Болезнь огучи: Синдром Огучи — лечение в Италии

Синдром Огучи — лечение в Италии

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Синдром Огучи — лечение в Италии

Oguchi Chuta — японский офтальмолог, род. в 1875 г. Впервые синдром описал Oguchi (1907) на основании своих наблюдений в Японии. Впоследствии это расстройство многократно наблюдали и в Европе.

Болезнь присутствует вместе с не прогрессирующей куриной слепотой с ранней юности или от рождения, с нормальным дневным зрением, но с частыми утверждениями пациентов об улучшении чувствительности к свету, когда они остаются на некоторое время в затемненном помещении.

Проверка пациентов показывает нормальные поля зрения, но глазное дно имеет диффузный или очаговый вид, серебристо-серый или золотисто-желтый металлический блеск и сосуды сетчатки рельефно выделяются на его фоне.

Длительнае адаптация к темноте в течение трех или более часов, приводит к исчезновению этого необычного цвета и появлению нормального красноватого вида. Это известно как явление Mizuo-Nakamura и, как полагают, обусловлено раздражением палочек.

Болезнь проявляется в раннем детстве почти полной слепотой в ночное время, сниженной адаптацией глаз в сумерки и расстройством цветовосприятия. При офтальмоскопии отмечается пепельно-серый цвет глазного дна с металлическим блеском, с темным оттенком сосудов по периферии глазного дна, относительно темной макулярной областью, желтоватыми пятнами на глазном дне; положительным симптомом Мидзуо (восстановление нормальной окраски глазного дна после пребывания в темноте). Эти изменения происходят преимущественно в области экватора. Острота зрения остается нормальной или слегка сниженной, периферическое зрение в пределах нормы. Наблюдается снижение скотопической и максимальной (за счет палочкового компонента) ЭРГ, фотопическая ЭРГ нормальная. Свойства пигмента не изменены.

Различают несколько типов болезни. При I типе двухфазный характер кривой темновой адаптации наблюдается при длительном пребывании в темноте (от 2—3 до 24 ч), при II типе кривой темновой адаптации имеет монофазный характер.

Болезнь Огучи порождает уникальные электроретинографические отклики в условиях светлой и темной адаптации. A-волна и B-волна на отдельных флэш электроретинограмах (ERG) уменьшаются или отсутствует при светлой адаптации, но возрастают после длительной адаптации к темноте. Есть почти не поддающихся обнаружению палочками В-волны со скотопичностью 0,01 ERG и почти отрицательные со скотопичностью 3,0 ERG.

Исследования темной адаптации показали, что высоко поднятые пороги палочек уменьшаются несколько часов спустя, и в конечном итоге приходят к восстановлению нормального или почти нормального уровня.

Некоторые мутации были причастны к причине болезни Огучи. Они включают в себя мутации в гене аррестина или в гене родопсинкиназы.

Прогноз для зрения и лечения сравнительно благоприятный.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку — так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

+7 (925) 50 254 50 –
срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Слепота ночная врожденная стационарная. Задачи 109

Никталопия — врожденная ночная слепота, передающаяся по аутосомно-доминантному типу наследования

Задача 109.

Роза и Алла — родные сестры и обе, как и их родители, страдают ночной слепотой.У них есть еще сестра Эльза с нормальным зрением, а также брат Абгрыз и сестра Изя, тоже страдающие ночной слепотой. Объясните рождение сестры Эльзы с нормальным зрением, если оба родителя больны?
Решение:

Факт того, что у родителей, страдают ночной слепотой, из пяти (100%) родившихся детей один ребенок (25%) здоров указывает на то, что данный признак наследуется как аутосомно-доминантный признак.

А — аллель гена ночной слепоты;

а — аллель гена нормального зрения;

АА — гомозигота — ночная слепота;

аа — гомозигота — нормальное зрение;

Аа — гетерозигота — ночная слепота.

Определим возможные генотипы потомства, если оба родителя являются гетерозиготами

Схема скрещивания

Р: Аа      х      Аа

Г: А, а           А, а

F₁: 1AА:2Аа:1аа

Наблюдается три типа генотипа. Расщепление по генотипу: 1:2:1.
Фенотипы:

AА — ночная слепота — 25%;

Аа — ночная слепота — 50%;

аа — нормальное зрение — 25%.

Наблюдается три типа фенотипа. Расщепление по фенотипу: 3:1.

При скрещивании гетерозигот (Аа) между собой вероятность раждения ребенка с нормальным зрением составляет 25%. Это возможно при наследовании данного заболевания по типу аутосомно-доминантного наследования признака.

Болезнь Огучи — врожденная ночная слепота, передающаяяся по аутосомно-рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу наследования

Задача 110.

Болезнь Огучи, которая также называется врожденной ночной слепотой, является аутосомно — рецессивной сцепленной с Х-хромосомой формой врождённой ночной слепоты, связанной с обесцвечиванием глазного дна и аномально медленной адаптацией к темноте. Как можео объяснить тот факт, что у здоровых родителей родились три здоровые девочки и два мальчика, один из двух мальчиков страдает болезньо Огучи — заболеванием ночной слепоты? Определите генотипы родителей и новорожденного мальчика,
Решение:

Х^о — аллель гена Огучи;

Х^О — аллель гена нормального зрения;

Х^ОХ^О — гомозигота — нормальное зрение;

Х^оХ^о — гомозигота- болезнь Огучи;

Х^ОХ^о — гетерозигота — нормальное зрение;

Х^ОУ — нормальное зрение;

Х^оУ — болезнь Огучи.

Учитывая то, что данное заболевание является аутосомно — рецессивной сцепленной с Х-хромосомой формой врождённой ночной слепоты и, то, что у здоровых родителей родились три здоровые девочки и два мальчика, один из которых страдает болезньо Огучи, можно предположить, что мать является носителем данного заболевания и ее генотип имеет вид — ХОХо, генотип здорового отца будет иметь вид: ХОУ. Генотип больного мальчика будет иметь вид — ХоУ. 

Схема скрещивания

Р: Х^ОХ^о     х    Х^ОУ

Г: Х^О, Х^о        Х^О, У  

F₁: Х^ОХ^О:Х^ОХ^о:Х^ОУ:Х^оУ 

Наблюдается четыре типа генотипа. Расщепление по генотипу: 1:1:1:1. 
Фенотипы:

ХОХ^О — нормальное зрение — 25%;

Х^ОХ^о — нормальное зрение — 25%;

Х^ОУ — нормальное зрение — 25%;

Х^оУ — болезнь Огучи — 25%.

Наблюдается два типа фенотипа. Расщепление по фенотипу: 3:1.

Таким образом, при данном скрещивании появляется потомство, в котором все девочки рождаются здровыми, но половины из них являются носителями гена болезни Огучи, а среди мальчиков половина здоровые и половина — страдают болезнью Огучи.

 

Задача 111.

Женщина страдает болезнью Огучи — врожденной формой ночной слепоты, которая передается по аутосомно-рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу наследования вступила в брак с мужчиной тоже страдающего врожденной формой ночной слепоты, называемой никталопия, передающейся по аутосомно-доминантному типу наследования. В их браке родились три мальчика, все они страдали обеими формами ночной слепоты (болезнью Огучи и никталопией). Каковы генотипы женщины и мужчины? Почему все мальчики унаследовали оба типа наследственной ночной слепоты? Определите возможные генотипы и фенотипы детей от их брака. Какова вероятность рождения девочек с обеими аномалиями зрения?
Решение:

Х^о — аллель гена Огучи;

Х^О — аллель гена нормального зрения;

А — аллель гена ночной слепоты;

а — аллель гена нормального зрения;

Так как женщина страдает болезнью Огучи, но у нее отсутствует никталопия, то ее генотип имеет вид: ааХ^оХ^о. Если мужчина страдает никталопией и у него отсутствует болезнь Огучи и все родившиеся мальчики унаследовали оба признака от родителей, то он гомозиготен по обеим признакам, его генотип — ААХ^ОУ. 

схема скрещивания

Р: ааХ^оХ^о      х     ААХ^ОУ

Г:  аХ^о              АХ^О, АУ

F₁: 1АаХ^ОХ^о:1АаХ^оУ

Наблюдается два типа генотипа. Расщепление по генотипу: (1:1). 
Фенотипы:

АаХ^ОХ^о — никталопия, отсутствие болезни Огучи — 50%;

АаХ^оУ — никталопия, болезнь Огучи.

Наблюдается два типа фенотипа. Расщепление по фенотипу: 1:1. 

Таким образом, вероятность рождения мальчиков с обеими формами ночной слепоты составляет 100%, все родившиеся девочки будут страдать никталопией и являются носителями гена болезни Огучи.

Болезнь Огучи

Болезнь Огучи, является аутосомный рецессивный^[2] форма врожденная стационарная куриная слепота связана с глазное дно обесцвечивание и ненормально медленное темная адаптация.

Генетика

Несколько мутаций были вовлечены как причина болезни Огучи. К ним относятся мутации в арестовать ген или родопсинкиназа ген.^[1]

Заболевание чаще встречается у лиц с Японский этническая принадлежность.^[3]

Диагностика

Болезнь Огучи проявляется непрогрессирующей куриной слепотой с раннего детства или рождением с нормальным дневным зрением, но они часто заявляют об улучшении светочувствительности, когда остаются в течение некоторого времени в затемненной среде.^{[нужна цитата]}

При осмотре пациенты имеют нормальные поля зрения, но глазное дно имеет диффузный или пятнистый, серебристо-серый или золотисто-желтый металлический блеск, а сосуды сетчатки рельефно выделяются на фоне.

Длительная адаптация к темноте в течение трех часов или более приводит к исчезновению этого необычного изменения цвета и появлению нормального красноватого оттенка. Это известно как Феномен Мидзуо-Накамуры и считается вызванным чрезмерной стимуляцией стержневые клетки.^[4]

Дифференциальная диагностика

Другие состояния с похожим внешним видом включают:^{[нужна цитата]}

В этих условиях не проявляется феномен Мидзуо-Накамура.

Электроретинографические исследования

Болезнь Огучи уникальна своими электроретинографическими реакциями в условиях адаптации к свету и темноте. Волны A и B на одиночной вспышке электроретинограммы (ERG) уменьшаются или отсутствуют в условиях освещения, но увеличиваются после длительной адаптации к темноте. В скотопической 0,01 ЭРГ и почти отрицательной скотопической 3,0 ЭРГ есть почти неопределяемые стержневые зубцы b.

Исследования адаптации к темноте показали, что сильно повышенные пороги удочки снижаются через несколько часов и в конечном итоге приводят к восстановлению до нормального или почти нормального уровня.

