Признаки задержки роста у детей: Задержка роста у детей — ПроМедицина Уфа

Что такое нарушение роста?

В последнее время кажется, что ваш ребенок буквально равняется на одноклассников. Другие дети в классе становятся выше и превращаются в молодых людей, но рост вашего ребенка, похоже, отстает. Одноклассники теперь возвышаются над вашим ребенком.

Что-то не так? Может быть, а может и нет. Некоторые дети просто растут медленнее, чем другие, потому что их родители тоже. Но у других может быть реальное нарушение роста, то есть проблема любого типа, которая мешает детям соответствовать реалистичным ожиданиям в отношении роста, от неспособности набрать рост и вес у маленьких детей до низкого роста или задержки полового развития у подростков.

Вариации нормальной модели роста

Пара различий, наблюдаемых в моделях роста нормальных детей, включает эти общие состояния, которые являются , а не нарушениями роста:

Задержка конституционального роста: Это состояние описывает детей, которые малы для своего возраста, но растут с нормальной скоростью. Обычно у них замедленный «костный возраст», что означает, что их скелет созревает раньше, чем их возраст в годах. (Костный возраст измеряется путем проведения рентгеновского снимка кисти и запястья и сравнения его со стандартными рентгеновскими снимками, наблюдаемыми у детей того же возраста.)

У этих детей нет никаких признаков или симптомов заболеваний, влияющих на рост. Они, как правило, достигают половой зрелости позже, чем их сверстники, с задержкой начала полового развития и скачком полового созревания. Но поскольку они продолжают расти до более старшего возраста, они, как правило, догоняют своих сверстников, когда достигают взрослого роста. Один или оба родителя или другие близкие родственники часто имели похожую модель роста «поздно цветущих».

Семейный (или генетический) низкий рост: Это состояние, при котором у более низких родителей обычно рождаются более низкие дети.Этот термин применяется к невысоким детям, у которых нет симптомов заболеваний, влияющих на их рост. У детей с семейным низким ростом все еще наблюдаются всплески роста и они вступают в половую зрелость в нормальном возрасте, но обычно они достигают только роста, сопоставимого с ростом их родителей.

С учетом как конституциональной задержки роста, так и семейного невысокого роста детей и семьи необходимо убедить, что ребенок , а не , страдает заболеванием или состоянием здоровья, представляющим угрозу для здоровья или требующим лечения.

Однако, поскольку они могут быть короткими или не вступать в половую зрелость, когда это делают их одноклассники, некоторым может потребоваться дополнительная помощь, чтобы справиться с поддразниванием или заверения в том, что в конечном итоге они пройдут полное половое развитие. Некоторым детям с очень коротким или очень поздним периодом полового созревания может помочь гормональное лечение.

Нарушения роста

Заболевания почек, сердца, желудочно-кишечного тракта, легких, костей или других систем организма могут влиять на рост. Другие симптомы или физические признаки у детей с этими заболеваниями обычно указывают на болезнь, вызывающую задержку роста.Однако в некоторых случаях медленный рост может быть первым признаком проблемы.

Нарушения роста включают:

Неспособность развиваться , которая сама по себе не является специфическим нарушением роста, но может быть признаком основного состояния, вызывающего проблемы роста. Несмотря на то, что новорожденные обычно немного теряют в весе в первые несколько дней, недостаточное развитие — это состояние, при котором некоторые младенцы продолжают набирать вес и расти медленнее, чем ожидалось. Обычно это вызвано неправильным питанием или проблемами с кормлением, но чаще всего встречается у детей младше 3 лет.Это также может быть симптомом другой проблемы, такой как инфекция, проблема с пищеварением, отсутствие заботы о ребенке или жестокое обращение с ним.

Эндокринные болезни (болезни, связанные с гормонами, химическими посредниками организма) связаны с дефицитом или избытком гормонов и могут быть причиной задержки роста в детстве и подростковом возрасте. Дефицит гормона роста — это заболевание, поражающее гипофиз (небольшая железа в основании мозга, которая выделяет несколько гормонов, включая гормон роста).Поврежденный или неисправный гипофиз может не производить достаточно гормонов для нормального роста. Гипотиреоз — это состояние, при котором щитовидная железа не может вырабатывать достаточное количество гормона щитовидной железы, необходимого для нормального роста костей.

Синдром Тернера , одно из наиболее распространенных генетических нарушений роста, встречается у девочек и представляет собой синдром, при котором отсутствует или аномальная Х-хромосома. В дополнение к низкому росту девочки с синдромом Тернера обычно не достигают нормального полового развития, потому что их яичники (половые органы, вырабатывающие яйцеклетки и женские гормоны) не созревают и не функционируют нормально.

Диагностика нарушения роста

Тесты, которые врач может порекомендовать для выявления нарушения роста, зависят от результатов на каждом этапе оценки. Невысокого ребенка, который здоров и растет с нормальной скоростью, можно просто наблюдать в течение всего детства, но тот, кто перестал расти или растет медленнее, чем ожидалось, часто нуждается в дополнительном тестировании.

Ваш врач или эндокринолог будет искать признаки многих возможных причин низкого роста и задержки роста.Анализы крови могут быть выполнены для поиска гормональных и хромосомных аномалий и исключения других заболеваний, связанных с задержкой роста. Можно сделать рентген костного возраста и специальное сканирование (например, МРТ), чтобы проверить гипофиз на наличие аномалий.

Чтобы измерить способность гипофиза вырабатывать гормон роста, врач (обычно детский эндокринолог) может провести тест на стимуляцию гормона роста. Это включает в себя введение ребенку лекарств, которые заставляют гипофиз вырабатывать гормон роста, а затем взятие нескольких небольших образцов крови с течением времени для проверки уровня гормона роста.

Лечение расстройства роста

Хотя лечение проблемы роста обычно не является срочным, ранняя диагностика и лечение могут помочь некоторым детям догнать сверстников и увеличить свой окончательный рост.

Если выявлено основное заболевание, специальное лечение может улучшить рост. Например, нарушение роста из-за гипотиреоза обычно лечится с помощью таблеток, заменяющих гормоны щитовидной железы.

Инъекции гормона роста для детей с дефицитом гормона роста, синдромом Тернера и хронической почечной недостаточностью могут помочь детям достичь более нормального роста.Гормон роста человека обычно считается безопасным и эффективным, хотя полное лечение может занять много лет, и не у всех детей будет хороший ответ. И лечение может быть дорогостоящим (от 20 000 до 30 000 долларов в год), хотя многие планы медицинского страхования покрывают его.

Как насчет лечения гормоном роста маленьких детей, у которых нет дефицита гормона роста при тестировании? Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его использование у таких детей, если ожидается, что они достигнут очень короткого конечного роста (менее 4 футов 11 дюймов [150 сантиметров] для девочки; менее 5 футов 4 дюйма [163 сантиметра]. ] для мальчика).

Поговорите со своим врачом для получения дополнительной информации о вариантах лечения, если вас это беспокоит.

Помощь вашему ребенку

Вы можете повысить самооценку своего ребенка, обеспечив положительное подкрепление и подчеркнув другие характеристики, такие как интеллект, личность и таланты. Постарайтесь отвлечься от роста как меры общественного признания.

Дети, которые очень стесняются своего размера, могут нуждаться в помощи, чтобы справиться. В некоторых случаях может потребоваться обследование и лечение у специалиста по психическому здоровью.

Если вы подозреваете проблему

Если вас беспокоит рост вашего ребенка, поговорите со своим врачом, который может направить вас к детскому эндокринологу, который поможет диагностировать и лечить определенные нарушения роста.

Также важно следить за социальными и эмоциональными проблемами, с которыми сталкиваются дети с нарушениями роста. Нелегко быть самым невысоким ребенком в классе, и никогда не бывает весело, когда его дразнят. Помощь вашему ребенку в повышении самооценки и подчеркивание его сильных сторон — независимо от того, какого роста он или она может вырасти — может быть именно тем, что прописал врач.

Замедление роста — обзор

Синдром 4p

с нормальным ростом до

роста (рост, вес и окружность головы) в первые несколько месяцев жизни, широкие большие пальцы рук и галлюцинации, наклоненные вниз глазные щели, «клювый нос» с выступающей носовой перегородкой, высокое арочное небо, гримасничающая улыбка и бугорки когтей, от средней до тяжелой умственная отсталость (IQ от 25 до 79), детское / подростковое ожирение.Вариабельные признаки: катаракта, колобомы, врожденные пороки почек или сердца, крипторхизм ( 102 )

(210900)

ген. (210600, 606744, 608664, 61376)

спорадические доминантные

Диагностический подход у детей с низким ростом — FullText — Hormone Research 2009, Vol.72, № 4

Аннотация

Для раннего выявления патологических причин нарушения роста необходимы соответствующие критерии направления к специалистам, а также тщательное клиническое, радиологическое и лабораторное обследование. В этом мини-обзоре мы сначала обсуждаем два опубликованных руководства по направлению к специалистам, основанные на консенсусе, и одно научно обоснованное. Руководства, основанные на фактических данных, приводят к чувствительности примерно 80% при уровне ложноположительных результатов 2%.Затем рассматриваются соответствующие сведения из истории болезни и физического обследования, и перечисляются конкретные исследования, основанные на клинических подозрениях. При отсутствии отклонений от нормы обычно проводят рентгеновский снимок кисти / запястья и лабораторный анализ. Научных данных о различных компонентах лабораторного скрининга мало, но накопленный опыт и теоретические соображения позволили составить список исследований, которые можно рассматривать до тех пор, пока не будут получены дополнительные доказательства.

© 2009 S. Karger AG, Базель

Введение

Мониторинг роста в младенчестве и детстве был частью профилактических программ по охране здоровья детей более века, и низкий рост или задержка роста считаются относительно ранними признаками плохого здоровья. Нарушение роста происходит во всем мире, и нет никаких указаний на то, что патологические причины первичного или вторичного сбоя роста имеют разную распространенность в разных странах, за исключением сбоя роста, вызванного недоеданием, которое, очевидно, сильно зависит от социально-экономических обстоятельств.Несмотря на схожесть клинических проявлений задержки роста в разных частях мира, существуют значительные различия в национальных рекомендациях по диагностическому подходу к низкорослому росту [1]. Хотя на консенсусной встрече по идиопатическому низкому росту (ISS) [2, 3] был предложен список, для него было мало научных оснований.

В диагностическом подходе важны два вопроса. (1) Какие критерии следует использовать для направления детей с нарушением роста и для начала диагностических процедур? (2) Какой диагностический подход следует применять в указанной группе детей? В этом обзоре будет обсуждаться литература по этому вопросу, а также предложены практические рекомендации по мониторингу роста и диагностическим процедурам в богатых странах.Роль и методология мониторинга роста в странах с низким уровнем доходов выходят за рамки данной статьи.

