Гипофизит аутоиммунный: Лимфоцитарный гипофизит: что это? | МРТ Эксперт

Содержание

Лимфоцитарный гипофизит: что это? | МРТ Эксперт

В центр МРТ Эксперт Воронеж обратилась пациентка, 31 год, с жалобами на головные боли справа и чувство тяжести в правых отделах шеи. Других жалоб пациентка не предъявляла, клинико-лабораторных данных о наличии дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы предоставлено не было.

 

При проведении МРТ головного мозга

было выявлено умеренно выраженное утолщение и повышение интенсивности МР-сигнала от воронки гипофиза. Других изменений в проекции гипофиза, гипоталамуса, параселлярных областей не визуализировалось. Помимо этого, были обнаружены очаги глиоза больших полушарий головного мозга.




Другая пациентка. Норма.

Отсутствие утолщения воронки

гипофиза

Утолщенная воронка гипофиза, Т1-ВИ




Утолщенная воронка гипофиза

Утолщенная воронка гипофиза,

повышенный МР-сигнал в режиме Flair

 

При совместном обсуждении этого случая на вебинаре

доктора наших центров подтвердили выявленные изменения и оставался вопрос верной трактовки данной патологии.

Данная картина в виде утолщения ножки гипофиза с достаточно четкими ровными контурами и повышение интенсивности МР-сигнала от нее характерна для заболевания воспалительной этиологии – лимфоцитарного гипофизита (когда происходит вовлечение в процесс воронки гипофиза, но при этом остаются интактными другие отделы гипофиза – адено- и нейрогипофиз). Среди других нозологий были выделены: а) инфундибулит другой этиологии, например при гранулематозном воспалительном процессе — саркоидозе б) вместе с тем, данные только МР-томографического исследовния, без достаточно четких клинико-лабораторных данных, не позволяют исключить и неопластического процесса данной локализации, в частности герминомы; в) гамартома гипоталамуса также выставлялась нашими докторами в дифференциально-диагностический ряд; г) метастатическое поражение воронки гипофиза.

 

К каким выводам пришли в ходе вебинара:

из выстроенного дифференциального ряда врачи исключили гамартому (поскольку для данной патологии характерны другие сигнальные характеристики при МР-исследовании, клинически она проявляется преждевременным половым созреванием, насильственным смехом и плачем,чего не было в данном случае). Также из диф. ряда было исключено метастатическое поражение воронки (четкость и ровность контуров, симметричность, однородность, отсутствие узловатых утолщений – нехарактерные признаки для метастаза).

 

Дальнейшая дифференциальная диагностика

проводилась между гипофизитом (воспалительным процессом) и изменениями неопластического характера. В результате пришли к выводу, что выявленные изменения более специфичны для изменений воспалительного характера — лимфоцитарного гипофизита (в виде изолированного гипофизита). Но при этом полученная МР-картина не позволяет полностью исключить и неопластического процесса воронки гипофиза (герминомы) – что менее вероятно с учетом клинических данных и результатов внутривенного контрастирования.

 

Что еще необходимо сделать:

согласно данным зарубежной литературы необходимо проводить морфологическое дообследование (биопсию) с целью окончательной верификации диагноза (воспалительного или неопластического характера).

 

Что дал метод МРТ в данном случае:

возможность выявить небольшой по размерам участок изменений в головном мозге, в воронке гипофиза (максимальный размер утолщенной воронки гипофиза всего 0,7 см), но при этом крайне важные клинически изменения, требующие дальнейшего наблюдение и, возможно, морфологической верификации .

 

Что необходимо для окончательного подтверждения/верификации диагноза:

консультация нейрохирурга, эндокринолога с лабораторным исследованием уровня гормонов гипофиза и гипоталамуса; лабораторное исследование на наличие аутоиммунного процесса (С-реактивный белок, волчаночные антитела, антинуклеарные антитела). Наблюдение в динамике; морфологическое дообследование.

 

Информационные данные:

Лимфоцитарный гипофизит – редкое аутоиммунное воспалительное заболевание, которое может поражать изолированно и/или совместно аденогипофиз, нейрогипофиз и воронку гипофиза. При этом специфичных аутоантигенов (по которым можно установить диагноз лабораторным способом) на данный момент не выявлено. Именно поэтому, биопсия является единственным методом исследования, позволяющим поставить верный диагноз. В связи с этим, диагностика и дифференциальная диагностика данной болезни – сложная проблема. Клинические проявления зачастую неспецифичны и могут включать в себя головную боль, усталость, тошноту, рвоту, несахарный диабет и клинику гипопитуитаризма. Чаще диагностируется у женщин во время беременности и в послеродовый период, но может быть связан и с другими аутоиммунными заболеваниями.

Лечение: при подтверждении диагноза лимфоцитарного гипофизита в 1 очередь используются кортикостероиды (гидрокортизон, дексаметазон). Эту терапию можно начинать и без окончательно установленного диагноза с целью нейровизуализационной оценки (с помощью МРТ гипофиза) наличия/отсутствия соответствующей положительной динамики. Также возможно применение цитостатиков. Хирургическое, радиохирургическое лечение применяются в редких случаях при отсутствии/недостаточности эффекта от консервативной терапии.

Лимфоцитарный гипофизит

Лимфоцитарный гипофизит – редкое неопухолевое воспалительное состояние гипофиза. Часто оно ассоциировано с другими воспалительными нозологиями в данной области – орбитальный псевдотумор и синдром Толоза-Ханта.

Эпидемиология

Лимфоцитарный гипофизит наиболее распространен в женской популяции (соотношение частоты ж/м = 9/2), и часто в послеродовом периоде или в третьем триместре беременности. 

Клиническая картина

Клинические проявления зависят от вовлеченности той или иной части гипофиза в патологические процесс и от размера поражения. Лимфоцитарный гипофизит можно классифицировать следующим образом: 

  • лимфоцитарный аденогипофизит – поражение передней доли. Наиболее встречаемый тип. Имеет картину аденомы гипофиза. Стандартным явлением является гормональный дефицит, гипопитуитаризм. Также имеет место масс-эффект в отношении соседних структур (хиазма зрительных нервов). 

  • лимфоцитарный инфундибулярный нейрогипофизит – поражение задней доли. Встречается редко, несахарный диабет – один из главных признаков. 

  • лимфоцитарный инфундибулярный пангипофизит – поражение обоих долей. 

Сочетанная патология

  • — аутоиммунные состояния – аутоиммунный тиреоидит, пернициозная анемия; 

  • — прием ипилимумаба – моноклональные антитела, применяемые при лечении меланомы; 

Патология

Лимфоцитарный гипофизит характеризуется инфильтрацией лимфоцитам гипофизарной ножки. Важно отметить малое количество плазматических клеток или гранулем, что является отличительным признаком от IgG4-опосредованного и гранулематозного гипофизитов (например, в следствие нейросаркаидоза) соответственно.

Диагностика

КТ

КТ в корональной плоскости и мультипланарная реконструкция способны достаточно хорошо визуализировать область гипофиза. Лимфоцитарный гипофизит проявляется как гиперденсное мягкотканное образование в селлярной области с распространением в супраселлярную. 

МРТ

МРТ является методом выбора для визуализации патологических состояний гипофиза. 

  • Т1:

    • пораженная область изоинтенсивная с небольшой гетерогенностью сигнала; 

    • «яркое пятно» задней доли может отсутствовать; 

  • Т1 С+:
    • усиление сигнала варьируется, обычно гомогенное; 

    • возможно усиление твердых мозговых оболочек; 

    • возможно истончение воронки; 

  • Т2:
    • гипоинтенсивность параселлярной области, что может быть отличительным признаком от аденомы; 

Лечение и прогноз

Лимфоцитарный гипофизит обычно саморазрешается. Возможно назначение кортикостероидов и восстановительная гормональная терапия.

Дифференциальный диагноз

Гипофизит — Неврология — LiveJournal

… становится все более распространенным диагнозом, который может быть поставлен с помощью [1] МРТ и [2] клинических признаков.

Гипофизит (ГФт) — редкое хроническое воспалительное (в ряде случаев — аутоиммунное) заболевание гипофиза, характеризующееся нарушением его функции и развитием эндокринопатии (распространенность его крайне мала и оценивается как 1 новый случай на 7 — 9 млн населения в год [Imber B.S., Lee H.S., Kunwar S. et. al., 2015]). По данным ряда авторов, в основе патогенеза лежат аутоиммунные механизмы, сопровождающиеся наличием в воспалительном инфильтрате лимфоцитов (преимущественно CD4+-T-хелперов и В-лимфоцитов), плазматических клеток, макрофагов, а также экспрессией главных комплексов иммуногистосовместимости I и II типов. В 30% случаев гипофизиты могут быть ассоциированы и с другими эндокринными аутоиммунными заболеваниями, такими как тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, сахарный диабет, болезнь Аддисона. Описывают также сочетание ГФта с болезнью Шегрена и системной красной волчанкой. Частота встречаемости ГФта больше у женщин, чем у мужчин (8:1). Некоторые авторы в 57% случаев отмечают развитие ГФта во время беременности или в послеродовом периоде, нередко приводящего к несахарному диабету с тяжелой полиурией.

Клиническая картина ГФта характеризуется разнообразными проявлениями, [!!!] ведущим из которых является хиазмально-селлярный синдром, связанный с увеличением размера гипофиза. При данном синдроме основными жалобами выступают головные боли, нарушение зрения и/или сужение полей зрения. Повреждение клеток гипофиза воспалительным инфильтратом с дальнейшим уменьшением их количества приводит к развитию гипопитуитаризма ([!!!] следует отметить, что при его развитии надпочечниковая недостаточность редко бывает клинически значимой). В большинстве случаев возникает патогномоничный для данного заболевания феномен гиперпролактинемии, развитие которого, по мнению некоторых авторов, может быть связано со следующими причинами: сдавление ножки гипофиза («синдром ножки»), антитело-опосредованная стимуляция пролактин-экспрессирующих клеток, снижение ингибиторного эффекта дофамина и повреждение дофаминовых рецепторов.

Справочная информация. Гипопитуитаризм [ГП] (гипофиз — glandula pituitaria) — синдром эндокринной недостаточности гипофиза, который сопровождается полным или частичным выпадением функции его передней и задней части. Изолированный ГП развивается при нарушении секреции одного из тропных гормонов гипофиза, а именно АКТГ, СТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, а тотальный ГП (пангипопитуитаризм) — при нарушении секреции всех тропных гормонов гипофиза. При межуточно-гипофизарной недостаточности нарушается секреция всех тропных гормонов гипофиза, которая также сочетается с дефицитом вазопрессина (несахарным диабетом).

подробнее в статье «Гипопитуитаризм» Р.А. Манушарова, Э.И. Черкезова; РМАПО, Клиника гинекологии и андрологии, Москва (журнал «Медицинский совет» №7-8, 2011) [читать]

Лучевая диагностика воспалительных заболеваний гипофиза сопряжена с рядом трудностей, которые в большинстве случаев обусловлены схожестью признаков с опухолевыми заболеваниями гипофиза, такими как микроаденомы и макроаденомы, ганглиоцитомы, зернисто-клеточные опухоли и др. По данным большинства авторов, наиболее значимыми МРТ-признаками ГФта являются: [1] симметричность поражения, [2] утолщение воронки гипофиза без ее отклонения, [3] характерное накопление контраста менингеальными структурами («dural tail») на сагиттальном срезе.

[мрт: характерное накопление контраста менингеальными структурами («dural tail»)]

Обратите внимание! При своевременной диагностике состояния (ГФта) по данным МРТ можно увидеть изменения: [1] гиперинтенсивную область зоны воспаления, [2] накопление контрастного препарата в передней доле гипофиза, [3] увеличение размеров гипофиза. МР-картина схожа с таковой при аденоме гипофиза. Как правило, эта фаза непродолжительна по времени, в дальнейшем специфические МР- признаки исчезают, но сохраняется стойкий дефицит гормонов гипофиза в результате его фиброза.

Ведущим в диагностике ГФта является комплексное морфологическое исследование с оценкой [1] остаточного количества клеток гипофиза; [2] характера, [3] распределения и [4] степени выраженности воспалительного инфильтрата (биопсия помогает сформулировать окончательный диагноз и служит руководством для лечения). Именно по данным морфологических исследований сформированы основные современные принципы классификации ГФта (рутинное исследование уровня антител к антигенам гипофиза в настоящее время не разработано). Воспалительные заболевания гипофиза принято разделять на первичные и вторичные формы.

Первичные гипофизиты в зависимости от анатомической локализации воспалительного инфильтрата подразделяются на [1] лимфоцитарный аденогипофизит, [2] лимфоцитарный инфундибулонейрогипофизит и [3] лимфоцитарный пангипофизит. По характеру воспаления первичные гипофизиты разделяют на две наиболее часто встречаемые формы — [1] лимфоцитарный (ЛГ) и [2] гранулематозный гипофизит (ГГ). Реже встречаются [3] ксантоматозный, [4] IgG4-ассоциированный и [5] некротизирующий гипофизиты. ГГ необходимо дифференцировать с туберкулезом, сифилисом, саркоидозом. По мнению некоторых авторов, ГГ не имеет каких-либо особенностей клинической картины, может сочетаться с ЛГ и быть ассоциирован с другими ауто-иммунными заболеваниями. Отдельные авторы отмечают высокую частоту встречаемости несахарного диабета именно при ГГ.

Термином «вторичный гипофизит» обозначают воспалительное заболевание гипофиза при локальных и системных процессах. В основе развития вторичных форм ГФтов выступают заболевания селлярной области (местные поражения), такие как киста кармана Ратке, герминома, краниофарингиома, аденома гипофиза. Отдельного внимания требуют кисты кармана Ратке, при которых вследствие нарушения целостности стенки могут возникать воспалительные изменения, схожие с первичным некротизирующим ксантоматозным ГФтом. При этом убедительных морфологических работ, позволяющих верифицировать вторичную местную воспалительную реакцию вокруг инородных масс полости кисты, в настоящее время не представлено. В качестве системных заболеваний, приводящих к вторичному поражению гипофиза, выступают гранулематоз Вегенера, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гигантоклеточная гранулема, саркоидоз, болезнь Такаясу и др. Также известен гипофизит, ассоциированный с химиотерапевтическим лечением злокачественных новообразований, в частности ипилимумабом, и лечением интерфероном альфа.

Обратите внимание! ГФт чаще всего развивается благодаря переходу воспалительного процесса на придаток с соседних частей (оболочек мозга, пещеристого синуса, клиновидной кости), причем в первое время воспаление в виде отека и инфильтрата ограничивается капсулой гипофиза (перигипофизит) и частью его ножки и лишь в дальнейшем, захватывая сосуды, переходит на собственно ткань придатка и способствует образованию в ней некротически-гнойных фокусов. Однако и очаги гематогенного воспаления в гипофизе нередки; именно при септикопиемиях разного происхождения в передней доле гипофиза могут образоваться бактериальные эмболии с последующим развитием гнойников.

Кортикостероиды считаются терапией первой линии. Эту терапию можно начинать и без окончательно установленного диагноза с целью нейровизуализационной оценки (с помощью МРТ) наличия или отсутствия соответствующей положительной динамики. При отсутствии эффекта гипофизиты лечат цитостатиками, например азатиоприном. Хирургическое, радиохирургическое лечение применяются в редких случаях при отсутствии/недостаточности эффекта от консервативной терапии.

Подробнее о гипофизите в следующих источниках:

статья «Первичный и вторичный гипофизит. Клинико-морфологическое исследование» Л.Б. Митрофанова, П.В. Коновалов, П.А. Рязанов, О.М. Распопова, И.В. Антонова; Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург (журнал «Архив патологии» №6, 2016) [читать];

статья (лекция) «Аутоиммунная IgG4-ассоциированная эндокринная патология» Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Платонова Н.М., Нуралиева Н.Ф.; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва (статья «Ожирение и метаболизм» №3, 2017) [читать];

статья «Разнообразие причин гипопитуитаризма: сложный клинический случай» А.В. Беляева, Д.О. Ладыгина, Е.Г. Рыжкова, О.В. Крючкова; ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УД Президента РФ, Москва (журнал «Кремлевская медицина. Клинический вестник» №1, 2017) [читать];

статья «Воспаление гипофиза на фоне иммунодефицита при различных причинах смерти» Д.В. Горностаев, Р.А. Турсунов; Бюро судебно-медицинской экспертизы ДЗМ, Россия; Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино, Таджикистан (журнал «Вестник Авиценны» №1, 2012) [читать]

Induction of Experimental Autoimmune Hypophysitis in SJL Mice

Экспериментальный протокол

После гипофиза иммуногена готова (см. сопутствующую статью), он вводится подкожно в SJL мышей (Jackson Laboratories, акции 000 686). Второй идентичный инъекции повторяют через 7 дней. Мыши которые затем используются для сбора в естественных условиях и посмертные результаты.

