Эпидермолиз буллезный википедия: Фонд Дети-Бабочки — Главная страница

%d0%b1%d1%83%d0%bb%d0%bb%d1%91%d0%b7%d0%bd%d1%8b%d0%b9%20%d1%8d%d0%bf%d0%b8%d0%b4%d0%b5%d1%80%d0%bc%d0%be%d0%bb%d0%b8%d0%b7 — со всех языков на все языки

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АймараАйнский языкАлбанскийАлтайскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийВенгерскийВепсскийВодскийВьетнамскийГаитянскийГалисийскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИдишИжорскийИнгушскийИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКитайскийКлингонскийКорейскийКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанМайяМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийПуштуРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийТуркменскийУдмурдскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШведскийШорскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЯкутскийЯпонский

Эффект Бабочки: редкое генетическое заболевание буллезный эпидермолиз

Недавно в Москве при поддержке компании Omega прошло благотворительное мероприятие «Эффект Бабочки». Никто из нас не мог предположить, что это будет за вечер.

Наверное, в зале не было ни одного человека,

который не начал бы плакать с первых минут.

Этих детей называют «дети-бабочки». За красивым названием скрывается нечеловеческая боль.

О заболевании под названием буллезный эпидермолиз мало что известно. Редкие генетические мутации приводят к тому, что на коже маленьких детей образуются пузыри, и любое прикосновение к ним вызывает нестерпимую боль. Мама даже не может обнять своего ребенка. Болезнь на сегодняшний день неизлечима, но с помощью правильного ухода можно облегчить ребенку страдания.

Постановку «Эффект бабочки», срежиссированную командой Алексея Аграновича, присутствующие в зале театрального центра имени Всеволода Мейерхольда не забудут никогда. Все действие происходило внутри колючей проволоки — именно так ощущают мир «дети-бабочки». На экране — проекции трех людей: чиновника, врача и отца. Первые двое спокойно и отстраненно рассуждают о том, что у них и так хватает работы и сделать они ничего не могут. Отец, который бросил семью (по статистике, так оно чаще всего и бывает), спрашивает с экрана «А вы могли бы целовать свою жену, когда за стенкой не прекращает ни на секунду кричать от боли твой ребенок?». И на этом фоне — другое видео, знаменитые русские актрисы от Ингеборги Дапкунайте до Дарьи Мороз — зачитывают вслух письма от матерей. Наверное, девять кругов ада — ничто по сравнению с одним днем из их жизни. Чего только они не пережили: как дети кричали, когда сдирали заживо их кожу, как они не могли найти или позволить себе нужное лекарство, как неквалифицированные врачи превращали детей почти в инвалидов.. Но, несмотря ни на что, эти удивительные женщины говорят, что, даже если бы знали все до своей беременности, никогда в жизни не отказались бы от своих детей.

Photo Jan Coomans

Актер Вадим Демчог, исполняющий детей, ближе к концу спектакля сел на корточки и тихо задал вопрос: «А зачем мы здесь?… Не лучше ли нам было не жить и не родиться?». Ответ отрицательный: несмотря ни на что, в самом больном теле всегда живет жажда жизни. «Я разговаривала с людьми из фонда „Бэла“, занимающегося помощью больным детям. И они рассказывали, что дети с этим заболеванием, не знаю в силу чего — они все очень позитивные, жизнелюбивые и жизнерадостные», — рассказала нам актриса Дарья Мороз.

Очень хочется, чтобы этот спектакль ввели в постоянный репертуар. Чтобы как можно больше людей знали об этом заболевании (плохая информированность — одна из главных проблем, врачи редко умеют ставить правильный диагноз и неправильным лечением приносят нестерпимые страдания). А также, чтобы мы хоть на секунду забыли о себе и о своих проблемах. И когда в следующий раз жаловались бы на проблемы с кожей и невозможность найти хорошего косметолога, вспомнили об этих детях. И о том, что большинство талантливых специалистов идут именно в косметологию, так как там возможно заработать большие деньги. А между тем, лекарства от буллезного эпидермолиза не найдено до сих пор.

Государство в проблеме этих детей почти не участвует — лишь недавно буллезный эпидермолиз был внесен в реестр заболеваний. Но в России существует фонд «Бэла», занимающийся помощью «детям-бабочкам». Его работу поддержали многие актрисы, общественные деятели и компания Omega.

Актриса и глава попечительского совета фонда «Бэла» Ксения Раппопорт:

«Когда ко мне обратились из фонда «Бэла» с просьбой озвучить сказку для больных детей, я согласилась, и ко мне приехала представительница фонда, приехала на очень дорогой машине. Я сразу насторожилась, что это за фонд помощи детям, а она посмотрела на меня и сказала: «Это единственное, что у меня осталось от прошлой жизни». У Юлии была очень счастливая, очень обеспеченная жизнь. И родился ребенок, больной буллезным эпидермолизом… Я и не знала, что существует этот мир беспросветной боли, где врачи назначают марганоцовку и зеленку, ничего не зная о болезни, и за первые месяцы наносят невыносимые страдания, так что кожа практически полностью сходит. Когда я начала плакать, Юля сказала: «Что вы, у меня еще очень хорошая ситуация, у меня у ребенка, который в таком возрасте, у единственного в нашей стране есть ногти на руках». Как ни страшно это осознавать, история Юли — это история счастливая. Насколько она может быть такой в подобной ситуации. У некоторых детей есть кожа только на голове, у других нет денег на правильные перевязочные средства и бинты, у третьих нет информации о том, что это за болезнь и что делать. По нашим оценкам, в России около 4000 детей больны этим заболеванием, пока мы нашли только 200. Но очень надеемся найти их всех.

И напоследок расскажу хорошую историю: когда у суррогатной матери родилось двое детей — один был здоровым, другой — больным буллезным эпидермолизом. Родители приняли решение забрать домой только здорового. Антон попал в детский дом, и шансов выжить у него не было. Но тогда вмешалась судьба: Антона усыновила американская пара, сегодня мальчик живет с ними, у него есть брат, который, как выяснилось, родился с ним в один год и в один день. Недавно нам прислали его фотографии, на которых он выглядит очень счастливым и почти здоровым».

Общественный деятель Валерий Панюшкин:

«Я начинал общественную деятельность по помощи детям около 15 лет назад. Страшно это вспомнить, но тогда нельзя было найти финансирование детям, у которых была неизлечимая болезнь. Люди попросту не хотели тратить свое время и деньги на тех людей, кому нельзя помочь. В лицо мне это не говорили, но все и без того было ясно. Сегодня, слава Богу, ситуация изменилась и изменились люди, которые пришли в благотворительность. Сегодня мы понимаем: да, этих детей нельзя спасти, но это не значит, что им нельзя помочь».

Актриса Дарья Мороз:

«Мне позвонил Леша Агранович, муж Вики Толстогановой и рассказал, что Ксения Раппопорт стала главой попечительского совета фонда «Бэла», который помогает детям, больным буллезным эпидермолизом. Это страшное заболевание, относящееся к разряду редких, которое толком не изучено в нашей стране — когда у ребенка отходит кожа… Заболевание редкое и неизлечимое. Он просил поучаствовать в мероприятии фонда — нужно было приехать на вечер и со сцены прочесть письма матерей этих детишек. Я согласилась. Естественно.

Несмотря на то, что это генетическое заболевание редкое, государство не дает никаких льгот матерями их больным детям, это заболевание не изучается, и не существует лекарств, чтобы его излечить. В Германии есть больницы, где могут обеспечить надлежащий уход больным детишкам, у нас же на эту болезнь и на ряд других редких болезней государство закрывает глаза.

Я приехала на вечер и, когда мы читали письма этих матерей, у меня сердце разрывалось от боли. Эти бедные женщины, нередко брошенные мужьями, которые сбежали, будучи не в состоянии участвовать, видеть страдания детей… Ведь малышей даже нельзя взять на руки, поцеловать, приласкать — кожа у них сразу отходит. Это заболевание называют еще — эффект бабочки. Это страшно. Чем мы можем помочь? Как медийные люди, мы можем говорить и писать об этом, привлекать внимание к этой проблеме, чтобы добиться участия людей, государства в жизни этих семей. Помощь нужна в перевязочных материалах, в обучении матерей, как ухаживать за этими детьми, как психологически справляться в этой ситуации. Фонд как может поддерживает этих детишек. Сейчас, надеюсь, будет создано отделение при больнице для этих детей. Нашлись врачи-активисты, которые готовы изучать эту болезнь, лечить».

Юлия Татарская (Omega):

Стефан Петер (Swatch Group), Юлия Татарская (Omega), Ксения Раппопорт и Андрей Евдокимов (Omega)

«В прошлом году Ксения стала Другом марки Omega в России. Поскольку мы, как компания, поддерживаем ряд социальных проектов, то Ксения обратилась к нам с просьбой поддержать фонд „Бэла“, российское подразделение благотворительной организации Debra International (http://www.debra-international.org). Она стала их попечителем также в прошлом году. Фонд совсем молодой и маленький. „Эффект бабочки“ — второе мероприятие, которое они провели. Но, несмотря на это, Debra International назвала их самым эффективным локальным фондом, среди тех, кто занимаемся проблемой БЭ».

Когда Алексей Кортнев исполнял песни во время благотворительного вечера, дышать в зале не мог никто

Несмотря на то, что лекарство почти не найдено, во Фрайбурге (Германия) работает центр эпидермолиза, где качественно на другом уровне делают анализы, назначают лечение и учат справляться с болезнью. Некоторые «дети-бабочки» могут прожить до 40-50 лет, завести семью и родить детей.

И мы очень надеемся, что в ближайшее время лекарство все-таки будет найдено.

Для всех желающих помочь, сделать пожертвование или стать волонтером — сайт фонда «Бэла»: www.deti-bela.ru

Полное наименование организации: Фонд помощи детям, страдающим заболеванием буллезный эпидермолиз, «БЭЛА» Сокращенное наименование организации: Фонд «БЭЛА» Юридический дрес: 107076, Москва г, Колодезный пер, дом N 14, оф.636, тел. (495) 504-58-94 ИНН 7718002430 КПП 771801001 ОГРН 1117799003794 Коды: ОКАТО 45263591000, ОКПО 90606367, ОКОПФ 88, ОКФС 88, ОКВЭД 65.23.
ДЛЯ ПЕРЕВОДОВ В RUB
ЗАО Юникредит Банк
ЗАО Юникредит Банк
Расчетный счет в рублях:
40703810900014421639
В ЗАО «ЮНИКРЕДИТ БАНК» Г МОСКВА К/с: 30101810300000000545 БИК: 044525545
ИНН: 7710030411 КПП: 775001001
ДЛЯ ПЕРЕВОДОВ В RUB
ОАО СБЕРБАНК РОССИИ
ОАО Сбербанк России
Расчетный счет в рублях:
40703810938050001321
В ОАО СБЕРБАНК РОССИИ К/c: 30101810400000000225 БИК: 044525225
ИНН: 775001001 КПП: 7707083893

Ретикулярная пигментная аномалия изгибов — Википедия

Ретикулярная пигментная аномалия изгибов (также известный как «болезнь темных точек«, и «Болезнь Даулинга-Дегоса«) представляет собой фиброзную аномалию изгибов или изгибов подмышечных впадин, шеи и инфрамаммарных / грудинных областей. Бец Р.С., Планко Л., Эйгельшовен С. и др. (Март 2006 г.). «Мутации с потерей функции в гене кератина 5 приводят к болезни Даулинга-Дегоса». Являюсь. J. Hum. Genet. 78 (3): 510–9. Дои:10.1086/500850. ЧВК 1380294. PMID 16465624.

внешняя ссылка

«Ребенка-бабочку» спасла пересадка генетически измененной кожи — Социальная ответственность

Итальянские врачи из Университета Модены спасли ребенка, страдавшего от смертельного наследственного заболевания, пересадив ему трансгенную кожу. Подробности операции опубликовала британская интернет-газета The Independent.

История болезни

В 2015 г. семилетний мальчик попал в ожоговое отделение детской больницы немецкого города Бохум с масштабными повреждениями кожного покрова. Он страдал буллезным эпидермолизом (лат. epidermolysis bullosa). Таких пациентов еще называют «дети-бабочки», потому что из-за врожденного порока кожа на их теле пузырится и рвется от малейшего прикосновения. Когда ребенка привезли в больницу, врачи опасались летального исхода.

До сих пор радикального метода лечения этой болезни не существовало, и дети с тяжелой формой болезни чаще всего погибали в младенчестве. В более легких случаях врачам приходилось поддерживать пациентов гормональной и общеукрепляющей терапией, ограждая их от внешнего мира и дожидаясь половозрелого возраста, в котором у больных часто наблюдается улучшение. Чтобы вылечить ребенка, немецкие медики попросили помощи у генетиков и трансплантологов из разных клиник мира. Революционное решение предложили в Университете Модены в Италии.

«Жизни этого пациента угрожала серьезная опасность, — рассказывает доктор Мишель де Люка, возглавивший международную команду генетической терапии. — Прогноз был крайне неблагоприятным, но ребенок выжил. Он вернется к нормальной жизни, будет ходить в школу и сможет заниматься спортом. Сейчас его кожный покров стабилен и надежен. Он не воспаляется и хорошо функционирует».

Особенности и методы лечения

Особенностью буллезного эпидермолиза является повышенная чувствительность кожных покровов. Даже незначительное прикосновение может спровоцировать болезненность и образование пузырей. Именно поэтому маленьких пациентов, страдающие этим недугом, называют «дети—бабочки».

Полностью излечить заболевание при помощи существующих на сегодняшний день методов лечения невозможно. Однако грамотно подобранная терапевтическая тактика позволяет добиться длительной ремиссии и предупредить возможные осложнения.

Лечение является симптоматическим, включает тщательный уход за кожными покровами, предупреждение инфицирования пораженных участков и стимуляцию регенеративных процессов на клеточном уровне. Инновационные методы лечения основываются на введении больному донорских здоровых клеток и неповрежденных генов. Однако в сфере широкой врачебной практики такие способы еще не применяются.

Лечение

Лечение буллезного эпидермолиза задача непростая и преследует следующие цели:

• обработка пузырей и язв;
• предупреждение новых высыпаний;
• ликвидация или уменьшение интенсивности некожных симптомов;
• улучшение качества жизни пациента.

Специфической терапии при данном заболевании не разработано. Применяются симптоматические методы лечения. Больного следует осматривать дважды в день на  предмет новых высыпаний. Пузырьковые образования сначала обрабатывают антисептиком, затем вскрывают, используя стерильные ножницы, скальпель или иглу. Пузырь прокалывается в двух местах параллельно коже. Покрышку пузырька снимать не следует, нужно лишь выпустить его содержимое и наложить асептическую повязку с антисептиком (нитрофурал, хлорид метилтиония и прочие). Для перевязки очага поражения используют первичные повязки из коллагеновых пористых материалов и вторичные фиксирующие. Снимают повязки, обработав их очистителем для кожи (спрей).

Если больного беспокоит зуд, назначают антигистамины и глюкокортикоиды. При значительных болях – ненаркотические анальгетики (ибупрофен, кеторол). Если ребенок глотает с трудом, лекарства перорально выписываются в жидком виде (суспензия) или вводятся парентерально. В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибиотики. Также показана обработка неповрежденной кожи мазями с витамином А и косметическими увлажняющими кремами дважды в день. Это повышает защитные свойства кожи. При развитии осложнений к лечению привлекаются смежные специалисты.

Уход за больным

Режим для больного ребенка должен быть охранительным. То есть запрещаются любые физические нагрузки, которые повышают потоотделение, резкие движения и травмоопасные ситуации.

Больные нуждаются в особой диете. Пища должна быть протертой, не холодной и не горячей, полужидкой и без приправ и специй. Диета должна быть богата белками, углеводами и жирами, а также витаминами и минералами – организму требуется строительные вещества для заживления эрозий. Также больной должен потреблять много жидкости (раневые участки кожи теряют тканевую влагу).

Особые требования предъявляются к одежде и обуви. Одежда больного ребенка должна быть свободной, не натирать и не стягивать кожу. Следует отдавать предпочтение одежде из натуральных материалов. Дома желательно одевать ребенка в мягкую (из байки, фланели) пижаму, а на ноги носки (тапки не желательны). Одежда должна быть многослойной, таким образом она сохраняет тепло и не допускает скопления пота. Нижнее белье и первый слой одежды надевать швами наружу. Не допускаются ремешки и пояса, тугие резинки на плавках и пижаме.

Обувь должна быть изготовлена из натуральной, но мягкой кожи, с минимумом швов и отсутствием декоративных деталей. Желательно приобретать обувь на липучках, избегая обувь с молниями. Обувь для ребенка должна быть свободной и легко надеваться, даже с повязками на ногах.

Диагностика

Диагностика буллезного эпидермолиза складывается из нескольких этапов. Поставить диагноз помогают наследственный анамнез, осмотр, иммуногистологический и генетический анализы.

В момент осмотра врач может произвести механическое воздействие на кожу и через некоторое время зафиксировать наличие или отсутствие пузырей.

Иммунофлуоресцентный анализ проводят с помощью антител. Они могут быть поликлональными или моноклональными. Антитела направлены на выявление белков эпидермиса, дермы и светлой пластинки. Их количество свидетельствует о тканевой ферментативной активности. Если количество белка снижено, то это говорит либо о его замедленном выделении, либо о повышенном разрушении. Низкая концентрация белков позволяет диагностировать уровень формирования пузырей на начальных этапах, что поможет определить тип буллезного эпидермолиза.

Генетический анализ позволяет с точностью определить, каким типом эпидермолиза страдает больной.

Быстро поставить диагноз можно при наличии аналогичной проблемы у родственников. В этом поможет изучение наследственного анамнеза. Кроме того, если кто-либо из родителей страдает буллезным эпидермолизом, необходимо проводить пренатальную диагностику для исключения болезни у плода.

ТОП 10 неизлечимых болезней — 24СМИ

«Неизлечимых болезней не существует, просто мы еще многого не знаем» — известная фраза, с которой согласится любой врач. В 14 веке чума унесла миллионы жизней жителей Европы, в 19 веке холера убила половину населения азиатских стран, в 1812 году тиф уничтожил треть войск Кутузова и Наполеона. 

Пациент в больнице

Эти опасные заболевания давно побеждены, но 21 век может похвастаться собственным списком безнадежных болезней. Современная медицина способна только продлить пациенту жизнь и облегчить тяжесть недуга.

1. Болезнь Альцгеймера

Во всем мире болезнью Альцгеймера страдает 18 миллионов человек, а по прогнозам ВОЗ это число к 2025 году удвоится. Заболевание делает человека инвалидом, деформируя и постепенно разрушая мозговые нейроны, что заканчивается отказом работы критически важных центров мозга. Истощаются двигательные ресурсы, возникают трудности с мышлением, памятью, пространственной ориентацией. Прогрессирование патологии приводит к полной утрате всех социальных навыков и смерти.

Человек с болезнью Альцгеймера

Ранние симптомы болезни Альцгеймера:

• потеря памяти. Отключается кратковременная память, человеку становится трудно запоминать и анализировать текущую информацию, растет зависимость от написанных напоминаний;
• изменения настроения. Возникают раздражительность, беспокойство, тревога, «расцветает» бред ущерба;
• затруднения с решением бытовых проблем. Больной не может найти смысл в повседневных заботах и делах – перестает готовить, оплачивать счета, ходить в магазин, принимать ванну;

Здоровый мозг (слева) и мозг при болезни Альцгеймера (справа)

• потеря рассудительности. Человек легко попадается на уловки мошенников, бессмысленно тратит деньги, не интересуется жизнью родных и близких;
• перекладывание предметов. Постоянное перемещение предметов с места на место становится навязчивой идеей. К поискам кошелька или очков привлекаются члены семьи;
• выраженное снижение устной и письменной коммуникации.

Действенного лечения болезни Альцгеймера нет, но своевременная поддерживающая терапия может замедлить течение заболевании и смягчить клинические проявления.

2. Бешенство

Инфекционное заболевание, характеризующееся серьезным поражением ЦНС. Лекарство от бешенства еще не разработано и при отсутствии вакцинации болезнь приводит к смерти. Каждый день на планете от бешенства погибает 150 человек. Заражение происходит после укуса инфицированного животного. Вирус внедряется в организм и начинает быстро мигрировать по нервным волокнам. Достигает мозга и размножается, проникая в надпочечники, легкие, сердце, слюнные железы.

Человек с бешенством

Течение болезни продолжается 5-7 суток и проходит несколько стадий. На первой появляются боли, жжение и зуд в зоне укуса, кожа краснеет и опухает. На второй – возникают беспокойство, водобоязнь, мышечные судороги, слюнотечение. На третьей – температура подскакивает до критических показателей, падает давление, наступает паралич сердца.

3. Болезнь Крейцфельдта-Якоба

Смертельная и абсолютно неизлечимая инфекция. Человек заболевает, съев зараженную говядину. При болезни Крейцфельдта-Якоба формируются аномальные прионные белки, провоцирующие нарушения функционирования и гибель клеток. Заболевание способно «спать» годами. 

Симптомы болезни Крейцфельдта-Якоба

Острая фаза проявляется расстройствами личности – человек становится неряшливым и раздражительным, впадает в депрессию, начинают страдать зрение и память. За 8-20 месяцев развивается слабоумие и больной умирает от фатальных нарушений мозговой деятельности.

4. Врожденный ихтиоз

Дерматоз, возникающий на фоне генных мутаций. Тяжелая форма болезни приводит к гибели новорожденного вследствие нарушения процесса дыхания и сбоев метаболизма. Ребенок появляется на свет с очень толстой кожей, покрытой большими роговыми корками. 

Уши, нос и рот малыша забиты ороговевшими отслоениями. При легкой форме ихтиоза у младенца толстая кожа на ступнях и ладонях, измененный вид ушей и век. Выжившие дети медленно развиваются в умственном и физическом плане, страдают нарушениями обмена веществ, плохо адаптируются в социуме.

5. Прогерия

Патология, характеризующаяся комплексом изменений внутренних органов и кожных покровов вследствие преждевременного старения организма. Существует две формы болезни – синдром Вернера (взрослая прогерия) и синдром Гетчинсона-Гилфорда (детская прогерия). 

Прогерия: синдром Вернера

Первая симптоматика «стартует» в 2-3 летнем возрасте. Малыш перестает расти, фиксируются атрофии подкожной клетчатки и эпидермиса, преимущественно на конечностях и лице. Кожа приобретает морщинистый и сухой вид, истончается.

Прогерия: синдром Гетчинсона-Гилфорда

Наблюдаются сбои жирового метаболизма, атеросклероз, прогрессируют дистрофические деформации в ногтях, волосах и зубах. Молодые по возрасту люди страдают старческими отклонениями психики и ранним склерозом. Причины прогерии достоверно не установлены. Ученые полагают, что дефект формируется на стадии развития плода. Поломка генного механизма приводит к естественному истощению всех систем организма, через 10-13 лет — к смерти.

6. Катаплексия

Неизлечимое заболевание неизвестного происхождения. Характеризуется непреодолимыми частыми потерями тонуса мышц с сохранением сознания. Провоцируют приступы сильные эмоциональные всплески – паника, плач, истерический смех. Исследователи связывают возникновение катаплексии со снижением уровня гипокретина, регулирующего возбуждение нейромедиатора. 

Катаплексия

Типичный симптомокомплекс: внезапная мышечная слабость, невнятная речь, двоение в глазах. При этом сознание не отключается, человек полностью осознает происходящее. Радикального лечения катаплексии не существует. Коррекция заболевания осуществляется с помощью фармакологии.

7. Буллёзный эпидермолиз (синдром бабочки)

Тяжелейшее генетическое заболевание, проявляющееся образованием на кожных покровах пузырей и эрозий. Под удар попадают слизистые глаз, пищеводы, кишечник, пищевод, ротовая полость. У детей-бабочек резко повышается риск возникновения рака кожи, возникают проблемы с ростом и питанием. 

Буллёзный эпидермолиз (синдром бабочки)

Причина буллёзного эпидермолиза – мутации на генном уровне, приводящие к неправильному формированию белка в коже. Вылечить ребенка-бабочку нельзя, продолжительность жизни при этой болезни не превышает 10-15 лет.

8. Порфирия (синдром вампира)

Основная особенность заболевания – непереносимость солнечных лучей. Воздействие солнца приводит к образованию на коже «вампира» волдырей и ожогов, которое сопровождается интенсивным болевым синдромом. 

Порфирия (синдром вампира)

У человека разрушается гемоглобин, кожные покровы лопаются и темнеют, изменяется прикус – возле рта сохнет кожа, обнажая челюсть. Порфирия лечению не поддается, больным приходится корректировать свое состояние сбалансированным питанием и соблюдением полумрака в комнате.

9. Болезнь второго скелета

Редкое наследственное заболевание, вызванное мутацией гена ACVR1, ответственного за рост лишних костей. При фибродисплазии скелетные мышцы, связки, сухожилия внезапно начинают деформироваться в кости. Любые ушибы, прививки, кровоподтеки и синяки стремительно «превращаются» в новые кости. Типичные симптомы фибродисплазии – формирование костной ткани и поражение большого пальца ноги. 

Болезнь второго скелета

Болезнь отличается прогрессирующим течением, приводит к необратимым повреждениям в опорно-двигательной системе и полному обездвиживанию. Сегодня фибродисплазия считается неизлечимой патологией, однако обнаружившие ген ACVR1 исследователи утверждают – через 5 лет они создадут лекарство, которое сможет блокировать запускающий рост ненужных костей механизм.

10. Синдром Лёша-Найхана

Генетически обусловленная болезнь, диагностируемая у мужчин. Проявляется признаками поражения ЦНС. Носитель наследственных сбоев – женский организм, передающий патологию, но сам не страдающий. Ведущий симптом Лёша-Найхана: нарушения метаболизма пуринов. 

Синдром Лёша-Найхана

Сопутствующая симптоматика: мышечные судороги, частая рвота, невнятная речь, параличи конечностей, эпилептические припадки, отставание в развитии, эмоциональная нестабильность. Заболевание заканчивается тяжелой почечной недостаточностью. Специфическое лечение отсутствует, продолжительность жизни больных не превышает 30 лет.

Генодерматоз — Википедия

Генодерматоз — это наследственное кожное заболевание с тремя наследственными типами, включая наследование одного гена, наследование множественных генов и наследование хромосом.^[1] Существует множество различных типов генодерматоза, распространенность генодерматоза колеблется от 1 на 6000 человек до 1 на 500000 человек.^[2] Генодерматоз влияет на текстуру, цвет и структуру кутикулы и соединительной ткани кожи, конкретный участок поражения и клинические проявления на теле варьируются в зависимости от типа.^[3] Несмотря на разнообразие и сложность генодерматоза, все же существуют некоторые общие методы, которые могут помочь людям поставить диагноз.^[4] После постановки диагноза разные типы генодерматоза требуют разных уровней терапии, включая вмешательства, медсестринские вмешательства и лечение.^[5] Среди них исследования терапии некоторых новых, сложных и редких типов все еще находятся в стадии разработки.^[6] Воздействие генодерматоза можно увидеть не только на теле, но и во всех аспектах жизни пациентов, включая, помимо прочего, психологическую, семейную, экономические условия и социальную деятельность.^[5][7] Соответственно, пациенты нуждаются в лечении, поддержке и помощи в этих областях.^[5]

Наследственные формы

Генодерматоз наследуется по трем типам: наследование одного гена, наследование множественных генов и наследование хромосом.^[1]

Один ген (моногенный)

Наследование одного гена генодерматоза относится к наследованию кожного заболевания, вызванного одной генетической аномалией, и наследственность одного гена в основном делится на четыре вида.^[2]

Аутосомно-доминантное наследование

Первый тип — аутосомно-доминантное наследование, при этом типе наследования пациенты могут быть любого пола, и их генодерматоз часто передается по наследству от одного из родителей.^[2] Случаи кожных заболеваний, которые могут передаваться по наследству при таком режиме, включают: простой буллезный эпидермолиз (EBS), острый прерывистый порфирин, белый губчатый невус, ихтиоз, эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия, наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз и так далее.^[1][2][8][9]

Аутосомно-рецессивное наследование

Второй тип — аутосомно-рецессивное наследование, при этом типе наследования пациенты могут быть любого пола, и инбридинг, как правило, приводит к этому наследованию.^[2] Случаи кожных заболеваний, которые могут передаваться по наследству при таком режиме, включают: буллезный эпидермолиз, пигментная ксеродермия, энтеропатический акродерматит, ихтиоз и так далее.^[1][2]

Х-сцепленное доминантное наследование

Третий вид — это Х-сцепленное доминантное наследование, при этом типе наследования пациенты могут быть любого пола.^[2] Пациенты-мужчины могут передать болезнь своим сыновьям, и шансы пациентов-женщин передать ее своим дочерям или сыновьям почти равны.^[2] Случаи кожных заболеваний, которые могут передаваться по наследству при таком режиме, включают: пигментное недержание мочи, очаговая кожная гипоплазия и так далее.^[1][8]

Х-сцепленное рецессивное наследование

Последний вид — это Х-сцепленное рецессивное наследование, при этом типе наследования пациенты могут быть любого пола, и распространенность у мужчин выше, чем у женщин.^[2] Пациенты мужского пола не могут передать болезнь своим сыновьям.^[2] Случаи кожных заболеваний, которые могут передаваться по наследству при таком режиме, включают: болезнь Фабри, ангидротическая эктодермальная дисплазия, врожденный дискератоз и так далее.^[1][2]

Множественный ген (полигенный)

Наследование множественных генов генодерматоза относится к наследованию кожного заболевания, вызванного множественными генетическими аномалиями.^[2] Случаи кожных заболеваний, которые могут передаваться по наследству в этом режиме, включают: витилиго, псориаз, пузырчатка обыкновенная, системная красная волчанка и так далее.^[2][8]

Хромосома

Хромосомная наследственность при генодерматозе относится к наследованию кожного заболевания, вызванного хромосомной аномалией.

Одно и то же заболевание может передаваться по наследству по-разному. Например, буллезный эпидермолиз может быть унаследован как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу.

Типы

Ихтиоз Арлекина Простой буллезный эпидермолиз

Генодерматоз имеет много типов, многие из которых встречаются редко.

Общие типы

Ихтиоз

Ихтиоз относится в основном к вульгарный ихтиозЭто распространенный генодерматоз, у людей с этим заболеванием рыбная, сухая кожа, которая обычно появляется в раннем детстве и может исчезнуть в зрелом возрасте.^[10] Распространенность вульгарного ихтиоза высока, поражая почти 1 человека на 250 человек.^[11] Также встречаются редкие виды ихтиоза, такие как эпидермолитический гиперкератоз, арлекин ихтиоз и так далее.^[8]

Редкие виды

Синдром мишленовских шин ребенка

Синдром Michelin Tire Baby — это редкий генодерматоз, который возникает при рождении, кожа пациентов уложена симметрично слоями, как на изображении Мишлен Талисман шины, отсюда и название этой болезни.^[12]

Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз — это редкий тип генодерматоза, у людей с этим заболеванием на коже появляются волдыри, и это заболевание никогда не излечить полностью за всю жизнь.^[13] Буллезный эпидермолиз в основном подразделяется на четыре типа: дистрофический буллезный эпидермолиз, простой буллезный эпидермолиз, узловой буллезный эпидермолиз и киндлерский синдром.^[13] Почти каждый 50 000 человек страдает буллезным эпидермолизом.^[14]

Врожденная пахионихия

Буллезный дистрофический эпидермолиз Эпидермолитический гиперкератоз Гидротическая эктодермальная дисплазия

Врожденная пахионихия — это редкий тип генодерматоза, клиническими проявлениями которого являются аномальное увеличение ногтей на руках или ногах, чрезмерное или слабое кератинизация ладонно-подошвенной области, чрезмерное потоотделение в ладонной или подошвенной области.^[15] От 5000 до 10000 человек в мире страдают врожденной пахионихией.^[16]

Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия

Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия часто возникает при рождении, и полностью вылечить ее практически невозможно.^[9] Клинические проявления этого заболевания включают чрезмерное кератинизацию ладонно-подошвенной области, ладонная или подошвенная область становится желтой по краям, или аномально повышенное потоотделение, а клинические проявления проявляются симметрично на теле.^[9]

Наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз

Наследственный доброкачественный интраэпителиальный дискератоз — редкий тип генодерматоза, который может возникать в младенчестве и раннем детстве, его симптомы часто проявляются в глазах и во рту пациентов.^[17] Глаза пациентов кажутся красными из-за расширения поверхностных сосудов и появления конъюнктивальных бляшек в глазах, у пациентов могут быть толстые, мягкие и белые бляшки разного размера во рту.^[17] Весна — это обострение симптомов, таких как зуд, эритема, светобоязнь и т. Д.^[17]

Эпидермолитический гиперкератоз

Эпидермолитический гиперкератоз — это редкий генодерматоз, который также называют заболеванием ороговения 3 типа и буллезной врожденной ихтиозиформной эртродермией, которым страдает почти 1 человек на 200 000 — 300 000 человек.^[18] Они также заявили, что его клинические проявления часто начинаются при рождении с крупных высыпаний по всему телу, а кожа пациентов будет настолько чувствительной, что даже легкие раны могут вызвать волдыри и шелушение. Возможные осложнения этого заболевания включают: электролитные нарушения, сепсис и так далее.^[18]

Гидротическая эктодермальная дисплазия

Гидротическая эктодермальная дисплазия — это редкий генодерматоз, также известный как синдром Клустона. Ногти у пациентов могут быть слишком толстыми, слишком ломкими, слишком изогнутыми или иметь другой цвет, их волосы также могут быть пятнистыми, редкими и другими отклонениями.^[19] Эти симптомы часто начинаются, когда пациент еще младенец.^[19]

Методы диагностики

Генодерматоз часто встречается редко и разнообразен, но диагностические методы имеют некоторые общие черты, диагностика редкого генодерматоза в основном делится на шесть этапов: 1. Каждый генодерматоз имеет разные клинические проявления. Люди могут наблюдать особенности и изменения кожи, чтобы судить, больны они или нет. Характеристики будут разными в разных возрастных группах, поэтому необходимо наблюдать и фиксировать особенности кожи в каждой возрастной группе; 2. Генодерматоз — это наследственное заболевание, поэтому знание подробного и полного семейного анамнеза помогает при скрининге и диагностике; 3. Люди могут пройти подробный физический осмотр, чтобы увидеть особенности и проявления других органов, помимо кожи. Это может помочь сузить круг заболеваний и поставить окончательный диагноз; 4. Люди могут проводить лабораторные исследования, например: биопсия кожи с использованием высокотехнологичных и точных научных инструментов для получения дальнейших результатов; 5. Разные генодерматозы и их клинические проявления могут быть вызваны аномалиями одного и того же гена, а аномалии разных генов также могут приводить к одним и тем же клиническим проявлениям. Для постановки окончательного диагноза или выявления сложных и специфических типов генодерматоза, генотип-фенотип корреляция требует внимания; 6. Если описанные выше пять шагов не помогают людям с подозрением на генодерматоз получить результат диагноза, они должны хранить всю свою информацию, такую ​​как протокол диагноза и клинические проявления на разных стадиях, и продолжать регистрировать изменения тело, ожидая с позитивным настроем, медицина будущего может дать ответ.^[4]

Терапия

Терапия генодерматоза должна не только заботиться о коже пациентов, уменьшать их боль и предотвращать осложнения, но также должна оказывать психологическую поддержку пациентам и их семьям.^[5]

Профилактика и уход

Разные виды генодерматоза требуют разной профилактики и лечения.

Ихтиоз

Радикального метода лечения ихтиоза не существует, но некоторые меры могут облегчить симптомы.^[10] Чтобы предотвратить утолщение кожи и увлажнить кожу, пациенты могут наносить крем, содержащий альфа-гидроксикислоты пациенты также могут лечиться антибиотиками от последующих инфекций.^[10]

Буллезный эпидермолиз

При буллезном эпидермолизе важен ежедневный уход. При лечении раны поддерживайте ее в чистоте и уменьшайте трение, используемые повязки и повязки должны быть не липкими и нежными, а пациент должен носить свободную одежду, чтобы не повредить рану.^[13][14]

Эпидермолитический гиперкератоз

Лечение эпидермолитического гиперкератоза в основном направлено на контроль и облегчение симптомов, а хороший уход может снизить частоту таких осложнений, как электролитные нарушения и сепсис.^[18] Чтобы улучшить внешний вид и ощущение кожи, пациенты могут наносить крем, содержащий альфа-гидроксикислоты, глицерин и мочевина, и при необходимости пациенты могут использовать антибиотики для контроля вторичных инфекций.^[18]

Врожденная пахионихия

Не существует радикального терапевтического метода лечения врожденной пахионихии, но некоторые меры могут облегчить симптомы.^[16] Пациенты могут полировать и обрезать утолщенные ногти, некоторые из них могут использовать ретиноиды для облегчения симптомов, но это может усилить боль.^[16]

Нейрофиброматоз I типа

Селуметиниб и траметиниб было показано, что он снижает и контролирует рост опухолей у людей с нейрофиброматозом I типа, снижая вероятность злокачественных новообразований.^[20]

Лечебные методы

Есть несколько новых и развивающихся генетических методов лечения генодерматоза.^[20]

В случае Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазии нерожденных детей, у которых диагностировано это заболевание, можно лечить в утробе матери. Обеспечение регулирующих белков в матке в критический период роста ребенка может помочь исправить развитие ребенка. потовые железы.^[20]

Устекинумаб представляет собой биологическую терапию, которую можно использовать при различных генодерматозах, таких как врожденный ихтиоз, псориаз, дефицит антагониста рецептора интерлейкина-36 (DITRA) и т. д.^[20]

Новый местный метод лечения кожных аномалий при редких наследственных заболеваниях липидного обмена.^[21] Этот метод блокирует аномальный мевалонат за счет местного применения ловастатин так что производство и кумуляция ядовитых промежуточных продуктов метаболизма может быть подавлена ​​в максимально возможной степени и заменяет нехватку липидов в коже путем местного применения холестерин.^[20][21] Идея о том, что аналогичные методы лечения могут быть разработаны для других генодерматозов, также была отмечена на ежегодной конференции Европейского общества дерматологов и венерологов.^[21]

При буллезном эпидермолизе метод, называемый CRISPR может использоваться для лечения этого заболевания с помощью анализа, модификации и замены генов, но этот метод является спорным с этической точки зрения, потому что он позволяет сильно редактировать гены.^[20]

Методы лечения некоторых редких заболеваний все еще изучаются. Лечение генодерматоза требует обновления технологий, а развитие технологий зависит от постоянного понимания механизма заболевания. Исследования по лечению генодерматоза находятся на положительной стадии разработки.^[20]

Последствия

Генодерматоз поражает пациентов по-разному. Генодерматоз — это разновидность кожного заболевания, оно влияет на текстуру, цвет и структуру кутикулы и соединительной ткани кожи, некоторые из которых могут вызывать аномалии в других органах.^[3] С социальной стороны, поскольку генодерматоз отличает кожу и внешний вид пациентов от обычных людей и ограничивает их в некоторых видах деятельности, они в большей или меньшей степени сталкиваются с препятствиями в процессе поиска друзей, поиска партнера, посещения школы и вход на рабочее место.^[5][7] Трудности в общении с другими, а также мирские предрассудки могут повлиять на их психическое здоровье. Больные также подвержены генодерматозу в семейной жизни.^[5][7] Из-за поведенческих расстройств и лечения определенного генодерматоза семьям необходимо уделять больше времени уходу за пациентом, и у пациента может быть больше опасений и соображений по поводу рождения детей из-за заболевания. ^{а б c} Янчин, Брюс (16 ноября 2011 г.). «Местное лечение генодерматоза под названием» Genius «‘». Новости дерматологии.

внешняя ссылка

Синдром Крузона — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Крузона – редкое генетическое заболевание, сопровождающееся прогрессирующими деформациями лицевой и мозговой части черепа и краниосиностозом с развитием сопутствующих нарушений. Симптомами этого состояния являются изменение формы головы (брахицефалия, скафоцефалия, тригоноцефалия), крючковидный нос, гипоплазия средней трети лица, нарушения зрения и слуха. Диагностика синдрома Крузона осуществляется на основании внешних проявлений заболевания, рентгенологических данных, а также молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этой патологии не существует, используются паллиативные и симптоматические мероприятия, в том числе хирургического характера.

Общие сведения

Синдром Крузона (краниофасциальный дизостоз 1 типа) – генетическое заболевание, характеризующееся нарушением процессов окостенения и развития элементов скелета лицевого и мозгового черепа. Впервые это состояние было описано в 1912 году французским педиатром О. Крузоном, с тех пор синдром носит его имя. Механизм наследования синдрома Крузона – аутосомно-доминантный, однако заболевание часто обусловлено спонтанными мутациями. Патология встречается достаточно редко – примерно 1,6 случаев на 100 000 новорожденных, при этом данным синдромом обусловлено почти 5% от всех пороков развития, сопровождающихся черепным дизостозом. Долгое время считалось, что это состояние имеет две разновидности – обычную и сопровождающуюся кожными нарушениями (гиперкератозом, акантозом), но с учетом современных данных специалисты в области генетики установили, что синдром Крузона с черным акантозом (CAN) является отдельным наследственным заболеванием. В то же время, патогенез его развития аналогичен классической форме заболевания, именно этим объясняется значительная схожесть симптомов. Состояние с одинаковой вероятностью поражает как мальчиков, так и девочек.

Синдром Крузона

Причины синдрома Крузона

Классический вариант синдрома Крузона обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме – он кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов 2. Данный ген обладает значительным размером и большим количеством экзонов, что снижает его стабильность – в нем часто развиваются дефекты, приводящие к многочисленным генетическим заболеваниям, в основном поражающим элементы скелета. Так, помимо синдрома Крузона, мутации FGFR2 могут быть причиной синдромов Апера, Сетре-Чотзена, Бира-Стивенсона, синдрома Пфайффера и многих других патологий. Генетические исследования показали, что краниофасциальный дизостоз 1-го типа способны вызывать более 35 мутаций вышеуказанного гена, в основном они локализованы в области 7 и 9 экзонов.

Практически все дефекты гена FGFR2 относятся к миссенс-мутациям, то есть провоцируют изменение структуры кодируемого белка. Изменение конформации рецептора к фактору роста фибробластов 2 нарушает межклеточные взаимодействия в соединительных тканях черепа, главным образом костной и хрящевой. Это приводит сначала к накоплению фибробластов в области межкостных швов, а потом к активизации процессов окостенения, что и является причиной ведущего проявления синдрома Крузона – черепного синостоза. Некоторые исследователи полагают, что данные генетические дефекты влияют также на эмбриональное развитие структур первой жаберной дуги – к ним относят челюсти и отчасти элементы средней трети лица. Именно этим объясняется гипоплазия челюстей, особенно нижней, при синдроме Крузона.

Причины синдрома Крузона с черным акантозом несколько иные – он вызывается мутациями гена FGFR3, локализованного на 4 хромосоме. Продуктом его экспрессии также является рецептор к фактору роста фибробластов, только 3 типа (в отличие от 2 типа, являющего продуктом гена FGFR2). Выяснено, что только одна мутация этого гена выступает причиной синдрома Крузона с характерными кожными проявлениями – Ala391Glu. Это тоже миссенс-мутация, изменяющая структуру белка-рецептора. Патогенез заболевания практически не отличается от классического варианта. Изменения лица и черепа при синдроме Крузона с черным акантозом аналогичны предыдущему типу, однако к ним присоединяются гиперкератоз различных участков кожи и акантоз, нередко наблюдаются многочисленные родинки.

Симптомы синдрома Крузона

Проявления синдрома Крузона можно заметить уже при рождении ребенка, однако наиболее выраженными они становятся на протяжении первых 3-4 лет жизни. Самым характерным симптомом заболевания является краниосиностоз, который может развиваться на венечном или стреловидном (намного реже) шве, прочно соединяя кости и останавливая нормальный рост головы. Сразу после рождения первые признаки синостоза могут быть стертыми, но всегда наблюдается гипертелоризм, прогнатия нижней челюсти, изменение формы носа по типу «клюва попугая», незначительный экзофтальм из-за уменьшенного размера глазниц, низкое расположение наружного слухового прохода. Иногда при синдроме Крузона выявляется синдактилия пальцев, в этом случае необходимо производить дифференциальную диагностику с синдромом Апера. У некоторых больных обнаруживается атрезия хоан, затрудняющая дыхание, а также гидроцефалия, еще больше осложняющая течение заболевания за счет резкого возрастания внутричерепного давления.

Особенностью синдрома Крузона является неминуемое прогрессирование заболевания, особенно в отношении формы черепа. Из-за образования прочного синостоза и продолжающегося роста размеров головного мозга форма головы изменяется, возникает брахицефалия или «башенный череп» – в зависимости от того, по какому шву произошло срастание. При синдроме Крузона в области сросшихся костей черепа также могут образовываться экзостозы. Такая деформация приводит и к поражению органов зрения – сначала возникает расходящееся косоглазие, затем экзофтальм сильно прогрессирует вплоть до выпадения глазных яблок из орбиты. Нередко синдром Крузона сопровождается расстройствами слуха из-за нарушения структуры пирамиды височной кости – ее полости уменьшены в размерах, некоторые из них могут отсутствовать, нередко это приводит к полной глухоте. Наблюдаются изменения и со стороны нервной системы, обнаруживаются нарастающие признаки умственной отсталости (при отсутствии паллиативных мероприятий), симптомы повышения внутричерепного давления (головные боли, рвота), судорожные припадки.

Синдром Крузона с черным акантозом характеризуется аналогичными изменениями со стороны лица и черепа. При этом некоторые исследователи отмечают, что данная форма заболевания протекает в целом тяжелее и характеризуется повышенной частотой осложнений. Так, атрезия хоан, довольно редко развивающаяся при классической разновидности краниофасциального дизостоза 1 типа, в случае синдрома Крузона с черным акантозом регистрируется почти у половины больных. Кроме того, у пациентов наблюдаются сильно выраженные кожные нарушения – гиперкератоз (разрастание бородавок, гипертрофия кожи), усиленная пигментация. Основная локализация кожных проявлений при синдроме Крузона с черным акантозом – области коленных и локтевых сгибов, шея, живот, носогубные складки, зона вокруг глаз. Также для этого заболевании характерно наличие большого количества невусов (родинок), часто развиваются гипертрофические слабо пигментированные рубцы и шрамы.

Диагностика синдрома Крузона

Выявление синдрома Крузона возможно на этапе пренатального развития, сразу после рождения или в первые годы жизни больного. Для этого применяются рентгенологические методики, общий осмотр, молекулярно-генетические анализы. Вспомогательную роль в диагностике синдрома Крузона играют такие методы, как офтальмологический осмотр, исследование слуха, оценка интеллектуального и психического развития. При осмотре маленьких детей определяются низко посаженные уши, гипоплазия средней трети лица, экзофтальм. У больных синдромом Крузона старшего возраста к этим проявлениям присоединяются расходящееся косоглазие, ослабление слуха вплоть до полной глухоты, изменение формы черепа. На рентгенографии черепа регистрируется синостоз в области венечного, стреловидного или лямбдовидного швов, возможно обнаружение экзостозов и уплощенной формы глазниц.

Томография пирамиды височной кости при синдроме Крузона выявляет нарушение формирования наружного слухового прохода (атрезия или стеноз) и других полостей, иногда наблюдается отсутствие барабанной полости. Турецкое седло несколько расширено, могут образовываться добавочные мелкие околоносовые синусы. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Крузона производится врачом-генетиком и при классической форме заболевания сводится к автоматическому секвенированию 7 и 9 экзонов гена FGFR2 с целью выявления мутаций. При наличии кожных проявлений (гиперкератоза, бородавках, множественных родинках) имеет смысл производить поиск мутации Ala391Glu в гене FGFR3. Для обеих форм синдрома Крузона возможна пренатальная генетическая диагностика, ультразвуковые методики при этом, как правило, малоэффективны.

Лечение синдрома Крузона

Какого-либо специфического лечения синдрома Крузона на сегодняшний момент не существует, применяют только паллиативные мероприятия. К ним относят хирургические вмешательства по ремоделированию формы черепа и устранению синостозов – такие процедуры необходимо начинать как можно раньше и в дальнейшем производить еще несколько раз по мере роста головы. Это снижает уровень внутричерепного давления, что положительно сказывается на умственном развитии больных синдромом Крузона и уменьшает вероятность появления неврологических нарушений. Также с помощью хирургических методик создают искусственный блефарофимоз для снижения степени экзофтальма и предотвращения вывиха глазного яблока. При атрезии хоан производится их расширение оперативным путем для облегчения дыхания. Описаны техники радикальных комплексных операций, направленных на устранение большинства лицевых нарушений при синдроме Крузона. В случае развития кожных изменений для снижения их выраженности рекомендуется наружное применение средств на основе ретиноидов, иногда назначают кортикостероиды.

Прогноз и профилактика синдрома Крузона

Прогноз синдрома Крузона, как правило, неопределенный, многие специалисты оценивают его как неблагоприятный. Это связано с тем, что даже при проведении всех симптоматических и паллиативных мероприятий у больных все равно нарастает расходящееся косоглазие, практически всегда со временем развивается глухота, гипоплазия средней трети лица становится более выраженной с возрастом. Тем не менее, многие больные при соответствующем лечении и уходе могут доживать до преклонного возраста. По причине сильного нарушения зрения и слуха практически всегда происходит инвалидизация пациентов, причиной инвалидности также может стать умственная отсталость. Профилактика синдрома Крузона не разработана, возможно лишь пренатальное определение патологии молекулярно-генетическими методами.

Приобретенный буллезный эпидермолиз: Предпосылки, патофизиология, этиология

Синдром Киндлера: MedlinePlus Genetics

Синдром Киндлера — это редкий тип буллезного эпидермолиза, который представляет собой группу генетических состояний, при которых кожа становится очень хрупкой и легко образуется волдыря.

С раннего детства у людей с синдромом Киндлера появляются волдыри на коже, особенно на тыльной стороне кистей рук и на вершинах стоп. Волдыри со временем возникают реже, хотя повторяющиеся волдыри на руках могут вызвать рубцы, которые соединяют кожу между пальцами рук и между пальцами ног. У пораженных людей также появляется тонкая, напоминающая бумагу кожа, начиная с рук и ног, а затем поражая другие части тела. Другие кожные аномалии, возникающие при синдроме Киндлера, включают пятнистые изменения цвета кожи и небольшие скопления кровеносных сосудов непосредственно под кожей (телеангиэктазы), комбинацию, известную как пойкилодермия.У некоторых пораженных людей кожа на ладонях рук и подошвах ног утолщается и затвердевает (гиперкератоз). Синдром Киндлера также может вызывать повышенную чувствительность людей к ультрафиолетовым (УФ) лучам солнца и легко обгорать.

Синдром Киндлера также может поражать влажную оболочку (слизистые оболочки) рта, глаз, пищевода, кишечника, гениталий и мочевыделительной системы, делая эти ткани очень хрупкими и легко повреждаемыми. У пораженных людей обычно развивается тяжелое заболевание десен, которое может привести к преждевременной потере зубов.Влажные ткани, выстилающие веки и белую часть глаза (конъюнктиву), могут воспаляться (конъюнктивит), а повреждение прозрачного внешнего покрытия глаза (роговицы) может повлиять на зрение. Сужение (стеноз) пищевода, который представляет собой трубку, по которой пища переносится изо рта в желудок, вызывает затруднения при глотании, которые со временем ухудшаются. У некоторых пораженных людей возникают проблемы со здоровьем, связанные с воспалением толстой кишки (колит) или повреждением слизистой оболочки влагалища, заднего прохода или трубки, по которой моча из мочевого пузыря выходит из организма (уретра).

Синдром Киндлера увеличивает риск развития формы рака, называемой плоскоклеточной карциномой. Этот тип рака возникает из-за плоскоклеточных клеток, которые находятся во внешнем слое кожи (эпидермисе) и слизистых оболочках. У людей с синдромом Киндлера плоскоклеточный рак чаще всего возникает на коже, губах и слизистой оболочке рта (слизистой оболочке рта).

Буллезный эпидермолиз | Состояние | Вала Здоровье

Что такое буллезный эпидермолиз?

Узнайте больше о БЭ и его симптомах.

Что такое буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это название группы редких наследственных кожных заболеваний, при которых кожа становится очень хрупкой. Любая травма или трение кожи могут вызвать болезненные волдыри.

Типы буллезного эпидермолиза?

3 основных типа EB:

• Простой буллезный эпидермолиз (EBS) — наиболее распространенный тип, который имеет тенденцию быть более легким с низким риском серьезных осложнений
• дистрофический буллезный эпидермолиз (ДЭБ) — от легкой до тяжелой
• узловой буллезный эпидермолиз (БЭБ) — самый редкий и самый тяжелый тип

Тип отражает, где на теле появляются волдыри и какой слой кожи поражен.

Существует также множество вариантов этих трех основных типов БЭ, каждый из которых имеет несколько разные симптомы.

Причины буллезного эпидермолиза?

EB вызван дефектным геном (генная мутация), который делает кожу более хрупкой.

Обычно ребенок с EB унаследует дефектный ген от родителя, у которого также есть EB.

Также возможно, что ребенок с EB унаследовал дефектный ген от обоих родителей, которые являются просто «носителями», но сами не имеют EB.

Каковы симптомы буллезного эпидермолиза?

Основные симптомы всех типов БЭ включают:

• кожа, которая легко покрывается волдырями
• волдыря во рту
• волдыри на кистях и подошвах стоп
• Кожа с рубцами, иногда с небольшими белыми пятнами, называемыми милиами
• Утолщение кожи и ногтей

Как лечить буллезный эпидермолиз?

В настоящее время нет лекарства от БЭ, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение развития осложнений, таких как инфекция.

Команда медицинских специалистов поможет вам решить, какое лечение лучше всего подходит для вашего ребенка, и посоветует, как жить с этим заболеванием.

Вы можете управлять EB дома по:

• Выталкивание блистеров стерильной иглой
• наложение защитных повязок
• избегать вещей, которые ухудшают состояние

Лекарства можно использовать для лечения инфекции или уменьшения боли.Операция может потребоваться, если БЭ вызывает сужение пищевода или проблемы с руками.

Дополнительная информация и поддержка

На следующих страницах представлена ​​информация для поддержки людей с EB, их друзей, родственников и опекунов.

Вы также можете узнать больше о …

Нужна помощь с проблемами, связанными с буллезным эпидермолизом?

Вы можете конфиденциально обсудить свои симптомы, не выходя из дома, и получить необходимое лечение как можно быстрее.

Для получения более подробной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими часто задаваемыми вопросами

.

Якуб Толар, доктор медицинских наук | Медицинская школа

Декан медицинского факультета, вице-президент по клинической работе

Заслуженный профессор Макнайта , кафедра педиатрии

Профессор , Центр детской трансплантации крови и костного мозга (BMT)

Факультет , микробиология, иммунология и биология рака (MICaB) Ph.D. Программа магистратуры

Факультет , докторская программа в области молекулярной, клеточной биологии, биологии развития и генетики

Преподаватель , Программа подготовки ученых-медиков (комбинированная программа подготовки докторов медицины и докторантуры)

Факультет , магистерская программа по биологии стволовых клеток

Врач педиатрической трансплантологии крови и костного мозга

Медицинская школа , Карлов университет, Прага, Чешская Республика

Педиатрия , Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота

Стипендия в области педиатрии и гематологии / онкологии и трансплантации крови и костного мозга , Университет Миннесоты Медицинская школа, Миннеаполис, Миннесота

, доктор философии , молекулярная, клеточная, биология развития и генетика, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота

Сводка

Якуб Толар, доктор медицины, доктор философии, декан медицинской школы Университета Миннесоты и заслуженный профессор Макнайта на кафедре педиатрии, трансплантации крови и костного мозга и клеточной терапии.Он также является вице-президентом по клиническим вопросам в Университете Миннесоты, председателем совета врачей Университета Миннесоты и соруководителем M Health Fairview, совместного клинического предприятия Медицинской школы Университета Миннесоты, врачей Университета Миннесоты и Fairview Health. Услуги.

Всемирно признанный врач и исследователь, доктор Толар известен своей заботой о пациентах с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом. Его исследования сосредоточены на использовании трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве лечения редких генетических заболеваний.Д-р Толар родился в Чехии и получил медицинское образование в Праге в Карловом университете. В 1992 году он поступил в Университет Миннесоты, где получил степень доктора философии в области молекулярной, клеточной биологии, биологии развития и генетики.

Опыт

Буллезный эпидермолиз, анемия Фанкони, врожденный дискератоз, синдром Гурлера (MPS), генная терапия, редактирование генома

Награды и признание

• Касл Коннолли «Лучший доктор»
• Лучшие врачи Америки® (2015, 2017-2018)
• Миннеаполис — Св.Журнал Пола «Лучшие врачи» (2010, 2012-2018, 2020, 2021)
• Членство в Академии передовых исследований в области здравоохранения Академического центра здоровья (2016)
• Премия «Новатор в трансляционных исследованиях», Департамент педиатрии, Университет Миннесоты ( 2016)
• Заслуженная профессура Макнайта (2015)
• Премия за новатор в трансляционных исследованиях (2014)
• Зал славы исследований редких заболеваний (NORD) (2013)
• Лидерство в здравоохранении: агент изменений, Minnesota Business Magazine (2013)
• Эдмунд Уоллес Таллох и Анна Мари Таллох Председатель кафедры биологии, генетики и геномики стволовых клеток (с 2013 г. по настоящее время)
• Альберт Д.и Ева Дж. Корниа Председатель (2011-2013)
• Премия Butterfly, Детский фонд исследований рака (2009)
• Премия Minnesota Health Care Heroes за медицинские инновации (2008)
• Американская кардиологическая ассоциация, Премия в области развития ученых (2006-2010)
• Избран в Общество педиатрических исследований (2005)
• Стипендиат Фонда педиатрии университета (2005)
• Научный сотрудник NIH / NICHD по исследованию здоровья детей (2003-2005)
• Премия Маргарет Кендрик Хостеттер за исследования в области педиатрической подготовки (1-е место) Симпозиум научных сотрудников) (2003)
• Премия Американского общества клинической онкологии молодым исследователям (2003)
• Премия Эми Стрельцер Манасевит по программе ученых по трансплантации костного мозга (2002)
• Доктор медицины с отличием и Премия канцлера за академические достижения, 1-е место Медицинская школа Карлова университета (1990)

Профессиональные ассоциации

• Лечащий врач Масонской детской больницы Университета Миннесоты

языков

Резюме исследования / Интересы

Dr.Исследования Толара сосредоточены на поиске новых способов лечения детей со смертельными заболеваниями — раком, врожденными нарушениями обмена веществ и разрушительными генетическими нарушениями — с помощью трансплантации стволовых клеток. Он также ищет более безопасные и эффективные методы восстановления и использования собственных клеток пациента при таких заболеваниях, как буллезный эпидермолиз, мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлера), анемия Фанкони и врожденный дискератоз. Дополнительные исследовательские интересы включают: уменьшение негативных эффектов трансплантации стволовых клеток (например, использование мезенхимальных стромальных клеток для борьбы с заболеванием трансплантат против хозяина), создание и использование индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, генная терапия с использованием добавления генов (с вирусными векторами и траспозонами). или редактирование генов (с помощью синтетических нуклеаз для восстановления генов).

Публикации

Подборка последних публикаций

• Osborn M, Lonetree CL, Webber BR, Patel D, Dunmire S, McElroy AN, DeFeo AP, MacMillan ML, Wagner J, Balzar BR, Tolar J . Stem Cells Dev. 2016 Октябрь; 25 (20): 1591-1603. Epub 2016 18 августа. Https://doi.org/10.1089/scd.2016.0149
• Webber BR, O’Connor KT, McElmurry RT, Durgin EN, Eide CR, Lees CJ, Riddle MJ, Mathews WE, Frank NY, Kluth Массачусетс, Ганс С., Мориарити Б.С., Франк М.Х., Осборн М.Дж., Толар Дж. .Lab Invest. 2017 Октябрь; 97 (10): 1218-1224. DOI: 10.1038 / labinvest.2017.85. Epub 2017 11 сентября. Https://doi.org/10.1038/labinvest.2017.85
• Ebens CL, McGrath JA, Tamai K, Hovnanian A, Wagner JE, Riddle MJ, Keene DR, DeFor TE, Tryon R, Chen M, Woodley DT, Hook K, Толар J . Br J Dermatol. 2019 6 марта. Doi: 10.1111 / bjd.17858. https://doi.org/10.1111/bjd.17858
• Осборн MJ, Newby GA, McElroy AN, Knipping F, Nielsen SC, Riddle MJ, Xia L, Chen W., Eide CR, Webber BR, Wandall HH, Dabelsteen S. , Blazar BR, Liu DR, Tolar J .J Invest Dermatol. 19 августа 2019 г. pii: S0022-202X (19) 32698-3. DOI: 10.1016 / j.jid.2019.07.701. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.07.701
• Осборн MJ, Уэббер BR, Knipping F, Lonetree CL, Tennis N, DeFeo AP, McElroy AN, Starker CG, Lee C, Gabriel R, Merkel S, Lund TC, Kelly-Spratt KS, Jensen MC, Voytas DF, von Kalle C, Schmidt M, Hippen KL, Miller JS, Scharenberg AM, Tolar J , Blazar BR. Оценка редактирования гена TCR, выполненного нуклеазами TALEN, CRISPR / Cas9 и megaTAL. Мол тер .2016 Март; 24 (3): 570-81. http://dx.doi.org/10.1038/mt.2015.197
• Modiano JF, Lindborg BA, McElmurry RT, Lewellen M, Forster CL, Zamora EA, Schaack J, Bellgrau D, O’Brien TD, Tolar J . 2015. Мезенхимальные стромальные клетки подавляют сингенные противоопухолевые иммунные реакции мышей, ослабляя воспаление и реорганизуя микроокружение опухоли. Cancer Immunol Immunother. 64 (11): 1449-60
• Осборн М.Дж., Габриэль Р., Уэббер Б.Р., ДеФео А.П., МакЭлрой А.Н., Джарджур Дж., Старкер К.Г., Вагнер Дж. Э., Джунг Дж. К., Войтас Д. Ф., фон Калле С., Шмидт М., Блазар Б. Р., Толар Дж .Редактирование гена анемии Фанкони системой CRISPR / Cas9. Хум Джин Тер . 2015 Февраль; 26 (2): 114-26. http://dx.doi.org/10.1089/hum.2014.111.
• Modiano JF, Lindborg BA, McElmurry RT, Lewellen M, Forster CL, Zamora EA, Schaack J, Bellgrau D, O’Brien TD, Tolar J . 2015. Мезенхимальные стромальные клетки подавляют сингенные противоопухолевые иммунные реакции мышей, ослабляя воспаление и реорганизуя микроокружение опухоли. Cancer Immunol Immunother. 64 (11): 1449-60
• Толар Дж. , МакГрат Дж. А., Ся Л., Риддл М., Лис Си Джей, Эйде С., Кин Д. Р., Лю Л., Осборн М. Дж., Лунд Т. К., Блазар Б. Р., Вагнер Дж. Э.При рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе специфичные для пациента индуцированные естественным образом ревертированные гены плюрипотентные стволовые клетки. Дж Инвест Дерматол . 2014 Май; 134 (5): 1246-54. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2013.523.
• Толар Дж. , Вагнер Дж. Аллогенные клетки крови и костного мозга для лечения тяжелого буллезного эпидермолиза: восстановление внеклеточного матрикса. Ланцет . 2013 5 октября; 382 (9899): 1214-23. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(13)61897-8
• Осборн М.Дж., Старкер К.Г., МакЭлрой А.Н., Уэббер Б.Р., Риддл М.Дж., Ся Л., ДеФео А.П., Габриэль Р., Шмидт М., фон Калле С., Карлсон Д.Ф., Мейдер М.Л., Йонг Дж.К., Вагнер Дж.Э., Войтас Д.Ф., Блазар Б.Р., Толар Дж. .Генная коррекция буллезного эпидермолиза на основе TALEN. Мол тер . 2013 июн; 21 (6): 1151-9. Комментарий «Ферменты фиксируют гены болезней» в Nature , том 497, 2 мая 2013 г. http://dx.doi.org/10.1038/mt.2013.56

Щелкните здесь, чтобы увидеть полный список работ доктора Толара который был опубликован академическими и исследовательскими журналами.

Clinics

Journey Clinic — Центр детской трансплантации крови и костного мозга

Сертификаты совета

• Американский совет педиатрии — детская гематология / онкология

Клинические интересы

Трансплантация крови и костного мозга; Генная терапия для коррекции генетических заболеваний

Простой буллезный эпидермолиз — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Линейная буллезная болезнь IgA.Хроническая буллезная болезнь детского возраста

Автор: Почетный доцент Аманда Окли, Гамильтон, Новая Зеландия, 2003 г. Обновлено в феврале 2015 г.

Что такое буллезная болезнь с линейным IgA?

Линейная буллезная болезнь, связанная с IgA, представляет собой аутоиммунное образование пузырей, при котором волдыри образуются на коже и слизистых оболочках. Его название происходит от характерных результатов прямой иммунофлюоресценции биопсии кожи, в которой линия антител IgA может быть обнаружена чуть ниже эпидермиса.Его также называют линейной IgA-болезнью, а у детей — хронической буллезной болезнью детства.

Слизисто-кожные особенности линейной буллезной болезни IgA

Кто заболевает линейной буллезной болезнью IgA?

Линейная буллезная болезнь, связанная с IgA, поражает взрослых всех возрастов, но чаще всего встречается в пожилом возрасте. Это очень редко. В некоторых случаях это связано с лекарством.

Детский линейный буллезный дерматоз IgA также встречается редко. Было высказано предположение, что это может быть более распространено у детей в развивающихся странах.Чаще всего встречается у детей дошкольного возраста.

Каковы клинические признаки буллезной болезни с линейным IgA?

Линейная буллезная болезнь, связанная с IgA, характеризуется образованием волдырей на коже и слизистых оболочках. Они, как правило, начинаются на конечностях, но могут быть затронуты любые участки тела. Волдыри и язвы на губах и во рту поражают около 50% людей с линейным заболеванием IgA.

У детей линейная буллезная болезнь, связанная с IgA, обычно проявляется до полового созревания с внезапным появлением пузырей в области гениталий, позже поражающих руки, ступни, лицо и конечности.

Круглые или овальные пузыри, наполненные прозрачной жидкостью, могут образовываться на нормальной коже или на красных плоских или приподнятых пятнах. Пузыри могут быть маленькими (пузырьки) или большими (пузыри). Обычно пузыри располагаются в виде колец (кольцевидные поражения), и они могут принимать целевую форму. Тенденция к появлению новых волдырей в кольце вокруг старого называется знаком цепочки бус, а группы маленьких волдырей можно описать как скопление драгоценных камней. Вторичные поражения включают корки, царапины, язвы и язвы.

Поражение глаз может вызвать раздражение, сухость, светочувствительность, помутнение зрения, рубцевание роговицы и даже слепоту.

Интенсивность зуда варьируется при линейной болезни IgA.

Линейная буллезная болезнь IgA

Какова причина буллезной болезни линейного IgA?

Причина линейной буллезной болезни IgA до конца не изучена. Классифицируется как аутоиммунное кожное заболевание. Образование пузырей происходит из-за развития разрыва между эпидермисом и дермой, где аутоантитела IgA реагируют на компоненты гемидесмосомы и базальной мембраны (BP180, BP230 и LAD285).

Линейная буллезная болезнь, связанная с IgA, обычно возникает спонтанно, но может быть вызвана инфекцией или лекарствами.

Ассоциации основных заболеваний

Сообщалось о линейном буллезном дерматозе IgA у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Считается, что аутоантигены подвергаются воздействию иммунной системы в пораженной толстой кишке, а затем те же аутоантигены воздействуют на кожу. Операция по удалению кишечника может привести к избавлению от кожных пузырей.

Линейный буллезный дерматоз IgA также редко был связан с лимфомой, гематологическими состояниями, ревматологическими состояниями и солидными опухолями.

Лекарственный линейный буллезный дерматоз IgA

Сообщалось, что линейный буллезный дерматоз IgA был вызван лекарствами. Наиболее часто ассоциированный препарат — ванкомицин. Другие препараты, связанные с линейным буллезным дерматозом IgA:

• Диклофенак
• Каптоприл
• Триметоприм + сульфаметоксазол
• Амиодарон
• Циклоспорин
• Глибенкламид
• Литий
• Пенициллин
• Цефамандол
• Фенитоин
• Соматостатин
• Гипохлорит натрия (отбеливатель)

Заболевание, вызванное лекарственными препаратами, проходит после прекращения действия возбудителя.

Линейное буллезное заболевание с использованием IgA, проявляющееся токсическим эпидермальным некролизом

Токсический эпидермальный некролиз (TEN) — тяжелая кожная побочная реакция на лекарство, которая проявляется широко распространенной болезненной потерей кожи и образованием пузырей. Описано несколько случаев, в которых прямая иммунофлуоресценция выявила характерные линейные отложения IgA.

Лекарственное TEN-подобное ухудшение линейной болезни IgA

* У пациента, проиллюстрированного выше, развилась TEN-подобная сыпь при назначении дапсона, который обычно полезен при линейном заболевании IgA.

Как диагностируется буллезная болезнь с линейным IgA?

Линейный буллезный дерматоз IgA — это субэпидермальное образование пузырей. Это означает, что при биопсии кожи появляются волдыри прямо под эпидермисом. Это связано с воспалением, при котором преобладают эозинофилы и нейтрофилы.

Специальная окраска антител для биопсии кожи, прямая иммунофлуоресценция, выявляет иммуноглобулин IgA вдоль базальной мембраны эпидермиса в виде линейной структуры. Иногда эти IgA-антитела также можно обнаружить с помощью анализа крови (непрямая иммунофлюоресценция).

Иногда бывает трудно различить разные формы иммунобуллезных заболеваний клинически и гистологически, а обнаруженные антитела могут частично совпадать.

Прямая иммунофлуоресценция при линейном буллезном дерматозе IgA

Как лечить линейный буллезный дерматоз с использованием IgA?

У большинства пациентов с линейным буллезным дерматозом IgA наблюдается улучшение или исчезновение дапсона в дозе 50–100 мг в день. Другие лекарства, которые, как сообщается, помогают отдельным пациентам, включают:

Хотя линейный буллезный дерматоз IgA может в конечном итоге исчезнуть, многим пациентам требуется длительное лечение, поскольку снижение дозы лекарства приводит к дальнейшему образованию пузырей.

Открыт механизм серьезного генетического заболевания кожи — Университет Цинхуа

Исследовательская группа профессора Сюй Тана из Школы фармацевтических наук Университета Цинхуа в сотрудничестве с профессором Юн Янгом и группой Чжимяо Линя из Первой больницы Пекинского университета определили новый причинный ген и новый механизм, вызывающий серьезное генетическое заболевание кожи. -буллезный эпидермолиз. Этот ген, названный KLHL24, был идентифицирован как важный ген, регулирующий дифференцировку и гомеостаз белков кожи.Исследование также выявило путь передачи сигналов для убиквитинирования и деградации кератиновых белков в коже и предложило новый подход к лечению связанных кожных заболеваний.

Рис. 1. Изображение пациента с БЭ (взято из Википедии).

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — серьезное генетическое нарушение ломкости кожи, вызванное дефектами структурных белков кожи. Тривиальная травма и трение могут вызвать образование волдырей и повреждения эпидермиса.Повторные повреждения кожи приводят к таким осложнениям, как вторичные инфекции и потеря зрения из-за рубцевания конъюнктивы. Пациенты с БЭ страдают от хрупкости кожи с самого рождения, поэтому их называют «младенцами-бабочками», поскольку их кожа хрупкая, как крылья бабочки. EB имеет высокий уровень инвалидности и смертности и считается наиболее серьезным генетическим заболеванием кожи и одним из самых болезненных генетических заболеваний человека. В настоящее время не существует безопасного и эффективного лекарства от БЭ.

Рисунок 2.Схема вызывающего болезнь механизма мутации KLHL24. Верхняя панель: в нормальных условиях белок KLHL24 строго контролируется аутоубиквитинизацией, а оборот KRT14 с помощью CUL3 – RBX1 – KLHL24 находится на низком уровне. Нижняя панель: в обнаруженных нами случаях EBS KLHL24 стабилизируется за счет отмены аутоубиквитинирования. Сверхстабилизированный мутант KLHL24 приводит к чрезмерному убиквитинированию и деградации KRT14. Количество KRT14 в базальных кератиноцитах заметно снижается, и механическая целостность базальных кератиноцитов нарушается.

Клинические исследования Первой больницы Пекинского университета выявили новый тип EB, вызванный мутацией в стартовом кодоне гена, кодирующего фермент KLHL24, который представляет собой убиквитинлигазу, фермент, отвечающий за выбор белков для разложения. . Мутация в стартовом кодоне гена вызывает трансляцию белка, начиная с 29-го кодона, в результате чего образуется белок, в котором отсутствуют первые 28 аминокислот. Группа Сюй Тана обнаружила, что укороченный белок становится более стабильным, чем его аналог дикого типа, благодаря отмене аутоубиквитинирования.Дальнейшие исследования показали, что субстратным белком KLHL24 является белок кератина — кератин 14. Стабилизация KLHL24 приводит к чрезмерной убиквитинизации и деградации кератина 14. Поскольку кератин 14 является важным структурным белком для поддержания целостности эпидермиса, чрезмерная деградация кератин 14 значительно увеличивает хрупкость кожи и вызывает БЭ (рис. 2). Новое исследование также идентифицировало KLHL24 как важный ген, регулирующий дифференцировку эпидермиса.В целом, исследование открыло новую область исследований взаимосвязи между кожными заболеваниями и убиквитинизацией кератина и предлагает новый подход к лечению кожных заболеваний, связанных с дисфункциональными кератинами. Международные рецензенты отметили, что это исследование дает один из самых захватывающих результатов в этой области и будет иметь далеко идущие последствия. 31 октября результаты были опубликованы в виде статьи в ведущем международном генетическом журнале Nature Genetics под названием «Стабилизирующие мутации убиквитинлигазы KLHL24 вызывают потерю кератина 14 и ломкость кожи человека».(Ссылка: http://dx.doi.org/10.1038/ng.3701). Соответствующими авторами статьи являются Сюй Тан и Юн Ян. Шуо Ли, аспирант Школы естественных наук Цинхуа и Чжимяо Линь, и Чэн Фэн из Первой больницы Пекинского университета — соавторы статьи. Профессор Хайтен Дэн из Школы наук о жизни Цинхуа и профессор Тинг Чен из Национального института биологических наук также внесли свой вклад в исследование. Исследование финансировалось Национальным фондом естественных наук и Центром наук о жизни Цинхуа-Пекин.

.