Гиперурикурия это: Гиперурикемия: причины, симптомы, лечение | Ассоциация медицинских журналистов

гиперурикурия — это… Что такое гиперурикурия?

гиперурикурия

гиперурикурия

сущ., кол-во синонимов: 1

Словарь синонимов ASIS.
В.Н. Тришин.
2013.

.

• гиперурания
• копивший деньги

Смотреть что такое «гиперурикурия» в других словарях:

• Гиперурикурия (Hyperuricuria), Литурия (Lithuria) — повышенное содержание мочевой кислоты в моче. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины

• ГИПЕРУРИКУРИЯ (HYPERURICURIA), ЛИТУРИЯ — (lithuria) повышенное содержание мочевой кислоты в моче …   Толковый словарь по медицине

• Литурия (Lithuria) — см. Гиперурикурия. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины

• Гроприносин — Действующее вещество ›› Инозин* пранобекс (Inosine* pranobex) Латинское название Groprinosin АТХ: ›› J05AX05 Инозин пранобекс Фармакологические группы: Иммуномодуляторы ›› Противовирусные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A60… …   Словарь медицинских препаратов

• Креон 10000 — Действующее вещество ›› Панкреатин (Pancreatin) Латинское название Kreon 10000 АТХ: ›› A09AA02 Полиферментные препараты (липаза+протеаза и т.д.) Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C25… …   Словарь медицинских препаратов

• Креон 25000 — Действующее вещество ›› Панкреатин (Pancreatin) Латинское название Kreon 25000 АТХ: ›› A09AA02 Полиферментные препараты (липаза+протеаза и т.д.) Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C25… …   Словарь медицинских препаратов

• Микразим — Действующее вещество ›› Панкреатин (Pancreatin) Латинское название Micrasim АТХ: ›› A09AA02 Полиферментные препараты (липаза+протеаза и т. д.) Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C25… …   Словарь медицинских препаратов

• Мезим форте — Панкреатин (МНН:Pancreatin)  пищеварительное ферментное средство. Содержание 1 Панкреатин в лекарственных препаратах 1.1 Креон® (Kreon®, Creon®) 1.1 …   Википедия

• Леша–Нейхана синдром — (Lesh M., Nyhan W.L., 1964). Наследственное заболевание. Болеют преимущественно мужчины, тип передачи рецессивный. Характерна триада симптомов: энцефалопатия (умственное недоразвитие, двигательное беспокойство, хореатические или атетонические… …   Толковый словарь психиатрических терминов

• литурия — сущ., кол во синонимов: 1 • гиперурикурия (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

Гиперурикурия, Литурия (Hyperuricuria, Lithuria) | Новая медицина Ликино-Дулево

Якупов Халит Асиятович	С 09:00:00 до 14:00:00	Стоматолог	Записаться
Посту Юлия Владиславовна	С 10:00:00 до 14:00:00	Акушер-гинеколог	Записаться
Калёнова Евгения Эдуардовна	С 10:00:00 до 13:00:00	Фтизиатр	Записаться
Жигарёва Ксения Юрьевна	С 10:00:00 до 21:00:00	Стоматолог-хирург	Записаться
Меркотун Галина Анатольевна	С 10:00:00 до 12:00:00	Терапевт	Записаться
Жигарёва Ксения Юрьевна	С 10:00:00 до 21:00:00	Стоматолог-ортопед	Записаться
Меркотун Галина Анатольевна	С 10:00:00 до 12:00:00	Гастроэнтеролог	Записаться
Посту Юлия Владиславовна	С 10:00:00 до 14:00:00	Гинеколог+узи	Записаться
Калёнова Евгения Эдуардовна	С 10:00:00 до 13:00:00	Пульмонолог	Записаться
Ишанова Ирина Николаевна	С 13:45:00 до 19:30:00	Рентгенолог	Записаться
Быков Александр Николаевич	С 14:20:00 до 18:00:00	Врач УЗИ-диагностики	Записаться
Боровских Анна Вячеславовна	С 15:00:00 до 19:00:00	Косметолог	Записаться
Боровских Ростислав Равильевич	С 15:00:00 до 19:00:00	Невролог-нейрохирург	Записаться
Сыров Артур Михайлович	С 15:00:00 до 19:00:00	Стоматолог	Записаться
Пак Дмитрий Дингирович	С 15:00:00 до 18:00:00	Кардиолог	Записаться
Пак Дмитрий Дингирович	С 15:00:00 до 18:00:00	Врач УЗИ-диагностики	Записаться
Кихаял Александр Петрович	С 16:00:00 до 19:00:00	Отоларинголог	Записаться
Пак Дмитрий Дингирович	С 18:00:00 до 20:00:00	Кардиолог	Записаться
Пак Дмитрий Дингирович	С 18:00:00 до 20:00:00	Врач УЗИ-диагностики	Записаться

Современный подход к лечению уратного нефролитиаза | #10/05

Проблема лечения мочекаменной болезни остается одной из самых актуальных в современной урологии. Уратный уролитиаз — один из видов мочекаменной болезни, частота которого за последние годы значительно выросла — с 5–10% в 50-е годы прошлого столетия до 20–30% в настоящее время, что связано с возрастающим воздействием ряда экологических факторов, приводящих к накоплению в организме избытка свинца, а также увеличением употребления алкоголя.

Этиопатогенез уратного литиаза наиболее изучен и связан со сложными физико-химическими процессами, происходящими как в целом в организме, так и на уровне мочевыводящей системы врожденного или приобретенного характера. Биохимическими основами нарушения пуринового обмена являются гиперурикемия и гиперурикурия, приводящие к образованию камней, состоящих из мочевой кислоты, а также натриевых, аммониевых и кальциевых (очень редко) солей этой кислоты. Процесс образования камня проходит ряд стадий — от насыщения и перенасыщения мочи солями и далее к фазам энуклеации, кристаллизации и роста кристаллов до клинически значимых размеров, когда механизмы ингибирования роста кристаллов неэффективны или отсутствуют.

Гиперурикурия создает предпосылки для кристаллизации мочевой кислоты, главным образом в области терминального отдела нефрона и на вершине почечного сосочка, по типу бляшек Рандала. Кристаллы мочевой кислоты могут также приводить к развитию асептического некроза эпителия канальцев, который, отторгаясь, в условиях гиперурикемии может стать ядром будущего конкремента. Гиперурикемия ведет к скоплению кристаллов мочевой кислоты в интерстициальной ткани почки и вызывает интерстициальный нефрит либо ранние изменения мелких почечных сосудов с развитием артериальной гипертонии.

Генез уратного нефролитиаза имеет как общие для камнеобразования причины, так и характерную только для него особенность, заключающуюся в том, что для образования уратного камня необходима высокая кислотность мочи, так как мочевая кислота растворяется только в слабокислой и щелочной средах. При рН мочи выше 6,5 кристаллизации мочевой кислоты не происходит, и она выделяется в растворенном состоянии, снижение рН мочи менее 5,5 ведет к перенасыщению мочи кристаллами мочевой кислоты, которые выпадают в осадок и служат остовом для образования камня.

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови связано с избыточным питанием (особенно с увеличением в рационе доли пищи, богатой белком), длительным голоданием, гиподинамией, частым употреблением алкоголя и кофеина, приемом некоторых лекарственных средств: слабительных и мочегонных препаратов, антибиотиков, кортикостероидных гормонов. При некоторых онкологических заболеванях и злокачественных болезнях крови также может развиваться гиперурикемия.

Попытки объяснить развитие мочекаменной болезни какой-либо одной причиной ни к чему не привели, поэтому в каждом конкретном случае необходимо, прежде чем назначить лечение, провести обследование с целью выяснения всех возможных причин развития болезни у данного больного.

Обследование больных предполагает сбор анамнестических данных, лабораторное (с обязательным исследованием уровня кальция и мочевой кислоты в крови, экскреции кальция, оксалатов, фосфатов, мочевой кислоты), ультразвуковое, рентгенологическое (обзорная и экскреторная урография) обследование, а также бактериологический анализ мочи. Дополнительная информация может быть получена при спиральной компьютерной томографии с болюсным введением рентгеноконтрастного вещества или магниторезонансной томографии. При подготовке к операции необходима также консультация терапевта, анестезиолога, а при наличии показаний — и других специалистов. После самостоятельного отхождения или удаления камня тем или иным способом проводят исследование химического состава конкрементов.

По результатам обследования выявляются различные варианты нарушения пуринового обмена: повышение как уровня мочевой кислоты в крови, так и ее суточной экскреции в среднем у 25% пациентов; повышение уровня мочевой кислоты в крови при нормальной суточной экскреции у 20% пациентов; нормальное содержание мочевой кислоты в крови при повышенной суточной экскреции у 15% пациентов.

У остальных пациентов содержание мочевой кислоты в крови и ее суточная экскреция могут быть нормальными, несмотря на уратный состав конкрементов.

Более 50% больных с уратным нефролитиазом принадлежат к возрастной категории от 50 лет и старше и имеют различные сопутствующие заболевания (ожирение, ИБС, артериальную гипертонию, сахарный диабет, подагру и др. ), которые оказывают влияние на выбор метода лечения и обусловливают необходимость проведения у них дополнительной предоперационной подготовки.

Современная медицина располагает целым арсеналом консервативных, оперативных и комбинированных методов лечения уратного уролитиаза. Выбор способа лечения определяется количеством конкрементов, локализацией камней, их величиной и формой, сроками заболевания, наличием сопутствующей инфекции мочевыводящих путей, функциональной способностью почки, наличием сопутствующих заболеваний, общим состоянием пациента, анатомией верхних мочевых путей и другими особенностями. Важно заметить, что лечение проводится как по экстренным, так и по плановым показаниям.

Открытые оперативные вмешательства (пиелолитотомия, нефролитотомия) хотя и не потеряли своего значения до настоящего времени при нефролитиазе, но не имеют решающего значения и применяются у 3–5% пациентов. Их следует рассматривать как вынужденную меру и применять в конкретных обстоятельствах и при невозможности проведения других методов лечения. В основном эти операции выполняются в экстренных ситуациях при остром обструктивном пиелонефрите, обусловленном закупоркой мочевыводящих путей крупными конкрементами почек, либо при возникновении деструктивных форм этого заболевания. В плановом порядке открытые операции показаны при наличии вторичных камней в почках в сочетании с различными аномалиями верхних мочевыводящих путей, которые нельзя исправить иначе, чем прибегнув к оперативной коррекции (стриктура, периуретерит и т. д.).

В последние десятилетия с открытыми операциями по поводу нефролитиаза конкурируют лапароскопическое удаление камней и ретроперитонеальная пиелолитотомия (эндоскопическое удаления камня перкутанным забрюшинным доступом).

Основными же вмешательствами с целью удаления уратных камней почек являются дистанционная литотрипсия (ДЛТ), чрескожная нефролитотрипсия (ЧНЛТ), которые могут комбинироваться и сочетаться с литолитической терапией.

Внедрение в практику перкутанной нефростомии возродило интерес к местному литолизу, под которым подразумевают прямое подведение к камню растворяющего препарата. Оптимальный литолитический эффект может быть достигнут при камнях из мочевой кислоты и струвита. Метод может сочетаться с чрескожным удалением камня или ДЛТ.

Перкутанная рентгеноэндоскопическая хирургия в «эпоху ДЛТ» используется для решения сложных клинических случаев уратного нефролитиаза: неудачно проведенной ДЛТ, при наличии противопоказаний для ДЛТ, а также в качестве самостоятельного или комбинированного с ДЛТ («сэндвич-терапия») метода при лечении крупных, множественных камней, камней в аномальных, неоднократно оперированных почках, в единственной почке, двусторонних камнях, а также при удалении коралловидных камней.

ДЛТ успешно применяется при камнях почек и мочеточников размерами до 2,5 см. Однако если при относительно небольших камнях (до 1,5 см максимального линейного размера) она показана в виде монотерапии, то при более крупных конкрементах ее необходимо сочетать с катетеризацией почки, установкой внутреннего стента или реже чрескожной пункционной нефростомы (ЧПНС).

При ДЛТ происходит лишь разрушение камня. Наиболее ответственным является период спонтанного отхождения фрагментов после дробления, когда наблюдаются периоды нарушения пассажа мочи из почки, подвергшейся воздействию ударных волн. Основными методами дренирования почки, используемыми в послеоперационный период в случае ДЛТ при обструкции мочеточника или атаке пиелонефрита, также являются ЧПНС под ультразвуковым наведением, установка внутреннего стента, катетеризация почки.

