Антирахитическим действием обладают какие лучи: ЦЕНТР ГИГИЕНЫ И ЭПИДЕМИОЛОГИИ — Официальный сайт Роспотребнадзора

Тест с ответами по теме: “Гигиена”

1. Основоположник российской гигиены:
а) Соловьев
б) Доброславин +
в) Семашко

2. Имя ученого, который первым предложил термин “экология”:
а) Геккель +
б) Гумбольдт
в) Энглер

3. Группа живых организмов, которые образуют детрит:
а) продуценты
б) консументы второго порядка
в) детритофаги +

4. Какая оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении:
а) 40 – 60 % +
б) 80 – 90 %
в) 20 – 30 %

5. Как называется прибор, используемый для непрерывной, автоматической записи температуры воздуха:
а) гигрограф
б) психрометр
в) термограф +

6. Антирахитическим действием обладают:
а) красные лучи
б) ультрафиолетовые лучи +
в) инфракрасные лучи

7. Как называется часть солнечного спектра, оказывающая бактерицидное действие:
а) инфракрасные лучи
б) видимый свет
в) ультрафиолетовые лучи +

8. Биологическим действием УФО солнечного спектра является:
а) образующее витамин +
б) тепловое
в) охлаждающее

9. Внесение в почву чего может быть причиной развития у человека метгемоглобинемии
а) фосфорных удобрений
б) пестицидов
в) азотных удобрений +

10. Причиной развития чего может быть попадание в рану человека загрязненной почвы:
а) холеры
б) газовой гангрены +
в) сальмонеллеза

11. Передача возбудителей кишечных заболеваний человеку из почвы не происходит:
а) через поврежденную кожу +
б) через пищевые продукты
в) с водой из поземных источников

12. Почва является фактором передачи таких инфекционных заболеваний:
а) грипп
б) сибирская язва +
в) туберкулез

13. Химическое соединение, входящее в состав питьевой воды, которое вызывает диспепсию:
а) сульфаты +
б) хлориды
в) фториды

14. Как называется микроэлемент, отсутствие или малое количество которого вызывает кариес зубов:
а) цинк
б) свинец
в) фтор +

15. Как называется микроэлемент, избыток которого вызывает флюороз зубов и других костных образований:
а) фтор +
б) мышьяк
в) йод

Дифференцированный зачет — тестирование с ответами по дисциплине Гигиена и экология человека специальности 33.

02.01 Фармация, СПО

Гигиена и экология человека

Тесты для проведения дифференцированного зачета (ответы)

Вариант 1.

1. Термин «гигиена»:

а) наука о жилище; 
б) наука о форме и строении человека;
в) наука о правильном и рациональном образе жизни;
г) наука о жизнедеятельности живого организма.

2. Прибор, используемый для непрерывной, автоматической записи давления воздуха:

а) гигрограф;
б) термограф;
в) психрометр;
г) барограф.

3. Источником оксидов углерода в воздухе является:

а) транспорт;
б) уличная пыль;
в) дыхание;
г) промышленное предприятие, выбрасывающее с дымом сернистый газ.

4. Цифровой показатель концентрации кислорода в атмосфере:

а) 78%;
б) 21%;
в) 0,93 %;
г) 0,04%.

5. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи; 
б) синие лучи;
в) ультрафиолетовые лучи;
г) красные лучи.

6. Соединения серы, находящиеся в воздухе способствуют:

а) раздражению дыхательных путей;
б) образование метгемоглобина;
в) образованию карбоксигемоглобина;
г) заболеванию кариесом.

7. Для оценки температурного режима используют:

а) термометр;
б) барометр;
в) анемометр;
г) катотермометр.

8. Заболевания жителей эндемическим зобом связано:

а) с повышенным содержанием фтора в почве и воде;
б) с пониженным содержанием йода в почве, воде;
в) с повышенным содержанием йода в почве и воде;
г) с пониженным содержанием фтора в почве и воде.

9. Микроэлемент, отсутствие или малое количество которого вызывает кариес зубов:

а) свинца;
б) селена;
в) цинка;
г) фтора.

10. Ионы, обуславливающие жесткость воды:

а) железо, хлор;
б) кальций, магний;
в) натрий, кальций;
г) медь, магний.

11. Суточная потребность человека в углеводах (в г) в сутки:

а) 50 – 80;
б) 150 – 200;
в) 350 – 400;
г) 500 – 700.

12. Продукт, являющийся основным источником фосфора:

а) курага, урюк;
б) горох, фасоль;
в) рыба;
г) печень говяжья, яйца.

13. Суточная потребность человека в жире (в г) в сутки составляет:

а) 30–40;
б) 50–70;
в) 80–100;
г) 100–120.

14. Источником кальция в пище является:

а) творог;
б) печень говяжья;
в) картофель;
г) изюм.

15. Оптимальное распределение калорийности пищи в % (при 3–х разовом питании):

а) 30–45–25;
б) 15–50–35;
в) 20–60–20;
г) 25–50–25.

16. Рекомендуемая ориентация жилых помещений:

а) северная;
б) юго-восточная;
в) северо-западная;
г) северо-восточная.

17. Положительная сторона урбанизации:

а) интенсивное загрязнение окружающей среды

б) изменение микроклиматических условий

в) высокий уровень культуры

г) уменьшение интенсивности солнечной радиации

18. Доля значения образа жизни в формировании здоровья населения:

а) 51%
б) 9%
в) 20%

19. Понятие «низкая физическая активность» (гиподинамия) включает в себя:

а) отказ от занятий спортом
б) занятия в группах здоровья
в) малоподвижную деятельность на протяжении более чем 50% времени

20. Основные принципы закаливания:

а) учет состояния здоровья и степени закаленности;
б) постепенность;
в) комплексность;
г) все перечисленное верно.

21. Условие, способствующее развитию близорукости у детей и подростков:

а) недостаточность освещения рабочего места;
б) правильная ориентация окон;
в) наличие арматуры на лампах;
г) достаточное освещение.

22. Общие требования, предъявляемые к школьной мебели:

а) соответствие росту учащихся;
б) окраска в светлых тонах;
в) легкость;
г) все перечисленное верно.

23. Ускорение темпов роста и развития детей называется:

а) дистрофия;

б) ожирение;

в) акселерация.

Критерии оценки дифференцированного зачета.

Каждый правильный ответ оценивается в 1 балл.

Оценка «5» выставляется, если тест содержит 90% и больше правильных ответов

(2 неправильных),

оценка «4» — 80%-89% правильных ответов (4 неправильных),

оценка «3» — 70%-79% правильных ответов (6 неправильных),

оценка «2» — менее 70% правильных ответов (7 неправильных и больше).

Гигиена и экология человека

Тесты для проведения дифференцированного зачета (ответы).

Вариант 2.

1. Термин «экология:

а) биогеография;
б) наука о жилище, взаимодействии человека с окружающей чредой;
в) наука о земле;
г) наука о поведении животных.

2. Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении в %:

а) 15 – 20 %;
б) 20 – 30 %;
в) 40 – 60 %;
г) 80 – 90 %.

3. Часть солнечного спектра, оказывающая бактерицидное действие:

а) видимый свет;
б) инфракрасные лучи;
в) ультрафиолетовые лучи;
г) все части спектра.

4. Парниковый эффект связан с повышением концентрации в атмосфере:

а) окислов серы;
б) окислов азота;
в) углекислого газа;
г) озона.

5. Барометр – анероид применяют для оценки:

а) температуры; 
б) влажности;
в) скорости движения воздуха;
г) атмосферного давления.

6. Наибольшее значение в загрязнении воздуха городов в настоящее время играет:

а) автотранспорт;
б) отопительные приборы;
в) промышленные предприятия;
г) несанкционированные свалки.

7. Для оценки влажности используют:

а) термометр;
б) барометр;
в) анемометр;
г) психрометр.

8. Цифровой показатель концентрации азота в атмосфере:

а) 4 %;
б) 16 %;
в) 78 %;
г) 0,93 %.

9. Заболевания жителей кариесом связаны:

а) с повышенным содержанием фтора в почве и воде;
б) с пониженным содержанием йода в почве и почве;
в) с повышенным содержанием йода в почве и воде;
г) с пониженным содержанием фтора в почве и воде.

10. Основной источник йода для человека:

а) пища;
б) вода;
в) воздух;
г) все перечисленное верно.

11. Суточная потребность человека в белке (в г) в сутки:

а) 15 – 20;
б) 30 – 40;
в) 50 – 70;
г) 80 – 100.

12. Витамина «С» больше всего содержится:

а) в капусте;
б) в моркови;
в) в черной смородине;
г) в шиповнике.

13. Основная биологическая роль углеводов:

а) являются источником энергии;
б) являются структурными элементами клеток и тканей;
в) играют защитную роль;
г) являются источником витаминов.

14. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся умственным трудом:

а) 1–1–5;
б) 1–1–4;
в) 1–0,8–3;
г) 1–1,3–6.

15. Основная биологическая роль жиров:

а) источник энергии;
б) источник фосфатов и жирных кислот;
в) источник жирорастворимых витаминов;
г) источник витаминов группы «в».

16. Потеря витамина «С» при кулинарной обработке составляет (в %):

а) 10–15 %;
б) 30 %;
в) 40 %;
г) 50 %.

17. Отрицательная сторона урбанизации:

а) коммунальное благоустройство

б) высокий уровень культуры

в) интенсивное загрязнение воздушной среды

г) высокий экономический потенциал

18. Элементы здорового образа жизни:

а) рациональное питание;
б) отсутствие вредных привычек;
в) занятия физической культурой;
г) все перечисленное верно.

19. Фактор, оказывающий наибольшее влияние на формирование здоровья населения:

а) образ жизни
б) уровень и качество медицинской помощи
в) наследственность
г) окружающая среда

20. Медицинский работник по гигиеническому воспитанию проводит:

а) лекции
б) беседы
в) кружковую работу

21. Состав помещений группы детского сада:

а) игровая – столовая;
б) групповая с буфетной;
в) раздевалка;
г) все перечисленное верно.

22. Основные гигиенические требования в классной комнате к освещенности:

а) ориентация: юг, юго-восток, восток;
б) ориентация запад, юго-запад;
в) ориентация на север;
г) установка цветных стекол.

23. Режим дня и учебных занятий должен соответствовать гигиеническим нормам:

а) длительности сна;
б) бодрствования разных возрастных групп;
в) проведение занятий и оздоровительных мероприятий;
г) все перечисленное верно.

Критерии оценки дифференцированного зачета.

Каждый правильный ответ оценивается в 1 балл.

Оценка «5» выставляется, если тест содержит 90% и больше правильных ответов

(2 неправильных),

оценка «4» — 80%-89% правильных ответов (4 неправильных),

оценка «3» — 70%-79% правильных ответов (6 неправильных),

оценка «2» — менее 70% правильных ответов (7 неправильных и больше).

ОТВЕТЫ

дифференцированного зачёта по дисциплине

«Гигиена и экология человека»

Критерии оценки дифференцированного зачета.

Каждый правильный ответ оценивается в 1 балл.

Оценка «5» выставляется, если тест содержит 90% и больше правильных ответов

(2 неправильных),

оценка «4» — 80%-89% правильных ответов (4 неправильных),

оценка «3» — 70%-79% правильных ответов (6 неправильных),

оценка «2» — менее 70% правильных ответов (7 неправильных и больше).

Раздел Гигиена и экология человека Гигиена воды

1. Химические
соединения воды, вызывающие диспепсию
:

фториды

сульфаты

нитраты

хлориды

2. Оптимальная
жёсткость воды в централизованном
водоснабжении :

3,5 мг экв/л

7,0 мг экв/л

10 мг экв/л

14 мг экв/л

3. Кариес зубов
вызывает отсутствие или малое количество
:

свинца

селена

цинка

фтора

4. Вызывает
флюороз зубов и других костных образований
избыток :

меди

мышьяка

фтора

йода

5. Эндемический
зоб вызывает недостаток в воде :

цинка

меди

мышьяка

йода

6. Какое
химическое вещество используется в
качестве коагулянта при обработке воды
:

CuSO4

KMnO4

Al(SO)3

HOCl

7. Каково
допустимое общее микробное число
питьевой воды :

50

120

150

200

8. Летальный
исход вызывает потеря организмом
количества воды (в %) :

3-5%

7-10%

15-20%

25-30%

9. Жёсткость
воды обуславливает наличие ионов :

железо, хлор

кальций,
магний

натрий,
кальций

медь, магний

10. Метод,
используемый для ускорения отстаивания
воды :

фторирование

коагуляция

озонирование

дезодорирование

11. Метод,
используемый для обеззараживания воды
:

фторирование

коагуляция

озонирование

дезодорирование

12. Какие воды
являются наиболее загрязненными :

открытые
водоемы

грунтовые
воды

межпластовые
воды

13. Через воду
могут передаваться возбудители :

сыпного тифа

дифтерии

холеры

столбняка

14. Оптимальное
содержание фтора в питьевой воде :

0,1 — 0,3 млг/л

2,0 -3, 0 млг/л

0,7 — 1,0 млг/л

4,0 — 5,0 млг/л

Гигиена почвы

1. Причиной
развития у человека метгемоглобинемии
может быть внесение в почву :

калийных
удобрений

фосфорных
удобрений

азотных
удобрений

пестицидов

2. Попадание
в рану человека загрязненной почвы
может явиться причиной развития :

холеры

сальмонеллеза

ботулизма

столбняка

3. Фактором
передачи какого инфекционного заболевания
является почва :

туберкулёз

грипп

дифтерия

сибирская
язва

4. Повышенное
содержание нитратов в почве при низком
количестве хлоридов свидетельствует
:

о давнем
загрязнении почвы

о недавнем
загрязнении почвы

о постоянном
загрязнении почвы

о периодическом
загрязнения почвы

5. К спорообразующим
патогенным микроорганизмам, длительно
выживающим в почве, принадлежат :

возбудители
сибирской язвы, ботулизма, газовой
гангрены

возбудители
кишечных инфекций, дизентерии, холеры

туляремии,
бруцеллеза, лептоспироза

6. Первый этап
самоочищения почвы называется :

минерализация

нитрификация

оксигенация

фильтрация

7. Применяют
две системы очистки вывозную и сплавную
для удаления :

жидких
отбросов

твердых
отбросов

твердых и
жидких

Гигиена окружающей среды

1. Назвать
основоположников гигиенической науки
в России :

Семашко Н.А.,
Хлопин Г.В.

Соловьев
З.П., Сысин А.Н.

Эрисман Ф. Ф.,
Доброславин А.П.

2. Назвать имя
учёного, который первым предложил термин
«Экология» :

Гумбольдт

Дарвин

Геккель

Энглер

3. Отметьте
механизм акклиматизации при подъеме в
гору :

снижение
числа эритроцитов

повышение
числа эритроцитов

4. Микроклиматические
условия, близкие к оптимальным в жилых
помещениях создаются при :

температура
25 гр С, отн. влажность 25%

температура
25 гр С, отн. влажность 70%

температура
20 гр С, отн. влажность 45%

температура
20 гр С, отн. влажность 70%

5. Какое
общество является самым ранним :

земледельцев
и скотоводов

постиндустриальное

индустриальное
урбанизированное

охотников и
собирателей

6. Причиной
кислотных дождей является повышенная
концентрация в атмосфере :

окислы серы

озон

кислород

азот

7. Освещенность
солнечными лучами помещений :

ориентация

инсоляция

оксигенация

8. Концентрация
кислорода в составе атмосферного воздуха
:

78%

0,93%

21%

0,04%

9. Химическое
соединение, вызывающее разрушение
озонового слоя :

оксиды серы

фреоны

оксиды
углерода

оксиды железа

10. Оптимальная
относительная влажность воздуха в жилом
помещении в % :

15-20%

20-30%

40-60%

80-90%

11. Антирахитическим
действием обладают :

инфракрасные
лучи

синие лучи

ультрафиолетовые
лучи

красные лучи

12. Прибор,
используемый для непрерывной,
автоматической записи температуры
воздуха :

барограф

термограф

психрометр

гигрограф

13. Многолетние
наблюдения за показателями парциального
давления кислорода (на уровне моря)
показали :

снижение
парциального давления

повышение
парциального давления

постоянное
парциальное давление

непрерывное
изменение

14. Часть
солнечного спектра, оказывающая наиболее
бактерицидное действие :

видимый свет

инфракрасные
лучи

ультрафиолетовые
лучи

все части
спектра

15. Наибольшее
значение в загрязнении воздуха в городах
в настоящее время играет :

транспорт

отопительные
приборы

промышленные
предприятия

несанкционированные
свалки

16. Сажа,
находящаяся в воздухе :

является
канцерогеном

способствует
образованию метгемоглобина

ухудшает
бытовые условия

способствует
образов карбоксигемоглобина

17. Кессонная
болезнь возникает в результате изменения
концентрации :

азота

оксида
углерода

соединения
серы

кислорода

18. Парниковый
эффект связан с повышением концентрации
в атмосфере :

окислов серы

окислов азота

углекислого
газа

озона

19. Концентрация
углекислого газа в составе атмосферного
воздуха :

78%

0,93%

21%

0,04%

20. Концентрация
азота в составе атмосферного воздуха
:

78%

0,93%

21%

0,04%

Входной контроль — тестирование по дисциплине Гигиена и экология человека специальности 33.02.01 Фармация, СПО

ЧУПОО техникум «Бизнес и Право»

Входной контроль по дисциплине «Гигиена и экология человека» 

1 вариант.

1. Причиной кислотных дождей является повышенная концентрация в атмосфере веществ:

а) Оксиды серы б) Озон в) Кислород г) Азот

2. Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении в %:

а) 15-20% б) 20 — 30 % в) 40 — 60% г) 80 — 90%

3. Часть солнечного спектра, оказывающее бактерицидное действие:

а) Видимый свет б) Инфракрасные лучи

в) Ультрафиолетовые лучи г) Все перечисленное верно

4. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

а) барограф б) термограф в) психрометр г) гигрограф

5. Попадание в рану человека загрязненной почвы может явиться причиной развития:

а) холеры б) сальмонеллеза в) ботулизма г) газовой гангрены

6. Найдите правильные заключения: жесткая вода имеет следующие свойства:

а) может привести к отекам б) повышает аппетит

в) ускоряет приготовление пищи г) замедляет приготовление пищи

7. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5% 6) 7-10% в) 15-20% г) 25-30%

8. Суточная потребность человека в белке (в граммах):

а) 15-20 б) 30 – 40 в) 50 – 70 г) 80-100

9. Суточная потребность человека в жире (в граммах):

а) 30 – 40 б) 50 – 70 в) 80-100 г) 100-120

10. Суточная потребность человека в углеводах (в граммах):

а) 50 – 80 б) 150-200 в) 400-500 г) 500 – 700

11. Витамина «С» содержится больше всего в:

а) капусте б) моркови в) черной смородине г) шиповнике

12. Недостаток витамина «А» в организме вызывает:

а) снижение прочности костей б) «куриную слепоту»

в) снижает свертываемость крови г) снижает проницаемость капилляров

13. Отметьте правильное утверждение:

а) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов

б) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов

в) ботулизм возникает при употреблении свежих грибов

г) ботулизм возникает при употреблении сваренных грибов

14. Основным путём поступления ядов в организм на производстве являются:

а) желудочно-кишечный тракт б) дыхательные пути

в) кожные покровы г) слизистые оболочки рта, глаз.

15. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления жилых помещений является: а) воздушное; б) панельное; в) водяное; г) паровое.

16. Ионы, обуславливающие жёсткость воды:

а) железо, хлор; б) кальций, магний; в) натрий, кальций; г) медь, магний.

17.Основная функциональная роль белков, как питательных веществ:

а) энергетическая; б) пластическая; в) литическая; г) каталитическая.

18. Основным источникам фосфора являются следующие продукты:

а) курага; б) горох; в) печень говяжья; г) творог.

19. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

20. Парниковый эффект связан с повышением концентрации в атмосфере:

а) оксидов серы; б) оксидов азота; в) углекислого газа; г) озона.

21. Почва фактор передачи, инфекционного заболевания:

а) туберкулез; б) грипп; в) холера; г) сибирская язва;

22. Основная функциональная роль водорастворимых витаминов:

а) калорическая; б) каталитическая; в) пластическая; г) энергетическая.

23.Химические соединения, вызывающие разрушения озонового слоя:

а) оксиды серы б) фреоны в) оксиды углерода г) оксиды железа

24. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи б) синие лучи в) ультрафиолетовые лучи г) красные лучи

25. Наибольшее значение в загрязнении воздуха г. Белореченска в настоящее время играет:

а) транспорт д) несанкционированные свалки

б) отопительные приборы г) промышленные предприятия

26. Кариес зубов, вызывает отсутствие или малое количество микроэлемента:
а) свинца б) селена в) цинка г) фтора

27. Эндемический зоб, вызывает недостаток в воде микроэлемента:

а) цинка б) меди в) мышьяка г) йода 

28. Появление на коже и слизистых трещин является признаком гиповитаминоза:

а) витамина «В2» б) витамина «А» в) витамина «РР» г) витамина «Е»

29. Наибольшим источником витамина «А» в пище является:

а) рыба

б) хлеб

в) растительное масло

г) печень рыб

30. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

А) 30 — 45 — 25

Б) 15-50-35

В) 20 — 60 — 20

Г) 25 — 50 – 25

ЧУПОО техникум «Бизнес и Право»

Входной контроль по дисциплине «Гигиена и экология человека» 

2 вариант.

1. Длительность активного внимания у детей 7-10 лет:

а) 10 минут б) 15 минут в) 20 минут г) 30 минут

2. К «школьным» болезням относят:

а) косоглазие б) нефропатия в) сколиоз г) дальтонизм

3. Основная опасность для медицинского персонала при рентгеновских
исследованиях.

а) внешнее облучение в) слепящее действие рентгеновского пучка

б) внутреннее облучение г) неблагоприятный микроклимат

4. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ в отличие от допустимых:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и зависят от климатического района.

5. При какой болезни мякиш хлеба темнеет, становится липким и тягучим, с запахом валерианы:

а) пигментация хлеба; б) меловая болезнь; в) картофельная болезнь; г) плесневение.

6. Средняя величина потерь витамина С при кулинарной обработке (в %):

а) 10-15; б) 30; в) 40; г) 50.

7. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся тяжелым физическим трудом должно быть:

а) 1-0,8-3; б) 1-1,3-6; в) 1-1-4; г) 1-1-5.

8. Каково должно быть соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся умственным трудом:

а) 1-1-5; б) 1-1-4; в) 1-0,8-3; г) 1-1,3-6.

9. Водные организмы, обитающие в природных слоях и толще дна водоемов, это:

а) планктон; б) бентос; в) нектон; г) перифитон.

10. Водные организмы, живущие в толще воды и способные активно
перемещаться независимо от течений, это:

а) бентос; б) перифитон; в) нектон; г) планктон.

11. Кессонная болезнь возникает в результате изменения в крови концентрации:

а) азота; б) оксида углерода; в) соединения серы; г) кислорода.

12. Химическое соединение в высоких концентрациях, вызывающее отёк легких:

а) сероводород; б) оксиды азота; в) фотооксиданты; г) углекислый газ.

13. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

а) барограф б) термограф в) психрометр г) гигрограф

14. Инфекционное отделение больницы должно быть размещено:

а) в главном корпусе в) на верхних этажах лечебного корпуса

б) в самостоятельном корпусе г) в отдельном крыле лечебного корпуса.

15. Рекомендуемая ориентация окон операционных:

а) южная б) северная в) восточная г) западная

16. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

а) 30 — 45 – 25 б) 15-50-35 в) 20 — 60 – 20 г) 25 — 50 — 25

17. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

18. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления жилых помещений является:

а) воздушное; б) панельное; в) водяное; г) паровое.

19. Болезнь Бери — Бери возникает при недостатке в организме витамина:
а) В1 б) РР в) Д г) К

20. Суточная потребность человека в углеводах (в граммах):

а) 50 – 80 б) 150-200 в) 400-500 г) 500 — 700

21. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5% 6)7-10% в) 15-20% г) 25-30%

22. Избыток микроэлемента вызывающий флюороз зубов и других костных изменений:

а) меди б) мышьяка в) фтора г) йода

23. Наиболее велика опасность заболеть, силикозом у:
а) взрывников; 6) водителей; в) слесарей; г) пескоструйщиков.

24.Водные организмы, обитающие в природных слоях и толще дна водоемов, это:

а) планктон; б) бентос; в) нектон; г) перифитон.

25. Допустимая жесткость воды:

а) 3.5 мг /л; б) 7,0 мг /л; в) 10 мг /л; г) 14 мг /л.

26. Водные организмы, живущие в толще воды и способные активноперемещаться независимо от течений, это:

а) бентос; б) перифитон; в) нектон; г) планктон.

27. Химическое вещество — используется в качестве коагулянта при обработке воды:

а) хлор; б) гипохлорид натрия; в) сульфат алюминия; г) марганец.

28. Какие из нижеперечисленных химических соединений воды вызывают диспепсию:

а) фториды; б) сульфаты; в) нитраты; г) хлориды.

29. Повышенное содержание нитратов в почве при низком количестве хлоридов свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы; в) о постоянном загрязнении почвы;

б) о недавнем загрязнении почвы; г) о периодическом загрязнения почвы.

30. Причиной развития у человека метгемоглобинемии может быть внесение в почву:

а) калийных удобрений; в) азотных удобрений;

б) фосфорных удобрений; г) пестицидов.

Эталон ответов

к тестам Входного контроля по дисциплине «Гигиена и экология человека»

85 лет назад впервые искусственным путем получен витамин D

(Казань, 5 февраля, «Татар-информ»). В этот день в 1928 году подарок получили все жители планеты, страдающие дефицитом витамина D. 5 февраля впервые удалось синтезировать эту незаменимую часть пищевого рациона человека.

Кальциферолы (витамин D), группа жирорастворимых витаминов, обладающих антирахитическим действием (D1, D2, D3, D4, D5), регулируют обмен кальция и фосфора: участвуют в процессе всасывания кальция в кишечнике, взаимодействуют с паратиреоидным гормоном, отвечают за кальцификацию костей.

В детском возрасте недостаток витамина D, возникающий из-за уменьшения содержания в костях солей кальция и фосфора, приводит к нарушению процесса костеобразования (рост и окостенение), так развивается рахит.

Рахит, прежде одна из самых распространенных детских болезней, известен с незапамятных времен. Картины фламандских художников с изображением детей с искривленными позвоночниками, руками и ногами ясно указывают на то, что рахит нередко встречался в 15 веке. Широкое распространение рахит получил в Великобритании – его еще стали называть «английская болезнь».

Как стало известно позднее, для активации антирахитического витамина необходим ультрафиолет, поэтому очагами рахита стали крупные города с тесной застройкой и задымлением. В 1897 году среди детей до 3 лет были больны рахитом в Москве – 80 процентов, в Петербурге – 96 процентов, а в селах Рязанской губернии – до 40 процентов.

Немецкий химик Адольф Виндаус, более 30 лет изучавший стерины, в 1928 году обнаружил эргостерол – провитамин D, превращавшийся под действием ультрафиолетовых лучей в эргокальциферол. В том же году Виндаус был удостоен за свое открытие Нобелевской премии в области химии.

