Это генетическое заболевание: Что вызывает генетические заболевания? – Welcome to HemDifferently by BioMarin

Генетические заболевания

Маме и папе, также их родным и близким бесконечно нравится находить во внешности малыша знакомые черты. «Разрез глаз и овал лица, как у папы, а кудрявые волосы, цвет глаз и трогательные ямочки на щеках, как у мамы» — умиляются друзья и родственники. Однако особенности внешности и склад характера – это не единственное, что родители могут передать своему ребенку. Различные генетические заболевания также могут достаться Вашему чаду «по наследству» от старших родственников.

Как обезопасить своего нерожденного еще ребенка от риска развития у него генетического заболевания? Выход есть – заблаговременное обращение к специалисту-генетику. Те пары, которые подходят к вопросам планирования беременности вдумчиво, записываются на консультацию еще на том этапе отношений, когда они лишь рассматривают вариант стать полноценной семьей и подарить жизнь своему наследнику. Такая разновидность лабораторного исследования, как генетический анализ, позволяет определить наличие у будущих родителей даже таких передающихся по наследству патологий, которые никогда себя не проявляли ни у молодых людей, ни даже у их родителей и бабушек с дедушками.

Технология передачи генетических заболеваний от родителей детям

Все гены отвечают за код какого-либо признака у его носителя. Любой ген человеческого организма содержит в себе ДНК, каждая из которых уникальна. В момент зарождения новой жизни гены мужчины и женщины объединяются в пары, при этом одному из них суждено быть доминантным, а второму – рецессивным, или тем, что подавляется.

Не стоит питать иллюзии по поводу того, что если генетическое заболевание есть только у одного из родителей, то шанс передачи его ребенку невелик. Если мать или отец носят в своем организме «дефектный» ген, то, скорее всего, он так или иначе передается их сыну или дочери. Другое дело, будет ли ребенок носителем заболевания – в том случае, если «больной» ген окажется рецессивным – или будет болеть им, что случается, когда этот ген – доминантный.

К развитию генетического заболевания могут быть причастны также такие факторы, как:

• регион проживания пациентов является зоной экологического бедствия;
• скудный рацион с недостаточным содержанием всех нужных для правильной работы организма микроэлементов;
• всевозможные гормональные сбои;
• перманентное пребывание в стрессе и т.д.

Существует ряд генетических заболеваний, признаки которых в свое время проявляются у всех тех людей, чьи старшие родственники страдали от этих патологий. Это связано с тем, что они имеют доминантный ген. К таким заболеваниям, например, относятся псориаз и сахарный диабет, шизофрения и болезнь Альцгеймера. Эти и другие разновидности аномалий строения ДНК могут проявиться у человека не в раннем возрасте, а по достижении им 35-40 лет, но они наверняка проявятся.

Наиболее часто встречающиеся генетические заболевания

В настоящее время медицина насчитывает более трех тысяч различных генетических заболеваний. Нередко такое распространенное явление, как самопроизвольное прерывание беременности в течение ее первого триместра, бывает обусловлено именно наличием у плода подобной патологии. Надо сказать, что многим женщинам, у которых беременность прерывается из-за выкидыша, а также тем из них, кто никак не может забеременеть, могла бы помочь консультация со специалистом в области генетики.

Чаще всего на каждую тысячу исследованных пациентов встречаются такие патологии, как:

• андрогенитальный синдром, который приводит к отсутствию у представительницы прекрасного пола молочных желез и естественных ежемесячных кровотечений. Первое проявление этого генетического заболевания – это раннее созревание, которое может начаться уже в 6-7 лет;
• синдром Дауна, симптомы которого становятся заметными в первые месяцы после появления на свет подразумевает выраженные нарушения развития ребенка – как физического, так и умственного;
• муковисцидоз, для которого является характерным выделение организмом чрезмерного количества слизи. Ее скопления препятствуют нормальному развитию ребенка, мешает выполнять свои функции его легким, что влечет за собой дыхательную недостаточность;
• гемофилия представляет собой сниженную свертываемость крови, что повышает риск сильной – вплоть до наступления летального исхода – кровопотери вследствиесравнительно несерьезной травмы;
• дальтонизм – патология, из-за которой человек не способен различать все цвета.

Как уже было сказано, вышеперечисленные генетические заболевания – это лишь малая часть от всех подобных патологий, которые могут передаться ребенку от его родителей. Во избежание этого тем, кто принял решение продолжить свой род и планирует беременность, необходимо нанести визит доктору-генетику и сдать кровь для проведения соответствующего анализа. В нашей частной клинике в Рязани точный результат анализа будет готов за сравнительно небольшой промежуток времени.

Вы можете узнать более подробную информацию
и записаться на прием по телефонам или через онлайн форму.

(4912) 700-880
Обратный звонок

Девочки, которые никогда не постареют

• Вирджиния Хьюз
• BBC Future

7 июля 2014

Автор фото, Thinkstock

Корреспондент

BBC Future рассказывает о семьях, которые столкнулись с необъяснимой болезнью своих детей, и об ученом, который надеется найти разгадку бессмертия.

Ричард Уокер начал бороться со старением, будучи 26-летним американским хиппи. Дело было в 1960-е годы, когда бал правила молодость: время акций протеста против войны во Вьетнаме, психоделических наркотиков и сексуальной революции. Юного Уокера мучало осознание того факта, что старение рано или поздно заберет его жизненные силы. Однажды вечером, выехав прокатиться в своем кабриолете, Ричард пообещал себе, что найдет способ не стареть – до того, как ему исполнится 40 лет.

Уокер стал ученым, чтобы понять, почему он смертен. «Конечно же, причина была не в первородном грехе и не в Божьей каре, как учили меня по катехизису монахини, — считает он. – Нет, речь идет о результате биологического процесса, а значит, его контролирует некий механизм, который мы способны понять».

Ученые опубликовали несколько сотен теорий, посвященных старению, связав его с самыми разными биологическими процессами. Однако никто так и не смог собрать воедино всю эту разрозненную информацию.

Сейчас Уокеру 74 года, и он считает, что научить нас останавливать старение может исследование причин редкого заболевания, известного как «Синдром Х». Он нашел четырех девочек с этим заболеванием, для которого характерно перманентное состояние младенчества, остановка в развитии. По его мнению, причиной заболевания стал генетический сбой. Обнаружить его – значит вплотную приблизиться к разгадке бессмертия, уверен Ричард.

Не вылечат

В 2004 году, когда у Мэри-Маргрет Уильямс начались схватки, и вместе с мужем Джоном они отправились в роддом, ничто не предвещало беды. Их дочь Габриэла появилась на свет слабенькой и синюшной. В отделении реанимации новорожденных врачам удалось стабилизировать ее состояние, после чего началась целая серия анализов.

Спустя несколько дней Уильямсы уже знали, что генетическая лотерея оказалась неблагосклонна к Габби. Лобная доля ее головного мозга была гладкой, в ней отсутствовали борозды и извилины, внутри которых компактно располагаются нейроны. Ее зрительный нерв, связывающий глаза и мозг, был атрофирован – это сулило девочке слепоту. Кроме того, у нее было два порока сердца, а ее крошечные кулачки невозможно было разжать. Расщелина нёба и нарушение глотательного рефлекса означали, что кормить Габби нужно было через трубочку в носу. «Нас начали готовить к тому, что домой она с нами, вероятно, не поедет», — рассказывает Джон. Семейный священник приехал в больницу, чтобы крестить девочку.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Возможно, это выглядит, как реклама косметики, но процесс старения развивается именно так

Каждый день Мэри-Маргрет и Джон разрывались между больницей, где лежала Габби, и домом, где их ждала ее старшая сестра – 13-месячная София. Анализы на известные врачам генетические синдромы дали отрицательный результат. Никто не знал, что ожидает девочку. Католической семье Габби оставалось лишь уповать на Бога. «Мэри-Маргрет постоянно повторяла, что Габби приедет домой», — вспоминает ее сестра Дженни Хансен. И через 40 дней она действительно отправилась домой.

Габби часто плакала, любила, когда ее брали на руки, и ела каждые три часа – как и обычный младенец. Которым она, конечно же, не была. Родители постоянно возили ее к специалистам – к кардиологу, гастроэнтерологу, генетику, неврологу, офтальмологу и ортопеду. Все эксперты говорили одно и то же: ничего нельзя сделать.

У Габби росли волосы и ногти, но сама она не росла. Ее развитие происходило практически незаметно, в своем особом темпе. Мэри-Маргрет отчетливо помнит день, когда она везла Габби в коляске по коридору с окнами в потолке. Она взглянула на девочку и с изумлением обнаружила, что глаза Габби реагируют на солнечный свет – то есть она все-таки не слепая.

Несмотря на перенесенные трудности, супруги решили, что хотели бы завести еще детей. В 2007 году у них родился Энтони, а на следующий год появилась Алина. К этому моменту Уильямсы перестали таскать Габби по врачам, приняв для себя как факт: девочку никогда не вылечат. «В какой-то момент мы просто решили, — вспоминает Джон, — что пора смириться». Позже в семье родились еще двое детей.

Смертельные вопросы

Когда Уокер начинал научную карьеру, моделью «чистого старения» для него стала женская репродуктивная система: даже в отсутствие заболеваний женские яичники постепенно перестают функционировать при наступлении менопаузы. Он исследовал, как питание, свет, гормоны и химия мозга влияют на плодовитость крыс. Однако фундаментальная наука – удел тех, кто никуда не торопится. Ричарду не удалось найти лекарство от старения ни к 40 годам, ни даже к 50 или 60. Дело его жизни мало чем помогало ответить на вопрос, почему же мы смертны. Время работало против ученого.

Автор фото, Thingstock

Подпись к фото,

Что предопределяет физические изменения, когда мы стареем?

Оставалось лишь начать с чистого листа. Как пишет Уокер в своей книге под названием «Почему мы стареем», он затеял серию мысленных экспериментов, посвященных известным и неизвестным фактам о старении.

Старение обычно определяют как постепенно накапливающиеся повреждения клеток, органов и тканей, предопределяюшие физические изменения, которые характерны для пожилых людей. А что, подумал Уокер, если повреждение клеток является результатом старения, а не его первопричиной?

Эта идея зрела в голове ученого до 23 октября 2005 года. Вечером он работал в домашнем кабинете, когда жена позвала его в гостиную. Она подумала, что Ричарда заинтересует телепередача о девочке, которая будто бы застряла во времени. Брук Гринберг было 12 лет, однако она весила всего 6 кг, а ее рост составлял лишь 69 см. Наблюдавшие ее врачи никогда не сталкивались с подобным заболеванием и считали, что причина кроется в случайной генетической мутации. «Брук – настоящий источник вечной молодости», — сказал ее отец Говард Гринберг.

Уокер был заинтригован. Он слышал о других генетических заболеваниях, в том числе о болезни Гетчинсона-Гилфорда и синдроме Вернера, вызывающих преждевременное старение у детей и взрослых соответственно. Однако у этой девочки была генетическая болезнь, остановившая ее развитие и вместе с ним, как подозревал Уокер, процесс старения. Другими словами, Брук Гринберг могла помочь ему проверить сформулированную ранее теорию.

Неравномерное развитие

Брук родилась на несколько недель раньше срока, с многочисленными врожденными пороками развития. Педиатр назвал ее состояние «Синдромом Х», поскольку не мог понять, с чем имеет дело.

После телепрограммы Уокер нашел домашний адрес Говарда Гринберга. Спустя две недели ученый получил ответ, и после долгих обсуждений ему разрешили поработать с Брук.

Анализ Уокера показал, что органы и ткани Брук развивались с разной скоростью. Ее умственное развитие, согласно стандартизированным тестам, соответствовало возрасту 1-8 месяцев. Ее зубы были похожи на зубы восьмилетнего ребенка, а кости – на десятилетнего. Ушли младенческие жировые запасы, волосы и ногти росли нормально, однако она не достигла половой зрелости.

Все это свидетельствовало о «несогласованном развитии», в терминологии Уокера. Организм Брук, по его словам, развивался не как единое целое, а как набор отдельных элементов, не скоординированных между собой. «Она не вполне «застряла во времени», — писал Уокер. – Ее развитие продолжается, хотя и несогласованно».

Старение, по его мнению, происходит, поскольку человеческое развитие предполагает постоянные изменения. С рождения до наступления половой зрелости изменения жизненно важны: благодаря им мы растем и взрослеем. Однако с того момента, как мы повзрослели, наши тела не нуждаются в изменениях – скорее в поддержании их в текущем состоянии. «Если вы построили идеальный дом, наступает момент, когда стоит перестать класть кирпичи», — поясняет Уокер.

Брук была не такой, как все: похоже, она родилась со «встроенным» выключателем изменений, и он изначально был выключен. Однако найти генетическую причину этого оказалось непросто. Уокеру нужно было полностью расшифровать геном Брук.

Этому не суждено было случиться. К величайшему разочарованию Уокера, Говард Гринберг резко прервал все контакты с ним. Семья Гринбергов не объявляла публично о причинах, побудивших их прекратить сотрудничество с Уокером, и отказалась дать комментарий для этой статьи.

Еще один шанс

В августе 2009 года Мэри-Маргрет Уильямс увидела фотографию Брук на обложке журнала People, озаглавленную «Душераздирающая загадка: 16-летний младенец». Ей показалось, что история Брук во многом похожа на Габби, поэтому она связалась с Уокером.

Посмотрев на данные Габби, Уокер поделился с ее матерью своей теорией. По его словам, генетическое тестирование девочки могло бы помочь ему победить заболевания, связанные со старением – а, возможно, и само старение.

Автор фото, Thinkstock

Подпись к фото,

Далеко не всех тревожат страхи Уокера. Многие вполне счастливы в любом возрасте

В течение нескольких месяцев Джон и Мэри-Маргарет взвешивали все «за» и «против». Они не питали иллюзий по поводу исследований Уокера – скорее их интересовало, почему Габби родилась такой. Супруги Уильямс были твердо уверены, что Бог послал им Габби по какой-то причине. Участие в работе ученого давало им некоторое утешение, ведь таким образом увеличивались шансы найти лекарство от болезни Альцгеймера и других возрастных заболеваний.

Согласившись участвовать в исследованиях Уокера, Уильямсы, как ранее Гринберги, получили известность. Впрочем, жизнь Габби-местной знаменитости мало изменилась. Девочку постоянно окружают члены ее большой семьи. Обычно она лежит на полу или на одной из специальных подушек, предназначенных для того, чтобы ее позвоночник не изгибался буквой «С». Она издает звуки, которые заставили бы занервничать постороннего человека: мычит, шумно втягивает воздух, скрипит зубами. Ее братья и сестры не обращают на это внимания.

Вместе с генетиками из Дюкского университета Уокер проверил геномы Габби, Джона и Мэри-Маргрет. Они изучили экзом – последовательности, кодирующие молекулы белка и составляющие 1-2% генома. Сравнив экзомы всех троих, исследователи пришли к выводу, что Габби не унаследовала от своих родителей никаких мутаций экзома – а, значит, ее братья и сестры вряд ли смогут передать ее заболевание своим детям. «Огромное облегчение – просто колоссальное», — вспоминает Мэри-Маргрет.

Однако проверка экзома не дала ученым никакой информации о причинах заболевания девочки. Геном каждого из нас содержит мутации. На основе генетического материала одного человека невозможно понять, опасна ли та или иная мутация – для этого необходимо сравнить как минимум двух людей с одинаковой проблемой.

К счастью для Уокера, его популярность в СМИ помогла ему найти двух других девочек, которые, как он считает, страдают аналогичным заболеванием. Любопытен факт, что все известные случаи «Синдрома Х» приходятся на девочек. Это может означать, что искомая мутация происходит в Х-хромосоме – а может и быть обычным совпадением.

Уокер сотрудничает с коммерческой организацией в Калифорнии, с помощью которой он планирует сравнить полные геномные последовательности всех трех девочек – экзом и оставшиеся 98% ДНК-кода, которые, как считается, контролируют экспрессию генов, кодирующих молекулы белка.

Большинство исследователей сходится в том, что поиск генов, ответственных за возникновение «Синдрома Х», оправдан, поскольку эти гены, несомненно, помогут нам узнать больше о развитии человека. Однако они совсем не уверены в том, что заболевание девочек напрямую связано со старением – как и в том, что они страдают одним заболеванием. Но даже если это и так, и даже если ученые во главе с Уокером смогут установить генетическую причину заболевания, пройдет немало времени, прежде чем у людей появится возможность воспользоваться их открытием.

Конец жизни

24 октября 2013 года Брук умерла в возрасте 20 лет. Мэри-Маргрет сообщила об этом подруга, прочитавшая о смерти девочки в журнале. Новость стала для женщины шоком. «Хотя мы никогда не встречались с ее семьей, они буквально стали частью нашей жизни», — говорит она.

У Габби дела идут неплохо. Мэри-Маргрет и Джон перестали планировать ее похороны и начали думать о том, что будет, если девочка переживет своих родителей. Им не нужна волшебная таблетка от старости, они с интересом ожидают ее прихода, ведь это — новые радости, новые трудности… И новые возможности понять что-то об этой жизни.

Представление Ричарда Уокера о старости, разумеется, совсем иное. Отвечая на вопрос, почему его так мучает идея старения, он объясняет: в детстве ему было грустно наблюдать физическую и психологическую деградацию бабушек и дедушек. «Меня совершенно не радовали пожилые люди, ведущие сидячий образ жизни, кресла-качалки и душные дома со старомодными украшениями», — говорит ученый.

Если его гипотеза верна – кто знает, возможно, однажды она поможет предотвратить заболевания и удлинить жизнь миллионам людей. Впрочем, Уокер слишком хорошо понимает, что сам себе он помочь уже не успеет. Как пишет он в своей книге: «Я чувствую себя немного Моисеем, который блуждал по пустыне большую часть своей жизни, а потом смог увидеть Землю Обетованную, но так и не попал в нее».

Задержка психо-речевого развития при генетических заболеваниях

По мере развития ряда естественных наук (генетики, биохимии, эмбриологии, общей биологии и т.д.) все большее значение придается генетическим факторам, которые, как полагают, являются причиной более чем половины случаев нарушений психо-речевого развития. Сюда, прежде всего, относится патология хромосомного набора. В настоящее время описано более 200 видов хромосомных аберраций, обусловливающих задержку психо-речевого развития и умственную отсталость.

Среди факторов, вызывающих нарушения психо-речевого развития, значительная роль придается полигенному типу наследования, при котором у потомства происходит накопление патологических генов, полученных от обоих родителей, каждый из которых в отдельности, имея «подпороговое» количество патологических генов, клинически здоров.

Большая роль в возникновении генетических форм задержки психо-речевого развития принадлежит врожденным нарушениям обмена аминокислот, металлов, солей, жиров и углеводов вследствие врожденной неполноценности ферментных структур.

Особую группу генетических пороков развития представляют наследственные дефекты, сочетающие речевые и когнитивные нарушения с поражением мышечной, костной, кожной, сердечно-сосудистой систем, а также органов зрения и слуха.

Как известно, наиболее частым хромосомным заболеванием является болезнь Дауна (трисомия в двадцать первой паре аутосом), частота которой составляет 1:700 новорожденных. Встречаемость синдрома Дауна возрастает у детей, рожденных женщинами старше 35 лет.. Больные этой болезнью имеют особый облик и страдают умственной и физической отсталостью.

Синдром Вильямса, известный также под названием синдром Эльфа — это генетическое заболевание, в основе которого лежат хромосомные нарушения. Это заболевание характеризуется особенностями внешнего развития и сопровождается задержкой умственного развития при том, что некоторые черты интеллекта могут присутствовать. Дети, страдающие этим синдромом, имеют характерный вид лица, которое внешне напоминает лицо эльфа, отсюда и второе название этого синдрома. Характерными признаками являются широкий лоб, расхождение бровей по средней линии, цвет радужки глаза ярко-голубого цвета (глазные яблоки могут иметь такой же оттенок), опущенные вниз полные щеки, большой рот с полными губами (особенно нижней), плоское переносье, своеобразная форма носа с плоским тупым концом, маленький, несколько заостренный подбородок.

На данный момент специфического лечения хромосомных заболеваний не существует. С целью улучшения когнитивных, речевых и социальных навыков в «Медицинском центре Берсенева» применяется метамерное введение препаратов нейротрофического действия в сочетании с общим метамерным массажем, метамерным логопедическим массажем артикуляционного аппарата и психологической коррекцией. Эти лечебные мероприятия, проводимые в комплексе, позволяют достичь положительных результатов и видимого улучшения состояния ребенка.

Записаться на консультацию и лечение в «Медицинский центр Берсенева» Вы можете по телефону контакт-центра (044) 238-22-31 или по телефону детского отделения (044) 272-11-82.

Влияют ли гены на риск заболевания раком ➤ Oncogenotest

Вы знаете, что генетика могут влиять на ваши шансы заболеть раком. И дело не только в вашей наследственности. Предрасположенность к онкозаболеванию может появиться в течение жизни. Это зависит от множества различных факторов, на многие из которых вы можете повлиять.

Чтобы понять, на что вы можете повлиять, а на что нет, вам нужно знать свои гены. Они составляют структуру вашей ДНК, которая сообщает клеткам, что им делать и как себя вести. Каждая клетка человека содержит около 25 000-35 000 генов.

Когда определенные гены изменяются или «мутируют», они могут заставить клетки расти и делиться слишком быстро. Эти мутации и повышают вероятность образования опухоли.

Обычно болезни предшествует не один, а множество генных сбоев.

Это досталось от родителей?

Вы могли родиться с некоторыми генетическими изменениями, которые связывают с развитием раком. Ученые выявили более 50 наследственных мутаций генов, повышающих вероятность онкологических заболеваний.

Вероятно, вы слышали о мутациях в генах BRCA1 и BRCA2. Если вы унаследовали любую из них, у вас больше шансов заболеть раком груди, чем у кого-то без этих мутаций. (Мутации в этих генах также повышают вероятность рака яичников.) Заболеваемость для женщин, не имеющих мутацию гена BRCA — примерно 12%, а вот женщины с выявленной мутацией этого гена заболевают с вероятностью 50%.

Но доля пациентов с наследственным раком — всего 5-20% от общего числа заболевших.

Если многие опасные мутации не передаются по наследству, то откуда они берутся?

Большинство мутаций происходит в течение жизни под влиянием различных факторов, таких, как:

• табачный дым
• воздействие радиации
• действие химических веществ.

К сожалению, многие мутаций происходят по непонятным экспертам причинам.

Генетические тесты на рак

Ученые еще не знают все генные мутации, которые играют роль в развитии рака. Но есть тесты, выявляющие известные изменения в генах.

Вы можете пройти генетическое тестирование и определить риск онкологического заболевания, если:

1. В вашей семейной истории есть случаи онкозаболеваний, связанных с определенными генетическими мутациями.
2. Вы знаете, что у одного из членов вашей семьи есть наследственная генетическая мутация.
3. Вам поставили диагноз заболевания, связанного с известной наследственной генетической мутацией.

Для генетического тестирования понадобится биоматериал любого типа — кровь, ткань или клетки буккального эпителия (внутренней стороны щеки).

Специалисты лаборатории проведут тщательные исследования, показывающие есть ли у вас генетические мутации.

Перед тем, как пройти генетическое тестирование

Перед проведением исследования проконсультируйтесь с врачом — он поможет вам выбрать нужный тест, а также поможет интерпретировать результаты.

Вас могут сильно взволновать результаты теста, если обнаружится, что вы в группе риска. Но “осведомлен — значит вооружен!” Это поможет вам внимательнее относится к своему здоровью и регулярно проходить обследование. Раннее обнаружение онкологического заболевания значительно увеличивает шансы на выздоровление.

Гены — это еще не все

Наличие генетической мутации, связанной с раком, не означает, что вы обязательно заболеете этим типом рака. Например, по оценкам экспертов, 69% женщин с мутацией BRCA2 заболевают раком груди к 80 годам, а остальные 31% — нет.

Более того, вы наследуете гены от обоих родителей. Это значит, что ваши шансы заболеть раком возрастают только в том случае, если вы наследуете копию мутации гена от обоих родителей.

Хотя многие виды рака возникают случайным образом, вы можете кое-что сделать, чтобы снизить риск.

На поведение определенных генов влияют питание и образ жизни. Исследование Калифорнийского университета в Сан-Франциско показало, что после 3 месяцев здорового питания и регулярных тренировок у мужчин с раком предстательной железы на ранней стадии, наблюдается меньшая активность генов, которые играют роль в формировании раковых опухолей.

Важно “знать свои гены”, поскольку они могут сообщить информацию о вашем риске заболеть раком. Но также важно вне зависимости от статуса генов отдавать предпочтение здоровому образу жизни, который позволит улучшить общее состояние вашего организма и снизить риск заболевания раком.

Список литературы

https://www.webmd.com/cancer/genes-cancer-risk-what-to-know

Аутосомно-доминантные болезни : Генетические заболевания : Все про гены!

Кто борется с редким заболеванием фенилкетонурия в Беларуси?

Доклад 2013 года Детского фонда ООН (ЮНИСЕФ) о положении детей в мире посвящен детям с ограниченными возможностями. ЮНИСЕФ призывает думать не о том, что не по силам этим детям, а о том, на что они способны. При таком подходе, указывается в докладе, выигрывают дети, выигрывает общество, выигрывает мир. Инвалидность ребенка, порой, может подкрасться незаметно, иногда по незнанию родителей, а иногда — из-за поздней диагностики определенных индикаторов. Заболевание «фенилкетонурия» как раз одно из тех, раннее выявление которого может предотвратить превращение ребенка в инвалида, а иногда спасти от смерти.

В США работает белорусско-американская ассоциация «Мост», которая оказывает помощь детям с фенилкетонурией в Беларуси, России и Украине. С подробностями — Никола Крастев.

*****

«Мост» — небольшая неправительственная организация, да и оказать помощь она может только ограниченному числу детей. Глава организации Екатерина Форонда говорит, что фенилкетонурия — заболевание коварное, а лечение его стоит дорого:

«Эта болезнь была открыта норвежским ученым в 1934 году. Это генетическое заболевание выражается в том, что детям нельзя есть обычную еду — молоко, творог, рыбу, мясо, потому что в их организме происходит неправильное расщепление белка. Вместо того, чтобы превратиться в строительный материал, белок превращается в отравляющее вещество и соответственно происходит интоксикация организма и головного мозга. Если эту болезнь вовремя не лечить, а лечится она только пожизненной диетой, то ребенок к 19 годам — уже полный олигофрен, либо может наступить летальный исход. Болезнь выявляется при рождении. Аминокислотные продукты питания очень дорогие. Если у родителей нет возможности покупать дорогостоящие продукты, то не все могут содержать ребенка на диете. Зачастую это обращается в большую проблему, а последствия необратимы. Если ребенок хотя бы раз сходит с диеты, то последствия необратимы».

Благотворительная акция в фонд детей из Беларуси, страдающих фенилкетонурией, объединила в Нью-Йорке самых разных людей

Благотворительный концерт в Нью-Йорке, организованный ассоциацией «Мост» по случаю Международного дня ребенка, получил поддержку фонда «Спас» Русской православной церкви за рубежом, а также Постоянного представительства Беларуси при ООН. Беларусь принимает активное участие в работе ООН в области прав ребенка. Уровень детской смертности в Беларуси ниже, чем в России, Украине, Болгарии, Румынии, Молдове и Сербии. Хотя деятельность «Моста» направлена прежде всего на Беларусь, говорит Екатерина Форонда, помощь получают также дети с фенилкетонурией из России и Украины:

«Наша помощь заключается в том, чтобы купить это питание. Есть компании, которые его производят, т. е. мы закупаем это питание и отправляем его в Беларусь конкретным детям, которых мы знаем. По мере распространения информации, к нам начали обращаться люди с Украины и России и мы точно так же оказывали им адресную помощь. Поскольку это дорогие препараты, к сожалению, у нас своих финансовых ресурсов не хватает для того, чтобы помочь каждому ребенку. Вот например, одна банка аминокислотной смеси, которой ребенку хватает на 20 дней стоит 225 долларов, т. е. ни в Белоруссии, ни в России ни одна среднестатистическая семья себе такого позволить не может. Конечно они ищут способы и людей, которые могли бы купить эту банку смеси, а кроме нее нужны ещё и другие продукты питания: специальный хлеб, специальная мука, специальные продукты с пониженным содержанием фенилаланина. С одной стороны, наша помощь заключается в том, чтобы помочь кому-то финансово, а с другой стороны, мы всевозможными путями стараемся распространить информацию о том, чтобы как можно больше людей узнало об этой болезни и нашлись бы спонсоры, которые помогли бы детям».

Екатерина Форонда сетует, что найти спонсоров с соответствующими финансовыми возможностями сложно, поскольку затраты на лечение заболевания слишком высоки. По данным Всемирной организации здравоохранения, фенилкетонурия чаще встречается в европейских, чем в азиатских или африканских странах, однако причиной тому может быть и отсутствие скрининга для выявления этого заболевания в менее развитых странах:

«Дело движется очень медленно, но оно движется. Находятся люди, которые в частном порядке помогают детям, т.е оказывается адресная помощь. Именно адресно мы помогли уже 10 детям. Опять-таки, можете представить суммы, которые нужно потратить, чтобы это обеспечить. Сейчас у нас запрос на 200-250 человек. В Белоруссии с того момента, когда начался скрининг, зарегистрировано около 500 человек. Это и дети до 18 лет, примерно 150 человек и уже взрослые люди после 18 лет. Кто-то сходит с диеты, соответственно они снимаются с учета. Но тех, которые там состоят, было выявлено 500 человек».

Помимо помощи детям с фенилкетонурией фонд «Мост» поставляет гуманитарную помощь обездоленным в странах Восточной Европы. С 2008 года было поставлено свыше 100 контейнеров с продуктами питания, одеждой и лекарствами в Беларусь, Украину, Россию, Узбекистан, Грузию и Казахстан.

все, что необходимо знать » Медвестник

На сегодняшний день ихтиоз неизлечим. Однако состояние пациента можно улучшить при соблюдении им правил ежедневного ухода за кожей. Недостаточное очищение и увлажнение кожных покровов способствует прогрессированию заболевания и снижению качества жизни больного. Ихтиоз может сопровождаться не только поражением кожи, но и других органов и систем организма.

Классификация форм ихтиоза 

• Врожденный ихтиоз несиндромальный: частота встречаемости такой формы – 1 на 300 тысяч новорожденных;
• Врожденный ихтиоз синдромальный: встречается 1 на 200 тысяч;
• Приобретенный ихтиоз: встречается 1 на 250 человек.

Врожденный ихтиоз несиндромальных форм бывает следующих типов:

• Ламеллярный ихтиоз;
• Вульгарный ихтиоз;
• Х-сцепленный рецессивный ихтиоз;
• Врожденная ихтиозиформная эритродермия;
• Эпидермолитический и поверхностный эпидермолитический ихтиоз.

Врожденные типы ихтиоза проявляются с рождения или в первые несколько месяцев жизни ребенка. Правильная терапия и грамотно подобранные средства ухода за кожей играют ключевую роль в течении заболевания. 

Другие редкие типы: врожденная ретикулярная ихтиозиформная эритродермия, плод Арлекин, коллодийный плод и др.   

Приобретенный ихтиоз – это группа заболеваний, в которую входят: изолированный вульгарный ихтиоз и вульгарный ихтиоз с сопутствующими симптомами (могут проявляться через несколько лет после рождения).

Врожденный ихтиоз (синдромальные формы) или врожденный ихтиоз с ассоциированными синдромами – это группа заболеваний, характеризующаяся поражением кожи, внутренних органов и систем организма. Это синдромы: KID синдром, CHILD синдром, Нетертона, Руда и др., которые характеризуются достаточно серьезными внекожными проявлениями, из-за чего качество жизни пациентов может быть снижено.  

Всего существует порядка 40 типов ихтиоза с различной степенью тяжести и течением заболевания, что определяется процессом наследования мутированного гена от родителей к ребенку. При некоторых формах ихтиоза может наблюдаться эритродермия, образование пузырей, эрозий, трещин, что может приводить к инфицированию кожи.  Больные ихтиозом могут страдать эпилепсией, ухудшением зрения, снижением слуха, нарушениями опорно-двигательного аппарата и замедлением физического и умственного развития.

 Наследование ихтиоза

Разделяют 3 типа наследования ихтиоза:

• Аутосомно-рецессивное: болезнь проявляется только в том случае, если и мать, и отец являются носителями мутировавшего гена, но при этом этот дефектный ген не располагается в половых хромосомах Х и У. В таком случае вероятность рождения здорового ребенка 25%; в 50% ребенок будет носителем дефектного гена, а вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.
• Аутосомно-доминантное: один из родителей имеет мутировавший ген, а другой здоров: этот признак будет наследоваться только в том случае, если дефектный ген не располагается в половых хромосомах Х и У. Дефектный ген может быть унаследован от любого из родителей. В таком случае вероятность рождения здорового ребенка 50%.
• Х-сцепленное рецессивное: мутировавший ген располагается на половой Х-хромосоме, заболевание может проявляться только в том случае, если другой Х-хромосомы с «нормальным» геном у человека нет. Поэтому при таком типе наследования болеют только мальчики, так как их набор хромосом ХУ. Девочки являются носителями дефектного гена, так как у девочек набор хромосом ХХ.  

В случае, если отец здоров, а мать-носитель гена, у пары могут родиться здоровая дочь или дочь-носитель гена; сыновья могут родиться здоровыми, а могут родиться больными ихтиозом (вероятность 50/50).  

Неправильная диагностика ихтиоза специалистами

Ихтиоз встречается  редко, что затрудняет его распознавание среди других дерматозов. Детям подбирается неправильный уход и лечение, что приводит к ухудшению состояния кожи и  инфицированию. Неверно поставленный диагноз может осложнить оказание помощи детям. Именно поэтому очень важно обучать врачей по всей стране, чтобы минимизировать риск неправильной диагностики из-за недостатка знаний. Обучение врачей повысит уровень медицинской помощи больным и улучшит качество их жизни.

 Лечение ихтиоза  

Ихтиоз неизлечим. В мировой практике не было случаев излечения. Пока не найден способ восстановления мутации в гене. Существует симптоматическая терапия, которая связана с лечением инфекционно-воспалительных осложнений местного и общего характера. Также важна профилактика: непрерывный и тщательный наружный уход за кожей в домашних условиях. 

Лечение ихтиоза должно быть комплексным – в 2 этапа:  

1. Наружный уход за кожей и правильная ежедневная гигиена дома. От этого этапа зависит, насколько качественной будет жизнь ребенка и его здоровье. Сухая кожа требует ежедневного купания со специальными очищающими средствами и многократного нанесения увлажняющих кремов и лосьонов. Они смягчают кожу, уменьшают воспаление, зуд, жжение и болевые ощущения, но полностью их не исключают. 
2. Стационарное лечение: инфузионная терапия, направленная на коррекцию водно-электролитного обмена, терапия производными витамина A, при наличии инфицирования – системная антибактериальная терапия. 

Необходимо ежегодное обследование ребенка и контроль всех его внутренних органов и систем.  

Статистика больных ихтиозом

По мировой статистике, больной с ихтиозом рождается 1 на 30 тысяч новорожденных. В России нет точной статистики больных ихтиозом. По неофициальным данным, в нашей стране этим заболеванием в разных формах страдают не менее 3000 детей.  

Продолжительность жизни  

При ихтиозе продолжительность жизни зависит от типа заболевания. При некоторых летальный исход возможен в первый месяц жизни, при других – в первые 10 лет жизни. Пациенты с ихтиозом умирают от сопутствующих заболеваний и осложнений. Ввиду постоянного хронического воспалительного процесса на коже существует большой риск развития онкологии.

 Психологическая помощь

Еще одной большой проблемой при ихтиозе является социализация детей, их взаимодействие и развитие в обществе. Не только из-за особенностей лечения и необходимости постоянного наблюдения за кожей, но и из-за того, что необычную кожу видно издалека, это отталкивает окружающих, особенно сверстников, таких детей не берут за руку, у них с трудом завязываются дружеские отношения. Часто бывает так, что семье такого особенного ребенка в целом тяжело находиться в общественных местах. Прохожие часто подходят с вопросами, советами, осуждениями и не тактичными замечаниями. Но не бывать в обществе нельзя, дети имеют право жить полноценной жизнью, и семьи в целом.

 Организации, занимающиеся помощью больным ихтиозом  

В мире существует 17 организаций, помогающих людям с ихтиозом в своих странах. В Великобритании, США, Германии, а также в Испании, Португалии, Франции, Норвегии, Швеции, Дании, Польше, Швейцарии, Финляндии, Италии, Канаде, Бразилии, Ирландии, Бельгии. В России благотворительный фонд «Дети-бабочки» – первая организация, которая начала системно оказывать всестороннюю помощь больным ихтиозом. Ежегодно в мае проходит месяц осведомленности об ихтиозе. Организации, занимающиеся помощью больным ихтиозом, расширяют знания о заболевании через социальные сети и СМИ. Устраивают благотворительные акции и ярмарки, увеличивают осведомленность среди людей об ихтиозе и оказывают помощь в жизни этим пациентам.

Какие они, типы, симптомы и причины

Обзор

Что такое генетические нарушения?

Генетические расстройства возникают, когда мутация (вредное изменение гена, также известное как патогенный вариант) затрагивает ваши гены или когда у вас неправильное количество генетического материала. Гены состоят из ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), которые содержат инструкции по функционированию клеток и характеристики, которые делают вас уникальными.

Вы получаете половину своих генов от каждого биологического родителя и можете унаследовать генную мутацию от одного или обоих родителей.Иногда гены меняются из-за проблем с ДНК (мутаций). Это может повысить риск генетического заболевания. Некоторые вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем.

Генетических нарушений может быть:

• Хромосома: Этот тип влияет на структуры, которые содержат ваши гены / ДНК в каждой клетке (хромосомах). В этих условиях у людей отсутствует или дублирован хромосомный материал.
• Комплекс (многофакторный): Эти нарушения возникают в результате сочетания генных мутаций и других факторов.К ним относятся химическое воздействие, диета, определенные лекарства и употребление табака или алкоголя.
• Единичный ген (моногенный): Эта группа состояний возникает в результате мутации единственного гена.

Каковы общие генетические нарушения?

Есть много типов. В их числе:

Хромосомные нарушения

Многофакторные расстройства

Моногенные расстройства

Существуют ли другие типы генетических нарушений?

Генетические нарушения также могут вызывать редкие заболевания.Эта группа состояний затрагивает менее 200000 человек в США. По оценкам экспертов, таких заболеваний может быть до 7000.

Редкие генетические нарушения включают:

Симптомы и причины

Каковы причины генетических нарушений?

Чтобы понять причины генетического нарушения, полезно узнать больше о том, как работают ваши гены и ДНК. Большая часть ДНК в ваших генах инструктирует организм вырабатывать белки. Эти белки запускают сложные клеточные взаимодействия, которые помогают вам оставаться здоровыми.

Когда происходит мутация, она влияет на инструкции генов по производству белка. Могли быть недостающие белки. Или те, которые у вас есть, не работают должным образом. Факторы окружающей среды (также называемые мутагенами), которые могут привести к генетической мутации, включают:

• Химическое воздействие.
• Радиационное воздействие.
• Курение.
• УФ-облучение от солнца.

Каковы симптомы генетических нарушений?

Симптомы различаются в зависимости от типа заболевания, пораженных органов и степени тяжести.Вы можете испытать:

• Поведенческие изменения или нарушения.
• Проблемы с дыханием.
• Когнитивный дефицит, когда мозг не может обрабатывать информацию должным образом.
• Задержки в развитии, включающие проблемы с речью или социальными навыками.
• Проблемы с едой и пищеварением, такие как затруднение глотания или неспособность усваивать питательные вещества.
• Аномалии конечностей или лица, в том числе отсутствие пальцев или расщелина губы и неба.
• Расстройства движения из-за ригидности или слабости мышц.
• Неврологические проблемы, такие как судороги или инсульт.
• Плохой рост или низкий рост.
• Потеря зрения или слуха.

Диагностика и тесты

Как идентифицируются генетические нарушения?

Если у вас есть семейная история генетического заболевания, вы можете рассмотреть вопрос о генетическом консультировании, чтобы узнать, подходит ли вам генетическое тестирование. Лабораторные тесты обычно могут показать, есть ли у вас генные мутации, ответственные за это состояние. Во многих случаях наличие мутации не всегда означает, что вы ее получите.Консультанты-генетики объяснят ваш риск и расскажут, какие меры вы можете предпринять, чтобы защитить свое здоровье.

Если есть семейный анамнез, тестирование ДНК на генетические нарушения может стать важной частью создания семьи. Варианты включают:

• Тест на носительство: Этот анализ крови показывает, есть ли у вас или у вашего партнера мутация, связанная с генетическими нарушениями. Это рекомендуется всем, кто думает о беременности, даже если нет семейного анамнеза.
• Пренатальный скрининг: Это тестирование обычно включает анализ крови беременной женщины, который показывает человеку, насколько вероятно, что у будущего ребенка может быть общее хромосомное заболевание.
• Пренатальное диагностическое тестирование: Вы можете узнать, подвержен ли ваш будущий ребенок более высокому риску определенных генетических нарушений. В пренатальном тестировании используется образец жидкости из матки (амниоцентез).
• Скрининг новорожденных: В этом тесте используется образец крови вашего новорожденного ребенка, и он проводится всем детям, родившимся в Огайо. Выявление генетических нарушений в раннем возрасте может помочь вашему ребенку при необходимости получить своевременную помощь.

Ведение и лечение

Что такое лечение генетических заболеваний?

Большинство генетических заболеваний неизлечимо.У некоторых есть методы лечения, которые могут замедлить прогрессирование болезни или уменьшить их влияние на вашу жизнь. Тип лечения, который вам подходит, зависит от типа и тяжести заболевания. С другими у нас может не быть лечения, но мы можем обеспечить медицинское наблюдение, чтобы попытаться выявить осложнения на ранней стадии.

Вам может понадобиться:

• Лекарства для лечения симптомов или химиотерапия для замедления аномального роста клеток.
• Консультации по питанию или диетические добавки, которые помогут вам получить необходимые организму питательные вещества.
• Физическая, профессиональная или логопедия для максимального раскрытия ваших способностей.
• Переливание крови для восстановления уровня здоровых клеток крови.
• Операция по восстановлению аномальных структур или лечению осложнений.
• Специализированные методы лечения, например лучевая терапия рака.
• Трансплантация органа — процедура замены нефункционирующего органа на орган от здорового донора.

Профилактика

Как предотвратить генетическое заболевание?

Часто мало что можно сделать для предотвращения генетического заболевания.Но генетическое консультирование и тестирование могут помочь вам узнать больше о своем риске. Это также может сообщить вам о вероятности передачи некоторых заболеваний вашим детям.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с генетическими нарушениями?

Некоторые состояния, включая некоторые редкие и врожденные заболевания, имеют мрачный прогноз. Дети, рожденные с анэнцефалией, обычно живут всего несколько дней. Другие состояния, такие как изолированная заячья губа, не влияют на продолжительность жизни.Но чтобы чувствовать себя комфортно, вам может потребоваться регулярный специализированный уход.

Жить с

Что мне нужно знать о жизни с генетическим заболеванием?

Если вы живете с генетическим заболеванием, у вас могут быть частые медицинские потребности. Важно обратиться к врачу, специализирующемуся на этом заболевании. Они с большей вероятностью узнают, какое лечение лучше всего вам подходит.

Вы также можете получить поддержку от других. Генетические расстройства часто имеют местные или национальные группы поддержки.Эти организации могут помочь вам получить доступ к ресурсам, которые немного облегчат жизнь. Они также могут проводить мероприятия, на которых вы можете встретиться с другими семьями, которые сталкиваются с подобными проблемами.

Записка из клиники Кливленда

Генетические нарушения возникают, когда мутация затрагивает ваши гены или хромосомы. Некоторые расстройства вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем. Генетическое тестирование может помочь вам узнать больше о вероятности генетического заболевания. Если у вас или у вашего близкого есть генетическое заболевание, важно обратиться за помощью к опытному специалисту.Возможно, вы сможете получить дополнительную информацию и помощь в группах поддержки.

Какие они, типы, симптомы и причины

Обзор

Что такое генетические нарушения?

Генетические расстройства возникают, когда мутация (вредное изменение гена, также известное как патогенный вариант) затрагивает ваши гены или когда у вас неправильное количество генетического материала. Гены состоят из ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), которые содержат инструкции по функционированию клеток и характеристики, которые делают вас уникальными.

Вы получаете половину своих генов от каждого биологического родителя и можете унаследовать генную мутацию от одного или обоих родителей. Иногда гены меняются из-за проблем с ДНК (мутаций). Это может повысить риск генетического заболевания. Некоторые вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем.

Генетических нарушений может быть:

• Хромосома: Этот тип влияет на структуры, которые содержат ваши гены / ДНК в каждой клетке (хромосомах). В этих условиях у людей отсутствует или дублирован хромосомный материал.
• Комплекс (многофакторный): Эти нарушения возникают в результате сочетания генных мутаций и других факторов. К ним относятся химическое воздействие, диета, определенные лекарства и употребление табака или алкоголя.
• Единичный ген (моногенный): Эта группа состояний возникает в результате мутации единственного гена.

Каковы общие генетические нарушения?

Есть много типов. В их числе:

Хромосомные нарушения

Многофакторные расстройства

Моногенные расстройства

Существуют ли другие типы генетических нарушений?

Генетические нарушения также могут вызывать редкие заболевания.Эта группа состояний затрагивает менее 200000 человек в США. По оценкам экспертов, таких заболеваний может быть до 7000.

Редкие генетические нарушения включают:

Симптомы и причины

Каковы причины генетических нарушений?

Чтобы понять причины генетического нарушения, полезно узнать больше о том, как работают ваши гены и ДНК. Большая часть ДНК в ваших генах инструктирует организм вырабатывать белки. Эти белки запускают сложные клеточные взаимодействия, которые помогают вам оставаться здоровыми.

Когда происходит мутация, она влияет на инструкции генов по производству белка. Могли быть недостающие белки. Или те, которые у вас есть, не работают должным образом. Факторы окружающей среды (также называемые мутагенами), которые могут привести к генетической мутации, включают:

• Химическое воздействие.
• Радиационное воздействие.
• Курение.
• УФ-облучение от солнца.

Каковы симптомы генетических нарушений?

Симптомы различаются в зависимости от типа заболевания, пораженных органов и степени тяжести.Вы можете испытать:

• Поведенческие изменения или нарушения.
• Проблемы с дыханием.
• Когнитивный дефицит, когда мозг не может обрабатывать информацию должным образом.
• Задержки в развитии, включающие проблемы с речью или социальными навыками.
• Проблемы с едой и пищеварением, такие как затруднение глотания или неспособность усваивать питательные вещества.
• Аномалии конечностей или лица, в том числе отсутствие пальцев или расщелина губы и неба.
• Расстройства движения из-за ригидности или слабости мышц.
• Неврологические проблемы, такие как судороги или инсульт.
• Плохой рост или низкий рост.
• Потеря зрения или слуха.

Диагностика и тесты

Как идентифицируются генетические нарушения?

Если у вас есть семейная история генетического заболевания, вы можете рассмотреть вопрос о генетическом консультировании, чтобы узнать, подходит ли вам генетическое тестирование. Лабораторные тесты обычно могут показать, есть ли у вас генные мутации, ответственные за это состояние. Во многих случаях наличие мутации не всегда означает, что вы ее получите.Консультанты-генетики объяснят ваш риск и расскажут, какие меры вы можете предпринять, чтобы защитить свое здоровье.

Если есть семейный анамнез, тестирование ДНК на генетические нарушения может стать важной частью создания семьи. Варианты включают:

• Тест на носительство: Этот анализ крови показывает, есть ли у вас или у вашего партнера мутация, связанная с генетическими нарушениями. Это рекомендуется всем, кто думает о беременности, даже если нет семейного анамнеза.
• Пренатальный скрининг: Это тестирование обычно включает анализ крови беременной женщины, который показывает человеку, насколько вероятно, что у будущего ребенка может быть общее хромосомное заболевание.
• Пренатальное диагностическое тестирование: Вы можете узнать, подвержен ли ваш будущий ребенок более высокому риску определенных генетических нарушений. В пренатальном тестировании используется образец жидкости из матки (амниоцентез).
• Скрининг новорожденных: В этом тесте используется образец крови вашего новорожденного ребенка, и он проводится всем детям, родившимся в Огайо. Выявление генетических нарушений в раннем возрасте может помочь вашему ребенку при необходимости получить своевременную помощь.

Ведение и лечение

Что такое лечение генетических заболеваний?

Большинство генетических заболеваний неизлечимо.У некоторых есть методы лечения, которые могут замедлить прогрессирование болезни или уменьшить их влияние на вашу жизнь. Тип лечения, который вам подходит, зависит от типа и тяжести заболевания. С другими у нас может не быть лечения, но мы можем обеспечить медицинское наблюдение, чтобы попытаться выявить осложнения на ранней стадии.

Вам может понадобиться:

• Лекарства для лечения симптомов или химиотерапия для замедления аномального роста клеток.
• Консультации по питанию или диетические добавки, которые помогут вам получить необходимые организму питательные вещества.
• Физическая, профессиональная или логопедия для максимального раскрытия ваших способностей.
• Переливание крови для восстановления уровня здоровых клеток крови.
• Операция по восстановлению аномальных структур или лечению осложнений.
• Специализированные методы лечения, например лучевая терапия рака.
• Трансплантация органа — процедура замены нефункционирующего органа на орган от здорового донора.

Профилактика

Как предотвратить генетическое заболевание?

Часто мало что можно сделать для предотвращения генетического заболевания.Но генетическое консультирование и тестирование могут помочь вам узнать больше о своем риске. Это также может сообщить вам о вероятности передачи некоторых заболеваний вашим детям.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с генетическими нарушениями?

Некоторые состояния, включая некоторые редкие и врожденные заболевания, имеют мрачный прогноз. Дети, рожденные с анэнцефалией, обычно живут всего несколько дней. Другие состояния, такие как изолированная заячья губа, не влияют на продолжительность жизни.Но чтобы чувствовать себя комфортно, вам может потребоваться регулярный специализированный уход.

Жить с

Что мне нужно знать о жизни с генетическим заболеванием?

Если вы живете с генетическим заболеванием, у вас могут быть частые медицинские потребности. Важно обратиться к врачу, специализирующемуся на этом заболевании. Они с большей вероятностью узнают, какое лечение лучше всего вам подходит.

Вы также можете получить поддержку от других. Генетические расстройства часто имеют местные или национальные группы поддержки.Эти организации могут помочь вам получить доступ к ресурсам, которые немного облегчат жизнь. Они также могут проводить мероприятия, на которых вы можете встретиться с другими семьями, которые сталкиваются с подобными проблемами.

Записка из клиники Кливленда

Генетические нарушения возникают, когда мутация затрагивает ваши гены или хромосомы. Некоторые расстройства вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем. Генетическое тестирование может помочь вам узнать больше о вероятности генетического заболевания. Если у вас или у вашего близкого есть генетическое заболевание, важно обратиться за помощью к опытному специалисту.Возможно, вы сможете получить дополнительную информацию и помощь в группах поддержки.

Какие они, типы, симптомы и причины

Обзор

Что такое генетические нарушения?

Генетические расстройства возникают, когда мутация (вредное изменение гена, также известное как патогенный вариант) затрагивает ваши гены или когда у вас неправильное количество генетического материала. Гены состоят из ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), которые содержат инструкции по функционированию клеток и характеристики, которые делают вас уникальными.

Вы получаете половину своих генов от каждого биологического родителя и можете унаследовать генную мутацию от одного или обоих родителей. Иногда гены меняются из-за проблем с ДНК (мутаций). Это может повысить риск генетического заболевания. Некоторые вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем.

Генетических нарушений может быть:

• Хромосома: Этот тип влияет на структуры, которые содержат ваши гены / ДНК в каждой клетке (хромосомах). В этих условиях у людей отсутствует или дублирован хромосомный материал.
• Комплекс (многофакторный): Эти нарушения возникают в результате сочетания генных мутаций и других факторов. К ним относятся химическое воздействие, диета, определенные лекарства и употребление табака или алкоголя.
• Единичный ген (моногенный): Эта группа состояний возникает в результате мутации единственного гена.

Каковы общие генетические нарушения?

Есть много типов. В их числе:

Хромосомные нарушения

Многофакторные расстройства

Моногенные расстройства

Существуют ли другие типы генетических нарушений?

Генетические нарушения также могут вызывать редкие заболевания.Эта группа состояний затрагивает менее 200000 человек в США. По оценкам экспертов, таких заболеваний может быть до 7000.

Редкие генетические нарушения включают:

Симптомы и причины

Каковы причины генетических нарушений?

Чтобы понять причины генетического нарушения, полезно узнать больше о том, как работают ваши гены и ДНК. Большая часть ДНК в ваших генах инструктирует организм вырабатывать белки. Эти белки запускают сложные клеточные взаимодействия, которые помогают вам оставаться здоровыми.

Когда происходит мутация, она влияет на инструкции генов по производству белка. Могли быть недостающие белки. Или те, которые у вас есть, не работают должным образом. Факторы окружающей среды (также называемые мутагенами), которые могут привести к генетической мутации, включают:

• Химическое воздействие.
• Радиационное воздействие.
• Курение.
• УФ-облучение от солнца.

Каковы симптомы генетических нарушений?

Симптомы различаются в зависимости от типа заболевания, пораженных органов и степени тяжести.Вы можете испытать:

• Поведенческие изменения или нарушения.
• Проблемы с дыханием.
• Когнитивный дефицит, когда мозг не может обрабатывать информацию должным образом.
• Задержки в развитии, включающие проблемы с речью или социальными навыками.
• Проблемы с едой и пищеварением, такие как затруднение глотания или неспособность усваивать питательные вещества.
• Аномалии конечностей или лица, в том числе отсутствие пальцев или расщелина губы и неба.
• Расстройства движения из-за ригидности или слабости мышц.
• Неврологические проблемы, такие как судороги или инсульт.
• Плохой рост или низкий рост.
• Потеря зрения или слуха.

Диагностика и тесты

Как идентифицируются генетические нарушения?

Если у вас есть семейная история генетического заболевания, вы можете рассмотреть вопрос о генетическом консультировании, чтобы узнать, подходит ли вам генетическое тестирование. Лабораторные тесты обычно могут показать, есть ли у вас генные мутации, ответственные за это состояние. Во многих случаях наличие мутации не всегда означает, что вы ее получите.Консультанты-генетики объяснят ваш риск и расскажут, какие меры вы можете предпринять, чтобы защитить свое здоровье.

Если есть семейный анамнез, тестирование ДНК на генетические нарушения может стать важной частью создания семьи. Варианты включают:

• Тест на носительство: Этот анализ крови показывает, есть ли у вас или у вашего партнера мутация, связанная с генетическими нарушениями. Это рекомендуется всем, кто думает о беременности, даже если нет семейного анамнеза.
• Пренатальный скрининг: Это тестирование обычно включает анализ крови беременной женщины, который показывает человеку, насколько вероятно, что у будущего ребенка может быть общее хромосомное заболевание.
• Пренатальное диагностическое тестирование: Вы можете узнать, подвержен ли ваш будущий ребенок более высокому риску определенных генетических нарушений. В пренатальном тестировании используется образец жидкости из матки (амниоцентез).
• Скрининг новорожденных: В этом тесте используется образец крови вашего новорожденного ребенка, и он проводится всем детям, родившимся в Огайо. Выявление генетических нарушений в раннем возрасте может помочь вашему ребенку при необходимости получить своевременную помощь.

Ведение и лечение

Что такое лечение генетических заболеваний?

Большинство генетических заболеваний неизлечимо.У некоторых есть методы лечения, которые могут замедлить прогрессирование болезни или уменьшить их влияние на вашу жизнь. Тип лечения, который вам подходит, зависит от типа и тяжести заболевания. С другими у нас может не быть лечения, но мы можем обеспечить медицинское наблюдение, чтобы попытаться выявить осложнения на ранней стадии.

Вам может понадобиться:

• Лекарства для лечения симптомов или химиотерапия для замедления аномального роста клеток.
• Консультации по питанию или диетические добавки, которые помогут вам получить необходимые организму питательные вещества.
• Физическая, профессиональная или логопедия для максимального раскрытия ваших способностей.
• Переливание крови для восстановления уровня здоровых клеток крови.
• Операция по восстановлению аномальных структур или лечению осложнений.
• Специализированные методы лечения, например лучевая терапия рака.
• Трансплантация органа — процедура замены нефункционирующего органа на орган от здорового донора.

Профилактика

Как предотвратить генетическое заболевание?

Часто мало что можно сделать для предотвращения генетического заболевания.Но генетическое консультирование и тестирование могут помочь вам узнать больше о своем риске. Это также может сообщить вам о вероятности передачи некоторых заболеваний вашим детям.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с генетическими нарушениями?

Некоторые состояния, включая некоторые редкие и врожденные заболевания, имеют мрачный прогноз. Дети, рожденные с анэнцефалией, обычно живут всего несколько дней. Другие состояния, такие как изолированная заячья губа, не влияют на продолжительность жизни.Но чтобы чувствовать себя комфортно, вам может потребоваться регулярный специализированный уход.

Жить с

Что мне нужно знать о жизни с генетическим заболеванием?

Если вы живете с генетическим заболеванием, у вас могут быть частые медицинские потребности. Важно обратиться к врачу, специализирующемуся на этом заболевании. Они с большей вероятностью узнают, какое лечение лучше всего вам подходит.

Вы также можете получить поддержку от других. Генетические расстройства часто имеют местные или национальные группы поддержки.Эти организации могут помочь вам получить доступ к ресурсам, которые немного облегчат жизнь. Они также могут проводить мероприятия, на которых вы можете встретиться с другими семьями, которые сталкиваются с подобными проблемами.

Записка из клиники Кливленда

Генетические нарушения возникают, когда мутация затрагивает ваши гены или хромосомы. Некоторые расстройства вызывают симптомы при рождении, а другие развиваются со временем. Генетическое тестирование может помочь вам узнать больше о вероятности генетического заболевания. Если у вас или у вашего близкого есть генетическое заболевание, важно обратиться за помощью к опытному специалисту.Возможно, вы сможете получить дополнительную информацию и помощь в группах поддержки.

Диагностика генетического заболевания — понимание генетики

Все болезни имеют генетический компонент. Однако степень, в которой гены способствуют
болезнь варьируется, и многое еще предстоит узнать. Успехи в понимании генетических
механизмы, лежащие в основе этих заболеваний, позволяют разрабатывать ранние диагностические тесты, новые
лечения или вмешательства для предотвращения начала заболевания или минимизации тяжести заболевания.Этот
в главе представлена ​​информация о важности клинических признаков, таких как семейные
анамнез, который может указывать на генетическое заболевание, различное использование генетических
тестирование и различные типы генетических заболеваний.

Все болезни имеют генетический компонент. Мутации могут передаваться по наследству или развиваться в
реакция на стрессы окружающей среды, такие как вирусы или токсины. Конечная цель —
используйте эту информацию для лечения, лечения или, если возможно, предотвращения развития
болезнь.

2.1 Анамнез и физикальное обследование

Диагноз генетического заболевания требует всестороннего клинического обследования.
состоит из трех основных элементов:

1.

медицинский осмотр

2.

подробный медицинский семейный анамнез

3.

клинические и лабораторные исследования, если таковые имеются.

Хотя поставщики первичной медико-санитарной помощи не всегда могут поставить окончательный диагноз
генетическое заболевание, их роль играет решающую роль в сборе подробного семейного анамнеза,
учитывая возможность генетического заболевания при дифференциальной диагностике,
заказ тестирования, как указано и когда доступно, соответствующее направление пациентов
генетическим специалистам.

2.2 Тревожные признаки генетического заболевания

Существует несколько факторов, повышающих вероятность генетического заболевания у человека.
дифференциальная диагностика. Одним из основных факторов является наличие состояния среди
члены семьи, которые раскрываются при получении семейного анамнеза (см. главу 3 о родословной и семейном анамнезе).
Принимая). Возникновение одного и того же состояния у более чем одного члена семьи
(особенно родственники первой степени родства), множественные выкидыши, мертворождения и
все детские смерти указывают на генетическое заболевание.Дополнительно семья
история общих состояний взрослых (болезни сердца, рак, слабоумие), которые возникают в
два или более родственника в относительно молодом возрасте также могут указывать на генетическое
предрасположенность.

Другие клинические симптомы, указывающие на генетическое заболевание, включают:
задержка развития / умственная отсталость и врожденные аномалии.
Дисморфологии, часто затрагивающие сердце и лицо, а также проблемы роста
наводит на мысль о генетическом заболевании, вызванном наследственной мутацией, спонтанной
мутация, воздействие тератогена или неизвестные факторы.Хотя эти клинические особенности
может быть вызвано рядом факторов, также следует учитывать генетические условия
как часть дифференциального диагноза, особенно если пациент выражает несколько
совокупность клинических признаков, которые могут указывать на синдром (например,
умственная отсталость, отчетливое лицо и порок сердца). Некоторые физические особенности могут
кажутся уникальными или немного отличными от среднего, например широко расставленными или опущенными
глаза, плоское лицо, короткие пальцы и высокий рост. Хотя эти редкие и, казалось бы,
легкие признаки могут не сразу указывать на генетическое заболевание первичной
поставщик медицинских услуг, оценка специалиста-генетика может помочь в решении
в / из генетического заболевания.

Хотя многие генетические состояния появляются в детстве, генетическое заболевание не должно
полностью исключены у подростков или взрослых. Часто генетическое заболевание может остаться
незамеченными в течение нескольких лет, пока не произойдет событие, такое как половое созревание или триггеры беременности
появление симптомов или накопление токсичных метаболитов проявляется в заболевании.
В этих случаях необходимо провести подробный семейный анамнез и физическое обследование.
и направление к генетику, если есть показания.

2.3 Использование генетического тестирования

Генетические тесты могут использоваться для множества различных целей, некоторые из которых перечислены в
.

Таблица 2.1 Использование генетических тестов

Просмотр в собственном окне

• Скрининг новорожденных — наиболее распространенное использование генетического тестирования
  [См. Главу 4 для получения дополнительной информации
  информация о скрининге новорожденных].Почти каждый новорожденный в США
  прошел скрининг на несколько генетических заболеваний. Раннее выявление этих заболеваний может
  привести к вмешательствам, чтобы предотвратить появление симптомов или минимизировать заболевание
  строгость.

• Тестирование носителя может использоваться, чтобы помочь парам узнать,
  несут — и, таким образом, рискуют передать своим детям — аллель
  рецессивное состояние, такое как муковисцидоз, серповидноклеточная анемия и
  Болезнь Тея-Сакса. Этот тип тестирования обычно предлагается физическим лицам.
  которые имеют семейный анамнез генетического заболевания и людям
  группы с повышенным риском определенных генетических состояний.Если оба
  родители проходят тестирование, тест может предоставить информацию о
  риск пары иметь ребенка с генетическим заболеванием.

• Пренатальное диагностическое тестирование используется для обнаружения изменений в
  гены или хромосомы плода. Этот вид тестирования предлагается
  пары с повышенным риском рождения ребенка с генетическим или
  хромосомное расстройство. Образец ткани для исследования можно получить через
  амниоцентез или забор проб ворсинок хориона. [См. Приложение E для получения дополнительной информации.] •

• Генетические тесты могут использоваться для подтверждения диагноза в
  симптоматический человек или используется для мониторинга прогноза
  заболевание или ответ на лечение.

• Прогнозирующее или предрасположенное генетическое тестирование может идентифицировать
  лица, подверженные риску заболевания до появления симптомов.
  Эти тесты особенно полезны, если у человека в семейном анамнезе
  конкретное заболевание, и доступно вмешательство, чтобы предотвратить начало
  болезнь или минимизировать тяжесть заболевания.Прогностическое тестирование может идентифицировать
  мутации, которые увеличивают риск развития заболеваний с
  генетическая основа, например, некоторые виды рака.

2.4 Типы генетического тестирования

В лабораториях генетического тестирования в настоящее время используется несколько различных методов. В
Тип теста будет зависеть от типа измеряемой аномалии. В
В целом доступны три основных типа генетического тестирования: цитогенетический,
биохимические и молекулярные исследования.

2.4.1 Цитогенетическое тестирование.

Цитогенетика включает исследование целых хромосом на предмет аномалий.
Хромосомы делящейся клетки человека можно четко проанализировать под микроскопом.
Лейкоциты, особенно Т-лимфоциты, являются наиболее доступными.
клетки для цитогенетического анализа, так как они легко извлекаются из крови и
способны к быстрому делению в культуре клеток. Клетки из других тканей, таких как
костный мозг (при лейкемии), околоплодные воды (пренатальная диагностика) и др.
биопсии ткани также можно культивировать для цитогенетического анализа.

После нескольких дней культивирования клеток хромосомы фиксируются, распределяются по
предметные стекла микроскопа, а затем окрашиваются. Методы окрашивания для рутинного анализа
позволяют индивидуально идентифицировать каждую из хромосом. Отличные полосы
каждой хромосомы, выявленной при окрашивании, позволяют провести анализ хромосомы
состав.

2.4.2 Биохимическое тестирование.

Огромное количество биохимических реакций, которые обычно происходят в клетках
требуются разные типы белков. Существует несколько классов белков,
выполняют множество функций, таких как ферменты, переносчики, структурные белки,
регуляторные белки, рецепторы и гормоны.Мутация в любом типе белка
может привести к заболеванию, если мутация приводит к неспособности белка
правильно функционировать (см. типы
белковые изменения, которые могут привести к болезни).

Таблица 2.2 Типы изменений белка, приводящие к изменению функции

Просмотр в собственном окне

Клинические испытания на биохимическое заболевание используют методы, которые исследуют
белок вместо гена.Могут быть разработаны тесты для прямого измерения белка.
активность (ферменты), уровень метаболитов (косвенное измерение белка
активность), а также размер или количество белка (структурные белки). Эти
для тестов требуется образец ткани, в которой присутствует белок, обычно кровь,
моча, околоплодные воды или спинномозговая жидкость. Потому что белков больше
нестабилен, чем ДНК, и может быстро разлагаться, образец необходимо собрать, хранить
должным образом и доставлены в кратчайшие сроки в соответствии с требованиями лаборатории
технические характеристики.

2.4.3 Молекулярное тестирование.

Для небольших мутаций ДНК прямое тестирование ДНК может быть наиболее эффективным методом,
особенно, если функция белка неизвестна и биохимический тест
не может быть развит. ДНК-тест может быть проведен на любом образце ткани и
требуется очень небольшое количество образца. Некоторые генетические заболевания могут быть вызваны
множество различных мутаций, затрудняющих молекулярное тестирование. Например,
более 1000 мутаций трансмембранной проводимости муковисцидоза
ген регулятора (CFTR) может вызывать кистозный фиброз (CF).

Было бы непрактично секвенировать весь ген CFTR для идентификации
причинная мутация, так как ген довольно большой. Однако, поскольку большинство
Случаи МВ вызываются примерно 30 мутациями, эта меньшая группа
мутации сначала проверяются до проведения более всестороннего тестирования.

Избранные источники

2. Gelehrter TD, Collins FS, Ginsburg D. Принципы
   медицинской генетики. 2-е издание. Балтимор: Уильямс и Уилкинс,
   1998 г.

4. Mahowald MB, McKusick VA, Scheuerle AS, Aspinwall
   TJ (ред.). Генетика в клинике: клиническое, этическое и социальное значение
   для первичной медико-санитарной помощи. Сент-Луис: Mosby, Inc. 2001.

5. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (ред.).
   Молекулярные и метаболические основы наследственных заболеваний. Нью-Йорк:
   McGraw-Hill, 2001.

6. Thompson MW, McInnes RR, Willard HF. Томпсон
   И Томпсон: генетика в медицине, 5-е издание. Филадельфия: W.Б.
   Saunders Company, 1991.

Часто упускаемая из виду причина генетического заболевания

Часто упускаемые из виду, потому что они не могут влиять на выработку аминокислот, дефекты сплайсинга могут играть важную роль в редких генетических заболеваниях гипофиза.

Несколько клинических эндокринологов и биоинформатиков во главе с Салли Кампер и Джейкобом Кицманом, профессорами генетики человека в Медицинской школе Мичиганского университета, собрались вместе, чтобы продолжить исследование дефектов сплайсинга и их роли в редких генетических гормональных заболеваниях.Кэти Смит, доктор философии. Студент составил каталог предсказанных вариантов, которые могут быть либо переносимыми, либо вызывающими болезни.

Гипофиз — очень важный центр гормональной активности. Он производит несколько различных гормонов, которые контролируют рост и функции других эндокринных желез. Специфическим для гипофиза является POU1F1, также известный как PIT1, фактор транскрипции, критический для развития трех типов клеток, продуцирующих гормоны: гормона роста, пролактина и тиреотропного гормона.В большинстве случаев мутация в POU1F1 является рецессивной, но в некоторых случаях варианты имеют доминирующий эффект. Любая генетическая причина обычно приводит к дефициту нескольких гормонов.

В недавнем исследовании Camper и его коллеги обнаружили дефекты сплайсинга в POU1F1 в шести семьях с детьми, у которых был врожденный дефицит гормонов. Сплайсинг — это процесс, с помощью которого интроны (некодирующие области генов) удаляются из транскрипта первичной информационной РНК, а экзоны (кодирующие области) соединяются вместе, чтобы сформировать зрелую мРНК, которая, в свою очередь, будет образовывать белок.В гипофизе две формы POU1F1 продуцируются попеременным сплайсингом: преобладающая одна — активатор транскрипции (POU1F1-альфа), а другая, обычно редкая форма, — репрессор (POU1F1-beta). Когда сайты энхансера сплайсинга или репрессора мутируют, ген POU1F1 в основном производит репрессор транскрипции, который останавливает выработку гормонов, вызывая чрезвычайно низкий рост и гипотиреоз.

Исследование

Кампера вызвало интерес у Джейкоба Кицмана, доцента кафедры генетики человека, вычислительной медицины и биоинформатики UMMS.

Китцман предложил создать и протестировать каждую возможную мутацию, чтобы найти другие, которые могут нарушить сплайсинг так же, как варианты пациента, и узнать, какие общие факторы имеют варианты, разрушающие сплайсинг. Китцман и его аспирантка Кэти Смит применили экспериментальные методы мутагенеза и биоинформатический анализ, которые Китцман ранее разработал для анализа вариантов рака.

«Эффекты сращивания часто трудно предсказать, поэтому мы подумали, что это будет прекрасная возможность для некоторых подходов, разработанных моей группой для систематического тестирования тысяч вариантов за раз», — сказал Китцман.

Команда обнаружила несколько вариантов, которые могут нарушить сплайсинг, не влияя при этом на изменение аминокислотной последовательности белка. Ученые составили каталог вариантов генов, которые влияют на то, как фактор транскрипции сплайсируется в гипофизе. Этот каталог устанавливает, является ли конкретный вариант прогностическим признаком заболевания.

«Мы все несем в своих генах множество вариантов, и трудно отличить вредные от доброкачественных.Для точной медицины нам необходимо понимать возможное влияние каждого варианта, и этот каталог очень полезен для этого », — пояснил Кампер.

Затем эта команда попросила соавторов список вариантов последовательностей их пациентов. Они обнаружили два семейства с вариантами в POU1F1, которые соответствовали каталогу экспериментально определенных деструктивных изменений сплайсинга, которые не изменяли аминокислотную последовательность. Это убедительно подтверждает, что каталог Camper и соавторов надежно идентифицирует вариантное сплайсинг, вызывающее заболевания.

Это исследование также позволило сравнить несколько программных пакетов, которые предсказывают результаты сварки, и один из них выделился как лучший предсказатель.

«Эта проверка в более широком смысле интересна для людей, которые работают с любым заболеванием. Это дает им больше уверенности в прогнозах современного программного обеспечения, а также в качестве их данных и результатов », — сказал Кампер.

Одна из проблем при изучении редких заболеваний — это поиск пациентов, требующий обширного сотрудничества.Например, дефицит гормона гипофиза встречается примерно у 1 из 4 000 живорождений. Примерно 3% случаев вызваны мутациями в альфа-изоформе POU1F1. Совместное исследование Кампера опирается на шесть неродственных семей: три из Франции, одна из Бразилии, одна из Германии и одна из Аргентины. В сотрудничестве участвовали три бывших постдокторанта из лаборатории Кампера, которые по возвращении в Марсель, Франция, Сан-Паулу, Бразилия, и Буэнос-Айрес, Аргентина, поступили в крупные детские больницы.Французская группа принадлежала к сети эндокринологов во франкоязычных странах, в том числе в Северной Африке. Они смогли идентифицировать три семейства с вариантами, которые повлияли на сплайсинг POU1F1 для этого исследования.

«При работе с необычными заболеваниями очень полезно наладить тесное сотрудничество для выявления и включения пациентов, участие которых имеет важное значение. Результаты нашего исследования гораздо более убедительны благодаря шести неродственным семьям, у которых был обнаружен один и тот же тип генетического дефекта », — сказал Кампер.«Никто не мог сделать это в одиночку».

В другом недавнем совместном исследовании, в ходе которого 170 аргентинских пациентов проверяли на наличие мутаций в известных генах гипопитуитаризма, только 15% пациентов имели мутацию в известном гене. Команда Кампера в настоящее время планирует секвенировать всю ДНК этих пациентов и надеется обнаружить дополнительные гены, которые могут играть роль в этих заболеваниях.

Кампер и Китцман также являются преподавателями Центра РНК-биомедицины Университета штата Вашингтон.

Цитированных статей:

«Высокопроизводительные анализы сплайсинга выявляют бессмысленные и тихие варианты POU1F1, нарушающие сплайсинг, лежащие в основе дефицита гормона гипофиза», Американский журнал генетики человека, .DOI: 10.1016 / j.ajhg.2021.06.013

«Комплексная идентификация вариантов патогенных генов у пациентов с нейроэндокринными расстройствами», Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. DOI: 10.1210 / clinem / dgab177

Генетика и болезнь Паркинсона | Фонд Паркинсона

Мы не знаем точно, что вызывает болезнь Паркинсона (БП), но ученые считают, что причиной является сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. Степень участия каждого фактора варьируется от человека к человеку.Исследователи не знают, почему у одних людей развивается болезнь Паркинсона, а у других — нет.

Генетика вызывает от 10% до 15% всех случаев болезни Паркинсона. В некоторых семьях изменения (или мутации) определенных генов наследуются или передаются из поколения в поколение. Некоторые этнические группы, такие как евреи-ашкенази и арабские берберы из Северной Африки, чаще несут гены, связанные с БП, и исследователи все еще пытаются понять, почему.

Независимо от того, как человек заболевает болезнью Паркинсона — из-за генетики, окружающей среды или комбинации того и другого — каждый человек с болезнью Паркинсона испытывает потерю дофамина в головном мозге, а также симптомы и прогрессирование заболевания, которое является уникальным для него.

Понимание связи между болезнью Паркинсона и генетикой может помочь нам понять, как развивается болезнь и, в конечном итоге, как ее можно лечить или вылечить. Вот почему такие исследования, как исследование PD GENEration, проведенное Фондом Паркинсона, связывают генетику с болезнью Паркинсона.

Гены Паркинсона

На протяжении многих лет ученые изучали ДНК людей с болезнью Паркинсона, сравнивая их гены. Они обнаружили десятки генных мутаций, связанных с болезнью Паркинсона.Эти гены сейчас исследуются и изучается, какую роль они играют при болезни Паркинсона.

Даже если у кого-то есть генная мутация, связанная с болезнью Паркинсона, вероятность развития болезни мала. Это потому, что исследователи только начинают понимать роль, которую гены играют в болезни Паркинсона — например, могут ли определенные гены вызывать болезнь Паркинсона и как другие гены могут защитить некоторых людей от ее развития.

Прямо сейчас мы знаем, что наследственная генетика, влияние окружающей среды и выбор образа жизни в совокупности определяют, разовьется ли у кого-то болезнь Паркинсона.

Что делать, если я ношу ген?

В настоящее время проводятся клинические испытания препаратов для лечения людей с болезнью Паркинсона и носителями определенных генных мутаций. Доказательство того, что может быть важно знать, какую мутацию гена вы несете. Проконсультируйтесь со своим врачом при рассмотрении вопроса о генетическом тесте, чтобы определить, имеете ли вы право участвовать в генных клинических исследованиях.

Исследование Фонда Паркинсона, PD GENEration : Картирование будущего болезни Паркинсона , является первым национальным исследованием, предлагающим бесплатное генетическое тестирование и консультирование для людей с подтвержденным диагнозом Паркинсона.Узнайте больше и зарегистрируйтесь на сайте Parkinson.org/PDGENEration.

Что такое генетическое заболевание?

80% болезней, которые считаются редкими, имеют генетическое происхождение. Редкие заболевания поражают менее 1 человека из 2000. Если рассматривать отдельно, эти болезни очень редки, даже исключительны, но в целом они поражают 35 миллионов человек в Европе. Во Франции поражен почти каждый 20 человек. Генетическая аномалия или врожденный порок развития регистрируются почти у 3% новорожденных и могут привести ко многим инвалидностям.

Болезни, происходящие из нашего генома

Генетические болезни возникают из-за изменения в клетке, основной сущности, из которой состоит наше тело, на уровне нашего генома. Геном представляет собой всю генетическую информацию организма: он состоит из хорошо известной молекулы ДНК и присутствует в каждой из наших клеток в виде хромосом. В геноме содержится:

• Кодирующие области: гены, содержащие информацию для производства белков, которые отвечают за выполнение определенных функций в клетке или даже в других молекулах.Геном человека содержит около 22 000 генов.
• Некодирующие области, которые составляют 98% ДНК: эти области не содержат информации, относящейся к производству белка. Иногда их называют «темной материей» ДНК, они все чаще изучаются исследователями, которые хотят понять их роль и возможное влияние на функции клеток и, в более широком масштабе, на организм.

Каждая из наших клеток, за исключением репродуктивных клеток, имеет 46 хромосом, которые соответствуют 23 парам хромосом.Каждая хромосома в паре унаследована либо от матери, либо от отца. Гаметы или репродуктивные клетки имеют только одну версию каждой хромосомы.

Многие формы генетических заболеваний

Существует 3 формы генетических заболеваний в зависимости от изменения типа, которое их вызывает: хромосомные, моногенные и полигенные заболевания.

Около 1% детей рождаются с хромосомной аномалией : хромосома, сжатая форма ДНК, связанная с белками, либо имеет структурную аномалию, либо в клетке присутствует слишком много хромосом.Наиболее распространенной патологией является синдром Дауна (трисомия 21), который характеризуется наличием трех копий 21 хромосомы вместо двух, одна от матери, а другая от отца.

Считается, что около 7000 патологий являются генетическим результатом мутации одного гена. Это моногенных заболеваний . Как только ген был затронут, следуют дефектные белки или их отсутствие. Тем не менее, предполагается, что эти молекулы выполняют определенные функции в клетках. Если один единственный ген поврежден, он более или менее вредно влияет на несколько органов, влияя на жизни людей.Одной из самых распространенных является серповидно-клеточная анемия. Эта тяжелая анемия вызвана мутацией гена, который производит бета-глобин, один из компонентов гемоглобина. Гемоглобин, продуцируемый мутировавшим геном, имеет тенденцию к полимеризации при снижении концентрации кислорода. Это наследственное заболевание, которое встречается далеко не у всех моногенных заболеваний.

Генные мутации могут иметь множество других последствий. В 2001 году команда Корин Антиньяк из Imagine была первой, кто раскрыл генетическое происхождение стероидно-резистентного нефротического синдрома.У пациентов с этим синдромом после мутации гена почка больше не играет свою роль в успешной сортировке макромолекул, и белки, которые обычно удерживаются в крови, накапливаются в моче.

Есть также болезней, в которых задействованы несколько генов . Эта группа заболеваний, которая является наиболее распространенной, включает диабет, гипертонию и т. Д. Изучение задействованных механизмов невероятно сложно.

Что такое мутация?

Генетические болезни начинаются с мутации: модификации генетической информации.Возникающие спонтанно, мутации могут принимать самые разные формы: от изменения одной буквы в генетическом коде до существования слишком большого количества хромосом, как в случае с синдромом Дауна.

Однако не все вариации в геноме систематически приводят к заболеванию. Существует множество вариаций между геномами двух индивидуумов, которые можно найти среди 6 миллиардов нуклеотидов, или букв генетического кода, составляющих его. Поговорим о вариантах. Если мы случайным образом сравним геномы двух особей, мы можем найти 3.2 миллиона различных «букв», что составляет всего 0,01%.

Задача генетиков состоит в том, чтобы отличить мутации, вызывающие заболевание, от вариаций, отвечающих за нашу индивидуальность.

Генетические болезни не обязательно передаются по наследству

Еще одна проблема при анализе моногенных заболеваний — выяснить, была ли выявленная мутация унаследована или появилась у пациента. В случаях, когда он появился у пациента, мы называем это мутацией de novo .

Если мутация de novo появляется на ранних стадиях оплодотворения, она может присутствовать во всех клетках человека и, следовательно, в половых клетках, которые будут использоваться для воспроизводства. В этом случае существует риск того, что мутация может быть передана потомкам. Однако это не обязательно означает, что ребенок заболеет. Все зависит от того, как болезнь выражается.

• Для аутосомно-рецессивных заболеваний, таких как кистозный фиброз и серповидно-клеточная анемия, их начало требует мутации в обеих копиях гена, унаследованной от матери и унаследованной от отца.Оба родителя несут мутацию без развития болезни. Однако вероятность того, что родители передадут оба мутировавших гена, составляет 1 к 4.
• При аутосомно-доминантных заболеваниях заболевание возникает при мутации только одного из двух генов. Эта мутация может быть унаследована от одного из родителей, который также болен, что является, например, случаем ахондроплазии, наиболее распространенной формы карликовости, или может возникать спонтанно.

Проблема генетических заболеваний: определение гена для понимания и лечения болезни

Идентификация измененного гена имеет важное значение для продолжения исследований с целью лучшего понимания болезни.Только после того, как ген будет идентифицирован, исследователи могут изучить задействованные клеточные механизмы и, прежде всего, попытаться восстановить их до здорового состояния. Этот принцип преобладал, когда была основана Imagine : объединить опыт врачей и исследователей в одном месте для продвижения исследований генетических заболеваний и их лечения. Несмотря на то, что в отношении французского национального плана по редким заболеваниям произошли значительные улучшения, молодые пациенты и их семьи иногда достигают отметки Представьте себе после месяцев, даже лет диагностической неопределенности.

Вот почему мы прилагаем все усилия, чтобы определить источники болезни. Часто семьи говорят нам, что когда они прибывают в Imagine, , они чувствуют, что это их последний шанс. Обескураженные и полные сомнений, по номеру Представьте, что они находят место, где врачи и исследователи сделают все возможное, чтобы дать название болезни, от которой страдает их ребенок, и их надежда возродится.

А выявить болезнь не всегда просто. На сегодняшний день выявлено более 9000 генетических заболеваний (и их число продолжает расти), эти в основном редкие заболевания сильно различаются по своему выражению и очень разнородны по своей генетической основе.Идентификация гена часто является важным, а иногда и решающим шагом в расшифровке механизмов и разработке методов лечения.