В настоящее время ДЛТ является методом выбора при лечении больных с различными клиническими формами уратного нефролитиаза, не поддавшегося литолизу. Прибегать к альтернативным методам лечения (эндоскопическим или открытым операциям) следует лишь при противопоказаниях или прогностической неэффективности. Особенно возрастает значение ДЛТ у пациентов старшего возраста с уратным нефролитиазом, так как комплексная оценка инвазивности, клинической эффективности и влияния на качество жизни всех современных методов лечения у пожилых людей позволяет рассматривать ДЛТ в качестве метода выбора при размере камня до 2,5 см. Внедрение ДЛТ, бесспорно, значительно изменило подход к удалению мочевых камней. Однако именно при уратных камнях внедрение этого метода до настоящего времени сопряжено с определенными трудностями, поскольку визуализация, а следовательно, и проведение сеанса ДЛТ в виде монотерапии при мочекислых камнях возможно только под ультразвуковым наведением. Так как ультразвуковое наведение и дробление уратных камней ограничены их локализацией в почке, прилоханочном и предпузырном отделах мочеточника, после дробления наиболее часто применяется эндоскопическая контактная литотрипсия фрагментов и «каменных дорожек», вызвавших окклюзию в средних отделах мочеточника, в связи с тем, что их визуализация ультразвуком и проведение ДЛТ невозможны. Именно поэтому все чаще появляются работы, авторы которых рекомендуют осуществлять ДЛТ и литолитическую терапию на фоне установки внутреннего стента в предоперационном периоде.

Дистанционную ударно-волновую литотрипсию при уратном литиазе следует проводить под ультразвуковым наведением. Как альтернативный метод, особенно при обструкции мочеточника в послеоперационном периоде ДЛТ, может быть использовано рентгеновское наведение с применением следующих методик: введение внутривенно рентгеноконтрастного вещества перед ДЛТ, при условии «заполнения» контрастным веществом лоханки почки, указывающим на место расположения «каменной дорожки» в мочеточнике; ретроградное введение катетера до камня в мочеточнике или лоханке с введением рентгеноконтрастного вещества в полостную систему почки; антеградное введение контраста через нефростомический дренаж при условии отсутствия внутреннего или наружного стента, мочеточникового катетера.

Наш опыт применения ДЛТ для лечения больных уратным нефролитиазом свидетельствует о том, что при камнях с максимальным линейным размером более 1,5 см (особенно более 2 см) ДЛТ дает лучшие результаты в условиях дренирования почки, которое предпочтительнее осуществлять путем установки внутреннего стента, так как это существенно снижает частоту послеоперационных осложнений. ДЛТ мочекислых камней в виде монотерапии можно проводить при относительно небольших размерах камня — до 1,5 см. Литолитическая терапия цитратными смесями, проводимая в течение 1 мес и не позволившая добиться растворения конкремента при последующем проведении ДЛТ, существенно улучшает результаты лечения (уменьшается количество осложнений и сроки освобождения почки от фрагментов камня). Назначение цитратных смесей может быть рекомендовано в качестве предоперационной подготовки при крупных уратных камнях почки — более 1,5 см.

Однако «золотым стандартом» лечения уратных камней следует признать пероральный прием цитратных смесей, обеспечивающих дозозависимое ощелачивание мочи без изменения кислотно-основного баланса крови. При сопутствующей гиперурикемии лечение необходимо дополнять приемом урикостатиков с целью снижения уровня мочевой кислоты в крови. Суточная доза цитратных смесей подбирается индивидуально в пределах 6–18 г, равномерно распределенных в течение дня на 2–3 приема для поддержания рН мочи на уровне 6,2–6,8, причем она не оказывает влияния на уровень калия, натрия, кислорода, углекислоты и гидрокарбоната в крови. Механизм действия цитратных смесей базируется на уменьшении процессов кристаллизации в моче и связывании ионов кальция от желудочно-кишечного тракта до мочевых путей, где этот эффект проявляется максимально в связи с наибольшей концентрацией цитрата. Таким образом, комплексное влияние цитрата на физико-химическое состояние мочи приводит к повышению растворимости уратов, кальцинатов оксалатов, комплексных магний-аммониевых фосфатов и некоторых других солей, способствуя торможению камнеобразования и растворению уже сформировавшихся конкрементов.

В отечественной и зарубежной литературе имеется достаточно данных об эффективности литолитической терапии уратных камней. Следует отметить что при лечении крупных уратных камней эффективность литолитической терапии уратных камней значительно повышается после их фрагментации методом ДЛТ, так как после дробления в сотни раз возрастает площадь соприкосновения мочи с поверхностью камня.

Кроме того, с литокинетической целью консервативная терапия при уратном литиазе может включать назначение спазмолитиков, противовоспалительных и антибактериальных препаратов.

Литолитическая терапия уратного нефролитиаза должна быть комплексной и направленной на снижение содержания мочевой кислоты во внеклеточном пространстве. С этой целью применяют препараты, оказывающие урикостатическое действие и мочегонные сборы, в том числе официнальные. Пациентам назначается диета с ограничением продуктов, богатых белком. Литолиз уратных камней проводят под ультразвуковым контролем. Важно отметить, что достоверно растворимы при проведении литолитической терапии только мочекислые камни. Камни, состоящие из солей мочевой кислоты: урата натрия, урата калия, — растворяются хуже. Камни, состоящие из урата аммония, практически не растворимы, поэтому целесообразно дополнительно назначать препараты калия, которые способствуют переводу солей мочевой кислоты в соли урата калия (растворимость этих солей урата выше).

Цитратная терапия у больных с уратным нефролитиазом проводится при условии соблюдения больными диеты с ограничением продуктов, богатых белком, — это мясные продукты, их производные и субпродукты, жирная рыба, грибы, бобовые культуры, чечевица; крепкие спиртные напитки, красное вино, темное пиво, шоколад, крепкий чай и кофе, соленья, копчености, малина, инжир, щелочные минеральные воды (боржоми), щавель, шпинат, сельдерей, перец, редис, цветная капуста. Пациентам с нарушением пуринового обмена дополнительно назначаются урикостатики (аллопуринол), при наличии обменных нарушений в виде оксалурии + гиперурикурии используется окись магния, при наличии обменных нарушений в виде гиперкальциурии + гиперурикурии добавляется гипотиазид в обычных дозировках.

В целом при правильном проведении больным литолитической терапии удается растворить до 60% всех камней, а в 40% случаев приходиться прибегать к альтернативным методам удаления камней из почек, и в первую очередь к ДЛТ, абсолютными показаниями к которой являются: уратный конкремент, при котором не удается добиться оптимального значения pH или отсутствует эффект от длительно проводимой терапии; конкремент, вызвавший окклюзию лоханочного-мочеточникового сегмента и атаку острого пиелонефрита; камень почки, нарушающий пассаж мочи и вызывающий выраженную дилатацию чашечно-лоханочной системы; частая макрогематурия; боли, лишающие больного трудоспособности.

Относительным противопоказанием к ДЛТ уратных камней является сочетание уролитиаза с активной стадией хронического пиелонефрита и постоянные ноющие боли в поясничной области. К относительным противопоказаниям можно отнести и такие клинические ситуации, как непереносимость внутреннего катетера типа стента (дизурию, гематурию, пузырно-почечный рефлюкс).

Таким образом, существующие в настоящее время методы лечения уратного нефролитиаза позволяют в основном решить проблему удаления уратных камней почки, не меняя фундаментальных принципов и основ лечения, достигать результата со значительно меньшим риском для пораженного органа и организма больного в целом.

Следует отметить, что больным уратным нефролитиазом с нарушением пуринового обмена после удаления камня необходимо диспансерное наблюдение и проведение терапии, направленной на профилактику рецидива заболевания.

Таким образом, уратный уролитиаз является одним из наиболее сложных видов мочекаменной болезни; при этом заболевании возможно успешное применение консервативной терапии (литолиз). Разработаны показания к оперативному лечению. ДЛТ в виде монотерапии является максимально благоприятным способом оперативного лечения уратных камней до 1,5 см; ДЛТ у больных уратным нефролитиазом с камнями более 1,5 см дает оптимальные результаты в условиях дренирования почки, которое предпочтительнее осуществлять путем установки внутреннего стента, так как это существенно снижает частоту послеоперационных осложнений. При уратных камнях более 1,5 см литолитическая терапия цитратными смесями в качестве предоперационной подготовки в течение 1 мес до ДЛТ также повышает ее эффективность; после проведения ДЛТ уратных камней любого размера литолитическая терапия существенно повышает эффективность лечения уратного литиаза, увеличивая площадь соприкосновения мочи с поверхностью камня; комбинированное применение перкутанной хирургии и ДЛТ также максимально оптимизируют освобождение почки от фрагментов камня при наиболее тяжелых формах этого заболевания (крупных камнях и коралловидном нефролитиазе), тем самым повышая эффективность лечения. Открытые оперативные вмешательства в настоящее время выполняются редко и производятся в основном по экстренным показаниям либо при неэффективности остальных методов лечения.

Литература

1. Аляев Ю. Г., Кузьмичева Г. М., Рапопорт Л. М., Руденко В. И. Современные аспекты цитратной терапии у больных мочекаменной болезнью//Врачебное сословие. 2004. № 4. С. 20-24.
2. Аляев Ю. Г., Рапопорт Л. М., Руденко В. И. Цитратная терапия с целью подготовки к дистанционной литотрипсии//Материалы пленума правления российского общества урологов. М., 2003. С. 59-60.
3. Аляев Ю. Г., Рапопорт Л. М., Руденко В. И. и др. 1st International Consultation on Stone Disease. aris, 3-4 July 2001. Book of abstracts; 63: 63.
4. Байбарин К. А. Оперативное методы лечения нефролитиаза у геронтологических больных: Дис. … канд. мед. наук. М., 2004.
5. Бешлиев Д. А. Опасности, ошибки, осложнения дистанционной литотрипсии, их лечение и профилактика: Дис. … д-ра мед. наук. М., 2003. 356 с.
6. Бугаева Н. В., Балкаров И. М. Артериальная гипертензия и нарушение пуринового обмена //Тер. арх. 1996. № 1. С. 36-39.
7. Дзеранов Н. К., Гришкова Н. В., Бойко Т. Ф., Голованов С. А. Условия проведения дистанционной литотрипсии при различном физико-химическом составе мочевых конкрементов//Урология и нефрология. 1994. № 6. С. 10-13.
8. Дутов В. В. Современные аспекты лечения некоторых форм мочекаменной болезни: Дис. … д-ра мед. наук. М., 2000.
9. Каприн А. Д., Иваненко К. В., Иванов С. А. Лечение больных уратным нефролитиазом с нарушениями пуринового обмена. М., 2003.
10. Мартов А. Г. Рентген-эндоскопия и дистанционная ударно-волновая литотрипсия в комбинированном лечении нефроуретеролитиаза: метод. рекомендации. М., 1994. С. 11-14.
11. Нефрология: Руководство для врачей /под ред. И. Е. Тареевой. М., 1995. Т. 2.
12. Пытель Ю. А., Золотарев И. И. Уратный нефролитиаз. М., 1995. 176 с.
13. Пытель Ю. А., Чакалева И. И., Шемякин Ф. М. О некоторых биохомических изменениях в организме при цитратной терапии больных уратным нефролитиазом//Урология и нефрология. 1972. № 6. С. 28-33.
14. Пытель Ю. А., Золотарев И. И. К вопросу применения консервативной терапии у больных уратным нефролитиазом//4-я Литовская конф. урологов. Каунас, 1987. С. 66-68.
15. Руденко В. И. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и выбора метода лечения: Дис. … д-ра мед. наук. 2004.
16. Сергиенко Н. Ф., Шаплыгин Л. В., Кучиц С. Ф. Цитратная терапия в лечении уратного нефролитиаза//Урология и нефрология. 1999. № 2. С. 34-36.
17. Buck A. C. The epidemiology, formation, composition and medical management idiophatic stone desease//Curr. Opin. Urol. 1993; 3: 316-322.
18. Grases F., Ramis M., Villacampa Al., Costa-Bauza A. Uric acid urolithiasis and crystallization inhibitors// Urol. Int. 1999; 62(4): 201-204.
19. Hoffman N., McGee S. M., Hulbert J. C. Resolution of ephedrine stones with dissolution therapy//Urology/2003/may: 61(5): 1035.

---

Н. К. Дзеранов, доктор медицинских наук, профессор, академик МАИ
Д. А. Бешлиев, доктор медицинских наук
Р. И. Багиров

К. А. Байбарин, кандидат медицинских наук

РМАПО, Москва

Клинико-диагностическое значение определения мочевой кислоты и уратов

в
биологических жидкостях:

Гиперурикемия
–
повышение концентрации мочевой кислоты
в крови

Гиперурикурия
–
увеличение выделения мочевой кислоты
с мочой (урикозурия)

Гипоурикурия
— уменьшение
выделения мочевой кислоты с мочой

Возможные
причины гиперурикемии:

I.
Первичные
гиперурикемии
(обусловлены энзимодефектами):

—
подагра

—
синдром Леш-Нихана

II.
Вторичные
гиперурикемии (обусловлены иными
причинами):

—
алиментарные (пищевые)

—
нарушение экскреции мочевой кислоты
при поражении почек

—
усиление катаболизма (распада) собственных
нуклеопротеинов тканей

Возможные
варианты изменения содержания мочевой
кислоты

в
крови и моче у больного:

Гиперурикемия Гипоурикурия	Подагра (во время приступа) Поражение почек (острый и хронический нефрит)
Гиперурикемия Гиперурикурия	Избыточное потребление нуклеопротеинов с пищей (мясо, икра и др. ) Катаболизм собственных нуклеопротеинов (лейкоз, лучевая болезнь, гемолиз, злокачественный рост, лечение цитолитиками и цитостатиками, артрит, диабет, голодание, аллергия, гипоксия и др.)
Гипоурикемия Гипоурикурия	Прием иодистого калия, хинина, атропина, прогрессирующая мышечная дистрофия

Задание на самоподготовку:

Перечень
контрольных вопросов:

1.
Основные этапы изучения механизмов
кодирования и передачи наслед­ственной
информации: вклад отечественных и
зарубежных ученых.

2.
Строение
нуклеиновых кислот: их разновидности,
нуклеотидный состав, комплементарность,
вторичные и третичные уровни структурной
организации молекул.

3.
Основные условия биосинтеза нуклеотидов.
Регуляция. Катаболизм нуклео­тидов.
Образование и выделение конечных
продуктов.

4.
Нарушения обмена нуклеотидов, возможные
причины, формирование пато­логии
(подагра, синдром Леша-Нихана, ксантинурия,
оротацидурия).

Задания для самоконтроля:

Тестовый
контроль знаний по теме:

1.
Выберите один правильный ответ

Источниками
атомов азот при биосинтезе пуринового
ядра являются:

а)
асп, гл(н), гли

б)
асп, сер, NH₃

в)
глу, ала, про

г)
Лиз, ала, гли

д)
три, мет,гли

2.
Выберите один правильный ответ

Синтез
пуриновых нуклеотидов замедляется при
недостатке витамина:

а)
аскорбиновой кислоты

б)
пантотеновой кислоты

в)
фолиевой кислоты

г)
рибофлавина

д)
тиамина

3.
Выберите один правильный ответ

Инозиновая
кислота – это нуклеотид, пуриновая
часть которого представлена:

а)
гипоксантином

б)
ксантином

в)
аденином

г)
гуанином

4.
Выберите один правильный ответ

Конкурентным
ингибитором ксантиноксидазы является:

а)
аллопуринол

б)
гипоксантин

в)
метилурацил

г)
гуанин

д)
эритромицин

5.
Выберите один правильный ответ

«Пиримидиновый
голод» наблюдается при

а)
авитаминозах

б)
гипоэнергетических состояниях

в)
синдроме Леш-Нихана

г)
отрицательном азотистом балансе

д)
оротацидурии

6.
Выберите один правильный ответ

Значительное
снижение активности фермента
гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы

имеет
место при

а)
синдроме Леш-Нихана

б)
ксантинурии

в)
оротацидурии

г)
синдроме Вернике-Корсакова

д)
алкаптонурии

7.
Выберите один правильный ответ

Гиперурикемия
– это повышение в крови:

а)
мочевины

б)
аммиака

в)
мочевой кислоты

г)
гипоксантина

д)
аллопуринола

8.
Выберите правильные ответы:

Причиной
развития подагры могут быть следующие
метаболические нарушения:

а)
активация синтеза пуриновых нуклеотидов

б)
активация синтеза пиримидиновых
нуклеотидов

в)
подавление реутилизации пуриновых
нуклеотидов

г)
недостаточность фолиевой кислоты

д)
действие ингибиторов трансляции

9.
Выберите один правильный ответ

Соли
мочевой кислоты называются:

а)
нитраты

б)
нитриты

в)
оксалаты

г)
ураты

д)
карбонаты

10.
Выберите один правильный ответ

Выделение
мочевой кислоты с мочой у здорового
человека в норме составляет:

а)
1-2 г/сут

б)
270-600 мг/сут

в)
20-30 мг/сут

г)
20-35 г/сут

д)
следы

ВОПРОСЫ
ДЛЯ КОНТРОЛЯ УМЕНИЙ И НАВЫКОВ ПО ТЕМЕ:

1.
В чем причина нарушений пуринового
обмена при синдроме Леш-Нихана?

2.
Почему применение ряда лекарственных
препаратов (цитостатиков и цитолитиков)
сопровождается подагрическими явлениями?

3.
Что такое оротацидурия (причины,
следствия)?

4.
Приведите возможные причины развития
гиперурикемии, сопровождающейся
гипоурикурией.

5.
Каковы биохимические принципы лечения
подагры, подагрических синдромов и
кризов?

6.
Почему подагра считается «привилегией»
мужчин?

7.
С чем связан тот факт, что в последние
годы увеличилось количество заболеваний,
связанных с нарушениями обмена нуклеиновых
кислот?

8.
Почему у людей с избыточным весом часто
развивается подагрический синдром?

9.
Что такое ксантинурия (причины, следствия)?

10.Приведите
возможные причины развития гиперурикемии,
сопровождающейся гиперурикурией.

Нарушения обмена пуринов в практике врача-уролога

Обмен пуринов представляет собой сложный биохимический процесс, в
котором принимают участие многие ферментные
системы. Большая часть
мочевой кислоты в организме образуется в процессе метаболизма нуклеиновых кислот, однако
описаны и другие пути ее синтеза. Во
всех вариантах важнейшим промежуточным звеном является инозиновая кислота, которая в дальнейшем подвергается гидролизу. Образующийся гипоксантин под влиянием фермента ксантиноксидазы
преобразуется в ксантин и мочевую
кислоту. С точки зрения биохимии
нарушения пуринового обмена представляют собой различные варианты
дисбаланса между ферментными системами, отвечающими за синтез и
транспортировку мочевой кислоты и
ее предшественников.

Содержание пуринов в организме складывается из их поступления с продуктами питания и эндогенного синтеза. Считается, что в организме взрослого здорового человека содержится около 1000 мг
мочевой кислоты. При подагре этот
показатель может возрастать в несколько раз. Содержание мочевой
кислоты в организме не является
жестким и основным клиническим
показателем состояния пуринового
обмена. Диапазон нормальных
значений мочевой кислоты крови колеблется в широких пределах, и у
мужчин он находится в пределах
200-360 мкмоль/л, у женщин – 160340 мкмоль/сут. У здоровых людей за
сутки выводится и вновь синтезируется примерно 750 мг, или 2/3 от общего объема мочевой кислоты. Из
этого количества около 80%, или 600
мг экскретируется почками, оставшиеся 20% выводятся через желудочно-кишечный тракт. По расчетам
П.М. Клименко и соавт. (2010), клиренс мочевой кислоты в норме составляет 5,4-9,0 мл/мин [1].

Обмен уратов в почках представляет собой сложный и многоступенчатый процесс. В клубочках
происходит фильтрация уратов
плазмы. Попавшие в ультрафильтрат
ураты практически полностью реабсорбируются в проксимальном канальце, а затем секретируются.
Некоторая часть секретированных
уратов заново реабсорбируется.
Процесс активной секреции уратов
очень чувствителен к различным химическим агентам. Считается, что
почечную секрецию уратов повышают оротовая кислота, лозартан,
эстрогены, продукты распада тетрациклина. Почечную экскрецию уратов понижают этамбутол, тиазиды и
тиазидоподобные диуретики, в
меньшей степени фуросемид и ацетазоламид [2]. Склонность тиазидов
и индапамида уменьшать почечную
экскрецию уратов и повышать их сывороточную концентрацию делает эти препараты противопоказаными
при подагре и гиперурикемии.

При нарушениях пуринового
обмена происходит гиперпродукция
мочевой кислоты, что проявляется
повышением ее концентрации в
крови (гиперурикемия) и моче (гиперурикурия).

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА
ПУРИНОВ

Сами по себе нарушения обмена
пуринов не являются нозологическими
единицами, подобно тому, как не являются заболеваниями различные
врожденные и приобретенные ферментопатии без клинических проявлений. Однако заболевания, связанные
нарушениями пуринового обмена, в
реальной урологической практике
встречаются сравнительно часто, что
делает этот аспект актуальным. Большинство врачей-урологов хорошо знакомы с особенностями уратного
нефролитиаза, и в то же время в большинстве случаев совершенно не имеют
даже представления о существовании
других, подчас более тяжелых заболеваний, обусловленных нарушениями
пуринового обмена. Между тем все они
встречаются с разной частотой в урологических стационарах, а также при
консультативной работе.

Наиболее клинически значимым следствием нарушений пуринового обмена является повышение
уровня мочевой кислоты в крови –
гиперурикемия, которая и является
основным патогенетическим фактором различных патологических состояний. В зависимости от этиологии гиперурикемия подразделяется на первичную и вторичную
по отношению к какому-либо заболеванию.

Клиническим следствием первичной гиперурикемии является подагра в широком понимании этого
термина. Сюда входит и классический
острый микрокристаллический артрит, а также другие варианты поражения опорно-двигательной системы, и
различные варианты подагрической нефропатии, одним из которых является уратный нефролитиаз, и тофусы различной локализации, и
осложнения всех этих состояний.

Вполне очевидно, что для врачауролога больший интерес представляют заболевания органов мочеполовой системы, обусловленные гиперурикемией. В нефрологической и общетерапевтической практике для
определения поражения почек вследствие гиперурикемии несколько десятилетий назад было введено понятие
«подагрическая почка», которое в современной медицине трансформировалось в «подагрическую нефропатию». Учитывая экспериментально
доказанное повреждающее действие
гиперурикурии на почечные структуры, также предлагался термин
«уратная нефропатия». Эти понятия
являются обобщающими и объединяют несколько достаточно сильно
различающихся по своему патогенезу
процессов: острую мочекислую нефропатию, уратный нефролитиаз и
хронический тубулоинтерстициальный нефрит. Некоторые авторы также
отмечают возможность иммунокомплексного гломерулонефрита вследствие нарушения обмена пуринов [3].

В урологической практике наиболее часто встречаются пациенты с
уратным нефролитиазом. До 80%
таких пациентов хотя бы один раз в
жизни имели эпизод артрита, причем
совершенно необязательно классической локализации – I плюснефалангового сустава. В последнее время все
чаше встречаются атипичные варианты артрита, например, гонит. Кроме
того, широкое и бесконтрольное применение нестероидных противовоспалительных средств зачастую смазывает клиническую картину, увеличивая удельный вес артритов с
меньшей активностью воспалительного процесса. Можно отметить, что
сочетание артрита и уратного нефролитиаза является не обязательным, а,
скорее, характерным.

Клиническая картина конкремента почки, мочеточника хорошо
известна всем урологам, поэтому еще
раз ее подробно описывать смысла
нет. Однако необходимо отметить, что при наиболее тяжелом, «злокачественном» течении наряду с образованием уратных камней в просвете
мочевых путей, возможно и отложение кристаллов мочевой кислоты в
почечном интерстиции, что носит название нефрокальциноз. В отличие от
нефролитиаза, нефрокальциноз при
подагре всегда двухсторонний. Нефрокальциноз не имеет каких-либо
специфических симптомов. Клинические проявления сводятся к прогрессированию почечной недостаточности за счет прогрессирования нефросклероза. Нефрокальциноз в большинстве случаев выявляется при
ультразвуковом сканировании.

Тубулоинтерстициальный нефрит является характерным и частым
вариантом подагрической нефропатии. Однако в виду меньшей яркости
клинической картины, он известен,
главным образом, специалистамнефрологам и ревматологам.

На начальных стадиях тубулоинтерстициального нефрита патологический процесс затрагивает, в
основном, канальцы и почечный интерстиций, поэтому ведущим симптомом является нарушение концентрационной функции почек – полиурия с низкой плотностью мочи (гипостенурия). Протеинурия не превышает 1 г/сут или вовсе отсутствует –
она связана с нарушением реабсорбции белка канальцами. Для подагрического интерстициального нефрита
характерна стойкая уратурия, а также
стойкая или эпизодическая микрогематурия, особенно после перенесенной респираторной вирусной инфекции. При иммуногистохимическом исследовании почечных биоптатов у части пациентов с клинической картиной подагрического тубулоинтерстициального нефрита было
отмечено свечение С3-фракции комплемента и IgG, что характерно для
иммунокомплексных гломерулонефритов. Это позволило выделить хронический гломерулонефрит как
отдельный вариант подагрической
нефропатии [3].

При прогрессировании подагрического тубулоинтерстициального
нефрита характерно развитие артериальной гипертензии и нефросклероза.

Острая мочекислая нефропатия
(острая подагрическая почка) в
своей основе имеет обструкцию почечных канальцев кристаллами
мочевой кислоты, что приводит к
острой почечной недостаточности.
Заболевание начинается с олигурии.
Часть пациентов одновременно
предъявляет жалобы на болевой
синдром по типу почечной колики,
макрогематурию, что может объясняться миграцией крупных кристаллов уратов по мочеточнику.
Патогномоничной является высокая
уратурия, не характерная для острой
почечной недостаточности другой
этиологии. Предположение об острой мочекислой нефропатии основывается на сочетании трех
клинических признаков – высокоактивного артрита с характерной локализацией, резкого уменьшения
диуреза и кирпично-бурого цвета
мочи. Диагноз тем более вероятен,
если имеются указания в анамнезе на
гипогидратацию любого генеза – от
посещения бани до неадекватной инфузионной терапии и передозировки
мочегонных, а также на употребление значительного количества мясных продуктов и/или алкоголя. При
естественном течении заболевания
олигурия практически всегда прогрессирует до анурии с развернутой
клинической картиной острой почечной недостаточности.

Проблема острой мочекислой
нефропатии тесно связана с вторичным гиперурикемиям. Причины повышения уровня мочевой кислоты в
сыворотке крови довольно многочисленны и разнообразны. Среди
них: хроническая почечная недостаточность, независимо от этиологии,
ожирение, особенно высоких степеней, плохо компенсированный сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, акромегалия, гипотиреоз, гипопаратиреоз, токсикоз беременности, миелопролиферативные заболевания, хроническая интоксикация
свинцом, хронический алкоголизм,
тяжелые формы псориаза, химиои
лучевая терапия. В большинстве случаев выраженность гиперурикемии
при этих заболевания небольшая,
реже – умеренная. Таким образом
нарушения пуринового обмена довольно редко значимо отражаются
на клинической картине заболевания. Однако их наличие влияет на
развитие осложнений, а также повышает относительный риск кардиоваскулярной и общей смертности.

Самым ярким и клинически
значимым вариантом вторичной гиперурикемии является «синдром лизиса опухоли» («синдром распада
опухоли»), развивающийся при химиотерапии и радиотерапии лимфопролиферативных заболеваний,
реже опухолей другой локализации.
Ключевым компонентом этого синдрома, наряду с гиперфосфатемией и
гиперкалиемией, является гиперпродукция мочевой кислоты, приводящая к развитию острой мочекислой
нефропатии, причем нередко на неизмененных почках [4].

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ
ЗАБОЛЕВАНИЙ,
ОБУСЛОВЛЕННЫХ
НАРУШЕНИЯМИ ПУРИНОВОГО
ОБМЕНА

Терапия нарушений обмена пуринов складывается из нескольких
составляющих. Обязательно назначается диета с ограничением продуктов, богатых пуринами. Специфическими препаратами являются аллопуринол и цитрат.

Аллопуринол показан при подагрическом тубулоинтерстициальном нефрите, острой мочекислой
нефропатии, уратном нефролитиазе
в сочетании с гиперурикемией, а
также при химиотерапии злокачественных новообразований для
профилактики развития вторичной
гиперурикемии и острой почечной
недостаточности. Минимально эффективная дозировка – 200 мг/сут,
среднетерапевтическая – 300-400
мг/сут. При химиотерапии злокачественных новообразований требуются высокие, близкие к максимальным дозировки аллопуринола –
600-900 мг/сут [2].

Цитратная терапия является
неотъемлемой составляющей медикаментозного лечения подагрической нефропатии. Действие солей
лимонной кислоты на процесс кристаллобразования в моче многогранно. Растворимость мочевой
кислоты значительно меняется в зависимости от реакции среды. В кислой среде ураты имеют очень плохую
растворимость и легко переходят в
твердую фазу – кристаллизуются.
При нейтральной или щелочной реакции растворимость этих солей
увеличивается. Основным эффектом
цитратов является способность
уменьшать кислотность мочи, что
предотвращает кристаллизацию уратов и создает условия для растворения уже сформированных кристаллов. На этом основана литолитическая терапия. Однако при щелочной реакции среды уменьшается
растворимость фосфатов. Наслоение
пленки фосфата на уратный камень
делает практически бесперспективным процесс дальнейшего литолиза.
Это диктует необходимость тщательного контроля за реакцией мочи на
протяжении всего курса лечения. В
современных условиях на смену эмпирическому применению растительного сырья, богатого лимонной
кислотой и ее солями, пришли лекарственные средства, включающие
в себя химически чистый цитрат и
набор тест-полосок для мониторирования реакции мочи.

Помимо ощелачивания цитратом, для перевода мочевой кислоты
в растворимую кето-форму необходимы ионы калия и натрия. Именно
их количество определяет «ионную
силу раствора». Соотношение же
этих ионов между собой также немаловажно, т. к. показано, что избыток
ионов натрия провоцирует образование кальциевой «корки» на камне.

Исследования 80-90-х годов
продемонстрировали эффективность
литолиза уратных камней с применением цитратов в режиме монотерапии порядка 75-80% [5, 6]. В настоящее время в результате совершенствования методики эффективность
литолиза удалось поднять до 85-90%, в зависимости от особенностей химического состава конкрементов
[1, 7, 8].

В последние годы появились
работы, свидетельствующие о целесообразности включения препаратов
цитрата в многокомпонентные схемы терапии. В частности, при уратных камнях мочеточника, особенно
его дистальной трети, комбинированная терапия, включающая цитрат
и тамсулозин, привела к самостоятельному отхождению 84,8% конкрементов, что достоверно отличается
от групп пациентов, получавших монотерапию этими препаратами
(68,8% и 58,8% соответственно), а
также от пациентов, получавших
плацебо (26,1%) [9].

Имеются убедительные доказательства эффективности комбинации аллопуринола и цитрата при
подагрическом интерстициальном
нефрите. Двенадцатинедельный курс
комбинированной терапии, включающей Калия-натрия-гидрогенцитрат 3 гр/сут и аллопуринол
100-200 мг/сут, привел к росту скорости клубочковой фильтрации в
среднем на 15 мл/мин по сравнению
с контрольной группой монотерапии
аллопуринолом. Также существенно
повысился и клиренс мочевой кислоты и отмечалось большее ее снижение в крови. Отметим при этом
низкую дозировку аллопуринола.
Можно сделать предположение о
возможном потенцировании эффектов аллопуринола и Калия-натриягидроген-цитрат. Дополнительным
позитивным следствием должно
быть снижение частоты побочных
действий аллопуринола, что является существенным лимитирующим фактором при медикаментозном лечении подагрической нефропатии. Особенно значимым стало
повышение клиренса креатинина
при начальных стадиях хронической
почечной недостаточности. [10]

Более яркий эффект цитрата в
отношении функции почек отмечен
при лечении хронического интерстициального нефрита, обусловленного гиперурикемией, у пациентов,
страдающих ожирением [11].

Механизм действия цитрата не
ограничивается защелачиванием мочи. Цитрат является одним из физиологических ингибиторов кристаллообразования. Так как моча в
норме представляет собой пересыщенный солевой раствор, присутствие в ней ингибиторов кристаллообразования служит необходимым условием адекватного функционирования всей системы мочевыделения. Гипоцитратурия является
самой распространенной метаболической аномалией у больных с камнеобразованием. Кроме этого, хелатные свойства цитратной молекулы
по отношению к ионам кальция делают цитрат-ион незаменимым в
профилактике рецидивов кальцийсодержащих камней. Цитрат + тиазидный диуретик – стандартное
сочетание для метафилактики кальций-оксалатного нефролитиаза. Более того, такая терапия способствует
увеличению плотности костной
ткани. Этим может объясняться эффективность цитратов не только при
уратном, но и при кальций-оксалатном нефролитиазе [12-14].

В связи с широким использованием ДЛТ и чрескожной нефролитотомии цитратная терапия стала
активно применяться как до, так и
после процедуры в течение 3х-4хнедель. Прием цитрата перед ДЛТ
позволяет разрыхлить поверхность
и структуру камня, что повышает
успешность дробления камня при
меньшей травматизации почки. А
длительный прием после процедуры
способствует ускоренному клиренсу фрагментов камня и препятствует рецидивированию литогенеза.

Наряду в вышеописанными механизмами действия, соли лимонной
кислоты дополнительно обладают
антисептическим, цитопротективным и метаболическим эффектами,
которые также могут находить применение в клинической практике.
В частности, Strassner C. и Friesen A.
сообщают об исчезновении кандидурии у 16 пациентов из 18 на фоне терапии цитратами, что, вероятно,
связано с изменением реакции мочи [15]. Заключение о цитопротективном эффекте цитрата сделано на основании успешных попыток Brühl P.
et al. предотвращать с его помощью
химическую травму слизистой мочевого пузыря при терапии препаратами из группы оксазафосфоринов –
циклофосфамидом и ифосфамидом
[16] (в современной онкологической
и нефрологической практике с этой
целью применяется препарат из
группы муколитиков месна, практически не влияющий на КЩС). Также
имеются сообщения об использовании цитрата для коррекции ацидоза вследствие уретеросигмостомии [17].

Основная сложность при цитратной терапии уратного нефролитиаза заключается в подборе
адекватной дозировки препарата.
Н.К.Дзеранов, на протяжении многих лет изучавший и разрабатывавший этот аспект, рекомендует
начинать с назначения диеты и
оценки реакции мочи в течение 5
дней в строго определенное время
суток. На основании полученных
средних значений рН мочи определяется начальная доза препарата и,
главное, ее распределение в течение
суток. Через 5 дней лечения снова
определяются средние показатели
реакции мочи в строго аналогичное
время суток и, при необходимости,
проводится коррекция дозировки
препарата [18]. «Интерактивное», то
есть в реальном времени, изменение
дозировки цитрата неэффективно и
даже небезопасно, так как приводит
к скачкам рН, что может вызвать
кристаллизацию фосфата.

Так как цитрат в норме присутствует в организме, лекарственные
средства на его основе практически
лишены токсичности. Тем не менее,
существуют клинические ситуации,
когда применение этих препаратов
требует осмотрительности. Применение цитратных смесей нежелательно при острой мочекислой
нефропатии и вообще при острой
почечной недостаточности любой
этиологии. Лимитирующим фактором выступает не цитратион как таковой, а калий, выведение которого в этой клинической ситуации затруднено. При острой мочекислой нефропатии целесообразно введение 4%
раствора гидрокарбоната натрия, физиологического раствора и т.д. в сочетании с петлевыми диуретиками.
Необходимо поддерживать диурез на
уровне не менее 100-150 мл/час, рН
мочи не ниже 6,5 [3, 4].

При тяжелой недостаточности
кровообращения лимитирующим
фактором является повышенное поступление в организм натрия. Иногда в этой ситуации предпочтительнее оказывается ацетазоламид.
Этот препарат из группы диуретиков сильно, а главное, неконтролируемо защелачивает мочу, что делает
его неконкурентоспособным по
сравнению с цитратом при медикаментозной терапии уратного нефролитиаза. Однако ацетазоламид –
практически единственная возможность повысить рН мочи, не прибегая к введению солей, что в условиях
тяжелой сердечной недостаточности
крайне нежелательно.

Таким образом, медикаментозное лечение пациентов с нарушениями обмена пуринов представляет собой сложную и многогранную проблему, требующую междисциплинарного подхода.

Резюме:

В статье рассмотрены основные клинические варианты нарушений пуринового обмена, встречающиеся в урологической практике. Кратко отражена патофизиология нарушений метаболизма пуринов. Рассмотрены все клинические
варианты подагрической нефропатии, в том числе особенности патогенеза и клинические проявления. В статье подробно рассмотрены основные подходы к медикаментозной терапии этих состояний с акцентом на специфическую
терапию цитратом. Проанализирована доступная литература по данному вопросу. Продемонстрированы возможности применения цитрата как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.
Определены показания и противопоказания к применению этих препаратов.

ЛИТЕРАТУРА

1.Клименко П.М., Чабанов В.А., Акиншевич И.Ю. Возможности консервативного лечения больных уратным нефролитиазом. // Новости медицины и фармации. 2010.
№3. С.5-7.

2. Федеральное руководство по использованию лекарсвенных
средств (формулярная система). Выпуск Х. 2009 год. Под редакцией Чучалина А.Г., Белоусова Ю.Б., Яснецова В.В. Москва.
ЗАО РИЦ «Человек и лекарство».

3. Нефрология. Руководство для врачей. Под редакцией И.Е.
Тареевой. Москва. Медицина. 2000. 688с.

4. Нефрология. Национальное руководство. Под редакцией
Н.А. Мухина. Москва. ГЭОТАР–Медиа. 2009. 716с.

5. Chugtai M.N., Khan F.A., Kaleem M., Ahmed M. Management
of uric acid stone. // J Pak Med Assoc. 1992 Jul;42(7):153-5.

6. Petritsch P.H. Uric acid calculi: results of conservative treatment.
// Urology. 1977 Dec;10(6):536-8.

7. Елисеев М.С., Денисов И.С., Барскова В.Г. Применение цитрата Уралит–У у больных подагрой и нефролитиазом. // Совpeменная ревматология. 2012. № 3. С.13-15.

8. Пасечников С.П., Митченко М.В. Современные аспекты
цитратной терапии при мочекаменной болезни. Опыт применения препарата Уралит-У. // Здоровье мужчины. 2007. №3.
С.109-113.

9. El-Gamal O., El-Bendary M., Ragab M., Rasheed M. Role of
combined use of potassium citrate and tamsulosin in the management
of uric acid distal ureteral calculi // Urological Research
June 2012, Volume 40, Issue 3, pp 219-224.

10. Saito J., Matsuzawa Y., Ito H., Omura M., Ito Y., Yoshimura K., Yajima
Y., Kino T., Nishikawa T. рЈe alkalizer citrate reduces serum uric
Acid levels and improves renal // Endocr Res 2010;35(4):145-154.

11. Saito J., Matsuzawa Y., Ito H., Omura M., Kino T., Nishikawa T.
Alkalizer Administration Improves Renal Function in
Hyperuricemia Associated with Obesity. // Japanese Clinical
Medicine 2013:4.

12. Butz M. Oxalate stone prophylaxis by alkalinizing therapy. //
Urologe A. 1982 May;21(3):142-6.

13. Ito H. Combined administration of calcium and citrate reduces
urinary oxalate excretion. // Hinyokika Kiyo. 1991
Oct;37(10):1107-10.

14. Berg C., Larsson L., Tiselius H.G. Effects of different doses of
alkaline citrate on urine composition and crystallization of calcium
oxalate. // Urological Research February 1990, Volume 18, Issue 1,
pp 13-16.

15. Strassner C., Friesen A. Therapy of candiduria by alkalinization
of urine. Oral treatment with potassium-sodium-hydrogen citrate.
// http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7498850

16. Bruhl P., Hoefer-Janker H., Scheef W., Vahlensieck W. Prophylactic
alkalization of the urine during cytostatic tumor treatment
with the oxazaphosphorine derivatives, cyclophosphamide and
ifosfamide. // Onkologie. 1979 Jun;2(3):120-4.

17. Sasagama I., Nakada T., Ishgooka M., Kubota Y., Sawamura T.
Efect of standardized mixture of potassium and sodium citrate
and citric acide (Uralit-U) on the correction of postoperative
acidosis in patients who underwent uireterosigmostomy. //
Nephron 1994;66:477-478.

18. Дзеранов Н.К., Рапопорт Л.М. Литолитическая терапия.
Практические рекомендации. Москва. ООО «Информполиграф». 2011. 16с.

Прикрепленный файл	Размер
Скачать статью	346.13 кб

Фьюджи

Фьюджи — это курорт, славящийся своей целебной водой и безупречной экологией. Курорт расположен в 60 километрах от Рима и в 170 км — от Неаполя. 

Благодаря своим целебным минеральным водам, этот курорт является самым известным в Италии и одним из ведущих западноевропейских термальных курортных центров. Холодная минеральная вода Фьюджи (температура в источнике 12,4°С), аналогов по химическому составу которой нет в мире, обладает целым спектром полезных свойств. Терапевтический эффект воды Фьюджи является общепризнанным. Ее полезные и целебные свойства определяются специфической геологической структурой местности, диуретический эффект воды Фьюджи является научно обоснованным. Воды Фьюджи классифицируются как «природные, ключевые, олигоминеральные воды». Они оказывают терапевтическое действие в разных направлениях. Вызывают вымывание камней из почек и предотвращают их образование, употребление воды особенно рекомендовано при подготовке к оперативному вмешательству при мочекаменной болезни, а также при послеоперационном лечении. Представляют собой эффективное средство при инфекции мочевыводящих путей, и, благодаря действию, которое они оказывают на метаболизм мочевой кислоты, способствуют лечению подагры и уратных артропатий. 

Термальные источники 

Вы можете пить воду Фьюджи непосредственно из двух источников: источника Бонифация VIII и источника Антиколана.

Парк Бонифация VIII был построен в стиле «модерн» вначале XX века, о чем сегодня напоминает сохранившийся элегантный полукруглый вход. Здесь совершают утренний прием воды натощак, прогуливаясь среди многочисленных питьевых фонтанчиков на открытом воздухе и в крытых павильонах, где можно пить воду и в зимнее время. 

Парк Антиколана называют «новым источником», поскольку он был построен позже, в 20-х годах прошлого века. Сюда приходят во второй половине дня, чтобы продолжить питьевое лечение и полюбоваться пышной зеленью большого парка, его столетними каштанами и вязами. Питьевые фонтанчики в парке Антиколана расположены не так густо как в «старом» термальном парке Бонифация VIII, но зато здесь есть теннисные корты, площадка для игры в пинг-понг и кегли, а также Театр (Teatro delle Fonti), в котором проходят концерты и спектакли с участием знаменитостей. В летнее время на сцене театра в парке Антиколана блистают звезды балета и эстрады, что, безусловно, делает Фьюджи еще более привлекательным в глазах любителей насыщенной культурной жизни.  

График работы парков 

Парк Бонифация VIII. Источник открыт весь год. Источник был построен в начале прошлого века. Его фантанчики расположены на большой территории парка, в окружение зелени и цветов. Внутренний центральный салон, благодаря нагревательным установкам, позволяет прием воды в зимний период года. 

Парк Антиколана. Источник открыт с 1 апреля до 30 ноября. Это красивый парк с элегантными аллеями. На территории парка расположены теннисные корты, поля для минигольфа, пинг-понг, детские площадки. 

Низкий сезон: Апрель — Май — Октябрь 
Билет 1∕2 дня € 4,50

Билет на полный день € 7,00

Билет 1∕2 дня (минимум 5 посещений)* € 4,00

Билет на полный день (минимум 5 посещений)* € 6,00

Дети до 6 лет  бесплатно

Дети 6-18 лет € 1,00 
Часы работы водолечебниц в низкий сезон: 08.00-12.00, 14.30-18.00 

Высокий сезон: Июнь — Июль — Август — Сентябрь 

Билет 1∕2 дня € 8,00

Билет на полный день € 10,00

Билет 1∕2 дня (минимум 5 посещений)* € 6,50

Билет на полный день (минимум 5 посещений)* € 8,50

Дети до 6 лет  бесплатно

Дети 6-18 лет € 1,00  
Часы работы водолечебниц в высокий сезон: Парк Бонифация VIII: 07.30-12.00, 16.00-19.30; Парк Антиколана: 08.00-12.00, 15.30-19.30. 

*Цена указана за 1 день и действительна при минимуме 5 последовательных посещений (дней). Включена консультация врача — курортолога, который назначает схему питьевого лечения. Получить консультацию врача-курортолога можно уже в день приезда. Предварительная запись не требуется (за исключением августа). Услуги переводчика — платные. 

Показания к лечению

1. Заболевания почек и мочевыводящих путей: мочекаменная болезнь, (оксалатные, уратные, фосфатные камни, микролитиаз), пиелит, пиелонефрит, цистит. Питьевое лечение при мочекаменной болезни показано, если размеры и формы камней и состояние мочевых путей не препятствуют нормальному пассажу мочи, а также спустя 1,5-2 месяца после литотрипсии и удаления камней оперативным путем.

2. Заболевания мочеполовой системы у мужчин — простатит, уретрит.

3. Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ: подагра, оксалатурия, фосфатурия, мочекислый диатез (гиперурикурия или гиперурикозурия, уратурия).

4. Избыточный вес (ожирение первичное экзогенно-конституциональное, вторичныые эндокринные формы ожирения I-II ст., без декомпенсации кровообращения). 

Курс питьевого лечения водами источников Фьюджи не менее 12-15 дней. Рекомендуется проводить 2 питьевых курса в год. Врачи урологического центра на территории водолечебницы Бонифация VIII ведут прием ежедневно. Схема питьевого лечения назначается индивидуально. В целях рационального использования всех дней пребывания на курорте, врачи курорта Фьюджи настоятельно рекомендуют пройти медицинское обследование по месту жительства и привезти с собой результаты УЗИ почек и биохимический анализ крови. УЗИ почек, мочевого пузыря, трансректальное УЗИ предстательной железы можно пройти в урологическом центре курорта Фьюджи Лабораторные анализы — городская клиническая лаборатория (все анализы за дополнительную плату).

Противопоказания к лечению

• Недостаточность кровообращения выше II стадии.

• Гипертоническая болезнь кризового течения на фоне приема гипотензивных препаратов

• Язвенная болезнь болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

• Цирроз печени.

• Легочная недостаточность.

• Хронические заболевания почек с выраженными признаками хронической почечной недостаточности, высокой артериальной гипертензией (превышающей 180 мм рт. ст.).

• Нефросклероз с выраженными симптомами хронической почечной недостаточности.

• Гидронефроз; киста почки (множественная, солитарная), осложненная хронической почечной недостаточностью.

• Нефротический синдром при амилоидозе с выраженными отеками и симптомами хронической почечной недостаточности.

• Макроскопическая гематурия любого происхождения.

• Болезни органов мочеполовой системы при остром течении и хронических заболеваниях в фазе активного воспалительного процесса.

• Мочекаменная болезнь при наличии камней, требующих применения хирургических методов лечения.

• Стриктура уретры.

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы II и III стадии.

• Сморщенный мочевой пузырь любой этиологии.

• Мочевые свищи любой этиологии.

• Общие противопоказания, исключающие направление больных на курорты и в местные санатории.

Отели курорта:

Silva Splendid, Fiuggi

Фьюджи

Горный воздух, сосновый лес, огромные парки, на территории которых находится множество фонтанчиков с целебной водой… Компания «Мосинтур» приглашает вас отдохнуть в одном из самых экологически чистых уголков Европы – на курорте Фьюджи Терме (Fiuggi Terme). Этот город, в котором проживает около 10 тысяч человек, расположен на высоте 750 м над уровнем моря у подножия Апеннинских гор в области Лацио.

О целебной силе термальных вод Фьюджи знали жители Древнего Рима. Развитие курорта началось в Средние века. Документы из архивов Ватикана свидетельствуют о том, что в 1299 г. папа римский Бонифаций VIII заказывал воду из источника Фьюджи для лечения.

В настоящее время небольшой итальянский город принадлежит к числу лучших европейских курортов. Он делится на верхнюю и нижнюю части. В нижней находится термальный комплекс.

Минеральная вода Фьюджи не имеет аналогов в мире. Ее температура составляет 12,4ºС. В воде содержатся диоксид кремния, карбонат, сульфат, фосфат, хлор, натрий, калий, магний, литий, кальций, стронций, железо, алюминий, фтор, йод, бром. Низкий уровень минерализации способствует легкой усвояемости воды, обладающей мочегонными свойствами.

Фьюджи Терме – это единственный урологический курорт Италии. Термальная вода здесь успешно используется для лечения мочекаменных болезней и воспалительных процессов мочеполовой системы, для нормализации обмена веществ, очищения и омоложения организма. Она не имеет запаха и обладает приятным вкусом. Воду Фьюджи употребляют исключительно внутрь, причем не только для лечения, но и для профилактики заболеваний. Детям она назначается с 2-летнего возраста. Питьевое лечение противопоказано при наличии сердечнососудистой, легочной или почечной недостаточности, циррозе печени, обострениях гипертонической болезни или язвы желудка, обструктивной уропатии.

Фонтанчики с водой находятся на территории двух термальных парков. Для пользования ими необходимо приобрести входной билет или абонемент на несколько дней. Индивидуальный курс лечения назначается курортным врачом, которому необходимо предоставить полную информацию о перенесенных и имеющихся заболеваниях, принимаемых медицинских препаратах, вкусовых предпочтениях, антропометрических данных.

Фонтанчики с минеральной водой в парке «Бонифаций VIII», построенном в начале XX в. в стиле либерти, располагаются как на открытом воздухе, так и в крытых павильонах. Одновременно здесь могут принимать процедуры 25 тысяч человек. Специалисты курорта рекомендуют пить воду в этом парке в утренние часы.

Во второй половине дня процедуры проводятся в парке «Антиколана», построенном в 1920-е г.г. В нем также находятся ингаляционный и физиотерапевтический центры. В парке «Антиколана» расположен театр, на сцене которого проходят спектакли и концерты с участием известных деятелей искусства.

Показания:

• Заболевания почек и мочевыводящих путей: мочекаменная болезнь, (оксалатные, уратные, фосфатные камни, микролитиаз), пиелит, пиелонефрит, цистит.
• Заболевания мочеполовой системы у мужчин – простатит, уретрит.
• Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ: подагра, оксалатурия, фосфатурия, мочекислый диатез (гиперурикурия или гиперурикозурия, уратурия).
• Избыточный вес (ожирение первичное экзогенно-конституциональное, вторичныые эндокринные формыи ожирения I-II ст., без декомпенсации кровообращения).

Противопоказания:

• Недостаточность кровообращения выше II стадии
• Гипертоническая болезнь кризового течения на фоне приема гипотензивных препаратов
• Язвенная болезнь болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
• Цирроз печени
• Легочная недостаточность
• Хронические заболевания почек с выраженными признаками хронической почечной недостаточности, высокой артериальной гипертензией (превышающей 180 мм рт. ст.).
• Нефросклероз с выраженными симптомами хронической почечной недостаточности
• Гидронефроз
• Киста почки (множественная, солитарная)
• Осложненная хронической почечной недостаточностью
• Нефротический синдром при амилоидозе с выраженными отеками и симптомами хронической почечной недостаточности
• Макроскопическая гематурия любого происхождения
• Болезни органов мочеполовой системы при остром течении и хронических заболеваниях в фазе активного воспалительного процесса
• Мочекаменная болезнь при наличии камней, требующих применения хирургических методов лечения
• Стриктура уретры
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы II и III стадии
• Сморщенный мочевой пузырь любой этиологии
• Мочевые свищи любой этиологии
• Общие противопоказания, исключающие направление больных на курорты и в местные санатории

Гиперурикозурия — обзор | ScienceDirect Topics

Возраст начала и эволюция болезни

Заболевание может проявляться в виде урикозурии в раннем младенчестве. При классическом заболевании, которое составляет большинство пациентов с дефицитом HPRT, пораженные младенцы обычно развиваются нормально в течение первых 4–6 месяцев и не имеют положительных результатов неврологического обследования. Первым признаком заболевания обычно является проявление кристаллурии, которую часто называют «оранжевым песком» в подгузниках.Задержка неврологического развития очевидна в течение первого года жизни, и больной ребенок не учится сидеть в одиночестве или теряет эту способность, если ему удается сидеть. Ребенок никогда не учится стоять без посторонней помощи или ходить. Если ребенок надежно закреплен на груди, он сможет сидеть на стуле. В течение первого года развиваются экстрапирамидные признаки. При установленном заболевании дистония тяжелого действия является основным двигательным признаком. ⁵ Непроизвольные движения начинаются в 6–12 месяцев и могут быть относительно незначительными в состоянии покоя и наиболее очевидными при возбуждении.Движения могут быть хореическими или атетоидными, а также дистоническими. Регулярно присутствуют опистотонические спазмы. Эпизодический опистотонус или выгибание туловища, о которых сообщалось у 25% пациентов, ⁵ всегда присутствовал в опыте автора. Это может привести к травме шейного отдела спинного мозга. Признаки поражения пирамидного тракта развиваются в течение первых лет жизни, а сопутствующая спастичность очень серьезна и часто приводит к вывиху бедра. Пациенты имеют гиперрефлексию, клонус голеностопного сустава и положительный ответ Бабинского.Ножницы ножниц — обычное дело. Дизартрия (оромандибулярная и лингвальная дистония) и дисфагия являются другими признаками заболевания, а дизартрия может сочетаться с двигательным дефектом и поведением, что затрудняет правильную оценку умственных способностей пациента. Большинство пациентов плохо питаются, и у большинства из них рвота. Рвота становится неотъемлемой частью их ненормального поведения, поэтому, по крайней мере, некоторые из них кажутся полупроизвольными.

Возможна задержка умственного развития; IQ обычно находится в диапазоне 40–70.Однако поведение и дефект мотора затрудняют тестирование. Некоторые пациенты имели нормальные когнитивные функции, а некоторые из них успешно учились. Агрессивное, самоповреждающее поведение — одна из наиболее отличительных черт болезни Леша – Найхана, и, по нашему опыту, всегда присутствовала у пациентов с полностью развитым синдромом. Однако из каждого правила, вероятно, есть исключения. Среди 22 пациентов из Испании ⁶ один пациент, у родственников которого проявлялся полный синдром, включая самоповреждающее поведение, наблюдался до возраста 21 года, не проявляя такого поведения, а другой с двумя типичными дядями, страдающими от болезни Леша-Нихана, достиг 6 лет. возраста без членовредительства.

Пациенты кусают губы и пальцы, в результате чего теряется ткань, иногда ампутируют фаланги пальцев или отсекают язык. Пациенты нечувствительны к боли, они кричат ​​от боли, когда кусают, и обычно чувствуют облегчение, когда их удерживают, чтобы предотвратить членовредительство. Физическое ограничение и удаление зубов — единственные эффективные методы предотвращения такого поведения. Агрессивное поведение также направлено на других: они кусают, бьют или пинают, и словесная агрессия становится обычным явлением.Аномальное поведение кажется компульсивным и неподвластным пациенту, который часто сожалеет о своем поведении. Детальный поведенческий анализ 22 пациентов выявил характерные поведенческие профили агрессии, отвлекаемости, тревожности и социальных проблем. ⁷

Гиперурикемия характерна; уровни мочевой кислоты в сыворотке обычно составляют 5–10 мг на дл. Выведение мочевой кислоты составляет 3–4 мг мочевой кислоты на 1 мг креатинина (1,9 ± 0,9 ммоль на моль креатинина).Нормальные дети выделяют <1 мг мочевой кислоты на мг креатинина. Среднее значение креатинина 0,2 ммоль на моль было зарегистрировано для 20 контрольных. Постоянное обнаружение повышенного уровня в плазме или соотношения мочевой кислоты и креатинина в моче и их относительная простота измерения обычно делают эти измерения полезными при начальных скрининговых тестах на заболевание. Однако у пациентов могут быть нормальные уровни сыворотки, если они являются эффективными выделителями, и особенно если стандарты взрослых мужчин используются для нормальных значений; кроме того, содержание мочевой кислоты в моче может быть ложно низким из-за бактериального заражения.Это побудило нас не рекомендовать 24-часовой сбор мочи. Клинические последствия гиперурикемии аналогичны проявлениям подагры: артриту, тофусам, болезненной кристаллурии, гематурии, нефролитиазу, инфекции мочевыводящих путей и, у нелеченных пациентов, почечной недостаточности. У пациентов также проявляется мегалобластная анемия, у некоторых достаточно тяжелая, чтобы требовать регулярных переливаний крови. Макроцитоз или мегалобластные изменения в костном мозге также были обнаружены при отсутствии клинической анемии. Предварительный диагноз классической болезни Леша – Нихана может быть поставлен на основании фенотипа.Концентрация в сыворотке у ребенка 4–5 мг мочевой кислоты на дл и соотношение мочевой кислоты и креатинина 3: 4 являются поддерживающими. Однако для окончательного диагноза требуется анализ активности фермента HPRT, который наиболее последовательно анализируется в лизате эритроцитов. Высохшие пятна крови на фильтровальной бумаге, как и в программах скрининга новорожденных, служат стабильным источником ферментов для анализа проб, отправленных с большого расстояния.

Гиперурикозурия и подагрический диатез: основы практики, патофизиология, этиология

Автор

Биджан Шекарриз, доктор медицины Директор отделения лапароскопии и минимально инвазивной хирургии, доцент урологии, кафедра урологии, Медицинский университет штата Нью-Йорк, Государственный университет штата Нью-Йорк

Биджан Шекарриз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации урологов , Endourological Society

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Маршалл Столлер, доктор медицины Профессор и заместитель председателя, медицинский директор Центра мочевых камней, отделение урологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, медицинский факультет

Маршалл Столлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская урологическая ассоциация

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Brian H Eisner, MD Инструктор по хирургии, отделение урологии, Массачусетская больница общего профиля — Гарвардская медицинская школа; Научный сотрудник по эндоурологии, отделение урологии, Калифорнийский университет

Брайан Эйснер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская урологическая ассоциация, Эндоурологическое общество

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Главный редактор

Брэдли Филдс Шварц, DO, FACS Профессор урологии, директор Центра лапароскопии и эндоурологии, Департамент хирургии, Медицинский факультет Университета Южного Иллинойса

Брэдли Филдс Шварц, DO, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж хирургов, Американская урологическая ассоциация, Ассоциация военных остеопатических врачей и хирургов, Эндоурологическое общество, Общество лапароэндоскопических хирургов, Общество университетских урологов

Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, офицера, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечитель: Совет директоров Общества эндоурологов; Избранный президент Северо-Центральная секция Американской ассоциации урологов
Служить (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: Cook Medical.

Дополнительные участники

Аллен Дональд Сефтел, доктор медицины Профессор урологии Университета медицины и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона; Заведующий отделением урологии, директор Урологической ординатуры, Госпиталь Университета Купера

Аллен Дональд Сефтел, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская урологическая ассоциация

Раскрытие информации: Получил гонорар от lilly за консультацию; Получен гонорар от компании abbott за консультацию; Получено консультационное вознаграждение от вспомогательного учреждения за консультацию; Получено консультационное вознаграждение от агента за консультацию; Получал гонорары от урологического журнала за членство в совете директоров; Получил гонорар от эндо за консультацию.

Гиперурикемия при остром гастроэнтерите вызывается пониженной экскрецией уратов через ABCG2

ABCG2, который опосредует выведение уратов, экспрессируется как в кишечнике ³ , так и в почках ⁴ . Около двух третей уратов выводится из организма почками и примерно одна треть — из кишечника ^11,12 . Это согласуется с нашим предыдущим исследованием с использованием Abcg2 -нокаут-мышей ⁸ . Тем не менее, кишечная экскреция уратов, опосредованная ABCG2, не была напрямую показана в исследованиях на людях.У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (гемодиализ), у которых уровень SUA чрезвычайно повышен ^9,10 , почечная экскреция уратов почти полностью отсутствует, и почти вся экскреция уратов должна зависеть от кишечной экскреции через ABCG2. Таким образом, было высказано предположение, что степень кишечной дисфункции ABCG2 сильно влияет на тяжесть гиперурикемии у гемодиализных пациентов (рис. 1), как показал множественный регрессионный анализ в настоящем исследовании (таблица 2). Это открытие является первым доказательством физиологической роли ABCG2 в кишечной экскреции уратов у людей.

Рисунок 1: Патофизиологическая модель ABCG2-опосредованной экскреции уратов у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности и у пациентов с острым гастроэнтеритом.

SUA, мочевая кислота сыворотки крови. ABCG2 физиологически опосредует выведение уратов как в кишечнике, так и в почках. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (почечная недостаточность) почечная экскреция уратов будет почти полностью устранена, а выведение уратов почти полностью зависит от кишечной экскреции. Таким образом, степень кишечной дисфункции ABCG2 сильно влияет на тяжесть гиперурикемии при почечных заболеваниях, таких как терминальная стадия почечной недостаточности.С другой стороны, у пациентов с острым гастроэнтеритом воспаление кишечника серьезно ухудшает кишечную экскрецию уратов через ABCG2. Следовательно, степень почечной дисфункции ABCG2 заметно влияет на тяжесть гиперурикемии при кишечных заболеваниях, таких как пациенты с острым гастроэнтеритом.

Помимо физиологической роли кишечной экскреции уратов через ABCG2 у людей, мы впервые продемонстрировали, что гиперурикемия у пациентов с острым гастроэнтеритом вызвана снижением экскреции уратов в дополнение к обезвоживанию, которое обычно считается основной причиной гиперурикемии. у больных острым гастроэнтеритом ¹³ .Патогены, вызывающие острый гастроэнтерит, такие как ротавирусы, в первую очередь инфицируют эпителий ворсинок тонкой кишки ^14,15,16,17 . Эти вирусы вызывают разрушение инфицированных эпителиальных клеток кишечника, но они также опосредуют подавление экспрессии абсорбирующих ферментов, переносчиков и цитокинов, которые вызывают мальабсорбцию D-ксилозы, липидов или лактозы ^14,17,18 . У пациентов с острым гастроэнтеритом воспаление кишечника также может серьезно нарушить функцию кишечной экскреции уратов ABCG2, что может быть одной из причин, почему SUA заметно увеличивается у пациентов с острым гастроэнтеритом.Следовательно, вполне возможно, что степень почечной дисфункции ABCG2 влияет на тяжесть гиперурикемии у пациентов с гастроэнтеритом (рис. 1), как впервые было показано линейным регрессионным анализом у пациентов с острым гастроэнтеритом в настоящем исследовании (таблица 2).

Оценка кишечной экскреции уратов у людей очень трудна, потому что ураты, выделяемые в просвет кишечника, быстро метаболизируются бактериальной флорой. Таким образом, наше предыдущее исследование ⁸ могло выявить важность ABCG2 для кишечной экскреции уратов не с использованием человека, а у мышей с нокаутом Abcg2 , получавших оксонат, ингибитор уриказы.Кроме того, в другом исследовании также сообщалось о снижении кишечной экскреции и увеличении концентрации мочевой кислоты в плазме у мышей Abcg2 -нокаут ¹⁹ .

Принимая во внимание результаты как гемодиализных пациентов, так и пациентов с острым гастроэнтеритом в настоящем исследовании, мы впервые продемонстрировали, что ABCG2 опосредует кишечную экскрецию уратов у людей, что предполагает физиологическое значение кишечного эпителия как пути экскреции помимо пути абсорбции. .Кроме того, если у пациента с терминальной стадией почечной недостаточности разовьется острый гастроэнтерит, экскреция уратов как почек, так и кишечника через ABCG2 будет чрезвычайно снижена и, таким образом, значительно повысит уровень SUA.

В свете этих результатов, хотя из-за ограниченного размера выборки в этом исследовании потребуются дальнейшие исследования, мы предложили физиологическую модель экскреции уратов через ABCG2 у людей и патофизиологическую модель гиперурикемии при кишечных и почечных заболеваниях. (Рис.1). Физиологически ABCG2 опосредует выведение уратов как в кишечнике, так и в почках у человека. Патофизиологически у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности степень кишечной дисфункции ABCG2 сильно влияет на тяжесть гиперурикемии, поскольку экскреция уратов почти полностью зависит от кишечной экскреции через ABCG2. Напротив, у пациентов с острым гастроэнтеритом функция кишечной экскреции уратов через ABCG2 серьезно нарушена. Следовательно, степень почечной дисфункции ABCG2 явно влияет на тяжесть гиперурикемии.С помощью этой предложенной модели врачи поймут, что повышенные уровни SUA могут быть полезным маркером не только обезвоживания, но и кишечной недостаточности, которая вызывает нарушение экспорта уратов в кишечнике. Врачи также могут рассматривать «нарушение выведения уратов из-за кишечной недостаточности» как одну из частых причин гиперурикемии, которая часто осложняется у пациентов с острым гастроэнтеритом.

Таким образом, мы выявили, что два распространенных дисфункциональных варианта (Q126X и Q141K) ABCG2 оказывают значительное отрицательное влияние как на кишечную, так и на почечную экскрецию уратов у людей, и что кишечная и почечная дисфункция ABCG2 заметно увеличивает SUA в конечной стадии. почечная недостаточность и острый гастроэнтерит.Эти данные впервые продемонстрировали физиологическую и патофизиологическую роль ABCG2 в кишечной экскреции уратов у людей.

Гиперурикозурия Медицинское определение | Медицинский словарь Merriam-Webster

hy · per · uri · cos · uria

| \ -ˌYu̇r-i-kō-ˈshu̇r-ē-ə

, -kəs-ˈyu̇r-

\

: Выведение чрезмерного количества мочевой кислоты с мочой.

Обследование собак с генетической гиперурикозурией и уратным мочекаменным заболеванием, потребляющих диету с ограничением пуринов: пилотное исследование | BMC Veterinary Research

Концентрации метаболитов пурина в моче у собак, потреблявших тестируемую диету, были аналогичны исходным значениям для всех собак, завершивших исследование.Уровни пуринов в моче, достигнутые при употреблении исследуемой диеты, могут быть подходящими для лечения этих собак с мутацией SLC2A9 и историческим клиническим уратным уролитиазом. Лечение уратной мочекаменной болезни собак связано с ограничением употребления пуринов в рационе, часто за счет снижения потребления белка с пищей, чтобы снизить концентрацию метаболитов пуринов в моче. В краткосрочных испытаниях на здоровых собаках породы гончая казеиновая диета, составленная из 10,4% белка и 1% цитрата калия (в пересчете на сухое вещество), значительно снизила соотношение продуктов мочевой активности мочевой кислоты, урата натрия и урата аммония, а также 24-часовое выведение мочевой кислоты с мочой по сравнению с мясной диетой с 31.4% белка (в пересчете на сухое вещество) [14]. Мы обнаружили значительное снижение концентрации мочевой кислоты в суточной моче только на 6- и 12-месячных визитах по сравнению с исходным уровнем при оценке методом CE. Никаких других различий в отношении других метаболитов пурина при оценке любым методом отмечено не было. В настоящее время неясно, почему только одна переменная существенно отличалась. Вероятно, это было не из-за разведения мочи, потому что удельный вес мочи существенно не менялся с течением времени. Более того, никакие другие концентрации пуринов не были значительно ниже.Эти результаты позволяют предположить, что исследуемая диета может быть подходящей альтернативой для лечения собак с генетической гиперурикозурией и уратным мочекаменным заболеванием в анамнезе.

Хотя исследования на собаках относительно возможных побочных эффектов длительного ограничения белка не опубликованы, было продемонстрировано, что потребность в белке у пожилых собак возрастает вследствие увеличения белкового обмена [15] и влияния низкобелковых диет на отдельных лиц. с более низкими требованиями к энергии может быть более выраженным.Мы не обнаружили какой-либо значительной разницы через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем в отношении состава тела или большинства концентраций аминокислот в плазме. Это было интересно, поскольку большинство собак в этом исследовании были моложе или среднего возраста на момент включения в исследование, и их потребность в энергии для поддержания жизни (MER) была относительно низкой: в среднем всего 88% (диапазон 35–118%) от расчетных значений для неактивных домашних собак. установлено Национальным исследовательским советом (MER = 95 x kgBW ^0,75 ) [16]. Таким образом, из 7/9 собак, соблюдающих диету с низким содержанием белка во время исходного визита, 4 не употребляли белок в концентрациях, соответствующих минимальным требованиям NRC (2.6 г / кг массы тела ^0,75 ), в то время как 2 собаки потребляли белок в количествах, которые находились между минимальным требованием и рекомендуемой дозой, и только одна собака превышала рекомендуемую норму (3,3 г / кг массы тела ^0,75 ). После употребления исследуемой диеты в течение 2 месяцев все собаки потребляли белок в концентрациях, которые превышали рекомендуемую норму NRC на метаболическую массу тела. К 6 и 12 месяцам посещения у одной собаки потребность в энергии снизилась, так что для поддержания стабильной массы тела количество исследуемой диеты было уменьшено до такой степени, что потребление белка упало ниже минимальной потребности NRC.Несмотря на это, мы не обнаружили какой-либо значительной разницы через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем в отношении состава тела или большинства концентраций аминокислот в плазме для любых собак. Однако наша выборка была небольшой, и мы не сравнивали профили незаменимых аминокислот в диетах. Могут потребоваться более масштабные и долгосрочные исследования для изучения пользы, если таковая имеется, более высоких концентраций белка в пище.

Мы отметили значительные различия между двумя разными методологиями анализа мочевой кислоты в моче.Метод CE быстрый и простой; однако для валидации необходима тщательная подготовка всех стандартов. Поскольку этот метод недоступен в нашем учреждении, мы обычно используем колориметрический анализ, который полезен для оценки тенденций мочевой кислоты в моче. Первичным клиническим показанием для определения суточной экскреции мочевой кислоты с мочой является титрование дозы аллопуринола [9].

Снижение концентрации калкулогенных веществ в моче за счет увеличения объема мочи является одним из краеугольных камней профилактики мочекаменной болезни [17].В текущем исследовании среднее значение USG поддерживалось на уровне <1,020 при каждом посещении и существенно не отличалось от исходного уровня, вероятно, потому, что мы поощряли владельцев продолжать давать своим собакам дополнительную воду. Тестируемая диета доступна только в виде сухого состава, но все собаки легко потребляли тестируемую диету с добавлением соответствующих количеств воды для получения целевого USG (<1,020). Эта тестовая диета с добавлением воды, по-видимому, поддерживает низкую экскрецию пуриновых метаболитов с мочой у собак, которым требуется диета с ограничением пуринов.Однако следует периодически контролировать УЗИ собак с клиническими проявлениями мочекаменной болезни.

Ацидурия считается фактором риска уратного мочекаменной болезни, поскольку ионы аммония и водорода могут выпадать в осадок с мочевой кислотой [18]. В текущем исследовании pH мочи был ниже, чем исторически рекомендованный [18] для лечения уратного мочекаменной болезни при всех посещениях и независимо от методологии. Подщелачивающие агенты, такие как цитрат калия, могут рассматриваться как повышающие pH мочи, хотя исследования показывают, что добавление добавок у здоровых собак может иметь непостоянное влияние на pH мочи [19].

При употреблении тестовой диеты с добавлением воды (2-, 6- и 12-месячные визиты для 7 собак, завершивших исследование и 2- и 6-месячные визиты для 2 собак, потерянных для последующего наблюдения), у большинства собак было только умеренный эхогенный песок в их мочевом пузыре, за исключением собаки, хозяин которой не строго придерживался кормления своей собаки только тестовой диетой, у которой на 6- и 12-месячных визитах образовались кистозные камни. В то время как в других исследованиях не сообщалось о наличии или отсутствии минерализации почек, мы отметили, что эти результаты также были субъективно статичными в течение годичного периода исследования у собак, завершивших исследование.Несмотря на предрасположенность, обусловленную полом и генетикой, все собаки в текущем исследовании не имели признаков верхних или нижних мочевыводящих путей, несмотря на то, что периодически отмечалась разная степень минерализации. Всех собак лечили без лекарств, таких как подщелачивающие агенты или ингибиторы ксантиноксидазы, при одновременном потреблении тестовой диеты с добавлением воды. Однако по завершении исследования у 5/7 собак был песок в моче; Неизвестно, принесет ли польза этим собакам дальнейшее снижение выведения кислоты с мочой.Кроме того, у них не было никаких клинических признаков, поэтому дальнейшее вмешательство не проводилось.

Уратные камни редко бывают радиоплотными, и контрастные цистоуретрограммы или ультразвуковое исследование считаются более чувствительными для обнаружения уролитов. Рентгенография смогла выявить только 32% случаев уратных уролитов в одном исследовании, при этом гораздо большему количеству собак потребовалась контрастная цистоуретрограмма [20]. Мы решили использовать только ультразвуковое исследование в этом исследовании для нашей субъективной оценки минерализации мочи, поскольку в нашем учреждении требуется седация для проведения контрастной визуализации и исключает другие тесты во время того же визита, которые требуют запланированного приема пищи.Фактическая частота рецидивов мочекаменной болезни не могла быть определена в этом исследовании из-за различных стадий заболевания собак при включении в исследование. Кроме того, хотя мы наблюдали за собаками в течение одного года, частота рецидивов варьирует и может продолжаться за этот период времени. Однако при оценке клинических признаков только у 1 собаки в нашем исследовании были обнаружены признаки, указывающие на заболевание нижних мочевыводящих путей, которые исчезли без вмешательства.

У двух собак действительно развились уролиты (1 собака с цистолитами; плохое соблюдение диеты и одна собака с цистолитами и нефролитами, определенными как оксалат кальция).Однако у собаки, у которой развился уролитиаз, вызванный оксалатом кальция, не были удалены все камни нижних мочевых путей и ни один из почечных камней. Владелец не хотел проводить еще одну операцию из-за отсутствия клинических признаков и необходимого вмешательства. Роль диеты и любых других индивидуальных факторов или факторов окружающей среды в образовании оксалатно-кальциевой мочекаменной болезни в этом случае неизвестна. PH мочи был значительно ниже в конце периода исследования, когда оценивались точечные образцы мочи, что могло способствовать образованию оксалата кальция у этой собаки.За собакой наблюдали, и после завершения исследования была введена индивидуальная домашняя диета для лечения сложного мочекаменной болезни. Основываясь на этом случае, если у собаки с известной генетической гиперурикозурией происходит прогрессирование, необходимы рентгенограммы и УЗИ вместе, чтобы помочь в идентификации потенциального развития различных типов камней. Также следует оценивать pH мочи (желательно несколько точечных оценок или объединенные образцы за 24 часа), чтобы помочь в выработке стратегии лечения. Кроме того, любые последующие камни должны быть удалены и отправлены на анализ, чтобы помочь в управлении, независимо от истории.Из 1650 камней, которые были отправлены далматинцами в нашу лабораторию, только 3/1650 (0,001%) содержали только оксалат кальция, хотя 43/1650 (0,03%) содержали некоторую часть оксалата кальция, смешанного с уратом или другим минералом (неопубликованные данные , Калифорнийский университет, Лаборатория камня Дэвиса, Вестропп, 2014 г.).

Ограничения исследования включают небольшой размер выборки. Было трудно найти дополнительных собак, которые могли бы посещать наше учреждение в запланированные периоды времени в течение одного года, и мы включили только собак с историей клинической уратной мочекаменной болезни.Мы сделали это, чтобы убедиться, что тестовая диета с ограничением пуринов была клинически показана для их болезненного процесса. Кроме того, фактическое рецидивирование уролитов не могло быть точно оценено, потому что некоторая отмеченная минерализация не могла быть удалена до включения в исследование. Кроме того, собак изучали только в течение одного года. Наконец, при включении в исследование собаки имели различные заболевания. В то время как небольшое количество эхогенного «песка» было видно в мочевом пузыре у некоторых собак во время испытания, этот осадок не был удален и проанализирован.Мы предположили, что этот осадок состоит из уратов; однако для подтверждения состава потребуется инфракрасная спектроскопия. Также возможно, что катетеризация, выполненная за 24 часа до ультразвукового исследования, могла непреднамеренно удалить небольшое количество крошечных цистолитов, поэтому недооценивается количество кистозных камней, присутствующих во время визуализации.

Наконец, из образцов, собранных владельцами, были получены суточные сборы мочи, при этом собак не содержали в клетках для метаболизма и не размещали постоянные мочевые катетеры.Однако существуют хорошо известные ограничения на сборы всей мочи даже в контролируемой среде, что влияет на точность исследований азотного баланса. [21] Вероятно, что более важно в случае ветеринарных пациентов, многие собаки не потребляют обычное количество пищи и воды в условиях стрессового заключения в больничных условиях, что является важным фактором, влияющим на точность оценок, основанных на 24-часовых сборах мочи. независимо от того, используется ли катетеризация или техника свободного отлова.Значительная отрицательная корреляция, отмеченная между креатинином мочи и объемом мочи, предполагает, что владельцы не пропускали мочеиспускание.

Диета DASH снижает уровень уратов в сыворотке крови, особенно у пациентов с гиперурикемией

23 декабря 2020

Читать 3 мин.

Источник / Раскрытие информации

Опубликовано:

Раскрытие информации:
Исследователи не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.

Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Диетические подходы к остановке гипертонии — или DASH — диета успешно снижает уровень уратов в сыворотке, особенно у людей с гиперурикемией, согласно данным, опубликованным в Arthritis & Rheumatology .

«Связь между диетой и подагрой описана с древних времен», — сказал Healio Rheumatology Стивен П. Джурашек, доктор медицинских наук, из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконисса Гарвардской медицинской школы. «Однако идеальная диета для взрослых с подагрой неясна. Традиционно диета с низким содержанием пуринов была в центре внимания для профилактики подагры, но эта диета неприемлема и может включать продукты, вредные для здоровья сердечно-сосудистой системы. Между тем, 75% взрослых с подагрой также страдают гипертонией ».

Согласно имеющимся данным, диета DASH успешно снижает уровень уратов в сыворотке, особенно у людей с гиперурикемией.

«Доказано, что диета DASH снижает артериальное давление у взрослых с повышенным артериальным давлением или гипертонией», — добавил он.«Он также снижает уровень холестерина ЛПНП — холестерина, связанного с сердечными приступами, — который также повышен у взрослых с подагрой».

Чтобы проверить, снижает ли диета DASH уровень уратов в сыворотке крови по сравнению с альтернативной диетой, в которой упор делается только на фрукты и овощи с высоким содержанием клетчатки, Джурашек и его коллеги провели вторичное исследование испытания DASH. По словам исследователей, это 8-недельное параллельное исследование рандомизировало 459 взрослых с систолическим артериальным давлением менее 160 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением 80-95 мм рт.ст. в одну из трех групп питания.

Стивен П. Юрашек

В период с сентября 1994 г. по март 1996 г. участники, ни один из которых не принимал лекарства от артериального давления, получали либо типичную американскую диету, которая использовалась в качестве контроля; диета с высоким содержанием фруктов и овощей, но в остальном аналогичная контролю; или диета DASH, в которой упор делается на фрукты, овощи и молочные продукты с низким содержанием жира, а также на пониженное содержание жиров, насыщенных жиров и холестерина в целом. ИМТ поддерживался постоянным на протяжении всего испытания, ураты сыворотки оценивались на исходном уровне и через 8 недель.

Типичная американская диета определялась как уровни калия, магния и кальция, соответствующие 25-му процентилю потребления в США, а профили макроэлементов и клетчатки отражали средний уровень потребления в Соединенных Штатах.

Для своего собственного исследования Джурашек и его коллеги в 2018 году измерили уровни сыворотки из имеющихся хранящихся образцов из трех из четырех участвующих клинических центров. Образцы были собраны у 327 участников с доступными исходными данными и данными за 8-ю неделю, в том числе 110 в группе DASH, 110 участников, соблюдающих диету из фруктов и овощей, и 107 в контрольной группе.Среди этих участников средний исходный уровень урата сыворотки составлял 5,7 ± 1,5 мг / дл.

По словам исследователей, диета DASH снижает уровень уратов в сыворотке на 0,25 мг / дл (95% ДИ, от –0,43 до –0,08) по сравнению с контрольной группой. В группе фруктов и овощей уровень уратов в сыворотке был снижен на 0,17 мг / дл (95% ДИ, –0,34 до 0) по сравнению с типичной американской диетой. Эти эффекты усиливались с более высокими исходными уровнями уратов в сыворотке крови в группе DASH ( P = 0,04), но не в группе фруктов и овощей.

«Наше исследование показывает, что диета DASH снижает уровень уратов, наиболее важного фактора риска подагры, на который воздействует большинство лекарств от подагры», — сказал Джурашек. «Это сокращение — отличная новость, поскольку DASH также снижает кровяное давление и уровень холестерина, потенциально решая три проблемы с помощью единой стратегии. Более того, в нашем исследовании у взрослых с более высоким уровнем уратов наблюдалось еще большее сокращение диеты DASH. Мы надеемся, что наше исследование продолжит подчеркивать важность здорового питания, особенно диеты DASH, как стратегии улучшения здоровья взрослых с подагрой.”

Перспектива

Вернуться к началу

Марк Э. Пирсон, доктор медицины, FACR

По-прежнему существуют разногласия относительно диетических ограничений у пациентов с подагрой. Связь с моллюсками, субпродуктами и алкоголем была четко доказана. Но диета без мочевой кислоты снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке только примерно на 1 мг / дл и является неприятной на вкус; следовательно, это часто связано с плохим соблюдением требований.

В настоящем исследовании Джурашек и его коллеги изучали образцы от 459 взрослых с использованием образцов из старого исследования 1990-х годов, в котором изучались артериальное давление и холестерин с различными диетическими изменениями.Диета DASH богата фруктами, овощами и нежирными молочными продуктами, а также другими нежирными продуктами. Он выполнил свою первоначальную работу, продемонстрировав снижение уровня АД и холестерина. Через 8 недель наблюдалось небольшое, но значительное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке (0,25 мг / дл). Изменение было больше у пациентов с более высоким исходным уровнем мочевой кислоты.

Здесь может быть полезная информация, но она не нова. Тот же автор опубликовал предыдущее исследование в 2016 году, показывающее аналогичные результаты у 103 взрослых.Расширение исследуемых выборок действительно увеличилось (со 103 до 459), что, вероятно, здесь и есть. Но приводят ли эти небольшие изменения уровня мочевой кислоты к снижению частоты клинической подагры? Эти исследования не дают ответа на этот более важный вопрос.

К счастью, у нас есть еще одно исследование Раи и его коллег, опубликованное в BMJ в 2017 году, в котором изучались пациенты, соблюдающие ту же диету, и обнаружен относительный риск (ОР) 0,68 для развития подагры. Напротив, западная диета с высоким содержанием жиров имела RR равный 1.42. Это последнее исследование берет данные из лаборатории и применяет их к тому, что действительно важно: заболеваемости подагрой. Тем не менее, мы аплодируем Джурашеку за увеличение количества изученных образцов с 103 до 459 в этом последующем исследовании; Теперь все, что нам нужно сделать, это убедить наших пациентов в важности диеты!

Марк Э. Пирсон, доктор медицины, FACR

Западный пригородный центр артрита

Brookfield, WI

Член Комитета по медицинской политике

United Rheumatology

Раскрытие информации: Pearson не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.

Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже.Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Новое исследование

определяет, насколько важна диета при гиперурикемии

Artemida-psy / shutterstock.com

У королевской жизни есть своя цена. И хотя короли и королевы в основном относятся к прошлому, подавляющее большинство людей, живущих в достаточно богатых странах, теперь могут жить как короли. А теперь вернемся к этой цене.

Подагра, когда-то известная как болезнь царей, существует, по крайней мере, со времен египтян. ¹ В настоящее время это самая распространенная форма воспалительного артрита во всем мире, и ее распространенность растет во всем мире. ²

Гиперурикемия, избыток мочевой кислоты в крови (верхний предел нормы 6,8 мг / дл), является индикатором подагры. Хотя уровень мочевой кислоты можно изменить, исследователям нужна надежная информация о том, сколько случаев гиперурикемии можно предотвратить с помощью модификации факторов риска.

В исследовании, опубликованном в журнале Arthritis & Rheumatology , «Влияние на население, обусловленное изменяемыми факторами риска гиперурикемии», изучалась очень реальная проблема: как предотвратить гиперурикемию и сколько на самом деле можно предотвратить. ³

Диета против генетики

Ведущий автор Хен К. Чой, доктор медицинских наук, профессор медицины в отделении ревматологии, аллергии и иммунологии, Массачусетская больница общего профиля, Гарвардская медицинская школа, Бостон. «Недавние исследования расходятся с традиционными представлениями о диете и генетике, связанных с повышенным уровнем уратов в сыворотке [предшественник подагры]», — говорит он. «Эта работа оставила у многих впечатление, что диета почти не играет роли по сравнению с генетикой при подагре.В одном конкретном исследовании, в котором использовалось ошибочное статистическое измерение «объясненной дисперсии», изучалось, насколько изменчивость уровня мочевой кислоты объясняется диетой.

«На первый взгляд это имя звучит разумно», — продолжает д-р Чой. «Однако проблема в том, что дисперсия работает только в том случае, если интересующий нас экспонат находится на среднем уровне (например, 40% населения« выставлено »). Но когда 85% или больше тех, кто придерживается плохого питания (население США), подвержены риску практически всех.Это похоже на то, что причина определенного состояния невидима, когда она повсеместна. Если он есть у всех, то вы его не увидите, потому что разница не очевидна. … Так что здесь вряд ли можно найти какие-либо объяснения ».

Надежная модель

Используя подход, который оказался успешным в оценке влияния факторов образа жизни на инфаркт миокарда, диабет и гипертонию, среди других состояний, доктор Чой и его коллеги определили популяционный риск (PAR) ожирения, потребления алкоголя, диеты и использования диуретиков. .

«Мы взяли данные о 14 624 взрослых из Национального исследования здоровья и питания III, определили количество потребляемой пищи за предыдущий месяц и разработали оценку DASH [диетические подходы к остановке гипертонии] на основе элементов, которые подчеркиваются или минимизируются в диете DASH ( т. е. высокое потребление фруктов, овощей, орехов и бобовых, обезжиренных молочных продуктов и цельного зерна, а также низкое потребление натрия, подслащенных напитков, красного и переработанного мяса) », — говорит д-р Чой. «Мы рассчитали PAR в зависимости от несоблюдения диеты в стиле DASH, индекса массы тела [ИМТ], потребления алкоголя и диуретиков.

«Наше исследование позволило задать вопрос, например:« Какая доля XYZ исчезнет, ​​если вы откажетесь от алкоголя? »Этот подход [то есть PAR] учитывает, насколько распространены эти факторы.

«Наши результаты показывают, что ИМТ значительно повышает уровень мочевой кислоты в популяции. Если вы теряете килограммы, вы теряете мочевую кислоту. Фактически, люди, перенесшие бариатрическую операцию, по существу могут излечиться от гиперурикемии. Если бы каждый набрал нормальный здоровый вес (т.е., ИМТ менее 25), тогда исчезнет 44% гиперурикемии. Теоретически это говорит нам, насколько ИМТ отвечает за это состояние среди населения в целом ».

Доктор Чой продолжает: «Что касается диеты, соблюдение [DASH] обычно низкое; однако, если все будут полностью согласны, то исчезнет более 40% гиперурикемии. Как вы понимаете, это слишком жестко и, по сути, недостижимо. Мы стремились к соблюдению режима менее чем наполовину и обнаружили, что если 40% соблюдают режим, то 9% гиперурикемии будут устранены.

«Теперь к алкоголю», — говорит д-р Чой. «Если нет употребления алкоголя, то объясняется 8% гиперурикемии. Использование диуретиков объясняет 12% гиперурикемии ».

К сожалению, как для исследователей, так и для клиницистов, методам измерения диеты и потребления алкоголя не хватает точности. Спросить людей, сколько они едят и пьют, не дает точных ответов (в отличие от измерения генетического воздействия).