Ангиотензин 2 это: Ангиотензинпревращающий фермент [LifeBio.wiki]

Ангиотензинпревращающий фермент [LifeBio.wiki]

Ангиотензинпревращающий фермент, или АПФ, является центральным компонентом системы ренин-ангиотензин (СРА), которая контролирует артериальное давление, регулируя объем жидкости в организме. Она превращает гормон ангиотензин I в активный вазоконстриктор ангиотензин II. Следовательно, АПФ косвенно повышает кровяное давление, вызывая сужение кровеносных сосудов. Ингибиторы АПФ широко используются в качестве фармацевтических препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Фермент был открыт Леонардом Т. Скеггсом-младшим в 1956 году. Он находится, в основном, в капиллярах легких, но также может быть обнаружен в эндотелиальных и почечных эпителиальных клетках. ¹⁾
Другими менее известными функциями АПФ являются расщепление брадикинина и бета-белка амилоида.

Номенклатура

АПФ также известен под следующими наименованиями:

• дипептидилкарбоксипептидаза I

• пептидаза Р

• дипептид гидролаза

• пептидилдипептидаза

• ангиотензинпревращающий фермент

• кининаза II

• ангиотензин I-превращающий фермент

• карбоксикатепсин

• дипептидилкарбоксипептидаза

• «гипертензин-превращающий фермент» пептидилдипептидаза I

• пептидил-дипептид-гидролаза

• пептидилдипептидгидролаза

• пептидилдипептидаза эндотелиальных клеток

• пептидилдипептидаза-4

• PDH

• пептидил дипептид гидролаза

• DCP

Функции

АПФ гидролизует пептиды путем удаления дипептида с С-конца. Аналогичным образом, он превращает неактивный декапептид ангиотензин I в октапептид ангиотензин II путем удаления дипептида His-Leu. ²⁾
Ангиотензин II является сильным вазоконстриктором в зависимости от концентрации субстрата. Ангиотензин II связывается с рецептором ангиотензина II типа 1 (AT1), который вызывает ряд процессов, приводящих к сужению сосудов и, следовательно, к повышению кровяного давления.
АПФ также является частью системы кинин-калликреин, где он расщепляет мощный вазодилататор брадикинин, и другие вазоактивные пептиды.
Кининаза II похожа на ангиотензинпревращающий фермент. Таким образом, тот же фермент (АПФ), который генерирует вазоконстриктор (ANG II), также обладает вазодилататорами (брадикинином).

Механизм

АПФ – это металлофермент цинка. Ион цинка имеет важное значение для его активности, так как он непосредственно участвует в катализе гидролиза пептида. Следовательно, АПФ могут быть ингибированы хелатирующими металлы агентами. ³⁾
Обнаружено, что остаток E384 имеет двойную функцию. Во-первых, он действует как общая база для активации воды в качестве нуклеофила. Затем, он действует как обычная кислота для разрыва связи C-N.
Функция хлорид-иона очень сложна и широко обсуждается. Активация анионов хлоридом является характерной чертой АПФ. Экспериментально установлено, что активация гидролиза хлоридом сильно зависит от субстрата. Хотя это увеличивает скорость гидролиза, например, Hip-His-Leu ингибирует гидролиз других субстратов, таких как Hip-Ala-Pro. В физиологических условиях, фермент достигает около 60% своей максимальной активности по отношению к ангиотензину I, в то время как он достигает полной активности по отношению к брадикинину. Поэтому предполагается, что функция активации анионов в АПФ обеспечивает высокую специфичность субстрата. Другие теории говорят, что хлорид может просто стабилизировать общую структуру фермента.

Генетика

Ген АПФ, АПФ, кодирует два изофермента. Соматический изозим экспрессируется во многих тканях, в основном, в легких, включая эндотелиальные клетки сосудов, эпителиальные клетки почек и клетки Лейдига яичка, тогда как зародышевый экспрессируется только в сперматозоидах. Ткань мозга содержит фермент АПФ, который участвует в локальном RAS и преобразует Aβ42 (который агрегирует в бляшки) в Aβ40 (который считается менее токсичным) формы бета-амилоида. Последний является преимущественно функцией части N-домена на ферменте АПФ. Ингибиторы АПФ, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер и имеют преимущественно выбранную N-концевую активность, могут, следовательно, вызывать накопление Aβ42 и прогрессирование деменции.

Заболевания

Ингибиторы АПФ широко используются в качестве фармацевтических препаратов при лечении таких состояний, как высокое кровяное давление, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия и сахарный диабет 2 типа.
Ингибиторы АПФ конкурентно ингибируют АПФ. ⁴⁾ Это приводит к уменьшению образования ангиотензина II и снижению метаболизма брадикинина, что приводит к систематическому расширению артерий и вен и снижению артериального давления. Кроме того, ингибирование образования ангиотензина II уменьшает секрецию альдостерона, опосредованную ангиотензином II, из коры надпочечников, что приводит к снижению реабсорбции воды и натрия и уменьшению внеклеточного объема.
Влияние АПФ на болезнь Альцгеймера все еще широко обсуждается. Пациенты с болезнью Альцгеймера обычно демонстрируют более высокий уровень АПФ в головном мозге. Некоторые исследования предполагают, что ингибиторы АПФ, способные проходить гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), могут усиливать активность основных ферментов, разрушающих амилоид-бета-пептид, таких как неприлизин, в мозге, что приводит к более медленному развитию болезни Альцгеймера. Более поздние исследования показывают, что ингибиторы АПФ могут снижать риск болезни Альцгеймера в отсутствие аллелей аполипопротеина Е4 (ApoE4), но не будут влиять на носителей ApoE4. ⁵⁾ Другая, более свежая, гипотеза заключается в том, что более высокий уровень АПФ может предотвратить болезнь Альцгеймера. Предполагается, что АПФ может разрушать бета-амилоид в кровеносных сосудах головного мозга и, следовательно, помогает предотвратить развитие болезни.

Патология

Повышенные уровни АПФ также обнаруживаются при саркоидозе и используются для диагностики и мониторинга этого заболевания. Повышенные уровни АПФ также обнаруживаются при проказе, гипертиреозе, остром гепатите, первичном билиарном циррозе, сахарном диабете, множественной миеломе, остеоартрите, амилоидозе, болезни Гоше, пневмокониозе, гистоплазмозе, милиарном туберкулезе.
Сывороточные уровни снижаются при заболеваниях почек, обструктивных заболеваниях легких и гипотиреозе.

