Лечение орнитоза у человека: Осторожно: орнитоз — Официальный сайт Администрации Санкт‑Петербурга

Пациентка 82 лет была направлена ​​в больницу со следующими симптомами, которые сохранялись в течение недели: лихорадка до 39 ° C, миалгия, генерализованная кожная сыпь, отек рук и ног и общая слабость. . Этим симптомам предшествовал бронхит с непродуктивным кашлем, развившийся 4 недели назад, от которого она лечилась пероральным амоксициллином в течение 1 недели. При поступлении принимала моксифлоксацин внутрь.

В ее окружении не было людей с подобными жалобами.В ее истории болезни были холецистэктомия, гистерэктомия per vaginam и пиелонефрит. Конкретных семейных предшественников не было. В анамнезе не было никотина, алкоголя или наркотиков. Не было известных аллергий. Она содержала маленького попугая ( Pyrrhura molinea molinea ) в качестве домашнего питомца более 10 лет. Птица не показывала никаких признаков болезни, и в прошлом она не болела.

2. Клинический осмотр

При поступлении у пациента было систолическое артериальное давление 140 и диастолическое артериальное давление 70 миллиметров ртутного столба, частота сердечных сокращений 77 ударов в минуту, температура в подмышечных впадинах 37.8 ° C и уровень кислорода в крови 96% по пульсоксиметрии. Общий осмотр показал генерализованную эритему и диффузный отек, особенно на конечностях и туловище (). Тонкие инспираторные потрескивания можно было услышать в обоих нижних полях легких. Дальнейшее клиническое обследование отклонений от нормы не выявило.

Отек нижних конечностей с диффузной пятнисто-папулезной сыпью.

3. Технические исследования

Анализ крови показал повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) (166,7 мг / л) и скорость оседания 57 мм / ч.Был ограниченный лейкоцитоз (10300 / мкл) и повышенное количество эозинофилов (309 / мкл). Ферменты печени были повышены с SGOT 69 Ед / л, SGPT 88 Ед / л, гамма-GT 115 Ед / л и щелочной фосфатазой 414 Ед / л. Уровень билирубина в норме. Аутоиммунная серология, включая ревматоидный фактор, антитела против циклического цитруллинированного пептида, антитела против ядерного фактора и цитоплазматические антитела против нейтрофилов, была отрицательной. Серологический анализ вирусов, включающий цитомегаловирус, корь, гриппа A и B , Varicella zoster , аденовирус , Herpes simplex и Enteroviridae , был отрицательным.Бактериальная серология, включая Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae , также дала отрицательный результат ().

Таблица 1

Рутинные серологические результаты показывают отсутствие острого гуморального ответа на вирусные или атипичные респираторные патогены.

psd —

Рентген грудной клетки показал снижение прозрачности перихилярной ткани легкого, а на профиле заболеваемости можно было различить нечетко выраженный пневмонический инфильтрат в заднебазальной области ().

Рентген грудной клетки, профиль заболеваемости, при первом осмотре показывает пятнистый ретрокардиальный инфильтрат.

Была проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, которая четко показала множественные периферические помутнения матового стекла с консолидацией в обоих легких (). Тесты легочной функции показали нормальную форсированную жизненную емкость (FVC), FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и FEV1 / FVC (индекс Тиффно) и умеренное снижение диффузионной способности (77% от ожидаемого значения). Трансторакальная эхография сердца и абдоминальная эхография патологий не выявили.При ультразвуковой допплерографии нижних конечностей выявлен только диффузный подкожный отек, признаков тромбоза глубоких вен нет.

Компьютерная томография (КТ) после одной недели лечения бета-лактамным антибиотиком.

Посев мочи, посев мокроты и повторные аэробные и анаэробные посевы крови не выявили специфического патогена. Анализ мочи на антиген Legionella был отрицательным.

4. Дифференциальный диагноз

Таким образом, этот пациент был госпитализирован с недавним непродуктивным кашлем в анамнезе, переходящим в генерализованное состояние с лихорадкой, миалгией, диффузной сыпью и отеком конечностей.Визуализация показала диффузные очаговые инфильтраты в обоих легких. Взятие крови показало повышение уровня СРБ и легкую эозинофилию, тогда как рутинные вирусологические, бактериологические и аутоиммунные серологические исследования были отрицательными. При дифференциальной диагностике учитывались следующие сущности:

4.1. Атипичная пневмония

Термин «атипичная пневмония» происходит от описания в начале прошлого века синдрома внебольничной пневмонии, отличного от типичных признаков острого заболевания с лихорадкой и слизисто-гнойной мокротой.Традиционно для него характерны начальные системные жалобы, относительно легкие респираторные симптомы и скудное выделение мокроты. Может развиться заболевание различной степени тяжести с возможным внелегочным поражением и невосприимчивостью к пенициллину. Среди атипичных патогенов ключевыми патогенами в этой концепции считаются Mycoplasma pneumoniae , Legionella spp., Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci и Coxiella burnetii [1].

4.2. Гиперчувствительный пневмонит

Гиперчувствительный пневмонит, также называемый внешним аллергическим альвеолитом, представляет собой респираторное заболевание, поражающее паренхиму легких, а точнее альвеолы, концевые бронхиолы и альвеолярный интерстиций. Основная причина — замедленная аллергическая реакция, вызванная многократным и продолжительным вдыханием органической пыли или других веществ. Гиперчувствительный пневмонит можно разделить на острый, подострый и хронический в зависимости от интенсивности и частоты воздействия возбудителя болезни [2].Что касается нашего пациента, то документально подтверждено воздействие органической пыли в виде пыли, полученной из птичьих фекалий. Она держала попугаев для домашних животных более 10 лет и регулярно чистила птичью клетку, что предрасполагало ее к иммунной сенсибилизации и развитию гиперчувствительного пневмонита. Ее симптомы, включая лихорадку и миалгию, совместимы с острым / подострым проявлением гиперчувствительного пневмонита [2]. КТ-графические характеристики острого / подострого гиперчувствительного пневмонита включают пятнистые или диффузные помутнения матового стекла, дольчатые области с пониженным затуханием или захватом воздуха и небольшие центрилобулярные узелки.КТ грудной клетки нашего пациента показывает похожее изображение. Напротив, хронический гиперчувствительный пневмонит характеризуется развитием фиброзных изменений с утолщением межлобулярных перегородок, внутрилобулярной ретикуляцией и тракционными бронхоэктазами [2].

4.3. Паранеопластический синдром

Паранеопластические синдромы включают специфические дерматологические и ревматологические проявления, такие как эритродермия и дерматомиозит. Дерматомиозит — это воспалительная миопатия, связанная с множественными изменениями кожи, которые возникают до появления проксимальной мышечной слабости.Возможные кожные высыпания — гелиотропная сыпь на верхних веках, эритематозная сыпь на лице, шее, спине, груди и плечах и готтронные папулы (маленькие фиолетовые или красные плоские папулы на разгибательных поверхностях, особенно на локтях и суставах рук. ). 10–25% всех случаев дерматомиозита являются паранеопластическими. Биохимические изменения включают высокие маркеры воспаления и повышенный уровень креатинфосфокиназы. У пациентов с эритродермией наблюдается эритематозная отшелушивающая диффузная сыпь, которая часто бывает зудящей.Диагноз может быть подтвержден проведением биопсии кожи [3,4].

У нашего пациента обнаружена дистальная мышечная слабость, наиболее заметно локализованная в нижних конечностях. У нее также была кожная сыпь, которая ограничивалась верхними и нижними конечностями и некоторыми частями туловища. Зуда не было. Лабораторные тесты не показали повышенного уровня креатининфосфокиназы. Однако КТ изменения паренхимы легких не позволяют предположить наличие злокачественного новообразования.

4.4. DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)

DRESS-синдром — тяжелая побочная реакция, вызванная лекарством, которая потенциально опасна для жизни.Симптомы включают сильную кожную сыпь, лихорадку, гематологические аномалии (эозинофилию или атипичный лимфоцитоз) и поражение внутренних органов. Симптомы обычно возникают через 2–6 недель после начала медикаментозной терапии, и возможно сохранение или усиление симптомов, несмотря на прекращение приема лекарственного средства. Диагноз DRESS является сложной задачей из-за разнообразия клинических проявлений кожных высыпаний и различных внутренних органов, которые могут быть поражены.Многие препараты могут быть ответственны за развитие DRESS-синдрома, в том числе амоксициллин [5,6]. Наш пациент принимал амоксициллин в течение одной недели, когда появились симптомы, включая кожную сыпь, лихорадку и эозинофилию. Однако поражение легких не очень часто встречается при классическом синдроме DRESS. Временные рамки не были очень впечатляющими, поскольку легочные симптомы, предположительно связанные с радиологическими аномалиями, предшествовали началу приема амоксициллина.

У нашего пациента визуализация была совместима с атипичной инфекционной пневмонией, но серология на M.pneumoniae , C. pneumoniae и вирусных патогенов была отрицательной. Поскольку в анамнезе был положительный контакт с птицами-пситтацинами, в данном случае ее домашним попугаем, дальнейшее тестирование на C. psittaci было выполнено на мазке из носоглотки. Тест вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) [7], специфичный для C. psittaci , оказался положительным. ПЦР обнаруживает ген белка А внешней мембраны ( ompA ) у C. psittaci . Ген ompA кодирует основной белок внешней мембраны (MOMP) C.psittaci . Кроме того, анализ вложенной ПЦР, проведенный на фекалиях попугаев, также был положительным для C. psittaci. Серологическое исследование сыворотки крови пациента, однако, было отрицательным, что может быть связано с несколькими факторами, которые обсуждаются далее. Молекулярная характеристика C. psittaci с помощью ПЦР с генотипированием ompA в реальном времени для C. psittaci [8] выявила наличие генотипа A как у пациента, так и у домашней птицы.

5. Лечение и клинический результат

Терапия моксифлоксацином была продолжена после поступления в отделение.Однако, поскольку клинического улучшения не было, и с учетом системных проявлений эозинофилии как признака генерализованной иммунной гиперактивации, было принято решение добавить пероральные глюкокортикостероиды (метилпреднизолон 32 мг с постепенным снижением дозы). Через сутки было замечено значительное положительное влияние на утомляемость и миалгию. Как только через несколько дней были получены результаты ПЦР, показывающие инфекцию C. psittaci , после этого было проведено лечение азитромицином в течение десяти дней для предотвращения рецидива.Пациент полностью выздоровел от этого эпизода с нормализацией лабораторных показателей и диффузионной способности при амбулаторном обследовании через 4 недели после выписки из больницы.

Попугай взяли к себе новые владельцы и лечили доксициклином в каплях с питьевой водой в течение четырех недель. После этого был получен новый мазок из кала и проведена вложенная ПЦР, которая дала отрицательный результат для C. psittaci .

6. Общие сведения о

Chlamydia psittaci pneumonia

6.1. Микробиологические особенности

Все микроорганизмы семейства Chlamydiaceae являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными организмами. В настоящее время это семейство включает один род — Chlamydia , который насчитывает в общей сложности одиннадцать видов [9]. Первоначально C. psittaci включал девять генотипов ompA , обозначенных от A до F, E / B, M56 и WC [10]. Позже были предложены шесть дополнительных генотипов, обнаруженных у пситтацинов и диких птиц и обозначенных 1V, 6N, Mat116, R54, YP84 и CPX0308 [11].Эти патогены адаптировались к широкому кругу хозяев, включая млекопитающих и виды птиц. Они характеризуются двухфазным жизненным циклом, состоящим из метаболически неактивной инфекционной формы и метаболически активной неинфекционной формы, соответственно называемых элементарным телом и сетчатым телом. Для характеристики различных генотипов в пределах птичьего вида C. psittaci проводят анализ MOMP, кодирующего ген белка А внешней мембраны ( ompA ).Эти генотипы относительно специфичны для хозяина. Генотипы A и B чаще всего встречаются у орнитологических птиц и голубей, соответственно, генотип C — у уток и гусей, а D — у индеек. Генотип F был обнаружен как у пситтациновых птиц, так и у индеек, а генотип E был обнаружен у самых разных хозяев, включая голубей, ратитов, уток, индеек и иногда людей. Генотип E / B чаще всего обнаруживается у уток, а генотипы WC и M56 — у крупного рогатого скота и ондатр. Все эти генотипы могут передаваться человеку и потенциально могут вызывать тяжелые заболевания [[12], [13], [14], [15], [16]].

6.2. Эпидемиология и передача

Большинство случаев орнитоза являются спорадическими профессиональными инфекциями, которые чаще всего наблюдаются у взрослых молодого и среднего возраста. Время от времени происходят локальные вспышки. В большинстве стран необходимо сообщать о случаях орнитоза человека. К сожалению, цифры этих отчетов, вероятно, сильно недооценивают реальное бремя этого заболевания, поскольку не все инфекции проявляются в виде пневмонии и остаются невыявленными. В Бельгии (сопоставимой с другими европейскими странами), например, ежегодно регистрируется только около десяти случаев заболевания людей, несмотря на очень высокую распространенность среди домашней птицы [12].Заболевание встречается у видов птиц, которые являются основным резервуаром, а также у нептичьих домашних животных и людей. Как уже упоминалось, C. psittaci классифицируется по разным генотипам, которые отдают предпочтение определенным видам хозяев [14,17]. C. psittaci Инфекция может встречаться у многих различных видов птиц, включая 30 различных отрядов птиц. Psittacidae (включая попугаев, попугаев, какаду и лори) и Columbiformes (голуби), по-видимому, наиболее часто поражаются [[17], [18], [19]].

Проявления болезни у инфицированных птиц могут варьироваться от бессимптомного выделения микроорганизмов до пневмоэнтерита. Описана латентность инфекции с возможной реактивацией в стрессовых ситуациях [17]. Организм выводится с фекалиями и выделениями из носа инфицированных птиц, и этот организм может оставаться заразным в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Передача от птиц человеку чаще всего происходит при вдыхании зараженных частиц. Контакт «рот к клюву» или обращение с оперением или тканями инфицированной птицы также может привести к инфекции [17,19,20].