Позже, в 1931-1937 годах, была расшифрована химическая структура витамина D и его провитамина. Также было выяснено, что некоторое количество витамина D может образовываться в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей, причем облучение может быть как солнечным, так и с помощью кварцевой лампы.

Сегодня, когда причина болезни известна, профилактические меры, рекомендованные медиками для детей (в число которых входит и прием препаратов с содержанием витамина D), особенно в крупных промышленных городах, позволяют избежать этого злого детского недуга.

По материалам Calend.ru

***К

Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды

1. Основоположники отечественной гигиены:
а) Доброславин +
б) Ломоносов
в) Соловьев

2. Кто первым предложившего термин “экология”:
а) Энглер
б) Геккель +
в) Гумбольдт

3. Какое общество является самым ранним:
а) постиндустриальное
б) земледельцев и скотоводов
в) охотников и собирателей +

4. Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении:
а) 40 – 60% +
б) 10 – 20%
в) 20 – 30%

5. Антирахитическим действием обладают:
а) синие лучи
б) инфракрасные лучи
в) ультрафиолетовые лучи +

6. Часть солнечного спектра, оказывающая бактерицидное действие:
а) видимый свет
б) ультрафиолетовые лучи +
в) инфракрасные лучи

7. Показания для облучения искусственными УФ-лучами являются:
а) понижение атмосферного давления
б) проживание в южных широтах
в) наличие гиповитаминоза витамина D +

8. Биологическим действием УФО солнечного спектра является:
а) витамин образующее +
б) охлаждающее
в) повышение влажности

9. Фактор, не определяющий микроклимат:
а) температура воздуха
б) скорость движения воздуха
в) освещенность +

10. Попадание в рану человека загрязненной почвы, может явиться причиной развития:
а) сальмонеллеза
б) холеры +
в) газовой гангрены

11. Передача возбудителей кишечных заболеваний человеку из почвы не происходит:
а) через поврежденную кожу +
б) через пищевые продукты
в) с водой из поземных источников

12. Фактором передачи каких инфекционных заболеваний является почва:
а) ангина
б) сибирская язва +
в) дизентерия

13. Микроэлемент, отсутствие или малое количество которого вызывает кариес зубов:
а) фтора +
б) свинца
в) селена

14. Избыток какого из микроэлементов вызывает флюороз зубов и других костных образований:
а) мышьяка
б) йода
в) фтора +

15. Химическое соединение, используемое в качестве коагулянта при обработке воды:
а) Al2 (SO4)3 +
б) CuSO4
в) KMnO4

16. Употребление воды с высоким содержанием хлоридов не вызывает:
а) угнетение выделительной функции почек
б) повышение моторики желудка и кишечника +
в) снижение секреции желудка

17. Для питания хозяйственно- питьевых водопроводов не используют:
а) грунтовые воды
б) воды морей
в) атмосферные воды +

18. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в:
а) 25 – 30 %
б) 15 – 20% +
в) 35 – 40%

19. Суточная потребность человека в белке:
а) 70 – 80 г.
б) 50 – 60 г.
в) 80 – 100 г. +

20. Суточная потребность человека в углеводах:
а) 100 – 150 г.
б) 350 – 400 г. +
в) 250 – 300 г.

21. Выберите правильное утверждение:
а) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов +
б) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов
в) ботулизм возникает при употреблении варенных грибов

22. Источниками кальция в пище является:
а) говяжья печень
б) творог +
в) тзюм

23. Потребность людей в витамине С не увеличивается при:
а) инфекционных заболеваниях
б) туберкулезе
в) болезнях сердечно-сосудистой системы +

24. Средство индивидуальной профилактики пневмокониозов:
а) рукавицы
б) респираторы +
в) очки

25. Основными путями поступления ядов в организм на производстве являются:
а) кожные покровы
б) ЖКТ
в) дыхательные пути +

26. Что не является мерой защиты при работе с радиоактивными веществами в закрытой зоне:
а) защита временем
б) использование индивидуальных средств защиты +
в) защита расстоянием

27. Индивидуальные средства защиты от шума:
а) заглушки-вкладыши +
б) респиратор
в) защитные очки

28. Суточная потребность в рибофлавине:
а) 8 мг
б) 6 мг
в) 2 – 3 мг +

29. Элемент здорового образа жизни:
а) занятия физической культурой +
б) нерациональное питание
в) нерациональный режим труда и отдыха

30. Суточная потребность в витамине Е:
а) 6 мг
б) 10 -15 мг +
в) 25 мг

1. Суточная потребность человека в углеводах:
а) 150 – 200 гр.
б) 50 – 80 гр.
в) 350 – 400 гр. +

2. Суточная потребность человека в белке:
а) 30 – 40 гр.
б) 80 – 100 гр. +
в) 50 – 70 гр.

3. Где больше всего содержится витамина С:
а) в шиповнике +
б) в моркови
в) в капусте

4. Для питания хозяйственно- питьевых водопроводов не используют:
а) межпластовые воды
б) атмосферные воды +
в) воды морей

5. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды:
а) 7 – 10 %
б) 25 – 30 %
в) 15 – 20 % +

6. Как называются ионы, которые обуславливают жесткость воды:
а) медь, магний
б) кальций, магний +
в) железо, хлор

7. Назовите основную биологическую роль углеводов:
а) играют защитную роль
б) являются источником энергии +
в) являются источником витаминов

8. Выберите верное утверждение:
а) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов +
б) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов
в) нет верного ответа

9. Выберите верное утверждение:
а) токсикоинфекции чаще возникают при попадании в продукты и блюда единичных микроорганизмов
б) токсикоинфекции чаще возникают при массивном обсеменении продуктов микроорганизмами +
в) нет верного ответа

10. Суточная потребность человека в жире:
а) 50–70
б) 100–120
в) 80–100 гр. +

11. Появление на коже и слизистых трещин, является признаком гиповитаминоза:
а) никотиновой кислоты
б) рибофлавина +
в) тиамина

12. Назовите средство индивидуальной профилактики пневмокониозов:
а) респираторы +
б) вытяжные устройства на рабочем месте
в) рукавицы

13. Основными путями поступления ядов в организм на производстве являются:
а) ЖКТ
б) кожа
в) дыхательные пути +

14. Назовите индивидуальные средства защиты от шума:
а) защитные очки
б) заглушки — вкладыши +
в) маска

15. Суточная потребность витамина В6:
а) 1,5 – 3 мг +
б) 8 мг
в) 5 – 6 мг

Пояснительная записка

Контрольные задания составлены

для студентов за ___2___ курс ____3__ семестр

специальность 060501 Сестринское дело

по дисциплине ОП.05. «Гигиена и экология человека»

К моменту обследования студентами изучены темы

семестра в соответствии с тематическим планом

в количестве __72_____ часов

Материал для среза знаний:

три варианта контрольных заданий в тестовой форме

Тесты по дисциплине

«Гигиена и экология человека»

_2_ курс 060501 Сестринское дело

Общее количество аудиторных часов по учебному плану: _____48____часов.

– теоретических занятий: 28 часов.

– практических занятий: 20 часов.

Составил(а) преподаватель: Самсонова Т.А

1. Назвать основоположника гигиенической науки в России:

а) Доброславин А.П.

2. Назвать имя ученого, который первым предложил термин «Экология»:

3. Причиной кислотных дождей является повышенная концентрация в атмосфере:

4. Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении в %:

5. Часть солнечного спектра, оказывающее бактерицидное действие:

б) Инфракрасные лучи

в) Ультрафиолетовые лучи

г) Все перечисленное верно

6. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

7. Попадание в рану человека загрязненной почвы может явиться причиной развития:

г) газовой гангрены

8. Повышенное содержание нитратов в почве, при низком количестве хлоридов
свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы

б) о недавнем загрязнении почвы

в) о постоянном загрязнении почвы

г) о периодическом загрязнении почвы

9. Избыток, какого из микроэлементов вызывает флюороз зубов и других костных
изменений:

10. С каким, коли-титром допускается к реализации питьевая вода:

11. Найдите правильные заключения: жесткая вода имеет следующие свойства:

а) может привести к отекам

б) повышает аппетит

в) ускоряет приготовление пищи

г) замедляет приготовление пищи

12. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5%

13. Суточная потребность человека в белке (в граммах):

б) 30 – 40
в) 50 – 70
г) 80-100

14. Суточная потребность человека в жире (в граммах):

15. Суточная потребность человека в углеводах ( в граммах):

16. Витамина «С» содержится больше всего в:

в) черной смородине

17. Недостаток витамина «А» в организме вызывает:

а) снижение прочности костей

б) «куриную слепоту»

в) снижает свертываемость крови

г) снижает проницаемость капилляров

18. Болезнь Бери – Бери возникает при недостатке в организме витамина:
а) В1

19. Отметьте правильное утверждение:

а) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов

б) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов

в) ботулизм возникает при употреблении свежих грибов

г) ботулизм возникает при употреблении сваренных грибов

20. Основным путём поступления ядов в организм на производстве являются:

а) желудочно-кишечный тракт

б) дыхательные пути

в) кожные покровы

г) слизистые оболочки рта, глаз.

21. Наиболее велика опасность заболеть, силикозом у:
а) взрывников;

22. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления
жилых помещений является:

23. Ионы, обуславливающие жёсткость воды:

б) кальций, магний;

в) натрий, кальций;

24.Основная функциональная роль белков, как питательных веществ:

25. Основным источникам фосфора являются следующие продукты:

в) печень говяжья;

26. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

27. Парниковый эффект связан с повышением концентрации в атмосфере:

б) окислов азота;

в) углекислого газа;

28. Почва фактор передачи, инфекционного заболевания:

г) сибирская язва;

29. Основная функциональная роль водорастворимых витаминов:

30. Отметьте правильное утверждение:

а) токсикоинфекция чаще возникают при массивном обсеменении
продуктов микроорганизмами;

б) токсикоинфекция чаще возникает при попадании в продукты и
блюда единичных микроорганизмов

в) токсикоинфекция чаще возникают при употреблении свежих фруктов;

г) токсикоинфекция чаще возникают при употреблении жареных продуктов.

1.Химические соединения, вызывающие разрушения озонового слоя:

в) оксиды углерода

г) оксиды железа

2. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи
б) синие лучи

в) ультрафиолетовые лучи

3. Наибольшее значение в загрязнении воздуха г. Урюпинска в настоящее время
играет:

б) отопительные приборы

г) промышленные предприятия

д) несанкционированные свалки

4. Сажа, находящаяся в воздухе:

а) является канцерогеном

б) способствует образованию метгемоглобина

в) ухудшает бытовые условия

г) способствует образованию карбоксигемоглобина

5. Кариес зубов, вызывает отсутствие или малое количество микроэлемента:
а) свинца

6. Эндемический зоб, вызывает недостаток в воде микроэлемента:

7. Допустимое микробное число питьевой воды:

8. Основная функциональная роль белков, как питательных веществ:

9. Появление на коже и слизистых трещин является признаком гиповитаминоза:

10. Наибольшим источником витамина «А» в пище является:

в) растительное масло

11. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

А) 30 – 45 – 25

Б) 15-50-35

В) 20 – 60 – 20

Г) 25 – 50 – 25

12. Наиболее велика опасность заболеть антракозом у:

13. При локальной вибрации в первую очередь поражаются:

а) капилляры кончиков пальцев

в) центральная нервная система

г) сердечно-сосудистая система

14. Рекомендуемая ориентация окон операционных:

15. В палатах ЛПУ целесообразны системы отопления типа:

16. Длительность активного внимания у детей 7-10 лет:

17. К «школьным» болезням относят:

б) нефропатия
в) сколиоз

18. Основная опасность для медицинского персонала при рентгеновских
исследованиях.

а) внешнее облучение

б) внутреннее облучение

в) слепящее действие рентгеновского пучка

г) неблагоприятный микроклимат

19. Оптимальные для палат терапевтического отделения показатели микроклимата:

а) температура воздуха 18°С, относительная влажность 45%, движение воздуха 0,2 м/сек

б) температура воздуха 24°С, относительная влажность 75%, движение воздуха 0,4 м/сек

в) температура воздуха 25°С, относительная влажность 25%, движение воздуха 0,5 м/сек

г) температура воздуха 18°С, относительная влажность 80%, движение воздуха 0,1 м/сек

20. Инфекционное отделение больницы должно быть размещено:

а) в главном корпусе

б) в самостоятельном корпусе

в) на верхних этажах лечебного корпуса

г) в отдельном крыле лечебного корпуса.

21. Строительные материалы должны обладать:

а) низкой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимостью;

б) высокой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью;

в) высокой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимос­тью;

г) низкой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью.

22. Для обеспечения теплового комфорта жилища для человека
имеют важное значение, следующие показатели:

а) температура воздуха и величина перепадов температуры по горизонтали и высоте помещения, температура внутренних поверхностей стен;

б) температура воздуха и величина перепадов температуры по высоте;

в) температура наружных поверхностей стен;

г) температура воздуха по горизонтали.

23. Индикаторным показателем для оценки эффективности вентиля­ции служит:

г) двуокись углерода.

24. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ в отличие от до­пустимых:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и зависят от климатического района.

25. Корень какого растения (сладкого вкуса, ароматный) содержит ядовитое вещество цикутотоксин:

а) белена черная;

г) болиголов пятнистый.

26. При какой болезни мякиш хлеба темнеет, становится липким и тягучим, приобретая запах валерианы:

а) пигментация хлеба;

б) меловая болезнь;

в) картофельная болезнь;

27. Кисломолочный продукт, при производстве ко­торого запараллеливаются два типа брожения:

28. Микотоксикоз – оказывает канцерогенное действие, вызывая саркому:

а) отравление «пьяным» хлебом;

в) алиментарно-токсическая алейкия;

29. Средняя величина потерь витамина С при кулинарной обработке (в %):

30. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, зани­мающихся тяжелым физическим трудом должно быть:

1. Микотоксикозы это-:

а) пищевые отравления бактериального происхождения;

б) болезни пищевой неадекватности;

в) алиментарные заболевания вызванные токсинами микроскопических грибов;

г) болезни избыточного веса.

2. Митотоксикоз – протекающий в судорожной и гангренозной форме:

б) алиментарно-токсическая алейкия;

в) отравление «пьяным» хлебом;

3. Каково должно быть соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся умственным трудом:

4.Водные организмы, обитающие в природных слоях и толще дна водоемов, это:

5. Допустимая жесткость воды:

6. Водные организмы, живущие в толще воды и способные активно
перемещаться независимо от течений, это:

7. Химическое вещество – используется в качестве коагулянта
при обработке воды:

б) гипохлорид натрия;

в) сульфат алюминия;

8. Какие из нижеперечисленных химических соединений воды вызывают диспепсию:

9. Повышенное содержание нитратов в почве при низком количе­стве хлоридов свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы;

б) о недавнем загрязнении почвы;

в) о постоянном загрязнении почвы;

г) о периодическом загрязнения почвы.

10. Причиной развития у человека метгемоглобинемии может быть внесение в почву:

а) калийных удобрений;

б) фосфорных удобрений;

в) азотных удобрений;

11. Кессонная болезнь возникает в результате изменения в крови концентра­ции:

б) оксида углерода;

в) соединения серы;

12. Многолетние наблюдения за показателями парциального давле­ния кислорода (на уровне моря) показали:

а) снижение парциального давления;

б) повышение парциального давления;

в) постоянное парциальное давление;

г) непрерывное изменение.

13. Химическое соединение в высоких концентрациях, вызывающее отёк легких:

г) углекислый газ.

14. Химическое соединение, вызывающее образование злокачественных опухолей:

а) окись углерода;

г) двуокись углерода.

15. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

16. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ в отличие от до­пустимых:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и зависят от климатического района.

17. Инфекционное отделение больницы должно быть размещено:

а) в главном корпусе

б) в самостоятельном корпусе

в) на верхних этажах лечебного корпуса

г) в отдельном крыле лечебного корпуса.

18. Длительность активного внимания у детей 7-10 лет:

19. Рекомендуемая ориентация окон операционных:

20. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

21. Основная функциональная роль белков как питательных веществ:

22. кариес зубов – вызывает отсутствие или малое количество микроэлемента:
а) свинца

23. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи
б) синие лучи

в) ультрафиолетовые лучи

24. Основная функциональная роль водорастворимых витаминов:

25. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

26. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления
жилых помещений является:

27. Болезнь Бери – Бери возникает при недостатке в организме витамина:
а) В1

28. Суточная потребность человека в углеводах ( в граммах):

29. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5%

30. Избыток микроэлемента вызывающий флюороз зубов и других костных
изменений:

Эталон ответов к тестам по дисциплине «Гигиена и экология человека»

Эталон ответов к тестам по дисциплине «Гигиена и экология человека»

Пояснительная записка

Контрольные задания составлены

для студентов за ___2___ курс ____3__ семестр

специальность 060501 Сестринское дело

по дисциплине ОП.05. «Гигиена и экология человека»

наименование

К моменту обследования студентами изучены темы

семестра в соответствии с тематическим планом

в количестве __72_____ часов

Материал для среза знаний:

три варианта контрольных заданий в тестовой форме

Тесты по дисциплине

«Гигиена и экология человека»

_2_ курс 060501 Сестринское дело

Общее количество аудиторных часов по учебному плану: _____48____часов.

Из них:

— теоретических занятий: 28 часов.

— практических занятий: 20 часов.

Составил(а) преподаватель: Самсонова Т.А

1 вариант.

1. Назвать основоположника гигиенической науки в России:

а) Доброславин А.П.

б) Семашко НА.

в) Соловьев З.П.

г) Павлов И.П.

2. Назвать имя ученого, который первым предложил термин «Экология»:

а) Гумбольт

б) Дарвин

в) Геккель

г) Энглер

3. Причиной кислотных дождей является повышенная концентрация в атмосфере:

а) Окислы серы

б) Озон

в) Кислород

г) Азот

4. Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении в %:

а) 15-20%

б) 20 — 30 %

в) 40 — 60%

г) 80 — 90%

5. Часть солнечного спектра, оказывающее бактерицидное действие:

а) Видимый свет

б) Инфракрасные лучи

в) Ультрафиолетовые лучи

г) Все перечисленное верно

6. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

а) барограф

б) термограф

в) психрометр

г) гигрограф

7. Попадание в рану человека загрязненной почвы может явиться причиной развития:

а) холеры

б) сальмонеллеза

в) ботулизма

г) газовой гангрены

8. Повышенное содержание нитратов в почве, при низком количестве хлоридов
свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы

б) о недавнем загрязнении почвы

в) о постоянном загрязнении почвы

г) о периодическом загрязнении почвы

9. Избыток, какого из микроэлементов вызывает флюороз зубов и других костных
изменений:

а) меди

б) мышьяка

в) фтора

г) йода

10. С каким, коли-титром допускается к реализации питьевая вода:

а) 50 мл

б) 150 мл

в) 200 мл

г) 300 мл

11. Найдите правильные заключения: жесткая вода имеет следующие свойства:

а) может привести к отекам

б) повышает аппетит

в) ускоряет приготовление пищи

г) замедляет приготовление пищи

12. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5%

6) 7-10%

в) 15-20%

г) 25-30%

13. Суточная потребность человека в белке (в граммах):

а) 15-20

б) 30 — 40
в) 50 — 70
г) 80-100

14. Суточная потребность человека в жире (в граммах):

а) 30 — 40

б) 50 — 70

в) 80-100

г) 100-120

15. Суточная потребность человека в углеводах ( в граммах):

а) 50 — 80

б) 150-200

в) 400-500

г) 500 – 700

16. Витамина «С» содержится больше всего в:

а) капусте

б) моркови

в) черной смородине

г) шиповнике

17. Недостаток витамина «А» в организме вызывает:

а) снижение прочности костей

б) «куриную слепоту»

в) снижает свертываемость крови

г) снижает проницаемость капилляров

18. Болезнь Бери — Бери возникает при недостатке в организме витамина:
а) В1

б) РР

в) Д

г) К

19. Отметьте правильное утверждение:

а) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов

б) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов

в) ботулизм возникает при употреблении свежих грибов

г) ботулизм возникает при употреблении сваренных грибов

20. Основным путём поступления ядов в организм на производстве являются:

а) желудочно-кишечный тракт

б) дыхательные пути

в) кожные покровы

г) слизистые оболочки рта, глаз.

21. Наиболее велика опасность заболеть, силикозом у:
а) взрывников;

6) водителей;

в) слесарей;

г) пескоструйщиков.

22. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления
жилых помещений является:

а) воздушное;

б) панельное;

в) водяное;

г) паровое.

23. Ионы, обуславливающие жёсткость воды:

а) железо, хлор;

б) кальций, магний;

в) натрий, кальций;

г) медь, магний.

24.Основная функциональная роль белков, как питательных веществ:

а) энергетическая;

б) пластическая;

в) литическая;

г) каталитическая.

25. Основным источникам фосфора являются следующие продукты:

а) курага;

б) горох;

в) печень говяжья;

г) творог.

26. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

27. Парниковый эффект связан с повышением концентрации в атмосфере:

а) окислов серы;

б) окислов азота;

в) углекислого газа;

г) озона.

28. Почва фактор передачи, инфекционного заболевания:

а) туберкулез;

б) грипп;

в) холера;

г) сибирская язва;

29. Основная функциональная роль водорастворимых витаминов:

а) калорическая;

б) каталитическая;

в) пластическая;

г) энергетическая.

30. Отметьте правильное утверждение:

а) токсикоинфекция чаще возникают при массивном обсеменении
продуктов микроорганизмами;

б) токсикоинфекция чаще возникает при попадании в продукты и
блюда единичных микроорганизмов

в) токсикоинфекция чаще возникают при употреблении свежих фруктов;

г) токсикоинфекция чаще возникают при употреблении жареных продуктов.

2 вариант.

1.Химические соединения, вызывающие разрушения озонового слоя:

а) оксиды серы

б) фреоны

в) оксиды углерода

г) оксиды железа

2. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи
б) синие лучи

в) ультрафиолетовые лучи

г) красные лучи

3. Наибольшее значение в загрязнении воздуха г. Урюпинска в настоящее время
играет:

а) транспорт

б) отопительные приборы

г) промышленные предприятия

д) несанкционированные свалки

4. Сажа, находящаяся в воздухе:

а) является канцерогеном

б) способствует образованию метгемоглобина

в) ухудшает бытовые условия

г) способствует образованию карбоксигемоглобина

5. Кариес зубов, вызывает отсутствие или малое количество микроэлемента:
а) свинца

б) селена

в) цинка

г) фтора

6. Эндемический зоб, вызывает недостаток в воде микроэлемента:

а) цинка

б) меди

в) мышьяка

г) йода

7. Допустимое микробное число питьевой воды:

а) 50

б) 120

в) 150

г) 200

8. Основная функциональная роль белков, как питательных веществ:

а) энергетическая

б) пластическая

в) литическая

г) каталитическая

9. Появление на коже и слизистых трещин является признаком гиповитаминоза:

а) витамина «В2»

б) витамина «А»

в) витамина «РР»

г) витамина «Е»

10. Наибольшим источником витамина «А» в пище является:

а) рыба

б) хлеб

в) растительное масло

г) печень рыб

11. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

А) 30 — 45 — 25

Б) 15-50-35

В) 20 — 60 — 20

Г) 25 — 50 – 25

12. Наиболее велика опасность заболеть антракозом у:

а) взрывников

б) шлифовальщиков

в) слесарей

г) шахтеров

13. При локальной вибрации в первую очередь поражаются:

а) капилляры кончиков пальцев

б) сосуды мозга

в) центральная нервная система

г) сердечно-сосудистая система

14. Рекомендуемая ориентация окон операционных:

а) южная

б) северная

в) восточная

г) западная

15. В палатах ЛПУ целесообразны системы отопления типа:

а) водяного

б) парового

в) панельного

г) воздушного

16. Длительность активного внимания у детей 7-10 лет:

а) 10 минут

б) 15 минут

в) 20 минут

г) 30 минут

17. К «школьным» болезням относят:

а) косоглазие

б) нефропатия
в) сколиоз

г) дальтонизм

18. Основная опасность для медицинского персонала при рентгеновских
исследованиях.

а) внешнее облучение

б) внутреннее облучение

в) слепящее действие рентгеновского пучка

г) неблагоприятный микроклимат

19. Оптимальные для палат терапевтического отделения показатели микроклимата:

а) температура воздуха 18°С, относительная влажность 45%, движение воздуха 0,2 м/сек

б) температура воздуха 24°С, относительная влажность 75%, движение воздуха 0,4 м/сек

в) температура воздуха 25°С, относительная влажность 25%, движение воздуха 0,5 м/сек

г) температура воздуха 18°С, относительная влажность 80%, движение воздуха 0,1 м/сек

20. Инфекционное отделение больницы должно быть размещено:

а) в главном корпусе

б) в самостоятельном корпусе

в) на верхних этажах лечебного корпуса

г) в отдельном крыле лечебного корпуса.

21. Строительные материалы должны обладать:

а) низкой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимостью;

б) высокой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью;

в) высокой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимос­тью;

г) низкой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью.

22. Для обеспечения теплового комфорта жилища для человека
имеют важное значение, следующие показатели:

а) температура воздуха и величина перепадов температуры по горизонтали и высоте помещения, температура внутренних поверхностей стен;

б) температура воздуха и величина перепадов температуры по высоте;

в) температура наружных поверхностей стен;

г) температура воздуха по горизонтали.

23. Индикаторным показателем для оценки эффективности вентиля­ции служит:

а) окисляемость;

б) пыль;

в) окислы азота;

г) двуокись углерода.

24. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ в отличие от до­пустимых:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и зависят от климатического района.

25. Корень какого растения (сладкого вкуса, ароматный) содержит ядовитое вещество цикутотоксин:

а) белена черная;

б) белладонна;

в) вех ядовитый;

г) болиголов пятнистый.

26. При какой болезни мякиш хлеба темнеет, становится липким и тягучим, приобретая запах валерианы:

а) пигментация хлеба;

б) меловая болезнь;

в) картофельная болезнь;

г) плесневение.

27. Кисломолочный продукт, при производстве ко­торого запараллеливаются два типа брожения:

а) простокваша;

б) сметана;

в) кефир;

г) ряженка.

28. Микотоксикоз — оказывает канцерогенное действие, вызывая саркому:

а) отравление «пьяным» хлебом;

б) афлотоксикоз;

в) алиментарно-токсическая алейкия;

г) эрготизм.

29. Средняя величина потерь витамина С при кулинарной обработке (в %):

а) 10-15;

б) 30;

в) 40;

г) 50.

30. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, зани­мающихся тяжелым физическим трудом должно быть:

а) 1-0,8-3;

б) 1-1,3-6;

в) 1-1-4;

г) 1-1-5.

3 вариант.

1. Микотоксикозы это-:

а) пищевые отравления бактериального происхождения;

б) болезни пищевой неадекватности;

в) алиментарные заболевания вызванные токсинами микроскопических грибов;

г) болезни избыточного веса.

2. Митотоксикоз — протекающий в судорожной и гангренозной форме:

а) эрготизм;

б) алиментарно-токсическая алейкия;

в) отравление «пьяным» хлебом;

г) афлотоксикоз.

3. Каково должно быть соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся умственным трудом:

а) 1-1-5;

б) 1-1-4;

в) 1-0,8-3;

г) 1-1,3-6.

4.Водные организмы, обитающие в природных слоях и толще дна водоемов, это:

а) планктон;

б) бентос;

в) нектон;

г) перифитон.

5. Допустимая жесткость воды:

а) 3.5 мг /л;

б) 7,0 мг /л;

в) 10 мг /л;

г) 14 мг /л.

6. Водные организмы, живущие в толще воды и способные активно
перемещаться независимо от течений, это:

а) бентос;

б) перифитон;

в) нектон;

г) планктон.

7. Химическое вещество — используется в качестве коагулянта
при обработке воды:

а) хлор;

б) гипохлорид натрия;

в) сульфат алюминия;

г) марганец.

8. Какие из нижеперечисленных химических соединений воды вызывают диспепсию:

а) фториды;

б) сульфаты;

в) нитраты;

г) хлориды.

9. Повышенное содержание нитратов в почве при низком количе­стве хлоридов свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы;

б) о недавнем загрязнении почвы;

в) о постоянном загрязнении почвы;

г) о периодическом загрязнения почвы.

10. Причиной развития у человека метгемоглобинемии может быть внесение в почву:

а) калийных удобрений;

б) фосфорных удобрений;

в) азотных удобрений;

г) пестицидов.

11. Кессонная болезнь возникает в результате изменения в крови концентра­ции:

а) азота;

б) оксида углерода;

в) соединения серы;

г) кислорода.

12. Многолетние наблюдения за показателями парциального давле­ния кислорода (на уровне моря) показали:

а) снижение парциального давления;

б) повышение парциального давления;

в) постоянное парциальное давление;

г) непрерывное изменение.

13. Химическое соединение в высоких концентрациях, вызывающее отёк легких:

а) сероводород;

б) окислы азота;

в) фотооксиданты;

г) углекислый газ.

14. Химическое соединение, вызывающее образование злокачественных опухолей:

а) окись углерода;

б) окислы серы;

в) бензпирен;

г) двуокись углерода.

15. Прибор, используемый для непрерывной записи температуры воздуха:

а) барограф

б) термограф

в) психрометр

г) гигрограф

16. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ в отличие от до­пустимых:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и зависят от климатического района.

17. Инфекционное отделение больницы должно быть размещено:

а) в главном корпусе

б) в самостоятельном корпусе

в) на верхних этажах лечебного корпуса

г) в отдельном крыле лечебного корпуса.

18. Длительность активного внимания у детей 7-10 лет:

а) 10 минут

б) 15 минут

в) 20 минут

г) 30 минут

19. Рекомендуемая ориентация окон операционных:

а) южная

б) северная

в) восточная

г) западная

20. Оптимальное распределение калорийности пищи в % при 3-х разовом питании:

а) 30 — 45 — 25

б) 15-50-35

в) 20 — 60 — 20

г) 25 — 50 — 25

21. Основная функциональная роль белков как питательных веществ:

а) энергетическая

б) пластическая

в) литическая

г) каталитическая

22. кариес зубов — вызывает отсутствие или малое количество микроэлемента:
а) свинца

б)селена

в) цинка

г) фтора

23. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи
б) синие лучи

в) ультрафиолетовые лучи

г) красные лучи

24. Основная функциональная роль водорастворимых витаминов:

а) калорическая;

б) каталитическая;

в) пластическая;

г) энергетическая.

25. Отметьте правильное утверждение:

а) стафилококковые отравления протекают часто с нормальной температурой;

б) стафилококковые отравления часто протекают с субфебрильной температурой;

в) стафилококковые отравления часто протекают с высокой температурой;

г) стафилококковые отравления часто протекают с высоким давлением.

26. С гигиенической точки зрения оптимальной системой отопления
жилых помещений является:

а) воздушное;

б) панельное;

в) водяное;

г) паровое.

27. Болезнь Бери — Бери возникает при недостатке в организме витамина:
а) В1

б) РР

в) Д

г) К

28. Суточная потребность человека в углеводах ( в граммах):

а) 50 — 80

б) 150-200

в) 400-500

г) 500 — 700

29. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды в %:
а) 3-5%

6)7-10%

в) 15-20%

г) 25-30%

30. Избыток микроэлемента вызывающий флюороз зубов и других костных
изменений:

а) меди

б) мышьяка

в) фтора

г) йода

Эталон ответов к тестам по дисциплине «Гигиена и экология человека»

Биологические эффекты солнечного света, ультрафиолетового излучения, видимого света, инфракрасного излучения и витамина D для здоровья

Аннотация

Человечество эволюционировало под воздействием солнечного света и зависело от солнечного света за его животворные свойства, которые ценились нашими ранними предками. Однако на протяжении более 40 лет непрофессиональная пресса и различные медицинские и дерматологические ассоциации осуждали воздействие солнца из-за его связи с повышенным риском рака кожи. Цель этого обзора — рассмотреть многие преимущества для здоровья, связанные с воздействием солнечного света, ультрафиолета A (UVA), ультрафиолета B (UVB), видимого и инфракрасного излучения.

Историческая перспектива

Земля купалась в солнечном свете более 3 миллиардов лет. Когда формы жизни развивались в океане, они подвергались воздействию солнечного света. Энергия солнца эффективно использовалась ранним фитопланктоном для производства углеводов в качестве источника энергии. Однако пребывание на солнце имело некоторые негативные последствия. Ультрафиолетовое излучение B (UVB), которое проникло через атмосферу, было поглощено светочувствительными макромолекулами, включая белки, РНК и ДНК в этих одноклеточных организмах, что привело к изменениям в их структуре.В результате появились механизмы восстановления структурных дефектов, вызванных поглощением этой энергии во время пребывания на солнце. Кроме того, организмы, вероятно, также разработали солнцезащитные фильтры, которые эффективно поглощают УФ-В излучение плазматической мембраной, тем самым уменьшая количество фотонов, достигающих светочувствительных макромолекул внутри клетки. Эргостерин мог бы служить отличным солнцезащитным кремом, поскольку его спектр поглощения охватывает длины волн примерно от 240 до 315 нм. Когда эргостерин поглощает УФ-В излучение, его энергия рассеивается за счет перегруппировки двойных связей в кольце В, вызывая разрыв связи между атомами углерода 9-10.Это расщепление приводит к раскрытию В-кольца с образованием превитамина D ₂ . Превитамин D ₂ имеет УФ-спектр поглощения, который по существу идентичен ДНК и РНК с пиком поглощения при 260 нм и, таким образом, также служит солнцезащитным кремом, защищающим генетический материал внутри клетки от повреждающего УФ-В-излучения. Однако превитамин D2 термодинамически нестабилен и подвергается перегруппировке своих 3 двойных связей, образуя более стабильный витамин D ₂ . Витамин D ₂ , как и превитамин D ₂ , имеет УФ-спектр поглощения, подобный ДНК и РНК, с пиком поглощения при 265 нм.Плоская структура цис-цис-превитамина D2, который был зажат между углеводородными боковыми цепями, нарушается, поскольку он претерпевает превращение в 5,6-цис-витамин D ₂ . В результате этой структурной трансформации витамин D ₂ выбрасывается из плазматической мембраны внутриклеточно или внеклеточно. Это, вероятно, привело к временному открытию плазматической мембраны, что позволило кальцию проникать в клетку и выходить из нее. Так родилась тесная связь между солнечным светом, витамином D и кальцием (1, 2).

Энергия солнечного света и кожа

Солнце производит огромное количество энергии, включая космическое, гамма-лучи, рентгеновские лучи, UVB и UVA излучение, видимое излучение и инфракрасное излучение. Все высокоэнергетическое космическое, гамма- и рентгеновское излучение отражается или поглощается атмосферой, окружающей нашу планету. Большая часть УФ-излучения эффективно поглощается стратосферным озоновым слоем. Все УФС-излучение (200–280 нм) эффективно поглощается озоновым слоем и не достигает поверхности земли.Большая часть излучения UVB (290–320) нм поглощается озоновым слоем. Летом около 0,1% достигает поверхности земли в полдень на экваторе. Примерно 5% УФА-излучения (321-400 нм) достигает поверхности земли. Большая часть видимого излучения (39%) и инфракрасного излучения (56%) достигает поверхности Земли (Рисунок 1).

Рисунок 1.

Солнце космическое, гамма-лучи, рентгеновские лучи, ультрафиолетовое излучение, видимое излучение и инфракрасное излучение. Большая часть излучения отражается или поглощается атмосферой, и только излучение с длиной волны 290 нм в инфракрасном диапазоне достигает поверхности земли.Кожа и тело реагируют на волны различной длины, которые влияют на различные биологические процессы, включая увеличение экспрессии гена проопиомеланокортина (POMC), что приводит к выработке гормона кортикотропина надпочечников (АКТГ) и бета-эндорфина; производство витамина D, высвобождение и производство оксида азота (NO), производство оксида углерода (CO) и улучшение заживления ран. (С разрешения Holick Copyright 2016).

Между длиной волны и энергией существует обратная зависимость. Меньшие длины волн излучения имеют более высокую энергию.Когда человеческая кожа подвергается воздействию солнечного света, было бы разумно сделать вывод, что излучение с самой высокой энергией , то есть UVB-излучение будет проникать в кожу более глубоко, чем фотоны с более низкой энергией, такие как UVA и видимое излучение. Однако кожа содержит множество макромолекул, включая РНК, ДНК и белки, которые эффективно поглощают фотоны UVB, и поэтому почти все фотоны UVB поглощаются макромолекулами в эпидермисе. Эти макромолекулы менее эффективно поглощают УФА-излучение, и в результате УФА-излучение проникает через эпидермис в дерму.Эпидермис или дерма поглощает очень мало видимого и инфракрасного излучения и, таким образом, может проникать глубоко в полость тела при купании внутренних органов (рис. 2А). В ответ на воздействие солнечного света кожа реагирует увеличением количества верхнего мертвого слоя, рогового слоя, который действует как зеркала, отражая и преломляя излучение UVA и UVB. Излучение UVA и UVB, которое проникает через эпидермис, достигая эпидермально-дермального соединения, поглощается меланоцитами, вынуждая их производить меланин (рис. 2B).Меланин упакован в меланосомы, которые высвобождаются в эпидермис, где они оседают на ядрах эпидермальных клеток, действуя как зонтик, поглощающий УФ-В и УФ-А излучение, чтобы они не попадали в клетку. Поглощение УФА-излучения эпидермисом и дермой может вызвать образование свободных радикалов, которые могут повредить белки, ДНК и РНК в клетках (3). Помимо того, что меланин является чрезвычайно эффективным солнцезащитным кремом, он также действует как антиоксидант и поглотитель свободных радикалов, тем самым уменьшая повреждение клеток свободными радикалами (4).

Солнечный свет, рак кожи, морщины и иммунная система

Когда ДНК поглощает УФ-излучение, это может вызвать сшивание пиримидиновых оснований, тимина и цитозина. Двухцепочечная РНК также может образовывать димеры урацила (5). Двумя распространенными продуктами UVB являются димеры циклобутан-пиримидина и 6,4-приимидин-пиримидоны. Эти премутагенные поражения изменяют структуру ДНК и, как следствие, ингибируют ДНК-полимеразы и останавливают репликацию клеток (6, 7). Эти димеры обычно восстанавливаются путем фотореактивации или эксцизионной репарации нуклеотидов (8-10).Неремонтированные димеры обладают мутагенными свойствами. Считается, что определенные гены, такие как ген-супрессор опухоли p53, если они не восстановлены, могут привести к нерегулируемой гиперпролиферации эпидермальных клеток, вызывая актинический кератоз. Если поражены оба гена p53, это может привести к немеланомному плоскоклеточному раку кожи (11).

Меланома, являющаяся наиболее смертоносным раком кожи, часто обнаруживается на наименее подверженных воздействию солнечных лучей участках. Факторы риска меланомы включают количество солнечных ожогов в детстве и молодом возрасте, генетическую предрасположенность, рыжий цвет волос,

увеличение количества родинок на теле.Профессиональное пребывание на солнце связано со снижением риска этого смертельного рака кожи (12).

Рисунок 2.

A. Проникновение ультрафиолета B (UVB), ультрафиолета A (UVA), видимого и инфракрасного излучения в кожу человека. B. В ответ на воздействие UVB и UVA излучения роговой слой утолщается, и меланоциты на стыке эпидермиса и дермы стимулируются к выработке меланина. (С разрешения Holick Copyright 2016).

УФА-излучение создает свободные радикалы, которые также могут повреждать ДНК в клетках кожи, повышая риск злокачественных новообразований (13).Кроме того, УФА, проникающая в дерму, может вызывать перекрестное сшивание коллаген-эластиновой сети, что приводит к повреждению кожи и образованию морщин (14). Он также влияет на иммунную систему, повышая иммунную толерантность (рис. 3) (15).

Историческая перспектива и последствия лишения солнечного света для здоровья

В начале 19 века большинство ученых считали, что единственным действием солнечного света на кожу было выделение тепла, которое и было причиной солнечных ожогов. Однако Dr.Э. Холмс провел простое исследование, в котором он выставил одну руку на солнечный свет и в то же время измерил температуру окружающего воздуха в течение определенного периода времени.

вызвал покраснение, образование пузырей и боль. Он зафиксировал температуру воздуха 90 градусов по Фаренгейту. В то же время он выставил солнечному свету другую руку, поверх которой положил ткань. На этой руке не было ни покраснения, ни волдырей, ни боли, даже несмотря на то, что температура была 102 ° F. Он также выставил на руку черного гранадца такое же количество солнечного света и продемонстрировал, что пигментация кожи предохраняет кожу от солнечных ожогов (16).

Рисунок 3.

Воздействие солнечного света вызывает различные реакции кожи. (С разрешения Holick Copyright 2016).

Это была первая демонстрация того, что солнечный свет, проникая в белую кожу, имел биологический эффект и что пигментация кожи была «защитой от палящего воздействия солнца».

Когда промышленная революция охватила Северную Европу в конце 17 века, врачи начали сообщать, что у детей, живущих в центральных городах Глазго и Лондона, развиваются деформации скелета, особенно заметные в ногах, а также задержка роста.К началу XIX века было подсчитано, что более 90% детей, живущих в промышленных городах по всей Европе, страдали этой болезнью деформации костей, известной как рахит (17). В 1822 году Снядецкий сообщил, что дети, живущие в Варшаве, страдают рахитом, тогда как у детей, живущих в сельской местности за пределами Варшавы, это заболевание деформации костей не развивается. Он пришел к выводу, что «сильное и очевидное влияние солнца на лечение рахита и частое возникновение болезни в густонаселенных городах, где улицы узкие и плохо освещенные» (18).Медицинскому сообществу было непонятно, как воздействие солнечного света на кожу может иметь какие-либо последствия для здоровья скелета, и это наблюдение игнорировалось почти 100 лет. В 1889 году Палм написал своим коллегам, живущим в Индии и Китае, где питание было крайне плохим, а дети жили в нищете, спрашивая, видели ли они детей с рахитом. Они сообщили, что это редкое заболевание. Он рассуждал, что у детей, живущих в Лондоне, было лучшее питание и лучшие жилищные условия, и поэтому единственным общим знаменателем было то, что дети, живущие в загрязненных городах Лондона и Глазго, не подвергались воздействию солнечного света.Он рекомендовал солнечные ванны как метод лечения и профилактики рахита (19).

В то же время Финсен использовал солнечный свет в его различных формах для лечения вульгарной волчанки, кожного заболевания, вызванного туберкулезной инфекцией. За свои проницательные наблюдения он получил Нобелевскую премию 1903 г. (20).

В 1919 году Хульдщинский сообщил, что воздействие ртутной дуговой лампы у детей является эффективным средством лечения рахита (21). Вскоре за этим последовало сообщение Hess и Unger (22) о том, что воздействие солнечного света на детей с рахитом было эффективным в лечении этого заболевания костей.Эти наблюдения быстро нашли применение в практике облучения пищевых продуктов УФ-излучением, которое придавало антирахитическое действие (23). Эргостерол, продуцируемый дрожжами, при воздействии УФ-В излучения обладал антирахитической активностью, и в конечном итоге этот фактор был идентифицирован как витамин D ₂ . Первоначально молоко было обогащено эргостерином с последующим УФ-облучением для придания антирахитической активности. Когда витамин D ₂ производился коммерчески, его просто добавляли в молоко. Этот простой процесс оказался эффективным в деле устранения этой болезни костей как проблемы здоровья в странах, которые использовали эту практику обогащения.

Быстро стало понятно, что кожа под воздействием солнечного света вырабатывает другой витамин D. Он был идентифицирован как витамин D ₃ . Он был произведен Windaus et al. Из предшественника холестерина, 7-дегидрохолестерина. (26). За открытие витамина D ₃ он получил Нобелевскую премию в 1928 году.

Эти наблюдения вызвали революцию в представлениях о пользе солнечного света для здоровья и породили концепцию гелиотерапии. В начале 1930-х годов правительство Соединенных Штатов разослало родителям брошюру, в которой они призывали своих младенцев загорать, чтобы «помочь им нормально расти».В брошюре также отмечалось, что «темнокожим младенцам нужно больше солнца, чтобы защитить их от рахита, чем светлокожим младенцам».

Таким образом, воздействие солнечного света поощрялось для хорошего здоровья, а витамин D был обогащен широким спектром продуктов, включая не только молоко и хлеб, но также заварной крем, газированные напитки, хот-доги и пиво (16).

В конце 1940-х — начале 1950-х годов очень высокие дозы витамина D, даваемые младенцам, приводили к развитию у них гиперкальциемии (25). Кроме того, из Великобритании поступали сообщения о младенцах с измененной структурой лица, проблемами с сердцем, умственной отсталостью и гиперкальциемией.Эксперты Королевского колледжа врачей и Британской педиатрической ассоциации пришли к выводу, что это было вызвано интоксикацией витамином D, предположительно из-за чрезмерного обогащения молока витамином D. В результате Великобритания приняла законы, запрещающие обогащение любых продуктов. в том числе продукты питания и даже кремы для кожи местного применения, поскольку они обогащены витамином D. Истерия о том, что витамин D в высоких дозах может вызвать врожденные дефекты и умственную отсталость, распространилась по Европе и большей части мира, и в результате в большинстве стран мира сегодня все еще нет позволяют обогащать даже молоко витамином D.Оглядываясь назад, вполне вероятно, что у этих младенцев был синдром Уильяма (26). Это редкое генетическое заболевание связано с темным лицом, проблемами с сердцем, легкой умственной отсталостью и повышенной чувствительностью к витамину D, что может вызвать гиперкальциемию (26, 27).

К сожалению, до сих пор большинство специалистов в области здравоохранения учат, что витамин D является одним из самых токсичных жирорастворимых витаминов и продолжает строго регулироваться чиновниками здравоохранения в государственных учреждениях.

Солнечный свет и витамин D

Основным источником витамина D для большинства детей и взрослых является воздействие солнечного света (17, 28).Очень немногие продукты содержат витамин D естественным образом; к ним относятся лосось, выловленный в естественных условиях, другая жирная рыба, жир печени трески и вяленые грибы (28). Некоторые страны, включая США, Канаду и Швецию, поощряют обогащение молока витамином D. Многие страны обогащают маргарин витамином D.

Во время пребывания на солнце УФ-В-излучение с длиной волны 290-315 нм поглощается 7-дегидрохолестерином в плазме. мембрана эпидермальных клеток, в результате чего образуется цис, цис-превитамин D ₃ (1, 2).Эта термодинамически нестабильная молекула внутри плазматической мембраны начинает быстро изомеризоваться неферментативным мембранно-усиленным процессом в течение нескольких часов до витамина D ₃ . После образования витамин D ₃ покидает кровообращение и транспортируется в печень, где превращается в 25-гидроксивитамин D ₃ [25 (OH) D] (28, 29). Это основная циркулирующая форма витамина D, которая измеряется врачами для определения статуса витамина D. Однако 25 (OH) D имеет небольшую биологическую активность и попадает в почки, где он превращается в свою активную форму, 1,25-дигидроксивитамин D [1,25 (OH) ₂ D].После образования 1,25 (OH) ₂ D перемещается в тонкий кишечник для увеличения абсорбции кальция в кишечнике и в скелет для мобилизации кальция, когда из рациона поступает недостаточное количество кальция (рис. 4) (28, 29 ).

Многие ткани и клетки в организме, включая макрофаги, мозг, грудь, простату, толстую кишку и кожу, и многие другие, обладают способностью превращать 25 (OH) D в 1,25 (OH) ₂ D (29 , 30). Эти клетки также имеют рецептор витамина D (VDR) и, однажды сформировавшись в клетке 1,25 (OH) ₂ D, взаимодействуют со своим ядерным рецептором, чтобы разблокировать генетическую информацию, которая контролирует многочисленные метаболические процессы, включая восстановление ДНК, антиоксидантную активность и регулирование клеточного пролиферация и дифференцировка (рисунок 4) (31, 32).

Влияние UVB, UVA и видимого излучения на кожные POMC, гены биологических часов и выработку мелатонина

Люди чувствуют себя хорошо, когда находятся на солнце. Когда культивируемые кератиноциты человека подвергались воздействию УФА или УФВ и УФА излучения, клетки, подвергшиеся воздействию УФА и УФВ излучения, имели заметное увеличение экспрессии и продукции бета-эндорфина по сравнению с клетками, подвергавшимися только УФА излучению (рис. 3) (33). Биопсия кожи взрослых, подвергшихся воздействию УФ-В излучения, продемонстрировала повышенную экспрессию бета-эндорфина в кератиноцитах (34).Сообщалось, что здоровые взрослые, находящиеся в солярии, повышают уровень бета-эндорфина в сыворотке на 44% (35). Было продемонстрировано, что бета-эндорфин, эндогенный опиоидный пептид, улучшает не только самочувствие , то есть бегунов, но также может вызывать облегчение боли и расслабление. Недостаток солнечного света связан с депрессией. Зимой это может вызвать у восприимчивых людей сезонное аффективное расстройство (САР). Наш циркадный ритм контролируется синим светом, поглощаемым фоторецепторами глаза, что приводит к снижению выработки мелатонина (36).Для некоторых людей уменьшение интенсивности солнечного света, вызванное сезонными изменениями, предотвращает подавление мелатонина, и в результате человек хочет спать и становится вялым и подавленным. Терапия ярким светом с яркостью 10000 люмен в течение от 30 минут до 1 часа утром может помочь подавить выработку мелатонина в шишковидной железе, тем самым облегчая многие симптомы, связанные с SAD (37, 38).

В настоящее время признано, что все клетки экспрессируют гены, которые способны поддерживать клеточное время.Было продемонстрировано, что эти гены часов экспрессируют факторы транскрипции, которые регулируют активность экспрессии генов и, таким образом, сохраняют время в различных клетках. Хорошим примером является сообщение о том, что большинство клеток плодовой мушки экспрессируют эти гены часов (39). Было замечено, что ген периода ( PER ) появлялся и исчезал в ногах, крыльях, грудной клетке и брюшке этого насекомого. Когда культивируемые кератиноциты человека подвергались воздействию УФ-В излучения, наблюдалось значительное увеличение экспрессии двух генов часов, альфа-периода 1 и альфа-часов, которые, как полагают, играют важную роль в контроле клеточной циркадной активности (рис. 3) (40). .

Рисунок 4.

Схематическое изображение синтеза и метаболизма витамина D для функций скелета и не скелета. При воздействии солнечного света 7-дегидрохолестерин в коже превращается в превитамин D ₃ . Превитамин D ₃ немедленно превращается в витамин D ₃ за счет теплового процесса. Чрезмерное воздействие солнечного света превращает превитамин D ₃ и витамин D ₃ в неактивные фотопродукты. Витамин D ₂ и витамин D ₃ из пищевых источников включаются в хиломикроны, транспортируемые лимфатической системой в венозное кровообращение.Витамин D (D представляет собой D2 или D3), вырабатываемый в коже или попадающий в организм с пищей, может накапливаться и затем высвобождаться из жировых клеток. Витамин D в кровотоке связан с витамином D-связывающим белком (DBP), который транспортирует его в печень, где витамин D превращается витамином D-25-гидроксилазой в 25-гидроксивитамин D [25 (OH) D] . Это основная циркулирующая форма витамина D, которая используется клиницистами для измерения статуса витамина D (хотя большинство справочных лабораторий сообщают, что нормальный диапазон составляет 20-100 нг / мл, предпочтительный диапазон для здоровья — 30-60 нг / мл).Он биологически неактивен и должен преобразовываться в почках 25-гидроксивитамин D-1a-гидроксилазой (1-OHase) в свою биологически активную форму 1,25-дигидроксивитамин D [1,25 (OH) ₂ D]. 1,25 (OH) ₂ D ₃ затем поглощается клетками-мишенями и направляется на внутриклеточные D-связывающие белки (IDBP), на митохондриальную 24-гидроксилазу или на рецептор витамина D (VDR). Комплекс 1,25 (OH) ₂ D ₃ -VDR гетеродимеризуется с рецептором ретиноевой кислоты (RXR) и связывается со специфическими последовательностями в промоторных областях гена-мишени.Связанный с ДНК гетеродимер привлекает компоненты комплекса РНК-полимеразы II и ядерные регуляторы транскрипции. Фосфор сыворотки, факторы роста фибробластов кальция (FGF-23) и другие факторы могут увеличивать или уменьшать продукцию почками 1,25 (OH) ₂ D. 1,25 (OH) ₂ Обратная связь D регулирует свою собственную синтез и снижает синтез и секрецию паратироидного гормона (ПТГ) в паращитовидных железах. 1,25 (OH) ₂ D увеличивает экспрессию 25-гидроксивитамин D-24-гидроксилазы (24-OHase) для катаболизма 1,25 (OH) ₂ D до водорастворимой, биологически неактивной кальцитроновой кислоты , который выводится с желчью.1,25 (OH) ₂ D усиливает всасывание кальция в тонком кишечнике, стимулируя экспрессию эпителиального кальциевого канала (ECaC) и кальбиндина 9K (кальций-связывающий белок, CaBP). 1,25 (OH) ₂ D распознается своим рецептором в остеобластах, вызывая увеличение экспрессии активатора рецептора лиганда NF-kB (RANKL). Его рецептор RANK на преостеокласте связывает RANKL, который вызывает превращение преостеокласта в зрелый остеокласт. Зрелый остеокласт удаляет кальций и фосфор из кости для поддержания уровня кальция и фосфора в крови.Достаточный уровень кальция и фосфора способствует минерализации скелета. Аутокринный метаболизм 25 (OH) D; когда макрофаг или моноцит стимулируется через его toll-подобный рецептор 2/1 (TLR2 / 1) инфекционным агентом, таким как Mycobacterium tuberculosis или его липополисахарид, сигнал усиливает экспрессию VDR и 1-ОНазы. Уровень 25 (OH) D 30 нг / мл или выше обеспечивает адекватный субстрат для 1-OHase для преобразования 25 (OH) D в 1,25 (OH) ₂ D в митохондриях. 1,25 (OH) ₂ D перемещается в ядро, где увеличивает экспрессию кателицидина, пептида, способного стимулировать врожденный иммунитет и индуцировать разрушение инфекционных агентов, таких как M.туберкулез. Также вероятно, что 1,25 (OH) ₂ D, продуцируемый в моноцитах или макрофагах, высвобождается для местного воздействия на активированные Т-лимфоциты, которые регулируют синтез цитокинов, и активированные В-лимфоциты, которые регулируют синтез иммуноглобулинов. Когда уровень 25 (OH) D составляет примерно 30 нг / мл, снижается риск многих распространенных видов рака. Считается, что локальная продукция 1,25 (OH) ₂ D в груди, толстой кишке, простате и других тканях регулирует множество генов, контролирующих пролиферацию, включая p21 и p27, а также гены, ингибирующие ангиогенез. и вызывают дифференцировку и апоптоз.Как только 1,25 (OH) ₂ D выполняет задачу по поддержанию нормальной клеточной пролиферации и дифференцировки, он индуцирует экспрессию фермента 24-OHase, который усиливает катаболизм 1,25 (OH) ₂ D в биологически инертная кальцитроновая кислота. Таким образом, местно продуцируемый (аутокринный) 1,25 (OH) ₂ D не попадает в кровоток и не влияет на метаболизм кальция. Паращитовидные железы обладают активностью 1-ОНазы, а местная продукция 1,25 (ОН) ₂ D подавляет экспрессию и синтез паратироидного гормона.1,25 (OH) ₂ D, продуцируемый в почках, попадает в кровоток и может подавлять выработку ренина в почках и стимулировать секрецию инсулина в бета-островковых клетках поджелудочной железы. (С разрешения Holick Copyright 2013).

Солнечный свет, УФ-излучение и здоровье сердца

Сезон оказывает сильное влияние на сердечную смертность (41, 42). Сообщается, что сердечная смертность значительно увеличивается на 22% и 31% у норвежских и ирландских мужчин и на 24% и 39% у норвежских и ирландских женщин зимой по сравнению с летом (43).Это наблюдение подтверждает сообщения о том, что уровень холестерина в сыворотке и артериальное давление ниже летом по сравнению с зимой как у мужчин, так и у женщин (44, 45). Также было замечено, что систолическое и диастолическое артериальное давление увеличивается с увеличением расстояния от экватора (46). 6-недельное исследование 18 пациентов с хроническим заболеванием почек в возрасте 26-66 лет, подвергшихся воздействию УФ-В или УФ-А-излучения, показало, что у тех, кто подвергался УФ-А-излучению, не было изменений кровяного давления, тогда как у тех, кто подвергался УФ-В-излучению, было статистически значительное снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (47).На исходном уровне у обеих групп пациентов был обнаружен дефицит витамина D. Группа, получавшая УФА-излучение, не продемонстрировала никаких изменений в их циркулирующем уровне 25 (ОН) D, тогда как группа, получавшая УФВ-излучение, увеличила свой уровень в крови на 180% до достаточного диапазона (47). Последующее исследование показало, что 26-недельное воздействие УФ-В излучения могло поддерживать нормальное кровяное давление у пациентов с гипертонией в течение 26-недельного исследования. После прекращения УФ-В облучения у пациентов контролировали артериальное давление в течение дополнительных 9 месяцев, и пациенты оставались нормотензивными.

Механизм (ы), задействованный в наблюдении, что гипертония и сердечно-сосудистые заболевания коррелируют с широтой и подъемом зимой, недостаточно изучены. Частично это объясняется увеличением производства витамина D ₃ . В нескольких сообщениях было высказано предположение, что дефицит витамина D связан с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (48-54). Исследование с участием подростков, которые получали 2000 МЕ витамина D3 ежедневно в течение 4 месяцев, показало значительное снижение жесткости сосудов (55).

Рисунок 5.

Биологические функции генов, уровни экспрессии которых изменились после 2 месяцев приема витамина D ₃ . После приема добавок витамина D ₃ мы идентифицировали 291 ген, экспрессия которых была значительно снижена или увеличена. Некоторые из этих генов влияют на несколько путей, которые участвуют в ответе на стресс и репарацию ДНК, репликацию ДНК, иммунную регуляцию, эпигенетическую модификацию, регуляцию транскрипции и другие биологические функции.Кроме того, добавка витамина D ₃ влияла на экспрессию Y-РНК и CETN3, которые участвуют в репарации ДНК в ответ на воздействие УФ-излучения. (С разрешения Holick, авторское право 2013 г.).

Также известно, что кожа обладает способностью вырабатывать оксид азота (NO), известный вазодилататор (41). Когда 24 здоровых добровольца подверглись воздействию 2 стандартных эритемных доз УФА-излучения, их кровяное давление существенно снизилось. Дальнейшие исследования показали, что УФА-излучение предплечья увеличивает кровоток независимо от активности NO-синтазы (NOS).Было замечено, что облучение УФА усиливает высвобождение кожных запасов NO (56).

Существуют и другие факторы, которые также могут играть роль в объяснении того, почему меньшее пребывание на солнце связано с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Воздействие УФ-В излучения вызывает выделение окиси углерода из гемоглобина. Окись углерода может вызвать расширение сосудов (57). Есть также свидетельства того, что во время пребывания на солнце в коже также вырабатываются вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина.Оба они являются известными вазодилататорами (рис. 3) (58).

Солнечный свет, аутоиммунные и инфекционные заболевания

Сообщалось, что, как и сердечно-сосудистые заболевания, существует обратная связь с повышенным риском развития рассеянного склероза, диабета 1 типа и широты (59–61). У человека, живущего на экваторе, риск развития диабета 1 типа в 10-15 раз ниже (62). У человека, родившегося и живущего на широте ниже 35 ° северной широты, риск развития рассеянного склероза в более позднем возрасте был на 50% ниже (59).Также сообщалось, что у женщин, потреблявших наибольшее количество витамина D, риск развития рассеянного склероза снижался на 41% (63) и ревматоидного артрита на 44% (17). В модели мышей, естественно склонных к развитию диабета 1 типа, лечение 1,25 (OH) ₂ D ₃ на протяжении всей жизни снижало риск развития диабета 1 типа более чем на 90% (64). Исследование, проведенное в Финляндии, показало, что младенцы первого года жизни в 1960-х годах, получавшие 2000 МЕ витамина D ₃ ежедневно в течение первого года жизни, снижали риск развития диабета 1 типа в более позднем возрасте на 88% (65 ).

На мышиной модели рассеянного склероза было обнаружено, что воздействие UVB-излучения было более эффективным, чем 1,25 (OH) ₂ D ₃ в уменьшении признаков экспериментального аутоиммунного энцефалита (66).

Хотя есть убедительные доказательства того, что улучшение статуса витамина D в раннем возрасте может снизить риск многих аутоиммунных заболеваний, вероятно, есть дополнительные преимущества от воздействия ультрафиолетового излучения. Одно из потенциальных преимуществ может быть связано с повышенной экспрессией гена проопиомеланокортина ( POMC ), который приводит не только к выработке бета-эндорфина, но также к АКТГ (гормон адренокортикотропина), который увеличивает выработку кортизола надпочечниками, известного модулятор иммунной системы (67).

Финсен получил Нобелевскую премию за наблюдение, что воздействие солнечного света эффективно при лечении кожной туберкулезной инфекции. В настоящее время признано, что макрофаги обладают VDR и, когда они проглатывают инфекционный агент, такой как туберкулез, активируются толл-подобные рецепторы. Эта активация приводит к повышенной экспрессии 1-альфа-гидроксилазы. 25 (OH) D, который попадает в макрофаг, превращается этим ферментом в 1,25 (OH) ₂ D. 1,25 (OH) ₂ D взаимодействует со своим VDR в ядре, увеличивая экспрессию гена, который производит кателицидин.Повышенное производство кателицидина, защитного белка, приводит к уничтожению инфекционного туберкулеза (68). Также было замечено, что школьники в Японии, которые получали 1200 МЕ витамина D ₃ ежедневно в течение зимы, снижали риск развития инфекции гриппа А более чем на 40% (69). Также было замечено, что у этих детей частота повторных приступов астмы снизилась на 90%. Здоровые взрослые, у которых в среднем поддерживается уровень 25 (OH) D в крови 38 нг / мл, вдвое снижают риск развития острых вирусных инфекций дыхательных путей (17).

Применение видимого и ближнего инфракрасного излучения для здоровья кожи

Эффективность лечения красным, синим и ближним инфракрасным светом была оценена для заживления ран, уменьшения тонких линий, морщин и повышения плотности кожного коллагена (рис. 1). В одном исследовании ультрасонография образцов кожи до и после 30 процедур с использованием красного света и технологии возбуждающего света показала существенные улучшения в дермальной коллагеновой матрице с увеличенной толщиной. Последующая клиническая фотография показала улучшение морщин и шероховатости кожи (70).

Солнечный свет и рак

В 1915 году сообщалось, что у домашних работников риск смерти от рака в 8 раз выше, чем у уличных работников (71). В 1941 году Апперли сообщил, что люди, живущие на северо-востоке, имеют гораздо более высокий риск смерти от рака по сравнению с людьми, живущими в южных штатах США (72). В 1980-х годах Гарланд и др. сообщил, что риск развития колоректального рака был выше у тех, кто жил на более высоких широтах в Соединенных Штатах (73).За этим последовал отчет о связи с риском развития колоректального рака и дефицита витамина D (74). Было высказано предположение, что 1000 МЕ витамина D в день снижают риск колоректального рака на целых 50%. За этими основополагающими наблюдениями последовало множество экологических и ассоциативных исследований, касающихся дефицита витамина D и жизни в высоких широтах с повышенным риском развития различных видов рака и повышенной смертности от рака (75–83).

Исследование женщин в Канаде показало, что у женщин, которые больше всего подвергались воздействию солнца в возрасте от 10 до 19 лет, риск развития рака груди в более позднем возрасте на 69% ниже по сравнению с женщинами, которые меньше всего подвергались воздействию солнца в течение жизни. тот же период времени (84).

Хотя точные механизмы, с помощью которых солнечный свет помогает снизить риск развития многих смертельных форм рака, неизвестны, известно то, что многие клетки в организме могут локально преобразовывать 25 (OH) D в 1,25 (OH) ₂ D (28, 30-32). Таким образом 1,25 (OH) ₂ D взаимодействует со своим рецептором в клетке, чтобы разблокировать широкий спектр генов. Подсчитано, что более 2000 генов могут прямо или косвенно регулироваться 1,25 (OH) ₂ D (31, 32, 85). В исследовании здоровых взрослых, которые получали 2000 МЕ витамина D ₃ ежедневно в течение 12 недель, было обнаружено, что по сравнению с исходным уровнем 291 ген в их лейкоцитах был значительно изменен.Эти гены связаны с более чем 80 различными путями, которые контролируют среди других биологических процессов репарацию ДНК, апоптоз, окислительный стресс и противовоспалительную активность, все из которых могут быть связаны со злокачественными новообразованиями (рис. 5) (31).

Заключение

Бесспорным фактом является то, что жизнь в более высоких широтах и ​​меньшее пребывание на солнце увеличивает риск многих хронических заболеваний, инфекционных заболеваний и смертности. Даже месяц рождения влияет на риск заболевания на протяжении всей жизни (86). Недавнее исследование показало широко распространенную сезонную экспрессию генов, демонстрирующую заметные ежегодные различия в генах, влияющих на иммунитет и физиологию (87).Самки мышей, подвергшиеся воздействию ультрафиолетового излучения B, приводили к возникновению сигнальной системы в дугообразном ядре, что приводило к экспрессии гена POMC. Это привело к увеличению уровня бета-эндорфина и альфа-МСГ в крови (88). Это наблюдение предполагает, что воздействие ультрафиолетового излучения B на кожу также оказывает глубокое влияние на деятельность мозга.

Еще один неоспоримый факт заключается в том, что основным источником витамина D для большинства людей является пребывание на солнце. Исследование пастухов масаи, которые жили недалеко от экватора и ежедневно подвергались воздействию солнечного света, показало, что уровень в крови в среднем 25 (OH) D составляет 48 нг / мл (89).Таким образом, вполне вероятно, что наши предки-охотники-собиратели, ежедневно подвергавшиеся воздействию солнечного света, поддерживали уровни в крови в том же диапазоне; диапазон, аналогичный тому, который был предложен в Руководстве по эндокринной практике , т.е. 25 (OH) D 40-60 нг / мл для максимального здоровья костей и общего состояния здоровья и благополучия. В улучшении статуса витамина D нет обратной стороны, за исключением некоторых пациентов с гранулематозными расстройствами, которые имеют гиперчувствительность к витамину D (90). Для достижения здорового образа жизни требуется разумное пребывание на солнце, физические упражнения и поддержание уровня 25 (OH) D в сыворотке не менее 30 нг / мл (предпочтительно 40-60 нг / мл).Европейский кодекс борьбы с раком 4-е издание признает, что благотворное влияние солнца на выработку витамина D может быть полностью достигнуто при одновременном устранении чрезмерного воздействия солнца (91). Для поддержания нормального уровня 25 (OH) D в сыворотке крови предлагается три подхода. Употребление в пищу продуктов, которые естественным образом содержат или обогащены витамином D, может помочь удовлетворить некоторые потребности в витамине D. Разумное пребывание на солнце весной, летом и осенью улучшит статус витамина D. Поскольку так много факторов влияют на индуцированный солнцем синтез витамина D ₃ , приложение, dminder.info, был разработан, чтобы предоставить рекомендации по разумному пребыванию на солнце и снижению риска солнечных ожогов. Чтобы гарантировать достаточность витамина D, следует также ежедневно принимать добавки с витамином D. Для детей 1000 МЕ и для взрослых 2000 МЕ в день будут поддерживать уровень 25 (OH) D в крови выше 30 нг / мл. Тем, кто страдает ожирением, может потребоваться как минимум в 2-3 раза больше, чтобы удовлетворить их потребность.

• Получено 21 января 2016 г.
• Исправление получено 17 февраля 2016 г.
• Принято 18 февраля 2016 г.

• Copyright © 2016 Международный институт противораковых исследований (доктор Джон Г. Делинассиос), Все права защищены

Забытые тайны ранней истории витамина D | Журнал питания

Аннотация

В начале 1920-х годов рабочие в Англии и США обнаружили, что крысы, соблюдающие рахитическую диету, останутся здоровыми, если их облучить ультрафиолетом. Однако, к своему удивлению, они также обнаружили, что «контрольные» крысы тоже выздоравливают, если их сосуд облучают без крысы в ​​нем, или если соседа по клетке снимают для облучения и затем возвращают обратно.Идеи о том, что воздух или материальные объекты, которые были облучены, продолжают передавать полезные вторичные излучения, были исследованы, но не подтверждены. Затем было коммерчески важное открытие, что при облучении некоторые рахитические диеты станут антирахитическими. Однако этот эффект не объяснил все предыдущие выводы. Потребление либо небольших облученных фекальных частиц, либо фекалий облученных крыс было вероятным объяснением выздоровления необлученных крыс, но это не было проверено прямым экспериментом, и теперь маловероятно, что фекалии облученных крыс будут проявлять значительную антирахитическую активность.Предполагается, что альтернативная возможность — активность жира из облученного меха — заслуживает исследования.

«Загадки», к которым мы обращаемся, состоят из некоторых результатов, о которых сообщили британские и американские рабочие в период с 1922 по 1924 год. Это был период интенсивных исследований причин рахита и возможной роли недавно обнаруженных жирорастворимых веществ. витамин (ы).

Фон

К 1900 году было общепризнано, что в костях ребенка с рахитом было аномально низкое содержание минералов, в частности кальция и фосфата, но введение солей кальция не излечило и не предотвратило это состояние.Один врач написал, что «похоже, что в крови не хватает чего-то, что позволило бы солям откладываться в хрящах растущей кости» (Parry 1872).

Было согласовано, что заболевание чаще всего встречается в крупных городах северных широт (Owen 1889; Snow 1895). Одним из предложенных объяснений было отсутствие воздействия солнечного света на участки болезни (Palm, 1890, а также Mozolowski, 1939 со ссылкой на публикацию 1822 года). В некоторых областях также существовала давняя народная традиция, согласно которой рыбий жир был специфическим мощным профилактическим средством, и это было одобрено многими врачами (например,г., Труссо 1873). Другие считали его просто источником животного жира, дефицитного в типичной диете отнятых от груди младенцев (например, Cheadle 1888, Hutchison 1907).

Развитие рентгеновской фотографии после 1900 года дало исследователям более объективную оценку влияния различных методов лечения на кальцификацию костей. Сообщалось о лечебной ценности как прямого солнечного света, так и искусственного ультрафиолета (УФ) ² (Huldschinsky 1919, Huldschinsky 1920, Raczynski 1912/13), а тщательное контролируемое исследование в Вене после Первой мировой войны подтвердило, что те же лечебные эффекты может быть получен либо солнечным светом, либо рыбьим жиром (Chick et al.1922 г.). Конечно, возникла загадка, как два таких разных стимула могут иметь одинаковый эффект.

До этого времени собаки были единственным видом, который был признан полезным в качестве модели для человеческого рахита. Оглядываясь назад, становится понятно, что крысы, которые были удобны для исследований питания, должны быть более устойчивыми, поскольку они развили способность жить без солнечного света и жить на диете, почти полностью состоящей из семян, так что у них не было источника антирахитический витамин.Однако Э. В. Макколлум и его коллеги обнаружили, что у молодых крыс разовьется подобное состояние, если в их рационе будет избыток кальция или фосфора и низкое потребление другого элемента (McCollum et al. 1921). Это привело к всплеску экспериментов с крысами и подтверждению ценности как ультрафиолетового света, так и жира печени трески в лечении этого состояния (Park 1923). Активным фактором в жире печени трески был не витамин А, а еще один жирорастворимый фактор, вскоре названный витамином D (McCollum et al.1922 г.).

Тайны

В Лондоне два ученых, которые были частью группы, работавшей в Вене, использовали новый тип «контрольной» группы в своих радиационных экспериментах. В дополнение к облучению одной группы крыс, каждая из которых содержалась в своем индивидуальном стеклянном сосуде, у них была другая группа, в которой крыса была удалена до того, как ее сосуд был взят для облучения, а затем заменен после этого. К их удивлению, те, чей пустой сосуд был облучен, справились почти так же хорошо, как и те, кто подвергался прямому облучению, и лучше, чем другие контрольные образцы, где не было облучения (Hume and Smith 1923).Процедура схематически показана на рисунке 1. Стеклянные крышки с каждой из них были сняты во время облучения и затем немедленно заменены.

Рисунок 1

Схематическая диаграмма эксперимента, описанного как Хьюмом и Смитом (1924), так и Нельсоном и Стинбоком (1925a), с использованием трех процедур, но одной и той же рахитической диеты. I: необлученная крыса становится рахитической; II: крыса облучается в своей банке и остается здоровой; III: крыса, которую вынимают из сосуда перед облучением и затем заменяют, но при этом остается здоровой.

Рисунок 1

Схематическая диаграмма эксперимента, описанного как Хьюмом и Смитом (1924), так и Нельсоном и Стинбоком (1925a), с использованием трех процедур, но одной и той же рахитической диеты. I: необлученная крыса становится рахитической; II: крыса облучается в своей банке и остается здоровой; III: крыса, которую вынимают из сосуда перед облучением и затем заменяют, но при этом остается здоровой.

Их предварительный вывод заключался в том, что «облученный воздух» в банках был ответственным за реакцию крыс.Они проверили эту идею в следующем испытании, проинструктировав своего помощника выдувать воздух из каждого пустого сосуда сразу после его облучения, а затем заменить крышку. Когда это было сделано, крысы не показали улучшения. Это, казалось, подтвердило их первый вывод, и они сослались на более ранний немецкий отчет о том, что «облученный воздух» оказался столь же полезным, как и само облучение, в стимулировании выздоровления собак от анемии (Kestner 1921).

Это была необычная и захватывающая находка.Другая группа в Лондоне немедленно попыталась воспроизвести эффект, но не добилась его (Webster and Hill 1924). Первоначальные рабочие затем повторно изучили свои процедуры и поняли, что их помощник, прежде чем выдувать воздух из облученной банки, вытащил опилки, которые служили подстилкой для крыс, чтобы они не разносились по комнате, а затем добавил свежий материал после «продувки». В более поздних испытаниях они облучали только свежие опилки и обнаружили, что крысы отреагировали на добавление их в банку.Они наблюдали фрагменты древесины в фекалиях крыс и пришли к выводу, что реакция была вызвана тем, что они получили что-то полезное из опилок, которые они ели, а также отдыхали (Hume and Smith, 1924, Hume and Smith2926).

Тем временем Стинбок и его коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон также обратили внимание на первую статью Хьюма и Смита (De Kruif 1928). Им было интересно, потому что они тоже получили загадочный результат с контрольной группой в эксперименте по облучению.Они разместили по две крысы в ​​клетке, чтобы их условия были идентичными, включая обеспечение рационом, вызывающим рахит, за исключением того, что одну из двух крыс в каждой клетке периодически удаляли для облучения в течение нескольких минут. Облученные крысы ответили так, как ожидалось, как и их необлученные соседи по клетке (Jones et al. 1924, Steenbock and Black 1924). Сначала подозревали, что была ошибка в составе диеты, но затем, в дальнейших испытаниях, был замечен тот же эффект, в то время как дальнейшие контроли, размещенные отдельно, действительно стали рахитическими (Nelson and Steenbock, 1925a). .

Группа Стинбока затем повторила оригинальный британский эксперимент с радиацией «пустая банка», за исключением того, что их банки отличались тем, что на полу была приподнятая проволочная сетка, через которую проваливались крысиные фекалии. Опять же, крысы, не получавшие прямого излучения, но помещенные в облученные банки, показали ответ! Однако, если ранее использовавшийся экран был заменен новым (или недавно очищенным) экраном до того, как крыса была возвращена, ответа не последовало. Авторы сообщили, что «использованные» экраны выглядели чистыми, поэтому на них, по-видимому, не было приставших фекалий, но они чувствовали себя немного «нечистыми» на ощупь (Nelson and Steenbock 1925a).Мы интерпретируем это как то, что экраны кажутся «липкими» или «жирными».

Практически важный исход

Группа в Мэдисоне также отметила, что реакция на облученную пустую банку в Лондоне, возможно, была вызвана облучением разлитых частиц пищи среди опилок, которые крысы позже ели, будучи каким-то образом активированными. Поэтому они попытались облучить свою собственную рахитическую диету и обнаружили, что крысы действительно реагировали на нее после еды (Steenbock and Black 1924, Steenbock and Nelson 1924-25).С этого начала они и другие исследователи изучали, какая часть диеты отвечает за реакцию (например, Hess and Weinstock 1924). Вскоре его проследили до фракции стеролов, и затем было обнаружено, что активированный фактор, продуцируемый как облучением стеролов, так и при облучении кожи живых животных, действительно был таким же (или, по крайней мере, очень похож) на фактор, присутствующий в масле печени трески.

Таким образом, был разрешен парадокс двух таких очевидно разных методов лечения, имеющих одинаковый эффект (Holick 1989).Сам Стинбок смог получить патент на коммерческое облучение материалов для производства витамина D, при этом большая часть многомиллионных доходов в течение следующего десятилетия пошла на финансирование дальнейших исследований через Фонд исследований выпускников Висконсина (Schneider 1973).

Однако о том, что стимул к облучению пищевых продуктов Стинбоком был связан с исследованием работы Юма и Смита «Облученный воздух», в значительной степени забыли. Из многих обзоров истории витамина D, которые мы видели, он упоминается только в двух (Ihde 1975, Jukes 1983).

Разъяснения оставшихся загадок

Хотя активация стеринов в пищевых продуктах или древесных частицах ультрафиолетовым светом была интересной и имела большую практическую ценность, она не могла объяснить всего, о чем сообщалось в двух лабораториях на данный момент, в частности, почему необлученной крысе стало лучше, когда ее поместили в клетку с облученный. Другие возможности будут рассмотрены под тремя заголовками.

Вторичные излучения.

В это время группа из Йельского университета сообщила, что все вещества (такие как рыбий жир, яичный желток и желчь), которые лечат рахит, при окислении испускают УФ-лучи (Kugelmars and McQuarrie 1924).Они были обнаружены по запотеванию фотопластинки при просвечивании кварцем, но не при засветке стеклом. Авторы предположили, что общий механизм лечения рахита с помощью таких различных мер, как УФ-облучение и прием рыбьего жира, заключался в том, что последний также испускал УФ-лучи при метаболизме в организме. Больше об этой идее не было слышно ничего, но в то время британским и американским исследователям предлагалось проверить, излучают ли активированные объекты или облученные крысы сами целебные лучи, а не передают какие-то активированные. материал.

В Лондоне крысы не реагировали на присутствие облученных опилок, если между ними помещался кварцевый экран (Hume and Smith 1926). В Мэдисоне облученные экраны больше не оказывали никакого эффекта, когда их помещали рядом с крысами, но вне их досягаемости (Nelson and Steenbock 1925a).

Группа Стинбока затем разработала тест на предмет того, выиграют ли необлученные крысы, находясь рядом с облученными, но не контактируя с ними. Использовались четыре специальных клетки высотой всего два дюйма, которые можно было ставить одна на другую, при этом только проволочная сетка внизу одной, а сетка наверху другой разделяла животных в двух клетках, как показано на рис.2. Проволочные решетки (три ячейки на дюйм) позволяли маленьким фекальным шарикам проваливаться, хотя небольшое количество липких остатков оставалось прикрепленным. Всего использовали 16 крыс. Когда клетка с четырьмя облученными крысами находилась наверху клетки с четырьмя необлученными крысами, последние оставались свободными от рахита. В другой паре клеток необлученные животные находились наверху, и у них действительно появлялись признаки дефицита, несмотря на присутствие облученных крыс под ними (Nelson and Steenbock 1925b). Авторы пришли к выводу, что это не могли быть «лучи» от облученных крыс, которые помогали необлученным, потому что они, предположительно, будут действовать как вверх, так и вниз.

Рисунок 2

Схематическое изображение эксперимента, в котором одна клетка с крысами была подвешена непосредственно над другой, так что экскременты и выделения могли падать из верхней клетки в нижнюю (Nelson and Steenbock, 1925b). Когда облучали крыс только из верхней клетки, крысы из нижней клетки оставались здоровыми. Но когда в другой паре клеток облучали крыс в нижней клетке, крысы в ​​верхней клетке не получали пользы и становились рахитическими.

Рис. 2

Схематическое изображение эксперимента, в котором одна клетка с крысами подвешивалась непосредственно над другой, чтобы экскременты и выделения могли падать из верхней клетки в нижнюю (Nelson and Steenbock, 1925b). Когда облучали крыс только из верхней клетки, крысы из нижней клетки оставались здоровыми. Но когда в другой паре клеток облучали крыс в нижней клетке, крысы в ​​верхней клетке не получали пользы и становились рахитическими.

Расход экскрементов.

Единственное альтернативное объяснение только что описанных результатов, по-видимому, заключалось в том, что что-то материальное, падающее из верхней клетки, то есть «определенные соединения, выделяемые или секретируемые облученными животными», а затем возвращаясь к их более раннему эксперименту с облучением пустых клеток, Авторы писали, что «очевидно, что количества этих активированных соединений, которые необходимо потребить для достижения эффекта, почти бесконечно малы. Такого количества, которое может загрязнить экраны, вполне достаточно.”

Здесь авторы сравнивали две разные вещи. В более раннем эксперименте это был материал, который сам подвергался облучению, находясь на экранах; в более позднем эксперименте это был материал, полученный от облученных крыс, но их экскременты сами не подвергались прямому облучению. Мы вернемся к этому вопросу позже. Нельсон и Стинбок (1925b) в частности пришли к выводу, что необлученным крысам выгодна связь с облученными животными, размещенными над ними, поскольку они могут потреблять некоторые их экскременты, которые предположительно могут включать мочу, высушенную на экранах.Они не предлагали преднамеренного потребления, только то, что крысы могли получить его случайно, когда чистили свои лапы, которые были загрязнены липкими остатками на экранах.

В тот же период Стинбок и его коллеги изучали состояние, при котором крысы будут испытывать дефицит «витамина B», который впоследствии был распознан как комплекс нескольких факторов. Они заметили, что крысы, содержащиеся на проволочных экранах, не могут расти, в то время как другие, соблюдающие ту же предельную диету, процветают, живя на подстилке из редко меняемой стружки, так что у них был: «доступ к накопившимся экскрементам.Они пришли к выводу, что эти крысы почувствовали себя лучше, потому что они получали значительное количество витамина, поедая некоторые экскременты. Они добавили, что: «размещение наших животных на экранах не решает полностью проблему [при групповом кормлении], поскольку некоторые крысы … схватывают фекалии своих товарищей, как только они выводятся из организма. Однако мы склонны полагать, что полученное таким образом количество не имеет большого значения для определения окончательного результата »(Steenbock, et al, 1923). Под «конечным результатом» они подразумевали худшие характеристики крыс, размещенных на экранах, что объяснялось их доступом к гораздо меньшему количеству фекалий.

В условиях заключительного эксперимента, когда крыса в нижней клетке должна была действовать как «ловец», ожидая падения чего-либо сверху, можно понять, что авторы думали только о животных, получающих какие-либо липкие остатки, которые прилипали, когда фекальные гранулы падали через нижнюю часть сита. Они не говорят об этом конкретно, но, по-видимому, они чувствовали, что тот же механизм объяснил результаты первых экспериментов Мэдисона, когда крыс вынимали из клетки для облучения, а затем помещали обратно вместе с необлученным товарищем по клетке.Другими словами, они ожидали, что необлученное животное в каждой клетке получит некоторый фекальный материал от своего компаньона на лапах, а также может получить некоторые настоящие фекальные гранулы, хотя и не в большом количестве.

Оглядываясь назад, кажется, что доля фекальных гранул, потребляемых крысами, живущими на экранах, может составлять ~ 50%, то есть намного больше, чем предполагалось в 1925 году (Barnes et al. 1957, Kon 1962). Однако также было высказано предположение, что крысы различаются по степени, в которой они это делают, и крысы Steenbock, возможно, не участвовали в этом в значительной степени, живя на экранах, с учетом результатов исследования «витамин B», о котором упоминалось выше.И, конечно, можно было бы ожидать, что нижним крысам в двухуровневом испытании было труднее «поймать» фекальные гранулы, падающие сверху, прежде чем они упали дальше через сетку в нижней клетке.

В любом случае облученные крысы должны были бы вывести в целом во много раз больше, чем достаточно витамина D (или биоактивного производного), чтобы обеспечить потребности второго животного, учитывая, что только небольшая часть будет съеден своим товарищем по клетке или один в другой клетке внизу.Если, например, крыса будет ежедневно выделять в активных формах до 5% витамина D, синтезируемого в результате облучения, и если другая крыса потребляет 20% этих экскрементов и, таким образом, остается здоровой. , это означало бы, что облучение первой крысы вызвало выработку в 100 раз больше собственной потребности в витамине, что кажется чрезвычайно высоким.

Теперь стало понятно, что витамин D, образующийся при облучении естественных стеринов, все еще должен метаболизироваться в два этапа для образования высокоактивного «гормона», и что он также расщепляется тканями организма на неактивные метаболиты (De Luca 1997). .Это затрудняет оценку биологической ценности материала с возможным смешением нескольких форм. Из работы с изотопом, меченным «25-гидрокси D», известно, что крысы выделяют значительную часть метки с желчью и, следовательно, с калом, но в этом случае молекула в значительной степени метаболизируется до неактивных форм (Bolt, et al. al 1992). По-видимому, это также относится к людям (Clements et al. 1984). Крысы также выделяют часть «метки» из меченого витамина D (или его активных метаболитов) в свою мочу, но затем оказывается, что он снова находится в неактивных полярных продуктах распада (Reddy and Tserng 1989).

После того, как крысам перорально была введена очень большая доза витамина D, анализы фекалий, произведенных на крысах в течение следующих 4 дней, дали ответы, эквивалентные 18% от дозы, выведенной таким образом (Kodicek 1956). Однако, когда доза витамина D на физиологическом уровне вводилась внутривенно, анализ фекалий на крысах не показал значительного выведения биологически активного материала этим путем (Lund and De Luca 1966).

Кузовная смазка.

В эксперименте Мэдисона с «пустой клеткой» использованные проволочные экраны, которые оказались источником антирахитической активности после облучения, были описаны как «очевидно чистые, но на ощупь нечистые.«Можно было бы подумать, что даже следы приставших фекалий крыс будут очевидны из-за их темного цвета. Возможная альтернатива заключается в том, что «ощущение нечистоты» экранов происходило из-за липидов на шерсти крыс, которые на них лежали, и что они содержали стерины, что приводило к образованию витамина D при УФ-облучении. Чтобы извлечь из этого пользу, крысе пришлось бы либо облизывать экран непосредственно, либо, в результате того, что она лежала на экране, часть облученного жира переносилась обратно на ее шерсть, а затем слизывалась во время обычного ухода за шерстью. .

В первых испытаниях в Мэдисоне, где товарищи по клетке получали пользу от облучения другой крысы, они должны были лизать шерсть другой крысы, или чтобы имелся некоторый перенос «облученного жира» на ее собственную шерсть, когда они лежали. вместе, чтобы они могли извлечь выгоду из этого, а также от проглатывания фекалий товарища по клетке.

Эти идеи идут вразрез с современным мышлением. Одно время считалось, что цыплята получали витамин D в результате активации материала из желез прихорашивания, который птицы распространили на свои перья, а затем потребляли (Hou 1928, Hou1929).Однако теперь выясняется, что они получают витамин непосредственно в результате синтеза под кожей своих ног, которая не закрывается перьями (Knowles et al. 1935, Koch and Koch 1941, Tian et al. 1994). Их ноги преднамеренно подвергались облучению в ходе испытаний, но получали его естественным образом, находясь на улице, когда солнечный свет падал под углом.

Прямое облучение бритой кожи крысы также приводит к синтезу витамина D (Estvelt et al. 1978, Holick et al. 1979). Но это, конечно, не исключает альтернативного пути получения витамина, поскольку их кожа естественным образом покрыта мехом.И в экспериментах в Лондоне, и в Мэдисоне ультрафиолетовое излучение крыс шло прямо сверху, и крысы находились в стеклянных сосудах, по которым они не могли подняться, так что они почти наверняка находились в своем обычном положении покоя, и только их спина подвергалась воздействию радиация. По крайней мере, кажется возможным, что именно жир на шерсти животного был активирован в этих тестах, и от которого они извлекли пользу в результате своего «ухаживающего» поведения. Анализ шерсти крыс не показал наличия активности витамина D, но, по-видимому, образец не был получен от животного, облученного ультрафиолетовым светом (Holick 1989).

Было бы интересно, теперь, когда доступны чувствительные аналитические методы, повторить некоторые из этих ключевых экспериментов в ранней истории витамина D, чтобы прояснить, насколько результаты могут быть объяснены копрофагией и / или потреблением. облученной смазки путем ухода. У нас нет прямых доказательств, подтверждающих или опровергающих этот возможный альтернативный механизм.

Мы благодарим Гектора Де Лука и Майкла Холика за то, что они прочитали черновик этой статьи и предложили дополнительные ссылки.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Barnes

,

R.H.

,

Fiala

,

G.

,

McGehee

,

B.

и

Brown

,

A.

(

1957

)

Профилактика копрофагии.

J. Nutr.

63

:

489

—

508

.

Болт

,

M.J.G.

,

Jensen

,

W. E.

и

Sitrin

,

M.D.

(

1992

)

Метаболизм 25-гидроксивитамина D ₃ у крыс

.

г. J. Physiol.

262

:

E359

—

E367

.

Cheadle

,

W. B.

(

1888

)

Обсуждение рахита

.

I. Brit. Med. J.

ii

:

1145

—

1148

.

Chick

,

H.

,

Dalyell

,

E.J.

,

Hume

,

M.

,

Mackay

,

H.M.M.

и

Хендерсон Смит

,

H.

(

1922

)

Этиология рахита у младенцев: профилактические и лечебные наблюдения в Детской клинике Венского университета

.

Ланцет

ii

:

7

—

11

.

Clements

,

M. R.

,

Chalmers

,

T. M.

и

Fraser

,

D. R.

(

1984

)

Энтерогепатическая циркуляция витамина D

.

Ланцет

i

:

1376

—

1379

.

Де Круиф

,

P.

(

1928

)

Энтерогепатическая циркуляция витамина D

.

Hunger Fighters

Harcourt Brace

Нью-Йорк

.

De Luca

,

H. F.

(

1997

)

Исторический обзор

.

Feldman

,

D.

Glorieux

,

F. H.

Pike

,

J.W.

ред.

Витамин D

:

3

—

11

Academic Press

New York

.

Estvelt

,

R. P.

,

Schnoes

,

H. K.

и

De Luca

,

H. F.

(

1978

)

Витамин D ₃ из кожи крысы, облученной in vitro ультрафиолетовым светом 9000.

Arch. Биохим. Биофиз.

188

:

282

—

286

.

Гесс

,

А.F.

и

Weinstock

,

M.

(

1924

)

Антирахитические свойства инертных жидкостей и зеленых овощей при воздействии ультрафиолетового излучения

.

J. Biol. Chem.

62

:

301

—

313

.

Holick

,

M. F.

(

1989

)

Филогенетические и эволюционные аспекты витамина D от фитопланктона до человека

.

Панг

,

P.K.T.

Шрайбман

,

М.P.

ред.

Эндокринология позвоночных

Vol. 3:

7

—

43

Academic Press

New York

.

Holick

,

M. F.

,

Richtand

,

N. M.

и 5 других (

1979

)

Выделение и идентификация превитамина D ₃ из кожи крыс, подвергшихся ультрафиолетовому облучению

.

Биохимия

18

:

1003

—

1008

.

Hou

,

H.-C.

(

1928

)

Исследования glandula uropygialis птиц

.

Подбородок. J. Physiol.

2

:

345

—

378

.

Hou

,

H.-C.

(

1929

)

Связь чистящей железы ( glandula uropygialis ) с рахитом

.

Подбородок. J. Physiol.

3

:

171

—

182

.

Huldschinsky

,

K.

(

1919

)

Heilung von Rachitis durch Künstliche Höhensonne

.

Deutsch. Med. Woch.

45

:

712

—

713

.

Huldschinsky

,

K.

(

1920

)

Die Behandlung der Rachitis durch Ultraviolet-bestrahlung

.

Z. Orthop. Чир.

39

:

426

—

451

.

Hume

,

EM

и

Smith

,

HH

(

1923

)

Воздействие воздуха, подвергшегося воздействию излучения кварцевой лампы на парах ртути, на рост крыс, питается диетой с дефицитом жирорастворимых витаминов

.

Biochem. J.

17

:

364

—

372

.

Hume

,

EM

и

Smith

,

HH

(

1924

)

Влияние облучения окружающей среды ультрафиолетовым светом на рост и кальцификацию крыс, получавших диету с дефицитом жира -растворимые витамины: роль облученных опилок

.

Biochem. J.

18

:

1334

—

1345

.

Хьюм

,

E.M.

и

Smith

,

HH

(

1926

)

Влияние облучения окружающей среды ультрафиолетовым светом на рост и кальцификацию крыс, получавших диету с дефицитом жирорастворимых витаминов: роль играют облученные опилки. II

.

Biochem. J.

20

:

335

—

339

.

Hutchison

,

R.

(

1907

)

Рахит — лечение

.

Repts.Soc. Исследование Dis. Детский

7

:

71

—

75

.

Ihde

,

A. J.

(

1975

)

Исследования по истории рахита. II. Роли рыбьего жира и легкого

.

Фармация в истории

17

:

13

—

20

.

Jones

,

J. H.

,

Steenbock

,

H.

и

Nelson

,

M. T.

(

1924

)

Сравнительные количества витамина А и антирахитического фактора в масле печени

и масле трески.

J. Metabol. Res.

6

:

169

—

187

.

Jukes

,

T. H.

(

1983

)

Биохимическое приключение — охота за витамином D

.

J. Appl. Биохим.

5

:

147

—

148

.

Kestner

,

O.

(

1921

)

Klimatologische Studient I. Der Wirksame Anteil des Höhenklimas

.

Z. Biol.

73

:

1

—

6

.

Ноулз

,

H. R.

,

Hart

,

E. B.

и

Halpin

,

J. G.

(

1935

)

Связь хрящевой железы с рахитом у домашней птицы

.

Индюшка. Sci.

14

:

33

—

36

.

Koch

,

E. M.

и

Koch

,

F. C.

(

1941

)

Провитамин D покровных тканей цыплят

.

Индюшка. Sci.

20

:

33

—

35

.

Кодичек

,

E.

(

1956

)

Метаболические исследования витамина D

.

Wolstenholme

,

G.E.W.

О’Коннор

,

C. M.

ред.

Структура и метаболизм костей

:

151

—

172

Литтл, Браун и Ко

Бостон

.

Kon

,

S. K.

(

1962

)

Витамины A и B ₁₂ и комментарии по переработке

.

Proc. Рой. Soc. Б.

156

:

351

—

365

.

Kugelmars

,

I. N.

&

McQuarrie

,

I.

(

1924

)

Фотоактивность веществ, лечящих рахит, и фотолиз оксипродуктов ультрафиолетовым излучением

.

Наука

60

:

272

—

274

.

Lund

,

J.

и

De Luca

,

H.F.

(

1966

)

Биологически активный метаболит витамина D ₃ из костей, печени и сыворотки крови

.

J. Lipid Res.

7

:

739

—

744

.

McCollum

,

EV

,

Simmonds

,

N.

,

Becker

,

E.

и

Shipley

,

PG

(

1922

)

Экспериментальная демонстрация витамина депонирование

.

J. Biol. Chem.

53

:

293

—

312

.

McCollum

,

EV

,

Simmonds

,

N.

,

Shipley

,

PG

и

Park

,

EA

(

1921

)

Производство рахита с помощью диет жирорастворимый A

.

J. Biol. Chem.

47

:

507

—

528

.

Мозоловский

,

W.

(

1939

)

Енджей Снядецкий (1768–1838) о лечении рахита

.

Природа

143

:

121

.

Nelson

,

E. M.

и

Steenbock

,

H.

(

1925

)

Наблюдения, касающиеся предполагаемой индукции стимулирующих рост свойств в воздухе путем облучения ультрафиолетовым светом

.

J. Biol. Chem.

62

:

575

—

593

.

Nelson

,

E. M.

и

Steenbock

,

H.

(

1925

)

Дальнейшие наблюдения антирахитического действия облученных животных на необлученных при помещении в ту же клетку

.

г. J. Physiol.

73

:

341

—

345

.

Оуэн

,

I.

(

1889

)

Географическое распространение рахита, острого и подострого ревматизма, хореи, рака и мочевого камня на Британских островах

.

Brit. Med. J.

i

:

113

—

116

.

Палм

,

Т.А.

(

1890

)

Географическое распространение и этиология рахита

.

Практикующий

45

:

270

—

279

.

Парк

,

E.A.

(

1923

)

Этиология рахита

.

Physiol. Ред.

3

:

106

—

163

.

Parry

,

J. S.

(

1872

)

Замечания по патологической анатомии, причинам и лечению рахита

.

г. J. Med. Sci.

63

:

305

—

329

.

Raczynski

,

J.

(

1912

/13)

Recherches expérimentales sur le manque d’action au soleil com cause du rachitisme

.

C. R. Assoc. Междунар.

Pediatrie, Париж

, стр.

308

—

309

.

Редди

,

г. С.

и

Цернг

,

К.-Ю.

(

1989

)

Кальцитроновая кислота, конечный продукт почечного метаболизма 1,25-дигидроксивитамина D ₃ через путь окисления C-24

.

Биохим

28

:

1763

—

1769

.

Шнайдер

,

Х. А.

(

1973

)

Гарри Стинбок (1886–1967) — биографический очерк

.

J. Nutr.

103

:

1233

—

1247

.

Snow

,

I. M.

(

1895

)

Объяснение высокой частоты рахита среди неаполитанских детей в американских городах

.

Arch. Педиатр.

12

:

18

—

34

.

Steenbock

,

H.

&

Черный

,

A.

(

1924

)

Индукция способствующих росту и кальцификации свойств рациона под воздействием ультрафиолетового света

.

J. Biol. Chem.

61

:

405

—

422

.

Steenbock

,

H.

и

Nelson

,

M. T.

(

1924–25

)

Индукция кальцифицирующих свойств в рационе, вызывающем рахит, с помощью энергии излучения

.

J. Biol. Chem.

62

:

209

—

216

.

Steenbock

,

H.

,

Продам

,

M. T.

и

Nelson

,

E.M.

(

1923

)

Модифицированная методика использования крыс для определения витамина B

.

J. Biol. Chem.

55

:

399

—

410

.

Tian

,

XQ

,

Chen

,

TC

,

Lu

,

Z.

,

Shao

,

Q.

и

Holick

,

MF

(

символов

) процесса транслокации витамина D ₃ из кожи в кровоток

.

Эндокринология

135

:

655

—

661

.

Труссо

,

A.

(

1873

)

Clinique médicale de l’Hotel-Dieu de Paris.

Том. 3. С.

490

—

532

.

Baillière et fils

,

Paris

.

Webster

,

T. A.

&

Hill

,

L.

(

1924

)

Предполагаемое влияние облученного воздуха на рост

.

Biochem. J.

18

:

340

—

346

.

Сокращения

© 1999 Американское общество диетологии

Определение антирахитического средства по Merriam-Webster

an · ti · ra · chit · ic

| \ An-tē-rə-ki-tik

, An-tī- \

: используется или используется для предотвращения или лечения рахита.

антирахитическая активность витамина D

Как измерить активность синтетического витамина D УФ-ламп, используемых в фототерапии?

Ультрафиолетовые лампы широко используются в фототерапии, а положительный эффект ультрафиолетового излучения в основном связан с синтезом витамина D в коже человека.Тем не менее, чтобы избежать вредного воздействия, биологическая эффективность УФ-ламп по-прежнему оценивается на основе спектра действия эритемы с использованием УФ-детекторов с выходом в единицах эритемы. Оценка синтеза витамина D на этом основании неадекватна из-за разницы между эритемой и спектрами действия синтеза витамина D. Следовательно, прямое измерение синтетической активности витамина D является недостающим звеном в метрологии УФ-ламп, которые используются в медицинских и / или косметических целях. В данной статье представлены оригинальные методы, основанные на той же фотореакции in vitro , с помощью которой витамин D синтезируется в коже человека посредством фото- и термоиндуцированного превращения 7-дегидрохолестерина (провитамин D ₃ ).УФ-фотоны поглощаются молекулами провитамина D в растворе или внедряются в специально разработанную УФ-прозрачную и стабильную матрицу, имитирующую биологические образцы. Для отслеживания хода фотореакции в режиме реального времени были разработаны три режима работы различной сложности, и представлены результаты измерения активности синтеза витамина D нескольких УФ-ламп, а также первых выполненных сравнительных исследований по прямым измерениям витамина D. уровень в крови и растворе

УФ-излучение, УФ-биодозиметр, синтез витамина D, антирахитическая доза УФ-излучения

Открытие УФ-излучения в 19, 90, 27, 75, 90, 276 веке, его свойств и связи с физиологическими и патологическими изменениями в организме человека привело к выводу, что УФ-излучение оказывает как полезные, так и вредные эффекты, в зависимости от типа организма, диапазона длин волн и доза облучения.

Различные эффекты частично обусловлены различиями в энергии фотонов УФ-А (320-400 нм), УФ-В (280-320 нм) и УФ-С (100-280 нм), а также из-за различий в энергии фотонов. структуры, способные поглощать УФ-фотоны в живых организмах. УФ-фотоны поглощаются чувствительными к УФ-излучению молекулами кожи и инициируют множество фотохимических реакций, приводящих к структурным изменениям, которые могут привести к положительным или отрицательным биологическим эффектам в зависимости от принятой дозы УФ-излучения.

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) — одна из наиболее важных молекул-мишеней для фотобиологических эффектов. В молекуле ДНК продуцируется большое количество различных типов фотореакций, индуцированных УФ-излучением, которые могут приводить к мутациям и даже к гибели клеток. Образование димеров циклобутилпиримидина в ДНК вносит вклад в механизм образования эритемы и солнечных ожогов [1]. К счастью, клетка обладает огромной способностью восстанавливать все типы повреждений своей ДНК.

Другой хромофор в эпидермисе — это 7-дегидрохолестерин (7-DHC, провитамин D ₃ ), и фотоны UVB, проникая в кожу человека, отвечают за его преобразование в активную форму витамина D ₃ , необходимую для нормального всасывание кальция и обмен веществ в организме.В последние годы интерес к витамину D значительно возрос в связи с появлением новых данных о его важной роли в снижении риска рака, рассеянного склероза и сахарного диабета 1 типа [2]. Активный метаболит витамина D 1,25 (OH) ₂ D ₃ признан критическим гормоном, регулирующим рост клеток и модулирующим иммунную систему [3].

Измерение синтетической способности витамина D УФ-ламп, используемых в медицинских и / или косметических целях, особенно важно с учетом важной роли витамина D в поддержании здоровья, а также с учетом наблюдаемой пандемии дефицита витамина D среди население мира [2].

В этой статье мы сосредоточимся на расчете и измерении эффективной освещенности источников УФ-излучения витамином D с использованием оригинального метода, основанного на модели синтеза витамина D in vitro .

Каждый конкретный биологический эффект УФ-излучения характеризуется собственным спектром действия (СП), определяемым как спектральная зависимость величины биологического эффекта, инициированного монохроматическим излучением разной длины волны с одинаковой дозой.Биологически эффективная освещенность E _eff УФ-источника может быть рассчитана путем взвешивания его спектральной освещенности по соответствующему спектру действия и интегрирования по интервалу длин волн, для которого спектр действия отличен от нуля [4].

Здесь E _λ ( λ ) — спектральная освещенность УФ-лампы, измеренная спектрорадиометром [Wm ^-2 нм ^-1 ], S _λ ( λ ) — спектр действия [относительные единицы], λ — длина волны [нм].

Спектр действия эритемы CIE, определяемый математически, широко используется для оценки эритемно-активной освещенности солнечным светом и искусственными источниками УФ-излучения [5].

Ситуация со спектром действия синтеза витамина D более сложная и неоднозначная. В 2006 году CIE предложил спектр действия для производства превитамина D ₃ в коже человека [6] на основе единственного измерения [7], проведенного до того, как был обнаружен важный эффект длины волны из-за перестраиваемого УФ-излучения лазера [8].Этот малоизвестный длинноволновый эффект подробно описан в [9].

Как известно, синтез витамина D — это двухэтапный процесс. Во-первых, поглощение УФ-фотонов приводит к превращению 7-DHC в превитамин D, который впоследствии подвергается термоиндуцированному превращению в витамин D. Следовательно, количество превитамина D, накопленного во время воздействия УФ-излучения, является мерой биологически эффективного ( «антирахитическое») УФ-доза.

Поскольку скорость накопления превитамина D на начальной стадии УФ-облучения в первую очередь зависит от эффективности поглощения фотонов молекулой 7-DHC, спектр действия синтеза витамина D должен коррелировать со спектром поглощения 7-DHC.Однако такая корреляция спектра поглощения 7-DHC с in vivo AS, измеренная в [7], отсутствует, хотя точное совпадение образования превитамина D ₃ из 7-DHC как в эпидермисе человека, так и в эпидермисе человека. решение было найдено в той же работе.

Подробный анализ причин такого несоответствия дан в [10]. Некоторые сомнения в правильности спектра действия CIE также обсуждаются в [11,12]. Такая неопределенность в спектре действия витамина D может значительно изменить интерпретацию синтетической способности витамина D источника УФ-излучения.

Таким образом, принимая во внимание, что фотобиологические эффекты инициируются фотохимией, кажется более разумным использовать спектр поглощения 7-DHC в «взвешенной спектрорадиометрии» вместо спектра действия витамина D CIE в эпидермисе человека, чтобы избежать вводящих в заблуждение результатов при прогнозировании. витамин D-эффективное излучение УФ-ламп. Следует подчеркнуть, что этот подход полностью соответствует первому закону фотохимии — «Свет должен поглощаться для того, чтобы фотохимия имела место».Следует также отметить, что измерения спектра действия витамина D in vitro выявили его близкое соответствие спектру поглощения 7-DHC [13].

Важно понимать, что эритема AS не подходит для расчета «антирахитической» освещенности [14], как показано на рисунке 1, где два спектра действия (эритема и витамин D) показаны вместе со спектром УФ-лампы (рисунок 1a). ) и соответствующие рассчитанные биологически эффективные значения освещенности представлены на рисунке 1b.Понятно, что антирахитическое излучение составляет небольшую часть освещенности эритемы для этой УФ-лампы. Другими словами, количество УФ-фотонов, инициирующих синтез превитамина D, значительно меньше количества УФ-фотонов, которые могут вызвать ожог.

Следует также подчеркнуть, что соотношение эритемической и антирахитической освещенности непостоянно и зависит от спектра излучения конкретной УФ-лампы.

Другой способ напрямую измерить биологическую эффективность УФ-излучения — использовать специальный прибор, спектральная чувствительность которого коррелирует со спектром действия определенного биологического эффекта.Большинство широкополосных УФ-детекторов обычно имеют спектральную чувствительность, близкую к спектру действия эритемы CIE. Как следует из рисунка 1, такие инструменты не могут адекватно измерить витамин-D-синтетическую («антирахитическую») активность УФ-источника . Эту проблему можно решить с помощью специального биодозиметра, который измеряет комплексный биологический эффект напрямую, но результат выражается в конкретных биологических единицах.

Рисунок 1. Спектр поглощения 7-дегидрохолестерина (относительные единицы) и спектр действия CIE-эритемы в зависимости от спектра облучения УФ-лампой Cleoperformance 100W-R (a) и рассчитанный биологически эритемический (светло-серый) и «антирахитический» (темно-серый) активная освещенность лампы (правая)

Для непосредственной проверки синтетической способности витамина D источника УФ-излучения был разработан биоэквивалентный УФ-дозиметр, который основан на той же молекулярной фотохимии, из которой витамин D фотосинтезируется в коже человека, и делает возможным использование обоих инструментов [15-18] и визуальная индикация синтеза витамина D [19-21].

Как упоминалось выше, производство витамина D — это двухэтапный процесс. Первый шаг — фотоиндуцированное образование превитамина D из провитамина D в результате поглощения УФ-фотонов. Второй шаг — это термоиндуцированное превращение превитамина D в витамин D (рис. 2). Поэтому для определения антирахитической УФ-дозы необходимо измерить количество превитамина D, накопленного при УФ-облучении, но задача усложняется тем, что сам превитамин D нестабилен к УФ-излучению и претерпевает ряд побочных фотопревращений.

Рис. 2. Схематическое изображение синтеза витамина D: УФ-облучение провитамина D дает превитамин D, который далее превращается в витамин D при температуре тела, но при УФ-облучении вновь образованный превитамин D подвергается побочным фотопреобразованиям

В результате УФ-облучение исходного провитамина D приводит к образованию многокомпонентной смеси фотоизомеров, в которой максимальное количество накопленного превитамина D существенно зависит от длины волны УФ-излучения (или от спектрального состава излучения УФ-лампы) (Рисунок 3)

Рисунок 3. Ход фотореакции образования превитамина D из 7-DHC при УФ-облучении (а) ртутной лампой низкого давления (254 нм) и (б) эксимерной лампой XeCl (308 нм). Открытыми символами обозначены боковые фототовары

.

Другой важной особенностью фотореакции является нелинейная зависимость накопления превитамина D от дозы УФ-излучения, то есть неверно полагать, что чем дольше УФ-воздействие, тем больше образуется превитамина D.

Следовательно, любое измерительное устройство (оптоэлектронное устройство или фоточувствительная полимерная пленка) с линейным откликом не может адекватно измерить синтетическую активность витамина D, даже если его спектральная чувствительность соответствует спектру действия синтеза витамина D.Подходящее измерительное устройство также должно иметь такую ​​же нелинейную реакцию на дозу УФ-излучения. Очевидно, что лучший инструмент для этого измерения — это модель синтеза витамина D in vitro .

Впервые in vitro модель синтеза витамина D (цилиндрическая ампула с этанольным раствором 7-дегидрохолестерина) была использована для выяснения влияния сезонных и широтных изменений солнечного УФB-излучения на синтез витамина D ₃ [22] .В этом исследовании концентрация накопленного превитамина D определялась с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), которая не подходит для УФ-измерений in situ .

Значительными шагами на пути к широкому практическому использованию модели in vitro для измерений на месте стали экспонирование этанольного раствора 7-DHC в стандартной прямоугольной спектрофотометрической кювете и разработка оригинального спектрофотометрического анализа смеси фотоизомеров, образованной при УФ-облучение 7-дегидрохолестерина [17].

Кроме того, благодаря детальным исследованиям фотореакции с помощью перестраиваемого лазера на красителях [8] была разработана адекватная математическая модель, позволяющая рассчитывать кинетику фотореакции для любого источника УФ-излучения. Достоверность спектрального анализа и математической модели подтверждена одновременными УФ-измерениями с помощью спектрорадиометра в рамках проекта EC BIODOS [16].

На сегодняшний день существует три возможных метода измерения, основанных на модели in vitro синтеза витамина D, в которой мишенями для УФ-фотонов являются молекулы 7-DHC либо в растворе, либо встроенные в специально разработанную УФ-прозрачную и стабильную матрицу.

1. Измерение концентрации Превитамина D с помощью спектрофотометрического анализа: кювета с этанольным раствором 7-DHC облучается УФ-источником, спектры поглощения записываются до облучения и после нескольких воздействий, а далее для концентрационного анализа спектры обрабатываются компьютер с использованием оригинального программного обеспечения [15-17].

2. Измерение концентрации превитамина D с помощью калибровочного графика: изменения прозрачности пленки (полимерной или гидрогелевой) с внедренными молекулами 7-DHC до и после УФ-воздействия измеряются на определенной длине волны с помощью спектрофотометра или специально разработанного портативного оптоэлектронного устройства. на приборе «ВитаД», а концентрацию превитамина D определяют путем сравнения с градуировочным графиком [18].

3. Визуальное определение антирахитической дозы путем растворения 7-DHC в жидких кристаллах; сначала путем изменения количества полос Кано-Грейнджана в клиновой ЖК-ячейке [19], затем путем изменения цвета ЖК-смеси в плоскопараллельной ячейке (добавление скручивающей добавки) [20] и, наконец, путем поворота дисклинации линия в тета-клетке ЖК [21].

Мы не будем здесь приводить более подробную информацию, поскольку эти три метода со всеми ссылками подробно описаны в недавней публикации [23].

Был проведен ряд лабораторных испытаний с использованием различных источников УФ-излучения, излучение каждого измерялось спектрорадиометром. Здесь мы представляем результаты измерений УФ-ламп, используемых в медицине, а также результаты биомедицинских исследований, устанавливающих связь между измерениями in vitro и in vivo .

Проверка закона взаимности проводилась путем облучения кюветы этанольным раствором 7-DHC со стандартной лампой BBh5 (1000W FEL, Osram Sylvania Ltd), которая обычно используется для калибровки спектрорадиометра [24].Согласно правилу для точечного источника света было обнаружено, что удвоение расстояния между лампой и кюветой приводит к четырехкратному увеличению времени экспозиции для получения той же концентрации превитамина D.

Аналогичный результат был получен с УФ-дуговой ртутной лампой высокого давления (ДРТ-125-1), которая используется во многих бытовых приборах УФ-излучения [25]. Накопление превитамина D in vitro измеряли на двух расстояниях (90 и 180 см), и соответствующие концентрационные зависимости показаны на рисунке 4.Следует отметить, что количество превитамина D, накопленное к 10-й минуте в 1-м случае и к 40-й минуте во 2-м случае, примерно одинаково.

Как видно из рисунка 4b), накопление превитамина D может быть аппроксимировано линейной зависимостью только при коротких воздействиях (до 10 мин). При дальнейшем облучении кривая переходит в насыщение в основном за счет боковой цис-транс фотоизомеризации превитамина D.

Рисунок 4. Изменение концентрации исходного 7-ДГК (квадраты) и образовавшегося превитамина D (кружки) при облучении лампой ДРТ-125-1 на расстояниях 180 (а) и 90 см (б).

Кроме того, сравнивалась способность синтезировать витамин D для двух ламп (результаты измерений этих двух ламп любезно предоставлены доктором Татьяной Орловой) (Philips TL 20W / 01 RS SLV и Philips TL 20W / 12 RS SLV ) рекомендуется для лечения псориаза. Их спектры, измеренные спектроирадиометром, показаны на рисунке 5, а на рисунке 6 показана измеренная кинетика фотореакции in vitro .

Рис. 5. УФ-спектры двух УФ-ламп для лечения псориаза

Рис. 6. Зависимости от концентрации при облучении 7-DHC in vitro двумя УФ-лампами TL01 (a) и TL12 (b)

Сравнительная активность трех ламп по синтезу витамина D представлена ​​на рисунке 7, где показано образование превитамина D по отношению к преобразованному провитамину D. Можно сделать вывод, что лампы Philips TL более благоприятны для синтеза превитамина D, чем высокие ртутная лампа под давлением, а широкополосная лампа Philips TL12 намного лучше узкополосной TL01, поскольку 60% превитамина вырабатывается при 90% конверсии исходного провитамина D.

Рис. 7. Сравнительные зависимости фотосинтеза превитамина D относительно преобразованного провитамина D для трех ламп: 1 — DRT-125-1, 2 — Philips TL 20W / 01 RS SLV, 3 — Philips TL 20W / 12 RS SLV

Наконец, мы коснемся одного исследования, которое было проведено для выявления недостающей связи между измерениями in vivo и in vitro , в которых уровень 25 (OH) D (после его образования в коже витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамин D (25 (OH) D) в печени [3]) в крови здоровых добровольцев, подвергшихся воздействию искусственного источника УФ-излучения, сравнивали с накоплением превитамина D в растворе [26].Источником УФ-излучения служил коммерчески доступный и одобренный солярий Wolff Suveren 53IG (Wolff System, Базель, Швейцария).

Добровольцы были разделены на три группы по результатам измерений 25 (OH) D в начале исследования: с недостаточным уровнем (25–50 нмоль / л), маргинальным (50–75 нмоль / л) и достаточным уровнем. (75–150 нмоль / л) 25 (OH) D в крови. Исследование длилось 10 недель. Каждый участник подвергался воздействию 2 раза в неделю, время облучения 10 мин соответствовало дозе эритемы 0.74 MED (или 185 Дж / м2, или 1,85 SED) в условиях воздействия на все тело.

Для измерения концентрации образовавшегося превитамина D in vitro использовали растворы 7DHC в этаноле (C = (2,5 ± 0,3) • 10 ^{— 5} моль / л) в прямоугольных кварцевых кюветах (d = 1 см). были выставлены внутри солярия с таким же общим воздействием.

Было обнаружено, что увеличение концентрации 25 (OH) D зависело как от исходного уровня 25 (OH) D, так и от совокупного времени пребывания в солярии.Примечательно, что нелинейный характер образования 25 (OH) D наблюдался in vivo , , т.е. максимальные уровни 25 (OH) D для всех групп были достигнуты после 15 сеансов солярия и дальнейшего УФ-излучения до 20 сеансов солярия почти не повысили уровень 25 (OH) D и, следовательно, не повлияли на статус витамина D.

Поскольку такое поведение было аналогично нелинейному накоплению превитамина D in vitro, , была выявлена ​​линейная корреляция с высокими коэффициентами корреляции R между данными in vivo и in vitro для трех групп добровольцев с разными исходными данными. Уровни 25 (OH) D (Рисунок 8).

Рисунок 8 . Линейные корреляции между in vivo изменениями медианы распределения 25 (OH) D в трех группах добровольцев и in vitro фотосинтезом пре-витамина D

Важно отметить, что наблюдаемые линейные корреляции между данными in vivo и in vitro позволяют прогнозировать изменения статуса витамина D после воздействия УФ-излучения, используя только один анализ пробы крови до воздействия в сочетании с дальнейшими измерениями накопления превитамина D. in vitro .Конечно, корреляции, полученные в этом исследовании, следует повторно измерить для каждого солярия, оснащенного другими люминесцентными лампами.

Широкое использование УФ-излучения в медицине требует надежного контроля, поскольку УФ-фотоны высокой энергии инициируют множество фотохимических реакций, которые имеют как отрицательные, так и положительные последствия.

По-прежнему мало внимания уделяется определению минимальных доз УФ-излучения для здоровья, которые крайне необходимы для преодоления дефицита витамина D путем поддержания оптимальных уровней 25-гидроксивитамина D в крови человека.Это особенно важно с учетом его роли против многих типов рака, в регулировании роста клеток и модуляции иммунной системы [3].

Ввиду сильной зависимости синтеза витамина D от длины волны, определение искусственного УФ-излучения в радиометрических единицах имеет ограниченное значение, если не принимать во внимание спектральный состав. Большинство широкополосных УФ-детекторов, измеряющих эритемную активность УФ-ламп, не подходят для определения специфического антирахитического УФ-воздействия.

Считается, что результаты, приведенные в этой статье, подтверждают способность представленных методов обеспечивать надежное измерение антирахитического излучения источников УФ-излучения и лягут в основу будущей обязательной метрологии синтетической активности витамина D используемых УФ-ламп. как в лечебных, так и в косметических целях.

Эта работа была поддержана ЕС (грант № IC20-CT96-0026 ) и Научно-техническим центром Украины (проекты Gr-50 и P344).Работа доктора Татьяны Орловой в университетской больнице Осло была поддержана Исследовательским советом Норвегии, программой Yggdrasyl, грантом на личную мобильность 202615.

1. Кочевар И. (1991) Острое воздействие ультрафиолетового излучения на кожу. В: M.Holick & A.Klingen Eds. 1992. Биологические эффекты света. Вальтер де Грюйтер, Берлин, Нью-Йорк.
2. Holick MF (2004) Витамин D: важность в профилактике рака, диабета 1 типа, болезней сердца и остеопороза. American J Clinical Nut 79: 362-371. [Crossref]
3. Mayer AC, Norman AW (1991) Vitamin D. В: Энциклопедия биологии человека, 7, Нью-Йорк: Academic Press. С. 859-871.
4. Horneck G (1995) Количественная оценка биологической эффективности УФ-излучения окружающей среды. J Photochem Photobiol B: Биология 31: 43-49.
5. McKinlay AF, Diffey BI (1987) эталонный спектр действия для вызванной ультрафиолетом эритемы кожи человека. CIE J 6: 17-22.
6. Bouillon R, Eisman J, Garabedian M, Holick M, Kleinschmidt J, et al. (2006) Спектр действия по выработке превитамина D3 в коже человека. CIE J 174: 1-12.
7. MacLaughlin JA, Anderson RR, Holick MF (1982) Спектральный характер солнечного света модулирует фотосинтез превитамина D ₃ и его фотоизомеров в коже человека. Наука 216: 1001-1003. [Crossref]
8. Гундоров С.И., Давыденко В.А., Теренецкая И.П., Ющук О.И. (1991) Исследование кинетики и квантовой эффективности в фотохимии провитамина D с помощью перестраиваемого лазера. Sov J Quantum Electronics 21: 339-343.
9. Теренецкая И. (2011) Малоизвестный эффект длины волны в фотохимии провитамина D: неоднозначная роль слабого необратимого канала ”, В: Фотохимия: УФ / видимая спектроскопия, фотохимические реакции и фотосинтез, Издательство Nova Science.
10. Теренецкая И. (2014) Несоответствие спектров действия in vivo и in vitro синтеза витамина D : причинно-следственная связь. CIE DR 6-41 Технический отчет 2014: 04
11. McKenzie RL, Liley JB, Bjorn LO (2009) УФ-излучение: баланс между рисками и преимуществами. Фотохимия и фотобиология 85: 88-98. [Crossref]
12. Norval M, Bjorn LO, Gruijl FRD (2009) Правильный ли спектр действия УФ-индуцированного производства превитамина D ₃ в коже человека? Photochem Photobiol Sci 9: 11-17. [Crossref]
13. Bolsée D, Webb AR, Gillotay D, Dörschel B, Knuschke P, et al.(2000) Лабораторное оборудование и рекомендации по определению характеристик биологических ультрафиолетовых дозиметров. Appl Opt 39: 2813-2822. [Crossref]
14. Теренецкая И. (2003) Двойственность солнечного УФ-В излучения и соответствующая дозиметрия: синтез витамина D в сравнении с эритемой кожи, В: Ультрафиолетовые наземные и космические измерения, модели и эффекты. II, Эдс Слюссер Дж. Р., Герман Дж. Р. и Гао В. , SPIE, 4896, стр.144-150.
15. Теренецкая И. (1994) Фотоизомеризация провитамина D как возможный UVB-монитор: кинетическое исследование с помощью перестраиваемого лазера на красителе. Proc SPIE 2134B: 135-140.
16. Галкин О.Н., Теренецкая И.П. (1999) Биодозиметр витамина D: основные характеристики и возможности применения. J Photochem Photobiol B 53: 12-19. [Crossref]
17. Теренецкая И. (2000) Спектральный мониторинг биологически активного солнечного УФ-В излучения с использованием модели синтеза витамина D i n v itro . Таланта 53: 195-203.[Crossref]
18. Теренецкая И.П., Орлова Т.М., Кириленко Е.К., Галич Г.А., Еременко А.М. (2013) Метод определения синтетической дозы витамина D естественного и искусственного ультрафиолетового излучения in situ и его реализация в персональном биодозиметре. Патент США 8552391_B2.
19. Теренецкая И. (2006) Способ УФ-дозиметрии и устройство для визуального обнаружения биоактивного УФВ-излучения, Патент Украины № u 2006 00162 (дата приоритета 06.01.2006).06.).
20. Орлова Т., Теренецкая И. (2008) УФ-биосенсор для визуальной индикации синтеза витамина D. Proc SPIE 7003: 70031O-1-70031O-8.
21. Капинос П., Орлова Т., Теренецкая И. (2015) УФ-биодозиметр с визуальным определением синтеза витамина D с использованием θ -клетки. Mol Cryst Liq Cryst 615: 1-8.
22. Webb AR, Kline LW, Holick MF (1988) Влияние времени года и широты на кожный синтез витамина D3: воздействие зимнего солнечного света в Бостоне и Эдмонтоне не способствует продвижению витамина D3 в коже человека. J Clin Endocrinol Metabol 67: 373-378. [Crossref]
23. Теренецкая И (2016) Три режима работы биодозиметра витамина D, Тр. SPIE, Vol.9887 Биофотоника: Фотонные решения для улучшения здравоохранения V, под редакцией Юргена Поппа, Валерия В. Тучина, Денниса Л. Мэтьюза, Франческо Саверио Павоне.
24. Уэбб А.Р., Теренецкая И.П. (1998) Совместное исследование антирахитического солнечного УФВ-излучения спектрорадиометром и биодозиметром «Витамин D», В кн .: Биологические эффекты света, Тр.Int. Конф., 1-3 ноября 1998 г., Базель, Швейцария. / Редакторы, Майкл Ф. Холик и Эрнст Дж. Юнг, Kluver Acad. Издательство, 1999, стр 153-155.
25. Капинос П., Орлова Т., Теренецкая И. (2012) Метод измерения синтетической способности витамина D УФ-излучения. Светотехника и энергетика 1: 25-33.
26. Орлова Т., Моан Дж., Лагунова З., Акснес Л, Теренецкая И. и др. (2013) Повышение уровня 25-гидроксивитамина-D3 в сыворотке крови у людей после воздействия солнечных ванн по сравнению с синтезом превитамина D3 in vitro. J Photochem Photobiol B 122: 32-36. [Crossref]

(PDF) СОЛНЕЧНОЕ ультрафиолетовое излучение и витамин D: историческая перспектива



ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ ТОГДА И СЕЙЧАС



15213 (электронная почта: kumaravel.rajakumar @

chp.edu).

Эта статья была принята 23 октября

2006.

Соавторы

К. Раджакумар придумал идею этого проекта

и развил ее в статье

при непосредственном участии соавторов

thors.Соавторы непосредственно внесли

и редактировали статью на разных этапах

ее разработки и доработки.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана Национальным центром здоровья меньшинств

и

Health Disparities, Национальными институтами здравоохранения

(грант P60 MD000207).

Мы благодарим Университет

архивов Висконсина-Мэдисона и Национальную медицинскую библиотеку

за фото

тографов.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Серьезное недоедание среди молодых

детей — Грузия, январь 1997 г. — июнь

1999 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.

2001; 50: 224–227.

2. Томашек К.М., Несби С., Сканлон

К.С. и др. Пищевой рахит в Грузии.

Педиатрия. 2001; 107: E45. Доступно по адресу:

http://www.pediatrics.org/cgi/content/ful

l / 107/4 / e45. По состоянию на 15 июля 2007 г.

3. Крайтер С.Р., Шварц Р.П., Киркман

HN-младший, Чарльтон ПА, Каликоглу А.С., Дав-

enport ML.Пищевой рахит у афро-

американских младенцев, вскармливаемых грудью. J Pediatr.

2000; 137: 153–157.

4. Biser-Rohrbaugh A, Hadley-Miller

N. Дефицит витамина D у детей грудного вскармливания

детей ясельного возраста. J Pediatr Orthop. 2001; 21:

508–511.

5. Weisberg P, Scanlon KS, Li R,

Cogswell ME. Нутритивный рахит среди

детей в Соединенных Штатах: обзор

случаев, зарегистрированных в период с 1986 по 2003 год.

Am J Clin Nutr.2004; 80: 1697С – 1705С.

6. Ladhani S, Srinivasan L, Buchanan

C, Allgrove J. Презентация дефицита витамина D

. Arch Dis Child. 2004; 89:

781–784.

7. Eugster EA, Sane KS, Brown DM.

Миннесотский рахит: необходимость в политике

изменений для поддержки приема добавок витамина D —

. Minn Med. 1996. 79: 29–32.

8. Binet A, Kooh SW. Сохранение

рахита, вызванного недостаточностью витамина D, в Торонто

в 1990-е годы.Может J Общественное здравоохранение. 1996;

87: 227–230.

9. Холик М.Ф. Воскрешение витамина

D и рахита. J Clin Invest.

2006; 116: 2062–2072.

10. Медицинский институт. Диетический справочник —

Потребление кальция, фосфора,

магния, витамина D и фторида.

Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия

Press; 1997: 251–287.

11.Витамины: витамин D. В: Kleinman

RE, ed. Справочник по педиатрическому питанию.4-е

изд. Деревня Элк Гроув, штат Иллинойс: Американская

Академия педиатрии; 1998: 275–277.

12. Холлис Б.В., Вагнер КЛ. Потребность в витамине D

во время лактации: высокие дозы

материнских добавок в качестве терапии для

предотвращают гиповитаминоз D как у матери

, так и у грудного ребенка. Am J Clin

Nutr. 2004; 80: 1752S – 1758S.

13.Раджакумар К., Томас С.Б.

Возрождение пищевого рахита: историческая перспектива.Arch Pediatr Adolesc Med.

2005; 159: 335–341.

14. Holick MF. Витамин D: менее

ценимый гормон D-lightful, который имеет значение

для здоровья скелета и клеток.

Curr Opin Endocrinol Diabetes. 2002; 9:

87–98.

15. Холик М.Ф. Премия Макколлума Lec-

ture, 1994: витамин D — новые горизонты для

21 века. Am J Clin Nutr. 1994;

60: 619–630.

16. Штамп TCB, круглый JM.Сезонные

изменения уровня 25

(OH) витамина D в плазме человека. Природа. 1974; 247:

563–565.

17. Маклауглин М., Фэйрни А., Лестер Е.,

и др. Сезонные колебания в сыворотке крови 25–

гидроксихолекальциферол у здоровых людей.

Ланцет. 1974; I: 536–537.

18.Webb AR, Kline L, Holick MF. In-

Влияние сезона и широты на медленный синтез витамина D

3

: expo-

обязательно зимний солнечный свет в Бостоне и

Эдмонтон не будет способствовать развитию витамина D

3

синтез в коже человека.J Clin En-

docrinol Metab. 1988. 67: 1108–1110.

19. Holick MF, MacLaughlin JA, Clark

MB, et al. Фотосинтез превитамина

D3 в коже человека и его физиологические последствия. Наука. 1980; 210:

203–205.

20. Norman AW. Солнечный свет, сезон, кожа

пигментация, витамин D и 25-гидрокси

витамин D: неотъемлемый компонент витамина

D эндокринной системы. Am J Clin Nutr.

1998; 67: 1108–1110.

21. Харрис С.С., Доусон-Хьюз Б. Си-

Сональные изменения в плазме 25-гидроксивита-

мин Концентрации D у молодых американцев

могут быть черными и белыми женщинами. Am J Clin

Nutr. 1998. 67: 1232–1236.

22. Клеменс Т.Л., Хендерсон С.Л., Адамс

Дж.С. и др. Повышенный пигмент кожи снижает

способность кожи синтезировать витамин

D

3

. Ланцет. 1982; 1: 74–76.

23. Nesby-O’Dell S, Scanlon KS,

Cogswell ME, et al.Гиповитаминоз D

Распространенность и детерминанты среди афроамериканцев

рикано-американские и белые женщины репродуктивного возраста

: третье Национальное исследование питания

, 1988–1994. Am J

Clin Nutr. 2002. 76: 187–192.

24. Moore CE, Murphy MM, Holick

MF. Потребление витамина D детьми и

взрослых в США различается среди

этнических групп. J Nutr. 2005; 135:

2478–2485.

25.Американская академия педиатрии.

Профилактика рахита и дефицита витамина D

: новые рекомендации по витамину D

принять. Педиатрия. 2003; 111: 908–910.

26. Добавки витамина D

младенцев на грудном вскармливании — рекомендация Health Canada

, 2004 год. Доступно по адресу: http: //

www.hc-sc.gc.ca/fn-an/nutrition/

child-enfant / infant-nourisson /

vita_d_supp_e.html. По состоянию на 26 июля,

2006.

27.Holick MF. Высокая распространенность недостаточности vita-

мин D и последствия для здоровья

. Mayo Clin Proc. 2006; 81:

353–373.

28. Эль-Хадж Фулейхан Г., Набулси М.,

Чукаир М. и др. Гиповитаминоз D у

здоровых

школьников. Педиатрия. 2001;

107: E53.

29. Looker AC, Dawson-Hughes B,

Calvo MS, et al. Сыворотка 25-гидроксивита-

мин. Состояние D подростков и взрослых в

двух сезонных субпопуляциях из

NHANES III.Кость. 2002; 30: 771–777.

30. Gordon CM, DePeter KC, Feldman

HA, et al. Распространенность дефицита витамина D среди здоровых подростков.

Arch Pediatr Adolesc Med. 2004; 158:

531–537.

31. Салливан С.С., Розен С.Дж., Халтеман

Вашингтон и др.

девочек-подростков в штате Мэн подвержены риску недостаточности витамина D. J Am

Diet Assoc. 2005; 105: 971–974.

32. Марваха Р.К., Тандон Н., Редди

DR, et al.Витамин D и минерал костей

Статус плотности здоровых школьников

в северной Индии. Am J Clin Nutr. 2005;

82: 477–482.

33. Сачан А., Гупта Р., Дас В. и др.

Высокая распространенность дефицита витамина D

среди беременных женщин и их новорожденных

в северной Индии. Am J Clin Nutr.

2005; 81: 1060–1064.

34. Аль Фарадж С., Аль Мутаири К. Дефицит витамина D

и хроническая боль в пояснице в

Саудовской Аравии.Позвоночник. 2003. 28: 177–179.

35. Гогрис С., Хини Р.П., Бунен С. и др.

др. Недостаточность витамина D среди женщин в постменопаузе после

: систематический обзор.

QJM. 2005. 98: 667–676.

36. Hess AF. Рахит, включая остеому —

лация и тетания. Филадельфия, Пенсильвания: Lea &

Febiger; 1929.

37. Рухра Дж. Педиатрия прошлого. Новый

Йорк, Нью-Йорк: Paul B. Hoeber Inc; 1925.

38. Раджакумар К. Витамин D, рыбий жир

масло, солнечный свет и рахит: историческая перспектива

.Педиатрия. 2003; 112:

e132 – e135. Доступно по адресу: http: // www

.pediatrics.org / cgi / content / full / 112/

e132. По состоянию на 15 июля 2007 г.

39. Still GF. История педиатрии.

Прогресс изучения болезней

Детей до конца XVIII века.

Лондон, Англия: Оксфордский университет

Press, Хамфри Милфорд; 1931.

40.Polyandri a Kerchoven J, Whistler

D. Disputatio Medica Inaugurales de

Morbo Puerili Anglorum Quem Patrio

Idiômate Indiginae Vocant The Rickets:

Quam Deo Sup.[Первый

Медицинский диспут по болезни

английских детей, что правильно

называют рахитом.] Лондон: Ex Typis

Thomæ Flesher; 1684. Перепечатка, оригинал

, окончательно опубликовано: Lugduni Batavorum: Ex

Officinâ Wilhemi Christiani Boxii, 1645.

41. Глиссон Ф., Бате Дж., Регемортер А.

Де Рашитид, Сиве, Морбо Пуерили

: Qui

Vulgo The Rickets Dicitur, Tractatus /

Operâ Primò ac Potissimum Francisci

Glissonii: Adscitis in Operis Societatem

Джорджио Бате и Ахасуэро Регеморто.[A

Трактат о рахите, являющемся болезнью

, общей для детей.] Лондон: Typis

Guil. Дюгарди, Импенсис Лаурентии Сэдлер,

и Роберти Бомонт; 1650.

42. Холик М.Ф. Факторы окружающей среды

, влияющие на кожную выработку

витамина D. Am J Clin Nutr. 19 95; 61:

638S – 645S.

43. Engelsen O, Brustad M, Aksnes L,

et al. Суточная продолжительность синтеза витамина D в коже человека

в зависимости от широты

человек, общего содержания озона, высоты, напочвенного покрова,

аэрозолей и толщины облаков.Photochem

Photobiol. 2005. 81: 1287–1290.

44. Agarwal KS, Mughal MZ, Upadhyay

P, et al. Воздействие загрязнения атмосферы на уровень витамина D у младенцев и

детей ясельного возраста в Дели, Индия. Arch Dis Child.

2002; 87: 11–113.

45. Скрыть AJ. Исследования по истории

рахита, II: роль рыбьего жира и

света. Pharm Hist. 1975; 17: 13–20.

46. Schutte D. Beobachtungen Uber den

Nutzen des Berger Leberthrans (Oleum

jecoris Aseli, von Gadus asellus L).(Первый отчет

об использовании рыбьего жира в лечении рахита

) Arch Med Erfahr.

182 4; 2: 79–92.

47. Гай РА. История печени трески

Масло

как лечебное средство. Am J Dis Child. 1923;

26: 112–116.

48. Мелланби Э. Экспериментальное исследование

рахита. Ланцет. 1919; 1:

407–412.

49. Шипли П.Г., Парк Э.А., Макколлум

Э.В., Симмондс Н., Парсонс ХТ. Исследования

по экспериментальному рахиту, II: эффект

рыбьего жира, вводимого крысам с периментальным рахитом ex-

.J Biol Chem. 1921; 45:

343–348.

50. McCollum EV, Simmonds N,

Becker JE, Shipley PG. Исследования экспериментальных

психического рахита, XXI: экспериментальная демонстрация

существования

октябрь 2007 г., Том 97, № 10 | Американский журнал общественного здравоохранения Rajakumar et al. | Рецензирование | Общественное здравоохранение тогда и сейчас | 1753

Фонд исследований выпускников Висконсина против Vitamin Technologies, Inc., 41 F. Supp. 857

41 Ф.Supp. 857 (S.D.Cal.1941) 51 U.S.P.Q. 345 ФОНД WISCONSIN ALUMNI RESEARCH FOUNDATION v. VITAMIN TECHNOLOGISTS, Inc., et al. № 565-М Гражданский. Окружной суд США, S.D. Калифорния. 1 октября 1941 г.

[Материал, защищенный авторским правом, опущен] [Материал, защищенный авторским правом, опущен] Джордж И. Хейт, Фрэнк Паркер Дэвис и Уорд Росс, все Чикаго, штат Иллинойс, и Льюис У. Эндрюс из Лос-Анджелеса, Калифорния ., для истца.

Р. Велтон Уэнн и Роберт М. МакМэнигал, оба из Лос-Анджелеса, Калифорния, в качестве обвиняемых.

КАВАНА, окружной судья.

Иск включает в себя законность и нарушение трех патентов, выданных доктору Гарри Стинбоку из Университета Висконсина, который передал свою долю в них истцу, некоммерческой организации Wisconsin Alumni Research Foundation из Мэдисона, штат Висконсин, которая был организован в 1925 году с целью содействия научным исследованиям в университете в целях содействия развитию изобретений и открытий, сделанных преподавателями и студентами университета.Ответчик Vitamin Technologies является корпорацией, учрежденной по законам штата Калифорния, а ответчик H.F.B. Ресслер является директором и должностным лицом корпорации-ответчика.

Первый патент № 1,680,818, озаглавленный «Антирахитический продукт и процесс», был выдан 14 августа 1928 года по заявке Гарри Стинбока 30 июня 1924 года. Второй патент, № 1,871,136, озаглавленный «Сущность антирахитического продукта» and Process », была выпущена 9 августа 1932 г. по заявке Гарри Стинбока, поданной 27 декабря 1926 г., и в ней говорится, что она является продолжением части первого патента и третьего патента, No.2,057,399, озаглавленный «Антирахитический продукт и процесс», был выдан 13 октября 1936 г. по заявке Гарри Стинбока, поданной 14 мая 1932 г. включает в себя воздействие ультрафиолетовых лучей, таких как кварцевые ртутные лампы, в течение периода, достаточного для осуществления антирахитической активации, но, по-видимому, настолько ограниченного, чтобы избежать последующего существенного повреждения антирахитического принципа.

Второй патент содержит формулу изобретения, направленную на способ получения концентрированного антирахитически активированного вещества из веществ, богатых неомыляемыми липоидами, который включает разделение и облучение неомыляемых липоидов, причем такое облучение осуществляется путем воздействия на липоиды до или после разделения действием ультрафиолетовые лучи, такие как испускаемые кварцевой ртутной лампой, в течение периода, достаточного для осуществления антирахитической активации, и, как утверждается, ограничены, чтобы избежать последующего существенного нарушения антирахитического принципа.Он также содержит пункты формулы, относящиеся к активированному съедобному соединению, содержащему неомыляемый липоидный экстракт, активированный антирахитически в соответствии со способом, заявленным в п.1, и смешанный с неактивированным съедобным веществом. Третий патент содержит формулу, относящуюся к способу, который включает антирахитическую активацию дрожжей путем воздействия на них искусственно созданных ультрафиолетовых лучей в течение периода, достаточного для того, чтобы сделать дрожжи антирахитически активными.

Что касается нарушения, истец утверждает, что ответчики в течение последних шести лет и после выдачи патентов умышленно нарушали их, применяя процессы, охватываемые ими, и утверждает, что ответчики нарушили требования 1, 2, 3, 5, 6 и 8 первого патента; пункты 1, 2, 3, 5, 6 и 7 второго патента и пункты 3 и 4 третьего патента, и что дата изобретения второго патента восходит к дате подачи заявки первый патент, и дата третьего патента до даты второго патента, и что все изобретения трех патентов в иске были сделаны докторомСтинбока до подачи заявки на первый патент 30 июня 1924 года.

Ответчики оспаривают действительность патентов и утверждают, что (а) они предполагаются предыдущими публикациями и патентами и не имеют изобретений по сравнению с предшествующий уровень техники, а не новый и полезный уровень техники и, следовательно, не патентоспособный объект. (b) что они неправильно нарисованы и определены и что уполномоченный Патентного ведомства превысил свои полномочия при их выдаче. (c) Недостаточность раскрытия информации и неопределенность требований.(d) что его формула охватывает широкие классы, некоторые материалы из которых не активируются ультрафиолетовыми лучами, и с этими материалами изобретение не работает. (e) Они охватывают процесс, принцип или закон природы, которые не подлежат патентованию. (f) Истец виновен в неявке в возбуждении иска в течение разумного периода времени после того, как он узнал о правонарушительной деятельности ответчиков, и, следовательно, лишен права отстаивать свои права против ответчиков. (g) Подсудимый Х.Ф. Компания Roessler никогда не производила, не использовала и не продавала машины, продукты или процессы, подпадающие под действие патентов, и поэтому не несет личной ответственности.

В ходе судебного разбирательства были представлены значительные доказательства того, что покрывают три патента в иске, а также по изложенным таким образом вопросам.

На что распространяется первый патент.

Он, по-видимому, относится «к методу приготовления антирахитических продуктов съедобного характера, таких как пищевые продукты и лекарства, и к продуктам, полученным таким методом обработки», и «процесс осуществляется путем воздействия на съедобные вещества лучи области ультрафиолетовых лучей спектра таким образом, чтобы вызвать антирахитическую активацию ‘и’, которая включает в себя воздействие на них ультрафиолетовых лучей, таких как производимые кварцевой ртутной лампой, для период, достаточный для осуществления антирахитической активации, но настолько ограниченный, чтобы избежать последующего существенного повреждения антирахитического принципа.Патенты относятся к веществу, которое способно предотвратить развитие рахита, витамину D, которого мало в рационе обычного человека и который необходим в диете, и который способствует укреплению зубов и костей, и применяется в профилактика и лечение болезни, известной как рахит, распространенной в младенчестве, вызывающей нарушение структуры костей. Он охватывает процесс, использующий искусственное активирующее агентство таким образом, чтобы выполнить то, что естественное агентство не делает и не может делать.Он покрывает потребность в использовании искусственных источников ультрафиолетового света и изобретает новый метод его направления к концам. В нем описана процедура, которой необходимо следовать в отношении использования ультрафиолетового света, в которой утверждается, что существует разница в действии, вызванная продолжительностью воздействия на материал материала, объемом обрабатываемого продукта и Приведенные там указания заключаются в том, что при активации материалов эффект будет заключаться в выработке в них витамина D, который зависит исключительно от дополнительных источников витамина D и предотвращает дефицит витамина D, существующий в то время.Патенты касаются не лампы, а новых процессов, в которых используется ультрафиолетовый свет, и изобретенных продуктов, полученных на основе использования ультрафиолетового света, при этом органические вещества, имеющие диетическую ценность, подвергаются действию ультрафиолетовых лучей. Новый способ использования ультрафиолетового света дал новые результаты в обеспечении лекарствами и продуктами питания витамина D для профилактики и лечения рахита у людей и животных, и данные свидетельствуют о том, что природа изобретения полезна в ряде случаев. отрасли фармацевтической промышленности и пищевых продуктов.

Что покрывает второй патент.

Он называется основным патентом, и заявка на него была связана с заявкой на первый патент от 30 июня 1924 г. дело общее для обоих ». Novadel Process Corporation против J. P. Meyer & Co., Inc. и др., 2 Cir., 35 F.2d 697. Он касается производства антирахитически активированной эссенции.Он включает экстракцию уплотненного вещества провитамина, называемого неомыляемым липоидным экстрактом, из органических веществ и облучение такого экстракта ультрафиолетовыми лучами для получения убедительного антирахитического препарата. Обработка уплотненных неомыляемых липоидов ультрафиолетовыми лучами осуществляется в соответствии с описанным здесь процессом и приводит к антирахитической активации липоидов, так что активированный компактный экстракт будет служить в качестве превосходного лечебного агента, адаптированного для предотвращения и лечения рахита.Он предусматривает, что активированная эссенция липоидов может использоваться в медицинских количествах или может вводиться в ограниченных количествах в пищу различного типа, тем самым придавая антирахитические свойства. Он требует отделения неомыляемых липоидов от вещества до или после облучения. Его взаимосвязь проявляется в определенных пунктах формулы изобретения первого патента, относящихся к антирахитической активации неомыляемых липоидов после их отделения от вещества, содержащего липоиды. Первоначальная заявка содержала предмет в качестве достаточного основания для формулы в этом патенте, и предмет, содержащийся в спецификациях этого патента, относится к разработке и детализации исходного предмета и, следовательно, является отличной от первого патента изобретательской идеей.Доказательства показывают, что каждый вид вещества, активированный доктором Стинбоком, представляет собой отдельное открытие, которое раскрывает, что вещества, запатентованные на определенные процедуры, действительно содержат фракцию, которая может быть отделена как эссенция и при облучении ультрафиолетовыми лучами может быть преобразована в активированную сущность большой власти, и патенты на различные заявленные виды могут быть хорошими изобретениями и считаются патентами на разные изобретения. Pittsburgh Plate Glass Co. против American Window Glass Co., D.C., 276 F. 197; Traitel Marble Co. против UT Hungerford Brass & Copper Co., 2 Cir., 22 F.2d 259, 261. Этот принцип признан Апелляционным судом девятого округа в деле Cookingham v. Warren Bros. Co., 3 F.2d 899, 903, где сказано: «Изобретения, которые связаны между собой по видам и родам, не препятствуют изобретателю в получении патента на каждое из них, а когда изобретения отличаются друг от друга, не имеет значения, что выдача один патент был до выдачи другого.«Изобретатель может иметь право на патент на способ получения нового и полезного результата на его собственном изобретении. Дейтон Фэн энд Мотор Ко. Против Вестингауз Электрик и Мфг. Ко., 6 Cir., 118 F. 562; Badische Anilin & Soda Fabrik против A. Klipstein & Co. и др., CC, 125 F. 543.

Из изучения патентов и свидетельств того, что второй патент является усовершенствованием первого патента, видно. поскольку процесс, на который он распространяется, относится и имеет общее применение к формуле изобретения, содержащейся в первом патенте.Во время выдачи первого патента доктор Стинбок не обнаружил, что неомыляемые липоиды сильно активируются ультрафиолетовыми лучами, но впоследствии он это сделал. В таком случае незнакомец или он будет иметь право на патент на свое последующее изобретение, поскольку изобретение первого патента может быть осуществлено без нарушения второго патента, и не будет двойного патентования.

Что покрывает третий патент

Он называется патентом на дрожжи, выданным 13 октября 1936 г. по заявке от 14 мая 1932 г., и утверждает, что он является продолжением части заявки, поданной 27 декабря 1926 г., сейчас патент №1,871,136, и открытие, на котором оно «основано, состоит в том, что дрожжи, являющиеся грибами, способны антирахитически активироваться с помощью ультрафиолетовых лучей», и утверждает; «Процесс получения антирахитически активированного продукта, который включает: подвергание дрожжей воздействию света, включающего ультрафиолетовые лучи, в течение периода, достаточного для осуществления значительной антирахитической активации дрожжей. «Это касается активации дрожжей и того, как это можно осуществить, продолжительности воздействия лучей, интенсивности света, расстояния материала от света и полученного продукта.Похоже, что до подачи первой заявки от 30 июня 1924 года доктор Стинбок облучил дрожжи ультрафиолетовыми лучами и произвел антирахитически активированные дрожжи. Он говорит, что по неосторожности дрожжи не были конкретно упомянуты в заявке от 30 июня 1924 года. Впоследствии 12 августа 1925 года он подал поправку, в том числе дрожжи, и спецификация включала раскрытие активации дрожжей, в котором говорилось, что «дрожжи могут быть облучены». и антирахитически активирован », который был одобрен Апелляционным советом.Таким образом, законно и справедливо на основании доказательств сделать вывод, что формулы в третьем патенте основаны на предмете, раскрытом в продолжении — частично — заявки на второй патент, поданной 27 декабря 1926 г., и имеет право на дату 27 декабря 1926 г. Похоже, что он относится к другому изобретению, нежели первый патент, и не может рассматриваться как двойное патентование между ним и первым патентом. Он, как и первый и второй патенты, предоставляет достаточно информации для специалистов в той области, к которой он относится, чтобы они могли практиковать этот процесс.Не существует известного уровня техники, раскрывающего антирахитическое изобретение.

Срок действия патентов в иске.

Ответчики утверждают, что согласно предшествующему уровню техники все элементы, которые использует доктор Стинбок, являются старыми и предполагаются предыдущими публикациями и патентами и не имеют изобретательства по сравнению с предшествующим уровнем техники, поскольку доктор Стинбок использует тот же свет, время, расстояние и материалы. и производит витамин D, который производился годами и поэтому не является патентоспособным объектом. Фундаментальная мысль, лежащая в основе вопросов и доказательств, требует рассмотрения: был ли это доктор К.Стинбок, который первым нашел конкретное средство от рахита, полученное путем активации лекарств и пищевых продуктов с помощью ультрафиолетового света, как описано в патентах и ​​исковых требованиях? И если это так, он будет иметь право на защиту как изобретатель, хотя другие ученые работали в этой области и искали, но не смогли сделать изобретения до него, охватывающие формулу изобретения, в иске для процессов антирахитической активации или производства антирахитически активированного продукта, воплощенного в ДокторОткрытие Стинбока того, что существующие органические вещества, имеющие диетическую ценность, могли придать им антирахитические свойства, подвергнув их воздействию ультрафиолетовых лучей, таких как кварцевая лампа на парах ртути. Он был первым, кто обнаружил, что ультрафиолетовые лучи при использовании в упомянутых здесь условиях могут сделать антирахитически активные органические вещества, на которые воздействуют лучи. Изучение предыдущих публикаций и патентов, на которые ссылались ответчики, показывает, что авторы не имели дела с витамином D, они не содержат никаких указаний об использовании ультрафиолетового света для антирахитической активации лекарств и пищевых продуктов и не учит лечение и профилактика рахита.Они не внесли никакого вклада в антирахитическую активацию лекарств и продуктов питания, а также не представили учения об изобретениях Стинбока для лечения рахита у животных и младенцев, поскольку до открытия Стинбока не существовало никаких знаний о том, что органические вещества, дефицитные по витамину D, могут активироваться антирахитически с помощью энергетической обработки или света. Его открытия открыли новую область применения новых источников витамина D в рационе, которую можно с пользой использовать. Спецификации, на которые полагаются как на ожидание, должны по существу давать те же указания и знания, что и спецификации патентов, рассматриваемых в иске.Это не сделано. Skelly Oil Co. против Universal Oil Products Co., 3 Cir., 31 F.2d 427. Таким образом, при анализе большинства доказательств неизбежен вывод о том, что патенты в иске не предусмотрены предыдущими публикациями и патентами. , и являются новыми полезными материалами и покрывающими материалами, которые активируются ультрафиолетовыми лучами и являются работоспособным патентоспособным объектом. Их притязания являются определенными, и раскрытия кажутся достаточными, поскольку они учат использовать ультрафиолетовый свет для активации материалов с целью производства витамина D, и кажутся ясными и краткими для понимания теми, кто знает предшествующие изобретения в той же науке. .Анраку против General Electric Co. (Pacific Importing Co. и др. Против General Electric Co.), 9 Cir., 80 F.2d 958.

В интересном деле, рассмотренным судьей Маккормиком из American Bitumuls Co. против Union Oil Co. из Калифорнии, округ Колумбия, 24 F.Supp. 795, 802, и что было подтверждено Апелляционным судом, 9 Cir., 109 F.2d 140, был сделан вывод, что: «Требуемая уверенность — это то, что достаточно ясно для специалистов в данной области. Minerals Separation v. Hyde, 242 U.S. 261, 37 S.Кт. 82, 61 L.Ed. 286. ‘

Правило, признанное Апелляционным судом 9-го округа в отношении требуемой определенности, гласит: «Если оно является неопределенным в некоторых отношениях из-за всеобъемлющего характера изобретения и его формулы изобретения, это не является неопределенным в области описания. в этом действии. Любая неопределенность в этих внешних границах описания не делает патент недействительным в отношении того, что четко определено. Carnegie Steel Co. против Cambria Iron Co., 185 U.S. 403, 22 S.Кт. 698, 46 L.Ed. 968; Faultless Rubber Co. против Star Rubber Co., 6 Cir., 202 F. 927. По общему правилу, последний шаг, сделанный в соответствии с заявленным открытием, который превращает неудачу в успех, является изобретением и является продолжением. Патент на колючую проволоку, 143 U.S. 275, 12 S.Ct. 443, 36 L.Ed. 154; Карнеги Стил Компани против Камбрия Айрон Компани, см. Выше; George Frost Co. и др. v. Cohn et al., CC, 112 F. 1009.

Возражение, что формула изобретения в патентах в костюмах распространяется на широкие классы материалов, некоторые из которых не активируются ультрафиолетовыми лучами, а с этими материалами невозможно реализовать изобретения. безосновательно, поскольку достаточно сказать, как уже было сказано, что формула касается процессов антирахитической активации или получения антирахитически активированного продукта и не распространяется на материалы, которые не могут быть активированы, и в этом отношении будет повторяться, что изобретение было в процессе воздействия на известные составы материи, тем самым наделив их свойством, придающим им ценность, направленную на предотвращение болезней, и в науке исцеления, которыми они обычно не обладали.Открытие не ограничивается реактивностью какого-либо одного конкретного члена класса органических веществ, имеющих диетическую ценность, поскольку этот процесс кажется применимым в целом. Это доктор Стинбок установил перед тем, как подать заявку на первый патент, в котором назван ряд членов этого класса, которые могут быть антирахитически активированы посредством практики процесса. Необязательно было перечислить все органические вещества, имеющие диетическую ценность. Union Oil Co. of California против American Bitumuls Co., выше; Анраку против General Electric Co., см. Выше.

Закон или процесс природы

Приводится аргумент, что изобретения патентов в исках охватывают только закон или процесс природы, и основание аргумента состоит в том, что они охватывают использование солнечного света и природные практики в качестве солнечного света, поскольку «Мать-природа образует витамин D в продуктах питания, потребляемых людьми и животными, и образует витамин D в организме человека и животных всякий раз, когда подвергается воздействию солнца» и не является патентоспособным, ставит интересный вопрос о том, может ли процесс, охватываемый патентами, использовать закон природы с помощью искусства и поместить его в определенное указанное состояние, а затем использовать его в этом состоянии для практических целей.В патентных заявках процесса используется ультрафиолетовый свет. Она не открыла и не изобрела ультрафиолетовый свет, но изобрела процессы, в которых используется ультрафиолетовый свет, и изобрела продукты, полученные за счет использования ультрафиолетового света. Патенты не касаются того, что делает природа, поскольку до этого не было известно, что солнечный свет без помощи человека был эффективен для обработки пищевых продуктов или неактивных веществ, чтобы активировать провитамин в таких веществах или продуктах и ​​тем самым сделать их профилактика или лечение рахита.Доказательствами не видно, что есть случаи, когда активация витамина D в лекарствах или пище происходила в результате использования природой ультрафиолетовых лучей без помощи человека. Патенты здесь не относятся к лампе, но как указано в первом патенте: «Согласно настоящему изобретению корма для животных, пищевые продукты для человека и лекарства для человека и животных, возможно, придали им антирахитический фактор, или могут стать антирахитически активными, подвергая их действию актиничных лучей, и особенно лучей в области ультрафиолетовых лучей спектра, например, исходящих от ртутной лампы.Активация очень легко осуществляется с помощью кварцевого света паров ртути, хотя используется углерод открытого пламени, или другой источник света может быть использован для осуществления активации. «Солнечный свет, конечно, содержит ультрафиолетовые лучи, но он практически недоступен для создания антирахитического принципа. Искусственный свет прямо в лучах ультрафиолетовой области спектра необходим ».

Эти условия патента и свидетельства раскрывают, что Dr.Стинбок, чьи открытия, связанные с воздействием солнечного света, последовали за ними, изобретя новый метод, с помощью которого можно было с помощью искусственных средств добиться того, чего солнечный свет сделать не мог. Представляется очевидным, что до открытий и изобретения Стинбока не было известно, что можно обрабатывать съедобные продукты ультрафиолетовыми лучами, чтобы сделать такой продукт профилактикой или лекарством от рахита, и такой процесс был практичным за счет использования солнечного света. , или что ультрафиолетовые лучи солнца не могут антирахитически обрабатывать лекарства или пищу, независимо от выбора веществ, интенсивности или времени, или что ультрафиолетовые лучи солнца не могут практически передать антирахитический принцип человеку. В качестве лекарств или пищевых продуктов единственным признанным в то время съедобным антирахитическим веществом был рыбий жир.Это кажется очевидным, поскольку свидетельства демонстрируют, что лучи солнца не имеют интенсивности лучей, которые производятся ртутной лампой, и что именно человек использовал искусственно созданные ультрафиолетовые лучи, которые обеспечили практическое механическое устройство, которое солнечный свет не давал, и ни один продукт не был активирован солнцем, предоставленным самому себе. В большинстве случаев ученые, кажется, понимают, что солнечного света недостаточно для профилактики или лечения рахита, и возникает необходимость дополнить рацион ребенка некоторыми особыми источниками витамина D, чтобы такие добавки того или иного вида необходимо давать, чтобы быть уверенным в защите от болезни рахита.

Принцип закона установлен, что если кто-то вышел за пределы области открытий и ухватился за новую силу и связал ее с каким-то механическим приспособлением, посредством которого она действует, он имеет право обеспечить контроль над ней для существования в Природа силы, которая может быть использована и используется человеком, не возражает против изобретения, если изобретение не состоит просто в принятии того, что дала природа без посторонней помощи. Это использование, которое может быть запатентовано, использование закона природы посредством метода.Процесс, на который распространяется патент, является патентоспособным, если, как сказал судья Лакомб из Апелляционного суда второго округа: «Процесс — это процесс, который помещает силу природы в определенное заданное состояние, а затем использует ее в этом состоянии. для практических целей. Кэмерон Септик Танк Ко. Против Виллидж оф Саратога-Спрингс и др., 2 Cir., 159 F. 453, 463; Телефонные шкафы, 126 U.S. 1, 8 S.Ct. 778, 31 L.Ed. 863; American Chemical Paint Co. против CR Wilson Body Co., DC, 298 F. 310.

Что касается патента на дрожжи и эссенции, природа никогда не предоставляла неомыляемый липоидный экстракт, активированный или готовила концентрат, который должен быть активирован. использовался как лекарство или профилактика от рахита, или что дрожжи когда-либо были антирахитически активированы, подвергаясь действию ультрафиолетовых лучей солнца.До изобретений Стинбока не было известно, что съедобные продукты или неактивные вещества можно обрабатывать ультрафиолетовыми лучами, чтобы превратить их в профилактику или средство от рахита. До патентования истца рахит увеличивался среди младенцев, и ни у солнца, ни у человека не было антирахитической пищи или лекарств, активируемых ультрафиолетовым светом, или эссенции, антирахитически активируемой для профилактики и лечения рахита. Формула изобретения не распространяется на солнечный свет и ограничивается использованием «искусственно созданных ультрафиолетовых лучей» и поддерживается описанием второго патента и не основана на каком-либо новом вопросе.

Подчеркивается, что принцип, признанный Апелляционным судом девятого округа в деле Wall v. Leck, 9 Cir., 66 F. 552, 558, должен применяться к патентам и доказательствам здесь, но если читать Факты в этом деле будут казаться, что Суд рассматривал использование старого процесса, известного и использовавшегося человеком до заявленного изобретения патентообладателя, который представлял собой тот же процесс, и патентообладатель принял его и предложил практиковать в течение ночи вместо того, чтобы в дневное время, в отношении чего Суд заявил, что они не изобрели новый процесс, и отметил, что: «только после того, как будет изобретен какой-нибудь новый инструмент или метод для его направления к целям, которых он, естественно, не может достичь, не сможет ли его творческий гений проявить себя ».Здесь мы обнаруживаем, что это было сделано с использованием искусственных средств для получения ультрафиолетовых лучей и изобретением метода, с помощью которого ультрафиолетовый свет давал «направление к целям, которых он не может достичь естественным образом». «Между двумя ситуациями нет аналогии.

Дальнейшее утверждение о том, что формула изобретения не содержит патентоспособного объекта, поскольку она предназначена для усилий, а не процесса, не подтверждается формулой изобретения и доказательствами, поскольку изобретения здесь «(состоят) в соответствии с конкретным возражать против воздействия определенной силы посредством определенного способа ее применения.Это настоящий процесс или искусство, в отличие от принципа или следствия, и как таковое находится в сфере действия патентного закона и, следовательно, является патентоспособным объектом. «Американская химическая прайс-компания против Уилсон Боди Ко., См. Выше». (298 ф. 311). См. Cochrane v. Deener, 94 U.S. 780, 24 L.Ed. 139.

Внимание привлекается к делу Wall v. Leck, выше, где Суд признал принцип, согласно которому естественная сила не является продуктом изобретательского мастерства, но указывает на различие в методе ее направления, поскольку патент там не продолжил открытие, изобретая какой-то новый процесс или метод, который придумал его направление, но признал принцип, на который настаивал истец, что « только после того, как будет изобретен какой-нибудь новый инструмент или метод для его направления к целям, которые он не может естественно достичь, не сможет ли его творческий гений проявил себя.«Хотя Суд пришел к выводу, что изобретение охватывает процесс природы, факты отличаются от настоящих изобретений, поскольку настоящие открытия, касающиеся воздействия солнечного света, сопровождались использованием искусственных средств для получения ультрафиолетовых лучей, которые солнечный свет не работал и не мог работать.

Laches and Estoppel

Защита laches, которая является принципом справедливости, зависит от конкретных фактов в каждом случае и должна применяться в патентном деле в соответствии с универсальным правилом, которое: «Если патентообладатель, обманом, молчанием или молчаливого согласия, убаюкивает нарушителя безопасности и побуждает его нести расходы или понести убытки, которые он в противном случае не понес бы, суды справедливости применяют доктрину неприкосновенности по принципу, согласно которому нельзя допускать отрицания существования фактов, которые он намеренно или по неосторожности побудил другого поверить в его предрассудки.’Stearns-Roger Mfg. Co. v. Brown, 8 Cir., 114 F. 939, 944.

Девятый окружной апелляционный суд при рассмотрении доктрины laches в деле о нарушении патентных прав признал современное правило, заявив, что : «Таким образом, перед подачей иска был период более пяти лет, в течение которого податели апелляции знали, что заявитель нарушает их патент. Но при принятии решения о том, запрещено ли истцу возбуждать дело по его иску, суды справедливости обычно руководствуются аналогичным сроком давности.Когда иск подается в течение этого времени, ответчик должен доказать, что чрезвычайные обстоятельства оправдывают применение доктрины нехватки. Город Розуэлл против Горных Штатов Телефон и тел. Co., 10 Cir., 78 F.2d 379, 385. См. Gillons v. Shell Oil Co., 9 Cir., 86 F.2d 600. Следует полагаться на задержку, приводящую к изменению позиции стороны отстаивание слабости. Вопрос о том, следует ли применять доктрину неприкосновенности частной жизни, остается на усмотрении суда первой инстанции.Заявитель в своем кратком изложении указывает на отсутствие в протоколе доказательств, свидетельствующих об изменении позиции после уведомления о нарушении со стороны апеллянтов, которые могли бы оправдать этот суд в отмене постановления районного суда и применении доктрины неприкосновенности либо в отношении бухгалтерского учета, либо судебный запрет. ‘Craftint Mfg. Co. против Baker et al., 9 Cir., 94 F.2d 369, 374. Также см. Columbia Graphophone Co. против Searchlight Horn Co., 9 Cir., 236 F. 135.

Следует отметить, что Суд в деле Craftint Mfg.Co. v. Baker, выше, признала универсальное правило: «Суды по справедливости обычно следуют аналогичному сроку давности. И: «Когда в течение этого времени подан иск, на ответчика возлагается бремя показать, что чрезвычайные обстоятельства оправдывают применение доктрины laches».

Срок, в течение которого должен быть подан иск о взыскании убытков или прибыли за нарушение, составляет шесть лет, раздел 35, U.S.C.A. § 70. France Mfg. Co. против Jefferson Electric Co., 6 Cir., 106 F.2d 605; Драм против Тернера, 8 Cir., 219 F. 188; Ide et al. v. Trorlicht, Duncker & Renard Carpet Co. et al., 8 Cir., 115 F. 137.

Таким образом, настоящее правило кажется ясным, что факты и обстоятельства должны раскрывать, что патентообладатель должен совершать такие действия, которые являются обманчивыми и соглашается с ним, убаюкивает нарушителя в безопасности, а упование на задержку со стороны нарушителя привело к изменению его позиции, что побудило его понести убытки и понести расходы, которые он не сделал бы в противном случае.

Какие относительные факты имеют отношение к этой защите? Похоже, что в 1933 году ответчик Ресслер и другие получили патент, известный как патент Кэмпси и теперь принадлежащий корпорации-ответчику, и сформировали Фонд Чесни, деятельность которого велась в марте 1934 года, на что обратило внимание истца, который через своего агента устно уведомил Фонд о том, что, если он будет производить витамин D с использованием ультрафиолетовых лучей, это будет считаться нарушением патента истца, и будут приняты меры.В то время Chesney Foundation не вела сколько-нибудь значительного объема незаконной деятельности. После этого в июне 1934 года истец был проинформирован о деятельности Davis Perfection Bakeries, Inc., одного из клиентов Chesney Foundation, и уведомил его о нарушении. Впоследствии из переписки истец узнал о смене названия на Vitamin Technologies, Inc. Похоже, что политика истца заключалась в том, чтобы следить за действиями тех, кто нарушал его патенты.В 1936 году бизнес ответчика составлял приблизительно 30 000 долларов, и в октябре того же года истец направил официальное письменное уведомление о нарушении прав корпорации-ответчика. Уведомление не было отозвано, и истец ничего не предпринял до тех пор, пока настоящий иск не был возбужден 15 сентября 1939 года.

Позиция истца в отношении нарушения заключалась в опросе своих лицензиатов, поскольку по соглашению он был обязан разделить расходы судебных разбирательств в отношении нарушения ее патентов.Еще в марте 1939 года бизнес корпорации-ответчика, по-видимому, находился на экспериментальной стадии, и ее деятельность, нарушающая авторские права, имела такой размах и незначительность, что не оправдывала расходов на судебные разбирательства по патентам. Доказательства не раскрывают, что позиция ответчиков была изменена из-за того, что они полагались на какие-либо действия истца, или что они когда-либо потеряли какие-либо доказательства, или были введены в заблуждение, или какие-либо значительные инвестиции в оборудование или завод в период с 1934 по 1939 год.

На момент завершения судебного процесса, касающегося действительности двух патентов истца, и на момент возбуждения настоящего иска на рассмотрении в соответствии с Законом о декларативном судебном решении, 28 U.S.C.A. § 400, между истцом и New Discoveries Incorporated в Западном округе штата Висконсин, иск, известный ответчикам. Такой незавершенный судебный процесс был достаточной причиной для отказа в возбуждении настоящего иска о нарушении прав до тех пор, пока патенты не были окончательно рассмотрены. Тимолат против Франклина Бойлер Уоркс Ко., 2 Cir., 122 F. 69; Schey v. Turi, 2 Cir., 294 F. 679; United States Mitis Co. против Detroit Steel & Spring Co., 6 Cir., 122 F. 863.

Казалось бы, что согласно доказательствам защита laches или эстоппель не поддерживается, поскольку ответчики не изменили свои положение из-за каких-либо действий истца, и получил устное уведомление в 1934 году и письменное уведомление в октябре 1936 года от истца с изложением своей позиции.От истца не требовалось действовать иначе, чем он, и, следовательно, задержка с подачей настоящего иска в соответствии с протоколом не была необоснованной.

Нечистые руки

В ответе ответчиков содержится обвинение в том, что истец не имеет права на взыскание, поскольку он приходит в суд с нечистыми руками и находится в несправедливом положении, и, судя по представленным аргументам, он вращается вокруг предполагаемых нарушений -трестовый акт, 15 USCA § 1 и след., ограничение торговли и незаконная монополия. Что касается того, будет ли деятельность истца, нарушающая антимонопольное законодательство, представлять собой защиту в патентном иске за нарушение, суды, по-видимому, считают, что это не так. Radio Corporation of America et al. против Majestic Distributors, Inc., округ Колумбия, 53 F.2d 641; Radio Corporation of America et al. против United Radio & Electric Corporation и др., округ Колумбия, 50 F.2d 206; «Дженерал Электрик Ко.» Против Миннеаполис Электрик Лэмп Ко., Округ Колумбия, 10 F.2d 851; Браун Сэдл Ко.v. Troxel, C.C., 98 F. 620; Trico Products Corporation против E.A. Laboratories, Inc., округ Колумбия, 49 F.2d 404; Хармс против Коэна, округ Колумбия, 279 F. 276; Independent Baking Powder Co. против Бурмана, Калифорния, 130 F. 726; Western Electric Co. и др. против Валлерстайна, округ Колумбия, 48 F.2d 268. Доказательства показывают, что его деятельность не нарушает ни один из этих законов. Но ответчики настаивают на том, что « патенты в иске, если они будут соответствовать их буквальному объему, фактически монополизируют производство, использование и продажу антирахитического фактора или витамина D практически во всех веществах, имеющих диетическую ценность, таких как продукты питания, а также вещества, не имеющие диетическая ценность, такая как лекарства.«Исключением из этого правила, когда применима доктрина справедливости, является случай, когда недобросовестное поведение истца напрямую связано с предметом иска. Каковы же тогда доказательства по этому вопросу?

Истец был организован в 1925 году, и его средства инвестированы для поддержки исследований в области естественных наук в Университете Висконсина, поскольку в его учредительном договоре говорится, что его цель «заключается в поощрении, поощрении и помощи научных исследований и исследований. в Университете Висконсина профессорско-преподавательским составом, его выпускниками и студентами, а также теми, кто связан с ними, а также для предоставления или помощи в предоставлении средств и механизмов, с помощью которых их научные открытия, изобретения и процессы могут быть разработаны, применены и запатентованы, а также определение публичного и коммерческого использования таких открытий, изобретений и процессов, а также патентных прав или интересов в отношении таких открытий, изобретений и процессов, а также их использование в коммерческих целях, которые могут иметь тенденцию стимулировать и продвигать и предоставлять средства для дальнейших научных исследований и исследований в рамках Университет, колледж или его отдел.«Д-р Стинбок передал изобретения, защищенные патентами, в Фонд, которым управляют семь попечителей, которые являются выпускниками Университета, и доходы от них поступают в Университет. Лицензии выдаются Фондом, который собирает роялти, и контроль, осуществляемый истцом в соответствии с пользовательскими лицензионными соглашениями, относится не к цене или другим факторам, которые имеют тенденцию ограничивать конкуренцию, а к таким вопросам, как контроль рекламы и эффективности. Контроль потенции не связан с контролем над ценой, поскольку контроль над потенцией защищает население, поскольку он уверен, что покупает продукт, содержащий витамин D для обеспечения антирахитического фактора.Сохраняя контроль над рекламой, публика защищена от ложных и преувеличенных рекламных заявлений о том, чего может достичь витамин D. Группа фармацевтических или медицинских производителей также имеет лицензии на основании патентов, и истец не может разрешить другим лицензиатам продавать продукты, содержащие витамин D в потенции, поскольку эти продукты являются действующими лекарствами, адаптированными для лечения рахита, в отличие от пищевых продуктов. Следовательно, для выполнения своих договорных обязательств со своими фармацевтическими лицензиатами он вынужден установить верхний предел активности.Это право обладателя патента на ограничение лицензиатов определенными областями было признано законным в деле General Talking Pictures Corp. против Western Electric Co., 305 U.S. 124, 59 S.Ct. 116, 83 L.Ed. 81. Он не устанавливает перепродажную цену на продукцию лицензированного производителя.

В ходе этого аргумента суд спросил у адвоката, было ли недавнее дело Ethyl Gasoline Corporation et al. против США, 309 U.S. 436, 60 S.Ct. 618, 84 L.Ed. 852, имел отношение к настоящему иску, и, судя по анализу вопросов и фактов, которые в нем участвовали, считается, что он не применим, поскольку нет никакого сходства между двумя ситуациями фактов в настоящем деле и делом Ethyl, поскольку дело Ethyl осудил попытки патентообладателя поддерживать и контролировать цены перепродажи покупателем запатентованного изделия.Ethyl Corporation с помощью своей системы лицензирования контролировала цену, по которой нефтепереработчики продавали бензин, содержащий запатентованную жидкость, джобберам. Таким образом, он фиксировал свою продажную цену и фактически контролировал цену, по которой спекулянт продавал бензин розничному продавцу. Это осудил Верховный суд. Существует различие между контролем цены продажи и ценой перепродажи, поскольку владелец патента может контролировать цену продажи своим лицензиатом, но не может контролировать цену перепродажи покупателем своего лицензиата.США против General Electric Co. и др., 272 U.S. 476, 47 S.Ct. 192, 71 L.Ed. 362. Доказательства не свидетельствуют о том, что истец придерживается каких-либо действий в деле Ethyl или властей в целом.

Коммерческий успех

Принцип, общепризнанный судами, согласно которому коммерческий успех, связанный с открытием, на которое распространяется патент, является убедительным свидетельством того, что патент эффективен и пригоден для использования, и что изобретение является целью патентного законодательства вознаграждать и защищать.Доказательства показывают, что чистый доход, полученный истцом в виде лицензионных отчислений от патентов, составил 5 392 466 долларов и что продажи лицензиатов увеличивались. Многие лицензиаты признали действительность патентов и выплачивают роялти по ним. Эти преимущества являются весомым доказательством, подтверждающим предположение патентов о том, что то, что обнаружил изобретатель, было новым и полезным. Minerals Separation, Ltd., v. Hyde, 242 U.S. 261, 37 S.Ct. 82, 61 L.Ed. 286. Eibel Process Company, Petitioner, v.Minnesota & Ontario Paper Co., 261 U.S. 45, 43 S.Ct. 322, 67 L.Ed. 523; Мортон против Ллевеллина и др., 9 Cir., 164 F. 693; Стеблер против Риверсайд-Хайтс Оранж Гроверс Асс’н и др., 9 Cir., 205 F. 735; Research Products Co. против Tretolite Co., 9 Cir., 106 F.2d 530; Claude Neon Lights против E. Machlett & Son, 2 Cir., 27 F.2d 702; Cleveland Trust Co. против Schriber-Schroth Co., 6 Cir., 92 F.2d 330; Wahl Clipper Corp. против Andis Clipper Co., 7 Cir., 66 F.2d 162. На основании доказательств справедливо заключить, что коммерческий успех истца обусловлен открытиями компании Dr.Антилопа штейнбок.

Нарушение

Это подводит нас к рассмотрению вопроса о том, нарушили ли ответчики пункты формулы 1, 2, 3, 5, 6 и 8 патента истца № 1,680,818, пунктов формулы 1, 2, 3, 5, 6 и 7 патента № 1,871,136 и пункты 3 и 4 патента № 2,087,399 путем использования ультрафиолетового света для антирахитической активации в соответствии с формулами процесса, изложенными в патентах истца, и путем подсчета продуктов, указанных в формуле изобретения. истцом.Ответчики не согласны с истцом и по доводам утверждают, что использованный ими метод и проданная ими продукция никоим образом не нарушают патенты истца. Что касается того, признались ли ответчики в своем ответе в выполнении процессов, а также в производстве и продаже продуктов, запатентованных в патентах истца, как того требует истец, требует толкования пунктов P и R их ответа, где указано, что « с полным знанием дела этот ответчик, компания Vitamin Technologies, Incorporated, тратила большие суммы денег на совершенствование своих методов и оборудования, а также на строительство производственных мощностей, а также на развитие своего бизнеса и торговли, а ответчик Vitamin Technologies, Incorporated выполнял процессы, а также производил и продавал продукцию запатентовано в указанных письмах № патентов.1,680,818; 1,871,136 и 2,057,399, теперь лишены права заявлять о своем праве каким-либо образом или ссылаться на полномочия этого Суда в этом имени. В параграфе R ответа утверждается, что «методы, использованные этим ответчиком (Vitamin Technologies, Inc.), и проданные им продукты никоим образом не нарушают какие-либо патенты в иске. Эти два утверждения кажутся противоречащими друг другу, поскольку в пункте R делается отрицание нарушения, а в пункте P, где изложена защита эстоппеля, признается, что корпорация-ответчик выполняла процессы, а также производила и продавала продукты, защищенные патентами в иске, в нарушении которых она обвиняется и, похоже, является признанием этого факта.Следует ли толковать новые правила практики в отношении формы состязательных бумаг, позволяющих «сторона также излагать столько отдельных требований или возражений, сколько она имеет, независимо от согласованности и основаны ли они на правовых или справедливых основаниях, либо на обоих», — следует толковать таким образом, чтобы разрешить он признает факт, а затем отрицает его, что, по-видимому, допускает непоследовательность, поскольку это правило относится к разрешению непоследовательных юридических или справедливых возражений. Хотя можно сказать, что ответчики обвиняли себя в нарушении патентов истца, тем не менее в соответствии с правилом становится необходимым рассмотреть доказательства, относящиеся к операциям ответчиков и применяемым ими процессам, а также к продукции, проданной корпорацией-ответчиком. чтобы определить, имело ли место нарушение.

Источником ультрафиолетового света, использовавшимся доктором Стинбоком, была кварцевая лампа на ртутных парах среднего давления, низкотемпературная лампа, на которую распространяется патент, а ультрафиолетовая лампа, используемая ответчиками, представляет собой холодный кварц. лампа низкого давления, кварцевая ртутная лампа низкотемпературного типа, и оба типа испускают ультрафиолетовые лучи. Таким образом, вопрос заключается в следующем: используют ли ответчики в качестве источника ультрафиолетового света такую ​​кварцевую ртутную лампу, которая входит в объем требований, на которые ссылается истец? Корпорация-ответчик действует в соответствии со своим патентом на активацию материалов с провитамином D путем облучения ультрафиолетовыми лучами.Отличаются ли два типа ламп? Вопрос не в сходстве конструкции и работы, типов ламп кварцевой ртутной лампы истца и холодной кварцевой лампы ответчиков, а в том, покрывают ли требования патентов истца, указанные в спецификациях, ответчиков. ‘работы холодной кварцевой лампы. Очевидно, что патенты истца распространяются на процессы и продукты. Тип устройства не имеет большого значения, и важно не то, какие механические средства используются для выполнения процессов, а скорее, использует ли этот процесс устройство, независимо от его формы.»Мур Фильтр Ко. Против Тонопа-Белмонт Девелопмент Ко., 3 Cir., 201 F. 532, 542.

Разница в температуре между процессом, на который распространяется патент истца, и методами ответчика, не предотвращает нарушения прав». Американская Битумулс Ко. Против Юнион Ойл Ко., Выше. Между двумя источниками ультрафиолетового света не возникает разницы в активирующем эффекте длин волн ультрафиолетового света в заданном диапазоне. Полученный результат зависит не от конкретной длины волны ультрафиолетового света или используемого источника света, а от провитамина, подвергнутого воздействию ультрафиолетового света.

Как уже было сказано, ответчики используют ультрафиолетовые лучи и кварцевую ртутную лампу в соответствии с патентами Кэмпси и Джонсон. Их продукты содержат антирахитическое действие, вещество, способное предотвратить развитие рахита. Их обвиняют в активации эргостерола, провитаминного вещества, которое является органическим веществом, имеющим диетическую ценность, имеющим пищевое или медицинское значение в соответствии с пунктами 1 и 8 патента № 1,680,818. Ответчики возражают против иска, утверждая, что эргостерин не покрывается иском, и утверждают, что «органические вещества, имеющие диетическую ценность» должны вызывать рост, и, следовательно, эргостерин не вызывает рост.Доказательства убедительны, что для того, чтобы вещество было диетическим, оно не обязательно должно вызывать рост, поскольку оно, по-видимому, включает, как говорит доктор Нельсон, « вещества, которые обычно потребляются перорально и, как ожидается, не вызовут вреда ». , ‘и что эргостерин является органическим веществом, имеющим диетическую ценность. Обвиняемые облучают эргостерин в эфирном растворе, что явствует из «Описания секретного процесса подсудимого». Доказательства показывают, что эргостерин является неомыляемым липоидом и, хотя и присутствует в ряде пищевых продуктов, никогда не существует в природе в отдельном состоянии, и поэтому эргостерин, используемый ответчиками, представляет собой экстракт и неомыляемый липоидный экстракт.Казалось бы, нет необходимости подробно перечислять другие случаи, когда несколько процессов, которые практиковались ответчиками, и несколько продуктов, которые они продали, как будет видно из справедливого доказательства того, что они нарушили различные требования патентов истца.

Тот факт, что ответчики действуют в соответствии с более поздними патентами Кэмпси и Джонсон, не вызывает презумпцию ненарушения более ранних патентов истца.Sanitary Refrigerator Company против Winters et al., 280 U.S. 30, 50 S.Ct. 9, 74 L.Ed. 147; Bake-Rite Mfg. Co. против Томлинсона и др., 9 Cir., 16 F.2d 556; French et al. против Buckeye Iron & Brass Works, 6 Cir., 10 F.2d 257; General Electric Co. против Cooper Hewitt Electric Co., 6 Cir., 249 F. 61. Тем не менее, по весу доказательств становится ясно, что, если такая презумпция действительно существовала, она опровергается доказательствами, поскольку претензии основывались на к процессу и продукции были нарушены ответчики.

Индивидуальная ответственность ответчика Рёсслер

Утверждение в жалобе относительно нарушения со стороны ответчиков состоит в том, что они совместно и по отдельности умышленно нарушили права и что они были уведомлены в письменной форме о своем нарушении. Власти не соблюдают ответственность должностных лиц, акционеров и сотрудников частной корпорации за ее нарушения. Им может быть предписано всякий раз, когда это необходимо для защиты патентообладателя от будущего нарушения, общепризнано, но они не могут быть привлечены к возмещению ущерба за прошлое нарушение, когда они действуют просто как должностные лица и в рамках своих официальных обязанностей, и не действуют умышленно и сознательно лично. участвовать в нарушении корпорацией или использовать корпорацию в качестве инструмента для совершения умышленного и преднамеренного нарушения, или использовать неплатежеспособную корпорацию, чтобы избежать личной ответственности, или если правило принято, как утверждается, было установлено Девятым окружным судом Апелляции по делу Zell v.Bankers ‘Utilities Co., Inc., 9 Cir., 77 F.2d 22, что должностное лицо корпорации не несет ответственности за неправомерную прибыль корпорации, если только не будет доказано, что он совершил нарушение, действуя за пределами своих полномочий или демонстрация несостоятельности корпорации или мошенничества, поскольку участники сливаются в корпоративное объединение, и корпорация становится юридическим лицом, отличным от своих членов и своих должностных лиц, и действует через своих членов как корпоративное объединение и действия его должностных лиц. рассматриваются как акты юридического лица в отличие от участников, составляющих его.

Имея в виду эти две мысли относительно ответственности, мы анализируем доказательства, чтобы установить, подпадают ли действия ответчика Рёсслера в какой-либо из них, поскольку в противном случае не имело бы значения, какое из них следует принять.

Корпорация-ответчик была учреждена 23 марта 1934 года и существует в соответствии с законодательством штата Калифорния с капитализацией в одну тысячу обыкновенных акций без номинальной стоимости. Было выпущено пятьсот штук; двести пятьдесят двести пятьдесят акций учредителям, Roessler, Campsie и Chesney соответственно.Его бизнесом и его предшественником, Фондом Чесни, занимались практические люди в области витаминов. В ноябре 1934 г. и 27 мая 1941 г. корпорация-ответчик выдала ей два патента, в соответствии с которыми она требовала права на производство витамина D, и она и ответчик Ресслер, действуя от имени корпорации, запросили и заручились консультацией. авторитетного и опытного адвоката о том, что ни его процесс, ни его продукт не нарушали ни один из патентов в иске.Ресслер был секретарем-казначеем, а Джонсон — президентом корпорации-ответчика, а Ресслер принимал активное участие в делах компании и временами авансировал ей деньги, что, по-видимому, не является редкостью для тех, кто делает это в компаниях размер корпорации-ответчика, поскольку это, можно сказать, небольшая компания с небольшими активами. Основная работа заключалась в витаминной сфере. Он приобрел лабораторное оборудование для выполнения своей работы, и его чистая прибыль временами становилась небольшой.Тот факт, что он от имени компании, которая утверждает, что работает в соответствии с ее патентами, проконсультировался с юристами относительно того, разрешают ли ее патенты ей действовать таким образом, и нарушает ли она патенты истца, и знал ли истец Система лицензирования и судебного разбирательства по делу о нарушении и активно помогала ей и выдавала ей деньги, что не привело бы его к соблюдению ни одного из указанных таким образом правил, поскольку такие действия, когда они применяются к должностному лицу или акционеру корпорации, не удовлетворяют ни одному из правил действовал умышленно, или использовал корпорацию для совершения своего собственного умышленного и преднамеренного нарушения, или использовал безответственную или неплатежеспособную корпорацию, или совершил нарушение, действуя за пределами своих полномочий, или действовал обманным путем.Рассматривая доказательства в целом, нельзя сказать, что он индивидуально действовал недобросовестно, поскольку он сделал именно то, что он добросовестно считал законным правом корпорации-ответчика, после того, как адвокат сообщил ему, что корпорация-ответчик не нарушала права истца. патенты, поскольку, как уже было сказано, он хотел знать, каковы законные права компании и нарушает ли она патенты истца. Такие осторожные шаги устранят любую мысль о умысле и не могут быть истолкованы как умышленные или выходящие за рамки полномочий, чтобы сделать его солидарным с корпорацией-ответчиком.

С учетом того, что было сказано и раскрыто в доказательствах, патенты истца действительны и были нарушены ответчиками, каждый из которых получил запрет на дальнейшее нарушение, а также для отчетности, которую должен сделать ответчик Витамин Технологи, Инк., За прибыль и убытки, если таковые имеются, с затратами, а также будут сделаны соответствующие выводы и заключения закона. Адвокаты истца представят и вручат заключения, заключения и постановления.

Перейти к основному содержанию

Поиск

Поиск

• Где угодно

Быстрый поиск где угодно

Поиск Поиск

Расширенный поиск

• Войти | регистр

Пропустить основную навигацию Закрыть меню ящика Открыть меню ящика Главная

• Подписка / продление
  • Учреждения
  • Индивидуальные подписки
  • Индивидуальные продления
• Библиотекари
  • Тарифы, заказы и оплата

  Пакет Чикаго

  • Полный цикл и охват содержимого
  • Файлы KBART и RSS-каналы
  • Разрешения и перепечатки
  • Инициатива развивающихся стран Чикаго
  • Даты отправки и претензии
  • Часто задаваемые вопросы библиотекарей
• Агенты
  • Тарифы, заказы, и платежи
  • Полный пакет Chicago
  • Полный охват и содержание
  • Даты отправки и претензии
  • Часто задаваемые вопросы агента
• Партнеры по издательству
  • О нас
  • Публикуйте у нас
  • Недавно приобретенные журналы
  • Издательская номинальная tners
• Обновления из прессы
  • Подпишитесь на уведомления eTOC
  • Пресс-релизы
  • Медиа

• The University of Chicago Press Books
• Распределительный центр в Чикаго
• Чикагский университет

• Положения и условия
• Заявление об этике публикаций
• Уведомление о конфиденциальности
• Доступность Chicago Journals
• Доступность университета

• Следуйте за нами на facebook
• Следуйте за нами в Twitter

• Свяжитесь с нами
• Медиа и рекламные запросы
• Открытый доступ в Чикаго

• Следуйте за нами на facebook
• Следуйте за нами в Twitter

.