Влияние на спортивные результаты

Исследования показали, что различные генотипы ангиотензинпревращающего фермента могут оказывать различное влияние на спортивные результаты. Полиморфизм ACE I / D состоит из вставки (I) или отсутствия (D) последовательности аланина из 287 пар оснований в интроне 16 гена. ⁶⁾ Люди, несущие I-аллель, обычно имеют более низкие уровни АПФ, в то время как люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ.
Люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ, которые вызывают более высокие уровни ангиотензина II. Поэтому во время физических упражнений кровяное давление носителей D-аллеля будет повышаться быстрее, чем у носителей I-аллеля. Это приводит к снижению максимальной частоты сердечных сокращений и снижению максимального потребления кислорода (VO2max). Следовательно, носители D-аллеля имеют на 10% повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, D-аллель связан с большим увеличением роста левого желудочка в ответ на тренировку по сравнению с I-аллелем. [23] С другой стороны, носители I-аллеля обычно демонстрируют повышенную максимальную частоту сердечных сокращений из-за более низких уровней АПФ, более высокого максимального поглощения кислорода и, следовательно, повышенную выносливость.
Аллель I чаще встречается у элитных бегунов на длинные дистанции, гребцов и велосипедистов. Пловцы на коротких дистанциях обнаруживают более высокую распространенность носителей D-аллелей в своей конкретной дисциплине, поскольку их дисциплина больше зависит от силы, чем от выносливости. ⁷⁾

:Tags

Список использованной литературы:

¹⁾
Kierszenbaum, Abraham L. (2007). Histology and cell biology: an introduction to pathology. Mosby Elsevier. ISBN 978-0-323-04527-8.

²⁾
Coates D (Jun 2003). «The angiotensin converting enzyme (ACE)». The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Renin–Angiotensin Systems: State of the Art. 35 (6): 769–73. doi:10.1016/S1357-2725(02)00309-6. PMID 12676162.

³⁾
Bünning P, Riordan JF (Jul 1985). «The functional role of zinc in angiotensin converting enzyme: implications for the enzyme mechanism». Journal of Inorganic Biochemistry. 24 (3): 183–98. doi:10.1016/0162-0134(85)85002-9. PMID 2995578.

⁴⁾
«Angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors» (PDF). British Hypertension Society. Archived from the original (PDF) on 2017-11-18.

⁵⁾
Qiu WQ, Mwamburi M, Besser LM, Zhu H, Li H, Wallack M, Phillips L, Qiao L, Budson AE, Stern R, Kowall N (2013-01-01). «Angiotensin converting enzyme inhibitors and the reduced risk of Alzheimer’s disease in the absence of apolipoprotein E4 allele». Journal of Alzheimer’s Disease. 37 (2): 421–8. doi:10.3233/JAD-130716. PMC 3972060. PMID 23948883.

⁶⁾
Wang P, Fedoruk MN, Rupert JL (2008). «Keeping pace with ACE: are ACE inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists potential doping agents?». Sports Medicine. 38 (12): 1065–79. doi:10.2165/00007256-200838120-00008. PMID 19026021.

⁷⁾
Costa AM, Silva AJ, Garrido ND, Louro H, de Oliveira RJ, Breitenfeld L (Aug 2009). «Association between ACE D allele and elite short distance swimming». European Journal of Applied Physiology. 106 (6): 785–90. doi:10.1007/s00421-009-1080-z. PMID 19458960.

ангиотензинпревращающий_фермент.txt · Последние изменения: 2019/07/24 06:53 — nataly

АНГИОТЕНЗИН — Большая Медицинская Энциклопедия

АНГИОТЕНЗИН (синоним ангиотонин) — биологически активный октапептид, повышающий артериальное давление; в организме образуется из α2-глобулина крови под влиянием ренина.

При дефиците натрия в организме и уменьшении кровоснабжения почек в кровь выделяется образующийся в юкстагломерулярном аппарате ренин (см.). Будучи протеиназой, он действует на α2-глобулин крови (гипертензиноген), отщепляя декапептид, называемый ангиотензином I. Под влиянием пептидазы от молекулы физиологически неактивного ангиотензина I отщепляются две аминокислоты (гистидин и лейцин) и образуется октапептид-ангиотензин II. Большая часть этих превращений происходит в то время, когда кровь проходит через легкие. Ангиотензин быстро разрушается ангиотензиназами (аминопептидазы и другие) путем отщепления аминокислот со стороны N — конца молекулы пептида. Время полураспада ангиотензина 1—2 минуты. Ангиотензиназы обнаружены во многих тканях, однако наиболее значительное их количество содержится в эритроцитах. Кроме того, существует механизм захвата ангиотензина органными сосудами.

Эти взаимодействующие между собой биологически активные вещества образуют ренин-ангиотензинную систему, принимающую участие в регуляции водно-солевого обмена и кровообращения.

Аминокислотный состав ангиотензина установлен Скеггсом (L. Т. Skeggs, 1956). Последовательность аминокислот в молекуле ангиотензина установлена Пейджем (J. H. Page).

Синтез тождественного естественному ангиотензину был осуществлен Аракавои и Бампесом (К. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Ангиотензин растворим в воде, в ледяной уксусной кислоте и этиленгликоле, но плохо растворяется в этиловом спирте и не растворяется в эфире, хлороформе и амилалкоголе; разрушается в щелочной среде и в биологических жидкостях, содержащих ангиотензиназы; обладает слабой иммунологической активностью.

Синтезированы физиологически активные аналоги ангиотензина: валин-5-ангиотензин II, изолейцин-5-ангиотензин II и другие. Прессорная активность ангиотензина зависит от наличия в его структуре ароматического кольца, карбоксильной группы фенил-аланина, фенольной группы тирозина, наличия пролина в седьмой позиции цепи пептида и специфической гексапептидной трехмерной структуры.

По силе вазоконстрикторного действия ангиотензина значительно превосходит норадреналин и, в отличие от последнего, не вызывает выброса крови из депо. Это объясняется наличием чувствительных к ангиотензину рецепторов только в прекапиллярных артериолах, которые расположены в организме неравномерно. Поэтому действие ангиотензина на сосуды различных областей неодинаково. Системный прессорный эффект сопровождается уменьшением кровотока в почках, кишечнике и коже и увеличением его в мозге, сердце и надпочечниках. Изменения кровотока в мышцах незначительны. Усиление работы сердца является вторичным результатом изменения гемодинамики, однако в опытах на папиллярной мышце показано незначительное прямое усиливающее действие ангиотензина на сердце. Большие дозы ангиотензина могут вызывать сужение сосудов сердца и мозга.

Ангиотензин действует на сердечно-сосудистую систему и опосредованно через нервную систему и эндокринные железы. Ангиотензин увеличивает секрецию адреналина и норадреналина надпочечниками, усиливает вазоконстрикторные симпатические эффекты и реакции на экзогенный норадреналин. Описаны системные адренергические реакции в результате прямого действия на нервные центры.

