Болезнь вальденстрема: Макроглобулинемия Вальденстрема — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Макроглобулинемия Вальденстрема — причины, симптомы, диагностика и лечение

Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь секретируется большое количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина крайне разнообразна, включает кожный зуд, синдром гипервязкости крови, гиперпластический синдром. Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга. Для лечения используются моноклональные антитела, комбинации цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.

Общие сведения

Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое заболевание из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга, имеющее относительно благоприятный прогноз. Впервые было описано в 1944 году шведским врачом Яном Вальденстремом. Патология распространена повсеместно, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет. Преимущественно страдают мужчины, соотношение с женщинами составляет 2:1.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Причины

Точная причина возникновения макроглобулинемии Вальденстрема до сих пор неизвестна. Предполагается роль дефекта Т-клеточной супрессорной функции, влияние химических мутагенов и радиационного воздействия. Все больше обсуждается этиологическое значение хронической персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ. Однако ни одна теория пока не подтверждена убедительными доказательствами.

Примерно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинного плеча 6 хромосомы (del6q21 или del6q25). Люди с этой мутацией имеют более тяжелый прогноз. У 90% больных выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P). Случаи заболевания внутри одной семьи расцениваются как дополнительное доказательство генетической предрасположенности к макроглобулинемии.

В настоящее время наиболее существенным фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным многочисленных исследований, у таких людей вероятность возникновения МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.

Патогенез

По неизвестным причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие большого количества парапротеина М негативно сказывается на гемореологических свойствах крови – нарушается микроциркуляция в различных органах, стенки мелких сосудов разрываются.

В костном мозге опухолевые клетки разрастаются и постепенно замещают нормальные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.

Классификация

Заболевание отличается разнообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике используется одна классификация макроглобулинемии Вальденстрема – классификация клиники Мэйо, которая включает:

  • Доброкачественную моноклональную гаммапатию с секрецией IgM.

  • Тлеющую (бессимптомную) форму.

  • Симптоматическую форму.

Первые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфическое лечение необходимы лишь при симптоматической форме болезни.

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Общие симптомы

Заболевание начинается постепенно, может долго протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а иногда и лет пациент испытывает общую слабость, повышенную утомляемость. Затем присоединяются кожный зуд и незначительная ноющая боль в суставах. Через некоторое время появляются В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специфические для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.

Вследствие анемии кожные покровы и слизистые приобретают бледный оттенок, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли в сердце. Из-за увеличения печени и селезенки пациент чувствует тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% больных развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (ощущением покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.

Синдром повышенной вязкости (СПВ)

Одним из наиболее типичных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, зачастую определяющим прогноз, считается СПВ крови. Синдром выявляется у 50% больных, обусловлен присутствием в сыворотке большого количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высокую молекулярную массу. К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, причиной которой является замедление кровотока в микроциркуляторном русле и разрыв мелких сосудов.

Наиболее характерны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела легко образуются гематомы. Возможны петехиальные кровоизлияния на коже. Вследствие недостаточного кровоснабжения головного мозга присоединяются неврологические симптомы – больные испытывают головную боль, головокружения, неустойчивость при ходьбе. Постепенно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная дисфункция.

Сильно страдает периферическое кровообращение. Типично возникновение синдрома (феномена) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося такими симптомами, как боль в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также считаются акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.

Феномен Рейно при макроглобулинемии Вальденстрема

Осложнения

Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется большим количеством неблагоприятных последствий. Самые грозные осложнения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в головной мозг. Возможен инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.

Немалую долю (около 50%) составляют инфекционные осложнения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом недостаточности антител. У 5% больных развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск возникновения базалиомы (15%).

Диагностика

Больных МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, страдал ли этой болезнью кто-либо из близких родственников пациента. Во время общего осмотра обращают внимание на увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Специалист назначает дополнительное обследование, включающее:

  • Лабораторные исследования. Общий анализ крови показывает снижение уровня, гемоглобина и эритроцитов, а иногда тромбоцитов и лейкоцитов, резкое повышение СОЭ (до 100 мм/час). В биохимическом анализе крови обнаруживается увеличение содержания общего белка за счет фракции гамма-глобулинов.

  • Визуализационные методики. При проведении УЗИ органов брюшной полости выявляется увеличение селезенки, печени, внутрибрюшных лимфатических узлов. У некоторых пациентов на рентгенограмме плоских костей (грудина, череп) можно увидеть множественные остеолитические дефекты как при миеломной болезни.

  • Офтальмоскопия. Осмотр глазного дна считается обязательной процедурой при наличии симптомов СПВ, производится для диагностики макроглобулинемической ретинопатии. Ее признаки – выраженная гиперемия вен сетчатки, сочетающаяся с их локальным сужением, кровоизлияния, микроаневризмы.

  • Обнаружение аномального белка. При электрофорезе белков сыворотки отмечается высокий уровень М-градиента. В плазме выявляется повышенная концентрация иммуноглобулина М (макроглобулинемия).

  • Исследование костного мозга. В трепанобиоптате или стернальном пунктате определяется лимфоплазмоцитарная инфильтрация, фиброз стромы. Иммуногистохимический анализ или иммунофенотипирование показывают экспрессию PIgM и опухолевые маркеры (CD19, CD20, CD22).

С учетом особенностей клинической картины (В-симптомы, синдром гипервязкости, сенсорная нейропатия) макроглобулинемию Вальденстрема необходимо дифференцировать с другими моноклональными гаммапатиями, в первую очередь – с множественной миеломой. Иногда избыточная секреция моноклонального белка (парапротеина М) наблюдается при хроническом лимфолейкозе.

Лимфоплазмоцитарная инфильтрация в аспирате костного мозга

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Консервативное лечение

Госпитализации в гематологическое отделение и проведению специфического лечения подлежат только пациенты с симптоматической формой заболевания. Для выбора лечебной тактики (высокодозовая или низкодозовая химиотерапия, комбинированная терапия и пр.) ориентируются на превалирующие в клинике симптомы и факторы неблагоприятного прогноза (возраст более 65 лет, уровень гемоглобина менее 110*10^12/л и тромбоцитов менее 100*10^9/л, высокий уровень IgM). Основные направления лечения:

  • Плазмаферез. Применяется для удаления избытка IgM из организма пациента. На фоне лечения достаточно быстро регрессируют кровоточивость, энцефалопатия и сенсорная нейропатия. Кроме того, плазмаферез показан для элиминации из системного кровотока криоглобулинов и холодовых агглютининов.

  • Цитостатическая терапия. Для уменьшения опухолевой пролиферации используются различные схемы химиотерапии, включающей комбинации из алкилирующих препаратов (хлорамбуцил), аналогов нуклеозидов (флударабин) и моноклональных антител (ритуксимаб). При неэффективности перечисленных средств применяют талидомид, бортезомиб.

  • Сопроводительная терапия. Лечение химиотерапевтическими препаратами ассоциировано с определенными осложнениями – рвотой, тромбозами, синдромом лизиса опухоли. Поэтому параллельно с химиотерапией пациенту назначают противорвотные средства (ондансетрон), антикоагулянты (гепарин), ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).

  • Симптоматическая терапия. При выраженных явлениях криоглобулинемического васкулита, синдрома Рейно или развитии гемолиза прибегают к введению глюкокортикостероидов (метилпреднизолон). При развитии железодефицитной анемии используют пероральные препараты железа.

Хирургическое лечение

Пациентам среднего возраста (40-55 лет) с низкими факторами неблагоприятного прогноза в качестве выбора предлагается аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с высокодозной химиотерапией. Аллогенная трансплантация костного мозга рассматривается как «терапия отчаяния» при неэффективности других способов лечения.

Экспериментальное лечение

При рефрактерных формах и частых рецидивах болезни применяются новые лекарственные препараты. К ним относятся ингибиторы протеасом PR-171 (карфилзомиб), ингибиторы протеинкиназы С (энзастаурин), антагонисты рецепторов VEGF (пазопаниб). Имеются данные об успешном использовании анти-CD52-моноклональных антител (алемтузумаб) в терапии МВ.

Прогноз и профилактика

Несмотря на широкий спектр осложнений, при своевременной диагностике и грамотном лечении патология имеет благоприятный прогноз. Медиана выживаемости составляет 7-10 лет. Основными причинами смерти являются последствия гипервискозного синдрома (парапротеинемическая кома, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда) и инфекционные осложнения.

Из-за неопределенности этиологического фактора эффективных методов первичной профилактики МВ не существует. Больные с доброкачественной моноклональной гаммапатией и тлеющей формой макроглобулинемии подлежат постоянному наблюдению у гематолога. Пациентам, находящимся в ремиссии, каждые 3 месяца выполняется иммунохимическое исследование сыворотки и мочи.

Болезнь Вальденстрема — ряд факторов развития, характерные симптомы, методы диагностики и лечения, какие осложнения могут быть

Опухолевый процесс в костном мозге – это болезнь Вальденстрема. Опухоль может состоять из белых кровяных клеток (называемых лейкоцитами) или плазмоцитов (созревшие лимфоциты, вырабатывающие иммуноглобулины М) с обычными лимфоцитами. Клетки опухоли продуцируют одинаковые иммуноглобулины.