Критерии направления детей с низким ростом

При оценке роста [длина лежа на спине или рост стоя (рост)] в основном можно оценивать три параметра. Во-первых, рост можно сравнить с эталонным возрастом и выразить как показатель стандартного отклонения (SDS) или центильное положение. SDS роста (HSDS) — это мера отклонения индивидуального роста от среднего и выражается как количество стандартных отклонений ниже или выше среднего роста населения для того же возраста и пола.Во-вторых, HSDS можно сравнить с SDS среднего родительского роста (целевой рост) с поправкой на пол. Существует несколько методов расчета высоты цели, которые мы недавно обобщили [2]. Формула, предложенная Хермануссеном и Коулом [4], может быть наиболее прочно основана на теоретических аргументах, но ее ценность не подтверждена. Если существует значительная вековая тенденция, формулу целевой высоты следует скорректировать с учетом этого (в Нидерландах используется поправочный коэффициент 4,5 см / 30 лет). В-третьих, можно использовать продольный анализ роста, выраженный либо как скорость роста (см / год или SDS) по сравнению с эталонами возраста, либо как отклонение (отклонение) HSDS от исходного положения SDS (дельта HSDS, которое является разницей). в HSDS между двумя измерениями, предпочтительно с интервалом примерно 1 год).

Руководства по мониторингу роста в идеале должны иметь высокую чувствительность (истинно положительный показатель), чтобы они выявляли высокий процент патологических причин нарушения роста, а также высокую специфичность (истинно отрицательный показатель), чтобы система здравоохранения была не перегружены направлениями с низкой вероятностью патологии. Насколько нам известно, опубликовано только четыре руководства по критериям направления к специалистам и диагностическому обследованию детей с нарушением роста. Первым было руководство Финляндии, основанное на большом продольном наборе данных здоровых младенцев и детей [5,6,7].Это руководство все еще используется в Финляндии и основано на пределах отсечки для HSDS минус SDS целевой высоты (± 2,3) и на диапазоне пределов отсечки для дельта HSDS (в зависимости от возраста и продолжительности возрастного интервала). Нет данных о его чувствительности и специфичности.

Два руководства по мониторингу роста были основаны на консенсусных встречах [8,9]. Рекомендации Соединенного Королевства («Ковентриский консенсус») концентрируются на направлении детей с низким ростом после однократного измерения роста при входе в школу [рост <0.4-й центиль (–2,66 SDS) в возрасте 5 лет] [8]. Недавно обсуждение этого критерия было начато после публикации систематического обзора Fayter et al. [10] о проверке роста в начальной школе. В редакционной статье Фрай [11] призывал снова включить в повестку дня Великобритании измерение родителей и, по крайней мере, три или четыре измерения роста. Hall et al. [12] согласились с тем, что вопрос о корректировке измерения роста при поступлении в школу с учетом роста родителей заслуживает пересмотра, но также упомянули низкий охват и неточные измерения в Великобритании и призвали к более эффективному осуществлению «Ковентри консенсуса».

Голландское руководство по консенсусу сосредоточено на трех ауксологических критериях направления, упомянутых выше: HSDS, изменение HSDS (отклонение HSDS) и расстояние между HSDS и SDS высоты цели [9]. Помимо этих трех критериев роста, было подчеркнуто, что он специально оценивает наличие диспропорции тела, определяемой как ненормальное соотношение высоты сидения / роста, ввиду высокой вероятности первичного нарушения роста у маленьких детей с аномальными пропорциями тела. Другие критерии включали наличие или отсутствие дисморфических особенностей, специфических симптомов (например, связанных с эмоциональной депривацией) или наличие в анамнезе низкой массы тела и / или длины тела при рождении (малой для гестационного возраста).Чувствительность этого руководства была разумной [13], но было показано, что применение этих ауксологических критериев приведет к слишком большому количеству ненужных направлений (примерно 25%) и, следовательно, к неприемлемо низкой специфичности 75% [14].

По этой причине было разработано научно обоснованное руководство по направлению детей с низким ростом (рис. 1) [15]. Была обнаружена большая разница в эффективности и действенности критериев направления к специалистам между младенцами и малышами (от 0 до 3 лет) и детьми от 3 до 10 лет.В возрасте от 0 до 3 лет правила принятия решений, включающие отклонение целевой высоты и длины, имели низкую прогностическую ценность, и единственное полезное правило направления для этой возрастной группы основывалось на чрезвычайно низком или многократно низком HSDS. При таких критериях было обнаружено только 15–26% изученных нарушений роста при специфичности примерно 98%. В последующих исследованиях, сравнивающих рост детей от 0 до 3 лет с целиакией (CD) или кистозным фиброзом (CF), мы показали, что индекс массы тела является лучшим ауксологическим инструментом, чем длина [16,17,18].

Рис. 1

Основанное на фактах руководство по направлению детей с низким ростом в возрасте 0–10 лет. ^a Эти критерии направления применяются только к детям с массой тела при рождении ≥2 500 г. ^b Дети с нарушением роста и высокие родители могут быть пропущены, если ребенку ≥3 лет, а его рост> 2,5 SD ниже целевого роста. Несмотря на HSDS, следует рассмотреть возможность направления и дальнейшего расследования. ^c Настоящее руководство предлагается только в целях проверки.В отдельных случаях, особенно когда отклонение роста произошло недавно: несмотря на HSDS, следует рассмотреть вопрос о направлении к специалистам и дальнейших исследованиях. HSDS = SDS высоты; THSDS = SDS высоты цели.

В нашем анализе лучшим правилом принятия решения для выявления детей в возрасте 3–10 лет с патологией было правило «сокращения для целевого роста» (HSDS минус целевой рост, SDS <2 и HSDS <2), обнаруживающее 77% девочек с Тернером. синдром и 59% детей с низким ростом из-за смешанной патологии, выявленной после направления.Комбинация правила HSDS (HSDS <–2,5), правила целевой высоты и правила отклонения высоты (уменьшение HSDS> 1,0 SD) выявила 86% девочек с синдромом Тернера и 77% детей, которые были невысокими из-за различные расстройства. Расчетная специфичность этого подхода составила 98%. Недостаточно данных, чтобы дать научно обоснованные рекомендации для детей старше 10 лет. В этой возрастной группе можно рассмотреть возможность направления к специалистам и диагностические процедуры, если HSDS <–2,5.

Если сравнить согласованное руководство Великобритании и недавнее научно-обоснованное руководство Нидерландов, становится ясно, что чувствительность последнего должна быть выше, и что патология будет обнаружена в более молодом возрасте.Например, согласно голландским руководящим принципам, основанным на фактических данных, диагноз ставится в возрасте до 3 лет у 30% детей с патологией. Напротив, согласно консенсусу в Великобритании, этим детям не был бы поставлен диагноз на тот момент, поскольку этот консенсус рекомендует проводить одно измерение в возрасте 5 лет [13]. С другой стороны, специфичность рекомендаций Великобритании значительно выше (99,5 против 98%). Прежде чем можно будет сделать определенный вывод, необходима проверка этих и других руководящих принципов в проспективных исследованиях, возможно, в сочетании с анализом затрат и выгод.

Диагностические процедуры

Классификация нарушений роста

Когда ребенка направляют к педиатру, диагностический процесс направлен на определение причины его / ее роста. В большинстве диагностических классификаций, включая Классификацию детских эндокринных диагнозов ESPE, выделяют три основные группы нарушений роста: первичные нарушения роста (состояния, которые считаются присущими пластинке роста), вторичные нарушения роста (состояния, которые изменяют среду роста. пластины), и оставшаяся группа, в которой не обнаружена известная причина (таблица 1) [19].Эта последняя группа в настоящее время известна как ISS. В двух недавних обзорах [2, 20] и консенсусе были подробно описаны диагностика и лечение ISS [3]. ISS подразделяется на семейный и несемейный невысокий рост, и оба могут быть далее подразделены на детей с отсроченным и нормальным половым созреванием. Последняя категория примерно эквивалентна клинической сущности «конституциональная задержка роста и полового созревания». Для хорошей дифференциальной диагностики необходимо собрать анамнез пациента, физический осмотр и данные о росте, чтобы определить признаки и симптомы, которые могут указывать на конкретное заболевание.Диагностический подход к маленькому младенцу или ребенку можно разделить на три последовательных этапа.

Таблица 1

Причины низкого роста в соответствии с классификацией ESPE

Первый этап

Первый этап состоит из тщательного медицинского и семейного анамнеза, а также медицинского осмотра. Соответствующие моменты в анамнезе включают характеристики рождения, симптомы, указывающие на хронические органические заболевания, психические заболевания и / или тяжелые эмоциональные расстройства (таблица 2) [2,21,22].Медицинский осмотр должен быть направлен на выявление одной из многих причин низкого роста. Сначала измеряется длина или рост в положении лежа на спине, вес, окружность головы, рост в положении сидя (или нижнего сегмента тела) и размах рук. Следует также рассмотреть возможность измерения длины предплечья, поскольку короткое предплечье является важным маркером гаплонедостаточности SHOX [23]. Измерения будут сравниваться с лучшими доступными эталонами. Для роста, веса и окружности головы следует использовать самые последние доступные справочные данные о росте для страны или конкретного этнического населения.Ссылки на высоту / рост сидя и размах рук немногочисленны, и необходимо выбрать наиболее подходящую ссылку [24,25,26,27,28,29]. Аномальные пропорции тела с большой вероятностью указывают на форму дисплазии скелета. Для выявления синдромов необходимо также провести тщательное обследование дисморфических черт лица и тела (таблица 3).

Таблица 2

Особые моменты, представляющие интерес в истории болезни и физическом осмотре маленьких детей

Таблица 3

Дисморфические особенности при низком росте и связанный с ними синдром

Второй этап

Второй этап состоит из конкретных исследований, в зависимости от конкретных клинические признаки из истории болезни и физического осмотра, например наличие диспропорций или дисморфических особенностей.Международная инвентаризация показала, что только в 45% стран-респондентов были опубликованы конкретные руководства по диагностическим процедурам у детей с низким ростом во вторичной медико-санитарной помощи, но большинство упомянутых протоколов не были внедрены на национальном уровне [1]. В литературе описаны некоторые протоколы, в которых суммируются различные исследования, которые необходимо учитывать, но блок-схемы выбора конкретного исследования отсутствуют [30,31,32]. Мы предлагаем диаграмму, показанную на рисунке 2, в качестве второго шага в диагностическом подходе.

Рис. 2

Диагностический подход к детям с низким ростом. TH = высота цели; SGA = маленький для гестационного возраста.

При подозрении на дисплазию скелета на основании диспропорций важен радиографический анализ, чтобы получить более точный диагноз или сузить число возможных вариантов. Доступны различные руководства по рентгенографическому анализу непропорционально низкого роста. Они были недавно резюмированы Kant et al. [33], и на основании этого обзора была дана рекомендация по рентгенографическому анализу (таблица 4).Результаты этого радиографического анализа могут служить ориентиром для целевого молекулярного анализа ДНК и могут способствовать эффективному подходу к диагностике нарушений роста.

Таблица 4

Рекомендации по рентгенологическому анализу у детей с непропорциональными нарушениями роста [из 33]

Существует множество синдромов, связанных с низким ростом. При наличии дисморфических особенностей у ребенка с низким ростом диагностические исследования должны быть сосредоточены на синдромах. Если есть признаки синдрома Тернера, очевидно, что необходимо сделать кариотип, и даже при отсутствии таких признаков обычно рекомендуется назначать кариотип у невысокой девочки.Было также предложено выполнить кариотип у невысокого мальчика с необъяснимым низким ростом [34], но ввиду высокой стоимости это может быть ограничено мальчиками с некоторыми признаками генитальной аномалии [3].

В последние десятилетия выясняется все больше и больше генетических причин синдромов. При подозрении на такой синдром педиатр в сотрудничестве с клиническим генетиком может рассмотреть возможность проведения целевого анализа ДНК. Для систематического диагностического подхода мы ссылаемся на обзор Kant et al.[33], в котором дается обзор различных генетических причин низкого роста и предлагается блок-схема молекулярного анализа. Для недавнего обзора диагностических процедур для обнаружения генетических нарушений в оси I гормон роста-инсулиноподобный фактор роста мы ссылаемся на статью Walenkamp и Wit [35].

Третий этап

Так как в большинстве случаев никаких конкретных подсказок из истории болезни и физикального обследования не будет, третий этап — это неспецифический рентгенографический и лабораторный скрининг.

Существует широко распространенное мнение о том, что как часть диагностического обследования невысокого ребенка может быть полезна рентгенограмма кисти и запястья [1]. На этом рентгеновском снимке определяется костный возраст, который также можно использовать для прогнозирования роста взрослого человека с помощью одного из доступных атласов [36,37]. Степень задержки костного возраста помогает различать различные классы нарушений роста. Кроме того, на рентгеновском снимке кисти / запястья можно увидеть аномалии, связанные с гаплонедостаточностью SHOX, а также признаки дефицита витамина D [23].

Если нет признаков каких-либо дисморфических особенностей или диспропорций, а также каких-либо хронических заболеваний, большинство центров проводят скрининговые лабораторные исследования. Однако нет единого мнения о том, какие тесты следует проводить [1,2], а научных данных, подтверждающих различные предложенные списки, мало. В идеале выбор лабораторных параметров должен зависеть от распространенности заболевания, частоты, с которой заболевание проявляется только с задержкой роста, чувствительности и специфичности теста и последствий для пациента.

Мы собрали доказательства того, что только для одного теста их следует считать достаточными. В систематическом обзоре мы нашли серьезную научную основу для проверки на БК у маленьких детей [38]. Мы показали, что у 2–8% детей с низким ростом и отсутствием желудочно-кишечных симптомов основной причиной может быть CD, а риск возрастает до 19–59%, если исключить другие причины низкого роста. Для правильной интерпретации результатов этих тестов общий IgA остается важным, так как 7–10% пациентов с CD имеют дефицит IgA [39].Хотя антитела против тканевой трансглутамазы и антитела против эндомизия обладают высокой чувствительностью и специфичностью, золотым стандартом для точного диагноза БК остается биопсия кишечника.

В большинстве центров гематологические параметры, такие как показатели клеток, дифференцировка лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов, включаются в лабораторный скрининг для выявления или исключения анемии и инфекций или воспалительных заболеваний. Наше международное исследование показало, что эти тесты рекомендованы в большинстве стран, где есть рекомендации по диагностическому обследованию [1].Мы не проводили тщательного поиска литературы о распространенности низкого роста в сочетании с анемией, но имеющаяся литература показывает, что существует тесная связь между талассемией, серповидно-клеточной анемией и задержкой роста [40,41,42,43]. Точно так же Стефенсен [44] показал доказательства связи между инфекционными заболеваниями в целом и линейным ростом. Параметры анемии и воспаления также могут быть первыми признаками других расстройств, связанных с ростом, таких как воспалительные заболевания кишечника, CD или CF.Скорость оседания эритроцитов также является важным параметром при выявлении воспалительных заболеваний кишечника. Мы показали, что априорная вероятность CF у младенцев или детей с низким весом или ростом для возраста слишком мала для надежного результата теста пота [16]. Такой же вывод можно сделать для инфекционных параметров, но экспериментальных данных нет. Однако, поскольку анемия и инфекционные параметры важны для выявления других нарушений, связанных с ростом, и поскольку они неинвазивны для пациента и относительно дешевы, мы рекомендуем сохранять эти параметры при рутинном диагностическом обследовании маленьких детей.

Другая возможная категория рутинного диагностического обследования содержит параметры для исключения заболеваний печени. В частности, ASAT и ALAT были рекомендованы более чем в 50% стран с существующими рекомендациями по оценке низкого роста [1], но γGT обычно считался необязательным. Хотя Сокол и Сталл [45] пришли к выводу, что задержка роста является обычным явлением у детей с хроническим заболеванием печени, за более чем 30-летний опыт мы не встретили ни одного бессимптомного невысокого ребенка, у которого функциональные тесты печени выявили бы нарушение функции печени.Поэтому мы считаем крайне маловероятным, что единственным признаком заболевания печени является задержка роста. Однако нам не удалось провести обширный поиск в литературе о распространенности моносимптомного невысокого роста при диагностике у детей с заболеваниями печени, и необходимо провести дальнейшие исследования для сбора экспериментальных данных по этому вопросу. В настоящее время мы считаем оправданным исключение этих параметров из рутинного диагностического обследования малорослых.

Следующая категория определений сыворотки в сочетании с рутинным скринингом образца мочи направлена ​​на выявление заболеваний почек, кальций / фосфатных нарушений и мальабсорбции.Более 50% стран, в которых есть рекомендации по диагностическому обследованию детей с низким ростом, рекомендуют проводить оценку электролитов, альбумина и креатинина [1]. Это согласуется с данными литературы, которая показывает, что некоторые заболевания почек на самом деле связаны с низким ростом и что задержка роста часто присутствует при постановке диагноза, в то время как другие клинические симптомы все еще отсутствуют [46, 47, 48, 49]. Измерение кислотно-щелочного равновесия, простой и дешевый тест для выявления заболеваний почек, таких как почечный ацидоз, рекомендовалось только в 32% стран, в которых есть рекомендации [1], и редко проводилось в больницах, знакомых с Руководством голландского консенсуса [ 50].Вероятно, основная причина пропуска этого теста заключалась в том, что помимо обычного венозного анализа крови необходим экстракапиллярный образец крови, чтобы исключить другие заболевания. Предварительные результаты исследования роста младенцев и детей с почечным канальцевым ацидозом подтвердили ранее опубликованные данные о том, что у некоторых пациентов с дистальным почечным канальцевым ацидозом часто отмечается неспособность к развитию в качестве первого и основного симптома [51,52,53,54,55 ]. Однако этот диагноз встречается редко и практически всегда ставится в первые 3 года жизни.Поэтому мы предлагаем ограничить это исследование задержкой роста в этой возрастной группе.

Похоже, существует международный консенсус в отношении тестирования ТТГ и свободного T ₄ для диагностики или исключения гипотиреоза при диагностическом обследовании у детей с низким ростом [1]. Хотя систематический поиск литературы не проводился, клинический опыт в сочетании с распространенностью гипотиреоза свидетельствует в пользу включения этих тестов в диагностическое обследование [56].

Поскольку дефицит гормона роста является одним из наиболее важных состояний, которые необходимо выявить с помощью ауксологического скрининга, и из-за его относительно высокой распространенности (заявленная распространенность от 1: 2,500 до 1: 6,000), очевидно, что IGF-I должен оставаться в диагностике. проработка [57,58].Это мнение разделяет большинство стран с действующими рекомендациями [1]. IGFBP-3 мало что дает при оценке детей с низким ростом, за исключением детей младше 3 лет, у которых низкие уровни IGFBP-3 полезны при диагностике дефицита гормона роста [59].

ФСГ рекомендуется в качестве инструмента скрининга синдрома Тернера при диагностике низкого роста в 50% стран, в которых имеются руководства [1]. В нашем ретроспективном исследовании ФСГ определялся менее чем у четверти девочек в группе детей, правильно обращенных за вторичной медико-санитарной помощью [13].Когда были применены возрастные правила, рекомендованные детскими эндокринологами (измерять ФСГ в плазме только у девочек <2 лет и> 9 лет), цифры практически не изменились. Из литературы, а также из клинического опыта известно, что диагноз синдрома Тернера следует рассматривать у любой девочки с необъяснимым низким ростом [60,61]. Поэтому мы считаем, что независимо от результата ФСГ, хромосомный анализ должен проводиться у каждой девочки, у которой первоначальный лабораторный скрининг не выявил отклонений.Таким образом, мы не включили ФСГ в рекомендуемый перечень лабораторных исследований.

Есть некоторые сообщения, предполагающие, что дефицит цинка (Zn) может быть причиной низкого роста, и что определение Zn может рассматриваться как часть лабораторного скрининга. Причины, по которым дефицит цинка является причиной низкого роста, заключаются в том, что цинк необходим для соматического роста у детей и что даже в развитых странах незначительный или умеренный дефицит цинка не является чем-то необычным [62]. С другой стороны, распространенность дефицита цинка в западных странах неизвестна и может быть очень низкой.Кроме того, нет данных о чувствительности и специфичности различных тестов, и, по-видимому, доступные тесты неоптимальны [63,64]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти надежный маркер дефицита цинка и собрать данные о важности статуса цинка для роста в западных обществах.

Еще одним возможным параметром скрининга может быть потовая проба у младенца с малой длиной тела или массой тела в соответствии с возрастом. Мы подробно исследовали это и пришли к выводу, что такой скрининг не показан, поскольку априорная вероятность CF составляет менее 1%, а длина или рост являются нечувствительными предикторами [18].Если клинические симптомы или признаки, указывающие на МВ, обнаруживаются в сочетании с задержкой роста, необходимы дальнейшие диагностические шаги, поскольку тогда ожидается, что априорная вероятность будет выше.

Основываясь на вышеизложенных соображениях, мы считаем, что в настоящее время лабораторный скрининг маленьких детей должен включать параметры, указанные в таблице 5.

Таблица 5

Предлагаемый лабораторный скрининг маленьких детей

Заключение

Хотя мониторинг роста дал проводится более 100 лет, до недавнего времени отсутствовал научный подход к оценке его эффективности и действенности.Рекомендации, предложенные нами в 2008 году, могут послужить отправной точкой для дальнейших валидационных исследований и анализа затрат и выгод. Что касается лабораторных исследований, база научных данных также узка, так что большая часть основана только на теоретических соображениях и клиническом опыте. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, как часто низкий рост является единственным клиническим признаком заболеваний, которые могут быть подвергнуты лабораторным исследованиям.

Список литературы

1. Гроте Ф.К., Остдейк В., Де Мюнк Кейзер-Шрама С.М., Деккер Ф.В., Веркерк П.Х., Вит Дж. М.: Мониторинг роста и диагностические исследования низкорослых людей: международная инвентаризация.J Pediatr Endocrinol Metab 2005; 18: 1031–1038.

2. Вит JM, Clayton PE, Rogol AD, Savage MO, Saenger PH, Cohen P: Идиопатический низкий рост: определение, эпидемиология и диагностическая оценка. Горм роста IGF Res 2008; 18: 89–110.

