Гипогонадотропная недостаточность яичников: Недостаточность яичников

Недостаточность яичников

Недостаточность яичников и особенности ее клинической картины у спортсменок

В современной гинекологии недостаточность яичников рассматривают во взаимосвязи с гипергонадотропной, нормогонадотропной и гипогонадотропной функциями центральных звеньев регуляции репродуктивной системы.

Эти термины не обозначают конкретных заболеваний, но их используют в качестве предварительных диагнозов, в известной мере определяющих методы дальнейшего обследования и лечения. Каждый из них включает целый ряд нозологических форм, различающихся по причинам, клиническим признакам, прогнозу и подходам к лечению.

Гипергонадотропная недостаточность яичников

Под гипергонадотропной недостаточностью яичников понимают количественный недостаток фолликулов, вплоть до их полного отсутствия, при котором циклическая деятельность яичников становится невозможной. Дефицит фолликулов может быть врожденным, но специфические клинические признаки возникают лишь в пубертатном периоде. Примером естественного гипергонадотропного состояния служит период постменопаузы. Общими признаками всех форм гипергонадотропной недостаточности яичников считают снижение концентрации эстрадиола и повышение содержания гонадотропинов [лютропина и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)] в крови. Среди клинических симптомов нередко присутствует первичная аменорея и задержка полового развития. В случае обнаружения повышенного содержания гонадотропных гормонов при вторичной аменорее больные, как правило, указывают на своевременное наступление менархе. Это свидетельствует о том, что нормальный возраст наступления менструаций не исключает грубых патологических изменений яичников.

Яичники, лишенные гамет, не могут в нормальном количестве синтезировать стероидные гормоны. Ниже перечислены причины развития гипергонадотропных состояний.

• Аномальный кариотип. Чаще всего его формирование связано с аномалиями половых хромосом. Возможны следующие варианты: тестикулярная феминизация (46 XY), синдром Шерешевского-Тернера (45 X0), мозаичные (45 X, 46 XX, 47 XXX) и смешанные (например, 45 X, 46 XY, 47 XXY) формы дисгенезии гонад. Дисгенезия гонад может быть следствием структурных аномалий хромосомы X: утраты части длинного или короткого плеча, изохромосомы по длинному или короткому плечу и др. Дисгенетические гонады обычно представлены соединительнотканными тяжами. Количество фолликулов в яичниках может варьировать от нормального до полного отсутствия, что, в свою очередь, манифестирует неизмененной репродуктивной функцией, вторичной или первичной аменореей. Классическая моносомия 45 Х0 характеризуется типичными внешними признаками (низкорослость, крыловидные кожные складки на шее и др.) Присутствие в кариотипе хромосомы Y может приводить к асимметрии в строении гонад, при этом одна из них представлена дисгенетическим семенником. В этом случае обычно отсутствуют низкорослость и другие стигматы, характерные для чистой дисгенезии. С практической точки зрения чрезвычайно важно, что присутствие хромосомы Y или ее части в хромосомном наборе резко повышает риск малигнизации дисгенетических гонад. Прогрессирующая вирилизация может оказаться симптомом гормонально активной опухоли. При первичной аменорее хромосомные аберрации обнаруживают примерно у 70% больных, но вторичная аменорея также нередко оказывается следствием хромосомных аномалий. Недостаточностью яичников сопровождаются некоторые хромосомные заболевания, связанные с аутосомами (например, синдром Дауна ).

При дисгенезии гонад в 20% случаев отмечают неполное развитие молочных желез и в 8% — однократные или повторные менструации, что нередко приводит к отсрочке начала обследования на неопределенный срок, в течение которого могут произойти необратимые изменения костной ткани. Продолжительность периода сохраненной менструальной функции пропорциональна числу инта

Яичниковая недостаточность — причины, симптомы, диагностика и лечение

Яичниковая недостаточность — это функциональная несостоятельность фолликулярного аппарата, обусловленная его неразвитостью, необратимым повреждением или нечувствительностью к гонадотропинам. Проявляется бесплодием, нерегулярными менструациями или их отсутствием, признаками гипоэстрогении. Диагностируется с помощью гинекологического осмотра, анализа уровней половых гормонов, УЗИ органов малого таза, диагностической лапароскопии, цитогенетического исследования. Для лечения бесплодия применяют метод донации. В остальных случаях назначают заместительную гормонотерапию.

Общие сведения

Яичниковая недостаточность является следствием нескольких заболеваний, имеющих сходную клиническую картину, но разные этиопатогенетические механизмы. Форма расстройства, связанная с дисгенезией гонад, диагностируется у 1 девочки на 10-12 тысяч новорожденных. Истощение фолликулярного аппарата и синдром его резистентности к фолликулостимулирующему гормону отмечаются у 10% пациенток, страдающих аменореей. В подростковом возрасте овариальная недостаточность обычно обусловлена генетическими факторами. У женщин репродуктивного возраста нарушение менструальной функции и фертильности может носить первичный характер или возникать вторично на фоне ранее нормальных менструальной и генеративной функций.

Яичниковая недостаточность

Причины

Секреция половых гормонов нарушается при изначально недостаточном количестве примордиальных фолликулов, их ускоренной атрезии или функциональной несостоятельности. Специалисты в сфере гинекологии выделяют несколько групп причин, которые вызывают первичное повреждение фолликулярного аппарата либо изменяют чувствительность овариальной ткани к стимулирующему действию гонадотропинов:

• Генетические дефекты. Гипергонадотропный гипогонадизм возникает при первичной дисгенезии гонад (синдроме Шерешевского-Тернера), идиопатической ускоренной атрезии фолликулов, сниженном количестве зародышевых клеток, Х-трисомии. При мутации гена, кодирующего структуру рецептора к ФСГ, фолликулярный аппарат становится резистентным к действию гонадотропного гормона. Секреция гормонов яичниками нарушается при некоторых врожденных энзимопатиях — галактоземии, дефиците 17,20-лиазы, 17-α-гидроксилазы.




• Иммунообусловленные расстройства. Антиовариальные тела, оказывающие повреждающий эффект на примордиальные фолликулы, образуются при тиреоидите Хашимото, тромбоцитопенической пурпуре, аутоиммунной гемолитической анемии, ревматоидном артрите, некоторых формах миастении. Под действием антител происходит повреждение и разрушение фолликулов, в результате уменьшения их количества снижается способность гонад к секреции половых гормонов, что проявляется овариальной эстрогенной недостаточностью.




• Экзогенные воздействия и экстрагенитальная патология. Разрушение овариальной ткани может быть вызвано различными внешними агентами — ионизирующей радиацией, химиотерапевтическими средствами, некоторыми химическими реагентами, никотином. Токсически влияют на фолликулы вирусы гриппа, краснухи, паротита. Несостоятельность или деструкция герминативных клеток возможны при сахарном диабете, саркоидозе, болезни Аддисона.

При трубной беременности, разрыве кисты, злокачественных опухолях яичники удаляют хирургически. Функциональная недостаточность овариального аппарата наблюдается у некоторых пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки — оофоритом, аднекситом. Вероятность преждевременной атрезии примордиальных фолликулов особенно высока при специфическом инфекционном процессе, вызванном микобактериями туберкулеза.

Патогенез

В основе формирования яичниковой недостаточности обычно лежит пре- и постпубертатная деструкция герминативной ткани. Механизм развития заболевания зависит от причин, вызвавших расстройство. При большинстве генетических дефектов количество фолликулов изначально низкое, обычно их хватает не более чем на 5-15 лет репродуктивной жизни. Экзогенные воздействия, аутоиммунные расстройства, инфекционно-воспалительные заболевания вызывают ускоренную атрезию клеток коркового слоя. В редких случаях из-за нарушения чувствительности рецепторного аппарата снижается или отсутствует реакция яичников на действие гонадотропных гормонов.

Вне зависимости от этиологии конечное звено заболевания является общим — прекращается овуляция, развивается гипоэстрогения. Истощенные яичники выглядят гипопластичными, имеют небольшие размеры (1,5-2,0 см х 0,5 см х 1,0-1,5 см) и массу (до 1,0-2,0 г каждый). После прекращения секреторной активности в стерильной коре отсутствуют примордиальные фолликулы, межуточная ткань атрофирована. На фоне низкой секреторной активности гонад гипофиз по принципу обратной связи образует повышенное количество гонадотропинов, поэтому такая форма овариальной недостаточности носит название гипергонадотропного гипогонадизма.

Классификация

Систематизация форм яичниковой недостаточности осуществляется с учетом причин, приведших к развитию заболевания, и степени его выраженности. Этиопатогенетический подход позволяет более точно оценить репродуктивные способности пациентки и выбрать оптимальную тактику лечения. По мнению современных акушеров-гинекологов, существует три основных клинических варианта недостаточности яичников:

• Дисгенезия гонад. Заболевание связано с изначально небольшим запасом примордиальных фолликулов в яичниковой ткани. Обычно такие состояния являются следствием генетических дефектов или дизэмбриогенеза. Чем меньше количество фолликулов, тем более сомнительна естественная реализация репродуктивной функции.




• Синдром истощения яичников. Причиной секреторной недостаточности становится преждевременная атрезия фолликулов, вызванная различными внешними или экстрагенитальными факторами. Выявление и коррекция расстройства на ранних стадиях повышают вероятность зачатия и вынашивания беременности.




• Синдром резистентных яичников. Врожденная или вторичная несостоятельность яичниковой ткани обусловлена отсутствием ее реакции на гонадотропины. Из-за недостаточной изученности расстройства его терапия является крайне затруднительной, восстановление генеративной функции возможно лишь в единичных случаях.

При оценке выраженности овариальной недостаточности ориентируются на наличие клинических симптомов и уровень ФСГ в сыворотке крови. На скрытой стадии заболевания содержание ФСГ в норме, но женщина не может забеременеть без видимых причин. Для биохимической стадии характерно повышение базальной концентрации ФСГ при необъяснимом бесплодии. Явная недостаточность сопровождается бесплодием, нерегулярными месячными и повышенным базальным уровнем ФСГ. О раннем истощении гонад свидетельствуют аменорея, высокая концентрация ФСГ и необратимое бесплодие вследствие полной атрезии фолликулярного аппарата.

Симптомы яичниковой недостаточности

На скрытом и биохимическом этапе заболевания единственным признаком зачастую является бесплодие, необъяснимое какими-либо органическими причинами. О переходе расстройства в явную фазу свидетельствует нарушение овариально-менструального цикла – месячные становятся редкими, нерегулярными, со временем прекращаются полностью. Зачастую возникают признаки эстрогенной недостаточности — приливы, снижение полового влечения, сухость и атрофия слизистых влагалища и вульвы, остеопороз. При врожденной дисгенезии у женщин могут выявляться характерные внешние признаки наследственной патологии (дисморфическое телосложение, крыловидные шейные складки, аркообразное небо, недоразвитие вторичных половых признаков, недостаточное оволосение на лобке, в подмышках).

Осложнения

Наиболее серьезным последствием яичниковой недостаточности является бесплодие. Преждевременное угасание секреторной функции фолликулярной ткани провоцирует раннее старение организма с повышенным риском развития кардиопатологии (ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда), болезни Паркинсона, деменции. Остеопороз, возникший вследствие эстрогенной недостаточности, сопровождается увеличением вероятности переломов. У пациенток снижается работоспособность, ухудшается качество жизни, нарушаются сексуальные отношения, могут возникать депрессивные и даже суицидальные мысли.

Диагностика

Комплексное обследование для исключения яичниковой недостаточности назначают всем больным с бесплодием неясного генеза. Основными задачами диагностического поиска являются определение функциональных возможностей яичников, оценка морфологической структуры их тканей. Наиболее ценными для постановки диагноза считаются такие методы, как:

• Осмотр на кресле. При бимануальной пальпации может отмечаться уменьшение размеров матки и придатков. Тщательный осмотр, исследование в зеркалах и кольпоскопия позволяют выявить внешние симптомы эстрогенной недостаточности в виде атрофических изменений слизистых оболочек репродуктивных органов.




• Определение уровня половых гормонов. Маркерами овариальной недостаточности служат снижение концентрации эстрадиола ниже 20 пг/мл и увеличение уровня ФСГ выше 20-30 мМЕ/мл. Анализы проводят еженедельно в течение 2-4 недель. Гестагеновая проба отрицательна, а циклическая гормональная положительна.




• УЗИ тазовых органов. Матка несколько уменьшена, эндометрий истончен. При истощении герминативного аппарата яичники уменьшены в размерах, уплотнены, при дисгенезии представлены тяжами. Фолликулов мало или они отсутствуют. У женщин с яичниковой резистентностью фолликулярная ткань сохранена.




• Диагностическая лапароскопия. Эндоскопическое исследование позволяет наглядно подтвердить уменьшение яичников, отсутствие в корковом слое созревающих фолликулов и выявить их замещение соединительнотканными волокнами. В ходе лапароскопии можно получить биоптат для гистологического подтверждения диагноза.

При подозрении на дисгенезию гонад показаны консультация генетика, цитогенетические методы (кариотипирование и др.). Для определения возможных последствий эстрогенной недостаточности дополнительно назначают денситометрию, исследование липидного обмена. Первичную и вторичную овариальную недостаточность дифференцируют с гипогонадотропным гипогонадизмом, поликистозом и синдромом склерокистозных яичников, другими заболеваниями, нарушающими менструальную и репродуктивную функции. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог, онколог, невропатолог, нейрохирург, кардиолог.

Лечение яичниковой недостаточности

Методов, позволяющих восстановить фолликулярный аппарат овариальной ткани, на сегодняшний день не предложено. Использование стимуляторов овуляции обычно неэффективно. Выбор тактики ведения пациентки определяется в первую очередь ее возрастом и репродуктивными планами. Рекомендованными схемами лечения овариальной недостаточности являются:

• При наличии планов по деторождению: ЭКО с донорской яйцеклеткой. Ооцит донора оплодотворяется in vitro, после чего переносится в матку больной. Предварительно для подготовки эндометрия к имплантации назначают эстроген-гестагенную стимуляцию. Гормонотерапию продолжают до 15 недели диагностированной беременности, после чего дозы гормонов снижают до полной отмены.




• При отсутствии репродуктивных планов: заместительная терапия эстрогенами/прогестином. При отсутствии противопоказаний и согласии женщины комбинированные гормональные средства назначают до 51 года. Их использование смягчает проявления эстрогенной недостаточности — симптомов преждевременного климакса, остеопороза, инволюции репродуктивных органов.

Хирургические методы лечения рекомендованы пациенткам, у которых патология яичниковой ткани сопряжена с генетическим дефектом в виде наличия Y-хромосомы. Проведение двухсторонней оофорэктомии позволяет снизить риск развития герминогенного рака яичников, который у таких женщин возникает чаще, чем в среднем по популяции. Операция обычно выполняется лапароскопически.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев возможность естественного оплодотворения у пациенток, страдающих яичниковой недостаточностью, восстановить невозможно, хотя некоторые из таких женщин беременеют даже без активного лечения. Эффективность одной попытки донации в настоящее время достигает 30%. Применение заместительной гормонотерапии позволяет существенно улучшить качество жизни при преждевременном истощении яичников, их дисгенезии и резистентности. Профилактика предполагает сведение к минимуму токсических воздействий на яичниковую ткань, своевременное лечение хронической генитальной и экстрагенитальной патологии, выбор органосохраняющих вмешательств при необходимости оперативного лечения.

Изолированная гипогонадотропная гипофункция яичников : причины, симптомы, диагностика, лечение

Диагностика изолированной гипогонадотропной гипофункции яичников. При исследовании шеечной слизи отмечается гипоэстрогения, симптом «зрачка» отрицательный и слабо выражен. Колебания КИ от 0 до 10 %, ИС выявляет в основном промежуточные клетки влагалищного эпителия, встречаются базальные и парабазальные клетки (например, 10/90/0). Ректальная температура монофазная.

При гормональном обследовании обнаруживается умеренная, реже выраженная гипоэстрогения. Уровень эстрогенов имеет низкий и монотонный характер. Уровни ГГ (ЛГ и ФСГ) либо снижены, либо находятся на нижней границе нормального базального уровня и имеют монотонный характер. Содержание пролактина не изменено.