общее понятие

Болезнь схожа с хроническим лимфолейкозом, который состоит из зрелых лимфоцитов, но макроглобулинемия Вальденстрема отличается тем, что при таком состоянии вырабатывается много белка. Белок делает кровь вязкой, что приводит к формированию сгустков (тромбов), в дальнейшем состояние чревато тромбозом – патологией, при которой просвет сосуда закупоривается. Другое возможное осложнение — кровотечение, что не менее опасно.

Причины развития патологии

Основную причину, из-за которой начинает развиваться макроглобулинемия Вальденстрема, врачи пока не могут выделить. Есть только теоретические предположения, и основное из них – вирусно-генетическая природа заболевания. Согласно этой теории, особый вид вирусов внедряется в человеческий организм и при снижении иммунитета проникает в клетки костного мозга, провоцируя их учащенное деление. Единственное, в чем врачи не сомневаются, это генетическая предрасположенность к патологии — болезнь Вальденстрема встречается в определенных семьях и у людей с поврежденной структурой хромосом.

Существует ряд факторов, из-за которых болезнь может развиваться у людей, предрасположенных к ней:

  • физические – болезнь вызывается рентгеновскими лучами (вследствие нарушения обозначенных на объекте правил безопасности на АЭС и при облучении раковых опухолей), ионизирующая радиация;
  • химические – вещества, которые могут попадать в организм сквозь кожу, с воздухом, с продуктами питания у тех, кто работает на лакокрасочном и другом вредном производстве. К химическим факторам относят и прием лекарственных средств некоторых видов – определенных антибактериальных препаратов, солей золота и пр.;
  • биологические – кишечные инфекции, вирусы, хирургические операции, туберкулез, длительное воздействие на человека стрессовых ситуаций.

Чем раньше будет выявлена макроглобулинемия Вальденстрема и любая другая патология, тем больше вероятность вылечиться, минимизировать риск осложненного течения. При первых симптомах нужно обращаться к терапевту или сразу к гематологу, который занимается такого рода патологиями.

Клиническая картина макроглобулинемии Вальденстрема

Обширное количество признаков патологии врачи объединяют в несколько синдромов, что упрощает описание клинической картины. Итак, макроглобулинемия Вальденстрема симптомы носит следующего характера:

  1. общие:
  • чрезмерное потоотделение;
  • слабое состояние;
  • повышенная утомляемость;
  • похудение;
  • боль в суставах;
  • субфебрильная температура;
  1. гиперпластический синдром:
  • увеличение размеров лимфоузлов;
  • увеличение селезенки вызывающее тяжесть под ребрами слева;
  • увеличение размеров печени, вызывающее тяжесть под ребрами справа;
  1. геморрагический синдром:
  • кровоизлияния и кровотечения. Может быть главным и порой единственным признаком макроглобулинемии. Это состояние связано с плохим склеиванием тромбоцитов на фоне повышения белка в крови;
  1. синдром высокой вязкости:
  • заторможенность вплоть до обморока;
  • вялое состояние;
  • ограниченная подвижность конечностей;
  1. параамилоидоз:
  • язык увеличивается и теряет подвижность;
  • тахикардия, сбой в работе сердечной мышцы;
  • суставы менее подвижны;
  • в разных участках тела возникают боли, провоцируемые поврежденными нервами.

Диагностика

Для уточнения такого диагноза понадобится пройти не одно обследование. Для начала гематолог узнает, как давно начали проявляться симптомы, о которых шла речь выше, есть ли еще какие-нибудь проявления. Попутно врач интересуется мнением пациента о том, с чем связаны все эти симптомы.

После выслушивания жалоб врач собирает анамнез – уточняет наличие хронических и наследственных недугов, вредных привычек, а также выясняет, какие лекарства принимает пациент, был ли контакт с токсичными веществами. Закончив опрос, врач приступает к физикальному осмотру — оценивает цвет кожи: обычно видна ее бледность или наличие кровоизлияний. Пальпация позволяет определить увеличенные лимфоузлы. Простукиванием можно обнаружить увеличенные размеры печени и селезенки. Артериальное давление, как правило, пониженное, а пульс – частый.

Обязательно сдается общий анализ крови. В нем может быть выявлено сниженное число эритроцитов и понижение гемоглобина. Число лейкоцитов либо в норме, либо чуть ниже. Что касается тромбоцитов, обычно их число также не достигает нормы, а вот СОЭ заметно повышается.

Помимо общего, понадобится и биохимический анализ. В этом случае лаборанты устанавливают уровень холестерина в крови, сахара, креатинина, мочевины, электролитов. При описываемой патологии обычно повышен уровень креатинина и кальция.
Другой обязательный тест – анализ мочи. В исследуемом материале может обнаружиться много лейкоцитов и микроорганизмов, если в мочевыделительной системе или почках есть инфекция. Макроглобулинемия Вальденстрема не сопровождается наличием белка в моче, т.к. продуцируемый белок относительно крупный, и он просто не может проникнуть в урину.

Тест на количество общего белка и его конкретный состав проводится с помощью электрофореза. Суть метода сводится к разделению белка на компоненты под воздействием тока. По результатам анализа можно выявить повышение числа белка в крови, точнее – одна его разновидность будет существенно преобладать. Как правило, такая разновидность белка характерна при опухолевых процессах.

Трепанобиопсия

Пункция костного мозга проводится для оценки работы системы кроветворения, определения индивидуального характера опухоли. С технической стороны выполнение процедуры сводится к прокалыванию кости и последующему извлечению содержимого. Обычно пункцию берут из грудины – кости из передней части грудной клетки, к которой прикреплены ребра.

УЗИ – информативный и безболезненный вариант аппаратного обследования, благодаря ему врач видит значимые в данном случае детали – важно проверить состояние печени, селезенки и пр. Также во время ультразвукового исследования удается оценить структуру органов на предмет опухолевого процесса, возможных кровоизлияний.

Трепанобиопсия представляет собой использование специального прибора, которым берут на анализ часть костного мозга с костью и надкостницей. Обычно для анализа берут фрагмент из области таза. Эта диагностическая процедура точно оценивает костный мозг, вернее, его состояние. К примеру, макроглобулинемия Вальденстрема проявляется большим числом схожих зрелых лимфоцитов, угнетением кроветворения.

Рентген скелета дает понятие о локализации опухолей. Более точную информацию можно получить с помощью СКТ – спиральной компьютерной томографии, когда проводят ряд снимков с помощью рентгена и потом объединяют данные в объемное изображение. Самым точным вариантом исследования будет МРТ – безопасная процедура, при которой врач получает максимально точное изображение органов, структур.

ЭКГ необходимо провести, чтобы определить частоту сердечного ритма, выявить сбой в питании сердца.

Биопсию проводят, чтобы выявить отложение белка, который продуцируется клетками опухоли. Для биопсии берут фрагмент биоматериала пациента. Это может быть кожный покров, мышца, слизистая из полости рта, фрагмент прямой кишки и пр.

биопсия кожи

Перечисленные методы диагностического исследования могут назначаться в разной комбинации в зависимости от картины болезни, возраста и состояния больного. При диагностике макроглобулинемии нельзя проводить исследование с использованием контрастного вещества, поскольку наличие йода в нем способно объединиться с опухолевым иммуноглобулином в нерастворимое соединение, что повредит почки.

На основании ряда диагностических мероприятий у врача будет достаточно информа

Болезнь вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез/ ретикулолимфоматоз, макроглобулинемия Вальденстрема) – злокачественное новообразование в костном мозгу, состоящее из лимфоцитов и плазмоцитов.

Это системное заболевание кроветворящей системы человека проявляется неопластической пролиферацией компонентов иммунной клеточной системы с преимущественной локацией в костном мозгу, частичной – в селезенке, лимфатических узлах, других тканях и органах.

Болезнь Вальденстрема проявляется также усиленной продукцией на клеточном уровне макроглобулина IgM.

Начальные этапы заболевание по симптоматике схожи с хроническим лимфолейкозом (злокачественным новообразованием, состоящим из зрелых лимфоцитов). Отличить БВ от ХЛ можно по гиперпродукции белка класса IgM. Повышенное содержание макроглобулина в крови увеличивает его вязкость, что провоцирует тромбозы кровеносных сосудов и развитие местных инфарктов.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема

Эпидемиология

Болезнь Вальденстрема относится к редко проявляющимся патологиям, при этом количество заболеваний мужчин вдвое превышает показатель заболеваемости у женщин (годовая статистика –0,34 случая против 0,17 соответственно на 100 тысяч населения). Среди всего спектра заболеваний гематологической направленности на макроглобулинемию Вальденстрема приходится не более 2% случаев. В частности, количество множественная миелома встречается примерно в 10 раз чаще, чем БВ.

Внимание! Среди пожилых людей болезнь встречается чаще, средний возраст заболеваемости болезнью Вальденстрема – 65 лет, при этом наблюдается тенденция уменьшения возрастного порога.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Болезнь Вальденстрема. Описание

Этиология

Из-за редкости заболевания его этиология на данный момент не выяснена. Не накоплено статистически достоверных данных о влиянии каких-либо внешних или связанных с профессиональной деятельностью факторов, приводящих к возникновению болезни Вальденстрема.

В то же время примерно у каждого пятого пациента соответствующий диагноз (или иные лимфопролиферативные патологии) отмечался у ближайших родственников, что говорит о большой роли наследственных факторов.