Действие ангиотензина на мускулатуру кишечника уменьшается в результате блокады холинергических механизмов атропином и усиливается ингибиторами холинэстеразы. Вероятно, некоторые так называемые опосредованные через нервную систему реакции на ангиотензин являются по своей природе контррегуляторными и возникают в результате системных или регионарных изменений кровообращения.

Основные сердечно-сосудистые реакции на ангиотензин возникают в результате его прямого действия на гладкую мускулатуру сосудов. Прессорное действие ангиотензина сохраняется после блокады альфа- и бета-адренорецепторов, после перерезки блуждающих нервов, денервации каротидного синуса, хотя величина реакций может несколько изменяться. Прессорное действие ангиотензина усиливается после двусторонней нефрэктомии, что обусловлено устранением трехкомпонентной ингибирующей системы. Один из компонентов этой системы — лизофосфолипид — ингибирует образование ангиотензина и вызывает снижение артериального давления.

Влияние нервной системы на образование ангиотензина в крови может осуществляться через изменения артериального давления, тонуса сосудов почек и, возможно, в результате прямых нервных влияний на секрецию ренина. Адренергические нервы оканчиваются вблизи клеток юкстагломерулярного аппарата.

Ангиотензин является стимуляторам секреции альдостерона (см.). Стимулирующее действие ангиотензина на секрецию альдостерона установлено прямыми экспериментами с введением ангиотензина в сосуды перфузируемого надпочечника и добавлением к срезам надпочечников.

Стимуляция синтеза глюкокортикоидов незначительна либо отсутствует. Действие ангиотензина на секрецию альдостерона и водно-солевой обмен, вероятно, является физиологически более важным, чем действие на гладкую мускулатуру сосудов, и проявляется в дозах, не вызывающих изменений артериального давления. В связи с этим имеются основания рассматривать ренин-ангиотензинную систему как ренин-ангиотензин-альдостеронную систему.

Ангиотензин принимает участие в регуляции водно-солевого обмена, контролируя уровень секреции альдостерона и функцию почек. Ангиотензин вызывает сокращение афферентных сосудов почек, сокращение мышц лоханки вокруг прямых почечных канальцев и повышение внутриканальцевого давления, снижает почечный кровоток и выделение воды и натрия. Такого рода реакции характерны для человека и некоторых животных (собаки). Однако у крыс, кроликов и некоторых других животных ангиотензин вызывает повышение выделения воды и натрия. Действие ангиотензина на кровообращение и функцию почек может изменяться в зависимости от уровня секреции кортикостероидов, водно-солевого баланса, артериального давления и от дозы препарата. При циррозе печени, тяжелых формах недостаточности кровообращения с асцитом и артериальной гипертензией ангиотензин усиливает диурез и выделение натрия.

Секреция ренина и альдостерона возрастает во время ортостатической пробы (см.). Введение специфических к ангиотензину антител вызывает временную гипотензию, что также свидетельствует об участии ангиотензина в регуляции артериального давления в физиологических условиях. Его физиологические свойства послужили основанием для предположения об участии ангиотензина в патогенезе артериальных гипертензий. Однако активность ренина и содержание ангиотензина в крови больных гипертонической болезнью не изменены. Ангиотензин принимает участие в патогенезе почечной гипертензий, сердечных отеков и нарушений водно-солевого обмена. При гипотонических состояниях (шок, коллапс) активность ренина повышается больше, чем активность разрушающих ангиотензин ангиотензиназ.

Ангиотензин в крови определяют биологическими и радиоиммунологическими методами [Ю. А. Серебровская, И. А. Учитель, 1970; Джонстон (С. Johnston), 1971).

В клинической практике для лечения острых гипотонических состояний (коллапс, травматический, кардиогенный и геморрагический шок и другое) применяется ангиотензинамид (см.), синтетический препарат из группы ангиотензинов.

Синтетические аналоги ангиотензина вызывают перекрестную тахифилаксию (см.), выраженную в различной степени, что, возможно, объясняется неодинаковым их сродством к рецепторной системе. Способность ангиотензина вызывать тахифилаксию относительно невелика, однако она может использоваться в качестве дифференциально-диагностической пробы. При реноваскулярной гипертензий введение ангиотензина вызывает меньшее повышение артериального давления, чем при артериальных гипертензиях с нормальным содержанием ангиотензина в крови. Проба имеет относительное значение.

Библиография: Вихерт А. М. и Ушкалов А. Ф. Различные аспекты физиологического действия ангиотензина, Кардиология, т. 11, № 3. с. 143, 1971; Крикштопайтис М. И. Вазоактивные полипептиды в клинической практике, Тер. арх., т. 39, № 12, с. 12, 1967, библиогр.; Лиелайс Я. П. и Чипенс Г. И. Система ренин — ангиотснзин и ее функции в организме, в кн.: Хим. и биол. пептидов, под ред. X. М. Маркова, с 113, Рига, 1971, библиогр.; Марков X. М. Действие ренина и ангиотензина на сердечно-сосудистую систему, Пат. физиол. и эксперим. тер., т. 14, № 4, с. 78, 1970, библиогр.; Марков X. М. и Иванова И. А. Иммунологическая активность ренина и ангиотензина, Урол. и нефрол., № 1, с. 62, 1971, библиогр.; Merrifield R. B. Peptide hormones, Recent Progr. Hormone Res., v. 23, p. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Cardiovascular actions of angiotensin in man, Amer. Heart J., v. 77, p. 546, 1969, bibliogr.

А. И. Хомазюк.

Рецептор ангиотензина II второго типа (AGTR2). Выявление мутации G1675A (регуляторная область гена)

Рецептор ангиотензина II второго типа (AGTR2). Выявление мутации G1675A (регуляторная область гена)

Название гена – AGTR2

OMIM +300034

Локализация гена на хромосоме – Xq23

Функция гена

Ген AGTR2 кодирует белок – рецептор к ангиотензину II2-го типа.

Генетический маркер G1675A

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена AGTR2, в котором гуанин (G) заменяется на аденин (А) в позиции 1675, называется генетическим маркером G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена.

Возможные генотипы

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля A в европейской популяции составляет 56  %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Общая информация об исследовании

Артериальная гипертензия – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что артериальное давление зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности в наибольшей степени влияют на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертензии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина II 1-го и 2-го типов (АТ1 и АТ2), кодируемых, соответственно, генами AGTR1 и AGTR2. Сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ2-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным АТ1-рецепторами. Т. е. под действием ангиотензина II АТ1 рецепторы отвечают за повышение кровяного давления, а рецепторы АТ2 – за его снижение.

Наибольшее количество АТ2-рецепторов обнаружено в тканях плода, в постнатальном периоде их количество снижается. У взрослых они экспрессируются в основном в клетках сердца, сосудов, надпочечников, почек, репродуктивных органов. Данные рецепторы также участвуют в регуляции программированной клеточной гибели (апоптоза), процессах пролиферации и дифференцировки клеток и играют важную роль в развитии организма и его патофизиологии.

