Ангиотензин ii вызывает: (Lorista), , , , , , , 12.5 , 25

Ренин, EIA5125 — ДРГ — ИФА, хромогенные среды CHROMagar и медицинское оборудованиеДРГ – ИФА, хромогенные среды CHROMagar и медицинское оборудование

Ренин – это фермент (м.в. 37 кДа), который принадлежит семейству протеаз аспарагиновой кислоты. Ренин — участник Ренин-Ангиотензин-Альдостероновой Системы (РААС (RAAS)), которая управляет кровяным давлением, почечным кровотоком, клубочковой фильтрацией, и калиево-натриевым гомеостазом.

Ренин постоянно производится как проренин, неактивный предшественник с 386 аминокислотами, в юкстагломерулярных клетках почки (1). В ответ на низкое внутрипочечное кровяное давление, уменьшенную реабсорбцию натрия, гипогалиемию или активность симпатической нервной системы, активный ренин может быть высвобожден или из депо в почке или произведен от проренина отщеплением 46 аминокислот на N-конце проренина (2,3). Секреция проренина в кровь непрерывна, в отличие от жестко управляемого высвобождения ренина. Концентрация в крови проренина является приблизительно 100 крат выше, чем активный ренин (4,5). После высвобождения и активации, растворенный ренин способствует расщеплению α2-глобулина ангитензиногена в пептид-предшественник ангиотензин I, который полностью перерабатывается ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ, (АСЕ)) в октапептид ангиотензин II. Все действия ангиотензина II опосредованы рецепторами G-белок-ангиотензин 1 типа (AT1) и ангиотензин 2 типа (AT2) (6). Прямые физиологические эффекты Ангиотензина II включают сужение сосудов, увеличение канальцевой реабсорбции натрия и хлоридов, удержания воды и высвобождение гормонов: альдостерона из коры надпочечников, антидиуретического гормона (АДГ (ADH), Вазопрессин) из задней доли гипофиза и адренокортикотропного гормона (АКТГ (ACTH), Кортикотропин) из передней доли гипофиза. Выпуск этих гормонов способствует удержанию натрия и секреции калия/H+ в почке, усиливая таким образом чувство жажды и желание употребить соль через субфорникальный орган мозга (7,8). В отрицательной петле обратной связи секреция ренина уменьшается высокой концентрацией ангиотензина II (9), а выпуск альдостерона снижается уменьшением калия (10). Несмотря на действия растворенного ренина, закрепление ренина и проренина на мембранный рецептор ренина ATP6AP2 в мозге, сердце, плаценте, печени, почках и поджелудочной железе увеличивает эффективность расщепления ангиотензина и вызывает независимые от ангиотензина внутриклеточные эффекты, мобилизируя киназы, активизированные митогеном, ERK1 и ERK2 (11).

Плазменный ренин — хороший показатель деятельности РААС. В случае дисфункции РААС анализ Ренина дает клинические значения для диагноза, обработки и последующих действий. Активный ренин должен быть измерен при:

o Диагностике гипертонии (высокое кровяное давление: если диастолическое кровяное давление > 90 мм Hg и систолическое кровяное давление > 140 мм Hg; директива европейского Общества Кардиологии и европейского Общества Гипертонии)

o Дифференциальной диагностике гиперальдостеронизм (первичный гиперальдостеронизм, вторичный гиперальдостеронизм с или без гипертонии, псевдогиперальдостеронизм)

o Диагностике изолированного дефицита минерал-кортикоидов

o Дифференциальной диагностике (вторичный гиперальдостеронизм или первичный гиперминералкортицизм)

o Обнаружение Ренин-продуцирующих опухолей в почке

o Контроле глюкокортикоидной терапии

o Диагнозе недостаточного ответа на противогипертоническое лечение.

1. Imai T, Miyazaki H, Hirose S, et al. Cloning and sequence analysis of cDNA for human renin precursor. Proc. Natl. Acad. Sci. (1983) 80, 7405–7409.
2. Reudelhuber TL, Ramla D, Chiu L, et al. Proteolytic processing of human prorenin in renal and non-renal tissues. Kidney Int. (1994) 46, 1522–1524.
3. Neves FA, Duncan KG, Baxter JD. Cathepsin B is a prorenin processingenzyme. Hypertension (1996) 27, 514 –517.
4. Müller DN, Luft FC. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage. Clin J Am Soc Nephrol. (2006) 1, 221-8.
5. Toffelmire EB, Slater K, Corvol P, et al. Response of plasma prorenin and active renin to chronic and acute alterations of renin secretion in normal humans. Studies using a direct immunoradiometric assay. J Clin Invest. (1989) 83, 679–687.
6. Carey RM, Padia SH. Angiotensin AT2 receptors: control of renal sodium excretion and blood pressure. Trends Endocrinol Metab. (2008) 19, 84-7.
7. Koeppen BM, Stanton BA. Renal Physiology (4th ed.). Philadelphia, PA. Mosby Physiology Monograph Series, 2007.
8. Navar LG, Inscho EW, Majid DSA, et al. Paracrine regulation of the renal microcirculation. Physiol. Rev. (1996) 76, 425–536.
9. Müller MW, Todorov V, Krämer BK, Kurtz A. Angiotensin II inhibits renin gene transcription via the protein kinase C pathway. Pflugers Arch. (2002) 444, 499-505.
10. Spät A, Hunyady L. Control of aldosterone secretion: a model for convergence in cellular signaling pathways. Physiol Rev. (2004) 84, 489-539.
11. Nguyen G., Delarue F., Burcklé C., et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest. (2002) 109, 1417–1427.
12. Pitarresi TM., Rubattu S, Heinrikson R, Sealey JE. Reversible cryoactivation of recombinant human prorenin. J.Biol.Chem. (1992) 267, 11753-9.
13. Nicar MJ. Specimen processing and renin activity in plasma. Clin. Chem. (1992) 38, 598.

[quickshop product=»Ренин, EIA5125″]

Назад к перечню наборов >>>

Насколько обосновано применение селективного антагониста минералокортикоидных рецепторов Инспра® у пациентов с ХСН* и ХБП**

* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St. Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.

I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.

Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.

The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.

This consent is valid for 10 (ten) years.

I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».

This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.

*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.

Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.

Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.

Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.

Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.

Я проинформирован (-а) о праве на получение информации, касающейся обработки моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных».

Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.

Механизмы развития артериальной гипертензии при ожирении

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ОЖИРЕНИИ

Артериальная гипертензия – синдром стойкого повышения артериального давления с многофакторными механизмами развития. По современным представлениям данное патологическое состояние рассматривается с позиций дезорганизации различных звеньев сложной системы, удерживающей артериальное давление на нормальном уровне.

Основная роль в поддержании давления в артериях принадлежит симпато-адреналовой системе — условно выделенной структуре, которая включает определенные отделы головного мозга (гипоталамус, нейроретикулярную формацию ствола), периферические симпатические ганглии, симпатические нервы и мозговое вещество надпочечников.

Повышение активности центральных отделов симпато-адреналовой системы приводит к генерированию импульсов, передающихся через симпатические нервы к тканям-мишеням.  Более крупные нервы, подходящие к сосудам, разветвляются на тонкую сеть волокон, имеющих на конце расширения — адренергические синапсы (структуры передачи сигнала). Под влиянием нервных импульсов в синапсах происходит высвобождение медиатора (биологически активного вещества) — норадреналина, воздействующего на рецепторы гладкомышечных клеток сосудов.

Адренергические синапсы мышечных клеток артерий и артериол имеют в своей структуре α-адренорецепторы (α₁ и α₂) и β-адренорецепторы (β₁ и β₂). Активация α₁-адренорецепторов приводит к вазоконстрикции (уменьшению просвета сосуда), β₂-адренорецепторов — к вазодилатации (расширению просвета). Количество постсинаптических α₁-адренорецепторов значительно преобладает над β-адренорецепторами, поэтому выброс из синапсов норадреналина в итоге вызывает сужение сосудов (вазоконстрикцию).

Активность симпато-адреналовой системы регулируется центрами, расположенными в рострально-вентролатеральной области  продолговатого мозга, и получающими информацию от барорецепторов (реагирующих на изменения давления) синокаротидной зоны (сегмента сонных артерий) и аорты.

Механизмы развития артериальной гипертензии

Возбуждение α₂-адрено-  и I₁-имидазолиновых рецепторов продолговатого мозга снижает актив­ность симпатического и стимулирует деятельность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (являющегося антагонистом симпатического). Перечисленные эффекты ведут к снижению тонуса артерий и артериол, и, следовательно, величины артериального давления. Стимуляция I₁-рецепторов уменьшает реабсорбции (обратного всасывания) натрия и воды в проксимальных канальцах почек, снижает высвобождение катехоламинов надпочечниками, вызывая снижение давления в сосудах.

Другим путем регуляции артериального давления является ренин-ангиотензиновая система – сложно организованная функциональная структура, включающая ряд взаимодействующих субстанций (ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I, ангиотензин превращающий фермент, ангиотензин II и др.). Ренин-ангиотензиновая система подразделяется на циркулирующую (переносимые с кровью факторы) и локальную (присутствующие в миокарде, сосудах, почках и головном мозге компоненты).

Механизм действия ренин-ангиотензиновой системы активируется высвобождением ренина в результате стимуляции β₁— и β₂-адренорецепторов юкста-гломерулярного аппарата почек, падением давления в сосудах клубочков, снижением концентрации натрия, хлора и повышением уровня калия в плазме крови. Под действием ренина через ряд ферментативных реакций ангиотензиноген превращается в биологически активные вещества белковой природы – ангиотензин и ангиотензин-II (являющиеся по своему действию антагонистами). Описанные химические превращения происходят под  действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, АПФ-2).

Ангиотензин-II является главным звеном ренин-ангиотензиновой системы, оказывающим влияние на многие органы и ткани через специфические рецепторы 1-го и 2-го типов (AT₁— и АТ₂). К непосредственным эффектам ангиотензина-II относятся усиление сокращений миокарда, вазоконстрикция артерий и артериол, усиление синтеза альдостерона и выброса катехоламинов (адреналина и норадреналина) надпочечниками, увеличение реабсорбции натрия и воды в почках, стимуляция выброса норадреналина симпатическими нервными окончаниями.

Результатом действия циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы является быстрое, но кратковременное поддержание необходимого уровня артериального давления. Напротив эффектом локальной (тканевой) системы данного каскада является поддержание необходимых параметров давления за счет долгосрочно действующих механизмов (утолщения стенок сосудов, гипертрофии миокарда, гипертрофии почечных клубочков, нефроангиосклероза и др.). Дезорганизация обеих составляющих (циркулирующей и тканевой) ренин-ангиотензиновой системы является важной причиной развития артериальной гипертензии.

Еще одним важным механизмом регуляции системного сосудистого давления (а также — водно-электролитного баланса) является калликреин-кининовая система, которая также подразделяется на циркулирующую (плазменную) и тканевую (локальную). Звеньями биохимического каскада являются прекалликреин, калликреины, кининогены, кинин-превращающий фермент, брадикинин (и другие кинины).

Под действием специфических ферментов прекалликреин превращается в калликреин, стимулирующий трансформацию кининогенов в кинины (биологически активные вещества с широким спектром эффектов). Реализация действия данной группы медиаторов на ткани происходит через активацию кининовых рецепторов (В₁-В₅).