3. Коэн П., Рогол А.Д., Дил С.Л., Сэнгер П., Рейтер Э.О., Росс Дж.Л., Чернаусек С.Д., Сэвидж М.О., Вит Дж.М.: Консенсусное заявление по диагностике и лечению детей с идиопатическим низким ростом: резюме Общества исследования гормона роста, Педиатрическое эндокринное общество Лоусона Уилкинса и семинар Европейского общества детской эндокринологии.J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4210–4217.

4. Хермануссен М., Коул Дж.: Расчет высоты цели пересмотрен. Horm Res 2003; 59: 180–183.

5. Сорва Р: Оценка роста: стандарты роста для родителей и детей.Arch Dis Child 1989; 64: 1483–1487.

6. Сорва Р .: Различия в росте и весе детей. I. Годы 1 и 2. Acta Paediatr Scand 1990; 79: 490–497.

7. Сорва Р.: Различия в росте и весе детей.II. После младенчества. Acta Paediatr Scand 1990; 79: 498–506.

8. Зал DM: мониторинг роста. Arch Dis Child 2000; 82: 10–15.

9. De Muinck Keizer-Schrama SMPF: Консенсус «диагностика низкого роста у детей».Национальная организация по обеспечению качества в больницах (на голландском языке). Нед Тейдшр. Geneeskd 1998; 142: 2519–2525.

10. Fayter D, Nixon J, Hartley S, Rithalia A, Butler G, Rudolf M, Glasziou P, Bland M, Stirk L, Westwood M: Эффективность и рентабельность программ проверки роста в младшие школьные годы: систематический обзор.Arch Dis Child 2008; 93: 278–284.

11. Фрай Т: Если это того стоит, давай! Arch Dis Child 2008; 93: 267–268.

12. Холл D, Коул Т., Эллиман Д., Гибсон П., Логан С., Уэльс Дж .: Мониторинг роста.Arch Dis Child 2008; 93: 717–718.

13. Grote FK, Oostdijk W, De Muinck Keizer-Schrama SMPF, van Dommelen P, van Buuren S, Dekker FW, Ketel AG, Moll HA, Wit JM: Диагностическое исследование нарушения роста во вторичной медико-санитарной помощи; оценка согласованных руководящих принципов. BMC Pediatr 2008; 8: 21–29.
14. Van Buuren S, Bonnemaijer-Kerckhoffs DJA, Grote FK, Wit JM, Verkerk PH: многие рефералы в соответствии с голландскими руководящими принципами низкого роста. Arch Dis Child 2004; 89: 351–352.

15. Grote FK, van Dommelen P, Oostdijk W., de Muinck Keizer-Schrama SMPF, Verkerk PH, Wit JM, Van Buuren S.Arch Dis Child 2008; 93: 212–217.

16. Гроте Ф.К .: Оценка маленького роста у детей; Диссертация, Лейденский университет, 2007.

17. van Dommelen P, Grote F, Oostdijk W, Keizer-Schrama S, Boersma B, Damen G, Csizmadia C, Verkerk P, Wit J, van Buuren S: Правила скрининга роста для выявления глютеновой болезни: исследование с моделированием случай-контроль.BMC Pediatr 2008; 8: 35.

18. ван Доммелен П.: Доказательные критерии направления в мониторинг роста; Диссертация, Лейденский университет, 2008.

19. Wit JM, Ranke M, Kelnar CJH: Классификация детских эндокринных диагнозов ESPE.Horm Res 2007; 68 (приложение 2): 1–120.

20. Вит JM, Reiter EO, ​​Ross JL, Saenger PH, Savage MO, Rogol AD, Cohen P: Идиопатический низкий рост: управление и лечение гормоном роста. Гормон роста IGF Res 2008; 18: 111–135.

21. Cakan N, Kamat D: Низкий рост у детей: практический подход для поставщиков первичной медико-санитарной помощи.Clin Pediatr 2007; 46: 379–385.

22. Симм П.Дж., Вертер Г.А.: Нарушения роста у детей и подростков. Aust Fam Physician 2005; 34: 731–736.

23. Раппольд Г., Блюм В.Ф., Шаврикова Е.П., Кроу Б.Дж., Роэт Р., Куигли К.А., Росс Дж.Л., Нислер Б. Генотипы и фенотипы у детей с низким ростом: клинические показатели гаплонедостаточности SHOX.J Med Genet 2007; 44: 306–313.

24. Гербер С.М., Милнер Р.Д .: Высота сидения в Шеффилде, 1985 год: изменились ли стандарты? Acta Paediatr Scand 1987; 76: 818–823.

25. Hertel NT, Scheike T, Juul A, Main KM, Holm K, Bach-Mortensen N, Skakkebaek NE, Muller JR: пропорции тела датских детей.Кривые соотношения высоты сидения, субисхиальной длины и размаха рук (на датском языке). Ugeskr Laeger 1995; 157: 6876–6881.

26. Tanaka C, Murara M, Homma M, Kawahara T: справочные таблицы пропорций тела для японских девочек и мальчиков. Энн Хум Биол 2004; 31: 681–689.

27. Fredriks AM, van Buuren S, van Heel WJ, Dijkman-Neerincx RH, Verloove-Vanhorick SP, Wit JM: Общенациональные возрастные эталоны по росту в сидячем положении, длине ног и соотношению высота / рост в сидячем положении, а также их диагностическая ценность при нарушениях непропорционального роста.Arch Dis Child 2005; 90: 807–812.

28. Туран С., Берекет А., Омар А., Бербер М., Озен А., Бекироглу Н.: соотношение верхнего и нижнего сегментов и разница в размахе рук и высоте у здоровых турецких детей. Acta Paediatr 2005; 94: 407–413.

29. Gerver WJ, de Bruin R: Детская морфометрия: Справочное руководство.Маастрихт, University Press Maastricht, 2001.

30. Пакет J: генетические синдромы и дисморфология; in Brook CGD, Clayton PE, Brown RS (ред.): Клиническая детская эндокринология. Oxford, Blackwell, 2005, стр. 113–123.

31. КТ Коуэлла: дифференциальная диагностика низкого роста и низкой скорости роста; в Wass JAH, Shalet SM (ред.): Оксфордский учебник эндокринологии и диабета.Oxford, Oxford University Press, 2002, стр. 983–1008.

32. Oostdijk W: Диагностика нарушений роста; in Wit JM, de Muinck Keizer-Schrama SMPF, Delemarre-Van de Waal HA (ред.): Расстройства роста. Маарссен, Elsevier / Bunge, 1999, стр. 64–73.

33. Кант С.Г., Гроте Ф., де Ру М.Х., Остдейк В., Зондерланд Х.М., Бройнинг М.Х., Вит Дж. М.: Радиографическая оценка детей с нарушениями роста.Horm Res 2007; 68: 310–315.

34. Richter-Unruh A, Knauer-Fischer S, Kaspers S, Albrecht B, Gillessen-Kaesbach G, Hauffa BP: Низкий рост у детей с явно нормальным мужским фенотипом может быть вызван мозаицизмом 45, X / 46, XY и подвержен лечение гормоном роста.Eur J Pediatr 2004; 163: 251–256.

35. Walenkamp MJE, Wit JM: Генетические нарушения в оси гормона роста — инсулиноподобного фактора роста-I. Horm Res 2006; 66: 221–230.

36. Грейлих В.В., Пайл С.И.: Радиографический атлас развития скелета кисти и запястья, изд 2.Стэнфорд, издательство Стэнфордского университета, 1959.

37. Таннер Дж. М., Уайтхаус Р. Х., Кэмерон Н.: Оценка зрелости скелета и прогнозирование роста взрослого человека (метод TW2), ред. 2. Лондон, Academic Press, 1975.

38. van Rijn JCW, Grote FK, Oostdijk W, Wit JM: Низкий рост и вероятность глютеновой болезни при отсутствии желудочно-кишечных симптомов.Arch Dis Child 2004; 89: 882–883.

39. Абдулкарим А.С., Мюррей Дж. А.: Диагностика целиакии. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 987–995.

40. Карими М., Карамифар Х.А.: Низкий рост у субъектов с малой бета-талассемией.Med Sci Monit 2004; 10: CR603 – CR605.

41. Nunlee-Bland G, Rana SR, Houston-Yu PE, Odonkor W: Дефицит гормона роста у пациентов с серповидно-клеточной анемией и задержкой роста. J Pediatr Endocrinol Metab 2004; 17: 601–606.

42. Райола Г., Галати М.С., Де Санктис В., Карузо Н.М., Пинтор С., Де Симоне М., Аркури В.М., Анастаси С.: Рост и половое созревание при большой талассемии.J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16 (приложение 2): 259–266.

43. Томас П. У., Сингхал А., Хеммингс-Келли М., Сержант Г. Р.: Контрольные кривые роста и веса для гомозиготной серповидно-клеточной анемии. Arch Dis Child 2000; 82: 204–208.

44. Стивенсен CB: Бремя инфекции из-за задержки роста.J Nutr 1999; 129 (2S Suppl): 534S – 538S.

45. Сокол Р.Дж., Стойло C: Антропометрическая оценка детей с хроническим заболеванием печени. Am J Clin Nutr 1990; 52: 203–208.

46. Фридман Дж., Леви Дж. Э .: Неспособность развиваться, связанная с заболеванием почек.Педиатр Энн 1978; 7: 767–773.

47. Риццони Г., Бройер М., Гость Г., Файн Р., Холлидей М.А.: Задержка роста у детей с хроническим заболеванием почек: масштаб проблемы. Am J Kidney Dis 1986; 7: 256–261.

48. Fine RN: Задержка роста у детей с хронической почечной недостаточностью.Нефрон 1997; 76: 125–129.

49. Махан Дж. Д., Варади Б. А.: Оценка и лечение низкого роста у педиатрических пациентов с хроническим заболеванием почек: консенсусное заявление. Педиатр Нефрол 2006; 21: 917–930.

50. Grote FK, Oostdijk W, De Muinck Keizer-Schrama SM, Dekker FW, van Dommelen P, van Buuren S, Lodder-van der Kooij AM, Verkerk PH, Wit JM: Модели направления детей с плохим ростом в системе первичной медико-санитарной помощи.BMC Public Health 2007; 7: 77–83.

51. Баджпай А., Багга А., Хари П., Бардиа А., Мантан М.: Долгосрочные результаты у детей с первичным дистальным почечным канальцевым ацидозом. Индийский педиатр 2005; 42: 321–328.

52. Caldas A, Broyer M, Dechaux M, Kleinknecht C: Первичный дистальный тубулярный ацидоз в детстве: клиническое исследование и долгосрочное наблюдение за 28 пациентами.J Pediatr 1992; 121: 233–241.

53. Caruana RJ, Buckalew VM Jr: Синдром дистального (тип 1) почечного канальцевого ацидоза. Клинические и лабораторные данные в 58 случаях. Медицина (Балтимор) 1988; 67: 84–99.

54. McSherry E: Ацидоз и рост при неуремической болезни почек.Kidney Int 1978; 14: 349–354.

55. Сантос Ф., Фридман Б.И., Чан Дж.С.: Управление хронической почечной недостаточностью у детей. Curr Probl Pediatr 1986; 16: 237–301.