Шаг 1. Подкожные инъекции гипофиза иммуногена в SJL мышей

Мыши первой анестезией путем введения 0,5 мл 20 мг / мл 2,2,2-Tribromoethanol (Avertin, TCI Америки, Т-1420) внутрибрюшинно. Мыши затем вводили подкожно по 100 мкл эмульсии гипофизом, что, как указано в спутник Юпитера 2181 статьи, содержит 1 мг экстракта гипофиза и 0,25 мг полного адъюванта Фрейнда. Эмульсии вводят в левый спинной задних регионе ноги ((50 мкл) и правой паховой области (50 мкл). Гипофиза эмульсии вводят снова на 7 день в противоположную сайтов (50 мкл в правой спинной задние ноги и область 50 мкл в левой паховой области). Мыши контролируется на ежедневной основе в течение первых 3 дней, а затем раз в неделю до дня жертвы, которые, как правило, через 28 дней после первой иммунизации.

Шаг 2. Сборник в естественных результатах: Blood тесты

Ткани наиболее часто используется для оценки результатов экспериментальных мышей в то время как все еще живы в крови. Кровь обычно обращается через 14 дней после первой иммунизации для измерения сывороточных уровней гипофиза антител или других маркеров, как цитокинов и хемокинов.

Кровь собирается из живых мышей в следующем. Мыши проходят надежно шиворот и задней части челюсти находится. Как только заднюю часть челюсти находится, 4 ланцеты мм используются для прокалывания подчелюстной сосудистого пучка. После кровь собирается, давление на на области с помощью алкоголя тампон, чтобы избежать гематомы. Сборник крови центрифугируют при 2000 г в течение 20 минут, и хранится при температуре -80 ° С до использования.

Шаг 3. Сборник посмертные результаты: гипофиз гистопатология

Мыши, как правило, пожертвовал 28 дней после первой иммунизации. Кардинальной функции необходимо установить диагноз EAH является проникновение гипофиз от гемопоэтических моноцитов.

Мыши эвтаназии, помещая их в герметичную камеру пластика, который озарен CO 2. Мыши держат в камере в общей сложности на 8 минут. После эвтаназии, гипофиз собираются, как описано в статье компаньона. Больные гипофиза появляется опухшие и более прочно приверженцем окружающей мозговой оболочки. Sharp щипцов используются, чтобы ослабить мозговых оболочек окружающих гипофиза. После гипофиза свободно перемещается на клиновидной кости, один конец гипофиз схватил пинцетом и гипофиза тщательно сняты. Железы помещают в пробирку, содержащую микроцентрифужных фиксатором 5 Beckstead в. Гипофиз фиксируется на ночь, завернутый в объектив бумаги, и помещают в кассету. Желез затем обрабатываются с помощью следующих протоколов:

Номер станции Реагент Время в минутах Температура (по Цельсию)
1 70% алкоголя 5 25
2 70% алкоголя 15 25
3 95% алкоголя 15 25
4 95% алкоголя 15 25
5 100% спирта 15 25
6 100% спирта 7,5 25
7 100% спирта 7,5 25
8 ксилол 20 25
9 ксилол 20 25
10 ксилол 25
11 парафин 30 58
12 парафин 5 58
13 парафин 5 58

После обработки, гипофиза железы в парафин и не менее 5 непоследовательных разделы (5 мкм) вырезаны из каждой железы. После секционирования, железы, окрашенных гематоксилином и эозином и анализировали количественно мононуклеарных инфильтрации. Раздел с наиболее тяжелой инфильтрации выбран для скоринга. Тяжести оценивается на основе субъективной оценки степени передней доли гипофиза замены или разрушения иммунных клеток: степень 0, никакой болезни, категория 1, 2% -20% участия; 2-й степени, 20% -30%, 3-й степени, 30% -50%, 4-й степени, 50% -90%, 5-го класса, больше 90%. Все разделы забил два человека знали о источник разделов.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Аутоиммунный тиреоидит — Эндокринология , описание, симптомы, методы лечения

Лечение

Лечение заболевания выполняется препаратами гормонов щитовидной железы. Такая заместительная терапия в большинстве случаев должна проводиться пожизненно. Дозу рассчитывает врач индивидуально каждому пациенту. Начинают с малых доз и при необходимости их увеличивают. При подборе подходящего количества гормона в дальнейшем обязателен контроль ТТГ не реже одного раза в 1.5-2 месяца. В тяжелых случаях, при появлении осложнений рекомендуется хирургическое удаление железы.

Причины возникновения К развитию заболевания приводит генетическая предрасположенность, которая под действием неблагоприятных факторов дает толчок к выработке антител к собственным тканям щитовидной железы. Причинами такой патологии бывают:

  • особенности питания;

  • неправильный образ жизни;

  • радиоактивное загрязнение;

  • неблагоприятная экология.

Часто у больных с аутоиммунным тиреоидитом присутствуют и другие патологии: диффузный токсический зоб, офтальмопатия, миастения, витилиго, аллопеция, коллагеноз, синдром Шегрена, лимфоидно-клеточный гипофизит. Способствуют такой болезни травмы железы, инфекционные заболевания, операции на этом органе.

Виды

Классифицируют заболевание на несколько форм. Исходя из размераразмера и функциональной сохранности органа выделяют такие разновидности патологии:

  1. Гипертрофическая (тиреоидит Хашимото) характеризуется плотной консистенцией железы с нормальной функцией или незначительно нарушенной, сопровождается гипотиреозом или тиреотоксикозом.

  2. Атрофическая, сопровождающаяся гипотиреозом, орган при обследовании имеет значительно уменьшенные размеры.

  3. Послеродовой тиреоидит развивается у 5 % представительниц прекрасного пола.

Определение вида заболевание очень важный диагностический момент, позволяющий разработать правильную тактику дальнейшего лечения и предупреждения развития тяжелых осложнений.

Возможные осложнения

При своевременном выявлении и лечении дальнейший прогноз благоприятен. Невыполнение этих условий приводит к развитию осложнений. Возникает риск появления манифестного гипотиреоза, особенно в пожилом возрасте. В редких случаях воспалительный процесс перерождается в злокачественную лимфому щитовидной железы. Тиреоидит Хашимото способен перетекать в диффузный токсический зоб с гипертиреозом. Всех этих тяжелых патологий удастся избежать при правильной терапии и профилактических мерах. Особенно внимательно необходимо относиться к своему здоровью при наличии близких родственников с такой болезнью.

Скрининг полиэндокринопатий (ТПО и ICA и АСПК)

Описание

Синонимы (rus): Антитела при аутоиммунных полиэндокринопатиях; антитела при аутоиммунных полигландулярных синдромах

Синонимы (eng): Autoimmune Polyglandular Syndromes (APS), Polyglandular Failure syndromes

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Аутоантитела к ферментам стероидогенеза коры надпочечников, антитела к тиреоидной пероксидазе, антитела к островковым клеткам (islet cell antibodies- ICA) против цитоплазматических антигенов бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

Метод(и): Реакция непрямой иммунофлюоресценции

Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Полиэндокринопатии (ПЭП) – это синдром, при котором у пациента отмечается сочетанное поражение аутоиммунным процессом сразу нескольких органов .
Существует 4 типа полиэндокринопатий:
При ПЭП 1 типа у пациента развивается хронический кожно-слизистый кандидоз, первичный гипопаратиреоз и болезнь Аддисона. Полиэндокринопатию 1 типа также называют синдромом APECED (autoimmune-polyendocrinopathy candidiasis-ectodermal dystrophy). О развитии ПЭП 1 свидетельствует одновременное развитие как минимум 2 из 3 перечисленных заболеваний. Кроме того, по мере развития процесса могут присоединяться и другие, минорные заболевания. Причиной развития полигландулярного синдрома 1 типа служит мутация в гене AIRE, которая передается в семьях согласно аутосомно-рецессивному типу наследования.
При ПЭП 2 типа у пациентов развивается болезнь Аддисона, аутоиммунный тиреоидит (у 69-82% больных) и/или сахарный диабет 1 типа (у 30-52% больных). Распространенность ПЭП2 выше у женщин среднего возраста.
При ПЭП 3 типа отмечается сочетание аутоиммунного поражения щитовидной железы с другими аутоиммунными заболеваниями, кроме болезни Аддисона. Аутоиммунные тиреопатии включают тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, идиопатическую микседему, бессимптомный аутоиммунный тиреоидит, эндокринную офтальмопатию. В зависимости от того, какие сочетанные заболевания развиваются, в ПЭП 3 типа выделяют 3 подтипа:
1. ПЭП3а: аутоиммунное заболевание щитовидной железы + сахарный диабет 1 типа, болезнь Хирата, лимфоцитарный гипофизит, первичная недостаточность яичников.
2. ПЭП3b: аутоиммунное заболевание щитовидной железы + хронический атрофический гастрит, пернициозная анемия, целиакия, синдром раздраженной кишки, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз.
3. ПЭП3c: аутоиммунное заболевание щитовидной железы + витилиго, алопеция, миастения гравис, синдром Штиффмана, рассеянный склероз
4. ПЭП4d: аутоиммунное заболевание щитовидной железы + системная или дискоидная красная волчанка, диффузные болезни соединительной ткани, ревматоидный артрит, серонегативный артрит, системный склероз, синдром Шегрена, синдром Верльгофа, антифосфолипидный синдром, аутоиммунный васкулит.
ПЭП4 характеризуется различными сочетаниями аутоиммунных заболеваний, не характерных для ПЭП1 – ПЭП3.
Скрининг для выявления антител, характерных для различных типов полиэндокринопатий, может назначаться пациентам с признаками поражения 2 и более органов эндокринной системы, а также их родственникам, имеющих более высокий риск развития аутоиммунных процессов.
В данный скрининговый тест включено определение антител, наиболее часто встречающихся при различных видах полиэндокринопатий:
1) Антитела к стероид-продуцирующим клеткам надпочечников (АСПК) характерны для болезни Аддисона. Мишенью для них являются ферменты стероидогенеза, прежде всего специфичная для коры надпочечников 21-гидроксилаза. При болезни Аддисона клетки коры надпочечников поражаются аутоиммунным процессом, возникают симптомы дефицита глюкокортикоидов и минералкортикоидов. При активном разрушении клеток также отмечается появление и высокий титр антител в крови, поэтому антитела чаще обнаруживаются у пациентов с дебютом заболевания. Выявление данных антител при полиэндокринопатии может свидетельствовать о высоком риске развития надпочечниковой недостаточности.
2) Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA) выявляются у 75-85% больных с дебютом сахарного диабета 1 типа. Мишенью для этих антител являются множественные цитоплазматические белки островковых клеток. Антитела напрямую не участвуют в разрушении островковых клеток, однако могут нарушать секрецию инсулина. Данные антитела выявляются также у пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых.
3) Антитела к тиреоидной пероксидазе (ТПО) определяются у большинства больных с аутоиммунным поражением щитовидной железы. Их мишенью является мембранный фермент тиреопероксидаза, катализирующая ключевые реакции в процессе синтеза тиреоидных гормонов. Данные антитела встречаются у 90-95% пациентов с тиреоидитом Хашимото, 85% пациентов с болезнью Грейвса, у 67% больных послеродовым тиреоидитом.
Таким образом, данный скрининг позволяет выявить антитела, появляющиеся в сыворотке крови при развитии ПЭП 1-3 типов.

Когда назначается

При подозрении на наличие синдрома полиэндокринопатии у больных аутоиммунными заболеваниями, оценка риска развития полиэндокринопатии у родственников больных.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

Результат оценивается для каждого вида антител:
АСПК: В норме титр антител составляет 1/10 свидетельствует об аутоиммунной надпочечниковой недостаточности и обнаруживаются у 90% пациентов в дебюте заболевания. При полиэндокринопатиях 1 и 2 типа повышение титра свидетельствует о риске развития надпочечниковой недостаточности. Кроме того, повышение титра АСПК у здоровых лиц может свидетельствовать о предрасположенности к развитию аутоимунной надпочечниковой недостаточности, так как известно, что антитела появляются в крови за несколько лет до развития заболевания.
Антитела к ТПО: Нормой является уровень антител к тиреопероксидазе, не превышающий 34 МЕ/мл. Такой результат может быть получен при отсутствии аутоиммунного поражения щитовидной железы, о контроле болезни на фоне проводимой терапии.
Результат >34 МЕ/мл в большинстве случаев свидетельствует о наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы, такого как болезнь Грейвса или тиреоидит Хашимото. Небольшое превышение порогового уровня может свидетельствовать о наличии сопутствующего аутоиммунного заболевания – диабета 1 типа, ревматоидного артрита и др., а также о развитии тиреоидита при неаутоиммунном заболевании щитовидной железы. Неизменно высокий уровень антител или их повышение на фоне проводимой терапии является признаком ее неэффективности.
Антитела к островковым клеткам (ICA): В норме титр антител составляет 1/5 свидетельствует о сахарном диабете 1 типа, латентном аутоиммунном диабете взрослых, предрасположенности к диабету 1 типа. Обнаружение ICA отмечается у 70-80% пациентов с дебютом СД1 типа.
Результат анализов на антитела оценивается в совокупности с клиническими проявлениями заболевания, и при наличии определенных симптомов может указывать на развитие одного из 4 типов полиэндокринопатий.

Гиперпролактинемия и аутоиммунитет — Санкт-Петербургский государственный университет!

TY — JOUR

T1 — Гиперпролактинемия и аутоиммунитет

AU — Али Нурин, Сабер Мухамед Убад

AU — Каледина, Екатерина Александровна

AU — Петяева, Алина Валерьевна

AU — Строев, Юрий Иванович

AU — Чурилов, Леонид Павлович

PY — 2018/12/22

Y1 — 2018/12/22

N2 — Чаще всего аутоиммунные заболевания развиваются у женщин, в связи с чем давно предполагалась и неплохо изучена роль эстрогенов и андрогенов в регуляции аутоиммунитета. Несмотря на многочисленные исследования роль пролактина в развитии аутоиммунных заболеваний остается предметом дискуссий. Тем не менее, клетки иммунной системы экспрессируют на своей поверхности рецепторы к пролактину и активируются при связывании с соответствующим лигандом. Также пролактин продуцируется самими иммунокомпетентными клетками, и, вдобавок к системному (эндокринному) способу передачи сигнала, может воздействовать локально: паракринно и аутокринно. Пролактин способен, синергично с интерлейкином-2, запускать пролиферацию Т-, В- и ЕК-клеток, стимулирует продукцию интерферона-γ Т-лимфоцитами, способствует созреванию дендритных клеток, увеличивает синтез антител и регулирует процессы толерантности В-лимфоцитов, помимо остальных гормональных эффектов. В настоящем обзоре проанализированы научные работы последнего пятилетия, раскрывающие связь между пролактином и возникновением различных иммунопатологических заболеваний, в особенности, аутоиммунных. Специально рассмотрены патогенетические связи между гиперпролактинемией и гипофизитом, а также гипотирозом и гиперпролактинемией [библиография – 92 источника].

AB — Чаще всего аутоиммунные заболевания развиваются у женщин, в связи с чем давно предполагалась и неплохо изучена роль эстрогенов и андрогенов в регуляции аутоиммунитета. Несмотря на многочисленные исследования роль пролактина в развитии аутоиммунных заболеваний остается предметом дискуссий. Тем не менее, клетки иммунной системы экспрессируют на своей поверхности рецепторы к пролактину и активируются при связывании с соответствующим лигандом. Также пролактин продуцируется самими иммунокомпетентными клетками, и, вдобавок к системному (эндокринному) способу передачи сигнала, может воздействовать локально: паракринно и аутокринно. Пролактин способен, синергично с интерлейкином-2, запускать пролиферацию Т-, В- и ЕК-клеток, стимулирует продукцию интерферона-γ Т-лимфоцитами, способствует созреванию дендритных клеток, увеличивает синтез антител и регулирует процессы толерантности В-лимфоцитов, помимо остальных гормональных эффектов. В настоящем обзоре проанализированы научные работы последнего пятилетия, раскрывающие связь между пролактином и возникновением различных иммунопатологических заболеваний, в особенности, аутоиммунных. Специально рассмотрены патогенетические связи между гиперпролактинемией и гипофизитом, а также гипотирозом и гиперпролактинемией [библиография – 92 источника].

KW — пролактин, аутоиммунитет, системная красная волчанка, апоптоз, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, целиакия, гипофизит, саркоидоз, аутоиммунный тиреоидит

KW — apoptosis

KW — autoimmune thyroiditis

KW — Autoimmunity

KW — CELIAC DISEASE

KW — DIABETES MELLITUS TYPE 1

KW — HYPOPHYSITIS

KW — Multiple sclerosis

KW — prolactin

KW — Rheumatoid arthritis

KW — sarcoidosis

KW — Systemic lupus erythematosus (SLE)

UR — https://www.elibrary.ru/item.asp?id=36930232

M3 — Обзор литературы

VL — 24

SP — 27

EP — 39

JO — КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

JF — КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

SN — 1683-9102

IS — 3

ER —

Аутоиммунный гипофизит — обзор

Идентификация антигипофизарных аутоантител (APA) способствует, но не достаточна сама по себе для диагностики гипофизита AI из-за некоторых важных методологических и теоретических проблем (Caturegli et al. , 2005, 2008; Ricciuti и др. , 2014). Роль APA в патогенезе AI LYH и их клиническое значение остается неопределенным, поскольку они были идентифицированы при нескольких состояниях и не было обнаружено корреляций между APA и тяжестью заболевания или прогнозом (Caturegli et al., 2008 г .; Guaraldi et al. , 2017). Однако они могут представлять собой полезный инструмент при наличии предполагаемого клинического контекста. Непрямая иммунофлуоресценция (IIF) в настоящее время считается золотым стандартом для оценки APA (рис. 3). Несмотря на низкую чувствительность и субъективную интерпретацию результатов по сравнению с другими иммунологическими методами, IIF характеризуется относительно низкой стоимостью, быстротой и простотой применения и полезен, когда антиген-мишень неизвестен, как в LYH.Действительно, хотя постулируется несколько антигенных мишеней гипофиза, включая гормоны (например, GH, хорионический соматомаммотропин, гормон 1 и 2, CSH 1-2; проопиомеланокортин, POMC), ферменты (например, α-енолаза), ферменты (например, конвертаза прогормона) PC 1/3 и 2; карбоксипептидаза, регуляторный белок PC2, 7B2), факторы гипофиза (например, PGSF 1a и 2), факторы транскрипции (например, Tpit), цитозольные и ядерные белки (например, рабфилин-3A, секретогранин II, хромосома 14 открытая рамка считывания 166, C14orf166; Tudor Domain Contains Protein 6, TDRD6), ни один из них не оказался патогномоничным для идентификации первичного гипофизита, и при введении в животных моделях они не были способны вызывать заболевание (Guaraldi et al., 2017). Также был выявлен синдром анти-Pit1 с комбинированной недостаточностью GH, TSH и PRL (Yamamoto et al. , 2011) и антигипоталамических антител, направленных против AVP-секретирующих клеток (De Bellis et al. , 2012). Надежность IIF гипофиза ограничена высоким тканевым фоном из-за естественной аутофлуоресценции гипофиза и неспецифического связывания антиген-антитело, и пока нет единого мнения относительно соответствующих мер контроля над гипофизом, обработки ткани и интерпретации APA (Caturegli et al., 2008 г .; Ricciuti et al. , 2014). Такие ограничения следует учитывать, и определение пороговых титров и внимание к особому типу иммуноокрашивания может помочь улучшить специфичность результатов (Bellastella et al. , 2016; Guaraldi et al. , 2017).

Рис. 3. Обнаружение антигипофизарных антител (APA) методом непрямой иммунофлуоресценции (IIF) при 20-кратном увеличении. Двойное окрашивание основано на использовании вторичных антител, конъюгированных с FITC (, зеленый, , A и D), и контрастного окрашивания ядер клеток с помощью DAPI (, синий, , B и E), с объединенной визуализацией (C и F).APA может иметь цитозольный (A и C) или ядерный (D и F) паттерн. На нижней панели (D –– F) передняя (верхняя левая) и задняя (нижняя правая) части гипофиза можно морфологически различить по распределению клеток.

Еще одним привлекательным инструментом является гаплотипирование HLA. Хотя наиболее часто встречающимися аллелями изначально были HLA-DR4 и DR5, HLA-DQ8 был недавно определен как самый надежный маркер AI LYH, присутствующий у 87% по сравнению с 20% пациентов с заболеваниями гипофиза AI по сравнению с не AI; HLA-DR53 также встречается часто, но менее специфично, чем DQ8 (Heaney et al., 2015). Если эти данные подтвердятся, гаплотипирование HLA может помочь дифференцировать AI LYH от других поражений гипофиза.

Первичный гипофизит | Калифорнийский центр заболеваний гипофиза

Первичный гипофизит, также называемый идопатическим гипофизитом, является редким воспалительным заболеванием гипофиза и считается аутоиммунным заболеванием. Иммунные клетки (в первую очередь лейкоциты) проникают в гипофиз и собираются в массу, которая может имитировать опухоль гипофиза.Подобно опухоли гипофиза, масса может давить на гипофиз, вызывая гормональную дисфункцию. Он также может сдавливать перекрест зрительных нервов, расположенный чуть выше гипофиза, и влиять на зрение. Иногда гипофизит можно отличить от опухоли гипофиза на МРТ, если нет четкого интерфейса между железой и опухолью или есть клинические подозрения, и их можно предположительно лечить с помощью лекарств. Однако часто единственный способ получить окончательный диагноз — это провести биопсию новообразования. Воспаление также может вызвать разрушение ткани гипофиза и временную или постоянную эндокринную дисфункцию.

Существует два основных типа первичного гипофизита: лимфоцитарный гипофизит и гигантоклеточное гранулематозное воспаление. Лимфоцитарный гипофизит является более распространенным из этих двух состояний и чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это часто происходит во время или сразу после беременности и может быть связано с неспособностью к лактации, но не влияет на плод или беременность. Лимфоцитарный гипофизит также часто встречается вместе с другими аутоиммунными заболеваниями. Типичной картины симптомов, наблюдаемых при гипофизите, нет, но ниже приведены некоторые из наиболее распространенных симптомов, которые испытывают пациенты, проходящие лечение в CCPD.

Симптомы

Лимфоцитарный гипофизит

Наиболее частые симптомы лимфоцитарного гипофизита возникают в результате сдавления железы или структур зрительного нерва:

  • Головная боль
  • Проблемы со зрением (например, потеря зрения, нечеткость зрения или двоение в глазах)

Прямым результатом аутоиммунной атаки на гипофиз является снижение уровня нескольких гормонов гипофиза, что может привести к ряду других состояний, таких как надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, гипогонадизм и несахарный диабет.Симптомы этих состояний могут включать:

  • Полиурия (обильное мочеиспускание)
  • Полидипсия (чрезмерная жажда)
  • Снижение либидо
  • Эректильная дисфункция
  • Похудание
  • Галакторея
  • Аменхорея
  • Гипонатриемия
  • Усталость

Гранулематозное воспаление

  • Головная боль
  • Нарушение зрения (например, потеря зрения или двоение в глазах)
  • Тошнота
  • Рвота
  • Несахарный диабет
  • Гиперпролактинемия

Лечение

Симптомы первичного гипофизита можно облегчить с помощью лекарств, а иногда и хирургического вмешательства, чтобы уменьшить размер опухоли, которая может вызывать головные боли или нарушения зрения.Помимо уменьшения размера опухоли, хирургическое вмешательство может предоставить ткань для окончательного диагноза. Радиохирургия или лимфолитические препараты также могут использоваться для уменьшения размера новообразования у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или которые не хотят подвергаться хирургическому вмешательству. При первичном гипофизите лейкоциты и плазматические клетки часто инфильтрируются по всему гипофизу, поэтому целью хирургического вмешательства не является удаление всей массы, как при хирургии опухолей гипофиза. Хирургическое вмешательство редко улучшает уже существующую эндокринную дисфункцию и не лечит.Это особенно актуально для пациентов с гиперпролактинемией, несахарным диабетом или гипопитуитаризмом. Медикаментозная терапия направлена ​​на лечение эндокринопатий и восполнение дефицита гормонов.

Границы | Аутоиммунный гипофизит с системной красной волчанкой: отчет о болезни и обзор литературы

Введение

Аутоиммунный гипофизит (АГ), также известный как лимфоцитарный гипофизит, представляет собой редкое воспалительное заболевание, которое может поражать переднюю, заднюю или обе доли гипофиза (1).Большинство случаев диагностировано у женщин на поздних сроках беременности или в послеродовом периоде (2). Системная красная волчанка (СКВ) — это состояние, при котором иммунная система атакует здоровые клетки, а также ткани вокруг тела (3). АГ редко ассоциируется с ревматическими заболеваниями, и только 1,3% случаев АГ ранее были описаны как связанные с СКВ (4). Здесь мы описываем случай АГ и СКВ у 66-летнего мужчины с усталостью, анорексией, сонливостью и отеком ног, а также обобщаем все отчеты о случаях АГ с СКВ, чтобы предоставить некоторые доказательства патогенеза, диагноза и лечения.

Описание клинического случая

66-летний мужчина с диабетом в анамнезе и чрескожным транслюминальным коронарным вмешательством (ЧКВ) был обследован в эндокринологической клинике из-за нарастающей утомляемости, анорексии, сонливости и отека ног.

Пациент находился под наблюдением одного из нас (P X) в течение 5 лет по поводу инсулиннезависимого сахарного диабета (NIDDM). Три года назад у пациента диагностировали сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) и лечили чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) в отделении кардиологии.За пять месяцев до обращения пациент был повторно госпитализирован в кардиологическое отделение из-за утомляемости, анорексии, сонливости и отека ног. Температура 36,5 ° C, частота пульса 72 удара / мин, артериальное давление 135/85 мм рт. В отделении кардиологии показатели лейкоцитов, дифференциальные подсчеты и уровни в крови скорости оседания эритроцитов (СОЭ), высокочувствительного С-реактивного белка, тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т3 (FT3) были нормальными; уровень свободного Т4 (FT4) снизился; и уровни гликированного гемоглобина A1c (HbA1c), триглицеридов и натрийуретического пептида головного мозга (BNP) были повышены.Уровень натрия в крови составлял 131,7 ммоль / л [нормальный диапазон (NR) от 137 до 147]. Во время госпитализации он лечился слабительными из-за запора, уровень натрия в крови снизился до 110,3 ммоль / л. Поэтому было начато лечение 3% NaCl с очевидным облегчением симптомов. Пациент был выписан при достижении уровня натрия 130,1 ммоль / л.

При последнем посещении эндокринологической клиники пациентка пожаловалась на ухудшение этих симптомов за последнюю неделю. Он не сообщил о головной боли, головокружении, полидипсии, полиурии или рвоте.При обследовании выявлено снижение внимания и отек нижних конечностей. При обследовании не было выявлено паралича блокированного нерва, паралича глазодвигательного нерва или дефектов поля зрения. Как показано в таблице 1, лабораторные тесты показали гипофункцию передней доли гипофиза. FT3 (1,93 пг / мл; NR от 2,27 до 4,22) и FT4 (0,63 нг / дл; NR от 0,9 до 1,76) снизились без соответствующего увеличения ТТГ (3,00 МЕ / мл; NR от 0,55 до 4,78), что указывает на центральную гипотиреоз. Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона были ниже чувствительности теста, что соответствовало гипогонадотропному гипогонадизму.Лабораторное обследование также показало низкий уровень натрия (124 ммоль / л; NR от 137 до 147) и хлоридов (89 ммоль / л; NR от 99 до 110) и низкий уровень утреннего кортизола (0,49 мкг / дл; NR от 4,26 до 24,85) без соответствующее повышение уровня кортикотропина (АКТГ 8,14 пг / мл, NR 7,2–63,4), что свидетельствует о центральном гиперкортизолизме. Уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) был снижен (53 нг / мл; NR, 69-211), а уровень гормона роста (GH) в сыворотке был нормальным. Интересно, что пролактин (ПРЛ) был немного повышен (26,6 нг / мл; NR, 3.6–16,3), что встречается примерно у 18% пациентов с АГ (5) и может снижать уровни ЛГ и ФСГ. Результаты тестов на ревматоидный фактор (RF), антинуклеарные антитела (ANA), анти-Sm антитела, анти-синдром Шегрена B (анти-SSB), анти-двухцепочечные ДНК-антитела (анти-dsDNA), анти-nRNP / Sm, и антикардиолипиновые антитела-IgG (ACL-IgG) были положительными. Результаты тестов на другие соответствующие антитела были отрицательными (Таблица 1). Уровни всех онкомаркеров были в норме. Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза показала пустое турецкое седло (рис. 1).На МРТ надпочечников никаких отклонений не наблюдалось.

Таблица 1 Лабораторные данные.

Рисунок 1 МРТ головного мозга.

На основании вышеизложенного у пациента была диагностирована АГ, гипофункция передней доли гипофиза, СКВ, NIDDM и сердечно-сосудистые заболевания. Согласно клиническим рекомендациям (6, 7), пациент получал 30 мг / сут преднизона, 80 мг / сут ундеканоата тестостерона и 50 мкг / сут левотироксина для лечения гипофункции передней доли гипофиза; 0,4 г / сут гидроксихлорохина для лечения СКВ; 22 U / d предварительно приготовленный человеческий инсулин для лечения NIDDM; и 75 мг / день клопидогреля, 10 мг / день таблеток аторвастатина кальция, 50 мг / день каптоприла и 100 мг / день метопролола для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Через три дня после лечения уровень натрия повысился до 134 ммоль / л, и симптомы пациента постепенно исчезли. Затем больная выписана по рецептам на пероральный прием на 11-е сутки стационара. Дозировка преднизона была уменьшена через месяц, с ежемесячным снижением на 5 мг до тех пор, пока она не стала поддерживаться на уровне 10 мг / сут. Через два месяца после выписки пациент не сообщал об усталости, анорексии, сонливости или отеках ног, а уровень натрия у пациента был нормальным при последующем посещении.

Обзор литературы

Мы провели поиск литературы по терминам «аутоиммунный гипофизит» или «лимфоцитарный гипофизит» и «системная красная волчанка» в базах данных PubMed, Embase и CNKI для сообщений о случаях АГ с СКВ от начала до 10 августа 2020 г. Затем был проведен ручной поиск по ссылкам соответствующих приобретенных статей. Сообщалось о пяти случаях АГ с СКВ (2, 8–11). К сожалению, мы не получили полной публикации о первом случае, описанном Hasegawa et al.(8). Мы суммировали оставшиеся 4 случая в таблице 2 (2, 9–11).

Таблица 2 Зарегистрированные случаи АГ, связанной с СКВ.

В четырех случаях АГ с СКВ только один пациент был мужчиной, а остальные пациенты — женщинами. Возраст начала от 19 до 27 лет. Трое из них были пациентами с СКВ, у которых затем развились нарушения зрения, головная боль, тошнота, полиурия или полидипсия. У одного пациента ранее был диагностирован несахарный диабет, а затем появились эритема лица и общее недомогание.Большинству пациентов диагноз был поставлен на основании клинических данных и визуализационных данных. Двое пациентов прооперированы, послеоперационное патологическое обследование подтвердило диагноз. Трое пациентов получали глюкокортикоидные препараты. Один пациент получил гидроксихлорохин и азатиоприн для лечения СКВ. Три пациента достигли ремиссии, но один умер от тяжелой гипонатриемии.

Обсуждение

АГ связана с нарушением организации тканей и часто приводит к нарушению функции желез, что обычно проявляется в виде образования в турецком седле, головной боли и / или нарушений зрения (5).Увеличение гипофиза часто является вторичным по отношению к инфильтрации и отеку. Прогрессирование АГ включает ремиссию, спонтанное или фармакологическое разрешение воспаления или прогрессирующую диффузную деструкцию с атрофией желез для замены фиброза, что приводит к различной степени дисфункции гипофиза (1) и симптомам гипопитуитаризма, включая низкий уровень АКТГ, низкий уровень ТТГ, низкий уровень гонадотропины или низкий пролактин (5). В настоящее время окончательный диагноз АГ может быть основан только на патологическом исследовании биоптата гипофиза после инвазивного хирургического вмешательства.Пациентам с атрофией желез, как в данном случае, клиницисты должны поставить неинвазивный диагноз с помощью клинических данных и методов визуализации, а затем провести консервативное лечение глюкокортикоидами и другими противовоспалительными и иммунодепрессивными средствами (метотрексат, азатиоприн) (12). который направлен на уменьшение воспаления и восстановление функции гипофиза.

СКВ — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует здоровые клетки и ткани по всему телу, причем наиболее часто поражаемыми органами являются почки, кожа, легкие, мозг и сердце (13).АГ и СКВ являются аутоиммунными заболеваниями, но нам не известны какие-либо гистологически подтвержденные описания или механизмы, связывающие АГ с СКВ. До сих пор неясно, является ли гипофиз мишенью для СКВ. Наш случай демонстрирует потенциальную связь между АГ и СКВ. АГ, возможно, необходимо учитывать при оценке пациентов с СКВ с головной болью, гиперпролактинемией, опухолью гипофиза и гипопитуитаризмом.

Заключение

В заключение мы сообщаем о случае 66-летнего мужчины с АГ и СКВ, у которого были гипопитуитаризм и гипонатриемия.Диагноз был поставлен в основном на основании клинических проявлений, лабораторных исследований и визуализационных исследований. Подход к лечению глюкокортикоидами и иммунодепрессантами привел к длительной ремиссии симптомов гипопитуитаризма и гипонатриемии.

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительные материалы; дальнейшие запросы можно направить автору-корреспонденту.

Заявление об этике

Письменное информированное согласие было получено от лица (лиц) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад авторов

HJZ и PX собрали данные и написали рукопись. QW, HZ и CL внесли предположение во время диагностики и лечения в этом случае. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1.Falorni A, Minarelli V, Bartoloni E, Alunno A, Gerli R. Диагностика и классификация аутоиммунного гипофизита. Autoimmun Rev (2014) 13: 412–6. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Джи Д.Д., Ли С.И., Чой С.Дж., Ли Ю.Х., Сон Г.Г. Лимфоцитарный гипофизит у больного системной красной волчанкой. Clin Exp Rheumato (2000) 78–80. doi: 10.1186 / ar132

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.да Силва BSP, Бонин С., Буэно CBF, Глезер А., Бронштейн, доктор медицины, Карвалью Дж. Ф. Первичный антифосфолипидный синдром и пангипопитуитаризм: уникальная картина. Acta Reumatol Port (2012) 37: 272–5. doi: 10.1186 / 1471-2474-13-117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, et al. Обновление рекомендаций EULAR по ведению системной красной волчанки. Ann Rheum Dis (2019) 78: 736–45.doi: 10.1136 / annrheumdis-2019-215089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Такаги Х., Ивама С., Сугимура Й., Такахаши Й., Оки Й., Акамизу Т. и др. Диагностика и лечение аутоиммунного и связанного с IgG4 гипофизита: Клинические рекомендации Японского эндокринного общества. Endocr J (2020) 67: 373–8. doi: 10.1507 / endocrj.EJ19-0569

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Хасэгава Ю., Мацумото М., Камимура А.Ю.Случай систематической красной волчанки с аутоиммунным гипофизитом. Нихон Найка Гаккай Засси (1993) 82: 582–3. doi: 10.2169 / naika.82.582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Катано Х., Умемура А., Камия К., Канал Х., Ямада К. Нарушение зрения из-за лимфоцитарного гипофизита у небеременной женщины с системной красной волчанкой. Волчанка (1998) 7: 554–6. doi: 10.1191 / 096120398678920514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Хашимото К., Асаба К., Тамура К., Такао Т., Накамура Т. Случай лимфоцитарного инфундибулоневрогипофизита, связанного с системной красной волчанкой. Endocr J (2002) 49: 605–10. doi: 10.1507 / endocrj.49.605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Хуанг А., Лю И, Чжан Н., Чжан Л., Ван З., Су Х и др. Случай системной красной волчанки с гипофизитом как первое проявление. Chin J Rheumatol (2013) 17: 285–6. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.1007-7480.2013.04.018

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Сюй С., Риччиути А., Категли П., Кин С.Д., Карги А.Ю. Аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит в сочетании с аутоиммунным заболеванием глаз и последовательным лечением инфликсимабом и ритуксимабом. Гипофиз (2015) 18: 441–7. doi: 10.1007 / s11102-014-0592-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Активация in situ инфильтрирующих гипофиз Т-лимфоцитов при аутоиммунном гипофизите

Пациенты с аутоиммунным гипофизитом

Образцы гипофиза от 8 пациентов с аутоиммунным гипофизитом были получены во время транссфеноидальной хирургии в период 1996–2008 годов.Соответствующие клинические данные по этим пациентам представлены в дополнительной таблице 1. Все пациенты дали информированное согласие до операции. Все иммуногистохимические исследования были одобрены и выполнены в соответствии со стандартами, установленными этическим комитетом Университета Георга Августа (18.10.03).

Мыши

Мышей SJL / J были приобретены в лаборатории Джексона (Бар-Харбор, Мэн, США) и разводились в помещении для животных Национального университета Цзяо Дун. Для поддержания генетического фона линии SJL / J самцов и самок мышей SJL / J закупали один раз в год в лабораториях Джексона и добавляли в схему разведения.В исследовании использовали самок мышей SJL / J в возрасте от 8 до 10 недель. Все эксперименты были одобрены и проведены в соответствии со стандартами, установленными Комитетом по уходу и использованию животных Национального университета Цзяо Дун.

Производство рекомбинантного гормона роста мыши

Фрагмент ДНК, кодирующий зрелый гормон роста мыши (без сигнального пептида), амплифицировали с помощью ПЦР с матрицы кДНК мыши (IMAGE 30250975, Open Biosystems, Huntsville, AL, USA) и клонировали в Вектор pSMT3 (любезно предоставлен доктором В.Цзинь-Бяо Ма, факультет биохимии и молекулярной генетики, Университет Алабамы в Бирмингеме) на сайтах BamHI и XhoI. pSMT3 представляет собой управляемый промотором Т7 экспрессионный вектор прокариот, который кодирует меченный гистидином на N-конце белок SUMO, который служит партнером слияния для обеспечения растворимости рекомбинантных белков в бактериальной цитоплазме. Конструкцию ДНК секвенировали для подтверждения отсутствия мутаций и слияния в рамке считывания между белком SUMO и гормоном роста мыши. Дополнительный серин между SUMO и mGH был введен из-за рестрикционных последовательностей, необходимых для клонирования гормона роста мыши в этот вектор.

Shuffle T7 Express (NEB, Ipswich, MA, USA), компетентные Клетки E. coli трансформировали pSMT3-mGH и выращивали в среде ZYM505 53 с добавлением 20 мкг / мл канамицина (Sigma-Aldrich, St. Луис, Миссури, США) при 30 ° C при энергичном встряхивании в течение ночи. Для крупномасштабной экспрессии клеток E. coli (300 мл ночной культуры) центрифугировали при 5000 g , затем ресуспендировали и выращивали при 20 ° C в течение 24 часов с энергичным встряхиванием в трех литрах ZYM-505. 53 .Продукция рекомбинантного белка SUMO-mGH индуцировалась 1 мМ IPTG (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) при 26 ° C в течение шести часов. Клетки собирали, промывали 50 мМ Трис, pH 8,0, и сначала лизировали 0,1 мг / мл лизоцима (Sigma-Aldrich) в 50 мМ NaCl, 50 мМ Трис, 100 нМ PMSF, pH 8,0. После перемешивания в течение 30 минут добавляли Triton-X100 (1%, Sigma-Aldrich) и ДНКазу I (10 единиц / мл, Sigma-Aldrich) еще на 30 минут. Очищенный лизат, полученный центрифугированием при 25000 g , добавляли до конечной концентрации имидазола 20 мМ (Sigma-Aldrich) и загружали на колонку с агарозой никель-IDA (Sigma-Aldrich).Связанный mGH последовательно промывали одним объемом слоя (BV) связывающего буфера (150 мМ NaCl, 50 мМ Tris pH8, 0,1% Triton-X 100 и 20 мМ имидазола), одним BV промывочного буфера (связывающий буфер с 500 мМ NaCl. ), один BV глицеринового промывочного буфера (связывающий буфер с 10% глицерина) и 10 BV связывающего буфера без детергента (связывающий буфер без Triton-x100). Слитый белок Sumo-mGH элюировали 250 мМ имидазола в связывающем буфере, не содержащем детергента, и диализовали при 4 ° C в 25 мМ фосфатном буфере, pH 8.5, содержащий 0,01% азида натрия. Чтобы отщепить SUMO от слитого белка, при последней смене буфера для диализа добавляли протеазу SUMO (LifeSensors, Malvern, PA, USA) и инкубировали в течение двух дней. Расщепленные белки подвергали дальнейшему диализу в 25 мМ фосфатном буфере pH 8,0 при 4 ° C в течение ночи. Белки SUMO и нерасщепленные протеазы SUMO-mGH и SUMO (все содержат гистидиновые метки) адсорбировались на колонке с никель-IDA агарозой в 20 мМ имидазола, в то время как расщепленный гормон роста (без гистидиновых меток) элюировался из колонки.Очищенный гормон роста мыши дополнительно очищали почти до гомогенности за один проход эксклюзионной хроматографии S-100 (GE Life Sciences, Мальборо, Массачусетс, США).

Индукция аутоиммунного гипофизита у мышей

Очищенный рекомбинантный гормон роста мыши (mGH, 5 мг / мл) эмульгировали 1: 1 в CFA (который содержал 5 мг / мл убитых нагреванием Mycobacterium tuberculosis , штамм h47Ra , от BD Diagnostic Systems, Sparks, MD, USA) и вводили подкожно в день 0 в объеме 100 мкл (50 мкл в дорсальной области задних ног и 50 мкл в контралатеральной паховой области).Белковые эмульсии вводили снова на 7-й день в противоположные участки. Мышей умерщвляли через 28 (ранняя стадия) или 56 (середина-поздняя стадия) дней после иммунизации.

Гистопатология гипофиза

Гипофизы мышей, иммунизированных mGH (N = 7) и CFA-иммунизированных (N = 4), вскрывали, фиксировали в течение ночи в формалине, забуференном физиологическим раствором, обрабатывали и заливали парафином. Вырезали по крайней мере пять непоследовательных срезов (1 из 10), окрашивали гематоксилином и эозином, устанавливали и наблюдали с помощью светового микроскопа.

Одинарная иммуногистохимия гипофиза

Срезы гипофиза были депарафинизированы и регидратированы. Извлечение антигена выполняли в нагретом 10 мМ Трис, 1 мМ буфере EDTA. После блокирования с помощью неспецифического связывания (10% нормальной козьей сыворотки) срезы гипофиза окрашивали кроличьими антителами против PCNA (1: 2000, Abcam, Cambridge, MA, США). После надлежащей промывки и блокирования эндогенных пероксидаз 0,3% H 2 O 2 срезы инкубировали с биотинилированным козьим антителом против кроличьего IgG (1: 2000, Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Groove, PA, U.S.A.), затем стрептавидин-HRP (1: 500, Dako, Glostrup, Дания). Окрашивание клеток PCNA выявляли добавлением раствора DAB (Invitrogen). Окрашенные срезы контрастировали гематоксилином, закрепляли и наблюдали под световым микроскопом.

Двойная иммуногистохимия гипофиза

Для определения совместной локализации Т-клеток и дендритных клеток в воспаленных гипофизах срезы сначала инкубировали с кроличьими антителами против DEC205 (1: 200, Abcam) плюс крысиными анти-CD3 (1:40). , AbD Serotec, Оксфорд, Великобритания).Окрашивание CD3 выявляли последовательным добавлением ImmPRESS HRP против Ig крысы и субстрата пероксидазы ImmPACT SG (все от Vector Labs, Burlingame, CA, США). Затем срезы обрабатывали 3% H 2 O 2 для инактивации ImmPRESS HRP против Ig крысы. Окрашивание DEC205 выявляли путем последовательного добавления биотинилированных субстратов козьего антитела против кроличьего IgG, стрептавидина-HRP и DAB. Окрашенные срезы собирали и наблюдали под световым микроскопом.

Для определения типа лимфоцитов, пролиферирующих в воспаленных гипофизах, срезы сначала инкубировали с крысиным анти-CD3 (AbD Serotec) или крысиным анти-B220 (1: 100, eBioscience, Сан-Диего, Калифорния, США).S.A.), плюс кроличьи антитела против PCNA. Затем срезы инкубировали с наборами ImmPRESS HRP против Ig крысы или ImmPRESS-AP против Ig кролика (Vector Labs). Мечение антигена выявляли путем последовательного добавления субстрата пероксидазы ImmPACT SG (от синего к серому, для мечения типа клеток, от Vector Labs), а затем субстрата щелочной фосфатазы Vector Red (красный, для мечения PCNA, от Vector Labs). Окрашенные срезы собирали и наблюдали под световым микроскопом.

Для обнаружения пролиферации Т-клеток и В-клеток в гипофизите пациентов с гипофизитом человека использовали фиксированные формалином и залитые парафином образцы гипофизита.Получение антигена путем приготовления в микроволновой печи в растворе ЭДТА применяли к срезам для всех окрашиваний. Для обнаружения пролиферации Т-клеток или В-клеток проводили двойное иммуноокрашивание на CD3 (1: 100, NovoCastra, Великобритания) и Ki-67 (разведение 1:50, моноклональное, Дако, Германия) или CD20 (1: 200, NovoCastra) и Ki-67 соответственно. Для обнаружения связывания антител используется система REAL-HRP (Dako REAL TM Envision TM Detection System, Peroxidase / DAB +, Rabbit / Mouse K5007) (для CD3 и CD20) или система REAL-AP (Dako REAL TM Использовали систему обнаружения , щелочная фосфатаза / RED, кролик / мышь K5005) (для Ki-67).Затем иммуноокрашенные срезы контрастировали с помощью Mayer’s Haemalaun (VWR Chemicals, Германия) и закрепляли.

Массив цитокинов

Для измерения секреции цитокинов инфильтрирующими гипофиз клетками суспензии отдельных клеток готовили из гипофизов mGH-иммунизированных (N = 5) или CFA-иммунизированных (N = 7) мышей на 28 день после иммунизации, как описан 19 . Клетки промывали в DMEM и добавляли в 96-луночный планшет (1 × 10 6 ​​ / мл, 100 мкл / лунка для трех лунок) в DMEM, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки и 100 мкг / мл очищенного гормона роста мыши на 96 часов. .Супернатанты культур разводили 1: 3 и добавляли к мембранам массива цитокинов (RayBiotech, Norcross, GA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Флуоресцентные сигналы на мембранах регистрировались камерой CCD после добавления буферов обнаружения, предоставленных в наборе.

Для измерения секреции цитокинов спленоцитами после стимуляции очищенным гормоном роста мыши выделяли спленоциты от mGH-иммунизированных или CFA-иммунизированных мышей на 28 день после иммунизации. Клетки стимулировали очищенным гормоном роста, как указано выше.Секрецию цитокинов из спленоцитов определяли мембранами массива цитокинов, предоставленными R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота, США).

Для анализа различий в секреции цитокинов в двух группах мышей интенсивности сигналов на мембранах измеряли в серой шкале с помощью программного обеспечения ImageJ (http://imagej.nih.gov/ij/). Измеренные значения в каждом пятне сначала вычитали из сигнала в пустых пятнах на мембранах, затем нормировали на среднее измеренное значение положительных пятен на мембране для получения произвольных единиц сигнала.Чтобы получить кратное изменение между двумя группами мышей, произвольные сигнальные единицы от мышей, иммунизированных mGH, делили на произвольные сигнальные единицы от мышей, иммунизированных CFA.

Проточная цитометрия гипофиза

Для дальнейшего анализа и подсчета типов клеток, которые пролиферировали в гипофизе мышей, мы внутрибрюшинно вводили 2 мг / мышь 5-бром-2′-дезоксиуридина (BrdU, eBioscience) за 4 и 2 часа до умерщвления. на 28 день после иммунизации (N = 5 на группу для одного эксперимента, всего два повторения эксперимента).Объединенные гипофиза мышей измельчали ​​на мелкие кусочки (~ 1 мм 3 ) и переваривали в течение 30 минут при 37 ° C в среде Игла, модифицированной Дульбекко (Invitrogen), содержащей коллагеназу II (0,2% мас. / Об., От Sigma-Aldrich). Клетки гипофиза после переваривания пропускали через фильтр с размером ячеек 70 мкм (BD Biosciences), промывали и ресуспендировали в PBS, 1% BSA, 2 мМ EDTA и 0,02% азиде натрия. Сначала клетки окрашивали конъюгированными с флуорохромом антителами к поверхностным маркерам (CD3, CD4, CD8, CD11c, CD45 и B220, все от eBioscience).Затем клетки фиксировали, пермеабилизировали и окрашивали антителами против BrdU (eBioscience). Наконец, клетки ресуспендировали и анализировали цитометром FACScalibur с использованием программного обеспечения CellQuest (BD Biosciences), как описано 19 .

Рентгенологическая шкала для отличия аутоиммунного гипофизита от несекретирующей аденомы гипофиза до операции

Реферат

Предпосылки и цель: Аутоиммунный гипофизит (АГ) имитирует более распространенные несекретирующие аденомы гипофиза и может быть точно диагностирован только гистологически.Примерно 40% пациентов с АГ по-прежнему ошибочно диагностируют макроаденому гипофиза и подвергаются ненужной операции. МРТ в настоящее время является лучшим неинвазивным диагностическим инструментом для дифференциации АГ от несекретирующих аденом, хотя ни один рентгенологический признак не является диагностически точным. Целью этого исследования было разработать систему баллов, которая суммирует многочисленные признаки МРТ, чтобы увеличить вероятность диагностики АГ до операции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Это было исследование случай-контроль с участием 402 пациентов, в котором сравнивались характеристики дооперационной МРТ гипофиза пациентов с несекретирующей аденомой гипофиза и контрольной группы с АГ.МРТ-изображения сравнивались по 16 морфологическим признакам, помимо пола, возраста и родства с беременностью.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Только 2 из 19 предложенных протестированных характеристик не обладали прогностической ценностью. Когда остальные 17 предикторов были проанализированы совместно в модели множественной логистической регрессии, 8 (связь с беременностью, массовым объемом и симметрией гипофиза, интенсивностью и однородностью интенсивности сигнала после введения гадолиния, наличием ярких пятен в задней части гипофиза, размером стебля и отеком слизистой) остались значимыми предикторами правильной классификации.Диагностическая оценка имела общую эффективность 0,9917 и правильно классифицировала 97% пациентов с чувствительностью 92%, специфичностью 99%, положительной прогностической ценностью 97% и отрицательной прогностической ценностью 97% для диагноза. из AH.

ВЫВОДЫ: Эта новая радиологическая оценка может быть интегрирована в ведение пациентов с АГ, которые получают большую пользу от медикаментозного, а не хирургического лечения.

Аденомы гипофиза — наиболее частое внутричерепное новообразование с популяционной распространенностью 0.1% 1 и распространенность вскрытия 15%. 2 Примерно 65% аденом гипофиза секретируют гормон (48% пролактин, 10% гормон роста, 6% кортикотропин и 1% тиреотропин), вызывая типичные гиперсекреторные синдромы. 3 Оставшиеся (35%) аденомы гипофиза не производят (или не секретируют) гормон и поэтому называются нефункционирующими (или несекретирующими) аденомами.

Несекретирующие аденомы гипофиза обычно представляют собой макроаденомы (диаметр> 10 мм) и не имеют клинических или биохимических свидетельств гормонального избытка.Чаще всего они происходят от гонадотрофов, 4 , хотя каждый тип клеток гипофиза может вызывать опухоли, которые клинически не проявляются. 5 Несекретирующие аденомы проявляются неврологическими симптомами из-за массового воздействия на окружающие их структуры, таких как нарушения зрения, головная боль, 6 ​​ или недостаточность гипофиза 7 или случайные образования, обнаруженные при радиологических исследованиях, проведенных по другим причинам. В этом контексте, однако, важно понимать, что существуют другие неаденоматозные несекретирующие образования гипофизарного происхождения, для которых не всегда показано хирургическое вмешательство.Гипофизит — новое заболевание, которое следует рассматривать в этой категории.

Гипофизит включает 2 основные гистопатологические формы: лимфоцитарную и гранулематозную. 8 Лимфоцитарный гипофизит, наиболее часто встречающаяся форма, имеет хорошо установленный аутоиммунный патогенез, преимущественно поражает женщин и часто проявляется на поздних сроках беременности или в раннем послеродовом периоде. 9 Гранулематозный гипофизит имеет различные эпидемиологические особенности, в том числе отсутствие женской предвзятости и связи с беременностью, а также более агрессивное клиническое течение.Его патогенез остается неопределенным, хотя МакКил 10 считал эти две формы разными стадиями одного и того же заболевания. Лимфоцитарный и гранулематозный гипофизит, которые в данной статье будут называться аутоиммунным гипофизитом (АГ), вызывают как клинические, так и радиологические аномалии, которые очень напоминают несекретирующие аденомы гипофиза.

Хотя аутоиммунная природа АГ хорошо известна, патогенные аутоантигены, нацеленные на это заболевание, еще предстоит идентифицировать.Таким образом, надежный серологический тест, основанный на причастных аутоантителах, пока недоступен. 11 Следовательно, диагноз АГ может быть определен только с помощью гистологического исследования гипофиза, что требует инвазивного подхода. В настоящее время пациенты с АГ часто подвергаются хирургическому вмешательству для предположительного диагноза аденомы гипофиза. 12 Дифференциация АГ от несекретирующих аденом гипофиза до операции, таким образом, принесет большую пользу больным, потому что АГ часто можно успешно лечить только лимфолитическими препаратами, 13 , тогда как аденомы действительно обычно требуют хирургической резекции, 14 обычно через транс -сфеноидальный маршрут. 15

МРТ — процедура выбора при оценке новообразований седлара, 16 и рекомендации по секвенированию включают усиленные до и после гадолиния тонкие срезы (<3 мм) сагиттальные и корональные Т1-взвешенные изображения с дополнительным Т2- взвешенные последовательности или последовательности с подавлением жира. 17 МРТ-изображения, более характерные для АГ, включают симметричное увеличение гипофиза, утолщенный, непостоянный стебель гипофиза и неповрежденное дно турецкого седла. 18,19 Напротив, макроаденомы гипофиза часто асимметричны, часто смещают воронку и редко затрагивают ножку или разрушают дно седла. 20 Кроме того, макроаденомы выглядят гетерогенными как до, так и после введения контрастного вещества, в прямой зависимости от их размера, хотя гетерогенность также может возникать при АГ. 21–23

В целом, ни один рентгенологический признак не имеет достаточной точности, чтобы с уверенностью отличить АГ от аденомы гипофиза. Таким образом, целью этого исследования было разработать диагностическую систему оценки на основе широкого спектра клинических и МРТ-изображений, чтобы повысить вероятность диагностики АГ до операции.

Материалы и методы

Дизайн исследования и пациенты

Это было исследование случай-контроль с участием 402 пациентов, в котором сравнивались характеристики МРТ-изображений гипофиза до операции у пациентов с несекретирующей аденомой гипофиза и контрольной группы с АГ.

Пациенты с несекретирующими аденомами гипофиза ( n = 98), последовательно перенесшие операцию в больнице Джона Хопкинса, были выбраны из базы данных хирургической патологии на основании гистопатологического диагноза пролактина, гормона роста, кортикотропина и тиреотропина. -отрицательная макроаденома и отсутствие повышенных гормонов передней доли гипофиза (кроме легкой гиперпролактинемии).Пациентов с гистологическими признаками геморрагического инфаркта не было.

Пациенты с АГ ( n = 304) были отобраны из архива хирургической патологии больницы Джонса Хопкинса ( n = 3, все лимфоциты) и из опубликованной литературы ( n = 301) с использованием 3 источников: 1) PubMed и Google Scholar выполняют поиск по следующим ключевым словам: «гипофизит», «аденогипофизит», «инфундибул *», «аутоимму * и гипофиз *», «лимфо * и гипофиз *», «гранулема * и гипофиз» *, «аутоимму». * и pituit * »,« МРТ и pituit * »и« МРТ и турецкое седло »; 2) цитирования в указанных выше статьях; и 3) цитаты в многочисленных главах учебников.

Для опубликованных пациентов с первичным лимфоцитарным гипофизитом мы выявили 530 статей, опубликованных с января 1962 г. по март 2008 г. Статьи были написаны на английском ( n = 426), японском ( n = 50), французском ( n ) языках. = 18), испанский ( n = 10), корейский ( n = 7), немецкий ( n = 6), китайский ( n = 3), португальский ( n = 3), итальянский ( n = 2), голландский ( n = 2), польский ( n = 1) и чешский ( n = 1).Статьи включали 291 отчет об отдельном случае и 79 небольших серий случаев, в общей сложности 471 пациента. Из них 255 пациентов имели описания МРТ, достаточно подробные для включения в исследование. Диагноз установлен по хирургической патологии у 152 пациентов, по клинико-рентгенологическим данным — у 103 пациентов.

В архиве хирургической патологии больницы Джона Хопкинса 26 случаев гипофизита было выявлено среди 1459 образцов гипофиза, исследованных в период с января 1988 г. по март 2008 г. (23 чисто лимфоцитарных и 3 со смешанными гранулематозными и лимфоцитарными признаками).Из этих 26 пациентов 11 были прооперированы в больнице Джона Хопкинса, а 15 были прооперированы в другом месте, но их слайды гипофиза были отправлены Джонсу Хопкинсу для проверки. Дооперационное исследование МРТ было доступно в 3 из 11 случаев, все лимфоцитарные.

Для опубликованных пациентов с первичным гранулематозным гипофизитом мы идентифицировали 71 статью на английском языке с 1969 по март 2008 года, в которой было описано в общей сложности 66 пациентов. Из них 46 случаев, все гистологически подтвержденные, имели достаточно подробное описание МРТ, чтобы быть включенным в исследование.

Для каждой пациентки были зарегистрированы три клинические особенности: возраст, пол и связь с беременностью на момент появления первых симптомов (онлайн-таблица). Отношение к беременности было закодировано как 1, когда оно присутствовало; 0 при отсутствии у женщин репродуктивного возраста; и не применяется к девочкам-подросткам, женщинам старше 50 лет и мужчинам.

Характеристики МРТ гипофиза

Всего у каждого пациента оценивали 16 функций МРТ гипофиза (онлайн-таблица). Пациенты с ≤4 признаками МРТ или отсутствием на МРТ признаков образования гипофиза (объем гипофиза <1 см 3 ) были исключены из исследования.Если какая-то особенность не была указана в исходной публикации, она кодировалась как отсутствующая. Объем гипофиза (в кубических сантиметрах) рассчитывали путем умножения высоты поражения, ширины и длины. Объем поражения и возраст пациента были единственными непрерывными ковариатами в этом исследовании. Затем объем поражения был дихотомизирован, присвоив значение 0 для объемов <7 см 3 и 1 для объемов ≥7 см 3 . Интенсивность сигнала T1 (т.е. восстановление продольной намагниченности) была классифицирована как изоинтенсивная, гипоинтенсивная (включая изогипоинтенсивная) или гиперинтенсивная (включая изогиперинтенсивная) в зависимости от интенсивности серого вещества на предконтрастных изображениях. 21,24 Гомогенность (то есть отсутствие фокуса изменения интенсивности сигнала, отделяемого от оставшейся нормальной ткани) 25 классифицировали как гомогенную, гетерогенную (включая кистозную) и центрально-гипоинтенсивную (включая усиление кольца). Интенсивность увеличения гадолиния была классифицирована как низкая или высокая по сравнению с передней долей гипофиза и / или кавернозными синусами. Признаки усиления гадолиния были классифицированы как гомогенные, гетерогенные и центральные с пониженной аттенюацией.

Симметрия (т.е. конфигурация гипофиза на коронарных срезах) была классифицирована как асимметричная (сдвиг из стороны в сторону) или симметричная. 25 Интенсивность яркого сигнала задней доли гипофиза (т.е. нормальная гиперинтенсивность задней доли гипофиза) была классифицирована как сохраненная или утраченная. 25 Ствол гипофиза был описан как нормальный, утолщенный или не идентифицируемый. Нормальная ножка гипофиза имеет поперечный диаметр 3,25 ± 0,56 мм на уровне перекреста зрительных нервов и составляет 1.91 ± 0,4 мм в области прикрепления гипофиза. 26 Усиление стебля гипофиза после введения гадолиния оценивалось в отношении нейрогипофиза или перекреста зрительных нервов и классифицировалось как нормальное изоинтенсивное (стебель обычно не усиливается) или аномальное гиперинтенсивное. 26 Поражение гипоталамуса было описано как физиологически изоинтенсивное или имеющее патологически высокое усиление гадолиния. 27

Наконец, 5 признаков параселлярной области считались присутствующими или отсутствующими: хвост твердой мозговой оболочки (сужающийся край увеличивающейся твердой мозговой оболочки, отходящий от массы 28 ), утолщение слизистой оболочки, выстилающей клиновидную и прилегающие задние пазухи решетчатой ​​кости (с учетом того, что слизистая оболочка нормально вентилируемых придаточных пазух носа неотличима на пре- или постконтрастных МРТ-изображениях, любое опухание или усиление считалось патологическим), эрозия дна седлара (кость обычно не возвращает интенсивность сигнала на МРТ-изображениях, поэтому эта особенность рассматривалась только тогда, когда Также выполнялась КТ), инвазия кавернозного синуса, поражение зрительных путей (определяется отеком или смещением зрительных нервов или перекреста) и поражение кавернозной части внутренней сонной артерии (учитывается только в том случае, если были пустоты потока. описана или была проведена ангиография).

Статистический анализ

Исследование включало 1 дихотомический результат, кодированный 1 для диагноза несекретирующей макроаденомы гипофиза и 0 для гипофизита, и анализировал, как этот диагноз можно предсказать с помощью набора из 3 клинических (пол, возраст и связь с беременностью) и 16 радиологических ковариат. (он-лайн таблица).

Вклад каждой индивидуальной коварианты оценивался с помощью одномерной логистической регрессии. Затем пропущенные значения, присутствующие в различных ковариатах (интерактивная таблица), были получены путем множественного вменения с использованием метода вменения с помощью связанных уравнений. 29 Наконец, ковариаты были оценены с помощью многомерной логистической регрессии, чтобы выбрать модель, которая лучше всего предсказывала правильный диагноз. Отбор значимых ковариат производился с использованием обратной процедуры. 30 Коэффициент регрессии каждой значимой ковариаты использовался для создания оценки путем присвоения каждой ковариате числа со знаком, пропорционального его коэффициенту регрессии. Положительное число указывает на диагноз аденомы (кодируется 1), а отрицательное число — диагноз гипофизита (обозначается 0).Затем были добавлены ковариативные баллы для расчета совокупного балла для каждого пациента.

Точность оценки правильной классификации исхода как аденомы или гипофизита оценивалась с помощью анализа рабочих характеристик приемника (ROC). Этот анализ вычисляет чувствительность и специфичность диагностического теста (в данном случае балл), используя каждое значение рейтинга в качестве возможной точки отсечения для классификации. Полученные значения чувствительности и специфичности 1 затем наносятся на график и соединяются прямыми линиями, чтобы сформировать кривую ROC.Площадь под кривой (AUC), наконец, рассчитывается с использованием правила трапеции для суммирования общей производительности диагностического теста. AUC, равная 1,0, будет указывать на идеальный балл (в данном случае балл, который всегда правильно классифицирует пациентов как имеющих аденому или гипофизит), тогда как AUC, равный 0,5, классифицирует пациентов случайным образом.

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения STATA, версия 10.0 (StataCorp, College Station, Tex).

Результаты

При индивидуальном анализе 17 из 19 характеристик клинической и МРТ были значительно связаны с результатом (онлайн-таблица).Двумя признаками, не имеющими диагностической ценности, были признак твердой мозговой оболочки и поражение гипоталамуса (онлайн-таблица).

При совокупном анализе в модели множественной логистической регрессии, 8 характеристик значительно повлияли на классификацию исхода как аденому или гипофизит гипофиза: связь с беременностью, объем и симметрия гипофиза, интенсивность и однородность интенсивности сигнала после введения гадолиния, яркое пятно заднего гипофиза. наличие, размер ножки и припухлость слизистой оболочки (таблица).На рисунке 1 показан 1 случай АГ с такими рентгенологическими особенностями. Эти 8 предикторов были использованы для построения окончательной модели множественной логистической регрессии, которая дала коэффициенты β и отношения шансов, представленные в таблице. Возраст, хотя и погранично значимый, был сохранен в окончательной модели из-за его клинической значимости.

Таблица: Модель множественной логистической регрессии на основе 9 ковариат, используемых для прогнозирования перед операцией аденомы гипофиза (код 1) или гипофизита (код 0)

Рисунок 1.

Гадолиниевые коронарные ( A ) и сагиттальные ( B ) Т1-взвешенные МРТ изображения, сечения седла у пациента с АГ. A , Совершенно симметрично увеличенный и однородно увеличивающий сальник. Обратите внимание, что усиление сильнее, чем у соседних кавернозных пазух ( стрелки, ). B , Сильно увеличенная и сильно увеличивающая гипофизарная ножка, оказывающая массовое воздействие на гипоталамус. Обратите внимание на общее утолщение слизистой оболочки клиновидной пазухи.

Возраст, как правило, был выше у пациентов с несекретирующей аденомой гипофиза, чем у пациентов с АГ, с пиковым частотным распределением в 60 и 32 года соответственно (рис. 2 A ). В частности, возраст младше 30 лет достоверно предсказывал диагноз гипофизита, а не аденомы (отношение шансов 0,18; P = 0,067; таблица).

Рис. 2.

A , Оценка ослабления ядра для возрастного распределения пациентов с АГ ( пунктирная линия ) или несекретирующей аденомой гипофиза ( непрерывная линия ). B , Коробчатые диаграммы показывают распределение объема гипофиза у пациентов с гипофизитом или аденомой. Каждый прямоугольник представляет среднюю половину распределения (межквартильный размах) и содержит сплошную линию, обозначающую медианное значение. Верхняя (и нижняя) линия усов простирается от 75-го (и 25-го) процентиля до расчетного значения, соответствующего 1,5-кратному межквартильному размаху. Точки за пределами усов указывают на выбросы.

Появление симптомов на поздних сроках беременности или в раннем послеродовом периоде в большой степени способствовало диагностике АГ, а не аденомы (отношение шансов, 0.03; P = 0,009; Стол).

Объем гипофиза был значительно больше при аденоме, чем при АГ, со средними значениями 10 см 3 и 3 см 3 , соответственно (рис. 2 B ). Объемы> 6 см 3 достоверно предсказывали диагноз аденомы (отношение шансов, 5,12; P = 0,003; таблица). При сравнении трех категорий пациентов с АГ (клинически подозреваемый, подтвержденный биопсией лимфоцитарный и подтвержденный биопсией гранулематоз), объем лимфоцитов не отличался (среднее значение 5.08 см 3 ) и гранулематозной (среднее значение 5,28 см 3 ; P = 0,78), но было значительно ниже в клинически подозреваемой форме (среднее значение 3,23 см 3 ; P = 0,007 по сравнению с гранулематозная форма и P = .105 против лимфоцитарного гипофизита).

Поглощение

гадолиния было выше при АГ, чем при аденомах (отношение шансов 0,59; P = 0,011; таблица). У большинства пациентов с АГ (онлайн-таблица) наблюдалось резкое увеличение массы седлара, подобное изменению интенсивности сигнала средней постконтрастной формы в кавернозном синусе.Было обнаружено, что неоднородность поглощения гадолиния связана с аденомами (отношение шансов, 4,31; P = 0,041; таблица). Примерно у половины пациентов с аденомой наблюдалось неоднородное улучшение, по сравнению только с меньшинством пациентов с АГ (онлайн-таблица).

Асимметричное расширение турецкого седла сильно способствовало диагностике аденомы (отношение шансов 12,1; P = 0,001; таблица). Асимметрия присутствовала у большинства пациентов с аденомой и только у 4% пациентов с АГ (онлайн-таблица).

Потеря нормальной интенсивности яркого сигнала задней доли гипофиза способствовала диагностике АГ (отношение шансов 0,09; P = 0,007; таблица). Напротив, яркое пятно задней доли гипофиза сохранялось у 97% пациентов с аденомой (онлайн-таблица).

Утолщение ножки гипофиза в высокой степени свидетельствовало о АГ (отношение шансов 0,005; P <0,001; таблица), что дало наибольший коэффициент регрессии (β, -5,31). Стебель был увеличен у большинства пациентов с АГ (от 4 до 11 мм), но только в 1% аденом (онлайн-таблица).Наконец, наличие отека слизистой оболочки клиновидной пазухи подтвердило диагноз аденомы (отношение шансов 8,61; P = 0,028; таблица).

Присвоение каждой ковариате числа со знаком, пропорционального ее коэффициенту регрессии, дало совокупный балл для каждого пациента, который суммировал прогностическую диагностическую способность модели. Возможные значения оценки варьировались от минимального –13 до максимального +8. В AH (рис. 3 A , пунктирная линия) оценка варьировалась от -13 до +2, имела медианное значение -5 и включала большинство пациентов (75%) со значениями меньше -2.В несекретирующих аденомах (рис. 3 A , сплошная линия) оценка варьировалась от -2 до +8, имела медианное значение +4 и охватывала большинство пациентов (75%) со значениями больше +2.

Рис. 3.

A , Оценка ослабления ядра для распределения баллов у пациентов с АГ ( пунктирная линия ) или несекретирующей аденомой гипофиза ( непрерывная линия ). B , кривая ROC показывает чувствительность (Sens.) И 1-специфичность (Spec.), Полученные при использовании каждого значения оценки (от -13 до +8) в качестве возможной точки отсечения классификации для диагноза.Лучшая граница — 1, что правильно классифицирует 97,26% пациентов. AUC, представляющий общую эффективность оценки, составляет 0,9917. C , точечная диаграмма показывает распределение баллов при подозрении на АГ, подтвержденном биопсией лимфоцитарном гипофизите (ЛГ), подтвержденном биопсией гранулематозном гипофизите (ГР) и несекретирующей аденоме гипофиза.

Общий балл имел общую производительность (т.е. AUC) 0,9917 (рис. 3 B ). Когда 1 был выбран в качестве точки отсечения классификации, оценка правильно классифицировала 97% пациентов с чувствительностью 92%, специфичностью 99%, положительной прогностической ценностью 97% и отрицательной прогностической ценностью 97% ( Рис 3 B ).

Оценка аденомы (медиана, 4; среднее значение 3,77) была значительно выше, чем у пациентов с гипофизитом, по сравнению с 3 категориями АГ вместе взятыми (медиана -5; среднее -4,9; P <0,00001 ; Рис. 3 C ), или при сравнении отдельно с клинически подозреваемой АГ (медиана, -6; среднее, -5,81; P <0,0001), лимфоцитарный гипофизит, подтвержденный биопсией (медиана, -5; среднее, -4,67; P <0,0001), или подтвержденный биопсией гранулематозный гипофизит (медиана -4; среднее -3.69; P <0,0001). При сравнении между 3 категориями пациентов с АГ, оценка была сходной для подтвержденного биопсией лимфоцитарного гипофизита и подтвержденного биопсией гранулематозного гипофизита ( P = 0,2, рис. 3 C ), тогда как он был ниже при клиническом подозрении на АГ. чем в 2 гистологических категориях ( P = 0,0014, рис. 3 C ).

Обсуждение

В этом исследовании сообщается о разработке новой шкалы, которая увеличивает вероятность дифференциации АГ от несекретирующей аденомы гипофиза до операции.Это различие имеет решающее значение для ведения пациентов, потому что АГ обычно поддается медикаментозному лечению, тогда как аденомы чаще всего требуют хирургического вмешательства, поскольку оценка ≥1 указывает на диагноз аденомы, тогда как оценка ≤0 указывает на диагноз АГ. Этот балл классифицировал> 95% пациентов, что представляет собой значительное улучшение по сравнению с текущим значением 60%. 12

Оценка в основном основана на МРТ гипофиза, методике, которая значительно улучшила дифференциальную диагностику турецких поражений благодаря точному разграничению анатомических деталей и различий в интенсивности сигнала от мягких тканей.МРТ-изображение турецкого седла обычно включает преконтрастные и постгадолиниевые Т1-взвешенные последовательности как в корональной, так и в сагиттальной плоскостях. 17 Т2-взвешенные и жироподавляющие последовательности также полезны, в частности, при поиске отека костного мозга ската, о котором сообщалось в некоторых случаях гипофизита, 31 , но эти последовательности обычно не выполняются и, следовательно, не могут быть включены в наше исследование.

AH отображает функции МРТ, которые точно отражают лежащую в основе гистопатологию.Лимфоцитарный и гранулематозный гипофизит характеризуются лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, разрушением эндокринных клеток, интерстициальным расширением и фиброзом, гиперваскуляризацией и наличием многоядерных гигантских клеток (последние видны в гранулематозной и редко встречаются в лимфоцитарной форме). В соответствии с этими патологическими изменениями, характерными для АГ характеристиками МРТ были симметричное увеличение гипофиза, однородный внешний вид как на пре-, так и на постгадолиниевых изображениях, а также интенсивное усиление гадолиния.Напротив, аденомы гипофиза обычно были асимметричными, поскольку они прорастали в направлении супраселлярной цистерны и кавернозного синуса 32 ; показал неоднородное усиление, вероятно, отражение внутренних кистозных или некротических областей 32 ; и имел более низкое поглощение гадолиния, чем нормальный аденогипофиз, что согласуется с представлением о том, что аденомы имеют более низкое сосудистое ослабление, чем нормальная ткань гипофиза. 33 Сильного улучшения можно ожидать только при наличии вторичных воспалительных изменений, которые редки (примерно 1%) в нефункционирующих аденомах. 34

В соответствии с первоначальным отчетом о небольшой серии случаев, 27 , это исследование также показало, что утолщение ножки гипофиза является типичным для АГ и в значительной степени способствует диагностике АГ по сравнению с диагнозом аденомы. Увеличенный стебель гипофиза может быть обнаружен при различных заболеваниях, таких как герминома, лимфома, туберкулез, саркоидоз или гистиоцитоз из клеток Лангерганса, 35 , но его наличие при отсутствии системных инфекций предполагает диагноз гипофизита.

Еще одним признаком МРТ, который скорее указывает на АГ, чем на аденому, была потеря яркого пятна в задней части гипофиза. Нормальный задний гипофиз выглядит ярким на Т1-взвешенных изображениях, вероятно, из-за высокого содержания в нем нейросекреторных гранул вазопрессина. 36 Эта яркость часто терялась при АГ, что свидетельствует о прямом аутоиммунном поражении нейрогипофиза. Яркое пятно сохранялось в подавляющем большинстве аденом, и даже при смещении большого размера опухоли (у 70% пациентов наблюдается смещение светлого пятна для аденом диаметром> 20 мм 37 ) яркое пятно оставалось видимым.

Сообщалось о нескольких дополнительных функциях МРТ в отдельных случаях АГ, но оказалось, что они не вносят вклад в окончательную прогностическую оценку в этом исследовании. Признак твердой мозговой оболочки, например, первоначально был зарегистрирован у 4 из 5 пациентов с AH 21 , но также наблюдается примерно у одной трети пациентов с аденомой гипофиза. 38 Признак теперь считается неспецифическим и указывает на венозный застой, а не на воспаление менингеальной оболочки. 39 Расширение или даже инфильтрация поражения гипофиза в базальный гипоталамус первоначально сообщалось у 5 из 9 пациентов с АГ, 27 , но это редко описывалось в последующих публикациях.Воспалительные изменения кавернозной части (сегмент C4) внутренней сонной артерии были описаны в AH, 40 , но их значение в дифференциальной диагностике новообразований седла еще предстоит выяснить.

Размер гипофиза при аденомах был больше, чем при АГ. Это различие, вероятно, отражает предвзятость установления, учитывая, что аденомы появляются позже (23-35 месяцев 41 ), чем АГ (10-18 месяцев 8 ), где степень гипопитуитаризма может быть непропорциональна размеру гипофизарной массы. 42 Наиболее интересно то, что объемы гипофиза были меньше при клинически подозрении на АГ, чем при более поздних лимфоцитарных и гранулематозных формах, леченных хирургическим путем.

Клиническим признаком, который оказался наиболее полезным для дифференциации АГ от аденом, была беременность. Фактически, АГ демонстрирует поразительную временную связь с поздней беременностью или ранним послеродовым периодом, которая на данный момент остается необъясненной. Беременность существенно влияет на работу гипофиза. Аденогипофиз увеличивается примерно на 30% по сравнению с его прегестационным объемом, достигая пика на 3 день после родов 43 как следствие гипертрофии и гиперплазии лактотрофных клеток, вызванных плацентарными эстрогенами.Нейрогипофиз теряет свое обычное яркое пятно в третьем триместре, 44 , хотя размеры ножки гипофиза и нейрогипофиза остаются неизменными во время нормальной беременности. С другой стороны, беременность не оказывает заметного влияния на аденомы. Несмотря на то, что расширение лактотрофов может привести к нарушению зрения и головной боли у пациентов с ранее существовавшей несекретирующей аденомой, беременность сама по себе не увеличивает размер аденомы. 45 Несахарный диабет, хотя и не рассматриваемый в этом исследовании, является еще одним полезным признаком дифференциального диагноза: его наличие убедительно свидетельствует о том, что образование гипофиза не является аденомой. 46

Важно обсудить некоторые ограничения и возможные улучшения этого исследования. Качество МРТ-изображений у опубликованных пациентов с АГ, которых было большинство, сильно различается. Хотя мы просмотрели все опубликованные МРТ-изображения, чтобы подтвердить и расширить результаты, описанные в тексте статьи, было ясно, что печатные изображения редко могут служить хорошей заменой оригинальным пленкам. В исследовании АГ сравнивали исключительно с аденомами, которые представляют собой наиболее частое образование среди несекретирующих новообразований гипофиза. 47 Однако существуют и другие поражения турецкого седла, которые могут имитировать АГ как клинически, так и радиологически, такие как вторичные формы гипофизита, 48 герминома гипофиза, 49 и лимфома, 50 , для которых эта оценка может быть быть менее полезным. Аппаратура, используемая для получения МР-изображений, также варьировалась.

В исследовании, которое впервые систематически анализировало появление МРТ AH 20 , использовались сверхпроводящие магниты 1,5 Тл. В более поздних исследованиях используются системы с более высокой напряженностью поля (3T), которые позволяют делать более тонкие сечения при сохранении высокого отношения интенсивности сигнала к шуму.Таким образом, в будущих исследованиях могут быть рассмотрены более точные объемные измерения, более тонкие изменения интенсивности сигнала и более мелкие очаговые патологии. Однако, что наиболее важно, по нашему опыту, специализированная МРТ-визуализация гипофиза с тонкими (≤3 мм) многоплоскостными (коронарными и сагиттальными) изображениями до и после контрастирования и использование последовательностей с подавлением жира еще далеко не повсеместно применяются. открытие, которое на сегодняшний день является самым серьезным ограничением диагностической визуализации патологий гипофиза. Наконец, разработанная нами оценка не была подтверждена с использованием данных других учреждений, учитывая редкость АГ, но будет проверена и уточнена по мере расширения признания АГ.Например, оценка может быть расширена за счет включения измерений антител гипофиза 11 или других функций МР-визуализации, таких как характеристики динамического улучшения, 51 , по мере их появления.

Выводы

Мы сообщаем об удобной клинико-рентгенологической системе оценки для дифференциации АГ от аденомы гипофиза перед любым хирургическим вмешательством. Эта оценка может служить общим инструментом при оценке новообразований гипофиза и улучшить ведение пациентов с АГ, избегая ненужного хирургического лечения.

Благодарность

Мы благодарим Глорию Вилла, администратор базы данных отделения радиологии больницы Джона Хопкинса, за ее помощь в получении МРТ изображений.

Сноски

  • Эта работа была частично поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения DK55670 и DK080351 для P.C. A.G. была поддержана исследовательской программой медицинского факультета Геттингенского университета Георга Августа, Геттинген, Германия, и Tönnis-Stipendium Немецкого общества нейрохирургии.

  • обозначает артикул с дополнительной он-лайн таблицей.

  • Поступила 21 ноября 2008 г.
  • Принята после пересмотра 27 апреля 2009 г.
  • Авторские права © Американское общество нейрорадиологов

Симптомы, причины, диагностика и лечение

Гипофизит — это редкое заболевание, которое вызывает воспаление гипофиза, важной гормональной железы в головном мозге. Существует два основных типа гипофизита, классифицируемых в соответствии с его этиологией: первичный (изолированное воспаление железы, не связанное с каким-либо другим заболеванием) или вторичный в результате системных заболеваний, инфекций или вызванных лекарствами.

Теро Весалайнен / Getty Images

Гипофизит также можно классифицировать по клеткам, вызывающим воспаление, включая лимфоцитарные, гранулематозные, ксантоматозные и плазмоцитарные. Несмотря на то, что эти состояния выглядят по-разному на клеточном уровне, они часто имеют схожие симптомы.

Лимфоцитарный гипофизит — наиболее частый тип, поражающий женщин больше, чем мужчин, и часто возникает в конце беременности или в послеродовом периоде. Гранулематозный и ксантоматозный гипофизит также чаще встречается у женщин, но не связан с беременностью, в то время как плазмоцитарный тип чаще встречается у мужчин старшего возраста.

Если гипофизит не лечить или не контролировать, это состояние может способствовать развитию гипопитуитаризма, то есть снижения функции гипофиза.

Симптомы

Симптомы, связанные со всеми типами гипофизита, включают частые головные боли, изменения зрения (слабое зрение или двоение в глазах) и нарушение функции гипофиза.

Большинство гормонов, секретируемых передней частью гипофиза, включая АКТГ, ТТГ, гормон роста и половые гормоны, обычно снижены при гипофизите, в то время как уровни пролактина могут быть низкими или высокими.Если поражена задняя часть железы и / или ствол гипофиза, может развиться несахарный диабет.

Дефицит вышеперечисленных гормонов может вызывать множество симптомов, включая снижение реакции организма на стресс (АКТГ), усталость и непереносимость холода (ТТГ), сексуальную дисфункцию и бесплодие (половые гормоны). Если снижение уровня АКТГ достаточно серьезное, оно может быть фатальным. Низкий уровень пролактина связан со снижением выработки молока, в то время как высокий уровень может вызвать бесплодие, отсутствие или нарушение менструального цикла и галакторею (увеличение выработки молока).Несахарный диабет связан с чрезмерной жаждой и учащенным мочеиспусканием из-за дефицита антидиуретического гормона.

Кроме того, гипофизит останавливает выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), который играет роль в основных функциях организма, таких как высвобождение другого гормона, называемого кортизолом. И кортизол, и АКТГ влияют на реакцию организма на стресс, аппетит, сон и функции каждого органа. Если этот недостаток АКТГ и кортизола достаточно серьезен, это может быть фатальным.

Вторичные симптомы, возникающие в результате изменения уровня гормонов, включают учащенное мочеиспускание и чрезмерную жажду по мере развития несахарного диабета. Могут наблюдаться сексуальная дисфункция (включая низкое влечение у обоих полов наряду с эректильной дисфункцией у мужчин), потеря веса, усталость и высокий уровень натрия в крови (так называемая гипернатриемия). Дополнительные симптомы включают тошноту, рвоту и чрезмерное производство гормона пролактина.

Причины

Гипофизит возникает, когда гипофиз поражается различными типами клеток, включая лимфоциты, плазматические клетки, гигантские клетки и гистиоциты.Хотя ученые не определили, почему организм предполагает такую ​​реакцию на гипофиз, многие считают это состояние аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунная дисфункция является результатом того, что иммунная система организма атакует собственные клетки. Это опасно и может вызвать множество симптомов в зависимости от пораженного органа.

Гипофизит также может возникать при инфекциях, таких как туберкулез, сифилис и грибковая инфекция, и совсем недавно был обнаружен у пациентов, проходящих иммунотерапию от рака, особенно с использованием моноклональных антител к ипилимумабу, используемых для лечения метастатической меланомы.

Некоторые исследования указывают на то, что аутоиммунная причина верна, поскольку это состояние обычно возникает у недавно родивших женщин и часто имеет несбалансированный уровень гормонов. В частности, лимфоцитарный гипофизит чаще встречается у женщин, чем у мужчин, из-за его связи с анамнезом женщин, находящихся на поздних сроках беременности или недавно родивших. Несмотря на повышенную частоту встречаемости в этой популяции, гипофизит также может возникать у женщин, не беременных в анамнезе, и у мужчин.

Диагностика

Диагноз гипофизита устанавливается путем выполнения лабораторных анализов для подтверждения аномального уровня гормонов в крови и визуализационных исследований, обычно магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастированием. Нарушения МРТ могут включать диффузное увеличение и / или усиление гомогенного контраста гипофиза, а также утолщение ствола гипофиза.

В случае вторичного гипофизита потребуются дополнительные анализы в зависимости от предполагаемой этиологии.

Важно, чтобы ваш врач сначала исключил наличие опухолей гипофиза, инфекционных заболеваний и других воспалительных заболеваний, влияющих на большие участки или системы тела. Это не только гарантирует точный диагноз, но и подтверждение поможет выбрать подходящие методы лечения.

Радиографическая визуализация (часто выполняется с помощью магнитно-резонансной томографии или МРТ) также часто выполняется для проверки изменений тканей, влияющих на гипофиз, который часто выглядит как разреженная ткань с участками разрушения прозрачной ткани.

Для получения ткани для биопсии может потребоваться операция. Это подтвердит диагноз гипофизита и исключит любую злокачественную активность гипофиза. Если железа увеличена, а ножка гипофиза или слизистая оболочка толстые, это может указывать на диагноз гипофизита.

Часто бывает проще поставить диагноз гипофизита беременным женщинам из-за регулярных и обширных гормональных проверок, которые эти женщины проходят. У этих женщин часто нет необходимости подтверждать гипофизит с помощью рентгенографии, хотя при необходимости это можно сделать.В тех случаях, когда рентгенографическая визуализация не завершена для подтверждения диагноза гипофизита, настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты подвергались более тщательному мониторингу и последующему наблюдению после лечения.

Лечение

Лечение гипофизита обычно рекомендуется, если симптомы в значительной степени влияют на функцию или являются болезненными. Сюда входят сильные головные боли и изменения зрения, вызванные сдавлением зрительного нерва (что приведет к слепоте, если не лечить).

В некоторых случаях показано лечение гипофизита с помощью иммунодепрессантов, хотя это остается на усмотрение вашего врача и в зависимости от ваших обстоятельств.Остается неясным, является ли использование иммунодепрессантов более эффективным при лечении гипофизита, чем другие методы лечения. Однако, как правило, не рекомендуется, чтобы люди продолжали принимать иммуносупрессивные препараты в течение длительного времени. Также необходима заместительная гормональная терапия.

Хирургия применяется в тяжелых случаях, когда наблюдается значительное увеличение гипофиза со сжатием близлежащих структур.

Некоторые случаи гипофизита проходят спонтанно, что устраняет необходимость в каком-либо лечении, кроме периодического наблюдения, чтобы снизить риск рецидива.Немецкое ретроспективное исследование с участием 76 пациентов с гипофизитом показало, что многие пациенты с более легкими формами заболевания хорошо реагировали на лечение. Однако пациентам с более тяжелыми или прогрессирующими формами заболевания потребовались стероиды и / или хирургическое вмешательство. Первоначально стероиды были достаточно эффективными, но симптомы имели тенденцию повторяться после того, как лечение было уменьшено или прекращено. Побочные эффекты от стероидов также были обычным явлением. Операция была полезна для уточнения диагноза и облегчения симптомов, но ее влияние на долгосрочное течение гипофизита до сих пор неясно.

Слово Verywell

Гипофизит — редкое, но управляемое заболевание, сопровождающееся воспалением гипофиза. Хотя он может вызывать симптомы, влияющие на качество жизни и функции, многие люди не испытывают значительных симптомов. Такие люди могут справиться с этим состоянием, получив наблюдение и официальный диагноз, чтобы гарантировать правильное ведение состояния.

Если вы испытываете симптомы, которые негативно влияют на вашу жизнь, вам следует проконсультироваться с врачом относительно вариантов лечения.Ваш врач сможет пройти медицинский осмотр, оценить ваши лекарства, историю болезни, семейный анамнез, общее состояние здоровья и пройти тесты, такие как забор крови и рентгенологические исследования, чтобы определить, какой вариант лучше для вас. Несмотря на лечение, некоторые симптомы не исчезают полностью. Как всегда, очень важно поддерживать позитивный настрой и искать поддержки с помощью для вашего психического здоровья и эмоциональной реакции на это состояние.

Гипофизит: оценка и лечение | Клинический диабет и эндокринология

  • 1.

    Чан ВБ, Кокрам CS. Пангипопитуитаризм в сочетании с лечением интерфероном-альфа. Singapore Med J. 2004; 45: 93–4.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 2.

    Concha LB, Carlson HE, Heimann A, Lake-Bakaar GV, Paal AF. Гипопитуитаризм, вызванный интерфероном. Am J Med. 2003; 114: 161–3.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Ридруэхо Э., Кристенсен А.Ф., Мандо О.Г.Центральный гипотиреоз и гипофизит при лечении хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа и рибавирином. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006; 18: 693–4.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Сакане Н., Йошида Т., Йошиока К., Умекава Т., Кондо М., Шимацу А. Обратимый гипопитуитаризм после терапии интерферональфа. Ланцет. 1995; 345: 1305.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Теббен П.Дж., Аткинсон Дж.Л., Шайтауэр Б.В., Эриксон Д. Гранулематозный аденогипофизит после терапии интерфероном и рибавирином. Endocr Pract. 2007. 13: 169–75.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Faje A. Иммунотерапия и гипофизит: клинические проявления, лечение и биологические выводы. Гипофиз. 2016; 19: 82–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Альбини СН, Макгилливрей М.Х., Фишер Дж.Э., Вурхесс М.Л., Кляйн Д.М. Триада гипопитуитаризма, гранулематозного гипофизита и разорванной кисты Ратке. Нейрохирургия. 1988; 22: 133–6.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 8.

    Дайкокуя Х., Иноуэ Ю., Немото Ю., Таширо Т., Шакудо М., Охата К. Расщелина киста Ратке, связанная с гипофизитом: МРТ. Нейрорадиология. 2000; 42: 532–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Вирн М.Дж., Barber PC, Johnson AP. Симптоматическая киста расщелины Ратке с гипофизитом. Br J Neurosurg. 1995; 9: 799–803.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Хама С., Арита К., Томинага А., Йошикава М., Эгути К., Сумида М., Инаи К., Нисисака Т., Курису К. Симптоматическая киста расщелины Ратке, сосуществующая с центральным несахарным диабетом и гипофизитом: клинический случай. Эндокр Дж. 1999; 46: 187–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Puchner MJ, Ludecke DK, Saeger W. Передняя доля гипофиза у пациентов с кистозными краниофарингиомами: три случая ассоциированного лимфоцитарного гипофизита. Acta Neurochir (Вена). 1994; 126: 38–43.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    МакКоннон Дж. К., Смит Х. С., Хорват Э. Случай редко гранулированной аденомы клеток гормона роста, связанной с лимфоцитарным гипофизитом. J Endocrinol Invest. 1991; 14: 691–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Jenkins PJ, Chew SL, Lowe DG, Afshart F, Charlesworth M, Besser GM, Wass JA. Лимфоцитарный гипофизит: необычные признаки редкого заболевания. Клин Эндокринол (Oxf). 1995; 42: 529–34.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 14.

    Московиц С.И., Хамрахиан А., Прайсон Р.А., Пинейро М., Лоренц Р.Р., Вейл Р.Дж. Сопутствующий лимфоцитарный гипофизит и аденома гипофиза. Клинический случай и обзор литературы. J Neurosurg. 2006; 105: 309–14.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Holck S, Laursen H. Пролактинома, сосуществующая с гранулематозным гипофизитом. Acta Neuropathol. 1983; 61: 253–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Caturegli P, Lupi I, Landek-Salgado M, Kimura H, Rose NR. Аутоиммунитет гипофиза: 30 лет спустя. Autoimmun Rev.2008; 7: 631–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Ахмед С.Р., Айелло Д.П., Пейдж Р., Хоппер К., Товфиги Дж., Сантен Р.Дж. Некротический инфундибуло-гипофизит: уникальный синдром несахарного диабета и гипопитуитаризма. J Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 1499–504.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Гутенберг А., Катургли П., Мец И., Мартинес Р., Мор А., Брук В., Роде В. Некротический инфундибуло-гипофизит: явление слишком редкое, чтобы быть правдой? Гипофиз. 2012; 15: 202–8.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Beressi N, Beressi JP, Cohen R, Modigliani E. Лимфоцитарный гипофизит. Обзор 145 случаев. Ann Med Interne (Париж). 1999; 150: 327–41.

    CAS

    Google ученый

  • 20.

    Hunn BH, Martin WG, Simpson Jr S, McLean CA. Идиопатический гранулематозный гипофизит: систематический обзор 82 случаев в литературе. Гипофиз. 2014; 17: 357–65.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Доних I, Райт EA. Два случая гигантоклеточной гранулемы гипофиза. J Pathol Bacteriol. 1951; 63: 69–79.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Folkerth RD, Price Jr DL, Schwartz M, Black PM, De Girolami U. Ксантоматозный гипофизит. Am J Surg Pathol. 1998. 22: 736–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Hanna B, Li YM, Beutler T, Goyal P, Hall WA. Ксантоматозный гипофизит. J Clin Neurosci. 2015; 22: 1091–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Leporati P, Landek-Salgado MA, Lupi I, Chiovato L, Caturegli P. Гипофизит, связанный с IgG4: новое дополнение к спектру гипофизитов. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1971–80.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Caturegli P, Iwama S. Из Японии с любовью: еще одна тессера в мозаике гипофизита. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 1865–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 26.

    Шимацу А., Оки Ю., Фудзисава И., Сано Т. Поражения гипофиза и стебля (инфундибуло-гипофизит), связанные с системным заболеванием, связанным с иммуноглобулином G4: возникающая клиническая форма. Эндокр Дж. 2009; 56: 1033–41.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Caturegli P, Newschaffer C, Olivi A, Pomper MG, Burger PC, Rose NR. Аутоиммунный гипофизит. Endocr Rev.2005; 26: 599–614.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Имбер Б.С., Ли Х.С., Кунвар С., Блевинс Л.С., Аги МК. Гипофизит: серия одноцентровых случаев. Гипофиз. 2015; 18: 630–41.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 29.

    Бакстон Н., Робертсон И.Лимфоцитарный и гранулоцитарный гипофизит: опыт единого центра. Br J Neurosurg. 2001; 15: 242–5. обсуждение 245–246.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Sautner D, Saeger W, Ludecke DK, Jansen V, Puchner MJ. Гипофизит в хирургических и аутоптических препаратах. Acta Neuropathol. 1995; 90: 637–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Леунг Г.К., Лопес МБ, Торнер М.О., Вэнс М.Л., Лоус-младший ER. Первичный гипофизит: одноцентровый опыт в 16 случаях. J Neurosurg. 2004. 101: 262–71.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Honegger J, Fahlbusch R, Bornemann A, Hensen J, Buchfelder M, Muller M, Nomikos P. Лимфоцитарный и гранулематозный гипофизит: опыт с девятью случаями. Нейрохирургия. 1997; 40: 713–22. обсуждение 722–713.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Гоуди РБ, Пинкертон РН. Передний гипофизит и болезнь Хашимото у молодой женщины. J Pathol Bacteriol. 1962; 83: 584–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Brissaud HH, Gougerot H, Gy A. Неврите локализовал все трофеи проблем в стиле «люкс-купюр». Rev Neurol. 1908; 13: 645.

    Google ученый

  • 35.

    Симмондс М.U¨ber das Vorkommen von Riesenzellen in der Hypophyse. Арка Вирхова. 1917; 223 (3): 281–90.

    Артикул

    Google ученый

  • 36.

    van der Vliet HJ, Perenboom RM. Множественные псевдоопухоли при мультифокальном системном фиброзе, ассоциированном с IgG4. Ann Intern Med. 2004. 141: 896–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Guay AT, Agnello V, Tronic BC, Gresham DG, Freidberg SR.Лимфоцитарный гипофизит у мужчины. J Clin Endocrinol Metab. 1987. 64: 631–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Левин С.Н., Бензел Е.К., Фаулер М.Р., Шройер 3-е СП, Мирфахраи М. Лимфоцитарный аденогипофизит: характеристика клинической, радиологической и магнитно-резонансной томографии. Нейрохирургия. 1988; 22: 937–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Хошимару М., Хашимото Н., Кикучи Х. Центральный несахарный диабет в результате неопухолевого крошечного образования, локализованного в нейрогипофизарной системе. Surg Neurol. 1992; 38: 1–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Геллнер В., Куршель С., Скарпатетти М., Мокри М. Лимфоцитарный гипофизит в педиатрической популяции. Childs Nerv Syst. 2008; 24: 785–92.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Landek-Salgado MA, Gutenberg A, Lupi I, Kimura H, Mariotti S, Rose NR, Caturegli P. Беременность, послеродовой аутоиммунный тиреоидит и аутоиммунный гипофизит: интимные отношения. Autoimmun Rev.2010; 9: 153–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Honegger J, Schlaffer S, Menzel C, Droste M, Werner S, Elbelt U, Strasburger C, Stormann S, Kuppers A, Streetz-van der Werf C, et al. Диагностика первичного гипофизита в Германии.J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 3841–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Кхаре С., Джагтап В.С., Будьял С.Р., Касаливал Р., Какаде Х.Р., Букан А., Санкхе С., Лила А.Р., Бандгар Т., Менон П.С., Шах Н.С.. Первичный (аутоиммунный) гипофизит: опыт единого центра. Гипофиз. 2015; 18: 16–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Peruzzotti-Jametti L, Strambo D, Sangalli F, De Bellis A, Comi G, Sessa M.Двусторонняя окклюзия интракавернозной сонной артерии, вызванная инвазивным лимфоцитарным гипофизитом. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2012; 21: 918. e919-911.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Икеда Дж., Курацу Дж., Миура М., Кай Ю., Ушио Ю. Лимфоцитарный аденогипофизит, сопровождающий окклюзию двусторонних внутренних сонных артерий — случай. Neurol Med Chir (Токио). 1990; 30: 346–349.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Мельгар М.А., Маривалла Н., Глянец DS, Уолш Дж. У. Рецидивирующий лимфоцитарный гипофизит и двусторонняя окклюзия интракавернозной сонной артерии. наблюдение и обзор литературы. Neurol Res. 2006. 28: 177–83.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 47.

    Минакши Б., Алок С., Хиллол К.П. Лимфоцитарный гипофизит, проявляющийся апоплексией гипофиза у мужчин. Neurol India. 2005; 53: 363–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 48.

    Husain Q, Zouzias A, Kanumuri VV, Eloy JA, Liu JK. Идиопатический гранулематозный гипофизит, проявляющийся апоплексией гипофиза. J Clin Neurosci. 2014; 21: 510–2.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 49.

    Kravarusic J, Molitch ME. Лимфоцитарный гипофизит и другие воспалительные состояния гипофиза. В: Оксфордский учебник эндокринологии и диабета. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2011. с. 259–66.

    Google ученый

  • 50.

    Турку А.Ф., Эриксон Б.Дж., Лин Э., Гвадаликс С., Шварц К., Шайтауэр Б.В., Аткинсон Д.Л., Янг-младший В.Ф. Поражения гипофиза: опыт клиники Мэйо. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 1812–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Cives M, Simone V, Rizzo FM, Dicuonzo F, Cristallo Lacalamita M, Ingravallo G, Silvestris F, Dammacco F. Болезнь Эрдхейма-Честера: систематический обзор. Crit Rev Oncol Hematol.2015; 95: 1–11.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Monsereenusorn C, Rodriguez-Galindo C. Клинические характеристики и лечение гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Hematol Oncol Clin North Am. 2015; 29: 853–73.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Strowd RE, Burger P, Holdhoff M, Kleinberg L, Okun MS, Olivi A, Pardo-Villamizar C, Schiess N.Чувствительная к стероидам внутричерепная герминома, проявляющаяся как тремор Холмса: важность тканевого диагноза. J Clin Neurosci. 2015; 22: 911–3.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 54.

    Si SJ, Khatua S, Dhall G, Nelson MD, Gonzalez-Gomez I, Finlay JL. Регресс первичной герминомы центральной нервной системы после введения дексаметазона: клинический случай. Педиатр Гематол Онкол. 2010; 27: 237–43.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Mascalchi M, Roncaroli F, Salvi F, Frank G. Временная регрессия опухоли внутричерепных зародышевых клеток после внутривенного введения стероидов: отчет о болезни. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998. 64: 670–2.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 56.

    Gutenberg A, Bell JJ, Lupi I, Tzou SC, Landek-Salgado MA, Kimura H, Su J, Karaviti LP, Salvatori R, Caturegli P. Гипофизарный и системный аутоиммунитет в случае внутриселлярной герминомы.Гипофиз. 2011; 14: 388–94.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 57.

    Конно С., Ока Х, Уцуки С., Конду К., Танака С., Фуджи К., Ягишита С. Герминома с гранулематозной реакцией. Проблемы дифференциальной диагностики. Clin Neuropathol. 2002; 21: 248–51.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 58.

    Эндо Т., Кумабе Т., Икеда Х., Ширане Р., Йошимото Т. Нейрогипофизная герминома, гистологически ошибочно идентифицированная как гранулематозный гипофизит.Acta Neurochir (Вена). 2002; 144: 1233–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Gutenberg A, Larsen J, Lupi I, Rohde V, Caturegli P. Рентгенологическая оценка, позволяющая отличить аутоиммунный гипофизит от несекретирующей аденомы гипофиза до операции. AJNR Am J Neuroradiol. 2009; 30: 1766–72.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 60.

    Хосрошахи А., Черик Л.А., Каррутерс М.Н., Эдвардс Дж. А., Блох Д. Б., Стоун Дж. Х.Краткий отчет: ложно низкие концентрации IgG4 в сыворотке, вызванные феноменом прозоны у пациентов с заболеванием, связанным с IgG4. Arthritis Rheumatol. 2014; 66: 213–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 61.

    Уоллес З.С., Дешпанде В., Маттоо Х., Махаджан В.С., Куликова М., Пиллаи С., Стоун Дж. Х. Заболевания, связанные с IgG4: клинические и лабораторные особенности у ста двадцати пяти пациентов. Arthritis Rheumatol. 2015; 67: 2466–75.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 62.

    Чанг С.И., Кио К.А., Льюис Дж. Э., Рю Дж. Х., Корнелл Л. Д., Гаррити Дж. А., Йи Э. IgG4-положительные плазматические клетки при гранулематозе с полиангиитом (Вегенера): клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование 43 гранулематоз с полиангиитом и 20 контрольных случаев. Hum Pathol. 2013; 44: 2432–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Нисиока Х., Сибуя М., Хараока Дж. Иммуногистохимическое исследование IgG4-позитивных плазмоцитов в воспалительных поражениях гипофиза.Endocr Pathol. 2010; 21: 236–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 64.

    Бандо Х., Игучи Г., Фукуока Х., Танигучи М., Кавано С., Сайто М., Йошида К., Мацумото Р., Суда К., Нисидзава Н. и др. Диагностическая ловушка при гипофизите, связанном с IgG4: инфильтрация IgG4-положительных клеток в гипофиз при гранулематозе с полиангиитом. Гипофиз. 2015; 18: 722–30.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Ohkubo Y, Sekido T, Takeshige K, Ishi H, Takei M, Nishio S, Yamazaki M, Komatsu M, Kawa S., Suzuki S. Возникновение гипофизита, связанного с IgG4, при отсутствии инфильтрации плазматических клеток, несущих IgG4, во время стероидной терапии. Intern Med. 2014; 53: 753–7.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y, Yoshino T., Kloppel G, Heathcote JG, Khosroshahi A, Ferry JA, et al. Консенсусное заявление о патологии заболеваний, связанных с IgG4.Мод Pathol. 2012; 25: 1181–92.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, ​​Taniguchi M, Yamamoto M, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Kohmura E, Takahashi Y. Распространенность гипофизита, связанного с IgG4, у 170 последовательных пациентов с гипопитуитаризмом и / или центральным несахарным диабетом и обзор литературы. Eur J Endocrinol. 2014; 170: 161–72.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 68.

    Tauziede-Espariat A, Polivka M, Bouazza S, Decq P, Robert G, Laloi-Michelin M, Adle-Biassette H. Распространенность IgG4-положительных плазматических клеток при гипофизите: возможная связь с заболеванием, связанным с IgG4. Clin Neuropathol. 2015; 34: 181–92.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 69.

    Нгаосуван К., Тронгвонгса Т., Шуангшоти С. Клиническое течение гипофизита, связанного с IgG4, проявляющегося фокальным припадком и рецидивирующим лимфоцитарным гипофизитом.BMC Endocr Disord. 2015; 15:64.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 70.

    Sosa GA, Bell S, Christiansen SB, Pietrani M, Glerean M, Loto M, Lovazzano S, Carrizo A, Ajler P, Fainstein Day P. Гистологически подтвержденный изолированный гипофизит, связанный с IgG4: два сообщения о случаях у молодых женщины. Отчет о случаях метаболизма эндокринного диабета 2014; 2014: 140062.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71.

    Faje AT, Sullivan R, Lawrence D, Tritos NA, Fadden R, Klibanski A, Nachtigall L. Гипофизит, вызванный ипилимумабом: подробный продольный анализ в большой группе пациентов с метастатической меланомой. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: 4078–85.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 72.

    Дженнингс М.Т., Гельман Р., Хохберг Ф. Внутричерепные опухоли зародышевых клеток: естественная история и патогенез. J Neurosurg. 1985. 63: 155–67.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Ховарт Д.М., Гилкрист Г.С., Маллан Б.П., Вайзман Г.А., Эдмонсон Дж. Х., Шомберг П.Дж. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса: диагностика, естественное течение, лечение и исход. Рак. 1999; 85: 2278–90.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 74.

    Stalemark H, Laurencikas E, Karis J, Gavhed D, Fadeel B, Henter JI.Заболеваемость гистиоцитозом клеток Лангерганса у детей: популяционное исследование. Педиатр Рак крови. 2008. 51: 76–81.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 75.

    Онеггер Дж., Бухфельдер М., Шлаффер С., Дросте М., Вернер С., Страсбургер С., Сторманн С., Шополь Дж., Качева С., Дойчбейн Т. и др. Лечение первичного гипофизита в Германии. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 3460–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 76.

    Lupi I, Manetti L, Raffaelli V, Lombardi M, Cosottini M, Iannelli A, Basolo F, Proietti A, Bogazzi F, Caturegli P, Martino E. Диагностика и лечение аутоиммунного гипофизита: краткий обзор. J Endocrinol Invest. 2011; 34: e245–252.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 77.

    Schreckinger M, Francis T., Rajah G, Jagannathan J, Guthikonda M, Mittal S. Новая стратегия лечения рецидивирующего лимфоцитарного гипофизита с помощью ритуксимаба.J Neurosurg. 2012; 116: 1318–23.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Xu C, Ricciuti A, Caturegli P, Keene CD, Kargi AY. Аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит в сочетании с аутоиммунным заболеванием глаз и последовательным лечением инфликсимабом и ритуксимабом. Гипофиз. 2015; 18: 441–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Lecube A, Francisco G, Rodriguez D, Ortega A, Codina A, Hernandez C, Simo R.Лимфоцитарный гипофизит успешно лечится азатиоприном: сообщение о первом случае. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003. 74: 1581–3.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 80.

    Li HT, Wang ST, Qiu MC. Гинекомастия, ожирение и недоразвитие яичка и полового члена: подозрение на гипофизит успешно вылечено низкой дозой циклоспорина A. Chin Med J (англ.). 2009. 122: 2791–3.

    Google ученый

  • 81.

    Ward L, Paquette J, Seidman E, Huot C, Alvarez F, Crock P, Delvin E, Kampe O, Deal C. Тяжелая аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия у девочки-подростка с новой мутацией AIRE: ответ на иммуносупрессивную терапию . J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 844–52.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 82.

    Louvet C, Maqdasy S, Tekath M, Grobost V, Rieu V, Ruivard M, Le Guenno G. Инфундибулонейрогипофизит, связанный с синдромом Шегрена, успешно лечится микофенолятмофетилом: описание случая.Медицина (Балтимор). 2016; 95: e3132.

    Артикул

    Google ученый

  • 83.

    Ray DK, Yen CP, Vance ML, Laws ER, Lopes B, Sheehan JP. Гамма-нож при лимфоцитарном гипофизите. J Neurosurg. 2010; 112: 118–21.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 84.

    Selch MT, DeSalles AA, Kelly DF, Frighetto L, Vinters HV, Cabatan-Awang C, Wallace RE, Solberg TD.Стереотаксическая лучевая терапия для лечения лимфоцитарного гипофизита. Отчет о двух случаях. J Neurosurg. 2003. 99: 591–6.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 85.

    Eatrides J, Weber J, Egan K, Acierno M, Schell M, Lillienfeld H, Creelan B: Аутоиммунный гипофизит является маркером благоприятного исхода при лечении меланомы ипилимумабом. AACR: Достижения в области меланомы: от биологии к терапии, 2014 г., аннотация.

  • 86.

    Такао Т., Нанамия В., Мацумото Р., Асаба К., Окабаяси Т., Хашимото К. Антигипофизарные антитела у пациентов с лимфоцитарным гипофизитом. Horm Res. 2001; 55: 288–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Танака С., Тацуми К.И., Кимура М., Такано Т., Мураками Ю., Такао Т., Хашимото К., Като Ю., Амино Н. Обнаружение аутоантител против гипофизарных белков у пациентов с лимфоцитарным гипофизитом.Eur J Endocrinol. 2002; 147: 767–75.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 88.

    Танака С., Тацуми К.И., Такано Т., Мураками Ю., Такао Т., Ямакита Н., Тахара С., Терамото А., Хашимото К., Като Ю., Амино Н. Антитела к альфа-енолазе при заболевании гипофиза. Эндокр Дж. 2003; 50: 697–702.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 89.

    O’Dwyer DT, Clifton V, Hall A, Smith R, Robinson PJ, Crock PA.Аутоантитела гипофиза при лимфоцитарном гипофизите нацелены как на гамма-, так и на альфа-энолазу — связь с беременностью? Arch Physiol Biochem. 2002; 110: 94–8.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 90.

    Бенсинг С., Халтинг А.Л., Хуг А., Эриксон К., Кампе О. Лимфоцитарный гипофизит: отчет о двух подтвержденных биопсией случаях и одном подозреваемом случае с аутоантителами гипофиза. J Endocrinol Invest. 2007. 30: 153–62.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Lupi I, Broman KW, Tzou SC, Gutenberg A, Martino E, Caturegli P. Новые аутоантигены при аутоиммунном гипофизите. Клин Эндокринол (Oxf). 2008; 69: 269–78.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    Смит С.Дж., Бенсинг С., Бернс С., Робинсон П.Дж., Касперлик-Залуска А.А., Скотт Р.Дж., Кампе О., Крок ПА. Идентификация TPIT и других новых аутоантигенов при лимфоцитарном гипофизите: иммуноскрининг библиотеки кДНК гипофиза и разработка тестов иммунопреципитации.Eur J Endocrinol. 2012; 166: 391–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 93.

    Falorni A, Minarelli V, Bartoloni E, Alunno A, Gerli R. Диагностика и классификация аутоиммунного гипофизита. Autoimmun Rev.2014; 13: 412–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Ricciuti A, De Remigis A, Landek-Salgado MA, De Vincentiis L, Guaraldi F, Lupi I, Iwama S, Wand GS, Salvatori R, Caturegli P.Обнаружение антител к гипофизу методом иммунофлуоресценции: подходы и результаты у пациентов с заболеваниями гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: 1758–66.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 95.

    Уоллес З.С., Стоун Дж. Х. Обновленная информация о заболевании, связанном с IgG4. Curr Opin Rheumatol. 2015; 27: 83–90.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 96.

    Видарссон Г., Деккерс Г., Риспенс Т. Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям. Фронт Иммунол. 2014; 5: 520.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 97.

    Iwama S, De Remigis A, Callahan MK, Slovin SF, Wolchok JD, Caturegli P. Экспрессия CTLA-4 в гипофизе опосредует гипофизит, вторичный по отношению к введению антитела, блокирующего CTLA-4. Sci Transl Med. 2014; 6: 230ra245.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 98.

    Романо Е., Кусио-Кобиалка М., Фукас П. Г., Баумгаертнер П., Мейер С., Баллабени П., Михиелин О., Вайде Б., Ромеро П., Шпайзер, Германия. Ипилимумаб-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность регуляторных Т-клеток ex vivo неклассическими моноцитами у пациентов с меланомой. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 6140–5.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 99.

    Laurent S, Queirolo P, Boero S, Salvi S, Piccioli P, Boccardo S, Minghelli S, Morabito A, Fontana V, Pietra G и др. Участие CTLA-4 в клеточных линиях первичной меланомы индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность и продукцию TNF-альфа. J Transl Med. 2013; 11: 108.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 100.

    Faje A, Ma J, Wang X, Swearingen B, Tritos NA, Nachtigall L, Zhang X, Klibanski A: Экспрессия гена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 в аденомах гипофиза человека.ENDO 2015, аннотация.

  • 101.

    Куен Х.С., Оуян В., Ло Б., Диник Е.К., Ниемела Дж. Э., Эйвери Д. Т., Шикель Дж. Н., Тран Д. К., Стоддард Дж., Чжан Ю. и др. Нарушение регуляции иммунитета у людей с гетерозиготными мутациями зародышевой линии CTLA4. Наука. 2014; 345: 1623–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 102.

    Шуберт Д., Боде С., Кенефек Р., Хоу Т.З., Винг Дж.Б., Кеннеди А., Булашевска А., Петерсен Б.С., Шаффер А.А., Грунинг Б.А. и др.Синдром аутосомно-доминантной иммунной дисрегуляции у людей с мутациями CTLA4. Nat Med. 2014; 20: 1410–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 103.

    Garred P, Michaelsen TE, Aase A. Паттерн подкласса IgG активации комплемента зависит от плотности эпитопа и концентрации антител и комплемента. Scand J Immunol. 1989; 30: 379–82.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 104.

    • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *