Болюсное введение препаратов что это: Парентеральный путь введения

Компьютерная томография болюсным контрастированием в клинике СМТ

Компьютерная томография с контрастным веществом (КВ) необходима для улучшения визуализации структур, сходных по рентгенологической плотности. Контраст не только позволяет дифференцировать одни органы от других, но и отличить патологические структуры от нормальных.

В клинике «СМТ» введение КВ выполняется 2мя основными способами:

• 
  Внутривенное болюсное. При данном способе препарат вводится с большой скоростью через автомат.

• 
  Пероральное. Пациент выпивает препарат за 30-60 минут до назначенного сканирования. 

Внутривенное контрастирование:

Компьютерная томография с внутривенным контрастированием позволяет оценить накопление рентгенконтрастного препарата тканями органов через кровеносные сосуды. 

С помощью КВ можно выявить очаги патологии,не определяющиеся при нативной КТ, а также уточнить природу патологических изменений.Внутривенное контрастирование позволяет оценить следующие особенности:

• 
  Нарушение гематоэнцефалического барьера.Особенности кровообращения исследуемого органа.

• 
  Границы, размеры и форму патологических очагов, что особенно актуально при диагностике злокачественных новообразований.

• 
  Выявить патологические особенности кровеносных сосудов: аневризмы, тромбозы, мальформацию, сужение просвета сосудов, оценить состояние сосудистых анастомозов и трансплантатов. 

• 
  Данную информацию можно получить посредством компьютерной томографической ангиографии (т.е. болюсное введение).

• 
  В качестве внутривенного контраста используются йодсодержащие препараты, среди которых различают ионные и неионные контрасты.  

• 
  Ионные КВ могут повышать осмолярность плазмы и приводить к развитию аллергических реакций. 

• 
  В клинике «СМТ» такие препараты не используются. Неионные контрасты лишены таких недостатков, с их применением частота побочных реакций снизилась в 7 раз.

• 
  Низкие риски неионных КВ позволили сделать компьютерную томографию с контрастированием рутинной амбулаторной процедурой, отличающейся высокой информативностью.

• 
  Данные препараты в основном выводятся почками, в меньшей степени со слюной и потом.

Учитывая то, что применение КТ хоть и редко, но все же может спровоцировать осложнения, проводится ряд мероприятий,направленных на их профилактику:

• 
  В первую очередь исследуется функция почек с помощью биохимического анализа крови (измеряют уровень креатинина) – контраст выводится почками и может оказать на них токсическое действие. 

• 
  Если у пациента имеются заболевания почек, следует выбирать контраст с наименьшей осмолярностью, поскольку он оказывает минимальное воздействие на почечные канальцы. 

• 
  Также, чтобы предотвратить осложнения, пациенту назначают специальные препараты для защиты почек и адекватный питьевой режим. 

• 
  Особое внимание уделяется больным сахарным диабетом, принимающим метформин. У них компьютерная томография с контрастным веществом может вызвать нарушение биохимических свойств крови (лактоацидоз). 

• 
  Чтобы его предотвратить, метформин в день исследования отменяют и назначают только после оценки уровня креатинина, но не ранее, чем через 48 часов.

• 
  У пациентов, имеющих признаки гипертиреоза, проводят лабораторную оценку состояния щитовидной железы. 

• 
  В случае если у пациента установлен диагноз рака щитовидной железы или гипертиреоза и планируется лечение с помощью радиоактивного йода, нужно учитывать, что контрастное КТ может на несколько недель снизить йод-поглощающую  активность железы. Поэтому терапию радиоактивным йодом откладывают на несколько недель.  

• 
  В случае наличия у пациента в анамнезе аллергических реакций при проведении компьютерной томографии с внутривенным контрастированием, ему проводят предварительную премедикацию с использованием стероидных и антигистаминных препаратов. 

• 
  Кроме того, исследование проводится строго натощак, чтобы при потере сознания не произошла аспирация желудочного содержимого (рвота).

Как проводится исследование?

Как мы уже отмечали, мы используем только  болюсное введение контраста.Ручное введение подразумевает однократную инъекцию КВ в вену пациента. После чего сразу начинается сканирование.

Данный тип контрастирования сейчас практически не применяется, т.к. его возможностей не хватает для современных компьютерных томографов.

Для того чтобы получить максимально информативное изображение, контраст должен сохраняться в нужных концентрациях в исследуемой области как можно дольше. Этого позволяет добиться компьютерная томография с болюсным контрастированием.

Для введения КВ используются иглы с минимальным диаметром 1 мм, а еще лучше 1,2-1,4 мм, что соответствует размеру 18G и 17G. В процессе выполнения данной процедуры важно проконтролировать, что игла установлена  правильно и кровеносный сосуд проходим для адекватной дозы и скорости введения препарата. 

• 
  С этой целью проводят пробную инъекцию физраствора. 

• 
  В норме не должно быть никаких припухлостей и отеков.

• 
  Компьютерная томография с внутривенным болюсным усилением отвечает всем требованиям современной диагностики и позволяет получить максимум информации за одно исследование.

• 
  Его суть заключается в дозированной подаче контраста с определенной скоростью и синхронизации сканирования с распределением КВ в тканях. 

Сначала выполняется нативное исследование (т.е. без контраста), затем, через определенный интервал времени после введения дозы контраста, производится второе сканирование, во время которого визуализируется артериальная фаза,т.е. в это время контраст заполняет артерии. 

Еще через некоторое время томограф опять сканирует ту же зону, но при этом уже определяется венозное наполнение, т.е. к этому времени КВ поступает в вены. 

Также есть отсроченная фаза, при которой можно изучать выделение контраста почками и нижележащими отделами мочевыделительной системы.С помощью этого способа проводится мультиспиральная компьютерная томография почек с контрастированием.

Побочные реакции:

При использовании современных контрастов побочные реакции наблюдаются крайне редко. В большинстве случаев для их предотвращения достаточно провести тщательный опрос пациента и выявить в его анамнезе случаи аллергии. 

При их наличии исследование проводится под прикрытием антигистаминных и стероидных препаратов.В целом из побочных реакций отмечаются различные проявления аллергии и крайне редко тиреотоксический криз. 

• 
  Обычно они развиваются в первые пять минут от начала введения препарата, гораздо реже, около 15% случаев аллергий, развивается в течение получаса от момента введения контраста. 

• 
  Все случаи аллергии должны тщательно фиксироваться в истории болезни пациента, чтобы в дальнейшем при необходимости применения контрастирования, врачи назначили премедикацию, либо выбрали другой метод диагностики.

Тиреотоксический криз является еще одним осложнением йодсодержащих контрастных веществ. При применении современных препаратов встречается крайне редко, но, тем не менее, риски его возникновения нужно учитывать и проводить профилактические мероприятия:

• 
  Так, например, пациентам, имеющим в анамнезе гипертиреоз, при назначении контрастной компьютерной томографии проводят предварительную блокаду функции щитовидки с помощью тиреостатиков. 

• 
  Контроль действия этих препаратов проверяется с помощью лабораторного анализа на гормоны.

• 
  Риски развития тиреотоксикоза особенно велики у пациентов с латентным гипертиреозом. 

• 
  Ситуация осложняется тем, что тиреотоксикоз возникает отсрочено, через 4-6 недель после применения контраста,поэтому не всегда можно установить его точную причину. 

• 
  В большинстве случаев данное осложнение не требует медицинского вмешательства и проходит самостоятельно.

Компьютерная томография с пероральным применением контрастных препаратов (КП):

Пероральное применение контраста проводится при исследовании органов пищеварительной системы. Препарат помогает лучше визуализировать петли кишечника и дифференцировать одни органы от других. 

Так, например, визуализация двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы возможна только с помощью КВ.

• 
  Для исследования пациент должен выпить определенное количество раствора в течение заданного интервала времени. 

• 
  Для исследования верхних отделов ЖКТ достаточно 500 мл раствора. 

• 
  Чтобы он равномерно распределился по пищеварительной трубке, нужно подождать около получаса. 

• 
  При исследовании нижних отделов ЖКТ потребуется около литра препарата, время на его равномерное распределение достигает 45-60 минут. 

• 
  Контрастный препарат выводится с помощью стула, никаких последствий для организма он не несет.

• 
  Ректальное применение контрастирования необходимо для нормальной визуализации органов мочеполовой системы. 

• 
  С этой целью в прямую кишку вводится 200-300 мг препарата. В качестве подготовки к пероральному или ректальному контрастированию пациент должен произвести очищение кишечника с помощью клизм или слабительного, а также использовать низкошлаковую диету в течение 4-5 суток до назначенной процедуры.

В заключение нужно сказать, что появление новых современных компьютерных томографов, способных производить сканирование в различных режимах, а также разработка безопасных контрастов, позволила вывести КТ на совершенно иной уровень диагностики. Сейчас данное исследование стало рутинным, и без него невозможно диагностика большинства имеющихся патологий.

Памятка: подготовка к КТ и МРТ исследованиям.pdf

МСКТ — МРТ, КТ, МСКТ — Памятка пациенту — Помощь

Многослойная («мультиспиральная», «мультисрезовая» компьютерная томография — МСКТ) была впервые представлена компанией Elscint Co. в 1992 году. Принципиальное отличие МСКТ томографов от спиральных томографов предыдущих поколений в том, что по окружности гантри расположены не один, а два и более ряда детекторов. Для того, чтобы рентгеновское излучение могло одновременно приниматься детекторами, расположенными на разных рядах, была разработана новая — объёмная геометрическая форма пучка. В 1992 году появились первые двухсрезовые (двухспиральные) МСКТ томографы с двумя рядами детекторов, а в 1998 году — четырёхсрезовые (четырёхспиральные), с четырьмя рядами детекторов соответственно. Кроме вышеотмеченных особенностей, было увеличено количество оборотов рентгеновской трубки с одного до двух в секунду. Таким образом, четырёхспиральные МСКТ томографы пятого поколения на сегодняшний день в восемь раз быстрее, чем обычные спиральные КТ томографы четвертого поколения. В 2004—2005 годах были представлены 32-, 64- и 128-срезовые МСКТ томографы, в том числе — с двумя рентгеновскими трубками. Сегодня же в некоторых больницах уже имеются 320-срезовые компьютерные томографы. Эти томографы, впервые представленные в 2007 году компанией Toshiba, являются новым витком эволюции рентгеновской компьютерной томографии. Они позволяют не только получать изображения, но и дают возможность наблюдать почти что «в реальном» времени физиологические процессы, происходящие в головном мозге и в сердце! Особенностью подобной системы является возможность сканирования целого органа (сердце, суставы, головной мозг и т.д.)за один оборот лучевой трубки, что значительно сокращает время обследования, а также возможность сканировать сердце даже у пациентов, страдающих аритмиями. Несколько 320-ти срезовых сканеров уже установлены и функционируют в России.

Преимущества МСКТ перед обычной спиральной КТ

• улучшение временного разрешения
• улучшение пространственного разрешения вдоль продольной оси z
• увеличение скорости сканирования
• улучшение контрастного разрешения
• увеличение отношения сигнал/шум
• эффективное использование рентгеновской трубки
• большая зона анатомического покрытия
• уменьшение лучевой нагрузки на пациента

Все эти факторы значительно повышают скорость и информативность исследований.

Контрастное усиление

Для улучшения дифференцировки органов друг от друга, а также нормальных и патологических структур, используются различные методики контрастного усиления (чаще всего, с применением йодсодержащих контрастных препаратов).