Системы конусов S, M и L. являются нормальными.

Управление

История

Это было описано Чута Огучи (1875-1945), японец офтальмолог, в 1907 г. Характерные проявления дна дна были описаны Mizuo в 1913 г. Лечение болезни ограничено. В Китайской Народной Республике вводятся высокие дозы витамина К и цинка, но поэтому лечение было объявлено шарлатанством в Китайской Республике (Тайвань) и Академией офтальмологии Восточного Тимора. В США больные принимают высокие дозы цинка (240 мг каждые два часа).

Рекомендации

внешняя ссылка

Другие заболевания сетчатки | Межрегиональная общественная организация «Чтобы видеть!»

Договор № 1

публичная оферта о добровольном пожертвовании

от «01» октября 2016 г.

Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки «Чтобы видеть!» (МОО «Чтобы видеть!»), именуемая в дальнейшем «Благополучатель» в лице Президента Байбарина Кирилла Александровича, действующего на основании Устава, настоящим предлагает физическим и юридическим лицам или их представителям, именуемым в дальнейшем «Жертвователь», совместно именуемые «Стороны», заключить Договор о добровольном пожертвовании на нижеследующих условиях:

1. Общие положения о публичной оферте

1.1. Данное предложение является публичной офертой в соответствии с пунктом 2 статьи 437 Гражданского Кодекса РФ.

1.2. Акцептом (принятием) настоящей оферты является осуществление Жертвователем перечисления денежных средств на расчётный счёт Благополучателя в качестве добровольного пожертвования на уставную деятельность Благополучателя. Акцепт данного предложения Жертвователем означает, что последний ознакомился и согласен со всеми условиями настоящего Договора о добровольном пожертвовании с Благополучателем.

1.3. Оферта вступает в силу со дня, следующего за днём её публикации на официальном сайте Благополучателя – looktosee.ru, именуемом в дальнейшем «Сайт».

1.4. Текст настоящей оферты может быть изменен Благополучателем без предварительного уведомления и действует со дня, следующего за днём его размещения на Сайте.

1.5. Оферта действует до дня, следующего за днем размещения на Сайте извещения об отмене Оферты. Благополучатель вправе отменить Оферту в любое время без объяснения причин.

1.6. Недействительность одного или нескольких условий Оферты не влечёт недействительности всех остальных условий Оферты.

1.7. Принимая условия данного соглашения, Жертвователь подтверждает добровольный и безвозмездный характер пожертвования.

2. Предмет договора

2.1. По настоящему договору Жертвователь в качестве добровольного пожертвования перечисляет собственные денежные средства на расчётный счёт Благополучателя, а Благополучатель принимает пожертвование и использует на уставные цели.

2.2. Выполнение Жертвователем действий по настоящему договору является пожертвованием в соответствии со статьей 582 Гражданского кодекса Российской Федерации.

3. Деятельность Благополучателя

3.1 Основной целью деятельности Благополучателя является:

оказание всесторонней помощи и поддержки больных с наследственными заболеваниями сетчатки, в том числе в социальной, психологической и трудовой адаптации, обучении;

содействие профилактике, диагностике, лечению и исследованиям в области наследственных заболеваний сетчатки;

 привлечение внимания государственных органов и общественности к проблемам людей с наследственных заболеваниями сетчатки; представления и защиты прав и законных интересов лиц указанной категории и членов их семей в органах власти; защита общих интересов членов Благополучателя;

развитие всестороннего сотрудничества между общественными организациями и органами здравоохранения, содействия укреплению связи между наукой, образованием и практикой;

международное сотрудничество в области помощи пациентам с наследственными заболеваниями сетчатки;

установление личных контактов, общения членов Благополучателя, оказания взаимной поддержки и помощи;

содействие деятельности в сфере профилактики и охраны здоровья граждан, пропаганды здорового образа жизни, улучшения морально-психологического состояния граждан;

 содействие реализации гуманных и миролюбивых инициатив общественных и государственных организаций, проектов и программ международного и национального развития.

Основные виды деятельности Благополучателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации указаны в Уставе Благополучателя.

3.2. Благополучатель публикует информацию о своей работе, целях и задачах, мероприятиях и результатах на сайте looktosee.ru , в годовом отчете и в других открытых источниках.

4. Заключение договора

4.1. Акцептовать Оферту и тем самым заключить с Благополучателем Договор вправе физические и юридические лица или их представители.

4.2. Датой акцепта Оферты и соответственно датой заключения Договора является дата зачисления денежных средств на расчетный счёт Благополучателя либо, в соответствующих случаях, на счет Благополучателя в платежной системе. Местом заключения Договора считается город Москва Российской Федерации. В соответствии с пунктом 3 статьи 434 Гражданского кодекса Российской Федерации Договор считается заключенным в письменной форме.

4.3.  Условия Договора определяются Офертой в редакции (с учётом изменений и дополнений), действующей (действующих) на день оформления платёжного распоряжения или день внесения им наличных денег в кассу Благополучателя.

5. Внесение пожертвования

5.1. Жертвователь самостоятельно определяет размер суммы добровольного пожертвования (разового или регулярного) и перечисляет его Благополучателю любым платёжным методом, указанным на сайте looktosee.ru на условиях настоящего Договора. Согласно статье 582 Гражданского кодекса Российской Федерации пожертвование НДС не облагается. 

5.2. Назначение платежа: «Пожертвование на уставную деятельность. НДС не облагается» или «Добровольное пожертвование на уставную деятельность» или «Добровольное пожертвование на уставные цели».

5.3. Пожертвования, полученные Благополучателем без указания конкретного назначения, направляются на достижение уставных целей Благополучателя

5.4. Жертвователь имеет право по своему усмотрению выбрать объект оказания помощи, указав соответствующее назначение платежа при переводе пожертвования. Список программ и имена нуждающихся публикуются на сайте looktosee.ru.

5.5. При получении пожертвования с указанием фамилии и имени нуждающегося Благополучатель направляет пожертвование на помощь этому лицу. В том случае, если сумма пожертвований конкретному лицу превысит сумму, необходимую для оказания помощи, Благополучатель информирует об этом Жертвователей, размещая информацию на сайте looktosee.ru Благополучатель использует положительную разницу между суммой поступивших пожертвований и суммой, необходимой для помощи конкретному лицу, на уставные цели Благополучателя. Жертвователь, не согласившийся с переменой цели финансирования, вправе в течение 14 календарных дней после публикации указанной информации потребовать в письменной форме возврата денег.

5.6. При перечислении Пожертвования через электронную платежную систему с Жертвователя может взиматься комиссия в зависимости от выбранного способа оплаты (электронные деньги,  смс-платежи, денежные переводы). Пожертвования, перечисляемые Жертвователем посредством электронной платежной системы, аккумулируются платежной системой на счетах системы, далее денежные средства общей итоговой суммой, собранной за определенный период, поступают на расчетный счет Фонда. С перечисляемой на расчетный счет Фонда денежной суммы электронная система может удерживать комиссию. Сумма поступивших в Фонд денежных средств будет равна сумме Пожертвования, сделанного Жертвователем, за вычетом комиссий, взимаемых платежной системой.

5.7. Жертвователь может оформить регулярное (ежемесячное) списание пожертвования с банковской карты.

Поручение считается оформленным с момента первого успешного списания пожертвования с банковской карты. 

Поручение на регулярное списание действует до момента окончания срока действия карты владельца или до подачи Жертвователем письменного уведомления о прекращении действия поручения. Уведомление должно быть направлено на электронный адрес [email protected] не менее чем за 10 дней до даты очередного автоматического списания. Уведомление должно содержать следующие данные: фамилия и имя, как указано на банковской карте; четыре последний цифры карты, с которой осуществлялся платеж; электронный адрес, на который Благо получатель отправит подтверждение о прекращении регулярного списания.

6. Права и обязанности сторон

6.1. Благополучатель обязуется использовать полученные от Жертвователя по настоящему договору денежные средства строго в соответствии с действующим законодательством РФ и в рамках уставной деятельности.

6.2. Жертвователь даёт разрешение на обработку и хранение персональных данных, используемых Благополучателем исключительно для исполнения указанного договора, а также для информирования деятельности Благополучателя.

6.3. Согласие на обработку персональных данных дается Жертвователю на неопределенный срок. Согласие в любой момент может быть отозвано путем направления письма по адресу [email protected]. В случае отзыва согласия Благополучатель обязуется в течении 5 (пяти) рабочих дней уничтожить или обезличить персональные данные Жертвователя.

6.4. Благополучатель обязуется не раскрывать третьим лицам личную и контактную информацию Жертвователя без его письменного согласия, за исключением случаев требования данной информации государственными органами, имеющими полномочия требовать такую информацию.

6.5. Полученное от Жертвователя пожертвование, по причине закрытия потребности частично или полностью не израсходованное согласно назначению пожертвования, указанному Жертвователем в платежном поручении, не возвращается Жертвователю, а перераспределяется Благополучателем самостоятельно на другие актуальные программы, уставные цели Благополучателя.

6.6. По запросу Жертвователя (в виде электронного или обычного письма) Благополучатель обязан предоставить Жертвователю информацию о сделанных Жертвователем пожертвованиях.

6.7. Благополучатель не несет перед Жертвователем иных обязательств, кроме обязательств, указанных в настоящем Договоре.

7. Прочие условия

7.1. В случае возникновения споров и разногласий между Сторонами по настоящему договору, они будут по возможности разрешаться путем переговоров. В случае невозможности разрешения спора путем переговоров, споры и разногласия могут решаться в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации в судебных инстанциях по месту нахождения Благополучателя.

8. Реквизиты

БЛАГОПОЛУЧАТЕЛЬ: 

Межрегиональная общественная организация содействия и помощи больным с наследственными заболеваниями сетчатки «Чтобы видеть!» 

Юр.адрес: 127422,г. Москва, Дмитровский проезд, дом 6, корпус 1,квартира 122,

ОГРН 1167700058283

ИНН 7713416237

КПП 771301001

Президент Байбарин К.А.

Радиойодтерапия болезни Грейвса как фактор риска эндокринной офтальмопатии | Шеремета

1. Zhang Y., Proenca R. et al. // Nature. — 1994. — Vol. 372. — P. 425-432.

2. Considine R. V., Sinha M. K., Heiman M. L. et al. // N. Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 292-295.

3. Lonnqvist F., Arner P., Nordfors L., Schalling M. // Nat. Med. — 1995. — Vol. 1. — P. 950-993.

4. Lonnqvist F., Thorne A., Nilsell K. et al. // J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 95. — P. 1109-1116.