Считается, что главным фактором риска, который может привести к развитию БВ, является патология, проявляющаяся повышенной секрецией иммуноглобулина IgM.

На заметку! Существует мнение, что не меньшую значимость в развитии заболевания имеет вирусная составляющая.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Проявление гипервискозного синдрома на глазном дне при болезни Вальденстрема

  • Упоминается порядка 15 видов особых вирусов, которые при попадании в организм человека и при наличии определенных предрасполагающих факторов становятся причиной возникновения сбоя в иммунной системе, приводящих к резкому увеличению продуцирования белка IgM в зрелых лимфоцитах костного мозга.
  • Согласно некоторым статистически не до конца достоверным (доказанным) сведениям, возникновению болезни Вальденстрема может предшествовать воздействие следующих факторов:
  • ФизическиеХимическиеБиологические
    Воздействие рентгеновского излученияПроизводственные – влияние красок, лаков, проникающих в организм через кожу, дыхательную систему, воду, продукты питанияКишечные инфекции
    Нахождение в зоне воздействия ионизирующей радиацииЛекарственные – длительный прием антибиотиков, медпрепаратов с высоким содержимым солей золотаВирусные поражения
    Туберкулез
    Частые стрессы
    Хирургические вмешательства

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

Макроглобулинемия Вальденстрема

Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема

Клиническая картина БВ проявляется рядом синдромов, которые зачастую к собственно макроглобулинемии не относятся. В некоторых случаях на первоначальных стадиях патология развивается вообще бессимптомно, поэтому распознание болезни без соответствующих клинических анализов – задача непростая.

Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такое

У кого встречается макроглобулинемия Вальденстрема

Общие симптомы болезни Вальденстрема:

  • слабость, жалобы на неважное самочувствие при отсутствии видимых причин для этого, желание отдыхать все больше времени, отсутствие положительных ощущений после длительного сна;
  • потеря веса, хотя это проявление сильно растянуто во времени: больной, не страдая отсутствием аппетита, постоянно худеет;
  • увеличения лимфоузлов также может указывать на проблемы с кроветворной системой – при их появлении и затвердении узлов следует обязательно обследоваться у специалиста;
  • одно из проявлений БВ – ухудшение зрения, что само по себе для пожилых людей считается распространенным явлением;
  • регулярные кожные кровоизлияния, а также кровотечения слизистых – характерный признак патологии. Геморрагический синдром чаще всего проявляется кровотечениями из десен, носа, кишечника (в последнем случае будут присутствовать резкие боли в области живота, каловые массы приобретают темный, почти черный оттенок). Причина плохой свертываемости крови – нарушения процессов склеивания тромбоцитов при наличии высоких концентраций белка IgM в крови. Часто именно этот симптом бывает основным проявлением возникновения заболевания;Болезнь Вальденстрема: симптомы, признаки, что это такоеФормы заболевания макроглобулинемии Вальденстрема
  • появление кровоизлияний на глазной сетчатке свидетельствует о запущенности заболевания и большой вероятности неблагоприятного исхода его течения;
  • стабильное или периодическое повышение температуры до 37,3˚С;
  • головные боли;
  • повышенное потоотделение;
  • учащение случаев заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями – это следствие ослабленного иммунитета;
  • возникновение тяжести в подреберье, вызванной увеличением линейных размеров печени/селезенки;
  • суставные боли, уменьшение подвижности суставов;
  • изменения цвета кожи, приобретающей бордовый или темно-красный оттенок;
  • перемежающаяся глухота (проявляется временной потерей слуха и его самопроизвольным восстановлением).

Болезнь Вальденстрема: симптом

Болезнь Вальденстрема — макроглобулинемия Вальденстрема

В медицине выделяют несколько видов злокачественных патологий системы кроветворения человека. Одним из них является макроглобулинемия Вальденстрема. Патология относится к системной и локализуется не только в костном мозге, но и селезёнке, лимфатических узлах и, в значительно меньшей степени, в прочих тканях и органах. Опухоль в костном мозге при патологии состоит из лимфоцитов и плазмоцитов. Открыто заболевание в 1948 году.

Что такое макроглобулинемия Вальденстрема?

Макроглобулинемия — болезнь В-лимфоцитов

Злокачественное заболевание системы кроветворения приводит к тому, что клетки, которые затронуты патологическим процессом (В-лимфоциты), начинают продуцировать большие объёмы однотипного иммуноглобулина, который нарушает правильную работу иммунной системы. В начале развития болезнь практически неотличима от постоянного лимфолейкоза. Отличия активно проявляются при достаточной развитости патологического процесса, когда начинает в больших объёмах продуцироваться специфический белок, значительно повышающий показатель вязкости крови.

Патология относится к редким. Она встречается у лиц старше 40 лет. Большинство больных — мужчины, что связывается врачами с большим пристрастием сильного пола к вредным привычкам. Развивается болезнь Вальденстрема медленно и часто обнаруживается через значительный промежуток времени после её начала.

Причины заболевания

Тяжелые вирусные инфекции могут стать предрасполагающим фактором

Так как заболевание встречается редко, нет достаточных данных относительно того, какие внутренние или внешние факторы являются провокаторами его развития. В то же время врачи высказывают предположение о том, что патология имеет наследственную природу и развивается с большей вероятностью, если человек злоупотребляет алкоголем и курит. В некоторой степени возможность появления болезни повышается на фоне тяжёлых вирусных поражений.

Часть медиков предполагает, что способствуют появлению болезни частое воздействие рентгеновского излучения; пребывание в зоне с повышенной радиацией; работа, при которой приходится регулярно контактировать с химическими токсинами; длительный бесконтрольный приём сильнодействующих антибиотиков. У части больных патология дебютирует на фоне туберкулёза или после хирургического вмешательства.

Патология может развиваться самостоятельно или в сочетании с лимфомами злокачественной природы. Также возможно сочетание болезни с внутренними воспалительными процессами и неопластическими.

Длится заболевание от 6 до 20 лет в зависимости от общего состояния больного. Из-за синдрома чрезмерной вязкости крови развиваются осложнения болезни, которые и приводят к гибели. Лечение позволяет максимально долго поддерживать удовлетворительное состояние человека.

Симптомы и признаки макроглобулинемии Вальденстрема

Не специфический признак — боль внизу живота

В начале заболевания, когда ещё нет его клинических проявлений, у больного отмечается появление слабости, происходит снижение веса и присутствует постоянное общее недомогание. По мере развития нарушения начинается увеличение в размерах лимфатических узлов. Далее в злокачественный процесс вовлекаются внутренние органы и кости. У больного появляются выраженные симптомы болезни:

  • заметное снижение остроты зрения;
  • кожные кровоизлияния, которые появляются регулярно без видимых причин;
  • кровоточивость слизистой;
  • резкие боли в животе из-за кишечных кровотечений;
  • ухудшение свёртываемости крови из-за нарушения процесса склеивания тромбоцитов на фоне общего повышения её вязкости;
  • постоянное или эпизодическое повышение температуры до 37,3-37,5 градусов;
  • чрезмерная потливость;
  • головные боли;
  • склонность к инфекционным патологиям;
  • суставные боли;
  • нарушение микроциркуляции крови;
  • приобретение кожей тёмно-красного оттенка;
  • эпизодическое понижение слуха с его дальнейшим восстановлением без лечения.

Если у больного происходят кровоизлияния в глазах, то прогноз становится неблагоприятным, из-за особой злокачественности течения патологии.

Диагностика

Лабораторные изменения указывают на наличие заболевания

Диагноз ставится преимущественно на основании результатов анализов, при которых выявляется характерное нарушение сывороточных протеинов. Также уточняет диагноз наличие изменений в костном мозге и крови.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Когда патология находится в начальной стадии и не наблюдается её прогрессирование, требуется только постоянный контроль состояния пациента. Если оно не ухудшается, то терапия не проводится. Когда происходит увеличение лимфатических узлов и есть риск появления чрезмерной вязкости крови, проводят цитостатическое лечение. При терапии в большинстве случаев наблюдается улучшение и нормализация размеров лимфатических узлов. Часть пациентов, благодаря лечению, в течение многих лет остаётся в удовлетворительном состоянии. В ряде случаев больным требуется регулярное переливание крови.

Осложнения заболевания

Заболевание осложняют мочевыделительные инфекции

Особенно активно осложнения развиваются при отсутствии терапии или при её неверном проведении. Основными осложнениями заболевания являются:

  • инфекционные поражения мочевыделительной системы;
  • значительные кровопотери на фоне кровоточивости слизистых;
  • анемия в тяжёлой форме;
  • парапротеинемическая кома.

Также из-за нарушений микроциркуляции крови у больных образуются очаги некроза.

Прогноз и профилактика

Прогноз при патологии неблагоприятный. Даже при проведении терапии, средняя продолжительность жизни не превышает 10-12 лет. Профилактика заболевания не разработана в силу малой изученности его самого и отсутствия точно выявленных факторов, провоцирующих болезнь.

Макроглобулинемия Вальденстрема — симптомы и диагностика

В 1944 г. J.G. Waldenstrom описал двух пациентов с носовыми кровотечениями, лимфоаденопатией, анемией и тромбоцитопенией, ускорением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), высокой вязкостью плазмы крови, отсутствием остеодеструкций и наличием лимфоидной инфильтрации костного мозга (КМ).

Поскольку в то время электрофорез не производился, он предположил, что симптомы гипервязкости (ГВ) обусловлены наличием аномального белка с высоким молекулярным весом.

Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) является В-клеточным лимфопролиферативным заболеванием, характеризующимся лимфоплазмоклеточной инфильтрацией КМ или лимфоидной ткани и наличием моноклонального иммуноглобулина М (IgM) в плазме. Заболеваемость составляет 3-5 случаев на 1 млн населения в год или 1-2% от всех гематологических новообразований.

Медиана возраста в момент установления диагноза между 63 и 68 годами, в основном (55-70%) заболевают мужчины, более часто болеют лица белой расы. Выявлена четкая семейная предрасположенность; в семьях пациентов выявлена генетическая предрасположенность к другим заболеваниям В-клеточного происхождения. Повышена частота заболеваемости у лиц (особенно при наличии криоглобулинемии II типа) при наличии гепатита С.

Таблица 21. Системная патология и ее применение у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема

Для установления диагноза необходимо установить наличие моноклонального IgM в плазме в сочетании с наличием инфильтрации КМ лимфоплазматическими клетками. Не имеет значения ни уровень моноклонального IgM, ни уровень инфильтрации костного мозга, поскольку пациенты могут иметь симптоматику и требовать терапии при низком уровне IgM (ниже 10 г/л) и при небольшом вовлечении КМ. Однако в целом уровень IgM плазмы коррелирует с массой опухоли. Исключением из этого правила являются пациенты с криоглобулинемией или получающими терапию биопрепаратами (ритуксимаб, бортезомиб).

При подозрении на наличие МВ рекомендуется выполнить общий анализ крови, электрофорез белков крови, количественное определение Ig, исследование функции печени, уровень мочевины и креатинина. Забор крови необходимо производить в подогретую пробирку во избежание ошибки определения при наличии криоглобулинемии.

Желательно определение уровня легких цепей Ig, но в обычной клинической практике оно не рекомендуется. Поскольку уровень IgM у этих пациентов повышен, уровень IgA и IgG снижен, что приводит к частым инфекциям. Уровень IgA и IgG редко возвращается к нормальным значениям, что отражает конституциональный дефект в развитии плазматических клеток. Печеночные тесты в начале заболевания редко бывают изменены.

Азотемия бывает при наличии высокого уровня легких цепей или отложений амилоида, а также при лимфоплазмоцитарной инфильтрации паренхимы почек. Возможно нарушение функции почек. В общем анализе крови может быть макроцитоз и ретикулоцитоз при наличии сопутствующего аутоиммунного гемолиза. Для прогностических целей желательно определение уровня альбумина и в2-микроглобулина.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) может наблюдаться при наличии холодовых или тепловых антител; в большинстве случаев гемолиз внесосудистый, поэтому необходимо исследование уровня ретикулоцитов, гаптоглобина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Исследование на наличие холодовых агглютининов, прямой и непрямой тест Кумбса обычно отрицательные за исключением пациентов с АИГА.

Ниже приводятся диагностические критерии и необходимый объем обследования при подозрении на наличие МВ.

!!!

1. Электрофорез сывороточного протеина.

2. Иммунофиксация — определение типа легких и тяжелых цепей.

3. 24-часовая моча для электрофореза белков — в 40-80% определяется белок Бенс-Джонса.

4. Сывороточный в2-микроглобулин — имеет прогностическое значение.

5. Биопсия КМ-интратрабекулярные моноклональные лимфоплазматические инфильтраты, с наличием преимущественно дифференцировки лимфоцитов до плазматических клеток.

6. Цитогенетическое изучение — желательно.

7. Компьютерная томография органов брюшной полости и таза — для определения органомегалии и лимфоаденопатии. (Скелетография и сканирование костей не требуется при отсутствии симптомов, поскольку остеодеструкции бывают крайне редко).

8. Вязкость крови или сыворотки — при наличии признаков или симптомов гипервязкости или IgM >50 г/л.

Железодефицитная анемия, рефрактерная к пероральному (но не к внутривенному) приему препаратов железа бывает часто, поэтому необходимо исследовать уровень сывороточного железа и ферритина при наличии микроцитарной анемии.

У части пациентов внутривенное применение препаратов железа ведет к улучшению показателей гемоглобина и его необходимо выполнять до проведения химиотерапии. При высоком уровне IgM анемия может быть обусловлена гемодилюцией. Исследование на наличие криоглобулинемии при гипервязкости плазмы необходимо при низком уровне IgM в плазме.

Вследствие повышенной вязкости плазмы у пациентов может быть ретинопатия, включая геморрагии на глазном дне. Периферическая нейропатия диагностируется у 20-25% пациентов, у которых определяется повышение анти-миелинассоциированного гликопротеина, анти-ганглиозида М1, и анти-сульфатидных IgM антител. Хотя наличие этих антител подтверждает диагноз МВ, их отсутствие не исключает данный диагноз, поскольку другие миелин-ассоциированные антигены в это время могут не определяться. Также не исключается наличие амилоидоза; в редких случаях может наблюдаться миопатия.

Костный мозг всегда вовлекается в процесс, поэтому всегда необходимо выполнение миелограммы и трепанобиопсии. Основным в диагностике макроглобулинемии Вальденстрема является наличие в КМ инфильтрации популяцией лимфоплазматических клеток, представленных малыми лимфоцитами с наличием плазмоцитоидной/плазмоклеточной дифференцировки. Инфильтрация КМ может быть диффузной, интерстициальной, нодулярной и обычно интратрабекулярной.

Паратрабекулярная инфильтрация может быть при фолликулярной лимфоме. Необходимо иммунофенотипирование для подтверждения наличия sIgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD79+. В 20% случаев клетки опухоли могут экспрессировать CD5, CD10, CD23, в этих случаях необходимо исключить хронический лимфолейкоз и лимфому зоны мантии. Часто выявляется повышенное количество тучных клеток в ассоциации с лимфоидными агрегатами.

Цитогенетические исследования при МВ демонстрируют большое количество количественных и структурных генетических аномалий. У 21-55% пациентов МВ выявлена делеция 6q хромосомы с наличием 6q21-25. Некоторые исследователи сообщили, что наиболее частыми количественными аномалиями были трисомия 5 и моносомия 8 при наличии структурных аномалий 6 хромосомы.

Из генов, локализованных на 6q21 наибольшее значение имеет ген BLIMP-1, который является мастер-геном, регулирующим пролиферацию и дифференцировку В-лимфоидных клеток. Частичная или полная потеря этого гена может предрасполагать к развитию В-клеточнях опухолей. Представляет также интерес при МВ стимулятор В-лимфоцитов (BlyS), известный как В-клеточный активирующий фактор семейства фактора некроза опухолей (ФНО). BlyS экспрессируется моноцитами и отвечает за поддержку нормального В-клеточного развития и гомеостаза.

Он сверхэкспрессируется в различных В-клеточных опухолях и является ингибитором апоптоза в злокачественных В-клетках. Уровень BlyS в сыворотке пациентов МВ значительно выше, чем у здоровых лиц, и лимфоплазматические инфильтраты в костный мозг положительны при окраске на экспрессию BlyS.

TACI (трансмебранный активатор и кальций-модулятор и интерактор циклофилин лиганда), член семейства ФНО-рецепторов, экспрессированный на В-лимфоцитах, имеет высокий аффинитет к APRIL (индуцирующий пролиферацию лиганд) и BlyS. При макроглобулинемии Вальденстрема гипогаммаглобулинемия IgG и IgA превалирует в большинстве случаев при мутации в процессе передачи сигналов путем TACI.

Аномальная экспрессия гиалуронансинтетазы (HASs) считается возможным патогенетическим фактором в развитии МВ. Гиалуронан играет роль в миграции и метастазировании опухолевых клеток.

Сверхэкспрессия форм HAS1 и HAS3 в матриксе вокруг клеток МВ предохраняет их от элиминации иммунной системой и обеспечивает прогрессирование заболевания. Более поздние исследования показали, что точечный нуклеотидный полиморфизм в гене HAS1 вызывает повышенный риск развития МВ. Эти данные показывают, что уровень гиалуронана в сыворотке крови может иметь прогностическое значение. Уровень интерлейкина-6 (IL-6) отражает степень тяжести и массу опухоли у пациентов МВ.

Это также показывает, что клональная дифференцировка В-клеток крови в плазматические клетки при макроглобулинемии Вальденстрема спонтанно происходит под воздействием IL-6 и его уровень может отражать массу опухоли и ответ на лечение у пациентов с МВ. Однако в практике проведение цитогенетического исследования не рекомендуется за исключением дифференциальной диагностики при подозрении на наличие IgM миеломы.

Большинство пациентов с МВ имеют симптомы, обусловленные опухолевой инфильтрацией или моноклональным протеином сыворотки (или обеими причинами).

Симптомы, обусловленные опухолевой инфильтрацией

Экстенсивная инфильтрация КМ ведет к цитопении и прогрессирующая анемия является наиболее частым показанием для начала лечения. Литические поражения костей при макроглобулинемии Вальденстрема бывают очень редко. Хотя неопластический клон преимущественно поражает КМ, могут быть инфильтраты других органов, включая лимфоузлы, печень и селезенку, что представляется как органомегалия.

В редких случаях может наблюдаться лимфо-плазматическая инфильтрация легочной паренхимы и у пациентов выявляются диффузные легочные инфильтраты, узелки или плевральный выпот. Сообщается о злокачественной инфильтрации желудка, кишечника, а также основания черепа и орбит.

Синдром Бинг-Неела (нарушения сосудистой проницаемости при длительной гипервязкости, ведущей к периваскулярной злокачественной инфильтрации) ведет к головным болям, головокружению, атаксии, нистагму, диплопии и возможному развитию комы. Злокачественный витреит и инфильтрация конъюнктивы являются редкими поражениями глаз.

Симптомы, обусловленные циркулирующим иммуноглобулином

Повышенная концентрация моноклонального протеина ведет к повышению сосудистого сопротивления и вязкости. Гипервязкость сыворотки является наиболее значимым диагностическим признаком МВ, однако наблюдается менее чем у 15% пациентов во время установления диагноза.

Симптомы гипервязкости наблюдаются при повышении вязкости крови до 4-5 сантипуаз (в норме 1,4-1,8 с/п), что соответствует уровню IgM сыворотки выше 30 г/л и проявляется конституциональными симптомами, кровотечениями, глазными, неврологическими, сердечно-сосудистыми проявлениями.

Повышение сердечного выброса развивается вследствие повышенного осмотического давления при повышенном объеме плазмы. Нарушения времени кровотечения и времени свертывания наблюдается в связи с взаимодействием IgM с факторами коагуляции. IgM может также окутывать тромбоциты с нарушением их функций.

Циркулирующий IgM может преципитировать при пониженной температуре при наличии криоглобулинемии II типа. Криоглобулины определяются у 20% пациентов, но менее чем в 5% наблюдаются такие симптомы, как синдром Рейно, артралгия, пурпура, изъязвления кожи; как необычное проявление наблюдается приапизм.

Симптомы, обусловленные отложениями IgM в тканях

Отложения IgM могут наблюдаться в почечных клубочках, тонком кишечнике, коже и вызывать протеинурию, диаррею, образование кожных папул и узелков. Первичный амилоидоз вследствие отложения моноклональных легких цепей может наблюдаться в миокарде, периферических нервах, почках, мягких тканях, печени и легких.

Вторичный амилоидоз наблюдается при МВ редко, с нефротическим и гастроинтестинальным синдромами как первичной презентацией. Острая почечная недостаточность бывает редко при МВ, в большинстве случаев наблюдается прогрессирующая потеря функции почек. Хотя в моче опрелеяются легкие цепи, почечная недостаточность и цилиндровая нефропатия бывают крайне редко.

Симптомы, обусловленные активностью IgM-антител IgM может вызывать различные аутоиммунные симптомы при макроглобулинемии Вальденстрема. Менее чем у 10% пациентов МВ IgM реагируют со специфическими антигенами эритроцитов при температуре ниже 37оС, вызывая хроническую иммунную гемолитическую анемию, ассоциированную с повышенным титром холодовых агглютининов.

Сочетание моноклональной IgM гаммапатии в ассоциации с уртикарными поражениями кожи, лихорадкой и артралгиями является синдромом Шнитцлера. Периферическая нейропатия, в основном симметричная полинейропатия, наблюдается у 15-30% пациентов с IgM-МГНГ или МВ; другие ее формы включают мононейропатию или мультинейропатию.

Некоторые нейропатии обусловлены амилоидозом или криоглобулинемией. Антитела к анти-миелин-ассоциированному гликопротеину могут вызвать демиелинизирующую нейропатию при МВ; гистологическое исследование биоптата кожи показывает наличие депозитов. Наличие IgM на базальной гломерулярной мембране может вызывать гломерулонефрит.

Диагностические критерии для макроглобулинемии Вальденстрема и сходных заболеваний

Макроглобулинемия Вальденстрема:

— наличие моноклональной гаммапатии (независимо от уровня М-протеина),

— лимфоплазматическая инфильтрация, обычно интратрабекулярная, костного мозга (более 10%) малы

симптомы, диагностика и лечение в Европейской клинике

Письмо генеральному директору
Онлайн оплата

RU

  • EN

AA

+7 (495) 151-14-53
+7 (861) 200-29-56
8 800 100 14 98
+7 (812) 604-69-60
пн.-сб. с 9.00 до 21.00
работаем круглосуточно 24/7
пн.-сб. с 9.00 до 20.00
пн.-пт. с 9.00 до 18.00
пн.-пт. с 9.00 до 18.00

м. Тульская, Москва
Духовской пер., д.22-б
Северная ул, 315
Большая Печерская ул, 26
Межевой канал, д.4, лит. А
Солнечная ул, 59

Клиника в Москве

  • Клиника в Краснодаре
  • Клиника в Санкт-Петербурге
  • Представительство
    в Нижнем Новгороде
  • Представительство
    в Самаре

Работаем в штатном режиме. Соблюдаем меры безопасности. Принимаем пациентов со всей России.

  • Связаться с нами
  • О компании
    • Наша клиника
    • Отзывы
    • Видео
    • Мероприятия
    • Качество лечения
    • Новости клиники
    • Менеджмент
    • Врачи
    • Вакансии
    • Фотогалерея
    • Оборудование
    • 3D-тур по клинике
    • Цены
    • Вопросы и ответы
      • 9 мифов о раке
      • Можно ли заразиться раком?
      • Рак и беременность
      • Тревожные симптомы онкологии
    • Лечение за рубежом
  • Клиники
    • Клиника в Москве
    • Клиника в Краснодаре
    • Клиника в Санкт-Петербурге
  • Услуги
    • Экстренная госпитализация
    • Поликлиника
      • Метастазы при раке
        • Метастазы в головном мозге
        • Метастазы в печень
        • Метастазы в позвоночнике
        • Метастазы в лёгких
        • Метастазы рака молочной железы в плевру
      • Уточнение диагноза
      • Пересмотр стекол
      • Консультация химиотерапевта
    • Химиотерапия
      • HIPEC
      • Инфузионные порт-системы
      • Таргетная терапия
      • Внутрибрюшинная химиотерапия
      • Последствия химиотерапии
      • Волосы и химиотерапия
      • Химиотерапия и сердце
      • Химиотерапия и температура
      • Химиотерапия рака молочной железы
      • Химиотерапия рака шейки матки
      • Химиотерапия при раке матки
      • Химиотерапия при раке печени
      • Химиотерапия рака желудка
      • Химиотерапия рака яичников
      • Химиотерапия при раке легкого
      • Стоимость курса химиотерапии
      • Чувствительность к химиопрепаратам
    • Интервенционная хирургия
      • Химиоэмболизация

Болезнь Вальденстрема — симптомы и способы лечения, диагностика и причины

Патология заключается в ухудшении работы органов кроветворения. Перед разъяснением данного заболевания, стоит упомянуть имя шведского ученого, чей вклад в изучение неоценим, Ян Гост Вальденстрем за свою долгую врачебную карьеру смог положить основу для понимания заболевания, совершил важнейшие открытия в гематологии. Описал патологию в конце 40-х годов прошлого века, как синдром, клинико-гематологического характера, определяющегося макроглобулинемией. Болезнь считается злокачественным новообразованием в костном мозге, состоящей из лимфоцитов и плазмоцитов. Там образуется накапливание плазматизированных лимфоцитов и созревших плазматических клеток, определяется высокий показатель тучных клеток, с увеличением массы опухолевых клеток, появляется угнетение других ростков кроветворения.

Болезнь Вальденстрема: симптомы и способы лечения

Болезнь Вальденстрема: симптомы и способы лечения

Заболевание развивается в более зрелом возрасте человека, а именно в 40-70 лет, чаще встречается у представителей мужского пола. Болезнь способна протекать от 6 до 10 лет, отмечаются случаи — от 15 до 20 лет. Относится к группе редко проявляющих себя патологий. Существует не так много достоверной этиологии, статистики заболевания, но в основе лежит наследственный фактор. Для данного заболевания характерна редкая распространенность, а именно, на миллион человек приходится лишь три случая заболеваемости.

Внимание! Заболевание выражается в пролиферации лимфоидных и ретикулярных клеток в костном мозге печени и лимфатических узлах. В крови появляются больных патологические глобулин, молекулярный вес которых составляет 900 000-1 500 000.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема

Содержание материала

Симптомы и признаки

К классическим признакам заболевания относится:

  1. Гиперпродукция макроглобулинов способна привести к быстрому развитию у пациентов синдрома гипервязкости, что способствует повышенному кровотечению из носа.
  2. Появления синяков.
  3. Нарушается зрение.
  4. Растерянность в сознании, потерянность в восприятии информации.
  5. Возможное появление анемии, общая симптоматика.
  6. Увеличение лимфатических узлов.
  7. Увеличение размеров печени и селезенки.
  8. Повышенный нетипичный уровень потливость.
  9. Зуд кожных покровов.
    Клиника макроглобулинемии Вальденстрема

    Клиника макроглобулинемии Вальденстрема

  10. Расстройства нервной системы.
  11. Развитие инфекционных осложнений.
  12. Слабость, утомляемость.
  13. Уменьшение скорости сосудистого потока, вследствие чего развиваются кровезастои.
  14. Уменьшение веса, похудение. При соблюдении обычного режима питания, употреблении сбалансированной витаминами пищи, человек постепенно начинает терять массу. Резких скачков в весе не наблюдается, но постепенно окружающие и сам больной сможет отметить свою потерю в весе.
  15. Колебание температуры тела пациентов 37-38 °С.
  16. Заторможенность, возможная потеря сознания.
  17. Нарушение работоспособности конечностей.