Сосудорасширяющее и гипотензивное действие кининов происходит за счет непосредственного воздействия на стенку артерий и стимулирования выделения эндотелием вазодилятирующих факторов: оксида азота, простациклина, простагландина E₂. Кинины увеличивают выделение натрия и воды почками, уменьшают секрецию адреналина надпочечниками и выделение норадреналина симпатической нервной системой.

При артериальной гипертензии отмечается снижение синтеза калликреина и ускорение дезактивации кининов. Депрессия калликреин-кининовой системы способствует проявлению эффектов эндотелиальных сосудосуживающих факторов, ренин-ангиотезиновой и симпато-адреналовой систем, способствуя развитию артериальной гипертензии.

Важным механизмом регуляции тонуса сосудов и уровня артериального давления являются вырабатываемые эндотелием (внутренним слоем) сосудов вазоактивные биологически активные вещества.

Наиболее активным сосудорасширяющим фактором из данной группы медиаторов является оксид азота (NO). Образование NOв эндотелиоцитах происходит из L-аргинина под действием фермента NO-синтетазы. Ключевыми медиаторами синтеза оксида азота являются брадикинин и ацетилхолин. Синтезированные молекулы NO диффундируют через стенку сосуда в гладкомышечные клетки, где запускает цепь ферментативных превращений, приводящих в итоге к снижению концентрации ионизированного кальция. Результатом указанных  химических реакций является расслабление миоцитов сосудов и вазодилятации.

К другим биологически-активным веществам эндотелиального происхождения, обладающим сосудорасширяющим эффектом, относятся эндотелиальный вазодилатирующий гиперполяризующий фактор, простациклин, адреномедулин, натрийуретические пептиды  (А, В, С).

Недостаточности продукции клетками эндотелия снижающих тонус сосудов медиаторов, в первую очередь – NO, в настоящее время отводится одна из ключевых ролей в развитии артериальной гипертензии.

Подводя итог обзору различных механизмов развития артериальной гипертензии, следует подчеркнуть этиологическую и патогенетическую многофакторность этого заболевания. Стойкое повышение артериального давления является следствием взаимодействия генетических особенностей индивидуума и факторов внешней среды, приводящее к запуску основных патогенетических механизмов развития заболевания: активации симпатоадреналовой и ренин-ангаотензин-альдостероновой систем, снижения активности калликреин-кининовой системы и депрессорной функции почек, синтетической дисфункции эндотелия. Важнейшим звеном патогенеза артериальной гипертензии является истощение депрессорной системы организма (механизмов снижения артериального давления), стойкая вазоконстрикция и ремоделирование строения артерий (утолщение стенок и т.д.), приводящие к значительному росту периферического сосудистого сопротивления и стабилизации высокого артериального давления.

Профилактика инсульта и сосудистой деменции у больных гипертонической болезнью: значение блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Авторы: Свищенко Е.П., Ярынкина Е.А., ННЦ «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев

Рубрики: Неврология

Цереброваскулярные заболевания являются одной из основных причин смерти во многих странах мира, в том числе в Украине, где инсульт занимает второе место среди сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти [1]. В развитых странах Европы и Америки инсульт также занимает второе-третье место среди причин смерти. В 2008 г. в нашей стране зарегистрировано 107 124 случая заболевания инсультом. Смертность от этой патологии в Украине остается на очень высоком уровне: в 2008 г. она составила 91,8 на 100 тыс. населения. В США смертность от инсульта среди мужчин в 2005 г. составила 33,1, среди женщин — 26,1 на 100 тыс. человек. На страны с экономическими проблемами приходится две трети смертей вследствие инсульта. В Украине, например, стандартизованный по возрасту показатель смертности от инсульта превышает таковой во Франции в 5,8 раза. В структуре факторов риска инсульта артериальная гипертензия (АГ) занимает основное место. Около 63 % лиц с цереброваскулярными заболеваниями в Украине болеют артериальной гипертензией [1].

В последние годы все больше внимания уделяют ранним проявлениям поражения мозга при АГ, так как доказано, что эти поражения увеличивают риск развития инсульта и сосудистой деменции с тяжелыми когнитивными нарушениями. Длительное повышение артериального давления (АД) приводит к гипертрофии и утолщению медии мелких интрацеребральных артерий. В результате развивается системное сужение этих артерий, что, в свою очередь, вызывает гипоперфузию и ишемическое разжижение белого вещества мозга в перивентрикулярной зоне. Окклюзия мелких интрацеребральных артерий в результате липогиалиноза и фибриноидного некроза сосудов приводит к образованию мелких ишемических очагов — так называемых лакунарных инфарктов. Разжижение белого вещества и/или лакунарные инфаркты выявляются почти у всех пациентов с длительно существующей АГ и способствуют развитию сосудистой деменции. По данным C. Qiu (2005), когнитивная дисфункция встречается у 15 % лиц с АГ старше 65 лет. У 5 % из них наблюдают выраженную деменцию, этот показатель увеличивается до 25 % у пациентов в возрасте старше 85 лет [15].

Широкая распространенность цереброваскулярных заболеваний, а также то, что инсульт и деменция часто приводят к потере трудоспособности, влечет за собой значительные экономические затраты. По данным Американской ассоциации сердца, экономические затраты (прямые и косвенные) на ведение больных с инсультом составили в 2009 г. 73,7 миллиарда долларов. Несмотря на все виды современной терапии инсульта и появление новых лечебных подходов, лучшим способом уменьшения экономических затрат и улучшения здоровья нации остается профилактика, в первую очередь борьба с повышенным АД.

В клинических исследованиях доказано, что риск развития церебральных осложнений при АГ зависит от степени снижения АД и стабильности его контроля. Еще в 1990 г. R. Collins и R. Peto в метаанализе 14 исследований, охвативших 37 000 человек, показали, что снижение диастолического АД на 5–6 мм рт.ст. в течение 5 лет способствует уменьшению относительного риска развития инсульта на 42 %. В дальнейшем в исследованиях SHEP (1991), SYST-EUR и SYST-СHINA (1996) получены аналогичные результаты: снижение систолического АД на 10–12 мм рт.ст. на протяжении 3–5 лет приводит к уменьшению риска развития инсульта на 37 %. По данным Y. Makino (2000), среди пациентов, получающих антигипертензивную терапию, почти половина случаев инсультов связана с плохим контролем уровня АД, особенно у лиц старше 70 лет. Преимущества снижения АД для профилактики цереброваскулярных осложнений не ограничиваются только тяжелой и умеренной гипертензией. Прогноз улучшается также при лечении мягкой и пограничной АГ и снижении высокого нормального АД. Было показано, что снижение АД у лиц с гипертензией приводит к существенному улучшению когнитивной функции и памяти [11].

В Руководстве Европейского общества гипертензии/Европейского кардиологического общества (ESH/ESC) 2007 г. и в их обновленной редакции 2009 года выделено 5 лекарственных групп первого ряда, одинаково эффективно снижающих АД и являющихся основными в лечении артериальной гипертензии. Индивидуальный выбор препарата зависит от многих факторов, в частности от способности предотвращать осложнения и поражения органов-мишеней. Группа блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) признана особенно эффективной у пациентов с заболеваниями почек и диабетом в сочетании с АГ, а также в лечении гипертрофии левого желудочка. В исследованиях последних лет показана способность некоторых препаратов этой группы оказывать более выраженное церебропротекторное действие по сравнению с другими препаратами первого ряда.

Первым многоцентровым исследованием, доказавшим преимущества БРА для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, в частности инсульта, по сравнению с b -блокаторами было исследование LIFE (Исследование влияния лозартана на конечные точки у больных с артериальной гипертензией, 2002). В нем участвовало 9138 пациентов с АГ. По данным этого исследования, при одинаковом снижении АД лозартан уменьшает риск развития инсульта на 25 %, а всех сердечно-сосудистых заболеваний — на 13 % эффективнее, чем атенолол [4]. Анализ данных в субисследованиях выявил, что в подгруппе пациентов с изолированной систолической гипертензией и гипертрофией левого желудочка терапия лозартаном ассоциировалась с уменьшением суммарной частоты кардиоваскулярной смерти и нефатальных инсультов и инфарктов миокарда (первичная конечная точка) на 25 %, кардиоваскулярной смерти — на 46 %, фатального и нефатального инсульта — на 40 %, общей летальности — на 28 % [9]. Возможно, что в основе церебропротективного действия БРА, а также влияния на регрессирование ГЛЖ лежат сходные механизмы. Доказано, что гипертрофия левого желудочка увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ независимо от уровня АД и других факторов риска. Худший прогноз имеют лица с концентрической ГЛЖ. Еще M. Bikkina и соавт. (1994) по данным Фремингемского исследования продемонстрировали, что ГЛЖ ассоциируется с увеличенным риском цереброваскулярных осложнений, в частности инсульта и транзиторной ишемической атаки (ТИА), у лиц пожилого возраста. В исследовании C. Sierra и соавт. (2002) была выявлена жесткая корреляционная связь между скрытыми (проявляющимися только при МРТ) поражениями мозга и концентрической ГЛЖ у пожилых лиц. Исследование LIFE (E. Gerdts, 2006) также подтвердило прогностическое значение геометрии левого желудочка для развития осложнений у лиц с АГ. По данным этого исследования, лозартан оказался более эффективным препаратом, чем атенолол, в способности уменьшать не только риск инсульта, но и выраженность ГЛЖ (R.B. Devereux, 2004).

Терапия кандесартаном также оказывает церебропротекторное действие. В исследование SCOPE (Исследование когнитивной функции и прогноза у пожилых, 2003) были включены 4993 пациента 70–89 лет с АГ, которых рандомизировали на 2 группы: одна половина больных получала кандесартан в дозе 8–16 мг в сутки, другая половина — плацебо. До рандомизации (1–3 месяца) для контроля уровня АД пациентам назначали гидрохлортиазид в суточной дозе 12,5 мг. В дальнейшем, в период активного лечения, пациентам обеих групп для лучшего контроля АД по усмотрению лечащего врача назначались антигипертензивные препараты (гидрохлортиазид как базовый препарат, b -адреноблокатор, антагонист кальция). Не разрешалось назначать ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. По результатам этого исследования в группе, получавшей кандесартан, было отмечено достоверное снижение риска нефатального инсульта на 27,8 % по сравнению с контрольной группой. Уровень АД хорошо контролировался в обеих группах, однако в группе лечения кандесартаном его снижение было на 3,2/1,6 мм рт.ст. более выражено (P < 0,001).

Исследования с использованием в качестве базисного препарата валсартана дали похожие результаты. Исследование VALUE (2004) включало 15 000 пациентов с АГ высокого риска, которые получали в течение 5 лет валсартан или амлодипин. На фоне терапии амлодипином наблюдалось более выраженное снижение АД и более существенное уменьшение частоты развития инфаркта миокарда и инсульта. Однако при анализе данных в группах с одинаковым снижением АД оказалось, что частота этих осложнений у пациентов, леченных валсартаном и амлодипином, не различается. Иными словами, при условии одинакового снижения АД валсартан так же эффективен, как амлодипин, относительно снижения риска инфаркта и инсульта. Наряду с этим валсартан более существенно снижает риск развития сердечной недостаточности и сахарного диабета [8].

