Чем объясняется периодичность приступов малярии: Чем объясняется периодичность приступов малярии ?

Содержание

Малярия

Малярия вызывается паразитами рода Plasmodium. Эти паразиты передаются людям через укусы инфицированных самок комаров вида Anopheles, которые называются «переносчиками малярии». Существует пять видов паразитов, вызывающих малярию у человека, и два таких вида — P. falciparum и P. vivax — наиболее опасны.

Согласно оценкам, в 2018 г. на долю P. falciparum приходилось примерно 99,7% случаев заболевания малярией в Африканском регионе ВОЗ, 50% случаев в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ, 71% случаев в Регионе Восточного Средиземноморья и 65% в Регионе Западной части Тихого океана.
Паразит вида P. vivax преобладает в Регионе ВОЗ стран Америки, где на его долю приходится 75% случаев заболевания малярией.

Симптомы

Малярия — острая лихорадочная болезнь. У человека, не имеющего иммунитета, симптомы обычно появляются через 10–15 дней после укуса инфицированным комаром. Первые симптомы — лихорадка, головная боль и озноб — могут быть слабовыраженными, что затрудняет выявление малярии. Если не начать лечение в течение первых 24 часов, малярия P. falciparum может развиться в тяжелую болезнь, часто заканчивающуюся летальным исходом.

У детей с тяжелой малярией часто развивается один или более из следующих симптомов: тяжелая анемия, дыхательная недостаточность в связи с метаболическим ацидозом или церебральная малярия. У взрослых людей также часто наблюдается отказ нескольких органов. В эндемичных по малярии районах у людей может развиваться частичный иммунитет, при котором инфекции протекают без симптомов.

Кто подвергается риску?

В 2019 г. риску малярии подвергалась почти половина населения в мире. Большинство случаев заболевания малярией и смерти от нее происходит в Африке к югу от Сахары. Однако риску также подвергаются такие регионы ВОЗ, как Юго-Восточная Азия, Восточное Средиземноморье, Западная часть Тихого океана и Америка.

Риск заражения малярией и развития тяжелой болезни значительно выше среди некоторых групп населения. Эти группы включают в себя младенцев, детей в возрасте до пяти лет, беременных женщин и людей с ВИЧ/СПИДом, а также не имеющих иммунитета мигрантов, мобильные группы населения и лиц, совершающих поездки. В рамках национальных программ по борьбе с малярией необходимо принимать особые меры по защите этих групп населения от малярийной инфекции с учетом их специфических обстоятельств.

Бремя болезни

Согласно выпущенному в ноябре 2020 г. последнему изданию Всемирного доклада о малярии, в 2019 г. в мире малярией во всем мире заболело 229 миллионов человек по сравнению с 228 миллионами в 2018 г. В 2019 году, по расчетам, от малярии умерло 409 000 человек по сравнению с 411 000 человек в 2018 г.

На Африканский регион ВОЗ по-прежнему приходится непропорционально высокая доля глобального бремени малярии. В 2019 г. в этом регионе произошло 94% всех случаев заболевания малярией и смерти от нее.

В 2019 г. приблизительно половина всех случаев смерти от малярии в мире произошло в шести странах: Нигерии (23%), Демократической Республике Конго (11%), Объединенной Республике Танзания (5%), Буркина-Фасо (4%), Мозамбике (4%) и Нигере (4%).

Особенно восприимчивым к малярии контингентом являются дети в возрасте до пяти лет; в 2018 г. на их долю пришлось 67% (274 000) всех случаев смерти от малярии в мире.

Передача инфекции

В большинстве случаев малярия передается через укусы самок комаров Anopheles. Существует более 400 различных видов комаров Anopheles; около 30 видов являются значимыми переносчиками малярии. Все значимые виды переносчиков кусают в сумерках и на рассвете. Интенсивность передачи зависит от факторов, связанных с паразитом, переносчиком, организмом человека-хозяина и окружающей средой.

Комары Anopheles откладывают в воду яйца, из них выводятся личинки, которые в конечном счете превращаются во взрослых комаров. Кровь необходима самкам комаров для откладывания яиц. Каждый вид комаров Anopheles имеет свою водную среду обитания; некоторые, например, предпочитают небольшие, мелкие скопления пресной воды, такие как лужи и следы от копыт, которые в изобилии имеются в дождливое время года в тропических странах.

Передача инфекции происходит более интенсивно в местах с более длительной продолжительностью жизни комаров (при которой паразит имеет достаточно времени для завершения своего развития в организме комара) и там, где переносчик предпочитает кусать скорее людей, чем животных. Так например, длительная продолжительность жизни африканских видов переносчиков и тот факт, что они стабильно предпочитают кусать людей, являются основными причинами того, что приблизительно 90% всех случаев смерти от малярии происходит в Африке.

Передача инфекции зависит также от особенностей климата, таких как режим распределения осадков, температура и влажность, также влияющих на численность и выживание комаров. Во многих местах передача инфекции является сезонной и достигает пика во время сезонов дождей и сразу же после них. Эпидемии малярии могут происходить в случаях, когда климатические и другие условия внезапно становятся благоприятными для передачи инфекции в районах, где люди имеют слабый иммунитет к малярии или не имеют его. Кроме того, эпидемии могут происходить, когда люди со слабым иммунитетом попадают в районы с интенсивной передачей малярии, например в поисках работы или в качестве беженцев.

Другим важным фактором является иммунитет человека, особенно среди взрослых людей в районах с умеренной или интенсивной передачей инфекции. Частичный иммунитет вырабатывается за несколько лет воздействия, и, несмотря на то, что он никогда не обеспечивает полной защиты, он уменьшает риск развития тяжелой болезни в случае малярийной инфекции. По этой причине большинство случаев смерти от малярии в Африке происходит среди детей раннего возраста, тогда как в районах с менее интенсивной передачей и низким иммунитетом риску подвергаются все возрастные группы.

Профилактика

Основным способом профилактики и уменьшения передачи малярии является борьба с переносчиками. Достаточной высокий охват конкретного района мерами борьбы с переносчиками обеспечивает определенной защитой от инфекции все население района.

Для защиты всех людей, подвергающихся риску малярии, ВОЗ рекомендует применять эффективные меры борьбы с переносчиками. Для этого в самых различных условиях могут эффективно применяться два способа – обработанные инсектицидом противомоскитные сетки и распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений.

Обработанные инсектицидом противомоскитные сетки

Использование обработанных инсектицидом противомоскитных сеток (ОИС) во время сна может уменьшать вероятность контакта между комарами и человеком за счет как наличия физического барьера, так и воздействия инсектицида. Массовое уничтожение комаров в районах, где такие сетки являются общедоступными и активно применяются местными жителями, может обеспечить защиту всего населения.

В 2019 г. обработанными инсектицидами сетками в Африке было защищено около 46% всех людей, подвергающихся риску малярии, по сравнению с 2% в 2000 г. Однако с 2016 г. уровень охвата ОИС практически не растет.

Распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений

Еще одним эффективным способом быстрого сокращения случаев передачи малярии является распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений (РИОДВП). Распыление инсектицидов внутри жилых помещений производится один или два раза в год. Для достижения эффективной защиты населения должен быть обеспечен высокий уровень охвата РИОДВП.

На глобальном уровне показатель использования РИОДВП в целях защиты снизился с пикового значения, составлявшего 5% в 2010 г., до 2% в 2019 г. во всех регионах ВОЗ, за исключением Региона Восточного Средиземноморья. Снижение охвата РИОДВП происходит по мере перехода стран от использования пиретроидных пестицидов к более дорогим альтернативным препаратам, позволяющим решить проблему устойчивостью комаров к пиретроидам.

Противомалярийные препараты

Для профилактики малярии могут также использоваться противомалярийные препараты. Профилактику малярии среди людей, совершающих поездки, можно осуществлять с помощью химиопрофилактики, которая подавляет стадию малярийной инфекции в крови, предотвращая тем самым развитие болезни. Среди беременных женщин, проживающих в районах умеренной и интенсивной передачи инфекции, ВОЗ рекомендует по крайней мере 3 дозы периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамина при каждом запланированном дородовом визите по истечении первого триместра беременности.

Аналогичным образом, детям грудного возраста, проживающим в районах Африки с высокой интенсивностью передачи инфекции, рекомендуется проводить интермиттирующую профилактическую терапию тремя дозами сульфадоксина-пириметамина в рамках регулярной вакцинации.

С 2012 г. ВОЗ рекомендовала в качестве дополнительной стратегии профилактики малярии проводить сезонную химиопрофилактику малярии в районах африканского субрегиона Сахель. Эта стратегия включает проведение во время сезона интенсивной передачи инфекции месячных курсов терапии амодиахином плюс сульфадоксином-пириметамином среди всех детей в возрасте до пяти лет.

Устойчивость к инсектицидам

Начиная с 2000 г. прогресс в борьбе с малярией достигается в основном за счет расширения охвата населения мероприятиями по борьбе с переносчиками, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Однако эти достижения оказываются под угрозой ввиду возрастающей устойчивости комаров Anopheles к инсектицидам. Согласно последнему изданию Всемирного доклада о малярии, за период с 2010 по 2019 г. случаи устойчивости комаров как минимум к одному из четырех наиболее распространенных классов инсектицидов были зарегистрированы в 73 странах. В 28 странах была отмечена устойчивость комаров ко всем основным классам инсектицидов.

Несмотря на рост и распространение устойчивости комаров к пиретроидам, обработанные инсектицидом сетки продолжают обеспечивать значительный уровень защиты в большинстве сфер деятельности человека. Это было подтверждено результатами масштабного исследования, проведенного при координации ВОЗ в пяти странах в период с 2011 по 2016 г.

Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, ВОЗ продолжает напоминать о настоятельной потребности в новых и более совершенных средствах борьбы с малярией во всем мире. ВОЗ подчеркивает также острую необходимость разработки и применения всеми странами, где продолжается передача малярии, эффективных стратегий борьбы с устойчивостью к инсектицидам, позволяющих не допустить снижения эффективности наиболее распространенных средств борьбы с переносчиками.

Диагностика и лечение

Ранняя диагностика и лечение малярии помогают уменьшить тяжесть болезни и предотвратить смерть пациента. Эти меры способствуют также снижению интенсивности передачи малярии. Наиболее эффективной из существующих схем лечения, особенно в случае малярии P. falciparum, является артемизинин-комбинированная терапия (АКТ).

ВОЗ рекомендует во всех случаях с подозрением на малярию до начала лечения подтверждать диагноз при помощи диагностического теста на выявление паразита (микроскопического исследования или диагностического экспресс-теста). Срок получения паразитологического подтверждения составляет до 30 минут. Решение о проведении лечения на основании исключительно клинических симптомов может быть принято только в тех случаях, когда установление паразитологического диагноза невозможно. Более детальные рекомендации имеются в третьем издании «Руководящих принципов ВОЗ по лечению малярии», опубликованном в апреле 2015 г.

Устойчивость к противомалярийным препаратам

Проблема устойчивости к противомалярийным препаратам сохраняется. Устойчивость малярийного паразита P. falciparum к предыдущим поколениям лекарств, таким как хлорохин и сульфадоксин-пириметамин (СП), широко распространилась в 1950–1960-х гг., ослабив усилия по борьбе с малярией и сведя на нет достигнутое повышение показателей выживаемости детей.

Обеспечение эффективности противомалярийных препаратов имеет важнейшее значение для борьбы с малярией и ее элиминации. Для разработки стратегий лечения для эндемичных по малярии стран, а также для своевременного выявления устойчивости к препаратам и борьбы с ней требуется регулярный мониторинг эффективности лекарственных средств.

В 2013 г. ВОЗ приняла Чрезвычайный план реагирования на устойчивость к артемизинину (ЧПРУА) в субрегионе Большого Меконга — общий план упреждающих мер по сдерживанию распространения лекарственно устойчивых паразитов и обеспечению жизненно важными средствами всех групп населения, подвергающихся риску заболевания малярией. Однако уже в процессе этой работы в других географических областях субрегиона возникли другие, независимые очаги устойчивости. Параллельно поступали сообщения о том, что в некоторых случаях возрастает устойчивость инфекции к «партнерским» компонентам в составе артемизинин-комбинированной терапии. В связи с изменением тенденций заболеваемости малярии возникла необходимость в другом подходе.

На сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 г. ВОЗ приняла Стратегию ликвидации малярии в субрегионе Большого Меконга (2015–2030 гг.), которая была одобрена всеми странами этого субрегиона. Стратегия призвана к 2030 г. обеспечить элиминацию всех видов малярии человека во всем регионе и предусматривает ряд незамедлительных действий, в первую очередь в районах широкого распространения малярии с множественной лекарственной устойчивостью.

Все страны субрегиона при технической поддержке ВОЗ разработали национальные планы элиминации малярии. ВОЗ совместно с партнерами оказывает непрерывную поддержку усилиям стран по элиминации малярии в рамках программы по элиминации малярии в бассейне Меконга – новой инициативы, ставшей продолжением ЧПРУА.

Эпиднадзор

Эпиднадзор предполагает слежение за случаями болезни, систематическое принятие ответных мер и принятие решений на основе полученных данных. В настоящее время многие страны с тяжелым бременем малярии имеют слабые системы эпиднадзора и не могут оценивать распределение и тенденции этой болезни, что затрудняет оптимизацию ответных мер и реагирование на вспышки.

Эффективный эпиднадзор необходим на всех этапах продвижения к элиминации малярии. Для своевременного и эффективного реагирования на малярию в эндемичных регионах, предупреждения вспышек и случаев возвращения болезни, отслеживания достигнутых результатов и обеспечения подотчетности правительств и других глобальных участников борьбы с малярией необходимо безотлагательное укрепление программ эпиднадзора за малярией.

В марте 2018 г. ВОЗ выпустила справочное руководство по эпиднадзору, мониторингу и оценке случаев малярии. В руководстве приводятся информация о глобальных стандартах эпиднадзора и рекомендации по укреплению систем эпиднадзора в странах.

Элиминация

Элиминация малярии определяется как достигнутое в результате целенаправленных действий прерывание местной передачи конкретного вида малярийного паразита в пределах определенного географического района. Предотвращение возобновления передачи инфекции требует непрерывных усилий. Ликвидация малярии определяется как обеспечиваемое в результате целенаправленных действий постоянное поддержание на нулевой отметке глобальной заболеваемости малярией, вызываемой малярийными паразитами человека. Факт ликвидации малярии отменяет необходимость дальнейших противомалярийных мер.

География элиминации расширяется во всем мире, и все больше стран приближаются к цели сведения заболеваемости малярией к нулю. В 2019 г. число стран, зарегистрировавших менее 100 случаев местной передачи заболевания, составило 27, в то время как в 2000 г. таких стран насчитывалось 6.

Страны, в которых в течение как минимум трех лет подряд не было зарегистрировано ни одного местного случая малярии, соответствуют критериям для подачи заявки в ВОЗ на сертификацию элиминации малярии. За последние 20 лет Генеральным директором ВОЗ в качестве свободных от малярии было сертифицировано 10 стран: Объединённые Арабские Эмираты (2007 г.), Марокко (2010 г.), Туркменистан (2010 г.), Армения (2011 г.), Шри-Ланка (2016 г.), Кыргызстан (2016 г.), Парагвай (2018 г.), Узбекистан (2018 г.), Алжир (2019 г.) и Аргентина (2018 г.). Принятая ВОЗ Рамочная программа элиминации малярии (2017 г.) предусматривает полный набор инструментов и стратегий для достижения и поддержания элиминации.

Вакцины против малярии

На сегодняшний день RTS,S/AS01 (RTS,S) является первой и единственной вакциной, продемонстрировавшей способность значительно снижать заболеваемость малярией и опасной для жизни тяжелой формой малярии среди африканских детей младшего возраста. Она действует против P. falciparum — самого смертоносного в мире и наиболее распространенного в Африке малярийного паразита. В ходе крупномасштабных четырехлетних клинических испытаний среди детей, получивших 4 дозы вакцины, она позволила предупредить заболевание малярией в 4 из 10 случаев.

Ведущие консультативные органы ВОЗ по вопросам малярии и иммунизации, принимая во внимание высокую значимость этой вакцины для здоровья населения, совместно рекомендовали ее поэтапное внедрение в некоторых районах Африки к югу от Сахары. В 2019 г. вакцину начали внедрять три страны (Гана, Кения и Малави) в отдельных районах с умеренной и высокой интенсивностью передачи малярии. Вакцинация проводится в рамках национальной программы плановой иммунизации каждой страны.

В ходе программы экспериментального применения вакцины будут получены ответы на ряд нерешенных вопросов, касающихся ее применения в общественном здравоохранении. Это будет иметь важное значение для понимания оптимальной схемы введения четырех рекомендуемых доз RTS,S; потенциальной роли вакцины в снижении детской смертности; и ее безопасности при проведении плановых прививок.

Данная программа осуществляется при координации со стороны ВОЗ совместно с министерствами здравоохранения Ганы, Кении и Малави, а также рядом национальных и международных партнеров, включая некоммерческую организацию PATH и компанию «ГлаксоСмитКляйн» (GSK), являющуюся разработчиком и производителем вакцины.

Финансирование программы по разработке вакцины было предоставлено в рамках сотрудничества между тремя крупнейшими организациями, занимающимися финансированием здравоохранения во всем мире: Альянсом по вакцинам ГАВИ, Глобальным фондом для борьбы со СПИДОМ, туберкулезом и малярией и ЮНИТЭЙД.

Деятельность ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016‑2030 гг.

Принятая Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2015 г. Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016-2030 гг. задает технические параметры работы во всех эндемичных по малярии странах. Она призвана направлять и обеспечивать поддержкой региональные и национальные программы в ходе их работы по противодействию малярии и достижению ее элиминации.

Эта стратегия ставит далеко идущие, но достижимые глобальные задачи, включая:

сокращение к 2030 г. заболеваемости малярией не менее чем на 90%;
сокращение к 2030 г. показателей смертности от малярии не менее чем на 90%;
элиминацию малярии не менее чем в 35 странах к 2030 г.;
предупреждение повторного появления малярии во всех свободных от малярии странах.

Данная стратегия явилась результатом широкого консультативного процесса, продолжавшегося два года с участием более 400 технических экспертов из 70 государств-членов.

Глобальная программа по борьбе с малярией

Глобальная программа ВОЗ по борьбе с малярией обеспечивает координацию международных усилий ВОЗ по борьбе с малярией и достижению ее элиминации посредством:

разработки норм, стандартов, политики, технических стратегий и руководящих принципов, информирования о них и содействия их принятию;
независимой оценки глобального прогресса;
разработки подходов для укрепления потенциала, совершенствования систем и ведения эпиднадзора;
выявления факторов, угрожающих эффективной борьбе с малярией и ее элиминации, а также поиска новых направлений деятельности.

Поддержку и консультативную помощь Программе оказывает Консультативный комитет по политике в отношении малярии (ККПМ), состоящий из экспертов по малярии, назначенных в ходе открытого выдвижения кандидатур. Мандат ККПМ заключается в том, чтобы предоставлять стратегические рекомендации и технические заключения по всем аспектам борьбы с малярией и ее элиминации в рамках транспарентного, гибкого и пользующегося доверием нормотворческого процесса.

«Тяжелое бремя требует высокой эффективности»

В мае 2018 г. на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения Генеральный директор ВОЗ д‑р Тедрос Адханом Гебрейесус призвал использовать новый инициативный подход для ускорения прогресса в борьбе с малярией. Реализация новой инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии стран, была начата в ноябре 2018 г. в Мозамбике.

В настоящее время в ее осуществлении принимают участие 11 стран с самым тяжелым бременем болезни (Буркина-Фасо, Камерун, Демократическая Республика Конго, Гана, Индия, Мали, Мозамбик, Нигер, Нигерия, Уганда и Объединенная Республика Танзания). Основными элементами инициативы являются:

мобилизация политической воли для сокращения бремени малярии;
предоставление информации стратегического характера для достижения реальных изменений;
совершенствование руководящих принципов, политики и стратегий;
скоординированные меры борьбы с малярией на национальном уровне.

В основе инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии ВОЗ и партнерства ОВМ по искоренению малярии, лежит принцип, согласно которому никто не должен умирать от болезни, поддающейся профилактике и диагностике и полностью излечимой при помощи существующих лекарственных средств.

Всемирный день борьбы против малярии: «Осторожно, малярия!»

Пока есть болезнь, будет не только страх, но и надежда.
Сэмюэл Батлер

Решение о ежегодном проведении Всемирного дня борьбы против малярии 25 апреля было принято Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2007 года. По данным ВОЗ, ежегодно малярией заболевает более 500 миллионов человек, а более одного миллиона человек умирает.

Решение о ежегодном проведении Всемирного дня борьбы против малярии 25 апреля было принято Всемирной ассамблеей здравоохранения на 60-й сессии ВАЗ в мае 2007 года. В 2021 году дату празднуют 14-й раз.

В этот день Организация «Обратим вспять малярию», учрежденная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), Программой развития Организации Объединенных Наций (ПРООН) и Всемирным банком в 1998 году, старается привлечь внимание к малярии как на проблеме глобального здравоохранения.

По данным ВОЗ, малярия угрожает 40% населения мира. Ежегодно малярией заболевает более 500 миллионов человек, а более одного миллиона человек – умирает. Каждые 30 секунд от малярии умирает ребенок. Большинство случаев заболеваний и смерти происходит в Африке к югу от Сахары. Болезнь также поражает людей в Азии, Латинской Америке, на Ближнем Востоке и даже в некоторых частях Европы.

Малярия

Малярия — острая инфекция, передающаяся через кровь, характеризующаяся периодическими лихорадочными приступами, чередующимися с периодами безлихорадочными, закономерность появления которых соответствует циклу развития возбудителя, с преимущественным поражением эритроцитов, анемией, увеличением печени и селезенки.

Малярию выявляют повсеместно от 45° северной до 40° южной широты (но чаще в тропиках и субтропиках) на высоте от 0 до 1800 м над уровнем моря.

Возбудители – простейшие-споровики рода плазмодий. Переносчики – комары рода анофелес. Заболеваемость прямо зависит от численности популяции комаров и числа больных, служащих резервуаром инфекции. В связи с развитием индустрии туризма заболевание выявляют в странах, лежащих за пределами естественного ареала.

Естественной устойчивостью к заражению малярией обладают лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы, т. к. паразиты неспособны использовать глюкозо-монофосфатный шунт в качестве источника энергии и в подобных условиях не могут развиваться в эритроцитах. Лица с поврежденным гемоглобином также нечувствительны к заражению, т. к. паразиты неспособны размножаться в эритроцитах с измененной формой, например, у больных серповидноклеточной анемией.

Продолжительность инкубационного периода при малярии в зависимости от вида возбудителя варьирует от 8 до 25 суток (при трехдневной может достигать 8–14 месяцев).

Проявления малярии

• Лихорадка, анемия и нарушения кровообращения (для всех форм). Наиболее тяжело протекает тропическая малярия.

• Лихорадку наблюдают в момент выхода паразитов из разрушенных эритроцитов; интервалы между проявлениями приступов зависят от биологического цикла паразита. Начало острое, температура тела может достигать 40–41,7 °С (обычно подъем температуры наблюдают в дневное время), через несколько часов быстро падает до 35–36 °С; типично обильное потоотделение.

• Анемия – следствие массивного разрушения эритроцитов.

• Черноводная лихорадка при тропической малярии характеризуется быстрым массивным разрушением эритроцитов, желтухой, болями в пояснице. Нарушения кровообращения обусловлены повышением температуры тела. Расширение сосудов приводит к снижению артериального давления. Последующий спазм сосудов, повышенная вязкость крови, закупорка капилляров остатками эритроцитов приводят к нарушению кровоснабжения органов и тканей.

• Прогноз Осложнения малярии (при отсутствии адекватного лечения): возможны поражение мозга, отек легких, разрыв селезенки, судорожные припадки, психотические расстройства, кома, черноводная лихорадка. Прогноз при своевременной диагностике и адекватной терапии благоприятный.

Профилактика малярии

Переносчиками малярии являются комары, максимальное уничтожение которых уменьшает заболеваемость. Эта мера уже доказала свою эффективность. Южные страны Америки и Европы когда-то входили в список регионов с высоким риском малярии. Однако улучшение санитарных условий и осушение болот вывели их из перечня небезопасных.

Что такое малярия в XXI веке? — всё ещё серьёзная и актуальная проблема человечества. Действует несколько межнациональных программ ВОЗ, направленных на ликвидацию инфекции. Но глобальное потепление открывает новые возможности для плазмодиев и малярийных комаров. А также создаёт условия для распространения малярии по земному шару активная миграция населения. Поэтому лучший способ защиты от болезни — это профилактика.

врач-инфекционист Радченко Т.С.

Для врачей

Учитывая видовые особенности малярийных паразитов и соответствующиесимптомы малярия выделяют четыре формы заболевания: трёхдневная малярия (vivax-малярия, malaria tertiana), четырёхдневная малярия (malaria quartana), тропическая малярия (falciparum-малярия, malaria tropica), трёхдневная овале-малярия (ovale-malaria).

По рекомендации ВОЗ малярия делится на неосложнённую, тяжёлую и осложнённую. Злокачественные формы малярии и осложнения характерны в основном для инфицирования P. falciparum. Болезнь, вызванная P. vivax, P. ovale и P. malariae, как правило, имеет доброкачественное течение.

Течение первичной малярии включает начальный период заболевания, период разгара болезни и реконвалесценции. Без лечения или при неполноценной этиотропной терапиималярия переходит в период рецидивного течения. Различают рецидивы экзоэритроцитарные и эритроцитарные, по времени развития — ранние и поздние. Эритроцитарные рецидивы наблюдают при заражении всеми видами плазмодиев. Ранние возникают в течение 2 мес после первичных приступов; рецидивы, развивающиеся в более поздние сроки, относятся к поздним. Без лечения или при неправильном лечении трёхдневной и овале-малярии наступает «затишье» длительностью 6-11 мес с исчезновением паразитов из крови и клиническим благополучием. Затем следуют поздние рецидивы (обусловленные активацией гипнозоитов в печени), без лечения снова сменяющиеся латентным периодом, после чего заболевание опять рецидивирует.

P. falciparum живут в организме человека (без лечения) до 1,5 лет, P. vivax и P. ovale — до 3 лет, P. malariae — многие годы, иногда пожизненно.

Трёхдневная малярия

Инкубационный период трехдневной малярии составляет от 10-21 дня до 6-14 мес. Продромальные симптомы малярии перед первичным малярийным приступом наблюдают редко, но они часто предшествуют рецидивам и выражаются чувством общего недомогания, слабостью, разбитостью, болями в поясничной области, конечностях, незначительным подъёмом температуры тела, ухудшением аппетита, головной болью. Продолжительность продромального периода в среднем составляет 1-5 дней.

Вначале температурная кривая носит неправильный характер (инициальная лихорадка), что связано с несинхронным выходом в кровь нескольких генераций P. vivax. В последующем начинаются типичные малярийные приступы с интермиттирующей трёхдневной лихорадкой, свидетельствующие о формировании основной генерация паразитов в крови. В малярийном лихорадочном приступе клинически отчётливо выражены три фазы, непосредственно следующие одна за другой: стадия озноба, жара и пота. Малярийный приступ начинается с озноба, его интенсивность может быть разной — от лёгкого познабливания до потрясающего озноба. В это время больной ложится в постель, безуспешно пробует согреться, но озноб нарастает. Кожа становится сухой, на ощупь шероховатой или «гусиной», холодной, конечности и видимые слизистые цианотичными. Отмечаются такие симптомы малярии, как: сильная головная боль, иногда рвота, боли в суставах и поясничной области. Стадия озноба продолжается от нескольких минут до 1-2 ч, её сменяет стадия жара. Больной сбрасывает с себя одежду, бельё, но это не приносит ему облегчения. Температура тела достигает 40-41 °С, кожные покровы становятся сухими и горячими, лицо краснеет. Головная боль, боли в поясничной области и суставах усиливаются, возможны бред и спутанность сознания. Стадия жара продолжается от одного до нескольких часов и сменяется периодом потоотделения. Температура критически падает, потоотделение нередко профузное, поэтому больному приходится неоднократно менять бельё. Ослабленный перенесённым приступом, он вскоре засыпает. Продолжительность приступа составляет 6-10 ч. Характерным считают наступление приступов болезни в утренние и дневные часы. После приступа начинается период апирексии, длящийся около 40 ч. После 2-3 температурных приступов отчётливо увеличиваются печень и селезёнка. Изменения в крови: анемия, развивающаяся постепенно со второй недели болезни, лейкопения, нейтропения с палочкоядерным сдвигом влево, относительный лимфоцитоз, анэозинофилия и повышенная СОЭ.

При естественном течении болезни без этиотропного лечения после 12-14 приступов (4-6 нед) интенсивность лихорадки уменьшается, приступы постепенно угасают, размеры печени и селезёнки сокращаются. Однако спустя 2 нед-2 мес возникают ранние рецидивы, характеризующиеся синхронной температурной кривой, увеличением печени и селезёнки, анемией. В последующем с нарастанием иммунитета паразиты исчезают из крови и наступает латентный период. Если в это время не провести лечение гистошизотропными препаратами, то через 6-8 мес (а иногда спустя 1-3 года) происходит активация «дремлющих» тканевых форм паразитов и развиваются отдалённые рецидивы. Они характеризуются острым началом, более лёгким течением, ранним увеличением селезёнки, коротким числом приступов (до 7-8), меньшей интенсивностью и длительностью паразитемии, наличием гаметоцитов в крови.

Овале-малярия

По многим клинико-патогенетическим признакам овале-малярия сходна с трёхдневной vivax-малярией. Инкубационный период овале-малярии 11-16 дней. При овале-малярии наблюдают склонность возбудителя к первичной латенции. При этом длительность инкубационного периода может растянуться на 2 мес-2 года и более. Симптомы малярии заключаются в интермиттирующей трёхдневной лихорадке, реже она бывает ежедневной. Лихорадочные приступы чаще возникают в вечерние часы, а не в первой половине дня, как это свойственно другим формам малярии. Овале-малярию характеризует преимущественно лёгкое течение с небольшим количеством пароксизмов, протекающих без выраженного озноба и с менее высокой температурой на пике приступов. Характерно, что пароксизмы при первичной атаке очень часто прекращаются спонтанно. Это объясняется быстрым формированием стойкого иммунитета. Если не проводится лечение гистошизотропными препаратами, возможны 1-3 рецидива с межрецидивным интервалом от 17 дней до 7 мес.

Четырёхдневная малярия

Протекает обычно доброкачественно. Инкубационный период от 3 до 6 нед. Продромальные симптомы малярии наблюдают редко. Начало болезни острое. С первого приступа устанавливается интермиттирующая лихорадка с периодичностью приступов через 2 дня. Пароксизм обычно начинается в полдень, средняя его продолжительность составляет около 13 ч. Период озноба длительный и резко выраженный. Период жара продолжается до 6 ч, его сопровождают головная боль, миалгия, артралгия, иногда тошнота, рвота. Иногда больные беспокойны и бредят. В межприступный период состояние больных удовлетворительное. Анемия, гепатоспленомегалия развиваются медленно — не ранее чем через 2 нед после начала болезни. При отсутствии лечения наблюдается 8-14 приступов, но процесс эритроцитарной шизогонии на низком уровне длится многие годы. Чаще всего инфекция протекает в форме паразитоносительства без активизации эритроцитарной шизогонии, что делает таких лиц потенциально опасными донорами. В эндемичных очагах четырёхдневная малярия служит причиной нефротического синдрома с неблагоприятным прогнозом у детей.

Тропическая малярия

Наиболее тяжёлая форма малярийной инфекции. Инкубационный период составляет 8-16 дней. В конце его у части неиммунных лиц отмечают продромальные симптомы малярии продолжительностью от нескольких часов до 1-2 дней: недомогание, слабость, разбитость, ломота в теле, миалгия и артралгия, головная боль. У большинства больных тропическая малярия начинается остро, без продромального периода, с подъёма температуры тела до 38-39 °С. Если в инфицированном организме у нескольких генераций P. falciparum циклы эритроцитарной шизогонии заканчиваются не одновременно, клинически это часто выражается отсутствием циклической периодичности лихорадочных приступов. Приступы, протекающие с поочерёдной сменой фаз, начинаются с озноба продолжительностью от 30 мин до 1 ч. В этот период кожные покровы при осмотре бледные, холодные на ощупь, нередко с шероховатостью по типу «гусиной кожи». Озноб сопровождается подъёмом температуры тела до 38-39 °С. С прекращением озноба наступает вторая фаза пароксизма — жар. У больных возникает лёгкое ощущение тепла, иногда они испытывают чувство истинного жара. Кожные покровы становятся горячими на ощупь, лицо гиперемировано. Продолжительность этой фазы около 12 ч, её сменяет слабо выраженная потливость. Температура тела падает до нормальных и субнормальных цифр и через 1-2 ч повышается снова. В некоторых случаях начало тропической малярии сопровождают тошнота, рвота, диарея. Иногда регистрируют катаральные симптомы малярии со стороны верхних дыхательных путей: кашель, насморк, боли в горле. В более поздние сроки наблюдают герпетические высыпания на губах и крыльях носа. В острой стадии у больных отмечают гиперемию конъюнктивы, при тяжёлом течении заболевания её могут сопровождать петехиальные или более крупные субконъюнктивальные кровоизлияния.

В период разгара тропической малярии озноб менее выражен, чем в первые дни болезни, его продолжительность составляет 15-30 мин. Лихорадка продолжается сутками, периоды апирексии регистрируют редко. При лёгком течении болезни температура тела на пике достигает 38,5 °С, продолжительность лихорадки 3-4 дня; при средней степени тяжести — соответственно 39,5 °С и 6-7 дней. Тяжёлое течение болезни характеризуется повышением температуры тела до 40 °С и выше, а продолжительность её составляет восемь и более дней. Длительность отдельных пароксизмов (а по существу наслоение нескольких) при тропической малярии доходит до 30-40 ч. Преобладает неправильный тип температурной кривой, реже наблюдают ремиттирующий, изредка — интермиттирующий и постоянный типы.

Увеличение печени обычно определяют на 3 день болезни, увеличение селезёнки — также с 3 дня, но его регистрируют чаще только перкуторно; чёткая пальпация становится возможной лишь на 5-6 день. При УЗИ органов брюшной полости увеличение размеров печени и селезёнки определяют уже на 2-3 день после того, как возникли клинические проявления тропической малярии. Нарушения пигментного обмена наблюдают только у больных с тяжёлым и реже среднетяжёлым течением тропической малярии. Более чем трёхкратное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке расценивают как показатель неблагоприятного прогноза. К метаболическим нарушениям при тропической малярии относят изменения в системе гемостаза и гипогликемию. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы имеют функциональный характер, выражаются тахикардией, приглушённостью сердечных тонов, гипотонией. Изредка выслушивают преходящий систолический шум на верхушке сердца

При тропической малярии часто наблюдают нарушения со стороны ЦНС, связанные с высокой лихорадкой и интоксикацией: головную боль, рвоту, менингизм, судороги, сонливость, иногда делириоподобный синдром, но сознание больного сохранено.

Характерные признаки среднетяжёлой и тяжёлой малярийной инфекции — гемолитическая анемия и лейкопения, в лейкоцитарной формуле отмечают эозино- и нейтропению, относительный лимфоцитоз. При тяжёлых формах болезни возможен нейтрофильный лейкоцитоз; СОЭ постоянно и значительно повышена. Тромбоцитопения — признак, типичный для всех видов малярии. Как и при других инфекционных болезнях, у больных наблюдают преходящую протеинурию.

Рецидивирующее течение тропической малярии обусловлено либо неполноценным этиотропным лечением, либо наличием резистентности P. falciparum к используемым химиопрепаратам. Естественное течение тропической малярии с благоприятным исходом продолжается не более 2 нед. При отсутствии этиотропной терапии через 7-10 дней возникают рецидивы.

Беременность — общепризнанный фактор риска при тропической малярии. Это связано с более высокой заболеваемостью беременных, со склонностью к тяжёлым клиническим формам, с риском для здоровья и жизни ребёнка, с ограниченным терапевтическим арсеналом. Тропическую малярию у детей первых пяти лет следует считать потенциально смертельной болезнью. У детей младших возрастных групп (до 3-4 лет), особенно у детей грудного возраста, малярия отличается своеобразной клинической картиной: в ней отсутствует самый яркий клинический симптом — малярийный пароксизм. В то же время наблюдают такие симптомы малярии, как судороги, рвота, понос, боли в животе, с быстро прогрессирующим ухудшением состояния ребёнка. Появление судорог и других мозговых симптомов не обязательно означает развитие церебральной малярии — это нередко один из симптомов нейротоксикоза. Паразитемия у детей младшего возраста обычно высокая: P. falciparum способны поражать до 20% эритроцитов. Болезнь может быстро приобрести злокачественное течение и закончиться смертью ребёнка.

Осложнения малярии

Регистрируют во всех стадиях тропической малярии. Прогностически неблагоприятные симптомы малярии, указывающие на возможность развития злокачественной формы малярии. — ежедневная лихорадка, отсутствие апирексии между приступами, сильная головная боль, генерализованные судороги, повторяющиеся чаще двух раз за 24 ч, децеребрационная ригидность, гемодинамический шок (систолическое АД ниже 70 мм рт.ст. у взрослого и менее 50 мм рт.ст. у ребёнка). Об этом свидетельствуют также высокая паразитемия (более 100 тыс P. falciparum в 1 мкл крови), выявление различных возрастных стадий паразита в периферической крови, наличие гаметоцитов, нарастающий лейкоцитоз (более 12,0х10⁹/л). Прогностически неблагоприятны также гипогликемия менее 2,2 ммоль/л, декомпенсированный метаболический ацидоз, более чем трёхкратное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, а также снижение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости и уровень лактата более 6 мкмоль/л.

Тяжёлые поражения ЦНС при тропической малярии объединены под названием «церебральная малярия», её основной признак — развитие коматозного состояния. Малярийная кома бывает осложнением первичной, повторной и рецидивирующей малярии, но чаще её наблюдают при первичной малярии, преимущественно у детей, беременных и у лиц молодого и среднего возраста.

Церебральная форма — наиболее частое осложнение тяжелого течения малярия-falciparum. В современных условиях церебральная форма развивается в 10% всех случаев малярии-falciparum в мире, и 60- 80% всех летальных исходов болезни связано именно с данным осложнением. Церебральная форма может развиться с первых дней, но чаще регистрируется на 2-й неделе заболевания на фоне отсутствия специфической или неадекватно проводимой терапии. Летальный исход может наступить в течение 1-2 суток. В клинической картине церебральной малярии выделяют три периода: оглушение, сопор и истинную кому.

Стадия оглушения характеризуется психической и физической вялостью пациента, быстрым истощением. Он ориентируется во времени и пространстве, но в контакт вступает неохотно, отвечает на вопросы односложно, быстро утомляется. Сухожильные рефлексы сохранены.

Стадия сопора выражается глубокой прострацией больного с редкими проблесками сознания. Возможны атаксия, амнезия, судороги, иногда эпилептиформного характера. Роговичные рефлексы сохранены, зрачки нормальные. Сухожильные рефлексы повышены, возникают патологические рефлексы.

При коме больной находится без сознания, на внешние раздражители не реагирует. Наблюдают нарушение конвергенции, расходящееся косоглазие, плавающие движения глазных яблок при открытых веках (как будто больной осматривает потолок), горизонтальный и вертикальный нистагм, паралич VI пары черепных нервов; сухожильные и брюшные рефлексы отсутствуют, резко нарушены вегетативные функции. Выражены менингеальные симптомы малярии и патологические рефлексы Бабинского, Россолимо и др. Отмечают недержание мочи и кала. При спинномозговой пункции обнаруживают повышение внутричерепного давления без выраженных нарушений белкового и клеточного состава ликвора. В толстой капле и мазке крови больных коматозной малярией определяют высокую степень паразитемии с различными возрастными стадиями P. falciparum. Вместе с тем известны случаи летальных исходов церебральной малярии при очень низком уровне паразитемии. Церебральную малярию у детей нередко сопровождает анемия. Анемия усугубляет неврологическое и соматическое состояние ребёнка. При эффективном лечении сознание возвращается обычно внезапно.

При церебральной малярии возможно развитие психозов как следствий дистрофических изменений в паренхиме мозга. В остром периоде психозы протекают в виде делирия, аменции, эпилептических припадков, маниакальных состояний. Для постмалярийных психозов характерны депрессия, психическая слабость, истерия, шизофреноподобные синдромы, у детей — временная задержка психического развития. Иногда наблюдают отдалённые последствия церебральной малярии: гемиплегию, атаксию, очаговую симптоматику со стороны черепных нервов, экстрапирамидные нарушения, моно- и полиневриты.

Частое осложнение всех форм малярийной инфекции — гипохромная анемия. Тяжёлую анемию диагностируют в случаях, когда гематокрит падает ниже 20%, а уровень гемоглобина менее 50 г/л. Степень анемии зависит от вида паразита, а также от интенсивности и длительности инфекции. Тяжесть малярии у коренных жителей тропических стран часто усугубляется дефицитом железа и фолиевой кислоты в пищевом рационе. Уже после первых приступов малярии возможно развитие анемии, которая при тропической малярии более выражена, чем при других формах.

Инфекционно-токсический шок (ИТШ) с развитием ДВС-синдрома — осложнение, характерное для малярии-fаlсiраrum, протекающей с высокой паразитемией. Характерно развитие острой надпочечниковой недостаточности. Течение инфекционно-токсического шока в условиях жаркого климата сопровождается гиповолемией.

Развитие острой почечной недостаточности обычно наблюдается при злокачественном, осложненном течении малярии-falciparum. Характерно развитие олигурии и анурии с нарастанием в крови креатинина, мочевины, в анализе мочи определяются выраженная протеинурия, цилиндрурия, пиурия, микрогематурия.

Нефротический синдром — характерное осложнение малярии-malariae, отличается медленным, неуклонно прогрессирующим течением, сопровождается отеками, артериальной гипертензией, протеинурией, развитием почечной недостаточности.

Гемоглобинурийная лихорадка — следствие массивного внутрисосудистого гемолиза как при интенсивной инвазии, так и в результате применения некоторых противомалярийных препаратов (хинина, примахина, сульфаниламидов) у лиц с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При тяжёлой её форме развиваются интенсивная желтуха, выраженный геморрагический синдром, анемия и анурия, сопровождающиеся ознобом, лихорадкой (40 °С), болями в поясничной области, повторной рвотой жёлчью, миалгией. артралгией. Моча приобретает тёмно-коричневый цвет, что обусловлено наличием оксигемоглобина. Число эритроцитов в тяжёлых случаях снижено до 1х10¹²/л, а уровень гемоглобина — до 20-30 г/л. Паразитов в крови при малярийной гемоглобинурии очень мало или их вовсе не обнаруживают. При быстрой отмене противомалярийного препарата, вызвавшего гемолиз эритроцитов, состояние больного улучшается без серьёзных последствий. В тяжёлых случаях из-за развития острой почечной недостаточности прогноз может быть неблагоприятным. В последние годы рассматривается аутоиммунный характер развития острого гемолиза, связанный с длительным и частым приемом противомалярийных препаратов — хинина и примахина. Отмечается высокая лихорадка (при незначительной паразитемии), моча приобретает черный цвет, в анализе крови определяются анемия, лейкоцитоз, ускорение СОЭ, быстро прогрессирует почечная недостаточность, что приводит к летальному исходу при отсутствии адекватной терапии.

Малярийный алгид характеризуется клиническими проявлениями, свойственными инфекционно-токсическому шоку: нарушениями гемодинамики, микроциркуляции, нарушениями в системе гемостаза, полиорганной недостаточностью и гипотермией. В отличие от церебральной малярии сознание сохранено, хотя в дальнейшем возможно развитие комы. Алгид может развиваться на фоне отёка лёгких, метаболического ацидоза и резкого обезвоживания. Отмечают высокий уровень паразитемии. Прогноз во многом зависит от своевременного и правильного лечения.

Острый отёк лёгких у больных тропической малярией часто приводит к летальному исходу. Механизм этого тяжелейшего осложнения окончательно не изучен. Отёк лёгких бывает спровоцирован избыточной регидратацией, однако он может развиться и на фоне нормального давления в малом круге кровообращения. В настоящее время большинство исследователей рассматривают острую дыхательную недостаточность при тропической малярии как проявление респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Редкое, но грозное осложнение при любой клинической форме малярии с гиперреактивной спленомегалией или без неё — разрыв селезёнки. Разрыв может быть вызван перекруткой ножки селезёнки с острым застоем крови и развитием субкапсулярной гематомы.

При тропической малярии возможны поражения роговой оболочки глаза, ирит, иридоциклит, помутнение стекловидного тела, неврит зрительного нерва, хориоретинит и кровоизлияния в сетчатку, есть сообщения о параличе глазных мышц, вызванном поражением III, IV и VI пар черепных нервов, о параличе аккомодации.

Рецидивы малярии

Уровень паразитемии во время рецидива обычно ниже, чем при первичныхсимптомах малярии. В силу возросшего по ходу течения инфекции пирогенного порога, клинические проявления во время рецидива наступают обычно при более высокой паразитемии. Рецидивы, как правило, протекают доброкачественно, с умеренно выраженным токсическим синдромом и правильным чередованием малярийных пароксизмов с начала рецидива; количество пароксизмов значительно меньше, чем при первичных проявлениях заболевания. По времени наступления выделяют ранние (развитие клинических проявлений в течение первых 2-х месяцев после первичных проявлений малярии) и поздние (после 2-х месяцев). По происхождению рецидивы подразделяют на эритроцитарные (все формы малярии) и экзоэритроцитарные (только при малярии-vivax и ovale).

Малярия

Маляри́я — протозойная болезнь, характеризующаяся лихорадкой,ознобами, увеличением размеров селезёнки и печени, анемией. Возбудитель — малярийные плазмодии, передающиеся самкамикомароврода Anopheles.

В России в районе влажных субтропиков (например, Сочи) малярия в начале XX века была большой проблемой до принятия С. Ю. Соколовым мер по осушению заболоченной местности, нефтеванию водоёмов и проведению других мероприятий, приведших в итоге к уничтожению мест размножения малярийных комаров в курортной зоне. В России и в СССР до начала 1950-х годов заболеваемость малярией была массовой, причем не только на Кавказе, в Закавказье и в Средней Азии, но и средней полосе европейской части (Поволжье и другие районы). В дальнейшем малярия была практически ликвидирована в СССР к 1960 году, но единичные случаи (несколько десятков в год) случались.

Эпидемиология

Малярия — одна из наиболее распространенных паразитарных болезней. Переносят плазмодий различные виды (свыше 50) комаров из рода Anopheles. Заражение человека происходит при укусе его инфицированным комаром, а также при переливании крови больного малярией. Возможно внутриутробное инфицирование плода. Человек становится заразным, когда в его крови появляются половые формы.

Симптомы и течение

Трехдневная малярия.

Трехдневная малярия характеризуется длительным доброкачественным течением. Повторные приступы (отдаленные рецидивы) наступают после латентного периода в несколько месяцев (3-6-14) и даже 3-4 года. В отдельных случаях малярия может протекать тяжело и давать летальные исходы.

У впервые заболевших болезнь начинается с недомогания, слабости, головной боли, ломоты в спине, конечностях. В большинстве случаев типичным приступам малярии предшествует 2-3-дневное повышение температуры тела до 38-39°С . В дальнейшем приступы малярии клинически четко очерчены, наступают через равные интервалы и чаще в одно и то же время дня (между 11 и 15 ч). При среднетяжелом и тяжелом течении заболевания во время озноба у больного отмечаются выраженная слабость, резкая головная боль, ломящие боли в крупных суставах и пояснице, учащенное дыхание, повторная рвота. Больные ощущают потрясающий озноб, холод. Лицо бледнеет. Температура тела быстро достигает 38-40°С. После озноба начинается жар. Лицо краснеет, кожа туловища становится горячей. Больные жалуются на головную боль, жажду, тошноту, нарастает тахикардия. Артериальное давление снижается до 105/50-90/40 мм рт. ст. Почти у всех больных отмечаются умеренное вздутие живота, жидкий стул. Увеличение печени и селезенки удается выявить уже на первой неделе заболевания. Анемия развивается постепенно. При естественном течении болезни лихорадочные приступы продолжаются 4-5 нед. Ранние рецидивы возникают обычно через 6-8 нед. после окончания начальной лихорадки и начинаются с правильно чередующихся пароксизмов, продромальные явления для них не характерны. Осложнения при трехдневной малярии редки. У лиц с дефицитом массы тела при перегревании и обезвоживании тяжелое течение малярии может осложниться эндотоксическим шоком. Сочетания малярии с тяжелыми формами других инфекций или заболеваний могут закончиться летально.

Тропическая малярия.

Инкубационный период около 10 дней с колебаниями от 8 до 16 дней. Тропическая малярия у неиммунных лиц характеризуется наибольшей тяжестью и нередко приобретает злокачественное течение. Без дачи противомалярийных препаратов летальный исход может наступить в первые дни болезни. У части лиц, впервые заболевших малярией, отмечаются продромальные явления — общее недомогание, повышенная потливость, снижение аппетита, подташнивание, послабление стула, двух-трехдневное повышение температуры тела до 38°С. У большинства начало болезни внезапное и характеризуется умеренно выраженным ознобом, высокой лихорадкой, возбуждением больных, выраженной головной болью, ломотой в мышцах, суставах. В первые 3-8 дней лихорадка постоянного типа, затем принимает устойчивый перемежающийся характер. В разгаре заболевания приступы лихорадки имеют некоторые особенности. Строгой периодичности начала приступов лихорадки нет. Они могут начинаться в любое время суток, но чаще возникают в первой половине дня. Снижение температуры тела не сопровождается резким потоотделением. Лихорадочные приступы длятся более суток (около 30 ч). В периоды озноба и жара кожа сухая. Характерны тахикардия и значительное снижение артериального давления до 90/50-80/40 мм рт. ст. Частота дыханий нарастает, появляются сухой кашель, сухие и влажные хрипы, указывающие на развитие бронхита или бронхопневмонии. Часто развиваются диспепсические явления: анорексия, тошнота, рвота, разлитые боли в эпигастрии, энтерит, энтероколит. Селезенка увеличивается с первых дней заболевания, что проявляется болезненностью в левом подреберье, усиливающейся при глубоком вдохе. К 8-10-му дню болезни она легко пальпируется, край ее плотный, гладкий, болезненный. Часто развивается токсический гепатит, однако функции печени нарушаются незначительно. С первых дней болезни выявляется анемия. В периферической крови с первых дней обнаруживаются плазмодии в стадии кольца.

Четырехдневная малярия.

Инкубационный период в случаях естественного заражения составляет 21-40 дней, при внутривенном заражении шизонтами — от нескольких дней до нескольких месяцев. Тканевая шизогония наблюдается только в инкубационном периоде. Отличительной чертой возбудителя четырехдневной малярии является способность в течение длительного времени (десятки лет) сохраняться в организме человека после перенесенной болезни. Продромальные симптомы наблюдаются относительно редко и напоминают продрому при трехдневной малярии. Характерны типичные пароксизмы лихорадки, продолжительностью около 13 ч, с последующим правильным их чередованием на каждый четвертый день. Селезенка увеличивается медленно и пальпируется только через 2 нед от начала болезни. Анемия при этой форме малярии развивается постепенно и не достигает уровня, характерного для трехдневной и тропической малярии, что объясняется относительно низким уровнем паразитемии. Длительность клинических проявлений нелеченной четырехдневной малярии несколько месяцев, пока не наступает спонтанное выздоровление.

Овале-малярия.

Эндемична для стран Западной Африки. Инкубационный период от 11 до 16 дней. Эта форма малярии характеризуется доброкачественным течением и частым спонтанным выздоровлением после серии приступов первичной малярии. По клиническим проявлениям овале-малярия сходна с трехдневной малярией. Отличительная особенность — начало приступов в вечерние и ночные часы. Длительность болезни около 2 лет, однако, описаны рецидивы болезни, возникавшие через 3-4 года.

Лечение: строго в стационаре.

Профилактика

Методы, которые используются для предотвращения распространения болезни или для защиты в областях, эндемичных для малярии, включают профилактические лекарственные средства, уничтожение комаров и средства для предотвращения укусов комаров.

Усилия по борьбе с малярией путем уничтожения комаров, противокомариная сетка — эффективная мера против малярии. Для персональной защиты также эффективны закрытая одежда и репелленты.

Прием профилактических лекарственных средств оправдан в случаях необходимости посещения районов, где повышен риск заражения малярией. Для назначения препарата необходимо обратиться к врачу.

Будьте здоровы! Берегите своих близких!

Врач-инфекционист

ГУЗ « Елецкой городской больницы №1 им. Н.А. Семашко»

Скрябина Е.В.

Дежавю: что это, почему возникает, научный подход

Хотя наука не первое столетие пытается объяснить феномен дежавю, его часто мистифицируют. Рассказываем, какие теории предлагают ученые и могут ли они однозначно ответить на вопрос, норма это или патология

Что такое дежавю

У многих хотя бы раз возникало ощущение, будто определенное событие уже случалось, но они не могли вспомнить, когда и как. Например, во время беседы со знакомым на улице вам может показаться, что вы уже стояли на этом месте и слышали те же самые слова. Это называют эффектом дежавю.

Насколько известно, впервые о дежавюподобном опыте упомянул римский поэт Публий Овидий (43 год до н.э. — 18 год н.э.) в своей поэме «Метаморфозы. Книга XV». А объяснить этот опыт 1600 лет назад попытался Святой Августин, назвав его falsae memoriae (лат., «ложная память»).

Сам термин déjà vu (фр., «уже увиденное») в 1867 году придумал Эмиль Буарак — философ и парапсихолог (исследователь паранормальных психологических явлений, таких как телепатия и ясновидение). В письме редактору журнала Revue Philosophique он описал свою поездку в незнакомый город, в которой у него постоянно возникало «ощущение узнавания».

В научном сообществе термин «дежавю» закрепился только 20 лет спустя: на заседании медико-психологического общества его предложил использовать французский невролог Франсуа-Леон Арно.

Арно описал случай своего пациента — офицера Луи, который служил во Французском Индокитае, но заболел малярией и отправился домой.

Через полтора года у Луи стали проявляться симптомы дежавю: на свадьбе своего брата он заявил, что уже был на ней год назад, помнит каждую деталь и не понимает, почему они играют ее снова. А когда он впервые прибыл в психиатрическую больницу, то там утверждал, что лечился здесь в прошлом году, потому узнает людей и обстановку. Впоследствии Луи объяснял это так: «Я живу в двух параллельных жизнях».

Первое унифицированное научное определение дежавю в 1983 году сформулировал южноафриканский нейропсихиатр Вернон Неппе. Согласно его теории, дежавю — это «любое субъективно неадекватное ощущение узнавания в нынешнем ощущении неопределенного момента из прошлого».

Неппе посвятил исследованию этого феномена книгу «Психология дежавю» и описал в ней около 20 разновидностей опыта «дежа», которые в том числе включали:

déjà entendu — «уже слышанное»;

déjà baisée — «уже попробованное»;

déjà raconté — «уже рассказанное»;

déjà pensé — «уже приходившее в голову».

Дежавю: эзотерика против науки

Несмотря на постоянные попытки науки объяснить явление дежавю, его мистифицировали и пытались истолковать с точки зрения эзотерики. В результате возникло несколько антинаучных гипотез.

Дежавю — это воспоминания из прошлой жизни. Так считают приверженцы теории о реинкарнации. Якобы эффект возникает, когда человек попадает в знакомую по предыдущим жизням обстановку и окружение. Например, американская певица Тина Тернер предполагает, что в прошлой жизни была царицей Египта Хатшепсут. Она почувствовала это, когда испытала дежавю во время экскурсии к египетским пирамидам.

Дежавю — подтверждение существования параллельных миров. Сторонники этой теории считают: явление возникает, потому что человек одновременно проживает одно и то же событие в двух параллельных вселенных. В этот момент миры пересекаются и возникает тревожное чувство узнавания.

Дежавю — это сбой в матрице. Теория навеяна голливудским фантастическим фильмом «Матрица», в котором человечество живет в симуляции, а миром управляют машины с искусственным интеллектом.

Дежавю — это проявление способностей к ясновидению. Так считают некоторые парапсихологи. Согласно теории, знакомые ощущения появляются, потому что человек уже видел аналогичную ситуацию, но только во сне, и таким образом узнал свое будущее.

Как наука объясняет дежавю

Современные исследования феномена дежавю разделяются на наблюдательные и экспериментальные. В наблюдательных определяют особенности переживания дежавю (у кого есть, как часто и когда происходит) и ищут закономерности в результатах. В экспериментальных ученые пытаются вызвать у людей переживания дежавю.

Мы выделили несколько популярных теорий возникновения феномена, которые опираются на научные исследования.

Феномен памяти

Когнитивный психолог Энн Клири из университета Колорадо вместе с коллегами пытались создать эффект дежавю через виртуальную реальность с помощью игры The Sims. Сначала участникам показали видео, где герой перемещается по заднему двору дома, — они смотрели на происходящее глазами героя. А после — другое видео с перемещением в обстановке, которая очень напоминала предыдущую. При этом их спрашивали, узнают ли они местность и знают ли, куда пойдет герой дальше. Некоторые участники испытали дежавю, но не каждый смог угадать направление движения героя.

В итоге ученые предположили, что дежавю — феномен памяти. Люди попадают в ситуацию, которая похожа на реальное воспоминание, но не могут его воспроизвести. Так мозг ищет сходство между новым и прошлым опытом, а у человека появляется чувство чего-то знакомого, что он не может точно определить.

Сбой в работе гиппокампа

Гиппокамп — отдел головного мозга, который участвует в механизмах формирования памяти. До конца функции гиппокампа не изучены, но исследователи предполагают, что когда мы воспринимаем новую информацию, гиппокамп может связывать ее с уже имеющейся, которая записана в долговременной памяти.

Ученые предположили: когда происходит сбой синхронизации информации, человек может воспринимать настоящее как увиденное ранее.

По словам руководителя отделения экзогенно-органических расстройств и эпилепсии Московского НИИ психиатрии Владимира Калинина, гиппокамп уязвим к стрессу. Во время длительных стрессовых ситуаций надпочечники выделяют гормон кортизол, и его избыточное количество повреждает гиппокамп. В результате объем и масса гиппокампа снижаются, за счет чего может возникать дежавю.

Нарушения работы височной доли мозга

Неврологи связывают частые переживания эффекта дежавю с височной эпилепсией — это вид эпилепсии, очаг которой находится в височной доле головного мозга. Люди, страдающие этим заболеванием, перед очередным приступом испытывают нечто похожее на дежавю: галлюцинации, связанные с прошлыми воспоминаниями.

Нейробиолог Ли Уинтерс предполагает, что эффект вызван неправильными электрическими импульсами, которые создают нейронные клетки. Но по его словам не стоит воспринимать очередное дежавю как признак эпилепсии.

Вячеслав Филашихин, кандидат медицинских наук, врач-психиатр, главврач психиатрической клиники «Роса»:

«При эпилепсии определенный участок головного мозга перевозбуждается, что вызывает припадок. Дежавю правда может быть частью ауры — переживаний и ощущений, которые регулярно возникают перед приступом.

Но существуют и бессудорожные виды эпилептического приступа. Проще говоря, в мозге есть очаг повышенной активности, он дает разрядку, но не настолько сильную, чтобы появился припадок. Этот вид эпилепсии может проявляться как приступ «тоскливо-злобного» настроения: когда у человека на ровном месте возникает злоба, а через несколько секунд его резко отпускает. Дежавю, так же как и этот приступ, может быть бессудорожным вариантом эпилепсии. Таких пациентов отправляют к неврологам, снимают ЭЭГ, находят очаги перевозбуждения и лечат».

Расщепленное восприятие информации

В ходе исследования профессора психологии и неврологии из университетов США подтвердили возможность расщепленного восприятия информации. Суть в том, что люди воспринимают один и тот же объект или сцену два раза.

Например, человек впервые идет по улице в новом городе и в его поле зрения попадает уличное кафе. Сначала он замечает его «краем глаза», потому что сосредоточен на прохожих. Но в результате этого быстрого взгляда мозг получает немного информации и обрабатывает ее. Поэтому, когда человек посмотрит на кафе осознанным полным взглядом, он не поверит, что видит его впервые. Так дублируется восприятие, и возможно поэтому и возникает эффект узнавания.

Попытка мозга исправить неточное воспоминание

Нейробиолог Акира О’Коннор провел исследование, в ходе которого попытался воссоздать эффект дежавю в лаборатории. Он называл участникам список схожих по смыслу слов (кровать, подушка, ночь), но при этом избегал ключевого слова «сон», которое связывает все остальные.

По словам О’Коннора, под воздействием ложных воспоминаний люди могли поверить, что в списке было слово «сон». Поэтому он сперва уточнил, слышали ли участники слова, начинающиеся на букву «с». Они были уверены, что нет. Но когда позже их спросили про «сон», испытали нечто похожее на дежавю.

В процессе исследования О’Коннор использовал функциональное МРТ-сканирование, чтобы понять, какие отделы мозга активизируются во время ощущения дежавю.

(Фото: Pexels)

Сканирование мозга участников показало, что во время дежавю активизируются именно лобные области мозга, которые участвуют в принятии решений. О’Коннор предположил, что мозг, вероятно, проверяет информацию и посылает сигнал, если замечает ошибку.

Нейробиолог представил результаты исследования на международной конференции по памяти в Будапеште. После чего ученые выдвинули теорию: возможно, мозг пытается исправить неточные воспоминания, поэтому во время дежавю может происходить некое разрешение конфликта.

Дежавю — хорошо или плохо?

С помощью экспертов мы постарались разобраться, когда дежавю считается нормой, а в каких случаях — патологией и сигналом для обращения за помощью специалистов.

Дежавю как последствие усталости и перенапряжения

Нейробиолог Акира О’Коннор считает, что здоровый человек может испытывать дежавю в среднем раз в месяц. Но ощущение будет возникать чаще на фоне повышенной усталости и напряжения. «Когда ваш мозг устает, внутренние нейронные системы не могут нормально восстановиться и регулировать себя. В результате работа нейронов нарушается, что может привести к дежавю», — объясняет он.

Никита Ерин, психолог платформы корпоративного благополучия «Понимаю»:

«Если представить ось психических расстройств как координаты справа налево (от здоровья к патологии), то дистресс (продолжительный стресс, который негативно сказывается на здоровье) способен сместить состояние влево. Мозг может не справляться с привычными задачами. К примеру, после трех бессонных ночей вероятность возникновения галлюцинаций и бреда может увеличиться, краткосрочная память ухудшается, взаимодействие с долгосрочной памятью становится затруднительным. Поэтому при постоянном напряжении люди могут испытывать дежавю чаще».

Вячеслав Филашихин:

«У врачей есть термин «астения» — это эквивалент человеческой усталости. Ее можно заработать, например, если сутки провести без сна: она проявится в виде слабого сонливого состояния, головной боли и так далее. Так вот, некоторые врачи считают: чтобы узнать, к каким болезням человек предрасположен, можно посмотреть, как он проявит себя в астении.

Например, если у пациента скрытая эпилепсия, она может не проявляться, когда он выспался и хорошо себя чувствует. Но когда он утомится (не поспит или выпьет большую дозу алкоголя), у него на несколько дней возникнет астеническое состояние. Если при этом он испытывает дежавю, значит, у него есть какие-то очаги перевозбуждения в нервной системе. То есть при переутомлении дежавю будет возникать чаще у тех, кто, скорее, предрасположен к заболеваниям».

Дежавю как симптом заболевания

Доктор медицинских наук Павел Власов и кандидат медицинских наук Александр Червяков в своей работе 2012 года сравнили характеристики дежавю у здоровых людей и у пациентов с эпилепсией и объемными образованиями мозга. В ходе исследования испытуемым также проводили мониторинг активности головного мозга. В результате ученые сделали следующие выводы:

у здоровых испытуемых дежавю возникает, как правило, несколько раз в год, длится до 10 секунд и появляется в период психо-эмоционального напряжения и усталости;

у больных эпилепсией дежавю может возникать как само по себе, так и на фоне приступа;

при объемных образованиях головного мозга дежавю встречается чаще всего при опухолях, возникает несколько раз в день, длится дольше минуты. Может проявляться само по себе или как часть эпилептического припадка. При этом сопровождается отрицательными эмоциями и страхом перед его возникновением.

Опираясь на исследование, ученые выделили два типа дежавю:

«Патологическое-эпилептическое» — характерно для пациентов с эпилепсией и является аналогом эпилептического припадка.

«Непатологическое-неэпилептическое» — психологический феномен, который возникает у большинства здоровых людей.

Таким образом, исследование показало — для диагностики патологии важен не факт наличия дежавю, а изменение в его характеристиках: удлинение, учащение, страх ожидания и негативное восприятие феномена.

Вячеслав Филашихин:

«Дежавю действительно может быть симптомом болезни. Чаще всего эффект проявляется при двух заболеваниях: эпилепсии и энцефалопатии — последствиях механических повреждений мозговой ткани. Критериев частоты дежавю, которые являются нормой или патологией, не существует.

Для врачей-психиатров критерием патологии является периодичность и регулярность. Например, если у человека дежавю возникает раз в год, но регулярно. Или он испытывает дежавю каждую ночь или каждый день. Это симптомы, которые требуют исследования и оценки, чтобы исключить заболевание. Также важно, беспокоят ли человека его проявления дежавю: если они его пугают, тогда это тоже симптом».

Астрахань | Всемирный день борьбы против малярии: «Осторожно, малярия!»

Пока есть болезнь, будет не только страх, но и надежда.
Сэмюэл Батлер

Всемирный день борьбы против малярии

Малярия

Проявления малярии

• Анемия – следствие массивного разрушения эритроцитов.

Профилактика малярии

Малярия — смертельно опасное заболевание, поэтому самая лучшая защита от неё — это своевременно принятые меры профилактики. Они включают следующие три направления.

Применение профилактических лекарственных препаратов.

Уничтожение комаров.

Использование защитных средств от укусов насекомых.

Уничтожение комаров

Использование защитных средств

Москитные сетки ограждают жильё людей от комаров, но не являются идеальным барьером. Для улучшения эффективности их дополнительно пропитывают инсектицидами.

Закрытая одежда — естественный способ защиты от укуса комара, но в жарких районах это не всегда возможно. Выручает одежда из лёгких, натуральных материалов, полностью закрывающая тело.

Репелленты — средства, отпугивающие насекомых, которые бывают натуральные и синтетические. Наносятся на одежду, кожу и волосы.

Ответы на частые вопросы

Почему малярия распространена в заболоченных районах? В анофелогенных водоёмах со стоячей водой протекает одна из жизненных стадий малярийного комара рода Anopheles. Самки откладывают яйца в воду, которые при благоприятных условиях созревают за 2–4 недели.
Какие клетки крови человека поражаются при малярии? — эритроциты, что объясняет развитие анемии.
Могут ли окружающие люди заразиться малярией? Это неконтагиозное заболевание, то есть при прямом и половом контакте передача его невозможна.
Чем объясняется периодичность приступов малярии? Чередование лихорадки связано с цикличностью и длительностью эритроцитарной шизогонии — бесполого размножения плазмодиев в эритроцитах с образованием мерозоитов — молодых форм паразита. Они разрывают эритроцитарные клетки, попадают в кровяное русло вместе со своими продуктами жизнедеятельности и в это время у человека начинается приступ лихорадки. Бесполое размножение плазмодиев каждого вида происходит через определённый промежуток времени, циклично. Параллельно ему развивается лихорадка.
Как проявляется хроническая малярия? — периодическими рецидивами, которые сменяются временной ремиссией. Это связано с активацией гипнозоитов в печени.
Какие виды малярии в основном завозятся и регистрируются на территории РФ? — тропическая и трёхдневная.

Материал подготовила

врач-инфекционист Радченко Т.С.

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С МАЛЯРИЕЙ — Газета ЛУЧ

25 апреля — Всемирный день борьбы с малярией, который мировая общественность отмечает с 2008 г. В этот день привлекается внимание населения к этому заболеванию, к тому, как его предотвратить и остановить. Девиз Всемирного дня борьбы с малярией в 2020 г.: «Zero malaria death rate starts with me» — «Нулевой уровень смертности от малярии начинается с меня».

МАЛЯРИЯ – опасное инфекционное заболевание, проявляющееся рядом приступов. Источником инфекции является больной или паразитоноситель, т.е. человек, в крови которого имеются малярийные паразиты (плазмодии). Возбудители болезни передаются от больного человека здоровому через укус комара. Чтобы повысить информированность людей о болезни, объяснить необходимость профилактических мероприятий, помочь больным, учрежден международный праздник.

Заболевание наступает через 10-21 день после заражения и протекает в виде приступов лихорадки (озноб, жар, обильное потоотделение). Как правило, приступы начинаются днем, спустя некоторое время после начала заболевания устанавливается их четкая периодичность. Приступы могут повторяться ежедневно через день или 2 дня. Заболевание может протекать с нервно-мозговыми явлениями, вызывающими коматозное состояние и смерть. Следует знать, что у некоторых людей в течение 2-х лет может наступить возврат (рецидив) болезни. Чтобы предупредить подобные случаи, всем болевшим малярией, через год проводится так называемое противорецидивное лечение.

Сохраняется высоким риск заражения малярией при посещении российскими туристами стран Американского региона, а также ряда государств Юго-Восточной Азии, Тихоокеанского региона и Океании с экваториально-тропическим климатом.

Ежегодно в Ростовской области регистрируются впервые выявленных завозные случая малярии. По видовому составу преобладает тропическая малярия, завезенная из Анголы, Южного Судана, Танзании лицами, работавшими по контракту в странах Африки и туристами из Индии (о. Гоа).

КАК ПРЕДУПРЕДИТЬ ЗАБОЛЕВАНИЕ МАЛЯРИЕЙ?

1. Каждый выезжающий в тропические, субтропические страны (Афганистан, Египет, Турция, Алжир, Таиланд, Ирак, Аргентина, Китай, Корея, Коста-Рика, Саудовская Аравия, Бангладеш, Индия, Филиппины, Сирия, Тунис, Шри-Ланка, Бенин, Ботсвана, Буркина-Фасо, Гамбия, Гана, Гвинея и другие страны) и ближнее зарубежье (Азербайджан, Грузия, Армения, Узбекистан, Таджикистан, Туркменистан, Казахстан) должен пройти медицинское обследование с отметкой о выезде с указанием страны и срока возвращения. Это необходимо для прохождения дальнейшего диспансерного наблюдения после возвращения.

2. Систематически проводить химиопрофилактику (принимать противомалярийные препараты). Химиопрофилактику малярии необходимо начать за неделю до выезда в малярийную местность и затем следует проводить её постоянно, в течение всего времени пребывания в местах возможного заражения малярией и в течение месяца после возвращения из-за рубежа. Химиопрофилактика проводится под наблюдением врача-инфекциониста.

3. В целях защиты от укусов комаров – переносчиков заболевания – рекомендуется смазывать открытые части тела отпугивающими веществами-репеллентами («Москитол», «Таёжный», ДЭТА и др.), засетчивать окна и двери сеткой или марлей. При необходимости ночного сна вне помещения рекомендуется спать под марлевым или тюлевым пологом.

При заболевании малярией за рубежом необходимо немедленно обратиться к медицинскому работнику, провести лечение, получить выписку из амбулаторной карты или истории болезни с указанием диагноза, сроков заболевания, препаратов применяемых для лечения. По возвращению из тропических и субтропических стран необходимо обратиться в пятидневный срок в поликлинику по месту постоянного жительства для обследования на наличие тропических заболеваний независимо от продолжительности нахождения в очагах малярии и других тропических болезней.

Строгое выполнение вышеизложенных советов, будет способствовать сохранению Вашего здоровья при выезде в жаркие страны и предотвратит завоз в нашу страну малярии.

А. НИКОЛЕНКО, начальник территориального отдела Управления Роспотребнадзора по Ростовской области.

CDC — Малярия — О малярии

Комары Anopheles

Малярия передается человеку самками комаров из рода Anopheles. Самки комаров принимают пищу из крови для производства яиц, и эта пища из крови является связующим звеном между человеком и комарами-хозяевами в жизненном цикле паразитов. Успешное развитие малярийного паразита в комаре (от стадии «гаметоцит» до стадии «спорозоит») зависит от нескольких факторов.Наиболее важными являются температура и влажность окружающей среды (более высокие температуры ускоряют рост паразита в комаре) и то, выживет ли Anopheles достаточно долго, чтобы позволить паразиту завершить свой цикл в комаре-хозяине («спорогонический» или «внешний» цикл, продолжительность от 9 до 18 дней). В отличие от человека-хозяина, хозяин-комар не сильно страдает от присутствия паразитов.

Схема взрослых самок комаров

Карта мира, показывающая распространение преобладающих переносчиков малярии

Anopheles freeborni Комар качает кровь
Изображение большего размера

Общая информация

Насчитывается около 3 500 видов комаров, сгруппированных в 41 род.Малярия человека передается только самками рода Anopheles . Из примерно 430 видов Anopheles только 30-40 являются переносчиками малярии (т. Е. Являются «переносчиками») в природе. Остальные либо кусают людей нечасто, либо не могут поддерживать развитие малярийных паразитов.

Географическое распространение

Anophelines встречаются по всему миру, кроме Антарктиды. Малярия передается различными видами Anopheles в разных географических регионах. В пределах географических регионов разная среда поддерживает разные виды.

Anophelines, которые могут передавать малярию, обнаружены не только в эндемичных по малярии районах, но и в районах, где малярия была ликвидирована. Таким образом, эти области подвержены риску повторного занесения болезни.

Жизненные этапы

Как и все комары, комары Anopheles проходят в своем жизненном цикле четыре стадии: яйцо, личинка, куколка и взрослая особь. Первые три этапа — водные и длятся 7-14 дней, в зависимости от вида и температуры окружающей среды. Кусающаяся самка комара Anopheles может переносить малярию.Самцы комаров не кусаются, поэтому не могут передавать малярию или другие заболевания. Взрослые самки, как правило, недолговечны, и лишь небольшая их часть живет достаточно долго (более 10 дней в тропических регионах), чтобы передавать малярию.

Яйца

Взрослые самки за одну кладку откладывают 50-200 яиц. Яйца кладут поодиночке прямо на воду и уникальны тем, что имеют поплавки с обеих сторон. Яйца неустойчивы к высыханию и вылупляются в течение 2-3 дней, хотя в более холодном климате вылупление может занять до 2-3 недель.

Личинки

Личинки комаров имеют хорошо развитую голову с щетками для рта, используемыми для кормления, большую грудную клетку и сегментированный живот. У них нет ног. В отличие от других комаров, личинки Anopheles не имеют дыхательного сифона и поэтому располагаются так, чтобы их тело было параллельно поверхности воды.

Верх: Яйцо Anopheles ; обратите внимание на боковые поплавки.
Дно: Anopheles яиц откладываются одиночно.

Личинки дышат через дыхальца, расположенные на 8-м сегменте брюшка, и поэтому должны часто выходить на поверхность.

Личинки проводят большую часть своего времени, питаясь водорослями, бактериями и другими микроорганизмами в поверхностном микрослое. Они делают это, поворачивая голову на 180 градусов и питаясь из-под микрослоя. Личинки ныряют под поверхность только тогда, когда их потревожат. Личинки плавают либо рывками всем телом, либо движением щеток для рта.

Личинки проходят 4 стадии развития, после чего превращаются в куколок. В конце каждого возраста личинки линяют, сбрасывая экзоскелет или кожу, чтобы обеспечить дальнейший рост.

Anopheles Личинка. Обратите внимание на положение, параллельное поверхности воды.

Личинки встречаются в самых разных средах обитания, но большинство видов предпочитают чистую незагрязненную воду. Личинки комаров Anopheles были обнаружены в пресноводных или соленых болотах, мангровых болотах, рисовых полях, травянистых канавах, краях ручьев и рек, а также в небольших временных водоемах.Многие виды предпочитают места обитания с растительностью. Другие предпочитают среды обитания, которых нет. Некоторые размножаются в открытых, освещенных солнцем бассейнах, в то время как другие встречаются только в затененных местах размножения в лесах. Некоторые виды размножаются в дуплах деревьев или пазухах листьев некоторых растений.

Куколка при взгляде сбоку имеет форму запятой. Это переходный этап между личинкой и взрослой особью. Куколка не питается, но претерпевает радикальные метаморфозы. Голова и грудная клетка сливаются в головогруди, а брюшко изгибается снизу.Как и в случае с личинками, куколки должны часто выходить на поверхность, чтобы дышать, что они делают через пару дыхательных труб на головогруди. Через несколько дней в виде куколки дорсальная поверхность головогруди расщепляется, и взрослый комар выходит на поверхность воды.

Продолжительность от яйца до взрослой особи значительно варьируется у разных видов и сильно зависит от температуры окружающей среды. Комары могут превратиться из яйца в взрослую особь всего за 7 дней, но в тропических условиях обычно это занимает 10-14 дней.

Anopheles Куколка

Anopheles Взрослые. Обратите внимание (нижний ряд) на типичное положение покоя.

Взрослые

Как и все комары, взрослые анофелии имеют стройное тело с тремя отделами: головой, грудной клеткой и брюшком.

Голова предназначена для получения сенсорной информации и для кормления. На голове расположены глаза и пара длинных, многочлениковых усиков. Усики важны для обнаружения запахов хозяина, а также запахов в местах обитания водных личинок, где самки откладывают яйца.На голове также есть удлиненный, выступающий вперед хоботок, используемый для кормления, и два сенсорных щупика.

Грудная клетка предназначена для передвижения. К грудной клетке прикреплены три пары ног и одна пара крыльев.

Брюшная полость предназначена для переваривания пищи и развития яиц. Эта сегментированная часть тела значительно увеличивается, когда самка принимает пищу с кровью. Кровь со временем переваривается и служит источником белка для производства яиц, которые постепенно заполняют брюшную полость.

Комаров Anopheles можно отличить от других комаров по пальпам, длина которых равна длине хоботка, и по наличию отдельных блоков черной и белой чешуек на крыльях. Взрослых особей Anopheles можно также идентифицировать по их типичному положению покоя: самцы и самки отдыхают так, что их брюшко торчит вверх, а не параллельно поверхности, на которой они отдыхают .

Взрослые комары обычно спариваются в течение нескольких дней после выхода из стадии куколки.У некоторых видов самцы образуют большие стаи, обычно в сумерках, а самки летают в стаи для спаривания. Места спаривания многих видов остаются неизвестными.

Самцы живут около недели, питаясь нектаром и другими источниками сахара. Самки также питаются источниками сахара для получения энергии, но обычно им требуется кровяная мука для развития яиц. После полноценной еды самка будет отдыхать в течение нескольких дней, пока кровь переваривается и развиваются яйца. Этот процесс зависит от температуры, но в тропических условиях обычно занимает 2-3 дня.Когда яйца полностью развиваются, самка откладывает их, а затем ищет крови, чтобы выдержать еще одну партию яиц.

Цикл повторяется до самой смерти самки. Самки могут прожить до месяца (или дольше в неволе), но большинство из них не живут дольше 1-2 недель в природе. Их шансы на выживание зависят от температуры и влажности, а также от их способности успешно питаться кровью, избегая при этом защиты хозяина.

Самка Anopheles dirus кормление

Факторы, участвующие в передаче малярии и борьбе с ней

Понимание биологии и поведения комаров Anopheles может помочь в разработке соответствующих стратегий борьбы.Факторы, влияющие на способность комара переносить малярию, включают его врожденную восприимчивость к Plasmodium , выбор хозяина и продолжительность жизни. Наиболее опасны долгожители, предпочитающие человеческую кровь и поддерживающие развитие паразитов. Факторы, которые следует учитывать при разработке программы борьбы, включают восприимчивость малярийных комаров к инсектицидам и предпочтительное место кормления и отдыха взрослых комаров.

Подробнее о: Как уменьшить воздействие малярии

Предпочтительные источники крови

Одним из важных поведенческих факторов является степень, в которой вид Anopheles предпочитает питаться людьми (антропофилия) или животными, такими как крупный рогатый скот (зоофилия).Anthrophilic Anopheles с большей вероятностью передаст малярийных паразитов от одного человека к другому. Большинство комаров Anopheles не являются исключительно антропофильными или зоофильными; многие из них приспособлены и питаются любым доступным хостом. Однако основные переносчики малярии в Африке — An. gambiae и An. funestus , являются сильно антропофильными и, следовательно, являются двумя наиболее эффективными переносчиками малярии в мире.

Срок службы

Попадая в организм комара, малярийные паразиты должны развиться внутри комара, прежде чем они заразятся для человека.Время, необходимое для развития комара (внешний инкубационный период), составляет 9 дней или больше, в зависимости от вида паразита и температуры. Если комар не проживет дольше внешнего инкубационного периода, он не сможет передавать малярийных паразитов.

Непосредственно измерить продолжительность жизни комаров в природе невозможно, но во многих исследованиях продолжительность жизни косвенно измеряется путем изучения их репродуктивного статуса или путем маркировки, выпуска и повторного отлова взрослых комаров.Большинство комаров не живут достаточно долго, чтобы передавать малярию, но некоторые могут жить до трех недель в природе. Хотя данные свидетельствуют о том, что уровень смертности увеличивается с возрастом, большинство рабочих оценивают продолжительность жизни с точки зрения вероятности того, что комар однажды проживет. Обычно эти оценки варьируются от 0,7 до 0,9. Если выживаемость составляет 90% ежедневно, тогда значительная часть населения будет жить дольше 2 недель и будет способна передавать малярию.Любая мера контроля, сокращающая среднюю продолжительность жизни популяции комаров, снизит потенциал передачи. Таким образом, инсектициды не обязательно убивают комаров сразу, но могут быть эффективными, ограничивая их продолжительность жизни.

Способы кормления и отдыха

Большинство комаров Anopheles ведут сумеречный образ жизни (активны в сумерках или на рассвете) или ведут ночной образ жизни (активны ночью). Некоторые комары Anopheles питаются в помещении (эндофаги), а другие — на открытом воздухе (экзофаги).После кормления кровью около комаров Anopheles предпочитают отдыхать в помещении (эндофильный), в то время как другие предпочитают отдых на открытом воздухе (экзофильный). Укусы ночных, эндофагических комаров Anopheles можно значительно уменьшить за счет использования обработанных инсектицидами надкроватных сеток (ITN) или за счет улучшенной конструкции жилья для предотвращения проникновения комаров (например, оконных сеток). С эндофильными комарами легко бороться путем распыления в помещении остаточных инсектицидов. Напротив, экзофагические / экзофильные переносчики лучше всего контролируются путем сокращения источников (разрушения местообитаний личинок).

Устойчивость к инсектицидам

Меры контроля на основе инсектицидов (например, опрыскивание помещений инсектицидами, ИНН) являются основным способом уничтожения комаров, кусающих внутри помещений. Однако после длительного воздействия инсектицида в течение нескольких поколений у комаров, как и у других насекомых, может развиться резистентность, способность выживать при контакте с инсектицидом. Поскольку комары могут иметь много поколений в год, высокий уровень устойчивости может возникнуть очень быстро. Устойчивость комаров к некоторым инсектицидам была документально подтверждена в течение нескольких лет после их внедрения.Существует более 125 видов комаров с подтвержденной устойчивостью к одному или нескольким инсектицидам. Развитие устойчивости к инсектицидам, используемым для остаточного опрыскивания помещений, было основным препятствием во время Глобальной кампании по искоренению малярии. Разумное использование инсектицидов для борьбы с комарами может ограничить развитие и распространение устойчивости, особенно за счет ротации различных классов инсектицидов, используемых для борьбы. Мониторинг устойчивости важен для предупреждения программ контроля о переходе на более эффективные инсектициды.

Восприимчивость / огнеупорность

Около видов Anopheles являются плохими переносчиками малярии, поскольку паразиты не развиваются (или не развиваются вообще) внутри них. Есть также вариации внутри видов. В лаборатории удалось отобрать штаммы An. gambiae , устойчивые к заражению малярийными паразитами. Эти невосприимчивые штаммы обладают иммунным ответом, который инкапсулирует и убивает паразитов после того, как они проникли в стенку желудка комара.Ученые изучают генетический механизм этой реакции. Есть надежда, что когда-нибудь генетически модифицированные комары, невосприимчивые к малярии, смогут заменить диких комаров, тем самым ограничив или исключив передачу малярии.

Малярия

Малярия вызывается паразитами Plasmodium . Паразиты передаются людям через укусы инфицированных самок комаров Anopheles , называемых «переносчиками малярии». Есть 5 видов паразитов, вызывающих малярию в
человека, а 2 из этих видов — P.falciparum и P. vivax — представляют наибольшую опасность.

В 2018 г. на P. falciparum приходилось 99,7% предполагаемых случаев малярии в Африканском регионе ВОЗ, 50% случаев в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ, 71% случаев в Восточном Средиземноморье и 65% в Западном регионе. Тихий океан.

P. vivax является преобладающим паразитом в Американском регионе ВОЗ, на него приходится 75% случаев малярии.

Симптомы

Малярия — острое лихорадочное заболевание.У людей, не обладающих иммунитетом, симптомы обычно появляются через 10–15 дней после укуса инфекционного комара. Первые симптомы — жар, головная боль и озноб — могут быть легкими, и их трудно распознать как малярию.
Если не лечить в течение 24 часов, малярия, вызванная P. falciparum , может прогрессировать до тяжелого заболевания, часто приводящего к смерти.

У детей с тяжелой формой малярии часто развивается один или несколько из следующих симптомов: тяжелая анемия, респираторный дистресс в связи с метаболическим ацидозом или церебральная малярия.У взрослых также часто встречается полиорганная недостаточность. В эндемичных по малярии районах
у людей может развиться частичный иммунитет, что приведет к бессимптомным инфекциям.

Кто подвергается риску?

В 2019 году почти половина населения мира подвергалась риску заболевания малярией. Большинство случаев малярии и смерти происходит в странах Африки к югу от Сахары. Однако регионы ВОЗ в Юго-Восточной Азии, Восточном Средиземноморье, Западной части Тихого океана и Северной и Южной Америке также подвержены риску.

Некоторые группы населения подвержены значительно более высокому риску заражения малярией и развития тяжелых заболеваний, чем другие.К ним относятся младенцы, дети до 5 лет, беременные женщины и пациенты с ВИЧ / СПИДом, а также неиммунные мигранты,
мобильное население и путешественники. Национальные программы борьбы с малярией должны принимать специальные меры для защиты этих групп населения от заражения малярией с учетом их конкретных обстоятельств.

Бремя болезней

Согласно последнему отчету Всемирный доклад о малярии , опубликованному 30 ноября 2020 г., в мире зарегистрировано 229 миллионов случаев малярии.
2019 по сравнению с 228 миллионами случаев в 2018 году.По оценкам, число смертей от малярии составило 409 000 в 2019 году по сравнению с 411 000 смертей в 2018 году.

На Африканский регион ВОЗ по-прежнему приходится непропорционально высокая доля глобального бремени малярии. В 2019 году на этот регион приходилось 94% всех случаев заболевания и смерти от малярии.

В 2019 году на 6 стран приходилась примерно половина всех случаев смерти от малярии в мире: Нигерия (23%), Демократическая Республика Конго (11%), Объединенная Республика Танзания (5%), Буркина-Фасо (4%), Мозамбик (4%) и Нигер (по 4%).

Дети в возрасте до 5 лет являются наиболее уязвимой группой, пораженной малярией; в 2019 году на них приходилось 67% (274 000) всех случаев смерти от малярии во всем мире.

Передача

В большинстве случаев малярия передается через укусы самок комаров Anopheles . Существует более 400 различных видов комаров Anopheles ; около 30 — важнейшие переносчики малярии. Все
важные виды переносчиков кусают между закатом и рассветом.Интенсивность передачи зависит от факторов, связанных с паразитом, переносчиком, человеком-хозяином и окружающей средой.

Комары Anopheles откладывают яйца в воде, из которых вылупляются личинки, которые в конечном итоге становятся взрослыми комарами. Самки комаров ищут кровавую муку, чтобы выкормить свои яйца. У каждого вида комаров Anopheles свой
собственная предпочтительная водная среда обитания; например, некоторые предпочитают небольшие неглубокие скопления пресной воды, такие как лужи и отпечатки копыт, которых в тропических странах много в сезон дождей.

Передача более интенсивна в местах, где продолжительность жизни комара больше (чтобы паразит успел завершить свое развитие внутри комара) и где он предпочитает кусать людей, а не других животных. Долгая продолжительность жизни и сильные укусы человека
Привычка африканских переносчиков инфекции является основной причиной, по которой примерно 90% случаев малярии в мире приходится на Африку.

Передача также зависит от климатических условий, которые могут повлиять на количество и выживаемость комаров, таких как характер осадков, температура и влажность.Во многих местах передача носит сезонный характер, с пиком во время сезона дождей и сразу после него.
Эпидемии малярии могут возникать, когда климатические и другие условия внезапно благоприятствуют передаче в районах, где у людей низкий иммунитет к малярии или отсутствует вообще. Они также могут возникать, когда люди с низким иммунитетом переезжают в районы с интенсивной передачей малярии.
например, чтобы найти работу, или в качестве беженцев.

Человеческий иммунитет — еще один важный фактор, особенно среди взрослых, проживающих в районах с умеренной или интенсивной передачей инфекции.Частичный иммунитет вырабатывается за годы воздействия, и, хотя он никогда не обеспечивает полной защиты, он снижает риск.
та инфекция малярии вызовет тяжелое заболевание. По этой причине большинство случаев смерти от малярии в Африке приходится на детей младшего возраста, тогда как в районах с меньшей передачей и низким иммунитетом риску подвержены все возрастные группы.

Профилактика

Борьба с переносчиками является основным способом предотвращения и сокращения передачи малярии. Если охват мероприятиями по борьбе с переносчиками инфекции в определенной области достаточно высок, то меры защиты будут предоставлены всему сообществу.

ВОЗ рекомендует обеспечить защиту всех людей, подвергающихся риску малярии, с помощью эффективных средств борьбы с переносчиками малярии. Две формы борьбы с переносчиками инфекции — обработанные инсектицидом противомоскитные сетки и остаточное опрыскивание помещений — эффективны в широком диапазоне обстоятельств.

Противомоскитные сетки, обработанные инсектицидами

Сон под сеткой, обработанной инсектицидами (ITN), может уменьшить контакт между комарами и людьми, обеспечивая как физический барьер, так и инсектицидный эффект. Широкомасштабная защита населения может быть результатом массового уничтожения комаров там, где
такие сети широко используются в сообществе.

По оценкам, в 2019 году 46% всех людей, подвергающихся риску малярии в Африке, были защищены сеткой, обработанной инсектицидами, по сравнению с 2% в 2000 году. Однако с 2016 года покрытие ITN не действует. инсектициды

Остаточное опрыскивание помещений инсектицидами (IRS) — еще один эффективный способ быстрого снижения передачи малярии. Он включает в себя опрыскивание внутренних частей жилищных конструкций инсектицидом, как правило, один или два раза в год. Чтобы дать значительному сообществу
Защита, IRS должна быть реализована на высоком уровне охвата.

В глобальном масштабе защита IRS снизилась с пикового значения в 5% в 2010 году до 2% в 2019 году, причем снижение наблюдается во всех регионах ВОЗ, за исключением Региона Восточного Средиземноморья ВОЗ. Снижение охвата IRS происходит по мере того, как страны переходят с пиретроидных инсектицидов.
к более дорогим альтернативам для снижения устойчивости комаров к пиретроидам.

Противомалярийные препараты

Противомалярийные препараты также могут использоваться для предотвращения малярии. Для путешественников малярию можно предотвратить с помощью химиопрофилактики, которая подавляет стадию заражения малярией в крови, тем самым предотвращая заболевание малярией.Для беременных, живущих в средней и высокой
В районах передачи ВОЗ рекомендует не менее 3 доз периодического профилактического лечения сульфадоксин-пириметамином при каждом плановом дородовом посещении после первого триместра. Аналогичным образом, для младенцев, живущих в районах Африки с высоким уровнем передачи инфекции,
Рекомендуются 3 дозы периодического профилактического лечения сульфадоксин-пириметамином, которые проводятся одновременно с плановой вакцинацией.

С 2012 г. ВОЗ рекомендует сезонную химиопрофилактику малярии в качестве дополнительной стратегии профилактики малярии в районах субрегиона Сахель в Африке.Стратегия предполагает проведение ежемесячных курсов амодиахина плюс сульфадоксин-пириметамин.
всем детям в возрасте до 5 лет в период высокого сезона передачи инфекции.

Устойчивость к инсектицидам

С 2000 года прогресс в борьбе с малярией стал в основном результатом расширения доступа к мероприятиям по борьбе с переносчиками инфекции, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Однако этим успехам угрожает растущая устойчивость к инсектицидам у комаров Anopheles .Согласно последнему отчету о малярии в мире , 73 страны сообщили об устойчивости к комарам как минимум
1 из 4 широко используемых классов инсектицидов в период 2010-2019 гг. В 28 странах сообщалось о резистентности комаров ко всем основным классам инсектицидов.

Несмотря на появление и распространение устойчивости комаров к пиретроидам, обработанные инсектицидами сетки по-прежнему обеспечивают значительный уровень защиты в большинстве мест. Об этом свидетельствует крупное исследование, проведенное в пяти странах, которое координировала ВОЗ в период с 2011 по 2016 год.

Хотя результаты этого исследования обнадеживают, ВОЗ продолжает подчеркивать острую необходимость в новых и улучшенных инструментах глобального ответа на малярию. Чтобы предотвратить ослабление воздействия основных инструментов борьбы с переносчиками болезней, ВОЗ также подчеркивает важность
необходимость разработки и применения эффективных стратегий борьбы с устойчивостью к инсектицидам для всех стран с продолжающейся передачей малярии.

Диагностика и лечение

Ранняя диагностика и лечение малярии снижает заболеваемость и предотвращает смерть.Это также способствует снижению передачи малярии. Лучшим доступным лечением, особенно от малярии P. falciparum , является комбинация на основе артемизинина.
терапия (АКТ).

ВОЗ рекомендует подтверждать все случаи подозрения на малярию с помощью диагностического тестирования на паразитов (микроскопия или экспресс-тест) до начала лечения. Результаты паразитологического подтверждения доступны через 30 минут.
или менее. Лечение, основанное исключительно на симптомах, следует рассматривать только тогда, когда паразитологический диагноз невозможен.Более подробные рекомендации доступны в третьем издании «Руководства ВОЗ по лечению малярии».
опубликовано в апреле 2015 года.

Устойчивость к противомалярийным препаратам

Устойчивость к противомалярийным препаратам — повторяющаяся проблема. Устойчивость малярийных паразитов P. falciparum к лекарствам предыдущих поколений, таким как хлорохин и сульфадоксин-пириметамин (SP), получила широкое распространение в 1950-х годах.
и 1960-е годы, подорвавшие усилия по борьбе с малярией и свели на нет успехи в выживании детей.

Защита эффективности противомалярийных препаратов имеет решающее значение для борьбы с малярией и ее ликвидации. Регулярный мониторинг эффективности лекарств необходим для обоснования политики лечения в странах, эндемичных по малярии, а также для обеспечения раннего выявления и принятия ответных мер.
устойчивость к лекарству.

В 2013 году ВОЗ приступила к осуществлению Чрезвычайного реагирования на резистентность к артемизинину (ERAR) в субрегионе Большого Меконга (GMS), плана действий высокого уровня для сдерживания распространения устойчивых к лекарствам паразитов и предоставления средств спасения жизни для всех. население
в группе риска малярии.Но даже когда эта работа велась, в новых географических районах субрегиона независимо возникли дополнительные очаги сопротивления. Параллельно поступали сообщения о повышенной устойчивости к партнерским препаратам АКТ в некоторых условиях.
Необходим новый подход, чтобы идти в ногу с меняющимся ландшафтом малярии.

На Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 г. ВОЗ представила Стратегию по ликвидации малярии в субрегионе Большого Меконга (2015–2030 гг.) ,
который был одобрен всеми странами субрегиона.Настоятельно призывая к немедленным действиям, стратегия призывает к ликвидации всех видов малярии человека в регионе к 2030 году, при этом приоритетные действия нацелены на районы, где малярия с множественной лекарственной устойчивостью
прижился.

Под техническим руководством ВОЗ все страны региона разработали национальные планы ликвидации малярии. Вместе с партнерами ВОЗ оказывает постоянную поддержку усилиям страны по ликвидации малярии в рамках Программы ликвидации малярии в Меконге, инициативы, которая возникла на основе ERAR

Эпиднадзор

Эпиднадзор включает в себя отслеживание болезни и программные ответные меры, а также принятие мер на основе данных получили.В настоящее время многие страны с высоким бременем малярии имеют слабые системы эпиднадзора и не в состоянии оценить распространение болезни.
и тенденции, затрудняющие оптимизацию ответных мер и реагирование на вспышки.

Эффективный эпиднадзор необходим на всех этапах пути к элиминации малярии. Срочно необходимы более сильные системы эпиднадзора за малярией, чтобы обеспечить своевременное и эффективное реагирование на малярию в эндемичных регионах, предотвратить вспышки и повторные вспышки болезни.
для отслеживания прогресса и обеспечения подотчетности правительств и мирового сообщества по борьбе с малярией.

В марте 2018 г. ВОЗ выпустила справочное руководство по эпиднадзору, мониторингу и оценке, мониторингу и оценке малярии. Руководство
предоставляет информацию о глобальных стандартах эпиднадзора и направляет страны в их усилиях по укреплению систем эпиднадзора.

Ликвидация

Ликвидация малярии определяется как прекращение местной передачи определенного вида малярийных паразитов в определенной географической зоне в результате преднамеренных действий.Требуются постоянные меры для предотвращения возобновления передачи.
Ликвидация малярии определяется как постоянное сокращение до нуля во всем мире случаев заражения малярией, вызываемой малярийными паразитами человека, в результате преднамеренных действий. После того, как эрадикация была ликвидирована, вмешательство больше не требуется.
достигнуто.

В глобальном масштабе сеть элиминации расширяется, и все больше стран продвигаются к цели нулевой малярии. В 2019 году 27 стран сообщили о менее 100 местных случаях заболевания, по сравнению с 6 странами в 2000 году.

Страны, в которых не менее 3 лет подряд зарегистрировано 0 местных случаев малярии, имеют право подать заявку на получение сертификата ВОЗ о ликвидации малярии. За последние два десятилетия Генеральный директор ВОЗ сертифицировал 11 стран, свободных от малярии: Объединенные Арабские Эмираты (2007 г.), Марокко (2010 г.), Туркменистан (2010 г.),
Армения (2011 г.), Шри-Ланка (2016 г.), Кыргызстан (2016 г.), Парагвай (2018 г.), Узбекистан (2018 г.), Алжир (2019 г.), Аргентина (2019 г.) и Сальвадор (2021 г.).Рамочная программа ВОЗ по ликвидации малярии (2017 г.) содержит подробный набор инструментов и стратегий.
для достижения и поддержания исключения. В январе 2021 г. ВОЗ опубликовала новое руководство «Подготовка к сертификации элиминации малярии» с расширенным руководством для стран, приближающихся к элиминации или готовящихся к сертификации элиминации.

Вакцины против малярии

RTS, S / AS01 (RTS, S) — первая и на сегодняшний день единственная вакцина, показывающая, что она может значительно
уменьшить малярию и опасную для жизни тяжелую малярию у африканских детей раннего возраста.Он действует против P. falciparum , самого смертоносного паразита малярии в мире и наиболее распространенного в Африке. Среди детей, получивших 4 дозы в крупном размере
В ходе клинических испытаний вакцина предотвратила примерно 4 из 10 случаев малярии за 4-летний период.

Принимая во внимание потенциал этой вакцины в области общественного здравоохранения, высшие консультативные органы ВОЗ по малярии и иммунизации совместно рекомендовали поэтапное внедрение вакцины в отдельных районах Африки к югу от Сахары. Три страны — Гана, Кения и Малави —
начал внедрение вакцины в отдельных районах со средним и высоким уровнем передачи малярии в 2019 году.Вакцинация проводится в рамках плановой программы иммунизации каждой страны.

Пилотная программа рассмотрит несколько нерешенных вопросов, связанных с использованием вакцины в общественном здравоохранении. Это будет иметь решающее значение для понимания того, как лучше всего ввести рекомендуемые 4 дозы RTS, S; потенциальная роль вакцины в снижении
детская смерть; и его безопасность в контексте повседневного использования.

Эта координируемая ВОЗ программа является совместным усилием министерств здравоохранения Ганы, Кении и Малави, а также ряда национальных и международных партнеров, включая некоммерческую организацию PATH и компанию GSK, разработчика и производителя вакцины.

Финансирование программы вакцинации было мобилизовано в результате сотрудничества между 3 основными глобальными организациями, финансирующими здравоохранение: Гави, Альянсом по вакцинам, Глобальным фондом для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией и Unitaid.

Ответные меры ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по малярии на 2016-2030 годы

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по малярии на 2016-2030 годы — принята Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2015 года —
обеспечивает техническую основу для всех эндемичных по малярии стран.Он предназначен для руководства и поддержки региональных и страновых программ, направленных на борьбу с малярией и ее ликвидацию.

Стратегия устанавливает амбициозные, но достижимые глобальные цели, в том числе:

сокращение заболеваемости малярией как минимум на 90% к 2030 году;
снижение уровня смертности от малярии как минимум на 90% к 2030 году;
ликвидация малярии как минимум в 35 странах к 2030 году;
предотвращение возобновления малярии во всех странах, свободных от малярии.

Эта стратегия явилась результатом обширного консультативного процесса, продолжавшегося 2 года и в котором приняли участие более 400 технических экспертов из 70 государств-членов.

Глобальная программа по борьбе с малярией

Глобальная программа ВОЗ по борьбе с малярией координирует глобальные усилия ВОЗ по борьбе с малярией и ликвидации малярии посредством:

установления, распространения информации и содействия принятию основанных на фактических данных норм, стандартов, политики, технических стратегий и руководств;
ведение независимой оценки глобального прогресса;
разработка подходов к наращиванию потенциала, укреплению систем и надзору; и
определение угроз борьбе с малярией и ее ликвидации, а также новые области для действий.

Программа поддерживается и консультирует Консультативный комитет по политике в отношении малярии (MPAC), группа глобальных экспертов по малярии, назначаемых после открытого процесса выдвижения кандидатур. Полномочия MPAC заключаются в предоставлении стратегических рекомендаций и технической поддержки, а также расширяются
ко всем аспектам борьбы с малярией и ее ликвидации в рамках прозрачного, гибкого и заслуживающего доверия процесса разработки политики.

«Подход с высоким бременем и высоким воздействием»

На Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2018 г. Генеральный директор ВОЗ д-р Тедрос Адханом Гебрейесус призвал к применению нового агрессивного подхода для ускорения прогресса в борьбе с малярией.В ноябре 2018 г. в Мозамбике были начаты новые ответные меры по инициативе стран — «От высокого бремени до сильного воздействия».

В настоящее время этот подход внедряется в 11 странах с высоким бременем болезни (Буркина-Фасо, Камерун, Демократическая Республика). Республика Конго, Гана, Индия, Мали, Мозамбик, Нигер, Нигерия, Уганда и Объединенная Республика Танзания). Ключ
элементы включают:

политическая воля к сокращению числа жертв малярии;
стратегическая информация для воздействия;
лучшее руководство, политика и стратегии; и
— скоординированные национальные ответные меры против малярии.

Катализируемый ВОЗ и Партнерством RBM по искоренению малярии, «От высокого бремени к значительному воздействию» исходит из принципа, что никто не должен умирать от болезни, которую можно предотвратить и диагностировать, и которая полностью излечима с помощью доступных методов лечения.

Малярия

Основные исторические моменты

500_BC	Гиппократ	Клинические симптомы
1880	Лаверан	Стадия крови
1898	Росс	Трансмиссия от комаров
1948	Гарнем	Стадия печени

Малярия была и остается причиной
высокая заболеваемость и смертность среди людей.Хотя болезнь уже искоренена
в большинстве зон с умеренным климатом он продолжает оставаться эндемичным на большей части тропиков.
и субтропики. Сорок процентов населения мира проживает в эндемичных районах.
Эпидемии опустошили большие группы населения, и малярия представляет собой серьезный барьер.
к экономическому прогрессу во многих развивающихся странах. Их примерно 300-500
миллионов случаев клинических заболеваний в год с 1,5-2,7 миллионами смертей. Некоторые
из самых ранних известных медицинских сочинений из Китая, Ассирии и Индии точно
описать перемежающуюся лихорадку, напоминающую малярию.Гиппократ, «отец медицины»,
обычно считается первым описанием клинических симптомов в
500 г. до н.э., более чем за 2000 лет до описания паразита.
(Таблица). [См. Также статью в Википедии об истории
малярии.]

Малярия вызывается представителями этого рода
Плазмодий . Plasmodium видов являются apicomplexa (см. Общие
описание апикомплекса) и демонстрируют гетероксенный жизненный цикл, включающий
позвоночное животное-хозяин и членистоногое-переносчик.К позвоночным хозяевам относятся: рептилии,
птицы, грызуны, обезьяны и люди. Plasmodium видов обычно
специфичен для хозяина и специфичен для вектора, так как каждый вид заразит только ограниченное количество
диапазон хозяев и переносчиков. Люди инфицированы четырьмя различными видами: P. falciparum ,
P. vivax , P. ovale и P. malariae . (Видеть
страница о различиях видов.) Виды различаются по своей морфологии,
подробности их жизненных циклов и их клинических проявлений.

Жизненный цикл

Человек и прочее
млекопитающие Plasmodium видов передаются анофелиновыми комарами.
Паразит вводится со слюной во время кормления комара и сначала проходит через него.
цикл мерогонии в печени, за которым следует несколько циклов мерогонии в
эритроциты. Гаметогония начинается в эритроцитах позвоночного
хозяин и завершается в комаре, где имеет место спорогония. Этот
жизненный цикл демонстрирует общие черты других апикомплексных паразитов, охарактеризованных
путем бесполой репликации и формирования инвазивных стадий с типичными апикальными
органеллы.

Стадия печени .
Заражение человека начинается при введении спорозоитов со слюной.
во время кормления комаров. Спорозоиты попадают в систему кровообращения и внутри
30-60 минут вторгнутся в клетку печени. Вход в клетку-хозяин, как и во всех апикомплексах,
облегчается за счет апикальных органелл. После вторжения в гепатоцит
паразит размножается бесполым путем. Эту репликативную стадию часто называют
экзоэритроцитарная (или преэритроцитарная) шизогония .Шизогония относится к
репликативный процесс, в котором паразит проходит несколько раундов ядерной
деление без деления цитоплазмы с последующим почкованием или сегментацией,
для формирования потомства. Потомство, называемое мерозоитами, попадает в кровеносную систему.
система после разрыва гепатоцита хозяина. (Видеть
показатель жизненного цикла.)

Обезьяны контролировались на предмет определения времени рецидивов после заражения различными изолятами. Штаммы P. vivax , выделенные из Америки (верхний), демонстрируют «умеренный» рецидив, тогда как штаммы из Юго-Восточной Азии (нижний) демонстрируют «тропический» рецидив. Изменено из Contacos et al. В AJTMH 21: 707, 1972.

В P. vivax
и P. ovale
некоторые спорозоиты не сразу подвергаются бесполой репликации, но
войти в фазу покоя, известную как гипнозоит . (Однако возникают некоторые вопросы о том, может ли P.ovale показывает, что гипнозоитная стадия поднята. См. Richter et al, 2010, Parasitology Research 107: 1285.) Этот гипнозоит может реактивировать
и позже перенести шизогонию, что приведет к рецидиву. Рецидив
имеет особое значение в отношении малярии и относится к реактивации
заражения через гипнозоиты. Recrudescence используется для описания
ситуация, при которой паразитемия падает ниже определяемого уровня, а затем позже
увеличивается до явной паразитемии.Интересно, что штаммы, выделенные из умеренного
регионы имеют тенденцию демонстрировать более длительный латентный период между первичным заражением
и первый рецидив, чем штаммы из тропических регионов с непрерывной передачей
(Фигура).

Стадия крови . Мерозоиты
освобожденные от инфицированных клеток печени вторгаются в эритроциты. Мерозоиты распознают
специфические белки на поверхности эритроцита и активно вторгаются в
клетка аналогично другим апикомплексным паразитам.(См. Подробности на
механизм инвазии клеток-хозяев.)
После попадания в эритроцит паразит проходит трофический период, за которым следует
путем бесполой репликации. Молодой трофозоит часто называют кольцом формы
из-за его морфологии в мазках крови, окрашенных по Геймсе. По мере увеличения паразита
по размеру эта «кольцевая» морфология исчезает и называется трофозоитом .
В трофический период паразит заглатывает цитоплазму клетки-хозяина и разрушает ее.
вниз по гемоглобину на аминокислоты.Побочный продукт переваривания гемоглобина.
пигмент малярии или гемозоин. (См. Примечания к еде
вакуоль Plasmodium .)
Эти гранулы от золотисто-коричневого до черного давно признаны отличительными чертами.
особенность паразитов на стадии крови.

Ядерное подразделение знаменует конец трофозоитов
стадия и начало стадии шизонт . Эритроцитарная шизогония
состоит из 3-5 раундов (в зависимости от вида) ядерной репликации с последующим
в процессе зарождения.Шизонты поздней стадии, в которых отдельные мерозоиты
Заметными называются сегментеров . Разрывы эритроцитов хозяина
и высвобождает мерозоиты. Эти мерозоиты проникают в новые эритроциты и инициируют
еще один виток шизогонии. Паразиты на стадии крови в организме хозяина обычно
пройти синхронную шизогонию. Одновременный разрыв инфицированных эритроцитов
и сопутствующий выброс антигенов и продуктов жизнедеятельности составляет
пароксизмы перемежающейся лихорадки, связанные с малярией.Шизогония стадии крови у P. falciparum
отличается от других малярийных паразитов человека тем, что инфицирован трофозоитом и шизонтами.
эритроциты прикрепляются к эндотелиальным клеткам капилляров и не обнаруживаются в
периферическое кровообращение. Эта секвестрация связана с церебральным
малярия. (См. Рисунок жизненного цикла.)

Половая стадия .
В качестве альтернативы шизогонии некоторые паразиты подвергаются половому
цикл и окончательно дифференцируются в микро- или макрогаметоцитов .Факторы, участвующие в индукции гаметоцитогенеза, неизвестны. Однако,
приверженность к сексуальной стадии происходит во время бесполого эритроцитарного цикла
что непосредственно предшествует образованию гаметоцитов. Дочерние мерозоиты от этого
шизонт разовьется либо во все бесполые формы, либо во все половые формы. Гаметоциты
не вызывают патологии у человека-хозяина и исчезнут из кровообращения
если его не подхватил комар.

Гаметогенез,
или образование микро- и макрогамет ,
индуцируется, когда гаметоциты попадают в организм комара.После приема внутрь
под действием комара микрогаметоцит подвергается трем раундам ядерной репликации.
Эти восемь ядер затем связываются со жгутиками, которые выходят из
тело микрогаметоцита. Этот процесс легко наблюдать с помощью световой микроскопии.
из-за обмолота жгутиков и называется эксфлагелляцией. Макрогаметоциты
созревают в макрогаметы. Однако на морфологическом уровне это намного меньше.
драматичнее, чем эксфлагелляция, проявляемая микрогаметоцитами.

Гаметогенез / эксфлагелляция
возникает самопроизвольно после воздействия воздуха ↓ температура (2-3 ^o C) ↓ pCO ₂ ↑ pH (8-8,3) M , производные от комаров E xflagellation F Актер снижает допустимый pH MEF = ксантуреновая кислота

Exflagellation происходит самопроизвольно, когда
инфицированная кровь попадает в воздух.Критические факторы, участвующие в индукции
этого гаметогенеза — снижение температуры, уменьшение растворенных
углекислый газ и последующее повышение pH выше 8,0 (вставка). Это несколько
имитирует изменения окружающей среды, испытываемые гаметоцитами в том, что там
будет изменение температуры окружающей среды и кишки комаров экспонируются
pH приблизительно 7,8 по сравнению с pH 7,4 для крови. Кроме того,
также был описан и идентифицирован фактор эксфлагелляции комаров (MEF).
в виде ксантуреновой кислоты, метаболита насекомых.Ксантуреновая кислота снижает
допустимый pH для эксфлагелляции ниже 8,0 и, возможно, является биологическим признаком
для паразита, чтобы пройти гаметогенез (Billker
и др., Nature 392: 289, 1998; Биллкер и др.,
Ячейка 117: 503, 2004).

Высокомобильные микрогаметы будут искать макрогаметы и сливаться с ними. В течение 12-24 часов образующаяся зигота превращается в оокинету . Оокинета — это подвижная инвазивная стадия, которая проходит через перитрофический матрикс и эпителий средней кишки комара.При пересечении эпителия средней кишки происходит проникновение и выход из нескольких эпителиальных клеток, прежде чем они появятся на базальной стороне эпителия. Процесс инвазии подобен другим апикомплексам, за исключением того, что оокинета не имеет роттрий и не образует паразитофорную вакуоль после вторжения в клетку-хозяин. (См. Подробности о механизме инвазии клеток-хозяев.)

Спорогоны . После достижения внеклеточного
пространство между эпителиальными клетками и базальной пластинкой, развивается оокинета
в ооцисту .Ооцисты подвергаются бесполой репликации, называемой спорогонией,
что приводит к образованию нескольких тысяч спорозоитов . Этот
обычно занимает 10-28 дней в зависимости от вида и температуры.
По мере созревания ооциста разрывается и высвобождает спорозоиты, которые пересекают
базальной пластинки в гемоцель (полость тела)
комар. (См. Рисунок жизненного цикла.)

Эти спорозоиты подвижны и обладают способностью распознавать слюнные железы.После обнаружения слюнных желез спорозоиты проникают в эпителиальные клетки слюнных желез, пересекают их и оказываются в их просвете. Некоторые из этих спорозоитов будут выброшены в позвоночное животное-хозяин, когда комар поедает кровь, и, таким образом, повторно инициируют инфекцию в позвоночном-хозяине. Хотя спорозоиты гемоцела и слюнной железы морфологически схожи, функционально они различны. Спорозоиты слюнных желез эффективно вторгаются в клетки печени, но не могут повторно вторгаться в слюнные железы, тогда как спорозоиты гемоцела неэффективны при вторжении в клетки печени.

Таким образом, малярийный паразит проявляет
жизненный цикл с типичным апикомлексаном
Особенности. Есть три различных инвазивных
стадии: спорозоит, мерозоит и оокинет. Для всех характерны апикальные
органеллы и могут проникать или проходить через клетки-хозяева. Два разных типа
мерогонии. Первая, называемая экзоэритроцитарной шизогонией, возникает.
в печени и инициируется спорозоитом. Полученные мерозоиты затем
вторгаются в эритроциты и проходят повторные циклы мерогонии, называемой эритроцитарной
шизогония.Некоторые мерозоиты, полученные в результате эритроцитарной шизогонии
претерпит гамогонию. Плазмодий
гамогония описывается в двух фазах: гаметоцитогенез, происходящий в кровотоке
позвоночного хозяина и гаметогенез, происходящий в кишечнике комара.
Гаметы сливаются в зиготу, которая сначала превращается в оокинету и
затем становится ооцистой, в которой происходит спорогония.

(Для обзора жизненного цикла комаров
см. LA Baton, LC Ranford-Cartwright (2005) Распространение семян убийства миллионов
смерть: метаморфозы малярии в комаре.Тенденции
в паразитологии 21, 573-580.

Клинические проявления

Патология и клинические проявления
связаны с малярией почти исключительно из-за бесполых эритроцитов.
сценические паразиты. Тканевые шизонты и гаметоциты почти не вызывают патологий.
Plasmodium Инфекция
вызывает острое лихорадочное заболевание, которое наиболее характерно для периодической лихорадки
пароксизмы, возникающие с интервалом 48 или 72 часа. Степень тяжести приступа
зависит от вида Plasmodium
а также другие обстоятельства, такие как состояние неприкосновенности
и общее состояние здоровья и питания инфицированного человека.Малярия
это хроническое заболевание, которое имеет тенденцию к рецидивам или рецидивам (см. пояснение
разницы) в течение месяцев или даже лет.

Самый распространенный способ заразиться малярией — это
через естественную передачу комарами (см. жизнь
цикл). Малярия также может передаваться через
переливание крови или совместное использование шприцев. Механическая передача инфицированных
кровь приведет к более короткому инкубационному периоду, так как не будет печени
сцена. Также существует повышенный риск смертельного исхода при механической передаче
с.falciparum .
Отсутствие инфекции на стадии печени также исключает рецидивы.
в P. vivax или
P. ovale инфекций.
Врожденная передача также была задокументирована, но считается относительно
редко, несмотря на тяжелое инфицирование плаценты.

Экзоэритроцитарная шизогония, препатент и инкубация
периоды

	P. falciparum	П.vivax	P. ovale	P. malariae
Предпатентный период (дни)	6-9	8-12	10-14	15-18
Инкубационный период (дни)	7-14	12-17	16-18	18-40
Созревание мерозоитов (дни)	5-7	6-8	9	12-16
Добыто мерозоитов	40 000	10 000	15 000	2000

Обычно начинают проявляться симптомы малярии
10-15 дней после укуса зараженного комара.Типичный предварительный патент и
инкубационные периоды после инокуляции спорозоитом различаются в зависимости от вида
(Таблица). Предварительный период определяется как время между спорозоитом
прививка и появление паразитов в крови и представляет собой
продолжительность стадии печени и количество продуцируемых мерозоитов. Инкубация
периоды , как правило, немного длиннее и определяются как время между спорозоитом
прививка и появление симптомов. Иногда
инкубационный период можно продлить на несколько
месяцев в г.vivax, P. ovale,
и P. malariae .
Все четыре вида могут проявлять неспецифические продромальные симптомы за несколько дней до этого.
первый фебрильный приступ. Эти продромальные симптомы обычно описываются как
«гриппоподобные» и включают: головную боль, небольшое повышение температуры, мышечную боль, анорексию, тошноту.
и усталость. Симптомы обычно коррелируют с увеличением числа паразитов.

Эти продромальные симптомы будут отслеживаться
лихорадочными приступами, также известными как пароксизмы малярии.Эти пароксизмы будут
демонстрируют периодичность 48 часов для P. vivax, P. ovale и P. falciparum ,
и 72-часовая периодичность для P. malariae. Первоначально периодичность
этих пароксимов могут быть нерегулярными, так как выводки мерозоитов из разных
экзоэритроцитарные шизонты синхронизируются. Особенно это касается г.
P. falciparum , который может
не проявляются отчетливые пароксизмы, но наблюдается постоянная лихорадка, ежедневные приступы
или нерегулярные приступы (например,, Периодичность 36-48 часов). Пациенты также могут выставлять
спленомегалия, гепатомегалия (легкая желтуха) и гемолитическая анемия во время
период, в котором возникают пароксизмы малярии.

Малярийный
Пароксизм

холодная ступень	горячая ступень	стадия потоотделения
ощущение сильного холода сильная дрожь длится 15-60 минут	сильная жара сухая горящая кожа пульсирующая головная боль длится 2-6 часов	обильное потоотделение понижающаяся температура истощенный и слабый → сон длится 2-4 часа

Малярийный пароксизм (см. Таблицу) обычно
длится 4-8 часов и начинается с внезапного появления озноба, при котором пациент
испытывает сильное чувство холода, несмотря на повышенную температуру.Это часто называют холодной стадией и характеризуются сильным
дрожь. Сразу за этой холодной стадией следует горячая стадия. Пациент
чувствует сильный жар, сопровождающийся сильной головной болью. Утомляемость, головокружение, анорексия,
миалгия и тошнота часто связаны с горячей стадией. Следующий период
наступит обильное потоотделение, и температура начнет снижаться. Пациент
истощен, слаб и обычно засыпает. После пробуждения пациента
обычно чувствует себя хорошо, кроме усталости, и не проявляет симптомов до тех пор, пока
наступление очередного пароксизма.

Типичный узор
температуры (лихорадки) в связи с шизогонией на стадии крови для человека
малярийные паразиты. Пароксизм лихорадки соответствует периоду заражения.
разрыв эритроцитов и инвазия мерозоитов. (Рисунок изменен с Невы
и Браун, Основы клинической паразитологии, 6-е изд., 1994.)

Температура тела (кружки) и уровни TNF (треугольники)
были измерены во время малярийного пароксизма.Черный ящик обозначает
период сильной дрожи и открытой коробки означает обильное потоотделение.
По материалам Karunaweera et al (1992) Proc.
Natl. Акад. Sci. 89: 3200.

Периодичность этих пароксизмов обусловлена
к синхронному развитию малярийного паразита в организме человека.
Другими словами, все паразиты в хозяине находятся примерно на
на той же стадии (т. е. кольцо, трофозоит, шизонт), когда они проходят через шизогонию.Малярийный пароксизм соответствует разрыву инфицированных эритроцитов.
и высвобождение мерозоитов (рисунок выше). Периодичность 72 часа в P.
malariae из-за более медленного роста и созревания
во время кровяной шизогонии. Исследования в P.
vivax продемонстрировали корреляцию между
лихорадка и уровни сывороточного TNF-α (фактор некроза опухоли-альфа) (рисунок справа).
Предположительно антигены или токсины выделяются при разрыве инфицированного эритроцита.
и приводят к выработке TNF-α и приступам лихорадки.

Степень тяжести и продолжительность пароксизмов
Симптомы варьируются в зависимости от вида (см. таблицу ниже). В целом
тяжесть заболевания коррелирует со средней и максимальной паразитемией
выставлены различными видами. P. falciparum способен производить
тяжелая и смертельная инфекция, тогда как другие виды редко бывают смертельными.
Пациенты, инфицированные P. vivax , особенно впервые, могут
быть совсем больным. Однако P.vivax редко вызывает осложнения или результаты
в смерти. Иногда также наблюдалась тяжелая форма малярии с поражением нескольких органов.
отмечен в инфекциях P. vivax (см. Kochar et al, EID
11 (1), январь 2005 г.). Рецидивы активации гипнозоитов P. vivax
может происходить в течение нескольких лет. P. ovale является наиболее благоприятным в том смысле, что
пароксизмы, как правило, легкие и непродолжительные, рецидивы возникают редко.
чем через год после первоначального заражения. P. malariae обычно производит
заболевание в легкой форме, но начальные пароксизмы могут быть от умеренных до тяжелых. Это
большинство хронических, однако, рецидивы были зарегистрированы несколько десятилетий назад.
после первоначального заражения. Эта хроническая болезнь иногда связана с почечной недостаточностью.
осложнения, которые, вероятно, связаны с отложением антиген-антитела
комплексы в клубочках почек. Малярийные пароксизмы станут
менее тяжелые и нерегулярные по периодичности, поскольку у хозяина вырабатывается иммунитет.Этот
иммунитет, однако, не является стерилизующим иммунитетом в том смысле, что
инфекция сохраняется дольше, чем симптомы и люди могут проявлять
рецидивы, обострения или повторное заражение. При отсутствии лечения все формы
малярия, как правило, носит хронический характер.

Тяжесть и продолжительность заболевания

	vivax	овальный	малярии	falciparum
Начальная степень тяжести параоксизма	от средней до тяжелой	мягкий	от средней до тяжелой	тяжелая
Средняя паразитемия (мм ³)	20 000	9 000	6 000	50 000–500 000
Максимальная паразитемия (мм ³)	50 000	30 000	20 000	2 500 000 90 407
Продолжительность симптома (без лечения)	3-8 + недель	2-3 недели	3-24 недели	2-3 недели
Максимальная продолжительность заражения (без лечения)	5-8 лет	12-20 месяцев	20-50 + лет	6-17 месяцев
Анемия	++	+	++	++++
Осложнения			почечный	мозговой
Изменено из «Медицинской паразитологии Маркелла и Фоге»

Повышенная заболеваемость и смертность от малярии falciparum
поражены все эритроциты крупное количество мерозоитов секвестрация иммунное уклонение осложнений

В отличие от трех других видов, P.falciparum может вызвать серьезное заболевание со смертельным исходом. Это
повышенная заболеваемость и смертность частично объясняется высоким уровнем паразитарных заболеваний.
с инфекциями P. falciparum . Эти потенциально высокие паразитемии
Отчасти из-за большого количества произведенных мерозоитов и способности P.
falciparum , чтобы проникнуть во все эритроциты. Напротив, P. vivax и
P. ovale предпочитают ретикулоциты (т.е. незрелые эритроциты), тогда как
стр.malariae предпочитает стареющие эритроциты (см.
видовые различия). Паразитемия также может быстро увеличиваться из-за
cytoadherence и секвестрация P. falciparum . Это секвестр
в тканях сводит к минимуму удаление инфицированных эритроцитов селезенкой и
позволяет более эффективно вторгаться в эритроциты. Высокая паразитемия и
секвестрация приводит к другим осложнениям, связанным с малярией falciparum,
наиболее заметными из них являются анемия и церебральная малярия (обсуждаются в следующем разделе).Анемия частично вызвана разрушением эритроцитов на стадии крови.
шизогония. Кроме того, неинфицированные эритроциты разрушаются с большей скоростью.
во время инфекции происходит снижение выработки эритроцитов.

Патогенез и тяжелая малярия

Патология, связанная со всеми видами малярии
к разрыву инфицированных эритроцитов и выбросу паразитарного материала
и метаболиты, гемозоин (то есть пигмент малярии) и клеточный мусор.Кроме того
от пароксизмов, обсуждаемых выше, давно известно отложение гемозоина.
как характерный признак малярии. Повышенная активность
ретикулоэндотелиальная система, особенно в печени и селезенке и, следовательно, их
увеличение, о чем свидетельствуют макрофаги с проглоченными инфицированными и нормальными эритроцитами
и гемозоин. За исключением P. falciparum , патология, связанная с
малярия обычно бывает доброкачественной. Несколько тяжелых осложнений могут быть связаны с:
falciparum, наиболее заметным и частым явлением является церебральная малярия.
причина смерти.

Церебральный Малярия
осложнение тяжелой формы малярии, вызванной falciparum диффузная энцефалопатия с потерей сознания сознание колеблется от ступора до комы начало может быть постепенным или быстрым не реагирует на болевые, визуальные и вербальные раздражители связано с секвестрацией в микрососудов головного мозга

Церебральный
Малярия

осложнение тяжелой формы малярии, вызванной falciparum
диффузная энцефалопатия с потерей сознания

сознание колеблется от ступора до комы
начало может быть постепенным или быстрым
не реагирует на болевые, визуальные и вербальные раздражители

связано с секвестрацией в микрососудов головного мозга

Церебральная малярия характеризуется нарушением
сознание (Коробка).Симптомы: сильная головная боль с последующим
сонливость, спутанность сознания и, в конечном итоге, кома. Судороги также часто
связанные с церебральной малярией. Считается, что эти неврологические проявления
быть из-за секвестрации инфицированных эритроцитов в церебральном
микрососудистая сеть. Секвестрация относится к цитоадгезии трофозоитов.
и инфицированных шизонтами эритроцитов в эндотелиальные клетки глубоких сосудов.
в жизненно важных органах, особенно в головном мозге, легких, кишечнике, сердце и
плацента.Эта секвестрация дает паразиту несколько преимуществ.
Основным преимуществом является предотвращение появления селезенки и ее последующее устранение.
инфицированных эритроцитов. Кроме того, низкое кислородное напряжение в глубоких тканях
может обеспечить лучшую метаболическую среду.

Цитоадгезия, по-видимому, опосредуется
электронно-плотные выпуклости на поверхности инфицированного эритроцита.
Эти «выступы» выражены на стадиях трофозоита и шизонта и являются
образуются в результате экспорта белков паразита на мембрану эритроцитов.Среди человеческих видов Plasmodium выступы ограничены P. falciparum.
и, таким образом, предполагают, что выступы играют роль в цитоадгезии. Кроме того,
также существует хорошая корреляция между видами животных Plasmodium , которые
экспресс-ручки и демонстрация секвестра. Электронная микроскопия также показывает, что
выступы являются точками контакта между инфицированным эритроцитом и эндотелием
клетка.

Pf EMP-1
экспонируется на поверхности инфицированных эритроцитов связывается с потенциальными рецепторами хозяина член семейства var гена

Молекулярные механизмы цитоадгезии включают взаимодействия рецептор-лиганд.Другими словами, белки, экспрессируемые на поверхности инфицированного эритроцита (лиганд), будут связываться с белками, экспрессируемыми на поверхности эндотелиальных клеток (рецептор). Pf EMP-1 ( e ритроцит m эмбран p rotein) представляет собой белок паразита, который используется в качестве лиганда цитоадгезии (вставка). В отличие от обычно высококонсервативной природы взаимодействий рецептор-лиганд, Pf EMP-1 является членом семейства генов с высокой вариабельностью (= var ) с 40-50 различными генами.Было идентифицировано несколько белков-хозяев, которые, возможно, функционируют как рецепторы (см. Вставку ниже). Многие из этих белков-хозяев участвуют в межклеточных взаимодействиях и клеточной адгезии. Несколько исследований показали, что экспрессия различных генов Pf EMP-1 коррелирует с различными фенотипами связывания рецептора. Эта антигенная вариация, связанная с экспонированным на поверхности Pf EMP-1, позволяет паразиту уклоняться от иммунной системы. Однако функция цитоадгезии сохраняется благодаря его способности распознавать несколько рецепторов (рисунок).Эта антигенная вариация может также объяснять различные исходы заболевания. Например, молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) обычно участвует в церебральной патологии.

Возможные рецепторы
CD36 Ig Суперсемейство E-selectin тромбоспондин (TSP) хондроитинсульфат А Розеточные рецепторы

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о регуляторах, рецепторах / лигандах и антигенных вариациях.

Ранние наблюдения за патологией церебральной малярии позволили предположить связь между большим количеством инфицированных эритроцитов в микроциркуляторном русле и развитием синдрома. Первоначально предполагалось, что цитоадгезия приведет к механической блокаде (т. Е. Церебральной ишемии) и впоследствии к гипоксии. Кроме того, паразит также может вызывать локальные метаболические эффекты, такие как гипогликемия и / или лактоацидоз. Гипоксия и метаболические эффекты могут вызвать кому и последующую смерть.Однако есть некоторые проблемы с гипотезой секвестрации:

Неврологические последствия среди выживших после церебральной малярии:

23,3% при выписке
8,6% через месяц
4,4% через шесть месяцев

van Hansbroek (1997) J. Ped. 131: 125

кома, связанная с церебральной малярией, быстро обратима после лечения,
у большого процента выживших нет стойких неврологических осложнений,
отсутствие ишемического повреждения (исключает гипоксию как основной механизм),

Секвестрация

также наблюдается при нецеребральной малярии.

Из-за этих проблем другие предложили
что кома опосредуется короткоживущими молекулами, которые влияют на функцию мозга.
Возможные медиаторы хозяина включают цитокины, такие как TNF-a,
или оксид азота. Согласно этой теории цитокинов, малярийные антигены будут стимулировать
TNF-a, который затем может
индуцируют оксид азота или имеют другие патологические эффекты. Оксид азота известен
чтобы повлиять на функцию нейронов, и это также может привести к внутричерепному
гипертония за счет сосудорасширяющего действия.Однако маловероятно,
что системный выброс цитокинов вызовет кому, и необходимо также
постулируют, что высвобождение этих медиаторов в головном мозге приведет к высокому локальному
концентрации. Кроме того, наблюдается минимальная инфильтрация лимфоцитов или воспаление.
связанные с закупоркой капилляров.

Гипотеза секвестрации и теория цитокинов для патофизиологии церебральной малярии не исключают друг друга, и оба явления, вероятно, могут быть задействованы.Например, известно, что экзо-антигены паразитов, которые высвобождаются при разрыве эритроцитов, стимулируют макрофаги к секреции TNF-a. Известно, что TNF-a усиливает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1, на поверхности эндотелиальных клеток головного мозга. Это приведет к увеличению связывания инфицированных эритроцитов и усилению эффектов, независимо от того, вызваны ли они закупоркой сосудов, растворимыми медиаторами, метаболическими эффектами или их комбинацией (рисунок).

Схематическая модель, изображающая некоторых возможных посредников.
церебральной малярии.Цитоадгезия инфицированных эритроцитов к мозгу
эндотелиальные клетки (BEC) и высвобождение экзоантигенов могут стимулировать
БЭК и иммунные эффекторные клетки, такие как макрофаги (MF)
секретировать цитокины. Эти цитокины, такие как фактор некроза опухоли-а
(TNF), может привести к повышенной экспрессии возможных эндотелиальных клеток.
рецепторов (например, ICAM-1) и способствуют увеличению цитоадгезии инфицированных
эритроциты. Большое количество связанных инфицированных эритроцитов может привести к
к закупорке сосудов и гипоксии, а также к локализованным метаболическим эффектам
(например., гипогликемия, лактоацидоз). Увеличение количества инфицированных
эритроциты и экзоантигены также могут привести к повышению уровня цитокинов.
TNF-а
также известно, что он стимулирует оксид азота (NO). Оксид азота может повлиять на
функция нейронов путем вмешательства в нейротрансмиссию. Оксид азота
также вызывает расширение сосудов, что может привести к внутричерепной гипертензии.
связанные с церебральной малярией. Рисунок адаптирован из книги Паслоске и Ховарда.
(Анну.Rev. Med. 45: 283, 1994).

Итого:

P. falciparum банка
вызывают тяжелую и смертельную болезнь
это повышенная патогенность по сравнению с другими человеческими
малярия связана с P. falciparum’s :

высокая репродуктивная способность
цитоадгезия и секвестрация

секвестрация способствует более высокому репродуктивному
способность через избегание селезенки
цитоадгезия к эндотелиальным клеткам также может иметь
местные патологические эффекты и, в частности, вероятно, вовлечены в церебральный
малярия
патофизиология церебральной малярии не полностью
понятны, но, вероятно, связаны с несколькими факторами и сложными взаимодействиями
между хозяином и паразитом

Отзывов о тяжелой малярии и патогенезе:

IA Clark, WB Cowden (2003)
Патофизиология малярии falciparum.Фармакология
& Therapeutics 99, 221-260.
R Idro, NE Jenkins, CRJC
Newton (2005) Патогенез, клинические особенности и неврологические исходы
церебральная малярия. В
Lancet Neurology 4, 827-840.
CL Mackintosh, JG Beeson,
К. Марш (2004) Клинические особенности и патогенез тяжелой малярии. Тенденции
в паразитологии 20, 597-603.
A Trampuz, M Jereb,
I. Muzlovic, RM Prabhu (2003) Клинический обзор: тяжелая малярия. Критический
Забота 7, 315-323.

Эпидемиология

Малярия — это прежде всего болезнь тропиков.
и субтропиков и широко распространен в жарких влажных регионах Африки, Азии и Юга.
и Центральная Америка. Заболевание также было распространено во многих регионах с умеренным климатом, включая
США, Европе, Северной Евразии и Азии, но уже искоренены. Во многих
районы, в которых ранее малярия находилась под контролем, переживают возрождение
(см. статью в
Атлантика ). Четыре вида малярии человека демонстрируют частично совпадающие
географическое распространение (таблица). P. vivax и P. falciparum
являются наиболее часто встречающимися видами, из которых P. vivax являются наиболее распространенными видами.
широко распространен географически. Смешанные инфекции распространены в эндемичных районах. Молекулярный
методы предполагают, что P. malariae и P. ovale могут быть больше
широко распространены и широко распространены, что считалось ранее (см. Mueller et al, Tr.
Паразитол. 23: 278, 2007).

География распространения

vivax

falciparum

малярия

овальный

Широко распространен в тропических и субтропических районах.

Ассортимент

распространяется на районы с умеренным климатом
относительно редко встречается в Африке

широко распространены, но преимущественно в тропиках и
субтропики

широкое, но неравномерное географическое распространение

преимущественно тропическая Африка, особенно западная
побережье

Эпидемиология малярии
стабильная или эндемическая малярия устойчивая заболеваемость в течение нескольких лет включает сезонную передачу различных уровней эндемичности Иммунитет и устойчивость к болезням коррелируют с эндемичностью эпидемии маловероятны нестабильная или эпидемическая малярия отмечен рост заболеваемости Популяция неиммунная Заболеваемость и смертность могут быть высокими

Эпидемиология малярии

стабильная или эндемическая малярия

устойчивая заболеваемость в течение нескольких лет
включает сезонную передачу
различных уровней эндемичности
Иммунитет и устойчивость к болезням коррелируют с эндемичностью
эпидемии маловероятны

нестабильная или эпидемическая малярия

отмечен рост заболеваемости
Популяция неиммунная
Заболеваемость и смертность могут быть высокими

Эпидемиологию малярии можно посмотреть
с точки зрения стабильности (или эндемичности) или нестабильности (или эпидемии).Стабильная малярия
относится к ситуации, в которой существует измеримая частота естественной передачи
в течение нескольких лет. Это также будет включать районы, которые испытывают сезонные
коробка передач. В разных регионах могут быть разные уровни заболеваемости.
и это часто обозначается как: гипоэндемический, мезоэндемический, гиперэндемический и голоэндемический.
Люди, живущие в высокоэндемичных районах, обычно обладают высоким уровнем иммунитета.
и хорошо переносят инфекцию.

Нестабильная или эпидемическая малярия относится к
увеличение заболеваемости малярией в районах с низкой эндемичностью или до вспышек в районах ранее
без малярии или среди лиц без иммунитета.Эти вспышки обычно могут быть
связано с изменениями в поведении человека или воздействием на окружающую среду. Например,
миграция людей и переселение могут либо привести к заражению территории малярией, либо
подвергнуть ранее неиммунную популяцию эндемической передаче. Изменения в
экология, вызванная стихийными бедствиями или проектами общественных работ, таких как строительство
дороги также могут влиять на передачу малярии и приводить к эпидемиям.

«Все в малярии настолько сформировано местными условиями, что становится тысячей эпидемиологических загадок.»

Хакетт (1937)

Цитата выше
подчеркивает сложность малярии и ее многогранность.
Разные сообщества испытают разную малярию и, следовательно, разную малярию.
могут потребоваться стратегии контроля и лечения. Сложные взаимодействия
между хозяином, паразитом и переносчиком являются основными факторами в этой эпидемиологической
сложность.

Например,
как и в случае со всеми болезнями, передающимися переносчиками, паразит должен иметь возможность устанавливать
хроническая инфекция внутри хозяина, чтобы максимизировать возможности передачи.Это особенно верно в случае сезонной передачи и в районах
низкая эндемичность. И в целом малярийные инфекции характеризуются начальным
острая фаза, за которой следует более длительная относительно бессимптомная хроническая фаза. Этот
отчасти из-за способности паразита избегать полного уничтожения
иммунная система. Например, P. falciparum проявляет антигенный
вариация, которая позволяет ему оставаться на шаг впереди иммунной системы. В
кроме того, п.vivax и P. ovale демонстрируют стадию гипнозоитов.
и способны к рецидивам. Это позволяет паразиту поддерживать инфекцию.
в организме человека-хозяина даже после того, как инфекция была устранена на стадии крови.
Относительно большой интервал между рецидивами у некоторых изолятов P. vivax
вероятно, объясняет его способность поддерживать циклы передачи в некоторых умеренных
климат.

Несколько исследований молекулярной эпидемиологии
указал, что P.falciparum также может производить
длительные хронические инфекции (см. ниже Roper et al.).

Ропер и др. (1996) AJTMH 54: 325

Место исследования = восточный Судан (мезоэндемичный, сезонный перенос)

сезон дождей = июнь-сентябрь
пиковых симптоматических случаев = октябрь-ноябрь

Методы: когорта из 79 человек под наблюдением в течение одного года с использованием толстых мазков крови и ПЦР
Результаты: показатели заболеваемости остаются постоянными в течение всего засушливого сезона при отсутствии передачи и симптоматических заболеваний (таблица справа)
Последующие исследования показывают, что большинство людей были инфицированы паразитом того же генотипа в течение засушливого сезона (Parasitol.120: 447, 2000)

Дата Проверено	% Заболеваемость (мазок / ПЦР) *
		}	33% сообщили о симптомах
		}	бессимптомных случаев
* Число лиц, получивших положительный результат по мазку крови и ПЦР. Анализ ПЦР обнаруживает ~ 2.5 паразитов / мл (в 4-10 раз чувствительнее, чем толстые мазки).

Что касается хоста,
люди являются единственным значительным резервуаром паразита и устойчивой передачи
зависит от поддержания пула инфицированных людей и контактов между
люди и комары анофелин. Несколько факторов влияют на восприимчивость
человека к заражению. Очевидно, что иммунный статус человека и его
предыдущий опыт борьбы с малярией повлияет на течение инфекции.Беременная
женщины, особенно во время первой беременности, более восприимчивы к фальципаруму
малярия, о чем свидетельствует более высокая распространенность инфекции и паразитемии.
Кроме того, были связаны определенные генетические заболевания и полиморфизмы.
с уменьшением инфекции или болезни (см. Врожденное сопротивление).

Потенциал комара
служить переносчиком зависит от способности поддерживать спорогонию, обилие комаров,
и контакт с людьми, на которые влияют климатические и экологические
факторы (таблица).Способность поддерживать спорогонию во многом зависит от
не все виды из Anopheles восприимчивы к Plasmodium
инфекция. Температура и продолжительность жизни комаров — другие ключевые факторы, влияющие на
взаимодействие паразита с переносчиком. Развитие P. falciparum
требует минимальной температуры 20 ^o C, тогда как минимальная температура
для остальных видов — 16 ^o C. Температура также влияет на время
развития тем, что продолжительность спорогонии существенно короче у
более высокие температуры.Более короткая продолжительность спорогонии увеличивает вероятность того, что
комар передаст инфекцию в течение своей жизни.

Факторы, влияющие на
Векторная емкость

Спорогоны	Плотность комаров	Контакт с человеком
температура долговечность комаров видов комаров	температура высота осадков мест размножения	антропофильный в помещении vs.открытый время кормления

Плотность и кормление комаров
привычки также влияют на передачу малярии. Плотность комаров влияет
по температуре, высоте, количеству осадков и наличию мест размножения,
тогда как на контакт человека с комаром будет влиять поведение комара.
Например, степень антропофильности конкретного вида комаров.
повлияет на вероятность заражения комарами и последующей передачи
инфекция другому человеку.Эти антропофильные тенденции обязательно
абсолютным в том смысле, что многие зоофильные комары переключатся на людей, если их плотность
достигают высоких уровней или предпочтительный животный источник уменьшается. Предпочтительный
время кормления и кормится ли комар преимущественно в помещении или на улице
повлияет на динамику трансмиссии. Например, кормление комаров на открытом воздухе.
с большей вероятностью обнаружат ранним вечером человеческую кровь, чем те, кто
поздно ночью, когда большинство людей находятся внутри.Поведение комара тоже
необходимо учитывать в контрольных мероприятиях.

«Как это ни парадоксально, но риски тяжелого заболевания в детстве были самыми низкими среди групп населения с самой высокой интенсивностью передачи, а самые высокие риски заболеваний наблюдались среди групп населения, подверженных низкой или умеренной интенсивности передачи».

Сноу и др. (1997) Lancet 349: 1650

Иммунитет

человек проживающих
в эндемичных районах действительно развивается иммунитет против малярии.Почти всегда человек
будут проявлять симптомы во время их первоначального контакта с малярией. Связанные симптомы
однако последующие заражения малярией обычно менее серьезны. Иммунитет
против малярии развивается медленно и требует многократного воздействия. В очень
эндемичные районы, только маленькие дети подвергаются высокому риску развития тяжелой формы фальципарума.
малярия, тогда как дети старшего возраста и взрослые существенно защищены от серьезных
болезнь и смерть. Однако этот иммунитет не является стерилизующим иммунитетом в том смысле, что
люди все еще могут заразиться.К тому же иммунитет недолговечный и
при отсутствии повторного воздействия снижается уровень иммунитета. Например,
у ранее полуиммунных взрослых по возвращении часто развивается тяжелая форма малярии.
в эндемичную зону после пребывания в неэндемичной зоне в течение 1-2 лет. Это состояние
частичного иммунитета, при котором паразитемия снижена, но не устранена, и
паразитемия переносится лучше
(Фигура)
иногда называют предварительным выстрелом. Предварительное поражение относится к иммунитету, который
зависит от присутствия патогена.

Диаграмма течения малярийной инфекции. Черная линия обозначает паразитемию на стадии крови после заражения спорозоитом (sp). Между инокуляцией спорозоитов и обнаружением паразитов в крови существует предпатентный период (p). Синяя линия отображает микроскопический порог (т.е. предел обнаружения), а желтая область представляет субпатентную паразитемию. Оранжевая область представляет собой бессимптомную явную паразитемию.Красная линия обозначает клинический порог или паразитемию, которая вызывает пароксизмы или другие клинические симптомы (розовая область). По мере развития иммунитета этот клинический порог увеличивается. Инкубационный период (i) — это время между заражением и появлением симптомов.

Иммунный ответ может быть направлен на преэритроцитарную
или эритроцитарные стадии жизненного цикла паразита. Однако эритроцитарный
стадия жизненного цикла, пожалуй, самая важная с точки зрения клиринга
паразит и уменьшение болезни.Из-за отсутствия молекул HLA на
поверхность паразита или эритроцита обычно предполагается, что антитело
будет играть ключевую роль в иммунитете на стадии крови. Возможные механизмы воздействия на
антитела включают: блокирование инвазии эритроцитов мерозоитами, антитело-зависимые
уничтожение клеток, опосредованное цитофильными антителами, или повышенный клиренс
инфицированные эритроциты из-за связывания антител с антигенами паразитов, подвергшихся воздействию
на поверхности эритроцитов. Все это приведет к снижению паразитемии.В
относительная важность этих различных механизмов не ясна и, вероятно, иммунитет
вероятно, требует генерации антител против множества мишеней. Этот,
наряду с антигенными вариациями и полиморфизмами у многих Plasmodium
антигены, могли объяснить медленное развитие иммунитета.

Наблюдение, что у бессимптомных людей могут проявляться
высокий уровень паразитемии привел к появлению концепции «иммунитета против болезней».
Это будет в дополнение к обсуждаемому «антипаразитарному» иммунитету.
выше, что приводит к более низким паразитемиям.Тяжелая форма малярии и смерть взаимосвязаны
с TNF-α и другими провоспалительными цитокинами. Как обсуждалось для параксоизмов
и церебральная малярия, антигены или токсины, выделяемые
инфицированные эритроциты могут стимулировать выработку провоспалительных цитокинов.
Антитела к этим экзоантигенам могут нейтрализовать их токсичность.
эффекты и, таким образом, приводят к иммунитету против болезней.

Обзор иммунитета к малярии:

J Langhorne,
FM Ndungu, AM Sponaas, K Marsh (2008) Иммунитет к малярии: больше вопросов, чем
ответы.Природа
Иммунология 9, 725 — 732.

Из-за
трудности в борьбе с малярией другими способами есть большой интерес
в разработке вакцины против малярии. В настоящее время вакцины нет,
но существуют значительные исследовательские усилия, направленные на выявление вакцин-кандидатов.
и тестирование потенциальных вакцин на безопасность и эффективность. Сложный жизненный цикл
и биология паразита обеспечивают несколько потенциальных целей (таблица 15.9).
Например, вакцинация против стадии спорозоитов или экзоэритроцитов может
предотвратить заражение.Однако индуцированный иммунитет необходимо полностью устранить.
эффективен, поскольку побег одного спорозоита приведет к стадии крови
инфекция и болезнь. Вакцины, направленные против мерозоитов или инфицированных
эритроциты снизят паразитемию, препятствуя инвазии мерозоитов или
увеличение выведения инфицированных эритроцитов. Такая вакцина потенциально может
облегчить большую часть патогенеза, связанного с малярией, даже если это не было
полная эффективность. Кроме того, инфекция может способствовать усилению иммунного ответа.Можно сделать вакцинацию против болезни путем иммунизации против потенциально
токсические антигены. Антитела, нейтрализующие антигены, стимулирующие провоспалительное
иммунный ответ может уменьшить часть патогенеза, связанного с малярией.
Половые стадии паразита, такие как гаметоциты и гаметы, также могут быть
целевой. Антитела, направленные против антигенов гамет, могут предотвратить инфекцию.
комара и спорогонии. Такая вакцина была бы альтруистической в том смысле, что она
не защитит человека от болезней, но защитит других в
сообщества, понизив передачу.

Потенциал
Стратегии вакцины

Цель	Защита	Механизм
спорозоит	противоинфекционные	предотвратить или исключить стадию печени
мерозоит	антипаразитарный	снизить эффективность инвазии мерозоитов
инфицированных RBC	антипаразитарный	увеличить клиренс инфицированных эритроцитов
экзоантигены	против болезней	снижение продукции воспалительных цитокинов
половые стадии	трансмиссионная	устранить гаметы или предотвратить заражение комаров

Генетика человека и врожденная резистентность

Врожденное сопротивление
Даффи-негативный овальцитоз серповидноклеточная анемия талассемия Дефицит G6PD

Определенные генетические заболевания и полиморфизмы были связаны с уменьшением инфекции или заболевания (вставка).Например, люди, у которых отсутствует антиген группы крови Даффи, невосприимчивы к P. vivax . Большая часть популяций в Западной Африке является отрицательной по Даффи, что объясняет низкие уровни P. vivax в Западной Африке. Эта врожденная устойчивость привела к идентификации антигена Даффи как рецептора эритроцитов для инвазии мерозоитов. (См. Взаимодействия рецептор-лиганд во время инвазии мерозоитов.)

Несколько наследственных заболеваний эритроцитов:
обнаруживается преимущественно в эндемичных по малярии районах и с гораздо большей частотой
чем ожидалось.Это привело к предположению, что эти расстройства вызывают некоторые
защита от малярии. Например, овальцитоз в Юго-Восточной Азии возникает из-за
мутации в мембранном белке эритроцитов, называемой полосой 3. Эта мутация
заставляет мембрану эритроцитов становиться более жесткой и более устойчивой к
нашествие мерозоитов. Механизм (ы), с помощью которого другие заболевания могут вызывать
защита от малярии не известна. В большинстве случаев это предполагается или предполагается.
что сочетание дефекта и инфекции приводит к преждевременному лизису или
клиренс инфицированного эритроцита.Например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
Эритроциты с дефицитом (G6PD) будут иметь нарушенную способность справляться с окислительным
стресс (см. Действие препарата). Дополнительные окислители
образуется в результате метаболизма паразитов и переваривания гемоглобина
(см. биохимические заметки) может подавлять
инфицированный эритроцит и привести к его разрушению до того, как паразит окажется
в состоянии завершить шизогонию. Также предполагаются серповидно-клеточная анемия и талассемия.
сделать инфицированный эритроцит более восприимчивым к окислительному стрессу.

Обзоры на полиморфизмы эритроцитов и
малярия:

Факторы, приводящие к снижению передачи малярии в США
Перемещение населения из сельской местности в городскую улучшение социально-экономических условий осушение нерестилищ доступность хинина Борьба с комарами

Малярия в США.С.

Малярия ранее была более распространена в
районы с умеренным климатом, включая Северную Америку и Европу. Считается, что малярия
был завезен в Америку европейскими колонистами ( P. vivax и
P. malariae ) и африканских рабов ( P. falciparum ) во время 16-го
и 17 века. Малярия стала эндемической во многих частях США.
исключая пустыни и горные районы, и заболеваемость, вероятно, достигла пика около
1875. Перемещение населения из сельских в городские районы, осушение болот для создания
сельхозугодья, улучшение жилищных условий и питания, улучшение социально-экономических условий и
уровень жизни, больший доступ к медицинским услугам и доступность
хинина для лечения способствовали снижению распространенности
малярия еще до введения специальных мер контроля (вставка).Некоторые
меры контроля, такие как выявление и лечение случаев заболевания, уничтожение личинок и домашние
опрыскивание, были введены в 1940-х годах и привели к искоренению малярии.
В Соединенных Штатах. С 1950-х годов почти все случаи малярии в США
были импортированы. Выявлены основные факторы, способствующие этому искоренению.
будет перемещение населения из сельской местности в городские районы и повышение стандарта
жизни, что привело к улучшению жилищных условий, лучшему питанию и увеличению
доступ к медицинским услугам.

Подавляющее большинство диагностированных случаев малярии
в США приобретаются лицами во время путешествий в страны, где
малярия является эндемическим заболеванием. Однако в течение 1990-х годов произошло несколько вспышек
автохтонной передачи малярии в США (Zucker,
1996). Эти вспышки были связаны с густонаселенными районами и
большое количество иммигрантов. Более 80% случаев составили P. vivax .
Кроме того, вспышки были связаны с необычно жаркой и влажной погодой,
что может увеличить выживаемость анофелина и уменьшить продолжительность спорогонического
цикл, что делает возможным развитие инфекционных спорозоитов.(Смотрите также
недавний отчет о семи случаях местного заражения малярией P. vivax , которые
произошел во Флориде в июле-августе 2003 г., MMWR
52: 908.)

уменьшить контакт человека с комарами

надкроватные сетки с пропиткой
репелленты, спецодежда
грохоты для домашнего напыления

уменьшить плотность векторов

экологическая модификация
ларвициды / инсектициды
биологический контроль

уменьшить резервуар паразитов

Выявление и лечение случаев
химиопрофилактика

Профилактика и контроль

Стратегии предотвращения и контроля
малярия включает три разных подхода (см. вставку).Профилактика малярии
у людей, как правило, будет включать сокращение контакта человека с комарами
с использованием надкроватных сеток, репеллентов и т. д. Химиопрофилактика (см.
ниже) также можно использовать, особенно в путешественниках. Однако химиопрофилактика
только подавляет паразитемию и не предотвращает заражение.

Контрольные мероприятия на уровне сообществ
может использовать подходы, которые также напрямую сокращают контакт человека с комарами
как подходы, которые уменьшают общее количество комаров на территории.Такие подходы
включать сокращение площадей размножения комаров (например, изменение окружающей среды),
атаковать стадии личинки химическими или биологическими агентами, а также массовым инсектицидом
опрыскивание взрослых комаров. Методы биологической борьбы включают интродукцию
рыб, которые питаются личинками комаров или бактериями (например, Bacillus thuringiensis )
которые выделяют личиночные токсины. Выявление случаев и лечение — еще один потенциал
метод контроля. Выявление и лечение инфицированных, особенно бессимптомных
людей, уменьшит размер резервуара паразитов в организме человека.
населения и может снизить скорость передачи.Однако это может быть относительно
дорогой подход.

Эти подходы не исключают друг друга.
и можно комбинировать. Многие из успешных программ контроля включают обе меры
для борьбы с комарами и лечения инфицированных лиц. Нет стандарта
метод борьбы с малярией, доказавший свою универсальную эффективность. Эпидемиологический,
социально-экономические, культурные и инфраструктурные факторы конкретного региона будут
определить наиболее подходящий способ борьбы с малярией.Некоторые факторы, требующие
подлежат рассмотрению включают:

Инфраструктура существующих
медицинские услуги и прочие ресурсы
интенсивность и периодичность
(например, сезонность) передачи
видов комаров (экологические
требования, поведенческие характеристики, чувствительность к инсектицидам и т. д.)
видов паразитов и
чувствительность к лекарствам
культурных и социальных характеристик
населения
наличие социальных и
экологическое изменение

Борьба с малярией в
тропическая Африка была особенно проблемной из-за высокого уровня передачи
ставки и общий низкий социально-экономический уровень.Несколько исследований показали, что
Надкроватные сетки, обработанные инсектицидами (ITBN), снижают заболеваемость и смертность, связанные с
с малярией. В большинстве районов установка надкроватных сеток не требует больших
рекламные программы и их использование с готовностью принимается. Это может быть частично
из-за уменьшения количества укусов комаров. Были подняты некоторые вопросы
в отношении экономической устойчивости программ надкроватных сеток. Это необходимо
периодически повторно обрабатывать надкроватные сетки инсектицидом, и надкроватные сетки должны
подлежат ремонту и замене по мере их износа и износа.Кроме того, некоторые
выразили обеспокоенность по поводу долгосрочных преимуществ надкроватных сеток, поскольку они снижают
воздействие, но не устраняйте его. Это уменьшение экспозиции может задержать
приобретение иммунитета и просто перенесение заболеваемости и смертности на пожилые
возрастные группы.

[Обзор борьбы с малярией: Р.С. Филлипс
(2001) Текущее состояние малярии и возможности борьбы с ней. Clin. Microbiol.
Ред. 14: 208.]

Диагноз

История пребывания в эндемичной зоне
Симптомы: лихорадка, озноб, головная боль, недомогание
спленомегалия, анемия
микроскопическая демонстрация паразита (мазок крови)

Обнаружение антигена

(например,, BinaxNOW Malaria, ParaSight-F,
OptiMal)
ПЦР-амплификация ДНК паразита

Малярия подозревается у лиц с историей
находясь в эндемической зоне и проявляя симптомы, соответствующие малярии
(см. Клинические проявления). Эти симптомы, особенно
на ранних стадиях инфекции, неспецифичны и часто описываются как
гриппоподобный. По мере прогрессирования заболевания у пациента может увеличиваться селезенка.
и / или печень и анемия.Диагноз подтверждается микроскопией. Густые мазки крови
обычно более чувствительны для обнаружения паразитов, тогда как тонкие мазки
предпочтительны для видовой идентификации. (См. Стадию крови
морфология видов Plasmodium .) Если паразиты не обнаружены на
первый мазок крови рекомендуется делать каждые 6-12 повторных мазков
часов до 48 часов. Предварительный диагноз P. falciparum
(многочисленные и исключительно кольцевые стадии) могут потребовать неотложной медицинской помощи,
особенно у человека без иммунитета.Экспресс-иммунохроматографические тесты (например, тест-полоски)
на основе обнаружения антигена также доступны (см.
обзор).

Химиотерапия и лекарственная устойчивость

Доступно несколько противомалярийных препаратов. На выбор лучшего лечения малярии влияет множество факторов. Эти факторы включают вид паразита, тяжесть заболевания (например, осложненное), возраст пациента и иммунный статус, восприимчивость паразита к лекарствам (т.е. лекарственная устойчивость), а также стоимость и доступность лекарств.Таким образом, точные рекомендации часто меняются в зависимости от географического региона. Кроме того, различные препараты по-разному действуют на разных этапах жизненного цикла (таблица). Другие интересные ссылки:

Избранные противомалярийные препараты

Класс наркотиков	Примеры
Шизонтоцид крови быстрого действия	холорохин (+ другие 4-аминохинолины), хинин, хинидин, мефлохин, галофантрин, антифолаты (пириметамин, прокванил, сульфадоксин, дапсон), производные артемизинина (хинхаосу)
Шизонтоцид замедленного действия в крови	доксициклин (+ другие антибиотики тетрациклинового ряда)
Кровь + мягкий тканевый шизонтоцид	прокванил, пириметамин, тетрациклины
Тканевый шизонтоцид (противорецидивный)	примахин
Гаметоцидный	примахин, производные артемизинина, 4-аминохинолины (ограниченные?)
Комбинации	Фансидар (пириметамин + сульфадоксин), Малоприм (пириметамин + дапсон), Маларон (атоваквон + прокванил)

Быстродействующие шизонтоциды крови, действующие на
стадия крови паразита, используются для лечения острых инфекций и быстрого
облегчить клинические симптомы.Обычно рекомендуется хлорохин.
для пациентов с P. vivax ,
P. ovale , P.
malariae и неосложненная чувствительность к хлорохину
P. falciparum
инфекции. Хлорохин безопасен и обычно хорошо переносится. Побочные эффекты могут
включают зуд (то есть зуд), тошноту или возбуждение. Пациенты, инфицированные
либо P. vivax
или P. ovale ,
и которые не подвержены высокому риску повторного заражения, также следует лечить
примахин (тканевый шизонтоцид).Примахин эффективен против печени
стадия паразита, включая гипнозоиты (см. рецидивы), и предотвратит
будущие рецидивы. Комбинацию хлорохина и примахина часто называют
«радикальное лечение».

Тяжелая или сложная,
falciparum малярия — серьезное заболевание с высоким уровнем смертности, которое необходимо
считается опасным для жизни и поэтому требует срочного лечения. Уход
обычно требует парентерального введения лекарств (т.е. инъекций), поскольку
Пациенты часто находятся в коме или рвоте и поэтому не могут принимать лекарства перорально.Доступны препараты для парентерального введения хлорохина, хинина, хинидина и
производные артемизинина. Производные артемизинина обычно являются предпочтительными.
выбор, но пока еще не везде утверждены. Например, в США
хинин и хинидин являются одобренными лекарствами от тяжелой малярии. Пациентам необходимо
постоянно контролировать гематокрит, паразитемию, уровень гидратации,
гипогликемия, признаки токсичности лекарств и другие осложнения во время
курс лечения.Следует как можно скорее перейти на пероральный прием.
как умеет больной. Большинство смертей от тяжелой малярии происходит примерно в
домой в ситуациях, когда пациенты не могут быть доставлены в больницу. Артемизинин
суппозитории, которые могут вводить сельские медработники, также
разработаны и зарекомендовали себя как безопасные и эффективные.

Эффективность хлорохина
значительно снижается из-за широко распространенной устойчивости к хлорохину P. falciparum
и появление устойчивых к хлорохину P.vivax . Если хлорохин
терапия неэффективна, или если в районе устойчивой к хлорохину малярии,
общие альтернативные методы лечения включают: мефлохин, хинин в сочетании с
доксициклин или Фансидар®. Производные артемизинина (дигидроартемизинин,
artesunate и artemether) все чаще используются в Азии и Африке и
в настоящее время рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения в качестве первой линии лечения.
Эти препараты были первоначально получены из растения полынь ( Artemesia annua ).
и долгое время использовался в Китае как травяной чай под названием quinhaosu.
для лечения лихорадочных заболеваний.Чтобы предотвратить высокую частоту повторного обострения, связанную с
с производными артемизинина и замедлить развитие лекарственной устойчивости
Рекомендуется сочетать лечение с другими противомалярийными средствами.
Лекарства, применяемые в сочетании с артемизинином, включают мефлохин, люмефантрин,
Фансидар® и амодиахин.

Химиопрофилактика .
Химиопрофилактика особенно важна для людей из не малярийных регионов.
которые посещают районы, эндемичные по малярии. У таких неиммунных людей может быстро развиться
серьезное и опасное для жизни заболевание.Как и в случае с лечением
нет стандартной рекомендации, и выбор химиопрофилактики сильно зависит
на условиях, связанных с путешествием и отдельным лицом. (Видеть
Информационный бюллетень CDC по предотвращению
Малярия.) Химиопрофилактика требует использования нетоксичных препаратов, поскольку они
лекарства будут приниматься в течение продолжительных периодов времени. Обычно пациент
начать прием препарата перед поездкой, а затем продолжить прием во время
пребывание в эндемичной зоне и продолжение приема препарата после возвращения.Этот
состоит в том, чтобы обеспечить поддержание достаточного уровня препарата на протяжении всего
посещения и для защиты от любой инфекции, полученной во время посещения. К сожалению,
многие эффективные и нетоксичные препараты (например, хлорохин, пириметамин, прокванил)
имеют ограниченное применение из-за лекарственной устойчивости. Другая стратегия предположительна
(или «резервное») лечение, которое будет использоваться в сочетании с профилактикой. В этом
если человек отказывается от профилактики или принимает хлорохин или другой
нетоксичный препарат для профилактики и содержит такие препараты, как Фансидар, мефлохин,
или хинин, который они будут принимать, если у них начнут проявляться симптомы, связанные с
с малярией.

Использование мефлохина для химиопрофилактики малярии
несколько спорно. Мефлохин эффективен при профилактике малярии с
один прием в неделю, что дает преимущества лекарствам, которые необходимо вводить
повседневная. В этой дозировке мефлохин переносится большинством людей. Однако,
некоторые люди испытывают психоневрологические побочные эффекты, такие как нарушения сна
и кошмары. Это может усугубиться международными поездками, которые
стрессовое событие.Рандомизированные, слепые и контролируемые исследования показывают, что психоневрологические
Побочные эффекты у мефлохина лишь немного выше, чем у других противомалярийных средств.

Убийство экзоэритроцитарной стадии (т.е. печени) привело бы к
предотвращают заражение крови и известны как причинная профилактика. Это очень
желательно тем, что он ограничивает количество времени, необходимое профилактическому препарату для
принимать до и после поездки в эндемичный регион. Единственный доступный на данный момент
Препарат для этической профилактики — примахин.Однако профилактика малярии не
одобренное использование примахина и его следует назначать только для профилактики
в индивидуальном порядке. Например, для людей, которые часто бывают в поездках.
кратковременной продолжительности в высокоэндемичных районах и что человек не проявляет
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Тафенохин в настоящее время проходит
полевые исследования для использования в профилактике причинно-следственной связи.

Отзывов о лечении малярии:

Пасвол Г (2006) Лечение
сложной и тяжелой малярии.Br
Med Bull 75-76: 29-47.
Newton P и White NJ (1999) Малярия: новые разработки
в лечении и профилактике. Annu Rev Med
50: 179.
White NJ (1996) Лечение малярии. N
Engl J Med 335: 800.
Белый Нью-Джерси (2008) Цинхаосу
(Артемизинин): Цена успеха. Наука
320, 330-334.

Устойчивость к лекарствам

Устойчивость к лекарствам и, в частности, устойчивость к хлорохину является серьезной проблемой общественного здравоохранения в борьбе с малярией.Устойчивость к лекарствам определяется неэффективностью лечения и может быть разделена на разные уровни в зависимости от времени обострения после лечения (рисунок). Традиционно эти уровни лекарственной устойчивости определялись как чувствительные (отсутствие рецидива), RI (отсроченное рецидивирование), RII (раннее рецидивирование) и RIII (минимальный антипаразитарный эффект или его отсутствие). Модифицированный протокол, основанный на клиническом исходе, был введен ВОЗ в 1996 году. В этом протоколе уровень резистентности выражается как адекватный клинический ответ (ACR), поздняя неудача лечения (LTF) или ранняя неудача лечения (ETF), как определено ниже :

ACR, отсутствие паразитемии (независимо от лихорадки) или отсутствие клинических симптомов (независимо от паразитемии) на 14 день наблюдения
LTF, повторное появление симптомов или наличие паразитемии
в течение 4-14 дней наблюдения
ETF, сохранение клинических симптомов при наличии
паразитемии в первые 3 дня наблюдения

Для определения лекарственной устойчивости можно использовать любой протокол.
но протокол клинических исходов более практичен в областях интенсивной передачи
где может быть трудно отличить повторное заражение от обострения и
где распространена паразитемия при отсутствии клинических симптомов.Устойчивость к лекарству
по любому протоколу определяется с помощью тестов in vivo, в которых пациенты госпитализируются
и наблюдались во время и после стандартного лечения наркотиками. Есть также в
лабораторные тесты, которые могут оценить уровень лекарственной устойчивости путем определения
эффективность препаратов против P. falciparum , выращенного в культуре (см.
Устойчивость: малярия в ВОЗ). Тесты in vivo и in vitro не всегда
соответствуют, поскольку иммунитет хозяина и другие факторы могут влиять на результаты in vivo.Выявление специфических мутаций, которые могут быть связаны с лекарством.
сопротивление (см. Таблицу на другой странице) также может
привести к разработке тестов на основе молекулярных маркеров.

Лекарственная устойчивость развивается, когда паразиты с пониженной чувствительностью к противомалярийным препаратам отбираются под давлением лекарств. Снижение чувствительности к лекарствам может быть вызвано несколькими механизмами (см. «Механизмы устойчивости к лекарствам») и отражает генетические мутации или полиморфизмы в популяции паразитов.Паразиты, устойчивые к лекарствам, будут иметь избирательное преимущество перед паразитами, чувствительными к лекарствам, в присутствии лекарств и будут передаваться преимущественно. Основными факторами развития лекарственной устойчивости являются использование субтерапевтических доз препаратов или невыполнение схемы лечения (таблица). Более низкие уровни препарата уничтожат наиболее восприимчивых паразитов, но те, которые могут переносить препарат, выздоровеют и начнут размножаться. Со временем это приведет к постоянному отбору паразитов, которые могут переносить даже более высокие дозы препарата.Крайне важно поддерживать адекватную концентрацию препарата в течение достаточного времени, чтобы полностью уничтожить паразитов у любого конкретного человека.

Факторы, способствующие развитию
и распространению лекарственной устойчивости

Фактор	Комментарии
самолечение	Лица могут принимать препарат только до исчезновения симптомов или будут принимать более низкие дозы для экономии денег.
плохая податливость	Люди не могут пройти полный курс лечения из-за побочных эффектов лекарств.
массовое администрирование	Широкое использование наркотика в зоне интенсивной передачи увеличивает лекарственное давление, подвергая воздействию наркотика более широкую популяцию паразитов.
длительный период полувыведения препарата	Медленно выводимые из организма лекарства приведут к более длительному воздействию на паразита субтерапевтических концентраций лекарств.
интенсивность передачи	Высокий уровень передачи может привести к повторному заражению, пока лекарственные препараты находятся на субтерапевтическом уровне.

Устойчивость к хлорохину . После своего появления в конце Второй мировой войны хлорохин быстро стал препаратом выбора для лечения и профилактики малярии. Мало того, что хлорохин является эффективным лекарством — вероятно, из-за его действия в пищевой вакуоли и его вмешательства в образование гемозоина (см. Действие препарата) — он также относительно нетоксичен и дешев. Два очага устойчивости к хлорохину P.falciparum были обнаружены в Колумбии и на границе Камбоджи и Таиланда в конце 1950-х годов. В течение 1960-х и 1970-х годов резистентные паразиты распространились по Южной Америке, Юго-Восточной Азии и Индии. Впервые о резистентности сообщили в Восточной Африке в 1978 году, а в 1980-х годах она распространилась по континенту. Устойчивый к хлорохину P. vivax не регистрировался до 1989 г. в Папуа-Новой Гвинее и в настоящее время обнаружен в нескольких очагах в Юго-Восточной Азии и, возможно, в Южной Америке.

Основа устойчивости к хлорохину — снижение накопления хлорохина в пищевой вакуоли паразита.Кроме того, устойчивость к хлорохину можно частично обратить с помощью ингибиторов Р-гликопротеина (переносчика ABC), которые ответственны за множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) в линиях опухолевых клеток, что позволяет предположить, что подобное явление может происходить в Plasmodium . Мутации в гене, подобном MDR, из P. falciparum ( Pf mdr1) были вовлечены в устойчивость к хлорохину. Однако эти мутации не позволяют прогнозировать устойчивость к хлорохину во всех географических регионах. Pf MDR1, по-видимому, способствует степени устойчивости к хлорохину, но одного этого недостаточно, чтобы придать устойчивость.Однако, Pf MDR1, по-видимому, играет роль в устойчивости к мефлохину и галофантрину и влияет на чувствительность к артемизинину.

Другой кандидат на генетический локус хлорохина
Устойчивость была идентифицирована с помощью генетического перекрестного эксперимента и картирования. А
Было обнаружено, что область размером 400 т.п.н. на хромосоме 7 разделяется с устойчивостью к хлорохину.
и дальнейший анализ показал, что единственный ген, названный Pf crt,
отвечает за устойчивость к хлорохину.Из 10 полиморфизмов
идентифицированный в этом гене, только одна мутация идеально связана с
фенотип устойчивости к хлорохину. Эта мутация приводит к образованию остатка лизина.
76 заменяется на треонин (K76T). Несколько полевых исследований продемонстрировали
связь между Pf crt-K76T
и устойчивость к хлорохину с использованием методов как in vivo, так и in vitro. Это было
недавно предположили, что было по крайней мере 4 мутации основателя в
Pf , ассоциированный с геном crt
с разными географическими регионами: Азия / Африка, Папуа-Новая Гвинея, Бразилия / Перу,
и Колумбия (Wootton et al, Nature
418: 320, 2002).Предположительно использование хлорохина привело к последующему
отбор и распространение устойчивого фенотипа.

Отзывов о лекарственной устойчивости:

Boland PB (2001) Лекарственная устойчивость при малярии. WHO / CDS / CSR / DRS / 2001.4
Hyde JE (2007) Лекарственная устойчивость
малярия — озарение. FEBS
Журнал 274, 4688-4698.
Warhust D (2001) Новые разработки: устойчивость к хлорохину
in Plasmodium falciparum .
Обновления о лекарственной устойчивости
4: 141.
Wellems TE и Plowe CV (2001) Устойчивость к хлорохину
малярия. J Inf Dis
184: 770.
Wongsrichanalai C, Pickard AL, Wernsdorfer WH и Meshnick
SR (2002) Эпидемиология лекарственно-устойчивой малярии. Ланцет Infect Dis
2: 209.

ССЫЛКИ

Эти страницы разработаны и поддерживаются Марком
Ф. Уайзер, Тулейнский университет (© 2000). Последнее обновление
25 сентября 2020 г.
.

Краткая история малярии и ее лечения — Инфекционное заболевание: супербактерии, наука и общество

С первых дней существования человеческой цивилизации люди во всем мире стремились бороться с малярией. История малярии и ее лечения обширна — от древних лекарств до современных фармацевтических агентов (и их заслуживающих внимания первооткрывателей).

История противомалярийного лечения

Малярия поражает людей тысячи лет.«Отец медицины» Гиппократ описал болезнь в медицинском тексте 4-5 веков до нашей эры. Даже великие воины не могли сравниться с крошечными паразитами, поскольку Александр Великий мог умереть от малярийной инфекции в возрасте 30 лет ⁵. Однако только в 1718 году термин «малярия» (от итальянского «малярия» или «плохой воздух») был придуман итальянским врачом Франсиско Торти. Это название связано с верой римских врачей в то, что болезнь была вызвана злокачественными новообразованиями на болоте. воздух ^6-8.

Начало малярии, передаваемой комарами

Спустя столетия после того, как римляне впервые предложили эту идею, широко распространено было мнение, что малярия вызывается чем-то в воздухе, поднимающимся с болот, и что контакт с этими парами является фактором риска заболевания ⁸. Хотя идея о заражении малярией путешественников болотным газом сейчас кажется абсурдной, она не была сразу отвергнута итальянским врачом XVIII века Джованни Марией Лансизи, получившим большое признание, наблюдая за черной пигментацией органов жертв малярии ⁸.

Теория болотного газа со временем ухудшилась, особенно после того, как ученые правильно определили животное, виновное в инфекции. ⁸. Концепция болезни, вызываемой комарами, была одобрена на заседании Философского общества Вашингтона в 1882 году. Хотя предложение выступающего разместить над городом гигантскую сеть для борьбы с популяцией комаров было встречено насмешками, факт остается фактом: многие выдающиеся ученые, включая Роберта Коха и Альфонса Лаверана (см. Ниже), подозревали, что причиной этого были кровососущие насекомые. причина заражения ⁸.

Альфонс Лаверан.

Лаверан обнаруживает малярийного паразита

Даже в XIX веке пути передачи малярии оставались неясными. Крошечный мир микроорганизмов и роль этих форм жизни в распространении болезней оставались загадкой. Передача малярии была раскрыта в 1880 году французским хирургом Альфонсом Лавераном, который, находясь в больнице в Алжире военным хирургом, наблюдал паразита, перемещающегося внутри эритроцита у больного малярией.За свое открытие Лаверан был удостоен Нобелевской премии по медицине в 1907 г. ⁸.

Идентификация и наименование малярийных паразитов

Камилло Гольджи.

Итальянский нейрофизиолог Камилло Гольджи был первым, кто описал различные виды малярийных паразитов (на основе частоты вызванных ими атак и количества паразитов, высвобождаемых после разрыва содержащих их эритроцитов), работа, за которую он был удостоен Нобелевской премии в 1906 ⁸.Итальянские исследователи Джованни Грасси и Раймондо Филетти первыми дали им название, классифицируя P. vivax и P. malariae ⁸. Американцы Уильям Велч и Джон Стивенс позже внесли, соответственно, названия P. falciparum и P. ovale ⁸.

Нарисованная Лавераном иллюстрация
различных стадий малярийных паразитов в свежей крови. Гранулы темного пигмента присутствуют на большинстве стадий. В нижнем ряду показан раздувающийся мужской гаметоцит, который «… движется с большой живостью…» Страница из записной книжки, где сэр Рональд Росс записывает свое открытие передачи малярии комарами 20 августа 1897 года.

Обнаружение передачи малярии

Описание того, как малярийные паразиты перемещаются между различными организмами, было выполнено в два основных этапа. Первым из них были кропотливые усилия английского врача сэра Рональда Росс, чтобы показать сложный жизненный цикл малярийного паразита. В своей речи о вручении Нобелевской премии 1902 года Росс описывает свои поиски как видов комаров, ответственных за передачу, так и местонахождения паразитов в тканях насекомого ⁹.Первоначально он использовал в своих экспериментах многих субъектов из коренного населения Индии (что позволило ему показать, что комары, питающиеся жертвами малярии, содержали паразитов в тканях), его более поздний прорыв произошел, когда нехватка людей вынудила Росс нанять птиц ⁹. В конечном итоге он смог наблюдать не только женские и мужские версии малярийного паразита у птиц-хозяев, но также и передачу оплодотворенных паразитов от птиц москитам, которые питались ими ⁹.Интересно, что Росс не был обученным ученым, но получил значительные рекомендации от другого известного исследователя малярии ⁹.

Второе откровение о том, что комары также могут передавать болезнь от человека-хозяина, было показано Джованни Грасси и его командой итальянских исследователей в конце 19 века. ⁸. Это было сделано путем перемещения желающих пациентов больницы в палату с Anopheles и наблюдения за развитием и прогрессированием малярии у субъекта — протокол, который многие современники Грасси сочли эксплуататорским. ⁸.

История противомалярийных препаратов

Неочищенные натуральные продукты послужили первыми противомалярийными средствами. Во II веке до нашей эры китайские врачи определили, что полынь является эффективным средством лечения. ⁸. Знания об этом лекарстве были утеряны на тысячи лет, в то время как западный мир, справляясь с, казалось бы, неразрешимой проблемой малярии, полагался в основном на такие стратегии, как распыление ДДТ в 1950-е годы ⁸. С изменением политики на Востоке пришли медицинские инновации.После культурной революции недоверие председателя Мао к западной медицине привело к поиску эффективных лекарств, описанных в древних медицинских текстах Китая ⁸. Одним из таких соединений был артемизинин, который вскоре приобрел большую популярность во всем мире ¹⁰.

Тарелка из «Quinologie», Париж, 1854 г., с изображением коры Quinquina calisaya (из Боливии).

По аналогичному сценарию в ранней Латинской Америке коренные жители Перу признали полезные свойства хинного дерева задолго до того, как хинин был обнаружен в его коре.С открытием Америки Европой в конце 15 века в Латинскую Америку прибыло все большее количество испанских миссионеров. В начале 1600-х годов эти новоприбывшие узнали о лечебных свойствах хинного дерева, которое использовалось для лечения таких колонистов, как жена вице-короля Перу (графиня Чичон, от которой дерево берет свое название) ⁸. Кора дерева была впервые завезена в Европу примерно в 1640 году, где она распространилась из Англии в Испанию как популярное противомалярийное средство.Даже когда ботаники окончательно классифицировали это растение в 1700-х годах, оно все еще называлось хинным деревом ⁸. Тем не менее, активные химические компоненты хинного растения не выделялись химиками до 1920 года. К 20-му веку основные поставки хинных деревьев переместились на плантации в Голландской Ост-Индии, географическое перемещение, которое создало проблемы для Америки во время Второй мировой войны. (см. ниже) ⁸. В то время, стремясь разработать противомалярийные препараты, немецкие химики разработали лекарство под названием резохин, которое позже стало известно как популярное фармакологическое средство хлорохин ⁸.

Вторая мировая война: нехватка хинина и исследования военного времени

Как отмечалось ранее, основной источник хинных деревьев переместился в Голландскую Ост-Индию к началу 20 века. С расширением Японской империи во время Второй мировой войны американцы страдали от нехватки противомалярийных препаратов во время боевых действий в южной части Тихого океана, регионе, в котором болезнь представляла серьезную угрозу ¹². Чтобы бороться с этой нехваткой, в 1942 году началась кампания по сбору запасов хинина, разбросанных по Соединенным Штатам.Этот период также был отмечен экстренной активизацией исследований противомалярийных препаратов. Благодаря поддержке правительства и осознанию национального кризиса во время войны были достигнуты многие успехи в биологическом, химическом и иммунологическом понимании болезни, а также в методах ее лечения. Среди открытий этого периода были алкалоидные соединения, в том числе алкалоидные соединения. жаропонижающее средство с экстрактом гортензии (которое, к сожалению, оказалось слишком токсичным в клинических испытаниях, чтобы использовать его в качестве лечебного средства).Другим было определение инсектицидных свойств ДДТ (соединения, впервые синтезированного в 1874 году) в 1939 году Полом Мюллером, за вклад в которое он был удостоен Нобелевской премии по медицине 1948 года ¹².

Рождение CDC и всемирной кампании против малярии

Во время своей экспансии на Кубу и строительства Панамского канала правительство США проявило активный интерес к борьбе со вспышками малярии. Служба общественного здравоохранения США (USPHS) получила финансирование в начале 20 века для борьбы с малярией в самих Соединенных Штатах.Кроме того, мыс Страха в Северной Каролине был известен как очаг малярии, что, наряду с опасными прибрежными водами, может объяснить зловещее название региона ^12,13. 1 июля 1946 г. был образован Центр инфекционных болезней. Этот центр, который в конечном итоге стал современным CDC, посвятил себя искоренению малярии в США, цель, которая была достигнута к 1951 г. ¹². Среди стратегий, использованных в этой кампании, были улучшение дренажа для удаления мест размножения комаров и широкомасштабное распыление инсектицидов на пораженных территориях ¹⁴.

Выполнив эту задачу, она обратила свое внимание на глобальные проблемы лечения малярии, которые по-прежнему находятся в центре внимания современного отдела исследований малярии CDC ¹². После кампании CDC в Соединенных Штатах Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1955 году начала программу по ликвидации малярии во всем мире, используя появление новых противомалярийных препаратов и ДДТ в своей миссии ¹². В то время как некоторые страны, такие как Индия, получили заметную пользу от усилий ВОЗ, другие, такие как страны Африки к югу от Сахары, остались в значительной степени незатронутыми12.Такие трудности, как наличие устойчивых к лекарствам штаммов малярийных паразитов, в конечном итоге сделали первоначальную миссию ВОЗ невыполнимой, что потребовало ее перехода к задаче контроля, а не искоренения ^12,15.

Экономика, экология и этиология: географическое воздействие на малярийных паразитов

Глядя на карту земного шара, на которой отмечены «горячие точки» малярии, начинают проявляться некоторые основные темы. Распространенность малярии перекрывает среду обитания комаров Anopheles, показанную на диаграмме в рамке ^16,1.Однако, как видите, эти насекомые встречаются по всему миру, а случаи малярии сосредоточены в тропиках. Даже если в тропиках обнаружено больше Anopheles из-за их более быстрого развития в умеренных водах, это все еще не полностью объясняет исторические отчеты, в которых малярия сообщается в некоторых регионах раньше, в более древние времена, чем в других.

Эти различия можно объяснить, если болезнь возникла в одном конкретном месте — современная теория гласит, что Африка была континентом происхождения ⁶.После этого начала распространяться малярия, паразиты либо процветают, либо исчезают в зависимости от нового климата ⁶. Например, коренные американцы могли избавиться от малярии в результате миграции в Северную Америку во время ледникового периода, попав в зону, неблагоприятную для жизненного цикла комаров-переносчиков инфекции ^6,17. Более недавние исторические события, которые могли распространить паразитов, включают торговлю африканскими рабами в 16-18 веках и иностранных путешественников в Древней Греции ⁶.Таким образом, успешная адаптация паразитов к новому климату, в дополнение к приспособленности их носителей Anopheles, может объяснить распространение малярии по мере того, как люди распространились по земному шару ⁶.

Глобальное распространение комаров Anopheles.

Хотя эта парадигма экологической адаптации правдоподобна, факторы, не связанные с научной теорией, также могут помочь объяснить географическое распространение малярии; на самом деле экономика может сыграть решающую роль. Связь между географией и экономическим процветанием была отмечена в 18 веке пионером экономики Адамом Смитом в книге «Богатство народов» ¹⁸.Проще говоря, прибрежные регионы имеют лучший доступ к морским маршрутам и, таким образом, превосходят внутренние страны. В случае малярии эти экономические и эпидемиологические факторы взаимны: с одной стороны, география внутренних тропиков ограничивает экономическое развитие, что приводит к сокращению ресурсов здравоохранения и способности бороться с малярией ¹⁸. И наоборот, болезнь замедляет экономический рост, поскольку высокая младенческая смертность приводит к меньшим инвестициям в образование и к рыночным возможностям, доступным образованным людям ¹⁸.Таким образом, «порочный круг» болезней и экономической отсталости делает лечение малярии в тропиках достаточно сложной задачей ¹⁸.

Эпидемиологические данные подчеркивают неравенство бремени малярии между развитыми и развивающимися странами. В 2002 году в США было зарегистрировано 8 случаев смерти от малярии, в то время как в некоторых районах Африки в 1995 году от этой болезни умирало 2700 человек в день, то есть 2 смерти в минуту ¹⁹. Воздействие болезни на детскую смертность также очень велико: 10.7% всех детских смертей в развивающихся странах (четвертая по значимости причина) ¹⁹.

Вопросы на понимание:
1. Почему прибрежные районы могут быть более благополучными, чем внутренние?
2. Почему может быть экономически значимым, что малярия является основной причиной детской смертности ?

Что такое малярия? | Факты

Малярия, передающаяся комарами, является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний и представляет собой глобальную проблему для общественного здравоохранения.

Малярия — опасное для жизни заболевание, вызываемое паразитом, который передается через укусы инфицированных самок комаров Anopheles .
Паразит, вызывающий малярию, представляет собой микроскопический одноклеточный организм под названием Plasmodium .
Малярия преимущественно встречается в тропических и субтропических районах Африки, Южной Америки и Азии.
Если не выявить и вовремя не лечить малярию, она может привести к летальному исходу.Однако при правильном лечении, начатом достаточно рано, его можно вылечить.
По оценкам, в 2013 году было зарегистрировано 198 миллионов случаев малярии и 584 000 случаев смерти.
Около 95% смертей приходится на детей в возрасте до пяти лет, проживающих в странах Африки к югу от Сахары.
Однако с 2000 года уровень смертности во всем мире снизился на 47% (ВОЗ)
Существует более 100 видов Plasmodium , которые могут инфицировать многие виды животных, такие как рептилии, птицы и млекопитающие.
Существует шесть различных видов малярийных паразитов, вызывающих малярию у человека: Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale curtisi , Plasmodium ovale wallikeri , Plasmodium malayeri , .
Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax — наиболее распространенные типы малярийных паразитов, поражающих людей.
Plasmodium falciparum вызывает наиболее серьезные, опасные для жизни инфекции у людей.

Как передается малярия?

Малярия передается через укус самки комара Anopheles .
Эти комары кусают чаще всего между закатом и рассветом.
Комар Anopheles действует как переносчик малярийного паразита, перенося паразита от хозяина к хозяину.
Если комар укусит человека, уже инфицированного малярийным паразитом, он может всосать паразита с кровью и затем передать паразита следующему человеку, которого он укусит.
Во всем мире существует около 20 различных видов Anopheles , которые ответственны за распространение малярии среди людей.
В Великобритании существует пять видов Anopheles , которые могут передавать малярию. Малярия была эндемическим заболеванием в Великобритании до 19 века, но была ликвидирована и больше не распространяется в Великобритании.
Малярия обычно не передается напрямую от человека к человеку. Однако в некоторых редких случаях малярия передавалась через переливание крови и совместное использование игл.
Малярия наиболее опасна в деревнях, окруженных лесами, где режим дождя и уровень влажности лучше всего подходят комарам. Чем больше продолжительность жизни комара, тем дольше малярийному паразиту необходимо завершить свое развитие внутри комара.
Передача малярии происходит в основном в сезон дождей, но скорость передачи может варьироваться от года к году.

Комар Anopheles, питающийся кровью человека.

Изображение предоставлено: Shutterstock

Жизненный цикл малярии

Жизненный цикл малярии начинается, когда комар, являющийся переносчиком малярийного паразита, кусает человека, вводя паразита (в его спорозоитной форме) со своей слюной в кровоток человека.
После попадания в кровь спорозоиты направляются прямо в печень и в течение 30 минут вторгаются в клетки печени. Здесь они развиваются из спорозоитов в мерозоиты и быстро размножаются, давая тысячи мерозоитов. Обычно они находятся в клетках печени в течение 10 дней.
При некоторых видах малярии, таких как Plasmodium vivax и Plasmodium ovale , малярийные паразиты могут находиться в состоянии покоя в течение месяцев или лет в печени. Эта неактивная форма, гипнозоит, затем может реактивироваться и продолжать свой жизненный цикл, вызывая болезнь.Эта стадия покоя не встречается в Plasmodium falciparum .
Мерозоиты вырываются из печени и проникают в эритроциты в кровоток. Здесь они еще больше размножаются.
Через 48 часов мерозоиты настолько размножились, что красные кровяные тельца лопаются, высвобождая больше мерозоитов в кровоток, которые затем могут инфицировать еще больше красных кровяных телец.
В течение 10 дней некоторые мерозоиты разовьются в гаметоциты. Это половая форма паразита.
Когда другой комар всасывает кровь инфицированного человека, он захватывает гаметоциты.
Попадая в кишечник комара, гаметоциты превращаются в гаметы.
Мужские и женские гаметы сливаются во время полового размножения, в результате чего образуется подвижная оокинета.
Оокинета проникает сквозь стенку желудка комара.
Затем оокинета образует ооцисту на другой стороне стенки желудка. Внутри этой ооцисты формируется тысяча новых спорозоитов.
Примерно через 5-7 дней ооциста лопается, высвобождая спорозоиты. Затем они перемещаются вверх к слюнной железе комара, готовые к инъекции следующему человеку, которого он укусит.

Иллюстрация, показывающая жизненный цикл малярийного паразита.
Изображение предоставлено: Genome Research Limited

Каковы симптомы малярии?

Обычно инкубационный период малярии составляет от семи до 18 дней.
При некоторых видах малярии, таких как Plasmodium vivax и Plasmodium ovale , паразит может бездействовать в печени.Следовательно, для развития симптомов может потребоваться до года (см. Жизненный цикл выше).
Попадая в организм, малярийные паразиты растут и размножаются внутри красных кровяных телец. Когда красные кровяные тельца лопаются с высвобождением мерозоитов (обычно каждые 48-72 часа), это приводит к приступу гриппоподобных симптомов, таких как лихорадка, потливость, дрожь и дрожь, мышечные боли, тошнота и головная боль. Эти приступы длятся 6-10 часов.
Тип и тяжесть симптомов зависят от типа малярийного паразита, которым заражен человек.Например, наиболее серьезный тип малярии вызывается паразитом Plasmodium falciparum .

Изображение мазка крови, взятого у больного малярией, под микроскопом:
1. Здоровый эритроцит; 2. Малярийные паразиты, развивающиеся в инфицированных эритроцитах;
3. Малярийные паразиты вот-вот вырвутся из красных кровяных телец.
Изображение предоставлено: Will Hamilton

Осложнения, связанные с малярией

Все случаи малярии Plasmodium falciparum являются потенциально тяжелыми и опасными для жизни.
Однако основной причиной осложнений является пропущенный или поздний диагноз.
Plasmodium falciparum в первую очередь разрушает эритроциты, что может привести к тяжелой анемии.
При тяжелых инфекциях Plasmodium falciparum эритроциты, заполненные паразитами, могут также блокировать кровообращение в основных органах, что может привести к серьезным осложнениям, таким как:
церебральная малярия — это когда малярия вызывает опухание мозга, потенциально вызывая судороги, кома, необратимое повреждение головного мозга или смерть.
печеночная недостаточность и желтуха — это когда малярия не позволяет печени выполнять свои нормальные функции, что приводит к накоплению токсинов в организме. Эти токсины, как правило, вызывают желтый цвет кожи и белков глаз.
отек легких — это скопление жидкости в легких, первоначально вызывающее одышку, но потенциально приводящее к тому, что легкие перестают функционировать. Это означает, что кислород не может всасываться из легких в кровь, а углекислый газ нельзя выводить из крови и выдыхать.В результате в крови наблюдается высокий уровень углекислого газа и низкий уровень кислорода.
почечная недостаточность — это происходит из-за накопления продуктов жизнедеятельности в организме, вызывая слабость и одышку.
ацидоз — pH крови становится опасно кислым из-за высвобождения токсичных соединений из разорванных красных кровяных телец.
тропическая спленомегалия — хроническая или повторяющаяся инфекция малярийными паразитами может вызвать увеличение селезенки. Это связано с тем, что селезенка отвечает за удаление инфицированных эритроцитов из кровотока и перегружается во время инфекции.В конце концов селезенка блокируется и перестает функционировать, делая людей уязвимыми для других инфекций.

Как диагностируется малярия?

В большинстве случаев диагноз малярии ставится на основании индивидуальных симптомов. Если у ребенка, живущего в стране с высоким уровнем заболеваемости малярией, разовьется высокая температура, часто предполагается, что он болен малярией, и его направят в местную больницу для лечения.
Самый точный способ диагностировать малярию — взять каплю крови, нанести ее на предметное стекло, а затем изучить ее под микроскопом, чтобы найти паразитов малярии внутри красных кровяных телец (см. Изображение под микроскопом выше).
Этот метод диагностики основан на доступности клиники с микроскопом, электричеством и квалифицированным специалистом для просмотра слайдов. К сожалению, во многих странах с высоким уровнем малярии эти препараты не всегда доступны.
Совсем недавно были внедрены быстрые диагностические тесты. Они включают погружение тестовой палочки в каплю крови, чтобы проверить наличие белков паразита. Если малярийный паразит присутствует в образце крови, на тест-полоске появляются полосы.Некоторые из этих тестов даже могут определить, какие виды Plasmodium присутствуют. Это удобно, поскольку исключает необходимость в высокотехнологичном оборудовании, а результат можно получить в течение 15 минут.

Мазок крови, взятый на предметное стекло для исследования под микроскопом.
Изображение предоставлено: Shutterstock

Эта страница последний раз обновлялась 21.07.2021

Малярия | О NTD | Навигатор банкоматов Eisai

Президентская инициатива по борьбе с малярией (PMI) — это U.Государственная программа S., разработанная для сокращения вдвое смертности от малярии в целевых странах Африки к югу от Сахары, где уровень инфицирования особенно высок. Об этом было объявлено 30 июня 2005 года президентом США Джорджем Бушем, который обязался в сотрудничестве с частными компаниями США увеличить финансирование США на борьбу с малярией в странах Африки к югу от Сахары более чем на 1,2 миллиарда долларов США в течение пяти лет (с 2006 финансового года до финансовый 2010 г.).
В сотрудничестве с правительствами африканских стран PMI на сегодняшний день разработала ряд планов по борьбе с малярией.Индекс PMI был разработан Агентством США по международному развитию (USAID) при участии CDC. Многие НПО и другие организации также принимают участие или предоставляют поддержку: ВОЗ, Всемирный банк, Обратим вспять малярию (RBM), ЮНИСЕФ, Международное общество Красного Креста и Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом (туберкулезом) и малярией. В настоящее время PMI имеет следующие четыре программы, нацеленные на людей с высоким риском заражения (беременных женщин и детей в возрасте до пяти лет) в 19 странах и территориях Африки к югу от Сахары и субрегиона Большого Меконга:

обработанные инсектицидом долговечные сетки
Комбинированная терапия на основе артемизинина (АКТ)
профилактическое лечение беременных
Остаточное опрыскивание помещений разрешенными инсектицидами

ВОЗ запустила Глобальную программу борьбы с малярией (GMP).GMP укомплектован людьми, которые помогают предотвращать, контролировать и изучать малярию, а также в сотрудничестве с экспертами разрабатывают основанные на фактах политики и руководящие принципы для мониторинга малярии. GMP по собственной инициативе собрала данные о борьбе с малярией со всего мира.
Основными партнерами GMP являются Альянс африканских лидеров по борьбе с малярией, Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией, Фонд инновационных новых диагностических средств, Имперский колледж Лондона и многие другие общественные организации, университеты и аналогичные группы.GMP также получает поддержку от Фонда Билла и Мелинды Гейтс, Канадского агентства международного развития, правительств Австралии, Норвегии, Японии, Российской Федерации и Великобритании, а также Агентства США по международному развитию.
В мае 2015 года ВОЗ приняла новую стратегию «Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016–2030 годы»,

, чтобы достичь следующего:

сокращение заболеваемости малярией как минимум на 90% к 2030 году
снижение уровня смертности от малярии как минимум на 90% к 2030 году
ликвидация малярии как минимум в 35 странах к 2030 году
предотвращение возобновления малярии во всех странах, свободных от малярии

Компания «Лекарство от малярии» (MMV) — это НКО, основанная в 1999 году в Швейцарии в рамках государственно-частного партнерства.MMV способствует борьбе с малярией посредством разработки и распространения эффективных и доступных противомалярийных препаратов.

Eisai, в сотрудничестве с множеством исследовательских институтов, исследует и разрабатывает лекарства и вакцины для борьбы с малярией и другими NTD.

Общие иммунодоминантные регионы SARS-CoV-2 и Plasmodium falciparum могут объяснить низкую заболеваемость COVID-19 в эндемичном по малярии поясе

Основные моменты

•: Зоны, эндемичные по малярии, характеризуются явно низкой заболеваемостью коронавирусной болезнью 2019 (COVID). -19).
•: На основе экспериментального и прогнозируемого исследования in silico были обнаружены возможные общие иммунодоминантные эпитопы между коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) и антигенами Plasmodium falciparum .
•: Предполагается, что вероятная перекрестная реактивность связана с HLA-A ∗ 02: 01 и последующей активацией Т-клеток CD8 ⁺, что в конечном итоге может привести к защите от SARS-CoV-2 в эндемичных по малярии зонах.
•: Частичное совместное использование эпитопа между некоторыми антигенами SARS-CoV-2 и P. falciparum TRAP может указывать на новый путь распространения вируса.

Реферат

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) вызвала значительную заболеваемость и смертность, и во всем мире растет число новых случаев, однако в эндемичных по малярии районах отмечается статистически значимое снижение заболеваемости. Мы определили потенциальные общие мишени для иммунного ответа на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) по общей идентичности иммунных детерминант с P.falciparum , используя базу данных Immune Epitope Database и инструмент браузера Analysis Resource Immune 9.0. Вероятная перекрестная реактивность предполагается через HLA-A ∗ 02: 01 и последующую активацию Т-клеток CD8 ⁺. Очевидная консервация иммунодоминантных эпитопов между SARS-CoV-2 (N и открытая рамка считывания (ORF) 1ab) и P.

Малярия

Симптомы

Кто подвергается риску?

Бремя болезни

Передача инфекции

Профилактика

Обработанные инсектицидом противомоскитные сетки

Распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений

Противомалярийные препараты

Устойчивость к инсектицидам

Диагностика и лечение

Устойчивость к противомалярийным препаратам

Эпиднадзор

Элиминация

Вакцины против малярии

Деятельность ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016‑2030 гг.

Глобальная программа по борьбе с малярией

«Тяжелое бремя требует высокой эффективности»

Всемирный день борьбы против малярии: «Осторожно, малярия!»

Для врачей

Малярия

Дежавю: что это, почему возникает, научный подход

Что такое дежавю

Дежавю: эзотерика против науки

Как наука объясняет дежавю

Феномен памяти

Сбой в работе гиппокампа

Нарушения работы височной доли мозга

Расщепленное восприятие информации

Попытка мозга исправить неточное воспоминание

Дежавю — хорошо или плохо?

Дежавю как последствие усталости и перенапряжения

Дежавю как симптом заболевания

Астрахань | Всемирный день борьбы против малярии: «Осторожно, малярия!»

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С МАЛЯРИЕЙ — Газета ЛУЧ

CDC — Малярия — О малярии

Комары Anopheles

Общая информация

Географическое распространение

Жизненные этапы

Яйца

Личинки

Взрослые

Факторы, участвующие в передаче малярии и борьбе с ней

Предпочтительные источники крови

Срок службы

Способы кормления и отдыха

Устойчивость к инсектицидам

Восприимчивость / огнеупорность

Малярия

Симптомы

Кто подвергается риску?

Бремя болезней

Передача

Профилактика

Противомоскитные сетки, обработанные инсектицидами

Противомалярийные препараты

Устойчивость к инсектицидам

Диагностика и лечение

Устойчивость к противомалярийным препаратам

Эпиднадзор

Ликвидация

Вакцины против малярии

Ответные меры ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по малярии на 2016-2030 годы

Глобальная программа по борьбе с малярией

«Подход с высоким бременем и высоким воздействием»

Малярия

Жизненный цикл

Клинические проявления

Патогенез и тяжелая малярия

Эпидемиология

География распространения

Факторы, влияющие на Векторная емкость

Спорогоны

Плотность комаров

Контакт с человеком

Иммунитет

Генетика человека и врожденная резистентность

Факторы, влияющие на
Векторная емкость