Алгоритм внутрикожной инъекции: Ошибка выполнения

Содержание

Алгоритм выполнения внутрикожной инъекции

1. Подготовить все необходимо оснащение. Установить доброжелательное

отношение с пациентом, узнать о его самочувствии, спросить пациента, получал ли

он ранее назначенное ему лекарственное средство и уточнить аллергологический

анамнез пациента. Объяснить пациенту цель и ход процедуры, показать пациенту

упаковку с ампулами и ампулу, из которой будет набираться лекарственное

вещество.

2. Подготовить руки к работе (гигиенический способ), закрыть кран мойки

локтем, высушить руки салфеткой или чистым полотенцем, надеть маску и перчатки.

3. Вскрыть пакет со шприцем со стороны поршня, собрать шприц, соединить съемную

иглу с подыгольным конусом шприца, так чтобы срез иглы был направлен в сторону шкалы шприца, вложить шприц с надетой иглой, не снимая колпачка с иглы, назад, в пакет, положить пакет со шприцем на медицинский столик.

4. Взять ампулу с лекарственным средством и прочитать надпись на ней, убедившись,

что содержимое соответствует назначению врача, поставить ампулу с лекарственным

средством на медицинский столик, взять в руки ампулу с лекарственным средством,

еще раз прочитать на ней надпись, проверить пригодность, дозу. Взять пинцетом из

стерильной укладки несколько марлевых шариков и положить их в чистый лоток,

обработать шейку ампулы тампоном, обработанным спиртом, двукратно, выбросить

шарик в лоток для отходов.

5. Держа в одной руке ампулу, а в другой — пилку для ампул, сделать одинарный надрез

на шейке ампулы, поворачивая ампулу вокруг ее оси по лезвию пилки, обработать

место надреза и всю узкую часть ампулы марлевым шариком со спиртом, убрать

шарик в лоток для отходов, взять сухой марлевый шарик, расправить его, закрыв

полностью узкую часть ампулы, аккуратно отломить носик ампулы, зажимая его

между большим и вторым, согнутым, пальцами, совершая давления в сторону

надреза, поставить ампулу на столик, убрать сухой шарик в лоток для отходов

6. Взять подготовленный шприц из пакета, снять колпачок с иглы, в левую

(правую) руку взять ампулу, держа ее за дно вторым и третьим пальцами, а шейку

ампулы первым и четвертым пальцами, опрокинув вверх дном, держа в правой (левой)

руке шприц, ввести иглу в отверстие ампулы, не касаясь ее стенок, медленно оттягивая

вниз поршень шприца, набрать содержимое ампулы в цилиндр шприца, положить

ампулу в лоток для использованных шариков и ампул.

7. Если в цилиндре шприца есть пузырьки воздуха, подать поршень шприца на себя и

медленно вытеснить воздух из шприца.

Внимание! Ни в коем случае не стучите по корпусу шприца, чтобы соединить

пузырьки воздуха, не выпускайте содержимое ампулы в воздух. Добейтесь, чтобы из

среза иглы показалась капелька раствора и аккуратно уберите ее в колпачок.

Сменить иглу на шприце, надев на подыгольный конус новую иглу, так чтобы ее срез

был направлен в сторону шкалы, нанесенной на корпус шприца, положить шприц с

лекарством в пакет и в стерильную салфетку

8. Усадить пациента на стул, осмотреть место предполагаемой инъекции, обработать

место инъекции дважды марлевым шариком со спиртом на площади 10х10см,

другим шариком обработать раствором спирта непосредственно место будущей

инъекции, этот шарик оставить в руке пациента и в своей левой руке, между 5 и 4

пальцами. Взять шприц из упаковки, снять колпачок с иглы. Шприц обхватить

пальцами правой руки так, чтобы указательный палец фиксировал муфту иглы, а срез

иглы смотрел вверх.

9. Натянуть кожу в месте инъекции пальцами левой руки, ввести в

кожу только срез иглы под углом 5˚ к поверхности тела пациента, зафиксировать

вторым пальцем иглу, прижав ее к коже, перенести левую руку на поршень и ввести

лекарство. Извлечь иглу быстрым движением, придерживая ее за канюлю. Взять

ватный шарик, смоченный спиртом и легким касательным движением обработать

место инъекции, сбросить шарики в дез раствор.

10. Не надевая колпачка на иглу, оправить шприц с иглой в специальный контейнер для

утилизации шприцев и игл. Обработать перчатки шариком со спиртовым раствором.

Осмотреть место инъекции. Объяснить пациенту, что на место инъекции не должна

попадать вода до определения реакции (если инъекция выполнена с диагностической

целью). Спросить пациента о самочувствии и проводить его до поста медицинской

палатной сестры. Убрать с медицинского столика упаковку от шприца и пустую

ампулу в корзину для отходов. Вытереть медицинский столик. Снять перчатки,

выбросить их в контейнер для использованных шприцев и игл. Сделать запись о

проделанной процедуре в листе назначений.


Алгоритм выполнения внутрикожной инъекции — Мегаобучалка

v Уточните, приходилось ли пациенту ранее встречаться с данной процедурой:

· если да, то по какому поводу и как он её перенёс?

· если нет, то необходимо объяснить пациенту суть процедуры.

v Получите согласие пациента на проведение процедуры.

v Вымойте руки.

v Придайте пациенту удобное положение (лежа на спине или сидя), при котором хорошо доступна предполагаемая область инъекции. Попросите пациента освободить ее от одежды. фото с диска

v Путем осмотра и пальпации определите непосредственное место предстоящей инъекции.

v Наденьте маску.

v Наденьте перчатки (если они уже надеты — обработайте их ватным шариком, смоченным спиртом).

v

ü Обработать место инъекции антисептиком. Обычно пользуются двумя или тремя шариками со спиртом или другим антисептиком. (Петроспирт) Мазки необходимо делать в одном направлении. Подождать пока спирт высохнет.

ü Взять заправленный шприц с иглой, направленной срезом вверх под углом 0-5°, почти параллельно коже, так, чтобы срез иглы скрылся в толще эпидермиса. (схема действия и фото)

ü Ввести препарат внутрикожно. На месте инъекции должен образоваться волдырь. (фото)

ü Извлечь иглу, не прижимая место инъекции шариком смоченным спиртом. Объяснить пациенту, что на место инъекции не должна попадать вода в течение 1-3 суток (если проводилась одна из диагностических проб).

ü Спросить пациента о самочувствии. Удостовериться, что он чувствует себя нормально.

 

Осложнения и их устранения

При внутрикожных введения различных препаратов наиболее частым осложнением является инфицирование места инъекции или введение препаратов не рассчитанных на внутрикожное их введение. В обоих случаях развивается воспалительный процесс в ткани, требующий специальных лечебных процедур.

Первые действия при обнаружении возникшего осложнения — инфицирования:

ü При инфицировании обработать данное место антисептиком, наложить «полуспиртовой» компресс.

ü При развитии некроза участка кожи обработать антисептиком (бриллиантовой зеленью или раствором перманганата калия). Наложить стерильную повязку. Если некроз развился в результате введения химического вещества (например ввели раствор, который предназначен только для внутривенного введения из-за его высокой концентрации, что и вызвало некроз ткани), тогда необходимо данное место быстро обколоть или дистиллированной водой, взятой из стерильной ампулы или физиологическим раствором или раствором новокаина (0,25%) для снижения концентрации введённого ранее раствора.

ü Необходима консультация врача, так как может понадобиться хирургическое вмешательство.

 

ПОДКОЖНЫЕ ИНЪЕКЦИИ

В связи с тем, что подкожно-жировой слой хорошо снабжен кровеносными сосудами, для более быстрого действия лекарственного вещества применяют подкожные инъекции.

Под кожу можно вводить от небольшого количества жидкости до 2 л.

Показания

ü Введение медикаментов.

ü Местная анестезия (инфильтрационная).

Противопоказания

Любые поражения кожи в месте предполагаемой инъекции.

Ранее имевшая место аллергическая реакция на препарат

Оснащение

ü Антисептик.

ü Стерильные шарики.

ü Шприц 2-5 мл.

ü Необходимый препарат.

 

Подкожные инъекции производят иглой самого малого диаметра на глубину 15 мм и вводят до 2 мл лекарственных препаратов, которые быстро всасываются в рыхлой подкожной клетчатке и не оказывают на нее вредного воздействия.

 

Наиболее удобными участками для подкожного введения являются:

 

 

— наружная поверхность плеча; — подлопаточная область;

 

 

 

— передненаружная поверхность бедра; — переднебоковая поверхность брюшной стенки.

В этих местах кожа легко захватывается в складку (сделать фото) и отсутствует опасность повреждения кровеносных сосудов, нервов и надкостницы.

Не рекомендуется производить инъекции:

ü в места с отечной подкожно-жировой клетчаткой;

ü в уплотнения от плохо рассосавшихся предыдущих инъекций.

Внутрикожная инъекция — Студопедия

Внутрикожная инъекция (в/к) самая «поверхностная» инъекция, т.к. иглу вводят на небольшую глубину – в кожу.

Цель: лечебная или диагностическая.

Показания:

1. Туберкулино диагностика — реакция Манту — является основным методом активного раннего выявления туберкулеза у детей и подростков. Проводится ежегодно до 18 лет. Вводится 1 доза туберкулина — 2 ТЕ, содержащиеся в 0,1 мл препарата.)

2. Местное обезболивание.

Характеристика игл, шприцев для в/к инъекций:

Длина иглы: 15 мм

Сечение: 0,4 мм

Объем шприца1 мл

Место инъекции для диагностических целей — передняя поверхность предплечья.

Оснащение:

Стерильно: лоток с марлевыми туфиками или ватными шариками, пинцет, шприц туберкулиновый, спирт 70%, перчатки.

Нестерильно: ножницы, кушетка или стул, ёмкости для дезинфекции игл, шприцев, перевязочного материала

Алгоритм выполнения:

1. Объясните пациенту ход проведения манипуляции, получите от него согласие.

2. Наденьте чистый халат, маску, вымойте руки на гигиеническом уровне и наденьте стерильные перчатки.

3. Наберите диагностический (лекарственный) препарат, выпустите из шприца воздух.

4. Обработайте место инъекции 70% спиртом двукратно, делая мазки в 1-ом направлении.

5. Возьмите в правую руку шприц.

6. Левой рукой натяните кожу в месте инъекции.

7. После полного высыхания спирта кожи введите в кожу только конец иглы, держа иглу срезом вверх, почти параллельно коже (угол 5°)

8. Перенесите на поршень левую руку и, надавливая на него, введите препарат.

9. Извлеките иглу, коснитесь места инъекции сухой стерильной ватой. Не прижимать и не тереть!

10. Сбросьте одноразовый шприц и иглу в ёмкости c 3% хлорамином на 60 мин.

11. Снять перчатки, поместить в ёмкость с дезинфицирующим раствором.

12. Вымыть руки, осушить.

Примечание. При правильной технике в месте введения образуется плотная, белая папула.

Техника выполнения внутрикожной инъекции


Техника выполнения внутрикожной инъекции

Техника выполнения внутрикожной инъекции. Цель: диагностическая (туберкулиновая проба, выявление аллергии к различным веществам и др.), профилактическая, а также для местного обезболивания.

Показания: определяет врач

Место введения внутрикожной инъекции: передняя поверхность предплечья.

Оснащение:

1. мыло, индивидуальное полотенце

2. перчатки

3. ампула с лекарственным препаратом

4. пилочка для вскрытия ампулы

5. стерильный лоток лоток для отработанного материала

6. одноразовый шприц объемом 1 мл

8. ватные шарики в 70 % спирте

9. кожный антисептик (Лизанин, АХД-200 Специаль)

10. накрытый стерильный салфеткой стерильный лоток со стерильным пинцетом

11. маска

12. аптечка «Анти-ВИЧ»

13. емкости с дез. растворами (3 % р-ром хлорамина, 5 % р-ром хлорамина)

14. ветошь

Подготовка к манипуляции:

1. Объясните пациенту цель, ход предстоящей манипуляции, получите согласие пациента на выполнение манипуляции.

2. Обработайте руки на гигиеническом уровне.

3. Предложите пациенту занять удобное положение (сесть, лечь).

Техника внутрикожной инъекции:

1. Проверьте срок годности и герметичность упаковки шприца. Вскройте упаковку, соберите шприц и положите его в стерильный лоток.

2. Проверьте срок годности, название, физические свойства и дозировку лекарственного препарата. Сверьте с листом назначения.

3. Возьмите стерильным пинцетом 2 ватных шарика со спиртом, обработайте и вскройте ампулу.

4. Наберите в шприц нужное количество препарата, выпустите воздух и положите шприц в стерильный латок.

5. Наденьте перчатки и обработайте шариком в 70% спирте, шарики сбросить в лоток для отработанного материала.

6. Выложить стерильным пинцетом 2 ватных шарика.

7. Обработайте центробежно (или по направлению снизу — вверх) первым шариком в спирте большую зону кожных покровов, вторым шариком обработайте непосредственно место пункции, дождитесь пока кожа высохнет от спирта.

8. Шарики сбросьте в лоток для отработанного материала.

9. Возьмите шприц с иглой в правую руку, левой рукой обхватите наружную поверхность предплечья пациента (снизу) и зафиксируйте кожу.

10. Введите в кожу только конец иглы (срез иглы), держа её срезом вверх, почти параллельно коже.

11. Зафиксируйте вторым пальцем иглу, прижав её к коже.

12. Переместите на поршень левую руку и, надавливая на поршень, введите лекарственное вещество.

13. Извлеките иглу, не прижимая место инъекции.

14. Убедиться, что пациент чувствует себя комфортно, заберите у него 2 шарик и проводите пациента.

Инфекционная безопасность:

1. Замочите шарик с кровью в 3% р-ре хлорамина — 120 минут.

2. Замочите в разные емкости с 5% р-ром хлорамина шприц и иглу — 60 минут (при введении туберкулина — в 5 % р-ре хлорамина на 240 минут). 

3. Замочите лотки в 3% р-ре хлорамина — 60 минут.

4. Обработайте кушетку 3% р-ром хлорамина 2-х кратно с интервалом 15 минут.

5. Снимите и замочите перчатки в 3% р-ре хлорамина — 60 минут.

6. Обработайте руки на гигиеническом уровне, осушите индивидуальным полотенцем.

Поделитесь с Вашими друзьями:

Выполнение внутрикожной инъекции | Сестра

 

Назначенное врачом выполнение внутрикожной инъекции чаще всего является лекарственной либо аллергологической пробой. Однако иногда внутрикожно вводятся и лекарственные вещества.

 

Перед манипуляцией медицинская сестра готовится к работе в процедурном или прививочном кабинете, как перед выполнением внутримышечных или внутривенных инъекций. Кроме униформы обязательны перчатки и маска.

 

Подготавливается и оборудование: одноразовые шприцы объемом 1 мл, лотки, стерильные ватные шарики или салфетки, емкости с дезинфицирующими растворами.

 

Выполнение внутрикожной инъекции производятся в следующие области тела:

  • средняя треть внутренней поверхности предплечья;
  • средняя треть наружной поверхности плеча;
  • переднебоковая поверхность бедра;
  • подлопаточная область;
  • боковая поверхность передней брюшной стенки.

 

Пациент при постановке внутрикожной инъекции может располагаться в положении стоя, сидя или лежа. В зависимости от области инъекции и состояния больного.

 

Когда лекарство уже набрано в шприц в соответствии со всеми правилами, медицинская сестра обрабатывает поле для инъекции. Ватным шариком, смоченным спиртом 70%-ным, протирается большая площадь в области предполагаемой инъекции. Шарик убирается в лоток для отработанного материала. Следующим шариком, также смоченным спиртом, обрабатывается меньшая площадь кожи непосредственно в месте инъекции. Второй шарик тоже убирается в лоток.

 

Кожа пациента должна немного подсохнуть, чтобы не случилось попадания спирта в ранку от инъекции. При проведении кожных проб это может привести к ложному или сомнительному результату.

 

Далее медицинская сестра проводит непосредственно выполнение внутрикожной инъекции по назначению врача. Шприц берется в правую руку, как писчее перо. При этом указательный палец располагается на канюле иглы, большой — придерживает поршень, а остальные — на цилиндре шприца.

 

Левой рукой кожа захватывается в небольшую складку. Важно, чтобы на коже, где будет проводиться внутрикожная инъекция, не проходили крупные кровеносные сосуды.

 

Шприц с иглой срезом вверх под очень острым углом, почти параллельно коже, вводится в складку на 2/3 длины иглы. Левую руку расположить на поршне и ввести лекарственное вещество. Если проводится инъекция лекарственного вещества, далее берется третий шарик со спиртом, слегка прижимается к месту прокола кожи, и шприц извлекается.

 

При проведении внутрикожных проб игла из кожи извлекается без ватного шарика. После пробы ватные шарики также не прикладываются к коже пациента.

 

После манипуляции отработанный инструментарий и материал, а также перчатки с маской погружаются в емкости с дезрастворами.

Еще интересное на сайте:

Технология выполнения простой медицинской услуги. Подкожное введение лекарств и растворов. внутрикожное, внутримышечное, внутривенное введение лекарств

Характеристика
методики выполнения простой медицинской услуги

Алгоритм
выполнения подкожного введения лекарств

I.  Подготовка к процедуре.

1. Убедиться   в   наличии   у  
пациента   информированного   согласия   на
предстоящую процедуру введения лекарственного препарата, уточнить
аллергоанамнез. В случае отсутствия
согласия, уточнить дальнейшие действия у врача.

2.
Провести гигиеническую обработку рук (вымыть с мылом, высушить, нанести
кожный антисептик). Высушить. Надеть перчатки.

3.
Подготовить шприц.

4. Определить признаки пригодности используемого
лекарственного вещества (согласно анатационной характеристике)

Набрать
лекарственный препарат в шприц.

5. Предложить (помочь) пациенту занять
удобное положение: сидя или лежа. Выбор
положения зависит от состояния пациента; вводимого препарата.

6. Выбрать и осмотреть, пропальпировать
область предполагаемой инъекции для
избежания возможных осложнений.

П. Выполнение процедуры

1. Обработать место инъекции двумя стерильными
салфетками с кожным антисептиком. Пальпация
места инъекции после обработки не проводится.

2. Собрать кожу одной рукой в складку треугольной
формы основанием вниз.

3. Взять шприц другой рукой, придерживая
канюлю иглы указательным пальцем.

4. Ввести иглу со шприцем быстрым
движением под углом 45°.

5. Потянуть поршень на себя, чтобы
убедиться, что игла не в сосуде. Ввести лекарственный препарат.

III. Окончание процедуры.

1. 
Прижать к месту инъекции стерильную сухую салфетку. Удалить
иглу.

2. 
Утилизировать шприц и использованный материал согласно Сан ПиН
2.1.7.2790-10

3. 
Снять перчатки, поместить их в емкость для дезинфекции.

4. 
Провести гигиеническую обработку рук (вымыть с мылом,
высушить,  нанести кожный антисептик). Высушить.

5. 
Сделать соответствующую запись о результатах выполнения в
медицинскую документацию.

Алгоритм технологии подкожного и внутрикожного введения лекарств

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

1.
Требования к специалистам и вспомогательному персоналу

1.1
перечень специальностей, допущенных к выполнению услуги

1)
Специалист с дипломом об окончании среднего профессионального медицинского
учебного учреждения по специальностям: Лечебное, Сестринское и Акушерское
дело

2)
Специалист с дипломом об окончании высшего медицинского учебного заведения по
специальностям: Лечебное дело, Педиатрия

1.2
Дополнительные или специальные требования к специалистам и вспомогательному
персоналу

Наличие
навыков выполнения данной простой медицинской услуги

2.
Требования к обеспечению безопасности труда медицинского персонала

2.1
Требования по безопасности труда при выполнении услуги

До и после
проведения процедуры провести гигиеническую
обработку рук

Во время
процедуры обязательно использовать перчатки

Обязательно
использовать непрокалываемый контейнер
для использованных игл.

При угрозе разбрызгивания крови
обязательно использование маски, специальных защитных очков.

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

3 Условия
выполнения

Амбулаторно-поликлинические,
стационарные, транспортные, санаторно-курортные

Амбулаторно-поликлинические,
стационарные.

4.
Функциональное назначение

Лечение,
профилактика, диагностика заболеваний и восстановительно-реабилитационное

Диагностика
и профилактика заболеваний

5
Материальные ресурсы

5.1
Приборы, инструменты, изделия медицинского назначения

Шприц одноразовый
ёмкостью

от 1 до 5 мл,

1 мл

2 стерильные иглы длиной

25 мм

15 мм

Лоток
нестерильный для расходуемого материала

Лоток
стерильный

Нестерильные
ножницы (пинцет) для открытия флакона

Пилочка для
открытия ампул

Манипуляционный
столик

Кушетка

Непромокаемый
пакет/контейнер для утилизации отходов класса Б

Ёмкости для
дезинфекции.

5.2
Лекарственные средства

Антисептический
раствор для обработки инъекционного поля, обработки шейки ампулы, резиновой
пробки флакона

Антисептик
для обработки рук

5.3 Прочий
расходуемый материал

Дезинфицирующее
средство

Стерильные
салфетки или шарики (ватные или марлевые)

Перчатки
нестерильные

6.
Характеристика методики выполнения

6.1
Алгоритм выполнения подкожного и внутрикожного введения лекарственных
препаратов

Ӏ.
Подготовка к процедуре

1.
Идентифицировать пациента, представиться, объявить ход и цель процедуры.
Убедиться в наличии у пациента информированного согласия на предстоящую
процедуру введения лекарственного препарата и его переносимость. В случае
отсутствия такового уточнить дальнейшие действия у врача.

2. Взять
упаковку лекарственного препарата и проверить его пригодность (прочитать
наименование, дозу, срок годности на упаковке, определить по внешнему виду).
Сверить назначения врача.

3.
Предложить пациенту (помочь ему) занять удобное положение: сидя или лёжа (в
зависимости от состояния пациента, вводимого препарата).

4.
Обработать руки гигиеническим способом, осушить.

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

5.
Обработать руки антисептиком. Не сушить, дождаться полного высыхания
антисептика.

6. Надеть
нестерильные перчатки.

7.
Подготовить шприц. Проверить срок годности и герметичность упаковки.

8. Набрать
лекарственный препарат в шприц.

Набор лекарственного препарата в шприц из
ампулы.

·        
Прочитать на ампуле название лекарственного препарата, дозировку,
убедиться визуально, что лекарственный препарат пригоден: нет осадка.

·        
Встряхнуть ампулу, чтобы весь лекарственный препарат оказался в её
широкой части.

·        
Подпилить ампулу пилочкой. Обработать шейку ампулы антисептическим
раствором. Вскрыть ампулу.

·        
Набрать лекарственный препарат в шприц.

·        
Выпустить воздух из шприца.

Набор лекарственного препарата из флакона,
закрытого алюминиевой крышкой.

·        
Прочитать на флаконе название лекарственного препарата, дозировку,
срок годности.

·        
Отогнуть нестерильными ножницами (пинцетом) часть крышки флакона,
прикрывающую резиновую пробку. Протереть резиновую пробку ватным шариком или
салфеткой, смоченной антисептическим раствором.

·        
Ввести иглу под углом 90° во флакон, перевернуть его вверх дном,
слегка оттягивая поршень, набрать в шприц нужное количество лекарственного
препарата.

·        
Извлечь иглу из флакона, заменить её на новую стерильную иглу,
проверить её проходимость.

9. Положить
собранный шприц и стерильные шарики в стерильный лоток.

10.
Выбрать, осмотреть и пропальпировать область предполагаемой инъекции для
выявления противопоказаний для избежания возможных осложнений.

ӀӀ. Выполнение процедуры

1. Обработать место инъекции не менее чем двумя
салфетками (шариками), смоченными антисептическим раствором. Дождаться его
высыхания.

2. Собрать
кожу пациента в месте инъекции одной рукой в складку треугольной формы
основанием вниз.

2.
Обхватить предплечье пациента снизу, растянуть кожу пациента на внутренней
поверхности

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

средней
трети предплечья.

3. Взять шприц
другой рукой, придерживая канюлю иглы указательным пальцем.

4. Ввести
иглу со шприцем быстрым движением под углом 45° на 2/3 её длины.

Ввести в
кожу пациента в месте предполагаемой инъекции только конец иглы почти
параллельно коже, держа её срезом вверх под углом 10-15°.

4. Нажимая
указательным пальцем на поршень, ввести лекарственный препарат до появления
папулы, свидетельствующей о правильном введении препарата.

5. Потянуть
поршень на себя, чтобы убедиться, что игла не находится в сосуде.

5. Извлечь
иглу. К месту введения препарата не
прижимать салфетку
с антисептическим раствором.

6. Медленно
ввести лекарственный препарат в

подкожную
жировую клетчатку.

7. Извлечь
иглу, прижать к месту инъекции шарик с кожным антисептическим раствором, не отрывая
руку с шариком, слегка помассировать место введения лекарственного препарата.

ӀӀӀ. Окончание процедуры.

1.
Подвергнуть дезинфекции весь расходуемый материал. Снять перчатки, поместить
их в ёмкость для дезинфекции, потом в непромокаемый пакет (контейнер) для
утилизации отходов класса Б.

2.
Обработать руки гигиеническим способом, осушить.

3. Уточнить
у пациента о его самочувствии.

4. Сделать
соответствующую запись о результатах выполнения услуги в медицинскую
документацию.

7.
Дополнительные сведения об особенностях выполнения методики

Подготовку
оснащения для выполнения процедуры всегда проводить в процедурном кабинете.