Менее оптимистичными оказались данные, полученные в исследованиях с телмисартаном — TRANSCEND (2008) и PRoFESS (2008). Терапия телмисартаном в исследовании TRANCEND по сравнению с плацебо у больных высокого сердечно-сосудистого риска не влияла на первичную конечную точку (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт и госпитализация в связи с развитием сердечной недостаточности): 56 месяцев лечения телмисартаном привели только к незначительному уменьшению событий вторичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт). В мае 2008 г. на Европейской конференции инсульта были представлены результаты исследования PRoFESS. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, включавшее более 20 тысяч больных с перенесенными ранее инсультом или ТИА, было посвящено профилактике повторного инсульта с использованием двух терапевтических подходов: антиагрегантной терапии (сравнивали комбинацию аспирина и длительно высвобождающегося дипиридамола с клопидогрелем) и антигипертензивной терапии (телмисартан 80 мг в сравнении с плацебо, препараты добавлялись к обычной антигипертензивной терапии). По данным PRоFESS, телмисартан по сравнению с плацебо через 2,5 года терапии не уменьшал риск развития повторного инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистая смерть, повторный инсульт, инфаркт миокарда и вновь возникшая или усугубившаяся сердечная недостаточность). Телмисартан оказался не столь эффективным препаратом для профилактики повторного инсульта, как ожидалось. Комментируя полученные данные, авторы исследования отмечают, что, по-видимому, телмисартан не обладает церебропротекторными свойствами.

Напротив, в исследовании MOSES (2005) было продемонстрировано существенное преимущество блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана по сравнению с дигидропиридиновым антагонистом кальция нитрендипином в отношении предупреждения повторных цереброваскулярных событий [13]. В этом исследовании, включавшем 1500 пациентов с АГ и перенесенными ранее инсультом или ТИА, терапию на основе эпросартана сравнивали с лечением на основе нитрендипина. По данным этого исследования, при терапии эпросартаном суммарная конечная точка (суммарная частота смерти, повторных ТИА и инсультов, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности) наблюдалась на 21 % реже, чем при лечении антагонистом кальция. Значительно реже в группе эпросартана наблюдались повторные фатальные и нефатальные инсульты и ТИА (на 25 % меньше по сравнению с группой нитрендипина; Р = 0,03). При этом различия во влиянии на когнитивную функцию отсутствовали [13].

На конгрессе Европейского общества кардиологов в сентябре 2009 г. были представлены результаты недавно закончившегося исследования ACTIVE. Это исследование было посвящено изучению эффективности варфарина в сравнении с клопидогрелем и аспирином у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Однако в связи с тем, что в развитии ФП существенную роль играет АГ, 9016 пациентов были повторно рандомизированы и им назначалось антигипертензивное лечение ирбесартаном в сравнении с плацебо. В подгруппе больных, получавших лечение ирбесартаном, наблюдалось достоверное уменьшение числа случаев развития сердечной недостаточности (на 14 %) и госпитализаций, связанных с СН, однако не отмечено достоверного снижения количества инсультов или ТИА.

В литературе в последнее время появилось много данных, доказывающих способность БРА предотвращать развитие деменции у пациентов с АГ. В основном это небольшие и не всегда рандомизированные, открытые или проспективные исследования. Экспериментальные исследования на животных и клинические исследования показали, что БРА предотвращают развитие нарушений когнитивной функции независимо от их антигипертензивного действия. Так, интересные данные были получены в нескольких небольших исследованиях с использованием лозартана. По данным M.A. Tedesco и соавт. (1999), у пациентов с легкой и умеренной АГ на фоне терапии лозартаном в течение 26 месяцев было отмечено существенное улучшение когнитивной функции, в то время как лечение гидрохлортиазидом не влияло на эту функцию. По данным I. Hajjar и соавт. (2005), использование в лечении АГ блокаторов рецепторов ангиотензина II ассоциировалось с улучшением когнитивной функции. R. Fogari и соавт. (2003) сравнивали влияние лозартана (50 мг) и атенолола (50 мг) на когнитивную функцию у 120 пациентов с легкой и умеренной АГ в возрасте 75–89 лет. Через 6 месяцев лечения оба препарата одинаково эффективно снижали АД. В то же время лозартан существенно улучшал когнитивную функцию (в частности, кратковременную и отсроченную память), тогда как атенолол практически на нее не влиял. J. Schrader и соавт. (2008) в течение 1 года наблюдали 6206 пациентов с АГ в открытом проспективном исследовании. По данным этих авторов, антигипертензивная терапия на базе лозартана увеличивает пропорцию пациентов с нормальной когнитивной функцией. Валсартан в одном из исследований улучшал когнитивную функцию более эффективно, чем эналаприл [6].

В рандомизированном исследовании SCOPE (Исследование когнитивной функции и прогноза у пожилых, 2003) существенных различий в проявлениях сосудистой деменции на фоне терапии кандесартаном или плацебо выявлено не было, однако было отмечено замедление скорости развития деменции.

Nien-Chen Li и соавт. (2010) изучали способность БРА уменьшать риск развития или прогрессирования болезни Альцгеймера и сосудистой деменции в проспективном анализе когорты мужчин (819 491 пациент с сердечно-сосудистой патологией старше 65 лет) на протяжении более 4 лет. Для анализа использовали базу данных системы здоровья ветеранов США. Сравнивали три группы пациентов: пациенты первой группы получали в качестве базисной терапии БРА (один из 4 препаратов — ирбесартан, лозартан, кандесартан или валсартан), второй — лизиноприл, третьей — препараты других групп. По данным этого исследования, БРА наиболее эффективно предотвращали развитие новых случаев болезни Альцгеймера и деменции, а также прогрессирование этих заболеваний. Развитие инсульта строго коррелировало с прогрессированием деменции. Церебропротекторная эффективность БРА усиливалась с увеличением дозы препарата. Добавление БРА к терапии ингибитором АПФ либо замена ингибитора АПФ на БРА также усиливали церебропротекторное действие терапии.

Механизмы, лежащие в основе церебропротекторного действия БРА, по-видимому, зависят не только от снижения АД. Показано, что блокада АТ 1 -рецепторов ангиотензина II может играть важную роль в нейропротекции и нейрорегенерации, в поддержании процессов ауторегуляции церебрального кровотока и предотвращении ишемии (J. Culman, 2001). Нейропротекторное действие БРА проявляют даже в культуре клеток (R. Lucius, 1998, H. Wilms, 2005). Выдвигаются различные гипотезы для объяснения их эффективности. Преимущество лозартана над атенололом, по мнению авторов исследования LIFE, связано с механизмами действия этих препаратов, приводящими к различным влияниям на регрессирование ГЛЖ, диаметр левого предсердия, риск развития фибрилляции предсердий, натрийуретический пептид, структуру сосудов, формирование тромба и агрегацию тромбоцитов, уровень мочевой кислоты, альбуминурию, развитие диабета и метаболизм липидов. Эти препараты, по последним данным, по-разному влияют также на центральное пульсовое давление в аорте (R.B. Devereux, B. Dahlцf, 2007).

В 1986 г. на основе данных первых исследований по предотвращению инсульта M.J. Brown и J. Brown высказали предположение, что повышение уровня ангиотензина II в крови при терапии диуретиками может способствовать церебропротекции. Связано это с тем, что ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию проксимальных, относительно крупных сосудов мозга, тем самым защищая дистальные сосуды от образования аневризм Шарко — Бушара и их разрыва. В дальнейшем A. Fournier и соавт. (2004) предположили, что стимуляция АТ 2 -рецепторов ангиотензином II, который в условиях блокады рецепторов 1-го типа (АТ 1 -рецепторов) образуется в большом количестве, способствует образованию коллатералей и повышает устойчивость нейронов к аноксии при ишемии мозга [7]. Эта гипотеза была подтверждена в ряде экспериментов на животных. Предварительное введение небольших доз лозартана мышам до экспериментально вызванной ишемии мозга приводило к существенной церебропротекции. В то же время введение препарата, блокирующего АТ 2 -рецепторы, этим же животным устраняло положительное влияние лозартана на развитие церебральных осложнений (Blume et al., 2000).

Полагают, что препараты, увеличивающие уровень ангиотензина II в крови при снижении АД, способствуют более выраженной церебропротекции, чем лекарства, уменьшающие его содержание. К препаратам, повышающим уровень ангиотензина II в крови, относятся блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики и антагонисты кальция. В августе 2007 г. были опубликованы результаты метаанализа, в котором данные различных исследований анализировались исходя из этой гипотезы [3]. В анализ было включено 26 проспективных рандомизированных исследований, более 206 тысяч пациентов, у которых развилось суммарно 7505 инсультов. Относительный риск инсульта был достоверно выше (на 17 %; Р = 0,03) при лечении препаратами, снижающими уровень ангиотензина II в крови, в сравнении с лекарствами, повышающими его уровень. Авторы делают вывод, что антигипертензивные препараты, увеличивающие образование ангиотензина II в крови (блокаторы рецепторов ангиотензина II, тиазидные диуретики, дигидропиридиновые антагонисты кальция), независимо от степени снижения АД более существенно предотвращают риск инсульта, чем лекарства, уменьшающие содержание ангиотензина II ( b -блокаторы, ингибиторы АПФ и недигидропиридиновые антагонисты кальция) [3]. Стимуляция образования ангиотензина II более выражена на фоне приема блокаторов рецепторов ангиотензина II, чем при приеме дигидропиридиновых антагонистов кальция. Этим фактом авторы исследования MOSES (2005) объясняют более существенные церебропротекторные свойства эпросартана по сравнению с нитрендипином.

Влияние БРА на когнитивную функцию также связывают с увеличением уровня ангиотензина II в крови. J.J. Braszko и соавт. (2006) предложили гипотезу, в соответствии с которой улучшение когнитивной функции обусловлено стимуляцией АТ 4 -рецепторов, расположенных в головном мозге, пептидом из семейства ангиотензинов — ангиотензином IV. Механизм состоит в том, что блокада рецепторов АТ 1 приводит к увеличению уровня эндогенного ангиотензина II и его конвертации в ангиотензин III, а затем в ангиотензин IV. Данная гипотеза подтверждается в экспериментальных работах, проведенных на животных с использованием препаратов, стимулирующих рецепторы АТ 4 . В экспериментальных исследованиях показано также, что БРА защищают сосуды мозга от разрушительного действия амилоида b , с которым связывают прогрессирование болезни Альцгеймера.

Данные больших клинических исследований, проведенных к настоящему времени, свидетельствуют о неодинаковой церебропротекторной эффективности БРА внутри группы. Преимущества в предотвращении инсульта у лиц с АГ доказаны для лозартана (в сравнении с атенололом, LIFE), кандесартана (в сравнении с плацебо, SCOPE), эпросартана (в сравнении с нитрендипином, MOSES). Данные исследований TRANSCEND и PRоFESS не позволяют подтвердить церебропротекторные возможности телмисартана, а результаты исследования ACTIVE ставят под сомнение эффективность ирбесартана в предотвращении инсульта. Данные об эффективности БРА в профилактике деменции противоречивы. В основном позитивные данные получены в небольших или проспективных исследованиях. В многоцентровых рандомизированных исследованиях не удалось доказать эффективности БРА в отношении этого осложнения. Такая неоднозначность данных, возможно, связана с трудностями проведения подобных исследований (неоднородностью групп сравнения, невозможностью полностью исключить влияние социальной среды, курения, физической активности и других факторов, которые могут способствовать развитию деменции), а также с необходимостью длительного периода наблюдения. Бесспорным остается тот факт, что снижение уровня АД до нормальных цифр само по себе улучшает прогноз таких пациентов, предотвращает развитие инсульта и замедляет прогрессирование деменции.