Проба с прогестероном, как правило, отрицательная, что свидетельствует о степени гипоэстрогении. Проба с эстроген-гестагенными препаратами положительная и указывает на функциональную сохранность эндометрия.

Гормональные пробы, стимулирующие функцию яичников, положительные. Введение МЧГ в дозе 75-150 ЕД в/м или ХГ по 1500 ЕД в/м в течение 2-3 дней вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, выявляются повышение КИ, сдвиг вправо ИС (появляются поверхностные клетки), отмечаются симптом «зрачка», арборизации. Может иметь место и субъективная реакция в виде чувства тяжести и болезненности в области яичников, усиления белей.

Положительная проба с кломифеном (по 100 мг/сут в течение 5 дней). Наряду с возрастанием уровня эстрогенов определяется увеличение содержания ЛГ и ФСГ в крови. Однако при выраженной форме заболевания с резким снижением уровня эстрогенов, ЛГ и ФСГ проба с кломифеном дает отрицательный результат.

Для диагностики гипоталамического или гипофизарного уровня поражения при изолированной гипогонадотропной гипофункции яичников предложена проба с ЛГ-РГ (люлиберином) по 100 мкг в/в, струйно. Повышение уровня ЛГ и ФСГ в ответ на его введение должно свидетельствовать о гипоталамическом генезе заболевания, отсутствие гонадотропного ответа указывает на гипофизарный генез. Однако известно, что гонадотропная реакция гипофиза определяется множеством факторов и в значительной степени зависит от функционального состояния яичников, в частности от уровня эстрогенов в крови. Это обстоятельство позволяет считать, что при глубокой гипоэстрогении отсутствие увеличения секреции гонадотропных гормонов после введения люлиберина не является достоверным показателем поражения гонадотропной функции на уровне гонадотрофов.

В ряде случаев для уточнения диагноза прибегают к лапароскопии с биопсией яичников.

Дифференциальная диагностика. Синдром изолированной гипогонадотропной гипофункции яичников в первую очередь следует дифференцировать с вторичной гипофункцией яичников на фоне различных эндокринных заболеваний (гипотиреоз, аденомы гипофиза, синдром Шиена, функциональные формы межуточно-гипофизарной недостаточности и др.).

Очень сходную клиническую картину имеет так называемый гиперпролакти-немический гипогонадизм, включающий функциональные формы гиперпролактинемии и опухолевые (микро- и макропролактиномы). Основной дифференциально-диагностический критерий — уровень пролактина и рентгенологические методы исследования.

Кроме того, синдром изолированной гипогонадотропной гипофункции яичников следует дифференцировать со всеми формами первичной гипофункции яичников. Здесь основным диагностическим показателем является уровень ФСГ и ЛГ.

[16], [17], [18]

Яичниковая недостаточность (гипергонадотропная аменорея) | Симптомы и лечение яичниковой недостаточностм

Лечение яичниковой недостаточности

При наличии Y-хромосомы в кариотипе необходимо лапароскопическое удаление гонад.

Стимуляция овуляции с целью лечения бесплодия не показана. Единственным методом достижения беременности является перенос оплодотворенной донорской яйцеклетки в полость матки (донация).

Донация состоит из 2 этапов:

• подготовительного этапа, целью которого являются увеличение размеров матки, рост эндометрия, формирование рецепторного аппарата в матке;
• цикла донации.

На подготовительном этапе показано проведение циклической заместительной гормональной терапии:

• эстрадиол внутрь по 2 мг 1–2 раза в сутки, курс 15 дней, или
• эстрадиола валерат внутрь по 2 мг 1–2 раза в сутки, курс 15 дней, или
• ЭЭ внутрь по 50 мкг 1–2 раза в сутки, курс 15 дней, затем
• дидрогестерон внутрь по 10 мг 1–2 раза в сутки, курс 10 дней, или
• прогестерон внутрь по 100 мг 2–3 раза в сутки, или во влагалище 100 мг 2–3 раза в сутки, или в/м 250 мг 1 раз в сутки, курс 10 дней, или
• норэтистерон внутрь по 5 мг 1–2 раза в сутки, курс 10 дней.

Прием эстрогенов начинают с 3–5-го дня менструальноподобной реакции.

Предпочтительно применение натуральных эстрогенов (эстрадиол, эстрадиола валерат) и гестагенов (дидрогестерон, прогестерон). Продолжительность подготовительной терапии зависит от выраженности гипогонадизма и составляет 3–6 мес.

Цикл донации:

• эстрадиол внутрь 2 мг 1 раз в сутки с 1-го по 5-й день менструального цикла или
• эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 раз в сутки с 1-го по 5-й день менструального цикла, затем
• эстрадиол внутрь по 2 мг 2 раза в сутки с 6-го по 10-й день менструального цикла или
• эстрадиола валерат внутрь 2 мг 2 раза в сутки с 6-го по 10-й день менструального цикла, затем
• эстрадиол внутрь по 2 мг 3 раза в сутки с 11-го по 15-й день менструального цикла (под контролем УЗИ) или
• эстрадиола валерат внутрь по 2 мг 3 раза в сутки с 11-го по 15-й день менструального цикла (под контролем УЗИ).

При толщине эндометрия 10–12 мм со дня введения менотропинов донору:

• эстрадиол внутрь по 2 мг 3 раза в сутки;
• эстрадиола валерат внутрь по 2 мг 3 раза в сутки +
• прогестерон внутрь 100 мг 1 раз в сутки.

Со дня получения ооцитов донора:

• эстрадиол внутрь по 2 мг 3–4 раза в сутки;
• эстрадиол внутрь по 2 мг 3–4 раза в сутки +
• прогестерон внутрь по 100 мг 2 раза в сутки.

Со дня переноса эмбрионов в матку:

• эстрадиол внутрь по 2 мг 3–4 раза в сутки, курс 12–14 дней;
• эстрадиола валерат внутрь по 2 мг 3–4 раза в сутки, курс 12–14 дней +
• прогестерон внутрь по 200 мг 2–3 раза в сутки и 250–500 мг в/м, курс 12–14 дней.

Схемы стимуляции суперовуляции у донора аналогичны тем, которые применяют в циклах индукции овуляции при синдроме поликистозных яичников — чистые схемы с менопаузальными и рекомбинантными гонадотропинами, схемы с аналогами гонадолиберина. Схемы лечения подбирают индивидуально. При положительном тесте на беременность заместительную терапию эстрогенами и гестагенами продолжают до 12–15 нед беременности. Дозы введения эстрогенов и гестагенов аналогичны тем, которые применяют после переноса эмбриона, под контролем уровней эстрадиола и прогестерона в крови.

Первичная яичниковая недостаточность как причина бесплодия. Нормогонадотропная недостаточность яичников

Когда женщина приближается к менопаузе, происходит постепенное прекращение функции яичников, что приводит к дефициту эстрогенов и снижению фертильности. Это происходит на фоне повышения уровня гонадотропина. Средний возраст этого природного явления составляет 50 лет (стандартное отклонение 4 года). Когда менопауза возникает в возрасте до 40 лет, она считается преждевременной и известна как синдром преждевременной недостаточности яичников. Широко используемое определение преждевременная недостаточность яичников — это не менее 4 месяцев аменореи и двукратное увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона, установленное лабораторными исследованиями с интервалом по меньшей мере в 1 месяц.

Синдром преждевременной недостаточности яичников является наиболее широко признанным термином, но были предложены несколько альтернатив, таких как первичная недостаточность яичников и преждевременный отказ яичников.

Термин первичная недостаточность яичников свидетельствует о необратимости состояния овариальной несостоятельности, что бывает не совсем верно.

Фолликулярный резерв яичников колеблется примерно у 50% женщин с синдромом преждевременной недостаточности яичников и 5-10% женщин с этим диагнозом способны рано или поздно при должной терапии зачать. Кроме того, термин «отказ» имеет отрицательное значение и вносит ощущение безнадежности, что не помогает женщине принять свой диагноз.

Что же такое недостаточность яичников? Это такое состояние репродуктивной системы женщины, при котором по тем или иным причинам железистая ткань яичника больше не способна выполнять свои функции, а именно обеспечивать цикличное созревание фолликулов и продуцировать стероидные половые гормоны.

У большинства женщин с синдромом преждевременного истощения яичников не выявлено никакой причины данного заболевания, но с достижениями прогресса в области генетики и эндокринологии наше понимание патофизиологии этого клинического состояния постоянно улучшается.

К сожалению, с каждым годом преждевременная недостаточность яичников становится все более часто встречающимся состоянием. Такую тенденцию к росту можно объяснить увеличением числа девочек, перенесших в детстве химиотерапию, и победивших онкологию. К сожалению, расплатой за долгую жизнь у таких пациенток становится ранняя менопауза и нереализованная репродуктивная функция.

Несмотря на то, что все больше женщин с каждым годом узнает на личном опыте яичниковая недостаточность, что это такое, этиология данного состояния до сих пор в полной мере неизвестна. Установить конкретную причину удается установить не чаще чем в 10-15% случаев. Основным патогенетическим звеном данного заболевания вероятнее всего является уменьшение фолликулярного пула яичников.

Основным направлением лечения недостаточности яичников является надлежащее консультирование, психологическая поддержка и заместительная гормональная терапия, которую следует рекомендовать всем женщинам.

Первичная недостаточность яичников

Первичная недостаточность яичников приводит к репродуктивным проблемам, более ранней встрече с симптомами менопаузы и постменопаузальным осложнениям. Существует три возможных механизма развития синдрома преждевременного истощения яичников, а именно: ускорение апоптоза, блокирование фолликулярного созревания и преждевременная активация фолликулов.

Первичная яичниковая недостаточность что это такое? Первичная овариальная недостаточность определяется как появление аменореи (в течение 4 месяцев и более) до 40 лет у женщин с увеличением показателя фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови до постменопаузального уровня, а уровень эстрадиола при этом критически низок. При данном патологическом состоянии, определяющим звеном патогенеза является нарушение на уровне яичников, в то время как регулирующие структуры работают в нормальном режиме.

Первичная недостаточность яичников не является общей причиной бесплодия, но это и не редкость. Психосоциальные и репродуктивные проблемы, а также долгосрочные риски, связанные с синдромом преждевременной недостаточности яичников, осложняют жизнь не менее 1,65-1,85% женского населения земного шара.

Нормопролактинемическая

Преждевременная недостаточность яичников представляет собой потерю функции яичников до 40 лет. Обычно определяющей триадой для диагностики является аменорея, гипергонадотропность и гипоэстрогенизм. Если у данного состояния есть генетическая причина, его можно назвать гонадальным дисгенезом, если помимо повешенного уровня гонадотропинов не происходит повышения уровня пролактина, такое состояние носит название нормопролактинемическая недостаточность яичников

Существует различная терминология в отношении концепции си

Третий этап обследования

При установлении факта недостаточной
секреции Э данным пациентом с аменореей
необходимо исследовать механизмы,
ответственные за синтез этих стероидных
гормонов: фолликулярный аппарат яичников
и гонадотропные гормоны (ГТ) гипофиза.
При проведении второго этапа обследования,
ввиду свойства вводимых извне Э временно
менять базальный уровень секреции ГТ,
третий этап обследования необходимо
отсрочить на 2 недели.

Уровень ГТ у женщин с аменореей может
быть нормальным, либо патологически
высоким или низким.

• Норма для ФСГ и ЛГ составляет 5-20 МЕ/л с
  овуляторным пиком, соответственно, в
  2 и 3 раза превышающим базальный уровень.

• Если у пациента нет менструального
  кровотечения в течение 2 недель после
  взятия пробы, то высокий уровень ЛГ
  смело можно расценивать, как патологический.

• Гипогонадотропное состояние (до полового
  созревания, гипоталамическая или
  гипофизарная дисфункция): уровни ФСГ
  и ЛГ составляют менее 5 МЕ/л.

• Гипергонадотропное состояние
  (постменопауза, кастрация, недостаточность
  яичников): уровень ФСГ более 20 МЕ/л,
  уровень ЛГ более 40 МЕ/л.

Высокий уровень гт (гипергонадотропное состояние). Причины:

1. Продукция ГТ опухолью (рак лёгких).
   Рутинная рентгенография грудной клетки
   у женщин с аменореей не рекомендуется.

2. Дефицит одного из ГТ вследствие
   гомозиготных мутаций в соответствующих
   генах, кодирующих бета-субъединицы ГТ,
   которые лишаются биоактивности или
   иммунореактивности. Введение экзогенных
   ГТ решает проблему бесплодия у этих
   пациентов.

3. Секретирующая ГТ аденома гипофиза: не
   вызывает гипогонадизма и аменореи,
   обнаруживает себя симптомами роста,
   приводящими к головной боли и расстройствам
   зрения. Секретирует в основном ФСГ и,
   редко, ЛГ.

4. Перименопауза: уровень ФСГ начинает
   повышаться ещё до окончания менструаций,
   что связано с уменьшением секреции
   ингибина в фолликулах яичника в связи
   с уменьшением их количества и “качества”.
   Данная ситуация требует внимания, ибо
   повышение ФСГ не является абсолютным
   показателем бесплодия.

5. Синдром резистентных яичников: женщина
   с аменореей и нормальным ростом и
   развитием имеет повышенный уровень
   ГТ, несмотря на наличие фолликулов в
   яичниках. Синдром может быть следствием
   отсутствия или дефекта рецепторов к
   ГТ в фолликулах вследствие точечной
   мутации соответствующего гена,
   транслокации между регионами X и Y
   хромосом или скрытой аутоиммунной
   агрессии. Состояние является весьма
   редким, достижение беременности
   практически невозможно, а лапаротомия
   с целью биопсии яичников не является
   рутинной рекомендацией.

6. Аутоиммунное заболевание, вызывающее
   преждевременную недостаточность
   яичников и аменорею. Яичники содержат
   внешне нормальные примордиальные
   фолликулы, но развивающиеся фолликулы
   окружены скоплениями лимфоцитов и
   плазматических клеток с лимфоцитарной
   инфильтрацией слоя тека-клеток. Точный
   механизм устойчивости яичников к ГТ
   неизвестен.

Следует запомнить:

• Всем пациентам с преждевременной
  недостаточностью яичников следует
  оценить уровень гормонов ЩЖ с определением
  антител.

• Существует редкое заболевание:
  аутоиммунный полигландулярный синдром,
  являющийся аутосомно-рецессивным
  заболеванием и включающий гипопаратиреоидизм,
  недостаточность надпочечников, тиреоидит
  и кандидоз. Считается, что антитела
  могут быть направлены против любого
  жизненно важного энзима, участвующего
  в стероидогенезе. Часто преждевременная
  недостаточность яичников предшествует
  недостаточности надпочечников, поэтому
  у этих женщин необходимо периодически
  оценивать функцию надпочечников.

• Достаточно часто различные эндокринные
  расстройства встречаются среди членов
  семьи и родственников пациента.

• Редкими состояниями, связанными с
  преждевременной недостаточностью
  яичников, являются миастения,
  идиопатическая тромбоцитопеническая
  пурпура, ревматоидный артрит, витилиго,
  аутоиммунная гемолитическая анемия.

• У женщин с аутоиммунными заболеваниями
  и недостаточностью яичников беременности
  очень редки. Для достижения беременности
  следует рассмотреть технологию ЭКО с
  донорскими ооцитами. Возможно также
  сочетание агонистов ГтРГ, кортикостероидов
  и индукции овуляции высокими дозами
  ГТ.

7. Галактоземия является редким заболеванием,
   наследуемым по аутосомно-рецессивному
   типу и приводящим к нарушению обмена
   галактозы ввиду дефицита галактоз-1-фосфат
   уридил трансферазы. У этих пациентов
   поражаются яичники: токсическое действие
   метаболитов галактозы на миграцию
   зародышевых клеток в половой тяж снижает
   количество овогониев, следствием чего
   обычно является необратимая преждевременная
   недостаточность яичников.

8. Дефицит отдельных энзимов:

• Дефицит 17-&-гидроксилазы имеет место,
  как в яичниках, так и в надпочечниках.
  Пациента с таким заболеванием легко
  выявить по отсутствию вторичных половых
  признаков (отсутствие синтеза половых
  стероидов), а также по наличию гипертензии,
  гипокалемии, по уровню в крови
  прогестерона (более 3 нг/мл),
  деоксикортикостерона (более 17 нг/100
  мл), 17-&-гидроксипрогестерона (менее
  0,2 нг/мл).

• Дефицит ароматаз является другой
  редкой причиной гипергонадотропной
  аменореи и нарушений развития в периоде
  полового созревания.

Гипогонадизм у мужчин: лечение синдрома недостаточной выработки андрогенов

Гормоны отвечают за нормальное протекание практически всех процессов в организме. Если эндокринная система функционирует в полной мере и гормональный фон не нарушен, то органы работают нормально. Но если происходят сбои в процессе синтеза гормонов, это обязательно сказывается на состоянии здоровья человека. Гормональный дисбаланс опасен не только для женщин, но и для мужчин.

Одним из синдромов, который связан с дефицитом выработки и функций половых желез, является гипогонадизм (тестикулярная недостаточность). У мужчин данное патологическое состояние возникает из-за снижения в организме андрогенов. Гипогонадизму сопутствуют недоразвитость половых органов, симптомы феминизации. Впоследствии заболевание может привести к мужскому бесплодию. Диагностикой и лечением тестикулярной недостаточности должен заниматься эндокринолог совместно с андрологом или сексологом.

Виды и формы заболевания

По происхождению мужской гипогонадизм разделяют на первичный и вторичный. В первом случае поражается непосредственно тестикулярная ткань яичек вследствие их дефективности. Нарушения приводят к атрофии тканей, развивается андрогенная недостаточность, что не дает возможности нормально формироваться половым органам. Вторичный гипогонадизм возникает на фоне дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы.

Выделяют также гипогонадотропную, гипергонадотропную и нормогонадотропную формы тестикулярной недостаточности. При гипергонадотропной форме поражение ткани яичек сопровождается повышением концентрации гонадотропов. Гипогонадотропная форма синдрома связана со снижением выработки этих гормонов. Нормогонадотропная форма вызвана гиперпролактинемией гонадотропины сохранены на нормальном уровне, а тестикулярная функция яичек снижена. Все формы патологии могут носить врожденный или приобретенный характер.

В зависимости от возрастных особенностей пациента, гипогонадизм бывает:

• эмбриональный аномалия развивается в период внутриутробного развития,
• препубертатный встречается у детей от рождения до 12 лет,
• постпубертатный диагностируется от 12 лет и у взрослых.

Узнайте о том, какие необходимы витамины для щитовидной железы, а также узнайте правила применения препаратов.

О том, какие гормоны вырабатывают железы внутренней секреции и об их функциях в организме прочтите по этому адресу.

Механизм и причины развития

Доминирующий половой гормон у мужчин тестостерон. 95% его вырабатывается яичками. Постоянно в кровь выбрасывается определенное количество гормона. Там его забирают белковые вещества и доставляют в различные органы. Небольшая часть тестостерона остается в свободном виде.

Вследствие врожденных или приобретенных причин синтез вещества нарушается или его плохо начинает усваивать организм.

Первичный гипогонадизм может развиваться под действием определенных факторов:

• врожденная недоразвитость половых желез,
• дисгенезия или аплазия яичек,
• хромосомные сбои (синдром Клайнфельтера, XYY синдром),
• травмы, заворот яичек, варикоцеле и другие приобретенные повреждения органа,
• инфекции (эпидемический паротит, орхит, вазикулит),
• токсическое воздействие нитрофуранов, химиопрепаратов, пестицидов, алкоголя,
• лучевое воздействие,
• заболевания печени, почек, ЖКТ.

В некоторых случаях причина развития первичного гипогонадизма остается не выясненной. В таких случаях говорят об идиопатической природе патологии.

Причины вторичного гипогонадизма:

• генетические заболевания (синдромы Кальмана, Лоренса-Муна-Барде-Бидля, Прадера-Вилли),
• аденома гипофиза,
• болезнь Иценко-Кушинга,
• пролактинома,
• нарушение функциональности гипофиза и гипоталамуса вследствие травм.

Недостаток гонадотропинов при вторичном гипогонадизме вызывает уменьшение выработки андрогенов.

Симптоматика

Клиническая картина синдрома обусловлена возрастными характеристиками пациента, а также степенью недостаточности андрогенов.

Особенности симптомов допубертатного гипогонадизма:

• евнухоидизм (короткое туловище на фоне длинных конечностей),
• недостаточность мышечной массы,
• ожирение по женскому типу,
• истинная гинекомастия (увеличение груди),
• высокий голос,
• недоразвитость половых органов,
• отсутствие роста волос в подмышечной и лобковой области, на лице,
• синдром непробужденного либидо.

Если тестикулярная недостаточность развивается после периода полового созревания, то ее проявления выражены слабее. У мужчин наблюдаются:

• ослабление эрекции,
• отсутствие оргазма,
• уменьшение яичек в размерах,
• нарушение процесса семяизвержения,
• снижение полового влечения,
• ослабленное оволосение тела,
• бледность кожи,
• остеопороз.

Обратите внимание! При всех формах гипогонадизма наблюдается уменьшение яичек, отложение жировых тканей по женскому типу, когнитивные нарушения, депрессивные состояния.

Диагностика

Диагноз врач может поставить на основании сбора данных анамнеза, с учетом результатов лабораторных и аппаратных исследований.

Сбор анамнез включает следующие вопросы:

• какое было развитие половых органов при рождении,
• наличие операций и травм на половых органах и головном мозге,
• особенности эректильной функции, сперматогенеза.

Мужчине измеряют вес, рост, окружность талии, исследуют внешний вид грудных желез для того, чтобы определить, по какому типу сформировано его тело. Важна также оценка характера оволосения, размер яичек.

Лабораторная диагностика включает:

• определение уровня тестостерона,
• содержание гонадотропов, пролактина,
• спермограмма.

К инструментальным исследованиям относятся:

• трансректальное УЗИ органов малого таза,
• МРТ головного мозга при подозрении на вторичный гипогонадизм, связанный с проблемами гипофиза или гипоталамуса.

Эффективные методы лечения

Главная задача терапии при гипогонадизме у мужчин: нормализовать уровень андрогенов в крови, восстановить половые функции, и при необходимости, вернуть способность к зачатию ребенка. Лечение зависит от степени андрогенной недостаточности, выраженности нарушений, наличия сопутствующих болезней, возраста пациента.

Если в случае развития первичной тестикуляторной недостаточности в яичках еще сберегся запас эндокриноцитов, назначают активизирующие функциональность органа средства. Для мальчиков это прием негормональных препаратов, для взрослых мужчин небольшие дозировки мужских половых гормонов и гонадотропинов.

Что такое ХАИТ щитовидной железы и как лечить заболевание? У нас есть ответ!

О симптомах болезни Аддисона у женщин, а также об особенностях терапии патологии узнайте из этой статьи.

На странице https://fr-dc.ru/vnutrennaja-sekretsija/shhitovidnaya/narodnye-sredstva.html прочтите о методах лечения щитовидной железы у женщин при помощи средств народной медицины.

Если резерв яичек исчерпан, рекомендована заместительная гормональная терапия андрогенами:

• Сустанол-250,
• Небидо,
• Андриол,
• Метадрен.

При вторичной форме гипогонадизма проводят стимулирующую терапию хорионическим гонадотропином (ХГ). Она направлена на активизацию синтеза собственного тестостерона и усиление сперматогенеза.

Препараты ХГ вводят внутримышечно. Самые распространенные из них:

• Бигонадил,
• Хорагон,
• Овитрель.

Для каждого пациента дозировка подбирается индивидуально. В период стимулирующей терапии необходимо динамическое наблюдение каждые 3-6 месяцев, которое включает в себя:

• диагностику уровня андрогенов в крови,
• определение гемоглобина, холестерина, липопротеидов,
• у лиц после 40 лет определяется концентрация простатспецифического антигена, обследование простаты.

Некоторые ситуации требует хирургического вмешательства. При крипторхизме проводят низведение яичка. Если недоразвит половой член, делают фаллопластику. В случае отсутствия яичка проводят его имплантацию. На репродуктивную функцию мужчины такая операция не влияет, является больше косметической процедурой. Вмешательство осуществляют с применением микрохирургических инструментов. Обязательно операцию сопровождают контролем уровня гормонов и иммунного статуса.

Гипогонадизм синдром, который нельзя оставлять без внимания. Прогноз выздоровления зависит от ряда факторов: причины проблемы, наличие сопутствующих заболеваний, стадии патологического процесса. В некоторых случаях пациенту удается восстановить половую функцию, в других мужчина может остаться бесплодным и сохранить внешние признаки андрогенной недостаточности.

Видео фрагмент из телепередачи Здоровье о симптомах и особенностях лечения гипогонадизма у мужчин:

Хорионический гонадотропин — информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Общее название: хориогонадотропин альфа
Лекарственная форма: инъекции

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 апреля 2020 г.

Rx только

ОПИСАНИЕ:

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), полипептидный гормон, вырабатываемый плацентой человека, состоит из альфа- и бета-субъединиц. Альфа-субъединица практически идентична альфа-субъединицам гонадотропинов гипофиза человека, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также альфа-субъединице человеческого тиреотропного гормона ( TSH).Бета-субъединицы этих гормонов различаются по аминокислотной последовательности. Хорионический гонадотропин получают из мочи беременных. Он стандартизирован процедурой биологического анализа.

Хорионический гонадотропин для инъекций, USP доступен во флаконах с несколькими дозами, содержащих 10 000 единиц USP с сопутствующей бактериостатической водой для инъекций для восстановления. При восстановлении 10 мл сопровождающего разбавителя каждый флакон содержит:

Хорионический гонадотропин 10 000 единиц

маннитол 100 мг

бензиловый спирт 0.9%

воды для инъекций q.s.

Забуференный двухосновным фосфатом натрия и одноосновным фосфатом натрия. Соляная кислота и / или гидроксид натрия могли использоваться для регулирования pH (6,0-8,0). В процессе сублимационной сушки используется газообразный азот.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ:

Действие ХГЧ практически идентично действию гипофизарного ЛГ, хотя ХГЧ, по-видимому, также обладает небольшой степенью активности ФСГ. Он стимулирует выработку стероидных гормонов гонад, стимулируя интерстициальные клетки (клетки Лейдига) яичка для выработки андрогенов, а желтое тело яичника — для выработки прогестерона.Стимуляция андрогенами у мужчин приводит к развитию вторичных половых признаков и может стимулировать опускание яичек, когда нет анатомических препятствий для опускания. Это снижение обычно обратимо после прекращения приема ХГЧ. Во время нормального менструального цикла ЛГ вместе с ФСГ участвует в развитии и созревании нормального фолликула яичника, а выброс ЛГ в середине цикла вызывает овуляцию. ХГЧ может заменить ЛГ в этой функции. Во время нормальной беременности ХГЧ, выделяемый плацентой, поддерживает желтое тело после снижения секреции ЛГ, поддерживая непрерывную секрецию эстрогена и прогестерона и предотвращая менструацию.ХГЧ НЕ ВЛИЯЕТ НА МОБИЛИЗАЦИЮ ЖИРОВ, АППЕТИТ ИЛИ ЧУВСТВО ГОЛОДА ИЛИ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВ В ТЕЛЕ.

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ:

ХГЧ НЕ ДОЛЖЕН БЫТЬ ЭФФЕКТИВНОЙ АДЮНКТИВНОЙ ТЕРАПИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОЖИРЯ НЕТ СУЩЕСТВЕННЫХ доказательств того, что это увеличивает потерю веса, помимо того, что является результатом ограничения калорий, что вызывает более привлекательное или «нормальное» распределение жира, или что это уменьшает количество жировых отложений, вызывающих нарушение функции голода.

1. Препубертатный крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией. В целом считается, что ХГЧ вызывает опускание яичек в ситуациях, когда опускание произошло в период полового созревания. Таким образом, ХГЧ может помочь предсказать, понадобится ли орхиопексия в будущем. Хотя в некоторых случаях снижение после введения ХГЧ является постоянным, в большинстве случаев реакция носит временный характер. Терапию обычно назначают в возрасте от четырех до девяти лет.
2. Избранные случаи гипогонадотропного гипогонадизма (гипогонадизм, вторичный по отношению к гипофизарной недостаточности) у мужчин.
3. Индукция овуляции и беременности у ановуляторной бесплодной женщины, у которой причина ановуляции вторична, а не связана с первичной недостаточностью яичников, и которая должным образом была предварительно пролечена человеческими менотропинами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Преждевременное половое созревание, карцинома предстательной железы или другое андрогензависимое новообразование, предшествующая аллергическая реакция на ХГЧ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:

ХГЧ следует использовать в сочетании с менопаузальными гонадотропинами человека только врачами, имеющими опыт работы с проблемами бесплодия, которые знакомы с критериями отбора пациентов, противопоказаниями, предупреждениями, мерами предосторожности и побочными реакциями, описанными в листке-вкладыше для менотропинов.Основными серьезными побочными реакциями являются: (1) гиперстимуляция яичников, синдром внезапного увеличения яичников, асцит с болью или без нее и / или плевральный выпот, (2) разрыв кисты яичника с последующим гемоперитонеумом, (3) многоплодные роды и (4) ) Артериальная тромбоэмболия.

Сообщалось об анафилаксии и других реакциях гиперчувствительности с продуктами ХГЧ, полученными из мочи.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

Общие

Индукция секреции андрогенов с помощью ХГЧ может вызвать преждевременное половое созревание у пациентов, леченных от крипторхизма.При появлении признаков преждевременного полового созревания терапию следует прекратить.

Поскольку андрогены могут вызывать задержку жидкости, ХГЧ следует применять с осторожностью пациентам с сердечными или почечными заболеваниями, эпилепсией, мигренью или астмой.

Взаимодействие с наркотиками / лабораторными испытаниями

Хорионический гонадотропин может мешать радиоиммуноанализу на гонадотропины, особенно лютеинизирующий гормон.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного или мутагенного потенциала хорионического гонадотропина не проводились.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность хорионического гонадотропина у детей в возрасте до четырех лет не установлены.

Беременность

Тератогенные эффекты: беременность Категория C– Хорионический гонадотропин может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщалось о дефектах передних конечностей и центральной нервной системы, а также об изменении соотношения полов у мышей, получавших комбинированную терапию гонадотропином и хорионическим гонадотропином в дозах, вызывающих суперовуляцию.Сообщается, что множественные овуляции с последующими многоплодными беременностями (в основном двойня) происходят примерно в 20% беременностей, когда зачатие происходит после терапии хорионическим гонадотропином.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли хорионический гонадотропин с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении хорионического гонадотропина кормящей женщине.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ:

.

Головная боль, раздражительность, возбужденное состояние, депрессия, усталость, отеки, преждевременное половое созревание, гинекомастия и боль в месте инъекции.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА:

Только для внутримышечного применения

Режим дозирования, применяемый в любом конкретном случае, будет зависеть от показаний к применению, возраста и веса пациента и предпочтений врача. Следующие схемы были рекомендованы различными органами.

Препубертатный крипторхизм не из-за анатомической непроходимости

1. 4 000 единиц USP три раза в неделю в течение трех недель.
2. 5 000 единиц USP каждый второй день для четырех инъекций.
3. 15 инъекций от 500 до 1000 единиц USP в течение шести недель.
4. 500 единиц USP три раза в неделю в течение четырех-шести недель. Если этот курс лечения не увенчался успехом, через месяц начинают другой курс, вводя 1000 единиц USP на инъекцию.

Избранные случаи гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин

1. От 500 до 1000 единиц USP три раза в неделю в течение трех недель, а затем ту же дозу два раза в неделю в течение трех недель.
2. 4 000 единиц USP три раза в неделю в течение шести-девяти месяцев, после чего дозировка может быть снижена до 2 000 единиц USP три раза в неделю в течение дополнительных трех месяцев.

Индукция овуляции и беременности у ановуляторной бесплодной женщины, у которой причина ановуляции вторична, а не связана с первичной недостаточностью яичников и которая должным образом была предварительно обработана менотропинами человека (см. Информацию о назначении менотропинов для получения информации о дозировке и применении этого лекарственного препарата. ). От 5000 до 10000 единиц USP через день после последней дозы менотропинов. (В маркировке менотропинов рекомендована дозировка 10 000 единиц.)

ВАЖНО: ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПОЛНОСТЬЮ В ТЕЧЕНИЕ 60 ДНЕЙ ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ.ХОЛОДИЛЬНИК ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ.

НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ:

Упаковка из двух флаконов

Удалите стерильный воздух из лиофилизированного флакона и введите его во флакон с разбавителем. Удалите 10 мл из флакона с разбавителем и добавьте в лиофилизированный флакон; осторожно перемешайте до полного растворения.

КАК ПОСТАВЛЕНО:

Хорионический гонадотропин для инъекций, USP, лиофилизированный, поставляется в упаковках по два флакона, включая бактериостатическую воду для инъекций в качестве разбавителя, как указано ниже:

Продукт исследован в соответствии с методом USP, а активность относится к единицам USP (Международным единицам), определенным в соответствии с эталонным стандартом USP хорионического гонадотропина.

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP].

www.fresenius-kabi.us

45792H

Исправлено: февраль 2016 г.

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Хорионический гонадотропин, этикетка с многократной дозой 10 мл

Хорионический гонадотропин для инъекций, USP

10000 единиц USP на флакон

Только для внутримышечного использования.
Флакон для многократных доз

Rx только

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Бактериостатическая вода, этикетка на флаконе с многократной дозой 10 мл

Бактериостатическая вода для инъекций, USP

НЕ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ.

10 мл

Флакон для многократных доз

Только прием

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Хорионический гонадотропин, 10 мл, флакон с многократной дозой, картонная панель

Хорионический гонадотропин для инъекций, USP

10 000 единиц USP на флакон
Только для внутримышечного использования.

С бактериостатической водой для инъекций, USP в качестве разбавителя

Только прием
Набор из двух пузырьков

10 мл

Флаконы для многократных доз

Fresenius Kabi USA, LLC

Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг

Подробнее о хорионическом гонадотропине ​​(ХГЧ)

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Овидрел, Прегнил, Новарел

Сопутствующие лечебные руководства

,

Гипогонадотропный гипогонадизм — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Гипогонадотропный гипогонадизм (HH) возникает из-за проблем с гипоталамусом или гипофизом, влияющими на ось гипоталамус-гипофиз-гонад (ось HPG). ^[1] Гипоталамические расстройства возникают из-за дефицита высвобождения гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ), тогда как нарушения гипофиза возникают из-за дефицита высвобождения гонадотропинов из передней доли гипофиза. ^[1] GnRH является центральным регулятором репродуктивной функции и полового развития через ось HPG. ГнРГ выделяется нейроэндокринными клетками гипоталамуса в портальную систему гипофиза, воздействуя на гонадотрофов передней доли гипофиза.
^[1]
Высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, воздействует на гонады для развития и поддержания надлежащей репродуктивной физиологии взрослых. ЛГ действует на клетки Лейдига в мужских семенниках и на клетки теки у женщин. ФСГ действует на клетки Сертоли у мужчин и фолликулярные клетки у женщин.В совокупности это вызывает секрецию гонадных половых стероидов и инициирование фолликулогенеза и сперматогенеза. Производство половых стероидов образует петлю отрицательной обратной связи, действующую как на переднюю долю гипофиза, так и на гипоталамус, вызывая пульсирующую секрецию гонадолиберина.
^[1]
В нейронах гонадолиберина отсутствуют рецепторы половых стероидов, а медиаторы, такие как кисспептин, стимулируют нейроны гонадолиберина для пульсирующей секреции гонадолиберина.
^[2]

Энциклопедия YouTube

• ✪ Гипогонадизм при заболевании гипофиза — Рональд Свердлофф, доктор медицины

• ✪ Нарушения полового развития

• ✪ Learn OBGYN: Первичная аменорея

Содержание

Типы

Существует два подтипа HH, врожденный HH (CHH) и приобретенный HH (AHH). ^[3] CHH возникает из-за генетических аномалий, приводящих к нефункциональным нейронам, секретирующим ГнРГ, или дисфункции гонадотропных клеток в передней доле гипофиза. CHH делится на 2 подтипа в зависимости от состояния обонятельной системы, аносмический HH (синдром Каллмана) и нормосмический HH.
^[4]
АГГ — это приобретенная форма заболевания, часто возникающая после полового созревания и не связанная с генетическими дефектами.
^[3]

Патогенез

CHH — это тип HH, возникающий в результате аномальной миграции нейронов GnRH во время эмбрионального развития.Нейроны GnRH происходят из обонятельной плакоды и мигрируют в центральную нервную систему (ЦНС) во время эмбрионального развития. На миграцию эмбриона могут влиять несколько генных мутаций, включая, но не ограничиваясь, KAL1, фактор роста фибробластов (FGF8), область определения пола Y-Box 10 (SOX10), GNRHR, GNRh2 и KISS1R
, ^[3]
Синдром Каллмана приводит к потере обоняния (аносмия) и связан с мутациями KAL1. Ген KAL1 кодирует аносмин-1, молекулу внеклеточной адгезии, которая играет роль в миграции и адгезии нейронов GnRH. ^[3]
Мутировавшие гены KAL1 приводят к миграции нейронов больного ГнРГ, а также к нарушению обонятельных нейронов, вызывая аносмию и нефункциональные нейроны, высвобождающие ГнРГ. Мутации KAL1 в основном представляют собой вставку или делецию нуклеотидов, вызывающие сдвиги рамки при трансляции аносмина-1, что приводит к дефектному белку.
^[4]
Инактивация мутаций в генах, кодирующих GNRh2 или его рецептор, приведет к отказу оси HPG и вызовет нормосмический CHH.
^[2]
Инактивирующие мутации KISS1 или KISS1R вызывают нормосмический CHH у людей
^[2]
Это связано с тем, что KISS1 является посредником для петли обратной связи в оси HPG, позволяя низким уровням половых стероидов стимулировать секрецию GnRH из гипоталамуса.

CHH — это генетически гетерогенное заболевание, случаи которого описаны как Х-сцепленные, рецессивные и аутосомно наследуемые.
^[5]
По оценкам, распространенность составляет от 1/4000 до 1/10000 у мужчин и в 2-5 раз реже у женщин. Разница в распространенности между мужчинами и женщинами неизвестна, и, вероятно, будет занижена информация для женщин.
^[5]

Приобретенный гипогонадотропный гипогонадизм (АГГ) — это послеродовое начало нарушения, высвобождающего гонадолиберин, и / или заболевания гонадотропных клеток гипофиза. ^[3]
Существует множество причин AHH, в основном из-за структурных или функциональных аномалий, затрагивающих ось HPG, таких как саркоидоз, лимфоцитарный гипофизит, аденомы гипофиза, краниофарингиомы и другие опухоли ЦНС. У большинства этих пациентов наблюдается множественный дефицит гормонов гипофиза.
^[5]
Гиперпролактинемия — наиболее частая причина АГГ. Это хорошо известная причина бесплодия как у самцов, так и у самок млекопитающих. ^[6]
Пролактин подавляет нейроны GnRH и, следовательно, подавляет последующее высвобождение LH, FSH и половых стероидов.Механизм индуцированного пролактином ингибирования высвобождения GnRH плохо изучен.
^[6]
Предполагается, что рецептор пролактина экспрессируется на небольшом подмножестве нейронов GnRH у мышей и, таким образом, оказывает прямое ингибирующее действие на высвобождение GnRH. Имеются данные, позволяющие предположить непрямое ингибирование нейронов ГнРГ, опосредованное другими нейротрансмиттерами, такими как дофамин, опиоид, нейропептид Y и γ-аминомасляная кислота.
^[6]
Использование глюкокортикоидов и опиоидных анальгетиков в высоких дозах может привести к угнетению синтеза гонадолиберина. ^[7]
Опиоидные рецепторы находятся в гипоталамусе, и, будучи связанными с опиоидами, они уменьшают нормальную пульсирующую секрецию гонадолиберина и, следовательно, приводят к развитию гормона роста.
^[7]
Хроническое лечение супрафизиологическими дозами глюкокортикоидов приводит к заметному снижению тестостерона без повышения уровня ЛГ, что свидетельствует о центральном механизме индуцированного ГГ.
^[7]

Диагностика

Клиническая картина HH зависит от времени начала, а также от серьезности дефекта. ^[5]
Диагностические тесты для измерения уровня гонадолиберина сложны. Это связано с тем, что гонадолиберин ограничен портальной системой гипофиза и имеет короткий период полураспада, составляющий 2–4 минуты.
^[4]
Таким образом, уровни GnRH проверяются косвенно через уровни LH и FSH, которые будут полностью или частично отсутствовать в HH. Экзогенный гонадолиберин можно использовать в качестве диагностического инструмента. Если у пациента наблюдается дефицит ГнРГ в гипоталамусе, ЛГ и ФСГ будут постепенно появляться в ответ на экзогенный ГнРГ, но в случаях гипофизарного ГнРГ ответ будет минимальным. ^[8]
Обычно диагноз ЗГГ диагностируется в подростковом возрасте из-за отсутствия полового развития, но его можно диагностировать и у новорожденных мужского пола. Клинические проявления CHH включают отсутствие полового созревания к 18 годам, плохо развитые вторичные половые признаки или бесплодие.
^[5]

У мужчин с ХГГ сывороточные уровни ингибина B обычно очень низкие, поскольку ингибин B является маркером количества клеток Сертоли.
^[3]
У женщин CHH чаще всего выявляется при первичной аменорее.Развитие груди изменчиво, волосы на лобке могут присутствовать или отсутствовать.
^[8]
CHH может быть диагностирован у новорожденных мужского пола с крипторхизмом (неправильное опускание яичек) и микропенисом как признаками дефицита GnRH.
^[3]
У новорожденных женского пола четких признаков ЗГП нет.
^[3]
Другим клиническим признаком CHH, а точнее синдрома Каллмана, является отсутствие обоняния из-за измененной миграции нейронов GnRH на обонятельной плакоде. Синдром Каллмана также может быть показан с помощью МРТ с неправильной морфологией или аплазией обонятельной луковицы и обонятельных борозд.Функция передней доли гипофиза должна быть нормальной для всех других осей при CHH, поскольку это изолированное заболевание.
^[5]
Тестирование функции передней доли гипофиза помогает определить, вызван ли ГГ гиперпролактинемией.
^[8]

Менеджмент

Целью терапии HH является стимулирование полового созревания, сексуальной функции, фертильности, здоровья костей и психологического благополучия.
^[3]
Терапия тестостероном для мужчин и терапия эстрадиолом для женщин используются для улучшения развития половых органов, развития вторичных половых признаков, обеспечения роста и закрытия эпифизарной пластинки, а также для улучшения половой функции. ^[5]
Эта терапия не восстанавливает фертильность, так как гонадотропины необходимы для сперматогенеза и фолликулогенеза. Если желательна фертильность, необходима пульсирующая терапия гонадолиберином или гонадотропинами. ^[5]

Терапия гонадотропинами включает использование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и ФСГ. У мужчин ХГЧ стимулирует клетки Лейдига вырабатывать тестостерон, так что уровни в плазме и яичках повышаются. С повышенным уровнем тестостерона сексуальная активность, либидо и общее самочувствие должны улучшиться. ^[1]
Введение ФСГ необходимо для стимуляции сперматогенеза путем воздействия на клетки Сертоли. ФСГ необходим для поддержания производства большого количества спермы хорошего качества. Терапия гонадотропинами у мужчин с ДГ обычно способна генерировать достаточно сперматозоидов для обеспечения фертильности, однако количество сперматозоидов все еще ниже нормы.
^[1]

У женщин цель терапии гонадотропинами — добиться овуляции. Это достигается лечением ФСГ с последующим введением ХГЧ или ЛГ для запуска овуляции.ФСГ будет стимулировать клетки гранулезы для созревания фолликулов, в то время как ЛГ будет действовать на лютеиновые клетки, вырабатывая стероиды, способствующие созреванию фолликулов и подготавливающие эндометрий к беременности.

При АГГ, вызванной гиперпролактинемией, агонисты дофамина используются для улучшения секреции гонадолиберина. Дофамин связывается с рецепторами D2 на лактотрофах в передней доле гипофиза.
^[6]
Это приводит к ингибированию секреции пролактина, что приводит к меньшему прямому и косвенному ингибированию секреции GnRH. ^{a b c d e f h i Boehm U, Bouloux P, Dattani M, de Roux N, Dodé C, Dunkel L, Dwyer A, Giacobini P, Hardelin J, Juul A, Maghnie M, Pitteloud N , Превот В., Райвио Т., Тена-Семпере М., Куинтон Р., Янг Дж. (2015). a b c d e f ч Сильвейра Л., Латронико А (2013 г.). «Подход к больному с гипогонадотропным гипогонадизмом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . a b c Lenzi A, Balercia G, Bellastella A, Colao A, Fabbri A, Foresta C, Galdiero M, Gandini L, Kraus C, Lombardi Г., Ломбардо Ф., Магги М., Радичони А., Селиче Р., Синиси А., Форти Г. (2009). «Эпидемиология; диагностика и лечение мужского гипогонадотропного гипогонадизма». Журнал эндокринологических исследований . 32 (11): 934–938. DOI: 10.1007 / BF03345775. a b c Bry-Gauillard H, Trabado S, Bouligand J, Sarfati J, Francou B, Salenave S, Chanson P, Brailly-Tabard S, Guiochon-Mantel A, Янг Дж. (2010). «Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм у женщин: клинический спектр, оценка и генетика». Анналы д’эндокринологии . 71 (3): 158–162. DOI: 10.1016 / j.ando.2010.02.024. PMID 20363464.}

Внешние ссылки

Эта страница последний раз была отредактирована 25 июня 2020 в 23:04

,

Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм ( IHH ), также называемый идиопатический или врожденный гипогонадотропный гипогонадизм ( CHH ), а также изолированный или врожденный гонадотропин-рилизинг-гормон ( дефицит IGD ) — это состояние, которое приводит к небольшой группе случаев гипогонадотропного гипогонадизма (ГГ) из-за дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или нечувствительности к нему, при котором функция и анатомия передней доли гипофиза в остальном нормальные, а вторичные причины ГГ не являются настоящее время.

Презентация

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм проявляется как гипогонадизм, например, пониженное половое созревание или его отсутствие, ^[1] низкое либидо, бесплодие и т. Д. Из-за нарушения высвобождения гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), и, как следствие, отсутствие продукции половых стероидов и пептидов гонадами. ^{[2] [3]}

При синдроме Каллмана вариабельный нерепродуктивный фенотип возникает с аносмией (потерей обоняния), включая сенсоневральную глухоту, колобому, бимануальный синкинез, черепно-лицевые аномалии и / или агенезию почек. ^[4]

Причины

IHH подразделяется на два синдрома: IHH с обонятельными изменениями или аносмией, синдром Каллмана и IHH с нормальным запахом (нормосмический IHH). ^[4]

Синдром Каллмана является причиной примерно 50% всех случаев заболевания. Он связан с мутациями в KAL1 , FGFR1 / FGF8 , FGF17 , IL17RD , PROKR2 , NELF , CHD7 (который положительно регулирует секрецию GnRH), HS6ST3 , FLRT SPRY4 , DUSP6, SEMA3A и WDR11 (ген) , гены, которые связаны с дефектами миграции нейронов. ^[4]

Дефекты генов, связанные с IHH и нормальным запахом, включают PROKR2, FGFR1, FGF8, CHD7, DUSP6, и WDR11 , как в KS, но в дополнение
также мутации в KISS1R , TACR3 , GNRh2 / GNRHR, LEP / LEPR, HESX1, FSHB и LHB. ^[4] Нечувствительность к гонадолиберину — вторая по частоте причина ИГГ, на которую приходится до 20% случаев. ^{[ необходима ссылка ]}

Меньшая часть менее 5-10% связана с инактивирующими мутациями в генах, которые положительно регулируют секрецию GnRH, таких как CHD7 , KISS1R и TACR3 . «Обзор дефицита изолированного гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) — GeneReviews ™ — Книжная полка NCBI».

Внешние ссылки

Эта страница последний раз была отредактирована 4 января 2019 в 11:35

,