6.3. Типичная клиническая картина

Инфекция Chamydia psittaci у людей в основном вызывает респираторную инфекцию. Клинические симптомы могут сильно варьироваться в зависимости от поражения разных органов. Инкубационный период обычно колеблется от 5 до 14 дней, но описаны исключения, связанные с более длительным временем инкубации. Наиболее частыми клиническими симптомами являются высокая температура, озноб, недомогание, головная боль, миалгия, непродуктивный кашель и респираторный дистресс [12,14].Также можно увидеть желудочно-кишечные симптомы или сыпь. Редкие осложнения включают миокардит, энцефалит, гепатит, кератоконъюнктивит, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. C. psittaci может быть связан с развитием глазной лимфомы [12,14]. Благодаря современной доступности антибиотиков смертельные случаи орнитоза у людей стали крайне редкими. Однако тяжелое или опасное для жизни заболевание может возникнуть, если начальные признаки орнитоза не распознаются и лечение откладывается [14].Гематологическая лейкопения 1-2 степени может возникнуть в острой фазе заболевания. Повышенные уровни СРБ и печеночных ферментов у пациентов с пситтакозом, по-видимому, коррелируют с тяжестью инфекции. У большинства госпитализированных пациентов рентгенограмма грудной клетки показывает отклонения от нормы. Односторонняя консолидация нижней доли является наиболее распространенной, но также могут быть обнаружены двусторонние консолидации, множественные узловые инфильтраты или милиарное распространение [21].

6.4. Диагноз

Любая положительная история контактов с птицами и предполагающая клиническая картина должны вызывать подозрение на инфекцию C.psittaci . Случай орнитоза человека может быть подтвержден, если клинические данные согласуются с орнитологическим заболеванием и лабораторным подтверждением [12]. Ранее сообщалось, что лабораторное подтверждение было получено по крайней мере одним из следующих методов: (i) выделение возбудителя из респираторных выделений, (ii) четырехкратное или более увеличение титра антител между парными сыворотками за счет комплемента тест на фиксацию или более чувствительный тест на микроиммунофлюоресценцию, или (iii) обнаружение антител IgM против C.psittaci с использованием теста микроиммунофлуоресценции до обратного титра 16 или более. Однако отрицательная серология у госпитализированных пациентов с орнитологическим орнитозом не редкость. Современные серологические тесты менее чувствительны, чем ПЦР. Более того, на серологию может отрицательно влиять использование антибиотиков и генетические вариации в Toll-подобных рецепторах и рецепторах, подобных домену олигомеризации нуклеотидов, что приводит к неадекватному распознаванию Chlamydia иммунной системой хозяина [22]. Однако в большинстве стран орнитоз человека является заболеванием, подлежащим регистрации.В случае заболевания, подлежащего уведомлению, в дополнение к отслеживанию источника требуется специфическая и быстрая диагностика у людей, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекции. По этой причине в последнее десятилетие были разработаны диагностические ПЦР-тесты C. psittaci , которые в настоящее время внедряются в повседневную клиническую практику. ПЦР не только более чувствительна, чем культура и серология, она также позволяет генотипировать, что помогает в отслеживании источника, поскольку C. psittaci в настоящее время разделен на генотипы (AF, E / B, M56 и WC), все более или менее связанные с предпочтительный птичий хозяин [13].

6.5. Терапевтический подход и прогноз

Случаи пситтакоза у людей предпочтительно лечат тетрациклинами, включая доксициклин или гидрохлорид тетрациклина. Это лечение должно продолжаться в течение как минимум 10–14 дней, чтобы оно было эффективным и предотвратило рецидив. Когда лечение тетрациклинами противопоказано, макролиды, вероятно, являются лучшей альтернативой [12,19]. Альтернативой лечения также могут быть хинолоны, но они менее активны против C.psittaci , чем тетрациклины и макролиды [17,19,23].

Что касается птичьего резервуара, рекомендуется обработка или истребление, чтобы предотвратить дальнейшее распространение. Рекомендуется изоляция в чистой клетке при надлежащем содержании, а доксициклин является антибиотиком выбора. Нет четких доказательств необходимой продолжительности лечения, но 21–30 дней должно хватить. В отношении потенциальных вспышек рекомендуется повторное тестирование с помощью ПЦР через четыре недели [19].

7. Заключение

Из-за неспецифических клинических признаков, которые возникают во время заражения C.psittaci , раннее выявление болезни может оказаться сложной задачей. Однако наличие в анамнезе частых контактов с птицами или голубями орнитологов, наряду с подозрительными симптомами, должно вызвать дополнительную диагностику орнитоза, чтобы как можно скорее начать лечение людей и контактировать с птицей (птицами). В контексте контакта с птичьим пометом дифференциальная диагностика гиперчувствительного пневмонита может быть затруднена. Наш случай подчеркивает дополнительную ценность ПЦР и особенно специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени на респираторном образце человека, поскольку этот тест привел нас к правильному диагнозу, правильному методу лечения и источнику инфекции, являющемуся домашним животным.Во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты для этого субъекта еще не возмещаются государственной системой медицинского страхования. Мы пришли к выводу, что тестирование на основе ПЦР в подозрительных случаях полезно для ранней диагностики и раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности и должно быть реализовано более широко.

Источники финансирования

Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Благодарности

Мы благодарны пациентке и ее семье за ​​то, что они позволили нам сообщить об этом клиническом случае.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные, относящиеся к этой статье:

Ссылки

1. Басараб М., Макрэ М.Б., Кертис К.М. Атипичная пневмония. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cacoub P., Musette P., Descamps V., Meyer O., Speirs C., Finzi L., Roujeau J.C. Синдром DRESS: обзор литературы.Являюсь. J. Med. 2011; 124: 588–597. [PubMed] [Google Scholar] 6. Робертс Дж. Р., Рианнон Дж. Дж. ДРЕСС-синдром, вызванный амоксициллином. SGIM Forum. 2013; 36: 12–13. [Google Scholar] 7. Van Loock M., Verminnen K., Messmer T.O., Volckaert G., Goddeeris B.M., Vanrompay D. Использование иммуноферментного анализа вложенной ПЦР с внутренним контролем для обнаружения Chlamydophila psittaciin индеек. BMC Infect. Дис. 2005; 5: 76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Гинс Т., Девитт А., Бун Н., Ванромпей Д. Разработка видоспецифичной и генотипической ПЦР в реальном времени для Chlamydophila psittaci.Вет. Res. 2005; 36: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] 9. Sachse K., Bavoil P.M., Kaltenboeck B., Stephens R.S., Kuo C.C., Rosselló-Móra R., Horn M. Поправка к семейству Chlamydiaceae: предложение единого рода Chlamydia для включения всех признанных в настоящее время видов. Syst. Прил. Microbiol. 2015; 38: 99–103. [PubMed] [Google Scholar] 10. Харкинежад Т., Верминнен К., Де Буйзере М., Рицшель Э., Бекаерт С., Ванромпей Д. Распространенность инфекций Chlamydophila psittaci среди людей, контактирующих с домашними птицами и птицами-компаньонами.J. Med. Microbiol. 2009. 58: 1207–1212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sachse K., Laroucau K., Hotzel H., Schubert E., Ehricht R., Slickers P. Генотипирование Chlamydophila psittaci с использованием нового анализа ДНК-микрочипов, основанного на анализе последовательности генов ompA. BMC Microbiol. 2008; 8: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бикман Д., Ванромпей Д. Зоонозные инфекции Chlamydophila psittaci с клинической точки зрения. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 15: 11–17. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хеддема Э.Р., Ван Ханнен Э.Дж., Бонгаертс М., Дейкстра Ф., Тен Хоув Р.Дж., Де Вевер Б., Ванромпей Д. Типирование chlamydia psittaci для мониторинга эпидемиологии орнитоза и помощи в борьбе с болезнями в Нидерландах, 2008–2013 гг. Eurosurveillance. 2015; 20: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Радомский Н., Эйненкель Р., Мюллер А., Книттлер М.Р. Взаимодействие хламидий и клеток-хозяев не только с высоты птичьего полета: некоторые уроки Chlamydia psittaci. FEBS Lett. 2016; 590: 3920–3940. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бавоил П., Кальтенбок Б., Гройб Г. В Chlamydia veritas. Патол. Discov. 2013; 67: 89–90. [PubMed] [Google Scholar] 16. Карлье Л., Кемпф М., Азиз Р., Жоливе-Гужон А., Ларуко К. Тяжелый случай пневмопатии у заводчиков уток, вызванной Chlamydia psittaci, диагностированный с помощью секвенирования 16S рДНК. JMM Case Rep. 2014; 1: 1–5. [Google Scholar] 17. Fraeyman A., Boel A., Van Vaerenbergh K., De Beenhouwer H. Атипичная пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci: 3 клинических случая и обзор литературы. Acta Clin. Бельг. 2010; 65: 192–196. [PubMed] [Google Scholar] 18.Lagae S., Kalmar I., Laroucau K., Vorimore F., Vanrompay D. Возникающие инфекции Chlamydia psittaci у кур и исследование передачи людям. J. Med. Microbiol. 2014; 63: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 19. Balsamo G., Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R., Edling TM, Fish PH, Flammer K., Hyde D., Kutty PK, Kobayashi M., Helm B., Oiulfstad B., Ritchie BW, Stobierski М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (пситтакоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J. Avian Med. Surg. 2017; 31: 262–282. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чау С., Цо Э.Й.К., Люнг В.С., Фунг К.С.С. Три случая атипичной пневмонии, вызванной Chlamydophila psittaci. Hong Kong Med. J. 2015; 21: 272–275. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хеддема Е. Вспышка орнитоза, вызванного генотипом А Chlamydophila psittaci, в клинической ветеринарной больнице. J. Med. Microbiol.2006; 55: 1571–1575. [PubMed] [Google Scholar] 22. ден Хартог Дж. Э., Морре С. А., Лэнд Дж. А. Субфертильность трубного фактора, связанная с Chlamydia trachomatis: иммуногенетические аспекты и серологический скрининг. Гм. Репрод. Обновлять. 2006; 12: 719–730. [PubMed] [Google Scholar] 23. Butaye P., Ducatelle R., De Backer P., Vermeersch H., Remon J.P., Haesebrouck F. Активность доксициклина и энрофлоксацина in vitro против европейских штаммов Chlamydia psittaci от индеек. Противомикробный. Агенты Chemother. 1997; 41: 2800–2801.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Необычная презентация случая пситтакоза человека

Respir Med Case Rep. 2018; 23: 138–142.

, ^{a, ∗, 1} , ^{b, 1} , ^a , ^a , ^c , ^{b, 1} , ^{a, 1} и ^{a, 1}

Yannick Vande Weygaerde

^a Dept. of Respiratory Medicine, Ghent University Hospital, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Ghent, Belgium

Charlot Versteele

^b Лаборатория иммунологии и Биотехнология животных, факультет инженерной биологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Elke Thijs

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Anton De Spiegeleer

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Джерина Боеленс

^c Отделение лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Daisy Vanrompay

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биологических наук , Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Eva Van Braeckel

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Карим Вермален

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биотехнологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B -9000, Гент, Бельгия

^c Dept.лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

¹ Равные участники этой работы.

Поступила 14.12.2017; Пересмотрено 18 января 2018 г .; Принято 21 января 2018 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Chlamydia psittaci — грамотрицательный облигатный внутриклеточный организм.Птицы являются основным резервуаром, но могут быть инфицированы также нептичьи домашние животные и люди. У людей он в основном вызывает респираторные инфекции различной степени тяжести в результате профессионального воздействия. Для определения орнитоза у людей необходимы чувствительные и специфические диагностические тесты, поскольку эти тесты также позволяют быстро отследить источник животного. Однако диагностика у людей часто основывается на трудоемких методах культивирования и анализах обнаружения антител, поскольку во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты на орнитоз не возмещаются государственной системой медицинского страхования.

Описание клинического случая

82-летняя женщина была направлена ​​в больницу с непродуктивным кашлем в течение четырех недель и после одной недели с лихорадкой до 39 ° C, миалгией, генерализованной кожной сыпью, отеком акральной области и общей слабостью в процессе лечения. с моксифлоксацином. Анализ крови показал признаки воспаления с легкой эозинофилией. КТ грудной клетки показала множественные периферические помутнения из матового стекла с консолидацией в обоих легких. Тестирование функции легких показало лишь незначительное снижение диффузионной способности.Серологический анализ на вирусы и бактерии был отрицательным. Поскольку пациент держал домашнего попугая более десяти лет, была проведена гнездовая ПЦР для C. psittaci на мазке из носоглотки пациента и на кале попугая. Оба дали положительный результат на один и тот же генотип. Генотипирование выполняли с помощью специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени. Пациент полностью выздоровел после десятидневного курса азитромицина.

Заключение

Из-за неспецифических признаков пситтакоза раннее выявление инфекции и дифференциация от гиперчувствительного пневмонита может быть сложной задачей.Культура и титры антител для C. psittaci имеют более низкую чувствительность, чем ПЦР-тестирование, из-за нескольких факторов. Мы представляем случай орнитоза человека (проявляющегося как пневмония) с диагнозом, основанным на клинических данных, подтвержденных с помощью вложенной ПЦР. Этот случай предполагает дополнительную ценность ПЦР в подозрительных случаях, несмотря на отрицательную серологию. В нашей текущей статье подчеркивается необходимость более широкого внедрения ПЦР для ранней диагностики орнитоза человека и, таким образом, раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности.

Ключевые слова: Chlamydia psittaci, Psittacosis, Атипичная пневмония, Полимеразная цепная реакция

Список сокращений

CRP

C-реактивный белок

CT

Компьютерная томография

второй объем выдоха

Пациентка 82 лет была направлена ​​в больницу со следующими симптомами, которые сохранялись в течение недели: лихорадка до 39 ° C, миалгия, генерализованная кожная сыпь, отек рук и ног и общая слабость. . Этим симптомам предшествовал бронхит с непродуктивным кашлем, развившийся 4 недели назад, от которого она лечилась пероральным амоксициллином в течение 1 недели. При поступлении принимала моксифлоксацин внутрь.

В ее окружении не было людей с подобными жалобами.В ее истории болезни были холецистэктомия, гистерэктомия per vaginam и пиелонефрит. Конкретных семейных предшественников не было. В анамнезе не было никотина, алкоголя или наркотиков. Не было известных аллергий. Она содержала маленького попугая ( Pyrrhura molinea molinea ) в качестве домашнего питомца более 10 лет. Птица не показывала никаких признаков болезни, и в прошлом она не болела.

2. Клинический осмотр

При поступлении у пациента было систолическое артериальное давление 140 и диастолическое артериальное давление 70 миллиметров ртутного столба, частота сердечных сокращений 77 ударов в минуту, температура в подмышечных впадинах 37.8 ° C и уровень кислорода в крови 96% по пульсоксиметрии. Общий осмотр показал генерализованную эритему и диффузный отек, особенно на конечностях и туловище (). Тонкие инспираторные потрескивания можно было услышать в обоих нижних полях легких. Дальнейшее клиническое обследование отклонений от нормы не выявило.

Отек нижних конечностей с диффузной пятнисто-папулезной сыпью.

3. Технические исследования

Анализ крови показал повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) (166,7 мг / л) и скорость оседания 57 мм / ч.Был ограниченный лейкоцитоз (10300 / мкл) и повышенное количество эозинофилов (309 / мкл). Ферменты печени были повышены с SGOT 69 Ед / л, SGPT 88 Ед / л, гамма-GT 115 Ед / л и щелочной фосфатазой 414 Ед / л. Уровень билирубина в норме. Аутоиммунная серология, включая ревматоидный фактор, антитела против циклического цитруллинированного пептида, антитела против ядерного фактора и цитоплазматические антитела против нейтрофилов, была отрицательной. Серологический анализ вирусов, включающий цитомегаловирус, корь, гриппа A и B , Varicella zoster , аденовирус , Herpes simplex и Enteroviridae , был отрицательным.Бактериальная серология, включая Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae , также дала отрицательный результат ().

Таблица 1

Рутинные серологические результаты показывают отсутствие острого гуморального ответа на вирусные или атипичные респираторные патогены.

psd —

Рентген грудной клетки показал снижение прозрачности перихилярной ткани легкого, а на профиле заболеваемости можно было различить нечетко выраженный пневмонический инфильтрат в заднебазальной области ().

Рентген грудной клетки, профиль заболеваемости, при первом осмотре показывает пятнистый ретрокардиальный инфильтрат.

Была проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, которая четко показала множественные периферические помутнения матового стекла с консолидацией в обоих легких (). Тесты легочной функции показали нормальную форсированную жизненную емкость (FVC), FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и FEV1 / FVC (индекс Тиффно) и умеренное снижение диффузионной способности (77% от ожидаемого значения). Трансторакальная эхография сердца и абдоминальная эхография патологий не выявили.При ультразвуковой допплерографии нижних конечностей выявлен только диффузный подкожный отек, признаков тромбоза глубоких вен нет.

Компьютерная томография (КТ) после одной недели лечения бета-лактамным антибиотиком.

Посев мочи, посев мокроты и повторные аэробные и анаэробные посевы крови не выявили специфического патогена. Анализ мочи на антиген Legionella был отрицательным.

4. Дифференциальный диагноз

Таким образом, этот пациент был госпитализирован с недавним непродуктивным кашлем в анамнезе, переходящим в генерализованное состояние с лихорадкой, миалгией, диффузной сыпью и отеком конечностей.Визуализация показала диффузные очаговые инфильтраты в обоих легких. Взятие крови показало повышение уровня СРБ и легкую эозинофилию, тогда как рутинные вирусологические, бактериологические и аутоиммунные серологические исследования были отрицательными. При дифференциальной диагностике учитывались следующие сущности:

4.1. Атипичная пневмония

Термин «атипичная пневмония» происходит от описания в начале прошлого века синдрома внебольничной пневмонии, отличного от типичных признаков острого заболевания с лихорадкой и слизисто-гнойной мокротой.Традиционно для него характерны начальные системные жалобы, относительно легкие респираторные симптомы и скудное выделение мокроты. Может развиться заболевание различной степени тяжести с возможным внелегочным поражением и невосприимчивостью к пенициллину. Среди атипичных патогенов ключевыми патогенами в этой концепции считаются Mycoplasma pneumoniae , Legionella spp., Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci и Coxiella burnetii [1].

4.2. Гиперчувствительный пневмонит

Гиперчувствительный пневмонит, также называемый внешним аллергическим альвеолитом, представляет собой респираторное заболевание, поражающее паренхиму легких, а точнее альвеолы, концевые бронхиолы и альвеолярный интерстиций. Основная причина — замедленная аллергическая реакция, вызванная многократным и продолжительным вдыханием органической пыли или других веществ. Гиперчувствительный пневмонит можно разделить на острый, подострый и хронический в зависимости от интенсивности и частоты воздействия возбудителя болезни [2].Что касается нашего пациента, то документально подтверждено воздействие органической пыли в виде пыли, полученной из птичьих фекалий. Она держала попугаев для домашних животных более 10 лет и регулярно чистила птичью клетку, что предрасполагало ее к иммунной сенсибилизации и развитию гиперчувствительного пневмонита. Ее симптомы, включая лихорадку и миалгию, совместимы с острым / подострым проявлением гиперчувствительного пневмонита [2]. КТ-графические характеристики острого / подострого гиперчувствительного пневмонита включают пятнистые или диффузные помутнения матового стекла, дольчатые области с пониженным затуханием или захватом воздуха и небольшие центрилобулярные узелки.КТ грудной клетки нашего пациента показывает похожее изображение. Напротив, хронический гиперчувствительный пневмонит характеризуется развитием фиброзных изменений с утолщением межлобулярных перегородок, внутрилобулярной ретикуляцией и тракционными бронхоэктазами [2].

4.3. Паранеопластический синдром

Паранеопластические синдромы включают специфические дерматологические и ревматологические проявления, такие как эритродермия и дерматомиозит. Дерматомиозит — это воспалительная миопатия, связанная с множественными изменениями кожи, которые возникают до появления проксимальной мышечной слабости.Возможные кожные высыпания — гелиотропная сыпь на верхних веках, эритематозная сыпь на лице, шее, спине, груди и плечах и готтронные папулы (маленькие фиолетовые или красные плоские папулы на разгибательных поверхностях, особенно на локтях и суставах рук. ). 10–25% всех случаев дерматомиозита являются паранеопластическими. Биохимические изменения включают высокие маркеры воспаления и повышенный уровень креатинфосфокиназы. У пациентов с эритродермией наблюдается эритематозная отшелушивающая диффузная сыпь, которая часто бывает зудящей.Диагноз может быть подтвержден проведением биопсии кожи [3,4].

У нашего пациента обнаружена дистальная мышечная слабость, наиболее заметно локализованная в нижних конечностях. У нее также была кожная сыпь, которая ограничивалась верхними и нижними конечностями и некоторыми частями туловища. Зуда не было. Лабораторные тесты не показали повышенного уровня креатининфосфокиназы. Однако КТ изменения паренхимы легких не позволяют предположить наличие злокачественного новообразования.

4.4. DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)

DRESS-синдром — тяжелая побочная реакция, вызванная лекарством, которая потенциально опасна для жизни.Симптомы включают сильную кожную сыпь, лихорадку, гематологические аномалии (эозинофилию или атипичный лимфоцитоз) и поражение внутренних органов. Симптомы обычно возникают через 2–6 недель после начала медикаментозной терапии, и возможно сохранение или усиление симптомов, несмотря на прекращение приема лекарственного средства. Диагноз DRESS является сложной задачей из-за разнообразия клинических проявлений кожных высыпаний и различных внутренних органов, которые могут быть поражены.Многие препараты могут быть ответственны за развитие DRESS-синдрома, в том числе амоксициллин [5,6]. Наш пациент принимал амоксициллин в течение одной недели, когда появились симптомы, включая кожную сыпь, лихорадку и эозинофилию. Однако поражение легких не очень часто встречается при классическом синдроме DRESS. Временные рамки не были очень впечатляющими, поскольку легочные симптомы, предположительно связанные с радиологическими аномалиями, предшествовали началу приема амоксициллина.

У нашего пациента визуализация была совместима с атипичной инфекционной пневмонией, но серология на M.pneumoniae , C. pneumoniae и вирусных патогенов была отрицательной. Поскольку в анамнезе был положительный контакт с птицами-пситтацинами, в данном случае ее домашним попугаем, дальнейшее тестирование на C. psittaci было выполнено на мазке из носоглотки. Тест вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) [7], специфичный для C. psittaci , оказался положительным. ПЦР обнаруживает ген белка А внешней мембраны ( ompA ) у C. psittaci . Ген ompA кодирует основной белок внешней мембраны (MOMP) C.psittaci . Кроме того, анализ вложенной ПЦР, проведенный на фекалиях попугаев, также был положительным для C. psittaci. Серологическое исследование сыворотки крови пациента, однако, было отрицательным, что может быть связано с несколькими факторами, которые обсуждаются далее. Молекулярная характеристика C. psittaci с помощью ПЦР с генотипированием ompA в реальном времени для C. psittaci [8] выявила наличие генотипа A как у пациента, так и у домашней птицы.

5. Лечение и клинический результат

Терапия моксифлоксацином была продолжена после поступления в отделение.Однако, поскольку клинического улучшения не было, и с учетом системных проявлений эозинофилии как признака генерализованной иммунной гиперактивации, было принято решение добавить пероральные глюкокортикостероиды (метилпреднизолон 32 мг с постепенным снижением дозы). Через сутки было замечено значительное положительное влияние на утомляемость и миалгию. Как только через несколько дней были получены результаты ПЦР, показывающие инфекцию C. psittaci , после этого было проведено лечение азитромицином в течение десяти дней для предотвращения рецидива.Пациент полностью выздоровел от этого эпизода с нормализацией лабораторных показателей и диффузионной способности при амбулаторном обследовании через 4 недели после выписки из больницы.

Попугай взяли к себе новые владельцы и лечили доксициклином в каплях с питьевой водой в течение четырех недель. После этого был получен новый мазок из кала и проведена вложенная ПЦР, которая дала отрицательный результат для C. psittaci .

6. Общие сведения о

Chlamydia psittaci pneumonia

6.1. Микробиологические особенности

Все микроорганизмы семейства Chlamydiaceae являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными организмами. В настоящее время это семейство включает один род — Chlamydia , который насчитывает в общей сложности одиннадцать видов [9]. Первоначально C. psittaci включал девять генотипов ompA , обозначенных от A до F, E / B, M56 и WC [10]. Позже были предложены шесть дополнительных генотипов, обнаруженных у пситтацинов и диких птиц и обозначенных 1V, 6N, Mat116, R54, YP84 и CPX0308 [11].Эти патогены адаптировались к широкому кругу хозяев, включая млекопитающих и виды птиц. Они характеризуются двухфазным жизненным циклом, состоящим из метаболически неактивной инфекционной формы и метаболически активной неинфекционной формы, соответственно называемых элементарным телом и сетчатым телом. Для характеристики различных генотипов в пределах птичьего вида C. psittaci проводят анализ MOMP, кодирующего ген белка А внешней мембраны ( ompA ).Эти генотипы относительно специфичны для хозяина. Генотипы A и B чаще всего встречаются у орнитологических птиц и голубей, соответственно, генотип C — у уток и гусей, а D — у индеек. Генотип F был обнаружен как у пситтациновых птиц, так и у индеек, а генотип E был обнаружен у самых разных хозяев, включая голубей, ратитов, уток, индеек и иногда людей. Генотип E / B чаще всего обнаруживается у уток, а генотипы WC и M56 — у крупного рогатого скота и ондатр. Все эти генотипы могут передаваться человеку и потенциально могут вызывать тяжелые заболевания [[12], [13], [14], [15], [16]].

6.2. Эпидемиология и передача

Большинство случаев орнитоза являются спорадическими профессиональными инфекциями, которые чаще всего наблюдаются у взрослых молодого и среднего возраста. Время от времени происходят локальные вспышки. В большинстве стран необходимо сообщать о случаях орнитоза человека. К сожалению, цифры этих отчетов, вероятно, сильно недооценивают реальное бремя этого заболевания, поскольку не все инфекции проявляются в виде пневмонии и остаются невыявленными. В Бельгии (сопоставимой с другими европейскими странами), например, ежегодно регистрируется только около десяти случаев заболевания людей, несмотря на очень высокую распространенность среди домашней птицы [12].Заболевание встречается у видов птиц, которые являются основным резервуаром, а также у нептичьих домашних животных и людей. Как уже упоминалось, C. psittaci классифицируется по разным генотипам, которые отдают предпочтение определенным видам хозяев [14,17]. C. psittaci Инфекция может встречаться у многих различных видов птиц, включая 30 различных отрядов птиц. Psittacidae (включая попугаев, попугаев, какаду и лори) и Columbiformes (голуби), по-видимому, наиболее часто поражаются [[17], [18], [19]].

Проявления болезни у инфицированных птиц могут варьироваться от бессимптомного выделения микроорганизмов до пневмоэнтерита. Описана латентность инфекции с возможной реактивацией в стрессовых ситуациях [17]. Организм выводится с фекалиями и выделениями из носа инфицированных птиц, и этот организм может оставаться заразным в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Передача от птиц человеку чаще всего происходит при вдыхании зараженных частиц. Контакт «рот к клюву» или обращение с оперением или тканями инфицированной птицы также может привести к инфекции [17,19,20].

6.3. Типичная клиническая картина

Инфекция Chamydia psittaci у людей в основном вызывает респираторную инфекцию. Клинические симптомы могут сильно варьироваться в зависимости от поражения разных органов. Инкубационный период обычно колеблется от 5 до 14 дней, но описаны исключения, связанные с более длительным временем инкубации. Наиболее частыми клиническими симптомами являются высокая температура, озноб, недомогание, головная боль, миалгия, непродуктивный кашель и респираторный дистресс [12,14].Также можно увидеть желудочно-кишечные симптомы или сыпь. Редкие осложнения включают миокардит, энцефалит, гепатит, кератоконъюнктивит, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. C. psittaci может быть связан с развитием глазной лимфомы [12,14]. Благодаря современной доступности антибиотиков смертельные случаи орнитоза у людей стали крайне редкими. Однако тяжелое или опасное для жизни заболевание может возникнуть, если начальные признаки орнитоза не распознаются и лечение откладывается [14].Гематологическая лейкопения 1-2 степени может возникнуть в острой фазе заболевания. Повышенные уровни СРБ и печеночных ферментов у пациентов с пситтакозом, по-видимому, коррелируют с тяжестью инфекции. У большинства госпитализированных пациентов рентгенограмма грудной клетки показывает отклонения от нормы. Односторонняя консолидация нижней доли является наиболее распространенной, но также могут быть обнаружены двусторонние консолидации, множественные узловые инфильтраты или милиарное распространение [21].

6.4. Диагноз

Любая положительная история контактов с птицами и предполагающая клиническая картина должны вызывать подозрение на инфекцию C.psittaci . Случай орнитоза человека может быть подтвержден, если клинические данные согласуются с орнитологическим заболеванием и лабораторным подтверждением [12]. Ранее сообщалось, что лабораторное подтверждение было получено по крайней мере одним из следующих методов: (i) выделение возбудителя из респираторных выделений, (ii) четырехкратное или более увеличение титра антител между парными сыворотками за счет комплемента тест на фиксацию или более чувствительный тест на микроиммунофлюоресценцию, или (iii) обнаружение антител IgM против C.psittaci с использованием теста микроиммунофлуоресценции до обратного титра 16 или более. Однако отрицательная серология у госпитализированных пациентов с орнитологическим орнитозом не редкость. Современные серологические тесты менее чувствительны, чем ПЦР. Более того, на серологию может отрицательно влиять использование антибиотиков и генетические вариации в Toll-подобных рецепторах и рецепторах, подобных домену олигомеризации нуклеотидов, что приводит к неадекватному распознаванию Chlamydia иммунной системой хозяина [22]. Однако в большинстве стран орнитоз человека является заболеванием, подлежащим регистрации.В случае заболевания, подлежащего уведомлению, в дополнение к отслеживанию источника требуется специфическая и быстрая диагностика у людей, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекции. По этой причине в последнее десятилетие были разработаны диагностические ПЦР-тесты C. psittaci , которые в настоящее время внедряются в повседневную клиническую практику. ПЦР не только более чувствительна, чем культура и серология, она также позволяет генотипировать, что помогает в отслеживании источника, поскольку C. psittaci в настоящее время разделен на генотипы (AF, E / B, M56 и WC), все более или менее связанные с предпочтительный птичий хозяин [13].

6.5. Терапевтический подход и прогноз

Случаи пситтакоза у людей предпочтительно лечат тетрациклинами, включая доксициклин или гидрохлорид тетрациклина. Это лечение должно продолжаться в течение как минимум 10–14 дней, чтобы оно было эффективным и предотвратило рецидив. Когда лечение тетрациклинами противопоказано, макролиды, вероятно, являются лучшей альтернативой [12,19]. Альтернативой лечения также могут быть хинолоны, но они менее активны против C.psittaci , чем тетрациклины и макролиды [17,19,23].

Что касается птичьего резервуара, рекомендуется обработка или истребление, чтобы предотвратить дальнейшее распространение. Рекомендуется изоляция в чистой клетке при надлежащем содержании, а доксициклин является антибиотиком выбора. Нет четких доказательств необходимой продолжительности лечения, но 21–30 дней должно хватить. В отношении потенциальных вспышек рекомендуется повторное тестирование с помощью ПЦР через четыре недели [19].

7. Заключение

Из-за неспецифических клинических признаков, которые возникают во время заражения C.psittaci , раннее выявление болезни может оказаться сложной задачей. Однако наличие в анамнезе частых контактов с птицами или голубями орнитологов, наряду с подозрительными симптомами, должно вызвать дополнительную диагностику орнитоза, чтобы как можно скорее начать лечение людей и контактировать с птицей (птицами). В контексте контакта с птичьим пометом дифференциальная диагностика гиперчувствительного пневмонита может быть затруднена. Наш случай подчеркивает дополнительную ценность ПЦР и особенно специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени на респираторном образце человека, поскольку этот тест привел нас к правильному диагнозу, правильному методу лечения и источнику инфекции, являющемуся домашним животным.Во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты для этого субъекта еще не возмещаются государственной системой медицинского страхования. Мы пришли к выводу, что тестирование на основе ПЦР в подозрительных случаях полезно для ранней диагностики и раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности и должно быть реализовано более широко.

Источники финансирования

Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Благодарности

Мы благодарны пациентке и ее семье за ​​то, что они позволили нам сообщить об этом клиническом случае.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные, относящиеся к этой статье:

Ссылки

1. Басараб М., Макрэ М.Б., Кертис К.М. Атипичная пневмония. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cacoub P., Musette P., Descamps V., Meyer O., Speirs C., Finzi L., Roujeau J.C. Синдром DRESS: обзор литературы.Являюсь. J. Med. 2011; 124: 588–597. [PubMed] [Google Scholar] 6. Робертс Дж. Р., Рианнон Дж. Дж. ДРЕСС-синдром, вызванный амоксициллином. SGIM Forum. 2013; 36: 12–13. [Google Scholar] 7. Van Loock M., Verminnen K., Messmer T.O., Volckaert G., Goddeeris B.M., Vanrompay D. Использование иммуноферментного анализа вложенной ПЦР с внутренним контролем для обнаружения Chlamydophila psittaciin индеек. BMC Infect. Дис. 2005; 5: 76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Гинс Т., Девитт А., Бун Н., Ванромпей Д. Разработка видоспецифичной и генотипической ПЦР в реальном времени для Chlamydophila psittaci.Вет. Res. 2005; 36: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] 9. Sachse K., Bavoil P.M., Kaltenboeck B., Stephens R.S., Kuo C.C., Rosselló-Móra R., Horn M. Поправка к семейству Chlamydiaceae: предложение единого рода Chlamydia для включения всех признанных в настоящее время видов. Syst. Прил. Microbiol. 2015; 38: 99–103. [PubMed] [Google Scholar] 10. Харкинежад Т., Верминнен К., Де Буйзере М., Рицшель Э., Бекаерт С., Ванромпей Д. Распространенность инфекций Chlamydophila psittaci среди людей, контактирующих с домашними птицами и птицами-компаньонами.J. Med. Microbiol. 2009. 58: 1207–1212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sachse K., Laroucau K., Hotzel H., Schubert E., Ehricht R., Slickers P. Генотипирование Chlamydophila psittaci с использованием нового анализа ДНК-микрочипов, основанного на анализе последовательности генов ompA. BMC Microbiol. 2008; 8: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бикман Д., Ванромпей Д. Зоонозные инфекции Chlamydophila psittaci с клинической точки зрения. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 15: 11–17. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хеддема Э.Р., Ван Ханнен Э.Дж., Бонгаертс М., Дейкстра Ф., Тен Хоув Р.Дж., Де Вевер Б., Ванромпей Д. Типирование chlamydia psittaci для мониторинга эпидемиологии орнитоза и помощи в борьбе с болезнями в Нидерландах, 2008–2013 гг. Eurosurveillance. 2015; 20: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Радомский Н., Эйненкель Р., Мюллер А., Книттлер М.Р. Взаимодействие хламидий и клеток-хозяев не только с высоты птичьего полета: некоторые уроки Chlamydia psittaci. FEBS Lett. 2016; 590: 3920–3940. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бавоил П., Кальтенбок Б., Гройб Г. В Chlamydia veritas. Патол. Discov. 2013; 67: 89–90. [PubMed] [Google Scholar] 16. Карлье Л., Кемпф М., Азиз Р., Жоливе-Гужон А., Ларуко К. Тяжелый случай пневмопатии у заводчиков уток, вызванной Chlamydia psittaci, диагностированный с помощью секвенирования 16S рДНК. JMM Case Rep. 2014; 1: 1–5. [Google Scholar] 17. Fraeyman A., Boel A., Van Vaerenbergh K., De Beenhouwer H. Атипичная пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci: 3 клинических случая и обзор литературы. Acta Clin. Бельг. 2010; 65: 192–196. [PubMed] [Google Scholar] 18.Lagae S., Kalmar I., Laroucau K., Vorimore F., Vanrompay D. Возникающие инфекции Chlamydia psittaci у кур и исследование передачи людям. J. Med. Microbiol. 2014; 63: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 19. Balsamo G., Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R., Edling TM, Fish PH, Flammer K., Hyde D., Kutty PK, Kobayashi M., Helm B., Oiulfstad B., Ritchie BW, Stobierski М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (пситтакоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J. Avian Med. Surg. 2017; 31: 262–282. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чау С., Цо Э.Й.К., Люнг В.С., Фунг К.С.С. Три случая атипичной пневмонии, вызванной Chlamydophila psittaci. Hong Kong Med. J. 2015; 21: 272–275. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хеддема Е. Вспышка орнитоза, вызванного генотипом А Chlamydophila psittaci, в клинической ветеринарной больнице. J. Med. Microbiol.2006; 55: 1571–1575. [PubMed] [Google Scholar] 22. ден Хартог Дж. Э., Морре С. А., Лэнд Дж. А. Субфертильность трубного фактора, связанная с Chlamydia trachomatis: иммуногенетические аспекты и серологический скрининг. Гм. Репрод. Обновлять. 2006; 12: 719–730. [PubMed] [Google Scholar] 23. Butaye P., Ducatelle R., De Backer P., Vermeersch H., Remon J.P., Haesebrouck F. Активность доксициклина и энрофлоксацина in vitro против европейских штаммов Chlamydia psittaci от индеек. Противомикробный. Агенты Chemother. 1997; 41: 2800–2801.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Необычная презентация случая пситтакоза человека

Respir Med Case Rep. 2018; 23: 138–142.

, ^{a, ∗, 1} , ^{b, 1} , ^a , ^a , ^c , ^{b, 1} , ^{a, 1} и ^{a, 1}

Yannick Vande Weygaerde

^a Dept. of Respiratory Medicine, Ghent University Hospital, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Ghent, Belgium

Charlot Versteele

^b Лаборатория иммунологии и Биотехнология животных, факультет инженерной биологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Elke Thijs

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Anton De Spiegeleer

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Джерина Боеленс

^c Отделение лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Daisy Vanrompay

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биологических наук , Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Eva Van Braeckel

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Карим Вермален

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биотехнологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B -9000, Гент, Бельгия

^c Dept.лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

¹ Равные участники этой работы.

Поступила 14.12.2017; Пересмотрено 18 января 2018 г .; Принято 21 января 2018 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Chlamydia psittaci — грамотрицательный облигатный внутриклеточный организм.Птицы являются основным резервуаром, но могут быть инфицированы также нептичьи домашние животные и люди. У людей он в основном вызывает респираторные инфекции различной степени тяжести в результате профессионального воздействия. Для определения орнитоза у людей необходимы чувствительные и специфические диагностические тесты, поскольку эти тесты также позволяют быстро отследить источник животного. Однако диагностика у людей часто основывается на трудоемких методах культивирования и анализах обнаружения антител, поскольку во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты на орнитоз не возмещаются государственной системой медицинского страхования.

Описание клинического случая

82-летняя женщина была направлена ​​в больницу с непродуктивным кашлем в течение четырех недель и после одной недели с лихорадкой до 39 ° C, миалгией, генерализованной кожной сыпью, отеком акральной области и общей слабостью в процессе лечения. с моксифлоксацином. Анализ крови показал признаки воспаления с легкой эозинофилией. КТ грудной клетки показала множественные периферические помутнения из матового стекла с консолидацией в обоих легких. Тестирование функции легких показало лишь незначительное снижение диффузионной способности.Серологический анализ на вирусы и бактерии был отрицательным. Поскольку пациент держал домашнего попугая более десяти лет, была проведена гнездовая ПЦР для C. psittaci на мазке из носоглотки пациента и на кале попугая. Оба дали положительный результат на один и тот же генотип. Генотипирование выполняли с помощью специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени. Пациент полностью выздоровел после десятидневного курса азитромицина.

Заключение

Из-за неспецифических признаков пситтакоза раннее выявление инфекции и дифференциация от гиперчувствительного пневмонита может быть сложной задачей.Культура и титры антител для C. psittaci имеют более низкую чувствительность, чем ПЦР-тестирование, из-за нескольких факторов. Мы представляем случай орнитоза человека (проявляющегося как пневмония) с диагнозом, основанным на клинических данных, подтвержденных с помощью вложенной ПЦР. Этот случай предполагает дополнительную ценность ПЦР в подозрительных случаях, несмотря на отрицательную серологию. В нашей текущей статье подчеркивается необходимость более широкого внедрения ПЦР для ранней диагностики орнитоза человека и, таким образом, раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности.

Ключевые слова: Chlamydia psittaci, Psittacosis, Атипичная пневмония, Полимеразная цепная реакция

Список сокращений

CRP

C-реактивный белок

CT

Компьютерная томография

второй объем выдоха

Пациентка 82 лет была направлена ​​в больницу со следующими симптомами, которые сохранялись в течение недели: лихорадка до 39 ° C, миалгия, генерализованная кожная сыпь, отек рук и ног и общая слабость. . Этим симптомам предшествовал бронхит с непродуктивным кашлем, развившийся 4 недели назад, от которого она лечилась пероральным амоксициллином в течение 1 недели. При поступлении принимала моксифлоксацин внутрь.

В ее окружении не было людей с подобными жалобами.В ее истории болезни были холецистэктомия, гистерэктомия per vaginam и пиелонефрит. Конкретных семейных предшественников не было. В анамнезе не было никотина, алкоголя или наркотиков. Не было известных аллергий. Она содержала маленького попугая ( Pyrrhura molinea molinea ) в качестве домашнего питомца более 10 лет. Птица не показывала никаких признаков болезни, и в прошлом она не болела.

2. Клинический осмотр

При поступлении у пациента было систолическое артериальное давление 140 и диастолическое артериальное давление 70 миллиметров ртутного столба, частота сердечных сокращений 77 ударов в минуту, температура в подмышечных впадинах 37.8 ° C и уровень кислорода в крови 96% по пульсоксиметрии. Общий осмотр показал генерализованную эритему и диффузный отек, особенно на конечностях и туловище (). Тонкие инспираторные потрескивания можно было услышать в обоих нижних полях легких. Дальнейшее клиническое обследование отклонений от нормы не выявило.

Отек нижних конечностей с диффузной пятнисто-папулезной сыпью.

3. Технические исследования

Анализ крови показал повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) (166,7 мг / л) и скорость оседания 57 мм / ч.Был ограниченный лейкоцитоз (10300 / мкл) и повышенное количество эозинофилов (309 / мкл). Ферменты печени были повышены с SGOT 69 Ед / л, SGPT 88 Ед / л, гамма-GT 115 Ед / л и щелочной фосфатазой 414 Ед / л. Уровень билирубина в норме. Аутоиммунная серология, включая ревматоидный фактор, антитела против циклического цитруллинированного пептида, антитела против ядерного фактора и цитоплазматические антитела против нейтрофилов, была отрицательной. Серологический анализ вирусов, включающий цитомегаловирус, корь, гриппа A и B , Varicella zoster , аденовирус , Herpes simplex и Enteroviridae , был отрицательным.Бактериальная серология, включая Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae , также дала отрицательный результат ().

Таблица 1

Рутинные серологические результаты показывают отсутствие острого гуморального ответа на вирусные или атипичные респираторные патогены.

psd —

Рентген грудной клетки показал снижение прозрачности перихилярной ткани легкого, а на профиле заболеваемости можно было различить нечетко выраженный пневмонический инфильтрат в заднебазальной области ().

Рентген грудной клетки, профиль заболеваемости, при первом осмотре показывает пятнистый ретрокардиальный инфильтрат.

Была проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, которая четко показала множественные периферические помутнения матового стекла с консолидацией в обоих легких (). Тесты легочной функции показали нормальную форсированную жизненную емкость (FVC), FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и FEV1 / FVC (индекс Тиффно) и умеренное снижение диффузионной способности (77% от ожидаемого значения). Трансторакальная эхография сердца и абдоминальная эхография патологий не выявили.При ультразвуковой допплерографии нижних конечностей выявлен только диффузный подкожный отек, признаков тромбоза глубоких вен нет.

Компьютерная томография (КТ) после одной недели лечения бета-лактамным антибиотиком.

Посев мочи, посев мокроты и повторные аэробные и анаэробные посевы крови не выявили специфического патогена. Анализ мочи на антиген Legionella был отрицательным.

4. Дифференциальный диагноз

Таким образом, этот пациент был госпитализирован с недавним непродуктивным кашлем в анамнезе, переходящим в генерализованное состояние с лихорадкой, миалгией, диффузной сыпью и отеком конечностей.Визуализация показала диффузные очаговые инфильтраты в обоих легких. Взятие крови показало повышение уровня СРБ и легкую эозинофилию, тогда как рутинные вирусологические, бактериологические и аутоиммунные серологические исследования были отрицательными. При дифференциальной диагностике учитывались следующие сущности:

4.1. Атипичная пневмония

Термин «атипичная пневмония» происходит от описания в начале прошлого века синдрома внебольничной пневмонии, отличного от типичных признаков острого заболевания с лихорадкой и слизисто-гнойной мокротой.Традиционно для него характерны начальные системные жалобы, относительно легкие респираторные симптомы и скудное выделение мокроты. Может развиться заболевание различной степени тяжести с возможным внелегочным поражением и невосприимчивостью к пенициллину. Среди атипичных патогенов ключевыми патогенами в этой концепции считаются Mycoplasma pneumoniae , Legionella spp., Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci и Coxiella burnetii [1].

4.2. Гиперчувствительный пневмонит

Гиперчувствительный пневмонит, также называемый внешним аллергическим альвеолитом, представляет собой респираторное заболевание, поражающее паренхиму легких, а точнее альвеолы, концевые бронхиолы и альвеолярный интерстиций. Основная причина — замедленная аллергическая реакция, вызванная многократным и продолжительным вдыханием органической пыли или других веществ. Гиперчувствительный пневмонит можно разделить на острый, подострый и хронический в зависимости от интенсивности и частоты воздействия возбудителя болезни [2].Что касается нашего пациента, то документально подтверждено воздействие органической пыли в виде пыли, полученной из птичьих фекалий. Она держала попугаев для домашних животных более 10 лет и регулярно чистила птичью клетку, что предрасполагало ее к иммунной сенсибилизации и развитию гиперчувствительного пневмонита. Ее симптомы, включая лихорадку и миалгию, совместимы с острым / подострым проявлением гиперчувствительного пневмонита [2]. КТ-графические характеристики острого / подострого гиперчувствительного пневмонита включают пятнистые или диффузные помутнения матового стекла, дольчатые области с пониженным затуханием или захватом воздуха и небольшие центрилобулярные узелки.КТ грудной клетки нашего пациента показывает похожее изображение. Напротив, хронический гиперчувствительный пневмонит характеризуется развитием фиброзных изменений с утолщением межлобулярных перегородок, внутрилобулярной ретикуляцией и тракционными бронхоэктазами [2].

4.3. Паранеопластический синдром

Паранеопластические синдромы включают специфические дерматологические и ревматологические проявления, такие как эритродермия и дерматомиозит. Дерматомиозит — это воспалительная миопатия, связанная с множественными изменениями кожи, которые возникают до появления проксимальной мышечной слабости.Возможные кожные высыпания — гелиотропная сыпь на верхних веках, эритематозная сыпь на лице, шее, спине, груди и плечах и готтронные папулы (маленькие фиолетовые или красные плоские папулы на разгибательных поверхностях, особенно на локтях и суставах рук. ). 10–25% всех случаев дерматомиозита являются паранеопластическими. Биохимические изменения включают высокие маркеры воспаления и повышенный уровень креатинфосфокиназы. У пациентов с эритродермией наблюдается эритематозная отшелушивающая диффузная сыпь, которая часто бывает зудящей.Диагноз может быть подтвержден проведением биопсии кожи [3,4].

У нашего пациента обнаружена дистальная мышечная слабость, наиболее заметно локализованная в нижних конечностях. У нее также была кожная сыпь, которая ограничивалась верхними и нижними конечностями и некоторыми частями туловища. Зуда не было. Лабораторные тесты не показали повышенного уровня креатининфосфокиназы. Однако КТ изменения паренхимы легких не позволяют предположить наличие злокачественного новообразования.

4.4. DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)

DRESS-синдром — тяжелая побочная реакция, вызванная лекарством, которая потенциально опасна для жизни.Симптомы включают сильную кожную сыпь, лихорадку, гематологические аномалии (эозинофилию или атипичный лимфоцитоз) и поражение внутренних органов. Симптомы обычно возникают через 2–6 недель после начала медикаментозной терапии, и возможно сохранение или усиление симптомов, несмотря на прекращение приема лекарственного средства. Диагноз DRESS является сложной задачей из-за разнообразия клинических проявлений кожных высыпаний и различных внутренних органов, которые могут быть поражены.Многие препараты могут быть ответственны за развитие DRESS-синдрома, в том числе амоксициллин [5,6]. Наш пациент принимал амоксициллин в течение одной недели, когда появились симптомы, включая кожную сыпь, лихорадку и эозинофилию. Однако поражение легких не очень часто встречается при классическом синдроме DRESS. Временные рамки не были очень впечатляющими, поскольку легочные симптомы, предположительно связанные с радиологическими аномалиями, предшествовали началу приема амоксициллина.

У нашего пациента визуализация была совместима с атипичной инфекционной пневмонией, но серология на M.pneumoniae , C. pneumoniae и вирусных патогенов была отрицательной. Поскольку в анамнезе был положительный контакт с птицами-пситтацинами, в данном случае ее домашним попугаем, дальнейшее тестирование на C. psittaci было выполнено на мазке из носоглотки. Тест вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) [7], специфичный для C. psittaci , оказался положительным. ПЦР обнаруживает ген белка А внешней мембраны ( ompA ) у C. psittaci . Ген ompA кодирует основной белок внешней мембраны (MOMP) C.psittaci . Кроме того, анализ вложенной ПЦР, проведенный на фекалиях попугаев, также был положительным для C. psittaci. Серологическое исследование сыворотки крови пациента, однако, было отрицательным, что может быть связано с несколькими факторами, которые обсуждаются далее. Молекулярная характеристика C. psittaci с помощью ПЦР с генотипированием ompA в реальном времени для C. psittaci [8] выявила наличие генотипа A как у пациента, так и у домашней птицы.

5. Лечение и клинический результат

Терапия моксифлоксацином была продолжена после поступления в отделение.Однако, поскольку клинического улучшения не было, и с учетом системных проявлений эозинофилии как признака генерализованной иммунной гиперактивации, было принято решение добавить пероральные глюкокортикостероиды (метилпреднизолон 32 мг с постепенным снижением дозы). Через сутки было замечено значительное положительное влияние на утомляемость и миалгию. Как только через несколько дней были получены результаты ПЦР, показывающие инфекцию C. psittaci , после этого было проведено лечение азитромицином в течение десяти дней для предотвращения рецидива.Пациент полностью выздоровел от этого эпизода с нормализацией лабораторных показателей и диффузионной способности при амбулаторном обследовании через 4 недели после выписки из больницы.

Попугай взяли к себе новые владельцы и лечили доксициклином в каплях с питьевой водой в течение четырех недель. После этого был получен новый мазок из кала и проведена вложенная ПЦР, которая дала отрицательный результат для C. psittaci .

6. Общие сведения о

Chlamydia psittaci pneumonia

6.1. Микробиологические особенности

Все микроорганизмы семейства Chlamydiaceae являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными организмами. В настоящее время это семейство включает один род — Chlamydia , который насчитывает в общей сложности одиннадцать видов [9]. Первоначально C. psittaci включал девять генотипов ompA , обозначенных от A до F, E / B, M56 и WC [10]. Позже были предложены шесть дополнительных генотипов, обнаруженных у пситтацинов и диких птиц и обозначенных 1V, 6N, Mat116, R54, YP84 и CPX0308 [11].Эти патогены адаптировались к широкому кругу хозяев, включая млекопитающих и виды птиц. Они характеризуются двухфазным жизненным циклом, состоящим из метаболически неактивной инфекционной формы и метаболически активной неинфекционной формы, соответственно называемых элементарным телом и сетчатым телом. Для характеристики различных генотипов в пределах птичьего вида C. psittaci проводят анализ MOMP, кодирующего ген белка А внешней мембраны ( ompA ).Эти генотипы относительно специфичны для хозяина. Генотипы A и B чаще всего встречаются у орнитологических птиц и голубей, соответственно, генотип C — у уток и гусей, а D — у индеек. Генотип F был обнаружен как у пситтациновых птиц, так и у индеек, а генотип E был обнаружен у самых разных хозяев, включая голубей, ратитов, уток, индеек и иногда людей. Генотип E / B чаще всего обнаруживается у уток, а генотипы WC и M56 — у крупного рогатого скота и ондатр. Все эти генотипы могут передаваться человеку и потенциально могут вызывать тяжелые заболевания [[12], [13], [14], [15], [16]].

6.2. Эпидемиология и передача

Большинство случаев орнитоза являются спорадическими профессиональными инфекциями, которые чаще всего наблюдаются у взрослых молодого и среднего возраста. Время от времени происходят локальные вспышки. В большинстве стран необходимо сообщать о случаях орнитоза человека. К сожалению, цифры этих отчетов, вероятно, сильно недооценивают реальное бремя этого заболевания, поскольку не все инфекции проявляются в виде пневмонии и остаются невыявленными. В Бельгии (сопоставимой с другими европейскими странами), например, ежегодно регистрируется только около десяти случаев заболевания людей, несмотря на очень высокую распространенность среди домашней птицы [12].Заболевание встречается у видов птиц, которые являются основным резервуаром, а также у нептичьих домашних животных и людей. Как уже упоминалось, C. psittaci классифицируется по разным генотипам, которые отдают предпочтение определенным видам хозяев [14,17]. C. psittaci Инфекция может встречаться у многих различных видов птиц, включая 30 различных отрядов птиц. Psittacidae (включая попугаев, попугаев, какаду и лори) и Columbiformes (голуби), по-видимому, наиболее часто поражаются [[17], [18], [19]].

Проявления болезни у инфицированных птиц могут варьироваться от бессимптомного выделения микроорганизмов до пневмоэнтерита. Описана латентность инфекции с возможной реактивацией в стрессовых ситуациях [17]. Организм выводится с фекалиями и выделениями из носа инфицированных птиц, и этот организм может оставаться заразным в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Передача от птиц человеку чаще всего происходит при вдыхании зараженных частиц. Контакт «рот к клюву» или обращение с оперением или тканями инфицированной птицы также может привести к инфекции [17,19,20].

6.3. Типичная клиническая картина

Инфекция Chamydia psittaci у людей в основном вызывает респираторную инфекцию. Клинические симптомы могут сильно варьироваться в зависимости от поражения разных органов. Инкубационный период обычно колеблется от 5 до 14 дней, но описаны исключения, связанные с более длительным временем инкубации. Наиболее частыми клиническими симптомами являются высокая температура, озноб, недомогание, головная боль, миалгия, непродуктивный кашель и респираторный дистресс [12,14].Также можно увидеть желудочно-кишечные симптомы или сыпь. Редкие осложнения включают миокардит, энцефалит, гепатит, кератоконъюнктивит, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. C. psittaci может быть связан с развитием глазной лимфомы [12,14]. Благодаря современной доступности антибиотиков смертельные случаи орнитоза у людей стали крайне редкими. Однако тяжелое или опасное для жизни заболевание может возникнуть, если начальные признаки орнитоза не распознаются и лечение откладывается [14].Гематологическая лейкопения 1-2 степени может возникнуть в острой фазе заболевания. Повышенные уровни СРБ и печеночных ферментов у пациентов с пситтакозом, по-видимому, коррелируют с тяжестью инфекции. У большинства госпитализированных пациентов рентгенограмма грудной клетки показывает отклонения от нормы. Односторонняя консолидация нижней доли является наиболее распространенной, но также могут быть обнаружены двусторонние консолидации, множественные узловые инфильтраты или милиарное распространение [21].

6.4. Диагноз

Любая положительная история контактов с птицами и предполагающая клиническая картина должны вызывать подозрение на инфекцию C.psittaci . Случай орнитоза человека может быть подтвержден, если клинические данные согласуются с орнитологическим заболеванием и лабораторным подтверждением [12]. Ранее сообщалось, что лабораторное подтверждение было получено по крайней мере одним из следующих методов: (i) выделение возбудителя из респираторных выделений, (ii) четырехкратное или более увеличение титра антител между парными сыворотками за счет комплемента тест на фиксацию или более чувствительный тест на микроиммунофлюоресценцию, или (iii) обнаружение антител IgM против C.psittaci с использованием теста микроиммунофлуоресценции до обратного титра 16 или более. Однако отрицательная серология у госпитализированных пациентов с орнитологическим орнитозом не редкость. Современные серологические тесты менее чувствительны, чем ПЦР. Более того, на серологию может отрицательно влиять использование антибиотиков и генетические вариации в Toll-подобных рецепторах и рецепторах, подобных домену олигомеризации нуклеотидов, что приводит к неадекватному распознаванию Chlamydia иммунной системой хозяина [22]. Однако в большинстве стран орнитоз человека является заболеванием, подлежащим регистрации.В случае заболевания, подлежащего уведомлению, в дополнение к отслеживанию источника требуется специфическая и быстрая диагностика у людей, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекции. По этой причине в последнее десятилетие были разработаны диагностические ПЦР-тесты C. psittaci , которые в настоящее время внедряются в повседневную клиническую практику. ПЦР не только более чувствительна, чем культура и серология, она также позволяет генотипировать, что помогает в отслеживании источника, поскольку C. psittaci в настоящее время разделен на генотипы (AF, E / B, M56 и WC), все более или менее связанные с предпочтительный птичий хозяин [13].

6.5. Терапевтический подход и прогноз

Случаи пситтакоза у людей предпочтительно лечат тетрациклинами, включая доксициклин или гидрохлорид тетрациклина. Это лечение должно продолжаться в течение как минимум 10–14 дней, чтобы оно было эффективным и предотвратило рецидив. Когда лечение тетрациклинами противопоказано, макролиды, вероятно, являются лучшей альтернативой [12,19]. Альтернативой лечения также могут быть хинолоны, но они менее активны против C.psittaci , чем тетрациклины и макролиды [17,19,23].

Что касается птичьего резервуара, рекомендуется обработка или истребление, чтобы предотвратить дальнейшее распространение. Рекомендуется изоляция в чистой клетке при надлежащем содержании, а доксициклин является антибиотиком выбора. Нет четких доказательств необходимой продолжительности лечения, но 21–30 дней должно хватить. В отношении потенциальных вспышек рекомендуется повторное тестирование с помощью ПЦР через четыре недели [19].

7. Заключение

Из-за неспецифических клинических признаков, которые возникают во время заражения C.psittaci , раннее выявление болезни может оказаться сложной задачей. Однако наличие в анамнезе частых контактов с птицами или голубями орнитологов, наряду с подозрительными симптомами, должно вызвать дополнительную диагностику орнитоза, чтобы как можно скорее начать лечение людей и контактировать с птицей (птицами). В контексте контакта с птичьим пометом дифференциальная диагностика гиперчувствительного пневмонита может быть затруднена. Наш случай подчеркивает дополнительную ценность ПЦР и особенно специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени на респираторном образце человека, поскольку этот тест привел нас к правильному диагнозу, правильному методу лечения и источнику инфекции, являющемуся домашним животным.Во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты для этого субъекта еще не возмещаются государственной системой медицинского страхования. Мы пришли к выводу, что тестирование на основе ПЦР в подозрительных случаях полезно для ранней диагностики и раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности и должно быть реализовано более широко.

Источники финансирования

Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Благодарности

Мы благодарны пациентке и ее семье за ​​то, что они позволили нам сообщить об этом клиническом случае.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные, относящиеся к этой статье:

Ссылки

1. Басараб М., Макрэ М.Б., Кертис К.М. Атипичная пневмония. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cacoub P., Musette P., Descamps V., Meyer O., Speirs C., Finzi L., Roujeau J.C. Синдром DRESS: обзор литературы.Являюсь. J. Med. 2011; 124: 588–597. [PubMed] [Google Scholar] 6. Робертс Дж. Р., Рианнон Дж. Дж. ДРЕСС-синдром, вызванный амоксициллином. SGIM Forum. 2013; 36: 12–13. [Google Scholar] 7. Van Loock M., Verminnen K., Messmer T.O., Volckaert G., Goddeeris B.M., Vanrompay D. Использование иммуноферментного анализа вложенной ПЦР с внутренним контролем для обнаружения Chlamydophila psittaciin индеек. BMC Infect. Дис. 2005; 5: 76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Гинс Т., Девитт А., Бун Н., Ванромпей Д. Разработка видоспецифичной и генотипической ПЦР в реальном времени для Chlamydophila psittaci.Вет. Res. 2005; 36: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] 9. Sachse K., Bavoil P.M., Kaltenboeck B., Stephens R.S., Kuo C.C., Rosselló-Móra R., Horn M. Поправка к семейству Chlamydiaceae: предложение единого рода Chlamydia для включения всех признанных в настоящее время видов. Syst. Прил. Microbiol. 2015; 38: 99–103. [PubMed] [Google Scholar] 10. Харкинежад Т., Верминнен К., Де Буйзере М., Рицшель Э., Бекаерт С., Ванромпей Д. Распространенность инфекций Chlamydophila psittaci среди людей, контактирующих с домашними птицами и птицами-компаньонами.J. Med. Microbiol. 2009. 58: 1207–1212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sachse K., Laroucau K., Hotzel H., Schubert E., Ehricht R., Slickers P. Генотипирование Chlamydophila psittaci с использованием нового анализа ДНК-микрочипов, основанного на анализе последовательности генов ompA. BMC Microbiol. 2008; 8: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бикман Д., Ванромпей Д. Зоонозные инфекции Chlamydophila psittaci с клинической точки зрения. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 15: 11–17. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хеддема Э.Р., Ван Ханнен Э.Дж., Бонгаертс М., Дейкстра Ф., Тен Хоув Р.Дж., Де Вевер Б., Ванромпей Д. Типирование chlamydia psittaci для мониторинга эпидемиологии орнитоза и помощи в борьбе с болезнями в Нидерландах, 2008–2013 гг. Eurosurveillance. 2015; 20: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Радомский Н., Эйненкель Р., Мюллер А., Книттлер М.Р. Взаимодействие хламидий и клеток-хозяев не только с высоты птичьего полета: некоторые уроки Chlamydia psittaci. FEBS Lett. 2016; 590: 3920–3940. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бавоил П., Кальтенбок Б., Гройб Г. В Chlamydia veritas. Патол. Discov. 2013; 67: 89–90. [PubMed] [Google Scholar] 16. Карлье Л., Кемпф М., Азиз Р., Жоливе-Гужон А., Ларуко К. Тяжелый случай пневмопатии у заводчиков уток, вызванной Chlamydia psittaci, диагностированный с помощью секвенирования 16S рДНК. JMM Case Rep. 2014; 1: 1–5. [Google Scholar] 17. Fraeyman A., Boel A., Van Vaerenbergh K., De Beenhouwer H. Атипичная пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci: 3 клинических случая и обзор литературы. Acta Clin. Бельг. 2010; 65: 192–196. [PubMed] [Google Scholar] 18.Lagae S., Kalmar I., Laroucau K., Vorimore F., Vanrompay D. Возникающие инфекции Chlamydia psittaci у кур и исследование передачи людям. J. Med. Microbiol. 2014; 63: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 19. Balsamo G., Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R., Edling TM, Fish PH, Flammer K., Hyde D., Kutty PK, Kobayashi M., Helm B., Oiulfstad B., Ritchie BW, Stobierski М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (пситтакоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J. Avian Med. Surg. 2017; 31: 262–282. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чау С., Цо Э.Й.К., Люнг В.С., Фунг К.С.С. Три случая атипичной пневмонии, вызванной Chlamydophila psittaci. Hong Kong Med. J. 2015; 21: 272–275. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хеддема Е. Вспышка орнитоза, вызванного генотипом А Chlamydophila psittaci, в клинической ветеринарной больнице. J. Med. Microbiol.2006; 55: 1571–1575. [PubMed] [Google Scholar] 22. ден Хартог Дж. Э., Морре С. А., Лэнд Дж. А. Субфертильность трубного фактора, связанная с Chlamydia trachomatis: иммуногенетические аспекты и серологический скрининг. Гм. Репрод. Обновлять. 2006; 12: 719–730. [PubMed] [Google Scholar] 23. Butaye P., Ducatelle R., De Backer P., Vermeersch H., Remon J.P., Haesebrouck F. Активность доксициклина и энрофлоксацина in vitro против европейских штаммов Chlamydia psittaci от индеек. Противомикробный. Агенты Chemother. 1997; 41: 2800–2801.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Необычная презентация случая пситтакоза человека

Respir Med Case Rep. 2018; 23: 138–142.

, ^{a, ∗, 1} , ^{b, 1} , ^a , ^a , ^c , ^{b, 1} , ^{a, 1} и ^{a, 1}

Yannick Vande Weygaerde

^a Dept. of Respiratory Medicine, Ghent University Hospital, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Ghent, Belgium

Charlot Versteele

^b Лаборатория иммунологии и Биотехнология животных, факультет инженерной биологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Elke Thijs

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Anton De Spiegeleer

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Джерина Боеленс

^c Отделение лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Daisy Vanrompay

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биологических наук , Гентский университет, Coupure Links 653, B-9000, Гент, Бельгия

Eva Van Braeckel

^a Dept.респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

Карим Вермален

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^a Отделение респираторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

^b Лаборатория иммунологии и биотехнологии животных, Факультет биотехнологии, Гентский университет, Coupure Links 653, B -9000, Гент, Бельгия

^c Dept.лабораторной медицины, Университетская больница Гента, Corneel Heymanslaan 10, B-9000, Гент, Бельгия

¹ Равные участники этой работы.

Поступила 14.12.2017; Пересмотрено 18 января 2018 г .; Принято 21 января 2018 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Chlamydia psittaci — грамотрицательный облигатный внутриклеточный организм.Птицы являются основным резервуаром, но могут быть инфицированы также нептичьи домашние животные и люди. У людей он в основном вызывает респираторные инфекции различной степени тяжести в результате профессионального воздействия. Для определения орнитоза у людей необходимы чувствительные и специфические диагностические тесты, поскольку эти тесты также позволяют быстро отследить источник животного. Однако диагностика у людей часто основывается на трудоемких методах культивирования и анализах обнаружения антител, поскольку во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты на орнитоз не возмещаются государственной системой медицинского страхования.

Описание клинического случая

82-летняя женщина была направлена ​​в больницу с непродуктивным кашлем в течение четырех недель и после одной недели с лихорадкой до 39 ° C, миалгией, генерализованной кожной сыпью, отеком акральной области и общей слабостью в процессе лечения. с моксифлоксацином. Анализ крови показал признаки воспаления с легкой эозинофилией. КТ грудной клетки показала множественные периферические помутнения из матового стекла с консолидацией в обоих легких. Тестирование функции легких показало лишь незначительное снижение диффузионной способности.Серологический анализ на вирусы и бактерии был отрицательным. Поскольку пациент держал домашнего попугая более десяти лет, была проведена гнездовая ПЦР для C. psittaci на мазке из носоглотки пациента и на кале попугая. Оба дали положительный результат на один и тот же генотип. Генотипирование выполняли с помощью специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени. Пациент полностью выздоровел после десятидневного курса азитромицина.

Заключение

Из-за неспецифических признаков пситтакоза раннее выявление инфекции и дифференциация от гиперчувствительного пневмонита может быть сложной задачей.Культура и титры антител для C. psittaci имеют более низкую чувствительность, чем ПЦР-тестирование, из-за нескольких факторов. Мы представляем случай орнитоза человека (проявляющегося как пневмония) с диагнозом, основанным на клинических данных, подтвержденных с помощью вложенной ПЦР. Этот случай предполагает дополнительную ценность ПЦР в подозрительных случаях, несмотря на отрицательную серологию. В нашей текущей статье подчеркивается необходимость более широкого внедрения ПЦР для ранней диагностики орнитоза человека и, таким образом, раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности.

Ключевые слова: Chlamydia psittaci, Psittacosis, Атипичная пневмония, Полимеразная цепная реакция

Список сокращений

CRP

C-реактивный белок

CT

Компьютерная томография

второй объем выдоха

Пациентка 82 лет была направлена ​​в больницу со следующими симптомами, которые сохранялись в течение недели: лихорадка до 39 ° C, миалгия, генерализованная кожная сыпь, отек рук и ног и общая слабость. . Этим симптомам предшествовал бронхит с непродуктивным кашлем, развившийся 4 недели назад, от которого она лечилась пероральным амоксициллином в течение 1 недели. При поступлении принимала моксифлоксацин внутрь.

В ее окружении не было людей с подобными жалобами.В ее истории болезни были холецистэктомия, гистерэктомия per vaginam и пиелонефрит. Конкретных семейных предшественников не было. В анамнезе не было никотина, алкоголя или наркотиков. Не было известных аллергий. Она содержала маленького попугая ( Pyrrhura molinea molinea ) в качестве домашнего питомца более 10 лет. Птица не показывала никаких признаков болезни, и в прошлом она не болела.

2. Клинический осмотр

При поступлении у пациента было систолическое артериальное давление 140 и диастолическое артериальное давление 70 миллиметров ртутного столба, частота сердечных сокращений 77 ударов в минуту, температура в подмышечных впадинах 37.8 ° C и уровень кислорода в крови 96% по пульсоксиметрии. Общий осмотр показал генерализованную эритему и диффузный отек, особенно на конечностях и туловище (). Тонкие инспираторные потрескивания можно было услышать в обоих нижних полях легких. Дальнейшее клиническое обследование отклонений от нормы не выявило.

Отек нижних конечностей с диффузной пятнисто-папулезной сыпью.

3. Технические исследования

Анализ крови показал повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) (166,7 мг / л) и скорость оседания 57 мм / ч.Был ограниченный лейкоцитоз (10300 / мкл) и повышенное количество эозинофилов (309 / мкл). Ферменты печени были повышены с SGOT 69 Ед / л, SGPT 88 Ед / л, гамма-GT 115 Ед / л и щелочной фосфатазой 414 Ед / л. Уровень билирубина в норме. Аутоиммунная серология, включая ревматоидный фактор, антитела против циклического цитруллинированного пептида, антитела против ядерного фактора и цитоплазматические антитела против нейтрофилов, была отрицательной. Серологический анализ вирусов, включающий цитомегаловирус, корь, гриппа A и B , Varicella zoster , аденовирус , Herpes simplex и Enteroviridae , был отрицательным.Бактериальная серология, включая Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae , также дала отрицательный результат ().

Таблица 1

Рутинные серологические результаты показывают отсутствие острого гуморального ответа на вирусные или атипичные респираторные патогены.

psd —

Рентген грудной клетки показал снижение прозрачности перихилярной ткани легкого, а на профиле заболеваемости можно было различить нечетко выраженный пневмонический инфильтрат в заднебазальной области ().

Рентген грудной клетки, профиль заболеваемости, при первом осмотре показывает пятнистый ретрокардиальный инфильтрат.

Была проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, которая четко показала множественные периферические помутнения матового стекла с консолидацией в обоих легких (). Тесты легочной функции показали нормальную форсированную жизненную емкость (FVC), FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и FEV1 / FVC (индекс Тиффно) и умеренное снижение диффузионной способности (77% от ожидаемого значения). Трансторакальная эхография сердца и абдоминальная эхография патологий не выявили.При ультразвуковой допплерографии нижних конечностей выявлен только диффузный подкожный отек, признаков тромбоза глубоких вен нет.

Компьютерная томография (КТ) после одной недели лечения бета-лактамным антибиотиком.

Посев мочи, посев мокроты и повторные аэробные и анаэробные посевы крови не выявили специфического патогена. Анализ мочи на антиген Legionella был отрицательным.

4. Дифференциальный диагноз

Таким образом, этот пациент был госпитализирован с недавним непродуктивным кашлем в анамнезе, переходящим в генерализованное состояние с лихорадкой, миалгией, диффузной сыпью и отеком конечностей.Визуализация показала диффузные очаговые инфильтраты в обоих легких. Взятие крови показало повышение уровня СРБ и легкую эозинофилию, тогда как рутинные вирусологические, бактериологические и аутоиммунные серологические исследования были отрицательными. При дифференциальной диагностике учитывались следующие сущности:

4.1. Атипичная пневмония

Термин «атипичная пневмония» происходит от описания в начале прошлого века синдрома внебольничной пневмонии, отличного от типичных признаков острого заболевания с лихорадкой и слизисто-гнойной мокротой.Традиционно для него характерны начальные системные жалобы, относительно легкие респираторные симптомы и скудное выделение мокроты. Может развиться заболевание различной степени тяжести с возможным внелегочным поражением и невосприимчивостью к пенициллину. Среди атипичных патогенов ключевыми патогенами в этой концепции считаются Mycoplasma pneumoniae , Legionella spp., Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci и Coxiella burnetii [1].

4.2. Гиперчувствительный пневмонит

Гиперчувствительный пневмонит, также называемый внешним аллергическим альвеолитом, представляет собой респираторное заболевание, поражающее паренхиму легких, а точнее альвеолы, концевые бронхиолы и альвеолярный интерстиций. Основная причина — замедленная аллергическая реакция, вызванная многократным и продолжительным вдыханием органической пыли или других веществ. Гиперчувствительный пневмонит можно разделить на острый, подострый и хронический в зависимости от интенсивности и частоты воздействия возбудителя болезни [2].Что касается нашего пациента, то документально подтверждено воздействие органической пыли в виде пыли, полученной из птичьих фекалий. Она держала попугаев для домашних животных более 10 лет и регулярно чистила птичью клетку, что предрасполагало ее к иммунной сенсибилизации и развитию гиперчувствительного пневмонита. Ее симптомы, включая лихорадку и миалгию, совместимы с острым / подострым проявлением гиперчувствительного пневмонита [2]. КТ-графические характеристики острого / подострого гиперчувствительного пневмонита включают пятнистые или диффузные помутнения матового стекла, дольчатые области с пониженным затуханием или захватом воздуха и небольшие центрилобулярные узелки.КТ грудной клетки нашего пациента показывает похожее изображение. Напротив, хронический гиперчувствительный пневмонит характеризуется развитием фиброзных изменений с утолщением межлобулярных перегородок, внутрилобулярной ретикуляцией и тракционными бронхоэктазами [2].

4.3. Паранеопластический синдром

Паранеопластические синдромы включают специфические дерматологические и ревматологические проявления, такие как эритродермия и дерматомиозит. Дерматомиозит — это воспалительная миопатия, связанная с множественными изменениями кожи, которые возникают до появления проксимальной мышечной слабости.Возможные кожные высыпания — гелиотропная сыпь на верхних веках, эритематозная сыпь на лице, шее, спине, груди и плечах и готтронные папулы (маленькие фиолетовые или красные плоские папулы на разгибательных поверхностях, особенно на локтях и суставах рук. ). 10–25% всех случаев дерматомиозита являются паранеопластическими. Биохимические изменения включают высокие маркеры воспаления и повышенный уровень креатинфосфокиназы. У пациентов с эритродермией наблюдается эритематозная отшелушивающая диффузная сыпь, которая часто бывает зудящей.Диагноз может быть подтвержден проведением биопсии кожи [3,4].

У нашего пациента обнаружена дистальная мышечная слабость, наиболее заметно локализованная в нижних конечностях. У нее также была кожная сыпь, которая ограничивалась верхними и нижними конечностями и некоторыми частями туловища. Зуда не было. Лабораторные тесты не показали повышенного уровня креатининфосфокиназы. Однако КТ изменения паренхимы легких не позволяют предположить наличие злокачественного новообразования.

4.4. DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами)

DRESS-синдром — тяжелая побочная реакция, вызванная лекарством, которая потенциально опасна для жизни.Симптомы включают сильную кожную сыпь, лихорадку, гематологические аномалии (эозинофилию или атипичный лимфоцитоз) и поражение внутренних органов. Симптомы обычно возникают через 2–6 недель после начала медикаментозной терапии, и возможно сохранение или усиление симптомов, несмотря на прекращение приема лекарственного средства. Диагноз DRESS является сложной задачей из-за разнообразия клинических проявлений кожных высыпаний и различных внутренних органов, которые могут быть поражены.Многие препараты могут быть ответственны за развитие DRESS-синдрома, в том числе амоксициллин [5,6]. Наш пациент принимал амоксициллин в течение одной недели, когда появились симптомы, включая кожную сыпь, лихорадку и эозинофилию. Однако поражение легких не очень часто встречается при классическом синдроме DRESS. Временные рамки не были очень впечатляющими, поскольку легочные симптомы, предположительно связанные с радиологическими аномалиями, предшествовали началу приема амоксициллина.

У нашего пациента визуализация была совместима с атипичной инфекционной пневмонией, но серология на M.pneumoniae , C. pneumoniae и вирусных патогенов была отрицательной. Поскольку в анамнезе был положительный контакт с птицами-пситтацинами, в данном случае ее домашним попугаем, дальнейшее тестирование на C. psittaci было выполнено на мазке из носоглотки. Тест вложенной полимеразной цепной реакции (ПЦР) [7], специфичный для C. psittaci , оказался положительным. ПЦР обнаруживает ген белка А внешней мембраны ( ompA ) у C. psittaci . Ген ompA кодирует основной белок внешней мембраны (MOMP) C.psittaci . Кроме того, анализ вложенной ПЦР, проведенный на фекалиях попугаев, также был положительным для C. psittaci. Серологическое исследование сыворотки крови пациента, однако, было отрицательным, что может быть связано с несколькими факторами, которые обсуждаются далее. Молекулярная характеристика C. psittaci с помощью ПЦР с генотипированием ompA в реальном времени для C. psittaci [8] выявила наличие генотипа A как у пациента, так и у домашней птицы.

5. Лечение и клинический результат

Терапия моксифлоксацином была продолжена после поступления в отделение.Однако, поскольку клинического улучшения не было, и с учетом системных проявлений эозинофилии как признака генерализованной иммунной гиперактивации, было принято решение добавить пероральные глюкокортикостероиды (метилпреднизолон 32 мг с постепенным снижением дозы). Через сутки было замечено значительное положительное влияние на утомляемость и миалгию. Как только через несколько дней были получены результаты ПЦР, показывающие инфекцию C. psittaci , после этого было проведено лечение азитромицином в течение десяти дней для предотвращения рецидива.Пациент полностью выздоровел от этого эпизода с нормализацией лабораторных показателей и диффузионной способности при амбулаторном обследовании через 4 недели после выписки из больницы.

Попугай взяли к себе новые владельцы и лечили доксициклином в каплях с питьевой водой в течение четырех недель. После этого был получен новый мазок из кала и проведена вложенная ПЦР, которая дала отрицательный результат для C. psittaci .

6. Общие сведения о

Chlamydia psittaci pneumonia

6.1. Микробиологические особенности

Все микроорганизмы семейства Chlamydiaceae являются грамотрицательными облигатными внутриклеточными организмами. В настоящее время это семейство включает один род — Chlamydia , который насчитывает в общей сложности одиннадцать видов [9]. Первоначально C. psittaci включал девять генотипов ompA , обозначенных от A до F, E / B, M56 и WC [10]. Позже были предложены шесть дополнительных генотипов, обнаруженных у пситтацинов и диких птиц и обозначенных 1V, 6N, Mat116, R54, YP84 и CPX0308 [11].Эти патогены адаптировались к широкому кругу хозяев, включая млекопитающих и виды птиц. Они характеризуются двухфазным жизненным циклом, состоящим из метаболически неактивной инфекционной формы и метаболически активной неинфекционной формы, соответственно называемых элементарным телом и сетчатым телом. Для характеристики различных генотипов в пределах птичьего вида C. psittaci проводят анализ MOMP, кодирующего ген белка А внешней мембраны ( ompA ).Эти генотипы относительно специфичны для хозяина. Генотипы A и B чаще всего встречаются у орнитологических птиц и голубей, соответственно, генотип C — у уток и гусей, а D — у индеек. Генотип F был обнаружен как у пситтациновых птиц, так и у индеек, а генотип E был обнаружен у самых разных хозяев, включая голубей, ратитов, уток, индеек и иногда людей. Генотип E / B чаще всего обнаруживается у уток, а генотипы WC и M56 — у крупного рогатого скота и ондатр. Все эти генотипы могут передаваться человеку и потенциально могут вызывать тяжелые заболевания [[12], [13], [14], [15], [16]].

6.2. Эпидемиология и передача

Большинство случаев орнитоза являются спорадическими профессиональными инфекциями, которые чаще всего наблюдаются у взрослых молодого и среднего возраста. Время от времени происходят локальные вспышки. В большинстве стран необходимо сообщать о случаях орнитоза человека. К сожалению, цифры этих отчетов, вероятно, сильно недооценивают реальное бремя этого заболевания, поскольку не все инфекции проявляются в виде пневмонии и остаются невыявленными. В Бельгии (сопоставимой с другими европейскими странами), например, ежегодно регистрируется только около десяти случаев заболевания людей, несмотря на очень высокую распространенность среди домашней птицы [12].Заболевание встречается у видов птиц, которые являются основным резервуаром, а также у нептичьих домашних животных и людей. Как уже упоминалось, C. psittaci классифицируется по разным генотипам, которые отдают предпочтение определенным видам хозяев [14,17]. C. psittaci Инфекция может встречаться у многих различных видов птиц, включая 30 различных отрядов птиц. Psittacidae (включая попугаев, попугаев, какаду и лори) и Columbiformes (голуби), по-видимому, наиболее часто поражаются [[17], [18], [19]].

Проявления болезни у инфицированных птиц могут варьироваться от бессимптомного выделения микроорганизмов до пневмоэнтерита. Описана латентность инфекции с возможной реактивацией в стрессовых ситуациях [17]. Организм выводится с фекалиями и выделениями из носа инфицированных птиц, и этот организм может оставаться заразным в окружающей среде в течение нескольких месяцев. Передача от птиц человеку чаще всего происходит при вдыхании зараженных частиц. Контакт «рот к клюву» или обращение с оперением или тканями инфицированной птицы также может привести к инфекции [17,19,20].

6.3. Типичная клиническая картина

Инфекция Chamydia psittaci у людей в основном вызывает респираторную инфекцию. Клинические симптомы могут сильно варьироваться в зависимости от поражения разных органов. Инкубационный период обычно колеблется от 5 до 14 дней, но описаны исключения, связанные с более длительным временем инкубации. Наиболее частыми клиническими симптомами являются высокая температура, озноб, недомогание, головная боль, миалгия, непродуктивный кашель и респираторный дистресс [12,14].Также можно увидеть желудочно-кишечные симптомы или сыпь. Редкие осложнения включают миокардит, энцефалит, гепатит, кератоконъюнктивит, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность. C. psittaci может быть связан с развитием глазной лимфомы [12,14]. Благодаря современной доступности антибиотиков смертельные случаи орнитоза у людей стали крайне редкими. Однако тяжелое или опасное для жизни заболевание может возникнуть, если начальные признаки орнитоза не распознаются и лечение откладывается [14].Гематологическая лейкопения 1-2 степени может возникнуть в острой фазе заболевания. Повышенные уровни СРБ и печеночных ферментов у пациентов с пситтакозом, по-видимому, коррелируют с тяжестью инфекции. У большинства госпитализированных пациентов рентгенограмма грудной клетки показывает отклонения от нормы. Односторонняя консолидация нижней доли является наиболее распространенной, но также могут быть обнаружены двусторонние консолидации, множественные узловые инфильтраты или милиарное распространение [21].

6.4. Диагноз

Любая положительная история контактов с птицами и предполагающая клиническая картина должны вызывать подозрение на инфекцию C.psittaci . Случай орнитоза человека может быть подтвержден, если клинические данные согласуются с орнитологическим заболеванием и лабораторным подтверждением [12]. Ранее сообщалось, что лабораторное подтверждение было получено по крайней мере одним из следующих методов: (i) выделение возбудителя из респираторных выделений, (ii) четырехкратное или более увеличение титра антител между парными сыворотками за счет комплемента тест на фиксацию или более чувствительный тест на микроиммунофлюоресценцию, или (iii) обнаружение антител IgM против C.psittaci с использованием теста микроиммунофлуоресценции до обратного титра 16 или более. Однако отрицательная серология у госпитализированных пациентов с орнитологическим орнитозом не редкость. Современные серологические тесты менее чувствительны, чем ПЦР. Более того, на серологию может отрицательно влиять использование антибиотиков и генетические вариации в Toll-подобных рецепторах и рецепторах, подобных домену олигомеризации нуклеотидов, что приводит к неадекватному распознаванию Chlamydia иммунной системой хозяина [22]. Однако в большинстве стран орнитоз человека является заболеванием, подлежащим регистрации.В случае заболевания, подлежащего уведомлению, в дополнение к отслеживанию источника требуется специфическая и быстрая диагностика у людей, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекции. По этой причине в последнее десятилетие были разработаны диагностические ПЦР-тесты C. psittaci , которые в настоящее время внедряются в повседневную клиническую практику. ПЦР не только более чувствительна, чем культура и серология, она также позволяет генотипировать, что помогает в отслеживании источника, поскольку C. psittaci в настоящее время разделен на генотипы (AF, E / B, M56 и WC), все более или менее связанные с предпочтительный птичий хозяин [13].

6.5. Терапевтический подход и прогноз

Случаи пситтакоза у людей предпочтительно лечат тетрациклинами, включая доксициклин или гидрохлорид тетрациклина. Это лечение должно продолжаться в течение как минимум 10–14 дней, чтобы оно было эффективным и предотвратило рецидив. Когда лечение тетрациклинами противопоказано, макролиды, вероятно, являются лучшей альтернативой [12,19]. Альтернативой лечения также могут быть хинолоны, но они менее активны против C.psittaci , чем тетрациклины и макролиды [17,19,23].

Что касается птичьего резервуара, рекомендуется обработка или истребление, чтобы предотвратить дальнейшее распространение. Рекомендуется изоляция в чистой клетке при надлежащем содержании, а доксициклин является антибиотиком выбора. Нет четких доказательств необходимой продолжительности лечения, но 21–30 дней должно хватить. В отношении потенциальных вспышек рекомендуется повторное тестирование с помощью ПЦР через четыре недели [19].

7. Заключение

Из-за неспецифических клинических признаков, которые возникают во время заражения C.psittaci , раннее выявление болезни может оказаться сложной задачей. Однако наличие в анамнезе частых контактов с птицами или голубями орнитологов, наряду с подозрительными симптомами, должно вызвать дополнительную диагностику орнитоза, чтобы как можно скорее начать лечение людей и контактировать с птицей (птицами). В контексте контакта с птичьим пометом дифференциальная диагностика гиперчувствительного пневмонита может быть затруднена. Наш случай подчеркивает дополнительную ценность ПЦР и особенно специфичной для генотипа ПЦР в реальном времени на респираторном образце человека, поскольку этот тест привел нас к правильному диагнозу, правильному методу лечения и источнику инфекции, являющемуся домашним животным.Во многих странах существующие молекулярные диагностические тесты для этого субъекта еще не возмещаются государственной системой медицинского страхования. Мы пришли к выводу, что тестирование на основе ПЦР в подозрительных случаях полезно для ранней диагностики и раннего начала правильного лечения антибиотиками с уменьшением заболеваемости и смертности и должно быть реализовано более широко.

Источники финансирования

Это исследование не получало какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Благодарности

Мы благодарны пациентке и ее семье за ​​то, что они позволили нам сообщить об этом клиническом случае.

Приложение A. Дополнительные данные

Ниже приведены дополнительные данные, относящиеся к этой статье:

Ссылки

1. Басараб М., Макрэ М.Б., Кертис К.М. Атипичная пневмония. Curr. Opin. Pulm. Med. 2014; 20: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 5. Cacoub P., Musette P., Descamps V., Meyer O., Speirs C., Finzi L., Roujeau J.C. Синдром DRESS: обзор литературы.Являюсь. J. Med. 2011; 124: 588–597. [PubMed] [Google Scholar] 6. Робертс Дж. Р., Рианнон Дж. Дж. ДРЕСС-синдром, вызванный амоксициллином. SGIM Forum. 2013; 36: 12–13. [Google Scholar] 7. Van Loock M., Verminnen K., Messmer T.O., Volckaert G., Goddeeris B.M., Vanrompay D. Использование иммуноферментного анализа вложенной ПЦР с внутренним контролем для обнаружения Chlamydophila psittaciin индеек. BMC Infect. Дис. 2005; 5: 76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Гинс Т., Девитт А., Бун Н., Ванромпей Д. Разработка видоспецифичной и генотипической ПЦР в реальном времени для Chlamydophila psittaci.Вет. Res. 2005; 36: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] 9. Sachse K., Bavoil P.M., Kaltenboeck B., Stephens R.S., Kuo C.C., Rosselló-Móra R., Horn M. Поправка к семейству Chlamydiaceae: предложение единого рода Chlamydia для включения всех признанных в настоящее время видов. Syst. Прил. Microbiol. 2015; 38: 99–103. [PubMed] [Google Scholar] 10. Харкинежад Т., Верминнен К., Де Буйзере М., Рицшель Э., Бекаерт С., Ванромпей Д. Распространенность инфекций Chlamydophila psittaci среди людей, контактирующих с домашними птицами и птицами-компаньонами.J. Med. Microbiol. 2009. 58: 1207–1212. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sachse K., Laroucau K., Hotzel H., Schubert E., Ehricht R., Slickers P. Генотипирование Chlamydophila psittaci с использованием нового анализа ДНК-микрочипов, основанного на анализе последовательности генов ompA. BMC Microbiol. 2008; 8: 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бикман Д., Ванромпей Д. Зоонозные инфекции Chlamydophila psittaci с клинической точки зрения. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 15: 11–17. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хеддема Э.Р., Ван Ханнен Э.Дж., Бонгаертс М., Дейкстра Ф., Тен Хоув Р.Дж., Де Вевер Б., Ванромпей Д. Типирование chlamydia psittaci для мониторинга эпидемиологии орнитоза и помощи в борьбе с болезнями в Нидерландах, 2008–2013 гг. Eurosurveillance. 2015; 20: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Радомский Н., Эйненкель Р., Мюллер А., Книттлер М.Р. Взаимодействие хламидий и клеток-хозяев не только с высоты птичьего полета: некоторые уроки Chlamydia psittaci. FEBS Lett. 2016; 590: 3920–3940. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бавоил П., Кальтенбок Б., Гройб Г. В Chlamydia veritas. Патол. Discov. 2013; 67: 89–90. [PubMed] [Google Scholar] 16. Карлье Л., Кемпф М., Азиз Р., Жоливе-Гужон А., Ларуко К. Тяжелый случай пневмопатии у заводчиков уток, вызванной Chlamydia psittaci, диагностированный с помощью секвенирования 16S рДНК. JMM Case Rep. 2014; 1: 1–5. [Google Scholar] 17. Fraeyman A., Boel A., Van Vaerenbergh K., De Beenhouwer H. Атипичная пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci: 3 клинических случая и обзор литературы. Acta Clin. Бельг. 2010; 65: 192–196. [PubMed] [Google Scholar] 18.Lagae S., Kalmar I., Laroucau K., Vorimore F., Vanrompay D. Возникающие инфекции Chlamydia psittaci у кур и исследование передачи людям. J. Med. Microbiol. 2014; 63: 399–407. [PubMed] [Google Scholar] 19. Balsamo G., Maxted AM, Midla JW, Murphy JM, Wohrle R., Edling TM, Fish PH, Flammer K., Hyde D., Kutty PK, Kobayashi M., Helm B., Oiulfstad B., Ritchie BW, Stobierski М.Г., Энерт К., Талли Т.Н. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (пситтакоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017 г.J. Avian Med. Surg. 2017; 31: 262–282. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чау С., Цо Э.Й.К., Люнг В.С., Фунг К.С.С. Три случая атипичной пневмонии, вызванной Chlamydophila psittaci. Hong Kong Med. J. 2015; 21: 272–275. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хеддема Е. Вспышка орнитоза, вызванного генотипом А Chlamydophila psittaci, в клинической ветеринарной больнице. J. Med. Microbiol.2006; 55: 1571–1575. [PubMed] [Google Scholar] 22. ден Хартог Дж. Э., Морре С. А., Лэнд Дж. А. Субфертильность трубного фактора, связанная с Chlamydia trachomatis: иммуногенетические аспекты и серологический скрининг. Гм. Репрод. Обновлять. 2006; 12: 719–730. [PubMed] [Google Scholar] 23. Butaye P., Ducatelle R., De Backer P., Vermeersch H., Remon J.P., Haesebrouck F. Активность доксициклина и энрофлоксацина in vitro против европейских штаммов Chlamydia psittaci от индеек. Противомикробный. Агенты Chemother. 1997; 41: 2800–2801.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Пситтакоз — попугайная лихорадка — Better Health Channel

Пситтакоз — это тип легочной инфекции, вызываемой бактерией Chlamydia psittaci . Этот микроб в основном переносится птицами из семейства попугаев, включая волнистых попугаев, неразлучников и попугаев. Другие птицы, которые могут быть переносчиками этого микроба, включают канареек, домашних птиц и голубей. Как дикие, так и одомашненные разновидности могут быть переносчиками бактерий, а некоторые инфицированные птицы не проявляют никаких признаков болезни.Заболевание иногда называют «попугайной лихорадкой».

Люди чаще всего заражаются этой болезнью от инфицированных птиц, вдыхая бактерии из опавших перьев, выделений и помета. Передача от человека к человеку крайне редка.

Пситтакоз бывает легкой, средней или тяжелой степени; у некоторых людей симптомы могут отсутствовать. Пожилые люди обычно испытывают более тяжелые реакции. Осложнения нелеченного орнитоза включают воспаление мозга или сердца. Это заболевание легко лечится антибиотиками.

Симптомы пситтакоза

Инкубационный период пситтакоза составляет от одной недели до одного месяца с момента заражения. Симптомы могут включать:

• Лихорадка
• Головная боль
• Общее недомогание
• Мышечные боли
• Сухой кашель
• Одышка.

Люди в группе риска

Люди, у которых птицы являются домашними животными, птицеводы и все, кто работает в вольерах или зоомагазинах, подвергаются наибольшему риску заражения орнитозом.Однако даже случайный контакт с зараженной птицей может привести к заражению. Были сообщения о том, что у некоторых людей развился орнитологический орнитоз, несмотря на то, что они вообще не имели контактов с птицами.

Лечение пситтакоза

Пситтакоз диагностируется с помощью анализов крови и рентгена грудной клетки. Лечение включает прием антибиотиков. Симптомы обычно проходят в течение одного дня, но необходимо принять полный курс таблеток.

После того, как орнитолог диагностирован и у вас есть домашние птицы, важно провести обследование, а затем, при необходимости, лечить птиц и окружающую их среду.Отнесите всех заболевших птиц к ветеринару, чтобы он провел расследование. Помните, что у здоровой птицы также могут быть бактерии.

Профилактические меры

Профилактические меры включают:

• Избегать ненужного обращения с больной птицей.
• Избегайте вдыхания пыли от высохшего птичьего помета, перьев или клеточной пыли.
• Изолируйте больных птиц от остального стада.
• Лечите инфицированных птиц соответствующими антибиотиками в течение как минимум одного месяца.
• Очистите клетки соответствующими дезинфицирующими средствами, так как бактерии могут жить несколько месяцев в перьях и помете.
• Надевайте маски и перчатки при чистке клеток, чтобы предотвратить заражение.
• Регулярно очищайте клетки большим количеством воды, чтобы свести к минимуму риск появления перхоти.
• Всегда тщательно мойте руки после ухода за птицами.

Инфекция не дает иммунитета

Пойманный орнитологический орнитолог не дает иммунитета, что означает, что человек, регулярно контактирующий с инфицированными птицами, может снова заболеть.Вакцины против болезни нет.

Где получить помощь

• Ваш врач
• Ветеринар
• Отдел профилактики и контроля инфекционных заболеваний, Департамент здравоохранения Виктория Тел. 1300 651 160

Что следует помнить

• Пситтакоз — это тип легочной инфекции, вызываемой бактерией Chlamydia psittaci.