5. Montague C. T., Prins J. B., Sanders L. et al. // Diabetes. — 1997. — Vol. 46. — P. 342-347.

6. Ronnemaa T., Karonen S. L., Rissanen A. et al. // Ann. Intern. Med. — 1997. — Vol. 126. — P. 26-31.

7. Lee G. H., Proenca R., Montez J. M. et al. // Nature. — 1996. — Vol. 379. — P. 632-635.

8. Steiner R. A. // Endocrinology. — 1996. — Vol. 137. — P. 4533-4535.

9. Tartaglia L. // J. Biol. Chem. — 1997. — Vol. 272. — P. 6093-6096.

10. Elmquist J. K., Ahima R. S., Elias C. F. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1998. — Vol. 95. — P. 741-746.

11. Wolf G. // Nutr. Rev. — 1997. — Vol. 55. — P. 85-88.

12. Woods A. J., Stock M. J. // Nature. — 1996. — Vol. 381. — P. 745.

13. Ahima R. S., Flier J. S. // Annu. Rev. Physiol. — 2000. — Vol. 62. — P. 413-437.

14. Flier J. S., Maratos-Flier E. // Cell. — 1998. — Vol. 92. — P. 437-440.

15. Mantzoros C. S. // Mol. Psychiatry. — 1999. — Vol. 4. — P. 8-12.

16. Vrang N., Larsen P. J., Clausen J. T., Kristensen P. // J. Neurosci. — 1999. — Vol. 19, N RC5. — P. 1-8.

17. Fruhbeck G., Gomes-Ambrosi J. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 280. — P. 827-847.

18. Kolaczyncki J. W., Nyce M. R., Considine R. V. et al. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45. — P. 699-701.

19. Malmstrom R., Taskinen M. R., Karonen S. L. et al. // Diabetologia. — 1996. — Vol. 39. — P. 993-996.

20. Remesar X., Rafecas I., Fernandez-Lopez J. A., Alemany M. // FEBS Lett. — 1997. — Vol. 402. — P. 9-11.

21. Ryan A. S., Elahi D. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1996. — Vol. 81. — P. 4433-4438.

22. Montague C. T., Farooqi I. S., Whitehead J. P. et al. // Nature. — 1997. — Vol. 387. — P. 903-908.

23. Gibson W. T., Farooqi I. S., Moreau M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 89. — P. 4821-4826.

24. Clement K., Vaisse C., Lahlou N. et al. // Nature. — 1998. — Vol. 392. — P. 398-401.

25. Farooqi I. S., Matarese G., Lord G. M. et al. // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 110. — P. 1093-1103.

26. Flier J. S., Harris M., Hollenberg A. N. // J. Clin. Invest. — 2000. — Vol. 105. — P. 859-861.

27. Flier J. S. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol. 94. — P. 4242-4245.

28. Ozata M., Ozdemir I. C., Licinio J. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84. — P. 3686-3695.

29. Farooqi I. S., Jebb S. A., Langmack G. et al. // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 341. — P. 879-884.

30. Licinio J., Caglayan S., Ozata M. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2004. — Vol. 101. — P. 4531-4536.

31. Caro J. F., Kolaczynski J. W., Nyce M. R. et al. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. — P. 159-161.

32. Maeda K., Okubo K., Shimomura I. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1996. — Vol. 221. — P. 286-289.

33. Scherer P. E., Williams S. et al. // J. Biol. Chem. — 1995. — Vol. 270. — P. 26746-26749.

34. Nakano Y., Tomita M. et al. // J. Bochem. (Tokyo). — 1996. — Vol. 120. — P. 803-812.

35. Hu E., Liang P., Spiegelman B. M. // J. Biol. Chem. — 1996. — Vol. 271. — P. 10697-10703.

36. Chandran M., Henry R. R. et al. // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. — P. 2442-2450.

37. Fain J. N., Bahouth S. W. et al. // Endocrinology. — 2004. — Vol. 145. — P. 2273-2282.

38. Arita Y. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1999. — Vol. 257. — P. 79-83.

39. Kadowaki T., Yamauchi T. // Endocr. Rev. — 2005. — Vol. 26, N 3. — P. 439-451.

40. Diez J. J., Iglesias P. // Eur. J. Endocrinol. — 2003. — Vol. 148. — P. 293-300.

41. Yamauchi T., Shudo K. et al. // Nat. Med. — 2001. — Vol. 7. — P. 941-946.

42. Ouchi N., Matsuzawa Y. et al. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42. — P. 231-234.

43. Kubota N., Kadowaki T., Noda T. et al. // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 25863-25866.

44. Maeda N., Matsuzawa Y. et al. // Nat. Med. — 2002. — Vol. 8. — P. 731-737.

45. Hotta K. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2000. — Vol. 20. — P. 1595-1599.

46. Stefan N. et al. // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. — P. 1884-1888.

47. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 1930-1935.

48. Funahashi T., Hanson R. L. et al. // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 57-58.

49. Lindsay R. S., Funahashi T. et al. // Diabetes. — 2003. — Vol. 52. — P. 2419-2425.

50. Ouchi N., Matsuzawa Y. et al. // Circulation. — 1999. — Vol. 100. — P. 2473-2476.

51. Takahashi M., Arita Y., Kihara S., Matsuzawa Y. // Intern. Med. — 1999. — Vol. 38. — P. 202-206.

52. Matsuda M., Shimomura I., Matsuzawa Y. et al. // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 37487-37491.

53. Okamoto Y., Kihara S., Ouchi N. et al. // Circulation. — 2002. — Vol. 106. — P. 2767-2770.

54. Chen H., Montagnani M., Funahashi T. et al. // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 45021-45026.

55. Zoccali C., Mallamaci F., Tripepi G. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002. — Vol. 13. — P. 134-141.

56. Pischon T., Girman C. J., Hotamisligil G. S. et al. // J. A. M. A. — 2004. — Vol. 291. — P. 1730-1737.

57. Iwashima Y. et al. // Hypertension. — 2004. — Vol. 43. — P. 1318-1323.

58. Kumada M. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2003. — Vol. 23. — P. 85-89.

59. Hara K., Kadowaki T. et al. // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. — P. 536-540.

60. Waki H., Yamauchi T., Kadowaki T. et al. // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 40352-40363.

61. Fukuhara A., Matsuda M., Nishizawa M. et al. // Science. — 2005. — Vol. 307. — P. 426-430.

62. Samal B. et al. // Mol. Cell. Biol. — 1994. — Vol. 14. — P. 1431.

63. Wang T., Zhang X., Bheda P. et al. // Nat. Struct. Mol. Biol. — 2006. — Vol. 13. — P. 661-662.

64. Kim M. K., Lee J. H., Kim H. et al. // J. Mol. Biol. — 2006. — Vol. 362. — P. 66-77.

65. Martin P. R., Shea R. J., Mulks M. H. // J. Bacteriol. — 2001. — Vol. 183. — P. 1168-1174.

66. Rongvaux A., Shea R. J., Mulks M. H. et al. // Eur. J. Immunol. — 2002. — Vol. 32. — P. 3225-3234.

67. Sommer G. et al. // Clin. Sci. — 2008. — Vol. 115. — P. 13-23.

68. Revollo J. R., Grimm A. A., Imai S. // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279. — P. 50754-50763.

69. van der Veer E., Pickering J. G. et al. // Circ. Res. — 2005. — Vol. 97. — P. 25-34.

70. Dahl T. B., Yndestad A., Skjelland M. et al. // Circulation. — 2007. — Vol. 115. — P. 972-980.

71. Moschen A. R., Kaser A., Enrich B. et al. // J. Immunol. — 2007. — Vol. 178. — P. 1748-1758.

72. Oki K., Kohno N. et al. // Clin. Endocrinol. — 2007. — Vol. 67. — P. 796-800.

73. Nusken K. D., Dotsch J. et al. // Clin. Chim. Acta. — 2007. — Vol. 382. — P. 154-156.

74. Korner A., Kiess W. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. — Vol. 92. — P. 4783-4791.

75. Berndt J., Kloting N., Kralisch S. et al. // Diabetes. — 2005. — Vol. 54. — P. 2911-2916.

76. Chen M., Lee Y. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91. — P. 295-299.

77. Dogru T., Sonmez A., Tasci I. et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. — 2007. — Vol. 76. — P. 24-29.

78. Krzyzanowska K., Krugluger W., Mittermayer F. et al. // Clin. Sci. — 2006. — Vol. 110. — P. 605-609.

79. Chan T. F., Tsai E. M. et al. // Fertil. and Steril. — 2007. — Vol. 88. — P. 401-405.

80. Tan B. K., Randeva H. S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91. — P. 5022-5028.

81. Steppan C. M., Bailey S. T., Bhat S. et al. // Nature. — 2001. — Vol. 409. — P. 307-312.

82. Holcomb I. N., Kabakoff R. C., Chan B. et al. // EMBO J. — 2000. — Vol. 19. — P. 4046-4055.

83. Kim K. H., Lee K., Moon Y. S., Sul H. S. // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. — P. 11252-11256.

84. Levy J. R., Davenport B., Clore J. N., Stevens W. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 282. — P. E626-E633.

85. Curat C. A., Bouloumie A. et al. // Diabetologia. — 2006. — Vol. 49. — P. 744-747.

86. Nohira T., Nagao K., Kameyama K. et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2004. — Vol. 151. — P. 151-154.

87. Lee J. H., Mantzoros C. S. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 288. — P. E625-E632.

88. Rajala M. W., Qi Y., Patel H. R. et al. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53. — P. 1671-1679.

89. Asensio C., Muzzin P. et al. // Endocrinology. — 2004. — Vol. 145. — P. 2206-2213.

90. Haugen F. et al. // FEBS Lett. — 2001. — Vol. 507. — P. 105-108.

91. Marna J., Vazquez C., Gonzalez R. et al. // Endocrinology. — 2008. — Vol. 149. — P. 4534-4543.

92. Moon B., Begum N. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 285. — P. E106-E115.

93. Rangwala S. M., Rich A. S., Rhoades B. et al. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53. — P. 1937-1941.

94. Satoh H., Olefsky J. M. et al. // J. Clin. Invest. — 2004. — Vol. 114. — P. 224-231.

95. Steppan C. M., Wang J., Whiteman E. L. et al. // Mol. Cell. Biol. — 2005. — Vol. 25. — P. 1569-1575.

96. Rajala M. W., Rossetti L. et al. // J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 111. — P. 225-230.

97. Banerjee R. R., Rangwala S. M., Shapiro J. S. et al. // Science. — 2004. — Vol. 303. — P. 1195-1198.

98. Moore G. B., Chapman H., Holder J. C. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2001. — Vol. 286. — P. 735-741.

99. Azuma K., Katsukawa F., Oguchi S. et al. // Obes. Res. — 2003. — Vol. 11. — P. 997-1001.

100. Degawa-Yamauchi M., Bovenkerk J. E., Juliar B. E. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 5452-5455.

101. Yannakoulia M., Mantzoros C. S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 1730-1736.

102. Lee J. H., Mantzoros C. S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 4848-4856.

103. Vozarova de Courten B., Degawa-Yamauchi M., Considine R. V., Tataranni P. A. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53. — P. 1279-1284.

104. Osawa H., Makino H. et al. // Diabetes Care. — 2007. — Vol. 30. — P. 1501-1506.

105. Hivert M. F., Meigs J. B. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 93 (8). — P. 3165-3172.

Лечение хронического заднего блефарита после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (клиническое наблюдение)

Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является наиболее эффективным средством лечения гематологических злокачественных новообразований [1]. Расширение показаний к проведению алло-ТГСК привело к увеличению случаев возникновения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — основного осложнения алло-ТГСК, влияющего на продолжительность и качество жизни пациента [2, 3].

После алло-ТГСК различные глазные заболевания выявляют у 30—60% пациентов, при хронической РТПХ — у 50—90% пациентов. Среди данных осложнений наиболее частым является поражение глазной поверхности и век [4]. Патогенетические особенности повреждения век и ассоциированного с этим синдромом сухого глаза при хронической РТПХ обусловлены представлением антигенов реципиента на CD4 и CD8 Т-клетках донора и проявляются различной степенью воспаления, апоптозом и фиброзом конъюнктивы, век и слезных желез [5, 6].

Согласно критериям Национального института здоровья, к отличительным проявлениям хронической РТПХ относят рубцовый конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, сливные зоны точечной кератопатии [7].

По данным ряда исследователей, после алло-ТГСК часто развиваются поражение краев век (иррегулярность края века, сосудистый застой, смещение кпереди или кзади перехода кожно-слизистой зоны в интермаргинальном пространстве), деструкция протокового эпителия, обструкция протока и устья мейбомиевых желез, фиброз средних и малых протоков и области вокруг устья мейбомиевых желез, снижение ацинарной плотности, уменьшение среднего диаметра ацинуса, атрофия мейбомиевых желез [8, 9]. Развитию перигландулярного воспаления и фиброза способствует старение организма [10—12].

Изменения в системе глазной поверхности при хронической РТПХ часто необратимы и при возникновении осложнений могут привести к тяжелым последствиям. Раннее выявление поражения может предотвратить прогрессирование течения сухого кератоконъюнктивита [13—16].

Основной целью лечения глазных проявлений после алло-ТГСК при хронической РТПХ является устранение воспалительного процесса с учетом общего состояния пациента [17, 18]. По данным современной литературы, лечение глазных проявлений после алло-ТГСК и хронической РТПХ основано на эмпирических знаниях и имеет низкий уровень доказательности [19].

Приводим клинический случай комплексного обследования и результатов лечения хронического заднего блефарита пациента с хронической РТПХ, развившейся после алло-ТГСК.

Пациент Р. 1968 года рождения обратился в ФГБНУ «НИИ ГБ» 20.05.18 с жалобами на покраснение и отек век, светобоязнь, ощущение «инородного тела» и жжение в глазах, отсутствие эффекта от проводимого лечения (рис. 1). Из анамнеза: пациент страдает хроническим миелолейкозом (хроническая фаза) перенес алло-ТГСК и находится под наблюдением гематолога. Базисная терапия на момент обследования включала прием системных противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов (иматиниба мезилата, преднизолона ацетата, микофенолата мофетила).

Рис. 1. Исходное состояние век пациента Р. при обращении.

Помимо стандартного офтальмологического обследования (визометрии, биомикроскопии, офтальмоскопии), пациенту была проведена комплексная функциональная и инструментальная диагностика морфофункционального состояния глазной поверхности и век: измерение ширины глазной щели, тест Ширмера I, проба Норна, тест с витальными красителями флюоресцеином (Fluo Strips, Contacare Ophthalmics and Diagnostics, Индия) и лиссаминовым зеленым (Lissamine Green, Contacare Ophthalmics and Diagnostics, Индия), компрессионная проба, определение числа функционирующих мейбомиевых желез, лазерная допплеровская флоуметрия век (ЛДФ), лазерная сканирующая конфокальная микроскопия век, тиаскопия, анкетирование «Standard Patient Evaluation of Eye Dryness» («SPEED») [20, 21].

Лабораторная диагностика включала микробиологическое исследование отделяемого конъюнктивальной полости.

По данным анамнеза и клинико-инструментального обследования пациенту был поставлен диагноз: хронический задний блефарит, сухой кератоконъюнктивит (эпителиальная дистрофия роговицы I степени), гиполакримия III степени обоих глаз. У пациента отмечалось отсутствие клинического ответа на ранее проводимую локальную терапию (слезозаменители на основе гидроксипропилгуара и гиалуроновой кислоты и гели по уходу за веками на основе гиалуроновой кислоты и полоксамера 188).

Учитывая особенности течения основного заболевания и результаты офтальмологического обследования, пациенту было назначено зондирование мейбомиевых желез [22].

Процедуру проводили под местной анестезией проксиметакаином. При биомикроскопии стерильный тонкий зонд диаметром 250 мкм вводили перпендикулярно краю века в устье мейбомиевых желез — сначала на 2, затем 4 и 6 мм последовательно на верхнем и нижнем веках с двух сторон. После проведения процедуры инстиллировали дезинфицирующее средство (рис. 2).

Рис. 2. Проведение зондирования мейбомиевых желез нижнего века.

Мониторинг результатов осуществляли через 1 нед и 1 мес после лечения.

На момент первичного осмотра клиническая картина была представлена выраженным отеком и гиперемией краев век, светобоязнью, иррегулярностью заднего края века, наличием дилятированных сосудов на межреберном крае, сужением ширины глазной щели до 2 мм с двух сторон. При проведении функциональных тестов у пациента выявили снижение суммарной слезопродукции до 1 мм, дестабилизацию слезной пленки (проба Норна 3 с), снижение числа функционирующих мейбомиевых желез до 2. При проведении теста с витальными красителями была зафиксирована эпителиопатия роговицы и конъюнктивы (100 точек). Отсутствовало выделение секрета из устьев мейбомиевых желез при компрессионной пробе, что свидетельствовало об обструкции протоков более ²/₃ мейбомиевых желез.

Методом тиаскопии до лечения выявлены преобладание зоны неопределенности в липидном слое слезной пленки и неравномерность его распределения. С помощью конфокальной микроскопии были объективно подтверждены признаки поражения век: обструкция устьев мейбомиевых желез, наличие воспалительных клеток и клеток Лангерганса в пальпебральной конъюнктиве, интерстиции, стенках ацинусов мейбомиевых желез, а также выраженные атрофические изменения и обширный фиброз самих желез (рис. 3, а).

Рис. 3. Результат лазерной сканирующей конфокальной микроскопии нижнего века до (а) и через 1 мес после (б) лечения.

Методом ЛДФ в веках было установлено умеренное нарушение кровообращения смешанной формы — артериовенозная гиперемия (застойно-гиперемическая форма).

По всей вероятности, данное изменение кровотока было связано с переходом от артериальной гиперемии к застою в очаге воспаления. При застойно-гиперемической форме рост притока сопровождается снижением оттока крови по венулам, а в амплитудно-частотном спектре увеличиваются значения сердечных и дыхательных ритмов, но снижается отношение их амплитуд. Остальные показатели ЛДФ имеют промежуточный характер между артериальной гиперемией и венозным застоем. Выраженный отек обоих век был причиной снижения активности фазных осцилляций лимфотока (рис. 4, а). Результаты клинико-функционального и инструментального обследования пациента до лечения представлены в табл. 1—3.

Рис. 4. ЛДФ-грамма кровотока и лимфотока нижнего века до (а), через 1 нед (б) и 1 мес (в) после лечения.
Таблица 1. Показатели морфофункционального состояния век на разных сроках наблюдения

Примечание. ЧФМЖ — число функционирующих мейбомиевых желез.

Таблица 2. Показатели толщины липидного слоя слезной пленки на разных сроках наблюдения
Таблица 3. Показатели микроциркуляции верхнего (вв) и нижнего (нв) век на разных сроках наблюдения

Примечание. Прочерк — показатель не определяется.

Через 1 нед после интрадуктального зондирования пациент отмечал субъективное улучшение: уменьшение гиперемии и отека краев век, ощущения жжения и светобоязни, увеличение глазной щели. Результаты клинического обследования продемонстрировали: расширение глазной щели до 6 мм с двух сторон, сохранение утолщения межреберного края с наличием сосудистого застоя, повышение числа функционирующих мейбомиевых желез (до 8), увеличение слезопродукции (до 4 мм) и времени разрыва слезной пленки (до 5 с), снижение степени эпителиопатии роговицы и конъюнктивы (менее 32 точек) (рис. 5).

Рис. 5. Состояние век пациента Р. через 1 нед после зондирования мейбомиевых желез.

По данным инструментальных методов отмечены уменьшение площади зон с минимальной толщиной липидного слоя слезной пленки и увеличение толщины липидного слоя слезной пленки в диапазонах 0,13—0,27 и 0,27—0,5 мкм. Появилась тенденция к более равномерному распределению липидов (по результатам тиаскопии). О снижении воспалительной активности глазной поверхности свидетельствовало уменьшение количества воспалительных клеток и клеток Лангерганса. Зафиксированы сужение диаметра устьев, увеличение ацинарной площади и приближение размеров ацинусов мейбомиевых желез к нормальным значениям.

Возрастание активности эндотелиальных, нейрогенных и миогенных осцилляций кровотока свидетельствовало об улучшении микроциркуляторного состояния век. В амплитудно-частотном спектре лимфотока верхнего века уже наблюдали обычную фазную активность (см. рис. 4, б). Результаты клинико-функционального и инструментального обследования пациента через 1 нед после лечения представлены в табл. 1—3.

Через 1 мес после проведенной процедуры у пациента исчезли светобоязнь и жжение в глазах. При объективном обследовании установлены увеличение ширины глазной щели до 9 мм с двух сторон, незначительная гиперемия и отек краев век, сохранение утолщения краев век с уменьшением числа дилятированных сосудов, увеличение времени разрыва слезной пленки и дальнейший рост числа функционирующих мейбомиевых желез (до 12).

