Острые респираторные заболевания у детей: Карта сайта

АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ: ПРЕПАРАТЫ ТОПИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ РИНОФАРИНГИТЕ | Островская

1. Булгакова В. А. Острые респираторные инфекции у детей: рациональный выбор фармакотерапии. Справочник педиатра. 2011; 8: 28–37.

2. Зайцева О. В. Острый инфекционный ринит в практике врача- интерниста. Справочник поликлинического врача. 2010; 1: 34–36.

3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научн.-практ. прогр. Союза педиатров России под ред. акад. А. А. Баранова. М. 2008.

4. Таточенко В. К. Терапия ОРЗ у детей. РМЖ. 2004; 21: 21–24.

5. Dagnelie C. F. Sore throat in general practice. A diagnostic and therapeutic study. MMW Fortschr. Med. 2011; 153 (38): 14.

6. Гончарова О. В. Программы профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. Consilium medicum (Приложение: Педиатрия). 2010; 1: 12–16.

7. Бережной В. В. Иммунокоррекция в педиатрии. Здоровье Украины. 2004; 108: 15–19.

8. Василевский И. В. Иммунитет часто болеющих детей. Медицинская панорама. 2003; 1: 12–16.

9. Романцов М. Г., Ершов Ф. И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. 162 с.

10. Таточенко В. К. Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей. М.: Континент-Пресс. 2008. 256 с.

11. Дворецкий Л. И., Яковлев С. В. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. Лечащий врач. 2003; 8: 48–54.

12. Рязанцев С. В., Коцеровец В. И. Этиопатогенетическая терапия заболеваний верхних дыхательных путей и уха: Методические рекомендации. С.-Пб.: Национальный регистр. 2008. 100 с.

13. Tomii K., Matsumura Y., Maeda K., Kobayashi Y. Minimal use of antibiotics for acute respiratory tract infections: validity and patient satisfaction. Intern. Med. 2007; 46 (6): 267–272.

14. Овчинников А. Ю. «Трудный» пациент, или о некоторых причинах неэффективной антимикробной терапии больных инфекционным риносинуситом. Справочник поликлинического врача. 2010; 9: 56–57.

15. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children. WHO/FCH/CAH/01.02. WHO. 2001.

16. Лопатин А. С. Лечение острого и хронического фарингита. РМЖ. 2001; 9 (16–17): 33–36.

17. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г. Лечение и профилактика воспа- лительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. М. 2002. С. 52–59.

18. Klimek L., Schottler S., Grevers G. Differential diagnosis and therapeutic options in acute sore throat. CMAJ. 2011; 63 (5): 113–114.

19. Chiappini E., Principi N., Mansi N., Serra A., De Masi S. Management of acute pharyngitis in children: summary of the Italian National Institute of Health guidelines. Clin. Ther. 2012; 34 (6): 1442–1458.

20. Рябова М. А. Кашель — междисциплинарная проблема. Взгляд оториноларинголога. Лечащий врач. 2010; 9: 14–18.

21. Морозова С. В. Актуальные вопросы дифференциальной диагностики и лечения острых фарингеальных инфекционно-воспалительных заболеваний. Лечащий врач. 2010; 3: 72–74.

22. Сидоренко С. В., Гучев И. А. Тонзиллофарингит: вопросы диаг ностики и антибактериальной терапии. Consilium medicum (Приложение: Инфекции и антимикробная терапия). 2004; 4: 36–38.

23. Pelucchi C., Grigoryan L., Galeone C., Esposito S. Guideline for the management of acute sore throat. Clin. Microbiol. Infect. 2012; 18 (1): 1–28.

24. Васяева А. А., Арефьева Н. А. Иммунотерапия при хронических фарингитах: показания, результаты. РМЖ. 2010; 30: 1864.

25. Рябова М. А. Боль в горле. Участковый терапевт. 2010; 2: 18–19.

26. Субботина М. В. Боль в горле: возможные причины, диагностика и лечение. Лечащий врач. 2010; 9: 36–41.

27. Милованова О. А., Бегашева О. И. Лечение болевых синдромов у детей. РМЖ. 2006; 3: 33–34.

28. Павленко Н. С. Эпидемиология болевых синдромов у детей и подростков. Медицина неотложных состояний. 2007; 6 (13): 12–19. 29. Кунельская Н. Л., Туровский А. Б., Кудрявцева Ю. С. Ангины: диагностика и лечение. РМЖ. 2010; 7: 438.

29. Church A., Evans P., Pickford M. et al. Scintigraphy: an appropriate methodology to assess the effectiveness of medication formats in providing local delivery to the mouth and throat. Annual Scientific Meeting of the British Pain Society. Glasgow, UK. 2007.

30. Marshall S. Giving advice on sore throats. Pharm. J. 2008; 280: 127–130.

31. Wade A. G., Marshall L. E., Simpson M., Shephard A. Bioavailability and efficacy of active lozenges in the relief of sore throat pain. Poster presented at the Annual Scientific Meetings of The British Pain Society. Glasgow, UK. 2007.

32. Wade A. G. A randomized, double-blind parallel-group, placebocontrolled, multiple-dose study of the efficacy of Strepsils lozenges in the relief of acute sore throat. In: Oxford J. S. (ed.). Developments in acute sore throat relief efficacy and sensorial benefits of medicated lozenges. Royal society of Medicine Press Ltd. 2008. P. 22–32.

33. Солдатский Ю. Л., Онуфриева Е. К., Гаспарян С. Ф., Щепин Н. В. Выбор оптимального средства для местного лечения фарингита у детей. Вопр. совр. педиатрии. 2012; 11 (2): 84–87.

34. Официальная инструкция по использованию препарата Стрепсилс для детей с 5 лет. Интернет-ресурс: www.medi.ru.

35. Oxford J. S., Leuwer M. Acute sore throat revisited: clinical and experimental evidence for the efficacy of over-the-counter AMC/DCBA throat lozenges. Int. J. Clin. Pract. 2011; 65 (5): 524–530.

36. McNally D., Simpson M., Morris C., Shephard A., Goulder M. Rapid relief of acute sore throat with AMC/DCBA throat lozenges: randomised controlled trial. Int. J. Clin. Pract. 2010; 64: 194–207.

37. RSV, SARS-assoziiertes Coronavirus, Influenza-A-Virus. A throat lozenge containing amylmetacresol and dichlorobenzyl alcohol has a direct virucidal effect on respiratory syncytial virus, influenza A and SARS-CoV. Antivir. Chem. Chemother. 2005; 16: 129–134.

Новые возможности профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Местные факторы защиты слизистой оболочки дыхательных путей | Геппе

1. Российский статистический ежегодник. 2018: Стат. сб./ Росстат. М., 2018; 694. [Russian statistical yearbook. 2018: Stat.SB./Rosstat. M., 2018; 694 (in Russ.)]

2. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Инфекционная заболеваемость в Российской федерации за январь–декабрь 2018 г. https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=11277 ссылка активна на 06.07.19. [Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing ( Rospotrebnadzor). Infectious morbidity in the Russian Federation in January-December 2018 https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ID=11277 the link is active on 06.07.19 (in Russ.)]

3. Heikkinen T., Järvinen A. The common cold. Lancet 2003; 361(9351): 51.

4. Озерская И.В., Геппе Н.А., Малявина У.С. Функциональное состояние цилиарного эпителия верхних дыхательных пу- тей у детей с бронхиальной астмой. Доктор.Ру. Педиатрия 2017; 5(144): 16–20. [Ozerskaya I.V., Geppe N.Ah. Malyavina U.S. Functional state of the ciliary epithelium of the upper respiratory tract in children with bronchial asthma. Doctor.Ru. Pediatrics 2017; 5(144): 16–20 (in Russ.)]

5. Озерская И.В, Геппе Н.А., Малявина У.С. Особенности респираторного эпителия у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Доктор.Ру 2018; 11(155): 50–56. [Ozerskaya I.V., Geppe N.Ah. Malyavina U.S. Features of respiratory epithelium in children with bronchial asthma and allergic rhinitis. Doctor.Ru 2018; 11 (155): 50–56 (in Russ.)]

6. Ganesan S., Comstock A.T., Sajjan U.S. Barrier function of airway tract epithelium. Tissue Barriers 2013; 1: e24997

7. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие. Под ред. С.А. Ляликова, Н.М. Тихона. Минск: Вышэйшая школа, 2015; 366. [Clinical immunology and Allergology. Editors S.A. Lyalikov, N.M. Tikhon. Minsk: Vysheishaya shkola, 2015; 366 (in Russ.)]

8. Swindle E.J., Collins J.E., Davies D.E. Breakdown in epithelial barrier function in patients with asthma: Identification of novel therapeutic approaches. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 23–34. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.05.037

9. Himi T., Takano K., Ogasawara N., Go M., Kurose M., Koizumi J. et al. Mucosal immune barrier and antigenpresenting system in human nasal epithelial cells. Adv Otorhinolaryngol 2011; 72: 28–30. DOI: 10.1159/000324590

10. Meade K.G., O’Farrelly C. β-Defensins: Farming the Microbiome for Homeostasis and Health. Front Immunol 2019; 9: 3072. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03072

11. Park M.S., Kim J.I., Lee I., Park S., Bae J.Y., Park M.S. Towards the Application of Human Defensins as Antivirals. Biomol Ther 2018; 26(3): 242–254. DOI: 10.4062/biomolther.2017.172

12. Wilson S.S., Wiens M.E., Smith J.G. Antiviral Mechanisms of Human Defensins. J Mol Biol 2013; 425(24): 4965–4980. DOI: 10.1016/j.jmb.2013.09.038

13. Мишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикробные пептиды: роль нарушений белоксинтезирующей способности нейтрофилов в патогенезе заболеваний органов дыхания. Пульмонология 2014; 3: 104–112. [Michlanov V.Yu. Defensins and other antimicrobial peptides: the role of violations of the protein-synthesizing ability of neutrophils in the pathogenesis of respiratory diseases. Pul’monologiya (Pulmonology) 2014; 3: 104–112 (in Russ.)]

14. Hanshewa A.S., Jettéb M.E., Rosen S.P., Thibeault S.L. Integrating the microbiota of the respiratory tract with the unified airway model. Respir Med 2017; 126: 68–74. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.03.019

15. Grier A., McDavid A., Wang B., Qiu X., Java J., Bandyopadhyay S. et al. Neonatal gut and respiratory microbiota: coordinated development through time and space. Microbiome 2018; 6(1): 193. DOI: 10.1186/s40168-018-0566-5

16. Bomar L., Brugger S.D., Lemon K.P. Bacterial Microbiota of the Nasal Passages Across the Span of Human Life. Curr Opin Microbiol 2018; 41: 8–14. DOI: 10.1016/j.mib.2017.10.023.

17. Zhang F., Cui B., He X., Nie Y., Wu K., Fan D. Microbiota transplantation: concept, methodology and strategy for its modernization. Protein Cell 2018; 9(5): 462–473. DOI: 10.1007/s13238-018-0541-8

18. Hoffmann D.E., Palumbo F.B., Ravel J., Rowthorn V., von Rosenvinge E. A proposed definition of microbiota transplantation for regulatory purposes. Gut Microbes 2017; 8(3): 208–213. DOI: 10.1080/19490976.2017.1293223

19. Hand T.W. The role of the microbiota in shaping infectious immunity. Trends Immunol 2016; 37(10): 647–658. DOI: 10.1016/j.it.2016.08.007

20. Sharfstein J.M., North M., Serwint J.R. Over the counter but no longer under the radar—pediatric cough and cold medications. N Engl J Med 2007; 357(23): 2321. DOI: 10.1056/NEJMp0707400

21. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с ОРВИ, 2018; https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_orvi2018.pdf [ Acute respiratory viral infection ( ARVI) in children. Federal clinical guidelines for the care of children with ARVI, 2018; 33. https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_orvi2018.pdf (in Russ.)]

22. Hay A.D., Wilson A.D. The natural history of acute cough in children aged 0 to 4 years in primary care: a systematic review. Br J Gen Pract 2002; 52(478): 401.

23. Pappas D.E., Hendley J.O., Hayden F.G., Winther B. Symptom profile of common colds in school-aged children. Pediatr Infect Dis J 2008; 27(1): 8.

24. Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014; (11): CD001831. DOI: 10.1002/14651858.CD001831.pub5

25. Deckx L., De Sutter A.I., Guo L., Mir N.A., van Driel M.L. Nasal decongestants in monotherapy for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2016; 10: CD009612. DOI: 10.1002/14651858.CD009612.pub2

26. Nordt S.P., Vivero L.E., Cantrell F.L. Not Just a Drop in the Bucket-Inversion of Oxymetazoline Nasal Decongestant Container Increases Potential for Severe Pediatric Poisoning. J Pediatr 2016; 168: 240. DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.09.067

27. Taverner D., Latte J. Nasal decongestants for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2007; CD001953. DOI: 10.1002/14651858.CD001953.pub3

28. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children, 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_FCH_CAH_01.02.pdf

29. Saketkhoo K., Januszkiewicz A., Sackner M.A. Effects of drinking hot water, cold water, and chicken soup on nasal mucus velocity and nasal airflow resistance. Chest 1978; 74(4): 408.

30. Sanu A., Eccles R. The effects of a hot drink on nasal airflow and symptoms of common cold and flu. Rhinology 2008; 46(4): 271.

31. Ebrahim M.K., Bang R.L., Lari A.R. Scald accidents during water aerosol inhalation in infants. Burns 1990; 16(4): 291.

32. Little P., Moore M., Kelly J., Williamson I., Leydon G., McDermott L. et al. Ibuprofen, paracetamol, and steam for patients with respiratory tract infections in primary care: pragmatic randomised factorial trial. BMJ 2013; 347: f6041. DOI: 10.1136/bmj.f6041

33. Singh M., Singh M., Jaiswal N., Chauhan A. Heated, humidified air for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2017; 8: CD001728. DOI: 10.1002/14651858. CD001728.pub6

34. Achilles N., Mösges R. Nasal saline irrigations for the symptoms of acute and chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep 2013; 13(2): 229–235. DOI: 10.1007/s11882-013-0339

35. Succar E.F., Turner J.H., Chandra R.K. Nasal saline irrigation: a clinical update. International Forum of Allergy & Rhinology 2019; 9: S4–S8. DOI: 10.1002/alr.22330

36. King D., Mitchell B., Williams C.P., Spurling G.K.P. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2015; (4): CD006821. DOI: 10.1002/14651858.CD006821.pub3

37. Slapak I., Skoupá J., Strnad P., Horník P. Efficacy of isotonic nasal wash (seawater) in the treatment and prevention of rhinitis in children. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 134(1): 67. DOI: 10.1001/archoto.2007.19

38. Тулупов Д.А., Карпова Е.П., Грабовская В.А. Ирригационно-элиминационная терапия в лечении ринологической патологии у детей. Медицинский совет 2019; 2: 12–17. [Tulupov D.A., Karpova E.P., Grabovskaya V.A. Irrigation- elimination therapy in the treatment of rhinological pathology in children. Medicinskij sovet ( Medical Council) 2019; 2: 12–17 (in Russ.)]

39. Principi N., Esposito S. Nasal Irrigation: An Imprecisely Defined Medical Procedure. Int J Environ Res Public Health 2017; 14: 516. DOI: 10.3390/ijerph24050516

40. Jiao J., Zhang L. Influence of Intranasal Drugs on Human Nasal Mucociliary Clearance and Ciliary Beat Frequency. Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11(3): 306–319. DOI: 10.4168/aair.2019.11.3.306

41. Bonnomet A., Luczka E., Coraux C., de Gabory L. Non-diluted seawater enhances nasal ciliary beat frequency and wound repair speed compared to diluted seawater and normal saline. Int Forum Allergy Rhinol 2016; 6(10): 1062–1068. DOI: 10.1002/alr.21782

42. Hsu H.Y., Hwang P.A. Clinical applications of fucoidan in translational medicine for adjuvant cancer therapy. Clin Trans Med 2019; 8: 15. DOI: 10.1186/s40169-019-0234-9

43. Wang Y., Xing M., Cao Q., Ji A., Liang H., Song S. Biological Activities of Fucoidan and the Factors Mediating Its Therapeutic Effects: A Review of Recent Studies. Mar Drugs 2019;17: 183. DOI: 10.3390/md17030183

44. Chen L., Wang Y., Yang H., Li H., Xu W., Chen G. et al. Physicochemical Characterization, Antioxidant and Immunostimulatory Activities of Sulfated Polysaccharides Extracted from Ascophyllum nodosum. Molecules 2018; 23: 1912. DOI: 10.3390/molecules23081912

45. Zhang W., Du J.Y., Jiang Z. l., Kimura T., Oda T., Yu Q., Jin J.O. Ascophyllan Purified from Ascophyllum nodosum Induces Th2 and Tc1 Immune Responses by Promoting Dendritic Cell Maturation. Mar Drugs 2014; 12: 4148–4164. DOI: 10.3390/md12074148

46. Dutot M., Grassin-Delyle S., Salvator H., Brollo M., Rat P., Fagon R. et al. A marine-sourced fucoidan solution inhibits Toll-like-receptor-3-induced cytokine release by human bronchial epithelial cells. Int J Biol Macromol 2019; 130: 429–436. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.02.113

47. Zhang W., Kwak M., Park H., B., Okimura T., Oda T., Lee P.C., Jin J.O. Activation of Human Dendritic Cells by Ascophyllan Purified from Ascophyllum nodosum. Mar Drugs 2019;17(1): pii: E66. DOI: 10.3390/md17010066

48. Zhang W., Okimura T., Oda T., Jin J.-O. Ascophyllan Induces Activation of Natural Killer Cells in Mice In Vivo and In Vitro. Mar Drugs. 2019; 17(4): 197. DOI: 10.3390/md17040197

Острые респираторные заболевания (ОРЗ)

Острые респираторные заболевания (ОРЗ)

Ср, 13/05/2009 — 09:49 — Oksana

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) или острые респираторные инфекции (ОРИ) многие родители называют чумой современного мира, по крайней мере, для детей. ОРЗ у детей, особенно частые, буквально выматывают родителей, переживающих за здоровье своих чад и вынужденных отвлекаться от работы или учебы. Можно ли избежать ОРЗ, или, как их принято называть в обиходе, простуд? Эта тема всегда актуальна для пациентов, родителей, а также врачей и медсестер.

ОРЗ (или ОРИ) – это термин собирательный. Одних детей мучают бесконечные насморки, другие страдают от кашля, третьи температурят, но ни насморка, ни кашля, ни каких-либо еще симптомов у них в этот момент не бывает. Неужели все это одно и то же?

Ответ утвердительный. ОРЗ могут протекать под маской различных болезней: ринита (насморк), фарингита (боль в горле), ларингита (“лающий” кашель, осиплый голос, затрудненное дыхание), бронхита, пневмонии, нередко присоединение гайморита (воспаление пазух носа), отита (воспаления среднего уха) и пр.

ОРЗ распространены повсеместно. По данным ВОЗ каждый ребенок переносит за год 5-8 ОРИ, правда большинство из них протекает легко.

ОРЗ – результат встречи ребенка с циркулирующими вокруг него возбудителями. Это около 180 видов вирусов, бактерий и грибов, многими из которых взрослые буквально нафаршированы, но от которых они не страдают благодаря зрелой иммунной системе. Ребенок в первые месяцы жизни тоже защищен от многих из них благодаря полученным от матери антителам, но скоро он их теряет. Его собственной иммунной системе предстоит встреча со многими возбудителями, к которым он должен выработать невосприимчивость.

Иммунная система не просто крепостная стена на пути к инфекции. Это скорее подвижная самосовершенствующаяся система, которая при каждой встрече с новым возбудителем пытается не только задержать его проникновение в организм и ослабить его действие, но и, главное, выработать более надежные методы расправы с ним при возможных новых встречах.

Подсчитано, что каждый ребенок до школы болеет ОРЗ около 50 раз, чаще всего в легкой форме. Те дети, которых удается “спасти” от ОРЗ, “добирают” их в школе. Экспериментально установлено, что иммунная система животных, выращенных в стерильных условиях, не развивается, и они гибнут при первой же инфекции. Так что особенно сетовать на “частые простуды” резона нет – важно, чтобы ребенок перенес их легко, и каждое заболевание способствовало укреплению его иммунной системы.

Как укрепить иммунитет?

Многие родители спрашивают, есть ли возможность “укрепить” иммунную систему ребенка? Существует много способов усилить работоспособность иммунной системы, некоторые уже упоминались. Это правильное рациональное питание, благоприятная окружающая среда, физкультура и закаливание, вакцинация.

В перечень средств, рекомендованных для профилактики ОРЗ, включен комплекс витаминов. Следует сказать, что в условиях тотального гиповитаминоза поливитаминные препараты необходимо принимать всем поголовно, невзирая на время года и необходимость профилактики именно простудных заболеваний.

Медицина в настоящее время располагает большим количеством иммуномодулирующих и иммуностимулирующих средств, но эти средства ни в коем случае нельзя принимать без назначения врача.

В последние годы все большей популярностью пользуется гомеопатия. Основоположником этого метода лечения является немецкий врач, учёный, фармацевт С. Ганеманн (1755-1843гг.). Принципом гомеопатии является: “Подобное лечится подобным”. В лечении используются препараты, приготовленные по специальной технологии (изобретенной С. Ганеманном ещё 200 лет назад), при которой исходное вещество последовательно разводится в воде или спиртовом растворе в 10, 100, 1000 и более раз, то есть в лечении используются очень малые дозы вещества. Противники гомеопатического метода зачастую обвиняли врачей-гомеопатов в том, что они “лечат водой”. Механизм действия препаратов очень сложен и не до конца изучен, но совершенно очевидно, что гомеопатические препараты обладают высокой эффективностью, действуют на организм очень мягко, не вызывают угнетения других систем организма. Работами современных ученых: физиков, химиков, биофизиков доказано, что именно малые дозы лекарственных веществ оказывают регулирующее действия на организм больного, активизируя механизмы саморегуляции, направленные на выздоровление, повышают иммунитет.

В настоящее время в аптеках имеется большой арсенал гомеопатических средств, в том числе для профилактики и лечения ОРЗ и гриппа. Наиболее известными являются гомеопатический антигриппин, акогриппин, анаферон, афлубин, которые можно применять не только с целью лечения, но и профилактики.

Таблица. Применение некоторых гомеопатических препаратов на разных этапах инфекционного процесса.

На фоне приема гомеопатических препаратов заболеваемость ОРЗ и гриппом удавалось снизить почти в 15 раз, а среди взрослых – более чем в 3 раза.

Хотя гомеопатические препараты продаются без рецепта, но для достижения эффекта от их применения нужно проконсультироваться с врачом, владеющим методом гомеопатии. Эффект гомеопатического метода лечения зависит от индивидуального подбора препарата с учетом всех особенностей пациента. Применение некоторых гомеопатических препаратов на разных этапах инфекционного процесса.

Что делать, если ребенок заболел?

Необходимо уложить его в постель, вызвать врача. Обеспечьте ребенку комфорт, обильное питьё (клюквенный и брусничный морс, чай с малиной, медом, липовым цветом, а на ночь очищенный яблочный отвар). Не бойтесь свежего воздуха. Больному и так тяжело дышать, а дышать спертым сухим воздухом, в котором много бактерий и пыли, — особенно. На батареи желательно положить мокрые полотенца.

Избегайте бесконтрольного применения лекарств.

• Не следует принимать антибиотики и сульфаниламиды, особенно в первые дни болезни. 95% ОРЗ обусловлены вирусными инфекциями, а на вирусы эти препараты не действуют, иногда даже вредны, так как препятствуют стимуляции иммунной системы. У больных, которые лечились антибиотиками на ранних стадиях заболевания, не вырабатываются в достаточном количестве антитела. Кроме того, не происходит достаточное накопление клеток, запоминающих схему борьбы с вирусом, и в следующий раз при встрече с тем же врагом организм остается беззащитным. Применяют антибиотики только по назначению врача, как правило, при осложнениях ОРЗ, когда присоединяется бактериальная инфекция (отит, ангина, пневмония и т.д.).
• Иммунитет ребенка страдает и от применения жаропонижающих средств – ведь температура в значительной мере является защитной реакцией. Эти препараты подавляют выработку иммунитета, так как антитела продуцируются только при температуре выше 38⁰С. Кроме того, при этой же температуре погибает большинство микробов. Поэтому жаропонижающие средства показаны лишь детям с температурой выше 39⁰С; если она ниже, их дают только тяжелобольным и детям, склонным к судорогам. Наиболее безопасны – парацетамол и ибупрофен.
• ОРЗ и грипп часто сопровождаются насморком. Заложенность носа мешает нормальному дыханию, а у маленьких детей – приему пищи и нормальному сну, поэтому капли в нос считаются чуть ли не обязательными. Но капли с сосудосуживающим действием (нафтизин, санорин и др.) можно применять не более 1-2 дней и только в детской концентрации, затем они теряют эффект и могут усиливать насморк. Вместо них лучше использовать 1% раствор поваренной соли (физиологический раствор). Такие капли не раздражают слизистую оболочку, растворяют и смывают слизь, восстанавливают активность эпителия.
• Другой симптом – кашель. Следует помнить, что кашель способствует очищению дыхательных путей от слизи, скапливающейся там под влиянием инфекции, поэтому является почти всегда благом для ребенка (кашляют, кстати, не только больные, но и здоровые дети, освобождая дыхательные пути от пыли). Помощь требуется лишь при “сухом кашле”, вызванном раздражением слизистой оболочки при скудной мокроте. Такой кашель бывает в самом начале ОРЗ, при трахеите и ларингите. Его хорошо “смягчает” теплое молоко с минеральной водой или содой (1/2 чайной ложки на стакан), теплый чай с вареньем. Облегчают сухой кашель и паровые ингаляции (не над чайником, так как есть опасность ожога, а над свежесваренной картошкой через раструб из свернутой бумаги). После того, как сухой кашель сменяется влажным, подавлять его не стоит. Микстуры и отвары трав от кашля лучше принимать, посоветовавшись с врачом. Горчичники, банки, перцовый пластырь надо оставить для любителей – дети не понимают смысла в таком истязании и плачут от боли.

Оздоровление нелекарственными средствами в профилактике ОРЗ

В холодный сезон отмечается резкое повышение заболеваемости ОРЗ и гриппом. В этот период необходимо принимать дополнительные меры защиты, направленные на укрепление иммунитета и поддержание естественной защиты организма. Причем это необходимо не только детям, но и их родителям. Поэтому оздоравливайтесь вместе с детьми.

• В течение этого времени по утрам за 20-30 минут до еды следует принимать гомеопатический препарат антигриппин. Разовая доза: детям — одна крупинка на год жизни ребенка, но не более семи; взрослым – 7-8 крупинок.
• Утром и вечером следует принимать 0,1 г аскорбиновой кислоты.
• Принимайте дополнительно поливитамины или витамино-минеральные комплексы.
• Перед тем, как выйти из дома, смазывайте слизистую оболочку носа оксолиновой мазью, либо закапывайте в нос несколько капель интерферона.
• Укрепите иммунную систему целебными ароматами. Плотно закройте окна и двери, налейте немного воды в емкость с широким горлом, слегка подогрейте её. В воду капните несколько капель одного из эфирных масел, убивающих вирусы, — эвкалиптового, елового, пихтового, соснового, кедрового, лавандового, лимонного, из корицы, чабреца, имбиря, бергамона. Дышите изо дня в день, пока не кончиться “простудный” сезон.
• Принимайте, посоветовавшись с врачом, одно из иммуномодулирующих средств – дибазол, арбидол, иммунал. Дозировку определит врач индивидуально.
• Ежедневно съедайте несколько зубчиков чеснока или рассасывайте во рту, как конфету чайную ложку меда.
• Регулярно проветривайте комнаты, а возле батарей поставьте банки с водой или положите на них мокрые полотенца. Воздух, в котором недостаточно влаги, “сушит” слизистую носа и верхних дыхательных путей, делая её беззащитной перед инфекцией.

Часто болеющие дети

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – это самые распространенные инфекционные заболевания детей, число возможных возбудителей которых исчисляется сотнями.

Детей, подверженных частым острым респираторным заболеваниям (ОРЗ), принято называть часто болеющими (ЧБД).


Такие дети болеют ОРВИ чаще, чем их сверстники, причем болезнь может протекать в тяжелой форме и сопровождаться осложнениями, что особенно плохо для молодого и быстро растущего организма ребенка.

Главной причиной того, что дети болеют чаще, чем взрослые, является незрелость их иммунной системы. А у ЧБД в дополнении к этому из-за постоянного контакта с возбудителями иммунная система истощается и становится неспособна сопротивляться патогенным микроорганизмам.

Это и обуславливает не только частоту и тяжесть ОРВИ, но и сравнительную легкость развития бактериальных осложнений, способных переходить в хроническое течение, что в свою очередь еще больше увеличивает риск возникновения ОРВИ в будущем.

Именно поэтому ребенка необходимо максимально оберегать от гриппа и других простудных заболеваний и, конечно, применять профилактические меры.

Часто болеющим детям необходимо проводить регулярные общегигиенические мероприятия:

• 
  организация рационального режима дня ребенка (полноценный сон, длительные прогулки, ограничение посещения мест скоплений людей, исключение переохлаждений, исключение переутомления)
• 
  полноценное питание
• 
  прием поливитаминных препаратов
• 
  закаливание, лечебная гимнастика, физкультура и другие общеукрепляющие мероприятия

Кроме восстановительные или реабилитационные мероприятия, которые направлены на снижение антигенного воздействия, также рекомендуется проводить вакцинацию и неспецифическую профилактику ОРВИ, особенно в период подъема заболеваемости, направленную на восстановление функции иммунной системы. Применение препарата АРБИДОЛ®, с доказанной в многочисленных исследованиях профилактической эффективностью поможет восстановить нарушенную функцию иммунной системы предотвратив заражение. Даже если ребенок и заразится, болезнь будет протекать в легкой форме.

Если же ребенок все-таки заболел, необходимо незамедлительно обратиться к врачу, который назначит необходимое лечение. Лечение всех форм ОРВИ у ЧБД должно всегда включать противовирусную терапию: вещества, избирательно подавляющие репродукцию вирусов, интерфероны, индукторы интерферонов. Своевременное начало противовирусными препаратами, в число которых входит АРБИДОЛ®, поможет ускорить выздоровление, снизить тяжесть симптомов, а главное сократить вероятность развития осложнений. Отсутствие устойчивых (резистентных) штаммов вируса гриппа к препарату АРБИДОЛ® особенно актуально у часто болеющих детей, что позволяет эффективно бороться с болезнью.

от симптомов к адекватной терапии»

Даты проведения: 3 сентября, 13 сентября, 14 сентября, 20 сентября, 22 сентября, 23 сентября 2021 г.

Уважаемые коллеги!
Предлагаем вам присоединиться к циклу лекций «Острые респираторные заболевания у детей: от симптомов к адекватной терапии».

Регистрация и участие в программе являются бесплатными.
Ссылка для регистрации: 
https://antaresmedia.ru/2021/06/09/ari/#more-67899

к.м.н. Пайганова Н.Э.: «Как педиатру вести ребенка с риносинуситом: международные рекомендации»
д.м.н., проф. Горелов А.В.: «Лихорадки у детей: от вирусных инфекций до бактериальных осложнений»
д.м.н., проф. Рязанцев С.В.: «Современный взгляд на лечение патологии лимфоглоточного кольца»
д.м.н., проф. Карпова Е.П.: «Тактика ведения отита у детей в практике педиатра»
д.м.н., проф. Зайцева О.В.: «Особенности течения острых респираторных заболеваний в условиях пандемии»
д.м.н., проф. Савенкова М.С.: «Актуальная проблема: кашляющие дети. Выбор тактики лечения»

Основная специальность: педиатры
Дополнительная специальность: ЛОР, врачи общеврачебной практики (семейной медицины)

Подробная информация:

3 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Как педиатру вести ребенка с риносинуситом: международные рекомендации»

Лектор: Пайганова Н.Э., к.м.н., оториноларинголог-фониатр «Лор-клиники доктора Зайцева»

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

13 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Лихорадки у детей: от вирусных инфекций до бактериальных осложнений»

Лектор: Горелов А.В., д.м.н., руководитель отдела инфекционной патологии, ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, профессор кафедры детских болезней, ГБОУВПО «Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» Минздрава РФ

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

14 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Современный взгляд на лечение патологии лимфоглоточного кольца»

Лектор: Рязанцев С.В., д.м.н, профессор, главный оториноларинголог Северо-Западного ФО, зам. директора по научной работе СПб НИИ ЛОР

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

20 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Тактика ведения отита у детей в практике педиатра»

Лектор: Карпова Е.П., д.м.н., профессор, зав. кафедрой детской оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

22 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Особенности течения острых респираторных заболеваний в условиях пандемии»

Лектор: Зайцева О.В., д.м.н., профессор, зав кафедрой педиатрии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, заслуженный врач России, руководитель Университетской клиники педиатрии МГМСУ

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

23 сентября 2021 г.

16.00 – 17.30 (МСК)

Тема лекции: «Актуальная проблема: кашляющие дети. Выбор тактики лечения»

Лектор: Савенкова М.С., д.м.н., профессор кафедры клинической функциональной диагностики ФДПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

17.30 – 18.00 (МСК) – Сессия «Вопрос – ответ»

Этиология респираторных вирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей: современное состояние проблемы (литературный обзор) | Богданова

1. Lukšić I, Kearns PK, Scott F. Viral etiology of hospitalized acute lower respiratory infections in children under 5 years of age – a systematic review and meta-analysis. Croat Med J. 2013 Apr; 54(2):122–134.

2. Ge X, Han Zh, Chen H, Cheng J. Characterization of acute respiratory infections among 340 infants in Wuxi, Jiangsu Province. Ann Transl Med. 2015 Oct; 3(18):264.

3. Nair H, Simões AF, Rudan I, et al. Global and regional burden of hospital admissions for severe acute lower respiratory infections in young children in 2010: a systematic analysis. Lancet. 2013 Apr; 381(9875):1380–1390.

4. Клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной инфекции у детей раннего возраста / И.В. Бабаченко [и др.] // Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». – М., 2009.– С. 8.

5. Holman RC, Shay DK, Curns AT, et al. Risk factors for bronchiolitis-associated deaths among infants in the United States. Pediatric Infectious Disease Journal. 2003 June; Vol.22 – Issue 6: 483-489.