Двумя основными разновидностями введения контрастного препарата являются пероральное (пациент с определенным режимом выпивает раствор препарата) и внутривенное (производится медицинским персоналом). Главной целью первого метода является контрастирование полых органов желудочно-кишечного тракта; второй метод позволяет оценить характер накопления контрастного препарата тканями и органами через кровеносную систему. Методики внутривенного контрастного усиления во многих случаях позволяют уточнить характер выявленных патологических изменений (в том числе достаточно точно указать наличие опухолей, вплоть до предположения их гистологической структуры) на фоне окружающих их мягких тканей, а также визуализировать изменения, не выявляемые при обычном («нативном») исследовании.

В свою очередь, внутривенное контрастирование можно проводить двумя способами: «ручное» внутривенное контрастирование и болюсное контрастирование.

При первом способе контраст вводится вручную рентгенлаборантом, время и скорость введения не регулируются, исследование начинается после введения контрастного вещества. Этот способ применяется на «медленных» аппаратах первых поколений, при МСКТ «ручное» введение контрастного препарата уже не соответствует значительно возросшим возможностям метода.

При болюсном контрастном усилении контрастный препарат вводится внутривенно шприцем-инжектором с установленными скоростью и временем подачи вещества. Цель болюсного контрастного усиления — разграничение фаз контрастирования. Время сканирования различается на разных аппаратах, при разных скоростях введения контрастного препарата и у разных пациентов; в среднем при скорости введения препарата 4-5 мл/сек сканирование начинается примерно через 20-30 секунд после начала введения инжектором контраста, при этом визуализируется наполнение артерий (артериальная фаза контрастирования). Через 40-60 секунд аппарат повторно сканирует эту же зону для выделения портально-венозной фазы, в которую визуализируется контрастирование вен. Также выделяют отсроченную фазу (180 секунд после начала введения), при которой наблюдается выведение контрастного препарата через мочевыделительную систему.

Показания к компьютерной томографии

Компьютерная томография широко используется в медицине для нескольких целей:

1. Как скрининговый тест — при следующих состояниях:

• Головная боль
• Травма головы, не сопровождающаяся потерей сознания
• Обморок
• Исключение рака легких. В случае использования компьютерной томографии для скрининга, исследование делается в плановом порядке

2. Для диагностики по экстренным показаниям — экстренная компьютерная томографи:

• Тяжелые травмы
• Подозрение на кровоизлияние в мозг
• Подозрение на повреждение сосуда (например, расслаивающая аневризма аорты)
• Подозрение на некоторые другие острые повреждения полых и паренхиматозных органов (осложнения как основного заболевания, так и в результате проводимого лечения)

3. Компьютерная томография для плановой диагностики:

• Большинство КТ исследований делается в плановом порядке, по направлению врача, для окончательного подтверждения диагноза. Как правило, перед проведением компьютерной томографии, делаются более простые исследования — рентген, УЗИ, анализы и т. д.

4. Для контроля результатов лечения.

5. Для проведения лечебных и диагностических манипуляций, например пункция под контролем компьютерной томографии и др.

Некоторые абсолютные и относительные противопоказания

Без контраста:

• Беременность
• Масса тела более максимальной для прибор.

С контрастом:

• Наличие аллергии на контрастный препарат
• Почечная недостаточность
• Тяжёлый сахарный диабет
• Беременность (тератогенное воздействие рентгеновского излучения)
• Тяжёлое общее состояние пациента
• Масса тела более максимальной для прибора
• Заболевания щитовидной железы
• Миеломная болезнь.

Пути введения анальгетиков

Оральный

• Простейший из доступных.
• Оральная биодоступность большинства опиоидов ограничена за счет метаболизма первой волны.
• Оральный путь не предполагается к использованию сразу после больших операций, вследствие замедления эвакуации желудочного содержимого. В этом случае анальгезия в начале развивается замедленно, но затем, по мере восстановления моторики ЖКТ, появляется опасность передозировки за счет одновременного всасывания накопившегося.

Дробные подкожные и внутримышечные инъекции

• Традиционный путь введения, часто на основе «по требованию» (4-6 ч). Во многих случаях анальгезия неадекватна.
• Этот путь эффективен и безопасен, если используется более регулярно согласно алгоритму.
• Морфин можно вводить подкожно. Петидин нужно назначать внутримышечно.
• Если планируется введение морфина п/к, следует подумать об установке постоянной канюли над дельтовидной мышцей — это уменьшит необходимость в повторных инъекциях и риск повреждения кожи. Возможна установка в/м канюли.

Внутривенное болюсное введение

• Для борьбы с тяжелой острой болью.
• Наиболее быстрое наступление действия, позволяет титровать дозы по эффекту.
• Предлагаемая доза морфина — по 1-З мг дробно каждые 3-5 мин в зависимости от возраста и состояния пациента.
• Для развития максимума эффекта морфина может потребоваться до 15 мин.
• Необходимо пристально наблюдать за пациентом, особенно имеющим нарушение функции почек.
• Этот метод введения неприемлем для длительной борьбы с болью на уровне коечного отделения. Если для поддержания анальгезии необходим в/в путь введения, следует подумать об АКП.

Внутриназальное болюсное введение

Эффективность и скорость развития эффекта сходны с таковыми при в/м инъекции. Хорошо переносится детьми. Хорошая альтернатива другим путям введения в таких зонах, как приемное отделение для экстренных пациентов и детские отделения.

Анестезия, контролируемая пациентом (АКП)

• АКП может дать высококачественную анальгезию, но при неправильном применении может привести к тяжелому разочарованию. Успех АКП зависит от нескольких факторов:
• Пригодность пациента и предоперационное обучение. Если пациент не способен применять АКП после операции, анальгезия будет неадекватной — необходимость правильного подбора пациентов невозможно переоценить.
• Понимание персоналом концепции АКП и умение обращаться с аппаратурой.
• Достаточное наблюдение за пациентом для оценки эффективности и наличия побочных эффектов. В основном используют карту АКП, в которой фиксируют частоту дыхания, уровень седации и боли, состояние дозатора.

Препарат выбора для в/в АКП — морфин. Коммерчески доступны заранее наполненные шприцы, или их может приготовлять аптека госпиталя. Если применяется другой препарат заполнить шприц может медсестра.

Фоновую инфузию в основном не использую» К исключениям из этого правила относятся дети (менее 50 кг) и пациенты, регулярно принимавшие мощные опиоиды, такие как морфина сульфат, метадон. Скорость фоновой инфузии для детей рассчитывают по весу, для принимавших мощные опиоиды — по дооперационной дозе препарата. Рекомендуемый режим для детей выглядит следующим образом:

• 1 мг/кг морфина разводят в 50 мл физиологического раствора = 2 мкг/кг/мл.
• Болюсная доза = 20 мкг/кг (1 мл).
• «Запертый* интервал = 5 мин.
• Фоновая инфузия = 4 мкг/кг/ч (0,2 мл/ч).

• Необходимо, чтобы пациент был адекватно обезболен еще до начала АКП. Это достигается периоперационным в/в введением болюсной дозы опиоида.
• АКП можно использовать при большинстве хирургических вмешательств, после которых ожидается боль средней интенсивности или сильная.

• Эпидуральная анальгезия обычно лучше внутривенной АКП для лечения боли после больших абдоминальных операций или ампутаций нижних конечностей, но таит в себе риск повреждения нервов или спинного мозга.

• У пациентов, ожидающих операции, например, с ортопедической травмой, следует подумать о начале АКП еще до операции.
• Возможно, будет необходима вспомогательная оксигенотерапия, по крайней мере первую ночь после операции.

АКП обычно назначают внутривенно, но возможны и другие пути:

• Эпидуральная анальгезия, контролируемая пациентом (ЭАКП).
• Подкожно — можно использовать у пациентов с затрудненным венозным доступом. С учетом времени абсорбции препарата при этом способе введения болюсная доза выше, а «запертый» интервал — длиннее. Удлиняется и время введения дозы — инъекция может быть болезненной, так, например, морфин 2 мг болюсно с «запертым» интервалом 10-15 мин и длительностью введения 3 мин.
• Интраназально — немногочисленные к настоящему времени исследования дают основания полагать фентанил препаратом выбора. Эффективность сопоставима с таковой при внутривенном способе АКП, со сходными дозами и «запертым» интервалом. Для оценки этого способа введения необходимы дополнительные исследования.

Проблемы при применении АКП

Неконтролируемая боль

• При тяжелой боли, прежде, чем менять режим АКП, пациенту необходимо внутривенным болюсным введением дополнительной дозы обеспечить удовлетворительный уровень анальгезии.
• При отсутствии противопоказаний можно добавить регулярное введение парацетамола или НПВС.
• Увеличить болюсную дозу инфузии.
• При тошноте и рвоте пациенту необходимо назначить соответствующий антиеметик.

Антиеметик может быть добавлен в АКП, например, ондансетрон 4 мг, дроперидол 2,5 мг или циклизин 50-100 мг на 50 мл. Если пациент посредством АКП получает большие дозы, вместе с ними он может получить и большие дозы антиеметика, с развитием побочных эффектов. В качестве альтернативы антиеметик можно назначить отдельно и регулярно:

• Этиология послеоперационной тошноты и рвоты многокомпонентна, стоит подумать и о других возможных причинах.
• Удлинить время выдачи дозы — это можно сделать, изменив установки дозатора.
• Если тошнота и рвота продолжаются, несмотря на применение антиеметиков, меняют опиоид.

Сонливость и урежение частоты дыхания

• нужно убедиться, что медсестры наблюдают за пациентом достаточно пристально, и одновременно назначить налоксон. Следует подумать об уменьшении болюсной дозы и/ или удлинении «запертого» интервала, если пациент в большей седации, чем это представляется допустимым.

Сотрудничество пациента

• предоперационное обучение принципиально важно. После операции его следует продолжить силами сестринского персонала. Если пациент не способен эффективно использовать АКП, лучше перейти на постоянную внутривенную инфузию либо дробные в/м или п/к инъекции.

Сбои дозатора — карта мониторинга АКП должна включать раздел наблюдения за подачей препарата дозатором. Слишком быстрого опорожнения шприца дозатора (дозатор выдает избыточные дозы за слишком короткий промежуток времени) можно избежать следующим образом:

• применить антисифонный клапан в доставочной части системы;
• проверить, не стоит ли дозатор выше 80 см над уровнем сердца пациента.

Незапланированный болюс препарата

• АКП не следует проводить через один катетер с другими внутривенными инфузиями, так как есть риск заброса дозы в инфузионный раствор, если вдруг заблокируется катетер. Целесообразно в инфузионной системе применить однонаправленные клапаны или проводить АКП через отдельный катетер.

Токсичность норпетидина

• потенциальная проблема при использовании АКП с петидином. Необходимо наблюдать за количеством петидина, потребляемого пациентом. Если расходуется много, лучше перейти на другой опиоид.

Постоянная внутривенная инфузия

• Возможная альтернатива АКП, если пациент не способен использовать ее эффективно.
• Тщательный мониторинг очень важен для своевременного выявления депрессии дыхания или избыточной седации.
• Анальгетическая эффективность может быть выше, чем АКП, особенно после больших операций.
• Целесообразна вспомогательная оксигенотерапия.
• Внутривенным болюсным введением следует добиться адекватной анальгезии, только потом начинают инфузию.
• Наиболее велик риск передозировки у пожилых и пациентов с дисфункцией почек.

• Обычно назначают инфузию морфина 0-3,5 мг/ч, с введением при необходимости медсестрой добавочных доз, которые могут достигать размеров дозы, инфузируемой за час, с частотой до 1 раза в 20 мин. В связи с опасностью побочных эффектов такие дополнительные введения могут быть разрешены только специально обученному персоналу.
• При проведении постоянной инфузии никаких опиоидов дополнительно назначать нельзя.

Эпидурально

• За последние 10 лет популярность метода быстро растет.
• Метод безопасен для применения на уровне отделения, но это зависит от адекватности мониторинга и от уровня подготовки персонала к работе с пациентами, получающими эпидуральную инфузию.
• Используется в основном для обезболивания родов и после больших абдоминальных, торакальных, ортопедических и сосудистых операций.

• Опиоиды, вводимые эпидурально, работают приблизительно в 10 раз сильнее вводимых внутривенно.
• Обычно применяется сочетание местного анестетика и опиоида. Синергизм двух препаратов обеспечивает прекрасную анальгезию и снижает риск развития побочных эффектов.

Коагулопатии и/или понижение свертываемости (МНО > 1,5) являются противопоказаниями к центральным блокадам. Профилактика тромбоза глубоких вен, по-видимому, безопасна, если соблюдаются следующие промежутки времени между введением антикоагулянта и установкой/удалением эпидурального катетера:

• ГНМВ, например, фрагмин, — 12 ч.
• Нефракционированный гепарин, например, минигеп, — 4 ч.
• Инфузия гепарина — выключить не менее чем за 2 ч (и проверить АЧТВ).

Другие противопоказания: гиповолемия, местное инфицирование/септицемия, отказ пациента.

• Эпидуральные абсцессы и гематомы редки. При появлении подозрения на такие осложнения расширенное обследование должно быть выполнено безотлагательно — повреждения нервов могут стать необратимыми через 8 ч с момента появления первых симптомов.

• Кроме анальгетического эффекта применение эпидурального катетера может снизить частоту тромбоза глубоких вен после ортопедических операций и улучшить циркуляцию после сосудистых.

• В идеале дозатор должен быть предназначен только для эпидуральной инфузии во избежание дополнительного риска сбоев в его работе. Это даст возможность выставить более высокое предельное давление окклюзии.

• Вспомогательная оксигенотерапия — по крайней мере на первую ночь после операции.
• Типичные дозы однократной инъекции составляют 1 мкг/кг фентанила или 2,5 мг для морфина.

Стандартные эпидуральные режимы

• Бупивакаин 0,75% — 2-10 мл/ч
• Бупивакаин и диаморфин 0,1-0.167%, 50-100 мкг/мл — 0-8 мл/ч
• Бупивакаин и фентанил 0,1 -0,167%, 3 мкг/мл — 0-12 мл/ч

Возможные проблемы при применении эпидуральной анальгезии

Сохраняющаяся боль — средняя или умеренная сохраняющаяся боль может быть корригирована увеличением темпа инфузии, применением парацетамола и НПВС. Тяжелая боль может быть следствием слишком быстрого снижения темпа инфузии, смещения катетера из эпидурального пространства, слишком низкой установки катетера, либо нечетким действием местного анестетика. При тяжелой боли:

• Проверить все соединения и точку вкола. Полезна фиксация в протоколе анестезии уровня катетера в месте вкола после установки. Это поможет диагностировать смещение катетера. Если миграция катетера из эпидурального пространства очевидна, следует подумать либо о повторной его установке, либо о переходе на альтернативный метод анальгезии, например, АКП.

• Проверить уровень блока — реакция пациента на холод дает лучшую информацию о потере чувствительности. Если блок односторонний или «мозаичный», если возможно, катетер подтягивают на 1 -2 см.

• Ввести болюсно дозу местного анестетика ± опиоид. Перед этим необходимо убедиться в наличии надежного венозного доступа для инфузии жидкостей и/ или эфедрина. Введение болюсной дозы обеспечивает быстрое достижение анальгезии и поможет определить эффективность эпидурального катетера. Если пациент гемодинамически не стабилен, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативные способы анальгезии или перевод больного в зону, где есть больше возможностей для мониторирования, например, в БВЗ.

Побочные эффекты, связанные с примененном опиоида

• Седация и депрессия дыхания — отсроченная депрессия дыхания может развиться как следствие краниального распространения опиоида в СМЖ, его частота нарастает пропорционально повышению гидрофильности препарата (морфин > диаморфин > фентанил) Вносят вклад такие факторы, как возраст, применение других депрессантов ЦНС, таких как циклизин, хлорфениламин. Если число дыханий менее 8 в 1 мин и пациент в избыточной седации, следует подумать о применении налоксона.

• Тошнота и рвота — назначают соответствующий антиеметик.
• Кожный зуд — может быть проблемой у около 10% пациентов. Можно лечить налоксоном в/в (50-100 мкг) с последующей в/в инфузией еще 300 мкг в течение 8 ч. Антигистаминные препараты могут быть полезны, но могут усиливать седацию.
• Задержка мочи — предполагает катетеризацию. И этот побочный эффект могут реверсировать небольшие дозы налоксона.

Если у пациента сохраняются проявления побочных эффектов, связанных с применением опиоидов, можно исключить их из инфузии, оставив только местные анестетики, например, бупивакаин 0,25% с большей скоростью (2-10 мл/ч). Дополнительная анальгезия может быть обеспечена посредством АКП или в/м п/к инъекцией.

Для метаболизации эпидурально введенных опиоидов может потребоваться до 24 ч и введение в этот период опиоидов парентерально может привести к усилению побочных эффектов. Мониторинг за депрессией дыхания и избыточной седацией должен осуществляться ежечасно.

Побочные эффекты, связанные с применением местных анестетиков

• Снижение чувствительности и подвижности — это может снижать способность пациентов двигаться, в частности после эпидуральной поясничной блокады. Сестринский персонал должен быть ориентирован в отношении этого потенциального побочного эффекта эпидуральной анальгезии, следствием которого могут быть трофические расстройства в зонах позиционного сдавления кожи.

• Гипотензия — хотя способность местных анестетиков вызывать гипотензию известна, медсестры и начинающие доктора должны быть насторожены в отношении других возможных причин гипотензии — гиповолемии и кровотечения. Если пациенту для достижения анальгезии необходима болюсная доза, персонал должен контролировать АД каждые 5 мин в течение по крайней мере 20 мин. У пациента должен быть надежный венозный доступ, обеспечивающий возможность вводить жидкости и препараты в случае развития гипотензии.

Высокий уровень блока местным анестетиком — сестринский персонал должен мониторировать уровень блокады. При помощи несложного приема — кубик льда в резиновой перчатке, определяют очертания зоны пониженного восприятия холода. Если блок распространяется до уровня Т4 или выше — следует прекратить инфузию и информировать анестезиолога.

Эпидуральная гематома — к ранним симптомам относятся нарастающая боль в спине и по ходу нервных корешков, напряжение спины и неврологическая симптоматика, связанная со сдавлением нервов и спинного мозга. Пациенту необходимо экстренно выполнить КТ/МРТ и проконсультировать его с нейрохирургом.

Эпидуральный абсцесс — симптоматика сходна с таковой при эпидуральной гематоме, могут быть лихорадка и признаки менингизма. Лечение и обследование такие же, как и при эпидуральной гематоме, плюс соответствующий антибиотик.

Спинальная анальгезия

• Опиоиды, введенные интратекально, действуют приблизительно в 10 раз сильнее, чем при введении в эпидуральное пространство (т. е. почти в 100 раз сильнее введенных в/в).
• Обычно применяется в виде однократной дозы, вводимой интраоперационно. Анальгезия может длиться до 24 ч.
• Применение дополнительной анальгезии в виде парацетамола или НПВС целесообразно.
• Довольно часто может вызывать тошноту и рвоту, и отсроченную депрессию дыхания (в частности, при применении морфина).

• Опиоиды могут быть назначены после операции другими способами, но персонал должен быть ориентирован в отношении повышенной опасности побочных эффектов вследствие длительности действия спинальных опиоидов.
• Типичные дозы для однократной инъекции: фентанил -10-15 мкг, диаморфин — 0,1 — 0,2 мг. морфин — 0,1-0,3 мг. (NB: следует применять препараты морфина, не содержащие консервантов).

Мониторинг пациентов, получающих опиоиды регулярно

Значение адекватного мониторинга, осуществляемого персоналом отделений, невозможно переоценить.

• Мониторинг боли и побочных эффектов пациентов, получающих опиоиды эпидурально или в виде АКП, должен быть составной частью политики госпиталя
• Персонал отделения должен быть насторожен в отношении возможности передозировки даже при оральном применении опиоидов.
• Наблюдаемые параметры должны включать уровень боли, оцениваемый по одной из шкал, уровень седации, частоту дыхания, работу дозатора, наличие тошноты и рвоты. При эпидуральном введении должны быть включены уровень блока чувствительности и наличие кожного зуда.

Частота наблюдений зависит от состояния пациента и способа введения

• Пациентов, получающих постоянную инфузию опиоидов эпидурально или в виде АКП, необходимо наблюдать ежечасно по крайней мере в течение 24 ч.
• Пациентов, получающих опиоиды в/м — п/к, орально необходимо наблюдать в течение 30-60 мин после введения очередной дозы.
• Всех пациентов необходимо наблюдать не реже, чем каждые 4 ч. в первые сутки после операции.
• После введения налоксона пациентов необходимо наблюдать каждые 15 мин по крайней мере в течение 1 ч после введения налоксона.

Местные анестетики и региональные методики

• Региональные методики в настоящее время широко применяют для лечения послеоперационной боли. Предлагаемые к использованию методики зависят от типа операции.
• Использование местноанестезирующих блокад с продолжением в послеоперационном периоде может снизить нервное раздражение и центральную сенситизацию, таким образом снижая частоту перехода боли в хроническую.
• Анальгетический эффект региональных блокад иногда прекращается очень быстро. Необходимо предусмотреть на этот случай дополнительные анальгетики.

Компьютерная томография | Официальный сайт Научного центра неврологии

Что такое КТ?
Компьютерная томография (КТ) – метод обследования, при котором для получения детального изображения внутренних органов и структур применяются рентгеновские лучи.

 ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КТ

 Как скрининговый тест — при следующих состояниях:

• Головная боль
• Травма головы, не сопровождающаяся потерей сознания
• Обморок
• Исключение рака легких. В случае использования компьютерной томографии для скрининга, исследование делается в плановом порядке.

Для диагностики по экстренным показаниям — экстренная компьютерная томография:

• Тяжелые травмы
• Подозрение на кровоизлияние в мозг
• Подозрение на повреждение сосуда (например, расслаивающая аневризма аорты)
• Подозрение на некоторые другие острые повреждения полых и паренхиматозных органов (осложнения как основного заболевания, так и в результате проводимого лечения)

Компьютерная томография для плановой диагностики

• Большинство КТ исследований делается в плановом порядке, по направлению врача, для окончательного подтверждения диагноза. Как правило, перед проведением компьютерной томографии, делаются более простые исследования — рентген, УЗИ, анализы и т. д.

Для контроля результатов лечения

• Для проведения лечебных и диагностических манипуляций, например пункция под контролем компьютерной томографии и др.

Преоперативные изображения, полученные с помощью компьютерной томографии, используются в гибридных операционных во время хирургических операций.

 АБСОЛЮТНЫЕ И ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 Без контраста:

• Беременность
• Масса тела более максимальной для прибора

С контрастом:

• Наличие аллергии на контрастный препарат
• Почечная недостаточность
• Тяжёлый сахарный диабет
• Беременность (тератогенное воздействие рентгеновского излучения)
• Тяжёлое общее состояние пациента
• Масса тела более максимальной для прибора
• Заболевания щитовидной железы
• Миеломная болезнь

Контрастные вещества
Для улучшения дифференцировки органов друг от друга, а также нормальных и патологических структур, используются различные методики контрастного усиления (чаще всего, с применением йодсодержащих контрастных препаратов).
Двумя основными разновидностями введения контрастного препарата являются пероральное (пациент с определенным режимом выпивает раствор препарата) и внутривенное (производится медицинским персоналом). Главной целью первого метода является контрастирование полых органов желудочно-кишечного тракта; второй метод позволяет оценить характер накопления контрастного препарата тканями и органами через кровеносную систему. Методики внутривенного контрастного усиления во многих случаях позволяют уточнить характер выявленных патологических изменений (в том числе достаточно точно указать наличие опухолей, вплоть до предположения их гистологической структуры) на фоне окружающих их мягких тканей, а также визуализировать изменения, не выявляемые при обычном («нативном») исследовании.
В свою очередь, внутривенное контрастирование можно проводить двумя способами: «ручное» внутривенное контрастирование и болюсное контрастирование.
При первом способе контраст вводится вручную рентгенлаборантом или процедурной медсестрой, время и скорость введения не регулируются, исследование начинается после введения контрастного вещества. Этот способ применяется на «медленных» аппаратах первых поколений, при МСКТ «ручное» введение контрастного препарата уже не соответствует значительно возросшим возможностям метода.
При болюсном контрастном усилении контрастный препарат вводится внутривенно шприцем-инжектором с установленными скоростью и временем подачи вещества. Цель болюсного контрастного усиления — разграничение фаз контрастирования. Время сканирования различается на разных аппаратах, при разных скоростях введения контрастного препарата и у разных пациентов; в среднем при скорости введения препарата 4–5 мл/сек сканирование начинается примерно через 20–30 секунд после начала введения инжектором контраста, при этом визуализируется наполнение артерий (артериальная фаза контрастирования). Через 40–60 секунд аппарат повторно сканирует эту же зону для выделения портально-венозной фазы, в которую визуализируется контрастирование вен. Также выделяют отсроченную фазу (180 секунд после начала введения), при которой наблюдается выведение контрастного препарата через мочевыделительную систему.

 ОБОРУДОВАНИЕ ГРУППЫ КТ:

• мультиспиральный компьютерный томограф (16-ти срезовый) «Brilliance 16 Power», «Philips» (Голландия)
• мультиспиральный компьютерный томограф (40 срезовый) «SOMATOM Definition AS 40»  «Siemens» (Германия)
• мультиспиральный компьютерный томограф (128 срезов, толщиной срезов от 0.6 мм) SOMATOM Definition AS+ (Siemens)

Multitran dictionary

Болюсное введение — это методика инъекционного вливания лекарства

В случаях, когда медицинским сотрудникам необходимо в короткие сроки повысить концентрацию какого-либо лекарственного компонента в организме больного, они прибегают к болюсному методу введения активного вещества. Такая инъекция заключается во введении большого объема препарата и способствует ускоренному началу действия медикамента. Болюсное введение — это методика, после которой часто следует капельница, которая уже помогает постепенно транспортировать в ткани пациента оставшийся требуемый объем лекарственного состава. Процедура может проводиться как внутривенно либо внутримышечно, так и подкожно и интратекально.

Описание методики

Разбираясь, что значит болюсное введение лекарства, стоит понимать, что такая методика транспортировки лекарства способствует максимальному увеличению концентрации используемого препарата в конце манипуляции. Позже, с течением времени, уровень концентрации будет постепенно снижаться. Измерение показателя концентрации фармакологического состава в плазме крови сразу после процедуры болюсного введения можно применять в целях вычисления объема распределения лекарства.

Внутримышечные уколы

Болюсное введение — это метод, чаще всего используемый для введения классических вакцин, если речь идет о внутримышечных инъекциях. При уколе внутрь мышцы организм пациента получает время для абсорбации поступающего препарата и продуцирования антител для укрепления иммунитета.

Также внутримышечно могут вводить медпрепараты, обладающие обезболивающим действием, контрацептивные гормональные составы и тестостерон. В большинстве случаев для внутримышечных уколов болюсного типа задействуются такие участки тела человека, как верхняя плечевая область либо верхняя зона бедра. Дело в том, что указанные зоны характеризуются повышенной мышечной массой, а также способностью к распространению введенного лекарства по поверхности мышцы.

Введение препаратов в вену

Внутривенное болюсное введение — это методика транспортировки препарата сразу в вену пациента. Такие манипуляции часто проводятся до постановки капельницы больному, чтобы повысить количественный показатель медикамента в короткие сроки посредством укола, а после дополнить до нужного объема капельным способом. Чаще всего такая цепочка используется тогда, когда нужно транспортировать в организм пациента антибиотики и лекарства для химиотерапии. Начальная болюсная инъекция позволяет медикам быстро купировать жар и взять под контроль инфекцию до того, как начнется основной курс терапии.

Подкожные инъекции болюсным методом

В некоторых случаях врачи также прибегают к подкожному болюсному введению, когда нужно добиться высвобождения лекарства. Такие уколы дают возможность препарату проникать через биологические мембраны постепенно, что обеспечит продолжительный результат.

К такому методу, к примеру, прибегают при лечении наркозависимых людей в условиях стационара. Особенно полезной будет методика, когда в результате наркомании вены человека пришли в непригодность для медицинских инъекций. Подкожным методом также могут вводить морфий и инсулин.

Интратекальное введение

Интратекальное болюсное введение — это высвобождение медикамента непосредственно в паутинную оболочку спинного мозга пациента. Методика применяется во многих случаях, например когда нужно ввести анестетик женщине во время родов. Также процедура эффективно задействуется в целях введения обезболивающих медикаментов и препаратов химиотерапии.

То, куда будет вводиться болюсная инъекция, зависит непосредственно от целей, которые преследуются врачом, от нужд больного, а также от желаемой скорости, с которой препарат должен подействовать. Процедура очень эффективна, когда нужно оказать скорую помощь человеку, а также в ситуациях, когда ведется терапия рака либо диабета. Болюсный метод введения позволяет ускорить начало действия лекарства, что в отдельных случаях определяет, выживет пациент или нет.

Техники инъекции Филорга

Основные техники введения

• линейная техника
• «сэндвич»
• «веер»
• «сетка»
• «ребра жеткости»
• «папоротник

• -точечная техника
• -коротко-линейная («капельная»)
• -болюсная
• -векторная
• -микропапульная техника

Линейная техника

Игла вводится на всю длину в дермальные слои кожи под морщину. Препарат следует вводить в среднюю или нижнюю часть дермы. Препарат вводится равномерно на обратном ходе иглы (ретроградно), при одинаковом нажатии на поршень шприца.

По мере введения препарата морщина\складка во время процедуры должна визуально корректироваться.

Важно завершить введение препарата до момента извлечения иглы из кожи во избежание вытекания материала или попадания в поверхностные слои дермы или эпидермиса.

Техника «сэндвич»

Игла вводится на всю длину в средние дермальные слои кожи под морщину. Препарат вводится равномерно на обратном ходе иглы (ретроградно), при одинаковом нажатии на поршень шприца. По мере введения препарата морщина\складка во время процедуры должна визуально корректироваться.

При недостаточном восполнении объема тканей, возможно введение дополнительного объема препарата в более глубокие слои дермы.

«Веерная» техника

Препарат вводится в дермальные слои кожи линейно ретроградно.

Из одной точки под разным углом по отношению к морщине проводятся несколько веерообразных тунелей, для восполнения эстетического недостатка тканей.

Техника мультипунктурная (множественных точечных инъекций)

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы.

Многочисленные инъекции делают вдоль линии корректируемой морщины/складки.

Точечно введенный в кожу препарат сливается воедино в ровную непрерывную линию.

Не должно оставаться промежутков между отдельными порциями инъецируемого материала.

Коротко-линейная («капельная») техника

Долговременная гидратация, улучшение эластических свойств кожи.

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы.

Многочисленные инъекции делают вдоль линии корректируемой области.

Техника «сетка»

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы ретроградно.

Инъекции делают вдоль и поперек линии корректируемой морщины/складки (взаимоперпендикулярном направлении)

Техника «ребра жесткости»

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы ретроградно.

Инъекции делают вдоль и поперек линии корректируемой морщины/складки

Возможен различный угол инъекции по отношению к дефекту: от острого до прямого.

Техника «папоротник»

Игла вводится в центральную, самую глубокую часть складки (срезом вниз для профилактики гиперкоррекции) перпендикулярно морщине и четко в средний слой дермы на 1/2–2/3 стандартной длины

Болюсная техника введения препарата

Данная техника предназначена для восполнения объемов тканей. Игла вводится глубоко на надкостницу, при соприкосновении с надкостницей не сдвигая иглы вводится необходимый объем препарата.

Возможен различный угол инъекции по отношению к дефекту: от острого до прямого.

Векторная техника

Данная техника предназначена для восполнения объемов тканей. Игла вводится глубоко на надкостницу, при соприкосновении с надкостницей ретроградно по вектору вводится необходимый объем препарата. Возможно введение препарата в данной технике под глубокие жировые пакеты.

Филорга X-HA 3® — более 70 % зон лица

Техники

Линейная ретроградная при ринопластике и коррекции средних и глубоких морщин

Болюсное введение

Х-НА 3 – возможность динамического моделирования

Области применения:

Морщины и складки

Нос

Виски, скулы, щеки

Подбородок и овал лица

Губы

Носогубные складки

Техники инъекций

Глубокие дермальные и подкожные инъекции в линейной, веерной, «сэндвич», «ребра жесткости», болюсной техниках

Филорга X-HA® Volume – сохранение эффекта до 18 месяцев при соблюдении техники глубокого болюсного введения

Техники


упрапериостально
Болюсно

дкожные инъекции в линейной, веерной, «сэндвич», «ребра жесткости», болюсной техниках

Х-НА Volume – восполнение объема без эффекта утяжеления

Области применения:

Скуловая

Щечная

Носогубная

Подбородок

Губы

Техники инъекций


Глубокие подкожные или супрапериостальные инъекции в линейной, веерной или болюсной техниках

Филорга М-HA 18® — микрофиллер двойного действия для поверхностных морщин и биоревитализации

Техники


Линейная ретроградная при коррекции «гусиных лапок»

Глубокая гидратация – интрадермальные папулы

М-НА 18 – микрофиллер двойного действия: глубокая гидратация тканей лица и заполнение мелких морщин

Показания:

восполнение потерь ГК

повышение тонуса и эластичности кожи

коррекция мелких и поверхностных морщин

Вводится в поверхностные слои дермы (сосочковый и сетчатый слой).

Введение интрадермально с помощью иглы 30 G1/2.

Техника:

заполнение морщин – линейно- ретроградное.

Глубокая гидратация – интрадермальные папулы

Материалы предоставлены IPSEN Aesthetic Expert Club

% PDF-1.7
%
221 0 объект
>
эндобдж

xref
221 75
0000000016 00000 н.
0000002555 00000 н.
0000002730 00000 н.
0000003902 00000 н.
0000003937 00000 н.
0000004091 00000 н.
0000004245 00000 н.
0000004334 00000 н.
0000004668 00000 н.
0000005077 00000 н.
0000005474 00000 п.
0000005858 00000 п.
0000005970 00000 н.
0000006084 00000 н.
0000006121 00000 п.
0000008172 00000 п.
0000009735 00000 н.
0000011539 00000 п.
0000013229 00000 н.
0000013599 00000 п.
0000014167 00000 п.
0000014590 00000 п.
0000015112 00000 п.
0000015529 00000 п.
0000015961 00000 п.
0000016304 00000 п.
0000016746 00000 п.
0000016886 00000 п.
0000016913 00000 п.
0000017221 00000 п.
0000017741 00000 п.
0000017995 00000 п.
0000019565 00000 п.
0000019592 00000 п.
0000019725 00000 п.
0000020246 00000 п.
0000021752 00000 п.
0000022165 00000 п.
0000022428 00000 п.
0000022858 00000 п.
0000023295 00000 п.
0000023763 00000 п.
0000024036 00000 п.
0000025419 00000 п.
0000026622 00000 п.
0000028982 00000 п.
0000031138 00000 п.
0000031526 00000 п.
0000032884 00000 п.
0000033152 00000 п.
0000041770 00000 п.
0000051876 00000 п.
0000051977 00000 п.
0000052047 00000 п.
0000059849 00000 п.
0000060025 00000 п.
0000060272 00000 п.
0000069297 00000 п.
0000071710 00000 п.
0000071794 00000 п.
0000071864 00000 п.
0000072060 00000 п.
0000074709 00000 п.
0000074905 00000 п.
0000076875 00000 п.
0000077221 00000 п.
0000077641 00000 п.
0000086038 00000 п.
0000086298 00000 п.
0000086741 00000 п.
0000122482 00000 н.
0000122521 00000 н.
0000129367 00000 н.
0000002378 00000 н.
0000001796 00000 н.
трейлер
] / Назад 218511 / XRefStm 2378 >>
startxref
0
%% EOF

295 0 объект
> поток
hb«d`Ha`c`]

PK Поведение и устойчивое состояние

Большинство рецептурных препаратов назначают повторно в течение ограниченного периода времени (при острых заболеваниях) или в течение длительного периода времени (при хронических состояниях).Таким образом, важно понимать фармакокинетическое поведение лекарств, когда они вводятся в соответствии с режимами многократного введения.

Поведение ПК при однократной дозе

Для целей данного обсуждения мы будем использовать однократное болюсное внутривенное введение в качестве отправной точки. Предположим, мы вводим 500 мг лекарства в гипотетический объем 10 литров. Поскольку полная доза болюса в / в вводится сразу, мы увидим начальную концентрацию 50 мг / л (500 мг / 10 л объема = 50 мг / л).

В человеческом организме развилось несколько механизмов (печеночный, почечный и т. Д.), Которые позволяют выводить лекарства и другие вещества. В результате сразу после введения начальной болюсной дозы концентрация препарата начнет снижаться.

Мы часто описываем это снижение в терминах периода полураспада (время, необходимое для снижения концентрации на 50%). Если у нашего гипотетического препарата период полувыведения составляет 3 часа, мы наблюдаем концентрацию 25 мг / л через три часа после введения дозы, то есть концентрацию 12.5 мг / л через шесть часов после введения дозы, концентрация 6,25 мг через 9 часов после введения дозы и т. Д. Если дальнейшие дозы не вводятся, концентрация будет продолжать снижаться еще на 50% каждые 3 часа.

Наложение повторных доз

Что делать, если вторая доза 500 мг введена через 6 часов? Для большинства лекарств концентрации, произведенные этой второй дозой, будут сопоставимы с концентрациями, произведенными первой дозой. Однако на 6-часовой временной точке у нас все еще остается 12.5 мг / л лекарственного средства, оставшееся от первой дозы, как описано выше.

Итак, сразу после второй дозы у нас останется 12,5 мг / л, оставшихся от первоначальной дозы, плюс дополнительные 50 мг / л, полученные в результате только что введенной дозы. Это дает общую наблюдаемую концентрацию 62,5 мг / л. Каждая дополнительная доза 50 мг приведет к концентрации, сравнимой с самой первой дозой. Однако наблюдаемая нами концентрация будет суммой концентраций, оставшихся от каждой предыдущей дозы, в сочетании с концентрациями от самой последней дозы.

Например, третья доза, введенная через 12 часов, также даст начальную концентрацию 50 мг / л. Концентрация, остающаяся после второй дозы, будет 12,5 мг / л, а концентрация, остающаяся после первой дозы, будет 3,125 мг / л. Если мы объединим все эти концентрации, наша наблюдаемая концентрация будет 50 мг / л + 12,5 мг / л + 3,125 мг / л ≈ 65,6 мг / л (аддитивная комбинация концентраций от первой, второй и третьей доз).

Процесс сложения концентраций из нескольких доз для определения наблюдаемых концентраций часто называют принципом суперпозиции .Схема наложения, описанная выше, предполагает, что каждая доза ведет себя примерно одинаково, несмотря на повышение концентрации.

Важно отметить, что простая аддитивная суперпозиция приблизительно верна для очень многих лекарств. Однако суперпозиция воздействий может усложняться, когда ФК-поведение каждой дозы изменяется по мере увеличения концентрации (например, препараты с насыщаемым клиренсом, такие как фенитоин). В оставшейся части этого обсуждения мы будем придерживаться простого сценария аддитивной суперпозиции.

Достижение устойчивого состояния

Последовательные дозы приведут к увеличению концентрации препарата в организме до достижения плато. Это плато называется стационарное состояние . В устойчивом состоянии количество лекарства, вводимого при каждом приеме, соответствует эквивалентному количеству лекарства, покидающему тело между каждой дозой (скорость поступления = скорость выхода).

В устойчивом состоянии концентрации будут расти и падать в соответствии с повторяющейся схемой, пока мы продолжаем вводить лекарство на том же уровне дозы и с тем же периодом времени между дозами.Этот повторяющийся период времени дозирования часто называют интервалом дозирования и сокращенно используют греческую букву тау (τ). Накопление лекарственного средства и достижение равновесного состояния не требует болюсного внутривенного введения. Подобную картину накопления и достижения устойчивого состояния можно наблюдать практически для любого пути введения.

Для большинства лекарств требуется примерно 5 периодов полураспада, чтобы достичь примерно устойчивого состояния. Отсюда следует, что время достижения устойчивого состояния во время режима повторного приема определяется периодом полувыведения лекарственного средства.Интуитивно мы могли бы подумать, что увеличение дозы или более частое введение доз ускорит достижение устойчивого состояния. Однако ни одно из этих изменений не повлияет на скорость достижения устойчивого состояния.

Изменение дозы или интервала дозирования повлияет на концентрации, достигаемые в установившемся состоянии, но не на время, необходимое для достижения установившегося состояния . Некоторые препараты имеют довольно продолжительный период полураспада (от нескольких дней до недель или дольше). Для лекарств с увеличенным периодом полураспада мы не сможем дождаться необходимых 5 периодов полураспада для достижения желаемой устойчивой концентрации.Когда время имеет решающее значение (например, использование антибиотиков для пациентов, находящихся в интенсивной терапии), существует способ более быстрого достижения устойчивого состояния: ударная доза .

Ударная доза — это начальная доза (или серия доз), предназначенная для быстрого достижения желаемых концентраций. Ударная доза обычно не достигает устойчивого состояния сама по себе (это займет 5 периодов полураспада). Однако, как только желаемые концентрации будут достигнуты с помощью ударной дозы, режим повторной дозы (поддерживающий) может быть начат на более низком уровне дозы.При правильном расчете этот новый поддерживающий режим будет поддерживать стабильное устойчивое состояние воздействия в течение оставшейся продолжительности повторного введения лекарственного средства.

AUC и накопление

После однократной дозы мы можем легко вычислить площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC _0-∞ ) как меру общего воздействия лекарственного средства. Во время введения повторной дозы мы часто вычисляем AUC во время интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUC _0-τ ) как меру общего воздействия лекарственного средства.Интересно, что если клиренс лекарственного средства остается постоянным (без изменения CL при увеличении концентрации), AUC _0-τ в устойчивом состоянии будет идентична AUC _0-∞ после введения однократной дозы.

Эта эквивалентность предполагает, что уровень дозы, вводимой в виде разовой дозы, идентичен уровню дозы, вводимому в режиме повторного введения. Эта эквивалентность AUC оказывается полезной с точки зрения расчета параметров PK. Например, после однократной внутривенной болюсной дозы мы можем рассчитать CL, используя следующее выражение: CL = Доза / AUC _0-∞ .Эквивалентность AUC позволяет нам оценить CL, используя AUC _0-τ в устойчивом состоянии: CL = доза / AUC _0-τ . Последнюю оценку зазора часто называют зазором в установившемся состоянии (CL, ss).

Выводы

Большинство лекарств в некоторой степени отклоняются от идеальной модели накопления, описанной выше. Однако понимание принципа суперпозиции позволяет делать разумные прогнозы поведения PK при повторных дозах для очень большого количества лекарств. Это становится особенно полезным при переходе от исследований однократных доз к исследованиям с многократными дозами впервые во время разработки лекарств.Эти знания также позволяют нам разрабатывать режимы повторных доз, которые эффективно и надежно достигают желаемых концентраций в течение клинически приемлемого периода времени.

Есть еще вопросы о разработке исследований однократной и многократной доз? Свяжитесь с нами сегодня, чтобы поговорить с одним из наших старших консультантов.

Прочтите наш блог о стабильном состоянии

Свяжитесь с нами

Простая фармакокинетика 11 Разработка режимов дозирования

Информация из предыдущих статей этой серии может быть использована для разработки режимов дозирования.

1. Внутривенное вливание и периодическое внутривенное болюсное введение
Непрерывное внутривенное вливание и прерывистое внутривенное болюсное введение являются обычными способами введения таких препаратов, как гентамицин, лигнокаин и теофиллин. На рис. 1 показано изменение концентрации теофиллина внутривенно в плазме от времени. При непрерывной инфузии лекарство накапливается до постоянной концентрации (C _ss ), определяемой только мощностью дозы и клиренсом (CL) (см. Статью 1 «Клиренс» Aust Prescr 1988; 11: 12-3).Поддерживающая мощность дозы
для достижения желаемой концентрации может быть рассчитана, если известен клиренс.

уравнение 1

Желаемая концентрация (C _ss ) = мощность поддерживающей дозы / CL
Время достижения устойчивого состояния определяется периодом полураспада (3-5 периодов полураспада, см. Статью 3 «Период полураспада» Aust Prescr 1988 ; 11: 57-9). Если периодические болюсные дозы вводятся каждый период полувыведения (8 часов в данном случае для теофиллина), половина первой дозы удаляется в течение первого интервала дозирования.Следовательно, после второй дозы в организме остается 1,5 дозы, и половина этого количества выводится до третьей дозы. Лекарство продолжает накапливаться при продолжении дозирования до тех пор, пока в организме не будет удвоенной дозы, после чего эквивалент одной дозы удаляется через каждый интервал дозирования (период полувыведения). Затем концентрация в плазме находится на стабильном уровне (скорость введения равна скорости выведения, где каждая доза составляет одну дозу на интервал дозирования). В установившемся режиме с интервалом дозирования, равным периоду полураспада:

• концентрация в плазме крови колеблется в два раза в течение интервала дозирования
• количество лекарственного средства в организме вскоре после приема каждой дозы эквивалентно удвоенной поддерживающей дозе
• , стационарная концентрация в плазме, усредненная за интервал дозирования, такая же, как стационарная концентрация в плазме для непрерывной инфузии при той же мощности дозы (см.рис.1).

2. Использование ударной дозы
Эффект ударной дозы перед внутривенной инфузией обсуждался в Статье 2 («Объем распределения» Aust Prescr 1988; 11: 36-7). Ударная доза для достижения желаемой концентрации определяется объемом распределения (VD).

уравнение 2

Ударная доза = желаемая концентрация x V _D

Если ударная доза достигает концентрации лекарственного средства в плазме, такой же, как концентрация в стационарном состоянии для поддерживающей инфузии (см. Уравнение 1), стационарное состояние будет немедленно достигнуто и сохранено.Если нагрузочная доза превышает или меньше установленной концентрации, для достижения C _ss все равно потребуется 3-5 периодов полураспада (см. Статью 2), но начальная концентрация будет ближе к конечной концентрации в установившемся состоянии. .

При прерывистом болюсном дозировании, рис. 1 показывает, что там, где интервал дозирования равен периоду полувыведения лекарственного средства, ударная доза, вдвое превышающая поддерживающую дозу, немедленно достигает устойчивого состояния. Половина ударной дозы (одна поддерживающая доза) удаляется в первом интервале дозирования (один период полувыведения), затем заменяется первой поддерживающей дозой и так далее.