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

Перед инъекцией
определять индивидуальную непереносимость лекарственного вещества; поражения
кожи и жировой клетчатки любого характера в месте инъекции.

После
инъекции возможно образование подкожного инфильтрата (введение не подогретых
масляных растворов), поэтому при введении масляных растворов необходимо
предварительно подогреть ампулу в воде до 37°.

При
подкожном введении гепарина держать иглу под углом 90°, не проверять шприц на
попадание иглы в сосуд, не массировать место укола после инъекции.

При
проведении внутрикожной инъекции необходимо выбирать место, где отсутствуют
рубцы, болезненность при прикосновении, кожный зуд, воспаление, затвердение.

При
назначении инъекций длительным курсом при необходимости наложить на место
инъекции грелку или сделать йодную сетку.

Через 15-30
минут после инъекции обязательно узнать у пациента о его самочувствии и о
реакции на введённое лекарство (выявление осложнений и аллергических
реакций).

Основными
местами для

подкожного
введения являются – наружная поверхность плеча, наружная и передняя
поверхность бедра в верхней и средней трети, 
подлопаточная область, передняя брюшная стенка, у новорожденных может
использоваться и средняя треть наружной поверхности бедра.

Внутрикожные
инъекции детям выполнять в среднюю треть 
внутренней поверхности предплечья, верхнюю треть наружной поверхности
плеча.

Содержание, требования,
условия

Требования по реализации,
алгоритм выполнения введений

подкожного

внутрикожного

При вскрытии
флакона необходимым условием является

надпись на
флаконе, сделанная медицинским работником с отметкой даты вскрытия и времени.

Объяснить
пациенту, что нельзя тереть и мочить место инъекции в течение определённого
времени (если инъекция выполняется с диагностической целью)

8
Достигаемые результаты и их оценка

Препарат
пациенту введён.

Образовалась
папула белого цвета. После извлечения иглы нет крови.

Пациент
чувствует себя комфортно.

9.
Особенности информированного согласия пациента при выполнении методики и
дополнительная информация для пациентов и членов его семьи

Пациент или
его родители (для детей до 15 лет) получают информацию о предстоящем лечении.
Врач получает согласие на лечение и информирует медицинский персонал.
Письменное согласие пациента требуется в случае применения лекарственных
препаратов, проходящих испытания или требующих особого выполнения режимных
моментов

(длительность
применения, выполнение методических рекомендаций по нормам здорового образа
жизни).

(при
прививках).

10
Параметры оценки и контроля качества выполнения методики

— Наличие
записи о результатах выполнения назначения в медицинской документации


Своевременность выполнения процедуры (в соответствии с временем назначения)


Отсутствие постинъекционных осложнений


Удовлетворённость пациента качеством предоставленной медицинской услуги.


Отсутствуют отклонения от алгоритма выполнения технологии.

(PDF) Интеллектуальный интерфейс для надежной внутрикожной инъекции и инфузии растворов с высокой и низкой вязкостью

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы благодарим компанию

Landesstiftung Baden-Württemberg за финансовую поддержку (номер контракта 4-

4332.62-HSG / 34) . Мы также очень благодарны доктору

Барке за предоставленную нам шкуру свиньи.

ССЫЛКИ

1. Холланд Д., Буй Р., Де Луз Ф., Эйзенберг П., Макдональд Дж.,

Карраш Дж. И др.Внутрикожная вакцина против гриппа, вводимая с использованием новой системы микроинъекций

, дает превосходную иммуногенность у

пожилых людей

: рандомизированное контролируемое исследование. J Infect Dis.

2008; 198: 650–8.

2. Лоран П.Е., Боннет С., Алчас П., Реголини П., Микста Дж. А., Петтис Р.,

и др. Оценка клинической эффективности новой техники внутрикожного введения вакцины

и связанной с ней системы доставки.

Вакцина. 2007; 25: 8833–42.

3. Van Damme P, Oosterhuis-Kafeja F, Van der Wielen M,

Almagor Y, Sharon O, Levin Y. Безопасность и эффективность нового устройства с микроиглами

для экономии дозы внутрикожного гриппа

вакцинация здоровых взрослых . Вакцина. 2009; 27: 454–9.

4. Gupta J, Felner EI, Prausnitz MR. Минимально инвазивная доставка инсулина

пациентам с диабетом 1 типа с использованием полых игл micro-

. Диабет Technol Ther. 2009. 11: 329–37.

5.Кросс С., Робертс М. Физическое улучшение трансдермального препарата

Применение: технология доставки идет в ногу с развитием фармацевтического

? Curr Drug Deliv. 2004; 1: 81–92.

6. Праусниц М.Р., Лангер Р. Трансдермальная доставка лекарств. Nat

Biotechnol. 2008; 26: 1261–8.

7. Банга АК. Приложения микропорации для улучшения доставки лекарств

. Мнение эксперта Drug Deliv. 2009; 6: 343–54.

8. Gardeniers HJGE, Luttge R, Berenschot EJW, de Boer MJ,

Yeshurun ​​SY, Hefetz M, et al.Силиконовые полые микроиглы

для трансдермальной транспортировки жидкости. J Microelectromech

Syst. 2003. 12: 855–62.

9. Грисс П., Стемм Г. Открывающиеся сбоку микроиглы вне плоскости для микрожидкостной трансдермальной передачи жидкости

. J Microelectromech Syst.

2003; 12: 296–301.

10. Штобер Б., Липманн Д. Наборы полых неплоскостных игл micro-

для доставки лекарств. J Microelectromech Syst. 2005; 14: 472–9.

11.Мартанто В., Мур Дж. С., Кашлан О., Камат Р., Ван П. М.,

О’Нил Дж. М. и др. Микроинфузия с использованием полых микроигл. Pharm

Res. 2006; 23: 104–13.

12. Khumpuang S, Horade M, Fujioka K, Sugiyama S. Геометрический

усиление и заточка кончика массива микроигл, изготовленных методом рентгеновской литографии

. Микросист Технол. 2007; 13: 209–14.

13. Бодхале Д., Нисар А., Афзулпуркар Н. Структурный и микрофлюидный анализ

полых открытых боковых полимерных микроигл для трансдермальной доставки лекарств

.Microfluid_Nanofluid. 2010; 8: 373–92.

14. Ким К., Парк Д.С., Лу Х.М., Че В., Ким К., Ли Дж. Б. и др. А

Коническая полая металлическая микроигольчатая решетка с использованием задней части модели SU-8. J Micromech Microeng. 2004. 14: 597–603.

15. Verbaan FJ, Bal SM, van den Berg DJ, Dijksman JA, van Hecke

M, Verpoorten H, et al. Улучшено проникновение массивов микроигл

в дерматомизированную кожу человека с помощью метода ударного введения. J

Управляющая разблокировка.2008; 128: 80–8.

16. Verbaan FJ, Bal SM, van den Berg DJ, Groenink WHH,

Verpoorten H, Lüttge R, et al. Собранные наборы микроигл

улучшают перенос соединений, меняющихся в широком диапазоне молекулярной массы

, через дерматомизированную кожу человека. J Control

Выпуск

. 2007; 117: 238–45.

17. Хайнеманн Л., Петтис Р.Дж., Хирш Л.Дж., Носек Л., Капица С., Саттер

DE, et al. Внутрикожная инъекция лиспро или обычного человеческого инсулина

на основе микроигл ускоряет усвоение инсулина и снижает пост-

прандиальную гликемию.Диабетология. 2009; 52: 963.

18. Доннелли Р.Ф., Сингх TRR, Танни М.М., Морроу Д.И.Дж., Маккаррон

PA, О’Махони С. и др. Матрицы микроигл обеспечивают меньшее проникновение микробов

, чем иглы для подкожных инъекций in vitro.

2009; 26: 2513–22.

19. Häfeli UO, Mokhtari A, Liepmann D, Stoeber B. In vivo

оценка миниатюрного шприца на основе микроиглы для внутрикожной доставки лекарств

. Биомедицинские микроустройства. 2009; 11: 943–50.

20.Нисар А., Афтуипуркар Н., Махайсавария Б., Туантранонт А.

Микронасосы на основе МЭМС в доставке лекарств и биомедицинских применениях

. Sens Actuat B Chem. 2008; 130: 917–42.

21. Маттеуччи М., Казелла М., Бедони М., Донетти Е., Фанетти М., Де

Анжелис Ф. и др. Компактная и одноразовая трансдермальная система доставки лекарств

. Microelectron Eng. 2008; 85: 1066–73.

22. Леммер Б. Хронобиология, доставка лекарств и хронотерапия.

Adv Drug Deliv Rev.2007; 59: 825–7.

23. Iverson BD, Garimella SV. Последние достижения микромасштабных насосных технологий

: обзор и оценка. Microfluid

Nanofluid. 2008; 5: 145–74.

24. Henning A, Neumann D, Kostka KH, Lehr CM, Schaefer UF.

Влияние образцов кожи человека, состоящих из различных слоев кожи

, на результат экспериментов по проникновению in vitro. Кожа

Pharmacol Physiol. 2008; 21: 81–8.

25. Сепасси К., Ялковский Ш.Прогноз растворимости в октаноле: техническое примечание

. AAPS PharmSciTech. 2006; 7: E26.

26. Ямаока Т., Табата Ю., Икада Ю. Распределение и поглощение тканями

полиэтиленгликоля с разной молекулярной массой после

внутривенного введения мышам. J Pharm Sci-US.

1994; 83: 601–8.

27. Сантханалаксми Дж., Баладжи С. Исследования связывания кристаллического фиолетового с белками

. Colloids Surf A. 2001; 186: 173–7.

28. Боннекох Б., Веверс А., Югерт Ф., Мерк Х., Марле Г.

Колориметрический анализ роста культур эпидермальных клеток по их способности связывания с кристаллическим фиолетовым

. Arch Dermatol Res. 1989; 281: 487–

790.

29. Saji M, Taguchi S, Uchiyama K, Osono E, Hayama N,

Ohkuni H. поражения кожи. J

Hosp Infect. 1995; 31: 225–8.

Интеллектуальный и надежный интрадермальный интерфейс 661

Механизмы врожденных событий во время кожной реакции после внутрикожной инъекции сезонной вакцины против гриппа

https: // doi.org / 10.1016 / j.jprot.2020.103670Получите права и контент

Основные моменты

Уникальный мост между NanoLC-MS / MS и MALDI-MSI визуализацией во время кожной реакции

Идентификация эпидермальных биомаркеров связаны с переносом клеток после кожной вакцинации

Идентификация кожных биомаркеров, связанных с иммунной эффективностью вакцины

Резюме

Кожа играет решающую роль в защите хозяина от микробной атаки, и врожденные клетки должны обеспечивать иммунная система с достаточной информацией для организации этой защиты.Эта уникальная особенность делает кожу перспективным местом для введения вакцины. Хотя события клеточного врожденного иммунитета во время вакцинации широко изучены, исходные события остаются плохо изученными. Наша цель — определить молекулярные биомаркеры врожденной реакции кожи после внутрикожной иммунизации. Используя модель эксплантата человека ex vivo от здоровых доноров, мы исследовали с помощью анализа NanoLC-MS / MS и визуализации MALDI-MSI, чтобы обнаружить врожденные молекулярные события (липиды, метаболиты, белки) через несколько часов после i.d. введение сезонной трехвалентной вакцины против гриппа (TIV). Этот многомодельный подход позволил идентифицировать ранние молекулы, дифференциально экспрессирующиеся в дермальном и эпидермальном слоях через 4 и 18 часов после иммунизации TIV по сравнению с контрольным PBS. В дерме наиболее значимая сеть активированных белков связана с передачей сигналов от клетки к клетке и переносом клеток. Обнаруженные молекулярные сигнатуры были связаны с хемокинами, такими как CXCL8, хемоаттрактантом нейтрофилов. В эпидермисе наиболее важные сети были связаны с активацией антигенпрезентирующих клеток и связаны с CXCL10.В нашем исследовании предлагается новый, прогрессивный подход к выявлению биомаркеров врожденной реакции кожи.

Значимость

Насколько нам известно, нет исследований, анализирующих врожденную молекулярную реакцию на вакцины в месте иммунизации кожи. То, что известно о кожной реакции, основано на макроскопических (эритема, покраснение…), микроскопических (эпидермальные и дермальные ткани) и клеточных событиях (инфильтрат воспалительных клеток). Поэтому мы предлагаем мультимодальный подход для анализа молекулярных событий в месте инъекции вакцины на ткани кожи.Мы определили ранние молекулярные сети, включающие биологические функции, такие как миграция клеток, межклеточное взаимодействие и презентация антигена, подтвержденные экспрессией хемокинов в эпидермисе и дерме, которые затем могут быть использованы в качестве раннего индикатора успеха иммунизации.

Ключевые слова

Кожа

Биомаркеры

Масс-спектрометрия

Внутрикожная вакцинация

Врожденный иммунитет

Аббревиатуры

APC

антигенпредставляющие клетки

Дермальные DCsR

Циклические клетки

FT-IC3 анализ путей

LFQ

Количественная оценка без этикеток

MALDI

Матричная лазерная десорбционная ионизация

MSI

Масс-спектрометрическая визуализация

PCA

Анализ основных компонентов

TIV

Трехвалентная вакцина против гриппа

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи 9 (0)Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Альфентанил, но не амитриптилин, уменьшает боль, гипералгезию и аллодинию при внутрикожной инъекции капсаицина людям | Анестезиология

Большинство болей можно классифицировать по трем компонентам. Острые ядовитые раздражители приводят к хорошо локализованной боли. Более продолжительный вредный стимул может привести к более диффузной боли и усилению восприятия боли от болевого стимула (гипералгезия) и боли от стимула, который ранее считался безвредным (аллодиния).Повреждение нерва может привести к хронической боли, гипералгезии и аллодинии на территории дерматомных или периферических нервов. Недавние исследования были сосредоточены на последних компонентах боли, поскольку они могут играть важную роль в послеоперационной боли и в трудноизлечимых хронических болевых синдромах.

Внутрикожная инъекция капсаицина приводит к острой жгучей боли, которая является дозозависимой и кратковременной после доз 100 мкг или меньше, с последующим развитием гипералгезии и аллодинии на механические раздражители, которая длится несколько часов.[1] Развитие гипералгезии и аллодинии можно предотвратить блокадой периферических нервов, чтобы предотвратить ощущение острой боли от инъекции. [2] Исследования на животных показывают, что гипералгезия и аллодиния после внутрикожной инъекции капсаицина опосредуются стимуляцией N-метил-D-аспартата (NMDA) и других возбуждающих рецепторов в спинном мозге, что приводит к развитию гиперчувствительности нейронов дорсального рога к афферентным Вход. [3,4] Таким образом, эта простая модель имеет много общих характеристик с моделями воспалительной боли на животных и была экспериментально использована на людях для изучения фармакологии гиперчувствительности позвоночника.

Было показано, что системное введение антагониста NMDA кетамина или опиоида альфентанила уменьшает продолжающуюся боль от внутрикожной инъекции большой дозы (250 мкг) капсаицина и одновременно уменьшает площадь сопутствующей механической гипералгезии у людей. [5] Однако связь между концентрацией опиоидов в плазме и снижением боли или гипералгезии / аллодинии у людей не исследовалась. Одной из целей настоящего исследования было определение взаимосвязи между концентрацией опиоидов в плазме и реакцией острой и хронической боли на внутрикожную инъекцию капсаицина.

Кетамин уменьшает боль от внутрикожной инъекции капсаицина только после доз, вызывающих нежелательные побочные эффекты. Недавно было показано, что амитриптилин и родственные ему соединения связываются с рецепторами NMDA in vitro в низких микромолярных концентрациях [6] и действуют как антагонисты NMDA in vivo. [7] Интратекальная инъекция амитриптилина снижает гипералгезию после каррагинанового воспаления у крыс, [8] и амитриптилин часто вводят системно для купирования нейропатической боли.В рамках серии исследований, изучающих потенциальную эффективность системного и интратекального амитриптилина при гипералгезической боли, мы попытались определить эффективность амитриптилина только после острой внутримышечной инъекции. Поскольку амитриптилин может усиливать действие опиоидов за счет ингибирования обратного захвата моноамина, [9] мы также исследовали эффект амитриптилина плюс альфентанила на этой модели.

Исследование было разделено на две части: первоначальное исследование с участием шести добровольцев для проверки воспроизводимости повторных внутрикожных инъекций капсаицина в течение короткого времени и второе исследование с участием 40 других добровольцев для проверки эффектов исследуемых препаратов.Оба исследования были одобрены Комитетом по практике клинических исследований, было получено письменное информированное согласие, и добровольцы явились в амбулаторный центр общих клинических исследований в 7:00 утра, поскольку не ели и не пили с полуночи. В обоих исследованиях использовался один и тот же график инъекций капсаицина и сенсорного тестирования, и каждый доброволец получил внутрикожную инъекцию капсаицина за день до исследования, чтобы научить их оценивать боль и определять области гипералгезии и аллодинии.Перед этой тестовой инъекцией капсаицина добровольцы были обучены численной оценке боли в ответ на контролируемые ядовитые тепловые раздражители с использованием устройства Пельтье. Эту тренировку с использованием устройства Пельтье повторяли утром в день исследования перед инъекцией капсаицина.

Капсаицин (Fluka Chemie, Buchs, Швейцария) растворяли в Tween-80 и пропускали через 20-микрометровый фильтр перед инъекцией. Инъекции производили менее чем за 2 секунды в ладонную часть предплечья или боковую часть теленка в объеме 10 микролитров, содержащих 100 микрограмм капсаицина, а затем иглу немедленно удаляли.Добровольцы численно оценивали свою боль с 15-секундными интервалами в течение 3 минут после инъекции, затем через 5, 10, 20, 30, 60, 120, 180 и 240 минут после инъекции. Области гипералгезии определяли по ощущению боли при механическом испытании с калиброванной нитью фон Фрея 225 мН через 5, 10, 15, 30, 45 и 60 минут после каждой инъекции, а затем с часовыми интервалами. В это же время определяли участки аллодинии при механических испытаниях с помощью ватного аппликатора, прикрепленного к металлической ленте и откалиброванного для приложения силы 100 г.В каждом случае тестирование проводилось от области нормальной чувствительности до достижения пораженной области. Тестирование проводилось по меньшей мере по четырем радиальным спицам, кожа маркировалась в этих точках, и метки записывались на прозрачный пластиковый лист, а площадь рассчитывалась трапециевидным приближением.

Четыре инъекции капсаицина выполняли в день каждого исследования. Добровольцы были рандомизированы для получения первой инъекции в верхнюю или нижнюю конечность.Вторая инъекция была выполнена ипсилатеральной по отношению к первой на другой конечности (например, первая инъекция в левую руку, вторая инъекция в левую ногу). Место третьей инъекции было напротив второй, а четвертая инъекция была напротив второй (в этом примере третья инъекция в правую ногу, четвертая в правую руку). Между инъекциями оставалось 60 мин. В первой части исследования шесть добровольцев получили эту схему инъекций, чтобы определить, влияет ли место инъекции или порядок инъекции на реакцию на боль.

Во второй части исследования внутривенный катетер был вставлен в одну антекубитальную вену для введения лекарства и в антекубитальную вену на контралатеральной конечности для взятия пробы венозной крови. Через 30 минут после второй инъекции капсаицина добровольцы получили внутримышечную инъекцию, и внутривенное вливание было начато со скоростью, запрограммированной для достижения первой целевой концентрации в плазме. Боль, гипералгезия и аллодиния от первых двух инъекций считались контрольными значениями.Через 30 минут после внутримышечной инъекции / внутривенной инфузии добровольцы получили третью инъекцию капсаицина. Считалось, что болевые реакции от этой инъекции отражают эффект первой целевой концентрации в плазме и внутримышечной инъекции. Непосредственно перед четвертой инъекцией капсаицина внутривенное вливание было скорректировано для достижения второй целевой концентрации в плазме. Считалось, что болевые реакции от этой последней инъекции отражают эффект второй целевой концентрации в плазме и внутримышечной инъекции.Во второй части исследования для добровольцев была приготовлена ​​партия капсаицина, отличная от той, которая использовалась в первой части.

добровольцев были рандомизированы в четыре группы лечения наркозависимости, и ни доброволец, ни исследователь не знали о назначении. Добровольцы получали внутримышечно 4 мг мидазолама плюс внутривенный физиологический раствор (считается активным плацебо), 25 мг амитриптилина внутримышечно плюс внутривенный физиологический раствор, 25 мг амитриптилина внутримышечно плюс альфентанил внутривенно или физиологический раствор внутримышечно плюс альфентанил внутривенно.Альфентанил вводили путем инфузии с компьютерным управлением с использованием алгоритма STANPUMP для достижения целевых концентраций в плазме 50 нг / мл (первая цель) и 200 нг / мл (вторая цель).

Помимо оценки боли, пациенты оценивали тошноту и седативный эффект по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) через часовые интервалы после внутримышечной инъекции лекарства и начала внутривенной инфузии. Венозную кровь брали через 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180 и 240 мин после введения препарата.До анализа образцы хранили при -70 градусов Цельсия. Во время анализа код был взломан, и анализировались только образцы добровольцев, получавших амитриптилин или альфентанил. Концентрация амитриптилина в плазме определялась жидкостной хроматографией высокого давления с ультрафиолетовым детектированием. [10] Чувствительность метода составляет 3 нг / мл в исходной пробе. Концентрацию альфентанила в плазме определяли радиоиммуноанализом с коэффициентом вариации между анализами 4% и пределом обнаружения 0.05 нг / мл. [11]

Данные представлены в виде средних значений +/- SD или медианы +/- 25-го и 75-го процентилей, в зависимости от ситуации. Величина боли оценивалась каждым участником по собственной числовой шкале. Эти оценки были нормализованы для каждого человека с использованием коэффициента, при котором 10 отражали наибольшую оценку боли этого человека. Было показано, что этот метод вызывает у добровольцев линейную зависимость ответа на раздражитель от различных болевых раздражителей.[12] В первой части исследования (проверка воспроизводимости четырех инъекций) боль, гипералгезия и аллодиния сравнивались в зависимости от места инъекции (рука против ноги) и порядка инъекции с помощью двухфакторного дисперсионного анализа для повторных инъекций. меры. Во второй части исследования влияние препарата в каждой группе лечения на боль, гипералгезию и аллодинию определяли двухфакторным дисперсионным анализом для повторных измерений по рангам с факторами добровольца и порядка инъекции. Группы сравнивали по концентрациям амитриптилина и альфентанила в плазме, а также по седативному эффекту по ВАШ и тошноте с помощью двухфакторного дисперсионного анализа для повторных измерений.Корреляционный анализ проводился методом линейной регрессии. Значения вероятности менее 0,05 считались значимыми.

добровольцев были в возрасте 31 +/- 8 лет, ростом 173 +/- 11 см и массой 79 +/- 17 кг. Двадцать женщин и 20 мужчин. Инфузия с компьютерным управлением быстро достигла и поддержала достаточно стабильные концентрации альфентанила, и амитриптилин не влиял на концентрации альфентанила (рис. 2 (A)).Средние концентрации альфентанила в плазме в течение 60 минут после третьей инъекции капсаицина составляли 52 +/- 10 нг / мл у тех, кто получал только альфентанил, и 51 +/- 13 нг / мл у тех, кто получал альфентанил и амитриптилин. Соответствующие значения в течение 60 минут после четвертой инъекции капсаицина составили 173 +/- 47 нг / мл и 182 +/- 47 нг / мл. Амитриптилин быстро всасывался после внутримышечной инъекции (рис. 2 (B)) и достигал пика концентрации в плазме раньше при внутривенной инъекции альфентанила, чем при введении отдельно (медиана 30 против60 мин; P <0,05). Концентрации амитриптилина в плазме в среднем составляли 36 +/- 29 нг / мл и 26 +/- 23 нг / мл в течение 60 минут после третьей инъекции капсаицина в группах лечения одним амитриптилином и амитриптилин плюс альфентанил, соответственно. Эти значения не отличаются, как и средние концентрации амитриптилина в течение 60 минут после четвертой инъекции капсаицина в этих двух группах (16 +/- 10 нг / мл и 8 +/- 7 нг / мл соответственно).

Рисунок 2.Концентрации альфентанила (A) или амитриптилина (B) в плазме у добровольцев, рандомизированных для приема только альфентанила (закрашенный треугольник) или внутримышечного амитриптилина (незаштрихованный кружок), или только амитриптилина (закрашенный кружок) или с альфентанилом (незаштрихованный кружок). Каждый символ представляет собой среднее значение +/- SD от восьми до десяти добровольцев. Никаких различий между группами не наблюдалось, за исключением более ранних пиковых концентраций амитриптилина в группе амитриптилин-альфентанил (подробности см. В тексте).

Рис. 2. Концентрации альфентанила (A) или амитриптилина (B) в плазме у добровольцев, рандомизированных для приема только альфентанила (закрашенный треугольник) или внутримышечного амитриптилина (незаштрихованный кружок), или только амитриптилина (закрашенный кружок) или с альфентанилом (незаштрихованный кружок). .Каждый символ представляет собой среднее значение +/- SD от восьми до десяти добровольцев. Никаких различий между группами не наблюдалось, за исключением более ранних пиковых концентраций амитриптилина в группе амитриптилин-альфентанил (подробности см. В тексте).