6. Мазанкова, Л.Н Инфекционные заболевания у детей: роль в формировании соматической патологии / Л.Н. Мазанкова, К.И. Григорьев // Детские инфекции – 2013. – № 3. – С. 3–8.

7. Lees EA, Carrol ED, Gerrard C, Hardiman F, et al. Characterisation of acute respiratory infections at a United Kingdom paediatric teaching hospital: observational study assessing the impact of influenza A (2009 pdmh2N1) on predominant viral pathogens. BMC Infectious Diseases. 2014; 14:343

8. Pavia AT. Viral Infections of the Lower Respiratory Tract: Old Viruses, New Viruses, and the Role of Diagnosis. Clin Infect Dis. 2011 May; 52(Suppl 4):S284–S289.

9. Mahony James B. Detection of Respiratory Viruses by Molecular Methods. Clin. Microbiol. Rev. 2008 Oct; vol. 21:4716-747

10. Ровный, В.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у больных с поражением нижних отделов респираторного тракта : автореферат дис. … кандидата медицинских наук : 14.01.09, 14.02.02 / Ровный В.Б. Санкт-Петербург , 2014 – 16 с.

11. Shafik CF, Mohareb EW, Yassin AS, Amink MA, et al. Viral etiologies of lower respiratory tract infections among Egyptian children under five years of age. BMC Infectious Diseases. 2012 Dec; 12:350

12. Mengelle C, Mansuy JM, Pierre A. The use of a multiplex real-time PCR assay for diagnosing acute respiratory viral infections in children attending an emergency unit. J Clin Virol. 2014 Nov; 61(3):411-7

13. van der Zalm MM, Uiterwaal CS, Wilbrink B, de Jong BM, Verheij TJ. Respiratory pathogens in respiratory tract illnesses during the first year of life: a birth cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2009 Jun; 28(6):472-6.

14. Rhedin S, Lindstrand A, Hjelmgren A, Ryd-Rinder M. Respiratory viruses associated with community-acquired pneumonia in children: matched case–control study. Thorax 2015; 70:847-853

15. Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al. Community-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S. Children. N Engl J Med 2015; 372:835-845

16. Singleton RJ, Bulkow LR, Miernyk K, DeByle C. Viral respiratory infections in hospitalized and community control children in Alaska. Med Virol. 2010 Jul;82(7):1282-90

17. Sung CC, Chi H, Chiu NC, Huang DT. Viral etiology of acute lower respiratory tract infections in hospitalized young children in Northern Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2011 Jun;44(3):184-90.

18. Hasan R, Rhodes J, Thamthitiwat S, et al. Incidence and Etiology of Acute Lower Respiratory Tract Infections in Hospitalized Children Younger Than 5 Years in Rural Thailand. The Pediatric infectious disease journal. 2014;33(2):e45-e52.

19. Кожевникова, Е.Н. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение РС-вирусной инфекции у детей / Е.Н. Кожевникова, А.В. Горелов // Инфекционные болезни. – 2007. – Т. 5, № 4. – С. 15–21.

20. Патрушева, Ю.С. Этиологическая структура и факторы риска развития острых респираторных вирусных инфекций с поражением нижних дыхательных путей у детей раннего возраста // Ю.С. Патрушева, М.Д. Бакарадзе // Вопросы диагностики в педиатрии. – 2012. – Т. 4, № 3. – С. 45–51.

21. Ровный, В.Б. Клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной инфекции у детей разного возраста / В.Б. Ровный, Ю.В. Лобзин, И.В. Бабаченко, О.М. Ибрагимова // Журнал инфектологии. – 2013. – Т. 5, № 2. – С. 76–81.

22. Львов, Н.И. Особенности этиологической структуры ОРВИ в отдельных возрастных и профессиональных группах населения Санкт-Петербурга в эпидемический сезон 2013–2014 гг/ Н.И. Львов, М.М. Писарева, О.В. Мальцев, Ж.В. Бузицкая, // Журнал инфектологии. – 2014. – Том 6, № 3. – C. 62-70

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПРОГРАММЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ | Симованьян

1. Альбицкий В. Ю., Баранов А. А., Камаев И. А., Огнева М. Л. Часто болеющие дети. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. 2003. 180 с.

2. Намазова Л. С., Ботвиньева В. В., Торшхоева Р. М. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах. Детские инфекции. 2007; 2: 49–52.

3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. Под ред. А. А. Баранова. М., 2002. 69 с.

4. Вознесенская Н. И., Маргиева Т. В. Острые респираторные инфекции у детей — выбор тактики ведения. Педиатрическая фармакология. 2011; 2: 102–106.

5. Самсыгина Г. А. О рецидивирующих инфекциях респираторного тракта и диспансерной группе часто болеющих детей. Детские инфекции. 2012; 3: 52–53.

6. Таточенко В. К., Рачинский С. В., Волков И. К. и др. Практическая пульмонология детского возраста. М., 2006. 250 с.

7. Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Леписева И. В. и др. Современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. Педиатрическая фармакология. 2008; 1: 21–25.

8. Зайцева О. В. Острые респираторные инфекции и их осложнения в детской практике. Практика педиатра. 2011; 2: 64–67.

9. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека. СПб.: Спецлит. 2006. 303 с.

10. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты: Справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2006. 311 с.

11. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008; 4: 35–41.

12. Булгакова В. А., Балаболкин И. И., Ханова Н. И. и др. Применение Изопринозина (инозин пранобекс) для профилактики и лечения респираторных инфекций у детей. М., 2010. 19 с.

13. Савенкова М. С., Афанасьева А. Л., Минасян В. С., Тюрки на С. И. Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией. Вопросы современной педиатрии. 2011; 4; 83–88.

14. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Сарычев А. М., Григо рян А. В. Хроническая инфекция вируса Эпштейна–Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения. Consilium medicum. Приложение «Педиатрия». 2006; 2: 29–35.

Острые респираторные инфекции у детей — приоритеты борьбы с заболеваниями в развивающихся странах

Острые респираторные инфекции (ОРИ) классифицируются как инфекции верхних дыхательных путей (URI) или инфекции нижних дыхательных путей (LRIs). Верхние дыхательные пути состоят из дыхательных путей от ноздрей до голосовых связок в гортани, включая придаточные пазухи носа и среднее ухо. Нижние дыхательные пути покрывают продолжение дыхательных путей от трахеи и бронхов к бронхиолам и альвеолам.ОРИ не ограничиваются дыхательными путями и имеют системные эффекты из-за возможного распространения инфекции или микробных токсинов, воспаления и снижения функции легких. Дифтерия, коклюш (коклюш) и корь — это болезни, которые можно предотвратить с помощью вакцин, которые могут иметь компонент дыхательных путей, но также влияют на другие системы; они обсуждаются в главе 20.

За исключением неонатального периода, ОРИ являются наиболее частой причиной как болезней, так и смертности детей в возрасте до пяти лет, у которых в среднем от трех до шести эпизодов ОРИ ежегодно, независимо от того, где они живут или какова их экономическая ситуация. есть (Камат и другие, 1969; Монто и Ульман, 1974).Однако соотношение легкой и тяжелой формы заболевания варьируется между странами с высоким и низким уровнем доходов, и из-за различий в конкретной этиологии и факторах риска тяжесть ИПП у детей в возрасте до пяти лет хуже в развивающихся странах, что приводит к более высокому уровню заболеваемости. летальность. Хотя медицинская помощь может в некоторой степени снизить как тяжесть заболевания, так и летальный исход, многие тяжелые формы LRI не поддаются лечению, в основном из-за отсутствия высокоэффективных противовирусных препаратов. Ежегодно умирает около 10,8 миллиона детей (Black, Morris, and Bryce, 2003).По оценкам, в 2000 году 1,9 миллиона из них умерли от ОРИ, 70 процентов из них — в Африке и Юго-Восточной Азии (Williams and others 2002). По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2 миллиона детей в возрасте до пяти лет умирают от пневмонии ежегодно (Bryce and others 2005).

Причины ОРИ и бремя болезней

ОРИ у детей серьезно уносят жизни, особенно там, где медицинская помощь недоступна или не обращаются за ней.

Инфекции верхних дыхательных путей

URI являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями.К ним относятся ринит (простуда), синусит, инфекции уха, острый фарингит или тонзиллофарингит, эпиглоттит и ларингит, из которых инфекции уха и фарингит вызывают более серьезные осложнения (глухота и острая ревматическая лихорадка соответственно). Подавляющее большинство URI имеют вирусную этиологию. Риновирусы составляют от 25 до 30 процентов URI; респираторно-синцитиальные вирусы (РСВ), вирусы парагриппа и гриппа, метапневмовирус человека и аденовирусы — от 25 до 35 процентов; вирусы короны на 10 процентов; и неопознанные вирусы для остальных (Denny 1995).Поскольку большинство URI являются самоограничивающимися, их осложнения более важны, чем инфекции. Острые вирусные инфекции предрасполагают детей к бактериальным инфекциям носовых пазух и среднего уха (Berman 1995a), а аспирация инфицированных секретов и клеток может привести к LRIs.

Острый фарингит

Острый фарингит у детей младшего возраста более чем в 70% случаев вызывается вирусами. Типичны легкое покраснение глотки, отек и увеличение миндалин. Стрептококковая инфекция редко встречается у детей до пяти лет и более часто встречается у детей старшего возраста.В странах с многолюдными условиями жизни и группами населения, которые могут иметь генетическую предрасположенность, постстрептококковые последствия, такие как острый ревматизм и кардит, распространены у детей школьного возраста, но могут также возникать у детей младше пяти лет. Острый фарингит в сочетании с развитием перепонки в горле почти всегда вызывается в развивающихся странах Corynebacterium diphtheriae . Однако при почти повсеместной вакцинации младенцев вакциной АКДС (дифтерия-столбняк-коклюш) дифтерия встречается редко.

Острая ушная инфекция

Острая ушная инфекция встречается у 30 процентов URI. В развивающихся странах с неадекватной медицинской помощью это может привести к перфорации барабанных перепонок и хроническим выделениям из уха в более позднем детстве и, в конечном итоге, к ухудшению слуха или глухоте (Berman 1995b). Хроническая ушная инфекция после повторяющихся эпизодов острой ушной инфекции распространена в развивающихся странах, поражая от 2 до 6 процентов детей школьного возраста. Связанная с этим потеря слуха может приводить к инвалидности и влиять на обучение.Повторные ушные инфекции могут привести к мастоидиту, который, в свою очередь, может распространить инфекцию на мозговые оболочки. Мастоидит и другие осложнения, вызванные ОРВИ, являются причиной почти 5% всех смертей от ОРИ во всем мире (Williams и др., 2002).

Инфекции нижних дыхательных путей

Распространенными инфекциями нижних дыхательных путей у детей являются пневмония и бронхиолит. Частота дыхания является ценным клиническим признаком для диагностики острой LRI у кашляющих и учащенно дышащих детей. Наличие втягивания нижней грудной стенки указывает на более тяжелое заболевание (Mulholland и др., 1992; Shann, Hart, and Thomas 1984).

В настоящее время наиболее частыми причинами вирусных LRIs являются RSV. Они, как правило, очень сезонные, в отличие от вирусов парагриппа, следующей наиболее частой причины вирусных LRI. Эпидемиология вирусов гриппа у детей в развивающихся странах заслуживает срочного исследования, поскольку доступны безопасные и эффективные вакцины. До эффективного использования противокоревой вакцины вирус кори был наиболее важной вирусной причиной заболеваемости и смертности детей, связанных с респираторными путями, в развивающихся странах.

Пневмония

И бактерии, и вирусы могут вызывать пневмонию. Бактериальная пневмония часто вызывается Streptococcus pneumoniae (пневмококк) или Haemophilus influenzae, в основном типом b (Hib) и иногда Staphylococcus aureus или другими стрептококками. Всего от 8 до 12 из множества типов пневмококка вызывают большинство случаев бактериальной пневмонии, хотя конкретные типы могут различаться у взрослых и детей и в разных географических регионах.Другие патогены, такие как Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, , вызывают атипичные пневмонии. Их роль как причины тяжелых заболеваний у детей до пяти лет в развивающихся странах неясна.

Бремя LRIs, вызванных Hib или S. pneumoniae , трудно определить, поскольку современные методы установления бактериальной этиологии не обладают чувствительностью и специфичностью. Результаты посева из глотки не всегда выявляют патоген, который является причиной LRI.Бактериальные культуры образцов аспирата легких часто считаются золотым стандартом, но они не подходят для применения в полевых условиях. Обзор нескольких исследований Вуори-Холопайнен и Пелтола (2001) показывает, что на S. pneumoniae и Hib приходится от 13 до 34 процентов и от 1,4 до 42,0 процентов бактериальных пневмоний, соответственно, тогда как исследования Адегбола и др. (1994), Шэнн, Граттен и другие (1984) и Уолл и другие (1986) предполагают, что Hib составляет от 5 до 11 процентов случаев пневмонии.

Пониженные уровни клинической или радиологической пневмонии при клинических испытаниях девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины позволяют оценить бремя болезни, предупреждаемого с помощью вакцины ( валентность указывает количество серотипов, от которых вакцина обеспечивает защиту; конъюгат относится к конъюгации полисахаридов с белковым остовом). В исследовании, проведенном в Гамбии, удалось предотвратить 37 процентов радиологической пневмонии, что отражает количество заболеваний, вызванных S.pneumoniae, , а смертность снизилась на 16 процентов (Cutts and others 2005).

Колонизация верхних дыхательных путей потенциально патогенными организмами и аспирация зараженных секретов участвуют в патогенезе бактериальной пневмонии у детей младшего возраста. Было показано, что инфицирование верхних дыхательных путей вирусом гриппа или RSV увеличивает связывание как H. influenzae (Jiang и др., 1999), так и S. pneumoniae (Hament and others 2004; McCullers and Bartmess 2003) с подкладкой. клетки носоглотки.Это открытие может объяснить, почему рост пневмококковой пневмонии идет параллельно с эпидемиями гриппа и RSV. Исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что вакцинация девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакциной снижает заболеваемость вирус-ассоциированной пневмонией, вызывающей госпитализацию, на 31 процент, что свидетельствует о том, что пневмококк играет важную роль в патогенезе вирус-ассоциированной пневмонии (Madhi, Petersen, Мадхи, Васас и др. 2000).

Попадание бактерий из кишечника с распространением через кровоток в легкие также было предложено для патогенеза грамотрицательных организмов (Fiddian-Green and Baker 1991), но такие бактерии являются необычными этиологическими агентами пневмонии у иммунокомпетентных дети.Однако у новорожденных и младенцев грамотрицательная пневмония не редкость (Quiambao готовится к печати).

Вирусы ответственны за от 40 до 50 процентов инфекций у младенцев и детей, госпитализированных по поводу пневмонии в развивающихся странах (Hortal and others 1990; John and others 1991; Tupasi and others 1990). Вирус кори, RSV, вирусы парагриппа, вирус гриппа типа A и аденовирусы являются наиболее важными причинами вирусной пневмонии. Рентгенологически сложно отличить вирусную пневмонию от бактериальной, отчасти потому, что поражения выглядят одинаково, а отчасти потому, что бактериальная суперинфекция возникает при гриппе, кори и инфекциях RSV (Ghafoor и др., 1990).

В развивающихся странах уровень летальности среди детей с вирусной пневмонией колеблется от 1,0 до 7,3 процента (John and others 1991; Stensballe, Devasundaram, and Simoes 2003), с бактериальной пневмонией от 10 до 14 процентов и со смешанной вирусной и вирусной пневмонией. бактериальные инфекции от 16 до 18 процентов (Ghafoor и др., 1990; Shann, 1986).

Бронхиолит

Бронхиолит возникает преимущественно в первый год жизни и с уменьшающейся частотой во второй и третий годы.Клинические признаки включают учащенное дыхание и втягивание нижней грудной стенки, лихорадку в одной трети случаев и хрипы (Cherian и др., 1990). Воспалительная обструкция мелких дыхательных путей, которая приводит к гиперинфляции легких и коллапсу сегментов легкого. Поскольку признаки и симптомы также характерны для пневмонии, медицинским работникам может быть сложно провести различие между бронхиолитом и пневмонией. Две особенности, которые могут помочь, — это определение сезонности RSV в данной местности и умение обнаруживать хрипы.RSV являются основной причиной бронхиолита во всем мире и могут вызывать до 70 или 80 процентов LRI в высокий сезон (Simoes 1999; Stensballe, Devasundaram и Simoes 2003). Недавно обнаруженный метапневмовирус человека также вызывает бронхиолит (Van den Hoogen и др., 2001), который неотличим от болезни RSV. Другие вирусы, вызывающие бронхиолит, включают вирус парагриппа 3-го типа и вирусы гриппа.

Грипп

Несмотря на то, что вирусы гриппа обычно вызывают инфекционные заболевания дыхательных путей у взрослых, они все чаще рассматриваются как важная причина инфекций нижних дыхательных путей у детей и, возможно, вторая по значимости причина госпитализации детей с ОРВ после RSV (Neuzil and others 2002). .Хотя грипп считается нечастым в развивающихся странах, его эпидемиология еще требует тщательного изучения. Потенциальное бремя гриппа как причина смерти детей неизвестно. Вирус гриппа типа A может вызывать сезонные вспышки, а тип B может вызывать спорадические инфекции. В последнее время вирус птичьего гриппа стал причиной инфекции, болезней и смерти небольшого числа людей, включая детей, в нескольких азиатских странах. Его потенциал возникновения вспышек среди людей или пандемии неизвестен, но он может иметь разрушительные последствия для развивающихся стран (Peiris and others 2004) и может представлять угрозу для здоровья во всем мире.Новые штаммы вирусов типа А почти наверняка возникнут в результате мутации, как это произошло в случае пандемий в Азии и Гонконге в 1950-х и 1960-х годах.

ВИЧ-инфекция и педиатрические LRIs

Во всем мире 3,2 миллиона детей живут с ВИЧ / СПИДом, 85 процентов из них — в странах Африки к югу от Сахары (ЮНЭЙДС, 2002). В южной части Африки инфекционные заболевания, связанные с ВИЧ, составляют от 30 до 40 процентов случаев госпитализации детей и имеют показатель летальности от 15 до 34 процентов, что намного выше, чем 5-10 процентов для детей, не инфицированных ВИЧ (Bobat and others 1999; Мадхи, Петерсен, Мадхи, Хосал и другие, 2000; Натху и другие, 1993; Цви, Петтифиор и Содерлунд, 1999). Pneumocystis jiroveci и цитомегаловирус являются важными условно-патогенными инфекциями более чем у 50 процентов ВИЧ-инфицированных младенцев (Jeena, Coovadia, and Chrystal 1996; Lucas and others 1996). Грамотрицательные бактерии также важны для более чем 70 процентов ВИЧ-инфицированных детей с недостаточным питанием (Ikeogu, Wolf, and Mathe, 1997). Исследования пациентов подтвердили частую ассоциацию этих бактерий, но добавили S. pneumoniae и S. aureus в качестве важных патогенов (Gilks ​​1993; Goel and others 1999).В первом южноафриканском отчете об общем бремени инвазивной пневмококковой инфекции сообщается о 41,7-кратном увеличении числа ВИЧ-инфицированных детей по сравнению с неинфицированными детьми (Фарли и др., 1994).

Вмешательства

Вмешательства по борьбе с ОРИ можно разделить на четыре основные категории: иммунизация против конкретных патогенов, ранняя диагностика и лечение заболеваний, улучшение питания и более безопасная среда (John 1994). Первые два относятся к сфере компетенции системы здравоохранения, тогда как последние два относятся к сфере общественного здравоохранения и требуют многосекторального участия.

Прививки

Широкое использование вакцин против кори, дифтерии, коклюша, Hib, пневмококка и гриппа может существенно снизить заболеваемость ОРИ у детей в развивающихся странах. Влияние вакцин против кори, дифтерии и коклюша обсуждается в главе 20. Ограниченные данные о гриппе в развивающихся странах не позволяют провести подробный анализ потенциальных преимуществ этой вакцины. Поэтому в этой главе основное внимание уделяется потенциальному воздействию вакцин против Hib и пневмококка на LRI.

Вакцина против Hib

В настоящее время доступны три конъюгированные вакцины против Hib для использования у младенцев и детей младшего возраста. Эффективность вакцины против Hib в предотвращении инвазивных заболеваний (в основном менингита, но также и пневмонии) была хорошо документирована в нескольких исследованиях, проведенных в промышленно развитых странах (Black and others 1992; Booy and others 1994; Eskola and others 1990; Fritzell and Plotkin 1992; Heath 1998; Lagos and others 1996; Santosham and others 1991) и в одном исследовании в Гамбии (Mulholland and others 1997).Все исследования показали защитную эффективность более 90% против лабораторно подтвержденных инвазивных заболеваний, независимо от выбора вакцины. Следовательно, все промышленно развитые страны включают вакцину против Hib в свои национальные программы иммунизации, что приводит к фактической ликвидации инвазивной болезни Hib из-за иммунитета у вакцинированных и эффекта стада у тех, кто не вакцинирован. Имеющиеся данные из нескольких развивающихся стран показывают аналогичный эффект стада (Адегбола и др., 1999; Венгер и др., 1999).

Первоначальное обещание и последующее общее мнение заключалось в том, что вакцина против Hib предназначена для защиты от менингита, но в развивающихся странах вакцина, вероятно, будет иметь больший эффект в предотвращении LRI. Эффект легко измерить при инвазивных заболеваниях, включая бактериемическую пневмонию. Вакцина, вероятно, оказывает влияние на небактериемическую пневмонию, но этот эффект трудно определить количественно из-за отсутствия адекватного метода установления бактериальной этиологии. В Бангладеш, Бразилии, Чили и Гамбии вакцина против Hib была связана с уменьшением на 20-30 процентов числа госпитализированных с рентгенологически подтвержденной пневмонией (de Andrade and others 2004; Levine and others 1999; Mulholland and others 1997; WHO 2004a ).Однако результаты большого исследования в Ломбоке, Индонезия, не дали окончательных результатов в отношении влияния вакцины против Hib на пневмонию (Gessner and others 2005).

Пневмококковые вакцины

В настоящее время доступны два вида вакцин против пневмококков: 23-валентная полисахаридная вакцина (23-PSV), которая больше подходит для взрослых, чем для детей, и 7-валентная полисахаридная вакцина, конъюгированная с белком (7- PCV). 9-валентная вакцина (9-PCV) прошла клинические испытания в Гамбии и Южной Африке, а 11-валентная вакцина (11-PCV) проходит испытания на Филиппинах.

Исследования эффективности полисахаридной вакцины в профилактике ОРИ или ушных инфекций у детей в промышленно развитых странах показали противоречивые результаты. В то время как некоторые исследования этой вакцины не показывают значительной эффективности (Douglas and Miles 1984; Sloyer, Ploussard and Howie 1981), исследования из Финляндии показывают в целом защитный эффект против серотипов, содержащихся в 14-PSV (Douglas and Miles 1984; Karma and другие 1980; Макела и другие 1980). Эффективность была более выражена у детей старше двух лет, чем у детей младшего возраста.Единственные исследования, оценивающие действие полисахаридной вакцины на детей в развивающихся странах, — это серия из трех испытаний, проведенных в Папуа-Новой Гвинее (Дуглас и Майлз, 1984; Леманн и другие, 1991; Райли и другие, 1981; Райли, Леманн и Альперс, 1991). . Анализ объединенных данных этих испытаний показал снижение смертности от LRI на 59 процентов среди детей до пяти лет на момент вакцинации и на 50 процентов среди детей до двух лет. На основании этих и других исследований исследователи пришли к выводу, что вакцина оказывает влияние на тяжелую пневмонию.Более высокая, чем ожидалось, эффективность в этих испытаниях была приписана большему вкладу более иммуногенных серотипов взрослых в пневмонию в Папуа-Новой Гвинее (Douglas and Miles 1984; Riley, Lehmann, and Alpers 1991). Из-за низкой иммуногенности антигенов в 23-PSV против преобладающих детских серотипов внимание теперь направлено на более иммуногенные конъюгированные вакцины (Mulholland 1998; Obaro 1998; Temple 1991).

Эффективность 7-PCV и 9-PCV была оценена на предмет эффективности против инвазивного пневмококкового заболевания в четырех испытаниях, которые продемонстрировали эффективность вакцины от 71.От 0 до 97,4 процента (от 58 до 65 процентов для ВИЧ-положительных детей, среди которых заболеваемость пневмококком в 40 раз выше, чем среди ВИЧ-отрицательных детей) (Black and others 2000; Cutts and others 2005; Klugman and others 2003; O ‘ Брайен и другие 2003).

В США 7-PCV был включен в плановую вакцинацию младенцев и детей в возрасте до двух лет в 2000 году. К 2001 году заболеваемость всеми инвазивными пневмококковыми заболеваниями в этой возрастной группе снизилась на 69 процентов, а заболевания, вызываемые включенными серотипами. вакцины и родственных серотипов снизились на 78 процентов (Whitney and others 2003).Подобные сокращения были подтверждены в исследовании, проведенном в северной Калифорнии (Black and others 2001). Наблюдалось небольшое увеличение частоты инвазивных заболеваний, вызванных серотипами пневмококков, не включенных в вакцину, но оно было недостаточно большим, чтобы компенсировать существенное снижение заболеваемости, вызванное вакциной. Исследования также обнаружили значительное снижение инвазивной пневмококковой инфекции в непривитых старших возрастных группах, особенно среди взрослых в возрасте от 20 до 39 лет и в возрасте 65 лет и старше, что позволяет предположить, что вакцинация маленьких детей оказала значительный эффект в обществе.Такое преимущество может иметь место даже там, где распространенность ВИЧ-инфекции среди взрослых высока, а пневмококковая инфекция может быть рецидивирующей и опасной для жизни.

Воздействие вакцины на пневмококковую пневмонию как таковое трудно определить из-за проблем, связанных с установлением бактериальной этиологии пневмонии. Три исследования оценивали влияние вакцины на рентгенологическую пневмонию (независимо от этиологического агента) и показали снижение на 20,5–37,0% случаев пневмонии, подтвержденной рентгенологически (9.0 процентов для ВИЧ-инфицированных) (Black and others 2000; Cutts and others 2005; Klugman and others 2003).

Несколько полевых испытаний оценили эффективность PCV против ушной инфекции. Несмотря на то, что вакцина привела к значительному сокращению подтвержденного посевом пневмококка отита, чистого снижения ушной инфекции среди вакцинированных детей не наблюдалось, вероятно, из-за увеличения частоты отита, вызванного видами пневмококков, не охваченных вакциной, ЧАС.influenzae и Moraxella catarrhalis (Eskola and others 2001; Kilpi and others 2003). Однако испытание в северной Калифорнии показало, что вакцина имеет защитный эффект от частых инфекций уха и снижает потребность в установке тимпаностомической трубки (Fireman and others 2003). Таким образом, вакцина от ушной инфекции может быть полезной в развивающихся странах с высокими показателями хронического отита и кондуктивной тугоухости, и ее следует оценивать с помощью клинических испытаний.

Самым заметным преимуществом вакцины для общественного здравоохранения в развивающихся странах будет очевидное снижение смертности.Хотя первичным результатом исследования в Гамбии изначально была детская смертность, она была изменена на радиологическую пневмонию. Тем не менее, испытание показало снижение смертности на 16 процентов (уровень достоверности 95 процентов, от 3 до 38). Это испытание проводилось в сельской местности на востоке Гамбии, где трудно обеспечить круглосуточную лечебную помощь, включая ведение больных. Это испытание демонстрирует, что иммунизация, проводимая в рамках аутрич-программ, принесет значительную пользу для здоровья и экономики таких групп населения.Еще одно исследование, оценивающее влияние 11-PCV на радиологическую пневмонию, продолжается на Филиппинах; результаты ожидаются во второй половине 2005 года.

Ведение пациентов

Упрощение и систематизация ведения пациентов для ранней диагностики и лечения ОРИ позволили значительно снизить смертность в развивающихся странах, где доступ к педиатрам ограничен. В клинических рекомендациях ВОЗ по ведению случаев ОРИ (ВОЗ, 1991 г.) используются два ключевых клинических признака: частота дыхания, , чтобы отличить детей с пневмонией от детей без, и , втягивание нижней грудной клетки, , для выявления тяжелой пневмонии, требующей направления и госпитализации.Детям со слышимым стридором в спокойном и спокойном состоянии или такими опасными признаками тяжелого заболевания, как неспособность есть, также требуется направление. Дети без этих признаков классифицируются как страдающие ОРИ, но не пневмонией. Детей, у которых наблюдается только учащенное дыхание, лечат пневмонию амбулаторно. Детей, которые кашляют более 30 дней, направляют для дальнейшего обследования на туберкулез и другие хронические инфекции.

Диагностика пневмонии на основе учащенного дыхания

Первоначальные рекомендации по выявлению пневмонии на основе учащенного дыхания были разработаны в Папуа-Новой Гвинее в 1970-х годах.В исследовании 200 последовательных педиатрических пациентов и 50 последовательных госпитализаций (Shann, Hart, and Thomas 1984) 72 процента детей со слышимым хрипом в легких имели частоту дыхания 50 или более вдохов в минуту, тогда как только 19 процентов детей без потрескивания дышал с такой стремительной скоростью. Поэтому в первоначальных рекомендациях ВОЗ использовался порог в 50 вдохов в минуту, при достижении которого кашель у ребенка считался пневмонией.

Основное беспокойство вызывает относительно низкая чувствительность этого подхода, который может упустить от 25 до 40 процентов случаев пневмонии.Исследование в Веллоре, Индия, показало, что чувствительность можно улучшить, снизив порог до 40 для детей в возрасте от 1 до 4 лет, сохранив порог в 50 вдохов в минуту для младенцев в возрасте от 2 до 11 месяцев (Cherian and others 1988). Последующие исследования показали, что при использовании этих пороговых значений чувствительность улучшилась с 62 до 79 процентов на Филиппинах и с 65 до 77 процентов в Свазиленде, но в то же время специфичность упала с 92 до 77 процентов на Филиппинах и с 92 до 80 процентов. процентов в Свазиленде (Mulholland и др., 1992).На основе этих и других данных (Кэмпбелл, Байасс и др., 1989; Колстад и др., 1997; Перкинс и др., 1997; Редд, 1994; Симоес и др., 1997; Вебер и др., 1997) ВОЗ рекомендует ограничить частоту дыхания на 50 вдохов. в минуту для детей в возрасте от 2 до 11 месяцев и 40 вдохов в минуту для детей в возрасте от 12 месяцев до 5 лет.

Учащенное дыхание, по определению ВОЗ, выявляет около 85 процентов детей с пневмонией, и более 80 процентов детей с потенциально смертельной пневмонией, вероятно, успешно выявляются и лечатся с использованием диагностических критериев ВОЗ.Было показано, что лечение детей с учащенным дыханием антибиотиками снижает смертность (Sazawal and Black 2003). Проблема низкой специфичности критерия учащенного дыхания заключается в том, что от 70 до 80 процентов детей, которые могут не нуждаться в антибиотиках, получат их. Тем не менее, для работников первичной медико-санитарной помощи, для которых важна простота диагностики, учащенное дыхание, несомненно, является наиболее полезным клиническим признаком.

Диагностика пневмонии на основании втягивания грудной стенки

Дети поступают в больницу с тяжелой пневмонией, когда медицинские работники считают, что необходимы кислородные или парентеральные антибиотики (антибиотики, вводимые не перорально), или когда они не уверены в способности матери справиться .Обоснование парентеральных антибиотиков состоит в том, чтобы достичь более высоких уровней антибиотиков и преодолеть опасения по поводу абсорбции пероральных препаратов у больных детей.

В исследовании Папуа-Новой Гвинеи (Shann, Hart, and Thomas 1984) втягивание грудной клетки использовалось в качестве основного показателя тяжести, но исследования, проведенные в разных частях мира, показывают большие различия в темпах втягивания из-за различных определений. Ограничение этого термина втягиванием нижней грудной стенки, определяемым как движение внутрь костных структур грудной стенки с вдохом, предоставило лучший индикатор тяжести пневмонии, который можно научить медработникам.Он более специфичен, чем втяжение межреберных промежутков, которое часто встречается при бронхиолите.

В исследовании, проведенном в Гамбии (Кэмпбелл, Байасс и др., 1989), когорта из 500 детей от рождения до четырех лет посещалась дома еженедельно в течение одного года. За это время в клинику было направлено 222 эпизода LRI (учащенное дыхание, любое втягивание грудной стенки, расширение носа, свистящее дыхание, стридор или признаки опасности). Втяжение грудной клетки имело место в 62 процентах этих случаев, во многих случаях втягивание межреберных мышц.Если бы всех детей с каким-либо втягиванием грудной клетки госпитализировали, их количество превысило бы количество детских стационаров.

Исследования, проведенные на Филиппинах и в Свазиленде (Mulholland и др., 1992), показали, что втягивание нижней грудной стенки было более специфичным, чем втягивание межреберья, для диагностики тяжелой пневмонии, требующей госпитализации. В исследовании Веллора (Cherian and others 1988) втягивание нижней грудной стенки правильно предсказало 79 процентов детей с LRI, которые были госпитализированы педиатром.

Варианты противомикробных препаратов для перорального лечения пневмонии

Выбор противомикробного препарата для лечения основан на хорошо известных данных о том, что большинство бактериальных пневмоний у детей вызывается S. pneumoniae или H. influenzae . Однократная инъекция бензатин-пенициллина, хотя и длится долго, не обеспечивает адекватных уровней пенициллина для уничтожения H. influenzae . У ВОЗ есть технические документы, помогающие оценить соответствующие факторы при выборе противомикробных препаратов первого и второго ряда и сравнения различных противомикробных препаратов с точки зрения их антибактериальной активности, эффективности лечения и токсичности (ВОЗ, 1990).

Возникновение устойчивости к противомикробным препаратам у S. pneumoniae и H. influenzae вызывает серьезную озабоченность. В некоторых условиях тесты in vitro показывают, что более 50 процентов респираторных изолятов обеих бактерий устойчивы к ко-тримоксазолу, а устойчивость к пенициллину к S. pneumoniae постепенно становится проблемой во всем мире.

При пневмонии, в отличие от менингита, устойчивость возбудителя in vitro не всегда приводит к неэффективности лечения.Сообщения из Испании и Южной Африки предполагают, что пневмонию, вызванную устойчивым к пенициллину S. pneumoniae , можно успешно лечить с помощью достаточно высоких доз пенициллина. Амоксициллин концентрируется в тканях и макрофагах, и уровни препарата напрямую зависят от пероральных дозировок. Поэтому для успешного лечения ушных инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину S. pneumoniae , в настоящее время используются более высокие дозы, чем в прошлом, — назначаемые дважды в день. Амоксициллин явно лучше пенициллина при таких инфекциях.Ситуация с ко-тримоксазолом менее ясна (Strauss and others 1998), и перед лицом высоких показателей устойчивости к ко-тримоксазолу амоксициллин может быть лучше для детей с тяжелой пневмонией.

Внутримышечные антибиотики для лечения тяжелой пневмонии

Несмотря на то, что хлорамфеникол активен против S. pneumoniae и H. influenzae, его пероральное всасывание у чрезвычайно больных детей нестабильно. Таким образом, рекомендации ВОЗ рекомендуют вводить хлорамфеникол внутримышечно в половине суточной дозы до срочного направления пациентов с тяжелой пневмонией.Дополнительным объяснением является то, что у крайне больных детей может быть сепсис или менингит, которые трудно исключить и которые необходимо немедленно лечить. Хотя внутривенный хлорамфеникол превосходит внутримышечный хлорамфеникол, процедура может отсрочить срочно необходимое лечение и увеличивает его стоимость.

Исследователи поставили под сомнение адекватность и безопасность внутримышечного хлорамфеникола. Хотя ранние исследования предполагали, что уровни в крови взрослых после внутримышечного введения были значительно ниже, чем уровни, достигнутые после внутривенного введения, внутримышечный путь введения получил широкое признание после клинических отчетов, которые подтвердили его эффективность.Местные осложнения при внутримышечном введении сукцината левомицетина возникают редко, в отличие от более ранних внутримышечных препаратов. Хотя беспокойство по поводу апластической анемии после приема хлорамфеникола является обычным явлением, это осложнение крайне редко встречается у маленьких детей. Нет никаких доказательств того, что внутримышечный сукцинат хлорамфеникола с большей вероятностью вызывает побочные эффекты, чем другие формы и пути введения хлорамфеникола.

Диагностика гипоксемии на основе критериев ВОЗ

Стратегии ведения случаев ОРИ и комплексного ведения болезней грудного и детского возраста (ИВБДВ) зависят от точного направления больных детей в больницу и правильного стационарного лечения ИРН с применением кислорода или антибиотиков.Гипоксемия (дефицит кислорода в крови) у детей с LRI является хорошим предиктором смертности, коэффициент летальности в 1,2-4,6 раза выше при гипоксическом LRI, чем при негипоксемическом LRI (Duke, Mgone, and Frank 2001; Onyango and others 1993). ), а кислород снижает смертность. Таким образом, важно как можно раньше выявлять гипоксемию у детей с LRI, чтобы предотвратить смерть. Хотя диагноз острой LRIs очень легко устанавливается путем распознавания тахипноэ, и хотя тяжелая LRI связана с втягиванием грудной стенки, клиническое распознавание гипоксемии более проблематично.Были изучены различные наборы клинических правил для прогнозирования наличия гипоксемии у детей с LRI (Cherian и др., 1988; Onyango и др., 1993; Usen и др., 1999). Хотя некоторые клинические инструменты обладают высокой чувствительностью для выявления гипоксемии, большое количество детей с гипоксемией все же будет пропущено при использовании этих критериев. Пульсоксиметрия — лучший инструмент для быстрого выявления гипоксемии у больных детей. Однако пульсоксиметры дороги и требуют периодических затрат на замену датчиков, по которым они недоступны в большинстве районных или даже специализированных больниц в развивающихся странах.

Руководство по лечению

Текущие рекомендации включают прием ко-тримоксазола два раза в день в течение пяти дней при пневмонии и внутримышечный пенициллин или хлорамфеникол для детей с тяжелой пневмонией. Проблемы повышения устойчивости к ко-тримоксазолу и ненужные направления детей с втягиванием грудной стенки привели к исследованиям, изучающим альтернативы антибиотикам, которые в настоящее время используются при лечении ОРИ. Одно исследование показало, что амоксициллин и котримоксазол одинаково эффективны при нетяжелой пневмонии (Catchup Study Group 2002), хотя амоксициллин стоит в два раза дороже, чем котримоксазол.Что касается продолжительности лечения антибиотиками, исследования в Бангладеш, Индии и Индонезии показывают, что трехдневный пероральный прием котримоксазола или амоксициллина так же эффективен, как пять дней приема любого из препаратов у детей с нетяжелой пневмонией (Agarwal and others 2004; Kartasasmita 2003). ). В многоцентровом исследовании пенициллина, вводимого внутримышечно, и перорального амоксициллина у детей с тяжелой пневмонией, Аддо-Йобо и другие (2004) обнаружили схожие показатели излечения. Поскольку пациенты получали кислород при необходимости от гипоксемии и были переведены на другие антибиотики в случае неудачи, этот режим не подходит для лечения тяжелой пневмонии в амбулаторных условиях.

ВОЗ рекомендует назначать кислород, при его достаточном количестве, детям с признаками и симптомами тяжелой пневмонии и, если подача ограничена, детям с любым из следующих признаков: неспособность есть и пить, цианоз, частота дыхания выше или равный 70 вдохам в минуту, или серьезное втягивание грудной стенки (ВОЗ, 1993). Кислород следует вводить со скоростью 0,5 литра в минуту для детей младше 2 месяцев и 1 литр в минуту для детей старшего возраста. Поскольку кислород стоит дорого и его не хватает, особенно в отдаленных сельских районах развивающихся стран, ВОЗ рекомендует простые клинические признаки для выявления и лечения гипоксемии.Несмотря на эти рекомендации, исследование 21 учреждения первого уровня и районной больницы в семи развивающихся странах показало, что более 50 процентов госпитализированных детей с LRI неправильно лечились антибиотиками или кислородом (Nolan and others 2001), а в некоторых случаях кислород был недостаточным. дефицитный. Очевидно, что обеспечение кислородом младенцев с гипоксемией спасает жизнь, хотя никаких рандомизированных испытаний, подтверждающих это, не проводилось.

Профилактика и лечение пневмонии у ВИЧ-позитивных детей

Текущие рекомендации группы ВОЗ по ведению пневмонии у ВИЧ-позитивных детей и профилактике Pneumocystis jiroveci следующие (ВОЗ 2003):

• Нетяжелая пневмония в возрасте до 5 лет. Пероральный котримоксазол должен оставаться антибиотиком первой линии, но следует использовать пероральный амоксициллин, если он доступен по цене или если ребенок проходил профилактику котримоксазолом.

• Тяжелая или очень тяжелая пневмония. Нормальные руководящие принципы ВОЗ по ведению больных следует использовать для детей в возрасте до 2 месяцев. Детям от 2 до 11 месяцев рекомендуются инъекционные антибиотики и лечение пневмонии Pneumocystis jiroveci , а также начинается профилактика пневмонии Pneumocystis jiroveci после выздоровления.Для детей в возрасте от 12 до 59 месяцев лечение состоит из инъекционных антибиотиков и терапии пневмонии Pneumocystis jiroveci . Pneumocystis jiroveci Профилактика пневмонии должна проводиться в течение 15 месяцев детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей; однако эта рекомендация редко выполнялась.

Рентабельность вмешательств

Пневмония является причиной примерно пятой части из примерно 10,6 миллиона случаев смерти детей в возрасте до пяти лет в год.Там, где первичная медико-санитарная помощь является слабой, сокращение смертности с помощью мер общественного здравоохранения является приоритетной задачей. Как отмечалось ранее, доступные вмешательства — это первичная профилактика путем вакцинации и вторичная профилактика путем раннего выявления и ведения случаев заболевания.

Рентабельность вакцин против Hib обсуждается в главе 20. Мы не пытались анализировать рентабельность пневмококковых вакцин, поскольку глобальные и региональные оценки бремени пневмококковой пневмонии в настоящее время разрабатываются и будут доступны только после позже в 2005 году.Кроме того, текущие цены на вакцины относительно стабильны в развитых странах, но ожидается, что цены для стран с низким и средним уровнем доходов будут значительно ниже, если вакцины закупаются на глобальном тендере.

Мы оцениваем стратегии вмешательства по ведению случая для LRIs у детей в возрасте до пяти лет. Медицинские работники, которые внедряют ведение пациентов, диагностируют LRI на основании учащенного дыхания, втягивания нижней грудной стенки или отдельных признаков опасности у детей с респираторными симптомами.Поскольку этот метод не делает различий между пневмонией и бронхиолитом, а также между бактериальной и вирусной пневмонией, мы группируем эти состояния в общую категорию «клиническая пневмония» (Rudan and others 2004). Этот подход предполагает, что большая часть клинической пневмонии имеет бактериальное происхождение и что медицинские работники могут значительно снизить летальность посредством диагностики частоты дыхания и своевременного приема антибиотиков (Sazawal and Black 2003). Мы рассчитали затраты на лечение по регионам Всемирного банка с использованием стандартизированных исходных затрат, предоставленных редакторами томов, и затрат, опубликованных в Международном справочнике по индикаторам цен на лекарства (Management Sciences for Health 2005) и другой литературе ().В анализе рассматриваются четыре категории ведения пациентов, которые различаются тяжестью инфекции и точкой лечения:

Таблица 25.1

Входные данные для ведения случаев пневмонии в странах с низким и средним уровнем доходов.

• нетяжелая пневмония, лечение в больнице

• нетяжелая пневмония, лечение в медицинском учреждении

• тяжелая пневмония, лечение в больнице

• очень тяжелая пневмония, лечение в больнице.

Информация об этих категориях ведения пациентов и их результатах взята из отчета о методологии и предположениях, использованных для оценки затрат на расширение масштабов отдельных медицинских вмешательств, направленных на детей (ВОЗ и Здоровье детей-подростков, готовится к печати). Мы предположили, что для каждого пациента, которого лечит местный медицинский работник, в общей сложности будет три последующих визита, а не два раза в день в течение 10 дней, рекомендованных в отчете. Мы также предположили, что все пациенты с тяжелой пневмонией проходят рентгенологическое обследование, а не только 20 процентов, как это предлагается в отчете.Более того, мы приняли пятичасовой рабочий день для общинного медработника, минимальный рабочий день, необходимый для общинных медицинских работников в рамках инициативы «Здоровье и выживание детей» Агентства США по международному развитию (Bhattacharyya and others 2001).

представляет региональные оценки средних затрат на лечение на эпизод для четырех стратегий ведения случая. Поскольку мы считали, что цены на торгуемые товары, такие как лекарства и кислород, постоянны в разных регионах, региональные различия были вызваны различиями в расходах на больницы и медицинских работников.Латинская Америка и Карибский бассейн, Ближний Восток и Северная Африка имели самые высокие затраты на лечение.

Таблица 25.2

Средние затраты на лечение за один эпизод вмешательств по ведению пациентов с острой респираторной инфекцией нижних дыхательных путей (2001 долл. США).

Мы рассчитали региональные коэффициенты экономической эффективности (ССВ) для модельной численности населения в 1 миллион человек в каждом регионе, следуя стандартизированным руководящим принципам для экономического анализа (подробности см. В главе 15). Входные переменные включали стоимость лечения, подробно описанную в и, региональные показатели заболеваемости LRI, адаптированные из материалов Рудана и других (в печати), региональные показатели смертности и возрастные структуры, предоставленные редакторами томов, а также соотношение городского и сельского населения по регионам (World Банк 2002).Регион Европы и Центральной Азии был исключен из этого анализа из-за отсутствия информации о заболеваемости. Ввиду отсутствия информации по регионам, мы предположили, что уровни эффективности вмешательства будут одинаковыми.

Количество лет жизни с поправкой на инвалидность можно предотвратить за счет сокращения продолжительности болезни и снижения смертности с помощью лечения. Мы предположили, что средняя продолжительность болезни составляет 8,5 дней для тех, кто не лечился, и 6,0 дней для тех, кто лечился. Мы использовали снижение летальности на 36,0% за счет лечения (Sazawal and Black 2003) и специфичность диагноза 78.5 процентов для пациентов, которым поставлен диагноз только на основании частоты дыхания. Вес нетрудоспособности одновременно с инфекцией составил 0,28. Мы не рассматривали инвалидность, вызванную хроническими последствиями LRI, потому что неясно, вызывает ли LRI в детстве долгосрочное нарушение функции легких или дети, у которых развивается нарушение функции легких, более склонны к инфекции (von Mutius 2001).

Поскольку один год этих вмешательств дает только одновременные выгоды — поскольку эффективно пролеченные люди не обязательно доживают до ожидаемой продолжительности жизни, учитывая, что они, вероятно, снова заразятся в следующем году, — мы рассчитали рентабельность пятилетнего вмешательства .Этот период времени позволил нам рассмотреть случай, в котором целая когорта новорожденных до четырехлетнего возраста избежала ранней детской смертности от клинической пневмонии из-за вмешательства и получила преимущество, дожившее до ожидаемой продолжительности жизни. Наконец, в этом анализе учитывались только долгосрочные предельные затраты, которые варьируются в зависимости от количества пациентов, прошедших лечение, и не учитывались постоянные затраты на запуск программы, которых в настоящее время не существует.

представляет ССВ для конкретных регионов четырех категорий ведения случаев, а также ССВ для предоставления всех четырех категорий населению в 1 миллион человек.Во всех странах с низким и средним уровнем доходов лечение нетяжелой клинической пневмонии было более рентабельным на уровне учреждения, чем на уровне общины, и из всех четырех категорий ведения случая лечение очень тяжелой клинической пневмонии на уровне стационара было более эффективным. наименее рентабельный. Лечение нетяжелой клинической пневмонии на уровне учреждения было более рентабельным, чем лечение общинным работником здравоохранения, из-за более низкой стоимости одного посещения медицинского учреждения, чем многократных посещений медицинского работника.CER предоставления всех уровней лечения для всех стран с низким и средним уровнем доходов оценивается в 398 долларов США на год жизни с поправкой на инвалидность.

Таблица 25.3

ССВ вмешательств по ведению пациентов с пневмонией (2001 долл. США / год жизни с поправкой на инвалидность).

Поскольку мы предположили, что показатели эффективности были постоянными, региональные различия в CER для каждой категории ведения случая были связаны только с вариациями затрат на вмешательство, а относительные рейтинги экономической эффективности для стратегий были одинаковыми для всех регионов.Различия в ССВ для оказания всех категорий медицинской помощи также были обусловлены региональным соотношением городского и сельского населения. Мы предположили, что все пациенты в городских районах обращаются за лечением на уровне учреждения или выше, тогда как 80 процентов нетяжелых пациентов в сельской местности получают лечение на уровне сообщества, а остальные обращаются за лечением на уровне учреждения.

Внедрение стратегий борьбы с ОРИ: уроки опыта

Уроки стратегий профилактики и контроля ОРИ, реализованные в рамках национальных программ, включают стратегии вакцинации и ведения больных, описанные ниже.

Vaccine Strategies

Вакцина против Hib была введена в календарь плановой иммунизации младенцев в Северной Америке и Западной Европе в начале 1990-х годов. С созданием Глобального альянса по вакцинам и иммунизации (ГАВИ) и Фонда вакцин был достигнут прогресс в их внедрении в развивающихся странах, хотя серьезные препятствия остаются. К 2002 г. только 84 из 193 стран-членов ВОЗ ввели вакцину против Hib. С тех пор пять стран получили одобрение ГАВИ на поддержку внедрения вакцины против Hib в 2004–2005 годах.

Соединенные Штаты добавили 7-PCV в программу иммунизации младенцев в 2000 году. Некоторые другие промышленно развитые страны планируют включить вакцину в свои национальные программы иммунизации в 2005 году, тогда как другие рекомендуют использовать вакцину только в отдельных группах высокого риска. . В некоторых из этих последних стран определение высокого риска является довольно широким и включает значительную долю всех младенцев. В лицензированном в настоящее время 7-PCV отсутствуют определенные серотипы, важные для развивающихся стран, но 9-PCV и 11-PCV охватят почти 80 процентов серотипов, вызывающих серьезные заболевания во всем мире.

Несмотря на успех вакцины против Hib в промышленно развитых странах и общепризнанное значение LRI как причины детской смертности, в результате действия ряда взаимосвязанных факторов внедрение вакцины в развивающихся странах было медленным. Устойчивое использование вакцины находится под угрозой в нескольких странах, которые ввели вакцину. Во-первых, масштабы заболеваний и смертей, вызванных Hib, не признаются в этих странах, отчасти из-за недостаточного использования бактериологической диагностики (в результате нехватки оборудования и ресурсов).Во-вторых, поскольку охват, достигнутый с помощью традиционных расширенных программ иммунизации вакцинами, остается низким во многих странах, добавление дополнительных вакцин не было определено в качестве приоритета. В-третьих, развивающиеся страны не предпринимали усилий по установлению полезности вакцины до тех пор, пока вакцина не была лицензирована и не использовалась регулярно в течение нескольких лет в промышленно развитых странах. Следовательно, вакцинация против Hib воспринималась как средство вмешательства для богатых стран. В результате действия всех этих факторов фактический спрос на вакцину оставался низким даже при наличии поддержки через ГАВИ и Фонд вакцин.

В 2004 году правление ГАВИ поручило целевой группе по Hib изучить, как наилучшим образом поддержать национальные усилия по принятию основанных на фактических данных решений о внедрении вакцины против Hib. На основе рекомендаций целевой группы правление ГАВИ одобрило создание Инициативы против Hib для поддержки тех стран, которые желают либо продолжить вакцинацию против Hib, либо изучить вопрос о том, должно ли внедрение вакцины против Hib быть приоритетом для их систем здравоохранения. Консорциум, состоящий из Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний и ВОЗ, был выбран для руководства этими усилиями.

Стратегии ведения случаев

Метаанализ исследований Сазавала и Блэка (Sazawal and Black, 2003) на уровне сообществ, посвященных стратегии ведения случаев ОРИ, включает 10 исследований, в которых оценивалось ее влияние на смертность, 7 с одновременной контрольной группой. Метаанализ показал снижение смертности от всех причин на 27 процентов среди новорожденных, на 20 процентов среди младенцев и на 24 процента среди детей в возрасте от одного до четырех лет. Смертность от LRI снизилась на 42, 36 и 36 процентов соответственно. Эти данные ясно показывают, что относительно упрощенное, но стандартизованное ведение случаев ОРИ может иметь значительное влияние на смертность не только от пневмонии, но и от других причин у детей от рождения до четырех лет.В настоящее время стратегия ведения пациентов с ОРИ включена в стратегию ИВБДВ, которая в настоящее время применяется более чем в 80 странах (см. Главу 63).

Несмотря на то, что каждый год из-за пневмонии гибнет огромное количество людей, обещания, заложенные в упрощенном ведении больных, не были успешно реализованы во всем мире. Одна из основных причин — недостаточное использование медицинских учреждений в странах или сообществах, в которых многие дети умирают от ОРИ. В Бангладеш, например, 92 процента больных детей не попадают в соответствующие медицинские учреждения (ВОЗ, 2002 г.).В Боливии 62 процента умерших детей не были доставлены к врачу в случае болезни (Aguilar and others 1998). В Гвинее 61 процент умерших больных детей не были доставлены к врачу (Schumacher and others 2002). Исследование Шелленберга и других (2003), проведенное в Танзании, показывает, что дети из более бедных семей с меньшей вероятностью получат антибиотики от пневмонии, чем дети из более обеспеченных семей, и что только 41 процент больных детей доставляют в медицинские учреждения.Таким образом, исследования неизменно подтверждают, что больные дети, особенно из бедных семей, не посещают медицинские учреждения.

Ряд стран разработали крупномасштабные и устойчивые программы лечения на уровне сообществ:

• В Гамбии действует национальная программа лечения пневмонии на уровне общин (ВОЗ 2004b).
• В районе Сиая в Кении неправительственная организация эффективно предоставляет медицинскими работниками лечение пневмонии и других детских болезней (ВОЗ, 2004b).
• В Гондурасе управление ОРИ было включено в Национальную интегрированную программу общинного ухода за детьми, в соответствии с которой добровольцы из местных сообществ проводят мониторинг роста, проводят санитарное просвещение и лечат пневмонию и диарею в более чем 1800 сообществах (ВОЗ 2004b).

• В Бангладеш Комитет по развитию сельских районов Бангладеш и правительство внедрили программу борьбы с ОРИ, охватывающую 10 подокругов, с привлечением добровольцев из местных медицинских работников. Каждый работник отвечает за лечение детской пневмонии примерно в 100–120 домашних хозяйствах после трехдневной программы обучения.

• В Непале в 1986–89 гг. Общинная программа лечения ОРИ и диарейных заболеваний была опробована в двух округах и показала существенное снижение смертности от LRI (Pandey and others 1989, 1991). В результате программа была интегрирована в службы здравоохранения Непала и реализуется в 17 из 75 округов страны женщинами-добровольцами, обученными выявлять и лечить пневмонию.
• В Пакистане в программе Lady Health Worker Program работает около 70 000 женщин, которые работают в общинах, обеспечивая образование и ведение детской пневмонии более чем 30 миллионам человек (ВОЗ 2004b).

Программа исследований и разработок

Программа исследований и разработок, изложенная ниже, суммирует приоритеты, установленные консультативными группами Инициативы по исследованиям вакцин (стратегии вмешательства в отношении вакцин) и Отдела ВОЗ по охране здоровья детей и подростков (случай — стратегии управления).

Стратегии вакцинации

Целевая группа ГАВИ по иммунизации против Hib дала ряд рекомендаций, которые различаются в зависимости от страны.Страны, которые внедрили вакцину против Hib, должны сосредоточиться на документировании ее эффекта и должны использовать данные для информирования национальных органов власти, партнеров по развитию и других учреждений, занимающихся общественным здравоохранением, для обеспечения постоянной поддержки таких программ вакцинации. Страны, имеющие право на поддержку ГАВИ, которые еще не внедрили вакцины против Hib, часто сталкиваются с ограничениями из-за отсутствия местных данных и недостаточной осведомленности о региональных данных. Они могут решать эти вопросы на субрегиональных встречах, на которых страновые эксперты могут объединять данные и анализировать информацию из других стран.Кроме того, большинству стран необходимо проводить экономический анализ, основанный на стандартизированном инструменте. Наконец, все страны, которые сталкиваются с высоким бременем болезни, вызванной Hib, должны создать лабораторное оборудование, чтобы они могли определять заболеваемость менингитом, вызванным Hib, в выбранных местах. Страны, в которых бремя болезни остается неясным, могут иметь ограниченные возможности для документирования случаев заболевания Hib с использованием протоколов, основанных на эпиднадзоре за инвазивным менингитом. Им необходимо будет изучить возможности использования альтернативных методов измерения бремени болезней, включая использование исследований вакцины.

Основываясь на опыте внедрения вакцин против Hib и гепатита B, ГАВИ проявил инициативу и в 2003 году на базе Школы общественного здравоохранения Джона Хопкинса в Балтиморе учредил инициативу по реализации программы ускоренной разработки и внедрения пневмококковых вакцин ( PneumoADIP; см. Http://www.preventpneumonia.org). Целью программы является установление и информирование о ценности пневмококковых вакцин и поддержка их доставки. Установление ценности вакцины требует разработки местных данных о бремени болезни и потенциальном воздействии вакцины на здоровье населения.Этого можно добиться за счет усиленного эпиднадзора за болезнями и проведения соответствующих клинических испытаний в выбранном числе ведущих стран. После создания доказательная база будет передана лицам, принимающим решения, и ключевым лидерам общественного мнения, чтобы гарантировать принятие решений на основе данных. После того, как будет установлена ​​рентабельность плановой вакцинации, необходимо будет создать системы доставки, и странам потребуется финансовая поддержка, чтобы вакцины могли быть включены в их программы иммунизации.Эти мероприятия инициируются до выпуска вакцин, предназначенных для использования в развивающихся странах, чтобы информировать о планировании потенциала, доступности продуктов и ценообразовании.

Стратегии ведения случаев

В 2003 г. Отдел здоровья детей и подростков ВОЗ созвал совещание для обзора данных и доказательств недавних исследований лечения ОРИ и предложения следующих изменений в руководящие принципы ведения случаев и приоритеты будущих исследований:

• Нетяжелая пневмония:

  • Повышение специфичности клинических диагностических критериев.

  • Пересмотреть текущие рекомендуемые ВОЗ критерии для выявления и лечения неудач лечения с учетом высоких показателей неудач терапии.

  • Проведите повторный анализ данных краткосрочных курсов терапии, чтобы лучше определить факторы, определяющие неэффективность лечения.

  • Провести плацебо-контролируемые испытания среди детей с хрипом и пневмонией в выбранных условиях с высокой распространенностью хрипов, чтобы определить, нуждаются ли такие дети в антибиотиках.

• Тяжелая пневмония. В рандомизированном клиническом исследовании в контролируемой среде Аддо-Йобо и другие (2004) показали, что пероральный амоксициллин так же эффективен, как парентеральный пенициллин или ампициллин; тем не менее, прежде чем его можно будет рекомендовать в целом, необходимо предпринять следующие действия:

  • Проанализировать данные об исключениях из исследования.

  • Определите предикторы, которые могут помочь отличить детей, нуждающихся в госпитализации и у которых впоследствии ухудшается состояние.

  • Переоценить текущие рекомендованные ВОЗ критерии неэффективности лечения тяжелой пневмонии, учитывая в целом высокие показатели неудач терапии.

  • Провести описательные исследования в условиях общественного здравоохранения в нескольких центрах по всему миру, чтобы оценить клинические результаты перорального приема амоксициллина у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев, у которых наблюдается втягивание нижней грудной стенки.

  • Задокументировать эффективность руководящих принципов ВОЗ по лечению детей с пневмонией и ВИЧ-инфекцией.

• Смертей от LRI:

  • Чтобы помочь разработать более эффективные меры по снижению смертности от LRI, подробно изучите эпидемиологию смертей от LRI в различных регионах, используя рутинные и передовые лабораторные методы.

• Кислородная терапия:

  • Проведите исследования, чтобы показать эффективность кислорода для лечения тяжелых респираторных инфекций.

  • Соберите базовую информацию о наличии и доставке кислорода и его использовании в больницах в странах с низким уровнем дохода.

  • Изучите возможности пульсоксиметрии для оптимизации кислородной терапии в различных клинических условиях.

  • Провести исследования для улучшения специфичности клинических признаков при наложении признаков и симптомов малярии и пневмонии.

  • Изучите быстрые диагностические тесты на малярию, чтобы оценить их эффективность в различении малярии и пневмонии.

  • Изучить влияние широкого применения котримоксазола на устойчивость к сульфадоксин-пириметамину к Plasmodium falciparum .

• Этиология: данные об этиологии пневмонии у детей несколько устарели, и необходимы новые этиологические исследования, в которых используются современные технологии для идентификации патогенов.

Выводы: обещания и ловушки

Фактические данные ясно показывают, что подход ВОЗ к ведению больных и более широкое использование имеющихся вакцин снизят смертность от ОРИ среди детей младшего возраста от половины до двух третей. Само по себе систематическое применение упрощенного ведения больных, стоимость которого достаточно низка, чтобы быть доступным практически для любой развивающейся страны, снизит смертность от ОРИ как минимум на треть.Срочно нужно воплотить эту информацию в жизнь.

Стратегия ведения случая должна применяться и проспективно оцениваться, чтобы возникающие проблемы устойчивости к противомикробным препаратам, снижение эффективности текущего лечения рекомендованными противомикробными препаратами или появление неожиданных патогенов могли быть обнаружены на ранней стадии и чтобы можно было быстро принять меры по исправлению положения. Если действия медицинских работников на уровне сообществ будут дополнены внедрением стратегии ИВБДВ на всех уровнях первичной медико-санитарной помощи, то применять и оценивать эту стратегию будет проще.Такая синергия также может помочь в сборе информации, которая поможет в дальнейшей точной настройке клинических признаков, чтобы даже сельские медицинские работники могли лучше отличить бронхиолит и хрипы от бактериальной пневмонии. Критике того, что меры по ведению пациентов могут привести к чрезмерному использованию противомикробных препаратов, следует противодействовать путем документирования их чрезмерного и неправильного использования врачами и другими медицинскими работниками. Хотя наблюдается возрождение интереса к проведению вмешательств на уровне сообществ, наш анализ показывает, что это может оказаться нерентабельным.В самом деле, ведение пациентов с ОРИ в учреждении первого уровня все еще может быть наиболее рентабельным в сочетании с более эффективными поведенческими вмешательствами, связанными с обращением за медицинской помощью.

Международное медицинское сообщество только начинает осознавать потенциальные преимущества вакцин против Hib и пневмококка. В настоящее время они дороги по сравнению с вакцинами Расширенной программы иммунизации, но цена вакцины Hib может упасть с выходом на рынок большего числа производителей в ближайшие несколько лет. Тем не менее, убедительные доказательства экономической эффективности вакцин необходимы для облегчения принятия национальных решений по внедрению вакцины и ее устойчивому использованию.В странах с низким уровнем доходов одних только положительных соотношений затрат и выгод и экономической эффективности оказывается недостаточно для включения этих вакцин в национальные программы иммунизации.

Ссылки

1. Аддо-Йобо Э., Чисака Н., Хассан М., Хибберд П., Лозано Дж. М., Джина П. и др. Пероральный амоксициллин по сравнению с инъекционным пенициллином при тяжелой пневмонии у детей в возрасте от 3 до 59 месяцев: рандомизированное многоцентровое исследование эквивалентности. Ланцет. 2004. 364 (9440): 1141–48. [PubMed: 15451221]
2. Адегбола Р.A., Falade A. G., Sam B. E., Aidoo M., Baldeh I., Hazlett D. et al. Этиология пневмонии у недоедающих и хорошо питающихся детей Гамбии. Журнал детских инфекционных болезней. 1994. 13 (11): 975–82. [PubMed: 7845751]
3. Адегбола Р. А., Усен С. О., Вебер М., Ллойд-Эванс Н., Джоб К., Малхолланд К. и др. Haemophilus influenzae Менингит типа B в Гамбии после введения конъюгированной вакцины. Ланцет. 1999; 354 ​​(9184): 1091–92. [PubMed: 10509502]

5. Агилар, А.М., Р. Альварадо, Д. Кордеро, П. Келли, А. Замора и Р. Сальгадо. 1998 г. Обследование смертности в Боливии: окончательный отчет — исследование и определение причин смерти детей в возрасте до пяти лет . Вена, Вирджиния: Базовая поддержка проекта институционализации выживания детей.

6. Берман С. Средний отит у детей. Медицинский журнал Новой Англии. 1995a; 332 (23): 1560–65. [PubMed: 7739711]
7. ———. 1995b Отитные средства в педиатрии развивающихся стран 961, часть 1126–31. [PubMed: 7596700]

8. Бхаттачарья, К., П. Винч, К. ЛеБан и М. Тьен. 2001. «Стимулы и сдерживающие факторы для работников здравоохранения в сообществе: как они влияют на мотивацию, удержание и устойчивость». Basic Support for Institutionalizing Child Survival Project Агентства США по международному развитию, Арлингтон, Вирджиния.

