Что такое антитела к кардиолипину: Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Антитела к кардиолипину, IgG и IgM

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Синонимы русские

Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.

Синонимы английские

Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.

Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Если диагноз «антифосфолипидный синдром» был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.

В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.

Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.

Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
• Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
• При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
• При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетации, утолщения, дисфункции), ретикулярном ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хорее, эпилепсии.
• При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
• Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
• При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Референсные значения

• IgM: 0-10 MPL-U-ml.
• IgG: 0-10 GPL-U-ml.

Положительный результат:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
• ВИЧ-инфекция;
• гепатиты В и С;
• малярия;
• герпес зостер;
• сифилис;
• хорея;
• эпилепсия;
• болезнь Бехчета;
• церебральный паралич;
• эссенциальный тромбоцитоз;
• гигантоклеточный артериит;
• ревматическая полимиалгия;
• преэклампсия;
• инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
• лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

Что может влиять на результат?

• Присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
• некоторые состояния (инфекция герпес зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
• результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.


Скачать пример результата

Важные замечания

• Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 6-12 недель;
• результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
• для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.

Литература

• Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
• Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am J Hematol. 2012 May;87 Suppl 1:S75-81.
• Lakos G, Favaloro EJ, Harris EN, Meroni PL, Tincani A, Wong RC, Pierangeli SS. International consensus guidelines on anticardiolipin testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):1-10.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

Антитела к кардиолипину, скрининг (Ig A, M, G)

Антитела к кардиолипину (скрининг). В клинической практике иммуноферментное определение антител к кардиолипину является одним из наиболее ценных и стандартизованных тестов для диагностика антифосфолипидного синдрома. Антител к кардиолипину являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Эти антитела обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях. Их присутствие у пациентов с СКВ ассоциируется с развитием тромбозов и тромбоцитопений. Титры антител к кардиолипину обычно максимальны непосредственно перед развитием тромбоза и несколько снижаются сразу после его возникновения, что свидетельствует об их употреблении в процессе коагуляции. Увеличение титра антител к кардиолипину при развитии клинической картины тромбоза служит основой для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. У нас в стране частота обнаружения антител к кардиолипину у пациенток с привычным невынашиваним беременности составляет 28-31%, и практически у всех обнаруживается вирусоносительство. Среди наиболее частых индукторов антител к кардиолипину описаны инфекции, вызванные вирусом гепатита С, ВИЧ, вирусом Эпштейна-Барр, парвовирусом В19, стрептококками, H. Pylori, а также возбудителями сальмонеллеза и инфекцией мочевыводящих путей. Обычно при инфекции появляются низкие титры антител к кардиолипину класса Ig M, которые плавно снижаются после выздоровления. Присутствие антител к кардиолипину отмечается у пациентов с неврологической патологией. Нетромботические патологии ЦНС, например хорея и эпилепсия, также ассоциируются с наличием антител к кардиолипину. Онкологические заболевания, хронические интоксикации, в том числе алкоголизм, ассоциируются антифосфолипидными антителами, что обусловливает сложности интерпретации этого показателя. Частота присутствия различных классов антител к кардиолипину, выявляющихся при СКВ:

При лечении антифосфолипидного синдрома концентрация антител к кардиолипину может меняться или оставаться на прежнем уровне. Рекомендуется плановое определение антител к кардиолипину у беременных с СКВ или тромбозом для оценки риска осложнений беременности. СКВ не является единственным ревматологическим заболеванием, сопровождающимся продукцией антифосфолипидных антител. Сравнительно часто антител к кардиолипину присутствуют у больных с васкулитами и васкулитоподобными заболеваниями, например при синдроме Бехчета и болезни Крона. Для связывания антител к кардиолипину требуется сывороточный кофактор (антитела к b2-гликопротеину).

Антитела к кардиолипину являются более чувствительными, но менее специфичными по сравнению с волчаночным антикоагулянтом для диагностики антифосфолипидного синдрома: Ig G — специфичность 71-75%, чувствительность 46-68%, Ig M — специфичность 72-81%, чувствительность 35-69%.

Показание к назначению:  

• Антифосфолипидный синдром.
• Рецедивирующие тромбозы сосудов, тромбоэмболии.
• Первичное невынашивание беременности (внутренняя гибель плода, выкидыш, преэклампсия).
• Поражение ЦНС (ишемичский инсульт, хорея, приходящие нарушения мозгового кровообращения) у лиц молодого возраста.
• Тромбоцитопения.
• Системная красная волчанка (для прогноза возможности развития антифосфолипидного синдрома).
• Васкулитами и васкулитоподобные заболевания

Исследование антител к кардиолипину в крови (IgМ и IgG)

Краткое описание:
Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. Они входят в группу лабораторных исследований антифосфолипидного синдрома.

Синонимы (rus): Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.

Синонимы (eng): Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.

Метод исследования: Иммуноферментный анализ (ИФА).

Подготовка к исследованию:  

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.

• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Единицы измерения: МЕ/мл.

Тип биоматериала: Венозная кровь.

  

Тип пробирки:  вакутейнер с активатором свертывания крови (цвет крышки: красный с желтым кольцом)

Цена услуги:
IgM за 465руб
IgG за 465 руб

Срок выполнения: 5 рабочих дней, четверг.

Референсные значения: 

IgM  0-7 МЕ/мл.

IgG 0-10 МЕ/мл

Положительный результат:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;

• ВИЧ-инфекция;

• гепатиты В и С;

• малярия;

• герпес зостер;

• сифилис;

• хорея;

• эпилепсия;

• болезнь Бехчета;

• церебральный паралич;

• эссенциальный тромбоцитоз;

• гигантоклеточный артериит;

• ревматическая полимиалгия;

• преэклампсия;

• инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;

• лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

Отсутствие антител к кардиолипину в крови (IgМ и IgG)

 

Что может влиять на результат?

• присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;

• некоторые состояния (инфекция герпес-зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;

• результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.

Код А12.06.029

Антитела класса IgG к кардиолипину (S-ACLA IgG) – SYNLAB Eesti

Аутоантитела класса  IgG к кардиолипину  являются важным скрининговым маркером в серологической диагностике антифосфолипидкого синдрома (АФС).

Кардиолипин является одним из анионных фосфолипидов, присутствующих в клетке во внутренней мембране митохондрий. Антикардиолипиновые антитела связываются как с кардиолипином, так и с его кофактором ß2-гликопротеином 1 (β2GP1). Антикардиолипиновые антитела нарушают баланс между прокоагулянтами и антикоагулянтами, и тем самым изменяют процесс свертывания крови – у пациента увеличивается риск возникновения тромбоза.

IgG антитела к кардиолипину (а также к β2GP1) наиболее важны для диагностики АФС, но они могут быть также класса IgM и IgA.

Показания:

• Диагностика антифосфолипидного синдрома 
• Течение АФСа и мониторинг лечения
• Оценка риска тромбоза

Метод анализа:  флуоресцентный иммунологический анализ (ФИА)

Референсное значение: 

Интерпретация: при антифосфолипидном синдроме диагностическим считается наличие ACLA IgG (или IgM) в 2-х или более определениях с перерывом по меньшей мере 12 недель.

В случае системных заболеваний соединительной ткани положительный результат ACLA указывает на предрасположенность к артериальному и венозному тромбозу и тромбоцитопении. Например, в случае системной красной волчанки ACLA встречаются у 20-30% пациентов, что свидетельствует о наличии волчаночного нефрита и ассоциируется с худшим прогнозом заболевания. ACLA может быть причиной самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов, независимо от наличия симптомов, указывающих на аутоиммунное заболевание. Присутствие в сыворотке крови высокой концентрации ACLA IgG после инфаркта головного мозга связано с более высоким риском возникновения осложнений.

Для оценки риска тромбоза желательно помимо ACLA IgG определить ACLA  IgM , антитела  класса IgG и IgM к β2-глюкопротеину 1, а также волчаночныйантикоагулянт (P-LA) и  АЧТВ чувствительного к волчаночному антикоагулянту. (P-PTT-LA).

Уровень β2- GP1 антител перед тромботическим осложнением  относительно высок, понижается во время тромбоза, после поднимается снова. При сильном тромбозе антитела могут присоединяться и находится в тромбах, отчего могут  в сыворотке крови не определяться.

Антитела к кардиолипину IgM со скидкой до 50%

Срок исполнения

Анализ будет готов в
течение 9 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора.
Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости.
Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Антитела к кардиолипину IgM относятся к семейству антифосфолипидных антител (антитела к фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилхолину). Для выявления антител к кардиолипину применяется метод иммуноферментного анализа (ИФА). Наличие антител к кардиолипину имеет важное значение в развитии коагулопатии. В клинической практике определение антител к кардиолипину является одним из наиболее ценных и стандартизированных тестов для диагностики антифосфолипидного синдрома.

Метод исследования — Иммуноферментный анализ (ИФА)

Материал для исследования
— Сыворотка крови

Состав и результаты

Антитела к кардиолипину IgM

Антитела к кардиолипину IgG и IgM относятся к семейству антифосфолипидных антител (антитела к фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилхолину). Для выявления антител к кардиолипину применяется метод иммуноферментного анализа (ИФА). Наличие антител к кардиолипину имеет важное значение в развитии коагулопатии.

В клинической практике определение антител к кардиолипину является одним из наиболее ценных и стандартизированных тестов для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС). Антитела к кардиолипину IgG и IgM являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Эти антитела обнаруживаются при различных аутоиммунных заболеваниях. Их присутствие у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) ассоциируется с развитием тромбозов. Непосредственно перед развитием тромбоза титры антител к кардиолипину обычно максимальны и несколько снижаются сразу после его возникновения, что свидетельствует об их потреблении в процессе коагуляции.

При развитии клинической картины тромбоза увеличение титра антител к кардиолипину служит основой для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома (АФС). В России у пациенток с привычным невынашиванием беременности частота обнаружения антител к кардиолипину составляет 28-31%. Среди наиболее частых индукторов антител к кардиолипину описаны инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, парвовирусом В19, ВИЧ, гепатита С, стрептококками, H. pylori, а также возбудителями инфекций мочевыводящих путей и сальмонеллёза.

При лечении антифосфолипидного синдрома концентрация антител к кардиолипину может оставаться на прежнем уровне или меняться. Рекомендуется плановое определение антител к кардиолипину у беременных с системной красной волчанкой или тромбозом для оценки риска осложнений беременности. Антикардиолипиновые антитела являются одними из наиболее распространённых аутоантител, выявляемых у клинически здоровых лиц.

Необходимо определение антител к кардиолипину как IgM, так и IgG, так как аутоантитела каждого класса могут определяться независимо друг от друга. При инфекционных заболеваниях у больных появляются антитела к кардиолипину IgM в низких титрах, уровень которых снижается после выздоровления. В подобных случаях необходимо провести повторное исследование через 1-1,5 месяца.

Сдать анализ на антитела к кардиолипину IgG и IgM вы можете в онлайн-лаборатории Lab4U. Вас ждут цены со скидкой до 50%, быстрый результат и высокая точность исследований.

Антитела к кардиолипину, скрининг IgA, IgM, IgG

Выбрана услуга:

Выбор услуги специлиста

Нажмите для выбора услуги

Выбрать дату и адрес

Назад

Повторной считается консультация одного специалиста в течение 30 дней с даты предыдущего приёма. На 31-й день от предыдущего посещения специалиста данного профиля конультация будет первичной.

Анализ на антитела к кардиолипину IgG

Диагностическое направление

Оценка системы гемостаза

Общая характеристика

Антитела к кардиолипину (АКА IgG и IgМ) являются одиними из видов аутоиммунных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома (АФС), связанного с необъяснимыми тромбозами, тромбоцитопенией, с прерыванием беременности во 2 и 3 триместрах. Диагностика АФС основывается на австралийских критериях, регламентированных XI Международным Конгрессом по АФА (2006) и включает лабораторные критерии — определение ВА, АКА IgG и IgМ и АТ к В2-гликопротеину IgG и IgМ, поскольку каждый из них выявляет лишь определенную разновидность антител. Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях: гепатите С, малярии, бореллиозе, сифилисе, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, алкогольном циррозе. В случае острых инфекций повышение уровня АКА обычно временно, необходимо проводить повторное тестирование с интервалом не менее 12 недель. Устойчиво повышенный уровень АКА (средние и высокие титры) в крови, выявляемый при 2 или более исследованиях с интервалом не менее 12 недель и при наличии клинических признаков указывает на антифосфолипидный синдром. Антитела к кардиолипину IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов. Они показывают наибольшую клиническую корреляцию, связанную с антифосфолипидным синдромом. Повышение уровня АКА часто отмечается в пожилом возрасте.

Показания для назначения

1. Диагностика антифосфолипидного синдрома (необъяснимые тромбозы, тромбоцитопения).2. Диагностика возможной причины патологии беременности (бесплодие, невынашивание плода и др.).

Маркер

Маркер диагностики антифосфолипидного синдрома (диагностический критерий).

Клиническая значимость

Исследование показано при следующих клинических ситуациях:1. Необъяснимые артериальные или венозные тромбозы.2. Осложненный анамнез беременности. 3. Наличие необъяснимых нарушений кровообращения кожи (сетчатое ливедо или гангренозная пиодермия).4. Наличие системных ревматических заболеваний, особенно системной красной волчанки.5. Необъяснимая тромбоцитопения или гемолитическая анемия, тромботический эндокардит.

Состав показателей:

Антитела IgG к кардиолипину

Метод:
Иммунофлуоресцентый анализ (ELIA)

Диапазон измерений:
0,5>=418

Единица измерения:
G-фосфолипидных единиц на милилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11-00, натощак, через 8-12 часов периода голодания. Возможно: в течение рабочего дня отделений МЛ «ДИЛА». Перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища).

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

• Не обнаружена.
• Не обнаружена.

Интерпретация:

• Антифосфолипидный синдром — положительные и сильноположительные результаты исследования в 2 и более определениях с интервалом не менее 12 недель, системные аутоиммунные заболевания (особенно СКВ), инфекционные заболевания (гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ и др.).

антител к кардиолипину | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Berg, T. (Обновлено 15 апреля 2015 г.). Антифосфолипидный синдром и беременность. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/261691-overview. Дата обращения 27.12.2016.

(проверено 21 марта 2016 г.). Антифосфолипидный синдром. Американский фонд волчанки. Доступно в Интернете по адресу http://www.lupus.org/answers/entry/antiphospholipid-syndrome. Дата обращения 27.12.2016.

Мовва, С. (Обновлено 1 июля 2016 г.). Обследование при антифосфолипидном синдроме. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/333221-workup. Дата обращения 27.12.2016.

Moake, J. (Пересмотрено, сентябрь 2016 г.) Синдром антифосфолипидных антител. Руководство Merck Professional Version. Доступно в Интернете по адресу http://www.merckmanuals.com/professional/matology-and-oncology/thrombotic-disorders/antiphospholipid-antibody-syndrome-aps. Дата обращения 27.12.2016.

(обновлено в декабре 2016 г.).Антифосфолипидный синдром — APS. ARUP. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/APS.html?client_ID=LTD. Дата обращения 27.12.2016.

(© 2016) Антифосфолипидные антитела. Центр волчанки Джонса Хопкинса. Доступно в Интернете по адресу https://www.hopkinslupus.org/lupus-tests/antiphospholipid-antibodies/. Дата обращения 27.12.2016.

(© 1995-2016). Фосфолипидные (кардиолипиновые) антитела, IgM, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http: //www.mayomedicallaboratories.ru / test-catalogue / Clinical + and + Interpretive / 81900. Дата обращения 27.12.2016.

(17 мая 2012 г.) Национальный институт сердца, легких и крови. Как диагностируется синдром антифосфолипидных антител? Доступно в Интернете по адресу https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/aps/diagnosis. По состоянию на январь 2017 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Страницы 69-70.

(26 июня 2001 г.). Синдром антифосфолипидных антител. Страница ресурсов по гематологии, Ресурсы для пациентов Университета Иллинойса — Урбана / Шампейн, Онкологический центр Карла. Доступно в Интернете по адресу http://www-admin.med.uiuc.edu/hemology/PtAPS.htm.

(© 2004). Тестирование на антифосфолипиды. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям.Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_al67.jsp#3965115.

Петри, М. (2001). Антифосфолипидные антитела: антикардиолипиновые антитела и волчаночный антикоагулянт при системной красной волчанке. Американский фонд волчанки. Доступно в Интернете по адресу http://www.lupus.org/education/brochures/antiphos02.html.

(© 2004). Кардиолипиновые антитела, IgG и IgM. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям. Доступно в Интернете по адресу http://www.arup-lab.com/guides/clt/tests/clt_a133.jsp # 1059158.

Тромбофилии и беременность. Марш десятицентовиков, профессионалов и исследователей, краткие справочники и информационные бюллетени. Доступно в Интернете по адресу http://www.marchofdimes.com/professionals/681_9264.asp.

(сентябрь 2003 г., модифицировано) Антикардиолипиновые антитела (IgG, IgM, IgA). Описание лабораторных тестов на коагуляцию клинической коагуляции. Доступно в Интернете по адресу http://pathology.mc.duke.edu/coag/TestDes.htm.

Carsons, S. et. al. (18 августа 2004 г., обновлено). Антифосфолипидный синдром.EMedicine. Доступно в Интернете по адресу http://www.emedicine.com/med/topic2923.htm.

Arnout J.IS TH Подкомитет по научной стандартизации Волчаночные антикоагулянты / фосфолипид-зависимые антитела. Международное общество тромбоза и гемостаза. Бостон. Июль 2002 г.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 70-71.

Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, четвертое издание.Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. С. 134-135.

(15 октября 2006 г., с изменениями). Синдром антифосфолипидных антител. Фонд APS Америки. Доступно в Интернете по адресу http://www.apsfa.org/aps.htm. Проверено 20 апреля 2008 г.

(5 февраля 2008 г., проверено). Изучение антифосфолипидного синдрома (APS). Национальный институт исследования генома человека. Доступно в Интернете по адресу http://www.genome.gov/17516396. Дата обращения 20.04.08.

(© 1995-2012). Идентификатор теста: MCLIP81900. Фосфолипидные (кардиолипиновые) антитела, IgM, сыворотка.Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/81900. По состоянию на май 2012 г.

Rodgers, III, G. et. al. (Обновлено в январе 2012 г.). Антифосфолипидный синдром — APS. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/APS.html?client_ID=LTD. По состоянию на май 2012 г.

(© 2012). Антифосфолипидные антитела. Lupus Foundation of America [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_learnaffects.aspx?articleid=2302&zoneid=526. По состоянию на май 2012 г.

Моак, Дж. (Пересмотренный в июне 2009 г.) Тромботические расстройства. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.merckmanuals.com. По состоянию на май 2012 г.

Berg, T. (Обновлено 9 июля 2012 г.). Синдром антифосфолипидных антител и беременность. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/261691-overview. По состоянию на июль 2012 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 71-72.

Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, Pg 774.

Антифосфолипидные антитела: Центр волчанки Джонса Хопкинса

Антифосфолипидные антитела — это антитела, направленные против фосфорно-жировых компонентов клеточных мембран, называемых фосфолипидами, определенных белков крови, которые связываются с фосфолипидами, и комплексов, образующихся при связывании белков и фосфолипидов.Приблизительно 50% людей с волчанкой обладают этими антителами, и в течение двадцати лет у половины больных волчанкой с одним из этих антител — волчаночным антикоагулянтом — образуется тромб. Люди без волчанки также могут иметь антифосфолипидные антитела.

Наиболее часто обсуждаемыми антифосфолипидными антителами являются волчаночный антикоагулянт (LA) и антикардиолипиновые антитела (aCL). Эти два антитела часто обнаруживаются вместе, но также могут быть обнаружены по отдельности у человека.Другие антифосфолипидные антитела включают анти-бета 2 гликопротеин 1 (анти-β2 GPI), анти-протромбин и «ложноположительный» тест на сифилис. Подобно другим вовлеченным в волчанку антителам, направленным против самих себя (ауто-антитела), антифосфолипидные антитела могут появляться и исчезать, а также увеличиваться и уменьшаться.

Наличие у человека антифосфолипидных антител, таких как волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновое антитело, связано с предрасположенностью к образованию тромбов. Сгустки крови могут образовываться в любом месте тела и могут привести к инсульту, гангрене, сердечному приступу и другим серьезным осложнениям.У людей с волчанкой риск свертывания крови не обязательно коррелирует с активностью заболевания, поэтому присутствие этих антител может вызвать проблемы, даже если волчанка находится под контролем. Осложнения антифосфолипидных антител при волчанке включают потерю плода и / или выкидыши, сгустки крови в венах или артериях (тромбозы), низкое количество тромбоцитов (аутоиммунная тромбоцитопения), инсульты, транзиторные ишемические атаки (предупреждения об инсульте), эндокардит Либмана-Сакса (формирование сгусток на конкретном сердечном клапане), легочная эмболия и легочная гипертензия.

У многих людей с антифосфолипидными антителами прямо под кожей наблюдается пурпурный или красноватый кружевной узор, известный как ливедо. Этот рисунок особенно заметен на конечностях (то есть руках и ногах). Однако важно понимать, что наличие ливедо не обязательно означает наличие антифосфолипидных антител; скорее, врачи признают корреляцию между этими двумя состояниями. Ливедо может быть связано с другими заболеваниями кровеносных сосудов, но на самом деле многие совершенно здоровые женщины также страдают от этого заболевания.

Синдром антифосфолипидных антител (APS)

Лицам, у которых возникают осложнения из-за антифосфолипидных антител, диагностируется синдром антифосфолипидных антител (APS). Это состояние может возникать как у людей с волчанкой, так и у людей без волчанки. У 50 процентов людей с волчанкой есть АФС. Наличие одного или нескольких клинических эпизодов тромбозов (сгустков крови) и / или осложнений во время беременности, таких как выкидыш или преждевременные роды, в сочетании со значительным уровнем антикардиолипиновых антител, антифосфолипидных антител и / или анти-β2 GPI-анти- антитела обычно указывают на наличие APS.Когда APS является единственным диагнозом и нет других заболеваний соединительной ткани, APS часто называют первичным диагнозом; когда APS присутствует в связи с волчанкой или другим заболеванием соединительной ткани, APS считается «вторичным». Однако эта классификация противоречива, поскольку у некоторых людей с первичным АФС (около 8%) позже развивается волчанка, что предполагает связь между этими двумя состояниями.

Типы антифосфолипидных антител

Ложноположительный тест на сифилис

В 1940-х годах, когда добрачные экзамены были обычным явлением, врачи обнаружили, что у некоторых женщин с волчанкой положительный результат теста на сифилис.Дальнейшие исследования показали, что у 1 из 5 человек с волчанкой был ложноположительный тест на сифилис. Тест на сифилис того времени — тест Вассермана — зависел от антитела, обнаруживаемого у пациентов с сифилисом, называемого реагином. Вещество, на которое реагирует это антитело, — кардиолипин, поэтому люди с ложноположительным тестом на сифилис на самом деле имели форму антикардиолипиновых антител. Ложноположительный тест на сифилис был первым признанным тестом на антифосфолипидные антитела, но теперь известно, что люди могут иметь антифосфолипидные антитела без ложноположительного теста на сифилис, и наоборот.Ложноположительный тест не связан с повышенным риском образования тромбов во всех медицинских исследованиях, проведенных в прошлом, но некоторые исследования, в том числе когорта Johns Hopkins Lupus Cohort, предполагают, что существует связь.

Ложноположительный тест на сифилис был одним из первых трех признанных признаков антифосфолипидных антител. Двумя другими были волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые антитела.

Волчаночный антикоагулянт

В конце 1940-х годов было обнаружено, что антитела, присутствующие у некоторых пациентов с волчанкой, продлевают тест на свертывание в зависимости от фосфолипидов.По этой причине считалось, что это антитело увеличивает склонность к кровотечению, и поэтому его считали антикоагулянтом при волчанке. Однако сейчас это имя признано неправильным по двум причинам. Во-первых, термин «антикоагулянт» является ложным, поскольку волчаночный антикоагулянт фактически увеличивает способность крови к свертыванию. Во-вторых, термин «волчанка» в названии антитела вводит в заблуждение, поскольку более половины всех людей, обладающих этим антителом, не болеют волчанкой.

Тесты, называемые тестами на коагуляцию, используются для обнаружения волчаночного антикоагулянта (LA).Помните, что даже несмотря на то, что волчаночный антикоагулянт вызывает более легкое свертывание крови in vivo (то есть в организме человека), на самом деле они вызывают более длительное время свертывания in vitro (то есть в пробирке). Таким образом, если для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно, обычно подозревают наличие волчаночного антикоагулянта. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) часто используется для определения ЛП. Если этот тест в норме, проводятся более чувствительные тесты на коагуляцию, включая модифицированное время отравления гадюками Рассела (RVVT), процедуру нейтрализации тромбоцитов (PNP) и время свертывания каолина (KCT).Обычно два из этих тестов (APT и RVVT) выполняются для определения наличия антикоагулянта против волчанки.

Антикардиолипиновые антитела

Несмотря на то, что ложноположительный тест на сифилис и волчаночный антикоагулянт были выявлены в 1940-х годах, связь между этими объектами не исследовалась до 1980-х годов, когда исследователь из лаборатории Грэма Хьюза в Великобритании по имени Найджел Харрис начал искать антитела к антикоагулянту. фосфолипидные антигены. Харрис понял, что кардиолипин был основным элементом ложноположительного теста на сифилис, и разработал более специфический тест на антитела.Он также определил, что наличие этих антикардиолипиновых антител было связано с рецидивирующими тромбозами (сгустками крови) и потерей беременности. Другие сотрудники лаборатории Хьюза начали публиковать исследования, показывающие связь между антикардиолипиновыми антителами и инсультом, тромбозом глубоких вен (ТГВ), повторяющейся потерей беременности, ливедо, судорогами и другими состояниями. Фактически, то, что мы теперь знаем как антифосфолипидный синдром, было известно как антикардиолипиновый синдром, хотя другие антифосфолипиды, а именно волчаночный антикоагулянт, как известно, производили аналогичные эффекты.

Существуют разные классы (изотипы) антикардиолипиновых антител, а именно IgG, IgM и IgA. IgG — это тип антикардиолипиновых антител, чаще всего вызывающий осложнения. Иммуноферментный анализ (ELISA) используется для тестирования антикардиолипиновых антител. Можно тестировать сразу на все изотипы, а можно выявлять их по отдельности. Высокие уровни изотипа IgM связаны с аутоиммунной гемолитической анемией, состоянием, при котором иммунная система человека атакует его эритроциты.

Анти-бета2 гликопротеин 1

Бета2-гликопротеин 1 — это белок в организме, с которым связываются антикардиолипиновые антитела, и также можно измерить антитела к бета2-гликопротеину 1. Человек может быть положительным на антикардиолипиновые антитела и отрицательным на анти-β2 GPI и наоборот, и обнаружение определение анти-β2 GPI еще не входит в рутинное тестирование, проводимое для пациентов с повышенной вероятностью образования тромбов.

Источники

• «Антифосфолипидные антитела.” Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. .
• «Анализы крови». Сайт волчанки. 6 июля 2009 г. .
• «Антитела к кардиолипину». Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г. Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. .

• «Лабораторные испытания». Американский фонд волчанки. 6 июля 2009 г. .
• Лабораторные тесты на волчанку ». Американский фонд волчанки. 12 июля 2009 г. .
• «Антикоагулянт от волчанки». Лабораторные тесты онлайн . 3 июня 2009 г.Американская ассоциация клинической химии. 6 июля 2009 г. .
• Уоллес, Дэниел Дж. Книга о волчанке: руководство для пациентов и их семей . 1-е изд. Нью-Йорк: Oxford University Press, 1995.
• Уоллес, Дэниел Дж. И Бевра Ханнас Хан, ред. Красная волчанка Дюбуа . 7-е изд. Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins, 2007.

Анти-кардиолипиновые антитела (ACL) | Больницы Саут-Тис NHS Foundation Trust

Антикардиолипиновые антитела | Labcorp

• Антикардиолипиновые антитела, IgA, количественные (161836)
• Антикардиолипиновые антитела, IgG, количественные (161810)
• Антикардиолипиновые антитела, IgM, количественные (161828)
• Антикардиолипиновые антитела, IgG, IgM, количественные (161802)
• Антикардиолипиновые антитела, IgA, IgG, IgM, количественные (161950)

Первые тесты на антикардиолипиновые антитела (АСА) были разработаны в начале 1900-х годов как скрининговый тест на сифилис. ¹ Тест Лаборатории исследования венерических заболеваний (VDRL) — это ручной анализ агглютинации, который выявляет антитела к кардиолипину, выделенные из ткани сердца крупного рогатого скота. Массовые скрининговые исследования с VDRL показали, что этот тест не специфичен для сифилиса. Было обнаружено, что ложноположительные результаты скрининга VDRL в значительной степени связаны с антикоагулянтами против волчанки и риском тромбоза. Первые твердофазные иммуноанализы на антитела к кардиолипину были разработаны в начале 1980-х годов. Эти анализы, разработанные для обнаружения изотипов антикардиолипиновых IgA, IgG и IgM, примерно в 100 раз более чувствительны, чем классический анализ VDRL. ¹ Присутствие антикардиолипиновых антител (особенно антител со средним и высоким титром для IgG) тесно связано как с артериальным, так и с венозным тромбозом и повторной потерей беременности. ^2-4 Было также показано, что изотипы IgM и IgA антикардиолипиновых антител связаны с венозным тромбозом. ^2,3,5 Распределение изотипов пациентов с тромбозом, положительных по антикардиолипиновым антителам, выглядит следующим образом: ²

В целом антикардиолипиновые антитела считаются более чувствительными к APS, чем волчаночные антикоагулянты, и участвуют в них примерно в пять раз чаще. ^2,3

• По крайней мере, один изотип антикардиолипиновых антител может быть обнаружен у 80–90% пациентов с APS. ⁶
• Примерно 90% лиц, принимающих антикоагулянты против волчанки, также будут положительными по крайней мере на один изотип антикардиолипинового антитела. ⁵

Волчаночные антикоагулянты более специфичны для APS, чем антикардиолипиновые антитела. ^2,6

• Специфичность антикардиолипиновых антител к APS увеличивается с более высоким титром, особенно для изотипа IgG. ^1,3

Несмотря на то, что результаты по антикоагулянтам волчанки и антителам против кардиолипина часто совпадают, возникают клинические ситуации, в которых одно присутствует в отсутствие другого. ^1,6

Список литературы

1. Левин Дж. С., Бранч Д. В., Раух Дж. Антифосфолипидный синдром. N Engl J Med. 7 марта 2002 г .; 346 (10): 752-763. PubMed 11882732

2. Бик Р.Л. Синдромы антифосфолипидных тромбозов. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 Oct; 7 (4): 241-258. PubMed 11697705

3. Каррерас LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Каковы лучшие биологические маркеры антифосфолипидного синдрома? J Аутоиммун. 2000; 15 (2): 163-172. PubMed 10968904

4. Reddel SW, Krilis SA. Тестирование и клиническое значение антикардиолипиновых антител. Clin Diagn Lab Immunol. 1999; 6 (6): 775-782. PubMed 10548562

5. Алвинг Б.М. Антифосфолипидный синдром: клиническая картина, диагностика и ведение пациентов.In Kitchens CS, Алвинг Б.М., Кесслер С.М., ред. Консультативный гемостаз и тромбоз. Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 2002: 181–196.

6. Харрис Э. Н., Пиеранджели С. С., Гарави А. Е.. Диагностика антифосфолипидного синдрома: предложение по использованию лабораторных тестов. Волчанка. 1998; 7 (Приложение 2): S144-S148. PubMed 9814693

Кардиолипиновые антитела — обзор

Антитела против β2-гликопротеина I

Антикардиолипиновые антитела, присутствующие у пациентов с APS, могут быть обнаружены с помощью твердофазных иммуноанализов, обычно ELISA, с предполагаемым антигеном кардиолипином, высушенным на микротитрационных планшетах [13, 14 ].Однако, помимо обнаружения антител к кардиолипину, этот анализ также обнаруживает антитела против фосфолипид-связывающих белков плазмы или сыворотки (т.е. кофакторов), в частности β ₂ GPI, связанного с кардиолипином. Эти белки присутствуют в образцах сыворотки или плазмы и / или могут быть компонентами разбавителя образцов и блокирующих буферов. Большинство, если не все, aCL, связанные с APS, направлены против эпитопов, экспрессируемых на β ₂ GPI, а не на кардиолипине или других отрицательно заряженных фосфолипидах, таких как фосфатидилсерин, фосфатидная кислота или фосфатидилинозитол [16, 17, 19, 59, 66– 68].Напротив, aPL, ассоциированные с инфекционными заболеваниями, связываются непосредственно с этими отрицательно заряженными фосфолипидами [69]. Аутоантитела против β ₂ GPI распознают скрытый эпитоп (ы) на молекуле β ₂ GPI, который обнажается, когда β ₂ GPI взаимодействует с липидными мембранами, состоящими из отрицательно заряженных фосфолипидов, или когда β ₂ GPI адсорбируется на пластина из полиоксигенированного полистирола, обработанная γ-облучением или электронами [19, 70].

Механизмы, участвующие в связывании анти-β ₂ GPI-антител с β ₂ GPI, все еще остаются предметом обсуждения.Несколько групп сообщили, что аутоантитела против β ₂ GPI у пациентов с APS имеют относительно низкую аффинность. Расположение эпитопных сайтов на β ₂ GPI для аутоантител против β ₂ GPI от пациентов с APS также является спорным. Было показано, что антитела против β ₂ GPI распознают различные эпитопы, расположенные во всех пяти доменах β ₂ GPI. В 1996 году Игараши и др. [70] впервые сообщил, что домены IV или I являются кандидатами на эпитопную локализацию в молекуле β ₂ GPI, используя серию делеционных мутантных белков β ₂ GPI.Позже Джордж и др. [71] продемонстрировал, что домен IV β ₂ GPI является одним из основных эпитопных мест для моноклональных aCL, повышенных у пациентов с APS. Напротив, Iverson et al. [72] и McNeeley et al. [73] показали, что анти-β ₂ GPI-антитела в основной популяции пациентов с APS связываются с определенной структурой в домене I β ₂ GPI, и связывание антител снижается за счет замены родственной аминокислоты, расположенной в домен.Однако сообщалось, что некоторые специфические мутации в домене IV влияют на связывание антитела с β ₂ GPI в ​​ELISA антител против β ₂ GPI [74].

Более того, de Laat et al. [75] показали, что патогенные aCL связываются с криптическим эпитопом (G40 – R43) в домене I β ₂ GPI, который доступен для aCL только после конформационного изменения, и это индуцируется связыванием β ₂ GPI к отрицательно заряженной поверхности через участок положительного заряда в домене V.Иоанну и др. [76] сообщил, что связывание aPLs с β ₂ GPI доменом I является сложным и, вероятно, включает прерывистые эпитопы, которые включают R39 в дополнение к G40-R43.

Kasahara и его коллеги [77] продемонстрировали, что эпитопные структуры, распознаваемые анти-β ₂ GPI-антителами, являются загадочными и что три электростатических взаимодействия между доменами IV и V (D193 – K246, D222 –K317 и E228 – K308) участвуют в их разоблачение. Связывание анти-β ₂ GPI-антител с твердофазным β ₂ GPI было значительно снижено за счет L-замены W235, аминокислотного остатка, частично расположенного во внутренней области домена IV и обычно обнаруживаемого в эпитопных структурах.Таким образом, криптические эпитопы в домене IV могут распознаваться анти-β ₂ GPI-антителами, обнаруживаемыми у пациентов с APS, и распространение эпитопа может происходить в области, окружающей W235.

Аминокислотные различия β ₂ GPI могут влиять на природу конформационных изменений, вызванных взаимодействием с фосфолипидами. Следовательно, полиморфизм на сайте связывания фосфолипидов антигенного сайта или рядом с ним может влиять на продукцию aCL и развитие APS. Среди полиморфизмов полиморфизм β ₂ GPI Leu / Val247 располагается в домене V β ₂ GPI, между сайтами связывания фосфолипидов [59] и потенциальным сайтом эпитопов для антител против β ₂ GPI [70 , 78].Atsumi и коллеги [79] и Hirose et al. [80] проанализировал генетический полиморфизм β ₂ GPI и сообщил, что аллель, содержащий Val247, может быть важным для антигенности β ₂ GPI. Кроме того, Ясуда и его коллеги [81] обнаружили, что аутоиммунные анти-β ₂ GPI-антитела демонстрируют более сильное связывание с Val247 – β ₂ GPI, чем с Leu247 – β ₂ GPI. Конформационная оптимизация показала, что замена Leu247 на Val247 приводит к значительным изменениям в третичной структуре взаимодействия домена V и / или домена IV-V.

Кардиолипин IgM

Кардиолипин IgM

Средний сбор:

Альтернативный
Медиа коллекции:

Обратитесь в лабораторию за дополнительными приемлемыми контейнерами для сбора образцов.

Минимум:

3,0 мл цельной крови из светло-зеленой верхней пробирки или ДВА
Устройства Microtainer ^® .

Тестирование
График:

24 часа в сутки, 7 дней в неделю, включая праздничные дни.

Turn Around
Время:

2 часа (при поступлении в лабораторию)

Эталонный диапазон:

Референсный диапазон и методология изменены с 11 марта 2014 г.

Отрицательно:
Положительный результат: 20 Ед / мл или больше

Референсные диапазоны стандартизированы до 99-го процентиля, как
описывается критериями Миякиса / Саппоро (ссылка 1). Положительный результат 20
Ед / мл или больше превышает 99-й процентиль и может соответствовать
лабораторная часть критериев, необходимых для диагностики
антифосфолипидный синдром (см. ниже).

Комментарии:

 Антифосфолипидный синдром (APS) является системным аутоиммунным
расстройство, характеризующееся основными клиническими признаками венозной и / или
артериальный тромбоз (внутрисосудистое свертывание крови), тромбоцитопения,
рецидивирующая потеря плода и титры антифосфолипидов от умеренных до высоких
(aPL) антитела, волчаночный антикоагулянт, антитела против кардиолипина,
и антитела против бета-2-гликопротеина I (ссылки 1-2). антитела к aPL
представляют собой аутоантитела, которые реагируют с отрицательно заряженными фосфолипидами
например кардиолипин.Они часто обнаруживаются в сыворотках крови пациентов.
с системной красной волчанкой и родственными заболеваниями и являются типичными
для разработки вторичных АПС. Наличие
антифосфолипидные антитела у пациентов без других аутоиммунных заболеваний.
заболевание характерно для первичного АФС. Антитела против кардиолипина
обнаруживаются у 80-90% пациентов с АФС. Однако наличие
антитела к кардиолипину не специфичны к APS, потому что эти
антитела могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях, следующих
прием некоторых лекарств, а также после инфекционных заболеваний.
болезнь (e.g., гепатит С, сифилис и инфекционный мононуклеоз).
Бета-2-гликопротеин I, также известный как аполипопротеин H, ингибирует
внутренний путь коагуляции и участвует в регуляции
свертывания крови. Бета-2-гликопротеин I оказался
первичный аутоантиген для антител против кардиолипина. Антитела к
бета-2-гликопротеин I более специфичен к APS, чем к антикардиолипину
антитела. Из-за гетерогенной природы антител к aPL,
комбинированные измерения антикардиолипина и анти-бета-2-гликопротеина
Антитела I могут обеспечить лучшую чувствительность, чем любой анализ по отдельности.Критерии для определения APS, описанные Миякисом / Саппоро
критериев (Заявление о международном консенсусе по обновлению
Критерии классификации определенного антифосфолипидного синдрома,
Журнал тромбоза и гемостаза 2006; 4: 295-306) заключаются в следующем:

  Клинические критерии :
1. Сосудистый тромбоз.
   Один или несколько клинических эпизодов артериального, венозного или малого сосуда
   тромбоз
2. Заболеваемость беременными
   (а) Одна или несколько необъяснимых смертей морфологически нормального плода
       на 10 неделе беременности или позже
   (b) Одно или несколько преждевременных родов морфологически нормального новорожденного
       до 34-й недели беременности из-за: (i) эклампсии или
       тяжелая преэклампсия или (ii) распознаваемые признаки плацентарного
       недостаточность
   (c) Три или более необъяснимых последовательных самопроизвольных выкидыша
       до 10-й недели беременности, с анатомическими или анатомическими особенностями матери.
       гормональные нарушения и отцовские и материнские хромосомные
       причины исключены

  Лабораторные критерии :
1.Волчаночный антикоагулянт присутствует в плазме дважды или более при
   минимум 12 недель
2. Антикардиолипиновые антитела иммуноглобулина изотипа IgG и / или IgM в
   сыворотка или плазма, присутствующие в среднем или высоком титре (т. е.> 40 единиц GPL
   или единиц MPL, или> 99-го процентиля) в двух или более случаях,
   минимум 12 недель
3. Антитела против бета-2-гликопротеина I изотипа IgG и / или IgM в
   сыворотка или плазма (в титре> 99-го процентиля), присутствующие на двух или
   больше поводов с интервалом не менее 12 недель

APS присутствует, если хотя бы один из клинических критериев и один из
лабораторные критерии, указанные выше.Наличие антител IgM к кардиолипину или бета-2-гликопротеину I
на уровнях выше 99-го процентиля является частью SLICC (Системный
Международные сотрудничающие клиники Lupus) Критерии классификации для
Иммунологические критерии системной красной волчанки (ссылка 3).

  Список литературы :
1. Заявление о международном консенсусе по обновлению классификации
   Критерии определенного антифосфолипидного синдрома, Journal of
   Тромбоз и гемостаз 2006; 4: 295-306.2. Девриз К., Хойлаертс М. Клиническая химия 2010; 56: 930-940.

3. Петри М. и др. Артрит и ревматизм 2012; 64 (8): 2677-2686. 
 
 Методология:
 Мультиплексный иммуноферментный анализ
 Образец
 Обработка:
 Центрифуга со скоростью и временем, необходимыми для барьерного разделения плазмы / сыворотки и клеток в течение 1 часа после сбора. Отправьте образец в оригинальной пробирке. Не переносить на другую трубку. 
 Каждая проба должна быть помечена как минимум ДВУМЯ полными идентификаторами пациента (Имя / Фамилия и Дата рождения достаточно для клиентов, не связанных с UIHC), чтобы избежать отклонения пробы / задержек.
 Образец
 Хранение:
 Охлаждение. 
 Все требования к хранению образцов предназначены для доставки в UIHC в течение 24 часов после сбора для тестирования. Если образцы не будут доставлены в этот период времени, позвоните в основную лабораторию UIHC для получения инструкций по альтернативному хранению / транспортировке (319-356-3527).
 Транспорт
 Инструкции:
 Поместите промаркированный образец в пакет для биологических опасностей с замком-молнией; запечатать мешок. 
 Поместите заполненную заявку во внешний карман сумки.
 Транспортировка в охладителе с упаковками с охлаждающей жидкостью.
 Кардиолипиновые антитела — обзор 
 2 АНТИКАРДИОЛИПИНОВЫЕ АНТИТЕЛЫ И 
 β   2  -ГЛИКОПРОТЕИН I
 aCL часто обнаруживались в сыворотке крови пациентов с СКВ и другими заболеваниями соединительной ткани с помощью твердофазного иммуноанализа (Harris et al. , 1983; Koike et al., 1984). В 1990 году несколько групп обнаружили, что кофактор aCL необходим для связывания aCL, повышенного у пациентов с СКВ и другими родственными аутоиммунными расстройствами (McNeil et al., 1990; Галли и др., 1990; Мацуура и др., 1990; Койке и Мацуура, 1991; Мацуура и др., 1992).
 Мы очищали aCL-кофактор с помощью колонки с CL-полиакриламидным гелем, колонки с DEAE-целлюлозой и аффинной хроматографии с использованием колонок, конъюгированных с моноклональным антителом против человеческого IgG. Кофактор мигрировал с кажущейся молекулярной массой 50 кДа (Matsuura et al., 1990, 1992). Эффект кофактора, полученного из бычьего сывороточного альбумина (БСА), используемого в качестве добавки, был незначительным. В нормальных сыворотках aCL не обнаружен.Очищенный кофактор (15 мкг / мл) постоянно присутствовал при связывании aCL в сыворотке SLE с твердофазной CL, и кривая связывания была аналогична кривой, полученной с помощью обычного aCL-EIA с использованием фетальной бычьей сыворотки (FBS). Даже при 1/40-кратном разведении активность эндогенного кофактора присутствовала в образце сыворотки даже в отсутствие кофактора. Фактически не было связывания антитела без дополнительного кофактора после того, как образец сыворотки был разбавлен более чем до 1/200 раз, что соответствует уровню кофактора приблизительно 1 мкг / мл или менее.Связывание aCL в сифилитической сыворотке с твердой фазой CL снижалось в присутствии экзогенного кофактора. Далее мы исследовали aCL-положительные сыворотки пациентов с СКВ и сифилитиков соответственно. Мы подтвердили, что добавление человеческого кофактора увеличивало титр для СКВ и снижало его для сифилиса. Полученные данные показывают, что комплекс CL и кофактора человека может распознаваться только антителами, вырабатываемыми в сыворотках пациентов с СКВ, и что aCL можно разделить, по крайней мере, на две группы в соответствии с различиями в зависимости от кофактора (Matsuura et al., 1990).
 N-концевая аминокислотная последовательность aCL-кофактора была идентифицирована как последовательность  β   2  -гликопротеин I ( β   2  GPI или аполипопротеин H) (McNeil et al., 1990; Matsuura et al. др., 1991). Кофактор aCL,  β   2  GPI, представляет собой белок плазмы с кажущейся молекулярной массой 50 кДа, который впервые был описан Schultze и соавторами (1961), а его полная аминокислотная последовательность была определена Lozier et al. . (1984) методом секвенирования белков.Это единственный пептид, состоящий из 326 аминокислот.
 Чтобы получить больше структурной информации, касающейся взаимодействия белок-CL, мы дополнительно клонировали кДНК человеческого  β   2  GPI (Matsuura et al., 1991) (рис. 1). Библиотека кДНК была сконструирована в ZapII с использованием полиаденилированной РНК, которая была получена из линии клеток гепатомы человека, HepG2. Сравнение выведенной аминокислотной последовательности p  β   2  GPI, описанной Lozier et al. (1984). Все выведенные аминокислоты идентичны аминокислотам в последовательности белка GPI  β   2  человека, за исключением двух аминокислотных остатков.Цистеин в положении 102 и аспарагин в положении 169 заменены серином и цистеином в выведенной последовательности, соответственно. Замена может создать пять полных коротких консесусных повторов в единицах C4b-связывающего белка и других родственных белков (SCR) или «суши» -домены в  β   2  GPI, каждый из которых образован пятью цистеинами с дисульфидными костями в структуре Cys 1–3 и Cys 2–4 (Kato and Enjoyji, 1991) (рис. 2). Этот уникальный «суши» домен также обнаружен в структуре сывороточных комплементов, факторов каскада комплемента, таких как C4b-связывающий белок, C6, C7 и рецептор IL-2.
 Фигура 1. Нуклеотидные и выведенные аминокислотные последовательности человеческого  β   2  GPI.
 Рис. 2. Аминокислотная последовательность и расположение дисульфидных связей у человека  β   2  GPL
 Структурные свойства домена плохо изучены, но первый фрагмент домена, домен I, полученный из коровьих источников, был обнаружен. сообщается, что он ингибирует поверхностно-опосредованную активацию фактора XII и прекалликреина (Schousboe, 1988).  β   2  GPI, как было показано, связывается с отрицательно заряженными веществами, например.g., гепарин (Polz, 1988), фосфолипиды (Wurm, 1984) и липопротеины (Polz and Kostner, 1979), а также для ингибирования внутреннего пути свертывания крови (Schousboe, 1985), АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов (Nimpf et al. ., 1987) и протромбиновой активности активированных тромбоцитов (Nimpf et al., 1986).
 Система экспрессии клеток насекомых бакуловирус /  Spodoptera frugiperda  (Sf9) была использована для экспрессии большого количества чужеродных генов. Одним из основных преимуществ этой системы экспрессии вируса является продуцирование большого количества рекомбинантных белков.Во многих исследованиях гетерологичные белки, экспрессируемые клетками насекомых, правильно обрабатываются и являются биологически активными. Для экспрессии GPI  β, , , 2, , мы использовали систему экспрессии бакуловируса / клетки Sf9 (Igarashi, 1993). Ген  β   2  GPI был введен в вектор-переносчик pAcYM1, содержащий часть генома AcNPV. Рекомбинантный бакуловирус получали путем котрансфекции ДНК плазмиды pAcGPI вместе с ДНК AclacZ в линию клеток Sf9 путем липофекции.Белок (молекулярная масса 43 кДа), реагирующий с анти- β   2  антителом GPI, продуцировался в клетках насекомых и секретировался в культуральную среду.