56. Casado de Frías E, Ruibal JL, Reverte F, Bueno G: Эволюция роста и костного возраста при первичном врожденном гипотиреозе.Clin Pediatr (Phila) 1993; 32: 426–432.

57. Stochholm K, Gravholt CH, Laursen T., Jorgensen JO, Laurberg P, Andersen M, Kristensen LO, Feldt-Rasmussen U, Christiansen JS, Frydenberg M, Green A: Частота дефицита GH — общенациональное исследование. Eur J Endocrinol 2006; 155: 61–71.

58. Thomas M, Massa G, Craen M, de Zegher F, Bourguignon JP, Heinrichs C, De Schepper J, Du Caju M, Thiry-Counson G, Maes M: Распространенность и демографические особенности дефицита гормона роста у детей в Бельгии в период 1986 –2001.Eur J Endocrinol 2004; 151: 67–72.

59. Cianfarani S, Liguori A, Boemi S, Maghnie M, Iughetti L, Wasniewska M, Street ME, Zucchini S, Aimaretti G, Germani D: Неточность оценки белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP) -3 в диагностика дефицита гормона роста (GH) с детства до юношеского возраста: связь с низкой зависимостью IGF-II от GH и наличием циркулирующего 18-килодальтонного фрагмента IGFBP-3.J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 6028–6034.

60. Давенпорт М.Л., Пуньясаватсут Н., Стюарт П.В., Гюнтер Д.Ф., Савендаль Л., Сиберт В.П.: Нарушение роста в раннем возрасте: важное проявление синдрома Тернера. Horm Res 2002; 57: 157–164.

61. Морено-Гарсия М., Фернандес-Мартинес Ф.Дж., Баррейро М.Э.: Хромосомные аномалии у пациентов с низким ростом.Pediatr Int 2005; 47: 546–549.

62. Кадзи М., Ниси Й .: Рост и полезные ископаемые. Growth Genet Horm 2006; 22: 1–7.

63. King JC: Оценка статуса цинка.J Nutr 1990; 120 (приложение 11): 1474–1479.

64. Wood RJ: Оценка маргинального статуса цинка у людей. J Nutr 2000; 130: 1350S – 1354S.

Автор Контакты

Wilma Oostdijk

Отделение педиатрии J6-S, Медицинский центр Лейденского университета

Почтовый ящик 9600

NL – 2300 RC Leiden (Нидерланды)

Тел.+31 71526 2824, факс +31 71524 8198, электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 7 апреля 2009 г.
Принято: 15 июня 2009 г.
Опубликовано в Интернете: 29 сентября 2009 г.
Дата выпуска: сентябрь 2009 г.

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 2
Количество столов: 5

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Развитие мозга, интеллект и когнитивные результаты у детей, рожденных маленькими для гестационного возраста — FullText — Исследование гормонов в педиатрии 2010, Vol.73, № 1

Аннотация

Ограничение внутриутробного развития (IUGR) может привести к тому, что младенцы родятся маленькими для гестационного возраста (SGA). SGA ассоциируется с повышенной неонатальной заболеваемостью и смертностью, а также с низким ростом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией и терминальной стадией почечной недостаточности во взрослом возрасте. Кроме того, у детей с SGA снижен уровень интеллекта и познания, хотя эффекты в основном незаметны.Общий результат каждого ребенка — результат сложного взаимодействия внутриутробных и внематочных факторов. Исследования на животных и людях показывают структурные изменения в мозге людей с IUGR / SGA. Присутствие рецепторов гормона роста (GH) в головном мозге означает, что мозг также является мишенью для GH. Экзогенный гормон роста теоретически может воздействовать на мозг. Примером этого является влияние гормона роста на познание у взрослых с дефицитом гормона роста. У детей с SGA данные о влиянии экзогенного гормона роста на интеллект и когнитивные способности скудны и противоречивы.

© 2010 S. Karger AG, Базель

Введение

Ограничение внутриутробного развития (IUGR) может привести к рождению детей с малыми размерами для гестационного возраста (SGA) [1]. SGA ассоциируется с повышенной неонатальной заболеваемостью и смертностью. Также в более старшем возрасте эти дети часто меньше детей, рожденных в соответствии с гестационным возрастом (AGA) [1]. Кроме того, дети с SGA подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа, дислипидемии и терминальной стадии почечной недостаточности во взрослом возрасте [1].Помимо отрицательного влияния на эти физические и метаболические параметры, у детей с SGA было описано снижение уровня интеллекта и познания. Однако природа и серьезность этих интеллектуальных и когнитивных уязвимостей сильно различаются между исследуемыми популяциями [2].

Интеллект включает в себя набор способностей понимать, изучать и применять знания и может быть выражен в виде коэффициента интеллекта (IQ). Познание — это аспект поведения, связанный с обработкой знаний, который можно выделить в следующих когнитивных областях: речь и язык, зрительно-пространственные и зрительно-конструктивные навыки, моторика, обучение и память, внимание и исполнительные функции, такие как планирование, решение проблем и самоконтроль. [3].

И интеллект, и познание определяются генетическим разнообразием и вариациями в до- и постнатальной среде. Интеллект и познание можно рассматривать как функции мозга [3]. Учитывая наблюдаемое снижение интеллектуальных и когнитивных способностей детей с SGA, можно ожидать, что архитектура мозга и функции мозга различаются у детей с SGA и AGA.

Интерес к этой теме возрос после одобрения терапии гормоном роста (GH) для лечения детей с SGA [4].Влияние терапии гормоном роста на рост тщательно задокументировано [1]. Интересно, что одна группа описала влияние гормона роста на интеллект и когнитивные способности у детей с SGA [5], тогда как другая группа не обнаружила какого-либо значительного влияния гормона роста на интеллект [6].

В этом обзоре мы обобщаем литературу по развитию мозга после ЗВУР у животных и людей. Кроме того, мы рассмотрели и проанализировали исследования интеллекта и познания у детей с SGA. Наконец, мы обсуждаем влияние экзогенного гормона роста на мозг, интеллект и познание.

Определения

ЗВУР определяется как процесс снижения скорости роста плода, приводящий к неспособности плода достичь своего потенциала роста. Это пренатальный диагноз, основанный на серийных ультразвуковых измерениях во время беременности [7]. К сожалению, для большинства беременностей несколько ультразвуковых измерений недоступны. SGA определяется как масса тела при рождении и / или длина тела ниже заранее определенного порогового значения [7]. Таким образом, группа детей с SGA будет включать не только детей, рожденных маленькими из-за IUGR, но и детей с конституциональным возрастом.Когда, например, за границу отсечения берется 5-й процентиль, примерно 20% детей, получивших определение SGA, не будут ограничены в росте, а будут конституционно малы [8]. Для изучения эффектов ЗВУР в большинстве исследований используется заранее установленный предел отсечения, хотя с методологической точки зрения предпочтительнее использовать серийные ультразвуковые исследования [7].

Развитие мозга после IUGR

Исследования на животных

Поскольку очень сложно получить образцы для гистопатологического исследования человеческого мозга IUGR, большая часть знаний о центральной нервной системе в IUGR была получена из исследований на животных.Различные методы индукции хронической ЗВРП использовались у различных видов животных (в основном крыс, овец и морских свинок) для изучения воздействия ЗВРП на мозг в середине или на поздних сроках беременности. Часто используемые методы — перевязка маточной артерии, эмболизация или недостаточность питания [9]. Кора головного мозга, гиппокамп и мозжечок являются наиболее изученными областями.

У животных с ЗВРП снижены общая масса тела и масса мозга. Однако вес мозга снижается в меньшей степени, что указывает на относительную щадимость мозга [10].При исследовании объем гиппокампа и мозжечка уменьшился по сравнению с контрольной группой [11,12,13]. Гистопатологические исследования демонстрируют уменьшение толщины коры и уменьшенное количество нейронов у животных с ЗВУР [11,12,14,15,16]. Миграция нейронов в кору головного мозга может быть отложена [17], а рост дендритов и аксонов замедлен [12,18,19]. Кроме того, была очевидна отсроченная и уменьшенная миелинизация [12,18,20,21]. Есть много факторов, которые влияют на распределение и тяжесть повреждения мозга, обнаруженного у животных с ЗВУР.Время, продолжительность и тяжесть ограничения роста по отношению к графику развития мозга в нескольких областях мозга определяют степень повреждения мозга у каждого вида [22]. Таким образом, эксперименты на животных с ЗВУР демонстрируют, что ЗВУР приводит к различным результатам аномального развития мозга плода.

Исследования на людях

Посмертных исследований человеческого мозга детей с SGA очень мало [23]. В небольшой группе доношенных новорожденных с SGA без документально подтвержденной ЗВУР было обнаружено снижение массы мозга и количества клеток в головном мозге по сравнению с контрольной группой с нормальной массой тела при рождении того же возраста [23].Кроме того, у младенцев с SGA было снижено общее количество и концентрация липидов миелина. С помощью магнитно-резонансной томографии можно изучать анатомию мозга человека in vivo. Визуальные исследования в сочетании с ультразвуковыми измерениями плодов во время беременности показывают, что, несмотря на сохранение мозга, ЗВУР приводит к уменьшению объема мозга [24]. Несколько исследований с участием недоношенных новорожденных с задокументированным ЗВУР и детей, рожденных с СГА, показали уменьшение общего объема мозга, наиболее выраженное в сером веществе коры головного мозга [25,26,27].Степень уменьшения объема хорошо коррелировала как с окружностью головы, так и с функциональным результатом в срок, особенно вниманием [26]. В отличие от объема головного мозга, корковая извилина и образование борозды страдают меньше [25].

К сожалению, продольных магнитно-резонансных исследований развития мозга у детей с SGA с момента рождения не проводилось. У подростков, родившихся с SGA в срок с догоняющим ростом в постнатальном периоде, была обнаружена тенденция к меньшему объему коры головного мозга по сравнению с контрольными подростками, но эта разница не была значимой [28,29].Исследования с участием детей SGA без догоняющего роста недоступны.

Таким образом, исследования как на животных, так и на людях демонстрируют стойкое недоразвитие мозга у животных и детей, рожденных с SGA.

Интеллект и познание у детей, рожденных SGA

Мы рассмотрели исследования, посвященные изучению интеллекта и познания у детей, рожденных SGA. Мы включили исследования, в которых сообщались результаты, полученные на основе тестов интеллекта и когнитивных функций, выполненных самими детьми. Были исключены исследования, основанные на анкетах родителей или учителей.Другим критерием включения была контрольная группа, состоящая из детей, рожденных AGA, с аналогичным гестационным возрастом. Были включены как можно более ранние исследования, начиная с 1972 года по февраль 2009 года.

Поскольку недоношенность является независимым фактором риска ухудшения интеллекта и когнитивных функций [30,31,32], исследования были сгруппированы в соответствии с гестационным возрастом на доношенных детей или детей. недоношенные дети (таблица 1) [31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52 , 53,54,55,56,57].

Таблица 1

Интеллект и когнитивные способности у детей, рожденных с SGA, по сравнению с детьми, рожденными AGA (сопоставленными по гестационному возрасту)

Дети, рожденные в сроке

Для исследований, включенных в таблицу 1, пороговое значение массы тела при рождении для определения SGA широко варьировалось , начиная с уровня ниже 2.От 3-го процентиля до 15-го процентиля. Размер группы также существенно различается. В большинстве исследований IQ оценивался только один раз, но в некоторых исследованиях детей тестировали повторно с промежутком в несколько лет.

Из таблицы 1 видно, что в большинстве исследований IQ у детей с SGA значительно ниже, чем у детей контрольной группы AGA. Однако эта разница никогда не превышала 1 стандартное отклонение (15 баллов IQ). В исследованиях у детей с более тяжелым поражением SGA был самый низкий IQ. Разница в оценке IQ между детьми SGA и AGA была положительно связана с пороговым значением массы тела при рождении.В целом, исследования с более строгими критериями для определения SGA сообщили о более значительных различиях в показателях IQ между детьми с SGA и контрольной группой AGA, но эту связь следует интерпретировать с осторожностью, поскольку использовалось много разных наборов тестов с разными психометрическими свойствами.

Для различных когнитивных областей доступно значительно меньше данных. При тестировании дети с SGA показали худшие результаты в различных когнитивных областях по сравнению с их нормальными сверстниками. Учитывая широко распространенные когнитивные уязвимости в различных исследованиях, можно ожидать, что при систематическом тестировании дети с SGA будут хуже работать в различных когнитивных областях.Это подтверждается тем фактом, что дети SGA хуже успевают в школе и испытывают больше трудностей в обучении [31,51,55].

Дети, рожденные недоношенными

Как и следовало ожидать, для детей, родившихся недоношенными, IQ как в группах AGA, так и в группах SGA был ниже, чем у доношенных детей. Тем не менее, большинство исследований обнаружили значительно более низкий IQ у недоношенных детей, рожденных с SGA, по сравнению с недоношенными детьми, рожденными AGA.

Концептуальная модель интеллекта и познания у детей, рожденных SGA

Рождение SGA подвергает ребенка риску нарушения интеллекта и познания, но, как указывалось ранее, общий результат каждого человека является результатом сложного взаимодействия между несколькими факторов, как показано на рисунке 1.Некоторые из этих факторов действуют независимо, в то время как другие связаны с рождением SGA, то есть перинатальной заболеваемостью и более низким социально-экономическим статусом [31,32,41,46,51,52].

Рис. 1

Концептуальная модель интеллекта и познания у детей, рожденных SGA. Адаптировано из Noeker [2] с разрешения.

Внутриутробные факторы, определяющие рост и ограничение роста, можно разделить на факторы плода, матери и плаценты [58]. Тяжесть ограничения роста [40], пренатальный характер роста головы [31,43,49] и перинатальные осложнения, включая недоношенность [31,33,52], являются ключевыми факторами в определении исхода ребенка с SGA при рождении.

После рождения догоняющий рост тела и головы в послеродовой период может происходить по разным причинам. Хороший догоняющий рост связан с лучшими результатами в более старшем возрасте в отношении IQ и когнитивных функций [31,49,55]. Остальные факторы, определяющие конечный результат у детей с SGA, — это психосоциальные и генетические факторы. Наиболее важными факторами являются домашняя и школьная среда, социально-экономический статус и интеллект родителей [33,41,44].

GH и мозг

Распределение рецепторов GH

Из исследований на животных известно, что рецепторы GH (GHR), а также рецепторы инсулиноподобного фактора роста (IGF) -I обнаружены на всех типах клеток мозга. .Они наиболее многочисленны в мозге плода и подростка и затем уменьшаются с возрастом [59]. Распределение GHR в неонатальном мозге человека в значительной степени неизвестно. Было опубликовано только одно исследование с использованием мозга плода человека, которое демонстрирует существование GHR на нейронах коры головного мозга [60]. Исследования на взрослых людях демонстрируют присутствие GHR и рецепторов IGF-I в различных областях человеческого мозга, но в основном они сконцентрированы в сосудистом сплетении, гипофизе, гиппокампе, скорлупе и гипоталамусе [61].

Происхождение продукции GH

В то время как локальная продукция GH в головном мозге (нервном GH) животных четко продемонстрирована, местная продукция GH в человеческом мозге менее очевидна [62]. Хотя гематоэнцефалический барьер обычно считался непроницаемым для периферического (или гипофизарного) GH, исследования на животных и людях показали, что периферический GH может проходить гематоэнцефалический барьер [61, 63, 64]. Во время беременности человеческий плацентарный GH, также называемый Gh3 или GH-V, секретируется плацентой и постепенно замещает материнский гипофизарный GH [65].

Действие GH в мозге

Присутствие GHR в развивающемся головном мозге предполагает роль GH в нервном развитии и нервной функции. Используя системы клеточных культур, было обнаружено, что GH индуцирует нейрональную и глиальную пролиферацию и дифференцировку [61,66]. У GH-дефицитных мышей микроцефальный мозг гипомиелинизирован, с задержкой роста нейронов и плохим синаптогенезом. GH, вводимый на критических стадиях развития мозга, увеличивает размер мозга у GH-дефицитных мышей [61,67].Исследования на животных также демонстрируют, что GH оказывает нейропротекторное действие после гипоксически-ишемического повреждения [68,69].

Считается, что некоторые, но не все эффекты GH опосредуются через IGF-I [59,66,70]. Исследования на животных показывают важную роль IGF-I в росте и развитии мозга с продемонстрированным влиянием на пролиферацию и дифференцировку нейронов и глиальных клеток и синаптогенез [70,71,72,73,74]. У мышей с нокаутом IGF-I размер мозга уменьшился, тогда как у мышей с трансгенной сверхэкспрессией IGF-I размер мозга увеличился [75,76].Кроме того, IGF-I способствует выживанию клеток за счет антиапоптотического действия [77]. Клинические исследования у пациентов с дефицитом IGF-I из-за генетического дефекта гена IGF-I выявляют микроцефалию и психомоторную отсталость, и была описана связь между уровнями IGF-I и интеллектом в детстве [78,79].

В заключение, GH и IGF-1 обладают множеством общих эффектов в мозге. Специфические эффекты GH и эффекты GH, опосредованные IGF-1 в головном мозге, еще предстоит определить.

Терапия GH и развитие мозга, интеллекта и познания у людей

Присутствие GHR в областях мозга, которые, как считается, участвуют в нейрокогнитивном функционировании, указывает на то, что замещение GH у различных групп пациентов может положительно влиять на развитие мозга и, следовательно, на интеллект и познание.

Влияние терапии гормоном роста на интеллект и когнитивные способности изучалось как у детей, так и у взрослых. Влияние терапии гормоном роста на интеллект и когнитивные способности изучалось у детей с дефицитом гормона роста, идиопатическим низким ростом и синдромами Прадера-Вилли и Тернера.В этих группах пациентов не описано явных положительных эффектов терапии гормоном роста на IQ и когнитивные способности, хотя количество исследований очень ограничено [80,81]. У взрослых с дефицитом гормона роста IQ в пределах нормы. Несколько исследований показывают, что дефицит гормона роста может привести к незначительным, но клинически значимым когнитивным нарушениям. Наиболее изучены память, скорость обработки данных и внимание [82]. В отличие от отсутствия эффекта экзогенного гормона роста у детей, терапия гормона роста благотворно влияет на познавательные способности у взрослых [82].

Терапия GH у детей, рожденных SGA

Существует 2 группы детей SGA, в которых оценивалось влияние терапии GH на интеллект и когнитивные способности [5,6,83,84].

В Нидерландах дети, рожденные с SGA без догоняющего роста, были обследованы после 2 и 8 лет лечения GH [5,83,84]. У 53 детей, получавших лечение, был обнаружен положительный эффект лечения гормоном роста на работоспособность и общий IQ, а также на внимание. После 8 лет лечения GH оценочные показатели IQ детей с SGA увеличились на 5–10 пунктов и были в том же диапазоне, что и у нормальной популяции.Кроме того, исследователи обнаружили связь между изменением окружности головы и улучшением оценочных показателей IQ во время лечения GH. Эти результаты противоречат результатам, полученным в когорте детей с SGA из Бельгии. В рандомизированном контролируемом исследовании не наблюдалось положительного влияния лечения гормоном роста на показатели IQ после 2 лет лечения [6]. Замечательным открытием в этом исследовании стало повышение IQ примерно на 8 баллов у нелеченных детей с SGA. Группа лечения, состоящая из 17 детей, не показала увеличения показателей IQ, несмотря на явное влияние терапии гормоном роста на окружность головы.

Есть несколько методологических проблем, которые необходимо учитывать при интерпретации этих оценок IQ. Во-первых, в голландском исследовании сообщалось об оценке IQ, основанной на 2 из 12 подшкал пересмотренной шкалы интеллекта Векслера для детей. Во-вторых, на изменения показателей IQ по прошествии 8 лет мог повлиять эффект Флинна, т. Е. Увеличение IQ от поколения к поколению. Эту проблему можно решить, используя соответствующую контрольную группу. В-третьих, изменения в инструментах тестирования (от детей дошкольного возраста до школьников) могли повлиять на показатели IQ в бельгийском исследовании, поскольку они были неравномерно распределены между леченными и нелеченными группами.

Таким образом, нет убедительных доказательств того, что лечение GH у детей с SGA влияет на IQ.

Экзогенный GH в моделях IUGR на животных

К сожалению, исследования на животных по изучению влияния экзогенного GH на развитие мозга и познание в моделях IUGR отсутствуют. Экзогенный GH улучшает процессы обучения у крыс, но этот тип экспериментов не проводился на животных IUGR [85,86].

Выводы

ЗВУР приводит к аномальному и задержанному развитию мозга.SGA ассоциируется со сниженным уровнем интеллекта и различными когнитивными проблемами, хотя эффекты в основном незаметны. Общий результат каждого ребенка — результат сложного взаимодействия внутриутробных и внематочных факторов. Присутствие GHR в головном мозге означает, что мозг также является мишенью для GH. Экзогенный гормон роста теоретически может воздействовать на мозг. Примером этого является влияние лечения гормоном роста на когнитивные функции у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста. Данные о влиянии экзогенного гормона роста на интеллект и познавательные способности у детей с SGA скудны и противоречивы.Следовательно, для решения этой проблемы необходимы тщательные последующие исследования у детей с SGA, получавших GH.

Благодарности

Мы благодарим г-жу И. Рифаген, Университетскую библиотеку, Университетский медицинский центр VU, за ее библиографическую помощь. Мы благодарим г-жу М. Боерсма за внимательное чтение рукописи. Работа финансировалась образовательным грантом компании Pfizer BV, Нидерланды.

Список литературы

1. Saenger P, Czernichow P, Hughes I, Reiter EO: Маленький для гестационного возраста: низкий рост и выше.Endocr Rev 2007; 28: 219–251.

2. Noeker M: Нейрокогнитивное развитие у детей с задержкой внутриутробного развития и рожденных маленькими для гестационного возраста: патологические, конституциональные и терапевтические пути. Horm Res 2005; 64 (приложение 3): 83–88.

