Что такое некроз печени: причины, симптомы, лечение, профилактика в домашних условиях

Лечение некроза печени — стоимость приема, запись к врачу на DocDoc.ru

Гастроэнтерологи Москвы — последние отзывы

Все прошло замечательно. Доктор показал проблему, удалил буквально за 15 минут, сделал дренаж, перевязку, все отлично. Эдуард Андреевич профессионал с большой буквы. Все четко, быстро, прекрасно. Мне понравилось. Общался отлично. Повторно обратился бы.

На модерации,

31 августа 2021

На приёме доктор меня проконсультировала и сразу же прооперировала. Она решила мою проблему. Единственное, что мне не понравилось — сразу же предлагается операция, не спрашивая, смогу я её оплатить или нет. Врач внимательный, напористый, всё понятно и доступно объясняет, профессионал своего дела. Могу рекомендовать данного специалиста своим знакомым, если потребуется. Качеством приёма я осталась довольна.

Юлия,

30 августа 2021

Прием прошел хорошо. На приеме был осмотр, потом доктор операционно удалял хирургическим способом, на ногах натоптыши, вирусные бородавки. Повторный прием назначен. Хорошо обращался с ребенком. Врач профессионал, спокойный. Анатолий Юрьевич понравился.

Ирина,

27 августа 2021

Врач понравился. Профессионал своего дела. Я осталась довольна компетентностью доктора. Он молодец! У меня не было особо никаких серьезных проблем, поэтому все прошло гладко и хорошо. Врач провел осмотр. Заполнил анкету. Дал заключение на разрешение хирургическое вмешательство. Я осталась довольна приемом.

Габриелла,

25 августа 2021

Я записывалась через Сберздровье и описала свою проблему. Я сказала, что у меня проблема с лодыжкой и коленом. Врач посмотрела лодыжку, а колено смотреть не стала ссылаясь на мой юный возраст. Я особо не поняла почему. Сустав у меня свежий, а колено болит периодически. Она вообще начала говорить, что она хирург не по суставам, а по венам. Я осталась не очень довольна приемом. Доктор на 10 минут опоздала на прием.

Альбина,

25 августа 2021

Ольга Ивановна вежливая, она внимательно изучила документы, анализы и результаты моих обследований которые я ей предоставила. Она скорректировала лечение назначенное врачом терапевтом, осмотрела, проконсультировала по дальнейшему питанию, подсказала что делать по окончанию лечения и какую профилактику провести. Доктор грамотный, она обстоятельно рассказала исход моей проблемы, анатомические особенности, как развивается заболевание и что не нужно делать.

Светлана,

24 августа 2021

Прием в целом меня устроил, могу только положительно отозваться о докторе Асель Алымовне, была внимательна на приеме. Порекомендую специалиста своим друзьям и знакомым если будет такая необходимость.

Артем,

05 августа 2021

Очень внимательный, доброжелательный доктор. Врач не назначил кучу ненужных лекарств. Понравился подход врача к ребенку, даже поигрался с ним. Сказал, что я могу с ним связаться, если понадобится. Мы довольны. Повторно обязательно обратимся к нему, если будет проблема. Порекомендовали бы данного специалиста.

Хава,

27 июля 2021

Хороший и вежливый доктор. Он все мне сделал, поставил диагноз и разложил все по полочкам. Врач также четко все объяснил и выписал лекарство. Я приду к нему на повторный прием. В случае необходимости, я бы порекомендовала его знакомым.

Лидия,

22 июля 2021

Татьяна Владимировна женщина хорошая. Пойду повторно. На приеме доктор посмотрел анализы мои, назначила узи, капельницы, лечение, померил давление. Данного специалиста мне выбрала супруга. В целом качеством приема я доволен.

На модерации,

31 августа 2021

Показать 10 отзывов из 12536

некроз печени острый массивный — это… Что такое некроз печени острый массивный?

• некроз непрямой
• некроз печени токсический

Смотреть что такое «некроз печени острый массивный» в других словарях:

• дистрофия печени токсическая — (dystrophia hepatis toxica; син.: некроз печени острый массивный, некроз печени токсический) клинико морфологический синдром, характеризующийся дистрофией гепатоцитов с развитием обширных очагов некроза, клинически проявляющийся симптомами… …   Большой медицинский словарь

• Дистрофи́я пе́чени токси́ческая — (dystrophia hepatis toxica; син.: некроз печени острый массивный, некроз печени токсический) клинико морфологический синдром, характеризующийся дистрофией гепатоцитов с развитием обширных очагов некроза, клинически проявляющийся симптомами… …   Медицинская энциклопедия

• Патологическая анатомия внутриутробных инфекций — Внутриутробные инфекции инфекционные заболевания, возникающие вследствие анте или интранатального инфицирования. Содержание 1 Общие вопросы учения о внутриутробных инфекциях 1.1 …   Википедия

• Вирусные гепатиты: симптомы, пути заражения, лечение и профилактика — Вирусные гепатиты распространенные и опасные инфекционные заболевания печени. Из всех форм вирусных гепатитов гепатит А является наиболее распространенным. От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит от 7 до 50 дней. Чаще… …   Энциклопедия ньюсмейкеров

• Вирусные гепатиты: симптомы, пути заражения, методы лечения — Вирусные гепатиты распространенные и опасные инфекционные заболевания печени. Из всех форм вирусных гепатитов гепатит А является наиболее распространенным. От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит от 7 до 50 дней. Чаще… …   Энциклопедия ньюсмейкеров

• СВЁРТЫВАНИЕ ВНУТРИСОСУДИСТОЕ ДИССЕМИНИРОВАННОЕ — мед. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС) синдром, возникающий при различных заболеваниях и характеризующийся образованием нерастворимого фибрина в крови и утилизацией прокоагулянтов и тромбоцитов с развитием геморрагического… …   Справочник по болезням

• ПЕЧЕНЬ — ПЕЧЕНЬ. Содержание: I. Аштомия печени…………… 526 II. Гистология печени………….. 542 III. Нормальная физиология печени…… 548 IV. Патологическая физиология печени….. 554 V. Патологическая анатомия печени…… 565 VІ.… …   Большая медицинская энциклопедия

• Мезенхимальные дистрофии — (стромально сосудистые дистрофии) нарушения метаболизма, развивающиеся в строме органов. Содержание 1 Классификация 2 Мезенхимальные липодистрофии …   Википедия

• Сердце — I Сердце Сердце (лат. соr, греч. cardia) полый фиброзно мышечный орган, который, функционируя как насос, обеспечивает движение крови а системе кровообращения. Анатомия Сердце находится в переднем средостении (Средостение) в Перикарде между… …   Медицинская энциклопедия

• Отравления — I Отравления (острые) Отравления заболевания, развивающиеся вследствие экзогенного воздействия на организм человека или животного химических соединений в количествах, вызывающих нарушения физиологических функций и создающих опасность для жизни. В …   Медицинская энциклопедия

Некрозы печени

Нужна помощь в написании работы?

Как уже было сказано, дистрофия гепатоцитов может привести к развитию их некроза. Различают следующие варианты некроза печеночной ткани: фокальный – проявляющийся разрушением части клетки, моноцеллюлярный, когда погибает одна клетка.

К моноцеллюлярным также относятся так называемые тельца Каунсильмена, представляющие собой плотные, эозинофильные образования. Существует два мнения об их генезе. Согласно первому, они представляют собой гепатоцит в состоянии коагуляционного некроза, другие авторы связывают их возникновение с развитием апоптоза. Исследования, проведенные нами с использованием современных методов (TUNEL-метод) подтвердили роль апоптоза в развитии этих телец.

Зональные некрозы. Характеризуются гибелью гепатоцитов в определенной зоне ацинусов. Так, некроз в 3-й зоне ацинусов характерен для гемодинамических расстройств, в частности для шока. С. А. Повзун в своей кандидатской диссертации показал, что падение у раненого или больного артериального давления ниже 80 мм рт. ст. сроком более 3-х часов всегда сопровождается развитием зональных некрозов 3-й зоны ацинусов. Некроз в 1-й зоне ацинусов характерен для токсического поражения печени.

Ступенчатые некрозы связаны с распространением лимфоцитарного инфильтрата из портальной соединительной ткани на окружающую ткань печеночной дольки. Характерен для вирусных гепатитов.

Мостовидные некрозы могут быть порто-портальными, порто-центральными и центро-центральными. Наличие ступенчатых и мостовидных некрозов во многом определяет активность воспалительного процесса в печени при гепатитах различного генеза.

Поможем написать любую работу на аналогичную
тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему
учебному проекту

Узнать стоимость

Поделись с друзьями

Некроз печени — симптомы, последствия, методы диагностики

Некроз печени — патологический процесс, который вызывает гибель гепатоцитов в результате воздействия механических, температурных, химических или токсических причин, а также в ходе остановки кровоснабжения тканей органа. Болезнь проявляется болезненными ощущениям в правом подреберье, тошнотными и рвотными позывами, высокой температурой тела, увеличением размеров печени, симптоматикой печеночной и сердечной недостаточности. Установить корректный диагноз помогают такие клинические методы: печеночная проба, ультразвуковое обследование, магнитно-резонансный скрининг, ОФЭКТ, биопсия. Терапевтические мероприятия включают: устранение печеночной недостаточности, исправление витальных функций, дезинтоксикационное лечение, в случае не утешительного прогноза для пациента требуется пересадка печени.

Краткие данные

Представленное отклонение считается серьезным осложнением определенных болезней печени, интоксикации, травмирований, сбоя кровоснабжения. Аномальный процесс выделяется стремительным нарастанием и развитием симптоматики полиорганной недостаточности, что приводит к печеночной энцефалопатическому состоянию и коматозу. Исследования гастроэнтерологов помогли составить несколько стадий поражения: сверхострая — характеризуется энцефалопатией на протяжении недели после желтухи, острая — временной отрезок составляет 8–28 суток, подострый — симптоматика длится в течение 4–12 недель. Патологическая реакция диагностируется весьма редко. Ученые говорят, что в Америке выявляют только 2 тысячи пациентов. Острые стадии заболевания обнаруживают в молодом возрасте (25 лет), подострые типичны для более старшей возрастной группы.

Причинные факторы

Некротический процесс считают полиэтиологическим проявлением. Острая форма заболевания обычно диагностируется при развитии гепатита, из них у 75% пациентов встречается вирусное происхождение поражения. Врачи утверждают, что в 1% случаев у лиц, перенесших вирусных гепатит В и представленное нарушение, в комбинации с гепатитом В и D начинается острая стадия некроза в 30–40% ситуаций. Частым источником острого отклонения называют отравление медикаментами или токсическими средствами. Некроз в большинстве случаев вызывает тяжелые нарушения сердечно-сосудистой системы с прогрессированием ишемии. Продолжительная аномалия приводит к появлению центробулярного отмирания, или к тотальному некрозу паренхимы со стремительным формированием печеночной недостаточности.

К массовой гибели гепатоцитов причисляют радиационные и термические влияния на организм, а также тяжелые повреждения. Редкими факторами риска называют гемобластозы, жировую инфильтрацию острой стадии при появлении определенных нарушений метаболизма. По распространенности патология бывает:

• фокальной;
• центрилобулярной или зональной;
• субмассивной и массивной.

Лучшие клиники Москвы, проводящие МРТ

Лучшие клиники Санкт-Петербурга, проводящие МРТ

Симптоматика

Проявления болезни зависят от степени поражения паренхимы. Обычно клинические симптомы отличаются медленным увеличением интенсивности печеночной недостаточности, прогрессированием энцефалопатии и комы. Первичными проявлениями называют:

• болезненные ощущения в подреберье с правой стороны;
• увеличение печени;
• желтуху;
• тошнотные позывы;
• рвотные рефлексы.

При отмирании множества гепатоцитов начинается запуск иммунной системы для ограничения воспалительной области от здоровых участков, из-за чего формируется отечность, печень еще больше увеличивается в объеме и происходит растяжение ее капсулы. В результате такого процесса у пациента отмечают болевой синдром в подреберье, который способен передаваться в лопатку и поясничную зону. Дальнейшее уменьшение размеров органа и исчезновение боли говорит о некрозе большого района паренхимы и неблагоприятном прогнозе для пациента.

При подобном отклонение утрачивается очень важная способность печени — дезинтоксикация организма. Токсичные компоненты постепенно скапливаются в теле, что провоцируют нарушение функционирования других органов. Сначала страдает мозг, потому что токсины и аммиак начинают раздражать его клетки, что вызывает энцефалопатию. Симптомы такого процесса:

• сонливость;
• забывчивость;
• тремор рук и ног;
• неадекватное поведение пациента;
• агрессия.

Перед комой зачастую наблюдается дезориентация больного в пространстве и времени, потеря памяти, скачки тонуса мышц с прогрессированием спазмов. Увеличение отека головного мозга способно вызывать нарушение витальных способностей. У пациента наблюдают:

• проблемы с дыханием;
• гипотензию артериального характера;
• брадикардию.

Проникновение продуктов распада гепатоцитов в каналы почек приводит к поражению почек. Синдром гепаторенального типа появляется у 50% больных. Угнетение опций этих парных органов провоцирует интенсивные сбои электролитного плана, а также скопление большего количества азотистых шлаков в кровотоке.

При некротическом процессе происходит поражение белково-синтезирующая функция, что приводит к появлению ДВС-синдрома в результате сбоя выработки определенных ферментов и белков для сертывания. Врачи не могут остановить сильные кровотечения с помощью переливания крови, потому что для активации нужна работа печени. Циркуляция в крови множества токсических веществ вызывает формирование в органах ЖКТ язв, а недостаток свертывающей системы — появление кровотечений. Большое значение выделяется гиперпродуцирование соляной кислоты. Чтобы предупредить развитие симптоматики можно с помощью ингибиторов помпы протонного плана.

Достаточно часто заболевание сопровождается осложнением, представленным генерализованной инфекцией. Прогрессирование полиорганной нехватки провоцируют повышение проницаемости кишечной полости, сбои механизм местной и общей иммунной системы.

Диагностические мероприятия

Больные с подозрением на некроз печени нуждаются в экстренной медицинской помощи. Для постановки диагноза пациентам предписывают:

Представленные процедуры помогают найти воспаленный участок в паренхиме, но точные сведения о патологии может показать только пункционная биопсия с морфологической проверкой биоптатов. Уточнить степень тяжести заболевания помогают: биохимические пробы, тестирование уровня азотистых шлаков, а также ЭКГ и ЭЭГ.

Записываемся на томографию онлайн

Подобрать клинику, в которой можно пройти диагностику при некрозе печени, можете на поисковом сервисе 36go.ru. У нас представлены десятки медицинских центров частного и государственного назначения, расположенные в городе и области. На портале вы найдете только проверенные сведения о каждом учреждении:

• краткое описание;
• данные об опыте врачей;
• технические характеристики томографов;
• график работы;
• информацию об использовании контрастирующих и успокоительных препаратов;
• достоверные адреса;
• фотографии;
• действующие прайс-листы;
• отзывы посетителей;
• скидочные предложения.

Забронировать место на диагностику можно в несколько кликов. Просто позвоните на горячую линию или заполните форму обратной связи.

Информация о других заболеваниях

КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ: НЕКРОЗЫ | Журнал Гродненского государственного медицинского университета

Strukov AI, Serov VV. Patologicheskaya anatomiya: uchebnik [Pathological anatomy: a textbook]. Paukova VS, editor. 6th ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 880 p. (Russian).

Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Green DR, Hengartner M, Knight RA, Kumar S, Lipton SA, Malorni W, Nuñez G, Peter ME, Tschopp J, Yuan J, Piacentini M, Zhivotovsky B, Melino G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Cell death and Differentiation. 2009;16(1):3-11. doi: 10.1038/ cdd.2008.150.

Tsyrkunov VM, Andreev VP, Prokopchik NI, Kravchuk RI. Klinicheskaja morfologija pecheni: distrofii [Clinical morphology of the liver: disropfies]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2017;1(2): 140-151. (Russian).

Tsyrkunov VM, Andreev VP, Prokopchik NI, Kravchuk RI. Klinicheskaja morfologija pecheni: displazija, apoptoz, regeneracija [Clinical morphology of the liver: displasia, apoptosis, regeneration]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2017;1(1):41-52. (Russian).

Canbay A, Feldstein AE, Higuchi H, Werneburg N, Grambihler A, Bronk SF, Gores GJ. Kupffer cell engulfment of apoptotic bodies stimulates death ligand and cytokine expression. Hepatology. 2003;38(5):1188-1198.

Canbay, A. Taimr P, Torok N, Higuchi H, Friedman S, Gores GJ. Apoptotic body engulfment by a human stellate cell line is profibrogenic. Laboratory Investigation. 2003;83(5):655-663.

Tsyrkunov VM, Matsiyeuskaya NV, Lukashyk SP. HCVinfekcija [HCV-infection]. Minsk: Asar; 2012. 480 p. (Russian).

Batts KP, Ludwig J. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting. The American Journal of Surgical Pathology. 1995;19(12):1409-1417.

Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981;1(5):431-435.

Ishak K, Baptista A, Bianchi L, Callea F, De Groote J, Gudat F, Denk H, Desmet V, Korb G, MacSween RN, Phillips MJ, Portmann BG, Poulsen H, Scheuer PJ, Schmid M, Thaler H. Histological grading and staging of chronic hepatitis. Journal of Hepatology. 1995;22(6):696-699.

Desmet VM, Gerber J, Hoofnagle JH, Manus М, Schneuer P. Klassifikacija hronicheskogo gepatita: diagnostika, opredelenie stepeni tjazhesti i stadii techenijam [Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging] Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 1995;5(2):38-45. (Russian).

Ivkova AN, Nikitin IG, Storozhakov GI. Fibroz pecheni: ot teorii k praktike. Lechebnoe delo. 2003;1:60-70. (Russian).

Serov VV, Severgina LO. Morfologicheskie kriterii ocenki jetiologii, stepeni aktivnosti i stadii processa pri virusnyh hronicheskih gepatitah V i S [Morphological criteria for the assessment of etiology, degree of activity and stage of the disease in viral chronic hepatitis B and C]. Arhiv patologii [Archive of Pathology]. 1996;58(4):61-64. (Russian).

Scheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. Journal of Hepatology. 1991;13(3):372-374.

Sato T, Takagi I. An electron microscopic study of specimen-fixed for longer periods in phosphate buffered formalin. Journal of Electron Microscopy. 1982;31(4):423-

https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jmicro. a050388.

Glauert AM, Glauert RH. Araldite as embedding medium for electron microscopy. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4(2):409-414.

Millonig GA. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation. Journal of Applied Physics. 1961;32:1637-1643.

Watson ML. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4:475-478.

Glauert AM, editor. Practical Methods in Electron Microscopy. Vol. 3, Pt. 1, Glauert AM. Fixation, degydratation and embedding of biological specimens. New York: American Elsevier; 1975. 207 p.

Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an 568 Journal of the Grodno State Medical University, Vol. 15(5), 2017 electronopaque stain in electron microscopy. The Journal of Cell Biology. 1963;17:208-212.

Tsyrkunov VM, Andreev VP, Kravchuk RI, Kandratovich IA. Klinicheskaja citologija pecheni: zvezdchatye kletki Ito [Clinical cytology of the liver: ITO stellate cells (hepatic stellate cells)]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2016;4(56):90-99. (Russian).

Болезни печени. (Лекция 21) — презентация онлайн

Лекция 21
Болезни печени
1
В зависимости от преобладания в
ткани печени дистрофии, некроза,
воспаления или склероза
заболевания печени делятся на:
гепатозы, гепатиты и циррозы.
2
1. Дистрофии.
Под влиянием токсических и
иммунологических влияний
гепатоциты
становятся увеличенными и
отечными с большими вакуолями,
это явление носит название
баллонной дистрофии.
Окраска внутриклеточными
продуктами желчи при этом придают
гепатоцитам пенистый вид
(foamy degeneration).
3
265-баллонная дистрофия печени
4
Накопление в гепатоцитах капелек
жира называется стеатозом.
5
73 – жировая дистрофия печени
6
Алкогольный гиалин – тельца Маллори
7
2. Некроз и апоптоз.
Любое интенсивное воздействие на
печень может вызвать некроз
гепатоцитов. При гибели клеток по
причине интоксикации или связанной
с иммунным поражением гепатоциты
становятся округлые и формируют
сморщенные, пикнотические
эозинофильные тельца
Каунсильмена, содержащие
распадающиеся ядра. Эта форма
смерти клеток называется апоптоз.
8
Тельце Каунсильмена
9
Если гепатоциты увеличиваются в
размерах за счет осмотического
давления и разрушаются, то такой
вид гибели носит название
литический некроз.
10
Перипортальные, средние и центролобулярные зоны
некрозов.
11
263- токсическая дистрофия печени
тотальный некроз
12
3. Воспаление.
Повреждение печени, связанное с
развитием острого или хронического
воспаления носит название гепатит.
13
Неповрежденная пограничная пластинка
14
Лейкоцитарная инфильтрация повреждает
15
4. Регенерация.
Гепатоциты обладают выраженной
способностью к регенерации.
Пролиферация осуществляется за
счет митозов, при этом внутри долек
происходит утолщение балок и
нарушается структура паренхимы.
16
262- узлы регенерации в печени
17
5. Фиброз.
Соединительная ткань в печени
разрастается при воспалении или
токсического воздействия на печень.
В отличие от других клеточных
реакций,
после которых структура печени
может восстанавливаться – развитие
фиброза является необратимым
процессом.
18
222- фиброз при циррозе печени
19
Острый гепатоз.
Ocтрым гепатозом — называется
дистрофия или некроз гепатоцитов
без развития воспалительной
реакции в портальных трактах.
Острый гепатоз означает некроз
гепатоцитов — это токсическая
дистрофия печени, которая
сопровождается тяжелой
паренхиматозной желтухой.
20
В течении болезни выделяют два
периода: «желтую» и «красную»
дистрофии.
Желтая дистрофия — характеризуется
уменьшением размера, дряблостью
печени. Капсула сморщена, ткань
печени охряно- желтого цвета,
из-за пропитывания
некротизированной паренхимы
желчью и жировой дистрофии.
21
Красная-_дистрофия -означает
рассасывание некротического
детрита и обнажение переполненных
кровью капилляров.
Среди сохранившихся гепатоцитов
различается молодая
соединительная ткань.
Макроскопически отмечается
изменение цвета с желтого на
красный, а также уплотнение органа.
22
603 – острый гепатоз
23
Некротическия
злокачественая
молненосная
форма гепатита
24
264 – токсическая дистрофия печени
25
Хронический гепатоз — жировая
дистрофия печени, т.н. «гусиная
печень».
Этиология. Алкоголизм, квашиоркор
при этом вследствие недостатка
липотропных веществ происходит
задержка нейтральных жиров в
гепатоцитах.
26
767 –жировая дистрофия печени, «гусиная печень»
27
281- ожирение печени
28
Гепатит- воспалительное
заболевание печени.
Патологический процесс заключается
в повреждении гепатоцитов и
воспалительной инфильтрации
портальных трактов.
29
Клинико-анатомические формы
сывороточного гепатита.
1. Бессимптомное вирусоносительство.
В крови определяется вирус и его
серологические реакции.
2. Безжелтушная форма.
3. Острая циклическая желтушная форма.
4. Некротическая злокачественная,
молниеносная форма.
5. Холестатическая форма.
6. Хроническая форма.
30
Микроскопически:
1. Повреждение гепатоцитов отмечается в
центролобулярной зоне:
а) баллонная дистрофия,
б) тельца Каунсильмена или ацидофильные тельца,
в) фокальные некрозы гепатоцитов,
г) мостовые некрозы при более выраженных формах.
2. Воспалительные инфильтраты из мононуклеарных
элементов в области портальных трактов, но могут
проникать и в дольки.
3. Гиперплазия Купферовских клеток.
4. Холестазы.
5. Регенерация. Не поврежденные гепатоциты
регенерируют и наблюдается их гиперплазия.
31
Острый
вирусный
гепатит
32
Хронический гепатит — определяется
как хроническое воспалительное
заболевание печени, которое длится
более 6 месяцев. Он подразделяется
на два основных типа:
1. Хронический персистирующий
гепатит (ХПГ).
2. Хронический агрессивный гепатит
(ХАГ).
33
ХПГ- является доброкачественной
формой гепатита, при которой
выздоровление после атаки острого
гепатита (вирусной природы)
превышает 6 месяцев.
34
Диагноз ХПГ ставится на основе
игольчатой биопсии печени:
1. Воспаление. Воспалительные
инфильтраты из мононуклеарных
клеток в портальных трактах.
Воспалительные инфильтраты не
переходят пограничную пластинку.
2. Архитектура дольки в целом
сохраняется.
3. Некрозы. Отсутствуют фокальные и
мостовые некрозы.
35
Хронический персистирующий гепатит (ХПГ)36
Хронический агрессивный гепатит
(ХАГ).
Оценивается как прогрессирующая
форма хронического некротического
процесса в печени поражающего как
портальные тракты, так и паренхиму
дольки и с элементами фиброза,
заканчивающимися циррозом печени.
37
1. Воспаление инфильтрирует области дольки,
после разрушения пограничной пластинки.
2. Некрозы:
— ступенчатые некрозы гепатоцитов в
перипортальной паренхиме.
— мостовые некрозы при более агрессивных формах
ХАГ наблюдаются некрозы целых балок, которые
соединяют портальные тракты и центральные
вены, центральные вены и центральные вены,
портальный тракт- портальный тракт.
3. Фиброз. Спадение соединительно-тканного
окружения дольки, наблюдаемое в области
мостовых некрозов подвергается фиброзу,
который переходит в цирроз.
38
Хронический агрессивный гепатит (ХАГ)
39
Алкогольный гепатит отличается от
вирусного:
1. Другим видом дистрофии: при вирусном
гепатите дистрофия гидропическая (т.е.
белковая), а при алкогольном — жировая.
2. Для вирусного гепатита типичны тельца
Каунсильмена, коагуляционный некроз
гепатоцитов, при алкогольном тельца
Маллори -гепатоциты с алкогольным
гиалином.
3. При вирусном гепатите в портальном
тракте преобладает лимфоцитарномакрофагальная инфильтрация, а при
алкогольном — нейтрофилы.
40
Алкогольный стеатоз
41
Алкогольный гепатит
42
Цирроз печени — прогрессивный
склероз с нарушением строения
паренхимы, стромы и сосудов
печени.
Цирроз развивается на фоне
дистрофии, некроза и регенерации
гепатоцитов.
43
Классификация циррозов по этиологии.
1) Инфекционный цирроз — вызывают вирусы,
паразиты, сифилис («дольчатая печень»),
инфекции желчных путей.
2) Токсический или токсико-аллергический
цирроз, обусловленный алкоголем,
лекарствами, ядами.
3) Обменно-алиментарный — при дефиците
белков, витаминов, липотропных
факторов, тезаурисмозах.
4) Биллиарный — вторичный цирроз.
5) Циркуляторный — исход мускатной
гиперемии, вследствие недостаточности
трехстворчатого клапана или болезни
Хиари- эссенциальном тромбозе
печеночных вен.
44
Цирроз
печени
45
Цирроз печени
46
221- Цирроз печени
47
1130- биллиарный цирроз печени
48
220- биллиарный цирроз печени
49
Для циррозов печени характерны
порто-кавальные анастамозы:
1. порто-эзофагальные,
2. порто-умбиликальные («голова
медузы»),
3. порто-люмбальные (геморрой).
50
При болезнях печени характерны:
повреждения со стороны головного
мозга, почек и селезенки,
соответственно развиваются:
гепато-церебральный синдром,
гепато-ренальный синдром,
гепато-лиенальлый синдром.
51
Спасибо за
внимание
52

симптомы, лечение, виды, причины и диагностика

Патологии печени возникают в результате негативных воздействий. Чтобы предотвратить развитие пагубного осложнения, требуется изучить симптомы формирования заболевания.

Некроз печени – это опасное осложнение, возникающее в качестве сопутствующего заболевания. Сопровождается сильнейшим отравлением организма, сбоями в работе кровеносной системы, отмиранием гепатоцитов (печёночных клеток). Опасность заболевания состоит в том, что патологический процесс стремительно развивается и за кратчайшие сроки приводит к коме и летальному исходу. Запускать его опасно.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Классификация

Некроз печени классифицируют по скорости развития и по локализации заболевания.

По скорости развития

В зависимости от скорости развития болезни медицина разделяет некроз на несколько видов:

1. Сверхострый, проявляется через неделю после пожелтения кожных покровов.
2. Острый вид, который сопровождается появлением симптомов после двух недель.
3. Подострая стадия, при которой энцефалопатия формируется на втором месяце заболевания.

В медицинской практике ступенчатые или мостовидные некрозы встречаются редко. Образуется недуг у молодых людей (или среднего возраста). Пожилые – в зоне риска подострой формы патологии.

По локализации

По локализации заболевание разделяется таким образом:

1. Фокальный некроз, формируется на соседних гепатоцитах. Патогенная клетка быстро делится.
2. Центролобулярный, или зональный. Печёночные клетки отмирают только на определённых участках.
3. Массивный некроз печени – патогенное воздействие на весь объём органа.

Отмирание печёночных клеток

Почему появляется некроз: главные причины

Некроз печени не возникает самопроизвольно. Его появление характеризуется наличием патологических заболеваний, которые протекают в организме. Острая форма знаменует вирусный гепатит. Развитие может быть спровоцировано приёмом медицинских препаратов (химический патогенез).

Да, полностью доверяю

13.79%

Доверяй, но проверяй

44.83%

Можно довериться в редких случаях

20.69%

Не доверяю врачам

10.34%

Народная медицина заменит любого врача

10.34%

Некроз развивается как сопутствующая патология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Закупорка артерий и вен вызывает нарушения кровообращения, в результате которых печень не получает должной порции кислорода. Кровоснабжение отвечает и за состояние паренхимы. Если плазма не поступает к ней, развивается печёночная недостаточность.

На печёночные клетки влияют следующие факторы: травма, регулярная интоксикация, слишком высокая или низкая температура. Гемобластозы могут спровоцировать гибель здоровой ткани. Это опухолевые клетки, способные видоизменять и деформировать ткани. Некоторые медикаментозные препараты, которые направлены на лечение СПИДа, негативно воздействуют на функционирование печени.

Первые симптомы некроза печени

Уровень проявления признаков заболевания зависит от стадии его развития, общих предрасположенностей пациента. Главный фактор недуга – возникновение печёночной недостаточности, которая приводит к энцефалопатии. Пациент испытывает боль с правой стороны брюшной полости (там находится печень). Кожные покровы приобретают жёлтый оттенок, при пальпации чувствуется значительное увеличение объёма органа. Пациент жалуется на расстройства ЖКТ и симптомы интоксикации, которые вызваны разложением тканей. Наблюдается круглосуточная тошнота, рвота, отсутствие аппетита и резкая потеря массы.

Иммунная система организма в ответ на избыточную интоксикацию начинает блокировать очаги повреждения, чтобы не допустить распространения патологии на организм. Пациент отекает, жалуется на сильный болевой синдром в правом подреберье и в районе лопатки, грудины и живота. Если наблюдается резкое уменьшение объёмов печени и исчезновение боли, врач говорит о гибели большей части органа.

Из-за равномерного отмирания клеток печень теряет свои функции. Из-за недостаточной выработки ферментов организм начинает накапливать непереработанные токсины. Первое, что парализуется после печени – головной мозг, который не справляется с отравлением. Пациент чувствует усталость, сонливость и вялость. Для данного периода характерны приступы агрессии и хаотичное поведение. У больного наблюдается тремор, галлюцинации и пространственная дезориентация. Врач фиксирует потери памяти, судороги и спазмы. Из-за нарушения кислородного обмена пациент не может дышать. Развивается артериальная гипотензия. Токсический характер заболевания опасен.

Кровь насыщается азотистыми шлаками, которые вырабатываются в результате дисфункции печени. Токсины перемещаются по всему организму, вызывая недомогание. Патология провоцирует развитие энцефалопатии.

Из-за нарушения синтеза белков возникает ДВС-синдром, который отвечает за свёртываемость плазмы. Переливание крови не позволяет добиться нормальной функции свёртываемости, так как выделительный орган не работает. Токсины, распространяющиеся по всему организму, провоцируют возникновение язвенных болезней ЖКТ. Низкая свёртываемость генерирует желудочно-кишечное кровоизлияние. Патогенная ткань затягивает поверхность органа.

Как диагностируется некроз печени

При возникновении первых симптомов требуется обратиться в медицинское учреждение. Гастроэнтеролог или терапевт назначат дальнейшие обследования. Если прийти за помощью на первой стадии, лечение поможет избежать осложнений.

Для начала врач осматривает пациента. Требуется подробно рассказать обо всех беспокоящих симптомах и образе жизни. Чёткая клиническая картина сложится только в том случае, когда будет установлена причина гибели печёночных клеток. Пальпация и осмотр позволяют выявить наличие желтоватого оттенка кожных покровов и оценить параметры и объёмы пораженного органа.

Медик назначает лабораторные и диагностические исследования для установления локализации и стадии заболевания.

УЗ-исследование печени

Какие исследования нужно пройти

1. УЗИ и МРТ органов брюшной полости (поджелудочной железы, печени, желчного пузыря). Обследование даёт возможность оценить степень поражения и параметры органа.
2. Компьютерная томография (КТ) требуется, чтобы установить состояние паренхимы.
3. Пункция печени представляет собой взятие биоматериала для дальнейшего обследования в лаборатории. Процедура сложная, но освещает картину развития внутренних процессов.
4. Диагностика заключается во взятии биохимической пробы. Она проводятся, чтобы исследовать концентрацию азотистых токсинов.
5. ЭЭГ (электроэнцефалограмма) позволяет контролировать поражения головного мозга, отслеживать появление энцефалопатии.
6. Потребуется определить уровень антител к основным антителам гепатитов В, С, D.

На чём основано лечение некроза

Терапия проводится в быстром темпе. Главная цель – блокировка печёночной недостаточности, стабилизация состояния печени, налаживание кровообращения. Пациенту потребуется регулярно проходить обследования на выявление концентрации азотистых шлаков и наличие электролитов в плазме. Таким методом отслеживается динамика развития патологии.

Терапия против некроза заключается в следующем:

1. Больному регулярно вводится витамин К, чтобы поддержать организм и не допустить кровотечения. Настаивать на переливании бессмысленно, результата процедура не принесёт.
2. Врач назначает препараты, которые подавляют выработку соляной кислоты. Это нужно, чтобы снизить риск формирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
3. Для облегчения болевого синдрома пациенту прописывается «Диазепам».
4. При невозможности самостоятельного питания или на последней стадии развития заболевания предусматривается парентеральное употребление пищи.

Чтобы стабилизировать работу почечной системы, понадобится восстановить функции печени.

Антибактериальные препараты

Применяются следующие лекарственные средства:

• «Метронидазол».
• «Неомицин».
• Лактулоза нужна для восстановления нормальной микрофлоры кишечника.

При быстром и остром развитии заболевания единственный способ сохранить человеку жизнь – пересадка органа в течение суток. Проблема в том, что даже трансплантация не гарантирует стопроцентного выздоровления. Из всех зафиксированных случаев пересадки печени выживает только 65% пациентов. Согласитесь, это плохой результат.

Лечение направлено на снятие симптомов, поэтому пациенту назначаются жаропонижающие средства, противорвотные и обезболивающие препараты, иммуномодуляторы для поддержания организма.

Прогноз развития некроза

Продолжительность жизни и исход заболевания сложно предугадать. Скорость развития недуга зависит от возраста больного, состояния здоровья. Важно, чем вызвана данная патология. На выздоровление влияет степень запущенности заболевания, наличие хронических процессов. Статистика показывает, что уровень выживания низок у маленьких пациентов (до 10 лет) и у людей среднего возраста (после 45). Если у пациента вне зависимости от пола анализы показывают наличие метаболического ацидоза и билирубина, показатели которого превышают 300 мкмоль/л, то патология запущена.

При наблюдении неврологических расстройств, сильных кровотечений, сепсиса и нарушения витальных функций врач диагностирует последние стадии развития некроза. Исцелившиеся люди есть. Процесс обратим, а печень способна регенерироваться. Но частым сопутствующим заболеванием выступает цирроз.

Развитие патологии носит молниеносный и прогрессирующий характер, поэтому шанс на выздоровление зависит от скорости обращения к врачу. Нарушение работы печени провоцирует сбой во всём организме.

Острая печеночная недостаточность: основы практики, предыстория, патофизиология

Очерки патологии — Формы поражения печени

Просмотры страниц в 2020 году: 17 504

Просмотры страниц в 2021 году на сегодняшний день: 10 425

Цитируйте эту страницу: Patel KS, Windon AL. Формы поражения печени. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/liverpatternshepaticinjury.html. По состоянию на 1 сентября 2021 г.

Определение / общее

• В этой широкой теме освещаются патофизиология, результаты микроскопических исследований и связанные с ними заболевания печени с часто встречающимися структурными изменениями, паттерны повреждения и некроза клеток, внутриклеточные изменения печени и общие паттерны реакции желчных протоков на повреждение в гепатологии.

Ацидофильное тело

• Активная форма запрограммированной гибели клеток, приводящая к сокращению гепатоцитов, конденсации ядерного хроматина (пикноз) и фрагментации (кариорексис)
• Также называется телом члена совета, смерть одной клетки, апоптотическое тело
  • Тельца члена совета по существу являются синонимами ацидофильных тел и были описаны как некроз гепатоцитов при патологии желтой лихорадки; некоторые патологи предпочитают ограничивать этот термин контекстом желтой лихорадки.
• Патофизиологически и биохимически клетки, подвергающиеся апоптозу, демонстрируют экстернализацию фосфатидилсерина на внешнем листке плазматической мембраны, повышенную проницаемость митохондриальной мембраны и высвобождение белков из межмембранного пространства с активацией каспаз и эндонуклеаз, что приводит к расщеплению структурных белков и ДНК.
• Обычно неспецифическая находка для описания мертвого гепатоцита, наиболее часто наблюдаемого при серьезных воспалительных заболеваниях печени: вирусном гепатите, аутоиммунном гепатите, алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, лекарственном поражении печени и низкоуровневой / транзиторной ишемии.
• Микроскопически идентифицируется как меньшее, сморщенное, более эозинофильное круглое тело, как правило, без ядра или с небольшим сморщенным ядром, с сопутствующим воспалением или без него
• Пятнистый некроз используется для описания некроза мельчайших скоплений гепатоцитов с разбросанными ацидофильными тельцами, обычно в сочетании с воспалением лимфоцитов.
• Фокальный некроз относится к некрозу с вовлечением больших групп гепатоцитов в дольке, обычно связанному с разбросанными ацидофильными тельцами.
• Ссылки: Liver Int 2004; 24: 85, Hepatology 2004; 39: 273, Histopathology 1983; 7: 195

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Ацидофильное тело

Ацидофильное тело

Ацидофильное тело

Раздувание (перистая) дегенерация

• Термин, используемый для описания набухания и округления поврежденных гепатоцитов на фоне выраженного гепатита или холестаза; считается признаком прогрессирования апоптоза гепатоцитов и гибели клеток
• Также называемая перистая дегенерация на фоне хронического холестаза.
• Патофизиологически баллонирование является результатом тяжелого клеточного повреждения, истощения аденозинтрифосфата (АТФ) и повышения внутриклеточного кальция, что приводит к потере контроля объема плазматической мембраны и нарушению сети промежуточных филаментов гепатоцитов.
• Обычно наблюдается при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите и холестатической болезни печени, но также может наблюдаться при вирусном гепатите и некоторых лекарственных травмах печени.
• Грубо говоря, печень может трансформироваться в опухший и опухший орган, проявляющий бледность.
• Микроскопически:
  • Могут быть идентифицированы при низком увеличении как гепатоциты, в 2–3 раза превышающие размер нормальных соседних гепатоцитов
  • Баллонные клетки теряют свою обычную многоугольную форму и становятся округлыми с водянистой отечной тонкой разреженной цитоплазмой, которая менее эозинофильна, чем соседние клетки с вакуолизацией и отсутствием накопления жира
  • Эти клетки демонстрируют скопление промежуточных нитей, характеризующихся как нити эозинофильного, липкого цитоплазматического материала (см. Гиалин Мэллори ниже)
• Пернатая дегенерация, в частности, относится к бледным, опухшим, поврежденным гепатоцитам в перипортальном или перисептальном (край цирротического узла) распределении в печени с хроническим холестазом из-за задержки солей желчных кислот.
• Холатный застой является синонимом перистой дегенерации.
• Отрицательные иммуногистохимические окрашивания: отсутствие или снижение цитоплазматического иммуноокрашивания для промежуточного филамента цитокератином 8 и цитокератином 18
• Ссылка: J Hepatol 2008; 48: 821

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Воздушное (пернатое) вырождение

Желчные протоки

• Желчные протоки — это небольшие эпителиальные трубчатые структуры на периферии воротных трактов, выстланные 4–5 небольшими кубовидными холангиоцитами и обычно пересекающие мезенхиму воротного тракта между терминальными желчными протоками и каналами Геринга.
• Также именуется холангиолами
• Постулируется, что клетки происхождения желчных протоков являются стволовыми клетками-предшественниками печени и метапластическими гепатоцитами.
• Микроскопически желчные протоки сильно отличаются от желчных протоков, которые представляют собой трубчатые структуры, расположенные в центральной области воротного тракта, обычно сопровождаемые печеночной артерией аналогичного размера.
• Разрастание желчных протоков — это разрастание мелких желчных протоков на периферии воротного тракта и может представлять обструкцию желчевыводящих путей, когда она сопровождается нейтрофилами и отеком воротной вены или паттерном поражения печени (поскольку протоки являются источником клеток-предшественников печени)
• Реакция желчных протоков используется, когда пролиферирующие желчные протоки сопровождаются нейтрофилами, присутствующими в строме, прилегающей к протокам (хотя многие патологи считают пролиферацию протоков и протоковую реакцию синонимами)
• Реакция желчных протоков может быть связана с обструкцией желчевыводящих путей (тип I), активным гепатитом (тип II) и массивным некрозом печени (тип III).
• Положительные иммуногистохимические окраски: цитокератин 7, цитокератин 19
• Литература: Гепатология 2019; 69: 420,
  Семин Диагноз Патол 1998; 15: 259,
  Арка Вирхова 2011; 458: 271,
  Мод Патол 2004; 17: 874,
  Гистопатология 2010; 56: 415

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Разрастание желчных протоков

Мостовидный некроз

• Некроз — преобладающий способ смерти с началом необратимого повреждения, в состояниях крайнего истощения АТФ (как при ишемии или гипоксическом повреждении клеток), токсическом повреждении (как от ацетаминофена) и окислительном стрессе с образованием активных форм кислорода
• Патофизиологически некроз сопровождается обширным повреждением всех клеточных мембран, набуханием лизосом, вакуолизацией митохондрий и обширным катаболизмом клеточных мембран, белков, АТФ и нуклеиновой кислоты с кариолизом и высвобождением клеточного содержимого.
• Некроз — общий знаменатель острых и хронических заболеваний печени, за ним обычно следует прогрессирующий фиброз с сохранением основной причины
• Множественные обычно идентифицируемые образцы некроза: апоптоз / ацидофильное тело (некроз отдельных клеток), пятнистый и очаговый некроз, зональный некроз, мостовидный некроз, частичный некроз (интерфейсный гепатит), сливной некроз (субмассивный и массивный некроз)
• Хотя паттерны некроза не совсем специфичны, они могут быть важными ключами к определению или подтверждению основной причины и степени тяжести заболевания печени.
• Мостовидный некроз относится к перегородкам сливного некроза (большая область некроза гепатоцитов с воспалением), соединяющим прилегающие центральные вены долек печени и портальных триад
• 3 основных типа: центральный — центральный (соединяющий перивенулярные области), центральный — портальный (соединяющий терминальные печеночные венулы с портальными трактами) и портал — портал (соединяющий портальные тракты)
• Обычно ассоциируется с тяжелым острым вирусным гепатитом, аутоиммунным гепатитом, лекарственным гепатитом (токсичность ацетаминофена) или воздействием других токсинов
• Портал — некроз, соединяющий портальный мост, часто встречается в условиях, когда портальные тракты расширены (например,грамм. хронический гепатит или заболевание желчевыводящих путей)
• Центрально-центральный мостиковый некроз наблюдается при гипоперфузии паренхимы и обструкции венозного оттока
• Центрально-портальный мостовидный некроз является довольно частым признаком вирусного острого гепатита, а также наблюдается при обострениях хронического гепатита.
• Пятна соединительной ткани, такие как трихром по Массону, эластин и ретикулин, помогают отличить мостиковый некроз от мостовидного фиброза; волокна эластина обнаруживаются только в сформировавшихся перегородках, но не в областях недавнего коллапса и некроза паренхимы; окраска трихромом показывает некоторое тускло-синее окрашивание в некротических зонах, что свидетельствует о разрушении остаточного паренхиматозного каркаса; окрашивание ретикулином показывает сдавление паренхиматозного каркаса в некротических зонах
• Ссылки: Am J Dig Dis 1978; 23: 1076, N Engl J Med 1970; 283: 1063, Clin Liver Dis (Hoboken) 2017; 10: 53, Acad Forensic Pathol 2018; 8: 256

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Мостовидный некроз

Центрилобулярный некроз

• Относится к распределению некроза в центрилобулярной ткани печеночной дольки вокруг центральной вены (ацинарная зона 3), наиболее подверженной ишемии и токсиновому повреждению.
• Центрилобулярная зона (ацинарная зона 3) особенно уязвима для ишемического повреждения из-за анатомического расположения на дистальном конце афферентного кровотока
• Микроскопически показывает ишемический некроз, характеризующийся коагуляционным некрозом гепатоцитов, пикнотическими или кариоректическими ядрами, резко разделенными апоптотическими тельцами на границе здоровых и некротических гепатоцитов; синусоидальное расширение и застойные явления могут быть заметными, если присутствует компонент правосторонней сердечной недостаточности
• Обычно ассоциируется с ишемией, лекарствами, нарушением венозного оттока, сохранением / реперфузией, алкогольным гепатитом
• Другая важная причина — ишемия и статическое повреждение печени, связанное с недостаточностью кровообращения или шоком, тяжелым нарушением венозного оттока, обычно наблюдаемым при вскрытии.
• Необходимо отличать от коагуляционного некроза, когда некроз гепатоцитов находится далеко от центральной вены
• Ссылка: Clin Liver Dis 2017; 21: 89, J Gastroenterol Hepatol 1993; 8: 530

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Центрилобулярный (ацинарная зона 3) некроз

Трансформация гигантских клеток

• Определяется как слияние гепатоцитов с 3 или более ядрами, со свободно плавающими канальцевыми или внутриклеточными пигментированными включениями или без них
• Может быть неспецифическим или являться частью различных состояний новорожденных и взрослых
• Патофизиологически считается, что у взрослых это связано с детергентным действием удерживаемых солей желчных кислот, что приводит к растворению плазматических мембран и слиянию соседних гепатоцитов.
• Встречается как часть гигантоклеточного гепатита взрослых, также называемого постинфантильным гигантоклеточным гепатитом или синцитиальным гигантоклеточным гепатитом.
  • Обычно вызывается вирусной инфекционной этиологией, такой как HHV6A, CMV, HEV и EBV; может наблюдаться при аутоиммунном гепатите, лекарствах, хронических холестатических состояниях, включая первичный билиарный холангит, гепатит С
• У новорожденных постулируется, что гигантские клетки являются результатом митотического ингибирования растущей печени повреждающим агентом.
• Наблюдается при неонатальном гигантоклеточном гепатите и ассоциируется с неонатальными холестатическими синдромами, дефицитом альфа-1-антитрипсина, болезнью Ниманна-Пика типа C, недостаточностью насоса для экспорта солей желчи (BSEP)
• Ссылки: Ann Hepatol 2009; 8: 68, Hepat Res Treat 2013; 2013: 601290,
  J Clin Exp Hepatol 2016; 6: 244, Am J Surg Pathol 2010; 34: 1498

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Трансформация гигантских клеток

Ядра гликогена

• Гликогенизированные ядра представляют собой прозрачные вакуоли, которые обычно заполняют большую часть ядер, оставляя только небольшой ободок хроматина на краях ядер
• Обнаруживается в любом месте дольки, но чаще встречается в перипортальных гепатоцитах зоны 1
• Обычно имеют тенденцию группироваться в небольшие отдельные участки, но могут рассматриваться как единичные разбросанные гепатоциты
• Патофизиологическое значение неясно; некоторые исследования предполагают, что они указывают на старение гепатоцитов.
• Обычно наблюдается при диабете, стеатозе, заболеваниях печени у детей, болезни Вильсона, некоторых лекарствах, гликогенной гепатопатии.
• Ссылки: World J Diabetes 2015; 6: 321, J Clin Pathol 2012; 65: 557

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Гликогенизированные ядра

Интерфейсный гепатит

• Определяется как повреждение и прогрессирующая потеря гепатоцитов на границе лобулярной паренхимы и соединительной ткани / стромы портальной зоны, сопровождающиеся различной степенью воспаления и фиброза.
• Воспалительный инфильтрат состоит в основном из лимфоцитов с плазматическими клетками или без них и может сопровождаться фиброзом пораженных участков с новым образованием коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса.
  • Прогрессирующий интерфейсный гепатит обычно приводит к более тяжелому фиброзу
• Также называется частичным некрозом, перипортальным гепатитом, интерфейсной активностью, перипортальной активностью
  • Иногда также называют классическим или лимфоцитарным частичным некрозом, чтобы отличить его от желчных, протоковых и фиброзных частичных некрозов, которые обнаруживаются при хронических заболеваниях желчевыводящих путей.
• Патофизиологически, когда повреждение печени происходит на границе раздела, включающее разрушение гепатоцитов с притоком воспалительных клеток, ограничивающая пластина (ряд гепатоцитов, окружающих портальный тракт) нарушается или разрушается, что приводит к пролиферации каналов Геринга и канальный отсек, вызывающий протоковую реакцию
• Ранее определяющий признак хронического активного гепатита, вызванного вирусными причинами; однако может наблюдаться при остром и хроническом гепатите от других причин, включая аутоиммунный гепатит.
• Перелив — это термин, используемый для обозначения воспалительного инфильтрата на границе раздела, который не повреждает ограничивающую пластину.
• Ссылки: Liver Transpl 2008; 14: 946, Exp Mol Pathol 2001; 71: 137

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Интерфейсный гепатит / частичный некроз

Интерфейсный гепатит / частичный некроз

Межлобулярный желчный проток

• Также называется межлобулярным протоком
• Переносит желчь, продуцируемую гепатоцитами, которая проходит через внутрилобулярную сеть желчных каналов, оттекает в канал Геринга, а затем в желчные протоки.
• Обычно часть межлобулярной портальной триады, локализованная под микроскопом путем поиска более крупных портальных трактов; однако они непоследовательно отбираются в образцах игольной биопсии.
• Клетки протоков представляют собой кубический эпителий, покоящийся на базальной мембране, с увеличивающимся количеством соединительной ткани.
• Общие дегенеративные изменения включают вакуолизацию цитоплазмы, эозинофильные изменения, ядерный плеоморфизм и гиперхромазию
• Набухание и атрофия билиарного эпителия, нарушение ядерной полярности и шелушение могут наблюдаться как при воспалительных, так и при опухолевых состояниях.
• Ядерный пикноз, апоптоз, обесцвечивание и неравномерное расстояние обычно предвосхищают потерю протока и проявляются в поврежденных протоках как протоки с различной степенью деформации с просветами неправильной формы.
• Травма желчных протоков обычно наблюдается при непроходимости желчных протоков, хронических заболеваниях желчевыводящих путей или как неспецифическая реакция при любом хроническом заболевании печени.
• Ссылка: Капловиц: Лекарственная болезнь печени, 1-е издание, 2002 г.

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Межлобулярный желчный проток

Травма желчного протока

Гиалин Мэллори

• Неправильно свернутые, агрегированные и скомканные внутриклеточные цитоскелетные филаменты из-за изменений в сборке гепатоцеллюлярного цитокератина, обычно наблюдаемые в баллонных гепатоцитах и ​​являющиеся признаком клеточного повреждения
• Также упоминается как тельце Мэллори-Денка, спиртовой гиалин, интрацитоплазматический гиалин.
• Патофизиологически гиалин Маллори образуется из-за аберрантного сшивания, повышенного фосфорилирования, частичной протеолитической деградации и неадекватного функционирования нормального убиквитинирования белков цитоскелета
• Обычно накапливаются при алкогольном и безалкогольном стеатогепатите, болезни Вильсона, холестатических состояниях (напр.грамм. первичный билиарный холангит), после воздействия определенных лекарств, таких как амиодарон, очаговая узловая гиперплазия и гепатоцеллюлярная карцинома
• При световой микроскопии видно как неправильные агрегаты слипшегося или вязкого аморфного плотного эозинофильного материала в цитоплазме, чаще всего в баллонных гепатоцитах, иногда образующих кольцо вокруг ядра или окруженных нейтрофилами
• Положительные иммуногистохимические и специальные красители: цитокератин 8/18, убиквитин , p62 , краситель синий с хромотропным анилиновым синим (CAB) специальный краситель
• Ссылки: Med Mol Morphol 2010; 43: 13,
  Exp Cell Res 2007; 313: 2033,
  Гепатология 2007; 46: 851,
  Дж. Патол 1988; 155: 9,
  Арка Вирхова 1998; 432: 143

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Гиалин Мэллори

Гиалин Мэллори

Гиалин Мэллори

Макровезикулярный стеатоз

• Гепатоциты, заполненные липидами, с крупными каплями жира
• Радиографические методы, включая ультрасонографию, магнитно-резонансную спектроскопию и магнитно-резонансную томографию, могут обнаруживать жир в печени с высокой чувствительностью и специфичностью; повышенная эхогенность печени, размытие сосудистых краев и повышенное акустическое затухание — это особенности, наблюдаемые на УЗИ
• При макроскопическом исследовании печень имеет бледно-желтый цвет с жирной консистенцией; цвет обусловлен остаточными каротинами
• Микроскопически в гепатоцитах обычно видны большие жировые капли (более 20 микрометров), обычно по одной на клетку, отталкивая ядро ​​к периферии и создавая вид перстня / адипоцита; макровезикулярный стеатоз может быть мелкокапельным или крупнокапельным
• Встречается при алкогольной или неалкогольной болезни печени и стеатогепатите, ожирении, диабете, хроническом гепатите С, белково-калорийной недостаточности, полном парентеральном питании, действии лекарств (метотрексат или кортикостероиды), болезни Вильсона
• Чаще, чем микровезикулярный стеатоз
• Распределение макровезикулярного жира может варьироваться и наблюдаться в перивенулярных (центрилобулярная или ацинарная зона 3) зонах при алкогольном стеатозе и перипортальных областях или ацинарной зоне 1 при истощающих заболеваниях, таких как ВИЧ / СПИД, тяжелой недостаточности калорийности белка и после терапии кортикостероидами
• Степень стеатоза обычно определяется на основе процента гепатоцитов, содержащих липидные вакуоли:
  • Минимум <5% (по существу нормально)
  • Легкая 6 — 33%
  • Умеренная 34 — 66%
  • Тяжелая> 67%
• Степень стеатоза имеет большое значение при оценке пригодности трансплантата печени у донора, а крупнокапельный стеатоз, поражающий> 30% гепатоцитов трансплантата печени, является плохим прогностическим показателем выживаемости трансплантата у реципиента
• Ссылки: Радиология 2013; 267: 422,
  Биомед Рес Инт 2015; 2015: 168905,
  Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2013; 10: 686,
  Front Physiol 2019; 10: 429, стр.
  StatPearls: безалкогольная жирная печень [доступ 15 апреля 2021 г.]

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Макровезикулярный стеатоз

Микровезикулярный стеатоз

• Гепатоциты, заполненные липидами, с бесчисленными маленькими капельками жира вокруг центрального ядра
• Диффузный микровезикулярный стеатоз считается серьезным заболеванием, сопровождающимся печеночной дисфункцией и комой.
• Патофизиологически считается, что развитие микровезикулярного стеатоза является вторичным по отношению к нарушению бета-окисления из-за унаследованных или приобретенных мутаций или делеций митохондриальной ДНК или прямого ингибирования бета-окисления метаболитами лекарственного средства при лекарственном стеатозе микрососудов
• Под микроскопом видны множественные крошечные капельки (1-2 микрометра в диаметре), придающие цитоплазме пенистый вид, которые не смещаются, но иногда могут вдавить ядро; эти многочисленные мелкие капельки иногда едва видны при разрешении световой микроскопии.
• Наблюдается при острой жировой болезни печени при беременности, реакциях на лекарства, таких как токсичность вальпроевой кислоты, амиодарона и нуклеозидных аналогов, дефекты β-окисления жирных кислот, синдром Рея, синдромы истощения и делеции митохондриальной ДНК, полное парентеральное питание, алкогольная пенистая дегенерация, врожденные нарушения метаболизма расстройства
• Патологи иногда расходятся во мнениях относительно интерпретации микровезикулярного стеатоза vs.мелкокапельный макровезикулярный стеатоз
• Ссылки: J Hepatol 2011; 55: 654,
  Acta Clin Belg 1990; 45: 311,
  Токсикол Патол 2004; 32:19

Предоставлено Крутика С. Патель, M.B.B.S., M.D. и Анника Л. Виндон, MD

Микровезикулярный стеатоз

Пассивный застой

• Острое повреждение печени из-за внезапного глубокого снижения системного кровотока
• Также упоминается как острый ишемический некроз печени, ишемический гепатит, шоковая печень, гипоксический гепатит, застойная гепатопатия, застойная печень при сердечных заболеваниях.
• Клинические данные включают правостороннюю сердечную недостаточность, умеренную боль в правом верхнем квадранте живота (из-за гепатомегалии и растяжения печеночной капсулы Глиссона)
• Улучшение гемодинамического статуса может привести к быстрому и резкому ответу печени с нормализацией сывороточных трансаминаз в течение нескольких дней и полным выздоровлением.
• Патофизиологически застой крови в паренхиме печени из-за нарушения оттока печеночных вен приводит к расширению центральных печеночных вен и гепатомегалии; повышенное венозное давление в печени и снижение венозного кровотока в печени вызывают гипоксическое повреждение гепатоцитов и, в конечном итоге, диффузную гибель гепатоцитов и фиброз
• Наиболее частыми причинами пассивного застоя печени являются застойная сердечная недостаточность, рестриктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, заболевание правого клапана, затрагивающее трикуспидальный или легочный клапаны, тяжелая гиповолемия, септический шок, массивная тромбоэмболия легочной артерии, гиперпирексия, тепловой удар.
• 2 основных общепризнанных гистологических образца ишемической болезни печени включают центрилобулярный ишемический некроз и инфаркт печени; они имеют одинаковый основной патофизиологический процесс, но различаются по степени и распределению поражения печени.
• При макроскопическом исследовании печень кажется увеличенной, твердой и нежной, с характерным для мускатного ореха видом и более темными зонами, представляющими ишемические скопления центрилобулярных участков, чередующихся с бледными участками.
• Микроскопическое исследование выявляет перивенулярный синусоидальный застой и повышенный пигмент в гепатоцитах; длительная сердечная недостаточность может привести к некрозу клеток печени и очаговым воспалительным инфильтратам, а также перивенулярному фиброзу, распространяющемуся на портальные тракты
• Ссылки: Clin Liver Dis (Hoboken) 2017; 10: 49, Int J Angiol 2011; 20: 135

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Пассивная гиперемия печени

Образы, размещенные на других серверах:

Застойная
гепатопатия с
классическим грубым мускатным орехом
внешний вид

Субмассивный некроз

• Относится к некрозу, поражающему значительную площадь гепатоцитов, а не к запрограммированной гибели клеток.
• Также называется сливным некрозом
• Наиболее часто наблюдается при тяжелом гепатите, вызванном вирусными, аутоиммунными или лекарственными заболеваниями; в этих условиях некроз сопровождается воспалительной реакцией, обычно связанной с печеночной недостаточностью.
• Реже, когда субмассивный некроз наблюдается при состояниях, ведущих к гипоперфузии паренхимы печени, таких как шок, левожелудочковая недостаточность, тепловой удар или токсичность ацетаминофена, он сопровождается незначительным воспалением или его отсутствием.
• Может быть зональным, затрагивающим определенную зону ацинусов / дольки, или незональным и случайным
• Сливающийся некроз может перекрывать смежные структуры (мостиковый некроз), распространяться на несколько долек или ацинусов (панлобулярный или панацинарный некроз) или распространяться на несколько долек или ацинусов (многодольковый или мультиацинарный некроз)
• В случаях субмассивного некроза, при котором остается жизнеспособная ткань, наблюдается резкое разрастание неохолангиол (желчных протоков) как реактивный процесс, который со временем сопровождается фиброзным рубцеванием.
• Ссылки: Clin Liver Dis (Hoboken) 2017; 10: 53, Acad Forensic Pathol 2018; 8: 256

Предоставлено Крутика С.Пател, М.Б.С., Доктор медицины, и Анника Л. Виндон, доктор медицины,

Субмассивный некроз

Дополнительные ссылки

• Торбенсон: Интерпретация биопсии печени, 3-е издание, 2014 г.,
  Саксена: Практическая патология печени — диагностический подход, 1-е издание, 2011 г.,
  Торбенсон: Хирургическая патология печени, 1-е издание, 2017 г.,
  Берт: Патология печени Максуина, 7-е издание, 2017 г.,
  Лефкович: Интерпретация биопсии печени Scheuer, 9-е издание, 2015 г.

Вопрос стиля проверки совета директоров № 1

Какие из следующих иммуногистохимических красителей будут положительными при внутриклеточных исследованиях в гепатоцитах на изображении выше?

1. Цитокератин 20
2. IDh2 / 2
3. Липаза
4. р53
5. Убиквитин

Стиль проверки совета директоров, ответ № 1

E .Убиквитин. На изображении показан гиалин Мэллори, представляющий собой нерегулярные агрегаты слипшегося плотного эозинофильного материала в цитоплазме и представляющие неправильно свернутые, агрегированные и сгруппированные внутриклеточные включения промежуточного цитокератина из-за изменений в сборке гепатоцеллюлярного цитокератина, обычно наблюдаемых в раздуваемых гепатоцитах. Гиалин Мэллори показывает положительное иммуногистохимическое окрашивание на цитокератин 8/18, убиквитин и p62.

Комментарий здесь

Ссылка: Формы поражения печени

Вопрос стиля № 2 при рассмотрении Правлением

Преобладающая микровезикулярная картина стеатоза связана с

1. Алкогольный стеатогепатит
2. Кортикостероидная терапия
3. Диабет
4. Ожирение
5. Синдром Рейе

Стиль проверки совета директоров, ответ № 2

E .Синдром Рея. Микровезикулярный стеатоз обычно наблюдается при остром ожирении печени при беременности, токсичности таких препаратов, как вальпроевая кислота и аналоги нуклеозидов, дефектах бета-окисления жирных кислот, синдроме Рея, синдромах истощения и делеции митохондриальной ДНК, полном парентеральном питании, алкогольной пенистой дегенерации и врожденных нарушениях метаболизма. . Макровезикулярный стеатоз обычно наблюдается при алкогольной или неалкогольной болезни печени и стеатогепатите, ожирении, диабете, гепатите С, белково-калорийной недостаточности, полном парентеральном питании и лекарствах, таких как кортикостероиды.

Комментарий здесь

Ссылка: Формы поражения печени.

Вернуться наверх

Острая печеночная недостаточность у собак | Острая печеночная недостаточность у собак

Острая печеночная недостаточность у собак

Острая печеночная недостаточность — это состояние, характеризующееся внезапной потерей 70 или более процентов функции печени из-за внезапного массивного некроза печени (гибель ткани в печени).

Симптомы печеночной недостаточности у собак

Первичные и вторичные гепатобилиарные заболевания — заболевания печени, желчного пузыря, желчных протоков или желчи — обычно связаны с вариабельным некрозом печени.Однако острая печеночная недостаточность в результате тяжелого некроза печени — явление необычное. Острая печеночная недостаточность может повлиять на организм через ряд системных сбоев:

• Желудочно-кишечный тракт: рвота, диарея, кровь в стуле (гематохезия)
• Нервная система: печеночная энцефалопатия (заболевание мозга, связанное с печеночной недостаточностью)
• Гепатобилиарный: печень плюс желчный пузырь; желтуха, некроз (гибель тканей) клеток печени и клеток желчных протоков
• Почечные: канальцы почек могут быть повреждены из-за токсинов / метаболитов
• Иммунная / лимфатическая / гемическая: дисбаланс в кровеносной и лимфатической системах, может привести к осложнениям, связанным с коагулянтом (свертыванием)

Причины печеночной недостаточности у собак

Острая печеночная недостаточность чаще всего вызывается инфекционными агентами или токсинами, недостаточным потоком жидкости в печень и окружающие ткани (перфузия), гипоксией (невозможностью дышать), лекарствами или химическими веществами, разрушающими печень (гепатотоксичность), и избытком воздействие тепла.Наступает некроз (отмирание тканей) с потерей ферментов печени и нарушением функции печени, что в конечном итоге приводит к полной органной недостаточности.

Острая печеночная недостаточность также возникает из-за обширных метаболических нарушений синтеза белка (альбумин, транспортный белок, прокоагулянтные и антикоагулянтные белковые факторы) и абсорбции глюкозы, а также нарушений в процессе метаболической детоксикации. Если это состояние не лечить вовремя, оно может привести к смерти.

Диагностика острой печеночной недостаточности у собак

Острая печеночная недостаточность диагностируется с помощью полного исследования крови (гематология), биохимического анализа, анализа мочи, биопсии (удаление и анализ пораженной ткани), а также ультразвукового или радиологического исследования.

Гематология / биохимия / анализ мочи покажут:

• Анемия
• Нарушения в тромбоцитах (тромбоциты, способствующие образованию тромбов)
• Аномально высокая активность ферментов печени или выброс ферментов печени в кровоток, сигнализирующий о повреждении печени — тесты будут искать ферменты аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в кровотоке, а также повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ). ) и снижение уровня аминотрансфераз (ферментов, вызывающих химическое изменение азотсодержащих аминов)
• Нарушение синтеза белка
• Низкий уровень сахара в крови
• Концентрация азота мочевины (АМК) в крови от нормальной до низкой (i.е., уровень азота в моче)
• Наличие в моче билирубина — красно-желтого желчного пигмента, который является продуктом разложения темно-красного небелкового пигмента в гемоглобине (кислород-переносящий пигмент в красных кровяных тельцах)
• Наличие кристаллов урата аммония в моче
• Присутствие сахара и зернистых цилиндров (твердых отложений) в моче, указывающих на повреждение внутренних канальцев в результате токсичности лекарственного средства, например, вызванной лекарственным средством токсичности, которая поражает некоторых собак, получающих обезболивающие (также известные как нестероидные противовоспалительные препараты. [НПВП])

Лабораторные тесты будут использоваться для поиска:

• Высокие значения концентрации общей желчной кислоты в сыворотке крови (TSBA), которые указывают на печеночную недостаточность.Однако, если негемолитическая (не разрушающая клетки крови) желтуха уже подтверждена, результаты TSBA потеряют свое значение в отношении острой печеночной недостаточности
• Высокая концентрация аммиака в плазме; это, в сочетании с высокими концентрациями TSBA, может указывать на печеночную недостаточность
• Нарушения тромбоцитов и факторов свертывания крови
• Некроз тканей и клеточная патология; результаты биопсии (образец ткани) подтвердят или опровергают наличие зонального поражения и идентифицируют любые существующие основные условия

Визуализирующие тесты будут искать:

• Рентген и ультразвуковые исследования могут указывать на увеличение печени и другие нарушения функции печени, включая состояния, которые могут не иметь прямого отношения к печени.

Лечение собаки с печеночной недостаточностью

Госпитализация жизненно важна для лечения острой печеночной недостаточности. Жидкости и электролиты, наряду с заменами коллоидов (гелеобразное вещество, необходимое для правильного функционирования щитовидной железы) и кислородными добавками, являются ключевыми аспектами лечения и ухода. Ваша собака будет ограничена в деятельности, чтобы дать печени возможность восстановиться. Катетерное кормление рекомендуется для крайне нестабильных пациентов, в то время как энтеральное кормление (питание непосредственно в кишечник) в небольших количествах рекомендуется для стабильных в остальном пациентов.Рекомендуется нормальная белковая диета с добавлением витаминов E и K.

Обычно при печеночной недостаточности используются противорвотные средства, препараты от печеночной энцефалопатии (заболевания головного мозга с отеком или без него), гепатопротекторы (для снижения активности аминотрансфераз), коагулопатические препараты и антиоксиданты.

Профилактика острой печеночной недостаточности у собак

Вакцинация собак против вируса инфекционного гепатита собак (острая инфекция печени) и отказ от использования лекарств, содержащих потенциально опасные гепатотоксины в качестве ингредиентов, могут действовать как профилактические средства против острой печеночной недостаточности.

Фокальный некроз печени у инбредных лабораторных мышей

Общие сведения

Фокальный некроз печени — относительно редкое поражение, наблюдаемое у различных инбредных линий мышей в Лаборатории Джексона, не подвергающихся воздействию каких-либо патогенов или химических раздражителей (Таблица 1). Очаговый некроз печени также является неспецифическим поражением, связанным с вирусом гепатита мышей, ^3,7 Bacillus piliformis (болезнь Тиззера) ³ , новый хеликобактероподобный организм, ^1,6 химические агенты ^2,5 и ишемия .Некроз печени может быть связан с обширным метастазированием или мультицентрическим поражением различных спонтанных неопластических заболеваний, которые распространяются на печень.

Результаты макроскопического вскрытия

В колониях, содержащихся в лаборатории Джексона, очаговый некроз печени диагностируется как случайная находка во время вскрытия трупа. В печени есть одиночные или множественные маленькие, неправильные, светло-коричневые очаги, которые могут сливаться. Патогенные бактерии не были изолированы, а антитела к мышиным патогенам не были обнаружены при рутинных серологических исследованиях колоний или оценке людей с поражениями печени.

Гистологические данные

Микроскопически поражения печени представляют собой единичные или множественные очаги скоплений гепатоцитов, подвергающихся некрозу. Очаги резко разграничены. Отдельные отдельные гепатоцеллюлярные некрозы также могут наблюдаться в печени с выраженными очагами некроза. Пораженные клетки обычно набухшие, имеют закругленные края, яркую эозинофильную цитоплазму, пикнотические или кариоректические ядра или отсутствие ядерных остатков. Границы цитоплазмы видны. При острых поражениях воспаление отсутствует.Подострые поражения имеют легкую инфильтрацию нейтрофилов и некоторых лимфоцитов. Хронические поражения проявляются периферическим фиброзом различной степени. Иногда тромбы можно идентифицировать в соседних сосудах, но для выявления сосудистых поражений может потребоваться обширное серийное срезы. Патогенные организмы не были идентифицированы ни в одном из случаев, диагностированных в лаборатории Джексона с использованием различных специальных красителей, включая окраску Вартина-Старри, ткань по Граму, метенаминовое серебро Гомори, окраску Штайнера или Гимза.

Патогенез

Патогенез очагового некроза печени у инбредных лабораторных мышей, по-видимому, связан с ишемией, вторичной по отношению к окклюзии сосудов, обычно это тромб в сосуде, снабжающем кровью пораженный участок. Некоторые линии мышей имеют предрасположенность к развитию тромбов стенок ушных раковин, ^2-4 , которые могут быть источником эмболов, которые в конечном итоге оседают в печени.

Сравнение с поражениями печени, связанными с Helicobacter

Ученые NIH недавно сообщили об инфицировании своих колоний новым Helicobacter-подобным организмом, который вызывает очаговый некроз печени, легкое негнойное воспаление, гиперплазию овальных клеток, гепатомегалию, гиперплазию желчных протоков и инфильтраты перибилиарных лейкоцитов. ^1,6 Болезнь передается, и у некоторых штаммов, таких как A / JCr, были опухоли печени, связанные с болезненным процессом. Агент может быть продемонстрирован на срезах ткани с помощью красителя Штейнера (M.R. Anver, личное сообщение, 24 августа 1993 г.). Спорадический, редко встречающийся, очаговый некроз печени, наблюдаемый у мышей в лаборатории Джексона, отличается от описанного в NIH, и мы не нашли доказательств наличия хеликобактероподобного агента у наших мышей с поражениями печени в окрашенных Штайнером срезах.

Таблица 1

Штаммы, хранящиеся в лаборатории Джексона, с диагнозом фокальный или мультифокальный некроз печени без микробиологической этиологии в период с 1990 по 1992 год.

• BALB / cByJ
• БАЛБ / кДж
• B10.A / SgSnJ
• B10.D2 / nSnJ
• B10.RIII (71NS) / SnJ
• BXSB / MpJ
• C3H / HeJ
• C57BL / 6J
• C57BL / 10J
• C57BL / 10SnJ
• C58 / J
• DBA / 2J
• DW / J
• MRL / MpJ
• NON / Lt
• NU / JRIIIS / J
• руб. (5.17) 7Rma
• SJL / J

Список литературы

1. Анвер М.Р., Хейнс, округ Колумбия, Талли Дж. Дж., Коллинз М. Дж., Горелик П. Л., Андерсон Л. М., Райс Дж. М., Рассел Р. Дж., Уорд Дж. М.. Гепатит у мышей, связанный со спиральной бактерией. Vet Pathol 30: 476, 1993 (Аннотация).

2. Клапп Н.К. Атлас патологии мышей RF: описания заболеваний и заболеваемость. Комиссия по атомной энергии США, Спрингфилд, Вирджиния, стр. 9, 1973 г.

3. Фрит CH, Ward JM. Цветовой атлас неопластических и неопухолевых поражений у стареющих мышей.Elsevier, Amsterdam, стр. 3, 11, 1988.

4. Мейер Х., Хоаг РГ. Коагуляция крови. В кн .: Биология лабораторной мыши. Грин Э.Л., изд., Dover Publications, Нью-Йорк, стр. 373-376, 1975.

5. Ward JM. Цирроз, Мышь. В кн .: Монографии по патологии пищеварительной системы лабораторных животных. Jones TC, Mohr U, Hunt RD, eds., Springer-Verlag, Heidelberg, ppp. 107-110, 1985.

6. Уорд Дж. М., Анвер М. Р., Райс Дж. М., Рассел Р. Дж.. Уникальный гепатит у мышей, связанный со спиральной бактерией.Общество токсикологических патологов, 12-е Международное собрание, 1993 г. (Резюме).

7. Уорд Дж. М., Кулинз М. Дж. Мл., Паркер Дж. Естественная инфекция вируса гепатита мышей у «голых» мышей. Lab Anim Sci 27: 372-376, 1977.

Регенерация печени и фиброз после воспаления | Воспаление и регенерация

Метаболическая зональность, лекарственное острое повреждение печени и регенерация

Функциональная часть печени состоит из печеночной дольки, которая имеет центральную вену и гексагональные или многоугольные портальные триады, состоящие из воротной вены, печеночной артерии и желчный проток.Центральная вена связана с портальными триадами через синусоиды, проходящие через печеночные пластины. Хотя все гепатоциты морфологически схожи, их функции довольно разнообразны и определяются их расположением вдоль порто-центральной оси функциональной единицы печени, печеночной дольки. Перипортальные гепатоциты специализируются на окислительных функциях печени, таких как глюконеогенез, β-окисление жирных кислот и синтез холестерина, в то время как перицентральные гепатоциты более важны для гликолиза, липогенеза и детоксикации лекарств на основе цитохрома P450.Метаболическая зональность формируется градиентом передачи сигналов Wnt / ß-катенин [6, 7]. Недавнее исследование показало, что рецепторы LGR4 / 5 и родственные им лиганды RSPO усиливают передачу сигналов Wnt / ß-catenin и контролируют зонирование печени [8].

Центрилобулярные гепатоциты в большом количестве экспрессируют цитохром P450 (Cyps), который метаболизирует алкоголь и различные химические гепатотоксины, такие как ацетаминофен, четыреххлористый углерод (CCl ₄ ) и тиоацетамид, с образованием высокоактивных свободных радикалов, повреждающих гепатоциты.Однократное введение лекарств, таких как CCl ₄ , вызывает некроз гепатоцитов и дезорганизацию синусоидов, окружающих центральную вену. Пролиферация гепатоцитов начинается в течение 24 часов, достигает пика примерно через 48 часов и заканчивается у мышей через 72 часа [9]. Наряду с разрастанием гепатоцитов в некротической области происходит ремоделирование синусоид. Перед этими реакциями гепатоциты, поврежденные свободными радикалами, производят ассоциированные с повреждениями молекулярные структуры (DAMP), чтобы вызвать воспаление, с помощью которого активированные непаренхимные клетки способствуют регенерации.Резидентные и привлеченные воспалительные клетки костного мозга играют решающую роль в регенерации и ремоделировании поврежденной области. Активированная клетка Купфера, резидентный печеночный макрофаг, секретирует интерлейкин-6 (IL-6), который непосредственно индуцирует печеночную экспрессию нескольких генов, связанных с белками острой фазы, клеточным циклом, окислительно-восстановительным потенциалом и антиапоптозом, чтобы способствовать пролиферации остаточных гепатоцитов. [9–11]. HSC и LSEC также играют решающую роль в пролиферации гепатоцитов и ремоделировании синусоид после повреждения печени.Стимулируемые воспалением HSC способствуют инициации регенерации печени, секретируя фактор роста гепатоцитов (HGF). Кроме того, активированные HSC начинают продуцировать внеклеточный матрикс (ECM), включая коллагены, для фиксации структуры поврежденной ткани аналогично процессу заживления ран [12, 13]. ЕСМ служит каркасом для пролиферации гепатоцитов и поддерживает механическую стабильность в поврежденной области. LSECs, активируемые острым воспалением, также секретируют HGF и Wnt2, способствуя регенерации печени [14].Мы сообщали, что Sema3e, продуцируемый поврежденными гепатоцитами, вызывает сокращение LSEC, что поддерживает активацию HSC и инфильтрацию лейкоцитов в поврежденную область [15]. Учитывая, что поражение печени носит временный характер, эти клетки, активированные воспалением, в конечном итоге будут урегулированы, после чего произойдет разрешение ECM и реваскуляризация. Таким образом, активация непаренхимных клеток в поврежденной области и пролиферация неповрежденных гепатоцитов должны быть хорошо организованы для восстановления исходной массы, функций и структуры печени при остром воспалении.

Хроническое повреждение и фиброз печени

Хроническое воспаление — это иммунный ответ, который сохраняется в течение месяцев, при котором одновременно происходят процессы воспаления и ремоделирования и восстановления тканей. Это может быть вызвано рядом различных инсультов, включая инфекцию вируса гепатита, чрезмерное употребление алкоголя, аутоиммунные реакции, токсины и метаболические нарушения. Однако независимо от этиологии хроническое воспаление вызывает фиброз, который в конечном итоге приводит к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме.При хроническом гепатите активированные HSC становятся миофибробластами и играют доминирующую роль в фиброзе, производя большое количество коллагена. Кроме того, повышающая регуляция тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в фиброзной печени способствует отложению коллагена, ингибируя разрешение ЕСМ. Постоянная продукция факторов роста для HSC, фиброгенных цитокинов и хемокинов различными типами клеток печени участвует в фиброгенезе при хроническом воспалении. Среди них TGF-β, продуцируемый иммунными клетками, напрямую способствует фиброгенезу, индуцируя транскрипцию коллагена типа I и III через сигнальный путь Smad [16].IL-1β и TNF-α не индуцируют активацию HSC, а опосредуют выживание активированных HSC и тем самым способствуют фиброзу печени [17]. Недавнее исследование показало влияние ИЛ-33, цитокина члена семейства ИЛ-1, на фиброз печени. IL-33, секретируемый поврежденными гепатоцитами, стимулирует врожденные лимфоидные клетки 2 типа (ILC2) производить IL-13, что, в свою очередь, способствует активации HSC через активацию STAT6 [18].

Хемокины также играют роль в фиброзе печени через неиммунные клетки, а также иммунные клетки в печени.Два типа рецепторов для CXCL12 (также называемых SDF1), CXCR4 и CXCR7, регулируют баланс между регенерацией и фиброзом после повреждения печени посредством фенотипического изменения сосудистой ниши печени [14]. CXCR4 и CXCR7 по-разному экспрессируются в LSEC в зависимости от состояния поврежденной печени, а активация CXCR7 после острого повреждения способствует регенерации печени за счет использования прорегенеративных факторов, таких как Wnt2 и HGF, за счет индукции фактора транскрипции Id1. Напротив, конститутивная передача сигналов FGFR1 в LSEC при хроническом гепатите индуцирует преобладание CXCR4 над CXCR7 за счет увеличения экспрессии CXCR4, что приводит к переходу от прорегенеративной сосудистой ниши к профибротическому фенотипу, сопровождаемому пролиферацией активированных HSC.С другой стороны, CCL2, также называемый MCP-1, секретируемый из клеток Купфера и HSC, способствует привлечению моноцитов CCR2 + Ly6C + в печень. Рекрутированные макрофаги Ly6C ^hi являются провоспалительными и профиброзными и продуцируют IL-1β, TNF-α, TGF-ß и PDGF, чтобы индуцировать выживание, активацию и пролиферацию миофибробластов [19–22]. Таким образом, печеночные макрофаги вносят вклад в фиброгенез печени, в то время как они играют решающую роль в разрешении ECM [23]. Восстановительные макрофаги Ly6C ^lo обладают фенотипами, способствующими разрешению, с повышенной экспрессией фибринолитических матричных металлопротеиназ (MMP), включая MMP9 и MMP12, гены, связанные с фагоцитозом, и факторы роста [20].Таким образом, после острого воспаления фенотипическое переключение провоспалительных макрофагов на восстанавливающие макрофаги вместе с исчезновением профиброзных макрофагов играет важную роль в регенерации печени и резорбции внеклеточного матрикса. Таким образом, взаимодействия между иммунными и неиммунными клетками в ответ на стойкие воспалительные факторы могут быть вилкой к регенерации или фиброзу печени при хроническом гепатите (рис. 2).

Рис. 2

Фенотипические изменения непаренхимальных клеток, связанные с регенерацией или фиброзом печени после травмы

Стволовые клетки / клетки-предшественники печени и протоковая реакция

Гепатоциты имеют долгую продолжительность жизни, и новые гепатоциты происходят из ранее существовавших гепатоцитов.Таким образом, в отличие от стволовых клеток кишечника, гомеостаз печени, по-видимому, не требует наличия резидентной популяции стволовых клеток. Кроме того, при остром повреждении печени, поскольку остаточные гепатоциты пролиферируют для восстановления потерянных клеток, стволовые клетки не обязательно нужны. Однако считается, что при хроническом повреждении печени клетки-предшественники печени (LPC) или овальные клетки способствуют регенерации печени. По сути, LPCs определяются как биопотенциальные клетки, подобные фетальным гепатобластам, которые могут дифференцироваться как в гепатоциты, так и в BEC [1].Хронические повреждения печени часто сопровождают «протоковую реакцию», гистологически характеризующуюся эктопическим возникновением и разрастанием маркеров желчных протоков вокруг воротной вены. Уже давно постулируется, что протоковая реакция представляет собой активацию взрослых LPCs, которые могут находиться в желчном дереве или каналах Геринга, соединительной структуре, соединяющей гепатоциты и желчные протоки. Концепция LPC была парадигмой регенерации печени при хроническом повреждении, и большинство исследований было сосредоточено на том, могут ли и как LPC пролиферировать и дифференцироваться в гепатоциты для восполнения утраченных функций печени.Учитывая, что LPC расширяются в случае хронического гепатита, предполагается, что LPC активируются в ответ на воспаление. Фактически, сообщалось об участии нескольких воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, интерлейкин-6 и интерферон-гамма, в пролиферации LPC [24–26]. Среди этих факторов особый интерес представляют связанный с TNF СЛАБЫЙ индуктор апоптоза (TWEAK) и фактор роста фибробластов 7 (FGF7), поскольку они способны индуцировать de novo активацию LPC без воспалительных поражений, что позволяет предположить, что клетка происхождения для LPCs отвечает на эти внеклеточные сигналы [27, 28].Другие факторы роста, такие как HGF и EGF, также участвуют в регуляции пролиферации и / или дифференцировки LPC [29, 30]. Передача сигналов Notch, как хорошо известно, играет ключевую роль в дифференцировке фетальных гепатобластов в BECs [31–34]. В соответствии с этим представлением Boulter et al. сообщили, что Jagged 1, лиганд Notch, экспрессируемый активированными миофибробластами, способствует спецификации LPCs в BECs во время регенерации желчных протоков [35]. Примечательно, что макрофаги, поглощающие осколки гепатоцитов, экспрессируют Wnt3a, который усиливает каноническую передачу сигналов Wnt и противодействует передаче сигналов Notch в LPC, чтобы способствовать их спецификации гепатоцитам во время регенерации печени.Таким образом, LPC, по-видимому, представляют собой «факультативную» популяцию стволовых клеток / клеток-предшественников, которая возникает вокруг воротной вены для регенерации, в зависимости от микросреды, создаваемой хроническим воспалением.

Спорный вопрос о роли LPC в регенерации

В отличие от LPC вокруг воротной вены, Wang et al. идентифицировали популяцию пролиферирующих и самообновляющихся клеток, прилегающих к центральной вене, путем отслеживания клонов с использованием Wnt-чувствительного гена Axin2 у мышей [36].Эти перицентральные клетки экспрессируют ранний маркер-предшественник печени Tbx3, являются диплоидными и тем самым отличаются от зрелых гепатоцитов, которые в основном являются полиплоидными. Соседние эндотелиальные клетки центральной вены обеспечивают сигналы Wnt, которые поддерживают такие перицентральные клетки, тем самым составляя нишу. Потомки перицентральных клеток дифференцируются в Tbx3-отрицательные полиплоидные гепатоциты и могут заменять все гепатоциты вдоль долей печени во время гомеостатического обновления, хотя их вклад в восстановление печени после повреждения остается неизвестным.Однако более недавнее исследование показало, что гепатоциты LGR4 ⁺ по всей доле вносят вклад в гомеостаз печени без зонального доминирования, что противоречит перицентральным стволовым клеткам [8]. Кроме того, Font-Burgada et al. показали, что существует подмножество перипортальных гепатоцитов, «гибридных гепатоцитов», которые экспрессируют низкие уровни Sox9 и некоторых генов, обогащенных желчными протоками, и было заявлено, что гибридные гепатоциты являются клетками, которые в первую очередь опосредуют восстановление повреждений печени [37].

Напротив, многие недавние исследования, в которых использовались подходы к отслеживанию генетических клонов in vivo, показали, что LPC и / или уже существующие BEC не вносят или редко вносят вклад в новые гепатоциты в моделях мышей, тем самым ставя под сомнение концепцию того, что LPC служат в качестве резерв для регенерации гепатоцитов [38–40].Эти явно противоречивые результаты относительно происхождения новых гепатоцитов при хроническом повреждении печени могут быть связаны с различиями в используемых моделях повреждения. Если здоровые гепатоциты остаются в поврежденной печени, они размножаются, чтобы восстановить нормальные функции, но LPC, полученные из желчных путей, могут дать начало новым гепатоцитам, когда большинство гепатоцитов серьезно повреждено. Например, специфическая для гепатоцитов генетическая делеция убиквитинлигазы E3 Mdm2 индуцировала в гепатоцитах апоптоз, некроз и старение в этих клетках.В таком тяжелом состоянии LPC активируются для восстановления функциональной печени [41].

Эксперименты по отслеживанию происхождения значительно расширили наши представления о LPC и протоковой реакции, в то время как клетка происхождения для LPC все еще является предметом интенсивных дискуссий. Используя недавно разработанные подходы к визуализации для захвата трехмерной (3D) морфологии ткани in situ, мы недавно сообщили, что протоковая реакция по существу представляет собой динамические и адаптивные изменения протоковых клеток, поддерживающих протоковую структуру и связь с воротными желчными протоками [42] .Клональное отслеживание далее выявило гетерогенность BEC с точки зрения активности пролиферации in vivo и что BEC на периферии пролиферируют стохастическим образом [43]. Хотя еще предстоит показать, существует ли конкретный класс BEC, который функционирует как LPC, продуцируя гепатоциты, следует отметить, что маркерные клетки BEC, которые появляются при хроническом повреждении печени, которые рассматриваются как LPC, связаны с желчные протоки.

Заболевание печени | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Текущие обзоры исследований алкоголя .2017. Алкогольная болезнь печени: патогенез и текущее лечение. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5513682/. Дата обращения 23.06.2019.

Американское онкологическое общество. (1 апреля 2019 г.). Что такое рак печени? Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/about/what-is-liver-cancer.html. Дата обращения 23.06.2019.

Передовая практика и исследования в клинической гастроэнтерологии . 2012. Последние события в острой печеночной недостаточности. Доступно в Интернете по адресу https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3551290/. Дата обращения 23.06.2019.

Гастроэнтерология . 2014. Патологические особенности жировой болезни печени. Доступно на сайте https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(14)00981-0/fulltext. Дата обращения 23.06.2019.

Genetics Home Reference. 2014. Болезнь Вильсона. Доступно в Интернете по адресу https://ghr.nlm.nih.gov/condition/wilson-disease. Дата обращения 23.06.2019.

Healthline. 2017. Тесты функции печени. Доступно в Интернете по адресу https: // www.healthline.com/health/liver-function-tests. Дата обращения 23.06.2019.

Журнал клинической и трансляционной гепатологии . 2014. Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит: обзор с точки зрения здоровья женщин. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4521232/. Дата обращения 23.06.2019.

Корейский радиологический журнал . 2011. Печеночные двуустки: запущенная болезнь. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3088844/.Дата обращения 23.06.2019.

Medscape. 2017. Синдром Бадда-Киари. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/184430-overview. Дата обращения 23.06.2019.

Medscape. 2017. Первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/187724-overview. Дата обращения 23.06.2019.

MedlinePlus. 2018. Тесты функции печени. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/liverfunctiontests.html. Дата обращения 23.06.2019.

Радиологическое общество Америки.2017. Цирроз печени. Доступно на сайте https://www.radiologyinfo.org/en/info.cfm?pg=cirrhosisliver. Дата обращения 27.06.2019.

Министерство здравоохранения и людских ресурсов США. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 2017. Диагностика атрезии желчных путей. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/biled-atresia/diagnosis. Дата обращения 23.06.2019.

Министерство здравоохранения и людских ресурсов США. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.2018. Определение и факты цирроза. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/cirrhosis/definition-facts. Дата обращения 23.06.2019.

Министерство здравоохранения и людских ресурсов США. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 2016. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/diagnostic-tests/endoscopic-retrograde-cholangiopancreatography. Дата обращения 26.06.2019.

Министерство здравоохранения и людских ресурсов США. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 2017. Что такое вирусный гепатит? Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/what-is-viral-hepatitis. Дата обращения 23.06.2019.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д.И Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

ALF (2001). Ваша печень, жизненно важный орган. Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org.

Уорман, Х. (2001, 23 августа). Заболевания печени. Колумбийский университет. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/disliv.html.

Бэкон Б., Гемохроматоз. Кэри, В., и Мельник, К., Вирусное заболевание печени. Hacker, J., et. др., Алкогольная болезнь печени. Американский колледж гастроэнтерологии [Информация для пациентов в режиме онлайн]. Доступно в Интернете по адресу http://www.acg.gi.org/acg-dev/patientinfo/frame_giproblems.html.

MedicineNet.com: Обзор печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.focusonliver.com/script/main/hp.asp.

Вирлинг, Дж. (Последняя редакционная статья, 21 августа 2001 г.) Первичный билиарный цирроз (ПБЦ), часть 1. MedicineNet.com [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.focusondigestion.com/script/main/Art.asp?li=MNI&ArticleKey=1934&page=2.

(последняя редакционная проверка от 12 марта 1999 г.). Первичный склерозирующий холангит. MedicineNet.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.focusondigestion.com/script/main/art.asp?articlekey=8572&rd=1.

(19 января 2006 г., проверено). Информационный бюллетень о вирусном гепатите А. CDC, Национальный центр инфекционных заболеваний [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/a/fact.htm.

(19 января 2006 г., проверено). Часто задаваемые вопросы о гепатите В. Национальный центр инфекционных болезней [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/b/faqb.htm.

(© 2002-2003) Какие заболевания поражают печень? Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org.

(9 февраля 2006 г., пересмотренная) Американское онкологическое общество, Что такое рак печени. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация].Доступно на сайте http://www.cancer.org.

(25 января 2006 г., обновлено). Информационная страница NINDS Reye’s Syndrome. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ninds.nih.gov/disorders/reyes_syndrome/reyes_syndrome.htm.

(25 января 2006 г., обновлено). Информационная страница NINDS Wilson’s Disease. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: //www.ninds.nih.правительство / беспорядки / wilsons / wilsons.htm.

(август 2005 г., проверено). Цирроз и портальная гипертензия. Familydoctor.org [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://familydoctor.org/188.xml.

(3 января 2005 г.). План действий NIH определяет будущие задачи для исследований болезней печени. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек [он-лайн пресс-релиз]. Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov/welcome/releases/01-03-05.htm.

(обновлено 28 сентября 2007 г.).Прогрессирование болезни печени. Американский фонд печени [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/education/info/progression/. По состоянию на декабрь 2009 г.

Персонал клиники Мэйо (18 апреля 2009 г.). Проблемы с печенью. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/liver-problems/DS01133/METHOD=print. По состоянию на декабрь 2009 г.

Herrine, S. (отредактировано в июле 2009 г.). Подход к пациенту с заболеванием печени, Введение.Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmpe/sec03/ch022/ch022a.html. По состоянию на декабрь 2009 г.

Кальварузо, В. и Кракси, А. (22 октября 2009 г.). Влияние нормальных ферментов печени на заболевание печени. Medscape от J Viral Hepat . 2009; 16 (8): 529-536. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/709156. По состоянию на декабрь 2009 г.

Wolf, D. (Обновлено 15 декабря 2009 г.). Цирроз.Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/185856-overview. По состоянию на декабрь 2009 г.

Пирсопулос, Н. и Редди, К. Р. (обновлено 22 сентября 2008 г.). Первичный билиарный цирроз. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/171117-overview. По состоянию на декабрь 2009 г.

Bonheur, J. and Ells, P. (Обновлено 29 августа 2009 г.). Желчная непроходимость. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/187001-overview. По состоянию на декабрь 2009 г.

Grenache, D. et. al. (Обновлено в ноябре 2009 г.). Оценка заболеваний печени. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/LiverDzEval.html. По состоянию на декабрь 2009 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 606-609.

Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (© 2006).Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 269-279.

Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL eds, (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е издание, McGraw Hill, Pp 1808-1813.

Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, стр. 265, 267, 274-276.

Заболевания печени. Челс. Доступно в Интернете по адресу http: // chealth.canoe.ca/condition_info_details.asp?disease_id=176. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Безалкогольная жировая болезнь печени. (19 февраля 2011 г.) Клиника Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/nonalcoholic-fatty-liver-disease/DS00577/DSECTION=tests-and-diagnosis. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Хроническая болезнь печени / цирроз. Библиотека здоровья медицины Джонса Хопкинса. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsmedicine.org. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Цирроз. (Обновлено окт.23, 2013.) MedicineNet.com. Доступно в Интернете по адресу http://www.medicinenet.com/cirrhosis/page3.htm#what_are_the_common_causes_of_cirrhosis. По состоянию на ноябрь 2013 г.

(обновление от 4 октября 2011 г.) Американский фонд печени. Заболевание печени, связанное с алкоголем. Доступно в Интернете по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/alcohol/. По состоянию на декабрь 2013 г.

(Обновление: 16 ноября 2012 г.) Лонгстрет Г. Алкогольная болезнь печени. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000281.htm. По состоянию на декабрь 2013 г.

Механизм некроза печени — метаболизм алкоголя

NAPQI в конечном итоге вызывает печеночную недостаточность, нарушая потенциал митохондриальной мембраны в клетках печени, тем самым предотвращая синтез АТФ путем окислительного фосфорилирования. Точный механизм того, как NAPQI вызывает гибель клеток, сложен и не полностью изучен. Однако эта молекула обладает высокой реакционной способностью и, как было обнаружено, ковалентно связывается с несколькими белками из-за ее электрофильности и способности необратимо арилировать тиоловые остатки (19).В одном исследовании исследователи радиоактивно пометили APAP и ввели мышам смертельную дозу. Через два часа после введения лекарства мышей умерщвляли для анализа их тканей. Исследователи обнаружили высокие уровни радиоактивности в образцах печени по сравнению с другими тканями, и, что более важно, они заметили, что количество вводимого APAP напрямую соответствует тяжести некроза печени и количеству радиоактивности, обнаруженной в клетках печени (20). Это свидетельствует о том, что необратимое связывание NAPQI с белками клеток печени вызывает некроз печени.

Рисунок 20: Путь к гибели клеток печени

Другие исследования пришли к выводу, что концентрация NAPQI коррелирует с активностью электронно-транспортной цепи (ETC). В частности, предполагается, что NAPQI ингибирует активность сукцинатдегидрогеназы (комплекс II). В одном эксперименте исследователи обнаружили, что концентрация NAPQI в 10 мкл снижает активность сукцинатдегидрогеназы на 45%, в то время как концентрация в 50 мкл полностью ингибирует ферментативную активность.