Что такое малигнизация опухоли: причины, диагностика и лечение, прогноз

Содержание

причины, диагностика и лечение, прогноз

Малигнизация – процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.

Общие сведения

Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.

На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, неврологии, дерматологии, отоларингологии, гинекологии, ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).

В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких, рак желудка, рак молочной железы, рак печени и рак толстого кишечника.

В результате малигнизации в человеческом организме может образовываться примерно 150 видов злокачественных клеток. Около 80% таких клеток имеют эпителиальное происхождение, 15% — соединительнотканное, 5% — гематогенное. По прогнозам специалистов, распространенность малигнизации в ближайшие десятилетия будет расти, что связано с целым рядом факторов, в том числе – с увеличением продолжительности жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, вредными привычками, использованием большого количества химикатов, повышением уровня ионизирующего излучения и т. д. Все это обуславливает чрезвычайную важность изучения процессов малигнизации, а также разработки оптимальных алгоритмов выявления таких процессов при проведении массовых осмотров, диагностики и лечения неонкологических заболеваний.

Малигнизация

Причины малигнизации

Причиной малигнизации клеток является сочетание нескольких факторов, в числе которых специалисты указывают химические канцерогены, особенности окружающей среды, некоторые вирусы, состояния гормонального дисбаланса, возраст, вредные привычки и неблагоприятную наследственность. При проведении исследований было установлено, что малигнизацию могут провоцировать более 2000 различных химических веществ, однако степень их влияния на процессы злокачественного перерождения клеток может сильно различаться.

В перечень химических соединений, безусловно, вызывающих малигнизацию клеток, входят полициклические ароматические углеводороды (источниками являются транспорт, промышленные предприятия и отопительные системы), нитрозамины (содержатся в сигаретах, некоторых сортах пива и амидопирине), производные гидразина (входят в состав гербицидов и некоторых лекарственных средств), асбест и другие минеральные волокна (источником являются промышленные производства), а также некоторые соединения металлов.

Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи. Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы, базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).

Доказано, что вероятность малигнизации повышается при воздействии на клетки определенных вирусов, в частности – вируса ATLV (вызывает лейкоз), вируса Эпштейна-Барр (провоцирует развитие лимфомы Беркитта), вируса папилломы человека (играет определенную роль в возникновении рака шейки матки) и вируса герпеса II типа. Малигнизации также способствуют нарушения гормонального баланса. Гормоны могут напрямую провоцировать озлокачествление, действовать на клетки опосредованно, стимулируя их пролиферацию, оказывать негативное влияние на иммунитет и изменять метаболизм некоторых канцерогенов.

Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов к 40-50 годам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна, при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.

Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка, в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей. У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.

В число привычек, оказывающих наиболее сильное влияние на малигнизацию клеток, входят курение, неправильное питание и прием алкоголя. У курящих рак легких развивается в 11 раз чаще; опухоли полости рта, гортани и глотки – в 7 раз чаще; новообразования мочевого пузыря – в 2,2 раза чаще; опухоли поджелудочной железы – 1,7 раз чаще, чем у некурящих. Основными пищевыми привычками, увеличивающими вероятность малигнизации, являются прием большого количества мясной, жирной, острой и пряной пищи, склонность к пересаливанию и употребление недостаточного количества растительной клетчатки. Алкоголь сам по себе не вызывает малигнизацию, но выступает в роли активатора, усиливая воздействие других факторов.

Стадии и этапы малигнизации

Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток. В организме человека постоянно образуются дефектные клетки, но в норме процесс малигнизации прерывается на этапе инициации, поскольку такие клетки подвергаются апоптозу – регулируемому процессу клеточной гибели. При одновременном выключении генов, вызывающих апоптоз, и активации генов, препятствующих апоптозу, дефектные клетки не погибают, а продолжают развиваться.

При повторном воздействии на клетки того же или другого вредного фактора наступает вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток. Однако, даже этого недостаточно для развития злокачественной опухоли. Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.

Кроме того, переход на третью стадию малигнизации может быть обусловлен недостатком цитокининов, способствующих переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Со временем количество низкодифференцированных клеток увеличивается, возникает микроскопический участок измененной ткани. Клетки с преобладающим набором хромосом формируют так называемую стволовую линию – основу опухоли. Одной из особенностей малигнизации является генетическая нестабильность клеток, из-за которой клеточный состав новообразования постоянно меняется, вместо одной стволовой линии появляются другие.

Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Клетки новообразования попадают в кровь и лимфу, а затем разносятся по организму, «оседая» в лимфатических узлах и отдаленных органах. Из «осевших» клеток формируются новые очаги опухолевого роста – вторичные новообразования (метастазы).

С точки зрения свойств ткани можно выделить следующие этапы малигнизации: гиперплазия ткани, появление участков очаговой пролиферации, возникновение доброкачественной опухоли, образование участков дисплазии, рак in situ (злокачественная опухоль, не прорастающая окружающие ткани), инвазивное злокачественное новообразование. В ряде случаев этап доброкачественной опухоли может отсутствовать. Этапы очаговой пролиферации, доброкачественной опухоли и дисплазии рассматриваются, как предраковые состояния.

Свойства опухоли после малигнизации

Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:

  • В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.

  • При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.

  • После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» — склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.

  • При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.

  • После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.

  • Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию и т. д.).

  • Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.

  • Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.

  • В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.

ОСОБЕННОСТИ РОСТА ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ИХ КУЛЬТИВИРОВАНИИ В ДИФФУЗИОННЫХ КАМЕРАХ

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре онкологических заболеваний женского населения, что обусловливает постоянный поиск новых, более эффективных методов диагностики и лечения этой патологии [1]. К известным факторам риска возникновения РМЖ относятся наследственная предрасположенность, отсутствие детей или рождение ребенка в зрелом возрасте, применение гормонов в постменопаузальный период, индекс массы тела [2]. С достаточно большой частотой имеет место развитие и доброкачественных опухолей, риск малигнизации которых достаточно значителен. С целью профилактики развития и ранней диагностики РМЖ проводят маммографические и ультразвуковые исследования, клиническое наблюдение за больными, гистологическое исследование операционного и биопсийного материала [3, 4].

Нередко при благополучном гистологическом диагнозе после удаления доброкачественной опухоли, больные вновь обращаются по поводу новообразования, которое, в значительном количестве случаев, имеет все признаки малигнизации [5]. В связи с этим приобретает несомненное значение поиск признаков, которые могут быть использованы в качестве прогнозирования малигнизации доброкачественных опухолей. Эти признаки, как правило, основаны на сравнительном изучении свойств клеток доброкачественных и злокачественных опухолей. В качестве примера можно привести определение онкогенов и их продуктов, маркеров апоптоза, рецепторов гормонов и факторов роста. Показано, что высокая экспрессия р53, онкопро-

теина с-erbB-2, TGFβ играет важную роль в развитии аденокарциномы in situ [6]. Оценить биологическую агрессивность и метастатический потенциал опухолей молочной железы (МЖ) можно и при изучении клеточной пролиферации (экспрессия Ki-67, PCNA) [7–9].

Ранее нами для изучения особенностей роста доброкачественных опухолей МЖ (фиброаденоматоз) и формирования групп риска был разработан метод культивирования эксплантатов опухолей в диффузионных камерах. Результаты исследований показали, что у всех больных, в культуре эксплантатов которых были выявлены множественные конгломераты (плотно прилегающие друг к другу клетки) и сфероиды (упорядоченные колониеподобные структуры с признаками спиральной ориентации, которые на фильтрах диффузионных камер имеют вид полусфер) [10], по истечении года был установлен диагноз: РМЖ с метастазами в подмышечных лимфатических узлах [11].

Продолжая это направление исследований, для получения новых дополнительных критериев характеристики опухолей МЖ нами было проведено сравнительное изучение особенностей роста как доброкачественных, так и злокачественных опухолей МЖ параллельно с изучением противоопухолевого действия неактивированных и активированных лимфоцитов периферической крови больных по отношению к аутологичным опухолевым клеткам.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опухолевая ткань и лимфоциты периферической крови (ЛПК) были получены от пациенток с доброкачественными и злокачественными

опухолями МЖ, на что пациентки дали информированное согласие. Всего изучены материалы от 20 больных (8 — с диагнозом карцинома МЖ и 12 — с фиброаденомами (7), фибрознокистозными мастопатиями (2), фиброаденоматозам (1), папилломой с изъязвлениями (1), макромастией (1)), находящихся на стационарном лечении в отделении хирургии Киевской больницы № 1. У 3 был диагностирован РМЖ II, у 4 — III стадии заболевания.

При исследовании опухолевой ткани использо-

вали эксплантаты опухоли (кусочки опухолевой ткани размером до 0,2 мм3). ЛПК выделяли из цельной гепаринизированной крови (из локтевой вены больных, натощак) путем центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографина.

Для получения ЛАК клетки инкубировали с ронколейкином-2 (1000 МЕ/мл; БИОТЕХ, Россия) на протяжении 2 ч при 37 °С, затем 2 раза отмывали.

Рост опухолевых клеток (ОК) и их взаимодействие с лимфоцитами изучали при их совместном культивировании в диффузионных камерах. Клетки культивировали на протяжении 5 сут в полной среде RPMI-1640 (Sigma, США) при 37 °С и 5% СО2. После окончания срока культивирования фильтры диффузионных камер фиксирова-

ли, окрашивали гематоксилином Караччи, про-

водили через спирты возрастающей концентрации, просветляли в ксилоле, готовили препараты с использованием канадского бальзама и микроскопировали.

Для характеристики опухолевого роста использовались следующие морфологические критерии: деструкция опухолевых клеток, отсутствие миграции клеток из эксплантата; миграция единичных опухолевых клеток, расселение опухолевых клеток по фильтру и образование монослоя различной плотности; наличие конгломератов клеток; образование сфероидов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование особенностей роста эксплантатов злокачественных и доброкачественных опухолей МЖ при их культивировании в диффузионных камерах выявило определенные отличия. Рост эксплантатов злокачественных опухолей характеризовался выраженной интенсивностью: активная миграция клеток из эксплантатов, расселение по всему фильтру диффузионной камеры, образование разных по размеру участков монослоя низкой и средней плотности; в одном случае наблюдались начальные этапы образования конгломератов клеток. В отличие от этого рост эксплантатов доброкачественных опухолей был незначительным, наблюдали только миграцию единичных клеток вокруг эксплантата и лишь в одном случае начальные этапы образования монослоя (рис. 1, 2).

Рис. 1. Рост ОК больной с диагнозом карцинома МЖ (культивирование в диффузионной камере), х 400

Рис. 2. Отсутствие миграции клеток из эксплантата опухоли больной с диагнозом фиброаденома (культивирование в диффузионной камере), х 400

Изучение противоопухолевого действия неактивированных ЛПК и лимфокинактивированных клеток (ЛАК) показало, что оно проявляется по-разному в отношении клеток доброкачественных и злокачественных опухолей. Так, если у всех больных с карциномами действие ЛПК характеризовалось миграцией из эксплантатов единичных клеток и отсутствием монослоя, в сравнении с выраженным монослоем различной плотности и начальными этапами образования конгломератов ОК в контроле, то противоопухолевое действие ЛПК пациентов с доброкачественными опухолями было выражено незначительно и наблюдалось только в 4 случаях из 12. При сочетанном культивировании неактивированных ЛПК и эксплантатов доброкачественных опухолей практически не отмечали различия с ОК в контроле (культивирование эксплантатов опухолей без ЛПК) (табл. 1, 2).

Действие аутологичных ЛАК в отношении клеток

злокачественных опухолей было хорошо выражено: у 2 больных отмечали деструкцию ОК; в остальных случаях противоопухолевое действие приводило к угнетению роста ОК по сравнению с контролем. Действие же ЛАК относительно доброкачественных

Рост эксплантатов злокачественных опухолей под влиянием ЛПК и ЛАК

Таблица 1

Диагноз

Возраст

больных, лет

Стадия

заболевания

Противоопухолевое действие лимфоцитов

Рост эксплантатов (контроль)

Действие ЛПК

Действие ЛАК

Карцинома in situ

66

TisN0M0

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Отсутствие миграции

Карцинома

68

T4N0M0

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Отсутствие миграции;

деструкция

Карцинома

52

T3N2M0

Монослой средней плотности

Отсутствие миграции

Отсутствие миграции

Карцинома

52

T3N2M0

Монослой средней плотности

Монослой низкой плотности

Отсутствие миграции

Карцинома

43

T2N1M0

Монослой средней плотности

Монослой низкой плотности

Монослой низкой

плотности

Карцинома

T3N2M0

Монослой средней плотности

Отсутствие миграции

Отсутствие миграции;

деструкция

Карцинома

54

T2N0M0

Монослой низкой плотности

Начальные этапы

образования монослоя

Миграция единичных

клеток

Карцинома

83

T3N0M0

Монослой средней плотности

Монослой средней

плотности

Начальные этапы

образования монослоя

Рост эксплантатов доброкачественных опухолей под влиянием ЛПК и ЛАК

Таблица 2

Диагноз

Возраст

больных, лет

Противоопухолевое действие лимфоцитов

Рост эксплантатов (контроль)

Действие ЛПК

Действие ЛАК

Фиброзно-кистозная

мастопатия

42

Начальные этапы образования

монослоя

Начальные этапы образования

монослоя

Начальные этапы образования

монослоя

Макромастия

48

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Филоидная фиброаденома

40

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Фиброаденома

24

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Отсутствие миграции

Очаговый

фиброаденоматоз

69

Монослой средней плотности

Монослой низкой плотности

Миграция единичных клеток

Фиброаденома

27

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Фиброаденома

32

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Рост клеток в диффузионных

камерах отсутствует

Фиброзно-кистозная

мастопатия

41

Монослой низкой плотности

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

Филоидная фиброаденома

51

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Фиброаденома

29

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

Миграция единичных клеток

Фиброаденома

36

Начальные этапы образования

монослоя

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

Папиллома с изъязвлениями

40

Начальные этапы образования

монослоя

Начальные этапы образования

монослоя

Миграция единичных клеток

клеток практически не отличалось от действия неактивированных ЛПК этих больных.

Суммируя полученные результаты можно констатировать, что противоопухолевое действие как неактивированных ЛПК, так и ЛАК проявляется активно только в отношении эксплантатов больных со злокачественными опухолями, в то время как относительно доброкачественных опухолей практически отсутствует.

Полученные нами данные о различном характере роста эксплантатов доброкачественных и злокачественных опухолей МЖ можно попытаться объяснить, используя данные литературы, которые отражают биологические характеристики клеток этих опухолей, в частности, особенности в экспрессии молекулярных маркеров. Изучение экспрессии молекул контроля клеточного цикла и TGFβ показало различие экспрессии этих маркеров клетками злокачественной опухоли по сравнению с клетками карциномы in situ и клетками доброкачественной опухоли МЖ [6]. Различия пролиферативных свойств клеток доброкачественных и злокачественных опухолей МЖ выявлены в системе in vitro при помощи люминисцентных методов. Отмечено, что уровень АТФ-люминесценции клеток злокачественной опухоли был значительно

выше по сравнению с клетками доброкачественной опухоли и нормальной тканью МЖ [7].

Более высокая противоопухолевая активность цитотоксических ЛПК больных со злокачественными опухолями совпадает с исследованиями других авторов, которые использовали иные субпопуляции клеток. Так, у пациентов со злокачественной опухолью МЖ активность естественных киллеров (ЕК) в отношении клеток линии К562 была значительно выше в сравнении с таковой больных с доброкачественными опухолями и здоровыми донорами [12, 13]. Отмечены различия функциональной активности цитотоксических клеток по отношению к доброкачественным и злокачественным ОК яичника, а также различия количественного характера между асцитной жидкостью и периферической кровью (ПК) больных со злокачественными опухолями яичника. При изучении субпопуляций CD3+CD56+ ЕК Т-лимфоцитов и CD3–CD56+ ЕK ПК больных с доброкачественными и злокачественными опухолями яичника не установлены различия в количестве клеток. Однако разное количество этих клеток отмечали в асцитной жидкости и ПК больных раком яичника [14]. Различия отмечены при изучении метаболической активности еще одной популяции

клеток, способных к цитотоксическому действию — нейтрофилов ПК больных с доброкачественными и злокачественными опухолями яичника. У больных со злокачественными опухолями отмечали значительную активность нейтрофилов [15].

Наши данные согласуются также с исследованиями, в которых отмечена высокая цитотоксическая активность мононуклеаров ПК, активированных интерлейкином (ИЛ)-2, больных со злокачественными опухолями МЖ в отношении клеток линии МСF-7 (позитивная по рецепторам эстрогенов линия клеток МЖ). Подобной активности активированных мононуклеаров здоровых доноров не наблюдали [16]. Эти данные также могут быть использованы и при обсуждении результатов, полученных нами. Речь идет о том, что если в наших исследованиях изучали действие аутологичных лимфоцитов в отношении доброкачественных и злокачественных ОК, то в предыдущей работе использовали лимфоциты больных со злокачественными опухолями и лимфоциты здоровых доноров. Возникает вопрос: почему в обоих исследованиях наиболее выраженный эффект связан с использованием ЛАК, полученных от больных? Такое действие ЛАК может быть обусловлено тем, что у больных со злокачественными опухолями лимфоциты преактивированы антигенами опухолей и активация ИЛ-2 существенно усиливает их противоопухолевое действие [17]. К этому следует добавить, что противоопухолевая активность ЛАК также может быть связана с усилением пролиферации лимфоцитов и продукцией цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, TNFα) этими клетками, увеличением количества CD3+-лимфоцитов и индукторных Т-хелперов. Действие ИЛ-2 приводит к повышению экспрессии нормальными киллерами молекул адгезии (CD18, CD54, CD58, CD56), что усиливает их взаимодействие с опухолевыми клеткамимишенями [18, 19].

Таким образом, результаты настоящих исследо-

ваний и данные, полученными нами ранее, позволяют прийти к заключению, что изучение характера роста эксплантатов доброкачественных опухолей в сочетании с определением противоопухолевой активности аутологичных лимфоцитов больных, могут быть важным прогностическим критерием малигнизации опухолей. Учет этих критериев, возможно в комплексе с другими показателями, может быть использован для формирования групп риска больных с доброкачественными заболеваниями МЖ, а следовательно дает основание выработать тактику наблюдения за указанными больными.

ВЫВОДЫ

    1. В характере роста эксплантатов злокачественных и доброкачественных опухолей МЖ выявлены существенные различия.

    2. Активированные ИЛ-2 лимфоциты периферической крови больных с доброкачественными опухолями практически не обладают противоопухолевой активностью в отношении аутологичных эксплантатов опухолей.

    3. Действие аутологичных ЛАК в отношении клеток злокачественных опухолей хорошо выражено.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Franek G, Wilczek B, Chłopecka H. The role of education in creating wholesome manners on the base of the programme concerning breast cancer prevention among women. Wiad Lek 2002; 55 (Supple 1, Pt 2): 673–8.

  2. Reinier KS, Vacek PM, Geller BM. Risk factors for breast carcinoma in situ versus invasive breast cancer in a prospective study of pre- and post-menopausal women. Breast Cancer Res Treat 2007; 103 (3): 343–8.

  3. Shin S, Schneider HB, Cole FJ Jr, et al. Follow-up recommendations for benign breast biopsies. Breast J 2006; 12 (5): 413–7.

  4. Ben Hassouna J, Damak T, Ben Slama A, et al. Breast carcinoma arising within fibroadenomas. Report of four observations. Tunis Med 2007; 85 (10): 891–5.

  5. Erbas B, Provenzano E, Armes J, et al. The natural history of ductal carcinoma in situ of the breast: a review. Breast Cancer Res Treat 2006; 97 (2): 135–44.

  6. García-Tuñón I, Ricote M, Ruiz A, et al. Cell cycle control related proteins (p53, p21, and Rb) and transforming growth factor beta (TGFbeta) in benign and carcinomatous (in situ and infiltrating) human breast: implications in malignant transformations. Cancer Invest 2006; 24 (2): 119–25.

  7. Loo WT, Tong JM, Cheung MN, et al. A new predictive and prognostic marker (ATP bioluminescence and positron emission tomography) in vivo and in vitro for delivering adjuvant treatment plan to invasive breast tumor patients. Biomed Pharmacother 2006; 60 (6): 285–8.

  8. Papantoniou V, Tsiouris S, Koutsikos J, et al. Scintimammographic detection of usual ductal breast hyperplasia with increased proliferation rate at risk for malignancy. Nucl Med Commun 2006; 27 (11): 911–7.

  9. Ioachim EE, Athanassiadou SE, Kamina S, et al. Matrix metalloproteinase expression in human breast cancer: an immunohistochemical study including correlation with cathep- sin D, type IV collagen, laminin, fibronectin, EGFR, c-erbB-2 oncoprotein, p53, steroid receptors status and proliferative indices. Anticancer Res 1998; 18 (3A): 1665–70.

  10. Lin RZ, Chang HY. Recent advances in three-dimensional multicellular spheroid culture for biomedical research. Biotechnol J 2008; 3 (9–10): 1172–84.

  11. Яхимович ЛВ, Семенова-Кобзарь РА, Бережная НМ. Использование метода диффузионных камер для прогнозирования течения фиброаденоматоза. Информационное письмо, 1985. 12 с.

  12. Wiltschke C, Tyl E, Speiser P, et al. Increased natural killer cell activity correlates with low or negative expression of the HER-2/neu oncogene in patients with breast cancer. Cancer 1994; 73 (1): 135–9.

  13. Andrianov IG, Dobkin AN, Kiselev OI, et al . Immunomodulating activity of natural killers in patients with breast tumors using vasopressin and interleukin 2 in vitro. Vopr Onkol 1989; 35 (10): 1186–91.

  14. Lamkin DM, Lutgendorf SK, McGinn S, et al. Positive psychosocial factors and NKT cells in ovarian cancer patients. Brain Behav Immun 2008; 22 (1): 65–73.

  15. Kondera-Anasz Z, Mielczarek-Palacz A, Switała J, et al. Metabolic activity of peripheral blood neutrophils in women with ovarian tumours. Ginekol Pol 2004; 75 (8): 609–14.

  16. Kamamura Y, Takahashi K, Komaki K, et al. Effects of interferon-alpha and gamma on development of LAK activity from mononuclear cells in breast cancer patients. J Med Invest 1998; 45 (1–4): 71–5.

  17. Берeжная НМ, Горецкий БА. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. Киев: Наук думка, 1992. 176 с.

  18. Savas B, Kerr PE, Pross HF. Lymphokine-activated killer cell susceptibility and adhesion molecule expression of multidrug resistant breast carcinoma. Cancer Cell Int 2006; 6: 24.

  19. Ostanin AA, Chernykh HR, Leplina OY, et al. IL-2-activated killer cells and native cytokines in treatment of patients with advanced cancer. Russ J Immunol 1997; 2 (3–4): 167–76.

formation of monolayers with low and medium density. Antitumor efficiency of nonactivated PBL and activated by IL-2 peripheral blood lymphocytes from the patients with malignant was higher than ones from the patients with benign disease. The obtained data may be useful as an additional important criterion of mammary gland malignization.

Путь клетки «из греков в варяги». Малигнизация: причины и следствия

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Недуг, прозванный чумой XXI века. В наши дни рак является одним из самых страшных заболеваний. В 2010 году более семи миллионов людей по всему свету умерли от рака. В Соединенных Штатах каждая третья женщина и каждый второй мужчина рано или поздно заболеют раком. По прогнозам ВОЗ, число случаев заболевания будет продолжать расти от 14 миллионов в 2012 году до 22 миллионов в следующие десятилетия. Пугающие числа, от которых невольно бросает в дрожь. Однако процесс ракового перерождения, или малигнизации, не только страшен, но и интересен, и в этой статье мы разберемся, почему же некоторые «избранные» клетки решают свернуть не туда и как это влияет на самого «изменника».

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.


Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.


Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.


«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

Гончие еще играют во дворе, но дичи не уйти,
как ни мчится она уже сейчас по лесам.

Франц Кафка

На «Биомолекуле» опубликовано немало статей о молекулярных основах канцерогенеза. Но каждая из них, как правило, посвящена какой-то одной стороне этого патологического процесса, в то время как среди наших читателей наверняка есть люди, которые хотели бы, прежде чем углубляться в детали, получить общее представление о раковой клетке. Обзорная статья Анны Батуевой удачно заполняет этот пробел и дает общее представления о ключевых молекулярных механизмах злокачественного перерождения. — Ред.

Под малигнизацией понимают приобретение здоровыми клетками черт злокачественности, которые мы подробно рассмотрим ниже. Процесс злокачественного изменения можно уподобить дичи из цитаты Кафки, ведь клетка, однажды встав на этот путь, не сможет вернуться и получить свое клеточное здоровье обратно. Важную роль в понимании основ перерождения клеток и их дальнейшего функционирования сыграла медицина, а следом за ней и молекулярная биология. Но начнем с истоков истории рака…

Часть 1. Биография рака

Первые упоминания о раке встречаются в папирусе Эдвина Смита, датируемом 16 веком до нашей эры [1]. Там же отмечается, что данное заболевание не поддается лечению.

Во времена Гиппократа, около 400 года до нашей эры, появилось специальное обозначение рака — karkinos. Разросшаяся опухоль напомнила Гиппократу краба, окутывающего все вокруг клешнями. Современное название онкологии произошло от греческого слова onkos, которое греки использовали для описания опухолей. Однако врачи того времени не различали доброкачественные и злокачественные новообразования, и karkinos Гиппократа не имеет ничего общего с истинным раком.

Гиппократ выдвинул гуморальную теорию, суть которой состояла в том, что каждый недуг является следствием переизбытка одного из четырех гуморов: крови, слизи, желтой желчи и черной желчи.

Гален, греческий врач, практиковавший в Риме около 160 года нашей эры, довел теорию Гиппократа до совершенства. Он заявил, что рак образуется из-за переизбытка черной желчи. Гален умер в 199 году нашей эры, но его «черная желчь» еще долго будоражила умы онкологов.

Только спустя пять столетий, в 1538 году, Андреас Везалий опроверг теорию Галена, делая вскрытия в Парижском университете. Окончательно похоронил галенову теорию лондонский анатом Мэтью Бейли, который в 1793 году опубликовал учебник «Патологическая анатомия некоторых наиболее важных частей человеческого тела» [2], в котором представил рисунки и описания раковых опухолей, где не было и следа «черной желчи».

Изобретение микроскопа повлекло за собой первые цитологические исследования рака. В 1801 году французский физиолог Франсуа Биша и в 1838 году Иоганн Мюллер определили, что опухоли имеют клеточную структуру. После этого Жан Крювелье высказал гипотезу «канцероматозной дегенерации», основанную на предположении, что клетка проходит несколько этапов, прежде чем окончательно превратиться в раковую. Немецкий хирург Карл Тирш доказал, что раковая опухоль происходит из эпителиальной ткани, а саркома — из соединительной.

Первая половина XX века породила еще одну теорию канцерогенеза, недалеко ушедшую от истины. В 1911 году Пейтон Раус, работая в Рокфеллеровском университете в Нью-Йорке, открыл вирус, способный вызывать опухоли у кур. Ученые по всему свету бросились искать вирусы, ответственные за рак именно у человека, однако ничего не могли найти. В 1974 году в Medical World News вирус рака у человека ставили в один ряд с НЛО, снежным человеком и лохнесским чудовищем. Вирус СВ-40 и вирус папилломы человека, вызывающие рак у людей, были открыты в 1960 и 1983 годах соответственно.

В 1970 году генетик Говард Темин, работавший в лаборатории Макардла в Висконсине и изучавший вирус саркомы Рауса (ВСР, или VSR), представил свою работу на Десятом Международном онкологическом конгрессе. Он открыл у ВСР обратную транскрипцию — синтез ДНК по РНК — и положил начало изучениям ретровирусов. Позднее он отказался от вирусной теории канцерогенеза, а в 1979 году ученые Майкл Бишоп и Харолд Вармус открыли первый протоонкоген — src (сарк), содержащийся в ВСР. Это положило начало новому этапу в истории онкологии, люди наконец-то поняли, как запускается процесс канцерогенеза. Но этого бы не произошло без изучения раковой клетки и ее странной физиологии.

Часть 2. Что заставляет клетку измениться?

В этой главе мы разберем причины злокачественного перерождения клетки. Первым толчком к началу этого изменения является мутация в ДНК.

Важными факторами, вызывающими мутации и провоцирующими раковое перерождение, являются ионизирующее излучение, воздействие ультрафиолетовых лучей, влияние цитотоксических веществ, повреждающих ДНК (к ним относятся наркотические вещества и некоторые лекарственные препараты — например, цисплатин, повреждающий структуру двойной спирали) и органические яды.

Но не всякие повреждения ДНК обязательно приведут к появлению раковой клетки, а лишь те, что затронут определенные гены. Наиболее важную роль в канцерогенезе играют три группы генов: протоонкогены, онкогены и гены — супрессоры опухолей.

Протоонкогены

Протоонкогены — это «здоровые» предшественники онкогенов, которые в результате мутации могут вызвать развитие опухоли. Такими причинами являются различные мутации или суперэкспрессия гена. Как правило, протоонкогены кодируют белки, участвующие в процессах жизненного цикла клетки. В результате мутаций появляются сбои в регуляции клеточного деления и дифференцировки.

Основные изменения, происходящие с протоонкогенами:

  • Транслокация — перенос генетического материала с одной хромосомы на другую. Часто в результате такой перестройки появляется новый химерный ген, имеющий канцерогенные свойства. Характерным примером химерного онкогена служит BCR-ABL, появляющийся в «филадельфийской хромосоме» (рис. 1) — результате реципрокной транслокации между участками 9 и 22 хромосом [3].
    Эта мутация приводит к развитию хронического миелоидного лейкоза, который сегодня успешно лечится. Также в 90–95% случаев саркомы Юинга — злокачественной опухоли костной ткани, поражающей в основном трубчатые кости, — обнаруживают транслокацию между 11 и 22 хромосомами, которая приводит к образованию гена, кодирующего патологический белок EWS/FLI1.
  • Рисунок 1. Химерный ген BCR-ABL образуется при слиянии участка 9 хромосомы, несущей ген ABL, с участком 22 хромосомы, несущей ген BCR

  • Амплификация — увеличение числа копий участка ДНК. Амплификация часто является механизмом активации онкогенов. Например, амплификация и, как следствие, суперэкспрессия гена белка N-Myc приводят к развитию нейробластомы агрессивного типа.
  • Делеция — мутация, при которой происходит потеря участка хромосомы. Делеция 13q-Rb (делеция участка большого плеча 13 хромосомы, содержащего ген RB) приводит к развитию ретинобластомы (злокачественной опухоли глаза) у детей [4].
  • Замена одного нуклеотида на другой. Мутация BRAF V600 при меланоме заменяет валин на глутаминовую кислоту в ферменте BRAF.
  • Инсерция — генетическое изменение, при котором в ДНК вставляется новая последовательность. Например, инсерции Alu-элементов — коротких повторов в ДНК, не кодирующих никаких белков, — являются причиной таких форм рака, как рак молочной железы и саркома Юинга [5].

В некоторых случаях канцерогенез запускается вирусами. Онкогены в геноме вирусов являются ранее захваченными в клетках-хозяевах нормальными генами, которые со временем превратились в злокачественные. Когда такие онкогенные вирусы попадают в клетку, начинается считывание информации с вирусной ДНК или РНК, в цитоплазме накапливаются онкогенные белки и начинается процесс перерождения.

Онкогены

Онкогены — это гены, активность которых стимулирует образование и развитие злокачественной опухоли. Как уже было упомянуто выше, первый вирусный онкоген был открыт в 1979 году.

Биохимические продукты онкогенов

Онкогены кодируют белки с различной структурой и функциями. К основным продуктам деятельности онкогенов относят:

  • Факторы роста. Раковые клетки продуцируют белки, способные вызывать пролиферацию и дифференцировку клеток. Наиболее известным фактором роста является HER2, кодируемый геном ERBB2. Мутации и гиперэкспрессия этого гена обнаружены при раке молочной железы и ассоциированы с крайней агрессивностью опухоли. Суперэкспрессия гена приводит к запуску белковых каскадов, ответственных за клеточное деление. Постоянные сигналы к делению вызывают неконтролируемую пролиферативную активность клеток и их злокачественное перерождение.
  • ГТФ-связывающие белки. Гуанозинтрифосфат-связывающие белки участвуют во многих клеточных процессах: передача сигналов, транспорт метаболитов внутри клетки и др. Первыми открытыми ГТФ-связывающими белками были белки семейства Ras — продукты онкогена RAS. При постоянном производстве они вызывают злокачественный рост. Наиболее изученный эффектор Ras — это RAF, который запускает белковый каскад MAPK, отвечающий за клеточное деление и пролиферацию [6].
  • Мембранные рецепторы. В онкогенезе основную роль играют рецепторы с тирозинкиназной активностью. Они служат для связывания с ростовыми факторами. К ним относится рецептор эпидермального фактора роста, повышенный синтез которого приводит к перерождению клетки.
  • Онкогенные протеинкиназы. Протеинкиназы — это группа ферментов, которые модифицируют белки путем фосфорилирования (присоединения остатка фосфорной кислоты). Протеинкиназы регулируют апоптоз, процессы роста и дифференцировки клеток. Нарушения в их работе приводят к сбою в клеточном цикле и, как следствие, к развитию рака. Например, протеинкиназа AKT1, ответственная за ингибирование апоптоза, при перепроизводстве способна вызывать перерождение клеток. Также, она связана с ростом сосудов в опухоли, что помогает раковым клеткам расселяться по организму и давать метастазы.

Все вышеперечисленные продукты онкогенов являются сигналами к запуску неконтролируемого клеточного деления. Внешние факторы больше не играют никакой роли в жизни клетки, потому что пролиферацию запускают внутренние сигнальные белки.

Гены и белки — супрессоры

В здоровой клетке существуют защитные механизмы, следящие за процессами и регулирующие клеточный цикл. К таким механизмам относят деятельность белков — супрессоров опухолей: p21, p53, pRb, PTEN и др.

Белок p53 — наиболее изученный белок-супрессор. Он является продуктом гена TP53, мутации которого обнаруживаются в клетках многих опухолей [7]. p53 синтезируется во всех клетках организма, но активируется только при повреждениях ДНК. Этот белок способен остановить клеточный цикл и не допускать дальнейшее деление клетки, пока не произойдет репарация ДНК. При сильных повреждениях он также может запускать процесс апоптоза.

Одной из главных функций p53 является сохранение генетической идентичности всех клеток организма. При неправильной работе этого белка клетка получает возможность делиться даже при поврежденной ДНК, что увеличивает вероятность мутаций и накопления дефектных онкогенов. Важную роль в подавлении p53 играет белок MDM2, который в норме регулирует активность p53. Однако при повышенном синтезе он связывается с p53 и ингибирует его противоопухолевое действие.

Эпигенетические факторы рака

Важными факторами канцерогенеза являются эпигенетические события. Эпигенетика изучает процессы, затрагивающие активность генов, но не изменяющие структуру ДНК. К ним относится изменение метилирования ДНК.

Метилирование — это присоединение метильной группы к нуклеотидам в особых, строго определенных участках генома, называемых CpG-островками. Такое изменение не влияет на структуру молекулы, однако может влиять на экспрессию отдельных генов. В частности, если в участке ДНК много метильных групп, то транскрипция этого участка прекращается.

Особенно активно метилирование проходит в эмбриональный период жизни, а у взрослого человека метилировано около 2% генома. В норме баланс между метилированием и деметилированием строго регулируется и соблюдается, однако в старости начинают преобладать процессы метилирования, что может в итоге привести к канцерогенезу. В процессе онкогенеза происходит гиперметилирование CpG-островков, что приводит к общей геномной нестабильности и накоплению еще большего количества мутаций. В большинстве случаев метилированные участки являются промоторами и влияют на активацию или, наоборот, инактивацию генов, что с виду похоже на действие точечных мутаций.

Однако хотя нарушения в эпигенетической регуляции сопровождают развитие злокачественного перерождения, они, как правило, не являются его первопричиной, а лишь одним из сопутствующих факторов.

По отдельности каждое из вышеперечисленных нарушений не может спровоцировать раковое перерождение. Все они работают совместно и слаженно. Так, онкогенез запускается, только если одновременно активированы онкогены и инактивированы гены-супрессоры в обеих копиях ДНК. Впервые теорию двойного канцерогенеза высказал Альфред Кнудсон, изучавший ретинобластому: «По всей видимости, — писал он, — в возникновении рака у детей ключевую роль играют два типа генов. Первый, онкогены, действует посредством повышенной, аномальной активности… Второй же класс, антионкогены, в онкогенезе рецессивен: рак происходит лишь тогда, когда обе нормальные копии удалены или изменены» [8]. В процессе жизнедеятельности раковая клетка накапливает все большее количество мутаций, поэтому раковый геном часто очень сильно отличается от генома здоровой клетки (рис. 2).

Рисунок 2. Раковый геном. В процессе жизнедеятельности раковая клетка накапливает огромное количество мутаций и нередко характиризуется полиплоидностью.

Часть 3. Физиологические последствия малигнизации

Основное последствие малигнизации — клеточное бессмертие. Оно может поддерживаться несколькими способами: активацией фермента теломеразы, блокировкой регуляторов митохондриального пути апоптоза и в некоторых случаях активацией механизма ALT (alternative lengthening of telomeres, альтернативного удлинения теломер [14]).

Обратная сторона «вечной молодости»

Впервые клеточное бессмертие раковых клеток было продемонстрировано в 1951 году на клеточной линии HeLa, взятой у Генриетты Лакс, вскоре скончавшейся от рака шейки матки (рис. 3) [9].

Рисунок 3. Клеточная линия HeLa — «бессмертная» линия раковых клеток. С 50-х годов прошлого столетия используется для изучения поведения раковых клеток и выявления новых противораковых препаратов.

Как правило, малигнизация сопровождается активацией фермента теломеразы. На концах хромосом находятся короткие повторяющиеся участки ДНК, названные теломерами [10]. После каждого деления теломеры укорачиваются, что в итоге приводит к их полному исчезновению и невозможности продолжать деление. Количество возможных делений для клетки названо пределом Хейфлика. Действие теломеразы заключается в восстановлении теломер и превращении клетки в фактически бессмертную, позволяя ей делиться бесконечно долго. Существуют нормальные клетки, в которых также экспрессируется теломераза. Это клетки, которым надо часто делиться: половые, стволовые и клетки эпителия кишечника. Однако теломераза активна в подавляющем большинстве раковых клеток, что играет важную роль в их жизненном цикле.

С другой стороны, в некоторых злокачественных клетках, наравне с активной теломеразой, существует так называемое альтернативное удлинение теломер, или сокращенно ALT [11]. При ALT происходит гомологичная рекомбинация концевых участков хромосом (рис. 4). В норме рекомбинация происходит в процессе мейоза, однако раковые клетки научились достраивать теломеры, используя теломеры другой хромосомы как матрицу [12].

Рисунок 4. Принцип действия ALT, основанный на гомологичном достраивании концов теломер. Такой механизм «бессмертия» является основным для ряда опухолей.

Важно отметить, что раковое бессмертие контролируется не только теломерами, но и ингибированием путей апоптоза, главным из которых является митохондриальный путь. В норме, из митохондрий в цитоплазму выходят митохондриальные белки и образуют апоптотический комплекс — апоптосому, которая и запускает апоптоз. При неправильной работе регуляторных белков, а к ним относятся белки семейства BCL-2, нарушается выход апоптотических белков, что приводит к сбою в процессе апоптоза. В раковых клетках обнаружены нарушения в работе белков BAX и BAK, а также экспрессия ингибиторов клеточной смерти.

Часть 4. Заключение

Ежедневно в нашем организме появляются клетки, вступившие на путь ракового перерождения. Но далеко не все из них дойдут до конца и образуют злокачественную опухоль. С другой стороны, интересно клеточное поведение в процессе малигнизации, когда клетка способна «выключать» отдельные гены, мешающие ее перерождению. Современные исследования в области молекулярной онкологии и раковой геномики дают повод надеяться на окончательное понимание основ малигнизации и физиологии злокачественных клеток. Также в последнее время проводятся разработки новых противораковых препаратов, направленных на исправление дефектных сторон «больных» клеток. Возможно, изучение именно особенностей раковой клетки приведет к созданию лекарства, способного снизить страшные прогнозы Всемирной организации здравоохранения.

  1. Breasted J.H. The Edwin Smith papyrus: some preliminary observations. Paris: Librairie Ancienne Honoré Champion, Edouard Champion, 1922;
  2. Baillie M. The morbid anatomy of some of the most important parts of the human body. Walpole, N.H.: Thomas & Thomas, 1808;
  3. Сергеева Е. «Филадельфийская хромосома» и ее продукты: влияние реципрокной транслокации на развитие некоторых видов гемобластозов. Medach;
  4. U. Francke. (1976). Retinoblastoma and chromosome 13. Cytogenet Cell Genet. 16, 131-134;
  5. Mark A. Batzer, Prescott L. Deininger. (2002). Alu repeats and human genomic diversity. Nat Rev Genet. 3, 370-379;
  6. Lei Li, Guo-Dong Zhao, Zhe Shi, Li-Li Qi, Li-Yuan Zhou, Ze-Xian Fu. (2016). The Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway and its role in the occurrence and development of HCC. Oncology Letters. 12, 3045-3050;
  7. M Hollstein, D Sidransky, B Vogelstein, C. Harris. (1991). p53 mutations in human cancers. Science. 253, 49-53;
  8. Мукерджи С. Царь всех болезней. Биография рака. М.: «АСТ», 2013. — 704 с.;
  9. Бессмертные клетки Генриетты Лакс;
  10. Теломеры и новые мишени протоонкогенной терапии;
  11. За феномен альтеративного удлинения теломер раковых клеток ответственны два гена. (2011). Nanonewsnet;
  12. Liana Oganesian, Jan Karlseder. (2011). Mammalian 5′ C-Rich Telomeric Overhangs Are a Mark of Recombination-Dependent Telomere Maintenance. Molecular Cell. 42, 224-236;
  13. Reinhard Stindl, Alpharm GesmbH, apo-med-center, Plättenstr. 7-9, 2380 Perchtoldsdorf, Austria. (2014). Cancer: How many genes does it take?. The Winnower;
  14. Anthony J. Cesare, Roger R. Reddel. (2010). Alternative lengthening of telomeres: models, mechanisms and implications. Nat Rev Genet. 11, 319-330.

Биомолекула

Биология

«Сухая» биология

Антропология

Бионика

Биофизика

Вирусология

Вопросы пола

ГМО

Генетика

Иммунология

Микробиология

Нейробиология

Носимые технологии

Психогенетика

Синтетическая биология

Старение

Структурная биология

Цитология

Эволюционная биология

Экология

Эмбриология

Эпигенетика

Этология

Биомолекулы

GPCR

Активные формы кислорода

Амилоиды

Биомембраны

Гормоны растений

ДНК

Ионные каналы

Мобильные генетические элементы

Внеклеточный матрикс

Нейромедиаторы

РНК

Рецепторы

Хроматин

Биотехнологии

CRISPR/CAS

GWAS

Генная инженерия

ДНК-микрочипы

Драг-дизайн

Квантовые точки

Нано(био)технологии

Оптогенетика

РНК-интерференция

Секвенирование ДНК

Тканевая инженерия

Флуоресценция

Детям

Личность

Нобелевские лауреаты

Медицина

SARS-CoV-2

Проект «Биомолекулы» и Forbes

Аллергия

Антибиотики

Атеросклероз

Аутоиммунитет

Боль

ВИЧ/СПИД

Вакцины

Вирус Зика

Вирус Эбола

Генная терапия

Грипп

Депрессия

Дерматология

Диагностика

Здравоохранение

Нейродегенерация

Никотин

Онкологические заболевания

Персонализированная медицина

Питание

Сон

Стволовые клетки

Фармакология

Эпилепсия

Места

Наглядно о ненаглядном

Видео

Инфографика

Комикс

Мультфильм

ОколоНауки

Итоги года

Карьера

Мнения

Наука из первых рук

Образование

Своя работа

Процессы

Анабиоз

Апоптоз

Аутофагия

Биодеградация

Метаболизм

Фотосинтез

Спорт

Биомолекула

Биология

«Сухая» биология

Антропология

Бионика

Биофизика

Вирусология

Вопросы пола

ГМО

Генетика

Иммунология

Микробиология

Нейробиология

Носимые технологии

Психогенетика

Синтетическая биология

Старение

Структурная биология

Цитология

Эволюционная биология

Экология

Эмбриология

Эпигенетика

Этология

Биомолекулы

GPCR

Активные формы кислорода

Амилоиды

Биомембраны

Гормоны растений

ДНК

Ионные каналы

Мобильные генетические элементы

Внеклеточный матрикс

Нейромедиаторы

РНК

Рецепторы

Хроматин

Биотехнологии

CRISPR/CAS

GWAS

Генная инженерия

ДНК-микрочипы

Драг-дизайн

Квантовые точки

Нано(био)технологии

Оптогенетика

РНК-интерференция

Секвенирование ДНК

Тканевая инженерия

Флуоресценция

Детям

Личность

Нобелевские лауреаты

Медицина

SARS-CoV-2

Проект «Биомолекулы» и Forbes

Аллергия

Антибиотики

Атеросклероз

Аутоиммунитет

Боль

ВИЧ/СПИД

Вакцины

Вирус Зика

Вирус Эбола

Генная терапия

Грипп

Депрессия

Дерматология

Диагностика

Здравоохранение

Нейродегенерация

Никотин

Онкологические заболевания

Персонализированная медицина

Питание

Сон

Стволовые клетки

Фармакология

Эпилепсия

Места

Наглядно о ненаглядном

Видео

Инфографика

Комикс

Мультфильм

ОколоНауки

Итоги года

Карьера

Мнения

Наука из первых рук

Образование

Своя работа

Процессы

Анабиоз

Апоптоз

Аутофагия

Биодеградация

Метаболизм

Фотосинтез

Спорт

стадии, признаки, лечение в Мытищах

Среди всех онкогинекологических заболеваний, рак шейки матки занимает второе место, уступая по частоте возникновения только раку молочных желез. К сожалению, в самом начале развития, когда рак хорошо излечивается, он выявляют только у 15% пациенток, к почти у 40% обнаруживаются уже запущенные случаи. Чтобы не допустить такой ситуации и вовремя начать лечение рака шейки матки, необходимо регулярно обследоваться у гинеколога. Врачи медицинского центра «Апельсин» рекомендуют проходить профилактические осмотры не реже одного раза в год. 

Развитие карциномы

Среди выявленных причин можно назвать вирус папилломы человека 16 и 18 типов, так как инфицирование ими обнаруживается больше, чем у половины пациенток. Под его воздействием изменяется строение многослойного эпителия, выстилающего орган, и начинается малигнизация (озлакочествление) тканей.

В начале процесса озлокачествления прорастание составляет меньше 3 мм, и лечение рака шейки матки наиболее успешно. Когда глубина прорастания больше 3 мм, развивается инвазивный рак шейки матки. С этого времени появляются первые симптомы, и женщина обращается к врачу.

Диагностика и лечение

В начале своего развития болезнь себя не проявляет, нет никаких симптомов, и этот период может быть очень длительным. Обнаружить рак можно только во время гинекологического осмотра и цитологического исследования. Бессимптомный период может протекать от 2 до 10 лет, но в среднем для перехода опухоли из первой стадии во вторую занимает 2 года. 

На более поздних этапах появляются боли. Женщина жалуется на выделения, часто с примесью крови. Иногда кровотечение может сопровождать половой акт. Примерно у 60% пациенток появляются мажущие выделения между менструациями. Светлые выделения могут содержать примеси гноя, имеют неприятный запах.

В запущенных случаях появляется боль в поясничной области, ногах. Метастазы распространяются по организму, поражая лимфоузлы и костную ткань.

Единственный способ сделать раннюю диагностику рака – ежегодный профилактический осмотр и цитологический анализ. В 98% случаев анализ дает точный результат, а ошибочные заключения чаще бывают ложноположительными. После этого исследования проводится комплексная диагностика, включающая лабораторные и инструментальные обследования.

Лечение

Лечение зависит от стадии рака шейки матки:

  • I стадия. Патологический процесс развивается только в самой шейке и не затрагивает другие органы. Глубина проникновения раковых клеток не больше 5 мм. Лечение рака шейки матки 1 стадии дает самые хорошие результаты.
  • II стадия. Опухоль начинает распространяться на матку.
  • III стадия. Рак разрастается в нижней части влагалища, поражает стенки таза, почки. На этом фоне дополнительно развивается гидронефроз.
  • IV стадия. Новообразование поражает другие органы – мочевыделительную систему, кишечник, может выходить за пределы малого таза. Метастазы распространяются по другим системам органов.

Для определения степени поражения наибольшее значение имеют кольпоскопия и биопсия. Дополнительно используют КТ, МРТ, ПЭТ. 

Программа лечения выбирается врачом в зависимости от клинической картины. Все методы можно разделить на несколько групп:

  • Хирургические. В случае ранней диагностики удаляют только опухоль, при запущенном процессе врач может принять решение полностью удалить орган, чтобы предотвратить распространение рака на другие органы.
  • Радиотерапия. Лучевые методы используют и самостоятельно, и в комбинации с хирургическим лечением. Например, лечение рака матки 3 стадии может потребовать предварительного облучения, чтобы уменьшить размер опухоли перед операцией.
  • Химиотерапия. Химиопрепараты обычно назначаются после операции, но в некоторых случаях химиотерапия показана в начале лечения, чтобы уменьшить размер опухоли. В некоторых случаях метод может использоваться самостоятельно.

Помните! Рак – это не приговор. При ранней диагностике можно не только восстановить здоровье пациентки, но и сохранить детородную функцию. Заботьтесь о своем здоровье. Регулярно посещайте гинеколога. Цена промедления может быть очень серьезной.

Записаться на профилактический осмотр в нашей клинике можно по телефону + 7 495 646 80 03. Стоимость процедур уточняйте на сайте или в регистратуре.

Малигнизация опухолей

Доклад на тему:

Условия
малигнизации опухолей

Выполнила студентка 391б группы, Утенкова
Марина.

ПРЕДРАК И ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ

Предрак обычно обозначается как комплекс
тканевых изменений, предшествующих
раку и обладающих большей склонностью
к озлокачествлению, чем нормальная
ткань. Термин “предрак”, по мнению
исследователей, не является вполне
удачным, поскольку он предполагает
обязательность перехода в рак, что на
самом деле часто не имеет места. Вместе
с тем это полезный рабочий термин,
принятый Комитетом экспертов ВОЗ и
включающий в себя множество патологических
состояний в разных органах и тканях с
различной вероятностью малигнизации
(но всегда более высокой, чем исходная
нормальная ткань). С практической точки
зрения наибольшее значение имеют
характер предраковых изменений и степень
вероятности их озлокачествления. В
теоретическом плане важную роль сыграли
представления о предраке, развитые Л.М.
Шабадом, и понятие о прогрессии опухолей.

Понятие “прогрессия опухолей” было
введено L. Foulds
для обозначения скачкообразных
качественных изменений в опухоли,
происходящих в процессе ее эволюции.
L. Foulds в это
понятие включал все стадии развития
опухоли — от начальных до терминальных
с метастазированием. В последние годы
под прогрессией все чаще понимают
качественные изменения, наступающие
после начала инвазивного роста.

Возникновение и развитие опухоли
рассматривается в настоящее время как
процесс многостадийный. Представления
о многостадийности канцерогенеза
вначале появились в результате
эмпирических наблюдений клиницистов
и патологоанатомов (факультативный и
облигатный предрак), а затем детально
разработаны экспериментаторами. Они
были подтверждены математическим
анализом возрастного распределения
частоты опухолей человека, из которого
вытекало, что в своем развитии
злокачественная опухоль проходит
несколько, от 4 до 6 и более стадий.

Представления о прогрессии опухолей
были сформулированы L.
Foulds в виде шести положений:

1 ) независимая прогрессия каждой из
множественных опухолей;

2) прогрессия и количественный рост —
разные характеристики опухолей;

3) прогрессия м.б. постепенной или
прерывистой;

4) прогрессия не всегда достигает конечной
стадии на протяжении жизни организма;

5) прогрессия следует одним из альтернативных
путей — прямым или через промежуточные
стадии;

6) различные признаки опухоли эволюционируют
независимо друг от друга.

Первые четыре из этих положений больших
споров не вызывали. Действительно, если
у больного имеются одновременно несколько
опухолей, то каждая из них имеет свою
собственную судьбу. Прогрессия, по L.
Foulds, это качественное
изменение, поэтому простое увеличение
массы доброкачественной опухоли
представляет собой количественное
изменение и к прогрессии не относится.
Более того, прогрессия на определенном
этапе развития опухоли может происходить
и без явного ее роста — отдаленные по
времени метастазы после хирургического
или лучевого лечения. Беспрерывная
прогрессия, начинающаяся с доброкачественной
опухоли и заканчивающаяся метастазированием,
не является обязательной для всех
опухолей. Наибольшие дискуссии вызвали
два последних положения.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ РАЗВИТИЯ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

По L. Foulds,
опухоли одного и того же типа не достигают
их конечного состояния одним и тем же
путем: одни приобретают злокачественные
свойства как бы сразу, другие — через
промежуточные стадии. По Л.М. Шабаду,
злокачественная опухоль практически
всегда развивается непрямым путем
(каждый рак имеет свой предрак), но в
ряде случаев промежуточные стадии
проходят быстро и остаются незамеченными.
Л.М. Шабад выделил в развитии злокачественной
опухоли 4 стадии (неравномерная диффузная
гиперплазия, очаговые пролифераты,
относительно доброкачественные опухоли,
злокачественные опухоли). Подобную
последовательность изменений Л.М. Шабад
установил во многих органах (коже, легких
и др.). Она описывается многими авторами
и в настоящее время при изучении новых
моделей.

Очаговые пролифераты и доброкачественные
опухоли Л.М. Шабадом объединены в понятие
предрак, куда включена также дисплазия
и карцинома in situ.

Предмет дискуссий — это место
доброкачественной опухоли в развитии
рака. По мнению L. Foulds,
озлокачествление доброкачественной
опухоли- наиболее редкий вариант ее
эволюции, значительно чаще она длительно
существует без изменений, или растет
без озлокачествления или даже регрессирует.
В столь категоричной форме это положение
вряд ли справедливо. Папилломы кожи,
действительно, озлокачествляются столь
редко, что практические действия по
отношению к ним предпринимаются или по
косметическим соображениям или при их
локализации в местах, где они травмируются.
С другой стороны, определенные варианты
папиллом мочевого пузыря — это опухоли
с высокой вероятностью озлокачествления.
Пример различной судьбы доброкачественных
опухолей дает нейрофиброматоз фон
Реклингхаузена: у больного м. б. множество
опухолей, одни из которых медленно
растут, другие прекращают свой рост на
годы или на всю жизнь больного, третьи
в любое время могут подвергнуться
озлокачествлению с летальным исходом.

По Л.М. Шабаду, каждая доброкачественная
опухоль может подвергнуться
озлокачествлению, но вероятность
последней неодинакова для разных
доброкачественных новообразований. К
этому следует добавить, что указанная
вероятность у человека определяется
органом и нозологической формой, а в
эксперименте — дозой или (что то же самое)
продолжительностью воздействия
канцерогена.

Следует подчеркнуть, что и делает L.
Foulds, что вопрос о месте
доброкачественной опухоли и других
промежуточных стадий в канцерогенезе
не м.б. решен, исходя из общих положений
о прогрессии опухолей или из теоретических
представлений о многостадийном
канцерогенезе. Он решается лишь
эмпирически, применительно к каждому
органу на основе анализа большого
статистического материала. Однако, на
практике накопление такого материала
оказывается делом очень трудным, к тому
же и истолковываться он может по-разному.
Этим объясняются весьма различные точки
зрения, высказываемые по поводу места
доброкачественных опухолей в развитии
рака одного и того же органа. Так, даже
в отношении меланом кожи расходятся
мнения о том, какая их часть развивается
из доброкачественных невусов, а какая
из внешне неизмененной кожи (приводимые
цифры колеблются от 25 до 100%), но все
признают чрезвычайно низкую вероятность
озлокачествления обычных невусов (I/IOO
OOO, если не ниже, не считая
гигантских родимых пятен).

Еще сложнее, естественно, обстоит вопрос
с опухолями внутренних органов. Известны
расхождения во взглядах на пути развития
рака толстой кишки. По данным К.М.
Пожарисского (1989), он развивается через
стадию карциномы in situ,
минуя стадию полипа, т. е., по мнению
автора, de novo.
По данным Л.Л. Капуллера (1985), в 38% случаев
начального рака обнаружены остатки
аденом. Хотя аденоматозные полипы
озлокачествляются редко (по-видимому
менее 1%), благодаря их высокой частоте,
развивающиеся из них злокачественные
опухоли составляют значительную часть
раков толстой кишки. При семейном
полипозе признаки озлокачествления
находят тем чаще, чем крупнее полипы и
чем более выражен ворсинчатый компонент.
Л.Л. Капуллер и др. (1980), однако, высказывают
предположения, правда не подтвержденные,
что рак при семейном полипозе развивается
между полипами благодаря высокой
предрасположенности слизистой к развитию
опухолей. В экспериментах на мышах
экзофитные формы рака развиваются из
полипов различных гистологических
типов, а редко встречающийся эндофитный
рак — через стадии дисплазии и карциномы
in situ.

Попытку объединить этиологический и
морфобиологический аспекты прогрессии
опухолей применительно к раку толстой
кишки сделал М. Hill (1978): по
его мнению, канцерогенез этого органа
у человека протекает в три стадии: первая
вызывается системно действующим
канцерогеном-мутагеном и завершается
образованием аденомы; вторая — это рост
аденомы, стимулируемый действующими
из просвета кишки желчными кислотами,
и третья — дисплазия в аденомах с
последующей малигнизацией — вызывается
неизвестными факторами. К этому заключению
автор пришел на основании сравнения
патологоанатомических материалов по
Англии — стране с высоким риском рака
толстой кишки, с данными по Японии —
низкий риск рака этого органа. В Англии
в 4 раза выше, чем в Японии частота крупных
(более 2 см в диаметре) аденом,
озлокачествляющихся чаще; в Англии же
выше и концентрация желчных кислот в
кишечнике, являющихся промоторами
опухолей толстой кишки.

Стадией, непосредственно предшествующей
развитию рака, является, очевидно,
тяжелая дисплазия. При развитии опухолей
кожи мышей, индуцированных по двухстадийной
схеме и исследованных в различные сроки,
показано, что в ранних папилломах
эпителий является высокодифференциро-
ванным, почти без признаков атипии. С
течением времени количество таких
папиллом уменьшается за счет увеличения
числа папиллом сначала с умеренной, а
затем и с тяжелой дисплазией. Еще позже
начинают обнаруживаться папилломы с
карциномой In Sim
(внутрипапилломный рак). Нарастание
тяжести дисплазии коррелирует с
хромосомными повреждениями нарастанием
анэуплоидии. В принципе сходные иэменения
находят в индуцированных папилломах
мочевого пузыря, аденомах толстой кишки,
аденомах печени (очаги диспластических
гепатитов, «гепатома в гепатоме»).
Н.А. Краевский и соавт.(1986) считают, что
у человека рак развивается через стадию
тяжелой дисплазии. Это показано на
примере рака желудка, толстой кишки,
мочевого пузыря, шейки матки, бронхов,
печени и других органов. В каждом органе
имеются свои особенности предраковых
изменений: в одних очаги дисплазии или
карциномы in situ
чаще находят в участках гиперплазии, в
других — в аденомах, папилломах, полипах.
Чем тяжелее степень дисплазии, тем
меньше вероятность ее обратного развития.
Слабая же степень дисплазии может
встречаться при воспалительных и
регенераторных процессах и не иметь
отношения к раку. С увеличением тяжести
дисплазии увеличивается и вероятность
перехода ее в карциному in
situ, (которую можно
рассматривать как крайнюю степень
дисплазии), и, следовательно, в рак.
Развитие рака через стадию дисплазии,
минуя доброкачественную опухоль,
естественно, не является доказательством
развития рака de novo,
поскольку критическим моментом в
формировании злокачественной опухоли,
по всеобщему признанию, является начало
инвазивного роста.

При обсуждении стадийности канцерогенеза
невольно смешиваются два понятия:
необратимость прогрессии и морфологическая
многостадийность развития опухоли.
Прогрессия, как и в случае спонтанных
или индуцированных опухолей легких
мышей, м. б. необратимой, однако, выражается
она в прохождении опухолью всех
морфологических стадий, включающих
ранние пролифераты, морфологически
доброкачественные аденомы и рак, иногда
метастазирующий.

Необратимость прогрессии и морфологическая
стадийность — это разные явления, первое
не исключает второе. Если в клетке
заложена генетическая программа —
канцерогеном или наследственно, неминуемо
ведущая к развитию злокачественной
опухоли, то реализуется эта программа
в зависимости от ряда факторов (дозы
канцерогена, нозологической формы
опухоли). На какой стадии прогрессия
делается необратимой — неизвестно, в
некоторых случаях это, по-видимому,
происходит в момент первого контакта
с канцерогеном, и последующее развитие
опухоли происходит автоматически (хотя
это “автоматическое” развитие может
занять полжизни).

Признание прогрессии злокачественной
опухолью — это фактически признание
многостадийности ее эволюции: начало
инвазивного роста, усиление анаплазии,
способность к метастазированию.
Возможность развития рака de
novo исключать нельзя. Речь
в таких случаях, по-видимому, идет о
развитии карциномы in situ
и ее быстром переходе в инвазивный рак
(в эксперименте это имеет место при
использовании высоких доз канцерогенов).

Саркомогенез как у человека, так и у
лабораторных животных не изучался столь
интенсивно, как развитие эпителиальных
опухолей Л. М. Шабадом

(1967) приведено много примеров образования
соединительнотканных пролифератов в
ранних стадиях экспериментальных сарком
и предложен термин “предсаркома”.
Однако, благодаря отсутствию четких
границ с окружающими тканями, как это
имеет место при доброкачественных
эпителиальных опухолях, уже на самых
ранних стадиях экспериментального
саркомогенеза может создаться впечатление
инвазивного роста. Стадийность не
наблюдается при очень быстро развивающихся
вирусных саркомах. Равным образом,
индуцируемая у крыс злокачественная
мезенхимная опухоль почки начинается
с диффузного разрастания между канальцами
недифференцированных опухолевых клеток,
которые позже дифференцируются в те
или иные мезенхимные компоненты.
Интересен и другой пример — развитие
ангиосаркомы в почечной капсуле мышей,
в норме лишенной сосудов. Последовательность
морфологических событий при этом такова:
ангиогенез — телеангиэктазии с атипией
эндотелия — гемангиомы с цитологическими
признаками злокачественности высоко-,
а затем и низкодифференцированные
злокачественные гемангиоэндотелиомы.
Здесь нужно отметить две особенности:
с одной стороны, это признаки некоторой
атипии уже на стадии телеангиэктазии,
а с другой — отчетливая прогрессия от
относительно доброкачественных
образований до анапластических сарком,
т. е. практически то же самое, что имеет
место при развитии рака через стадии
дисплазии и карциномы in
situ.

У человека злокачественные
соединительнотканные опухоли редки, а
доброкачественные очень часты. Приводились
данные о том, что менее 1% лейомиом матки
подвергается озлокачествлению, что
покрывает примерно половину сарком
этого органа. Вопрос о стадийности
саркомогенеза следует оставить открытым:
есть данные о том, что саркома развивается
скорее de novo,
но бесспорна и ее прогрессия.

НЕЗАВИСИМАЯ ЭВОЛЮЦИЯ РАЗНЫХ ПРИЗНАКОВ
ОПУХОЛИ

Для патоморфологов самое важное значение
имеет вопрос о том, имеется ли более или
менее устойчивая корреляция между
морфологическими особенностями опухоли
и ее клиническим поведением. Из указанного
правила L. Foulds
можно заключить, что возможны любые
сочетания морфологических, клинических
и прочих свойств. Для иллюстрации обычно
приводят следующие примеры атипических
сочетании: ювенильныи невус с признаками
клеточной атипии, но с доброкачественным
течением; кератоакантома, морфологически
сходная с плоскоклеточным раком, но
часто подвергающаяся регрессии;
местнодеструирующне опухоли
(базальноклеточный рак, десмоидные
фибромы, эмбриональная липома, гемангиомы),
не дающие метастаэов; “маленький” рак
щитовидной железы, первым клиническим
проявлением которого м. б. метастазы.
Пример противоположного свойства
-латентный рак предстательной железы,
обладающий морфологическими признаками
злокачественной опухоли, но не проявляющей
себя клинически. F.K.Mostofi
считает, что латентный рак — это стадии
инициации канцерогенеза предстательной
железы, «дожидающаяся” промоторного
воздействия, чтобы проявить себя
клинически. Эти примеры, хорошо известные
клиницистам и патоморфологам, подтверждают,
с одной стороны, правило независимой
прогрессии разных признаков, возможность
самых неожиданных их сочетаний, но, с
другой стороны, — и это намного важнее
— они показывают, что диссоциация
признаков имеет место не во всех опухолях,
а в новообразованиях, относящихся к
строго определенным нозологическим
формам. Можно сказать, что именно
нозологическая форма предопределяет
на первый взгляд атипическое, но для
данной формы вполне характерное сочетание
признаков.

При развитии рака из доброкачественной
опухоли частота ее озлокачествления
является для каждого органа и для каждого
гистологического типа опухоли величиной
более или менее постоянной (именно на
этой основе и возникли понятия
факультативного и облигатного предрака),
т. е. судьба каждого типа или состояния
является в целом предсказуемой, хотя
нельзя предсказать ввиду вероятностного
характера озлокачествления, с какой
конкретно опухолью и когда это произойдет.
Таким образом, на этом этапе прогрессии
хаотичность признаков и непредсказуемость
поведения опухоли являются относительными,
и имеется достаточно устойчивая
корреляция меж- ду морфологией опухоли
и ее клиническими проявлениями. Что
касается злокачественных опухолей, то
здесь принцип независимой прогрессии
раз- личных признаков имеет значительно
больше подтверждений, особенно в том,
что касается рецидивирования,
чувствительности к химио- и гормонотерапии,
наличия гормонорецепторов и т. д. но в
данном случае было бы неправильно
абсолютизировать этот принцип. Многие
нозологические формы злокачественных
опухолей или их гистологические варианты
имеют вполне определенное клиническое
течение с известной средней
продолжительностью жизни после
установления диагноза, частотой и
локализацией метастазов, т. е. в
определенном диапазоне и здесь имеется
более или менее устойчивая корреляция
между гистологической структурой
злокачественной опухоли и клиникой.

Другая сторона — это возможность
отклонения от типичного для данной
нозологической формы сочетания признаков.
Такие отклонения, естествен- но, возможны:
базальноклеточный рак может иногда
метастазировать, кератоакантома может
озлокачествляться и т. д. Расхождения
между гистострукгурой опухоли и ее
клиническим поведением в каких-то
случаях м. б. обусловлены тем, что речь
идет о новом, пока еще неизвестном
клиника- морфологическом варианте
опухоли. Опухоль имеет моноклональное
происхождение и представляет собой
популяцию потомков той единственной
клетки, из которой она произошла.
Благодаря генетической нестабильности
опухолевых клеток в процессе прогрессии
образуется множество субпопуляций, из
которых отбираются обладающие ростовыми
преимуществами (клональная эволюция).
Отсюда понятна гетерогенность
морфологической картины, когда разные
участки одной опухоли различаются по
степени клеточной анаплазии, направлению
дифференпировки, количеству аномальных
митозов, количеству стромы, степени
некротических изменений и воспалительной
реакции. Структура рецидивов и метастазов
может отличаться от структуры первичной
опухоли и т. д. Представления о клональной
эволюции в процессе прогрессии опухолей
позволяет понять трудности и условности
морфологической классификации опухолей,
наличие смешанных вариантов (Краевский
и др., 1986). Но необходимо подчеркнуть,
что генетическая нестабильность
опухолевых клеток — характерная черта
злокачественных опухолей, тогда как на
ранних стадиях опухолевого роста клетки
относительно стабильны.

Имеются работы, показавшие, что активация
онкогена — это самое раннее событие в
канцерогенезе. Нанесение на кожу мышей
раствора, содержащего активированный
вирусный ген Ha-ras,
вызывало опухоли, если за этим следовало
нанесение промотора (Brown
еt.аl.,1980).
Это случай, где активированный вирусный
онкоген, введенный в нормальную клетку
эпидермиса, превратил ее в инициированную
клетку, чувствительную к действию
промотора. Другой пример — это двухстадийный
канцерогенез, вызьгваемый трансплацентарным
воздействием канцерогена ДМБА с
последующим нанесением промотора
(форболового эфира) на кожу родившихся
мышей. Модель интересна тем, что на ней
нельзя получить опухоли кожи при помощи
одного ДМБА, как бы ни повышали его дозу.
В опухолях кожи, полученных по указанной
схеме, обнаружили активированный ген
Ha-ras (Yamasaki
et.al., 1989).

В опытах Sucumar(1990) новорожденные
крысы получили канцероген и у них была
зарегистрирована активация гена ras.
В дальнейшем им была произведена
овариоэктомия, и опухоли молочных желез
развивались только у тех животных,
которым вводили эстроген. И в этом случае
активации онкогена оказалось недостаточно
для возникновения опухоли, потребовался
промотор — гормон.

На опухолях кожи мышей, опухолях яичка
и толстой кишки человека изучена
последовательность геномных изменении,
начиная с ранних стадии и кончая развитием
злокачественных опухолей. Особенно
демонстративны в этом отношении
исследования, проведенные на опухолях
толстой кишки человека. Как показали
Fearon и Vogelstain
( 1990), для развития рака толстой кишки
требуется минимум 4-5 мутаций генов
(активация онкогенов или инактивация
генов-супрессоров), причем, если в ранних
аденомах (менее 1 см) преобладали мутации
гена ras, то в более крупных
и ворсинчатых аденомах с дисплазией и
раковых опухолях намного чаще встречалась
потеря гена на хромосомах 17 и 18 (рис.2).
Процесс начинается с делеции 5q,
обеспечивающей гиперпролиферацию
эпителия и образование ранней аденомы,
клональная экспансия клеток с мутацией
приводит к развитию более крупной
аденомы с большей степенью дисплазии
клеток. Авторы указывают, что порядок
этих изменений м. б. различным в разных
аденомах, самым же существенным является
накопление генетических изменении.
Более 90% раковых опухолей содержали два
или более таких изменений, тогда как
только 7% ранних аденом имели более
одного нарушения генома из 4 (активация
ras и деления аллелей на
хромосомах 5, 17, 18). Этот процент увеличивался
с 25 до 49 в промежуточной и поздней
(ворсинчатой) аденомах соответственно.
Последние два типа аденом содержали
все 4 генетических повреждения, а в
раковых опухолях, помимо этого,
обнаруживались дополнительные делении.
По утверждению авторов, указанные
генетические изменения были найдены в
разных этнических и географических
популяциях с разной частотой рака прямой
кишки.

Роль разных онкогенов в прогрессии
опухолей неодинакова. Е.А. Коган и соавт.
(1990) показали, что большинство из изученных
ими в опухолях легких онкогенов
экспрессируется на определенных стадиях
прогрессии (myc, ras,
sis, src) в
зависимости от гистогенеза рака, тогда
как активация гена fos
происходит стереотипно, независимо от
гистогенеза опухоли. Экспрессия
онкогенов, происходящая на стадии
предрака с одной стороны, может опережать
наступление морфологической атипии
клеток, но, с другой стороны, уровень ее
ниже, чем при раке. Продукт гена ras
обнаруживается на ранних стадиях рака
желудка и аденокарциномы легкого, а на
поздних — меланомы и мелкоклеточного
рака легкого (Мазуренко Н.Н. и соавт,
1991).

Из всех этих данных видно, что, во-первых,
начало процесса индуцированного
канцерогенеза коррелирует с активацией
онкогенов, а, во-вторых, что на генетическом
уровне этот процесс также является
многостадийным, требующим участия
нескольких генов.

Многостадийный канцерогенез с
морфологически различаемой стадией
предрака — это универсальное явление,
наблюдаемое на различных видах животных,
различных органах и тканях. Осуществляется
многостадийный канцерогенез — и,
следовательно, прогрессия опухолей —
на различных уровнях. На уровне генома
— это многоступенчатая активация
протоонкогенов и (или) инактивация или
утрата генов, тормозящих развитие
опухолей.

Эти изменения происходят последовательно
в различных генах, причем, как указывается
в специальных работах, для прогрессии
важно накопление генетических изменений,
продолжающееся и после начала инвазивного
роста. Среди изменений генома присутствуют
несколько (минимум две) мутаций — разных
при возникновении и росте различных
опухолей. На хромосомном уровне -это
анэуплодия, полиоплодия, появление
маркерных хромосом или их утрата. На
клеточно-тканевом — это клональная
экспансия инициированных клеток со все
большей их атипией, инвазивным ростом
и метастазированием. Инициированная
клетка, бывшая в течение десятилетий
гипотетическим понятием, благодаря
молекулярно-генетическим и
иммуногистохимическим исследованиям,
превратилась в реальную и морфологически
идентифицируемую структуру.

Исследования, проведенные как на
экспериментальном материале, так и —
что особенно важно — на опухолях человека,
показывают, что за каждым существенным
изменением морфологии стоят определенные
изменения генома. Особенно демонстративны
в этом отношении данные, полученные на
опухолях толстой кишки человека,
показавшие параллелизм между нарастанием
изменений генома и увеличением размеров
и клеточной атипии аденом. Таким образом,
стадии развития рака, установленные Л
.М . Шабадом и другими морфологами,
получили подтверждение на
молекулярно-генетическом уровне.
Знаменательно, что количество таких
стадий на уровне генома примерно то же,
что и на тканевом, и соответствует числу
стадий, установленных математическим
анализом возрастного распределения
опухолей человека.

Пусковым механизмом при прогрессии
опухолей являются в одних случаях
специфические для каждой стадии
этиологические агенты (инициаторы,
промоторы, прогрессоры), в других —
наследственные геномные нарушения.

При высоких дозах канцерогена в геноме
возникают изменения, обеспечивающие
быструю и неотвратимую прогрессию —
отсюда впечатление одно- стадийности
процесса. При малых дозах канцерогена
можно проследить различные фазы
опухолевого роста с их остановкой и
даже регрессией на ранних стадиях.

Злокачественные
опухоли и беременность

Проблема взаимоотношений беременности
и злокачественного роста интересна не
только с позиции обнаружения
общебиологических закономерностей, но
имеет еще один важный клинический аспект
— когда злокачественная опухоль
развивается на фоне уже существующей
беременности. Значимость данной проблемы
существенно повышается в наши дни,
когда, по данным эпидемиологических
исследований (Л. Н. Гуслицер, 2002), отмечается
повышение частоты онкологических
заболеваний у женщин репродуктивного
возраста. Как ни редко встречаются
злокачественные новообразования у
беременных (по данным Н. Kaiser et al., 2000, на
тысячу беременностей приходится один
случай), все же такие случаи есть.
Одновременное протекание беременности
и онкопатологии обусловливает
возникновение сложной ситуации, когда
злокачественный процесс может
модифицироваться факторами, которые
обеспечивают развитие эмбриона, и, в
свою очередь, как дезинтегратор гомеостаза
влиять на эмбриональное развитие. В
подобной ситуации перед практикующими
врачами встает много сложных акушерских,
онкологических и этических вопросов,
касающихся не только лечения онкопатологии,
но и ведения беременности. И самые
главные из них — каким образом беременность
может повлиять на развитие злокачественной
опухоли и как такая сложная клиническая
ситуация может сказаться на развитии
плода.

Клинические
данные, касающиеся влияния беременности
на канцерогенез, неоднозначны: есть
свидетельства как стимуляции, так и
угнетения беременностью развития
злокачественной опухоли (Т. Suzuki et al.,
1999; V. Gangadharan et al., 1999). Большинство
исследований посвящено злокачественным
новообразованиям молочной железы.
Согласно данным многолетних наблюдений,
риск возникновения рака молочной железы
(РМЖ) коррелирует с возрастом женщины
на момент первой беременности. Беременность
в раннем возрасте снижает риск
возникновения новообразований молочной
железы. Считается доказанным, что
основная причина протекторной роли
ранней беременности в отношении РМЖ —
завершение дифференциации эпителия
молочной железы под влиянием гормональных
перестроек, присущих беременности (J.
Russo et al., 1997). Несмотря на свидетельства
угнетения беременностью роста
злокачественного новообразования, в
клинической практике утвердилось мнение
о неблагоприятном прогнозе для беременных
женщин, страдающих РМЖ. Последнее
подтверждается сведениями о резком
возрастании частоты метастатического
поражения регионарных лимфатических
узлов у беременных, больных РМЖ, в редких
случаях отмечено отсутствие его влияния
на метастазирование. Сравнительный
анализ групп беременных и небеременных
женщин с РМЖ показал, что у первых
значительно выше частота воспалительных
процессов на фоне опухоли, большие
размеры опухоли, негативный
гормонально-рецепторный статус, более
низкий показатель 5-летней выживаемости
и более высокая степень метастатического
поражения. На основе анализа ретроспективных
наблюдений женщинам, прооперированным
по поводу РМЖ, рекомендуется на протяжении
3-5 лет избегать беременности (P. Bonnier et
al., 1997).

Доброкачественных и злокачественных опухолей | Онкология | JAMA Онкология

Опухоль (также называемая новообразованием ) — это аномальная масса клеток в организме. Это вызвано тем, что клетки делятся больше, чем обычно, или не умирают, когда должны. Опухоли можно разделить на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли — это опухоли, которые остаются на своем первоначальном месте, не вторгаясь в другие части тела.Они не распространяются на местные структуры или отдаленные части тела. Доброкачественные опухоли имеют тенденцию к медленному росту и имеют четкие границы.

Доброкачественные опухоли обычно не вызывают проблем. Однако они могут становиться большими и сдавливать структуры поблизости, вызывая боль или другие медицинские осложнения. Например, большая доброкачественная опухоль легкого может сдавить трахею (трахею) и вызвать затруднение дыхания. Это потребует срочного хирургического удаления. После удаления доброкачественные опухоли маловероятны.Распространенными примерами доброкачественных опухолей являются миома матки и липомы на коже.

Определенные виды доброкачественных опухолей могут превращаться в злокачественные. Они находятся под тщательным наблюдением и могут потребовать хирургического удаления. Например, полипы толстой кишки (другое название аномальной массы клеток) могут стать злокачественными и поэтому обычно удаляются хирургическим путем.

Злокачественные опухоли содержат клетки, которые бесконтрольно растут и распространяются локально и / или в отдаленные места.Злокачественные опухоли являются злокачественными (т. Е. Поражают другие участки). Они распространяются в отдаленные места через кровоток или лимфатическую систему. Это распространение называется метастаз . Метастазы могут возникать в любом месте тела, чаще всего в печени, легких, головном мозге и костях.

Злокачественные опухоли могут быстро распространяться и требуют лечения, чтобы избежать распространения. Если они будут обнаружены на ранней стадии, лечение, вероятно, будет заключаться в хирургическом вмешательстве с возможной химиотерапией или лучевой терапией. Если рак распространился, лечение, вероятно, будет системным, например химиотерапией или иммунотерапией.

Идентификационный номер прямоугольного сечения

Опубликован онлайн: 30 июля 2020 г. doi: 10.1001 / jamaoncol.2020.2592

Конфликт интересов Раскрытие информации: Не сообщалось.

Различий между злокачественной и доброкачественной опухолью

Если у вас диагностирована опухоль, ваш врач первым делом выяснит, злокачественная она или доброкачественная, поскольку это повлияет на ваш план лечения.Короче говоря, злокачественный означает злокачественный, а значение доброкачественный — доброкачественный. Узнайте больше о том, как любой из этих диагнозов влияет на ваше здоровье.

Веривелл / Джошуа Сон

Что такое опухоль?

Опухоль — это аномальное образование или рост клеток. Когда клетки в опухоли нормальные, она доброкачественная. Что-то пошло не так, они выросли и образовались шишки. Когда клетки ненормальны и могут бесконтрольно расти, это раковые клетки, а опухоль злокачественная.

Чтобы определить, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной, врач может взять образец клеток с помощью процедуры биопсии. Затем биопсия анализируется под микроскопом патологоанатомом, врачом, специализирующимся на лабораторных исследованиях.

Доброкачественные опухоли: доброкачественные

Если клетки не злокачественные, опухоль доброкачественная. Он не проникает в близлежащие ткани и не распространяется на другие части тела (метастазирует). Доброкачественная опухоль вызывает меньшее беспокойство, если она не давит на близлежащие ткани, нервы или кровеносные сосуды и не вызывает повреждений.Миома матки или липомы являются примерами доброкачественных опухолей.

Доброкачественные опухоли могут нуждаться в хирургическом удалении. Они могут вырасти очень большими, иногда до нескольких килограмм. Они могут быть опасными, например, когда они возникают в головном мозге и переполняют нормальные структуры замкнутого пространства черепа. Они могут давить на жизненно важные органы или блокировать каналы.

Некоторые виды доброкачественных опухолей, такие как полипы кишечника, считаются предраковыми и удаляются, чтобы предотвратить их злокачественные новообразования.Доброкачественные опухоли обычно не рецидивируют после удаления, но если и повторяются, то обычно находятся в том же месте.

Злокачественные опухоли: раковые

Злокачественный означает, что опухоль состоит из раковых клеток и может проникать в близлежащие ткани. Некоторые раковые клетки могут перемещаться в кровоток или лимфатические узлы, где они могут распространяться на другие ткани в организме — это называется метастазированием. Рак может возникать в любом месте тела, включая грудь, кишечник, легкие, репродуктивные органы, кровь. , и кожа.

Например, рак груди начинается в тканях груди и может распространяться на лимфатические узлы в подмышечной впадине, если его не выявить на ранней стадии и не лечить. Как только рак груди распространился на лимфатические узлы, раковые клетки могут перемещаться в другие части тела, такие как печень или кости.

Клетки рака груди могут затем образовывать опухоли в этих местах. Биопсия этих опухолей может показать характеристики исходной опухоли рака груди.

Различия между доброкачественными и злокачественными опухолями

Хотя есть исключения — например, хотя большинство злокачественных опухолей быстро растут, а большинство доброкачественных — нет, есть примеры как медленно растущих раковых опухолей, так и доброкачественных, которые быстро растут, — основные различия между этими двумя типами опухолей очевидны и последовательный.Вот снимок основных из них:

Характеристики доброкачественных опухолей

  • Клетки не растекаются

  • Наиболее медленно растут

  • Не поражать близлежащие ткани

  • Не метастазировать (не распространяться) в другие части тела

  • Обычно имеют четкие границы

  • Под микроскопом патологоанатома форма, хромосомы и ДНК клеток кажутся нормальными

  • Не выделять гормоны и другие вещества (исключение: феохромоцитомы надпочечника)

  • Может не потребоваться лечение, если оно не опасно для здоровья

  • Маловероятно повторения при удалении или необходимости дальнейшего лечения, такого как лучевая или химиотерапия

Характеристики злокачественных опухолей

  • Ячейки могут распространяться

  • Обычно растут довольно быстро

  • Часто поражает базальную мембрану, окружающую близлежащую здоровую ткань

  • Может передаваться через кровоток или лимфатическую систему, или посылая «пальцы» в близлежащие ткани

  • Может повторяться после удаления, иногда в областях, отличных от исходного

  • Клетки имеют аномальные хромосомы и ДНК, характеризующиеся большими темными ядрами; может иметь неправильную форму

  • Может выделять вещества, вызывающие усталость и потерю веса (паранеопластический синдром)

  • Может потребоваться агрессивное лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и лекарства для иммунотерапии

Может ли доброкачественная опухоль стать злокачественной?

Некоторые виды доброкачественных опухолей очень редко превращаются в злокачественные.Но некоторые типы, такие как аденоматозные полипы (аденомы) в толстой кишке, имеют больший риск трансформации в рак, поэтому доброкачественные полипы удаляются во время колоноскопии. Их удаление — один из способов предотвращения рака толстой кишки.

Не всегда ясно, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной, и ваш врач может использовать несколько различных факторов, чтобы диагностировать ее как тот или иной. Вы можете получить неопределенный диагноз.

Кроме того, возможно, что при биопсии будут обнаружены предраковые клетки или пропущена область, где раковые клетки более распространены.В этих случаях то, что считалось доброкачественным, могло оказаться злокачественным по мере дальнейшего роста и развития.

Что означает диагноз вашей опухоли

Если у вас диагностирована злокачественная опухоль, ваш онколог (онколог) разработает вместе с вами план лечения в зависимости от стадии рака. Рак на ранних стадиях не так сильно распространился, если вообще распространился, тогда как рак на более поздних стадиях распространился на большее количество участков тела.

Для определения стадии рака может потребоваться биопсия, хирургическое вмешательство и / или визуализирующие исследования.После определения стадии рака можно приступать к терапии.

Если вам поставили диагноз доброкачественной опухоли, врач подтвердит, что у вас нет рака. В зависимости от типа доброкачественной опухоли ваш врач может порекомендовать наблюдение или удаление в косметических или медицинских целях (например, опухоль может поражать важный орган вашего тела).

Часто задаваемые вопросы

Как долго человек может выжить с доброкачественной опухолью головного мозга?

Средняя выживаемость пациентов с любым типом опухоли головного мозга составляет 75%, но это зависит от возраста, типа опухоли и точного расположения в головном мозге.Для доброкачественных опухолей средняя 5-летняя выживаемость составляет 91%.

Чем отличается лечение доброкачественных и злокачественных опухолей?

Лечение доброкачественных и злокачественных опухолей варьируется, но лечение также варьируется для каждого типа в зависимости от размера опухоли, местоположения, возраста пациента, стадии рака для злокачественных опухолей и общего состояния здоровья пациента. Хирургическое удаление опухоли часто применяется как при доброкачественных, так и при злокачественных опухолях. Часто это единственное лечение, необходимое для доброкачественных опухолей.Во многих случаях доброкачественные опухоли просто наблюдаются и не требуют удаления. Злокачественные опухоли могут или не могут быть удалены, а также могут потребовать лучевой терапии и / или химиотерапии.

Слово Verywell

Диагноз опухоли может вызывать беспокойство. Обязательно обсудите свои проблемы со своим врачом и спросите, есть ли какие-либо группы поддержки, к которым вы можете присоединиться. И помните, чем раньше вы или ваш врач обнаружите опухоль, тем больше вероятность того, что опухоль поддается лечению.Поэтому, если вы заметили что-то необычное на своем теле, не ждите, чтобы сообщить об этом своему врачу.

Злокачественные опухоли мягких тканей: типы, симптомы и лечение

Обзор

Что такое злокачественные опухоли мягких тканей?

Термин «злокачественная» указывает на то, что существует средняя или высокая вероятность того, что опухоль распространится за пределы того места, где она первоначально развивается. Эти клетки могут распространяться через кровоток или через лимфатические сосуды. Наиболее частые места распространения злокачественных опухолей костей — это печень и легкие.Другие кости также могут стать местами метастазирования.

Злокачественные опухоли мягких тканей классифицируются как «саркомы». Считается, что эти опухоли возникают не из костей, а из «соединительных тканей», таких как мышцы, сухожилия, связки, жир и хрящи. Они редкие. Только около 8000 опухолей этого типа возникают каждый год в Соединенных Штатах, что составляет лишь около 1% всех злокачественных опухолей. Технически они отличаются от гораздо более распространенных видов рака или «карцином», которые представляют собой злокачественные опухоли, возникающие из тканей органов или желез (например,г. грудь, простата, толстая кишка, печень, почки, легкие, щитовидная железа и т. д.). Однако все это серьезные опухоли, к которым следует относиться с большой осторожностью.

К счастью, у более чем 90% пациентов, у которых обнаружена злокачественная опухоль, нет видимых доказательств того, что опухоль распространилась. Однако это не гарантирует того, что небольшие районы распространения уже отсутствуют. Это важно, потому что, если опухоль уже распространилась, человека нельзя вылечить, просто удалив видимую опухоль на первичном участке.Патологоанатомы теперь могут исследовать многие опухоли под микроскопом и разделять опухоли на опухоли высокой степени злокачественности, вероятность распространения которых составляет 70-90%, и опухоли низкой степени злокачественности, вероятность распространения которых мала (менее 15%). ). Это позволяет нацелить дополнительную терапию на наиболее опасные опухоли и позволяет успешно лечить многие низкосортные опухоли только хирургическим путем.

Злокачественные опухоли мягких тканей могут возникнуть практически в любом возрасте, но чаще всего встречаются у людей в возрасте от 50 до 70 лет.Злокачественная фиброзная гистиоцитома (MFH), липосаркома и синовиальная саркома, нейросаркома, рабдосаркома, фибросаркома, гемангиоперицитома и ангиосаркома являются одними из самых распространенных из этих опухолей, но существует множество других типов.

Симптомы и причины

Каковы симптомы злокачественных опухолей мягких тканей?

На ранних стадиях злокачественные опухоли мягких тканей редко вызывают какие-либо симптомы. Поскольку мягкие ткани очень эластичны, опухоли могут вырасти довольно большими до того, как их почувствуют.Первым симптомом обычно является безболезненная шишка. По мере того, как опухоль растет и начинает давить на близлежащие нервы и мышцы, может возникать боль или болезненные ощущения. Любую растущую опухоль следует обнаруживать и незамедлительно оценивать.

Ведение и лечение

Какие есть варианты лечения злокачественных опухолей мягких тканей?

Оптимальное лечение часто требует сочетания навыков выдающегося хирурга, патолога, радиолога, радиотерапевта, медицинского онколога, а иногда и пластического хирурга.

За последние 15 лет в лечении злокачественных опухолей мягких тканей были сделаны важные улучшения.

Лечебные процедуры

Добавление химиотерапии для опухолей высшей степени злокачественности снижает скорость возвращения опухолей высокой степени злокачественности и может улучшить скорость излечения. Использование специализированных методов лучевой терапии значительно снизило вероятность повторного появления опухолей на том месте, где они были удалены. Часто, в зависимости от типа опухоли, можно использовать предоперационную лучевую терапию или химиотерапию (или их комбинацию), чтобы облегчить резекцию некоторых из этих опухолей с адекватными границами.

Хирургическое лечение

Лучевая терапия в сочетании с улучшенными методами хирургического удаления и улучшенными методами функциональной реконструкции теперь позволяет лечить 90-95% пациентов с этими агрессивными опухолями, используя методы «спасения конечностей» (то есть без ампутации).

Что такое рак? | Cancer.Net

Рак — это группа из более чем 100 различных заболеваний. Он может развиваться практически в любом месте тела.

Как начинается рак

Клетки — это основные единицы, из которых состоит человеческое тело.Клетки растут и делятся, образуя новые клетки, когда они нужны организму. Обычно клетки умирают, когда становятся слишком старыми или поврежденными. Затем их место занимают новые клетки.

Рак начинается, когда генетические изменения нарушают этот упорядоченный процесс. Клетки начинают бесконтрольно расти. Эти клетки могут образовывать массу, называемую опухолью. Опухоль может быть злокачественной или доброкачественной. Раковая опухоль является злокачественной, то есть может расти и распространяться на другие части тела. Доброкачественная опухоль означает, что опухоль может расти, но не распространяется.

Некоторые виды рака не образуют опухоли. К ним относятся лейкемии, большинство типов лимфомы и миелома.

Виды рака

Врачи делят рак на типы в зависимости от того, где он начинается. Четыре основных типа рака:

  • Карциномы. Рак начинается на коже или тканях, покрывающих поверхность внутренних органов и желез. Карциномы обычно образуют солидные опухоли. Это самый распространенный вид рака. Примеры карциномы включают рак простаты, рак груди, рак легких и колоректальный рак.

  • Саркомы. Саркома начинается в тканях, которые поддерживают и соединяют тело. Саркома может развиваться в жировой ткани, мышцах, нервах, сухожилиях, суставах, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах, хрящах или костях.

  • Лейкемии. Лейкоз — это рак крови. Лейкемия начинается, когда здоровые клетки крови изменяются и бесконтрольно растут. Четыре основных типа лейкемии — это острый лимфолейкоз, хронический лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.

  • Лимфомы. Лимфома — это рак, который начинается в лимфатической системе. Лимфатическая система — это сеть сосудов и желез, которые помогают бороться с инфекцией. Существует 2 основных типа лимфом: лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.

Есть много других видов рака. Узнайте больше об этих других типах рака.

Как распространяется рак

По мере роста раковой опухоли кровоток или лимфатическая система могут переносить раковые клетки в другие части тела.Во время этого процесса раковые клетки растут и могут перерасти в новые опухоли. Это называется метастазированием.

Одно из первых мест распространения рака — это лимфатические узлы. Лимфатические узлы — это крошечные органы в форме бобов, которые помогают бороться с инфекцией. Они расположены группами в разных частях тела, например, в шее, паховой области и под мышками.

Рак также может распространяться через кровоток в отдаленные части тела. Эти части могут включать кости, печень, легкие или мозг.Даже если рак распространяется, он все равно назван в честь области, где он начался. Например, если рак груди распространяется на легкие, это называется метастатическим раком груди, а не раком легких.

Посмотрите короткое видео о том, как рак начинается и распространяется на другие части тела.

Видео использовано с разрешения BioDigital Systems. Прочтите полнотекстовую расшифровку.

Диагностика рака

Часто диагноз начинается, когда человек обращается к врачу по поводу необычного симптома.Врач поговорит с пациентом о его или ее истории болезни и симптомах. Затем врач проведет различные анализы, чтобы выяснить причину этих симптомов.

Но у многих онкологических больных симптомы отсутствуют. У этих людей рак диагностируется во время медицинского обследования по поводу другой проблемы или состояния.

Иногда врач обнаруживает рак после обследования у здорового человека. Примеры скрининговых тестов включают колоноскопию, маммографию и мазок Папаниколау. Человеку может потребоваться больше тестов, чтобы подтвердить или опровергнуть результат скринингового теста.

Для большинства видов рака биопсия — единственный способ поставить точный диагноз. Биопсия — это удаление небольшого количества ткани для дальнейшего изучения. Узнайте больше о постановке диагноза после биопсии.

Связанные ресурсы

Какая разница? Доброкачественные и злокачественные опухоли

Хорошей опухоли не бывает. Эти массы мутировавших и дисфункциональных клеток могут вызывать боль и обезображивание, поражать органы и, возможно, распространяться по всему телу.Но не все опухоли злокачественные или злокачественные, и не все агрессивные. Доброкачественные опухоли, иногда болезненные и потенциально опасные, не представляют угрозы, которую представляют злокачественные опухоли. «Злокачественные клетки с большей вероятностью будут метастазировать [вторгаться в другие органы]», — говорит Фернандо У. Гарсия, доктор медицины, патолог нашей больницы в Филадельфии. «Они растут быстрее и с большей вероятностью вторгаются и разрушают местные органы».

«Доброкачественные опухоли обычно не прорастают.Обычно они отодвигают нормальные ткани в сторону ». — Фернандо У. Гарсия, доктор медицины, патолог

Неисправная ДНК

Опухоли растут из-за сбоя в ДНК клеток, в основном в генах, которые регулируют способность клеток контролировать свой рост. Некоторые поврежденные гены также могут препятствовать тому, чтобы плохие клетки убивали себя, чтобы освободить место для новых, здоровых клеток. «Регулирование гибели клеток так важно», — сказал д-р.- говорит Гарсия. «Если ваша запрограммированная гибель клеток изменена, клетка не знает, когда пора умирать, и остается. Если клетка учится блокировать это и развивает способность размножаться, опухоли растут быстрее». Некоторые из этих мутаций приводят к быстрому неконтролируемому росту, вызывая опухоли, которые могут быстро распространяться и повреждать близлежащие органы и ткани. «Злокачественные клетки обладают способностью вырабатывать ферменты, растворяющие естественные ткани. Это известно как инвазивность», — говорит доктор Гарсиа. Другие мутации менее агрессивны, образуя медленнорастущие опухоли, не являющиеся злокачественными.«Доброкачественные опухоли обычно не прорастают», — говорит доктор Гарсия. «Обычно они отодвигают нормальные ткани в сторону».

Многие люди всю жизнь носят доброкачественные опухоли. Невусы или родинки — это доброкачественные опухоли, которые могут никогда не нуждаться в лечении. К другим типам доброкачественных опухолей относятся:

  • Аденомы : Эти бугорки образуются на поверхности желудочно-кишечного тракта. «Полип толстой кишки, классическая аденома, имеет лишь 1 процентный шанс стать раком в течение жизни пациента», — говорит Джеффри Вебер, доктор медицины, гастроэнтеролог в нашей больнице недалеко от Феникса.
  • Фибромы : Эти опухоли соединительной ткани могут быть найдены в любом органе. Фиброидные опухоли названы по месту их образования в организме, например миома матки.
  • Десмоидная опухоль : они часто более агрессивны, чем большинство доброкачественных опухолей, и могут поражать близлежащие ткани и органы. Но они не дают метастазов.
  • Гемангиомы : Эти опухоли представляют собой скопление клеток кровеносных сосудов в коже или внутренних органах. Они могут появиться на коже в виде обесцвечивания, похожего на родимое пятно, и часто исчезают сами по себе.
  • Липомы : Эти мягкие круглые жировые опухоли часто встречаются на шее или плечах.
  • Лейомиомы : самые распространенные гинекологические опухоли в Соединенных Штатах, они могут быть обнаружены в матке. Их рост поддерживается гормонами.

Как узнать, злокачественная ли опухоль?

Единственный способ узнать, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной, — это пройти обследование на патологию. Хотя доброкачественные опухоли редко становятся злокачественными, некоторые аденомы и лейомиомы могут перерасти в рак, и их следует удалять.Десмоидные опухоли и миомы также могут вызвать повреждение, если им позволить расти, и могут потребоваться хирургическое вмешательство или полипэктомия. Но, хотя доброкачественные опухоли могут потребовать некоторого лечения, формирующие их клетки обладают некоторыми характеристиками агрессивных раковых клеток, говорит доктор Гарсиа.

«Рак — это эволюция», — говорит он, добавляя, что доброкачественные опухоли не развиваются одинаково. «Раковая клетка учится не умирать. Затем она учится размножаться. Затем она учится вторгаться. Затем она учится метастазировать.Клетки — строительные блоки рака ».

Все еще не знаете, что такое рак? Выучить больше.

доброкачественных и злокачественных опухолей | Ортопедия и спортивная медицина

Лечение доброкачественных опухолей
Во многих случаях доброкачественные опухоли можно тщательно контролировать без немедленного лечения. Некоторые действительно могут исчезнуть со временем. Это особенно верно в отношении некоторых доброкачественных опухолей, возникающих у детей. Другие доброкачественные опухоли могут распространяться или становиться злокачественными (метастазировать).Иногда их можно эффективно лечить с помощью лекарств или ваш врач может порекомендовать удалить опухоль. Могут быть рассмотрены дополнительные методы лечения для снижения риска переломов и инвалидности. Некоторые опухоли могут возвращаться — даже повторно — после соответствующего лечения.

Лечение злокачественных опухолей
Если у вас диагностирован злокачественный рак кости, в вашу группу лечения могут входить несколько специалистов. Он может включать онколога-ортопеда, онколога-медика, онколога-радиолога, радиолога и патологоанатома.Ваша команда врачей будет стремиться вылечить рак и сохранить функции вашего тела. Их план лечения часто включает несколько методов и зависит от различных факторов, в том числе от того, локализован ли рак или распространился (метастазирует). Варианты лечения включают:

  • Операция по спасению конечностей — Удаление злокачественной части кости с сохранением целостности близлежащих мышц, сухожилий, нервов и кровеносных сосудов. Если возможно, хирург удалит опухоль и край здоровой ткани вокруг нее.Иссеченная кость заменяется металлическим имплантатом (протезом) или костным трансплантатом.
  • Ампутация — Удаление всей или части руки или ноги. Ампутация рассматривается, когда опухоль большая и / или поражены нервы и кровеносные сосуды.
  • Лучевая терапия — Высокие дозы рентгеновского излучения используются для уничтожения раковых клеток и уменьшения размеров опухолей.
  • Системное лечение (химиотерапия) — Часто используется для уничтожения опухолевых клеток, когда они распространились в кровоток, но пока не могут быть обнаружены с помощью тестов и сканирований.Химиотерапия обычно используется при высокой вероятности распространения раковых опухолей.

После лечения
Когда лечение опухоли кости завершено, вам могут потребоваться дополнительные рентгеновские снимки и другие исследования изображений, чтобы подтвердить, что опухоль исчезла. Каждые несколько месяцев могут потребоваться регулярные посещения врача и анализы. Когда опухоль исчезнет, ​​важно следить за своим телом на предмет возможного рецидива.

Исследования Horizon
Генетические исследования позволяют лучше понять типы опухолей костей и их поведение.Исследователи также изучают конструкцию металлических имплантатов, обеспечивающих лучшую функцию и долговечность после операции по спасению конечностей. Компьютерные технологии также способствуют развитию протезов конечностей. Исследования новых лекарств и новых комбинаций старых лекарств приведут к постоянному улучшению выживаемости от рака костей. Ваш врач может обсудить с вами клинические исследования. Клинические испытания могут включать использование новых методов лечения и могут предложить лучший результат.

Воспроизведено с разрешения Fischer S. (временное издание): Your Orthopaedic Connection. Роузмонт, Иллинойс. Авторское право Американская академия хирургов-ортопедов .

Рак опухоли? | Онкологический институт Дана-Фарбер

Медицинский осмотр Роберта Дж. Майера, MD

опухоль и рак?

Рак — это заболевание, при котором клетки практически в любом месте тела начинают неконтролируемо делиться.Опухоль — это неконтролируемый рост твердой ткани, такой как орган, мышца или кость.

Опухоли могут распространяться на окружающие ткани через кровеносную и лимфатическую системы. Лечение рака направлено на искоренение этих аномальных клеток или на замедление или прекращение их распространения.

Что такое злокачественная опухоль? Что такое доброкачественная опухоль?

Есть два типа солидных опухолей: злокачественные (раковые) и доброкачественные (доброкачественные). Раковые опухоли могут проникать в близлежащие ткани тела, и по мере роста некоторые клетки могут перемещаться в другие места тела, чтобы образовать другие, «вторичные» опухоли, которые также известны как метастазы.

Примеры солидных злокачественных опухолей включают карциномы и саркомы. Карциномы — это злокачественные опухоли, которые возникают в клетках, составляющих органы, выстилающие ткани, такие как печень или почки. Саркомы — это раковые образования, которые образуются в соединительных тканях тела, таких как мышцы, кости и нервы.

Клетки карциномы.

Доброкачественные опухоли не распространяются и не путешествуют по телу. Большинство из них не опасны для жизни, за исключением некоторых опухолей головного мозга, которые все еще могут вызывать воспаление и оказывать давление на нежные ткани, окружающие опухоль.Врач может выполнить биопсию, чтобы определить, является ли опухоль злокачественной или доброкачественной.

Рак крови — солидная опухоль?

Рак крови обычно не принимает форму солидной опухоли. При лейкемии, обычно раке определенных лейкоцитов, незрелые клетки крови становятся злокачественными и «вытесняют» здоровые клетки крови. Лимфома начинается с лимфоцитов, другого типа белых кровяных телец, и имеет тенденцию путешествовать по всему телу и приземляться в нескольких местах. Другой рак крови, множественная миелома, связан с накоплением плазматических клеток, зрелых лимфоцитов, вырабатывающих антитела, в костном мозге.

У каждого рака крови есть своя собственная система стадий, которая определяет, сколько рака находится в организме и где он находится. Напротив, твердые опухоли обычно диагностируются с использованием системы TNM Американского объединенного комитета по раку. Каждый тип рака определяется на основе таких факторов, как размер первичной опухоли и распространилась ли она на лимфатические узлы и другие части тела.

Как лечат солидную опухоль и рак крови?

Для солидных раковых опухолей варианты лечения могут включать такие методы лечения, как лучевая терапия, химиотерапия и иммунотерапия, и / или хирургическое вмешательство по удалению (или частичному удалению) опухоли.Хирургия также может ослабить побочные эффекты, вызванные другими методами лечения. Иммунотерапия успешно применяется при лечении некоторых пациентов с раком легких, мочевого пузыря, головы и шеи и почек, а также с меланомой и лимфомой, и в настоящее время она проходит испытания на широком спектре типов рака.

Ячейка атакована и убита клетками CAR. CAR Т-клеточная терапия — это форма иммунотерапии.

Подобно лечению солидных опухолей, лечение рака крови может включать химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию. Трансплантация стволовых клеток также используется для лечения нескольких типов рака крови, а также некоторых доброкачественных заболеваний крови, таких как апластическая анемия, иммунодефицитные заболевания и нарушения обмена веществ.CAR Т-клеточная терапия — это новая форма иммунотерапии, в которой используются специально измененные Т-лимфоциты для более точного нацеливания на раковые клетки. На сегодняшний день он одобрен для лечения некоторых форм рефрактерной неходжкинской лимфомы, а также рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей.

Каждый пациент индивидуален, и онкологи разрабатывают план лечения для каждого пациента в зависимости от множества факторов, включая прогрессирование заболевания, локализацию рака и общее состояние здоровья пациента.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.