Гормональная терапия при раке: гормонозависимый рак, препараты, прогноз выживаемости

Гормональная терапия при раке молочной железы

Сегодня доказано, что избыточное воздействие эстрогенов является фактором риска рака молочной железы. Этот избыток может формироваться как за счет эндогенных (собственных) гормонов, так и за счет потребления гормонов извне (заместительная гормонотерапия).

При развитии рака молочной железы, в тех случаях, когда по данным иммуногистохимического исследования определяется гиперэкспрессия рецепторов эстрогенов и прогестеронов (люминальный А и люминальный В биологические подтипы опухоли), мы точно знаем, что эстрогены будут стимулировать пролиферацию (деление) клеток опухоли, а следовательно, и ее рост.

Рак молочной железы — системное заболевание, при котором даже на ранних стадиях в периферической крови определяются циркулирующие опухолевые клетки.

Таким образом, эстрогены будут воздействовать на те клетки рака молочной железы, которые могут находиться в других частях организма в виде неопределяемых микрометастазов, и стимулировать их пролиферацию. В результате этого они могут стать определяемыми метастазами.

Женская репродуктивная функция, менструальный цикл, изменения во время беременности и кормления грудью определяются деятельностью различных органов внутренней секреции и гормонов, которые они вырабатывают. В свою очередь, эти гормоны стимулируют деятельность органов-мишеней и выработку других гормонов.

В связи с этим гормонотерапия рака молочной железы имеет несколько точек приложения:

• Блокирование рецепторов клеток к циркулирующим в крови эстрогенам за счет так называемых антиэстрогенов. Для этого используется препарат тамоксифен, который является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM). С его помощью достигается невосприимчивость клеток, имеющих на своей поверхности рецепторы к эстрогену.   
• Выключение функции яичников достигается путем их непосредственного удаления или облучения (устаревшие методы), а также гормонотерапией с использованием так называемых агонистов гонадотропин рилизинг-гормонов. Эти препараты (например, гозерелин) выключают центральное звено в головном мозге между гипоталамусом и гипофизом, стимулирующее функцию яичников.

Несмотря на возможность выключения выработки эстрогенов яичниками, остается еще один путь их формирования в организме. Под действием специального фермента — ароматазы осуществляется превращение другого класса гормонов — андрогенов (вырабатываются почками и надпочечниками) в эстрогены. Происходит это в жировой ткани — чем больше ее в организме, тем активнее идет этот процесс. Именно поэтому ожирение является фактором риска рака молочной железы. Существует специальный класс препаратов — ингибиторы ароматазы (например, анастрозол), которые блокируют этот фермент и отключают механизм превращения андрогенов в эстрогены.

Похожим по механизму действия является гормонотерапия рака предстательной железы у мужчин: используются антиандрогены и те же самые агонисты рилизинг-гормон рецепторов.

Гормонотерапия при раке молочной железы : показания и названия лекарств

Показания к проведению гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы показана женщинам при неинвазивных формах рака (для предупреждения повторного развития заболевания либо перехода в инвазивный раковый процесс), после операции, лучевой или химиотерапии для уменьшения вероятности рецидива, при больших опухолях (перед оперативным лечением терапия позволяет уменьшить новообразование и помогает хирургу выявить патологические ткани), при метастазах (гормонотерапия позволяет остановить дальнейшее метастазирование), а также при генетической предрасположенности.

Лекарства для гормонотерапии

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня происходит по двум направлениям: лечение с учетом менструального цикла и вне зависимости от него.

При универсальных методах гормонотерапии не зависящих от менструального цикла используют антиэстрогены и прогестины.

Самым распространенным и исследованным, уже длительное время применяемом онкологами, является антиэстрогеновое средство – тамоксифен. При длительном приеме препарат может увеличить уровень эстрогена в крови, повышает риск развития гормонозависимой опухоли в других органах, также клинически доказана вероятность развития тромбоэмболических осложнений и токсическое действие на печень.

Сегодня в большинстве случаев тамоксифен назначается не дольше, чем на 5 лет.

Не менее популярными препаратами из этой группы являются торемифен, ралоксифен.

Отдельно сказать стоит о фулвестранте, которому современная гормонотерапия рака груди отводит особое место. Препарат разрушает эстрогеновые рецепторы опухоли, поэтому ряд специалистов относят его к «истинным антагонистам».

Стандартно онкологи назначают гормонотерапию по одной из трех основных схем, которые отличаются принципом действия – уменьшение в крови уровня эстрогена, блокировка эстрогеновых рецепторов, снижение синтеза эстрогена.

После обследования может быть назначено следующее лечение:

1. избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов – терапия направлена на отключение эстрогеновых рецепторов (химические вещества оказывают избирательное действие на клетки, оказывая подобное эстрогенам действие), основным препаратом этого направления является тамоксифен.
2. препараты, ингибирующие аромотазу – используют в период постменопаузы, снижают производство эстрогена. В практике онкологов используется летрозол, анасторозол, экземестан.
3. блокировка и разрушение эстрогеновых рецепторов (Фулвестрант, Фаслодекс).

Эстрогеновые рецепторы находятся на раковых клетках и притягивают эстрогены, которые способствуют дальнейшему росту опухоли. В зависимости от их уровня лаборатория делает заключение о гормонозависимости опухоли, после этого, врач определяет схему лечения выбрать.

Противоопухолевый препарат Тамоксифен оказывает антиэстрогеновое действие. После приема тамоксифен связывается с эстрогенными рецепторами в органах, подверженных развитию гормонозависимых опухолей и тормозит рост раковых клеток (в случае если развитие опухоли вызвано ß- 17- эстрогенами).

Назначается мужчинам и женщинам (преимущественно в период менопаузы) с раком груди, при раке яичников, эндометрия, почек, предстательной железы, после операций для корректировки гормонального фона.

Дозировка устанавливается индивидуально, с учетом состояния пациента.

При раковой опухоли молочной железы обычно назначается по 10мг 1-2 раза в сутки. При необходимости специалист может повысить дозировку до 30 – 40 мг в сутки.

Тамоксифен необходимо принимать длительно (от 2 месяцев до 3 лет) под наблюдением врача. Курс лечения определяется индивидуально (обычно препарат прекращают принимать через 1-2 месяца после регрессии).

Повторный курс проводят после 2-х месячного перерыва.

После удаления молочной железы для коррекции уровня гормонов назначают 20мг в сутки.

Прием препарата может вызвать тошноту, рвоту, расстройство пищеварения, отсутствие аппетита, в отдельных случаях приводит к чрезмерному накоплению жира в печени, гепатиту. Возможны депрессии, головные боли, отечность, аллергические реакции, боли в костях, повышение температуры. Длительный прием может спровоцировать поражение сетчатки, катаракту, патологии роговицы.

У женщин может вызвать разрастание эндометрия, кровотечения, подавление менструаций, у мужчин – импотенцию.

Торемифен по принципу действия близок к тамоксифену, препарат препятствует выработке эстрогена в организме. Назначается в период постменопаузы, от 60 до 240 мг каждый день в течение нескольких лет.

На фоне лечения могут возникнуть негативные реакции организма, в частности, головокружение, повышение внутриглазного давления и развитие катаракты, инфаркт миокарда, острую закупорку кровеносных сосудов, снижение уровня тромбоцитов, аллергические реакции, увеличение ткани эндометрия, тромбоз, чувство жара, повышенная потливость.

Торемифен оказывает токсическое действие на печень.

Одновременный прием с препаратами, снижающими выведение кальция с мочой, повышает риск гиперкальцемии.

Нельзя одновременно принимать Торемифен с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Во время приема рифампицина, фенобарбитала, дексаметазона, фенитоина и других индукторов CYP3A4 может потребоваться увеличение дозировки Торемифена.

Лечение должно проводиться под контролем врача.

Ралоксифен избирательный модулятор эстрогеновых рецепторов. Назначается при раковых опухолях молочной железы в период менопаузы для предупреждения развития остеопороза (снижение плотности и нарушение структуры костей).

Препарат нормализует уровень кальция, снижая его выведение из организма почками.

Ралоксифен необходимо принимать длительное время (по 60мг в сутки), обычно в пожилом возрасте дозировка не корректируется.

На фоне лечения могут появиться судороги икроножных мышц, тромбоэмболия, отеки, ощущение жара в теле. При возникновении маточного кровотечения необходимо обратиться к лечащему врачу и пройти дополнительное обследование.

Во время лечения необходимо принимать кальций.

Противораковый препарат Фулвестрант также подавляет эстрогенные рецепторы. Препарат блокирует действие эстрогенов, при этом эстрогеноподобная активность не наблюдается.

Данных о возможном влиянии на эндометрий, эндотелий в период постменопаузы, костную ткань нет.

В онкологии используется для лечения раковых опухолей груди в виде инъекций, рекомендуемая доза 250мг 1р в месяц.

Во время лечения могут появиться тошнота, расстройство стула, потеря аппетита, тромбоэмболия, аллергические реакции, отечность, боли в спине, выделения из сосков, повышается риск развития инфекций мочевыводящих путей, кровотечений.

Фаслодекс включает то же действующее вещество, что Фулвестрант, обладает антиэстрогеновым действием.

Назначается при распространенном раке груди в период постменопаузы.

Используют препарат в виде инъекций (внутримышечно) раз в месяц по 250мг.

При средневыраженных нарушениях функции печени корректировки дозы не требуется.

Безопасность препарата при нарушении работы почек не проверялась.

Летрозол подавляет синтез эстрогенов, обладает антиэстрогеновым действием, избирательно ингибирует аромотазу.

Стандартно назначается 2,5мг в сутки в течение 5 лет. Препарат нужно принимать ежедневно, независимо от приема пищи.

Летрозол нужно прекратить в случае, если проявляются первые симптомы прогрессирования заболевания.

На последних стадиях, при метастазировании прием препарат показан пока наблюдается рост опухоли.

При печеночной недостаточности и пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.

Данные об одновременном приеме с другими противораковыми препаратами отсутствуют.

Следует с осторожностью назначать Летрозол с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол относится к антагонистам эстрогенов, избирательно подавляет ароматазу.

Показан для лечения начальных стадий гормонозависимых опухолей молочной железы в постменопаузе, а также после лечения тамоксифеном.

Препарат нужно принимать за 1ч до приема пищи (или через 2-3 часа после).

