Хронический миелолейкоз стадии: Хронический миелолейкоз: лечение, симптомы, диагностика

Хронический миелолейкоз: лечение, симптомы, диагностика

Хронический миелолейкоз (ХМЛ, хронический миелоидный лейкоз) занимает третье место среди онкогематологических заболеваний. Еще несколько десятилетий назад болезнь плохо поддавалась лечению, но современные препараты позволяют значительно продлить жизнь пациентов и при этом сохранить ее качество.

Чаще всего миелолейкоз развивается у взрослых, примерно в 90% случаев болезнь обнаруживается именно в хронической форме. Чаще диагностируется у мужчин. Фактор, увеличивающий риск заболевания, – воздействие ионизирующего излучения.

Хронический миелоидный лейкоз относится к группе миелопролиферативных заболеваний.

Болезнь развивается из-за случайной хромосомной поломки, которая происходит в стволовой клетке. Стволовые клетки способны дифференцироваться в различные виды клеток, которые выполняют свои функции в организме, в том числе и в форменные элементы крови. Поломка получила название «филадельфийской» хромосомы. В клетках с поломанной хромосомой образуется онкобелок – тирозинкиназа, обладающий повышенной активностью и нарушающий работу нормальных клеток костного мозга. Увеличивается количество «молодых» форм лейкоцитов, которые постепенно размножаются и заполняют костный мозг, а затем выходят в периферическую кровь, проникают в печень и селезенку. 

Хронический миелолейкоз не относится к наследуемым патологиям. В отличие от острых форм лейкозов, болезнь развивается постепенно.

Стадии заболевания

В течении хронического миелолейкоза выделяют 4 фазы:

Хроническая фаза

Менее 10% клеток в крови и костном мозге являются патологическими. Клинические признаки в этот период отсутствуют, но могут наблюдаться слабость, утомляемость, чувство тяжести в животе. Фаза может длиться до пяти лет, поэтому при наличии данных симптомов очень важно проводить ежегодные исследования показателей крови, а при их отклонениях обязательно получить консультацию специалиста.

Фаза ускорения (акселерации)

От 10% до 19% клеток в крови и костном мозге являются патологическими. Появляются признаки анемии, из-за нехватки тромбоцитов развиваются кровотечения, повышается утомляемость и усиливается риск развития инфекционных заболеваний, возможно развитие неврологических и зрительных нарушений, может появиться боль в суставах. Пациент нуждается в госпитализации и лечении.

Бластный криз

Из-за резкого увеличения количества патологических клеток (более 20%) возникает бластный криз, который по клиническим признакам напоминает острый миелобластный лейкоз. Это быстро прогрессирующее состояние, сопровождающееся значительным повышением температуры тела, увеличением селезенки, слабостью. Бластный криз – угрожающее жизни и плохо поддающееся лечению состояние.

Фаза ремиссии

Благодаря эффективному лечению, пациенты достигают ремиссии. В этот период максимально уменьшается количество клеток с «филадельфийской» хромосомой, благодаря чему нормализуется количество лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов. У пациента в этот период отсутствуют клинические симптомы болезни.

Симптомы ХМЛ

На начальном этапе симптомы заболевания отсутствуют.

Затем возникают и постепенно усиливаются вялость, утомляемость, повышенная потливость (особенно ночью), чувство тяжести в левом боку из-за увеличения селезенки. Пациенты теряют аппетит и вес. Из-за накопления патологических клеток может появиться боль в суставах, а также — повышаться температура. В связи с тем, что в крови увеличивается количество аномальных клеток и возникает дефицит «здоровых» клеток, снижается иммунитет и усиливается предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Развивается анемия, бледность кожных покровов, на ногах и на слизистой оболочке полости рта появляется сыпь в виде мелких красных точек (петехии), могут появляться кровоподтеки или развиваться кровотечения.

Для установления точной причины обнаруженных симптомов следует обязательно пройти полное диагностическое обследование. Обратитесь в LISOD, чтобы быть уверенным в точности результатов и в высоком качестве диагностики.

Диагностика

• Онкогематолог. Доктор медицинских наук. Заслуженный врач Украины.

   

Первый шаг — выполнение анализов крови. У пациентов с ХМЛ увеличивается количество «молодых» форм лейкоцитов. Однако для постановки окончательного диагноза обязательно должна быть проведена биопсия костного мозга с последующим гистологическим исследованием.

В Больнице израильской онкологии LISOD выполняют различные виды биопсий. Все они проводятся с высококлассным анестезиологическим обеспечением, что полностью исключает болевые ощущения при проведении данной процедуры. Полученный материал направляется на исследование, позволяющее выявить «филадельфийскую» хромосому и определить количество патологических клеток. Мы можем быть уверены в правильности и точности выполнения исследований, поскольку они выполняются в референтной патологической лаборатории Германии, являющейся одной из ведущих в этом направлении.

При необходимости дообследования пациентов в LISOD есть возможность проведения всех современных диагностических исследований (КТ, ПЭТ-КТ и т. д.).

Лечение

Команда специалистов LISOD руководствуется рекомендациями международных медицинских протоколов (NCCN, AHA, EHA, ESMO). Цель лечения — максимальное снижение количества атипичных клеток в крови и костном мозге. При этом возможно достичь долговременной ремиссии.

В LISOD определением тактики лечения для каждого пациента занимается консилиум специалистов. Это дает возможность учесть все нюансы заболевания и назначить наиболее эффективное лечение с учетом возраста пациента, общего состояния здоровья, фазы заболевания.

Основные препараты для лечения ХМЛ — ингибиторы тирозинкиназы. Пациенты, обратившиеся в LISOD, имеют возможность лечения препаратами последних поколений из этой группы. При развитии бластного криза лечение проводится по схеме лечения острых лейкозов.

Лечение хронического миелолейкоза в LISOD позволяет пациентам достичь длительной ремиссии и после лечения вернуться к привычной жизни. На всех этапах лечения специалисты больницы контролируют состояние здоровья пациента, при необходимости — меняют схему лечения и назначают сопроводительную терапию.

Хронический миелолейкоз

Вам поставили диагноз хронический миелолейкоз?

Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований, и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных заболеваний.

Филиалы и отделения, где лечат хронический миелолейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор данного заболевания

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Хронический миелолейкоз

– распространённой вид лейкоза, на его долю приходится около 20% всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3-е место по частоте после острых лейкозов и хронического лимфолейкоза. Ежегодная заболеваемость составляет 1-1,5 случая на 100000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет.

ХМЛ возникает вследствие соматической мутации в гемопоэтической стволовой клетке, результатом которой является уникальная цитогенетическая поломка — транслокация t(9;22)(q34;q11) с удлинением длинного плеча одной из хромосом 9 и укорочением одной из хромосом 22. Укороченная хромосома 22 называется филадельфийской и обозначается как Ph-хромосома. Для установления диагноза ХМЛ обязательным диагностическим методом является цитогенетическое исследование крови и/или костного мозга.

В течении ХМЛ выделяют три фазы: 1. хроническую, 2. продвинутую, или фазу акселерации, 3. острую, или терминальную (бластный криз). Продолжительность фаз болезни у разных пациентов различается, ХМЛ может быть впервые диагностирована в любой из них.

Хроническая фаза характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом – 15-20 х109/л в начале заболевания, иногда до 500-900 х109/л и более при развернутой клинической картине. Одновременно в крови появляются незрелые гранулоциты: миелоциты, метамиелоциты, иногда – промиелоциты, даже единичные бластные клетки. Характерно увеличение числа базофилов до 5-10% и нередко одновременно эозинофилов – эозинофильно-базофильная ассоциация. В большинстве случаев отмечается увеличение количества тромбоцитов. В начале заболевание может протекать почти бессимптомно, через несколько месяцев при осмотре обнаруживается увеличение селезенки, которая без лечения достигает огромных размеров. В таких случаях в ней часто бывают инфаркты, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом (острой болью). При выраженной спленомегалии может быть увеличена печень.

Терминальная фаза у 80-85% больных характеризуется развитием бластного криза – появление в крови и костном мозге более 20% бластных клеток. Число лейкоцитов при этом может и не повышаться по сравнению с предыдущей фазой. Как правило, в этой фазе развивается не отмечавшаяся на предыдущих этапах анемия, зачастую одновременно и тромбоцитопения. У большинства больных появляются жалобы на повышение температуры тела, ноющую боль в костях, быстрое увеличение селезенки в размерах.

Цель современной терапии ХМЛ – максимальное подавление Ph-позитивного опухолевого клона. Стандартом в настоящее время является терапия ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ (ИТК). Препараты из группы ИТК обладают механизмом таргетного действия на Ph-позитивные лейкемические клетки. В настоящее время в клинической практике доступны несколько препаратов (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб). Для каждого конкретного пациента терапия может быть выбрана с учетом наибольшей эффективности и наименьшей токсичности. Терапия одним из ингибиторов тирозинкиназ должна быть начата сразу после подтверждения диагноза ХМЛ. Лечение может проводиться в амбулаторных условиях. Прием ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов. После начала приема ИТК число лейкоцитов начинает снижаться через 1-2 недели и нормализуется к 4-6 неделям. Уменьшение повышенного числа тромбоцитов обычно отстает на 1-2 недели. При лечении больных в хронической фазе ХМЛ при снижении числа гранулоцитов менее 1,0х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется сделать перерыв в лечении и возобновить его при увеличении количества гранулоцитов до 1,5х109/л, тромбоцитов до 100х109/л.

Для правильной оценки эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ рекомендуется цитогенетическое исследование каждые 6 мес. После достижения полной цитогенетической ремиссии рекомендуется на протяжении всего заболевания каждые 3 мес. проводить молекулярное исследование на наличие BCR-ABL-транскрипта с помощью ПЦР в реальном времени.

Терапия препаратами интерферона (ИФН) — целесообразна, когда терапия ИТК не показана (непереносимость ИТК; неэффективность ИТК и невозможность выполнения аллогенной трансплантации костного мозга; в отдельных случаях при невозможности применения ИТК — например, беременность). Наибольшая эффективность препаратов ИФН отмечается при назначении в хронической фазе ХМЛ. Комбинация ИФН с Цитарабином повышает эффективность лечения ХМЛ на 15-30%.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический миелолейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

8 (494) 150 11 22

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ), называемый также хроническим миелоидным или миелоцитарным лейкозом, – это наиболее часто встречаемая разновидность лейкоза.

Хроническим миелобластным лейкозом чаще болеют взрослые, но около 2% случаев приходится на долю детей. Ежегодно в России фиксируется около 2000 новых случаев этого заболевания.

