Диагностика болезнь виллебранда: Болезнь Виллебранда — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

что это, типы, симптомы, лечение, прогноз

Что такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, затрагивающим мужчин и женщин в равной степени, но на женщин может оказать непропорционально большое влияние из-за проблем с менструацией и родами.

Существует три основных типа БВ (БВ тип 1, БФВ тип 2 и БВ тип 3), каждый с различной степенью серьезности и типами наследования. В отличие от гемофилии, которая характеризуется кровотечением в суставах, болезнь Виллебранда обычно характеризуется кожно-слизистым кровотечением. БВ вызван дефектом или дефицитом фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, VWF), большого белка, состоящего из нескольких субъединиц.

VWF связывается с фактором свертывания VIII в кровообращении и защищает его от разрушения. VWF также помогает тромбоцитам связываться с внутренней частью поврежденных кровеносных сосудов. Это приводит к образованию стабильного сгустка крови, который закупоривает поврежденный кровеносный сосуд и останавливает кровотечение. Если VWF недостаточно, или он неисправен, у человека могут возникнуть проблемы с образованием тромба.

У большинства больных людей относительно легкая форма заболевания, БВ 1 типа, и не диагностируется до зрелого возраста. Небольшой процент этих людей может иметь длительное кровотечение в младенчестве или в раннем детстве. Симптомы могут включать кровотечение из носа, кровотечение из десен и легкие кровоподтеки. У женщин с БВ часто возникают тяжелые менструации. Пострадавшие женщины легко поддаются кровотечению после травмы, родов и/или хирургического вмешательства. Кровотечение из желудка и кишечника может возникнуть, но встречается реже.

БВ был впервые описан в медицинской литературе в 1926 году доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом, который дифференцировал расстройство от классической гемофилии. В дополнение к генетической форме, болезнь Виллебранда может быть приобретен в течение жизни, часто в связи с отдельным основным заболеванием.

Признаки и симптомы

Специфические симптомы и степень тяжести БВ могут сильно варьироваться от одного человека к другому, даже среди людей одного и того же подтипа или членов одной семьи. У некоторых людей могут не быть симптомов или быть только легкие проявления расстройства; у других людей могут быть от умеренных симптомов до тяжелых осложнений кровотечения. Некоторые люди могут не испытывать симптомы до взрослой жизни; другие могут быть затронуты в младенчестве.

У большинства людей легкая форма расстройства. 1 тип заболевания является преобладающей формой в общей популяции. Тяжелые симптомы чаще всего возникают при БВ типа 3 и в некоторых случаях БВ 2 типа.

Чтобы лучше понять болезнь Виллебранда, важно понять, как тело формирует сгустки (тромбы), чтобы останавливать кровотечения. Свертывание — процесс, при котором кровь собирается вместе, чтобы закрыть участок раны и остановить кровотечение. Свертывание требует ряда реакций между свертывающими белками, чтобы в конечном счете сформировать сгусток. Факторы свертывания крови, такие как VWF, представляют собой специализированные белки, которые играют важную роль в обеспечении свертываемости крови. VWF выполняет две основные функции: способствует адгезии тромбоцитов к поврежденному кровеносному сосуду и стабилизирует, защищает и переносит фактор VIII к месту повреждения. Дефекты уровней или неправильная функция VWF затрудняют процесс свертывания. Следовательно, пострадавшим людям трудно остановить кровотечение из раны.

Легкие симптомы, связанные с болезнью Виллебранда, включают легкое кровотечение слизистых оболочек и кожи (слизисто-кожные участки), включая хронические носовые кровотечения и кровотечение из десен. Также могут возникнуть легкие кровоподтеки и длительное кровотечение из-за небольших порезов. На большие участки тела могут распространяться синяки. Женщины могут испытывать сильное и длительное кровотечение во время менструального цикла (меноррагия) или во время и после родов. При отсутствии лечения обильные менструальные кровотечения могут привести к анемии и дефициту железа. Некоторые люди могут испытывать тяжелое, длительное кровотечение после травмы, стоматологических процедур или хирургического вмешательства.

Более серьезные, но необычные осложнения могут включать желудочно-кишечные кровотечения, твердые отеки застывшей крови (гематомы) и кровотечения в мышцах и суставах (гемартроз), вызывающие прогрессирующее повреждение и дегенерацию суставов. В конечном итоге, в этих случаях БВ может ограничить диапазон движения пораженного сустава.

— Подтипы болезни Виллебранда.

БВ обычно разбиты на три подтипа.

  1. БВ 1 типа является самой легкой формой расстройства и составляет примерно 70-80% случаев. Пострадавшие люди могут иметь низкие уровни VWF в крови. В некоторых случаях фактор VIII также может быть уменьшен. Как правило, у пораженных людей развивается легкое слизисто-кожное кровотечение; в редких случаях у пострадавших людей будут развиваться более серьезные симптомы. Носовые кровотечения и кровоподтеки являются общими признаками заболевания у детей; тяжелые менструальные кровотечения — обычное явление для женщин детородного возраста.
  2. БВ 2 типа составляет примерно 20% случаев. У этих людей VWF может присутствовать в крови на нормальном или почти нормальном уровне, но не функционирует должным образом. БВ 2 типа дополнительно подразделяется в зависимости от конкретного, лежащего в основе дефекта, связанного с VWF. Эти подтипы известны как БВ типа 2a, 2b, 2m и 2n.
    1. БВ 2А типа характеризуется сниженным VWF, который не связывается с тромбоцитами, уменьшая способность тромбоцитов слипаться, образуя сгусток. Больные часто имеют легкое или умеренное слизисто-кожное кровотечение.
    2. БВ 2B типа характеризуется тромбоцитами, которые обладают повышенной способностью к слипанию, вызывая преждевременное слипание тромбоцитов в кровотоке, а не в месте повреждения кровеносного сосуда. Люди испытывают легкое или умеренное кровотечение из слизистой оболочки и имеют риск развития пониженного уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Тромбоцитопения усугубляется стрессовыми ситуациями, такими как инфекция, операция или беременность.
    3. БВ 2M типа характеризуется сниженной активностью VWF и его неспособностью взаимодействовать с тромбоцитами. Эта форма обычно связана с легким или умеренным слизисто-кожным кровотечением. В некоторых случаях могут развиться более серьезные кровотечения.
    4. БВ 2N типа характеризуется неспособностью VWF транспортировать фактор VIII к месту повреждения и сниженным уровнем фактора VIII в крови. У людей развивается чрезмерное кровотечение после операции. Эта форма болезни Виллебранда может напоминать легкую форму классической гемофилии (гемофилия A).
  3. БВ 3 типа является наиболее тяжелой формой расстройства. Она составляет примерно 5% случаев. Пострадавшие люди имеют почти полное отсутствие VWF в крови. Больные могут испытывать сильное слизисто-кожное кровотечение, кровотечение в мышцах и суставах, повреждение суставов и развитие множественных гематом.

Для женщин с более тяжелыми формами БВ очень важен мониторинг серьезных, опасных для жизни, кровотечений в репродуктивном тракте и послеродового кровотечения.

Причины болезни Виллебранда

Большинство случаев болезни Виллебранда вызваны мутациями гена VWF. При БВ 1 типа и большинстве форм 2 типа мутация наследуется как аутосомно-доминантный признак. В некоторых случаях мутация происходит случайным образом без причины (спонтанно) без предшествующего семейного анамнеза (т.е. новой мутации). БВ 3 типа и некоторые случаи БВ 2 типа наследуются как аутосомно-рецессивный признак.

Генетические заболевания определяются сочетанием генов для определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Доминантные генетические нарушения возникают, когда для появления заболевания необходима только одна копия ненормального гена. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или быть результатом новой мутации (изменения гена) у больного. Риск передачи ненормального гена от больного родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности, независимо от пола ребенка.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно не проявлять симптомов. Риск для двух родителей-носителей, передать оба дефектных гена и, следовательно, зачать больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск зачать ребенка-носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным для этой конкретной черты составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Ученные определили, что ген VWF расположен на коротком плече (p) хромосомы 12 (12p13). Хромосомы присутствуют в ядре клеток и несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна Х и одна Y-хромосома, а у женщин две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 12p13» относится к полосе 13 на коротком плече хромосомы 12. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

Ген фактора VWF является единственным геном, идентифицированным как вызывающий болезнь Виллебранда (БВ). Ген VWF регулирует (кодирует) фактора фон Виллебранда. Мутации в этом гене приводят к низким уровням VWF фактора, который является дефектным и не функционирует должным образом. Как уже упоминалось выше, фактора фон Виллебранда выполняет две основные функции в организме. Он несет и защищает фактор VIII, предотвращая его расщепление (метаболизм) до места повреждения, и помогает тромбоцитам прилипать к кровеносным сосудам. Дефектный VWF фактор не может действовать как клей для удержания тромбоцитов в месте повреждения кровеносного сосуда. Следовательно, тромбоциты не прилипают к стенке кровеносного сосуда, и сгусток крови разрушается преждевременно. В некоторых случаях дефицит или дефект фактора фон Виллебранда приводят к низким уровням фактора VIII в крови, что приводит к аномальному образованию сгустков крови.

Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в отношении БВ, основные механизмы и генетика БВ 1 типа до конца не изучены. 1 тип БВ связан с переменной экспрессивностью и сниженной пенетрантностью среди членов семьи. Переменная экспрессивность относится к расстройствам, при которых степень тяжести от одного человека к другому может значительно различаться даже среди членов одной семьи. Пониженная пенетрантность означает, что у некоторых людей, унаследовавших дефектный ген для расстройства, не будут развиваться все симптомы.

Кроме того, только приблизительно 50-60% людей с БВ 1 типа имеют идентифицируемую мутацию гена фактора VWF. Даже в случаях, когда идентифицирована генная мутация, путаница все еще существует, потому что точная связь между мутациями гена фактора VWF, остаточными уровнями фактора VWF и общим риском кровотечения у людей с заболеванием 1 типа неясна.

Некоторая путаница вокруг болезни Виллебранда 1 типа проистекает из того факта, что люди в общей популяции имеют различные уровни фактора VWF в крови. В целом, при многих расстройствах количество остаточной активности белка часто коррелирует с тяжестью заболевания (например, незначительная или нулевая активность белка приводит к тяжелому заболеванию). Тем не менее, исследователи отметили, что многие люди в общей популяции имеют умеренно низкий уровень VWF, но у них не развиваются симптомы БВ. Это говорит о том, что дополнительные генетические и экологические факторы, вероятно, играют роль в развитии и тяжести БВ. Например, люди с группой крови 0 имеют более низкие уровни фактора VWF, чем люди с другими группами крови.