Внимание! Если присутствуют вышеуказанные симптомы, следует незамедлительно обратиться к терапевту и провести последующую диагностику, чтобы исключить вероятность патологии.

Нарушение микроциркуляции при болезни Вальденстрема

Нарушение микроциркуляции при болезни Вальденстрема

Причины проявления болезни

Несмотря на многочисленные изучения и исследования в области данной патологии, подбора препаратов и медикаментов для излечения человека от заболевания, на сегодняшний день точно не определили причины проявления болезни.

К основным первопричинам болезни относят следующие:

  1. Проникновение вирусов в организм человека. Постепенно проникающие в кровь, вирусы способствуют ослаблению иммунной системы, что следовательно ведет за собой уязвимость организма.
  2. Немаловажную роль играет наследственность. Если в роду наблюдалась болезнь Вальденстрема, существует вероятность того, что ею могут заболеть родственники других поколений. Со временем вероятность снижается.
  3. Облучение. Рентген пагубно влияет на организм человека, исходя из этого, следует сократить посещения в рентгенологический кабинет разового посещения в год. В обратном случае, организм будет подвержен сильному облучению.
  4. Радиация также способствует развитию болезни. В повседневной жизни можно крайне редко встретить радиоактивные волны. В большей мере отмечается высокий уровень радиации на территории атомных станций.
  5. Стресс способен снизить не только иммунную систему человека, но также и повлиять на его физические и моральные составляющие, что может послужить развитию серьезных заболеваний.
  6. Химические вещества, воздействие которых способно послужить развитию болезни крови. Если вещества проникают в дыхательные пути через воздух, они способны быстро осесть на легких, ухудшить работу бронхов.
  7. Хирургическое лечение.
  8. Инфекции кишечника.
  9. Туберкулезные поражения.

Проявление гипервискозного синдрома на глазном дне при болезни Вальденстрема

Проявление гипервискозного синдрома на глазном дне при болезни Вальденстрема

Диагностика болезни Вальденстрема

Диагностика проводится на основе общей картины крови пациента. В дополнение выявления заболевания предлагается иммуноэлектрофорез, помогающий в выявлении чрезмерного содержания в крови М-иммуноглобулинов. Так же проводятся исследования МРТ, ЭКГ, УЗИ.

Дифференциальная диагностика чаще всего проводится с наличием миеломной болезни, характеризующаяся увеличением количественных показателей плазматических клеток. Важно различать проявляющиеся симптомы, которые могут проявиться при раке, различных формах коллагенозов, циррозах печени и т.д. Диагностика этого вида строится не на соотношении схожих симптомов, а именно на выявлении симптоматики, характерной для основного заболевания.

Лабораторная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Лабораторная диагностика макроглобулинемии Вальденстрема

Осложнения

Из-за ухудшения работы кровотока, его упадка, происходит развитие различных поражений глазной сетчатки, нарушение почечных функций. Организм становится уязвимым к инфекциям, микробам, способных значительно осложнить общее течение и клиническую картину болезни Вальденстрема. Дополнительно у пациента могут проявиться следующие осложнения:

  • инфекционное поражение дыхательных органов и почек;
  • развитие анемии разной сложности;
  • повышается уровень кровоточивости;
  • не исключено проявление у пациента парапротеинемической комы. Данное состояние подразумевает потерю сознания с последующим отсутствием реакции на внешние раздражители. Происходит это в результате закрытия белком просвета сосудов именно в головном мозге.

Продолжительность жизни больных болезней Вандельстрема

Продолжительность жизни больных болезней Вандельстрема

Своевременность диагностирования патологии гарантирует отсутствие тяжких последствий и осложнений у больного, однако возможность значительно увеличить длительность жизни не удается.

Осторожно! Недуг является крайне опасной патологией, поэтому самолечением категорически противопоказано заниматься. Список препаратов подбирается индивидуально исходя из показаний анализов. Нижеуказанные лекарственные препараты являются приблизительной схемой лечения, которую без наблюдения врача нельзя использовать.

Лечение болезни

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема

  1. Терапия предполагает медикаментозное лечение, способное уничтожить злокачественные клетки, оказывающие противоопухолевое действие.
  2. К другому методу лечения относят — костномозговую трансплантацию. Именно данная методика считается единственной в своем роде, способная привести к полному излечению больного.
  3. Эритроцитное переливание. Подобная процедура считается действенной в случае низкого уровня гемоглобина, а именно менее 70 г/л.
  4. Очистка крови, экстракорпоральная терапия. Назначаются процедуры с плазмаферезом, гемодиализом, гемосорбции. Плазмаферез, при сильной кровоточивости, показано около двух-трех раз в неделю, курс составляет не менее 10 процедур.
Группа препаратовЛекарственное средство
Антианемические средстваРекомендуются витамины группы В, переливание эритроцитной массы
Сосудоукрепляющие средстваПротаминсульфат
Патогенетические средстваПлазмаферез, рекомендованный также больным в качестве поддерживающей терапии

Внимание! Также назначаются антибиотики и гамма-глобулин. Стоит отметить, что лечение на начальном этапе осуществляется за счет наблюдения непосредственно за опухолевым процессом, его развитием, ростом.

О болезни Вальденстрема

О болезни Вальденстрема

Прогноз продолжительности жизни пациентов, профилактика

В среднем, опираясь на статистические данные, продолжительность жизни человека, перенесшим данное заболевание, составляет от 6 до 9 лет, при условии, что пациенту будет оказано медикаментозное лечение, своевременные заключения врачей, современная медицинская терапевтическая помощь.

Прогноз в значительной мере определяется именно характером течения, также опираясь на осложнения инфекционного вида. Стоит отметить, что при отсутствии геморрагий и септических осложнений, больные данной патологией на протяжении длительного времени остаются ограниченными в трудоспособности. Лечение гонореи у мужчин препараты схема читайте  у нас на сайте.

Понравилась статья?
Сохраните, чтобы не потерять!

Оцените статью:

Макроглобулинемия Вальденстрема — Симптомы и причины

Мы приветствуем пациентов в клинике Мэйо

Ознакомьтесь с нашими мерами безопасности в ответ на COVID-19.

Записаться на прием.

Обзор

Макроглобулинемия Вальденстрема (mak-roe-glob-u-lih-NEE-me-uh) — это редкий тип рака, который начинается в лейкоцитах.

Если у вас макроглобулинемия Вальденстрема, ваш костный мозг производит слишком много аномальных лейкоцитов, которые вытесняют здоровые клетки крови.Аномальные лейкоциты производят белок, который накапливается в крови, ухудшает кровообращение и вызывает осложнения.

Макроглобулинемия Вальденстрема считается разновидностью неходжкинской лимфомы. Иногда это называют лимфоплазмоцитарной лимфомой.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Макроглобулинемия Вальденстрема медленно растет и может не вызывать признаков и симптомов в течение многих лет.

Когда они возникают, признаки и симптомы могут включать:

  • Легкие синяки
  • Кровотечение из носа или десен
  • Усталость
  • Похудание
  • Онемение в руках или ногах
  • Лихорадка
  • Головная боль
  • Одышка
  • Изменения в видении
  • Путаница

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к врачу, если у вас есть какие-либо постоянные признаки и симптомы, которые вас беспокоят.

Причины

Неясно, что вызывает макроглобулинемию Вальденстрема.

Врачи знают, что болезнь начинается с одного аномального лейкоцита, который вызывает ошибки (мутации) в своем генетическом коде. Ошибки говорят клетке продолжать быстрое размножение.

Поскольку раковые клетки не созревают и не умирают, как нормальные клетки, они накапливаются, в конечном итоге подавляя производство здоровых клеток.В костном мозге — мягкой кроветворной ткани, которая заполняет центр большинства ваших костей — клетки макроглобулинемии Вальденстрема вытесняют здоровые клетки крови.

Клетки макроглобулинемии Вальденстрема продолжают пытаться производить антитела, как это делают здоровые лейкоциты, но вместо этого они производят аномальные белки, которые организм не может использовать. Белок иммуноглобулин M (IgM) накапливается в крови, нарушает кровообращение и вызывает осложнения.

Факторы риска

Факторы, которые могут увеличить риск макроглобулинемии Вальденстрема, включают:

  • Быть старше. Макроглобулинемия Вальденстрема может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего диагностируется у взрослых в возрасте 65 лет и старше.
  • Мужчина. У мужчин чаще диагностируется макроглобулинемия Вальденстрема.
  • Быть белым. У белых людей больше шансов заболеть этим заболеванием, чем у людей других рас.
  • Семейная история лимфомы. Если у вас есть родственник, у которого была диагностирована макроглобулинемия Вальденстрема или другой тип B-клеточной лимфомы, у вас может быть повышенный риск.

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в клинике Мэйо

18 августа 2020 г.

