Фетальная фракция что это: НИПТ тест – неинвазивный пренатальный ДНК тест фетальной фракции

Неинвазивный пренатальный тест Панорама | тест ДНК в Ереване и Армении

Вопросы о НИПТ-тесте Панорама

Подходит ли мне НИПТ-тест Панорама?

НИПТ-тест является обязательным тестом всех беременных в США и в развитых странах Европы. Он рекомендуется абсолютно каждой беременной.
У некоторых женщин риск наличия у ребенка определенных состояний, например синдрома Дауна, выше, особенно в следующих случаях:

• беременная женщина старше 35 лет;
• в семейной истории есть больной с генетическими отклонениями;
• аномальные результаты УЗИ;
• аномальные результаты биохимического анализа крови.

Как выполняется НИПТ-тест?

Неинвазивный пренатальный тест Панорама выполняется по образцу крови матери из вены на руке. Во время беременности некоторое количество ДНК
ребенка проходит в кровоток матери. Тест Панорама изучает эти ДНК на признаки определенных генетических состояний, которые могут оказать влияние на
здоровье ребенка. Уже с 9 недель концентрация фетальной ДНК (ДНК плода) достаточна для проведения тестирования.

Какие еще есть варианты пренатального тестирования?

1. Традиционные скрининговые тесты — УЗИ и биохимический скрининг по крови — не обеспечивают такую точность, как НИПТ-тест,
и осуществляют скрининг на меньшее количество состояний. Если скрининг показал аномальный результат, рекомендуется делать НИПТ.

2. Диагностические инвазивные тесты, такие как амниоцентез или биопсия ворсин хориона
дают окончательный диагноз и способны определить большее количество состояний, но связаны с 1-2% риском осложнений беременности,
в том числе прерывания беременности. Если НИПТ покажет низкий риск, такие опасные процедуры не нужно делать. Если НИПТ покажет
высокий риск, то рекомендуется подтвердить с помощью инвазивных процедур.

Что такое фетальная фракция?

Фетальная фракция — доля ДНК плода в крови матери.
Если доля ДНК менее 2%, результат не будет выдан, и потребуется пересдать кровь
через 2 недели. Если женщина не беременна, то фетальная фракция будет низкой, и тест не покажет результат.
Иногда низкая фетальная фракция может говорить об аномалиях плода.

Почему рекомендуется тестироваться на микроделеции?

Микроделеции — это небольшие ортсутствующие участки хромосом.
• Они часто встречаются и могут быть тяжелыми
• Они часто остаются недиагностированными
• Одинаковый риск у матерей любого возраста
• Они отвечают на вмешательство в раннем детстве
• Совокупная частота этих пяти синдромов микроделеций при рождении составляет приблизительно 1:1000

Фетальная ДНК

Плацента — динамичная, постоянно обновляемая ткань. В ходе нормальной беременности в кровоток матери ежедневно поступают граммы плацентарного материала — микрочастицы, свободно циркулирующие молекулы, в том числе, внеклеточная фетальная ДНК (вфДНК).

Поступление вфДНК в кровоток тесно связано с морфогенезом плаценты. В связи с этим, изменение состояния плаценты напрямую отражается на уровне циркулирующей вфДНК. Стоит отметить, что размер плаценты не влияет на уровень фетального генетического материала в крови матери. 

Патологии беременности, при которых наблюдается увеличение уровня вфДНК в крови беременной:

— преэклампсия;

— риск преждевременных родов;

— задержка внутриутробного развития плода (особенно, вследствие фетоплацентарной недостаточности).

При преэклампсии первый рост уровня вфДНК наблюдается между 17 и 28 неделями гестации, второй раз уровень вфДНК возрастает примерно за 3 недели до развития клинической преэклампсии. 

Для анализа уровня вфДНК в образце крови беременной, чаще всего, применяют количественной ПЦР.

вфДНК представляет собой ценный материал также для диагностики генетических аномалий плода:

   Распространенные аутосомные анеуплоидии

       Трисомия 21

       Трисомия 18

       Трисомия 13

   Анеуплоидии половых хромосом

       45,X

       47,XXX

       47,XXY

       47,XYY

   Редкие аутосомные анеуплоидии

       Полнохромосомная анеуплоидия любой из аутосом (трисомии 7, 15, 16 или 22 хромосом встречаются чаще всего)

   Микроделеции и микродупликации

       1p36 делеция

       Синдром Вольфа-Хиршхорна (терминальная 4p делеция)

       Синдром кошачьего крика (терминальная 5p делеция)

       Синдром Лангера-Гидиона (8q24 делеция)

       Синдром Якобсена (терминальная 11q делеция)

       Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана (15q11.2-q13 делеция)

       Синдром Ди Джорджи (22q11.2 делеция)

   Варианты числа копий фрагментов, размером более 7 Мб

   Триплоидия

вфДНК может быть использована также для определения пола плода.

Для диагностики большинства перечисленных генетических аномалий плода коммерчески и клинически доступен неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Для проведения НИПТ и получения надёжных достоверных результатов необходимо определение фетальной фракции (фф), отношения уровня вфДНК к уровню общей внеклеточной ДНК в крови беременной.

ПАП-тест. Новые возможности — Доказательная медицина для всех

Как было показано в статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, таргетированное секвенирование ДНК фетальных клеток, полученных с помощью мазка по Папаниколау (ПАП-мазка), может оказаться более совершенным вариантом пренатальной генетической диагностики, который, к тому же, будет возможен в более ранние сроки, чем это принято сейчас.  Инновационная стратегия основана на анализе ДНК трофобластов, которые могут проникать внутрь цервикального канала, и с ее помощью удалось распознать ДНК плода в 20 последовательных образцах. Это – начало пути к существенному улучшению пренатальной диагностики, которая теперь сможет начинаться уже в 5 недель гестации. Ожидается, что, если эффективность и безопасность этой технологии будет подтверждена в дальнейших исследованиях, и она будет одобрена профессиональными ассоциациями, эта методика будет очень охотно принята и врачами, и их пациентками.

Дело в том, что все три доступных в настоящее время варианта генетической диагностики плода имеют недостатки: амниоцентез и биопсия ворсин хориона представляют собой инвазивные исследования, которые, к тому же, проводятся на относительно поздних сроках (от 8 до 20 и более недель беременности), а исследование бесклеточной фетальной ДНК (неинвазивная пренатальная диагностика) затрудняется ее малым содержанием в крови матери.

В основе нового метода лежит тот факт, что трофобласты дают начало плаценте и несут такой же геном, как и у развивающегося эмбриона и, впоследствии, плода. Поэтому анализ ДНК из полученных с помощью ПАП-мазка трофобластов может дать ту же самую информацию, что и другие пренатальные тесты, но при этом менее инвазивен и может проводиться на более ранних сроках. Кроме того, новый анализ позволяет решить техническую проблему, связанную с выделением клеток плода среди существенно более распространенных материнских клеток и их ДНК.

Более ранние исследования показали принципиальную возможность генотипирования с использованием клеток из фрагментов ворсин хориона, которые проникают в цервикальный канал. В обсуждаемой работе группа исследователей из медицинской школы Университета Уэйна (государственный университет штата Мичиган, США) предложили «протокол изоляции ядер», который позволил отсеять из взятых из цервикального канала образцов большую часть материнской ДНК. Процедура начальной сепарации, названной TRIC («извлечение и изоляция трофобласта из шейки матки», trophoblast retrieval isolation from the cervix) проводится с помощью антител к антигену комплекса гистосовместимости HLA-G, которые нанесены на магнитные наночастицы. С их помощью удается собрать клетки, которые экспрессируют HLA-G. Этот человеческий лейкоцитарный антиген встречается только в трофобластах и клетках плаценты. Затем эти клетки наносятся на стекло, и производится изоляция их ядер, что позволяет элиминировать налипшие на них фрагменты материнской ДНК. Процедура завершается лизисом оголенных ядер трофобластов, в результате которого получается доступная для анализа фетальная ДНК.

Как пишут исследователи, использование этой новой методики для определения маркеров генетической патологии представляет собой простую альтернативу применяемым сейчас технологиям и позволяет с помощью ПАП-мазка получить интактные фетальные трофобластические клетки в достаточном количестве для применения новейших методов секвенирования уже в 5 недель беременности.

Исследователи обработали с помощью новой методики 20 последовательных образцов, взятых из цервикального канала и включавших фрагменты плаценты, которые были получены у беременных женщин на сроке от 5 до 19 недель. С помощью специального окрашивания, которое позволяло выявить бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека, клетки были идентифицированы как фетальные, а с помощью флуоресцентной гибридизации in situ проводилась дифференциация между X и Y хромосомами.

С помощью таргетированного секвенирования было генотипировано 59 коротких тандемных повторов и 94 однонуклеотидных варианта, которые охватывали 24 человеческих хромосомы. Плацентарная ДНК служила контролем, поскольку, по понятным причинам, она должна была совпадать с ДНК плода. Следует отметить, что в данной публикации термин «фетальный/плодный» употребляется также применительно к образцам, полученным в эмбриональном периоде, поскольку он традиционно используется таким образом и в контексте амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.

Все 20 фетальных образцов совпали с плацентарными, что указывает на высокую степень распознавания фетальных генетических маркеров на фоне генома матери. Средняя доля плодной ДНК оставила 92,2% ± 6,5%, что означает минимальную степень контаминации материнской ДНК. Для сравнения: фетальная фракция бесклеточной ДНК плода в материнском кровотоке в 10 недель беременности составляет всего лишь 4-10%.

Новая технология обладает целым рядом потенциальных преимуществ. Во-первых, в отличие от других методик, на ее возможности не будет влиять значение индекса массы тела женщины. Во-вторых, это неинвазивный тест, на который очень многим пациентам, видимо, будет легче решиться. В-третьих, новый анализ может проводиться на более ранних сроках беременности. Наконец, он технически проще, чем проводящаяся сейчас неинвазивная пренатальная диагностика. По мнению экспертов, новый способ получения генетического материала плода обладает огромным коммерческим потенциалом, поскольку его целевой аудиторией будут являться выделяемые уже сейчас группы пациентов.

Тем не менее, опубликованная работа имеет свои ограничения. Первое из них – малый размер выборки. Второй феномен, который потенциально может огранивать применимость новой методики не связан с технологией как таковой. Это совершенно естественное явление – плацентарный мозаицизм. Дело в том, что возникновение соматической мутации в одной из клеток плаценты или, наоборот, эмбриона/плода может приводить к генетическим различиями между будущим ребенком и трофобластом, результатом чего могут быть как ложно-положительные, так и ложно-отрицательные результаты анализа. Значимость такого мозаицизма пока не до конца изучена, и он представляет собой потенциальную проблему для всех подходов к пренатальной диагностике.

В настоящее время необходима валидизация новой методики на более крупных выборках. Если при этом удастся воспроизвести результаты этой первой работы, и новый подход получит поддержку профессиональных ассоциаций, у него есть все шансы быстро занять доминирующее место на рынке.

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ)

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — уникальный метод, позволяющий с максимальной точностью определить хромосомные аномалии плода на ранних сроках беременности. Рассказываем, как, кому и зачем это делается.

ПОЧЕМУ ИМЕННО НИПТ? 

Общепринятыми методами пренатальной диагностики патологии плода являются «двойной» и «тройной» тесты — скрининги I и ll триместров беременности в сочетании с УЗИ. Однако, при всех своих достоинствах, точность этих исследований в отношении частых хромосомных аномалий составляет ~80%. Точность неинвазивного теста гораздо выше, чем у биохимического скрининга, так как на его результаты не влияют особенности течения беременности, принимаемые препараты и соматические заболевания женщины. Например, самые распространенные симптомы можно распознать с максимальной достоверностью: 

Синдром Дауна >99% 

Синдром Эдвардса >98% 

Синдром Патау ~98% 

Стандартный тест определяет также аномалии числа половых хромосом (синдромы Шершевского-Тернера и Кляйнфельтера). Расширенный НИПТ распознает всю патологию, которая входит в стандартный плюс пять микроделеционных синдромов: кошачьего крика, 1р36, Прадера-Вилли, Ангельмана, ДиДжорджи. 

БЕЗОПАСНОСТЬ 

Немаловажным преимуществом является и то, что неинвазивная диагностика является еще и самым безопасным способом диагностировать хромосомные нарушения плода. В отличие от различных инвазивных методов, таких как кордоцентез, амниоцентез и аспирация ворсин хориона, этот тест делается по крови матери и является абсолютно безопасным как для ее здоровья, так и для здоровья будущего ребенка. 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ 

Для проведения теста производится забор венозной крови у мамы и анализируется ДНК плода, которая попадает в кровоток беременной из плаценты. Тест выявляет наличие нарушения числа хромосом (анеуплоидий) плода. Анеуплоидии являются причинами врожденных генетических заболеваний ребенка, которые могут оказывать существенное влияние на его физическое здоровье и умственные способности.

• 10 дней потребуется для проведения исследования.




• Тест был внедрен в практику в 2012 году и с тех пор успешно используется в мире. С 2013 года в клиниках «Мать и Дитя» выполнено уже более 6000 неинвазивных генетических тестов. 

ИСТОРИЯ В ДЕТАЛЯХ

КОМУ НУЖЕН ЭТОТ ТЕСТ? 

Поскольку неинвазивный генетический тест является абсолютно безопасным методом диагностики, сделать его может любая беременная женщина, желающая получить наиболее полную информацию о здоровье своего будущего ребенка и развеять лишние сомнения и страхи. 

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОГО ТЕСТА: 

1. Возраст беременной старше 35 лет. 

2. Высокий риск по результату биохимического скрининга. 

Тест можно сдавать с 10 недель беременности, но ведущие генетики рекомендуют сначала пройти УЗИ-скрининг I триместра в 11 недель и при хорошем результате не идти на биохимию крови, а вместо него сделать НИПТ. 

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! 

Кровь для тестирования сдается не натощак. Желательно перед сдачей крови на проведение исследования съесть что-нибудь сладкое. На анализ не влияют принимаемые во время беременности препараты, лекарства или витамины. 

ВЗЯТИЕ КРОВИ 

При сдаче крови на тест фракция фетальной ДНК (количество ДНК плода, циркулирующей в материнской крови) должна составлять не менее 4%. В случае сниженного количества (менее 4%) может потребоваться перезабор крови. Также вторая попытка вероятна при повышенной массе тела беременной. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НИПТ: 

1. Наличие УЗИ-маркеров хромосомной патологии (таких как расширение толщины воротникового пространства, неиммунная водянка, гипоплазия носовой кости, укорочение длины трубчатых костей) или пороков развития. 

2. Носительство сбалансированной хромосомной перестройки одним из родителей.

3. Наличие в семье ребенка с генетической патологией. Во всех этих случаях необходима консультация генетика и кариотипирование плода. 

Раньше нельзя было делать НИПТ при двойне, суррогатном материнстве, использовании донорских программ, а также после лечения стволовыми клетками или пересадки костно- го мозга. Но наука шагнула вперед, и все это больше не является противопоказанием.

Неинвазивная пренаталка, часть вторая: анализ общей ДНК плазмы крови: terrink — LiveJournal

Часть первая была тут
Вся эта кухня с выделением и анализом ДНК плода из крови беременной оказалась для меня неожиданно сложной. Оказывается, за последние годы там дофига всего перепробовали, и оно все, что самое потрясающее, работает.

Постараюсь обрисовать общую картину исследований в этой области и существующих подходов к снаряду. Подробности, если понадобятся, в комментах или отдельным постом.
Итак, самая основная идея методики состоит в том, что материнская кровь на время беременности становится химерной: в ней появляются и клетки, и свободная ДНК плода. Первыми нашли в материнской крови плодные лимфоциты  (Walknowska, аж еще в 1969г) . Почему они не уничтожаются материнской иммунной системой, это отдельный интересный вопрос. На самом деле часть уничтожается, конечно, но этот процесс заторможен благодаря тому, что на время беременности организм женщины запрограммирован на «искусственный иммунодефицит».
/Подробно про иммунологию беременности сейчас в пост не влезет, сорри, его и так пришлось надвое разделить/
С тех пор кроме лимфоцитов нашли фетальные клетки других типов — эритробласты (предшественники эритроцитов, у них ради удобства работы генетиков 🙂 еще присутствует ядро), клетки плаценты и др. Их мало: примерно одна клетка на 10⁴ -10⁷ материнских ядерных клеток (т.е. не считая эритроцитов, которых в крови большинство, но с которых генетикам толку ноль). Или, считая по-другому, несколько штук плодных клеток на миллилитр (кубик) цельной крови.
А вот ДНК ребенка составляет в 1-2 триместре аж 10-20% от всей свободной (внеклеточной) ДНК плазмы. Эта цифра меня ошеломила, честно говоря. В последнем триместре доля фетальной ДНК еще больше, но с точки зрения пренатальной диагностики там уже все равно момент упущен.

Я бы разделила все существующие методы на две группы в зависимости  от того, что они исследуют — свободную ДНК плазмы (точнее, нуклеиновые кислоты вообще, РНК тоже идет в дело) скопом анализируют или отдельные цельные клетки плода вылавливают. Про цельные клетки будет следующий пост, а пока

Анализ фетальной НК из плазмы материнской крови

Какова основная проблема этого подхода? Она очевидна: надо суметь отличить полученную при анализе генетическую информацию о плоде от генетической информации о маме.
Проще всего это сделать в тех случаях, когда целью является поиск у ребенка признака, которого просто нет у мамы. Например, если только папа мог передать ребенку мутацию, вызывающую доминантное заболевание, то можно просто ее искать, не обращая внимания на «шум», создаваемый материнской ДНК — у мамы мутации все равно нет. Кроме мутаций, так можно искать, например, Rh-фактор в случае, когда беременность потенциально может быть резус-конфликтной.
Но как быть, если заболевание рецессивное, и мама с папой являются носителями одной мутации? Тогда задача поиска уже не сводится к «да-нет», есть искомый признак или отсутствует, а становится количественной — сколько копий мутации унаследовал плод.
Также количественными являются все задачи по определению у плода анэуплоидии — неправильного числа хромосом (типа пресловутого синдрома Дауна — между прочим, 1 из 700 детей с ним рождается).
И вот тут «фон» материнской ДНК, составляющей 80-90%, мешает уже сильно. В случае беременности плодом с синдромом Дауна количество ДНК из 21-ой хромосомы в плазме повысится всего в 1.05 раза по сравнению с нормальной беременностью. Ясно, что чувствительность метода надо как-то увеличивать, иначе такую небольшую разницу легко упустить. Способов придумали несколько.
1. Epigenetic allelic ratio approach
это, ну-у… типа «определение соотношения эпигенетических аллелей». Что такое эпигенетика, я уже писала, в постах про пузырный занос и про тили-тили-тилигонов. Эпигенетические «маркеры» позволяют определить тканевую принадлежность клеток. Для пренатальной диагностики используется тот факт, что многие фетальные клетки — это клетки плаценты, и известны участки ДНК, особым образом метилированные (что и дает «эпигенетическую метку») именно в плаценте по сравнению с другими тканями.  Например, ген чего-то там на 18-ой хромосоме под названием SERPINB5 в плаценте гипометилирован. Можно вытащить из общего пула ДНК именно эти фрагменты с гипометилированным SERPINB5 и знать, что они точно детские, а не мамины. Дальше можно проанализировать соотношение аллелей этого гена, если плод гетерозиготный, и если обнаружится неравновесие — т.е. разные аллели гена присутствуют не в соотношении 1:1, а 1:2 или 2:1 — то у плода трисомия по 18-ой хромосоме, она же синдром Эдвардса.
Если найти такую же удобную эпигенетическую метку для 21-ой хромосомы (ген, метилированный в плаценте не так, как в материнских клетках), можно будет синдром Дауна определять.
2. RNA–SNP allelic ratio test
как же это перевести-то, а?.. Ну пусть будет РНК-тест на соотношение аллелей… SNP.
Помимо разного эпигенетического профиля, клетки разных тканей различаются профилем экспрессии генов, и мимо этого факта ушлые пренатальщики тоже не прошли. Только чтоб этим воспользоваться, надо анализировать не ДНК, а РНК плазмы крови. Например, есть плацентоспецифичная мРНК PLAC4, синтезируемая с гена на 21-ой-всем-желанной хромосоме. Для ее анализа тоже нужно, чтоб плод был гетерозиготным (по SNP — однонуклеотидным полиморфизмам — находящимся в пределах последовательности этой мРНК), тогда можно опять-таки искать неравновесие аллелей, как в предыдущем методе. Чувствительность метода — 90%, специфичность — 96%.
3. Digital PCR
— ура, это хоть легко переводится: цифровая ПЦР. Только принцип этого метода объяснить намного сложнее… Кто читает по-английски, лучше пройдите по ссылке, шансов понять будет больше, честно.
Помните про разницу в количестве ДНК 21-ой хромосомы в 1.05 раза у триплоидной беременности по сравнению с нормальной? Вот цифровая ПЦР — это как раз способ увеличения чувствительности, чтоб такую разницу надежно измерять.
Традиционный способ определить количество ДНК, если проблемы с «шумом» нет — количественный Q-ПЦР. Это метод как бы «аналоговый». Выдает результат типа «больше-меньше». Разницу в 1.05 раза не поймает. А d-PCR — это как бы «цифровой» метод, выдает результат типа «0 или 1». Достигается это следующим образом.
ДНК для реакции очень сильно разводят до конечной концентрации 1 молекула на реакцию. А потом амплифицируют эти единичные молекулы по отдельности, гигантскими сериями (обычно с использованием микрочипов). В каждой реакции продукт либо есть, либо нет. Если потом посчитать соотношение положительных и отрицательных реакций, можно с высокой точностью засечь даже небольшую разницу в количестве разных типов исходных молекул ДНК.
Этот способ используют для детекции рецессивных моногенных заболеваний, когда у плода и матери мутация одинакова. Называется relative mutation dosage (RMD) approach. Если плод, как и мама, гетерозиготный, соотношение нормального аллеля N и мутантного M в общей ДНК плазмы будет 1:1. Если плод гомозиготен по М (а значит — ребенок будет болен), соотношение будет M>N, а если гомозиготен по N (унаследовал обе нормальные копии гена), то M<N. Разница будет небольшая, обычный количественный ПЦР ее бы не засек, а d-PCR — работает.
4. Nucleic acid size selection (NASS)
По сути тот же метод, что и предыдущий, основан на d-PCR. Только перед тем, как ее делать, проводят обогащение тестируемого материала фетальной ДНК. Идея в том, что фрагменты фетальной ДНК короче, чем фрагменты материнской. Можно было бы их тупо физически отделить (электрофорезом, например), но для экономии времени предпочли сделать это прямо в ходе ПЦР, применяя специфическую комбинацию праймеров. Я не буду описывать алгоритм, сорри. Статья в свободном доступе.
5.Sequencing-based plasma diagnostics
— диагностика, основанная на next-generation-sequencing, т.е. стремительно развивающейся индустрии массированного автоматического секвенирования. Как и предыдущий метод, это такой немыслимый хай-тек и сплошные нанотехнологии, занимаются этим вообще не генетики, а вовсе даже биоинформатики поэтому ничего из этого не выйдет и добиваются феноменальных успехов, но стоит это совершенно запредельные суммы и требует оборудования, которое есть только в России, где покупка мегасеквенаторов это лучший способ вложения стружки от попиленных мегагрантов.
Итак, тотальную ДНК из плазмы загоняют в мегасеквенатор типа Illumina и одновременно определяют последовательность огромного количества молекул ДНК. Полученные сиквенсы (порядка 2-5 млн с каждого образца) прогоняют по базам данных и определяют, к какой хромосоме они относятся. А потом считают долю «представленности» каждой хромосомы в исследуемом образце и сравнивают со стандартным значением этой доли, полученной при аналогичном обсчете заведомо нормальной беременности (плодом без хромосомных аномалий). Избыток на три стандартных отклонения считают трисомией.
Этот метод дает самые лучшие результаты, 100% чувствительности и  97.9% специфичности для диагностики синдрома Дауна. Его основной недостаток — цена, но проблема эта вроде как временная, платформы для автоматического секвенирования больших массивов, по всем обещанием, сильно подешевеют в ближайшие годы.

PS
Пш-ш-ш… У меня слегка плавятся мозги, поэтому я сделаю небольшую передышку, прежде чем говорить о методах, основанных на изучении изолированных из плазмы клеток плода. Если кто-то что-то понял из того, что было сегодня, скажите в комментах, пожалуйста. Хотя скорбный труд в любом случае не пропадет, я сама много нового узнала в процессе подготовки этого поста 🙂

окончание

NIPT: Новый инструмент фетальной медицины

T. R. Everett, L. S. Chitty

Введение

С момента открытия свободной фетальной ДНК (cell-free fetal DNA, cffDNA) в плазме матери, с 1997 года наблюдается быстрый прогресс в освоении этого метода в качестве источника генетического материала плода для пренатальной диагностики. Большинство свободной фетальной ДНК (cffDNA) является материнской по происхождению, только 10% являются cffDNA плода, которая происходит из плаценты и появляется в материнском кровотоке с 5 недели беременности. Сначала cffDNA были использованы для определения пола плода с помощью аллеля Y-хромосомы, определения фетального резус D (RHD) генотипа у резус-отрицательных матерей и для диагностики некоторых генетических заболеваний (таких как ахондроплазии), которые в большинстве случаев возникают в результате новой мутации. Технологические достижения, связанные с разработкой следующего поколения секвенирования (NGS), привели к точному подсчету последовательностей ДНК, которые связаны с конкретными хромосомами, присутствующими в материнской крови, усовершенствовали развитие неинвазивной пренатальной диагностики (NIPT) для анеуплоидий. Кроме того, количественное определение cffDNA также может быть полезным в раннем выявлении беременностей с риском других неблагоприятных осложнений, таких как преэклампсия и синдром задержки развития плода (СЗРП).

Х-сцепленные расстройства и аномалии развития половых органов

Наиболее раннее клиническое применение cffDNA было для определения пола плода. Это зависит от обнаружения последовательностей, SRY или DYS14 в плазме матери, которые появляются с Y-хромосомы Техника уже включена в стандартную пренатальную диагностику в ряде европейских стран, включая Великобританию, для ведения беременностей с повышенным риском тяжелых генетических нарушений, сцепленных с Х-хромосомой, например, мышечной дистрофии Дюшена. Точное определение пола плода у беременных с риском врожденной гиперплазии коры надпочечников может обеспечить раннее прекращение лечения стероидами, при обнаружении плода мужского пола. Тестирование является единственным надежным методом определения пола плода уже с 7 недель беременности, ложноположительные результаты возможны в случае многоплодной беременности.

Неоднозначность развития гениталий является редкой находкой на УЗИ, однако даже с появлением усовершенствованных трехмерных методов (3D) визуализации, дифференциация между клиторомегалией у плода женского пола и гипоспадией у мальчиков остается сложной (Рис.1). В тех случаях, когда есть генитальная неопределенность и тестирования cffDNA показывают, что плод мужского пола, наиболее вероятный диагноз гипоспадия, хотя некоторые редкие эндокринные расстройства не могут быть исключены полностью без секвенирования гена рецептора андрогена (Рис.1).

Рис.1 Патология развития половых органов. а) случай гипоспадии у плода мужского пола, подтвержденный cffDNA анализом, b) клиторомегалия, женский пол подтвержден cffDNA.

cffDNA и Rh-D нег

Рис.1 Патология развития половых органов. а) случай гипоспадии у плода мужского пола, подтвержденный cffDNA анализом, b) клиторомегалия, женский пол подтвержден cffDNA.

cffDNA и Rh-D негативная мать

Второе клиническое применение теста cffDNA – определение резус-принадлежности плода у RhD-отрицательных матерей. Как и в случае определения пола плода, это возможно потому, что резус-отрицательная мать не производит никаких копий гена RhD (RHD), и, таким образом определение RHD в материнской крови происходит от плода, который унаследовал ген от отца. За последнее десятилетие фетальное RHD генотипирование у резус-отрицательных женщин со значительными титрами анти-RhD иммуноглобулина было возможно с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Такой подход к ведению этих беременных высокого риска приводит к избеганию необходимости инвазивного тестирования, которое требовалось раньше. NIPT обходит необходимость оценки родительского фенотипа, который может не быть известным. Если плод резус положительный, необходимо усиленное наблюдение за возможным развитием анемии или отека плода.

Внедрение высокопроизводительных технологий для массового RHD генотипирования может обеспечить целевое введение анти-D иммуноглобулина. В настоящее время многие страны предлагают дородовую иммунную профилактику для всех резус-отрицательных матерей, на сроке гестации 26-28 недель, что значительно снижает частоту резус-сенсибилизации. Но это приводит к ненужному введению анти-D иммуноглобулина примерно у 38% RhD-отрицательных женщин, которые несут резус-отрицательный плод. Рутинное RHD генотипирование плода может улучшить иммунопрофилактику, ориентированную на женщин с высоким риском, в результате снижается темп аллоиммунизации, а впоследствии и необходимость внутриутробного переливания крови.

Неинвазивное пренатальное тестирование для моногенных расстройств

Использование cffDNA в выявлении моногенных расстройств значительно сложнее технически, чем генотипирование RHD или определение пола плода. В настоящее время используется в клинической практике только для выявления аллелей, которые возникли в момент оплодотворения, например ахондроплазии или заболевания, передающегося по наследству от отца.

Окончательный диагноз ахондроплазии и летальной дисплазии по NIPT был доступен на исследовательской основе с 2007 года и одобрен для использования в обычной клинической практике в Великобритании в 2012 году. NIPT может поставить окончательный диагноз без необходимости инвазивного тестирования, обеспечить дифференциацию между летальной дисплазией и ахондроплазией, обе из которых возникают из-за мутаций в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3). Определение разницы между этими двумя состояниями при ультразвуковой пренатальной диагностике может быть сложной задачей, поскольку они имеют много общих черт, таких как выпячивание лобной кости, относительная макроцефалия, короткие конечности и короткие фаланги пальцев, уменьшение грудной клетки. Данные признаки более выражены при летальной дисплазии. NIPT также может предложить более точный диагноз в случае многоплодной беременности с одним нормальным плодом, и НЕ допустить при этом выкидыша нормального плода. Диагностика NIPT осуществляется в 9 недель беременности, то есть раньше, чем инвазивное тестирование, которое не может быть выполнено до 11 недель, и гораздо раньше, чем постановка диагноза на УЗИ.

Использование cffDNA для диагностики моногенных расстройств имеет большой потенциал. В Великобритании метод был одобрен для использования в Национальной службе здравоохранения (NHS) для скрининга мутаций в FGFR3 (ахондроплазии и летальной дисплазии) и FGFR2 (Apert syndrome) генов и исключения распространенных мутаций муковисцидоза. С введением этих безопасных испытаний мы наблюдаем резкое снижение использования инвазивных тестов для выявления моногенных расстройств с последующим снижением послеманипуляционных осложнений.

Cell-free DNA тест для анеуплоидии

Использование тестирования cfDNA для анеуплоидии приводит к радикальным изменениям в практике фетальной медицины.

Для выявления трисомии 21 используется NGS для NIPT, что доступно в частном секторе в более чем 50 странах, с уровнем обнаружения более 99% для трисомии 21 и чуть выше для трисомии 18 и 13 на уровне около 96% и 92% соответственно.

Хотя NIPT является более точным, чем обычный комбинированный скрининг (УЗИ-скрининг, определение РАРР-А и ХГ) в первом триместре беременности, NIPT следует рассматривать как высокочувствительный скрининг, а не окончательный диагноз. Любой положительный результат должен быть подтвержден инвазивным тестированием, в идеале амниоцентезом или, как минимум, кариотипированием на культивируемых ворсинах хориона, чтобы избежать случаев плацентарного мозаицизма, материнских хромосомных перестроек или мозаичности.

Ложные результаты NIPT диагностируются в 5% случаев. Они, как правило, вызваны низкой эмбриональной фракцией cffDNA, чаще всего на ранних сроках беременности, так как количество cffDNA увеличивается с плацентарной массой и сроком гестации, или высоким индексом массы тела матери, когда низкая фетальная фракция была оценена как патология, хотя это произошло на фоне высокого уровня материнской cffDNA, полученной из жировой ткани. В ситуациях, связанных с небольшим плацентарным объемом, например, трисомии 13 и 18 уровень фетальной фракции будет ниже.

NIPT для анеуплоидии теперь доступен широко по всему земному шару, хотя, в настоящее время только в частном секторе. Стоимость тестирования остается высокой, но она уже значительно снизилась, ведутся переговоры о том, как это может быть реализовано в здравоохранении на государственном уровне.

Вывод

В настоящее время NIPT может надежно использоваться только для выявления основных трисомий и хромосомных аномалий, сцепленных с полом. Несмотря на это, ряд компаний начали коммерческие тесты для ограниченного круга микроделеционных синдромов, в том числе Di George (22q-), Wolf-Hirschhorn (4p-), Cri-du-Chat (5p-), Prader-Willi. Эти тесты, в основном, были разработаны с использованием искусственно полученных образцов, однако, обоснованные данные по валидизации, характеризующие чувствительность, специфичность и прогностическую ценность в образцах материнской плазмы еще не опубликованы. Хотя такой подход может повысить выявления патогенных мутаций, существует опасение, что с помощью расширенного NIPT может увеличиться количество ложноположительных результатов.

Источник: https://rh.ua/ru

Понравилась запись? Считаете ее полезной или интересной? Поддержите автора!

Фето-фетальный трансфузионный синдром — причины, симптомы, диагностика и лечение

Фето-фетальный трансфузионный синдром (ФФТС) – это тяжелое осложнение многоплодной монохориальной беременности, при которой из-за анастомозов в сосудистой сети плаценты возникает дисбаланс кровотока у плодов. Проявлениями служит диспропорциональность развития близнецов, многоводие в пузыре «рецепиента» при маловодии у «донора», ряд серьезных пороков развития обоих плодов, их внутриутробная гибель. Диагностика производится на основании картины ультразвуковых исследований, эхокардиографии и допплерографии, выполняемых обычно во второй половине беременности. Для сохранения беременности осуществляют лазеркоагуляцию плацентарных анастомозов, периодическое амниодренирование, окклюзию пуповины более пострадавшего плода для сохранения другого.

Общие сведения

Синдром фето-фетальной трансфузии встречается исключительно при монозиготной двойне (крайне редко — тройне), когда близнецы объединены общим хорионом. Официальная статистика свидетельствует, что это осложнение возникает у 17,5% женщин, беременность которых носит монохориальных характер. Ряд исследователей полагает, что встречаемость синдрома значительно выше, однако часто он приводит к самопроизвольному аборту на ранних сроках вынашивания ребенка («скрытая смертность»). Уровень перинатальной смертности при ФФТС высокий и в некоторых регионах достигает 65-100%, примерно 12-15% всех случаев внутриутробной гибели при многоплодной беременности обусловлено этим состоянием.

Фето-фетальный трансфузионный синдром

Причины

Морфологической предпосылкой для развития фето-фетального трансфузионного синдрома является наличие в хорионе анастомозов между сосудистыми сетями обоих плодов. При монохориальной беременности они выявляются в 60-90% и могут быть поверхностными и глубокими. Поверхностные вено-венозные и артерио-артериальные анастомозы способны транспортировать кровь в обоих направлениях (в зависимости от давления) и выравнивают объемы крови между близнецами. Строение глубоких анастомозов таково, что артериальная кровь, поступающая в котиледон плаценты из системы одного ребенка, переходит в венозную сеть другого. Предполагается, что превалирование количества глубоких сосудистых соединений в хорионе над числом поверхностных и становится причиной появления синдрома.

Факторы, приводящие к возникновению большего количества глубоких анастомозов, на сегодняшний момент неизвестны. Предполагается, что они возникают из-за патологии формирования плаценты «донора», в результате чего сосудистое сопротивление в ней растет, и формируются шунты, связывающие его с сосудами «реципиента». Обсуждается возможность влияния позднего разделения близнецов, тератогенных факторов, недостаточного кровоснабжения матки женщины. Выяснение точных причин ФФТС осложняется поздней диагностикой этого состояния и непредсказуемостью его появления.

Патогенез

Считается, что возникновение фето-фетального трансфузионного синдрома может произойти на разных сроках вынашивания, причем позднее возникновение осложнения благоприятней в прогностическом отношении. Иная точка зрения заключается в том, что предпосылки для ФФТС возникают еще на этапе разделения плодов (4-12 дни гестации), а выраженность и срок появления дальнейших нарушений зависит от количества глубоких анастомозов и степени дисбаланса кровообращения близнецов. Первоначально возникает простой переток крови от «донора» к «реципиенту», который не отражается на скорости развития и других характеристиках обоих плодов.

Уменьшение объема циркулирующей крови у близнеца-донора постепенно приводит к явлениям плацентарной недостаточности – внутриутробной гипоксии, задержке развития. Нарушается работа почек и снижается выделение мочи, что становится причиной уменьшения объемов мочевого пузыря и появления маловодия. Последний фактор оказывает влияние на скорость развития тканей легких, замедляя формирование дыхательной системы. При отсутствии лечения происходит внутриутробная гибель плода по причине гипоксии и тяжелого недоразвития основных органов и систем.

Близнец-реципиент при этом испытывает значительный прилив крови, уровень его ОЦК увеличивается, что повышает нагрузку на сердечно-сосудистую систему и почки. Это приводит к гипертрофии правых отделов сердца, общей кардиомегалии, внутриутробной недостаточности трехстворчатого клапана. Объем мочевого пузыря увеличивается, возникает многоводие. Изменение объема околоплодных вод у близнецов может быть незаметно в случае общего плодного пузыря (монохориальная моноамниотическая беременность). Внутриутробная или интранатальная смерть «реципиента» при отсутствии лечения наступает из-за пороков сердца и почек.

Классификация

Выделяют несколько степеней развития фето-фетального трансфузионного синдрома, основываясь на тяжести состояния плодов и разнице их основных показателей (КТР, объем околоплодных вод). По мере прогрессирования ФФТС нарушения беременности нарастают таким образом, что каждая стадия включает в себя патологии всех предыдущих этапов заболевания. Современная классификация выделяет пять стадий развития синдрома:

• 1 стадия. Ультразвуковыми исследованиями регистрируется только разница в объеме околоплодных вод между близнецом-донором (маловодие) и реципиентом (многоводие). Ранним следствием этого служит появление складок амниотической перегородки, что регистрируется уже на 11-17 неделе гестации (наиболее ранний признак ФФТС). В случае моноамниотической беременности 1-я стадия может не определяться.




• 2 стадия. На фоне разницы в объемах околоплодных вод у плода-донора не определяется наполнение мочевого пузыря, диагностируется его заметное отставание в развитии (КРТ и масса меньше более чем на 20%, нежели у «реципиента»). У последнего визуализируется значительный по объему и эхогенности мочевой пузырь.




• 3 стадия. Возникают прогрессирующие нарушения сердечно-сосудистой системы у обоих плодов, что проявляется изменением допплерометрической и эхокардиографической картины. У реципиента возникает кардиомегалия, недостаточность трехстворчатого клапана, расширение легочного ствола.




• 4 стадия. Развиваются признаки водянки плода-реципиента – отек всего тела, увеличение размеров печени, селезенки, накопление жидкости в полостях.




• 5 стадия. Диагностируется при внутриутробной смерти одного или обоих плодов.

Стадийность ФФТС не имеет четкой привязки к сроку беременности – при неблагоприятном и раннем развитии осложнения признаки 1-й стадии могут выявлять на 14-17 неделе. В акушерстве при синдроме считается важной границей срок в 25 недель гестации, так как появление нарушений ранее часто приводит к прерыванию беременности даже при лечении. Нередко принимается решение о сохранении только одного (более жизнеспособного) ребенка, тогда врачебное вмешательство может производиться в ущерб его близнецу.

Симптомы

Субъективных проявлений ФФТС не имеет, его обнаруживают при скрининговых ультразвуковых исследованиях. Беременные с такой патологией чаще, чем в норме, имеют гипертонус матки и другие состояния, угрожающие прерыванием вынашивания ребенка. Ряд исследователей допускает, что значительная часть самопроизвольных абортов при многоплодной беременности обусловлена ФФТС до его обнаружения. Осложнения патологии (внутриутробная смерть) могут проявляться болью в животе и груди, профузным маточным кровотечением либо появлением кровянистых выделений из влагалища. На поздних сроках признаком гибели близнецов является прекращение их движений (замирание).

Осложнения

Наиболее тяжелым осложнением синдрома фето-фетальной трансфузии является внутриутробная гибель обоих плодов. Отсутствие лечебных мер приводит к перинатальной смерти в 100% (при развитии ФФТС до 25-ти недель гестации) и в 80-90% — при его более позднем возникновении. Различные методы лечения повышают выживаемость как минимум одного ребенка. К осложнениям состояния также относят риск развития детского церебрального паралича у выживших детей — вероятность такого исхода колеблется от 5 до 20%. Редкими осложнениями является внутриутробная гибель плода с инфицированием или мумификацией трупа.

Диагностика

Обнаружение ФФТС происходит при плановом УЗИ беременной, уже при выявлении монохориальной многоплодной беременности женщина вносится в группу риска. УЗИ-признаки заболевания обнаруживаются после 16-й недели (крайне редко – после 11-12-й), затем для подтверждения диагноза и мониторинга состояния плодов назначают дополнительные методы исследования. С их помощью определяют прогностические перспективы фето-фетального трансфузионного синдрома и собираются данные для возможного лечения.

1. УЗ-скрининг. При ФФТС особенно информативен во втором и третьем триместре. В зависимости от стадии с его помощью при этой патологии выявляют многоводие у реципиента (увеличение глубины наибольшего кармана вод, не соответствующее норме по сроку), увеличение размеров мочевого пузыря, на терминальных этапах – пороки развития органов и водянку (анасарку). У донора посредством УЗИ определяются маловодие (глубина кармана вод не более 20 мм), уменьшение размеров мочевого пузыря.




2. Ультразвуковая фетометрия. У близнеца-донора возникает отставание в росте, несоответствие фетометрических показателей (лобно-затылочного размера, окружности головы, живота, грудной клетки, длины трубчатых костей скелета) сроку беременности. Разница в основных параметрах между плодами при ФССТ превышает 20%.




3. Допплерометрия плода. Патологические изменения кровотока определяются с 3-й стадии ФФТС. К ним относят разницу систолодиастолического отношения в артериях пуповины плодов свыше 0,4, реверсный конечно-диастолический поток у донора. У плода-реципиента допплерометрия определяет аномальный венозный кровоток в пуповине, увеличение скорости потока крови в легочной артерии.




4. Эхокардиография плода. Выявляет поздние проявления ФФТС, которые определяются у близнеца-реципиента. Это гипертрофия правых отделов сердца, кардиомегалия, недостаточность трехстворчатого клапана, уменьшение выброса правого желудочка.

Лечение ФФТС

Консервативное лечение ангиопротективными средствами и препаратами для коррекции микроциркуляции признано неэффективным и может использоваться только в качестве вспомогательной терапии. Аналогичной позиции специалисты придерживаются и в отношении гормональных (препараты прогестерона) и других лекарств, использующихся в акушерстве для сохранения беременности. Увеличивают выживаемость как минимум одного близнеца только методы фетальной хирургии:

1. Фетоскопическая коагуляция анастомозов плаценты. Является самым эффективным методом лечения фето-фетального трансфузионного синдрома – вероятность сохранения обоих детей составляет 40-55%, выживания одного – свыше 85%. Достаточно низкий риск и отдаленных последствий (ДЦП у новорожденного) – 5-9%. Метод требует использования высокотехнологического оборудования и большого опыта хирурга.




2. Амниоредукция или серийный амниодренаж. Неоднократное удаление околоплодных вод из пузыря плода-реципиента необходимо для предотвращения преждевременных родов и перинатальной смерти. Выживаемость одного ребенка составляет 60-66%, риск развития у него ДЦП в дальнейшем – 13-15%.




3. Фетоскопическая коагуляция пуповины. Метод, подразумевающий перекрытие одной из пуповин (более пострадавшего близнеца) для снижения трансфузии и улучшения состояния другого плода. Используют на ранних сроках беременности, вероятность сохранения ребенка – не менее 80%, при 5-% риске развития церебрального паралича в дальнейшем.




4. Септостомия. Процедура, при которой повреждают амниотическую перегородку для сообщения околоплодных вод, выравнивания их объема и давления. Многими специалистами ставится под сомнение ее эффективность, после проведения операции затрудняется мониторинг прогрессирования ФФТС. При выполнении септостомии имеется риск повреждения пуповины с гибелью плодов.

Прогноз

Фето-фетальный трансфузионный синдром характеризуется неблагоприятным прогнозом – при отсутствии лечения и регулярного наблюдения у акушера-гинеколога это состояние практически всегда приводит к гибели плодов и самопроизвольному прерыванию беременности. Результативность хирургического вмешательства зависит от многих факторов: стадии развития ФФТС, срока беременности, наличия или отсутствия сопутствующих патологий у женщины. Довольно часто лечебные меры приходится производить в ущерб более пострадавшему ребенку для сохранения другого. Профилактика развития синдрома не разработана, так как неизвестны причины его возникновения.

Что вызывает дистресс плода? Каковы его признаки и лечение?

Дистресс плода — это состояние, при котором ребенок не получает достаточного количества кислорода в утробе матери. Его обычно путают с «асфиксией при рождении», когда ребенок не может получать достаточно кислорода во время схваток или родов. Однако дистресс плода основан на нарушениях сердечного ритма плода. Дистресс плода — это диагноз до или во время родов, тогда как асфиксия при рождении — диагноз новорожденного.

Комитет Американской коллегии акушеров и гинекологов (ACOG) в 1998 г. рекомендовал заменить термин «дистресс плода» на «неутешительное отслеживание сердечного ритма плода», поскольку первый термин является неспецифическим и неточным (1).

Прочтите этот пост MomJunction, чтобы узнать больше о дистрессе плода, его причинах и способах лечения и лечения.

Что такое дистресс плода?

Под дистрессом плода понимается состояние, вызванное определенными аномальными явлениями во время беременности и родов, в результате которых у ребенка остается ограниченное количество кислорода. Эта гипоксия плода может привести к нарушению сердечного ритма плода, а иногда даже к его гибели.

Это обычно происходит, когда поступление кислорода к плоду нарушается в утробе матери, особенно во время родов, а иногда и раньше, даже без начала родов (2).Узнайте, почему или что вызывает это состояние.

Что вызывает дистресс плода?

Дистресс плода обычно возникает, если ваша беременность длится в течение длительного периода (переношенность) или из-за других осложнений, связанных с беременностью или родами. Возможные причины перечислены ниже (3):

• Гипертензивное расстройство или преэклампсия может изменить функцию плаценты, затрудняя снабжение плода кислородом и питательными веществами (4).

• Слишком мало околоплодных вод может повысить риск компрессии пуповины.Это, в свою очередь, может затруднить кровоток и, в конечном итоге, затруднить поступление кислорода и питательных веществ к плоду (5).

• Материнская анемия или материнская гипотензия ( потеря жидкости из-за диареи или рвоты может вызвать стресс у плода) (6).
• Сдавление пуповины или выпадение пуповины может быть причиной гипоксии плода, приводящей к дистрессу плода.
• Преждевременное отделение плаценты от стенки матки (отслойка).
• Любое хроническое заболевание , включая диабет, гипертонию, болезни сердца, коллагеновые сосудистые заболевания, заболевания почек. Эти причины являются внутренними, что означает, что вы должны следить за изменениями, которые вы испытываете внешне, чтобы знать, действительно ли это дистресс плода.

Признаки и симптомы дистресса плода

Младенцы со стабильной частотой сердечных сокращений реагируют на стимулы правильными движениями. Беременным женщинам рекомендуется ежедневно вести подсчет ударов плода, особенно после трех основных приемов пищи (завтрак, обед, ужин).Общий подсчет более 10 ударов в день — это нормально. Снижение подвижности плода может потребовать дальнейшего осмотра врачом (7).

Признаки дистресса у плода могут появиться в любой момент на первом или втором этапе родов. Ваш врач контролирует это с помощью портативного допплера или электронного фетального монитора. Признаками дистресса плода могут быть:

• Ограничение движений плода
• Частота сердечных сокращений ниже 110 ударов в минуту в течение десяти или более минут (брадикардия плода), тогда как нормальная частота сердечных сокращений плода колеблется от 110 до 160 ударов в минуту (8)

• Частота сердечных сокращений выше 160 ударов в минуту в течение десяти или более минут (тахикардия плода) (9)

• Переменные замедления (внезапные падения частоты сердечных сокращений плода) и поздние замедления (временное снижение частоты сердечных сокращений после пика сокращения матки) на кардиотокографе (10 )

Лечение и лечение дистресс-синдрома плода

Медицинская бригада контролирует состояние плода во время дородовых посещений.Если они распознают признаки дистресса плода, проводится соответствующее медицинское вмешательство. Ведение зависит от гестационного возраста ребенка, причины дистресса плода и состояния матери.

Основная цель лечения — улучшить снабжение ребенка кислородом. Обычно с этой целью используется внутриматочная реанимация (11). Далее упоминаются другие способы управления или лечения дистресса плода.

• Добавление кислорода через маску в попытке обеспечить хорошее снабжение ребенка кислородом

• Внутривенное введение жидкости для повышения уровня гидратации

• Изменение положения матери во время родов или во время подготовки к родам, предпочтительно для нее с левой стороны, чтобы снять давление на кровеносные сосуды, по которым кровь идет в матку (12)

• Токолиз, если дистресс плода вызван гиперстимуляцией матки или чрезмерными сокращениями матки

Если вышеуказанные вмешательства не улучшают В зависимости от стадии родов предлагается дальнейшее лечение (13).

• Во время первого периода родов: Если сердце плода не успокаивается даже после реанимационных мероприятий матери, врач проводит обследование брюшной полости для оценки тонуса и сокращения матки и влагалищное обследование для оценки раскрытия шейки матки. Во время влагалищного обследования также определяется, выпала ли пуповина во влагалище, что является неотложной ситуацией. Если роды не являются неизбежными и сердце плода все еще не успокаивается, может потребоваться экстренное кесарево сечение.

• Во время второго периода родов: Если шейка матки полностью раскрыта и роды неизбежны, производится вакуумная экстракция или введение щипцов. В противном случае, экстренное кесарево сечение может быть вариантом.

Далее мы отвечаем на несколько распространенных вопросов о дистрессе плода.

Часто задаваемые вопросы

1. Икота плода является признаком дистресса плода?

Икота плода является нормальным и здоровым признаком того, что ребенок развивается нормально.Они редко являются признаком того, что с беременностью или ребенком что-то не так.

2. Почему меконий является признаком дистресса плода?

Одним из признаков дистресса плода может быть меконий (первый стул ребенка) в околоплодных водах. Но это не всегда признак дистресса ребенка, так как меконий часто встречается у ребенка с опозданием. Обычно густой меконий может вызывать беспокойство, поскольку он попадает в дыхательные пути ребенка (14).

Несмотря на то, что дистресс плода является серьезным заболеванием, его можно контролировать на предмет успешного исхода.Состояние основано на эффективном дородовом уходе и наблюдении за матерью и плодом. Ваш лечащий врач тесно сотрудничает с вами, чтобы родить вам здорового ребенка. Постарайтесь не паниковать, даже если врачи обнаружат дистресс плода, так как есть способы справиться с этим и обезопасить ребенка и вас.

Испытывали ли вы также дистресс-синдром плода? На каком этапе родов он был обнаружен и как прошли ваши роды? Если у вас есть какой-либо опыт, поделитесь им с нами в разделе комментариев ниже.

Ссылки:

.

Уменьшить дробь до наименьшего значения

Быстрый! Мне нужна помощь с:
Выберите элемент справки по математике … Исчисление, Производные вычисления, Интеграционное вычисление, Частное правило, Монеты, Подсчет комбинаций, Поиск всех сложных чисел, Сложение комплексных чисел, Вычисление с комплексными числами, Умножение комплексных чисел, Степени комплексных чисел, Вычитание, Преобразование площади, Преобразование площади, Преобразование длины, Преобразование длины , VolumeData Analysis, Find the AverageData Analysis, Find the Standard DeviationData Analysis, HistogramsDecimals, Convert to a дробь Электричество, Стоимость разложения, Целые числа, Наибольшие общие факторы, Наименьшие общие фракции, AddingFractions, Сравнение фракций, Преобразование фракций, Преобразование в десятичные дроби, Преобразование в десятичные дроби, Преобразование в десятичные дроби, Преобразование в десятичные дроби ВычитаниеФракции, Что это такое: Геометрия, Коробки, Геометрия, Круги, Геометрия, Цилиндры, Геометрия, Прямоугольники, Геометрия, Правые треугольники, Геометрия, Сферы, Геометрия, Квадраты, Графики, Линии, Графики, Любая функция, Графики, Круги hing, EllipsesGraphing, HyperbolasGraphing, InequalitiesGraphing, Polar PlotGraphing, (x, y) pointInequalities, GraphingInequalities, SolvingInterest, CompoundInterest, SimpleLines, Equation from point and slopeLines, The Equation from pointLinesLines Theotation, The Equation from slopeLines Theotation и Y-intation , Нахождение шансов, Математика, Практика многочленов, Математика, Практика основМетрическая система, Преобразование чисел, Сложение чисел, Вычисление с числами, Вычисление с переменными числами, Деление чисел, Умножение чисел, Сравнение числовых линий, Числовые строки, Поместить значения чисел, Произношение чисел, Округление чисел, Вычитание числа с сложением, Вычитание числа Квадратные многочлены, Деление многочленов, Факторизация разности квадратов Многочлены, Факторинг триномов Полиномы, Факторинг с GCF Полиномы, Умножение многочленов, Возведение в степеньПрактика, Математические задачиПропорции, Уравнения, Квадратные уравнения ormulaQuadratic Equations, Solve by FactoringRadicals, Other RootsRadicals, Square RootsRatios, Что они представляют собой Устранение, Экономия на продажной цене, РасчетНаучная нотация, ПреобразованиеНаучной нотации, ДелениеНаучная нотация, УмножениеФормы, ПрямоугольникиУпрощение, Упрощение, Упрощение продуктов, Упрощение, Упрощение, Упрощение, Упрощение, Упрощение, Упрощение продуктов , Правые треугольники, Ветер, Рисунок

.

Fraction (математика) — Простая английская Википедия, бесплатная энциклопедия

Пирог с удаленной четвертью. Оставшиеся ³ ⁄ ₄ торта были разделены на две части.

Дробь — это число, которое показывает количество равных частей. Когда мы пишем дроби, мы показываем одно число чертой над другим числом (или косой чертой рядом). ^{[1] [2]} Например, 14 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {4}}} , ¹ ⁄ ₄ и 1/4 .- это разные способы записать одну и ту же дробь (в данном случае четверть). Верхнее число говорит нам, сколько в нем деталей, а нижнее число сообщает нам общее количество деталей. ^[3]

Верхняя часть дроби называется числителем. Нижняя часть дроби называется знаменателем. Например, для дроби 14 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {4}}} 1 — числитель, а 4 — знаменатель.

1. В комнате, где 14 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {4}}} девушек — это 1 девушка на каждые 4 человека.
2. Торт можно представить как состоящий из 4 равных частей, каждая из которых представляет собой 1 часть из 4. Это можно записать как 14 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {4}}} и называется » четверть ». Точно так же 2 части торта (2 четверти) можно записать 24 {\ displaystyle {\ tfrac {2} {4}}}, что также равно 1/2 (половине).

Дробь — это математическое выражение, связывающее две величины или числа, где одно делит другое. Когда две величины являются целыми числами (или целыми числами), это называется рациональным числом (например, дробь 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}}).Когда две величины являются полиномами, это называется рациональной функцией.

Математически дробь — это частное чисел, представляющее значение числа, когда числитель (верхнее число) делится на знаменатель (нижнее число). Таким образом, 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} означает единицу, деленную на два, или, в десятичном выражении, 0,5.

Чтобы найти 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} из 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}}, знаменатели умножаются, и поскольку знаменатель 2, умноженный на 2, равен 4 , у нас есть 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} x 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} = 14 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {4}} } или 0.5 х 0,5 = 0,25.

(в данном случае «12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} из» означает «умножение».)

Чтобы найти 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} , разделенное на 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}}, умножьте 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}} на 12 {\ displaystyle {\ tfrac {1} {2}}}, что равно 2. Этот ответ — 1.

Чтобы умножить две дроби, первый числитель умножается на другой числитель, а первый знаменатель умножается на другой знаменатель.Например. ² ⁄ ₄ x ³ ⁄ ₄ = ⁶ ⁄ ₁₆ . Это можно упростить, разделив оба числа на общий множитель. Это будет ³ ⁄ ₈ после упрощения.

1. ↑ «Сборник математических символов». Математическое хранилище . 2020-03-01. Проверено 27 августа 2020.
2. ↑ Weisstein, Eric W. «Fraction». mathworld.wolfram.com . Проверено 27 августа 2020.
3. ↑ «Дроби». www.mathsisfun.com . Проверено 27 августа 2020.

.