9. Блэк Р. Э., Моррис С. С., Брайс Дж. Где и почему 10 миллионов детей умирают каждый год? Ланцет. 2003. 361 (9376): 2226–34. [PubMed: 12842379]
10. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Файерман Б., Льюис Э., Рэй П., Хансен Дж. Р.
    Группа Центра изучения вакцин Kaiser Permanente Северной Калифорнии. Эффективность, безопасность и иммуногенность гептавалентной пневмококковой конъюгированной вакцины у детей. Журнал детских инфекционных болезней. 2000. 19 (3): 187–95. [PubMed: 10749457]
11. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Файерман Б., Хиатт Р. Безопасность, иммуногенность и эффективность олигосахаридного конъюгата у младенцев Haemophilus influenzae Вакцина типа B в популяции США: возможные последствия для оптимального использования.Журнал инфекционных болезней. 1992; 165 (Приложение 43): S139–43. [PubMed: 1588149]
12. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Хансен Дж., Элвин Л., Лауфер Д., Малиноски Ф. Постлицензионная оценка эффективности семивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Журнал детских инфекционных болезней. 2001. 20 (12): 1105–7. [PubMed: 11740313]
13. Бобат Р., Кувадия Х. М., Мудли Д., Коутсудис А. Смертность в когорте детей, рожденных ВИЧ-1 инфицированными женщинами из Дурбана, Южная Африка. Южноафриканский медицинский журнал.1999. 89 (6): 646–48. [PubMed: 10443216]
14. Booy R., Hodgson S., Carpenter L., Mayon-White R. T., Slack M. P., Macfarlane J. A. et al. Эффективность Haemophilus influenzae PRP-T конъюгированной вакцины типа B. Ланцет. 1994. 344 (8919): 362–66. [PubMed: 7

6]

15. Брайс Дж., Боски-Пинто К., Сибуя К., Блэк Р. Э.
    Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии здоровья детей. . Оценки ВОЗ причин смерти у детей. Ланцет. 2005; 365: 1147–52. [PubMed: 15794969]
16. Кэмпбелл Х., Армстронг Дж. Р. М., Байасс П. Загрязнение воздуха в помещениях в развивающихся странах и острая респираторная инфекция у детей. Ланцет. 1989; 1 (8645): 1012. [PubMed: 2565480]
17. Кэмпбелл Х., Байасс П., Ламонт А. С., Форги И. М., О’Нил К. П., Ллойд-Эанс Н., Гринвуд Б. М. Оценка клинических критериев для выявления тяжелых острых инфекций нижних дыхательных путей у детей. Ланцет. 1989; 1 (8633): 297–99. [PubMed: 2563457]
18. Группа изучения догоняющих событий. Клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином дважды в день для лечения пневмонии: рандомизированное контролируемое клиническое испытание в Пакистане.Архив болезней детства. 2002; 86: 113–18. [Бесплатная статья PMC: PMC1761064] [PubMed: 11827905]
19. Cherian T., John T. J., Simoes E. A., Steinhoff M. C., John M. Оценка простых клинических признаков для диагностики острой инфекции нижних дыхательных путей. Ланцет. 1988. 2: 125–28. [PubMed: 2899187]
20. Cherian T., Simoes E. A., Steinhoff M. C., Chitra K., John M., Raghupathy P. et al. Бронхиолит в тропической южной Индии. Американский журнал болезней детей. 1990. 144 (9): 1026–30.[PubMed: 2396617]
21. Каттс Ф. Т., Заман С. М. А., Энвере Г., Джаффар С., Левин О. С., Ококо Дж. Б. и др. Эффективность девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины против пневмонии и инвазивного пневмококкового заболевания в Гамбии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2005; 365 (9465): 1139–46. [PubMed: 15794968]
22. де Андраде А. Л., де Андраде Дж. Г., Мартелли К. М., Сильва С. А., де Оливейра Р. М., Коста М. С. и др. Эффективность конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae B при детской пневмонии: исследование случай-контроль в Бразилии.Международный журнал эпидемиологии. 2004. 33 (1): 173–81. [PubMed: 15075166]
23. Денни Ф. У. мл. Клиническое влияние респираторных вирусных инфекций человека. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 1995; 152 (4, часть 2): S4–12. [PubMed: 7551411]
24. Dobson M. Концентраторы кислорода обеспечивают экономию средств для развивающихся стран: исследование, основанное на Новой Гвинее. Анестезия. 1991; 146: 217–19. [PubMed: 2014901]
25. Дуглас Р. М., Майлз Х. Б. Вакцинация против Streptococcus pneumoniae в детстве: отсутствие очевидной пользы для маленьких австралийских детей.Журнал инфекционных болезней. 1984. 149 (6): 861–69. [PubMed: 6376653]
26. Duke T, Mgone J., Frank D. Гипоксемия у детей с тяжелой пневмонией в Папуа-Новой Гвинее. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2001; 5: 511–19. [PubMed: 11409576]
27. Эскола Дж., Кайхти Х., Такала А. К., Пелтола Х., Роннберг П. Р., Кела Э. и др. Рандомизированное проспективное полевое испытание конъюгированной вакцины для защиты младенцев и детей младшего возраста от инвазивной болезни Haemophilus influenzae типа B.Медицинский журнал Новой Англии. 1990. 323 (20): 1381–87. [PubMed: 2233904]
28. Eskola J., Kilpi T., Palmu A., Jokinen J., Haapakoski J., Herva E. et al. Эффективность пневмококковой конъюгированной вакцины против острого среднего отита. Медицинский журнал Новой Англии. 2001. 344 (6): 403–9. [PubMed: 11172176]
29. Фарли Дж., Кинг Дж. К., Наир П., Хайнс С. Э., Трессьер Р. Л., Винк П. Э. Инвазивное пневмококковое заболевание среди инфицированных и неинфицированных детей матерей с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека.Журнал педиатрии. 1994; 124: 853–58. [PubMed: 8201466]
30. Фиддиан-Грин Р. Г., Бейкер С. Нозокомиальная пневмония у критически больных: продукт аспирации или перемещения? Реанимационная медицина. 1991; 19: 763–69. [PubMed: 2055052]
31. Файерман Б., Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Ли Дж., Льюис Э., Рэй П. Воздействие пневмококковой конъюгированной вакцины на средний отит. Журнал детских инфекционных болезней. 2003. 22 (1): 10–16. [PubMed: 12544402]
32. Фритцелл Б., Плоткин С. Эффективность и безопасность вакцины, конъюгированной с капсульным полисахаридом столбняка и белком столбняка, Haemophilus influenzae.Журнал педиатрии. 1992. 121 (3): 355–62. [PubMed: 1517908]
33. Гесснер Б. Д., Сутанто А., Линехан М., Джелантик И. Г., Флетчер Т., Герудуг И. К. и др. Заболеваемость гемофильной пневмонией и менингитом, предотвращаемым вакцинацией, Haemophilus Influenzae у индонезийских детей: рандомизированное исследование вакцины Hamlet. Ланцет. 2005; 365 (9453): 43–52. [PubMed: 15643700]
34. Гафур А., Номани Н. К., Исхак З., Заиди С. З., Анвар Ф., Берни М. И. и др. Диагностика острых инфекций нижних дыхательных путей у детей в Равалпинди и Исламабаде, Пакистан.Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S907–14. [PubMed: 2270413]
35. Гилкс К. Ф. Пневмококковая болезнь и ВИЧ-инфекция. Анналы внутренней медицины. 1993; 118: 393–94. [PubMed: 8430986]
36. Гоэль А., Бэмфорд Л., Хансло Д., Хасси Г. Первичная стафилококковая пневмония у детей раннего возраста: обзор 100 случаев. Журнал тропической педиатрии. 1999. 45 (4): 233–36. [PubMed: 10467836]
37. Hament J. M., Aerts P. C., Fleer A., ​​Van Dijk H., Harmsen T., Kimpen J. L., Wolfs T.F. Повышенная адгезия Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам человека, инфицированным респираторно-синцитиальным вирусом. Педиатрические исследования. 2004; 55 (6): 972–78. [PubMed: 15103015]
38. Heath P. T. Haemophilus influenzae Конъюгированные вакцины типа B: обзор данных об эффективности. Журнал детских инфекционных болезней. 1998. 17 (9 доп.): S117–22. [PubMed: 9781743]
39. Hortal M., Mogdasy C., Russi J. C., Deleon C., Suarez A. Микробные агенты, ассоциированные с пневмонией у детей из Уругвая.Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S915–22. [PubMed: 2270414]
40. Икеогу М. О., Вольф Б., Мате С. Легочные проявления у ВИЧ-серопозитивных и недоедающих детей в Зимбабве. Архив болезней детства. 1997. 76: 124–28. [Бесплатная статья PMC: PMC1717076] [PubMed:
41. 01]
42. Джина П. М., Кувадия Х. М., Кристал В. Pneumocystis carinii и cytomegalo Вирусные инфекции у тяжелобольных ВИЧ-инфицированных африканских младенцев. Анналы тропической педиатрии.1996; 16: 361–68. [PubMed: 8985536]
43. Цзян З., Нагата Н., Молина Э., Бакалетз Л. О., Хокинс Х., Патель Дж. А. Усиленное прикрепление нетипируемого Haemophilus influenzae , инфицированного респираторно-синцитиальным вирусом, к респираторным эпителиальным клеткам, инфицированным синцитиальным вирусом. Инфекция и иммунитет. 1999; 67: 187–92. [Бесплатная статья PMC: PMC96295] [PubMed: 9864214]

44. Джон Т. Дж. 1994. «Кто определяет национальную политику здравоохранения?» In Вакцинация и здоровье в мире: четвертый ежегодный форум общественного здравоохранения Лондонской школы гигиены и тропической медицины , изд.Каттс Ф. Т., Смит П. Г., 205–11. Чичестер, Великобритания: Джон Вили.

45. Джон Т. Дж., Чериан Т., Стейнхофф М. К., Симоэс Э. А., Джон М. Этиология острых респираторных инфекций у детей в тропиках на юге Индии. Обзоры инфекционных болезней. 1991; 13 (Приложение 6): S463–69. [PubMed: 1862277]
46. Камат К. Р., Фельдман Р. А., Рао П. С., Уэбб Дж. К. Инфекция и болезнь в группе южноиндийских семей. Американский журнал эпидемиологии. 1969; 89: 375–83. [PubMed: 5778926]
47. Карма П., Луотонен Дж., Тимонен М., Понтинен С., Пукандер Дж., Херва Э. и др. Эффективность пневмококковой вакцины против рецидивирующего среднего отита: предварительные результаты полевых испытаний в Финляндии. Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology Suppl. 1980. 89 (3, часть 2): 357–62. [PubMed: 6778346]

48. Картасасмита, С. 2003. «Пероральный котримоксазол три или пять дней при нетяжелой пневмонии». Документ, представленный на Консультативном совещании Всемирной организации здравоохранения по обзору текущих исследований и лечению острых респираторных инфекций, Женева, 29 сентября — 1 октября.

49. Килпи Т., Ахман Х., Йокинен Дж., Ланкинен К. С., Палму А., Саволайнен Х. и др. Защитная эффективность второй пневмококковой конъюгированной вакцины против пневмококкового острого среднего отита у младенцев и детей: рандомизированное контролируемое испытание семивалентной конъюгированной вакцины комплекса пневмококкового полисахарида и менингококкового белка внешней мембраны с 7-валентными соединениями у 1666 детей. Клинические инфекционные болезни. 2003. 37 (9): 1155–64. [PubMed: 14557958]
50. Клугман К. П., Мадхи С. А., Хюбнер Р.E., Kohberger R., Mbelle N., Pierce N. et al. Испытание пневмококковой конъюгированной вакцины 9-Valent у детей с ВИЧ-инфекцией и без нее. Медицинский журнал Новой Англии. 2003. 349 (14): 1341–48. [PubMed: 14523142]
51. Колстад П. Р., Бернем Г., Калтер Х. Д., Кения-Мугиша Н., Блэк Р. Э. Комплексное ведение детских болезней в Западной Уганде. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 77–85. [Бесплатная статья PMC: PMC2486998] [PubMed: 9529720]
52. Lagos R., Хорвиц И., Торо Дж., Сан Мартин О., Абрего П., Бустаманте С. и др. Крупномасштабная, постлицензионная, селективная вакцинация чилийских младенцев конъюгированной вакциной PRP-T: практичность и эффективность в предотвращении инвазивных инфекций Haemophilus influenzae типа B. Журнал детских инфекционных болезней. 1996; 15: 216–22. [PubMed: 8852909]
53. Леманн Д., Маршалл Т. Ф., Райли И. Д., Альперс М. П. Влияние пневмококковой вакцины на заболеваемость острыми инфекциями нижних дыхательных путей у детей Папуа-Новой Гвинеи.Анналы тропической педиатрии. 1991. 11 (3): 247–57. [PubMed: 1719924]
54. Левин О. С., Лагос Р., Муньос А., Вильяроэль Дж., Альварес А. М., Абрего П. и др. Определение бремени пневмонии у детей, которую можно предотвратить с помощью вакцинации против Haemophilus influenzae Тип B. Журнал детских инфекционных болезней. 1999. 18 (12): 1060–64. [PubMed: 10608624]
55. Лукас С. Б., Пикок С. С., Хунноу А., Браттегаард К., Коффи К., Хонде М. и др. Заболевание детей, инфицированных ВИЧ в Абиджане, Кот-д’Ивуар.Британский медицинский журнал. 1996; 312: 335–38. [Бесплатная статья PMC: PMC2350283] [PubMed: 8611829]
57. Мадхи С.А., Петерсен К., Мадхи А., Хосал М., Клугман К.П. Повышенное бремя болезней и устойчивость бактерий к антибиотикам, вызывающая тяжелые инфекции нижних дыхательных путей, приобретенные в сообществе Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека 1. Клинические инфекционные болезни. 2000. 31: 170–76. [PubMed: 10
58. 7]
59. Мадхи С. А., Петерсен К., Мадхи А., Васас А., Клугман К. П.Влияние вируса иммунодефицита человека типа 1 на спектр заболеваний Streptococcus pneumoniae у детей Южной Африки. Журнал детских инфекционных болезней. 2000. 19 (12): 1141–47. [PubMed: 11144373]
60. Макела П. Х., Сибаков М., Херва Э., Хенрихсен Дж., Луотонен Дж., Тимонен М. и др. Пневмококковая вакцина и средний отит. Ланцет. 1980; 2 (8194): 547–51. [PubMed: 6106735]

61. Управленческие науки для здравоохранения. 2005. Международный справочник по индикаторам цен на лекарства .Кембридж, Массачусетс: Управленческие науки для здоровья.

62. МакКуллерс Дж. А., Бартмесс К. С. Роль нейраминидазы в летальном синергизме между вирусом гриппа и Streptococcus pneumoniae . Журнал инфекционных болезней. 2003. 187: 1000–9. [PubMed: 12660947]
63. Монто А. С., Ульман Б. М. Острое респираторное заболевание в американском сообществе: исследование Текумсе. Журнал Американской медицинской ассоциации. 1974. 227 (2): 164–69. [PubMed: 4357298]
64. Малхолланд К., Усен С., Адегбола Р., Вебер Использование пневмококковой полисахаридной вакцины у детей. Ланцет. 1998. 352 (9127): 575–76. [PubMed: 9716087]
65. Малхолланд Э. К., Симоэс Э. А., Касталес М. О., МакГрат Э. Дж., Маналак Э. М., Гоув С. Стандартизированная диагностика пневмонии в развивающихся странах. Журнал детских инфекционных болезней. 1992; 11: 77–81. [PubMed: 1741202]
66. Малхолланд К., Хилтон С., Адегбола Р., Усен С., Опарауго А., Омосиго С. и др. Рандомизированное исследование Haemophilus influenzae вакцины конъюгированной против столбняка с белком типа B для профилактики пневмонии и менингита у младенцев в Гамбии.Ланцет. 1997. 349 (9060): 1191–97. [PubMed:
67. 39]
68. Натху К. Дж., Нкрума Ф. К., Ндлову Д., Нхембе Д., Пири Дж., Ково Х. Острая инфекция нижних дыхательных путей у госпитализированных детей в Зимбабве. Анналы тропической педиатрии. 1993; 13: 253–61. [PubMed: 7505550]
69. Нойзил К. М., Чжу Ю., Гриффин М. Р., Эдвардс К. М., Томпсон Дж. М., Толлефсон С. Дж., Райт П. Ф. Бремя межпандемического гриппа у детей младше 5 лет: 25-летнее перспективное исследование. Журнал инфекционных болезней.2002; 185: 147–52. [PubMed: 11807687]
70. Nolan T., Angos P., Cunha A. J., Muhe L., Qazi S., Simoes E. A. et al. Качество стационарной помощи тяжелобольным детям в менее развитых странах. Ланцет. 2001. 357 (9250): 106–10. [PubMed: 11197397]
71. Обаро С., Лич А., Макадам К. В. Использование пневмококковой полисахаридной вакцины у детей. Ланцет. 1998; 352 (9127): 575. [PubMed: 9716086]
72. О’Брайен К. Л., Моултон Л. Х., Рид Р., Уэзерхольц Р., Оски Дж., Браун Л. и др. Эффективность и безопасность семивалентной конъюгированной пневмококковой вакцины у детей американских индейцев: групповое рандомизированное исследование.Ланцет. 2003. 362 (9381): 355–61. [PubMed: 12

8]

73. Оньянго Ф. Э., Стейнхофф М. С., Вафула Э. М., Вариуа С., Мусиа Дж., Китони Дж. Гипоксемия у маленьких кенийских детей с острой инфекцией нижних дыхательных путей. Британский медицинский журнал. 1993. 306 (6878): 612–15. [Бесплатная статья PMC: PMC1676956] [PubMed: 8369033]
74. Пандей М. Р., Даулер Н. М., Старбак Э. С., Хьюстон Р. М., Макферсон К. Снижение общей смертности детей в возрасте до пяти лет в Западном Непале с помощью противомикробного лечения пневмонии на уровне местных сообществ.Ланцет. 1991. 338 (8773): 993–97. [PubMed: 1681351]
75. Пандей М. Р., Шарма П. Р., Губхаджу Б. Б., Шакья Г. М., Неупане Р. П., Гаутам А. и др. Воздействие пилотной программы борьбы с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) в сельском сообществе Горного региона Непала. Анналы тропической педиатрии. 1989. 9 (4): 212–20. [PubMed: 2482002]
76. Педерсон Дж., Найроп М. Анестезиологическое оборудование для развивающихся стран. Британский журнал анестезии. 1991; 66: 264–70. [PubMed: 1817634]
77. Пейрис Дж.S., Yu W. C., Leung C. W., Cheung C. Y., Ng W. F., Nicholls J. M. et al. Повторное появление заболевания подтипа H5N1 гриппа человека со смертельным исходом. Ланцет. 2004; 363 (9409): 617–19. [Бесплатная статья PMC: PMC7112424] [PubMed: 14987888]
78. Перкинс Б. А., Цукер Дж. Р., Отинео Дж., Джафари Х. С., Пакстон Л., Редд С. С. и др. Оценка алгоритма интегрированного ведения детских болезней в районе Кении с высоким уровнем передачи малярии. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 33–42.[Бесплатная статья PMC: PMC2487004] [PubMed: 9529716]

79. Киамбао, Б. П., Э. А. Симоес, Э. Абучехо-Ладесма, Л. С. Гозум, С. П. Луписан, Л. Т. Сомбреро и П. Дж. Рууту (Консорциум ARIVAC). Скоро. «Серьезные детские инфекции, приобретенные в сообществе, в сельских районах Азии (остров Бохол, Филиппины)». Журнал детских инфекционных болезней .

80. Редд С. Диагностика и лечение острых респираторных инфекций в Лесото. Политика и управление здравоохранением. 1994; 5: 255–60.

81. Райли И. Д., Эверингем Ф. А., Смит Д. Э., Дуглас Р. М. Иммунизация поливалентной пневмококковой вакциной: влияние респираторной смертности у детей, живущих в Высокогорье Новой Гвинеи. Архив болезней детства. 1981. 56 (5): 354–57. [Бесплатная статья PMC: PMC1627425] [PubMed: 7020609]
82. Райли И. Д., Леманн Д., Альперс М. П. Испытания пневмококковой вакцины в Папуа-Новой Гвинее: взаимосвязь между эпидемиологией пневмококковой инфекции и эффективностью вакцины. Обзоры инфекционных болезней.1991; 13 (Приложение 6): S535–41. [PubMed: 1862283]
83. Рудан И., Томаскович Л., Боски-Пинто К., Кэмпбелл Х.
    Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии здоровья детей. Глобальная оценка заболеваемости клинической пневмонией среди детей в возрасте до пяти лет. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 2004. 82 (12): 895–903. [Бесплатная статья PMC: PMC2623105] [PubMed: 15654403]

84. Рудан и другие. Скоро.

85. Santosham M., Wolff M., Reid R., Hohenboken M., Bateman M., Goepp J.и другие. Эффективность конъюгированной вакцины, состоящей из Haemophilus influenzae типа B и Neisseria meningitidis Внешнемембранного белкового комплекса, у младенцев навахо. Медицинский журнал Новой Англии. 1991. 324 (25): 1767–72. [PubMed: 1

    6]

86. Сазавал С., Блэк Р. E. Группа исследований по ведению пациентов с пневмонией: влияние ведения больных с пневмонией на смертность новорожденных, младенцев и детей дошкольного возраста — метаанализ исследований на уровне сообществ. Ланцетные инфекционные болезни.2003; 3: 547–56. [PubMed: 12954560]
87. Schellenberg J. A., Victora C.G., Mushi A., de Savigny D., Schellenberg D., Mshinda H. et al. Неравенство среди очень бедных: здравоохранение для детей в сельских районах Южной Танзании. Ланцет. 2003. 361 (9357): 561–66. [PubMed: 12598141]
88. Шнайдер Г. Обеспечение кислородом в сельских районах Африки: личный опыт. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2001. 5 (6): 524–26. [PubMed: 11409578]

89. Шумахер, Р., Э. Сведберг, М.О. Диалло, Д. Р. Кейта, Х. Кальтер, О. Паша. 2002. Исследование смертности в Гвинее: исследование причин смерти детей в возрасте до пяти лет . Арлингтон, Вирджиния: Спасите детей и базовая поддержка для институционализации проекта выживания детей.

90. Шэнн Ф. Этиология тяжелой пневмонии у детей в развивающихся странах. Детская инфекционная болезнь. 1986. 5 (2): 247–52. [PubMed: 3952013]
91. Шенн Ф., Граттен М., Гермер С., Линнеманн В., Хазлетт Д., Пейн Р. Этиология пневмонии у детей в больнице Горока, Папуа-Новая Гвинея.Ланцет. 1984; 2 (8402): 537–41. [PubMed: 6147602]
92. Шенн Ф., Харт К., Томас Д. Острые инфекции нижних дыхательных путей у детей: возможные критерии выбора пациентов для антибактериальной терапии и госпитализации. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1984; 62: 749–51. [Бесплатная статья PMC: PMC2536213] [PubMed: 6334573]
93. Simoes E. A. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция. Ланцет. 1999. 354 (9181): 847–52. [PubMed: 10485741]
94. Симоэс Э. А., Деста Т., Тессема Т., Gerbresellassie T., Dagnew M., Gove S. Эффективность медицинских работников после обучения комплексному ведению детских болезней в Гондаре, Эфиопия. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 43–53. [Бесплатная статья PMC: PMC2487005] [PubMed: 9529717]
95. Слойер Дж. Л. Дж., Плуссард Дж. Х., Хоуи В. М. Эффективность пневмококковой полисахаридной вакцины в предотвращении острого среднего отита у младенцев в Хантсвилле, Алабама. Обзоры инфекционных болезней. 1981; 3 (Прил.): S119–23. [PubMed: 7280444]
96. Стенсбаль Л.Г., Девасундарам Дж. К., Симоэс Э. А. Эпидемии респираторно-синцитиального вируса: взлеты и падения сезонного вируса. Журнал детских инфекционных болезней. 2003; 22 (2 доп.): S21–32. [PubMed: 12671449]
97. Штраус В. Л., Кази С. А., Кунди З., Номани Н. К., Шварц Б.
    Группа по изучению ко-тримоксазола. Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии у детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 1998. 352: 270–74. [PubMed: 96]
98. Темпл К., Гринвуд Б., Инскип Х., Холл А., Коскела М., Лейнонен М. Ответ антител на пневмококковую капсульную полисахаридную вакцину у африканских детей. Журнал детских инфекционных болезней. 1991. 10 (5): 386–90. [PubMed: 2067888]
99. Тупаси Т. Э., Лусеро М. Г., Магдангал Д. М., Мангубат Н. В., Сунико М. Э., Торрес К. У. и др. Этиология острой инфекции нижних дыхательных путей у детей из Алабанга, Метро Манила. Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S929–39. [PubMed: 2270415]

100. ЮНЭЙДС (Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу).2002. Обновление эпидемии СПИДа . Женева: ЮНЭЙДС.

101. Усен С., Вебер М., Малхолланд К., Джаффар С., Опарауго А., Омосиго С. и др. Клинические предикторы гипоксемии у детей Гамбии с острой инфекцией нижних дыхательных путей: проспективное когортное исследование. Британский медицинский журнал. 1999. 318 (7176): 86–91. [Бесплатная статья PMC: PMC27680] [PubMed: 9880280]
102. Van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J., Kuiken T., de Groot R., Fouchier RA, Osterhaus AD Недавно обнаруженный человеческий пневмовирус, выделенный у детей раннего возраста при заболевании дыхательных путей.Природная медицина. 2001; 7: 719–24. [Бесплатная статья PMC: PMC7095854] [PubMed: 11385510]
104. Вуори-Холопайнен Э., Пелтола Х. Переоценка легочной пункции: обзор старого метода для лучшей этиологической диагностики детской пневмонии. Клинические инфекционные болезни. 2001. 32 (5): 715–26. [PubMed: 11229839]
106. Вебер М. В., Малхолланд Э. К., Джаффар С., Трёдссон Х., Гоув С., Гринвуд Б. М. Оценка алгоритма комплексного ведения детских болезней в районе с сезонной малярией в Гамбии.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 25–32. [Бесплатная статья PMC: PMC2486992] [PubMed: 9529715]
107. Венгер Дж. Д., ДиФабио Дж., Ландаверде Дж. М., Левин О.С., Гаафар Т. Внедрение конъюгированных вакцин против Hib-инфекции в непромышленных странах: опыт в четырех странах, «недавно принявших участие» . Вакцина. 1999. 18 (78): 736–42. [PubMed: 10547434]

108. Венгер, Дж. Д. и М. М. Левин, ред. 1997. Эпидемиологическое влияние конъюгированной вакцины на инвазивное заболевание, вызываемое гемофильной палочкой Haemophilus influenzae Тип B .Нью-Йорк: Марсель Деккер.

109. Уитни К. Г., Фарли М. М., Хадлер Дж., Харрисон Л. Х., Беннет Н. М., Линфилд Р. и др. Снижение инвазивного пневмококкового заболевания после введения протеин-полисахаридной конъюгированной вакцины. Медицинский журнал Новой Англии. 2003. 348 (18): 1737–46. [PubMed: 12724479]

110. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения). 1990. «Антибиотики в лечении острых респираторных инфекций у детей раннего возраста». Неопубликованный документ WHO / ARI / 90.10, доступный по запросу в Отделе здоровья и развития детей, бывшего Отдела борьбы с диарейными и острыми респираторными заболеваниями, ВОЗ, Женева.

111. ———. 1991. «Ведение маленького ребенка с острой респираторной инфекцией. Модуль обучения навыкам супервизии». Неопубликованный документ, доступный по запросу в Отделе здоровья и развития детей ВОЗ, бывшем Отделении борьбы с диарейными и острыми респираторными заболеваниями, ВОЗ, Женева.

113. ———. 2002. Многострановая оценка эффективности, затрат и воздействия ИВБДВ (MCE): отчет о ходе работы, май 2001 г. — апрель 2002 г. .WHO / FCH / CAH / 02.16. Женева: Отдел здоровья и развития детей и подростков, ВОЗ.

114. ———. 2003 г. Консультативное совещание по ведению детей с пневмонией и ВИЧ-инфекцией, 30–31 января 2003 г., Хараре, Зимбабве . WHO / FCH / CAH / 03.4. Женева: ВОЗ.

115. ———. 2004a Группа по обзору Haemophilus influenzae Бремя болезни типа B (Hib) в Бангладеш, Индонезия и других азиатских странах, Бангкок, 28–29 января 2004 г. Еженедельный эпидемиологический отчет 79 (18): 173–75.[PubMed: 15168565]

116. ———. 2004b. «Совместное заявление ВОЗ / ЮНИСЕФ: ведение пневмонии в общественных местах». WHO / FCH / CAG / 04.06. ВОЗ, Женева.

117. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) и здоровье детей-подростков. Скоро. Отчет о методологии и предположениях, использованных для оценки затрат на расширение отдельных мероприятий по охране здоровья детей до 95% с целью снижения смертности детей в возрасте до пяти лет . Женева: ВОЗ.

118. Уильямс Б. Г., Гоус Э., Боски-Пинто К., Брайс Дж., Дай С. Оценки глобального распределения детской смертности от острых респираторных инфекций. Ланцетные инфекционные болезни. 2002; 2: 25–32. [PubMed: 11892493]

119. Всемирный банк. 2002. Показатели мирового развития . CD-ROM. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк.

120. Цви К. Дж., Петтифиор Дж. М., Содерлунд Н. Педиатрическая больница при городской региональной больнице Южной Африки: влияние ВИЧ, 1992–1997. Анналы тропической педиатрии. 1999; 19: 135–42. [PubMed: 106

     ]

Острые респираторные инфекции у детей — приоритеты борьбы с заболеваниями в развивающихся странах

Острые респираторные инфекции (ОРИ) классифицируются как инфекции верхних дыхательных путей (URI) или инфекции нижних дыхательных путей (LRIs).Верхние дыхательные пути состоят из дыхательных путей от ноздрей до голосовых связок в гортани, включая придаточные пазухи носа и среднее ухо. Нижние дыхательные пути покрывают продолжение дыхательных путей от трахеи и бронхов к бронхиолам и альвеолам. ОРИ не ограничиваются дыхательными путями и имеют системные эффекты из-за возможного распространения инфекции или микробных токсинов, воспаления и снижения функции легких. Дифтерия, коклюш (коклюш) и корь — это болезни, которые можно предотвратить с помощью вакцин, которые могут иметь компонент дыхательных путей, но также влияют на другие системы; они обсуждаются в главе 20.

За исключением неонатального периода, ОРИ являются наиболее частой причиной как болезней, так и смертности у детей в возрасте до пяти лет, у которых в среднем от трех до шести эпизодов ОРИ ежегодно, независимо от того, где они живут или каково их экономическое положение (Kamath and others 1969; Монто и Ульман 1974). Однако соотношение легкой и тяжелой формы заболевания варьируется между странами с высоким и низким уровнем доходов, и из-за различий в конкретной этиологии и факторах риска тяжесть ИПП у детей в возрасте до пяти лет хуже в развивающихся странах, что приводит к более высокому уровню заболеваемости. летальность.Хотя медицинская помощь может в некоторой степени снизить как тяжесть заболевания, так и летальный исход, многие тяжелые формы LRI не поддаются лечению, в основном из-за отсутствия высокоэффективных противовирусных препаратов. Ежегодно умирает около 10,8 миллиона детей (Black, Morris, and Bryce, 2003). По оценкам, в 2000 году 1,9 миллиона из них умерли от ОРИ, 70 процентов из них — в Африке и Юго-Восточной Азии (Williams and others 2002). По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 2 миллиона детей в возрасте до пяти лет умирают от пневмонии ежегодно (Bryce and others 2005).

Причины ОРИ и бремя болезней

ОРИ у детей серьезно уносят жизни, особенно там, где медицинская помощь недоступна или не обращаются за ней.

Инфекции верхних дыхательных путей

URI являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями. К ним относятся ринит (простуда), синусит, инфекции уха, острый фарингит или тонзиллофарингит, эпиглоттит и ларингит, из которых инфекции уха и фарингит вызывают более серьезные осложнения (глухота и острая ревматическая лихорадка соответственно).Подавляющее большинство URI имеют вирусную этиологию. Риновирусы составляют от 25 до 30 процентов URI; респираторно-синцитиальные вирусы (РСВ), вирусы парагриппа и гриппа, метапневмовирус человека и аденовирусы — от 25 до 35 процентов; вирусы короны на 10 процентов; и неопознанные вирусы для остальных (Denny 1995). Поскольку большинство URI являются самоограничивающимися, их осложнения более важны, чем инфекции. Острые вирусные инфекции предрасполагают детей к бактериальным инфекциям носовых пазух и среднего уха (Berman 1995a), а аспирация инфицированных секретов и клеток может привести к LRIs.

Острый фарингит

Острый фарингит у детей младшего возраста более чем в 70% случаев вызывается вирусами. Типичны легкое покраснение глотки, отек и увеличение миндалин. Стрептококковая инфекция редко встречается у детей до пяти лет и более часто встречается у детей старшего возраста. В странах с многолюдными условиями жизни и группами населения, которые могут иметь генетическую предрасположенность, постстрептококковые последствия, такие как острый ревматизм и кардит, распространены у детей школьного возраста, но могут также возникать у детей младше пяти лет.Острый фарингит в сочетании с развитием перепонки в горле почти всегда вызывается в развивающихся странах Corynebacterium diphtheriae . Однако при почти повсеместной вакцинации младенцев вакциной АКДС (дифтерия-столбняк-коклюш) дифтерия встречается редко.

Острая ушная инфекция

Острая ушная инфекция встречается у 30 процентов URI. В развивающихся странах с неадекватной медицинской помощью это может привести к перфорации барабанных перепонок и хроническим выделениям из уха в более позднем детстве и, в конечном итоге, к ухудшению слуха или глухоте (Berman 1995b).Хроническая ушная инфекция после повторяющихся эпизодов острой ушной инфекции распространена в развивающихся странах, поражая от 2 до 6 процентов детей школьного возраста. Связанная с этим потеря слуха может приводить к инвалидности и влиять на обучение. Повторные ушные инфекции могут привести к мастоидиту, который, в свою очередь, может распространить инфекцию на мозговые оболочки. Мастоидит и другие осложнения, вызванные ОРВИ, являются причиной почти 5% всех смертей от ОРИ во всем мире (Williams и др., 2002).

Инфекции нижних дыхательных путей

Распространенными инфекциями нижних дыхательных путей у детей являются пневмония и бронхиолит.Частота дыхания является ценным клиническим признаком для диагностики острой LRI у кашляющих и учащенно дышащих детей. Наличие втягивания нижней грудной стенки указывает на более тяжелое заболевание (Mulholland и др., 1992; Shann, Hart, and Thomas 1984).

В настоящее время наиболее частыми причинами вирусных LRIs являются RSV. Они, как правило, очень сезонные, в отличие от вирусов парагриппа, следующей наиболее частой причины вирусных LRI. Эпидемиология вирусов гриппа у детей в развивающихся странах заслуживает срочного исследования, поскольку доступны безопасные и эффективные вакцины.До эффективного использования противокоревой вакцины вирус кори был наиболее важной вирусной причиной заболеваемости и смертности детей, связанных с респираторными путями, в развивающихся странах.

Пневмония

И бактерии, и вирусы могут вызывать пневмонию. Бактериальная пневмония часто вызывается Streptococcus pneumoniae (пневмококк) или Haemophilus influenzae, в основном типом b (Hib) и иногда Staphylococcus aureus или другими стрептококками.Всего от 8 до 12 из множества типов пневмококка вызывают большинство случаев бактериальной пневмонии, хотя конкретные типы могут различаться у взрослых и детей и в разных географических регионах. Другие патогены, такие как Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, , вызывают атипичные пневмонии. Их роль как причины тяжелых заболеваний у детей до пяти лет в развивающихся странах неясна.

Бремя LRIs, вызванных Hib или S. pneumoniae , трудно определить, поскольку современные методы установления бактериальной этиологии не обладают чувствительностью и специфичностью.Результаты посева из глотки не всегда выявляют патоген, который является причиной LRI. Бактериальные культуры образцов аспирата легких часто считаются золотым стандартом, но они не подходят для применения в полевых условиях. Обзор нескольких исследований Вуори-Холопайнен и Пелтола (2001) показывает, что на S. pneumoniae и Hib приходится от 13 до 34 процентов и от 1,4 до 42,0 процентов бактериальных пневмоний, соответственно, тогда как исследования Адегбола и др. (1994), Шэнн, Граттен и другие (1984) и Уолл и другие (1986) предполагают, что Hib составляет от 5 до 11 процентов случаев пневмонии.

Пониженные уровни клинической или радиологической пневмонии при клинических испытаниях девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины позволяют оценить бремя болезни, предупреждаемого с помощью вакцины ( валентность указывает количество серотипов, от которых вакцина обеспечивает защиту; конъюгат относится к конъюгации полисахаридов с белковым остовом). В исследовании, проведенном в Гамбии, удалось предотвратить 37 процентов радиологической пневмонии, что отражает количество заболеваний, вызванных S.pneumoniae, , а смертность снизилась на 16 процентов (Cutts and others 2005).

Колонизация верхних дыхательных путей потенциально патогенными организмами и аспирация зараженных секретов участвуют в патогенезе бактериальной пневмонии у детей младшего возраста. Было показано, что инфицирование верхних дыхательных путей вирусом гриппа или RSV увеличивает связывание как H. influenzae (Jiang и др., 1999), так и S. pneumoniae (Hament and others 2004; McCullers and Bartmess 2003) с подкладкой. клетки носоглотки.Это открытие может объяснить, почему рост пневмококковой пневмонии идет параллельно с эпидемиями гриппа и RSV. Исследование, проведенное в Южной Африке, показало, что вакцинация девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакциной снижает заболеваемость вирус-ассоциированной пневмонией, вызывающей госпитализацию, на 31 процент, что свидетельствует о том, что пневмококк играет важную роль в патогенезе вирус-ассоциированной пневмонии (Madhi, Petersen, Мадхи, Васас и др. 2000).

Попадание бактерий из кишечника с распространением через кровоток в легкие также было предложено для патогенеза грамотрицательных организмов (Fiddian-Green and Baker 1991), но такие бактерии являются необычными этиологическими агентами пневмонии у иммунокомпетентных дети.Однако у новорожденных и младенцев грамотрицательная пневмония не редкость (Quiambao готовится к печати).

Вирусы ответственны за от 40 до 50 процентов инфекций у младенцев и детей, госпитализированных по поводу пневмонии в развивающихся странах (Hortal and others 1990; John and others 1991; Tupasi and others 1990). Вирус кори, RSV, вирусы парагриппа, вирус гриппа типа A и аденовирусы являются наиболее важными причинами вирусной пневмонии. Рентгенологически сложно отличить вирусную пневмонию от бактериальной, отчасти потому, что поражения выглядят одинаково, а отчасти потому, что бактериальная суперинфекция возникает при гриппе, кори и инфекциях RSV (Ghafoor и др., 1990).

В развивающихся странах уровень летальности среди детей с вирусной пневмонией колеблется от 1,0 до 7,3 процента (John and others 1991; Stensballe, Devasundaram, and Simoes 2003), с бактериальной пневмонией от 10 до 14 процентов и со смешанной вирусной и вирусной пневмонией. бактериальные инфекции от 16 до 18 процентов (Ghafoor и др., 1990; Shann, 1986).

Бронхиолит

Бронхиолит возникает преимущественно в первый год жизни и с уменьшающейся частотой во второй и третий годы.Клинические признаки включают учащенное дыхание и втягивание нижней грудной стенки, лихорадку в одной трети случаев и хрипы (Cherian и др., 1990). Воспалительная обструкция мелких дыхательных путей, которая приводит к гиперинфляции легких и коллапсу сегментов легкого. Поскольку признаки и симптомы также характерны для пневмонии, медицинским работникам может быть сложно провести различие между бронхиолитом и пневмонией. Две особенности, которые могут помочь, — это определение сезонности RSV в данной местности и умение обнаруживать хрипы.RSV являются основной причиной бронхиолита во всем мире и могут вызывать до 70 или 80 процентов LRI в высокий сезон (Simoes 1999; Stensballe, Devasundaram и Simoes 2003). Недавно обнаруженный метапневмовирус человека также вызывает бронхиолит (Van den Hoogen и др., 2001), который неотличим от болезни RSV. Другие вирусы, вызывающие бронхиолит, включают вирус парагриппа 3-го типа и вирусы гриппа.

Грипп

Несмотря на то, что вирусы гриппа обычно вызывают инфекционные заболевания дыхательных путей у взрослых, они все чаще рассматриваются как важная причина инфекций нижних дыхательных путей у детей и, возможно, вторая по значимости причина госпитализации детей с ОРВ после RSV (Neuzil and others 2002). .Хотя грипп считается нечастым в развивающихся странах, его эпидемиология еще требует тщательного изучения. Потенциальное бремя гриппа как причина смерти детей неизвестно. Вирус гриппа типа A может вызывать сезонные вспышки, а тип B может вызывать спорадические инфекции. В последнее время вирус птичьего гриппа стал причиной инфекции, болезней и смерти небольшого числа людей, включая детей, в нескольких азиатских странах. Его потенциал возникновения вспышек среди людей или пандемии неизвестен, но он может иметь разрушительные последствия для развивающихся стран (Peiris and others 2004) и может представлять угрозу для здоровья во всем мире.Новые штаммы вирусов типа А почти наверняка возникнут в результате мутации, как это произошло в случае пандемий в Азии и Гонконге в 1950-х и 1960-х годах.

ВИЧ-инфекция и педиатрические LRIs

Во всем мире 3,2 миллиона детей живут с ВИЧ / СПИДом, 85 процентов из них — в странах Африки к югу от Сахары (ЮНЭЙДС, 2002). В южной части Африки инфекционные заболевания, связанные с ВИЧ, составляют от 30 до 40 процентов случаев госпитализации детей и имеют показатель летальности от 15 до 34 процентов, что намного выше, чем 5-10 процентов для детей, не инфицированных ВИЧ (Bobat and others 1999; Мадхи, Петерсен, Мадхи, Хосал и другие, 2000; Натху и другие, 1993; Цви, Петтифиор и Содерлунд, 1999). Pneumocystis jiroveci и цитомегаловирус являются важными условно-патогенными инфекциями более чем у 50 процентов ВИЧ-инфицированных младенцев (Jeena, Coovadia, and Chrystal 1996; Lucas and others 1996). Грамотрицательные бактерии также важны для более чем 70 процентов ВИЧ-инфицированных детей с недостаточным питанием (Ikeogu, Wolf, and Mathe, 1997). Исследования пациентов подтвердили частую ассоциацию этих бактерий, но добавили S. pneumoniae и S. aureus в качестве важных патогенов (Gilks ​​1993; Goel and others 1999).В первом южноафриканском отчете об общем бремени инвазивной пневмококковой инфекции сообщается о 41,7-кратном увеличении числа ВИЧ-инфицированных детей по сравнению с неинфицированными детьми (Фарли и др., 1994).

Вмешательства

Вмешательства по борьбе с ОРИ можно разделить на четыре основные категории: иммунизация против конкретных патогенов, ранняя диагностика и лечение заболеваний, улучшение питания и более безопасная среда (John 1994). Первые два относятся к сфере компетенции системы здравоохранения, тогда как последние два относятся к сфере общественного здравоохранения и требуют многосекторального участия.

Прививки

Широкое использование вакцин против кори, дифтерии, коклюша, Hib, пневмококка и гриппа может существенно снизить заболеваемость ОРИ у детей в развивающихся странах. Влияние вакцин против кори, дифтерии и коклюша обсуждается в главе 20. Ограниченные данные о гриппе в развивающихся странах не позволяют провести подробный анализ потенциальных преимуществ этой вакцины. Поэтому в этой главе основное внимание уделяется потенциальному воздействию вакцин против Hib и пневмококка на LRI.

Вакцина против Hib

В настоящее время доступны три конъюгированные вакцины против Hib для использования у младенцев и детей младшего возраста. Эффективность вакцины против Hib в предотвращении инвазивных заболеваний (в основном менингита, но также и пневмонии) была хорошо документирована в нескольких исследованиях, проведенных в промышленно развитых странах (Black and others 1992; Booy and others 1994; Eskola and others 1990; Fritzell and Plotkin 1992; Heath 1998; Lagos and others 1996; Santosham and others 1991) и в одном исследовании в Гамбии (Mulholland and others 1997).Все исследования показали защитную эффективность более 90% против лабораторно подтвержденных инвазивных заболеваний, независимо от выбора вакцины. Следовательно, все промышленно развитые страны включают вакцину против Hib в свои национальные программы иммунизации, что приводит к фактической ликвидации инвазивной болезни Hib из-за иммунитета у вакцинированных и эффекта стада у тех, кто не вакцинирован. Имеющиеся данные из нескольких развивающихся стран показывают аналогичный эффект стада (Адегбола и др., 1999; Венгер и др., 1999).

Первоначальное обещание и последующее общее мнение заключалось в том, что вакцина против Hib предназначена для защиты от менингита, но в развивающихся странах вакцина, вероятно, будет иметь больший эффект в предотвращении LRI. Эффект легко измерить при инвазивных заболеваниях, включая бактериемическую пневмонию. Вакцина, вероятно, оказывает влияние на небактериемическую пневмонию, но этот эффект трудно определить количественно из-за отсутствия адекватного метода установления бактериальной этиологии. В Бангладеш, Бразилии, Чили и Гамбии вакцина против Hib была связана с уменьшением на 20-30 процентов числа госпитализированных с рентгенологически подтвержденной пневмонией (de Andrade and others 2004; Levine and others 1999; Mulholland and others 1997; WHO 2004a ).Однако результаты большого исследования в Ломбоке, Индонезия, не дали окончательных результатов в отношении влияния вакцины против Hib на пневмонию (Gessner and others 2005).

Пневмококковые вакцины

В настоящее время доступны два вида вакцин против пневмококков: 23-валентная полисахаридная вакцина (23-PSV), которая больше подходит для взрослых, чем для детей, и 7-валентная полисахаридная вакцина, конъюгированная с белком (7- PCV). 9-валентная вакцина (9-PCV) прошла клинические испытания в Гамбии и Южной Африке, а 11-валентная вакцина (11-PCV) проходит испытания на Филиппинах.

Исследования эффективности полисахаридной вакцины в профилактике ОРИ или ушных инфекций у детей в промышленно развитых странах показали противоречивые результаты. В то время как некоторые исследования этой вакцины не показывают значительной эффективности (Douglas and Miles 1984; Sloyer, Ploussard and Howie 1981), исследования из Финляндии показывают в целом защитный эффект против серотипов, содержащихся в 14-PSV (Douglas and Miles 1984; Karma and другие 1980; Макела и другие 1980). Эффективность была более выражена у детей старше двух лет, чем у детей младшего возраста.Единственные исследования, оценивающие действие полисахаридной вакцины на детей в развивающихся странах, — это серия из трех испытаний, проведенных в Папуа-Новой Гвинее (Дуглас и Майлз, 1984; Леманн и другие, 1991; Райли и другие, 1981; Райли, Леманн и Альперс, 1991). . Анализ объединенных данных этих испытаний показал снижение смертности от LRI на 59 процентов среди детей до пяти лет на момент вакцинации и на 50 процентов среди детей до двух лет. На основании этих и других исследований исследователи пришли к выводу, что вакцина оказывает влияние на тяжелую пневмонию.Более высокая, чем ожидалось, эффективность в этих испытаниях была приписана большему вкладу более иммуногенных серотипов взрослых в пневмонию в Папуа-Новой Гвинее (Douglas and Miles 1984; Riley, Lehmann, and Alpers 1991). Из-за низкой иммуногенности антигенов в 23-PSV против преобладающих детских серотипов внимание теперь направлено на более иммуногенные конъюгированные вакцины (Mulholland 1998; Obaro 1998; Temple 1991).

Эффективность 7-PCV и 9-PCV была оценена на предмет эффективности против инвазивного пневмококкового заболевания в четырех испытаниях, которые продемонстрировали эффективность вакцины от 71.От 0 до 97,4 процента (от 58 до 65 процентов для ВИЧ-положительных детей, среди которых заболеваемость пневмококком в 40 раз выше, чем среди ВИЧ-отрицательных детей) (Black and others 2000; Cutts and others 2005; Klugman and others 2003; O ‘ Брайен и другие 2003).

В США 7-PCV был включен в плановую вакцинацию младенцев и детей в возрасте до двух лет в 2000 году. К 2001 году заболеваемость всеми инвазивными пневмококковыми заболеваниями в этой возрастной группе снизилась на 69 процентов, а заболевания, вызываемые включенными серотипами. вакцины и родственных серотипов снизились на 78 процентов (Whitney and others 2003).Подобные сокращения были подтверждены в исследовании, проведенном в северной Калифорнии (Black and others 2001). Наблюдалось небольшое увеличение частоты инвазивных заболеваний, вызванных серотипами пневмококков, не включенных в вакцину, но оно было недостаточно большим, чтобы компенсировать существенное снижение заболеваемости, вызванное вакциной. Исследования также обнаружили значительное снижение инвазивной пневмококковой инфекции в непривитых старших возрастных группах, особенно среди взрослых в возрасте от 20 до 39 лет и в возрасте 65 лет и старше, что позволяет предположить, что вакцинация маленьких детей оказала значительный эффект в обществе.Такое преимущество может иметь место даже там, где распространенность ВИЧ-инфекции среди взрослых высока, а пневмококковая инфекция может быть рецидивирующей и опасной для жизни.

Воздействие вакцины на пневмококковую пневмонию как таковое трудно определить из-за проблем, связанных с установлением бактериальной этиологии пневмонии. Три исследования оценивали влияние вакцины на рентгенологическую пневмонию (независимо от этиологического агента) и показали снижение на 20,5–37,0% случаев пневмонии, подтвержденной рентгенологически (9.0 процентов для ВИЧ-инфицированных) (Black and others 2000; Cutts and others 2005; Klugman and others 2003).

Несколько полевых испытаний оценили эффективность PCV против ушной инфекции. Несмотря на то, что вакцина привела к значительному сокращению подтвержденного посевом пневмококка отита, чистого снижения ушной инфекции среди вакцинированных детей не наблюдалось, вероятно, из-за увеличения частоты отита, вызванного видами пневмококков, не охваченных вакциной, ЧАС.influenzae и Moraxella catarrhalis (Eskola and others 2001; Kilpi and others 2003). Однако испытание в северной Калифорнии показало, что вакцина имеет защитный эффект от частых инфекций уха и снижает потребность в установке тимпаностомической трубки (Fireman and others 2003). Таким образом, вакцина от ушной инфекции может быть полезной в развивающихся странах с высокими показателями хронического отита и кондуктивной тугоухости, и ее следует оценивать с помощью клинических испытаний.

Самым заметным преимуществом вакцины для общественного здравоохранения в развивающихся странах будет очевидное снижение смертности.Хотя первичным результатом исследования в Гамбии изначально была детская смертность, она была изменена на радиологическую пневмонию. Тем не менее, испытание показало снижение смертности на 16 процентов (уровень достоверности 95 процентов, от 3 до 38). Это испытание проводилось в сельской местности на востоке Гамбии, где трудно обеспечить круглосуточную лечебную помощь, включая ведение больных. Это испытание демонстрирует, что иммунизация, проводимая в рамках аутрич-программ, принесет значительную пользу для здоровья и экономики таких групп населения.Еще одно исследование, оценивающее влияние 11-PCV на радиологическую пневмонию, продолжается на Филиппинах; результаты ожидаются во второй половине 2005 года.

Ведение пациентов

Упрощение и систематизация ведения пациентов для ранней диагностики и лечения ОРИ позволили значительно снизить смертность в развивающихся странах, где доступ к педиатрам ограничен. В клинических рекомендациях ВОЗ по ведению случаев ОРИ (ВОЗ, 1991 г.) используются два ключевых клинических признака: частота дыхания, , чтобы отличить детей с пневмонией от детей без, и , втягивание нижней грудной клетки, , для выявления тяжелой пневмонии, требующей направления и госпитализации.Детям со слышимым стридором в спокойном и спокойном состоянии или такими опасными признаками тяжелого заболевания, как неспособность есть, также требуется направление. Дети без этих признаков классифицируются как страдающие ОРИ, но не пневмонией. Детей, у которых наблюдается только учащенное дыхание, лечат пневмонию амбулаторно. Детей, которые кашляют более 30 дней, направляют для дальнейшего обследования на туберкулез и другие хронические инфекции.

Диагностика пневмонии на основе учащенного дыхания

Первоначальные рекомендации по выявлению пневмонии на основе учащенного дыхания были разработаны в Папуа-Новой Гвинее в 1970-х годах.В исследовании 200 последовательных педиатрических пациентов и 50 последовательных госпитализаций (Shann, Hart, and Thomas 1984) 72 процента детей со слышимым хрипом в легких имели частоту дыхания 50 или более вдохов в минуту, тогда как только 19 процентов детей без потрескивания дышал с такой стремительной скоростью. Поэтому в первоначальных рекомендациях ВОЗ использовался порог в 50 вдохов в минуту, при достижении которого кашель у ребенка считался пневмонией.

Основное беспокойство вызывает относительно низкая чувствительность этого подхода, который может упустить от 25 до 40 процентов случаев пневмонии.Исследование в Веллоре, Индия, показало, что чувствительность можно улучшить, снизив порог до 40 для детей в возрасте от 1 до 4 лет, сохранив порог в 50 вдохов в минуту для младенцев в возрасте от 2 до 11 месяцев (Cherian and others 1988). Последующие исследования показали, что при использовании этих пороговых значений чувствительность улучшилась с 62 до 79 процентов на Филиппинах и с 65 до 77 процентов в Свазиленде, но в то же время специфичность упала с 92 до 77 процентов на Филиппинах и с 92 до 80 процентов. процентов в Свазиленде (Mulholland и др., 1992).На основе этих и других данных (Кэмпбелл, Байасс и др., 1989; Колстад и др., 1997; Перкинс и др., 1997; Редд, 1994; Симоес и др., 1997; Вебер и др., 1997) ВОЗ рекомендует ограничить частоту дыхания на 50 вдохов. в минуту для детей в возрасте от 2 до 11 месяцев и 40 вдохов в минуту для детей в возрасте от 12 месяцев до 5 лет.

Учащенное дыхание, по определению ВОЗ, выявляет около 85 процентов детей с пневмонией, и более 80 процентов детей с потенциально смертельной пневмонией, вероятно, успешно выявляются и лечатся с использованием диагностических критериев ВОЗ.Было показано, что лечение детей с учащенным дыханием антибиотиками снижает смертность (Sazawal and Black 2003). Проблема низкой специфичности критерия учащенного дыхания заключается в том, что от 70 до 80 процентов детей, которые могут не нуждаться в антибиотиках, получат их. Тем не менее, для работников первичной медико-санитарной помощи, для которых важна простота диагностики, учащенное дыхание, несомненно, является наиболее полезным клиническим признаком.

Диагностика пневмонии на основании втягивания грудной стенки

Дети поступают в больницу с тяжелой пневмонией, когда медицинские работники считают, что необходимы кислородные или парентеральные антибиотики (антибиотики, вводимые не перорально), или когда они не уверены в способности матери справиться .Обоснование парентеральных антибиотиков состоит в том, чтобы достичь более высоких уровней антибиотиков и преодолеть опасения по поводу абсорбции пероральных препаратов у больных детей.

В исследовании Папуа-Новой Гвинеи (Shann, Hart, and Thomas 1984) втягивание грудной клетки использовалось в качестве основного показателя тяжести, но исследования, проведенные в разных частях мира, показывают большие различия в темпах втягивания из-за различных определений. Ограничение этого термина втягиванием нижней грудной стенки, определяемым как движение внутрь костных структур грудной стенки с вдохом, предоставило лучший индикатор тяжести пневмонии, который можно научить медработникам.Он более специфичен, чем втяжение межреберных промежутков, которое часто встречается при бронхиолите.

В исследовании, проведенном в Гамбии (Кэмпбелл, Байасс и др., 1989), когорта из 500 детей от рождения до четырех лет посещалась дома еженедельно в течение одного года. За это время в клинику было направлено 222 эпизода LRI (учащенное дыхание, любое втягивание грудной стенки, расширение носа, свистящее дыхание, стридор или признаки опасности). Втяжение грудной клетки имело место в 62 процентах этих случаев, во многих случаях втягивание межреберных мышц.Если бы всех детей с каким-либо втягиванием грудной клетки госпитализировали, их количество превысило бы количество детских стационаров.

Исследования, проведенные на Филиппинах и в Свазиленде (Mulholland и др., 1992), показали, что втягивание нижней грудной стенки было более специфичным, чем втягивание межреберья, для диагностики тяжелой пневмонии, требующей госпитализации. В исследовании Веллора (Cherian and others 1988) втягивание нижней грудной стенки правильно предсказало 79 процентов детей с LRI, которые были госпитализированы педиатром.

Варианты противомикробных препаратов для перорального лечения пневмонии

Выбор противомикробного препарата для лечения основан на хорошо известных данных о том, что большинство бактериальных пневмоний у детей вызывается S. pneumoniae или H. influenzae . Однократная инъекция бензатин-пенициллина, хотя и длится долго, не обеспечивает адекватных уровней пенициллина для уничтожения H. influenzae . У ВОЗ есть технические документы, помогающие оценить соответствующие факторы при выборе противомикробных препаратов первого и второго ряда и сравнения различных противомикробных препаратов с точки зрения их антибактериальной активности, эффективности лечения и токсичности (ВОЗ, 1990).

Возникновение устойчивости к противомикробным препаратам у S. pneumoniae и H. influenzae вызывает серьезную озабоченность. В некоторых условиях тесты in vitro показывают, что более 50 процентов респираторных изолятов обеих бактерий устойчивы к ко-тримоксазолу, а устойчивость к пенициллину к S. pneumoniae постепенно становится проблемой во всем мире.

При пневмонии, в отличие от менингита, устойчивость возбудителя in vitro не всегда приводит к неэффективности лечения.Сообщения из Испании и Южной Африки предполагают, что пневмонию, вызванную устойчивым к пенициллину S. pneumoniae , можно успешно лечить с помощью достаточно высоких доз пенициллина. Амоксициллин концентрируется в тканях и макрофагах, и уровни препарата напрямую зависят от пероральных дозировок. Поэтому для успешного лечения ушных инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину S. pneumoniae , в настоящее время используются более высокие дозы, чем в прошлом, — назначаемые дважды в день. Амоксициллин явно лучше пенициллина при таких инфекциях.Ситуация с ко-тримоксазолом менее ясна (Strauss and others 1998), и перед лицом высоких показателей устойчивости к ко-тримоксазолу амоксициллин может быть лучше для детей с тяжелой пневмонией.

Внутримышечные антибиотики для лечения тяжелой пневмонии

Несмотря на то, что хлорамфеникол активен против S. pneumoniae и H. influenzae, его пероральное всасывание у чрезвычайно больных детей нестабильно. Таким образом, рекомендации ВОЗ рекомендуют вводить хлорамфеникол внутримышечно в половине суточной дозы до срочного направления пациентов с тяжелой пневмонией.Дополнительным объяснением является то, что у крайне больных детей может быть сепсис или менингит, которые трудно исключить и которые необходимо немедленно лечить. Хотя внутривенный хлорамфеникол превосходит внутримышечный хлорамфеникол, процедура может отсрочить срочно необходимое лечение и увеличивает его стоимость.

Исследователи поставили под сомнение адекватность и безопасность внутримышечного хлорамфеникола. Хотя ранние исследования предполагали, что уровни в крови взрослых после внутримышечного введения были значительно ниже, чем уровни, достигнутые после внутривенного введения, внутримышечный путь введения получил широкое признание после клинических отчетов, которые подтвердили его эффективность.Местные осложнения при внутримышечном введении сукцината левомицетина возникают редко, в отличие от более ранних внутримышечных препаратов. Хотя беспокойство по поводу апластической анемии после приема хлорамфеникола является обычным явлением, это осложнение крайне редко встречается у маленьких детей. Нет никаких доказательств того, что внутримышечный сукцинат хлорамфеникола с большей вероятностью вызывает побочные эффекты, чем другие формы и пути введения хлорамфеникола.

Диагностика гипоксемии на основе критериев ВОЗ

Стратегии ведения случаев ОРИ и комплексного ведения болезней грудного и детского возраста (ИВБДВ) зависят от точного направления больных детей в больницу и правильного стационарного лечения ИРН с применением кислорода или антибиотиков.Гипоксемия (дефицит кислорода в крови) у детей с LRI является хорошим предиктором смертности, коэффициент летальности в 1,2-4,6 раза выше при гипоксическом LRI, чем при негипоксемическом LRI (Duke, Mgone, and Frank 2001; Onyango and others 1993). ), а кислород снижает смертность. Таким образом, важно как можно раньше выявлять гипоксемию у детей с LRI, чтобы предотвратить смерть. Хотя диагноз острой LRIs очень легко устанавливается путем распознавания тахипноэ, и хотя тяжелая LRI связана с втягиванием грудной стенки, клиническое распознавание гипоксемии более проблематично.Были изучены различные наборы клинических правил для прогнозирования наличия гипоксемии у детей с LRI (Cherian и др., 1988; Onyango и др., 1993; Usen и др., 1999). Хотя некоторые клинические инструменты обладают высокой чувствительностью для выявления гипоксемии, большое количество детей с гипоксемией все же будет пропущено при использовании этих критериев. Пульсоксиметрия — лучший инструмент для быстрого выявления гипоксемии у больных детей. Однако пульсоксиметры дороги и требуют периодических затрат на замену датчиков, по которым они недоступны в большинстве районных или даже специализированных больниц в развивающихся странах.

Руководство по лечению

Текущие рекомендации включают прием ко-тримоксазола два раза в день в течение пяти дней при пневмонии и внутримышечный пенициллин или хлорамфеникол для детей с тяжелой пневмонией. Проблемы повышения устойчивости к ко-тримоксазолу и ненужные направления детей с втягиванием грудной стенки привели к исследованиям, изучающим альтернативы антибиотикам, которые в настоящее время используются при лечении ОРИ. Одно исследование показало, что амоксициллин и котримоксазол одинаково эффективны при нетяжелой пневмонии (Catchup Study Group 2002), хотя амоксициллин стоит в два раза дороже, чем котримоксазол.Что касается продолжительности лечения антибиотиками, исследования в Бангладеш, Индии и Индонезии показывают, что трехдневный пероральный прием котримоксазола или амоксициллина так же эффективен, как пять дней приема любого из препаратов у детей с нетяжелой пневмонией (Agarwal and others 2004; Kartasasmita 2003). ). В многоцентровом исследовании пенициллина, вводимого внутримышечно, и перорального амоксициллина у детей с тяжелой пневмонией, Аддо-Йобо и другие (2004) обнаружили схожие показатели излечения. Поскольку пациенты получали кислород при необходимости от гипоксемии и были переведены на другие антибиотики в случае неудачи, этот режим не подходит для лечения тяжелой пневмонии в амбулаторных условиях.

ВОЗ рекомендует назначать кислород, при его достаточном количестве, детям с признаками и симптомами тяжелой пневмонии и, если подача ограничена, детям с любым из следующих признаков: неспособность есть и пить, цианоз, частота дыхания выше или равный 70 вдохам в минуту, или серьезное втягивание грудной стенки (ВОЗ, 1993). Кислород следует вводить со скоростью 0,5 литра в минуту для детей младше 2 месяцев и 1 литр в минуту для детей старшего возраста. Поскольку кислород стоит дорого и его не хватает, особенно в отдаленных сельских районах развивающихся стран, ВОЗ рекомендует простые клинические признаки для выявления и лечения гипоксемии.Несмотря на эти рекомендации, исследование 21 учреждения первого уровня и районной больницы в семи развивающихся странах показало, что более 50 процентов госпитализированных детей с LRI неправильно лечились антибиотиками или кислородом (Nolan and others 2001), а в некоторых случаях кислород был недостаточным. дефицитный. Очевидно, что обеспечение кислородом младенцев с гипоксемией спасает жизнь, хотя никаких рандомизированных испытаний, подтверждающих это, не проводилось.

Профилактика и лечение пневмонии у ВИЧ-позитивных детей

Текущие рекомендации группы ВОЗ по ведению пневмонии у ВИЧ-позитивных детей и профилактике Pneumocystis jiroveci следующие (ВОЗ 2003):

• Нетяжелая пневмония в возрасте до 5 лет. Пероральный котримоксазол должен оставаться антибиотиком первой линии, но следует использовать пероральный амоксициллин, если он доступен по цене или если ребенок проходил профилактику котримоксазолом.

• Тяжелая или очень тяжелая пневмония. Нормальные руководящие принципы ВОЗ по ведению больных следует использовать для детей в возрасте до 2 месяцев. Детям от 2 до 11 месяцев рекомендуются инъекционные антибиотики и лечение пневмонии Pneumocystis jiroveci , а также начинается профилактика пневмонии Pneumocystis jiroveci после выздоровления.Для детей в возрасте от 12 до 59 месяцев лечение состоит из инъекционных антибиотиков и терапии пневмонии Pneumocystis jiroveci . Pneumocystis jiroveci Профилактика пневмонии должна проводиться в течение 15 месяцев детям, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей; однако эта рекомендация редко выполнялась.

Рентабельность вмешательств

Пневмония является причиной примерно пятой части из примерно 10,6 миллиона случаев смерти детей в возрасте до пяти лет в год.Там, где первичная медико-санитарная помощь является слабой, сокращение смертности с помощью мер общественного здравоохранения является приоритетной задачей. Как отмечалось ранее, доступные вмешательства — это первичная профилактика путем вакцинации и вторичная профилактика путем раннего выявления и ведения случаев заболевания.

Рентабельность вакцин против Hib обсуждается в главе 20. Мы не пытались анализировать рентабельность пневмококковых вакцин, поскольку глобальные и региональные оценки бремени пневмококковой пневмонии в настоящее время разрабатываются и будут доступны только после позже в 2005 году.Кроме того, текущие цены на вакцины относительно стабильны в развитых странах, но ожидается, что цены для стран с низким и средним уровнем доходов будут значительно ниже, если вакцины закупаются на глобальном тендере.

Мы оцениваем стратегии вмешательства по ведению случая для LRIs у детей в возрасте до пяти лет. Медицинские работники, которые внедряют ведение пациентов, диагностируют LRI на основании учащенного дыхания, втягивания нижней грудной стенки или отдельных признаков опасности у детей с респираторными симптомами.Поскольку этот метод не делает различий между пневмонией и бронхиолитом, а также между бактериальной и вирусной пневмонией, мы группируем эти состояния в общую категорию «клиническая пневмония» (Rudan and others 2004). Этот подход предполагает, что большая часть клинической пневмонии имеет бактериальное происхождение и что медицинские работники могут значительно снизить летальность посредством диагностики частоты дыхания и своевременного приема антибиотиков (Sazawal and Black 2003). Мы рассчитали затраты на лечение по регионам Всемирного банка с использованием стандартизированных исходных затрат, предоставленных редакторами томов, и затрат, опубликованных в Международном справочнике по индикаторам цен на лекарства (Management Sciences for Health 2005) и другой литературе ().В анализе рассматриваются четыре категории ведения пациентов, которые различаются тяжестью инфекции и точкой лечения:

Таблица 25.1

Входные данные для ведения случаев пневмонии в странах с низким и средним уровнем доходов.

• нетяжелая пневмония, лечение в больнице

• нетяжелая пневмония, лечение в медицинском учреждении

• тяжелая пневмония, лечение в больнице

• очень тяжелая пневмония, лечение в больнице.

Информация об этих категориях ведения пациентов и их результатах взята из отчета о методологии и предположениях, использованных для оценки затрат на расширение масштабов отдельных медицинских вмешательств, направленных на детей (ВОЗ и Здоровье детей-подростков, готовится к печати). Мы предположили, что для каждого пациента, которого лечит местный медицинский работник, в общей сложности будет три последующих визита, а не два раза в день в течение 10 дней, рекомендованных в отчете. Мы также предположили, что все пациенты с тяжелой пневмонией проходят рентгенологическое обследование, а не только 20 процентов, как это предлагается в отчете.Более того, мы приняли пятичасовой рабочий день для общинного медработника, минимальный рабочий день, необходимый для общинных медицинских работников в рамках инициативы «Здоровье и выживание детей» Агентства США по международному развитию (Bhattacharyya and others 2001).

представляет региональные оценки средних затрат на лечение на эпизод для четырех стратегий ведения случая. Поскольку мы считали, что цены на торгуемые товары, такие как лекарства и кислород, постоянны в разных регионах, региональные различия были вызваны различиями в расходах на больницы и медицинских работников.Латинская Америка и Карибский бассейн, Ближний Восток и Северная Африка имели самые высокие затраты на лечение.

Таблица 25.2

Средние затраты на лечение за один эпизод вмешательств по ведению пациентов с острой респираторной инфекцией нижних дыхательных путей (2001 долл. США).

Мы рассчитали региональные коэффициенты экономической эффективности (ССВ) для модельной численности населения в 1 миллион человек в каждом регионе, следуя стандартизированным руководящим принципам для экономического анализа (подробности см. В главе 15). Входные переменные включали стоимость лечения, подробно описанную в и, региональные показатели заболеваемости LRI, адаптированные из материалов Рудана и других (в печати), региональные показатели смертности и возрастные структуры, предоставленные редакторами томов, а также соотношение городского и сельского населения по регионам (World Банк 2002).Регион Европы и Центральной Азии был исключен из этого анализа из-за отсутствия информации о заболеваемости. Ввиду отсутствия информации по регионам, мы предположили, что уровни эффективности вмешательства будут одинаковыми.

Количество лет жизни с поправкой на инвалидность можно предотвратить за счет сокращения продолжительности болезни и снижения смертности с помощью лечения. Мы предположили, что средняя продолжительность болезни составляет 8,5 дней для тех, кто не лечился, и 6,0 дней для тех, кто лечился. Мы использовали снижение летальности на 36,0% за счет лечения (Sazawal and Black 2003) и специфичность диагноза 78.5 процентов для пациентов, которым поставлен диагноз только на основании частоты дыхания. Вес нетрудоспособности одновременно с инфекцией составил 0,28. Мы не рассматривали инвалидность, вызванную хроническими последствиями LRI, потому что неясно, вызывает ли LRI в детстве долгосрочное нарушение функции легких или дети, у которых развивается нарушение функции легких, более склонны к инфекции (von Mutius 2001).

Поскольку один год этих вмешательств дает только одновременные выгоды — поскольку эффективно пролеченные люди не обязательно доживают до ожидаемой продолжительности жизни, учитывая, что они, вероятно, снова заразятся в следующем году, — мы рассчитали рентабельность пятилетнего вмешательства .Этот период времени позволил нам рассмотреть случай, в котором целая когорта новорожденных до четырехлетнего возраста избежала ранней детской смертности от клинической пневмонии из-за вмешательства и получила преимущество, дожившее до ожидаемой продолжительности жизни. Наконец, в этом анализе учитывались только долгосрочные предельные затраты, которые варьируются в зависимости от количества пациентов, прошедших лечение, и не учитывались постоянные затраты на запуск программы, которых в настоящее время не существует.

представляет ССВ для конкретных регионов четырех категорий ведения случаев, а также ССВ для предоставления всех четырех категорий населению в 1 миллион человек.Во всех странах с низким и средним уровнем доходов лечение нетяжелой клинической пневмонии было более рентабельным на уровне учреждения, чем на уровне общины, и из всех четырех категорий ведения случая лечение очень тяжелой клинической пневмонии на уровне стационара было более эффективным. наименее рентабельный. Лечение нетяжелой клинической пневмонии на уровне учреждения было более рентабельным, чем лечение общинным работником здравоохранения, из-за более низкой стоимости одного посещения медицинского учреждения, чем многократных посещений медицинского работника.CER предоставления всех уровней лечения для всех стран с низким и средним уровнем доходов оценивается в 398 долларов США на год жизни с поправкой на инвалидность.

Таблица 25.3

ССВ вмешательств по ведению пациентов с пневмонией (2001 долл. США / год жизни с поправкой на инвалидность).

Поскольку мы предположили, что показатели эффективности были постоянными, региональные различия в CER для каждой категории ведения случая были связаны только с вариациями затрат на вмешательство, а относительные рейтинги экономической эффективности для стратегий были одинаковыми для всех регионов.Различия в ССВ для оказания всех категорий медицинской помощи также были обусловлены региональным соотношением городского и сельского населения. Мы предположили, что все пациенты в городских районах обращаются за лечением на уровне учреждения или выше, тогда как 80 процентов нетяжелых пациентов в сельской местности получают лечение на уровне сообщества, а остальные обращаются за лечением на уровне учреждения.

Внедрение стратегий борьбы с ОРИ: уроки опыта

Уроки стратегий профилактики и контроля ОРИ, реализованные в рамках национальных программ, включают стратегии вакцинации и ведения больных, описанные ниже.

Vaccine Strategies

Вакцина против Hib была введена в календарь плановой иммунизации младенцев в Северной Америке и Западной Европе в начале 1990-х годов. С созданием Глобального альянса по вакцинам и иммунизации (ГАВИ) и Фонда вакцин был достигнут прогресс в их внедрении в развивающихся странах, хотя серьезные препятствия остаются. К 2002 г. только 84 из 193 стран-членов ВОЗ ввели вакцину против Hib. С тех пор пять стран получили одобрение ГАВИ на поддержку внедрения вакцины против Hib в 2004–2005 годах.

Соединенные Штаты добавили 7-PCV в программу иммунизации младенцев в 2000 году. Некоторые другие промышленно развитые страны планируют включить вакцину в свои национальные программы иммунизации в 2005 году, тогда как другие рекомендуют использовать вакцину только в отдельных группах высокого риска. . В некоторых из этих последних стран определение высокого риска является довольно широким и включает значительную долю всех младенцев. В лицензированном в настоящее время 7-PCV отсутствуют определенные серотипы, важные для развивающихся стран, но 9-PCV и 11-PCV охватят почти 80 процентов серотипов, вызывающих серьезные заболевания во всем мире.

Несмотря на успех вакцины против Hib в промышленно развитых странах и общепризнанное значение LRI как причины детской смертности, в результате действия ряда взаимосвязанных факторов внедрение вакцины в развивающихся странах было медленным. Устойчивое использование вакцины находится под угрозой в нескольких странах, которые ввели вакцину. Во-первых, масштабы заболеваний и смертей, вызванных Hib, не признаются в этих странах, отчасти из-за недостаточного использования бактериологической диагностики (в результате нехватки оборудования и ресурсов).Во-вторых, поскольку охват, достигнутый с помощью традиционных расширенных программ иммунизации вакцинами, остается низким во многих странах, добавление дополнительных вакцин не было определено в качестве приоритета. В-третьих, развивающиеся страны не предпринимали усилий по установлению полезности вакцины до тех пор, пока вакцина не была лицензирована и не использовалась регулярно в течение нескольких лет в промышленно развитых странах. Следовательно, вакцинация против Hib воспринималась как средство вмешательства для богатых стран. В результате действия всех этих факторов фактический спрос на вакцину оставался низким даже при наличии поддержки через ГАВИ и Фонд вакцин.

В 2004 году правление ГАВИ поручило целевой группе по Hib изучить, как наилучшим образом поддержать национальные усилия по принятию основанных на фактических данных решений о внедрении вакцины против Hib. На основе рекомендаций целевой группы правление ГАВИ одобрило создание Инициативы против Hib для поддержки тех стран, которые желают либо продолжить вакцинацию против Hib, либо изучить вопрос о том, должно ли внедрение вакцины против Hib быть приоритетом для их систем здравоохранения. Консорциум, состоящий из Школы общественного здравоохранения Блумберга Джонса Хопкинса, Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний и ВОЗ, был выбран для руководства этими усилиями.

Стратегии ведения случаев

Метаанализ исследований Сазавала и Блэка (Sazawal and Black, 2003) на уровне сообществ, посвященных стратегии ведения случаев ОРИ, включает 10 исследований, в которых оценивалось ее влияние на смертность, 7 с одновременной контрольной группой. Метаанализ показал снижение смертности от всех причин на 27 процентов среди новорожденных, на 20 процентов среди младенцев и на 24 процента среди детей в возрасте от одного до четырех лет. Смертность от LRI снизилась на 42, 36 и 36 процентов соответственно. Эти данные ясно показывают, что относительно упрощенное, но стандартизованное ведение случаев ОРИ может иметь значительное влияние на смертность не только от пневмонии, но и от других причин у детей от рождения до четырех лет.В настоящее время стратегия ведения пациентов с ОРИ включена в стратегию ИВБДВ, которая в настоящее время применяется более чем в 80 странах (см. Главу 63).

Несмотря на то, что каждый год из-за пневмонии гибнет огромное количество людей, обещания, заложенные в упрощенном ведении больных, не были успешно реализованы во всем мире. Одна из основных причин — недостаточное использование медицинских учреждений в странах или сообществах, в которых многие дети умирают от ОРИ. В Бангладеш, например, 92 процента больных детей не попадают в соответствующие медицинские учреждения (ВОЗ, 2002 г.).В Боливии 62 процента умерших детей не были доставлены к врачу в случае болезни (Aguilar and others 1998). В Гвинее 61 процент умерших больных детей не были доставлены к врачу (Schumacher and others 2002). Исследование Шелленберга и других (2003), проведенное в Танзании, показывает, что дети из более бедных семей с меньшей вероятностью получат антибиотики от пневмонии, чем дети из более обеспеченных семей, и что только 41 процент больных детей доставляют в медицинские учреждения.Таким образом, исследования неизменно подтверждают, что больные дети, особенно из бедных семей, не посещают медицинские учреждения.

Ряд стран разработали крупномасштабные и устойчивые программы лечения на уровне сообществ:

• В Гамбии действует национальная программа лечения пневмонии на уровне общин (ВОЗ 2004b).
• В районе Сиая в Кении неправительственная организация эффективно предоставляет медицинскими работниками лечение пневмонии и других детских болезней (ВОЗ, 2004b).
• В Гондурасе управление ОРИ было включено в Национальную интегрированную программу общинного ухода за детьми, в соответствии с которой добровольцы из местных сообществ проводят мониторинг роста, проводят санитарное просвещение и лечат пневмонию и диарею в более чем 1800 сообществах (ВОЗ 2004b).

• В Бангладеш Комитет по развитию сельских районов Бангладеш и правительство внедрили программу борьбы с ОРИ, охватывающую 10 подокругов, с привлечением добровольцев из местных медицинских работников. Каждый работник отвечает за лечение детской пневмонии примерно в 100–120 домашних хозяйствах после трехдневной программы обучения.

• В Непале в 1986–89 гг. Общинная программа лечения ОРИ и диарейных заболеваний была опробована в двух округах и показала существенное снижение смертности от LRI (Pandey and others 1989, 1991). В результате программа была интегрирована в службы здравоохранения Непала и реализуется в 17 из 75 округов страны женщинами-добровольцами, обученными выявлять и лечить пневмонию.
• В Пакистане в программе Lady Health Worker Program работает около 70 000 женщин, которые работают в общинах, обеспечивая образование и ведение детской пневмонии более чем 30 миллионам человек (ВОЗ 2004b).

Программа исследований и разработок

Программа исследований и разработок, изложенная ниже, суммирует приоритеты, установленные консультативными группами Инициативы по исследованиям вакцин (стратегии вмешательства в отношении вакцин) и Отдела ВОЗ по охране здоровья детей и подростков (случай — стратегии управления).

Стратегии вакцинации

Целевая группа ГАВИ по иммунизации против Hib дала ряд рекомендаций, которые различаются в зависимости от страны.Страны, которые внедрили вакцину против Hib, должны сосредоточиться на документировании ее эффекта и должны использовать данные для информирования национальных органов власти, партнеров по развитию и других учреждений, занимающихся общественным здравоохранением, для обеспечения постоянной поддержки таких программ вакцинации. Страны, имеющие право на поддержку ГАВИ, которые еще не внедрили вакцины против Hib, часто сталкиваются с ограничениями из-за отсутствия местных данных и недостаточной осведомленности о региональных данных. Они могут решать эти вопросы на субрегиональных встречах, на которых страновые эксперты могут объединять данные и анализировать информацию из других стран.Кроме того, большинству стран необходимо проводить экономический анализ, основанный на стандартизированном инструменте. Наконец, все страны, которые сталкиваются с высоким бременем болезни, вызванной Hib, должны создать лабораторное оборудование, чтобы они могли определять заболеваемость менингитом, вызванным Hib, в выбранных местах. Страны, в которых бремя болезни остается неясным, могут иметь ограниченные возможности для документирования случаев заболевания Hib с использованием протоколов, основанных на эпиднадзоре за инвазивным менингитом. Им необходимо будет изучить возможности использования альтернативных методов измерения бремени болезней, включая использование исследований вакцины.

Основываясь на опыте внедрения вакцин против Hib и гепатита B, ГАВИ проявил инициативу и в 2003 году на базе Школы общественного здравоохранения Джона Хопкинса в Балтиморе учредил инициативу по реализации программы ускоренной разработки и внедрения пневмококковых вакцин ( PneumoADIP; см. Http://www.preventpneumonia.org). Целью программы является установление и информирование о ценности пневмококковых вакцин и поддержка их доставки. Установление ценности вакцины требует разработки местных данных о бремени болезни и потенциальном воздействии вакцины на здоровье населения.Этого можно добиться за счет усиленного эпиднадзора за болезнями и проведения соответствующих клинических испытаний в выбранном числе ведущих стран. После создания доказательная база будет передана лицам, принимающим решения, и ключевым лидерам общественного мнения, чтобы гарантировать принятие решений на основе данных. После того, как будет установлена ​​рентабельность плановой вакцинации, необходимо будет создать системы доставки, и странам потребуется финансовая поддержка, чтобы вакцины могли быть включены в их программы иммунизации.Эти мероприятия инициируются до выпуска вакцин, предназначенных для использования в развивающихся странах, чтобы информировать о планировании потенциала, доступности продуктов и ценообразовании.

Стратегии ведения случаев

В 2003 г. Отдел здоровья детей и подростков ВОЗ созвал совещание для обзора данных и доказательств недавних исследований лечения ОРИ и предложения следующих изменений в руководящие принципы ведения случаев и приоритеты будущих исследований:

• Нетяжелая пневмония:

  • Повышение специфичности клинических диагностических критериев.

  • Пересмотреть текущие рекомендуемые ВОЗ критерии для выявления и лечения неудач лечения с учетом высоких показателей неудач терапии.

  • Проведите повторный анализ данных краткосрочных курсов терапии, чтобы лучше определить факторы, определяющие неэффективность лечения.

  • Провести плацебо-контролируемые испытания среди детей с хрипом и пневмонией в выбранных условиях с высокой распространенностью хрипов, чтобы определить, нуждаются ли такие дети в антибиотиках.

• Тяжелая пневмония. В рандомизированном клиническом исследовании в контролируемой среде Аддо-Йобо и другие (2004) показали, что пероральный амоксициллин так же эффективен, как парентеральный пенициллин или ампициллин; тем не менее, прежде чем его можно будет рекомендовать в целом, необходимо предпринять следующие действия:

  • Проанализировать данные об исключениях из исследования.

  • Определите предикторы, которые могут помочь отличить детей, нуждающихся в госпитализации и у которых впоследствии ухудшается состояние.

  • Переоценить текущие рекомендованные ВОЗ критерии неэффективности лечения тяжелой пневмонии, учитывая в целом высокие показатели неудач терапии.

  • Провести описательные исследования в условиях общественного здравоохранения в нескольких центрах по всему миру, чтобы оценить клинические результаты перорального приема амоксициллина у детей в возрасте от 2 до 59 месяцев, у которых наблюдается втягивание нижней грудной стенки.

  • Задокументировать эффективность руководящих принципов ВОЗ по лечению детей с пневмонией и ВИЧ-инфекцией.

• Смертей от LRI:

  • Чтобы помочь разработать более эффективные меры по снижению смертности от LRI, подробно изучите эпидемиологию смертей от LRI в различных регионах, используя рутинные и передовые лабораторные методы.

• Кислородная терапия:

  • Проведите исследования, чтобы показать эффективность кислорода для лечения тяжелых респираторных инфекций.

  • Соберите базовую информацию о наличии и доставке кислорода и его использовании в больницах в странах с низким уровнем дохода.

  • Изучите возможности пульсоксиметрии для оптимизации кислородной терапии в различных клинических условиях.

  • Провести исследования для улучшения специфичности клинических признаков при наложении признаков и симптомов малярии и пневмонии.

  • Изучите быстрые диагностические тесты на малярию, чтобы оценить их эффективность в различении малярии и пневмонии.

  • Изучить влияние широкого применения котримоксазола на устойчивость к сульфадоксин-пириметамину к Plasmodium falciparum .

• Этиология: данные об этиологии пневмонии у детей несколько устарели, и необходимы новые этиологические исследования, в которых используются современные технологии для идентификации патогенов.

Выводы: обещания и ловушки

Фактические данные ясно показывают, что подход ВОЗ к ведению больных и более широкое использование имеющихся вакцин снизят смертность от ОРИ среди детей младшего возраста от половины до двух третей. Само по себе систематическое применение упрощенного ведения больных, стоимость которого достаточно низка, чтобы быть доступным практически для любой развивающейся страны, снизит смертность от ОРИ как минимум на треть.Срочно нужно воплотить эту информацию в жизнь.

Стратегия ведения случая должна применяться и проспективно оцениваться, чтобы возникающие проблемы устойчивости к противомикробным препаратам, снижение эффективности текущего лечения рекомендованными противомикробными препаратами или появление неожиданных патогенов могли быть обнаружены на ранней стадии и чтобы можно было быстро принять меры по исправлению положения. Если действия медицинских работников на уровне сообществ будут дополнены внедрением стратегии ИВБДВ на всех уровнях первичной медико-санитарной помощи, то применять и оценивать эту стратегию будет проще.Такая синергия также может помочь в сборе информации, которая поможет в дальнейшей точной настройке клинических признаков, чтобы даже сельские медицинские работники могли лучше отличить бронхиолит и хрипы от бактериальной пневмонии. Критике того, что меры по ведению пациентов могут привести к чрезмерному использованию противомикробных препаратов, следует противодействовать путем документирования их чрезмерного и неправильного использования врачами и другими медицинскими работниками. Хотя наблюдается возрождение интереса к проведению вмешательств на уровне сообществ, наш анализ показывает, что это может оказаться нерентабельным.В самом деле, ведение пациентов с ОРИ в учреждении первого уровня все еще может быть наиболее рентабельным в сочетании с более эффективными поведенческими вмешательствами, связанными с обращением за медицинской помощью.

Международное медицинское сообщество только начинает осознавать потенциальные преимущества вакцин против Hib и пневмококка. В настоящее время они дороги по сравнению с вакцинами Расширенной программы иммунизации, но цена вакцины Hib может упасть с выходом на рынок большего числа производителей в ближайшие несколько лет. Тем не менее, убедительные доказательства экономической эффективности вакцин необходимы для облегчения принятия национальных решений по внедрению вакцины и ее устойчивому использованию.В странах с низким уровнем доходов одних только положительных соотношений затрат и выгод и экономической эффективности оказывается недостаточно для включения этих вакцин в национальные программы иммунизации.

Ссылки

1. Аддо-Йобо Э., Чисака Н., Хассан М., Хибберд П., Лозано Дж. М., Джина П. и др. Пероральный амоксициллин по сравнению с инъекционным пенициллином при тяжелой пневмонии у детей в возрасте от 3 до 59 месяцев: рандомизированное многоцентровое исследование эквивалентности. Ланцет. 2004. 364 (9440): 1141–48. [PubMed: 15451221]
2. Адегбола Р.A., Falade A. G., Sam B. E., Aidoo M., Baldeh I., Hazlett D. et al. Этиология пневмонии у недоедающих и хорошо питающихся детей Гамбии. Журнал детских инфекционных болезней. 1994. 13 (11): 975–82. [PubMed: 7845751]
3. Адегбола Р. А., Усен С. О., Вебер М., Ллойд-Эванс Н., Джоб К., Малхолланд К. и др. Haemophilus influenzae Менингит типа B в Гамбии после введения конъюгированной вакцины. Ланцет. 1999; 354 ​​(9184): 1091–92. [PubMed: 10509502]

5. Агилар, А.М., Р. Альварадо, Д. Кордеро, П. Келли, А. Замора и Р. Сальгадо. 1998 г. Обследование смертности в Боливии: окончательный отчет — исследование и определение причин смерти детей в возрасте до пяти лет . Вена, Вирджиния: Базовая поддержка проекта институционализации выживания детей.

6. Берман С. Средний отит у детей. Медицинский журнал Новой Англии. 1995a; 332 (23): 1560–65. [PubMed: 7739711]
7. ———. 1995b Отитные средства в педиатрии развивающихся стран 961, часть 1126–31. [PubMed: 7596700]

8. Бхаттачарья, К., П. Винч, К. ЛеБан и М. Тьен. 2001. «Стимулы и сдерживающие факторы для работников здравоохранения в сообществе: как они влияют на мотивацию, удержание и устойчивость». Basic Support for Institutionalizing Child Survival Project Агентства США по международному развитию, Арлингтон, Вирджиния.

9. Блэк Р. Э., Моррис С. С., Брайс Дж. Где и почему 10 миллионов детей умирают каждый год? Ланцет. 2003. 361 (9376): 2226–34. [PubMed: 12842379]
10. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Файерман Б., Льюис Э., Рэй П., Хансен Дж. Р.
    Группа Центра изучения вакцин Kaiser Permanente Северной Калифорнии. Эффективность, безопасность и иммуногенность гептавалентной пневмококковой конъюгированной вакцины у детей. Журнал детских инфекционных болезней. 2000. 19 (3): 187–95. [PubMed: 10749457]
11. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Файерман Б., Хиатт Р. Безопасность, иммуногенность и эффективность олигосахаридного конъюгата у младенцев Haemophilus influenzae Вакцина типа B в популяции США: возможные последствия для оптимального использования.Журнал инфекционных болезней. 1992; 165 (Приложение 43): S139–43. [PubMed: 1588149]
12. Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Хансен Дж., Элвин Л., Лауфер Д., Малиноски Ф. Постлицензионная оценка эффективности семивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины. Журнал детских инфекционных болезней. 2001. 20 (12): 1105–7. [PubMed: 11740313]
13. Бобат Р., Кувадия Х. М., Мудли Д., Коутсудис А. Смертность в когорте детей, рожденных ВИЧ-1 инфицированными женщинами из Дурбана, Южная Африка. Южноафриканский медицинский журнал.1999. 89 (6): 646–48. [PubMed: 10443216]
14. Booy R., Hodgson S., Carpenter L., Mayon-White R. T., Slack M. P., Macfarlane J. A. et al. Эффективность Haemophilus influenzae PRP-T конъюгированной вакцины типа B. Ланцет. 1994. 344 (8919): 362–66. [PubMed: 7

6]

15. Брайс Дж., Боски-Пинто К., Сибуя К., Блэк Р. Э.
    Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии здоровья детей. . Оценки ВОЗ причин смерти у детей. Ланцет. 2005; 365: 1147–52. [PubMed: 15794969]
16. Кэмпбелл Х., Армстронг Дж. Р. М., Байасс П. Загрязнение воздуха в помещениях в развивающихся странах и острая респираторная инфекция у детей. Ланцет. 1989; 1 (8645): 1012. [PubMed: 2565480]
17. Кэмпбелл Х., Байасс П., Ламонт А. С., Форги И. М., О’Нил К. П., Ллойд-Эанс Н., Гринвуд Б. М. Оценка клинических критериев для выявления тяжелых острых инфекций нижних дыхательных путей у детей. Ланцет. 1989; 1 (8633): 297–99. [PubMed: 2563457]
18. Группа изучения догоняющих событий. Клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином дважды в день для лечения пневмонии: рандомизированное контролируемое клиническое испытание в Пакистане.Архив болезней детства. 2002; 86: 113–18. [Бесплатная статья PMC: PMC1761064] [PubMed: 11827905]
19. Cherian T., John T. J., Simoes E. A., Steinhoff M. C., John M. Оценка простых клинических признаков для диагностики острой инфекции нижних дыхательных путей. Ланцет. 1988. 2: 125–28. [PubMed: 2899187]
20. Cherian T., Simoes E. A., Steinhoff M. C., Chitra K., John M., Raghupathy P. et al. Бронхиолит в тропической южной Индии. Американский журнал болезней детей. 1990. 144 (9): 1026–30.[PubMed: 2396617]
21. Каттс Ф. Т., Заман С. М. А., Энвере Г., Джаффар С., Левин О. С., Ококо Дж. Б. и др. Эффективность девятивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины против пневмонии и инвазивного пневмококкового заболевания в Гамбии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2005; 365 (9465): 1139–46. [PubMed: 15794968]
22. де Андраде А. Л., де Андраде Дж. Г., Мартелли К. М., Сильва С. А., де Оливейра Р. М., Коста М. С. и др. Эффективность конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae B при детской пневмонии: исследование случай-контроль в Бразилии.Международный журнал эпидемиологии. 2004. 33 (1): 173–81. [PubMed: 15075166]
23. Денни Ф. У. мл. Клиническое влияние респираторных вирусных инфекций человека. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 1995; 152 (4, часть 2): S4–12. [PubMed: 7551411]
24. Dobson M. Концентраторы кислорода обеспечивают экономию средств для развивающихся стран: исследование, основанное на Новой Гвинее. Анестезия. 1991; 146: 217–19. [PubMed: 2014901]
25. Дуглас Р. М., Майлз Х. Б. Вакцинация против Streptococcus pneumoniae в детстве: отсутствие очевидной пользы для маленьких австралийских детей.Журнал инфекционных болезней. 1984. 149 (6): 861–69. [PubMed: 6376653]
26. Duke T, Mgone J., Frank D. Гипоксемия у детей с тяжелой пневмонией в Папуа-Новой Гвинее. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2001; 5: 511–19. [PubMed: 11409576]
27. Эскола Дж., Кайхти Х., Такала А. К., Пелтола Х., Роннберг П. Р., Кела Э. и др. Рандомизированное проспективное полевое испытание конъюгированной вакцины для защиты младенцев и детей младшего возраста от инвазивной болезни Haemophilus influenzae типа B.Медицинский журнал Новой Англии. 1990. 323 (20): 1381–87. [PubMed: 2233904]
28. Eskola J., Kilpi T., Palmu A., Jokinen J., Haapakoski J., Herva E. et al. Эффективность пневмококковой конъюгированной вакцины против острого среднего отита. Медицинский журнал Новой Англии. 2001. 344 (6): 403–9. [PubMed: 11172176]
29. Фарли Дж., Кинг Дж. К., Наир П., Хайнс С. Э., Трессьер Р. Л., Винк П. Э. Инвазивное пневмококковое заболевание среди инфицированных и неинфицированных детей матерей с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека.Журнал педиатрии. 1994; 124: 853–58. [PubMed: 8201466]
30. Фиддиан-Грин Р. Г., Бейкер С. Нозокомиальная пневмония у критически больных: продукт аспирации или перемещения? Реанимационная медицина. 1991; 19: 763–69. [PubMed: 2055052]
31. Файерман Б., Блэк С. Б., Шайнфилд Х. Р., Ли Дж., Льюис Э., Рэй П. Воздействие пневмококковой конъюгированной вакцины на средний отит. Журнал детских инфекционных болезней. 2003. 22 (1): 10–16. [PubMed: 12544402]
32. Фритцелл Б., Плоткин С. Эффективность и безопасность вакцины, конъюгированной с капсульным полисахаридом столбняка и белком столбняка, Haemophilus influenzae.Журнал педиатрии. 1992. 121 (3): 355–62. [PubMed: 1517908]
33. Гесснер Б. Д., Сутанто А., Линехан М., Джелантик И. Г., Флетчер Т., Герудуг И. К. и др. Заболеваемость гемофильной пневмонией и менингитом, предотвращаемым вакцинацией, Haemophilus Influenzae у индонезийских детей: рандомизированное исследование вакцины Hamlet. Ланцет. 2005; 365 (9453): 43–52. [PubMed: 15643700]
34. Гафур А., Номани Н. К., Исхак З., Заиди С. З., Анвар Ф., Берни М. И. и др. Диагностика острых инфекций нижних дыхательных путей у детей в Равалпинди и Исламабаде, Пакистан.Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S907–14. [PubMed: 2270413]
35. Гилкс К. Ф. Пневмококковая болезнь и ВИЧ-инфекция. Анналы внутренней медицины. 1993; 118: 393–94. [PubMed: 8430986]
36. Гоэль А., Бэмфорд Л., Хансло Д., Хасси Г. Первичная стафилококковая пневмония у детей раннего возраста: обзор 100 случаев. Журнал тропической педиатрии. 1999. 45 (4): 233–36. [PubMed: 10467836]
37. Hament J. M., Aerts P. C., Fleer A., ​​Van Dijk H., Harmsen T., Kimpen J. L., Wolfs T.F. Повышенная адгезия Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам человека, инфицированным респираторно-синцитиальным вирусом. Педиатрические исследования. 2004; 55 (6): 972–78. [PubMed: 15103015]
38. Heath P. T. Haemophilus influenzae Конъюгированные вакцины типа B: обзор данных об эффективности. Журнал детских инфекционных болезней. 1998. 17 (9 доп.): S117–22. [PubMed: 9781743]
39. Hortal M., Mogdasy C., Russi J. C., Deleon C., Suarez A. Микробные агенты, ассоциированные с пневмонией у детей из Уругвая.Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S915–22. [PubMed: 2270414]
40. Икеогу М. О., Вольф Б., Мате С. Легочные проявления у ВИЧ-серопозитивных и недоедающих детей в Зимбабве. Архив болезней детства. 1997. 76: 124–28. [Бесплатная статья PMC: PMC1717076] [PubMed:
41. 01]
42. Джина П. М., Кувадия Х. М., Кристал В. Pneumocystis carinii и cytomegalo Вирусные инфекции у тяжелобольных ВИЧ-инфицированных африканских младенцев. Анналы тропической педиатрии.1996; 16: 361–68. [PubMed: 8985536]
43. Цзян З., Нагата Н., Молина Э., Бакалетз Л. О., Хокинс Х., Патель Дж. А. Усиленное прикрепление нетипируемого Haemophilus influenzae , инфицированного респираторно-синцитиальным вирусом, к респираторным эпителиальным клеткам, инфицированным синцитиальным вирусом. Инфекция и иммунитет. 1999; 67: 187–92. [Бесплатная статья PMC: PMC96295] [PubMed: 9864214]

44. Джон Т. Дж. 1994. «Кто определяет национальную политику здравоохранения?» In Вакцинация и здоровье в мире: четвертый ежегодный форум общественного здравоохранения Лондонской школы гигиены и тропической медицины , изд.Каттс Ф. Т., Смит П. Г., 205–11. Чичестер, Великобритания: Джон Вили.

45. Джон Т. Дж., Чериан Т., Стейнхофф М. К., Симоэс Э. А., Джон М. Этиология острых респираторных инфекций у детей в тропиках на юге Индии. Обзоры инфекционных болезней. 1991; 13 (Приложение 6): S463–69. [PubMed: 1862277]
46. Камат К. Р., Фельдман Р. А., Рао П. С., Уэбб Дж. К. Инфекция и болезнь в группе южноиндийских семей. Американский журнал эпидемиологии. 1969; 89: 375–83. [PubMed: 5778926]
47. Карма П., Луотонен Дж., Тимонен М., Понтинен С., Пукандер Дж., Херва Э. и др. Эффективность пневмококковой вакцины против рецидивирующего среднего отита: предварительные результаты полевых испытаний в Финляндии. Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology Suppl. 1980. 89 (3, часть 2): 357–62. [PubMed: 6778346]

48. Картасасмита, С. 2003. «Пероральный котримоксазол три или пять дней при нетяжелой пневмонии». Документ, представленный на Консультативном совещании Всемирной организации здравоохранения по обзору текущих исследований и лечению острых респираторных инфекций, Женева, 29 сентября — 1 октября.

49. Килпи Т., Ахман Х., Йокинен Дж., Ланкинен К. С., Палму А., Саволайнен Х. и др. Защитная эффективность второй пневмококковой конъюгированной вакцины против пневмококкового острого среднего отита у младенцев и детей: рандомизированное контролируемое испытание семивалентной конъюгированной вакцины комплекса пневмококкового полисахарида и менингококкового белка внешней мембраны с 7-валентными соединениями у 1666 детей. Клинические инфекционные болезни. 2003. 37 (9): 1155–64. [PubMed: 14557958]
50. Клугман К. П., Мадхи С. А., Хюбнер Р.E., Kohberger R., Mbelle N., Pierce N. et al. Испытание пневмококковой конъюгированной вакцины 9-Valent у детей с ВИЧ-инфекцией и без нее. Медицинский журнал Новой Англии. 2003. 349 (14): 1341–48. [PubMed: 14523142]
51. Колстад П. Р., Бернем Г., Калтер Х. Д., Кения-Мугиша Н., Блэк Р. Э. Комплексное ведение детских болезней в Западной Уганде. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 77–85. [Бесплатная статья PMC: PMC2486998] [PubMed: 9529720]
52. Lagos R., Хорвиц И., Торо Дж., Сан Мартин О., Абрего П., Бустаманте С. и др. Крупномасштабная, постлицензионная, селективная вакцинация чилийских младенцев конъюгированной вакциной PRP-T: практичность и эффективность в предотвращении инвазивных инфекций Haemophilus influenzae типа B. Журнал детских инфекционных болезней. 1996; 15: 216–22. [PubMed: 8852909]
53. Леманн Д., Маршалл Т. Ф., Райли И. Д., Альперс М. П. Влияние пневмококковой вакцины на заболеваемость острыми инфекциями нижних дыхательных путей у детей Папуа-Новой Гвинеи.Анналы тропической педиатрии. 1991. 11 (3): 247–57. [PubMed: 1719924]
54. Левин О. С., Лагос Р., Муньос А., Вильяроэль Дж., Альварес А. М., Абрего П. и др. Определение бремени пневмонии у детей, которую можно предотвратить с помощью вакцинации против Haemophilus influenzae Тип B. Журнал детских инфекционных болезней. 1999. 18 (12): 1060–64. [PubMed: 10608624]
55. Лукас С. Б., Пикок С. С., Хунноу А., Браттегаард К., Коффи К., Хонде М. и др. Заболевание детей, инфицированных ВИЧ в Абиджане, Кот-д’Ивуар.Британский медицинский журнал. 1996; 312: 335–38. [Бесплатная статья PMC: PMC2350283] [PubMed: 8611829]
57. Мадхи С.А., Петерсен К., Мадхи А., Хосал М., Клугман К.П. Повышенное бремя болезней и устойчивость бактерий к антибиотикам, вызывающая тяжелые инфекции нижних дыхательных путей, приобретенные в сообществе Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека 1. Клинические инфекционные болезни. 2000. 31: 170–76. [PubMed: 10
58. 7]
59. Мадхи С. А., Петерсен К., Мадхи А., Васас А., Клугман К. П.Влияние вируса иммунодефицита человека типа 1 на спектр заболеваний Streptococcus pneumoniae у детей Южной Африки. Журнал детских инфекционных болезней. 2000. 19 (12): 1141–47. [PubMed: 11144373]
60. Макела П. Х., Сибаков М., Херва Э., Хенрихсен Дж., Луотонен Дж., Тимонен М. и др. Пневмококковая вакцина и средний отит. Ланцет. 1980; 2 (8194): 547–51. [PubMed: 6106735]

61. Управленческие науки для здравоохранения. 2005. Международный справочник по индикаторам цен на лекарства .Кембридж, Массачусетс: Управленческие науки для здоровья.

