Гистамины что это такое: Гистамин в крови

Гистамин — это… Что такое Гистамин?

Гистамин — 2-(4-имидазолил)этиламин, бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и этаноле, нерастворим в эфире. Биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа, также является регулятором многих физиологических процессов.

Свойства и синтез

Для медицинского применения препарат получают путём бактериального расщепления гистидина или синтетическим путём.

Биосинтез и метаболизм

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой (КФ 4.1.1.22):

Гистамин депонируется в тучных клетках и базофилах в виде комплекса с гепарином, свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой (гистаминазой, КФ 1.4.3.22)^[1]:

Im-CH₂CH₂NH₂ + O₂ + h3O Im-CH₂CHO + NH₃ + H₂O₂

либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.8)^[2]. Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метилгистамин выводятся с мочой.

Физиологическая роль

Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (декстран и др.) и другие лекарственные средства.

Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока.

Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.

Рецепторы гистамина

В организме существуют специфические рецепторы, для которых гистамин является естественным лигандом. В настоящее время различают три подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-рецепторы.

Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1 — Антигистаминные препараты.

Н2-рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС. В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0.

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрасположение к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин).

Начинают с внутрикожного введении очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают.

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном.

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной рН-метрии). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок.

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.

Форма выпуска

Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.

Хранение

Хранение: список Б. В защищённом от света месте.

См. также

Примечания

Гистамин

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения гистамина в пищевых продуктах методами ИФА и энзиматического (ферментного) анализа.

Гистамин – это биогенный амин, регулирующий многие биологические процессы, в том числе, аллергические реакции немедленного типа. Он образуется при расщеплении гистидина – незаменимой аминокислоты, которая входит в состав многих белков. В организме гистамин содержится в базофилах и тучных клетках. Он выделяется из них при ожогах, обморожениях, аллергических реакциях и некоторых других состояниях, обуславливая отек близлежащих тканей, увеличение проницаемости стенок капилляров, спазм гладких мышц кишечника и бронхов и другие изменения, необходимые для защиты организма от раздражителя. Гистамин также участвует в регуляции сна и пробуждения, температуры тела, аппетита и пищеварения, восприятии боли. Всего гистамин имеет 23 физиологические функции. Такое разнообразие обусловлено присутствием четырех типов рецепторов к этому веществу. Кроме того, в клетках головного мозга и эпителия кишечника присутствуют гистаминзависимые хлорные каналы.

Гистамин не является аллергеном, и нарушения, которые он вызывает в организме, обусловлены его биологической активностью, а не взаимодействием с антителами. Несмотря на то, что гистамин плохо усваивается из пищи, употребление его в количестве от 200 мкг/кг продукта может приводить к крапивнице, отекам слизистых и анафилаксии, которые наблюдаются при аллергических реакциях, а также к «гистаминовой мигрени» даже у людей, не склонных к аллергиям. Такие реакции называют псевдоаллергиями. Подробнее о них можно прочитать на сайте www.allergyfree.ru.

Особенно высокое содержание гистамина фиксировали в рыбе (скумбрии, сельди, тунце), некоторых сортах сыра, вине, кислой капусте. Он образуется в них при распаде аминокислоты гистидина под действием ферментов или бактерий. Пищевое отравление гистамином называют также скомброидным отравлением – от латинского названия семейства скумбриевых, однако в этом процессе участвуют и другие вещества, например, кадаверин и путресцин.

Во многих странах содержание гистамина в пищевых продуктах регламентируется законодательными нормами. В Российской Федерации и странах Таможенного Союза действует ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», который ограничивает содержание гистамина в рыбе и продуктах детского питания. С актуальными нормами можно ознакомиться на сайте compact24.com. Помимо этого, по содержанию гистамина можно определить свежесть рыбы.

Для определения гистамина в продуктах питания, в том числе, в рыбе, удобно использовать тест-системы для проведения иммуноферментного или энзиматического анализа. Оба эти метода просты в применении, точны и позволяют быстро получить результат, однако пределы их количественного определения, особенности пробоподготовки и длительность анализа несколько различаются. Поэтому при выборе подходящей методики анализа гистамина следует прежде всего ориентироваться на цели исследования и объективные факторы.

Литература

1. Brown, RE; Stevens, DR; Haas, HL. The Physiology of Brain Histamine. Progress in Neurobiology. 2001, 63 (6): 637–672.
2. Fleck MW, Thomson JL, Hough LB. Histamine-gated ion channels in mammals? Biochem Pharmacol. 2012 May 1;83(9):1127-35.
3. Barry Leonard. Fish and Fishery Products: Hazards and Controls Guidance (4th Ed. ). DIANE Publishing, August 2011.
4. Colombo FM, Cattaneo P, Confalonieri E, Bernardi C. Histamine food poisonings: A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2016 Oct 28:0.

Oружие организма, направленное против самого себя

PanARMENIAN.Net — Сегодня практически у каждого третьего жителя планеты диагностируется данное заболевание. Точного ответа на вопрос от чего появляется аллергия — не существует. Однако известно, что возникновение аллергической реакции зависит от работы иммунной системы.

Ошибка иммунитета

Иммунная система обеспечивает надежную защиту от негативного воздействия внешней среды и препятствует вторжению в организм чужеродных элементов. В нормальном состоянии реакция иммунной системы соответствует силе влияния на организм болезнетворного агента. При проникновении в организм чужеродных веществ (антигенов) активизируется выработка иммуноглобулинов — специальных антител, которые оказывают разрушающее влияние на антигены.

У людей с патологиями аллергического характера наблюдается повышенная активность иммунной системы даже при минимальном внешнем воздействии.

В этом случае совершенно безобидные вещества воспринимаются, как потенциально опасные элементы и иммунные клетки начинают выработку антител. В результате такой реакции организма могут развиваться более тяжелые последствия, по сравнению с теми, которые вызвал бы сам чужеродный агент.

Потенциальными аллергенами могут являться самые разнообразные вещества: продукты питания, средства бытовой химии, лекарственные препараты, пыльца растений, шерсть и перхоть животных, косметическая и парфюмерная продукция и многие другие элементы окружающей среды, с которыми человек контактирует в повседневной жизни.

Причины, почему возникает аллергия можно условно разделить на 3 группы: 1. Повышенное количество гистамина в организме. 2. Слабость иммунной системы. 3. Наличие аллергенов в окружающей среде.

Гистамин – вырабатываемое организмом вещество, которое накапливается в тучных клетках. Выброс гистамина происходит в том случае, если организму заявлена, например, большая физическая активность. Капиллярам необходимо расшириться для перекачки большего количества крови. Тут на помощь и приходит гистамин. Но выброс гистамина может случиться произвольно. В таком случае у человека возникает ответная реакция, так как большое количество гистамина никак не задействовано.

Слабая иммунная система может также быть причиной, почему возникает аллергия. В здоровом организме иммунитет подавляет большинство аллергенов, обезвреживает их пагубное воздействие. У людей со слабой иммунной системой, механизм обезвреживания недоразвит. И многие аллергены становятся настоящей катастрофой для организма.

А вот сами аллергены, присутствующие в пище, воздухе, предметах домашнего обихода, — отдельная тема, так как это самая распространенная причина, от чего возникает аллергия. На сегодняшний день список аллергенов только дополняется. И все больше людей замечают неадекватную реакцию организма на, казалось бы, совершенно обыкновенные вещи.

Психологический аспект

Психологи утверждают, что нет заболеваний, которые не были бы связаны с той или иной внутренней проблемой человека. Если говорить об аллергии, то можно заметить, что иммунная система тесно связана с нервной и эндокринной. Они действуют совместно, переводя мысли в физиологические реакции.

Так и аллергические реакции связаны с психологическим состоянием. Психологи говорят, что аллергия подобна беспричинному страху. В норме иммунитет должен нападать только на врагов организма — например, вирусы и бактерии. Но когда работа иммунной системы нарушается, она начинает так же остро реагировать и на вполне безобидные для организма вещества — пыльцу растений, шерсть животных, продукты питания, домашнюю пыль. Получается, что иммунная система аллергика боится того, чего совсем не надо бояться.

Начаться ошибочная работа иммунной системы может после любого стресса. И это не голословное утверждение. Американские психологи доказали, если будущая мама во время беременности находится в состоянии тревоги и эмоционального перенапряжения, с вероятностью 80% можно сказать, что родившийся ребенок будет аллергиком. Во взрослом возрасте аллергия нередко проявляется в качестве реакции на стресс. То есть психо-эмоциональные механизмы нередко запускают гистаминные реакции, приводящие к ошибкам в работе иммунной системы.

Совершив ошибку один раз, иммунная система будет и дальше приводить в действие свой защитный механизм.

Экологический фактор

Техника совершенствуется, условия жизни улучшаются, а количество людей, страдающих от «болезней цивилизации» не сокращается. В число этих заболеваний входит аллергия и такое крайнее ее проявление, как бронхиальная астма.

Некоторые медики связывают широкое распространение этого заболевания с ухудшением экологии с ростом запыленности, как на улицах крупных городов, так и в жилых помещениях.

Подсчитано, что среднестатистический житель города за сутки вдыхает 1-2 столовые ложки пыли, которая остается в легких навсегда. А вместе с ней в организме остаются и вредные вещества, осевшие в пыли.

Авитаминоз

Еще один взгляд на появление большого количества аллергических реакций — недостаточное поступление в организм полезных питательных веществ. Наш организм — огромная биохимическая лаборатория, которой ежеминутно требуется поступление самых разных питательных веществ. Дефицит, по крайней мере, хотя бы одного из них может приводить к развитию аллергических реакций. В особенности это касается витаминов и микроэлементов.

Химики из МГУ лучше поняли геометрию гистамина

Группа ученых из МГУ имени М.В.Ломоносова впервые изучила молекулы гистамина в газовой фазе с помощью пучка электронов. Проведенное исследование включало в себя как уникальный эксперимент, так и проведение теоретических расчетов методами квантовой химии. Результаты исследования опубликованы в имеющем импакт-фактор 4,493 журнале Physical Chemistry Chemical Physics, издаваемом Royal Society of Chemistry (Королевское Химическое Общество, Великобритания).

Авторы статьи — это группа сотрудников кафедры физической химии химического факультета МГУ, специализирующихся, в частности, на исследовании биологически активных соединений и лекарственных препаратов.

Гистамин — биологически активное вещество, участвующее в регуляции многих функций организма. Он ответственен за развитие некоторых патологических состояний, в частности, аллергических реакций организма.

Аллергическое действие гистамина проявляется, главным образом, в том, что он воздействует на несколько рецепторов, находящихся на поверхности клетки. В этом смысле гистамин часто сравнивают с ключом, а рецепторы — с замками, которые этот ключ открывает, и, соответственно, запускает ряд физиологических процессов, проявляющихся самым разным образом — от головных болей, кожных высыпаний и диареи вплоть до анафилактического шока. Современные лекарства против аллергии — противогистаминные препараты — конкурируют с гистамином за рецепторы, не давая «ключу» подобраться к «замку». Многочисленные экспериментальные и теоретические исследования, к сожалению, до сих пор не давали полного представления о том, какова геометрия гистамина, а ведь это — та самая «печка», от которой можно плясать, оценивая свойства и возможности этого вещества.

«Получить данные о геометрической структуре гистамина очень сложно, — пояснил один из соавторов статьи, доктор химических наук Леонид Хайкин, ведущий научный сотрудник лаборатории газовой электронографии химического факультета МГУ. — Это связано с тем, что в данном случае геометрию отдельных конформеров, составляющих гистамин, определяет очень много факторов, взаимно влияющих друг на друга».

Основным экспериментальным методом, использованным исследователями из МГУ, был метод газовой электронографии, при котором в условиях высокого вакуума тонкий пучок быстрых электронов пропускался сквозь струю пара гистамина. При столкновениях с молекулами гистамина электроны рассеивались, а дифракционная картина рассеяния регистрировалась.

«По этой картине можно судить о геометрии молекулы, ее можно сравнить с отпечатком пальца, по которому можно определить хозяина пальца, — пояснил Хайкин. — Иначе говоря, получаемая таким образом дифракционная картина характерна для гистамина, и, анализируя эту картину, мы можем судить о зашифрованных в ней геометрических характеристиках молекулы. Проблема заключалась еще и в том, что такой «отпечаток» могли оставить несколько «пальцев» (конформеров гистамина). Поэтому для анализа нам пришлось проводить многочисленные квантово-химические расчеты и использовать известные из литературы спектроскопические данные для колебательных и вращательных спектров и так далее». 

Это исследование нельзя назвать чисто экспериментальным. Основная работа началась уже после эксперимента, и это была чисто аналитическая работа. По словам Хайкина, анализ полученной дифракционной картины оказался самой трудной и самой длительной частью работы, потребовавшей нескольких месяцев напряженного труда. Как сообщил другой соавтор исследования, вся экспериментальная часть работы была целиком выполнена в МГУ, то же касается и теоретической части, за исключением нескольких важных расчетов, проведенных аспирантом МГУ Денисом Тихоновым на кластере Билефельдского университета (Германия).

В итоге ученым из МГУ удалось согласовать между собой все имеющиеся экспериментальные и теоретические данные о структуре гистамина. Удалось также теоретически предсказать и экспериментально подтвердить для гистамина механизм так называемой таутомеризации, которая представляет собой спонтанный переход молекулы из одного структурного состояния в другое.

Результаты работы сегодня можно использовать для создания справочных баз структурных и спектральных данных, развития теоретических представлений структурной химии, оценки реакционной способности соединений. Должно пройти, как это часто бывает с результатами из области фундаментальной науки, довольно много времени, прежде чем можно будет говорить об их практическом применении в медицине. Не исключено, что в будущем знания о механизме перехода молекулы гистамина из одного структурного состояния в другое помогут подыскать более эффективные лекарства от аллергии.

Гистамин | Кинезиолог

Гистамин — это тканевой гормон, а также нейротрансмиттер (медиатор), регулирующий жизненно важные функции организма и играющий значительную роль в воспалении и патогенезе ряда болезненных состояний.

С химической точки зрения это 4-(2-аминоэтил)-имидазол, или b-имидазолил-этиламин.

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул.

При активации тучных клеток и базофилов (например, при аллергической реакции немедленного типа) гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.

«Высвободителями» («либеринами») для гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (декстран и др.) и другие лекарственные средства.

Свободный гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов и сосудов), расширение капилляров и понижение артериального давления, застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови, стимулирует выделение адреналина и учащение сердечных сокращений.

Мишени гистамина

В настоящее время выделяют три группы рецепторов гистамина, которые обозначаются h2, h3 и h4.

Молекулярные рецепторы к гистамину

1. Н1– рецепторы — вызывают сосудистые эффекты, такие как отёк, расширение кровеносных сосудов.

h2-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H₁ -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

2. Н2- рецепторы — вызывают желудочную секрецию и некоторые сосудистые эффекты.

3. Н3-рецепторы — вызывают подавление высвобождения нейромедиаторов (ГАМК, ацетилхолина, серотонина, норадреналина). Находятся в центральной и периферической нервной системе (пресинаптические).

Блокаторы гистамина

Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Однако сродство у блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Связывание препаратов этой группы с H ₁ -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

По своему химическому строению большинство блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой.

Дезлоратадин – самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов. Его сродство к H ₁ -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I и II поколений.

Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13).

Препарат гистамина — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Cотрудники химического факультета Московского государственного университета (МГУ) имени Михаила Ломоносова впервые рассмотрели гистамин (вещество, отвечающее за аллергическую реакцию) в газообразном состоянии. Результаты своих исследований авторы опубликовали в Physical Chemistry Chemical Physics, а кратко о них сообщается в пресс-релизе МГУ, поступившем в редакцию «Ленты.ру».

Гистамин представляет собой биологически активное вещество, участвующее в регуляции многих функций организма. В частности, он ответственен за развитие некоторых патологических состояний (аллергических реакций организма). Гистамин воздействует на рецепторы, находящихся на поверхности клетки. Соединение запускает ряд физиологических процессов (от головных болей, кожных высыпаний и диареи вплоть до анафилактического шока).

Современные лекарства против аллергии (противогистаминные препараты) конкурируют с гистамином за рецепторы. Многочисленные экспериментальные и теоретические исследования до сих пор не давали полного представления о том, какова геометрия гистамина, что позволило бы оценить свойства и возможности этого вещества.

«Получить данные о геометрической структуре гистамина очень сложно, — пояснил один из соавторов статьи, доктор химических наук Леонид Хайкин из химического факультета МГУ. — Это связано с тем, что в данном случае геометрию отдельных конформеров, составляющих гистамин, определяет очень много факторов, взаимно влияющих друг на друга».

Основным экспериментальным методом в исследовании был метод газовой электронографии, при котором в условиях высокого вакуума тонкий пучок быстрых электронов пропускался сквозь струю пара гистамина. При столкновениях с молекулами гистамина электроны рассеивались, а дифракционная картина рассеяния регистрировалась.

«По этой картине можно судить о геометрии молекулы, ее можно сравнить с отпечатком пальца, по которому можно определить хозяина пальца, — пояснил Хайкин. — Иначе говоря, получаемая таким образом дифракционная картина характерна для гистамина, и, анализируя эту картину, мы можем судить о зашифрованных в ней геометрических характеристиках молекулы».

Для анализа ученые провели многочисленные квантово-химические расчеты и использовали известные спектроскопические данные для колебательных и вращательных спектров. По словам Хайкина, анализ полученной в исследовании дифракционной картины оказался самой трудной и самой длительной частью работы, потребовавшей нескольких месяцев напряженного труда.

Материалы по теме

13:46 — 23 декабря 2015

Нефтяной паек

Биологи МГУ выделили сто нефтеобезвреживающих бактерий для севера России

Вся экспериментальная и большая доля теоретической частей работы были выполнены в МГУ. Исключение составили расчеты, произведенные аспирантом МГУ Денисом Тихоновым на кластере Билефельдского университета в Германии. Ученым из МГУ удалось согласовать между собой все экспериментальные и теоретические данные о структуре гистамина.

Также они теоретически предсказали и экспериментально подтвердили для гистамина механизм так называемой таутомеризации (спонтанный переход молекулы из одного структурного состояния в другое). Результаты работы можно использовать для справочных баз структурных и спектральных данных и оценки реакционной способности соединений.

границ | Роль гистамина и рецепторов гистамина в аллергии и воспалении, опосредованных тучными клетками: охота за новыми терапевтическими мишенями

Введение

Аллергические заболевания, например, аллергическая астма, зуд, атопический дерматит и аллергический ринит, возникают из-за сложного взаимодействия между несколькими воспалительными клетками, включая базофилы, тучные клетки, лимфоциты, дендритные клетки, нейтрофилы и эозинофилы, в ответ на различные условия окружающей среды / аллергические раздражители (1, 2).Эти клетки производят множество медиаторов воспаления, таких как гистамин, эйкозаноиды, хемокины, цитокины и активные формы кислорода (3, 4). Среди них гистамин тучных клеток является осевым игроком в стимулировании развития воспалительных заболеваний, связанных с аллергией, регулируя созревание и активацию лейкоцитов и направляя их миграцию к участкам-мишеням, где они вызывают хроническое воспаление (5-8). Гистамин также выполняет различные другие иммунорегулирующие функции, модулируя функции моноцитов (9), Т-клеток (10, 11), макрофагов (12), нейтрофилов (13), эозинофилов (14), В-клеток и дендритных клеток (15). ).Биологическое воздействие гистамина определяется их взаимодействием с четырьмя типами гистаминовых рецепторов, h2R, h3R, h4R и h5R, все из которых принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком (8, 16–20).

В этом обзоре мы фокусируемся на важности и представляем знания о гистаминовой и опосредованной гистаминовыми рецепторами активации при аллергических расстройствах, опосредованных тучными клетками.

Тучные клетки: источник гистамина

Тучные клетки являются основным продуцентом гистамина и экспрессируют широкий спектр рецепторов на своей поверхности, таких как FcεR1, FcγRI, и рецепторы компонентов комплемента (C3aR и C5aR), фактора роста нервов (NGF) (Trk A), вещества P, вазоактивный кишечный пептид (MrgX2), аденозинфосфат и др.(21–24). Активация через эти рецепторы соответствующими стимуляторами, такими как аллергены, пептиды комплемента C3a, C5a (25, 26), NGF (27), нейропептиды, аденозинмонофосфат, активируют тучные клетки, полученные из пуповинной крови, для высвобождения различных медиаторов воспаления, включая гистамин. . Гистамин также может вырабатываться базофилами и другими иммунными клетками (28), но гораздо более высокие концентрации гистамина могут быть обнаружены в слизистой оболочке кишечника, коже и тканях бронхов. Гистамин регулирует множество патофизиологических и физиологических процессов, таких как секреция желудочного сока, воспаление, а также регуляция расширения сосудов и сужения бронхов (29, 30).Кроме того, он также может служить нейромедиатором (31).

Роль гистамина в аллергических заболеваниях

Гистамин играет центральную роль в патогенезе нескольких аллергических заболеваний, таких как атопический дерматит, аллергический ринит и аллергическая астма, посредством дифференциальной регуляции Т-хелперных лимфоцитов. Повышение секреции цитокинов Th3 [таких как интерлейкин (IL) -5, IL-4, IL-10 и IL-13] и ингибирование продукции цитокинов Th2 [интерферон-γ (IFN-γ), монокин IL-12 и IL-2] опосредуются гистамином.Таким образом, гистамин регулирует эффективный баланс между клетками Th2 и Th3, способствуя сдвигу в сторону Th3 (32). Активация тучных клеток, опосредованная гистамином, играет решающую роль при различных аллергических заболеваниях. Гистамин может индуцировать высвобождение лейкотриенов, цитокинов и хемокинов через h5R в тучных клетках человека, полученных из пуповинной крови CD34 ⁺ (33). В тучных клетках мышей и гистамин, и 4-метилгистамин могут индивидуально индуцировать продукцию IL-6, эффект, который усиливается стимуляцией LPS.Этот эффект может блокироваться антагонистами h5R и не возникает у мышей с аллергией, дефицитных по h5R (34). Недавние открытия показали, что активация рецепторов h5 гистамином стимулирует синтез IL-4 и IL-5 в тучных клетках пуповинной крови человека и фактора некроза опухоли (TNF) -α в тучных клетках мышей (BMMC), полученных из костного мозга, как из которых потенциально могут вызывать аллергическое воспаление (33, 35).

Рецепторы гистамина и их роль в аллергическом воспалении

Гистаминовые рецепторы (h2R – h5R) характеризуются своей функцией, структурой, распределением и сродством к гистамину (36, 37).Гистамин имеет различные эффекты, как провоспалительные, так и противовоспалительные, которые определяются как подтипом гистаминовых рецепторов, так и типами, стимулируемыми клетками (38). Н2-рецептор управляет миграцией клеток, ноцицепцией, расширением сосудов и бронхоспазмом (39), тогда как Н3-рецептор изменяет секрецию желудочного сока, выработку слизи в дыхательных путях и проницаемость сосудов (40). Рецептор h4 играет важную роль в нейровоспалительных заболеваниях (37). Также было показано, что h5-рецептор участвует в аллергии и воспалении (38, 41).h5R-опосредованная активация тучных клеток может регулировать мощный воспалительный каскад путем высвобождения нескольких медиаторов воспаления; эти медиаторы могут стимулировать миграцию различных воспалительных клеток в очаг воспаления (33). Точно так же активация h2R также регулирует аллергические реакции, усиливая миграцию Th3-клеток к аллергену во время воспаления легких (42). Более подробная информация об экспрессии гистаминовых рецепторов представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1 .Экспрессия разных гистаминовых рецепторов на разных клетках.

H2-рецептор

h2R экспрессируется повсеместно и участвует в аллергии и воспалении. h2R экспрессируется во многих тканях и клетках, включая нервы, респираторный эпителий, эндотелиальные клетки, клетки печени, гладкомышечные клетки сосудов, дендритные клетки и лимфоциты (8, 19). Гистамин активирует h2R через Gαq / 11, который затем активирует фосфолипазу C и увеличивает внутриклеточные уровни Ca ⁺⁺ .Как следствие, гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей, увеличивает проницаемость сосудов и индуцирует выработку простациклина и фактора активации тромбоцитов путем активации h2R (рис. 1) (58). Таким образом, почти все реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая симптомы, наблюдаемые на коже, такие как эритема, зуд и отек, могут быть вызваны активацией h2R (59).

Рисунок 1 . Схематическое изображение экспрессии гистаминовых рецепторов на тучных клетках и их потенциального ответа на гистамин: связывание гистамина с h2R вызывает расширение сосудов, бронхоспазм, агрегацию тромбоцитов и гиперсекрецию слизи.Стимуляция h3R гистамином вызывает секрецию желудочного сока, увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Активация h4R участвует в цикле сна-бодрствования, познании, гомеостатической регуляции уровней энергии и нейротрансмиссии. Активация h5R приводит к высвобождению Ca ⁺⁺ из эндоплазматического ретикулума, дегрануляции, хемотаксису и иммуномодуляции, тогда как ингибиторы гистаминовых рецепторов (h2R – h5R) подавляют специфические ответы.

Активация через h2R может также усиливать иммунные ответы как Th2-, так и Th3-типа (11).У мышей делеция h2R приводит к высвобождению цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) и ингибированию IFN-γ (60). Точно так же Bryce et al. (42) продемонстрировали, что у мышей с дефицитом h2R, вызванных аллергеном, наблюдались ослабленные аллергические реакции легких. Они также продемонстрировали, что гистамин может действовать как хемотаксический фактор для клеток Th3, стимулируя их миграцию в ткани легких (42).

Кроме того, активация IL-3 может увеличивать экспрессию h2R на клетках Th2 (61, 62), а гистамин может усиливать пролиферацию B-клеток, которая отсутствует у мышей с дефицитом h2R (63).Роль активации h2R при астме может быть дополнительно подтверждена наблюдениями, показывающими, что использование h2R-антагонистов может значительно уменьшить симптомы астмы и улучшить легочную функцию при персистирующей астме (58, 64, 65).

Гистаминовый рецептор h2 также экспрессируется в дермальных дендритных клетках и кератиноцитах в ткани кожи, а гистамин увеличивает продукцию NGF через h2R в кератиноцитах человека (66). Секреция NGF вызывается фосфорилированием протеинкиназы C, киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK), и активацией AP-1 в результате стимуляции h2R.Аналогичным образом, гистамин, действующий на через h2R , также, как было показано, усиливает продукцию хемокинов, таких как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов и макрофагов, регулируемый активацией экспрессируемых и секретируемых Т-клеток (RANTES), и хемотаксического белка-1 моноцитов (MCP- 1) в кератиноцитах, стимулированных IFN-γ. Он также усиливает антиген-презентирующую способность дендритных клеток и приводит к поляризации Th2 через h2R (67).

Гистамин индуцирует выработку IL-31, который играет важную и решающую роль в возникновении кожного зуда и барьерной функции кожи при аллергическом дерматите (54).Введение антагониста h2R снижает уровень IL-31 в сыворотке пациентов с атопическим дерматитом (68). Таким образом, эти данные предполагают, что активация h2R гистамином обладает способностью вызывать различные симптомы, связанные с аллергическими кожными заболеваниями, такими как зуд и атопический дерматит.

H3-рецептор

Gαs-связанный h3R высоко экспрессируется в различных клетках и тканях, таких как В-клетки, Т-клетки, дендритные клетки, париетальные клетки желудка, клетки гладких мышц, а также ткани мозга и сердца (таблица 1).Активация рецептора может вызывать выработку слизи в дыхательных путях, проницаемость сосудов и секрецию желудочного сока (69). Роль h3R хорошо изучена на моделях мышей с нокаутом гистидиндекарбоксилазы (HDC ^{— / —} ), которые предполагают, что недостаток гистамина может усиливать подавление экспрессии h3R тканеспецифическим образом (70). Кроме того, h3R играет важную роль в расслаблении дыхательных путей, матки и гладкомышечных клеток в кровеносных сосудах. Более того, h3R участвует в активации иммунной системы, такой как выработка цитокинов Th2, снижение дегрануляции базофилов, пролиферация Т-клеток и синтез антител (71, 72).Нокдаун мышей h3R ^{— / —} демонстрирует нарушение иммунных функций, секреции желудочного сока и когнитивных функций, связанных с нарушениями потенцирования гиппокампа (73, 74) и аномалиями ноцицепции (75).

H4-рецептор

h4R связан с Gαi / o и экспрессируется исключительно в нейронах. Это важно для гомеостатической регуляции уровней энергии, цикла сна и бодрствования, когнитивных функций и воспаления (76) (рисунок 1). Мыши с дефицитом h4R демонстрируют измененное поведение и передвижение (77) и демонстрируют метаболический синдром, характеризующийся ожирением, гиперфагией и повышенным уровнем лептина и инсулина (78, 79).Аналогичным образом, несколько исследований показывают, что нокаут h4R также может приводить к увеличению тяжести нейровоспалительных заболеваний и может повышать экспрессию IFN-индуцируемого белка 10, MIP 2 и CXCR3 в Т-клетках (80). Эти исследователи также показали, что h4R может участвовать в функции гематоэнцефалического барьера.

h4R также был связан с ринитом (81). Вероятно, это связано с тем, что он экспрессируется на пресинаптических нервах в периферической симпатической адренергической системе, а также на подслизистых железах носа.Стимуляция h4R подавляла высвобождение норэпинефрина в пресинаптических нервных окончаниях и стимулировала секрецию носовых подслизистых желез (82).

В настоящее время доступно несколько лигандов h4R, но они не используются в клинической практике. Антагонисты h4R, такие как клобенпропит и тиоперамид, широко использовались в качестве инструментов исследования, и для антагонистов h4R также имеется несколько отчетов о ранних стадиях клинических испытаний (83). Однако эти антагонисты используются для лечения ожирения, ишемической аритмии миокарда, нарушений когнитивных функций и бессонницы (84).

H5-рецептор

Гистамин h5R связан с белками Gα / io (85) и экспрессируется на множестве иммунных клеток, а также на других клетках, таких как селезенка, эпителий кишечника, легкие, синовиальная ткань, центральная нервная система, сенсорные нейроны и рак. клетки (86–94). Стимуляция h5R снижает индуцированное форсколином образование циклического АМФ, что приводит к активации MAPK и усилению высвобождения Ca ⁺⁺ (6, 95). h5R опосредует провоспалительные реакции гистамина как аутокринным, так и паракринным образом.Гистамин усиливает экспрессию молекул адгезии, изменение формы клеток и перестройку цитоскелета через h5R, что приводит к повышенной миграции эозинофилов (5).

При различных аллергических заболеваниях перекрестная связь FcεRI с аллергеном является основным фактором активации тучных клеток. Однако h5R конститутивно экспрессируется на тучных клетках человека, таких как LAD-2 и HMC-1 (33, 43). h5R-опосредованная активация тучных клеток приводит к экспрессии различных провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как IL-6, TNF-α, TGF-β1, RANTES, IL-8, MIP-1α и MCP-1 (33 ).Стимуляция тучных клеток гистамином h5R может иметь три положительных эффекта. Во-первых, он увеличивает хемотаксис тучных клеток, способствуя их накоплению в месте аллергической реакции (6). Во-вторых, он усиливает экспрессию FcεRI на тучных клетках, тем самым настраивая их на активацию, индуцированную аллергеном (96). В-третьих, он мобилизует внутриклеточный кальций либо для активации тучных клеток, либо для индукции дегрануляции. Эти эффекты были изучены с использованием гистамина, агониста h5R 4-метилгистамина, антагонистов h5R тиоперамида или JNJ 7777120 и тучных клеток мышей с дефицитом h5R.

Базофилы также экспрессируют h5R на своей поверхности и высвобождают гистамин после стимуляции антигеном (55). Однако базофилы и тучные клетки различаются по нескольким важным аспектам, таким как анатомическая локализация, продукция цитокинов и антигенпрезентирующая активность. Гистамин, действуя через h5R, индуцирует хемотаксис базофилов костного мозга. h5R может играть важную роль в регуляции базофилов при аллергическом дерматите (97).

Среди подмножеств Th мРНК и белок h5R предпочтительно экспрессируются в клетках Th3, а не в наивных Т-клетках и клетках Th2.h5R может участвовать в патогенезе аллергии и воспаления, активируя Th3, а также клетки Th27 (68, 98). В клетках Th27 человека антагонисты h5R подавляют продукцию IL-17, индуцированную агонистом h5R (68).

Стимуляция h5R также может усиливать миграцию эозинофилов и рекрутирование тучных клеток, что приводит к усилению иммунных ответов и хроническому воспалению. Точно так же h5R участвуют в дифференцировке Т-клеток и активации дендритных клеток, а также в их иммуномодулирующей функции (6).Было показано, что гистамин и селективные агонисты h5R вызывают изменение формы эозинофилов, эффект, который может блокироваться селективными антагонистами h5R (5). Обработка JNJ 39758979 (антагонист h5R) приводила к статистически значимому ингибированию изменения формы эозинофилов. Эти результаты показали, что введение антагонистов h5R может влиять на функцию эозинофилов (38).

Наконец, активация h5R включает несколько сигнальных каскадов для высвобождения различных медиаторов аллергического воспаления.ERK является членом семейства MAPK и опосредует пролиферацию, дифференцировку, антиапоптоз, регуляцию и экспрессию цитокинов на уровне гена. Имеются сообщения, показывающие, что гистамин может индуцировать фосфорилирование ERK через h5R в тучных клетках человека CD34 ⁺ , полученных из периферической крови, а также в BMMC мыши (34) и клетках HEK-293 (99). Было показано, что h5R-вовлеченные пути киназ ERK и PI3 участвуют в высвобождении IL-6 в BMMC мыши (34) и пути передачи сигналов JAK / STAT для высвобождения TNF-α на модели крыс (100).Недавние исследования (101) продемонстрировали, что активация NFκB через h5R происходит по сигнальному пути JAK / STAT.

h5R: новая лекарственная цель для лечения аллергических заболеваний

Помимо h2R, h5R считается новой лекарственной мишенью для лечения аллергии и воспалений. В последнее время антагонисты h5R, такие как JNJ 7777120 и JNJ 39758979, широко использовались в качестве инструментов для понимания патофизиологического участия h5R и были тщательно изучены как на культуре клеток, так и на моделях животных in vivo и (102, 103).Кроме того, антагонисты h5R использовались для изучения роли h5R при аллергических воспалительных заболеваниях, таких как аллергическая астма, аллергический ринит и хронический зуд (31).

Роль антигистаминных препаратов в заболеваниях, связанных с тучными клетками

Тучные клетки играют активную роль в различных аллергических заболеваниях, таких как острый зуд, атопический дерматит, аллергическая астма, аллергический ринит и фиброз легких (104, 105). H ₁ -антигистаминные препараты, такие как азатадин, цетиризин и мизоластин, используются для лечения заболеваний, вызванных активацией тучных клеток (106).Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин являются селективными антигистаминными препаратами h3R, которые снижают секрецию кислоты желудочного сока (107). Антигистаминные препараты h4R включают тиоперамид, клобенпропит, BF2. 649, PF-03654746, JNJ-17216498 и MK 0249.

JNJ 7777120 — селективный антигистаминный препарат h5R, который широко используется при воспалении и зуде (108). Некоторые антигистаминные препараты h5R проходят клинические испытания, такие как JNJ 39758979, NCT 01068223, UK-63325, PF-3893787 и JNJ 38518168 (рисунок 1) (108, 109).H ₁ -Антигистаминные препараты являются стандартным средством лечения аллергических заболеваний, опосредованных тучными клетками. Появляется все больше доказательств того, что связывание гистамина с рецепторами h5 усугубляет аллергию и воспаление. Действительно, сами тучные клетки имеют рецепторы h5, которые при стимуляции увеличивают дегрануляцию и продукцию цитокинов. Следовательно, антигистаминные препараты, нацеленные как на рецепторы h2, так и на h5, могут быть эффективным средством лечения аллергических заболеваний, опосредованных тучными клетками (110).

Клинические испытания, направленные на гистаминовые рецепторы

Фармакологические свойства h5R продемонстрировали различные клетки, трансфицированные h5R (87, 89, 99, 111, 112).Было обнаружено, что специфические агонисты / антагонисты h2R и h3R не могут связываться с h5R. Однако некоторые лиганды h4R, такие как иметит, клобенпропит, тиоперамид и R -метилгистамин, также способны связываться с h5R с различным сродством. В настоящее время разработан ряд антагонистов h5R, но лишь некоторые из них проходят клинические испытания. JNJ 39758979, мощный и селективный антагонист h5R, показал впечатляющие результаты при различных аллергических воспалительных заболеваниях, таких как дерматит, астма, зуд и артрит (102, 103).

Недавние клинические испытания (NCT01068223) антагониста h5R JNJ 39758979 помогают продемонстрировать значительную роль рецептора h5 в зуде у людей. Интересно, что комбинированная терапия этим антагонистом h5R и антигистаминным препаратом h2R, цетиризином, показала более благоприятный эффект при лечении зуда по сравнению с одним h2R (113–116). Кроме того, было проведено исследование с использованием JNJ 39758979 для лечения стойкой астмы (NCT00946569), но о результатах пока не сообщалось.В клинических испытаниях проходят несколько антагонистов h5R, включая торефорант (JNJ 38518168), PF-3893787 и UR-63325. Торфорант (JNJ 38518168) использовался для лечения ревматоидного артрита (номера клинических испытаний: NCT01679951, NCT00941707 и NCT01862224). Однако исследование ревматоидного артрита (NCT01679951) было прекращено из-за проблем, связанных с эффективностью. Несмотря на то, что исследования торефоранта-антагониста h5R (JNJ 38518168) все еще продолжаются, у пациентов с астмой и псориазом (номера клинических испытаний NCT01823016 и NCT02295865, соответственно) (38).

Заключение и перспективы на будущее

Последние достижения в исследованиях пути гистамина подчеркивают важность гистамина при аллергическом воспалении благодаря его влиянию на h2R и h5R. Хотя препараты, нацеленные на h2R, изучаются для лечения различных аллергических заболеваний, связанных с тучными клетками, они не всегда клинически эффективны. Несколько антагонистов h5R вступили в более поздние стадии клинических испытаний для различных аллергических и воспалительных заболеваний.Однако отчеты об их клинической эффективности еще не опубликованы. Более того, похоже, что функции h2R и h5R частично перекрываются, что открывает возможность использования синергетических стратегий для терапевтических подходов. Таким образом, мы предполагаем, что комбинированная терапия с использованием как h5R вместе с антагонистами h2R, может обеспечить потенциальную пользу при лечении различных аллергических и воспалительных заболеваний.

Авторские взносы

ET, EJ, HS, MB, MK, CM, MC и RS разработали рукопись; участвовали в составлении / редактировании рукописи; прочитал и утвердил окончательную рукопись.ET, EJ и RS написали первый черновик.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Эта работа была поддержана главным образом DBT, Правительство Индии, Ref. №: BT / PR3230 / BRB / 10/965/2011. ET и EJ благодарят Институт науки и технологий SRM за постоянную поддержку и институциональные возможности на протяжении всего исследования.RS (BT / RLF / Re-entry / 53/2013) и MB (BT / RLF / Re-entry / 26/2013) выражают признательность Департаменту биотехнологии Индии за поддержку стипендии для возвращения Рамалингасвами.

Сокращения

BMMC, тучные клетки мышей, полученные из костного мозга; ERK, киназы, регулируемые внеклеточными сигналами; GM-CSF, фактор, стимулирующий колонию гранулоцитов-макрофагов; h2R, гистаминовый рецептор h2; h3R, гистаминовый рецептор h3; h4R, гистаминовый рецептор h4; h5R, гистаминовый рецептор h5; IFN-γ, интерферон-γ; ИЛ, интерлейкин; МСР-1, хемотаксический белок моноцитов-1; NGF, фактор роста нервов; PKC, протеинкиназа C; TNF, фактор некроза опухоли; RANTES, регулируется активацией экспрессии и секретирования Т-клеток; PBMC, мононуклеарные клетки периферической крови; THP-1, белок Тамма – Хорсфалла 1.

Список литературы

2. Kay AB. Аллергия и аллергические заболевания. Первая из двух частей. N Engl J Med (2001) 344: 30–7. DOI: 10.1056 / NEJM200101043440106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Янг Д.Д., Лю С.К., Батлер Г., Кон З.А., Галли С.Дж. Идентификация, очистка и характеристика цитолитического фактора, ассоциированного с тучными клетками, связанного с фактором некроза опухоли. Proc Natl Acad Sci U S. A (1987) 84: 9175–9. DOI: 10,1073 / pnas.84.24,9175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Бакленд К.Ф., Уильямс Т.Дж., Конрой Д.М. Гистамин вызывает изменения цитоскелета в эозинофилах человека через рецептор H (4). Br J Pharmacol (2003) 140: 1117–27. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705530

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP. Рецептор гистамина h5 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток. J Pharmacol Exp Ther (2003) 305: 1212–21. DOI: 10.1124 / jpet.102.046581

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. О’Рейли М., Альперт Р., Дженкинсон С., Глэду Р.П., Фу С., Трим С. и др. Идентификация гистаминового рецептора h5 на эозинофилах человека — роль в хемотаксисе эозинофилов. J Recept Signal Transduct Res (2002) 22: 431–48. DOI: 10.1081 / RRS-120014612

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Thurmond RL, Desai PJ, Dunford PJ, Fung-Leung WP, Hofstra CL, Jiang W. и др.Мощный и селективный антагонист гистаминовых рецепторов h5 с противовоспалительными свойствами. J Pharmacol Exp Ther (2004) 309: 404–13. DOI: 10.1124 / jpet.103.061754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Laszlo V, Rothe G, Hegyesi H, Szeberenyi JB, Orso E, Schmitz G, et al. Повышенная экспрессия гистидиндекарбоксилазы во время созревания моноцитов in vitro; возможная роль эндогенно синтезированного гистамина в дифференцировке моноцитов / макрофагов. Inflamm Res (2001) 50: 428–34. DOI: 10.1007 / PL00000266

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Джутель М., Ватанабе Т., Клункер С., Акдис М., Томет О.А., Малолепси Дж. И др. Гистамин регулирует ответы Т-клеток и антител за счет дифференциальной экспрессии рецепторов h2 и h3. Nature (2001) 413: 420–5. DOI: 10.1038 / 35096564

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ютель М., Клункер С., Акдис М., Малолепши Дж., Томет О.А., Зак-Неймарк Т. и др.Гистамин усиливает Th2 и подавляет ответы Th3 из-за различных паттернов экспрессии поверхностных рецепторов гистамина 1 и 2. Int Arch Allergy Immunol (2001) 124: 190–2. DOI: 10.1159 / 000053707

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Тригиани М., Джентиле М., Секондо А., Граната Ф., Ориенте А., Тальялатела М. и др. Гистамин вызывает экзоцитоз и продукцию IL-6 макрофагами легких человека посредством взаимодействия с рецепторами h2. J Immunol (2001) 166: 4083–91.DOI: 10.4049 / jimmunol.166.6.4083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Хирасава Н., Оцу Х., Ватанабе Т., Охучи К. Усиление инфильтрации нейтрофилов у мышей с дефицитом гистидин-декарбоксилазы. Иммунология (2002) 107: 217–21. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.2002.01482.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Линг П., Нго К., Нгуен С., Турмонд Р.Л., Эдвардс Дж. П., Карлссон Л. и др. Рецептор гистамина h5 опосредует хемотаксис эозинофилов с изменением формы клеток и активацией молекулы адгезии. Br J Pharmacol (2004) 142: 161–71. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0705899

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Дамай Б. Б., Бесерра С. Б., Эсбер Х. Дж., Вен Й., Магхазачи А. А.. Функциональная экспрессия гистаминового рецептора h5 в человеческих естественных киллерных клетках, моноцитах и ​​дендритных клетках. J Immunol (2007) 179: 7907-15. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.11.7907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. О’Салливан М.П., ​​Тайнер Дж. У., Хольцман М.Дж.Апоптоз в дыхательных путях: еще одно уравновешивающее действие в эпителиальной программе. Am J Respir Cell Mol Biol (2003) 29: 3–7. DOI: 10.1165 / rcmb.F273

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Татемото К., Нозаки Ю., Цуда Р., Конно С., Томура К., Фуруно М. и др. Независимая от иммуноглобулина Е активация тучных клеток опосредуется рецепторами Mrg. Biochem Biophys Res Commun (2006) 349: 1322–8. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2006.08.177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Theoharides TC, Cochrane DE. Критическая роль тучных клеток при воспалительных заболеваниях и действии острого стресса. J Neuroimmunol (2004) 146: 1–12. DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2003.10.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Тал М., Либерман Р. Локальная инъекция фактора роста нервов (ФРН) запускает дегрануляцию тучных клеток в лапе крысы. Neurosci Lett (1997) 221: 129–32. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (96) 13318-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Салуджа Р., Кетелаар М.Э., Хавро Т., Церковный МК, Маурер М., Навийн М.С. Роль оси IL-33 / IL-1RL1 в активации тучных клеток и базофилов при аллергических расстройствах. Mol Immunol (2015) 63: 80–5. DOI: 10.1016 / j.molimm.2014.06.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Barnes PJ. Рецепторы гистамина в легких. Agents Actions Suppl (1991) 33: 103–22.

Google Scholar

32. Jutel M, Akdis CA. Гистамин как иммуномодулятор при хронических воспалительных реакциях. Clin Exp Allergy (2007) 37: 308–10. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02666.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Desai P, Thurmond RL. Активация гистаминового рецептора H (4) увеличивает индуцированную ЛПС продукцию IL-6 в тучных клетках посредством активации ERK и PI3K. Eur J Immunol (2011) 41: 1764–73. DOI: 10.1002 / eji.201040932

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чжан Б., Алисандратос К.Д., Ангелиду А., Асади С., Сисманопулос Н., Деливанис Д.А. и др.Дегрануляция тучных клеток человека и преформированная секреция TNF требуют транслокации митохондрий к участкам экзоцитоза: актуальность для атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2011) 127: 1522–31.e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Леерс Р., Шазо П.Л., Шентон ФК, Лим HD, Де Эш И.Дж. Молекулярная и биохимическая фармакология рецептора гистамина h5. Br J Pharmacol (2009) 157: 14–23. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00250.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Баккер Р.А., Шунус С.Б., Смит М.Дж., Тиммерман Х., Лерс Р. Активация гистаминовых H (1) -рецепторов ядерного фактора-каппа B: роли G-бета-гамма- и G-альфа (q / 11) -субъединиц в конститутивная и опосредованная агонистами передача сигналов. Mol Pharmacol (2001) 60: 1133–42. DOI: 10.1124 / mol.60.5.1133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Зайферт Р., Штрассер А., Шнайдер Э. Х., Нойман Д., Голубь С., Бушауэр А.Молекулярный и клеточный анализ подтипов гистаминовых рецепторов человека. Trends Pharmacol Sci (2013) 34: 33–58. DOI: 10.1016 / j.tips.2012.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Тилигада Э. От редакции: является ли гистамин недостающим звеном в хроническом воспалении? J Leukoc Biol (2012) 92: 4–6. DOI: 10.1189 / jlb.0212093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Брайс П.Дж., Матиас К.Б., Харрисон К.Л., Ватанабе Т., Геха Р.С., Этген ХК.Рецептор гистамина h2 регулирует аллергические реакции легких. Дж. Клин Инвест (2006) 116: 1624–32. DOI: 10.1172 / JCI26150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Липперт Ю., Артук М., Груцкау А., Бабина М., Гуль С., Хаазе И. и др. Тучные клетки кожи человека экспрессируют h3 и h5, но не h4 рецепторы. J Invest Dermatol (2004) 123: 116–23. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2004.22721.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Рудольф М.И., Боза Й., Йефи Р., Луза С., Эндрюс Э., Пенисси А. и др. Влияние медиаторов тучных клеток на миграцию клеток карциномы шейки матки SW756. J Pharmacol Sci (2008) 106: 208–18. DOI: 10.1254 / jphs.FP0070736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Сандер Л.Е., Лоренц А., Селльдж Г., Коффье М., Нейпп М., Верес Т. и др. Селективная экспрессия гистаминовых рецепторов h2R, h3R и h5R, но не h4R, в кишечном тракте человека. Кишечник (2006) 55: 498–504.DOI: 10.1136 / gut.2004.061762

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Нагаи Ю., Танака Ю., Куроиси Т., Сато Р., Эндо Ю., Сугавара С. Гистамин снижает восприимчивость к естественным клеткам-киллерам посредством подавления лигандов NKG2D на человеческих клетках моноцитарной лейкемии THP-1. Иммунология (2012) 136: 103–14. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2012.03565.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Кавабата М., Охори Дж., Куроно Ю. Эффекты бензалкония хлорида на экспрессию мРНК гистаминового рецептора h2 в назальных эпителиальных клетках. Auris Nasus Larynx (2016) 43: 685–8. DOI: 10.1016 / j.anl.2016.02.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Леонарди А., Ди Стефано А., Моттерле Л., Заван Б., Абатанджело Г., Брун П. Трансформирующий фактор роста-бета / Smad — сигнальный путь и ремоделирование конъюнктивы при весеннем кератоконъюнктивите. Clin Exp Allergy (2011) 41: 52–60. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2010.03626.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Гантнер Ф., Сакаи К., Туше М.В., Крукшанк В.В., Центр DM, Бэкон КБ.Гистаминовые рецепторы h (4) и h (2) контролируют индуцированное гистамином высвобождение интерлейкина-16 из CD8 (+) Т-клеток человека. J Pharmacol Exp Ther (2002) 303: 300–7. DOI: 10.1124 / jpet.102.036939

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Reher TM, Brunskole I., Neumann D, Seifert R. Доказательства лиганд-специфических конформаций гистаминового H (2) -рецептора в человеческих эозинофилах и нейтрофилах. Biochem Pharmacol (2012) 84: 1174–85. DOI: 10.1016 / j.bcp.2012.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Vannier E, Dinarello CA. Гистамин усиливает индуцированную интерлейкином (ИЛ) -1 экспрессию гена ИЛ-1 и синтез белка через рецепторы h3 в мононуклеарных клетках периферической крови. Сравнение с антагонистом рецептора ИЛ-1. J Clin Invest (1993) 92: 281–7. DOI: 10.1172 / JCI116562

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Vannier E, Dinarello CA. Гистамин усиливает индуцированную интерлейкином (ИЛ) -1 экспрессию гена ИЛ-6 и синтез белка через рецепторы h3 в мононуклеарных клетках периферической крови. J Biol Chem (1994) 269: 9952-6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

53. Burde R, Seifert R. Стимуляция гистаминовых h3- (и h2) -рецепторов активирует приток Ca2 + в клетки HL-60, дифференцированные полностью транс-ретиноевой кислотой, независимо от фосфолипазы C или аденилилциклазы. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (1996) 353: 123–9. DOI: 10.1007 / BF00168748

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Гутцмер Р., Моммерт С., Гшвандтнер М., Цвингманн К., Старк Х., Верфель Т.Рецептор гистамина h5 функционально экспрессируется на клетках T (H) 2. J Allergy Clin Immunol (2009) 123: 619–25. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.12.1110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Моммерт С., Кляйнер С., Геринг М., Эйз-Веспер Б., Старк Н., Гутцмер Р. и др. Хемотаксис и активация базофилов человека регулируются гистаминовым рецептором h5. Аллергия (2016) 71: 1264–73. DOI: 10.1111 / all.12875

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Gutzmer R, Diestel C, Mommert S, Kother B, Stark H, Wittmann M и др. Стимуляция гистаминового рецептора h5 подавляет продукцию Il-12p70 и опосредует хемотаксис в дендритных клетках человека, происходящих из моноцитов. J Immunol (2005) 174: 5224–32. DOI: 10.4049 / jimmunol.174.9.5224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Капело Р., Леманн К., Ахмад К., Снодграсс Р., Диль О., Ринглеб Дж. И др. Клеточный анализ гистаминового рецептора h5 в миелоидных клетках человека. Biochem Pharmacol (2016) 103: 74–84. DOI: 10.1016 / j.bcp.2016.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Шефер У., Шмитц В., Шнайдер А., Нойгебауэр Э. Гистамин индуцировал гомологичную и гетерологичную регуляцию экспрессии мРНК подтипа гистаминового рецептора в культивируемых эндотелиальных клетках. Shock (1999) 12: 309–15. DOI: 10.1097 / 00024382-199

0-00010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Ма Р.З., Гао Дж., Микер Н.Д., Филмор П.Д., Тунг К.С., Ватанабе Т. и др. Идентификация Bphs, локуса аутоиммунного заболевания, в качестве гистаминового рецептора h2. Science (2002) 297: 620–3. DOI: 10.1126 / science.1072810

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Horio S, Fujimoto K, Mizuguchi H, Fukui H. Интерлейкин-4 активизирует гистаминовые рецепторы h2 путем активации транскрипции гена рецептора h2. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol (2010) 381: 305–13.DOI: 10.1007 / s00210-010-0491-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Osna N, Elliott K, Khan MM. Регулирование секреции интерлейкина-10 гистамином в клетках Th3 и спленоцитах. Int Immunopharmacol (2001) 1: 85–96. DOI: 10.1016 / S0162-3109 (00) 00268-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Baena-Cagnani CE, Berger WE, Dubuske LM, Gurne SE, Stryszak P, Lorber R, et al. Сравнительные эффекты дезлоратадина и монтелукаста на симптомы астмы и использование бета 2-агонистов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом и астмой. Int Arch Allergy Immunol (2003) 130: 307–13. DOI: 10.1159 / 000070218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Giustizieri ML, Albanesi C, Fluhr J, Gisondi P, Norgauer J, Girolomoni G. Гистаминовый рецептор h2 опосредует воспалительные реакции в кератиноцитах человека. J Allergy Clin Immunol (2004) 114: 1176–82. DOI: 10.1016 / j.jaci.2004.07.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Моммерт С., Гшвандтнер М., Кётер Б., Гутцмер Р., Верфель Т.Клетки Th27 памяти человека экспрессируют функциональный гистаминовый рецептор h5. Am J Pathol (2012) 180: 177–85. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.09.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Смит М.Дж., Леурс Р., Алевийнсе А.Э., Блау Дж., Ван Ньив Амеронген Г.П., Ван Де Вреде Y и др. Обратный агонизм антагониста гистамина h3 объясняет активацию спонтанно активных рецепторов гистамина h3. Proc Natl Acad Sci U S. A (1996) 93: 6802–7. DOI: 10.1073 / пнас.93.13.6802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Fitzsimons CP, Lazar-Molnar E, Tomoskozi Z, Buzas E, Rivera ES, Falus A. Дефицит гистамина вызывает тканеспецифическое подавление экспрессии гистаминового рецептора h3 у мышей с нокаутом гистидин-декарбоксилазы. FEBS Lett (2001) 508: 245–8. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (01) 03070-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Meiler F, Zumkehr J, Klunker S, Ruckert B, Akdis CA, Akdis M.In vivo переход на Ил-10-секретирующие Т-регуляторные клетки при воздействии высоких доз аллергена. J Exp Med (2008) 205: 2887–98. DOI: 10.1084 / jem.20080193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Лихтенштейн Л.М., Гиллеспи Э. Действие антигистаминных препаратов h2 и h3 на «аллергическое» высвобождение гистамина и его ингибирование гистамином. J Pharmacol Exp Ther (1975) 192: 441-50.

Google Scholar

73. Тойшер К., Пойнтер М.Э., Оффнер Х., Замора А., Ватанабе Т., Филмор П.Д. и др.Ослабление ответов эффекторных клеток Th2 и предрасположенность к экспериментальному аллергическому энцефаломиелиту у мышей с нокаутом гистаминового рецептора h3 происходит из-за нарушения регуляции продукции цитокинов антигенпрезентирующими клетками. Am J Pathol (2004) 164: 883–92. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 63176-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Дай Х, Канеко К., Като Х, Фуджи С., Цзин И, Сюй А. и др. Избирательная когнитивная дисфункция у мышей, лишенных гистаминовых рецепторов h2 и h3. Neurosci Res (2007) 57: 306–13. DOI: 10.1016 / j.neures.2006.10.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Мобараке Дж. И., Такахаши К., Сакурада С., Курамасу А., Янаи К. Усиленные антиноцицептивные эффекты морфина у мышей с нокаутом гена гистаминового рецептора h3. Нейрофармакология (2006) 51: 612–22. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2006.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Димитриаду В., Руло А., Дам Трунг Туонг М., Ньюлендс Г.Дж., Миллер Х.Р., Луффо Г. и др.Функциональная взаимосвязь между тучными клетками и С-чувствительными нервными волокнами подтверждается модуляцией гистаминового рецептора h4 в легком и селезенке крысы. Clin Sci (Лондон) (1994) 87: 151–63. DOI: 10.1042 / cs0870151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, et al. Поведенческая характеристика мышей, лишенных гистаминовых H (3) рецепторов. Mol Pharmacol (2002) 62: 389–97. DOI: 10,1124 / моль 62,2.389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Токита С., Такахаши К., Котани Х. Последние достижения в молекулярной фармакологии гистаминовых систем: физиология и фармакология рецептора гистамина h4: роль в регуляции питания и терапевтический потенциал для метаболических нарушений. J Pharmacol Sci (2006) 101: 12–8. DOI: 10.1254 / jphs.FMJ06001X4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Ёсимото Р., Миямото Ю., Шимамура К., Исихара А., Такахаши К., Котани Х. и др.Терапевтический потенциал агониста гистаминовых рецепторов h4 для лечения ожирения и сахарного диабета. Proc Natl Acad Sci U S. A (2006) 103: 13866–71. DOI: 10.1073 / pnas.0506104103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Teuscher C, Subramanian M, Noubade R, Gao JF, Offner H, Zachary JF, et al. Передача сигналов центрального гистаминового рецептора h4 отрицательно регулирует восприимчивость к аутоиммунным воспалительным заболеваниям ЦНС. Proc Natl Acad Sci U S. A (2007) 104: 10146–51.DOI: 10.1073 / pnas.07022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Suzuki S, Takeuchi K, Majima Y. Локализация и функция гистаминового рецептора h4 в слизистой оболочке носа. Clin Exp Allergy (2008) 38: 1476–82. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.03041.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Wijtmans M, Leurs R, De Esch I. Лиганды гистаминовых рецепторов h4 открывают широкие возможности для применения в замечательном множестве терапевтических областей. Заключение эксперта по исследованию наркотиков (2007) 16: 967–85. DOI: 10.1517 / 13543784.16.7.967

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. de Esch IJ, Thurmond RL, Jongejan A, Leurs R. Гистаминовый рецептор h5 как новая терапевтическая мишень для воспаления. Trends Pharmacol Sci (2005) 26: 462–9. DOI: 10.1016 / j.tips.2005.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Накамура Т., Итадани Х., Хидака И., Охта М., Танака К.Молекулярное клонирование и характеристика нового гистаминового рецептора человека, Hh5R. Biochem Biophys Res Commun (2000) 279: 615–20. DOI: 10.1006 / bbrc.2000.4008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Лю Ц., Ма Х, Цзян Х, Уилсон С.Дж., Хофстра С.Л., Блевитт Дж. И др. Клонирование и фармакологическая характеристика четвертого гистаминового рецептора (H (4)), экспрессируемого в костном мозге. Mol Pharmacol (2001) 59: 420–6. DOI: 10.1124 / моль 59.3.420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах. J Biol Chem (2000) 275: 36781-6. DOI: 10.1074 / jbc.M006480200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Horr B, Borck H, Thurmond R, Grosch S, Diel F. Фосфорилирование и расщепление STAT1 регулируется рецептором гистамина (h5) в атопических и неатопических лимфоцитах человека. Int Immunopharmacol (2006) 6: 1577–85.DOI: 10.1016 / j.intimp.2006.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Коннелли В.М., Шентон ФК, Летбридж Н., Лерс Р., Вальдфогель Х. Дж., Фаулл Р. Л. и др. Рецептор гистамина h5 функционально экспрессируется на нейронах ЦНС млекопитающих. Br J Pharmacol (2009) 157: 55–63. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00227.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Медина В.А., Ривера Е.С. Рецепторы гистамина и фармакология рака. Br J Pharmacol (2010) 161: 755–67. DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00961.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Бреуниг Э., Мишель К., Целлер Ф., Зейдл С., Вейхерн К.В., Шеманн М. Гистамин возбуждает нейроны в подслизистом сплетении человека посредством активации рецепторов h2, h3, h4 и h5. J. Physiol (2007) 583: 731–42. DOI: 10.1113 / jphysiol.2007.139352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Морган Р.К., Макаллистер Б., Кросс Л., Грин Д.С., Корнфельд Н., Центр DM и др.Активация рецептора гистамина 4 вызывает рекрутирование FoxP3 + Т-клеток и подавляет аллергическую астму на мышиной модели. J Immunol (2007) 178: 8081–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.12.8081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Лим HD, Ван Рейн Р.М., Линг П., Баккер Р.А., Турмонд Р.Л., Лерс Р. Оценка лигандов гистаминовых h2-, h3- и h4-рецепторов на человеческом гистаминовом рецепторе h5: идентификация 4-метилгистамина как первый мощный и селективный агонист рецептора h5. J Pharmacol Exp Ther (2005) 314: 1310–21. DOI: 10.1124 / jpet.105.087965

CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Mirzahosseini A, Dalmadi B, Csutora P. Гистаминовый рецептор h5 регулирует дегрануляцию тучных клеток и индуцированную IgE активацию FcepsilonRI в тучных клетках, полученных из костного мозга мыши. Cell Immunol. (2013) 283: 38–44. DOI: 10.1016 / j.cellimm.2013.05.006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Осава Ю., Хирасава Н. Роль гистаминовых рецепторов h2 и h5 при атопическом дерматите: от фундаментальных исследований к клиническим исследованиям. Allergol Int (2014) 63: 533–42. DOI: 10.2332 / аллерголинт.13-RA-0675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Cowden JM, Yu F, Banie H, Farahani M, Ling P, Nguyen S, et al. Рецептор гистамина h5 опосредует воспаление и ответы Th27 в доклинических моделях артрита. Ann Rheum Dis (2014) 73: 600–8. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-203832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.Морс К.Л., Бехан Дж., Лаз Т.М., Вест Р.Э. мл., Гринфедер С.А., Антез Дж. С. и др. Клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека. J Pharmacol Exp Ther (2001) 296: 1058–66.

PubMed Аннотация | Google Scholar

100. Hinz M, Arslan SC, Scheidereit C. Чтобы танцевать танго, нужны двое: IkappaBs, многофункциональные партнеры NF-kappaB. Immunol Rev (2012) 246: 59–76. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01102.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Ахмад С.Ф., Ансари М.А., Зохейр К.М., Бакхит С.А., Кораши Н.М., Надим А. и др. Регулирование активации TNF-альфа и NF-kappaB через сигнальный путь Jak / Stat ниже рецептора гистамина 4 на крысиной модели LPS-индуцированного воспаления суставов. Иммунобиология (2015) 220: 889–98. DOI: 10.1016 / j.imbio.2015.01.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Турмонд Р.Л., Чен Б., Данфорд П.Дж., Гринспен А.Дж., Карлссон Л., Ла Д. и др. Клиническая и доклиническая характеристика антагониста гистаминовых рецепторов H (4) JNJ-39758979. J Pharmacol Exp Ther (2014) 349: 176–84. DOI: 10.1124 / jpet.113.211714

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Савалл Б.М., Чавес Ф., Тайс К., Данфорд П.Дж., Кауден Дж.М., Хак М.Д. и др. Открытие и Sar 6-алкил-2,4-диаминопиримидинов в качестве антагонистов гистаминовых H (4) рецепторов. J Med Chem (2014) 57: 2429–39. DOI: 10.1021 / jm401727m

CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Thurmond RL, Venable J, Savall B, La D, Snook S, Dunford PJ, et al.Клиническая разработка антагонистов гистаминовых рецепторов h5. Handb Exp Pharmacol (2017) 241: 301–20. DOI: 10.1007 / 164_2016_130

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Мишра Г. П., Тамболи В., Джвала Дж., Митра А. К.. Последние патенты и новые терапевтические средства для лечения аллергического конъюнктивита. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov (2011) 5: 26–36. DOI: 10.2174 / 187221311794474883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина. Mol Pharmacol (2001) 59: 427–33. DOI: 10.1124 / моль 59.3.427

CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Zhu Y, Michalovich D, Wu H, Tan KB, Dytko GM, Mannan IJ, et al. Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика нового рецептора гистамина человека. Mol Pharmacol (2001) 59: 434–41. DOI: 10.1124 / моль 59.3.434

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113.Данфорд П.Дж., Уильямс К.Н., Десаи П.Дж., Карлссон Л., Маккуин Д., Турмонд Р.Л. Антагонисты гистаминовых рецепторов h5 превосходят традиционные антигистаминные препараты в ослаблении экспериментального зуда. J Allergy Clin Immunol (2007) 119: 176–83. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.12.606

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Накано Ю., Такахаши Ю., Оно Р., Курата Ю., Кагава Ю., Камей С. Роль гистаминового рецептора H (4) в аллергическом конъюнктивите у мышей. Eur J Pharmacol (2009) 608: 71–5.DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.02.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Россбах К., Вендорф С., Сандер К., Старк Х., Гутцмер Р., Верфель Т. и др. Антагонизм к гистаминовым рецепторам h5 снижает вызванное гаптеном расчесывание, но не воспаление. Exp Dermatol (2009) 18: 57–63. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2008.00762.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Cowden JM, Zhang M, Dunford PJ, Thurmond RL.Рецептор гистамина h5 опосредует воспаление и зуд при Th3-зависимом кожном воспалении. J Invest Dermatol (2010) 130: 1023–33. DOI: 10.1038 / jid.2009.358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гистамин — что это такое и каковы его эффекты?

Что такое гистамин?

Гистамин естественным образом содержится в тканях всех живых существ. Он синтезируется из аминокислоты, называемой гистидином, и затем сохраняется в определенных клетках крови, а также в тучных клетках.

Чтобы лучше понять гистамин и его влияние на организм, в этом блоге даны ответы на несколько ключевых вопросов:

• Какую роль играет гистамин при аллергии?
• Какие симптомы вызывает слишком много гистамина?
• Как гистамин влияет на организм?
• Какие продукты содержат много гистамина?
• В каких продуктах мало гистамина?
• Что еще влияет на уровень гистамина?
• Как я могу уменьшить гистамин естественным путем?

Какую роль играет гистамин при аллергии?

Тучные клетки являются частью иммунной системы и помогают бороться с инфекцией.Когда тучные клетки обнаруживают аллерген, они выделяют гистамин (наряду с другими химическими веществами) в кровоток.

После высвобождения из тучных клеток и базофилов гистамин проявляет свою биологическую активность, активируя рецепторы гистамина (их 4), причем h2 и h3 являются наиболее связанными с аллергическими реакциями.

Рецепторы гистамина-1 обнаружены в стенках кровеносных сосудов, особенно в дыхательной системе и сердечно-сосудистой системе. Когда они активируются гистамином, они вызывают реакции, которые включают увеличение проницаемости кровеносных сосудов, стимулирование движения иммунных клеток и повышение чувствительности сенсорных нервов в дыхательных путях.Это увеличивает вероятность реакции всей дыхательной системы на все, с чем она сталкивается — клетки более чувствительны и готовы «выстрелить».

Триптаза — это фермент, который выделяется вместе с гистамином и усиливает его действие. Следовательно, его ингибирование полезно для уменьшения аллергических реакций.

Какие симптомы вызывает слишком много гистамина?

Избыток гистамина, который иногда возникает из-за наличия аллергенов, может вызывать несколько симптомов:

Как гистамин влияет на организм?

Помимо влияния на аллергические процессы, гистамин играет в организме различные роли, в том числе:

• Секреция слизи
• Заживление тканей
• Средство от зуда
• Производство желудочного сока
• Сокращение и расслабление гладких мышц и кровеносных сосудов
• Регуляция местного кровообращения.

Какие продукты содержат много гистамина?

Другой главный источник гистамина — еда. Существует ряд продуктов, богатых гистамином, таких как алкоголь, ферментированные продукты и напитки (сыры, квашеная капуста, уксус), сушеные фрукты, обработанное или копченое мясо, моллюски, помидоры и баклажаны. Остатки пищи, в которых накапливаются бактерии и перезрелые фрукты, также могут быть источником гистамина.

Вдобавок к этому, некоторые продукты действительно могут вызвать выброс гистамина в организме.К ним относятся бананы, ростки пшеницы, папайя и грецкие орехи. Пищевые красители и другие добавки также могут быть проблематичными.

Какие продукты с низким содержанием гистамина?

Может показаться, что есть много продуктов, богатых гистамином, но, к счастью, на самом деле есть из чего выбрать, что тоже с низким содержанием гистамина. Некоторые варианты — свежее мясо и рыба, не цитрусовые, яйца, киноа, рис, кокосовое молоко, миндальное молоко и свежие овощи (исключая помидоры, авокадо, шпинат и баклажаны).

Что еще влияет на уровень гистамина?

Фермент под названием DAO отвечает за расщепление гистамина из пищи; однако на это могут влиять различные факторы, из-за которых гистамин становится более серьезной проблемой.

Например, на уровень фермента

DAO могут влиять лекарства, которые блокируют функции DAO или препятствуют его производству. Желудочно-кишечные расстройства, такие как синдром повышенной проницаемости кишечника и воспалительные заболевания кишечника, также могут быть проблематичными. Более того, продукты, богатые гистамином, могут вызывать неправильное функционирование ферментов DAO, в то время как другие продукты могут блокировать ферменты DAO или вызывать высвобождение гистамина.

Итак, какое полезное решение? Что ж, витамин B6, витамин C и медь являются важными кофакторами для активности DAO, и это то, что мы все можем получить в нашем рационе через такие продукты, как рыба, картофель, брюссельская капуста и грибы шиитаке.

Мой совет по уходу за собой: употребляйте витамин С, чтобы избавиться от аллергии

Узнайте больше о связи между витамином С и аллергией.

Как уменьшить гистамин естественным путем?

Чтобы помочь справиться с симптомами аллергии, может быть полезно контролировать выработку гистамина.Есть несколько способов сделать это.

Во-первых, как уже упоминалось, следует сосредоточиться на диете. Помимо внесения некоторых изменений в тип продуктов, которые вы едите, следуя приведенным выше рекомендациям, вы можете отточить некоторые определенные питательные вещества и ингредиенты.

Воспаление — это особая проблема среди людей, страдающих аллергией (я уверен, вы будете слишком осведомлены!), Которая приводит к таким проблемам, как заложенность носа и раздражение кожи. Чтобы справиться с этим, есть несколько компонентов пищи, которые обладают противовоспалительным действием, например бромелайн и кверцетин.Они содержатся в таких повседневных ингредиентах, как чеснок, ананас и лук. Кроме того, кверцетин может помочь подавить высвобождение гистамина тучными клетками.

Куркумин (содержится в куркуме) и эллаговая кислота (содержится в гранате), как и крапива, также обладают противовоспалительным действием. Последний можно легко употреблять с натуральным травяным чаем.

Биофлавоноиды, связанные с витамином С (содержатся в таких продуктах, как брокколи, перец и т. Д.), Также эффективны в снижении уровня гистамина в крови.Они также помогают предотвратить секрецию гистамина лейкоцитами иммунной системы.

Некоторые другие тактики, которые могут помочь контролировать уровень гистамина:

• Забота о здоровье кишечника. Большинство иммунных клеток находится в кишечнике, поэтому поддержание нормального функционирования этой области может иметь прямое влияние на симптомы аллергии.
• Определите лекарства, которые могут вызвать проблему, и поговорите об этом со своим врачом. Антибиотики и диуретики могут влиять на уровень гистамина.
• Определите факторы, вызывающие выработку гистамина в вашем организме, и примите меры для уменьшения их воздействия.
• Борьба со стрессом — он может повлиять на здоровье кишечника и иммунную систему.
• Избыток эстрогена и низкий прогестерон могут повлиять на уровень гистамина, поэтому контроль над этим может быть полезным. Наш эксперт Эйлин может дать дополнительные советы по этой теме.

Гистамин: определение, эффекты и роль — видео и стенограмма урока

Роль гистамина

Чтобы лучше понять роль гистамина, давайте рассмотрим аллергическую реакцию более подробно.Представьте себе прогулку по полю высокой травы в июне. Тем из вас, кто страдает аллергией, мне вряд ли нужно описывать приступ чихания, который у вас вот-вот начнется. Из носа начнет течь, глаза и горло сразу же начнут чесаться, но почему? И какое именно отношение это имеет к гистамину?

В этом конкретном случае пыльца попала в ваше тело через нос и рот. Часто, когда внутри вашего тела оказывается посторонний предмет, срабатывает ваша иммунная система.Это потому, что чаще всего чужеродными захватчиками являются бактерии или вирусы. Поскольку ваше тело запрограммировано на борьбу с инфекциями и поддержание здоровой внутренней среды, оно должно действовать, когда есть злоумышленник. В этом случае врагом являются микроскопические крупинки пыльцы, и ваше тело хочет избавиться от этого вредителя. Таким образом, посылается сигнал о выбросе гистамина.

Гистамин теперь действует как посланник, путешествуя к месту раздражения, чтобы активировать определенную реакцию в этой области.Химически гистамин действует в организме, связываясь со специальными рецепторами на молекулах белка в различных частях тела. При связывании с рецептором возникает особый эффект, например воспаление или усиление слизистой. Аллергическая реакция, которую испытывает человек, зависит от количества выделяемого гистамина. Это варьируется от человека к человеку.

В организме есть четыре типа рецепторных участков. Один из самых важных известен как h2. Этот рецептор участвует в аллергических реакциях.Но это не единственная роль гистамина в организме. Гистамин также связывается с рецепторами H2, чтобы помочь регулировать ваши внутренние часы. Связывание гистамина с рецепторами H2 заставляет вас чувствовать себя бодрее. Кроме того, связывание гистамина с другими типами рецепторов влияет на секрецию желудочного сока, а также на некоторые неврологические эффекты.

Эффекты гистамина

Когда гистамин достигает места раздражения, он вызывает несколько важных эффектов. Один из них — расширение или расширение мелких кровеносных сосудов в этой области.Это называется воспалительной реакцией или отеком. Отек увеличивает приток крови к пораженному участку. Вас когда-нибудь ужалила пчела? Обычно кожа становится красной и опухшей прямо в месте укуса. Это связано с тем, что гистамин вызывает расширение кровеносных сосудов. Хотя это может быть неудобно, воспаление является частью естественного процесса заживления организма. Обеспечивая более быстрый приток крови к этому участку, белые кровяные тельца могут доставляться с большей скоростью. Крапивница и сыпь — другие примеры воспалительной реакции.

Гистамин также вызывает сокращение гладких мышц. Если у вас астма, частично виноват гистамин. Когда раздражители попадают в легкие, в эту область выделяется гистамин, и гладкие мышцы вокруг бронхов сокращаются. Это затрудняет дыхание и может вызвать приступ астмы.

Может показаться нелогичным, что гистамин выделяется как часть иммунного ответа, но на самом деле вызывает аллергические симптомы. У этого процесса есть цель.Давайте рассмотрим общие аллергические симптомы, такие как чихание и насморк. Чихание — это мощный инструмент, используемый вашим телом для отпугивания нежелательных злоумышленников. Какой лучший способ попытаться изгнать пыльцу из носовой полости?

Кроме того, когда из носа начинает течь как из крана, это просто гистамин говорит вашему телу производить больше слизи. Слизистая — это способ организма избавиться от аллергенов в носу. Это может быть еще один неприятный симптом, вызванный благими намерениями гистамина.

Хотя гистамин должен быть частью защитного механизма организма, он также может быть смертельным. У некоторых людей очень сильный иммунный ответ на определенные аллергены, например на укусы пчел. Эти реакции стимулируют высвобождение очень большого количества гистамина, с которым организм не может справиться сразу. Результатом может стать анафилактический шок, который может привести к летальному исходу.

Роль антигистаминных препаратов

Хотя гистамин высвобождается как способ помочь организму, на самом деле он может вызывать больше раздражения.Аллергическая реакция, вызванная гистамином, может причинить страдания аллергикам. По этой причине были разработаны антигистаминные препараты как средство противодействия аллергическим симптомам.

Антигистаминные препараты действуют путем связывания с рецепторами клеток, с которыми обычно связывается гистамин. Блокируя рецепторный сайт, гистамин не может передать телу сигнал о возникновении аллергических симптомов. Так уменьшаются чихание, зуд и общее воспаление.

Однако, как упоминалось ранее, связывание гистамина с рецепторами H2 помогает регулировать ваши внутренние часы.Если используются антигистаминные препараты, а гистамин не может должным образом связываться, ваш уровень бдительности может снизиться. Сонливость — частый побочный эффект антигистаминных препаратов.

Итоги урока

Давайте рассмотрим. Гистамин — это химическое вещество, которое вырабатывается и хранится в организме. Он высвобождается при контакте человека с аллергеном. Гистамин вызывает аллергические симптомы, такие как воспаление и повышенное выделение слизи. Гистамин также играет ключевую роль в регулировании ваших внутренних часов.

Ключевые точки

• Гистамин играет ключевую роль в борьбе с аллергенами и регулирует ваши внутренние часы.
• Побочные эффекты гистамина зависят от высвобожденного количества и могут быть токсичными в больших количествах.
• Симптомы аллергии возникают из-за того, что гистамин говорит организму бороться с аллергеном.
• Антигистаминные препараты связываются с рецепторами гистаминовых клеток, чтобы уменьшить симптомы аллергии.

Результаты обучения

Когда вы закончите, вы сможете:

• Описать роль гистамина в организме
• Объясните, почему гистамин вызывает симптомы аллергии при борьбе с аллергеном
• Вспомните, как действуют антигистаминные препараты

Гистамин

Гистамин

Гистамин представляет собой небольшую молекулу, полученную в результате декарбоксилирования аминокислоты гистидина.Он разрушается ферментом диаминоксидазой (гистиминазой), который также участвует в метаболизме других биоактивных аминов.

Гистамин синтезируется во всех тканях, но его особенно много в коже, легких и желудочно-кишечном тракте. Тучные клетки, присутствующие во многих тканях, являются важным источником гистамина, но гистамин также секретируется рядом других иммунных клеток. Тучные клетки имеют поверхностные рецепторы, которые связывают иммуноглобулин Е, и когда антиген перекрестно связывает IgE на поверхности тучных клеток, они отвечают, секретируя гистамин вместе с множеством других биоактивных медиаторов.

Физиологические эффекты гистамина

Гистамин наиболее известен как посредник аллергических реакций, но теперь признано, что он участвует во многих других нормальных и патологических процессах. Чувствительность и реакция конкретной клетки на гистамин зависит от того, какой тип рецептора гистамина присутствует в этой клетке.

Интересной иллюстрацией системных эффектов гистамина является отравление скомброидной рыбой. По сути, это отравление гистамином, это заболевание наблюдается после употребления в пищу испорченной рыбы, обычно тунца или скумбрии, в которой бактерии вырабатывают большое количество гистамина из гистидина в мышечном белке.Употребление такой испорченной рыбы приводит к быстрому развитию различных клинических признаков, включая головную боль, потливость, диарею, покраснение лица и рвоту, которые являются результатом системного воздействия гистамина. Урок здесь: держите рыбу в холодильнике!

Аллергические и воспалительные реакции

Гистамин играет ключевую роль во многих типах аллергических и воспалительных процессов, включая как острые, так и замедленные реакции гиперчувствительности. Источником гистамина в таких случаях являются тучные клетки тканей.Масштабы таких проблем зависят от пути воздействия (местное или системное), мест воздействия (например, вдыхание или кожное), дозы аллергена и степени предшествующей сенсибилизации к аллергену. Клинические проявления высвобождения гистамина варьируются от опасных для жизни анафилактических реакций до крапивницы (крапивницы), местных волдырей и обострений. На изображении справа изображена собака с крапивницей из-за лекарственной аллергии.

Многие признаки аллергической реакции являются результатом способности гистамина воздействовать на кровеносные сосуды, вызывая усиление кровотока, расширение сосудов и повышенную проницаемость сосудов.

Регуляция иммунных ответов

Помимо явных аллергических реакций, гистамин оказывает значительное влияние на многие аспекты иммунных реакций, связываясь с его разнообразной группой рецепторов, по-разному экспрессируемых на В- и Т-лимфоцитах, дендритных клетках, макрофагах и различных гемопоэтических клетках. Среди прочего, гистамин влияет на созревание и активацию иммунных клеток, секрецию нескольких цитокинов и хемотаксические реакции клеток.

Секреция желудочной кислоты

Соляная кислота в большом количестве секретируется париетальными клетками, встроенными в эпителий желудка.Одним из основных стимулов секреции кислоты париетальными клетками является гистамин, секретируемый соседними энтерохромаффинными клетками. Рецептор гистамина на париетальных клетках относится к типу h3, и блокирование связывания гистамина с этим рецептором является широко используемым методом подавления секреции кислоты желудочного сока.

Сокращение гладких мышц

Гладкая мускулатура вокруг бронхов в легких и в кишечнике отвечает на стимуляцию гистмином сокращением, хотя степень реакции значительно варьируется у разных видов.Эти эффекты также зависят от того, какой рецептор связывается гистамином; например, рецептор h3 опосредует бронходилатацию. Один из первых биоанализов на гистамин включал измерение сокращения кишечной мышцы морской свинки. Эти эффекты на гладкую мускулатуру проявляются в ряде аллергических реакций, например, в бронхоспазме в ответ на вдыхаемые аллергены.

Воздействие на нервную систему

Гистамин действует как нейромедиатор в центральной нервной системе.(Гистаминергические) нейроны, которые секретируют гистмин, локализуются в небольших областях гипоталамуса, но эти нейроны рассылают аксоны по всему мозгу. Гистамин, по-видимому, модулирует ряд важных процессов в мозге, включая бодрствование, когнитивные способности и потребление пищи.

Гистаминовые рецепторы и антагонисты рецепторов

Было идентифицировано четыре гистаминовых рецептора, все из которых являются рецепторами, связанными с G-белком. Эти разные рецепторы экспрессируются на разных типах клеток и работают через разные внутриклеточные сигнальные механизмы, что объясняет, по крайней мере, на простом уровне, разнообразные эффекты гистамина в разных клетках и тканях.

Ссылки и обзоры

• Haas HL, Сергеева О.А., Зельбах О.Гистамин в нервной системе. Physiol Rev.2008; 88: 1183-241.
• Thurmond RL, Gelfand EW, Dunford PJ. Роль гистаминовых рецепторов h2 и h5 при аллергическом воспалении: поиск новых антигистаминных препаратов. Nat Rev Drug Discov. 2008; 7: 41-53.
• Jutel M, Blaser K, Akdis CA. Роль гистамина в регуляции иммунных ответов. Chem Immunol Allergy. 2006; 91: 174-87.
• Парсонс МЭ, Ганеллин ЧР. Гистамин и его рецепторы. Brit J Pharmacol 2006; 147: S127-S135.[включает большой объем информации об истории открытия гистаминовых и гистаминовых рецепторов]
• Thurmond RL, Гельфанд, Данфорд PJ. Роль гистаминовых рецепторов h2 и h5 при аллергическом воспалении: поиск новых антигистаминных препаратов. Nature Reviews Drug Discovery 2008; 7: 41-53.

Отправляйте комментарии [email protected]

антигистаминных препаратов — NHS

Антигистаминные препараты — это лекарства, которые часто используются для облегчения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка , крапивница , конъюнктивит и реакции на укусы или укусы насекомых .

Их также иногда используют для предотвращения укачивания и в качестве краткосрочного лечения бессонницы.

Большинство антигистаминных препаратов можно купить в аптеках и магазинах, но некоторые доступны только по рецепту.

Типы антигистаминных препаратов

Существует много типов антигистаминных препаратов.

Их обычно делят на 2 основные группы:

Они также бывают в нескольких различных формах, включая таблетки, капсулы, жидкости, сиропы, кремы, лосьоны, гели, капли для глаз и спреи для носа.

Какой тип лучше?

Существует не так много доказательств того, что какой-либо конкретный антигистаминный препарат лучше любого другого снимает симптомы аллергии.

Некоторые люди считают, что одни типы подходят им, а другие — нет. Возможно, вам придется попробовать несколько типов, чтобы найти тот, который вам подходит.

Антигистаминные препараты, не вызывающие сонливости, обычно являются лучшим вариантом, так как они реже вызывают сонливость. Но типы, которые заставляют вас чувствовать сонливость, могут быть лучше, если ваши симптомы мешают вам спать.

Обратитесь за советом к фармацевту, если вы не уверены, какое лекарство попробовать, поскольку не все антигистаминные препараты подходят всем.

Как принимать антигистаминные препараты

Принимайте лекарство в соответствии с рекомендациями фармацевта или врача или в соответствии с инструкциями, которые прилагаются к нему.

Перед тем, как принимать антигистаминный препарат, вы должны знать:

• , как его принимать, в том числе, нужно ли его принимать с водой или пищей или как правильно использовать (если это капли для глаз или назальный спрей)
• сколько нужно принимать (доза) — это может варьироваться в зависимости от таких факторов, как ваш возраст и вес
• когда принимать — в том числе сколько раз в день вы можете принимать и когда принимать (некоторые виды следует принимать перед сном)
• сколько времени принимать — некоторые типы можно использовать в течение длительного времени, но некоторые рекомендуются только в течение нескольких дней
• что делать, если вы пропустили дозу или приняли слишком много (передозировка)

Рекомендации различаются в зависимости от того, какое лекарство вы принимаете.Если вы не знаете, как принимать лекарство, обратитесь к фармацевту.

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Как и все лекарства, антигистаминные препараты могут вызывать побочные эффекты.

Побочные эффекты антигистаминных препаратов, вызывающие сонливость, могут включать:

• сонливость (сонливость) и снижение координации, скорости реакции и рассудительности — не садитесь за руль и не используйте механизмы после приема этих антигистаминных препаратов
• сухость во рту
• помутнение зрения
• затруднение при мочеиспускании

Побочные эффекты антигистаминных препаратов, не вызывающих сонливости, могут включать:

• головную боль
• сухость во рту
• плохое самочувствие
• сонливость — хотя это встречается реже, чем у старых типов антигистаминных препаратов

прилагается к лекарству, чтобы получить полный список возможных побочных эффектов и советы о том, когда обратиться за медицинской помощью.

Если вы считаете, что ваше лекарство вызвало нежелательный побочный эффект, вы можете сообщить об этом через схему желтых карточек.

Прием антигистаминных препаратов вместе с другими лекарствами, едой или алкоголем

Поговорите с фармацевтом или терапевтом, прежде чем принимать антигистаминные препараты, если вы уже принимаете другие лекарства.

Может существовать риск, что лекарства не смешиваются, что может привести к нарушению их правильного действия или увеличению риска побочных эффектов.

Примеры лекарств, которые могут вызвать проблемы при приеме с антигистаминными препаратами, включают некоторые типы:

Старайтесь не употреблять алкоголь во время приема антигистаминных препаратов, особенно если они вызывают у вас сонливость, так как это может увеличить шансы на то, что они вызывают у вас сонливость. чувствую сонливось.

Еда и другие напитки не влияют на большинство антигистаминных препаратов, но чтобы убедиться в этом, сверьтесь с листовкой, прилагаемой к лекарству.

Кто может принимать антигистаминные препараты

Большинство людей могут безопасно принимать антигистаминные препараты.

Но проконсультируйтесь с фармацевтом или терапевтом, если вы:

Некоторые антигистаминные препараты могут не подходить в этих случаях. Фармацевт или врач могут порекомендовать то, что вам больше всего подходит.

Всегда читайте инструкцию к лекарству, чтобы убедиться, что оно безопасно для вас, прежде чем принимать его или давать ребенку.

Как работают антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты блокируют действие вещества, называемого гистамином, на ваш организм.

Гистамин обычно выделяется, когда ваше тело обнаруживает что-то опасное, например инфекцию. Это вызывает расширение кровеносных сосудов и набухание кожи, что помогает защитить тело.

Но у людей, страдающих аллергией, организм принимает что-то безвредное — например, пыльцу, шерсть животных или домашнюю пыль — за угрозу и вырабатывает гистамин. Гистамин вызывает аллергическую реакцию с неприятными симптомами, включая зуд, слезотечение, насморк или заложенность носа, чихание и кожную сыпь.

Антигистаминные препараты помогают предотвратить это, если вы принимаете их до того, как вступите в контакт с веществом, на которое у вас аллергия. Или они могут уменьшить тяжесть симптомов, если вы примете их потом.

Узнайте больше о своем лекарстве

На листовке, которая идет в упаковке с вашим лекарством, будет подробная информация о нем, в том числе о том, как его принимать и какие побочные эффекты вы можете получить.

Если у вас больше нет брошюры, прилагаемой к лекарству, вы можете найти ее онлайн-версию с помощью нашего руководства по лекарствам.

Вы также можете найти информацию об отдельных антигистаминных препаратах на следующих веб-сайтах:

Контент сообщества от HealthUnlocked

Последняя проверка страницы: 28 февраля 2020 г.
Срок следующего рассмотрения: 28 февраля 2023 г.

Гистамин — обзор | Темы ScienceDirect

Гистамин

Гистамин — это моноамин, не принадлежащий ни к катехоламиновой, ни к индоламиновой подгруппам. Метаболизируется из гистидина-предшественника.Он попадает в некоторые синапсы, а также в кровоток, где действует как гормон. Он также расщепляется ферментом и может быть удален из синапса путем обратного захвата.

Гистамин стимулирует четыре подтипа постсинаптических рецепторов. Они сконцентрированы в головном мозге, а также в гладких мышцах, клетках желудка и костном мозге. Гистамин также известен как нейромодулятор, поскольку он регулирует высвобождение других нейромедиаторов, таких как ацетилхолин, норэпинефрин и серотонин.Он также имеет пресинаптические рецепторы, которые контролируют количество выделяемого гистамина. Эта система предназначена для ограничения степени, до которой нейрон, высвобождающий гистамин, будет продолжать активироваться.

Гистамин в первую очередь связан с функционированием иммунной системы. Во время иммунной реакции гистамин высвобождается и способствует физическим изменениям, необходимым иммунной системе для борьбы с патогеном, включая повышение артериального давления, температуры, отек и сужение бронхов.

Психоактивные свойства гистамина еще недостаточно изучены. Известно, что гистамин способствует регулированию сна и бодрствования. Гистаминовые клетки быстро активируются во время бодрствования, медленно активируются в состоянии покоя и не активируются во время быстрого сна. Блокирование гистамина — это хорошо известный фармакологический подход, используемый для усыпления.

Кроме того, гистамин также играет роль в сексуальной дисфункции, и было показано, что добавки с фолиевой кислотой и ниацином (используемые вместе), а также L-гистидин (фермент, метаболизирующий гистамин из гистидина) являются эффективными в борьбе с гистамином. недостатки.Также было показано, что низкий уровень гистамина коррелирует с шизофренией.

Хотя некоторые добавки иногда используются для устранения дефицита гистамина, психоактивные соединения чаще оказывают антагонистическое действие на рецепторы гистамина. Побочные эффекты антигистаминных препаратов включают сонливость и утомляемость, и эти реакции иногда наблюдаются при приеме различных психоактивных добавок и лекарств.

Антигистаминные препараты | Применение, типы и побочные эффекты

Для чего используются антигистаминные препараты?

Если вы один из многих, кто ежегодно болеет сенной лихорадкой, вы знаете все об антигистаминных препаратах.Это одно из самых распространенных применений антигистаминных препаратов. Их также можно использовать для решения других задач. Например:

Для лечения каких состояний используются антигистаминные препараты?

Обычно используются антигистаминные препараты:

Как действуют антигистаминные препараты?

Гистамин — это химическое вещество, которое естественным образом вырабатывается различными клетками вашего тела. Он имеет множество различных функций. Большое количество гистамина вырабатывается в клетках, называемых тучными клетками, в местах, где организм контактирует с внешней средой.Например, в носу, горле, легких и коже. Здесь тучные клетки и гистамин составляют часть вашей системы иммунной защиты. (В то время как в желудке гистамин, вырабатываемый клетками, выстилающими желудок, помогает производить кислоту для переваривания пищи.) не сделано вашим телом. (Слизистые оболочки — это мембраны, выстилающие полости тела, такие как рот, нос и пищеварительный тракт.) Если ваша кожа повреждена или ваша иммунная система обнаруживает инородное вещество, тучные клетки высвобождают гистамин.Гистамин связывается со специальными участками (рецепторами) других клеток, называемыми рецепторами h2. Это вызывает цепную реакцию, в результате которой кровеносные сосуды в этой области становятся слегка протекающими. Специализированные клетки и химические вещества, которые защищают ваше тело, теперь могут получить доступ к этой области. Хотя это полезный ответ, он также вызывает покраснение, отек и зуд.

Аллергические реакции, такие как сенная лихорадка (сезонный аллергический ринит), вызваны повышенной чувствительностью или чрезмерной реакцией иммунной системы на конкретный аллерген.Аллерген — это чужеродное для организма вещество, которое может вызывать аллергическую реакцию у некоторых людей. Например, пыльца, перхоть, плесень, некоторые микробы. У большинства людей иммунная реакция на эти чужеродные вещества нормальная и адекватная. Но у аллергиков это чрезмерно. Например, у людей с сенной лихорадкой контакт с пыльцой в носу, горле и глазах заставляет там тучные клетки выделять гораздо больше гистамина, чем обычно. Это чрезмерное высвобождение гистамина вызывает сопутствующие симптомы зуда, отека, насморка и т. Д.

Антигистаминные препараты действуют, физически блокируя рецепторы h2, не давая гистамину достичь своей цели. Это снижает реакцию вашего организма на аллергены и, следовательно, помогает уменьшить неприятные симптомы, связанные с аллергией.

Антигистаминные препараты также используются для лечения плохого самочувствия (тошнота) и тошноты (рвота). Однако точный способ облегчения этих симптомов до конца не изучен. В мозгу есть несколько ключевых областей, контролирующих рвоту. Считается, что антигистаминные препараты блокируют рецепторы H2 в области мозга, что вызывает тошноту в ответ на химические вещества в организме.

Некоторые антигистаминные препараты могут также оказывать так называемое антимускариновое действие. Это означает, что лекарство также может блокировать рецепторы другого типа, обнаруженные на поверхности определенных клеток. Если эти рецепторы затронуты, у вас могут возникнуть некоторые побочные эффекты, связанные с антигистаминными препаратами. Например, сухость во рту, помутнение зрения и задержка мочи. Эти эффекты в основном вызваны более старыми антигистаминными препаратами первого поколения, которые описаны ниже.

Примечание : антигистаминные препараты не следует путать с блокаторами h3, которые снижают выработку желудочной кислоты.Хотя оба типа лекарств блокируют действие гистамина, они воздействуют на разные рецепторы в разных системах организма.

Где их взять?

Некоторые из этих лекарств можно купить в аптеке без рецепта. Другие доступны только по рецепту.

Как мне их взять?

Эти лекарства бывают разных форм, как упоминалось выше. Ваш врач или фармацевт посоветуют вам, как принимать лекарства, в том числе в какой дозе и как часто.Прочтите брошюру, прилагаемую к вашей конкретной торговой марке, для получения дополнительной информации.

Существуют ли разные типы антигистаминных препаратов?

Обычно антигистаминные препараты подразделяются на две группы:

• Антигистаминные препараты первого поколения или седативные препараты могут вызывать значительную сонливость и, как правило, больше связаны с антимускариновыми побочными эффектами, упомянутыми выше. К ним относятся алимемазин, хлорфенамин, клемастин, ципрогептадин, гидроксизин, кетотифен и прометазин.Эти лекарства могут быть использованы из-за их седативного действия, если ваш сон нарушается из-за зуда.
• Неседативные антигистаминные препараты или антигистаминные препараты второго поколения — это новые лекарства, которые обычно вызывают меньшую сонливость. Тем не менее, любой, кто принимает эти лекарства при выполнении квалифицированных задач — например, за рулем, — должен знать, что седативный эффект все еще может возникать, особенно в сочетании с алкоголем. Антигистаминные препараты второго поколения включают акривастин, цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, левоцетиризин и лоратадин.

Какой антигистаминный препарат лучший?

Все антигистаминные препараты очень хорошо уменьшают симптомы аллергии. Ваш врач или фармацевт может посоветовать или прописать определенный антигистаминный препарат в зависимости от причины вашей аллергии и от того, требуется ли вам седативное или неседативное лекарство. Например:

• В целом антигистаминные препараты, вероятно, примерно одинаково эффективны для уменьшения симптомов сенной лихорадки (сезонный аллергический ринит) и крапивницы (крапивница).Однако чаще используются неседативные антигистаминные препараты, поскольку они вызывают меньшую сонливость.
• Антигистаминные препараты второго поколения обычно рекомендуются при большинстве аллергических ситуаций, поскольку они вызывают меньшую сонливость.
• Цетиризин, фексофенадин или лоратадин часто рекомендуются при крапивнице.
• Антигистаминные глазные капли могут быть рекомендованы, когда зуд в глазах является особой проблемой — например, глазные капли азеластин или капли кетотифена.
• Седативный антигистаминный препарат может быть особенно полезен перед сном детям с аллергическими симптомами.Лекарства от кашля, содержащие седативные антигистаминные препараты, не подходят для детей в возрасте до 6 лет, а детям в возрасте от 6 до 12 лет необходима консультация фармацевта.

При других условиях могут использоваться специальные антигистаминные препараты. Например, циклизин и теоклат прометазина используются при плохом самочувствии (тошнота) и тошноте (рвота), а не при сенной лихорадке. Хлорфенамин — это антигистаминный препарат, который чаще всего используется в чрезвычайных ситуациях, таких как анафилаксия, и в этой ситуации его можно вводить путем инъекции.Дифенгидрамин (Нитол®) продается без рецепта как средство от сна.

Какие препараты есть?

Антигистаминные препараты представлены в виде:

• Таблетки (чаще всего).
• Жидкое лекарство (для тех, кто не может глотать таблетки — например, детям).
• Инъекции (при серьезных аллергических реакциях, требующих немедленного лечения).
• В глазных каплях.
• В каплях и спреях для носа.
• В кремах и мазях.

Как быстро действуют антигистаминные препараты?

Таблетка антигистамина обычно начинает действовать в течение 30 минут после приема.Пик эффективности обычно наступает в течение 1-2 часов после приема.

Как долго нужно лечение?

Это может варьироваться в зависимости от причины обращения к вам. Если у вас сенная лихорадка, вы можете принимать лекарство в течение всего сезона пыльцы.

Могут ли быть побочные эффекты?

Большинство людей, принимающих антигистаминные препараты, не имеют серьезных побочных эффектов. Если побочные эффекты все же возникают, они обычно незначительны. Наиболее частыми являются:

• Сонливость.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Агитация.
• Сухость во рту.
• Затуманенное зрение.
• Затруднение при мочеиспускании (задержка мочи).
• Расстройства желудка и кишечника (дискомфорт в желудочно-кишечном тракте).

Полный список всех побочных эффектов и возможных взаимодействий, связанных с вашим лекарством, можно найти в листовке, прилагаемой к вашему лекарству.

Как пользоваться схемой желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек.Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

• Побочном эффекте.
• Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало это заболевание.
• Человек, у которого был побочный эффект.
• Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Кому нельзя принимать антигистаминные препараты?

Большинство людей могут безопасно принимать антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты не следует принимать людям с редким нарушением обмена веществ, называемым острой порфирией. Кроме того, они могут не подходить для людей с проблемами печени или почек. Антигистаминные препараты первого поколения могут не подходить для мужчин с увеличением простаты (доброкачественной гиперплазией простаты).Они также могут не подходить для людей с повышенным давлением в глазу (острая глаукома) или людей с риском глаукомы.

Беременным или кормящим женщинам обычно не рекомендуется принимать антигистаминные препараты. Это потому, что неизвестно, причиняют ли они какой-либо вред, и на всякий случай нельзя проводить исследования на женщинах в этой ситуации. Однако известно, что они не причиняют вреда. Если определенные условия, такие как сенная лихорадка или утреннее недомогание, вызывают сильное недомогание во время беременности, польза от лечения может быть больше, чем очень небольшой риск причинения вреда.Ваш врач обсудит это с вами и назначит один из антигистаминных препаратов, которые считаются безопасными при беременности, если вы решите его принять. Точно так же у кормящих грудью женщин в некоторых случаях польза может быть больше, чем риск. Антигистаминные препараты проникают в грудное молоко в небольших количествах, хотя, как известно, они не причиняют никакого вреда.

Полный список людей, которым нельзя принимать антигистаминные препараты, включен в информационный буклет, который входит в пакет с лекарством. Если вам прописали или купили антигистаминный препарат, прочтите это, чтобы быть уверенным, что принимать его безопасно.

Насколько они эффективны?

Обычно можно найти антигистаминный препарат, который помогает контролировать симптомы. Иногда вам может потребоваться поэкспериментировать и попробовать несколько, чтобы найти тот, который лучше всего подходит для вас. При сенной лихорадке, если одной таблетки антигистаминного средства недостаточно, вам могут потребоваться глазные капли и / или назальный спрей, чтобы полностью устранить все симптомы.

Антигистаминные препараты обычно более эффективны при постоянном, а не периодическом приеме.Это особенно актуально для людей с сенной лихорадкой (сезонный аллергический ринит). В летние месяцы количество пыльцы обычно выше, и вы можете регулярно контактировать с аллергеном. Регулярный прием лекарства может помочь держать симптомы под контролем. Их эффективность также будет зависеть от принимаемой дозы и формы лекарства.

Можно ли принимать антигистаминные препараты во время беременности?

Фармацевтические компании, естественно, довольно неохотно тестируют лекарства на беременных или кормящих женщинах, поэтому нет никаких исследований, которыми они могли бы руководствоваться.Они, как правило, не советуют перестраховаться, хотя нет никаких доказательств того, что они вызывают проблему. Обсудите это со своим врачом, который расскажет вам о возможных вариантах. Если считается, что польза от лечения перевешивает любые возможные риски, обычно рекомендуется использовать лоратадин.

Могу ли я употреблять алкоголь, когда принимаю антигистаминные препараты?

Алкоголь взаимодействует с антигистаминными препаратами. Вероятно, эффект больше от седативных антигистаминных препаратов, но он может проявляться при любом из этих типов.Сочетание алкоголя и антигистаминных препаратов вызывает у вас сонливость с большей вероятностью, чем любое другое действие по отдельности. Так что будьте осторожны и не переусердствуйте!

Безопасно ли принимать антигистаминные препараты с другими лекарствами?

Некоторые лекарства могут взаимодействовать с антигистаминными препаратами, усиливая побочные эффекты одного или обоих лекарств. Обычно лучше избегать приема антигистаминных препаратов одновременно с некоторыми лекарствами, включая:

• Определенные типы антидепрессантов. Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и лофепрамин, могут взаимодействовать с антигистаминными препаратами.Другие антидепрессанты, например моклобемид.
• Антациды, которые могут влиять на всасывание антигистамина, что снижает его эффективность.
• Другие таблетки, вызывающие сонливость, так как комбинация может быть слишком сильной. Например, опиоидные обезболивающие или бензодиазепины и Z-препараты.
• Группа лекарств, называемых антимускариновыми средствами. Сюда входят такие лекарства, как гиосцин, оксибутинин, пропантелин и толтеродин. Поскольку эти лекарства могут вызывать похожие побочные эффекты, такие как сухость во рту или проблемы с мочеиспусканием, комбинация этих лекарств может усугубить побочные эффекты.

Если вы покупаете антигистаминный препарат в аптеке, обязательно сообщите фармацевту, если вы принимаете другие лекарства, чтобы они могли посоветовать вам соответствующие рекомендации.

Также следите за ингредиентами в других средствах, отпускаемых без рецепта.