Хронический миелобластный лейкоз не является стопроцентно наследственным заболеванием, но можно говорить о передающейся по наследству склонности к этой болезни. Заболевшие ХМЛ люди имеют дефект, который заставляет одну хромосому прерываться и присоединяться к другой хромосоме, что приводит к образованию неправильной короткой хромосомы, известной как Филадельфийская хромосома.

Этот обмен генетической информацией заставляет два гена, BCR и ABL, объединяться в один ген, называемый BCR-ABL. Ген BCR-ABL вынуждает клетки костного мозга производить аварийный фермент, который стимулирует предшественники лейкоцитов, в конечном счете, приводя к повышению уровня лейкоцитов в периферической крови и увеличению селезенки. В итоге болезнь, имеющая в дебюте хронический характер, может преобразоваться в более агрессивную форму, названную острым лейкозом. Термин «хронический» подчеркивает тот факт, что болезнь обычно развивается медленно, хотя возможен переход болезни в стадию ускорения или акселерации, когда скорость развития болезни значительно увеличивается.

Различают следующие стадии хронического миелолейкоза:

Доклиническая или начальная стадия хронического миелолейкоза

В этой стадии хронический миелолейкоз практически никогда не диагностируется или выявляется при случайном исследовании крови, поскольку симптоматика в этот период почти отсутствует.

Обращает на себя внимание только постоянное и, вроде бы, абсолютно немотивированное повышение лейкоцитов. Важным гематологическим признаком неблагополучия является увеличение количества базофилов и эозинофилов различной зрелости. Анемия в этот период не наблюдается.

Увеличивается селезенка, что может проявляться неприятными ощущениями в левом подреберье, чувством тяжести, особенно после еды.

Развернутая стадия хронического миелолейкоза

На момент выявления ХМЛ приблизительно 85% людей находятся в хронической фазе. Эта фаза продолжается несколько лет и хорошо контролируется лекарственными препаратами.

Характеризуется появлением клинических признаков заболевания:

• Отмечается быстрая утомляемость, потливость, повышенная температура и потеря веса.
• Почти постоянным признаком в этот период является увеличение селезенки, достигающее в ряде случаев значительных размеров. Появляются тяжесть и боли в левом подреберье, особенно после ходьбы. Почти у половины больных могут развиться инфаркты селезенки, проявляющиеся острыми болями в левом подреберье.
• Печень также увеличена, но функциональные нарушения выражены незначительно, то есть при биохимическом исследовании крови изменений либо отсутствуют, либо минимальны.
• Могут наблюдаться нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (боли в сердце, аритмия). Эти изменения обусловлены интоксикацией организма, нарастающей анемией.

В этой фазе в костном мозге выявляется менее 5% незрелых бластных клеток.

Именно на этот период приходится обычно и подозрение на наличие болезни, и диагностирование, и основное течение болезни. Под действием химиотерапии достигается состояние ремиссии: уменьшается размер селезенки, печени, выравнивается формула крови. Такое состояние у больных, принимающих специальное лечение, может длиться 5-6 лет и более.

Ускоренная фаза

Во время ускоренной фазы, созревание лейкоцитов прогрессивно нарастает, уровень бластных клеток в костном мозге и периферической крови повышается до 10-19%, могут развиваться новые генетические мутации, что делает болезнь трудно управляемой.

Развёрнутая и яркая клиническая симптоматика.

Бластный криз

Эта стадия по течению болезни аналогична очень агрессивному острому лейкозу. В фазе бластного криза в периферической крови и костном мозге определяется более 20% бластных клеток.

Прогрессивно нарастают симптомы заболевания, состояние значительно ухудшается.

Лечение

Выбор терапии зависит от фазы ХМЛ, доступности донора стволовых клеток, кандидатуры пациента для трансплантации стволовой клетки и предпочтения самого пациента.

Химиотерапия остается единственным методом лечения многих больных, чье физическое состояние не позволяет проводить трансплантацию, не всякий пациент имеет гистологически совместимого донора. Другие пациенты выбирают химиотерапию, не желая подвергаться высокому риску (в т.ч. летальному), сопутствующему трансплантации.

Как правило, ХМЛ диагностируется в хронической фазе, и первая линия лечения представлена ингибиторами тирозин-киназы – наиболее эффективные средства. В настоящее время доступны три препарата: иматиниб (Gleevec®), дазатиниб (Sprycel®) и нилотиниб (Tasigna®).

Официально признанным средством первичной терапии считается иматиниб (Gleevec®). При неэффективности переходят на лечение дазатинибом (Sprycel®) и нилотинибом (Tasigna®).

Для лечения ХМЛ у больных, не отвечающих на ингибиторы тирозин-киназы и не являющимися кандидатами для трансплантации, используются гидреа и интерферон альфа с или без цитарабина.

Лечение при его эффективности приводит к нормализации анализа крови – гематологический ответ. Достижение гематологического ответа важно, но оно не гарантирует, что болезнь полностью контролируется. Важно уменьшить или полностью уничтожить клетки с Филадельфийской хромосомой, это расценивается как цитогенетический ответ. Наиболее ценно достижение молекулярного ответа на лечение – отсутствие гена BCR-ABL.

Потенциальным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Руководитель отделения гематологии

Медицинского центра Банка России,

кандидат медицинских наук

Колганов Александр Викторович

Хронический миелолейкоз: причины, стадии, методы диагностики

Хронический миелолейкоз относится к онкологическим гемопоэтическим заболеваниям, для которого характерно быстрое и бесконтрольное размножение клеток миелоидного ряда в костном мозге с последующим выходом их в кровь. Заболевание чаще всего выявляется у лиц трудоспособного возраста и по частоте занимает третье место среди всех онкологических заболеваний крови.

Причины хронического миелолейкоза

Развитие заболевания могут спровоцировать генетические и негенетические факторы. В первом случае специалисты говорят о так называемой филадельфийской хромосоме, которая образуется в результате транслокации участка, несущего ген ABL1 с 9-й на 22-ю хромосому. Филадельфийская хромосома выявляется не только при хроническом миелолейкозе, но и при некоторых других видах лейкозов.

К негенетическим факторам относятся различные виды воздействия, которые влияют на процесс деления клеток в костном мозге. Ими могут быть ионизирующее излучение, некоторые группы лекарственных препаратов, в частности цитостатики и др.

Стадии хронического миелолейкоза

По клиническим проявлениям и с учетом лабораторных показателей течение хронического миелолейкоза можно разделить на три стадии:

1. Хроническая — характеризуется слабо выраженной клинической картиной, возможно полное отсутствие каких-либо проявлений. Обычно пациенты жалуются на легкую слабость, быструю утомляемость и другие общие симптомы, которые невозможно связать с развитием хронического миелолейкоза. Продолжительность составляет несколько лет. Большинство новых случаев заболевания выявляются именно в хронической стадии, зачастую это получается случайно во время профилактического осмотра.
2. Стадия акселерации сопровождается выходом в кровь патологических клеток с развитием тромбоцитопении или тромбоцитоза, лейкоцитоза, увеличением количества базофилов, появлением единичных бластных клеток. Симптомы становятся более выраженными. Пациенты жалуются на беспричинные кровоизлияния на коже, сильную усталость, головные боли. Во время осмотра отмечается увеличение селезенки и печени.
3. Финальная стадия хронического миелолейкоза называется бластным кризом. Отмечаются серьезные изменения в клеточном составе крови, практически полностью угнетается нормальный процесс кроветворения, развивается анемия, тромбоцитопения, существенно увеличивается процент бластных клеток. На фоне таких изменений могут развиваться массивные кровотечения, возможно присоединение вторичной инфекции. У пациентов быстро падает вес, пропадает аппетит, сильно ухудшается общее состояние.

Прогноз после начатого лечения во многом зависит от стадии хронического миелолейкоза. Если заболевание выявляется на начальной стадии, то правильно подобранная терапия позволяет добиться длительной ремиссии. На других этапах эффективность лечения снижается.

Методы диагностики

Заподозрить развитие хронического миелолейкоза можно на основании обычного анализа крови, но для постановки точного диагноза и дифференциальной диагностики этого недостаточно. Дополнительно назначается пункция костного мозга с последующей морфологической оценкой, однако решающее значение имеет определение филадельфийской хромосомы. Для точной диагностики хронического миелолейкоза обязательно назначаются цитогенетическое исследование биоптата костного мозга, флуоресцентная гибридизация in situ или метод ПЦР с обратной транскрипцией. В медико-генетическом центре «Геномед» есть всё необходимое для решения этих задач.

Лечение хронического миелолейкоза в Беларуси

Хронический миелоидный лейкоз это опухолевое заболевание крови. Лечение пациентов с диагнозом хронический миелолейкоз успешно осуществляют в Республиканском центре гематологии и пересадки костного мозга на базе Минского научно-практического центра хирургии, трансплантологии и гематологии.

Что такое хронический миелолейкоз?

Хронический миелолейкоз представляет собой онкологическое заболевание крови, для которого характерно увеличение уровня лейкоцитов и появление большого количества незрелых клеток – гранулоцитов.

Симптомы ХМЛ

На начальных стадиях разви­тия заболевания отмечается повышение показателей клеток крови, в большей степени лейкоцитов и тромбоцитов. В начальной стадии   большинство пациентов не предъявляют жалоб, некоторые пациенты отмечают ухудшение общего состояния (слабость, быстрая утомляе­мость), понижение аппетита, потливость, боли в костях и суставах. Размеры печени и селезенки нормальные или умеренно увеличены.

В развернутой хронической стадии заболевания наблюдаются сла­бость, потливость, боли в костях, в отдельных случаях — повышение температуры и наличие проявлений геморрагического синдрома Печень и селезенка значительно увеличены. Картина крови в этом периоде  характеризуется значительным увеличением числа лейкоцитов, снижением гемоглобина и изменением формулы крови.

Причины развития хронического миелолейкоза

Точные причины возникновения ХМЛ до сих пор не установлены, обсуждается роль различ­ных факторов (ионизирующее излучение, токсины и инфекции), ни один из которых не получил значимого подтверждения в возникновении за­болевания. Заболевание встре­чается у людей любого возраста и обоего пола, однако у детей крайне редко. Пик заболеваемости приходится на 50-летний возраст. В струк­туре лейкозов занимает пятое место и составляет 20% от всех форм лейкозов.

Диагностика хронического миелолейкоза (ХМЛ)

К основным методам диагностики ХМЛ относятся:

1. Клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и определением уровня тромбоцитов;
2. Биохимический анализ крови;
3. Морфологическое исследование пунктата костного мозга;
4. Стандартное цитогенетическое исследование костного мозга (это исследование хромосом и хромосомных аномалий). При неинформативности стандартного исследования костного мозга показано исследование костного мозга методом FISH для выявления так называемых «скрытых» хромосомных нарушений, которые не могут быть выявлены стандартном исследовании.
5. Молекулярно-генетическое исследование периферической крови: определение наличия аномального гена.
6. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: печени, селезенки, размеров периферических лимфоузлов.

Для определения стадии процесса, выбора наиболее эффективного вида лечения могут проводится  другие диагностические процедуры и исследования.

Лечение хронического миелолейкоза (ХМЛ)

Цель современной терапии ХМЛ — максимальное пода­вление опухолевого процесса, снижение риска про­грессии заболевания, достижение продолжительности жизни больных, сравнимой с общей популяцией.

Виды терапии:

1. Таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназы. Лечение может проводиться в амбулаторных условиях.
2. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Данный метод является единственным, способным  при неээфективности или непереносимости терапии таргентными препаратами, дать шанс на выздоровление.
3. Химиотерапия и\или лучевая терапия. Эти виды лечения могут проводится в сочетании с таргетной терапией и используется при прогрессии заболевания.

Преимущества лечения в Беларуси

Цель работы специалистов Центра хирургии, трансплантологии и гематологии – найти лучший способ лечения и оказать комплексную помощь людям с хроническим миелоидным лейкозом.

• Отделения Центра оснащены современным оборудованием ведущих производителей.
• Лечение пациентов с ХМЛ ведут ведущие гематологи-онкологи Беларуси.
• Медицинскую помощь оказывают опытные профессионалы высокой квалификации, имеющие большой опыт работы
• Стоимость лечения ХМЛ в клинических центрах Беларуси ниже стоимости в аналогичных клиниках мира.

Хронический миелолейкоз клинические и иммунологические особенности у взрослых больных Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 612.017:616.15

О.В. Смирнова

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОЛЕИКОЗ — КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ

НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск)

Проведено изучение особенностей клинических проявлений и иммунитета у больных хроническим миелолейкозом в зависимости, от. стадии заболевания. У больных при. поступлении, чаще выявлялись одышка, сердцебиения, лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, проявления геморрагического синдрома. У больных независимо от. стадии диагностировались иммунные нарушения, при. этом наибольшие изменения — в терминальной стадии. У больных в развернутую, и. в терминальную стадии развивался. Т-клеточный иммунодефицит. Особенностью терминальной стадии являлось снижение содержания. NK-клеток и. В-лимфоцитов.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, иммунитет

CHRONiC MYELOID LEUKEMiA — CLiNiCAL AND iMMUNOLOGiCAL PECULiARiTiES iN ADULT PATiENTS

O.V. Smirnova

Research Institute of Medical Problems of the North SB RAMS, Krasnoyarsk

A study of the peculiarities of clinical manifestations and immunity in patients with chronic myeloid, leukemia, depending on the stage of disease was made. In patients at admission were more prevalent shortness of breath, palpitations, lymphadenopathy, hepatomegaly, splenomegaly, hemorrhagic manifestations. Patients diagnosed, at any stage had. immune disturbances, with the greatest change — in the terminal stage. In patients in an expanded, and. in the terminal stages T-cell immunodeficiency developed. The peculiarity of the terminal stage was the reduction of NK-cells and. B-lymphocytes.

Key words: chronic myeloid leukemia, immunity

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) составляет 20 % среди всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки по частоте распространения он занимает третье место после острых лейкозов и хронического лимфолейкоза. В Японии, Индии, Индонезии и других странах с низкой заболеваемостью хронический лимфолейкоз занимает второе место. Ежегодная заболеваемость ХМЛ составляет 1 — 1,5 на 100 тыс. населения во всех странах, и остается практически стабильной на протяжении последних 50 лет. Мужчины заболевают чаще женщин, составляя 55 — 60 % больных. Половина пациентов заболевает в возрасте 30 — 50 лет, чаще между 30 — 40 годами. При ХМЛ не выявлены признаки наследования заболевания, однако, известны отдельные сообщения о случаях семейного ХМЛ. ХМЛ выявлялся у лиц, переживших атомную бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки, и среди больных спондилоартритом, получавшим рентгенотерапию.

В основе патогенеза ХМЛ лежит образование слитного гена BCR-ABL, продуцирующего белок со значительно более выраженной тиразинкиназной активностью, чем его нормальный прототип [8]. Активация различных участков генов ABL и BCR, возникающая в результате их слияния, обуславливает последовательную цепь событий в клетках, которые в конечном итоге ведут к увеличению клеточной пролиферации, нарушению дифференцировки кле-ток-предшественников. Клетки-носители гена BCR-ABL имеют меньшую по сравнению с нормальными, чувствительность к факторам, вызывающим апоп-тоз, что приводит не только к увеличению массы

опухолевых клеток, но и к эволюции болезни в связи с выживанием клеток с добавочными мутациями.34; q11) и образуются клетки-носительницы, способствующие прогрессированию заболевания. Еще одним фактором, обусловливающим развитие онкологического заболевания, является снижение реактивности иммунной системы. С одной стороны, доказано, что именно иммунодефицитное состояние определяет развитие злокачественной опухоли [1, 9]. С другой, накапливается все больше сведений, что и сама опухоль индуцирует развитие иммунной супрессии, которая может проявляться в широком диапазоне (от незначительной степени до полной анергии) [7]. Механизмы, ответственные за нарушения функции иммунной системы, в настоящее время полностью не определены. Таким образом, несмотря на ряд проведенных исследований, многое в патогенезе ХМЛ остается неизученным. Недостаточно полно исследованы механизмы иммунной реактивности при ХМЛ. В связи с этим, целью настоящего иссле-

дования было изучение особенностей клинических проявлений и иммунитета у больных ХМЛ в зависимости от стадии заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В группу изучения были взяты 44 больных ХМЛ, при этом у 20 из них (45,5 %) диагностировалась развернутая стадия, а у 24 больных (54,5 %) — терминальная стадия заболевания. Средний возраст больных составил 55,2 ± 2,4 года, мужчин 18 (40,9 %) и женщин 26 (59,1 %). В качестве контроля обследовано 125 практически здоровых взрослых того же возрастного диапазона, которые были отобраны при профилактических осмотрах в ЛПУ города Красноярска. Популяционный и субпопуляци-онный состав лимфоцитов периферической крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR. Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена иммунной системы вычисляли иммуноре-гуляторный (CD4+/CD8 + ), лейко-Т-клеточный (Лейкоциты /CD3+), лейко-В-клеточный (Лейко-циты/CD19+) индексы, а также индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/CD19+). Концентрацию иммуноглобулинов класса A, M и G в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом, используя тест-системы ЗАО «Вектор-Бест». Состояние гуморального иммунитета характеризовали также уровнем относительного синтеза IgA (IgA/CD19+), IgM (IgМ/CD19+) и IgG (IgG/CD19+).

По результатам исследования в пакете электронных таблиц MS Excel 2000 была сформирована база данных, на основе которой с помощью пакетов прикладных программ Statistica 7.0 производился статистический анализ для параметрических и непараметрических данных. Оценка достоверности различий осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента и критерия Манна — Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Клинически начальную стадию ХМЛ определить не удается. Первым симптомом является ней-трофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов при нормальном самочувствии больного. С нарастанием лейкоцитоза возникает потливость, слабость, повышенная утомляемость. Эти признаки обычно появляются при лейкоцитозе, превышающем 20 — 30 х 109/л. Имеются случаи, когда больные при уровне лейкоцитов 200 х 109/л не отмечали каких-либо неприятных ощущений. Иногда первыми симптомами болезни служат тяжесть и небольшая боль в левом подреберье в связи с увеличением селезенки. Современная ранняя диагностика лейкоза показала, что увеличение селезенки есть почти всегда, но нередко многие месяцы и годы её не удается пальпировать. В основе спленомегалии лежит миелоидная метаплазия в селезенке.

В развернутой стадии наблюдается астенический синдром (слабость, утомляемость), обусловленный повышенным клеточным распадом, который в отдельных случаях сопровождается гиперурикеми-

ей. При очень высоком лейкоцитозе, достигающем 500 х 109/л и более, возможны нарушения кровообращения в головном мозге, в связи со стазами лейкоцитов.позитивных клеток, которые начинают образовывать субклон. На каком-то непредсказуемом этапе монотонно развивающаяся доброкачественная опухоль превращается в опухоль поликлоновую, злокачественную, и процесс вступает в терминальную стадию. Клинически это проявляется внезапным изменением всей картины болезни: либо начинает быстро расти селезенка и в ней появляются инфаркты, либо без видимой причины повышается температура, либо появляются сильные боли в костях, либо развиваются плотные очаги саркомного роста в лимфатических узлах. Эти проявления болезни связаны с возникновением новых мутантных субклонов в рамках основного опухолевого клона, не способных к дифференци-ровке, но непрерывно пролиферирующих, вытесняющих исходный дифференцирующийся клон клеток. Изредка болезнь начинается с терминальной стадии. Развитие терминальной стадии меняет всю клиническую и гематологическую картину болезни. Становятся яркими признаки опухолевой прогрессии, отсутствующие прежде. Возникает тромбоцитопения, в ряде случаев лейкопения. В крови уменьшается процент сегментов и палочкоядерных нейтрофилов, увеличивается процент миелоцитов, промиелоцитов и бластных клеток. Возникает бластоз крови. Г ематологические изменения в терминальной стадии ХМЛ чаще проявляются бластным кризом, характеризующимся нарастанием содержания бластов в костном мозге и крови. Вместе с бластными клетками, имеющими четкие цитохимические признаки родоначальников того или иного ряда, в крови и костном мозге находят и недифференцируемые бластные элементы. Количество бластных клеток может варьировать от 2 — 3 до 15 %. В терминальной стадии ХМЛ резко возрастает процент базофилов. Довольно редким вариантом является моноцитарный криз — появление и нарастание числа моноцитов. В крови обнаруживают осколки ядер мегакариоцитов и много эритрока-риоцитов. В терминальной стадии угнетается нор-

мальное кроветворение. Именно гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия отягощают состояние больных. В ряде случаев начало терминальной стадии сопровождается увеличением селезенки, в которой обнаруживается высокий процент бла-стов. Иногда симптомом этой стадии становится увеличение печени с развитием в ней омоложенной миелоидной ткани. Одно из проявлений терминальной стадии — возникновение лейкемидов в коже, склонных к метастазированию, как по коже, так и в другие органы и системы. В терминальной стадии у больных ХМЛ часто встречается нейролейкемия, а в лимфатических узлах обнаруживаются очаги саркомного роста. Важнейшим и ранним признаком терминальной стадии и приближающегося бласт-ного криза является развитие рефрактерности к цитостатикам, так как лейкозные клетки больных характеризуется повышенной мутабельностью [3]

У 20 больных (45,5 %) заболевание диагностировалось в развернутую стадию, а у 24 больных (54,5 %) — в терминальную стадию. У 6 больных (25 %) в терминальной стадии развился бластный нелимфоидный криз с последующим летальным исходом. Средняя продолжительность болезни составила 47,5 ± 7,8 месяца. Выписались живыми из стационара после проведения лечения 38 больных (86,4 %) ХМЛ. 6 больных умерли в стационаре при проведении терапии, что составило 13,6 % от всех заболевших: 3 — от инфекционных осложнений и 3 — от кровотечений.

У 3 больных (6,8 %) заболевание начиналось с анемических симптомов, у 13 (29,5 %) — с гиперпла-стических нарушений (главным образом — с увеличения селезенки), у 2 (4,5 %) — с инфекционных поражений, у 24 (54,5 %) — со смешанных симптомов заболевания и у 2 больных (4,5 %) — клинически начало заболевания протекало бессимптомно. У 34 больных (77,3 %) при поступлении выявлялась лихорадка. Все больные (100 %) жаловались на слабость и снижение работоспособности. 31 больной (70,5 %) отмечали у себя головокружение, а 21 (47,7 %) — шум в ушах.

У 23 больных (52,3 %) при поступлении при осмотре выявлялись различные проявления геморрагического синдрома: у 14 (31,8 %) — подкожные кровоизлияния, у 3 (6,8 %) — кровотечения из десен, у 6 (13,6 %) — носовые кровотечения.

У 36 больных (81,8 %) ХМЛ определялись симптомы различных инфекционно-воспалительных процессов. У 17 (38,6 %) при поступлении обнаруживались увеличенные лимфатические узлы различных групп и локализаций, у 4 (9,1 %) — гипертрофические изменения десен. У 38 больных (86,4 %) выявлялась гепатомегалия, у 27 (61,4 %) — спленоме-галия. У 5 больных (11,4 %) диагностировались отеки нижних конечностей. Как правило, у больных ХМЛ наблюдается сочетание выраженного астеновегета-тивного синдрома со спленомегалией.

У 23 больных (52,3 %) при поступлении выявлялась одышка при незначительной физической нагрузке, а 12 (27,3 %) — жаловались на сердцебиения. Вероятно, одышка обусловлена появлением

гепатомегалии и спленомегалии, а также, учитывая их возраст, не исключается наличие сопутствующего кардиологического заболевания.

Больные ХМЛ получали адекватную стадии терапию. В развернутой стадии — миелосан, гидреа, в терминальной стадии при развитии бластного нелимфоидного криза — терапия по программе 7 + 3.

У всех 44 больных (100 %) получена ответная реакция организма на проводимую терапию. У 14 (31,8 %) возникла панцитопения во время лечения, у 26 (59,1 %) — в крови агранулоцитоз. Этот период осложнился появлением инфекции у 26 больных (59,1 %), у 6 (13,6 %) — геморрагические нарушения, у 32 (72,7 %) — анемические осложнения средней и тяжелой степени тяжести.

Таким образом, у наблюдаемых больных ХМЛ заболевание чаще начиналось с возникновения в клинической картине смешанных симптомов заболевания. У большинства больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения, одышка, проявления геморрагического синдрома, сопутствующий инфекционный процесс, гепа-томегалия, спленомегалия. У всех больных была ответная реакция на проводимое лечение. Однако у большинства больных развился агранулоцитоз с инфекционными осложнениями. У большинства больных выявлялись и анемические осложнения.

ХМЛ — опухоль, возникающая из ранних клеток-предшественниц миелопоэза, дифференцирующихся до зрелых форм, поэтому клеточным субстратом лейкоза являются преимущественно гранулоциты, в основном нейтрофилы. Тяжелое течение заболевания, неуклонное прогрессирование процесса, несмотря на проводимое лечение, большое количество осложнений, трудоспособный возраст заболевших — все это определяет чрезвычайную актуальность изучения патогенеза ХМЛ с позиций механизмов иммунореактивности [5].

При исследовании состояния клеточного звена иммунитета у больных ХМЛ установлено, что в терминальной стадии снижаются абсолютные содержания лейкоцитов и лимфоцитов в крови, относительно контрольных показателей, а последний параметр и относительно показателей больных в развернутой стадии. Независимо от стадии заболевания, у больных снижаются относительные уровни CD3 + -, CD4+-клеток, повышается процентный уровень CD19+-лимфоцитов, относительно показателей контрольной группы. У больных в терминальной стадии снижаются абсолютные концентрации CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD19+-лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR+-антиген, относительно контрольных значений, при этом показатели абсолютного содержания CD8+-, CD19+-, HLA-DR+-лимфоцитов достоверно ниже, чем у больных в развернутой стадии (табл. 1).

У больных в развернутой стадии абсолютные показатели CD19+- и HLA-DR+-лимфоцитов достоверно выше, чем у больных в терминальной стадии и контрольной группы. У больных ХМЛ независимо от стадии заболевания снижен лейко-В-клеточный

коэффициент, относительно контрольных значений. У больных в развернутой стадии снижен иммунорегуляторный индекс, по сравнению с контрольной группой (табл. 2).

При исследовании состояния гуморального звена иммунитета установлено, что у больных в развернутой стадии ХМЛ, относительно контрольных показателей, снижены коэффициенты относительного синтеза 1дА и 1дМ, причем последний показатель достоверно ниже, чем у больных в терминальной стадии. У больных в терминальной стадии снижены концентрации 1дА и 1дМ в крови, относительно контрольной группы (табл. 2).

Таким образом, у больных в развернутой стадии ХМЛ снижаются относительные уровни Т-лимфоцитов, CD4 + -клеток, цитотоксических лимфоцитов, повышаются относительное и абсолютное содержания В-лимфоцитов и абсолют-

ное количество лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR антиген. У больных в развернутой стадии снижаются лейко-В-клеточный коэффициент и иммунорегуляторный индекс. При исследовании состояния гуморального звена иммунной системы у больных в развернутой стадии обнаружено снижение уровней относительного синтеза 1дА и 1дМ.

У больных в терминальной стадии ХМЛ обнаружено снижение абсолютных количеств лейкоцитов и лимфоцитов в крови, относительных и абсолютных уровней Т-лимфоцитов, CD4+-клеток, и абсолютных количеств цитотоксических лимфоцитов, NK-клеток, В-лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR антиген, и повышение относительного уровня В-лимфоцитов. У больных в терминальной стадии снижен лейко-В-клеточный коэффициент. При исследовании состояния гуморального звена иммунной системы у больных

Таблица 1

Состояние фенотипического состава лимфоцитов крови у больных на разных стадиях ХМЛ (Ме, С25-С75)

Показатели Контроль (п = 118) Развернутая (п = 20) Терминальная (п = 24)

Ме ю г- О 1 ю сч о Ме С25-С75 Ме 5 7 О — 5 2 о

Лейкоциты (109/л) 5,73 4,85-7,75 6,10 4,90-9,40 3,0 0,95-11,30

р1 < 0,05

Лимфоциты (%) 38,0 31,0-45,0 40,50 28,0-83,0 63,0 21,5-79,0

Лимфоциты (109/л) 2,16 1,61-2,83 2,69 1,52-4,55 1,06 0,60-3,26

р1 < 0,01; р2 < 0,05

CD3+ (%) 67,0 60,0-72,0 40,00 36,0-56,0 42,0 37,0-61,5

р1 < 0,001 р1 < 0,001

CD3+ (109/л) 1,39 1,01-1,88 1,25 0,53-2,7 0,49 0,23-1,71

р1 < 0,001

CD4+ ( %) 44,0 34,0-49,0 23,0 22,0-35,0 30,0 22,0-39,0

р1 < 0,001 р1 < 0,001

CD4+ (109/л) 0,84 0,55-1,27 0,70 0,37-1,37 0,38 0,14-1,10

р1 < 0,001

CD8+ (%) 27,0 20,0-34,0 20,50 15,5-28,0 24,0 16,0-31,0

р1 < 0,05

CD8+ (109/л) 0,57 0,38-0,89 0,49 0,38-1,29 0,24 0,11-0,57

р1 < 0,001; р2 < 0,01

CD16+ (%) 20,0 17,0-23,0 18,0 7,0-25,0 21,0 8,50-38,0

CD16+ (109/л) 0,45 0,31-0,60 0,41 0,17-0,81 0,23 0,14-0,41

р1 < 0,01

CD19+ (%) 13,5 9,0-16,0 25,0 12,0-33,0 19,0 11,0-24,0

р1 < 0,001 р1 < 0,01

CD19+ (109/л) 0,27 0,18-0,39 0,64 0,32-1,19 0,19 0,07-0,32

р1 < 0,001 р1 < 0,05; р2 < 0,01

HLA-DR+ (%) 15,0 12,0-20,0 17,0 7,0-35,0 17,0 10,5-24,0

HLA-DR+ (109/л) 0,35 0,23-0,47 0,51 0,27-1,26 0,17 0,08-0,42

р1 < 0,05 р1 < 0,01; р2 < 0,05

Примечание: р1 — статистически достоверные различия с показателями контрольной группы, р2 — с показателями больных на развернутой стадии.

Таблица 2

Величины коэффициентов, характеризующих состояние клеточного звена иммунной системы и состояние гуморального иммунитета крови у больных на разных стадияхХМЛ (Ме, С25-С75)

Показатели Контроль (п = 118) Развернутая (п = 20) Терминальная (п = 24)

Ме ю г- О 1 ю сч о Ме С25-С75 Ме С25-С75

Лейкоциты/С03+ 4,15 3,33-5,22 5,27 2,31-12,01 4,26 3,3-11,9

Лейкоциты/С019+ 20,83 16,45-29,2 10,95 4,71-17,09 13,44 8,1-26,3

р1 < 0,001 р1 < 0,05

HLA-DR+/CD19+ 1,29 0,93-1,53 1,16 1,15-1,35 1,26 1,0-1,63

CD4+/CD8+ 1,52 1,13-1,95 1,40 1,0-1,5 1,7 0,9-2,0

р1 < 0,05

IgA (г/л) 1,91 1,33-3,20 1,67 0,71- 3,2 1,25 0,49-3,2

р1 < 0,05

IgM (г/л) 1,20 0,50-1,80 0,73 0,51-1,40 0,52 0,4-0,79

р1 < 0,001

IgG (г/л) 10,3 8,18-14,12 14,0 6,4-36,0 6,65 5,2-22,0

IgA/CD19 (нг/кл.) 6,73 3,85-13,46 1,13 0,76-3,66 5,07 1,6-36,7

р1 < 0,001

IgM/CD19+ (нг/кл.) 4,07 1,65-11,0 0,92 0,51-2,32 2,80 0,73-8,1

р1 < 0,001 р2 < 0,05

IgG/CD19+ (нг/кл.) 38,84 25,3-66,67 29,76 5,46-45,65 66,6 20-137,6

Примечание: то же, что и для табл. 1.

в терминальной стадии обнаружено снижение в крови концентрации 1дА и 1дМ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, у больных ХМЛ при поступлении чаще выявлялись одышка, сердцебиения, лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия. У наблюдаемых больных заболевание чаще начиналось со смешанных симптомов (54,5 %) и чаще выявлялись проявления геморрагического синдрома (52,3 %). У больных независимо от стадии выявляются иммунные нарушения. При ХМЛ наибольшие изменения иммунного статуса регистрируются в терминальной стадии. У больных ХМЛ и в развернутую, и в терминальную стадии развивается Т-клеточный иммунодефицит. Особенностью терминальной стадии больных ХМЛ является снижение содержания NK-клеток и В-лимфоцитов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. — 2004. — № 1. — С. 8—19.

Сведения об авторах

Смирнова Ольга Валентиновна — заведующая лабораторией клинической патофизиологии и аллергологии НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (660062, г Красноярск, ул. Вильского, 7а, кв. 136; тел.: 89135679719)

2. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. — М.: Ньюдиамед, 2002. — Т. 1. — 280 с.

3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. — М.: Ньюдиамед, 2003. — Т. 2. — 280 с.

4. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. — М.: Медицина, 2001. — 576 с.

5. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

6. Afar D.E., Goga A., McLaughlin J., Witte O.N. et al. Differential complementation of Bcr-Abl point mutants with c-Myc // Science. — 1994. — Vol. 264, N 5157. — P. 424-426.

7. Chiou S.H., Sheu B.C., Chang W.C. Current concepts of tumor-infiltrating lymphocytes in human malignancies // J. Reprod. Immunol. — 2005. — Vol. 67, N 1—2. — P. 35 — 50.

8. Issa J.P., Baylin S.B., Herman J.G. DNA methylation changes in hematologic malignancies: biologic and clinical implications // Leukemia. — 1997. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 7—11.

9. Kotlan B., Simsa P., Teillaud J.L., Fridman W.H. et al. Novel ganglioside antigen identified by B cells in human medullary breast carcinomas: the proof of principle concerning the tumor-infiltrating B lymphocytes // J. Immunol. — 2005. — Vol. 175, N 4. — P. 2278 — 2285.

Лечение хронического миелолейкоза в Израиле

Можно ли приехать на лечение в клинику “Хадасса”?

Да. С начала пандемии коронавируса “Хадасса” постоянно принимает иностранных пациентов из России и СНГ.

Узнать подробности можно по телефону: 8(800)550-96-30.

“Сегодня все бросились на борьбу с COVID-19 , однако стоит помнить, что остальная медицина никуда не делась. Мы работаем в обычном режиме, наша больница полностью функционирует”.

(Проф. Полина Степенски, заведующая отделением ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники “Хадасса”)

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) – это заболевание кроветворного ростка стволовых клеток костного мозга, отличительным признаком которого является наличие аномальной (Филадельфийской) хромосомы. Стволовые клетки – это «родоначальники», способные дифференцироваться в разные виды специализированных клеток, выполняющих различные функции в организме, в том числе и в форменные элементы крови.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), по сути, является раком определенного вида стволовых клеток костного мозга. При данной форме злокачественной патологии в костном мозге нарушается процесс их созревания, и клетки начинают бесконтрольно делиться. ХМЛ чаще поражает взрослое население и очень редко развивается у детей.

Несмотря на то, что в данной ситуации речь идет о мутации 22 хромосомы, хронический миелолейкоз не относится к наследуемым патологиям. В отличие от острых форм лейкозов, болезнь развивается постепенно и протекает в три стадии. Их выделяют на основании клинической симптоматики и лабораторных данных.

Для получения более подробной информации о лечение хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)в Израиле в клинике Хадасса заполните форму:

Как правило, у 90% пациентов заболевание выявляется именно на этой стадии. На данном этапе клинические признаки отсутствуют, либо наблюдается легкая симптоматика (слабость, утомляемость, чувство тяжести в животе). Стабильная фаза ХМЛ может длиться до пяти лет. В этот период показатель бластных клеток не превышает 10%.

В стабильной стадии хронического миелоидного лейкоза пациент не нуждается в госпитализации, т. е. медикаментозная терапия может проводиться прямо дома.

На этом этапе темп развития заболевания возрастает, количество бластных клеток в периферической крови и в костном мозге увеличивается до 10-20%, выявляются признаки анемии, по причине нехватки тромбоцитов развиваются кровотечения, повышается утомляемость и усиливается риск развития инфекционных заболеваний. На данной стадии пациенту требуется госпитализация и более интенсивное лечение хронического миелолейкоза.

Это фаза, в которую вступает болезнь после стадии акселерации (буквально через несколько месяцев). Такое состояние по своим клиническим признакам очень схоже с острым миелобластным лейкозом. В периферической крови и в костном мозге выявляется более 20% бластных клеток, а также отмечается развитие хлором (опухолевидного скопления атипичных лейкемических клеток вне костного мозга). Это очень опасное, быстро прогрессирующее состояние, сопровождающееся повышением температуры тела до высоких отметок, слабостью, увеличением селезенки. Очень часто оно завершается летальным исходом.

К критериям ремиссии хронического миелоидного лейкоза, являющейся результатом адекватного лечения заболевания, относят отсутствие в клетках «филадельфийской» хромосомы, уменьшение размеров селезенки, нормальную концентрацию лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов. В том случае, если после проведенной терапии повышается уровень бластных клеток, говорят о рецидиве миелоидного лейкоза.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку

УЗНАТЬ ТОЧНЫЕ ЦЕНЫ

При медленном развитии ХМЛ на ранних стадиях специфические симптомы практически отсутствуют. В стабильной фазе хронического миелолейкоза у пациентов отмечаются такие общие симптомы как:

• снижение аппетита и потеря веса,
• слабость и чрезмерная утомляемость,
• повышенная потливость
• незначительное повышение общих температурных показателей.

По мере развития патологического процесса на теле появляются кровоподтеки или развиваются кровотечения, а также увеличивается селезенка.

На более поздних стадиях хронического миелолейкоза симптомы становятся более заметными и характерными. В крови снижается уровень полноценных клеток, на смену им приходят аномальные. Вследствие снижения иммунитета, возникающего из-за дефицита нормальных лейкоцитов, усиливается предрасположенность к инфекционным заболеваниям, развивается анемия, отмечается бледность кожных покровов, на ногах и на слизистой оболочке полости рта появляется петехиальная сыпь (мелкие красные точки), на коже обнаруживаются уплотнения, увеличиваются лимфатические узлы, усиливаются патологические кровотечения и появляется кожный зуд.

Следует отметить, что подобная симптоматика не всегда является признаком ХМЛ. Поэтому для установления точной причины при возникновении характерных для хронического миелолейкоза симптомов следует обязательно пройти полное диагностическое обследование.

Для получения более точной информации о стоимости лечения и специальных предложениях нажмите кнопку

УЗНАТЬ ТОЧНЫЕ ЦЕНЫ

На сегодняшний день наука не располагает точными данными о причинах хромосомного нарушения, провоцирующего возникновение ХМЛ. Вместе с тем, по авторитетному мнению ученых, немаловажную роль в данной ситуации играют следующие факторы риска:

• Пожилой возраст
• Мужской пол
• Ионизирующее излучение – радиация, лучевая терапия

Семейная история ХМЛ не является фактором риска развития данного заболевания.

Часто ХМЛ выявляется случайно при исследовании клинического анализа крови. У больных, страдающих ХМЛ, в лейкоцитарной формуле повышается количество «молодых» форм лейкоцитов. Однако, для постановки окончательного диагноза пациенту назначается пункция костного мозга с последующим гистологическим исследованием.

Пункционная биопсия и трепанобиопсия – это процедуры для получения образца ткани костного мозга для дальнейшего лабораторного исследования.. Материал направляется на генетическое и гистологическое исследование, позволяющее выявить «филадельфийскую» хромосому и определить количество бластных клеток.

Это инновационное диагностическое исследование используется для выявления хромосомных нарушений. Преимущество данной методики – её высокая чувствительность.

В качестве дополнительных процедур при диагностике хронического миелолейкоза применяется компьютерная томография и рентгенография грудной клетки.

Целью лечения ХМЛ является уничтожение клеток крови, содержащих аномальный ген. Практически ликвидировать все такие клетки невозможно, но можно достичь долговременной ремиссии. При выработке тактики лечения ХМЛ, специалисты Центра онкогематологии МЦ «Хадасса» в первую очередь принимают во внимание стадию лейкоза, возраст и общее состояние здоровья пациента. Основным противоопухолевым средством, использующимся при лечении хронического миелолейкоза, является Гливек. Это препарат нового поколения направленного патогенетического действия. В фазе акселерации и во время бластного криза пациентам показано внутривенное введение химиотерапевтических препаратов (так называемых «коктейлей»).

Гливек – это препарат, действие которого направлено на подавление биосинтеза аномального белка, способствующего размножению раковых клеток. Как следствие, замедляется, или полностью останавливается их распространение.

При эффективном лечении ХМЛ Гливеком у пациента наступает ремиссия. Если же данная терапия оказалась неэффективной, то больному (достаточно молодому) показана трансплантация стволовых клеток (или пересадка костного мозга).

Данный препарат, изготовленный на основе белка, вырабатываемого человеческим организмом, и являющегося частью его иммунной системы, используется параллельно с курсом химиотерапевтического лечения.

Химиотерапевтические препараты – это группа химических веществ ярко выраженного цитотоксического действия. При проведении химиотерапевтического лечения используется комбинация препаратов, которые разрушают структуру раковых клеток.

В хронической стадии ХМЛ пациентам показан прием препарата Гидроксиуреа. Его дозировка зависит от количества бластных клеток в периферической крови. Заслуживает внимания тот факт, что при лечении данным препаратом побочные эффекты незначительны.

При развитии бластной стадии химиотерапевтическое лечение предусматривает использование так называемых «коктейлей» до тех пор, пока не будет найден подходящий донор для пересадки костного мозга.

В связи с тем, что в процессе химиотерапевтического лечения ХМЛ происходит разрушение клеток костного мозга, его пересадка – это эффективный метод лечения. В ходе данной процедуры, параллельно с использованием высоких доз химиотерапевтических препаратов, в организм пациента внедряются здоровые клетки костного мозга, что значительно повышает вероятность полного выздоровления.

Перед пересадкой стволовые клетки отбираются и подвергаются заморозке. При успешном прохождении операции клетки-«предшественники» приживаются в организме реципиента, проходят процесс созревания, после чего из них начинают развиваться полноценные элементы крови . В клинической практике используется 2 способа пересадки стволовых клеток: аллогенная трансплантация (использование донорских клеток) и аутологичная трансплантация (использование стволовых клеток самого пациента).

Пересадка стволовых клеток или костного мозга от совместимого донора предусматривает использование материала от родственника пациента, либо от постороннего человека, разумеется, после соответственной проверки.

Перед началом процедуры при помощи цитотоксичных препаратов и высоких доз облучения полностью уничтожаются все аномальные клетки, сформировавшиеся в костном мозге больного. После этого посредством внутривенной инфузии в его организм вводится донорский трансплантат.

Процесс приживления трансплантированных клеток длится достаточно долго (в течение нескольких недель или даже нескольких месяцев). Разумеется, в этот период иммунная система пациента очень ослаблена, в связи с чем, его следует тщательно оберегать от различных инфекций.

Данная процедура предусматривает использование собственных клеток пациента. Пересадка проводится в период ремиссии. При этом производится забор крови из вены одной руки, обработка её в специальном аппарате, отделяющем стволовые клетки, а затем возвращение в кровяное русло через вену другой руки.

НАПИСАТЬ ВОПРОС БЕСПЛАТНЫЙ ЗВОНОК

В настоящее время Израиль занимает лидирующую позицию в области лечения онкопатологий, в том числе и рака крови. В отделении онкологии Медицинского Центра «Хадасса» ежегодно проходят лечение сотни иностранных пациентов, отчаявшихся получить эффективную помощь у себя на родине.

Рак крови – это очень страшный недуг, однако, при своевременном обращении к гематологу его прогноз весьма позитивен (показатель относительной пятилетней выживаемости составляет 89%)

Желающим организовать лечение в нашей клинике специалисты международной службы МЦ «Хадасса» помогут в проведении всех необходимых медицинских мероприятий, а также предоставят полный спектр услуг, связанных с решением бытовых проблем пациента, приехавшего на лечение в чужую страну.

Для получения более детальной информации мы предлагаем заполнить электронную форму обратной связи, либо позвонить по телефону горячей линии.

Лейкемия — Хронический миелоид — ХМЛ: фазы

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете, как врачи описывают рост или распространение ХМЛ. Это называется фазой. Используйте меню для просмотра других страниц.

Чтобы помочь врачам спланировать лечение и предсказать прогноз, который является шансом на выздоровление, ХМЛ разделен на 3 фазы: хроническую, ускоренную или взрывную.

• хроническая фаза. В крови и костном мозге содержится менее 10% бластов.Бласты — это незрелые белые кровяные тельца. Эта фаза может длиться несколько лет. Однако без эффективного лечения заболевание может перейти в фазу ускоренной или взрывной (см. Ниже). Около 90% людей на момент постановки диагноза имеют ХМЛ в хронической фазе. У некоторых людей с хронической фазой ХМЛ при постановке диагноза появляются симптомы, а у некоторых нет. Большинство симптомов проходят после начала лечения.

• Ускоренный фаза. Нет единого определения ускоренной фазы.Однако у большинства пациентов с этой фазой ХМЛ имеется от 10% до 19% бластов как в крови, так и в костном мозге или более 20% базофилов в периферической крови. Базофил — это особый тип лейкоцитов. Эти клетки иногда имеют новые цитогенетические изменения в дополнение к хромосоме Филадельфии из-за дополнительных повреждений ДНК и мутаций в клетках CML.

• Фаза взрыва, также называемая кризисом взрыва. В бластной фазе в крови или костном мозге содержится 20% или более бластов, и количество лейкоцитов трудно контролировать.Клетки ХМЛ также часто имеют дополнительные генетические изменения. Бластные клетки могут выглядеть как незрелые клетки, наблюдаемые у пациентов с другими типами лейкемии, особенно с острым лимфобластным лейкозом у примерно 25% пациентов или острым миелоидным лейкозом у большинства пациентов. Пациенты в бластной фазе часто имеют лихорадку, увеличенную селезенку, потерю веса и, как правило, плохо себя чувствуют.

• Устойчивый ХМЛ. Устойчивый ХМЛ — это ХМЛ, который вернулся после лечения или не поддавался лечению.Если ХМЛ все же вернется, будет проведен еще один раунд тестов, чтобы узнать о степени заболевания. Эти тесты и сканирование часто аналогичны тем, которые проводились во время первоначального диагноза.

Без эффективного лечения ХМЛ в хронической фазе со временем сначала перейдет в ускоренную фазу, а затем в бластную примерно через 3-4 года после постановки диагноза. Пациенты с большим количеством бластов или увеличенным количеством базофилов, хромосомными изменениями в дополнение к филадельфийской хромосоме, большим количеством лейкоцитов или очень увеличенной селезенкой часто испытывают бластную фазу раньше.

Информация о фазе ХМЛ поможет врачу порекомендовать конкретный план лечения. Следующий раздел в этом руководстве — Типы лечения . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Фазы хронического миелоидного лейкоза

Стадия большинства видов рака определяется в зависимости от размера опухоли и степени распространения рака. Этапы могут быть полезны при принятии решения о лечении и прогнозировании прогноза (перспектив).

Но потому что хронический миелоидный лейкоз
(ХМЛ) — это заболевание костного мозга, которое не является стадийным, как у большинства видов рака. Перспектива для человека с ХМЛ зависит от фазы заболевания и количества бластов в костном мозге, а также от других факторов, таких как возраст пациента, показатели крови и увеличение селезенки.

Фазы хронического миелолейкоза

,00

CML подразделяется на 3 группы, которые помогают прогнозировать прогноз. Врачи называют эти группы фазами вместо стадий.Фазы основаны в основном на количестве незрелых лейкоцитов (бластов) в крови или костном мозге. Различные группы экспертов предложили несколько разные пороговые значения для определения фаз, но общая система (предложенная Всемирной организацией здравоохранения) описана ниже. Не все врачи могут согласиться с этими точками отсечения для различных фаз или следовать им. Если у вас есть вопросы о том, в какой фазе находится ваш CML, обязательно попросите вашего врача объяснить вам это так, как вы понимаете.

Хроническая фаза

Пациенты в хронической фазе обычно имеют менее 10% бластов в образцах крови или костного мозга.
Эти пациенты обычно имеют довольно легкие симптомы (если таковые имеются) и обычно поддаются стандартному лечению. У большинства пациентов диагностируется хроническая фаза.

Ускоренная фаза

Пациенты считаются находящимися в ускоренной фазе, если выполняется одно из следующих условий:

• Образцы крови содержат 15% или более бластов, но менее 30% бластов
• Базофилы составляют 20% и более крови
• Бласты и промиелоциты вместе составляют 30% или более крови
• Очень низкое количество тромбоцитов (100 x 1000 / мм ³ или меньше), не вызванное лечением
• Новые хромосомные изменения в лейкозных клетках с филадельфийской хромосомой

Пациенты, у которых ХМЛ находится в ускоренной фазе, могут иметь такие симптомы, как лихорадка, плохой аппетит и потеря веса.ХМЛ в ускоренной фазе не так хорошо поддается лечению, как ХМЛ в хронической фазе.

Взрывная фаза (также называемая острой фазой или взрывным кризом)

Образцы костного мозга и / или крови пациента на этой фазе содержат 20% или более бластов. В костном мозге видны большие скопления бластов. Бластные клетки распространились на ткани и органы за пределами костного мозга. У этих пациентов часто наблюдается жар, плохой аппетит и потеря веса. В этой фазе ХМЛ во многом напоминает острый лейкоз.

Факторы прогноза хронического миелолейкоза

Наряду с фазой ХМЛ существуют и другие факторы, которые могут помочь предсказать перспективы выживания. Эти факторы иногда помогают при выборе лечения. Факторы, которые обычно связаны с более коротким временем выживания, называются неблагоприятными прогностическими факторами .

Неблагоприятные прогностические факторы:

• Ускоренная фаза или фаза взрыва
• Увеличенная селезенка
• Области повреждения костей от лейкоза
• Повышенное количество базофилов и эозинофилов (определенных типов гранулоцитов) в образцах крови
• Очень высокое или очень низкое количество тромбоцитов
• Возраст 60 лет и старше
• Множественные хромосомные изменения в клетках ХМЛ

Многие из этих факторов учитываются в системе Sokal , которая разрабатывает балл, используемый для прогнозирования прогноза.Эта система учитывает возраст человека, процент бластов в крови, размер селезенки и количество тромбоцитов. Эти факторы используются для разделения пациентов на группы низкого, среднего или высокого риска. Другая система, получившая название баллов , включает в себя указанные выше факторы, а также процентное содержание базофилов и эозинофилов в крови. Чем больше таких ячеек, тем хуже прогноз.

Модели Sokal и Euro были полезны в прошлом, до того, как были разработаны новые, более эффективные препараты для лечения ХМЛ.Непонятно, насколько они полезны в настоящее время в прогнозировании мировоззрения человека. Препараты таргетной терапии, такие как иматиниб (Gleevec ^® ), кардинально изменили лечение ХМЛ. Эти модели не тестировались на людях, принимающих эти препараты.

CML Фазы и факторы прогноза

CML состоит из трех фаз. Фаза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) играет большую роль в определении типа лечения, которое вы получите. Врачи используют диагностические тесты для определения фазы ХМЛ.Определение фазы ХМЛ основано, прежде всего, на количестве незрелых лейкоцитов (бластов) в крови и костном мозге пациента.

Фазы

Хроническая фаза. У большинства пациентов ХМЛ диагностируется в хронической фазе заболевания.

Люди с хронической фазой ХМЛ

• Может иметь симптомы, а могут и не иметь
• Имеют повышенное количество лейкоцитов
• Обычно хорошо поддается стандартному лечению (т.е.(т.е. симптомы проходят, количество лейкоцитов возвращается к норме, концентрация гемоглобина улучшается, а размер селезенки уменьшается).

При отсутствии лечения хроническая фаза ХМЛ в конечном итоге прогрессирует до ускоренной фазы ХМЛ и / или бластной фазы ХМЛ.

Ускоренная фаза. В ускоренной фазе количество незрелых бластных клеток увеличилось, и иногда будут происходить новые хромосомные изменения, помимо Ph-хромосомы.

Люди с ускоренной фазой ХМЛ могут иметь

• Более 20 процентов базофилов (тип лейкоцитов) в кровотоке
• Более 15, но менее 30% бластов в крови и костном мозге
• Низкое количество тромбоцитов, не связанное с терапией
• Увеличение селезенки
• Обострение анемии (вызвано низким уровнем эритроцитов)
• Дополнительные хромосомные аномалии в клетках ХМЛ

В ускоренной фазе количество клеток ХМЛ растет быстрее и вызывает такие симптомы, как усталость, лихорадка, потеря веса и увеличение селезенки.Если не лечить, CML ускоренной фазы в конечном итоге превратится в CML взрывной фазы.

Фаза взрыва (также называемая «фазой кризиса взрыва»). Возникает бластная фаза и ведет себя как острая форма миелоидного лейкоза.

Люди с ХМЛ бластной фазы могут иметь

• Анемия
• Очень высокое количество лейкоцитов
• Очень высокое или очень низкое количество тромбоцитов
• Бластные клетки, распространившиеся из крови и / или костного мозга в другие ткани и органы
• Клетки ХМЛ с новыми хромосомными аномалиями
• Такие симптомы, как
  • Лихорадка
  • Усталость
  • Одышка
  • Боль в животе
  • Боль в костях
  • Увеличенная селезенка
  • Плохой аппетит и похудание
  • Кровотечение
  • Инфекции.

Факторы прогноза

Наряду с фазами ХМЛ существуют и другие факторы, которые влияют на решения о лечении и предсказывают прогноз пациента (шанс на выздоровление). Они известны как «прогностические факторы». Ниже приведены прогностические факторы для пациентов с ХМЛ на момент постановки диагноза:

• Фаза ХМЛ — пациенты с ускоренной или бластной фазой ХМЛ имеют менее благоприятный прогноз, чем пациенты с хронической фазой ХМЛ.
• Возраст — пациенты в возрасте 60 лет и старше имеют менее благоприятный прогноз.
• Размер селезенки — пациент с увеличенной селезенкой имеет менее благоприятный прогноз.
• Количество тромбоцитов. Пациенты с очень высоким или очень низким уровнем тромбоцитов имеют менее благоприятный прогноз.
• Бласты в крови. Пациенты с большим количеством бластов в крови имеют менее благоприятный прогноз.
• Повышенное количество базофилов и эозинофилов в крови. Пациенты с повышенным содержанием этих типов лейкоцитов имеют менее благоприятный прогноз.

Ссылки по теме

ступеней | Хронический миелоидный лейкоз

Когда у ваших врачей есть все результаты ваших анализов, они знают, насколько далеко у вас заболела лейкемия. Это называется постановкой. Стадия хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) описывается в 3 фазы. Это:

• хроническая фаза
• ускоренная фаза
• взрывная фаза

Постановка может быть довольно сложной. Если вы не уверены, на какой стадии находится ваш ХМЛ, спросите своего врача или медсестру-специалиста.

Как врачи определяют вашу фазу

Ваш врач просматривает все ваши результаты анализов. В частности, они смотрят на количество незрелых лейкоцитов, называемых бластами. Это измеряется анализом крови и анализом костного мозга.

Хроническая фаза

Хроническая фаза — это когда лейкемия наиболее стабильна и все еще медленно развивается. Большинство людей находятся в этой фазе, когда им ставят диагноз.

Не у всех есть симптомы на этой стадии. Если у вас есть симптомы, они могут быть легкими и расплывчатыми.Вы можете почувствовать усталость и немного похудеть. Ваш животик может опухнуть из-за увеличения селезенки.

Количество лейкоцитов в крови может увеличиться, как и количество тромбоцитов.

На этой фазе обычно менее 1 из 10 (10%) клеток крови в костном мозге представляют собой незрелые белые кровяные клетки, известные как бласты.

Лечение

Направленные противораковые препараты, называемые ингибиторами тирозинкиназы, являются наиболее распространенным лечением. Доступно несколько TKI, и большинство людей начинают с TKI, называемого иматинибом (Glivec).Большинство людей хорошо поддаются лечению, и ХМЛ может оставаться под контролем в течение нескольких лет.

Иматиниб может не работать для некоторых людей или перестает работать через некоторое время. В этой ситуации вам будет предложен один из других TKI.

Ускоренная фаза

В ускоренной фазе у вас более очевидные симптомы. Вы можете заметить, что чувствуете себя более уставшим, чем обычно. Вы можете похудеть. Ваш животик может опухнуть из-за увеличения селезенки.Это может вызвать чувство дискомфорта или боли слева от живота, под ребрами.

В этой фазе от 10% до 30% клеток крови в костном мозге представляют собой незрелые бласты.

Лечение

Лечение в ускоренной фазе зависит от того, какое лечение вы уже прошли. Иматиниб (гливек) обычно является препаратом первого выбора, если вы еще не принимали его в хронической фазе.

Некоторые люди, впервые получившие иматиниб в ускоренной фазе, могут иметь хороший ответ на лечение.Это может на время вернуть их ХМЛ в более стабильную хроническую фазу.

Если вы уже принимали иматиниб, возможно, вам назначат другой препарат. Другие препараты включают нилотиниб (Tasigna), дазатиниб (Sprycel), босутиниб (Bosulif) и понатиниб (Iclusig).

Другие варианты лечения включают химиотерапию. Или ваш врач может порекомендовать более интенсивное лечение с использованием трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Это более вероятно, если вы моложе, в хорошей физической форме и не ответили на лечение TKI.

Взрывная фаза

Фаза взрыва также называется острой фазой, кризисом взрыва или трансформацией взрыва. Это когда лейкоз переходит в острый лейкоз (обычно острый миелоидный лейкоз).

В этой фазе многие бластные клетки заполняют костный мозг. В крови также больше бластных клеток.

Вы можете чувствовать себя довольно плохо, и ваши симптомы могут вызывать беспокойство. Ваша селезенка увеличена.

На этом этапе более 30% клеток крови в костном мозге или крови являются незрелыми бластными клетками.Лейкемические клетки могли распространиться на другие органы.

Лечение

Ваш врач может предложить лечение с помощью TKI, и если ответ неадекватен, то другие варианты включают:

• химиотерапия с комбинацией лекарств, которая обычно используется при остром лейкозе.
• трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

. Возможно, вам потребуется лечение для облегчения симптомов. Например, лучевая терапия для уменьшения увеличенной селезенки. Или лучевая терапия для уменьшения боли в костях.

Узнайте, как лейкемия ставится на стадию и классифицируется

Стадии большинства видов рака основаны на размере и распространении опухолей. Однако, поскольку лейкоз уже встречается в развивающихся клетках крови в костном мозге, стадия лейкемии немного отличается. Стадии лейкемии часто характеризуются подсчетом клеток крови и накоплением лейкозных клеток в других органах, таких как печень или селезенка. Принятие обоснованного решения о лечении начинается со стадии или прогрессирования заболевания.Стадия лейкемии — один из наиболее важных факторов при выборе вариантов лечения. Факторы, влияющие на стадию лейкемии и прогноз, включают:

• Количество лейкоцитов или тромбоцитов
• Возраст (пожилой возраст может отрицательно повлиять на прогноз)
• Заболевания крови в анамнезе
• Хромосомные мутации или аномалии
• Повреждение костей
• Увеличенная печень или селезенка

Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) стадии

Система пронумерованных стадий используется для описания большинства типов рака и их распространения по телу.Обычно оценивается размер опухоли и распространение рака и назначается стадия. Для ОЛЛ определение стадии не происходит таким образом, потому что заболевание возникает в костном мозге и обычно не образует опухолевые массы. Поскольку ОЛЛ, скорее всего, распространится на другие органы до того, как он будет обнаружен, метод определения стадии будет учитывать другие факторы, помимо распространения, чтобы дифференцировать стадии.

Вместо того, чтобы использовать традиционные методы определения стадии, врачи часто учитывают подтип ОЛЛ и возраст пациента.Обычно это включает цитологические тесты, проточную цитометрию и другие лабораторные тесты для определения подтипа ОЛЛ.

B-клетка ВСЕ стадия

В костном мозге вырабатывается

В-лимфоцитов или В-клеток. Они там тоже взрослеют. В-клетки играют большую роль в гуморальном иммунном ответе и выполняют основные функции по выработке антител против антигенов и превращаются в В-клетки памяти после того, как они были активированы взаимодействием антигенов.

• Раннее ВСЕ до Б: примерно 10% ВСЕХ случаев
• Обычный ВСЕ: примерно в 50% случаев
• Pre-B ALL: примерно в 10% случаев
• Зрелые В-клетки ОЛЛ: примерно 4% случаев

ВСЕ стадия Т-клеток

Т-лимфоцитов, или Т-клеток, покидают костный мозг до созревания и перемещаются в тимус, где созревают.Т-клетки играют центральную роль в клеточном иммунитете. Есть несколько разных подмножеств Т-клеток, которые выполняют разные функции. Различные подмножества Т-клеток включают хелперные, цитотоксические, запоминающие, регулирующие, естественные киллеры и гамма-дельта-Т-клетки.

• Pre-T ALL: примерно от 5 до 10 процентов случаев
• Зрелые Т-лимфоциты ОЛЛ: примерно от 15 до 20 процентов случаев

Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) стадии

Поскольку ОМЛ начинается в костном мозге и обычно не обнаруживается до тех пор, пока не распространился на другие органы, традиционное определение стадии рака не требуется.Вместо использования обычного метода TNM для оценки рака подтип AML классифицируется с использованием цитологической (клеточной) системы. Врачи могут лучше предсказать реакцию рака на лечение на основе клеточной классификации и, в свою очередь, более точно оценить прогноз.

Подтипы и стадия ОМЛ

Используя систему, известную как французско-американо-британская (FAB) классификация, AML классифицируется на восемь подтипов, от M0 до M7, на основе:

• Количество здоровых клеток крови
• Размер и количество лейкозных клеток
• Изменения, появляющиеся в хромосомах лейкозных клеток
• Любые другие произошедшие генетические аномалии

Восемь этапов ПОД классифицируются следующим образом:

• Недифференцированный ОМЛ — M0: На этой стадии острого миелолейкоза клетки костного мозга не обнаруживают значимых признаков дифференцировки.
• Миелобластный лейкоз — M1: Клетки костного мозга обнаруживают некоторые признаки гранулоцитарной дифференцировки с минимальным созреванием клеток или без него.
• Миелобластный лейкоз — M2: Созревание клеток костного мозга превышает стадию промиелоцитов (ранних гранулоцитов). Могут наблюдаться различные степени созревания гранулоцитов.
• Промиелоцитарный лейкоз — M3: Большинство аномальных клеток представляют собой ранние гранулоциты, находящиеся между миелобластами и миелоцитами на стадии их развития.Клетки содержат множество мелких частиц и имеют ядра разного размера и формы.
• Миеломоноцитарный лейкоз — M4: На этой стадии острого миелогенного лейкоза костный мозг и циркулирующая кровь имеют различное количество моноцитов и дифференцированных гранулоцитов. Процент моноцитов и промоноцитов в костном мозге превышает 20 процентов. Также может быть повышенное количество гранулярных лейкоцитов, называемых эозинофилами, типом гранулоцитов, которые часто имеют двухлепестковое ядро.
• Моноцитарный лейкоз — M5: Эта подгруппа делится на две разные категории. Для первого характерны плохо дифференцированные монобласты с ажурным генетическим материалом. Вторая подгруппа характеризуется большим количеством монобластов, промоноцитов и моноцитов. Доля моноцитов в кровотоке может быть выше, чем в костном мозге.
• Эритролейкоз — M6: Эта форма лейкемии характеризуется аномальными клетками, образующими эритроциты, которые составляют более половины ядерных клеток в костном мозге.
• Мегакариобластный лейкоз — M7 : Бластные клетки при этой форме лейкемии выглядят как незрелые мегакариоциты (гигантские клетки костного мозга) или лимфобласты (лимфоцитообразующие клетки). Лейкоз M7 можно отличить по обширным отложениям фиброзной ткани (фиброзу) в костном мозге.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) стадии

Из-за того, как это заболевание развивается и распространяется, стадирование ХЛЛ отличается от стадии рака, который формирует опухоли.Вместо того, чтобы оценивать размер и степень опухолей, система определения стадии Rai основана на подсчете клеток крови. Система Бине (более широко используемая в Европе, чем в Соединенных Штатах) суммирует распространение рака по лимфатическим узлам по трем стадиям, обозначенным просто A, B и C. Определив вашу стадию хронического лимфолейкоза, ваша команда может выбрать, когда чтобы начать лечение и определить, какие методы лечения ХЛЛ могут быть наиболее эффективными для вас.

Ступенчатая система Rai для CLL

Стадии хронического лимфолейкоза в системе Rai определяются тремя основными факторами: количеством лимфоцитов в крови; увеличены ли лимфатические узлы, селезенка или печень; и развились ли заболевания крови: анемия (слишком мало эритроцитов) или тромбоцитопения (слишком мало тромбоцитов).

В общем, ХЛЛ начинается как состояние, называемое лимфоцитозом, при котором слишком много лимфоцитов. Количество более 10 000 лимфоцитов в образце считается слишком высоким и является эталоном для стадии 0. Пять стадий помечены римскими цифрами 0-IV:

.

• Rai CLL Стадия 0: Уровни лимфоцитов слишком высоки, обычно более 10 000 в одном образце. На данный момент никаких других симптомов не развилось, и количество других клеток крови в норме.
• Rai, стадия I ХЛЛ: помимо высокого уровня лимфоцитов (лимфоцитоз), увеличиваются лимфатические узлы.Уровни эритроцитов и тромбоцитов все еще в норме.
• Rai, стадия II CLL: количество лимфоцитов остается высоким, и теперь печень или селезенка могут быть больше, чем обычно.
• Rai CLL Стадия III: Избыточное количество лимфоцитов начинает вытеснять эритроциты, что приводит к анемии. Лимфатические узлы могут увеличиваться, а печень или селезенка могут быть больше, чем обычно.
• Rai CLL Стадия IV: уровни эритроцитов и тромбоцитов падают ниже нормы, вызывая анемию и тромбоцитопению.Лимфатические узлы могут увеличиваться, а печень или селезенка могут быть больше, чем обычно.

Систему Rai для определения стадии хронического лимфолейкоза иногда упрощают до категорий низкого (стадия 0), среднего (стадии I и II) и высокого (стадии III и IV) риска. Врачи могут использовать эту классификацию, чтобы определить, когда начинать лечение.

Ступенчатая система Binet

Подобно системе Rai, поздние стадии хронического лимфолейкоза характеризуются наличием заболеваний крови, возникающих из-за недостаточного количества эритроцитов и тромбоцитов.Однако вместо того, чтобы полагаться на результаты анализа крови, система Бине оценивает, сколько участков лимфоидной ткани поражено. (Примечание: стадии Бине обычно называют клинической стадией.)

• Клиническая стадия A: лимфатические узлы могут увеличиваться, но рак ограничен менее чем тремя областями.
• Клиническая стадия B: опухло более трех участков лимфоидной ткани.
• Клиническая стадия C: развились одно или оба заболевания крови — анемия и тромбоцитопения.

Хронический миелолейкоз стадии

Чтобы определить стадию ХМЛ, ваш врач проверит анализы крови и костного мозга, чтобы определить количество больных клеток. Существует три стадии CML:

• Хроническая: это самая ранняя фаза ХМЛ. У большинства пациентов с ХМЛ на этой стадии диагностируются легкие симптомы, в частности, усталость.
• Ускоренный: если ХМЛ не поддается лечению во время хронической фазы, он становится более агрессивным, что может привести к ускоренной фазе.На этом этапе симптомы могут стать более заметными.
• Бластический: это наиболее агрессивная стадия хронического миелолейкоза. Под бластом понимается наличие более 20 процентов миелобластов или лимфобластов. Симптомы аналогичны симптомам острого миелоидного лейкоза.

Следующая тема: Как диагностируется лейкемия?

Фазы хронического миелоидного лейкоза

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — это тип рака, который начинается в клетках костного мозга, которые участвуют в производстве клеток крови.Состояние можно разделить на 3 основные фазы в соответствии с конкретными характеристиками, что помогает принимать решения о лечении.

Без медицинского вмешательства состояние переходит из хронической фазы в фазу ускорения и, наконец, в фазу взрыва. Завершающая стадия — бластный криз, который по своей природе схож с острым лейкозом. Однако лечение может помочь предотвратить прогрессирование фаз, остановив накопление дополнительных хромосомных аномалий.

Хроническая фаза

У большинства пациентов (примерно 85%) хронический миелолейкоз диагностируется в хронической фазе, также известной как стабильная фаза.

На этой стадии симптомы обычно незаметны или незаметны. Пациенты могут сообщать об усталости, потере веса, переполнении живота или боли в суставах, бедрах или левой стороне. Однако большинство людей могут вести относительно нормальную жизнь, не ограниченную состоянием здоровья. Он относительно стабилен и может длиться разное время в зависимости от таких факторов, как диагноз и применяемые методы лечения.

Ускоренная фаза

Некоторые пациенты, возможно, уже достигли ускоренной фазы к моменту постановки диагноза.Характерные черты ускоренной фазы, по описанию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), включают:

• Кровь или костный мозг: 10-19% миелобластов или> 20% базофилов
• Количество тромбоцитов: <100000 без лечения или> 1000000 при отсутствии лечения
• Цитогенная эволюция: свидетельства дополнительных хромосомных аномалий
• Спленомегалия: увеличение количества лейкоцитов без ответа на терапию

Если любой из этих критериев соблюден, считается, что человек находится в ускоренной фазе CML.На этом этапе становится труднее управлять состоянием, а методы лечения часто менее эффективны, чем в хронической фазе.

На этом этапе симптомы болезни становятся более очевидными. Большинство пациентов начинают чувствовать усталость, а также испытывают потерю веса, увеличение селезенки и боли в туловище.

Взрывная фаза

Бластная фаза, также известная как бластный криз или острая фаза, похожа на острый лейкоз и характеризуется быстрым прогрессированием болезни и плохим прогнозом.Характерные черты фазы взрыва:

• Кровь или костный мозг:> 20% лимфобластов или миелобластов
• Биопсия костного мозга: наличие больших скоплений бластов
• Хлорома: развитие лейкемии вне костного мозга

В этой фазе многие бластные клетки заполняют костный мозг, и они также более концентрированы в кровотоке. Симптомы значительно усугубляются, что приводит к плохому самочувствию пациентов и может ограничивать способность пациента принимать участие в повседневной деятельности в обычном режиме.

Ремиссия

Ремиссия может наступить, когда есть полный ответ на лечение, и клетки крови и костного мозга возвращаются к нормальному состоянию. В зависимости от количества обнаруживаемых аномальных клеток существуют различные уровни ремиссии. Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть рецидив, когда лейкозные клетки снова появятся после периода ремиссии.

Другие типы лейкемии

Помимо хронического миелоидного лейкоза, существует еще три основных типа лейкемии.К ним относятся острый миелоидный лейкоз, острый лимфолейкоз и хронический лимфолейкоз.

Список литературы

Дополнительная литература

Хронический миелоидный лейкоз: MedlinePlus Genetics

Хронический миелоидный лейкоз вызывается перестройкой (транслокацией) генетического материала между хромосомой 9 и хромосомой 22. Эта транслокация, обозначенная как t (9; 22), объединяет часть ABL1 ген из хромосомы 9 с частью гена BCR из хромосомы 22, создавая аномальный ген слияния под названием BCR-ABL1 .Аномальная хромосома 22, содержащая часть хромосомы 9 и ген слияния, часто называется филадельфийской хромосомой (по названию места, где она была впервые обнаружена). Транслокация приобретается в течение жизни человека и присутствует только в аномальных клетках крови. Этот тип генетического изменения, называемый соматической мутацией, не передается по наследству.

Функция белка, продуцируемого нормальным геном BCR , до конца не изучена, хотя было показано, что он помогает контролировать передачу сигналов в клетках.Белок, продуцируемый нормальным геном ABL1 , участвует во многих клеточных процессах, включая рост и деление клеток (пролиферацию), созревание (дифференцировку), движение (миграцию) и самоуничтожение (апоптоз).

Подобно белку ABL1, аномальный белок, продуцируемый гибридным геном, называемый BCR-ABL1, может способствовать пролиферации клеток и блокировать апоптоз. Однако, в отличие от ABL1, для его включения не требуются сигналы в клетке. Постоянно активный белок BCR-ABL1 сигнализирует клеткам о продолжении аномального деления и предотвращает их самоуничтожение, что приводит к перепроизводству аномальных клеток и, в конечном итоге, к нехватке нормальных клеток крови.Присутствие филадельфийской хромосомы является мишенью для молекулярной терапии людей с хроническим миелоидным лейкозом.

В 5–10 процентах случаев хронического миелоидного лейкоза гибридный ген BCR-ABL1 создается в результате сложных перестроек, которые затрагивают другие хромосомы в дополнение к хромосомам 9 и 22. Эти генетические изменения называются вариантными транслокациями Филадельфии. Эти случаи аналогичны случаям, вызванным t (9; 22).

Исследователи полагают, что дополнительные генетические изменения играют роль в прогрессировании хронической фазы хронического миелоидного лейкоза до ускоренной фазы и бластного кризиса.Наиболее распространенные генетические изменения, связанные с прогрессированием до бластного кризиса, включают дополнительную копию хромосомы 8 (трисомию 8), аномалию хромосомы 17, известную как изохромосома 17, и дополнительную копию (дупликацию) филадельфийской хромосомы. Когда эти соматические мутации происходят в клетках с филадельфийской хромосомой, они, вероятно, еще больше способствуют неконтролируемой пролиферации клеток.