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена AGTR2, в котором гуанин (G) заменяется на аденин (А) в позиции 1675, называется генетическим маркером G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена. Аллель G ассоциирован с активацией транскрипции и увеличением на поверхности клетки количества рецепторов ангиотензина II 2-го типа.

При изучении ассоциации полиморфизма гена AGTR2 по маркеру G1675А было выявлено увеличение чувствительности к ангиотензину II у носителей аллеля A. Генотипы А/А и G/A ассоциированы с повышением риска гипертонии, а также с осложнениями беременности и ишемической болезнью сердца.

Поскольку ген AGTR2 расположен на Х-хромосоме, частоты распределения генотипов сильно зависят от пола.

Исследование данного генетического маркера поможет выявить предпосылки развития гипертонии и вовремя начать ее профилактику.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) » Справочник ЛС

В основе основных клинических и фармакологических эффектов ингибиторов АПФ лежит их способность подавлять активность фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (кининазы II, или АПФ), и таким образом влиять на функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Лишь 10—15% ангиотензина II в организме образуется благодаря участию АПФ, существует альтернативный путь его биосинтеза с участием фермента химазы и химазоподобного фермента CAGE. Кроме того, возможна трансформация ангиотензина I в ангиотензин II при участии тканевого активатора плазминогена, катепсина G, тонина и других биологически активных веществ. При этом в одних органах и тканях преобладает классический путь образования ангиотензина II (правые отделы сердца), в других — альтернативный (левые отделы сердца, наружная оболочка кровеносных сосудов). В некоторых тканях (сосудистый эндотелий) образование ангиотензина II осуществляется сбалансированно разными путями.

Фармакодинамические эффекты ингибиторов АПФ связаны с блокированием АПФ и уменьшением образования АТ II в крови и тканях, устранением прессорных и других нейрогуморальных его эффектов. При этом, по механизму обратной связи, может увеличиваться уровень ренина плазмы и АTI, а также транзиторно снижаться уровень альдостерона.

Ингибиторы АПФ способны тормозить секрецию альдостерона и вазопрессина, снижать синтез других сосудосуживающих и антинатрийуретических веществ (норадреналина, аргинина-вазопрессина, эндотелина-1), участвующих в патогенезе кардиальной дисфункции и артериальной гипертонии. Кроме того, АПФ идентичен ферменту кининазе II, участвующему в деградации брадикинина. Брадикинин — мощный вазодилататор, регулирующий микроциркуляцию и ионный транспорт. Брадикинин имеет короткий период жизни и присутствует в кровотоке (тканях) в низких концентрациях, в связи с чем проявляет свои эффекты как местный гормон (паракринно). Брадикинин способствует увеличению внутриклеточного Са2+, являющегося кофактором для NO-синтетазы, участвующей в образовании эндотелийрелаксирующего фактора (оксида азота или NO). Эндотелийрелаксирующий фактор, блокирующий сокращение мускулатуры сосудов и агрегацию тромбоцитов, является также ингибитором митоза и пролиферации гладкой мускулатуры сосудов, что обеспечивает антиатерогенное действие. Брадикинин также стимулирует синтез в эндотелии сосудов ПГЕ2 и ПГI2 (простациклина) — мощных вазодилататоров и тромбоцитарных антиагрегантов. Таким образом, брадикинин и кининовая система являются противодействующей для ренинангиотензинальдостероновой системы . Блокирование АПФ потенциально повышает уровень кининов в тканях сердца и сосудистой стенки, что обеспечивает антипролиферативный, антиишемический, антиатерогенный и антиагрегантный эффекты. Кинины способствуют увеличению кровотока, диуреза и натрийуреза без существенного изменения скорости клубочковой фильтрации. ПГ Е2 и ПГI2 также обладают диуретическим и натрийуретическим действием и увеличивают почечный кровоток.

Таким образом, различают следующие основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ:

Нейрогуморальные

• Уменьшение образования ангиотензина II, а также синтеза и секреции альдостерона и ослабление основных эффектов РААС.
• Уменьшение высвобождения антидиуретического гормона.
• Накопление кининов в тканях и крови и потенцирование эффектов, реализующихся преимущественно благодаря активации В₂-брадикининовых рецепторов.
• Снижение активности симпатико-адреналовой системы.
• Повышение парасимпатического тонуса, оптимизация барорефлекторных кардиоваскулярных механизмов.
• Увеличение высвобождения NO (эндотелиального фактора расслабления), простагландинов I₂ и Е₂, предсердного натрийуретического пептида, тканевого активатора фибриногена.
• Уменьшение секреции эндотелина-1 и образования ингибитора активатора плазминогена типа 1.

Гемодинамические

• Снижение системного АД, ОПСС и посленагрузки (системное расширение артериальных сосудов).
• Снижение преднагрузки (расширение венозных сосудов).
• Улучшение регионального кровообращения в сердце, почках, отделах ЦНС и других органах.
• Потенцирование зависимой от эндотелия вазодилатации, индуцируемой ацетилхолином и серотонином.
• Потенцирование эффектов нитропруссида натрия и предотвращение развития толерантности к нему (по данным ряда авторов)

Кардиальные

• Обратное развитие ГЛЖ, миокардиофиброза и уменьшение объемов камер сердца.
• Замедление темпов ремоделирования сердца, предотвращение дилатации левого желудочка.
• Защита кардиомиоцитов (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов в клетке при ишемии).
• Антиаритмический эффект.

Сосудистые

• Антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении ГМК, нейтрофилов и моноцитов.
• Улучшение функции эндотелия.
• Антитромбоцитарный эффект, потенцирование эндогенного фибринолиза.
• Профилактика повреждения атеросклеротической бляшки.
• Улучшение податливости сосудистой стенки.

Почечные

• Расширение афферентных (приносящих) и в еще большей мере эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков и как следствие — уменьшение выраженности внутриклубочковой гипертонии.
• Повышение натрийуреза и диуреза с задержкой калия в организме (калийсберегающее действие).
• Увеличение кровотока в мозговом веществе почек.
• Уменьшение размеров пор в клубочковом фильтре в результате сокращения мезангиальных клеток.
• Торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, клеток эпителия почечных канальцев и фибробластов, уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса.

Метаболические

• Уменьшение инсулинорезистентности (повышение чувствительности периферических тканей к инсулину).
• Повышение синтеза ЛПВП, распада ЛПОНП и уменьшение синтеза триглицеридов.
• Противовоспалительное действие.

Тканевые эффекты ангиотензина II, а также других эффекторных пептидов РААС — ангиотензиногена, ангиотензина (1—7), ангиотензинов I, III, IV — опосредованы специфическими ангиотензиновыми (АТ-) рецепторами. В настоящее время идентифицированы АТ₁-, АТ₂-, АТ₄-рецепторы и предполагается существование АТ₃— и АТ_х— рецепторов, однако сердечно-сосудистые эффекты активации РААС реализуются главным образом через АТ_{1 и} АТ₂ -рецепторы.