Дальнейшие исследования в этой области позволят оптимизировать выбор антигипертензивного препарата у пациентов с АГ и риском развития церебральных осложнений. На сегодняшний день наиболее убедительная доказательная база относительно благоприятного влияния БРА на церебральную функцию у больных с АГ получена для лозартана. По данным исследования LIFE и нескольких небольших исследований когнитивной функции, лозартан эффективно уменьшает риск развития инсульта у больных с АГ, а также риск развития или прогрессирования деменции.

На украинском рынке лозартан представлен как оригинальным, так и генерическими препаратами. Одним из представителей генерического семейства лозартана, отвечающим требованиям высокого качества, является препарат Лориста (КRКА, Словения). Этот препарат привлекает врача возможностью варьировать дозы в зависимости от потребностей конкретного пациента. Лекарственные формы представлены в широком диапазоне доз: 25, 50 и 100 мг. При необходимости препарат хорошо комбинируется с представителями других классов антигипертензивных средств, особенно с антагонистами кальция и диуретиками. В сочетании с гидрохлортиазидом препарат представлен в виде лекарственной формы Лориста Н (50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлортиазида), Лориста Н 100 (100 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлортиазида) или Лориста HD (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлортиазида).

Доказательная база, полученная в исследовании LIFE, позволяет назначать лозартан для эффективного снижения АД, профилактики развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с АГ, а при выявлении ГЛЖ — для предотвращения ее прогрессирования.

Список литературы

1. Медико-соціальні аспекти хвороб системи кровообігу. Аналітично-статистичний посібник / Під ред. В.М. Коваленко, В.М. Корнацького. — К., 2009. — 146 с.

2. Blume A., Funk A., Gohlke P., Unger T., Culman J. AT2 receptor inhibition in the rat brain reverses the beneficial of AT1 receptor blockade on neurological outcome after focal brain ischemia (Abstr.) // Hypertension. — 2000. — 36. — 256.

3. Boutitie F., Oprisiu R., Achard J.M. et al. Does the change in angiotensin II formation caused by antihypertensive drugs affect the risk of stroke? A meta-analysis of trials according to treatment with potentially different effects on angiotensin II // J. Hypertension. — 2007. — 25. — 1543-1553.

4. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol // Lancet. — 2002. — 359. — 995-1003.

5. Dai W.J., Funk A., Herdegen T., Unger T., Culman J. Blockade of central angiotensin AT(1) receptors improves neurological outcome and reduces expression of AP-1 transcription factors after focal brain ischemia in rats // Stroke. — 1999. — 30. — 2391-2399.

6. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A., Marasi G., Pasotti C., Poletti L., Rinaldi A., Preti P. Effects of valsartan compared with enalapril on blood pressure and cognitive function in elderly patients with essential hypertension // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2004. — 59. — 863-868.

7. Fournier A., Messerli F.H., Achard J.M. and Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II A hypothesis supported by recent randomized clinical trials // Coll. Cardiol. — 2004. — 43. — 1343-1347.

8. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascukar risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial // Lancet. — 2004. — 363. — 2022-2031.

9. Kjeldsen S.E., Dahlof B., Devereux R.B. et al. LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction) Study Group. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for Endpoint Reduction (LIFE) substudy // JAMA. — 2002. — 288(12). — 1491-8.

10. Machizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al.Valsartan in Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomized, open-lebel, blinded endpoint morbidity-mortality study // Lancet. — 2007. — 369. — 1431-1439.

11. Mancia G., De Becker G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the Management jf Arterial Hypertension: the Task Force fore the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. — 2007. — 25. — 1105-11087.

12. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J. Hypertens. — 2009. — 27. — 2121-2158.

13. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Morbidity and Mortality After Stroke. Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondery Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES) // Stroke. — 2005. — 36. — 1218-1226.

14. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors Study Group. The ACCESS study: Evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors // Stroke. — 2003. — 34. — 1699-1703.

15. Qiu C., Winblad B., Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia // Lancet Neurol. — 2005. — 4. — 487-499.

Антагонист рецепторов ангиотензина II Лориста в лечении гипертонической болезни

Одним из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы является артериальная гипертензия (АГ). Согласно результатам некоторых эпидемиологических исследований, распространенность АГ в Украине достигает 30–35 % в популяции. Как известно, повышенный уровень артериального давления (АД) приводит к увеличению риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, хронической сердечной недостаточности, что ложится тяжелым бременем на плечи как каждого отдельного пациента, так и общества в целом. Ситуация усугубляется тем, что среди людей, страдающих АГ, о своем заболевании знают 69 % городских жителей и лишь 47 % сельских. При этом регулярно получают антигипертензивную терапию 29 % горожан и 12 % жителей села, а об эффективном контроле уровня АД можно говорить только у 16 и 6 % больных этих категорий соответственно.

В настоящее время для лечения АГ Европейским обществом кардиологов рекомендовано пять кл ассов препаратов: блокаторы b -адренорецепторов, диуретики, ан­ та­гонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Практическому врачу необходимо помнить о том, что все антигипертензивные средства в равной степени эффективны в плане снижения АД. Каждый класс имеет свою определенную нишу применения.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II или блокаторы АТ1-рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных средств, которая объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами. РААС играет важную роль в регуляции АД, патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности, а также ряда других заболеваний.

Ангиотензины (от  angio — сосудистый и tensio — напряжение) — пептиды, образующиеся в организме из ангиотензиногена, представляющего собой гликопротеид (альфа2-глобулин) плазмы крови, синтезирующийся в печени. Под воздействием ренина (фермент, образующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента, образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением.

Ангиотензин II — основной эффекторный пептид РААС. Он оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывает быстрое повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях увеличивает секрецию антидиуретического гормона (повышение реабсорбции натрия и воды, гиперволемия) и вызывает симпатическую активацию. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии.

Ангиотензин II быстро метаболизируется (период полураспада — 12 мин) при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III и далее под влиянием аминопептидазы N — ангиотензина IV, обладающих биологической активностью. Ангиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочечниками, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV предположительно, участвует в регуляции гемостаза.

Известно, что помимо РААС системного кровотока, активация которой приводит к краткосрочным эффектам (в частности, к вазоконстрикции, повышению АД, секреции альдостерона), имеются локальные (тканевые) РААС в различных органах и тканях, в том числе в сердце, почках, мозге, кровеносных сосудах. Повышенная активность тканевых РААС обусловливает долговременные эффекты ангиотензина II, которые проявляются структурно-функциональными изменениями в органах-мишенях и приводят к развитию таких патологических процессов, как гипертрофия миокарда, миофиброз, атеросклеротическое поражение сосудов мозга, поражение почек и др.

В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина I в ангиотензин II, существуют альтернативные пути — с участием химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз. В разных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина II. Так, в ткани миокарда человека обнаружена кардиальная серинпротеаза, ее ДНК и мРНК. При этом наибольшее количество этого фермента содержится в миокарде левого желудочка, где на долю химазного пути приходится более 80 %. Химазозависимое образование ангиотензина II превалирует в миокардиальном интерстиции, адвентиции и медии сосудов, тогда как АПФ-зависимое — в плазме крови.

Ангиотензин II может формироваться и непосредственно из ангио­тензиногена путем реакций, катализируемых тканевым активатором плазминогена, тонином, катепсином G и др. Полагают, что активация альтернативных путей образования ангиотензина II играет большую роль в процессах сердечно-сосудистого ремоделирования.

Физиологические эффекты ангиотензина II, как и других биологически активных ангиотензинов, реализуются на клеточном уровне через специфические ангиотензиновые рецепторы. У человека идентифицированы и наи­более полно изучены два подтипа мембраносвязанных, сопряженных с G-белком рецепторов ангиотензина II — подтипы АТ1 и АТ2. АТ1-рецепторы локализуются в различных органах и тканях, преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких, в некоторых областях мозга.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуются АТ1-рецепторами:
— артериальная вазоконстрикция, в том числе вазоконстрикция артериол почечных клубочков (особенно выносящих), повышение гидравлического давления в почечных клубочках;
— усиление реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах;
— секреция альдостерона корой надпочечников;
— секреция вазопрессина, эндотелина-1;
— высвобождение ренина;
— усиление высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний, активация симпатоадреналовой системы;
— пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, гиперплазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов, стимуляция процессов ремоделирования сосудов и сердца.

При артериальной гипертензии на фоне чрезмерной активации РААС опосредуемые АТ1-рецепторами эффекты ангиотензина II прямо или косвенно способствуют повышению АД. Кроме того, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреждающим действием ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий и др.

Эффекты ангиотензина II, опосредуемые АТ2-рецепторами, были обнаружены лишь в последние годы. Большое количество АТ2-рецепторов обнаружено в тканях плода (в том числе и в мозге). В постнатальном периоде количество АТ2-рецепторов в тканях человека уменьшается. АТ2-рецепторы найдены в сердце, сосудах, надпочечниках, почках, некоторых областях мозга, репродуктивных органах, в том числе в матке, атрезированных фолликулах яичников, а также в ранах кожи.

Исследования последних лет показывают, что кардиоваскулярные эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ2-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным возбуждением АТ1-рецепторов, и являются относительно слабо выраженными. Стимуляция АТ2-рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, в том числе подавлением пролиферации клеток (эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, фибробластов и др.), торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

Многолетние исследования РААС не только выявили важное значение этой системы в регуляции гомеостаза, развитии сердечно-сосудистой патологии, влиянии на функции органов-мишеней, среди которых наиболее важными являются сердце, кровеносные сосуды, почки и мозг, но и привели к созданию лекарственных средств, целенаправленно действующих на отдельные звенья РААС.

В начале 90-х годов был синтезирован первый непептидный селективный антагонист АТ1-рецепторов, эффективный при приеме внутрь, — лозартан, получивший практическое применение в качестве антигипертензивного средства. В настоящее время в мировой лечебной практике применяются несколько синтетических непептидных селективных АТ1-блокаторов — валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан. Фармакологическое дей­с­т­вие средств этой группы обусловлено устранением сердечно-сосудистых эффектов ангио­тензина II, в том числе вазопрессор­ного.

Известно, что АТ1-рецепторы клеток юкстагломерулярного аппарата почек вовлечены в процесс регуляции высвобождения ренина (по принципу отрицательной обратной связи). Блокада АТ1-рецепторов вызывает компенсаторное увеличение активности ренина, повышение продукции ангио­тензина I, ангиотензина II и др.

В условиях повышенного содержания ангиотензина II на фоне блокады АТ1-рецепторов проявляются защитные свойства этого пептида, реализующиеся посредством стимуляции АТ2-рецепторов и выражающиеся в вазодилатации, замедлении пролиферативных процессов и др.

Таким образом, специфическая блокада АТ1-рецепторов позволяет обеспечить выраженный антигипертензивный и органопротективный эффект. Все блокаторы рецепторов АТ1 действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно, в течение нескольких часов после приема однократной дозы, и продолжается до 24 ч. При регулярном применении выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 недели (до 6 недель) лечения.

