Что это такое глпс: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС)

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДЕТСКИЕ ФОТОГРАФЫ
В КАЗАНИ казань услуги юриста

long
distance movers San Francisco long distance
movers San Jose insulation
service Berkeley

ГЛПС это инфекционная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, поражением почек и в ряде случаев развитием геморрагического синдрома. Относится к группе геморрагических лихорадок

Источником возбудителя инфекции являются грызуны (рыжая полевка, большая полевка, полевая и лесная мышь и др.), выделяющие вирус с мочой и фекалиями. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем — при вдыхании с воздухом пыли, содержащей высохшие частицы испражнений грызунов, а также алиментарным путем и через поврежденную кожу при контакте с грызунами и их испражнениями. Возможность заражения людей друг от друга не установлена. Подъем заболеваемости приходится на летние и осенние месяцы, что обусловлено полевыми работами, массовым выездом горожан за город, миграцией грызунов и др.

При попадании вируса в кровь больного наблюдаются лихорадка, интоксикация. Повышается проницаемость мелких кровеносных сосудов, отмечаются кровоизлияния в различные органы и ткани, образуются тромбы. В почках развиваются двусторонний серозно-геморрагический нефрит. Возможен Инфекционно-токсический шок. Перенесенное заболевание, как правило, оставляет после себя стойкий иммунитет.

Инкубационный период длится 8—35 дней, чаще 21 день. Обычно болезнь начинается остро, реже отмечается продромальный период: слабость, разбитость, озноб, неприятные ощущения при глотании, незначительные боли в мышцах, суставах, субфебрильная температура. В течении заболевания выделяют четыре периода — лихорадочный, олигурический, полиурический, реконвалесценции.

Лихорадочный период (1—3-й день болезни) характеризуется быстрым повышением температуры до 38—40°, ознобом, головной болью, болями в мышцах спины и поясничной области, светобоязнью, сухим кашлем. При осмотре выявляются яркая гиперемия лица, шеи, верхних отделов груди, инъекция сосудов склер и конъюнктив («кроличьи глаза»), гиперемия зева, петехии на слизистой оболочке твердого неба.

В олигурическом периоде с 4-го по 8—12-й день болезни температура снижается, но состояние больного ухудшается. Усиливаются боли в пояснице (иногда они становятся нестерпимыми), часто появляется рвота, возможны жидкие испражнения, увеличиваются печень и селезенка. Лицо больных одутловато, веки пастозны, кожа бледная. Прогрессивно снижается количество выделяемой мочи вплоть до анурии. При пальпации в поясничной области отмечается резкая болезненность. Развивается картина острой почечной недостаточности. На 3—6-й день болезни нередко (в основном у больных  выраженной острой почечной недостаточностью) появляются признаки геморрагического синдрома: петехиальная сыпь, преимущественно на груди, кровоизлияния в склеры, носовые и кишечные кровотечения, гематурия.

              Полиурический период (с 9—13-го по 20—24-й день) характеризуется   нарастанием диуреза (до 5 л и более), постепенно стихают боли в пояснице, прекращается рвота, восстанавливаются сон и аппетит. Выражены жажда, слабость. Период реконвалесценции (до 30—35-го дня от начала болезни) протекает медленно, с постепенным восстановлением функции почек, сопровождается длительной астенизацией, лабильностью сердечно-сосудистой системы.

Возможны осложнения: развитие уремии, разрыв почек, кровоизлияния в мозг, миокард, забрюшинное пространство; в ряде случаев может присоединиться вторичная инфекция.

Прогноз при легком течении болезни и в случаях средней тяжести благоприятный. У больных с тяжелой почечной недостаточностью прогноз может быть неблагоприятным, летальность составляет 1—10%.

Профилактика направлена на истребление грызунов в природных очагах, на исключение контакта людей с грызунами и их испражнениями и возможности загрязнения испражнениями грызунов продуктов питания и воды.

Должны быть:

1. приняты меры по ликвидации несанк­ционированных свалок мусора и бытовых отходов на территориях, прилегающих к жилым застройкам.

2. Приведены объекты в надлежащее санитарно-техническое состояние, предусмотрев своевременный ремонт отмосток, дверных и оконных проемов, мест прохождения коммуникаций в перекрытиях, стенах, ограждениях.

3.Заключены договора на проведение дератизационных работ с учреждениями, занимающимися дезинфекционной дея­тельностью.

4.Организована расчистка лесных массивов, от мусора, валежника, сухостоя, густого подлеска в радиусе 500-метровой зоны вокруг учреждения.

5. Грызунонепроницаемость хозяйственных построек и жилых объектов.

6. Проведены мероприятия по истреблению мышевидных грызунов на территории учреждения и в постройках.

7. Организована барьерная дератизации 500- метровой зоны с раскладыванием отравленных приманок.

8. Перед закрытием летних оздоровительных учреждений на зиму обеспечена консервация  всех помещений с применением длительно действующих отравленных приманок.

Специфическая профилактика не разработана.

Подготовила Кушнир И.В.  врач-эпидемиолог ОГБУЗ  «Грайворонская ЦРБ»

ГЛПС: симптомы, лечение, профилактика :: Здоровье :: РБК Стиль

Статью проверила и прокомментировала Анна Цыганкова, старший врач-консультант медицинской компании BestDoctor

Что такое ГЛПС

ГЛПС (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ) — острое вирусное заболевание, которое характеризуется высокой температурой, сильной интоксикацией, геморрагическим синдромом и поражением почек.

Заболевание вызывают хантавирусы семейства Bunyaviridae. По месту распространения такая лихорадка также известна как дальневосточная, маньчжурская, корейская, уральская, закарпатская, тульская и ярославская. Ее также называют мышиной лихорадкой и болезнью Чурилова.

В России заболевание выявили в 1935–1939 годах врачи Чурилов и Цыганков у военных, служивших на Дальнем Востоке. Вирусная природа заболевания стала понятна сразу, но обнаружить возбудитель удалось лишь в 1976 году, когда южнокорейские ученые нашли вирус Хантаан (Hantaan) у полевых мышей.

Позднее аналогичные вирусы выявлены по всему миру. Хантавирус распространен в Восточной Азии (Китай, Корея, Россия). Вирус Пуумала — в Скандинавии, Западной Европе и России. Вирус Добрава обнаружен на Балканах, Сааремаа — в Центральной Европе и Скандинавии, а вирус Сеула распространен по всему миру.

Как происходит заражение ГЛПС

ГЛПС — зоонозная (передающаяся от животных) инфекция. Хантавирусы переносят и передают человеку грызуны. Заразиться этими вирусами можно после контакта с продуктами жизнедеятельности, которые содержат следы слюны или экскрементов инфицированных животных. Основным способом заражения считается воздушно-пылевой, при котором вирус, содержащийся в выделениях грызунов, в виде аэрозоля попадает через верхние дыхательные пути в легкие человека.

Вирус также передается, когда возбудители попадают на поврежденную кожу или на слизистые оболочки глаз, носа или рта. Люди могут подвергаться воздействию хантавирусов через укусы животных. Можно заразиться, если употреблять в пищу продукты, в которые каким-то образом попали экскременты грызунов. А вот передача вируса от одного человека к другому происходит крайне редко: как правило, инфицированный человек опасности для других не представляет [1].

Переносчики вирусов

Основные переносчики вирусов, вызывающих у человека ГЛПС, — это грызуны. Самые распространенные из них: полевая мышь (переносит вирусы Сааремаа и Хантаан), коричневая или норвежская крыса (сеульский вирус), рыжая полевка (вирус Пуумала) и желтошейная полевка (вирус Добрава). Кроме того, вирусы переносят серая и черная крысы и серые мыши-полевки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в России считается одной из самых распространенных болезней, вызванных природно-очаговыми инфекциями [2]. Она лидирует по уровню заболеваемости и распространению, ГЛПС выявлена более чем в 60 регионах страны. Вирусологи отмечают эпидемические вспышки летом и осенью, во время туристического сезона. Чаще остальных ГПЛС болеют мужчины в возрасте 20–40 лет.

Симптомы ГЛПС

После того, как вирус проник в организм человека, он локализуется и накапливается в эпителии сосудов и некоторых органах. Затем он попадает в кровь, этот момент совпадает с началом болезни и появлением синдрома интоксикации.

Симптомы ГЛПС обычно развиваются в течение одной-двух недель после контакта с инфекцией, в редких случаях для их развития может потребоваться до восьми недель. Вот основные признаки заболевания:

• Сильная головная боль, боли в спине и животе, конечностях, области почек, лихорадка, озноб, тошнота, нарушения зрения. Основной симптом — резкое повышение температуры тела до 39–41 градусов. Первоначальные симптомы появляются внезапно. Часто можно наблюдать покраснение лица, воспаление или покраснение глаз и сыпь. Иногда чувствуются вялость, повышенная утомляемость, першение в горле.
• На второй или третий день болезни на мягком нёбе появляется геморрагическая сыпь (энантема), а еще через пару дней — петехиальная (в виде точечных кровоизлияний) сыпь на лице, шее, груди и в подмышечных впадинах, иногда в виде характерных полос по типу удара хлыстом.
• Более поздние симптомы могут включать в себя появление на коже гематом, резкое понижение или повышение кровяного давления, острую почечную недостаточность, боли в поясничной области и частую рвоту, приводящую к обезвоживанию организма.

Тяжесть симптомов зависит от вируса, вызывающего болезнь. Считается, что Хантаан и Добрава вызывают тяжелые симптомы, а вирусы Сааремаа, Пуумала Сеула — умеренные.

Стадии ГЛПС

У геморрагической лихорадки выделяют четыре стадии:

• лихорадочная;
• олигурическая;
• полиурическая;
• реконвалесценция.

Для течения болезни характерна цикличность. Первая (начальная) стадия длится два-три дня и сопровождается резким повышением температуры, появлением и развитием симптомов интоксикации.

Во второй стадии температура снижается, но состояние при этом ухудшается. Усиливаются боли в пояснице, развивается олигурия (уменьшение количества выделяемой мочи), проявляется геморрагический синдром. На этой стадии может нарушаться работа сердечно-сосудистой системы: снижение пульса, резкие скачки кровяного давления. В олигурический период пациентам нужно опасаться серьезных осложнений, таких как острая почечная и надпочечниковая недостаточности.

Примерно через две недели (на 9–14 день) наступает третья стадия, когда состояние больного улучшается. Диурез постепенно восстанавливается и компенсаторно увеличивается (больные могут выделять до 8–10 литров мочи в день), прекращается рвота, уменьшаются боли. Пациенты часто испытывают жажду, слабость и частую одышку.

На четвертой стадии (реконвалесценции) начинается восстановление всех функций организма. Полное выздоровление может занять от нескольких месяцев до полугода.

Диагностика ГЛПС

Диагностировать ГПЛС у человека, который был инфицирован несколько дней, сложно: ранние симптомы, такие как повышение, мышечные боли и усталость, легко спутать с другими заболеваниями. Например, с гриппом. Но если человек испытывает усталость и лихорадку и при этом потенциально контактировал с грызунами, это может указывать на наличие инфекции. При появлении первых симптомов заболевания следует немедленно обратиться к врачу и сообщить о возможном контакте с грызунами или продуктами их жизнедеятельности.

Сейчас для проведения ранней диагностики ГЛПС в России разработаны тесты на основе ПЦР. При обнаружении фрагментов вирусной РНК в крови они позволяют выявлять вирус с первого дня заболевания [3].

Лечение ГЛПС

Специфического лечения от хантавирусной инфекции нет. Но если обнаружить болезнь на ранней стадии и своевременно получить медицинскую помощь, можно быстро поправиться. Чем раньше пациент обратится ко врачу, тем лучше.

Больных ГЛПС помещают в инфекционный стационар независимо от тяжести заболевания. Амбулаторное наблюдение и лечение людей с подозрением на ГЛПС недопустимо.

Основа лечения пациентов с ГЛПС — поддерживающая терапия. Это включает контроль уровня жидкости и электролитов (натрия, калия), поддержание оптимального уровня кислорода и артериального давления, а также лечение возможных вторичных инфекций. В фазу острой почечной недостаточности может потребоваться заместительная почечная терапия — гемодиализ.

Чтобы снизить тяжесть течения заболевания и уменьшить риск развития осложнений на ранней стадии (в первые четыре дня), используют противовирусный препарат рибавирин [4].

Профилактика ГЛПС

Основной способ предотвращения хантавирусных инфекций — это борьба с грызунами. По возможности нужно контролировать их популяции вблизи дома или дачи и не допускать их проникновения внутрь. Необходимо избегать контакта с животными и продуктами их жизнедеятельности. При уборке и дезинфекции помещений, зараженных грызунами, соблюдать меры безопасности, надевать маску и перчатки.

Люди, переболевшие геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, приобретают стойкий иммунитет к болезни, случаев повторного заражения врачи не зафиксировали.

Вакцины против штаммов хантавируса пока используют только в Китае и Корее. В России совместно с корейскими учеными разрабатывается бивалентная вакцина, она объединяет европейский и азиатский штаммы. Но препарат еще не прошел всех необходимых испытаний [3].

Комментарий врача

Анна Цыганкова, старший врач-консультант медицинской компании BestDoctor

При каких симптомах нужно незамедлительно обратиться к врачу?

В начале болезни симптомы напоминают грипп. Беспокоят общие жалобы на лихорадку, которая сопровождается слабостью, головной и мышечной болью. Поскольку эта лихорадка геморрагическая, может быть конъюнктивит, мелкоточечная сыпь по типу кровоизлияний на коже и слизистых. В последующие дни может присоединиться боль в пояснице и нарушения зрения — по типу тумана или сетки перед глазами. Резко возникшее нарушение зрения — всегда повод незамедлительно обратиться к врачу. Самый опасный этап болезни — второй, когда на 5–11 сутки уменьшается количество мочи. Это должно насторожить пациента.

Но стоит помнить, что на фоне лихорадки часть жидкости уходит с потом через кожу и количество мочи уменьшается. Если пациент активно пьет и при этом стал выделять меньше мочи — это повод обратиться к доктору. Особенно если за последний месяц-два был на даче, в частном доме, а также знает о факте возможного контакта с грызунами.

Каковы возможные последствия? Осложнения?

Самое опасное осложнение — это почечная недостаточность. Если пациент вовремя обратился за медицинской помощью, она обратима. Может потребоваться заместительная почечная терапия — гемодиализ, его проводят в отделении реанимации, а затем постепенно функция почек восстанавливается. Также может развиваться гепатит, кровоизлияния в различные органы, что может нарушить их функцию.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

В Беларуси ежегодно болеют ГЛПС от одного до девяти человек. На начало 2012 года в Беларуси зарегистрировано 522 очага ГЛПС. Поражённость мышевидных грызунов возбудителем ГЛПС составила 1,3% (от 0,9% в Минской до 4,7% в Могилевской областях).

ГЛПС – острая вирусная болезнь человека. Характеризуется поражением кровеносных сосудов почек. Инфекция вызывается вирусами рода Hantavirus, их переносчиками выступают лесные и полевые мыши. Вирус выделяется в окружающую среду со слюной и испражнениями грызунов.

Заражение человека происходит при вдыхании воздуха, загрязненного частицами высохших выделений мышей, возможен пищевой путь заражения — через продукты питания и при контакте с животным

Чаще всего природные очаги инфекции расположены по берегам водоёмов, во влажных лесных массивах с высокой травой.

В группу риска попадают любители охоты, рыбалки, туристических походов

Заболеваемость ГЛПС чаще регистрируется с мая по декабрь, хотя единичные случаи болезни могут случиться и в другие месяцы.

Восприимчивость людей к заболеванию при контакте с вирусом высокая. Однако следует помнить, что человек, больной ГЛПС, для окружающих не заразен.

Перенесенная инфекция оставляет после себя стойкий пожизненный иммунитет.

Инкубационный период (от момента заражения до появления первых симптомов) составляет от 7 до 46 дней (чаще 2-3 недели). Заболевание начинается остро с лихорадки до 38–40°С и выше, сопровождающейся ознобом и чувством жара, сильной головной болью, слабостью, отсутствием аппетита, ломотой во всём теле, болями в мышцах, тошнотой, рвотой и другими проявлениями выраженной интоксикации. Характерен внешний вид больного: он заторможен, предпочитает лежать на спине; лицо, глаза, шея, верхняя часть грудной клетки – покрасневшие.

Высокая температура тела сохраняется в течение 3–5 дней, в это же время начинают появляться боли в животе и поясничной области, которые со временем только усиливаются. В дальнейшем, несмотря на нормализацию температуры, состояние больного лишь ухудшается, появляются кровоизлияния на коже, носовые кровотечения, кровоизлияния в склеры, кровь в моче, снижается количество суточной мочи. Пораженные вирусом ГЛПС кровеносные сосуды становятся высоко проницаемыми, происходит выход плазмы — жидкой части крови — в окружающие ткани. Сама же кровь сгущается, нарушается работа ее свертывающей системы. В большей степени страдают сосуды почек, развивается острая почечная недостаточность, возможет даже разрыв почки.

При оказании квалифицированной медицинской помощи в условиях стационара вышеуказанные проявления заболевания постепенно начинают исчезать, после 4 недели болезни наступает выздоровление.

ГЛПС может приводить к развитию ряда потенциально опасных для жизни осложнений, поэтому чрезвычайно важно своевременно обратиться за медицинской помощью при подозрении на заражение данной инфекцией!

Профилактика — защита от грызунов при нахождении на природе!

Благоустройство лесопарковой территории

Уничтожение грызунов в очагах инфекции

Защита людей от соприкосновения с грызунами или предметами, загрязнёнными их выделениями.

Не рекомендуется отдыхать в траве!

Запасы продуктов необходимо хранить в недоступных для грызунов местах!

Высоцкая В.С.

ЦГиЭ Московского района

ГЛПС – «мышиная угроза»

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – это природно-очаговая острая инфекционная болезнь вирусной этиологии, характеризуется интоксикацией с развитием поражения сосудов и почечным синдромом. Основным переносчиком ГЛПС являются мелкие грызуны – домовые мыши и рыжие полевки.

Заражение вирусом ГЛПС в основном происходит при контакте с выделениями грызунов, которые при высыхании могут подниматься в воздух вместе с пылью. Таким образом, заражение происходит при вдыхании пыли и при попадании ее на кожу, слизистые оболочки глаз, носа, рта. Особенно опасными становятся хозяйственные работы в подвалах, гаражах и других постройках, зараженных грызунами.  При этом следует помнить, что от человека к человеку ГЛПС не передается.

В самом начале заболевания ГЛПС сходна по симптомам с обычной респираторной инфекцией: повышается температура, появляется головная боль, боли в мышцах, общая слабость.  У некоторых больных отмечаются катаральные явления (заложенность носа, сухой кашель, гиперемия зева), кратковременное ухудшение зрения (туман в глазах). При отсутствии лечения присоединяются боли в пояснице и животе, иногда на коже появляется сыпь. В тяжелых случаях нарушается функция почек. Возникают кровотечения — почечные, желудочные, носовые и др. Именно поэтому необходимо при появлении первых симптомов вовремя обратиться за медицинской помощью.

Для ГЛПС отсутствуют меры специфической профилактики, то есть не существует вакцины или специфического иммуноглобулина против этой болезни. Предупреждение заболеваний ГЛПС сводятся к общесанитарным мероприятиям и борьбе с грызунами – носителями вируса ГЛПС в природе.

Чтобы не допустить заражения ГЛПС, особенно внимательными и осторожными необходимо быть при первых после зимнего перерыва посещениях садовых и дачных домов, построек, в которых часто водятся грызуны.

Для того, чтобы защитить себя от этого тяжелого заболевания,

нужно соблюдать несколько простых правил:

• При посещении хозяйственных построек, заселенных грызунами, перед началом работы их необходимо проветрить. Это поможет удалить из помещения воздушно-пылевую взвесь, в которой может содержаться вирус ГЛПС.
• При работе в помещениях, где есть следы жизнедеятельности грызунов, обязательно одевайте респиратор (маску), защитные очки и перчатки. Особенно это важно при таких работах как уборка, сортировка овощей, работа с сеном и сухой травой и других, при которых происходит образование пыли.
• Обязательно мойте руки. Эта мера предотвратит попадание вируса с загрязненных рук в организм.
• Не курите во время работы. С сигаретой Вы можете занести в организм вирус ГЛПС.
• Не прикасайтесь к живым и мертвым грызунам руками без перчаток.
• Продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, плотно закрывающейся таре. Повреждённые грызунами пищевые продукты нельзя использовать в пищу без термической обработки;
• При появлении симптомов недомогания – обратитесь к врачу. При несвоевременном обращении ГЛПС может протекать очень тяжело, а при запущенных случаях возможен летальный исход.

Соблюдайте эти простые правила и будьте здоровы!

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острое вирусное природно- очаговое инфекционное заболевание с нетрансмиссивным механизмом передачи, регистрируемое на территории России в основном в умеренных широтах европейской части и на Дальнем Востоке. Возбудители ГЛПС – вирусы Пуумала, Добрава, Хантаан, Сеул и Амур – относятся к роду Hantavirus, семейства Bunyaviridae. Вирус Пуумала в основном приурочен к лесным ландшафтам европейской части России, наибольшее число случаев ГЛПС регистрируется в Среднем Поволжье и Приуралье (Республика Башкирия, Челябинская, Оренбургская области). Вирус Добрава в последнем десятилетии XX века и в 2000-е годы регистрируется на территории центральных областей России: Рязанской, Тульской, Воронежской, Липецкой, Тамбовской, Курской, а также в Краснодарском крае – в районе Большого Сочи. В европейской части России заболеваемость регистрируется с марта, нарастает в мае-августе, пик приходится на сентябрь-ноябрь, спад – на декабрь-январь. В очагах вируса Добрава выражена осеннее-зимняя сезонность. Очаги вирусов Хантаан, Сеул и Амур находятся в дальневосточных регионах России. Для вируса Амур характерна весенне-летняя или осенне-зимняя сезонность; для вируса Сеул – весенняя, для вируса Хантаан – осенне-зимняя. Источником заражения ГЛПС являются дикие грызуны, механизм передачи вируса – аэрозольный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой). Возможен и алиментарный путь заражения через загрязненные продукты питания и воду. Заражение вирусом Пуумала наиболее часто происходит при посещении леса, во время рыбной ловли, при работе на садовом участке, заражение вирусом Добрава – при уходе за домашними сельскохозяйственными животными, работе с фуражом, сеном. Таким образом в очагах вируса Пуумала 6080% заболевших – городские жители, в очагах ГЛПС, вызываемых хантавирусами Добрава, Амур и Хантаан, среди больных преобладают сельские жители. Иммунитет у переболевших сохраняется пожизненно, повторные случаи заболевания ГЛПС, как правило, исключены.

Клиника ГЛПС характеризуется острым началом, цикличностью течения: выделяют начальный период, длящийся 1-3 дня, олигурический период – 4-11-й дни болезни, полиурический период – 12-30-й дни болезни, период реконвалесценции – с 20-30-го дня болезни. Начальный период характеризуется повышением температуры тела, головной болью, миалгиями и артралгиями, жаждой. Могут появиться абдоминальные боли, тошнота, рвота. Часто развивается гиперемия кожи лица, верхней половины туловища, отмечается инъекция сосудов склер. На 3-4-й дни болезни может начаться развитие олигурического периода, характеризующегося уменьшением суточного диуреза, вплоть до анурии и развития острой почечной недостаточности. Геморрагический синдром может проявляться в виде геморрагической сыпи на коже, кровоизлияниях под кожу, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями, гематурией, кровоизлияниями во внутренние органы, субсклеральные гематомы. Могут развиться отек легких и головного мозга, инфекционно-токсический шок. Переход к полиурии связан с улучшением общего состояния больных, в период реконвалесценции при нормализации диуреза в основном сохраняется только астенический синдром. Наряду с тяжелыми и среднетяжелыми формами ГЛПС регистрируются также легкие и стертые формы.

Дифференциальная диагностика

Инфекционные заболевания: лептоспироз, менингококковая инфекция, инфекционный мононуклеоз, клещевой энцефалит и боррелиоз, острые кишечные инфекции;

 соматические заболевания: пиелонефрит, панкреатит, почечная колика, заболевания крови, отравления.

Показания к обследованию Лихорадка с общеинтоксикационным синдромом, возникшая у лиц, в последние 1,5 месяца находившихся на территории, эндемичной по ГЛПС, особенно при наличии симптомов: сухость во рту, жажда, нарушение зрения, геморрагические проявления.

 Материал для исследований

• Плазма крови – обнаружение РНК вируса;
• сыворотка крови – определение АТ;
• цельная кровь – изоляция вируса.

Этиологическая лабораторная диагностика включает обнаружение специфических АТ IgM и IgG или суммарных АТ к АГ вируса; обнаружение РНК вируса в крови; изоляцию вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики

Диагностическая чувствительность выявления РНК вируса методом ПЦР в крови пациентов, взятой на первой неделе заболевания, составляет 85–100%, на второй неделе заболевания – около 40%. При использовании метода ИФА АТ IgM можно определить начиная с 1-го по 7-й, АТ Ig G – со 2-го по 9-й дни болезни, уровень достигает максимальных значений к 8-25-му дню и через 18-22 дня, соответственно. При определении АТ методом ИФА для лабораторного подтверждения ГЛПС необходимо исследовать образцы крови, взятые с интервалом в одну неделю. При использовании метода непрямого МФА (нРИФ) АТ можно определить со 2-3-го дня болезни, к концу второй недели заболевания их уровень достигает пиковых значений. Для подтверждения диагноза ГЛПС с использованием метода МФА также исследуют образцы крови, взятые в динамике: первый – на 2-4-й день болезни, второй – через 2-3 дня; полученные образцы необходимо исследовать одновременно для выявления диагностически значимого нарастания титров АТ к хантавирусам.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований

Клинический диагноз ГЛПС считают подтвержденным при выделении инфекционного агента, идентифицированного как патогенный для человека вид хантавируса; при выявлении методом ИФА АТ IgM и роста титров IgG в образцах крови, взятых в динамике; при выявлении методом непрямого МФА (РИФ) нарастания титров АТ в образцах крови, взятых в динамике. Обнаружение РНК хантавирусов в крови пациента является основанием для предварительной постановки диагноза.

Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Профилактика ГЛПС

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – тяжелое, смертельно опасное инфекционное заболевание с поражением мелких кровеносных сосудов, почек, легких и других органов человека. Заболевание широко распространяется благодаря высокой численности носителей вируса ГЛПС в природе – лесных грызунов, в особенности рыжей полевки. Вирус ГЛПС попадает во внешнюю среду с выделениями зараженных зверьков. Основной путь передачи инфекции – воздушно-пылевой (до 85 %), при котором пыль, содержащая высохшие выделения грызунов, а, следовательно, и вирус попадают в организм человека.

Реже встречается контактно-бытовой (курение и прием пищи грязными руками или непосредственный контакт со зверьками) и алиментарный (употребление в пищу продуктов питания, которые до этого грызли инфицированные животные, без их термической обработки). Заболевание от человека к человеку не передаётся.

Если в летний и осенний период заражения происходят при посещении лесов, на садоводческих массивах, то зимой регистрируются случаи заражения в быту и на производстве. Связано это с заселением лесными грызунами, в частности рыжей полёвкой, жилых и производственных помещений. В период резких колебаний температуры воздуха, недостаточного снежного покрова грызуны мигрируют из леса в близлежащие постройки и при высокой их численности заселяют жилые помещения.

При первом после зимнего перерыва посещении садов и дач необходимо помнить, что длительно непосещаемые людьми постройки, как правило, заселяются грызунами. Первым делом нужно хорошо проветрить помещения, желательно, в отсутствии людей. Затем, обязательно защитив органы дыхания респиратором или ватно-марлевой повязкой и надев резиновые перчатки, провести тщательную влажную уборку с добавлением дезинфицирующих средств, при их отсутствии – тёплым мыльно-содовым раствором. Постельные принадлежности можно просушить на солнце в течение 3–5 часов.

Для ГЛПС отсутствуют меры специфической профилактики, то есть не существует вакцины или специфического иммуноглобулина против этой болезни. Предупреждение заболеваний ГЛПС сводится к общесанитарным мероприятиям и борьбе с грызунами.

В целях профилактики:

– во время работы при большом количестве пыли (снос старых строений, погрузка сена, соломы, травы, разборка штабелей досок, брёвен, куч хвороста, уборка помещений и т.п.) необходимо использовать рукавицы и респиратор или ватно-марлевую повязку;

– уборка помещений должна проводиться только влажным способом;

– продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, плотно закрывающейся таре. Поврежденные грызунами пищевые продукты нельзя использовать в пищу без термической обработки;

– строго запрещается курить и принимать пищу немытыми руками;

– ни в коем случае нельзя прикасаться к живым или мертвым грызунам без рукавиц или резиновых перчаток.

С момента заражения до появления первых признаков заболевания проходит 7–10 дней (максимально до 40 дней). Начало заболевания похоже на обычную острую респираторную инфекцию – повышается температура, появляются головная боль, боли в мышцах, общая слабость, потеря аппетита, иногда тошнота и рвота. У некоторых больных отмечаются катаральные явления (заложенность носа, сухой кашель, гиперемия зева), кратковременное ухудшение зрения (туман в глазах). На 45 день к перечисленным симптомам присоединяются боли в пояснице и животе, иногда на коже появляется сыпь. Нарушается функция почек, беспокоит жажда, сухость во рту, икота. Возникают кровотечения – почечные, желудочные, носовые и др.

При любых проявлениях заболевания необходимо как можно быстрее обратиться в поликлинику по месту жительства. Лечение проводится только в стационаре, самолечение опасно!

ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ, МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКТИКИ

Дата: 09.09.2019 17:42

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС или в народе мышиная лихорадка) — природно-очаговая инфекция. Это значит, что возбудитель паразитирует в организме диких животных и вместе с ними образует очаги болезни, которые существуют в природе неопределенно долге время. Природные очаги ГЛПС территориально расположены в лесо-степной зоне и лесах Самарской Луки, приурочены к массивам лиственных лесов и занимают значительную часть территории области (около 60% площади области).

КАКОВЫ ВОЗБУДИТЕЛЬ, РЕЗЕРВУАР И ИСТОЧНИКИ ИНФЕКЦИИ?

Возбудителем болезни является – вирус, основной носитель которого — рыжая полевка, самый многочисленный мышевидный грызун до 10 см в длину, мех на спине окрашен в красно-коричневый цвет.

Болезнь у полевок протекает в скрытой форме в виде вирусоносительства. Передача инфекции между грызунами осуществляется через гамазовых клещей. Чем выше численность лесных мышевидных грызунов, тем активнее передается вирус от зверька к зверьку, способный выживать в клещах при низкой температуре и чувствительный к высокой температуре. При кипячении погибает через 2 мин. В молоке и молочных продуктах сохраняется до 2 мес.

КАК ПРОИСХОДИТ ЗАРАЖЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА?

Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем при вдыхании высохших испражнений зараженных грызунов при контакте с травой и сеном, где они обитают. Возможно заражение пищевым путем через продукты и чрез руки, загрязненные выделениями грызунов. Заражения чаще всего происходят при кратковременном пребывании на отдыхе в лесу при сборе хвороста, валежника, лекарственных трав, ягод, грибов, при работе в садах, огородах и дачах, по месту жительства, в домах, расположенных вблизи леса, на производстве, связанном с работой в лесу или вблизи него, в сельской местности, при транспортировке сена и соломы и т.д.

Заболевания ГЛПС возникают на протяжении всего года. Самый низкий уровень заболеваемости бывает в феврале-апреле, в мае число случаев увеличивается и достигает максимума в сентябре-октябре, затем наступает постепенный спад. Характер сезонности определяется численностью и видовым составом грызунов, степенью и частотой контакта населения с источником инфекции. Уровень заболеваемости в различные годы зависит как от численности грызунов, так и от климатических и социальных факторов (освоение лесных массивов).

Попадая в организм человека, вирус ГЛПС поражает центральную нервную систему, кровеносные сосуды, внутренние органы.

Продолжительность скрытого, инкубационного периода длится от 7 до 35 дней, чаще 2-3 недели.

КАКОВЫ ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ?

Заболевание начинается внезапно — с озноба, повышения температуры тела, появления сильных головных болей, чувства ломоты в мышцах и суставах, потери аппетита и общей слабости. Впоследствии присоединяются рвота, тошнота, головокружение, бессонница.

Высокая температура держится 3-5 дней, затем постепенно снижается. В этот период появляются боли в пояснице и животе, т.е. наиболее ярко выступают признаки поражения почек. У некоторых больных наблюдаются носовые, желудочные кровотечения, сыпь на коже и кровоизлияния в склеру глаз, кратковременное расстройство зрения в виде нарушения способности различать детали окружающих предметов. Больного беспокоит жажда, в то же время из-за нарушения деятельности почек уменьшается выделение мочи.

При несвоевременном обращении к врачу за медицинской помощью могут развиться тяжелые формы заболевания, представляющие серьезную опасность для жизни человека.

КАК ЗАЩИТИТЬСЯ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЯ?

Меры предупреждения ГЛПС направлены, прежде всего, на устранение всякого рода контакта человека с мышевидными грызунами, с их выделениями, норами, на защиту продуктов и питьевой воды от загрязнения ими, недопущение проникновения грызунов в жилые помещения и помещения временного пребывания людей.

Чтобы предохранить себя от заражения вирусом ГЛПС, необходимо помнить о соблюдении личной гигиены!

При посещении леса:

§ нельзя ловить и брать в руки грызунов;

§ ни в коем случае нельзя оставлять на земле и в других местах, доступных для грызунов продукты питания;

§ нельзя употреблять в пищу попорченные или загрязненные грызунами продукты;

§ избегать ночевок в стогах сена, скирдах соломы, шалашах, заброшенных строениях;

§ во время стоянок в лесу выбирать сухие, не заросшие кустарником участки, лучше в сосновых или березовых лесах;

§ не использовать для подстилок прошлогоднее сено или солому; не курить и не принимать пищу немытыми руками.

При проживании в домах, расположенных в непосредственной близости от леса или при выезде на садово-дачные участки:

§ необходимо следить за тем, чтобы грызуны не проникали в жилые помещения, своевременно заделывать вентиляционные отверстия решетками с мелкими ячейками;

§ регулярно проводить грызуно-истребительные работы при помощи отравленных приманок или механических ловушек, особенно в период массовой миграции мышевидных грызунов из леса ближе к жилью;

§ все виды работ, связанных с образованием пыли проводить в 4-х слойной увлажненной марлевой повязке, специально выделенной одежде, перчатках;

§ Необходимо регулярно очищать территорию, прилегающую к домашним постройкам, от бытового мусора, сухостоя, валежника; не оставлять его сваленным в кучи, куда тоже могут заселиться мелкие мышевидные грызуны, а вывозить на санкционированные свалки;

§ Приобретая приманки, необходимо обратить внимание на наличие четкой инструкции по использованию и наличие государственной регистрации препарата.

При появлении признаков заболевания: повышении температуры, болей в области поясницы, мышцах, уменьшении количества выделяемой мочи и изменении ее цвета немедленно обращайтесь к врачу, заниматься самолечением опасно.

Материалы предоставлены Управлением Федеральной службы

по надзору в сфере защиты прав потребителей

и благополучия человека по Самарской области

Что такое GLP (надлежащая лабораторная практика)?

Надлежащая лабораторная практика или GLP — это набор принципов, предназначенных для обеспечения качества и целостности доклинических лабораторных исследований, которые предназначены для поддержки исследований или разрешений на маркетинг для продуктов, регулируемых государственными органами. Термин GLP чаще всего ассоциируется с фармацевтической промышленностью и обязательными доклиническими испытаниями на животных, которые должны проводиться до утверждения новых лекарственных препаратов. Однако GLP применяется ко многим другим нефармацевтическим агентам, таким как красители, пищевые добавки, пределы загрязнения пищевых продуктов, упаковка для пищевых продуктов и медицинские устройства.

Действующие правила в США можно найти в 21CFR58 (ссылка), а для Европейского Союза — через Организацию экономического сотрудничества и развития (ОЭСР, ссылка). Этот пост не претендует на всесторонний обзор правил GLP; тем не менее, есть несколько ключевых областей интереса, которые волнуют фармакокинетиков. Самая важная область — это сфера действия этих правил. Слишком часто правила GLP применяются, когда их не следует использовать, что создает путаницу, дополнительную работу и дополнительные расходы.Давайте посмотрим на объем GLP из документов FDA и OECD (курсив добавлен для выделения):

В этой части предписываются передовые лабораторные практики для проведения
доклинических лабораторных исследований … (FDA 21CFR58)

Эти Принципы надлежащей лабораторной практики должны применяться к доклиническим испытаниям безопасности … (ОЭСР, № 1)

GLP применяется только к доклиническим исследованиям и испытаниям. Это не относится к клиническим исследованиям.Это чрезвычайно важно, поскольку клинические исследования регулируются надлежащей клинической практикой (GCP), Хельсинкской декларацией и другими нормативными актами, предназначенными для защиты безопасности участников. Кроме того, большая часть структуры GLP зависит от ролей и обязанностей руководителя исследования, отдельного лица, которое отвечает за надзор и выполнение всех аспектов доклинического исследования. Руководители исследований не существуют на арене клинических исследований, поэтому принципы GLP не могут эффективно применяться в клинических условиях.

Помимо этого, я хотел бы обсудить еще два вопроса. Во-первых, GLP — это система менеджмента качества, а не научная система менеджмента. Или, другими словами, GLP определяет набор стандартов качества для проведения исследований, сбора данных и отчетности о результатах. GLP не определяет научных стандартов. Если исследование соответствует GLP, то вы можете быть достаточно уверены, что представленные результаты были собраны в соответствии с протоколом исследования; однако нельзя быть уверенным, что исследование действительно соответствует научной гипотезе.В мире кулинарии GLP гарантирует, что кто-то будет следовать рецепту в точности так, как написано; однако это не гарантирует вам, что рецепт был хорош или что полученный продукт будет вкусным!

Во-вторых, ключевым компонентом системы стандартов качества GLP является идея подразделения обеспечения качества (QA). Это подразделение по обеспечению качества представляет собой независимую группу или отдельное лицо, которое контролирует все проведение исследования, анализ и отчетность. Цель QA — убедиться, что все письменные процедуры соблюдаются на протяжении всего исследования.В качестве примера, возможно, существует СОП, в котором говорится, что старший фармакокинетик должен просмотреть результаты до окончательной доработки. Аудитор QA проверит, что эта проверка была проведена. Проверка может быть выполнена путем проверки подписанного документа, проверки электронной подписи или даже прямого разговора с рецензентом. Аудитор по обеспечению качества должен гарантировать, что старший фармакокинетик прошел соответствующую подготовку (в соответствии с определением СОП в организации) для выполнения своих обязанностей. Этот аудит качества позволяет быть уверенным в том, что процедуры были соблюдены.Но опять же, этот аудит не гарантирует высокого качества процедур или отсутствия ошибок в анализе.

Вот несколько примеров того, как, на мой взгляд, неправильно истолковываются GLP:

1. Использование GLP для проведения биоанализа в клинических испытаниях на людях. Как указано в области применения GLP и OECD GLP, принципы GLP применимы только к доклиническим исследованиям. Следовательно, соблюдение принципов GLP, особенно в отношении проверок качества, является ненужными расходами. Более важно следовать планам аналитической валидации.
2. Выполнение GLP как отдельное лицо. Для работы с GLP требуется как минимум 2 или 3 человека. Это лицо, выполняющее работу (аналитик), лицо, анализирующее работу (руководство), и специалист по проверке качества (QA). Если СОП написаны хорошо, аналитик и руководство могут быть одним и тем же лицом; однако QA всегда должен быть независимым лицом.
3. Результаты исследований GLP «верны». Заявление о том, что исследование было проведено в соответствии с GLP, просто означает, что соблюдались системы качества, и что результаты исследования точно отражают проведение исследования.Это не означает, что сделанные выводы точны, научно обоснованы или даже полезны!

Надеюсь, вы потратите немного времени, чтобы узнать больше о GLP и правильно применить его в своей будущей работе.

FDA обязало спонсоров использовать формат CDISC SEND для электронных материалов. Чтобы узнать, как данные NCA должны быть подготовлены, преобразованы и отформатированы, чтобы быть готовыми к отправке, и как инструменты Phoenix могут сэкономить время, уменьшить количество ошибок и повысить соответствие требованиям, просмотрите этот веб-семинар.

Надлежащая лабораторная практика (GLP) — обеспечение качества

Стандарты надлежащей лабораторной практики (GLP) — это федеральные правила, принятые в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 21 CFR Часть 58 и Агентством по охране окружающей среды как для FIFRA в 40 CFR Part 160, так и для TSCA в 40 CFR Part 792. В Японии Министерство сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства (MAFF) также адаптировало версию GLP.

Правила надлежащей лабораторной практики описывают минимальные стандарты для проведения доклинических лабораторных исследований, которые поддерживают или предназначены для поддержки заявок на исследования или маркетинговые разрешения для продуктов, регулируемых FDA или EPA, таких как пищевые добавки для животных, лекарства для людей и животных, медицинские устройства для людей. использование, биологические продукты, электронные продукты или пестициды.Правила не касаются исследований с участием людей или клинических исследований, в отношении которых будут применяться действующие стандарты Надлежащей клинической практики (cGCP). GLP также не относятся к базовым исследовательским исследованиям, проводимым для определения того, имеет ли исследуемое вещество какую-либо потенциальную полезность, или, только для исследований FDA, для определения физических или химических характеристик исследуемого препарата.

Перед началом исследования, требующего соблюдения стандартов надлежащей лабораторной практики в кампусе Университета Джорджии, свяжитесь с Лизой Келли, координатором по обеспечению качества, по телефону 706-542-0816, чтобы помочь вам в соблюдении этих стандартов.

Вкратце и не будучи исчерпывающими, необходимо соблюдать следующие методы для соответствия стандартам:

• Спонсор должен уведомить испытательный центр о том, что исследование должно соответствовать GLP. Должны быть доступны записи о персонале, подтверждающие наличие адекватного образования, подготовки и опыта, позволяющие человеку выполнять возложенные на него функции.
• Должно быть определено руководство испытательного центра для назначения или замены директора исследования, для обеспечения присутствия отдела обеспечения качества, описания тестовых и контрольных изделий, а также для обеспечения наличия адекватного персонала, ресурсов, помещений, оборудования, материалов, и методологии.
• Руководитель исследования должен быть назначен в качестве единственного источника контроля исследования, который гарантирует, что протокол утвержден и соблюдается, что все экспериментальные данные записаны, что соблюдаются GLP и что все необработанные данные, документация, протоколы, образцы и заключительные отчеты архивируются.
• Должно существовать Подразделение обеспечения качества, чтобы гарантировать руководству, что помещения, персонал, методы и записи соответствуют нормам, вести сводный график исследований, периодически проверять каждое доклиническое исследование для обеспечения соответствия и сообщать о выводах руководителю исследования. и руководство, чтобы проверить окончательный отчет, чтобы убедиться, что он точно отражает необработанные данные, а также подготовить и подписать заявление по обеспечению качества в окончательном отчете.
• Оборудование должно иметь стандартные рабочие процедуры (СОП), описывающие его использование, техническое обслуживание и калибровку.
• Все методы должны иметь письменные стандартные рабочие процедуры. Отклонения от СОП должны быть санкционированы руководителем исследования.
• Каждое исследование должно иметь письменный протокол с описанием целей и методов проведения исследования.
• Данные должны быть записаны чернилами, датированы и подписаны. Изменения в записях данных должны соответствовать указанному.
• Заключительный отчет должен содержать заявление о соответствии, подписанное заявителем, спонсором и руководителем исследования, с описанием отклонений, если таковые имеются, от стандартов GLP.

Что такое надлежащая лабораторная практика (GLP)? Определение и значение

Надлежащая лабораторная практика или надлежащая лабораторная практика являются общепринятыми методами для выполнения действий или операций в лаборатории. Власти и лабораторные организации заявляют, что эти методы помогают обеспечить безопасность.Также они положительно влияют на качество результата. Например, для фармацевтических компаний соблюдение принципов GLP чрезвычайно важно.

Поставщик лабораторной мебели, Labtech Supply , говорит, что надлежащая лабораторная практика не является руководством; они имеют силу закона. Мы также называем надлежащую лабораторную практику GLP . GLP является частью гарантии качества, которая гарантирует, что организации постоянно производят и контролируют товары в соответствии с высокими стандартами качества.

Надлежащая лабораторная практика касается не только производства, но и контроля качества.

Согласно Европейской комиссии :

«Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP) способствуют повышению качества и достоверности данных, полученных при тестировании химических веществ, и предотвращают мошенничество».

Доклиническая надлежащая лабораторная практика

Доклиническая надлежащая лабораторная практика также относится к экспериментальным исследованиям. Этот термин относится к системе контроля качества управления лабораториями, в которых проводятся исследования.

GLP направлен на обеспечение согласованности, надежности, единообразия и качества испытаний на химическую неклиническую безопасность. Он также направлен на обеспечение их согласованности и воспроизводимости. Неклинические средства, не относящиеся к уходу за пациентом-человеком.

Согласно LabCompliance: «Надлежащая лабораторная практика (GLP) касается организации, процесса и условий, при которых лабораторные исследования планируются, выполняются, контролируются, регистрируются и сообщаются. Практика GLP предназначена для повышения качества и достоверности тестовых данных.”

Термин «химические вещества» включает вещества и молекулы, которые создает фармацевтическая промышленность. Другими словами, вещества, которые мы используем при создании лекарств.

В 1972 году Новая Зеландия была первой страной, внедрившей надлежащую лабораторную практику. Впоследствии, в 1978 году, Соединенные Штаты последовали этому примеру после скандала с промышленными лабораториями биотестов (IBT Labs).

IBT Labs совершала обширные научные проступки, в том числе мошенничество. Обвинения были предъявлены президенту IBT Labs и нескольким высшим руководителям.

Сегодня все страны ОЭСР следуют Принципам GLP, как и многие другие страны по всему миру. OECD выступает за организацию O для эксплуатации E conomic C и разработки D .

Википедия говорит, что хорошая лабораторная практика:

«Относится к доклиническим исследованиям, проводимым для оценки безопасности или эффективности химических веществ (включая фармацевтические препараты) для человека, животных и окружающей среды».

Не путайте термин GLP с Стандарты лабораторной безопасности , который означает ношение правильных перчаток, очков и одежды.

Регулирующие органы во всем мире контролируют множество различных типов «практик». Например, они контролируют передовые методы ведения сельского хозяйства, передовые клинические практики и передовые производственные практики.

GLP в США и ЕС

США

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) имеет правила GLP в 21CFR58. В США люди, проводящие доклинические испытания на животных, используют эти правила. FDA — это регулирующее агентство Америки в отношении лекарств, медицинских устройств, продуктов питания, косметики и табачных изделий.

Другими словами, исследователи соблюдают правила, прежде чем проводить клинические исследования на людях.

Если организация не соблюдает правила FDA или Руководства ОЭСР, ей будет сложно подать заявку на подачу заявки на новый препарат в США. Фактически, рассмотрение заявки на новые лекарства в США, вероятно, будет приостановлено навсегда.

ЕС

С 1987 года Европейский Совет принял две основные Директивы, а также Решение, относящееся к применению принципов GLP.

Правила и положения, касающиеся надлежащей лабораторной практики в ЕС, применяются во всем экономическом блоке. Следовательно, если лаборатория соблюдает правила в одной стране, ее процессы действительны во всех других странах-членах ЕС.

Когда произойдет BREXIT, Великобритании необходимо будет установить отношения в отношении GLP с другими странами. Вероятно, он сохранит свои нынешние правила ЕС и впоследствии найдет способ остаться в рамках ЕС. BREXIT означает BR itain EXIT ing в Европейский Союз.

Видео — Надлежащая лабораторная практика (GLP)

В этом видеоролике Standards Canada Адриен Мусуку, директор отдела биофармацевтики в области фармацевтики, рассказывает о GLP. В частности, он говорит о программе признания GLP SCC. Штаб-квартира Pharmascience находится в Монреале, Канада.

В чем разница между правилами лабораторных испытаний GLP и GMP?

Людей часто путают различия между правилами надлежащей лабораторной практики (GLP) и правилами надлежащей производственной практики (GMP), поскольку они относятся к лабораторным испытаниям.Это понятно, поскольку и GLP, и GMP охватывают лабораторное тестирование, но очень разные. Кроме того, ученые и персонал по контролю / обеспечению качества, участвующий в исследованиях GLP и GMP, играют разные роли.

Правила

GLP и GMP, относящиеся к тестированию, служат двум разным целям. Принципы GLP предназначены для защиты целостности научных данных и для предоставления EPA или FDA четкой и проверяемой записи открытых исследовательских исследований. Напротив, GMP предназначены для демонстрации FDA того, производятся ли отдельные партии регулируемого продукта в соответствии с заранее определенными производственными критериями.

В целом, испытания на «выпуск партии» или «соответствие партии» регулируемых продуктов, производимых для продажи, например, готовых фармацевтических препаратов, должны проводиться в соответствии с GMP. Тестирование на безопасность и эффективность должно проводиться в соответствии с правилами тестирования GLP. Вопрос о том, следует ли проводить валидационные исследования в соответствии с GLP или GMP, является предметом споров. Это может зависеть от того, что проверяется; в некоторых случаях целесообразно использовать стандарты GLP или GMP.

Приведенная ниже таблица была составлена ​​для обобщения основных различий между GLP и GMP в отношении лабораторных испытаний.

Лаборатория

Microchem надеется, что это краткое обсуждение различий между правилами тестирования GLP и GMP окажется для вас полезным. Лаборатория Microchem не соответствует требованиям GMP и поэтому не может помочь с тестированием «выпуска партии».Однако мы регулярно проверяем дезинфицирующие средства и проводим исследования эффективности дезинфицирующих средств GLP в соответствии с GLP, которые наши клиенты затем передают в EPA. Кроме того, мы регулярно проводим тестирование в соответствии с GLP для поддержки заявок FDA 510K на противомикробные медицинские устройства.

GLP и Non-GLP: в чем разница?

Надлежащая лабораторная практика (GLP) относится к системе, в которой проводятся, планируются, контролируются, регистрируются, архивируются и сообщаются доклинические исследования здоровья и безопасности.

В период с 1979 по 1980 год страны-члены Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) согласовали законодательство по контролю за химическими веществами.Законодательство требует, чтобы производители проводили лабораторные исследования и представляли результаты в государственный орган для оценки потенциальной опасности для здоровья человека и окружающей среды. Соединенные Штаты подписали закон, эти стандарты и законодательство GLP и опубликованы как часть Свода федеральных правил в Федеральном реестре.

Соответствие GLP

Правила

GLP подчиняют организации, проводящие биотехнологические исследования, жестким стандартам для получения качественных данных испытаний.Идея заключалась в том, чтобы довести международные стандарты до такой степени, чтобы данные испытаний были взаимоприемлемыми между странами, избегая дублирования усилий и технических барьеров в торговле.

Стандарты GLP [Хариш С. Андола и Виджай Кант запрещают], Требования надлежащей лабораторной практики (GLP): обзор, New York Science Journal, 2010; 3 (9) Pdf] касаются организационного процесса и условий проведения лабораторных исследований и заявляют:

• Руководство лаборатории должно гарантировать, что квалифицированный персонал работает в соответствующих помещениях с соответствующим оборудованием и материалами.Необходимо вести записи о квалификации сотрудников и выполняемых ими обязанностях.

• Стандарты требуют, чтобы лаборатории установили систему контроля качества (QC). Система контроля качества должна быть задокументирована и выполняться персоналом, назначенным руководством и непосредственно ответственным перед ним. Персонал по контролю качества не должен участвовать в исследуемых исследованиях.

• Директор исследования должен принять участие в учебном плане и получить разрешение на внесение любых изменений в учебный план.

• Персонал должен соблюдать безопасные условия труда и обращаться с химическими веществами с должной осторожностью. Следует исключить персонал, заведомо имеющий заболевание.

• Испытательная установка должна быть подходящего размера, конструкции и расположения, чтобы минимизировать внешние условия, которые могут повлиять на достоверность любых результатов. При проектировании установки следует адекватно разделять различные виды деятельности, чтобы гарантировать надлежащее проведение каждого исследования.

• Помещения для работы с испытуемыми и эталонными веществами должны храниться надлежащим образом во избежание загрязнения.Удаление отходов не должно ставить под угрозу целостность проводимых исследований. Помещения для сбора, хранения и удаления отходов должны быть подходящими, а процесс сбора отходов должен быть документирован.

• Аппаратура, реактивы и тест-системы должны быть надлежащим образом расположены, иметь соответствующее качество и дизайн. Маркировка должна быть точной. Записи, включая подробную информацию об исследуемых и стандартных веществах, должны быть сохранены. Следует определить процедуры обращения, отбора проб и хранения, чтобы гарантировать однородность и стабильность.Емкости должны быть тщательно промаркированы.

• Спонсоры и контрактные исследовательские организации, проводящие доклинические исследования безопасности исследуемых новых лекарств, должны соблюдать законы и правила США, касающиеся GLP. FDA использует эти данные, чтобы ответить на вопросы относительно токсичности, побочных эффектов, рисков, тератогенных, канцерогенных или других побочных эффектов и уровня использования, который может быть одобрен.

Приемлемость стандартов, отличных от GLP

Разница между GLP и non-GLP заключается в том, что исследования, не относящиеся к GLP, не требуют всей строгости исследований GLP.Хотя GLP внесен в Официальный реестр США, соответствие GLP не требуется для исследований метаболизма лекарств in vitro и их взаимодействия. Соответствие требованиям GLP не требуется для открытий, фундаментальных исследований, скрининга или других исследований, в которых безопасность продукта не оценивается. GLP требуется для экстраполяции на человека. Исследования, не относящиеся к GLP, могут быть высококачественными для любых других целей.

Во многих исследованиях, где соответствие GLP не требуется и для которых строгие требования к отчетности и требования учреждения могут быть препятствием, варианты, отличные от GLP, могут представлять преимущество.Гарантия качества не обязана проверять проведение исследований или записей, отличных от GLP. В исследованиях, не связанных с GLP, анализ концентрации дозируемых растворов исследуемых веществ не требуется. Альтернативы полному отчету об исследовании, например сводки данных, приемлемы в исследованиях, не относящихся к GLP. Методологическая валидация посредством контроля качества не требуется для исследований, не относящихся к GLP.

HSRL, Inc. предоставляет услуги GLP и не-GLP другим контрактным исследовательским организациям, компаниям, занимающимся разработкой лекарств, биотехнологиям, медицинским устройствам и фармацевтическим препаратам, клиникам, академическим учреждениям и государственным учреждениям.Пожалуйста, свяжитесь с нами для получения дополнительной информации.

Надлежащая лабораторная практика — в соответствии с GLP или не в соответствии с GLP? — Drug Discovery World (DDW)

6 декабря 2018 г., Скотт Хикман, д-р Брайан Огилви и Тим Паттерсон, зима 2018/19

Скотт Хикман, д-р Брайан Огилви и Тим Паттерсон

Надлежащая лабораторная практика (GLP): федеральные нормативные акты, которые требуют внедрения надежной системы управления качеством для обеспечения достоверности, целостности и надежности доклинических данных по безопасности, представляемых для оценки и утверждения регулирующими органами.

Правила GLP Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (21 CFR, часть 11 и часть 58) были впервые выпущены в США в 1978 году (1), и в то время данные по безопасности в основном были получены из тестовых систем на животных in vivo. .

С тех пор исследователи продолжали разрабатывать альтернативные способы оценки безопасности лекарств, и теперь правила надлежащей лабораторной практики могут применяться ко всем доклиническим лабораторным исследованиям безопасности, включая тестовые системы in vitro и ex vivo. Короче говоря, исследования, соответствующие GLP, требуют документации (например, стандартных рабочих процедур) и контролируются отделами обеспечения качества, которые проводят инспекции на основе процессов, объектов и исследований.

В этой статье мы приводим обзор того, какие исследования требуют соблюдения надлежащей лабораторной практики (GLP), а какие нет, и почему в некоторых случаях выбор неясен.

Понимание деталей проведения исследования вашей потенциальной контрактной исследовательской организацией (CRO) в соответствии с GLP и не соответствует требованиям GLP. Как только вы точно знаете, чего ожидать, вы можете выбрать уровень обучения, необходимый для достижения целей вашего проекта — и, возможно, в зависимости от CRO, сэкономить время и средства, выбрав не GLP.

Какие исследования требуют надлежащей лабораторной практики (GLP)?

При наличии официальных правил ответ на этот вопрос будет простым. Это так, и это не так.

Таким образом, руководящие принципы FDA для соответствия GLP следующие:

1. Доказательства того, что их продукты безопасны для исследований и / или маркетинговых приложений (21 CFR 58.1), должны быть представлены спонсорами доклинических лабораторных исследований для подтверждения безопасности. из:

— Пищевые и красящие добавки
— Кормовые добавки для животных
— Лекарства для животных
— Лекарственные препараты и биологические продукты для человека
— Медицинские изделия для людей
— Электронные изделия

2.Доклинические лабораторные исследования, которые должны соответствовать правилам FDA GLP, включают:

— Профили токсичности
— Наблюдаемые уровни нежелательных эффектов
— Риски клинических исследований с участием людей или животных
— Потенциальные тератогенные, канцерогенные или другие побочные эффекты
— Безопасные уровни использования

3. Соответствие правилам GLP НЕ требуется для этих исследований:

— Discovery
— Базовое исследование
— Скрининг
— Любые другие исследования in vitro, в которых безопасность продукта не оценивается

Смешанный сообщения для лекарственного взаимодействия и фенотипирования реакций

Хотя исследования, не относящиеся к GLP, не обязательно должны соответствовать требованиям GLP, они все же должны предоставлять высококачественные, проверенные и надежные данные.

В частности, регулирующие органы многих стран и фармацевтическая промышленность выделили исследования взаимодействия лекарств in vitro (такие как данные фенотипирования ингибирования CYP, индукции или реакции, ингибирование переносчика или потенциал субстрата) как особенно важные для оценки безопасности лекарств — даже хотя технически это исследования, не относящиеся к GLP.

Более того, фармацевтическая промышленность заявляет, что исследования лекарственного взаимодействия должны «проводиться с высоким качеством и согласованностью, особенно когда исследования в конечном итоге влияют на дизайн клинических испытаний» (2).Кроме того, FDA США рекомендовало проводить эти исследования «в духе GLP» (3), при этом исследователь «предпринимает необходимые шаги для обеспечения качества и целостности данных».

В свете этих заявлений спонсоры часто считают, что они должны предоставлять такой же уровень целостности и достоверности данных для исследований взаимодействия лекарств in vitro, что и для доклинических исследований безопасности. Для этого при аутсорсинге они, естественно, часто запрашивают исследования на соответствие GLP.Но действительно ли GLP — единственный способ убедиться, что эти исследования, не относящиеся к GLP, соответствуют указанным выше рекомендациям? В зависимости от строгости проведения исследования, отличного от GLP, возможно, нет.

Не тратьте зря, не хотите: внимательно изучите свои варианты

Ненужные исследования GLP тратят время и деньги. Прежде чем принять решение об исследованиях ингибирования ферментов GLP или не-GLP, индукции ферментов, транспорта или метаболизма лекарств, проанализируйте предлагаемые варианты исследования CRO для тест-систем in vitro и ex vivo.Рассмотрев точные различия между исследованиями GLP и non-GLP, вы сможете решить, будет ли поведение CRO не-GLP соответствовать исследовательским целям вашего конкретного проекта. В конце концов, вы можете выбрать исследования, не относящиеся к GLP, или исследования, соответствующие требованиям GLP FDA США, Японии MHLW GLP или руководству OECD GLP.

Соображения при оценке того, как ваш будущий CRO применяет правила GLP к исследованиям in vitro и ex vivo

Большинство элементов правил GLP неизменны, независимо от системы тестирования.Однако для исследований in vitro некоторые моменты требуют интерпретации с точки зрения цели и применимости.

Полезно сравнить:

— Конкретные соответствующие правила GLP из 21 CFR Part 58
— Как CRO интерпретирует эти правила в исследованиях FDA, совместимых с GLP
— Как CRO обрабатывает эти правила в исследованиях, отличных от GLP

In vitro и ex vivo исследования метаболизма лекарств и взаимодействия лекарств имеют решающее значение для оценки безопасности существующих лекарств или лекарств-кандидатов, а также для оценки риска токсичности и побочных реакций лекарство-лекарство in vivo.Тем не менее, они не считаются исследованиями безопасности. В конце концов, спонсор должен выбрать, проводить ли их в соответствии с GLP или не в соответствии с GLP.

Степень, в которой выбранный вами CRO идентично проводит исследования GLP и non-GLP, повлияет на вероятность того, что вы сможете использовать исследования метаболизма и взаимодействия лекарств, отличных от GLP.

Конкретные аспекты проведения исследований GLP и не-GLP, которые вы, возможно, захотите сравнить, перечислены ниже:

— Роли и функции персонала
Планирование
Обучение
Эффективность
Мониторинг
Документация
Архивирование
Обеспечение качества
— Лабораторные помещения
— Стандартные рабочие процедуры
— Протокол, проведение исследований и документация
— Оборудование
— Хранение, извлечение и хранение бумажных и электронных документов
— Валидация биоаналитических методов

Выбор CRO, который проводит исследования в соответствии с GLP и не-GLP аналогичным образом, позволит вам найдите новые возможности повышения эффективности, выбрав услуги, не относящиеся к GLP, для некоторых из ваших исследований взаимодействия лекарств.Если сомневаетесь, обратитесь за технической помощью, чтобы принять решение — в результате можно значительно сэкономить.

Несколько определений

Доклинические лабораторные исследования in vitro:

Тестируемый образец наносят на ткань или полученный из ткани материал (например, субклеточные фракции) в пробирке, планшете и т. Д.
— Примеры: Исследования индукции ферментов в культивируемых гепатоцитах человека, исследования ингибирования ферментов с микросомами печени человека или рекомбинантными ферментами и фенотипирование реакций (картирование ферментов) с гепатоцитами человека, микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами

Доклиническое лабораторное исследование Ex vivo:

Тест A Изделие вводят лабораторному животному in vivo, после чего органы или ткани извлекают и анализируют in vitro на предмет индукции ферментов и т. д.
— Примеры: исследования индукции ферментов на мышах, крысах, собаках или обезьянах, часто проводимые как часть 14-дневного исследования токсичности.

Контрольная статья:

Любая пищевая добавка, красящая добавка, лекарство, биологический продукт, электронный продукт, медицинское устройство для использования человеком или любой предмет, кроме тестируемого препарата, корма или воды, который вводится в тестовую систему в ходе курса. доклинического лабораторного исследования с целью создания основы для сравнения с исследуемым препаратом.
-Примечание: Положительные и отрицательные контроли, используемые для демонстрации того, что тестовая система реагирует на фактические условия анализа, не обязательно могут быть отнесены к категории контрольных образцов в соответствии с правилами GLP.

Образец:

Любой материал, полученный из испытательной системы для исследования или анализа.
— Пример: микросомы, выделенные из культивированных гепатоцитов, обработанных тестируемым или контрольным препаратом.

Дополнительные определения и требования к исследованиям GLP

Организация и персонал

— В соответствии с правилами GLP для доклинических исследований особые обязанности возложены на:
Исследовательский персонал
Директор исследования
Управление объектами
Отдел обеспечения качества (QAU)
Архивист

Эти обязанности изложены в СОПах.Роли директора исследования, управляющего учреждением и архивариуса одинаково применимы к исследованиям, не связанным с GLP.

— Любые корректирующие действия, предпринятые в протоколах или СОП, и любые отклонения от GLP должны быть задокументированы.
— Один руководитель исследования отвечает за проведение каждого исследования, соответствующего требованиям GLP или не отвечающего требованиям GLP, и выступает в качестве единой точки контроля исследования.
— Подразделение обеспечения качества (QAU) отслеживает исследования GLP, отчитываясь перед руководством и руководителем исследования. QAU не отслеживает все исследования или записи, не относящиеся к GLP; тем не менее, QAU выполняет все производственные и технологические инспекции всех операций, чтобы убедиться, что никаких отклонений не было сделано без надлежащей документации и разрешения.QAU также поддерживает копии всех прошедших аудит протоколов, соответствующих и не соответствующих GLP, и сводный график (MSS) всех исследований, прошедших аудит на предприятии в соответствии с GLP и не прошедших аудит.

Помещения

— В соответствии с правилами GLP для каждого исследования должны быть предусмотрены соответствующие помещения.
— Соответствующие лабораторные зоны для конкретных процедур содержат:
Получение и хранение исследуемых и контрольных образцов
Хранение исследуемых и контрольных образцов
Приготовление раствора
Подготовка микросом
Анализ ЖХ-МС-МС
Стерильные и асептические процедуры
Биологическая опасность процедуры
— Архивы объектов на месте должны поддерживаться, но архивы образцов не требуются.По завершении исследования образцы могут быть отправлены спонсору или в другое назначенное место хранения. Или они могут быть утилизированы по запросу спонсора. Эти процедуры одинаковы как для исследований, совместимых с GLP, так и для не-GLP.

Стандартные рабочие процедуры

— Соблюдаются СОП, охватывающие лабораторные операции, перечисленные в правилах GLP. Эти процедуры охватывают исследования как in vitro, так и ex vivo.
— Дополнительные СОП охватывают экспериментальные методы и процедуры, подходящие для конкретных исследований (т. Е. Исследований метаболизма и взаимодействия лекарственных средств).
— Руководство должно утверждать все новые и пересмотренные СОП.
— ведется архив для всех исторических версий СОП.
— Печатные копии доступны в лабораториях, а электронные СОП доступны на всех рабочих местах. За некоторыми исключениями, одни и те же СОП поддерживают проведение исследований как на соответствие требованиям GLP, так и без них.

Оборудование

— Исследовательский персонал может использовать одни и те же лаборатории и оборудование для всех исследований по контракту. Таким образом, техническое обслуживание, калибровка, испытания и ведение записей могут в равной степени применяться ко всем исследованиям, чтобы поддерживать оборудование в надлежащем соответствии с нормативными требованиями.
— Поддерживается соответствующее оборудование для процедур исследования in vitro и ex vivo.
— рекомендуется наличие отдела технического обслуживания и метрологии. Они проверяют, чистят и обслуживают оборудование. Эти действия задокументированы в СОП по оборудованию.
— Поверка и калибровка могут проводиться на месте исследовательским персоналом или техническим персоналом и метрологами, или эти задачи могут выполняться поставщиками оборудования или специализированными подрядчиками по мере необходимости.
— Там, где это применимо, использование всего оборудования документируется в журналах учета приборов.Записи об осмотре оборудования, техническом обслуживании, испытаниях, калибровке и стандартизации архивируются и сохраняются.

Тестовые и контрольные статьи

— Полная характеристика тестируемых и контрольных продуктов не требуется для исследований, не связанных с GLP.
— Тестовым и контрольным товарам присваиваются внутренние номера отслеживания. Информация о получении и распределении тестовых образцов хранится в централизованном хранилище и архивируется в виде записей объекта. Копии хранятся в записях исследования.
— Хранение образцов испытуемых и контрольных препаратов не требуется, поскольку сегменты исследования в реальной жизни (от дозирования до наблюдения) обычно длятся менее четырех недель.Тестовые и контрольные статьи, оставшиеся после окончания исследования, должны быть возвращены или уничтожены по запросу спонсора.
— Тестовые дозируемые растворы анализируются на концентрацию и стабильность для исследований на соответствие требованиям GLP; этот анализ не требуется для исследований, не относящихся к GLP. Спонсор может предоставить информацию о стабильности тестовых растворов; однако, если стабильность неизвестна или не была охарактеризована, свежий раствор готовят ежедневно.

Протокол и проведение исследования

— Контрактные исследования проводятся в соответствии с применимыми правилами GLP и протоколом.
— Можно использовать заранее распечатанные формы с отобранными данными, но они должны быть проверены перед проведением любого исследования. Одни и те же требования к документации применяются как к исследованиям, соответствующим требованиям GLP, так и к исследованиям, не связанным с GLP.

Отчетность

— Должен быть подготовлен окончательный отчет, обобщающий методы и результаты исследования, включая применимые компоненты, перечисленные в правилах GLP и протоколе исследования.
— В отчет об исследовании, соответствующем требованиям GLP, включается заявление о соответствии, в котором указываются правила, которым следовали при проведении исследования, и любые произошедшие отклонения от GLP.Сообщается об отклонениях от протокола как для исследований, совместимых с GLP, так и для не-GLP.
— Исправления или изменения в окончательном отчете как для исследований, соответствующих GLP, так и для исследований, не относящихся к GLP, вносятся только путем внесения поправок, как описано в правилах GLP, с предварительного одобрения спонсора.
— Могут быть предложены альтернативы подготовке полного окончательного отчета для исследования, не соответствующего GLP, например, сводка данных или другая упрощенная версия, в соответствии с требованиями спонсора.

Хранение, поиск и хранение записей

— Все записи исследования должны храниться в архиве учреждения.Записи индексируются и хранятся либо на испытательном стенде, либо передаются во внешний коммерческий архив.
— Записи исследований, соответствующих GLP, должны храниться в огнестойких шкафах в архивной комнате с ограниченным доступом. Доступ к архивам контролируется, и весь доступ к архивной комнате и архивным записям документируется и регистрируется.
— Записи исследований, не относящихся к GLP, могут храниться в том же архивном помещении с контролируемым доступом (как исследования GLP), но они не обязательно могут храниться в огнестойких шкафах.
— Исследования GLP требуют сохранения записей с момента подачи спонсором заявки на разрешение или подачи необходимых документов в FDA. Спонсоры могут запросить определенный период хранения для записей исследования в испытательном центре или могут потребовать, чтобы записи были переданы им по истечении установленного периода времени. В противном случае соблюдаются стандартные политики хранения записей, основанные на определенных SOP или периодах времени по умолчанию.

Электронная запись и электронные подписи

— Инструменты, программное обеспечение и сетевая среда создают электронные записи и подписи.Соответствующие правила FDA 21 CFR Part 11 применяются по-разному в исследованиях, совместимых с GLP, и в исследованиях, не связанных с GLP.
— Компьютеризированные системы, используемые в исследованиях, совместимых с GLP, должны соответствовать всем требованиям Части 11, включая валидацию и электронные подписи, тогда как компьютеризированные системы, используемые в исследованиях, не относящихся к GLP, могут не проходить валидацию или включать электронные подписи.
— Должен поддерживаться главный список компьютеризированных систем, в котором указаны все системы и их статус проверки. Индивидуальные системные СОПы охватывают использование электронных подписей и ведение электронных записей.

Валидация биоаналитических методов

— Специальные СОП определяют, как руководящие принципы FDA применяются при валидации биоаналитических методов.
— Все методы, используемые в исследованиях, соответствующих требованиям GLP, должны быть валидированы. Методы проверяются на точность, прецизионность, селективность, чувствительность, воспроизводимость и стабильность.
— Регулярные анализы проб проводятся с использованием контроля качества (КК) для принятия и отклонения прогонов для исследований GLP или по запросу.
— В исследованиях, не относящихся к GLP, могут использоваться методы, не прошедшие валидацию.Как правило, для исследований, не относящихся к GLP, используются те же методы, которые были утверждены для исследований, соответствующих требованиям GLP; однако в исследованиях, не относящихся к GLP, QC не обязательно используются для принятия или отклонения каждой партии.

DDW

—

Эта статья изначально была опубликована в DDW Winter 2018/19 Issue

—

Скотт Хикман MBA, директор Sekisui XenoTech по глобальному маркетингу медико-биологические компании более 25 лет.

Д-р Брайан Огилви , вице-президент Sekisui XenoTech по научному консультированию, является автором многочисленных плакатов и публикаций и приглашенным докладчиком на многих конференциях.

Тим Паттерсон ASQ CQA, CQM, Sekisui Менеджер по обеспечению качества XenoTech, имеет более чем 20-летний опыт работы в средах, регулируемых GMP и GLP.

Ссылки

1 Надлежащая лабораторная практика Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для доклинических лабораторных исследований, раздел 21, том.1, часть 58.

2 Bjornsson et al. Проведение исследований лекарственного взаимодействия in vitro: перспективы фармацевтических исследований и производителей Америки (PhRMA), p815-831, 2003.

3 Tucker, Geoffrey T., Houston, J. Brian and Huang, Shiew-Mei . Оптимизация разработки лекарств: стратегии оценки метаболизма лекарств / потенциал взаимодействия переносчиков — к консенсусу. Br J Clin Pharmacol. 2001 Jul; 52 (1): 107-117.

В чем разница между правилами лабораторных испытаний GLP, GCP и GMP?