62. МакКуллерс Дж. А., Бартмесс К. С. Роль нейраминидазы в летальном синергизме между вирусом гриппа и Streptococcus pneumoniae . Журнал инфекционных болезней. 2003. 187: 1000–9. [PubMed: 12660947]
63. Монто А. С., Ульман Б. М. Острое респираторное заболевание в американском сообществе: исследование Текумсе. Журнал Американской медицинской ассоциации. 1974. 227 (2): 164–69. [PubMed: 4357298]
64. Малхолланд К., Усен С., Адегбола Р., Вебер Использование пневмококковой полисахаридной вакцины у детей. Ланцет. 1998. 352 (9127): 575–76. [PubMed: 9716087]
65. Малхолланд Э. К., Симоэс Э. А., Касталес М. О., МакГрат Э. Дж., Маналак Э. М., Гоув С. Стандартизированная диагностика пневмонии в развивающихся странах. Журнал детских инфекционных болезней. 1992; 11: 77–81. [PubMed: 1741202]
66. Малхолланд К., Хилтон С., Адегбола Р., Усен С., Опарауго А., Омосиго С. и др. Рандомизированное исследование Haemophilus influenzae вакцины конъюгированной против столбняка с белком типа B для профилактики пневмонии и менингита у младенцев в Гамбии.Ланцет. 1997. 349 (9060): 1191–97. [PubMed:
67. 39]
68. Натху К. Дж., Нкрума Ф. К., Ндлову Д., Нхембе Д., Пири Дж., Ково Х. Острая инфекция нижних дыхательных путей у госпитализированных детей в Зимбабве. Анналы тропической педиатрии. 1993; 13: 253–61. [PubMed: 7505550]
69. Нойзил К. М., Чжу Ю., Гриффин М. Р., Эдвардс К. М., Томпсон Дж. М., Толлефсон С. Дж., Райт П. Ф. Бремя межпандемического гриппа у детей младше 5 лет: 25-летнее перспективное исследование. Журнал инфекционных болезней.2002; 185: 147–52. [PubMed: 11807687]
70. Nolan T., Angos P., Cunha A. J., Muhe L., Qazi S., Simoes E. A. et al. Качество стационарной помощи тяжелобольным детям в менее развитых странах. Ланцет. 2001. 357 (9250): 106–10. [PubMed: 11197397]
71. Обаро С., Лич А., Макадам К. В. Использование пневмококковой полисахаридной вакцины у детей. Ланцет. 1998; 352 (9127): 575. [PubMed: 9716086]
72. О’Брайен К. Л., Моултон Л. Х., Рид Р., Уэзерхольц Р., Оски Дж., Браун Л. и др. Эффективность и безопасность семивалентной конъюгированной пневмококковой вакцины у детей американских индейцев: групповое рандомизированное исследование.Ланцет. 2003. 362 (9381): 355–61. [PubMed: 12

8]

73. Оньянго Ф. Э., Стейнхофф М. С., Вафула Э. М., Вариуа С., Мусиа Дж., Китони Дж. Гипоксемия у маленьких кенийских детей с острой инфекцией нижних дыхательных путей. Британский медицинский журнал. 1993. 306 (6878): 612–15. [Бесплатная статья PMC: PMC1676956] [PubMed: 8369033]
74. Пандей М. Р., Даулер Н. М., Старбак Э. С., Хьюстон Р. М., Макферсон К. Снижение общей смертности детей в возрасте до пяти лет в Западном Непале с помощью противомикробного лечения пневмонии на уровне местных сообществ.Ланцет. 1991. 338 (8773): 993–97. [PubMed: 1681351]
75. Пандей М. Р., Шарма П. Р., Губхаджу Б. Б., Шакья Г. М., Неупане Р. П., Гаутам А. и др. Воздействие пилотной программы борьбы с острыми респираторными инфекциями (ОРИ) в сельском сообществе Горного региона Непала. Анналы тропической педиатрии. 1989. 9 (4): 212–20. [PubMed: 2482002]
76. Педерсон Дж., Найроп М. Анестезиологическое оборудование для развивающихся стран. Британский журнал анестезии. 1991; 66: 264–70. [PubMed: 1817634]
77. Пейрис Дж.S., Yu W. C., Leung C. W., Cheung C. Y., Ng W. F., Nicholls J. M. et al. Повторное появление заболевания подтипа H5N1 гриппа человека со смертельным исходом. Ланцет. 2004; 363 (9409): 617–19. [Бесплатная статья PMC: PMC7112424] [PubMed: 14987888]
78. Перкинс Б. А., Цукер Дж. Р., Отинео Дж., Джафари Х. С., Пакстон Л., Редд С. С. и др. Оценка алгоритма интегрированного ведения детских болезней в районе Кении с высоким уровнем передачи малярии. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 33–42.[Бесплатная статья PMC: PMC2487004] [PubMed: 9529716]

79. Киамбао, Б. П., Э. А. Симоес, Э. Абучехо-Ладесма, Л. С. Гозум, С. П. Луписан, Л. Т. Сомбреро и П. Дж. Рууту (Консорциум ARIVAC). Скоро. «Серьезные детские инфекции, приобретенные в сообществе, в сельских районах Азии (остров Бохол, Филиппины)». Журнал детских инфекционных болезней .

80. Редд С. Диагностика и лечение острых респираторных инфекций в Лесото. Политика и управление здравоохранением. 1994; 5: 255–60.

81. Райли И. Д., Эверингем Ф. А., Смит Д. Э., Дуглас Р. М. Иммунизация поливалентной пневмококковой вакциной: влияние респираторной смертности у детей, живущих в Высокогорье Новой Гвинеи. Архив болезней детства. 1981. 56 (5): 354–57. [Бесплатная статья PMC: PMC1627425] [PubMed: 7020609]
82. Райли И. Д., Леманн Д., Альперс М. П. Испытания пневмококковой вакцины в Папуа-Новой Гвинее: взаимосвязь между эпидемиологией пневмококковой инфекции и эффективностью вакцины. Обзоры инфекционных болезней.1991; 13 (Приложение 6): S535–41. [PubMed: 1862283]
83. Рудан И., Томаскович Л., Боски-Пинто К., Кэмпбелл Х.
    Справочная группа ВОЗ по эпидемиологии здоровья детей. Глобальная оценка заболеваемости клинической пневмонией среди детей в возрасте до пяти лет. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 2004. 82 (12): 895–903. [Бесплатная статья PMC: PMC2623105] [PubMed: 15654403]

84. Рудан и другие. Скоро.

85. Santosham M., Wolff M., Reid R., Hohenboken M., Bateman M., Goepp J.и другие. Эффективность конъюгированной вакцины, состоящей из Haemophilus influenzae типа B и Neisseria meningitidis Внешнемембранного белкового комплекса, у младенцев навахо. Медицинский журнал Новой Англии. 1991. 324 (25): 1767–72. [PubMed: 1

    6]

86. Сазавал С., Блэк Р. E. Группа исследований по ведению пациентов с пневмонией: влияние ведения больных с пневмонией на смертность новорожденных, младенцев и детей дошкольного возраста — метаанализ исследований на уровне сообществ. Ланцетные инфекционные болезни.2003; 3: 547–56. [PubMed: 12954560]
87. Schellenberg J. A., Victora C.G., Mushi A., de Savigny D., Schellenberg D., Mshinda H. et al. Неравенство среди очень бедных: здравоохранение для детей в сельских районах Южной Танзании. Ланцет. 2003. 361 (9357): 561–66. [PubMed: 12598141]
88. Шнайдер Г. Обеспечение кислородом в сельских районах Африки: личный опыт. Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 2001. 5 (6): 524–26. [PubMed: 11409578]

89. Шумахер, Р., Э. Сведберг, М.О. Диалло, Д. Р. Кейта, Х. Кальтер, О. Паша. 2002. Исследование смертности в Гвинее: исследование причин смерти детей в возрасте до пяти лет . Арлингтон, Вирджиния: Спасите детей и базовая поддержка для институционализации проекта выживания детей.

90. Шэнн Ф. Этиология тяжелой пневмонии у детей в развивающихся странах. Детская инфекционная болезнь. 1986. 5 (2): 247–52. [PubMed: 3952013]
91. Шенн Ф., Граттен М., Гермер С., Линнеманн В., Хазлетт Д., Пейн Р. Этиология пневмонии у детей в больнице Горока, Папуа-Новая Гвинея.Ланцет. 1984; 2 (8402): 537–41. [PubMed: 6147602]
92. Шенн Ф., Харт К., Томас Д. Острые инфекции нижних дыхательных путей у детей: возможные критерии выбора пациентов для антибактериальной терапии и госпитализации. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1984; 62: 749–51. [Бесплатная статья PMC: PMC2536213] [PubMed: 6334573]
93. Simoes E. A. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция. Ланцет. 1999. 354 (9181): 847–52. [PubMed: 10485741]
94. Симоэс Э. А., Деста Т., Тессема Т., Gerbresellassie T., Dagnew M., Gove S. Эффективность медицинских работников после обучения комплексному ведению детских болезней в Гондаре, Эфиопия. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 43–53. [Бесплатная статья PMC: PMC2487005] [PubMed: 9529717]
95. Слойер Дж. Л. Дж., Плуссард Дж. Х., Хоуи В. М. Эффективность пневмококковой полисахаридной вакцины в предотвращении острого среднего отита у младенцев в Хантсвилле, Алабама. Обзоры инфекционных болезней. 1981; 3 (Прил.): S119–23. [PubMed: 7280444]
96. Стенсбаль Л.Г., Девасундарам Дж. К., Симоэс Э. А. Эпидемии респираторно-синцитиального вируса: взлеты и падения сезонного вируса. Журнал детских инфекционных болезней. 2003; 22 (2 доп.): S21–32. [PubMed: 12671449]
97. Штраус В. Л., Кази С. А., Кунди З., Номани Н. К., Шварц Б.
    Группа по изучению ко-тримоксазола. Устойчивость к противомикробным препаратам и клиническая эффективность ко-тримоксазола по сравнению с амоксициллином при пневмонии у детей в Пакистане: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 1998. 352: 270–74. [PubMed: 96]
98. Темпл К., Гринвуд Б., Инскип Х., Холл А., Коскела М., Лейнонен М. Ответ антител на пневмококковую капсульную полисахаридную вакцину у африканских детей. Журнал детских инфекционных болезней. 1991. 10 (5): 386–90. [PubMed: 2067888]
99. Тупаси Т. Э., Лусеро М. Г., Магдангал Д. М., Мангубат Н. В., Сунико М. Э., Торрес К. У. и др. Этиология острой инфекции нижних дыхательных путей у детей из Алабанга, Метро Манила. Обзоры инфекционных болезней. 1990; 12 (Приложение 8): S929–39. [PubMed: 2270415]

100. ЮНЭЙДС (Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу).2002. Обновление эпидемии СПИДа . Женева: ЮНЭЙДС.

101. Усен С., Вебер М., Малхолланд К., Джаффар С., Опарауго А., Омосиго С. и др. Клинические предикторы гипоксемии у детей Гамбии с острой инфекцией нижних дыхательных путей: проспективное когортное исследование. Британский медицинский журнал. 1999. 318 (7176): 86–91. [Бесплатная статья PMC: PMC27680] [PubMed: 9880280]
102. Van den Hoogen BG, de Jong JC, Groen J., Kuiken T., de Groot R., Fouchier RA, Osterhaus AD Недавно обнаруженный человеческий пневмовирус, выделенный у детей раннего возраста при заболевании дыхательных путей.Природная медицина. 2001; 7: 719–24. [Бесплатная статья PMC: PMC7095854] [PubMed: 11385510]
104. Вуори-Холопайнен Э., Пелтола Х. Переоценка легочной пункции: обзор старого метода для лучшей этиологической диагностики детской пневмонии. Клинические инфекционные болезни. 2001. 32 (5): 715–26. [PubMed: 11229839]
106. Вебер М. В., Малхолланд Э. К., Джаффар С., Трёдссон Х., Гоув С., Гринвуд Б. М. Оценка алгоритма комплексного ведения детских болезней в районе с сезонной малярией в Гамбии.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1997; 75 (Приложение 1): 25–32. [Бесплатная статья PMC: PMC2486992] [PubMed: 9529715]
107. Венгер Дж. Д., ДиФабио Дж., Ландаверде Дж. М., Левин О.С., Гаафар Т. Внедрение конъюгированных вакцин против Hib-инфекции в непромышленных странах: опыт в четырех странах, «недавно принявших участие» . Вакцина. 1999. 18 (78): 736–42. [PubMed: 10547434]

108. Венгер, Дж. Д. и М. М. Левин, ред. 1997. Эпидемиологическое влияние конъюгированной вакцины на инвазивное заболевание, вызываемое гемофильной палочкой Haemophilus influenzae Тип B .Нью-Йорк: Марсель Деккер.

109. Уитни К. Г., Фарли М. М., Хадлер Дж., Харрисон Л. Х., Беннет Н. М., Линфилд Р. и др. Снижение инвазивного пневмококкового заболевания после введения протеин-полисахаридной конъюгированной вакцины. Медицинский журнал Новой Англии. 2003. 348 (18): 1737–46. [PubMed: 12724479]

110. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения). 1990. «Антибиотики в лечении острых респираторных инфекций у детей раннего возраста». Неопубликованный документ WHO / ARI / 90.10, доступный по запросу в Отделе здоровья и развития детей, бывшего Отдела борьбы с диарейными и острыми респираторными заболеваниями, ВОЗ, Женева.

111. ———. 1991. «Ведение маленького ребенка с острой респираторной инфекцией. Модуль обучения навыкам супервизии». Неопубликованный документ, доступный по запросу в Отделе здоровья и развития детей ВОЗ, бывшем Отделении борьбы с диарейными и острыми респираторными заболеваниями, ВОЗ, Женева.

113. ———. 2002. Многострановая оценка эффективности, затрат и воздействия ИВБДВ (MCE): отчет о ходе работы, май 2001 г. — апрель 2002 г. .WHO / FCH / CAH / 02.16. Женева: Отдел здоровья и развития детей и подростков, ВОЗ.

114. ———. 2003 г. Консультативное совещание по ведению детей с пневмонией и ВИЧ-инфекцией, 30–31 января 2003 г., Хараре, Зимбабве . WHO / FCH / CAH / 03.4. Женева: ВОЗ.

115. ———. 2004a Группа по обзору Haemophilus influenzae Бремя болезни типа B (Hib) в Бангладеш, Индонезия и других азиатских странах, Бангкок, 28–29 января 2004 г. Еженедельный эпидемиологический отчет 79 (18): 173–75.[PubMed: 15168565]

116. ———. 2004b. «Совместное заявление ВОЗ / ЮНИСЕФ: ведение пневмонии в общественных местах». WHO / FCH / CAG / 04.06. ВОЗ, Женева.

117. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) и здоровье детей-подростков. Скоро. Отчет о методологии и предположениях, использованных для оценки затрат на расширение отдельных мероприятий по охране здоровья детей до 95% с целью снижения смертности детей в возрасте до пяти лет . Женева: ВОЗ.

118. Уильямс Б. Г., Гоус Э., Боски-Пинто К., Брайс Дж., Дай С. Оценки глобального распределения детской смертности от острых респираторных инфекций. Ланцетные инфекционные болезни. 2002; 2: 25–32. [PubMed: 11892493]

119. Всемирный банк. 2002. Показатели мирового развития . CD-ROM. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк.

120. Цви К. Дж., Петтифиор Дж. М., Содерлунд Н. Педиатрическая больница при городской региональной больнице Южной Африки: влияние ВИЧ, 1992–1997. Анналы тропической педиатрии. 1999; 19: 135–42. [PubMed: 106

     ]

Факторы риска острых респираторных инфекций у детей в возрасте до пяти лет, посещающих региональную больницу Баменда в Камеруне | BMC Pulmonary Medicine

Это исследование было направлено на определение доли ОРИ и некоторых связанных факторов риска у детей в возрасте до 5 лет, посещающих региональную больницу Баменды.Высокая доля ОРЗ (54,7%), вероятно, объясняется тем, что это исследование проводилось в пик засушливого сезона (декабрь, январь и февраль), который характеризуется сухими, холодными и пыльными ветрами харматтана. Несмотря на высокий уровень, этот результат ниже 69,7%, полученных Sikoilia et al. в Кении [15] и 70% получено Rhamam в Бангладеш [16]. Вероятно, это связано с тем, что у участников этого исследования было обнаружено более низкое среднее количество случаев инфицирования — 3,7 ± 4,5 в год по сравнению с 6–8 эпизодами, полученными у детей в возрасте до пяти лет в Нигерии Ujunwa et al.[4]. Число посещений больницы по поводу ОРИ (2,1 ± 2,2) по сравнению с количеством эпизодов ОРИ в нашем исследовании аналогично результатам исследования в Индии [17], где только 42,5% матерей считали ОРИ достаточно серьезными, чтобы обращаться в больницу. .

С другой стороны, наше исследование показало более высокую долю ОРИ по сравнению с 10–40%, обнаруженными в других исследованиях [18]. Эти различия в долях ОРЗ могут быть результатом разных исследуемых популяций, разных условий исследования, различий в изучаемых возрастных группах или потому, что в этом исследовании использовались в основном клинические определения случаев, которые более чувствительны, чем лабораторно подтвержденные случаи.Исследование, продолжающееся по крайней мере один полный календарный год, может помочь получить долю инфекций за типичный год. Чтобы уменьшить это тяжелое бремя ОРИ для населения, министерство здравоохранения в развивающихся странах могло бы включить борьбу с ОРИ в свою деятельность по вмешательству на уровне сообществ.

Доля пневмонии в этом исследовании составила 22,3%, что выше, чем 19,4% для Северо-Западного региона Камеруна, как сообщалось в 2004 г. Tchatchou [19]. Доля НИОТ в нашем исследовании (17.35%) очень похож на 17,4%, обнаруженных в Крайнем Севере в 2011 году [20], и выше, чем распространенность в Северо-Западном регионе (9,5%) в том же исследовании. Особой причины для этих различий не обнаружено.

Доля одной пневмонии в этом исследовании (22,3%) выше, чем доля всех LRTI (17,2%) в том же исследовании. Это связано с тем, что диагностические критерии пневмонии в соответствии с рекомендациями по интегрированному ведению детских болезней (IMCI) очень чувствительны [14] и будут включать некоторые ложноположительные случаи пневмонии у детей с тяжелой формой ИВДП из-за наличия кашля, затрудненное дыхание или признаки опасности, которые чувствительны, но не относятся только к пневмонии.Доля LRTI в 17,2% в нашем исследовании аналогична 19% в исследовании, проведенном в Индии [21]. Диагностические проблемы респираторных заболеваний в наших условиях вынуждают многих клиницистов использовать ИВБДВ, в котором не указываются различные типы ОРИ, но используется термин пневмония для облегчения лечения в условиях нехватки ресурсов. Медицинские работники в общинах должны быть обучены использованию руководств по ИВБДВ, чтобы они могли распознать ОРИ на ранней стадии и предпринять соответствующие действия для предотвращения его распространения и серьезности.

Из факторов риска, выявленных в нашем исследовании, недостаточность питания оказалась значимой с отношением шансов 3,01 (95% ДИ: 1,66–5,43). Этот вывод согласуется с аналогичным исследованием, проведенным в Нигерии Ujunwa et al. в 2014 г. [4], где недоедание было значительным фактором риска с относительным риском 3,33 (95% ДИ: 2,65–4,21), и Рахман в Бангладеш, который получил распространенность ОРИ среди недоедающих детей на уровне 63,1% ( p <0,001 ). После многомерного анализа статус питания был лишь незначительно значимым ( p = 0.06) это можно отнести к статистическим методам, поскольку влияние недоедания на ОРИ хорошо известно из множества различных исследований [18, 21, 22, 23, 24, 25]. Добавление обычных пищевых продуктов для детей и регулярное обучение матерей во время вакцинации могут помочь решить проблему недоедания и снизить влияние ОРИ.

Распространенность ВИЧ-инфекции в Камеруне к 2007 году составила 5,5%, при этом среди детей младше 15 лет было зарегистрировано 420 000 новых случаев инфицирования [26]. Дети с положительным результатом теста на ВИЧ в этом исследовании (30) были более подвержены ОРИ, чем дети с отрицательным результатом (OR 2.88 95% ДИ: 1,21–6,83). Хотя 14 (45%) из 31 ребенка с положительным результатом экспресс-теста на ВИЧ (Alere Determine ™ HIV-1/2) были зараженными детьми, связь между ВИЧ и ОРИ ожидается, поскольку известно, что ВИЧ-инфекция ослабляет иммунную систему. и увеличить спектр организмов, поражающих дыхательную систему [27]. Дети, получившие положительный результат экспресс-теста на ВИЧ, имели более высокий риск и худшие результаты, чем дети с отрицательным результатом на ВИЧ [27, 28]. Наличие центра лечения ВИЧ в больнице может объяснить значительное количество детей, инфицированных и контактировавших с ВИЧ.Диагностика ВИЧ с помощью экспресс-теста будет включать незараженных детей, подвергшихся воздействию, на долю которых приходится большая часть (8,2) детей с диагнозом ВИЧ.

Дети от матерей, которые не имели образования или имели только начальное образование, имели более высокие шансы на развитие ОРИ, чем дети от более образованных матерей (среднее образование и выше). Вероятно, это связано с тем, что дети проводят больше времени со своими матерями, а уровень образования матерей будет определять качество ухода и многие социальные и экологические факторы, которым ребенок будет подвергаться.Ujunwa et al. также обнаружили связь с образованием матери, но она была значимой только для ИДПТ, а не для ИВДП. Другие исследования также обнаружили положительную связь между плохим образованием матери и ОРИ [4, 16, 17, 18, 21, 29]. Детские клиники можно использовать как площадку для усиления просвещения по вопросам материнского здоровья и ухода за младенцами и детьми.

Вероятность развития ОРИ после воздействия древесного дыма составляла 2,63 по сравнению с теми, кто не подвергался воздействию дыма. ВОЗ сообщает, что дети, которые подвергаются воздействию топлива для приготовления пищи, повышают риск развития пневмонии [1].Подобная связь между древесным топливом и ОРЗ также оказалась значительной в некоторых исследованиях [15, 18, 21, 24, 30, 31]. Сообщество должно быть осведомлено об опасностях древесного дыма, особенно потому, что это основной источник топлива для приготовления пищи в местных сообществах.

Пассивное курение сигарет в ходе этого исследования оказалось значительным фактором риска ОРИ, увеличивая вероятность на 4,67 (1,91–11,40) по сравнению с детьми, которые не были пассивными курильщиками. Это согласуется с результатами других исследований [4, 18, 24, 25], в которых риск пассивного курения увеличился примерно в 2–4 раза по сравнению с непассивными курильщиками [32].Эта связь была ожидаемой и могла быть объяснена тем фактом, что курение разрушает естественный защитный механизм дыхательных путей, облегчая патогенам преодоление первой линии защиты дыхательной системы [33]. Кампании по борьбе с курением могут помочь привлечь внимание населения к опасностям табачного дыма в целом и к здоровью детей в частности.

Контакт с кем-либо, у кого были симптомы респираторного заболевания, значительно увеличивает риск развития у ребенка ОРЗ.Этот результат лишь подтверждает тот факт, что ОРИ являются инфекционными заболеваниями, передающимися от инфицированных людей воздушно-капельным путем. Эта связь была обнаружена в других исследованиях, таких как Ariane et al. в Нидерландах [29]. Детей следует держать подальше от людей, которые обращаются с кашлем, чтобы они не заразились.

Возраст и пол ребенка, участвовавшего в этом исследовании, не оказали существенного влияния на долю острых респираторных инфекций. Мета-анализ Jackson et al.сообщили о несоответствии во влиянии возраста и пола на ОРИ, поскольку 4 из рассмотренных исследований обнаружили значительную связь, а 3 других исследования согласуются с нашими выводами в том, что они также не обнаружили значимой связи возраста и пола с ОРИ [30] .

В докладе ВОЗ о пневмонии подчеркивается важность низкой массы тела при рождении в распространенности ОРИ [24]. В нашем исследовании мы не обнаружили какой-либо значимой связи между массой тела при рождении и ОРИ. Аналогичным образом Lira et al., в Бразилии не обнаружили существенной разницы между низкой массой тела при рождении и распространенностью кашля [34]. Вероятно, это связано с тем, что влияние низкой массы тела при рождении на ОРИ более значимо у новорожденных, и в наше исследование не включались новорожденные.

Факторы, такие как недостаточное грудное вскармливание и плохая иммунизация, в нашем исследовании сильно контрастируют с результатами многих других исследований [4, 18, 21, 23, 29, 30, 32]. Многим детям на грудном вскармливании часто дают воду и другую жидкую пищу, например кукурузный суп, до 4 месяцев жизни, что в данном исследовании классифицирует их как смешанное вскармливание.Предоставление чистой воды и кукурузного супа детям младше 4 месяцев не может повысить их риск заражения. Дети в Баменде получают пневмококковую вакцину и вакцину Haemophilus influenza типа b в 6 недель, 10 недель и 14 недель, а в 6 месяцев они получают вакцину против гриппа в соответствии с календарем РПИ. Наше исследование не обнаружило значимой связи между вакцинацией и ОРИ, вероятно, потому что некоторые из неадекватно вакцинированных детей в соответствии с определением могли получить некоторые дозы пневмококковой вакцины и вакцины Haemophilus influenza типа b, которые, как известно, снижают заболеваемость и смертность от ARI [1].Анализ мазков из носа также может определить конкретные предрасполагающие микробы.

Лечение и когда обращаться к врачу

Простуда — это респираторная инфекция, вызываемая вирусом (микробом). Риновирусы — самая частая причина.

Вирусы распространяются при вдыхании капель воздуха инфицированного человека, который кашляет, чихает или даже смеется на расстоянии менее 6 футов от вашего ребенка. Вирус также может распространяться при прикосновении к чему-то, что инфицированный человек чихал, кашлял или пускал слюни.

Простуда поражает нос и горло. Симптомы обычно начинаются медленно и включают:

На выздоровление вашему ребенку может потребоваться от 3 до 14 дней. Обычно ваш ребенок может делать все свои обычные дела.

Лечение

• Поскольку простуда — это вирус, антибиотики не помогут.
• Попросите ребенка пить много жидкости, например воды, куриного бульона или мороженого (Рис. 1). Часто давайте небольшое количество жидкости. Ограничьте употребление фруктовых соков, чтобы у вашего ребенка не развился понос.
• Не заставляйте ребенка есть. Они будут есть, когда голодны.
• Ваш ребенок должен много отдыхать.
• При заложенном носу:
  • Используйте спрей для носа с солевым раствором и шприц с грушей, чтобы уменьшить заложенность носа перед едой или сном.
  • Вы можете добавить влагу в воздух с помощью испарителя или увлажнителя прохладного тумана. Не кладите лекарство в испаритель. Меняйте в нем воду каждый день и очищайте между использованием.
  • Если у вас нет испарителя или увлажнителя, включите горячую воду в душе на 10–15 минут (Рисунок 2).Держите дверь закрытой и оставайтесь с ребенком, пока он дышит влажным воздухом. Будьте осторожны, держите их подальше от горячей воды.
• Чтобы предотвратить или лечить раздражение кожи вокруг носа и на губах, нанесите вазелин (вазелин ^® ) или крем без запаха, например Eucerin ^® , Cetaphil ^® или Aquaphor ^® .
• При боли в горле:
  • Выпейте травяной чай или теплую воду с лимоном, смешанную с 1-2 чайными ложками меда.Мед тоже помогает от кашля. Давать мед детям младше 1 года небезопасно.
  • Иногда успокаивает глоток ледяных напитков.
  • Дети старшего возраста могут сосать леденцы или леденцы или полоскать горло теплой соленой водой (от до ½ чайной ложки поваренной соли, растворенной в 8 унциях теплой воды).
• При воспалении горла, болях и болях или для снижения температуры вы можете дать:
  • ибупрофен (детский или младенческий мотрин ^® , Адвил ^® ) детям старше 6 месяцев
  • ацетаминофен (детский или младенческий тайленол ^® ) детям старше 2 месяцев.
• Не давайте детям аспирин или продукты, содержащие аспирин (Изображение 3).
• Избегайте безрецептурных лекарств от простуды и кашля. Они не эффективны и не рекомендуются. Их нельзя давать детям младше 4 лет.
• Для детей в возрасте от 4 до 6 лет узнайте у лечащего врача, какие безрецептурные препараты безопасны. Не давайте ОТК без предварительного согласия.
• Никогда не давайте ребенку лекарства для взрослых.

Защита вашего ребенка и других людей

• Хорошее мытье рук ОЧЕНЬ важно! Часто мойте руки и руки ребенка водой с мылом. Стирайте в течение 15–20 секунд или времени, которое требуется, чтобы спеть песню «С Днем Рождения». Если мыло и вода недоступны, можно использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе, содержащее не менее 60% спирта. Разотрите руки до высыхания.
• Научите ребенка по возможности не прикасаться к глазам, носу и рту.
• Научите ребенка прикрывать нос и рот салфеткой при кашле или чихании или кашлять в рукав рубашки. После этого вымыть руки (Рисунок 4) .
• Держите рядом мусорное ведро или бумажный пакет, прикрепленный к кровати или кушетке, чтобы выбрасывать использованные салфетки.
• Вымойте стаканы, ножи, вилки или ложки больного ребенка горячей мыльной водой. Не позволяйте другим членам семьи использовать их.
• Другим детям не следует играть или спать в одной постели с вашим больным ребенком на ранней стадии простуды.

Лихорадка

У детей, больных простудой, часто нет температуры. Если у вашего ребенка температура ниже 100,4 ° F, его не нужно лечить, если у него нет других симптомов. Лихорадка — это способ организма бороться с инфекцией.

• Проверьте температуру вашего ребенка с помощью цифрового термометра. Никогда не используйте ртутный термометр. Тщательно мойте термометр после каждого использования.
  • У младенцев в возрасте до 3 месяцев используйте только ректальный (в нижнюю часть тела ребенка) термометр.
  • Для младенцев в возрасте 4 месяцев и старше измеряйте ректальную, ушную или подмышечную (подмышечную) температуру.
  • Когда вашему ребенку исполнится 4 года, температура во рту нормальная.
• Лихорадка — это:
  • Для детей в возрасте 3 месяцев и младше: температура 100,4º F (38º C) или выше.
  • Старше 3 месяцев, температура выше 102 ° F (38,9 ° C) или ваш ребенок выглядит очень больным.

Когда звонить поставщику медицинских услуг

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка есть какие-либо из этих симптомов:

• Кашель резкий, пронзительный или с лающим звуком
• Лихорадка не спадает и не проходит после лечения
• Болезнь длится более 10 дней или ухудшается после улучшения
• Жалуется на боль в ушах, тянет за уши или мотает головой из стороны в сторону
• Имеет трудности с глотанием или отказывается принимать жидкости в течение 4 часов и более
• Играть не хочется или ведет себя неправильно

Позвоните 911, если ваш ребенок:

• Проблемы с дыханием
• Задыхается, хрипит или хрипит
• Цвет кожи меняется на серовато-синий или очень бледный

Инфекции верхних дыхательных путей (простуда) (PDF)

HH-I-30 Редакция 2020 г. | Copyright 2009, Национальная детская больница

Детерминанты острой респираторной инфекции (ОРИ) среди детей в возрасте до пяти лет в сельских районах округа Легамбо, зона Южный Волло, Эфиопия: согласованное исследование случай-контроль

https: // doi.org / 10.1016 / j.ijid.2020.05.012Получите права и контент

Основные моменты

•

Острые респираторные инфекции (ОРИ) поражают детей в сельских районах развивающихся стран.

•

Сопоставленные исследования случай – контроль на уровне сообществ помогают учесть переменные среды за счет минимизации искажающих факторов на стадии проектирования.

•

Условная логистическая регрессия использовалась в анализе этого сопоставленного исследования случай – контроль.

•

Бремя ОРИ у детей до пяти лет можно минимизировать, обеспечив в доме надлежащую вентиляцию.

Реферат

Предпосылки

Острая респираторная инфекция (ОРИ) приводит к заболеваемости и смертности среди детей в возрасте до пяти лет в развивающихся странах, особенно в сельской местности. ОРИ входит в десятку основных болезней детей в возрасте до пяти лет в районе Легамбо, зона Южный Волло, Эфиопия. Целью этого исследования было оценить факторы, определяющие ОРИ в районе Легамбо в 2019 году.

Материалы и методы

С середины января до середины февраля 2019 года было проведено сопоставимое исследование случай-контроль на уровне сообществ, в котором участвовали 139 случаев и 278 контрольных лиц в возрасте до 5 лет. Данные были собраны с использованием структурированной анкеты. Были выполнены двумерные и многомерные условные логистические регрессионные анализы. Из многомерного условного логистического регрессионного анализа переменные с уровнем значимости p <0,05 были приняты как значимо связанные с ОРИ среди детей в возрасте до пяти лет.

Результат

ОРИ среди детей в возрасте до 5 лет в значительной степени был связан с возрастом матери / опекуна ≥35 лет, профессией матери / опекуна была домохозяйка, семья со средним достатком, тип печи, используемой в доме. дом, ношение ребенка во время приготовления пищи, отсутствие окон в доме и состояние питания ребенка.

Заключение

Возникновение ОРИ можно снизить за счет улучшения экономического положения, использования печей и питания детей, а также за счет повышения осведомленности населения о загрязнении воздуха в помещениях и вентиляции.

Ключевые слова

ARI

Случай – контроль

Детерминант

Район Легамбо

Соответствует

Дети до пяти лет

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd от имени Международного общества инфекционных болезней.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Frontiers | Изучение этиологии острых респираторных инфекций у детей до 5 лет в клинике Dr.Больница Агостиньо Нето, Прая, остров Сантьяго, Кабо-Верде

Введение

Острые респираторные инфекции (ОРИ) определяются как инфекции дыхательных путей (нижних и / или верхних), приводящие к затруднению прохождения воздуха в носовой и / или бронхиальной системе, вызывая целый спектр проявлений от острых симптомов, таких как простуды, более серьезные заболевания, такие как пневмония или коллапс легких (1). ОРИ часто представляет собой неотложную медицинскую помощь, поскольку напрямую влияет на оксигенацию тканей, приводя к осложнениям у детей с неблагоприятными исходами, включая повышение заболеваемости и смертности.Нередко ОРИ требует интенсивной терапии, постоянного обследования, а также быстрых и решающих вмешательств (2, 3).

Несмотря на обычно доброкачественный характер инфекции, ОРИ является огромным экономическим бременем для общества с точки зрения посещений врачей и других медицинских работников, лечения и отсутствия на работе, в школе и / или дневном уходе (4).

Среди ОРИ чаще всего встречаются инфекции верхних дыхательных путей, но большинство смертей от респираторных заболеваний связано с острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей (5, 6).И бактерии, и вирусы были идентифицированы как возбудители ОРЗ, однако известно, что 90% этих инфекций имеют вирусное происхождение (2, 7). У детей с ОРИ респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирус гриппа типов A и B (грипп A и грипп B), аденовирус (ADV), вирус парагриппа (PIV), метапневмовирус человека (hMPV) и риновирус / энтеровирус человека (HRV / EV) являются наиболее часто обнаруживаемыми вирусами (7, 8). Другие вирусы, такие как бокавирус человека (hBoVs), и в основном коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и, совсем недавно, новый тип коронавируса (SARS-CoV-2), возбудитель респираторной инфекции COVID-19 во всем мире был описан как ответственный за более серьезные симптомы, такие как респираторный дистресс-синдром (9, 10).Реже встречаются такие бактерии, как Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae (6, 7, 11).

Клинические проявления респираторных инфекций, вызываемых этими агентами, в большинстве случаев схожи, включая, среди прочего, кашель, лихорадку ≥ 38 ° C, головную боль и / или затрудненное дыхание. С другой стороны, клинический спектр разнообразен: от легких инфекций, которые можно лечить в амбулаторных условиях, до более серьезных форм, требующих госпитализации, особенно у пациентов с кардиопатией или метаболическими заболеваниями (6, 12–15).Раннее выявление потенциальных возбудителей ОРИ необходимо для надлежащего лечения, помогая снизить чрезмерное использование антибиотикотерапии и предотвратить вспышки или повторное заражение. В этом контексте анализы полимеразной цепной реакции (ПЦР) оказались чувствительным и специфическим инструментом для обнаружения этих агентов, в частности, анализы мультиплексной ПЦР, позволяющие обнаруживать несколько мишеней в одном клиническом образце (9).

ОРИ являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, особенно у детей до 5 лет (7).На его долю ежегодно приходится более 12 миллионов госпитализаций и от 1,9 до 2,2 миллиона случаев смерти детей, 70% которых приходится на Африку и Юго-Восточную Азию (6, 16, 17). Исследования показывают, что этиологические агенты ОРИ географически разнообразны и связаны с эпидемическим статусом каждого ОРИ и климатическими условиями (18). Поэтому данные об эпидемиологии случаев ОРИ очень важны для разработки стратегий контроля и профилактики (11).

Архипелаг Кабо-Верде расположен у побережья Западной Африки, в 500 км от Сенегала.В Кабо-Верде, в котором проживает 4 033 км ² и 544 081 человек, проживает молодое население: 47% людей моложе 24 лет и только 6% людей старше 65 лет (19, 20). Кабо-Верде сталкивается с демографическими и эпидемиологическими изменениями, а также со все более требовательным населением. Стране необходимо решать «старые» проблемы, такие как борьба с трансмиссивными заболеваниями, и в то же время решать возникающие потребности, такие как реагирование на растущую распространенность нетрансмиссионных болезней.Чтобы справиться с этими проблемами, страна представила новый национальный план здравоохранения, Национальный план развития здравоохранения на 2017–2021 годы, включающий 8 стратегий развития и оперативных инициатив по улучшению здоровья населения Кабо-Верде (20).

По данным ВОЗ, в 2013 г. ОРИ считалась четвертой причиной смертности детей в возрасте до 5 лет в Кабо-Верде (21). В период с 2014 по 2018 год ОРИ было заболеванием, которое чаще всего регистрировалось у детей в возрасте до 5 лет — в среднем 31 238 случаев в год (22).Несмотря на высокий уровень регистрации, существует мало научной литературы, описывающей этиологические агенты ОРИ и связанные с ними факторы риска в Кабо-Верде. В период с 2009 по 2010 год был проведен только один исследовательский проект в Сенегале, Кабо-Верде, Мавритании и Гвинее, выявивший причастность вируса гриппа A и B к осложнениям со стороны дыхательных путей в образцах, собранных у пациентов, обращающихся за медицинской помощью в этих странах (23). . Из 3155 протестированных образцов 911 (28,9%) были положительными на вирус гриппа, причем грипп A был наиболее распространенным вирусом, а пациенты в возрасте от 5 до 14 лет и младше 5 лет были наиболее поражены (72/422, 17.1%; 262/1642; 16,2% соответственно) (23).

Определение этиологических агентов ОРИ в Кабо-Верде имеет основополагающее значение не только для эпиднадзора, в диагностических и терапевтических целях, но и для иллюстрации взаимосвязи между ОРИ у детей и местными демографическими, социально-экономическими и экологическими факторами с целью определения общественного здоровья. политика в отношении ОРЗ. Целью этого исследования было выявление этиологических агентов, связанных с острыми респираторными инфекциями у детей до 5 лет в клинике Dr.Больница Агостиньо Нето (Прая, остров Сантьяго, Кабо-Верде) и клинические симптомы, связанные с этой инфекцией. Параллельно описывалось распределение ОРИ по возрасту, полу, сезону, географическому положению и связанным с ними факторам риска.

Материалы и методы

Дизайн исследования и сбор данных

Мы собрали поперечные данные в январе, мае и ноябре 2019 года о детях в возрасте до 5 лет, посещавших педиатрическую службу неотложной и амбулаторной помощи при больнице Dr.Агостиньо Нето (HAN) в городе Прайя, остров Сантьяго, архипелаг Кабо-Верде с подозрением на острую респираторную инфекцию (ОРИ) (рис. 1).

Рисунок 1 . Расположение Прая на острове Сантьяго (Кабо-Верде). Карта модифицирована с помощью QGIS 3.8.0-Zanzibar (www.qgis.org) из OpenStreetMap.org. OpenStreetMap ^® — это открытые данные, под лицензией Open Data Commons Open Database License (ODbL) OpenStreetMap Foundation (OSMF).

Для включения в исследование дети были идентифицированы клиницистами и должны были иметь три или более типичных симптома ОРИ (кашель, заложенность носа, боль в груди, головная боль, затрудненное дыхание, конъюнктивит и / или лихорадка ≥38 ° C), начиная с по крайней мере, за 3–7 дней до и без лечения.

Эти критерии включения были определены Fitzner et al. (15). В некоторых случаях, согласно медицинским рекомендациям, в исследование были включены дети с менее чем тремя типичными симптомами ОРИ.

Все образцы сопровождались анкетой, содержащей социально-демографические и клинические данные ребенка, предоставленные медицинскими работниками, оказывающими помощь, а также родителями и / или опекуном. Образцы представляли собой мазки из носоглотки (NPS), собранные в 3 мл вирусной транспортной среды (VTM) (Delta lab, Барселона, Испания), согласно Baden et al.(24). Образцы хранили при -80 ° C до транспортировки в лабораторию Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna (IUETSPC / ULL) на Тенерифе, Канарские острова.

Тестирование пленочного массива

Обнаружение вируса и бактерий, считающихся этиологическими агентами ОРИ, было выполнено с использованием FilmArray ^® Respiratory Panel v.2.0 Plus (FARP – FilmArray ^® Respiratory Panel BioFire Diagnostics LLC 390; Wakara Way Salt Lake City, UT, США). FilmArray RP2plus — это тест на основе мультиплексной ПЦР (25), предназначенный для одновременного обнаружения и идентификации нуклеиновых кислот 18 респираторных вирусов и 4 бактерий (26). К вирусам относятся аденовирус (ADV), коронавирус 229E (CoV 229E), коронавирус HKU1 (CoV HKU1), коронавирус OC43 (CoV OC43), коронавирус NL63 (CoV NL63), риновирус / энтеровирус человека (HRV / EV), человеческий метапневирус. ), Грипп A (FluA), грипп A h2 2009 (Flu A h2 2009), грипп A h4 (Flu A h4), грипп A h2 (Flu A h2), грипп B (грипп B), вирус парагриппа 1 (PIV 1 ), Вирус парагриппа 2 (PIV 2), вирус парагриппа 3 (PIV 3), вирус парагриппа 4 (PIV 4), респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и ближневосточный респираторный синдром (MERS-CoV).Бактерии — это Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Bordetella parapertussis и Bordetella pertussis (26, 27). Фракция по 300 мкл каждого образца была подвергнута тестированию FilmArray RP2plus в соответствии с инструкциями производителя (доступно на: www.biofiredx.com).

Статистический анализ

Анализ данных проводился с использованием статистического программного обеспечения IBM SPSS версии 25 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк) и R 3.5.1.Результаты представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD) для непрерывных данных и пропорций (распространенности) для категориальных данных. Были включены девяносто пять процентов доверительных интервалов для распространенности с использованием приблизительного или точного метода, в зависимости от ситуации.

Критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, в зависимости от ситуации, были оценены для изучения связи между присутствием патогенов и некоторыми социально-демографическими переменными. Статистически значимыми считались результаты с p <0,05.Чтобы определить переменные-предикторы для ОРИ, была подобрана модель бинарной логистической регрессии, и переменные при p <0,2 во время двухвариантного анализа были включены в многомерный анализ. Все предположения для бинарной логистической регрессии были проверены. Наконец, переменные, которые оказались значимыми при p <0,05 в окончательной модели, были объявлены предикторами. Сообщалось о грубых отношениях шансов (COR) и скорректированных отношениях шансов (AOR) с 95% доверительным интервалом. Критерий согласия Хосмера и Лемешоу ( p > 0.05) использовался для проверки пригодности модели.

Результаты

Демографические характеристики

Всего за период исследования было собрано и проанализировано 129 носоглоточных мазков у детей младше 5 лет с подозрением на ОРИ. В частности, 60 (46,5%) из них относятся к детям в возрасте до 1 года и 69 (53,5%) в возрасте от 1 до 4 лет. Распределение по полу составляло 62 (48,1%) женщин и 67 (51,9%) мужчин. Отбор проб проводился в три разных периода в 2019 г. 35 (27.1%) в январе, 46 (35,7%) в мае и 48 (37,2%) в ноябре. Большинство пациентов (88,4%, 114/129) приехали из города Прая, а у двух пациентов эта информация отсутствует (таблица 1). Согласно клиническим признакам и симптомам, у большинства пациентов, включенных в это исследование, была заложенность носа (119, 92,2%), кашель (112, 86,9%) и лихорадка ≥38 ° C (84, 65,1%). Сообщалось также о затрудненном дыхании (28, 21,7%), конъюнктивите (6, 4,7%), боли в груди (4, 3,1%) и головной боли (3, 2,3%). Всего 63 (48.8%) пациентов, включенных в это исследование, проявили первые симптомы за 6-7 дней до посещения HAN, 40 (31,0%) через 3-5 дней и 26 (20,2%) проявили первые симптомы за 1-2 дня до обращения за медицинской помощью. Большинство (88,4%, 114/129) детей жили в Прая, столице острова Сантьяго, который можно разделить на 4 географических области: к северу от Прая, к западу от Прая, к югу от Прая и к востоку от Прая. Положительные образцы были распределены по всем районам, не показывая четкой географической картины (таблица 1).

Таблица 1 . Частота (%) респираторных патогенов по возрасту, полу, периоду исследования и географическим районам в Прая, в течение 2019 г.

Респираторные патогены, вызывающие ОРИ у детей до 5 лет в Кабо-Верде

Среди 129 протестированных образцов носоглотки 102 (79,1%) были положительными на один или несколько патогенов, обнаруженных в панели Panel . HRV / EV был наиболее частым респираторным патогеном (39,5%), за ним следовали FluA h4 (14,0%) и RSV (10.1%; Таблица 1). Уровень обнаружения для всех других протестированных патогенов был ниже 10% (Таблица 1). Один респираторный патоген был обнаружен в 81 (62,8%) положительном образце, а множественные возбудители были обнаружены в 21 из них (20,6%; Таблица 2), как правило, комбинации ВСР / EV (14/21, 66,6%), ADV (10 / 21, 47,6%) или RSV (6/21, 28,5%) с другим инфекционным агентом (рисунок 2, таблица 2).

Таблица 2 . Зарегистрированные случаи коинфекции респираторных патогенов в исследуемой популяции.

Рисунок 2 .Частота (%) каждого респираторного патогена в контексте коинфекции. АДВ, аденовирус; CoV HKU1, Коронавирус HKU1; CoV OC43, Coronavirus OC43; CoV NL63, коронавирус NL63; HRV / EV, риновирус человека / энтеровирус; hMPV, метапневмовирус человека; RSV, респираторно-синцитиальный вирус; FluA h4, грипп A h4; PIV 3, вирус парагриппа 3; C. Pneumoniae, Chamydophila pneumoniae ; M. Pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae .

В одном образце была обнаружена комбинация трех респираторных патогенов, что составляет 4.8% сопутствующих инфекций. Наиболее частой находкой с точки зрения коинфекции были вирусы ADV + HRV / EV, с шестью случаями (28,5%), за которыми следовали HRV / EV + RSV (19,0%; Таблица 2).

Кластеризация по возрасту показала сбалансированный процент положительных результатов: 85,0% положительных ответов в возрастной группе до 1 года и 73,9% в возрастной группе 1–4 года (Таблица 1). Кроме того, большинство патогенов выявлялось с одинаковой скоростью в обеих возрастных группах. Напротив, FluA H 3 был наиболее распространен в группе от 1 до 4 лет ( p = 0,049, таблица 1), что позволяет предположить влияние возраста на эту инфекцию.Что касается пола, то статистически значимых различий между показателями инфицирования мальчиков и девочек не наблюдалось (таблица 1). Интересна более высокая частота инфекций АДВ в группе женщин (14,5%), хотя статистически значимых различий не наблюдалось (таблица 1).

Отбор проб проводился в три разных периода в течение 2019 года (январь, май и ноябрь), чтобы определить возможное сезонное распространение этой коллекции патогенов. Самый высокий показатель положительных результатов был обнаружен в ноябре (89.6%), за которыми следуют май (78,3%) и январь (65,7%; таблица 1). Из 17 обнаруженных патогенов четыре показали статистически значимые различия между тремя периодами отбора проб, среди которых наиболее часто встречались FluA h4, FluB и RSV в ноябре и hMPV в мае (таблица 1).

В нашем исследовании было обнаружено только два бактериальных патогена: C. pneumoniae было обнаружено в мае и ноябре (4,3%, 2/46; 2,1%, 1/48 соответственно), а M. pneumoniae — только в мае ( 2,2%, 1/46), все они с низкой частотой.

Была также оценена связь между клинической картиной и ОРИ (Таблица 3). Двухфакторный анализ показал, что дни от появления симптомов, наличие трех или более типичных симптомов ОРИ и, в частности, наличие заложенности носа, боли в груди, конъюнктивита или кашля, были переменными с p <0,2 и поэтому были включены в модель многомерной логистической регрессии. Модель прямой пошаговой бинарной логистической регрессии составила 14.5% (Nagelkerke R ² = 0,145) дисперсии распространенности. Наличие заложенности носа и боли в груди были достоверно связаны с ОРИ у детей младше 5 лет в окончательной модели. Скорректированные шансы выявили, что у детей с обструкцией носа был более высокий риск ОРИ (AOR: 6,6, 95% CI: 1,65, 26,39), но боль в груди была отрицательно связана с обнаружением любого из патогенов FilmArray RP2plus (AOR: 0,09). , 95% ДИ: 0,01, 0,96).

Таблица 3 .Связь между симптомами и ОРЗ.

Социально-демографические факторы риска ОРИ

Информация о нескольких социально-демографических факторах была также собрана для всех пациентов, включенных в это исследование. Чтобы определить их связь с ОРИ, соотношение детей с каждым потенциальным фактором риска сравнивали в группах с положительным и отрицательным результатом ОРИ (Таблица 4). Двухфакторный анализ показал, что возраст, плотность населения, исследования домохозяйств, доход домохозяйства, режим проживания, количество детей младше 5 лет, которые спят со взрослыми, и присутствие домашних животных были переменными с коэффициентом p <0.2, поэтому были включены в модель многомерной логистической регрессии.

Таблица 4 . Факторы риска ОРЗ.

Модели прямой пошаговой бинарной логистической регрессии изучали факторы, связанные с ОРИ, с получением модели распространенности ОРИ, составляющей 12,4% (Nagelkerke R ² = 0,124) дисперсии распространенности. В последней модели только количество детей младше 5 лет, спящих в одной комнате со взрослым, было достоверно связано с ОРИ.Таким образом, дети младше 5 лет, проживающие в одной спальне со взрослым, значительно увеличивают риск ОРИ (OR: 8,17, 95% CI: 2,12, 31,48) по сравнению с детьми, проживающими в домохозяйствах, где дети не делили спальню со взрослыми. Это отношение шансов было еще выше (OR: 9,8, 95% CI: 2,07, 46,35), когда более одного ребенка делили одну спальню со взрослым (таблица 4). Интересно, что другие факторы, такие как теснота домохозяйства, доход семьи или уровень учебы главы семьи, не увеличивали риск ОРИ среди детей младше 5 лет в нашем исследовании.

Обсуждение

Насколько нам известно, это исследование является первым, в котором изучается роль 21 респираторного патогена у детей младше 5 лет, посещаемых педиатрической службой больницы доктора Агостиньо Нето (HAN) в городе Прая, остров Сантьяго, архипелаг Кабо-Верде с подозрением на ОРИ. Это исследование раскрывает профиль патогена, вызывающего ОРИ у детей младше 5 лет, и описывает некоторые клинические и социально-демографические факторы, связанные с этими инфекциями. Наши результаты имеют отношение к разработке и реализации программ контроля и оптимальному использованию ограниченных ресурсов для наиболее эффективных превентивных стратегий раннего лечения, направленных на снижение заболеваемости и смертности от ОРИ в Кабо-Верде.

Наши результаты показывают высокий уровень инфицирования (%) среди населения, включенного в наше исследование, в соответствии с аналогичными исследованиями, проведенными в разных местах по всему миру. Например, в провинции Неаполь (Южная Италия) частота ОРИ у детей младше 5 лет составляла 78,0% (25), а в провинции Лусака в Замбии — 76,8% (28), однако исследования в Малайзии и Гане выявили гораздо более низкие показатели инфицирования ( 29, 30). Различия в опубликованных результатах можно объяснить различиями в социально-экономических факторах, географических и климатических различиях, критериях приема, а также эффективностью местных систем здравоохранения в разных странах и возрастом пациентов (7, 9, 25). .Тем не менее, авторы считают платформы тестирования важным фактором для обнаружения высокой частоты и разнообразия патогенов из-за чувствительности и специфичности платформ тестирования (9, 31).

По нашим данным, вирусы являются основными возбудителями ОРИ у детей младше 5 лет с подозрением на ОРИ (76,7% всех зарегистрированных случаев), причем наиболее распространенными являются ВСР / ЭВ, FluA h4 и RSV. Общая распространенность сопоставима с предыдущими исследованиями, проведенными в других регионах, таких как Неаполь (25), Китай (8, 18), в трех географически разных U.С. сайтов (26) и в Греции (32). Все эти широко распространенные вирусы обычно связаны с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей и тяжелыми респираторными заболеваниями у младенцев, включая бронхиолит, пневмонию, хрипы, и являются основной причиной госпитализации в педиатрические отделения неотложной помощи (18, 25, 32, 33). В Кабо-Верде нет системы эпиднадзора за агентами, вызывающими ОРИ, несмотря на высокую распространенность зарегистрированных случаев ОРИ у детей младше 5 лет. Таким образом, наши результаты становятся важными, потому что некоторые из этих вирусов также были описаны как ответственные за инфекции в других органах, таких как сердце и центральная нервная система (33), и эти вирусы могут играть более значительную роль, чем первоначально предполагалось.Таким образом, дополнительные исследования, описывающие наши серотипы и / или варианты, помогут лучше понять, насколько эти вирусы влияют на тяжесть заболевания в этом сообществе и их роль в динамике распространения инфекции на национальном и международном уровне.

Коинфекция множественными респираторными патогенами была обнаружена в 20,6% положительных образцов, протестированных с помощью FilmArray ^® Respiratory Panel v.2.0 Plus в нашем исследовании, в соответствии с некоторыми отчетами в мире (28, 34) .Интересно, что исследования пациентов с ОРИ предполагают, что педиатрические пациенты с большей вероятностью могут быть инфицированы несколькими патогенами, чем взрослые (8). Мы показали, что HRV / EV были наиболее частыми патогенами, обнаруживаемыми при коинфекции у детей с подозрением на ОРИ, а HRV / EV + ADV — наиболее частая комбинация, которая согласуется с опубликованными данными у бессимптомных и симптоматических детей (8, 25, 32 , 35). Хотя причина коинфекции между HRV / EV и другими патогенами, вызывающими ОРИ, неясна, механизмы заражения, используемые этим вирусом, были предложены в качестве важных факторов, которые способствуют соединению, трансляции и сохранению других вирусов и бактерий (36).

В нескольких исследованиях в разных возрастных группах, особенно у детей младше 5 лет, сообщалось о вариациях в частоте инфицирования гриппом (37–40). В нашем исследовании FluA h4 был единственным подтипом вируса гриппа, показавшим статистически значимую разницу по возрасту, будучи более распространенным у детей в возрасте от 1 до 4 лет, чем у детей младше 1 года ( p = 0,04). Чтобы объяснить эти различия, была предложена взаимосвязь между возрастом и восприимчивостью к инфекции гриппа, поскольку иммунитет против инфекции гриппа, вероятно, различается между возрастными группами из-за предыдущего контакта с различными подтипами гриппа (41).

Интересно, что аденовирус чаще встречается у детей женского пола, чем у мальчиков. Напротив, дополнительные исследования показали, что дети мужского пола более восприимчивы к аденовирусным инфекциям (42). На сегодняшний день ни в одном исследовании с участием детей младше 5 лет с подозрением на ОРИ не сообщалось о связи между положительными случаями АДВ и сексом (13, 42–45), а факторы риска аденовирусной респираторной инфекции у детей являются спорными (44). Однако аденовирусы считаются важными возбудителями ОРИ у детей (13), на их долю приходится 2–5% всех респираторных инфекций и 4–10% пневмоний (43, 45, 46).

Статистические различия в показателях положительных результатов ОРИ были отмечены по сезонам в нашем исследовании, причем ноябрь и май были месяцами с самыми высокими показателями положительных показателей ОРИ. Среди протестированных патогенов только hMPV, FluA h4, Flu B и RSV показали отчетливую сезонность, что соответствует другим исследованиям, проведенным в Замбии, Кении и Бразилии (12, 13, 34, 47, 48). Сезонные колебания заболеваемости ОРИ, вызванными вирусами / бактериями, связаны с климатическими особенностями исследуемых территорий (25, 49, 50).Например, в тропических регионах в течение года может наблюдаться более одного периода вирусной / бактериальной активности с пиками в мягкую зиму и сезон дождей; Напротив, в районах с умеренным климатом максимумы наблюдаются в основном зимой (12, 13, 47, 51, 52). Этот феномен очень хорошо изучен в южной части Бразилии, где исследователи обнаружили, что аденовирусы циркулируют круглый год, особенно летом (13), PIV 1 циркулирует осенью, PIV 2 осенью и весной, а PIV 3 весной ( 47).Напротив, грипп A и B циркулирует в основном зимой (12). Потребуются дополнительные исследования, чтобы понять сезонность ОРИ, вызываемого вирусами / бактериями в Кабо-Верде.

Атипичные респираторные патогены Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumophila признаны серьезной причиной ОРИ (53–55). Хотя C. pneumoniae и M. pneumoniae были обнаружены в этом исследовании лишь с небольшой частотой, важно отслеживать их в этом сообществе, поскольку предыдущие исследования продемонстрировали влияние этих бактерий на внебольничную пневмонию (ВП), острую обострения хронического бронхита, астмы, реже инфекций верхних дыхательных путей (53, 56, 57).

Несколько подтипов коронавируса (CoV) были описаны как возбудители острых респираторных инфекций у людей с середины 1960-х годов (58). В нашем исследовании были описаны четыре эндемичных подтипа CoV: CoV-229E, CoV-OC63, CoV-HL63 и CoV-HKU1, но все с низкой частотой. Хорошо известно, что CoV причастны к случаям тяжелых инфекций дыхательных путей во всем мире, и, несмотря на растущий интерес, остаются важные пробелы в знаниях о CoV (58–60).

Во всем мире с ОРИ связаны разные клинические проявления (61–63).Несмотря на обнаруженную в нашем исследовании связь между несколькими симптомами и ОРИ, только наличие обструкции носа значительно увеличивало риск ОРИ, вызванного любым из описанных патогенов. Данные других исследований указывают на связь между лихорадкой и повышенным риском тяжелой респираторной инфекции (61, 64), но не в отношении боли в груди, кашля, заложенности носа и конъюнктивита (61, 65). Интересно, что у детей, сообщающих о боли в груди, значительно снизилась вероятность ОРИ в исследовании или исследовании.Это открытие можно объяснить тем фактом, что боль в груди была связана с несколькими другими этиологиями, помимо ОРИ (66–68).

В этом исследовании также описаны социальные и демографические факторы, связанные с ОРИ, вызванным любым из патогенов, включенных в Film Array RP2 plus. По нашим данным, наличие только одного или нескольких детей в одной спальне со взрослым значительно увеличивает риск у детей младше 5 лет, посещающих педиатрическую службу больницы доктора Агостиньо Нето в городе Прайя, остров Сантьяго, Кабо-Верде, с подозрением на ОРИ.Интересно, что другие переменные, обычно описываемые как факторы риска ОРИ у детей младше 5 лет во всем мире, такие как возраст и скученность домохозяйств, не показали этой связи в нашей модели (69–71). В нашем исследовании распространенность ОРИ была равномерно распределена между возрастными группами, но дополнительные исследования показывают, что дети в возрасте до 1 года более восприимчивы к ОРИ по сравнению с детьми старше 1 года (70, 71). Увеличение ОРИ у детей младшего возраста может быть связано с менее развитым иммунитетом (72).

В заключение, 17 различных респираторных патогенов были обнаружены в качестве этиологических агентов ОРИ у детей младше 5 лет, посещающих педиатрическую службу больницы доктора Агостиньо Нето (HAN) в городе Прайя, остров Сантьяго, Кабо-Верде. Вирусы были основными этиологическими агентами ОРИ в этой популяции, среди которых наиболее часто обнаруживались HRV / EV, FluA h4 и RSV. Кроме того, некоторые социально-демографические данные и клинические симптомы описаны как факторы риска ОРИ у детей младше 5 лет.Эти данные касаются отсутствия исследований инфекций дыхательных путей в Кабо-Верде и подчеркивают необходимость дополнительных исследований с участием других служб здравоохранения в стране. Однако эти результаты могут быть полезны на национальном и международном уровне. Более того, будущие усилия по снижению воздействия ОРИ будут зависеть от готовности компетентных органов мобилизовать ресурсы для финансирования и реализации программ по внедрению вакцин, особенно в этой возрастной группе, где большая часть заболеваемости и смертности связана с ОРИ.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направить соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Национальным комитетом по этике медицинских исследований Кабо-Верде (CNEPS) (обсуждение № 72/2018). Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Авторские взносы

EC и IIMdP-A разработали, контролировали, контролировали выполнение исследования и отредактировали рукопись. WC разработал, провел исследование, собрал данные, интерпретировал данные и написал рукопись. RD-G провела анализ данных и отредактировала рукопись. MS и CA работали над сбором образцов и данных в педиатрической службе больницы доктора Агостиньо Нето. Б.В. отредактировал рукопись. Все авторы внесли значительный вклад в исследование, прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это исследование финансировалось Fundación Canaria para el Control de Enfermedades Tropicales (FUNCCET), Cabildo de Tenerife Proyectos de Cooperación e Investigación и Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Publica de Canarias en Universidad de La Laguna Канарские острова, испания.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Благодарности

Мы благодарны всем пациентам, принявшим участие в этом исследовании, Министерству здравоохранения и социального обеспечения Кабо-Верде и доктору Др.Госпиталь Агостиньо Нето (HAN) за разрешение на проведение этой работы, а также Национальный институт общественного здравоохранения Кабо-Верде (INSP) за хранение образцов. Мы благодарим педиатрический сектор HAN, всех врачей, медсестер и других работников за их поддержку и вклад на протяжении всей работы. Мы благодарим Cabildo de Tenerife, Fundación Canaria para el Control de Enfermedades Tropicales (FUNCCET) и Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias en Universidad de La Laguna (IUETSPC / ULL) Тенерифе, Islas Canarias за предоставление экспериментальных ресурсов.

Сокращения

RICET, Red de Investigación Colaborativa en Enfermidades Tropicales; ОРЗ, острая респираторная инфекция; АДВ, аденовирус; CoV 229E, Coronavirus 229E; CoV HKU1, Коронавирус HKU1; CoV OC43, Coronavirus OC43; CoV NL63, коронавирус NL63; HRV / EV, риновирус человека / энтеровирус; hMPV, метапневмовирус человека; Грипп А, грипп А; Грипп A h2 2009 г .; грипп A h2 2009 г .; Грипп A h4, грипп A h4; Грипп A h2, грипп A h2, грипп B, грипп B; PIV 1, вирус парагриппа 1; PIV 2, вирус парагриппа 2; PIV 3, вирус парагриппа 3; PIV 4, вирус парагриппа 4; RSV, синцитиальный респираторный вирус; БВРС-КоВ, ближневосточный респираторный синдром; SARS-CoV, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус; SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2; hBoVs, бокавирус человека; С.pneumoniae , Chlamydia pneumoniae ; M. pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae ; OSMF, Фонд OpenStreetMap; НПВ, носоглоточный; VTM, вирусная транспортная среда; IUETSPC / ULL, Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna; ПЦР, полимеразная цепная реакция; FARP, FilmArray ^® Респираторная панель; COR — отношение шансов для сырой нефти; AOR, Скорректированные отношения шансов; ВП — внебольничная пневмония; CoVs, несколько острых коронавирусов; CNEPS, Национальный комитет по этике медицинских исследований Кабо-Верде; FUNCCET, Fundación Canarias para el Control de Enfermidades Tropicales; INSP, Национальный институт общественного здравоохранения Кабо-Верде.

Список литературы

1. Filho EBS, Silva AL, Santos AO, Dall’acqua DSV, SL. Infecções respratórias de importância clínica: uma revisão sistemática review. Revita FIMCA . (2017) 4, 7–16. DOI: 10.37157 / fimca.v4i1.5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Azevedo JV, Santos CA, Alves TL, Azevedo PV, Olinda RA. Influência do clima na incidência de influencção respratória aguda em crianças nos Municípios de Campina Grande e Monteiro, Paraíba, Brasil. Рев бюстгальтер Meteorol . (2015) 30: 467–77. DOI: 10.1590 / 0102-778620140066

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Бабади Н. Э., Англия М. Р., Смит Л. Дж., Хе Т., Виджетундж С., Чемберленд Р. Р. и др. Многоцентровая оценка панели респираторных патогенов ePlex для обнаружения вирусных и бактериальных патогенов дыхательных путей в мазках из носоглотки. Дж. Клин Микробиол . (2018) 56: 01658. DOI: 10.1128 / JCM.01658-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Marcone DN, Carballal G, Ricarte C, Echavarria M. Automatizado de PCR múltiples (FilmArray) и сравнительный анализ. RE Argent Microbiol Argent Microbiol . (2015) 47: 29–35. DOI: 10.1016 / j.ram.2014.12.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Бхуян Г.С., Хоссейн М.А., Саркер С.К., Хахат А., Исламт М.Т., Хак Т.Н. и др. Спектры бактериальных и вирусных патогенов острых респираторных инфекций у детей до 5 лет в больницах города Дакка. PLOS ONE .(2017) 12: e0174488. DOI: 10.1371 / journal.pone.0174488

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Лагаре А., Майнассара Х. Б., Иссака Б., Сидики А., Темпиа С. Вирусная и бактериальная этиология тяжелых острых респираторных заболеваний среди детей младше 5 лет, не страдающих гриппом, в Нигере. BMC Инфекция Дис . (2015) 15: 515. DOI: 10.1186 / s12879-015-1251-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ли Дж, Тао Й, Тан М, Ду Б, Ся Й, Мо Х и др.Быстрое обнаружение респираторных организмов с помощью респираторной панели FilmArray в большой детской больнице в Китае. BMC Инфекция Дис . (2018) 18: 510. DOI: 10.1186 / s12879-018-3429-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Kenmoe S, Tchendjou P, Vernet M.-A, Moyo-Tetang S, Mossus T, Njankouo-Ripa M, et al. Вирусная этиология тяжелых острых респираторных инфекций у госпитализированных детей в Камеруне, 2011–2013 гг. Инфлуо, Другой Respir Вирус .(2016) 10: 386–93. DOI: 10.1111 / irv.12391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Пеири NC, Шреста Н., Рахман М.С., Заки Р., Тан З., Биби С. и др. Эпидемии SARS, MERS и нового коронавируса (COVID-19), новейшие и самые большие глобальные угрозы здоровью: какие уроки мы извлекли? Int J Epidemiol . (2020) 49: 717–26. DOI: 10.1093 / ije / dyaa033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Lagare. Молекулярное обнаружение респираторных патогенов среди детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных с лихорадочными острыми респираторными инфекциями: проспективное обсервационное исследование на базе больниц в Ниамее, Нигер. Медицинская наука . (2019) 2: 137. DOI: 10.1002 / HSR2.137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дуарте М.Б., Грегианини Т.С., Мартинс Л.Г., Вейга ABG. Эпидемиология инфекции гриппа B в штате Риу-Гранди-ду-Сул, Бразилия, с 2003 г. по (2019 г.). J Med Virol . (2021) 93: 4756–62. DOI: 10.1002 / jmv.26822

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Пшайдт В.М., Грегианини Т.С., Мартинс Л.Г., да Вейга ABG.Эпидемиология аденовируса человека, связанного с респираторной инфекцией на юге Бразилии. Рев Мед Вирол . (2021) 31: e2189. DOI: 10.1002 / RMV.2189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Роулинсон Э., Дьюджер Э., Мансур А., Аззази Н., Мансур Х., Петерс Л. и др. Заболеваемость и этиология госпитализированных острых респираторных инфекций в дельте Египта. Другие респирные вирусы гриппа . (2017) 11: 23–32. DOI: 10.1111 / irv.12409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Фитцнер Дж., Касми С., Маунтс В., Александр Б., Бесселаар Т., Бриан С. и др. Пересмотр определений клинических случаев: гриппоподобное заболевание и тяжелая острая респираторная инфекция. Политика Pratct . (2018) 96: 122–8. DOI: 10.2471 / BLT.17.194514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Тазинья А.А., Халле-Экане Г.Э., Мбуагбау Л.Т., Абанда М., Аташили Дж., Обама МаТ. Факторы риска острых респираторных инфекций у детей в возрасте до пяти лет, посещающих региональную больницу Баменда в Камеруне. ВМС Пульм Мед . (2018) 18: 7. DOI: 10.1186 / s12890-018-0579-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. ВОЗ. Мировая статистика здравоохранения . Женева (2010). 273 с.

18. Чен Дж, Ху П, Чжоу Т., Чжэн Т., Чжоу Л., Цзян С. и др. Эпидемиология и клиническая характеристика острых респираторных инфекций у госпитализированных младенцев и детей раннего возраста. BMC Pediatr . (2018) 18: 216. DOI: 10.1186 / s12887-018-1203-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Projecções Demográficas de Cabo verde. Национальный институт статистики (INE) . Прая (2010). Доступно в Интернете по адресу: https://ine.cv/

20. Plano Nacional de Desenvolvimento Sanitário 2017-2021, Vol. Я . Ministério da Saúde e da Segurança Social de Cabo Verde. Прая (2017). п. 109

22. Relatório Estatístico 2018 . Ministério da Saúde e da Segurança Social de Cabo Verde. Прая (2019). п. 164

23. Dia N, Ndiaye MN, Monteiro M. de L, Koivogui L., Bara MO, Diop OM.Субрегиональный анализ эпидемиологических и генетических характеристик гриппа a (h2N1) pdm09 в Африке: Сенегал, Кабо-Верде, Мавритания и Гвинея, 2009–2010 гг. Ам Соц Троп Мед Хиг . (2013) 88: 946–53. DOI: 10.4269 / ajtmh.12-0401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Баден Л. Р., Дражен Дж. М., Критек П. А., Курфман Г. Д., Моррисси С., Кэмпион Е. В.. Грипп h2N1 заболевание — информация для медицинских работников о последствиях появления нового вируса гриппа h2. N Engl J Med . (2009) 360: 2667–8. DOI: 10.1056 / NEJMe0