Достигнутые результаты были подтверждены тиаскопическим исследованием: уменьшилась зона неопределенности и увеличилась толщина липидного слоя слезной пленки в диапазоне 0,27—0,5 мкм с более равномерным распределением липидов.

Нормализация состояния век характеризовалась значительным уменьшением обструкции и диаметра устьев, зон атрофии мейбомиевых желез и фиброза вокруг них, дальнейшим ростом ацинарной площади и приближением диаметра ацинусов к нормальным значениям по данным лазерной конфокальной микроскопии (см. рис. 3, б).

При проведении ЛДФ кровотока нарушений микроциркуляции не выявили. Анализ амплитудно-частотного спектра лимфотока показал увеличение активности фазных осцилляций в верхнем веке, а в нижнем веке — тенденцию к обычной фазной активности (см. рис. 4, в). Результаты клинико-функционального и инструментального обследования пациента через мес после лечения представлены в табл. 1—3.

Таким образом, достигнутый положительный клинический результат был обусловлен улучшением морфофункционального состояния век после проведенного лечения.

Заключение

Лечение пациентов, перенесших алло-ТГСК, особенно осложненную РТПХ, является сложной медико-социальной проблемой. Это связано с повышенным риском у этих пациентов патологии системы глазной поверхности. Механизм поражения мейбомиевых желез у пациентов этой категории заключается в воздействии лимфоцитов и/или макрофагов донора на эпителий мейбомиевых желез реципиента (устья, протоки, ацинусы), приводящем к образованию вторичной фибротической окклюзии и адгезии различных структур мейбомиевых желез. Развитие фиброза мейбомиевых желез усугубляется на фоне воспалительного процесса при взаимодействии воспалительных клеток и фибробластов с их последующей активацией, что приводит к чрезмерному накоплению внеклеточного матрикса вокруг мейбомиевых желез. Это является отличительным признаком поражения мейбомиевых желез при хронической РТПХ по сравнению с дисфункцией мейбомиевых желез другой этиологии и может служить объяснением развития резистентности к проведению локальной медикаментозной терапии. Малоинвазивное вмешательство — зондирование мейбомиевых желез — было в данном случае методом выбора у пациента с РТПХ. Нормализация оттока секрета мейбомиевых желез после проведения лечебной процедуры стала предпосылкой улучшения количественного и качественного состава липидного слоя слезной пленки и фактором, способствующим уменьшению воспаления, что нашло отражение в клинико-функциональных результатах.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Врождённая стационарная ночная слепота

Определение

Врождённая стационарная ночная слепота представляет собой группу заболеваний, характеризующуюся нарушением ночного зрения, которое не прогрессирует в течение всей жизни.

Классификация

• Врождённая стационарная ночная слепота с нормальной картиной глазного дна.

• Врождённая стационарная ночная слепота с патологическими изменениями на глазном дне — эта группа включает белоточечное глазное дно и болезнь Отучи

Белоточечное глазное дно

Определение

Белоточечпое глазное дно — состояние, при котором нарушен процесс регенерации зрительного пигмента, при этом постановление необходимого количества родонсина после воздействия яркого света происходит доныне, чем и норме.

Анамнез

Пациенты обратаются с жалобами на непрогресирующее нарушение

ночного зрении, при достаточной по времени адаптации зрение в темноте восстанавивается.

Эпидемиология и этиология

Дефект предположительно связан с нарушением скорости регенерации зрительных пигментов фоторецептором

Генетика

Лутосомно-рецессивный тип наследования.

Клинические признаки

Острота зрения. Обычно не изменяется.

Глазное дно. При исследовании глазного дна определяются множественные, жёлто-белые, мелкие точки в заднем полюсе, которые расходятся по направлению к периферии. Макула практически всегда не затронута (рис. 6-17, А-В).

Рис. 6-17. Белоточечное глазное дно.


А. На фотографии в бескрасном свете видны радиально расходящиеся точки, распространяющиеся от заднего полюса к периферии сетчатки.


Б, В. На цветных фотографиях определяются множественные, жёлто-белые мелкие точки, расходящиеся от заднего полюса по направлению к периферии глазного дна. (Retina Slide Collection. Wills Eye Hospital. Philadelphia. Pennsylvania, compiled by Dr. Tamara Vrabec and Dr. Gordon Byrnes.)

Дифференциальная диагностика

Беспигментный ретинит (retinitis punctata albescens). Вариант пигментного ретинита, при котором на глазном дне обнаруживаются жёлто-белые точки, но при этом есть сужение сосудов и значительно сниженная ЭРГ, не восстанавливающаяся после продолжительной темновой адаптации.

Пятнистая сетчатка Кандори (Fleck retina of Kandori). Нарушение I с появлением крупных пятен и с менее тяжёлым нарушением ночного зрения.

Диагностика

Поля зрения. В норме. Темновая адаптометрия. Оба компонента адаптационной кривой -палочковый и колбочковый — очень медленно достигают конечного уровня.

Электроретинография. Важно знать, что при недостаточной темновой адаптации, а- и б-волны ЭРГ значительно снижены. Однако при более продолжительной темновой адаптации ЭРГ возвращается к нормальным показателям.

Электроокулография. Выявляют медленное восстановление светового подъёма при достаточной темновой адаптации.

Прогноз и лечение

Нарушение ночного зрения не прогрессирует, и острота зрения обычно остаётся нормальной.

Болезнь огучи (оguсhi’s disease)

Определение

Болезнь Стучи вариант врождённой стационарной ночной слепоты, в основе которого лежит непрогрессирующее нарушение ночного зрения, связанное, как предполагается, с патологическим процессом фототрансдукции.

Эпидемиология и этиология

Зрительные пигменты фоторецепторов не изменены, а предположительным дефектом является нарушение фототрансдукции, что приводит к появлению патологических изменений ЭРГ.

Клинические признаки

Сетчатка имеет специфический серебристый блеск, при котором ретинальные сосуды отчётливо выделяются на фоне глазного дна. Такие изменения могут быть по всей сетчатке, только в заднем полюсе или только на периферии.

Феномен Мицуо-Накамура (mizuo-nakamura phenomenon). Металлический блеск сетчатки возникает после световой адаптации и исчезает через нескольких часов в темноте (рис. 6-18).

Рис. 6-18. Феномен Мицуо-Накамура. Металлический блеск сетчатки после воздействия света (фотографии справа) исчез после нескольких часов темновой адаптации (слева). (Retina Slide Collection. Wills Eye Hospital. Philadelphia. Pennsylvania, compiled by Dr. Tamara Vrahec and] Dr. Gordon Byrnes).

Диагностика

Поля зрения. Нормальные.

Темновая адаптация. Отмечают нормальную адаптацию колбочек, палочковая адаптация существенно замедленна и достигает нормального порога только через длительный период времени (от 3 до 24 ч).

Электроретинография. При фотопических и скотопических условиях наблюдают нормальную амплитуду а-волны и снижение б-волны или её отсутствие. Очень важно то, что даже после возвращения порога темновой адаптации к нормальным показателям, б-волна ЭРГ всё ещё может отсутствовать.

Электроокулография. Нормальный световой подъём.

Прогноз и лечение

Нарушение ночного зрения не прогрессирует. При болезни Огучи (Oguchi’s Disease) эффективного лечения не существует.

С.Э. Аветисова, В.К. Сургуча

Опубликовал Константин Моканов

Болезнь Огучи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Следующее резюме взято из Orphanet, европейского справочного портала с информацией о редких заболеваниях и орфанных лекарствах.

Орфа Номер: 75382

Определение

Болезнь Огучи — аутосомно-рецессивное заболевание сетчатки, характеризующееся врожденной стационарной куриной слепотой (см. Этот термин) и феноменом Мизуо-Накамуры.

Эпидемиология

Болезнь Огучи — очень редкое заболевание, на сегодняшний день в литературе описано около 50 случаев. Первоначально он был обнаружен в Японии, где распространенность наиболее высока, но иногда обнаруживалась у пациентов из Европы, Америки, Пакистана и Индии.

Клиническое описание

Заболевание характеризуется врожденной стационарной куриной слепотой и феноменом Мидзуо-Накамуры, который представляет собой уникальную морфологическую и функциональную аномалию сетчатки, которая проявляется типичным золотисто-желтым или серебристо-серым обесцвечиванием глазного дна. при наличии света, который исчезает после адаптации к темноте и снова появляется после появления света.Пациенты страдают непрогрессирующей куриной слепотой с раннего детства с нормальным дневным зрением, но они часто заявляют об улучшении светочувствительности, когда остаются долгое время в темноте. Глазное дно показывает феномен Мидзуо-Накамуры как единственную особенность глазного дна. Длительная адаптация к темноте в течение 3 часов и более приводит к исчезновению изменений глазного дна по феномену Мизуо-Накамуры. Никаких признаков спикул, изменений желтого пятна или хориоретинальной атрофии не наблюдается. Нормальная острота зрения, нормальный диаметр кровеносных сосудов сетчатки и, как правило, нормальная реакция колбочек на записи электроретинограммы (ЭРГ) предполагают скорее дисфункцию сетчатки, чем дегенерацию.

Этиология

Болезнь Огучи вызывается мутациями гена SAG , кодирующего аррестин, расположенного на хромосоме 2q37 (тип 1 Огучи), или мутациями в гене GRK1 , который кодирует родопсин-киназу, расположенную на хромосоме. 13q34 (огучи тип 2). Примечательно, что некоторые мутации в гене SAG связаны с болезнью Огучи и пигментным ретинитом (RP) в одном и том же семействе. Некоторые мутации в SAG приводят к RP.

Методы диагностики

Диагноз является клиническим и основан на наличии куриной слепоты и наблюдении феномена Мидзуо-Накамуры с помощью фундускопии и электроретинографии (ЭРГ). Клинический диагноз подтверждается генетическим тестированием.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает болезнь Штаргардта, RP у женщин-носительниц, ювенильный ретиношизис и прогрессирующую дистрофию конусов (см. Эти термины).Все эти состояния могут иметь изменения глазного дна, но без классического феномена Мидзуо-Накамуры.

Генетическое консультирование

Болезнь Огучи является аутосомно-рецессивным заболеванием. Братья и сестры пострадавшего имеют 25% -ный риск быть затронутым.

Ведение и лечение

На сегодняшний день не существует специального лечения болезни Огучи.

Прогноз

При болезни Огучи зрительный прогноз благоприятный при отсутствии прогрессирования симптомов.Хотя болезнь Огучи классифицируется как стационарное состояние, она может приводить к снижению остроты зрения или сужению полей зрения, особенно у пожилых пациентов.