Результаты экспериментальных, а также клинических исследований свидетельствуют, что блокаторы рецепторов АТ1-подтипа не только предотвращают процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, но и вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Побочные эффекты при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, о которых до сих пор сообщалось, обычно мало выражены, носят преходящий характер и редко являются основанием для отмены терапии. Суммарная частота побочных эффектов сравнима с плацебо, что подтверждается результатами плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами являются головная боль, головокружение, общая слабость и др. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов не оказывают прямого влияния на метаболизм брадикинина, субстанции Р, других пептидов и вследствие этого не вызывают сухого кашля, нередко появляющегося при лечении ингибиторами АПФ.

Высокая распространенность артериальной гипертензии, в особенности среди лиц трудоспособного возраста, и наличие тяжелых осложнений, зачастую приводящих не только к стойкой утрате трудоспособности, но и к потере способности к самообслуживанию, требуют значительных финансовых затрат для ее лечения.

Это обусловило появление отдельной отрасли — экономики ­охраны здоровья, которая рассматривает применение экономических принципов и методов анализа с целью эффективного использования ограниченных ресурсов отрасли.

Практическое значение фармакоэкономики состоит в том, чтобы отобрать лекарственные препараты и методы лечения, максимально полезные и минимально затратные в условиях ограничения ресурсов. Фармакоэкономические затраты разделяются на прямые, непрямые и нематериальные. К прямым медицинским затратам относится непо­средственно стоимость диагностики и лечения заболевания, лечение сопутствующих заболеваний, затраты на ликвидацию возможного побочного действия препаратов, стоимость вызова скорой медицинской помощи, койко-дня в стационаре, оперативного лечения, реабилитационных мероприятий, заработная плата медицинских работников. Непрямые затраты связаны с временной или стойкой утратой трудоспособности. Нематериальные затраты не могут быть выражены в денежном эквиваленте. Это показатели качества жизни, к которым относятся психосоциальные факторы: телесные (боль, увечье, нарушение сна, половая функция), состояние умственной деятельности (реакция, концентрация внимания, память), психические факторы (страх, депрессия, беспокойство, апатия), социальные (изоляция, конфликт, зависимость).

Одним из широко используемых методов фармакоэкономического анализа, с помощью которых изучают зависимость клинического результата лечения от его стоимости, является анализ минимизации затрат. Этот метод используется для сравнения двух и более методов лечения, которые демонстрируют одинаковые клинические результаты. В данном случае на первый план выходит экономический аспект оценки стоимости терапии.

Расчет минимизации затрат производится по формуле:

CMA = (DC1 + IC1) – (DC2 + IC2),

где CMA — показатель разницы затрат;
DC1 и IC1 — соответственно прямые и непрямые затраты при использовании первого метода лечения или препарата;
DC2 и IC2 — соответственно прямые и непрямые затраты при использовании второго метода лечения или препарата.

В нашем исследовании учитывались лишь прямые затраты, связанные с приобретением медикаментов. Целью нашего исследования стало изучение клинической и фармакоэкономической эффективности антагониста рецепторов ангиотензина II Лориста (лозартан, КРКА) и ингибитора АПФ витоприл (лизиноприл, «Стада»).

Собственное исследование

Обследовано 40 больных с гипертонической болезнью (ГБ) II стадии 2-й степени. Первую группу составили 30 больных в возрасте 32–65 лет (в среднем 43,8 ± 1,2 года) и длительностью течения ГБ 8,6 ± 1,5 года, вторую группу — 10 пациентов, средний возраст — 42,3 ± 1,3 года, длительность заболевания — 9,1 ± 1,4 года. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, уровню офисного АД.

Диагноз устанавливали на основании результатов комплекса клинических, лабораторных и инструментальных исследований. Пациентов с симптоматической артериальной гипертензией в исследование не включали.

Включенным в наше исследование пациентам на фоне базисной тера пии (аспирин 75 мг и аторвастатин
10 мг ежедневно) рекомендовали прием антагониста рецепторов ангиотензина II Лориста в дозе 50 мг ежедневно утром и ингибитора АПФ витоприл в дозе 10 мг один раз в день утром после еды.

Всем включенным в исследование пациентам кроме измерения АД в кабинете врача (офисное АД) проводилось общее клиническое обследование, общий анализ крови и мочи, определяли уровень общего холестерина, общего билирубина и его фракций, аланин- и аспартатаминотрансферазы, мочевины, глюкозы, общего белка сыворотки крови, регистрировали электрокардиограмму на двенадцатиканальном аппарате с компьютерной расшифровкой. Период наблюдения составил 3 месяца.

В течение периода терапии учитывали динамику таких клинических симптомов, как головная боль, головокружение, боли в области сердца и за грудиной, сердцебиение, одышка при ходьбе, утомляемость, нарушение сна.

Оценку эффективности лечения проводили на основе динамики офисного АД («очень хороший» антигипертензивный эффект — через три месяца лечения АД не превышало 140/90 мм рт.ст.; «хороший» — в конце периода наблюдения систо лическое АД (САД) снижалось на 20 мм рт.ст. и более, а диастолическое (ДАД) — на 10 мм рт.ст. и более; «неудовлетворительный» — снижение САД менее чем на 20 мм рт.ст. и/или уменьшение ДАД менее чем на 10 мм рт.ст.). Переносимость назначенного лечения оценивали следующим образом: «отлично» — побочные эффекты в течение периода наблюдения не возникали; «хорошо» — возникали побочные эффекты, не требующие отмены препарата; «неудовлетворительно» — возникали побочные эффекты, требующие отмены лечения. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики, достоверность различия средних величин определяли с помощью критерия Стьюдента.

Результаты исследования

На фоне рекомендованной терапии в обеих группах наблюдения отмечалось улучшение самочувствия пациентов, уменьшение интенсивности или полное купирование головной боли и головокружения, ощущений дискомфорта в области сердца и серд­цебиения, повышение работоспособности, нормализация сна. Через 3 месяца очень хороший эффект антигипертензивной терапии получен у 95 % пациентов, хороший — у 5 % больных.

Лориста и витоприл оказывали значительный сопоставимый антигипертензивный эффект.

Среднее офисное САД в основной группе наблюдения до лечения составило 175,2 ± 4,7 мм рт.ст., а в контрольной группе — 172,7 ± 4,8 мм рт.ст. (р > 0,01; статистически недостоверное различие уровня АД между группами). Среднее офисное ДАД в основной и контрольной группах до лечения составило соответствен но 103,5 ± 2,9 мм рт.ст. и 102,7 ± 3,2 мм рт.ст. (р > 0,01). В конце периода наблюдения среднее офисное САД составило 132,5 ± 3,3 мм рт.ст. в основной группе и 128,6 ± 3,5 мм рт.ст. в контрольной группе (p > 0,01), а среднее офисное ДАД — 81,6 ± 3,1 мм рт.ст. и 79,8 ± 2,5 мм рт.ст. соответственно (p > 0,01). Таким образом, обе группы достоверно не различались между собой по уровням САД и ДАД до и после лечения, в то же время в обеих группах в конце периода наблюдения достигнуто достоверное снижение цифр как САД, так и ДАД (р < 0,01; статистически достоверное различие между уровнями АД исходно и в конце периода наблюдения).

Переносимость назначенной терапии в основной группе расценивалась как отличная у 94 % больных (побочные эффекты в течение периода наблюдения не возникали) и хорошая — у 6 % пациентов (у двух человек отмечались незначительный самостоятельно купировавшийся кожный зуд и умеренное повышение уровня аланинаминотрансферазы). В контрольной группе отличная переносимость отмечалась у 60 % пациентов, у 40 % наблюдался сухой кашель, который потребовал отмены препарата в 20 % случаев (два пациента).

При проведении фармакоэкономического анализа эффективности терапии с использованием исследуемых препаратов мы ориентировались на средние цены в розничной аптечной сети, которые составили 40 грн как для Лористы 50 мг № 30, так и для витоприла 10 мг №  30.
То есть стоимость лечения Лористой и витоприлом в течение месяца была одинаковой и составила 40 грн.

Таким образом, при проведении фармакоэкономического анализа минимизации затрат с учетом только прямых затрат на приобретение медикаментов показатель разницы затрат на лечение Лористой и вито­прилом равен нулю, то есть выявлена эквивалентность препаратов в отношении как клинической эффективности, так и экономических затрат на лечение. В связи с этим хочется обратить внимание на несколько моментов.

Во-первых, наш фармакоэкономический анализ не был полным, так как мы не учитывали непрямые экономические затраты, оценить которые в условиях нашей страны крайне затруднительно.

В то же время непрямые затраты находятся в обратной зависимости от комплайенса, а комплайенс — в прямой зависимости от переносимости терапии. С учетом значительно лучшей переносимости Лористы по сравнению с лизино­прилом можно ожидать, что непрямые затраты в группе Лористы будут существенно меньше.

Во-вторых, ввиду краткосрочности нашего исследования мы не имели возможности оценить органопротективные свойства Лористы, ее влияние на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования и на отдаленный прогноз в целом.

При этом нужно отметить, что органопротективные свойства лозартана были неоднократно продемонстрированы в целом ряде крупномасштабных многоцентровых рандомизированных исследований. Всесторонняя органопротекция, включающая защиту миокарда, головного мозга, почек, сосудов, позитивное метаболическое действие на организм, увеличивает преимущество Лористы в долгосрочном периоде и таким образом снижает непрямые затраты.

В-третьих, на фоне приема лизиноприла отмечалось достоверно большее количество побочных эффектов в виде сухого кашля, который опять же снижал качество жизни пациента и в некоторых случаях требовал отмены препарата.

С учетом изложенного следует подчеркнуть обоснованность назначения пациентам с АГ II степени Лористы — современного эффективного антигипертензивного препарата группы антагонистов рецепторов ангиотензина II, который эффективно снижает уровень АД, блокирует негативные тканевые эффекты ангиотензина II, в частности предотвращает процессы сердечно-сосудистого ремоделирования и вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка, практически не вызывает развития клинически значимых побочных эффектов и по уровню экономических затрат не отличается от лизиноприла, который считается одним из самых доступных антигипертензивных препаратов в нашей стране, но в то же время приводит к частому развитию побочных эффектов, что значительно снижает комплайенс.

Выводы

1. Лориста и витоприл эффективно снижают систолическое и диастолическое АД в течение суток. Антигипертензивный эффект Лористы сопоставим с таковым ингибитора АПФ лизиноприла.

2. Терапия Лористой характеризуется превосходной переносимостью и значительно реже, чем терапия лизиноприлом, сопровождается развитием нежелательных явлений.

3. Фармакоэкономический анализ продемонстрировал полную эквивалентность уровня прямых экономических затрат при лечении исследуемыми препаратами.

Bibliography

1. Арутюнов Г.П. Перспективы применения антагонистов ангиотензина II // Consilimn medicum. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 1-6.

2. Белоусов Ю.Б. Клиническая эффективность и безопасность ирбесартана у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Результаты многоцентрового исследования // Кардиология. — 2000. — № 7. — С. 4-8.

3. Горбась І.М., Смирнова І.П. Динаміка статистично-епідеміологічних показників реалізації Про грами профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні // Укр. кардіол. журнал. — 2003. — № 1. — С. 9-13.

4. Заліська О.М. Класифікація фармакоекономічних витрат // Галицька аптека. — 2000. — № 6. — С. 10.

5. Заліська О.М. Фармакоекономі ка, її термінологія // Галицька аптека. — 2000. — № 5. — С. 22.

6. Заліська О.М. Фармакоекономі ка: теорія і практика // Фармац. журн. — 2000. — № 2. — С. 10-16.

7. Краснокутский А.Б., Лагунова А.А. Фармаэкономика. Т. 1. Системный анализ мирового фармацевтического рынка / Науч. ред. В.П. Падалкин — М.: Классик-Консалтинг, 1998. — 344 с.

8. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Мищенко Л.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в кардио логии: Методические рекомендации. — 2002. — С. 14-17.

9. Подколозина М.В., Немченко А.С. Фармакоэкономический анализ: проблемы доступности сердечно-сосудистых лекарственных средств // Провизор. — 2000. — № 6. — С. 20-22.

10. Allegrini P.R., Zaugg C.E. Cardioprotection by the AT1-receptor blocker losartan is dependent on bradykinin re ceptor activation // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — 29. — 267A.

11. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin II // Am. J. Cardiol. — 1997. — 79. — 9-11.

12. Cox S.L., Story D.F., Ziogas J. Multiple prejunctional actions of angiotensin II on noradrenergic trans mission in the caudal artery of the rat // Br. J. Pharmacol. — 1996. — 119. — 976-84.

13. Goodfriend T., Elliot M., Catt K. Angiotensin receptors and their antagonists // New Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 1649-1654.

14. Horiuchi M., Lehtonen J.Y., Daviet I. Signalling mechanism of the AT2 angiotensin II receptor: cross-talk between AT1 and AT2 receptors in cell growth // Trends Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 10. — P. 391-396.

15. Johanesson M., O»Brein B.D. Economics, pharmaceuticals and pharmacoeconomics // Medical Decision Making. — 1998. — № 18. — P. 1-3.

16. Kumar K.V., Das U.N. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? // Free Radic. Res. Commun. — 1993. — 19. — 59-66.

17. Kurz X., Dresse A. Introduction to the theory of pharmacoeconomics // Revue Medicale de Liege. — 1998. — Supрl. 53, № 5. — P. 230-235.

18. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease // Int. J. Cardiol. — 1997. — 62 (Suppl. 2). —
S 101-9.

19. McCombs J.S. Pharmacoeconomics: what is it and where is it going? // American Journal of Hypertension. — 1999. — № 11. — P. 112-119.

20. Montgomery H.E., Clarkson P., Dollery C.M. et al. Association of the angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism with change in left ventricular mass in response to physical training // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 741-747.

21. Nash D.T. Comparative properties of angiotensin-converting enzyme inhibitors: relations with inhibition of tissue angiotensin-converting enzyme and potential clinical implications // Amer. J. Cardiology. — 1992. — Vol. 69. — P. 26-32.

22. Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin II receptor antagonist, eprosartan, but not by losartan, valsartan or irbesartan; relationship to differences in prejunctional angiotensin II reseptor blockade // Pharmacology. — 1997. — 55 (5). — 244-51.

23. Puig J.C., Mateos F., Buno A. et al. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertеnsion // J. Hypertens. — 1999. — 17. — 1033-9.

24. Urata H., Healey B., Stewart R.W., Bumpus F.M., Husain A. Angiotensin II — Forming Pathways in Normal and Failing Human Hearts // Cirs. Res. — 1990. — 66. — 883-90.

25. Wiemer G., Scholkens B.A., Wagner A., Heitsch H., Lins W. The possible role of angiotensim II subtype AT2 receptors in endothelial cells and isolated ischaemic rat hearts // J. Hypertens. — 1993. — 11 (Suppl. 5). — S234-5.

Рецептор ангиотензина 1 (AGTR1). Выявление мутации A1166C (регуляторная область гена)

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к артериальной гипертонии.

Название гена

AGTR1    OMIM +106165

Локализация гена на хромосоме

3q24

Функция гена

Ген AGTR1 кодирует белок – рецептор к ангиотензину II 1-го типа.

Генетический маркер А1166С

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена AGTR1, в котором аденин (А) заменяется на цитозин (С) в позиции 1166, называется генетическим маркером А1166С. В результате такой замены изменяется характер регуляции экспрессии гена.

Возможные генотипы

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости С-аллеля в европейской популяции составляет 27 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• 
  Артериальная гипертензия

Описание

Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов и инсультов) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ангиотензин II образуется из ангиотензина I с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), отщепляющего 2 аминокислоты от декапептида ангиотензина I. Ангиотензин I, в свою очередь, образуется из ангиотензиногена – белка альфа-глобулиновой фракции с помощью ренина.

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина 1-го и 2-го типов, кодируемых, соответственно, генами AGTR1 и AGTR2. Рецепторы 1-го типа в большей степени отвечают за реакцию сердечно-сосудистой системы на действие ангиотензина II. Антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются в качестве средств, снижающих давление.

Многочисленные исследования показали, что частота генотипов А/С и С/С по маркеру А1166С гена AGTR1 достоверно выше в группах пациентов, страдающих гипертонией, чем в контрольной группе здоровых людей.

Причиной усиления экспрессии гена AGTR1 в результате замены аденина (А) на цитозин (С) в позиции 1166 в регуляторной области является изменение характера регуляции трансляции гена с помощью микроРНК miR155. МикроРНК представляют собой некодирующие молекулы РНК, регулирующие экспрессию генов путем комплементарного связывания с нетранслируемыми участками мРНК-мишени. МикроРНК miR155 негативно регулирует экспрессию гена AGTR1, но связываться она может только с мРНК, синтезируемой с аллеля А, поэтому при замене основания А на С нарушается регуляция трансляции и белка синтезируется больше. Это и является причиной ассоциации аллеля С с артериальной гипертензией.

Исследование данного генетического маркера поможет выявить предрасположенность к гипертензии и вовремя начать ее профилактику.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• 
  А/А – генотип, не ассоциированный с гипертонией
• 
  А/С и С/С – генотипы, ассоциированные с гипертонией

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Услуги по взятию (сбору) биоматериала

• 
  Венозная кровь 
• 
  Буккальный (щечный) эпителий 

Срок выполнения

до 5 суток

Методы

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

Тип биоматериала и способы взятия

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

Литература

• 
  Sethupathy, P., Borel, C., Gagnebin, M., Grant, G. R., Deutsch, S., Elton, T. S., Hatzigeorgiou, A. G., Antonarakis, S. E. Human microRNA-155 on chromosome 21 differentially interacts with its polymorphic target in the AGTR1 3-prime untranslated region: a mechanism for functional single-nucleotide polymorphisms related to phenotypes. Am. J. Hum. Genet. 81: 405-413, 2007. 
• 
  Kobashi, G., Hata, A., Ohta, K., Yamada, H., Kato, E. H., Minakami, H., Fujimoto, S., Kondo, K. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene. J. Hum. Genet. 49: 182-186, 2004. 

Место блокаторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертонии | #09/00

Практическому врачу необходимо помнить о том, что пока нет убедительных данных, свидетельствующих о преимуществе одного класса антигипертензивных препаратов над другими. Все они в равной степени эффективны в плане снижения АД. Каждый класс имеет свою определенную нишу применения.

Вместе с тем, учитывая механизм действия блокаторов ангиотензина II и ожидаемые результаты многочисленных клинических исследований, можно надеяться на более эффективный кнтроль АГ и предупреждение сердечно-сосудистых осложнений с помощью указанного класса препаратов

Внастоящее время для терапии артериальной гипертонии в качестве первоначального средства снижения артериального давления (АД) экспертами ВОЗ и международного общества по изучению артериальной гипертонии (АГ) рекомендовано шесть классов препаратов [17]. Впервые в этот список наряду с хорошо известными антигипертензивными препаратами (β-блокаторами, диуретиками, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ, α-блокаторами) включен и новый класс — блокаторы рецепторов ангиотензина II. Их механизм действия заключается в конкурентном ингибировании рецепторов ангиотензина II, следствием чего является предотвращение неблагоприятных эффектов этого пептида, в том числе и повышение АД. Как известно, ангиотензин II — основной гормон ренинангиотензиновой системы — вызывает вазоконстрикцию, способствует задержке соли и воды в организме и ремоделированию сосудистой стенки и миокарда. Важнейшим негативным эффектом ангиотензина является также снижение образования оксида азота (NO) вследствие инактивации брадикинина [2]. В результате происходит существенное ослабление эффектов, связанных с NO: вазодилятация, антипролиферативные процессы, агрегация тромбоцитов [9, 10].

Все эффекты ангиотензина II реализуются через специфические рецепторы. Обнаружены два основных подтипа рецепторов ангиотензина II: АТ₁ и АТ₂. АТ₁ являются наиболее распространенным подклассом рецепторов, они опосредуют большинство перечисленных выше эффектов ангиотензина: вазоконстрикцию, задержку соли и воды и процессы ремоделирования. Блокаторы рецепторов ангиотензина II замещают ангиотензин II на рецепторе АТ₁ и благодаря этому препятствуют развитию указанных выше эффектов.

По механизму действия блокаторы рецепторов ангиотензина II принципиально отличаются от ингибиторов АПФ, поскольку уровень ангиотензина II при этом в крови не меняется, а иногда даже повышается. Кроме того, при применении ингибиторов АПФ, несмотря на блокирование образования ангиотензина II, с течением времени уровень этого пептида может вернуться к норме из-за альтернативного пути его образования с помощью других ферментов, катализирующих превращение ангиотензина I в ангиотензин II [13]. К числу таких ферментов относятся, к примеру, сердечная химаза и трипсин. Блокаторы же ангиотензина II, ингибируя рецепторы АТ₁, предотвращают негативные эффекты этого пептида независимо от пути его образования. Кроме того, как свидетельствует ряд экспериментальных работ, стимуляция ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ₂ может сыграть дополнительную положительную роль, поскольку происходит увеличение NO как через брадикинин-зависимый, так и брадикинин-независимый механизмы [1, 14]. Таким образом, теоретически применение блокаторов рецепторов ангиотензина II может иметь двойной положительный эффект — как через блокаду рецепторов АТ₁, так и через стимуляцию ангиотензином II незаблокированных рецепторов АТ₂. Все сказанное выше представлено на схеме.

Первым блокатором рецепторов ангиотензина II был лозартан, зарегистрированный в 1994 г. в Швеции для лечения АГ. В настоящее время широко используются такие препараты данного класса, как лозартан, валсартан, кандесартан, ирбесартан и недавно зарегистрированный в России эпросартан.

Эпросартан является высокоселективным конкурентным блокатором рецепторов ангиотензина II. В клинических исследованиях была показана эффективность эпросартана в плане снижения АД. В частности, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании была выявлена антигипертензивная эффективность эпросартана при назначении его 364 пациентам с эссенциальной гипертонией (диастолическое АД 95 — 114 мм рт. ст.). При этом процент эффективно леченных лиц (снижение диастолического АД до 90 мм рт. ст. и ниже или его уменьшение на 10 мм рт. ст. от исходного уровня) возрастал по мере увеличения дозы препарата от 400 мг до 1200 мг на один прием, а переносимость и безопасность препарата были сравнимы с плацебо и не зависели от дозы препарата. В целом же авторы исследования считают эффективной стартовой дозой 600 мг эпросартана на один прием в день [16]. В другом плацебо-контролируемом исследовании сравнивалась эффективность эпросартана при однократном и двукратном приеме в сутки. Титрование дозы при указанных режимах лечения проводилось в пределах 400—600 мг. И в том и в другом случае достигнуто значительное снижение как систолического, так и диастолического АД по сравнению с плацебо. При этом препарат даже при однократном приеме обеспечивал 24-часовой контроль АД с достаточно высоким процентом отношения остаточного снижения АД к пиковому снижению — 67% [7]. В целом же эпросартан дает клинически значимое снижение АД при всех степенях его повышения (от мягкого до тяжелого) независимо от возраста и пола [16].

Антигипертензивная эффективность эпросартана сравнивалась с представителем класса ингибиторов АПФ — эналаприлом. 528 пациентов с мягкой и умеренной АГ были рандомизированы на две группы, получавшие либо эпросартан 400 — 600 мг в день, либо 5 — 20 мг эналаприла в день в течение 12 недель. Титрование дозы проводилось до достижения целевого снижения диастолического АД — 90 мм рт. ст. и ниже. Оба препарата достоверно снизили как систолическое, так и диастолическое давление, однако процент эффективно леченных лиц (диастолическое АД 90 мм рт. ст. и ниже или его снижение на 10 мм от исходного) при лечении эпросартаном был выше, чем при приеме эналаприла — 81,7 и 73,4% соответственно

(р<0,018). Важно отметить, что частота кашля при приеме эпросартана была значительно меньше чем при приеме эналаприла [5].

Эффективность эпросартана сравнивалась с другим представителем блокаторов рецепторов ангиотензина II. 60 пациентов с мягкой и умеренной АГ после отмывочного периода были рандомизированы либо для приема 600 мг эпросартана в сутки, либо для приема 50 мг лозартана. В конце 4-недельного лечения с помощью этих препаратов было достигнуто достоверное снижение как систолического, так и диастолического давления, однако процент эффективно леченных лиц (по тем же критериям) при приеме эпросартана был выше 73% и 53% соответственно [12].

Клинические исследования свидетельствуют о том, что для повышения эффективности эпросартан можно комбинировать с другими антигипертензивными препаратами такими как гидрохлортиазид и нифедипин пролонгированного действия [6].

Анализ клинических исследований с использованием эпросартана свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата. Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о том, что частота побочных эффектов при применении эпросартана такая же, как и на плацебо [7, 15]. Наиболее частым побочным эффектом является головная боль (примерно у 10% пациентов). Такие часто встречаемые явления, как гипотония, холодные конечности, нарушения сексуальной функции, бронхоспазм — при применении эпросартана встречаются менее чем в 1% случаев. Как уже было сказано, значительно реже наблюдается распространенный при приеме ингибиторов АПФ кашель. При оценке параметров безопасности выяснилось, что этот препарат не вызывает негативных биохимических изменений. Не отмечается также отрицательной динамики пульса и ЭКГ [7]. Очень важной характеристикой эпросартана является его метаболическая нейтральность: при его использовании не отмечено изменений липидного профиля и электролитов (8).

В экспериментальных исследованиях выявлено важнейшее отличие эпросартана от других представителей этого класса препаратов. Эпросартан блокирует прессорный ответ на стимуляцию спинного мозга у крыс, в то время как лозартан, валсартан и ирбесартан не обладают таким эффектом [3, 4, 11]. Исходя из этого было выдвинуто предположение, что из всех известных блокаторов рецепторов ангиотензина II только эпросартан обладает симпатолитическим действием. Именно поэтому эпросартан был выбран для контроля стресс-индуцированной артериальной гипертонии (артериальная гипертония на рабочем месте) в крупномасштабном исследовании STARLET. Это исследование, в котором участвуют 4500 сотрудников крупных компаний (из них 1500 имеют гипертонию на рабочем месте), рассчитано на пять лет и должно ответить на вопрос, имеет ли эпросартан преимущество в сравнении с обычной антигипертензивной терапией для контроля стресс-индуцированной гипертонии и профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Гипотеза о симпатолитической активности эпросартана проверяется и в другом клиническом исследовании MOSES, в котором участвуют 2000 пациентов с АГ, перенесших мозговые инсульты. В данном исследовании будет оцениваться эффективность эпросартана в сравнении с нитрендипином в плане вторичной профилактики инсульта. Ранее в экспериментальном исследовании было установлено, что эпросартан обеспечивает абсолютную профилактику инсульта мозга у предрасположенных к нему крыс со спонтанной гипертонией даже в дозах, не снижающих АД. Считается, что повышение симпатической активности приводит к поражению рецепторов, одним из осложнений которого является развитие инсульта, и ангиотензин II принимает в этом процессе активное участие.

Таким образом, учитывая антигипертензивную эффективность, метаболическую нейтральность, хорошую переносимость и безопасность, эпросартан можно отнести к современным средствам выбора для лечения артериальной гипертонии всех степеней тяжести независимо от возраста и пола.

Однако практическому врачу необходимо помнить о том, что пока нет убедительных свидетельств преимущества одного класса антигипертензивных препаратов над другими. Все они в равной степени эффективны в плане снижения АД. Иное дело,что каждый класс имеет свою определенную нишу применения. Блокаторы рецепторов ангиотензина II назначаются в случае возникновения кашля при применении ингибиторов АПФ (см. табл.). Однако учитывая механизм действия данного класса препаратов, а также ожидаемые результаты многочисленных исследований, посвященных изучению дополнительных (кроме снижения АД) эффектов, возможно расширение ниши использования блокаторов рецепторов ангиотензина II и в частности эпросартана.

Независимо от первоначального выбора препарата главной задачей лечения АГ является максимальное снижение общего риска сердечно-сосудистых заболеваний, что предполагает не только снижение АД, но устранение модифицирумых факторов риска, таких как курение, гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, а также лечение сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.

У людей молодого и среднего возраста, а также больных диабетом следует добиваться оптимального или нормального АД (менее 130/85 мм рт. ст.), а у больных пожилого возраста по крайней мере 140/90 мм рт. ст. и менее.

Кроме того, врач должен постоянно снабжать пациентов адекватной информацией о повышенном АД, факторах риска, осложнениях АГ, прогнозе, о преимуществе и недостатках того или иного лечения. Поэтому важно установить доверительные отношения с пациентом. Это очень важно, поскольку лечение АГ проводится пожизненно. Повышение образовательного уровня пациентов несомненно будет способствовать более эффективному контролю АГ.

РИСУНОК. Механизм действия блокаторов рецепторов AT₁

Литература

1. Buser P. T., Zhu P., Hornstein P.,
2. Allegrini P. R., Zaugg C. E. Cardioprotection by the AT1-receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation//J. Am. Coll. Cardiol. 1997, 29: 267A.
3. Cody R. J. The integrated effects of angiotensin II//Am. J. Cardiol. 1997, 79: 9-11.
4. Cox S. L., Story D. F., Ziogas J. Multiple prejunctional actions of angiotensin II on noradrenergic transmission in the caudal artery of the rat// Br. J. Pharmacol. 1996, 119: 976-84.
5. Criscione L., de Gasparo M., Buhlmayer P. et al. Pharmacological profile of valsartan: a potent, orally active, nonpeptide antagonist of the fngiotensin II AT, reseptor sybtype//Br. J. Pharmacol. 1993, 110: 761-71.
6. Elliott W. J., for the Eprosartan Study Group. Double-blind comparison of eprosartan and enalapril on cough and blood pressure in unselected hypertensive patients//J. Hum. Hypertens. 1999, 13: 413-417.
7. Eprosartcn Monograph Ed. by Bjager et al, 2000 Royal Society of Medicine.
8. Hedner T., Himmelmann A., for the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one and two daily doses of eprosartan in essential hypertension//J. Hypertens. 1999; 17 (1): 129-36.
9. Ilson B. Drug interaction studies with eprosartan, a novel angiotensin II receptor antagonist. Am. J. Hypertens. 1998; 11(4 pt 2): 108A, E051 abstract.
10. Kumar K. V., Das U. N. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free Radic Res Commun 1993; 19: 59-66.
11. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease//Int. J. Cardiol, 1997; 62 (Suppl 2): S 101-9.
12. Ohlstein E. H., Brooks D. P., Feuerstein G. Z., Ruffolo R. R. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin II receptor antagonist, eprosartan, but not by losartan, valsartan or irbesartan; relationship to differences in prejunctional angiotensin II reseptor blockade//Pharmacology. 1997; 55(5): 244-51.
13. Puig J. C., Mateos F., Buno A. et. al. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertynsion//
14. J. Hypertens 1999; 17: 1033-9.
15. Urata H., Healey B., Stewart R. W., Bumpus F. M., Husain A., Angiotensin II-Forming Pathways in Normal and Failing Human Hearts// Cirs Res. 1990; 66: 883-90.
16. Wiemer G., Scholkens B. A., Wagner A., Heitsch H., Lins W. The possible role of angiotensim II subtype AT2 receptors in endothelial cells and isolated ischaemic rat hearts//
17. J. Hypertens 1993; 11 (Suppl 5): S 234-5.
18. Weber M. Efficacy and safely of eprosartan in patients with essential hypertension: results of an 8 week, double blind, placebo-controlled, multicenter trial. J. Hypertens 1998; 16(suppl 2): S 245, abstract P31.075.
19. Weber M. Clinical efficacy of Eprosartan Pharmacotherapy. 1999 (4 Pt2): 995-1015.
20. 1999 World Health Organisation-Internatioal Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. 1999. 17, 151-183.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия ангиотензина

Различные формы ангиотензина обозначены римскими цифрами, ангиотензин I – IV. Гормоны и способ их активации часто называют ренин-ангиотензиновой системой.

Что такое ангиотензин?

Печень создает и высвобождает белок , называемый ангиотензиногеном. Затем он расщепляется ренином, ферментом , продуцируемым в почке , с образованием ангиотензина I.Неизвестно, что эта форма гормона обладает какой-либо конкретной биологической функцией, но является важным предшественником ангиотензина II. Проходя с кровотоком через легкие и почки , он далее метаболизируется с образованием ангиотензина II под действием ангиотензин-превращающего фермента.

Общий эффект ангиотензина II заключается в повышении артериального давления, содержания воды в организме и содержания натрия. Ангиотензин II действует на:

• Кровеносные сосуды — повышает кровяное давление, вызывая сужение (сужение) кровеносных сосудов
• Нервы: усиливает чувство жажды, тягу к соли, способствует высвобождению других гормонов, участвующих в задержке жидкости.
• Надпочечники: стимулирует выработку гормона альдостерона , в результате чего организм удерживает натрия и теряет калия из почек
• Почки: увеличивает задержку натрия и изменяет способ фильтрации крови почками. Это увеличивает реабсорбцию воды в почках для увеличения объема крови и артериального давления.

Как контролируется ангиотензин?

Увеличение выработки ренина происходит при снижении уровня натрия и артериального давления, которое ощущается почками.Кроме того, низкое кровяное давление может стимулировать симпатическую нервную систему к увеличению выработки ренина, что приводит к увеличению превращения ангиотензиногена в ангиотензин I, и цикл продолжается.

Ренин-ангиотензиновая система также активируется другими гормонами, включая кортикостероидов , эстроген и гормонов щитовидной железы . С другой стороны, натрийуретические пептиды (вырабатываемые сердцем и центральной нервной системой) могут препятствовать ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая потерю натрия с мочой.

Что произойдет, если у меня будет слишком много ангиотензина?

Слишком много ангиотензина II — распространенная проблема, приводящая к задержке избытка жидкости в организме и, в конечном итоге, к повышению артериального давления. Это часто происходит при сердечной недостаточности , когда считается, что ангиотензин также способствует увеличению размеров сердца. Для борьбы с этими побочными эффектами в клинике используются такие препараты, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина, хотя они имеют побочные эффекты и могут привести к чрезмерной задержке калия (гиперкалиемии).

Что произойдет, если у меня слишком мало ангиотензина?

Контроль концентраций натрия и калия в плазме, а также регулирование объема и давления крови — все это гормональные механизмы, на которые влияет низкий уровень ангиотензина. Отсутствие ангиотензина может быть связано с задержкой калия, потерей натрия, уменьшением задержки жидкости (увеличение диуреза) и низким кровяным давлением.

Последний раз отзыв: октябрь 2019 г.

Ангиотензин | Hormone Health Network

Ангиотензин — это общее название четырех гормонов: ангиотензина I-IV, которые играют важную роль в общем здоровье организма и регуляции артериального давления, в частности.Изучение функций ангиотензина поможет вам лучше понять свое здоровье.

Ангиотензин состоит из группы гормонов, входящих в систему ренин-ангиотензин. Чтобы создать ангиотензин, печень сначала создает белок, называемый ангиотензиногеном. Этот белок расщепляется ренином, который поступает из почек. Это формирует ангиотензин I. Ангиотензин I проходит через кровоток, где он превращается в ангиотензин II, который является основной формой гормона, влияющего на кровяное давление и другие части тела.

Как работает ангиотензин?

Ангиотензин, в частности ангиотензин II, связывается со многими рецепторами организма, воздействуя на несколько систем. Он может повысить кровяное давление за счет сужения кровеносных сосудов. Это также может вызвать жажду или желание соли. Ангиотензин отвечает за высвобождение антидиуретического гормона гипофиза.

В надпочечниках ангиотензин стимулирует выработку альдостерона. Этот гормон заставляет организм удерживать натрий.В почках задержка натрия, вызванная ангиотензином, изменяет способ фильтрации крови, вызывая увеличение реабсорбции воды и увеличение объема крови. Это опять же повышает кровяное давление.

В то время как ангиотензин оказывает комплексное воздействие на организм, основными результатами являются повышение объема крови, артериального давления и содержания натрия.

Возможные проблемы с ангиотензином

Люди могут бороться с ангиотензином одним из двух способов:
Слишком много ангиотензина может вызвать задержку в организме слишком большого количества жидкости или повышение уровня артериального давления, не вызванного другими проблемами.Высокий уровень ангиотензина также может вызвать рост сердца, что приведет к сердечной недостаточности. Блокаторы ангиотензина могут помочь в этих ситуациях, блокируя участки рецепторов, которые поглощают ангиотензин, но это может привести к слишком большой задержке калия. Работа с эндокринологом важна для того, чтобы тело оставалось здоровым, а уровень ангиотензина уравновешивался.

Низкий уровень ангиотензина также может быть проблемой. Дефицит ангиотензина может препятствовать регулированию объема крови и давления, увеличивать задержку калия и приводить к потере натрия и увеличению диуреза, поскольку организм выделяет необходимую жидкость.Это вызывает снижение артериального давления.

Вопросы, которые следует задать врачу

Ангиотензин необходим для регулирования артериального давления. Если вам сложно поддерживать нормальное кровяное давление, подумайте о том, чтобы спросить своего врача:

• Может ли уровень ангиотензина быть причиной моих проблем?
• Как мне сбалансировать уровень ангиотензина?
• Каков риск блокаторов ангиотензина?
• Как я могу определить, на каком уровне у меня должен быть ангиотензин?

Если вы не работаете с эндокринологом, чтобы помочь контролировать уровень ангиотензина, вам необходимо найти его в вашем районе.Эндокринолог обладает знаниями и пониманием, чтобы поддерживать здоровый уровень ангиотензина. Чтобы сделать следующий шаг, найдите ближайшего к вам специалиста.

Ангиотензин II — обзор

Через рецептор Ang II типа 1

Ang II оказывает большинство своих эффектов через AT ₁ R. ^1–6,46 Ang II обладает плейотропным действием, ²⁰⁸ включая прямое и непрямое вазопрессорное действие. В ответ на истощение натрия, гипотонию или гиповолемию синтез Ang II увеличивается, что вызывает немедленное сужение сосудов артерий и вен и активирует симпатическую нервную систему, увеличивая периферическое сосудистое сопротивление и венозный возврат соответственно, а также повышая кровяное давление.Эффект Ang II на кровяное давление, вторичный по отношению к увеличению транспорта ионов почечными канальцами и кишечником, является более постепенным. Ang II увеличивает реабсорбцию натрия и хлоридов непосредственно в нескольких сегментах нефрона. В проксимальных канальцах низкие концентрации Ang II играют центральную роль в транспорте ионов за счет увеличения активности NHE3 в просвете почечных канальцев, котранспортера Na-глюкозы, котранспортера фосфата натрия (NaPi-II) ²⁰⁹ и базолатерального Na ⁺ , K ⁺ -ATPase ²¹¹²¹² и Na ⁺ -HCO3 ^— котранспортер. ²¹³ AT ₁ R стимулирует активность NHE3 ^214–217 , но не активность NHE2 ²¹⁷ в мембранах щеточной каймы проксимальных канальцев почек. Высокие концентрации Ang II могут ингибировать транспорт натрия в проксимальных канальцах за счет стимуляции PLA2- и цитохром P450-зависимых метаболитов арахидоновой кислоты. ^{213,217–222} Ang II также влияет на перенос ионов в толстом мозговом веществе восходящей конечности петли Генле двухфазным образом. ²²³ В этом сегменте нефрона низкие концентрации Ang II увеличивают транспорт натрия, калия и хлоридов за счет стимуляции активности котранспортеров NHE3 и Na ⁺ , K ⁺ , 2Cl ^— . ²²³ Белок, связывающий инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор, высвобождаемый с инозитол-1,4,5-трифосфатом, играет важную роль в стимулирующем действии Ang II на транспорт ионов в проксимальных канальцах почек. ²²⁴ Ang II стимулирует активность NHE1 в плотном пятне. ²²⁵ Ang II также стимулирует активность ENaC в собирательном канале ^226–228 и NHE2 в дистальном извитом канальце, но не в проксимальном канальце. ²¹⁷ Ang II также стимулирует перенос воды в собирательном канале, регулируя аквапорин II. ²²⁹ Все эти эффекты опосредуются AT ₁ R.

Ангиотензин II как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

Сигма-диагностика | Ангиотензин II

Альдостерон (ALD) вырабатывается надпочечниками и является гормоном, который играет важную роль в поддержании нормальных концентраций натрия и калия в крови.Альдостерон стимулирует задержку натрия (соли) и выведение калия почками. Альдостерон контролируется системой ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС). Почки выделяют ренин при падении артериального давления или уменьшении концентрации хлорида натрия в канальцах почек. Ренин расщепляет белок крови ангиотензиноген с образованием ангиотензина I (Al), который затем превращается вторым ферментом в ангиотензин II (A II}. Ангиотензин II вызывает сужение кровеносных сосудов и стимулирует выработку альдостерона.В целом это повышает кровяное давление и поддерживает нормальный уровень натрия и калия. Различные условия могут привести к избыточной или недостаточной продукции альдостерона. Поскольку ангиотензин и альдостерон так тесно связаны, оба вещества часто тестируются вместе, чтобы определить причину сердечных заболеваний.

Тестирование альдостерона используется для диагностики первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна) и вторичного гиперальдостеронизма. Тестирование альдостема используется для определения причины гипоальдостеронизма с низким ответом альдостерона, указывающим на первичный гипоальдостеронизм надпочечников, в то время как большой ответ указывает на вторичный гипоальдостеронизм.

Ангиотензин II создан для контроля гипертонии.

Образец сыворотки ангиотензина II

Ангиотензин II | DrugBank Online

АНГИОТЕНСИН II

Ангиотензин — это пептидный гормон, вызывающий сужение сосудов и последующее повышение артериального давления.Он является частью ренин-ангиотензиновой системы, которая является основной мишенью для препаратов, снижающих артериальное давление. Ангиотензин также стимулирует высвобождение альдостерона, другого гормона, из коры надпочечников. Альдостерон способствует удержанию натрия в дистальном отделе нефрона, в почках, что также повышает кровяное давление. Ангиотензин — олигопептид, гормон и мощный дипсоген. Ангиотензин I является производным от молекулы-предшественника ангиотензиногена, сывороточного глобулина, продуцируемого в печени. Ангиотензин I превращается в ангиотензин II (AII) путем удаления двух С-концевых остатков ферментом ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в первую очередь через АПФ в легких (но также присутствует в эндотелиальных клетках и эпителиальных клетках почек).АПФ, обнаруженный в других тканях тела, не имеет физиологической роли (АПФ имеет высокую плотность в легких, но активация здесь не способствует сужению сосудов, ангиотензин II ниже физиологического уровня действия). Ангиотензин II действует как эндокринный, аутокринный / паракринный и внутрикринный гормон. Ангиотензин II обладает протромботическим потенциалом за счет адгезии и агрегации тромбоцитов и стимуляции PAI-1 и PAI-2. Когда стимулируется рост сердечных клеток, в сердечном миоците активируется местная (аутокринно-паракринная) ренин-ангиотензиновая система, которая стимулирует рост сердечных клеток через протеинкиназу С.Эта же система может активироваться в гладкомышечных клетках в условиях гипертонии, атеросклероза или повреждения эндотелия. Ангиотензин II является наиболее важным стимулятором Gq сердца во время гипертрофии по сравнению с адренорецепторами эндотелина-1 и α1. Ангиотензин II увеличивает ощущение жажды (дипсоген) через субфорный орган мозга, снижает реакцию барорецепторного рефлекса и увеличивает тягу к соли. Он увеличивает секрецию АДГ в задней доле гипофиза и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза.Он также усиливает высвобождение норадреналина за счет прямого воздействия на постганглионарные симпатические волокна. Ангиотензин II действует на кору надпочечников, заставляя ее выделять альдостерон — гормон, который заставляет почки удерживать натрий и терять калий. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме ответственны за повышенные уровни альдостерона, присутствующие во время лютеиновой фазы менструального цикла. Ангиотензин II оказывает прямое действие на проксимальные канальцы, увеличивая реабсорбцию Na +. Он оказывает сложное и разнообразное влияние на клубочковую фильтрацию и почечный кровоток в зависимости от условий.Повышение системного артериального давления будет поддерживать давление перфузии почек; однако сужение афферентных и эфферентных артериол клубочка будет иметь тенденцию ограничивать почечный кровоток. Однако влияние на эфферентное артериолярное сопротивление заметно больше, отчасти из-за его меньшего базального диаметра; это имеет тенденцию к увеличению гидростатического давления в капиллярах клубочков и поддержанию скорости клубочковой фильтрации. Ряд других механизмов может влиять на почечный кровоток и СКФ.