Кистозная краниофарингиома: Страница не найдена

Содержание

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

Большинство людей, перенесших краниофарингиому, живут с осложнениями, которые влияют на качество жизни. Они могут быть вызваны как самой опухолью, так и ее лечением.

К возможным проблемам относятся:

Нарушение эндокринных функций, связанное с повреждением гипофиза и гипоталамуса
Потеря зрения
Когнитивные нарушения
Эмоциональные расстройства
Метаболический синдром
Заболевания сосудов, такие как аневризма и инсульт

Гипофиз называют главной железой, поскольку он отвечает за выработку многих гормонов и контролирует работу других желез. Нарушение функции гипофиза может привести к ряду проблем: ожирению, ухудшению липидного профиля, снижению минеральной плотности костной ткани и снижению фертильности. Эти проблемы могут возникать даже тогда, когда пациент принимает препараты заместительной гормональной терапии.

Повреждение гипоталамуса также приводит к гормональным изменениям, влияющим на качество жизни. К ним относятся повышенный аппетит, патологическое ожирение, изменения в поведении и эмоциях.

Метаболический синдром — важный вопрос здоровья, который влияет на качество и продолжительность жизни детей, перенесших краниофарингиому. Этот синдром представляет собой группу нарушений, включающих ожирение, высокий уровень триглицеридов, низкий уровень ЛПВП («хорошего» холестерина), высокое кровяное давление и высокий уровень сахара в крови. Метаболический синдром связывают с заболеваниями сердца, инсультом и диабетом.

Лечение краниофарингиомы, в том числе хирургическое вмешательство и лучевая терапия, повышает риск возникновения проблем с кровеносными сосудами головного мозга у пациента. Это может привести к развитию аневризмы и инсульта. У пациентов также выше риск возникновения судорог и когнитивных нарушений.

Для мониторинга прогрессирования заболевания, оценки уровня и функции гормонов и решения проблем со здоровьем, связанных с заболеванием и/или лечением, ребенку с краниофарингиомой требуется непрерывное ведение многопрофильной командой врачей.

Положительное влияние на пациента также может оказать социально-психологическая помощь во время и после лечения. Психолог, социальный работник, специалист по адаптации и другие специалисты помогут справиться с изменениями и преодолеть опасения, в том числе беспокойство из-за возможной социальной изоляции и депрессию.

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

К возможным проблемам относятся:

Нарушение эндокринных функций, связанное с повреждением гипофиза и гипоталамуса
Потеря зрения
Когнитивные нарушения
Эмоциональные расстройства
Метаболический синдром
Заболевания сосудов, такие как аневризма и инсульт

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

К возможным проблемам относятся:

Нарушение эндокринных функций, связанное с повреждением гипофиза и гипоталамуса
Потеря зрения
Когнитивные нарушения
Эмоциональные расстройства
Метаболический синдром
Заболевания сосудов, такие как аневризма и инсульт

Краниофарингиома головного мозга | Лечение в Москве на системе Кибер-Нож

Причины возникновения

Считается, что проявлению этой патологии способствуют наследственность и мутации, а в особенности — неблагоприятные факторы, повлиявшие на развитие плода в первом триместре беременности: лекарственные препараты, токсины, радиация, внутриутробное инфицирование, тяжелые хронические заболевания беременной. Поэтому довольно часто обнаруживают краниофарингиому у детей 5–15 лет, хотя болезнь встречается и у взрослых.

Классификация

По структуре различают краниофарингиомы, состоящие из плотной ткани, или кистозные. Если опухоль образована одной или конгломератом кист, с течением времени их внутренняя поверхность может покрываться кальцием. Встречаются и смешанные формы.

Гистологически эти образования делят на:

адамантиматозные — из эмбриональных остатков. Более частый вариант;

папиллярные — из метапластических плоских клеток. Этот подвид у детей практически не встречается.

Симптомы и диагностика заболевания

Пока образование относительно небольшое, симптоматика может быть не выражена — в детском возрасте до 5 лет ее практически не диагностируют. Поскольку опухоль располагается в непосредственной близости от зрительных нервов и гипоталамо-гипофизарной системы, проявления болезни касаются в первую очередь их работы и повышения внутричерепного давления. Среди симптомов обнаруживаются:

сильные головные боли;

нарушение зрения — сужение поля, иногда слепота на один глаз. Если заболевание вовремя не диагностировано, может привести к необратимым изменениям;

у детей и подростков — малорослость, прогрессирующее ожирение, непропорционально развитый скелет;

другие гормональные и неврологические нарушения — снижение либидо, проблемы со слухом, бессонница, спутанность сознания и др.

При наличии перечисленных признаков необходима консультация невролога. Для постановки диагноза используют следующие методы:

компьютерная и магнитно-резонансная томография;

анализы на гормоны гипофиза.

Краниофарингиома: лечение

Несмотря на то, что этот вид новообразований относится к доброкачественным и перерождение в злокачественные случается крайне редко, его неконтролируемый рост приводит не только к значительному ухудшению качества жизни пациента, но и к летальному исходу. Поэтому при обнаружении краниофарингиомы как можно скорее назначается операция для ее удаления. После хирургического вмешательства стандартом лечения данной нозологии являются различные разновидности химиотерапии, в том числе таргетной. Конкретная схема лечения назначается с учетом клинического течения заболевания, возраст пациента, особенно если речь идет о ребенке, и другие нюансы. Используются также лучевая терапия (в стандартных режимах), брахитерапия или другой форме. Опционально может быть рекомендована стереотаксическая радиохирургия. Именно эта методика реализована в системе «КиберНож», используемой Центром лучевой хирургии «ОнкоСтоп». Аппарат с точностью до долей миллиметра настраивается на пораженные ткани, не затрагивая здоровые, благодаря чему максимально сохраняются все мозговые функции. Метод неинвазивный, не требует анестезии и восстановительного периода, сразу после процедуры больной может заниматься повседневными делами.

Чтобы уточнить возможность использования «КиберНожа» в конкретном случае и записаться на консультацию, позвоните по тел.: +7 (495) 085-79-02 или 8 (800) 5-000-983.

что это, происхождение, симптомы, варианты лечения

Краниофарингиомы являются опухолями с доброкачественной гистологией, но со злокачественным поведением. Эти патологии имеют тенденцию захватывать окружающие структуры и рецидивировать после, казалось бы, полной резекции. Встречаются с частотой примерно 1 случай на 100 тысяч населения в год. В целом краниофарингиома составляет 1-3% всех внутричерепных опухолей. Половина выявленных заболеваний приходится на детский возраст: большинство случаев диагностируется у детей 5 — 14 лет. Второй пик заболеваемости наступает после 65 лет.

Что такое краниофарингиома?

Краниофарингиома — доброкачественная опухоль головного мозга, располагающаяся в области гипофиза. Формируется из остаточных эмбриональных клеток черепно-глоточного (краниофарингеального) протока. В норме после завершении формирования ротовой полости и глотки у плода излишние клетки «рассасываются». При патологиях развития из них образуется опухоль.

Краниофарингиомы наиболее часто появляются в воронке гипофиза и выдаются в гипоталамус. Они распространяются горизонтально по пути наименьшего сопротивления в различных направлениях: вперед, назад или вбок, по направлению к подвисочным пространствам. Иногда краниофарингиомы могут развиваться экстрадурально (между церебральной поверхностью височной кости и твёрдой мозговой оболочкой) и экстракраниально (в области вхождения в полость черепа), представляя собой опухоли носоглотки или задней черепной ямки, распространяющиеся на шейный отдел позвоночника.

Как правило, краниофарингиома имеет диаметр 2-5 см, но нередко разрастается до больших размеров. Новообразование обычно капсулировано и не проникает в окружающие ткани, однако сдавливает близлежащие органы, нарушая их функции и доставляя дискомфорт больному.

Типы краниофарингиом

Краниофарингиомы подразделяются на типы в зависимости от структуры опухоли и гистологического строения.

Структурно эти новообразования делятся на два вида — состоящие из плотной ткани и кистозные. Во втором варианте они представляют собой единую крупную кисту или множественные кисты, заполненные мутными, белковоподобным, коричневато-желтоватым веществом, которое блестит из-за высокого содержания плавающих кристаллов холестерола. Со временем на внутренней поверхности кист происходит отложение солей — так называемая кальцификация.

Гистологически краниофарингиомы встречаются в двух вариантах: адамантиматозные и папиллярные. Первый подвид является наиболее распространенным, на него приходится около 90% случаев. Эти опухоли, образующиеся из эмбриональных клеток гипофизарного хода, встречается в основном у детей. Относящиеся к нему краниофарингиомы представляют собой, как правило, одиночные или множественные кисты. Обычно присутствует кальцификация.

Папиллярный подтип встречается почти исключительно у взрослых и образован из метапластических плоских клеток. Папиллярные краниофарингиомы, как правило, имеют сферическую форму. Большинство из них либо твердые, либо содержат несколько меньших кист. Кальцификация встречается редко.

Причины и группы риска

Ученые предполагают, что зародышевые клетки образуют краниофарингиому под воздействием вредных факторов во время первого триместра беременности, таких как:

употребление некоторых медикаментов;

воздействие токсинов, в том числе – табака и алкоголя;

облучение;

внутриутробные инфекции;

хронические заболевания матери;

тяжелый токсикоз на ранних сроках беременности.

Симптомы

Клиническая симптоматика краниофарингиом определяется их близостью к зрительным нервам и хиазме, гипоталамо-гипофизарной системе и ликворопроводящим путям. Жалобы включают:

головные боли, вызванные повышенным внутричерепным давлением;

зрительные нарушения, связанные с давлением новообразования на хиазму зрительных нервов. В зависимости от расположения опухоли возникают различные варианты сужения полей зрения, реже – полная слепота на один глаз.

внешние изменения.Часто у подростков краниофарингиома сопровождается адипозогенитальным синдромом (прогрессирующим ожирением). Реже — синдромом Фрелиха, при котором нарушается развитие скелета и идет его формирование по евнухоидному типу;

гормональный дисбаланс. Заболеванию могут сопутствовать сниженное либидо, аменорея;

различные расстройства: бессонница, снижение слуха, нарушения функции глазодвигательных нервов;

изменение в поведении: спутанность, двигательное возбуждение, шизофреноподобные состояния, маниакальное возбуждение, сменяющиеся кататоническим состоянием.

Неконтролируемый рост краниофарингиомы может привести к летальному исходу.

Диагностика

Диагностика заболевания на первом этапе включает в себя нейро-офтальмологическое исследование, в том числе оценку остроты и полей зрения. При подозрении на нейроэндокринную опухоль нередко назначают анализы на гормоны гипофиза, и в обязательном порядке – инструментальную визуализацию.

Компьютерная томография (КТ) — рентгеновский метод послойного исследования вещества головного мозга и костей свода черепа. На снимках, полученных с помощью компьютерного томографа, хорошо видны как плотная, так и кистозная части краниофарингиом. Кальцификаты определяются в 95 % случаев у детей и примерно в 50 % у взрослых. Иногда показано КТ с применением контраста как более информативное. Противопоказания к проведению контрастного исследования — аллергическая реакция на йод, поллиноз, бронхиальная астма тяжелого течения, гипертиреоз, почечная недостаточность, беременность.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — современное высокоточное неинвазивное исследование, дающее максимум информации о новообразованиях в головном мозге. Этот метод позволяет определить местоположение, точные размеры краниофарингиом, соотношение их узловой и кистозной частей. Снимки, полученные с помощью МРТ, кроме того, дают представление о состоянии окружающих новообразование тканях. После проведения основной МР томографии может понадобиться уточняющее исследование, которое проводят после внутривенного введения контрастного вещества. Изображения, полученные с применением контраста, дают не только точное представление о размере и границах опухоли, но позволяют оценить функциональные нарушения в органах.

Лечение

Лечение краниофарингиом чаще комплексное, сочетающее хирургическое удаление с радиотерапией, особенно полезной при неполной резекции.

Хирургическая операция

Микрохирургическое удаление обычно является методом первого выбора. Операция проводится в непосредственной близости к важным нейроэндокринным и зрительным структурам мозга, а также сонной артерии, что не всегда позволяет добиться радикального удаления краниофарингиомы. Остатки опухоли часто рецидивируют, повторное разрастание новообразования встречается почти у трети пациентов, что обуславливает необходимость продолжения лечения. В послеоперационном периоде применяются: стереотаксическая аспирация (удаление жидкости) из опухолевой кисты, внутриполостное облучение, фракционированная лучевая терапия.

Лучевая терапия

Назначается, как правило, в комбинации с хирургической операцией. Ионизирующее излучение высокой концентрации подается непосредственно в клетки опухоли, минуя здоровые ткани. Эффект облучения состоит в нарушении процессов саморегуляции в злокачественных клетках, прекращении их кровоснабжения, что с течением времени приводит к гибели опухоли. Использование в нашей Клинике радиохирургии, стереотаксической радиотерапии и общей онкологии принципов конформной лучевой терапии позволяет рассчитать форму пучка, точно совпадающего с размерами новообразования. Это дает возможность подать максимальные дозы излучения в центр опухоли, одновременно снизив интенсивность радиации на ее границе, чтобы минимизировать воздействие на здоровые клетки. Лечение проводится на линейных ускорителях VARIAN Clinac 2100CD и VARIAN TrueBeam STx.

Радиохирургия

Радиохирургическая операция с помощью Гамма-ножа является эффективным и безопасным методом лечения остаточных и рецидивирующих краниофарингиом. Применение Гамма-ножа возможно после проведенной хирургической операции, а также после внутриполостного облучения и лучевой терапии.

До начала радиохирургического лечения проводится обследование, в ходе которого определяется точное положение опухоли и прилегающих нервных образований. Магнитно-резонансная томография дает четкое изображение опухоли и нервов во внутреннем слуховом проходе и области мосто-мозжечкового угла, на основе которого строится трехмерная модель пораженной части мозга. С помощью планирующей системы Gamma Plan и автоматической позиционирующей системы возможно проводить очень точное облучение опухоли (точность 0,5 мм), избегая повреждения черепных нервов и других важных отделов мозга.

Операция заключается в однократном облучении краниофарингиомы высокой дозой радиации, что приводит к гибели опухолевых клеток и прекращению роста новообразования. В большинстве случаев отмечается значительное уменьшение опухоли в размерах. Адекватное планирование в сочетании с точностью подведения дозы, доступной только Гамма-ножу, позволяет избежать таких осложнений, как снижение зрения и эндокринно-обменных нарушения.

Выраженное уменьшение размеров краниофарингиомы после проведенного радиохирургического лечения на Гамма-Ноже.

Публикации в СМИ

Краниофарингиома — доброкачественная (ВОЗ–1) часто кистозная эпителиальная опухоль области «турецкого седла». Вероятный источник развития опухоли — остатки эпителия кармана Ратке. Выделяют две клинико-патологические формы краниофарингиомы — адамантиноматозную и папиллярную.

Эпидемиология. Краниофарингиомы составляют 1,2–4,6% всех внутричерепных опухолей. Заболеваемость — 0,5–2,5 случая на 1 000 000 населения в год. Наиболее частая ненейроэпителиальная внутричерепная опухоль у детей (5–10%). Пик заболеваемости 5–14 лет, одинаково часто выявляют у мальчиков и девочек. Папиллярную краниофарингиому выявляют исключительно у взрослых (чаще в возрасте 40–45 лет).

Анатомическая локализация. Чаще всего опухоль располагается супраселлярно с небольшим интраселлярным компонентом. Чисто интраселлярные образования составляют менее 5%. В некоторых случаях опухоль достигает гигантских размеров за счёт множественных кист и распространяется в прилежащие анатомические области (в переднюю и среднюю черепные ямки и т.д.). Описаны редкие эктопические краниофарингиомы (зрительный нерв, область шишковидной железы, область мосто-мозжечкового угла). Папиллярный вариант краниофарингиомы чаще всего локализуется в III желудочке.

Клиническая картина не специфична и зависит от локализации опухоли: зрительные нарушения (60–80% пациентов), признаки повышенного ВЧД, особенно при внутрижелудочковом распространении, эндокринные нарушения (50–87% пациентов, во многом зависит от тщательности обследования), изменения в интеллектуально-мнестической сфере (50%)

Диагностика. Как при КТ, так и при МРТ можно выявить специфические признаки, позволяющие поставить диагноз на предоперационном этапе (кисты, петрификаты, характерные размеры и расположение). В тоже время, МРТ позволяет с большей точностью оценить топографо-анатомические характеристики опухоли и спланировать оперативное вмешательство.

Лечение преимущественно оперативное. Цель операции — тотальное удаление опухоли с минимальной травматизацией гипоталамуса (что, однако, возможно далеко не во всех случаях). Адъювантный метод лечения в случаях частичного или субтотального удаления опухоли — послеоперационная лучевая терапия. В связи со значительным количеством побочных эффектов лучевой терапии (усугубление эндокринных нарушений, невропатия зрительных нервов, снижение интеллекта), большинство авторов рекомендуют по возможности отсрочить её проведение у детей, даже ценой выполнения повторной операции. Применение блеомицина для лечения кистозных краниофарингиом в настоящий момент имеет лишь исторический интерес в связи с большим количеством осложнений (в т.ч. и летальных) и отсутствием значимого клинического эффекта.

Прогноз. В связи с тем, что основными прогностическими факторами являются радикальность и атравматичность удаления опухоли, результаты лечения в значительной степени зависят от опыта конкретного хирурга. Например, в лучших хирургических сериях 10-летняя выживаемость достигает 96%, но диапазон составляет 30–96%. Большинство радикально не удаленных опухолей рецидивируют в течение первых 3 лет. Считают, что опухоли размером более 5 см невозможно удалить радикально, поэтому прогноз при них значительно хуже. Практически все больные после операции нуждаются в длительной заместительной гормональной терапии и наблюдениях эндокринолога.

Синонимы • Гипофизарная адамантинома • Супраселлярная киста • Аденоамелобластома • Адамантинобластома • Амелобластома • Опухоль кармана Ратке • Эрдгейма опухоль

МКБ-10 • D44 Новообразование неопределённого или неизвестного характера эндокринных желёз

Краниофарингиома – это доброкачественная, часто кистозная, реже эпителиальная опухоль головного мозга (области турецкого седла). Предполагаемый источник опухолевых клеток — остатки эпителия кармана Ратке. В настоящее время выделяются 2 клинические формы
Эти опухоли гистогенетически связаны со скоплениями эмбрионального эпителия в области воронки. В этих случаях опухоль частично или полностью располагается в полости III желудочка. Опухоль характеризуется сочетанием следующих основных симптомов: эндокринно-обменных нарушений, снижения зрения и синдрома внутричерепной гипертензии. Симптомы гипоталамо-гипофизарной дисфункции:
🔹 отставание в росте и/или снижение темпов роста (до 4 см в год) у детей допубертатного возраста;
🔹 жажда, полиурия, энурез;
🔹 быстрое нарастание массы тела;
🔹 мышечная слабость, быстрая утомляемость;
🔹 задержка половго развития у детей;
🔹 снижение либидо и импотенция у мужчин, нарушени яменструального цикла у женщин. Изменения, которые выявляются с помощью #МРТ или #КТ, достаточно характерны и в подавляющим числе наблюдений позволяют уточнить #диагноз. Решение о характере #операции и доступе к опухоли должно быть строго индивидуальным и определяться топографией краниофаригиом и ее структурой. Различают тотальное, субтотальное и частичное удаление опухоли.
❗️❗️❗️Неконтролируемый рост краниофарингиомы может привести к летальному исходу!
📍К нам обратился мужчина с жалобами на головную боль, нарушение зрения и памяти. Беспокоила шаткость при ходьбе. Со слов супруги начал болеть около шести месяцев назад. Симптомы постепенно прогрессировали. При обследовании было выявлено новообразование в полости третьего желудочка с размерами 3.5х3.5 см, которое распространялось на отделы супрасселярной цистерны с вовлечением подкорковых структур и воронки гипофиза. Выполнена операция по удалению паппилярной краниофарингиомы. (cм.фото)
🩺Врачи нейрохирургического отделения Одесской областной клинической больницы имеют большой хирургический опыт в успешном проведении таких операций
📌В нашем отделении вы всегда можете рассчитывать на быструю и профессиональную нейрохирургическую помощь, а также пройти полное обследование на базе больницы.
❗️Обращаем ваше внимание, что мы продолжаем проводить плановые операции в условиях карантина. Принимаем пациентов со всей Украины не смотря на место проживания и прописку.
Записаться на приём и получить предварительную консультацию можно по телефонам: 📞+38(048) 755-83-34 📞+38(048) 750-02-23 📞+38(048) 750-02-07
#краниофарингиома #опухоль #пухлина #опухольмозга #ракмозга #нейрохирург #нейрохирургия #нейрохирургКардаш #нейрохирургОдесса #Кардаш #нейрохірург #нейрохіругрія #пухлинамозку #операція #нейрохирургКоновалов #нейрохирургияОдесса #Одесса #врачОдесса #паппилярнаякраниофарингиома… — Нейрохирургическое отделение Одесской областной клинической больницы

Краниофарингиома – это доброкачественная, часто кистозная, реже эпителиальная опухоль головного мозга (области турецкого седла). Предполагаемый источник опухолевых клеток — остатки эпителия кармана Ратке. В настоящее время выделяются 2 клинические формы — адамантиноматозная и папиллярная . Опухоли данного типа составляют 1,2–4,6% всех внутричерепных опухолей. Опухоль развивается у 0,5–2,5 больных на 1 000 000 человек в год.
Эти опухоли гистогенетически связаны со скоплениями эмбрионального эпителия в области воронки. В этих случаях опухоль частично или полностью располагается в полости III желудочка.
Опухоль характеризуется сочетанием следующих основных симптомов: эндокринно-обменных нарушений, снижения зрения и синдрома внутричерепной гипертензии.
Симптомы гипоталамо-гипофизарной дисфункции:
🔹 отставание в росте и/или снижение темпов роста (до 4 см в год) у детей допубертатного возраста;
🔹 жажда, полиурия, энурез;
🔹 быстрое нарастание массы тела;
🔹 мышечная слабость, быстрая утомляемость;
🔹 задержка половго развития у детей;
🔹 снижение либидо и импотенция у мужчин, нарушени яменструального цикла у женщин.
Изменения, которые выявляются с помощью #МРТ или #КТ, достаточно характерны и в подавляющим числе наблюдений позволяют уточнить #диагноз.
Решение о характере #операции и доступе к опухоли должно быть строго индивидуальным и определяться топографией краниофаригиом и ее структурой. Различают тотальное, субтотальное и частичное удаление опухоли.
❗️❗️❗️Неконтролируемый рост краниофарингиомы может привести к летальному исходу!
📍К нам обратился мужчина с жалобами на головную боль, нарушение зрения и памяти. Беспокоила шаткость при ходьбе. Со слов супруги начал болеть около шести месяцев назад. Симптомы постепенно прогрессировали. При обследовании было выявлено новообразование в полости третьего желудочка с размерами 3.5х3.5 см, которое распространялось на отделы супрасселярной цистерны с вовлечением подкорковых структур и воронки гипофиза. Выполнена операция по удалению паппилярной краниофарингиомы. (cм.фото)
🩺Врачи нейрохирургического отделения Одесской областной клинической больницы имеют большой хирургический опыт в успешном проведении таких операций — проводятся все виды хирургического лечения опухолей головного мозга.
📌В нашем отделении вы всегда можете рассчитывать на быструю и профессиональную нейрохирургическую помощь, а также пройти полное обследование на базе больницы.
❗️Обращаем ваше внимание, что мы продолжаем проводить плановые операции в условиях карантина. Принимаем пациентов со всей Украины не смотря на место проживания и прописку.
Записаться на приём и получить предварительную консультацию можно по телефонам:
📞+38(048) 755-83-34
📞+38(048) 750-02-23
📞+38(048) 750-02-07
#краниофарингиома #опухоль #пухлина #опухольмозга #ракмозга #нейрохирург #нейрохирургия #нейрохирургКардаш #нейрохирургОдесса #Кардаш #нейрохірург #нейрохіругрія #пухлинамозку #операція #нейрохирургКоновалов #нейрохирургияОдесса #Одесса #врачОдесса #паппилярнаякраниофарингиома
Konstantin Kardash

Кистозные краниофарингиомы: микрохирургическое или стереотаксическое лечение?

Задний план:

Прогноз и лечение кистозных краниофарингиом плохо определены.

Задача:

Анализировать выживаемость без прогрессирования (ВБП) и профиль безопасности кистозных краниофарингиом, перенесших резекцию или минимально инвазивные процедуры дренирования.Мы сравнили дальнейшие измерения результатов для кистозных и солидных опухолей, подвергшихся резекции, чтобы выяснить влияние исходного состава опухоли как на ВБП, так и на профиль токсичности.

Методы:

В исследование были включены все пациенты с краниофарингиомами, последовательно пролеченные в период с 1999 по 2014 гг. Решение о лечении в пользу микрохирургии или стереотаксического лечения было принято на междисциплинарном уровне.Для стереотаксического дренажа был имплантирован катетер, обеспечивающий постоянный дренаж как выше (в желудочковые пространства), так и ниже по потоку (в предконтинентальную цистерну). Конечными точками исследования были прогрессирование опухоли, функциональный результат и токсичность лечения. Функциональный эндокринологический и визуальный анализ результатов относился к данным, полученным до операции и через 6 недель после лечения. Для анализа выживаемости использовали метод Каплана-Мейера. Прогностические факторы были получены из моделей пропорциональных рисков.

Результаты:

Было включено семьдесят девять пациентов.Распределение клинических и связанных с опухолями данных было хорошо сбалансированным среди пациентов с солидными (n = 35) и кистозными (n = 44) опухолями и тех, кто подвергался микрохирургическому или стереотаксическому лечению. Кистозные опухоли имели более короткую ВБП (5-летняя ВБП: 53,6% против 66,8%, P = 0,10) и требовали значительно большего количества терапевтических вмешательств, которые не зависели от исходного режима лечения. Частота эндокринологического ухудшения была высокой как для солидных, так и для кистозных опухолей после микрохирургии (59,4% и 85,7% соответственно), тогда как для кистозных опухолей, подвергшихся стереотаксическому лечению, она была значительно ниже (23.1%, P <0,001).

Вывод:

Стереотаксический двунаправленный дренаж кистозных краниофарингиом эффективен и обеспечивает лучший эндокринологический результат, чем обычная микрохирургия.

Ключевые слова:

Краниофарингиома; Кистозный; Дренаж; Микрохирургия; Стереотаксический.

Границы | Нацеливание на IL-6 является потенциальным средством лечения первичной кистозной краниофарингиомы

Введение

Адамантиноматозная краниофарингиома (ACP) — это хроническое неврологически разрушительное заболевание с заболеваемостью, которая намного превышает риск смертности. Он составляет 6–8% опухолей головного мозга у детей (1, 2) и является наиболее частой опухолью селлярной / супраселлярной области у детей (3). ACP входит в число растущих опухолей головного мозга у детей, рост опухоли которых часто можно контролировать с 10-летней выживаемостью в диапазоне от 64 до 92% (4), однако супраселлярное расположение ACP и склонность к образованию кист [присутствует примерно в 90% (5). )] и инфильтрация гипоталамуса предрасполагают многих детей к тяжелой инвалидности.Таким образом, ACP был связан с самыми низкими показателями качества жизни среди всех детских опухолей головного мозга (6).

Терапевтические методы лечения детей с ACP включают максимально безопасное хирургическое вмешательство, лучевую терапию и лечение кистами, например интерферон и блеомицин. Однако ни один из этих подходов не направлен против уникальных биологических характеристик ACP. Более того, после многих лет использования было показано, что каждый из них связан с недостатками в отношении клинической эффективности и / или побочных эффектов (7–11), особенно при наблюдении в рамках ACP как хронического заболевания.

Фундаментальные научные исследования ACP продемонстрировали единственную повторяющуюся соматическую мутацию гена CTNNB1 (12, 13), которая приводит к активации пути WNT. Эта мутация, к сожалению, в настоящее время не является терапевтически направляемой и присутствует в меньшинстве клеток ACP (14), что указывает на дополнительные патогенные факторы. Работа с использованием недавно разработанных генно-инженерных моделей ACP на мышах (GEMM) указывает на то, что опухоль возникает из предшественников передней доли гипофиза или мешочка Ратке (15), следовательно, ACP может не находиться в иммунопривилегированном месте за гематоэнцефалическим барьером [BBB] .Дальнейшая работа предполагает, что уникальный паракринный механизм управляет патологическим поведением опухоли клетками, в которых отсутствует мутация CTNNB1 (14, 15). Это утверждение подтверждается работой, описывающей как детский транскриптом ACP (16), так и воспалительную среду (17), что указывает на провоспалительную среду в ткани ACP и жидкости кисты. Эти исследования продемонстрировали повышенную регуляцию уровней IL-6R и IL-6 в жидкости кисты и твердой опухолевой ткани. Хотя точный механизм паракринной передачи сигналов еще не известен, блокада IL-6 / IL-6R может иметь терапевтическое значение для ACP.

Тоцилизумаб, гуманизированное моноклональное антитело против растворимого и мембраносвязанного IL-6R, одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для системного введения детям старше 2 лет. Показания включают лечение системного ювенильного идиопатического артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и синдрома высвобождения цитокинов после терапии химерными антиген-рецепторными (CAR) Т-клетками при остром лимфобластном лейкозе. В педиатрической онкологии накоплен значительный опыт применения этого хорошо переносимого лекарства.Побочные эффекты, связанные с тоцилизумабом, включают инфекцию, нейтропению, тромбоцитопению и повышение уровня печеночных ферментов. В этом отчете обсуждается ведение двух пациентов с кистозным ACP, которые не прошли терапию первой линии кистозно-направленной терапии и в конечном итоге получили системное введение антитела IL-6R, тоцилизумаба, на основе сострадания.

Первичные образцы пациентов были получены из Детской больницы Колорадо и собраны в соответствии с местными и федеральными руководящими принципами защиты исследований человека и правилами институционального наблюдательного совета.Протокол был одобрен Колорадским комитетом по множественному институциональному обзору (COMIRB 95–500). Письменное информированное согласие было получено для всех собранных образцов и клинической информации.

Случай 1 Презентация

Трехлетний мужчина, поступивший в отделение неотложной помощи после удара головой при падении из детской кроватки. Компьютерная томография выявила супраселлярное образование с обширными кистами, простирающимися по всей правой средней и двусторонней задней черепной ямке, а также до предсердия правого бокового желудочка.МРТ (рис. 1А) подтвердила результаты, которые наиболее соответствовали диагнозу краниофарингиомы. Программное обеспечение для ручной сегментации на основе МРТ Aquarius (iNtuition, TeraRecon, Forest City, CA) использовалось для измерения объемов опухолей, показывающих первичное кистозное заболевание с минимальным компонентом солидной опухоли (рисунок 1, график). В анамнезе пациентки были преждевременные роды на 34 неделе. Он демонстрировал нормальный рост и развитие до 13 месяцев, когда у него наблюдалась регрессия речи и моторики.До выступления он восстановил некоторые моторные навыки, но продолжал испытывать легкую или умеренную задержку речи.

Рисунок 1 . Объем кисты (см ³) в зависимости от курса лечения пациента 1. (A) Диагностический МРТ. (B) Ранний ответ на интерферон. (C) Ответ на конец блеомицина. (D) Лучший ответ только на тоцилизумаб. (E) Лучший ответ на тоцилизумаб и бевацизумаб. (F) Шесть месяцев без лечения. (G) Последнее сканирование. (H) Объем кисты (³ см) в зависимости от курса лечения.

Катетер кисты помещен в доминирующую правую височную кисту. Через три дня после выписки у него появился значительный отек лица и кожи головы, сопровождающийся рвотой. Этот отек в конечном итоге был связан с прослеживанием жидкости кисты вдоль внешней стороны катетера и под резервуаром Оммайя в подкожные мягкие ткани. Успешно пролечен курс перорального приема дексаметазона.

Примерно через 6 недель после размещения его лечили внутрикистозным IFN-α в соответствии с ранее использованными протоколами (11, 18). Общий объем кисты первоначально уменьшился (рис. 1B), однако через 4 месяца терапии кистозный компонент начал увеличиваться в размерах. Пациент был переведен на внутрикистозную терапию блеомицином и получал 3 единицы / 10 мл три раза в неделю, всего 14 доз.

Через 5 недель внутрикистозного блеомицина у него экстренно появились новые параличи левого VI и VII черепных нервов.МРТ показала новый отек левого моста, средней ножки мозжечка и переднего правого полушария мозжечка, непрерывно с одной стенкой кисты, получавшей блеомицин (рис. 1C). Терапия блеомицином была прекращена, и пациентка лечилась дексаметазоном, что привело к полному восстановлению CN VI и частичному восстановлению функции CN VII с остаточной легкой асимметрией лица и слабостью.

Пациент не проходил терапию с обычным МРТ-сканированием для отслеживания прогрессирования заболевания.В течение первых 7 месяцев было рентгенологическое улучшение кистозных частей его поражения, однако визуализация через 14 месяцев после лечения показала прогрессирование его кистозной болезни (рис. 1, график).

Учитывая его молодой возраст и большое потенциальное поле излучения, считалось, что риски лучевой терапии перевешивают пользу, и ему было предложено лечение тоцилициумабом (12 мг / кг внутривенно каждые 2 недели) на основе сострадания, которое он получал в течение 6 месяцев и переносится хорошо.Визуализация через 6 месяцев после начала терапии продемонстрировала уменьшение объема одних кист и явное замедление роста других (рис. 1D). После дополнительных 3 месяцев терапии пациент был госпитализирован в отделение неотложной помощи с приступами приступов, совпадающими с коллапсом множественных кист, хотя нельзя было окончательно определить, что приступы были связаны с коллапсом кисты. Он прошел полное обследование для оценки своих припадков, и было обнаружено, что у него нормальные метаболические анализы, никаких признаков сосудистых изменений и никаких остаточных отеков от предыдущего лечения блеомицином.Данные ЭЭГ показывают, что припадки возникают в правой височной области, что связано со значительным бременем кистозной болезни и считается основной причиной его припадков. Приступы купировались леветирацетамом, и он продолжал лечение тоцилизумабом. После 8 месяцев терапии МРТ показала прогрессирование кистозного компонента его ACP (рис. 1, график). Пациент испытывал усиление головных болей и нуждался в усиленной поддерживающей терапии, включая наркотические обезболивающие, чтобы поддержать его потребности в контроле боли.Были обсуждены варианты лечения, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию, но семья сочла, что оба варианта имеют значительный риск заболеваемости, и запросили альтернативный план химиотерапии. В это время была предпринята попытка вылечить его болезнь комбинацией бевацизумаба и тоцилизумаба. Бевацизумаб был добавлен в качестве потенциальной дополнительной терапии, направленной против кист.

Системное внутривенное введение тоцилизумаба в комбинации с внутривенным бевацизумабом каждые 2 недели в целом хорошо переносилось. Было три отсрочки терапии на 2 недели для первых двух отсрочек и 4 недели для третьей отсрочки из-за нейтропении (CTCAE v5, Grade 3).Не было лихорадки или признаков системного заболевания, связанных с этими эпизодами. В общей сложности он получил 14 месяцев комбинированной терапии в течение 28 месяцев с МРТ, показавшей значительное снижение кистозной болезни (рис. 1E). После нескольких сканирований со стабильным заболеванием основной онколог и его семья выбрали перерыв в терапии для планового наблюдения за опухолью.

Через три месяца терапии МРТ показала минимальное увеличение некоторых кистозных компонентов, в то время как остальные твердые и кистозные компоненты остались без изменений.Через шесть месяцев после окончания терапии пациент поступил в отделение неотложной помощи с судорожной активностью. В это время МРТ показала общее увеличение кистозной массы (рис. 1F). Бевацизумаб и тоцилизумаб были возобновлены со значительным уменьшением кистозной болезни после 4 месяцев терапии. На сегодняшний день пациент остается на комбинированной терапии в течение 13 месяцев (рис. 1G), и его судороги контролируются леветирацетамом.

Случай 2 Презентация

7-летний мужчина обратился с жалобой на тошноту и рвоту в течение 1 месяца.КТ головы была выполнена из-за повышенного внутричерепного давления и продемонстрировала большую кистозную массу во лбу, пересекающую среднюю линию, с перилезионным отеком. Его история болезни имела значение для диагноза «ленивый глаз» 1 год назад и низкого роста (позже выяснилось, что это связано с дефицитом гормона роста). Семейный анамнез ничем не примечателен.

МРТ головного мозга продемонстрировала большую кистозную селлярную / супраселлярную массу, наиболее соответствующую краниофарингиоме (рис. 2А). Измерения объема МРТ, как и в случае 1, продемонстрировали первичное кистозное заболевание с минимальным компонентом солидной опухоли (рисунок 2, график).Первоначальное хирургическое лечение включало установку катетера для стереотаксической кисты с сопутствующим дренированием ~ 50 мл жидкости из кисты, подобной «машинному маслу». Его первоначальный послеоперационный период протекал без осложнений.

Рисунок 2 . Объем кисты (см ³) в зависимости от курса лечения для пациента 2. (A) Диагностический МРТ. (B) Сканируйте непосредственно перед заменой резервуара ommaya. (C) Сканирование немедленно останавливает блеомицин при отеке правой лобной доли. (D) Сканирование при приеме тоцилизумаба. (E) Объем двух кисты пациента (³ см) в ответ на курс лечения.

Пациент вернулся в поликлинику для еженедельной аспирации кисты. Через три месяца после установки катетера МРТ показала увеличение размера кисты (рис. 2В), и катетер переместили. Возобновление плановой аспирации кисты снова привело к уменьшению размера кисты (рис. 2, график). Однако из-за необходимости продолжения аспирации кисты и положения опухоли, которое казалось поддающимся грубому хирургическому удалению, была предпринята трепанация черепа для удаления опухоли.Во время операции стенка кисты плотно прилегала к передним мозговым сосудам, достигнута субтотальная резекция. Пациента лечили очаговым облучением (54 Гр за 30 фракций), но было отмечено быстрое рецидивирование кисты во время облучения. После завершения лучевой терапии катетер для кисты был заменен. Пациент проходил лечение внутрикистозным блеомицином, что привело к первоначальному уменьшению размера кисты. Однако через 1 месяц у пациента впервые появилась летаргия, и визуализация продемонстрировала отек правой лобной доли, прилегающей к стенке кисты (рис. 2С).Его лечили дексаметазоном и прекращали прием блеомицина с исчезновением симптомов.

Пациенту был предложен системный тоцилизумаб (12 мг / кг внутривенно каждые 2 недели) из соображений сострадания. После 6 месяцев терапии киста показала частичный ответ с измерениями, улучшенными с 26 × 28 × 27 мм (AP × TRV × CC) до 18 × 24 × 18 мм (AP × TRV × CC) (Рисунок 2D). У него не было серьезных побочных эффектов, новых неврологических последствий и госпитализаций. Терапия была прекращена через семь месяцев, и он продолжает мониторинг МРТ.

Обсуждение

Здесь мы сообщаем о первом применении тоцилизумаба отдельно или в комбинации с бевацизумабом для лечения кистозного ACP у педиатрических пациентов. Биологическая основа для этого была основана на недавних исследованиях, которые продемонстрировали повышенные уровни IL-6R и транскриптов IL-6 в жидкости кисты ACP и твердой ткани соответственно. У пациента в случае 1 был известен повышенный уровень ИЛ-6 в жидкости кисты до терапии тоцилизумабом, и его уровень соответствовал другим исследованным образцам (рис. 3).В случае 2 было подтверждено повышение уровня ИЛ-6 в жидкости кисты перед началом терапии после начала терапии (16, 17). Кроме того, генно-инженерные мышиные модели ACP, индуцированные мутацией в предшественниках передней доли гипофиза, точно воспроизводят многие гистологические и биологические характеристики человеческого ACP (15, 19), подразумевая, что опухоль может возникать из ткани, которая не имеет защиты гематоэнцефалический барьер. Таким образом, с помощью системно применяемой терапии можно достичь достаточного уровня в тканях на участке поражения.В обоих представленных случаях кистозная часть опухоли отреагировала, что еще раз подтверждает потенциальную актуальность этой терапии у детей с кистозным ACP.

Рисунок 3 . Уровни IL-6 при постановке диагноза для пациента 1, пациента 2, группы пациентов с ACP и группы пилоцитарной астроцитомы. Уровни IL-6 (пг / мл), обнаруженные в кистозной жидкости пациента 1 и пациента 2 при постановке диагноза, а также в группе из 6 пациентов с краниофарингиомой и в группе из 5 пациентов с пилоцитарной астроцитомой.

Современные методы лечения ОКС у детей могут вызывать значительную заболеваемость, поэтому необходимо более безопасное и эффективное лечение (20). Исследования расширяют эти возможности, чтобы включить ряд биологических подходов. Это включает возможность нацеливания на бета-катенин (15, 16, 21) и использование ингибиторов MEK (19). Здесь мы предлагаем новые потенциальные препараты, тоцилизумаб отдельно или в комбинации с бевацизумабом. Поскольку у пациента 1 прогрессирование заболевания на одном тоцилизумабе, было добавлено бевацизумаб в качестве таргетной терапии кисты.Бевацизумаб, моноклональное антитело, которое связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к ингибированию образования новых кровеносных сосудов. Исследования по применению бевацизумаба у пациентов с ACP не проводились, но в одной небольшой серии случаев было рассмотрено использование бевацизумаба у трех пациентов с пилоцитарной астроцитомой (PA), другой преимущественно кистозной опухолью, и было обнаружено, что все три пациента хорошо переносили терапию и привело к уменьшению объема кисты (22). Также недавно было показано, что бевацизумаб оказывает клинические и рентгенологические эффекты у взрослых пациентов с ПА (23, 24) и является безопасной и переносимой терапией у педиатрических пациентов с ПА и другими формами глиомы низкой степени злокачественности (25, 26). .В целом пациенты хорошо переносили терапию без значительных побочных эффектов или осложнений, за исключением изолированной нейтропении 3 степени без сопутствующих инфекций.

Эти два тематических исследования показывают, что комбинированное применение тоцилизумаба и бевацизумаба может быть эффективным у педиатрических пациентов с преимущественно кистозной краниофарингиомой. Дальнейшая оценка этой комбинации этого препарата необходима для дальнейшей оценки потенциала этих препаратов в лечении ACP.

Авторские взносы

SG провела первичный анализ дела и написала первоначальный черновик рукописи. DM предоставил результаты МРТ и цифры. AD и NF предоставили лабораторные данные. ND и LH обеспечивали уход за пациентами и подготовку рукописей. TH и JM обеспечивали первичную помощь пациентам, концептуализацию, подготовку рукописей и управление проектами.

Финансирование

Фонд Моргана Адамса (SG, NF, LH, TH и JM). Дополнительное финансирование TH от NCI R03 CA235200, GN-000522 – Благотворительная организация по борьбе с опухолями головного мозга, NCI R03 CA212800.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Хэнкинсон Т.К., Филдс Е.К., Торок М.Р., Бити Б.Л., Хэндлер М.Х., Форман Н.К. и др. Ограниченная полезность, несмотря на точность национального набора данных SEER для изучения краниофарингиомы. J Neurooncol. (2012) 110: 271–8. DOI: 10.1007 / с11060-012-0966-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Захария Б.Э., Брюс С.С., Гольдштейн Х., Мэлоун Х.Р., Нойгут А.И., Брюс Дж. Заболеваемость, лечение и выживаемость пациентов с краниофарингиомой в программе эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Нейро Онкол . (2012) 14: 1070–8. DOI: 10.1093 / neuonc / nos142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Остром К.Т., Гиттлман Х., Ляо П., Роуз С., Чен Й., Даулинг Дж. И др.Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и центральной нервной системы, диагностированные в США в 2007-2011 гг. Нейро Онкол . (2014) 16 (Дополнение 4): iv1–63. DOI: 10.1093 / neuonc / nou223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Хукин Дж., Стейнбок П., Лафай-Кузен Л., Хендсон Дж., Стротер Д., Мерсье С. и др. Внутрикистозная терапия блеомицином краниофарингиомы у детей: опыт Канады. Рак . (2007) 109: 2124–31.DOI: 10.1002 / cncr.22633

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Дастоли П.А., Никацио Дж. М., Силва Н. С., Капеллано А. М., Толедо С. Р., Иерарди Д. и др. Кистозная краниофарингиома: внутриопухолевая химиотерапия альфа-интерфероном. Arq Neuropsiquiatr . (2011) 69: 50–5. DOI: 10.1590 / S0004-282X2011000100011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Форман Н.К., Фаестел П.М., Пирсон Дж., Дисабато Дж., Пул М., Вилкенинг Дж. И др.Состояние здоровья 52 человек, длительно перенесших опухоли головного мозга у детей. Дж. Нейроонкол . (1999) 41: 47–53. DOI: 10.1023 / A: 1006145724500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Хадер В.Дж., Стейнбок П., Хукин Дж., Фрайер С. Внутриопухолевое лечение кистозных краниофарингиом у детей с блеомицином. Педиатр нейрохирург. (2000) 33: 211–8. DOI: 10.1159 / 000055955

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Mottolese C, Stan H, Hermier M, Berlier P, Convert J, Frappaz D и др. Внутрикистозная химиотерапия блеомицином в лечении краниофарингиом. Childs Nerv Syst. (2001) 17: 724–30. DOI: 10.1007 / s00381-001-0524-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Кавалейро С., Дастоли П.А., Силва Н.С., Толедо С., Ледерман Х., да Силва М.С. Использование интерферона альфа во внутриопухолевой химиотерапии кистозной краниофарингиомы. Чайлдс Нерв Syst .(2005) 21: 719–24. DOI: 10.1007 / s00381-005-1226-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Шарма Дж., Бонфилд С.М., Сингхал А., Хукин Дж., Стейнбок П. Внутрикистозное лечение интерфероном-альфа приводит к нейротоксичности при краниофарингиоме: отчет о клиническом случае. Дж. Нейрохирург Педиатр . (2015) 16: 301–4. DOI: 10.3171 / 2015.2.PEDS14656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Килдей Дж. П., Калдарелли М., Массими Л., Чен Р. Х., Ли Ю. Ю., Лян М. Л. и др.Интракистозный интерферон-альфа у детей с краниофарингиомой: международная многоцентровая оценка от имени SIOPE и ISPN. Нейро Онкол . (2017) 19: 1398–407. DOI: 10.1093 / neuonc / nox056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Секин С., Шибата Т., Кокубу А., Моришита Ю., Ногучи М., Наканиши Ю. и др. Краниофарингиомы адамантиноматозного типа несут мутации в гене бета-катенина. Am J Pathol. (2002) 161: 1997–2001.DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64477-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Brastianos PK, Taylor-Weiner A, Manley PE, Jones RT, Dias-Santagata D, Thorner AR, et al. Секвенирование экзома выявляет мутации BRAF в папиллярных краниофарингиомах. Нат Генет . (2014) 46: 161–5. DOI: 10,1038 / нг.2868

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Андониаду К.Л., Мацусима Д., Мусави Гарави С.Н., синьор М., Макинтош А.И., Шеффер М. и др.Sox2 (+) стволовые клетки / клетки-предшественники в гипофизе взрослых мышей поддерживают гомеостаз органов и обладают способностью индуцировать опухоль. Стволовые клетки клеток . (2013) 13: 433–45. DOI: 10.1016 / j.stem.2013.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Гастон-Масуэ С., Андониаду К.Л., синьор М., Джаякоди С.А., Чаролиди Н., Кейюн Р. и др. Повышенная передача сигналов Wingless (Wnt) в клетках-предшественниках / стволовых клетках гипофиза приводит к опухолям гипофиза у мышей и людей. Proc Natl Acad Sci USA .(2011) 108: 11482–7. DOI: 10.1073 / pnas.1101553108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Гамп Дж. М., Донсон А. М., Биркс Д. К., Амани В. М., Рао К. К., Гризингер А. М. и др. Определение целей рациональной фармакологической терапии краниофарингиомы у детей. Acta Neuropathol Commun . (2015) 3:30. DOI: 10.1186 / s40478-015-0211-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Donson AM, Apps J, Griesinger AM, Amani V, Witt DA, Anderson RCE и др.Молекулярные анализы выявляют медиаторы воспаления в твердом компоненте и жидкости кисты адамантиноматозной краниофарингиомы человека. Дж. Neuropathol Exp Neurol . (2017) 76: 779–88. DOI: 10.1093 / jnen / nlx061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Кавалейро С., Ди Рокко С., Валенсуэла С., Дастоли П.А., Тамбуррини Дж., Массими Л. и др. Краниофарингиомы: внутриопухолевая химиотерапия интерфероном-альфа: многоцентровое предварительное исследование с 60 случаями. Нейрохирург Фокус . (2010) 28: E12. DOI: 10.3171 / 2010.1.FOCUS09310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Apps JR, Carreno G, Gonzalez-Meljem JM, Haston S, Guiho R, Cooper JE, et al. Транскриптомика опухолевого компартмента демонстрирует активацию воспалительных и одонтогенных программ в адамантиноматозной краниофарингиоме человека и определяет путь MAPK / ERK как новую терапевтическую мишень. Acta Neuropathol . (2018) 135: 757–77.DOI: 10.1007 / s00401-018-1830-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Кларк А.Дж., Кейдж Т.А., Аранда Д., Парса А.Т., Сан П.П., Огюст К.И. и др. Систематический обзор результатов хирургии и лучевой терапии по контролю опухолей детской краниофарингиомы. Чайлдс Нерв Syst . (2013) 29: 231–8. DOI: 10.1007 / s00381-012-1926-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Мартинес-Гутьеррес Дж.С., Д’Андреа М.Р., Кэхилл Д.П., Сантагата С., Баркер Ф.Г. II, Брастианос П.К.Диагностика и лечение краниофарингиом в эпоху геномики и таргетной терапии. Нейрохирург Фокус. (2016) 41: E2. DOI: 10.3171 / 2016.9.FOCUS16325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Грей Р., Агилар-Бонилья А., Пикл Е. О., Смит А. LG-72: ЦИСТ-ответ на бевацизумаб при пилоцитарной астроцитоме: серия случаев. Neuro Oncol. (2016) 18: iii95. DOI: 10.1093 / neuonc / now075.72

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Карабенцов И.Д., Бхаргав А.Г., Ум Дж. Х., Руфф М. В.. Использование бевацизумаба при рефрактерной пилоцитарной астроцитоме у взрослых: серия одноцентровых случаев. Невролог . (2019) 24: 87–9. DOI: 10.1097 / NRL.0000000000000227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Горси Х.С., Ханна П.С., Тамблин М., Йех-Найре Л., Милберн М., Эльстер Дж. Д. и др. Бевацизумаб для монотерапии в лечении рецидивирующей или рефрактерной педиатрической глиомы низкой степени злокачественности: единый клинический опыт. Рак крови у детей . (2018) 65: e27234. DOI: 10.1002 / pbc.27234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Жукова Н., Раджагопал Р., Лам А., Коулман Л., Шипман П., Валвин Т. и др. Использование бевацизумаба в качестве единственного средства или в сочетании с традиционными схемами химиотерапии у детей с неоперабельной или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности. Медицина рака . (2019) 8: 40–50. DOI: 10.1002 / cam4.1799

CrossRef Полный текст | Google Scholar

границ | Внутрикистозная терапия кистозной краниофарингиомы у детей

Введение

Детские краниофарингиомы обычно имеют кистозную природу.Эти опухоли гистологически доброкачественные, соответствуют I степени по классификации ВОЗ и обычно не опасны для жизни. Доброкачественные поражения в головном мозге считаются излеченными, если поддаются хирургической резекции, однако даже полная полная резекция краниофарингиомы не всегда является излечивающей и может быть связана со значительными дополнительными заболеваниями (Müller, 2010). Краниофарингиома, диагностированная в детстве, будет влиять на развивающегося ребенка, созревающий мозг и тело посредством воздействия на зрительные, эндокринологические, метаболические и нейрокогнитивные функции в большей степени, чем у взрослых.Таким образом, основной принцип Гиппократа «помочь или хотя бы не навредить» является главной проблемой при определении лучших средств лечения краниофарингиомы у детей, а минимизация заболеваемости является главной целью.

Следовательно, перспектива минимально инвазивного вмешательства — такого как эндоскопическое введение катетера с подкожным резервуаром Оммайя — и последующая инстилляция веществ, вызывающих сокращение кисты (кист) краниофарингиомы, кажется многообещающей стратегией.В следующей статье дается обзор опыта и результатов лечения детей с помощью внутрикистозной терапии, дается критическое резюме и план возможных будущих начинаний.

Методы

Был проведен систематический обзор медицинской литературы для выявления потенциально релевантных статей на всех языках с использованием Ovid MEDLINE и EMBASE с момента создания до июля 2011 года и Кокрановского центрального реестра контролируемых исследований до третьего квартала 2011 года. Стратегия поиска включала текстовый поиск по медицинской тематике. заголовки (MeSH) и термины в свободном тексте, используемые в сочетании, включая краниофарингиому, внутрикистозное лечение, кисту *, противоопухолевые препараты и антибиотики.Всего было найдено 211 ссылок из 3 баз данных. Все ссылки были сохранены в библиотеке EndNote, использованной для идентификации 69 дубликатов, всего 142 уникальных ссылки. Все ссылки были проверены на релевантность.

Результаты

Нейрохирургические аспекты введения интракистозного катетера

Фенестрация как «минимальное» хирургическое вмешательство при лечении кистозной краниофарингиомы было применено Кушингом в 1930 году. Он и другие рано осознали, что польза от этого вмешательства была кратковременной с рецидивом симптомов в течение короткого периода времени (Kramer и другие., 1961). Это все еще актуально в недавнем исследовании, которое подтвердило высокую частоту рецидивов, когда операция ограничивалась фенестрацией кисты даже при комбинированной адъювантной хирургии гамма-ножом (Park et al., 2011).

Введение катетера в кистозную краниофарингиому может преобладать над преходящим успехом фенестрации кисты, обеспечивая повторный дренаж опухолевой кисты и возможность инстилляции внутрикистозных веществ. Для установки катетеров используются различные нейрохирургические методы.

Хирургические стратегии установки внутрикистозного катетера описаны в ретроспективном обзоре 50 пациентов с кистозной краниофарингиомой, пролеченных в двух французских (Париж, Марсель) и трех бразильских (Белу-Оризонти, Гояния, Сан-Паулу) учреждениях в период с 1990 по 2000 год. Авторы выделяют три разных группы пациентов в соответствии с различными хирургическими подходами. Несмотря на ограниченную достоверность предоставленных данных, в исследование были включены в основном пациенты педиатрического профиля. Для 25 пациенток указан возрастной диапазон (от 9 месяцев до 21 года); Средний возраст пациентов-мужчин составляет 10 лет.В группе 1 ( n = 26) катетеры устанавливались посредством фронтальной или птериональной трепанации черепа под прямым зрением. Вторая группа ( n = 14) подверглась стереотаксическому размещению, а третья группа ( n = 11) имела установку свободной рукой через отверстие для фрезы. Все катетеры подкожно подключались либо к резервуару Рикхема ( n = 23), либо к резервуару Ommaya. Через одну-две недели после хирургического вмешательства было проведено исследование проницаемости (введение контрастного вещества в кисту через резервуар) с использованием рентгеновского излучения или компьютерной томографии, которое выявило утечку контраста или неправильное смещение внутрикистозного катетера у восьми детей (16.3%). Это исследование не обнаружило различий в осложнениях между тремя различными хирургическими методами и сообщило, что в этой серии не было других осложнений, связанных с установкой катетера (Zanon et al., 2008).

Pettorini et al. (2009) утверждают, что нейроэндоскопическое позиционирование катетера является более безопасным вариантом, чем открытый или стереотаксический доступ. В их серии из восьми пациентов (пять детей, средний возраст 3,8 года) с симптоматической кистозной краниофарингиомой установка катетера с помощью эндоскопии с жестким вентрикулоскопом Storz прошла без осложнений, за исключением одного технического сбоя (12.5%). Технический сбой произошел у ребенка с сильно кальцинированной стенкой кисты, что сделало невозможным установку катетера. По причинам планирования предоперационная КТ кажется важной, так как кальцификации могут быть пропущены на МРТ, которые обычно являются предпочтительным методом визуализации у детей для минимизации радиационного облучения. Другими преимуществами использования эндоскопического доступа являются возможность одновременного выполнения септостомии, вмешательства, которое устанавливает связь между боковыми желудочками и впоследствии способствует успешному шунтированию.

Стереотаксическая эндоскопическая техника как безопасная и эффективная процедура введения катетера при кистозной краниофарингиоме поддерживается Joki et al. (2002). Hellwig et al. (1995) описывают эффективное лечение более 70 кистозных поражений внутримозгового пространства без серьезной травматизации тканей. Они сообщили об операционной заболеваемости менее 3% и об отсутствии операционной смертности.

Существуют анатомические ограничения, которые могут ограничивать стереотаксическую доступность кисты краниофарингиомы, которые связаны с инфра- или надселлярным расположением и уязвимостью смежных критических структур, таких как зрительный аппарат, гипофиз и гипоталамус (Floyd et al., 2009).

Опыт оперирующего нейрохирурга в определенной методике в конечном итоге повлияет на результат. Интересно, что в исследовании Sanford (1994) опыт оперирующего нейрохирурга оказался статистически значимым в отношении качества жизни пациентов с краниофарингиомой.

Закапывание веществ

Большинство кистозных краниофарингиом возникает из плоского эпителия (Ingraham and Scott, 1946; Kramer et al., 1961; Louis et al., 2007). Вещества, введенные в кисту, должны обладать способностью разрушать секретирующие свойства выстилки эпителиальных клеток, чтобы вызвать сокращение кисты и, в идеале, последующее адгезию стенки кисты. Вещества должны оставаться внутри кисты и не должны причинять вреда окружающему мозгу в случае утечки. Вещества, используемые при кистозных краниофарингиомах, — это радиоизотопы, блеомицин и интерферон (IFN) (Таблица 1).

Таблица 1 . Методы внутрикистозного лечения краниофарингиом — ретроспективные обзоры, включая детей .

Интракистозная инстилляция радиоизотопов, излучающих β , включая aurum ¹⁹⁸, рений ¹⁸⁶, иттрий ⁹⁰ и фосфор ³², сообщалось об успешной индукции сморщивания кисты краниофарингиомы более чем за четыре десятилетия (Backlund, 1973, 1989; Musolino et al., 1985; Voges et al., 1997; Hasegawa et al., 2004).

В то время как фосфор ³² является единственным β-излучающим радионуклеотидом, доступным для использования в США, рений ¹⁸⁶, иттрий ⁹⁰ и фосфор ³² доступны и используются в Европе (Франция / Венгрия / Германия) (Voges et al. al., 1997; Julow et al., 2007; Derrey et al., 2008). Физические характеристики β-излучающих радиоизотопов могут определять предпочтения. Некоторые авторы предпочитают фосфор ³² с более низкой энергией (средняя энергия β 0.69 МэВ), более длительный период полураспада (14,3 дня) и меньшее проникновение в ткани (2-8 мм; Pollock et al., 1995), в то время как другие утверждают, что иттрий ⁹⁰ (средняя энергия β 0,93 МэВ, период полураспада 2,7 дня, проникновение в ткань 11 мм) лучше из-за его более высокой дозы излучения в течение более короткого периода времени (Blackburn et al., 1999). Клинические исследования, в основном институциональные ретроспективные серии, неоднозначны в отношении клинического превосходства радиоизотопа. Voges et al. (1997) не наблюдали ответа кисты на внутрикистозный рений ¹⁸⁶, тогда как внутриполостное облучение с использованием иттрия ⁹⁰ или фосфора ³² было высокоэффективным, что дало 79.5% ответов. В более недавнем исследовании, в котором участвовали 11 детей среди 42 подходящих пациентов, инстилляция коллоидного рения ¹⁸⁶ дала 74% ответ, включая 17 пациентов с полной ретракцией кисты и 12 пациентов с уменьшением объема кисты> 50% (Derrey et al. , 2008). Barriger et al. (2011) сообщают, что общий уровень контроля кисты составил 67% при использовании внутрикистозного фосфора ³² у 19 пациентов в возрасте от 3 до 54 лет.

Дозы радиоизотопа требуют корректировки в зависимости от объема кисты.Оптимальная предписанная доза для стенки кисты составляет от 200–300 Гр (Hechtman et al., 2005; Sadeghi et al., 2007) до 400 Гр со значительным повышением риска, особенно для оптического аппарата, когда дозы превышают 400 Гр (Derrey et al. ., 2008; Floyd et al., 2009). Есть данные, что киста объемом более 100 мл плохо поддается лечению (Albright et al., 2005).

Инстилляция фосфора ³² в рецидивирующую инфрахиазматическую кистозную краниофарингиому женщины 36 лет нейроэндоскопическим трансназальным путем была недавно описана (Floyd et al., 2009) и, безусловно, представляет собой элегантное минимально инвазивное вмешательство. Терапевтический эффект был достигнут только при однократной инстилляции, поэтому установка постоянного катетера с резервуаром не потребовалась. Однако для введения и удаления радиоизотопов обычно используется имплантация катетера (Derrey et al., 2008).

Доступ к радиоизотопам доступен только в ограниченном количестве учреждений, требующих сложного оборудования и многопрофильной группы экспертов, и существует пропаганда использования этого подхода к лечению только для опухолей, которые рецидивируют как после хирургического вмешательства, так и после дистанционной лучевой терапии (Becker et al., 1999; Merchant et al., 2006).

В 1974 г. Kubo et al. Опубликовали влияние блеомицина и на культивируемые клетки краниофарингиомы и внутрикистозную концентрацию блеомицина. (1974). Основываясь на своих морфологических наблюдениях за разрушением расположения клеток, цитолизом и кариопикнозом, они пришли к выводу о его местной цитотоксической активности по отношению к краниофарингиомам. Они были первыми, кто сообщил об интракистозном лечении блеомицином 8-летнего мальчика с краниофарингиомой, у которого не было облучения.Смесь блеомицина, сульфата декстрана и дексаметазона была введена в его кисту через резервуар оммайя. Лечение проводилось дважды в течение первой недели. Никаких значительных побочных эффектов не наблюдалось, и впоследствии внутрикистозные инъекции делались в течение 5 дней в течение второй недели с последующими инстилляциями через день амбулаторно. Была введена общая доза 30 мг блеомицина, что привело к частичному уменьшению кисты по оценке пневмоцистографии. Состояние мальчика было хорошим через 1 месяц наблюдения.

Takahashi et al. (1985) опубликовали серию случаев семи детей с краниофарингиомой, получавших внутрикистозную инстилляцию блеомицина. При маркировке блеомицина кобальтом-57 и последующими измерениями с помощью гамма-камеры период полураспада внутрикистозного блеомицина составлял 3 часа с падением до 10% через 24 часа была рассчитана начальная активность. Это наблюдение определило последующую схему лечения, заключающуюся в внутрикистозной инстилляции 1–5 мг блеомицина через день. Авторы далее отметили, что при продолжающейся внутрикистозной инстилляции блеомицина начальное содержание жидкости, подобной моторному маслу, изменилось на почти бесцветную жидкость, а начальные уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ) упали.Следовательно, лечение проводилось до тех пор, пока кистозная жидкость не стала почти бесцветной и уровень ЛДГ не упал ниже 1000 единиц. Семь детей получили внутрикистозный блеомицин в дозе 46 мг в диапазоне от 13 до 95 мг. У четырех детей был устойчивый ответ без признаков прогрессирования через 2, 4 и 7 лет наблюдения. Трое детей умерли, двое из них — в результате рецидива болезни через 1,5 и 2 года соответственно. Один ребенок умер через 1,5 месяца без признаков прогрессирования; дополнительные подробности отсутствуют.Вскрытие у двух детей не выявило связанных с блеомицином изменений в соседних структурах головного мозга.

С момента публикации Такахаши в 1985 году несколько отчетов о педиатрических случаях (Cavalheiro et al., 1996; Savas et al., 1999; Alen et al., 2002) и ретроспективные серии клинических случаев подтвердили эффективность внутрикистозного блеомицина в индукции сморщивания кисты краниофарингиомы с устойчивой скоростью ответа. у детей (Takahashi et al., 1985, 2005; Hader et al., 2000; Franzini et al., 2001; Mottolese et al., 2001, 2005; Эрнандес и др., 2002; Парк и др., 2002; Хукин и др., 2005, 2007; Ким и др., 2007; Hsu et al., 2009; Ян и др., 2009). Все исследования относятся к небольшим размерам выборки, включающей максимум 22 педиатрических пациента (Franzini et al., 2001), при этом пять исследований сообщают об ответе на лечение у всех пациентов (Mottolese et al., 2001; Park et al., 2002; Hukin et al. ., 2005; Такахаши и др., 2005; Ким и др., 2007). Частота полного ответа у детей колеблется от 29%, как показывает опыт Канады (Hukin et al., 2007) до 67% (Mottolese et al., 2005) в опыте Лиона, где у 12 из 18 детей отмечалось исчезновение кисты с сохранением ответа при среднем периоде наблюдения 6 лет 8 месяцев.

Схемы введения и дозы блеомицина варьируются и варьируются от ежедневного до еженедельного введения с разовыми дозами от 1 до 15 мг и общими дозами от 14,5 до 180 мг на курс (Takahashi et al., 1985; Jiang et al., 2002 ; Park et al., 2002). Стандартизированного режима не установлено.Следует отметить, что прежняя доза в мг блеомицина была названа неверно и должна быть заменена единицей (1 мг соответствует 1 ЕД). Стефану подчеркнул значительные проблемы и опасности, связанные с различной номенклатурой блеомицина в США, Европе и Австралии, и выступил за стандартизацию как средство минимизации ошибок дозирования (Stefanou and Siderov, 2001).

В нескольких исследованиях изучали ЛДГ внутрикистозной жидкости для прогнозирования ответа опухоли. В то время как в некоторых исследованиях наблюдали снижение уровня ЛДГ, соответствующее ответу, и повышение уровня ЛДГ при рецидиве (Takahashi et al., 1985; Park et al., 2002), другие не подтвердили уровни ЛДГ, отражающие ответ опухоли (Cavalheiro et al., 1996; Mottolese et al., 2001; Jiang et al., 2002; Caceres, 2005).

Внутрикистозный блеомицин обычно хорошо переносится, и наиболее частые острые побочные эффекты включают легкие головные боли (с тошнотой / рвотой или без нее) и преходящую лихорадку. Однако серьезные опасения связаны с риском утечки нейротоксичного блеомицина в кисту, окружающую паренхиму, с сопутствующими заболеваниями и даже смертностью.Несмотря на проверку правильности расположения катетера, внутрикистозный блеомицин связан с риском значительной токсичности, включая преходящее и стойкое повреждение гипоталамуса (Haisa et al., 1994; Park et al., 2002; Lafay-Cousin et al., 2007), судорог и гемипарез (Jiang et al., 2002; Park et al., 2002; Belen et al., 2007; Hukin et al., 2007), пангипопитуитаримус (Hader et al., 2000; Hukin et al., 2007), слепота (Mottolese et al., 2001; Belen et al., 2007) и смерть (Savas et al., 2000). Проспективное рандомизированное исследование по оценке внутрикистозного блеомицина ( n = 5), интракистозной лучевой терапии с фосфором ³² ( n = 5) и комбинации обоих веществ ( n = 9) выявило серьезные осложнения комбинированной терапии. что привело к инфаркту таламуса и смерти у двух пациентов (Jiang et al., 2002).

Jakacki et al. (2000) использовали подкожно IFN для лечения кистозной краниофарингиомы на основании того факта, что краниофарингиома и плоскоклеточный рак кожи происходят из одних и тех же клеток, и доказательств клинической активности IFN при плоскоклеточном раке кожи в ранних исследованиях.В их исследовании 15 пациентов с краниофарингиомой (4,2–19,8 лет) получали ежедневные подкожные инъекции IFN-α 2a (8 000 000 Ед / м ²). Три пациента не могли быть оценены на предмет ответа. Из оставшихся 12 пациентов 3 пациента имели радиологически подтвержденный ответ на IFN. У всех пациентов в течение первых нескольких дней лечения отмечалась лихорадка, обычно сопровождающаяся ознобом и миалгиями. Семи пациентам потребовалось временное прекращение приема препарата и / или снижение дозы.

Внутрикистозная инстилляция интерферона была впервые использована Кавальейро и его коллегами, которые опубликовали первый и самый крупный опыт лечения детей с кистозными краниофарингиомами (Cavalheiro et al., 2005, 2010; Иерарди и др., 2007). Их последняя публикация (Cavalheiro et al., 2010) включала 60 детей со средним возрастом 11 лет (от 20 месяцев до 18 лет), которые лечились в трех разных учреждениях (Сан-Паулу / Бразилия, Сантьяго / Чили, Рим / Италия). с 2000 по 2009 год. Двадцать девять из 60 пациентов получали внутрикистозный ИФН после первоначальной операции ( n = 18) или лечение блеомицином ( n = 3) было неэффективным, а 31 лечился IFN в качестве лечения первой линии. У 37 пациентов был измерен объем кисты до и после терапии.Средний объем кисты 27,7 мл (3,3–134,5) до лечения снизился до среднего объема 9,6 мл (0,14–70,7) после терапии. Если у 47 детей (78%) сморщивание кисты более чем на 50% было достигнуто по завершении терапии, у 13 детей наблюдались прогрессирующие заболевания, и потребовалось хирургическое вмешательство. Только одна треть пациентов испытала некоторые побочные эффекты, включая головные боли ( n = 6), отек век (5), лихорадку (5), хроническую усталость (1) или артрит (1), что не потребовало прекращения лечения. .Одному пациенту потребовалась оптическая декомпрессия из-за отсутствия улучшения зрения, несмотря на уменьшение кисты, а у восьми пациентов развились новые эндокринологические дисфункции. Смертности не было.

На основе опыта Кавальейроса и первоначальной публикации в Торонто был разработан стандартный протокол лечения для внутрикистозного введения ИФН (рис. 1). Прежнее внутрикистозное лечение с помощью инъекции блеомицина было прекращено из-за нашего опыта нейротоксичности, связанной с блеомицином (Lafay-Cousin et al., 2007). Роферон-A® (IFN-α 2a), продукт, используемый Cavalheiro et al. (2005, 2010) недоступен в Канаде. Intron-A® (IFN-α 2b) доступен в Канаде, и, хотя он специально не изучался для лечения краниофарингиом, готовый к применению препарат вводился внутрижелудочково через резервуар Ommaya для лечения подострого склерозирующего панэнцефалита (SSPE; Gascon, 2003). В этом рандомизированном клиническом исследовании с участием 121 пациента с SSPE со средним возрастом 8,5 (3–22) года IFN-α 2b был инициирован с 5-дневным режимом эскалации от 100 000 Ед / м ² в день 1 до 1 000 000 Ед / м. ² на 5-й день с последующей обработкой 1 000 000 Ед / м ² два раза в неделю в течение 6 месяцев.Пятьдесят девять пациентов были рандомизированы в группу IFN. Основным побочным эффектом, о котором сообщалось, была гиперпирексия ( n = 7), ожидаемый побочный эффект, который хорошо купируется обычными жаропонижающими средствами. С клинической точки зрения, IFN-α 2a и IFN-α 2b считаются взаимозаменяемыми по их разрешенным показаниям в эквивалентных дозах. «Идеальная» форма IFN не была разработана для введения через резервуар Ommaya.

Рис. 1. Стандартный протокол лечения SickKids при внутрикистозном введении интерферона .

С момента внедрения внутрикистозного интерферона в нашем учреждении лечение прошли шесть детей в возрасте от 4 до 18 лет (в среднем 10,8 лет). Ответ был измерен у пяти детей с одним полным ответом (уменьшение кисты> 90%; рис. 2), тремя частичными ответами (уменьшение размера кисты> 50%) и одним стабильным заболеванием. Устойчивый ответ был достигнут после двух-четырех циклов лечения со средним периодом наблюдения 17 (1–30) месяцев. Все пациенты страдали управляемыми эпизодами головных болей, один из которых сопровождался тошнотой и рвотой в начальный период лечения.Ни у одного из детей не было новой эндокринологической дисфункции с признаками поражения гипоталамуса, и никто из них не страдает ожирением.

Рис. 2. Ребенок с полным сохраненным ответом после 2 курсов интракистозного интерферона .

Интерферон принадлежит к семейству белков с антипролиферативными и иммуномодулирующими функциями, и его эффективность объяснялась опосредованной FasL активацией апоптотического пути (Ierardi et al., 2007). Таким образом, Pettorini et al. (2010) исследовали содержание белка в кистозной жидкости у шести пациентов с краниофарингиомой у детей (средний возраст 4,5 года) и сообщили об изменении содержания жидкости. У тех трех детей, которых лечили внутрикистозным ИФН, что привело к почти полному ответу после одного 4-недельного продолжающегося курса, было значительное снижение их общих альфа-дефензинов (1–3), определенных как соответствующие компоненты жидкостей кисты, в то время как необработанный контроль ( n = 3) показал увеличение наномолей альфа-дефенсинов.

Заключение

Варианты интракистозного лечения кистозной краниофарингиомы предоставляют данные, свидетельствующие о стойком сжатии кисты, и о преимуществах, выходящих за рамки чистого уменьшения объема за счет повторных аспираций жидкости. Однако эффект ограничен кистозной краниофарингиомой без воздействия на твердый компонент. Существует множество проблем, связанных с технической практикой: наличие множественной кисты может ограничить лечение только одной кистой, и, следовательно, этот подход не обеспечивает желаемой клинической пользы.Толщина стенки кисты может препятствовать успешному проникновению эндоскопа / катетера в кисту, а различные конструкции катетеров затрудняют правильное внутрикистозное позиционирование катетера и его отверстий. Интраоперационное ультразвуковое исследование и компьютерная томография (КТ) помогли подтвердить правильное положение катетера; однако изменения объема во время последующего лечения могут повлиять на расположение кончика внутрикистозного катетера.

Большинство учреждений проводят исследование проницаемости до начала внутрикистозного лечения.Сроки исследования проницаемости / испытания красителем зависят от конкретного учреждения и варьируются от 5 дней после операции до нескольких недель спустя (Caceres, 2005; Cavalheiro et al., 2010). Исследование проницаемости относится к компьютерной томографии, выполненной после введения контраста в кисту краниофарингиомы, чтобы подтвердить, что контраст останется внутри кисты и не просочится наружу (рис. 3). Утечка, задокументированная в ходе ранее проведенного исследования проницаемости, часто устраняется без дальнейшего вмешательства в последующий тест через несколько недель (Hader et al., 2000). Отток веществ может происходить во время лечения либо в результате сжатия кисты, открывающей катетерные отверстия за пределами кисты, либо в результате повышенной проницаемости стенки кисты (Lafay-Cousin et al., 2007).

Рисунок 3. Исследование проницаемости .

Следовательно, несмотря на все старания, утечка внутрикистозного вещества остается потенциальным риском. Следовательно, ненейротоксический внутрикистозный препарат, такой как IFN, представляет собой более безопасный вариант лечения, чем радиоизотопы или блеомицин, и обеспечивает впечатляющую частоту полного и частичного ответа в 78% после одного-девяти циклов лечения (в среднем 5; Cavalheiro et al., 2010).

Является ли усадка кисты подходящей мерой ответа? Уменьшение размера кисты снижает повышенное давление на соседние структуры и должно иметь клиническую пользу в отношении зрительной, нейрокогнитивной, эндокринной и метаболической функций. Однако Cavalheiro et al. (2010) описывают ухудшение зрения или эндокринологию у одного и восьми детей соответственно, несмотря на реакцию на внутрикистозное лечение.

Обзоры литературы, касающиеся стратегий лечения внутрикистозной краниофарингиомы, опубликованные за последние годы (Caceres, 2005; Hargrave, 2006; Linnert and Gehl, 2009; Steinbok and Hukin, 2010), охватывают проблему объединения ретроспективных данных из разных учреждений, которые относятся к разным дозам, графики, определения ответов и значение успеха.Кистозный ответ и конечный результат не обязательно коррелируют. Прогностический маркер еще предстоит идентифицировать (Ierardi et al., 2007, 2009; Pettorini et al., 2010). Кроме того, необходимо определить роль и значение интракистозного лечения в отсрочке более агрессивной хирургии или лучевой терапии.

Сопоставления и надежные выводы останутся трудными, если мы, как медицинское сообщество, не согласны с систематическими оценками и определениями. Хотя рандомизированные клинические испытания являются золотым стандартом для оценки лучших стратегий лечения, они, безусловно, трудны в контексте редких опухолей.Даже в этом случае следует подумать о возможном национальном и международном сотрудничестве для стандартизированных стратегий внутрикистозного лечения. Прошло 7 лет, когда на заседании Международного общества детской онкологии (SIOP; Müller et al., 2006) был достигнут европейский консенсус в отношении проспективного сбора данных и определения параметра краниофарингиомы. Пришло время расширить консенсус относительно сбора проспективных данных о пациентах с краниофарингиомой до международного уровня. Поступая таким образом, мы увеличим размер сопоставимых исследовательских когорт, сможем оценить значимые различия и внести свой вклад в улучшение индивидуального ухода за пациентами и их благополучия.

Заявление о конфликте интересов

Благодарности

Искренняя благодарность доктору Такаааки Янагисаве за перевод оригинальных японских публикаций по блеомицину, г-же Анне Х. Лонго за ее прекрасную фармакологическую помощь и г-же Элизабет М. Улерик за ее обширное исследование литературы.

Список литературы

Олбрайт, А. Л., Хаджипанаис, К. Г., Лансфорд, Л. Д., Кондзиолка, Д., Поллак, И. Ф., и Адельсон, П. Д. (2005). Индивидуальное лечение детских краниофарингиом. Childs Nerv. Syst. 21, 649–654.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ален, Дж. Ф., Бото, Г. Р., Лагарес, А., де ла Лама, А., Гомес, П. А., и Лобато, Р. Д. (2002). Внутриопухолевый блеомицин как лечение рецидивирующей кистозной краниофарингиомы.Клинический случай и обзор литературы. Neurocirugia (Astur) 13, 479–485; обсуждение 485.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Баклунд, Э. О. (1973). Исследования краниофарингиом. 3. Стереотаксическое лечение интракистозом иттрием-90. Acta Chir. Сканд. 139, 237–247.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Баклунд, Э. О. (1989). Коллоидные радиоизотопы как часть комплексного лечения краниофарингиом. J. Neurosurg. Sci. 33, 95–97.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Барригер, Р. Б., Чанг, А., Ло, С. С., Тиммерман, Р. Д., ДезРозье, К., Боаз, Дж. К., и Факирис, А. Дж. (2011). Фосфор-32 терапия кистозных краниофарингиом. Радиотер. Онкол. 98, 207–212.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Беккер Г., Кортманн Р. Д., Скалей М. и Бамберг М. (1999). Роль лучевой терапии в лечении краниофарингиомы — показания, результаты, побочные эффекты. Фронт. Radiat. Ther. Онкол. 33, 100–113.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Белен Д., Эр У., Йигитканли К. и Болай Х. (2007). Отсроченное нейротоксическое осложнение внутриполостной терапии блеомицином по поводу краниофарингиомы у ребенка, ранее перенесшего радиохирургию. История болезни. J. Neurosurg. 106, 391–393.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Блэкберн, Т.П., Даути Д. и Пахарь П. Н. (1999). Стереотаксическая внутриполостная терапия рецидивирующей кистозной краниофарингиомы путем инстилляции 90иттрия. руб. J. Neurosurg. 13, 359–365.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кавальейру С., Дастоли П. А., Сильва Н. С., Толедо С., Ледерман Х. и да Силва М. К. (2005). Использование интерферона альфа во внутриопухолевой химиотерапии кистозной краниофарингиомы. Childs Nerv. Syst. 21, 719–724.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кавальейро, С., Ди Рокко, К., Валенсуэла, С., Дастоли, Пенсильвания, Тамбуррини, Г., Массими, Л., Никацио, Дж. М., Факини, И. В., Иерарди, Д. Ф., Силва, Н. С., Петторини, Б. Л. , и Толедо, SR (2010). Краниофарингиомы: внутриопухолевая химиотерапия интерфероном-альфа: многоцентровое предварительное исследование с 60 случаями. Neurosurg. Фокус 28, Е12.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кавальейру, С., Спарапани, Ф. В., Франко, Дж. О., да Силва, М. К., и Брага, Ф. М. (1996). Использование блеомицина во внутриопухолевой химиотерапии кистозной краниофарингиомы. История болезни. J. Neurosurg. 84, 124–126.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Дерри С., Блонд С., Рейнс Н., Тузе Г., Карпентье П., Готье Х. и Деллеммес П. (2008). Лечение кистозных краниофарингиом с помощью стереотаксического внутриполостного облучения с использованием коллоидного 186Re: ретроспективное исследование 48 последовательных пациентов. Нейрохирургия 63, 1045–1052; обсуждение 1052–1043.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Флойд, Дж. Р., Чмелак, А., Рассел, П., и Уивер, К. Д. (2009). Эндоскопическая трансназальная инстилляция (32) P под визуальным контролем при рецидивирующей инфрахиазматической кистозной краниофарингиоме. Минимум. Инвазивный нейрохирург. 52, 137–140.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Францини, А., Леоката, Ф., Пинтуччи, М., и Броджи, Г. (2001). Кистозная краниофарингиома: стереотаксическое внутриполостное введение блеомицина . [Итальянский] La somministrazione di Bleomicina intracavitaria nel trattamento chirurgico del craniofaringioma cistico. Ривиста Медика 7, 41–45.

Гасконец, Г. Г. (2003). Рандомизированное исследование лечения инозиплексом по сравнению с комбинированным иносиплексом и внутрижелудочковым интерфероном-альфа при подостром склерозирующем панэнцефалите (SSPE): международное многоцентровое исследование. J. Child Neurol. 18, 819–827.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Харгрейв, Д. Р. (2006). Участвует ли химиотерапия в лечении краниофарингиомы? J. Pediatr. Эндокринол. 19 (Приложение 1), 407–412.

Hasegawa, T., Kondziolka, D., Hadjipanayis, C.G., и Lunsford, L.D. (2004). Лечение кистозных краниофарингиом с помощью внутриполостного облучения фосфором-32. Нейрохирургия 54, 813–820; обсуждение 820–812.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Hechtman, C. D., Li, Z., Mansur, D. B., Perez, C. A., Myerson, R. J., Simpson, J. R., Anders, J. C., Wu, C., and Palucci, C. A. (2005). Распределение дозы вне сферы коллоида хрома фосфора Р-32. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 63, 961–968.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Эрнандес, Дж., Морель, К., Гонсалес, А., Гарсия, С., Эрнандес, М., и Сарате, А. (2002). Использование блеомицина через местный резервуар у пациентов с кистозными краниофарингиомами. [Испанский] Uso de la bleomicina mediante un reservorio local en pacientes con cranofaringiomas quisticos. Medicina Interna de Mexico 18, 273–277.

Хсу, Т. Р., Чанг, К. П., и Вонг, Т. Т. (2009). Внутрикистозная терапия блеомицином краниофарингиомы у детей. Нейроонкология 11, 902.

Хукин, Дж., Стейнбок, П., Лафай-Кузен, Л., Хендсон, Г., Стротер, Д., Мерсье, К., Самсон, Ю., Хоус, В., и Буффет, Э. (2007). Внутрикистозная терапия блеомицином краниофарингиомы у детей: опыт Канады. Рак 109, 2124–2131.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хукин, Дж., Виссер, Дж., Сарджент, М., Годдард, К., Фрайер, К., и Стейнбок, П. (2005). Краниофарингиома в детстве: опыт Ванкувера. Childs Nerv.Syst. 21, 758–765.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Иерарди Д., Пинхал М. А., Коэльо Б. В., Мартинс, Дж. Р., Томазини-Гувейя, Дж., Сильва, Н. С., Де Толедо, С. Р. С. и Кавальейро, С. (2009). Анализ экспрессии синтаз и гиалуронидаз гиалуроновой кислоты в ткани краниофарингиомы и количественное определение гиалуроновой кислоты во внутриопухолевой жидкости во время химиотерапии альфа-интерфероном. Pediatr. Рак крови 53, 826–827.

Иерарди, Д. Ф., Фернандес, М. Дж., Сильва, И. Р., Томазини-Гувейя, Дж., Сильва, Н. С., Дастоли, П., Толедо, С. Р., и Кавальейро, С. (2007). Апоптоз альфа-интерферона (IFN-альфа) внутриопухолевой химиотерапии кистозных краниофарингиом. Childs Nerv. Syst. 23, 1041–1046.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джакаки, Р. И., Коэн, Б. Х., Джеймисон, К., Мэтьюз, В. П., Аренсон, Э., Лонжи, Д.К., Хильден, Дж., Корнелиус, А., Нидл, М., Хейлман, Д., Боаз, Дж. К., и Люерсен, Т. Г. (2000). Оценка фазы II интерферона-альфа-2а для прогрессирующих или рецидивирующих краниофарингиом. J. Neurosurg. 92, 255–260.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джоки, Т., Ои, С., Бабапур, Б., Кайто, Н., Охаши, К., Эбара, М., Като, М., и Абэ, Т. (2002). Нейроэндоскопическая установка резервуара Оммая в кистозную краниофарингиому. Childs Nerv. Syst. 18, 629–633.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джулоу, Дж., Баклунд, Э. О., Ланьи, Ф., Хайда, М., Балинт, К., Ньяри, И., и Зайферт, Г. Т. (2007). Отдаленные результаты и поздние осложнения после внутриполостного облучения коллоидом иттрия-90 рецидивирующих кистозных краниофарингиом. Нейрохирургия 61, 288-295; обсуждение 295–286.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ким, С.-D., Park, J. -Y., Park, J., Lee, J. -B., Kim, S. -H., И Lim, D. -J. (2007). Рентгенологические данные после послеоперационной внутриопухолевой инъекции блеомицина по поводу кистозной краниофарингиомы. Clin. Neurol. Нейрохирург. 109, 236–241.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кубо, О., Такакура, К., Мики, Ю., Окино, Т., и Китамура, К. (1974). Внутрикистозная терапия краниофарингиомы блеомицином — эффект блеомицина на культивированные клетки краниофарингиомы и внутрикистозная концентрация блеомицина (авторский перевод). Но Шинкей Гека 2, 683–688.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Лафай-Кузен, Л., Бартельс, У., Рейбо, К., Кулкарни, А. В., Гугер, С., Хуанг, А., и Буффе, Э. (2007). Нейрорадиологические результаты утечки блеомицина при кистозной краниофарингиоме. Отчет о трех случаях. J. Neurosurg. 107, 318–323.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Луис, Д. Н., Огаки, Х., Вистлер, О.Д., и Кавени, В. К. (2007). Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы. Международное агентство по изучению рака, Лион.

Торговец, Т. Е., Кина, Э. Н., Кун, Л. Е., Малхерн, Р. К., Ли, К., Сюн, X., Буп, Ф. А., и Сэнфорд, Р. А. (2006). Испытание фазы II конформной лучевой терапии для педиатрических пациентов с краниофарингиомой и корреляция хирургических факторов и дозиметрии излучения с изменением когнитивной функции. J. Neurosurg. 104, 94–102.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Mottolese, C., Stan, H., Hermier, M., Berlier, P., Convert, J., Frappaz, D., and Lapras, C. (2001). Внутрикистозная химиотерапия блеомицином в лечении краниофарингиом. Childs Nerv. Syst. 17, 724–730.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Мюллер, Х. Л., Альбанезе, А., Каламинус, Г., Харгрейв, Д., Гарре, М. Л., Гебхард, У., Саран, Ф., Соренсен, Н., Спудеас, Х.А. (2006). Консенсус и взгляды на стратегии лечения детской краниофарингиомы: результаты совещания Группы по изучению краниофарингиомы (SIOP), Генуя, 2004. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 19 (Приложение 1), 453–454.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Мусолино, А., Мунари, К., Блонд, С., Бетти, О., Лайат, Ю., Шауб, К., Аскенази, С., и Ходкевич, Дж. П. (1985). Стереотаксическое лечение расширяющихся кист в краниофарингиомах с помощью внутриполостного бета-облучения (Re-186; Au-198; Y-90). Neurochirurgie 31, 169–178.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Парк, Д. Х., Парк, Дж. Й., Ким, Дж. Х., Чунг, Ю. Г., Ли, Х. К., Ли, К. С. и Сух, Дж. К. (2002). Результат послеоперационной внутриопухолевой инъекции блеомицина при кистозной краниофарингиоме. J. Korean Med. Sci. 17, 254–259.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Парк, Ю.С., Чанг, Дж. Х., Парк, Ю. Г., и Ким, Д. С. (2011). Частота рецидивов после нейроэндоскопической фенестрации и операции гамма-ножом по сравнению с субтотальной резекцией и операцией гамма-ножом для лечения кистозных краниофарингиом. J. Neurosurg. 114, 1360–1368.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Петторини, Б.Л., Инзитари, Р., Массими, Л., Тамбуррини, Г., Калдарелли, М., Фанали, К., Кабрас, Т., Мессана, И., Кастаньола, М., и Ди Рокко, К. . (2010). Роль воспаления в генезе кистозного компонента краниофарингиом. Childs Nerv. Syst. 26, 1779–1784.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Петторини, Б.Л., Тамбуррини, Г., Массими, Л., Калдарелли, М., и Ди Рокко, К. (2009). Эндоскопическое трансвентрикулярное позиционирование внутрикистозного катетера для лечения краниофарингиомы. Техническое примечание. J. Neurosurg. Педиатр. 4, 245–248.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Поллок Б. Э., Лансфорд Л. Д., Кондзиолка Д., Левин Г. и Фликингер Дж. К. (1995). Внутриполостное облучение кистозных краниофарингиом фосфором-32: современная методика и отдаленные результаты. Внутр. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 33, 437–446.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Савас А., Арасил Э., Батай Ф., Сельджуки М. и Канполат Ю. (1999). Внутриполостная химиотерапия поликистозной краниофарингиомы блеомицином. Acta Neurochir. (Вена) 141, 547–548; обсуждение 549.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Савас, А., Эрдем, А., Тун, К., Канполат, Ю. (2000). Смертельное токсическое действие блеомицина на ткань мозга после внутрикистозной химиотерапии краниофарингиомы: клинический случай. Нейрохирургия 46, 213–216; обсуждение 216–217.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Стефану А., Сидеров Дж. (2001). Врачебные ошибки. Номенклатура дозировки блеомицина должна быть стандартизирована, чтобы избежать ошибок. BMJ 322, 1423–1424.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Стейнбок, П.и Хукин Дж. (2010). Внутрикистозные методы лечения краниофарингиомы. Нейрохирургия 28, E13.

Такахаши, Х., Ямагути, Ф., и Терамото, А. (2005). Отдаленные результаты и пересмотр внутрикистозной химиотерапии блеомицином по поводу краниофарингиомы у детей. Childs Nerv. Syst. 21, 701–704.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Voges, J., Sturm, V., Lehrke, R., Treuer, H., Gauss, C.и Бертольд Ф. (1997). Кистозная краниофарингиома: отдаленные результаты после внутриполостного облучения стереотаксическими коллоидными бета-излучающими радиоактивными источниками. Нейрохирургия 40, 263–269; обсуждение 269–270.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Янг, С. Х., Ким, И. С., Хонг, Дж. Т., Сунг, Дж. Х., Сон, Б. К., и Ли, С. В. (2009). Внутриопухолевое введение блеомицина в качестве основного метода лечения кистозной краниофарингиомы. Нейроонкология 11, 903.

Занон Н., Кавальейру С. и да Силва М. К. (2008). Влияет ли выбор хирургического доступа для введения внутриопухолевого катетера на результаты лечения внутриопухолевых кист? Surg. Neurol. 70, 66–69; обсуждение 69.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Краниофарингиомы — Симптомы, причины, профилактика и лечение

Краниофарингиомы | Американская ассоциация неврологических хирургов

Краниофарингиомы — это гистологические доброкачественные, но локально агрессивные опухоли, которые развиваются около гипофиза у основания головного мозга.Хотя сообщалось о злокачественной трансформации краниофарингиомы, это редкое событие. Эти опухоли обычно включают стебель гипофиза, структуру, которая соединяет гипофиз с гипоталамусом, и обычно представляют собой очень липкие и прикрепленные опухоли. Они имеют различные кистозные и твердые части, большинство из которых имеют хотя бы какой-то кистозный компонент.

Они очень редки, их распространенность составляет примерно два на 1 000 000 человек, и на их долю приходится примерно 2-3% всех опухолей головного мозга.Они не проявляют гендерных или расовых предубеждений и обычно присутствуют в детстве (возраст 5-14 лет) или позднем взрослом возрасте (возраст 50-74 лет).

Симптомы

Представление симптомов зависит от расположения и размера опухоли. Некоторые опухоли могут быть большими до того, как вызовут симптомы, в то время как другие могут появиться, будучи очень маленькими. Симптомы включают:

Головная боль
Потеря зрения через периферическое поле
Слабость движения глаз / двоение в глазах
Рвота
Изменения личности, замешательство
Гормональная недостаточность / гипоталамическая дисфункция

Чрезмерная жажда и мочеиспускание (несахарный диабет)
Задержка роста или задержка полового созревания у детей
Усталость
Гиперфагия и прибавка в весе
Повышенная сонливость, непереносимость горячего / холода

Надпочечниковая недостаточность

Усталость
Низкое артериальное давление

Ваш вклад может помочь

Измените будущее в лечении позвоночника

Факторы риска

Краниофарингиомы являются спорадическими опухолями, что означает, что причина их развития неизвестна и факторы риска неизвестны.

Диагностическая визуализация

После тщательного сбора анамнеза и медицинского осмотра врачом могут быть назначены дополнительные анализы для пациента с признаками краниофарингиомы. К ним относятся визуальные исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ).

МРТ : МРТ обычно выполняется с введением внутривенного красителя для выявления структур в головном мозге и оценки опухоли, такой как краниофарингиома.Это помогает врачам определить расположение важных структур мозга, которые расположены рядом с опухолью, включая гипоталамус, гипофиз и железу, внутренние сонные артерии, зрительный нерв и перекрест зрительных нервов. Несколько систем классификации краниофарингиом основаны на результатах визуализации и могут помочь определить лучший вариант лечения.

CT : компьютерная томография может быть выполнена для оценки кальцификаций внутри краниофарингиомы.

Типы краниофарингиом

Адамантиноматозный вариант : Гистопатологические находки включают влажный кератин, кальцификаты, звездчатую сетку и палисадный эпителий.Отмечены мутации в экзоне 3 CTNNB1, гена, кодирующего бета-катенин.
Папиллярный вариант : Этот подтип обычно не имеет кальцификатов и встречается почти исключительно у взрослых. Были идентифицированы мутации в экзоне 15 BRAF V600E. Текущие исследования эффективности медикаментозной терапии ингибиторами BRAF для этого подтипа начались с обнадеживающих предварительных результатов.

Лечение

Хирургия

Хирургическая резекция краниофарингиомы является предпочтительным начальным лечением для большинства пациентов.Это устанавливает и подтверждает конкретный диагноз опухоли и гистологического подтипа, дает возможность снять давление, которое краниофарингиома может оказывать на нормальные структуры головного мозга, такие как зрительные нервы и перекрест зрительных нервов, и, возможно, улучшить зрение, а также дает лучший шанс для удаления опухоли. как можно больше опухоли. Части опухолей, прикрепленные к гипоталамусу, обычно не удаляются из-за потенциально разрушительных последствий повреждения гипоталамуса. При хирургическом вмешательстве есть определенные риски, поэтому важно тщательно обсудить их с опытным нейрохирургом.

Есть две основные категории хирургических доступов, каждая из которых имеет свой набор преимуществ и недостатков. Опыт нейрохирурга, возраст пациента и общее состояние здоровья, а также размер и расположение краниофарингиомы влияют на конкретный подход и план операции.

Открытая трепанация черепа : нейрохирург делает разрез на коже черепа или в области брови, временно удаляет окошко кости, вскрывает слизистую оболочку мозга и удаляет опухоль, как правило, с помощью операционного микроскопа.Затем кость обычно заменяют небольшими пластинами и винтами, и разрез снова сшивают.
Эндоназальный (или трансфеноидальный) : нейрохирург часто работает с отоларингологом, который обеспечивает доступ к основанию черепа через естественный носовой проход. Этот подход обычно выполняется с помощью эндоскопа, который представляет собой небольшую камеру и источник света на инструменте с рукояткой. Затем нейрохирург удаляет опухоль и воссоздает разделение между мозгом и носовыми путями с различными типами тканей, включая слизистую оболочку носа, брюшной жир, ткань бедра, коллагеновые трансплантаты и хирургический клей.

Пример случая: эндоскопическая эндоназальная резекция краниофарингиомы 6 см

58-летняя женщина с 40-летней слепотой и потерей некоторых гормональных функций. Она перенесла операцию по поводу краниофарингиомы в другой больнице примерно за 40 лет до ее обращения. Визуализация выявила рецидивирующую краниофарингиому размером почти 6 см с солидными и кистозными компонентами. Ей выполнен эндоскопический эндоназальный доступ с полным удалением опухоли и реконструкцией основания черепа с васкуляризованным нососептальным лоскутом на ножке.После операции ее зрение оставалось стабильным, и ей не потребовалась новая гормональная терапия после выписки из больницы.

Эндоназальная предоперационная сагиттальная МРТ
Эндоназальная послеоперационная сагиттальная МРТ
Эндоназальная предоперационная корональная МРТ
Эндоназальная послеоперационная коронарная МРТ

Прочие виды лечения

Радиотерапия : Радиация действует путем повреждения ДНК опухоли и может применяться с помощью различных методов (стандартный внешний луч, стереотаксическая радиохирургия и протонный луч).При краниофарингиомах его можно использовать после хирургической резекции для нацеливания на любую остаточную или рецидивирующую опухоль и для лечения опухолей, прикрепленных к гипоталамусу. При лучевой терапии есть риски, которые необходимо подробно обсудить с врачом.
Разное : В литературе обсуждаются как менее распространенные, так и новые методы лечения краниофарингиом. Это включает в себя использование химиотерапии, такой как паклитаксел, карбоплатин и введение ингибиторов BRAF для папиллярной краниофарингиомы, хирургическое введение внутриполостного фосфора-32, иттрия, блеомицина, римия и применение интерстициальной брахитерапии.Эти варианты лечения сопряжены с рисками, которые необходимо подробно обсудить с врачом.

Источники

Мюллер, Х. Л. (2014). Краниофарингиома. Эндокринные обзоры, 35 (3), 513–543. https://doi.org/10.1210/er.2013-1115
Гарнетт М. Р., Пьюджет С., Гриль Дж. И Сент-Роуз К. (2007). Краниофарингиома. Журнал редких заболеваний Орфанета, 2 (1), 18. https://doi.org/10.1186/1750-1172-2-18
Гарре, М. Л., & Кама А. (2007). Краниофарингиома: современные концепции патогенеза и лечения. Текущее мнение в педиатрии, 19 (4), 471–479. https://doi.org/10.1097/mop.0b013e3282495a22
Theodosopoulos, P. V., et al. (2012). Шмидек и Свит: Оперативные нейрохирургические методы (6-е изд.). Сондерс.
Lo W.B., et al. (2019). Краниофарингиома. Осложнения в нейрохирургии.
Кан, П., Дакворт, Э., Джерманвала, А. В., Пеларгос, П., Чо, Дж. М., Чой, В., Смит, З.А., и Ян И. (2015). Концепции нейрохирургии: основные перспективы эмболэктомии при инсульте с возникшей окклюзией крупных сосудов (MR CLEAN), эндоназальная эндоскопическая резекция краниофарингиомы, радиохирургия гамма-ножом при менингиомах, терапевтическая гипотермия при тяжелой черепно-мозговой травме. Международная хирургическая неврология, 6 (1), 165. https://doi.org/10.4103/2152-7806.168064
Джусуэ-Торрес, И., Хульберт, А., Джерманвала, А. А., Патель, К. Р., и Джерманвала, А. В. (2018). 100 наиболее цитируемых отчетов о краниофарингиоме.Всемирная нейрохирургия, 119, e910 – e921. https://doi.org/10.1016/j.wneu.2018.08.004
Брастианос, П. К., и Сантагата, С. (2016). ЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ: мутации BRAF V600E при папиллярной краниофарингиоме. Европейский журнал эндокринологии, 174 (4), R139 – R144. https://doi.org/10.1530/eje-15-0957
Кассам, А. Б., Гарднер, П. А., Снайдерман, К. Х., Каррау, Р. Л., Минц, А. Х., и Преведелло, Д. М. (2008). Расширенный эндоназальный доступ, полностью эндоскопический трансназальный доступ для резекции срединных супраселлярных краниофарингиом: новая классификация, основанная на воронке.Журнал нейрохирургии, 108 (4), 715–728. https://doi.org/10.3171/jns/2008/108/4/0715

Информация об авторе

Ананд В. Джерманвала, доктор медицины, FAANS
Отделение неврологической хирургии
Медицинский факультет Чикаго Стритч университета Лойола

Лечение детской краниофарингиомы (PDQ®): лечение — профессиональная медицинская информация [NCI]

Общие сведения о детской краниофарингиоме

Первичные опухоли головного мозга, включая краниофарингиомы, представляют собой разнообразную группу заболеваний, которые вместе составляют наиболее распространенную солидную опухоль у детей.Опухоли головного мозга классифицируются в соответствии с гистологией, но расположение и степень распространения опухоли являются важными факторами, влияющими на лечение и прогноз.

Краниофарингиомы — необычные опухоли головного мозга у детей. Считается, что они имеют врожденное происхождение, возникают из-за остатков эктодермы, расщелины Ратке или другого эмбрионального эпителия и часто встречаются в надраселлярной области с внутриселлярной частью. Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) используются для диагностики краниофарингиомы, но перед лечением обычно требуется гистологическое подтверждение.Лечение пациентов с недавно диагностированными краниофарингиомами может включать комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии, дренирования кисты и / или внутрикистозного интерферона-альфа. Лечение пациентов с рецидивирующими краниофарингиомами зависит от начального лечения. Независимо от лечения, 5-летняя и 10-летняя выживаемость у детей в возрасте от 0 до 14 лет превышает 90%. [1]

Краткие сведения о лечении опухолей головного мозга у детей с помощью PDQ организованы в основном в соответствии с классификацией опухолей нервной системы Всемирной организации здравоохранения.[2] Полное описание классификации опухолей нервной системы и ссылку на соответствующее краткое описание лечения для каждого типа опухоли головного мозга см. В сводке PDQ «Обзор лечения опухолей головного и спинного мозга у детей».

Заболеваемость

Краниофарингиомы встречаются относительно редко и составляют около 6% всех внутричерепных опухолей у детей. [3,4]

Факторов предрасположенности не выявлено.

Анатомия

Анатомия внутренней части головного мозга с изображением шишковидной железы и гипофиза, зрительного нерва, желудочков (с спинномозговой жидкостью, выделенной синим цветом) и других частей головного мозга. Тенториум отделяет головной мозг от мозжечка. Инфратенториум (задняя ямка) — это область под тенторием, которая содержит ствол мозга, мозжечок и четвертый желудочек. Супратенториум — это область над тенторием, обозначающая область, в которой находится головной мозг.

Клиническая презентация

Краниофарингиомы возникают в области гипофиза, что может повлиять на эндокринную функцию. Кроме того, их близость к зрительным нервам и перекрестию может привести к проблемам со зрением. У некоторых пациентов наблюдается обструктивная гидроцефалия, вызванная ростом опухоли в третьем желудочке. В редких случаях опухоль может распространяться на заднюю ямку, и пациенты могут иметь головную боль, диплопию, атаксию и потерю слуха.[5]

Диагностическая оценка

КТ и МРТ часто используются для диагностики краниофарингиом у детей, при этом большинство опухолей демонстрируют внутриопухолевые кальцификации, солидный и кистозный компонент. МРТ позвоночника обычно не проводится.

Краниофарингиомы без кальцификации можно спутать с другими типами опухолей, включая опухоли зародышевых клеток, гипоталамические / хиазматические астроцитомы или гистиоцитоз из клеток Лангерганса.Для подтверждения диагноза требуется биопсия или резекция. [6]

Помимо визуализации, пациенты часто проходят эндокринное обследование и формальное обследование зрения, включая оценку поля зрения.

Прогноз

Независимо от метода лечения, долгосрочная выживаемость без событий составляет около 65% у детей [3,4], при этом 5-летняя и 10-летняя общая выживаемость превышает 90% у детей в возрасте от 0 лет. и 14 лет.[1,7,8,9]

Ссылки:

Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H и др .: Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2012-2016 гг. Neuro Oncol 21 (Дополнение 5): v1-v100, 2019.
Луи Д. Н., Огаки Х., Вистлер О. Д.: Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ. 4-е изд. Лион, Франция: IARC Press, 2016.
Каравитаки Н., Васс JA: Краниофарингиомы. Endocrinol Metab Clin North Am 37 (1): 173-93, ix-x, 2008.
Гарнетт М.Р., Пьюджет С., Гриль Дж. И др .: Краниофарингиома. Orphanet J Rare Dis 2:18, 2007.
Чжоу Л., Луо Л., Сюй Дж и др.: Краниофарингиомы в задней черепной ямке: редкая подгруппа, диагностика, лечение и исходы. J Neurol Neurosurg Psychiatry 80 (10): 1150-4, 2009.
Росси А., Кама А., Консалес А. и др.: Нейровизуализация детских краниофарингиом: иллюстрированный очерк. J Pediatr Endocrinol Metab 19 (Дополнение 1): 299-319, 2006.
Мюллер Х.Л .: Детская краниофарингиома. Последние достижения в диагностике, лечении и последующем наблюдении. Horm Res 69 (4): 193-202, 2008.

Мюллер Х.Л .: Детская краниофарингиома — современные концепции диагностики, терапии и последующего наблюдения. Nat Rev Endocrinol 6 (11): 609-18, 2010.

Захария Б.Е., Брюс С.С., Гольдштейн Х. и др.: Заболеваемость, лечение и выживаемость пациентов с краниофарингиомой в программе эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Neuro Oncol 14 (8): 1070-8, 2012.

Гистопатологическая классификация детской краниофарингиомы

Краниофарингиомы гистологически доброкачественные и часто встречаются в супраселлярной области с интраселлярной частью. Они могут быть локально инвазивными и обычно не дают метастазов в отдаленные участки мозга.

Краниофарингиомы классифицируются как одна из следующих:

Адамантиноматозная: Адамантиноматозная краниофарингиома — тип, наиболее часто встречающийся у детей.[1] Эти опухоли обычно состоят из твердой части, образованной гнездами и трабекулами эпителиальных опухолевых клеток, с большим количеством кальциноза, и кистозного компонента, заполненного темной маслянистой жидкостью. Также характерен влажный кератин. Адамантиноматозные краниофарингиомы более агрессивны локально, чем папиллярные опухоли, и имеют значительно более высокую частоту рецидивов. [2] Активирующие мутации гена CTNNB1 обнаружены в большинстве адамантиноматозных опухолей. [3,4,5]
Папиллярные: Папиллярные краниофарингиомы встречаются в основном у взрослых.Мутации BRAF V600E наблюдаются почти во всех папиллярных краниофарингиомах. [4,5]

Ссылки:

Каравитаки Н., Васс JA: Краниофарингиомы. Endocrinol Metab Clin North Am 37 (1): 173-93, ix-x, 2008.
Pekmezci M, Louie J, Gupta N и др .: Клинико-патологические характеристики адамантиноматозных и папиллярных краниофарингиом: Калифорнийский университет, опыт Сан-Франциско, 1985-2005.Нейрохирургия 67 (5): 1341-9; обсуждение 1349, 2010.
Секин С., Шибата Т., Кокубу А. и др.: Краниофарингиомы адамантиноматозного типа содержат мутации гена бета-катенина. Am J Pathol 161 (6): 1997-2001, 2002.
Брастианос П.К., Тейлор-Вайнер А., Мэнли П.Е. и др.: Секвенирование экзома выявляет мутации BRAF в папиллярных краниофарингиомах. Нат Генет 46 (2): 161-5, 2014.
Гошзик Т., Гесси М., Дрешманн В. и др.: Геномные изменения адамантиноматозной и папиллярной краниофарингиомы. J Neuropathol Exp Neurol 76 (2): 126-134, 2017.

Стадия детской краниофарингиомы

Не существует общепринятой системы стадирования краниофарингиом у детей. В лечебных целях пациенты сгруппированы как имеющие недавно диагностированное или рецидивирующее заболевание.

Обзор вариантов лечения детской краниофарингиомы

В таблице 1 описаны варианты лечения впервые диагностированной и рецидивирующей краниофарингиомы у детей.

Таблица 1. Варианты лечения детской краниофарингиомы
Группа лечения	Варианты лечения
Недавно диагностированная детская краниофарингиома	Полная резекция с лучевой терапией или без нее
	Субтотальная резекция с лучевой терапией
	Первичный дренаж кисты с лучевой терапией или без нее
	Внутрикастозная терапия (i.е., интерферон-альфа)
Рецидивирующая краниофарингиома детского возраста	Хирургия
	Лучевая терапия, включая радиохирургию
	Внутриполостная инстилляция радиоактивного фосфора P 32, блеомицина или интерферона-альфа для пациентов с рецидивами кисты
	пегинтерферон альфа-2b системный

Значительное улучшение выживаемости было достигнуто для детей и подростков, больных раком.С 1975 по 2010 год детская смертность от рака снизилась более чем на 50% [1]. Лица, пережившие рак в детском и подростковом возрасте, нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку побочные эффекты противоопухолевой терапии могут сохраняться или развиваться через месяцы или годы после лечения. (См. Сводку PDQ о поздних эффектах лечения детского рака для получения конкретной информации о заболеваемости, типе и мониторинге поздних эффектов у лиц, переживших рак в детском и подростковом возрасте.)

Ссылки:

Смит М.А., Альтекруз С.Ф., Адамсон П.С. и др.: Снижение детской и подростковой смертности от рака. Рак 120 (16): 2497-506, 2014.

Лечение недавно диагностированной детской краниофарингиомы

Варианты лечения недавно диагностированной детской краниофарингиомы

Нет единого мнения относительно оптимального лечения пациентов с недавно диагностированной краниофарингиомой, отчасти из-за отсутствия проспективных рандомизированных исследований, сравнивающих различные варианты лечения.Лечение индивидуализировано на основе следующих факторов:

Размер опухоли.
Расположение опухоли.
Распространение опухоли.
Возможная краткосрочная и долгосрочная токсичность.

Варианты лечения впервые диагностированной детской краниофарингиомы включают следующее:

Полная резекция с лучевой терапией или без нее.
Субтотальная резекция с лучевой терапией.
Первичный дренаж кисты с лучевой терапией или без нее.
Внутрикистозная терапия (например, интерферон-альфа).

Полная резекция с лучевой терапией или без нее

Возможно удалить все видимые опухоли и добиться долгосрочного контроля над заболеванием. [1] [Уровень доказательности: 3iA]; [2] [Уровень доказательности: 3iiiB]; [3] [Уровень доказательности: 3iiiC] Сообщается о 5-летней выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) около 65%.[4] Полная резекция часто технически сложна, поскольку опухоль окружена жизненно важными структурами, включая зрительные нервы и перекрест, сонную артерию и ее ветви, гипоталамус и третий черепной нерв. Эти структуры могут ограничивать возможность удаления всей опухоли.

Описано много хирургических подходов, выбор определяется размером, расположением и распространением опухоли. К хирургическим доступам относятся следующие:

Если хирург указывает, что опухоль не была удалена полностью или если послеоперационная визуализация выявляет остаточную краниофарингиому, для предотвращения раннего прогрессирования может быть рекомендована лучевая терапия (дополнительную информацию см. В разделе «Субтотальная резекция с лучевой терапией» настоящего обзора).[12] [Уровень доказательности: 3iiiDiii]

Периодическое наблюдение с использованием магнитно-резонансной томографии проводится в течение нескольких лет после полной резекции из-за возможности рецидива опухоли.

Субтотальная резекция с лучевой терапией

Целью ограниченного хирургического вмешательства является постановка диагноза, дренирование кист и декомпрессия зрительных нервов. Не предпринимается никаких попыток удалить опухоль из ножки гипофиза или гипоталамуса, чтобы минимизировать поздние эффекты, связанные с полной резекцией.[13]

За хирургической процедурой часто следует лучевая терапия, при этом 5-летняя ВБП составляет около 70–90% [4,14]; [15] [Уровень доказательности: 3iDiii] и 10-летняя общая выживаемость, превышающая 90%. [16] [Уровень доказательности: 3iiA]; [17] [Уровень доказательности: 3iiiDiii] Стандартный подход к лучевой терапии включает фракционированное внешнее лучевое облучение с рекомендуемой дозой от 50 до 54 Гр, фракциями по 1,8 Гр, ограничивая дозу хиазма зрительного нерва до 54 Гр. [17] 18,19,20,21]. Преходящее увеличение кисты может быть замечено вскоре после лучевой терапии, но обычно проходит без дальнейшего вмешательства.[22] [Уровень доказательности: 3iDiv]

Систематический обзор 109 отчетов, описывающих степень резекции, показал, что субтотальная резекция плюс лучевая терапия были связаны со степенью контроля опухоли, аналогичной таковой для общей резекции. Также сообщалось, что оба подхода были связаны с более высокими показателями ВБП, чем при субтотальной резекции. [17] [Уровень доказательности: 3iiiDiii]

Хирургические осложнения при субтотальной резекции менее вероятны, чем при полной резекции.Осложнения лучевой терапии включают следующее:

Снижение гормональной функции гипофиза.
Когнитивная дисфункция.
Развитие поздних инсультов и пороков развития сосудов.
Отсроченная слепота.
Развитие вторых опухолей.
Злокачественная трансформация первичной опухоли в поле излучения (редко). [23,24]

Новые радиационные технологии, такие как фотонная терапия с модулированной интенсивностью и протонная терапия, могут снизить дозу облучения на не задействованные части мозга и сохранить нормальные ткани.Когда используются эти высоко конформные методы лечения лучевой терапией, обычно выполняется промежуточная визуализация для обнаружения изменений в объеме кисты, при этом планы лечения изменяются соответствующим образом. [21,25,26] Неизвестно, уменьшают ли такие технологии отдаленные эффекты радиации. [15, 21,26,27]

Прогрессирование опухоли остается проблемой, и обычно невозможно повторить полный курс стандартной фракционированной радиации. В отдельных случаях стереотаксическая лучевая терапия может быть доставлена в виде однократной большой дозы излучения в небольшое поле.[28] [Уровень доказательности: 3iC] Близость краниофарингиомы к жизненно важным структурам, особенно к зрительным нервам, ограничивает это небольшими опухолями внутри турецкого седла. [29] [Уровень доказательности: 3iiiDiii]

Первичный дренаж кисты с лучевой терапией или без нее

Для преимущественно кистозных краниофарингиом стереотаксический дренаж кисты с последующей лучевой терапией может быть жизнеспособной альтернативой хирургической резекции.Эта процедура также может позволить хирургу использовать двухэтапный подход: сначала дренировать кисту через имплантированный катетер для снятия давления и осложнения симптомов; а затем резекция опухоли или лучевая терапия. [30]

Интракистозная терапия

Интракистозный интерферон-альфа также может быть вариантом лечения первичных кистозных поражений после обеспечения целостности стенки кисты, чтобы отсрочить необходимость в альтернативных методах лечения.[31]

Текущие клинические испытания

Воспользуйтесь расширенным поиском по клиническим исследованиям, чтобы найти поддерживаемые NCI клинические исследования рака, в которые в настоящее время входят пациенты. Поиск можно сузить по месту проведения исследования, типу лечения, названию препарата и другим критериям. Также доступна общая информация о клинических исследованиях.

Ссылки:

Мортини П., Лоса М., Поццобон Г. и др.: Нейрохирургическое лечение краниофарингиомы у взрослых и детей: ранние и отдаленные результаты в большом количестве случаев. J Neurosurg 114 (5): 1350-9, 2011.

Elliott RE, Hsieh K, Hochm T и др .: Эффективность и безопасность радикальной резекции первичных и рецидивирующих краниофарингиом у 86 детей. J Neurosurg Pediatr 5 (1): 30-48, 2010.

Zhang YQ, Ma ZY, Wu ZB и др .: Радикальная резекция 202 детских краниофарингиом с особым упором на хирургические подходы и защиту гипоталамуса.Педиатр Нейрохирург 44 (6): 435-43, 2008.
Ян И., Сугру М.Э., Рутковски М.Дж. и др.: Краниофарингиома: сравнение контроля опухоли с различными стратегиями лечения. Нейрохирург Фокус 28 (4): E5, 2010.
Морисако Х., Гото Т., Гото Х и др.: Агрессивная хирургия, основанная на анатомической подклассификации краниофарингиом. Нейрохирург Фокус 41 (6): E10, 2016.
Сэндс С.А., Милнер Дж. С., Голдберг Дж. И др.: Качество жизни и последующее поведенческое исследование детей, переживших краниофарингиому. J Neurosurg 103 (4 доп.): 302-11, 2005.
Müller HL, Gebhardt U, Teske C и др .: Послеоперационные поражения гипоталамуса и ожирение при детской краниофарингиоме: результаты многонационального проспективного исследования KRANIOPHARYNGEOM 2000 после 3-летнего наблюдения. Eur J Endocrinol 165 (1): 17-24, 2011.
Кларк А.Дж., Кейдж Т.А., Аранда Д. и др.: Заболеваемость, связанная с лечением, и лечение детской краниофарингиомы: систематический обзор.J Neurosurg Pediatr 10 (4): 293-301, 2012.

Локателли Д., Массими Л., Риганте М. и др.: Эндоскопическая эндоназальная транссфеноидальная хирургия при опухолях турецкого седла у детей. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 74 (11): 1298-302, 2010.

Chivukula S, Koutourousiou M, Снайдерман CH и др.: Эндоскопическая эндоназальная хирургия основания черепа в педиатрической популяции. J Neurosurg Pediatr 11 (3): 227-41, 2013.

Маццатента Д., Золи М., Гуаральди Ф. и др.: Результаты эндоскопической эндоназальной хирургии при детских краниофарингиомах. World Neurosurg 134: e277-e288, 2020.
Линь Л.Л., Эль-Нака И., Леонард-младший и др.: Долгосрочные результаты лечения детей от краниофарингиомы с лучевой терапией и без нее. J Neurosurg Pediatr 1 (2): 126-30, 2008.

Elowe-Gruau E, Beltrand J, Brauner R и др .: Детская краниофарингиома: операция по сохранению гипоталамуса снижает риск ожирения. J Clin Endocrinol Metab 98 (6): 2376-82, 2013.
Винкфилд К.М., Цай Х.К., Яо X и др .: Долгосрочные клинические результаты лечения краниофарингиомы у детей. Педиатр по раку крови 56 (7): 1120-6, 2011.
Merchant TE, Kun LE, Hua CH и др .: Контроль заболевания после конформной лучевой терапии с уменьшенным объемом и модулированной интенсивности лучевой терапии детской краниофарингиомы. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (4): e187-92, 2013.

Шенфельд А., Пекмезчи М., Барнс М.Дж. и др.: Превосходство консервативной резекции и адъювантной радиации при краниофарингиомах. J Neurooncol 108 (1): 133-9, 2012.
Кларк А.Дж., Кейдж Т.А., Аранда Д. и др.: Систематический обзор результатов хирургии и лучевой терапии по контролю опухолей детской краниофарингиомы. Childs Nerv Syst 29 (2): 231-8, 2013.

Kiehna EN, Merchant TE: Лучевая терапия детской краниофарингиомы. Нейрохирург Фокус 28 (4): E10, 2010.
Харраби С.Б., Адеберг С., Велзель Т. и др.: Долгосрочные результаты после фракционной стереотаксической лучевой терапии (FSRT) у пациентов с краниофарингиомой: максимальный контроль опухоли с минимальными побочными эффектами. Радиат Онкол 9: 203, 2014.
Lo AC, Howard AF, Nichol A и др .: Отдаленные результаты и осложнения у пациентов с краниофарингиомой: опыт Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 88 (5): 1011-8, 2014.

Епископ А.Дж., Гринфилд Б., Махаджан А. и др.: Протонная лучевая терапия по сравнению с конформной фотонной лучевой терапией для детской краниофарингиомы: мультиинституциональный анализ результатов, динамики кисты и токсичности. Int J Radiat Oncol Biol Phys 90 (2): 354-61, 2014.

Ши З., Есиашвили Н., Янсс А.Дж. и др.: Временное увеличение краниофарингиомы после лучевой терапии: характер реакции магнитно-резонансной томографии после облучения. J Neurooncol 109 (2): 349-55, 2012.
Исида М., Хотта М., Цукамура А. и др.: Злокачественная трансформация краниофарингиомы после лучевой терапии: описание случая и обзор литературы. Clin Neuropathol 29 (1): 2-8, январь-февраль 2010 г.
Aquilina K, Merchant TE, Rodriguez-Galindo C и др .: Злокачественная трансформация облученной краниофарингиомы у детей: отчет о 2 случаях. J Neurosurg Pediatr 5 (2): 155-61, 2010.

Винкфилд К.М., Линсенмайер С., Йок Т.И. и др.: Наблюдение за ростом кисты краниофарингиомы у детей, получавших протонную лучевую терапию.Int J Radiat Oncol Biol Phys 73 (3): 716-21, 2009.

Beltran C, Roca M, Merchant TE: О преимуществах и рисках протонной терапии при детской краниофарингиоме. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): e281-7, 2012.

Boehling NS, Grosshans DR, Bluett JB и др.: Дозиметрическое сравнение трехмерной конформной протонной радиотерапии, протонной терапии с модуляцией интенсивности и радиотерапии с модуляцией интенсивности для лечения детских краниофарингиом.Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 643-52, 2012.

Кобаяши Т.: Отдаленные результаты радиохирургии гамма-ножом в 100 последовательных случаях краниофарингиомы и стратегия лечения. Prog Neurol Surg 22: 63-76, 2009.

Хасегава Т., Кобаяси Т., Кида Ю.: Переносимость оптического аппарата при однократном облучении с использованием стереотаксической радиохирургии: оценка у 100 пациентов с краниофарингиомой. Нейрохирургия 66 (4): 688-94; обсуждение 694-5, 2010.
Шуберт Т., Триппель М., Таке У. и др .: Стратегии нейрохирургического лечения краниофарингиом у детей: меньше меньше? Childs Nerv Syst 25 (11): 1419-27, 2009.

Килдей Дж. П., Калдарелли М., Массими Л. и др.: Внутрикистозный интерферон-альфа у педиатрических пациентов с краниофарингиомой: международная многоцентровая оценка от имени SIOPE и ISPN. Neuro Oncol 19 (10): 1398-1407, 2017.

Лечение рецидивирующей детской краниофарингиомы

Варианты лечения рецидивирующей детской краниофарингиомы

Рецидив краниофарингиомы возникает примерно у 35% пациентов независимо от первичной терапии.[1]

Варианты лечения рецидивирующей краниофарингиомы у детей включают следующее:

Хирургия.
Лучевая терапия, в том числе радиохирургия.
Внутриполостная инстилляция радиоактивного фосфора P 32 (32P), блеомицина или интерферона-альфа для пациентов с кистозными рецидивами.
Пегинтерферон альфа-2b системный.

Тактика ведения рецидивирующей краниофарингиомы во многом определяется предыдущей терапией.Повторные попытки макро-тотальной резекции затруднены, а долгосрочный контроль заболевания достигается реже. [2] [Уровень доказательности: 3iiiDi] Осложнения возникают чаще, чем при первоначальном хирургическом вмешательстве. [3] [Уровень доказательности: 3iiiDi] Если ранее не применялась, внешняя лучевая терапия является вариантом, включая возможность радиохирургии в определенных обстоятельствах. [4] [Уровень доказательности: 3iiiDiii]

Кистозные рецидивы можно лечить с помощью внутриполостной инстилляции различных агентов с помощью катетера Ommaya.[5] Эти агенты включают радиоактивный 32P или другие радиоактивные соединения, [6,7,8]; [9] [Уровень доказательности: 2A] блеомицин, [10]; [11] [Уровень доказательности: 3iiiDiii] или интерферон-альфа. [12]; [13] [Уровень доказательности: 3iiiB]; [14] [Уровень доказательности: 3iiiDi] Эти стратегии оказались полезными в определенных случаях, и сообщалось о низком риске осложнений. Однако ни один из этих подходов не показал эффективности против твердых участков опухоли.

Хотя системная терапия обычно не используется, небольшая серия исследований показала, что применение пегинтерферона альфа-2b подкожно для лечения рецидивов кисты может привести к устойчивому ответу.[15] [Уровень доказательности: 3iiiDiii] Кроме того, сообщения о случаях, демонстрирующие резкую реакцию опухоли на ингибиторы BRAF у взрослых с папиллярными краниофарингиомами, предполагают, что терапия ингибиторами BRAF может иметь значение в редких случаях у ребенка с папиллярной краниофарингиомой. [16,17]

Варианты лечения рецидивирующей детской краниофарингиомы при клинической оценке

Терапевтические испытания на ранней стадии могут быть доступны для отдельных пациентов.Эти испытания могут быть доступны через Детскую онкологическую группу (COG), Консорциум детских опухолей головного мозга или другие организации. Информацию о клинических испытаниях, поддерживаемых Национальным институтом рака (NCI), можно найти на веб-сайте NCI. Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых другими организациями, посетите веб-сайт ClinicalTrials.gov.

Ниже приводится пример национального и / или институционального клинического исследования, которое в настоящее время проводится:

APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: таргетная терапия, управляемая генетическим тестированием, при лечении педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными развитыми солидными опухолями, неходжкинскими лимфомами или гистиоцитарными заболеваниями) : (NCI-COG) MATCH), называемый Pediatric MATCH, будет сопоставлять целевые агенты со специфическими молекулярными изменениями, идентифицированными с помощью целевого анализа секвенирования следующего поколения, в котором выявлено более 4000 различных мутаций более чем 160 генов в рефрактерных и рецидивирующих солидных опухолях.Право на участие в исследовании имеют дети и подростки в возрасте от 1 года до 21 года.
Ткань опухоли прогрессирующего или рецидивирующего заболевания должна быть доступна для молекулярной характеристики. Пациентам с опухолями, у которых есть молекулярные варианты, на которые обращаются группы лечения, включенные в исследование, будет предложено лечение в программе Pediatric MATCH. Дополнительную информацию можно получить на веб-сайтах NCI и ClinicalTrials.gov.

Ссылки:

Ян И., Сугру М.Э., Рутковски М.Дж. и др.: Краниофарингиома: сравнение контроля опухоли с различными стратегиями лечения. Нейрохирург Фокус 28 (4): E5, 2010.
Винчон М., Дхеллеммес П: Краниофарингиомы у детей: рецидив, повторная операция и исход. Childs Nerv Syst 24 (2): 211-7, 2008.

Jang WY, Lee KS, Son BC и др .: Повторные операции у педиатрических пациентов с рецидивирующими краниофарингиомами. Педиатр нейрохирургии 45 (6): 451-5, 2009.
Сюй З., Йен С.П., Шлезингер Д. и др.: Результаты хирургии краниофарингиомы гамма-ножом. J Neurooncol 104 (1): 305-13, 2011.
Steinbok P, Hukin J: Внутрикистозное лечение краниофарингиомы. Нейрохирург Фокус 28 (4): E13, 2010.
Julow J, Backlund EO, Lányi F и др .: Отдаленные результаты и поздние осложнения после внутриполостного коллоидного облучения иттрием-90 рецидивирующих кистозных краниофарингиом. Нейрохирургия 61 (2): 288-95; обсуждение 295-6, 2007.
Barriger RB, Chang A, Lo SS, et al.: Фосфор-32 терапия кистозных краниофарингиом. Radiother Oncol 98 (2): 207-12, 2011.
Мааруф М., Эль-Майдоуб Ф., Футч М. и др.: Стереотаксическая внутриполостная брахитерапия с P-32 для кистозных краниофарингиом у детей. Strahlenther Onkol 192 (3): 157-65, 2016.

Kickingereder P, Maarouf M, El Majdoub F, et al .: Внутриполостная брахитерапия с использованием стереотаксически применяемого коллоида фосфора-32 для лечения кистозных краниофарингиом у 53 пациентов.Журнал Neurooncol 109 (2): 365-74, 2012.
Linnert M, Gehl J: Лечение опухолей головного мозга блеомицином: оценка. Противораковые препараты 20 (3): 157-64, 2009.
Hukin J, Steinbok P, Lafay-Cousin L и др.: Внутрикистозная терапия блеомицином для краниофарингиомы у детей: опыт Канады. Рак 109 (10): 2124-31, 2007.

Иерарди Д.Ф., Фернандес М.Дж., Сильва И.Р. и др .: Апоптоз в альфа-интерфероне (IFN-альфа) внутриопухолевой химиотерапии кистозных краниофарингиом.Childs Nerv Syst 23 (9): 1041-6, 2007.

Кавальейро С., Ди Рокко С., Валенсуэла С. и др.: Краниофарингиомы: внутриопухолевая химиотерапия интерфероном-альфа: многоцентровое предварительное исследование с 60 случаями. Нейрохирург Фокус 28 (4): E12, 2010.
Килдей Дж. П., Калдарелли М., Массими Л. и др.: Внутрикистозный интерферон-альфа у педиатрических пациентов с краниофарингиомой: международная многоцентровая оценка от имени SIOPE и ISPN. Нейро Онкол 19 (10): 1398-1407, 2017.
Йунг Дж. Т., Поллак И. Ф., Паниграхи А. и др.: Пегилированный интерферон-α-2b для детей с рецидивирующей краниофарингиомой. J Neurosurg Pediatr 10 (6): 498-503, 2012.

Эйлвин С.Дж., Боди И., Бини Р.: Выраженная реакция папиллярной краниофарингиомы на лечение вемурафенибом, ингибитором BRAF. Гипофиз 19 (5): 544-6, 2016.
Roque A, Odia Y: папиллярная краниофарингиома мутантного BRAF-V600E резко реагирует на комбинацию ингибиторов BRAF и MEK.ЦНС Онкол 6 (2): 95-99, 2017.

Поздние эффекты у пациентов, леченных по поводу детской краниофарингиомы

Вопросы качества жизни важны для этой группы пациентов, и их трудно обобщить из-за различных методов лечения. В одной серии из 261 пациента с диагнозом краниофарингиомы до 2000 г. вовлечение гипоталамуса было связано с более низкой общей выживаемостью (ОВ), ухудшением качества жизни и тяжелым ожирением. [1] [Уровень доказательности: 3iA]

Поздние эффекты лечения краниофарингиомы у детей включают следующее:

Поведенческие проблемы и дефицит памяти.Хотя коэффициент интеллекта обычно сохраняется, часто возникают проблемы с поведением и нарушения памяти, связанные с лобной долей и гипоталамусом. [2,3] Пациенты с поражением гипоталамуса показали нарушение памяти и исполнительных функций. [4]
Нарушения зрения, включая дефекты поля зрения и остроты зрения. [5] [Уровень доказательности: 3iiiC]
Эндокринные нарушения. Эндокринные нарушения приводят к почти повсеместной необходимости пожизненной замены эндокринной системы несколькими гормонами гипофиза.[3]; [6,7,8] [Уровень доказательности: 3iiiC] В отчете указано, что взрослые, несмотря на длительное лечение заместительной гормоном роста после детской краниофарингиомы с поражением гипоталамуса, имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [9]. ]
Уменьшенная высота. Замена гормона роста, начатая в детстве, приводит к увеличению роста без влияния на ОС и выживаемость без прогрессирования по сравнению с детьми, которые не получали гормон роста.[10] [Уровень доказательности: 3iiiC] Введение гормона роста через 1 год после постановки диагноза может быть связано с ранним улучшением качества жизни при измерении через 3 года после постановки диагноза. [11] [Уровень доказательности: 3iC]
Ожирение, которое может быть опасным для жизни, и развитие метаболического синдрома, включая неалкогольную жировую болезнь печени. [12,13] У детей, перенесших полную или субтотальную резекцию, может развиться ожирение, что свидетельствует о предрасположенности к ожирению. самого заболевания, в отличие от прямого повреждения гипоталамуса.[14] [Уровень доказательности: 3iC]
Васкулопатии и инсульт. Васкулопатии и последующие инсульты могут быть результатом местного облучения. [15,16] В одном поперечном когортном исследовании была выявлена тенденция, предполагающая, что длительная заместительная терапия гормоном роста может снизить риск инсульта. [16]
Последующие новообразования. Последующие новообразования могут возникнуть в результате местного облучения. [15]

См. Сводку PDQ о поздних эффектах лечения детского рака для получения конкретной информации о заболеваемости, типе и мониторинге поздних эффектов у выживших после рака у детей и подростков.

Ссылки:

Стеркенбург А.С., Хоффманн А., Гебхардт У. и др .: Выживание, гипоталамическое ожирение и нейропсихологический / психосоциальный статус после краниофарингиомы с началом в детстве: недавно сообщенные долгосрочные результаты. Neuro Oncol 17 (7): 1029-38, 2015.

Винкфилд К.М., Цай Х.К., Яо X и др .: Долгосрочные клинические результаты лечения краниофарингиомы у детей.Педиатр по раку крови 56 (7): 1120-6, 2011.
Giese H, Haenig B, Haenig A и др .: Неврологический и нейропсихологический результат после резекции краниофарингиом. J Neurosurg: 1-10, 2019.
Озюрт Дж., Тиль С.М., Лоренцен А. и др.: Нейропсихологический результат у пациентов с детской краниофарингиомой и поражением гипоталамуса. Журнал Педиатр 164 (4): 876-881.e4, 2014.
Ван MJ, Zapotocky M, Bouffet E, et al.: Отдаленные визуальные исходы краниофарингиомы у детей. Журнал Neurooncol 137 (3): 645-651, 2018.
Винчон М., Вейл Дж, Делестрет И. и др .: Краниофарингиома и гипоталамическое ожирение у детей. Childs Nerv Syst 25 (3): 347-52, 2009.

Долсон Е.П., Конклин Х.М., Ли С. и др.: Прогнозирование поведенческих проблем у выживших после краниофарингиомы после конформной лучевой терапии. Педиатр по раку крови 52 (7): 860-4, 2009.
Кавамата Т., Амано К., Айхара Ю. и др.: Оптимальная стратегия лечения краниофарингиом, основанная на долгосрочных функциональных результатах недавних и прошлых методов лечения. Нейрохирург Ред. 33 (1): 71-81, 2010.
Холмер Х, Экман Б., Бьорк Дж и др.: Поражение гипоталамуса позволяет прогнозировать сердечно-сосудистый риск у взрослых с краниофарингиомой с началом в детстве при длительной терапии гормона роста. Eur J Endocrinol 161 (5): 671-9, 2009.

Бекхофф С., Богуш А., Стеркенбург А.С. и др.: Долгосрочные эффекты заместительной терапии гормоном роста при краниофарингиоме с детским началом: результаты Немецкого реестра краниофарингиомы (HIT-Endo).Eur J Endocrinol 179 (5): 331-341, 2018.

Heinks K, Boekhoff S, Hoffmann A и др .: Качество жизни и рост после детской краниофарингиомы: результаты многонационального исследования KRANIOPHARYNGEOM 2007. Endocrine 59 (2): 364-372, 2018.
Elowe-Gruau E, Beltrand J, Brauner R и др .: Детская краниофарингиома: операция по сохранению гипоталамуса снижает риск ожирения. J Clin Endocrinol Metab 98 (6): 2376-82, 2013.

Хоффманн А., Бутсвельд К., Гебхардт У. и др.: Неалкогольная жировая болезнь печени и утомляемость у лиц, длительное время переживших краниофарингиому с началом в детстве. Eur J Endocrinol 173 (3): 389-97, 2015.

Тан Т.С., Патель Л., Гопал-Котандапани Дж. С. и др.: Нейроэндокринные последствия детской краниофарингиомы: 40-летний анализ метаданных 185 случаев из трех британских центров. Eur J Endocrinol 176 (3): 359-369, 2017.
Kiehna EN, Merchant TE: Лучевая терапия детской краниофарингиомы.Нейрохирург Фокус 28 (4): E10, 2010.
Lo AC, Howard AF, Nichol A и др.: Поперечное когортное исследование цереброваскулярных заболеваний и поздних эффектов после лучевой терапии для краниофарингиомы. Педиатр по раку крови 63 (5): 786-93, 2016.

Изменения в этой сводке (24.11.2020)

Информационные сводки PDQ по раку регулярно пересматриваются и обновляются по мере поступления новой информации. В этом разделе описаны последние изменения, внесенные в эту сводку по состоянию на указанную выше дату.

Это резюме было тщательно изучено.

Это резюме написано и поддерживается редакционной коллегией PDQ по лечению педиатрии, которая редакционно не зависит от NCI. Резюме отражает независимый обзор литературы и не представляет собой политическое заявление NCI или NIH. Дополнительную информацию о сводных политиках и роли редакционных советов PDQ в ведении сводок PDQ можно найти на страницах «Об этом сводке PDQ» и PDQ® — Комплексная база данных рака NCI.

Об этом PDQ Сводка

Цель данного обзора

Это краткое изложение информации о раке PDQ для медицинских работников предоставляет исчерпывающую, прошедшую экспертную оценку, основанную на фактических данных информацию о лечении детской краниофарингиомы. Он предназначен для информирования и помощи врачам, которые заботятся о онкологических больных. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия медицинских решений.

Рецензенты и обновления

Это резюме регулярно проверяется и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по лечению педиатрии, которая редакционно не зависит от Национального института рака (NCI). Резюме отражает независимый обзор литературы и не представляет собой политическое заявление NCI или Национальных институтов здравоохранения (NIH).

Члены Совета ежемесячно просматривают недавно опубликованные статьи, чтобы определить, должна ли статья:

обсудить при встрече,
цитироваться с текстом или
заменить или обновить существующую статью, которая уже процитирована.

Изменения в резюме вносятся посредством процесса консенсуса, в ходе которого члены Правления оценивают силу доказательств в опубликованных статьях и определяют, как статью следует включить в резюме.

Ведущими экспертами по лечению детской краниофарингиомы являются:

Кеннет Дж. Коэн, доктор медицины, магистр делового администрирования (Комплексный онкологический центр Сидни Киммела при больнице Джона Хопкинса)
Карен Дж. Маркус, доктор медицины, FACR (Институт рака Дана-Фарбер / Бостонская детская больница)
Роджер Дж.Пакер, Мэриленд (Национальная система здравоохранения детей)
Д. Уильямс Парсонс, MD, PhD
Малькольм А. Смит, доктор медицины, доктор философии (Национальный институт рака)

Любые комментарии или вопросы по поводу итогового содержания следует направлять на сайт Cancer.gov через электронную почту веб-сайта NCI. Не связывайтесь с отдельными членами Правления с вопросами или комментариями по поводу резюме. Члены правления не будут отвечать на индивидуальные запросы.

Уровни доказательности

Некоторые ссылки в этом резюме сопровождаются обозначением уровня доказательности.Эти обозначения призваны помочь читателям оценить силу доказательств, подтверждающих использование конкретных вмешательств или подходов. Редакционная коллегия PDQ по педиатрическому лечению использует формальную систему ранжирования доказательств при разработке своих обозначений уровня доказательности.

Разрешение на использование этой сводки

PDQ — зарегистрированная торговая марка. Хотя содержимое документов PDQ можно свободно использовать в качестве текста, его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если оно не представлено полностью и не обновляется регулярно.Тем не менее, автору будет разрешено написать такое предложение, как «Краткое изложение информации о раке PDQ NCI о профилактике рака молочной железы кратко описывает риски: [включить выдержку из резюме]».

Рекомендуемая ссылка для этого обзора PDQ:

Редакционная коллегия PDQ® Pediatric Treatment. PDQ Лечение краниофарингиомы у детей. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/types/brain/hp/child-cranio-treatment-pdq.Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389330]

Изображения в этом обзоре используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя для использования только в обзорах PDQ. Разрешение на использование изображений вне контекста информации PDQ должно быть получено от владельцев и не может быть предоставлено Национальным институтом рака. Информация об использовании иллюстраций в этом резюме, наряду со многими другими изображениями, связанными с раком, доступна в Visuals Online, коллекции из более чем 2000 научных изображений.

Заявление об ограничении ответственности

На основании имеющихся данных варианты лечения могут быть описаны как «стандартные» или «при клинической оценке». Эти классификации не должны использоваться в качестве основы для определения страхового возмещения. Более подробную информацию о страховании можно найти на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

Свяжитесь с нами

Подробнее о том, как связаться с нами или получить помощь с Раком.gov можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

Последняя редакция: 24.11.2020

История болезни и обзор литературы

Лечение краниофарингиомы остается сложной задачей для врачей и пациентов. Есть много альтернатив лечения; однако один из них (внутриполостное облучение) направлен на борьбу с этим типом доброкачественной опухоли головного мозга с использованием минимально инвазивных методов, с конкретной целью избежать нанесения значительного ущерба важным структурам, окружающим турецкую / супраселлярную область.Мы представляем случай 3-летнего пациента с преимущественно кистозной краниофарингиомой, которому было выполнено внутриполостное облучение стереотаксическим методом. Используя этот подход, пациент показал успешный ответ в виде ремиссии головных болей и гидроцефалии. Было достигнуто уменьшение размера кисты без ухудшения полей зрения, без необходимости в гормональных добавках и без признаков очаговых неврологических симптомов.

1. Введение

Краниофарингиомы представляют собой солидные или смешанные (кистозно-солидные) эпителиальные опухоли, происходящие из остатков носоглоточного кармана Ратке.По оценкам, в США ежегодно диагностируется 350 новых случаев краниофарингиом. Эти поражения вызывают 1,2–4% всех внутричерепных опухолей у детей и считаются наиболее частыми новообразованиями гипофиза в этой возрастной группе [1]. Несмотря на доброкачественную гистологическую природу, эти опухоли следует рассматривать как злокачественные новообразования низкой степени, поскольку без лечения они часто сокращают продолжительность жизни; смертность пациентов с такими опухолями в 3–6 раз выше, чем в общей популяции, и в целом пятилетняя выживаемость составляет 80% [2, 3].

Такие опухоли влияют на развитие ребенка, вызывая нарушение зрительных, эндокринологических, метаболических и нейрокогнитивных функций, причем такие эффекты более выражены у детей, чем у взрослых [2, 4]. Лечение остается серьезной проблемой из-за близости таких опухолей к важным структурам, а также из-за высокой частоты рецидивов после частичной резекции. Лечение должно найти баланс между контролем над опухолью и качеством жизни после лечения у этих пациентов, особенно потому, что это заболевание непропорционально поражает более молодую возрастную группу [4].Здесь мы представляем клинический случай внутриполостного лечения краниофарингиомы радиоактивными изотопами, которое проводилось с конкретной целью снижения заболеваемости, связанной с агрессивным хирургическим лечением.

2. Презентация клинического случая

Пациентка 3 лет, поступившая в отделение неотложной помощи, с прогрессирующей головной болью, локализованной в правой теменной области, которая часто будила ее по ночам и которая была связана с дневной сонливостью и явной правой глазной птоз.У нее не было каких-либо подходящих предшественников в ее прошлой истории болезни, и ее этапы развития соответствовали ее возрасту; в то время она была в детском саду с хорошей успеваемостью. Общее обследование показало, что ее вес (13 кг) был приемлемым, а другие результаты были без особенностей. При неврологическом обследовании были обнаружены признаки дискретного паралича боковой прямой мышцы правого глаза, а при глазной фундоскопии выявлена венозная инургитация сетчатки.

Была проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) и выявлено 5 кистозных супраселлярных поражений.31 × 3,9 × 3,9 см с дополнительным узлом 0,7 см внутри кисты. Это поражение было расположено в гипоталамической области и сдавливало перекрест зрительных нервов, правый таламус и структуры базальных ганглиев, а также третий желудочек, вызывая обструктивную гидроцефалию. Он также оказывал сжимающее действие на заднюю часть ствола мозга, занимая и расширяя межподъязычную цистерну. Эти данные свидетельствуют о кистозной краниофарингиоме (рис. 1).

Из-за размера кисты и компрессии прилегающих структур хирургическое вмешательство было указано в качестве приоритетного.Однако из-за высокого риска послеоперационных функциональных осложнений мы решили лечить пациента с помощью интерстициального облучения. Сначала кисту дренировали путем аспирации через систему Ommaya, установленную со стереотаксическим контролем. Эта система была разрезана в дистальной части, чтобы уменьшить количество отверстий в катетере и предотвратить утечку вещества кисты. После операции пациентка и ее родители отметили уменьшение выраженности некоторых симптомов.

Четыре месяца спустя была произведена закачка фосфора-32 (³² P) через систему коллектора Ommaya, при этом количество ³² P было рассчитано в соответствии с дозой стенки кисты.Размер кисты на момент закапывания составил 2,95 × 3,15 × 3,33 см. Был определен объем кисты 15,5 мл, а затем удалено 2,5 мл жидкости из краниофарингиомы. Вскоре после этого в кисту были введены 0,5 мл коллоидного препарата ³² P, 1,5 мл технеция и 0,5 мл физиологического раствора. Закапываемая активность была эквивалентна 2,8 мКи (0,5 мл). Это количество соответствует 77,7 мегабеккерель общего выделенного излучения. Результирующая доза на стенке кисты составила 200 Гр. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга (ОФЭКТ) была проведена сразу после инъекции, показав адекватное размещение изотопов (рис. 2).AnazaoHealth Corporation была поставщиком коллоидного ³² P; это было импортировано в нашу страну, потому что в настоящее время мы не производим наши радиоизотопы.

Последняя МРТ (рис. 3) была проведена через 21 месяц и показала заметное снижение интенсивности сигнала содержимого кисты с очевидным уменьшением размера. Также было отмечено исчезновение парацентрального левого узлового компонента и улучшение гидроцефалии по сравнению с данными предыдущей МРТ пациента.Последнее клиническое наблюдение было через 22 месяца после лечения и показало, что состояние пациента удовлетворительное, без повторяющихся головных болей. Кроме того, она продолжала хорошо учиться в детском саду, не было нарушений сна или поведения. Общее обследование показало, что ее вес (16,8 кг) был приемлемым, а другие результаты были без особенностей. При неврологическом обследовании у пациентки не было выявлено очаговых неврологических симптомов, ее экстраокулярные движения были в высшей степени нормальными, без глазного птоза, и не было никаких дефектов кампиметрии, что свидетельствует об общем улучшении.В контрольных лабораториях ее эндокринной и метаболической панели были следующие показатели: ТТГ: 3,72 мМЕ / мл, FT4: 1,48 нг / дл, кортизон: 20,28 мкл г / дл, натрий: 139 ммоль / л, калий: 4,09 ммоль / л и хлорид. : 97,8 ммоль / л; поэтому все были в пределах нормы, гормональные добавки не требовались.

3. Обсуждение

Лечение краниофарингиомы имеет различные варианты; однако обычно используются две основные альтернативы: одна — это агрессивное грубое хирургическое удаление, ведущее к полной резекции, а другая — более консервативная, с использованием лучевой терапии, когда была произведена частичная резекция или когда поражение рецидивировало.

На протяжении многих лет полная хирургическая резекция была лечением первой линии; однако этот более агрессивный метод связан с недопустимо высоким риском смертности и заболеваемости. В число зарегистрированных рисков входят повреждение гипоталамуса, нарушение зрения и эндокринные осложнения, которые варьируются от 45 до 90%, со связанными с ними проявлениями, такими как передний гипопитуитаризм, несахарный диабет, изменения роста, а также нарушения питания и поведения [5]. При частичной резекции рецидивы заболевания составляют от 50 до 91% [6].Таким образом, оба эти метода не подходят для лечения.

Из-за высокой заболеваемости и смертности, связанных с агрессивным хирургическим подходом, в настоящее время тенденция лечения заключается в том, чтобы контролировать опухоль, не вызывая значительного повреждения важных структур, окружающих седлярную / супраселлярную область. Вот почему минимально инвазивные вмешательства, такие как методы на основе ионизирующего излучения, приобрели популярность и, по-видимому, представляют собой многообещающую стратегию лечения: они позволяют повысить точность, снизить долгосрочную токсичность за счет ограничения воздействия ионизирующего излучения на окружающие здоровые ткани [4, 6–8].

Представленный случай является примером успеха внутриполостного облучения. Целью этой процедуры было уменьшить размер кисты, чтобы уменьшить компрессию третьего желудочка и других структур, таких как зрительный путь и гипоталамус, без нанесения им неприемлемого повреждения. Вместо этого мы предпочли систему прямого прокола и инъекции Ommaya, так как считали, что это минимизирует вероятность утечки радиоизотопа через место прокола стереотаксической иглой.ОФЭКТ показала адекватное размещение радиоизотопа и не показала утечки ³² P за пределы целевой кисты (рис. 2). Это называется визуализацией тормозного излучения, которая обнаруживает фотоны, испускаемые бета-излучением, излучающими радиоизотопы, когда они теряют энергию в организме. Однако важно отметить, что изображение тормозного излучения недостаточно чувствительно, чтобы исключить утечку радиоизотопа, качество изображения очень низкое, и часто анатомические ориентиры не видны [9].

Подход к внутриполостному облучению достигается с помощью бета-излучения, испускающего радиоизотопы, такие как ⁹⁰ Y, ¹⁸⁶ Re и ³² P, вводимых в кисту с использованием стереотаксического или нейроэндоскопического доступа [4, 10, 11].Терапевтический диапазон составляет всего несколько миллиметров, что позволяет разрушить секреторный эпителий выстилки кисты и остановить выработку жидкости, тем самым уменьшая размер кисты и способствуя адгезии стенки кисты [4, 12]. Этого можно достичь, поскольку радиоизотопы позволяют доставлять более высокие дозы излучения непосредственно на внутреннюю поверхность кисты, не затрагивая окружающие структуры мозга; это контрастирует с результатами, полученными с использованием традиционных методов дистанционной лучевой терапии [6, 12].Доза облучения, которая может быть введена бета-излучением, испускающим радиоизотопы в кисту, составляет от 90 до 300 Гр [13–16]. Краниофарингиомы имеют кистозный состав примерно в 90% случаев. Литература показывает, что средний ответ и контрольные показатели краниофарингиомы с преобладающим составом кисты при внутриполостном облучении составляют от 67 до 88%, что приводит к уменьшению размера кисты и даже к исчезновению поражения с вероятностью 10-летнего выживания в диапазоне от 61 до 80% [4, 16–23].К сожалению, эти данные получены в результате обсервационных исследований, и на данный момент нет доступных рандомизированных клинических испытаний [4]. Для лечения внутриполостным облучением важно знать соотношение между кистозной и солидной частью опухоли, поскольку опухоли с солидным составом недостаточно контролируются по сравнению с опухолями с высоким содержанием кист [6, 10, 11]. В представленном конкретном случае мы обнаружили, что солидная часть опухоли исчезла из-за воздействия радиации: пациент, однако, будет находиться под наблюдением и хирургическая резекция будет выполнена в случае рецидива солидной части.

Несмотря на то, что это менее агрессивный подход, это лечение не лишено неблагоприятных воздействий на окружающие ткани. В изученной литературе описано несколько случаев полной слепоты или ухудшения полей зрения; также описаны случаи несахарного диабета, пангипопитуитаризма, паралича третьего нерва и повреждения внутренней сонной артерии [4, 6, 7]. Еще одна важная вещь, о которой следует упомянуть, заключается в том, что, несмотря на необходимые меры предосторожности при применении радиоизотопа, утечка внутрикистозного вещества остается потенциальным риском [4].Последняя проблема с этой техникой — возможность рецидива, особенно при наличии сопутствующей твердой части. Несмотря на эти негативные аспекты лечения, благоприятные результаты встречаются гораздо чаще, чем неблагоприятные. Однако дозу радиоактивности необходимо тщательно выбирать, чтобы обеспечить безопасное, но эффективное лечение, снижающее риск радиационных аварий [4, 12].

4. Заключение

Внутриполостное облучение с использованием радиоизотопов у пациентов с краниофарингиомами преимущественно кистозного состава может быть эффективным, переносимым и относительно безопасным вариантом лечения этих поражений либо в качестве основного подхода, либо после других, безуспешных методов лечения.

Сокращения

18646 907 907 907

МРТ:	Магнитно-резонансная томография
⁹⁰ Y:	Иттрий-90
¹⁸⁶ Re:	Рений :	Phosphorus-32
SPECT:	Однофотонная эмиссионная компьютерная томография.

Согласие

Опекуны пациента дали согласие на отправку отчета о болезни в журнал.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Хелен Рейна за ее помощь в написании и переводе статьи на английский язык.

Краниофарингиома: предпосылки, этиология, эпидемиология

Stamm AC, Vellutini E, Balsalobre L. Craniopharyngioma. Otolaryngol Clin North Am . 2011 Август 44 (4): 937-52, viii.[Медлайн].

Müller HL. Краниофарингиома. Handb Clin Neurol . 2014. 124: 235-53. [Медлайн].

Юнг Т.Ю., Юнг С., Джанг В.Й., Мун К.С., Ким И.Ю., Кан СС. Операционные результаты и адъювантное лечение краниофарингиомы только третьего желудочка после транскаллозального доступа. Бр. Дж. Нейросург . 2011 г. 21 ноября [Medline].

Meuric S, Brauner R, Trivin C и др. Влияние расположения опухоли на проявление и развитие краниофарингиом. Дж. Нейросург . 2005 ноябрь 103 (5 приложение): 421-6. [Медлайн].

Йошимото М., де Толедо С.Р., да Силва Н.С. и др. Сравнительный анализ геномной гибридизации адамантиноматозных краниофарингиом у детей и обзор литературы. Дж. Нейросург . 2004, август 101 (1 приложение): 85-90. [Медлайн].

Rickert CH, Paulus W. Отсутствие хромосомных дисбалансов при адамантиноматозных и папиллярных краниофарингиомах. J Neurol Neurosurg Psychiatry .2003 Февраль 74 (2): 260-1. [Медлайн].

Rienstein S, Adams EF, Pilzer D, et al. Сравнительный анализ геномной гибридизации краниофарингиом. Дж. Нейросург . 2003 января 98 (1): 162-4. [Медлайн].

Oikonomou E, Barreto DC, Soares B, et al. Мутации бета-катенина в краниофарингиомах и аденомах гипофиза. Дж. Neurooncol . 2005 июл.73 (3): 205-9. [Медлайн].

Sekine S, Shibata T, Kokubu A.Краниофарингиомы адамантиноматозного типа несут мутации в гене бета-катенина. Ам Дж. Патол . 2002 декабрь 161 (6): 1997-2001. [Медлайн].

Sekine S, Takata T, Shibata T, et al. Экспрессия белков эмали и LEF1 в адамантиноматозной краниофарингиоме: доказательства ее одонтогенной эпителиальной дифференцировки. Гистопатология . 2004 Декабрь 45 (6): 573-9. [Медлайн].

Хао Дж, Ли Т.Г., Ци Х и др. Путь WNT / beta-catenin активирует Stat3 и сходится на LIF, чтобы предотвратить дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши. Дев Биол . 2006 г., 1 февраля. 290 (1): 81-91. [Медлайн].

Идзумото С., Сузуки Т., Киношита М. и др. Иммуногистохимическое определение рецепторов женских половых гормонов в краниофарингиомах: корреляция с клиническими и гистологическими особенностями. Surg Neurol . 2005 июн. 63 (6): 520-5; обсуждение 525. [Medline].

Ulfarsson E, Karstrom A, Yin S, et al. Экспрессия и зависимость роста рецептора инсулиноподобного фактора роста I в клетках краниофарингиомы: новый терапевтический подход. Clin Cancer Res . 1 июля 2005 г., 11 (13): 4674-80. [Медлайн].

Даренделилер Ф., Карагианнис Г., Уилтон П., Ранке М.Б., Альбертссон-Викланд К., Энтони Прайс Д. и др. Рецидив опухолей головного мозга у пациентов, получавших гормон роста: анализ KIGS (Pfizer International Growth Database). Acta Paediatr . 2006 Октябрь 95 (10): 1284-90. [Медлайн].

Karavitaki N, Warner JT, Marland A, Shine B, Ryan F, Arnold J и др.Замещение гормона роста не увеличивает риск рецидива у пациентов с краниофарингиомой. Клин Эндокринол (Oxf) . 2006 май. 64 (5): 556-60. [Медлайн].

Смит Э. Р., Манфреди М., Скотт Р. М., Блэк П. М., Моисей Массачусетс. Рецидив краниофарингиомы иллюстрирует потенциальную полезность матриксных металлопротеиназ мочи в качестве неинвазивных биомаркеров: отчет о клиническом случае. Нейрохирургия . 2007 июн. 60 (6): E1148-9; обсуждение E1149. [Медлайн].

Бунин Г.Р., Суравич Т.С., Витман П.А. и др.Описательная эпидемиология краниофарингиомы. Дж. Нейросург . 1998 Октябрь 89 (4): 547-51. [Медлайн].

Ostrom QT, Gittleman H, Xu J, Kromer C, Wolinsky Y, Kruchko C et al. Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2009-2013 гг. Нейро Онкол . 2016, 1. 18 (Suppl_5): v1-v75. [Медлайн].

Ларкин С., Каравитаки Н. Последние достижения в молекулярной патологии краниофарингиомы. F1000 Рес . 2017. 6: 1202. [Медлайн].

Pereira AM, Schmid EM, Schutte PJ, et al. Высокая распространенность долгосрочных сердечно-сосудистых, неврологических и психосоциальных заболеваний после лечения краниофарингиомы. Клин Эндокринол (Oxf) . 2005 февраль 62 (2): 197-204. [Медлайн].

Piguel X, Abraham P, Bouhours-Nouet N, et al. Нарушение адаптации к аэробным упражнениям у детей и подростков с краниофарингиомой связано с поражением гипоталамуса. Eur J Endocrinol . 2011 17 ноября [Medline].

Sands SA, Milner JS, Goldberg J, et al. Качество жизни и последующее поведенческое исследование детей, переживших краниофарингиому. Дж. Нейросург . 2005 октябрь 103 (4 доп.): 302-11. [Медлайн].

Page-Wilson G, Wardlaw SL, Khandji AG, Korner J. Гипоталамическое ожирение у пациентов с краниофарингиомой: подходы к лечению и возрастающая роль хирургического обходного желудочного анастомоза. Гипофиз . 2011 22 сентября [Medline].

Ли HJ, Wu CC, Wu HM, Hung SC, Lirng JF, Luo CB и др. Предварительная диагностика супраселлярной папиллярной краниофарингиомы и половых клеток взрослых пациентов. AJNR Am J Neuroradiol . 2014 22 октября [Medline].

Киношита Ю., Томинага А., Усуи С., Курису К. Краниофарингиома со спонтанной инволюцией области с повышенным содержанием гадолиния на магнитно-резонансной томографии. Surg Neurol Int .2014. 5: 128. [Медлайн]. [Полный текст].

Мори М., Такешима Х., Курацу Дж. Экспрессия интерлейкина-6 в краниофарингиомах человека: возможный индуктор опухоль-ассоциированного воспаления. Инт Дж Мол Мед . 2004 октября, 14 (4): 505-9. [Медлайн].

Cavalheiro S, Dastoli PA, Silva NS, et al. Использование интерферона альфа во внутриопухолевой химиотерапии кистозной краниофарингиомы. Чайлдс Нерв Syst . 2005 21 августа (8-9): 719-24. [Медлайн].

Waber DP, Pomeroy SL, Chiverton AM, et al. Повседневная когнитивная функция после краниофарингиомы в детстве. Педиатр Нейрол . 2006 января 34 (1): 13-9. [Медлайн].

Лауфер I, Ананд В.К., Шварц TH. Эндоскопический эндоназальный расширенный транссфеноидальный доступ transplanum transtuberculum для резекции супраселлярных поражений. Дж. Нейросург . 2007 Март 106 (3): 400-6. [Медлайн].

Profka E, Giavoli C, Bergamaschi S, Ferrante E, Malchiodi E, Sala E, et al.Анализ краткосрочных и долгосрочных метаболических эффектов заместительной терапии гормоном роста у взрослых пациентов с краниофарингиомой и нефункционирующей аденомой гипофиза. Дж Эндокринол Инвест . 2014 21 октября [Medline].

Julow J, Lányi F, Hajda M, Szeifert GT, Viola A, Bálint K и др. Стереотаксическое внутриполостное облучение кистозных краниофарингиом изотопом иттрия-90. Программа Prog Neurol Surg . 2007. 20: 289-96. [Медлайн].

Derrey S, Blond S, Reyns N, Touzet G, Carpentier P, Gauthier H, et al.Лечение кистозных краниофарингиом с помощью стереотаксического внутриполостного облучения с использованием коллоидного 186Re: ретроспективное исследование 48 последовательных пациентов. Нейрохирургия . 2008 декабрь 63 (6): 1045-52; обсуждение 1052-3. [Медлайн].

Иерарди Д.Ф., Фернандес М.Дж., Сильва И.Р., Томазини-Гувейя Дж., Сильва Н.С., Дастоли П. и др. Апоптоз альфа-интерферона (IFN-альфа) внутриопухолевой химиотерапии кистозных краниофарингиом. Чайлдс Нерв Syst . 2007 сен.23 (9): 1041-6. [Медлайн].

Савас А., Эрдем А., Тун К., Канполат Ю. Смертельный токсический эффект блеомицина на ткань мозга после внутрикистозной химиотерапии краниофарингиомы: отчет о клиническом случае. Нейрохирургия . 2000, январь, 46 (1): 213-6; обсуждение 216-7. [Медлайн].

Van den Berge JH, Blaauw G, Breeman WA и др. Внутриполостная брахитерапия кистозных краниофарингиом. Дж. Нейросург . 1992 Октябрь 77 (4): 545-50. [Медлайн].

Lafay-Cousin L, Bartels U, Raybaud C, Kulkarni AV, Guger S, Huang A, et al.Нейрорадиологические результаты утечки блеомицина при кистозной краниофарингиоме. Отчет о трех случаях. Дж. Нейросург . 2007 октябрь 107 (4 доп.): 318-23. [Медлайн].

Hukin J, Steinbok P, Lafay-Cousin L, Hendson G, Strother D, Mercier C и др. Внутрикистозная терапия блеомицином краниофарингиомы у детей: опыт Канады. Рак . 2007 15 мая. 109 (10): 2124-31. [Медлайн].

Takahashi H, Yamaguchi F, Teramoto A.Отдаленные результаты и пересмотр внутрикистозной химиотерапии блеомицином при краниофарингиоме у детей. Чайлдс Нерв Syst . 2005 21 августа (8-9): 701-4. [Медлайн].

Епископ А.Дж., Гринфилд Б., Махаджан А., Паулино А.С., Окку М.Ф., Аллен П.К. и др. Протонная лучевая терапия по сравнению с конформной фотонной лучевой терапией для детской краниофарингиомы: мультиинституциональный анализ результатов, динамики кист и токсичности. Int J Radiat Oncol Biol Phys .2014 Октябрь 1. 90 (2): 354-61. [Медлайн].

Kobayashi T, Kida Y, Mori Y, Hasegawa T. Отдаленные результаты операции гамма-ножом для лечения краниофарингиомы в 98 последовательных случаях. Дж. Нейросург . 2005 декабрь 103 (6 доп.): 482-8. [Медлайн].

Fraioli MF, Moschettoni L, Catena E, Fraioli C. Кистозная краниофарингиома: трансфеноидальная хирургия и внутрикистозная аппозиция «блеомицинового воска». Acta Neurochir (Вена) .24 апреля 2009 г. [Medline].

Касерес А. Варианты внутриполостного лечения кистозной краниофарингиомы. Чайлдс Нерв Syst . 2005 21 (8-9) августа: 705-18. [Медлайн].

Wisoff JH. Комментарий: внутрикистозный блеомицин при кистозных краниофарингиомах у детей (сокращенная переиздание Кокрановского систематического обзора). Нейрохирургия . 2012 ноябрь 71 (5): E1063-4. [Медлайн].

Чжан С., Фанг И, Цай Б.В., Сюй Дж. Г., Ю К.Интракистозный блеомицин при кистозных краниофарингиомах у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016 14 июля. 7: CD008890. [Медлайн].

Чемберлен MC. Испытание фазы II альфа-интерферона в спинномозговой жидкости при лечении неопластического менингита. Рак . 2002 15 мая. 94 (10): 2675-80. [Медлайн].

Rodríguez-Villanueva J, McDonnell TJ. Индукция апоптотической гибели клеток при немеланомном раке кожи интерфероном-альфа. Инт Дж. Рак . 1995 29 марта. 61 (1): 110-4. [Медлайн].

Jakacki RI, Cohen BH, Jamison C, Mathews VP, Arenson E et al. Оценка фазы II интерферона-альфа-2а для прогрессирующих или рецидивирующих краниофарингиом. Дж. Нейросург . 2000 февраль 92 (2): 255-60. [Медлайн].

Лю Дж. К., Севак И. А., Кармель П. В., Элой Дж. А. Сравнение микроскопических и эндоскопических подходов к краниофарингиомам: выбор оптимального хирургического коридора для максимального увеличения объема резекции и предотвращения осложнений с использованием индивидуального индивидуального подхода. Нейрохирург Фокус . 2016 декабрь 41 (6): E5. [Медлайн].

Chung WY, Pan DH, Shiau CY, Guo WY, Wang LW. Радиохирургия гамма-ножом при краниофарингиомах. Дж. Нейросург . 2000 декабрь 93 Дополнение 3: 47-56. [Медлайн].

Lee M, Kalani MY, Cheshier S, Gibbs IC, Adler JR, Chang SD. Лучевая терапия и радиохирургия CyberKnife в лечении краниофарингиом. Нейрохирург Фокус . 2008. 24 (5): E4. [Медлайн].

de Divitiis E, Cappabianca P, Cavallo LM, Esposito F, de Divitiis O, Messina A.Расширенный эндоскопический транссфеноидальный доступ при экстраселлярных краниофарингиомах. Нейрохирургия . 2007 ноябрь 61 (5 приложение 2): 219–27; обсуждение 228. [Медлайн].

Кеннинг Т.Д., Бем Д.Д., Фаррелл С.Дж., Шаберг М.Р., Розен М.Р., Эванс Дж. Эндоскопическая эндоназальная резекция краниофарингиомы. Дж. Нейросург . 2012 января, 32 (1): E5. [Медлайн].

Campanini ML, Colli LM, Paixao BM, Cabral TP, Amaral FC, Machado HR et al. Мутации гена CTNNB1, факторы транскрипции гипофиза и экспрессия микроРНК вовлечены в патогенез адамантиноматозных краниофарингиом. Гормональный рак . 2010 августа 1 (4): 187-96. [Медлайн].

Эшеба Г.Э., Хасан А.А. Сравнительная иммуногистохимическая экспрессия β-катенина, EGFR, ErbB2 и p63 в адамантиноматозных и папиллярных краниофарингиомах. J Egypt Natl Canc Inst . 2015 Сентябрь 27 (3): 139-45. [Медлайн].

Zuhur SS, Tanik C, Erol RS, Musluman AM, Kabukcuoglu F, Altuntas Y. Иммуногистохимическая экспрессия ErbB2 в адамантиноматозных краниофарингиомах: возможная мишень для иммунотерапии. Турок Нейросург . 2013. 23 (1): 55-60. [Медлайн].

Buslei R, Nolde M, Hofmann B, Meissner S, Eyupoglu IY, Siebzehnrübl F et al. Общие мутации бета-катенина в адамантиноматозных краниофарингиомах, но не в других опухолях, происходящих из области седла. Acta Neuropathol . 2005 июн.109 (6): 589-97. [Медлайн].

Cani CM, Matushita H, Carvalho LR, Soares IC, Brito LP, Almeida MQ et al. Экспрессия PROP1 и CTNNB1 в адамантиноматозных краниофарингиомах с мутациями β-катенина или без них. Клиники (Сан-Паулу) . 2011. 66 (11): 1849-54. [Медлайн].

Цао Дж., Линь Дж. П., Ян LX, Чен К., Хуанг З. Экспрессия аберрантного бета-катенина и нарушение p63 в краниофарингиомах. Бр. Дж. Нейросург . 24 июня 2010 г. (3): 249-56. [Медлайн].

Hölsken A, Kreutzer J, Hofmann BM, Hans V, Oppel F, Buchfelder M et al. Активация гена-мишени сигнального пути Wnt в накапливающих бета-катенин ядерных клетках адамантиноматозных краниофарингиом. Brain Pathol . 2009 июля 19 (3): 357-64. [Медлайн].

Hölsken A, Stache C, Schlaffer SM, Flitsch J, Fahlbusch R et al. Адамантиноматозные краниофарингиомы экспрессируют маркеры опухолевых стволовых клеток в клетках с активированной передачей сигналов Wnt: дополнительное доказательство существования ниши опухолевых стволовых клеток ?. Гипофиз . 2014 17 декабря (6): 546-56. [Медлайн].

Брастианос П.К., Сантагата С. ЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ: мутации BRAF V600E в папиллярной краниофарингиоме. Eur J Endocrinol . 2016 Апрель 174 (4): R139-44. [Медлайн].

Gump JM, Donson AM, Birks DK, Amani VM, Rao KK, Griesinger AM et al. Определение целей рациональной фармакологической терапии краниофарингиомы у детей. Acta Neuropathol Commun . 2015 21 мая. 3:30. [Медлайн].

Brastianos PK, Horowitz PM, Santagata S, Jones RT, McKenna A, Getz G, et al. Геномное секвенирование менингиом выявляет онкогенные мутации SMO и AKT1. Нат Генет . 2013 Март 45 (3): 285-9. [Медлайн].

Кларк В.Е., Эрсон-Омей Э.З., Серин А., Инь Дж., Котни Дж., Оздуман К. и др. Геномный анализ менингиом, отличных от NF2, выявляет мутации в TRAF7, KLF4, AKT1 и SMO. Наука . 2013 г., 1. 339 (6123): 1077-80. [Медлайн].

Робинсон Л.С., Сантагата С., Хэнкинсон ТС. Возможная эволюция парадигм нейрохирургического лечения краниофарингиомы на основе геномных и транскриптомных характеристик. Нейрохирург Фокус . 2016 декабрь 41 (6): E3. [Медлайн].

Hölsken A, Sill M, Merkle J, Schweizer L, Buchfelder M, Flitsch J et al. Адамантиноматозные и папиллярные краниофарингиомы характеризуются различными эпигеномными, а также мутационными и транскриптомными профилями. Acta Neuropathol Commun . 2016 29 фев. 4:20. [Медлайн].

Coy S, Du Z, Sheu SH, Woo T, Rodriguez FJ, Kieran MW и др. Отличительные паттерны первичных и подвижных ресничек в кистах расщелины Ратке и подтипах краниофарингиомы. Мод Pathol . 2016 29 декабря (12): 1446-1459. [Медлайн].

Hölsken A, Gebhardt M, Buchfelder M, Fahlbusch R, Blümcke I, Buslei R. Передача сигналов EGFR регулирует миграцию опухолевых клеток в краниофарингиомах. Clin Cancer Res . 2011 г. 1. 17 (13): 4367-77. [Медлайн].

Brastianos PK, Taylor-Weiner A, Manley PE, Jones RT, Dias-Santagata D et al. Секвенирование экзома выявляет мутации BRAF в папиллярных краниофарингиомах. Нат Генет . 2014 Февраль 46 (2): 161-5. [Медлайн].

Kim JH, Paulus W., Heim S. Мутация BRAF V600E является полезным маркером для дифференциации кисты Ратке с заячьей стенкой с плоскоклеточной метаплазией от папиллярной краниофарингиомы. Дж. Neurooncol . 2015 май. 123 (1): 189-91. [Медлайн].

Schweizer L, Capper D, Hölsken A, Fahlbusch R, Flitsch J, Buchfelder M, et al. Анализ BRAF V600E для дифференциации папиллярных краниофарингиом и кист расщелины Ратке. Neuropathol Appl Neurobiol . 2015 Октябрь 41 (6): 733-42. [Медлайн].

Jones RT, Abedalthagafi MS, Brahmandam M, Greenfield EA, Hoang MP et al. Перекрестная реактивность антитела BRAF VE1 с эпитопами в аксонемных динеинах приводит к окрашиванию ресничек. Мод Pathol . 2015 28 апреля (4): 596-606. [Медлайн].

Maiter D, Abs R, Johannsson G, Scanlon M, Jönsson PJ, Wilton P и др. Исходные характеристики и реакция на замену гормона роста у пациентов с гипопофизом, ранее облученных по поводу аденомы или краниофарингиомы гипофиза: данные из Международной метаболической базы данных Pfizer. Eur J Endocrinol . 2006 Август 155 (2): 253-60. [Медлайн].

Curtis J, Daneman D, Hoffman HJ, Ehrlich RM. Эндокринный исход после хирургического удаления краниофарингиомы. Педиатр Нейрохирург . 1994. 21 Дополнение 1: 24-7. [Медлайн].

Гупта Д.К., Оджа Б.К., Саркар С., Махапатра А.К., Мехта В.С. Рецидив краниофарингиом: анализ клинико-гистологических особенностей. Дж. Clin Neurosci . 2006 май. 13 (4): 438-42.[Медлайн].

Hofmann BM, Höllig A, Strauss C, Buslei R, Buchfelder M, Fahlbusch R. Результаты лечения краниофарингиом: дальнейшие опыты с 73 пациентами с 1997 года. J Neurosurg . 2012 Февраль 116 (2): 373-84. [Медлайн].

Jeon C, Kim S, Shin HJ, Nam DH, Lee JI, Park K и др. Терапевтическая эффективность фракционированной лучевой терапии и радиохирургии гамма-ножом при краниофарингиомах. Дж. Clin Neurosci .2011 Декабрь 18 (12): 1621-5. [Медлайн].

Larkin SJ, Preda V, Karavitaki N, Grossman A, Ansorge O. Мутации BRAF V600E характерны для папиллярной краниофарингиомы и могут сосуществовать с адамантиноматозной краниофарингиомой с мутацией CTNNB1. Acta Neuropathol . 2014. 127 (6): 927-9. [Медлайн].

Като К., Накатани И., Канно Х., Инаяма Й., Иджири Р., Нагахара Н. и др. Возможная связь между специфическими гистологическими структурами и аберрантной реактивацией пути Wnt в адамантиноматозной краниофарингиоме. Дж. Патол . 2004 июл.203 (3): 814-21. [Медлайн].

Sekine S, Shibata T, Kokubu A, Morishita Y, Noguchi M et al. Краниофарингиомы адамантиноматозного типа несут мутации в гене бета-катенина. Ам Дж. Патол . 2002 декабрь 161 (6): 1997-2001. [Медлайн].

Katoh Y, Katoh M. Гены-мишени Hedgehog: механизмы канцерогенеза, вызванные аберрантной активацией передачи сигналов hedgehog. Курр Мол Мед . 2009 Сентябрь 9 (7): 873-86.[Медлайн].

Като К., Накатани Й., Канно Х., Инаяма Й., Иджири Р., Нагахара Н. и др. Возможная связь между специфическими гистологическими структурами и аберрантной реактивацией пути Wnt в адамантиноматозной краниофарингиоме. Дж. Патол . 2004 июл.203 (3): 814-21. [Медлайн].

Gump JM, Donson AM, Birks DK, Amani VM, Rao KK, Griesinger AM et al. Определение целей рациональной фармакологической терапии краниофарингиомы у детей. Acta Neuropathol Commun . 2015 21 мая. 3:30. [Медлайн].

Larkin SJ, Ansorge O. Патология и патогенез краниофарингиом. Гипофиз . 2013 16 марта (1): 9-17. [Медлайн].

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

Краниофарингиома у детей и подростков

Жизнь после краниофарингиомы

Краниофарингиома головного мозга | Лечение в Москве на системе Кибер-Нож

Причины возникновения

Классификация

Симптомы и диагностика заболевания

Краниофарингиома: лечение

что это, происхождение, симптомы, варианты лечения

Что такое краниофарингиома?

Типы краниофарингиом

Причины и группы риска

Симптомы

Диагностика

Лечение

Публикации в СМИ

Кистозные краниофарингиомы: микрохирургическое или стереотаксическое лечение?

Границы | Нацеливание на IL-6 является потенциальным средством лечения первичной кистозной краниофарингиомы

Введение

Случай 1 Презентация

Случай 2 Презентация

Обсуждение

Авторские взносы

Финансирование

Заявление о конфликте интересов

Список литературы

границ | Внутрикистозная терапия кистозной краниофарингиомы у детей

Введение

Методы

Результаты

Нейрохирургические аспекты введения интракистозного катетера

Закапывание веществ

Заключение

Заявление о конфликте интересов

Благодарности

Список литературы

Краниофарингиомы — Симптомы, причины, профилактика и лечение

Симптомы

Ваш вклад может помочь

Измените будущее в лечении позвоночника

Факторы риска

Диагностическая визуализация

Типы краниофарингиом

Лечение

Источники

Информация об авторе

Лечение детской краниофарингиомы (PDQ®): лечение — профессиональная медицинская информация [NCI]

Общие сведения о детской краниофарингиоме

Гистопатологическая классификация детской краниофарингиомы

Стадия детской краниофарингиомы

Обзор вариантов лечения детской краниофарингиомы

Лечение недавно диагностированной детской краниофарингиомы

Лечение рецидивирующей детской краниофарингиомы

Поздние эффекты у пациентов, леченных по поводу детской краниофарингиомы

Изменения в этой сводке (24.11.2020)

Об этом PDQ Сводка

История болезни и обзор литературы

1. Введение

2. Презентация клинического случая

3. Обсуждение

4. Заключение

Сокращения

Согласие

Конкурирующие интересы

Благодарности

Краниофарингиома: предпосылки, этиология, эпидемиология

Добавить комментарий Отменить ответ