Воздействие ингибиторов АПФ на основные патогенетические звенья при систолической дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности (ХСН) изучено достаточно хорошо. В развитии кардиопротективного эффекта имеет значение фактор подавления активности нейрогуморальных систем, что сопровождается ослаблением вазоконстрикторных и антидиуретических компонентов патогенеза ХСН. Структурно-морфологические изменения миокарда, происходящие под влиянием лечения ингибиторами АПФ, заключаются в уменьшении дилатации камер сердца и обратном развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), что приводит к повышению сократительной способности миокарда и сердечного выброса, а также улучшению диастолического наполнения желудочков сердца. В замедлении процесса ремоделирования сердца и сосудов играют роль антиишемический, дезагрегационный эффекты, положительное влияние на функцию эндотелия, подавление пролиферации соединительнотканных элементов стромы миокарда.

Ингибиторы АПФ представляют собой практически единственные пока антигипертензивные препараты, которые одновременно подавляют прессорные системы регуляции АД и активируют вазодепрессорные процессы. Обладая свойствами нейрогуморальных модуляторов, эти препараты подавляют образование таких сосудосуживающих веществ, как ангио-тензин II, альдостерон, а также норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1. При этом повышается уровень вазодилататоров: брадикинина, оксида  азота, эндотелиального фактора гиперполяризации, простагландинов Е₂ и I₂. Результатом гуморальных эффектов ингибиторов АПФ служит выраженное снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) при незначительном  повышении ударного и минутного объемов сердца (МОС) без существенного изменения частоты сердечных сокращений. Снижение системного АД под влиянием ингибиторов АПФ сопровождается улучшением кровотока в органах-мишенях. Длительное применение данных препаратов сопровождается обратным развитием ГЛЖ, замедлением темпов прогрессирования нефропатии, уменьшением явлений ХСН. Ангиопротективное влияние ингибиторов АПФ заключается в подавлении роста и пролиферации ГМК и фибробластов средней оболочки сосудов, что приводит к уменьшению гипертрофии стенки артерий и увеличению их просвета. Кроме того, ингибиторы АПФ уменьшают явления дисфункции эндотелия и ослабляют вазоконстрикторные реакции.

При лечении больных с разными формами ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с гемодинамическими и нейрогуморальным имеют значение антиишемический, антиатерогенный эффекты ингибиторов АПФ, а также их благоприятное влияние на функцию эндотелия. При инфаркте миокарда ингибиторы АПФ  оказывают влияние на процессы ремоделирования сердца и сосудов, а также на очаги некроза в миокарде.

препараты ингибиторы апф и сартаны

Тонкости консультирования клиентов аптеки с рецептами на ингибиторы АПФ и сартаны

Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Начнем с блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Таким образом, РААС напрямую вовлечена в драму под названием «артериальная гипертензия», играя в ней одну из главных ролей. К счастью, существует возможность заблокировать эту систему. Сделать это позволяют препараты двух фармакологических групп — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, они же сартаны).

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Препараты этой группы стали одним из первых классов ЛС, которые эффективно снижают активность РААС, — их разработка началась еще в 60‑х годах прошлого века [2]. Сегодня они входят в категорию так называемых «лекарств, спасающих жизни» (life-saving drugs), в связи с доказанной способностью улучшать прогноз при ряде сердечно-сосудистых и почечных заболеваний [2].

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

• антигипертензивный;
• 
  кардиопротективный;
• 
  ангиопротективный;
• 
  антиатеросклеротический;
• 
  противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда [3].

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II [4].

Однако иАПФ все‑таки не способны полностью предотвратить превращение ангиотензина I в ангиотензин II, поскольку существует ряд других ферментов, которые успешно «заменяют» АПФ. Именно так работают, к примеру, ферменты химаза, эластаза и катепсин G [5]. При применении иАПФ эти вещества компенсаторно активируются, и блокада РААС становится неполной. Это — существенный недостаток иАПФ.

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Ингибиторы АПФ: вспомним поименно

Рассмотрим особенности некоторых препаратов — представителей группы иАПФ.

• Каптоприл — первый непептидный иАПФ, синтезированный в 1975 году [2]. Единственный таблетированный иАПФ, который используется для купирования гипертонического криза. Дозу назначает врач (12,5–50 мг).
• 
  Лизиноприл — единственный гидрофильный иАПФ, который не накапливается в жировой ткани. Поэтому его рекомендуют при АГ на фоне избыточной массы тела и метаболического синдрома [2].
• 
  Рамиприл — иАПФ, который в рандомизированном исследовании продемонстрировал значительное снижение общей смертности от ССЗ у пациентов группы высокого риска на 16 %, смертности от инфаркта миокарда — на 20 %, от инсульта — на 32 %, а от хронической сердечной недостаточности на — 23 % [6]. Кроме того, частота развития новых случаев диабета на фоне приема рамиприла была на 33 % ниже, чем в группе плацебо [7].
• 
  Фозиноприл — иАПФ, который подходит для больных АГ на фоне тяжелой почечной недостаточности, поскольку выводится двумя взаимозаменяемыми путями: через печень и почки.
• 
  Эналаприл — единственный иАПФ, имеющий парентеральную форму (активный метаболит эналаприла — эналаприлат). Эналаприлат, так же как и каптоприл, применяется для купирования гипертонического криза.
• 
  Зофеноприл — один из самых липофильных иАПФ. За счет высокой липофильности легко проникает в органы и ткани, проявляя особое сродство к сердцу и сосудам. Оказывает длительное антиишемическое и кардиопротективное действие, проявляет антиоксидантный эффект [8].
• 
  Спираприл — имеет длительный период полувыведения, что обеспечивает длительное и равномерное антигипертензивное действие. Не требует титрования дозы [9].
• 
  Хинаприл обладает высокой тканевой специфичностью — подавляет АПФ в плазме, легких, почках, сердце, стенке сосудов. Улучшает функцию эндотелия сосудов, оказывая антиатеросклеротическое действие [10].

Переносимость иАПФ

Предмет особого внимания первостольников, как специалистов, отпускающих препарат, — побочные эффекты иАПФ. Несмотря на в целом благоприятный профиль безопасности, неблагоприятные реакции — слабое звено препаратов этой группы.

О чем предупредить клиента?

