Глпс стадии: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом  — острая инфекционная природно-очаговая болезнь, которая вызывается вирусом, характеризуется поражением преимущественно мелких сосудов, лихорадкой , геморрагическим синдромом и проявлениями недостаточности почек.

Исторические данные гемморагической лихорадки

На Дальнем Востоке болезнь регистрируется с 1913 г. Вирусную природу ее доказал в 1940 г. А. С. Смородинцев, а в 1956 г. подтвердил М. П. Чумаков. От больного человека вирус впервые выделили в 1978 г. в Корее P. Lee и Н. Lee. Название «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» была предложена в 1954 p. М. П. Чумаковым и рекомендована в 1982 г. ВОЗ, чтобы ликвидировать многочисленные синонимы, которые болезнь имела в разных странах.

Эпидемиология геморрагической лихорадки

Источником инфекции являются грызуны (полевые и лесные мыши, лемминги и др.). И некоторые насекомоядные животные. Грызуны выделяют вирус преимущественно с мочой, экскрементами, реже со слюной. Среди животных наблюдается трансмиссивная передача инфекции. В природных очагах заражение человека происходит преимущественно аэрогенным путем при вдыхании пыли, содержащей инфицированные экскременты грызунов, а также алиментарным (овощи) и контактным путем (при соприкосновении с больными грызунами, инфицированными предметами). Спорадические случаи заболевания развиваются в течение всего года, преимущественно среди сельских жителей. Групповые заболевания наблюдаются летом и осенью, что связано с миграцией грызунов в населенные пункты и более частым пребыванием людей в природных очагах. Болеют чаще мужчины (70-80% случаев). Хотя вирус выделяется с мочой, заражение ГЛПС от больного человека не описано.

Клиника геморрагической лихорадки

Инкубационный период длится от 8 до 45 дней, в среднем 20 дней. Болезнь характеризуется цикличностью.

В ее клиническом течении различают четыре стадии:

1. начальную (1-4-й день болезни) 
2. олигурическую (с 3-4-го по 8-12-й день), 
3. полиурическую (с 9-13-го по 21-25-й день) 
4. реконвалесценции.

Начальная (лихорадочная) стадия

Болезнь начинается остро, температура тела повышается с ознобом до С-40 ° С и удерживается несколько дней. После ее снижения до нормы она снова может повышаться до субфебрильной. Больные жалуются на сильную головную боль, боль в мышцах, сухость во рту. Лицо и шея гиперемированы, сосуды склер и конъюнктивы инъецированы, слизистая оболочка зева ярко-красного цвета. На 3-4-й день болезни появляются признаки геморрагического синдрома — геморрагическая энантема на мягком небе, петехиальная сыпь в подмышечных областях, под и над ключицами, лопатками, на внутренних поверхностях плеч, иногда на шее, лице. Сыпь может располагаться в виде цепей, полос («удар бича»).

Олигурическая стадия

В олигурической стадии, несмотря на снижение температуры тела, состояние больного ухудшается, головная боль и геморрагические проявления усиливаются, возможны обширные кровоизлияния в кожу, склеры, носовые, легочные, желудочные, маточные кровотечения. Одновременно развивается почечный синдром. Возникает боль в области поясницы, симптом Пастернацкого положительный, количество мочи уменьшается до 200-400 мл в сутки, она может иметь розовый или красный оттенок, иногда приобретает цвет мясных помоев. Возможно развитие анурии. Вследствие нарушения выделительной функции почек прогрессирует азотемия, иногда развивается уремия, а в тяжелых случаях — кома. Патогномоничным является массивная протеинурия, которая достигает З0-90 г / л.
Оказывается гипоизостенурия, гематурия, цилиндрурия. Отеки возникают редко.
Поражение нервной системы характеризуется заторможенностью, нередко менингеальные симптомы, анизорефлексия, иногда пирамидными знаками, инфекционным делирием. При спинномозговой пункции ликвор вытекает под повышенным давлением, количество белка повышена. Со стороны органов кровообращения — брадикардия, умеренная артериальная гипотензия, которая изменяется гипертензией. Язык сухой, живот умеренно вздут, болезненный в эпигастральной области.
При исследовании крови выявляется нейтрофильный лейкоцитоз до , плазмоцитоз до 5-25%, тромбоцитопения, значительно увеличенная СОЭ.

Полиурическая стадия

С 9-13-го дня болезни состояние больного улучшается, суточный диурез увеличивается до 5-8 л, появляется никтурия. Уменьшается боль в пояснице и животе, появляется аппетит, жажда, но еще долгое время остается слабость, умеренная боль в пояснице, сердцебиение, гипоизостенурия. Постепенно нормализуются биохимические показатели крови.
Стадия реконвалесценции может продолжаться до 3-6 месяцев, характеризуется медленной нормализацией функции почек, лабильностью функции органов кровообращения.

Осложнения геморрагической лихорадки

Возможны инфекционно-токсический шок, азотемическая кома и отек легких, недостаточность кровообращения, эклампсия, разрыв почек, кровоизлияния в мозг, надпочечники, миокард и другие органы, а также пневмония, флегмона, абсцесс.

Прогноз при легком и среднетяжелом течении болезни благоприятный. В тяжелых случаях летальность составляет 1 -10%.

Специфическая диагностика геморрагической лихорадки

Вирус выделяют путем внутри-мозгового заражения кровью больного мышей поросят, идентифицируют в РН на мышах и культурах клеток. Для выявления антител против вируса ГЛПС применяют РНИФ, ИФА, РИА. Получения концентрированных и очищенных вирусных препаратов позволило использовать РТГА и РСК. Серологические исследования проводят в динамике болезни (метод парных сывороток).

Дифференциальный диагноз геморрагической лихорадки

ГЛПС следует дифференцировать с другими геморрагическими лихорадками, сыпным тифом, лептоспирозом, сепсисом, энцефалитом, капилляротоксикозом, острым гломерулонефритом, недостаточностью почек токсико-аллергической природы, иногда с хирургическими заболеваниями брюшной полости.

Профилактика геморрагической лихорадки

В эндемичных очагах обязательными являются мероприятия по уничтожению мышевидных грызунов, предотвращения инфицирования продуктов питания и воды, соблюдение санитарно-противоэпидемического режима жилья и окружающей территории

Средство от Эболы и «научно-человеческая» революция

​Сибирские ученые создали препарат против лихорадки Эбола. Пока что он
побеждает вирус только в пробирке, но разработка уже заняла первое место
среди главных изобретений 2019 года по версии Роспатента. На какой
стадии находятся исследования сейчас, и какие еще опасные вирусы
планируют обезвредить новосибирские химики, рассказал заведующий
лабораторией Новосибирского института органической химии им. Н. Н.
Ворожцова СО РАН член-корреспондент РАН Нариман Фаридович Салахутдинов.

— Нариман Фаридович, вы вместе с Центром вирусологии «Вектор»
запатентовали препарат против вируса Эболы. Расскажите, пожалуйста, как
он создавался.

— Изначально отдел медицинской химии НИОХ СО РАН разрабатывал препарат
против близкого к Эболе вируса Марбурга (они оба вызывают
геморрагическую лихорадку). Эти вирусы, как известно, крайне патогенны,
поэтому с ними опасно работать, нужны соответствующие уровни защиты,
которые мало кто может обеспечить. Однако сейчас есть технология
получения псевдовирусов — непатогенных вирусоподобных частиц. На них
ставятся части нужного вируса, при этом псевдовирус остается безопасным,
и вы можете изучать взаимодействие с ним вашего препарата.
Стопроцентной корреляции между псевдовирусом и вирусом нет, но когда
необходимо испытать за короткий срок сотни молекул, что очень дорого
делать на вирусе, такой прием помогает. На псевдовирусе в Новосибирском
государственном университете мы исследовали средства против вируса
Марбурга. А когда перешли на Эболу, ее псевдовирусов в НГУ не было, и мы
начали работать с «Вектором». Там есть подразделение, которое
занимается созданием псевдовирусов Эболы. Затем посмотрели, как работает
наш препарат на живом вирусе in vitro, и получили хороший результат,
готовятся испытания на животных.

Отдел медицинской химии
занимается разработкой низкомолекулярных соединений-лидеров в наиболее
социально значимых терапевтических областях. Это онкология,
нейродегенеративные заболевания, инфекционные заболевания бактериальной и
вирусной природы, сердечно-сосудистые заболевания. Многие исследования
ведутся совместно с ведущими медицинскими организациями России:
Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
Национальным медицинским исследовательским центром им. ак. Е. Н.
Мешалкина, НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, НИИ эпидемиологии и
микробиологии им. Пастера. 

— Это ведь не первая ваша работа с «Вектором»? 

— Наличие рядом такого мощного центра вирусологии, конечно, подвигло
нас к тесному сотрудничеству. Это одно из двух самых серьезных в мире
учреждений, занимающихся особо опасными инфекциями (второе — в США).
История взаимодействия НИОХ СО РАН с «Вектором» длинная, порядка 20—25
лет уже. В частности, мы занимались поиском средства против ВИЧ вместе с
Андреем Георгиевичем Покровским (директором Института медицины и
психологии В. Зельмана в НГУ). 

Сейчас мы ведем совместные исследования по трем вирусным инфекциям: ГЛПС, Эболе и оспе. 

ГЛПС — это геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, очень
тяжелая болезнь. Распространена в Поволжье, на Урале, Дальнем Востоке. В
народе заболевание называется «мышка», потому что вирус переносится
мышами: человек вдыхает вместе с пылью частицы высохших экскрементов и
заражается. Лекарств от этой болезни пока что нет. У нас есть большой
совместный проект по ГЛПС, начиная от диагностики и вакцинации, которыми
занимался «Вектор», до лекарственных препаратов, которые разрабатывает
отдел медицинской химии НИОХ СО РАН.

— Почему именно эти три направления?

— Это направления, которыми занимается «Вектор». Кроме того, всё это
особо опасные инфекции, от которых сегодня практически нет защиты. 

— Для чего вы занимаетесь оспой, ведь эту болезнь победили в XX веке?

— Действительно, в 1980 году Всемирная организация здравоохранения
объявила о том, что оспа во всем мире ликвидирована и отменила всеобщую
вакцинацию. Однако, во-первых, сейчас в Африке есть природные очаги
оспы, и люди заражаются. Во-вторых, неопасные для человека разновидности
вируса оспы склонны мутировать и могут превращаться в опасные.
В-третьих, существует угроза биотерроризма. Вирус оспы хранится в двух
местах в мире: в России — в «Векторе» и в США — в лаборатории Центра по
контролю и профилактике заболеваний США, а также, вероятно, его можно
получить искусственным путем.

Миллиарды людей вакцинировать одновременно невозможно, поэтому
необходимы противооспенные препараты для лечения уже заболевших. Первый
такой препарат был создан в США. В нашем институте (но не в нашем
отделе) совместно с «Вектором» сделали его аналог — «НИОХ-14». Это
великолепное средство, с высокой активностью, но мы сейчас ищем другие
варианты. Почему? Дело в том, что вирус изменяется и со временем
приобретет резистентность к препарату. Поэтому нужно искать вещество с
другим механизмом действия на оспу. Устойчивость вируса рано или поздно
возникнет, и мы должны быть к этому готовы.

   Старший научный сотрудник НИОХ СО РАН кандидат химических наук
Анастасия Соколова в лаборатории отдела медицинской  химии института

— На какой стадии находится разработка средства против Эболы? Что еще предстоит сделать?

— Сейчас все исследования — и по Эболе, и по ГЛПС, и по оспе —
находятся на стадии НИР (научно-исследовательской работы. — Прим. ред.).
У нас есть соединения-лидеры, которые можно было бы вести на
доклинические испытания, есть большой опыт проведения доклиники, но пока
что нет средств. 

Доклинические испытания — это целый набор тестов, который должен
соответствовать GLP (good laboratory practice — надлежащей лабораторной
практике. — Прим. ред.), куда входят и токсикологические тесты, и тесты,
связанные с фармакокинетикой, то есть распределением вещества в
организме по времени, и другие проверки. Всё это — серьезная,
трудоемкая, дорогая работа. Такие исследования давала возможность
проводить государственная программа «Фарма 2020», к сожалению, она
практически закончена.

— Значит ли это, что в настоящее время работа по трем особо опасным вирусным инфекциям остановилась?

— Работа продолжается. Да, мы нашли соединения-лидеры, но никто не
может гарантировать, что завтра не понадобятся другие. Мы каждый день
делаем новые вещества, тестируем, анализируем.

Для чего? Мы уже говорили о том, что вирусы мутируют. Кроме того,
каждый человеческий организм имеет уникальную генетику, уникальный
метаболизм, свои особенности строения, поэтому одни и те же препараты
могут подойти не всем. Сейчас много говорят о персонализированной
медицине, но этот термин в основном применяется к коррекции доз одного и
того же препарата у разных пациентов, а ведь зачастую это должны быть
не разные дозы, а вообще разные соединения. 

Развитию персонализированной медицины призвано помочь создание больших
библиотек химических соединений, над которыми как раз работают
медицинские химики, улучшая потенциальные препараты от той или иной
болезни или даже просто создавая их аналоги, но с другим механизмом
действия.

— Что мотивирует Вас продолжать исследования?

— Когда вы понимаете, что вы дарите человеку день, неделю, месяц жизни —
вот что мотивирует. Безусловно, мне интересна наука. Но органическая
химия — безгранична, так как безгранично возможное количество разных
молекул. И здесь интереснее всего, по моему мнению, то, что может
приносить пользу людям.

Рано или поздно это коснется всех. Если бы вы знали, против какого
количества болезней вообще ничего нет… Конечно, поиск лекарственных
соединений — это непросто. Мы только подступаемся к таким болезням, как
рак, нейродегенеративные заболевания. Но всё же, на мой взгляд,
человечество недостаточно внимания уделяет созданию новых препаратов,
разработке медицинских технологий. В космос мы можем полететь, а себя
вылечить — нет. А ведь это — главное.

Когда я еще был аспирантом, в 1970-е годы, у нас был преподаватель по
марксистко-ленинской философии, он говорил, что скоро закончится
научно-техническая революция и начнется «научно-человеческая». Мы над
ним смеялись, а теперь понятно, что он был прав.

Беседовала Александра Федосеева

Фото автора

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ У ДЕТЕЙ | Еникеева

1. Загидуллин И.М., Загидуллин Ш.З., Ожгихин С.Н. [и др.] Некоторые эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Башкортостан // Актуальные вопросы инфекционной патологии: сборник научных трудов. – Уфа, 2010. – С. 133-135.

2. Авзалетдинова А.Р. Эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в г. Уфе // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Все- российской научно-практической конференции. – Уфа, 2006. — С. 157-160.

3. Забродин Н.А., Горева Е.С., Санников В.П. [и др.] Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Удмуртской Республике, история изучения, эпидемиология и профилактика // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всероссийской научно-практической конференции. – Уфа, 2006. — С. 33-39.

4. Онищенко Г.Г., Ткаченко Е.А. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всероссийской научно-практической конференции. – Уфа, 2006. — С. 4-14.

5. Галиева Г.М., Еникеева З.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан // Здравоохранение и социальное развитие Башкортостана. — 2009. — Спецвыпуск. — С. 87-89.

6. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Кучер А.Г. Острое повреждение почек – новое понятие в нефрологии // Клиническая нефрология. – 2009. — №1. – С. 11-15.

7. Hoste E.A., Clermont G., Kersten A. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortility in critically ill patients: a cohort analisis // Crit Care. – 2006. – Vol. 10, № 3. – P. R73.

8. Пименов Л.Т., Дударев М.В., Васильев М.Ю. Возможности формирования хронической болезни почек в исходе геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Клиническая нефрология. – 2009. — № 1. – С. 63-65.

Kallikrein-kinin blood system in hemorrhagic fever with renal syndrome — Stepanov

Средство от Эболы и «научно-человеческая» революция

Сибирские ученые создали препарат против лихорадки Эбола. Пока что он побеждает вирус только в пробирке, но разработка уже заняла первое место среди главных изобретений 2019 года по версии Роспатента. На какой стадии находятся исследования сейчас, и какие еще опасные вирусы планируют обезвредить новосибирские химики, рассказал заведующий лабораторией Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН член-корреспондент РАН Нариман Фаридович Салахутдинов.

— Нариман Фаридович, вы вместе с Центром вирусологии «Вектор» запатентовали препарат против вируса Эболы. Расскажите, пожалуйста, как он создавался.

— Изначально отдел медицинской химии НИОХ СО РАН разрабатывал препарат против близкого к Эболе вируса Марбурга (они оба вызывают геморрагическую лихорадку). Эти вирусы, как известно, крайне патогенны, поэтому с ними опасно работать, нужны соответствующие уровни защиты, которые мало кто может обеспечить. Однако сейчас есть технология получения псевдовирусов — непатогенных вирусоподобных частиц. На них ставятся части нужного вируса, при этом псевдовирус остается безопасным, и вы можете изучать взаимодействие с ним вашего препарата. Стопроцентной корреляции между псевдовирусом и вирусом нет, но когда необходимо испытать за короткий срок сотни молекул, что очень дорого делать на вирусе, такой прием помогает. На псевдовирусе в Новосибирском государственном университете мы исследовали средства против вируса Марбурга. А когда перешли на Эболу, ее псевдовирусов в НГУ не было, и мы начали работать с «Вектором». Там есть подразделение, которое занимается созданием псевдовирусов Эболы. Затем посмотрели, как работает наш препарат на живом вирусе in vitro, и получили хороший результат, готовятся испытания на животных.

Отдел медицинской химии занимается разработкой низкомолекулярных соединений-лидеров в наиболее социально значимых терапевтических областях. Это онкология, нейродегенеративные заболевания, инфекционные заболевания бактериальной и вирусной природы, сердечно-сосудистые заболевания. Многие исследования ведутся совместно с ведущими медицинскими организациями России: Государственным научным центром вирусологии и биотехнологии «Вектор», Национальным медицинским исследовательским центром им. ак. Е. Н. Мешалкина, НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 

— Это ведь не первая ваша работа с «Вектором»? 

— Наличие рядом такого мощного центра вирусологии, конечно, подвигло нас к тесному сотрудничеству. Это одно из двух самых серьезных в мире учреждений, занимающихся особо опасными инфекциями (второе — в США). История взаимодействия НИОХ СО РАН с «Вектором» длинная, порядка 20—25 лет уже. В частности, мы занимались поиском средства против ВИЧ вместе с Андреем Георгиевичем Покровским (директором Института медицины и психологии В. Зельмана в НГУ). 

Сейчас мы ведем совместные исследования по трем вирусным инфекциям: ГЛПС, Эболе и оспе. 

ГЛПС — это геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, очень тяжелая болезнь. Распространена в Поволжье, на Урале, Дальнем Востоке. В народе заболевание называется «мышка», потому что вирус переносится мышами: человек вдыхает вместе с пылью частицы высохших экскрементов и заражается. Лекарств от этой болезни пока что нет. У нас есть большой совместный проект по ГЛПС, начиная от диагностики и вакцинации, которыми занимался «Вектор», до лекарственных препаратов, которые разрабатывает отдел медицинской химии НИОХ СО РАН.

— Почему именно эти три направления?

— Это направления, которыми занимается «Вектор». Кроме того, всё это особо опасные инфекции, от которых сегодня практически нет защиты. 

— Для чего вы занимаетесь оспой, ведь эту болезнь победили в XX веке?

— Действительно, в 1980 году Всемирная организация здравоохранения объявила о том, что оспа во всем мире ликвидирована и отменила всеобщую вакцинацию. Однако, во-первых, сейчас в Африке есть природные очаги оспы, и люди заражаются. Во-вторых, неопасные для человека разновидности вируса оспы склонны мутировать и могут превращаться в опасные. В-третьих, существует угроза биотерроризма. Вирус оспы хранится в двух местах в мире: в России — в «Векторе» и в США — в лаборатории Центра по контролю и профилактике заболеваний США, а также, вероятно, его можно получить искусственным путем.

Миллиарды людей вакцинировать одновременно невозможно, поэтому необходимы противооспенные препараты для лечения уже заболевших. Первый такой препарат был создан в США. В нашем институте (но не в нашем отделе) совместно с «Вектором» сделали его аналог — «НИОХ-14». Это великолепное средство, с высокой активностью, но мы сейчас ищем другие варианты. Почему? Дело в том, что вирус изменяется и со временем приобретет резистентность к препарату. Поэтому нужно искать вещество с другим механизмом действия на оспу. Устойчивость вируса рано или поздно возникнет, и мы должны быть к этому готовы.

  
 Старший научный сотрудник НИОХ СО РАН кандидат химических наук Анастасия Соколова в лаборатории отдела медицинской  химии института

— На какой стадии находится разработка средства против Эболы? Что еще предстоит сделать?

— Сейчас все исследования — и по Эболе, и по ГЛПС, и по оспе — находятся на стадии НИР (научно-исследовательской работы. — Прим. ред.). У нас есть соединения-лидеры, которые можно было бы вести на доклинические испытания, есть большой опыт проведения доклиники, но пока что нет средств. 

Доклинические испытания — это целый набор тестов, который должен соответствовать GLP (good laboratory practice — надлежащей лабораторной практике. — Прим. ред.), куда входят и токсикологические тесты, и тесты, связанные с фармакокинетикой, то есть распределением вещества в организме по времени, и другие проверки. Всё это — серьезная, трудоемкая, дорогая работа. Такие исследования давала возможность проводить государственная программа «Фарма 2020», к сожалению, она практически закончена.

— Значит ли это, что в настоящее время работа по трем особо опасным вирусным инфекциям остановилась?

— Работа продолжается. Да, мы нашли соединения-лидеры, но никто не может гарантировать, что завтра не понадобятся другие. Мы каждый день делаем новые вещества, тестируем, анализируем.

Для чего? Мы уже говорили о том, что вирусы мутируют. Кроме того, каждый человеческий организм имеет уникальную генетику, уникальный метаболизм, свои особенности строения, поэтому одни и те же препараты могут подойти не всем. Сейчас много говорят о персонализированной медицине, но этот термин в основном применяется к коррекции доз одного и того же препарата у разных пациентов, а ведь зачастую это должны быть не разные дозы, а вообще разные соединения. 

Развитию персонализированной медицины призвано помочь создание больших библиотек химических соединений, над которыми как раз работают медицинские химики, улучшая потенциальные препараты от той или иной болезни или даже просто создавая их аналоги, но с другим механизмом действия.

— Что мотивирует Вас продолжать исследования?

— Когда вы понимаете, что вы дарите человеку день, неделю, месяц жизни — вот что мотивирует. Безусловно, мне интересна наука. Но органическая химия — безгранична, так как безгранично возможное количество разных молекул. И здесь интереснее всего, по моему мнению, то, что может приносить пользу людям.

Рано или поздно это коснется всех. Если бы вы знали, против какого количества болезней вообще ничего нет… Конечно, поиск лекарственных соединений — это непросто. Мы только подступаемся к таким болезням, как рак, нейродегенеративные заболевания. Но всё же, на мой взгляд, человечество недостаточно внимания уделяет созданию новых препаратов, разработке медицинских технологий. В космос мы можем полететь, а себя вылечить — нет. А ведь это — главное.

Когда я еще был аспирантом, в 1970-е годы, у нас был преподаватель по марксистко-ленинской философии, он говорил, что скоро закончится научно-техническая революция и начнется «научно-человеческая». Мы над ним смеялись, а теперь понятно, что он был прав.

Беседовала Александра Федосеева

Фото автора

Главное управление МЧС России по Республике Башкортостан: Мышиная лихорадка

Источники вируса ГЛПС: полевая, домовая мыши, серая и черная крысы, различные виды полевок

Способы заражения:

Воздушно-пылевой вид заражения, при котором вдыхается пыль, содержащая экскременты с вирусом

Алиментарный вид заражения, при котором употребляется пища или вода, загрязненные выделениями

Признаки и симптомы мышиной лихорадки

Первый этап. Происходит инфицирование. Инкубационный период 2-3 недели. Вирус распространяется по всему организму. Болезнь никак не проявляется.

Второй этап. Лихорадка развивается стремительно. Симптомы напоминают простуду или грипп. Высокая температура до 40 градусов, тошнота, рвота, ломота, слабость, краснота кожи или сыпь.

Третья стадия. Нарушается работа почек. Уменьшается суточное количество выделяемой мочи. Период продолжается 7-9 дней. Появляются боли в пояснице и внизу живота. Рвота усиливается. В конце третьей стадии температура может спасть, усиливается слабость и ломота мышц.

Четвертая стадия. При игнорировании лечения появляются отеки, состояние человека становится еще хуже, появляется депрессия и апатия.

Болезнь очень опасна для здоровья и имеет множество осложнений.

В целях профилактики:

• во время работы при большом количестве пыли (снос старых строений, погрузка сена разборка брёвен, куч хвороста, уборка помещений и т.п.) необходимо использовать рукавицы и респиратор или ватно-марлевую повязку;

• уборка помещений должна проводиться только влажным способом;

• продукты должны быть недоступными для грызунов, храниться в металлической, пластиковой плотно закрывающейся таре;

• не следует употреблять воду из открытых водоемов;

• строго запрещается курить и принимать пищу немытыми руками;

• нельзя прикасаться к живым или мёртвым грызунам без резиновых перчаток.

Горожанам, имеющим дачные и садовые участки, весной и осенью необходимо:

• обеспечить грызунонепроницаемость в загородных домах, сооружениях

• приобретать и раскладывать готовые отравленные приманки или другие средства борьбы с грызунами в жилых помещениях, на прилегающих к домам территориях, садовых участках или заключать договора с организациями дезинфекционного профиля для проведения профилактических дератизационных мероприятий.

О профилактике «мышиной» лихорадки

Территориальный отдел Управления Роспотребнадзора по Республике Татарстан в Чистопольском, Спасском, Алексеевском, Новошешминском районах (далее – Чистопольский ТО ) напоминает, что территория Спасского  района является природным очагом по геморрагической лихорадке с почечным синдромом (далее – ГЛПС), для которой характерна весенне–осенняя сезонность заболевания. В окружающую среду вирус ГЛПС попадает с выделениями инфицированных мышевидных грызунов, в связи с чем заболевание получило название «мышиной» лихорадки. Заражение человека может происходить различными путями, но чаще всего при непосредственном контакте человека со зверьками, а также употреблении продуктов питания, вдыхании пыли, содержащей выделения грызунов.  За 5 месяцев 2020 текущего года в районе  зарегистрировано 4 случая  заболевания людей ГЛПС (показатель 21,0 на 100 тыс. населения , показатель  по РТ  5,38 на 100 тыс. населения), за аналогичный период 2019года -2 случая.  С момента заражения до проявления первых признаков заболевания проходит от 7 до 10 дней (максимальный инкубационный период 21-25 дней). Симптомы заболевания ГЛПС на начальной стадии схожи с симптомами простудного заболевания: повышается температура тела, появляется головная боль, боль в мышцах, общая слабость, потеря аппетита. Заражение происходит, как правило, при несоблюдении правил личной профилактики в бытовых условиях во время проживания в частных домах, расположенных рядом с лесными массивами, при проведении уборки в сараях, погребах, переносе сена, складировании дров, уходе за животными, при посещении леса, проведении лесозаготовительных, сельскохозяйственных работ, во время работ на садово-дачных участках.Согласно зоологическому прогнозу при благоприятных погодных и кормовых условиях ожидается увеличение численности мелких мышевидных грызунов. Наличие в лесах, лесозащитных полосах буреломов, валежника, бытового и строительного мусора создает исключительно благоприятные условия для размножения и расселения лесных мышевидных грызунов, в том числе рыжей полевки – основного переносчика ГЛПС. Чистопольский ТО напоминает, что мероприятия по профилактике ГЛПС организуют и проводят органы муниципальных образований городов и районов, юридические лица и индивидуальные предприниматели, а также граждане.

Юридические лица, индивидуальные предприниматели осуществляют дератизацию в производственных, общественных, жилых помещениях, зданиях, сооружениях, на транспорте, на территории городских и сельских поселений, промышленных площадок.

Администрация объектов, владельцы и арендаторы строений, помещений, транспорта проводят дератизацию своими силами при наличии соответствующих условий или силами специализированных организаций. Специфическая профилактика и лекарственные препараты, защищающие от заболевания ГЛПС отсутствуют. Лечение в основном симптоматическое.

Для профилактики заболевания ГЛПС необходимо соблюдать следующие рекомендации:

1. Обеспечить грызунонепроницаемость помещений: необходимо устранить все щели в жилых, хозяйственных постройках, закрывать металлической сеткой вентиляционные отверстия, окна подвалов, места прохождения коммуникаций;
2. При обнаружении грызунов в многоквартирном доме, необходимо своевременно обратиться в управляющую компанию для проведения внеплановых дератизационных и профилактических работ в местах общего пользования многоквартирного дома;
3. Систематическое проведение грызуноистребительных мероприятий с использованием капканов, специальных клеевых препаратов, отравленных приманок в жилых и хозяйственных постройках, гаражах, дачных домиках.
4. Применять защитные средства при проведении работ, сопровождающихся выделением пыли (во время уборки в сараях, гаражах, погребах, при перевозке сена, уборке в хлеву, дачном домике, разборе или ремонте старых строений) – использование увлажненной четырехслойной марлевой повязки, специальных противопылевых масок-респираторов, перчаток, специальной одежды и обуви.
5. Не использовать для ночлега неубранные помещения и заброшенные строения.
6. Проводить  влажные уборки в садовых и деревенских домах, коттеджах с применением дезинфицирующих средств.
7. Хранить  продукты в таре, недоступной для мышей.
8. Строго соблюдать правила личной гигиены: во время посещения леса, на рыбалке, охоте мойте руки перед приемом пищи и курением, не трогайте голыми руками зверьков или их трупы.

Обеспечить регулярный вывоз мусора, проведение мероприятий по расчистке и благоустройству территорий от валежника, сухостоя, опавшей листвы, не допущение захламления, складирования крупногабаритного, строительного мусора и др.

Последнее обновление: 8 июня 2020 г., 13:20

Продукты — GLP.DE

20-21 Вернуться к обучению — вернуться к обучению

Еженедельное сообщение от доктора Чапина — апр.29, 2021

29 апреля 2021 г.

Все семейства GLPS:

Доброе утро. Обновления, приведенные ниже, включают: Продолжение статус-кво… Следующие шаги Обновление консультативной группы… Обновленные данные округа Итон… Карантин GLPS и связанные с ним дела… Обновление собрания Департамента здравоохранения… Поиск суперинтенданта… Выделение учащегося

НЕДЕЛЯ 10 МАЯ: Для справки: с учетом текущих уровней COVID-19 в округе Итон и в соответствии с рекомендациями CDC, GLPS продолжит работу в фазе RED до недели 10 мая. Это продолжение программы, действующей в настоящее время по всему округу.

КОНСУЛЬТАТИВНАЯ ГРУППА СЛЕДУЮЩИХ ШАГОВ: Консультативная группа по следующим шагам была организована ранее в этом учебном году для оказания консультативных услуг административной группе, и, в свою очередь, Совет по образованию, поскольку программные решения рассматривались в контексте этого очень необычного школьный год. Группа состоит из родителей, множества сотрудников, выполняющих разные роли, и представителя Совета по образованию.Всего 22 активных участника. Когда была сформирована эта группа, были исследованы различные мнения и точки зрения, и эта группа отвечала на вопросы в течение года. На нашей последней встрече (22 апреля) четко обозначились две темы: 1) сохранить статус-кво до конца учебного года и 2) указать направление на начало 21-22 учебного года, чтобы семьи могли планируйте эффективно. Мы передадим это обсуждение и последующее принятие решения Совету по образованию на следующем регулярном заседании 10 мая.

ОТСЛЕЖИВАНИЕ ДАННЫХ: CDC Covid Tracker по штатам и округам показывает следующие точки данных для округа Итон, если смотреть на 28 апреля: Уровень положительности составляет 14,48% (ВНИЗ по сравнению с 16,8% на прошлой неделе и ниже для 3-я неделя подряд), а общее количество новых случаев за последние семь дней составляет 286 (тенденция ВНИЗ по сравнению с 468 на прошлой неделе и значительно снизилась с 605 две недели назад) . Карта безопасного запуска MI продолжает демонстрировать тенденцию, очень похожую на данные CDC.Общие дозы вакцинации в округе Итон по состоянию на 27 апреля составляют 76 845 по сравнению с 70 493, когда последний раз сообщалось 22 апреля. Это общее количество неуклонно увеличивалось на 5 000-7 000 доз в неделю с тех пор, как мы впервые начали отчетность.

СЛУЧАИ, СВЯЗАННЫЕ С COVID: На сайте округа Связанные с COVID случаи, GLPS можно найти регулярно обновляемую информацию о наличии COVID в наших школах. В 8:58 в среду (28 апреля) у нас было 13 активных случаев, распространенных по всему округу.Три из них подтверждены, а десять вероятны. Неделю назад у нас было 14 активных случаев. Эти цифры отражают только те случаи, когда человек находился на месте, пока был инфицирован COVID. Когда мы получаем новости о возможном случае, мы начинаем отслеживать контакты (3 фута друг от друга в течение 15 минут или более), что приводит к паузе (1 день или более для виртуального программирования) или полному карантину (14 дней для виртуального программирования). . Связь и последующие действия со стороны школы и отдела здравоохранения зависят от случая и степени отслеживания контактов.Похоже, что статус карантина будет изменчивым до конца учебного года. При этом, если с вами специально не связались школа или департамент здравоохранения, классы и школы остаются открытыми для личного обучения.

Несмотря на то, что это трудные обстоятельства, насколько я понимаю, школы и семьи достаточно хорошо работают вместе, чтобы справиться с необходимостью 14-дневного карантина. На сегодняшнем заседании министерство здравоохранения подтвердило важность карантина как эффективного инструмента замедления распространения вируса.Всем спасибо за сотрудничество и понимание. Конечно, сложно.

В связи с этим, спортивный отдел сообщает, что на прошлой неделе студентам-спортсменам GLPS было проведено 280 экспресс-тестов, в результате которых был получен только один положительный результат. Обновленная информация из спортивного отдела по результатам тестирования в среду (28 апреля) показывает нулевые положительные результаты после проведения 150 тестов.

СРЕДА (27.04) ВСТРЕЧА С ОТДЕЛОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ : Окружной департамент здравоохранения Барри-Итон провел еще одну полезную информативную встречу в среду (27.04) для школьных округов.Ключевое сообщение: несмотря на признание, что пандемическая усталость влияет на решения, принимаемые отдельными лицами, семьями, организациями, предприятиями и школами… имейте в виду, что эта опасная болезнь все еще имеет тенденцию к развитию в нашем регионе. «Маскируйся и вакцинируй» по-прежнему является важным посланием, поддерживаемым официальными органами здравоохранения. Мы добиваемся успехов в нашем регионе. Давай продолжим работать вместе.

Кроме того, пока я пишу, планируются и планируются центры вакцинации и тестирования.Пожалуйста, оставайтесь на связи с веб-сайтом BEDHD: BEDHD Vaccine Sign-up и с веб-сайтом округа https://www.glcomets.net для получения последней информации.

ОБНОВЛЕНИЕ НАПРАВЛЯЮЩЕГО ПОИСКА: В понедельник (26 апреля) Совет по образованию встретился с Ray and Associates, фирмой, ведущей поиск, и решил, что они проведут собеседование с семью кандидатами на должность суперинтенданта школ. Эти интервью состоятся 3 и 4 мая. Профили кандидатов и расписание собеседований можно найти на сайте округа.Будьте на связи.

ОСОБЕННОСТИ УЧАЩИХСЯ: Их много, но стоит выделить курсы GLHS Advanced Placement (AP), которые предоставляют учащимся множество возможностей изучать материалы уровня колледжа, пока они еще учатся в старшей школе. Затем многие студенты сдают экзамены AP, а университеты присуждают за успешную сдачу AP экзамены колледжи. Даже в этот сложный год преподаватели GLHS предлагали курсы AP, и студенты усердно готовились к экзаменам AP. Сезон AP Exam начнется на следующей неделе, и более 250 студентов GLHS будут заняты в следующие несколько недель, сдавая AP Exam .Некоторые студенты учатся более чем на одного; Фактически, студенты GLHS сдают в общей сложности около 400 экзаменов AP по 12 различным предметам, таким как математический анализ, биология, химия, английский язык, экономика, психология, статистика и история США. Хорошая вещь!

В течение следующих двух недель я буду ждать окончательного заявления относительно планов на последние недели этого учебного года, планов на летнюю школу и плана на начало 21-22 учебного года. Мы по-прежнему с уважением относимся к этому отвратительному вирусу, но с оптимизмом смотрим на возвращение к обычному программированию в будущем.Береги себя…

С уважением,

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

Еженедельное сообщение от доктора Чапина — 22 апреля 2021 г.

22 апреля 2021 г.

Все семейства GLPS:

Сообщение сегодня утром довольно простое. Устойчивый, как она идет. Никаких изменений в программировании. Далее следуют ключевые данные, а также элементы, представляющие интерес в округе и его окрестностях, но главный посыл заключается в том, что мы движемся вперед.

ОТСЛЕЖИВАНИЕ ДАННЫХ: CDC Covid Tracker по штатам и округам показывает следующие точки данных для округа Итон, если смотреть на 21 апреля: Уровень положительности 16,8% (ПОНИЖЕНИЕ с 19,7% на прошлой неделе и снижение для 2-я неделя подряд), а общее количество новых случаев за последние семь дней составляет 468 (тенденция ВНИЗ по сравнению с 605 на прошлой неделе) . Карта безопасного запуска MI продолжает демонстрировать тенденцию, очень похожую на данные CDC.Общие дозы вакцинации в округе Итон по состоянию на 20 апреля составляют 70 493 по сравнению с 63 712, когда последний раз сообщалось 5 апреля.

СЛУЧАИ, СВЯЗАННЫЕ С GLPS: Департамент здравоохранения и социальных служб штата Мичиган (MDHHS) требует, чтобы округа государственных школ сообщали о случаях COVID, связанных со школой, на веб-сайте округа. Эта информация всегда доступна, проверив Связанные случаи COVID, GLPS . В 13:23 в среду (21 апреля) у нас было 14 активных случаев COVID, распространенных по всему нашему округу.Четыре из них подтверждены, а десять вероятны. Неделю назад у нас было 16 активных случаев. Эти числа часто меняются. Если интересно, пожалуйста, обратитесь к гиперссылке выше. Пока я пишу, у меня нет точных данных о количестве студентов и сотрудников, находящихся на карантине, по округу. Если интересно, я рекомендую вам проконсультироваться с вашим директором или его / ее офисным персоналом. У них будет точный счет каждый день.

НЕДЕЛЯ 3 МАЯ: Для справки: с учетом текущих уровней COVID-19 в округе Итон и в соответствии с рекомендациями CDC GLPS будет находиться в фазе RED на неделе 3 мая. Это продолжение программы, действующей в настоящее время по всему округу.

БЫСТРОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ: На прошлой неделе 303 члена сообщества в возрасте от 4 до 74 лет приняли участие во всплывающем тестировании на стоянке Sawdon. Из них 42 были положительными, как было обнаружено с помощью теста на антиген (экспресс-тест). Это мероприятие чрезвычайно полезно для семей, особенно для тех, кто дал положительный результат, и для общества в целом. В будущем мы будем организовывать больше тестовых мероприятий.Пожалуйста, воспользуйтесь преимуществом. Тестирование — один из наших ключевых союзников в борьбе с этим опасным вирусом.

ПРИВИВКА В 16 ЛЕТ И ВЫШЕ: На нашей вчерашней встрече (21 апреля) с отделом здравоохранения было сообщено, что многие из назначенных на вакцинацию учеников старших классов (16 лет и старше) не были заполнены в последний раз. неделя. Департамент здравоохранения попросил, чтобы мы поощряли участие. Информация доступна на веб-сайте BEDHD: Регистрация вакцины BEDHD. Кроме того, BEDHD сообщил, что вскоре ожидают назначения вакцинации для детей в возрасте от 12 лет.Подробности для этого набора встреч.

КАКОВЫ ПЛАН НА СЛЕДУЮЩИЙ ГОД? Как отмечалось ранее, члены Совета по образованию и административная группа работают над тем, чтобы предлагать всестороннее личное обучение для всех учеников классов K-12, когда школа откроется в следующем году. Кроме того, мы обращаемся к продолжению виртуального программирования в рамках GLPS и / или совместно с другими школьными округами в регионе. Вполне могут быть факторы вне нашего контроля, но цели ясны.

ПРОГРАММА ПИТАНИЯ: Мы узнали отличных новостей ранее на этой неделе о том, что USDA продлевает программу бесплатного питания на 21-22 учебный год. Информацию о программе и расписании встречи можно найти на веб-сайте округа: Форма заказа питания GLPS.

НАЧИНАЕТСЯ ПОИСК СУПЕРИНТЕНДЕНТОВ: В понедельник (26.04) Совет по образованию рассмотрит кандидатов в суперинтенданты вместе с Ray and Associates, фирмой, ведущей поиск, с целью определить, кто будет выбран для первого раунда собеседований. .Первый раунд собеседований состоится 3 и 4 мая, а второй раунд намечен на 11 и 12 мая. Я верю, что у нас будут отличные кандидаты, очень заинтересованные в том, чтобы возглавить ваш исключительный округ в будущем. Будьте на связи.

ВЫБОРКА ОСОБЕННОСТЕЙ РАЙОНА: В наших школах происходит много хороших дел. Вот два недавних примера: От доктора Барнса, «Мы рады сообщить, что мы снова стали партнерами с Kids Read Now, организацией, которая предоставляет летние книги для чтения учащимся младших классов.Благодаря полученному гранту GLPS, мы можем предложить эту программу бесплатно всем семьям K, K +, 1, 2 и 3 классам в этом году. Таким образом, ваш ребенок получит 8 бесплатных книг за лето! »… .. и обратите внимание на этот недавний отчет от WILX, в котором освещается выдающаяся музыкальная программа в GLPS:
https://www.wilx.com/2021 / 04/14 / grand-ledge-schools-Ear-top-award-for-music-education /

Еще раз спасибо за вашу невероятную поддержку в тылу в этом учебном году.Хорошо заботиться. Напишу еще раз на следующей неделе.

С уважением,

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

Еженедельное сообщение от доктора Чапина — 15 апреля 2021 г.

15 апреля 2021 г.

Все семейства GLPS:

Доброе утро. Ранее на этой неделе Совет по образованию на открытом заседании рассмотрел 9 апреля рекомендации канцелярии губернатора и последующие сообщения от местных департаментов здравоохранения и юрисконсульта.Могу заверить вас, что ваш Совет по образованию учитывает множество факторов при принятии важных решений, поскольку они связаны с обучением во время этой пандемии. Они стремятся к разным мнениям, обеспечивают подотчетность административной команды, в то же время просят их совета и, в конечном итоге, направляют округ в принятии решений на открытом собрании. В понедельник Совет по образованию решил, как и во всех других округах округа и во многих округах, придерживаться этого курса. Трудные решения в Гранд Ледж.Жесткие решения по всему штату.

ОТСЛЕЖИВАНИЕ ДАННЫХ: CDC Covid Tracker по штатам и округам показывает следующие точки данных для округа Итон, если смотреть на 14 апреля: процент положительных результатов составляет 19,7%, (немного СНИЖЕНИЕ по сравнению с 20,7% на прошлой неделе) и совокупное количество новых случаев за последние семь дней составляет 605 ( немного больше, чем 578 на прошлой неделе) . Карта безопасного запуска MI показывает тенденцию, очень похожую на данные CDC. Общие дозы вакцинации в округе Итон по состоянию на 14 апреля составляют 63 712 по сравнению с 58 523, когда последний раз сообщалось 5 апреля.

СЛУЧАИ, СВЯЗАННЫЕ С GLPS: Департамент здравоохранения и социальных служб штата Мичиган (MDHHS) требует, чтобы округа государственных школ сообщали о случаях COVID, связанных со школой, на веб-сайте округа. Эта информация всегда доступна, проверив Связанные случаи COVID, GLPS . В 15:18 в среду у нас было 16 активных случаев COVID, распространенных по всему нашему округу. Восемь из них подтверждены, а восемь вероятны. В результате по состоянию на понедельник (12 апреля) 61 студент и 6 сотрудников находились на карантине.Наш подход состоит в том, чтобы сосредоточиться на отслеживании контрактов, отчетности и информировании о необходимости помещения в карантин, если это необходимо. Если возникнет необходимость приостановить личное мероприятие, занятия в классе или даже целую школу, мы это сделаем. На данный момент мы не считаем необходимым приостанавливать личное программирование для всего школьного округа. Рекомендации CDC также поддерживают эту позицию. Тем не менее, мы с огромным уважением относимся к этому вирусу, но, как мы понимаем, в большинстве случаев первоначальный контакт происходит за пределами школы.Личное программирование позволяет преподавателям и сотрудникам следить за студентами, обеспечивать напоминания, информировать студентов о важности стратегий смягчения последствий и обеспечивать некоторую структуру их повседневной жизни. А для студентов-спортсменов мы проводим обязательный тест каждую неделю. На прошлой неделе (4/5) мы протестировали 303 студента-спортсмена и дали только один положительный результат. Мы видели аналогичные результаты в школах по всему округу. Сохранение статус-кво позволяет округу продолжить тестирование.

НЕДЕЛЯ 19 и 26 АПРЕЛЯ: С учетом текущего уровня COVID-19 в округе Итон и в соответствии с рекомендациями CDC GLPS будет находиться в фазе RED на неделе 19 апреля И 26 апреля года. Это продолжение программы, действующей в настоящее время по всему округу. Следовательно,

Учащиеся, обучающиеся по очной программе в классах K-8, будут встречаться с понедельника по четверг в соответствии с расписанием, сообщенным через офис директора. Учащиеся, зачисленные на очную программу в 9–12 классах, будут встречаться в гибридном формате M / W, T / Th с дополнительным пятничным занятием в соответствии с расписанием, сообщаемым через офис директора.Все студенты будут посещать виртуальные занятия в пятницу.

Студенты, зарегистрированные в виртуальной программе, будут встречаться с понедельника по пятницу в соответствии с расписанием, сообщаемым через офис директора.

Для тех, кто присутствует лично, требуется универсальное и правильное использование масок, а также максимальное физическое расстояние (6 футов), насколько это возможно.

БЫСТРОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ: Быстрое тестирование будет доступно бесплатно сегодня в четверг (15 апреля) с 11:00 до 19:00 на стоянке Sawdon ( 220 Lamson St). Это мероприятие открыто для всех членов сообщества, от мала до велика. Пожалуйста, воспользуйтесь этой возможностью.

ПРИВИВКА ДЛЯ 16-ЛЕТНИХ И ВЫШЕ: На вчерашнее собрание (14 апреля) в отделе здравоохранения еще есть много вакансий для студентов в возрасте 16 лет и старше. Информация доступна на веб-сайте BEDHD: Регистрация вакцины BEDHD.

ВЗГЛЯД ВПЕРЕДИ: Доктор Барнс собрал сильную группу учителей и администраторов, чтобы спланировать поддерживающую и полезную программу летней школы.Эта группа в настоящее время находится в режиме планирования, а также внимательно изучает последний вклад государственных органов. В предварительном расписании летняя школа начинается 28 июня и заканчивается 20 августа — три часа в день с понедельника по пятницу. Программирование будет организовано по модулям, что позволит семьям записаться на все или часть вариантов летней школы. Дополнительные сведения о программировании, укомплектовании персоналом и расписании будут представлены позже.

Возникают вопросы и по планам GLPS на 21-22 учебный год.Как отмечалось ранее, члены Совета по образованию и административная группа работают над тем, чтобы предлагать повсеместное личное обучение для всех учеников классов K-12, когда школа откроется в следующем году. Кроме того, мы обращаемся к продолжению виртуального программирования в рамках GLPS и / или совместно с другими школьными округами в регионе.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНАЯ МЫСЛЬ: Неделя за неделей мы постоянно слышим…. ТЕСТИРОВАНИЕ, ОТЧЕТ, ВАКЦИНАЦИЯ И СМЯГЧЕНИЕ. Это наши союзники. Если мы сможем заставить все стороны думать и действовать сообща в соответствии с этими принципами, тогда мы победим этот неприятный вирус и победим в GLPS.

Будьте здоровы, берегитесь. Я напишу еще раз на следующей неделе и обращусь к неделе 3 мая , а также напишу о некоторых действительно хороших вещах, происходящих в государственных школах Гранд-Ледж.

С уважением,

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

Презентация школьному совету — 12 апреля 2021 г.

Презентация школьному совету — 12 апреля 2021 г. (pdf)

Это презентация администрации Совету по образованию на заседании 12 апреля 2021 года.

Обновление суперинтенданта Chapin — 11 апреля 2021 г.

11 апреля 2021

Все семейства GLPS:

Как многие из вас знают, губернатор Уитмер в пятницу (9 апреля) выступил с заявлением, в котором, среди прочего, говорилось: «Я призываю средние школы и молодежный спорт добровольно приостановить личные занятия на следующие две недели».

В свою очередь, департамент здравоохранения округа Барри-Итон опубликовал заявление, в котором, среди прочего, сообщалось: «Учитывая ценность очного обучения, мы по-прежнему рекомендуем округам рассмотреть возможность приостановки всех внеклассных мероприятий перед переходом на виртуальную платформу или по крайней мере, в то же время.Продолжение внеклассных занятий, но приостановка очного обучения не окажет такого же влияния на эти передачи ».

Я пишу сегодня вечером, чтобы сообщить вам, что наш график, запланированный на понедельник, остается неизменным. То есть неделя начинается, как указано в меморандуме «Всем семьям» от 7 апреля. Совет по образованию собирается в соответствии с регулярным графиком в понедельник (12 апреля) и обсудит эти заявления и текущий статус точек данных COVID (уровень положительных результатов и новые случаи в округе Итон).Правление также рассмотрит материалы прошлой недели, относящиеся к GLPS, и будет способствовать принятию решений на остаток недели и в последующий период.

Следует отметить, что если что-то не изменится — а они могут, — разговор на заседании Совета в понедельник, скорее всего, будет сосредоточен только на средней школе и внеклассной деятельности. На данный момент мы не ожидаем каких-либо изменений в учебной программе K-8. Однако, как отмечалось ранее, до тех пор, пока мы не победим этот неприятный вирус, отслеживание контактов, ведущее к определенному карантину, остается возможным во всем округе в обозримом будущем.

Будем на связи. Спасибо всем…

С уважением,

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

Обновление от суперинтенданта Чапина — 7 апреля 2021 г.

7 апреля 2021 г.

Все семейства GLPS:

Мы только что закончили нашу еженедельную встречу с окружным отделом здравоохранения Барри-Итон несколько часов назад, и несколько важных вопросов были рассмотрены школьными администраторами и должностными лицами департамента здравоохранения, включая: 1) рост числа положительных результатов и новых случаев заболевания, 2) планирование школ во всем регион и штат, 3) обновленные протоколы карантина от Министерства здравоохранения и социальных служб штата Мичиган (MDHHS), 4) решение округа Ингхэм перейти на виртуальное обучение в 6-12 классах в неделю с 12 по 16 апреля и другие.

Хотя мы по-прежнему пристально следим за ростом ставок и разделяем серьезную озабоченность по поводу недавнего всплеска данных, мы смогли сообщить о положительном начале нашей недели в Гранд-Ледж. На этой неделе более 3000 студентов приняли участие в очном обучении. Положительные отчеты со всего округа намного перевесили некоторые из обнаруженных сбоев. Мы знаем, что в понедельник линии высадки перед школой были безумно длинными, но мы все выжили, и вчера были внесены улучшения.Мы ценим поддержку всех — студентов, родителей, учителей, сотрудников и администраторов — которые работали вместе, чтобы создать замечательный старт для улучшенного личного опыта для широкого круга студентов. И особый привет нашим ученикам, которые очень уважительно относятся к стратегиям смягчения последствий, применяемым в каждой школе.

ОТСЛЕЖИВАНИЕ ДАННЫХ: Мы продолжаем использовать CDC Covid Tracker по штатам и округам для отслеживания номеров COVID округа Итон.На прошлой неделе мы представили достоверные данные с 28 марта. Сегодняшние числа датированы 3 апреля и указывают на уровень положительности 20,7%, (рост по сравнению с 16,35% на прошлой неделе) и совокупное количество новых случаев за последние семь дней на уровне 578 ( больше по сравнению с 428 на прошлой неделе) . Карта безопасного старта MI, ранее использовавшаяся для отслеживания данных округа Итон, выявляет тенденцию, очень похожую на данные CDC. Дозы вакцинации в округе Итон по состоянию на 5 апреля составили 58 523 по сравнению с 46 240, когда последний раз сообщалось 24 марта.

НЕДЕЛЯ 12 АПРЕЛЯ: Учитывая текущие уровни COVID-19 в округе Итон и следуя рекомендациям CDC, GLPS перейдет в фазу RED на неделе 12 апреля. Это продолжение программы, действующей в настоящее время по всему округу. Следовательно,

Учащиеся, обучающиеся по очной программе в классах K-8, будут встречаться с понедельника по четверг в соответствии с расписанием, сообщенным через офис директора.Учащиеся, зачисленные на очную программу в 9–12 классах, будут встречаться в гибридном формате M / W, T / Th с дополнительным пятничным занятием в соответствии с расписанием, сообщаемым через офис директора. Все студенты будут посещать виртуальные занятия в пятницу.

Студенты, зарегистрированные в виртуальной программе, будут встречаться с понедельника по пятницу в соответствии с расписанием, сообщаемым через офис директора.

Для тех, кто присутствует лично, требуется универсальное и правильное использование масок, а также максимальное физическое расстояние (6 футов), насколько это возможно.

14-ДНЕВНЫЙ КАРАНТИН, НЕ 10: С учетом озабоченности по поводу увеличения присутствия COVID-19 и варианта B117, департамент здравоохранения подтвердил на этой неделе, что период карантина составит 14 дней, не 10 дней, как сообщалось ранее. . Пока мы не услышим иное от департамента здравоохранения, возврат к полностью виртуальному обучению в масштабах округа в обозримом будущем маловероятен. Вместо этого, при необходимости, отслеживание контракта будет происходить при наличии положительного случая COVID и будет предшествовать инструкциям по карантину для пострадавших.Лучше знать об этой возможности до конца учебного года.

БЫСТРОЕ ИСПЫТАНИЕ: И снова экспресс-тестирование будет доступно бесплатно в среду (14 апреля) и четверг (15 апреля) с 11:00 до 19:00 на стоянке Sawdon. ( 220 Ламсон-стрит). Это мероприятие открыто для всех членов сообщества, от мала до велика. Не стесняйтесь воспользоваться этой возможностью. Распространить слово.

ПРИВИВКА ДЛЯ 16-ЛЕТНИХ И ВЫШЕ: Из BEDHD: «Если у вас есть ребенок 16-17 лет, который хочет пройти вакцинацию, заполните, пожалуйста, форму заинтересованности на нашем веб-сайте, указав дату рождения ребенка, имя, информацию о состояние здоровья или соответствующая работа, а также контактная информация родителей.Мы отправим вам приглашение, когда сможем назначить вашему ребенку встречу для вакцинации Pfizer. При вакцинации должен присутствовать родитель. Мы ожидаем, что наши клиники Pfizer откроются в середине-конце апреля ». Пожалуйста, найдите форму интереса на https://consultinglhd.sjc1.qualtrics.com/jfe/form/SV_bwLWUGoPTjDaMya.

Будьте здоровы, берегите себя, и я напишу еще раз в среду, 14 апреля.

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

Обновление от суперинтенданта Чапина — апр.2, 2021

2 апреля 2021 г.

Все семейства GLPS:

Из-за весенних каникул я не планировал снова писать до 7 апреля, но, учитывая постоянно меняющиеся условия, в которых мы живем, кажется целесообразным прикоснуться к базе до того, как в понедельник начнется новая школа. На самом деле, я пишу, чтобы заверить все стороны, что мы будем двигаться вперед, как и планировалось, в понедельник, 5 апреля; то есть мы будем следовать текущим руководящим принципам CDC для очного обучения, утвержденным Советом по образованию 22 марта, и продолжим виртуальную программу, которую семьи выбрали ранее в марте.Конкретные расписания были разосланы семьям из офиса директора каждой школы до весенних каникул. Я также хочу заверить вас, что мы внимательно следим за данными о COVID (см. Ниже) и продолжаем очень тесно сотрудничать с окружным отделом здравоохранения Барри Итон в принятии решений относительно личного обучения.

ОТСЛЕЖИВАНИЕ ДАННЫХ: Как отмечалось на прошлой неделе, мы теперь используем CDC Covid Tracker от штата и округа для отслеживания COVID # в округе Итон. На прошлой неделе мы сообщили о действительных # от 20 марта.Сегодняшние # датированы 28 марта и указывают на процент положительных результатов на уровне 16,35%, (рост по сравнению с 10,71% на прошлой неделе) и совокупное количество новых случаев за последние семь дней на уровне 428 (рост по сравнению с 258 на прошлой неделе). Ранее мы использовали карту безопасного запуска MI для отслеживания данных округа Итон. Цифры из карты безопасного запуска MI показывают тенденцию, очень похожую на данные CDC.

ПОДНИМАЕМЫЕ #, ПОЧЕМУ ЛИЧНО? Это решение, которое мы не принимаем легкомысленно, и оно отняло время и силы во время весенних каникул.Вот что влияет на решения сегодня, которые отличаются от решений, принятых ранее в этом году, и почему мы считаем важным двигаться вперед, как было запланировано на понедельник:

• Пока я пишу, Департамент здравоохранения и социальных служб штата Мичиган в сотрудничестве с местными департаментами здравоохранения продолжает выступать за возможность личного обучения. Это также согласуется с недавно обновленным руководством для школ, выпущенным 19 марта Центром контроля заболеваний. Как отмечалось в рассылке на прошлой неделе, центральным элементом этой пропаганды является отсутствие доказательств того, что обучение в классе является основной причиной передачи инфекции в сообществе.
• После того, как 1 марта мы начали более масштабное очное обучение, студенты поделились множеством положительных впечатлений внутри компании. Истории и события, хотя и анекдотические, которые поддерживали социально-эмоциональные потребности учащихся от K до 12 лет. Это хорошие истории, подтверждающие важность взаимоотношений со сверстниками и отношений между учеником и учителем.
• Поддержание 60% вместимости наших классных комнат позволит нам лучше контролировать необходимость дистанцирования между учениками и учителями на периоды, превышающие 15 минут.Кроме того, мы добавили персонал для поддержки нашей школьной медсестры, поскольку мы отслеживаем индивидуальные контакты, если и когда обнаруживается положительный случай заболевания COVID.
• Обновленные высокофункциональные фильтры для контроля качества воздуха теперь установлены в каждом здании в районе.
• Уровень вакцинации постоянно растет в округе и штате, и клинические испытания продолжают подтверждать их эффективность.
• Многие, включая студентов, их семьи и персонал, готовы к расширению очного обучения в GLPS, которое начнется на следующей неделе.Те, кто выбрал продолжение онлайн-обучения с тем же учителем в младших классах, могут это сделать.
• Наблюдения, сделанные в марте, показывают, что студенты и сотрудники с уважением относятся к очень необходимым стратегиям смягчения, которые обеспечат успех — маскировка, дистанцирование и высокая степень осторожности и уважения.

ДВИГАЕМСЯ ВПЕРЕД: Хотя MDHHS, BEDHD и CDC не будут рекомендовать виртуальное обучение на уровне округа, вполне возможно, что нам придется принимать решения в GLPS, которые относятся к классу, школе и / или конкретному мероприятию.Мы считаем, что очень хорошо отслеживаем контакты в GL. Будьте готовы к карантину из соображений безопасности, который может повлиять на расписание учеников и членов семьи. Надеюсь, что нет, но это наша текущая реальность. Воспользуйтесь системой проверки семей GLPS и горячей линией GLPS COVID (517-925-5725), чтобы сообщить о случаях, которые, как вы знаете, являются действительными. Давайте работать вместе и победим!

Будьте осторожны. Напишу еще раз в среду, 7 апреля.

Д-р Дэвид Б. Чапин
Временно исполняющий обязанности заведующего школами

5: Надлежащая практика руководства (GXP)

Цели

• Различия между GMP, GCP, GDP и GLP
• Изучите передовую лабораторную практику, применимую к лабораториям по испытаниям на животных
• Опишите, как клинические исследования обеспечивают безопасность, эффективность и этичность исследований
• Продемонстрировать использование веб-сайта клинических исследований для исследований
• Понимание современной надлежащей производственной практики
• Поймите, что такое CAPA и почему он так важен для FDA и CGMP.
• Изучите различные документы по качеству, используемые в биопроизводстве
• Определение различных типов документации, важной для QMS и CGMP

Надлежащая практика руководства

Руководящие документы (и руководства) используются для связи текущих нормативных принципов и практики FDA для производства продуктов. В предыдущей главе вы познакомились с некоторыми передовыми методами, которые регулирует FDA, а также с их CFR; Текущая надлежащая производственная практика, надлежащая лабораторная практика и надлежащая клиническая практика.В этой главе мы расширим его до надлежащей практики документирования и обсудим некоторые из наиболее важных документов, относящихся к нормативным вопросам.

• 5.1: Надлежащая лабораторная практика (GLP)

  Надлежащая лабораторная практика (GLP) появилась для повышения достоверности данных о безопасности лекарственных средств для доклинических лабораторных исследований. Эти правила определяют систему качества, используемую в доклинических исследованиях, и предназначены для обеспечения целостности и точности данных исследования, а также основы для проведения доклинических лабораторных исследований и отчетности по ним.Эти исследования обычно проводятся на животных и сосредоточены на проверке безопасности лекарств, которые будут проходить клинические испытания на людях.

• 5.2: Надлежащая клиническая практика (GCP)

  Надлежащая клиническая практика (GCP) применяется к проведению клинических испытаний безопасности и эффективности лекарственных средств на людях. GCP направлены на защиту прав и безопасности людей, а также на обеспечение научного качества исследований. Клинические испытания проводятся поэтапно, и каждый этап должен быть успешным, прежде чем переходить к следующему этапу.Надлежащая клиническая практика (GCP) — это аналогичный набор стандартов, который применяется к людям, участвующим в клинических испытаниях и экспериментах.

• 5.3: Текущая надлежащая производственная практика (CGMP)

  Настоящее руководство по производству и тестированию продукции представляет собой формальную систему качества, которая описывает общие принципы, которые должны соблюдаться во время производства. Компания несет ответственность за обеспечение соответствия GMP и за то, чтобы делать это эффективно и результативно.С этой целью правила относительно гибкие. Изготовитель должен установить процедуры проектирования, методы обработки и процедуры испытаний. Такая гибкость дает компаниям возможность экспериментировать и вводить новшества.

• 5.4: Надлежащая практика документации (GDPs)

  Независимо от применяемых руководящих практик, все они демонстрируют одну и ту же философию практики документации, иногда называемую надлежащей практикой документации (GDP). FDA использует аббревиатуру ALCOA (присваиваемый, разборчивый, современный, оригинальный и точный) для описания важности GDP.Ключом к ALCOA является тщательная документация, обеспечивающая воспроизводимость и отслеживаемость.

Надлежащая лабораторная практика ОЭСР: часто задаваемые вопросы (FAQ)

Организация и персонал испытательного центра (Обязанности спонсора / CRO / субподрядчика — включая поставщиков ИТ)

1. Может ли организационная схема испытательного центра включать функции, отличные от тех, которые описаны в Принципах GLP, такие как руководитель отдела, координатор руководителей исследования, лаборант, персонал, ответственный за ветеринарные службы и т. Д.?

Может, но в Принципах GLP этого нет. Обязанности GLP и того, кто выполняет эти роли GLP, должны быть описаны, и это может быть указано в организационной схеме или других документах. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Каковы обязанности испытательных центров (TF) и спонсоров в отношении надзора за работой и обеспечения квалификации всего диапазона поставщиков услуг GLP / субподрядчиков (например,грамм. те, кто поставляет коммерческие наборы для анализа контрактным исследовательским организациям (CRO))?

Обязанности спонсора за предоставленные услуги описаны в Консультативном документе ОЭСР № 11: Роль и обязанности спонсора в применении принципов GLP и в Документе Принципов GLP ОЭСР № 1 параграф 2.2. пункт нет. 5. Если спонсором является испытательный центр, в обязанности руководства испытательного центра входит также оценка предоставляемых услуг.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.).

3. Некоторые действия по TF могут выполняться внешними поставщиками (например, ИТ-услуги, электронный архив, метрология, валидация компьютерных систем). Каковы обязанности TF по отношению к этим типам поставщиков, если эти поставщики не сертифицированы GLP (т.е.поставщики не включены в национальную программу мониторинга соответствия GLP)?

Руководство испытательного центра несет общую ответственность за обеспечение наличия средств, оборудования, персонала и процедур для достижения и поддержания подтвержденного статуса компьютеризированных систем с целью получения результатов исследований, соответствующих требованиям GLP.Сюда входит ответственность за внутренние и внешние услуги (например, третьи стороны, поставщики, внутренние ИТ-отделы, поставщики услуг, включая поставщиков услуг хостинга). В зависимости от предоставляемых услуг, объект поставщика не обязательно должен быть частью программы мониторинга соответствия GLP или соответствовать правилам GLP, но он должен иметь задокументированную систему качества, подтвержденную как приемлемую со стороны руководства испытательного центра с участием его отдела обеспечения качества.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.).

4. Включают ли в обязанности ЦГ средства / услуги ИТ и средства архива / электронного архива?

Элементы испытательного центра, такие как ИТ-услуги и архивы, могут быть неотъемлемой частью испытательного центра или передаваться сторонним организациям по письменным соглашениям. Руководство Test Facility должно иметь обзор всех поставщиков, имеющих отношение к ИТ-услугам. Электронное архивирование — это соответствующая услуга GLP (Документ ОЭСР № 17, параграф 34, 109–118 и Документ ОЭСР № 15).Руководство Test Facility несет ответственность за оценку услуги и оценку рисков для целостности и доступности данных. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.).

5. Каковы роли и обязанности TF и ​​поставщика ИТ, когда данные GLP хранятся поставщиком ИТ, который не является частью программы мониторинга GLP?

Письменные соглашения (контракты, соглашения об уровне обслуживания) должны определять роли и обязанности в рамках отношений между руководством испытательного центра и поставщиком (Документ ОЭСР № 17, параграф 34).Для оценки поставщиков, предоставляющих соответствующую GLP инфраструктуру, платформы или программное обеспечение компьютеризированной системы для испытательного центра, следует использовать задокументированный подход, основанный на оценке рисков.

Оценка поставщика является обязанностью руководства Test Facility и может привести к аудиту поставщика. Оценка поставщика должна быть правильно масштабирована на основе оценки риска и выполняться подходящим персоналом (могут быть учтены входные данные от отдела обеспечения качества руководства испытательного центра). Оценка должна оценивать риски для целостности данных.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

Ответы на вопросы 6 и 7 подробно описаны ниже в вопросе 7:

6. Каковы обязанности TF, когда третьи стороны заключают субподряд на услуги хостинга, не относящиеся к GLP, с системами сбора данных, используемыми в исследованиях GLP (например, хранение данных, такое как «электронное архивирование как услуга»)? Что считается приемлемым?

7. Если центр обработки данных использует поставщика ИТ-услуг только для предоставления инфраструктуры для центра обработки данных (например,грамм. пространство, мощность, контролируемые условия окружающей среды и т. д.) или хостинговые серверы контрактного испытательного центра GLP (т. е. доступ к данным GLP возможен только через испытательный центр), считается ли этот центр обработки данных частью TF (а не третья сторона)? Должен ли такой центр обработки данных участвовать в аудитах испытательного центра?

Размещенные услуги (например, платформа, программное обеспечение, хранение данных, архивирование, резервное копирование или процессы как услуга, облачные вычисления и т. Д.) Должны рассматриваться как любые другие предоставляемые услуги (Документ ОЭСР № 17, параграф 39).Требуются письменные соглашения, в которых описываются роли и обязанности каждой стороны, а также соответствующая документация для обеспечения надлежащего контроля и снижения рисков. Неконтролируемое использование размещенных сервисов может нести риски для целостности, доступности, владения и конфиденциальности данных и может быть неприемлемым.

Необходимость и степень оценки поставщика должны основываться на оценке риска с учетом сложности компьютеризированной системы и критичности бизнес-процесса, поддерживаемого компьютеризированной системой.Потребность в аудите также должна основываться на задокументированной оценке рисков. Обоснование требований и типов аудитов, основанных на риске, является обязанностью руководства испытательного центра. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

8. Следует ли рассматривать поставщика ИТ-услуг, который предлагает программное обеспечение как услугу, TF и, следовательно, включать его в национальную программу мониторинга соответствия GLP?

Будет ли провайдер ИТ-услуг рассматриваться органом по контролю за соблюдением требований GLP как часть испытательного центра, будет зависеть от различных факторов, включая степень участия поставщика услуг в исследованиях GLP.Если они являются частью испытательного центра, то орган по мониторингу соответствия GLP также может принять решение о том, что они будут подвергнуты проверкам GLP.

В зависимости от предоставляемых услуг, аудит ИТ-службы, заключенной по контракту, может потребоваться руководством испытательного центра. Они могут включать оценку управления компьютеризированными системами в целом и конкретных компьютеризированных систем, если такие системы влияют на исследование (например, оценка рисков, подход к валидации и квалификация).Поставщики подробно рассматриваются в Документе ОЭСР № 17, параграфы 34–40. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

Гарантия качества

(см. Также Консенсусный документ ОЭСР № 4: Обеспечение качества и GLP)

1. Какие роли могут быть объединены или назначены одному человеку (например, руководитель исследования и менеджер испытательного центра, менеджер испытательного центра и QA, архивист и руководитель исследования), а какие роли не могут?

2.Что должно быть в заявлении о гарантии качества?

3. Кто должен подписывать заявление об обеспечении качества?

4. Как следует определять периодичность проверок качества?

5. Требуется ли аудит деятельности по обеспечению качества?

6. Когда уместно просматривать содержание отчета по обеспечению качества?

o Заявление об обеспечении качества

1. Какие роли могут быть объединены или назначены одному человеку (например, руководитель исследования и менеджер испытательного центра, менеджер испытательного центра и QA, архивист и руководитель исследования), а какие роли не могут?

Что касается QA, Принципы GLP подчеркивают, что QA не должно зависеть от проведения исследований, включая учебную среду.Это требование означает, что персонал отдела обеспечения качества должен находиться под прямой ответственностью руководства испытательного центра и не может выполнять какую-либо другую роль, кроме аудитора. Если QA берет на себя другие обязанности, кроме программы QA (например, архивы или управление СОП), это должно быть проверено независимыми лицами.

QA не может брать на себя обязанности, непосредственно связанные с исследованиями (например, руководитель исследования, исследовательский персонал и менеджер испытательного центра). Однако в небольших испытательных центрах для лиц, участвующих в исследованиях, допустимо выполнять функцию обеспечения качества для исследований GLP, проводимых в других отделах испытательного центра.

Остальные сценарии объединения функций следует рассматривать в индивидуальном порядке, принимая во внимание рабочую нагрузку каждого человека. Накопление множества ролей GLP, вероятно, будет тем, что следует обсудить с соответствующим органом мониторинга GLP, и необходимо будет оценивать отдельные ситуации. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Что должно быть в заявлении о гарантии качества?

Заявление об обеспечении качества должно четко идентифицировать исследование и включать все типы инспекций, которые имеют отношение к исследованию (включая инспекции, проводимые как часть фазы (фаз) исследования).Сопутствующая информация должна включать даты проведения инспекций и даты представления результатов инспекций руководству, руководителю исследования и, если применимо, главному исследователю. Некоторые контролирующие органы потребуют, чтобы заявление об обеспечении качества включало подтверждение того, что аудит объекта был проведен.

Заявление должно подтверждать, что окончательный отчет отражает необработанные данные, и некоторые контролирующие органы потребуют, чтобы этот факт был четко указан в заявлении.

Проверка плана исследования персоналом по обеспечению качества должна быть задокументирована (см. Принципы надлежащей лабораторной практики ОЭСР, № 1). Это также будет относиться к поправкам к плану обучения. Принципы GLP формально не требуют, чтобы эти проверки включались в заявление об обеспечении качества, но это часто имеет место (опубликовано 15 июля 2014 г.).

3. Кто должен подписывать заявление об обеспечении качества?

Принципы ОЭСР в отношении GLP (Раздел II, п.2.2.1.f) требовать от персонала QA подписать заявление. Принципы не ограничивают эту ответственность конкретными сотрудниками QA, такими как, например, менеджер отдела QA. Однако процедуры составления отчета и ответственность за подписание отчета должны быть описаны в процедурах обеспечения качества (опубликовано 15 июля 2014 года).

o Аудит отдела обеспечения качества

4. Как следует определять периодичность проверок качества?

Принципы GLP ОЭСР требуют, чтобы каждый план исследования проверялся отделом обеспечения качества и каждый отчет подвергался аудиту.Определить частоту проведения других аудитов сложно, поскольку она будет зависеть от многих факторов, включая: различные типы и количество проведенных исследований, сложность исследования, персонал и т. Д.

При разработке программы обеспечения качества предприятия могут пожелать применить любые соответствующие инструменты обеспечения качества, такие как процессы корректирующих и предупреждающих действий и аудит на основе рисков. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

5. Требуется ли аудит деятельности по обеспечению качества?

Как и все оперативные процедуры, охватываемые Принципами GLP, программа инспекций и аудитов обеспечения качества должна подвергаться проверке со стороны руководства.То, что представляет собой проверка, будет отличаться от одного контролирующего органа к другому. В некоторых случаях проверка будет включать требование о независимой инспекции деятельности по обеспечению качества. Во всех случаях и сотрудники отдела обеспечения качества, и руководство должны иметь возможность обосновать методы, используемые для проведения программы аудита (опубликовано 15 июля 2014 г.).

o Доступ к отчетам QA

6. Когда уместно просматривать содержание отчета QA?

Национальные органы мониторинга GLP могут запрашивать информацию о типах проведенных проверок качества и датах их проведения и доведения до сведения руководства.Они также могут запросить имена аудиторов по обеспечению качества, которые выполняли определенные действия, чтобы можно было просмотреть их записи об обучении. Тем не менее, результаты инспекций по обеспечению качества обычно не рассматриваются инспекторами, так как это может иметь негативное влияние на то, как некоторые сотрудники по обеспечению качества сообщают о результатах. Тем не менее, некоторые национальные контролирующие органы могут иногда требовать доступ к содержанию отчетов об инспекциях, чтобы проверить надлежащее функционирование QA или убедиться, что руководство получило отчеты QA и приняло их меры по проблемам, которые могут серьезно повлиять на качество или целостность. объекта или исследования.

Ни при каких обстоятельствах отчеты по обеспечению качества не должны рассматриваться как простой способ выявления несоответствий на предприятии или проблем, связанных с конкретным исследованием.

Инспекторам органов по контролю за соблюдением требований необходимо будет проверить эффективность деятельности по обеспечению качества в рамках проверки обеспечения качества. Для этого весьма вероятно, что они будут регулярно проверять процедуры обеспечения качества и другие подтверждающие записи (за исключением отчета о проверке). Эти документы будут использоваться для проверки ключевых требований, включая независимость QA от конкретных исследований, мониторинг критических этапов исследования в соответствии с политиками предприятия, достаточную частоту аудитов и т. Д.(опубликовано 15 июля 2014 г.).

Оборудование и компьютеризированные системы

o Вопросы ИТ

1. Согласно Консультативному документу 17 ОЭСР, любая функция, участвующая в валидации компьютеризированной системы (например, владелец системы, владелец процесса), должна быть частью организационной схемы испытательного центра. Включает ли это персонал, не относящийся к испытательному центру, но все еще в той же компании?

Персонал, выполняющий роль в рамках валидации соответствующей компьютеризированной системы GLP (и такой, который может повлиять на соответствие испытательного центра и исследований) и который не является непосредственно частью испытательного центра GLP (например,грамм. внешние подрядчики, сотрудники ИТ-отдела) являются поставщиками услуг, даже если они находятся в одной компании. Такие меры должны быть включены в организационную схему и / или описаны в соглашении об оказании услуг и / или в соглашении о делегировании полномочий на управление испытательным центром в зависимости от предоставляемых услуг и способа реализации соглашения. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Как следует рассматривать размещенные услуги («облачные» вычисления) и хранение электронных данных в контексте GLP.

Размещенные сервисы (облачные сервисы, например, платформа, программное обеспечение, хранилище данных, архивирование, резервное копирование или процессы как сервис) должны рассматриваться как любые другие услуги поставщика и требовать письменных соглашений, описывающих роли и обязанности каждой стороны. В обязанности руководства центра тестирования входит оценка соответствующей услуги и оценка рисков для целостности и доступности данных. Руководство испытательного центра должно осознавать потенциальные риски, возникающие в результате неконтролируемого использования размещенных сервисов.(Документ ОЭСР № 17, пункт 39). Между испытательной лабораторией и поставщиком должны быть письменные соглашения (контракты). Эти соглашения должны включать четкие заявления, в которых излагаются обязанности поставщика, а также четкие заявления о праве собственности на данные. (Документ ОЭСР № 17, параграф 34) (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

3. Для некоторых национальных программ мониторинга соответствия GLP допустимо архивировать электронные данные в первичной базе данных с использованием соответствующих прав доступа (т.е.е. разрешение только на чтение для руководителя исследования / персонала исследования / обеспечения качества и полные права для архивариуса и т. д.). Для других национальных программ данные могут быть физически перенесены в другое место или на носитель (также с соответствующими изменениями прав доступа) для архивирования. Оба приемлемы?

Архивные электронные данные должны быть защищены физически и логически, чтобы соответствовать требованиям архива GLP. Электронные данные должны быть доступны и читаемы, а их целостность должна поддерживаться в течение периода архивирования (Документ ОЭСР № 17, параграф 112).

Электронные записи могут быть перемещены из производственной части компьютеризированной системы в дискретную защищенную архивную область в той же компьютерной системе (например, физически разделенные системы записи файлов) или явно помечены как архивированные (например, логически разделенные системы записей баз данных). Записи должны быть заблокированы, чтобы их нельзя было изменить или удалить без обнаружения. Записи, заархивированные таким образом, должны находиться под контролем назначенного архивариуса и подлежать контролю, эквивалентному тем, которые применяются к другим типам записей (Документ GLP ОЭСР 15, Раздел 8.3). (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

4. Если инспектор GLP запрашивает информацию, хранящуюся в архиве, может ли испытательный центр ответить, извлекая электронные записи из глобальной системы электронного архивирования компании (физически расположенной в другой стране)?

Ответ будет удовлетворительным, если все требуемые записи могут быть извлечены из архива. Все электронные записи должны поддаваться проверке на экране в удобочитаемом формате и сохраняться (Документ ОЭСР № 17, параграф 79).

Принципы GLP для архивирования должны последовательно применяться к электронным и неэлектронным данным. Поэтому важно, чтобы электронные данные хранились с теми же уровнями контроля доступа, индексации и целесообразного «поиска», что и неэлектронные данные (Документ ОЭСР № 17, параграф 110).

Электронные данные должны быть доступны и читаемы, а их целостность должна поддерживаться в течение периода архивирования (Документ ОЭСР № 17, параграф 112). (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

5.Нужно ли будет декларировать такие глобальные архивы каждым испытательным центром своему национальному органу по мониторингу соответствия Принципам GLP?

Использование глобального архива должно быть включено в соответствующие СОП. В СОП для средств тестирования должны быть определены и описаны средства и процессы архивирования, в том числе услуги архивирования по контракту или хранение в другом физическом месте. Должны проводиться регулярные проверки и аудиты обеспечения качества предоставляемых услуг.

В случае закрытия испытательного центра или объекта по контракту с архивом любая передача данных в архив в другой стране должна включать информирование обоих контролирующих органов GLP, чтобы обеспечить охват программой мониторинга соответствия GLP, если этого требует эта страна. [Руководящий документ ОЭСР 15, раздел 11].(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

o Валидация программ, поддерживающих руководящие принципы тестирования OECD

6. Требуется ли валидация программ программного обеспечения, которые были разработаны сторонними поставщиками или научным сообществом для поддержки расчетов в испытательных центрах с использованием Руководства ОЭСР по тестированию и на которые имеются ссылки в Руководствах по тестированию ОЭСР, в тестовых центрах?

Важно отметить, что использование испытательными центрами программного обеспечения для этих Методик является добровольным.То есть, для использования программ для выполнения теста не требуется испытательная установка. Однако, если испытательный центр использует такую ​​программу, он должен иметь надлежащим образом масштабированную валидационную документацию по оценке рисков, спецификации требований пользователей, записи приемочных испытаний и внесение в перечень компьютеризированных систем.

В настоящее время разработаны программы для четырех руководств по тестированию ОЭСР:

Хотя эти программы не были разработаны ОЭСР, на них есть ссылки в Методических указаниях, и их можно бесплатно загрузить с общедоступного веб-сайта ОЭСР.Эти программы предоставлены разработчиками методов тестирования, но не были проверены, проверены или одобрены ОЭСР. Разработчик, а не ОЭСР, следует описывать как поставщика программного обеспечения. Кроме того, обслуживание программного обеспечения или таблиц расчетов не гарантируется ОЭСР.

Если испытательный центр действительно использует один из этих продуктов и если он желает, чтобы его результаты испытаний соответствовали требованиям GLP ОЭСР, он должен следовать руководству, описанному в Консультативном документе 17 «Применение принципов GLP к компьютеризированным системам».

Эти программы считаются «коммерческими готовыми продуктами (COTS)», как описано в консультативном документе ОЭСР 17. Следовательно, они требуют соответствующей проверки в зависимости от риска и сложности любой настройки. Если приложение (например, электронная таблица) не является сложным, может быть достаточно проверить функции на соответствие требованиям пользователя. Кроме того, спецификации требований пользователей должны быть написаны для любого приложения, основанного на продукте COTS.Документация, поставляемая с продуктом COTS, должна быть проверена руководством испытательного центра, чтобы убедиться, что она соответствует спецификациям требований пользователя.

Испытательный центр должен выполнить проверку программного обеспечения COTS, чтобы убедиться, что оно соответствует их потребностям, в зависимости от предварительной проверки поставщиком. От поставщика должна быть документация о том, что он выполнил проверку. Должна быть доступна документация по валидации, выполненной испытательным центром.

Следовательно, если испытательный центр использует одну из программ для поддержки данных, предназначенных для подачи в регулирующие органы или для поддержки решения регулирующих органов, и поставщик не провел валидацию или документация, подтверждающая, что валидация недоступна, будет Ожидается, что испытательный центр выполнит полную проверку, чтобы убедиться, что он соответствует их потребностям, как описано в Консультативном документе 17 .Даже если поставщик провёл валидацию и существует документация, испытательные центры по-прежнему обязаны определить, достаточно ли этого, и, таким образом, дальнейшая валидация не требуется. Как упоминалось выше, степень валидации, вероятно, будет зависеть от предшествующей валидации (и документации, подтверждающей такую ​​валидацию), а также адаптации испытательного центра (конфигурации) для удовлетворения их индивидуальных потребностей. И, если пользователь изменяет программное обеспечение (настройку), можно ожидать, что испытательный центр выполнит полную проверку, чтобы убедиться, что оно соответствует его индивидуальным потребностям.Должна быть доступна документация по полной валидации, выполненной испытательным центром. (Опубликовано 27 марта 2017 г.)

Тестовые образцы, контрольные образцы и образцы / образцы (включая биотехнологию, ГМО и т. Д.)

1. Если тестовый образец предоставляется спонсором в виде «готовой к использованию» рецептуры, следует ли сохранять и архивировать образец из каждой партии (для долгосрочных исследований)?

Принципы GLP гласят, что образец из каждой партии объекта тестирования должен храниться для аналитических целей, за исключением краткосрочных исследований.Это также относится к тестовым объектам, которые предоставляются в готовом виде. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Как можно управлять внутренним стандартом, используемым в биоанализе без срока годности?

Принципы GLP требуют, чтобы эталонные образцы или реагенты, используемые в исследованиях, были помечены информацией, включая дату истечения срока годности. Если реагент или эталонный образец используется с истекшим сроком годности или без какой-либо известной даты истечения срока годности (или любого другого индикатора стабильности), этот момент представляет собой отклонение от Принципов GLP.В окончательном отчете следует объяснить и обосновать, почему это отклонение не влияет на данные исследования (т. Е. Путем демонстрации пригодности для использования реагента или эталонных образцов). (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

3. При каких сценариях должен выполняться учет использования сформулированных тестовых или эталонных заданий?

Целью прослеживаемости использования тестовых или эталонных образцов является обеспечение того, чтобы правильные количества использовались для приготовления доз, вводимых или вводимых в тест-систему.Принципы GLP требуют подотчетности за контрольные и контрольные элементы. Если объект тестирования поставляется в виде подготовленного объекта тестирования, необходимо также обеспечивать учет этого. Для дальнейшей подготовки тестового объекта в испытательном центре отслеживаемость потребления препаратов тестовых и эталонных элементов, вводимых или применяемых в тестовых системах, будет механизмом для отслеживания точного количества примененных / администрируемых тестовых и эталонных элементов в тестовых системах. тестовые системы. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

4. Как следует обрабатывать и регистрировать пробы / образцы, собранные во время исследования GLP для исследовательских исследований вне исследования GLP?

Некоторые спонсоры могут запросить испытательный центр для сбора образцов препаратов испытуемого объекта или образцов для исследовательских целей. Такие задачи могут быть запланированы в плане исследования, чтобы проинформировать исследовательский персонал о таком конкретном обращении. В таком случае окончательный отчет должен быть прозрачным в отношении аспектов исследовательского исследования (например,грамм. если образцы или образцы были перенесены из исследования GLP). Ожидается, что руководитель исследования объяснит в окончательном отчете, что такой отбор и обработка образцов выходили за рамки исследования GLP. Он / она также должны подтвердить, что это не мешало проведению исследования и не ставило под угрозу соответствие исследования GLP.

Если решение об использовании исследуемых образцов для поисковых исследований принимается после того, как исследование было завершено, и, в результате, соответствие исследования GLP может быть поставлено под угрозу, руководитель исследования должен внести поправку в окончательный отчет.(Опубликовано 15 июня 2020 г.)

5. Могут ли образцы, оставшиеся после биоанализа, быть сохранены в течение ограниченного периода времени вне архива после завершения отчета, а затем уничтожены при условии, что это четко указано в плане исследования и отчете?

Остаточные образцы из биоанализа являются образцами из исследования GLP и, следовательно, должны храниться в качестве материалов исследования, пока их качество позволяет оценить (например,грамм. по крайней мере, до конца их подтвержденного периода стабильности). Их следует хранить в условиях, обеспечивающих их устойчивость. План исследования должен включать список записей, которые должны быть сохранены, а в окончательном отчете должно быть указано местонахождение заархивированных элементов.

Все учебные материалы, такие как исходные данные, записи и документы, должны быть заархивированы. Однако решение о том, какой учебный материал следует поместить в архив для полной реконструкции исследования, остается в компетенции руководителя исследования (подраздел 1.2.2.i Принципов GLP). Если образцы выбрасываются до окончания периода их стабильности, обоснование этого должно быть включено в план исследования и в окончательный отчет об исследовании, за исключением случаев, когда национальные правила предусматривают удаление лабильных образцов.

Если исследование завершено, когда принято решение об утилизации исследуемых образцов, руководитель исследования должен выпустить поправку к окончательному отчету, чтобы описать это. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

6.Какая «область знаний» испытательного центра должна использоваться для биологических / ГМО?

Исследования GLP биологических препаратов / тестовых образцов ГМО, которые в настоящее время проводятся в соответствии с Принципами GLP ОЭСР, могут быть отнесены к одной из существующих девяти областей знаний, как определено в Руководящем документе ОЭСР № 2: Руководство по мониторингу GLP органы власти — Пересмотренное руководство по процедурам мониторинга соответствия GLP , Приложение к Приложению III, № 4.

Эти области знаний носят общий характер и могут использоваться для многих типов продуктов (например,грамм. промышленные химикаты, фармацевтика, пестициды для защиты растений и т. д.). Как правило, тип продукта не имеет определенной области знаний.

Таким образом, существующих областей знаний достаточно, чтобы также описать исследования, проводимые с использованием биологических препаратов / ГМО, которые могут быть либо in vivo, in vitro, либо касаться токсичности для окружающей среды, поведения в окружающей среде или биоаккумуляции. Также могут проводиться исследования GLP по тестированию безопасности биологических / ГМО (например, медицинских продуктов для генной терапии).

Область экспертизы № 9 — «Другое, укажите» все чаще используется для определения типов исследований в связи с молекулярной биологией, генной инженерией или ГМО (например, клеточные системы для определения биологических параметров, тестирование биоактивности, тестирование иммуногенности. , тест с помощью патч-зажима, тест на биосовместимость на основе культур клеток, тест на микробное загрязнение, секвенирование ДНК для генотипирования и т. д.).

Биологические препараты / ГМО — это новый тип тестовых объектов, хотя и отличается от обычных химикатов, однако исследования GLP биологических / ГМО не являются ни конкретным типом исследования GLP, ни конкретной областью знаний.Они ничем не отличаются от других «новых» продуктов, таких как наноматериалы или медицинские устройства. Поэтому разумно рассматривать биологические препараты / ГМО как еще один тип продукта. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

7. Следует ли разработать новые методики испытаний ОЭСР для биологических / ГМО?

Во всех областях знаний, перечисленных в Руководящем документе ОЭСР № 2: Руководство для контролирующих органов GLP — Пересмотренное руководство по процедурам мониторинга соответствия для GLP, Приложение к Приложению III, No.4 — может быть проведено много видов исследований. Например, область экспертизы № 2 — «Исследования токсичности» — включает исследования, проведенные с использованием Руководства по испытаниям ОЭСР № 401-453, перечисленного в Разделе 4 «Воздействие на здоровье».

Разработка новых Методических указаний ОЭСР для конкретных тестов, включающих биологические / ГМО, может помочь сократить использование области знаний № 9 — «Другое, укажите». Однако за разработку методик отвечает Рабочая группа национальных координаторов Программы испытаний (WNT) ОЭСР, а не Рабочая группа ОЭСР по Принципам GLP.

Биологические препараты / ГМО могут быть перечислены в таблице, в которой указывается объем национальной программы мониторинга соответствия GLP, и нет необходимости создавать дополнительные области знаний для одного типа продукта.

Консультативный документ ОЭСР № 14: «Применение принципов GLP к исследованиям in vitro» является всеобъемлющим и применимым к биологическим препаратам / ГМО. Пересмотренный Консультативный документ ОЭСР по характеристике образцов для испытаний, который в настоящее время находится в стадии разработки, также будет касаться некоторых конкретных аспектов биологических образцов для испытаний.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

8. Являются ли биологические / ГМО тестовыми объектами или тест-системами?

Биологические препараты / ГМО могут служить как предметом тестирования, так и системой тестирования, в зависимости от обстоятельств, и это различие может проводиться только в каждом конкретном случае. Например, есть исследования, в которых ГМО используется в качестве тестовой системы для характеристики свойств химического тестируемого объекта, например тест Эймса по области экспертизы № 3 — «Тестирование мутагенности».

Существуют также другие исследования, в которых биологические препараты / ГМО или их части используются в качестве тестовых объектов, например, при изучении воздействия биологического вещества / ГМО на окружающую среду или здоровье человека. Некоторые другие примеры включают биологические агенты дикого типа в исследованиях по валидации вирусов, исследованиях экологической судьбы ГМО-продуктов и исследованиях кормления. Другим примером использования биологического вещества / ГМО в качестве объекта тестирования может быть исследование по определению концентрации известного генного продукта трансгенной последовательности.

Идентификация объекта тестирования — один из ключевых аспектов исследований GLP. Из-за биологической природы таких тестовых объектов (например, стволовых клеток или вирусных векторов) для однозначной идентификации может потребоваться более сложный анализ, чем для химического вещества. Тем не менее, определение характеристик биологического объекта для испытаний не подходит для новой области знаний.

Следует также отметить, что в компетенцию Рабочей группы ОЭСР по GLP не входит давать рекомендации относительно ожиданий регулирующих органов в отношении биологических / ГМО.По этому поводу следует связаться с национальным / местным принимающим органом. Однако признается, что некоторые страны установили правила в отношении содержания досье для выдачи разрешений на новые продукты питания или ГМО (например, Регламент (ЕС) № 503/2013 Европейской комиссии). (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

СОП

1. Должен ли анализ СОП выполняться персоналом по обеспечению качества или он может выполняться персоналом, выполняющим другие функции? Есть ли ограничение на количество подписей, которые могут быть включены в СОП?

Принципы GLP требуют, чтобы СОП были утверждены руководством испытательного центра.Часть этой ответственности может быть делегирована другому лицу, кроме QA (за исключением СОП программы QA в некоторых странах). Такое делегирование следует задокументировать.

Помимо этого требования, положения, принимаемые испытательным центром для выпуска СОП, должны быть описаны в СОП, который должен быть реализован и соблюдаться. Следует отметить, что проверка или пересмотр СОП отделом обеспечения качества не является требованием GLP, но желательно в соответствии с согласованным документом ОЭСР по GLP № 4, чтобы оценить их ясность и соответствие Принципам GLP.(Опубликовано 15 июня 2020 г.)

Руководство исследования

o Целостность данных

1. В последние несколько лет руководство по целостности данных было разработано в областях Надлежащей производственной практики (GMP) и Надлежащей клинической практики (GCP). Можно ли разработать подобное руководство по целостности данных в GLP?

Рабочая группа ОЭСР по GLP в настоящее время разрабатывает документ, касающийся целостности данных в контексте GLP.После того, как проект будет готов, он будет размещен на веб-сайте OECD GLP для общественного обсуждения. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

o Многофункциональный

2. Почему до сих пор существуют несоответствия в том, как различные национальные программы мониторинга соответствия GLP проверяют исследования на нескольких площадках?

Если несоответствия продолжают возникать, они могут быть результатом конкретных нормативных требований страны и должны быть обсуждены с соответствующим органом по контролю за соблюдением требований (CMA).(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

o Отчет об исследовании

3. При каких обстоятельствах можно возобновить исследование GLP после того, как окончательный отчет будет завершен?

Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP) ОЭСР предусматривают исправление ошибок в окончательном отчете и исправление допущений путем выпуска поправки к отчету об исследовании. Однако было бы нецелесообразно использовать поправку к отчету об исследовании для облегчения повторного анализа данных или добавления новых данных в окончательный отчет, за исключением исключительных обстоятельств.

Исключительные обстоятельства будут включать запросы от принимающих органов о возобновлении исследования GLP. Такие запросы обычно делаются для повторного анализа данных. Например, исследования могут быть возобновлены для повторной оценки статистического анализа или обзора результатов гистологии.

Органы мониторинга обычно не разрешают возобновить исследование, если испытательный центр или спонсор исследования хотят повторно проанализировать или добавить данные. Однако большинство контролирующих органов будут оценивать каждый запрос на повторное открытие исследования в индивидуальном порядке.

Если исследование GLP возобновляется, любые изменения в исходный текст или добавление нового текста должны быть представлены в форме поправки к отчету. Все исходные данные должны быть сохранены в окончательном отчете, а причина повторного открытия исследования должна быть задокументирована в поправке. Если выполняется дополнительная работа, которая не требовалась в первоначальном плане исследования, она должна быть внесена в поправку к плану исследования.

Как подробно описано в Разделе 9, Часть 9.1 (5) Принципов GLP ОЭСР, переформатирование окончательного отчета в соответствии с требованиями к представлению национального регистрационного или регулирующего органа не является исправлением, дополнением или поправкой к окончательному отчету. (опубликовано 21 января 2016 г.).

4. Существует ли требование о составлении окончательного отчета после досрочного прекращения исследования GLP?

Досрочное завершение исследования может произойти до или после завершения экспериментальной фазы исследования, но до того, как данные будут оценены или включены в окончательный отчет. В обеих ситуациях необходимо внести поправку в план исследования, чтобы дать объяснение, почему исследование было прекращено. Некоторые органы по мониторингу соответствия могут ожидать, что основные результаты до момента прекращения действия будут обобщены и что итоговый отчет будет подвергнут аудиту обеспечения качества (QA) (опубликован 21 января 2016 г.).

o Проверка метода

5. Следует ли завершить валидацию метода до начала исследования GLP?

Не требуется завершать валидацию всех методов, которые будут использоваться для проведения исследования GLP, до начала исследования. Однако ожидается, что методы будут полностью проверены до того, как результаты исследования будут признаны действительными. (опубликовано 21 января 2016 г.)

6.Какой стандарт следует применять для валидации методов, используемых в исследованиях GLP, и как его применять?

За исключением случаев, предусмотренных национальными нормативными актами, не требуется проводить валидацию метода в соответствии с GLP. Поскольку параметры утвержденного метода используются в исследовании GLP (например, порог, линейность, точность, прецизионность, стабильность, настройки оборудования и т. Д.), Данные должны быть точно записаны и сохранены таким образом, чтобы защитить их целостность.Данные валидации могут потребоваться для реконструкции исследования и, следовательно, их следует хранить в течение соответствующего периода времени. (опубликовано 21 января 2016 г.)

Гистопатология

o Цифровая гистопатология

Технические усовершенствования позволяют оцифровывать гистопатологические слайды в виде электронной копии или целых изображений слайдов (WSI). Жизненный цикл WSI состоит из оцифровки гистологического слайда с помощью сканера слайдов и передачи или переноса изображения в средство просмотра, которое также может быть удалено от места оцифровки и хранения.

1. Есть ли возражения со стороны органов по контролю за соблюдением GLP в отношении внедрения цифровой патологии в исследования GLP?

Принципы GLP ОЭСР не запрещают использование оцифрованных гистопатологических слайдов в исследованиях GLP для гистопатологической оценки образцов тканей. Это будет включать первоначальное чтение слайдов ткани патологом исследования и экспертные оценки гистопатологии, проспективно или ретроспективно.

Тем не менее, следует учитывать следующие моменты, связанные с использованием полных изображений слайдов в исследованиях GLP:

— оцифрованные слайды должны быть точной копией исходных гистологических слайдов, так что чтение всего изображения слайда должно быть эквивалентно чтению гистологического слайда;

— процесс оцифровки должен обеспечивать прослеживаемость от образца ткани до оцифрованных слайдов;

— целостность оцифрованных слайдов должна быть обеспечена на разных этапах процесса;

— оборудование, используемое для оцифровки и просмотра всего изображения слайда / оцифрованного слайда, должно соответствовать назначению и содержаться в надлежащем техническом обслуживании;

— компьютеризированные системы, внедренные для управления оборудованием и хранения, передачи или перемещения оцифрованных слайдов, должны пройти валидацию;

— когда оцифрованные слайды передаются в удаленное место, откуда они были созданы, (например,g., для проверки внешним патологом), валидация системы для передачи должна включать как отправителя, так и получателя;

— исследовательский персонал и патологоанатомы, вовлеченные в этот процесс, и персонал QA должны быть обучены;

— должны быть внедрены СОП, описывающие весь процесс, включая шаги контроля качества, если это необходимо; и

— использование оцифрованных слайдов для гистопатологической оценки и задействованные компьютеризированные системы должны быть подробно описаны в плане исследования и окончательном отчете об исследовании.

(Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Следует ли хранить оцифрованные слайды в архивах, если они используются в исследованиях GLP?

Некоторые предварительные соображения:

— все учебные материалы, необходимые для реконструкции исследования, должны быть сохранены в архиве;

— образцы для исследования и гистологические слайды должны быть в архиве;

— датированные и подписанные необработанные данные гистопатологии (или датированный и подписанный отчет о патологии) являются / являются окончательным вкладом патолога исследования;

— когда проводится проспективная или одновременная экспертная оценка гистопатологии, окончательный вклад является результатом соглашения между патологом исследования и рецензентом (ами), окончательная ответственность за которое лежит на патологе исследования; и

— когда проводится ретроспективная экспертная оценка, комментарии рецензентов приводят к изменению вклада или отчета о патологии исследования.

Если патолог исследования использует оцифрованные слайды для первоначального чтения или рецензент использует их для ретроспективного рецензирования, они должны храниться в архиве до тех пор, пока другие материалы исследования использовались для генерации необработанных данных. .

Оцифрованные слайды следует архивировать в электронном формате, который обеспечивает их целостность с течением времени и позволяет просматривать их, если это требуется для нормативных целей. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

o Экспертная оценка гистопатологии

3. Раздел 2.5 Консультативного документа ОЭСР номер 16 (Руководство по требованиям GLP для экспертной оценки гистопатологии) указывает на то, что вся переписка относительно гистопатологической оценки слайдов, используемых для экспертной оценки, между спонсором и представителем испытательного центра и рецензирующий патолог должен быть сохранен в файле исследования. Можно ли пояснить толкование этого требования?

Разъяснение выглядит следующим образом : Под корреспонденцией понимается любое сообщение, которое необходимо для восстановления того, как были выбраны и проверены слайды.Это должно включать в себя сообщения относительно интерпретации любых наблюдений (предварительных или окончательных) о неблагоприятных или не побочных эффектах, сделанных во время обзора.

(Опубликовано 27 марта 2017 г.)

4. Раздел 2.8 Консультативного документа ОЭСР № 16: Руководство по требованиям GLP для экспертной оценки гистопатологии указывает, что в тех случаях, когда результаты экспертной оценки патолога значительно отличались от первоначальной интерпретации патологоанатома исследования, описание В окончательном отчете следует обсудить то, как были устранены различия в интерпретации, и изменения, внесенные в исходную интерпретацию патологоанатома исследования.Применимо ли это как к ретроспективной, так и к одновременной экспертной оценке?

Разъяснение выглядит следующим образом : Раздел 2.8 относится конкретно к ретроспективной экспертной проверке. Для одновременной экспертной оценки ожидается, что вся переписка (письма, электронная почта и т. Д.), Касающаяся различий в интерпретации (предварительной или окончательной) слайдов между первоначальным патологоанатомом и рецензирующим патологом, которая может повлиять на выводы исследования (e.грамм. NOEL / NOAEL) должны храниться в файле исследования.

(Опубликовано 27 марта 2017 г.)

Архивы, включая электронные архивы

1. Может ли системный администратор вести электронное архивирование данных GLP?

Электронное архивирование находится в ведении архивариуса. Это может быть делегировано руководством испытательного центра соответствующему лицу (например, системному администратору) в пределах испытательного центра, обычно потому, что он / она обладает определенной технической компетенцией.Это лицо работает под руководством назначенного архивариуса, и соответствующие задачи, обязанности и ответственность должны быть определены и подробно описаны в СОП. Руководство испытательного центра должно гарантировать, что потенциальные конфликты интересов избегнуты для любого человека в испытательном центре.

Предполагается, что испытательные центры

проведут тщательную оценку рисков, в том числе с учетом отсутствия ограничений на права системного администратора в отношении использования компьютерной системы, и будут применять соответствующие процедуры контроля рисков.(Опубликовано 15 июня 2020 г.)

2. Как GLP применяется для отслеживания и архивирования сообщений между руководителем исследования, спонсором, главными исследователями и патологами в контексте новых инструментов информационных технологий (таких как клиентские порталы, зашифрованные документы, электронные сообщения, инструменты социальных сетей) ?

Не имеет значения, насколько соблюдается соответствие GLP, если оно соблюдается. В целом Принципы GLP нейтральны по отношению к коммуникационным технологиям.Линии связи, относящиеся к GLP, должны быть четко описаны независимо от того, как осуществляется коммуникация.

Если связь, имеющая отношение к GLP, зашифрована или интегрирована в систему обмена личными сообщениями, испытательная установка должна описать, как сообщение архивируется надлежащим образом. Это должно включать описание того, как можно обеспечить полноту информации и сохранить ее целостность.

Если информация, необходимая для реконструкции исследований, распространяется через носители, которые не могут быть заархивированы как таковые, руководство испытательного центра должно внедрить процессы для достоверной транскрипции в сохраняемом формате.

Архивирование не может быть выполнено, если невозможно: (1) заархивировать информацию в читаемом формате; (2) передавать информацию из системы обмена сообщениями в систему документации GLP безопасным способом; или (3) реализовать процесс точной транскрипции в сохраняемом формате. (Опубликовано 15 июня 2020 г.)

3. Можно ли согласовать сроки хранения архивных записей?

Гармонизация сроков хранения в разных странах не ожидается, учитывая, что периоды, «определенные применимым регулирующим органом», основаны на: правовых требованиях страны, принимающей регистрацию, природе конкретной программы GLP (здоровье человека, здоровье животных, сельскохозяйственные химикаты, ГМО и т. д.) и подходы, направленные на минимизацию нагрузки на регулируемую отрасль.

Записи об исследованиях должны храниться в соответствии с требованиями принимающих органов. Записи исследований и другие вспомогательные материалы должны храниться до тех пор, пока регулирующие органы могут запросить аудит соответствующих исследований в соответствии с GLP. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

4. Каковы обязанности руководства ФТ в отношении записей поддержки?

См. Разделы 4.2 и 7.2.2 в Консультативном документе ОЭСР по GLP № 15: Создание и контроль архивов, которые работают в соответствии с принципами GLP (2007).

Записи и материалы

GLP включают в себя записи как об исследовании, так и об учреждении. Записи объекта (вспомогательные записи или связанные записи и материалы) будут включать в себя записи, не относящиеся к изучению, такие как техническое обслуживание оборудования, обучение персонала, организационные схемы, СОП, основные расписания, проверки обеспечения качества, валидация компьютеризированных систем, мониторинг окружающей среды и процессы архивирования. (передача записей, удаление образцов или электронных носителей).(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

Контроль соответствия испытательного центра GLP CMA

1. Как можно проверить статус соответствия GLP испытательной лаборатории или испытательной площадки?

Многие CMA имеют общедоступную информацию с подробностями об объектах, включенных в их программы GLP. (Контактные лица для национальных CMA можно найти здесь.) Некоторые CMA также выдают сертификаты GLP; однако это не требование Принципов.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

2. Что такое система физико-химического тестирования?

Принципы GLP ОЭСР определяют систему физических / химических испытаний как «устройство, используемое для генерации физических / химических данных». Это оборудование или аппаратура, к которым испытуемый или контрольный образец применяется во время проведения исследования. Из-за большого количества проводимых исследований составить полный список невозможно. Однако некоторые примеры систем физико-химических испытаний, которые могут использоваться для оценки физических / химических свойств объекта испытаний, могут включать в себя базовое оборудование, такое как pH-метры, спектрофотометры и другое аналитическое оборудование, и / или очень сложное и сложное оборудование, такое как газ. хроматография-масс-спектрометрия или те, которые используют амплификацию и анализ генетического материала.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

3. Существует ли стандартный формат и содержание заявления руководителя исследования?

Принципы GLP ОЭСР требуют только, чтобы заявление четко описывало, какие аспекты исследования были проведены в соответствии с Принципами (или нет) и, где это применимо, какие другие стандарты / руководства использовались (если Принципы не были). Следует отметить, что некоторые CMA могут также иметь свои собственные требования в связи с национальными требованиями.(Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

4. Можно ли проводить исследования GLP в учреждениях, использующих другие стандарты качества (GMP, GCP, ISO и т. Д.)?

Внедрение других стандартов на предприятии (cGMP, GCP и т. Д.) Не должно препятствовать использованию Принципов GLP ОЭСР на этом предприятии. Большинство стандартов качества содержат требования, совместимые с Принципами ОЭСР. Однако руководство испытательного центра должно гарантировать, что при проведении любых исследований GLP полностью соблюдаются Принципы GLP ОЭСР.Спонсоры, заказывающие исследование совместно с CRO, также должны осознавать свою роль в обеспечении соответствия учреждения Принципам GLP. (Опубликовано 28 февраля 2018 г.)

ДЛЯ ДАЛЬНЕЙШЕГО ЧТЕНИЯ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С НАМИ

Надлежащая лабораторная практика — обзор

5 Требования к надлежащей лабораторной практике

GLP — это набор принципов, которые обеспечивают основу для планирования, выполнения, мониторинга, регистрации и отчетности основных доклинических исследований.Принцип GLP был создан для повышения качества и достоверности данных испытаний, используемых для определения безопасности лекарственных средств. GLP — это официальное постановление, принятое в США в 1978 году после тщательного изучения практики токсикологических лабораторий. Обзор выявил неудовлетворительную лабораторную практику, неточную и неправильную запись данных, а также невозможность реконструировать завершенные исследования, которые впоследствии были представлены в FDA в рамках оценки фармацевтической безопасности.В результате Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) создала рабочую группу экспертов и на основе нормативных актов США разработала Принципы GLP ОЭСР. Принципы GLP были официально рекомендованы для использования в странах-членах Советом ОЭСР в 1981 году. Одной из ключевых частей постановления является то, что данные о безопасности, собранные в соответствии с руководящими принципами ОЭСР по испытаниям и Принципами GLP ОЭСР, принимаются в других странах-членах ОЭСР. страны, хотя правила имплантации могут отличаться (вставка 5).

Вставка 5

Примеры региональных различий в реализации GLP

Несмотря на то, что Принципы GLP основаны на рекомендациях ОЭСР, способы реализации нормативных требований в разных странах различаются.

•

В США GLP регулируется Сводом федеральных правил 21CFR58.

•

В Японии, в соответствии с положениями Закона о фармацевтике, был принят Постановление министерства о GLP для доклинических исследований безопасности лекарственных средств.

•

В Соединенном Королевстве соблюдение Принципов GLP является юридическим требованием (Законодательный акт 1999 г. № 3106: Правила надлежащей лабораторной практики; Законодательный документ 2004 г. № 994: Надлежащая лабораторная практика [Кодификационные поправки И т. Д.] Положения) для испытательных центров, которые проводят такие исследования, а лаборатория должна входить в программу мониторинга соответствия GLP Великобритании, осуществляемую Управлением мониторинга GLP Великобритании (UK GLPMA).

При проведении исследований по GLP важно понимать местные требования, чтобы гарантировать соответствие GLP и отсутствие ложных заявлений.

Для всех лекарственных средств, находящихся на стадии клинических испытаний, для выполнения GLP требуются основные данные о безопасности. Это общее ожидание также применимо к клеточной терапии. Как в руководящих принципах клеточной и генной терапии США и ЕС, общий принцип соблюдения требований GLP сохраняется (Таблица 1). Однако, что важно, в нормативных документах также признается, что некоторые или даже все токсикологические оценки клеточной терапии могут не полностью соответствовать правилам GLP.Ключевые исследования безопасности, например, могут быть возможны только на животных моделях болезни или травмы. Во многих случаях они создаются в академических или специализированных исследовательских учреждениях и не могут быть легко переданы в учреждение GLP. Кроме того, специальные анализы, например, оценка клеточной судьбы или конкретных иммунологических конечных точек, могут быть недоступны в учреждении GLP, но, безусловно, могут предоставить ценные данные, которые помогут оценить безопасность данного клеточного продукта.

Фармакологические исследования in vitro и in vivo, а также исследования эффективности, подтверждающие концепцию GLP, не требуются.Для продукта клеточной терапии это включает исследования по оценке биораспределения и стойкости. Однако во многих случаях при разработке клеточной терапии разграничение между исследованием эффективности и исследованием безопасности неясно. Материал для испытаний может быть ограничен, и могут быть разработаны доклинические исследования, подтверждающие концепцию, для сбора нескольких конечных точек, включая ключевые конечные точки безопасности. При разработке программы исследований для оценки безопасности продукта клеточной терапии необходимо учитывать требование, чтобы эти исследования были GLP.

Если этап основного исследования безопасности при жизни не может быть проведен в учреждении GLP, конечные точки безопасности, такие как клиническая патология и гистология, потенциально могут быть переданы на аутсорсинг в специализированное учреждение GLP, и настоятельно рекомендуется рассмотреть этот подход. Другой вариант — провести основные исследования безопасности в сотрудничестве с доклинической контрактной исследовательской организацией (CRO). Если для проведения клеточной терапии требуются специальные хирургические процедуры, ключевой хирургический персонал и оборудование могут быть доставлены в учреждение GLP.В качестве альтернативы, хирургические процедуры могут быть выполнены в специализированном учреждении, и после назначенного периода выздоровления животные могут быть переведены в доклиническую CRO на оставшуюся часть исследования. Необходимо на раннем этапе взаимодействия с CRO обсудить осуществимость этих вариантов. По нашему опыту, такие совместные подходы, хотя и не полностью соответствуют требованиям GLP, используют навыки различных партнеров и могут предоставлять высококачественные доклинические данные для поддержки перевода продукта в клинику.

Когда невозможно работать с CRO и исследование безопасности не может быть выполнено в соответствии с GLP, но включает ключевые конечные точки безопасности, требуется проспективно разработанный протокол исследования (таблица 3). В идеале, руководитель исследования или руководитель исследования должны быть назначены для наблюдения за выполнением исследования. Руководитель исследования должен гарантировать, что протокол предоставлен всему персоналу, который будет принимать участие в исследовании, что процедуры протокола соблюдаются с любыми поправками или отклонениями (см. Глоссарий), задокументированы и их влияние оценено, что все необработанные данные документируется и записывается, а в конце исследования создается отчет об исследовании, и вся документация по исследованию архивируется.Выполняя исследование таким образом, исследовательская лаборатория должна быть в состоянии обеспечить уверенность в качестве и достоверности основных данных по безопасности, представленных как часть регулирующих документов. Если основные исследования безопасности или их компоненты не могут быть выполнены в соответствии с GLP, краткое изложение причины несоответствия должно предоставляться вместе с каждым исследованием и четко указываться в нормативных документах.

Таблица 3. Основное содержание протокола предполагаемого исследования

При планировании основной доклинической программы, которая включает исследования, которые не могут быть выполнены в соответствии с GLP, настоятельно рекомендуется как можно раньше обсудить с регулирующими органами приемлемость такого подхода. Однако принятие этого подхода может быть разным для разных регулирующих органов. Если в программе клинических разработок планируется провести первоначальное клиническое исследование в нескольких странах, необходимо рассмотреть вопрос о принятии подхода к доклинической программе различными агентствами.Это также может быть проблемой, если разрабатываемый клеточный продукт попадает в разные страны позже в процессе клинической разработки. Чем больше у вас документальных свидетельств, подтверждающих качество и достоверность проведенных исследований, тем больше у вас шансов снизить риски на более поздних этапах разработки продукта.

Некоторые лаборатории, например лаборатории доклинического анализа, хотя и не соответствуют требованиям GLP, заявляют о соответствии стандартам ISO, в частности ISO 9001. ISO 9001 — это стандарт, относящийся к требованиям систем менеджмента качества и описывающий способы достижения, а также ориентир , стабильная производительность и сервис.Наличие аккредитации ISO 9001 указывает на то, что организация привержена качеству, но не оценивает качество услуги напрямую. Чтобы получить аккредитацию лаборатории, лаборатории должны соответствовать одному из двух соответствующих стандартов: ISO / IEC 17025 или ISO 15189: 2012. ISO / IEC 17025 — это стандарт, который оценивает общие требования к компетентности испытательных и / или калибровочных лабораторий, испытания которых выполняются с использованием стандартных методов, нестандартных методов и методов, разработанных лабораторией.ISO 15189 конкретно касается требований медицинских лабораторий к компетентности и качеству. Выполнение лабораторией требований любого из этих стандартов означает, что лаборатория отвечает как требованиям технической компетентности, так и требованиям системы менеджмента, которые необходимы для того, чтобы постоянно предоставлять технически достоверные результаты испытаний. Хотя есть общие черты с ISO 9001, ISO / IEC 17025 и ISO 15189 более конкретны в требованиях к компетентности. Технические требования включают факторы, определяющие правильность и надежность испытаний, проводимых в лаборатории.Оба эти стандарта представляют собой аккредитацию, а не сертификацию лабораторий, но, тем не менее, регулирующие органы могут использовать их для признания компетентности лабораторий, которые выполнили аспекты доклинической оценки безопасности.

Обработка остатков химии окружающей среды (GLP)

Дирекция по исследованию GLP / Испытательный центр GLP:

Наши опытные и надежные группы директоров по исследованиям GLP из ЕС, США и Бразилии могут управлять всеми этапами (полевые, обработка, аналитические этапы) исследований GLP.

Фазы поля:

Независимо от того, обозначены ли они как испытательные центры или полевые испытательные площадки, наша глобальная сеть полевых участков в более чем 40 странах обеспечивает всесторонний охват всех основных культур и мест, отвечающих фитосанитарным ограничениям, конкретным типам почвы или другим полевым требованиям, которые необходимо соблюдать. Наши основные местоположения расширяют наш доступ к узкоспециализированным культурам, обрабатываемым нашими командами. Мы также работаем с предпочтительными местными партнерами, чтобы охватить регионы, в которых SynTech Research не присутствует.

Возможны следующие типы фаз поля:

• Величина остатков
• Севооборот
• Выделяемые остатки листвы
• Воздействие на оператора
• Рассеяние земного поля
• Другие специальные исследования (например, рассада, разбрасывание семян, хранение зерна)

Полевые фазы проводятся с использованием соответствующего оборудования для внесения, чтобы гарантировать представление местных методов ведения сельского хозяйства.

Этапы обработки:

Наши лаборатории по переработке GLP в Европе позволяют обрабатывать GLP широкий спектр сырьевых сельскохозяйственных товаров, происходящих из Европы или других регионов, для поддержки исследований толерантности к импорту с помощью различных полупромышленных процессов.

Аналитические фазы:

Опытные химики и исследователи в наших собственных аналитических лабораториях в США и Бразилии работают с современным оборудованием (приборы ЖХ / МС / МС и ГХ / МС / МС) для быстрых и точных измерений остатков.

Предлагаемые услуги включают:

• Анализ образцов сельскохозяйственных культур, животных и окружающей среды, включая экотоксикологические матрицы
• Возможность ЖХ / МС / МС на платформах Thermo и Sciex (ВЭЖХ и UPLC)
• Лабораторных исследований, в том числе:
  • Разработка и валидация метода
  • Уточнение метода для матриц новых культур, водных организмов, тканей животных, кормов для животных и опылителей
  • Независимая лабораторная валидация (ILV)
  • Стабильность при хранении в замороженном виде
  • Оценка методом множественных остатков
  • Рассеяние почвы
  • Измерение волатильности поля и сноса распыления
  • Переносные остатки дерна (TTR)

В регионах, где нет наших собственных лабораторий, аналитические этапы делегируются надежным лабораториям, у которых есть опыт и соответствующее оборудование, соответствующее вашим аналитическим потребностям.

Гарантия качества:

Полное соответствие GLP на всех этапах работы SynTech Research Group обеспечивается нашей командой квалифицированного персонала QA.

Для получения дополнительной информации обращайтесь:
Америка и Азиатско-Тихоокеанский регион: Даниэль Мурад, руководитель глобальной программы GLP
Электронная почта: [email protected]

Европа, Ближний Восток и Африка : Антуан Робидас, руководитель программы GLP в регионе EMEA.
Электронная почта: [email protected]

Исследования GLP и устройств — Pacific BioLabs

Как правила надлежащей лабораторной практики (GLP) применяются к медицинским устройствам?

Эта статья впервые появилась в издании Medical Product Outsourcing, сентябрь 2014 г. Посетите сайт MPO, чтобы просмотреть исходную статью.

Разработчики медицинских устройств часто задают вопрос: как и когда правила GLP применяются к исследованиям медицинских устройств. GLP (сокращение от Good Laboratory Practices) — это нормативные стандарты, определяющие минимальные требования к планированию, проведению доклинических исследований безопасности и отчетности по ним.

Существует значительная путаница в отношении того, что является «передовой практикой» применения GLP в исследованиях медицинских изделий. Скорее всего, это связано с тем, что правила, которые были написаны в первую очередь для применения к доклиническим исследованиям химических веществ и фармацевтических препаратов, теперь применяются к большему количеству исследований, включая заявки PMA и исследования биосовместимости медицинских устройств в поддержку 510 тысяч заявок. Некоторые спонсоры исследования даже требуют, чтобы исследования по валидации стерилизации проводились в соответствии с GLP.К сожалению, правила GLP не были изменены, чтобы отразить эту расширенную область применения, что позволяет нам принимать решения относительно того, когда следует применять GLP и как формулировки в правилах GLP соответствуют исследованиям медицинских устройств.

Два наиболее распространенных вопроса, которые нам задают в отношении исследований GLP для медицинских изделий:

• Какие исследования медицинских изделий следует проводить в соответствии с GLP?
• Какие характеристики медицинского устройства необходимы при проведении исследования GLP?

Прежде чем мы попытаемся ответить на эти два вопроса, давайте сначала разберемся, о чем на самом деле говорится в правилах GLP.

Краткая история GLP в США

Правила GLP были созданы в ответ на отсутствие согласованности и качества при проведении исследований, проводимых для оценки безопасности химических веществ, которым могут подвергаться люди, а также безопасности лекарств до начала первых исследований на людях. В течение 1970-х годов серьезные недостатки в проведении доклинических токсикологических исследований были обнаружены во многих лабораториях — наиболее ярким и вопиющим примером является скандал с промышленными лабораториями биотестирования, когда 71% исследований, проверенных FDA, были признаны недействительными из-за фальсификации или неправильно собранных материалов. данные.Доказательства токсичности были скрыты изменением результатов.

Чтобы гарантировать, что такого рода нарушения в лабораторных условиях больше не повторится, правила надлежащей лабораторной практики были приняты FDA США и изданы законом 20 июня 1979 года. во всем мире приняты правила GLP; здесь мы будем ссылаться на версию Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, изложенную в Своде федеральных правил (21 CFR, часть 58).

Правила GLP конкретно определяют порядок проведения доклинических исследований — что важно, поскольку многие типы исследований не обязательно должны проводиться в соответствии со строгими руководящими принципами GLP.

«Доклиническое лабораторное исследование — это эксперимент in vivo или in vitro, в котором исследуемый препарат проспективно изучается в тестовой системе в лабораторных условиях для определения его безопасности (21 CFR 58.3 (d))».

По сути, GLP был создан для управления доклиническими исследованиями, проводимыми для оценки безопасности химического вещества или лекарства до любого воздействия на человека.После принятия FDA правила GLP также применялись к представлению PMA для устройств, а с тех пор были расширены, чтобы применяться и к исследованиям, поддерживающим 510 тыс. Представлений.

Правила GLP обширны и излагают требования к средствам контроля, которые должны быть введены в действие любым учреждением, проводящим исследования GLP, чтобы соответствовать требованиям и обеспечивать надежные научные данные доклинических исследований. GLP охватывает следующие области:

• Персонал и обучение
• Определение и обязанности руководителя исследования
• Помещения и уход за животными
• Операции по тестированию и сбор данных
• Системы качества
• Характеристика исследуемых изделий и учет образцов
• Дисквалификация испытательных центров

GLP был разработан, чтобы гарантировать, что результаты доклинических исследований могут быть проверены, будут воспроизводиться и будут давать надежные, научно обоснованные данные.Это обеспечивается за счет требования, чтобы испытательные центры соответствовали стандартам, имели независимую группу обеспечения качества для обеспечения целостности исследований и назначили знающего и обученного руководителя исследования для наблюдения за исследованием и интерпретации результатов испытаний.

Какие исследования медицинских устройств следует проводить в соответствии с GLP?

Теперь ответим на наши первоначальные вопросы. Во-первых, какие исследования медицинских изделий необходимо проводить в соответствии с GLP, а когда в GLP нет необходимости?

Понятно, какие виды исследований фармацевтических и биофармацевтических препаратов должны проводиться в соответствии с GLP.Для исследований медицинских изделий ситуация менее ясна. Чтобы лучше понять проблему, давайте рассмотрим концепцию искробезопасности .

Под искробезопасностью можно понимать безопасность самого устройства в его окончательной форме. Устройство, которое по своей природе очень безопасно для людей (например, пластиковая пластиковая повязка), может быть небезопасным для использования, если оно не стерильно при наложении на рану. Внутренне опасное устройство может, например, быть изготовлено из материала с высокой токсичностью.Никакая стерилизация не сделает это устройство безопасным для использования людьми. Понимая это, мы рассмотрим три класса исследований и обсудим, следует ли применять GLP к этим исследованиям.

Исследования биосовместимости

Исследования биосовместимости проводятся для определения безопасности — мы изучаем влияние медицинского устройства на биологическую систему, чтобы лучше оценить потенциальную безопасность для людей. Таким образом, FDA требует, чтобы биосовместимость для представленных PMA соответствовала GLP, и настоятельно рекомендует, чтобы исследования биосовместимости в поддержку 510K представлений также проводились в соответствии с GLP.

Валидационные исследования

Нужно ли проводить валидационные исследования в соответствии с GLP? Например, требуется ли для валидации стерилизации устройства обработка GLP? Исследование пытается подтвердить процесс, который очистит устройство от микроорганизмов (и, следовательно, безопасен для использования на людях). Однако исследование не определяет внутреннюю безопасность устройства и, таким образом, не является « доклиническое исследование безопасности »с требованием GLP.

Тем не менее, остаются споры о том, нужно ли проводить валидационные исследования в соответствии с GLP.Достаточно сказать, что за наш более чем 30-летний опыт работы мы ни разу не видели GLP как необходимую для валидационного исследования.

Вместо того, чтобы применять стандарты GLP, более важно, чтобы исследование проводилось в учреждении с адекватным отделом качества (включая проведение независимой проверки качества результатов исследования). Дополнительные шаги, требуемые GLP, не нужны и могут увеличить как стоимость, так и продолжительность исследования.

Исследования химических характеристик

В правилах GLP упоминаются другие исследования, не классифицируемые как доклинические лабораторные исследования и, следовательно, не подпадающие под действие правил GLP.К ним относятся исследовательские исследования и исследования, проводимые для определения физических или химических свойств устройства.

«… базовые исследовательские исследования, проводимые для определения того, имеет ли устройство какую-либо потенциальную полезность, или для определения физических или химических характеристик устройства, не подпадают под действие правил GLP (21 CFR 58.3 (d))».

Следовательно, поисковых исследований материалов и химических характеристик не требуют проведения GLP.Однако к исследованиям химической характеристики, предназначенным для сбора данных для оценки токсикологического риска в рамках общей программы биосовместимости (например, к исследованиям, описанным в ISO 10993-18, Химическая характеристика материалов), следует относиться с большей осторожностью. Скорее всего, их не нужно проводить в соответствии с GLP, но поскольку эти исследования могут использоваться в поддержку представления PMA или 510k, рекомендуются системы и процедуры строгого качества, включая независимую проверку данных QC.Кроме того, целесообразно включать данные и информацию о характеристиках исследуемого препарата, как обсуждается в следующем разделе, при проведении этих типов исследований химической характеристики, поддерживающих биосовместимость.

Рекомендации по проведению нормативных исследований устройств в соответствии с GLP / не-GLP

* GMP — сокращение от Good Manufacturing Practices.

GLP и характеристика тестового изделия

Как только будет определено, что тест действительно должен быть проведен в соответствии с В соответствии с GLP возникает необходимость в сборе и предоставлении данных о характеристиках исследуемого изделия.Эта информация понадобится руководителю исследования GLP, как и любому регулирующему агентству.

Для медицинских устройств это может быть несколько сложно. Неудивительно, что второй наиболее частый вопрос, который нам задают в отношении исследований медицинских изделий, основанных на принципах GLP, — это то, какие данные для характеристики исследуемого препарата необходимы.

Согласно правилам GLP, требуются следующие данные, характеризующие исследуемый продукт:

«Идентичность, сила, чистота и состав или другие характеристики, которые будут надлежащим образом определять исследуемый или контрольный продукт, должны определяться для каждой партии. и должны быть задокументированы.Способы синтеза, изготовления или получения образцов для испытаний и контроля должны быть задокументированы спонсором или испытательной лабораторией (21 CFR 58.105 (a)) ».

И,

«Стабильность каждого исследуемого или контрольного образца должна определяться испытательным центром или спонсором либо: (1) до начала исследования, либо (2) одновременно в соответствии с письменными стандартными рабочими процедурами. , которые предусматривают периодический анализ каждой партии. (21 CFR 58.105 (b)) ».

Чтобы понять, как решить, какие данные необходимы для медицинского устройства, важно рассмотреть проблемы, для решения которых были предназначены GLP. Первоочередное внимание было уделено тому, чтобы образец для испытаний полностью представлял конечный продукт. Фармацевтический препарат определяется его идентичностью, силой действия, чистотой и составом. Данные о стабильности необходимы, чтобы гарантировать, что фармацевтический препарат не разложился за период времени, в течение которого будет проводиться тестирование.

Медицинские приборы сложнее.Они не определяются химической идентичностью, и чаще всего «сила» и «чистота» не применимы при описании медицинского устройства. Поэтому необходимо использовать разумный аналог.

Мы считаем, что наиболее актуальными данными, которые необходимо собрать для определения характеристик медицинского изделия в соответствии с GLP, являются:

• Описание устройства
• Типы материалов, из которых изготовлено устройство (метод производства и наименование производителя любых полимеров, красителей , металлы и т. д.)
• Методы изготовления и синтеза конечного устройства (т.е. литье под давлением) и расположение производственных мощностей.
• Номер лота (при наличии).

Если в процессе разработки устройства велись соответствующие записи, производители медицинских устройств должны иметь возможность найти эту информацию в основной записи устройства (DMR) или записи истории устройства (DHR), как того требует 21 CFR часть 820. подчасти 181 и 184 соответственно.

Также требуются данные о стабильности, что в случае фармацевтических препаратов разумно, поскольку методы определения фармацевтической стабильности хорошо определены.Но менее очевидна «стабильность» устройства. Тем не менее, можно предположить, что регулирующие органы больше всего заинтересованы в том, чтобы тестируемый продукт был эквивалентен конечному продукту и не сломался или не стал каким-либо образом нефункциональным.

Таким образом, данные о «стабильности», необходимые для представления GLP устройства, чаще всего представляют собой письмо от производителя с датой изготовления исследуемого продукта, номером партии или производства и информацией, а также заявлением о том, что продукт будет эквивалентен его окончательная форма во время проведения тестирования GLP.В некоторых случаях данные о «стабильности» или «сроке годности» собираются позже и включаются в окончательную нормативную документацию.

Последнее слово о FDA

Всегда важно помнить, что FDA — это агентство, укомплектованное умными людьми, способными интерпретировать и понимать причины того, что было сделано в исследованиях. Если один из аспектов GLP не соблюдается на 100%, но есть веские основания для такого отклонения, это не обязательно делает недействительным заявление регулирующего органа.Фактически, раздел J 21 CFR 58 требует, чтобы любые отклонения от GLP или «обстоятельства, которые могли повлиять на качество или целостность данных», были отмечены в окончательном отчете об исследовании. Руководитель исследования должен объяснить, почему произошло отклонение, и оценить его влияние на целостность данных. Если аргументация верна, незначительное отклонение не должно отрицательно сказаться на представлении.

Удачи, и мы надеемся, что эта статья помогла в понимании и интерпретации того, как применять GLP в исследованиях медицинских устройств.

Для дальнейшего чтения мы предлагаем проект руководства FDA для сотрудников промышленности и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — Применимость надлежащей лабораторной практики при представлении устройств на предпродажном этапе: вопросы и ответы.

Ссылки

1. «Промышленные биотестовые лаборатории» Википедия: Бесплатная энциклопедия . Wikimedia Foundation, Inc., 14 мая 2014 г. Интернет. 4 июня 2014 г. http://en.wikipedia.org/wiki/Industrial_Bio-Test_Laboratories
2. Шнайдер, Кейт (1983-05-11).«Испытание IBT Labs выявило поддельные данные». В эти времена. С. 3, 6. Получено с http://www.unz.org/Pub/InTheseTimes-1983may11-00003
3. Baldeshwiler, Anne. «История надлежащей лабораторной практики FDA». Журнал обеспечения качества, том 7, выпуск 3, статья, впервые опубликованная в Интернете: 29 июля 2003 г. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/qaj.228/pdf
4. 21 CFR Part 58 — Надлежащая лабораторная практика для доклинических лабораторий Исследования http://www.