Обычна назначается по 1 мг в сутки, длительность лечения определяется индивидуально с учетом тяжести и формы заболевания.

Нельзя принимать одновременно с Анастрозолом препараты, содержащие гормоны.

На фоне лечения снижается плотность костей.

Данных об эффективности комплексного лечения (Анастрозол + химиотерапия) нет.

Прием препарата может спровоцировать сильные головокружения, продолжающиеся головные боли, сонливость, депрессии, отсутствие аппетита, рвоту, сухость во рту, аллергию, бронхит, ринит, фарингит, боли в груди, спине, повышенное потоотделение, снижение подвижности суставов, отечность, облысение, увеличение веса.

Одновременный прием томоксифена и анастрозола противопоказан.

Экзместан показан для лечения и профилактики рака или злокачественных образований в молочной железе, относится к антагонистам эстрогенов.

Принимают Экзместан после еды по 25мг в день, длительность приема – до повторного прогрессирования опухоли.

Не рекомендуется назначать препарат женщинам в пременопаузным эндокринным статусом, поскольку нет данных об эффективности и безопасности лечения у этой группы пациентов. При нарушениях работы печени корректировка дозы не требуется.

Назначают Экзместан после определения постменопаузного статуса пациентки.

На фоне лечения может появиться быстрая утомляемость, головокружения, головные боли, нарушение сна, депрессии, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула, аллергии, повышенная потливость, облысение, отечность.

Препараты, содержащие эстрогены подавляют терапевтическое действие Экзместана.

Заместительная гормонотерапия и злокачественные опухоли | #05-06/00

А. Ф. Урманчеева, доктор медицинских наук

М. М. Бурнина

Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах. В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет. Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).

За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.

Рак молочной железы (РМЖ). В течение многих лет причину развития РМЖ связывали исключительно с избыточной продукцией эстрогенов или некоторых их фракций. В пользу «эстрогенной» гипотезы свидетельствуют полученные в эксперименте на животных опухоли молочной железы под воздействием химических канцерогенов при одновременном введении эстрогенов, а также случаи регресса первичной опухоли и метастазов РМЖ после овариоэктомии. Многочисленные эпидемиологические исследования также косвенно указывают на роль яичников в развитии РМЖ. Так, РМЖ чаще развивается у не беременевших, не рожавших, мало рожавших или поздно рожавших женщин (после 30 лет). Риск РМЖ увеличивается у женщин с ранним менархе (до 12 лет) и поздней менопаузой (после 50 лет). В последние годы длительность репродуктивного периода увеличилась в два раза (с 15-20 лет до 20-40 лет) при сокращении числа родов, образовалось так называемое «эстрогенное окно». Тем не менее, несмотря на многочисленные свидетельства о причастности эстрогенов к развитию РМЖ, по мнению ведущих специалистов, эстрогены не являются канцерогенами в классическом смысле этого слова. Нет ни одного убедительного научного исследования, показавшего наличие высокого уровня классических эстрогенов у больных РМЖ по сравнению со здоровыми женщинами соответствующего возраста. Очевидно, для возникновения и роста РМЖ не обязательна избыточная продукция эстрогенов, достаточно их присутствие в обычных физиологических уровнях соответственно возрасту. Канцерогенез представляет собой многостадийный процесс, и отдельный единовременный фактор не способен вызвать рак. В связи с этим в последние годы эстрогенам отводится соответствующая роль на стадии развития уже инициированного опухолевого процесса. Кроме того, необходимо помнить также об открытии в 90-х годах генов BRCA1 и BRCA2, что внесло ясность в наследственные формы у 10% больных РМЖ.

Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов. Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс. женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме. В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США. В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны. Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.

Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ. Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ. Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ. Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.

Гинекологический рак

Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших. Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет. После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины. При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ. Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.

Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ. Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования. Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.

Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ. В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.

Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции. Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома. Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2. После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов. Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией). Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола. При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%. Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.

Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.

Негинекологический рак

Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ. В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.

Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.

Современные подходы к гормональной терапии рака предстательной железы | Воробьев Н.В., Тараки И.А., Мурадян А.Г.

В обзоре рассматриваются разные подходык лечению рака предстательной железы в зависимости от его формы и имеющихся сопутствующих заболеваний и осложнений, приводится описание научных исследований в этом направлении. 

     Введение

     Рак предстательной железы (РПЖ) занимает второе место в структуре онкологических заболеваний мужского населения Российской Федерации. В 2016 г. выявлено 38 371 новый случай этого заболевания и 12 523 случая
смерти от него [1]. По данным ВОЗ, в 2012 г. в мире выявлено 1 094 916 случаев РПЖ и 307 481 случай смерти [2]. Как правило, диагноз РПЖ выставляется на основании повышенного уровня простатического специфического антигена (ПСА), данных пальцевого ректального исследования и биопсии предстательной железы с оценкой площади поражения в положительных биоптатах и дифференцировки опухоли (оценка по шкале Глисона).
     История появления и развития гормональной терапии (ГТ) РПЖ начинается в 1941 г., когда Чарльз Хаггинс (Charles Huggins) со своими учениками Кларенсом В. Ходжесом (Clarence V. Hodges) и Уильямом Уоллесом Скоттом (William Wallace Scott) выявили связь между андрогенами и клетками РПЖ. Далее, в 1971 г. Эндрю Шалли (Andrew V. Schally) выделил, определил структуру и синтез гонадотропин-рилизинг-гормона, за что в 1977 г. вместе с Рожем Гийменом (Roger Guillemin) получил Нобелевскую премию [3].
     Согласно данным M. V. Meng et al., примерно 50% пациентов c РПЖ получают ГТ на определенных этапах лечения [4]. Однако, несмотря на несколько десятилетий клинического применения, по-прежнему существуют разногласия относительно андрогенной депривации (хирургическая или медикаментозная), времени начала ГТ (немедленное или отсроченное), точки приложения ГТ (в режиме максимальной андрогенной блокады или монорежиме), а также продолжительности и схемы назначения ГТ (постоянная или интермиттирующая).

     Гормональная терапия локализованного и местно-распространенного РПЖ

     ГТ локализованного РПЖ может быть предложена пациентам, которые отказываются от проведения хирургического лечения или лучевой терапии (ЛТ). По данным исследования Yu-Ning Wong et al., более высокая общая выживаемость наблюдается у пациентов в возрасте 65–80 лет, не получавших ГТ. В исследование было включено 16 535 пациентов с локализованным РПЖ высокой и умеренной степени дифференцировки. Критериями включения были: общая выживаемость >12 мес., отсутствие ЛТ или хирургического лечения в течение 6 мес. с момента постановки диагноза [5].
    Аналогичные результаты получены в другом исследовании, включавшем 19 271 пациента в возрасте 66 лет и старше. При этом выявлено, что назначение ГТ по сравнению с наблюдением ухудшает показатель 10-летней выживаемости (80,1% против 82,6%). Однако при анализе выживаемости с учетом дифференцировки опухоли преимущество могут иметь пациенты с низкодифференцированным РПЖ (59,8% против 54,3%) [6].
     В 2004 г., M. P. Wirth et al. изучали эффективность 150 мг бикалутамида у пациентов с локализованным и местно-распространенным РПЖ с категорией N0. В общей сложности 8113 пациентов были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа получала бикалутамид в дозе 150 мг/сут (n=4052), 2-я группа — плацебо (n=4061) в дополнение к стандартной радикальной простатэктомии (РПЭ), ЛТ или активное наблюдение. При медиане наблюдения 5,4 года бикалутамид улучшил выживаемость без прогрессирования (ВБП), но не повлиял на общую выживаемость. При анализе подгрупп установлено, что общая выживаемость пациентов улучшилась в группе больных с местно-распространенным РПЖ и, наоборот, уменьшилась в группе пациентов с локализованным опухолевым процессом [7].

     В настоящее время нет данных, показывающих преимущество ГТ у пациентов с РПЖ группы высокого риска. В исследовании EORTC 30891, включавшем 939 пациентов с РПЖ, разделенных на 2 группы в зависимости от немедленного или отсроченного начала ГТ, было показано преимущество ГТ у пациентов со стартовым уровнем ПСА >50 нг/мл и/или временем удвоения ПСА
    

В скандинавском многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании SPCG-7/SFUO-3 (875 пациентов) и исследовании PR/PR07 (1205 пациентов) продемонстрировано улучшение общей выживаемости пациентов с местно-распространенным РПЖ при сочетании ГТ с ЛТ [9, 10].

     У пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет ни РПЭ, ни ГТ не являются соответствующими вариантами лечения. Роль комбинированной терапии, включающей дистанционную ЛТ в сочетании с ГТ, до конца не определена в настоящее время, однако при индексе Глисона >8 баллов, при наличии местно-распространенной опухоли (>T₃) и уровне ПСА >20 нг/мл использование дистанционной ЛТ и ГТ рекомендуется. Если ЛТ не может быть проведена, возможно назначение ГТ в режиме монотерапии [11]. На рисунке 1 приводится алгоритм лечения локализованного РПЖ [12].  

     Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии или лучевой терапии

     У 20–40% пациентов после выполнения РПЭ и у 30–50% после ЛТ наблюдается биохимический рецидив в течение 10 лет [13–15]. Под биохимическим рецидивом после РПЭ подразумевается два последовательных повышения уровня ПСА >0,2 нг/мл, после ЛТ — повышение ПСА на 2 нг/мл от уровня надира [16, 17].
     Наличие высокого стартового уровня ПСА, местно-распространенной опухоли, положительного края резекции (R1) и индекс Глисона ≥8 баллов повышают вероятность 10-летнего биохимического рецидива после РПЭ до 75% [18–20].

     При развитии биохимического рецидива после РПЭ и уровне ПСА 1 нг/мл рекомендуется проведение позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с 11С-холином или с простат-специфическим мембранным антигеном. Данные показатели ПСА определены Европейской ассоциаций урологов (EAU) в 2017 г., однако с накоплением достаточного опыта в диагностике эти значения могут быть пересмотрены в ближайшее время. При повышении уровня ПСА после предшествующей ЛТ и планировании сальважной терапии рекомендуется выполнение мультипараметрической магнитно-резонансной томографии для выявления суспициозных областей и проведения таргетной биопсии, а также ПЭТ/КТ для оценки лимфатических узлов и исключения отдаленных метастазов. Выполнять КТ-сканирование костей, органов грудной и брюшной полостей рекомендуется при уровне ПСА >10 нг/мл или времени удвоения ПСА 0,5 нг/мл/мес. [21].

