Генетическое заболевание хорея гентингтона: Болезнь Гентингтона (хорея Хантингтона) — Редкие Люди

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Хорея Гентингтона  —  наследственное заболевание нервной системы, при котором происходит постепенная гибель определенных нервных клеток в головном мозге. При этом в первую очередь возникают двигательные нарушения.  В более поздних стадиях болезни могут развиваться психические расстройства и снижение мыслительных функций.

Хорея Гентингтона встречается с частотой 4-8 случаев на 100 000 населения. Первые признаки заболевания могут быть выявлены в  40 — 50 лет.   С течением времени заболевание медленно развивается, вызывая гибель пациентов.

Хорея Гентингтона может начинаться в более раннем возрасте. При ювенильной форме болезни, симптомы  возникают в возрасте до 20 лет. В таких случаях хорея Гентингтона имеет  тяжелое течение и быстро прогрессирует.

Причиной заболевания является наследование дефектного гена, который кодирует строение определенного белка в нервных клетках. При этом происходит синтез данного белка с измененной структурой. Он начинает оказывать токсическое действие на определенные нервные клетки в головном мозге, в результате чего развивается гибель этих клеток. В основном страдают отделы головного мозга, ответственные за осуществление целенаправленных движений. Это приводит к возникновению неконтролируемых, беспорядочных  движений (хореи) и других проявлений заболевания.

Хорея Гентигтона неизлечима. Лечение  заключается в приеме препаратов, которые снижают выраженность некоторых симптомов.

Симптомы

Симптомы хореи Гентигтона:

• непроизвольные, неконтролируемые, внезапные движения (хорея)
• не координированные движения при выполнении каких-либо действий (например, жестикуляция, гримасничанье  во время ходьбы)
• снижение мышечного тонуса (постоянного нормального напряжения мышц)
• ригидность (напряжение) мышц, общая скованность и замедленность движений (может развиваться при развитии некоторых черт болезни Паркинсона)
• медленные или скачкообразные движения глаз
• нарушение координации
• нарушение походки
• трудности при произношении слов
• нарушение глотания
• слюнотечение

Симптоматика  умственных и психических расстройств  при хорее Гентигтона:

• сложности в восприятии новой информации
• медлительность в выражении каких-либо мыслей
• трудности в планировании действий
• потеря способности контролировать свое поведение
• изменения в поведении (раздражительность, апатия, беспокойство)
• бессонница или чрезмерная сонливость
• мысли о смерти или суициде
• потеря интереса к окружающим событиям
• слабость, быстрая утомляемость

Общая информация

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание, при котором происходит гибель нервных клеток в определенных структурах головного мозга, в результате чего развиваются двигательные нарушения, умственные и психические расстройства.

В норме в нервных клетках присутствует белок, который носит название хантингтин. Он связан со многими внутриклеточными компонентами, но роль данного белка в нервных клетках не известна.

Синтез хантигтина кодируется определенным геном. При возникновении дефекта данного гена происходит образование измененного белка (мутантного хантингтина). Данный белок нарушает нормальную деятельность нервных клеток, что приводит к их гибели.

При хорее Гентингтона в большей степени страдают структуры головного мозга, которые координируют движения человека.  Повреждение данных структур приводит к развитию симптоматики заболевания.

Хорея Гентингтона имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что для возникновения данного заболевания у ребенка, только один родитель может иметь ген данного заболевания. Каждый родитель имеет две копии каждой хромосомы (содержат генетический материал).  Ребенку передается  по одному набору хромосом от каждого родителя.  В результате у каждого родителя с болезнью Гентингтона дети имеют риск наследования заболевания в 50% случаев.

В ситуациях, когда происходит передача гена заболевания по наследству, рано или поздно развиваются симптомы заболевания. Если наследования мутантного гена  не произошло, то болезнь не развивается и будущему потомству не передается.

После начала заболевания функциональные способности пациента постепенно снижаются. Продолжительность жизни при хорее Гентингтона может составлять от 10 до 30 лет.

Развитие заболевания приводит пациентов к потере способности к самообслуживанию. На поздних стадиях болезни  данные люди прикованы к кровати и требуют постоянного постороннего ухода.

У людей с хореей Гентингтона возникает склонность к суициду. Особенно высока вероятность суицидальных попыток после диагностики заболевания и в период снижения способности человека к самообслуживанию.

Наиболее частыми причинами смерти являются:

• пневмония – воспаление легких
• повреждения, полученные при падениях
• осложнения, связанные с нарушением глотания (например, пища может попадать в дыхательные пути, вызывая воспаление легких)

Кто в группе риска

К группе риска относятся:

• лица, имеющие близких родственников, страдающих данным заболеванием
• лица среднего возраста – проявления заболевания чаще возникают в данной возрастной группе.

Диагностика   

Для диагностики заболевания проводится неврологический осмотр пациента, выявляются характерные признаки заболевания. Для подтверждения диагноза может быть проведено генетическое обследование, направленное на выявление мутантного гена хореи Гентингтона.

В зависимости от конкретного клинического случая, может потребоваться  лабораторная диагностика, которая позволяет исключить другие заболевания, вызывающие схожие с хореей Гентингтона симптомы.

Проводятся также исследования головного мозга, с помощью которых удается выявить изменения в определенных отделах  мозга.

Лабораторная диагностика:

• Генетический анализ. Для данного исследования берется кровь пациента. Затем производится анализ генетического материала (ДНК) для выявления специфической для хореи Гентингтона мутации в определенном гене.
• Определение наличия мутантного гена у эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Парам с отягощенной наследственностью для предотвращения передачи заболевания к ребенку может быть проведено экстракорпоральное оплодотворение с последующей генетической диагностикой. Для этого яйцеклетка матери оплодотворя

Болезнь Гентингтона у ребенка. Первое описание заболевания у ребенка в Украине. Собственное наблюдение

Modern pediatrics. Ukraine. 2019.4(100):60-65; doi 10.15574/SP.2019.100.60

Стеценко Т. И., Савченко Е. И., Салан Н. З., Головатюк И. В.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Национальная детская специализированная больница «ОХМАТДЕТ» МЗ Украины, г. Киев

Для цитирования: Стеценко ТИ, Савченко ЕИ, Салан НЗ, Головатюк ИВ. (2019). Болезнь Гентингтона у ребенка. Первое описание заболевания у ребенка в Украине. Собственное наблюдение Современная педиатрия. Украина. 4(100):60-65; doi 10.15574/SP.2019.100.60
Статья поступила в редакцию 18.02.2019 р., принята в печать 19.05.2019 р.

Болезнь Гентингтона (ХГ, МКХ-10 — G-10, МКХ-11 — 8A01.10) — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется двигательными нарушениями (хорея у взрослых и акинетико-ригидный синдром у детей), психическими расстройствами и деменцией c прогрессирующим течением и летальностью 100%.

Цель: представить уникальный случай диагностированного заболевания хореи Гентингтона у ребенка в возрасте 4 лет в третьем поколении в семье. В Украине данный случай описывается впервые.

Результаты: Представляем собственный опыт наблюдения и лечения девочки 4 лет 7 месяцев, которая поступила в НДСБ «ОХМАТДЕТ» с жалобами на потерю разговорных и психических навыков, нарушение походки и наличие приступов. С 4-летнего возраста начался регресс психических функций (пропал интерес к сказкам, стала невнимательной, ухудшилась память, перестала себе обслуживать) и речи с формированием экстрапирамидной дизартрии и обеднением словарного запаса. В это же время ухудшилась походка, появились генерализированные эпилептические приступы. Необходимо акцентировать внимание на том, что семейный анамнез отягощен по линии отца — у отца, деда, прабабушки по отцовской линии хорея Гентингтона. При осмотре у ребенка были выявлены нарушения коммуникации, дисфазия, экстрапирамидная дизартрия, псевдобульбарный синдром; походка — спастико-дистоническая, хуже слева; изменение мышечного тонуса по пластическому типу в руках и ногах, больше слева; гиперкинезы в пальцах рук (атетоз), дистония в стопах, клонусы стоп. На МРТ отмечались умеренно выраженные диффузное уменьшение объема паренхимы обоих полушарий мозжечка, углубленная и расширенная борозда мозжечка, некоторое утончение мозжечковых ножек; также отсутствовали миндалины мозжечка, широкое отверстие Мажанди и умеренно увеличенная в объеме большая цистерна. На электроэнцефалограмме была выявлена генерализированная высокоамплитудная пик-волновая эпилептическая активность во время всей записи. В возрасте 4 лет был повторно проведен молекулярно-генетический анализ, количество ЦАГ-повторов составило 130 и был подтвержден диагноз болезни Гентингтона.

Выводы. 1. Для болезни характерен генетический импринтинг — зависимость формы и тяжести проявлений заболевания от отцовского источника мутантной хромосомы. 2. В детском и юношеском возрасте доминирует акинетико-ригидный синдром. 3. В детском возрасте (до 10 лет) болезнь может дебютировать эпилептическими приступами, поэтому необходимо собирать семейный анамнез не только по эпилепсии, но и относительно неврологических и психиатрических заболеваний, в тому числе у взрослых. 4. При признаках прогрессирующего нейродегенеративного заболевания у ребенка не следует отбрасывать возможность диагноза хореи Гентингтона нужно направлять такие семьи на медико-генетическое консультирование.

Исследование было выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом (ЛЭК) всех участвующих учреждений. На проведение исследований было получено информированное согласие родителей ребенка.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ключевые слова: дети, нейродегенеративные болезни, эпилепсия, хорея.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aicardi J, Bax M., Gillberg Ch. (2013). Diseases of the nervous system in children. 3th edition. Moscow. Binom: 383—386.

2. Barcovich AJ, Raubaud Ch. (2012). Padiatric neuroimaging. 5th edition. Philadelphia. Lippincott: 383—386.

3. Choudhary A, Minocha P, Sitaraman S. (2017). A case report of juvenile Huntington disease. Journal of Pediatric and Neonatal Individualized Medicine. 6(2): e060217. https://doi.org/10.5582/irdr.2016.01084; PMid:28357189 PMCid:PMC5359361

4. Fahn S. (2000). Huntington disease. In: Merrit`s Neurology 10th edition. Eds.: L.P. Rowland. Lippincott, Philadelphia: 659—662.

5. Kailash Chandra Patra, Mukund Sudhir Shirolkar. (2015). Childhood-on-set (Juvenile) Huntington’s disease: A rare case report. J Pediatr Neurosci. 10(3): 276—279. https://doi.org/10.4103/1817-1745.165709; PMid:26557176 PMCid:PMC4611904

6. Kendrick LM, Hudgell D, Hellman A, Weaver MS. (2019). Attending to Total Pain in Juvenile Huntington Disease: A Case Report Informed by Narrative Review of the Literature. J. Palliat Care. 5: 825859719835560. https://doi.org/10.1177/0825859719835560; PMid:30950323

7. Latimer CS, Flanagan ME, Cimino PJ, Jayadev S, Davis M, Hoffer ZS, Montine TJ, Gonzalez-Cuyar LF, Bird TD, Keene CD. (2017) Neuropathological Comparison of Adult Onset and Juvenile Huntington’s Disease with Cerebellar Atrophy: A Report of a Father and Son. J Huntingtons Dis. 6(4): 337—348. https://doi.org/10.3233/JHD-170261; PMid:29036832 PMCid:PMC5832043

8. Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM. (2006). Neurology of Hereditary Metabolic Diseases of Children. 34-edition. NY: McGraw4Hill: 281—284.

9. Mukhin KYu, Oysyachina ID, Savvin DA, Piliya SV, Petrukhin AS. (2010). Childhood onset form of Huntingnon’s disease (clinical case). Russkiy zhurl detskoy nevrologii. 1(5): 35—42.

10. Shi-Shuang Cui, Ru4Jing Ren, Ying Wang, Gang Wang, Sheng-Di Chen. (2017). Tics as an initial manifestation of juvenile Huntington’s disease: case report and literature review. BMC Neurology. https://doi.org/10.1186/s12883-017-0923-1; PMid:28789621 PMCid:PMC5549341

11. Weinmann ARO, Souza GA, Souza GA, Sandim GB, Giuliani LR. (2017). Case Report: Huntington’s disease in four years old male. European journal of paediatric neurology. 2(1): 61—62. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.04.924

Текст статьи

Содержание

Болезнь Хантингтона диагностика

Болезнь Хантингтона — самое тяжёлое неизлечимое генетическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга. Первые симптомы болезни Хантингтона начинают, как правило проявляться примерно в 30-40 лет. Однако бывают такие случаи, когда болезнь даёт о себе знать очень рано в детском возрасте или очень поздно в старческом. Появление симптомов в раннем возрасте, обычно свидетельствует о ювенильной форме болезни Хантингтона. То есть тяжёлой с ярко выраженными симптомами, приводящими к быстрой инвалидности и очень быстрым течением. Чем позже начинаются первые проявления заболевания, тем дольше и легче оно развивается. Бывают случаи, когда первые симптомы проявляются так поздно, что до последних дней жизни человека, болезнь так и не успевает полностью проявиться.

Болезнь Хантингтона диагностика

Болезнь Хантингтона — это генетическое заболевание, то есть заложено у ребёнка в генах, следовательно уже на момент внутриутробного развития можно определить есть ли у плода это заболевание или нет. Вообще, самым показательным методом диагностики болезни Хантингтона является определение в гене хантингтина тринуклеотидных повторов CAG. Если повторов менее 35, то это фактически 100% подтверждение отсутствия возможности развития заболевания. Если их (повторов) более 36, то это абсолютный факт неизбежного развития болезни, но не подтверждение точного периода манифеста хореи. Дело в том, что возраст начала манифеста болезни Хантингтона весьма индивидуален: у некоторых хорея начинает проявляться ещё в детстве, у другие и это наиболее часто встречаемая группа — во взрослом возрасте и у третьих — в старческом. Однако было замечено, что чем больше повторов, то есть чем длиннее полиглутаминовый тракт, тем больше риск раннего и тяжёлого манифеста.

Методы диагностики болезни Хантингтона у плода:

Генетическая преимплантационная диагностики применяется только в случае экстракорпорального, то есть искусственного оплодотворения у эмбриона, имеющего не менее 10 клеток. Для анализа необходима всего одна клетка и это никак не сказывается на дальнейшем развитии эмбриона и плода, но позволяет изначально определить нездоровые эмбрион.

Пренатальная генетическая диагностика — это инвазивная диагностика плода в период внутриутробного развития.

Существует несколько методов пренатальной диагностики:

• Хорионбиопсию — проводится на ранних сроках с 10 по 14 недели беременности. Для анализа берут клетки, которые в последствии формируют плаценту. Риск осложнений в дальнейшем вынашивании беременности составляет 1% и не является выше популяционного.
• Плацентобиопсия — проводится в период с 14-ой по 20-ую неделю беременности и для анализа берут клетки плаценты. Риск осложнений составляет 0.3%.
• Амниоцентез — проводится в период с 15-ой и до 18-ой недели беременности. Для анализа берут околоплодные воды и для этого делают пункцию околоплодного пузыря. Риск осложнений составляет 0.2%.
• Кордоцентез — проводится начиная с 20-ой недели и до самого конца беременности. Для анализа берут кровь из пуповины. Риск осложнений для продолжения вынашивания составляет 3.3%.
• Биопсия ткани плода — проводится начиная с 14-ой недели. для анализа берут клетки ткани плода. Но это весьма редкий метод диагностики.

Однако, не каждой беременной женщине следует проводить пренатальную диагностику плода. Это необходимо только в том случае, если имеется реальный риск наличия какого-то врождённого заболевания, в данном случае болезни Хантингтона. К такой группе риска относятся беременные у которых у них или у отца ребёнка у кого-то в семья диагностировали или было подозрение на наличие болезни Хантингтона.

Генетический метод

Генетический метод используется для детей или взрослых людей. Для этого у пациента необходимо взять забор крови, чтобы определить количество повторов CAG в каждом НТТ аллеле. При чём, надо понимать, что превышение повторов более 36 раз — это ещё не диагноз, так как манифест болезни может быть гораздо позже проводимого анализа. Но это значит, что когда-то он (манифест) будет неизбежно. Количество повторов менее 35 — это почти абсолютное подтверждение того, что болезнь Хантингтона у пациента не разовьётся никогда. Если при этом наблюдаются схожие симптомы, то в таком случае речь идёт о другом заболевании.

Другие инструментальные методы исследования:

Позитронно-эмиссионная томография или функциональная магнитно-резона́нсная томография — определяют изменения, происходящие в активности мозга. И хотя эти методы диагностики могут обнаружить изменения до начала манифеста болезни, они не являются специфическими только для болезни Хантингтона.

Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография актуальны только в период явного манифеста заболевания и показывают всего лишь видимую уже имеющуюся атрофию головного мозга.

Самое важное, при подозрении на наличие болезни Хантингтона, провести дифференциальную диагностику, чтобы полностью подтвердить диагноз и выбрать правильную политику ведения больного.

Другие статьи по неврологии:

Найти и обезвредить: в Германии нашли способ диагностики и перспективы терапии болезни Хантингтона

До сих пор было невозможно заблаговременно диагностировать это неизлечимое заболевание нервной системы, сопровождающееся беспорядочными движениями и психическими расстройствами. Революционный генетический анализ открывает новые перспективы для терапии не только этого коварного недуга, но и болезни Альцгеймера.

Анализ крови, разработанный в берлинском Центре молекулярной медицины им. Макса Дельбрюка, отныне сможет избавить от тягостных сомнений или же открыть страшную правду для кого-то. Если тест покажет, что человек унаследовал от родителей измененный ген под названием хантингтин, который располагается на коротком плече четвертой хромосомы, то его носитель  с наибольшей вероятностью будет страдать болезнью Хантингтона. Эту неизлечимую хворь также называют «Пляска святого Вита» или «Хорея Хантингтона» (от греческого choreia – танец), поскольку вспышки нервозности у пациентов сопровождаются напоминающими танец бесконтрольными движениями. Другие опасные спутники медленно текущей и неуклонно прогрессирующей болезни – личностные изменения и снижение умственных способностей.

До сих пор было невозможно прогнозировать саму вероятность проявления этого генетического заболевания нервной системы, которое обычно впервые дает о себе знать лишь в возрасте 30–50 лет. К тому же шанс передачи мутантного гена от больного родителя составляет 50 процентов, вне зависимости от пола родителя или ребенка.

Группе ученых под руководством Эриха Ванкера (Erch Wanker) удалось обнаружить в мозгу умерших от этой страшной болезни людей, а также подвергшихся генетическим изменениям мышей, дрозофилов и червей особые цепочки протеина. Эти нитеобразные образования длиной всего лишь в одну десятитысячную миллиметра формируются  в короткие волокна, которые, собственно, и являются индикатором начальной стадии более крупных наслоений, характерных для хореи Хантингтона. Образование волокнистых структур вызвано тем, что некоторые протеины в нервных клетках слипаются. А за этот процесс, в свою очередь, в ответе патологический ген хантингтин, синтезирующий измененный белок.

Собственно же инновационная технология для диагностики генной мутации представляет собой тест. На первой его фазе в пробирке флюоресцирующий протеин объединяют с патологически измененным вариантом протеина – хантингтином. Затем этот искусственно образованный комби-белок вступает в реакцию с образцами мозговых тканей больного человека или подопытного животного. «Флюоресцирующие протеины наслаиваются на цепочки хантингтина взятых образцов, тем самым удлиняя нить волокон и делая их заметными благодаря свечению», – описывает революционную технологию Эрих Ванкер.
Методика позволяет выявить, сколь быстро растут крошечные волокна и какова их способность запускать новые цепные реакции. Так, на данный момент у генетически измененных животных установлена связь между ростом крошечных волокон и приводящим к летальному исходу развитием  болезни. Это открытие развенчало теорию, утверждающую, что белковые бляшки являются не причиной, а лишь симптомом заболевания. Однако до сих пор неизвестно, по какой причине в принципе отмирают нервные клетки, когда образуются крошечные протеиновые цепочки.

Уникальный анализ позволяет обнаружить еще и молекулы, способные служить противоядием в отношении крошечных патологических структур. Это дает надежду на возможность терапии уже на ранней стадии – задолго до образования существенных белковых отложений. По словам немецких ученых, уже первый проведенный ими скрининг позволил идентифицировать такие молекулы. «Чтобы поставить эту технологию на поток, потребуются мощности фармакологической индустрии, и первые переговоры с потенциальными инвесторами уже состоялись», – утверждают специалисты берлинского Центра молекулярной медицины.

В планах немецких исследователей усовершенствовать свой тест таким образом, чтобы носители генетического дефекта могли узнать не только о том, когда разразится неумолимая болезнь, но и как интенсивно она будет протекать.
Примечательно, что не меньший научно-практический интерес представляет собой еще одно, пока неопубликованное исследование команды Эриха Ванкера, в рамках которого схожие патологические белковые структуры были обнаружены у пациентов с начальной стадией болезни Альцгеймера. «Открытый нами принцип выявления волокнистых структур и торможения их развития  с помощью определенных молекул работает и в этом случае», – резюмирует молекулярный биолог. 

Арина Попова

Хорея болезнь Гентингтона — Справочник химика 21

    Примером неполной пенетрантности и варьирующей экспрессивности может служить проявление доминантного гена, вызывающего хорею Гентингтона у человека. Люди, несущие этот доминантный ген, заболевают в различном возрасте, некоторые из них остаются здоровыми в течение большей части своей жизни. Болезнь начинается с непроизвольных подергиваний головы, конечностей и туловища и, прогрессируя, приводит к дегенеративным изменениям нервной системы, потере физических и умственных сил и смерти. Возраст первого проявления хореи Гентингтона-от младенчества до старости (табл. 19.1). Данный ген имеет неполную пенетрантность, поскольку достоверно известно, что у некоторых носителей он так и не проявляется, т.е. они умирают от старости или других причин, не заболев хореей Гентингтона. Кроме того, этот ген имеет варьирующую экспрессивность его носители заболевают в различном возрасте, т.е. он оказывает на их жизнь различное влияние. [c.336]








    Очевидно, что члены семей, в которых имеется высокий риск заболевания, нуждаются в генетическом консультировании. Благодаря клонированию гена в 1993 г. и разработке очень надежного метода анализа ДНК, выявление хореи Гентингтона стало довольно легкой процедурой. Теперь каждый может узнать, проявится ли у него заболевание. В настоящее время установлен и согласован на международном уровне кодекс правил при таком тестировании, который предусматривает консультирование до и после анализа. Возможно, вам это покажется удивительным, но многие люди, имеющие больных родителей (т. е. имеющие 50%-ный риск заболевания), отказываются от тестирования, они предпочитают не знать, разовьется ли у них болезнь. [c.251]

    ПРОГНОЗИРУЕМЫЙ ДИАГНОЗ. Этот термин подразумевает диагностирование болезни, которая в данный момент еще не проявляется, но, судя по выявленному генотипу, должна проявиться в будущем. Классический пример такой генетической бомбы замедленного действия — хорея Гентингтона, при которой симптомы становятся заметными обычно в зрелом возрасте. В этом случае за заболевание отвечает один доминантный ген, и если человек живет достаточно долго, он должен заболеть, однако для многих других заболеваний такой фатальности нет. Например, люди могут быть генетически предрасположены к заболеваниям сердца и раку легких, однако они могут избежать этих болезней, если будут заниматься спортом, соблюдать диету и не будут курить. Желающие уже сейчас могут проверить, не несут ли они ген хореи Гентингтона, а скоро станут общедоступными тесты, позволяющие оценить риск болезней сердца. Общество должно заранее решить ряд связанных с этим вопросов. Например, имеют ли право страховые компании требовать, чтобы прежде чем застраховать свою жизнь клиент прошел генетическое тестирование Будет ли позволено таким компаниям создавать невыгодные условия для тех, кто имеет повышенный риск заболевания Кроме того, с развитием тестирования должна возрастать потребность в генетическом консультировании со [c.257]

    Полиморфизм ДНК и картирование. В последние годы выявляется все больше случаев полиморфизма ДНК по сайтам рестрикции (разд. 2.3.2.7, 6.1.2). Это обстоятельство раскрыло новые дополнительные возможности картирования генома человека. Установление тесного сцепления с рестрикционным маркером ДНК позволило локализовать гены многих важных наследственных болезней в конкретных хромосомных сегментах. На рис. 3.24, А представлена большая родословная с хореей Гентингтона. ДНК-маркер и, следовательно, ген хореи расположены на хромосоме 4. Модельные расчеты [584 754 887] показали, что для картирования всего генома необходимо лишь несколько сотен рестрикционных маркеров ДНК, случайным образом распределенных по геному человека. Для целей медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики (разд. 9.1) достаточен по крайней мере один маркер, тесно сцепленный с геном данного наследственного заболевания. [c.202]

    Иногда тяжелое доминантное заболевание проявляется только во время или после репродуктивного периода. Классический пример — хорея Гентингтона, дегенеративное заболевание нервных клеток в базальных ганглиях, приводящее к непроизвольным движениям, изменениям личности и постепенно нарастающему слабоумию. Исследование 802 случаев хореи Гентингтона в Западной Германии показало, что возраст начала проявления болезни варьирует от 6 до 76 лет, но максимум соответствует возрастным границам от 26 до 60 лет (93,5%). Таким образом, пенетрантность хореи Гентингтона увеличивается с возрастом. [c.114]

    Хорея Гентингтона передается преимущественно от больного отца, при этом у детей наблюдается нарастание длины повтора, сопровождающееся более ранней манифестацией симптомов болезни. Проявляющаяся таким образом генетическая нестабильность гена хореи Гентингтона является молекулярной основой феномена антиципации, который заключается в утяжелении клинической картины заболевания и появлении его в более молодом возрасте в последующих поколениях. [c.236]

    Все клетки хориона, как и клетки эмбриона, произошли от зиготы, и, следовательно, генетически идентичны им. Поскольку клетки хориона на ранних стадиях развития активно делятся, их можно сразу использовать для хромосомного анализа (кариотипирования). При этом диагностируются болезни, связанные с хромосомными аномалиями, такие как синдромы Дауна, Клайнфельтера или Тернера. Можно также сделать вывод о поле ребенка, что чрезвычайно важно, если подозревается сцепленное с полом заболевание. Отобранные клетки можно культивировать в подходящей среде и использовать для анализа ДНК. Таким образом выявляют, например, муковисцидоз, хорею Гентингтона или талассемию. [c.258]

    У человека мутация, приводящая в гомозиготном состоянии к тяжелой болезни — хорее Гентингтона, воз-иикает в среднем с частотой 5X1 . Сколько больных ожидается обнаружить в популяции изолята через два поколения, если в Ро частота мутантного гена составляет [c.159]

    Однако даже в случае аутосомно-доминантных и Х-сцепленных рецессивных патологий, оценки частот могут быть использованы для прогнозирования частоты больных в будущем при возникновении соответствующих индуцированных мутаций (если эта частота поддерживается посредством равновесия между мутациями и отбором). Любое увеличение частоты мутаций в конце концов приведет к новому равновесию, при котором частота заболеваний увеличится в той же пропорции, что и частота мутаций. Однако относительно некоторых из доминантных болезней, приведенных в табл. 5.28, и особенно в случае наиболее часто встречающихся неизвестно, действительно ли они поддерживаются в результате равновесия между мутационным процессом и отбором. Например в случае хореи Гентингтона, Вендт и Дром [941] не смогли найти у нескольких тысяч пациентов с этим заболеванием даже одну бесспорную мутацию de novo. Возможно, в прежние века соответствующий ген обладал селективным преимуществом, например из-за повышенной сексуальной активности его носителей на начальных стадиях болезни. [c.257]

    В 1993 г. был идентифицирован ген, ответственный за возникновение тяжелого заболевания нервной системы у человека — хореи Гентингтона (ХГ). Болезнь, проявляющаяся после 40 лет, выражается в расстройстве движений, снижении интеллекта, в нарушении эмоционально-волевой сферы и др. Этот недуг наследуется по аутосомно-доминантному типу со 100 % пенет-рантностью. Ген локализован в коротком плече 4-й хромосомы. [c.37]

    Причинами разного возраста начала одной и той же болезни могут быть индивидуальные характеристики генома больного. Действие других генов на проявление эффекта мутантного гена (взаимодействие генов) может менять время развития болезни. Какие-то комбинации генов будут способствовать более раннему проявлению действия патологических генов, какие-то — тормозить его. Небезразличны для времени проявления патологических генов и условия среды в онтогенезе индивида, особенно во внутриутробном периоде. Сказанное выше — это больше гипотетические предположения о возможных причинах варьирования возраста начала конкретной генной болезни. Вместе с тем молекулярно-биологические исследования уже позволяют конкретизировать биологические основы разного возраста клинических проявлений отдельных форм генных болезней. Так, установлено, что сроки развития хореи Гентингтона могут быть связаны с импринтингом соответствующего гена у отца (унаследовавшие ген от отцов заболевают раньше), а при миотонической дистрофии — с числом тринуклеотидных повторов, определяемых в мейозе у жен-шин (чем больше повторов, тем раньше развивается болезнь и тем тяжелее она протекает). [c.118]

    В XVII веке иммигранты из Европы (Голландия, Дания, Германия) прибыли в Южную Африку (современная ЮАР). Среди них были носители генов порфирии ( мягко текущее аутосомно-доминантное заболевание), хореи Гентингтона (аутосомно-доминантная болезнь с поздним началом), семейного полипоза толстой кишки (аутосомно-доминантная болезнь с поздним началом), липопротеиноза (аутосомно-рецессивная болезнь). Семьи иммигрантов были большими (более 10 детей), поэтому число лиц с этими болезнями в ЮАР теперь во много раз выше, чем в Голландии и Дании. Родословная лиц с аутосомно-доминантными болезнями прослеживается до одного брака иммигрантов, а ген липопротеиноза — до брата и сестры, прибывших в 1652 г. в теперешнюю ЮАР. Они, их дети и внуки имели большие семьи, что и способствовало увеличению частоты этого рецессивного гена. [c.152]

Дважды узнав о смертельном диагнозе, Екатерина Лимаева не опустила руки, научилась с этим жить и помогать другим

26 июля

12:35
2019

Алиса Тростникова

Жительница Барнаула с генетической патологией создала сообщество людей с редкими заболеваниями. Она точно знает, вдвойне сложнее страдать неизлечимой болезнью, которой кроме тебя никто не болеет.

Фото из архива Екатерины Лимаевой

Между химией – свадьба

Сначала была онкология. Пять курсов химиотерапии, между которыми Екатерина вышла замуж. Благодаря этому один из самых страшных периодов в жизни онкобольного для Кати связан больше со светлыми воспоминаниями. Когда казалось, что коварный недуг побежден, на девушку свалилось новое испытание – ей диагностировали хорею Гентингтона. Это редчайшее генетическое заболевание, поражающее нервную систему. Патология проявляется спонтанно, как правило, после 30, быстро прогрессирует и приводит к деменции.

– Эта болезнь была у папы, проявилась после 35 лет, – рассказывает Катя. – Сначала было нарушение походки, затем речи, появились приступы неконтролируемых хаотичных движений, он начал кидаться вещами, его вторая супруга и мама сердились на него, думали, он делает все нарочно. Много позже выяснилось, что причина его странного поведения в заболевании. В этот период я боролась с онкологией, и мне было не до генетических проблем. Кроме того, меня успокоили, что хорея Гентингтона передается преимущественно по мужской линии. Но бабушка настояла сделать тест, и он подтвердил у меня генетическую мутацию.

Проблемы диагностики болезни Гентингтона – отдельная история. Патология малоизучена, большинство врачей о ней просто не знают, по симптоматике ее часто путают с рассеянным склерозом. В деревнях про гентингтонцев говорят, будто это последствия укуса клеща. Девушка больше трех лет посвятила изучению болезни. В Интернете много разрозненной информации, зачастую не соответствующей действительности. Катя стоически отделяла зерна от плевел, пока не связалась с Международным центром помощи пациентам с орфанными заболеваниями «Редкие люди», стала его волонтером. Центр включен в Европейскую ассоциацию по болезни Гентингтона, которая ежегодно проводит конференции. В прошлом году благодаря поддержке барнаульцев Екатерине удалось посетить данную конференцию в Вене, россиянка произвела прекрасное впечатление на организаторов, ее оценили хорошим спикером по болезни Гентингтона. И не только пригласили на следующую конференцию, но и оплатили проезд.

Найти двойника

Рассказывая, по сути, о смертельных диагнозах, Катя не жалуется, она констатирует факт. Жалость к себе, обида на судьбу, ощущение безысходности – все это каким-то чудесным образом миновало ее, она решила жить сегодняшним днем. Со студенчества занималась общественной работой, помогала приютам бездомных животных, поддерживала особенных ребятишек. Уже после поставленных диагнозов организовала фотовыставку с участием детей с синдромом Дауна совместно с организацией «Солнечный круг». Один из посетителей экспозиции сказал, что ее работа тянет на грант.

Так она узнала о молодежном форуме «АТР», где приняла участие с проектом фотовыставки людей с редкими заболеваниями «Сильнее обстоятельств». И в первый же год победила. Хотя, говорит, получила больше, чем деньги. Толчок к развитию. Помимо организации фотовыставки, появилась идея создания сообщества людей с редкими заболеваниями. Благодаря этой деятельности Екатерина нашла, как она говорит, своего «двойника», гентингтонца.

– У Димы уже проявляются симптомы, связанные с нарушением координации, нам удается общаться, мы даже ездили в Москву на конференцию людей с болезнью Гентингтона, – рассказывает Катя. – Вы не представляете, как это важно, встретить человека с такой же проблемой, как у тебя! На этой встрече люди даже внешне меняются – походка становится увереннее, речь четче, когда есть возможность обсудить общие проблемы.

Новая дверь

В новоиспеченном сообществе «Сильнее обстоятельств» пока чуть больше 40 человек. В основном это родители особенных ребятишек.

– С детьми, как бы грустно не звучало, проще, ведь многое зависит от активности родителей, – говорит собеседница. – Взрослых людей с тяжелой болезнью трудно вывести в социум, они более закрытые. В особенности если патология проявилась именно в зрелом возрасте, когда ты большую часть прожил здоровым человеком, и вдруг в самом расцвете узнаешь о неизлечимом заболевании, – принять трудно. В Европе, кстати, люди боятся сдавать генетический тест. Боятся знать правду. Но я бы сошла с ума в ожидании. Постоянно думать, моя рассеянность – это просто от недосыпания или проявления болезни? Передастся ли она моим детям. Кроме того, при правильном поведении можно отсрочить проявление симптомов.

Поддержка людей, узнавших о наличии у них болезни Гентингтона, одно из направлений деятельности Екатерины Лимаевой. Активность девушки привлекла внимание создателей программы «Я очень хочу жить» на телеканале «Спас». Ее ведущей является известная писательница Дарья Донцова.

– Главное – не замкнуться, не отгородиться от внешнего мира, не начинать искать у себя симптомы неизлечимой болезни – это основная проблема гентингтонцев. Ведь тот, кто ищет, находит, – уверена Катя. – У меня лично такого нет, может быть, из-за того, что была онкология. Болезнь может развиваться по непредсказуемому сценарию, и я уверена, не следует зацикливаться на этом, нужно заниматься любимым делом, осваивать новое, просто жить, не думая о болезни. Для меня, наоборот, она будто открыла новую дверь. Я постоянно развиваюсь. Участвуя в форумах, поняла, что необходимо ликвидировать пробелы в образовании. Изучаю английский, так как конференции проходят в Европе, и необходимо их понимать.

Сильнее обстоятельств

Помимо родителей особенных детей, в сообществе есть и взрослые люди, страдающие редкими заболеваниями. Хотя их и немного. К примеру, миопатия Ульриха, генетическая болезнь, при которой происходит постепенная дистрофия мышц, человек сначала теряет способность двигаться, а потом и дышать. Есть парень с невротическим расстройством, которое началось у него в детстве из-за неконтролируемого просмотра фильмов ужасов.

– В чате всегда довольно высокая активность, всегда найдется проблема для обсуждения и человек, который успокоит, – продолжает собеседница. – На нынешнем форуме «АТР» я получила грант по развитию нашего сообщества. На эти средства планируем издать листовки, видеоролик о нашей группе, информация будет распространяться через медицинские учреждения, чтобы привлечь как можно больше людей с редкими заболеваниями. С другой стороны, это лишняя возможность напомнить обществу, что мы существуем, что нас нельзя выселить на отдельную планету, нас необходимо принимать такими, какие мы есть. Когда у папы начались проявления симптомов болезни Гентингтона, из-за нарушенной координации его многие принимали за пьяного, выгоняли из транспорта, общественных мест, над ним смеялись и тыкали пальцем. Одна женщина мне написала, что у нее сын полный, и ему сильно достается от одноклассников. Представляю, говорит, каково приходится вам. Разве это справедливо? Вот и приходится быть сильнее обстоятельств.

24 августа пройдет социальная акция, в которой волонтеры, неравнодушные жители города и люди с редкими заболеваниями на набережной Оби выложат из горящих свечей огромные буквы «Редкие среди нас». Приглашаются все желающие.

Болезнь Гентингтона — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Нет лечения, которое могло бы повлиять на ход болезни Гентингтона. Но лекарства могут уменьшить проявления некоторых симптомов. Множественные лечебные мероприятия могут помочь человеку адаптироваться к изменению в своих способностях за определенное количество времени.

Лекарственная терапия, вероятно, будет изменяться по ходу течения заболевания, основываясь на целях проводимого лечения. Также, лекарства для лечения некоторых симптомов могут нести в себе побочные эффекты, утяжеляющие другие симптомы. Поэтому цели лечения регулярно пересматриваются и планируются.

Лекарства для лечения нарушений движения

Лекарства для лечения нарушений движений включают:

• Тетрабеназин, который  специально одобрен FDA, как средство для лечения непроизвольных движений и хореи, связанных с болезнью Гентингтона. Серьезный побочный эффект – риск ухудшения депрессии.

Другие побочные эффекты – сонливость, тошнота, беспокойность.

• Антипсихотики, такие как галоперидол и хлорпромазин, имеют побочный эффект – подавление движений. Поэтому, они могут быть полезными в лечении хореи. Однако они могут ухудшать мышечную ригидность и дистонию.

Более новые средства, такие как рисперидон и кветиапин, могут иметь меньше побочных эффектов, но должны использоваться с осторожностью, так как могут ухудшать другие симптомы.

• Другие средства, которые могут помочь подавлять хорею, включают амантадин, леветирацетам, клоназепам. В больших дозах, рамантадин может ухудшать когнитивные поражения болезни Гентингтона. Он может вызывать отека ног и изменение окраски кожи.

Побочные эффекты леветирацетама включают тошноту, расстройство желудка, перепады настроения. Клоназепам может ухудшать когнитивные побочные эффекты болезни Гентингтона и вызывать сонливость. Его использование несет большой риск формирования зависимости.

Лечение психиатрических нарушений

Лекарства для лечения психиатрических нарушений широко варьируют в записимости от симптомов. Возможные препараты включают:

• Антидепрессанты, включающие такие средства, как циталопрам, флуоксетин, серталин. Данные средства могут иметь эффект на лечение обсессивно-компульсивных расстройств. Побочные эффекты включают тошноту, диарею, слабость и низкое кровяное давление.
• Антипсихотики — такие средства, как квентиапин, рисперидон и оланзапин – могут подавлять вспышки гнева, возбужденность и другие симптомы психозов. Однако, данные средства могут вызывать разные нарушения движений сами собой.
• Стабилизаторы настроения, которые могут предотвращать перепады настроения, включают антиконвульсанты, такие как вальпроат, карбамазепин, ламотриджин. Побочные эффекты включают набор веса, тремор, проблемы с ЖКТ.

Психотерапия

Психотерапевт — психиатр, психолог, или социальный работник — могут предоставить сеансы общения для решения проблем поведения, выработки стратегий поддержки, влияния на ожидания во время прогрессирования заболевания и облегчению налаживания эффективных методов коммуникации среди членов семьи.

Речевая терапия

Болезнь Гентингтона может значительно ухудшать контроль над мышцами лица и глотки, которые особенно необходимы для выполнения речевых функций, глотания и употребления пищи. Логопед может помочь наладить способность говорить четко или обучить использованию специальных устройств, таких как доска с картинками. Логопед может также заниматься мышцами, отвечающими за глотание.

Физиотерапия

Физиотерапевт может обучить вас приемлемым и безопасным упражнениям, которые позволят повысить силу, гибкость, баланс и координацию. Данные упражнения могут помочь поддерживать двигательную активность дольше и снижать риск падений.

Инструкции по поддержанию приемлемой позы и использованию опоры могут помочь снизить тяжесть некоторых нарушений движения.

Когда требуется использование ходунков или коляски, физиотерапевт может обучить их использованию. Также, режим упражнений может быть переработан для соответствия новому уровню подвижности.

Занятия с профпатологом

Профпатолог может помочь пациенту с болезнью Гентингтона и членам его семьи обучиться использовать специальные устройства для улучшения функциональных способностей. Методы могут включать:

• Поручни дома
• Вспомогательные устройства для купания, одевания
• Посуду, адаптированную для людей с ограниченными возможностями

Изменение образа жизни и самостоятельное лечение

Лечение болезни Гентингтона является требовательным к больному, членам его семьи и ухаживающим лицам. По мере прогрессирования заболевания пациент становится более зависимым от ухаживающих за ним людей. Для того, чтобы решить некоторые вопросы, можно использовать определенные стратегии.

Питание и нутритивный статус

Факторы в отношении питания включают следующее:

• У людей с болезнью Гентингтона часто возникают сложности в поддержании нормального веса. Сложности с употреблением пищи, высокие энергетические потребности из-за физических нагрузок или неизвестных метаболических причин могут стать причиной. Для поддержания адекватного нутритивного статуса, может потребоваться употребление пищи чаще трех раз в день.
• Сложности с жеванием и мелкой моторикой могут ограничить количество употребляемой пищи и повышать риск аспирации. Проблемы могут быть решены путем обеспечения непрерывности приема пищи и подбором простых для употребления продуктов. Специальная посуда и чашки с соломинкой могут помочь.

В конце концов, пациенту с болезнью Гентингтона понадобится помощь в употреблении пищи.

Лечение когнитивных и психиатрических нарушений

Семья и ухаживающие лица могут создать такую среду для пациента с болезнью Гентингтона, которая позволит ему избегать стрессов и справляться с когнитивными нарушениями. Методы организаций такой среды включают:

• Использование календарей и расписаний для выполнения регулярных задач
• Напоминания для выполнения задач
• Организация работы, расставление приоритетов
• Разбивка задач по шагам
• Создание спокойной, простой и структурированной окружающей среды
• Идентификация и избегание раздражителей, которые вызывают вспышки гнева, раздражительности, депрессию или другие проблемы
• Для детей и подростков школьного возраста – консультирование со специалистами для создания приемлемого учебного плана
• Обеспечение возможностей поддерживать социальные отношения и взаимодействия

Что такое болезнь Хантингтона?

Болезнь Хантингтона (БХ) — это наследственное нейродегенеративное заболевание с физическими, когнитивными и эмоциональными симптомами. Болезнь Хантингтона вызывается мутацией в гене, который вырабатывает белок, называемый хантингтином. У людей с HD последовательность CAG повторяется слишком много раз в начале гена. Это заставляет клетки производить вредный белок, называемый мутантным хантингтином. Мутантный белок хантингтин вызывает гибель определенных частей мозга, в частности хвостатого, скорлупы и, по мере развития болезни, коры головного мозга.Когда клетки мозга умирают, симптомы проявляются в каждом из трех компонентов (физическом, когнитивном и эмоциональном).

На сегодняшний день не существует лекарств, замедляющих или останавливающих прогрессирование болезни Хантингтона; тем не менее, существуют специальные препараты для уменьшения некоторых симптомов. В Канаде и во всем мире проводятся исследования для поиска перспективных методов лечения и подходов к лечению HD.

КТО заболевает HD?

Болезнь Хантингтона — это генетическое заболевание. Ген HD является доминантным, что означает, что каждый ребенок родителя с HD имеет 50% шанс унаследовать болезнь и считается подверженным риску.Мужчины и женщины имеют одинаковый риск унаследовать болезнь. HD встречается у всех гонок. Симптомы обычно появляются в возрасте от 35 до 55 лет, но заболевание может появиться у молодых людей (младше 20 лет — ювенильная HD) или у пожилых людей (HD с поздним началом).

КАКИЕ симптомы?

Симптомы различаются от человека к человеку и на разных стадиях заболевания.

• Физические симптомы: потеря веса, непроизвольные движения (хорея), нарушение координации, затруднения при ходьбе, разговоре и глотании
• Когнитивные симптомы: трудности с концентрацией внимания, планированием, вспоминанием информации и принятием решений; нарушенная способность проникновения в суть
• Эмоциональные симптомы: депрессия, апатия, раздражительность, беспокойство, навязчивое поведение

Ранние стадии HD

На этом этапе люди с HD могут вполне нормально функционировать на работе и дома.Ранние симптомы заболевания могут включать следующее:

• Проблемы с организацией рутинных дел или эффективное умение справляться с новыми ситуациями
• Снижение способности вспоминать информацию и принимать решения
• Повышенные трудности с трудовой деятельностью
• Пониженное внимание к деталям
• Изменения настроения и раздражительность
• Незначительные непроизвольные движения (например, «нервная» активность, ерзание, подергивание конечностей или чрезмерное беспокойство)
• Изменения почерка или трудности с повседневными задачами, такими как вождение автомобиля

Промежуточные ступени HD

Люди с HD на промежуточной стадии могут испытывать все большие трудности с работой или ведением домашнего хозяйства, но все же могут выполнять большинство повседневных дел.Симптомы прогрессируют со временем и могут включать следующее:

• Более явные непроизвольные движения (хорея)
• Повышенные трудности с ходьбой, координацией и равновесием
• Проблемы с речью (речь может стать невнятной) и задержка мышления
• Решение проблем становится сложнее
• Затруднения с глотанием
• Похудание

Расширенные ступени HD

Люди на поздних стадиях HD больше не могут управлять повседневной деятельностью и обычно нуждаются в профессиональной помощи.Симптомы будут включать следующие:

• Уменьшение непроизвольных движений и увеличение жесткости
• Повышенные трудности с глотанием
• Способность общаться снижается, но понимание того, что говорится, остается возможным
• Значительная потеря веса

Узнайте о программах семейных услуг, предлагаемых HSC.

Молодь HD

Около 10% людей, у которых диагностирована болезнь Гентингтона, имеют ювенильную форму.При ювенильной болезни Хантингтона (ЮБС) симптомы проявляются в детстве или подростковом возрасте (до 20 лет) и имеют тенденцию к более быстрому течению. Диагностика JHD очень сложна, потому что симптомы ювенильной HD несколько отличаются от симптомов взрослой формы болезни. Хорея (непроизвольные движения) гораздо менее заметна и может отсутствовать вовсе.
Начальные симптомы могут включать следующее:

• Медленные и жесткие движения (жесткость), иногда тремор
• Затруднения в обучении в школе и дефицит внимания
• Увеличение отзывчивого поведения
• Изъятия

Очень важно иметь команду профессионалов для работы с человеком с JHD и его семьей.

HD с поздним началом (диагноз после 60 лет)

Существует широкий диапазон возраста начала заболевания для людей с HD. Если диагноз поставлен после 60 лет, он считается HD с поздним началом. Знание типичного возраста начала заболевания (от 35 до 55 лет) иногда приводит к тому, что врачи пропускают диагноз, потому что врачи ошибочно полагают, что человек слишком стар для развития БГ. Позднее начало составляет около 10% всех диагнозов ГБ.

Клинические испытания и критические исследования

Универсальной целью международных исследований HD является поиск методов лечения, которые обращают вспять, замедляют или предотвращают прогрессирование HD.Канадское общество Хантингтона и канадские исследователи HD являются ключевыми участниками этих усилий, и этому обществу отведена уникальная роль.

Клинические испытания зависят от участия людей и семей, затронутых HD. HSC играет ключевую роль в наведении мостов между исследователями и отдельными людьми, обучая канадцев важности процесса клинических испытаний, как они могут участвовать и почему их участие имеет решающее значение.

HSC будет продолжать создавать прочную основу для клинических испытаний в Канаде и работать в партнерстве с нашим сообществом HD, чтобы найти ответы.

Если вы заинтересованы в клинических исследованиях и хотите узнать больше, нажмите здесь.

Исследователи считают, что мы близки к надежным методам лечения; Срочность заключается в обучении как можно большего числа людей, в том числе в новых информационно-просветительских мероприятиях в сельских и разнообразных в культурном отношении сообществах

Здесь можно найти центры клинических исследований по всей Канаде.

О болезни Хантингтона и связанных с ней расстройствах в больнице Джонса Хопкинса

Краткая история болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона (HD) названа в честь Джорджа Хантингтона, который описал ее среди жителей Ист-Хэмптона, Лонг-Айленд в 1872 году.Это наследственное нейродегенеративное заболевание. В 1993 году совместная группа исследователей открыла ген, вызывающий HD. В результате этого открытия теперь можно диагностировать HD с помощью образцов крови или тканей.

Генетическая причина HD

HD вызывается мутацией в гене, расположенном на хромосоме 4. Этот ген встречается у каждого человека и содержит последовательность повторов CAG. Мы еще не обнаружили нормальную функцию гена. В случае HD ген содержит аномально большое количество повторов CAG.Чем больше количество триплетных повторов, тем, вообще говоря, раньше в жизни разовьется HD. Более того, когда ген передается от отца к ребенку (но не от матери к ребенку), ген может удлиняться еще больше, что приводит к более раннему возрасту начала заболевания. Это явление известно как ожидание .

Гены заболеваний могут быть доминантными или рецессивными. Ген HD является доминирующим.Каждый ребенок пораженного родителя имеет шанс 50/50 получить мутантный ген и, следовательно, имеет 50% шанс унаследовать болезнь. С другой стороны, если люди, родители которых страдают от HD, не наследуют мутантный ген, они не могут передать его кому-либо еще.

Важная информация о тестировании HD

Важно понимать, что, хотя люди рождаются с мутировавшим геном HD, в большинстве случаев у них не разовьются симптомы до более позднего возраста.Следовательно, кто-то может быть бессимптомным или бессимптомным в течение нескольких лет. Раньше не было возможности проверить аномальный ген, но теперь анализ крови может определить, несет ли человек ген HD. Этот тест может использоваться в случаях подозрения на HD, для подтверждения диагноза, или он может использоваться в качестве прогностического теста у людей, которые подвержены риску HD. Люди, входящие в группу риска, могут захотеть пройти прогностическое тестирование, чтобы успокоиться, спланировать свои медицинские потребности или до рождения детей.Решение пройти такое испытание — важное, и к нему нельзя относиться легкомысленно. Большинство центров, которые проводят прогностическое тестирование, включая наш, требуют периода консультирования до и после теста.

Каковы характеристики HD?

Начало обычно в среднем возрасте, но может произойти в любое время от детства до старости. Начальные признаки этого расстройства могут быть незаметными. HD характеризуется двигательным расстройством, слабоумием и психическими расстройствами. Дополнительные характеристики HD включают изменения личности, потерю веса (вероятно, из-за сочетания затруднений с приемом пищи и калорий, сожженных непроизвольными движениями), затрудненное глотание и трудную для понимания речь.

Ход HD

Когда у человека появляются признаки HD, течение болезни может длиться от десяти до тридцати лет. Обычно курс HD можно условно разделить на три этапа.

Ранняя стадия:
На этой стадии пациенты все еще могут выполнять большую часть своей обычной деятельности. Они могут по-прежнему работать и могут водить машину. Непроизвольные движения мягкие и нечастые, речь по-прежнему ясна, а деменция, если она вообще присутствует, является легкой.

Средняя стадия:
На этой стадии пациенты в большей степени являются инвалидами и могут нуждаться в помощи в некоторых повседневных делах. Падения, потеря веса и трудности с глотанием могут стать проблемой. Деменция более очевидна для случайного наблюдателя. Непроизвольные движения более выражены.

Поздняя стадия:
Пациентам, входящим в эту стадию болезни, требуется почти полный уход, и они могут проживать в больницах или домах престарелых, хотя некоторые остаются дома.Они могут больше не ходить или говорить. Теперь они могут быть более жесткими и показывать меньше непроизвольных движений. Люди на этой стадии могут или не могут глотать пищу. На этой стадии кажется, что большинство пациентов не сильно страдают, поскольку они явно не осознают свое окружение. Когда пациент умирает, причина смерти обычно связана с недоеданием, пневмонией или сердечной недостаточностью.

Какие методы лечения доступны?

На данный момент лекарства от HD нет.Исследователи работают над рядом методов лечения, которые могут замедлить прогрессирование заболевания. Сегодня существует ряд вмешательств, которые улучшают качество жизни больных HD. На ранней и средней стадиях болезни пациентам с HD можно давать лекарства в малых дозах, чтобы помочь подавить непроизвольные движения. Депрессия и другие психические расстройства у людей с HD поддаются достаточно эффективному лечению. Правильное питание, физические упражнения и меры предосторожности в домашних условиях могут помочь свести к минимуму многие потенциальные последствия HD, такие как потеря веса, падения и удушье.Наконец, контакт с другими больными HD, членами их семей и поставщиками медицинских услуг может быть жизненно важным источником поддержки для пациентов с HD и их семей.

Уход в будущем

Людям с HD следует обсудить свои опасения и пожелания относительно лечения / вмешательств (например, зондов для кормления, запросов на реанимацию) и вскрытия со своими семьями и врачами, пока они еще могут говорить за себя.

Болезнь Хантингтона (HD) — Техасские специалисты по двигательным расстройствам

Что такое болезнь Хантингтона?

• HD — это прогрессирующее неврологическое заболевание, вызванное генетической мутацией в определенном сегменте белка Хантингтона (HTT).Аномальная мутация с тройным повторением приводит к чрезмерно длинному белку, который вызывает дисфункцию во многих областях.

• Мутация передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что вероятность того, что ребенок заболеет, составляет 50/50, если он или она унаследует одну копию мутации. Если ребенок не унаследовал этот расширенный ген, у него никогда не разовьется болезнь и он не сможет передать ее своим детям.

• В целом расстройство кажется более серьезным, чем больше количество повторов и с каждым поколением (ожидание).

• Несмотря на то, что ведутся большие исследования по лекарству от HD, в настоящее время такого лекарства нет.

Какие симптомы болезни Хантингтона?

• У больных могут быть ненормальные движения, похожие на танец, переходящие от одной части тела к другой (хорея). Хорея может возникать во рту, лице, голове, руках, ногах и туловище.

• Хотя хорея является основным возникающим движением, могут возникать и другие движения, такие как скованность (ригидность), медленные движения (брадикинезия), устойчивые мышечные сокращения (дистония) и внезапные подергивания (миоклонус).

• Дисфункция настроения (тревога или депрессия) и изменения личности

• Когнитивная дисфункция (нарушение рассудительности, забывчивость)

• Похудание

• Галлюцинации

• Затруднение глотания (дисфагия)

• Нарушения походки / равновесия

Как диагностируется HD?

• После осмотра вашего специалиста по двигательным расстройствам (MDS) тщательное обследование и сбор анамнеза могут выявить отклонения от нормы, как указано выше.

• Пациенту сообщают о риске заболевания и рисках, связанных с определением того, поражен ли пациент.

• Затем кровь пациента отправляется на генетическую конформацию для HD и количество повторов, присутствующих в мутированном гене.

Как лечится HD?

• В общем, чтобы лечить это заболевание, действительно нужна целая команда.

• Если у пациента наблюдаются неприятные и чрезмерные движения (например, хорея), пациенты часто принимают лекарства, которые истощают или блокируют дофамин (тетрабеназин или атипичный антипсихотический препарат.)

• Каждое лекарство может вызывать побочные эффекты, и его следует дополнительно обсудить со специалистом по двигательным расстройствам (MDS).

• Для сна можно давать такие лекарства, как мелатонин и другие.

• Дополнительные лекарства, такие как донепезил или мемантин, назначаются при когнитивной дисфункции.

• Степень когнитивной дисфункции может оценить нейропсихолог (специально обученный профессионал с обширной подготовкой по когнитивному тестированию и интерпретации.)

• Для лечения пациента могут использоваться физиотерапия, трудотерапия и логопедия.

• Пациенты часто навещают социального работника, чтобы облегчить бремя опекуна и узнать о ресурсах, доступных пациенту и опекуну.

Какие еще типы хореи?

• Поздняя хорея (хореиформные движения, возникающие после длительного воздействия метоклопрамида или других агентов, которые могут блокировать дофамин (например, некоторые антидепрессанты и антипсихотики)

• Инфекция (например, хорея Сиденхама)

• Аутоиммунный (например, ревматоидный артрит, смешанное заболевание соединительной ткани, волчанка или СКВ, движения, связанные с NMDA)

• Лекарственное воздействие (например, карбидопа / леводопа при болезни Паркинсона)

• Детский церебральный паралич и другие структурные поражения головного мозга

• Нейроденеративные заболевания (например, болезнь Вильсона, доброкачественная наследственная хорея, наследственная атаксия или спиноцеребеллярная атаксия)

Как лечить эти типы?

• Хорею лечат так же, как хорею при болезни Хантингтона, истощая или блокируя дофамин (тетрабеназин или нейролептики, такие как рисперидон.)

• В зависимости от причины хореи могут быть показаны другие лекарства, такие как иммунодепрессанты, такие как ВВИГ, стероиды или плазмаферез.

• Если хорея вызвана лекарственными препаратами, лечение выбора часто является прекращением или прекращением действия возбудителя.

Болезнь Хантингтона | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Клиника Мэйо. 2014. Болезнь Хантингтона.Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/huntingtons-disease/basics/tests-diagnosis/con-20030685. По состоянию на 24 сентября 2015 г.

Национальная служба здравоохранения. 2014. Выбор NHS. Болезнь Хантингтона. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhs.uk/conditions/Huntingtons-disease/Pages/Introduction.aspx. По состоянию на 24 сентября 2015 г.

Всемирная организация здравоохранения. 2015. Гены и болезни человека. Доступно в Интернете по адресу http://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases/en/index2.html. По состоянию на 24 сентября 2015 г.

HD Buzz. 2013. Может ли новый «потрясающий прорыв» помочь в лечении болезни Хантингтона? Доступно на сайте http://en.hdbuzz.net/149. По состоянию на 24 сентября 2015 г.

HDBuzz. 2013. Как долго это слишком долго? Переосмысление «серой зоны» болезни Хантингтона. Доступно на сайте http://en.hdbuzz.net/133. По состоянию на 24 сентября 2015 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Имарисо, С., Дж. Кармайкл, В. Корольчук, К.В. Чен, С. Сайки, К. Роуз, Г. Кришна, Дж. Э. Дэвис, Э. Ттофи, Б. Андервуд и Д.К. Рубинштейн. Болезнь Хантингтона: от патологии и генетики до потенциальных методов лечения. Журнал биохимии . 2008; 412 (1): 191-209.

Марголис Р.Л. и К.Р. Кристофер. Диагностика болезни Хантингтона. Clinical Chemistry 2003; 49: 1726-1732.

Майерс, Генетика болезни Гентингтона. Журнал Американского общества экспериментальной нейротерапии 2004; 1 (2): 255-262.

Поттер, Н. Спектор и Т. Прежний. 2006. Стандарты и руководства для лабораторий клинической генетики: технические стандарты и руководства по болезни Хантингтона. Американский колледж медицинской генетики. Доступно в Интернете по адресу http://www.acmg.net/Pages/ACMG_Activities/stds-2002/HD.htm. По состоянию на февраль 2011 г.

Warby, S.C., R.K. Грэхем и М.Р.Хайден. GeneReviews: болезнь Хантингтона. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно в Интернете по адресу http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1305/#huntington.References. По состоянию на февраль 2011 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Болезнь Хантингтона. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000770.htm. По состоянию на июль 2011 г.

MayoClinic.com. Болезнь Хантингтона. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/huntingtons-disease/DS00401. По состоянию на март 2011 г.

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Информационная страница о болезни Хантингтона.Доступно в Интернете по адресу http://www.ninds.nih.gov/disorders/huntington/huntington.htm. По состоянию на март 2011 г.

Genome.gov. Изучение болезни Хантингтона. Доступно в Интернете по адресу http://www.genome.gov/10001215. По состоянию на июль 2011 г.

Болезнь Хантингтона — обзор

Введение

Болезнь Хантингтона (БХ) — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся триадой симптомов и признаков: (1) психиатрические синдромы; (2) двигательное расстройство; и (3) когнитивные нарушения.Клинический синдром был описан в 1872 году Джорджем Хантингтоном, который сообщил:

Наследственная хорея … присущая определенным и, к счастью, нескольким семьям, и была передана им в наследство от поколений в далеком прошлом. О нем говорят те, в чьих жилах, как известно, существуют семена болезни, с некоторым ужасом … У этой болезни есть три характерных особенности: 1. Ее наследственная природа. 2. Склонность к безумию и суициду. 3. Проявляется тяжелой болезнью только во взрослой жизни (Huntington, 1872).

Средний возраст дебюта составляет примерно 40 лет, но есть описания людей, у которых симптомы появились в возрасте от 1 года до 80 лет (Kremer, 2002; Walker, 2007). Смерть наступает примерно через 15–20 лет после появления первых симптомов. HD встречается во всем мире с распространенностью 4–7 на 100 000 (Harper, 1992) и имеет самую высокую распространенность нейродегенеративных заболеваний. Средняя продолжительность HD составляет 17 лет, но колеблется от 2 до более 40 лет.До начала двигательного расстройства до половины всех людей имеют чисто психические симптомы (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007).

HD вызывается аномальной экспансией тринуклеотидных (цитозин-аденин-гуанин (CAG)) повторов, кодирующих глутамин на N-конце белка из 3136 аминокислот, называемого «хантингтином» (IT15 при 4p16.3) (Huntington’s Группа совместных исследований болезней, 1993). Функция нормального хантингтина неизвестна. Мутация хантингтина производит расширенный участок остатков глутамина (Gln).Это расширение CAG / polyGln имеет 6–39 единиц у здоровых людей и 36–180 единиц у пациентов с HD. Нормальная функция хантингтина и патогенетические механизмы, вызванные расширением polyGln мутантного хантингтина, остаются не полностью изученными. Хантингтин, по-видимому, связан с синаптическими пузырьками и / или микротрубочками и, по-видимому, играет важную роль в везикулярном транспорте и / или связывании с цитоскелетом. Считается, что этот белок важен для эмбриогенеза и что его мутантная форма изменяет функцию дыхательной цепи митохондрий.Токсическое усиление функции, вызванное хантингтином, может быть либо гиперактивностью нормальной функции, либо введением новой функции. Его взаимодействие с другими белками может привести к нарушению клеточной функции или к его собственной полимеризации с образованием нерастворимых агрегатов. Внутринейрональные агрегаты могут влиять на транскрипцию генов, белковые взаимодействия, транспорт белков внутри ядра и цитоплазмы, а также на везикулярный транспорт. Однако, поскольку была продемонстрирована диссоциация между агрегацией хантингтина и избирательным паттерном потери нейронов полосатого тела, считается, что другие свойства мутантного хантингтина, такие как протеолиз и взаимодействия с другими белками, которые влияют на везикулярный перенос и ядерный транспорт, могут быть отвечает за нейродегенерацию.

При макроскопическом исследовании 80% головного мозга HD обнаруживают атрофию лобных долей. Двусторонняя симметричная атрофия полосатого тела наблюдается в 95% головного мозга HD. Средний вес мозга у пациентов с HD примерно на 30% ниже, чем у нормальных людей. Стриатальная дегенерация имеет упорядоченное и топографическое распространение. Хвост хвостатого ядра демонстрирует большую дегенерацию, чем голова. Хвостатая атрофия связана с постепенной атрофией и потерей нейронов в других областях мозга по мере прогрессирования заболевания (Roth et al., 2005; Ruocco et al., 2006). Проекционные нейроны полосатого тела и коры головного мозга гораздо более восприимчивы к заболеванию, чем интернейроны. В неостриатуме уровни гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), динорфина и вещества P снижаются, но повышаются концентрации соматостатина и нейропептида Y (Bonilla, 2000). Нарушение энергетического обмена при HD и чувствительность к окислительному стрессу и цитотоксическим эффектам глутамата, по-видимому, способствуют гибели нейронов при HD.Предлагается анализировать мелатонин в клеточных культурах и на трансгенных животных из-за его мощных антиоксидантных свойств и акцепторов свободных радикалов.

Расширенный повтор IT15 CAG из 37 или более на 100% специфичен и 98,8% чувствителен для HD (Kremer et al., 1994). IT15 CAG-повторы длиной 36–39 считаются неопределенными из-за сообщений о переменной пенетрантности болезни с длинами CAG-повторов в этом узком диапазоне. Была продемонстрирована обратная зависимость между длиной CAG-повтора и возрастом начала, так что большее количество CAG-повторов связано с более ранним возрастом начала (Andrew et al., 1993). Первичным изменением является уменьшение количества ГАМК-нейронов полосатого тела со средними шипами, наиболее заметно в хвостатом, но также и в бледном шаре (Hedreen and Folstein, 1995). Исследования рецепторов продемонстрировали снижение связывания стриарных D1- и D2-рецепторов у пациентов с HD (Turjanski et al., 1995), что, как было отмечено, связано с продолжительностью заболевания (Ginovart et al., 1997).

У 6% пациентов с HD начало наступает до второго десятилетия жизни (Westphal, 1883). Этот ювенильный подтип HD (вариант Вестфаль) характеризуется гипокинезией, ригидностью и серьезными когнитивными проблемами; в 50% этих случаев присутствует эпилепсия.Пациенты, у которых заболевание возникает после 65 лет, могут страдать от глубокой хореи, но это необычно, и у многих из этих людей действительно есть когнитивные нарушения, которые могут быть единственной характерной чертой. Ранняя HD характеризуется замедленным мышлением и нарушенной способностью манипулировать информацией (Crauford and Snowden, 2002). Ухудшение памяти видно в HD. Узнавание, как правило, не нарушено, но воспоминания недостаточны (Weingartner et al., 1979; Butters, 1984). Исполнительная функция долгое время считалась недостаточной при HD.Эти недостатки можно увидеть при формальном тестировании и в проблемах с выполнением повседневной деятельности (Fisher et al., 1983; Moskowitz and Marder, 2001). Жесткое поведение и планирование проблем могут быть отражением исполнительной дисфункции (Crauford and Snowden, 2002). Наконец, пациенты с HD обнаруживают дефицит навыков и моторного обучения (Knopman and Nissen, 1991), которые, вероятно, опосредованы лобно-полосатыми системами.

Что такое болезнь Хантингтона? — Европейская ассоциация Хантингтона

Что такое болезнь Хантингтона?

Болезнь Хантингтона (БГ) — это генетическое заболевание, , что означает, что она может передаваться от семьи.

Ген, вызывающий HD, обычно отвечает за выработку белка, называемого хантингтином. Это обнаружено в клетках по всему человеческому телу, но особенно в головном и спинном мозге. Мутировавший ген, вызывающий заболевание, заставляет белок образовывать сгустки внутри клетки, что нарушает их функцию.

Это повреждение чаще всего возникает в области головного мозга, называемой базальными ганглиями. Базальные ганглии контролируют движение, понимание, решение проблем и эмоции.Вот почему симптомы болезни Гентингтона часто включают проблемы с движением, мышлением и эмоциями. Более того, эти проблемы имеют тенденцию изменять поведение человека.

Этапы

Болезнь Хантингтона — прогрессирующее заболевание, что означает, что состояние со временем ухудшается или ухудшается. Основываясь на физических симптомах, его можно разделить на 4 стадии: предварительная стадия, ранняя стадия, средняя стадия и поздняя стадия . Таким образом, показатель общей функциональной способности (TFC) показывает степень независимости на каждом этапе: чем больше физических симптомов, тем больше человек будет зависеть от помощи.Чем выше оценка TFC, тем более независимым является человек.

1. Предварительный манифест: до появления физических симптомов
2. Ранняя стадия: имеет физические симптомы с оценкой TFC ​​11-13
3. Средняя стадия: имеет физические симптомы и оценку TFC 7-10 или 3-6
4. Поздняя стадия: имеет физические симптомы и оценку TFC 1-2 или 0 (2)

Симптомы

В 1872 году Джордж Хантингтон написал статью о болезни: «О хорее», поэтому болезнь позже стала известна как «хорея Хантингтона». Хантингтон из-за имени врача, хорея из-за движений. Этот термин происходит от греческого слова «choreia», что означает «танцевать».

Сегодня мы называем это «болезнью Хантингтона», потому что болезнь Хантингтона проявляется различными симптомами (включая когнитивные изменения). Мы склонны говорить, что симптомы обычно появляются в возрасте от 35 до 40 лет, но есть большие индивидуальные различия.

Ранняя стадия болезни Гентингтона , повреждение может привести к легким проблемам с движением, мыслями и поведением.Вы можете наблюдать нежелательные движения рук, ног или лица. Это называется хореей или дистонией и может привести к затруднениям при ходьбе. Трудности с концентрацией, планированием и организацией задач или грусть, депрессия; или раздражительность также распространены.

Позже, при болезни Хантингтона повреждение, как правило, приводит к различным проблемам, связанным с движением, мыслями и поведением. Вы можете наблюдать скованность мышц (ригидность) и замедленность движений (так называемая брадикинезия), проблемы с равновесием, которые могут привести к падению, и проблемы с речью (дисфагия).Проблемы с мышлением включают медленное мышление и способность обрабатывать информацию, недостаток самосознания, особенно в отношении эффектов HD (это называется отсутствием понимания) и трудности с выполнением двух вещей одновременно (двойное задание), например, ходьба и разговор. . Апатия, депрессия, импульсивность, настойчивость, паранойя и антисоциальное поведение — распространенные поведенческие проблемы.

Осенью 2020 года Европейская ассоциация Хантингтона провела несколько вебинаров о том, как жить с болезнью Гентингтона — как для тех, кто страдает этой болезнью, так и для тех из нас, кто близок к ним.Узнать больше о симптомах и о том, как с ними справиться , можно здесь, .

Есть лекарство?

До сих пор нет известного лекарства от этой болезни, но блестящие ученые круглосуточно работают над разработкой методов лечения. Вы можете прочитать краткое изложение текущих разработок лекарств и чего ожидать в будущем здесь и получить короткую видеопрезентацию Роба Хазельберга, члена семьи и ученого, занимающегося болезнью Хантингтона, ниже:

Генетика болезни Хантингтона | SpringerLink

.