3. Kinsbourne M, Graf WD: Расстройства умственного развития; в Menkes JH, Sarnat HB (ред.): Детская неврология.Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2000, стр. 1155–1211.

4. Ли PA, Чернаусек SD, Hokken-Koelega AC, Czernichow P; Международный консультативный совет по малому для гестационного возраста: Заявление конференции по выработке консенсуса Международного консультативного совета по малому и гестационному возрасту: ведение маленьких детей, рожденных малыми для гестационного возраста, 24 апреля — 1 октября 2001 г.Педиатрия 2003; 111: 1253–1261.

5. Ван Паререн YK, Duivenvoorden HJ, Slijper FS, Koot HM, Hokken-Koelega AC: Интеллект и психосоциальное функционирование во время долгосрочной терапии гормоном роста у детей, рожденных маленькими для гестационного возраста. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5295–5302.
6. Lagrou K, Vanderfaeillie J, Froidcoeur C, Thomas M, Massa G, Tenoutasse S, Craen M, Lebrethon MC, Beckers D, Francois I, Rooman R, Thiry-Counson G, Beaufort de C, De SJ: Эффект от 2 лет применения терапия высокими дозами гормона роста для когнитивного и психосоциального развития маленьких детей, рожденных маленькими для гестационного возраста.Eur J Endocrinol 2007; 156: 195–201.

7. Бертино Э., Милани С., Фабрис С., Де СМ: Неонатальные антропометрические карты: что они собой представляют, а что нет. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2007; 92: F7 – F10.

8. Мамель Н., Коше В., Кларис О: Определение ограничения роста плода в соответствии с конституционным потенциалом роста.Биология новорожденных, 2001; 80: 277–285.

9. Вугуин П.М.: Модели на животных для гестационного возраста и эмбриональное программирование болезней у взрослых. Horm Res 2007; 68: 113–123.

10. Моррисон Дж. Л.: Овцы модели ограничения внутриутробного развития: адаптация плода и последствия.Clin Exp Pharmacol Physiol 2008; 35: 730–743.

11. Листер Дж. П., Блатт Дж. Дж., ДеБассио В. А., Кемпер Т. Л., Тонкисс Дж., Галлер Дж. Р., Розен Д. Л.: Влияние пренатальной белковой недостаточности на количество нейронов в основных клеточных слоях формирования гиппокампа взрослых крыс. Гиппокамп 2005; 15: 393–403.
12. Mallard C, Loeliger M, Copolov D, Rees S: Уменьшение количества нейронов в гиппокампе и мозжечке у послеродовых морских свинок после внутриутробного ограничения роста. Неврология 2000; 100: 327–333.

13. Mallard EC, Rehn A, Rees S, Tolcos M, Copolov D: Вентрикуломегалия и уменьшение объема гиппокампа после внутриутробного ограничения роста: последствия для этиологии шизофрении.Schizophr Res 1999; 40: 11–21.

14. Хаякава М., Мимура С., Сасаки Дж., Ватанабе К.: Невропатологические изменения в головном мозге крысы ЗВУР, вызванные синтетическим тромбоксаном А2. Early Hum Dev 1999; 55: 125–136.

15. Рис С., Бокинг А.Д., Хардинг Р.: Структура мозга эмбриональной овцы при экспериментальной задержке роста.Дж. Дев Физиол 1988; 10: 211–225.

16. Ташима Л., Наката М., Анно К., Сугино Н., Като Х: Пренатальное влияние задержки внутриутробного развития, вызванной ишемией-гипоксией, на развитие мозга и поведенческую активность у крыс. Биология новорожденных 2001; 80: 81–87.

17. Сасаки Дж., Фуками Э., Мимура С., Хаякава М., Китох Дж., Ватанабе К.: аномальная миграция мозговых нейронов в крысиной модели задержки внутриутробного развития, вызванной синтетическим тромбоксаном А (2).Early Hum Dev 2000; 58: 91–99.

18. Mallard EC, Rees S, Stringer M, Cock ML, Harding R: Влияние хронической плацентарной недостаточности на развитие мозга у эмбрионов овец. Pediatr Res 1998; 43: 262–270.

19. Dieni S, Rees S: морфология дендритов изменяется в нейронах гиппокампа после пренатального компромисса.Журнал Neurobiol 2003; 55: 41–52.

20. Nitsos I, Rees S: Влияние задержки внутриутробного развития на развитие нейроглии у плода морских свинок. Иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование. Int J Dev Neurosci 1990; 8: 233–244.

21. Сизоненко С.В., Боррадори-Толса С., Баутай Д.М., Лодыгенски Г., Лазейрас Ф., Хуппи П. Влияние ограничения внутриутробного роста и глюкокортикоидов на развитие мозга: выводы с использованием расширенной магнитно-резонансной томографии.Mol Cell Endocrinol 2006; 254–255: 163–171.

22. Morgane PJ, Mokler DJ, Galler JR: Влияние пренатальной белковой недостаточности на формирование гиппокампа. Neurosci Biobehav Rev 2002; 26: 471–483.

23. Чейз HP, Велч Н.Н., Дабьер С.С., Васан Н.С., Баттерфилд Л.Дж.: Изменения в биохимии человеческого мозга после задержки внутриутробного развития.Педиатрия 1972; 50: 403–411.

24. Дункан К.Р., Исса Б., Мур Р., Бейкер П.Н., Джонсон И.Р., Гоуленд П.А.: Сравнение измерений органов плода с помощью эхопланарной магнитно-резонансной томографии и ультразвука. BJOG 2005; 112: 43–49.

25. Dubois J, Benders M, Borradori-Tolsa C, Cachia A, Lazeyras F, Ha-Vinh LR, Sizonenko SV, Warfield SK, Mangin JF, Huppi PS: Первичная кортикальная складка у новорожденного человека: ранний маркер более позднего функционального развития.Мозг 2008; 131: 2028–2041.

26. Толса CB, Zimine S, Warfield SK, Freschi M, Sancho RA, Lazeyras F, Hanquinet S, Pfizenmaier M, Huppi PS: Раннее изменение структурного и функционального развития мозга у недоношенных детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития. Pediatr Res 2004; 56: 132–138.
27. Toft PB, Leth H, Ring PB, Peitersen B, Lou HC, Henriksen O: Объемный анализ мозга нормального младенца и задержка внутриутробного развития. Early Hum Dev 1995; 43: 15–29.

28. Мартинуссен М., Фишл Б., Ларссон Г.Б., Скранес Дж., Кульсенг С., Вангберг Т.Р., Вик Т., Брубакк А.М., Харальдсет О., Дейл А.М.: Толщина коры головного мозга у 15-летних подростков с низкой массой тела при рождении, измеренная с помощью автоматизированного МРТ. на основе метода.Мозг 2005; 128: 2588–2596.

29. Skranes JS, Martinussen M, Smevik O, Myhr G, Indredavik M, Vik T, Brubakk AM: Результаты МРТ головного мозга у детей с очень низкой массой тела при рождении и детей, не достигших гестационного возраста в возрасте 15 лет. Педиатр Радиол 2005; 35: 758–765.

30. Янни М, Марлоу Н: Педиатрические последствия ограничения роста плода.Semin Fetal Neonatal Med 2004; 9: 411–418.

31. Лундгрен Е.М., Кнаттингиус С., Йонссон Б., Тувемо Т.: Интеллектуальные и психологические показатели у мужчин, рожденных маленькими для гестационного возраста, с догоняющим ростом и без него. Педиатр Res 2001; 50: 91–96.

32. Gutbrod T, Wolke D, Soehne B, Ohrt B, Riegel K: Влияние гестации и веса при рождении на рост и развитие детей с очень низкой массой тела при рождении для гестационного возраста: сравнение сопоставимых групп.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000; 82: F208 – F214.

33. Вествуд М., Крамер М.С., Мунц Д., Ловетт Дж. М., Уоттерс Г. В.: Рост и развитие доношенных неасфиксированных новорожденных малого для гестационного возраста: наблюдение в подростковом возрасте. Педиатрия 1983; 71: 376–382.

34. Viggedal G, Lundalv E, Carlsson G, Kjellmer I: Нейропсихологическое наблюдение в молодом возрасте доношенных детей, рожденных маленькими для гестационного возраста.Med Sci Monit 2004; 10: CR8 – CR16.

35. Фитцхардинг П.М., Стивен Э.М.: Маленький для свидания младенец. II. Неврологические и интеллектуальные последствия. Педиатрия 1972; 50: 50–57.

36. Паз I, Гейл Р., Лаор А., Данон Ю.Л., Стивенсон Д.К., Сейдман Д.С.: Когнитивный результат доношенных маленьких детей гестационного возраста в позднем подростковом возрасте.Obstet Gynecol 1995; 85: 452–456.

37. Паз I, Лаор А., Гейл Р., Харлап С., Стивенсон Д. К., Зейдман Д. С. Доношенные дети с задержкой роста плода не подвергаются повышенному риску низких показателей интеллекта в возрасте 17 лет. Журнал Педиатр 2001; 138: 87–91.

38. Strauss RS, Dietz WH: Рост и развитие доношенных детей, рожденных с низкой массой тела при рождении: влияние генетических факторов и факторов окружающей среды.J Pediatr 1998; 133: 67–72.

39. Strauss RS: Функциональный результат для взрослых детей, родившихся с малым для гестационного возраста: 26-летнее наблюдение британской когорты родившихся в 1970 году. JAMA 2000; 283: 625–632.

40. О’Кифф М.Дж., О’Каллаган М., Уильямс Г.М., Наджман Дж. М., Бор В. Проблемы с обучением, когнитивными функциями и вниманием у подростков, рожденных маленькими для гестационного возраста.Педиатрия 2003; 112: 301–307.

41. Теодор Р.Ф., Томпсон Дж. М., Уолди К. Э., Бекрофт Д. М., Робинсон Е., Уайлд К. Дж., Кларк П. М., Митчелл Е. А.: Детерминанты когнитивных способностей в 7 лет: долгосрочное исследование методом случай-контроль детей, родившихся в срок до гестационного возраста. Eur J Pediatr 2009; 168: 1217–1224.
42. Kulseng S, Jennekens-Schinkel A, Naess P, Romundstad P, Indredavik M, Vik T, Brubakk AM: Подростки с очень низким весом при рождении и доношенные малые для гестационного возраста подростки: внимание еще раз. Acta Paediatr 2006; 95: 224–230.

43. Харви Д., Принц Дж., Бантон Дж., Паркинсон С., Кэмпбелл С.: Способности детей, которые были маленькими для гестационного возраста.Педиатрия 1982; 69: 296–300.

44. Sommerfelt K, Andersson HW, Sonnander K, Ahlsten G, Ellertsen B, Markestad T, Jacobsen G, Hoffman HJ, Bakketeig L: когнитивное развитие доношенных детей для детей гестационного возраста в возрасте пяти лет. Arch Dis Child 2000; 83: 25–30.

45. Зоммерфельт К., Зоннандер К., Скранес Дж., Андерссон Х.В., Альстен Дж., Эллертсен Б., Маркестад Т., Якобсен Г., Хоффман Х. Дж., Баккетейг Л.С.: Нейропсихологические и двигательные функции у дошкольников с малым сроком беременности.Pediatr Neurol 2002; 26: 186–191.

46. McCarton CM, Wallace IF, Divon M, Vaughan HG Jr: Когнитивное и неврологическое развитие недоношенных, маленьких для гестационного возраста ребенка до 6 лет: сравнение по весу при рождении и гестационному возрасту. Педиатрия 1996; 98: 1167–1178.

47. Фельдман Р., Эйдельман А.И.: Организация состояния новорожденного, нейроматурация, взаимодействие матери и ребенка и когнитивное развитие у недоношенных детей с малым для гестационного возраста.Педиатрия 2006; 118: e869 – e878.

48. Сунг И.К., Вор Б., О В.: Результат роста и нервного развития младенцев с очень низкой массой тела при рождении с задержкой внутриутробного развития: сравнение с контрольными субъектами, сопоставимыми по весу при рождении и гестационному возрасту. J Pediatr 1993; 123: 618–624.

49. Фриск В., Амсель Р., Уайт Х.Э .: Важность моделей роста головы в прогнозировании когнитивных способностей и навыков грамотности у детей, не достигших гестационного возраста.Dev Neuropsychol 2002; 22: 565–593.

50. Tideman E, Marsal K, Ley D: Познавательная функция у молодых людей после ограничения внутриутробного развития с аномальным кровотоком в аорте плода. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2007; 29: 614–618.

51. Холло О., Раутава П., Корхонен Т., Хелениус Х., Керо П., Силланпаа М.: Академическая успеваемость детей с малым для гестационного возраста возрастом 10 лет.Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156: 179–187.

52. Фаттал-Валевски А., Лейтнер Ю., Кутай М., Тал-Позенер Э, Томер А., Либерман Д., Яффа А., Многие А., Харел С. Исходы нервного развития у детей с задержкой внутриутробного развития: последующее наблюдение в течение 3 лет. J Child Neurol 1999; 14: 724–727.
53. Leitner Y, Fattal-Valevski A, Geva R, Eshel R, Toledano-Alhadef H, Rotstein M, Bassan H, Radianu B, Bitchonsky O, Jaffa AJ, Harel S: Исходы нервного развития детей с задержкой внутриутробного развития: продольный, 10 -летнее проспективное исследование. J Child Neurol 2007; 22: 580–587.
54. Гева Р., Эшел Р., Лейтнер Ю., Фаттал-Валевски А., Харел С.: Функции памяти у детей, рожденных с асимметричным ограничением внутриутробного развития. Brain Res 2006; 1117: 186–194.

55. Geva R, Eshel R, Leitner Y, Valevski AF, Harel S: Нейропсихологический результат у детей с задержкой внутриутробного развития: 9-летнее проспективное исследование.Педиатрия 2006; 118: 91–100.

56. Geva R, Eshel R, Leitner Y, Fattal-Valevski A, Harel S: Кратковременная вербальная память у детей: долгосрочные эффекты ограничения внутриутробного развития, зависящие от модальности. J Детская психическая психиатрия 2008; 49: 1321–1330.

57. Silva PA, McGee R, Williams S: продольное исследование интеллекта и поведения недоношенных и маленьких детей гестационного возраста.Дж. Дев Бехав Педиатр 1984; 5: 1–5.

58. Брайан С.М., Хиндмарш ПК: Нормальный и ненормальный рост плода. Horm Res 2006; 65 (приложение 3): 19–27.

59. Lobie PE, Zhu T, Graichen R, Goh EL: Гормон роста, инсулиноподобный фактор роста I и ЦНС: локализация, функция и механизм действия.Гормоны роста IGF Res 2000; 10 (приложение B): S51 – S56.

60. Hill DJ, Riley SC, Bassett NS, Waters MJ: Локализация рецептора гормона роста, идентифицированная иммуноцитохимическим методом, в тканях плода человека во втором триместре и в плаценте на протяжении всей беременности. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75: 646–650.
61. Харви С., Халл К.: Гормон роста нервной системы: обновленная информация. J Mol Neurosci 2003; 20: 1–14.

62. Harvey S, Lavelin I, Pines M: Действие гормона роста (GH) в головном мозге: нервная экспрессия гена GH-ответа.J Mol Neurosci 2002; 18: 89–95.

63. Johansson JO, Larson G, Andersson M, Elmgren A, Hynsjo L, Lindahl A, Lundberg PA, Isaksson OG, Lindstedt S, Bengtsson BA: Лечение взрослых с дефицитом гормона роста рекомбинантным гормоном роста человека увеличивает концентрацию гормона роста в спинномозговая жидкость и влияет на нейротрансмиттеры.Нейроэндокринология 1995; 61: 57–66.

64. Pan W, Yu Y, Cain CM, Nyberg F, Couraud PO, Kastin AJ: Проникновение гормона роста через гематоэнцефалический барьер. Эндокринология 2005; 146: 4898–4904.

65. Mirlesse V, Frankenne F, Alsat E, Ponsel M, Hennen G, Evain-Brion D: Уровни плацентарного гормона роста при нормальной беременности и при беременности с задержкой внутриутробного развития.Pediatr Res 1993; 34: 439–442.

66. Ajo R, Cacicedo L, Navarro C, Sanchez-Franco F: Действие гормона роста на пролиферацию и дифференциацию церебральных кортикальных клеток из плодных крыс. Эндокринология 2003; 144: 1086–1097.

67. Ногучи Т: Влияние гормона роста на развитие мозга: морфологические исследования.Horm Res 1996; 45: 5–17.

68. Scheepens A, Sirimanne ES, Breier BH, Clark RG, Gluckman PD, Williams CE: Гормон роста как фактор спасения нейронов во время восстановления после повреждения ЦНС. Неврология 2001; 104: 677–687.

69. Shin DH, Lee E, Kim JW, Kwon BS, Jung MK, Jee YH, Kim J, Bae SR, Chang YP: Защитный эффект гормона роста на апоптоз нейронов после гипоксии-ишемии в головном мозге новорожденных крыс.Neurosci Lett 2004; 354: 64–68.

70. Руссо В.К., Глюкман П.Д., Фельдман Э.Л., Вертер Г.А.: Система инсулиноподобных факторов роста и ее плейотропные функции в мозге. Endocr Rev 2005; 26: 916–943.

71. Arsenijevic Y, Weiss S: Инсулиноподобный фактор роста-I — это фактор дифференциации для нейрональных предшественников постмитотических стволовых клеток ЦНС: действия, отличные от действий нейротрофического фактора головного мозга.J. Neurosci 1998; 18: 2118–2128.

72. Arsenijevic Y, Weiss S, Schneider B, Aebischer P: Инсулиноподобный фактор роста-I необходим для пролиферации нервных стволовых клеток и демонстрирует различные действия эпидермального фактора роста и фактора роста фибробластов-2. J. Neurosci 2001; 21: 7194-7202.
73. Д’Эрколе А.Дж., Йе П., О’Куски Дж. Р.: Мутантные мышиные модели действия инсулиноподобного фактора роста в центральной нервной системе. Нейропептиды 2002; 36: 209–220.

74. Ye P, Li L, Richards RG, DiAugustine RP, D’Ercole AJ: Миелинизация изменена у мышей с нулевым мутантом по инсулиноподобному фактору роста I.J Neurosci 2002; 22: 6041–6051.

75. Beck KD, Powell-Braxton L, Widmer HR, Valverde J, Hefti F: нарушение гена Igf1 приводит к уменьшению размера мозга, гипомиелинизации ЦНС и потере гранул гиппокампа и нейронов, содержащих парвальбумин стриатума. Нейрон 1995; 14: 717–730.

76. Carson MJ, Behringer RR, Brinster RL, McMorris FA: инсулиноподобный фактор роста I увеличивает рост мозга и миелинизацию центральной нервной системы у трансгенных мышей.Нейрон 1993; 10: 729–740.

77. Ходж Р.Д., Д’Эрколе А.Дж., О’Куски Дж. Р.: Инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) ингибирует апоптоз нейронов в развивающейся коре головного мозга in vivo. Int J Dev Neurosci 2007; 25: 233–241.

78. Gunnell D, Miller LL, Rogers I, Holly JM: Ассоциация инсулиноподобного фактора роста I и белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, с коэффициентом интеллекта среди 8-9-летних детей в продольном исследовании Avon. Родители и дети.Педиатрия 2005; 116: e681 – e686.

79. Валенкамп MJ, Wit JM: мутации одного гена, вызывающие SGA. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab 2008; 22: 433–446.

80. Росс JL: Влияние гормона роста на когнитивные функции.Horm Res 2005; 64 (приложение 3): 89–94.

81. Myers SE, Whitman BY, Carrel AL, Moerchen V, Bekx MT, Allen DB: Два года терапии гормоном роста у маленьких детей с синдромом Прадера-Вилли: преимущества для физического и нервного развития. Am J Med Genet A 2007; 143: 443–448.

82. Фаллети М.Г., Маруфф П., Берман П., Харрис А.: Влияние дефицита гормона роста (GH) и замещения GH на когнитивные функции у взрослых: метаанализ текущей литературы.Психонейроэндокринология 2006; 31: 681–691.

83. Ван дер Рейден-Лейкман IE: Проблемы роста? Психологическая оценка детей с низким ростом после задержки внутриутробного развития, до и после двухлетнего лечения гормоном роста. Тезис. Роттердам, Университет Эразма, 1996.
84. Van der Reijden-Lakeman IE, Sonneville de LM, Swaab-Barneveld HJ, Slijper FM, Verhulst FC: Оценка внимания до и после 2 лет лечения гормоном роста у детей с задержкой внутриутробного развития. J Clin Exp Neuropsychol 1997; 19: 101–118.

85. Schneider-Rivas S, Paredes-Carbajal C, Mascher D, Angoa-Perez M, Jaramillo-Gonzalez E, Borgonio-Perez G, Rivas-Arancibia S: Влияние тестостерона и гормона роста на долгосрочное удержание и исчезновение пассивного избегания ответ у молодых и старых крыс.Int J Neurosci 2007; 117: 1443–1456.

86. Ле Гревес М., Чжоу К., Берг М., Ле Гревес П., Фоленхаг К., Мейерсон Б., Ниберг Ф .: Замена гормона роста у гипофизэктомированных крыс влияет на пространственные характеристики и уровни в гиппокампе субъединицы рецептора NMDA и уровни транскрипта гена PSD-95.Exp Brain Res 2006; 173: 267–273.

Автор Контакты

Х.М.А. de Bie

Отделение педиатрии, Медицинский центр Университета VU

PO Box 7057

NL – 1007 MB Амстердам (Нидерланды)

Тел. +31 6 1637 7656, факс +31 20 444 2919, электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 27 мая 2009 г.
Принято: 18 августа 2009 г.
Опубликовано в Интернете: 15 января 2010 г.
Дата выпуска: январь 2010 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 1663-2818 (печатный)
eISSN: 1663-2826 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/HRP

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.