     При обнаружении биохимического рецидива после РПЭ или ЛТ возможны определенные терапевтические подходы (табл. 1).

показания для проведения, виды лекарств, эффективность и противопоказания

Развитие злокачественной опухоли простаты происходит из-за повышенного продуцирования тестостерона, так как вредоносные клетки чувствительны к действию этого гормона. В результате главная цель применения гормональных препаратов – понижение выделения организмом тестостерона.

Способ применения подбирается в зависимости от следующих показателей: веса и возраста, общего состояния здоровья и стадии развития болезни. Сегодня для борьбы с раком простаты используют хирургическое удаление, облучение и гормональную терапию.

Как показывает практика, на ранних стадиях заболевания гормоны не назначают. Сначала используют радикальные методы лечения или облучение. Когда есть противопоказания к такому лечению, используют гормонотерапию.

Рассмотрим, в каких случаях назначают подобную терапию:

• При обнаружении рецидива заболевания после проведения лучевой терапии или радикального лечения;
• Показана терапия пожилым мужчинам, у которых присутствуют разные сопутствующие заболевания и когда другие способы нельзя применять;
• При отказе от радикальной операции или облучения;
• При переносе образований за грани предстательной железы и метастазировании;
• Для сокращения размеров опухоли до радикальной операции или облучения.

Гормонотерапия может сочетаться с кастрацией и еще приемом определенных препаратов. Часто рекомендуется именно комбинирование этих методов.

Рассмотрим, какая используется гормональная терапия при раке простаты, а также методы, радикально решающие проблему излишней выработки тестостерона:

1. Длительное время наиболее популярным методом являлась эстрогенная терапия – использование синтетических женских гормонов для ослабления мужских. Однако существенным минусом этого лечения было появление серьезных негативных эффектов;
2. Орхиэктомия – хирургическая кастрация, является эффективным решением в борьбе с опухолью, так как известно, что 90% тестостерона производится в яичках. Несмотря на высокую эффективность, этот метод необратим и связан с психологической травмой;
3. Медикаментозная кастрация – альтернативный метод, блокирующий выработку гормона. Данный метод дороже предыдущего, однако его выбирают чаще по морально-этическим соображениям. Эффективность, а главное, обратимость, восстановление синтеза тестостерона после отмены препарата, выводит его сегодня на первое место в гормональной терапии рака простаты.

В среднем продолжительность лечения составляет 3 мес. Несмотря на все это профилактика занимает значимое место в уходе за здоровьем.

Сегодня фармацевтические компании выпускают большое количество разнообразных препаратов. Чаще всего врачи назначают для лечения рака предстательной железы следующие средства:

Золадекс

Сегодня это один из наиболее эффективных гормональных препаратов. Производителем является Великобритания, препарат представляет собой аналог ЛГРГ синтетического производства. Препарат хорошо переносится и практически не имеет противопоказаний. Единственным ограничением для применения является индивидуальная непереносимость. Лекарство выпускается в виде инъекций для введения под кожу. Лечение железы препаратом Золадекс исключает операционные риски и не приводит к побочным результатам.

Касодекс

Средство относится к фармакологической группе антиандрогенов, противоопухолевых гормональных средств и антагонистов. Подобный нестероидный антиандрогенный препарат имеет много преимуществ среди стероидных аналогов. Действующим веществом, которое помогает вылечить простату, является бикалутамид. Выпускается Касодекс в виде таблеток, обладает низкой гепатоксичностью в сравнении с флутамидом. Лечение рака простаты проводят без ограничений по возрастным категориям. Прием препарата проводят раз в сутки.

Гозерелин

Синтетический аналог природного ЛГРГ, который относится к противоопухолевым средствам. Препарат подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что в свою очередь приводит к понижению уровня тестостерона. Средство выпускается в виде белого порошка, который разбавляют водой и только в таком состоянии проводят лечение. Вводят полученный раствор для восстановления простаты подкожно каждые 28 дней. Препарат для мужчин практически не имеет противопоказаний для применения.

Леупролид

Показаниями для применения является прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы. Работает путем понижения уровня гормонов, производимых яичками. Раствор для инъекций применяют 1 раз в 4 недели. Разовая доза при раке предстательной железы варьируется в диапазоне 3,75-7,5 мг. Чтобы не начались осложнения, лечение должно проходить под присмотром врача. Противопоказанием для лечения предстательной железы является присутствие индивидуальной непереносимости.

Трипторелин

Противоопухолевое антигонадотропное средство, синтетический аналог гонадорелина. Применяется у мужской части населения для лечения рака предстательной железы. Препарат выпускается в виде порошка для инъекций, который растворяют в воде. Трипторелин применяют только с разрешения врача. Вводят раствор подкожно 1 раз в сутки. На первой неделе простату лечат дозой по 0,5 мл, потом ее увеличивают до 1 мл. Противопоказания во время лечения предстательной железы: индивидуальная непереносимость.

Несмотря на то что раньше гормоны нечасто использовались при раке простаты, сегодня такое лечение применяется достаточно часто.

Популярность возрастает по следующим причинам:

• происходит резкое понижение уровня белка ПСА в железе;
• эффективно уменьшается количество тестостерона;
• постоянно появляются новые усовершенствованные препараты.

Как и любой метод лечения, гормональная терапия имеет свои ограничения в применении:

• слабое психическое состояние и неготовность к такой процедуре;
• сердечно-сосудистая патология;
• метастазы;
• присутствие локализованной опухоли.

Несмотря на высокие показатели в борьбе с раком желез гормоносодержащие препараты имеют свои побочные эффекты:

• увеличение и болезненность грудных желез;
• понижение уровня полового влечения или даже импотенция;
• перепады температуры тела, ощущения жары сменяются ознобом;
• развитие сахарного диабета, расстройства функций ЖКТ;
• ухудшение памяти, слабость и вялость;
• сокращение массы мышц или ожирение;
• увеличение риска появления тромбофлебита.

Правильно подобранная терапия не приведет к появлению побочных результатов.

Рассмотрим, какие правила нужно соблюдать мужчинам, чтобы подобные проблемы с простатой обошли стороной.

1. Соблюдение диеты. Для сохранения здоровья рекомендуется сократить количество жиров, специй и соли в ежедневном рационе. Принимать пищу рекомендуется часто, при этом порции должны быть небольшими. Чтобы не допустить появление рака предстательной железы, дополнительно нужно увеличить количество фруктов и овощей, а также молочных продуктов. Даже при отсутствии аппетита нельзя отказываться от еды.
2. Откажитесь от вредных привычек, сюда можно отнести курение или прием алкоголя.
3. Чаще бывайте на свежем воздухе и занимайтесь систематически физическими упражнениями. Любая терапия должна включать занятия спортом, их можно заменить пешими прогулками.
4. Потребляйте достаточное количество жидкости.
5. Не допускайте нервного перенапряжения и минимизируйте количество стрессов.

Важно помнить, что рак предстательной железы достаточно серьезное заболевание, которое требует качественного, а главное, правильного лечения. Только в этом случае можно легко достичь желанных результатов и не допустить распространения заболевания по другим органам.

Материалы, размещённые на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остаётся исключительной прерогативой вашего лечащего врача.

Гормонозависимый рак молочной железы — легкий случай онкологии

В медицинском сообществе есть устойчивое (и подкреплённое практикой) мнение, что из всех онкопатологий гормонозависимый рак молочной железы является самым простым и лёгким случаем. И легче поддающимся лечению.

Это ни в коей мере не отменяет серьёзности положения, в котором оказывается женщина с таким диагнозом. Запущенные случаи рака третьей и более стадии никакому симптоматическому лечению уже не поддадутся, спасает только радикальная операция с удалением не только самой опухоли, но и ближайших органов и тканей (что не всегда возможно чисто физиологически).

Вдобавок и сам диагноз «гормонозависимый рак молочной железы» не более, чем условность – опять-таки с точки зрения врачей, сторонников гипотезы, что все онкопатологии являются результатом «в том числе» и гормональной разбалансировки в организме.

Однако диагноз такой ставится. Цель же этого материала – развести крайние точки зрения и описать симптоматику с рекомендациями для тех пациентов, кому не повезло, получив такой диагноз.

Статистика

Кто бы и как не относился к гипотезам о возникновении причин такого заболевания, медстатистика показывает, что избыток эстрогенов приводит к появлению в молочных железах тех или иных новообразований. Часто – раковых.

Многообразие видов онкологических заболеваний прямо связано с причинами их возникновения. В свою очередь, и ведут себя злокачественные опухоли в организме по-разному. Если соединительнотканные, так называемые саркомы, мало того, что растут активно, так ещё выбрасывают метастазы уже на ранних стадиях заболевания, то гормонозависимая форма медлит с этим делом из-за особенностей её роста, связанных с взаимодействием раковых клеток этого вида с гормонами.

На практике это происходит так: бесконтрольное размножение малигнизированной ( то есть – изменённой) ткани в грудной железе связаны с эстрогенами и прогестинами через рецепторы, чувствительными к этим гормонам. В общей массе изменённой ткани клеток с такими рецепторами не менее 10%.

А раз такие клетки имеют рецепторы, реагирующие на гормональную подпитку, опухоль будет интенсивно расти только при наличии такой подпитки и реакции на неё таких рецепторов, являющихся частью этой опухоли.

Поражая молочную железу, гормонозависимая опухоль, помимо разделения на диффузные и узловые, бывает:

• Опухоль с внутрипроточной локализацией;
• С дольчатой структурой;
• В виде «трижды-негативного» рака.

Проще всего из этих разновидностей диагностировать узловую форму. Такие опухоли ограничены в смещении, с кожей связаны прочно и достаточно плотные, с чёткими границами роста. Диффузные же легко распознаются благодаря утолщению кожи над ними, достаточно выраженным сосудистым рисунком в месте её локализации и частыми повышениями температуры тела.

Стадии

Как и большинство форм онкологической патологии, развитие гормонозависимой опухоли в молочной железе принято разделять на 4 стадии, в определении которых берут во внимание время этого развития, общую патологическую симптоматику, а также учитывая размеры опухоли.

Стадии различают по степени их агрессивности по отношению в близлежащим тканям и ко всему организму. А также по особенностям наносимых органу поражений.