• На фоне приема иАПФ в 1–10 % случаев развивается сухой кашель [6]. По способности его вызывать разные представители группы практически не различаются между собой, и замена одного иАПФ на другой не позволяет улучшить переносимость в этом отношении [11].
• 
  При приеме монопрепаратов иАПФ крайне редко может возникать отек Квинке (но чаще, чем при приеме других антигипертензивных) [2]. Считается, что ЛС этой группы не вызывают это осложнение, а облегчают его возникновение у предрасположенных пациентов. Отпуская иАПФ, уместно подчеркнуть, что при появлении сложностей с дыханием и одышки необходимо немедленно связаться с лечащим врачом [11].

Причина кашля на фоне приема иАПФ окончательно не определена. Предполагается, что ведущую роль играет накопление в слизистой оболочке бронхов брадикинина, который активируется при блокаде ангиотензина II [11].

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Исследования, которые были сконцентрированы на изучении возможностей блокады РААС, привели к открытию группы препаратов, лишенных классического недостатка иАПФ — побочного эффекта в виде кашля. БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую практику — сартаны начали использоваться для длительного лечения АГ только в 1999 году, — представители этой группы сегодня стали одними из наиболее популярных антигипертензивных ЛС [12].

Сартаны: механизм действия и эффект

Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.

Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.

За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.

Показания и свойства

Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13].

Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие [13, 14], а также:

• снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
• 
  уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
• 
  уменьшать выраженность симптомов ХСН;

Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.

Отдельные представители сартанов

Большинство сартанов имеет схожие свойства и мало чем отличается друг от друга как по фармакокинетическим показателям, так и по гипотензивной и кардиопротективной активности. Но всё же некоторые БРА имеют особенности:

• Лозартан — первый синтезированный сартан, оказывает урикозурическое действие, то есть повышает выведение мочевой кислоты. Поэтому его целесообразно применять при сопутствующей подагре [4].
• 
  Валсартан блокирует, наряду с рецепторами АТ1, и рецепторы АТ2, расположенные в сосудах. За счет блокады последних препарат оказывает сосудорасширяющее действие [13].
• 
  Телмисартан повышает чувствительность тканей к инсулину и усиливает утилизацию глюкозы в мышцах и тканях. При дозировках, используемых для лечения АГ, препарат действует подобно сахароснижающим ЛС — производным тиазолидиндиона (пиоглитазон, росиглитазон). Именно этот препарат некоторые специалисты считают представителем сартанов второго поколения [13].
• 
  Азилсартана медоксомил — новый сартан, более прочно связывается с рецепторами АТ1 по сравнению с другими БРА, за счет чего оказывает мощный и продолжительный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект других сартанов. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и влияет на массу жировой ткани, снижая ее. Перспективен ЛС для больных АГ, имеющих метаболические нарушения [14].
• 
  Фимасартан — еще один новый ингибитор БРА, разработанный корейской компанией. Применяется только в качестве антигипертензивного средства [15].

Переносимость сартанов

БРА отличаются хорошей переносимостью, в том числе и по сравнению с иАПФ, поскольку не вызывают кашель. Высокий профиль безопасности препаратов этой группы — залог приверженности больных лечению и успешного результата. Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме сартанов, обычно мало выражены. Как правило, они носят преходящий характер и редко становятся основанием для отмены лечения.

О чем предупредить клиента?

• 
  На фоне приема сартанов очень редко возникают неблагоприятные реакции — по данным исследований, их частота такая же, как при приеме плацебо. Тем не менее зарегистрированы такие побочные эффекты, как головная боль, головокружение и общая слабость. Обычно они проходят сами и не требуют отмены препарата [15].

В заключение еще раз подчеркнем: иАПФ и БРА доказали и гипотензивный, и кардиопротективный эффект. Подавляющее большинство препаратов этих групп (за исключением фимасартана) сегодня применяется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Единственное важное условие их эффективности — регулярный, длительный прием и соблюдение всех рекомендаций врача. Напомнив об этом посетителю с рецептом на иАПФ и БРА в конце консультации, первостольник выполнит свой профессиональный долг, приобретет лояльного клиента, а заодно внесет свой вклад в борьбу с одним из самых распространенных заболеваний в мире.

Источники

1. Карабаева А. И. и др. Этиология, патогенез, клиническая картина артериальной гипертензии в пожилом возрасте //Вестник Казахского Национального медицинского университета, 2013. № 4.
2. Saleem T. S. M., Bharani K., Gauthaman K. ACE inhibitors–angiotensin II receptor antagonists: A useful combination therapy for ischemic heart disease //Open access emergency medicine: OAEM. 2010; 2 (51).
3. Abuissa H. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials //Journal of the American College of Cardiology. 2005; 46 (5): 821–826.
4. Кузнецов В. И., Стуров Н. В. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике //Земский врач, 2010. № 2.
5. Васильева А. Д. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии //Русский медицинский журнал, 2007. Т. 15. № 23. С. 1–5.
6. Linda L. Herman; Khalid Bashir. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors NCBI (дата обращения 31.07.2019). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431051/
7. Осадчий К. К., Подзолков В. И. Сердечно сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг»? //Редакционная коллегия, 2008. С. 7.
8. Несукай Е. Г. Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами //Український кардіологічний журнал, 2013. № 2. С. 97–102.
9. Горбунов В. М. Спираприл – современный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005. Т. 4. № 3 ч I.
10. Сычев Д. А.., Муслимова О. В. Органопротективные аспекты хинаприла: фармакогенетические аспекты //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011. Т. 10. № 2. С. 98–101.
11. Сиренко Ю. Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасности среди ингибиторов АПФ //Новости медицины и фармации, 2011. № 13–14. С. 6–8.
12. Булдакова Н. Г. Антагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике //Рус. мед. журн., 2008. № 11. С. 1567–1570.
13. Бронская Г. М., Коршак Т. А., Казакевич Д. В. Клинико-фармакологическая характеристика блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности //Проблемы здоровья и экологии, 2009. № 3 (21).
14. Чазова A. Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину II азилсартана медоксомила в лечении артериальной гипертонии у пациентов с метаболическими нарушениями //Системные гипертензии, 2015. Т. 11. № 4. С. 58–61.
15. По данным ГРЛС на 01.08.2019.

Антагонист рецепторов ангиотензина II список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Прямое здравоохранение

БЮЛЛЕТЕНЬ

ПОДЕЛИТЬСЯ СТРАНИЦА:

Straight
Здравоохранение

ПОДЕЛИТЬСЯ СТРАНИЦА:

ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ К РАССЫЛКЕ

О НАС

СВЯЗАТЬСЯ С НАМИ

• РАСШИРИТЬ ВСЕ
• ТОП
• АКРОНИМЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
• НАРКОТИКИ КЛАССА
• МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• УТВЕРЖДЕННЫЕ УТВЕРЖДЕНИЯ FDA
• ГИПЕРТЕНЗИЯ
• Обзор
• Кокрановский метаанализ
• Профессиональные рекомендации
• СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С ПОНИЖЕННЫМ EF
• Обзор
• Кандесартан в сравнении с плацебо ^RCT
• Валсартан против каптоприла против обоих ^RCT
• Рекомендации AHA
• Сводка
• ДИАБЕТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ПОЧЕК
• Обзор
• Ирбесартан против Амлодипина против Плацебо ^RCT
• Ольмесартан по сравнению с плацебо ^RCT
• BMJ метаанализ
• Рекомендации ADA
• Сводка
• НЕДИАБЕТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ПОЧЕК
• ПЕРЕПАДА
• СОЧЕТАНИЕ ARBS И ACE INH
• Сердечная недостаточность
• Обзор
• Кандесартан + ACE по сравнению с ACE ^RCT
• Мета-анализ AIM
• Рекомендации AHA
• Сводка
• Болезнь почек
• ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
• Кашель (отсутствие)
• Высокое содержание калия
• Ангионевротический отек
• Повышение креатинина сыворотки
• Энтеропатия
• ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
• Болезнь почек
• Болезнь печени
• Стеноз почечной артерии
• Чернокожие пациенты
• Беременные или кормящие
• ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
• Лекарственное взаимодействие

Блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) Обзор NCLEX

БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II) фармакология медсестринское дело Обзор NCLEX для студентов-медсестер!

В этом обзоре приводится разбивка того, что вам нужно знать для сдачи экзаменов по фармакологии, о ARB .

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 — это сердечные препараты, которые снижают кровяное давление, предотвращая активацию рецепторов ангиотензина II типа 1. Крайне важно, чтобы медсестра знала, как действует препарат, побочные эффекты, рекомендации по уходу, а также знания, которые необходимо предоставить пациенту и т. Д.

Не забудьте пройти викторину ARBs NCLEX Questions.

Обзор блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА)

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 Обзор NCLEX

Всегда задавайте себе эти 5 вопросов, когда вы видите название лекарства, чтобы помочь вам понять, как он действует, вашу роль медсестры и какая информация будет запрошена на экзамене по этому лекарству:

N ame (конкретно фамилия)? Это расскажет, как действует препарат.

U sed для? Это расскажет вам, ПОЧЕМУ был заказан препарат … при каком состоянии это лекарство лечит у вашего пациента?

R Обязанности медсестры? Это расскажет вам, какова ваша роль как медсестры и что вам нужно наблюдать за пациентом.

S ide эффекты? Знайте общие побочные эффекты лекарств

E Детали воздуховода для пациента? Как медсестра, мы играем ОГРОМНУЮ роль в обучении наших пациентов тому, как принимать препарат, на что следует обращать внимание и когда вызывать врача.

Теперь, используя эти 5 вопросов, давайте рассмотрим, что вам нужно знать о ARB для экзамена:

Имя?

БРА : A нгиотензин II R эцептор B шкафчики

Лекарства оканчиваются на « САРТАН»

Примеры: Lo сартан , Val сартан , Olme сартан и т. Д.

Как действуют эти препараты ? Они влияют на конечный результат системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS), блокируя активацию участков рецептора ангиотензина II типа I (рецепторы AT1). Это предотвратит связывание ангиотензина II с этими рецепторами. Эти рецепторы находятся в сосудах гладких мышц и надпочечников

Сайты рецепторов ангиотензина II типа I отвечают за ВАЗОНСТРИКЦИЮ и запускают высвобождение АЛДОСТЕРОНА корой надпочечников, что способствует увеличению объема крови.

Есть также сайты рецептора ангиотензина II типа II, но БРА работают на этих сайтах НЕ .

Каковы результаты активации рецептора ангиотензина II типа I ? Это вызывает сужение сосудов в организме, что увеличивает кровяное давление и вызывает высвобождение альдостерона корой надпочечников для увеличения объема крови (это заставляет почки удерживать натрий и воду, но выделять калий).

Как ARB влияют на RAAS?

Возникает низкое кровяное давление -> Почки выпускают в кровоток РЕНИН -> вызывает превращение АНГИОТЕНЗИНОГЕНА (белок, созданный и высвобождаемый печенью) в АНГИОТЕНСИН I -> , затем вещество, называемое АНГИОТЕНСИН- ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ФЕРМЕНТ (ACE) преобразует ангиотензин I в -> АНГИОТЕНСИН II

Рецепторы ангиотензина II типа 1 легко получают ангиотензин II, продуцируемый RAAS, и, как отмечалось выше, сужение сосудов и высвобождение альдостерона будут способствовать повышению артериального давления.

Что происходит при РААС, когда пациент принимает блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА)? Эти препараты ПРЕДОТВРАЩАЮТ активацию участков рецептора ангиотензина II типа 1. Следовательно, ангиотензин II не может выполнять свою работу.

Поскольку БРА блокируют активацию этих рецепторных участков, это вызывает противоположные эффекты:

• Расширение сосудов (снижение УВО и артериального давления)
• Уменьшает секрецию альдостерона, поэтому объем крови не увеличивается, а фактически уменьшается, поскольку почки выделяют натрий и воду, но сохраняют калий (следите за повышенным уровнем калия).

Теперь давайте быстро посмотрим, как действуют ингибиторы АПФ по сравнению с блокаторами рецепторов ангиотензина II?

Ингибиторы АПФ вызывают у НЕКОТОРЫХ пациентов сухой постоянный кашель. В этом случае врач может переключить пациента на БРА.

Почему у некоторых пациентов наблюдается сухой постоянный кашель при приеме ИАПФ, а не БРА?

Во-первых, давайте поговорим об ACE. АПФ означает ангиотензин-превращающий фермент, и его задача — преобразовывать ангиотензин I в ангиотензин II.Ингибиторы АПФ предотвращают превращение ангиотензина I в ангиотензин II (который является активным вазоконстриктором).

ACE также инактивирует брадикинин, расщепляя его. Брадикинин — воспалительное вещество. Однако, когда пациент принимает ингибитор АПФ, он предотвращает этот процесс инактивации и вызывает повышение уровня брадикинина.

Брадикинин вызывает у некоторых пациентов сухой постоянный кашель. Однако этого не происходит с БРА, потому что эти препараты НЕ ингибируют АПФ (поэтому брадикинин инактивирован).

Используется для?

• Гипертония
• Замедляет прогрессирование диабетической нефропатии у диабетиков 2 типа (ингибиторы АПФ также делают это): диабетическая нефропатия — это заболевание почек у диабетиков. Почки этих пациентов не работают должным образом и не могут управлять белком, поэтому он попадает в мочу.
  • БРА и ИАПФ снижают кровяное давление, что снижает количество белка в моче, и этот поможет отсрочить прогрессирование почечной недостаточности у диабетиков 2 типа.
• Сердечная недостаточность: эти препараты облегчают работу сердца за счет уменьшения постнагрузки и преднагрузки.

Обязанности медсестры ?

Регулярно измеряйте артериальное давление и пульс (следите за гипотонией… САД ниже 90, особенно если пациент также принимает диуретики или другие кардиологические препараты или если они гиповолемичны / обезвожены).

Лаборатории мониторинга :

• Уровень калия (гиперкалиемия….калий нормальный 3,5-5)
• Почечная недостаточность (у пациентов из группы риска… пример: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, потому что эти пациенты зависят от RAAS для поддержания сердечного выброса)
  • Повышенный уровень азота мочевины и креатинина, низкий диурез <30 куб. См / час, задержка жидкости… отек
  • Нормальный BUN: 5-20
  • Нормальный креатинин сыворотки: 0,6–1,2 мг / дл
• Повышение уровня печеночных ферментов…. Наблюдать за пациентом с риском печеночной недостаточности

Монитор ангионевротического отека (очень РЕДКО, когда он возникает с БРА по сравнению с ингибитором АПФ): Это отек глубоко в коже (дерма и подкожная ткань)…..очень опасно!

• Признаки и симптомы: отек лица (рта, глаз, языка, губ, одышка, отек конечностей) … чаще всего встречается у пациентов афроамериканского происхождения.

Побочные эффекты?

головокружение (медленно менять позу), гипотония, высокий уровень калия, расстройство желудочно-кишечного тракта

Образование?

• Регулярно проверяйте артериальное давление и пульс (лучше всего ежедневно)… всегда записывайте их и приносите показания на осмотр у врача
• Избегайте заменителей соли с калием, а если вы принимаете калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, особенно избегайте употребления продуктов с высоким содержанием калия, таких как… картофель, свинина, апельсины, помидоры, авокадо, шпинат, бананы, потому что это лекарство может повысить уровень калия.
• Не пропускайте дозы или резко прекращайте прием, потому что это может привести к повторной гипертонии
• При приеме от гипертонии: проинформируйте о следующих изменениях здорового образа жизни, поскольку гипотензивные препараты НЕ лечат высокое кровяное давление (например, упражнения, здоровое питание, отказ от курения)
• Снижение вероятности отека Квинке (очень редко), но все еще имеется информация о (отек лица, рта, губ и затрудненное дыхание)

Номер ссылки

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Блокатор рецепторов ангиотензина II: диован (валсартан) таблетка [Электронная книга]. Получено с https://www.fda.gov

.

Ангиотензин-2-блоккере — NHI.no

Hvordan virker ангиотензин-2-блоккере?

Blodtrykket i kroppen reguleres blant annet av kraften på hjerteslagene og om blodkarene er sammensnørte (konstrigerte) eller avslappet. Avslappede blodkar har større Diameter og gir lavere blodtrykk enn om de er sammensnørte.

Dimensjonen (diameteren) på blodkarene reguleres på flere ulike måter, blant annet gjennom nervesignaler fra hjernen.I tillegg er det flere kjemiske stoffer i blodet som kan få dem til å trekke seg sammen eller til å utvide seg.

Этот гормон имеет значение ангиотензина 2. Ангиотензин-2-блокатор, который препятствует эффективному действию детского гормона. Resultatet blir и blodkarene slapper av og utvider seg, noe som reduserer blodtrykket og kan bedre blodstrømmen i trange kar.

Ангиотензин-2-блокатор, лигнерированный с использованием ACE-hemmerne.Hos enkelte gir de imidlertid mindre bivirkninger. Til gjengjeld er prisen høyere.

Hvem har nytte av ангиотензин-2-блоккере?

Følgende legemidler finnes på det norske markedet i mai 2018: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, зофеноприл. Følgende finnes и kombinasjon med andre preparater: лозартан, эпросартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, олмесартанмедоксомил.

Ангиотензин-2-блоккер эр релятив ные лекарственные средства. De brukes hovedsakelig av personer med høyt blodtrykk (hypertensjon) som ikke har fått tilstrekkeligffekt av beta-blokkere, vanndrivende midler eller ACE-hemmere, eller som har fått plagsomme bivirkninger av dis.

Hvem bør ikke bruke 2-блоккере ангиотензина?

Personer som har innsnevringer i nyrepulsårene, kan få nyreskader dersom dersom de bruker 2-blokkere ангиотензина. Legen tar derfor blodprøver for å følge nyrefunksjonen før og etter oppstart med denne medisinen. Heller ikke personer med nyresvikt eller innsnevringer i hjerteklaffene bør bruke 2-blokkere ангиотензина.

Legemidlet skal ikke brukes av gravide, ettersom det gir høy risiko for at fosteret får nyreskade og redusert vekst (внутриутробный век).Risikoen для fosterdød økes også.

Hvilke bivirkninger kan 2-blokkere gi ангиотензина?

Bivirkningene ved bruk av ангиотензин 2-blokkere er vanligvis milde. De fleste får ingen проблема i det hele tatt. Enkelte kan merke litt svimmelhet og besvimelsestendens, og noen få får hodepine, tretthet og muskelsmerter.

Vil du vite mer?

ангиотензин — Викисловарь

См. Также: Ангиотензин

Содержание

• 1 Английский
  • 1.1 Этимология
  • 1.2 Произношение
  • 1.3 существительное
    • 1.3.1 Гиперонимы
    • 1.3.2 Гипонимы
    • 1.3.3 Производные термины
    • 1.3.4 Переводы

Английский [править]

В английской Википедии есть статья на тему: ангиотензин Википедия

Этимология [править]

ангио- + (гипер) тенс (ион) + -в . Сравните также морфологические параллели вазопрессина .

Произношение [править]

• IPA ^(ключ) : / ændʒɪəʊˈtɛnsɪn /

Существительное [править]

ангиотензин ( множественное число ангиотензины )

1. (биохимия) Любой из нескольких полипептидов, которые сужают кровеносные сосуды и, таким образом, регулируют артериальное давление.
   • 2001 : Помимо стимуляции сужения тканей, ангиотензин также действует на почки, подавляя выработку мочи, и действует на мозг, стимулируя жажду и питьевое поведение.- Лесли Иверсен, Наркотики: очень краткое введение (Oxford 2001, стр. 43)

Гиперонимы [править]

• гормон

Гипонимы [править]

• ангиотензин I
• ангиотензин II
• ангиотензин III
• ангиотензин IV

Производные термины [править]

• ACE («ангиотензинпревращающий фермент»)
• ACE1 («ангиотензин-превращающий фермент 1»)
• ACE2 («ангиотензин-превращающий фермент 2»)
• hrsACE2 («человеческий рекомбинантный растворимый ангиотензинпревращающий фермент 2»)
• ангиотензиноген
• ангиотензин I
• ангиотензин II
• ангиотензин III
• ангиотензин IV

Переводы [править]

полипептидов, сужающих кровеносные сосуды

.