Последнее обновление: 01.12.2011

Болезнь Огучи | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Следующее резюме взято из Orphanet, европейского справочного портала с информацией о редких заболеваниях и орфанных лекарствах.

Орфа Номер: 75382

Определение

Болезнь Огучи — аутосомно-рецессивное заболевание сетчатки, характеризующееся врожденной стационарной куриной слепотой (см. Этот термин) и феноменом Мизуо-Накамуры.

Эпидемиология

Болезнь Огучи — очень редкое заболевание, на сегодняшний день в литературе описано около 50 случаев. Первоначально он был обнаружен в Японии, где распространенность наиболее высока, но иногда обнаруживалась у пациентов из Европы, Америки, Пакистана и Индии.

Клиническое описание

Заболевание характеризуется врожденной стационарной куриной слепотой и феноменом Мидзуо-Накамуры, который представляет собой уникальную морфологическую и функциональную аномалию сетчатки, которая проявляется типичным золотисто-желтым или серебристо-серым обесцвечиванием глазного дна. при наличии света, который исчезает после адаптации к темноте и снова появляется после появления света. Пациенты страдают непрогрессирующей куриной слепотой с раннего детства с нормальным дневным зрением, но они часто заявляют об улучшении светочувствительности, когда остаются долгое время в темноте.Глазное дно показывает феномен Мидзуо-Накамуры как единственную особенность глазного дна. Длительная адаптация к темноте в течение 3 часов и более приводит к исчезновению изменений глазного дна по феномену Мизуо-Накамуры. Никаких признаков спикул, изменений желтого пятна или хориоретинальной атрофии не наблюдается. Нормальная острота зрения, нормальный диаметр кровеносных сосудов сетчатки и, как правило, нормальная реакция колбочек на записи электроретинограммы (ЭРГ) предполагают скорее дисфункцию сетчатки, чем дегенерацию.

Этиология

Болезнь Огучи вызывается мутациями гена SAG , кодирующего аррестин, расположенного на хромосоме 2q37 (тип 1 Огучи), или мутациями в гене GRK1 , который кодирует родопсин-киназу, расположенную на хромосоме. 13q34 (огучи тип 2).Примечательно, что некоторые мутации в гене SAG связаны с болезнью Огучи и пигментным ретинитом (RP) в одном и том же семействе. Некоторые мутации в SAG приводят к RP.

Методы диагностики

Диагноз является клиническим и основан на наличии куриной слепоты и наблюдении феномена Мидзуо-Накамуры с помощью фундускопии и электроретинографии (ЭРГ). Клинический диагноз подтверждается генетическим тестированием.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает болезнь Штаргардта, RP у женщин-носительниц, ювенильный ретиношизис и прогрессирующую дистрофию конусов (см. Эти термины).Все эти состояния могут иметь изменения глазного дна, но без классического феномена Мидзуо-Накамуры.

Генетическое консультирование

Болезнь Огучи является аутосомно-рецессивным заболеванием. Братья и сестры пострадавшего имеют 25% -ный риск быть затронутым.

Ведение и лечение

На сегодняшний день не существует специального лечения болезни Огучи.

Прогноз

При болезни Огучи зрительный прогноз благоприятный при отсутствии прогрессирования симптомов.Хотя болезнь Огучи классифицируется как стационарное состояние, она может приводить к снижению остроты зрения или сужению полей зрения, особенно у пожилых пациентов.

Последнее обновление: 01.12.2011

Болезнь Огучи — обзор

Дисфункция стержневых фоторецепторов

Модельные заболевания с врожденной дисфункцией стержневых фоторецепторов включают болезнь Огучи и FA, которые относятся к категории CSNB.

Болезнь Огучи, о которой впервые сообщил Огучи ²³ в 1907 году, представляет собой необычную форму CSNB с аутосомно-рецессивным наследованием. Он характеризуется своеобразным серовато-белым изменением цвета глазного дна. Эта необычная окраска глазного дна исчезает после длительного периода адаптации к темноте, который называется феноменом Мизуо – Накамуры ²⁴ (см. Главу 44, Нарушения функции палочек и колбочек). Только функция стержня является ненормальной и отсутствует после 30 минут адаптации к темноте, но субъективная и электроретинографическая функция стержня может увеличиться после 2–3 часов адаптации к темноте. ²⁵ Мутации в гене аррестина ²⁶ или родопсинкиназы ²⁷ , оба из которых представляют собой палочковую фототрансдукцию, вызывают рецессивную форму болезни Огучи.

ЭРГ полного поля (рис. 8.16), записанные после 30 минут адаптации к темноте, показывают отсутствие ЭРГ стержня и по существу нормальную ЭРГ, опосредованную конусом. ²⁵ Смешанная ЭРГ стержень-конус имеет отрицательную конфигурацию с относительно хорошо сохранившимися ОП. Амплитуда a-волны при болезни Огучи снижена по сравнению с нормальным контролем.Как упоминалось выше, эта ERG указывает на ERG конуса, несмотря на тот факт, что ERG записывается в темноте и после 30 минут адаптации к темноте, потому что функция стержня отсутствует даже в этом состоянии. Когда конусная ERG записывается с помощью яркой вспышки света, это показывает явление фотопического холма, а конфигурация ERG является отрицательной с небольшой a-волной. После 3 часов адаптации к темноте амплитуды a-волны и b-волны смешанных ЭРГ стержень-конус больше, но они все еще имеют отрицательную конфигурацию.Как показывают мутировавшие гены, патогенез, согласно которому при болезни Огучи нарушается только сам стержень, сопоставим с нормальной фотопической ЭРГ и отрицательной конфигурацией с небольшой a-волной в смешанной ЭРГ стержень-колбочка, но отрицательная конфигурация с нормальной a-волной после длительное время адаптации к темноте может указывать на некоторые дополнительные нарушения функции биполярных клеток. Электроокулограмма (ЭОГ) не соответствует норме с низким соотношением света к темноте у большинства пациентов с болезнью Огучи. ²⁵

Долгое время считалось, что патогенез болезни Огучи связан с биполярной функцией стержня, как видно из полного CSNB, потому что отчеты, опубликованные давно ²⁸ , указывали на нормальную a-волну с уменьшенной b-волной (отрицательные ERG), а также обычный EOG.Кроме того, нормальная кинетика родопсина была показана денситометрией родопсина. ²⁹ Мы продемонстрировали, что у многих пациентов с болезнью Огучи наблюдается меньшая волна а, чем обычно, и аномальный ЭОГ, что свидетельствует о дисфункции фототрансдукции. ²⁵ Наша гипотеза, полученная на основе электрофизиологических результатов, была подтверждена мутированным геном болезни Огучи. ^26,27

FA считается типом CSNB с аутосомно-рецессивным наследованием. Глазное дно имеет характерный вид большого количества дискретных, маленьких, круглых или эллиптических желтовато-белых областей на уровне пигментного эпителия сетчатки (см. Главу 44, Нарушения функции колбочек и палочек).Наиболее характерным свойством их зрительной функции является задержка адаптации к темноте, которую можно обнаружить по психологически определенной кривой адаптации к темноте, ЭРГ и ЭОГ. Требуется 2–3 часа для достижения конечного порога адаптации к темноте, максимального скотопического ответа ERG и нормального подъема света EOG. ^11,29–31 Примеры полнопольных ЭРГ после 30 минут адаптации к темноте и после 3 часов адаптации к темноте у типичного пациента с ФА показаны на рис. 8.16. Скотопическая (стержневая) ЭРГ отсутствует после 30 минут адаптации к темноте, но становится нормальной после 3 часов адаптации к темноте.Смешанная ЭРГ палочка-колбочка после 30 минут адаптации к темноте показывает отрицательную конфигурацию с небольшой а-волной, как это наблюдается при болезни Огучи. Однако, в отличие от болезни Огучи, она становится нормальной после 3 часов адаптации к темноте. ЭОГ является ненормальным при измерении обычным методом 15-минутной адаптации к темноте; однако это становится нормальным, когда адаптация к темноте продолжается. ³¹ Мутации в гене, кодирующем 11- цис ретинолдегидрогеназу ( RDH5) , вызывают задержку адаптации к темноте и FA. ³²

Хотя ФА считалась стационарным состоянием, наше исследование показало, что около одной трети пациентов с ФА прогрессируют и связаны с дистрофией конуса. ³³ У таких пациентов часто бывает макулопатия «яблочко» (рис. 8.17). Помимо характерных для FA результатов ERG, фотопические ERG крайне ненормальны (рис. 8.16). У всех этих пациентов также была обнаружена мутация гена RDH5 . ³⁴ Результаты ERG изменили концепцию болезни FA, которая, как полагали, является подтипом CSNB.

Болезнь Огучи — обзор

9.1 «Визуальная» ветвь семейства G-протеин-связанных киназ

Сетчатка позвоночных содержит два типа фоторецепторных клеток: палочки и колбочки. Колбочки активны при ярком свете (фотопическое зрение) и отвечают за цветовое зрение. Палочки из-за своей высокой чувствительности и низкого уровня шума адаптированы к ночному (скотопическому) зрению и быстро теряют чувствительность при ярком свете. GRK 1 и 7 позвоночных также известны как родопсин и опсин киназа шишек, соответственно.GRK7 экспрессируется в фоторецепторных клетках колбочек, тогда как GRK1 экспрессируется в палочках или в палочках и колбочках, в зависимости от вида (Pugh & Lamb, 2000; Weiss et al., 2001; Wada et al., 2006). GRK1 также экспрессируется в шишковидной железе (Somers & Klein, 1984; Blackshaw & Snyder, 1997; Zhao et al., 1997, 1999), которая по неизвестным причинам имеет полный набор «визуальных» белков (Blackshaw & Snyder, 1997). GRK1 был первым идентифицированным GRK, и его функция хорошо определена и относительно хорошо изучена.GRK1 фосфорилирует родопсин, создавая основу для высокоаффинного связывания аррестина-1 (он же палочковый аррестин или зрительный аррестин) и прекращения реакции фоторецепторов на свет. У мышей, экспрессирующих усеченный родопсин с удаленными сайтами фосфорилирования GRK1 (Chen et al., 1995) или лишенных гена GRK1 (Chen et al., 1999), ответы на свет были аномально продолжительными, что доказало критическую роль GRK1 в десенсибилизации родопсина. Кроме того, палочковые фоторецепторы у мышей, лишенных GRK1, имели более короткие внешние сегменты и при постоянном тусклом свете подвергались апоптозу и умирали (Chen et al., 1999). По-видимому, дегенерация палочек связана с аномально длительной активацией сигнального каскада, поскольку аналогичное укорочение и дегенерация внешнего сегмента наблюдается у мышей, лишенных аррестина-1 (Xu et al., 1997), и повреждение внешнего сегмента и потеря фоторецепторов могут быть обращены вспять. с помощью темного выращивания или экспрессии у GRK1 нулевых мышей мутантного аррестина-1, способного обходить GRK1 и связывать нефосфорилированный родопсин (Song et al., 2009). У людей мутации, нарушающие каталитическую способность GRK1, приводят к болезни Огучи, редкой наследственной форме стационарной куриной слепоты (Yamamoto et al., 1997; Khani et al., 1998; Чжан и др., 2005; Hayashi et al., 2007; Oishi et al., 2007), характеризующиеся длительной нечувствительностью к слабому освещению после воздействия света, но в целом нормальной остротой зрения при ярком свете. В отличие от мышей, у людей потеря активности GRK1 не приводит к дегенерации фоторецепторов, но приводит к куриной слепоте и снижению светочувствительности колбочек (Cideciyan et al., 1998). Также сообщалось о светонезависимой дегенерации сетчатки у мышей с нокаутом GRK1, что свидетельствует о ранее оцененной роли GRK1 в выживании палочковых фоторецепторов (Fan et al., 2010).

Гиперфосфорилирование родопсина с помощью GRK1 также может быть смертельным для фоторецепторов. У людей множественные мутации в родопсине вызывают группу дегенеративных заболеваний сетчатки, известных как пигментный ретинит (RP), которые характеризуются различной потерей палочковых фоторецепторов на сетчатке с последующей смертью фоторецепторов колбочек (Mendes et al., 2005). РП сначала переживается как куриная слепота, затем потеря периферического зрения и, в конечном итоге, потеря центрального зрения. Некоторые мутации вызывают аутосомно-рецессивный RP и врожденную стационарную куриную слепоту, но большинство из них являются аутосомно-доминантными.Несколько мутаций Arg ¹³⁵ (R135K, R135Q, R135A, R135L, R135W) приводят к усиленному фосфорилированию мутантного опсина с помощью GRK1, даже в отсутствие лиганда опсина 11- цис -ретиналь, и усилению связывания аррестина (Shi и др., 2005). Важно отметить, что эти мутации вызывают очень агрессивную форму PR с ранним возрастом начала и быстрым прогрессированием (Andréasson et al., 1992; Ponjavic et al., 1997; Oh et al., 2004; Shi et al., 2005). Хотя точные механизмы гибели фоторецепторов, вызванной гиперфосфорилированием мутантных опсинов и усилением связывания аррестина, остаются неизвестными, возможно, что тесная ассоциация родопсин-аррестин может привести к неправильной локализации родопсина в фоторецепторных клетках, вызывая их гибель (Chuang et al., 2004). Другая мутация в родопсине, вовлеченная в аутосомно-доминантный RP, K296E, представляет собой конститутивно активный родопсин (Robinson et al., 1992), предполагая, что стойкая активация нижестоящего сигнального пути может быть причиной дегенерации фоторецепторов. Однако в фоторецепторах мышей не было светонезависимой активации, поскольку мутантный родопсин был гиперфосфорилирован и был связан с аррестином (Li et al., 1995). По-видимому, как конститутивная активация трансдуцина, так и стабильный комплекс с аррестином могут способствовать гибели фоторецепторов, поскольку дегенерация сетчатки у трансгенных мышей, экспрессирующих мутантный родопсин, улучшалась за счет делеции трансдуцина и аррестина, но не одним белком (Chen et al., 2006). Очевидно, поскольку пациенты с РПЖ человека с мутацией K296E сохраняют полный набор аррестина, образование стабильного комплекса фосфорилированного родопсина с аррестином, вероятно, является ведущей причиной смерти фоторецепторов. Сходным образом мыши со сверхэкспрессией GRK1 обнаруживают повреждение фоторецепторов при воздействии яркого света (Whitcomb et al., 2010), указывая тем самым, что усиленное фосфорилирование родопсина с помощью GRK1 может поставить под угрозу жизнеспособность палочек. Интересно, что механизмы гибели фоторецепторов, вызванные неправильной локализацией родопсина из-за его слишком тесного связывания с аррестином, эволюционно законсервированы, поскольку аналогичный феномен наблюдается у Drosophila (Alloway et al., 2000; Киселев и др., 2000).

Поскольку GRK1 экспрессируется в колбочках у многих видов, он может участвовать в фосфорилировании опсина и регуляции ответов колбочек. У видов, которые имеют в колбочках как GRK 1, так и 7, включая людей, дефекты GRK1 не полностью нарушают функцию колбочек (например, при болезни Огучи), поскольку они имеют функциональную GRK7 для фосфорилирования опсинов (Chen et al., 2001a; Лю и др., 2005). Колбочки предназначены для работы при ярком свете, и им приходится прилагать дополнительные усилия, чтобы оправиться от атаки яркого света.С этой целью компания evolution оснастила колбочки более сложным и эффективным механизмом для отключения светового сигнала, чем те, что используются в стержнях (краткий обзор см. Gurevich & Gurevich, 2010b). GRK7 является частью этого эффективного запорного оборудования, обеспечивающего быстрое восстановление. GRK7 экспрессируется на очень высоком уровне в колбочках (в 10 раз больше, чем GRK1 в сетчатке карпа; Tachibanaki et al., 2005), и он имеет ~ в 10 раз более высокую удельную активность, чем GRK1, что приводит к быстрому фосфорилированию опсинов колбочек (Tachibanaki и другие., 2001, 2005; Wada et al., 2006). GRK7 геранилгеранилирован (Hisatomi et al., 1998), что обеспечивает его постоянное присутствие на мембране диска в непосредственной близости от опсинов колбочек, способствуя высокоэффективному отключению фотоответа. Нокдаун Grk7 у рыбок данио морфолино-антисмысловыми нуклеотидами приводит к сильно задержанному восстановлению фотоответа и снижению временной контрастной чувствительности в условиях яркого света (Rinner et al., 2005), указывая тем самым, что GRK7 играет важную роль в световой адаптации колбочек.Интересно, что одно исследование продемонстрировало нормальную кинетику дезактивации в длинноволновых / средневолновых колбочках человека в отсутствие GRK7, что резко контрастировало с более медленной кинетикой, возникающей в результате потери функции GRK1 при болезни Огучи (Cideciyan et al., 2003). Эти данные свидетельствуют против преобладающего положения GRK7 в световой адаптации фоторецепторов колбочек человека и предполагают, что GRK1 играет ведущую роль в световой адаптации как в палочках, так и в колбочках. Проблема далека от решения, и одним из интересных подходов было бы сравнение поведения человеческих колбочек с поведением колбочек, экспрессирующих только GRK7 (например.г., у свиней и собак; Weiss et al., 2001).

Интересно, что мыши и крысы не экспрессируют GRK7 в колбочках, а GRK1 экспрессируется как в палочках, так и в колбочках (Lyubarsky et al., 2000; Weiss et al., 2001). Сообщается, что GRK7 у мышей экспрессируется во многих тканях, включая мозг, обонятельную луковицу, легкие, поджелудочную железу и сетчатку во внутреннем ядерном слое, но не в слое фоторецепторов (Chen et al., 2001b), но отсутствие гена GRK7 в геноме мыши (Caenepeel et al., 2004) предполагает, что предположительно GRK7-специфические антитела, использованные в этом исследовании, перекрестно реагировали с некоторыми другими изоформами GRK.В колбочках мышей опсины колбочек фосфорилируются с помощью GRK1 светозависимым образом, а фосфорилирование фотопигмента сопровождается связыванием специфичного для колбочки аррестина-4 с фосфорилированными опсинами (Zhu et al., 2003). Критическая роль GRK1 в адаптации колбочек к свету у грызунов подтверждается доказательствами того, что делеция GRK1 у мышей ведет к сильно замедленному восстановлению фотоответов колбочек (Lyubarsky et al., 2000).

Строго говоря, у беспозвоночных нет «визуальной» ветви семейства ГРК, то есть у них нет ортологов ГРК 1 и 7.Следовательно, фотоответы беспозвоночных регулируются другими изоформами GRK. У Drosophila Gprk1, ортолог GRK2 / 3 млекопитающих, обогащен фоторецепторами и регулирует амплитуду зрительных ответов (Lee et al., 2004), хотя он также экспрессируется в других тканях (Cassill et al., 1991). У осьминога GRK, называемая родопсинкиназой, но очень гомологичная GRK 2 и 3 млекопитающих, экспрессируется исключительно в сетчатке и способна фосфорилировать родопсин (Kikkawa et al., 1998).

Феномен Мидзуо-Накамуры при болезни Огучи, вызванный гомозиготной нонсенс-мутацией в гене SAG

7-летняя девочка южноазиатского происхождения была направлена ​​на обследование на врожденную никталопию. Острота зрения на каждый глаз составляла 0,12 logMAR. Осмотр глазного дна выявил широко распространенное золотистое изменение цвета и крапинки периферических РПЭ (рис. 1а). Автофлуоресценция глазного дна была нормальной (рис. 1b). Спектральная оптическая когерентная томография (SD-OCT; Spectralis, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) показана на рисунке 1c.В фовеоле видны три гиперотражающие полосы, представляющие соединение внутреннего и внешнего сегментов фоторецепторов, кончики наружных сегментов конуса и комплекс РПЭ / мембраны Бруха. Вне ямки гипоотражающая полоса, соответствующая внешним сегментам, не видна. Результаты были согласованы в трех различных тестах с интервалом в 1 год. SD-OCT соответствующего возрасту контроля также показан на рисунке 1d.

Рис. 1

(a) Цветная фотография глазного дна обоих глаз, показывающая типичный рефлекс золотого глазного дна и пигментные пятна на дальней периферии.Обесцвечивание менее выражено в макулярной области. (b) Автофлуоресцентное изображение глазного дна правого глаза, не показывающее никаких отклонений. (c) Осевое поперечное изображение правой макулы пробанда, полученное с помощью SD-OCT. В парафовеа с помощью SD-OCT не удалось обнаружить гипорефлексивную полосу (внешние сегменты; OS), которая наблюдается между гиперотражающими слоями, связанными с соединением внутреннего / внешнего сегментов (IS / OS), и комплексом мембран RPE / Бруха ( РПЭ / БМ). (d) SD-OCT правого глаза 9-летнего контрольного пациента.Сканы в c и d масштабированы и получены с использованием одного и того же протокола SD-OCT. Панель а с увеличенными изображениями областей в рамке (1, пациент; 2, контроль) подробно показывает внешнюю сетчатку. (e) Цветная фотография глазного дна заднего полюса правого глаза с помощью немидриатической камеры. После ночной (12-часовой) адаптации к темноте была получена серия изображений с интервалом в 20 минут. Исчезновение золотого рефлекса можно увидеть на первом сделанном снимке (вверху слева). Золотой цвет постепенно появляется снова после 10–15 вспышек.Нижний правый снимок сделан через 20 минут и 32 вспышки.

Полнопольные электроретинограммы (ЭРГ), соответствующие международным стандартам, соответствовали тяжелой генерализованной дисфункции стержневых фоторецепторов. Длительная адаптация к темноте привела к частичному восстановлению ЭРГ в соответствии с аномально медленной адаптацией стержня к темноте, но с заметной десенсибилизацией после единственной яркой вспышки (рис. 2). Обобщенная функция конуса была нормальной. Паттерн ЭРГ не выявил признаков дисфункции желтого пятна.

Рисунок 2

ЭРГ с полным полем поля для правого (RE) и левого (LE) глаза пациента и нормальные примеры (N) для сравнения.После 25-минутной адаптации к темноте ЭРГ стержня левого глаза (0,01 кд / м ² ) были необнаруживаемыми, а ЭРГ с яркой вспышкой (3,0 и 11,0 кд / м ² ) имели форму волны, которая напоминала ранний компонент красного вспышка ERG, совместимая с адаптированной к темноте системой конуса. ⁷ После ночной адаптации правого глаза к темноте ЭРГ показали частичное восстановление, но вторая яркая вспышка (3,0 кд / м ² ; межстимульный интервал 60 с) привела к заметному ослаблению ЭРГ.Светоадаптированные ЭРГ (3,0 кд / м ² ; 30 Гц и 2 Гц) не выявили признаков общей дисфункции колбочковой системы. Образец ERG (PERG; только левый глаз) не выявил признаков дисфункции желтого пятна. После фотопического тестирования ЭРГ были повторены после дополнительной 20-минутной адаптации обоих глаз к темноте.

Для проверки феномена Мидзуо-Накамуры правый глаз пациента был адаптирован к темноте в течение ночи, и изображения были получены с помощью немидриатической камеры (TRC-NW65, Topcon, Токио, Япония).Внешний вид глазного дна был изначально нормальным для адаптированного к темноте глаза, но после 10-15 вспышек золотистый блеск снова появился (рис. 1e).

Генетическое тестирование на болезнь Огучи, врожденную стационарную куриную слепоту

Биоинформатика

Целевая область для каждого гена включает кодирующие экзоны и ± 20 пар оснований от границы экзон-интрон. Кроме того, панель включает варианты без кодирования и нормативные требования, если они перечислены выше (варианты без кодирования, охватываемые панелью).Некоторые участки гена (ов) могут быть удалены из панели, если это специально указано в разделе «Ограничения теста» выше. Если тест включает митохондриальный геном, список генов целевой области содержит митохондриальные гены. Данные секвенирования, полученные в нашей лаборатории, анализируются с помощью нашего запатентованного конвейера анализа данных и аннотаций, объединяющего современные алгоритмы и стандартные программные решения. Включение строгих шагов контроля качества на протяжении всего рабочего процесса конвейера обеспечивает согласованность, достоверность и точность результатов.Наш конвейер оптимизирован, чтобы обеспечить максимальную чувствительность без ущерба для специфичности. Мы включили ряд баз данных эталонных популяций и баз данных мутаций, включая, помимо прочего, 1000 Genomes Project, gnomAD, ClinVar и HGMD в наше программное обеспечение для клинической интерпретации, чтобы сделать процесс эффективным и действенным. Для вариантов с отсутствием смысла: in silico, инструменты прогнозирования вариантов , такие как SIFT, PolyPhen,
MutationTaster используются для помощи в классификации вариантов.Через нашу онлайн-систему заказов и отчетов, Nucleus, поставщики заказов имеют доступ к деталям анализа, включая метрики секвенирования для конкретного пациента, график уровня охвата генов и список регионов с субоптимальным охватом (<20X для ядерных генов и <1000X для мтДНК), если применимо. Это отражает нашу миссию по созданию полностью прозрачной диагностики, при которой поставщики услуг могут легко визуализировать важные детали процесса анализа.

Клиническая интерпретация

Мы предоставляем клиентам самый полный клинический отчет, доступный на рынке.Клиническая интерпретация требует фундаментального понимания клинической генетики и генетических принципов. В Blueprint Genetics наши кандидаты наук по молекулярной генетике, медицинские генетики и клинические консультанты вместе готовят клиническое заключение, оценивая идентифицированные варианты в контексте фенотипической информации, предоставленной в форме заявки. Наша цель — предоставить клинически значимые утверждения, понятные для всех медицинских работников, независимо от того, имеют ли они формальное образование в области генетики.

Классификация вариантов является краеугольным камнем клинической интерпретации и вытекающих из нее решений по ведению пациентов. Наши классификации соответствуют рекомендациям ACMG 2015.

Последний шаг в анализе — ортогональное подтверждение. Варианты последовательности и количества копий, классифицируемые как патогенные, вероятные патогенные и варианты с неопределенной значимостью (VUS), подтверждаются с помощью двунаправленного секвенирования по Сэнгеру ортогональными методами, такими как qPCR / ddPCR, когда они не соответствуют нашим строгим показателям качества NGS для истинно положительного результата. .

Наше клиническое заявление включает таблицы для секвенирования и вариантов числа копий, которые включают основную информацию о вариантах (геномные координаты, номенклатура HGVS, зиготность, частоты аллелей, предсказания in silico, фенотипы OMIM и классификация варианта). Кроме того, в заявлении содержится подробное описание варианта, гена и фенотипа (ов), включая роль конкретного гена в заболевании человека, профиль мутации, информацию об изменениях гена в популяционных когортах и ​​подробную информацию о связанных фенотипах.Мы также предоставляем ссылки на справочные материалы, рефераты и базы данных вариантов, которые используются, чтобы помочь поставщикам заказов в дальнейшей оценке полученных результатов, если это необходимо. Заключение суммирует всю имеющуюся информацию и дает наше обоснование классификации варианта.

Выявление патогенных или вероятных патогенных вариантов при доминантных расстройствах или их комбинаций в различных аллелях при рецессивных расстройствах считается молекулярным подтверждением клинического диагноза.В этих случаях для стратификации риска можно использовать тестирование членов семьи. Мы не рекомендуем использовать варианты с неопределенной значимостью (VUS) для стратификации риска членов семьи или ведения пациентов. Рекомендуется генетическое консультирование.

Наша команда интерпретаторов анализирует миллионы вариантов от тысяч людей с редкими заболеваниями. Наша внутренняя база данных и наше понимание вариантов и родственных фенотипов увеличивается с каждым анализируемым случаем. Таким образом, наша лаборатория имеет все возможности для переклассификации ранее описанных вариантов по мере появления новой информации.Если вариант, о котором ранее сообщала Blueprint Genetics, переклассифицируется, наша лаборатория без дополнительных затрат выдаст последующее заявление первому заказавшему его поставщику медицинских услуг.

Болезнь Огучи | Психология вики

Оценка |
Биопсихология |
Сравнительный |
Познавательная |
Развивающий |
Язык |
Индивидуальные различия |
Личность |
Философия |
Социальные |
Методы |
Статистика |
Клиническая |
Образовательная |
Промышленное |
Профессиональные товары |
Мировая психология |

Когнитивная психология:
Внимание ·
Принимать решение ·
Обучение ·
Суждение ·
Объем памяти ·
Мотивация ·
Восприятие ·
Рассуждение ·
Мышление —
Познавательные процессы
Познание —
Контур
Показатель

Болезнь Огучи , также называемая врожденная стационарная куриная слепота, тип 1 Огучи или Болезнь Огучи 1 , ^[1] — аутосомно-рецессивная ^[2] форма врожденной стационарной куриной слепоты, связанной с обесцвечиванием глазного дна и аномально медленная адаптация к темноте.

Клинические особенности []

Болезнь Огучи проявляется непрогрессирующей куриной слепотой с раннего детства или рождением с нормальным дневным зрением, но они часто заявляют об улучшении светочувствительности, когда остаются в течение некоторого времени в затемненной среде.

При осмотре пациенты имеют нормальные поля зрения, но глазное дно имеет диффузный или пятнистый серебристо-серый или золотисто-желтый металлический блеск, а сосуды сетчатки рельефно выделяются на фоне.

Длительная адаптация к темноте в течение трех часов или более приводит к исчезновению этого необычного изменения цвета и появлению нормального красноватого оттенка. Это явление известно как феномен Мизуо-Накамуры и, как полагают, вызвано чрезмерной стимуляцией стержневых клеток. ^[3]

Дифференциальный диагноз []

Другие состояния с похожими внешними данными включают:

Эти условия не отражают феномен Мидзуо-Накамуры.

Электроретинографические исследования []

Болезнь Огучи уникальна по своим электроретинографическим ответам в условиях, адаптированных к свету и темноте.Волны A и b на электроретинограммах с однократной вспышкой (ЭРГ) уменьшаются или отсутствуют при освещении, но увеличиваются после длительной адаптации к темноте. В скотопической 0,01 ERG и почти отрицательной скотопической 3,0 ERG есть почти неопределяемые стержневые зубцы b.

Исследования адаптации к темноте показали, что сильно повышенные пороги удочки снижаются через несколько часов и в конечном итоге приводят к восстановлению до нормального или почти нормального уровня.

Конусы S, M и L нормальны.

Причина и генетика []

Болезнь Огучи имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Несколько мутаций считаются причиной болезни Огучи. К ним относятся мутации в гене аррестина или гене родопсинкиназы. ^[1]

Заболевание чаще встречается у лиц японской национальности. ^[4]

История []

Он был описан Чута Огучи (1875-1945), японским офтальмологом, в 1907 году.Характерные проявления дна глазного дна были описаны Мидзуо в 1913 году.

Список литературы []

1. ↑ ^{1,0 1,1} OMIM 258100
2. ↑ PMID 7616550 (PMID 7616550)
   Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут.
   Перейти в очередь или развернуть вручную
3. ↑ Хартнетт, Мэри Элизабет; Антонио Капоне, Майкл Трезе (2004). Педиатрическая сетчатка: Руководство по медицинским и хирургическим подходам к редким заболеваниям , Lippincott Williams & Wilkins.
4. ↑ Болезнь Огучи. Фонд Борьба со слепотой. URL-адрес, доступ к которому осуществлялся 25 мая 2007 г.

Внешние ссылки []