Из-за различий в уровнях VWF среди населения, трудно установить, что является «низким», а что «нормальным». Обычно считается, что нормальный диапазон VWF в крови составляет 50-200 МЕ/дл. Люди с очень низкими уровнями (например, <20 МЕ/дл), очень вероятно, имеют идентифицируемую мутацию гена фактора VWF, тяжелые симптомы кровотечения и положительную семейную историю расстройства. У этих людей может быть диагностирована БВ 1 типа. Тем не менее, люди с уровнями VWF между 30-50 МЕ/дл, что технически ниже нормы, представляют значительную проблему в отношении диагностики и определения.

Во многих случаях 1 тип БВ можно рассматривать как сложное генетическое заболевание, при котором множество факторов, как генетических, так и экологических, играют определенную роль в развитии заболевания. Генетические факторы, связанные с 1 типом БВ, могут включать факторы, не связанные с VWF. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять сложные, лежащие в основе механизмы, которые в конечном итоге вызывают БВ типа 1, и помочь установить четкое, универсальное определение расстройства. До этого времени в медицинской литературе могут сохраняться разногласия относительно того, следует ли классифицировать лиц с умеренно низким уровнем фактора VWF и без симптомов как имеющих болезнь или имеющих фактор риска развития БВ или вообще не имеющих заболевание.

Затронутые группы населения

Болезнь Виллебранда (БВ) является распространенным наследственным нарушением свертываемости крови. Он поражает мужчин и женщин в равных количествах, хотя чаще диагностируется у женщин, потому что у женщин чаще встречаются симптомы (например, сильное менструальное кровотечение и кровотечение после родов). БВ может быть диагностирован в любом возрасте и у людей любой расы или этнической принадлежности.

По оценкам, заболевание поражает 1% населения. Тем не менее, распространенность симптоматического БВ оценивается в 23-110 на 1000000 в общей популяции. Распространенность БВ в медицинской литературе варьируется, поскольку для определения лиц, страдающих этим расстройством, используются разные критерии. Например, как указано выше, некоторые медицинские источники приравнивают низкий уровень VWF к наличию БВ, в то время как другие источники считают это фактором риска развития расстройства. Кроме того, некоторые случаи болезни Виллебранда остаются не диагностированными или неправильно диагностируются. Следовательно, трудно определить истинную частоту БВ среди населения в целом. Несмотря на это, все формы БВ типа 2 являются редкими расстройствами. БВ типа 3 встречается крайне редко, по оценкам, примерно у 1 из 250 000-1 000 000 человек в общей популяции.

Диагностика

Диагноз БВ основан на выявлении характерных симптомов (например, наличие слизисто-кожных кровотечений), детальной истории болезни пациента и семьи, тщательной клинической оценке и различных специализированных тестах. Такие тесты могут измерять количество VWF, насколько хорошо он функционирует, количество фактора VIII и способность крови к свертыванию.

Люди с тяжелыми случаями болезни Виллебранда могут быть диагностированы в младенческом возрасте. Легкие случаи БВ трудно идентифицировать и не могут быть диагностированы до совершеннолетия. Точный диагноз чрезвычайно важен для женщин, чтобы избежать ненужных и/или инвазивных методов лечения, таких как гистерэктомия, при ненормальном менструальном кровотоке.

Из-за разногласий и путаницы в медицинском сообществе относительно конкретного определения 1 типа БВ (см. раздел «Причины» выше), постановка диагноза может быть затруднена. Дифференцировать истинный 1 тип БВ от людей, которые имеют низкие уровни VWF, но не имеют расстройства, может быть сложной задачей.

Люди могут сдать стандартные анализы крови, включая общий анализ крови (ОАК), который может быть нормальным или демонстрировать микроцитарную анемию или низкий уровень тромбоцитов, особенно у людей с БВ типа 2B. Можно также использовать скрининговые коагулогические тесты, которые измеряют, сколько времени требуется, чтобы кровь свернулась. Два из этих тестов известны как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время протромбина (ПТВ). АЧТВ может быть нормальным у людей с БВ или может быть продолжительным, если присутствует дефицит фактора VIII. ПТВ у людей с БВ обычно нормально.

Даже если вышеупомянутые скрининговые тесты являются нормальными, лица, подозреваемые на наличие БВ, должны пройти специальные анализы. Анализ — это тест, который может измерить активность определенных веществ в крови. Такие анализы включают тест на антиген VWF, который измеряет количество факторов VWF в крови; тест активности кофактора ристоцетина, который измеряет, насколько хорошо VWF работает, чтобы останавливать кровотечение; и тест свертывающей активности фактора VIII; который измеряет, насколько хорошо работает фактор VIII.

Если вышеупомянутые тесты положительны, больным необходимо будет пройти специализированное тестирование БВ, чтобы определить конкретный подтип истинного БВ. Такие тесты включают в себя мультимерный тест фактора фон Виллебранда, который исследует структуру VWF и может помочь определить конкретный тип присутствующего БВ и функциональные тесты тромбоцитов, которые определяют, насколько хорошо функционируют тромбоциты.

Диагноз болезни Виллебранда может быть подтвержден в некоторых случаях молекулярно-генетическим тестированием, которое может идентифицировать характерную мутацию гена фактора VWF, которая вызывает расстройство.

Лечение болезни Виллебранда

Излечивающих болезнь Виллебранда лекарств нет, но есть безопасные и эффективные методы управления всеми типами расстройства. Специфическое лечение БВ варьируется в зависимости от подтипа и тяжести расстройства. Незначительные кровотечения, такие как носовые кровотечения, небольшие ушибы и небольшие порезы, могут не требовать терапии. В легких случаях пациентам может потребоваться лечение только перед хирургическим вмешательством или стоматологической процедурой или после травмы или пореза. Лица с БВ должны получать быстрое лечение во время тяжелых кровотечений.

Лица с БВ могут получить направление в центр лечения гемофилии. Эти специализированные центры могут предоставлять комплексную помощь людям с гемофилией и связанными с ними расстройствами, включая разработку конкретных планов лечения, мониторинг и последующее наблюдение за больными людьми, а также современную медицинскую помощь. Лечение в центре гемофилии обеспечивает уход за отдельными лицами и членами их семей профессиональной командой медиков (врачей, медсестер, физиотерапевтов, социальных работников и генетических консультантов), имеющих опыт лечения пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови.

Пациентам с легким или умеренным БВ, вызванными травмой или спонтанными эпизодами кровотечений можно назначать препарат десмопрессина ацетат (Десмопрессин), который стимулирует высвобождение VWF, хранящегося в стенках кровеносных сосудов. Препарат представляет собой синтетический агент, являющийся производным природного гормона вазопрессина (антидиуретического гормона), также может повышать активность фактора VIII, позволяя крови сворачиваться должным образом и тем самым сокращая время кровотечения. Парентеральное применение десмопрессина также может быть использовано для контроля кровотечений (гемостаза) во время и после хирургических вмешательств у пациентов с легкими или умеренными заболеваниями. Некоторые женщины могут использовать препарат в начале менструального цикла. Десмопрессин можно вводить внутривенно, подкожно или доставлять через назальный спрей.

Десмопрессин является терапией первой линии для людей с болезнью Виллебранда 1 типа и некоторых людей с 2 типом. Терапия десмопрессином не показана для людей с большинством форм БВ 2 типа и тяжелом БВ. У людей с БВ типа 2B десмопрессин может потенциально вызвать снижение количества тромбоцитов, и его следует использовать только после того, как проведено тестирование перед терапевтическим использованием, чтобы определить реакцию больного на препарат. У большинства людей с БВ типа 2M реакция на десмопрессин слабая. Десмопрессин, как правило, также неэффективен при 3 типе БВ.

Лицам, которые не отвечают на лечение десмопрессином или имеют более тяжелые осложнения, может потребоваться лечение концентрированными формами VWF и фактора VIII. Это называется заместительной терапией, поскольку она заменяет белки, которые являются дефектными или отсутствуют в крови. Концентрированные формы VWF и фактора VIII создаются из плазмы тысяч различных доноров крови. Эти продукты подвергаются вирусной инактивации, которая убивает любые вирусы или подобные патогены, которые могут потенциально присутствовать в крови. Когда требуется лечение, заместительная терапия используется для людей с тяжелым БВ или людей с легкой или умеренной болезнью, которым противопоказана терапия десмопрессином. Заместительная терапия — это выбор лечения при БВ типа 2M и типа 3 и для некоторых людей с БВ типа 2B. Лицам с БВ 3 типа могут потребоваться повторные вливания концентратов фактора VWF/FVIII. Лица с 3 типом БВ часто получают концентраты VWF/FVIII в качестве профилактической терапии против развития мышечно-скелетного кровотечения и повреждения суставов.

Некоторых людей с поверхностным кровотечением можно лечить фибриновым клеем. Фибринный клей наносится непосредственно на место кровотечения. Фибрин является белком, который необходим для образования сгустка крови. Фибриновый клей изготовлен из различных факторов свертывания, полученных из донорской плазмы. Клей удерживает тромбоциты вместе, чтобы укрепить сгусток. Фибриновый клей часто используется для хирургических или стоматологических процедур у пострадавших людей.

Дополнительные методы лечения БВ включают гормональные контрацептивы, такие как противозачаточные таблетки, которые могут повысить уровень VWF в крови, помогая контролировать сильное кровотечение во время менструального цикла женщины. Препараты, известные как антифибринолитики, которые замедляют расщепление факторов свертывания крови, также могут быть использованы для лечения людей с БВ.

Люди с болезнью Виллебранда должны избегать лекарств, которые влияют на свертываемость крови, включая аспирин, лекарства, которые содержат аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и разжижающие кровь препараты, такие как варфарин и гепарин.

Прогноз

Для пациентов, проходящих лечение в специализированных клиниках гемофилии, прогноз благоприятный, даже для пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания.

Диагностика болезни Виллебранда

Скрининговые лабораторные исследования

Исследование

АЧТВ1

Тест смешивания2

ПВ

Фибриноген

ТВ

Время кровотечения3

Количество тромбоцитов

 Результат

Время удлинено

АЧТВ скорректировано

Нормальные значения

Нормальные значения

Нормальные значения

Время удлинено

Нормальные значения

(1) АЧТВ увеличивается в отдельных случаях, степень удлинения зависит от степени дефицита фактора VIII и от чувствительности реагента к дефициту фактора VIII.

(2) При смешивании плазмы пациента в равных частях с пулом нормальной плазмы удлинение АЧТВ может быть скорректировано.

(3)Время кровотечения (по методу Ivy) удлинено в 50% случаев; оно не удлиняется при типе 2N болезни Виллебранда; выполнение теста in vitro позволяет диагностировать болезнь Виллебранда (за исключением типа 2N).

(4)Количество тромбоцитов: данный показатель остается в норме при большинстве форм болезни Виллебранда; тромбоцитопения различной степени выраженности может наблюдаться у некоторых пациентов при типе 2B болезни Виллебранда.

Специализированные тесты

 — Ристоцетин-кофакторная активность vWF

Ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда представляет собой ристоцетин-индуцированное связывание фактора Виллебранда с тромбоцитарным рецептором GPIb. Данная активность повышена при всех типах болезни Виллебранда, за исключением типа 2N.

  — Определение vWF:Ag

Определение количества антигена vWF позволяет дифференцировать количественный дефицит, при котором vWF:Ag уменьшается, от качественных нарушений, при которых его уровень не снижается, а отношение vWF:RCo/vWF:Ag составляет <0.7.

Как правило, уровень фактора Виллебранда в крови пациентов различен и зависит от группы крови, так, например, I группа крови ассоциирована с  более низким уровнем фактора Виллебранда, по сравнению с остальными группами крови.

 — Определение способности vWF связываться с фактором VIII

При исследовании активности фактора VIII обычно выявляется ее снижение, но уровень фактора VIII все же выше чем фактора Виллебранда, за исключением болезни Виллебранда  типа 2N. Определение способности фактора VIII связываться с фактором Виллебранда позволяет проводить дифференциальную диагностику с гемофилией А.

 Определение коллаген-связывающей способности

Исследование способности фактора Виллебранда связываться с коллагеном (vWF:CB) помогает обнаружить нарушения в мультимерной структуре vWF.

Дифференциальная диагностика

 —  Гемофилия А

Уровень фактора VIII снижен, в то время, как ристоцетин-кофакторная активность и способность фактора VIII связываться с фактором Виллебранда в норме.

— Псевдоболезнь Виллебранда (тромбоцитарный тип)

Псевдоболезнь Виллебранда — это заболевание,  характеризующееся повышенной афинностью тромбоцитарных рецепторов GPIb к фактору  Виллебранда и тромбоцитопенией различной степени тяжести. Постановка дифференциального диагноза между псевдоболезнью Виллебранда и типом 2B болезни Виллебранда  может быть выполнена только в специализированных лабораториях.

 — Приобретенная болезнь Виллебранда

Приобретенный дефицит vWF  может наблюдаться при различных патологиях, таких как, лимфопролиферативные и миелопролиферативные синдромы, некоторые виды злокачественных опухолей и аутоиммунных заболеваний, а так же при стенозе аортального клапана.

Приобретенный дефицит может быть связан с наличием аутоантител к vWF, либо может являться следствием адсорбции vWF на поверхности некоторых клеток  или его деградации.

Клинические проявления, как правило, соответствуют средней степени тяжести болезни Виллебранда, первые симптомы болезни появляются обычно после 50 лет. Лабораторные показатели схожи со значениям, характерными для болезни Виллебранда. Выздоровление пациента после проведенного этиологического лечения может являться основой для постановки ретроспективного диагноза.

Таблица 1. Различные типы болезни Виллебранда и связанные  с ними исследования.

Исследование

Тип 1

Тип 2A

Тип 2B

Тип 2M

Тип 2N

Тип 3

vWF:Ag

N или ↓

N или ↓

N или ↓

N

Не

выявляется

vWF:RCo*

↓↓

↓ или ↓↓

↓↓

N

Не

выявляется

vWF:RCo/ VWF:Ag

N

Снижено

N или Снижено

N или Снижено

N

/

vWF:CB

 

↓↓

↓↓

N или ↓

N

Не

выявляется

vWF:CB/ VWF:Ag

N

Снижено

Снижено

N

N

/

HMWM**

N

Отсутствуют

N или отсутствуют

N или снижено

N

Не

выявляются

Ристоцетин-индуцированная: агрегация

Высокая доза

 

 

 

 

N или ↓

 

 

 

 

↓↓↓ или отсутствует

 

 

 

 

N

 

 

 

 

N

 

 

 

 

N

 

 

 

 

Отсутствует

 

Низкая доза***

Отсутствует

Отсутствует

Наличие

Отсутствует

Отсутствует

Отсутствует

фактор VIII

Норма или ↓

Норма или ↓

Норма или ↓

Норма или ↓

↓↓

↓↓↓

* VWF:RCo: ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда

Терапия

Болезнь Виллебранда — причины, симптомы, диагностика, лечение

Современная медицина шагнула далеко вперёд, но даже это не спасает от генетических и врождённых патологий. Врачи до сих пор активно ведут исследования этих проблем, одна из них – это количественный и качественный дефицит плазменного фактора Виллебранда. Каковы основные причины развития и симптомы? Что необходимо предпринять для лечения и профилактики?

Что это такое

Болезнь Виллебранда — что это такое? Другое название – ангиогемофилия.

Заболевание является разновидностью геморрагического диатеза, который передаётся по наследству. Но может быть и приобретённым.

Патология обусловлена дефицитом или малой активностью плазменного компонента VIII-го фактора свёртываемости крови. Диагностируется у 1-2 человек из десяти тысяч. Занимает третье место после тромбоцитопатии и гемофилии.

Болезнь Виллебранда что это

Часто наблюдается совместно с другими заболеваниями:

  • соединительной дисплазией;
  • слабостью связок;
  • гипермобильностью суставов;
  • высокой растяжимостью кожи;
  • пролапсом клапанов сердца.

Развивается у мужчин и у женщин, но у последних протекает в более тяжело.

При недуге спонтанно появляются подкожные петехии, экзимозы. Повышается склонность к кровотечениям и к избыточной потере кровяной жидкости при травмах и операциях.

Важно! Патология возникает постепенно и без ярких симптомов, обнаружить самостоятельно на начальных стадиях крайне сложно и часто она переходит в более тяжёлую форму.

Почему появляется

Болезнь Виллебранда причины

Причины делят на две группы – внешние и внутренние. Врождённую форму провоцирует мутация в гене Виллебранда, то есть передаётся от матери к ребёнку. Приобретённая патология развивается из-за этого же, но только на фоне внешнего воздействия, например,

  • постоянные высокие физические нагрузки;
  • стрессы, невроз;
  • на фоне беременности;
  • от перенесённых инфекций.

Норма при хорошей свёртываемости крови – 10 мг/л. Если уровень повышен или понижен, то со временем проявляется симптоматика.

Как развивается

При внешнем воздействии или же из-за наследственности VIII фактор свёртывания распадается, а кровеносные сосуды становятся шире и в итоге проницаемость их стенок увеличивается. Из-за этого у больного часто возникают кровотечения, которые локализуются в разных местах и с разной интенсивностью.

Болезнь Виллебранда развитие

Страдает полностью система гемостаза, то есть нарушается процесс образования тромбов для прекращения кровотечений, потому что для этого необходима высокая активность фактора Виллебранда.

Классификация

Патологию делят на несколько типов.

  1. Классический тип — I стадия. Самая распространённая форма, протекает легко и без серьёзных осложнений. Уровень плазменного количества немного снижен.
  2. II стадия – наблюдается у 25-30 % больных. Анализ крови в норме, но активность VIII-го компонента снижена.
  3. Тяжёлая степень — III стадия. Проявляются выраженные симптомы, анализы выдают недостаток в крови необходимых элементов. Люди с болезнью в данной форме – большинство инвалиды.
  4. Псевдогемофилия или тромбоцитарный тип – так назвал эту стадию открыватель-учёный. Количество элемента, отвечающего за свёртываемость в норме, но нарушена связь с изменёнными рецепторами тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда стадии

Симптомы

Болезнь Виллебранда имеет основные симптомы:

  • кровотечения при малейших травмах;
  • подкожные гематомы;
  • маточная кровопотеря;
  • длительный менструальный цикл.

У каждой формы существуют отличительные черты проявления, I и II тип сопровождается:

  • частое носовое кровотечение;
  • постоянные подкожные гематомы;
  • повышенное количество крови при и после операций, травм;
  • длительные месячные у женщин.

III тип самый тяжёлый и похож на гемофилию:

  • гематомы и подкожные кровоизлияния;
  • болезненные ощущения в местах синяков;
  • затруднённые движения и отеки;
  • кровоизлияния в сосудах —гемартроз— в матке, в желудке, урологические, внутричерепные.

Часто возникают десенные кровотечения, примеси крови в кале и моче.

Болезнь Виллебранда симптомы

Чем опасна

Если фактор Виллебранда повышен, то могут возникнуть следующие осложнения:

  • анемия;
  • большая кровопотеря;
  • тромбоз;
  • маточные кровотечения;
  • летальный исход при тяжёлой форме;
  • проблемы при беременности — угроза выкидыша, отслойка плаценты, гестоз, роды с осложнениями.

Патология не является приговором при вынашивании, главное – это нужно тщательно спланировать беременность, пройти скрининги и постоянно быть под наблюдением врача.

Болезнь Виллебранда у детей проявляется в первый год жизни, если передаётся по наследственному фактору. Поэтому новорождённых сразу же обследуют.

Болезнь Виллебранда опасность

Диагностика

Чтобы выявить болезнь Виллебранда для диагностики используют следующие методы:

При необходимости врач может назначить дополнительные обследования, это зависит от состояния больного.

Болезнь Виллебранда диагностика

Терапия

При лёгкой форме болезни лечение проводится при необходимости, например, ввиду скорой операции, при травмах или в целях профилактики.

Самая уязвимая категория пациентов – это беременные женщины. Терапия заключается в употреблении препаратов и частых переливаниях кровяных компонентов.  Лишь такими способами можно избежать избыточной кровопотери при родах.

Для лечения детей применяют средства:

  • криопреципитаты;
  • свежезамороженную плазму;.
  • гомеопатические препараты.

Постоянный прием медикаментов необходим людям с тяжёлой формой патологии. Для этого назначают лекарства, которые имеют кровоостанавливающее воздействие и, содержащие компонент необходимый для свёртываемости.

Болезнь Виллебранда лечение

Женщинам же рекомендовано дополнительно гормональное лечение.

Иногда, в редких случаях, проводят хирургическую операцию для перевязки сосудов или удаления некоторой части, чтобы купировать кровоизлияние.

Важно! Избавиться от болезни навсегда нельзя, возможно только снятие симптомов и профилактика.

При патологии, протекающей в тяжёлой стадии, пациенту иногда присваивается инвалидность. Но чаще люди, с содержанием плазменного элемента ниже 5 % не доживают и до тридцати лет.

Профилактика

Для динамичного лечения необходимо придерживаться правил профилактики:

  • активный и здоровый образ жизни;
  • избегать травм и опасных видов спорта;
  • беременность планировать с гинекологом;
  • выполнять предписания врача и употреблять прописанные препараты;
  • следить за массой тела;
  • регулярно наблюдаться у доктора.

Несмотря на то, что патология мало распространена, однако при игнорировании симптомов и отсутствии лечения может обернуться инвалидностью и летальным исходом. Главное вовремя диагностировать недуг и начать терапию. Поэтому не стоит пренебрегать профилактическими осмотрами у врача.

Болезнь Виллебранда: диагностика. Лечение болезни фон Виллебранда, тип синдрома Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда: типы (классификация)



Клинически выделяют несколько разновидностей, характеризующих зарождение и протекание патологии. Они варьируются по степени тяжести и составу крови, выявленному при анализе. Существуют такие типы заболевания:

  • I — классический. Считается наиболее распространенным и составляет около 80 % всех зарегистрированных случаев. Характеризуется потерей незначительной процентной доли фактора Виллебранда — белка, отвечающего за свертываемость. Вызывает слабые и средние по тяжести нарушения. Не всегда требует лечения.
  • II — вариантная форма. Выявляется приблизительно у 15 % больных. Характеризуется значительным снижением фактора Виллебранда. Провоцирует кровотечения средней степени с уклоном в серьезные.
  • III — тяжелая форма. При нем фактор Виллебранда отсутствует практически полностью. Редкая и чрезвычайно опасная разновидность патологии. Сопровождается кровоизлияниями в полости организма и очень низкой свертываемостью.


В большинстве случаев болезнь фон Виллебранда носит перманентный неизменяющийся характер. Ухудшения сопровождают заболевания других органов, неправильное лечение или его отсутствие, игнорирование здорового образа жизни. Переход одной стадии патологии в другую практически невозможен.

Отличие гемофилии от болезни Виллебранда


Эти недуги во многом схожи. Они характеризуются одинаковой симптоматической частью — внешними и внутренними кровотечениями, плохой свертываемостью, образованием гематом. При этом о болезни Виллебранда слышало гораздо меньшее количество людей, чем о гемофилии. Это можно объяснить так:

  • смертность от второго заболевания значительно выше;
  • симптомы проявляются намного ярче;
  • гемофилия носит «аристократический» статус и широко известна по случаям королевы Виктории и цесаревича Алексея.


Болезнь Виллебранда характеризуется низким содержанием фактора VIII, тогда как при родственной патологии он содержится в достаточном количестве. При гемофилии не формируется фибриновый сгусток, позволяющий тромбоцитам образовывать «заплатку» для поврежденного сосуда. Нередко патологии путают одну с другой по таким причинам:

  • пониженное содержание тромбоцитов;
  • неправильное функционирование фактора VIII;
  • замедленное формирование тромбов или невозможность этого процесса;

Нередко для лечения обоих заболеваний используются похожие методы и средства медикаментозного воздействия. Генетическая природа патологий обусловливает невозможность избавления от недуга и позволяет проводить исключительно местную симптоматическую терапию. При этом соблюдение правил безопасности и рекомендаций врача делает жизнь с этими диагнозами вполне комфортной.

Болезнь Виллебранда — причины и признаки появления, диагностика и лечение болезни

Существует несколько генетических болезней, сопровождающихся кровоточивостью. Наиболее часто встречаются гемофилии и тромбоцитопатии. А на третьем месте по популярности среди таких патологий находится болезнь Виллебранда. Она встречается у 1% населения планеты. Болезнь фон Виллебранда – новое название.

От обычных типов гемофилии данная патология отличается тем, что помимо факторов свертываемости участвуют еще и сосуды. Болезнь Виллебранда считается наследственным заболеванием, но в редких случаях может иметь приобретенный характер.

Она сопровождается внезапными кровотечениями. Если у здорового человека начинает течь кровь, то тромбоциты моментально направляются в появившийся очаг кровотечения и останавливают его, сливаясь друг с другом. Но при наличии болезни Виллебранда кровь не способна нормально свертываться в виду недостатка в ней специального белка. И этот самый белок, который отвечает за нормальную свертываемость, называется фактором фон Виллебранда. Эта патология встречается редко, но все же рекомендуется знать особенности и причины ее появления, а также симптоматику и способы лечения.

История происхождения болезни Виллебранда

болезнь

Болезнь Виллебранда сопровождается внезапным кровотечением

Это патологическое заболевание было обнаружено в 30-х годах ученым Виллебрандом, в честь которого и называется. История болезни начинается на Аландских островах, поэтому имеет еще название – Аландская геморрагическая болезнь. Первый случай заболевания ученый обнаружил у маленькой девочки 5 лет, которая страдала от частых кровотечений. А уже через некоторое время было выявлено, что подобное патологическое состояние имеется почти у всех членов семьи, и несколько детей уже даже погибли от этого недуга. После некоторого времени изучения болезни, было обнаружено, что она передается наследственным путем независимо от пола.

Болезнь фон Виллебранда является патологией свертываемости крови, которая появляется по причине нарушения целостности или существенных изменений свертывающего фактора. Белок, отвечающий за свертываемость крови, как уже говорилось ранее, имеет название фактора фон Виллебранда. И этот фактор в сочетании с VIII фактором свертывания отвечает за выполнение следующих функций:

  • при возникновении кровотечения он обеспечивает правильное сцепление тромбоцитов со стенкой сосуда;
  • стабилизирует и транспортирует VIII фактор свертывания к области формирования сгустка тромбоцитов в случае, если происходит повреждение сосуда.

Болезнь фон Виллебранда встречается редко и при этом у большой части больных наблюдается в легкой форме и с отсутствующей симптоматикой. И приблизительно у 1/3 части пациентов состояние проявляется в тяжелой форме. Заболевание диагностируется у детей и женщин плодородного возраста, представляя угрозу во время беременности. И хоть оно протекает бессимптомно, выявить его могут специалисты различного профиля, ведь о наличии болезни Виллебранда может свидетельствовать сильное кровотечение при удалении зуба, гемартроз или обильные менструации у девушек.

Причины появления болезни Виллебранда

причины развития

Заболевание может развиваться в результате мутации гена

Болезнь Виллебранда передается генетическим путем и если у матери есть данное заболевание, то в 50% оно передается ребенку. Но иногда выраженная клиническая картина отсутствует. Заболевание Виллебранда способно передаваться и наследоваться лицами как мужского, так и женского пола. По мнению некоторых генетиков, происходит обязательная передача патологии, но измененный ген при этом может проявляться с различной интенсивностью и частотой. Это является основным отличием болезни Виллебранда от обычной гемофилии, которая наследуется только по женской линии одной семьи.

Главная причина появления ангигемофилии – это нарушение количества и качества синтеза фактора фон Виллебранда. В норме уровень фактора фон Виллебранда в плазме крови должен составлять 10 мг/л, но данный показатель может изменяться. Уровень фактора в крови зависит от следующих факторов:

  • возрастной фактор. По мере взросления его уровень в крови увеличивается;
  • половая принадлежность;
  • расовая принадлежность. У афроамериканцев уровень фактора немного повышен;
  • группа крови. У представителей первой группы крови уровень фактора Виллебранда на четвертую часть меньше;
  • стрессовые ситуации и физическая активность повышает показатели;
  • гормональный фон. Во время беременности фактора фон Виллебранда становится больше.

Болезнь Виллебранда – это заболевание генетического характера, которая развивается в результате мутации гена, находящегося в 12 хромосоме. В очень редких случаях заболевание может иметь приобретенный характер и возникать вследствие различных болезней после многих гемотрансфузий.

Типы болезни Виллебранда

таблица

Таблица: виды болезни

В зависимости от происхождения, болезнь Виллебранда может быть двух видов:

  • первый или классический. Отмечается нарушение количества или качества фактора XIII в крови;
  • второй вид. Характеризуется аномальным строением и свойствами компонента.

Также существует классификация болезни фон Виллебранда в зависимости от уровня дефицита компонента:

  • I тип. Это распространенная форма заболевания, которая характеризуется небольшой или потерей фактора Виллебранда, что провоцирует возникновение кровотечений небольшой или средней тяжести. Какая будет степень кровотечения, зависит от количества утраченного белка. Такое заболевание не нуждается в лечении;
  • II тип. Эта форма заболевания возникает, если фактор Виллебранда недостаточно активный в крови, то приводит к появлению слабых или средней тяжести кровотечений;
  • III тип. Встречается редко и характеризуется полным или полным отсутствием фактора Виллебранда, что провоцирует сильные кровотечения. Во время III типа болезни после хирургического вмешательства или травмы у человека может начаться серьезное кровотечение и развиться анемия.

В зависимости от особенностей функциональных нарушений, болезнь Виллебранда II типа делится на несколько подвидов, от которых зависят следующие моменты:

  • форма наследования;
  • развитие геморрагического синдрома;
  • тяжесть генетических мутаций;
  • степень дефицита фактора.

Степень болезни фон Виллебранда с течением времени может как ухудшаться, так и оставаться на месте.

Признаки болезни Виллебранда

признаки заболевания

Кровотечение появляется даже при небольшой травме кожи

Симптоматика заболевания может быть довольно многообразной и варьироваться от небольших периодических кровотечений до изнуряющей кровопотери в значительной мере. Признаки проявляются неожиданно, а также отличаются непостоянством и неоднородностью. Если есть болезнь Виллебранда, симптомы могут проявляться так:

  • после рождения;
  • интенсивно протекать, а затем пропадать на продолжительное время;
  • вызвать серьезное кровотечение после травмы;
  • возникнуть на фоне инфекционного заболевания.

Болезнь проявляется в детском возрасте, а с моментом взросления ослабляется, после могут возникать обострения и ремиссии. У одних членов семьи признаки болезни могут не возникнуть на протяжении всего периода жизни, в то время как у другого человека может открыться сильное кровотечение с летальным исходом. Основным признаком болезни Виллебранда является геморрагический синдром, выраженность которого может быть как в легкой форме, так и в очень серьезном виде, вплоть до сильных кровоизлияний во внутренние органы, ткани и суставы.

Болезнь Виллебранда характеризуется проявлением следующей симптоматики:

  • незначительные ранения могут кровоточить более 15 минут, а также травма может начать кровоточить неожиданно спустя несколько дней;
  • геморрагические высыпания на кожном покрове;
  • кровоточивость десен;
  • частые кровотечения из носа;
  • обильные менструации с начала полового созревания;
  • синяки на теле неизвестного происхождения;
  • анемия в тяжелой форме;
  • внезапные или тяжелые кровотечения после операций или удаления зубов.

А при тяжелой форме болезни Виллебранда проявляются еще симптомы:

  • наличие кровяных сгустков в моче;
  • подкожные гематомы после незначительных ударов;
  • стул приобретает темный цвет смолистого или кровянистого характера;
  • кровотечения в матке, желудке или кишечнике.

Могут наблюдаться внутрисуставные кровотечения, которые сопровождаются отечностью, болезненными ощущениями и затруднительными движениями. Но подобное явление возникает редко. А III, иногда II тип патологии может сопровождаться нарушением свертываемости, аномальным строением тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда и беременность

беременность

При заболевании Виллебранда у беременных может возникнуть кровотечение во время родов или после них

У представителей женского пола проблема проявляется чаще и протекает тяжелее. А у 2 из 3 женщин обнаруживается железодефицитная анемия. Период беременности влияет на болезнь фон Виллебранда. В самом начале беременности, а также непосредственно перед родами, уровень фактора Виллебранда в крови повышается, но так происходит не всегда. В некоторых случаях во время повышения уровня фактора, его количества недостаточно для нормальной свертываемости крови. У беременных женщин, имеющих заболевание Виллебранда, предполагается возникновение кровотечений во время родов или после них.

В результате исследований было выявлено, что у 1/3 части беременных женщин возникает высокая угроза выкидыша, поздний токсикоз и кровотечения на начальных этапах беременности. Если кроме болезни Виллебранда существуют другие нарушения, то осложнения возникают в 50% случаев. Серьезным осложнением считается преждевременная отслойка плаценты, но срок родов не нарушается. Наибольшая вероятность развития осложнений наблюдается в третьем триместре беременности и в первые 2 недели после родов или кесарево сечения.

Диагностика и лечение болезни Виллебранда

десмопрессин

Десмопрессин препарат способствует прекращению кровотечений

При легких формах болезни диагностировать патологию бывает затруднительно, ведь кровотечения возникают не чаще, чем у здоровых людей. Часто человек не догадывается о наличии заболевания до момента, когда открывается внезапное сильное кровотечение после хирургического вмешательства или удаления зуба. И если у врача появляются подозрения на плохую свертываемость крови, то он первым делом выясняет частоту и интенсивность кровотечений, собирает семейный анамнез. С целью точного диагностирования болезни Виллебранда, врач назначает исследования:

  1. анализ крови;
  2. коагулограмма с показателями свертываемости;
  3. выявление активности тромбоцитов больного и фактора Виллебранда;
  4. определение количества фактора фон Виллебранда в плазме крови;
  5. коллагенсвязывающая методика.

Также может потребоваться осмотр специалистов, осмотр кишечника и некоторые другие исследования. Лечение болезни Виллебранда зависит от типа заболевания, частоты и интенсивности кровотечений, наличия осложнений. Если была диагностирована легкая форма патологии, то лечение заключается в профилактических применениях лекарственных средств, предупреждающих кровотечения, перед каким-либо стоматологическим или хирургическим вмешательством.

Но если у пациента была выявлена тяжелая форма болезни, то первым делом больному запрещается прием противосвертывающих препаратов, применяются некоторые способы лечения:

  • осуществляется терапия медикаментами, в составе которых имеется фактор Виллебранда;
  • назначается препарат Десмопрессин, способствующий прекращению кровотечений;
  • для остановки открывшегося кровотечения назначается фибриновый клей или тромбиновый порошок.

При любой форме болезни фон Виллебранда, в частности тяжелой, больному необходимо соблюдать повышенные меры предосторожности, позволяющие предупредить или прекратить кровотечения.

Чтобы не произошло кровоизлияния в суставы или мышцы, рекомендуется вести активный образ жизни и следить за массой тела. Но не стоит увлекаться видами спорта, отличающимися высокой вероятности травматичности, например, футболом и боксом.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Виллебранда относится к наследственным патологиям системы крови, при которой развиваются спонтанные кровотечения, в значительной степени схожие с теми, что имеют место при гемофилии. Заболевание требует обязательного лечения. Патология занимает третье место среди заболеваний, приводящих к нарушению свёртываемости крови. Встречается болезнь в среднем у одного на 10000 населения.

Причины болезни Виллебранда

Многочисленные гемотрансфузии могут стать пусковым фактором

Главная причина болезни — это качественное и количественное нарушение выработки фактора Виллебранда, который участвует в процессе свёртывания крови. Заболевание относится к наследственным генетическим, возникающим из-за мутации гена, отвечающего за фактор.

В редких случаях отмечается приобретённая форма патологии, которая развивается как осложнение после многократных гемотрансфузий по причине онкологии, системных заболеваний и тяжёлых поражений сердца. В этих случаях причина развития болезни не генетическая мутация, а выработка большого количества антител иммунной системой против фактора.

Классификация болезни Виллебранда

Врачами выделяется три типа заболевания.

  1. Первый тип. У больного наблюдает количественный частичный дефицит фактора. Такое заболевания наиболее распространено и встречается в 75% случаев. Патология исключительно наследственная.
  2. Второй тип. При нём у человека происходит качественное изменение фактора, которое связано со сбоями в процессе его формирования. Исключительно наследственное нарушение, которое встречается в 15% всех случаев.
  3. Третий тип. Развивается полный дефицит фактора, из-за чего патология имеет особенно тяжёлое течение. Наследственная форма, встречающаяся у 10% больных.

Приобретённая патология выделяется отдельно.

Симптомы болезни Виллебранда

Для болезни характерны кровотечения любой локализации

Основным симптомом болезни является кровотечение различной интенсивности и локализации, которое возникает спонтанно. При травмах или после операций у больных отмечается затяжное обильное кровотечение, сопровождающееся всеми симптомами выраженной кровопотери.

При кровотечениях из желудочно-кишечного тракта у больных развивается рвота с примесью крови. Также каловые массы становятся чёрными, напоминающими дёготь. При кровоизлияниях в суставную полость резко ограничивается подвижность в поражённой области, отмечается отёчность и ощущается сильная боль. Подкожные кровотечения приводят к формированию значительных гематом, которые образуются без причин или после незначительного воздействия.

Заболевание имеет волнообразное течение с регулярным чередованием периодов обострения и ремиссии. Вылечить его полностью невозможно. У каждого больного течение патологии индивидуально. Часть из них живёт достаточно полноценно, не страдая от обильных кровопотерь; а у других с детства регулярно развиваются массивные кровопотери, которые представляют опасность для жизни и могут быть остановлены только в условиях больницы.

Особенности протекания болезни во время беременности

В период беременности ситуация может улучшаться

Беременность оказывает на заболевание разное влияние в зависимости от индивидуальных особенностей женщины. У одних на фоне гормональных изменений происходит улучшение процесса свёртываемости крови, в особенности незадолго до родов. У других изменения практически не наблюдаются. Состояние родивших требуется тщательно контролировать, так как присутствует высокий риск первичного и вторичного маточного послеродового кровотечения особой интенсивности.

Болезнь фон Виллебранда у детей

У детей заболевание имеет особенно тяжёлое течение после перенесённых инфекций, которые сопровождаются выраженной интоксикацией, что связано с усилением проницаемости сосудов. При этом высок риск массивных кровотечений, угрожающих жизни, из-за чего часто до выздоровления от инфекции может быть рекомендована госпитализация.

Диагностика

В диагностике применяется метод щипка

Заболевание относится к сложно диагностируемым. Не редки случаи, когда патология выявляется у больного только в подростковом возрасте. Вначале проводится сбор анамнеза и устанавливается, была ли проблема у близких родственников. Если имеется наследственный фактор и спонтанные кровотечения, то это позволяет поставить предварительный диагноз.

Для уточнения проводятся исследования крови в условиях лаборатории. Также делают рентген суставов для определения кровоизлияний в них. Проводят и тест жгута и щипка. Необходим анализ кала на кровь. Точный диагноз ставят только после получения всех результатов обследования.

Лечение

Лечение проводится врачом-гематологом. Основной метод — это трансфузионная заместительная терапия. При появлении ран кровотечения останавливают при помощи повязок и обработки места повреждения тромбином. Также больным показано введение препаратов, которые стимулируют выброс фактора в кровь. В тяжёлых случаях для остановки кровотечений используются специфические гемостатики.

Возможные осложнения и последствия

Массивные кровопотери могут приводить к летальному исходу

Главное осложнение заболевания — развитие массивных кровотечений и геморрагический инсульт. Они часто приводят к летальному исходу, даже при экстренной врачебной помощи. У женщин есть риск развития летального маточного кровотечения после родов.

Прогноз и профилактика

При правильном и своевременном лечении прогноз относительно благоприятный, так как больные могут вести достаточно полноценную жизнь. Профилактикой болезни является предупреждение браков между людьми, страдающими от патологии, или если у обоих имеются родственники с данным заболеванием.

типы, диагностика, симптомы и лечение

Болезнь Виллебранда представляет собой серьезное нарушение свертываемости крови. Чаще всего недуг развивается годами, из-за чего патология диагностируется на поздних сроках развития. Заболевание характеризуется аномалией строения и функции фактора Виллебранда vWF.

История появления болезни

Болезнь Виллебранда была обнаружена в 1926 году. В это время один финский врач наблюдал склонность к кровоизлияниям под кожу и слизистые у одной маленькой девочки и ее сестер, проживающих на Аландских островах. Впервые ребенка осмотрели в пятилетнем возрасте. Она умерла после четвертой менструации в возрасте тринадцати лет.

Врач сделал различие между гемофилией и новым заболеванием, дав ему название «псевдогемофилия».

Болезнь виллебранда у детей

Что такое Виллебранда

Болезнь Виллебранда – это аномалия фактора фон Виллебранда. Он представлен большим белком плазмы крови, который участвует в остановке кровотечения, активирует тромбоциты и стабилизирует восьмой фактор свертываемости крови. Кровяной фактор синтезирует клетки эндотелия сосудов, в которых происходит накапливание фактора в виде телец Вейбеля-Палади. Также Виллебранда синтезирует мегакариоцины, альфа-гранулы тромбоциты. Первые представляют собой материнские клетки тромбоцитов в красном костном мозге.

При попадании в кровь Виллебранда расщепляется металопротеазой и из огромной молекулы появляются новые, меньшего размера.

Фактор фон Виллебранда один из немногих белков, который несет аглютиногены группы АВ0. Именно группа крови отвечает за уровень фактора. У лиц с первой группой их меньше всего, а у людей с четвертой – больше всего.

Какую функцию выполняет фактор

Фактор выполняет функцию стабилизатора антигемофильного глобулина, охраняет его от деактивации протеазами. Также Виллебранда локализует антигемофильный глобулин в месте кровотечения и формирования тромба. Он обеспечивает первичный гемостаз – склеивание тромбоцитов между собой, а также выполняет запаивание стенок сосудов.

Болезнь фон виллебранда симптомы

Как часто встречается

Болезнь Виллебранда встречается достаточно часто. Патологией страдает около одного процента населения Земли, но клинические проявления встречаются у одного человека из сорока тысяч, а опасные для жизни кровотечения бывают редко, примерно, у двух людей на миллион.

Причины возникновения

Болезнь фон Виллебранда возникает из-за утраты активности в крови фактора. В результате наблюдается недостаточность белка, отвечающего за свертываемость крови. Это может происходить из-за мутации гена, ответственного за синтезирование белка Виллебранда. Также патология может возникать из-за следующих причин:

  1. Гипотиреоз.
  2. Нефробламтома.
  3. Стромальные дисплазии.
  4. Дисплазия соединительной ткани.
  5. Ревматизм.
  6. Различные виды опухолей.

Заболевание чаще всего наследуется по аутосомно-доминантному типу, и у наследующего поколения патология проявляется умеренно.

Наследственность Виллебранда

Виды недуга

Болезнь Виллебранда у детей и взрослых подразделяется на приобретенную и врожденную. Последняя вызывается мутацией в генах, отвечающих за регулировку синтеза и функцию фактора фон Виллебранда, его взаимодействие с тромбоцитами, эндотелием, восьмым фактором. Патология одинаково часто встречается у мужчин и женщин.

На сегодняшний день известно более трехсот видов мутаций двенадцатой хромосомы, в которой закодирована молекула vWF. Характер этих изменений определяет тип болезни Виллебранда.

При аутосомно-доминантном типе наследования клинические проявления патологии выражены слабо, но у всех поколений. При аутосомно-рецессивном типе патология проявляется только в гомозиготной форме и характеризуется сильными кровотечениями.

Классификация патологии

Выделяют три типа болезни крови Виллебранда, различающиеся степенью недостаточности восьмого фактора.

При первом типе наблюдается малое количество недостаточности восьмого фактора. При этом виде структурная модель не изменяется. Клинически первый тип проявляется небольшими кровотечениями. Обычно больные не связывают их с данным видом недуга.

При втором типе нарушения более выраженные. Здесь наблюдается формирование мультимерных аналогов структуры фактора свертываемости. На коже появляются небольшие кровоподтеки. При прогрессировании недуга наблюдается резкое ухудшение состояния пациента.

Третий тип считается самым тяжелым. При анализе крови фактор Виллебранда полностью отсутствует.

Второй тип имеет несколько подвидов:

  • 2А. Встречается примерно у десяти процентов людей, страдающих болезнью крови. При данном типе функция vWF снижена в тромбоцитах, наблюдается нарушение синтеза макромолекулярных комплексов, ускоряется их расщепление.
  • 2В. Количество тромбоцитов снижается.
  • 2М. По своему строению vWF может быть в норме, но сродство к эндотелию и тромбоцитам снижено.
  • 2N. Сродство vWF к восьмому фактору снижается. По симптомам похож этот вид болезни Виллебранда на гемофилию.

Чаще всего диагностируются типы 2А и 2В. Другие виды встречаются редко. Последний вид патологии изучен мало.

Приобретенный тип болезни Виллебранда диагностируется примерно у одного процента всех случаев недуга. Чаще всего патология является результатом других заболеваний, таких, как:

  • лимфомы;
  • болезнь Вальденстрема;
  • острый лейкоз;
  • клональная гаммапатия;
  • атеросклероз;
  • пороки сердца;
  • синдром Гейде;
  • аутоиммунные патологии;
  • васкулиты и пр.

Также недуг может возникать из-за приема некоторых лекарственных препаратов, таких как вальпроевая кислота, гекодез, ципрофлоксацин.

Клинические проявления

Главный симптом болезни Виллебранда – это кровотечения. Их выраженность зависит от степени проявления патологии. К специфическим относят кровотечение из слизистых оболочек рта, десен, носа, а также внутренних органов. При операции также возникает сильная кровоточивость. В послеоперационном периоде могут возникать рецидивы.

Особую осторожность следует проявлять врачам при родоразрешении, так как увеличивается опасность летального исхода женщины, хотя подобные случаи описаны мало. В большинстве случаев беременность положительно сказывается на заболевании.

Симптомы болезни фон Виллебранда проявляются разными видами кровотечений. Чаще всего наблюдаются:

  • носовые кровотечения;
  • кровотечения после удаления зубов;
  • при ранениях, травмах;
  • обильные менструальные кровотечения;
  • мелкие точечные кровоизлияния на коже;
  • гематурия;
  • желудочно-кишечные кровотечения.

При легкой форме пациенты обычно не придают значения повышенной кровоточивости, предполагая обычную семейную склонность к кровоизлияниям.

Иногда при патологии возникают осложнения: они зависят от степени тяжести недуга и могут проявляться петехиями, кровоподтеками, гематомами. Опасность вызывают гемартрозы, ЖК-кровотечения. В самых запущенных случаях необходима госпитализация. При сильных гинекологических кровотечениях, когда нет результата от консервативной терапии, проводится экстирпация матки с придатками.

Фактор Виллебранда

Что может говорить о патологии

О наличии патологии могут говорить следующие симптомы:

  1. Носовые кровотечения, при которых более двух раз не останавливалась кровь на протяжении десяти минут при тампонаде.
  2. Небольшие ранки, царапины, ссадины, которые кровоточат.
  3. Рецидивирующие кровотечения из внутренних органов.
  4. Не исчезающие в течение недели подкожные геморрагии.
  5. Длительные геморрагии из слизистых оболочек.
  6. Появление кала темного цвета или со сгустками крови, при котором нет геморроя, язвенной болезни ЖКТ.
  7. Кровотечения, возникающие в результате проведенных манипуляций на органах ротовой полости, носоглотки и других систем.
  8. Обильные менструации без патологий репродуктивной системы. Нарушения менструальных циклов.
  9. Другие виды кровотечений, которые не связаны с иными патологиями.

Классическое проявление заболевания носит системный характер. Кровоизлияния происходят в тех местах, где имеются поврежденные сосуды. Даже при достижении положительной динамики нельзя говорить о полном выздоровлении.

Болезнь виллебранда

Методы диагностики

Диагностика болезни Виллебранда затруднена тем, что она может протекать практически бессимптомно. Больным сложно заметить ее проявление, так как кровотечения дают о себе знать очень редко. При тяжелой форме, а также определении болезни Виллебранда у детей намного проще, так как у больных наблюдаются сильные и частые кровотечения, могут возникать геморрагии во внутренних органах.

Для того чтобы точно поставить диагноз, необходимо обратиться к врачу. Он соберет анамнез, а также назначит анализы. Именно во время общения со специалистом всегда выясняется, что данная патология носит наследственный характер.

Лабораторные методы диагностики позволяют точно определить, есть ли она у пациента и какой вид нарушения фактора Виллебранда присутствует.

Для выявления патологии, проводят следующие виды тестов:

  1. Определяют длительность кровотечения по Айви модификации Шитиковой.
  2. Изучается активность восьмого фактора.
  3. Определяется активность антигена ФБ.
  4. Фиксируется ристоцетин-кофакторная активность.
  5. Проводится мультимерный анализ.

Если в показателях тестов наблюдаются какие-либо отклонения от нормы, то это говорит о наличие патологии.

Во время опроса пациентов врачи уделяют внимание следующим данным:

  1. Были ли случаи болезни в семье, у родственников.
  2. Наблюдалась ли склонность к кровотечениям на протяжении всей жизни.

В лабораторных условиях с интервалом в два месяца проводится определение активности фактора Виллебранда. У больных выявляются разные виды дефектов.

Помимо вышеуказанных тестов, обязательно проводят анализы. Врачи назначают:

  1. Общий анализ крови. В нем отображается снижение числа тромбоцитов и гемоглобина.
  2. Увеличение время кровотечения по Ли-Уайту, Дюке. Наблюдается при типе 2А, 2В и 2М.
  3. Восьмой фактор или в норме или наблюдается незначительное отклонение в виде снижения.
  4. Определяется функция фактора фон Виллебранда в виде способности присоединяться к активированным гликопротеиновым комплексам.
  5. Анализируется связующая способность фактора Виллебранда и восьмого фактора.
  6. В перинатальной диагностике определяются мутации.

В качестве дополнительных методов обследования назначают биохимию крови, почечные пробы, С-реактивный белок, СОЭ. Также оценивается протромбиновый индекс, МНО, фибриноген, тромбиновое время, антитромбин, протеин С, время кровотечения, время свертываемости крови, растворимые фибрин-мономерные комплексы.

Болезнь виллебранда

Лечение

Легкие формы болезни Виллебранда лечения не требуют. В остальных случаях необходимо повысить уровень фактора Виллебранда. Это можно сделать путем активации выделенного эндогенного vWF или путем его подачи извне.

Для лечения применяют «Десмопрессин». Это синтетический аналог антидиуретического гормона, который высвобождает vWF из стенок сосудов. Препарат вводится из расчета 0,3 мг/кг в/в, п/к, с интервалом от одного до двух часов. Может быть интраназальное введение по 150 мкг в каждый носовой ход (точная дозировка рассчитывается по весу пациента). Введение вазопрессина повышает уровень фактора vWF в четыре раза.

Эффект лечения каждого вида патологии индивидуальный. Наиболее высокая эффективность наблюдается при патологии первого типа. При лечении 2А и 2М, эффект невысокий, а при 2В снижает количество тромбоцитов, из-за чего синтетический препарат противопоказан. При третьем типе болезни лечение безуспешное.

По его стандартам, в борьбе с болезнью Виллебранда применяют «Гемате П» или аналогичные препараты.

Назначаются антифибринолитические средства в виде трексановой кислоты из расчета 25 мг/кг каждые восемь часов при мелких кровоизлияниях в слизистые оболочки, носовых и менструальных кровотечениях.

Для лечения недуга рекомендованы переливания тромбоконцентрата при снижении числа тромбоцитов. Если наблюдаются большие кровопотери при менструации, то назначают гормональные противозачаточные препараты. Для остановки незначительных кровотечений применяют «Этамзилат».

Многие считают, что посмотрев фото болезни Виллебранда, можно определить этот недуг, но это не так. Чтобы точно установить диагноз, необходимо сдать анализы, пройти медобследование. При подтверждении диагноза, его наследственного характера, вылечить заболевание практически невозможно. Терапия направлена на облегчение симптомов и предотвращение опасных последствий. Главная цель терапии – остановка кровотечения. Для этого можно применять различные методы: наложение жгутов, повязок, кровоостанавливающих аппликаций, клея, применение медикаментов, хирургических методов.

Болезнь виллебранда типы

Профилактические мероприятия при данной патологии направлены только на предупреждения ситуаций, которые могут повлечь за собой возникновение кровотечений. Также нельзя делать инъекции, проводить стоматологические вмешательства без предварительной подготовки к предстоящей процедуре.

% PDF-1.3
%
3580 0 объект
>
endobj

Xref
3580 61
0000000016 00000 н.
0000007401 00000 п.
0000007569 00000 н.
0000008219 00000 п.
0000008375 00000 н.
0000008838 00000 н.
0000012208 00000 п.
0000012286 00000 п.
0000012473 00000 п.
0000012566 00000 п.
0000012660 00000 п.
0000012754 00000 п.
0000012849 00000 п.
0000013376 00000 п.
0000014543 00000 п.
0000014680 00000 п.
0000015053 00000 п.
0000015474 00000 п.
0000018124 00000 п.
0000018210 00000 п.
0000018397 00000 п.
0000018490 00000 п.
0000018584 00000 п.
0000018678 00000 п.
0000018773 00000 п.
0000019158 00000 п.
0000019687 00000 п.
0000020085 00000 п.
0000020141 00000 п.
0000020495 00000 п.
0000222005 00000 н.
0000311488 00000 н.
0000311596 00000 н.
0000311823 00000 п.
0000314913 00000 н.
0000315045 00000 н.
0000998893 00000 н.
0001031812 00000 п.
0001034917 00000 п.
0001035303 00000 п.
0001035656 00000 п.
0001035737 00000 п.
0001035819 00000 п.
0001035886 00000 п.
0001035931 00000 п.
0001035954 00000 п.
0001036001 00000 п.
0001036086 00000 п.
0001036765 00000 п.
0001036785 00000 п.
0001036808 00000 п.
0001036832 00000 п.
0001036855 00000 п.
0001036878 00000 п.
0001036902 00000 п.
0001036942 00000 п.
0001036966 00000 п.
0001037050 00000 п.
0001037134 00000 п.
0001037217 00000 п.
0000001516 00000 н.
прицеп
] >>
startxref
0
%% EOF

3640 0 объект
> поток
XZ {|! ս ?; M2M6 @ DYD-NMHG) DL
@ ŎUowbmKG # Xz 眙}% Ͻ 0sY @@ д! DEQb ׌ (7.RB6 гс ۞] е
F Կ m] Loϋhio

.

Болезнь фон Виллебранда — Диагностика и лечение

Диагноз

Легкие формы болезни фон Виллебранда бывает трудно диагностировать, потому что кровотечение является обычным явлением и для большинства людей не является признаком болезни. Однако, если ваш врач подозревает, что у вас нарушение свертываемости крови, он или она может направить вас к специалисту по заболеваниям крови (гематологу).

Чтобы оценить вас на предмет болезни фон Виллебранда, ваш врач, скорее всего, задаст вам подробные вопросы о вашей истории болезни и проверит, нет ли синяков или других признаков недавнего кровотечения.

Ваш врач также, вероятно, порекомендует следующие анализы крови:

  • Антиген фактора фон Виллебранда. Определяет уровень фактора фон Виллебранда в вашей крови путем измерения определенного белка.
  • Фактор фон Виллебранда активность. Существует множество тестов, чтобы измерить, насколько хорошо фактор фон Виллебранда влияет на процесс свертывания крови.
  • Фактор VIII свертывающая активность. Это показывает, есть ли у вас аномально низкие уровни и активность фактора VIII.
  • Мультимеры факторов фон Виллебранда. Позволяет оценить структуру фактора фон Виллебранда в крови, его белковые комплексы и то, как распадаются его молекулы. Эта информация помогает определить тип вашей болезни фон Виллебранда.

Результаты этих тестов могут изменяться у одного и того же человека с течением времени из-за таких факторов, как стресс, физические упражнения, инфекции, беременность и лекарства. Возможно, вам придется повторить некоторые тесты.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваш врач может посоветовать членам семьи пройти обследование, чтобы определить, встречается ли это заболевание в вашей семье.

Лечение

Несмотря на то, что болезнь фон Виллебранда неизлечима, лечение может помочь предотвратить или остановить кровотечение. Ваше лечение зависит от:

  • Тип и тяжесть вашего состояния
  • Как вы отреагировали на предыдущую терапию
  • Другие лекарства и условия

Ваш врач может предложить одно или несколько из следующих методов лечения для увеличения фактора фон Виллебранда, укрепления тромбов или, у женщин, для контроля обильных менструальных кровотечений:

  • Десмопрессин. Это лекарство доступно в форме инъекций (DDAVP) или назального спрея (Минирин). Это синтетический гормон, который контролирует кровотечение, стимулируя ваше тело высвобождать больше фактора фон Виллебранда, хранящегося в слизистой оболочке кровеносных сосудов.

    Многие врачи считают DDAVP первым методом лечения болезни фон Виллебранда. Некоторые женщины используют назальный спрей в начале менструального цикла, чтобы остановить чрезмерное кровотечение. Он также может быть эффективным при использовании перед небольшой хирургической процедурой.

  • Заместительная терапия. Сюда входят вливания концентрированных факторов свертывания крови, содержащих фактор фон Виллебранда и фактор VIII. Ваш врач может порекомендовать их, если DDAVP вам не подходит или был неэффективен.

    Другой заместительной терапией, одобренной FDA для лечения взрослых в возрасте 18 лет и старше, является продукт, полученный с помощью генной инженерии (рекомбинантный) фактор фон Виллебранда. Поскольку рекомбинантный фактор производится без плазмы, он может снизить риск вирусной инфекции или аллергической реакции.

  • Оральные контрацептивы. Для женщин они могут быть полезны для остановки сильного кровотечения во время менструального цикла. Гормоны эстрогена в противозачаточных таблетках могут повышать активность фактора фон Виллебранда и фактора VIII. Этот эффект, вероятно, проявляется при использовании противозачаточных пластырей, хотя для его подтверждения необходимы дальнейшие исследования.
  • Препараты, стабилизирующие свертываемость крови. Эти антифибринолитические препараты, такие как аминокапроновая кислота (Amicar) и транексамовая кислота (Cyklokapron, Lysteda), могут помочь остановить кровотечение, замедляя разрушение тромбов.Врачи часто назначают эти препараты до или после хирургической процедуры или удаления зуба.
  • Препараты для лечения порезов. Фибриновый герметик (Tisseel VHSD), нанесенный на порез, помогает остановить кровотечение. Он наносится как клей с помощью шприца. Существуют также безрецептурные средства для остановки кровотечения из носа.

Если у вас легкое состояние, врач может порекомендовать лечение только в том случае, если вам предстоит операция или стоматологическая работа, или если у вас есть травма, например, в автомобильной аварии.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого заболевания.

Образ жизни и домашние средства

Эти советы по уходу за собой помогут вам управлять своим состоянием:

  • Переключить обезболивающие. Чтобы предотвратить эпизоды кровотечения, проконсультируйтесь с врачом перед приемом разжижающих кровь препаратов, таких как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Или напроксен натрия (Алив).Вместо этого ваш врач может порекомендовать обезболивающие и жаропонижающие, такие как ацетаминофен (тайленол и другие).
  • Расскажите своим врачам и стоматологу. Сообщите своим врачам или стоматологу о том, что у вас болезнь фон Виллебранда, до операции, приема новых лекарств или родов. Также укажите, не случалось ли у кого-нибудь в вашей семье чрезмерного кровотечения.
  • Подумайте о том, чтобы надеть браслет для медицинских документов. Убедитесь, что в нем указано, что у вас болезнь фон Виллебранда, которая будет полезна медицинскому персоналу, если вы попали в аварию или попали в отделение неотложной помощи.Также носите в кошельке карточку с медицинским предупреждением.
  • Будьте активными и безопасными. Физические упражнения как часть достижения или поддержания здорового веса. Избегайте занятий, которые могут вызвать синяки, таких как футбол, борьба и хоккей.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы обратитесь к семейному врачу, если считаете, что у вас проблемы с кровотечением. Затем вас могут направить к врачу, который специализируется на диагностике и лечении нарушений свертываемости крови (гематологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Спросите об ограничениях до приема во время записи на прием. Возможно, вам придется соблюдать диетические ограничения или голодать от восьми до 10 часов, если запланированы анализы крови.

Составьте список из:

  • Признаки или симптомы кровотечения, в том числе, как часто, насколько серьезно и как долго. Включите необычные синяки.Ваш врач захочет узнать, были ли у вас кровотечения из носа или легкие синяки с детства или — для женщин — были ли у вас длительные и тяжелые периоды с момента начала менструации.
  • Ключевая личная информация, , включая серьезные проблемы или недавние изменения — как положительные, так и отрицательные.
  • Ключевая медицинская информация, включая другие медицинские проблемы и близких родственников, у которых легко кровотечение. Также укажите лекарства, витамины или другие добавки, которые вы принимаете, включая дозы.
  • Вопросы, которые следует задать своему врачу.

Возьмите с собой члена семьи или друга, если это возможно, чтобы помочь вам запомнить информацию, которую вам дадут.

В отношении болезни фон Виллебранда вам следует задать врачу следующие вопросы:

  • Какая наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Какое лечение вы рекомендуете и как вы будете следить за его эффективностью?
  • Каковы возможные побочные эффекты лекарств, которые вы прописываете?
  • Повышает ли это состояние риск возникновения других проблем со здоровьем?
  • Какие шаги мне нужно предпринять перед операцией или стоматологическими процедурами?
  • Увеличивает ли это состояние мой риск проблем со здоровьем во время беременности и родов? Доступны ли варианты лечения для снижения этого риска?
  • Нужно ли мне избегать определенных физических нагрузок или видов упражнений?
  • У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может спросить:

  • Было ли у вас кровотечение из небольшой раны, которое длилось более 15 минут или повторялось в течение недели после раны?
  • Было ли у вас когда-нибудь кровотечение из носа продолжительностью более 10 минут или вам требовалась медицинская помощь?
  • Были ли у вас неожиданные синяки? Вы когда-нибудь чувствовали шишку под синяком?
  • Для женщин, сколько дней длятся менструальный цикл? Как часто вам нужно менять тампон или прокладку во время менструации? Вы когда-нибудь замечали сгустки крови во время менструации?
  • Были ли у вас в стуле кровь, которая не объяснялась известной медицинской проблемой, например язвой желудка или полипом толстой кишки?
  • Вам когда-нибудь требовалась медицинская помощь в связи с кровотечением во время или после операции, стоматологических процедур, родов или травм?
  • Были ли у вас анемия или переливание крови?

Что вы можете сделать тем временем

Пока вы ждете своего визита, избегайте обезболивающих, которые могут увеличить риск эпизодов кровотечения, таких как аспирин, ибупрофен и напроксен натрия.Если вам нужно облегчить боль и боли, попробуйте вместо этого ацетаминофен (тайленол и другие).

Избегайте контактных видов спорта, связанных с высоким риском получения синяков или травм, таких как футбол и хоккей. Если у вас запланированы какие-либо медицинские или стоматологические процедуры, сообщите своему врачу или стоматологу о сильных кровотечениях из-за незначительных травм в анамнезе.

Если у вас несрочная процедура, перенесите ее до тех пор, пока вас не обследуют на нарушение свертываемости крови.

Октябрь24, 2019

.

VWD — через диагностический разъем | CDC

Physician

Чтобы выяснить, болен ли человек болезнью фон Виллебранда (БВ), врач задаст вопросы о личных и семейных историях кровотечения. Врач также проверит наличие необычных синяков или других признаков недавнего кровотечения и назначит несколько анализов крови, которые позволят определить, как кровь сворачивается. Тесты предоставят информацию о количестве белков свертывания, присутствующих в крови, и о том, правильно ли работают белки свертывания. Поскольку некоторые лекарства могут вызвать кровотечение даже у людей без нарушения свертываемости крови, врач спросит о недавних или обычных принимаемых лекарствах, которые могут вызвать кровотечение или усугубить симптомы кровотечения.

Отборочные испытания

Для диагностики болезни необходима комбинация анализов крови. Следующие ниже скрининговые тесты проводятся сначала, чтобы показать, правильно ли свертывается кровь. Эти тесты могут показать, есть ли нарушение свертываемости крови, но необходимы дополнительные тесты, чтобы определить тип имеющегося нарушения свертываемости крови. Скрининговые тесты часто являются нормальным явлением при БВ, поэтому требуются более специфические тесты.

Общий анализ крови (CBC)

Этот общий тест измеряет количество гемоглобина (красный пигмент внутри красных кровяных телец, переносящий кислород), размер и количество красных кровяных телец, а также количество различных типов белых кровяных телец и тромбоцитов, обнаруженных в крови.Общий анализ крови является нормальным для людей с БВ. Однако, если у человека с VWD необычно сильное кровотечение или кровотечение в течение длительного времени, гемоглобин и количество эритроцитов могут быть низкими.

Тест на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Этот тест измеряет, сколько времени требуется для свертывания крови. Он измеряет свертывающую способность факторов VIII (8), IX (9), XI (11) и XII (12). Если какой-либо из этих факторов свертывания слишком низкий, для свертывания крови потребуется больше времени, чем обычно.Результаты этого теста покажут более длительное время свертывания крови у некоторых людей с БВ. Однако результаты этого теста будут нормальными для людей с легкой формой болезни БВ.

Тест на протромбиновое время (PT)

Этот тест также измеряет время, необходимое для свертывания крови. Он измеряет в первую очередь свертывающую способность факторов I (1), II (2), V (5), VII (7) и X (10). Если уровень любого из этих факторов слишком низкий, для свертывания крови потребуется больше времени, чем обычно. Результаты этого теста будут нормальными для большинства людей с БВ.

Тест на фибриноген

Этот тест также помогает врачам оценить способность пациента образовывать тромб. Этот тест назначается либо вместе с другими тестами на свертываемость крови, либо когда у пациента отображается ненормальный внешний значок PT или результат теста APTT, либо оба. Результаты этого теста будут нормальными для людей с БВ. Фибриноген — это еще одно название фактора свертывания I (1).

Диагностические тесты

Для диагностики нарушения свертываемости крови необходимы специальные тесты.Часто эти тесты необходимо повторить несколько раз, прежде чем можно будет поставить точный диагноз. Это связано с тем, что уровни факторов свертывания крови в крови меняются со временем в результате изменений, на которые организм может реагировать, например, стресс, беременность и инфекции, которые могут повлиять на результаты теста.

Анализы крови, которые врач может назначить для диагностики VWD (или другого заболевания тромбоцитов), включают:

  • Активность свертывания фактора VIII ― Для измерения количества фактора VIII в крови
  • Антиген фактора фон Виллебранда ― Для измерения количества VWF в крови
  • Кофактор ристоцетина или другая активность VWF ― Чтобы измерить, насколько хорошо работает VWF
  • Мультимеры фактора фон Виллебранда ― Для измерения состава или структуры VWF
  • Тесты на агрегацию тромбоцитов ― Чтобы измерить, насколько хорошо работают тромбоциты

,

Болезнь фон Виллебранда: типы, причины и симптомы

Что такое болезнь фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда — это нарушение свертываемости крови. Это вызвано дефицитом фактора фон Виллебранда (VWF). Это белок, который помогает свертываться крови. Фон Виллебранд отличается от гемофилии, другого типа нарушения свертываемости крови.

Кровотечение происходит при разрыве одного из кровеносных сосудов. Тромбоциты — это тип клеток, которые циркулируют в крови и собираются вместе, чтобы закупорить сломанные кровеносные сосуды и остановить кровотечение.VWF — это белок, который помогает тромбоцитам слипаться или свертываться. Если у вас низкий уровень функционального VWF, ваши тромбоциты не смогут правильно свертываться. Это приводит к длительному кровотечению.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, болезнь фон Виллебранда поражает до 1 процента населения США в целом.

Существуют три основных типа болезни фон Виллебранда:

Тип 1

Тип 1 — наиболее распространенный тип болезни фон Виллебранда.Это приводит к тому, что уровень VWF в организме ниже нормы. В вашем организме все еще есть небольшое количество VWF, который помогает свертыванию крови. Вы, вероятно, испытаете легкое кровотечение, но сможете жить нормальной жизнью.

Тип 2

Если у вас болезнь фон Виллебранда 2 типа, у вас нормальный уровень VWF, но он не будет работать должным образом из-за структурных и функциональных дефектов. Тип 2 делится на подтипы, в том числе типы:

Тип 3

Тип 3 является наиболее опасным типом болезни фон Виллебранда.Если у вас этот тип, ваше тело не будет производить VWF. В результате ваши тромбоциты не будут свертываться. Это подвергнет вас риску сильного кровотечения, которое трудно остановить.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваши симптомы будут различаться в зависимости от того, какой у вас тип болезни. Наиболее распространенные симптомы всех трех типов включают:

  • легкие синяки
  • чрезмерное кровотечение из носа
  • кровотечение из десен
  • аномально сильное кровотечение во время менструации

Тип 3 является наиболее тяжелой формой состояния.Если у вас этот тип, значит, в вашем теле нет VWF. Это затрудняет контроль над эпизодами кровотечения. Это также повышает риск внутреннего кровотечения, включая кровотечение в суставах и желудочно-кишечном тракте.

У мужчин и женщин болезнь фон Виллебранда развивается с одинаковой скоростью. Но женщины чаще испытывают симптомы и осложнения из-за повышенного риска кровотечения во время менструации, беременности и родов.

Генетическая мутация вызывает болезнь фон Виллебранда.Тип вашей болезни фон Виллебранда зависит от того, передали ли вам один или оба ваших родителя мутировавший ген. Например, у вас может развиться тип 3 по фон Виллебранду, только если вы унаследовали мутировавший ген от обоих родителей. Если вы унаследовали только одну копию мутировавшего гена, у вас разовьется болезнь фон Виллебранда 1 или 2 типа.

Ваш врач задаст вам вопросы о вашем личном и семейном анамнезе аномальных синяков и кровотечений. Тип 3, как правило, легче всего диагностировать.Если оно у вас есть, вероятно, у вас в анамнезе началось сильное кровотечение, которое началось в раннем возрасте.

Помимо сбора подробного медицинского анамнеза, ваш врач может также использовать лабораторные тесты для проверки отклонений в уровнях и функции вашего VWF. Они также могут проверить наличие аномалий фактора свертывания крови VIII, который может вызвать гемофилию. Ваш врач также может использовать анализы крови, чтобы узнать, насколько хорошо работают ваши тромбоциты.

Вашему врачу необходимо будет взять образец вашей крови для проведения этих анализов.Затем они отправят его в лабораторию для тестирования. Из-за специализированного характера этих тестов получение результатов может занять до двух или трех недель.

Если у вас болезнь фон Виллебранда, ваш план лечения будет варьироваться в зависимости от типа вашего заболевания. Ваш врач может порекомендовать несколько различных методов лечения.

Незаместительная терапия

Ваш врач может прописать десмопрессин (DDAVP), который рекомендуется для лечения типов 1 и 2A. DDAVP стимулирует высвобождение VWF из клеток вашего тела.Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление и учащенное сердцебиение.

Заместительная терапия

Ваш врач может также порекомендовать заместительную терапию с использованием гумата-П или альфанатного моющего средства / термообработанного растворителя (SD / HT). Это два типа биопрепаратов или белков, созданных с помощью генной инженерии. Они созданы из человеческой плазмы. Они могут помочь заменить VWF, который отсутствует или неправильно работает в вашем организме.

Эти заместительные методы лечения не идентичны, и вы не должны использовать их взаимозаменяемо.Ваш врач может назначить Humate-P, если у вас болезнь фон Виллебранда 2 типа и вы не можете переносить DDAVP. Они также могут прописать его, если у вас тяжелый случай болезни фон Виллебранда 3 типа.

Общие побочные эффекты заместительной терапии гуматом-P и альфанатом SD / HT включают стеснение в груди, сыпь и отек.

Местные методы лечения

Для лечения незначительного кровотечения из мелких капилляров или вен ваш врач может порекомендовать местное применение тромбина-JMI. Они также могут применять Tisseel VH наружно после операции, но это не остановит сильное кровотечение.

Другие лекарственные препараты

Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота — это препараты, которые способствуют стабилизации тромбов, образованных тромбоцитами. Врачи часто прописывают их людям, перенесшим инвазивную операцию. Ваш врач может также назначить их, если у вас болезнь фон Виллебранда 1 типа. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту и осложнения со сгустками.

Лекарства, которых следует избегать

Если у вас есть какая-либо форма болезни фон Виллебранда, важно избегать приема лекарств, которые могут увеличить риск кровотечений и осложнений.Например, избегайте аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и напроксен.

Большинство людей, страдающих болезнью Виллебранда 1 типа, могут жить нормальной жизнью, имея лишь легкие кровотечения. Если у вас тип 2, вы подвержены повышенному риску легкого или умеренного кровотечения и осложнений. У вас может наблюдаться усиление кровотечения в случае инфекции, хирургического вмешательства или беременности. Если у вас тип 3, вы подвержены риску сильного кровотечения, а также внутреннего кровотечения.

Независимо от того, какой у вас тип болезни фон Виллебранда, вы должны сообщить о нем своим поставщикам медицинских услуг, в том числе стоматологу. Возможно, им потребуется изменить свои процедуры, чтобы снизить риск кровотечения. Вы также должны сообщить о своем состоянии близким родственникам и друзьям, если с вами случится неожиданная авария или вам понадобится операция по спасению жизни. Они могут поделиться важной информацией о вашем состоянии с вашим лечащим врачом.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.