• 1-я стадия характерна отсутствием метастазов и размерами самой опухоли не более чем 20 мм. Прогноз положительный.
• Из при

Гормональная терапия рака груди

На некоторые виды рака груди влияют гормоны, такие как эстроген и прогестерон. Клетки рака груди имеют рецепторы (белки), которые присоединяются к эстрогену и прогестерону, что помогает им расти. Лечение, которое препятствует прикреплению этих гормонов к этим рецепторам, называется гормональной или эндокринной терапией .

Гормональная терапия может воздействовать на раковые клетки практически в любом месте тела, а не только в груди.Рекомендуется женщинам с опухолями, положительными по рецепторам гормонов. Он не помогает женщинам, опухоли которых не имеют рецепторов гормонов.

Когда используется гормональная терапия?

Гормональная терапия часто используется после операции (в качестве адъювантной терапии), чтобы помочь снизить риск рецидива рака. Иногда его начинают перед операцией (как неоадъювантная терапия). Обычно это занимает от 5 до 10 лет.

Гормональная терапия также может использоваться для лечения рака, который вернулся после лечения или распространился на другие части тела.

Как работает гормональная терапия?

Примерно 2 из 3 случаев рака груди являются рецепторно-гормональными. В их клетках есть рецепторы (белки) к гормонам эстрогену (ER-положительный рак) и / или прогестерону (PR-положительный рак), которые помогают раковым клеткам расти и распространяться.

Существует несколько видов гормональной терапии рака груди. Большинство видов гормональной терапии либо снижает уровень эстрогена, либо останавливает действие эстрогена на клетки рака груди.

Препараты, блокирующие рецепторы эстрогенов

Эти препараты работают, не позволяя эстрогену подпитывать рост клеток рака груди.

Тамоксифен

Этот препарат блокирует рецепторы эстрогена на клетках рака груди. Он не дает эстрогену связываться с раковыми клетками и заставляет их расти и делиться. Хотя тамоксифен действует как антиэстроген в клетках груди, он действует как эстроген в других тканях, таких как матка и кости. Из-за этого его называют селективным модулятором рецептора эстрогена (SERM). Может использоваться для лечения женщин с раком груди, у которых была или не была менопауза.

Тамоксифен можно использовать несколькими способами:

• У женщин с высоким риском рака груди тамоксифен может использоваться для снижения риска развития рака груди.
• Для женщин, перенесших операцию по сохранению груди по поводу протоковой карциномы in situ (DCIS), положительной по рецепторам гормонов, прием тамоксифена в течение 5 лет снижает вероятность рецидива DCIS. Это также снижает вероятность развития инвазивного рака обеих молочных желез.
• Для женщин с инвазивным раком молочной железы с положительным рецептором гормонов, подвергшихся хирургическому вмешательству, тамоксифен может помочь снизить вероятность рецидива рака и повысить шансы прожить дольше.Это также может снизить риск возникновения нового рака другой груди. Тамоксифен можно начать либо после операции (адъювантная терапия), либо перед операцией (неоадъювантная терапия), и обычно его принимают в течение 5-10 лет. Этот препарат используется в основном для женщин с раком груди на ранней стадии, которые еще не прошли менопаузу. (Если вы пережили менопаузу, вместо них обычно используют ингибиторы ароматазы.)
• Для женщин с гормонально-положительным раком груди, который распространился на другие части тела, тамоксифен часто может помочь замедлить или остановить рост рака и даже уменьшить количество опухолей.

Торемифен (Фарестон) — еще один SERM, который работает аналогичным образом, но используется реже и одобрен только для лечения метастатического рака груди у женщин в постменопаузе. Это вряд ли сработает, если тамоксифен уже использовался и перестал работать. Эти препараты представляют собой таблетки, принимаемые внутрь.

Побочные эффекты SERMs

Наиболее частыми побочными эффектами тамоксифена и торемифена являются:

• Приливы
• Сухость или выделения из влагалища

У некоторых женщин с раком, распространившимся на кости, может наблюдаться обострение опухоли с болью в костях.Обычно он быстро уменьшается, но в некоторых редких случаях у женщины также может развиться высокий уровень кальция в крови, который трудно контролировать. Если это произойдет, возможно, потребуется на время прекратить лечение.

Редкие, но возможны и более серьезные побочные эффекты:

• Если женщина пережила менопаузу, SERM могут увеличить риск развития рака матки . Немедленно сообщите врачу о любом необычном вагинальном кровотечении (распространенном симптоме этого рака).Большинство маточных кровотечений возникает не из-за рака, но этот симптом всегда требует немедленного внимания.
• Сгустки крови — еще один необычный, но серьезный побочный эффект. Обычно они образуются в ногах (так называемый тромбоз глубоких вен , или ТГВ), но иногда кусок сгустка в ноге может оторваться и в конечном итоге заблокировать артерию в легких (тромбоэмболия легочной артерии , или ПЭ). Немедленно позвоните своему врачу или медсестре, если у вас появятся боль, покраснение или отек в голени (голени), одышка или боль в груди, поскольку это могут быть симптомы ТГВ или ТЭЛА.
• В редких случаях тамоксифен был связан с инсультами у женщин в постменопаузе, поэтому сообщите своему врачу, если у вас сильные головные боли, спутанность сознания или проблемы с речью или движением.

В зависимости от менопаузального статуса женщины тамоксифен может по-разному влиять на кости. У женщин в пременопаузе тамоксифен может вызывать некоторое истончение костей, но у женщин в постменопаузе он часто в некоторой степени укрепляет кости. Польза от приема этих препаратов перевешивает риски почти для всех женщин с гормонально-положительным раком груди.

Фулвестрант (Faslodex)

Фулвестрант — это лекарство, которое блокирует и повреждает рецепторы эстрогена. Этот препарат не является SERM — он действует как антиэстроген во всем организме. Он известен как селективный разрушитель рецепторов эстрогена (SERD) . Фулвестрант в настоящее время одобрен только для использования у женщин в постменопаузе. Иногда он используется «не по назначению» у женщин в пременопаузе, часто в сочетании с агонистом высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) для выключения яичников (см. Ниже раздел об абляции яичников).

Выдается фулвестрант:

• Самостоятельно для лечения запущенного рака груди, который не лечился с помощью другой гормональной терапии.
• Самостоятельно для лечения запущенного рака груди после того, как перестали работать другие гормональные препараты (например, тамоксифен и часто ингибитор ароматазы).
• В комбинации с ингибитором CDK 4/6 или ингибитором PI3K
  для лечения метастатического рака груди в качестве начальной гормональной терапии или после того, как были опробованы другие гормональные препараты.

Вводится инъекциями в ягодицы. В первый месяц уколы делаются с интервалом в 2 недели. После этого их дают раз в месяц.

Побочные эффекты фулвестранта

Общие краткосрочные побочные эффекты могут включать:

• Приливы и / или ночная потливость
• Головная боль
• Легкая тошнота
• Боль в костях
• Боль в месте укола

Процедуры, снижающие уровень эстрогена

Некоторые гормональные препараты снижают уровень эстрогена.Поскольку эстроген стимулирует рост рака груди с положительным рецептором гормонов, снижение уровня эстрогена может помочь замедлить рост рака или предотвратить его повторное появление.

Ингибиторы ароматазы (ИИ)

Ингибиторы ароматазы (ИА) — это препараты, останавливающие выработку эстрогена. До наступления менопаузы большая часть эстрогена вырабатывается яичниками. Но у женщин, у которых яичники не работают из-за менопаузы или определенных методов лечения, небольшое количество эстрогена все еще вырабатывается в жировой ткани с помощью фермента (называемого ароматазой).ИИ работают, блокируя выработку эстрогена ароматазой.

Эти препараты полезны для женщин, прошедших менопаузу, хотя они также могут применяться у женщин в пременопаузе в сочетании с подавлением функции яичников (см. Ниже).

Эти ИИ работают примерно одинаково хорошо при лечении рака груди:

• Летрозол (Фемара)
• Анастрозол (Аримидекс)
• Экземестан (Аромазин)

Эти препараты представляют собой таблетки, которые принимают ежедневно.

Использование в адъювантной терапии: После операции можно назначить гормональную терапию, чтобы снизить риск рецидива рака. Было показано, что прием ИИ, как отдельно, так и после тамоксифена, работает лучше, чем прием только тамоксифена в течение 5 лет.

Известно, что эти схемы терапии могут быть полезными:

• Тамоксифен в течение 2–3 лет с последующим ИИ для завершения 5–10-летнего курса лечения
• ИИ в течение 2–3 лет с последующим приемом тамоксифена до завершения 5-летнего курса лечения
• Тамоксифен в течение 5 лет, затем ИИ в течение 5 лет
• ИИ на 5-10 лет
• Для женщин, которые не могут принимать ИИ, тамоксифен в течение 5–10 лет является вариантом.

Для большинства женщин в постменопаузе , у которых рак является положительным по рецепторам гормонов, большинство врачей рекомендуют принимать ИИ в какой-то момент во время адъювантной терапии.В настоящее время стандартным лечением является прием этих препаратов в течение примерно 5 лет или чередование с тамоксифеном в общей сложности не менее 5 лет, или прием последовательно с тамоксифеном в течение не менее 3 лет. Женщинам с более высоким риском рецидива может быть рекомендован ИИ в течение 10 лет. Тамоксифен — вариант для некоторых женщин, которые не могут принимать ИИ. Прием тамоксифена в течение 10 лет считается более эффективным, чем прием в течение 5 лет, но вы и ваш врач определите лучший график лечения для вас.

Если у вас рак груди на ранней стадии и не прошли менопаузу , когда вам впервые поставили диагноз, ваш врач может порекомендовать сначала принять тамоксифен, а затем принять ИИ позже, если у вас наступит менопауза во время лечения. Другой вариант — принять препарат, называемый аналогом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), который выключает яичники вместе с ИИ. ИА не следует принимать отдельно для лечения рака груди у женщин в пременопаузе, потому что это небезопасно и может повысить уровень гормонов.

Если рак возвращается или распространился: ИИ также можно использовать для лечения более запущенных гормонально-положительных форм рака груди, особенно у женщин в постменопаузе. Они часто продолжаются до тех пор, пока приносят пользу.

Возможные побочные эффекты ИИ: ИИ, как правило, имеют меньше серьезных побочных эффектов, чем тамоксифен. Они не вызывают рак матки и очень редко вызывают образование тромбов. Однако они могут вызывать мышечной боли и скованности суставов и / или боли .Боль в суставах может быть похожа на ощущение артрита в нескольких суставах одновременно. Переход на другой ИИ может улучшить этот побочный эффект, но из-за этого некоторые женщины прекратили лечение. Если это произойдет, большинство врачей рекомендуют использовать тамоксифен для завершения 5–10-летнего курса гормонального лечения.

Поскольку ИИ резко снижают уровень эстрогена у женщин после менопаузы, они также могут вызывать истончение костей , что иногда приводит к остеопорозу и даже переломам.Если вы принимаете ИИ, вам могут проверить плотность вашей костной ткани, а также вам могут назначить лекарства, такие как бисфосфонаты (например, золедроновая кислота) или деносумаб (Xgeva, Prolia), для укрепления ваших костей.

Подавление яичников

У женщин в пременопаузе удаление или закрытие яичников (подавление яичников), которые являются основным источником эстрогена, эффективно делает их постменопаузальными. Это может позволить использовать некоторые другие гормональные терапии, такие как AI.

Есть несколько способов удаления или закрытия яичников для лечения рака груди:

• Овариэктомия: Операция по удалению яичников.Это форма постоянной абляции яичников.
• Аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ): Эти препараты используются чаще, чем овариэктомия. Они останавливают сигнал, который организм посылает яичникам для выработки эстрогена, который вызывает временную менопаузу. Обычные препараты ЛГРГ включают гозерелин (Золадекс) и лейпролид (Лупрон). Их можно использовать отдельно или с другими гормональными препаратами (тамоксифен, ингибиторы ароматазы, фулвестрант) в качестве гормональной терапии у женщин в пременопаузе.
• Химиотерапевтические препараты: Некоторые химиотерапевтические препараты могут повредить яичники у женщин в пременопаузе, поэтому они больше не вырабатывают эстроген. У некоторых женщин функция яичников может восстановиться спустя месяцы или годы, но у других повреждение яичников необратимо и приводит к менопаузе.

Все эти методы могут вызывать симптомы менопаузы, включая приливы, ночную потливость, сухость влагалища и перепады настроения.

Менее распространенные виды гормональной терапии

Некоторые другие виды гормональной терапии, которые в прошлом использовались чаще, но редко применяются сейчас, включают:

• Мегестрола ацетат (Megace), прогестероноподобный препарат
• Андрогены (мужские гормоны)
• Высокие дозы эстрогена

Это могут быть варианты, если другие формы гормональной терапии больше не работают, но они часто могут вызывать побочные эффекты.

Гормональная терапия рака простаты

Гормональная терапия также называется терапией подавления андрогенов . Цель состоит в том, чтобы снизить уровень мужских гормонов, называемых андрогенами, в организме, чтобы они не подпитывали клетки рака простаты.

Андрогены стимулируют рост клеток рака простаты. Основные андрогены в организме — тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Большую часть андрогена вырабатывают яички, но надпочечники (железы, расположенные над почками), а также сам рак простаты также могут производить изрядное количество.Снижение уровня андрогенов или предотвращение их попадания в клетки рака простаты часто приводит к сокращению или замедлению роста рака простаты на какое-то время. Но одна гормональная терапия не лечит рак простаты.

Когда используется гормональная терапия?

Можно использовать гормональную терапию:

• Если рак распространился слишком далеко, чтобы его можно было вылечить хирургическим путем или лучевой терапией, или если вы не можете пройти это лечение по какой-либо другой причине
• Если рак остается или возвращается после хирургического вмешательства или лучевой терапии
• Наряду с лучевой терапией в качестве начального лечения, если у вас более высокий риск рецидива рака после лечения (на основании высокого балла Глисона, высокого уровня ПСА и / или роста рака за пределами простаты)
• До облучения, чтобы попытаться уменьшить рак, чтобы сделать лечение более эффективным

Виды гормональной терапии

Для лечения рака простаты можно использовать несколько видов гормональной терапии.

Лечение для снижения уровня андрогенов в яичках

Андрогенная депривационная терапия , , также называемая ADT, использует хирургическое вмешательство или лекарства для снижения уровня андрогенов, вырабатываемых в яичках.

Орхиэктомия (хирургическая кастрация)

Несмотря на то, что это один из видов хирургического вмешательства, его основной эффект заключается в виде гормональной терапии. Во время этой операции хирург удаляет яички, в которых вырабатывается большая часть андрогенов (тестостерона и ДГТ). Это приводит к тому, что большинство видов рака простаты на какое-то время перестают расти или сокращаться.

Это делается амбулаторно. Вероятно, это самый дешевый и простой вид гормональной терапии. Но в отличие от некоторых других методов лечения, это постоянное лечение, и многие мужчины не могут принять удаление яичек.

Некоторые мужчины, перенесшие эту операцию, беспокоятся о том, как она будет выглядеть после. При желании в мошонку можно вставить искусственные яички, которые очень похожи на нормальные.

Агонисты LHRH

Агонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) (также называемые аналогами LHRH или агонистами GnRH) — это препараты, которые снижают количество тестостерона, производимого яичками.Лечение этими препаратами иногда называют медицинской кастрацией , потому что они снижают уровень андрогенов так же, как орхиэктомия.

Несмотря на то, что агонисты LHRH стоят дороже орхиэктомии и требуют более частого посещения врача, большинство мужчин выбирают этот метод. С этими препаратами яички остаются на месте, но со временем они сжимаются и даже могут стать слишком маленькими, чтобы их можно было почувствовать.

агонистов LHRH вводят или помещают в виде небольших имплантатов под кожу. В зависимости от применяемого препарата их назначают от одного раза в месяц до одного раза в год.Агонисты LHRH, доступные в США, включают:

• Леупролид (Лупрон, Элигард)
• Гозерелин (Золадекс)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

При первом введении агонистов LHRH уровень тестостерона ненадолго повышается, прежде чем упасть до очень низкого уровня. Этот эффект называется вспышкой и является результатом сложного действия этих препаратов.Мужчины, у которых рак распространился на кости, могут испытывать боли в костях. Мужчины, у которых не была удалена предстательная железа, могут иметь проблемы с мочеиспусканием. Если рак распространился на позвоночник, даже кратковременное увеличение роста опухоли в результате обострения может оказать давление на спинной мозг и вызвать боль или паралич. Обострения болезни можно избежать, назначив препараты под названием антиандрогены (обсуждаемые ниже) в течение нескольких недель перед началом лечения агонистами LHRH.

Антагонисты LHRH

Дегареликс (Фирмагон) является антагонистом LHRH.Он работает аналогично агонистам LHRH, но снижает уровень тестостерона быстрее и не вызывает обострения опухоли, как агонисты LHRH. Лечение этим препаратом также можно считать формой медицинской кастрации.

Этот препарат используется для лечения рака простаты на поздних стадиях. Он вводится ежемесячно под кожу. Наиболее частыми побочными эффектами являются проблемы в месте инъекции (боль, покраснение и отек).

Возможные побочные эффекты: Орхиэктомия и агонисты и антагонисты LHRH могут вызывать аналогичные побочные эффекты от более низких уровней гормонов, таких как тестостерон.Эти побочные эффекты могут включать:

Некоторые исследования показали, что риск высокого кровяного давления, диабета, инсультов, сердечных приступов и даже смерти от сердечных заболеваний выше у мужчин, получающих гормональную терапию, хотя не все исследования показали это.

Многие побочные эффекты гормональной терапии можно предотвратить или вылечить. Например:

• Приливы часто снимаются лечением определенными антидепрессантами или другими лекарствами.
• Кратковременная лучевая терапия грудей может помочь предотвратить их увеличение, но это неэффективно, если произошло увеличение груди.
• Некоторые лекарства могут помочь предотвратить и лечить остеопороз.
• Депрессию можно лечить антидепрессантами и / или консультироваться.
• Упражнения могут помочь уменьшить многие побочные эффекты, включая усталость, увеличение веса и потерю костной и мышечной массы.

Растет опасение, что гормональная терапия рака простаты может привести к проблемам с мышлением, концентрацией и / или памятью, но это не было изучено досконально. Тем не менее, гормональная терапия, похоже, приводит к проблемам с памятью у некоторых мужчин.Эти проблемы редко бывают серьезными и чаще всего затрагивают только некоторые типы памяти. Для изучения этого вопроса проводятся дополнительные исследования.

Средство для снижения уровня андрогенов надпочечников

Агонисты и антагонисты LHRH могут мешать яичкам вырабатывать андрогены, но клетки в других частях тела, таких как надпочечники и сами клетки рака простаты, все еще могут вырабатывать мужские гормоны, которые могут способствовать росту рака. Доступны лекарства, которые блокируют образование андрогенов, производимых этими клетками.

Абиратерон (Zytiga) блокирует фермент (белок) под названием CYP17, который помогает остановить выработку андрогенов этими клетками.

Абиратерон можно использовать у мужчин с распространенным раком простаты, который составляет либо:

• Высокий риск (рак с высокой оценкой по шкале Глисона, распространяется на несколько участков в костях или распространяется на другие органы)
• Устойчивый к кастрату (рак, который все еще растет, несмотря на низкий уровень тестостерона от агониста LHRH, антагониста LHRH или орхиэктомии)

Этот препарат принимают в таблетках каждый день.Это не мешает яичкам вырабатывать тестостерон, поэтому мужчинам, которым не была сделана орхиэктомия, необходимо продолжить лечение агонистом или антагонистом LHRH. Поскольку абиратерон также снижает уровень некоторых других гормонов в организме, во время лечения необходимо принимать преднизон (кортикостероидный препарат), чтобы избежать определенных побочных эффектов.

Кетоконазол (Низорал) , впервые примененный для лечения грибковых инфекций, также блокирует выработку андрогенов в надпочечниках, как и абиратерон.Чаще всего его используют для лечения мужчин с только что диагностированным раком простаты, у которых много рака тела, так как он предлагает быстрый способ снизить уровень тестостерона. Его также можно попробовать, если другие формы гормональной терапии больше не работают.

Кетоконазол также может блокировать выработку кортизола, важного стероидного гормона в организме, поэтому мужчинам, принимающим этот препарат, часто необходимо принимать кортикостероиды (такие как преднизон или гидрокортизон).

Возможные побочные эффекты: Абиратерон может вызывать боль в суставах или мышцах, высокое кровяное давление, скопление жидкости в организме, приливы, расстройство желудка и диарею.Кетоконазол может вызывать повышенные показатели анализа крови печени, тошноту, рвоту, гинекомастию (увеличение ткани груди у мужчин) и кожную сыпь.

Препараты, препятствующие действию андрогенов

Антиандрогены

Для роста большинства клеток рака простаты андрогены должны присоединиться к белку в клетке рака простаты, называемому рецептором андрогенов . Антиандрогены — это препараты, которые также соединяются с этими рецепторами, не позволяя андрогенам вызывать рост опухоли.Антиандрогены также иногда называют антагонистами рецепторов андрогенов .

К лекарствам этого типа относятся:

• Флутамид (эулексин)
• Бикалутамид (Касодекс)
• Нилутамид (Ниландрон)

Принимаются ежедневно в виде таблеток.

В США антиандрогены не часто используются сами по себе:

• Антиандрогены могут быть добавлены к лечению, если орхиэктомия или агонист или антагонист LHRH больше не работают сами по себе.
• Антиандрогены также иногда назначают в течение нескольких недель, когда агонист LHRH впервые назначается для предотвращения обострения опухоли.
• Антиандрогены также можно комбинировать с орхиэктомией или агонистами LHRH в качестве гормональной терапии первой линии. Это называется комбинированной андрогенной блокадой (КАВ). До сих пор ведутся споры о том, является ли КАВ более эффективным в этой ситуации, чем использование орхиэктомии или только агонист LHRH. Если есть польза, она кажется небольшой.
• У некоторых мужчин, если антиандрогены больше не действуют, простое прекращение приема антиандрогенов может привести к тому, что рак на короткое время прекратит рост.Это называется эффектом отмены антиандрогенов , хотя они не уверены, почему это происходит.

Возможные побочные эффекты: Антиандрогены имеют побочные эффекты, аналогичные побочным эффектам агонистов LHRH, антагонистов LHRH и орхиэктомии, но могут иметь меньше побочных эффектов для половой жизни. Когда эти препараты используются по отдельности, сексуальное желание и эрекция могут сохраняться. Когда эти препараты назначаются мужчинам, уже получающим лечение агонистами LHRH, основным побочным эффектом является диарея. Также могут возникнуть тошнота, проблемы с печенью и усталость.

Новые антиандрогены

Энзалутамид (Xtandi) , апалутамид (Erleada) и даролутамид (Nubeqa) — это новые типы антиандрогенов.

• Все эти препараты могут быть полезны мужчинам с раком, который не распространился, но больше не отвечает на другие формы гормональной терапии (известный как неметастатический -устойчивый к кастрату рак простаты (CRPC) , описанный ниже).
• Энзалутамид также может использоваться при метастатическом раке простаты (распространившийся рак), независимо от того, является ли он устойчивым к кастратам или чувствительным к кастратам (все еще поддается лечению другими формами гормональной терапии).
• Апалутамид также может использоваться при метастатическом кастратно-чувствительном раке простаты.

Эти препараты принимают в таблетках каждый день.

Побочные эффекты могут включать диарею, усталость, сыпь и усиление приливов. Эти препараты также могут вызывать некоторые побочные эффекты со стороны нервной системы, включая головокружение и, в редких случаях, судороги. Мужчины, принимающие один из этих препаратов, чаще падают, что может привести к травмам. У некоторых мужчин также были проблемы с сердцем, связанные с этими новыми типами антиандрогенов.

Другие андрогенные препараты

Эстрогены (женские гормоны) когда-то были основной альтернативой удалению яичек (орхиэктомия) у мужчин с распространенным раком простаты. Из-за возможных побочных эффектов (включая образование тромбов и увеличение груди) эстрогены были заменены другими видами гормональной терапии. Тем не менее, можно попробовать эстрогены, если другие гормональные препараты больше не работают.

Актуальные вопросы гормональной терапии

Есть много вопросов, связанных с гормональной терапией, с которыми не согласны все врачи, например, когда лучше всего начинать и прекращать гормональную терапию и как ее проводить.В настоящее время эти вопросы рассматриваются в исследованиях. Некоторые из них обсуждаются здесь.

Лечение рака на ранних стадиях

Некоторые врачи использовали гормональную терапию вместо наблюдения или активного наблюдения у мужчин с ранней стадией рака простаты, которые не хотят хирургического вмешательства или облучения. Исследования не показали, что эти мужчины живут дольше тех, кто не получает никакого лечения, пока рак не прогрессирует или не разовьются симптомы. Из-за этого гормональное лечение обычно не рекомендуется при раке простаты на ранней стадии.

Раннее лечение по сравнению с отсроченным

Для мужчин, которым нужна (или в конечном итоге понадобится) гормональная терапия, например, для мужчин, у которых уровень ПСА повышается после операции или лучевой терапии, или для мужчин с прогрессирующим раком простаты, у которых еще нет симптомов, не всегда ясно, когда лучше всего начать гормональное лечение. Некоторые врачи считают, что гормональная терапия эффективнее, если ее начать как можно раньше, даже если мужчина чувствует себя хорошо и у него нет никаких симптомов. Некоторые исследования показали, что гормональное лечение может замедлить развитие болезни и, возможно, даже помочь мужчинам прожить дольше.

Но не все врачи согласны с таким подходом. Некоторые ждут дополнительных доказательств пользы. Они считают, что из-за побочных эффектов гормональной терапии и вероятности того, что рак может стать резистентным к терапии раньше, лечение не следует начинать, пока у мужчины не появятся симптомы рака. Этот вопрос изучается.

Прерывистая гормональная терапия по сравнению с непрерывной

Большинство видов рака простаты, подвергающихся лечению гормональной терапией, становятся устойчивыми к этому лечению в течение месяцев или лет.Некоторые врачи считают, что постоянное подавление андрогенов может не потребоваться, поэтому они рекомендуют периодическое (снова и снова) лечение. Есть надежда, что если дать мужчинам отдохнуть от подавления андрогенов, это также избавит их от побочных эффектов, таких как снижение энергии, сексуальные проблемы и приливы.

При одной из форм прерывистой гормональной терапии лечение прекращают, когда уровень ПСА падает до очень низкого уровня. Если уровень ПСА начинает повышаться, препараты начинают снова. Другая форма прерывистой терапии использует гормональную терапию в течение фиксированных периодов времени — например, 6 месяцев, а затем 6 месяцев перерыв.

В настоящее время неясно, как этот подход сравнивается с непрерывной гормональной терапией. Некоторые исследования показали, что непрерывная терапия может помочь мужчинам жить дольше, но другие исследования не обнаружили такой разницы.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Некоторые врачи лечат пациентов как с андрогенной депривацией (орхиэктомия, так и с агонистом или антагонистом LHRH), так и с антиандрогеном. Некоторые исследования показали, что это может быть более полезно, чем только лишение андрогенов, но другие — нет.Большинство врачей не убеждены, что существует достаточно доказательств того, что эта комбинированная терапия лучше, чем начинать с одного лекарства при лечении рака простаты, который распространился на другие части тела.

Тройная андрогенная блокада (ТАБ)

Некоторые врачи предлагают сделать еще один шаг вперед в комбинированной терапии, добавив к комбинированной андрогенной блокаде лекарство, называемое ингибитором 5-альфа-редуктазы — либо финастерид (Проскар), либо дутастерид (Аводарт). В настоящее время существует очень мало доказательств, подтверждающих использование этой тройной андрогенной блокады.

Чувствительный к кастрату, устойчивый к кастратам и гормонорезистентный рак простаты

Эти термины иногда используются для описания того, насколько хорошо рак простаты у мужчин реагирует на гормональную терапию.

• Рак простаты, чувствительный к кастрату (CSPC) означает, что рак контролируется путем поддержания уровня тестостерона на таком низком уровне, который можно было бы ожидать при удалении яичек (так называемый уровень кастрации ). Уровни можно поддерживать на таком низком уровне с помощью орхиэктомии или приема агониста LHRH или антагониста LHRH.
• Кастрат-резистентный рак простаты (CRPC) означает, что рак все еще растет, даже когда уровень тестостерона находится на уровне кастрата или ниже. Некоторым из этих видов рака все еще могут помочь другие формы гормональной терапии, такие как абиратерон или один из новых антиандрогенов.
• Гормонорезистентный Рак простаты (HRPC) относится к раку простаты, который больше не лечится никакими типами гормональной терапии, включая новые лекарства.

Гормональная терапия рака эндометрия

В этом виде лечения для лечения рака используются гормоны или препараты, блокирующие гормоны. Это не то же самое, что гормональная терапия, применяемая для облегчения симптомов менопаузы (гормональная терапия менопаузы). Его чаще всего используют для лечения рака эндометрия на поздней стадии (стадия III или IV) или рецидива после лечения (рецидив).
Гормональная терапия часто применяется вместе с химиотерапией.

Гормональное лечение рака эндометрия
может включать:

• Прогестины (это основное гормональное лечение.)
• Тамоксифен
• Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (агонисты LHRH)
• Ингибиторы ароматазы (ИИ)

В настоящее время не установлено, что ни один из видов гормонального лечения является лучшим при раке эндометрия.

Прогестины

В основном гормональном лечении рака эндометрия используется прогестерон или подобные ему препараты (так называемые прогестины ).
2 наиболее часто используемых прогестина:

• Медроксипрогестерона ацетат ( Provera ^® ), который можно вводить в виде инъекции или в виде таблеток.
• Мегестрола ацетат ( Megace ^® ) в виде таблеток или жидкости

Эти препараты замедляют рост клеток рака эндометрия.Было обнаружено, что они полезны при лечении женщин с раком эндометрия, которые хотят иметь возможность забеременеть в будущем, и это область исследовательского интереса.

Побочные эффекты могут включать:

• Приливы
• Ночные поты
• Увеличение веса (от задержки жидкости и повышенного аппетита)
• Обострение депрессии
• Повышение уровня сахара в крови у женщин с диабетом
• Серьезные тромбы (редко)

Иногда гиперплазию эндометрия и ранний рак эндометрия можно лечить с помощью внутриматочной спирали (ВМС), содержащей прогестин, называемый левоноргестрелом.Это можно комбинировать с другим гормональным препаратом, таким как ацетат медроксипрогестерона или агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. (См. Ниже.)

Тамоксифен

Тамоксифен — это антиэстрогеновый препарат, который часто используется для лечения рака груди. Его также можно использовать для лечения запущенного или рецидивирующего рака эндометрия. Чередование
прогестерон и тамоксифен — это вариант, который, кажется, работает хорошо и лучше переносится, чем один прогестерон.

Целью терапии тамоксифеном является удержание эстрогенов в организме женщины от ускорения роста раковых клеток.Хотя тамоксифен может препятствовать эстрогену «подпитывать» раковые клетки, он действует как слабый эстроген в других частях тела. Это не вызывает потери костной массы, но может вызвать приливы и сухость влагалища. Женщины, принимающие тамоксифен, также подвержены более высокому риску образования серьезных тромбов в ногах.

Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона

Большинству женщин с раком эндометрия в ходе лечения удалили яичники. Некоторые женщины могли пройти курс лечения лучевой терапией, из-за которой их яичники неактивны.Это помогает предотвратить выработку эстрогена в организме, а также может замедлить рост рака.

Агонисты высвобождающего гормона лютеинизирующего гормона (агонисты LHRH) — это препараты, снижающие уровень эстрогена у женщин, у которых еще есть рабочие яичники. Эти препараты «выключают» яичники у женщин в пременопаузе, поэтому они не вырабатывают эстроген.

Гозерелин (Золадекс ^® ) и лейпролид (Лупрон ^® ) являются лекарствами, которые могут использоваться для лечения рака эндометрия.Их делают в виде уколов каждые 1-3 месяца. Эти препараты также называются агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GNRH) .

Побочные эффекты могут включать любые симптомы менопаузы, такие как приливы и сухость влагалища. Они также могут вызывать боли в мышцах и суставах. При длительном приеме (годы) эти препараты могут ослабить кости, что иногда приводит к остеопорозу.

Ингибиторы ароматазы

Даже после того, как яичники удалены (или не работают), эстроген все еще вырабатывается в жировой ткани.Это становится основным источником эстрогена в организме. Препараты, называемые ингибиторами ароматазы, могут остановить производство этого эстрогена и еще больше снизить уровень эстрогена. Примеры ингибиторов ароматазы включают летрозол (Фемара ^® ), анастрозол (Аримидекс ^® ) и экземестан (Аромазин ^® ).
Эти препараты чаще всего используются для лечения рака груди, но могут быть полезны и при лечении рака эндометрия. Чаще всего они используются для лечения женщин, которым нельзя сделать операцию, но врачи ищут другие способы применения этих препаратов.

Побочные эффекты могут включать головные боли, боли в суставах и мышцах, а также приливы.
При длительном приеме (годы) эти препараты могут ослабить кости, что иногда приводит к остеопорозу. Эти препараты все еще изучаются на предмет того, как лучше всего использовать их для лечения рака эндометрия.

Гормональная терапия рака | Исследования рака Великобритании

Женские гормоны эстроген и прогестерон влияют на некоторые виды рака груди.Врачи описывают эти виды рака как положительные по рецепторам эстрогена (ER +) или рецепторы прогестерона (PR +), или как и то, и другое. Гормональное лечение рака груди предотвращает попадание этих гормонов в клетки рака груди.

Вы можете пройти несколько видов гормональной терапии для лечения рака груди. При раннем раке молочной железы он направлен на то, чтобы остановить возвращение рака.

Тамоксифен

Тамоксифен блокирует рецепторы эстрогена.Он не дает эстрогену заставлять раковые клетки расти.

Тамоксифен — один из наиболее распространенных гормональных препаратов для лечения рака груди. Женщины, у которых все еще есть периоды (пременопаузальные), и женщины, у которых была менопауза (постменопаузальные), могут принимать тамоксифен.

Гормональная терапия (тамоксифен или ралоксифен) может быть предложена людям с высоким риском рака груди. Это называется химиопрофилактикой. Это подходит не всем.

Обратитесь к врачу, если считаете, что у вас высокий риск рака груди.

Ингибиторы ароматазы

У вас может быть ингибитор ароматазы, если вы пережили менопаузу.

После менопаузы яичники перестают вырабатывать эстроген. Но ваше тело все еще вырабатывает небольшое количество, превращая другие гормоны (называемые андрогенами) в эстроген. Ароматаза — это фермент, благодаря которому происходят эти изменения. Ингибиторы ароматазы блокируют ароматазу, поэтому она не может превращать андрогены в эстроген.

Существует несколько различных типов ингибиторов ароматазы.У нас есть подробная информация об ингибиторах ароматазы, включая анастрозол (Аримидекс), экземестан (Аромазин) и летрозол (Фемара).

Блокаторы лютеинизирующего гормона (ЛГ)

Железа в головном мозге, называемая гипофизом, вырабатывает лютеинизирующий гормон (ЛГ), который контролирует количество гормонов, вырабатываемых яичниками.

Блокаторы ЛГ — это препараты, останавливающие выработку лютеинизирующего гормона. Они делают это, блокируя сигнал от гипофиза к яичникам.Итак, яичники перестают вырабатывать эстроген или прогестерон.

Вы можете пройти это лечение, только если у вас еще не было менопаузы. После менопаузы яичники не вырабатывают гормоны, поэтому этот тип лекарств не поможет.

Одним из блокаторов ЛГ, применяемым при раке груди, является гозерелин (Золадекс).

Что такое гормональная терапия? | Рак простаты

Возможно, вам назначена гормональная терапия рака простаты. Узнайте, когда у вас это есть и о возможных побочных эффектах.

Что такое гормональная терапия?

Гормоны естественным образом попадают в ваш организм. Они контролируют рост и активность нормальных клеток. Тестостерон — это мужской гормон, вырабатываемый в основном яичками.

Рост рака простаты обычно зависит от тестостерона. Гормональная терапия блокирует или снижает количество тестостерона в организме.

Гормональная терапия сама по себе не лечит рак простаты. Но это может снизить риск рецидива рака простаты на ранней стадии, если вы перенесете его с другими методами лечения.Или он может уменьшить прогрессирующий рак простаты или замедлить его рост.

Когда у вас гормональная терапия?

Гормональная терапия с лучевой терапией

У вас есть если:

• ваш рак не распространился на другие части тела, но имеет высокий риск рецидива, например, рак вырос через оболочку (капсулу) вашей простаты
• у вас очень высокий уровень простатического специфического антигена (ПСА)
• у вас высокий балл по Глисону

Возможно, вам назначена гормональная терапия до, во время и после лучевой терапии.Врачи обычно рекомендуют курс лечения от 3 месяцев до 3 лет. Как долго это зависит от риска рецидива рака и от количества побочных эффектов.

Только гормональная терапия

Вы также можете пройти гормональное лечение, если:

• рак слишком запущен, чтобы его можно было вылечить
• Вы не можете пройти операцию или лучевую терапию из-за других проблем со здоровьем
• Вы не хотите лучевой терапии или операции

Обычно вы принимаете гормональную терапию до тех пор, пока она работает.

Ваш врач может предложить вам периодическую терапию. Это когда у вас есть перерыв в лечении и вы три раза в месяц сдаете анализы для проверки уровня ПСА. Вы снова начинаете лечение, если ваш ПСА поднимается выше определенного уровня.

Считается, что при прерывистой терапии у вас может быть меньше побочных эффектов. Но это требует дополнительных исследований.

Распространенный рак

Гормональная терапия — это лечение рака, который распространился на другую часть тела.Вы можете получить это с химиотерапией, такой как доцетаксел.

Если рак вернулся после лечения

Гормональная терапия — это также лечение, если рак вернулся после лучевой терапии.

Виды гормональной терапии

Есть 3 основных способа гормональной терапии.В их числе:

Инъекции

Инъекции работают, блокируя сообщения от железы в мозгу, которые говорят яичкам производить тестостерон.

Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (агонисты LHRH)

,00

Сюда входят:

• лейпрорелин (Простап) — каждые 4 или 12 недель
• гозерелина ацетат (Золадекс) — каждые 4 или 12 недель
• бусерелин (Супрефакт) — вам вводят его в виде инъекции 3 раза в день в течение 7 дней, а затем назального спрея 6 раз в день
• трипторелин (декапептил) — принимайте это один раз в месяц, 3 или 6 раз в месяц

Поначалу уколы могут усугубить симптомы.Это называется вспышкой опухоли. Ваш врач пропишет вам антиандрогенную таблетку в течение первых 4-6 недель лечения, чтобы остановить обострение опухоли.

Таблетки

Таблетки антиандрогенные

Эти таблетки предотвращают попадание тестостерона, вырабатываемого яичками, в раковые клетки. Примеры антиандрогенов включают:

• бикалутамид (Касодекс) — принимать один раз в день
• флутамид (Дрогенил) — 3 раза в сутки
• энзалутамид (Xtandi) — 1 раз в сутки
• ципротерона ацетат (Cyprostat) — 2–3 раза в день

Флутамид и бикалутамид с меньшей вероятностью вызывают проблемы с эрекцией, чем лейпрорелин (Простап) или гозерелин (Золадекс).Но они чаще вызывают набухание и болезненность груди.

Энзалутамид — это средство для лечения мужчин, которые уже прошли другие виды гормональной терапии и химиотерапию доцетакселом (таксотер), который больше не работает.

Операция по удалению яичек (орхидэктомия)

Операция по удалению яичек (орхидэктомия) не является распространенным способом снижения выработки тестостерона.

Обычно операция по удалению яичек проводится только в том случае, если вам нужно срочно снизить уровень тестостерона.Например, если ваш рак распространился на ваши кости и давит на спинной мозг, ваши врачи могут захотеть быстро снизить количество тестостерона.

Ваши врачи могут также предложить операцию в качестве варианта, если вы не хотите делать инъекции или таблетки.

Проверка эффективности гормональной терапии

Вам нужно будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять уровень белка, называемого простатоспецифическим антигеном (ПСА). ПСА — это белок, вырабатываемый как нормальными, так и злокачественными клетками простаты.Он находится в крови в небольших количествах у всех мужчин, если у них не была полностью удалена предстательная железа.

Пока действует гормональная терапия, уровень ПСА должен оставаться стабильным или может снизиться. Но если клетки рака простаты начинают расти и развиваться, уровень ПСА может повыситься. Тогда вашему врачу может потребоваться изменить ваше лечение. Они обсудят это с вами.

Побочные эффекты

Побочные эффекты гормональной терапии связаны с низким уровнем тестостерона в организме.Некоторые из них являются общими для всех гормональных методов лечения рака простаты. Некоторые эффекты варьируются от препарата к препарату.

Основные побочные эффекты:

• Проблемы с эрекцией (импотенция)
• приливы и потливость
• Чувство усталости и слабости
• нежность груди
• опухоль

Побочные эффекты при длительном лечении:

• прибавка в весе
• проблемы с памятью
• перепады настроения и депрессия
• Истончение кости (остеопороз)
• риск ранней сердечной недостаточности

Гормональная терапия рака груди

Гормоны могут стимулировать рост некоторых клеток рака груди.Гормональная терапия работает либо за счет снижения количества гормонов в организме, либо за счет блокировки их попадания в клетки рака груди. Существует несколько различных типов, выбор нужного вам зависит от ряда факторов. Они могут вызывать побочные эффекты. Узнайте больше здесь.

Что такое гормоны?

Гормоны вырабатываются в организме естественным путем. Они контролируют рост и активность нормальных клеток.

Перед менопаузой яичники вырабатывают гормоны эстроген и прогестерон.После менопаузы эстроген вырабатывается в жировой ткани и мышцах.

Эти гормоны могут стимулировать рост некоторых клеток рака груди.

Как действует гормональная терапия

Гормональная терапия снижает уровень эстрогена или прогестерона в организме или блокирует их действие.

Гормональная терапия может сработать только в том случае, если клетки рака груди имеют рецепторы эстрогена (ER). Ваш врач проверяет ваши раковые клетки на наличие этих рецепторов, когда вам ставят диагноз.

Около 7 из 10 случаев рака груди (70%) имеют рецепторы эстрогена.Их называют раком, положительным по рецепторам эстрогена, или раком с положительным результатом.

При гормональной терапии

После операции

Гормональная терапия чаще всего проводится после операции по поводу рака груди. Это называется адъювантным лечением.

Если вы также проходите химиотерапию после операции, вы начинаете гормональную терапию по окончании химиотерапии. Если после операции вам предстоит лучевая терапия, вы можете одновременно пройти гормональную терапию. Или вы можете начать гормональную терапию после лучевой терапии.

Целью лечения после операции является снижение риска рецидива рака.

Вы проходите гормональную терапию 5 и более лет. Но сколько именно времени зависит от типа лекарства и вашей индивидуальной ситуации.

До операции

Лечение перед операцией называется неоадъювантной терапией. Если у вашего рака есть рецепторы эстрогена, вам может быть назначена гормональная терапия, чтобы уменьшить крупный или местнораспространенный рак груди. Это может означать, что у вас может быть меньшая операция.Например, вы можете удалить только опухоль (лампэктомия), а не всю грудь (мастэктомия).

Во время лечения гормональной терапией вы должны пройти осмотр у врача, чтобы узнать, уменьшается ли размер рака.

Если вам нельзя делать операцию

Хирургия — это основное лечение рака груди, но у некоторых женщин есть проблемы со здоровьем, из-за которых они не могут перенести операцию. Некоторые женщины предпочитают не делать операцию.

В этом случае, если ваш рак груди является положительным по рецепторам эстрогена, ваш врач может порекомендовать гормональную терапию.Это лечение не избавит от рака, но может остановить его рост или уменьшить его.

Лечение часто может на какое-то время контролировать рак. Ваш врач может назначить вам другой вид гормонального лечения, если ваш рак снова начнет расти.

Рак поздней стадии

Гормональная терапия также используется для лечения запущенного рака груди.

Виды гормональной терапии

Тип гормонального лечения, который вы принимаете, зависит от различных факторов, в том числе:

• , была ли у вас менопауза
• риск возвращения рака
• Побочные эффекты препарата

Существуют разные виды гормональной терапии.К ним относятся:

Тамоксифен

Тамоксифен — один из наиболее часто используемых гормональных препаратов для лечения рака груди. Женщины, у которых все еще есть периоды (в пременопаузе), и женщины, у которых была менопауза (после менопаузы), могут принимать тамоксифен. Вы также можете пройти это лечение, если вы мужчина, больной раком груди.

Тамоксифен блокирует рецепторы эстрогена. Он не дает эстрогену заставлять раковые клетки расти. Тамоксифен принадлежит к группе препаратов, называемых селективными модуляторами рецепторов эстрогена или SERM.

Ваш врач может порекомендовать вам тамоксифен до:

• снизить риск рецидива (рецидива) рака груди или его развития в другой груди
• контролировать или уменьшить рак груди, который распространился на другую часть тела (запущенный)

Вероятно, вы будете принимать тамоксифен в течение 5 лет.Ваш врач может порекомендовать вам принимать его еще 5 лет после этого. Они взвесят пользу от длительного приема препарата с другими факторами, такими как любые побочные эффекты, которые у вас есть, и то, хотите ли вы иметь детей.

Если вы не можете принимать тамоксифен из-за побочных эффектов, возможно, вам назначат ингибитор ароматазы с медикаментозным лечением, чтобы остановить работу яичников. Или ваш врач может порекомендовать операцию по удалению яичников.

Ваш врач может также порекомендовать пройти курс лечения, чтобы остановить работу яичников, если после операции вам предложат химиотерапию, но вы решите ее не проходить.

Если во время приема тамоксифена у вас наступила менопауза, вы можете перейти на ингибитор ароматазы. например летрозол.

Торемифен

Торемифен — это еще один тип SERM. Вам могут назначить его в качестве лечения, если у вас запущенный рак и вы находитесь в постменопаузе.

Фулвестрант

Фулвестрант (также известный как Faslodex) — еще один вид гормональной терапии.Он может быть у вас в постменопаузе для лечения распространенного рака груди.

Фулвестрант известен как селективный деструктор или подавитель рецепторов эстрогена (SERD). Он останавливает попадание эстрогена в раковые клетки, блокируя рецепторы эстрогена и замедляя или останавливая рост клеток рака груди.

Ингибиторы ароматазы (ИА)

,00

Ингибиторы ароматазы — это основное гормональное лечение, используемое у женщин в постменопаузе.Они работают, останавливая выработку эстрогена в жировой ткани и мышцах после менопаузы.

Ингибиторы ароматазы включают:

Скорее всего, вы будете принимать анастрозол или летрозол в течение 5 лет. Или вы можете принимать один из этих препаратов в течение 2 лет, а затем тамоксифен в течение 3 лет.

Если у вас нет ингибитора ароматазы, вы принимаете тамоксифен в течение 5 лет.

Другие варианты могут включать:

• прием тамоксифена в течение 2-3 лет с последующим переходом на ингибитор ароматазы в течение 5 лет
• прием тамоксифена в течение 5 лет, а затем летрозола в течение следующих 5 лет

Ваш врач будет думать о вашем общем состоянии здоровья и возможных побочных эффектах лекарств, когда решает, какое гормональное лечение подойдет вам лучше всего.

Остановка работы яичников (абляция яичников)

У женщин в пременопаузе врачи могут использовать гормональную терапию, чтобы остановить выработку эстрогена яичниками. Этот тип препаратов называется рилизинг-гормоном лютеинизирующего гормона (ЛГРГ). Например, гозерелин (Золадекс) и лейпрорелин (Простап, Лутрат).Это может быть само по себе или с другими препаратами гормональной терапии.

Препараты

LHRH работают, блокируя гормон, вырабатываемый гипофизом, который стимулирует ваши яичники вырабатывать и выделять эстроген. Это останавливает работу ваших яичников. Таким образом, у вас не будет менструаций или выделения яиц во время инъекции.

Когда вы прекратите прием препарата, ваши яичники должны снова заработать. Но если вы приближаетесь к тому возрасту, в котором менопауза начинается естественным образом, месячные могут не начаться снова.

Операция по прекращению работы яичников

Это также разновидность абляции яичников. Вы можете выбрать операцию по удалению яичников вместо лечения, которое остановит их работу. Вам сделали эту операцию как операцию замочной скважины. Это называется лапароскопической овариэктомией и проводится под общим наркозом.Обычно вы остаетесь в больнице на ночь.

Хирург делает несколько небольших надрезов на вашем животе (брюшной полости). В один из разрезов вставили длинную изогнутую трубку, называемую лапароскопом. Лапароскоп подключается к видеоэкрану.

Хирург вводит небольшие инструменты через другие разрезы, чтобы провести операцию и удалить яичники. Порезы закрывают швами и закрывают небольшими повязками.

Удаление яичников вызывает внезапную менопаузу.Симптомы включают приливы, потливость и перепады настроения.

Как проходит гормональная терапия

Тамоксифен или ингибиторы ароматазы

Вы принимаете их в виде таблеток один раз в день, обычно в течение как минимум 5 лет. Ваш врач точно скажет вам, как долго вам нужно лечение.

Фулвестрант и гозерелин

У вас это как укол.У вас они есть раз в 4 недели.

Лейпрорелин

Леупропрелин (Простап) вводится непосредственно под кожу. У вас он бывает раз в 3 месяца.

Побочные эффекты

Некоторые побочные эффекты являются общими для всех видов гормональной терапии. Некоторые эффекты варьируются от препарата к препарату.

К основным побочным эффектам гормональной терапии относятся:

• приливы и потливость
• изменения менструального цикла, если у вас пременопаузальный период
• меньший интерес к сексу
• сухость или выделения из влагалища
• плохое самочувствие
• болезненные суставы
• изменения настроения
• усталость

Многие женщины находят что побочные эффекты часто усиливаются в начале лечения.Обычно они успокаиваются через несколько недель или месяцев.

Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас есть побочные эффекты. Они могут помочь уменьшить их.

Побочным эффектом ингибиторов ароматазы и гозерелина является истончение или ослабление костей (остеопороз). Иногда это может вызвать переломы (переломы) костей. Если вы начинаете лечение ингибитором ароматазы, вам может быть сначала проведено DEXA-сканирование. Это необходимо для проверки прочности ваших костей (плотности костей).

Вы также можете принимать добавки с кальцием и витамином D, чтобы уменьшить воздействие на ваши кости.

Ранняя менопауза

Все методы лечения, которые останавливают работу яичников, приводят к ранней менопаузе, но это может быть временным с гозерелином. Некоторым женщинам очень трудно с этим справиться. Вероятно, симптомы менопаузы начнутся очень внезапно.

.