Показать ссылки

  1. AskMayoExpert. Макроглобулинемия Вальденстрема. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2017.
  2. Макроглобулинемия Вальденстрема / лимфоплазмоцитарная лимфома. Форт Вашингтон, Пенсильвания.: Национальная комплексная онкологическая сеть. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. По состоянию на 26 июня 2017 г.
  3. Hoffman R, et al. Макроглобулинемия Вальденстрема и лимфоплазмоцитарная лимфома. В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2013. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 26 июня 2017 г.
  4. Герц М.А. Макроглобулинемия Вальденстрема: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год.Американский журнал гематологии. 2017; 92: 209.
  5. Warner KJ. Allscripts EPSi. Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 14 апреля 2017 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Макроглобулинемия Вальденстрема

.

Макроглобулинемия Вальденстрема — Диагностика и лечение

Диагностика

Тесты и процедуры, используемые для диагностики макроглобулинемии Вальденстрема, включают:

  • Анализы крови. Анализы крови могут выявить низкое количество здоровых клеток крови. Кроме того, анализы крови используются для обнаружения белков IgM, продуцируемых раковыми клетками.

    Анализы крови также могут измерить функцию ваших органов, что может сказать вашему врачу, влияют ли белки IgM на ваши органы, такие как почки и печень.

  • Сбор образца костного мозга для исследования. Во время биопсии костного мозга врач с помощью иглы извлекает часть костного мозга из тазовой кости. Образец исследуется на наличие раковых клеток. Если они обнаружены, расширенный лабораторный анализ может помочь вашему врачу понять характеристики раковых клеток, включая их генетические мутации.
  • Визуализирующие тесты. Визуализирующие обследования могут помочь вашему врачу определить, распространился ли рак на другие части вашего тела.Визуализирующие обследования могут включать компьютерную томографию (КТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или управления этим заболеванием.

Лечение

Варианты лечения макроглобулинемии Вальденстрема могут включать:

  • Наблюдение. Если в вашей крови обнаружены белки IgM, но у вас нет никаких признаков или симптомов, вы можете подождать до начала лечения. Ваш врач может порекомендовать анализы крови каждые несколько месяцев, чтобы контролировать ваше состояние. Вы можете прожить годы, не нуждаясь в дальнейшем лечении.
  • Плазменный обмен. Если вы испытываете признаки и симптомы, связанные с наличием слишком большого количества белков IgM в крови, ваш врач может порекомендовать плазмаферез (плазмаферез) для удаления белков и замены их здоровой плазмой крови.
  • Химиотерапия. Химиотерапия — это медикаментозное лечение, которое убивает быстрорастущие клетки, такие как аномальные клетки крови, образующиеся при макроглобулинемии Вальденстрема.

    Химиотерапия может использоваться отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами в качестве начального лечения для людей, у которых наблюдаются признаки и симптомы макроглобулинемии Вальденстрема. Высокодозная химиотерапия также может использоваться для подавления выработки костного мозга при подготовке к трансплантации костного мозга.

  • Таргетная терапия. Лекарства таргетной терапии убивают раковые клетки, сосредотачиваясь на специфических аномалиях, присутствующих в раковых клетках, которые позволяют им выжить. Лекарства таргетной терапии могут использоваться отдельно или в сочетании с другими лекарствами, такими как химиотерапия или биологическая терапия, в качестве начального лечения макроглобулинемии Вальденстрема или в случаях, когда рак возвращается, несмотря на лечение.
  • Биологическая терапия. Биологические терапевтические препараты используют вашу иммунную систему для уничтожения раковых клеток.Препараты биологической терапии могут использоваться отдельно или в комбинации с другими лекарствами в качестве начального лечения или лечения рецидивирующей макроглобулинемии Вальденстрема.
  • Пересадка костного мозга. В некоторых тщательно отобранных ситуациях трансплантат костного мозга, также известный как трансплантат стволовых клеток, может быть использован для лечения макроглобулинемии Вальденстрема. Во время этой процедуры используются высокие дозы химиотерапии, чтобы уничтожить больной костный мозг. Здоровые стволовые клетки крови проникают в ваше тело, где они могут восстановить здоровый костный мозг.
  • Клинические испытания. Клинические испытания дают вам возможность опробовать новейшие методы лечения макроглобулинемии Вальденстрема.

Подготовка к приему

Если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, которые вас беспокоят, запишитесь на прием к врачу.

Если вам поставили диагноз макроглобулинемия Вальденстрема, вас, скорее всего, направят к врачу, который специализируется на лечении заболеваний крови и костного мозга (гематолог), или к врачу, специализирующемуся на лечении рака (онколог).

Поскольку встречи могут быть краткими и часто необходимо обсудить много вопросов, хорошо подготовиться. Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Отметьте симптомы, которые вы испытываете. Если у вас были признаки и симптомы болезни или вы просто плохо себя чувствуете, запишите эти подробности до посещения врача. Ваш врач также захочет узнать, когда вы впервые заметили эти симптомы и изменились ли они с течением времени.
  • Составьте список ваших лекарств. Включите все рецептурные или безрецептурные лекарства, которые вы принимаете, а также все витамины, добавки и лечебные травы.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать врачу.

Вопросы, которые следует задать врачу при первом посещении, включают:

  • Что может быть причиной моих симптомов или состояния?
  • Есть ли другие возможные причины?
  • Какие тесты мне нужны?
  • Что вы порекомендуете для следующих шагов в определении моего диагноза и лечения?
  • Есть ли какие-то ограничения, которые мне нужно соблюдать?

Вопросы, которые следует учитывать, если ваш врач направит вас к специалисту, включают:

  • У меня макроглобулинемия Вальденстрема?
  • Каковы цели лечения в моем случае?
  • Какое лечение вы рекомендуете?
  • Нужно ли сразу начинать лечение?
  • У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше лечить их вместе?
  • Каковы возможные побочные эффекты лечения?
  • Если первое лечение не принесло успеха, что мы попробуем дальше?
  • Подхожу ли я для трансплантации костного мозга?
  • Каковы перспективы моего состояния?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать вопросы во время приема в любое время, когда вы чего-то не понимаете.

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Обдумывание ответов заранее поможет вам максимально эффективно провести встречу. Ваш врач может спросить:

  • Какие у вас симптомы, если они есть?
  • Когда у вас впервые появились симптомы?
  • Как со временем изменились ваши симптомы?
  • Были ли у вас диагностированы или лечились какие-либо другие заболевания?
  • Какие лекарства вы принимаете?

Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в клинике Мэйо

Августа18, 2020

Показать ссылки

  1. AskMayoExpert. Макроглобулинемия Вальденстрема. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2017.
  2. Макроглобулинемия Вальденстрема / лимфоплазмоцитарная лимфома. Форт Вашингтон, Пенсильвания: Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. По состоянию на 26 июня 2017 г.
  3. Hoffman R, et al. Макроглобулинемия Вальденстрема и лимфоплазмоцитарная лимфома.В кн .: Гематология: основные принципы и практика. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевьер; 2013. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 26 июня 2017 г.
  4. Герц М.А. Макроглобулинемия Вальденстрема: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год. Американский журнал гематологии. 2017; 92: 209.
  5. Warner KJ. Allscripts EPSi. Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 14 апреля 2017 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Макроглобулинемия Вальденстрема

.

Что такое макроглобулинемия Вальденстрема?

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) — это тип неходжкинской лимфомы (НХЛ). Раковые клетки производят большое количество аномального белка (называемого макроглобулином ). Другое название WM — лимфоплазмоцитарная лимфома . Это состояние раньше называлось макроглобулинемией Вальденстрема, поэтому некоторые люди называют его болезнью Вальденстрема.

Чтобы понять WM, это помогает узнать о функциях лимфоидной ткани в организме.

Лимфоидная ткань и иммунная система

Лимфоидная ткань состоит из нескольких типов клеток иммунной системы, которые работают вместе, чтобы помочь организму противостоять инфекциям. Лимфоидная ткань встречается во многих частях тела:

  • Лимфатические узлы, представляющие собой скопления клеток иммунной системы размером с горошину по всему телу, в том числе в подмышечной области, в паху, по бокам шеи, а также внутри груди и живота
  • Костный мозг, мягкая внутренняя часть определенных костей, в которой образуются новые клетки крови
  • Тимус, небольшой орган за грудной костью и перед сердцем
  • Селезенка, орган на левой стороне живота рядом с желудком
  • Миндалины и аденоиды в горле
  • Во всех системах организма, таких как пищеварительная система и дыхательная система

Лимфоциты (лимфатические клетки) — основные клетки лимфоидной ткани.2 основных типа лимфоцитов:

  • В-лимфоциты (В-клетки) реагируют на инфекцию, превращаясь в клетки другого типа, называемые плазматическими клетками . Плазменные клетки вырабатывают белки, называемые антителами (также называемые иммуноглобулинами), которые помогают организму атаковать и убивать болезнетворные микробы, такие как бактерии.
  • Т-лимфоциты (Т-клетки) помогают направлять иммунные ответы, но они также могут напрямую убивать вторгшиеся микробы.

Макроглобулинемия Вальденстрема

WM — это рак, который начинается в В-клетках.Раковые клетки у людей с ВМ похожи на раковые клетки двух других типов рака: множественной миеломы и неходжкинской лимфомы. Множественная миелома считается раком плазматических клеток, а неходжкинская лимфома — раком лимфоцитов. Клетки WM обладают свойствами как плазматических клеток, так и лимфоцитов и называются лимфоплазмацитоидом .

Клетки

WM вырабатывают большие количества определенного типа антител (иммуноглобулин M или IgM), который известен как макроглобулин . Все антитела (белок), вырабатываемые клетками WM, одинаковы, поэтому они называются моноклональным белком или просто белком M .Накопление этого белка M в организме может привести ко многим симптомам WM, включая чрезмерное кровотечение, проблемы со зрением и проблемы нервной системы.

Клетки WM растут в основном в костном мозге, где они могут вытеснять нормальные клетки, из которых образуются различные типы клеток крови. Это может привести к низкому уровню эритроцитов (так называемой анемии), из-за чего люди могут чувствовать себя усталыми и слабыми. Это также может вызвать низкое количество лейкоцитов, что затрудняет борьбу с инфекцией.Также может снизиться количество тромбоцитов в крови, что приведет к усилению кровотечений и синяков.

Клетки лимфомы могут также расти в таких органах, как печень и селезенка, вызывая набухание этих органов и вызывая боль в животе. (Подробнее о симптомах WM см. В разделе Признаки и симптомы макроглобулинемии Вальденстрема.)

.

Болезнь Вальденстрема — определение болезни Вальденстрема по The Free Dictionary

болезнь

существительное 1. болезнь, состояние, жалоба, расстройство, инфекция, расстройство, болезнь, недомогание, недомогание, недомогание, немощь, недомогание, лихорадка ( неофициальные) болезней, таких как болезнь сердца 2. зло, беспорядок, чума, проклятие, рак, упадок, заражение, бедствие, недуг, проклятие, инфекция, недуг, язвенная болезнь расизм разъедает ядро ​​нашего общества

Болезни

Болезни человека Абсентизм, акариаз, акне, акромегалия, актинодерматит, актиномикоз, болезнь Аддисона, адренолейкодистрофия или БАБ, аэроневроз, агранулоцитоз, аге, СПИД или , ангиомеристомоз, ангиомеристоз, американоцилоз, алкоголизм , или анкилостомоз, стенокардия, анорексия или нервная анорексия, антракоз, сибирская язва, аортит, аппендицит, апраксия, артериосклероз, артрит, асбестоз, аскаридоз, астма, атеросклероз, атлетическая стопа, авитаминоз, паралич Белла, бери-бери, бильгарциоз, бильгарциоз или бильгарциоз, бигарциоз, бронхит, бронхолистогенная лихорадка , бронхопневмония, бруцеллез, бубонная чума, булимия или нервная булимия, лимфома Беркитта или лимфома Беркитта, бурсит, биссиноз, калентура, рак, кардиомиопатия, кардит, кариес, синдром запястного канала, целлюлит, синдром карпального канала, целлюлит ветряная оспа, подбородочный кашель, хлоракне, хлороз, холера, хорея, рождественская болезнь, синдром хронической усталости или CFS, цирроз, легкое шахтера, кокцидиоидомикоз, целиакия, простуда, колит, простуда, конъюнктивит, запор, чахотка, легочное сердце , коксалгия, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Крона, болезнь Кушинга, муковисцидоз, цистит, мертвые пальцы, разл. рессионная болезнь, денге, дерматит, зуд доби, диабет, диарея, дифтерия, дивертикулит, двойная пневмония, водянка, дизентерия, боль в ушах, болезнь, вызванная вирусом Эбола, болезнь Экономо, экзема, слоновая болезнь, эмфизема, энцефалит, энцефаломиелит, энцефаломиелит, энцефаломиелит, энцефаломиелит энтеробиоз, энтероколит, эпилепсия, эрготизм, рожа, эритробластоз, экзофтальмический зоб, легкое фермера, фавус, фиброзит, филяриоз, заболевание рыбьей кожи, грипп, фрамбоезия, фурункулез, гастрит, гастроэнтерит, генитальный герпес, генитальный герпес, генитальный герпес гломерулонефрит, глоссит, клей уха, зоб, гонорея, подагра, grand mal, болезнь зеленой обезьяны, зеленая болезнь, гемоглобинопатия, гемофилия, болезнь Хансена, гебефрения, гепатит, гепатит A, гепатит B, герпес, простой герпес, опоясывающий герпес, гистоплидроз , Болезнь Ходжкина, хорея Хантингтона, гипотермия, гипотиреоз, ихтиоз, желтуха, импетиго, инфекционный гепатит, инфекционный мононуклеоз, грипп, ирит, желтуха, лихорадка джунглей, кала-азар, саркома Капоши, болезнь Кавасаки, психоз Корсакова, куру, лабиринтит, ларингит, лихорадка Ласса, лабиринт, болезнь легионеров, лейшманиоз, лепросиманиоз , лейшманиоз, лепросиманиоз или лейшманиоз. листериоз, тризм, люмбаго, волчанка, красная волчанка, вульгарная волчанка, болезнь Лайма, лимфома, малярия, болезнь Марбурга, мастит, корь, синдром Меньера, менингит, молочная болезнь, болезнь двигательных нейронов, рассеянный склероз, эпидемический паротит, мышечная дистрофия или ME, миастения, миаз, миопатия, микседема, нарколепсия, некротизирующий фасциит, нефрит, нефроз, невропатия, не-A, не-B гепатит, неходжкинская лимфома, онхоцеркоз, орнититоз, остеогенез, остеогенез остеомаляция, остеомиелит, остеопороз, отит, болезнь Педжета, паратиф, болезнь Паркинсона, пеллагра, воспалительные заболевания органов малого таза, пузырчатка, пер икардит, petit mal, фарингит, флебит, туберкулез, пинта, питириаз, плеврит, плевропневмония, пневмокониоз, пневмония, полиомиелит или полиомиелит, полицитемия, порфирия, болезнь Потта, оспа, пресенильная деменция, пурпориго, псориаз , Лихорадка Ку, ангина, бешенство, лучевая болезнь, крысиная лихорадка или , болезнь Рейно, возвратный тиф, ретинит, синдром Рея, ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, ринит, рахит, риккетсиоз, стригущий лишай, пятнистая лихорадка Скалистых гор краснуха, танец Святого Вита, сальмонелла или сальмонеллез, сальпингит, сапремия, саркоматоз, чесотка, скарлатина или скарлатина, шистосомоз, шизофрения, шизотимия, радикулит, склеродермия, склеродермия или склеродермия, склеродермия 50004 или склеродермия , сезонное аффективное расстройство, себорея, старческое слабоумие, септицемия, серпиго, сывороточная болезнь, контузный шок, опоясывающий лишай, серповидно-клеточный анемия, сидероз, силикоз, синусит, сонная болезнь, оспа, расщелина позвоночника, спирохетоз, сплен, спленомегалия, спондилит, пятнистая лихорадка, спру, стоматит, стронгилоидоз или , стронгилоидоз, солнечный удар, синоворезная болезнь, синоворезная болезнь, синовитовая болезнь , сифилис, сирингомиелия, тарантизм, болезнь Тея-Сакса, столбняк, талассемия, молочница, клещевая лихорадка, опоясывающий лишай, тонзиллит, синдром Туретта, синдром токсического шока, трахома, траншейная лихорадка, траншейный рот, трихинеллез, трипаносомоз, болезнь цуцугамуши, туберкулез лихорадка, сыпной тиф, унцинариоз, уремия, уретрит, крапивница, утрикулит, увеит, вагинит, ваготония, вальвулит, варикоз, натуральная оспа, вариолоид, венерическое заболевание, ангина Винсента или , болезнь Винсента, вульвит, вульвовагинит , желтая лихорадка

Болезни животных актиномикоз или (нетехнический) бугристая челюсть, анбери, сибирская язва, черная ножка, боты, braxy, бруцеллез или , волнообразная лихорадка, BSE (губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота) или (неофициально) коровье бешенство, бычий нос, болезнь кустарников ( N.Z. ), язвы, коровьей оспы, чумы, дури, ящура или копытная болезнь, вредитель домашней птицы, фурункулез, желчная болезнь или анаплазмоз, зияние, глотка, сап, виноград, твердые подушечки , поднимает или сломанный ветер, ламинит или основатель, лампас или ламперы, болезнь локомотива, болезнь Лайма, malanders, mallanders, или mallenders, болезнь Марбурга или болезнь зеленой обезьяны, молочная лихорадка, лунная слепота или муни, муррейн, миксоматоз, нагана, болезнь Ньюкасла или птичий вредитель, орнитоз, конъюнктивит, конъюнктивит, отрубевидный лишай, пситтакоз, пуллорум или бациллярная белая диарея, четверть трещины, квиттор, красная вода, кольцевидная чума , гниль, группа, песчаная трещина, струп, скрепи, царапины, потрепанный палец на ноге, корь овец, сидячий, спавин, шатание, слепое шатание, или мегримов, удушение или чума лошадей, стрингхальт или спрингхальт, su rra, болотная лихорадка или , инфекционная анемия лошадей, потливость, суини, чума свиней или (U.S.) холера свиней, оспа свиней или натуральная оспа, везикулярная болезнь свиней, техасская лихорадка, острая игла, молочница, трещины пальцев ног, дрожь или молочная болезнь, трель, свист, ветряная галька

Тезаурус Коллинза английского языка — полный и Несокращенное 2-е издание. 2002 © HarperCollins Publishers 1995, 2002

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *