Гемохроматоз что это такое: Гемохроматоз / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Лабораторная диагностика гемохроматоза

Комплексное исследование для диагностики гемохроматоза, включающее все необходимые клинико-лабораторные маркеры обмена железа и оценку функции печени.

Синонимы русские

Анализы крови для диагностики гемохроматоза.

Синонимы английские

Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratory diagnostics of hemochromatosis.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов, содержащих железо, в течение 72 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Гемохроматоз – это заболевание, связанное с накоплением в организме избытка железа. Различают приобретенный и наследственный гемохроматоз. Приобретенный гемохроматоз чаще всего наблюдается как осложнение многократных переливаний крови при гемолитических анемиях. Наследственный гемохроматоз обусловлен мутацией в гене гепсидина HFE – основного гормона, регулирующего обмен железа в организме. При избытке железа гепсидин тормозит его абсорбцию в кишке и его поступление в кровь из макрофагов, поддерживая, таким образом, уровень сывороточного железа в пределах физиологической нормы. Мутации в гене HFE приводят к изменению аминокислотной последовательности гепсидина, снижению его секреции в ответ на увеличение концентрации железа в крови и, как следствие, накоплению железа в организме.

Отложение ионов железа преимущественно наблюдается в печени, суставах, миокарде, гипофизе и некоторых других органах. Избыток железа способствует образованию свободных радикалов кислорода, что в итоге приводит к повреждению и необратимым изменениям в этих органах, в том числе циррозу печени и рестриктивной кардиомиопатии. Более того, избыток железа при гемохроматозе был ассоциирован с повышенным риском рака печени и молочной железы. С другой стороны, ранняя диагностика гемохроматоза позволяет своевременно начать лечение и предотвратить развитие серьезных осложнений болезни.

В большинстве случаев гемохроматоз протекает бессимптомно, а подозрение на это заболевание возникает при случайном выявлении отклонений в анализах на железо или анализах на функцию печени. При подозрении на гемохроматоз проводят комплексное исследование, включающее клинико-лабораторные маркеры обмена железа и анализы функции печени.

Клинико-лабораторные маркеры обмена железа при гемохроматозе

Гемохроматоз характеризуется изменением следующих показателей:

• Ферритин – внутриклеточный белок, обеспечивающий хранение железа в тканях. Небольшая часть ферритина поступает в кровь и может быть измерена. Считается, что концентрация ферритина в крови отражает запасы железа в организме. При гемохроматозе ферритин сыворотки крови повышен. Повышение концентрации ферритина более 300 мкг/л у мужчин и более 200 мкг/л у женщин свидетельствует о гемохроматозе. Ферритин сыворотки – это также показатель тяжести заболевания: уровень ферритина менее 1000 нг/мл свидетельствует об отсутствии цирроза печени. Кроме первичной диагностики гемохроматоза, уровень ферритина исследуют для оценки эффективности лечения заболевания (флеботомий).
• Трансферрин – белок плазмы крови, обеспечивающий транспорт железа. Как правило, концентрации трансферрина и ферритина в крови находятся в обратной пропорциональной зависимости: чем выше уровень ферритина, тем ниже уровень трансферрина. При гемохроматозе трансферрин сыворотки снижен. Следует помнить, что трасферрин и ферритин относятся к так называемым белкам острой фазы воспаления, поэтому их концентрация зависит не только от уровня железа, но и от многих других факторов, в первую очередь от воздействия на гепатоциты про- и противовоспалительных цитокинов.
• Железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС) отражает максимальное количество железа, необходимое для связывания (насыщения) всего имеющегося трасферрина. Этот показатель, таким образом, зависит от концентрации трансферрина в крови. ЖССС является дополнительным, непрямым методом оценки концентрации трансферрина в крови. У пациентов с гемохроматозом ЖССС снижена.
• Латентная ЖССС. В норме только около трети трансферрина связано с железом, то есть насыщение (сатурация) трансферрина составляет около 30 %. Оставшиеся 70 % — это ненасыщенный трасферрин. Для оценки концентрации ненасыщенного трансферрина исследуют латентную ЖССС. Наряду с ферритином, латентная ЖССС – это один из самых важных клинико-лабораторных маркеров обмена железа, исследуемых при подозрении на гемохроматоз. Показано, что с помощью этого показателя можно выявить 100 % пациентов с избытком железа и 95 % пациентов с нормальным обменом железа. При гемохроматозе латентная ЖССС снижена.

Клинико-лабораторные маркеры функции печени при гемохроматозе

Для комплексной оценки функции печени при гемохроматозе оценивают следующие показатели:

• Общий белок – интегральный показатель белкового обмена в организме, включающий около 100 различных пептидов, объединяемых в 2 группы: альбумин и глобулины. Альбумин необходим для поддержания онкотического давления крови и транспорта гормонов, билирубина, жирных кислот и ксенобиотиков. Печень является основным источником белка, в том числе альбумина, крови. При нарушении синтетической функции печени концентрация общего белка и альбумина, как правило, снижается.
• АЛТ и АСТ – ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Хотя эти ферменты также могут быть обнаружены во многих других тканях и органах (сердце, скелетные мышцы, почки, головной мозг, эритроциты), изменение их концентрации в крови чаще связано с заболеваниями печени, что обуславливает их название — печеночные трансаминазы. АЛТ является более специфичным маркером заболеваний печени, чем АСТ.
• Билирубин – пигмент, образующийся при распаде гемоглобина и некоторых других гемсодержащих белков в печени, селезенке и костном мозге. Общий билирубин включает свободный (несвязанный, непрямой) и связанный (прямой) билирубин. При нарушении функции печени концентрация билирубина возрастает.

Следует отметить, что при гемохроматозе уровень указанных клинико-лабораторных маркеров функции печени может в течение длительного времени оставаться в пределах нормы.

При обнаружении изменений, характерных для гемохроматоза, рекомендовано проведение генетического теста и биопсии печени. При подтверждении у пациента диагноза «наследственный гемохроматоз» всем его родственникам первой линии родства показан лабораторный скрининг этого заболевания. Скрининг гемохроматоза в общей популяции в настоящее время не рекомендован. Пациентам с подтвержденным диагнозом «гемохроматоз» также рекомендуется проведение дополнительного скринингового теста на гепатоцеллюлярную карциному – анализа на альфа-фетопротеин.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики гемохроматоза.

Когда назначается исследование?

• При выявлении у пациента:
  • повышения уровня печеночных трансаминаз;
  • отклонений в анализах на железо;
  • симптомов или заболеваний, ассоциированных с гемохроматозом: слабости, артралгий, импотенции, цирроза печени, остеопороза, гепатоцеллюлярной карциномы, кардиомиопатии, сахарного диабета, гипогонадизма и других;

• при обследовании пациента, получающего регулярные, частые переливания крови;
• при обследовании родственника первой линии родства пациента с подтвержденным диагнозом «наследственный гемохроматоз».

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

формы, причины, симптомы, диагностика, лечение гемохроматоза

02 Марта 2012 г.
Записаться на прием

Гемохроматоз: все, что нужно знать о нарушениях обмена железа в организме

Гемохроматоз – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена железа в организме. При гемохроматозе железо в избытке накапливается в тканях и органах, нарушая функцию печени, сердца, гипофиза, поджелудочной железы, поражая кожу и суставы.

Согласно данным медицинской статистики, гемохроматоз чаще диагностируется у мужчин в возрасте 40-60 лет. У женщин заболевание встречается в постменопаузальный период.

Причины возникновения гемохроматоза

Различают врожденную и приобретенную формы гемохроматоза. Первичный (идиопатический) гемохроматоз возникает по причине нарушения всасывания железа, вторичный гемохроматоз возникает как ответ на избыток поступления железа.

Причина развития первичного гемохроматоза – наследственность. Гены, отвечающие за синтез белков, обеспечивающих захват железа, мутируют, из-за чего механизм всасывания железа в организме нарушается.

Вторичный гемохроматоз возникает вследствие некоторых заболеваний крови, хронического алкоголизма, заболеваний печени, частых переливаний крови, питания с дефицитом белков, чрезмерного поступления железа в организм при приеме биодобавок и поливитаминов без назначения врача.

Симптомы гемохроматоза

• Потеря в весе.
• Снижение половой функции (у мужчин).
• Вялость, быстрая утомляемость.
• Сухость кожных покровов.
• Боль в суставах (чаще крупных), в правом подреберье.

Последствия гемохроматоза

• Меланодермия (серо-голубая, серо-коричневая, серая пигментация кожи в подмышечных впадинах, тыльной поверхности кистей, в области шеи, половых органов).
• Дисфункция половых желез (скудное оволосение, атрофия яичек, отсутствие менструаций (аменорея) у женщин).
• Гепатомегалия (увеличение размеров печени).
• Сахарный диабет.

В конечной стадии гемохроматоза развиваются:

• Увеличение селезенки.
• Макронодулярный цирроз печени.
• Гемохроматоз – заболевание, склонное к длительному течению. Накопление железа в организме больного происходит очень длительное время, поэтому неудивительно, что первые симптомы заболевания отмечаются к 40 годам.

Диагностика гемохроматоза

• Десфераловая проба с определением железа в моче.
• Молекулярно-генетический анализ.
• Рентгенография суставов.
• ЭКГ, ЭхоЭКГ.
• КТ или МРТ органов брюшной полости.
• Оценка результатов биопсии печени.

Лечение гемохроматоза

• Кровопускания (при контроле уровня гемоглобина, гематокрита и сывороточного ферритина).
• Коррекция режима питания (белковая диета), отказ от алкоголя.
• Дезинтоксикационная терапия.
• Лечение осложнений (цирроза печени, сахарного диабета, сердечной недостаточности).

В случае диагностики гемохроматоза до развития цирроза печени заболевание не оказывает существенного развития на продолжительность жизни, в противном случае продолжительность жизни больного гемохроматозом может составлять в пределах 10 лет.

Порядка 1/3 больных погибают от осложнений гемохроматоза – развившейся сердечной недостаточности, синдрома мальабсорбции, при котором поражаются ткани поджелудочной железы и тонкого кишечника и др.

Прогноз благоприятный при условии своевременной диагностики и назначения адекватного лечения, строгом соблюдении рекомендаций лечащего врача. В отсутствие лечения или при неадекватном лечении при прогрессировании заболевания наступает летальный исход

Генотипирование HFE при гемохроматозе | Медицинский центр ЛМД

Описание

Синонимы (rus): Исследование на наследственный гемохроматоз

Синонимы (eng): Hemochromatosis genotyping

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Мутации C282Y,H63D и S65С в гене HFE

Метод(и): Полимеразная цепная реакция

Тип контейнера и особенности преаналитики: Пробирка для гематологических исследований с EDTA, 2 мл (фиолетовая крышечка)

Первичный гемохроматоз – это системное заболевание, характеризующееся избыточным высасыванием железа (Fe) в кишечнике с его последующим отложением в органах и тканях. Наиболее часто поражаются печень, сердечная мышца, поджелудочная железа, селезенка и кожа, но подвернуться изменениям может любая система органов. Перегрузка органов железом может приводить к таким состояниям как сахарный диабет, цирроз печени, хроническая сердечная недостаточность, артропатии, эректильная дисфункция и другие. Заболевание является генетическим с аутосомно-рецессивным наследованием, самой распространенной причиной гемохроматоза являются изменения в гене HFE (гемохроматоз 1 типа). Наиболее часто встречаемые мутации в этом гене — C282Y, H63D и S65C. Около 80% случаев первичного гемохроматоза приходится на гомозиготный вариант мутации C282Y или одновременное наличие C282Y и H63D мутаций в гетерозиготном состоянии.
Необходимо учитывать, что только у небольшого числа лиц с мутациями в гене HFE развивается клиническая картина гемохроматоза и повреждения внутренних органов. Генотипирование HFE является вспомогательным исследованием для установления этиологии гемохроматоза и должно сопровождаться другими лабораторными исследованиями метаболизма железа – уровень железа, ферритина, процент насыщения трансферрина.

Когда назначается

Диагностика гемохроматоза 1 типа. Дифференциальная диагностика поражения печени. Дифференциальная диагностика системного нарушения работы органов.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Причинами положительного результата теста может быть:
1. Наследственный гемохроматоз 1 типа;
2. Вариант нормы при отсутствии изменений метаболизма железа и характерной симптоматики. Отсутствие изменений в гене HFE практически исключает вероятность наследственного гемохроматоза.

Список литературы

1. Kowdley KV, Brown KE, Ahn J, Sundaram V. ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis. Am J Gastroenterol. 2019 Aug;114(8):1202-1218.
2. European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol. 2010 Jul;53(1):3-22.
3. Porto G, Brissot P, Swinkels DW, Zoller H, Kamarainen O, Patton S, Alonso I, Morris M, Keeney S. EMQN best practice guidelines for the molecular genetic diagnosis of hereditary hemochromatosis (HH). Eur J Hum Genet. 2016 Apr;24(4):479-95.
4. Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011 Jul;54(1):328-43.

Лишнее железо в организме связали с дополнительным риском развития возрастных заболеваний. То, что раньше считали типичным проявлением старости, может оказаться генетической, но легко излечимой болезнью — Наука

Мутации, ответственные за наследственный гемохроматоз, носит в своем геноме примерно каждый десятый человек северноевропейского происхождения и, по некоторым оценкам, каждый третий североамериканец. Они затрагивают ген HFE, который регулирует выработку гепцидина — белка, тормозящего всасывание железа в кишечнике. Гомозигот, то есть тех, у кого обе копии гена содержат мутацию, гораздо меньше — примерно 1 человек из 150. Однако все эти люди рискуют развитием гемохроматоза, то есть избыточного поглощения железа.

Мы привыкли думать о железе как о безусловно полезном микроэлементе, необходимом для кроветворения. Вероятно, предкам человека было выгодно всасывать максимум железа из пищи, так как мясо им попадалось не всегда. Однако в больших количествах железо может оказаться вредным, умножая количество свободных радикалов в тканях и мешая клеткам бороться с окислительным стрессом. В последнее время растет количество исследований, связывающих повышенный уровень железа в крови с риском развития множества заболеваний, среди которых инсульт, сердечная недостаточность, диабет и даже рак.

Среди гомозигот по мутации гемохроматоз диагностируют у каждого второго мужчины и у каждой четвертой женщины. Группа британских и американских ученых подсчитала дополнительные риски, которые возникают у таких пациентов. Они проанализировали истории болезней почти трех тысяч людей с мутацией в обоих копиях генов, средний возраст которых был 63 года. Оказалось, что у 15% мужчин и 10% женщин развивались дополнительные заболевания, а среди людей без мутаций в гене HFE таких было 5 и 3% соответственно. Эти заболевания включали в себя хронические боли, диабет, мышечную слабость и хрупкость суставов. Гомозиготы по мутации в два раза чаще страдали атритом, и в четыре — болезнями печени, в том числе раком.

Таким образом, многие болезни, которые мы привыкли связывать со старостью и считать неотвратимыми, могут быть всего лишь следствием гемохроматоза. А значит, их можно предотвратить с помощью генетического тестирования и профилактики.

На данный момент известен один эффективный и простой метод, позволяющий справиться с гетерохроматозом, — это регулярное кровопускание. Именно поэтому, кстати, у женщин реже, чем у мужчин, развивается это заболевание: они теряют кровь естественным путем при менструациях.

 Полина Лосева

Гемохроматоз Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616-003.829.1

Е.ю. ЕрЕМиНА

Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева, 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Гемохроматоз

еремина елена юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней, тел. (834) 247-68-85, e-mail: [email protected]

На клиническом примере продемонстрирована сложность диагностики гемохроматоза, обусловленная генетическим полиморфизмом. В статье приводятся современные данные по этиологии, патогенезу, особенностям клиники, диагностики и лечения больных гемохроматозом. Особое внимание уделено наследственному гемохроматозу и его генетическому многообразию. Представлены сведения о пяти типах первичного гемохроматоза и особенностях их клинической симптоматики. Показано, что наиболее информативными методами диагностики на первом этапе являются исследование содержания железа в сыворотке крови, общей железосвязывающей способности сыворотки крови, процента насыщения трансферрина железом, уровня ферритина в крови. Наиболее чувствительным тестом считается концентрация ферритина в сыворотке крови, которая прямо пропорциональна общему запасу железа в организме. На втором этапе диагностики применяются генетические методы, при необходимости выполняется пункционная биопсия печени.

Ключевые слова: гемохроматоз, генетический полиморфизм, клиника, диагностика.

E.Yu. EREMiNA

Mordovia State University named after N.P. Ogarev, 68 Bolshevistskaya St., Saransk, Russian Federation, 430005

Hemochromatosis

Eremina E.Yu. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, tel. (834) 247-68-85, e-mail: [email protected]

The clinical example demonstrates the difficulty of a hemochromatosis diagnostics caused by genetic polymorphism. The paper presents the current data on the etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment of patients with hemochromatosis. Particular attention is given to hereditary hemochromatosis and its genetic diversity. The paper provides information about five types of primary hemochromatosis and their clinical symptoms characteristics. It is shown that the most informative diagnostic methods at the first stage are studying the iron content in the serum, total serum iron binding capacity, transferrin saturation percentage, and ferritin levels in blood. The most sensitive test is the ferritin concentration in the serum, which is directly proportional to the total body iron stores. At the second diagnostics stage genetic methods are used and liver needle biopsy, if necessary.

Key words: hemochromatosis, genetic polymorphism, clinical picture, diagnosis.

Современные диагностические технологии позволяют выявлять многочисленные заболевания печени, прежде считающиеся редкими. Диагностика патологии печени традиционно строится по плану, предусматривающему выявление маркеров вирусной, лекарственной, алкогольной, аутоиммунной и онкологической этиологии заболевания. Однако и при исключении данных причин диагностический поиск не должен прекращаться. Его продолжение ассоциировано с проведением диагностических тестов на наличие более редкой патологии печени, одной из которых является гемохроматоз.

Гемохроматоз представляет собой болезнь «накопления», вызванную перегрузкой организма железом и его отложением в печени, сердце, эндокринных органах, коже и суставах. Различают первичный и вторичный гемохроматоз. Термин пер-

вичный гемохроматоз имеет несколько синонимов — наследственный, классический, генетический, бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье — Ано — Шоффара. Своевременная диагностика первичного гемохроматоза имеет особое прогностическое значение, поскольку позволяет на ранних стадиях начать лечение больных и предотвратить развитие тяжелых необратимых состояний, таких как цирроз печени, рефрактерная сердечная недостаточность, сахарный диабет, гипогонадизм, деструктивные артропатии и другие.

Вторичный гемохроматоз наблюдается у пациентов с врожденными и приобретенными гемолитическими и мегалобластными анемиями, находящихся на хроническом гемодиализе, при миелодиспласти-ческом синдроме, многократных гемотрансфузи-ях, необоснованном лечении препаратами железа.

Избыточное отложение железа в печени (гемоси-дероз) характерно для хронических заболеваний печени различного генеза, сопровождающихся хо-лестазом и алкогольной болезни печени [1-3].

Первичный гемохроматоз неоднороден, поскольку обусловлен различными генетическими мутациями. На сегодняшний день описаны 5 его типов [4, 5]: связанный с мутацией HFE-гена (1-й тип), ювенильный (2-й тип), не связанный с мутацией HFE-гена (3-й тип), аутосомно-доминантный гемохроматоз (4-й тип) и перегрузка железом у новорожденных (5-й тип). Чаще всего диагностируется 1-й тип гемохроматоза, в основе которого лежит усиление всасывания железа в кишечнике и его накопление в органах-мишенях. Данный тип обусловлен мутациями C282Y (или Cys282Tyr) и Н63б (или Нis63Asp) в гене HFE [6]. Мутация C282Y возникает вследствие замены цистеина на тирозин на 282-м шаге, а мутация Н63Э — гистидина на аспартат на 63-м шаге. Большинство пациентов с 1-м типом гемохроматоза гомозиготны по C282Y [7]. Однако симптомы гемохроматоза присутствуют лишь у половины гомозигот с мутацией С282У

Смешанная гетерозиготность C282Y/Н63D, наблюдаемая у 3-5% больных, характеризуется нетяжелым течением без ярко выраженных клинических симптомов заболевания. Подозрение на гемохроматоз возникает при обнаружении высокого уровня сывороточного ферритина и процента насыщения трансферрина [8], однако для подтверждения диагноза обычно требуется проведение биопсии печени.

Еще более редким типом заболевания является ювенильный гемохроматоз (2-й тип), который манифестирует в возрасте 10-30 лет. Он проявляется выраженной перегрузкой железом и быстро прогрессирующей симптоматикой поражения печени и сердца. Мутации при этом типе гемохроматоза расположены в гене НАМР, ответственном за синтез в печени гепсидина. Гепсидин ответственен за уменьшение всасывания железа в кишечнике, ограничение его высвобождения из депо в печени и контроль за поглощением железа ретикулоэндо-телиальными клетками [9]. Особенно тяжелое течение гемохроматоза наблюдается у пациентов с комбинированной мутацией гена НАМР с гомози-готностью C282Y HFE-гена. Наоборот, у гетерозигот C282Y/H63D HFE-гена с дополнительными мутациями гена НАМР клиника гемохроматоза обычно менее выражена [5, 6].

Не описано существенных отличий в клинической симптоматике гемохроматоза 2-го и 3-го типов. В основе 3-го типа гемохроматоза лежат мутации гена ШЧ ответственного за трансферрин-2, который в свою очередь участвует в регуляции выработки гепсидина при перегрузке организма железом. Клинический дебют 4-го типа гемохроматоза (аутосомно-доминантного) приходится чаще всего на пожилой возраст. Заболевание обусловлено мутацией A77D гена SLC40A1. Этот ген кодирует синтез белка ферропортина, осуществляющего трансмембранный перенос железа в энтероцитах [9]. У больных наблюдается накопление железа в ретику-лоэндотелиальной системе, значительно повышается уровень ферритина в сыворотке крови. На поздних стадиях повышается коэффициент насыщения трансферрина железом и появляется органная симптоматика — цирроз печени, сахарный диабет, поражение сердца, суставов и др. Перегрузка железом новорожденных характеризуется задержкой

внутриутробного развития и в постнатальном периоде дебютирует быстро прогрессирующими симптомами печеночной недостаточности, приводящими к смертельному исходу вскоре после рождения.

По мере совершенствования молекулярно-гене-тических методов исследования и их внедрения в клиническую практику перечень генных модификаций, ответственных за развитие гемохроматоза, очевидно, будет расширяться. На сегодняшний день принципиально важным представляется понимание патогенетических механизмов нарушения метаболизма железа в органиме больных и своевременная диагностика гемохроматоза. И здесь следует отметить, что на практике диагностика этого заболевания все еще представляет значительные сложности.

В качестве иллюстрации данного положения приводим описание истории болезни больной У., 1992 г.р. Пациентка заболела остро 20.09.14, без видимой причины, беспокоили тошнота, рвота, тяжесть в правом подреберье, слабость, субфебриль-ная температура тела. На следующий день потемнела моча, появились ахоличный кал и иктеричность склер. После исключения вирусных гепатитов была госпитализирована в гастроэнтерологическое отделение Мордовской республиканской клинической больницы. Состояние пациентки при поступлении и позднее расценено как удовлетворительное. Из жалоб отмечались лишь небольшая слабость и периодически возникающая после еды тяжесть в правом подреберье. Из ранее перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ и краснуху в детстве. Никаких лекарственных, растительных препаратов и БАДов за последние 6 мес. не принимала. Алкоголем не злоупотребляет. Замужем, имеет ребенка трех лет. Беременность и роды протекали без осложнений. Аллергологический, эпидемиологический, профессиональный анамнез без особенностей. Кровезаменители не переливались. Туберкулез, вирусные гепатиты, сахарный диабет у себя и родственников отрицает. У бабушки, матери и самой пациентки — темный оттенок кожи по типу меланодермии, бабушка пациентки умерла от цирроза печени не-уточненной этиологии в 65 лет.

Объективно на момент осмотра отмечается выраженная желтушность кожи на фоне меланодермии, иктеричность склер, единичные «сосудистые звездочки» на коже спины. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Отеков нет. Живот при пальпации мягкий, чувствительный в правом подреберье. Печень +4 см, умеренной плотности, безболезненная, поверхность гладкая, край ровный, закругленный. Селезенка +2 см, гладкая, мягко-эластичная, безболезненная. Моча темная. Стул оформленный, раз в день, ахоличен, без слизи и крови.

Анализ крови при поступлении: НЬ — 132 г/л, эр.

— 4,6х1012/л, Le — 4,3х109/л (эоз — 8%, сегм. — 48%, пал.яд. — 9%, лимф. — 24%), тромб. — 195х 109/л, Рет — 25%, СОЭ — 4 мм/ч. Биохимическое исследование крови при поступлении: билирубин общий — 1177 мкмоль/л, билирубин прямой — 1000 мкмоль/л, АЛТ — 220 Е/л, АСТ — 364 Е/л, ЩФ — 122 Е/л, ГГТП — 112 Е/л, общий белок — 60 г/л, альбумины — 50%, а-1 — 4%, а-2 — 11%, Y — 22%, про-тромбиновый индекс — 49%, тромбиновое время — 22 сек., АЧТВ — 50 сек, МНО — 1,98, фибриноген

— 2,0 г/л, мочевина — 8,6 ммоль/л, креатинин — 106 ммкмоль/л, холестерин — 7,8 ммоль/л, тригли-цериды — 4,17 ммоль/л, ЛПНП — 1,96 ммоль/л, глю-

Рисунок. Динамика содержания билирубина общего (мкмоль/л), у-глютамил-транспептидазы (ГГТП, Ед/л), аланиновой (АЛТ, Ед/л) и аспарагиновой аминотрансфераз (АСТ, Ед/Л) в сыворотке крови больной У.

коза — 4,9 ммоль/л, железо — 23 мкмоль/л, СРБ +, мочевая кислота — 270 мкмоль/л. Гликозилирован-ный гемоглобин от 22.10.14 — 4,0%. Гликемиче-ский профиль от 23.10.14: 12.00 — 7,32 ммоль/л, 16.00 — 15,4 ммоль/л, 22.00 — 14,2 ммоль/л, 6.00 — 5,26 ммоль/л. Динамика основных результатов исследования крови представлена на рисунке. Повторно проведены исследования (ИФА, ПЦР крови) на вирусные гепатиты А, В, С, а также G, Е, TT, ци-томегаловирус, вирус Эпштейна — Барр, простого герпеса, описторхоз, лептоспироз, иерсиниоз, токсоплазмоз, паразитарные инвазии, туберкулез (все с отрицательным результатом). Исследованы в динамике сывороточные маркеры аутоиммунных заболеваний печени (AMA M2, ANA, LKM, SMA, SLA/LP — результат отрицательный), маркеры болезни Вильсона — Коновалова, а1-антитрипсин (результат отрицательный).

Сывороточные онкомаркеры от 10.10.14: СА 72-4 —

62.5 Е,д/мл, СА 19-9 — 400,0 Е/мл, а-фетопротеин (АФП) — 66,93 МЕ/мл, раковый эмбриональный антиген (РЭА) — 1,3 нг/мл; от 20.10.14: СА 19-9 — 72 Ед/мл, АФП — 230,85 МЕ/мл, от 20.11.14: АФП —

76.6 МЕ/мл.

КТ органов брюшной полости от 14.10.14 с доп. контрастированием печени: КТ-картина гепато-спленомегалии, цирроза печени, портальной гипер-тензии, асцита, перегиба желчного пузыря, отека поджелудочной железы, лимфоаденопатии (множественные пароаортальные лимфоузлы до 34x16x14 мм), асцита, правостороннего гидроторакса.

После обнаружения более чем 10-кратного повышения уровня сывороточного ферритина до 1560 нг/мл (в N до 150 нг/мл) при уровне сывороточного

железа 30 мкмоль/л возникло подозрение на первичный гемохроматоз, и пациентка была направлена в МКНЦ ДЗ Москвы для проведения генетического исследования и пункционной биопсии печени.

Морфологическое исследование биоптатов печени от 25.11.14: портальные тракты не расширены, умеренно фиброзированы, гиперплазия мелких желчных протоков. В портальных трактах и в синусоидах много макрофагов с крупногранулярной пигментной зернистостью в цитоплазме. Участки перисинусоидального фиброза. Умеренно выраженная гиперплазия клеток ретикулоэндотелиальной системы. При окраске по Перлсу отложения соединений железа выявляются в цитоплазме портальных макрофагов и клеток ретикулоэндотелиальной системы по ходу синусоидов. Заключение: Гемосидероз печени.

Генетическое исследование крови: выявлены мутации Cys282Tyr и His63Asp гена HFE в гетерозиготном состоянии.

Заключительный диагноз основной: Гемохроматоз. Мутации Cys282Tyr и His63Asp в гетерозиготном состоянии. Острый гепатит, вызванный перегрузкой железом, фаза реконвалесценции. Осложнения основного: Портальная гипертензия: спленомегалия, гиперспленизм (тромбоцитопения средней степени тяжести, лейкопения). Сопутствующий: Хронический бескаменный холецистит, ремиссия. За время всего стационарного лечения пациентка получала инфузионную терапию, адеметионин, УДХК 1000 мг/ сут, энтросорбенты, преднизолон per os с 30 мг/сут. На фоне лечения зарегистрирована положительная динамика. В настоящее время продолжается прием УДХК 750 мг/сут. Планируется проведение пациент-

ке дополнительных генетических исследований, а также обследование родственников первой линии.

Приведенный случай демонстрирует дебют гемохроматоза у молодой женщины в виде острого гепатита, обусловленного перегрузкой печени железом и, строго говоря, не является классическим. Впрочем, наши знания о данном заболевании и вариантах его течения пока еще довольно скромны. Систематизируя его основные патогенетические звенья, можно с уверенностью утверждать лишь то, что генетические мутации приводят к нарушению контроля за всасыванием железа в кишечнике, увеличению сывороточного ферритина, насыщения трансферрина железом, депонированию железа в виде гемосидерина и ферритина в печени, поджелудочной железе, сердце и других органах. Образующиеся на фоне перегрузки печени железом свободные радикалы запускают реакции перекис-ного окисления липидов, приводящие к разрушению клеточных мембран, внутриклеточных структур гепатоцитов, нарушению их структуры и функции, а также усиленному синтезу коллагена [6].

Считается, что клинически манифестный гемо-хроматоз встречается в популяции с частотой 2 случая на 1000 жителей, у мужчин в 5-10 раз чаще и раньше (в возрасте 40-60 лет), чем у женщин (обычно после менопаузы) [4, 8]. Более раннему проявлению клиники заболевания способствуют применение лекарственных средств, витаминов и БАДов, особенно содержащих в своем составе железо и аскорбиновую кислоту, вирусный гепатит С, сопутствующий стеатоз печени и в значительной степени — употребление алкоголя, поскольку алкоголь и перегрузка железом кумулятивно усиливают свободнорадикальное окисление в печени [5, 7, 10, 11].

Клиническая симптоматика гемохроматоза зависит от генетических особенностей пациента, степени перегрузки организма железом, а также от преимущественного поражения тех или иных органов [7]. Вероятность появления гомозиготных больных детей составляет 1:4 в тех случаях, когда оба родителя гетерозиготы по дефектному гену, а гетерозиготных — 1:2 [7]. Гетерозиготное носительство мутации HFE-гена гемохроматоза среди населения составляет 1:10-12 [12].

В стадийном течении гемохроматоза выделяют бессимптомную перегрузку организма железом, синдром перегрузки железом с ранними, неспецифическими проявлениями, и синдром перегрузки железом с клинически выраженным поражением органов-мишеней, сопровождающимся тяжелым нарушением их функции и осложнениями. К начальным признакам заболевания относятся слабость, утомляемость, периодические боли в правом подреберье, артралгии, похудание, сухость и гиперпигментация кожи по типу меланодермии за счет отложения в коже меланина и гемосидерина. Симптомы поражения печени выявляются случайно при проведении обследования и, как правило, ассоциируются с другими заболеваниями. Первичная диагностика гемохроматоза становится возможной либо при развитии острого гепатита на фоне перегрузки железом, подобно тому, как это произошло в описанном случае, либо на поздних стадиях заболевания, когда присутствует характерная для гемохроматотоза триада симптомов: цирроз печени, сахарный диабет и меланодермия. При этом у больных возможна и нетипичная симптоматика, обусловленная

доминирующим поражением органа-мишени. Это может быть панкреатогенный сахарный диабет, выраженная внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, рефрактерная сердечная недостаточность и аритмии, поражения гипофиза, надпочечников, гипогонадизм [13].

Каковы же критерии диагностики гемохроматоза? Прежде всего это клиническая симптоматика в сочетании с наследственной предрасположенностью. Из доступных и информативных диагностических маркеров следует обратить внимание на исследование содержания железа в сыворотке крови (повышено в большинстве случаев, но не всегда), общей железосвязывающей способности сыворотки крови (<28 мкмоль/л), процента насыщения трансферри-на железом (>45%), уровня ферритина в крови (у мужчин >300 мкг/л, у женщин >200 мкг/л), а также не объяснимое другими причинами повышение активности сывороточных аминотрансфераз [5, 13]. Наиболее чувствительным тестом считается концентрация ферритина в сыворотке крови, которая прямо пропорциональна общему запасу железа в организме. Повышение уровня ферритина свыше 1000 нг/мл свидетельствует о тяжелой перегрузке железом [5, 13].

При сформировавшемся подозрении на гемохро-матоз следут направить пациента на генетическое исследование, прежде всего на наиболее распространенные мутации C282Y, H63D и S65C HFE-гена. Гемохроматоз диагностируется, если пациент — гомозиготный носитель мутации C282Y или же является сложным гетерозиготным носителем двух мутаций — C282Y и H63D, как в описанном наблюдении. В этих случаях проведение биопсии печени для верификации диагноза, как правило, не требуется. Изолированные гетерозиготные мутации C282Y и H63D, сочетающиеся с признаками перегрузки железом, гепатодепрессии, повышения активности сывороточных аминотрансфераз, требуют проведения пункционной биопсии печени с морфологическим исследованием биоптата и окраской реактивом Перлса на содержание железа в гепатоцитах [6]. При морфологическом исследовании биоптата печени обнаруживают признаки портального цирроза, множество макрофагов в соединительной ткани и крупные гранулы гемосидерина в гепатоцитах, а также в эпителии желчных протоков, купферовских клетках и синусоидах.

Ранняя диагностика гемохроматоза является залогом увеличения продолжительности жизни пациентов, что достигается несложной коррекцией питания, образа жизни и адекватным лечением. При гемохроматозе ограничивают продукты, лекарства и БАДы, содержащие железо и витамин С, исключается алкоголь.

Большинству пациентов с гемохроматозом, прежде всего, гомозиготам по мутации HFE-гена, показано проведение флеботомий (кровопусканий). Используются также хелаторы железа, препараты с антиоксидантной и гепатопротекторной активностью, плазмаферез, цитаферез и гемосорбция, применяемые с целью удаления избытка железа из организма. Регулярные, часто пожизненно проводимые флеботомии считаются самым эффективным методом лечения гемохроматоза. Их проводят еженедельно, контролируя уровень гемоглобина, ге-матокрита и сывороточного ферритина до и после процедуры. Согласно рекомендациям Американской ассоциации заболеваний печени, снижение гематокрита после каждого сеанса флеботомии не

должно превышать 20% от исходного. При достижении уровня ферритина 50 мкг/л, частоту флеботомий уменьшают до 4-6 раз в год [13]. Для профилактики симптомов гиповолемии до и после процедуры больные должны употреблять около 2 л жидкости. Применение хелатов (деферокса-мин, деферазирокс) показано при невозможности проведения кровопусканий, например, пациентам с анемией, при тяжелом поражении сердца или выраженной гипоальбуминемии [8, 13].

К сожалению, первичной профилактики гемох-роматоза не существует. Поэтому для предотвращения развития необратимых изменений, таких как цирроз печени, сахарный диабет, сердечная недостаточность, деструктивные артропатии, гипогонадизм, чрезвычайно важна ранняя диагностика заболевания. При появлении в семье больного гемохроматозом необходимо тестирование всех ближайших кровных родственников. Им должно быть предложено скрининговое исследование для выявления гемохроматоза, включающее в себя генетическое тестирование на наличие наиболее распространенных мутаций HFE-гена, определение сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки крови, ферритина и процента насыщаемости трансферрина. Повышение процента насыщения трансферрина и сывороточного ферритина в сочетании с гетерозиготным или гомозиготным носительством мутаций гена HFE свидетельствует в пользу постановки диагноза гемохроматоза. В сомнительных случаях требуется проведение биопсии печени и динамическое наблюдение за пациентом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Cylwik B., Chrostek L., Szmitkowski M. The effect of alcohol on the regulation of iron metabolism // Pol. Merkur. Lekarski. — 2008. — Vol. 25(147). — P. 273.

2. Кузнецова А.В., Дуботолкина Е.В., Лойфман Е.А. Показатели обмена железа при хроническом гепатите С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. — №19(5). — С. 92.

3. Valenti L., Pulixi E.A., Arosio P. Relative contribution of iron genes, dysmetabolism and hepatitis C virus (HCV) in the pathogenesis of altered iron regulation in hCv chronic hepatitis // Heamatologica. —

2007. — Vol. 92(8). — P. 1037-1042.

4. Adams P.C., Reboussin D.M., Barton J.C. et al. Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diverse population // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — P. 1769-1778.

5. Powell L.W., Dixon J.L., Ramm G.A. et al. Screening for hemochromatosis in asymptomatic subjects with or without a family history // Arch Intern. Med. — 2006. — Vol. 166. — P. 294-301.

6. Allen K.J., Gurrin L.C., Costantine C.C. et al. Iron-overload-related disease in HFE hereditary hemochromatosis // N. Engl. J. Med. —

2008. — Vol. 358(3). — P. 221-230.

7. Полунина Т.Е., Маев И.В. Синдром перегрузки железом: современное состояние проблемы // Фарматека. — 2008. — T. 13. — C. 54-61.

8. Powell L.E. New developments in hereditary hemochromatosis // Ces. a Slov. Gastroent. and Hepatology. — 2008. — Vol. 62 (Suppl. 2). — P. 67-70.

9. Knutson M.D., Oukka M., Koss L.M. et al. Iron release from macrophages after erythrophagocytosis is up-regulated by ferroportin I overexpression and down-regulated by hepcidini // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2005. — Vol. 102. — P. 1324-1328.

10. Fletcher L.M., Dixon J.L., Purdie D.M. et al. Excess alcohol greatly increase the prevalens of cirrhosis in hereditary hemochromatosis // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 122. — P. 298-289.

11. Clouston A.D., Jonsson J.R., Powell E.E. Steatosis as a cofactor in other liver diseases: hepatitis C virus, alcohol, hemochromatosis and others // Clin. Liver Dis. — 2007. — Vol. 14. — P. 173-189.

12. Арутюнов А.Т., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени. — М.: Принт-Ателье, 2005. — 304 с.

13. Tavill A.S. American for the Study of Liver D, American College of G., American Gastroenterological F. Diagnosis and managment of hemochromatosis // Hepatology. — 2001. — Vol. 33. — P. 1321-1328.

НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ

лечение антибиотиками провоцирует набор веса у детей

Прием антибиотиков в раннем детстве ведет к набору веса. Исследовательская группа из Школы общественного здоровья Блумберга при Университете Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health) проанализировала данные о здоровье почти 143 тысяч детей в возрасте от 3 до 18 лет. Они обнаружили взаимосвязь между приемом антибиотиков и индексом массы тела детей. В среднем детям прописывали два курса антибиотиков в год. Это вызывало небольшую прибавку в весе, однако дети легко избавлялись от лишних килограммов. Однако ученые выяснили, что те, кому часто назначали эти препараты, весили больше своих сверстников — они набирали около 1,5 кг и не могли их сбросить в дальнейшем. Ранее считалось, что прием антибиотиков может спровоцировать лишь кратковременный набор веса, однако данные Брайана Шварца (Brian Schwartz) и его коллег наглядно демонстрируют, что эти лекарства вызывают долговременный эффект. Скорее всего, длительный прием антибиотиков вызывает изменение микрофлоры кишечника, что влияет на процесс пищеварения и в конечном счете ведет к набору веса. Ученые подчеркивают, что это явление наряду с увеличением количества устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов также вызвано чрезмерным использованием этих лекарств.

Источник: Medportal.ru

Krames Online — Инструкции после выписки из больницы: наследственный гемохроматоз

Вам поставлен диагноз «наследственный гемохроматоз» (hereditary hemochromatosis; HH). Это наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена железа в организме, в результате чего усваивается слишком много железа. Железо жизненно необходимо для образования красных кровяных клеток, однако его избыток может стать причиной серьезных проблем со здоровьем.

Домашний уход

• Сообщите своим детям, братьям и сестрам, что у вас выявлен гемохроматоз. Поскольку это наследственное заболевание, ваши родственники тоже могут страдать им, не подозревая об этом. Ваши ближайшие родственники должны проконсультироваться со своим врачом относительно необходимости проведения анализа крови.

• Регулярно проходите осмотры у врача. Чтобы поддерживать уровень железа в норме, вам может быть прописано регулярное кровопускание (иначе называется «флеботомия»), в ходе которого у Вас будет забираться около 500 мл крови.

• Регулярно сдавайте анализ крови на содержание железа.

• Не употребляйте алкогольные напитки. Если вам трудно бросить, спросите у врача, какие программы смогут вам помочь.

• Ограничивайте употребление пищи, богатой железом, такой как красное мясо (особенно печень) и продукты, обогащенные железом.

• Не ешьте сырую рыбу и сырые морепродукты.

• Ни в коем случае не употребляйте железосодержащих пищевых добавок. Даже небольшой процент содержания железа в мультивитаминах может причинить вам вред.

• Не принимайте витаминов, содержащий более 500 мг витамина С в суточной дозировке. Лучше получать витамин С с пищевыми продуктами.

Последующее врачебное наблюдение

© 2000-2021 гг. The StayWell Company, LLC. Все права защищены. Данная информация не является заменой профессиональной медицинской помощи. Всегда соблюдайте указания своего врача.

Общая железосвязывающая способность в сыворотке крови (ОЖСС)

Железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) – показатель, отражающий количество

Железо – важный микроэлемент в организме человека. Оно является частью гемоглобина, который заполняет эритроциты и позволяет им переносить кислород от легких к органам и тканям. Железо входит в состав мышечного белка миоглобина и некоторых ферментов. Оно всасывается из пищи и затем переносится по организму трансферрином – специальным белком, который образуется в печени.

Для чего используется исследование?

Тест на ОЖСС обычно назначают вместе с определением количества железа в сыворотке, иногда с анализом на латентную железосвязывающую способность сыворотки и на трансферрин, чтобы определить количество железа в организме и его связь с белками крови. Эти исследования позволяют рассчитать процент насыщения трансферрина железом, то есть определить, сколько именно железа переносит кровь. Данный показатель наиболее точно характеризует обмен железа.

Цель таких анализов – диагностика дефицита или избытка железа. У пациентов с анемией они позволяют определить, вызвана ли болезнь дефицитом железа или иными причинами, например, хроническим заболеванием или дефицитом витамина B₁₂. Интересно, что при нехватке железа его уровень падает, однако ОЖСС увеличивается.

Эти анализы также проводятся при подозрении на отравление железом или наследственный гемохроматоз – заболевание, связанное с повышенным всасыванием и накоплением железа в организме. При нем концентрация железа в сыворотке увеличивается, а ОЖСС уменьшается или остается в норме.

Когда назначается исследование?

• Когда выявлены какие-то отклонения в общем анализе крови, анализе на гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов (вместе с тестом на железо в сыворотке).
• При подозрении на дефицит или избыток железа.
• На ранних стадиях недостаток железа может не проявляться никакими симптомами. Если человек в остальном здоров, то заболевание может дать о себе знать только при снижении гемоглобина ниже 100 г/л. Обычно это жалобы на слабость, утомляемость, головокружение, головные боли.
• При сильной нехватке железа бывает одышка, боль в грудной клетке и в голове, слабость в ногах. У некоторых появляется желание употреблять в пищу необычные продукты (мел, глину), жжение кончика языка, трещины в уголках рта. У детей могут возникнуть трудности с обучением.
• ОЖСС и другие анализы, отражающие обмен железа, могут назначаться при подозрении на перегрузку организма железом (гемохроматоз). Это состояние проявляется по-разному, например болью в суставах или в животе, слабостью, усталостью, снижением сексуального влечения, нарушением сердечного ритма.
• При наблюдении за эффективностью лечения недостатка или избытка железа.

Стоимость исследования

Гемохроматоз — NHS

Гемохроматоз — это наследственное заболевание, при котором уровень железа в организме медленно повышается в течение многих лет.

Это накопление железа, известное как перегрузка железом, может вызывать неприятные симптомы. Если его не лечить, это может привести к повреждению таких частей тела, как печень, суставы, поджелудочная железа и сердце.

Гемохроматоз чаще всего поражает людей белого североевропейского происхождения и особенно распространен в странах, где многие люди имеют кельтское происхождение, таких как Ирландия, Шотландия и Уэльс.

Информация:

Консультации по коронавирусу

Получите консультацию о коронавирусе и заболеваниях печени в British Liver Trust

Симптомы гемохроматоза

Симптомы гемохроматоза обычно проявляются в возрасте от 30 до 60 лет.

Общие симптомы включают:

Подробнее о симптомах гемохроматоза

Когда обращаться к терапевту

Обратитесь к терапевту, если у вас есть:

• стойкие или тревожные симптомы, которые могут быть вызваны гемохроматозом — особенно если у вас семейное происхождение из Северной Европы
• родитель или брат или сестра с гемохроматозом, даже если вы у вас самих нет симптомов — можно провести тесты, чтобы проверить, есть ли у вас риск развития проблем.

Поговорите с терапевтом о том, следует ли вам сдавать анализы крови для проверки на гемохроматоз.

Подробнее о тестах на гемохроматоз

Лечение гемохроматоза

В настоящее время лекарства от гемохроматоза не существует, но существуют методы лечения, которые могут снизить количество железа в организме и снизить риск повреждения.

Есть 2 основных метода лечения.

• флеботомия — процедура по удалению части крови; это может потребоваться сначала каждую неделю, а может и дальше потребоваться 2–4 раза в год на всю оставшуюся жизнь.
• Хелатная терапия — при которой вы принимаете лекарства для уменьшения количества железа в организме; это используется только в том случае, если регулярно удалять часть крови непросто

Вам не нужно вносить какие-либо серьезные изменения в свой рацион, чтобы контролировать уровень железа, если вы проходите лечение, но обычно вам рекомендуется избегать:

• сухих завтраков с добавлением железа
• добавки железа или витамина С
• чрезмерное употребление алкоголя

Подробнее о лечении гемохроматоза

Причины гемохроматоза

Гемохроматоз вызывается дефектным геном, который влияет на то, как организм усваивает железо из вашего рациона.

Вы рискуете заболеть этим заболеванием, если оба ваших родителя имеют этот дефектный ген и вы наследуете по одной копии от каждого из них.

У вас не будет гемохроматоза, если вы унаследуете только 1 копию дефектного гена, но есть шанс передать дефектный ген любым своим детям.

И даже если вы унаследуете 2 копии, вы не обязательно получите гемохроматоз. Только небольшое количество людей с 2 ​​копиями этого дефектного гена когда-либо разовьется.Точно не известно, почему это так.

Подробнее о причинах гемохроматоза

Осложнения гемохроматоза

Если заболевание диагностируется и лечится на ранней стадии, гемохроматоз не влияет на продолжительность жизни и вряд ли приведет к серьезным проблемам.

Но если его не найти до тех пор, пока он не станет более продвинутым, высокий уровень железа может повредить части тела.

Это может привести к потенциально серьезным осложнениям, таким как:

• Проблемы с печенью, включая рубцевание печени (цирроз) или рак печени
• диабет, когда уровень сахара в крови становится слишком высоким
• артрит — боль и опухоль в суставах
• сердечная недостаточность — когда сердце не может правильно перекачивать кровь по телу

Подробнее об осложнениях гемохроматоза

Дополнительная поддержка

Haemochromatosis UK — это управляемая пациентами благотворительная организация в Великобритании, которая предоставляет информацию и поддержку людям, живущим с гемохроматозом.

Последняя проверка страницы: 14 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 14 ноября 2022 г.

Гемохроматоз — Причины — NHS

Гемохроматоз вызывается дефектным геном, который может быть передан ребенку его родителями.

Большинство случаев связано с ошибкой в ​​гене HFE, который влияет на вашу способность усваивать железо из пищи.

Обычно ваше тело поддерживает постоянный уровень железа.Количество железа, усваиваемого с пищей, зависит от потребности в нем вашего организма.

Но люди с гемохроматозом не могут контролировать свой уровень железа. Уровень постепенно увеличивается со временем, и железо начинает накапливаться в их органах, повреждая их в процессе.

Как передается гемохроматоз

Каждый получает 2 набора генов — 1 от отца и 1 от матери. Вы рискуете получить гемохроматоз только в том случае, если унаследуете дефектный ген HFE от обоих родителей.

Если вы унаследуете дефектный ген только от одного родителя, вы рискуете передать его своим детям — так называемым «носителем» — но у вас самих не разовьется гемохроматоз.

В некоторых этнических группах, таких как люди с кельтским происхождением, что распространено в Ирландии, Шотландии и Уэльсе, довольно часто являются носителями дефектного гена HFE.

Если у двух носильщиков есть ребенок, это:

• Вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок получит 2 нормальные версии гена HFE, поэтому у него не будет гемохроматоза и он не будет носителем
• Вероятность 1 из 2 (50%), что ребенок унаследует 1 нормальный ген HFE и 1 дефектный, поэтому он будет носителем, но не разовьется гемохроматоз
• Вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок унаследует 2 копии дефектного гена HFE и будет подвержен риску развития гемохроматоза

Но наследование 2 копий дефектного гена не означает, что вы обязательно заболеете гемохроматозом.

По неизвестным причинам только небольшая часть людей с 2 ​​копиями дефектного гена HFE когда-либо разовьется.

Последняя проверка страницы: 14 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 14 ноября 2022 г.

Наследственный гемохроматоз (для родителей) — Nemours KidsHealth

Что такое наследственный гемохроматоз?

Наследственный гемохроматоз (hee-muh-kro-muh-TOE-sus) — это заболевание, при котором организм усваивает и накапливает больше железа, чем должен.Железо поступает из продуктов, которые мы едим.

При гемохроматозе железо медленно накапливается в суставах и органах, таких как печень, сердце, мозг, поджелудочная железа и легкие. Это может вызвать заболевание печени, диабет, сердечные заболевания, боли в суставах, усталость (сильную усталость) и другие проблемы по мере взросления ребенка. Когда врачи диагностируют гемохроматоз на ранней стадии, этих проблем можно избежать.

Каковы признаки наследственного гемохроматоза?

Дети обычно не проявляют признаков наследственного гемохроматоза.Это потому, что избыток железа может накапливаться в организме и вызывать симптомы в течение многих лет.

Что вызывает наследственный гемохроматоз?

Наследственный гемохроматоз — это генетическое заболевание. Чтобы дети заразились, у обоих родителей должен быть ген, вызывающий это заболевание. Но у многих детей, унаследовавших этот ген от родителей, никаких проблем не возникает. Они могут поглощать и накапливать лишнее железо, но этого недостаточно, чтобы вызвать проблемы со здоровьем.

Как диагностируется наследственный гемохроматоз?

Для диагностики наследственного гемохроматоза врач может порекомендовать:

• Анализы крови: Различные анализы крови помогают врачам определить, есть ли у ребенка наследственный гемохроматоз.Эти тесты определяют количество железа в крови.
• Другие тесты: Иногда врачу необходимо провести специальные тесты, чтобы узнать, сколько железа находится в печени и насколько хорошо она работает.

Как лечится наследственный гемохроматоз?

Дети очень редко нуждаются в лечении наследственного гемохроматоза. Если это лечится, врач может порекомендовать флеботомию (flih-BOT-uh-mee). Это процесс регулярного удаления некоторого количества крови из организма для снижения уровня железа.

Для удаления крови флеботомист вводит иглу в вену на руке. Это тот же процесс, что и при сдаче крови. Количество удаленной крови и сколько времени это займет, зависит от пациента.

Что могут сделать родители?

Если вашему ребенку был поставлен диагноз наследственный гемохроматоз, вы можете помочь замедлить накопление железа с помощью:

• Избегайте продуктов, содержащих железо. Поговорите со своим детским врачом или диетологом, чтобы узнать больше о продуктах, содержащих много железа, и способах их избежать.
• Ограничение витамина C. Витамин C заставляет организм усваивать больше железа, поэтому убедитесь, что любые добавки витамина C, которые принимает ваш ребенок, не превышают 100 миллиграммов в день.
• Использование витаминов, не содержащих железа. Если ваш ребенок принимает поливитамины для детей, убедитесь, что они не содержат железа.

Что еще мне следует знать?

Убедитесь, что ваш ребенок вакцинирован против гепатита А и гепатита В. Эти заболевания могут поражать печень. Поврежденная печень может не справляться с железом.Это может привести к избытку железа в печени, что приведет к ее еще большему повреждению.

Детям и подросткам нельзя употреблять алкоголь — но иногда они употребляют. Если у вашего ребенка или подростка есть наследственный гемохроматоз, они должны знать, что употребление алкоголя вредно. Алкоголь усугубляет болезнь и может подвергнуть страдающих им риску заболевания печени.

Дисметаболическая гиперферритинемия: всякая перегрузка железом не является гемохроматозом — FullText — Case Reports in Gastroenterology 2015, Vol.9, № 1

Аннотация

Нарушения метаболизма железа могут быть генетическими или приобретенными и, соответственно, проявляться как состояние первичной или вторичной перегрузки железом. Повреждение органа может быть результатом перегрузки железом и клинически проявляться в виде цирроза, сахарного диабета, артрита, эндокринных нарушений и кардиомиопатии. Гемохроматоз, наследуемый как аутосомно-рецессивное заболевание, является наиболее распространенным генетическим заболеванием, связанным с перегрузкой железом. Экспертные сообщества рекомендуют проводить скрининг бессимптомных и симптоматических лиц с гемохроматозом путем определения насыщения трансферрина (рассчитывается как сывороточное железо / общая железосвязывающая способность × 100).Дальнейшее тестирование на ген гемохроматоза рекомендуется, если насыщение трансферрина> 45% с гиперферритинемией или без нее. Однако ведение пациентов с низким или нормальным насыщением трансферрина неясно. У пациентов с перегрузкой железом и высоким уровнем ферритина в сыворотке низкое или нормальное насыщение трансферрина должно предупреждать врача о других — как первичных, так и вторичных — причинах перегрузки железом, помимо гемохроматоза. Мы представляем здесь возможный подход к пациентам с гиперферритинемией, но с нормальным насыщением трансферрина.

© 2015 S. Karger AG, Базель

Введение

Нормальное общее содержание железа в организме, составляющее 3-4 г, является результатом жесткого баланса между железом, абсорбированным из желудочно-кишечного тракта, и железом, потерянным с калом, потом и через клетки кожи. Если поступление железа или всасывание пищевого железа в желудочно-кишечном тракте превышает необходимое количество, не существует механизма для устранения избыточного железа. Это состояние избыточного содержания железа называется перегрузкой железом.Заболевания, связанные с перегрузкой железом, часто связаны с наследственными дефектами или вторичными нарушениями метаболизма железа, которые возникают в результате чрезмерного переливания крови, приема добавок железа или инъекций железа. Наследственный гемохроматоз, который характеризуется генетической предрасположенностью к поглощению избыточного железа из рациона, является наиболее частой формой генетической перегрузки железом.

Перегрузка железом, независимо от основной этиологии, имеет различные проявления в зависимости от органов, пораженных чрезмерным отложением железа.Он может проявляться в виде усталости, изменения цвета кожи, боли в животе, боли в суставах, нерегулярных менструаций, бесплодия, импотенции, нерегулярного сердечного ритма, сердечной недостаточности, впервые возникшего диабета или трудностей с контролем установленного диабета и повышения ферментов печени. Гемохроматоз, наиболее распространенное генетическое заболевание, вызывающее перегрузку железом, также может приводить к развитию опасных для жизни осложнений, таких как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома [1].

Проявления перегрузки железом при гемохроматозе связаны с мутациями гена HFE, но не все пациенты с наследственным гемохроматозоподобным фенотипом несут патогенные мутации в гене HFE [2].Было обнаружено несколько других генетических мутаций, связанных с гемоювелином, гепсидином, рецептором трансферрина 2 и геном ферропортина, которые, как известно, вызывают проявления, подобные классическому наследственному гемохроматозу. Гены гемоювелина и гепсидина участвуют в возникновении ювенильного гемохроматоза, мутация гена рецептора трансферрина 2 вызывает гемохроматоз 3 типа, а мутация гена ферропортина приводит к болезни ферропортина. Эти заболевания традиционно классифицировались как гемохроматоз, не связанный с HFE, но недавно идентификация новых генов железа позволила четко идентифицировать эти нарушения.

Описание клинического случая

Мужчина 55 лет обратился с жалобой на усиление одышки и сердцебиения. Он чувствовал себя хорошо до 1 недели до обращения, когда он начал чувствовать одышку сначала при нагрузке, но позже в состоянии покоя. Он также сообщил об ортопноэ. У него был прерывистый кашель с выделением белой мокроты и хрипы. Он был встревожен и дрожал. С момента появления симптомов его толерантность к физической нагрузке снизилась с исходного уровня более десяти блоков до двух блоков.Он не сообщил о лихорадке, боли в груди, головокружении, обмороках, сыпи или потере веса.

В анамнезе были гипертония, сахарный диабет и гиперлипидемия. Лекарства на момент обращения включали аспирин 81 мг в день, гидрохлоротиазид 12,5 мг в день, дилтиазем 30 мг три раза в день, лозартан 25 мг в день, а также фенофибрат и подкожный инсулин (70/30) 40 единиц два раза в день. 10 лет назад ему сделали аппендэктомию по поводу острого аппендицита. У него была аллергия на морепродукты и ингибиторы АПФ.Он сообщил об активном употреблении табака с пятилетним стажем курения, выпивал три бутылки пива в день и иногда нюхал кокаин, но прекратил курить двумя годами ранее. Он родился в США, проучился до 11 класса и работал в продовольственном магазине, но в настоящее время безработный. Он жил в квартире со своей женой и был сексуально активен в моногамных отношениях. Его мать и сестра страдают сахарным диабетом, а отец умер от неизвестного рака.

При осмотре лихорадка.Его частота пульса составляла 100 ударов в минуту, артериальное давление 142/84 мм рт. индекс составил 28,8. Он казался удобным. Кардиологическое обследование показало нормальные сердечные тоны и отсутствие вздутия яремных вен. При аускультации в легких двухбазилярные хрипы, хрипов нет. Живот не вздут, мягкий и безболезненный; печень пальпировалась на 5 см ниже правого реберного края, кишечные шумы были нормальными.Он был бдительным и полностью ориентированным, с нормальной двигательной силой и чувствительностью во всех конечностях. При осмотре конечности без особенностей, отеков.

Гематокрит составлял 41,2%, количество лейкоцитов 6,4 × 10 ⁹ / л и количество тромбоцитов 245 × 10 ⁹ / л. Базовая метаболическая панель, включая натрий сыворотки, калий сыворотки, азот мочевины крови и креатинин сыворотки, была нормальной. Результаты функциональных тестов печени, исследований железа и тестов для оценки других этиологий повышенных трансаминаз приведены в таблице 1.Уровень проBNP в крови был повышен до 1002 пг / мл, а гемоглобин A1C составлял 7,8%. Серологические тесты на вирус иммунодефицита человека и токсикологический анализ мочи были отрицательными. Электрокардиограмма выявила синусовую тахикардию, увеличение левого предсердия и удлинение интервала QT. Рентген грудной клетки показал заложенность легочных сосудов, но без инфильтратов. Эхокардиограмма показала резкое снижение фракции выброса до 32% с общим гипокинезом и эксцентрической гипертрофией левого желудочка. На УЗИ брюшной полости обнаружена крупная неоднородная печень длиной 18 см.

Таблица 1

Лабораторные исследования при поступлении

Пациент был госпитализирован с первоначальным впечатлением о систолической застойной сердечной недостаточности. Его лечили фуросемидом внутривенно по поводу диуреза с последующим быстрым улучшением симптомов. Высокий уровень сывороточного ферритина в сочетании с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, гепатомегалии и сахарного диабета предполагал состояние перегрузки железом. Мы ожидали, что насыщение трансферрина будет> 45%, как при наследственном гемохроматозе, наиболее часто выявляемом генетическом нарушении, вызванном перегрузкой железом.Однако расчетное насыщение трансферрина составляло только 28%. Анализ мутации ДНК показал, что пациент был гетерозиготным по мутации C282Y и отрицательным по мутации H63D.

Дифференциальный диагноз

У 55-летнего мужчины с признаками перегрузки железом — повышенным содержанием ферритина, сахарным диабетом, увеличенной печенью, повышенными ферментами печени и сердечной недостаточностью — необходимо учитывать заболевания, относящиеся к следующим двум категориям [3]:

Генетическая перегрузка железом

(1) Гемохроматоз 1 типа — гемохроматоз HFE.(2) Гемохроматоз 2 типа — ювенильный гемохроматоз: (а) тип 2А — мутация в гене гемодювелина; (б) тип 2В — мутация в гене гепсидина. (3) Гемохроматоз 3 типа — гемохроматоз рецептора трансферрина 2. (4) Гемохроматоз 4 типа — ферропортиновая болезнь: а) тип 4А — с низким насыщением трансферрина; б) тип 4Б — с высоким насыщением трансферрина. (5) А (гипо) трансферринемия. (6) Ацерулоплазминемия.

Приобретенная перегрузка железом

(1) Ятрогенный: (а) многократные переливания крови; (б) парентеральная терапия железом; (c) пероральная терапия железом.(2) Хроническое заболевание печени: (а) алкогольная болезнь печени; (б) гепатит В и С; (c) поздняя кожная порфирия. (3) Анемии: (а) большая талассемия; (б) хроническая гемолитическая анемия; (c) дефицит пируваткиназы. (4) Прочие: (а) дисметаболическая гиперферритинемия.

Обсуждение

Перегрузка железом может проявляться в виде усталости, болей в суставах, заболеваний печени, сердца, гипогонадизма, сахарного диабета и пигментации кожи (бронзовая кожа). Особенности перегрузки железом с аномальным геном указывают на дифференциальный диагноз, который включает гемохроматоз типа 1 (HFE), гемохроматоз типа 2, гемохроматоз типа 3, гемохроматоз типа 4, атрансферринемию и ацерулоплазминемию.Гемохроматоз HFE является наиболее частой формой наследственной перегрузки железом среди этих заболеваний. Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное двумя мутантными аллелями, обычно C282Y, гена HFE, и характеризуется перегрузкой тканями железом с возможностью поражения органов [2,4]. У пациента с признаками перегрузки тканями железом с повышенным содержанием железа в плазме, о чем свидетельствует гиперферритинемия и повышенное насыщение трансферрина, для диагностики гемохроматоза HFE необходимо провести генетическое тестирование на мутацию C282Y гена HFE.Примерно 85–90% пациентов с наследственными формами перегрузки железом гомозиготны по мутации C282Y в HFE. Очень небольшая часть пациентов являются составными гетерозиготами и либо имеют один аллель с мутацией C282Y, а другой аллель с мутацией H63D (C282Y / H63D), либо один аллель с мутацией C282Y и другой аллель с мутацией S65C (C282Y / S65C) [ 3]. Остальные 10-15% пациентов с наследственными формами перегрузки железом без патогенных мутаций в гене HFE подпадают под определение гемохроматоза, не связанного с HFE [5].

Вторая по распространенности форма наследственного нарушения обмена железа — ферропортиновая болезнь. Болезнь ферропортина была впервые описана в 1999 г. как аутосомно-доминантное заболевание, сходное с признаками гемохроматоза HFE [6]. Клинически заболевание обычно ограничивается заболеванием печени и легкой анемией, однако у некоторых пациентов наблюдается полный спектр клинических симптомов, типичных для гемохроматоза. Это вызвано мутацией в гене SLC40A1, который кодирует белок ферропортин.Сравнение наследственного гемохроматоза и болезни ферропортина [2] показано в таблице 2.

Таблица 2

Сравнение наследственного гемохроматоза и болезни ферропортина

Белок ферропортина экспрессируется в энтероцитах, макрофагах, клетках Купфера, плацентарных клетках и гепатоцитах. он играет роль экспортера железа. Белок ферропортин способствует высвобождению как диетического железа из энтероцитов, так и железа, выделяемого поврежденными или стареющими эритроцитами в кровоток (рис.1). Экспрессия ферропортина, трансмембранного рецепторного белка, регулируется его лигандом, гепсидином [7]. Гепсидин, негативный регулятор всасывания железа, связывается с трансмембранным белком ферропортин во время состояний избытка железа или воспаления. Это связывание приводит к интернализации ферропортина с последующей его лизосомной деградацией. В результате снижается количество железа, попадающего в кровоток энтероцитами и макрофагами [8]. С другой стороны, во время состояний дефицита железа наблюдается снижение экспрессии гепсидина, и, следовательно, избыток железа попадает в кровоток.Мутация белка ферропортина, как и в случае болезни ферропортина, делает его устойчивым к гепсидину, тем самым устраняя негативную регуляцию и приводя к избыточному выбросу железа в кровоток.

Рис. 1

Регулирование экспорта железа из энтероцитов посредством взаимодействия гепсидина и ферропортина. DMT1: переносчик двухвалентного металла; Fe ²⁺ : молекула железа в двухвалентной форме; Fe ³⁺ : молекула железа в трехвалентной форме.

У нашего пациента нормальное насыщение трансферрина вместе с гетерозиготностью по мутации C282Y сделали диагноз гемохроматоза маловероятным.Отсутствие экстрапирамидных признаков, мозжечковая атаксия и деменция исключали ацерулоплазминемию. (Гипо) трансферринемия — чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с перегрузкой железом, характеризующееся тяжелой микроцитарной анемией [9], которой не было у этого пациента. Болезнь ферропортина менее вероятна при отсутствии в семейном анамнезе гиперферритинемии. Однако нельзя полностью исключить единичный случай заболевания ферропортином. Возможность ферропортиновой болезни следует учитывать только после того, как исключены более частые вторичные причины гиперферритинемии.

Вторичное или приобретенное состояние перегрузки железом при отсутствии аномального гена указывает на такие нарушения, как хроническая гемолитическая анемия, дисметаболическая гиперферритинемия, хроническое заболевание печени, вызванное алкоголем, гепатит В или С, поздняя кожная порфирия и состояния ятрогенной перегрузки железом.

В отсутствие антител к гепатиту C или поверхностного антигена гепатита B у нашего пациента вирусный гепатит B или C вряд ли мог быть причиной. Отсутствие поражений кожи и светочувствительность исключили позднюю кожную порфирию.Наш пациент не сообщал о какой-либо терапии железом в анамнезе, за исключением ятрогенной перегрузки. При нормальном гемоглобине и гематокрите хроническая гемолитическая анемия также не могла быть причиной. Алкогольная болезнь печени также вряд ли была причиной, поскольку она связана с повышенным насыщением трансферрина [10]. Хроническое употребление алкоголя приводит к снижению уровня гепсидина, который изменяет гемостаз железа, вызывая избыток железа [11].

Дисметаболическая гиперферритинемия, также известная как инсулинорезистентность, связанная с перегрузкой железом, является гораздо более распространенным заболеванием, чем клинически признано врачами.Для него характерно наличие повышенного сывороточного ферритина, но нормальное насыщение трансферрина у человека с признаками метаболического синдрома. У нашего пациента с избыточным весом, у которого были другие признаки метаболического синдрома, включая сахарный диабет, гипертензию и гиперлипидемию, этот диагноз кажется наиболее вероятным, особенно при отсутствии генетической мутации гемохроматоза HFE и исключении других вторичных причин перегрузки железом (рис.2). .

Рис. 2

Алгоритм для пациентов с повышенным уровнем ферритина и подозрением на перегрузку железом.

Заключение

У пациента с признаками и симптомами перегрузки тканями железом и высоким уровнем ферритина в сыворотке низкое или нормальное насыщение трансферрина должно насторожить врача не только на гемохроматоз, но и на другие — как первичные, так и вторичные — причины перегрузки железом. Другие состояния первичной перегрузки железом с нормальным насыщением трансферрина включают болезнь ферропортина типа А и ацерулоплазминемию. Вторичные состояния перегрузки железом с нормальным насыщением трансферрина включают дисметаболическую гиперферритинемию.Дисметаболическая гиперферритинемия, которая более распространена, особенно при наличии метаболического синдрома, должна рассматриваться как наиболее вероятное нарушение в таких сценариях высокого уровня ферритина с нормальным насыщением трансферрина.

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет конфликта интересов или источников финансирования, которые следует раскрывать.

Список литературы

1. Адамс П., Бриссо П., Пауэлл Л. В.: Международная консенсусная конференция EASL по гемохроматозу.J. Hepatol 2000; 33: 485-504.

2. Пьетранджело А. Ферропортиновая болезнь. Клетки крови Mol Dis 2004; 32: 131-138.

3. Бэкон Б.Р., Адамс П.С., Каудли К.В., Пауэлл Л.В., Тавилл А.С.: Диагностика и лечение гемохроматоза: практическое руководство 2011 года Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.Гепатология 2011; 54: 328-343.

4. Пьетранджело А: гемохроматоз без HFE. Гепатология 2004; 39: 21-29.

5. Пьетранджело А: Гемохроматоз 1998: достаточно ли одного гена? J. Hepatol 1998; 29: 502-509.
6. Пьетранджело А, Монтози Г., Тотаро А., Гарути С., Конте Д., Кассанелли С., Фракелли М., Сардини С., Васта Ф, Гаспарини П. Наследственный гемохроматоз у взрослых без патогенных мутаций в гене гемохроматоза. N Engl J Med 1999; 341: 725-732.

7. Zhang DL, Hughes RM, Ollivierre-Wilson H, Ghosh MC, Rouault TA: транскрипт ферропортина, в котором отсутствует железо-чувствительный элемент, позволяет клеткам-предшественникам двенадцатиперстной кишки и эритроида избежать репрессии трансляции.Cell Metab 2009; 9: 461-473.

8. Немет Э., Таттл М.С., Пауэлсон Дж., Вон М.Б., Донован А., Уорд Д.М., Ганц Т., Каплан Дж .: Гепсидин регулирует отток клеточного железа путем связывания с ферропортином и индукции его интернализации. Наука 2004; 306: 2090-2093.

9. Аслан Д., Крейн К., Бейтлер Э .: Новый случай атрансферринемии человека с ранее не описанной мутацией в гене трансферрина.Acta Haematol 2007; 118: 244-247.

10. Иоанну Г. Н., Доминиц Дж. А., Вайс Н. С., Хигерти П. Дж., Каудли К. В.: Влияние потребления алкоголя на распространенность перегрузки железом, дефицита железа и железодефицитной анемии. Гастроэнтерология 2004; 126: 1293-1301.

11. Брайдл К., Чунг Т.К., Мерфи Т., Уолтерс М., Андерсон Дж., Кроуфорд Д.Г., Флетчер Л.М.: Гепсидин снижается при алкогольном поражении печени: последствия для патогенеза алкогольного заболевания печени.Alcohol Clin Exp Res 2006; 30: 106-112.

Автор Контакты

Jasbir Makker

8 Park Ave Unit 4

Goldens Bridge, NY 10526 (США)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 15 января 2015 г.
Дата выпуска: январь — апрель

г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 2
Количество столов: 2

eISSN: 1662-0631 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRG

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Гемохроматоз: основы практики, предпосылки, патофизиология

Гемохроматоз | Johns Hopkins Medicine

Гемохроматоз — это нарушение обмена веществ, при котором в ваших органах накапливается избыточное количество железа, что приводит к их повреждению. Наследственный гемохроматоз поражает каждого 300 жителя США. Однако это часто не диагностируется, частично из-за неспецифических симптомов. Классическая форма гемохроматоза чаще всего встречается у кавказцев североевропейского происхождения.Это генетическое заболевание, которое можно найти в семьях.

Симптомы гемохроматоза

Симптомы гемохроматоза обычно появляются после 50 лет, когда в организме накапливается значительное количество железа. Симптомы могут появиться позже у женщин, обычно примерно через 10 лет после менопаузы.

Многие пациенты с гемохроматозом не проявляют никаких симптомов. Заболевание обычно диагностируется в результате семейного обследования или после того, как анализ крови указывает на высокий уровень железа или аномальные ферменты печени.Ранние признаки неспецифичны и могут включать:

• Слабость и утомляемость
• Повышенная пигментация кожи
• Выпадение волос
• Импотенция и потеря полового влечения
• Боли в суставах
• Потеря памяти

Более специфические симптомы возникают, когда железо накапливается в определенных органах:

• Отложения железа в сердечной мышце могут вызвать аритмию или сердечную недостаточность.
• Отложения железа в печени могут предрасполагать пациента к фиброзу, циррозу и раку печени.
• Отложения железа в поджелудочной железе могут вызвать сахарный диабет.
• Отложения железа в головном мозге и гонадах (яичниках и яичках) могут привести к импотенции.

Пациенты с гемохроматозом имеют повышенный риск рака поджелудочной железы. Артрит также может развиться в результате избытка железа.

Диагностика гемохроматоза

Диагностика гемохроматоза начинается с полного физического обследования, во время которого вы описываете свои симптомы и историю болезни.Другие тесты включают:

• Анализы крови
• Профилактическое обследование
• Визуализация печени

Анализы крови

Ваш врач назначит анализ крови для проверки на высокую концентрацию железа. Анализы крови включают:

• Ферритин сыворотки: в этом тесте измеряется количество железа, хранящегося в печени. При гемохроматозе уровни могут быть очень высокими.
• Сывороточное железо: определяет количество железа в крови. Это нужно делать после голодания.
• Тест на насыщение трансферрина: Другой тип анализа крови, который измеряет количество железа в крови.
• Ферменты печени и функциональные тесты: эти тесты определяют, есть ли воспаление в печени и нормальная ли функция печени.
• Генетические тесты: Если у вас высокий уровень железа в крови, тестирование ДНК (в крови) на наличие мутаций в гене HFE может подтвердить диагноз. Эти тесты также используются для проверки членов семьи.

Биопсия печени

Биопсия печени позволяет поставить окончательный диагноз. Ваш врач может порекомендовать биопсию, если у вас повышенный уровень железа в крови, особенно если ваши симптомы соответствуют наследственному гемохроматозу. Во время биопсии:

• Вам вводят местную анестезию.
• Ваш врач удаляет часть ткани печени. Риски включают боль и кровотечение.
• Ткань отправляется в лабораторию патологии для анализа, чтобы определить, есть ли у вас гемохроматоз.Этот тест также может определить, есть ли у вас фиброз печени.

Профилактическое обследование

Поскольку симптомы гемохроматоза неспецифичны, пациенты, относящиеся к группе риска по этому заболеванию, должны проходить регулярное обследование. Таким образом, если болезнь присутствует, врачи могут найти и вылечить ее на ранних стадиях.

Вы должны пройти обследование, если у вас есть родственник первой степени родства с наследственным гемохроматозом и вам от 18 до 30 лет. Риск повреждения органа увеличивается, чем дольше его не лечить.Первоначальное обследование, скорее всего, будет включать в себя несколько анализов крови.

Визуализация: МРТ печени

Магнитно-резонансная томография (МРТ) печени может быть выполнена для оценки количества железа в печени. Некоторые типы MR могут также оценить степень фиброза печени. Это неинвазивный тест, который иногда может заменить биопсию печени. Пациентам из-за боязни замкнутых пространств сделать МРТ может быть сложно.

Что это такое? | Канадское общество гемохроматоза

Эта страница также доступна в формате PDF для печати: Что это такое?

Наследственный гемохроматоз — генетическое нарушение обмена веществ

Наследственный гемохроматоз — это генетическое нарушение обмена веществ, которое приводит к перегрузке железом; организм поглощает и сохраняет слишком много железа, поступающего с пищей.Это первичное нарушение метаболизма железа, которое может поражать многие системы органов, включая печень, поджелудочную железу, сердце, эндокринные железы и суставы. Это потенциально смертельный исход, но его легко лечить, если его диагностировать на ранней стадии, до того, как избыток железа нанесет необратимый ущерб.

«Нормальный» уровень железа

Железо — важное питательное вещество для человеческого организма. Слишком мало может нарушить многие важные функции и привести к различным заболеваниям. Точно так же слишком большое количество может нанести серьезный ущерб органам и тканям, что приведет к болезням и преждевременной смерти.

Обычная диета обеспечивает от 10 до 20 мг железа в день, из которых организм усваивает лишь от 1,0 до 1,5 мг через кишечник. Остальное железо, не всасывающееся при пищеварении, выводится с калом. Метаболизм железа — сложный процесс. Организм реагирует на повышенную или пониженную потребность, регулируя количество, которое оно поглощает. Как только железо всасывается в организм, его трудно вывести, и оно может быть потеряно только в небольших количествах через потерю крови, пот, мочу и шелушение кожи и клеток кишечника.Таким образом, наш организм строго регулирует усвоение железа.

В норме в организме содержится около 4000 мг железа, из которых около 3000 мг содержится в гемоглобине в красных кровяных тельцах. Около 500 мг связывается с запасным белком ферритином, а 300 мг хранится в печени. Трансферрин, белок, который переносит железо от органа к органу по всему телу, помогает регулировать, как и когда железо хранится и передается в костный мозг и другие клетки, когда это необходимо для процессов организма.

Система обратной связи о сломанном железе

При наследственном гемохроматозе (HHC) сигнал обратной связи в этой сложной системе не работает должным образом. Кишечник продолжает поглощать железо в 2-4 раза быстрее, чем обычно, несмотря на то, что организм уже перегружен железом. В ответ уровень ферритина, белка, который хранит неиспользованное железо в клетках организма, увеличивается в попытке удержать избыток железа. Когда белок трансферрина насыщается железом, другие белки, обычно не участвующие в метаболизме железа, связывают его избыток.

К сожалению, эти другие белки легко проникают в клетки, чтобы отложить железо в органах и тканях, где оно вызывает повреждение в результате активности свободных радикалов, что приводит к дисфункции конкретного органа, болезням и смерти.