На отчет о боли после третьей или четвертой инъекции капсаицина не повлияла внутримышечная инъекция мидазолама или амитриптилина. На рисунке 3 показана реакция на первые две инъекции капсаицина, которые не различались между группами, и усредненная реакция на третью и четвертую инъекции в группах мидазолама и амитриптилина.Точно так же альфентанил, отдельно или с амитриптилином, не оказывал влияния на отчет об острой боли после третьей инъекции капсаицина (концентрация в плазме 51 или 52 нг / мл, как описано ранее). Напротив, применение одного альфентанила и амитриптилина уменьшало болевые ощущения после четвертой инъекции капсаицина (рис. 3; концентрация в плазме от 173 до 182 нг / мл, как описано ранее). Была обнаружена аналогичная значимая корреляция между концентрацией альфентанила в плазме и отчетом о боли для одного альфентанила (r = -0.59, P = 0,006) и для альфентанила плюс амитриптилин (r = -0,57, P = 0,01).

Рис. 3. Величина боли после внутрикожной инъекции капсаицина, усредненная для первых двух инъекций (контроль: незакрашенный квадрат), или после четвертой инъекции капсаицина после внутримышечного введения мидазолама (незакрашенный ромб), внутримышечного амитриптилина (незакрашенный треугольник), внутривенного введения альфентанила ( Целевая концентрация в плазме 200 нг / мл: закрашенный кружок) или комбинация амитриптилина и альфентанила (закрашенный перевернутый треугольник).Каждый символ представляет собой среднее значение для десяти добровольцев со стандартным отклонением + и стандартным отклонением, показанным для контрольной группы и группы амитриптилин + альфентанил, соответственно. * P <0,05 для сравнения только альфентанила и амитриптилина для контроля с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.

Рис. 3. Величина боли после внутрикожной инъекции капсаицина, усредненная для первых двух инъекций (контроль: незакрашенный квадрат) или после четвертой инъекции капсаицина после внутримышечного введения мидазолама (незакрашенный ромб), внутримышечного амитриптилина (незакрашенный треугольник), внутривенного введения альфентанила. (Целевая концентрация в плазме 200 нг / мл: закрашенный кружок) или комбинация амитриптилина и альфентанила (закрашенный перевернутый треугольник).Каждый символ представляет собой среднее значение для десяти добровольцев со стандартным отклонением + и стандартным отклонением, показанным для контрольной группы и группы амитриптилин + альфентанил, соответственно. * P <0,05 для сравнения только альфентанила и амитриптилина для контроля с помощью двухфакторного дисперсионного анализа.

Гипералгезия не различалась в первые 60 мин после первой и второй инъекций капсаицина у добровольцев, получавших альфентанил или амитриптилин или их комбинацию (рис. 4 (A-C)).Напротив, область гипералгезии была меньше после второй инъекции капсаицина, чем после первой у тех, кто получал мидазолам (рис. 4 (D)). На гипералгезию после третьей и четвертой инъекций капсаицина амитриптилин не повлиял (рис. 4 (B)), тогда как гипералгезия после четвертой инъекции аналогичным образом уменьшилась у добровольцев, получавших только альфентанил (рис. 4 (A)) или амитриптилин (рис. 4 (C)). ). Гипералгезия после третьей и четвертой инъекций капсаицина у добровольцев, получавших мидазолам, была аналогична таковой после второй инъекции.Была выявлена ​​значимая корреляция между концентрацией альфентанила в плазме и снижением площади гипералгезии в группе альфентанила плюс амитриптилин (r = -0,52, P = 0,02), но не в группе, принимавшей только альфентанил.

Рис. 4. Область гипералгезии после первой (пустой квадрат), второй (белый кружок), третьей (закрашенный кружок) или четвертой (закрашенный перевернутый треугольник) внутрикожной инъекции капсаицина у добровольцев, получавших внутривенный альфентанил (A), внутримышечный амитриптилин (B) ), альфентанил плюс амитриптилин (C) или мидазолам внутримышечно (D).Каждый символ представляет собой медианное значение для десяти добровольцев, причем 75-й и 25-й процентили показаны для первой и четвертой инъекций соответственно. * P <0,05 для сравнения четвертой инъекции только альфентанила и амитриптилина с первой инъекцией. (тау) P <0,05 для второй, третьей и четвертой инъекций по сравнению с первой.

Рис. 4. Область гипералгезии после первой (белый квадрат), второй (пустой кружок), третьей (закрашенный кружок) или четвертой (закрашенный перевернутый треугольник) внутрикожной инъекции капсаицина у добровольцев, получавших внутривенный альфентанил (A), внутримышечный амитриптилин ( B), альфентанил плюс амитриптилин (C) или мидазолам внутримышечно (D).Каждый символ представляет собой медианное значение для десяти добровольцев, причем 75-й и 25-й процентили показаны для первой и четвертой инъекций соответственно. * P <0,05 для сравнения четвертой инъекции только альфентанила и амитриптилина с первой инъекцией. (тау) P <0,05 для второй, третьей и четвертой инъекций по сравнению с первой.

Реакция аллодинии на лечение была по существу такой же, как реакция гипералгезии, и изображена таким же образом (рис. 5 (A-D)).Подобно гипералгезии, наблюдалась значимая корреляция между концентрацией альфентанила в плазме и снижением площади аллодинии в группе альфентанил плюс амитриптилин (r = -0,52, P = 0,02), но не в группе, принимавшей только альфентанил.

Рис. 5. Область аллодинии после первой (пустой квадрат), второй (белый кружок), третьей (закрашенный кружок) или четвертой (закрашенный перевернутый ромб) внутрикожной инъекции капсаицина у добровольцев, получавших внутривенный альфентанил (A), внутримышечный амитриптилин (B) ), альфентанил плюс амитриптилин (C) или мидазолам внутримышечно (D).Каждый символ представляет собой медианное значение для десяти добровольцев, причем 75-й и 25-й процентили показаны для первой и четвертой инъекций соответственно. * P <0,05 для сравнения четвертой инъекции только альфентанила и амитриптилина с первой инъекцией. (тау) P <0,05 для второй, третьей и четвертой инъекций по сравнению с первой.

Рис. 5. Область аллодинии после первой (незакрашенный квадрат), второй (светлый кружок), третьей (закрашенный кружок) или четвертой (закрашенный перевернутый ромб) внутрикожной инъекции капсаицина у добровольцев, получавших внутривенный альфентанил (A), внутримышечный амитриптилин ( B), альфентанил плюс амитриптилин (C) или мидазолам внутримышечно (D).Каждый символ представляет собой медианное значение для десяти добровольцев, причем 75-й и 25-й процентили показаны для первой и четвертой инъекций соответственно. * P <0,05 для сравнения четвертой инъекции только альфентанила и амитриптилина с первой инъекцией. (тау) P <0,05 для второй, третьей и четвертой инъекций по сравнению с первой.

Все препараты производят седативный эффект. Седативный эффект был сходным в группах активного контроля (мидазолам) и амитриптилина (фиг. 6 (A)) и в группах, получавших только альфентанил и альфентанил-плюс-амитриптилин (фиг. 6 (B)).Ни один из добровольцев не испытал тошноту после приема мидазолама. У одного добровольца, получавшего амитриптилин, тошнота была оценена как 4 балла по ВАШ перед инъекцией лекарства, и эта тошнота исчезла в последующие 2 часа после введения лекарства. Ни один другой доброволец, получавший амитриптилин, не испытывал тошноты. Девять из десяти добровольцев, получавших только альфентанил, испытали тошноту, которая достигла пика в конце инфузии (ВАШ для тошноты, 2,5 +/- 4,1 см). Напротив, только три из десяти добровольцев, получавших альфентанил плюс амитриптилин, испытывали тошноту (P <0.05 по сравнению с одним альфентанилом), а тошнота в группе амитриптилин-альфентанила была более умеренной по ВАШ (во время пика, в конце инфузии, ВАШ для тошноты составляла 0,1 +/- 0,3 см).

Рис. 6. Седативный эффект по визуальной аналоговой шкале у добровольцев, рандомизированных для получения либо только амитриптилина (закрашенный кружок), либо внутримышечно только мидазолама (незаштрихованный квадрат; A), или только альфентанила (закрашенный треугольник) или с внутримышечным амитриптилином (белый кружок; B).Каждый символ представляет собой среднее значение +/- SD десяти добровольцев. Разницы между группами не было.

Рис. 6. Седация по визуальной аналоговой шкале у добровольцев, рандомизированных для получения либо только амитриптилина (закрашенный кружок), либо внутримышечно только мидазолама (белый квадрат; A), или только альфентанила (закрашенный треугольник) или с внутримышечным амитриптилином (белый кружок; B). Каждый символ представляет собой среднее значение +/- SD десяти добровольцев. Разницы между группами не было.

Внутрикожная инъекция капсаицина была описана в серии исследований на добровольцах как метод изучения центральной сенсибилизации и скрининга лекарств на эффективность против гипералгезирующих болевых состояний.Текущее исследование предоставляет новую информацию, которая подтверждает эту модель и описывает влияние системно вводимых лекарств на модель.

Внутрикожная инъекция капсаицина вызывает острую боль за счет прямой стимуляции химиочувствительных первичных афферентов и центрального высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в спинном мозге. Кроме того, механическая гипералгезия и аллодиния после внутрикожного введения капсаицина являются результатом как периферической, так и центральной сенсибилизации.Эти болевые реакции зависят от первоначального стимула от инъекции капсаицина, потому что они не возникают, когда капсаицин вводится в кожу, анестезированную путем инфильтрации местным анестетиком или блокадой периферических нервов. [2] Поддержка периферической сенсибилизации исходит в основном из наблюдений: увеличение продолжающейся активности у меньшинства отдельных периферических единиц у людей в области гипералгезии, [13] уменьшение области гипералгезии за счет охлаждения кожи в рецептивной области, [13] ] и блокирование распространения области гипералгезии за линию инфильтрации местного анестетика.[2] Однако периферическая сенсибилизация сама по себе не объясняет развитие гипералгезии и аллодинии, потому что местное охлаждение снижает, но не отменяет эти эффекты, и большинство первичных афферентных единиц не способны проявлять постоянную разрядку или усиленные ответы на стимулы.

В отличие от периферической сенсибилизации, несколько линий доказательств подтверждают преобладающую роль сенсибилизации позвоночника в развитии гипералгезии и аллодинии после внутрикожной инъекции капсаицина.Как уже говорилось, эти эффекты капсаицина не проявляются при анестезии области инъекции. Гипералгезия распространяется на тугую повязку на руке, которая блокирует циркуляцию крови и лимфы, что противоречит периферическому эффекту, определяемому веществами, транспортируемыми в этих жидкостях. [2] Механическая стимуляция, вызывающая ощущение гипералгезии после инъекции капсаицина, не приводила к повышенной активности периферических сенсорных афферентов, переносящих эту информацию в спинной мозг, что предполагает эффект центральной сенсибилизации.[13] Точно так же прямая электрическая стимуляция сенсорных афферентов, вызывающая безболезненные тактильные ощущения у людей перед инъекцией капсаицина, приводила к ощущению боли при выполнении после инъекции капсаицина, если они находились в области гипералгезии. [14]

Эти психофизические исследования на людях подтверждают первичный центральный механизм гипералгезии и аллодинии в результате внутрикожной инъекции капсаицина.Более точные эксперименты на животных показали, что капсаицин, вводимый внутрикожно, приводит к усилению реакции нейронов дорсального рога на периферические стимулы (механические стимулы или прямую электрическую стимуляцию первичных афферентов) и что эту сенсибилизацию можно устранить путем введения антагонистов NMDA до и после лечения. [3,4] Стимуляция спинномозгового рецептора NMDA также считается центральной в развитии синдромов нейропатической боли [15], и поэтому внутрикожный капсаицин считается подходящей экспериментальной моделью на людях для изучения фармакологии боли, вызываемой экспериментально.

Предыдущие исследователи показали дозозависимые болевые реакции от внутрикожного капсаицина у людей [1], но это первая проверка четырех повторных инъекций в одной экспериментальной обстановке и сравнение эффектов, когда препарат вводится в верхнюю и нижнюю конечности. Мы выбрали эту чередующуюся серию инъекций во все четыре конечности за один сеанс, чтобы впоследствии проверить дерматомно ограниченное действие препаратов, вводимых спинным путем.Текущие результаты предполагают отсутствие эффекта места инъекции или порядка в ответах, вызванных капсаицином, что подтверждает эту модель для последующих исследований.

Предыдущие сообщения показывают, что внутривенное введение альфентанила снижает продолжающуюся боль, гипералгезию и аллодинию у добровольцев, получающих капсаицин внутрикожно [5], и у пациентов с хронической болью после травмы. [16] Однако в предыдущих двух исследованиях альфентанил дозировался до появления побочных эффектов нестационарно и не определялся взаимосвязь между концентрацией в плазме и обезболивающим эффектом.В отличие от этого, в нашем исследовании использовалась инфузия с компьютерным управлением для быстрого достижения и поддержания концентрации альфентанила в плазме в пределах анальгетического диапазона до острой экспериментальной [17] или послеоперационной боли. [18] Результаты не показывают избирательного снижения гипералгезии и аллодинии системным альфентанилом, потому что только высокие концентрации в плазме, которые также уменьшали острую боль при инъекции, снижали эти вызванные ответы. Опиоиды могут снижать высвобождение глутамата в спинном мозге после инъекции капсаицина животным [19], но результаты текущего исследования соответствуют предыдущим исследованиям на людях, демонстрируя, что это происходит только у людей, получающих большие системные дозы, сопровождающиеся неприятными побочными эффектами.Хотя мы не смогли определить механизм опиоидного эффекта, одновременное уменьшение острой боли от инъекции и развитие гипералгезии и аллодинии предполагает действие по снижению эффектов афферентного барьера от внутрикожного капсаицина на спинной мозг, а не специфический эффект на гипералгезию и гипералгезию. аллодиния как таковая.

Амитриптилин оказывает обезболивающее у пациентов с невропатической болью [20], хотя механизм его действия не изучен.Недавние исследования, демонстрирующие антагонистические свойства амитриптилина в отношении NMDA [21], предполагают, что амитриптилин может уменьшать нейропатическую боль с помощью этого механизма, а исследования на животных показывают изменение воспалительной и индуцированной NMDA гипералгезии спинальным амитриптилином. [8] Другие исследования показали уменьшение продолжающейся боли, гипералгезии и аллодинии при системном введении антагонистов NMDA (кетамина или декстрометорфана) у пациентов с нейропатической болью [16,22] и у добровольцев, получающих внутрикожные инъекции капсаицина, [5] но только в дозах, вызывающих симптомы интоксикации.В нашем исследовании мы не смогли наблюдать подобного эффекта только амитриптилина, хотя введенная доза была достаточной для достижения седативного эффекта. Поэтому возможно, что амитриптилин не может действовать как антагонист NMDA в этой модели и у пациентов с хронической болью, которые обычно достигают облегчения боли только после нескольких недель введения амитриптилина. С другой стороны, это также может отражать неспособность достичь достаточных концентраций амитриптилина в спинном мозге после острого системного введения, чтобы повлиять на эти вызванные ответы.Другие исследователи предположили, что в будущем лечение нейропатической боли с меньшим количеством побочных эффектов станет возможным с помощью спинального введения антагонистов NMDA [16,22], и мы проводим токсикологические исследования, чтобы поддержать исследование спинномозговой инъекции амитриптилина у людей.

Спинальная инъекция амитриптилина усиливает анальгезию системных опиоидов у животных, вероятно, потому, что амитриптилин ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина.[23,24] Однако системное введение ингибиторов обратного захвата моноаминов, включая амитриптилин, демонстрирует минимальное усиление анальгезии от системных опиоидов у людей. [25–27] Аналогичным образом, в текущем исследовании мы не наблюдали усиления анальгезии альфентанилом при острой или подострой болевой реакции на внутрикожный капсаицин. Опять же, спинномозговая инъекция амитриптилина была бы более логичным выбором для усиления действия опиоидов. В нашем исследовании на добровольцах амитриптилин значительно уменьшил тошноту от альфентанила.Механизм этого эффекта и его применимость в клинических условиях неясны.

Наконец, мы не смогли четко определить влияние активного плацебо (мидазолама) на это, потому что болевые реакции на вторую контрольную инъекцию капсаицина были снижены по сравнению с первой. Поскольку последние две инъекции были похожи на вторую, мы могли заключить, что мидазолам оказывает обезболивающее (по сравнению с первой инъекцией) или нет (по сравнению со второй инъекцией).Предыдущее исследование с участием людей-добровольцев, хотя и не окончательное, не показало эффекта мидазолама (средняя доза 3,4 мг) на продолжающуюся боль, гипералгезию и аллодинию после внутрикожной инъекции капсаицина. [5]

Таким образом, острая боль, гипералгезия и аллодиния схожи при четырех повторных внутрикожных инъекциях капсаицина в течение 4 часов в ногу и руку добровольцев. Системно применяемый альфентанил снижает все эти болевые реакции, но только при высоких концентрациях в плазме (более 150 нг / мл), связанных с побочными эффектами.Амитриптилин в дозе, вызывающей острый седативный эффект, не влиял на эти болевые реакции и не усиливал эффекты альфентанила. Текущие исследования нацелены на введение спинномозговой инъекции амитриптилина в клинические испытания в качестве более эффективного способа введения при лечении нейропатической боли.

Авторы благодарят Роберта ЛаМотта, доктора философии, за помощь в разработке экспериментов и создание внутрикожной модели капсаицина в нашем учреждении.

таргетная терапия с использованием внутрикожной инъекции этанерцепта для индукции ремиссии при дискоидной красной волчанке | Список клинических исследований (хронические кожные | кожные | красная волчанка

)

Целью данного исследования является определение возможности приема этанерцепта через
внутрикожная инъекция эффективна при лечении дискоидной красной волчанки (DLE).

Исследователи также хотели бы разработать новые тесты для измерения воспаления кожи с помощью
сканирование пораженной кожи с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), термографии и лазера
допплеровская визуализация (LDI) и фотографирование сыпи (необходимо сделать до и после
лечение).Если результаты этих новых тестов аналогичны результатам
образец кожи (биопсия), то последнего (инвазивного теста) можно избежать.

Описание

Существует неудовлетворенная потребность в новых методах лечения воспаления при дискоидной волчанке.
красная эритематозная болезнь (DLE). Значительная часть пациентов с ДВЭ (с системным
красная волчанка (СКВ)) устойчивы к традиционным методам лечения, а ДВС может быть
усугубляется терапией истощения B-клеток.Не существует клинических рекомендаций или алгоритмов того, как
для ведения пациентов с ДВЭ, у которых заболевание рефрактерно к препаратам первой линии,
противомалярийные средства. Если не лечить, неконтролируемое воспаление приведет к необратимому
обезображивающий и необратимый рубец для пациента, что создает серьезную косметическую проблему и
значительно ухудшают качество жизни.

Таргетная терапия, основанная на иммунопатогенезе, — привлекательный подход и некроз опухоли.
фактор (TNF) участвует в патогенезе DLE.Однако системное введение
Блокаторы TNF были связаны с индукцией патогенных аутоантител, которые могут вызывать
Ухудшение СКВ или прогрессирование только СКВ в СКВ. Блокаторы TNF вводились с использованием
внутрикожный путь инъекции при других TNF-опосредованных заболеваниях и кажется таким же безопасным и
эффективен для системного администрирования.

Другой проблемой является проблема оценки результатов, поскольку кожные заболевания особенно распространены.
неоднородны, и многие инструменты полагаются на субъективную оценку, которая может быть трудной даже
в руках экспертов.В исследовании TARGET-DLE эти проблемы будут решены путем: (i) введения блокатора TNF,
этанерцепт внутрикожным путем, что обеспечит локальную концентрацию
нейтрализует TNF в тканях, сводя к минимуму влияние на системный иммунитет и (ii) измеряя
ответ ткани с использованием существующей меры исхода; модифицированный ограниченный балл активности
и повреждение в DLE (SADDLE), а также новые объективные меры, такие как биопсия кожи, оптические
когерентная томография (ОКТ), термография и лазерная допплеровская визуализация (ЛДИ).Данные этого исследования могут быть использованы для проведения окончательного рандомизированного контролируемого исследования.
первичная конечная точка должна быть достигнута.

JaypeeDigital | Управление лекарствами

Автор

1. Джейкоб Аннамма

2. Тарачанд Джадхав Сонали

3. Р. Рекха

ISBN

9789351525332

DOI

10.5005 / jp / books / 12418_9

Издание

3 / e

Год публикации

2015

Страницы

42

Принадлежность автора

1.
Колледж медсестер имени Бхагвана Махавира Джайна, Бангалор, Индия,
Колледж медсестер Святой Филомины, Мать Тереза ​​Роуд, Бангалор,
Колледж медсестер, больница CMC, Веллор, Тамил Наду;,
LT College of Nursing, Женский университет SNDT, Мумбаи,
Больница Аль-Сабах, Министерство здравоохранения, Кувейт,
Пригородный медицинский центр, Парамаунт, Южная Калифорния, США,
Высшая школа медсестер BNE, SIB, CMAI

2.Колледж медсестер имени Бхагвана Махавира Джайна, Бангалор, Карнатака,
Институт сестринского образования и исследований М.С. Рамая, Бангалор, Карнатака, Индия

3.
Колледж медсестер имени Бхагвана Махавира Джайна, Бангалор, Карнатака,
Медицинский центр Флориды, Форт-Лодердейл, Флорида, США

Ключевые слова главы

Пероральные препараты,
Подкожная инъекция,
Внутрикожная инъекция,
Внутримышечная инъекция,
Болюсное лекарство,
Закапывание лекарства,
Ректальные свечи,
Местное применение лекарства,
Рецепт лекарства,
Лекарства, отпускаемые без рецепта,
Обрыв шейки ампулы,
Подкожная клетчатка,
Z-образная инъекционная техника,
Внутривенный замок,
Отмеренная доза ингаляции,
Бронходилататор

Адреналин (эпинефрин) для инъекций (1: 1000) при анафилаксии (предварительно заполненный стеклянный шприц) — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Адреналин (эпинефрин) (1: 1000) для инъекций при анафилаксии

Каждый мл содержит 1 мг адреналина (адреналина) в виде кислотного тартрата

Наполнитель с известным эффектом:

Метабисульфит натрия: 0.90 — 1,10 мг / мл

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий частиц

Для быстрого облегчения анафилаксии или острой аллергии (ангионевротический отек) как на лекарства, так и на другие аллергены.

Внутримышечный (IM) путь введения рекомендован Советом по реанимации Великобритании как наиболее подходящий для большинства людей, которым необходимо вводить адреналин для лечения анафилактической реакции.

Подкожный путь введения адреналина не рекомендуется для лечения анафилактической реакции, поскольку он менее эффективен.

Половинные дозы адреналина могут быть более безопасными для пациентов, принимающих амитриптилин, имипрамин или бета-блокатор. Дозировка:

Взрослых:

500 мкг (0,5 мл) раствора адреналина 1: 1000

Пожилые:

Нет никаких конкретных режимов дозирования для введения адреналина пожилым пациентам. Однако адреналин следует применять с большой осторожностью у этих пациентов, которые могут быть более восприимчивы к побочным эффектам адреналина на сердечно-сосудистую систему.

Педиатрическое население:

Рекомендуются следующие дозы адреналина 1/1000:

Возраст

Доза

Более 12 лет

0,5 мг в / м (0,5 мл раствора 1: 1000)

6–12 лет

0,3 мг в / м (0,3 мл раствора 1: 1000)

6 месяцев — 6 лет

0.15 мг в / м (0,15 мл раствора 1: 1000)

Менее 6 месяцев

0,01 мг / кг в / м (0,01 мл / кг раствора 1: 1000)

Повторить в / м дозу адреналина, если состояние пациента не улучшается. Дальнейшие дозы можно вводить примерно с 5-минутными интервалами в зависимости от реакции пациента.

Существует гораздо больший риск вызвать вредные побочные эффекты из-за неправильной дозировки или неправильного диагноза анафилаксии при внутривенном введении адреналина.Вот почему маршрут IM рекомендуется для большинства поставщиков медицинских услуг.

Совет по реанимации Великобритании рекомендует, чтобы внутривенное введение адреналина при анафилаксии проводили лица, имеющие опыт использования и титрования вазопрессоров в своей обычной клинической практике (например, анестезиологи, врачи скорой помощи или врачи интенсивной терапии).

Внутривенное введение адреналина при анафилаксии требует использования раствора адреналина 1: 10000.

Не вводите неразбавленный адреналин 1: 1000 внутривенно.

Метод управления

Адреналин для инъекций 1/1000 (1 мг / мл) можно вводить неразбавленным путем в / м инъекции. Пациенту в шоке рекомендуется внутримышечный путь введения, так как абсорбция из внутримышечной области происходит быстрее и надежнее

Следует использовать шприц малого объема

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

Адреналин / адреналин противопоказан пациентам с шоком (кроме анафилактического шока)

Адреналин / адреналин для инъекций противопоказан пациентам с узкоугольной глаукомой.

Адреналин / эпинефрин противопоказан для использования во время общей анестезии хлороформом, трихлорэтиленом или циклопропаном, и его следует использовать с осторожностью, вообще, с другими анестетиками на основе галогенированных углеводородов.

Адреналин не следует использовать во время родов или при местной анестезии периферических структур, включая пальцы и мочку уха.

Применение при фибрилляции желудочков, дилатации сердца, коронарной недостаточности, органическом заболевании головного мозга или атеросклерозе, за исключением экстренных случаев, когда потенциальная польза явно превышает риск.

Не используйте, если раствор изменил цвет.

Адреналин следует применять с осторожностью пациентам с гипертиреозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой, узкоугольной глаукомой, гипокалиемией, гиперкальциемией, тяжелой почечной недостаточностью, аденомой простаты, приводящей к остаточной мочеиспусканию, цереброваскулярным заболеванием, органическим поражением мозга или артериосклерозом, у пожилых пациентов, у пожилых пациентов. пациенты с шоком (кроме анафилактического шока) и с органическими заболеваниями сердца или сердечной дилатацией (тяжелая стенокардия, обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипертензия), а также большинство пациентов с аритмиями.Ангинальная боль может быть вызвана коронарной недостаточностью.

Повторное введение может вызвать местный некроз в местах инъекции.

Продолжительное введение может вызвать метаболический ацидоз, почечный некроз и повышение адреналиновой устойчивости или тахифилаксию.

Адреналин следует избегать или применять с особой осторожностью у пациентов, подвергающихся анестезии галотаном или другими галогенированными анестетиками, ввиду риска индукции фибрилляции желудочков.

Не смешивайте с другими агентами, если совместимость не известна.

Пациенту необходимо как можно скорее наблюдать (пульс, артериальное давление, ЭКГ, пульсоксиметрия). Это поможет следить за реакцией на адреналин.

Лучшее место для внутримышечной инъекции — переднебоковая часть средней трети бедра. Игла, используемая для инъекции, должна быть достаточно длинной, чтобы адреналин вводился в мышцу.

Адреналин нельзя использовать во втором периоде родов (см. Раздел 4.6).

Случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать кровоизлияние в мозг из-за внезапного повышения артериального давления.

Адреналин 1: 1000 не следует разбавлять до 1: 10 000 для использования в сердечной реанимации — когда для этого показания требуется концентрация адреналина 1 из 10 000, следует выбрать «готовый к применению» препарат.

Следует избегать внутримышечных инъекций адреналина / адреналина в ягодицы из-за риска некроза тканей.

Адреналин / адреналин для инъекций 1: 1000 содержит метабисульфит натрия, который может вызывать у некоторых восприимчивых людей реакции аллергического типа, включая анафилаксию и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы.

Присутствие метабисульфита натрия в парентеральном адреналине / адреналине и возможность реакций аллергического типа не должны препятствовать применению препарата по показаниям для лечения серьезных аллергических реакций или в других экстренных ситуациях.

Симпатомиметические препараты / Окситоцин:

Адреналин / адреналин не следует назначать одновременно с другими симпатомиметиками из-за возможности аддитивных эффектов и повышенной токсичности.

Альфа-адреноблокаторы:

Альфа-блокаторы, такие как фентоламин, противодействуют сужению сосудов и гипертоническим эффектам адреналина. Этот эффект может быть полезным при передозировке адреналина. (См. Раздел 4.9).

Благодаря своим альфа-адреноблокирующим свойствам алкалоиды спорыньи могут обратить вспять прессорный ответ на адреналин.

Блокаторы бета-адренорецепторов:

Тяжелая гипертензия и рефлекторная брадикардия могут возникать при приеме неселективных бета-блокирующих препаратов, таких как пропранолол, из-за опосредованной альфа вазоконстрикции.

Бета-адреноблокаторы, особенно некардиоселективные, также противодействуют сердечным и бронхолитическим эффектам адреналина. Пациенты с тяжелой анафилаксией, принимающие некардиоселективные бета-адреноблокаторы, могут не реагировать на лечение адреналином.

Средства для общей анестезии

Введение адреналина / эпинефрина пациентам, получающим циклопропан или галогенированные углеводородные общие анестетики, которые увеличивают раздражительность сердца и, по-видимому, повышают чувствительность миокарда к адреналину / адреналину, может привести к аритмиям, включая преждевременные сокращения желудочков, тахикардию или фибрилляцию (см. Раздел 4.4) ..

Профилактическое введение лигнокаина или профилактическое введение пропранолола 0,05 мг / кг может защитить от раздражения желудочков, если адреналин / адреналин используется во время анестезии анестетиком на основе галогенированных углеводородов.

Другие препараты:

Адреналин / адреналин не следует применять пациентам, получающим высокие дозы других препаратов (например, сердечных гликозидов), которые могут вызвать сенсибилизацию сердца к аритмиям. некоторые антигистаминные препараты (например,грамм. дифенгидрамин) и гормоны щитовидной железы могут усиливать действие адреналина / адреналина, особенно на сердечный ритм и частоту сердечных сокращений.

Антидепрессанты:

Трициклические антидепрессанты, такие как имипрамин, подавляют обратный захват симпатомиметиков прямого действия и могут усиливать действие адреналина, повышая риск развития гипертонии и сердечных аритмий

Хотя моноаминоксидаза (M.A.O.) является одним из ферментов, ответственных за метаболизм адреналина, M.А.О. ингибиторы заметно не усиливают действие адреналина.

.

Антигипертензивные средства:

Адреналин устраняет антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов, таких как гуанетидин, с риском тяжелой гипертензии. Адреналин повышает кровяное давление и может противодействовать действию гипотензивных препаратов.

Фенотиазин:

Фенотиазины блокируют альфа-адренорецепторы.

Адреналин / адреналин не следует использовать для противодействия недостаточности кровообращения или гипотонии, вызванной фенотиазинами: может произойти обратное действие прессорных эффектов адреналина / адреналина, что приведет к дальнейшему снижению артериального давления.

Гипокалиемия:

Гипокалиемический эффект адреналина может усиливаться другими препаратами, вызывающими потерю калия, в том числе кортикостероидами, калий-разрушающими диуретиками, аминофиллином и теофиллином.

Гипергликемия:

Адреналин-индуцированная гипергликемия может привести к потере контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства.

Беременность

Адреналин проникает через плаценту. Имеются данные о незначительном увеличении частоты врожденных аномалий,

Введение адреналина может вызвать гипоксию, тахикардию плода, нарушения сердечной деятельности, дополнительные систолы и более громкие тоны сердца.

Адреналин / адреналин обычно подавляет спонтанные или вызванные окситоцином сокращения матки беременной женщины и может отсрочить второй период родов. В дозировке, достаточной для уменьшения сокращений матки, препарат может вызвать длительный период атонии матки с кровотечением.

При применении во время беременности адреналин / адреналин может вызвать гипоксию плода.

По этой причине парентерально адреналин / адреналин не следует применять во втором периоде родов.

Кормление грудью

Адреналин / адреналин попадает в грудное молоко. Поэтому следует избегать кормления грудью матерей, получающих адреналин / адреналин.

Адреналин не следует применять во время беременности без крайней необходимости.

Адреналин умеренно влияет на способность управлять автомобилем и механизмами. На способность пациентов водить машину и пользоваться механизмами может влиять анафилактическая реакция, а также возможные побочные реакции на адреналин.

Побочные эффекты адреналина в основном связаны со стимуляцией как альфа-, так и бета-адренорецепторов. Возникновение нежелательных эффектов зависит от чувствительности конкретного пациента и применяемой дозы.

Частоты определяются с использованием следующего соглашения: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), необычно (от> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000). до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системный орган, класс

Частота

Побочные эффекты

Нарушения иммунной системы

Неизвестно

Анафилаксия, возможно с тяжелым бронхоспазмом (см. Раздел 4.4)

Нарушения обмена веществ и питания

Неизвестно

Гипокалиемия, метаболический ацидоз (см. Раздел 4.4).

Подавление секреции инсулина и гипергликемии даже при низких дозах, глюконеогенез, гликолиз, липолиз и кетогенез.

Психиатрические расстройства

Неизвестно

Психотические состояния, тревога, спутанность сознания, раздражительность и бессонница

Расстройства нервной системы

Неизвестно

Головная боль, головокружение, тремор, возбужденное состояние

У пациентов с синдромом Паркинсона адреналин увеличивает ригидность и тремор.

Субарахноидальное кровоизлияние и гемиплегия возникли в результате гипертонии даже после подкожного введения обычных доз адреналина

Сердечные расстройства

Неизвестно

Нарушения сердечного ритма и частоты сердечных сокращений могут вызывать сердцебиение и тахикардию. Может возникнуть боль в груди / стенокардия.

Адреналин может вызывать потенциально смертельные желудочковые аритмии, включая фибрилляцию, особенно у пациентов с органическими заболеваниями сердца или у пациентов, получающих другие препараты, повышающие чувствительность сердца к аритмиям.(См. Раздел 4.5)

Адреналин вызывает E.C.G. изменения, включая уменьшение амплитуды зубца Т во всех отведениях у нормальных субъектов.

Заболевание сосудов

Неизвестно

Гипертония (с риском кровоизлияния в мозг).

Похолодание конечностей может возникнуть даже при приеме малых доз адреналина.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно

Одышка, отек легких может возникнуть после чрезмерных доз или при крайней чувствительности.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Неизвестно

Сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, гиперсаливация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно

Затруднение при мочеиспускании, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Неизвестно

Потливость, слабость.

Повторные инъекции адреналина могут вызвать местный ишемический некроз в результате сужения сосудов в месте инъекции. Некроз тканей также может возникать в конечностях, почках и печени.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек. Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store

Симптомы:

После передозировки или непреднамеренного внутривенного введения обычных внутримышечных подкожных доз адреналина / адреналина резко повышается систолическое и диастолическое артериальное давление; венозное давление тоже повышается. Могут возникнуть цереброваскулярные или другие кровоизлияния и гемиплегия, особенно у пожилых пациентов.Отек легких может быть вызван передозировкой или повышенной чувствительностью к адреналину.

Передозировка адреналина / адреналина вызывает преходящую брадикардию с последующей тахикардией и может вызвать другие потенциально смертельные сердечные аритмии.

Могут также возникать почечная недостаточность, метаболический ацидоз и холодная белая кожа.

Обращение:

Поскольку адреналин / адреналин быстро инактивируется в организме, лечение острой токсичности в основном носит поддерживающий характер.

Прессорному эффекту адреналина / адреналина можно противодействовать немедленной внутривенной инъекцией быстродействующего агента, блокирующего альфа-адренорецепторы, такого как 5-10 мг мезилата фентоламина, с последующим введением агента, блокирующего бета-адренорецепторы, такого как 2.От 5 до 5 мг пропранолола.

Аритмии, если они возникают, можно нейтрализовать инъекцией пропранолола

Фармакотерапевтическая группа: адренергические и дофаминергические средства, адреналин.

Код УВД: C01 CA 24

Адреналин — это катехоламин природного происхождения, который секретируется мозговым веществом надпочечников в ответ на физическую нагрузку или стресс. Это симпатомиметический амин, который является мощным стимулятором как альфа-, так и бета-адренорецепторов, поэтому его действие на органы-мишени является сложным.Он используется для быстрого облегчения реакций гиперчувствительности на аллергию или на идиопатическую анафилаксию или анафилаксию, вызванную физической нагрузкой.

Адреналин обладает сильным сосудосуживающим действием за счет альфа-адренергической стимуляции. Эта активность противодействует расширению сосудов и повышенной проницаемости сосудов, что приводит к потере внутрисосудистой жидкости и последующей гипотензии, которые являются основными фармакологическими особенностями анафилактического шока.

Адреналин стимулирует бета-адренорецепторы бронхов и обладает мощным бронхолитическим действием.Адреналин также облегчает зуд, крапивницу и ангионевротический отек, связанные с анафилаксией.

Общий эффект адреналина зависит от используемой дозы и может осложняться гомеостатическими рефлекторными реакциями. В процедурах реанимации он используется для повышения эффективности основного жизнеобеспечения. Это положительный кардиальный инотроп.

Поглощение

Адреналин имеет быстрое начало действия после внутримышечного введения, и у пациента в состоянии шока его всасывание из внутримышечной области происходит быстрее и надежнее, чем из подкожной области.Период полувыведения из плазмы составляет около 2-3 минут. Однако при подкожной или внутримышечной инъекции местное сужение сосудов может задерживать всасывание, так что эффекты могут длиться дольше, чем предполагает период полувыведения.

Биотрансформация

Адреналин быстро инактивируется в организме, в основном в печени, под действием ферментов катехол-O-метилтрансферазы (COMT) и моноаминоксидазы (MAO).

Ликвидация

Большая часть дозы адреналина выводится в виде метаболитов с мочой.

Нет никаких доклинических данных, относящихся к лицу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы SPC.

Хлорид натрия

Метабисульфит натрия

Вода для инъекций

Разбавленная соляная кислота

Адреналин / эпинефрин быстро денатурируется окислителями и щелочами, включая бикарбонат натрия, галогены, нитраты, нитриты и соли железа, меди и цинка.Адреналин / адреналин можно смешивать с инъекцией 0,9% хлорида натрия, но это несовместимо с инъекцией 5% хлорида натрия. Стабильность адреналина / адреналина в инъекции 5% -ной декстрозы снижается, когда pH больше 5,5.

Хранить контейнер во внешней картонной коробке

Не хранить при температуре выше 25 ° C

Не замораживать

Стеклянный предварительно заполненный шприц, тип 1, с иглой in situ, с резиновым колпачком для иглы, резиновым поршнем (Тип PH 701 / 50C)

Не используйте, если содержимое шприца изменило цвет.Не использовать, если защитная пломба сломана или повреждена упаковка. Используйте один раз и откажитесь от оставшегося раствора в конце сеанса.

Aurum Pharmaceuticals Ltd

Bampton Road

Гарольд Хилл

Ромфорд

Эссекс

RM3 8UG

Дата первого разрешения: 29.07.1999

Дата обновления: 25.05.2005

Под кожей внутрикожных вакцин

Безыгольные вакцины могут иммунизировать пациентов более эффективно, чем инъекции.Но готовы ли эти новые технологии к использованию в прайм-тайм?

В импровизированной клинике на юге Камбоджи, где коровы бездельничают в грязи на улице, дети по очереди сидят на синем пластиковом стуле, готовясь к острой боли от прививки от кори. Однако снова и снова дети почти не вздрагивают, не говоря уже о слезах. В течение всего утра вакцинируются более 200 детей. Ключ к эффективной вакцинации без слез: не нужны иглы.

Пластырь, содержащий 36 растворяющихся микроигл, показан на кончике пальца.Микроиглы растворяются в течение нескольких минут после введения в кожу, высвобождая инкапсулированное лекарственное средство или вакцину. Каждая микроигла имеет высоту 900 мкм. (Изображение любезно предоставлено Jeong-Woo Lee, Лаборатория доставки лекарств, Технологический институт Джорджии.)

В этой сцене, снятой на видео во время программы вакцинации от кори в Камбодже, устройство, называемое струйным инжектором, выпускает высокоскоростную струю лекарства. в кожу. В отличие от обычного шприца с иглой, который полностью проникает в мышцы, это устройство никогда не прокалывает кожу.Струйный инъектор — это лишь одна из ряда технологий, разрабатываемых для доставки вакцины пациентам без использования болезненных игл для прокалывания мышц: от пластырей с десятками тысяч микроскопических игл, которые безболезненно прокалывают кожу, до ультразвуковых импульсов, которые временно «открываются». кожа для доставки лекарств, к специальным смесям лекарств, разработанным для проникновения в кожу.

Отсутствие боли — не единственное преимущество таких методов. Вакцины, доставляемые с использованием этих технологий, могут быть более эффективными, чем внутримышечные инъекции, и, следовательно, требуют меньшего количества препарата.Более того, многие из этих технологий проще использовать в развивающихся странах, поскольку в них используются составы вакцин, которые не требуют охлаждения и могут применяться с минимальной подготовкой. Задача состоит в том, чтобы создавать эффективные вакцины, а также снижать стоимость технологий для их доставки. «На данный момент у нас есть хорошая степень уверенности в том, что мы сможем достичь этих целей», — говорит инженер-биомедицин Марк Кендалл из Университета Квинсленда в Брисбене, Австралия, который первым разработал один из новых подходов к доставке.

Смотри, ма, без боли

Любая вакцина направлена ​​на то, чтобы вызвать незначительную иммунную реакцию, чтобы научить организм, как бороться с патогеном. В идеале, когда инактивированные или мертвые микроорганизмы или части патогенов вводятся в качестве вакцины, иммунная система не только вырабатывает антитела против этого организма, но и «не забывает» бороться с ним в будущем. Если бактерия или вирус встретятся снова, иммунная система сможет отразить их быстрее и эффективнее, чем раньше.Исторически вакцины вводились с использованием игл и шприцев или пероральных составов. Кроме того, хотя некоторые пероральные вакцины оказались успешными, например, против полиомиелита и холеры, многие из них работают менее эффективно, потому что пищеварительная система расщепляет сложные молекулы вакцины, прежде чем они смогут полностью мобилизовать иммунную систему. Некоторым исследователям даже введение вакцины в мышцы начало казаться неправильным.

«Если вы задумаетесь о том, как устроено ваше тело, иммунная система ищет патогены, которые попадают в организм извне», — говорит биомедицинский инженер Марк Праусниц из Технологического института Джорджии в Атланте.«Не стоит ожидать, что патоген проникнет в ваши мышцы».

Имея это в виду, Праусниц является одним из немногих исследователей, которые сосредоточены на доставке вакцин в самые внешние слои кожи, которые содержат другой набор иммунных клеток, чем мышцы, так называемые дендритные клетки, которые действуют как стражи против злоумышленников. из окружающей среды. Подход Праусница основан на так называемом пластыре с микроиглами, что гораздо менее болезненно, чем кажется. «Это технически точное [имя], — говорит Праусниц, — но маркетологам оно не очень нравится, поскольку в нем все еще есть слово« игла ».”

Пятна с микроиглами содержат массивы из сотен или тысяч крошечных игл, каждый длиной около 750 микрон, что составляет примерно половину толщины десятицентовика. Когда пластырь с микроиглами прижимается к коже человека, микроиглы становятся достаточно длинными, чтобы проколоть самый внешний слой кожи и доставить лекарство, но они не проникают достаточно глубоко, чтобы поразить кровеносные сосуды или даже болевые рецепторы. Разные исследователи разработали разные типы микроигл: некоторые из них выполнены из твердого металла или пластика и покрыты лекарством снаружи; другие полые и содержат внутри жидкую вакцину.

Пластырь, разработанный Праусницем, имеет твердые, но растворимые микроиглы, сделанные из искусственного материала, содержащего молекулы целлюлозы и сахара. Микроиглы покрыты вакциной в виде сухого порошка. В жидкой вакцине белки могут потерять свою структуру при колебаниях температуры, что требует охлаждения. Однако сухие порошки придают белкам большую физическую стабильность и не нуждаются в охлаждении. Когда пластырь с микроиглами наклеивается на руку, иглы проникают в кожу и начинают растворяться, распространяя лекарство в кожу.Первоначальное исследование пластырей для вакцины против гриппа показало, что почти 90% материала микроигл растворяется в течение пяти минут (1). Проколы, сделанные микроиглами, настолько малы, что их можно заметить только под микроскопом, и они полностью заживают в течение двух часов после удаления пластыря (2).

Сначала успех микроигл заключался в том, что они вводили вакцину в организм. Однако, когда исследователи начали сравнивать эффективность вакцин, вводимых с помощью микроигл, с классическими внутримышечными инъекциями той же вакцины, они начали замечать другие преимущества.Например, команда Праусница обнаружила, что мыши, которым вводили вакцину против гриппа с помощью пластыря с микроиглами, имели лучшую и более длительную защиту от вируса гриппа, чем если бы они были вакцинированы с помощью внутримышечных инъекций (3).

Хотя научное обоснование такой повышенной эффективности все еще изучается, исследователи считают, что успех может быть связан с большим количеством дендритных клеток в коже, которые уникально восприимчивы к вакцинам. Однако это еще не все. «До сих пор мы видели, что не только вакцина вызывает реакцию, но и физические действия проекций», — говорит Кендалл.

Вокруг каждой микроиглы, прокалывающей кожу — а пластырь Kendall’s NanoPass имеет 20 000 микроигл на квадратный сантиметр — Кендалл наблюдал увеличение локальной гибели клеток. Когда клетки умирают и высвобождают свое содержимое, иммунная система предупреждается о суматохе, заставляя иммунные молекулы наводнять этот участок. «Биология и инженерия действительно подпитывают друг друга, — говорит Самир Митаготри из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре. «Теперь, когда люди разработали эти технологии для доставки лекарств, мы задаем вопросы, которые не задавали раньше: как заживает кожа? Как реагирует иммунная система? »

В недавнем отчете PNAS исследователи из Медицинской школы Королевского колледжа в Лондоне вторглись в понимание этой биологии, проследив путь живого аденовируса, введенного мышам с помощью набора микроигл (4).Они обнаружили, что вирус перемещается через эпидермис в более глубокие слои дермы и взаимодействует с дендритными клетками там. Команда обнаружила, что уникальное подмножество дендритных клеток, обнаруженных только в коже, необходимо для придания иммунитета после вакцинации.

Несмотря на то, что эти вопросы продолжают изучаться, исследователи продолжают применять пластыри для микроигл в различных приложениях. Праусниц испытал свой пластырь не только на грипп, но и на вакцины против ротавируса (5) и кори (6).Теперь у него есть грант от Фонда Гейтса на применение этого метода в вакцине против полиомиелита. Кендалл, который запустил Vaxxas, компанию по маркетингу своего пластыря для микроигл Nanopatch, сосредотачивается на поставке вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ). Многие из его первоначальных испытаний были проведены в Папуа-Новой Гвинее, где один из самых высоких показателей инфицирования ВПЧ в мире, но ограниченный доступ или отсутствие доступа к нынешней вакцине из-за ее стоимости. В этом году команда Кендалла отправила свои пятна через океан в Папуа-Новую Гвинею, чтобы проверить, насколько они выдерживают транспортировку и при более высоких температурах.Они также отметили легкость, с которой люди научились использовать патчи. Кендалл также сотрудничает с Merck в изучении возможности доставки других вакцин — как существующих, так и новых — с использованием пластырей с микроиглами.

Микроскопическое изображение показывает растворение микроигл, инкапсулирующих розовый краситель, используемый для моделирования того, как лекарство или вакцина будут введены в иглы. Каждая микроигла имеет высоту 650 мкм. (Изображение любезно предоставлено Шоном Салливаном, Лаборатория доставки лекарств, Технологический институт Джорджии.)

All Sound, No Fury

Другие исследовательские группы полностью отказались от прокалывания кожи и вместо этого создают гели, которые естественным образом проникают в кожу. Существующие пластыри с лекарствами — например, содержащие гормоны для контроля рождаемости или никотин для отказа от курения — основаны на том факте, что небольшие молекулы с определенными химическими свойствами будут диффундировать через верхние слои кожи. Однако вакцины содержат более крупные гидрофильные молекулы, которые не проходят гладко через внешний гидрофобный слой кожи.

«Пластыри, которые уже существуют, обладают узким спектром лекарственных свойств. Все они маленькие и гидрофобные, и им очень легко попасть на кожу », — говорит Митаготри. «Поэтому мы хотим знать, как мы можем расширить этот диапазон свойств», — добавляет он.

Митаготри провел скрининг огромной библиотеки коротких белков, чтобы найти те, которые особенно хорошо переносятся через кожу, и остановился на одном, который, по его мнению, может помочь вакцинам (7). Митаготри назвал его ПРОСТРАНСТВОМ, что означает «проникновение в кожу и проникновение в клетки», и обнаружил, что, когда он прикреплен к молекулам, которые обычно не проходят через кожу, он помогает переносить их.Теперь он пытается понять, почему SPACE так легко проскальзывает сквозь кожу; он считает, что он может связываться или связываться с кератином, ключевым структурным белком кожи. Митаготри также ищет другие молекулы или другие свойства молекул, которые могут сопровождать лекарства через кожу (8).

Тем временем, в Массачусетском технологическом институте в Кембридже инженер-химик Дэниел Бланкштайн пробует еще одну методику попадания лекарств в кожу: вместо того, чтобы проделывать крошечные отверстия в коже с помощью микроигл, он использует ультразвуковые волны, чтобы временно сделать кожу более проницаемы, чтобы вакцины могли проходить без посторонней помощи.

«Если вы не обработаете кожу предварительно ультразвуком, вы получите незначительное количество препаратов, которые мы изучаем», — говорит Карл Шоллхаммер, аспирант лаборатории Бланкштейна. «Но несколько минут предварительной обработки ультразвуком, и основная кожа может принять лекарство в значительных количествах», — говорит он.

Ультразвук вызывает образование крошечных пузырьков воздуха во внешнем слое кожи. По мере роста пузыри становятся нестабильными и лопаются. Это вызывает крошечные ссадины, временно ослабляя кожу и облегчая проникновение лекарств.

Blankschtein и Schoellhammer открыли способ максимизировать эту проницаемость. Низкочастотный ультразвук делает пузыри более нестабильными, заставляя их взорваться, тогда как высокочастотный ультразвук приводит к появлению большего количества пузырьков. Объединив их, исследователи обнаружили, что они могут создавать как больше пузырей, так и больше взрывов. Глюкоза, нанесенная на кожу свиней после двойной обработки, абсорбировалась в 10 раз лучше, чем при использовании ультразвука одной частоты (9).

Теперь Blankschtein и Schoellhammer намерены протестировать систему на людях и с вакцинами.Подобно микроиглам, ультразвук может не только помочь доставить лекарство, но и привлечь иммунные молекулы к месту вакцинации, истирая кожу. Более того, ультразвук можно легко применить для вакцинации в развивающихся странах. Для использования портативных ультразвуковых устройств требуется минимальное обучение, а вакцины можно хранить и транспортировать в виде гелей, которые при отсутствии охлаждения более стабильны, чем жидкости.

Silicon Salvation

Какими бы захватывающими ни были эти идеи, они должны быть коммерчески жизнеспособными.Кендалл надеется сделать Nanopatch конкурентоспособным, сделав пластырь с микроиглами из кремниевых пластин, которые уже массово производятся для других целей. «Мы используем процесс глубокого травления, широко используемый в полупроводниковой промышленности», — говорит Кендалл. По его оценкам, производство пяти миллионов таких исправлений в год снизит стоимость одного приложения до менее доллара.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *