Кариотип 46 хх у женщины что означает: Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом) по лимфоцитам периферической крови (1 человек)

Содержание

46,ХХ инверсия пола — ДНК-диагностика 46,ХХ инверсии пола 46,ХХ

46,ХХ инверсия пола характеризуется наличием мужского фенотипа (с полной или неполной маскулинизацией), наличием тестикулярной ткани при отсутствии в кариотипе Y-хромосомы. При этом данное нарушение формирования пола может быть обусловлено либо наличием синдрома «46,ХХ-мужчина» либо овотестикулярной формой нарушения формирования пола (истинный гермафродитизм). 46,ХХ инверсия пола может быть связана с наличием фрагмента Y-хромосомы и/или скрытого мозаицизма по Y-хромосоме (Y-позитивная форма) либо с аутосомными или Х-сцепленными мутациями (Y-негативная форма).

46,ХХ инверсия пола тип 1 (OMIM 400045)

В большинстве случаев ХХ-инверсия пола является результатом транслокации небольшого фрагмента короткого плеча Y-хромосомы, несущего ген SRY (OMIM 480000; Yp11.3), на Х-хромосому или аутосому. Нарушение формирования пола является врожденным состоянием, при котором наблюдается полное или частичное аномальное развитие и строение половых желез, внешних половых признаков, обусловленное аномалиями строения половых хромосом. У пациентов с истинным гермафродитизмом гистологически могут быть обнаружены как зрелые ткани яичников с фолликулами, так и яичек с семенными канальцами.

Ключевую роль в детерминации мужского пола и в дифференцировке яичек связана с геном SRY (Sex-determining region Y chromosome). Делеции или точковые мутации этого гена приводят к развитию «чистой» формы дисгенезии гонад при кариотипе 46,XY (синдром Свайера), тогда как его присутствие в геноме больных с 46,ХХ инверсией пола (синдром де ля Шапеля или синдром «46,ХХ-мужчина») обуславливает развитие по мужскому типу, а у больных с мозаицизмом по хромосоме Y, в том числе при синдроме Шерешевского-Тернера – с наличием и выраженностью маскулинизации и/или двойственного полового развития.

Ген SRY расположен на коротком плече Y-хромосомы в непосредственной близости к PAR1 региону, области гомологичной конъюгации хромосом Х и Y, происходящей в сперматогенезе. В процессе мейотического обмена между Х- и Y-хромосомами участок Y-хромосомы, содержащий ген SRY, может быть транслоцирован на Х-хромосому, что может привести к образованию сперматозоидов с перестроенными (дериватными) хромосомами: с Y-хромосомой, утратившей ген SRY, и Х-хромосомой, несущей этот ген. При оплодотворении такими гаметами яйцеклетки, соответственно, возможно рождение мужчин с кариотипом 46,ХХ с транслокацией гена SRY и женщин с кариотипом 46,XY, но с делецией гена SRY. Так, 85-90% больных с ХХ инверсией пола имеют в геноме небольшую часть короткого плеча Y-хромосомы, невидимую при стандартном цитогенетическом исследовании. Последовательности Y-хромосомы у таких больных транслоцированы, как правило, на Х-хромосому, реже на одну из аутосом, унаследованных от отца. Транслоцированный участок Y-хромосомы при этом содержит ген SRY. В редких случаях может встречаться скрытый мозаицизм по Y-несущему клону (например, 46,ХY), о чем свидетельствует наличие локусов SRY, AMGL и других Y-специфичных маркеров.

Для идентификации в геноме последовательностей Y-хромосомы, а также выявления делеции гена SRY, используется метод мультиплексной полимеразной цепной реакции (мПЦР), позволяющий исследовать наличия данного гена, а также гена амелогенина (AMG, AMELX), локализованного на коротком плече Х-хромосомы и его гомолога, локализованного на коротком плече Y-хромосомы (AMGL / AMELY). Для анализа наличия точковых мутаций гена SRY – прямое секвенирование его кодирующей последовательности.

С целью анализа количественных аномалий (анеуполидий) и некоторых структурных аномалий половых хромосом, а также гоносомного мозаицизма и химеризма, может быть использован метод количественной флюоресцентной ПЦР.

46,ХХ инверсия пола тип 2 (ОMIM 278850)

Данный тип ХХ-инверсии пола вызван дупликацией регуляторной области гена SOX9. Ген SOX9 располагается на длинном плече хромосомы 17 в локусе q24.3. Кодируемый геном белок является транскрипционным фактором, играющим важную роль в процессе эмбрионального развития. Особенно важен данный белок для развития скелета и репродуктивной системы. Дупликации локуса 17q24 приводит к увеличению числа копий гена SOX9, что у плодов с кариотипом 46,ХХ вызывает дифференцировку гонад по мужскому типу и развитие тестикул в отсутствие гена SRY и других генов Y-хромосомы (SRY-негативная ХХ-инверсия пола). При этом в большинстве случаев дупликаций гена SOX9 не происходит формирования нормальных тестикул, что ведет к овотестикулярной форме нарушения формирования пола (истинный гермафродитизм).

Точковые мутации в гене SOX9 у пациентов с кариотипом 46,ХХ и 46,ХY приводят к развитию кампомелической дисплазии (OMIM 114290) – заболеванию, которое влияет на развитие скелета и репродуктивной системы и часто является угрожающим жизни состоянием в период новорожденности. Пациенты с кариотипом 46,ХХ и точковыми мутациями в гене SOX9 имеют дисгенезию гонад без инверсии пола (фенотипически женщины), а у пациентов с кариотипом 46,XY дисгенезия гонад приводит к XY – инверсии пола или двойственному развитию половых органов.

В Центре Молекулярной Генетики проводится анализ ключевых генов, контролирующих дифференцировку пола: с помощью количественного метода MLPA проводится поиск делеций и дупликаций генов SRY и SOX9.

46,ХХ инверсия пола тип 3 (ОMIM 300833)

Данная форма ХХ-инверсии пола вызвана дупликацией гена SOX3 или делецией его негативно-регуляторной области. Ген SOX3 (sex determining region Y-box 3) является Х-сцепленным гомологом гена SRY, располагается на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq27.1 и подвержен Х-инактивации. Кодируемый им белок является членом семейства SOX (SRY-related HMG-box) – транскрипционных факторов, вовлеченных в контроль дифференцировки различных типов клеток, а также в регуляцию формирования головного мозга в ходе эмбрионального развития, развитие гипоталамо-гипофизарной системы. Он поддерживает недифференцированное состояние у нервных клеток, противодействуя влиянию факторов, стимулирующих их специализацию. Также наличие данного белка необходимо для инициирования формирования пола по мужскому типу. В дифференцирующихся тестикулах белок SOX3 поддерживает дифференцировку и развитие предшественников ‘поддерживающих клеток’ бипотенциальных (индифферентных) гонад в клетки Сертоли, а не в клетки гранулезы овариальной ткани.

Мутации, делеции или дупликации гена SOX3 являются причиной X-сцепленного гипопитуитаризма, некоторых форм аномалии развития нервной трубки (септо-оптической дисплазии), а также X-сцепленной умственной отсталости с изолированным дефицитом гормона роста. Дупликации Xq26-q27, включающие ген SOX3, являются одной из причин SRY-негативной ХХ-инверсии пола (46,ХХ тестикулярной и овотестикулярной форм нарушения формирования пола). Описано несколько случаев ХХ-инверсии пола, вызванных микродупликациями и микроделециями в локусе Xq27.1. При этом спектр фенотипических проявлений (от бесплодия при нормальном мужском фенотипе до аномалий развития пола, микроцефалии с задержкой умственного развития) зависел от локализации и размера перестройки.

Инверсия пола 46 XX

Кариотипирование пары в Evaclinic IVF


Каждый живой организм характеризуется уникальным набором хромосом. В них заключена наследственная информация.


Кариотипом называют все морфологические особенности набора в одном организме в совокупности. Если в нем наблюдаются аномалии, это ведет к генетическим патологиям и синдромам.


Кариотип человеческого организма состоит из 46 хромосом, 44 из которых – или 22 пары, — аутосомы, то есть имеют идентичное строение и у мужчин, и у женщин. Также в мужском организме имеется пара хромосом XY, а у женщин XX.


Таким образом, кариотип 46 XX — норма женского кариотипа, 46 XY — норма мужского кариотипа. Такой набор остается неизменным на протяжении жизни.

Кариотипирование – для чего проводится исследование?


Кариотипирование, или анализ крови на кариотип — подсчет количества и оценка размера и формы хромосом с помощью светового микроскопа с применением окрашивания. Кариотипирование — многоступенчатое исследование, которое проводится при вхождении клеток в фазу непрямого деления.


В результате проведения анализа выдается описание кариотипа в виде формулы, где пишется общее число хромосом, их перестройка (аберрация) и набор половых хромосом.


Кариотипирование проводят для определения причин врожденных болезней ребенка, для выявления поврежденных хромосом у плода. При определении причины выкидыша у женщины также выполняется анализ определения кариотипа, что помогает понять, стали ли хромосомные проблемы причиной внутриутробной гибели плода.


Это исследование проводят и для выяснения, не являются ли хромосомы человека аномальными, как это воздействует на его здоровье и здоровье будущих детей.

Хромосомные патологии


Иногда в наследственной информации появляются ошибки. Это происходит и в отдельных генах, и на уровне крупных объединений. Есть моменты, которые отрицательно воздействуют на формирование половых клеток, а также на их развитие после оплодотворения:

  • наследственные генетические заболевания;
  • работа или проживание в неблагоприятных условиях;
  • неправильный рацион;
  • образ жизни родителей, опасный для потомства;
  • болезни родителей, которые оказывают влияние на формирование половых клеток;
  • возраст старше 35 лет;
  • стрессы на ранних сроках беременности.


Нарушения в наборе хромосом становятся причиной следующих генетических заболеваний:

  • бесплодие;
  • повторяющиеся выкидыши;
  • рождение малыша с патологиями развития.


Чтобы провести цитогенетическое исследование хромосом, используют препараты культуры крови.

Показания к сдаче анализа на кариотип


Анализ кариотипирования назначают и детям, и взрослым. Детей обследуют в следующих ситуациях:

  • врожденные пороки развития;
  • нарушение развития;
  • задержка в психомоторном развитии;
  • родственники с умственной отсталостью;
  • аномалии полового развития;
  • выраженные нарушения в росте и размере головы.


Взрослым сдать анализ на кариотип необходимо в следующих случаях:

  • аномалия спермограммы;
  • бесплодие неясного происхождения;
  • ранняя менопауза;
  • самопроизвольные выкидыши;
  • родители пациента со структурными аномалиями хромосом;
  • неудачное ЭКО;
  • повторное рождении малышей с аномалиями хромосом;
  • прогноз здоровья будущих детей.

Как проводится кариотипирование в Минске?


Алгоритм проведения анализа:

  • постановка культуры, рост клеток 72 часа;
  • обработка культуры лимфоцитов;
  • приготовление хромосомных препаратов на стекле;
  • одноцветное и дифференцированное окрашивание;
  • анализ хромосом.


Анализ кариотипа супругов в Минске способствует выявлению ошибок в количестве и строении хромосом. Также это дает возможность оценки вероятного появления отклонений.

Подготовка к анализу


Исследование проводится в лаборатории. За 2 недели до анализа нужно исключить курение, алкоголь, прием лекарств. При невозможности отказаться от приема лекарственных препаратов, об этом предупреждают лаборанта заранее.


Кровь забирают из вены. Последний прием пищи должен быть не позднее 2 часов до сдачи биоматериала. Анализ и подготовка результатов длится 30 дней.


Для того, чтобы сдать анализ на кариотип – просто обратитесь в нашу клинику. EVACLINIC IVF проведет кариотипирование в Минске по доступной цене.

Консультацию генетика можно получить в клинике EvaClinic.

Исследование кариотипа | Полезное от клиники «Геном» в Томске


Генетические причины лежат в основе любого заболевания человека, включая нарушения репродуктивной функции. Поэтому, генетическим исследованиям при бесплодии уделяется особое внимание. Кариотипирование — одно из них. Оно позволяет выявить несоответствие в наборах хромосом мужчины и женщины, что является частой причиной бездетности пары.


Кариотип – это хромосомный набор, совокупность признаков хромосом (их количество, форма, размеры, детали микроскопического строения и пр.). Для каждого биологического вида характерен свой хромосомный набор.


Кариотип человека состоит из 46 хромосом. Из них 44 — аутосомы (22 пары), которые имеют одинаковое строение у женщин и мужчин. Есть также пара половых хромосом, которые определяют половую принадлежность человека. Мужская пара хромосом — XY, женская — XX.  В каждой хромосоме находятся гены, ответственные за наследственность.


Человек может быть носителем хромосомных перестроек, даже не подозревая об этом — видимых признаков и явных симптомов при этом обычно не бывает. Сложности возникают на этапе планирования семьи – это могут быть проблемы с зачатием, вынашиванием беременности, появлением врождённых пороков развития у плода. Кариотипирование позволяет не только выявить наличие генетических нарушений, но и определить предрасположенность человека к развитию наследственной патологии.


Кариотипирование достаточно сделать один раз в жизни, ведь набор хромосом, а также их характеристики, не изменяются с возрастом.


Для проведения кариотипирования берется кровь из вены. Исследование кариотипа проводится с помощью цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов.


Показанием к проведению анализа крови на кариотип является:

Планирование беременности. Для полноценного вынашивания и рождения здорового ребенка кариотипирование необходимо провести каждой паре до наступления беременности. Крайне важно скорректировать нежелательные состояния прежде зачатия. При необходимости, исследование проводят уже беременной женщине и ее будущему ребенку.

Поздний репродуктивный возраст будущих родителей. С возрастом вероятность хромосомных изменений увеличивается.

Наличие наследственных заболеваний у мужчины, женщины или их родственников

Близкородсвенные отношения будущих родителей

Постоянное взаимодействие с вредными факторами – это могут быть химические, радиационные, механические воздействия, неблагоприятная экологическая обстановка

Безуспешные попытки ЭКО в анамнезе


Расшифровка анализа показывает следующие риски и отклонения:

1) Мозаицизм. Данное явление означает присутствие в одном организме клеток с различными хромосомными наборами (кариотипами).


Мозаицизм способствует мутациям в делящейся клетке. По данным ряда исследований, в первые дни эмбрионального развития, на каждое деление на одну клетку приходится три мутации. Некоторые из них не оказывают серьёзного влияния на организм, поэтому какие то клетки остаются нормальными, а другие изменяются. Обычно мозаицизм приводит к негативными последствиями. В частности, на мозаичную трисомию 21 приходится 2–4% случаев синдрома Дауна.

2) Транслокации (фрагменты разных хромосом меняются местами или хромосомы объединяются).


Встречаются транслокации довольно часто – 1 случай к 500, но только не всегда это приводит к проблемам. Если при транслокации общее количество хромосомного материала не изменилось, то она является сбалансированной. Если происходит потеря или переизбыток генетического материала — это несбалансированная транслокация. Она может стать причиной остановки развития эмбриона на разных сроках беременности женщины, появления генетических нарушений у плода или рождения ребенка с тяжёлым заболеванием.

Носитель сбалансированной транслокации не страдает от этого, но у него с высокой долей вероятности может родится ребёнок с транслокацией несбалансированной. Тяжесть проявления патологии при этом будет зависеть от степени транслокации, а также её локализации.


Кроме того, анализ на кариотип показывает:


— Отсутствие одного из фрагментов хромосомы.

— Отсутствие одной из парных хромосом.

— Присутствие лишней хромосомы.

— Развернутость одного из фрагмента хромосомной цепи.

— Генные мутации, которые приводят к отклонениям у новорожденного.


Гены формируют цепочку молекулы ДНК, которая несёт наследственную информацию. На этапе формирования эмбриона человек получает генетическую информацию от матери и отца. Изменения в генах (мутации) опасны тем, что могут наследоваться, не давая о себе знать, а проявиться только через несколько поколений.

Исследование кариотипа перед планируемой беременностью должно стать «золотым стандартом» в комплексе мероприятий, направленных на рождение здорового ребенка.


Пройти комплексное обследование на этапе планирования семьи можно в клинике «Геном-Томск».

Поделитесь информацией:

Что такое «хромосомный паспорт» — Клиника ISIDA Киев, Украина

Бровко Антон Александрович

Биолог

07 октября 2013

Вступая в брак, супруги мечтают о долгой счастливой жизни в окружении здоровых деток. К сожалению, не всем удается стать родителям. Если у пары возникают проблемы с появлением потомства – не удается зачать ребенка или наступившая беременность прерывается, то врач может порекомендовать провести цитогенетическое исследование – кариотипирование.

Также его называют «хромосомным паспортом». Что это такое и зачем это нужно, журналисту интернет-издания «Обозреватель. Женский день» объясняет Антон Бровко – биолог, цитогенетик клиники «ИСИДА».

Антон Александрович, что такое хромосомный паспорт?

Мы рождаемся с хромосомным набором, который не меняется в течение всей нашей жизни. Нормальный хромосомный набор представляет собой 46 хромосом (23 пары), две из которых – половые хромосомы. У мужчин это Х и Y, у женщин – Х и Х. Если с хромосомами все в порядке – их правильное количество, у них нормальная структура, не изменена какая-то генная последовательность, то это означает, что кариотип нормальный. Если в кариотипе присутствуют нарушения, это может отразиться на здоровье человека.

Хромосомный паспорт – это заключение цитогенетической лаборатории, в котором зафиксировано визуальное изображение хромосомного набора человека (кариотип) и его описание в виде формулы, дана интерпретация результата, все ли в порядке, и в случае наличия отклонения от нормы прописаны рекомендации. Нормальный мужской кариотип записывается как 46, ХY, нормальный женский – 46,ХХ.

В кариотипе могут быть обнаружены отклонения. Например, синдром Дауна возникает из-за того, что 21-я пара хромосом имеет одну дополнительную 21-ю хромосому, т.е. их не 2, а 3 копии. Соответственно, запись в хромосомном паспорте будет выглядеть как 47,ХХ,+21 или 47,ХY,+21.

Как происходит анализ хромосом?

Проводится цитогенетическое исследование, целью которого является анализ количества и структуры хромосом. Специалист с помощью компьютерной программы собирает хромосомы, запечатленные на снимке, попарно, и сравнивает, все ли полоски на месте, нет ли лишних или недостающих участков. Если обнаруживается какое-то несоответствие, появляется повод заподозрить, что произошла какая-то хромосомная мутация (аберрация).

Хромосомы могут разрываться в разных местах (локусах) и обмениваться участками, поэтому формулы, описывающие изменения в кариотипе, бывают очень сложными. В таких случаях на них номерами указываются точки, где произошел разрыв и куда переместился какой участок хромосомы.

Для кого актуально получение хромосомного паспорта?

Кариотипирование показано людям, имеющим проблемы со здоровьем. Нередко это касается детей, у которых наблюдаются пороки развития. Данная процедура может проводиться пренатально (до рождения) и постнатально (после рождения).

Каким образом можно провести кариотипирование будущему ребенку?

Если врач подозревает отклонения в развитии плода, то он может направить женщину на инвазивную процедуру, во время которой у беременной берут на анализ околоплодные воды или оболочки, окружающие зародыш. Эти биологические материалы содержит клетки плода, из которых можно получить хромосомы, чтобы составить кариотип еще до рождения ребенка. Другой вариант – уже после рождения младенца врач, который его осматривает, может заметить нарушения внешних или физиологических показателей и заподозрить какой-то хромосомный синдром. В этом случае он также направит ребенка на кариотипирование.

Нарушения могут возникнуть и в более позднем возрасте, например, отставание в умственном развитии, аутизм. В еще более зрелом возрасте могут обнаружиться проблемы в половой сфере – отсутствие менструаций у девочек или неправильное половое созревание у мальчиков. Все это – поводы обратиться к врачу-генетику, а он направляет пациента на кариотипирование.

Показано кариотипирование также супругам, которые длительное время не могут иметь детей. Нередко бесплодие связано с нарушением в кариотипе. Этим же бывают вызваны замирания и срывы беременности. Если это повторяется, то проводится кариотипирование абортного материала. До 65% замерших беременностей возникают из-за нарушений в хромосомном наборе зародыша, возникшим de novo (впервые) или же унаследованным от супругов.

Кроме того, кариотипирование может проводиться в случае злокачественных новообразований, например, лейкемий (рака крови), причиной возникновения которых могут быть нарушения в структуре хромосом. В этом случае на анализ берется костный мозг – в нем можно увидеть хромосомные мутации, которые приводят к развитию опухоли.

Хромосомные изменения могут наблюдаться не во всем организме, а только в конкретном органе. Например, в гонадах (половых железах), яичниках или яичках. Тогда во всем теле человека будет нормальный хромосомный набор, а в тех тканях, которые формируют половые клетки, хромосомный набор измененный, в результате здоровый человек продуцирует нездоровые половые клетки.

Все ли генетические дефекты видны при кариотипировании?

Кариотипирование проводится с помощью светового микроскопа, в который видны хромосомы, но не видны гены. Диагностика генных нарушений проводится только молекулярными методами, и это уже называется не хромосомный паспорт, а генетический паспорт. В генетический паспорт вписываются предрасположенности человека к тем или иным заболеваниям, устойчивости или неустойчивости к тем или иным медикаментам и т.д.

Сколько времени делается хромосомный паспорт?

Минимум 5-7 дней. Для проведения кариотипирования у пациентов берут кровь из вены, затем лейкоциты крови в пробирке стимулируют, заставляя делиться, а спустя несколько дней (72 часа) культуру обрабатывают специальным реактивом (колцемидом), останавливающим деление клеток на стадии, когда уже видны хромосомы. Когда приходит время анализа, цитогенетик капает на предметное стекло взвесь клеток, и когда капля фиксатора растекается по стеклу, оболочка клетки лопается, и хромосомы «выпадают» на стекло в абсолютно произвольном порядке, после чего их фотографируют и анализируют при помощи специальной программы, расставляя попарно и сравнивая структуру полосок. Каждая хромосома имеет свой уникальный рисунок, спутать их нельзя. По этому рисунку и размеру их классифицируют согласно международной номенклатуре ISCN (An International System for Human Cytogenetic Nomenclature).

Цитогенетическая лаборатория

Количество просмотров: 3795

Кариоти́п — совокупность признаков (число, размеры, форма и т. д.) полного набора хромосом, присущая клеткам данного биологического вида данного организма. Анализ кариотипа или кариотипирование — тест, который оценивает количество и структуру хромосом человека с целью выявления отклонений в структуре и числе хромосом, которые могут стать причиной бесплодия, наследственной болезни и рождения больного ребенка.

В кариотипе человека — 46 хромосом. 44 (или 22 пары) – это аутосомы, которые присутствуют в соматических клетках и являются одинаковыми у мужчин и у женщин. И 2 – это половые хромосомы, которые определяют пол человека. У женщины половые хромосомы одного типа (ХХ), у мужчины – разных (ХY). Соответственно, женский кариотип – 46, ХХ; мужской кариотип – 46, ХY. Хромосомный набор содержит всю генетическую информацию о своем обладателе. Он остается неизменным на протяжении всей жизни человека. Кариотип будущего ребенка несет в себе половину генетической информации от отца, и половину – от матери.

Исследование кариотипа относится к группе цитогенетических методов. Выделяют 2 вида кариотипирования: пренатальное – исследование хромосомного набора плода; изучение генетического материала пациента.

Для определения кариотипа человека используют, как правило, лимфоциты периферической крови. Для этого производят забор крови из вены по стандартной процедуре.

  • Необходимо учитывать, что вирусные инфекции (ОРВИ), антибиотикотерапия, выраженная гипотрофия пациента, прием алкоголя снижают вероятность получения результата исследования. Сдача крови на данный вид исследования рекомендуется не ранее 2 недель после перенесенного заболевания.
  • Накануне обследования рекомендуется легкий ужин и хороший отдых.
  • Перед исследованием рекомендуется легкий завтрак.
  • Забор анализов крови проводится до проведения рентгенографии, УЗИ и физиотерапевтических процедур.
  • исследование проводится по предварительной записи по направлению врача генетика МГК.

Показания к кариотипированию:

  • нарушение репродуктивной функции неясной этиологии у мужчин и женщин, спонтанные аборты на ранних сроках беременности, мертворожденные или рано умершие дети, первичная аменорея мужская и женская стерильность при исключении гинекологических заболеваний у женщин.
  • наличие у ребенка множественных врожденных пороков развития .
  • задержка умственного и физического развития ребенка.
  • подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов;
  • подозрение на синдромы, характеризующиеся хромосомной нестабильностью.
  • гемобластозы и онкологические заболевания.

К сожалению, нередки ситуации, когда наступившая беременность на каком –то этапе прекращает свое развитие и прерывается. Чаще всего это происходит в первом триместре до 12 недель. Частота хромосомных нарушений при самопроизвольных выкидышах и неразвивающейся беременности достигает от 55% до 70%. Врожденные пороки развития плода обусловлены хромосомными аберрациями в 45%-55% случаев. Уточнить причину неразвивающейся беременности позволяет цитогенетическое исследование (определение хромосомного набора). Исследование выполняется на ворсинах хориона и плаценты после прерывания беременности на сроках 3-18 недель.

Контактный телефон лаборатории: 8(8342) 76-42-99, с 8.00 до 15.00.

Кариотип с аберрациями — Клиника ЕВРОМЕД

Кариотип с аберрациями

6000 ₽

Анализ кариотипа с аберрациями — исследование количества хромосом и их структуры в большинстве клеток организма. Является расширенным вариантом кариотипирования. В ходе исследования могут быть выявлены изменения генома, которые возникли вследствие влияния факторов внешней среды: излучения, радиации.

Каждый организм имеет определённый набор хромосом. Кариотип — это множество признаков полного набора хромосом соматических клеток организма — их количество, размер, форма, особенности строения. У человека 23 пары хромосомы, из них 22 пары являются аутосомными и одна пара половыми. Аутосомные хромосомы имеют одинаковое строение у женщин и мужчин, половые хромосомы детерминируют пол человека, поэтому отличны у мужчин и у женщин. Женщины являются носительницами двух X хромосом (кариотип 46-ХХ), мужчинам присущи: одна Х хромосома и одна Y хромосома (кариотип 46-ХY).

Показания к назначению анализа:

  • При планировании беременности супругами, имеющими ребенка с генетическими аномалиями,
  • При планировании беременности супругами старше 35 лет,
  • При планировании беременности в близкородственном браке,
  • При обследовании людей, подвергшихся воздействию радиации или профессиональных вредностей,
  • При стойком бесплодии,
  • При первичной аменорее,
  • При нарушениях сперматогенеза у мужчин,
  • При двух и более выкидышах,
  • При нарушении половой дифференцировки у ребенка,
  • При задержке умственного или физического развития ребенка,
  • При обследовании перед прохождением протокола эко,

При обследовании детей, родители которых злоупотребляли алкоголем или наркотиками.

изучение кариотипа человека Учебно-методическое пособие

43

2. Примеры формул кариотипов с геномными и хромосомными

мутациями и заключений к ним

Формула кариотипа Заключение

Формулы кариотипов с геномными мутациями

69,ХХХ Кариотип аномальный, триплоидный, с тремя

Х-хромосомами

69,XXY Кариотип аномальный, триплоидный, две

Х-хромосомы и одна Y-хромосом

92,XXXX Кариотип аномальный, тетраплоидный, четыре

Х-хромосомы

47,XY,+21 Кариотип мужской аномальный, трисомия хромосомы 21

синдром Да

н

)

45,XY,–12 Кариотип мужской аномальный, моносомия

хромосомы 12

Формулы кариотипов с межхромосомными перестройками

46,XY,t(5;15)(q22;q26) Кариотип мужской, реципрокная* транслокация между

хромосомами 5 и 15

46,Y,t(X;2)(q28;p11.2) Кариотип мужской, реципрокная транслокация между

хромосомами Х и 2

46,t(X;Y)(q22;q11.2) Кариотип мужской, реципрокная транслокация между

Х- и Y-хромосомами

45,XX,rob(13;21)(q10;q10) Кариотип женский сбалансированный, робертсоновска

транслокация между хромосомами 13 и 21

46,XХ,der(8)t(8;10)(р23;р13)mat Кариотип женский несбалансированный, производная

хромосомы 8,

наследована от матери

46,XX,ins(4;9)(p15.2;q13q22) Кариотип женский сбалансированный, инсерция между

хромосомами 4 и 9

Формулы кариотипов с внутрихромосомными перестройками

46,Y,del(X)(p21) Кариотип мужской несбалансированный, делеция

сегмента Х-хромосомы

46,ХХ,del(5)(q13q33) Кариотип женский несбалансированный, делеция

сегмента хромосомы 5

46,XX,del(4)(q?)

Кариотип женский несбалансированный, делеция

с неизвестными точками разрыва в длинном плече

хромосомы 4

46,ХХ,dup(5)(q13q31) Кариотип женский несбалансированный, дупликация

сегмента хромосомы 5

46,Х,dup(Х)(q22q13) Кариотип женский несбалансированный, дупликация

сегмента Х-хромосомы

46,XY,inv(7)(q11.2q36) Кариотип мужской сбалансированный, парацентрическая

инверсия хромосомы 7

46,XY,inv(1)(p36.1q42.1) Кариотип мужской сбалансированный, перицентрическая

инверсия хромосомы 1

46,Х,i(Х)(q10)

Кариотип женский несбалансированный, обнаружена

структурная перестройка Х-хромосомы: изохромосома

по длинному плечу

*При реципрокных (сбалансированных) транслокациях слово «сбалансированный»

в заключении допускается опускать.

Кариотип 46, XX — обзор

1.2.3 Нарушения развития гонад

У женщин с кариотипом 46, XX отсутствие развития гонад не приводит к каким-либо очевидным клиническим признакам. Как внутренние, так и внешние половые структуры развились у женщин. Большинство пациентов привлекают внимание из-за отсутствия полового развития из-за гонадной недостаточности в подростковом возрасте, и в это время медицинское обследование покажет гипергонадотропный гипогонадизм. Были установлены ассоциации с множеством генов, и следует искать точный диагноз. 35,36

В очень редких случаях развитие яичек может быть запущено у людей с 46, XX кариотипом. 37,38 Это в основном вызвано транслокацией гена SRY на другую хромосому, но другие гены, расположенные ниже по течению, также могут регулироваться ненормально, чтобы начать развитие яичек. В этих случаях часто присутствуют нормальные внутренние и внешние мужские гениталии и эндокринная функция яичек в норме. Однако мужчины 46, XX обычно бесплодны, так как половые клетки дегенерировали.В классификации DSD это называется 46, XX тестикулярный DSD.

В некоторых случаях с кариотипом 46, XX развитие яичек является частичным, что приводит к овотестикулярной дифференцировке гонад. 39 В этих случаях одна гонада дифференцируется как яичко, а другая как яичник, но в большинстве случаев одна сторона содержит ткань яичка и яичника, а другая сторона — яичник. В зависимости от количества тестикулярной ткани и эндокринной активности у детей может быть различное развитие матки, часто проявляющееся в виде полуматки со стороны яичников.Наружные гениталии могут быть частично вирилизованы в зависимости от уровня и активности тестостерона. Эта форма DSD называется овотестикулярной DSD, и она может иметь кариотип 46, XX и 46, XY, хотя последний встречается гораздо реже. 40

Чаще 46, может возникать дисгенезия гонад XY. 41 У этих пациентов описан широкий клинический спектр, обычно называемый частичной или полной дисгенезией гонад. В 46, XY полная дисгенезия гонад, фенотип полностью женский, и его нельзя отличить от 46, XX гонадная дисгенезия.У женщин нормальная матка и анатомия половых органов нормальной женской формы. Таким образом, эти пациенты снова привлекут к себе внимание в подростковом возрасте из-за отсутствия пубертатного развития и будет диагностирован гипергонадотропный гипогонадизм. Выявление кариотипа важно только из-за возможности развития опухоли из остатков гонад и выявления возможных связанных клинических признаков.

Генетические причины дисгенезии гонад 46, XY многообразны и часто еще не выяснены.Одной из причин может быть делеция или вредоносная мутация гена SRY . Также описаны мутации SOX9 и в других генах каскада развития яичек. 42 Важное значение имеет обнаружение мутаций в гене Вильмса-опухоли 1, поскольку этот ген также участвует в развитии почек. 43 Пациенты с 46, XY полной дисгенезией гонад, также называемой синдромом Фрейзера, разовьются прогрессирующей почечной недостаточностью и обычно нуждаются в диализе в возрасте до 20 лет.Кроме того, у них высок риск развития опухолей гонад, в основном дисгерминомы, в раннем возрасте. Но также другие генетические причины дисгенезии гонад 46, XY могут иметь связанные заболевания. У пациентов с мутациями SOX9 было описано проявление костной ткани, называемое кампомелической дисплазией. Мутации Desert Hedge Hog связаны с сенсорной полинейропатией и т. Д. 44 Поэтому для пациента важно выяснить генетическую основу 46, XY дисгенезии гонад.

Частичная дисгенезия гонад 46, XY является основным дифференциальным диагнозом при DSD. 40,41 У этих детей очевидна частичная андрогенизация наружных половых органов с высокой вариабельностью. Кроме того, оценка внутренних гениталий может выявить различное развитие матки и маточных труб. Это связано с уменьшением секреции AMH частично дисгенетическими яичками. Однако в широком спектре пациентов с частичной дисгенезией гонад у некоторых пациентов есть структуры Мюллера, которые не видны макроскопически, но могут быть обнаружены при гистологической оценке.Фенотипический спектр настолько разнообразен, что некоторые дети однозначно воспитываются как девочки, в то время как другие, даже с мутациями в том же гене, могут быть отнесены к мужскому полу. Другие могут быть откровенно двусмысленными. Генетические причины так же распространены, как и при полной дисгенезии гонад. Совсем недавно было описано довольно много пациентов с мутациями в NR5A1 , ведущими к дефициту SF-1. 45 Не существует корреляции генотип-фенотип. Редко описывается дополнительная недостаточность надпочечников. 46

Другие гены связаны с дисгенезом гонад, а также участвуют в генезе других органов.

Всегда ли кариотип 46ХХ женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

1 Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

2 Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

1 , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и его этапы развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и тестикулярную, и яичниковую ткань либо в виде яйцеклеток, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX тестикулярной DSD имеют только тестикулярную ткань.Возможная ошибка при взятии биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации проводились лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации в его родном месте.Было разъяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром ХХ был впервые описан de la Chapelle et al. 1 в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин ХХ, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. 2

В 1966 году Фергюсон-Смит 3 и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. 4 предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46ХХ отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичек. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), страдают гинекомастией. 5

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

  • Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

  • Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

  • После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

1. de la Chapelle A, Hortling H, Niemi M, et al.
XX половые хромосомы у мужчины-человека. Первый случай. Acta Med Scand
1964; 175 (Дополнение 412): 25–8. [PubMed] [Google Scholar] 2. Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N и др.
Клинико-анатомический спектр у пациентов ХХ обратного пола. Связь с наличием Y-специфичных ДНК-последовательностей.Клин Эндокринол (Oxf)
1994; 40: 733–42. [PubMed] [Google Scholar] 3. Фергюсон-Смит MA.
Хромосомный обмен X-Y в этиологии истинного гермафродитизма и синдрома ХХ Клайнфельтера. Ланцет
1966; 2: 475–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. McElreavey K, Rappaport R, Vilain E, et al.
Меньшинство из 46 истинных гермафродитов XX положительно по последовательности Y-ДНК, включая SRY. Hum Genet
1992; 90: 121–5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эргун-Лонгмир Б., Винчи Дж., Алонсо Л. и др.
Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка мужчин 46 лет XX и обзор литературы.J Pediatr Endocrinol Metab
2005; 18: 739–48. [PubMed] [Google Scholar]

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

1 Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

2 Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

1 , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и его этапы развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и тестикулярную, и яичниковую ткань либо в виде яйцеклеток, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX тестикулярной DSD имеют только тестикулярную ткань.Возможная ошибка при взятии биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации проводились лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации в его родном месте.Было разъяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром ХХ был впервые описан de la Chapelle et al. 1 в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин ХХ, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. 2

В 1966 году Фергюсон-Смит 3 и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. 4 предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46ХХ отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичек. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), страдают гинекомастией. 5

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

  • Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

  • Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

  • После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

1. de la Chapelle A, Hortling H, Niemi M, et al.
XX половые хромосомы у мужчины-человека. Первый случай. Acta Med Scand
1964; 175 (Дополнение 412): 25–8. [PubMed] [Google Scholar] 2. Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N и др.
Клинико-анатомический спектр у пациентов ХХ обратного пола. Связь с наличием Y-специфичных ДНК-последовательностей.Клин Эндокринол (Oxf)
1994; 40: 733–42. [PubMed] [Google Scholar] 3. Фергюсон-Смит MA.
Хромосомный обмен X-Y в этиологии истинного гермафродитизма и синдрома ХХ Клайнфельтера. Ланцет
1966; 2: 475–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. McElreavey K, Rappaport R, Vilain E, et al.
Меньшинство из 46 истинных гермафродитов XX положительно по последовательности Y-ДНК, включая SRY. Hum Genet
1992; 90: 121–5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эргун-Лонгмир Б., Винчи Дж., Алонсо Л. и др.
Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка мужчин 46 лет XX и обзор литературы.J Pediatr Endocrinol Metab
2005; 18: 739–48. [PubMed] [Google Scholar]

Всегда ли кариотип 46XX женский?

BMJ Case Rep. 2012; 2012: bcr2012006223.

Редкое заболевание

Айеша Ахмад

1 Мусульманский университет Алигарх, Алигарх, Уттар-Прадеш, Индия

Мохаммад Асим Сиддики

2 Отделение эндокринологии2, Больница Индрапрастха 9000, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Субхаш Кумар Вангну

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

1 , Университет Аллигара Муслима Прадеш, Индия

2 Отделение эндокринологии, Госпиталь Индрапрастха Аполло, Нью-Дели, Индия

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Мужчина 19 лет из страны Ближнего Востока был направлен врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии, низкого либидо и редких волос на лице. В анамнезе не было хронических заболеваний, паротита или травм яичек. У него были клинические признаки, указывающие на дефицит гонадотропина, что было подтверждено биохимическим тестированием. При анализе кариотипа и флуоресцентной гибридизации in situ у него был обнаружен кариоптип 46XX (SRY +).

Предпосылки

Расстройство полового развития яичек 46ХХ характеризуется наличием кариотипа 46ХХ, мужских наружных половых органов в диапазоне от нормальных до неоднозначных, двух яичек, азооспермии и отсутствия структур Мюллера.Большинство людей с нарушением половой дифференциации (DSD) яичек 46XX после полового созревания имеют нормальные волосы на лобке и нормальный размер полового члена, но маленькие яички, гинекомастию и бесплодие в результате азооспермии. Меньший процент присутствует с неоднозначными гениталиями при рождении, когда это можно распознать на ранней стадии. Гендерная роль и гендерная идентичность указаны как мужские. Если не выявить и не лечить, мужчины с тестикулярным DSD 46XX испытывают последствия дефицита тестостерона.

Описание клинического случая

19-летний мужчина из страны Ближнего Востока был направлен своим врачом в эндокринное отделение по поводу двусторонней гинекомастии и редких волос на лице (). Он был третьим из шести братьев и сестер, состоявших в кровном браке, и имел мужские наружные гениталии. У него был нормальный дородовой анамнез, и его этапы развития были нормальными. В анамнезе не было случаев незаконного приема наркотиков, хронических заболеваний, паротита или травм яичек. При дальнейшем допросе он жаловался на низкое либидо и уменьшение частоты бритья.Рост пациентки 165 см, волосы в подмышечных впадинах и на лобке нормальные. Его голос был нормальным. Его IQ был 100. Длина растянутого полового члена составляла 7 см, но оба яичка были мягкими, маленькими и атрофическими (). Кожа в норме, нервов пальпации и миотонии не выявлено. Клинических данных о тиреотоксикозе, заболевании печени или почек или недостаточности питания не было.

Пациент с гинекомастией.

Нормальная длина полового члена и уменьшенный объем яичек по данным орхидометра.

Исследования

Уровни гонадотропинов были заметно повышены: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) —15 мМЕ / мл и лейтинизирующий гормон (ЛГ) —20 мМЕ / мл (в норме: ФСГ 1,2–5 мМЕ / мл; ЛГ 2–9,8. мМЕ / мл). Уровень тестостерона в сыворотке был низким, но уровни пролактина и профиль щитовидной железы были в пределах нормы. МРТ малого таза не показала наличия мюллеровских структур или каких-либо аномалий мочевыделительной системы. Ультрасонограмма показала, что правое яичко имеет размер 21 × 15 × 10 мм, а левое яичко — 23 × 17 × 12 мм в объеме.Анализ спермы выявил азооспермию, объем спермы 3 мл, положительный результат на фруктозу. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия выявила остеопению. Уровни витамина D составляли 16 нг / мл (что свидетельствует о дефиците). Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе) (предварительная обработка трипсином, затем окраска по Гимзе), бэнды, которые показали хромосомный комплемент 46ХХ (). Флуоресцентный анализ гибридизации in situ (FISH) проводили с использованием центромерных зондов для хромосом X и Y (Vysis CEPX / CEPY), чтобы исключить мозаицизм низкого уровня, и зонда, специфичного для области определения пола (SRY) (Vysis CEPX / LSI SRY) для выявления любых криптических перестроек, приводящих к транслокации области SRY на хромосому, отличную от Y, или для анализа присутствия области SRY даже в отсутствие Y-хромосомы.Все 500 клеток и 20 метафаз выявили два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +) ().

Хромосомный анализ периферической крови через 72 ч. Стимулированная культура-GTG бэндинг, показывающий хромосомный комплемент 46XX.

FISH демонстрирует два «зеленых» сигнала для хромосомы «X» и один «оранжевый» сигнал, указывающий на присутствие области SRY на одной из хромосомы «X», что соответствует диагнозу 46XX (SRY +).

Дифференциальный диагноз

Синдром Клайнфельтера (47XXY) и его варианты (мозаицизм 48XXXY, 49XXXXY и 46XY / 47XXY) подозреваются у мужчин с гипогонадизмом, маленькими яичками и гинекомастией.

46XX / 46XY — могут быть настоящими гермафродитами в зависимости от относительного соотношения клеток XX и XY: фенотип может варьироваться от нормального мужчины к нормальной женщине.

45X / 46XY — пораженные люди часто появляются как мужчины и могут иметь низкий рост в зависимости от процента клеток 45X.

Синдромное нарушение половой дифференциации (DSD) яичка ХХ — они характеризуются ладонно-подошвенным кератозом и предрасположенностью к плоскоклеточной карциноме кожи. Было показано, что они связаны с мутацией R-Spondin 1 (RSPO1).

46XX DSD яичек может быть связан с микрофтальмией и линейными дефектами кожи, когда аномальный обмен X / Y включает микроделецию Xp.

46XX овотестикулярный DSD — это настоящие гермафродиты (имеют и тестикулярную, и яичниковую ткань либо в виде яйцеклеток, либо в виде яичника и яичек), тогда как люди с 46XX тестикулярной DSD имеют только тестикулярную ткань.Возможная ошибка при взятии биопсии гонад может привести к пропуску яичниковой части гонад. Матка или гемиутерия могут быть продемонстрированы рентгенологически, а эндокринная оценка может выявить выработку эстрогена.

Лечение

Ему начали заместительную терапию низкими дозами тестостерона, после чего последовала полная заместительная терапия. Также была проведена пероральная замена кальция и витамина D. Поскольку его больше беспокоила гинекомастия, ему посоветовали сократить маммопластику, если не было улучшений при заместительной терапии тестостероном.

Консультации проводились лечащей эндокринной бригадой и психологом пациенту и его родителям (с его согласия). Им подробно объяснили диагноз и то, что он вряд ли сможет стать отцом ребенка / детей. Были обсуждены варианты вспомогательной репродукции, и им оставалось решать, исходя из их социокультурных, религиозных и личных предпочтений.

Исход и наблюдение

Поскольку пациент не был из нашей страны, ему было представлено подробное резюме с возможностью продолжения консультации в его родном месте.Было разъяснено, что клиническое обследование, денситометрия костей, определение размера простаты и простатоспецифического антигена, функциональные пробы печени должны проводиться на периодической основе. Если возможно, ему было предложено вернуться для проверки через 6 месяцев.

Обсуждение

Мужской синдром ХХ был впервые описан de la Chapelle et al. 1 в 1964 году, встречается примерно у 1 из 20 000 новорожденных мальчиков. Фенотипически существует три группы лиц 46ХХ с противоположным полом. Первая классическая группа включает фенотипически нормальных мужчин ХХ, вторая группа состоит из мужчин с генитальной неоднозначностью, а третья группа описывает истинных гермафродитов. 2

В 1966 году Фергюсон-Смит 3 и его коллеги предположили, что это состояние является результатом транслокации материала Y, включая SRY, на Y-хромосоме в X-хромосому. McElreavey et al. 4 предположили, что SRY, как предполагается, подавляет ингибитор развития мужских яичек. SRY негативно регулирует аутосомный локус Z, который отключает гены, определяющие самцов. У нормальных мужчин SRY, расположенный на коротком плече Y-хромосомы, проксимальнее псевдоавтосомной области I, негативно регулирует Z-локус.У мужчин 46ХХ отсутствует длинное плечо Y-хромосомы (Yq), которое содержит локусы фактора азооспермии и имеет генный комплекс, имеющий решающее значение для развития и дифференцировки зародышевых клеток. Уровни ФСГ и ЛГ были повышены в данном случае, как это видно в случаях с тяжелой тестикулопатией и полной остановкой сперматогена, приводящей к недостаточности яичек. Лица с 46XX (SRY +) редко имеют атипичные гениталии и реже, чем люди с 46XX (SRY-), страдают гинекомастией. 5

Таким образом, для полного обследования XX мужчин важно, чтобы после обычного цитогенетического анализа проводился анализ FISH для определения присутствия гена SRY.Эти исследования показывают, что количество Y-специфического материала вносит вклад в гетерогенность фенотипа.

Очки обучения

  • Подробная история, включающая все детали, необходима в случаях, когда фенотип не соответствует внешнему виду.

  • Посещающие пациенты, не имеющие опыта работы в таких случаях, не должны чувствовать себя ошеломленными при таких встречах.

  • После подтверждения диагноза необходимо провести подробное психосоциальное консультирование с деликатным участием пациента, а также родителей / опекунов, и все медицинские термины должны быть подробно объяснены.

Сноски

Конкурирующие интересы: Нет.

Согласие пациента: Получено.

Ссылки

1. de la Chapelle A, Hortling H, Niemi M, et al.
XX половые хромосомы у мужчины-человека. Первый случай. Acta Med Scand
1964; 175 (Дополнение 412): 25–8. [PubMed] [Google Scholar] 2. Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N и др.
Клинико-анатомический спектр у пациентов ХХ обратного пола. Связь с наличием Y-специфичных ДНК-последовательностей.Клин Эндокринол (Oxf)
1994; 40: 733–42. [PubMed] [Google Scholar] 3. Фергюсон-Смит MA.
Хромосомный обмен X-Y в этиологии истинного гермафродитизма и синдрома ХХ Клайнфельтера. Ланцет
1966; 2: 475–6. [PubMed] [Google Scholar] 4. McElreavey K, Rappaport R, Vilain E, et al.
Меньшинство из 46 истинных гермафродитов XX положительно по последовательности Y-ДНК, включая SRY. Hum Genet
1992; 90: 121–5. [PubMed] [Google Scholar] 5. Эргун-Лонгмир Б., Винчи Дж., Алонсо Л. и др.
Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка мужчин 46 лет XX и обзор литературы.J Pediatr Endocrinol Metab
2005; 18: 739–48. [PubMed] [Google Scholar]

Пренатальный диагноз и нормальный исход химеры 46, XX / 46, XY: отчет о болезни | Репродукция человека

Аннотация

Фенотипический спектр химерных пациентов 46, XX / 46, XY варьирует. Он варьируется от нормальных мужских или женских гениталий до неоднозначных гениталий разной степени. Химеризм является результатом слияния двух разных зигот в одном эмбрионе, тогда как мозаицизм является результатом митотической ошибки в одной зиготе.Некоторые другие механизмы, приводящие к образованию химеры, обсуждались в литературе. Здесь мы сообщаем о новом случае химеризма (46, XX / 46, XY), диагностированном на 17 неделе беременности при амниоцентезе, выполненном в связи с преклонным возрастом матери. Ультразвуковое исследование показало, что женские половые органы в норме, родилась здоровая девочка.

Мы использовали полиморфные маркеры, охватывающие Х-хромосому и несколько аутосом, чтобы идентифицировать вовлеченный генетический механизм. Мозаицизм был исключен из-за наличия 3 аллелей в 11 аутосомных и 4 локусах Х-хромосомы.На аутосомах происхождение этого третьего аллеля было материнским для двух перицентромерных маркеров (расположенных на полосе 2p11.2 и полосой 8p11.2), отцовским для шести маркеров и отцовским или материнским для трех других маркеров. На Х-хромосоме происхождение третьего аллеля было материнским для всех четырех маркеров. Таким образом, наблюдались два разных отцовских и материнских гаплоидных набора. Эти результаты совместимы с тетрагаметной химерой.

Введение

При пренатальной диагностике одновременное присутствие 46, XX и 46, XY клеточных линий наблюдается у 0.24% культур клеток околоплодных вод (Lillian, 1998). Чаще всего присутствие женских XX-клеток является результатом контаминации материнскими клетками образца 46, XY, но сообщалось о редких случаях химеризма (Hunter et al. , 1982; Lawce, 1985; Freiberg et al. , 1988; Амор и др. , 1999; Ярон и др. , 1999, Пинхас-Хамиэль и др. , 2002; Симон-Боуи и др. , 2003; Чен и др. , 2005 ). Химеризм возникает в результате слияния двух разных зигот в одном эмбрионе, тогда как мозаицизм возникает в результате митотической ошибки в одной зиготе (de Grouchy, 1980).В 1962 году Gartler et al . описал первый случай химеризма. С тех пор в литературе было зарегистрировано около 30 случаев. Очень немногие случаи были изучены с использованием микросателлитных маркеров, чтобы определить вовлеченный генетический механизм. Здесь мы описываем химеру 46, XX / 46, XY, наблюдаемую во время пренатальной диагностики, выполненной из-за преклонного возраста матери. В результате беременности родилась здоровая девочка с нормальными женскими половыми органами.

История болезни

После прохождения амниоцентеза на 17 неделе беременности из-за преклонного возраста матери, 41-летняя пациентка была направлена ​​в наш центр, потому что наблюдались две разные клеточные линии (46, XX [90%] и 46, XY [10%]). в культуре клеток околоплодных вод.Ультразвуковое исследование на сроке гестации 22 недели выявило нормальные женские половые органы. Семейный анамнез ничем не примечателен. Это была вторая беременность. В результате первой беременности родились дизиготные близнецы (девочка и мальчик), которым сейчас 12 лет. Двойная беременность наступила после лечения бесплодия цитратом кломифена (Кломид ® ).

В нашем центре на 25 неделе беременности был проведен второй амниоцентез, а также кордоцентез. Результаты кариотипирования плода, проведенного на клетках крови и околоплодных вод, подтвердили предыдущие выводы.Уровни ХГЧ, наблюдаемые в сыворотке плода и материнской сыворотке, позволили исключить контаминацию материнскими клетками.

Еще одно ультразвуковое исследование было выполнено на 25 неделе беременности для визуализации наружных половых органов. Выявлено, что у плода были наружные женские гениталии. Кроме того, были визуализированы полная матка и гонады. Учитывая нормальные результаты повторного УЗИ, пара решила сохранить беременность. Родители были проинформированы о риске бесплодия и гонадобластомы в случае овотеста.После доношенной беременности родилась здоровая девочка. Ультразвуковое исследование органов малого таза показало нормальные внутренние половые органы. Биопсия гонад не выполнялась.

Материалы и методы

Кариотипирование после бэндинга GTG и RHG было выполнено в соответствии со стандартными процедурами на культивируемых клетках околоплодных вод, заборе образцов пуповинной крови плода и лимфоцитах периферической крови родителей. Чтобы оценить процентное содержание каждой клеточной линии, было проведено исследование флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием центромерных зондов X и Y хромосомы.Также использовали зонды SRY и гетерохроматина Y (Yqh), чтобы исключить любую возможную структурную аномалию Y.

ДНК экстрагировали из клеток околоплодных вод и родительских клеток периферической крови. Генотипический анализ был выполнен с использованием 35 аутосомных маркеров и 15 X-сцепленных маркеров (таблицы I – III). Условия ПЦР были следующими: 95 ° C в течение 5 минут, 95 ° C в течение 30 секунд, 55 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд в течение 30 циклов. Продукты ПЦР загружали на призму ABI 3130 (Applied Biosystem). Результаты анализировали с помощью программ Genescan и Genotyper.

Таблица I.

Резюме анализа генотипа проксимальных аутосомных маркеров

30 204–220 829 2622 5

5

5

5

5

30

21

99 905

99 905 2

21

Проксимальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S442 1q21.1 229–229 229–227 229–229
D1S2696 1p11.2 170–166 168–166 170–168
D2S2216 2p11.2 141–141 133–139 141–133–139 905 2q11.2 120–124 118–126 120–124–118
D2S113 2q11.2 204–216 220–220
4q12 145–139 145–147 145–145
D4S1536 4p13 262–262 266–262
239–249 239–249 239–239
D5S2086 5p12 143–145 145–147 143–145

167–173 167–177 167–167
D6S402 6q11.1 106–118 122–120 106–118–122

267–269 273–271 267–273–271
PLAT 8p11.21 208–208 208–212 208–212
D14S283 14q11.2 139–141 129–133 139–129

142–148 146–150 142–146
D15S128 15q11.2 205–205 211–205 205–211

205–211 191–191 193–191 191–193
D18S453 18p11.21 154–150 150–132 154–150
D20S871 20p11.22 179–163 169–179 179–169
5

9 905 аутосомные маркеры
.

17029

–168

4

30 30

905 –262

1451420 905

5 8p11.21

12

29 208–2

21

22

Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S442 1q21.1 229–229 229–227 229–229
D1S2696 1p11.2–
D2S2216 2p11.2 141–141 133–139 141–133–139
D2S2175 2q1129– 120–124–118
D2S113 2q11.2 204–216 220–220 204–220
D4S2971 4q12 145–139 145–147 145–145

145–145

266–262 262–266
D5S822 5q11.2 239–249 239–249 239–239
145–147 143–145
D6S257 6p12.1 167–173 167–177 167–167
D6S402 6q11.1 106–118 122–120 106–148–122 267–269 273–271 267–273–271
PLAT 8p11.21 208–208 208–212
14q11.2 139–141 129–133 139–129
D14S990 14q11.2 142–148 146–150 142–146
D15S128 15q11.2 205–205 211–205 205–211

205–211 191–191 193–191 191–193
D18S453 18p11.21 154–150 150–132 154–150 179–163 169–179 179–169

Таблица I.

Резюме генотипического анализа проксимальных аутосомных маркеров

30 204–220 829 2622 5

5

5

5

5

30

21

99 905

99 905 2

21

Проксимальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S442 1q21.1 229–229 229–227 229–229
D1S2696 1p11.2 170–166 168–166 170–168
D2S2216 2p11.2 141–141 133–139 141–133–139 905 2q11.2 120–124 118–126 120–124–118
D2S113 2q11.2 204–216 220–220
4q12 145–139 145–147 145–145
D4S1536 4p13 262–262 266–262
239–249 239–249 239–239
D5S2086 5p12 143–145 145–147 143–145

167–173 167–177 167–167
D6S402 6q11.1 106–118 122–120 106–118–122

267–269 273–271 267–273–271
PLAT 8p11.21 208–208 208–212 208–212
D14S283 14q11.2 139–141 129–133 139–129

142–148 146–150 142–146
D15S128 15q11.2 205–205 211–205 205–211

205–211 191–191 193–191 191–193
D18S453 18p11.21 154–150 150–132 154–150
D20S871 20p11.22 179–163 169–179 179–169
5

9 905 аутосомные маркеры
.

17029

–168

4

30 30

905 –262

1451420 905

5 8p11.21

12

29 208–2

21

22

Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S442 1q21.1 229–229 229–227 229–229
D1S2696 1p11.2–
D2S2216 2p11.2 141–141 133–139 141–133–139
D2S2175 2q1129– 120–124–118
D2S113 2q11.2 204–216 220–220 204–220
D4S2971 4q12 145–139 145–147 145–145

145–145

266–262 262–266
D5S822 5q11.2 239–249 239–249 239–239
145–147 143–145
D6S257 6p12.1 167–173 167–177 167–167
D6S402 6q11.1 106–118 122–120 106–148–122 267–269 273–271 267–273–271
PLAT 8p11.21 208–208 208–212
14q11.2 139–141 129–133 139–129
D14S990 14q11.2 142–148 146–150 142–146
D15S128 15q11.2 205–205 211–205 205–211

205–211 191–191 193–191 191–193
D18S453 18p11.21 154–150 150–132 154–150 179–163 169–179 179–169

Результаты

Кариотипов, полученных при втором амниоцентезе, подтвердили присутствие 2 клеточных линий из 20 исследованных клеток (46, XX [19] и 46, XY [1]).Анализ FISH, проведенный на образце крови, показал, что 93% клеток были XX и 7% XY (проанализировано 300 ядер и метафаз). FISH-анализ с использованием зондов Yqh и SRY продемонстрировал единственный сигнал гибридизации для каждого зонда (проанализировано 300 клеток). Никакой другой клеточной линии, в частности 45, X, не наблюдалось. Кариотипы родителей были нормальными. Эти данные подтвердили результаты, полученные на первом образце клеток околоплодных вод.

Из 35 проанализированных аутосомных локусов 10 были полностью информативными (D1S2696, D4S2971, D5S822, D4S3038, D6S257, D6S402, ZNF220, D10S1711, D14S1007 и D14S260), тогда как 15 (D1S44862, D2S3493 D11S4125, D13S285, D14S1023, D16S3081, D18S453, D20S871, D21S1903, D22S1169 и D22S1161) были частично информативными.Мы считали маркер полностью информативным, когда он позволял нам идентифицировать или исключать третий отцовский или материнский аллель, тогда как частично информативный маркер позволял идентифицировать или исключать третий аллель, но не позволял определить материнский или отцовский аллель. источник. Третий аллель присутствовал для 11 маркеров. Происхождение этого третьего аллеля было материнским для двух маркеров (D2S2216 и ZNF220), отцовским для шести маркеров (D2S2175, D4S3038, D6S402, D6S344, D10S1711 и D22S1161) и отцовским или материнским для трех других маркеров (D2S23693, D21S1903). .Данные представлены в таблицах I и II и на рисунке 1. Из 15 маркеров хромосомы X 2 материнских аллеля были обнаружены для 4 маркеров (DXS1060, DXS8051, DXS987 и DXS1001) (Таблица III). Интерпретация результатов была затруднена из-за низкого количества 46 клеток XY (~ 10%).

Рисунок 1.

Генотипический анализ микросателлитных маркеров у пробанда (P), отца (F) и матери (M). Размер фрагмента (в п.н.) указан под каждым пиком. Отцовские и материнские аллели, передаваемые ребенку, обозначены стрелкой.Показаны примеры маркеров ( A ) D22S1169, ( B ) D2S2175 и ZNF220 ( C ).

Рисунок 1.

Генотипический анализ микросателлитных маркеров у пробанда (P), отца (F) и матери (M). Размер фрагмента (в п.н.) указан под каждым пиком. Отцовские и материнские аллели, передаваемые ребенку, обозначены стрелкой. Показаны примеры маркеров ( A ) D22S1169, ( B ) D2S2175 и ZNF220 ( C ).

Таблица II.

Резюме анализа генотипа дистальных аутосомных маркеров

305

529 149–149

3

29 243–243

3

Дистальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S2845 1p36.32 204–206 200–200 204–200
D1S2693 1q44 1
D2S2393 2p25.3 257–247 263–247 257–263–247
D3S3707 3q29 268–268 270–268
268–270 3 221–219 207–205 221–219–207
D6S344 6p25.3 149–145 143–143
7п22.3 104–98 98–96 104–98
D8S1836 8q24.3 147–147 135–135 147–135
147–135
169–171 173–175 169–171–173
D11S4125 11q25 243–235 243–243
94–92 92–98 94–92
D14S1007 14q32.33 127–121 123–125 127–123
D14S260 14q32.33 196–194 196–194 196–196 0 248–254 260–254 248–260–254
D22S1169 22q13.3 126–114 122–126 126–114–114

122

22q13.3 235–243 237–237 235–237–243

305

529 149–149

3

29 243–243

3

Дистальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S2845 1p36.32 204–206 200–200 204–200
D1S2693 1q44 1
D2S2393 2p25.3 257–247 263–247 257–263–247
D3S3707 3q29 268–268 270–268
268–270 3 221–219 207–205 221–219–207
D6S344 6p25.3 149–145 143–143
7п22.3 104–98 98–96 104–98
D8S1836 8q24.3 147–147 135–135 147–135
147–135
169–171 173–175 169–171–173
D11S4125 11q25 243–235 243–243
94–92 92–98 94–92
D14S1007 14q32.33 127–121 123–125 127–123
D14S260 14q32.33 196–194 196–194 196–196 0 248–254 260–254 248–260–254
D22S1169 22q13.3 126–114 122–126 126–114–114

122

22q13.3 235–243 237–237 235–237–243

Таблица II.

Резюме анализа генотипа дистальных аутосомных маркеров

902

30

30 30 905 905 8q24.3
Дистальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S2845 1p36.32 204–206 200–200 204–200
D1S2693 1q44 160–160 160–160 160–160
160–160
257–247 263–247 257–263–247
D3S3707 3q29 268–268 270–268 268–270

221–219 207–205 221–219–207
D6S344 6p25.3 149–145 143–143 149–145–143
D7S2563 7p22.3 104–98 98–96 104–98

147–147 135–135 147–135
D10S1711 10q26.3 169–171 173–175
5173

5

3

5 1029 94–25 30 905 14309 94–25

3

11q25 243–235 243–243 243–243
D13S285 13q34 94–92 92–98
127–121 123–125 127–123
D14S260 14q32.33 196–194 196–194 196–196 0 248–254 260–254 248–260–254
D22S1169 22q13.3 126–114 122–126 126–114–114

122

22q13.3 235–243 237–237 235–237–243

305

529 149–149

3

29 243–243

3

Дистальные аутосомные маркеры
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
D1S2845 1p36.32 204–206 200–200 204–200
D1S2693 1q44 1
D2S2393 2p25.3 257–247 263–247 257–263–247
D3S3707 3q29 268–268 270–268
268–270 3 221–219 207–205 221–219–207
D6S344 6p25.3 149–145 143–143
7п22.3 104–98 98–96 104–98
D8S1836 8q24.3 147–147 135–135 147–135
147–135
169–171 173–175 169–171–173
D11S4125 11q25 243–235 243–243
94–92 92–98 94–92
D14S1007 14q32.33 127–121 123–125 127–123
D14S260 14q32.33 196–194 196–194 196–196 0 248–254 260–254 248–260–254
D22S1169 22q13.3 126–114 122–126 126–114–114

122

22q13.3 235–243 237–237 235–237–243

Таблица III.

Резюме анализа генотипа маркеров Х-хромосомы

2

2

905

905

173–177

20019

20019

Xq –202

30

102–88

Маркеры Х-хромосомы
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
DXS1060 Xp22.32 142 140–136 142–140–136
DXS8051 Xp22.31 154 164–158 154–164–158 213 215–203 213–215–203
DXS1226 Xp22.11 218 222–212 218–222

215 211–213 215–211
DXS1068 Xp11.4 251 257–251 251–257
DXS991 Xp11.21 279 277 279–277
173–173
DXS8055 Xq23 159 157–159 159–157
DXS1001 DXS1001
DXS1047 Xq25 204 202 204–202
DXS1227 Xq27.2 173 181–171 173–181
DXS8043 Xq27.3 178 174–178 178–174

DXS 106–102
DXS1073 Xq28 218 220–218 218–220

4

5

12

905

2

905

999 905 295

99 905 905 295 277

1

1 17292

1 17292

1 1729.2

1

X-хромосомы
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
DXS1060 Xp22.32 142 140–136 142–140–136
DXS8051 15298 Xp22.31–905 –158
DXS987 Xp22.2 213 215–203 213–215–203
DXS1226 Xp22.11 218 222–212 218–222

218–222

215 211–213 215–211
DXS1068 Xp11.4 251 257–251 251–257
279–277
DXS990 Xq21.32 173 173–177 173–173
DXS8055 Xq23 159 157–159 159–157
159–157
159–157
DXS 202 200–194–202
DXS1047 Xq25 204 202 204–202
DXS1227
DXS8043 Xq27.3 178 174–178 178–174
DXS8091 Xq28 106 102–88 106–102
DXS 218 218–220

Таблица III.

Резюме анализа генотипа маркеров Х-хромосомы

5

4

5 –158

30

30

–25 905

–25 902

30

102–88

Маркеры Х-хромосомы
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
DXS1060 Xp22.32 142 140–136 142–140–136
DXS8051 15294 Xp22.31–905
DXS987 Xp22.2 213 215–203 213–215–203
DXS1226 Xp22.11 218 222–212 218–222
DXS1214 Xp21.2 215 211–213 215–211

215–211

DXS 257–251 251–257
DXS991 Xp11.21 279 277 279–277
DXS993 17307
DXS990 17305 173–173
DXS8055 Xq23 159 157–159 159–157
DXS1001 Xq24
DXS1047 Xq25 204 202 204–202
DXS1227 Xq27.2 173 181–171 173–181
DXS8043 Xq27.3 178 174–178 178–174

DXS 106–102
DXS1073 Xq28 218 220–218 218–220

4

5

12

905

2

905

999 905 295

99 905 905 295 277

1

1 17292

1 17292

1 1729.2

1

X-хромосомы
.
Расположение
.
Отцовский аллель (размер)
.
Материнский аллель (размер)
.
Аллель плода (размер)
.
DXS1060 Xp22.32 142 140–136 142–140–136
DXS8051 15298 Xp22.31–905 –158
DXS987 Xp22.2 213 215–203 213–215–203
DXS1226 Xp22.11 218 222–212 218–222

218–222

215 211–213 215–211
DXS1068 Xp11.4 251 257–251 251–257
279–277
DXS990 Xq21.32 173 173–177 173–173
DXS8055 Xq23 159 157–159 159–157
159–157
159–157
DXS 202 200–194–202
DXS1047 Xq25 204 202 204–202
DXS1227
DXS8043 Xq27.3 178 174–178 178–174
DXS8091 Xq28 106 102–88 106–102
DX 218 218–220

Обсуждение

На сегодняшний день зарегистрировано лишь небольшое количество химерных пациентов с кариотипом 46, XX / 46, XY. В большинстве случаев это состояние диагностируется при рождении из-за неоднозначного наличия наружных половых органов.На эти случаи приходится около 13% истинных гермафродитов (Данон, 1996). Фенотипический спектр этих пациентов варьируется от нормальных мужских или женских наружных половых органов (Froesch et al. , 1983; Freiberg et al. , 1988; Bromilow and Duguid, 1989) до различной степени неоднозначности гениталий (Fitzgerald et al. , 1979; Farag et al. , 1987; Poissonnier et al. , 1987; Green et al. , 1994; Hadjiathanasiou et al. , 1994; Sawai et al., 1994). Сообщалось лишь о нескольких случаях у 46, XX / 46, XY человек с нормальными наружными гениталиями. Очень часто пациенты бесплодны, хотя потомство нечасто рождается от мужчин (Watkins et al. , 1981; Schoenle et al. , 1983) и женщин (Bromilow and Duguid, 1989; Verp et al. , 1992).

Пренатально обнаружение смеси клеток 46, XX и 46, XY в культуре амниотической жидкости наблюдается с частотой 0,24% (Lillian, 1998).Загрязнение материнскими клетками околоплодных вод мужского пола является объяснением подавляющего большинства случаев. Другие случаи кариотипа 46, XX / 46, XY могут быть результатом лабораторной ошибки из-за перекрестного заражения двух образцов. Смерть близнеца-самца («исчезающего близнеца») не могла привести к присутствию клеток XX и XY в околоплодных водах (Lillian, 1998). После исключения этих гипотез можно предложить диагноз химеризма или мозаицизма (Malan et al. , 2006).

Обычно люди с кариотипом 46, XX / 46, XY считаются химерой, а не мозаикой, даже если молекулярный анализ не проводился.Мозаика содержит генетически разные клетки, происходящие из одной зиготы. Это результат митотической ошибки во время первого деления бластомера или на более поздней стадии. Насколько нам известно, Niu et al. (2002) сообщил о первом случае мозаицизма, доказанном на молекулярном уровне у гермафродита (46, XX [39] / 46, XY [9]). Молекулярные исследования показали один материнский вклад (то есть один гаплоидный набор материнских хромосом) и один отцовский аллельный вклад (то есть один гаплоидный набор отцовских хромосом).Химеризм — это редкое заболевание, при котором клеточные линии происходят от двух разных зигот. Считается, что химеризм возникает в результате оплодотворения двух ооцитов двумя сперматозоидами и последующего слияния двух зигот в один эмбрион. Это состояние называется тетрагаметной химерой. Различные молекулярные исследования подтвердили этот механизм (Green et al. , 1994; Uehara et al. , 1995; Bonthron, 1997; Strain et al. , 1998; Yu et al. , 2002). В этих случаях двойной вклад отца (т.е. наблюдаются два разных гаплоидных набора отцовских хромосом) и двойной материнский вклад (то есть два разных гаплоидных набора материнских хромосом). Однако четыре аллеля обнаруживаются только в некоторых локусах, поскольку два ооцита и два сперматозоида имеют общие хромосомы. Стоит отметить, что в случаях с Bonthron et al использовались методы вспомогательной репродукции. (1997) и Strain et al . (1998). Вполне вероятно, что эти новые технологии увеличивают риск химеризма, поскольку обычно переносят несколько эмбрионов, чтобы повысить вероятность беременности.Более того, повышенный возраст матери является фактором, благоприятствующим дизиготному рождению близнецов (Hankins and Saade, 2005) и, следовательно, риску химеризма в результате слияния двух эмбрионов.

Оплодотворение второго полярного тела — еще один механизм. Это обсуждалось несколькими авторами, но никогда не подтверждалось на молекулярном уровне (Chen et al. , 2005). Молекулярные исследования с использованием микросателлитных маркеров должны выявить в этой ситуации двойной вклад отцовства и уникальный материнский вклад, за исключением маркеров, локализованных на теломерных концах хромосом из-за кроссинговера во время профазы мейоза I.Для подтверждения этой гипотезы необходимо большое количество полиморфных маркеров.

Последний механизм, описанный Giltay et al. (1998) заключается в оплодотворении партеногенетической яйцеклетки двумя сперматозоидами: партеногенетическое деление женского пронуклеуса дает два идентичных ядра, которые оплодотворяются двумя сперматозоидами. Таким образом, анализ генотипа показывает один материнский и двойной отцовский вклад. Несколько иной механизм был предложен Strain et al .(1995). Здесь в результате деления гаплоидного ядра образуются две идентичные клетки. Одно ядро ​​оплодотворяется спермой, в то время как происходит диплоидизация (или эндорепликация) другой клетки.

Пренатальное генетическое консультирование в этих случаях довольно сложно. Следует обсудить возможность сексуальной неопределенности, бесплодия и гонадобластомы. Стоит отметить, что интеллект в норме. Что касается наружных половых органов плода, очень полезно подробное ультразвуковое исследование (Jouannic et al., 2005). К сожалению, соответствующие пропорции клеточных линий 46, XX и 46, XY, наблюдаемые в крови плода или в околоплодных водах, не позволяют предсказать природу внутренних и внешних гениталий плода.

У нашего пациента две популяции клеток, а именно клетки 46, XX и 46, XY, были обнаружены в околоплодных водах, а также в крови плода. Были проведены молекулярные исследования, чтобы отличить химеризм от мозаицизма. Третий аллель наблюдался в 11 аутосомных локусах, а также в 4 локусах Х-хромосомы.Поэтому мы исключили диагноз мозаицизма. Происхождение третьего аутосомного аллеля — материнское для двух маркеров, отцовское для шести маркеров и материнское или отцовское для трех маркеров. Происхождение третьего аллеля Х-хромосомы является материнским для всех маркеров. Таким образом, наблюдаются два отцовских и два материнских генетических вклада. Два маркера ZNF220 и D2S2216, для которых обнаружены два материнских аллеля, являются перицентромерными и расположены соответственно на 8p11.2 и 2p11.2. Эти результаты совместимы с тетрагаметной химерой.Кроме того, повышенный возраст матери мог способствовать появлению дизиготных близнецов. Молекулярные результаты показали наличие двух материнских и отцовских центромерных аллелей для некоторых маркеров. В самом деле, в случае слияния эмбрионов хромосомы расслаиваются случайным образом и независимо в каждой яйцеклетке. Следовательно, центромерные аллели для одних маркеров различны, но схожи для других, поскольку два ооцита (или два сперматозоида) могут иметь одну и ту же хромосому. Однако гипотеза оплодотворения второго полярного тельца не может быть формально исключена из-за небольшого числа наблюдаемых двух материнских центромерных аллелей.Эти два разных материнских аллеля могут быть результатом кроссинговера, происходящего в непосредственной близости от центромеры.

В заключение мы сообщаем о пренатальной диагностике химеры с нормальным женским фенотипом. Анализ полиморфных ДНК-маркеров помогает отличить химеру от мозаики и определить механизм, приводящий к образованию химеры 46, XX / 46, XY.

Благодарности

Мы благодарим Мишеля Алькараса и Лорана Леруа за их помощь в обработке данных.

Список литературы

,,,,,,.

46, XX / 46, XY при амниоцентезе у плода с истинным гермафродитизмом

,

J Med Genet

,

1999

, vol.

36

(стр.

866

869

).

Объединение in vitro оплодотворенных эмбрионов, в результате чего рождается настоящая химера-гермафродит

,

Am J Hum Genet

,

1997

, vol.

61

стр.

A147

, г.

Ливерпульская химера

,

Vox Sang

,

1989

, т.

57

(стр.

147

149

),,,,,,,,.

Пренатальная диагностика, результаты сонографии и молекулярно-генетический анализ истинной гермафродитной химеры 46, XX / 46, XY

,

Prenat Diagn

,

2005

, vol.

25

(стр.

502

506

),.

Неоднозначные гениталии, микропенис, гипоспадия и крипорхидис

,

Детская эндокринология: клиническое руководство

,

1996

3-е издание

Нью-Йорк

Марсель Декер

(стр.

281

304

).

Jumeaux Mosaïques Chimères et autres aléas de la fécondation humaine

,

1980

Paris

Medsi

,,,,,,.

Односторонний истинный гермафродит с 46, XX / 46, XY дисперсионным химеризмом

,

J Med Genet

,

1987

, vol.

24

(стр.

784

786

),,.

Истинная гермафродитная дисперсная химера с кариотипами 46, XX и 46, XY

,

Clin Genet

,

1979

, vol.

15

(стр.

89

96

),,,.

XX / XY химеризм, обнаруженный во время пренатальной диагностики

,

Prenat Diagn

,

1988

, vol.

8

(стр.

423

426

),,.

Пациент с химеризмом 46 XX / 46 XY без гермафродитизма. Проблема препубертатной диагностики синдрома Клайнфельтера

,

Schweiz Med Wochenschr

,

1983

, vol.

113

(стр.

1065

1067

),,.

Человеческий гермафродит XX / XY, полученный в результате двойного оплодотворения

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1962

48

(стр.

332

335

),,,,,,.

Полиморфное обнаружение партеногенетического материнского и двойного отцовского вклада в гермафродит 46, XY / 46, XY

,

Am J Hum Genet

,

1998

, vol.

62

4

(стр.

937

940

),,,,.

Химеризм, выявленный цитогенетикой и анализом полиморфизма ДНК

,

J Med Genet

,

1994

, vol.

31

(стр.

816

817

),,,,,,,.

Истинный гермафродитизм: генетические варианты и клиническое ведение

,

J Pediatr

,

1994

, vol.

125

(стр.

738

744

),.

Факторы, влияющие на близнецов и зиготность

,

Paediatr Perinat Epidemiol

,

2005

, vol.

19

Дополнение 1

(стр.

8

9

),,.

Комплемент хромосомы 46, XX / 46XY в культуре клеток околоплодных вод с последующим рождением нормального ребенка женского пола

,

Prenat Diagn

,

1982

, vol.

2

(стр.

127

131

),,,,,.

Вклад трехмерной объемной контрастной визуализации в ультразвуковую оценку матки плода

,

Ультразвук Obstet Gynecol

,

2005

, vol.

26

(стр.

567

570

).

Пренатальные хромосомные находки в случае химеризма XX / XY

,

Кариограмма

,

1985

, т.

11

(стр.

93

94

)..

Пренатальная диагностика хромосомных аномалий с помощью амниоцентеза

,

Генетические заболевания и плод. Диагностика, профилактика и лечение

,

1998

4-е изд.

Балтимор

Johns Hopkins University Press

,,.

Химера и другие ошибки оплодотворения

,

Clin Genet

,

2006

, vol.

70

(стр.

363

373

),,,,.

Мозаика или химера? Возвращаясь к старой гипотезе о причине 46, XY / 46, XY гермафродита

,

J Pediatr

,

2002

, vol.

140

6

(стр.

732

735

),,,,,,.

Пренатальная диагностика нарушений дифференциации пола: роль УЗИ плода

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2002

, vol.

87

(стр.

4547

4553

),,,,,.

Истинный гермафродитизм у ребенка с химерной XX / XY хромосомой, двойной популяцией эритроцитов и необычным фенотипом Льюиса (a + b +)

,

J Genet Hum

,

1987

, vol.

35

(стр.

119

129

),,,,,,,,.

Случай химеризма 46, XX / 47, XY, +21 у новорожденного с неоднозначными гениталиями

,

Am J Med Genet

,

1994

, vol.

49

(стр.

428

430

),,,,,,,,.

46, XX / 46, XY химеризм у фенотипически нормального человека

,

Hum Genet

,

1983

, vol.

64

(стр.

86

89

),,,,,,,.

Возможная химера человека, обнаруженная пренатально после экстракорпорального оплодотворения: клинический случай

,

Prenat Diagn

,

2003

, vol.

23

(стр.

935

937

),,,.

Настоящая химера-гермафродит, полученная в результате слияния эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

338

(стр.

166

169

),,,.

Партеногенетическая химера человека

,

Nat Genet

,

1995

, vol.

11

2

(стр.

164

169

),,,,,.

Молекулярно-биологический анализ тетрагаметного химеризма у истинного гермафродита с 46, XX / 46, XY

,

Fertil Steril

,

1995

, vol.

63

(стр.

189

192

),,,,,,.

Химеризм как этиология фертильного истинного гермафродита 46, XX / 46, XY

,

Fertil Steril

,

1992

, vol.

57

(стр.

346

349

),,,,,,,.

Диспермическая химера человека, впервые подозреваемая на основании анализа гликозилтрансфераз, специфичных для группы крови

,

J Immunogenet

,

1981

, vol.

8

(стр.

113

128

),,,,,,,,.

Пренатальная диагностика мозаицизма 46, XY / 46, XX: клинический случай

,

Am J Med Genet

,

1999

, vol.

84

(стр.

12

14

),,,,,,,,,.

Спорное материнство, ведущее к выявлению тетрагаметного химеризма

,

N Engl J Med

,

2002

, vol.

346

(стр.

1545

1552

)

© Автор 2007. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Неопределенные гениталии | Детская больница Филадельфии

На ранних стадиях развития плода ткань, которая станет гонадой (яичниками или семенниками), недифференцирована и может стать либо яичниками, либо семенниками.Развитие гонад — результат сложного взаимодействия хромосом и гормонов. У человека 46 хромосом в каждой клетке тела или 23 пары. 23-я пара определяет наш пол; у женщин обычно две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Хромосомный комплект (кариотип) у человека обычно записывается: 46 XX или 46 XY.

На коротком плече (верхней половине) Y-хромосомы находится ген, называемый «SRY», который, если он присутствует, приведет к тому, что недифференцированные гонады станут семенниками примерно на шестой неделе жизни плода.В то же время происходит сокращение того, что было бы женским репродуктивным трактом. Поскольку яички производят тестостерон, формируются фаллос (пенис), мошонка и уретра. Позже, на седьмом-восьмом месяце беременности, яички опустятся в мошонку.

Если нет гена SRY, гонады обычно дифференцируются в яичник. Точно так же женский репродуктивный тракт продолжит развиваться, образуя матку и маточные трубы. В то же время происходит сокращение того, что стало бы мужскими репродуктивными органами.

Различные генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды могут влиять на развитие и приводить к неоднозначным гениталиям. Гениталии могут выглядеть по-разному.

Существует ряд различных причин неоднозначности гениталий, наиболее распространенные из которых описаны ниже. Причина во многих случаях неизвестна, и заболевание возникает случайно. Дети, рожденные с неоднозначными гениталиями, могут попасть в одну из следующих групп:

46 XX — дети, имеющие:

  • Нормальные женские внутренние структуры (матка, яичники, маточные трубы), но маскулинизированные наружные гениталии.Наиболее частой причиной 46 XX DSD является врожденная гиперплазия надпочечников (CAH). ХАГ — серьезное заболевание, которое может быть связано с серьезным дисбалансом электролитов (например, натрия).

    46 XX DSD также может быть результатом воздействия на плод высоких уровней мужских гормонов во внутриутробном периоде. Это может произойти, если гормоны попадают в плаценту, например, когда мать получает прогестерон для предотвращения выкидыша или у нее опухоль, вырабатывающая гормоны.

46 XY DSD — дети с кариотипом 46 XY и одним из следующих состояний:

  • Семенники с нормальными женскими половыми органами.Это называется синдромом нечувствительности к андрогенам, потому что ребенок не реагирует на андрогены (тестостерон)
  • Семенники с неоднозначными гениталиями. Это может быть вызвано состоянием, называемым дефицитом 5-альфа-редуктазы. Недостаточно фермента 5-альфа-редуктазы; следовательно, он не может выполнять свою задачу по преобразованию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), который необходим для полной маскулинизации плода мужского пола

Овотестикулярный DSD — дети, у которых:

  • Ткань яичников и яичек
  • Частично неоднозначные наружные гениталии
  • Хромосомы 46 XX, 46 XY или смесь (называемая «мозаикой») двух (46XX / 46XY)

Дисгенезия гонад — у детей:

  • Неразвитая гонада
  • Внутренние половые органы, обычно женские
  • Наружные гениталии, которые могут различаться у нормальных женщин и нормальных мужчин, большинство из которых — женщины
  • Хромосомы 45 X, 46 XY, 46 XX или мозаичные (например, 45X / 46XX)

Если при рождении гениталии ребенка выглядят неоднозначно, врач вашего ребенка проведет медицинский анамнез и проведет физический осмотр наружных половых органов вашего ребенка.Медицинский анамнез будет включать в себя состояние здоровья матери во время беременности и семейный анамнез любых неонатальных смертей или генитальных аномалий. Сначала врач вашего ребенка установит причину. Диагностические процедуры могут включать скрининг новорожденных на ХАГ, гормональные исследования и биопсию репродуктивных органов.

Врачи вашего ребенка учтут следующее:

  • УЗИ органов малого таза для проверки наличия женских репродуктивных органов
  • Генитоуретрограмма для осмотра уретры и влагалища, если они есть
  • Хромосомный анализ для определения генетического пола: 46 XX или 46 XY
  • Потенциал фертильности
  • Способность внутреннего репродуктивного органа вырабатывать половые гормоны, соответствующие полу ребенка
  • Риск будущего состояния здоровья (т.д., рак), который может развиться в исходных репродуктивных органах в более позднем возрасте
  • Действие мужских или женских гормонов на мозг плода
  • Мнение семьи

Иногда существует повышенный риск опухолей гонад. Лечение неоднозначных гениталий зависит от типа состояния и может включать диагностическую или реконструктивную хирургию. Лечение также может включать заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Решение о лечении принимается в индивидуальном порядке после обсуждения с семьей.Наша команда поставщиков услуг поможет каждой семье решить, что больше всего подходит для их ребенка.

Программа

Детской больницы Филадельфии «Различия в развитии пола» (DSD) предоставляет многопрофильную помощь, включая психологическую поддержку, детям с неоднозначными гениталиями и другими связанными расстройствами.

Клинический, молекулярный и цитогенетический анализ нарушения полового развития 46, XX яичек с SRY-положительным | BMC Urology

  • 1.

    Chapelle A, Hortling H, Niemi M, Wennström J: XX половые хромосомы у мужчины-человека.Acta Medica Scandinavica. 1964, 175 (Дополнение 412): 25-28.

    Google ученый

  • 2.

    Chiang HS, Wu YN, Wu CC, Hwang JL: Цитогенный и молекулярный анализ мужского синдрома 46, XX с клиническим сравнением с другими группами с тестикулярной азооспермией генетического происхождения. J Formos Med Assoc. 2013, 112 (2): 72-78.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 3.

    Ли Г.М., Ко Дж. М., Шин Ч., Ян С. В.: корейский мальчик с нарушением полового развития 46, XX, вызванным дупликацией SOX9.Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2014, 19 (2): 108-112.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Алвес C, Braid Z, Coeli FB, Mello MP: 46, XX Расстройство половой дифференциации мужских яичек (DSD): гормональные, молекулярные и цитогенетические исследования. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2010, 54 (8): 685-689.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Vilain EJ: 46, XX Тестикулярное расстройство полового развития. 1993, Washington University Press: Сиэтл (Вашингтон),

    Google ученый

  • 6.

    Аник А., Чатлы Г., Абачи А., Бёбер Э: 46, XX Мужское расстройство полового развития: отчет о болезни. J Clin res pediatr endocrinol. 2013, 5 (4): 258-260.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 7.

    Джайн М., Чаудхари И., Гальдер A: Синдром только клеток Сертоли и глаукома в поло-определяющей области Y (SRY), положительный XX Бесплодный мужчина.J Clin Diagn Res. 2013, 7 (7): 1457-1459.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 8.

    Ergun-Longmire B, Vinci G, Alonso L, Matthew S, Tansil S, Lin-Su K, McElreavey K, New MI: Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка 46 мужчин XX века и обзор литературы . J Clin Endocrinol Metab. 2005, 18 (8): 739-748.

    CAS

    Google ученый

  • 9.

    Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, Schüring AN, Nieschlag E: Клинические, эндокринологические и эпигенетические особенности мужского синдрома 46, XX по сравнению с 47 пациентами Klinefelter, XXY.Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2007, 92 (9): 3458-3465.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Зентено-Руис Дж. К., Кофман-Альфаро С., Мендес Дж. П.: 46, XX изменение пола. Arch Med Res. 2001, 32 (6): 559-566.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 11.

    Jiang T, Hou CC, She ZY, Yang WX: Семейство генов SOX: функция и регуляция в определении семенников и поддержании мужской фертильности.Mol Biol Rep.2013, 40 (3): 2187-2194.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 12.

    Чжао Л., Купман П.: Функция белка SRY в определении пола: нестандартное мышление. Chromosom Res. 2012, 20 (1): 153-162.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Sekido R: SRY: активатор транскрипции для определения семенников млекопитающих. Int J Biochem Cell Biol.2010, 42 (3): 417-420.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 14.

    Ризви А.А.: 46, XX человек с транслокацией гена SRY: цитогенетические характеристики, клинические особенности и лечение. Am J Med Sci. 2008, 335 (4): 307-309.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 15.

    Черных В., Курило Л., Шилова Н., Золотухина Т., Рыжкова О., Близнец Е., Поляков А. Скрытый мозаицизм Х-хромосомы у мужчины 46, XX лет.Sex Dev. 2009, 3 (4): 183-187.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 16.

    Beaulieu Bergeron M, Lemyre E, Lemieux N: Идентификация новых регионов восприимчивости для X; Y-транслокации у пациентов с нарушением полового развития яичек. Sex Dev. 2010, 5 (1): 1-6.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 17.

    Dauwerse JG, Hansson KB, Brouwers AA, Peters DJ, Breuning MH: мужчина XX с геном определяющей пол Y области, вставленным в длинное плечо хромосомы 16.Fertil Steril. 2006, 86 (2): 463-e461-463. e465

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Минор А., Мохаммед Ф., Фарук А., Хатакеяма С., Джонсон К., Чоу В., Ма С.: Генетическая характеристика двух самцов 46, XX без двусмысленности гонад. J Assist Reprod Genet. 2008, 25 (11–12): 547-552.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Kusz K, Kotecki M, Wojda A, Szarras-Czapnik M, Latos-Bielenska A, Warenik-Szymankiewicz A, Ruszczynska-Wolska A, Jaruzelska J: Неполная маскулинизация у субъектов, несущих ген SRY XX и Х-хромосома.J Med Genet. 1999, 36 (6): 452-456.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 20.

    Jakubowski L, Jeziorowska A, Constantinou M, Helszer Z, Baumstark A, Vogel W, Mikiewicz-Sygula D, Kaulzewski B: Xp; Транслокация Yp, унаследованная от отца, у истинного гермафродита, положительного по SRY, RBM и TSPY, с олигозооспермией. J Med Genet. 2000, 37 (10): E28-

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 21.

    Gunes S, Asci R, Okten G, Atac F, Onat OE, Ogur G, Aydin O, Ozcelik T, Bagci H: два мужчины с SRY-положительным 46, XX нарушение полового развития яичек. Системы Био Репрод Мед. 2013, 59 (1): 42-47.

    Артикул

    Google ученый

  • 22.

    Sharp A, Kusz K, Jaruzelska J, Tapper W, Szarras-Czapnik M, Wolski J, Jacobs P: Изменчивость полового фенотипа у пациентов 46, XX (SRY +): влияние распространения инактивации X в зависимости от положения эффекты.J Med Genet. 2005, 42 (5): 420-427.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Уайт С., Онесорг Т., Нотини А., Рёслер К., Хьюитт Дж., Даггаг Х, Смит К., Турбитт Е., Гастин С., ван ден Берген Дж., Майлз Д., Вестерн П., Арболеда В., Шумахер В., Гордон Л., Белл К., Бенгтссон Х., Спид Т, Хатсон Дж., Варн Дж., Харли В., Купман П., Вилен Э, Синклер А.: Вариация числа копий у пациентов с нарушениями полового развития из-за 46, дисгенезии гонад XY.PLoS One. 2011, 6 (3): e17793-

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 24.

    Akinloye O, Gromoll J, Callies C, Nieschlag E, Simoni M: Мутационный анализ сцепленного с X ‒ хромосомой, специфического для семенников гена TAF7L при сперматогенной недостаточности. Андрология. 2007, 39 (5): 190-195.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Веласко Г., Саварезе В., Сандорфи Н., Хименес С.А., Джаббур S: 46, XX SRY-положительный мужской синдром с первичным гипогонадизмом на фоне склеродермии.Endocr Pract. 2011, 17 (1): 95-98.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 26.

    Кирш С.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.