Использование ударной дозы болюса может иногда вызывать проблемы, если возникают побочные эффекты из-за исходных высоких концентраций препарата в плазме до того, как произойдет перераспределение. Так обстоит дело, например, с лигнокаином, где токсичность для ЦНС возникает, если слишком высокая ударная доза вводится слишком быстро. В этой ситуации можно использовать загрузочную инфузию или серию загрузочных инфузий, чтобы обеспечить перераспределение во время введения нагрузочной дозы. (Обычный режим приема лигнокаина заключается в введении начальной внутривенной дозы 1 мг / кг с последующими до 3 дополнительных болюсных инъекций 0.5 мг / кг каждые 8-10 минут при необходимости и поддерживающая инфузия 2 мг / минуту.)

Другим примером является дигоксин, для которого ударная доза обычно делится на 3 части, вводимые с 8-часовыми интервалами. Дигоксин медленно распределяется по месту своего действия, поэтому полный эффект от дозы не наблюдается в течение примерно 6 часов (см. Статью 2). Разделение ударной дозы по частям позволяет наблюдать полный эффект от каждого приращения до введения следующего, что позволяет избежать потенциальной токсичности.

3. Эффекты изменения интервала доз
До сих пор мы рассматривали интервал дозирования, равный периоду полувыведения лекарства. На фиг. 2 показан временной профиль концентрации в плазме для внутривенного болюсного введения лекарств один раз в сутки с периодом полураспада 6 часов, 24 часа и 96 часов (0,25, 1 и 4-кратный интервал дозирования 24 часа). Для препарата с периодом полувыведения 6 часов (характерный для теофиллина) концентрация практически находится в стабильном состоянии вскоре после первой дозы, но есть большие колебания (94%) в интервале дозирования ((C _max — C _мин ) разделить на Cmax = 0.94). Лекарству с периодом полувыведения 24 часа (характерным для амитриптилина) требуется 3-5 периодов полураспада для достижения устойчивого состояния, а колебания в интервале дозирования составляют 0,5. Для лекарственного средства с периодом полувыведения
96 часов (характерно для фенобарбитона) для достижения устойчивого состояния требуется 12-20 дней (3-5 периодов полувыведения), а также при приеме один раз в день (4 дозы за период полувыведения). , степень колебаний в интервале дозирования мала ((C _max — C _min ), деленная на
C _max = 0.16).

Интервал дозирования, равный примерно периоду полураспада, подходит для лекарств с периодом полураспада примерно 8-24 часа, позволяя дозировать один, два или три раза в день. Обычно нецелесообразно чаще вводить препараты с более коротким периодом полураспада. Если такое лекарство имеет большой терапевтический индекс, так что большая степень колебаний в интервале дозирования не приводит к токсичности из-за высоких пиковых концентраций (например, многие антибиотики и бета-блокирующие препараты), его можно вводить с интервалами дольше, чем период полураспада.Например, временной профиль концентрации в плазме, показанный на фиг. 2A, аналогичен профилю для гентамицина, когда внутривенные дозы вводятся каждые 8 ​​часов (период полувыведения составляет 1-2 часа).

Напротив, если препарат имеет низкий терапевтический индекс и концентрации в плазме необходимо поддерживать в узком терапевтическом диапазоне (например, теофиллин с терапевтическим диапазоном 10-20 мг / л (55-110 ммоль / л)) , будет необходимо использование состава с замедленным высвобождением.

Если препарат имеет очень длительный период полувыведения (например,грамм. фенобарбитон с периодом полураспада 4 дня), прием один раз в день может быть целесообразным и удобным. Колебания в интервале дозирования будут небольшими, но следует помнить, что для достижения устойчивого состояния все равно потребуется 3-5 периодов полураспада (в данном примере 12-20 дней). Можно использовать ударную дозу, но она может оказаться неприемлемой, если возникает толерантность к побочным эффектам, поскольку препарат постепенно накапливается до устойчивого состояния. Например, из уравнения 2, ударная доза фенобарбитона для достижения концентрации в плазме 30 мг / л (в середине терапевтического диапазона противосудорожной активности) будет около 1.5 г — смертельная доза для нетолерантного человека
(ударная доза = C x V _D = 30 мг / л x 50 л).

4. Пероральное дозирование
Принципы, применимые к прерывистому внутривенному дозированию, также применимы к пероральному дозированию с двумя отличиями (рис.3):

• более медленное всасывание пероральных доз «сглаживает» профиль концентрации в плазме, так что колебания в интервале дозирования меньше, чем при внутривенном болюсном дозировании. Этот сглаживающий эффект усиливается при использовании препаратов с замедленным высвобождением (см. Статью 3 и Рис. 3), что позволяет реже вводить лекарства с коротким периодом полураспада.
• доза, достигающая большого круга кровообращения, зависит от биодоступности, так что в устойчивом состоянии

уравнение 3

Желаемая концентрация (C _ss ) = F x мощность пероральной дозы / CL
, где F — биодоступность (сравните с уравнением 1 и см. Статью 5 «Биодоступность и клиренс при первом прохождении» Aust Prescr 1991; 14: 14-6 ).Соотношение между мощностями доз при пероральном и внутривенном введении для достижения одинакового Css (объединение уравнений 1 и 3) определяется следующим образом:

уравнение 4

Мощность дозы при пероральном введении = мощность дозы для внутривенного введения / F
Например, пероральная биодоступность теофиллина близка к полной (F = 1), так что мощности дозы при пероральном и внутривенном введении примерно одинаковы. Биодоступность морфина при пероральном введении составляет около 0,2 из-за обширного метаболизма при первом прохождении, поэтому для достижения аналогичных концентраций в плазме и клинических эффектов, уровни пероральной дозы должны быть примерно в 5 раз выше мощностей внутривенных доз (мощность внутривенной дозы / 0.2).

Также необходимо учитывать другие способы введения и специальные дозированные формы. Парентеральное дозирование внутримышечно или подкожно даст профили абсорбции, аналогичные тем, которые наблюдаются при пероральном дозировании. Всасывание некоторых препаратов, таких как фенитоин и диазепам, из внутримышечных участков может быть очень медленным, и может быть неустойчивым, если кровоток в тканях нарушен, как при шоке. Парентеральные составы с замедленным высвобождением, например антипсихотических препаратов, используются для обеспечения медленного (но иногда переменного) всасывания в течение недель или месяцев после внутримышечной инъекции депо, что позволяет нечасто дозировать и обеспечивать соблюдение режима лечения.

Чрескожное введение лекарств, таких как тринитрат глицерина или эстрогены, позволяет избежать метаболизма первого прохождения и обеспечивает медленную скорость абсорбции, обусловленную скоростью переноса через кожу или скоростью высвобождения пластыря.

5. Резюме
Внутривенная ударная доза определяется объемом распределения:

Ударная доза = желаемая концентрация x V _D
Мощность поддерживающей пероральной дозы определяется клиренсом и биодоступностью, а также желаемой устойчивой концентрацией в плазме:

Мощность поддерживающей дозы = CL x C _ss / F
Время достижения устойчивого состояния определяется периодом полувыведения:

Время до установившегося состояния = 3-5 периодов полураспада
Степень колебаний концентрации в плазме в течение интервала дозирования определяется:

• период полураспада
• коэффициент поглощения
• интервал дозирования

Внутривенный путь введения лекарств: преимущества и недостатки

Введение лекарственного средства внутривенным (IV) путем включает введение лекарственного раствора непосредственно в кровь через вену с помощью шприца через иглу или безыгольный порт на существующей внутривенной линии или солевой замок (устройство для короткого венозного доступа) .Это лучший способ быстро и точно доставить дозу, так как лекарство попадает непосредственно в системный кровоток без задержки, связанной с процессами всасывания, достигая своего терапевтического эффекта быстрее, чем при использовании любого другого пути.

По той же причине биодоступность этого пути составляет 100%, поскольку фармацевтически активный ингредиент обычно достигает места действия без изменений из-за пресистемных эффектов.

Препараты вводятся болюсно (например,г., в.в. ранитидин при кровоточащей язвенной болезни) или в виде инфузии (например, жидкости, вводимые внутривенно при обезвоживании). Болюсная инъекция приводит к очень высокой концентрации лекарственного средства сначала в правых камерах сердца, а затем в легких. Затем эта высокая концентрация достигает системного кровообращения. Однако в этом случае пиковая концентрация, достигаемая введенным лекарственным средством, сильно зависит от скорости, с которой вводится лекарство. I.v. инфузия — лучший метод, чем болюсное введение, так как он позволяет избежать

1. нечеткость абсорбции препарата с других участков и
2. высокая концентрация в плазме, возникающая из-за болюсной инъекции

Хотя наиболее распространенными являются вены предплечий (базальная и средняя головные вены) или запястий (головная добавочная и медиальная передне-плечевая вены), удобные для пациента, внутривенное введение можно проводить в любую поверхностную вену.В некоторых случаях может потребоваться использование центрального внутривенного пути, который состоит из катетера, расположенного на выходе из верхней полой вены (правого предсердия). Это требуется, когда невозможно направить периферические пути, при длительном лечении или когда необходимо вводить гипертонические растворы.

Внутривенное введение должно производиться при тщательном контроле жизненно важных функций пациента. Можно давать только водные растворы (суспензии противопоказаны, так как могут вызывать эмболию).Жирные носители, препараты, вызывающие гемолиз или выпадение в осадок, нельзя вводить через этот путь.

Читайте также: Внутримышечный путь введения лекарств: преимущества и недостатки

Преимущества внутривенного введения препарата

1. Биодоступность 100%.

2. Лекарство попадает в кровоток немедленно, имея полный доступ ко всему телу, и, следовательно, происходит быстрое действие, делающее этот путь наиболее эффективным в опасных для жизни ситуациях.

3. Раздражающие и неизотонические растворы можно вводить внутривенно, так как интима вены нечувствительна.

4. Титрование дозы лекарственного средства возможно в ситуации, когда лекарственное средство имеет короткую продолжительность действия и реакцию можно точно измерить.

5. Лекарства можно доставлять с одинаковой скоростью.

6. Можно вводить очень большой объем инфузии.

7. Гипертонический раствор можно вводить внутривенно, например.грамм. 20% маннита при отеке головного мозга.

8. Автор: i.v. инфузии можно поддерживать постоянный уровень препарата в плазме, например инфузия дофамина при кардиогенном шоке.

9. Сильно раздражающие препараты, например можно давать противораковые препараты, потому что они растворяются в крови.

10. Лекарства, вводимые внутривенным путем, обходят метаболизм первого прохождения.

Недостатки внутривенного пути введения препарата

1. Боль в месте укола.

2. После того, как лекарство введено, его действие не может быть остановлено, и лекарство не может быть удалено с помощью различных методов, таких как принудительная рвота или связывание древесного угля (активированного), поскольку введение любых твердых частиц или любого другого вещества может привести к фатальной эмболии. .

3. Экстравазация некоторых лекарств может вызвать повреждение, некроз и отслоение тканей.

4. Тяжелые побочные эффекты, особенно когда такие органы, как печень, сердце, мозг, поражены токсичностью.

5. Местное раздражение может вызвать флебит.

6. Самолечение невозможно.

7. Этот маршрут имеет высокую вероятность бактериального заражения, поэтому необходимы строгие асептические условия.

8. Депо препараты нельзя вводить внутривенно. маршрут.

9. Внутривенная инъекция может вызвать гемолиз и другие подобные состояния, если препарат вводится слишком быстро.

