Что дает иммунограмма: Что такое иммунограмма, зачем нужна оценка показателей иммунного статуса

Статьи и новости медцентра Элиса

Полезные статьи /

24 августа, 2020

Иммунитет — наш главный невидимый защитник в борьбе с болезнями. Однако мало кто представляет, как работают и формируются внутренние силы организма. С самого детствами мы слышим «хороший иммунитет» (если ребёнок мало болеет) и «плохой иммунитет» (если любой сквозняк заканчивается кашлем и соплями). А уж выражение «укрепление иммунитета» стало излюбленным рекламным ходом последних десятилетий. Как понять, нуждается ли именно ваш иммунитет в укреплении? Какой анализ расскажет о внутренних силах организма?

Иммунитет нельзя увидеть, но его можно измерить количественно и качественно. Анализ «на иммунитет» называется иммуннограммой. С его помощью врач узнает иммунный статус человека (оценка функциональной активности органов иммунной системы). Исследование назначают, чтобы понять работу защитной системы организма, диагностировать патологии или проконтролировать течение имеющихся заболеваний.

Что такое иммунитет?

Первые иммунные тельца человек получает от матери с момента рождения. Естественный иммунитет формируется до 15-17 лет и имеет 4 кризисных периода (с рождения и до 6-х месяцев, с 6 месяцев до 2-х лет, с 3 до 6 лет, с 6 до 15 лет). Попытки простимулировать защитные силы ребёнка в большинстве случаев излишни.

— Если ребенок болеет 4-5 раз в год — это нормально! — объясняет Владимир Никоноров, аллерголог-иммунолог МДЦ «ЭЛИСА». — Это поддерживает его естественный иммунитет, вырабатываются антитела к различным вирусам. Вмешиваться в данный процесс не нужно. Особенно это касается родителей, самостоятельно назначающих ребёнку медикаменты для «укрепления иммунитета», что может привести к тому, что в подрастающем организме будет меньше вырабатываться естественных гормонов, защищающих от инфекционных заболеваний. Можно добиться противоположного эффекта — иммунитет станет хуже.

Что является испытанием для иммунитета? Чаще всего это респираторные инфекции. Врачи выделяют три наиболее опасных микроба: стафилококк, стрептококк и гемофильную палочку. Различные герпетические инфекции также могут стать причиной снижения иммунитета.

Иммунограмма: что показывает анализ на иммунный статус?

Иммунограмма — это анализ общего состояния иммунитета, помогающий оценить защитные силы организма, а также диагностировать патологии или прогнозировать течение заболевания. Биоматериал для анализа — кровь.

Обычно исследование проводят для выявления иммунодефицитных, аутоиммунных инфекционных и гематологических заболеваний. Назначает иммунограмму врач-иммунолог.

Показания для исследования на иммунный статус:

1. Хронические заболевания.
2. Затягивающееся течение вирусных и других инфекционных заболеваний.
3. Повышение температуры тела без причины.
4. Подозрение на вирус иммунодефицита человека.
5. Онкологические заболевания.
6. Аутоиммунные патологии.
7. Аллергические реакции.
8. Перед серьёзными операциями.

Результат даёт представление об иммунном статусе пациента. Иммунный статус —это качественная и количественная характеристика работы органов иммунной системы. Одним из главных показателей является наличие в крови особого типа белков — иммуноглобулинов. Они противодействуют токсинам, микроорганизмам и препятствуют развитию воспалительных процессов. Что касается детей, то для них этот анализ позволяет прогнозировать, что будет со здоровьем ребёнком в ближайшие несколько месяцев (на срок до одного года).

Как подготовиться к анализу крови на иммунный статус?

Чтобы получить точный отчёт о состоянии защитных функций организма, необходимо тщательно подготовиться к анализу:

• Исключите алкоголь за 24 часа до исследования.
• Анализ берётся натощак (обязательное голодание за 8-14 часов до похода в лабораторию).
• Не курить минимум за 3 часа до исследования.
• Исключить физические нагрузки накануне сдачи анализа.
• Если вы принимаете лекарственные препараты, не забудьте сказать об этом лечащему врачу.

Как проходит анализ? Показатели иммунограммы

Забор крови проходит исключительно в клинических условиях. Чаще всего делается обзорная иммунограмма, при обнаружении серьёзных неполадок в работе иммунной системы — расширенная. Расширенная иммунограмма проводится в два этапа. Сначала узнают о «слабых» местах иммунитета и отклонениях от показателей номы, затем подробно разбирают каждый показатель. Исследуется число лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов — эти клетки первыми наносят удар попадающим в организм вирусам и инфекциям. Также исследуется активность нейтрофилов и других специфических клеток защитной систем организма, их способность уничтожать и переваривать клетки-возбудители заболеваний.

В среднем на проведение подробного исследования и расшифровку данных уходит от 5 до 14 дней. Что касается нормы показателей иммунограммы, то у детей и у взрослых данные отличаются. Также влияет пол, наличие заболеваний, принимаемые медикаменты и т.д. Важный момент в том, что каждая лаборатория ориентируется на свои нормы, поэтому рекомендуется сдавать анализы и контролировать здоровье в одной лаборатории. Расшифровкой иммунограммы должны заниматься только компетентные и квалифицированные специалисты. Помните, что результат иммунограммы —это не диагноз, а информация о состоянии вашего иммунитета, которая помогает врачу принять решение о тактике лечения.

Иммунограмма — анализы МДЦ ЭЛИСА

Запись к врачу Сочи для определения необходимости в иммунограмме

Как укрепить иммунитет и что такое иммунограмма? | Здоровая жизнь | Здоровье

Наш эксперт – вице-президент Российского научного общества иммунологов, доктор медицинских наук, профессор Иван Козлов.

Симптомы важнее

Иммунограмма зафиксировала низкие показатели моего иммунитета, но я нормально себя чувствую. Нужно ли лечить такое состояние, чтобы впоследствии не было проблем со здоровьем, или не обязательно?

Олег, Нижний Новгород

Ориентироваться нужно не на цифры в анализе, а на то, как протекает болезнь. Например, одним из вариантов отклонения показателей иммунограммы от нормы является так называемый транзиторный вторичный иммунодефицит. Он может появляться и исчезать эпизодически в зависимости от самых разных обстоятельств и не сопровождаться стойкими клиническими проявлениями. Поэтому основывать диагноз на одном измерении показателей иммунитета нельзя. Нужны как минимум два анализа – с интервалом в 2–3 недели. К тому же сами показатели иммуно­граммы имеют очень широкий диапазон нормы – для каждого человека они индивидуальны, как и цифры оптимального артериального давления. Поэтому сначала должны идти клинические симптомы, а уж потом – измерения. Только наличие хронического инфекционно-воспалительного процесса, трудно поддающегося стандартному лечению, является основным клиническим проявлением вторичного иммунодефицита и явным показанием для стимулирования иммунитета. Всем остальным, кто «просто плохо себя чувствует», достаточно придерживаться здорового образа жизни и проводить общеукрепляющие мероприятия.

Что за зверь?

В рекламе одного продукта иммунитет показывают в виде сидящего в стеклянной вазе пушистого зверька. А на самом деле, что это за «зверь» такой?

Ирина, Серпухов

Наша иммунная система призвана распознавать и уничтожать чужеродные микробы (бактерии, вирусы, грибки), а также собственные измененные клетки. На первый взгляд, эта система кажется разобщенной, потому что органы, ответственные за формирование иммунного ответа, разбросаны по всему организму. Но на самом деле все они связаны в единую систему кровеносными и лимфатическими сосудами. Среди центральных органов иммунной системы – костный мозг и тимус, среди периферических – лимфоузлы, селезенка и лимфоидные образования, расположенные внутри кишечника, легких, миндалин. Главный элемент системы – лимфоциты (их у человека несколько сотен миллиардов). Вторые по важности – макрофаги. Все это – иммунокомпетентные клетки. В их «компетенции» – узнавание, уничтожение и запоминание различных болезнетворных агентов. Иммунитет бывает неспецифическим и специфическим. Первый мы получаем с рождения, он формирует первую линию обороны. А специфический эволюционирует в течение всей жизни.

Строго по рецепту

Ребенок в этом году пошел в детский сад, и тут началось – простуда за простудой. Участковый врач посоветовала принимать иммуностимуляторы, но я побаиваюсь. Малыш-то у меня и так слабенький. Стоит ли перегружать его лекарствами?

Галина, Северодвинск

И правильно делаете, что побаиваетесь. В России, даже в медицинской среде, у иммуностимуляторов почему-то сложилась странная репутация. Если, например, в аннотации к лекарствам, подавляющим иммунитет (так называемым иммуносупрессантам) указано, что их могут назначать только врачи, обладающие опытом проведения иммуносупрессивной терапии, то в отношении препаратов стимулирующего действия – полная свобода. Врачи их прописывают словно витамины – всем и каждому. А ведь неадекватное стимулирование иммунной системы может привести к опасным последствиям, в том числе к развитию аутоиммунных и опухолевых процессов. К тому же далеко не всегда за болезнью стоит иммунная патология. Поэтому, прежде чем назначать такие лекарства пациенту, лучше сначала провести дополнительное обследование. Кстати, недавно врачи, обследуя большую группу часто болеющих детей, выяснили, что лишь у половины из них есть нарушения иммунитета. У 40% была найдена бронхиальная астма, а у 10% – особенности строения дыхательной системы.

Самостоятельно принимать иммуностимуляторы ни в коем случае нельзя. Чтобы иметь право назначать эти препараты, врач обязательно должен:

• предварительно убедиться в том, что стандартная терапия не принесла желаемого эффекта;
• изучить иммунограмму больного;
• иметь длительный опыт применения иммуностимуляторов, основанный в том числе на оценке отдаленных последствий назначаемого лекарства.

Расширенный анализ  

Врач-терапевт направила меня к иммунологу и сказала, что я должен сдать иммунограмму. Что это за анализ?

Алексей, Ростов

Иммунограмма – измерение в крови уровня ключевых показателей работы иммунной системы. Однако проведенное в стандартном объеме, это исследование – довольно грубый инструмент. Оно нужно только для одного: чтобы исключить вторичный иммунодефицит и направить диагностику по иному руслу. Ведь при любой болезни далеко не всегда страдает иммунитет – иногда нарушения, сопровождающиеся повторяющимися инфекциями, есть на других уровнях. Сделать же более глубокие заключения позволяют расширения к иммунограмме. Сегодня есть возможность исследовать состояние иммунной системы на 365 разных клеточных маркеров и более чем на 100 гуморальных, но, увы, это очень дорогое удовольствие. И к тому же не так много у нас специалистов, знающих, что именно нужно у конкретного пациента измерять.

Верные признаки

Как понять, что у взрослого человека снижен иммунитет? Можно ли судить об этом по таким признакам, как повышенная усталость, нездоровый цвет лица, проблемы с волосами и ногтями?

Марина, Днепропетровск

Такие «свидетельства» могут считаться лишь косвенными. Вывод о наличии у человека вторичного иммунодефицита (первичные иммунодефициты встречаются в основном у новорожденных и детей младшего возраста) следует делать на основе других признаков. Вот главные из них:

Частые инфекционные заболевания (6–8 и более раз в год). Это могут быть, например, ОРВИ. Особенно подозрительным является, если заболевания возникают без прямых контактов с заболевшими людьми и вне эпидемического сезона, например летом.

Повторные бактериальные инфекции (не реже чем 2 раза в год возникающие пневмонии, фурункулезы, гнойные бронхиты, гаймориты, тонзиллиты и т. д.).

Наличие очагов гнойной хронической инфекции (например, гнойный простатит, уретрит…).

Наличие выраженных аллергических заболеваний (прежде всего бронхиальной астмы и атопического дерматита), сопровождающихся инфекционными осложнениями.

Эти процессы – свидетельство возможного дисбаланса в иммунной системе. Но делать окончательные выводы должен только специалист после проведения необходимых исследований.

Смотрите также:

О чем расскажет иммунограмма? | Клиника Святой Екатерины

Мы часто повторяем «иммунитет ослаб», «иммунитет дает сбои» и бежим в аптеку за иммуностимулятором или иммуномодулятором. И только специалист знает, какой вред этим себе наносим. Принимать препараты можно только после исследования иммунной системы. Что изучает иммунограмма, при каких состояниях и кому ее обязательно надо пройти — все подробности в нашем материале. Галина Христофоровна Мирзаянц, клинический иммунолог высшей категории, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Иммунологический паспорт

70—80-е годы прошлого столетия — период бурного развития клинической иммунологии. В это время возникают идеи о необходимости, наряду с гражданским паспортом, ввести иммунологический паспорт. Потому что снижение иммунитета может быть у всех. У богатых и бедных, у людей с вредными привычками и тех, кто ведет здоровый образ жизни. К примеру, у спортсмена на финише забега уровень иммуноглобулинов может упасть до нуля — стресс и физическая нагрузка вызывают временный иммунодефицит даже у тренированных людей.

Инфекции, операции, опухоли, химио- и радиотерапия, гормоны, длительный прием антибиотиков, обширные травмы, ожоги, глистные инвазии, диеты для потери веса, голодание, неполноценное питание, стресс, тяжелые физические нагрузки, солнечный и тепловой удар, длительное переохлаждение и многое другое ослабляют защитные функции организма. Такое снижение активности иммунитета в медицине называют — вторичное иммунодефицитное состояние.

Виды иммунодефицитов

Итак, под влиянием всех перечисленных выше факторов развивается вторичный иммунодефицит — как осложнение различных заболеваний и состояний.
Различают ещё — первичные иммунодефицитные заболевания. Они могут быть наследственные, или генетически детерминированные, и врожденные, которые развиваются под влиянием инфекций у матери или других неблагоприятных факторов во время беременности.
Особое место занимает ВИЧ-инфекция, которая приводит к вторичному иммунодефициту, названному «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД).
Кроме того, имеется еще и физиологический иммунодефицит, который встречается у младенцев и детей младшего возраста — иммунная система у них в стадии становления. Этот тип снижения иммунной защиты наблюдается также у пожилых людей, у женщин в «критические дни» и в некоторых других случаях.
Иммунограмма позволяет выявить все эти нарушения.

Иммунодефицит: кто в группе риска?

Существуют ситуации, при которых обязательно необходимо проводить исследование иммунитета.

Дети всех возрастов

ОРВИ более 6-8 раз в год. Особенно, если болезнь протекает с осложнениями в виде гнойных отитов, гайморитов, пневмоний, бронхитов, остеомиелитов, приобретающих хронический или рецидивирующий характер

Новорожденные с признаками недоношенности и дети до 3 лет

Плохой набор веса и частые диареи, а также затяжные воспалительные процессы в период новорожденности, которые плохо поддаются лечению. Эти состояния могут быть признаками первичного, или врожденного иммунодефицита. И чем раньше такой иммунодефицит будет выявлен, тем эффективней будет проходить лечение ребенка, тем больше возможностей для правильного выбора терапии. Иногда первичные, или врожденные иммунодефициты начинают проявляться в 1 —3 года — нужно быть бдительными и наблюдать за ребенком

Дети после 3 лет и взрослые

• Частая заболеваемость ОРВИ, рецидивирующие герпетические инфекции, токсоплазмоз, хламидиоз, др. инфекции
• Бронхиты, пневмонии, синуситы, отиты, сепсис, длительный субфебрилитет, повторяющиеся эпизоды фебрильной температуры
• Синдром хронической усталости или повышенной утомляемости. Может быть признаком вторичного иммунодефицитного состояния или заболевания. Такие больные нуждаются в иммуномодулирующей терапии и в иммунореабилитации для восстановления иммунитета и профилактики рецидивов

Принимай лекарство разумно

Сейчас диагноз «иммунодефицитное состояние» часто ставится без иммунограммы и назначаются иммуностимуляторы. Это очень вредно и может привести к серьезным нарушениям в работе иммунной системы. Например, даже такой растительный препарат, как эхинацея, в больших дозах может привести к обратному результату — к подавлению иммунитета.

С детьми до 6—7 лет вообще необходимо быть предельно осторожными. Иммунитет у них еще формируется, поэтому они без осложнений могут болеть ОРВИ до 6 раз в год. Прибегать к укреплению иммунитета с помощью иммуностимуляторов в этом случае нет необходимости.

Для профилактики ОРВИ такие дети, да и взрослые, нуждаются в иммунореабилитации, в том числе и специфической, в осеннее-зимний период.

Что исследует иммунограмма?

Иммунограмма исследует разные звенья иммунитета. Иммунная система, как и каждая другая система, имеет центральные и периферические органы: центральные (тимус, костный мозг) и периферические (селезенка, лимфоузлы, лимфоглоточное кольцо, пейеровы бляшки кишечника), которые могут болеть. Иммунограмма позволяет выявить количественные и функциональные нарушения в разных звеньях иммунитета.
Иммунограмма должна выполняться только после приема врача-иммунолога. При постановке диагноза специалист учитывает многие факторы: анамнез, клиническое течение заболевания, клинико-лабораторные и другие исследования.
Важно выбрать правильное время для выполнения иммунологического обследования. Например, для точного результата иммунограмму желательно сделать спустя 3 недели после ОРВИ.
Особых приготовлений для процедуры не требуется. Единственное условие: иммунограмма выполняется натощак.

сдать анализы в Солнцево, ЮЗАО Москвы, цена

Иммунограмма – это комплексная оценка состояния иммунитета человека. Иммунохимический анализ дает информацию о состоянии всех видов защитной системы, выявляет первичные и вторичные иммунодефициты, лейкозы, заболевания крови, инфекции разной этиологии. Направление в лабораторию выписывает аллерголог, иммунолог, педиатр.

Показания к проведению анализа

Иммунологические исследования крови назначают при таких состояниях:

• рецидивирующие хронические инфекции;
• аллергия и аутоиммунные болезни;
• злокачественные новообразования;
• подозрение на ВИЧ, СПИД;
• обследование перед сложным хирургическим лечением, после трансплантации внутренних органов;
• контроль лечения цитостатиками (химиотерапия), иммуномодуляторами, иммунодепрессантами.

Подготовка и проведение исследования

Чтобы проверить иммунитет, не требуется специальная подготовка. За сутки до сдачи крови не рекомендуют проводить интенсивные тренировки, ограничить физические нагрузки на работе, отказаться от курения.

Забор биоматериала проводят с утра натощак. Кровь берут из локтевой вены объемом 5 мл, в зависимости от вида обследования (расширенное, скрининговое).

Результаты и их расшифровка

Что показывает анализ на иммунный статус.

Цена на иммунограмму в Москве зависит от нескольких факторов. При назначении обследования врач указывает, какой анализ нужен – оценка клеточного или гуморального иммунитета, комплексное исследование, определение общего или специфического иммуноглобулина.

ИММУННЫЙ СТАТУС | Сдать кровь на иммунный статус. Стоимость.

НПО «Вирион» — Медицинский Диагностический Центр

Подготовка пациента к сдаче крови.
Общие правила подготовки пациентов:
—   Кровь забирается строго натощак, до приема и введения лекарственных препаратов и до рентгеновского, эндоскопического и ультразвукового обследования.
·    Препараты, способные существенно влиять на результаты исследования, должны быть заранее отменены, кроме случаев контроля за лечением данным препаратом.
—   Кровь для исследования на вещества, концентрация которых в крови изменяется циклически, должна забираться в строгом соответствии с физиологическими циклами. Например, концентрация ФСГ и ЛГ определяется на 5-7 день менструального цикла.
Просим соблюдать данные рекомендации для повышения точности исследования. Надеемся, что они помогут Вам правильно подготовится к исследованию и получить надежные результаты.

Ряд анализов делают натощак. Например, биохимические (глюкоза, холестерин ,билирубин и др.) и серологические тесты (сифилис, гепатит В), гормоны (ТТГ, паратгормон) и др. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 4 ч. (желательно — не менее 8 ч.). Сок, чай, кофе, тем более с сахаром, не допускаются. Можно пить воду.
Строго натощак (после 12-часового голодания) следует сдавать кровь для определения параметров липидного профиля: холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды.

Содержание многих аналитов в крови подвержено суточным колебаниям, поэтому для ряда исследований кровь следует сдавать строго в определенное время суток. Так, кровь на некоторые гормоны (ТТГ и паратгормон), а также на железо сдают только до 10 утра.
При сдаче венозной крови нужно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Поэтому перед процедурой следует отдохнуть 10 — 15 минут, успокоиться.

Кровь на анализ сдают до начала приема лекарственных препаратов (например, антибактериальных и химиотерапевтических) или не ранее чем через 10 — 14 дней после их отмены. Исключение составляют случаи, когда хотят исследовать концентрацию лекарств в крови (например, вальпроевой кислоты, антиконвульсантов). Если вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача. Для получения корректных результатов необходимо прекратить прием железосодержащих пищевых добавок или лекарственных препаратов или предупредить о приеме препаратов лечащего врача. Если пациенту было проведено переливание крови, исследование необходимо отложить на несколько дней.

Кровь не следует сдавать после рентгенографии, ректального исследования или физиотерапевтических процедур.

При гормональных исследованиях у женщин репродуктивного возраста (примерно с 12 — 13 лет и до наступления климактерического периода) на результаты влияют физиологические факторы, связанные со стадией менструального цикла. Поэтому при подготовке к обследованию на гормоны ФСГ, ЛГ, пролактин, эстриол, эстрадиол, прогестерон следует указать фазу цикла. При проведении исследования на половые гормоны строго придерживайтесь рекомендаций вашего лечащего врача о дне менструального цикла, в который необходимо сдать кровь.

При исследовании показателей системы гемостаза (фибриноген, ПТИ, МНО, АЧТВ, волчаночный антикоагулянт) отменить прием гепарина за 2 дня и отменить кумариновые препараты за 2 недели до взятия крови (эти препараты могут давать ложноположительные результаты). Исследование желательно проводить натощак. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит 4-8 часов.

При выполнении исследований на наличие инфекций следует учитывать, что в зависимости от периода инфицирования и состояния иммунной системы у любого пациента может быть отрицательный результат. Но тем не менее отрицательный результат полностью не исключает инфекции. В сомнительных случаях рекомендуется провести повторный анализ.

1. Подготовка к забору крови на гормональные исследования.
1.1. ТЗ свободный, ТЗ общий, Т4 (тироксин общий), Т4 свободный, ТТГ.
Уровень этих гормонов необходимо проверять натощак, для исключения нарушения функции щитовидной железы. Сдается в любой день менструального цикла. Непосредственно перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя около 30 минут.
За 2 — 3 дня до сбора крови на анализ нужно предотвратить прием йодсодержащих препаратов, йода-131 и технеция-99m. За 1 мес. прекращается прием гормонов щитовидной железы (кроме как по специальным указаниям лечащего эндокринолога). Рекомендуется ограничить физические нагрузки и психоэмоциональный стресс.

1.2. Прогестерон.
Анализ проводится на 22 — 23 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. Взятие крови производится утром натощак, т.е. тогда, когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит 8 — 12 часов. Можно пить воду. При отсутствии возможности прийти в лабораторию утром, можно выдержать перед забором крови период голодания не менее 6 часов, исключив при утреннем приеме пищи жиры.

1.3. Пролактин.
За 1 день исключить половое сношение и тепловые воздействия (сауну), за 1 час — курение. Т.к. на уровень пролактина большое влияние оказывают стрессовые ситуации, желательно исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическое напряжение (бег, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. Поэтому перед процедурой следует отдохнуть 10 — 15 минут, успокоиться.

1.4. ЛГ, ФСГ, эстрадиол.
Накануне исследования исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин репродуктивного возраста (примерно с 12 — 13 лет и до наступления климактерического периода) анализ производится на 6 — 7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

1.5. Свободный тестостерон.
Между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

1.6. Соматотропный гормон.
За 3 дня до взятия крови необходимо исключить спортивные тренировки. За 1 час до взятия крови — курение. Исследование проводится натощак (через 12 часов после последнего приема пищи). Пациент должен находиться в полном покое в течение 30 минут перед взятием крови.

1.7. ХГЧ, ДГА-S.
Специальной подготовки к исследованию не требуется.

1.8. ПСА.
Анализ следует проводить до или не ранее чем после 6 — 7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, лазерной терапии, эргометрии, цисто- и колоноскопии, и после любых других механических воздействий на простату. Важно учитывать, что повышение уровня ПСА может быть в течение до 3 недель после биопсии, простатэктомии или массажа простаты. Для исключения ошибок определение свободного и общего иммунореактивного ПСА (с расчетом их соотношения) надо проводить одним методом и из одной пробы крови. Последующий мониторинг желательно проводить с использованием того же метода и желательно в той же лаборатории.

1.9. АКТГ.
Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и курение. У женщин анализ производится на 6 — 7 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. Сдавать кровь на анализ предпочтительно рано утром, если нет особых указаний эднокринолога. Дополнительные пробы, взятые поздно вечером, могут быть полезны при диагностике синдрома Кушинга. Для адекватной сравнительной оценки в динамике пробы крови следует брать в одни и те же периоды времени.

1.10. С-пептид.
Между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

1.11. 17-ОН-прогестерон.
Подготовка к исследованию — по указаниям лечащего врача (у женщин обычно кровь для исследования берут на 3 — 5 день цикла).

РЕЖИМ РАБОТЫ ПРОЦЕДУРНОГО КАБИНЕТА КДП
1.    Общий анализ крови.
Взятие капиллярной крови из пальца производится натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 09-30 с понедельника по субботу.
2.    Биохимический анализ крови.
Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 09-30 с понедельника по субботу.
3.    Иммунограмма.
Взятие венозной крови производится строго натощак, в утренние часы в процедурном кабинете с 7-45 до 10-00 понедельник, вторник, среда.
4.    Подготовка к ИФА-исследованиям крови.
Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы или спустя 4 часа после последнего приема пищи.Часть проб на исследование принимается в определенные дни недели, уточнять следует по телефону 905-898; 905-899.
5.    Подготовка к ПЦР-исследованиям крови.
Взятие венозной крови производится в любое время и не зависит от приема пищи.
6.    Исследование клеща на наличие клещевых инфекций (клещевой энцефалит, болезнь Лайма эрлихиозы, риккетсиозы)
Клеща берут на исследование в первые сутки после контакта (присасывание, наползание) с человеком. Спустя сутки на исследование принимается только венозная кровь. Клещ пригоден для исследования, если он  неповрежден, желательно живой, не обработан бытовыми средствами или любыми химическими веществами.
Для сохранения клеща в живом состоянии до момента доставки в лабораторию необходимо поместить его в чистый флакон, закрытый ватно-марлевой пробкой. Во флакон надо поместить кусочек влажной ваты. Хранить флакон в холодильнике, на дверце или в нижнем ящике холодильника.
7.      Рекомендации женщинам по подготовке к сдаче мазка на ПЦР.
·    Нельзя сдавать данные исследования в период приема любых антибиотиков.
·    Указанные исследования не сдаются в период менструации.
·    Накануне визита в клинику (за 2-3 дня) следует прекратить использование любых влагалищных таблеток, шариков, свеч — как лечебных, так и противозачаточных (Фарматекс, Пантекс-Овал, клион Д, Полижинакс и все прочие).
·    С утра до взятия мазка не следует подмываться и спринцеваться.
·    ВАЖНО! Нельзя брать мазки на ПЦР после проведения кольпоскопических проб.
Забор материала производится в режиме работы врача гинеколога КДП.
8.    Материал из цервикального канала, влагалища.
Особой подготовки не требуется.
Забор материала производится в режиме работы врача гинеколога КДП.
9.    Материал из уретры на ПЦР.
Перед взятием материала пациенту рекомендуется воздержаться от мочеиспускания в течение 1,5-2 часов. При наличии гнойных выделений соскоб рекомендуется брать через 15-20 мин. после мочеиспускания.
Забор материала производится в режиме работы врача уролога КДП.
10.    Секрет предстательной железы.
Особой подготовки не требуется.
Забор материала производится в режиме работы врача уролога КДП.
11.    Материал с конъюнктивы глаз, задней стенки глотки.
Особой подготовки не требуется.
Взятие крови из вены у пациентов осуществляется в процедурном кабинете с 7:45 до 19:30часов.
12.    Материал из носоглотки.
Взятие мазка проводится натощак или не ранее, чем через 2-4 часа после еды.
Взятие крови из вены у пациентов осуществляется в процедурном кабинете с 7:45 до 19:30часов.
13.    Слюна.
За 12 часов до взятия (сбора) слюны исключается прием пищи, алкоголя и лекарственных препаратов. Перед тем, как собрать слюну, необходимо почистить зубы без зубной пасты, затем хорошо прополоскать рот без использования раздражающих средств. Удалить съемные зубные протезы.

Исследования заболеваний кожи — сдать анализ в СЗЦДМ

Кожные заболевания насчитывают более сотни видов и категорий. Самыми опасными дерматологи называют вирусные и грибковые инфекции кожи, дерматит, чесотку, меланому и немеланомный рак кожи, псориаз, крапивницу, пиодермию, угревую сыпь, пролежни, очаговую алопецию.

В США и Европе кожные заболевания стоят на 4-м месте по количеству полученной инвалидности. Поэтому нельзя недооценивать разнообразные высыпания, зуд, боль, изменение цвета кожных покровов, шелушение — при любых отклонениях от нормы, тем более не проходящих длительное время, нужно обращаться к специалисту.

При обширном кожном зуде обычно обращаются к терапевту, при локализованном зуде или высыпаниях — к дерматологу. Они при необходимости выписывают направление к узким специалистам — дерматовенерологу (болезни кожи, вызванные ИППП), трихологу (проблемы кожи волосистой части головы), дерматокосметологу (эстетические проблемы кожи).

Нередко проблемы с кожным покровом сигнализируют о заболеваниях других органов, и тогда дерматологи работают совместно с эндокринологами, гематологами, онкологами, гинекологами, аллергологами и другими специалистами.

Когда назначают исследования кожи

В норме кожа равномерно окрашена, умеренно влажная, гладкая. Если какой-то показатель изменяется, перемены приносят явный дискомфорт, симптомы долго не проходят, необходимо обратиться к врачу.

Кожа неоднородна, и заболевания поражают разные её слои: псориаз и чесотка — эпидермис, фурункулёз — дерму, целлюлит — подкожно-жировую клетчатку и т. д. Первым этапом любого исследования становятся осмотр и опрос человека, далее на основании первичных внешних признаков и полученных сведений врач решает, какие анализы пациенту необходимо сдать, чтобы диагностировать заболевание.

Устный опрос выявляет длительность состояния, причины — по версии пациента, регулярность (было ли подобное ранее или в первый раз), симптомы общего состояния, наличие хронических заболеваний и заболеваний у родственников, коллег, особенности рациона, бытовых и рабочих условий и т. д.

Специалист делает визуальное исследование и при необходимости назначит тесты:

• 
  при разнообразных высыпаниях в естественных складках кожи, на волосистой части головы, шее, лице;

• 
  при мелких белёсых чешуйках в области носогубного треугольника, на волосистой части головы, на спине, под мышками, в других местах;

• 
  при зуде, жжении;

• 
  при появлении бляшек, покрытых чешуйками, обычно — на коленных и локтевых сгибах, в местах выделения суставов, на ладонях, подошвах, на волосистой части головы;

• 
  при кровоподтёках, отёках, язвах;

• 
  при появлении папиллом;

• 
  при обнаружении пятен неясного происхождения;

• 
  при угрях, прыщах и прочих отклонениях кожных покровов от нормы;

• 
  при некоторых неспецифических симптомах.

Виды диагностики кожных заболеваний:

Общий анализ крови:

• 
  по лейкоцитам, лейкоцитарной формуле определяется наличие/отсутствие воспалительного процесса;

• 
  по эритроцитам, гемоглобину — белокровие, наличие внутренних кровотечений;

• 
  по базофилам и эозинофилам — наличие/отсутствие/сила аллергического процесса.

Кровь здорового человека содержит не более 5 % эозинофилов. Увеличение их доли вызывает подозрение на аллергию. Однако высокое число эозинофилов характерно и для инвазии паразитами, потому требуются дополнительные тесты.

Общий анализ мочи

Позволяет судить о наличии/отсутствии воспалительного процесса, определять, присутствуют ли заболевания почек, других связанных органов.

Биохимия крови

С помощью этого анализа судят о метаболических процессах в организме, получают максимально полную, системную картину его работы.

Анализ кала

С помощью этого анализа выявляют паразитов, которые могут служить причиной аллергической реакции, воспалительных процессов кожных покровов.

Иммунограмма

С помощью иммунограммы подтверждают предварительно поставленный диагноз. В ходе исследования кровь тестируют на иммуноглобулины: если они повышены — заболевание развивается.

Микроскопия соскобов

Соскобы выполняют при подозрении на чесотки и микотические (грибковые) инфекции. Для анализа используют чешуйки из очага поражения, подозрительных ходов, которые помещают на предметное стекло и изучают.

Эпикутанные и интракутанные кожные тесты при аллергических состояниях

В некоторых клинических ситуациях детям и взрослым необходимо пройти аллергологическое обследование, например — больным с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, пищевой аллергией, реакцией на лекарственные средства и т. д.

При эпикутанном способе аллерген наносят на кожу, чтобы выявить раздражитель в случаях с отсроченным гиперчувствительным ответом к контактному аллергену. Интракутанные (внутрикожные, интрадермальные) способы используют, чтобы обнаружить немедленный гиперчувствительный ответ на лекарство, пчелиный яд и некоторые другие раздражители. Интрадермальные тесты обладают высокой точностью. однако их недостаток — большое число ложноположительных результатов.

Микологические, бактериологические, вирусологические, серологические тесты при дерматозах, вызванных микроорганизмами

Чтобы определить микроорганизмы-возбудители заболеваний, используют:

• 
  соскобы чешуек, ногти, волосы, которые специальным образом обрабатывают и исследуют под микроскопом, — так определяют патогенные грибы;

• 
  отделимое из уретры, мазок — для определения гонококков, прочих возбудителей ЗППП;

• 
  мазки-отпечатки на клетки Тцанка с поверхностей, поражённых эрозиями, — для определения акантолитической пузырчатки;

• 
  соскобы кожи — для определения чесоточного клеща;

• 
  тканевый сок, собранный со дна твёрдых шанкров, — для определения бледных трепонем;

• 
  культуральные исследования (посевы патологического биоматериала) — для определения возбудителя пиодермии, микозов (в том числе латентных форм), ЗППП и носительства деоматофитов.

Иммунофлюоресцентные тесты при аутоиммунных заболеваниях

К аутоиммунным заболеваниям кожи относят пузырные дерматозы — герпетиформный дерматит Дюринга, пузырчатка (истинная и все её разновидности), пемфигоиды.

В основе этих заболеваний — иммунный ответ организма, направленный на межклеточные контакты кожи. Так, вульгарная пузырчатка характеризуется появлением антител к десмосомам, пемфигоид — антитела к гемидесмосомам.

Развившаяся болезнь хорошо диагностируется с помощью серологических тестов — антитела выявляются примерно у 80 %. Но при начальных формах и поражении слизистых антител в крови нет, потому используют прямое и непрямое иммунофлюоресцентное обследование.

Прямая иммунофлюоресценция выявляет на криостатных кожных срезах IgG и комплемент. Непрямая иммунофлюоресценция выявляет в кровяном и жидкостном содержании пузырей высокие титры Ig G к десмосомам — чем выше титры, тем тяжелее течение заболевания.

Ангиографические исследования при сосудистых нарушениях

К сосудистым нарушениям кожи — ангиомам — относят плотно расположенные кровеносные и лимфатические сосуды. Ангиомы располагаются на и под кожей, меняют её окраску на красную и с явным фиолетовым оттенком.

Различают:

• 
  гемангиомы — патологические скопления-опухоли из кровеносных сосудов, окрашенные в красный или фиолетовый цвет. Особенно распространены детские гемангиомы, которые у 2/3 детей исчезают примерно к 7 годам, однако оставляют на коже «цветные» следы или рубцы;

• 
  пламенеющие невусы — розовые, красные, фиолетовые уплощённые пятна, по своей природе — врождённые пороки кровеносных сосудов;

• 
  лимфангиомы — разного размера бугорки на коже, образованные скоплением лимфатических сосудов;

• 
  пиогенные гранулемы — приподнятые мясистые красные, красно-коричневые образования, влажные или покрытые коркой, которые образованы усиленно растущими капиллярами и отёком прилегающей ткани;

• 
  паукообразные ангиомы — ярко-красные пятна с центральным кровеносным сосудом и отходящими от него капиллярами в виде лапок паука.

Если повреждение кожи носит только косметический характер, врач посоветует способ, как от него избавиться. Но иногда требуются ангиографические исследования — контрастные исследования кровеносных сосудов с использованием рентгена, КТ, МРТ и т. д.

Гистологическое исследование

Гистологические исследования кожи подтверждают или исключают предварительный диагноз, служат для определения стадии заболевания, распространённости опухоли. Всё это необходимо для правильной диагностики, прогноза и эффективного лечения.

Для биопсии выбирают типичный элемент, предпочтительно — свежий первичный. Если высыпания распространённые, то биоматериал берут из такого очага, удаление которого вызовет минимальные косметические, функциональные дефекты.

Биопсию проводят под местным обезболиванием, используя скальпель или методы пункционной биопсии, электрохирургии.

Аллергические тесты

Для определения аллергена специалисты пользуются разными тестами:

• 
  прик-тестами (нанесение капель с аллергеном на кожу, затем прокол через каплю прик-ланцетом) — для выявления сенсибилизации к бытовым, эпидермальным, пыльцевым, лекарственным, грибковым и другим аллергенам;

• 
  скарификационными (царапины специальными ланцетами с аллергенами в случаях, когда прик-тест невозможен) — обладают высокой специфичностью. однако часто дают ложноположительный результат;

• 
  аппликационными, или Patch-тестами (аллерген наносится на пластырь, который приклеивают на спину или на плечо) — для определения контактного и атопического дерматита.

Оценка кожных тестов проходит спустя 20 минут, 6 часов или 24—48 часов, в зависимости от аллергена. Результат теста может быть отрицательным, слабоположительным, положительным или сомнительным.

 Дополнительные исследования

Серологическое (изучение антител и антигенов в сыворотке крови)

При высокой чувствительности к определённому аллергену в крови увеличивается содержание антител класса IgE, которые в нормальном состоянии составляют примерно ~0,001 % от всех иммуноглобулинов. Чтобы узнать раздражитель, определяют аллергенспецифичные антитела.

Исследование сыворотки крови начинается с определения общего уровня иммуноглобулина Е (IgE). Однако примерно у 30 % людей, подверженных аллергии, общий иммуноглобулин в норме, а повышенный его уровень может наблюдаться и при инвазии гельминтами, некоторых других заболеваниях.

Затем выявляют конкретный раздражитель, определяя специфические IgG-антитела, например — к пищевым продуктам, пыльце и т. д.

Микроскопическое (изучение мазка под микроскопом)

Цитологическое исследование проводят с целью морфологической оценки клеточного состава, изменений в клетках (ядро, цитоплазма, их отношение). По полученным данным делают предварительные диагнозы доброкачественных, злокачественных опухолей, других неопухолевых поражений.

Патоморфологическое (биопсия)

Биопсия кожи проводится с целью микроскопического выявления патологии — кожных нераковых заболеваний (например, псориаза, системной красной волчанки, склеродермии, узелкового периартериита, амилоидоза, туберкулёза кожи и др.), рака кожи, бактериальных кожных инфекций, грибковых инфекций.

Результаты исследования готовы через 1—6 недель. Осложнением такого метода могут стать рубцы, однако в некоторых случаях биопсия просто необходима для получения точного анализа и назначения эффективного лечения.  

Стоимость услуг в АО «СЗДЦМ»

В Северо-Западном центре доказательной медицины вы сможете пройти все исследования кожи по назначению врача.

В лабораториях, медицинских центрах и лабораторных терминалах АО «СЗЦДМ» работают опытные специалисты, все отделения оснащены современным лабораторным оборудованием и препаратами. мы гарантируем вам высокую точность исследований, безопасность и конфиденциальность.

перейти к анализам

границ | Иммунограмма для индивидуальной оценки противоопухолевого иммунного ответа у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Введение

Обширное клиническое исследование показало, что иммунотерапия рака является ключевым компонентом клинического лечения рака (1–3). Всестороннее понимание взаимодействия рака и иммунной системы имеет решающее значение для разработки новых лекарств и клинических стратегий. Дэниел С. Чен и Ира Меллман предложили цикл «рак-иммунитет», чтобы проиллюстрировать этапы противоопухолевого иммунного ответа, включая высвобождение антигенов раковых клеток, презентацию раковых антигенов, прайминг и активацию, перенос Т-клеток в опухоли, инфильтрацию Т-лимфоцитов. клетки в опухоли, распознавание раковых клеток Т-клетками и уничтожение раковых клеток, а также для лучшего понимания взаимодействия между раком и иммунной системой (4).С точки зрения циклов «рак-иммунитет» иммунотерапия рака в основном включает два класса, как описано ниже. Один класс иммунотерапии разработан для улучшения стимулирующих иммунных факторов, таких как адоптивная Т-клеточная терапия, которая может привести к революции цикла противоракового иммунитета и потенциально усиливает возможное самораспространение цикла (4). Другой класс иммунотерапии предназначен для предотвращения подавления иммунного эффектора, такого как блокада PD-1 / PD-L1, которая оживляет и потенциально расширяет ранее существовавший противоопухолевый иммунный ответ (4, 5).

Как описано выше, различные иммунотерапевтические методы предназначены для регулирования различных измерений цикла «рак-иммунитет». Таким образом, оценка цикла рака-иммунитета у отдельных пациентов является основой для реализации клинических стратегий, адаптированных к каждому пациенту. Основываясь на теории цикла «рак-иммунитет», Джун Накадзима построил иммунограмму, которая наглядно иллюстрирует цикл «рак-иммунитет» у отдельных пациентов с раком легких (6). В иммунограмме цикла «рак-иммунитет» были объединены все данные обследования и секвенирования РНК с последующим облачным преобразованием сложных омических данных на радиолокационном графике для отображения иммунного ответа каждого пациента.Этапы цикла рака-иммунитета оценивались с использованием восьми осей шкалы иммунограммы (IGS), которые включали Т-клеточный иммунитет (IGS1), антигенность опухоли (IGS2), праймирование и активацию (IGS3), трафик и инфильтрацию (IGS4), распознавание опухолевых клеток (IGS5), клеток-ингибиторов (IGS6), экспрессии контрольных точек (IGS7) и ингибирующих молекул (IGS8). Иммунограмма поможет врачам в принятии индивидуальных медицинских решений для каждого пациента.

Печень — иммунологический орган, содержащий множество клеток адаптивного и врожденного иммунитета (7).Печень также является особым анатомическим органом, в котором богатая антигенами кровь сканируется антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами через сеть синусоидов (8). Кроме того, большая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) возникает у пациентов с хроническим воспалением печени, связанным с вирусными инфекциями гепатита В или С, злоупотреблением алкоголем и ожирением печени (9). Следовательно, иммунная микросреда играет жизненно важную роль в развитии ГЦК. Предыдущие исследования проиллюстрировали иммунный ландшафт рака печени на основе данных об отдельных клетках, данных секвенирования РНК и данных о последовательности рецепторов Т-клеток (10).

В клинической практике цикл рака-иммунитета у отдельных пациентов с ГЦК должен быть описан для поддержки клинического лечения рака. Однако в этой области опубликовано мало исследований. В настоящем исследовании изучались иммунограммы пациентов с ГЦК, основанные на данных РНК-Seq в печени, чтобы наглядно отобразить личный цикл рака-иммунитета. Кроме того, мы исследовали иммунограмму ГЦК и клинические исходы, а также корреляцию между иммунограммой ГЦК и молекулярными особенностями, чтобы лучше понять индивидуальный противораковый иммунный ответ в печени и поддержать принятие личного клинического решения.

Материалы и методы

Когорта HCC, сбор и предварительная обработка данных

Дизайн исследования и процесс отбора данных показаны на рисунке 1. Мы провели поиск когорт ГЦК с помощью секвенирования всего экзома (WES), секвенирования РНК и клинических данных из Атласа генома рака (TCGA) и Международного консорциума генома рака. (МКГК). Когорты LIHC-TCGA и LIRI-JP HCC были включены в это исследование.

Рисунок 1 . Блок-схема процесса сбора и анализа данных.Показаны дизайн исследования и процесс отбора данных. В это исследование были включены две независимые когорты HCC (TCGA и LIRI-JP HCC) с данными WES, данными секвенирования РНК и клиническими данными из TCGA и ICGC.

LIHC-TCGA был выбран для изучения взаимосвязи иммунограммы HCC и клинических исходов, а LIRI-JP HCC был выбран в качестве независимой когорты для подтверждения прогностической ценности иммунограммы HCC. Данные когорт LIHC-TCGA и LIRI-JP HCC были загружены из браузера UCSC Xena.Значения данных секвенирования РНК (FPKM) были преобразованы в значения транскриптов на миллион килобаз (TPM). Клиническая информация для когорты ГЦК представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1 . Кластер иммунограммы ГЦК и клинические особенности.

Иммунограмма ГЦК

Согласно предыдущему исследованию, этапы цикла «рак-иммунитет» описываются восемью осями оценки иммунограммы (IGS) следующим образом: IGS1, Т-клеточный иммунитет; IGS2 — антигенность опухоли; IGS3, прайминг и активация; IGS4, незаконный оборот и проникновение; IGS5, распознавание опухолевых клеток; IGS6, клетки-ингибиторы; GS7, выражение контрольной точки; и IGS8, ингибирующие молекулы (6).Наборы генов IGS1, IGS3, IGS4, IGS5, IGS6, IGS7 и IGS8 использовались в предыдущем исследовании (6). Анализ вариации набора генов (GSVA) ​​был проведен для оценки значения IGS с использованием пакетов GSVA R. Значение неоантигенности опухоли было загружено из опубликованных данных TCGA (https://gdc.cancer.gov/about-data/publications/panimmune) (11). Неконтролируемая кластеризация IGS была выполнена с использованием кластеризации K-средних с пакетом R (версия 3.6.1), как описано в предыдущих исследованиях (12, 13). Кластеризация K-средних — один из наиболее часто используемых алгоритмов неконтролируемого машинного обучения (13).Иммунограммы ГЦК были разделены на два кластера. Два кластера иммунограмм на радиолокационных графиках показаны как медиана IGS.

Сигнатура иммунного гена

Наборы генов цитолитической активности (гранзим-A и перфорин-1), сигнатуры IFN-γ, иммуностимуляторы, иммуноингибиторы, хемокины, сигнатура HLA I и сигнатура HLA II были описаны в предыдущем исследовании (14, 15). Иммунные сигнатуры измеряли как среднее геометрическое значение экспрессии гена в log2 от TPM + 1.

Молекулярные особенности

Бремя неоантигена опухоли, бремя мутаций опухоли, оценка бремени CNV и оценка LOH были получены из опубликованных данных TCGA (9). Соматические изменения в 10 онкогенных сигнальных путях анализировали, как описано ранее (16). Мы сгруппировали гены в известные 10 канонических путей, которые включают клеточный цикл, Hippo, Myc, Notch, Nrf2, киназу PI3 / Akt, RTK-RAS, передачу сигналов TGFβ, p53 и β-катенин / WNT, как описано ранее. Образец, в котором гены определенных путей содержали соматические мутации, был обозначен как измененный конкретный путь.Образец, в котором все гены определенных путей были дикого типа, был обозначен как неизмененный специфический путь. Разница в частоте изменения пути рака между двумя кластерами иммунограммы ГЦК оценивалась с использованием точного теста Фишера (двусторонний).

Статистический анализ

Данные представлены в виде средних значений и стандартных ошибок средних значений (SEM). Групповые значения оценивались с использованием теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения групп сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены. P <0,05 было определено как статистически значимое. Двусторонний точный тест Фишера использовался для сравнения частот изменений между пациентами с ГЦК, показывающими холодную и горячую иммунограммы ГЦК. Лог-ранговый тест был проведен для исследования связи между паттернами иммунограммы HCC и DFS и OS. Статистический анализ проводился с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 22.0 и R версии 3.6.1.

Результаты

Иммунограмма и прогноз рака HCC

Мы использовали иммунограмму рака, которая наглядно иллюстрирует состояние цикла «рак-иммунитет», чтобы оценить противоопухолевый ответ у пациентов с ГЦК.Мы исследовали иммунограмму HCC когорты TCGA. Ссылаясь на предыдущее исследование, этапы цикла «рак-иммунитет» характеризуются следующими восемью осями IGS: IGS1, Т-клеточный иммунитет; IGS2 — неоантигенная нагрузка опухоли; IGS3, прайминг и активация; IGS4, незаконный оборот и проникновение; IGS5, распознавание опухолевых клеток; IGS6, клетки-ингибиторы; IGS7, выражение контрольной точки; и IGS8, молекулы-ингибиторы. Как показано на рисунке 1, мы собрали клинические данные из когорты TCGA HCC, WES и данных секвенирования РНК.Пейзаж иммунограммы рака TCGA HCC и восемь осей IGS показаны на рисунке 2A. Был проведен неконтролируемый кластерный анализ IGS, и иммунограммы HCC были разделены на два кластера. Семь осей IGS одного кластера были значительно выше, чем другого кластера. Неоантигенная нагрузка опухоли (IGS2) существенно не меняется между двумя кластерами (рис. 2А и дополнительный рис. 1). Неоантигенная нагрузка опухоли (IGS2) не была связана с другими осями иммунограммы, включая Т-клеточный иммунитет (IGS1), праймирование и активацию (IGS3), трафик и инфильтрацию (IGS4), распознавание опухолевых клеток (IGS5), клетки-ингибиторы ( IGS6), экспрессия контрольной точки (IGS6) и молекулы ингибитора (IGS8) (дополнительный рисунок 2).

Рисунок 2 . Иммунограмма рака HCC и прогноз. (A) Неконтролируемый кластерный анализ иммунограмм HCC на основе восьми осей IGS для 337 пациентов в когорте TCGA HCC. Более высокий кластер IGS был назван иммунограммой горячего HCC, а более низкий кластер IGS был назван иммунограммой холодного HCC. Клинические особенности, включая возраст, пол, стадию, фиброз, этиологию, гистологический тип и сосудистую инвазию, показаны в аннотациях пациентов. (B) Кривые Каплана-Мейера для DFS пациентов с ГЦК в когорте TCGA, разделенной на два кластера иммунограмм ГЦК.Количество пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составляло 129 и 164 соответственно. Тест лог-ранга показал P = 0,00066. (C) Кривые Каплана-Мейера для OS пациентов с ГЦК в когорте TCGA, стратифицированной на два кластера иммунограмм ГЦК. Число пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составило 144 и 192 соответственно. Логранговый тест дал P = 0,0057. (D) Кривые Каплана – Мейера для OS пациентов с ГЦК в когортах LIRI-JP HCC, разделенных на два кластера иммунограмм ГЦК.Количество пациентов в кластерах горячей и холодной иммунограмм составило 121 и 108 соответственно. Логранговый тест дал P = 0,017. (E, F) Радиолокационный график показал, что образцы иммунограмм двух кластеров были разными. Оси радиолокационной диаграммы были построены с помощью медианы IGS для кластеров горячей и холодной иммунограмм, соответственно.

Кластер с более высокими показателями иммунограммы был назван «горячей иммунограммой», а кластер с более низкими показателями иммунограммы был назван «холодовой иммунограммой».Более того, два кластера иммунограмм пациентов с ГЦК показали значительные различия в DFS и OS (лог-ранговый тест, P <0,01). Благоприятные OS и DFS наблюдались у пациентов с HCC и горячими иммунограммами (Рисунки 2B, C). Радиолокационный график показал, что образцы иммунограмм двух кластеров были различными (рисунки 2E, F). Кроме того, была исследована взаимосвязь между клиническими особенностями и паттернами иммунограммы ГЦК (Таблица 1). Паттерны иммунограммы не были связаны с клиническими особенностями, включая возраст, пол, этиологию, сосудистую инвазию, фиброз, стадию, классификацию по шкале Чайлд-Пью, гистологический тип и гистологическую степень новообразования (таблица 1).

Когорта LIRI-JP HCC была зачислена для проверки паттернов иммунограммы и прогноза HCC, а также для проверки прогностической ценности иммунограмм HCC. Были собраны клинические данные, данные WES и данные секвенирования РНК. Были оценены иммунограммы ГЦК пациентов с ГЦК в когорте LIRI-JP, и был проведен неконтролируемый кластерный анализ IGS с использованием методов, упомянутых выше. Результаты для когорты LIRI-JP были аналогичны когорте TCGA. Иммунограммы ГЦК были разделены на два кластера, названных «горячая иммунограмма» и «холодная иммунограмма» согласно IGS.ОС пациентов с ГЦК, представленных на горячей иммунограмме, была дольше, чем у пациентов с холодовой иммунограммой (лог-ранговый тест, P <0,01, рис. 2D).

Иммунные характеристики горячих и холодных иммунограмм ГЦК

Относительное количество 28 субпопуляций иммунных клеток, которые инфильтрируют опухоль, оценивали с использованием метода анализа обогащения набора генов для одного образца (ssGSEA) с данными опухолевой РНК-Seq. Инфильтрацию иммунных клеток исследовали в двух кластерах иммунограммы ГЦК.Как показано на Рисунке 3, у пациентов с горячими иммунограммами в опухоли проникло большее количество из 28 субпопуляций врожденных и адаптивных иммунных клеток, чем у пациентов с холодными иммунограммами. Кроме того, мы наблюдали более высокие уровни иммунных сигнатур, включая цитолитическую активность, сигнатуру IFN-γ, иммуностимулятор, иммуноингибитор, хемокин, молекулу адгезии, MHC I, MHC II и неклассовые MHC, в горячих иммунограммах ГЦК ( P <0,05 , Рисунок 4).

Рисунок 3 . Тепловая карта подмножеств иммунных клеток, которые проникли в опухоли пациентов в группах с горячей и холодной иммунограммой ГЦК.Относительное количество 28 подмножеств иммунных клеток, которые инфильтрировали опухоль, оценивали с помощью метода обогащения набора генов на уровне образца (GSVA) ​​на основе данных RNA-Seq опухоли. Клинические особенности, включая возраст, пол, стадию, фиброз, этиологию, гистологический тип и сосудистую инвазию, показаны в аннотациях пациентов.

Рисунок 4 . Сила иммунной сигнатуры групп горячей и холодной иммунограммы ГЦК. (A – H) Диаграммы разброса показали более высокие уровни иммунных сигнатур, включая цитолитическую активность, цитолитическую активность, сигнатуру IFN-γ, хемокин, иммуноингибитор, молекулу адгезии, MHC I, MHC II и неклассовые MHC, в горячих условиях. Иммунограммы ГЦК, чем иммунограммы холодного ГЦК.Групповые значения оценивались с использованием теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения групп сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены (* P <0,05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Молекулярные особенности иммунограмм горячей и холодной ГЦК

Были исследованы мутации гена-драйвера и изменения сигнального пути между двумя кластерами иммунограммы рака HCC.Путь WNT был изменен, и частота мутаций гена CTNNB1 была выше в кластере холодной иммунограммы ГЦК, чем в кластере горячей иммунограммы (двусторонний точный тест Фишера, P <0,05; Рисунок 5 и Таблица 2). Другие сигнальные пути, включая клеточный цикл, пути PI3K, P53, Notch, Myc, Hippo, Nrf2 и TGFβ, не претерпели значительных изменений между двумя кластерами иммунограммы HCC (двусторонний точный тест Фишера, P > 0,05; Рисунок 5 и Таблица 2). Более того, в кластере иммунограммы холодного ГЦК наблюдались более высокие баллы бремени CNV и баллы LOH, чем в кластере иммунограммы горячего ГЦК ( P <0.05, рисунок 6). Другие генетические варианты, включая несинонимичные мутации, иммуногенные мутации, индель-числа и иммуногенные индел-числа, существенно не изменились ( P > 0,05, фиг. 6).

Рисунок 5 . Изменения в путях, связанных с раком, выявленные на иммунограммах горячего и холодного ГЦК. Тепловая карта изменений в путях, связанных с раком, на иммунограммах горячего и холодного ГЦК. Разница в частоте изменений в путях, связанных с раком, между двумя кластерами иммунограммы ГЦК оценивалась с использованием точного критерия Фишера (двусторонний) (* P <0.05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Таблица 2 . Кластер иммунограммы ГЦК и частота изменений в путях, связанных с раком.

Рисунок 6 . Молекулярные особенности иммунограмм горячего и холодного ГЦК. (A – F) Диаграммы разброса показывают уровни молекулярных характеристик, включая баллы бремени CNV, баллы LOH, несинонимичные мутации, иммуногенные мутации, индель-числа и иммуногенные индели-числа в кластерах горячей и холодной иммунограммы ГЦК, соответственно.Групповые значения оценивались с использованием теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения двух кластеров сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены (* P <0,05, ** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Иммунограммы молекулярных особенностей

Основные различия в молекулярных характеристиках между горячей и холодной иммунограммами отражались в изменениях WNT-CTNNB1 и показателях CNV и LOH.Мы дополнительно исследовали паттерны иммунограмм опухолей с различными молекулярными особенностями. Как показано на Фигуре 7, образцы иммунограммы отличались для различных молекулярных особенностей опухолей HCC. Радарный график выявил более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, клеток-ингибиторов и экспрессии контрольных точек в опухолях без изменений Wnt-CTNNB1, чем в опухолях, в которых был изменен Wnt-CTNNB1 ( P <0,05, фигура 7A). Опухоли с высокой нагрузкой CNV характеризовались более низким IGS для Т-клеточного иммунитета, праймирования и активации, трафика и инфильтрации, распознавания опухолевых клеток, клеток-ингибиторов, экспрессии контрольных точек и молекул ингибиторов ( P <0.05, рисунок 7B). По сравнению с опухолями с низкой нагрузкой LOH, опухоли с высокой нагрузкой LOH показали более низкий IGS для Т-клеточного иммунитета, прайминга и активации, трафика и инфильтрации, а также распознавания опухолевых клеток и молекул ингибиторов ( P <0,05, рис. 7C).

Рисунок 7 . Паттерны иммунограммы молекулярных особенностей. (A – C) Радиолокационные диаграммы, показывающие модели иммунограмм в опухолях с изменениями Wnt-CTNNB1 и без них (A) , опухолях с высокой и низкой нагрузкой CNV (B) и опухолях с высокими и низкими показателями LOH (С) .Медианные IGS показаны на радиолокационных диаграммах. Данные сравнивали с непараметрическими тестами (* P <0,05).

Обсуждение

В этом исследовании была построена иммунограмма ГЦК цикла «рак-иммунитет» для визуального изучения противоопухолевых иммунных ответов пациентов с ГЦК. Паттерн иммунограммы HCC был разделен на два кластера, которые были названы горячей иммунограммой и холодной иммунограммой HCC. Благоприятные OS и DFS наблюдались у пациентов с HCC и горячими иммунограммами.Более того, основное различие в молекулярных характеристиках между горячей и холодной иммунограммами отражалось в изменениях WNT-CTNNB1 и показателях CNV и LOH. Между тем, паттерны иммунограммы отличались для различных молекулярных особенностей опухолей ГЦК.

Согласно новым данным, противораковый иммунный ответ играет жизненно важную роль в лечении рака (17–19). В предыдущих исследованиях сообщалось об иммуноядре, основанном на оценке количества Т-лимфоцитов CD3 ⁺ и Т-лимфоцитов CD8 ⁺ , которые проникли в опухоли толстой кишки (20).Недавнее исследование описало три иммунофенотипа на основе Т-клеток CD8 ⁺ , которые включали воспаленные (CD8 ⁺ Т-клетки инфильтрировали опухоли, но были подавлены), иммунные исключенные (CD8 ⁺ Т-клетки накапливались, но не эффективно инфильтрировали опухоли. ) и иммунной пустыни (в опухоли отсутствовали Т-клетки CD8 ⁺ ) (21). Иммунофенотипы, основанные на Т-клетках CD8 ⁺ , помогают понять микросреду опухоли. Более того, данные омики по опухолям предоставляют дополнительную информацию о взаимодействии онкологии и иммунитета.Однако в клинической практике клиницисты должны объединить данные с множеством измерений в комплексную визуализацию, чтобы оценить противоопухолевый иммунный ответ и принять соответствующие клинические решения для каждого пациента. При использовании иммунограммы были описаны этапы противоопухолевого иммунного ответа отдельных пациентов. В настоящем исследовании разные модели иммунограмм ГЦК были связаны с разными клиническими исходами. Значительное улучшение прогноза наблюдалось у пациентов с ГЦК, у которых были получены горячие иммунограммы.Результаты были подтверждены в двух независимых когортах ГЦК, включая когорты ГЦК TCGA и LIRI-JP. Противоопухолевый ответ, вероятно, был активирован у этих пациентов, что отражало более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, прайминга и активации, трафика и инфильтрации, а также распознавания опухолевых клеток. Кроме того, большее количество инфильтрированных противоопухолевых иммунных эффекторных клеток (активированных CD8 ⁺ Т-клеток и NK-клеток) и более сильная противоопухолевая иммунная эффекторная сигнатура (цитолитическая активность и IFN-γ) были связаны с горячими иммунограммами.Интересно, что уровни иммунорегуляторных факторов, включая клетки-ингибиторы, экспрессию контрольных точек и молекулы ингибитора, увеличиваются у пациентов с горячими иммунограммами. Мы предположили, что иммунорегуляторные факторы оказывают отрицательную обратную связь на активацию противоопухолевого иммунного ответа. Более высокая экспрессия контрольных точек, связанная с богатым Т-клетками иммунитетом и сильной иммунной эффекторной сигнатурой (цитолитическая активность и IFN-γ), может быть связана с каскадом активации-истощения в резидентных в опухоли Т-клетках (22).

Первым этапом противоопухолевого иммунного цикла является высвобождение опухолевых антигенов и их захват дендритными клетками. Затем дендритные клетки представляют захваченные антигены Т-клеткам через молекулы MHCI и MHCII, вызывая праймирование и активацию эффекторного ответа Т-клеток против раковых антигенов. Однако бремя опухолевых неоантигенов и бремя опухолевых мутаций у пациентов с ГЦК не были связаны с Т-клеточным иммунитетом, праймингом и активацией, переносом и инфильтрацией, распознаванием опухолевых клеток и сигнатурами противоопухолевых иммунных эффекторов (цитолитической активностью и IFN-γ).Наши результаты были аналогичны результатам, полученным для пациентов с раком легких (23). Основываясь на этих выводах, прогрессирование от высвобождения неоантигена рака до противоопухолевого ответа Т-клеток включает несколько этапов и сложных механизмов. Как единственный индикатор, неоантигены опухоли не могут предсказать противоопухолевый иммунный ответ.

Понимание взаимодействия между иммунной средой опухоли и молекулярными вариациями жизненно важно для оптимизации стратегии иммунотерапии. В настоящем исследовании мы исследовали изменения в 10 связанных с раком путях и молекулярных особенностях между двумя паттернами иммунограмм ГЦК.Мы наблюдали более высокую частоту изменений в пути WNT-CTNNB1 в кластерах паттернов иммунограммы холодного ГЦК. Паттерны иммунограммы были различны в опухолях с изменениями WNT-CTNNB1 и без них. Радарный график показал более высокий IGS для Т-клеточного иммунитета, клеток-ингибиторов и экспрессии контрольных точек в опухолях без изменений Wnt-CTNNB1, чем в опухолях с изменениями Wnt-CTNNB1. Клиническое исследование показало, что пациенты с HCC, несущие мутации WNT / CTNNB1, были устойчивы к блокаде иммунных контрольных точек (24).Наши результаты могут объяснить этот механизм иммунной резистентности с точки зрения иммунограммы ГЦК. Более того, наш молекулярный анализ выявил более высокие баллы бремени CNV и баллы LOH в кластере холодовой иммунограммы HCC. Паттерны иммунограммы опухолей с высокими показателями CNV и LOH характеризовались более низким IGS для Т-клеточного иммунитета, праймирования и активации, переноса и инфильтрации и распознавания опухолевых клеток. Более высокая нагрузка CNV и LOH в опухолях коррелировала с иммунным бегством и более слабым ответом на иммунотерапию в предыдущих исследованиях (25, 26).

Это исследование имеет несколько ограничений. Дальнейшее исследование должно быть разработано для изучения клинической ценности иммунограмм ГЦК при выборе пациентов для индивидуальной иммунотерапии. С теоретической точки зрения, индивидуальные стратегии лечения должны разрабатываться на основе образца иммунограммы для оценки иммунного ответа каждого пациента.

Таким образом, всестороннее понимание и оценка противоопухолевого иммунного ответа имеет решающее значение для принятия медицинских решений при лечении рака.В настоящем исследовании использовались иммунограммы для визуальной оценки противоопухолевого иммунного ответа у отдельных пациентов с ГЦК. Кроме того, мы проиллюстрировали корреляцию между иммунограммами ГЦК и молекулярными особенностями опухоли. Это исследование может предоставить ценные ресурсы для персонализированной иммунотерапии ГЦК.

Заявление о доступности данных

В данном исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти здесь: https://portal.gdc.cancer.gov/.

Авторские взносы

YH, HZ и XW разработали исследование.YH и HS выполнили сбор и анализ данных. YH объяснил результаты и написал рукопись. Все авторы рецензировали рукопись.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным ключевым научно-техническим специальным проектом Китая (№ 2018ZX10302207) и Национальным фондом естественных наук Китая (№ 81774234).

Конфликт интересов

HS был нанят компанией Genecast Biotechnology Co., Ltd.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.01189/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1. Коробчатая диаграмма показывает IGS кластеров горячей и холодной иммунограммы HCC. Групповые значения оценивались с использованием теста нормального распределения. Для нормально распределенных данных средние значения двух кластеров сравнивались с использованием теста Стьюдента t , а непараметрические тесты выполнялись, когда данные не были нормально распределены ( ^* P <0.05, ^** P <0,01 и нс: не значимо, P > 0,05).

Дополнительный рисунок 2. Корреляция восьми осей IGS в иммунограмме HCC.

Сокращения

HCC, гепатоцеллюлярная карцинома; DFS — безрецидивная выживаемость; ОС — общая выживаемость; CNV, вариант номера копии; LOH, потеря гетерозиготности; TMB — бремя опухолевых мутаций; TCGA, Атлас генома рака.

Список литературы

1. Тан Дж., Ю. Дж. Х, Хаббард-Люси В. М., Нефтелинов С. Т., Ходж Дж. П., Лин Ю.Наблюдение за испытаниями: ландшафт клинических испытаний ингибиторов иммунных контрольных точек PD1 / PDL1. Nat Rev Drug Discov. (2018) 17: 854–5. DOI: 10.1038 / nrd.2018.210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Ле Д. Т., Дарем Дж. Н., Смит К. Н., Ван Х., Бартлетт Б. Р., Аулах Л. К. и др. Дефицит репарации несоответствия предсказывает ответ солидных опухолей на блокаду PD-1. Наука. (2017) 357: 409–13. DOI: 10.1126 / science.aan6733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY и др. Атезолизумаб плюс бевацизумаб при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме. N Engl J Med. (2020) 382: 1894–905. DOI: 10.1056 / NEJMoa1915745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Карасаки Т., Нагаяма К., Кувано Х., Нитадори Дж. И., Сато М., Анраку М. и др. Иммунограмма цикла «рак-иммунитет»: к персонализированной иммунотерапии рака легких. J Thorac Oncol. (2017) 12: 791–803.DOI: 10.1016 / j.jtho.2017.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Чжэн Ц., Чжэн Л., Ю Дж. К., Го Х, Чжан И, Го Х и др. Пейзаж инфильтрации Т-клеток при раке печени выявлен с помощью секвенирования отдельных клеток. Cell. (2017) 169: 1342–56.e16. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.05.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Цзэн Д., Ли М., Чжоу Р., Чжан Дж., Сунь Х., Ши М. и др. Характеристика микросреды опухоли при раке желудка позволяет идентифицировать прогностические и иммунотерапевтически релевантные генные сигнатуры. Cancer Immunol Res. (2019) 7: 737–50. DOI: 10.1158 / 2326-6066.CIR-18-0436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Хартиган Дж., Вонг Массачусетс. Алгоритм AS 136: алгоритм кластеризации K-средних. Appl Statist R Statist Soc. (1979) 28: 100–8. DOI: 10.2307 / 2346830

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Айерс М., Лансфорд Дж., Небожин М., Мерфи Э., Лобода А., Кауфман Д. Р. и др. Профиль мРНК, связанный с IFN-гамма, позволяет прогнозировать клинический ответ на блокаду PD-1. J Clin Invest. (2017) 127: 2930–40. DOI: 10.1172 / JCI91190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Чароентонг П., Финотелло Ф, Ангелова М., Майер С., Ефремова М., Ридер Д. и др. Иммуногеномный анализ рака выявляет взаимосвязь между генотипом и иммунофенотипом и предикторы реакции на блокаду контрольных точек. Cell Rep. (2017) 18: 248–62. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.12.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Санчес-Вега Ф., Мина М, Армения Дж., Шатила В.К., Луна А, Ла Кей Си и др. Онкогенные сигнальные пути в атласе генома рака. Cell. (2018) 173: 321–37.e10. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Галлуцци Л., Чан Т.А., Кремер Г., Волчок Дж. Д., Лопес-Сото А. Признаки успешной противоопухолевой иммунотерапии. Sci Transl Med. (2018) 10: eaat7807. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aat7807

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C и др. Международная валидация консенсусного иммунного ядра для классификации рака толстой кишки: прогностическое исследование и исследование точности. Ланцет. (2018) 391: 2128–39. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 30789-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Цзя Ц., Ву В., Ван И, Александр П. Б., Сунь Ц., Гонг З. и др. Локальное мутационное разнообразие вызывает внутриопухолевую иммунную гетерогенность при немелкоклеточном раке легкого. Nat Commun. (2018) 9: 5361. DOI: 10.1038 / s41467-018-07767-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Harding JJ, Nandakumar S, Armenia J, Khalil DN, Albano M, Ly M, et al. Проспективное генотипирование гепатоцеллюлярной карциномы: клинические последствия секвенирования следующего поколения для сопоставления пациентов с таргетной и иммунной терапией. Clin Cancer Res. (2019) 25: 2116–26. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Даволи Т., Уно Х, Вутен Э.С., Элледж С.Дж. Анеуплоидия опухоли коррелирует с маркерами уклонения от иммунитета и снижением ответа на иммунотерапию. Наука. (2017) 355: eaaf8399. DOI: 10.1126 / science.aaf8399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Макгранахан Н., Розенталь Р., Хили СТ, Роуэн А.Дж., Уоткинс ТБК, Уилсон Г.А. и др. Аллель-специфическая потеря HLA и ускользание от иммунитета в развитии рака легких. Cell. (2017) 171: 1259–71.e11. DOI: 10.1016 / j.cell.2017.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иммунограмма цикла «рак-иммунитет: на пути к персонализированной иммунотерапии рака легких»

Резюме

Введение

Взаимодействие иммунных и раковых клеток формирует иммуносупрессивное микроокружение опухоли. Для успешной иммунотерапии рака необходимо всестороннее знание противоопухолевого иммунитета как динамического пространственно-временного процесса для каждого отдельного пациента.С этой целью мы разработали иммунограмму цикла «рак-иммунитет» с помощью секвенирования следующего поколения.

Методы

Полное секвенирование экзома и секвенирование РНК были выполнены у 20 пациентов с НМРЛ (12 с аденокарциномой, семь с плоскоклеточной карциномой и один с крупноклеточной нейроэндокринной карциномой). Мутировавшие неоантигены и антигены зародышевой линии рака, экспрессируемые в опухоли, оценивали на предмет предполагаемого связывания с молекулами человеческого лейкоцитарного антигена пациента. Экспрессия генов, связанных с иммунитетом к раку, была оценена и нормализована, чтобы построить радарную диаграмму, состоящую из восьми осей, отражающих семь этапов цикла рака-иммунитета.

Результаты

У пациентов с раком легких наблюдались три иммунограммы: с высоким содержанием Т-лимфоцитов, с низким содержанием Т-клеток и со средним уровнем. Паттерн, богатый Т-клетками, характеризовался генными сигнатурами большого количества Т-клеток, регуляторных Т-клеток, миелоидных супрессорных клеток, молекул контрольных точек и иммунно-ингибирующих молекул в опухоли, что позволяет предположить наличие противоопухолевого иммунитета, ослабленного иммуносупрессивным микроокружением. . Фенотип с низким содержанием Т-клеток отражает отсутствие противоопухолевого иммунитета, неадекватную активацию дендритных клеток и недостаточную презентацию антигена в опухоли.Иммунограммы пациентов с аденокарциномой и пациентов с опухолями без аденокарциномы включали фенотипы как с высоким, так и с низким содержанием Т-клеток, что позволяет предположить, что гистологический тип не обязательно отражает статус опухоли с иммунитетом к раку.

Выводы

Специфический для пациента ландшафт микросреды опухоли можно оценить с помощью иммунограмм в качестве интегрированных биомаркеров, которые, таким образом, могут стать ценным ресурсом для оптимальной персонализированной иммунотерапии.

Ключевые слова

Рак легкого

Цикл Рак-иммунитет

Неоантиген

Транскриптом

Иммунограмма

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© Международная ассоциация по изучению рака легких, 2017. Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

«Иммунограмма рака» | Science

«Иммунограмма рака» легких
Проф. Джоанна Домагала-Кулавик MD
Варшавский медицинский университет
02 097 Варшава
Banacha 1a
domagalakulawik @ gmail.com

CU Blank et al. представили очень привлекательное предложение по оценке взаимодействия рака и иммунной системы, определяемого как «иммунограмма рака» (Science 2016, 352, 6286: 658-660) (1). Действительно, иммунный противораковый ответ является результатом взаимодействия чужеродности рака и состояния окружающей среды опухоли. Определение «иммунограмма» или «иммуно-скоринг» при злокачественных новообразованиях стало требованием момента новой эры успешной иммунотерапии. Блокаторами анти-контрольных точек являются: путь анти-PD-1 / PL-1 (запрограммированная смерть) и средства против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4).Оба вида иммуномодулирующего лечения одобрены при меланоме и раке легких, поэтому биомаркеры, выполняющие роль прогностических маркеров для такой терапии, широко исследуются. Более того, знание статуса иммунной системы до лечения может служить ранним распознаванием риска аутоиммунных расстройств как потенциального побочного эффекта блокаторов контрольных точек. Семь параметров, описанных CU Blank et al. кажутся адекватными, но ограничиваются опухолями, подлежащими резекции.
Однако в случае рака легких существуют важные ограничения. Частота резекции немелкоклеточного рака легкого составляет всего 25-30%, и более 70% опухолей …

Показать больше

«Иммунограмма рака легких»
Проф. Джоанна Домагала-Кулавик, доктор медицины
Варшавский медицинский университет
02 097 Варшава
Банача 1а
[email protected]

CU Blank et al. представили очень привлекательное предложение по оценке взаимодействия рака и иммунной системы, определяемого как «иммунограмма рака» (Science 2016, 352, 6286: 658-660) (1).Действительно, иммунный противораковый ответ является результатом взаимодействия чужеродности рака и состояния окружающей среды опухоли. Определение «иммунограмма» или «иммуно-скоринг» при злокачественных новообразованиях стало требованием момента новой эры успешной иммунотерапии. Блокаторами анти-контрольных точек являются: путь анти-PD-1 / PL-1 (запрограммированная смерть) и средства против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4). Оба вида иммуномодулирующего лечения одобрены при меланоме и раке легких, поэтому биомаркеры, выполняющие роль прогностических маркеров для такой терапии, широко исследуются.Более того, знание статуса иммунной системы до лечения может служить ранним распознаванием риска аутоиммунных расстройств как потенциального побочного эффекта блокаторов контрольных точек. Семь параметров, описанных CU Blank et al. кажутся адекватными, но ограничиваются опухолями, подлежащими резекции.
Однако в случае рака легких существуют важные ограничения. Частота резекции немелкоклеточного рака легкого составляет всего 25-30%, и более 70% опухолей недоступны для полного исследования.Это означает, что в большинстве случаев и почти у всех пациентов, прошедших квалификацию современной иммунотерапии, анализ воспалительной реакции вокруг опухоли невозможен. Более того, обычное использование небольшой биопсии в диагностической процедуре является дополнительным ограничением. Как следствие, два из семи параметров Бланка недоступны в большинстве случаев рака легких. Наше предложение обойти это препятствие — использование бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). Эта процедура осуществляется путем промывания альвеолярного пространства легкого 100-200 мл физиологического раствора при брохофибероскопии.Восстановленная жидкость БАЛ состоит из клеточных компонентов и сети цитокинов, которые вместе отражают текущий иммунный статус легких. Результаты наших исследований подтвердили полезность исследования БАЛ при раке легких (2, 3).
Следующие причины подтверждают позицию БАЛ в «иммунограмме» рака легкого:
• доступность на всех стадиях рака легкого, во всех гистологических типах,
• возможность выполнения во время диагностических процедур, до лечения и во время лечения,
• повторяемость,
• стандартизация и сопоставимость результатов,
• оценка клеточного (проточная цитометрия), а также гуморального иммунного ответа (ELISA, Luminex).
Благодарим за рассмотрение нашего предложения.

Справочный лист

1. К. У. Бланк, Дж. Б. Хаанен, А. Рибас, Т. Н. Шумахер, Science 352, 658 (2016).
2. J. Domagala-Kulawik et al., Diagn. Cytopathol. 25, 208 (2001).
3. Дж. Домагала-Кулавик, Дж. Гусман, У. Костабель, Дыхание 70, 43 (2003).

Показать меньше

Veracyte для приобретения HalioDx за 260 млн евро

НЬЮ-ЙОРК — Veracyte заявила во вторник, что достигла соглашения о приобретении французской фирмы по диагностике иммуноонкологии HalioDx за 260 млн евро (около 318 млн долларов) для расширения своего глобального рынка диагностики рака достигать.

Южный Сан-Франциско, штат Калифорния, Veracyte заявила, что ожидает, что приобретение ускорит ее разработку и производство диагностических тестов in vitro в Европе. Veracyte также планирует перевести производство своих наборов диагностической платформы nCounter, которые в настоящее время производятся компанией NanoString, на производственное предприятие HalioDx в Марселе, Франция.

Veracyte заявила, что платформа мультимодального анализа HalioDx Immunogram предлагает возможности разработки в различных клинических показаниях и может помочь в развитии партнерского бизнеса Veracyte в области биофармацевтики.Кроме того, тест HalioDx Immunoscore, который помогает принимать решения о лечении колоректального рака, расширит доступ Veracyte к восьми из 10 самых популярных видов рака в США.

По завершении сделки, которая ожидается в третьем квартале, HalioDx станет дочерней компанией Veracyte, а ее подразделения и лаборатории останутся в Марселе и Ричмонде, штат Вирджиния.

Veracyte выплатит держателям ценных бумаг HalioDx около 260 миллионов евро в качестве общей суммы вознаграждения, включая около 147 миллионов евро наличными и до 113 миллионов евро на складе.

Количество выпущенных акций Veracyte будет основано на 10-дневном средневзвешенном объеме торговли акциями фирмы до даты закрытия. Veracyte также имеет возможность заменить акции денежными средствами в размере полной стоимости приобретения.

Goldman Sachs является финансовым советником Veracyte, а Fenwick & West и Latham & Watkins являются юридическими консультантами компании в США и Франции соответственно. Shearman & Sterling является юридическим советником HalioDx.

«Сделка дает нам возможность значительно ускорить масштаб и объем наших предложений и продолжить инвестирование в нашу инновационную платформу мультимодального анализа Immunogram, которая доказала свою способность помогать партнерам по биофармацевтике понимать и прогнозировать реакцию пациента на иммунотерапию», — Винсент Ферт , председатель и главный исполнительный директор HalioDx, говорится в заявлении.

Veracyte ожидает, что приобретение будет способствовать росту ее выручки в 2021 году и расширит рынки сбыта для текущих и планируемых испытаний в ближайшем будущем.

The Economist — Права интеллектуальной собственности далеки от …

Шейла Дэвис

Я хочу воспользоваться этой возможностью, чтобы поблагодарить моего великого папу Али Карима, который сегодня действительно сделал мою жизнь приятной. Этот великий человек, папа АЛИ КАРИМ, вернул мне моего мужа, у меня было двое прекрасных детей для моего мужа, около четырех лет назад я и мой муж не ссорились ни с чем, пока он наконец не оставил меня ради одной женщины. Я чувствовал, что моя жизнь окончена, и мои дети думали, что никогда больше не увидят своего отца.Я старалась быть сильной только для детей, но не могла сдерживать боли, терзающие мое сердце, мое сердце было наполнено печалями и болью, потому что я действительно любила своего мужа. Каждый день и ночь я думаю о нем и всегда хочу, чтобы он вернулся ко мне, пока однажды я не встретил своего хорошего друга, который тоже был в такой же ситуации, как и я, но ее проблемой был ее бывший парень, у которого была нежелательная беременность. ибо он отказался взять на себя ответственность и бросил ее. Она сказала мне, что мой случай был небольшим и что я не должен беспокоиться об этом вообще, поэтому я спросил ее, как можно решить мои проблемы, и она дала мне номер этого великого священника.Папа АЛИ КАРИМ +27 794 333 471 Я сомневался, что этот Папа был решением, поэтому я связался с этим великим папой, и он сказал мне, что делать, и я сделал их все, он сказал мне подождать всего 48 часов и что мой муж будет ползать на коленях просто для прощения, поэтому я честно сделал то, что этот великий человек просил меня сделать, и наверняка через 48 часов я услышал стук в дверь, с большим удивлением я увидел его на коленях, и я потерял дар речи, когда он увидел меня, все, что он сделал, это плакал и просил у меня прощения, с того дня все боли и печали в моем сердце улетели прочь, с тех пор я и мой муж и наши милые дети счастливы, поэтому я хочу сказать Большое спасибо, папа Али.Папа заставил меня понять, что на земле нет проблемы, которая не имеет решения, поэтому, пожалуйста, если вы знаете, что у вас есть такая же проблема или какая-либо похожая проблема, я посоветую вам обратиться прямо к этому великому священнику. Вы можете использовать приложение Whats-App или позвонить ему по телефону +27 794 333 471

Том 4 Выпуск 5 Page 165

Лейкемия — самое распространенное онкологическое неопластическое заболевание у детей. В Национальном онкологическом регистре Украины указано, что частота острого лейкоза у детей составляет 4,5: 100000, а уровень смертности от острого лейкоза — 1.1: 100000. Лейкоз и его лечение могут вызвать развитие определенных опасных для жизни осложнений.
Целью исследования было разработать диагностическую шкалу прогнозов, которая позволила бы измерить степень остроты зрения пациента у детей с острым лейкозом.
Материал и методы. Под наблюдением находились 57 пациентов с диагнозом «острый лейкоз». Все пациенты проходили лечение в Харьковской детской клинической больнице № 16 с 2016 по 2018 годы. С помощью «Детской гематологической шкалы остроты зрения пациента» оценивали уровень остроты зрения пациента при поступлении в реанимационное отделение и при развились осложнения после химиотерапии.«Педиатрическая шкала остроты зрения гематологического пациента» была разработана на основе следующих шкал: MOSF, PELOD, Score of Stone и Elebute, SAPS, PSI, APACHE II, PRISM III. Кроме того, в нашу шкалу были добавлены следующие показатели, которых не было в упомянутых выше диагностических шкалах: оценка уровня колотых лейкоцитов, наличие / отсутствие почечной недостаточности, наличие / отсутствие повреждений желудочно-кишечного тракта или других систем органов. .
Результаты и обсуждение. Самые высокие суммарные баллы наблюдались у пациентов во время осложнений, вызванных химиотерапией, по сравнению с баллами, полученными пациентами в начале лейкемии.Для обеих групп было предсказано семь летальных исходов. Согласно разработанной нами шкале, пациенты с летальным исходом в обеих группах имели значительно более высокие суммарные баллы. Согласно ROC-анализу, при уровне остроты зрения выше 9 вероятность летального исхода высока (p

Ключевые слова: острый лейкоз, дети, оценка остроты зрения, летальный исход от лейкемии

Полный текст : PDF (Ukr) 252K

Клинический случай редкого иммунодефицита — идиопатической CD4 + -лимфоцитопении в практике педиатра

Идиопатическая CD4 + -лимфоцитопения (сокращенно ICL — от англ.«Идиопатическая CD4 + -Т-лимфоцитопения») — это иммунологический дефект, который основан на дефиците CD4 + -лимфоцитов (<300 клеток / мм3 или <20% от общего количества Т-клеток), причины которого не могут быть определены, и что приводит к серьезным оппортунистическим инфекциям или может протекать бессимптомно. Это редкое нарушение иммунитета с гетерогенными клиническими проявлениями и иммунологическим профилем, которое может быть наследственным ICL [4]. Поражает 0,5–2% взрослых [5]. Впервые ICL был описан Центрами по контролю и профилактике заболеваний (сокращенно CDC - от англ. «Centers for Disease Control and Prevention», Атланта, США) в 1992 году у людей, страдающих серьезными оппортунистическими инфекциями на фоне низкого уровня CD4 + -клеток. , у которых не было обнаружено доказательств ВИЧ-инфекции или других известных причин иммунодефицита [1].ICL отличается от ВИЧ-инфекции стабильным уровнем CD4 + -клеток, в отличие от прогрессирующего снижения этой субпопуляции при ВИЧ-инфекции.

В ICL не наблюдается географической или гендерной зависимости. Взрослые составляют большинство случаев ICL, хотя несколько случаев наблюдались среди детей, находящихся под наблюдением CDC. Иммунодефицит создает условия для образования инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований. Имеются сообщения о снижении пролиферации Т-клеток, снижении продукции цитокинов, количестве циркулирующих «наивных» CD45RA + Т-клеток, снижении клональной способности клеток-предшественников костного мозга, ослаблении хемотаксиса и активном апоптозе [6].Исследование также показало, что CD4 + -лимфоциты у людей с этой патологией необычайно чувствительны к апоптозу, перекрестно индуцируемому Т-клеточным рецептором из-за чрезмерной экспрессии лигандов Fas / Fas. Две недавно опубликованные статьи начали приоткрывать завесу генетической основы ICL. У пациентов обнаружены дефекты гена транспорта магния (MAGT1) или гена активирующей рекомбинации (RAG1) [8, 9].

Гипотеза о том, что клеточный иммунный дефект может быть вызван нарушением биохимических путей метаболизма CD3-TCR, была подтверждена в исследованиях Паскаля Хуберта в 2000 году.Снижение пролиферации Т-клеток у пациентов с ICL в ответ на стимуляцию CD3-TCR наблюдалось только в субпопуляции CD4 + [5].

Согласно научным публикациям о потенциальных механизмах образования ICL, к последним, помимо указанных, относятся продукция дефектных цитокинов (TNF и гамма-интерферон), нарушение регенерации гемопоэтических стволовых клеток / клеток-предшественников, задержка созревания Т-лимфоциты тимуса, аутоантитела к CD4 + -клеткам [7].

Клинические проявления ICL в значительной степени зависят от степени снижения CD4-клеток: ICL может быть обнаружен как у пациента без симптомов при случайных лабораторных исследованиях, так и у очень больных пациентов, страдающих оппортунистическими инфекциями (кандидоз, цитомегаловирус, неинфекция). туберкулезные микобактериальные инфекции, криптококковый менингит, персистирующий вирус папилломы человека, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, синдром Шегрена и т. д.). Также около 50% таких пациентов имеют хотя бы один кожный симптом: от инфекций, атопического дерматита до базальноклеточного рака [3].

Поскольку уровень CD4 + -лимфоцитов у здоровых маленьких детей намного выше, чем значение, установленное у взрослых, идиопатическая CD4 + -лимфоцитопения у детей включает следующие критерии: CD4 + -клетки <1000 / мм3 у детей в возрасте от 0 до 23 месяцев и <300 / мм3 у детей старшего возраста или <20% от общего объема лимфоцитов как минимум в двух отдельных измерениях, при тестировании на ВИЧ нет признаков инфекции (даже если мать ВИЧ-серопозитивна), и нет никаких признаков какого-либо иммунодефицита или связанного с лечением с истощением Т-клеток [2].

Оптимального лечения при этом нарушении пока не разработано. В настоящее время лечение ICL является симптоматическим, с акцентом на профилактику оппортунистических инфекций. Таким пациентам рекомендуется профилактическое лечение, которое применяется у больных ВИЧ / СПИДом с уровнем CD4 + -клеток <200 / мм3 [10]. Это включает использование трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и IL-731 или IL-232-34. Трансплантация стволовых клеток сопровождается собственными факторами риска и четко документированного алгоритма их использования не существует.

Прогноз зависит от тяжести оппортунистических инфекций. Пациенты с более высокой экспрессией HLA-DR главного комплекса гистосовместимости на CD4 + -лимфоцитах и ​​более низким уровнем CD8 + -клеток имеют более высокую вероятность смерти [11].

Учитывая редкость этого синдрома, мы представляем случай из нашей клинической практики: ребенок с диагнозом идиопатическая CD4 + — лимфоцитопения.

В связи с редкостью данной патологии рассмотрим собственное клиническое наблюдение.Мальчик родился во II доношенной беременности, физиологических родах, массой 3200г без осложнений. На грудном вскармливании до 4 месяцев. Аллергический анамнез не отягощен. Прививался по возрасту. Мать отрицает наличие туберкулеза в семье. Семейный анамнез отягощен — есть смерть детей мужского пола от братьев и сестер (братьев отца) — один в возрасте двух лет умер от тяжелой пневмонии, другой — умер в возрасте восьми лет от тяжелого язвенного гастрита.

Периоды клинических синдромов и нозологических форм:

У мальчика с 4-го месяца инфекционный синдром в виде синдрома рецидивирующей бронхиальной обструкции.

5-й месяц — комбинированный, политопный и осложненный инфекционный синдром: приобретенный острый неревматический кардит, умеренная аритмия по типу синусовой брадиаритмии; острая двусторонняя застойно-бактериальная пневмония, внебольничная неосложненная, дыхательная недостаточность RF 0; токсическая почка.

6 месяц — тот же комбинированный политопный инфекционный синдром (меняется профильный диагноз, течение болезни остается прежним): обнаружен криптогенный гепатит.

7-й месяц — преобладает бронхолегочное поражение, течение остается торпидным: двусторонняя очаговая пневмония, осложненная обструктивно-гнойным легочным синдромом, длительной продолжительности, степень тяжести III, РФ I-II.

8-й месяц — преобладает бронхолегочное поражение. Впервые (Западный центр детской иммунологии, Львов) такой диагноз поставлен: идиопатическая CD4 + -лимфоцитопения.

9 месяц и 16 дней — преобладает бронхолегочное поражение. Состояние ребенка тяжелое. Кашель до 2-3 раз в сутки с выделением рвоты с мокротой до 20 мл. Возникает затрудненное дыхание смешанного характера; она постоянна от 54 до 75 вдохов в минуту с участием вспомогательных мышц, SpO2-93%.Плохо лечится аэрозольными глюкокортикостероидами, наблюдается некоторое улучшение при применении системных глюкокортикостероидов. Появляются все больше признаков сердечной недостаточности.

10-й месяц — преобладает бронхолегочное поражение. Диагноз: Идиопатическая CD4 + -лимфоцитопения. Есть ли дефицит альфа-1-антитрипсина? Или есть врожденная аномалия правого легкого? Поликистоз? Пневмония двусторонняя тотальная, осложненная гнойно-легочным синдромом (гнойный эндобронхит), длительной продолжительности, степени тяжести IV, РФ II-III.Белково-энергетический дефицит II степени (МПК (дефицит массы тела) — 25%). Состояние ребенка тяжелое. Возникает одышка смешанного характера, постоянная до 76 вдохов в минуту с помощью вспомогательных дыхательных мышц. SiO2-88-90%. В связи с низкой эффективностью полученного лечения отпадает необходимость в дополнительных методах обследования для верификации диагноза; ребенок направлен в Детскую специализированную больницу «ОХМАТДИТ» в Киеве, где проживает 8 дней.Патологоанатомическое вскрытие не производилось.

Динамика гемограммы: уровень гемоглобина в пределах 80-103 г / л, эритроцитов — 3,0-4,18 * 1012 / л, периодическая гипохромия эритроцитов. При умеренном лейкоцитозе до 14,1 * 109 / л, который констатируется в динамике при первом стационарном лечении, отмечается нейтрофилия (абсолютное количество — 1051 клетка), особенно за счет колотых клеток. В дальнейшем количество лейкоцитов составляет менее 4,2 * 109 / л, а прогрессирующая абсолютная лимфопения наблюдается до 708. Кроме того, количество тромбоцитов всегда низкое в пределах 117-150 * 109 / л.

Динамика иммунограммы: на 5-м месяце — IgG 12,0 г / л, IgA 0,66 г / л, IgM 0,47 г / л; на 6-м месяце — IgG 1,33 г / л, IgA 1,71 г / л, IgM 0,25 г / л; на 7-м месяце — IgG 3,0 г / л, IgA 1,12 г / л, IgM 0,35 г / л; в течение 9 месяцев и 14 дней — IgG 2,74 г / л (после внутривенного введения иммуноглобулина), IgA 2,61 г / л, IgM 1,7 г / л.

Динамика субпопуляции лимфоцитов: наблюдается прогрессивное снижение CD4 + с 8,5% до 0,24% и соответственно снижение IRI (индекса иммунной регуляции) (CD4 + / CD8 +) до 0.12, на фоне нормальных CD19 +, CD3 +, CD56 + он изменяется на низкий уровень в зависимости от преимущественности генеза синдрома вирусной инфекции.

Проводится повторное тестирование на различные инфекции разных биологических сред методом ИФА (IgG и IgM) и ПЦР: EBV, CMV, Tox, HCV, HBV — результат отрицательный.

В возрасте 10 месяцев проводится анализ на специфические антитела к ВИЧ в сыворотке крови — результат отрицательный.

При бактериологическом исследовании биологических жидкостей выделяется сапрофитная флора (ребенок постоянно находится на антибактериальной терапии).В возрасте 6 месяцев грибки Candida были изолированы из глотки.

Данные антибактериальной терапии и заместительной иммунотерапии внутривенным иммуноглобулином — в течение 6 месяцев: цефалоспорины III поколения парентерально и макролиды перорально; в течение 7 месяцев: карбапенемы парентерально; на 9-м месяце: цефалоспорины III поколения с заменой на фторхинолоны и иммуноглобулин внутривенно в количестве 700 мг / кг; на 10-м месяце: цефалоспорины III поколения в комбинации с бисептолом и внутривенным иммуноглобулином в количестве 15 мл / кг.

Выводы

1. Основанием для диагностики идиопатической CD4 + -лимфоцитопении стало нарастающее снижение количества CD4 + лимфоцитов до 0,244 г / л в трех тестах (по данным проточного цитометра) с интервалом 30 дней на фоне прогрессирующего снижения абсолютное количество лимфоцитов до 708, гипогаммаглобулинемия и дисиммуноглобулинемия (за счет снижения IgG до 1,33 г / л).

2. Этот синдром имеет типичные клинические и параклинические характеристики тяжелого комбинированного иммунодефицита; но в то же время он встречается очень редко и из-за правильного определения специфичности субпопуляции лимфоцитов не всегда может быть диагностирован вовремя.

Следовательно, хотя ICL является редким заболеванием, его следует включать в дифференциальную диагностику необъяснимых оппортунистических инфекций и при подозрении на дисфункцию Т-клеток. Небольшая популяция пациентов с ICL (особенно — детей) всегда была ограничивающим фактором для продолжения научных исследований и огромным препятствием для определения этиологии этого синдрома. В нашем отчете о клиническом случае еще один пациент передается нескольким людям с ICL; это может быть полезно в дальнейших исследованиях.

Библиография

1. Центры контроля заболеваний [Интернет]. Необъяснимое истощение CD4 + Т-лимфоцитов у людей без явной ВИЧ-инфекции — США. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности от 30 июля 1992 г .; 41 (30): 541-545. Доступно с: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00017329.htm

2. Дон К.С., Джойс Дж. Н., Скотт Д.Х. и Целевая группа Центров по контролю над заболеваниями идиопатической CD4 + Т-лимфоцитопенией. Необъяснимые оппортунистические инфекции и CD4 + Т-лимфоцитопения без ВИЧ-инфекции — расследование случаев в США.N Engl J Med. 1993; 328: 373-379. DOI: 10.1056 / NEJM19930211328060.

3. Охаши Д.К., Крейн Д.С., Спира Т.Дж., Курреж М.Л. Идиопатическая CD4 + Т-клеточная лимфоцитопения с бородавками, базальноклеточной карциномой и хронической инфекцией tinea corporis. J Am Acad Dermatol. 1994; 38: 889-891. DOI: 10.1016 / S0190-9622 (94) 70253-5.

4. Фрейер С., Керем Э., Драницки З. и др. Наследственная CD4 + Т-лимфоцитопения. Arch Dis Child. 1998; 78 (4): 371-372. DOI: 10.1136 / adc.78.4.371.

5. Хуберт П., Бержерон Ф., Феррейра В. и др.Нарушение активности p56Lck в Т-клетках взрослого пациента с идиопатической CD4 + — лимфоцитопенией. Int Immunol. 2000; 12 (4): 449-457. DOI: 10.1093 / intimm / 12.4.449.

6. Isgr? A, Sirianni MC, Gramiccioni C, Mezzaroma I, Fantauzzi A, Aiuti F. Идиопатическая CD4 + лимфоцитопения может быть следствием снижения клоногенной способности костного мозга. Int Arch Allergy Immunol. 2005; 136 (4): 379-384. DOI: 10,1159 / 000084258.

7. Мукерджи А., Лодха Р., Кабра С.К. Идиопатическая CD4 + Т-клеточная лимфоцитопения.Индийский J Pediatr. 2009; 76 (4): 430-432. DOI: 10.1007 / s12098-009-0002-8.

8. Ли Ф.Й., Шень-Делаланд Б., Канеллопулу С. и др. Роль второго мессенджера Mg2 +, выявленная иммунодефицитом Т-клеток человека. Природа. 2011; 475 (7357): 471-476. DOI: 10,1038 / природа10246.

9. Kuijpers TW, Ijspeert H, van Leeuwen EM, et al. Идиопатическая CD4 + Т-лимфопения без аутоиммунитета или гранулематозное заболевание, вызванное мутациями RAG. Блад Дж. 2011; 117 (22): 5892-5896. DOI: 10.1182 / кровь-2011-01-329052.

10. Зониос Д., Шейх В., Серети И. Идиопатическая лимфоцитопения CD4: случай отсутствующих, блуждающих или неэффективных Т-клеток. Arthritis Res Ther. 2012; 14: 222. DOI: 10.1186 / ar4027.

11. Тарик К., Гусман Н. Идиопатическая CD4 + Т-клеточная лимфоцитопения (ICL): крайне необычное проявление ICL с PCP у ВИЧ-отрицательного пациента. JSM Clin Case Rep. [Интернет] 2014; 2 (2): 1030.