Список литературы

• Кватра, С., Танежа, Г. и НАСА, Н. (2012). Альтернативные пути введения лекарств — трансдермальный, легочный и парентеральный. Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences , 2 (4): 409-426
• Радж, Г. и Равендран, Р. (2019). Введение в основы фармакологии и токсикологии Том 1: Общая и молекулярная фармакология: принципы действия лекарств. Springer Nature Singapore Pte Ltd.
• Талеви А. и Кирога П. (2018). Процессы ADME в фармацевтических науках: дозировка, дизайн и успех фармакотерапии. Switzerland AG: Springer.

(PDF) Фармакокинетика лекарственных средств после внутривенного болюса, внутривенной инфузии и перорального приема

График графика (D∞u — Du) в зависимости от времени. Используйте полулогарифмическую шкалу для (D∞u — Du). Оцените k и t½

по наклону.

3. Многокамерные модели: внутривенное болюсное введение

3.1. Введение

Было замечено, что временная кривая уровня в плазме для некоторых лекарств после их быстрой внутривенной инъекции

не снижается линейно как единый процесс первого порядка.Эта нелинейная кривая

зависимости уровня в плазме от времени объясняется распределением этих препаратов с разной скоростью в разных группах тканей.

Итак, эти многокомпонентные модели были разработаны для объяснения, а также для прогнозирования концентраций этих препаратов в плазме

и тканей. Опять же, распределение лекарства в организме зависит в основном от связывания с белками плазмы, сродства к ткани и липо- или гидрофильности лекарства.

Следует отметить, что кинетическое описание многокомпонентного процесса предполагает

, что скорость передачи лекарства между центральным и тканевым компартментами является первым порядком.

Следует отметить, что тело можно разделить на органы с высокой перфузией крови

и органы с медленной перфузией крови. Сердце, мозг, печень, легкие, почки, эндокринные железы,

кожи и мышц, жировая ткань и костный мозг, на которые приходится 78% веса тела, — это

органов с высокой кровью перфузии, а кости, связки и т.д. сухожилия, хрящи, зубы и волосы, которые составляют оставшиеся 22% веса тела

, медленно перфузируются кровью.

Центральный отдел состоит из плазмы, внеклеточных жидкостей и тканей с высокой перфузией

, в которых лекарство быстро уравновешивается. Почки и печень, которые являются тканями для выведения препарата

, считаются неотъемлемыми частями центрального компартмента.

3.2. Двухкомпонентная открытая модель

Временная кривая уровня в плазме для лекарственного средства, которая следует двухкомпонентной модели, показывает, что концентрация лекарственного средства в плазме

снижается биэкспоненциально как сумма двух процессов первого порядка —

распределения и элиминации.Это связано с распределением введенного лекарства

между центральным отделением и тканью (периферическим отделением).

11

График графика (D

∞u

— D

u

) в зависимости от времени. Используйте полулогарифмическую шкалу для (D

∞u

— D

u

). Оцените k и t

½

по наклону.

Многокомпонентные модели: внутривенное болюсное введение

Введение

Было замечено, что кривая зависимости уровня в плазме от времени для некоторых лекарств после их быстрой внутривенной инъекции

не снижается линейно как единичный процесс первого порядка.Эта нелинейная кривая

зависимости уровня в плазме от времени объясняется распределением этих препаратов с разной скоростью в разных группах тканей. Итак,

эти многокомпонентные модели были разработаны для объяснения, а также для прогнозирования концентраций этих препаратов в плазме и

тканях. Опять же, распределение лекарства в организме зависит главным образом от связывания с белками плазмы

, сродства к ткани и липо- или гидрофильности лекарства.

Следует отметить, что кинетическое описание многокомпонентного процесса предполагает, что

скорость переноса лекарства между центральным и тканевым компартментами является первым порядком.

Следует отметить, что тело можно разделить на органы с высокой перфузией крови

и органы с медленной перфузией крови. Сердце, мозг, печень, легкие, почки, железы внутренней секреции, кожа

, а также мышцы, жировая ткань и костный мозг, на которые приходится 78% веса тела, в высокой степени представляют собой органы с перфузией крови

, в то время как кости, связки, сухожилия, хрящи, зубы и волосы, которые составляют

, остальные 22% массы тела медленно перфузируются кровью.

Центральное отделение состоит из плазмы, внеклеточных жидкостей и тканей с высокой перфузией

, в которых лекарство быстро уравновешивается. Почки и печень, которые являются тканями для выведения препарата

, считаются неотъемлемыми частями центрального компартмента.

Двухкомпонентная открытая модель

Временная кривая уровня в плазме для лекарственного средства, которая следует двухкомпонентной модели, показывает, что концентрация лекарственного средства в плазме

снижается биэкспоненциально как сумма двух процессов первого порядка —

распределения и элиминации. .Это связано с распределением введенного лекарства между

и

центральным отделением и тканью (периферическим отделением).

k

12

k

21

Центральное отделение

D

P

V

P

C

P

Тканевое отделение

D t

D t

D t

D t

D

C

t

Все экземпляры «временной кривой уровня в плазме —

» были отредактированы как «кривая времени уровня в плазме

».Пожалуйста, проверьте, все ли в порядке.

Комментарий [h6]: Ладно, вроде больше

уместно.

Рисунок 3. На рисунке показано распределение вводимого лекарственного средства между центральным и периферическим отсеками

Построение временной кривой уровня в плазме для лекарственного средства, которое следует двухкомпонентной модели

, показывает, что кривая может быть разделена на две фазы: фаза распределения и фаза ликвидации

. При t = 0 в тканевом компартменте нет лекарственного средства и, следовательно, фаза распределения

Основные фармакокинетические концепции и некоторые клинические применения

62

Внутривенный болюс vs.IV Push: в чем разница

Вы, вероятно, знакомы с преимуществами внутривенной терапии, если пробовали ее для лечения обезвоживания, облегчения симптомов или поддержания хорошего самочувствия. Но знаете ли вы, что существуют разные виды внутривенной терапии?

Суть внутривенной терапии одинакова независимо от ее типа: внутривенная инъекция доставляет жидкости в кровоток, где они быстро и с максимальной эффективностью абсорбируются. Эти жидкости для внутривенного вливания могут содержать витамины, минералы, электролиты, лекарства и другие добавки, в зависимости от проблемы со здоровьем, которую лечат.Внутривенная терапия может повысить вашу энергию, повысить умственную активность и облегчить симптомы, связанные с такими состояниями, как болезнь, мигрень и похмелье.

Стандартная или капельная внутривенная терапия, пожалуй, наиболее известна. Это внутривенное вливание, которое вы получаете в больнице: один конец трубки для внутривенного вливания вводится в катетер в руке, а другой прикрепляется к мешку с жидкостями, свисающему с шеста. При закрытой линии жидкости насос или сила тяжести вызывает медленное, устойчивое капание в течение многих часов для постоянного приема жидкости.

Однако, если вам нужно восполнить запас жидкости вне больницы, вы, вероятно, не захотите часами ждать, пока пройдет стандартная капельная капельница. Тогда вы можете столкнуться с двумя другими типами внутривенной терапии: болюсным внутривенным введением и толчком внутривенного введения.

Что такое болюс для внутривенного введения?

Вы, наверное, не одиноки, если спрашиваете себя, что такое болюс? Это медицинский термин, обозначающий дозу определенного вещества, например лекарства. Технически все процедуры внутривенного введения включают болюс витаминов, питательных веществ или лекарств.

Но болюсное внутривенное введение — это особый вид терапии. В отличие от стандартной капельной капельницы, при которой линия жидкости закрыта, болюс для внутривенного вливания имеет открытую линию. Следовательно, жидкости попадают в организм с гораздо большей скоростью — до пяти минут — чем при капельном внутривенном введении. Внутривенное болюсное введение полезно в ситуациях, когда время имеет существенное значение, например, при введении столь необходимой дозы инсулина человеку с диабетом 1 типа.

Что такое внутривенная инъекция?

Бывают своевременные ситуации, а есть критические ситуации со смертью или смертью, когда нельзя терять ни секунды, например, когда кто-то страдает сердечным приступом или анафилактической аллергической реакцией.Это обстоятельства, которые требуют внутривенного введения.

Когда дело доходит до внутривенного толчка и внутривенного болюса, разница заключается в сроках. Внутривенное введение вводится в течение 30 секунд. Для достижения такого быстрого ответа при внутривенном введении не требуется капельный мешок. Вместо этого медицинский работник использует шприц, чтобы немедленно пропустить жидкость через внутривенный катетер. Разница между многочасовой капельной капельницей и толкающей игрой такая же, как днем ​​и ночью.

В чем разница между внутривенным болюсом и внутривенным толчком?

Хотя внутривенное введение лекарства доставляет лекарство в течение нескольких секунд в экстренных случаях, а болюсное внутривенное введение занимает минуты в менее важных ситуациях, у них обоих есть кое-что общее.Оба метода внутривенного введения дают мгновенные результаты, потому что они быстрее попадают в кровоток. Квалифицированный медицинский работник определит, какой вид лечения использовать.

Какой вам нужен?

Вам не понадобится внутривенное вливание, если только вы не находитесь в критическом состоянии, а стандартные капельные внутривенные вливания обычно ограничиваются пребыванием в больнице. Таким образом, вам обычно вводят болюс внутривенно, когда вам требуется регидратация или облегчение симптомов.

Rocky Mountain IV Medics является лидером в области болюсного внутривенного введения, предлагая его во многих областях обслуживания по всему Колорадо.Наши дипломированные медсестры и фельдшеры обеспечат лечение у вас дома, в офисе или в другом удобном месте — и они могут добраться до вашего адреса в течение часа после того, как свяжутся с нами.

Наши врачи имеют значительный опыт внутривенной терапии, так что вы в надежных руках. Они изучат вашу историю болезни и текущее состояние здоровья, чтобы разработать оптимальное лечение для ваших индивидуальных потребностей, независимо от того, нужно ли вам предотвратить обезвоживание во время спортивных тренировок, избавиться от гриппа или облегчить симптомы хронических проблем со здоровьем.Вашим лечением может быть популярный коктейль Майерса, одна из наших специальных пакетов для внутривенных вливаний, адаптированная к конкретным потребностям здоровья, или пакет для внутривенных вливаний, специально подобранный для вас, с определенной смесью витаминов, питательных веществ или лекарств.

Весь процесс занимает от 30 до 45 минут, без простоев после окончания лечения. Во время внутривенной терапии вы можете расслабиться в своей знакомой обстановке, пока квалифицированный медицинский работник будет следить за вашим лечением.

Пациенты полагаются на высококачественную внутривенную терапию Rocky Mountain IV Medics.В дополнение к нашему медицинскому опыту мы предлагаем широкий спектр пакетов для внутривенных вливаний по доступным ценам. Мы даже создали VIP-программу с ценными предложениями и рекламными предложениями, которые позволят вам сэкономить еще больше.

Не ждите, чтобы почувствовать себя лучше. Попробуйте внутривенную терапию с Rocky Mountain IV Medics, чтобы поддержать свое здоровье и благополучие. Свяжитесь с нами сегодня: позвоните или отправьте текстовое сообщение (720) 987-2155 или запишитесь на прием онлайн.

ЛЕКАРСТВЕННЫХ УСТРОЙСТВ — Увеличение количества инъекторов болюса

Коммерческий потенциал многих биопрепаратов до сих пор ограничивался самой их природой.Новый класс носимых одноразовых устройств, известных как болюсные инъекторы, был разработан для удовлетворения потребностей развивающихся рынков в подкожной доставке биопрепаратов, требующих дозировки более 1 мл.

Фундаментальная задача, стоящая перед фармацевтическими компаниями, разрабатывающими моноклональные антитела, пептиды и другие новые биопрепараты, заключалась в том, чтобы найти правильный баланс состава между вязкостью и объемом. Слишком вязкая, и давление для подкожной инъекции становится слишком большим для использования стандартного предварительно заполненного шприца или автоинжектора.Проблемы безопасности и эффективности лекарственного средства, связанные с агрегацией, также могут возникать, когда концентрация жидкого препарата слишком высока.

Слишком большой объем, и существует высокий риск нарушения способности подкожного слоя абсорбировать более 1 мл лекарства в течение стандартного периода инъекции в несколько секунд. Попытки принудительного подкожного введения доз большого объема могут быть болезненными для пациента, создавая такие риски, как деформация тканей, отек, раздражение или покраснение. Соблюдение режима терапии также может быть нарушено, если пациенты должны оптимально удерживать устройство в месте инъекции более 15 секунд из-за естественной потери внимания и вероятного изменения угловатости.

Для биопрепаратов, которые могут достигать объема жидкой дозы 1 мл или менее, существуют привлекательные коммерческие возможности для получения разрешения на подкожное самостоятельное введение пациентом в предварительно заполненном шприце или в формате автоинжектора. Однако, по оценкам, 15% и 20% всех биопрепаратов, находящихся в настоящее время в клинической разработке, необходимо будет составлять в концентрации, при которой объем дозы превышает 1 мл, а периоды доставки делают использование портативного устройства невозможным.

Некоторые фармацевтические и биотехнологические компании нашли некоторый уровень компромисса, получив разрешение на доставку своих молекул в больших дозах посредством внутривенного введения в медицинское учреждение или клинику.Однако многие другие многообещающие трубопроводные молекулы не достигнут пациентов до тех пор, пока не будет определена подходящая система доставки, которая позволит их коммерциализировать для самостоятельного подкожного введения пациентам.

НОВЫЙ КЛАСС УСТРОЙСТВ

При таком большом количестве биопрепаратов, находящихся в клинической разработке или одобренных и требующих управления жизненным циклом для увеличения или защиты доли рынка, разработка носимых одноразовых систем доставки для подкожной доставки больших доз лекарственных препаратов многими рассматривается как одна из величайших неудовлетворенных проблем. потребности фармацевтической промышленности сегодня.Несколько производителей устройств, в том числе Unilife, разработали новый класс устройств для удовлетворения первичных контейнеров, доставки дозы и потребностей пациентов в этих биопрепаратах большого объема. Когда-то эти устройства назывались пластырями или микронасосами, а сейчас все чаще называют болюсными инъекторами.

Есть много фундаментальных различий между традиционными помповыми устройствами, используемыми для инсулина, и устройствами, необходимыми для доставки биопрепаратов. Инсулиновые помпы — это высокоэффективная и удобная для пациентов система доставки для лечения диабетиков.Но они слишком сложны и дороги для доставки биопрепаратов, которые требуют только введения стандартизированной дозы пациенту на периодической основе.

До недавнего времени фармацевтическая компания не могла получить доступ к технологии одноразовых устройств, которая могла бы облегчить самостоятельное введение болюса или терапии на основе скорости с объемом дозы более 3 мл. В одном недавнем случае фармацевтической компании потребовалось устройство для доставки биопрепарата с объемом дозы 6 мл.Производитель устройства посоветовал им использовать две помпы емкостью 3 мл для прикрепления к пациенту одновременно. Понятно, что фармацевтическая компания использовала другие возможности для определения платформы устройства, которая могла бы удовлетворить ее конкретные потребности.

Инъектор болюса представляет собой очень четкую и отдельную классификацию устройств для инсулиновых насосов, что, естественно, требует более высокого уровня контроля со стороны регулирующих органов из-за их необходимости точно вводить переменную дозу. Напротив, роль системы болюсной инъекции заключается в доставке стандартизированного объема дозы в подкожный слой в течение определенного периода времени.Он предназначен для ношения на теле или для прикрепления к поясу пациента на время введения дозы. После завершения приема полной дозы устройство извлекается из тела и утилизируется.

Хотя болюсные инъекторы в первую очередь предназначены для использования с молекулами с дозами более 1 мл, они также идеально подходят для терапии с меньшими дозами и высокой вязкостью, которые лучше подходят для подкожных инъекций в течение 30 секунд или более. .

РАСШИРЕНИЕ И ВКЛЮЧЕНИЕ

Инъекторы болюса открывают ряд важных коммерческих возможностей для фармацевтических компаний, разрабатывающих биопрепараты и другие препараты с большими дозами.Они могут помочь в клинической разработке лекарственных препаратов в больших дозах, которые позволят избежать агрегации и риска дискомфорта пациента, связанного с высокими концентрациями. Они предлагают убедительные возможности управления жизненным циклом для перевода утвержденных препаратов, которые в настоящее время показаны для внутривенной инфузии, в формат для подкожных инъекций. Они также могут помочь лекарству создать значительную дифференциацию бренда по сравнению с конкурентами в терапевтическом классе или потенциально расширить число показаний, по которым он может быть прописан.

При таком большом количестве биопрепаратов и других препаратов с большими дозами, которые сейчас рассматриваются для использования с болюсными инъекторами, Unilife ожидает, что этот новый и быстрорастущий рынок устройств будет оценен в более чем 500 миллионов долларов в течение нескольких коротких лет. Системы болюсных инъекций создают множество убедительных преимуществ для фармацевтических компаний, пациентов, плательщиков и лиц, назначающих лекарства.

Многие фармацевтические компании теперь осознают значительный потенциал болюсных инъекторов в обеспечении или улучшении проведения биологической терапии при различных острых и хронических состояниях, включая аутоиммунные заболевания, заболевания центральной нервной системы, инфекционные заболевания и онкологию.

Для пациентов они могут улучшить качество жизни, добиться большей независимости и способствовать большему удобству лечения и соблюдению режима лечения. Плательщики могут использовать эти улучшенные показатели соблюдения и продолжения для перевода медицинского обслуживания из медицинского учреждения в дом, что значительно снизит затраты, связанные с лечением. Безопасность и простота этих устройств также могут означать, что большее количество врачей могут назначать лекарство для использования.

А МОДУЛЬНАЯ ГИБКАЯ ПЛАТФОРМА

Unilife, американский разработчик, производитель и поставщик инновационных, дифференцированных устройств для доставки инъекционных лекарств, быстро занял лидирующую позицию в этом новом и быстрорастущем рыночном секторе.Компания разработала комплексную платформу болюсных инъекторов, чтобы упростить коммерческую разработку и доставку пациентам биопрепаратов объемом от 1 до 30 мл.

Признавая тот факт, что каждый покупатель, лекарство и целевая группа пациентов предъявляют особые требования, Unilife создала платформу, сочетающую в себе простоту и гибкость.

Одно из основных требований, установленных Unilife при разработке технологии болюсных инъекций, включает в себя первичный контейнер, изготовленный из стандартных материалов, соответствующих требованиям USP, на пути прохождения жидкости.Они также предназначены для поставки клиентам, готовые к интеграции в обычные линии розлива.

Цель Unilife в каждой программе с фармацевтическим клиентом — дать целевому пациенту возможность жить своей жизнью с минимальными неудобствами в период введения дозы. Этапы использования должны быть максимально интуитивно понятными. Площадь основания устройства с точки зрения высоты, ширины и контура также должна быть минимальной. В результате каждый болюсный инъектор Unilife не только очень компактен, изящен и элегантен по дизайну, но и включает в себя инженерные решения, связанные с человеческим фактором, поэтому он адаптирован к конкретным потребностям целевой группы пациентов.Параметры внешней настройки включают контурную форму устройства, количество или положение кнопок активации и цветовые конфигурации. Этапы использования болюсного инъектора Unilife интуитивно понятны для самостоятельного введения пациентом. После снятия липкой прокладки с нижней части устройства его надевают на корпус. Механизм блокировки на теле предотвращает случайное начало подачи дозы до того, как оператор будет готов. После нажатия кнопки, когда пациент готов начать инъекцию, мягкая постоянная канюля автоматически вводится в подкожный слой для введения дозы с минимальной болью или раздражением.Затем устройство программируется на автоматическую подачу дозы со скоростью и продолжительностью, указанными покупателем фармацевтического препарата.

Электронный пользовательский интерфейс передает ключевую информацию пациенту с помощью тонов и цветов, указывающих состояние устройства на каждом этапе доставки дозы. Кроме того, никакие острые предметы не подвергаются воздействию на любом этапе использования устройства, чтобы практически исключить риск травмирования пациента иглой или тех, кто находится ниже по потоку, после его компактной и удобной утилизации.

Многие фармацевтические компании, работающие в настоящее время с Unilife, привлекают модульный и гибкий характер семейства болюсных инъекторов. Большинству этих компаний требуется доступ к технологической платформе, с помощью которой они могут настраивать каждое устройство в соответствии с конкретными потребностями ряда молекул конвейера и целевыми группами пациентов.

Признавая тот факт, что каждая молекула уникальна, Unilife может настроить каждое устройство для различных целей, чтобы упростить процесс помещения лекарства в первичный контейнер.Соответственно, диапазон внутренних областей болюса Unilife, включая объем дозы, вязкость лекарства и продолжительность введения инъекции.

Ассортимент болюсных инъекторов

Unilife Precision-TherapyTM разработан для использования с терапией на основе болюса, которая требует кратковременных или длительных инъекций. Ассортимент болюсных инъекторов Flex-TherapyTM разработан для использования с терапией на основе скорости, которая требует подкожной инфузии в течение более длительного времени, в течение которого скорость доставки контролируется в течение нескольких часов или дней.

Философия Unilife заключается не в том, чтобы заставлять фармацевтические компании использовать один конкретный материал или поставщика для компонентов, таких как стекло или эластомеры. Он разработал модель открытой архитектуры для управления материалами, в соответствии с которой он работает параллельно с заказчиком, чтобы выбрать предпочтительные материалы для компонентов из сети установленных, проверенных поставщиков. Поскольку Unilife может настраивать каждое устройство в соответствии с предпочтениями клиента в области управления материальными потоками, компания Unilife является поставщиком интегрированной системы доставки, а не просто жестких товарных компонентов.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НА ЧЕЛОВЕКАХ

Болюсные инъекторы

Unilife теперь готовы для оценки фармацевтическими компаниями для перспективного использования в клинических испытаниях на людях инъекционной терапии с большими дозами. Unilife уже работает с рядом фармацевтических и биотехнологических компаний, чтобы настроить каждое устройство для удовлетворения конкретных потребностей ряда трубопроводов и одобренных молекул.

После непосредственных исследований приемлемости и предпочтений пользователей, проведенных некоторыми фармацевтическими клиентами, Unilife была проинформирована о том, что ее болюсные инъекторы были выбраны для перехода на следующую фазу оценки для использования с рядом лекарственных препаратов, находящихся на рынке.После успешного завершения этих оценок Unilife ожидает, что ее продукты будут рассмотрены фармацевтическими клиентами для целевого запуска ряда биологических методов лечения.

г.Алан Шортолл — основатель, генеральный директор и исполнительный директор Unilife Corporation, американского разработчика и коммерческого поставщика систем доставки инъекционных наркотиков. Основанная в 2002 году, она налаживает долгосрочное сотрудничество с фармацевтическими и биотехнологическими компаниями, стремящимися использовать свои инновационные и высокодифференцированные устройства для обеспечения или улучшения клинических разработок, утверждения регулирующими органами и управления жизненным циклом своих инъекционных методов лечения. Г-н Шорталл руководил разработкой Unilife одного из самых обширных и ориентированных на рынок портфелей контейнеров для первичных лекарств и передовых систем доставки, доступных для введения инъекционной терапии.Платформы устройств включают предварительно заполненные шприцы со встроенной системой отвода иглы, автоинжекторы, системы доставки восстановленных лекарств, болюсные инъекторы и другие специализированные системы доставки. Для получения дополнительной информации посетите www.unilife.com.

.