Клетки метаплазированного эпителия что это: Цитология шейки матки и цервикального канала

Содержание

Сдать анализ на цитологическое исследование по системе Бетесда


ПАП-тест, или цитологическое исследование мазков из экзо- и эндоцервикса методом Папаниколау, является скрининговым методом диагностики патологии шейки матки. Данный вид цитологического исследования рекомендован большинством сообществ и входит в современные клинические рекомендации. В рамках настоящего анализа ПАП-тест проводится классическим методом, а именно материал наносится на стекло. Забор мазков проводит врач, используя специальные эндобраши (цитощеточки) для изолированного получения мазков с поверхности шейки матки (экзоцервикс) и из цервикального канала. Мазки наносятся на стекло, которое в дальнейшем будет направлено врачам-цитологам для оценки полученного материала. Метод Папаниколау является наиболее точным исследованием клеток экзо- и эндоцервикса. В отличие от других методов используется несколько сложных красок для лучшего окрашивание цитоплазмы и ядер. Также мазок фиксирует 96% спиртом. Такая методика позволяет снизить количество ошибок, допущенных из-за недостаточной подготовки материала непосредственно к исследованию, а также дает возможность цитологам оценить максимально окрашенный материал. Описание цитограммы при этом всегда развернутое, а заключение согласно существующей классификации Бетесда.

Классификация Бетесда.


Оценка качества мазка:

Материал полноценный, содержит клетки плоского и цилиндрического эпителия в достаточном количестве.


Неудовлетворительный для оценки (неинформативный) материал, Скудное количество клеток или их отсутствие.


Цитограмма в пределах нормы (NILM):

Содержит клетки поверхностного и промежуточного слоев многослойного плоского эпителия, клетки метаплазированного эпителия, лейкоциты, клетки цилиндрического эпителия, клетки эпителия эндометрия.


Метаплазия (норма), клетки плоского метаплазированного эпителия свидетельствуют о том, что материал забран из зоны трансформации.


Реактивные изменения:

Цитограмма воспаления, дегенеративные и реактивные изменения клеток, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, койлоцитоз и другие признаки вирусного поражения.


Атрофия, клетки базального и парабазального типов -мелкие клетки с гиперхромным ядром и скудной цитоплазмой. Часто могут ошибочно трактоваться как клетки с атипией, давая ложноположительный результат цитологии.


Патологические изменения эпителия:

ASCUS (atypical squmous cells of undetermined significance), Изменения, которые трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией. При ASCUS определяются клетки, трактовка которых затруднена — клетки с дискариозом, укрупненными и гиперхромными ядрами. Рекомендуется динамическое наблюдение и дообследование, а именно повторное цитологическое исследование через 6 месяцев и ВПЧ-тестирование. В случае подтверждении ASCUS и наличии вируса папилломы человека высокого онкогенного риска — проводится кольпоскопия. Исследования показывают, что 20% женщин с ASC имеют дисплазию после более тщательного обследования.


Предопухолевые изменения:

LSIL (CIN I), слабовыраженное интраэпителиальное поражение, включающее папилломавирусную инфекцию. Рекомендуется наблюдение без активной терапии. У большинства женщин LSIL самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет. В эту группу объединены все изменения с низким злокачественным потенциалом, поскольку цитолог зачастую не может отличить изменения при ВПЧ инфекции и CIN 1.


HSIL (CIN II-III), умеренно выраженное и тяжелое интраэпителиальное поражение. Рекомендуется удаление всех пораженных тканей методом (конизация) с последующим морфологическим исследованием. В эту группу объединены все изменения с высоким злокачественным потенциалом.


AGC (atypical glandular cells), Атипические клетки цилиндрического эпителия. Рекомендуется выскабливание цервикального канала для гистологического исследования.


Опухолевые изменения:

Плоскоклеточный рак, злокачественная опухоль из плоского эпителия.


Железистый рак, злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.


Эндометриальный рак, злокачественная опухоль, развивающаяся из слизистой оболочки матки и прорастающая в цервикальный канал.

Клетки метаплазированного эпителия

Клетки
незрелого метаплазированного эпителия
напоминают парабазальные, располагаются
преимущественно разрозненно, реже в
неплотных скоплениях (рис.18). Ядра
несколько гиперхромные, хроматин
распределен равномерно. Размер ядер
составляет более половины диаметра
клеток. Цитоплазма окрашена интенсивно.
По мере созревания клеток (созревающая
плоскоклеточная метаплазия) появляются
клетки с отростками цитоплазмы (клетки
– «паучки»). Иногда в цитоплазме
определяется зона просветления вокруг
ядра или вакуоли. Границы клеток четкие,
иногда ровные с одной из сторон.

 

Рис.
18. Плоскоклеточная метаплазия
(созревающая). «Клетки-паучки»
(помечены струлочками). В связи с тем,
что цитоплазма клеток очень нежная,
при приготовлении препаратов образуются
отростки, выросты. Ядра небольших
размеров, округлые и овальные, хроматин
распределен равномерно: а — окрашивание
по Романовскому. х 400; б — окрашивание
по Папаниколау. х 1000

По
мере созревания цитоплазма становится
все более светлой, иногда вакуолизированной.
Форма клеток приближается к овальной.
Отмечается деление цитоплазмы на более
светлую внутреннюю и более интенсивно
окрашенную наружную часть. Зрелые
метаплазированные клетки практически
неотличимы от естественного плоского
эпителия (рис.19)

 

Рис.
19. Незрелые и зрелые метаплазированные
клетки: 1 — клетки-«паучки»; 2 —
зрелые метаплазированные клетки,
напоминающие парабазальные. Форма
округлая, ядра округлые, овальные,
околоядерная зона просветленная; 3 —
зрелые метаплазированные клетки,
сходные с промежуточными, цитоплазма
объемная, форма цитоплазмы приближается
к полигональной; 4 — поверхностные
клетки. Окрашивание по Папаниколау:
а, б — х 250; г-е — х 400; в-окрашивание
гематоксилин-эозином, х 400

Цитологическая
диагностика вируса папилломы человека

Инвазивный
рак матки до сих пор является вторым по
частоте злокачественным заболеванием
в мире: ежегодно регистрируется свыше
600 000 новых случаев. В России в настоящее
время ежегодная заболеваемость раком
шейки матки составляет 14.9 на 100 000 женщин
(1). Если рак шейки матки диагностируется
на начальной бессимптомной стадии, он
практически излечим хирургическими
или лучевыми методами. Крайне важно в
связи с этим раннее выявление предраковых
поражений при цитологическом скрининге.

Эпидемиологические
исследования показали, что наиболее
важными факторами риска рака шейки
матки являются раннее начало половой
жизни, число половых партнеров, курение.
В последнее время папилломавирусная
инфекция (Human papiloma
virus
 —
HPV) признается как фактор, способствующий
развитию рака шейки матки (2).

Вирус
HPV типа 16 и 18 считают канцерогенным для
человека, типа 31 и 33 — вероятно канцерогенным,
остальные типы — возможно канцерогенными,
в связи с чем некоторые исследователи
называют рак шейки матки заболеванием,
передающимся половым путем.

Классическим
проявлением инфекции являются кондиломы,
множественные папиллярные выросты,
основой которых является фиброзная
ткань, покрытая многослойным плоским
эпителием. Кондиломы могут быть
остроконечными, плоскими, гигантскими,
эндофитными (инвертирующими). Эквивалентами
кондилом на слизистых оболочках могут
быть различные плоские поражения:
патологическое ороговение, дисплазия,
внутриэпителиальный рак. Поражение
иногда протекает клинически латентно,
встречается бессимптомное носительство.

Характерным
цитологическим признаком папилломавирусного
поражения является так называемая
койлоцитарная атипия (рис. 1, 2).
Папилломавирусная инфекция может
сопровождаться паракератозом,
гиперкератозом. Встречаются двухъядерные,
иногда и многоядерные клетки. В некоторых
случаях при кондиломатозных поражениях
обнаруживают атипичные плоские клетки,
формирующие «жемчужины» с ороговением
в центре, напоминающие «жемчужины»
при раке.

Койлоциты
— клетки плоского эпителия неправильной
формы с четкими границами (рис. 1, 2).

Размер
их может быть разным: но обычно они
крупнее, чем клетки соответствующего
им слоя. Располагаются преимущественно
разрозненно или небольшими группами.
Цитоплазма обильная, характерно наличие
обширной околоядерной зоны просветления,
полости или нескольких полостей, четко
отграниченных от периферических отделов
цитоплазмы, которые окрашиваются более
равномерно и интенсивно.

Околоядерную
зону просветления обнаруживают не
только при папилломавирусной инфекции,
но и при других изменениях эпителия, в
частности, при плоскоклеточной метаплазии.

Для
койлоцитов, в отличие от других клеток
с околоядерной зоной просветления,
характерны изменения ядер: они увеличены
в разной степени, мембрана неровная
складчатая, отмечается гиперхромия,
хроматин часто смазанный. В части клеток
может отмечаться кариорексис. В
двухъядерных и многоядерных клетках,
в отличие от герпетической инфекции,
ядра нагромождаются друг на друга или
располагаются рядом, при этом сохраняется
их округлая форма.

Появление
околоядерной зоны просветления связано
с дегенеративными изменениями, некрозом
цитоплазмы, который начинается с ядра
и постепенно распространяется на
периферию.

Четкое
отграничение перинуклеарной зоны
связано с конденсацией по периферии
некроза фибрилл цитоплазмы. При
электронной микроскопии в койлоцитах
обнаруживают кристаллические стрелки
вирусных частиц, характерные для
семейства Паповавирусов, иногда
некристаллические скопления вокруг
хроматина или в цитоплазме. Вирусные
частицы обнаруживают преимущественно
в ядре, иногда в околоядерной зоне
просветления.

При
доброкачественных поражениях вирусные
частицы располагаются эписомально, при
раке — встроены в геном клеток.

Развитие
дисплазии и рака при папилломавирусной
инфекции является сложным процессом,
зависящим от множества случайных
биологических событий. В отдельных
случаях может появиться «злокачественный»
клон клеток, способный сохраниться и
привести к раку. К факторам, усиливающим
неоплстическую роль вируса папилломы,
относят множество инфекций, генетические
особенности и состояние иммунного
статуса. Женщин с признаками
папилломавирусной инфекции нужно
тщательно обследовать, при отсутствии
данных о злокачественном поражении
проводится динамическое наблюдение,
по показаниям больным выполняется
электрокоагуляция, криодеструкция или
лазерное удаление очага поражения и
тщательное наблюдение в течение
длительного времени.

Литература

  1. В.
    В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. Н. Трапезников
    — Заболеваемость и смертность от
    злокачественных новообразований
    населения России и некоторых других
    стран СНГ в 1993 г, Москва, 1995.

  2. Papillimaviruses
    and human desease K.
    Syrjanen, L. Gissmann, L. Ci.
    Koss
    (edit.) Springer-Verlag, Berlin, 1987

  3. Diagnostic Cyroparholugy,
    под редакцией. W.Gray, 1995, 672

Оценка
качества мазка

Материал
полноценный – полноценным материалом
считается мазок хорошего качества,
содержащий клетки плоского эпителия,
клетки эндоцервикса и метаплазированные
клетки.

Материал
неполноценный – неполноценным считается
материал, по которому нельзя судить о
наличии или отсутствии патологических
изменений шейки матки. Причины получения
неполноценного материала различны,
желательно описать клеточный состав
мазка, и если это возможно, указать
причину, по которой материал признан
неполноценным.

Возможные
причины получения неполноценного
материала

  • Небрежность
    при выполнении различных ступеней
    приготовления мазка

  • Шейка
    плохо выведена в зеркалах

  • Не
    соблюдены условия получения материала
    (рис.10)

  • Недостаточное
    усиление при надавливании на слизистую
    оболочку при получении материала

  • Материал
    из зоны трансформации и цервикального
    канала получен не со всей поверхности

  • Материал
    плохо распределен на стекле

  • Слишком
    тонкий или слишком толстый мазок

  • Высушивание
    мазков, предназначенных для влажной
    фиксации, до фиксации

  • Плохое
    окрашивание мазков

  • Мазки
    представлены преимущественно элементами
    крови и\или воспаления (рис.11)

  • Загрязнение
    мазков спермицидными и антибактериальными
    кремами, смазкой с презервативов, гелем
    для ультразвукового исследования

  • Мазки,
    взятые во время менструации, представлены
    большим числом клеток эндометрия,
    крови.

 

Строение шейки матки: описание, кольпофотограмма

Строение шейки матки

Шейка матки – это часть матки, которая одним концом частично располагается во влагалище, а другим через внутренний зев переходит в полость тела матки.

Она имеет форму цилиндра с каналом внутри. Через наружное отверстие, т.н. наружный зев, цервикальный канал открывается во влагалище. Через внутреннее отверстие, т.н. внутренний зев, цервикальный канал открывается и соединяется с полостью матки. Общие размеры шейки матки могут варьировать от 2-3 см до 4-6 см как в длину, так в диаметре.

Рис.1. Схематическое изображение внутренних гениталий

Шейка матки — мышечно-соединительнотканный орган, который покрыт эпителиальной тканью. В соединительной ткани проходят кровеносные и лимфатические сосуды, мышечная ткань представлена гладкими мышцами. Основная часть мышечной ткани находится в верхней части шейки матки в виде кольца и выполняет запирательную функцию. Ближе к влагалищной части шейка матки содержит большей частью соединительнотканные волокна. Эпителиальная ткань покрывает шейку матки с влагалищной части и внутри цервикального канала.

Часть шейки матки, которая размещается во влагалище и видна врачу при осмотре называется эктоцервикс. Эта часть шейки матки имеет гладкую поверхность, покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием, таким же, как и влагалище, и слизистая малых половых губ.

Рис.2. Микрофотограмма многослойного плоского эпителия нормального строения. Микрофотограмма любезно предоставлена к.мед.н, заведующим отделением патанатомии Национального института рака Михаилом Кротевичем

Этот эпителий гладкий, розовый, устойчивый к механическим нагрузкам и кислой среде влагалища. Многослойный плоский эпителий выполняет защитную функцию. Он достаточно быстро обновляется и восстанавливается при механических травмах. Полное обновление эпителиального пласта происходит за 4-5 дней.

Рис.3. На кольпофотограмме шейка матки покрыта нормальным многослойным плоским эпителием.

В цервикальном канале слизистая оболочка имеет складчатую форму, представлена множественными изгибами соединительной ткани, которые напоминают железы, покрыта однослойным нежным эпителием- цилиндрическим эпителием. Этот эпителий продуцирует прозрачную слизь. Слизь в цервикальном канале образует слизистую пробку. Характер и вид цервикальной слизи изменяется с фазами менструального цикла. В первую фазу цикла слизи несколько больше, во время овуляции она становиться прозрачной и тягучей.

Многослойный плоский эпителий и цилиндрический эпителий встречаются друг с другом в области наружного зева и образуют линию стыка.

Рис.4. На кольпофотограмме представлена шейка матки в период овуляции. В цервикальном канале прозрачная слизь, видна слизистая цервикального канала, линия стыка двух видов эпителия на уровне наружного зева.

Место стыка необходимо и желательно визуализировать при выполнении кольпоскопии, и оно обязательно должно попасть в область взятия цитологического мазка (Пап-теста).

Почему это важно?

Известно, что основной причиной возникновения дисплазии и рака шейки матки является вирус папилломы человека. Этот вирус может размножаться только в активно делящихся клетках. Такие клетки имеются в многослойном плоском эпителии в самых нижних его слоях – базальные клетки. Однако при сохраненной целостности эпителия они надежно защищены верхними слоями. Единственное «слабое» место на шейке матки, где вирус может «добраться» до таких клеток – это место стыка.

Рис. 5. Схематическое изображение места стыка многослойного плоского эпителия и цилиндрического. Хорошо видно, что базальные клетки в месте стыка располагаются близко к поверхности – это «слабое звено».

Там нижние (базальные) клетки поднимаются на поверхность и остаются уязвимыми для вируса. Как правило все патологические процессы в эпителии шейки матки начинают возникать в области зоны стыка, поэтому важным является обязательное кольпоскопическое и цитологическое исследование этой зоны шейки матки.

Третьим нормальным видом эпителия шейки матки является метаплазированный эпителий. Слово «метаплазия» несколько пугает пациентов, поскольку несколько созвучно со словом «метастаз», однако к нему не имеет никакого отношения.

Рис. 6. На кольпофоограмме представлена шейка матки с небольшой эктопией цилиндрического эпителия и зоной трансформации 1 типа шейки матки (метаплазированный эпителий и множественные открытые железы), четко видно место стыка, которое располагается на внешней части шейки матки — эктоцервиксе.

Метаплазированный эпителий возникает из резервных клеток, т.н. бипотентных клеток, или другими словами – клеток, имеющих две возможности к развитию. Эти клетки способны в зависимости от условий превращаться либо в клетки цилиндрического, либо в клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия путем процесса метаплазии. Процесс метаплазии ступенчатый. Метаплазия бывает ранней, незрелой и зрелой. По свойствам и виду клетки ранней метаплазии похожи на клетки цилиндрического эпителия, очень ранняя метаплазия иногда для неопытного морфолога (гистолога или цитолога) может имитировать злокачественный процесс. По степени созревания метаплазия приобретает свойства многослойного плоского эпителия. Если процессу метаплазии ничего не мешает (травмы, воспаления, инфицирование ВПЧ), то он заканчивается образованием многослойного плоского неороговевающего эпителия. Процесс метаплазии происходит на шейке матки при наличии на ней эктопии цилиндрического эпителия, а также в процессе заживления эпителиальных дефектов – эрозий и ссадин, травм.

Вся площадь поверхности шейки матки, на которой происходит метаплазия, называется — зона трансформации шейки матки (зона перестройки, рис. 6, 7). Это то место, на котором происходят активно процессы преобразования эпителия, и эти участки шейки матки очень чувствительны для негативного воздействия вируса папилломы человека.

Рис.7. Микрофотограмма. Зона трансформации шейки матки под микроскопом: многослойный плоский эпителий, цилиндрический эителий, метаплазированный эпителий, линия стыка. Микрофотограмма любезно предоставлена к.мед.н, заведующим отделением патанатомии Национального института рака Михаилом Кротевичем.

Очень важно исследовать эту зону кольпоскопически и цитологически, поскольку риск развития предрака и рака шейки матки на ней во много сот раз выше, чем на многослойном плоском эпителии вне такой зоны.

Зоны трансформации шейки матки делятся на три типа:

Рис. 8. Зона трансформации 1 типа располагается на внешней части шейки матки и полностью видима при кольпоскопии;

Рис. 9. Зона трансформации 2 типа располагается на внешней части шейки матки, но имеет и компонент расположенный в цервикальном канале, однако полностью видима;

Рис. 10. Зона трансформации 3 типа имеет внутрицервикальный компонент, полностью не видима.

Мазок на ЦИТОЛОГИЮ — расшифровка цитограммы (NILM, ASCUS, LSIL, HSIL)?

МАЗОК НА ЦИТОЛОГИЮ — МЕТОД МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ.

Содержание:

Мазок на цитологию в первую очередь проводится для обнаружения атипичных клеток, что позволяет на ранних этапах диагностировать дисплазию (CIN, LSIL, HSIL) или рак шейки матки. Это недорогой и удобный метод для профилактического охвата большого количества женщин. Конечно, чувствительность однократного исследования невысокая, однако ежегодный массовый скрининг в развитых странах позволил значительно снизить смертность женщин от рака шейки матки.

В связи с тем, что атипичные клетки могут располагаться на относительно небольшом участке слизистой, очень важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из цервикального канала! Для этого созданы специальные щеточки, позволяющие получать материал из недоступных для осмотра областей.

Особое внимание придается зоне трансформации, клетки которой чаще всего подвергаются опухолевому перерождению. Именно в зоне трансформации развивается до 80-90% рака шейки матки, остальные 10-20% приходятся на цервикальный канал.

Когда сдавать мазок на цитологию? Взятие мазка на цитологию следует проводить начиная с 5-го дня менструального цикла и за 5 дней до предполагаемого начала менструаций. Нельзя проводить анализ в течение двух суток после полового сношения либо введения во влагалище свечей. Несоблюдение этих правил может привести к ошибочной трактовке результатов. Так же наличие выраженного воспалительного процесса в шейке матки и влагалище серьезно осложняют диагностику.

Следует отметить, что забор материала — это достаточно неприятная процедура. Гинеколог должен соскоблить эпителий с поверхности шейки и зайти в цервикальный канал. Чем больше попадет эпителия из различных зон — тем качественнее диагностика. Иногда после цитологии могут оставаться кровоподтеки, это считается нормальным.

Таким образом, основное значение мазка на цитологию — это определение качественных изменений клеток. Для определения инфекционного агента, вызвавшего воспаление, лучше использовать мазок на флору или бактериологический посев. Однако при цитологическом исследовании врач может отметить присутствие каких либо микроогранизмов. К нормальной микрофлоре относятся палочки (лактобациллы), единичные кокки, в небольшом количестве может быть условно-патогенная флора. Наличие специфических инфекционных агентов (трихомонады, амебы, грибы, гонококки, гарднереллы, лептотрикс, хламидии, обилие кокков) считается патологией, которую необходимо лечить.

Обработка мазков. Сроки выполнения цитологии

После забора материала, образец переносится на предметное стекло, фиксируется и окрашивается. При прямом переносе мазка со щеточки возможна частичная потеря материала и деформация клеток, что ведет к снижению чувствительности метода и большому числу ложных результатов. На смену классическому методу пришла жидкостная цитология, что значительно повысило точность и качество исследования.

Жидкостная цитология — это новая технология обработки мазков, которая заключается в помещении проб в контейнер со специальным стабилизирующим раствором. При этом в раствор попадает весь полученный эпителий, который затем центрифугируется и очищается от нежелательных примесей (слизи и др). На сегодняшний момент жидкостная цитология становится «золотым стандартом» для исследования мазков со слизистой шейки матки. Но и в этом случае чувствительность однократного исследования не превышает 60-70%. В репродуктивном возрасте часты ложноотрицательные результаты, а у женщин в менопаузе — ложноположительные. Только трехкратное цитологическое исследование позволяет приблизиться к 100%.

Существуют различные методы окраски препаратов: по Papanicolau (Пап-тест), по Романовскому, по Wright-Diemsa, по Граму. Все методы направлены на окрашивание определенных клеточных структур, что позволяет дифференцировать различные типы эпителия, отличать клетки с ороговением и опухолевой трансформацией. Тест Папаниколау широко признан и сейчас используется как основной стандартизированный метод.

Сколько времени делается тест? В зависимости от организации процесса результат можно получить в течение 2-3 дней.

Цитограмма без особенностей — что это значит?

Варианты цитологического заключения широко варьируют. Как вариант нормы, могут употребляться следующие заключения: «цитограмма без особенностей«, «цитограмма в пределах нормы«, «цитограмма без интраэпителиальных поражений«, «цитограмма соответствует возрасту — атрофический тип мазка«, «NILM — Negative for intraepithelial lesion or malignancy«, «пролиферативный тип мазка«. Все это — НОРМА!

Слизистая шейки матки в норме гладкая, блестящая, влажная. Плоский эпителий бледно-розовый, железистый эпителий — ярко красный. Клеточный состав, который можно встретить в нормальной цитологии представлен в таблице.

Цитограмма без особенностей (NILM) у женщин репродуктивного возраста
Экзоцервикс Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно поверхностного, промежуточного слоев.
Эндоцервикс Клетки железистого (цилиндрического) эпителия.
Зона трансформации Клетки плоского эпителия, единичные клетки или мелкие скопления метаплазированного плоского эпителия, небольшие скопления железистого эпителия.
Атрофический тип мазка — что это значит?

У женщин в переменопаузе и менопаузе за счет снижения общего уровня эстрогенов замедляются многие метаболические процессы, что приводит в результате к атрофии плоского эпителия. Эти изменения можно увидеть в цитограмме. Атрофический тип мазка относится к варианту нормальной цитограммы. Часто можно встретить в заключении фразу «цитограмма соответствует возрасту» или «возрастные изменения nilm«. Все это — варианты нормы!

Нужно понимать, что у женщин в менопаузе очень часты ложноположительные результаты цитограммы — тот случай, когда цитологу сложно отличить атрофичный плоский эпителий от дисплазии. Это нужно понимать, поскольку при последующей биопсии шейки матки патологии обычно не находят. Кроме того у пожилых женщин может быть склонность к кератинизации эпителия с формированием гиперкератоза (лейкоплакии).

Цитограмма без особенностей (NILM) у женщин в пере- и менопаузе (атрофический тип мазка)
Экзоцервикс Хорошо сохранившиеся клетки плоского эпителия, преимущественно парабазального и базального слоев. Чаще бывают мазки атрофического типа, но могут быть и пролиферативного или смешанного типов.
Эндоцервикс Отсутствие клеток цилиндрического (железистого) эпителия не является показателем плохого качества мазка, поскольку в этот период зона трансформации смещается глубоко в канал и для получения железистого эпителия щеточку нужно вводить на глубину более 2-2,5 см.
Зона трансформации Клетки плоского, метаплазированного эпителия.

Слизистая шейки матки в менопаузе истончена, легко травмируется и подкравливает, что является следствием снижения эстрогенов.

Расшифровка цитограммы

Терминология

Мазок на цитологию- норма

Дискариоз и дискариоциты — аномальные клетки с гиперхромными (плотными и темными) ядрами и нерегулярным ядерным хроматином. За дискариозом последует развитие злокачественного новообразования. Используется как синоним дисплазии, но как более общий термин.

Атипия — любое отличие структуры клетки от нормы. Смысл зачастую зависит от контекста. Но чаще все же используется для описания предопухолевых и опухолевых изменений.

Воспалительная атипия — сочетание дегенеративных, реактивных, пролиферативных изменений клеток при воспалении. Эти изменения могут стать причиной ложно-положительного диагноза дисплазии или рака.

Дисплазия — процесс нарушения созревания плоского эпителия. Является истинным предопухолевым процессом. Имеет 3 степени. К первой обычно относят вирусное поражение, ко второй и третьей — поражение с опухолевым потенциалом.

Дисплазия эпителия тяжелой степени

ASCUS — атипичные клетки, которые трудно дифференцировать с реактивной атипией и собственно предопухолевым процессом. Атипия неясного значения.

Дискератоз — нарушение кератинизации отдельных клеток плоского эпителия. Является признаком ВПЧ.

Паракератоз — нарушение кератинизации эпителиального пласта. Поверхностные клетки плоского эпителия всегда имеют некоторую степень кератинизации — это защитный механизм. Паракератоз может наблюдаться в норме, при раздражении слизистой любой причины, или при ВПЧ-поражении.

Койлоцитоз (койлоцитарная атипия, койлоцит) — специфические изменения ядер, характерные для вируса папилломы человека.

Койлоциты, многоядерная клетка

Гиперкератоз (лейкоплакия) — выраженная кератинизация эпителиального пласта с появлением защитного бесструктурного слоя из кератогиалина. Это нормальный процесс для кожи, но в слизистых оболочках считается патологией. Наблюдается при ВПЧ-инфекции, а также при раздражении слизистой, особенно при опущении органов малого таза, выпадении матки.

Плоскоклеточная метаплазия — защитный механизм, физиологический процесс замещения нежного железистого эпителия более устойчивым плоским эпителием. Метаплазированный эпителий часто становится источником дисплазии и рака, так как легко поражается вирусом папилломы человека.

Железистая гиперплазия — пролиферация, активный рост железистого эпителия. Является реактивным процессом при воспалении, эрозии шейки матки. Часто встречается при использовании гормональных препаратов.

Классификация Bethesda (США) — расшифровка цитограммы
Оценка качества мазка
Материал полноценный Содержит клетки плоского  и цилиндрического эпителия в достаточном количестве.
Неудовлетворительный для оценки (неинформативный) материал Скудное количество клеток или их отсутствие.
Цитограмма в пределах нормы (NILM) Содержит клетки поверхностного и промежуточного слоев многослойного плоского эпителия, клетки метаплазированного эпителия, лейкоциты, клетки цилиндрического эпителия, клетки эпителия эндометрия.
Метаплазия (норма) Клетки плоского метаплазированного эпителия свидетельствуют о том, что материал забран из зоны трансформации.
Реактивные изменения
Цитограмма воспаления Дегенеративные и реактивные изменения клеток, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, койлоцитоз и другие признаки вирусного поражения.
Атрофия Клетки базального и парабазального типов -мелкие клетки с гиперхромным ядром и скудной цитоплазмой. Часто могут ошибочно трактоваться как клетки с атипией, давая ложноположительный результат цитологии.
Патологические изменения эпителия
ASCUS (atypical squmous cells of undetermined significance) Изменения, которые трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией. При ASCUS определяются клетки, трактовка которых затруднена — клетки с дискариозом, укрупненными и гиперхромными ядрами. Рекомендуется динамическое наблюдение и дообследование, а именно повторное цитологическое исследование через 6 месяцев и ВПЧ-тестирование. В случае подтверждении ASCUS и наличии вируса папилломы человека высокого онкогенного риска — проводится кольпоскопия. Исследования показывают, что 20% женщин с ASC имеют дисплазию после более тщательного обследования.
Предопухолевые изменения
LSIL (CIN I) Слабовыраженное интраэпителиальное поражение, включающее папилломавирусную инфекцию. Рекомендуется наблюдение без активной терапии. У большинства женщин LSIL самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет. В эту группу объеденены все изменения с низким злокачественным потенциалом, поскольку цитолог зачастую не может отличить изменения при ВПЧ инфекции и собственно CIN 1.
HSIL (CIN I-II) Умеренно выраженное и тяжелое интраэпителиальное поражение. Рекомендуется удаление всех пораженных тканей методом (конизация) с последующим морфологическим исследованием. В эту группу объеденены все изменения с высоким злокачественным потенциалом.
AGC (atypical glandular cells) Атипические клетки цилиндрического эпителия. Рекомендуется выскабливание цервикального канала для гистологического исследования.
Опухолевые изменения
Плоскоклеточный рак Злокачественная опухоль из плоского эпителия.
Железистый рак Злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.
Эндометриальный рак Злокачественная опухоль, развивающаяся из слизистой оболочки матки и прорастающая в цервикальный канал.

Классификация цитологических изменений по Папаниколау несколько проще, чем Bethesda. Однако, посыл остается тем же. Имеется раздел доброкачественных реактивных изменений, которые не угрожают здоровью, класс предопухолевой патологии и собственно рак шейки матки. Каждый класс выделен на основании прогноза, риска злокачественной трансформации и необходимого медицинского вмешательства.

Классификация цитологических изменений по Папаниколау
I класс норма
II класс доброкачественная атипия (реактивные изменения)
III класс дисплазия (предопухолевые изменения)
IV класс cancer in situ
V класс инвазивный плоскоклеточный рак

Читайте также:

  1. Дисплазия шейки матки — тактика лечения
  2. Мазок на флору — норма и патология
  3. Вирус папилломы человека

Помогите расшифровать результат цитологии — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Значение ВПЧ в развитии диспластических процессов шейки матки

Значение вируса папилломы человека в развитии

диспластических процессов шейки матки

В.Н.Прилепская, Н.И.Кондриков, Т.Н.Бебнева

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. — акад. РАМН, проф. В.И.Кулаков), Москва

Диагностика предраковых состояний шейки матки (ШМ) имеет важное значение для предотвращения злокачественных новообразований. Известно, что в качестве предраковых состояний ШМ рассматривают диспластические изменения многослойного плоского эпителия (МПЭ), лейкоплакию с атипией клеточных элементов. Предраковые процессы ШМ могут возникать как на неизмененной ШМ, так и на фоне ее патологических процессов. Предраковые изменения имеют прямое отношение к возникновению опухолей, хотя последние развиваются в них не всегда.
Предрак — это очаговые одиночные или множественные пролифераты эпителия с явлениями анаплазии клеток, не выходящие за пределы базальной мембраны. Предраковые процессы не имеют четкой клинической симптоматики и, как правило, маскируются фоновыми заболеваниями. Несмотря на многочисленные исследования, направленные на изучение цитологических и гистологических особенностей диспластических изменений, некоторые клинико-морфологические аспекты предраковых состояний ШМ и в настоящее время остаются спорными.
Дисплазия является самой частой формой морфологического предрака ШМ. Средний возраст больных дисплазией составляет 34,7 — 34,5 года. Частота перехода дисплазии в преинвазивные карциномы колеблется от 40 до 64%. У 15% больных на фоне дисплазии происходит развитие микрокарциномы.
«Дисплазия», как известно, — морфологический термин, под которым подразумевают изменения эпителия ШМ и влагалища различного генеза. Этот термин внесен в Международную цитологическую классификацию, в Международную гистологическую классификацию опухолей женских половых органов.
Дисплазия характеризуется интенсивной пролиферацией клеток с появлением в них атипии, особенно ядер, без вовлечения в процесс поверхностного эпителия. В зависимости от интенсивности пролиферации клеток и выраженной клеточной и структурной атипии в эпителиальном пласте, а именно в нижней трети или в более поверхностных отделах, различают легкую, умеренную и тяжелую дисплазии. Следует отметить, что четкие морфологические критерии, позволяющие предположить исход дисплазии эпителия ШМ, отсутствуют. Несмотря на то, что при тяжелой дисплазии по сравнению с таковой легкой и средней степени тяжести отмечается более неблагоприятный исход в отношении возможности развития преинвазивной карциномы и ранних форм рака, последние у отдельных больных могут развиваться при легкой и средней степени тяжести дисплазии.
В основе развития дисплазии лежит процесс гиперплазии базальных клеток МПЭ с последующим нарушением их созревания и атипией. Это также относится и к метаплазированному эпителию, в том числе возникшему в эндоцервикальных железах.
При легкой дисплазии наблюдаются гиперплазия базального и парабазального слоев, клеточный и ядерный полиморфизм, повышение митотической активности. Такие изменения касаются глубоких слоев МПЭ, при этом клетки промежуточного и поверхностного слоев остаются неизмененными.
Средняя степень дисплазии характеризуется поражением 1/2-1/3 толщи МПЭ. При этом пораженная часть эпителия представлена клетками вытянутыми, овальными, тесно прилегающими друг к другу. Видны митозы, в том числе и патологические. При цитологическом исследовании в мазках обнаруживаются клетки типа базальных, парабазальных и промежуточных. Характерен незначительный ядерно-цитоплазматический сдвиг: ядра крупные, грубая структура хроматина. В ядрах определяются небольшие ядрышки. Наряду с измененными клетками в мазках встречаются неизмененные, т.е. характерные для поверхностных и промежуточных слоев.
При выраженной дисплазии эпителия ШМ гиперплазированные клетки базального и парабазального слоев занимают почти всю толщу МПЭ. Ядра крупные, овальные или вытянутые, гиперхромные: имеются митозы. Отмечается выраженный полиморфизм ядра. Имеется выраженный ядерно-цитоплазматический сдвиг, двуядерные клетки, иногда в мазках можно увидеть гигантские клетки с крупным ядром. Форма некоторых клеток неправильная. Вместе с тем при исследовании мазков не создается впечатления о резкой атипии и полиморфизме клеток. Отмечается однотипность изменений ядра и цитоплазмы во многих клетках. Клетки сохраняют четкие границы, и их можно дифференцировать на принадлежность к тому или иному слою МПЭ. Если диагностика дисплазии в общем не представляет трудностей, то дифференциальная диагностика тяжелых форм дисплазии от рака in situ нередко трудна.
Термин «цервикальная дисплазия» был предложен Г.Папаниколау (1949). Учитывая, что клиническое течение не может быть предсказано на основании морфологической картины поражения, J.Reagar и соавт. (1953) предложили различать доброкачественные изменения различной степени выраженности (дисплазия) и преинвазивную карциному как предшествующую инвазивному раку. Однако четкие критерии между диспластическим эпителием и преинвазивной карциномой отсутствуют даже в терминологии Международного комитета по гистологической терминологии (1962). Кроме того, как известно, диспластические изменения эпителия ШМ и преинвазивная карцинома рассматриваются как единое поражение, различной степени выраженности нарушения дифференцировки эпителия.
Следует отметить, что с целью единого понимания предраковых процессов ШМ цитологами и клиницистами Национального института по изучению рака (США) была разработана цитологическая классификация диагностики различных поражений ШМ. Согласно этой классификации изменения в ШМ, связанные с дисплазией и преинвазивной карциномой, предлагается обозначать термином «плоскоклеточные интраэпителиальные поражения» (SIL) легкой и тяжелой степени тяжести, притом легкая SIL (L-SIL) соответствует легкой дисплазии, тяжелая SIL (H-SIL) включает в себя умеренную и тяжелую дисплазии, а также преинвазивную карциному. Основанием для выделения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений легкой и высокой степени послужили клинико-морфологические и вирусологические результаты изучения патологии ШМ. Учитывая современные аспекты канцерогенеза, нельзя исключить, что данная цитологическая классификация соответствует пониманию особенностей биологии раковых поражений ШМ.
Вместе с тем и сегодня все еще остается наиболее распространенной классификация цитологического исследования шеечных мазков по Папаниколау (PAP — smear test), которая включает 5 классов:

  • 1-й класс — атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина.
  • 2-й класс — изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) ШМ.
  • 3-й класс — имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния ШМ.
  • 4-й класс — обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина.
  • 5-й класс — в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

Этиология дисплазий. Согласно эпидемиологическим исследованиям, развитию дисплазии и преинвазивной карциномы способствуют: большое число половых партнеров, раннее начало половой жизни, курение, большое число родов, низкий социально-экономический статус и использование оральных контрацептивов.
Риск развития CIN выше при начале половой жизни вскоре после менархе. Видимо, эпителий ШМ у молодых девушек более восприимчив к трансформирующему действию агентов, передаваемых половым путем. Однако в основном частота развития CIN не столько связана с возрастом первого полового акта, сколько с числом половых партнеров. Имеет значение и образ жизни половых партнеров.
В качестве этиологического фактора рассматривались многие возбудители заболеваний, передаваемых половым путем. Несмотря на то, что вирус простого герпеса (ВПГ) тип 2 является довольно распространенным инфекционным агентом, а также имеются отдельные указания на присутствие его в клетках пораженных тканей при CIN и раке ШМ, значение ВПГ в развитии диспластических изменений и процессе канцерогенеза остается неясным.
Не было обнаружено этиологической связи CIN и рака ШМ с другими заболеваниями, передаваемыми половым путем, включая гонорею, цитомегаловирус.
Многочисленные эпидемиологические и молекулярно-биологические данные свидетельствуют о важном значении вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении CIN и рака ШМ.
В конце 80-х годов возникли сомнения в отношении значения ВПЧ в генезе CIN, причиной которых явились нередко ложноположительные результаты ВПЧ-тестирования. Однако последующие исследования подтвердили, что у женщин с CIN уровень ДНК ВПЧ с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) во много раз превосходит таковой в популяции. В популяции здоровых женщин только 10% имели положительный тест на ДНК ВПЧ, у женщин с тяжелой дисплазией — 85-95%. Установлено, что наличие онкогенных типов ВПЧ оказалось прогностическим фактором развития CIN высокой степени. ВПЧ, обнаруженный у здоровых женщин, как правило, относится к неонкогенным типам. Генитальная ВПЧ-инфекция — это наиболее часто встречающееся заболевание, передаваемое половым путем. Частота выявления ВПЧ снижается параллельно возрасту женщин. Это объясняется более редкой сменой половых партнеров, а также развитием иммунитета к определенным типам ВПЧ и в основном транзиторным течением заболевания. Максимальная частота ВПЧ-инфекции приходится на возрастную группу 15-25-летних сексуально активных женщин. В этом же возрасте наиболее часто встречается кондиломатозная атипия эпителия ШМ — наиболее ранние цитологические изменения, связываемые с ВПЧ-инфекцией. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) имеет отличные от многих других инфекций особенности, поскольку ВПЧ относится к опухолеродным вирусам, которые способны вызывать как доброкачественные, так и злокачественные опухоли. Поэтому биологические знания этой группы вирусов как социально значимых агентов, причастных к заболеваниям с летальным исходом, особенно важны при наблюдении лиц молодого возраста.
Папилломавирусы — мелкие, лишенные оболочки, ДНК-содержащие вирусы. Папилломавирусы тканеспецифичны и видоспецифичны, они поражают поверхностный слой кожи и слизистых.
В настоящее время благодаря молекулярно-биологическим методам идентифицировано около 100 серотипов ВПЧ, из них 30 идентифицированы при поражениях половых органов и области заднего прохода. Установлено, что риск злокачественного перерождения тканей связан с несколькими типами ВПЧ. Они обозначаются как вирусы высокого онкогенного риска. Это ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 45. К вирусам низкого онкогенного риска относят типы 6, 11, 42, 43.
Пути передачи. Вероятность заражения ВПЧ при половом контакте составляет 60-66%. Средний период времени между заражением и развитием кондилом занимает 3 мес, однако этот период может растягиваться на многие годы. Это делает невозможным определение точного времени заражения. Не исключается генитально-оральный способ передачи ВПЧ, так как некоторые типы (6, 11 и 16) обнаруживаются в ротовой слизи, однако окончательно этот способ передачи не доказан. Существует вероятность бытовой передачи инфекции через перчатки и медицинские инструменты (обнаружение на этих предметах вирусной ДНК), однако она также не доказана. Неизвестно, передается ли ВПЧ вертикально и во время родов. Имеются указания на обнаружение ВПЧ у детей и девственниц. Существуют исследования, доказывающие передачу при родах ВПЧ 6, 11, ассоциированного с папилломатозом гортани. ДНК ВПЧ обнаруживается у 33% новорожденных в аспирате из носоглотки, а также в амниотической жидкости у ВПЧ-позитивных женщин (А).
Заражение. Зона трансформации (ЗТ) на ШМ представляет собой область соприкосновения МПЭ, покрывающего эндоцервикс, и высокого цилиндрического эпителия (ЦЭ), выстилающего эндоцервикс. Это область развития предраковых состояний, поскольку она является мишенью для воздействия ВПЧ. На основании гистотопографической оценки ШМ установлено, что кондиломы в большинстве наблюдений (94%) располагаются в ЗТ или дистальнее нее. Обнаружено достаточно частое (68% всех наблюдений) сочетание кондилом с дисплазией различной степени тяжести. Отмечена также постепенная трансформация кондиломатозных изменений эпителия в диспластические, лишь в 40% наблюдений данные процессы имели топографическое разграничение участками метаплазированного эпителия.
Что касается продукции вирусных частиц по отношению к клеткам различных слоев МПЭ, то в ряде работ показано, что регуляция репликации ВПЧ зависит от степени дифференцировки клеток МПЭ. В результате внедрения вирусов происходит пролиферация клеток, обусловленная экспрессией различных генов ВПЧ, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролифирирующие клетки не способны поддерживать полный жизненный цикл вирусов. Полная репликация ВПЧ происходит только в высокоспецифических клетках МПЭ. Вирус проникает в базальные клетки эпителия через микротравмы, образующиеся при половых контактах. ДНК вируса проникает в клетку после сбрасывания белковой оболочки и поступает в клеточное ядро. Находясь в базальном слое в небольшом количестве копий, ДНК вируса не обнаруживается кольпоскопически, цитологически, гистологически (латентный период). При дальнейшей экспрессии вируса развивается субклиническая, а затем клиническая стадия заболевания. Субклиническая стадия характеризуется цитологическими и гистологическими признаками, однако она не видна при расширенной кольпоскопии. Клиническая стадия определяется наличием симптомов и возможностью диагностировать заболевание без дополнительных методов исследований.
Характерный цитопатический эффект ВПЧ — койлоцитоз — возникает в поверхностных слоях эпителия, при этом ядро принимает неправильную форму и становится гиперхромным из-за скопления в нем вирионов, в цитоплазме появляются вакуоли. Койлоциты характерны для поражений с низким онкогенным риском. Вместе с тем почти 50% CIN 1 вызваны высокоонкогенными типами. Другими словами, патогмоничными для ВПЧ являются койлоциты с признаками ядерной атипии (увеличение ядра, неправильность контуров, двуядерность, гиперхромазия) и наличием перинуклеарного светлого ободка — гало.
Повреждения ШМ, вызванные ВПЧ, могут быть легкой и тяжелой степени. Легкая степень включает в себя CIN 1 и плоскую кондилому или койлоцитоатипию, а тяжелая степень — CIN 2 и 3. При умеренной и тяжелой дисплазии атипия клеток выявляется на большей части эпителиального пласта. Малоизмененный эпителий при тяжелой дисплазии сохраняется лишь в самом поверхностном слое. В результате этой особенности цитологический метод диагностики дисплазии недостаточно информативен. При дисплазии различной степени тяжести в мазках определяются клетки с дискариозом. Различают легкий дискариоз (площадь ядра занимает 1/3 площади цитоплазмы), умеренный (площадь ядра — 1/2), тяжелый (ядро занимает 2/3 площади цитоплазмы). Дисплазия встречается либо непосредственно с плоской кондиломой (ПК), либо дисплазия и ПК располагаются раздельно. При локализации дисплазии в области ПК — койлоцитоатипия (морфологический признак ПК) сохраняется и в участках кондиломы. При умеренной и тяжелой дисплазии койлоциты многочисленные, при тяжелой — единичные. Сочетание ПК и дисплазии отличается преобладанием процессов пролиферации. Четкое представление о морфологических признаках ПК и дисплазии необходимо для правильной интерпретации заключения цитолога. При диагностировании ПК необходимы повторная биопсия и выскабливание ЦК для исключения дисплазии и преинвазивного рака у молодых женщин.
При гистологическом исследовании ПК характеризуется следующими признаками: койлоцитоатипией, кератинизацией клеток, наличием дву- и многоядерных клеток. Другие признаки, а именно кератинизация поверхностного слоя, вакуоли в ядре или цитоплазме в парабазальных клетках, нередко имеют иной патогенез.
Молекулярные механизмы, приводящие к дисплазии ШМ. H. zur Hausen и соавт. показали, что в зараженных клетках вирусный геном может существовать в 2 формах: эписомальной, вне хромосом, и интегрированной в клеточной геном. Для доброкачественных поражений характерна эписомальная форма, для карцином — интеграция в геном раковой клетки.
Молекулярные механизмы, ведущие к усиленной транскрипции ДНК ВПЧ, и, как следствие, к дисплазии ШМ, изучены с использованием культуры клеток, зараженных ВПЧ. Установлено существование определенных генов в геноме ВПЧ, которые вызывают пролиферацию клеток в культуре ткани и их озлокачествление. Эти 2 гена названы генами E6 и E7. Вместе с тем наличие генов Е6 и Е7 определяется в геноме всех типов ВПЧ, в том числе типов 6 и 11, связанных с развитием остроконечных кондилом. Вызвать злокачественную трансформацию клетки способны лишь гены Е6 Е7 ВПЧ типов 16 и 18.
Патогенез ВПЧ-ассоциированных повреждений связывают с встраиванием вирусной ДНК в геном клетки в виде эписомы. Следовательно, эписомальная фаза является необходимой первой фазой всех типов ВПЧ, так как она нужна для репликации вируса и сборки вириона. Эта фаза гистологически характеризуется как CIN 1. Любой тип вируса, поражающий эпителий ШМ, может быть обнаружен в CIN 1, и все они вызывают однотипные гистологические и цитологические изменения. До тех пор, пока не обнаружены фигуры атипичных митозов, указывающие на анеуплоидность (диагностический признак злокачественности), невозможно различить повреждения, вызванные низкоонкогенными типами ВПЧ, от тех, которые вызваны высокоонкогенными типами. Появление анеуплоидности, клеточной атипии, митотической активности соответствует стадиям CIN 2 CIN 3.
Возраст женщин с CIN тяжелой степени на 5-10 лет старше, чем с CIN легкой степени, что предполагает скорее постепенную прогрессию в CIN тяжелой степени. Имеются исследования, свидетельствующие, что CIN 2 может развиться без предшествующих стадий легкой степени дисплазии. Мнение о том, прогрессирует ли вообще CIN 1, является ли самостоятельной стадией или регрессирующей, противоречивы. Развитие CIN дистально по отношению к стыку МПЭ и ЦЭ в отличие от дисплазии высокой степени, развивающейся непосредственно в ЗТ, свидетельствует в пользу теории о самостоятельном развитии из разных клеточных клонов дисплазии легкой и тяжелой степеней. Поэтому более старший возраст женщин с CIN 2 и 3, чем женщин с CIN 1, может свидетельствовать как о прогрессировании более тяжелой степени из легкой, так и о большом времени, необходимом для развития тяжелых повреждений de novo. Но независимо от того, вероятно, именно тип ВПЧ, поражающий ШМ, определяет риск развития у женщин цервикальной неоплазии той или иной степени.
Диагностика ближайшего будущего будет заключаться в определении некоторых биохимических маркеров прогрессии или регрессии неопластических процессов. В частности, HLA-DR, антиген 2-го класса основного комплекса гистосовместимости, определяется у 50% женщин при дисплазии высокой степени и чрезвычайно редко при CIN 1. Его повышение сочетается с накоплением Т-лимфоцитов в субэпителиальной строме. Эти находки могут свидетельствовать о возможном регрессе патологических изменений, хотя проблема требует дальнейшего изучения.
Даже при регрессе CIN латентная ВПЧ-инфекция может присутствовать в аногенитальном эпителии. У некоторых женщин фазы активации и персистенции вируса постоянно чередуются. Отмечено, что высокоонкогенные типы ВПЧ чаще встречаются у женщин как с атипическими PAP-мазками, так и с отсутствием цитологических изменений, в то время как наличие ВПЧ 6, 11 почти всегда сопровождается цитологическими проявлениями. Способность к персистенции значительно выражена у высокоонкогенных типов ВПЧ. Женщины с персистирующей латентной ВПЧ-инфекцией — наиболее значимая группа риска по развитию CIN.
При наличии остаточных явлений субклинической инфекции пациент может передавать ВПЧ своим партнерам. Если же произошла полная ремиссия ВПЧ, т.е. прекратилась репликация ВПЧ и его накопление в поверхностных слоях эпителия и вирус переместился в базальный слой, распространение ВПЧ прекращается. Может ли вирус окончательно покинуть организм хозяина, остается неясным.
Таким образом, диагностика, направленная на прогнозирование риска прогрессирования патологии ШМ, должна основываться на цитологическом и гистологическом методах, подкрепленных данными ПЦР и некоторыми биохимическими маркерами. Однако даже использование комплекса высокоинформативных методов исследования не всегда позволяет оценить степень этого риска. Прогресс в изучении проблемы ПВИ, предрака и рака ШМ, наблюдаемый в последние годы, позволяет надеяться на внедрение в клиническую практику новых подходов к ведению этого сложного контингента больных.  

Литература:

1. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика ПВИ человека при патологии шейки матки. Арх. пат. 1991; 1.
2. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселева Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. М., Медицина, 1994.
3. Материалы VII Всемирного конгресса по патологии шейки матки и кольпоскопии. 1990.
4. Патология влагалища и шейки матки / В.Е.Радзинский, С.Н.Буянова, И.Б.Манухин, Н.И.Кондриков; под ред. В.И.Краснопольского. М., 1997.
5. Яковлева И.А., Курбанова А.И. Предопухолевые состояния и опухоли шейки и тела матки: Руководство по цитологической диагностике опухолей и предопухолевых процессов. М., 1985.
6. Яковлева И.А., Черный А.П. Морфология и гистогенез дисплазий шейки матки // Арх. пат. 1989; 6: 32-7.
7. Bigrigg M.F., Colding B.W., Pearson P., Read M.D., Swingler G.R. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a single clinik visit / Lanzet. 1990; 396: 229-31.
8. Coleman D.V., Evans D.M. Byopsv Pathology and Cytology of the cervix London, 1987.

Жидкостная цитология в Москве — сделать исследование соскоба шейки матки у гинеколога по доступной цене

Акция! Скидка 20% на первичный прием врача для новых пациентов клиники по промокоду «ПЕРВЫЙ20».

Клиника предоставляет справку для налогового вычета.

Скачать полный прайс на Лабораторные анализы

Врачи гинекологи

Один из наиболее точных методов диагностики злокачественных новообразований на шейке матки – жидкостная цитология. В отличие от стандартной цитологии этот анализ дает возможность оценить в три раза большее количество клеток с шейки матки и повысить точность исследования до 98%. Пройти исследование в Москве можно в лечебно-диагностическом центре «Кутузовский».

Жидкостная цитология – что это

Цитология – наука о развитии, размножении, функционировании клеток. Метод жидкостной цитологии – это исследование, которое подразумевает взятие соскоба с подозрительных участков на шейке матки и дальнейшее их исследование под микроскопом. Раствор обрабатывается в центрифуге, где удаляются возможные загрязнения и получаются цито-препараты с клетками, расположенные равномерным слоем. Именно это увеличивает точность получаемого результата сравнительно с другими методами.

Анализ можно встретить под названиями-синонимами: Пап-тест, мазок на онкоцитологию или окрашивание по Папаниколау, Pap smear .

Назначение жидкостной цитологии имеет цель обнаружение патологических состояний, опасных предраковым перерождением на слизистой на ранних стадиях.

Преимущества

Скрининг с помощью жидкостной цитологии позволяет провести более информативное исследование и определить присутствие вирусов папилломы человека в организме.

Жидкостная цитология имеет ряд преимуществ по сравнению с другими исследованиями:

  • Возможность обнаружить присутствие ВПЧ в организме, и определить его количество.
  • Нахождение белка p16INK4a, который может служить косвенным признаком трансформации в клетках шейки матки.
  • Высокая точность изображения клеток, благодаря раствору, который позволяет очистить клетки эпителия от следов загрязнения. Это позволяет наиболее полно сохранить биологические свойства образцов.
  • Независимость полученного ответа от колебаний температуры.
  • Возможность провести ПЦР-тесты в ходе процедуры.

Кому необходима цитология

Исследование соскоба шейки матки и цервикального канала рекомендовано всем женщинам, как метод скрининга рака шейки матки. Это третий по частоте возникновения вид онкологии у женщин (чаще встречается только рак молочной железы и толстого кишечника). Заболевание раком шейки матки встречается примерно в 15-25 случаев на 100 тысяч населения. Болезнь чаще возникает у пациенток среднего возраста (в период 35-55 лет), реже у женщин в возрасте 65 лет и старше, в единичных случаях у пациенток младше 20 лет.

По международным медицинским рекомендациям пройти скрининг и сдать мазок на онкоцитологию стоит:

  • Всем девушкам до 21 года или 3 года спустя с начала половой жизни.
  • Раз в 2-3 года в возрасте с 30 до 65 лет.
  • Каждый год для пациентов в группе риска.

Факторы риска появления этого вида опухолей:

  • Заражение папилломавирусом (особенно онкогенны некоторые его типы HPV).
  • Генитальный герпес.
  • Хронические воспаления органов репродуктивной системы.
  • Иммунодефицит или ослабление иммунитета из-за химиотерапии, перенесенных тяжелых заболеваний.
  • Раннее начало половой жизни и частая смена половых партнеров.
  • Семейный анамнез – случаи заболеваний этим видом рака у близких родственниц.
  • ВИЧ-инфекция.
  • Гиповитаминоз (дефицит витаминов А и С).

Также показаниями для цитологического исследования служат:

  • Нарушения менструального цикла – задержки, слишком длинный или короткий цикл.
  • Подготовка к беременности или подозрение на бесплодие.
  • Долгий курс гормональной терапии.
  • Гинекологические патологии инфекционного характера: генитальные кондиломы, герпес и другие заболевания.
  • Появление нехарактерных выделений.

Результаты жидкостной цитологии

При выполнении анализов, учитываются многие критерии. Для информативного исследования необходимо количество материала, в котором содержится определенное количество клеток соответствующего типа. В соскобе должны присутствовать клетки разного типа: плоского эпителия, эндоцервикса, метаплазированные клетки. В противном случае нет возможности сделать выводы о патологических переменах.

Результат исследования интерпретируется таким образом:

  • Тест считается отрицательным, если клетки эпителия в пределах нормы, показатели соответствуют возрастным нормам.
  • Есть изменения доброкачественного характера – присутствуют клетки неопухолевого типа, есть признаки воспалительного процесса (увеличено число лейкоцитов), инфекции (увеличенное количество палочек, трихомонад, дрожжей и других клеток).
  • Есть изменения в клетках плоского эпителия, которые требуют дополнительного обследования: присутствие атипичных клеток, плоскоклеточное поражение разной степени, цервикальная неоплазия разной степени, карцинома или плоскоклеточный рак.
  • Выявлены атипичные железистые клетки (в этом случае требуется дополнительное обследование).

Даже минимальные изменения в клетках эпителия и получение подозрительных результатов анализа служит поводом для обследования на онкогенные серотипы ВПЧ.

Ложноположительные результаты могут быть у молодых девушек (до 20 лет)из-за возможных перемен в эпителии на фоне гормональных сбоев.

Подготовка и проведение цитологии

Взятие мазка проводится во время гинекологического осмотра. Специальной щеточкой врач частично соскабливает с верхнего слоя цервикального канала и шейки матки материал для дальнейшего анализа в лаборатории. Результаты будут готовы спустя несколько дней.

Процедура быстрая и безболезненна, слизистая не травмируется. Предварительно пациентке необходима подготовка:

  • Воздержание от половых контактов за 2-3 дня до анализа.
  • Отказ от спринцевания, использования вагинальных свечей, гелей, мазей, противовоспалительных влагалищных таблеток.
  • Отказ от применения тампонов.
  • Воздержание от мочеиспускания за 2-3 часа до проведения анализа.

Жидкостная цитология – один из лабораторных инструментов для определения патологических процессов на шейке матки. Ее результаты не могут стать основанием для постановки диагноза «рак шейки матки», но должны побудить провести более тщательное обследование с такими методиками, как расширенная кольпоскопия, биопсия и другие. Их комплексные результаты и могут считаться достоверным признаком злокачественной опухоли.

Диагностика по методу цитологического исследования и другие диагностические услуги доступны в медицинском центре «Кутузовский». Современное оборудование, большой спектр лабораторных анализов, врачи разных специальностей для интерпретации результатов и назначения необходимого лечения.

Уточнить интересующие детали и записаться на консультацию врача можно по телефону клиники: +7 (495) 478-10-03.

График работы:

  • С 8:00 до 20:00 с понедельника по пятницу.
  • С 9:00 до 21:00 в субботу и воскресенье.

Адрес медицинского центра: Москва, ул. Давыдковского, 5.

Акция! Скидка 20% на первичный прием врача для новых пациентов клиники по промокоду «ПЕРВЫЙ20».

Metaplasia — обзор | Темы ScienceDirect

Метаплазия

Метаплазия — это преобразование одного типа ткани взрослого человека в другой, родственный и более прочный тип ткани. Наиболее распространенными примерами являются превращение фиброзной ткани в кость или столбчатый эпителий слизистой оболочки в многослойный плоский эпителий. Обычным стимулом, по-видимому, является необходимость адаптироваться к более враждебной среде, приобретая более устойчивый клеточный фенотип. Метаплазия — это относительно необычная реакция в большинстве тканей, но это особенно распространенная и клинически важная реакция внутри глаза.Распространенными примерами являются так называемая кожная метаплазия роговицы в случаях хронического сухого кератоконъюнктивита или экспозиционного кератита, при которых роговица, кажется, напоминает о своем эмбриологическом происхождении как кожа и, таким образом, подвергается кератинизации, пигментации и васкуляризации (рисунки 4-5 и 4-6). В этом случае метаплазия является защитной адаптацией, поскольку эпителий приобретает фенотип, более устойчивый к сухости или хроническому истиранию. Точно так же конъюнктива обычно подвергается метаплазии в многослойный плоский (а иногда и ороговевший) эпителий в ответ на хроническое раздражение.

Другими важными примерами метаплазии внутри глаза являются фиброзная метаплазия эндотелия роговицы, эпителия хрусталика, ресничного эпителия и эпителия радужки, а также РПЭ. Все эти ткани способны к фиброзоподобной метаплазии и довольно значительной пролиферации, создавая ретрокорнеальные, транспупиллярные, циклитические и ретроретинальные фиброзные мембраны. Значение этих мембран варьируется в зависимости от местоположения: те, что пересекают зрачок, создают риск блокирования оттока водянистой влаги и, таким образом, могут вызвать глаукому, тогда как в других местах они могут затруднять прохождение света или распространение питательных веществ.

Самым замечательным примером метаплазии является развитие волокон хрусталика в сетчатке поврежденной птицы (чечевицеобразные тела). Такая драматическая метаплазия бросает вызов нашему нынешнему пониманию глазной эмбриологии, поскольку этот хрусталик предположительно имеет чисто эпителиальное происхождение и теоретически не может возникнуть как метапластический феномен в нейроэктодермальной сетчатке.

Метаплазия — обзор | Темы ScienceDirect

Метаплазия эндометрия

Метаплазия — это процесс, при котором один тип зрелой ткани заменяется другим типом зрелой ткани, не свойственным этому органу или ткани.Метапластическая трансформация, вероятно, представляет собой реактивный или репаративный ответ на какое-либо хроническое повреждение или раздражение. Метаплазия эндометрия может возникать как при доброкачественных процессах, так и при предраковых и злокачественных состояниях. Таким образом, термин изменение или измененная дифференциация может быть более подходящим, чем метаплазия , потому что он позволяет избежать импликации, что процесс не является неопластическим и не подразумевает конкретный механизм развития. Иногда бывает трудно отличить метапластический процесс от неопластического.Метаплазия часто встречается в сочетании с гиперплазией эндометрия, потому что и то, и другое может быть результатом безальтернативного воздействия эстрогена. Другие состояния, связанные с метаплазией, включают хронический эндометрит, использование ВМС и травмы. 48

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), эпителиальные метаплазии эндометрия делятся на девять типов: плоскоклеточная метаплазия, муцинозная метаплазия, реснитчатая (цилиарная) метаплазия, метаплазия шиповидных клеток, изменение светлых клеток, метаплазия поверхности эозинофильных клеток. синцитиальное изменение, папиллярное изменение и изменение Ариаса-Стеллы. 27 Поскольку метапластический эпителий может возникать на фоне гиперплазии эндометрия и карциномы, необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать неправильной интерпретации их доброкачественных гистологических особенностей.

Метапластический плоский эпителий 48 может напоминать нормальную зрелую плоскую слизистую оболочку шейки матки и влагалища (рис. 37-8A), но чаще всего плоские клетки располагаются в мутовчатых гнездах эпителиоидных клеток веретена, называемых веретенообразными клетками. плоских морул. Эти морулы иногда подвергаются центральному некрозу, даже если они образуются из доброкачественных предшественников (см.рис.37-8B). В случаях гиперплазии эндометрия и карциномы может наблюдаться обширная плоскоклеточная метаплазия, при этом метаплазия принимает сквозной характер. 48 Когда плоскоклеточные клетки развиваются из клеток эндометриоидной аденокарциномы, используется термин аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой . В прошлом эту плоскоклеточную метапластическую форму эндометриоидной аденокарциномы называли аденоакантомой , когда она была хорошо дифференцированной или степенью 1, или аденосквамозной карциномой, когда она была умеренно или плохо дифференцированной или степенью 2 или 3.В очень редких случаях может развиться первичный плоскоклеточный рак эндометрия, но, скорее всего, они возникают в результате связанного с ВПЧ заболевания, распространяющегося из эндоцервикса. Кроме того, эндометрий может быть замещен ороговевшим плоским эпителием в результате реакции на присутствие гноя в полости (пиометрии), состояние, известное как ихтиоз матки .

При муцинозной метаплазии эпителий напоминает муцинозный эндоцервикальный эпителий; редко отмечается дифференцировка по желудочно-кишечному типу (см. рис. 37-8C).Эта метаплазия в основном очаговая, необычная и обычно ассоциируется с гиперплазией эндометрия и карциномой. 48 Следует проявлять осторожность, чтобы не путать муцинозную метаплазию с муцинозной аденокарциномой эндометрия.

Термин мерцательная клетка или трубная метаплазия описывает замену слизистой оболочки эндометрия значительным количеством реснитчатых клеток с круглыми неатипичными ядрами, тонким рисунком хроматина и эозинофильной цитоплазмой.Ресничные клетки обычно являются компонентом эндометрия во время фазы пролиферации и на поверхности эпителия эндометрия (см. Рис. 37-8D).

Термин метаплазия клеток шиповника применяется к процессу, при котором метапластические клетки напоминают дверные ручки или лампочки с мягким ядром, расположенным в дистальной части. Это изменение обычно наблюдается при регенерации эндометрия (например, после выскабливания). Метаплазия шиповника также может возникать в связи с изменением Ариаса-Стеллы, и ее не следует путать со злокачественными клетками шиповника, описанными в случаях светлоклеточной и серозной карциномы.

Светлоклеточная метаплазия характеризуется наличием желез эндометрия, выстланных доброкачественными клетками с прозрачной (богатой гликогеном) цитоплазмой. Обычно это связано с беременностью (внутриутробной и внематочной). Его не следует принимать за светлоклеточный рак. При метаплазии эозинофильных клеток доброкачественные клетки выстилают железы эндометрия, демонстрируя мягкие ядра и эозинофильную цитоплазму, которая может быть гранулярной. В последнем случае можно использовать термин онкоцитарная метаплазия . Наличие эозинофильной цитоплазмы является признаком, который перекрывается с другими метаплазиями, включая типы реснитчатых и плоскоклеточных клеток.

Термины поверхностное папиллярно-синцитиальное изменение, папиллярное синцитиальное изменение, папиллярная метаплазия, папиллярное изменение, и эозинофильное синцитиальное изменение были использованы для описания одного и того же объекта. 6,27,48,49 В классификации ВОЗ используются два термина — поверхностное синцитиальное изменение и папиллярное изменение — и они описываются как поражения, которые могут сосуществовать. Мы предпочитаем более инклюзивный и описательный термин папиллярно-синцитиальное изменение .Поражение обычно наблюдается на фоне разрушения желез и стромы и, по-видимому, представляет собой дегенеративный (или регенеративный) процесс, а не настоящую метаплазию. 6 Клетки имеют эозинофильную цитоплазму, ядра, которые могут проявлять дегенеративные или регенеративные особенности (или и то, и другое), а также размытые границы клеток (см. Рис. 37-8E). Клетки обычно расположены в агрегатах, которые при световой микроскопии не имеют границ клеток (отсюда и термин синцитий ). Они принимают микропапиллярную конфигурацию без фиброваскулярных ядер и обычно пронизаны острыми воспалительными клетками.Изменения не ограничиваются поверхностным эндометрием и могут затрагивать железы эндометрия. Дифференциальный диагноз включает злокачественные новообразования, связанные с папиллярной конфигурацией, такие как серозная папиллярная карцинома, особенно при наличии фиброваскулярных ядер.

Изменение Arias-Stella происходит, когда клетки эндометрия принимают форму гвоздя (дверную ручку или лампочку) с увеличенными плеоморфными и гиперхроматическими ядрами, обычно сопровождаемыми прозрачной (богатой гликогеном) цитоплазмой (см.рис.37-8F). Его присутствие связано с повышенным уровнем прогестерона, что может быть связано с беременностью (внутриутробной и внематочной), гестационным трофобластическим заболеванием и (редко) экзогенными прогестагентами. Дифференциальный диагноз включает светлоклеточную карциному, гипердиагностику, которая особенно часто встречается среди новичков в области хирургической патологии. Этому изменению также могут подвергаться эндоцервикальный эпителий и слизистая оболочка маточной трубы.

В эндометрии неэпителиальные метапластические изменения, состоящие из гладкомышечных, костных (костных), хрящевых и адипоцитарных (жировая ткань) типов, встречаются редко.Важно распознать эти доброкачественные состояния и не путать их со злокачественными процессами. Метаплазии костей, хрящей и адипоцитов могут быть ошибочно приняты за гетерологичные компоненты карциносаркомы матки. Их доброкачественные гистологические особенности помогают выяснить их истинную природу. Присутствие костной, хрящевой и глиальной ткани в эндометрии (или иногда в миометрии) может быть результатом сохранения ткани плода после выкидыша или добровольного прерывания беременности.Гладкомышечную метаплазию эндометрия можно спутать с тканью гладкомышечного или стромального (доброкачественного или злокачественного) поражения.

Термин ячеек пены или изменение ячеек пены применяется к нагруженным липидами стромальным клеткам эндометрия. 27 Их происхождение спорно, некоторые исследователи отдают предпочтение гистиоцитарному происхождению этих клеток. 50 Хотя они обычно наблюдаются в сочетании с хорошо дифференцированной эндометриоидной аденокарциномой, они могут сопровождать гиперплазию эндометрия, стромальную саркому, доброкачественные полипы эндометрия и аденосаркому Мюллера.

Пап-тест: изменения шейки матки и дальнейшее тестирование

Был ли у вас недавний мазок Папаниколау, который показал аномальные изменения в клетках шейки матки или положительный тест на ВПЧ, и вам нужно дополнительное тестирование? Эта статья поможет вам понять результаты теста Папаниколау и ВПЧ и наиболее вероятный план последующих действий.

Что такое мазок Папаниколау?

Пап-тест, также называемый «Пап-мазок», был введен в качестве скринингового теста на рак шейки матки в 1943 году доктором Джорджем Папаниколау, в честь которого назван тест.Пап-тест включает взятие клеток из шейки матки, расположенной в верхней части влагалища, с помощью небольшой щеточки или другого инструмента. Образец отправляется в лабораторию, где исследуется на наличие аномальных клеток шейки матки. Небольшой процент аномальных клеток может стать раком.

У многих женщин поставщики медицинских услуг также используют тест для выявления вируса папилломы человека (ВПЧ) в сочетании с тестом Папаниколау для скрининга рака шейки матки. Подавляющее большинство рака шейки матки вызывается определенными штаммами ВПЧ «высокого риска».Этот тест ищет эти типы ВПЧ высокого риска в клетках шейки матки. Это даст вашему провайдеру дополнительную информацию о возможной причине аномального результата Папаниколау и поможет определить следующие шаги.

Когда следует проводить скрининг на рак шейки матки?

Американское онкологическое общество рекомендует следующие рекомендации по скринингу на рак шейки матки:

  • Все женщины должны начинать обследование на рак шейки матки в возрасте 25 лет.
  • Женщины в возрасте от 25 до 65 лет должны проходить:
    • Первичное тестирование на ВПЧ каждые 5 лет .Этот тест пока недоступен во многих центрах / практиках.
    • Если этот тест недоступен, вам следует пройти скрининг с помощью совместного тестирования, которое представляет собой комбинацию теста на ВПЧ и Папаниколау. Это нужно делать каждые 5 лет.
    • Если анализ на ВПЧ недоступен, то только мазок Папаниколау следует проводить каждые три года.
  • Женщины старше 65 лет, которые проходили регулярные обследования шейки матки, которые были нормальными, не должны проходить обследование на рак шейки матки.
  • Женщины, у которых был диагностирован предрак шейки матки, должны продолжать проходить скрининг до тех пор, пока они не будут соответствовать одному из следующих критериев в течение предыдущих 10 лет:
    • Два отрицательных последовательных теста на ВПЧ.
    • Или 2 отрицательных последовательных совместных теста.
    • Или 3 отрицательных последовательных теста Папаниколау за последние 3-5 лет.
  • Женщины, которым удалили матку и шейку матки в ходе гистерэктомии и не имели в анамнезе рака шейки матки или предраковых заболеваний, не должны проходить обследование.
  • Женщины, которым была сделана вакцина против ВПЧ, должны по-прежнему следовать рекомендациям по скринингу для их возрастной группы.
  • Хотя ACS не рекомендует ежегодно проходить скрининг на рак шейки матки, женщинам все же следует обращаться к своему врачу для проверки здоровья.

Женщины с высоким риском рака шейки матки могут нуждаться в более частом обследовании. Женщины с высоким риском могут включать лиц с ВИЧ-инфекцией, трансплантацией органов или внутриутробным воздействием препарата DES. Им следует поговорить со своим врачом или медсестрой для получения конкретных рекомендаций.

Как проходит проверка?

Во время гинекологического осмотра во влагалище вводится зеркало, чтобы можно было увидеть шейку матки и влагалище. Врач или медсестра вводят ватный тампон или маленькую щеточку в отверстие шейки матки (зев шейки матки), чтобы взять образцы эндоцервикальных клеток (которые происходят из области, наиболее подверженной риску рака шейки матки).

Нормальные выделения из влагалища содержат клетки, которые выделяются из шейки матки и матки. Образцы этих клеток берутся для мазка Папаниколау. По этой причине вам не следует спринцеваться, иметь вагинальный половой акт, использовать тампоны или вагинальные препараты в течение 48 часов до проведения мазка Папаниколау.

Образцы отправлены патологоанатому для детального исследования под микроскопом. Вашему врачу будет отправлен отчет с классификацией результатов теста и описанием клеточных изменений. Получение результатов может занять до трех недель.Тест на ВПЧ для поиска определенных штаммов вируса ВПЧ, связанного с раком шейки матки, также может быть отправлен с использованием того же образца.

Процесс шейных изменений

Шейка матки — это часть матки, которая выходит во влагалище. Есть два типа клеток, выстилающих шейку матки: одни выстилают внешнюю шейку матки (порция), а другие — внутреннюю шейку матки (эндоцервикс). Между двумя типами клеток существует четкое соединение, называемое зоной трансформации. Пап-тест проводится в этой области, потому что именно здесь чаще всего возникают дисплазия (предраковое заболевание) и рак.

Два общих изменения клеток — это метаплазия и дисплазия.

Метаплазия — Метаплазия обычно описывается как доброкачественный (не злокачественный) процесс роста или восстановления клеток. Этот процесс обычно происходит у нерожденных младенцев, в подростковом возрасте и при первой беременности. Исследования показали, что метаплазия присутствует более чем у половины всех женщин на определенном этапе их развития. Это нормальный результат и не указывает на рак.

Дисплазия — При дисплазии наблюдается увеличение количества образующихся клеток, которые не созревают, как ожидалось.Это меняет внутреннюю часть клетки. Чем выше степень дисплазии шейки матки, тем больше вероятность того, что она перейдет в инвазивный рак. По этой причине дисплазия считается «предраковым» состоянием. Дисплазии почти всегда излечимы при правильном лечении. Хотя некоторые легкие дисплазии (LSIL) регрессируют без лечения, невозможно отличить диспластические области шейки матки, которые вернутся к нормальному состоянию, и диспластические области, которые будут прогрессировать и в конечном итоге стать раком.В свою очередь, эти результаты требуют дальнейшего тестирования.

Причины изменений клеток шейки матки

Воспаление часто приводит к слегка ненормальным результатам мазка Папаниколау, что приводит к диагностике ASCUS в системе Bethesda или изменениям, совместимым с инфекцией вируса папилломы человека (ВПЧ). Воспаленная шейка матки может казаться красной, раздраженной или эрозированной. Некоторые из распространенных причин воспаления шейки матки:

  • Бактерии (от инфекции).
  • Вирусы, особенно инфекции герпеса и тминатные кондиломы (бородавки).
  • Дрожжевые или монилиозные инфекции.
  • Трихомонадные инфекции.
  • Беременность, выкидыш или аборт.
  • Химические вещества (например, лекарства).
  • Гормональные изменения.

При лечении воспаления обычно следует восстановление тканей посредством метаплазии. Через несколько месяцев повторный мазок Папаниколау часто будет нормальным.

Классификация плоских клеток на мазке Папаниколау

За прошедшие годы появилось несколько различных схем классификации для характеристики результатов мазка Папаниколау.К сожалению, это постоянный источник путаницы. Наиболее часто используемая схема классификации — это система Bethesda.

  • ASC a типичный s quamous c эл. Это наиболее частая аномалия при мазках Папаниколау. Система Bethesda делит эту категорию на две группы:
      ,

    • , , ASC-US, , , типичное, , , quamous, , , , , определенное, , .Плоскоклеточные клетки не выглядят полностью нормальными, но врачи не уверены, что означают эти клеточные изменения. Иногда изменения связаны с инфекцией ВПЧ, но они также могут быть вызваны другими факторами, такими как беременность. У женщин с ASC-US клетки могут быть проверены на наличие ВПЧ высокого риска. Если присутствует ВПЧ, обычно проводится кольпоскопия (см. Ниже). В качестве альтернативы, мазок Папаниколау может быть повторен через 6 месяцев, и если все в порядке, пациентка может возобновить обычный график скрининга.Если у женщины есть УЗИ-САС на Пап с отрицательным результатом на подтипы ВПЧ с высоким риском, тест на ВПЧ и Папаниколау можно просто повторить через один год без дальнейшего тестирования.
    • ASC-H a типичный s quamous c ells, не может исключить плоское интраэпителиальное поражение высокой степени. Интраэпителиальные клетки на поверхности шейки матки. Клетки ASC-H не кажутся нормальными, но врачи не уверены, что означают эти изменения. Однако существует вероятность развития предракового поражения, поэтому рекомендуется кольпоскопия.
  • LSIL л вл. s quamous i ntraepithelial l esion; это самое раннее предраковое поражение. LSIL могут называться легкой дисплазией или цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1 типа (CIN-1). Хотя многие поражения LSIL проходят сами по себе, невозможно предсказать, какие из них исчезнут, поэтому врачи обычно проводят кольпоскопию.
  • HSIL h high-grade s quamous i ntraepithelial l esion.HSIL выглядят более ненормально, чем LSIL, и имеют более высокую вероятность развития рака. HSIL включают поражения, которые в других классификационных системах могут называться умеренной или тяжелой дисплазией, карциномой in situ и / или CIN-2 и CIN-3. Обнаружение HSIL требует кольпоскопии.
  • Плоскоклеточный рак — наиболее распространенная категория. Это означает, что аномальные плоские клетки шейки матки проникли в шейку матки. Обнаружение плоскоклеточного рака требует дальнейшего тестирования и лечения.Имейте в виду, что когда женщины проходят соответствующий скрининг, в большинстве случаев аномалии шейки матки выявляются и лечатся до того, как у них появится шанс перейти в рак шейки матки.

Классификация железистых клеток на мазке Папаниколау

Железистые клетки, вырабатывающие слизь, обнаруживаются в отверстии шейки матки и в матке. Аномалии в этих клетках труднее классифицировать. Железистые клетки, которые выявляются при мазке Папаниколау, чаще всего происходят из эндоцервикса (области, ближайшей к матке).Однако другие железистые эпителиальные поверхности в женских половых путях могут выделять клетки, которые видны на мазке Папаниколау. Клетки эндометрия также могут появиться на мазках Папаниколау и выявить лежащие в основе аномалии. Поскольку женский репродуктивный тракт открыт в брюшную полость через маточные трубы, иногда на мазке Папаниколау можно увидеть клетки яичника, маточных труб, брюшины или других органов брюшной полости. Железистые клетки на мазке Папаниколау классифицируются следующим образом:

  • Клетки эндометрия, цитологически доброкачественные, у женщины в постменопаузе.
  • Атипичные железистые клетки (AGC, ранее AGUS), которые следует дополнительно квалифицировать, если это возможно, в зависимости от того, является ли процесс реактивным или опухолевым. После обнаружения AGC обычно следует кольпоскопия и, возможно, также забор образцов эндометрия.
  • Аденокарцинома шейки матки.
  • Аденокарцинома эндометрия.
  • Внеутробная аденокарцинома (например, яичников, маточных труб, поджелудочной железы и т. Д.).
  • Аденокарцинома, не определенная иначе (т.е. неизвестная первичная локализация).

ТЕСТ ДНК ВПЧ

Тест на ВПЧ можно использовать для скрининга или в качестве следующего шага после получения аномального результата мазка Папаниколау. Существует более 150 типов ВПЧ, но только 14 из них считаются «высокорисковыми» для возникновения различных типов рака. Известно, что два из этих типов (16 и 18) вызывают более 70% случаев рака шейки матки. Тест на ВПЧ ищет типы ВПЧ с самым высоким риском в том же образце, который использовался для теста Папаниколау. Результаты теста на ВПЧ вместе с тестом Папаниколау, а также ваш возраст и состояние здоровья определят, какими будут следующие шаги.

Кольпоскопия: следующий этап диагностики

Неправильный результат мазка Папаниколау часто требует дополнительной оценки. Если отклонение незначительное (например, воспаление или изменения ВПЧ), ваш лечащий врач может решить повторить Пап-тест через несколько месяцев, поскольку ваша собственная иммунная система может «очистить» от ВПЧ-инфекции, и последующий Пап-тест будет нормальным. Если аномалии сохраняются или усиливаются, показана кольпоскопия. Кольпоскопия позволит вашему врачу поставить более точный диагноз.

Кольпоскопия — Кольпоскоп — это микроскоп с подсветкой, который используется для увеличения тканей шейки матки во время тазового осмотра.Кольпоскоп используется для визуализации аномальных участков шейки матки и влагалища, которые слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом. Должна быть видна вся зона трансформации. Кольпоскопическое обследование — это офисная процедура, которая может быть немного более неудобной, чем обычное тазовое обследование, из-за того, что давление в зеркале длится дольше, чем при обычном мазке Папаниколау. Выполнение теста занимает от 5 до 10 минут. Во время обследования врач может взять небольшие образцы ткани шейки матки (биопсии), которые затем будут исследованы патологом.Эти диагностические биопсии послужат руководством для дальнейшего лечения.

С точки зрения исследователя

С точки зрения пациента

Варианты лечения дисплазии шейки матки

Конусная биопсия — Конусная биопсия (также называемая конусной биопсией холодным ножом) — это небольшая операция, которая обычно выполняется в амбулаторных условиях. средство. В операционной врач берет небольшой образец ткани конусообразной формы из внутренней шейки матки. Эта ткань отправляется патологу для детального исследования под микроскопом.Эта процедура не удаляет какие-либо репродуктивные органы и не должна сильно повлиять на вашу способность забеременеть в будущем. Если в образце конуса обнаружена только дисплазия, то зачастую дополнительное лечение не требуется. Однако при обнаружении инвазивного рака показано дополнительное лечение (например, хирургическое вмешательство или лучевая терапия). Следовательно, биопсия конуса может рассматриваться как терапевтическая (если вся дисплазия удалена) или диагностическая (если она позволяет выявить более серьезную проблему, требующую дополнительного лечения).

Процедура электрохирургического удаления петли (LEEP) — Процедура LEEP похожа на конусную биопсию, поскольку при этом из шейки матки отбирается образец ткани, который затем исследуется патологом под микроскопом. Его также можно назвать LLETZ (вырезание большой петли трансформационной зоны). В процедуре LEEP используется низковольтный электрический провод, чтобы отрезать аномальную область, и ее преимущество заключается в том, что ее легко выполнить в офисе под местной анестезией. Однако процедура LEEP и конусная биопсия не эквивалентны, и ваш врач порекомендует лучший вариант в зависимости от вашего случая.

Криохирургия — Криохирургия — еще один вариант лечения, который можно провести в кабинете врача. Во время процедуры врач замораживает и тем самым уничтожает дисплазию на шейке матки. Во время процедуры замораживания вы можете заметить кратковременное неприятное ощущение холода. Недостатком криохирургии является то, что патологоанатом не получает образец для исследования, чтобы исключить возможность инвазивного рака.

Если у вас есть вопросы по поводу мазка Папаниколау или его результатов, лучше всего поговорить со своим врачом.

% PDF-1.5
%
1 0 объект
> / OCGs [7 0 R] >> / Страницы 2 0 R / Тип / Каталог >>
эндобдж
85 0 объект
> поток
2021-10-12T09: 45: 18-07: 002006-09-16T13: 56: 50 + 08: 002021-10-12T09: 45: 18-07: 00uuid: 95d36b95-76b4-4cd4-b3de-424b4ea1f5d0uuid: eee9fba3- 1dd1-11b2-0a00-6a00e83993ffapplication / pdf
конечный поток
эндобдж
2 0 obj
>
эндобдж
86 0 объект
>
эндобдж
87 0 объект
>
эндобдж
51 0 объект
> / Font> / T1_1> / T1_2 91 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
40 0 объект
> / Font> / T1_1> / T1_2> / T1_3 91 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
29 0 объект
> / Font> / T1_1> / T1_2 91 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
18 0 объект
> / Font> / T1_1> / T1_2 91 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
5 0 obj
> / Font> / T1_1> / T1_2 91 0 R >> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / Properties> / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
88 0 объект
> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >>
эндобдж
100 0 объект
[107 0 R 108 0 R 109 0 R 110 0 R 111 0 R]
эндобдж
101 0 объект
> поток
q
540.0594177 0 0 68.6011963 35.9702911 675.3988037 см
/ Im0 Do
Q
BT
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 85,56995 576,99985 тм
(1973; 33: 504-513.) Tj
/ T1_1 1 Тс
-5.55699 0 Тд
(Рак Res \ 240) Tj
/ T1_0 1 Тс
0 1 ТД
(\ 240) Tj
0 1.00001 TD
(Энтони Э. Уильямс, Джозеф А. Джордан, Джозефин М. Аллен и др.) Tj
/ T1_2 1 Тс
0 1 ТД
(\ 240) Tj
/ T1_3 1 Тс
18 0 0 18 272,06305 616,99997 тм
(на месте) Tj
/ T1_4 1 Тс
-13,44795 0 Тд
(Эпителия и карцинома) Tj
Т *
(Поверхностная ультраструктура нормальной и метапластической шейки матки) Tj
ET
30 522 552 35 рэ
0 0 мес.
S
BT
/ T1_0 1 Тс
11 0 0 11 120.94202 529,99997 тм
(\ 240) Tj
/ T1_4 1 Тс
-7,55696 1 тд
(Обновленная версия) Tj
ET
BT
/ T1_2 1 Тс
10 0 0 10 141 521,99994 тм
(\ 240) Tj
/ T1_0 1 Тс
22.06695 1 тд
() Tj
0 0 1 рг
-22.06695 0 Тд
(http://cancerres.aacrjournals.org/content/33/3/504)Tj
0 г
0 1.00001 TD
(См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj
ET
BT
/ T1_2 1 Тс
10 0 0 10 30 501,99997 тм
(\ 240) Tj
0 1 ТД
(\ 240) Tj
ET
BT
/ T1_2 1 Тс
10 0 0 10 30 481,99997 тм
(\ 240) Tj
Т *
(\ 240) Tj
ET
BT
/ T1_2 1 Тс
10 0 0 10 30 461,99997 тм
(\ 240) Tj
Т *
(\ 240) Tj
ET
30 347 552 115 рэ
0 0 мес.
S
BT
/ T1_0 1 Тс
11 0 0 11 120.94202 429,99997 тм
(\ 240) Tj
/ T1_4 1 Тс
-5.66901 1 тд
(Оповещения по электронной почте) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 295,4996 442 тм
(относится к этой статье или журналу.) Tj
0 0 1 рг
-15.44996 0 Тд
(Подпишитесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj
ET
BT
0 г
/ T1_0 1 Тс
11 0 0 11 120.94202 396.99994 тм
(\ 240) Tj
/ T1_4 1 Тс
-6.38997 1 тд
(Подписки) Tj
0,556 1,00001 тд
(Отпечатки и) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 141 399,99994 тм
(\ 240) Tj
13.46496 1 тд
(.) Tj
0 0 1 рг
-6.85098 0 Тд
([email protected]) Tj
0 г
-6.61398 0 Тд
(Отделение) Tj
0 1.00001 TD
(Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \
t Публикации AACR) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
11 0 0 11 120,94 202 374,99997 тм
(\ 240) Tj
/ T1_4 1 Тс
-5.66901 1 тд
(Разрешения) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
10 0 0 10 141 346,99988 тм
(\ 240) Tj
0 1 ТД
(Сайт Rightlink.) Tj
0 1.00001 TD
(Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \
Центр раннса \ (CCC \)) Tj
22.06695 1 тд
(.) Tj
0 0 1 рг
-22.06695 0 Тд
(http://cancerres.aacrjournals.org/content/33/3/504)Tj
0 г
0 1 ТД
(Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \
nk) Tj
ET
BT
/ T1_0 1 Тс
9 0 0 9 283.\ q

МЕТАПЛАЗИЯ — Histopathology.guru

МЕТАПЛАЗИЯ — Histopathology.guru
перейти к содержанию

МЕТАПЛАЗИЯ

  • Метаплазия — это обратимое изменение, при котором один тип взрослых клеток (эпителиальный или мезенхимальный) заменяется другим типом взрослых клеток

  • Метаплазия возникает в результате стойкого хронического раздражения / травмы

  • Если убрать повреждающие раздражители, метаплазию можно обратить вспять

  • Метапластический эпителий подвержен злокачественным изменениям

  • Механизмы метаплазии

    • Результаты репрограммирования стволовых клеток, которые, как известно, существуют в нормальных тканях, или недифференцированных мезенхимальных клеток, присутствующих в соединительной ткани

    • При метапластическом изменении эти клетки-предшественники дифференцируются по новому пути

    • Дифференцировка стволовых клеток в определенную линию происходит с помощью сигнала, генерируемого цитокинами, факторами роста и компонентами внеклеточного матрикса в клеточной среде

    • Эти внешние стимулы способствуют экспрессии генов, которые направляют клетки по определенному пути дифференцировки.

    • Примеры

      • Столбчато-чешуйчатый

        • У обычных курильщиков нормальные мерцательные столбчатые эпителиальные клетки трахеи и бронхов заменяются плоским эпителием

        • От эндоцервикального столбчатого эпителия до плоского эпителия

      • Плоскостная до столбчатой ​​-

        • Пищевод Барретса — Плоский эпителий замещен столбчатыми клетками, секретирующими муцин

      • Кишечная метаплазия — Выстилающий эпителий желудочных желез заменен эпителием кишечного типа с бокаловидными клетками

      • Метаплазия соединительной ткани — это образование хрящевой, костной или жировой ткани в тканях, которые обычно не содержат эти элементы

        • E.грамм. Оссифицирующий миозит

Номер ссылки

  1. Винай Кумар, Абул К. Аббас, Нельсон Фаусто, Джон К. Астер. Роббинс и Котран Патологические основы болезни. 8-е издание.

Наверх

Понимание вашего отчета: Пищевод-Барретт | Отделение патологии UIC

Когда ваш врач обследовал ваш пищевод с помощью эндоскопа, он или она взял биопсию.Эти биопсии были отправлены специализированному врачу с многолетним обучением, называемому патологом, который исследовал их под микроскопом. Отчет о патологии сообщает вашему врачу диагноз в каждой из ваших проб и помогает управлять вашим лечением. Этот лист часто задаваемых вопросов разработан, чтобы помочь вам понять медицинский язык, используемый в отчете о патологии.

1. Что такое мой пищевод?

Пищевод — трубчатый орган, соединяющий рот с желудком и позволяющий пище проходить изо рта в желудок.В желудке пища смешивается с жидкостями, которые расщепляют пищу, чтобы она могла всасываться в организм. Пищевод имеет ткань, похожую на кожу, состоящую из слоев плоских клеток. Наружная часть пищевода — это мышца, которая выталкивает пищу в желудок.

2. Что означает «гастроэзофагеальный переход» или «GEJ»?

«GEJ» означает «желудочно-пищеводный переход». Гастроэзофагеальный переход — это место, где дно пищевода встречается с желудком. Слова «желудочный» и «гастро» — это медицинские термины, обозначающие желудок.

3. Что означает упоминание в моем отчете терминов «болезнь Барретта», «бокаловидные клетки» или «кишечная метаплазия»?

Выстилка пищевода и желудка известна как «слизистая оболочка». Большая часть пищевода выстлана плоскими клетками, такими как клетки, видимые на поверхности кожи. Желудок выстлан столбчатыми клетками. Столбчатые клетки высокие и тощие, как колонны, поддерживающие крыльцо дома. В желудке большинство столбчатых клеток вырабатывают жидкости, которые смешиваются с пищей и помогают ее переваривать.

Бокаловидные клетки и абсорбирующие клетки — это типы столбчатых клеток, которые обычно встречаются в тонком кишечнике, но не в пищеводе и желудке. Клетки абсорбции поглощают питательные вещества пищи и передают их в кровоток. Бокаловидные клетки производят муцин — смазку, которая помогает пище проходить через тонкий кишечник. Когда бокаловидные и абсорбирующие клетки развиваются в месте, где они не должны находиться, например, в пищеводе, это называется «кишечной метаплазией» или «метаплазией бокаловидных клеток».«

Когда слизистая оболочка пищевода изменяется с ее нормальной оболочки (плоскоклеточные клетки) на бокаловидные и абсорбирующие столбчатые клетки, которые обычно обнаруживаются в кишечнике, мы называем это пищеводом Барретта или слизистой оболочкой Барретта.

4. Что вызывает пищевод Барретта?

Причина пищевода Барретта неизвестна. Пищевод Барретта может возникнуть, когда хроническая регургитация содержимого желудка в пищевод (также известная как рефлюкс или изжога) повреждает нормальную слизистую оболочку пищевода.Поскольку травма повторяется много раз, плоскоклеточная оболочка может измениться на столбчатые клетки и бокаловидные клетки кишечного типа, которые более устойчивы к травме, вызванной срыгиванием. Это процесс, который обычно занимает много лет.

У большинства людей с хронической регургитацией или рефлюксом пищевод Барретта не развивается. Редко у людей, у которых не было изжоги или срыгивания в анамнезе, обнаруживается пищевод Барретта. Лечение причин хронического гастроэзофагеального рефлюкса уменьшит или устранит повреждение и воспаление пищевода и снизит риск развития пищевода Барретта.

5. Связан ли пищевод Барретта с повышенным риском рака?

Да. Пациенты с пищеводом Барретта имеют повышенный риск развития рака пищевода. Однако большинство людей с пищеводом Барретта не болеют раком. Как только патолог обнаружит пищевод Барретта, ваш врач, вероятно, увеличит количество раз, когда он / она будет проверять ваш пищевод, и количество биопсий, которые он / она делает для поиска рака.

6. Что, если в моем отчете упоминается пищевод Барретта и дисплазия?

Дисплазия — это предраковое состояние.Клетки, которые являются диспластическими, имеют некоторые изменения, которые присутствуют при раке, но диспластические клетки не имеют способности проникать в стенку пищевода и не могут распространяться на другие органы. Дисплазию можно лечить, чтобы снизить риск развития рака. Дисплазия может быть очаговой или очаговой. Дисплазия также может быть замаскирована воспалением. Существуют разные степени выраженности дисплазии (см. Ниже).

7. Что делать, если в моем отчете указано «отрицательный результат на дисплазию»?

Это означает, что у вас нет предраковых состояний (т.е.нет предраковых) изменений в ваших биопсиях. Поскольку дисплазия может быть неоднородной, есть вероятность, что в ваших биопсиях не был обнаружен очаг дисплазии. Чем больше образцов биопсии ВСЕ отрицательны, тем меньше вероятность пропуска дисплазии.

8. Что означает «неопределенный для дисплазии»?

В вашей биопсии есть пищевод Барретта, а также некоторые клетки, которые достаточно аномальны, чтобы их заметил патолог, просматривающий ваши биопсии, но не настолько аномальные, чтобы считать их определенно предраковыми.Часто у людей с такими изменениями наблюдается сильная изжога или рефлюкс, которые раздражают клетки пищевода, так что под микроскопом они выглядят ненормально. Если аномальные клетки реагируют на изжогу или рефлюкс, лечение должно устранить изменения.

9. Если в моем отчете говорится, что есть «неопределенные изменения для дисплазии» и пищевода Барретта, заболею ли я раком?

От 5 до 10 человек из 100 с «неопределенными изменениями на дисплазию» обнаруживают рак пищевода в течение 5 лет.10. Какое наблюдение необходимо при «неопределенных изменениях в отношении дисплазии»? Обычно, если у вас есть такие результаты, ваш врач попросит вас вернуться для повторной биопсии через 6 месяцев или год. Тем не менее, график регулярных проверок следует обсудить с лечащим врачом, поскольку он может быть индивидуализирован для вашего конкретного случая.

11. Если в моем отчете говорится, что в пищеводе Барретта имеется «дисплазия легкой степени», что это означает?

Дисплазия низкой степени означает, что некоторые клетки пищевода имеют изменения, которые увеличивают риск развития рака пищевода.Это предраковые клетки, но они являются ранней формой предрака.

12. Если в моем отчете указано, что в пищеводе Барретта имеется «дисплазия легкой степени», заболею ли я раком?

Установлено, что до 20 человек из 100 с дисплазией пищевода Барретта низкой степени заболевают раком пищевода в течение 5 лет.

13. Какое наблюдение необходимо при «дисплазии малой степени» пищевода Барретта? Поскольку дисплазия может быть очаговой и неравномерно распределенной в пищеводе Барретта, обычно выполняется больше биопсий, чтобы «отобразить» ваш пищевод и убедиться, что у вас нет чего-то худшего.

За некоторыми людьми с дисплазией низкой степени просто внимательно наблюдают и проводят биопсию через промежутки времени, установленные врачом. Другие врачи могут порекомендовать лечение для удаления аномальной оболочки пищевода. Вам следует обсудить различные варианты со своим лечащим врачом, так как любое лечение должно быть индивидуализировано для вашего конкретного случая.

14. Если в моем отчете говорится, что в пищеводе Барретта имеется «дисплазия высокой степени», что это означает?

Дисплазия высокой степени означает, что участки пищевода, взятые при биопсии, имеют изменения, несущие высокий риск развития рака.Клетки дисплазии высокой степени обладают большинством характеристик, которые патологи находят при раке, за одним исключением. Клетки дисплазии высокой степени не могут распространяться по всему телу. Дисплазия высокой степени является поздним предраком пищевода.

15. Если в моем отчете говорится, что в пищеводе Барретта имеется «дисплазия высокой степени», заболею ли я раком?

От 30 до 60 человек из 100 с дисплазией пищевода Барретта высокой степени заболевают раком пищевода в течение 5 лет.У некоторых людей уже будет рак в другой части пищевода Барретта, когда будет диагностирована дисплазия высокой степени. Поэтому очень важно проконсультироваться с врачом, чтобы определить, что вам делать дальше.

16. Какое наблюдение необходимо при «дисплазии высокой степени» пищевода Барретта?

Обычно вам нужно сделать больше биопсий, чтобы убедиться, что у вас еще нет рака, поскольку ваши первоначальные биопсии могли пропустить рак в другом месте пищевода Барретта.Ваш врач может также порекомендовать лечение для удаления аномальной части слизистой оболочки пищевода. Вам следует обсудить различные варианты со своим лечащим врачом, поскольку вы и он / она подберете индивидуальное лечение для вашего конкретного случая.

17. Что означает, если в моем отчете говорится, что у меня также есть воспаление?

Кислота из желудка, травмы от приема лекарств или инфекции могут вызвать раздражение пищевода, ведущее к воспалению. Ваш лечащий врач будет работать с вами, чтобы найти и устранить причины раздражения, что поможет предотвратить развитие дополнительных аномалий в пищеводе.

Клинико-патологические характеристики метапластической папиллярной опухоли фаллопиевой трубы

Abstract

Метапластическая папиллярная опухоль (MPT) фаллопиевой трубы — очень необычное поражение, демонстрирующее папиллярный рост мягких на вид клеток с обильной эозинофильной метаплазматической цитоплазмой. Патологам сложно определить, классифицировать ли это поражение как метапластическое пролиферативное поражение или истинное новообразование. Недавно мы пережили случай трубной MPT и начали всесторонний обзор ранее опубликованных случаев с тщательным анализом клинико-патологических характеристик.MPT обычно связана с беременностью, но мы описываем первый случай не связанной с беременностью, случайно обнаруженной трубной MPT у 51-летней женщины, перенесшей операцию по поводу рака эндометрия. MPT состояла из небольших папиллярных образований с эпителием, состоящим из столбчатых клеток без ресничек с обильной эозинофильной цитоплазмой, расположенных либо в виде однослойного, либо в виде псевдостратифицированного слоя. Строма имела миксоидный вид. Наблюдали внутрипросветный и внеклеточный муцин и плавающие сосочковые пучки.Ядра клеток эпителиальной выстилки были расположены в центре, округлой или овальной формы, и имели внутриядерные псевдовключения или бороздки. Клетки MPT были положительными по парному боксу 8, антигену эпителиальной мембраны и цитокератину. Интересно, что белок опухоли Вильмса 1 (WT1) был локализован в цитоплазме MPT-клеток. Кроме того, клетки MPT не экспрессировали фосфатазу и гомолог тензина, удаленный на хромосоме 10 (PTEN). Таким образом, МПТ маточной трубы — очень необычный, отличительный объект, демонстрирующий уникальные гистопатологические особенности и иммунофенотип.Наше наблюдение за цитоплазматической экспрессией WT1 и потерей экспрессии PTEN в трубной MPT предполагает ее неопластическую природу и повышает возможность участия WT1 или PTEN в развитии MPT.

Эпителий маточных труб может претерпевать метапластические, гиперпластические и неопластические изменения. Сообщаемые метапластические изменения включают плоскоклеточную метаплазию, онкоцитарную метаплазию, метаплазию переходных клеток и муцинозную метаплазию (1-4). Эти изменения обнаруживаются как с, так и без ассоциированного воспаления маточных труб или использования экзогенных гормонов в анамнезе.Сообщалось также о гиперпластических или пролиферативных изменениях трубного эпителия в связи с эндометриозом или воспалением маточных труб, особенно туберкулезным сальпингитом (5, 6).

Метапластическая папиллярная опухоль (МПТ) — чрезвычайно редкое поражение маточной трубы. На сегодняшний день в предыдущей литературе было зарегистрировано только 11 случаев трубной МПТ (7–14). Сообщается, что трубная MPT тесно связана с беременностью, поскольку она обнаруживается при обследовании сегментов маточных труб, удаленных для стерилизации в ближайшем послеродовом периоде.Это поражение морфологически характеризуется папиллярной структурой роста, онкоцитарной и муцинозной метаплазией и отсутствием цитологической атипии или митоза. Существуют дебаты о том, представляет ли это поражение истинное новообразование или метапластическое пролиферативное поражение. Из-за своей редкости и небольшого размера трубная МПТ может быть диагностической проблемой для патологов.

Недавно мы пережили случай трубной MPT у небеременной женщины в постменопаузе, перенесшей операцию по поводу рака эндометрия. При просмотре предыдущей литературы и стандартных учебников было обнаружено очень мало подробной клинически полезной информации об этом поражении.Мы тщательно изучили ранее опубликованные случаи, чтобы уточнить их клинико-патологические характеристики, результаты иммуногистохимического окрашивания и сопутствующие медицинские проблемы. Всесторонний анализ случаев MPT может расширить наши знания о MPT маточной трубы.

Материалы и методы

Изложение дела. Женщина 51 года обратилась с жалобой на стойкое вагинальное кровотечение. Ее история болезни в прошлом была ничем не примечательна. Трансвагинальное ультразвуковое исследование показало аномально утолщенный эндометрий.Образец кюретажа эндометрия показал эндометриоидную карциному 2 степени Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). Магнитно-резонансная томография брюшной полости и лоханки не выявила признаков посева в брюшную полость и таз. Признаков метастазов в тазовые или парааортальные лимфатические узлы не обнаружено. Компьютерная томография грудной клетки не выявила метастазов в легкие, печень или средостение. Пациенту была выполнена тотальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией, двусторонняя тазовая лимфаденэктомия и аппендэктомия.Послеоперационное течение протекало без осложнений, после полного выздоровления пациентка выписана. На сегодняшний день она здорова и без нареканий. Признаков рецидива опухоли не обнаружено.

Гистопатологическое исследование. Образцы для резекции фиксировали в 10% формалине с нейтральным буфером и заливали парафиновыми блоками. Из каждого фиксированного формалином, залитого парафином тканевого блока вырезали срезы размером 4 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином. Все доступные препараты, окрашенные гематоксилином и эозином, исследовали с помощью стандартной световой микроскопии, и для проведения иммуногистохимического окрашивания и мутационных анализов был выбран наиболее репрезентативный блок, фиксированный формалином и залитый парафином.

Иммуногистохимия. Срезы толщиной четыре микрометра закрепленных в 10% нейтральном формалине и залитых парафином блоков депарафинизировали и регидратировали с помощью раствора ксилола и спирта. Иммуногистохимическое окрашивание проводили с использованием автоматической системы окрашивания Ventana Benchmark XT (Ventana Medical Systems, Inc., Тусон, Аризона, США) или Dako Omnis (Dako, Agilent Technologies, Inc., Carpinteria, CA, США) в соответствии с инструкциями производителя. Извлечение антигена выполняли с использованием раствора для кондиционирования клеток (CC1; Ventana Medical Systems, Inc.) или EnVision FLEX Target Retrieval Solution, High pH (Dako, Agilent Technologies, Inc.). Затем срезы тканей инкубировали с первичными антителами против антигена эпителиальной мембраны (EMA; 1: 200; клон E29; Dako), панцитокератина (CK; 1: 600; клон AE1 / AE3; Dako), парный блок 8 (PAX8; 1). : 50; поликлональные; Cell Marque), опухоль Вильмса 1 (WT1; 1: 200; клон 6F-h3; Cell Marque, Rocklin, CA, USA), p16 (предварительно разведенный; клон E6h5; Ventana Medical Systems), p53 (1: 300; клон DO-7; Novocastra, Leica Biosystems, Newcastle Ltd., Newcastle Upon Tyne, UK), рецептор эстрогена (ER; 1: 150; клон 6F11; Novocastra), рецептор прогестерона (PR; 1: 100; клон 16; Novocastra), рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2; предварительно разведенный; клон 4B5; Ventana), гомолог фосфатазы и тензина, удаленный на хромосоме 10 (PTEN; 1: 100; клон D4.3; Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA), CK7 (1: 100; клон OV-TL 12/30; Dako), CK20 (1: 100; клон Ks20.8; Dako), каудальный гомеобокс 2 (CDX2; 1: 400; клон EPR2764Y; Cell Marque), Ki-67 (1: 150; клон MIB-1; Dako ), гомолог mutL 1 (MLh2; предварительно разведенный; клон M1; Ventana), гомолог mutS 2 (MSh3; предварительно разбавленный; клон G219-1129; Cell Marque), MSH6 (1: 100; клон 44, Cell Marque) и гомолог PMS1 2 (PMS2; 1:40; клон MRQ28; Cell Marque).После этапа хромогенной визуализации с использованием набора для обнаружения ultraView Universal DAB (Ventana Medical Systems, Inc.) или EnVision FLEX / HRP (Dako, Agilent Technologies, Inc.) слайды контрастировали гематоксилином и закрывали покровные стекла. Соответствующие положительные и отрицательные контроли окрашивали одновременно для подтверждения процедуры окрашивания.

Выделение ДНК. Геномную ДНК экстрагировали из срезов размером 4 мкм фиксированных 10% нейтральным формалином и залитых парафином блоков ткани с использованием набора QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen, Hilden, Германия).Концентрацию и чистоту экстрагированной ДНК определяли на спектрофотометре NanoDrop ND-1000 (NanoDrop Technologies, Уилмингтон, Делавэр, США). Экстрагированную ДНК хранили при -20 ° C до использования.

Опосредованная пептидной нуклеиновой кислотой (PNA) цепная реакция зажимающей полимеразы (ПЦР) для обнаружения гомолога вирусного онкогена вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстен V-Ki-ras2 ( KRAS ) и гомолога вирусного онкогена B1 мышиной саркомы V-raf ( BRAF BRAF BRAF ) мутации. Анализы для обнаружения семи различных вариантов KRAS и BRAF были выполнены с использованием наборов PNAClampTM KRAS и PNAClampTM BRAF для обнаружения мутаций (Panagene, Inc., Тэджон, Республика Корея) соответственно (22). Все реакции проводили в объемах 20 мкл с использованием 10–25 нг матричной ДНК, праймера и набора зондов PNA, а также мастер-микса SYBR Green для ПЦР. Все необходимые реагенты были включены в наборы. Реакцию ПЦР в реальном времени PNA-опосредованной зажимающей ПЦР проводили с использованием системы обнаружения ПЦР в реальном времени CFX96 ™ (Bio-Rad Laboratories, Inc., Геркулес, Калифорния, США). Условия цикла ПЦР: выдержка в течение 5 минут при 94 ° C, затем 40 циклов при 94 ° C в течение 30 секунд, 70 ° C в течение 20 секунд, 63 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд.Обнаружение каждой из семи мутаций в гене KRAS и одной мутации в гене BRAF стало возможным с использованием одностадийного зажима ПЦР в реальном времени, опосредованного PNA. В этом анализе зонды PNA и праймеры ДНК использовали вместе в реакции зажима. Положительные сигналы регистрировали путем интеркаляции флуоресцентного красителя SYBR Green. Последовательность зонда ПНК, комплементарная ДНК дикого типа, подавляла амплификацию мишеней дикого типа, тем самым усиливая предпочтительную амплификацию мутантных последовательностей за счет конкурентного ингибирования связывания праймера ДНК с ДНК дикого типа.Эффективность ПЦР определяли путем измерения значения порогового цикла (Ct). Значения Ct для контрольных анализов и анализов мутаций получали, наблюдая графики амплификации SYBR Green. Значения Delta Ct (Δ Ct) рассчитывались следующим образом, гарантируя, что значения Ct образца и стандартного образца были взяты из тестируемого образца и зажимного контрольного образца: [Standard Ct] — [sample Ct] = Δ Ct. Пороговое значение Δ Ct было определено как 2 для мутаций KRAS и BRAF .

Поиск литературы. Мы тщательно просмотрели базу данных Medline с помощью поисковой службы PubMed.Поиск проводился в марте 2017 года по ключевым словам «маточная труба», «труба», «сальпинкс» и «метапластическая папиллярная опухоль».

Результаты

Патологические данные МПТ маточной трубы. Образец гистерэктомии показал эндометриоидную карциному 2 степени по FIGO размером 3,5 × 3,0 см с поражением менее половины миометрия (стадия IA по FIGO). Не наблюдалось никаких признаков удлинения стромы шейки матки, серозного или параметриального расширения или расширения влагалища. Инвазии в лимфоваскулярное пространство не отмечалось.Двусторонние тазовые лимфатические узлы не имели метастатической карциномы. Двусторонние яичники, левая маточная труба и аппендикс без особенностей. В целом просвет правой маточной трубы содержал экзофитное папиллярное поражение размером 0,5 см в наибольшем измерении (рис. 1А). Поражение присутствовало в двух из восьми поперечных сечений и занимало примерно половину площади поперечного сечения. Гистопатологически поражение состояло из небольших папиллярных образований с соединительной осью (рис. 1B). В отличие от нормальных трубных складок, эпителиальная выстилка поражения, по-видимому, имела обильную эозинофильную цитоплазму при малом увеличении.Строма имела бледно-голубой цвет из-за миксоидных изменений (рис. 1С). Сосочковые стержни были относительно тонкими и иногда отечными, с рыхлой фиброваскулярной соединительной тканью, которая иногда содержала мелкие кровеносные сосуды, редкие лимфоциты и редкие нейтрофилы (рис. 1D). Эпителиальные клетки ограничены поверхностью сосочков. Эпителиальные клетки были столбчатыми и лишенными ресничек и располагались либо как один слой однородных клеток, либо как псевдостратифицированный слой клеток с ядрами на разных уровнях (рис. 1E).Наблюдались внутрипросветный муцин, внеклеточный муцин и плавающие сосочковые пучки. Эти пучки также содержали фиброваскулярные ядра, показывающие мелкие кровеносные сосуды и лимфоцитарную инфильтрацию (Рисунок 1F). Эпителиальные элементы имеют тенденцию отрастать от эпителиальной выстилки, отделяясь от сосочков. Эти атипичные эпителиальные элементы показали обильную эозинофильную цитоплазму и небольшой ядерный плеоморфизм. На некоторых участках сосочковые разрастания, выступающие в просвет, напоминали выросты пограничной серозной опухоли яичника.Гиалинизированная или миксоидная строма была выстлана однослойным столбчатым эпителием (рис. 1G). При большом увеличении большинство эпителиальных клеток не обнаруживали значительного ядерного плеоморфизма. Ядра этих клеток были центрально расположенными, округлой или овальной формы. Однако в некоторых областях ядра имели различный вид, с плотным или везикулярным хроматином, маленьким или выступающим ядрышком, внутриядерными псевдовключениями (рис. 1H), внутриядерными бороздками или складками и неровностями мембран.Иногда также наблюдались внутрицитоплазматические базофильные гранулы (рис. 1I), псаммоматозные микрокальцификации (рис. 1J) и апикальные цитоплазматические пузыри или морды (рис. 1K).

Иммуногистохимические исследования МФТ маточной трубы. Результаты иммуногистохимического окрашивания суммированы в таблице I. Клетки MPT и нормальный эпителий труб были диффузно и строго положительными по EMA, панцитокератину (CK), CK7 и PAX8. Они также были равномерно иммунореактивны в отношении ER (рис. 2A).Напротив, иммунореактивность клеток MPT была снижена по сравнению с таковой у нормального трубного эпителия (рис. 2В). MPT показал неоднородную экспрессию p16 (рис. 2C). В частности, белок p16 был локализован как в ядрах, так и в цитоплазме MPT-клеток (рис. 2D). Иммунореактивность MPT-клеток WT1 отличалась от иммунореактивности нормального трубного эпителия (рис. 2E). Примерно половина MPT-клеток имела цитоплазматическую экспрессию WT1 от сильной до умеренной (рис. 2F). Некоторые клетки MPT проявляли слабую экспрессию WT1 с перинуклеарным точечным рисунком (рис. 2G).Напротив, нормальный трубный эпителий

проявляли сильную или умеренную ядерную иммунореактивность к WT1 (фиг. 2H). Также наблюдалась значительная разница в экспрессии PTEN между MPT и нормальным трубным эпителием (рис. 2I). Клетки MPT не реагировали на PTEN (, то есть , демонстрируют потерю экспрессии PTEN; Рисунок 2J), тогда как нормальный эпителий маточных труб показал цитоплазматическую экспрессию PTEN (Рисунок 2K). Индекс маркировки Ki-67 был менее 1% в MPT (рис. 2L). MPT выявила картину иммуноокрашивания р53 дикого типа (неоднородное распределение и слабая интенсивность; рис. 2M).Клетки MPT были слабо положительными для CK20 и отрицательными для CDX2 и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2; фиг. 2N). Не было потери экспрессии белков репарации ошибочного спаривания MLh2, MSh3, MSH6 и PMS2.

Таблица I.

Результаты иммуноокрашивания нашего случая трубной метапластической папиллярной опухоли.

Мутационный анализ МПТ маточной трубы. PNA-опосредованное зажимание с помощью ПЦР не обнаружило мутаций в генах KRAS или BRAF в этом случае MPT левой трубы.

Обсуждение

MPT маточной трубы обычно распознается в послеродовом состоянии во время перевязки маточных труб для стерилизации. Морфологически характеризуется сосочковым разрастанием

клетки, демонстрирующие характерную обильную эозинофильную цитоплазму, интрацитоплазматический и внеклеточный муцин с / без мягкой псевдостратификации. MPT обычно ограничивается слизистой оболочкой и не выявляет цитологической атипии от умеренной до тяжелой или коагуляционного некроза опухолевых клеток.

Рисунок 1.

Патогистологические данные метапластической папиллярной опухоли маточной трубы. A: Изображение окрашивания гематоксилином и эозином при низком увеличении показывает экзофитную массу в просвете маточных труб, охватывающую только часть окружности слизистой оболочки. B: образование имело сосочковую конфигурацию, частично из-за того, что происходило из трубных складок, и занимало примерно половину просвета. C: В отличие от нормальных трубных складок (левая половина), ядра сосочков (правая половина) были бледно-голубыми с отечным миксоидным видом.D: Они состояли из рыхлой фиброваскулярной соединительной ткани, содержащей небольшое количество воспалительных клеток, в основном лимфоцитов. E: Эпителиальная выстилка состоит из одного-двух слоев пухлых столбчатых клеток без ресничек с обильной эозинофильной цитоплазмой. F: Внутрипросветный внеклеточный муцин можно увидеть в смеси с плавающими круглыми сосочковыми пучками различного размера, содержащими фиброваскулярные ядра. G: На некоторых участках наблюдалась агрегация мелких сосочков с гиалинизированной или миксоидной стромой, выстланной одним слоем столбчатого эпителия, напоминающего таковые при пограничной серозной опухоли яичника.H: В некоторых областях ядра были расположены беспорядочно в цитоплазме и часто содержали небольшое ядрышко. I-K: Часто наблюдались внутриядерные цитоплазматические псевдовключения. Также были замечены внутрицитоплазматические базофильные гранулы (I), псаммоматозные микрокальцификаты (J) и апикальные цитоплазматические морды или пузырьки (K). Исходное увеличение: А, × 12,5; В-С, × 40; Д-Э, × 200; F-G, × 100; Н-К, × 200.

Рисунок 2.

Иммуногистохимические данные метапластической папиллярной опухоли (MPT) маточной трубы.Ответ: Как MPT (две трети справа), так и нормальный трубный эпителий (одна треть слева) оказались положительными в отношении рецептора эстрогена. B: Иммунореактивность рецептора прогестерона была ниже в клетках MPT (правая половина) по сравнению с таковой рецептора эстрогена. C: клетки MPT (правые две трети) демонстрировали неоднородную экспрессию p16. D: Увеличение под большим увеличением продемонстрировало, что p16 локализован как в ядрах, так и в цитоплазме MPT-клеток. E: Существовала значительная разница в локализации экспрессии опухоли Вильмса 1 (WT1) между MPT и нормальным трубным эпителием.F: Примерно половина MPT-клеток может проявлять цитоплазматическую иммунореактивность WT1 от сильной до умеренной. G: Некоторые клетки MPT проявляли перинуклеарную точечную картину окрашивания WT1. H: Напротив, нормальный эпителий труб показал умеренную ядерную иммунореактивность к WT1. I: Фосфатаза и гомолог тензина, удаленные на хромосоме 10 (PTEN), экспрессия MPT также отличается от экспрессии нормального эпителия труб. J: Клетки MPT не показали экспрессии PTEN. Иммунореактивность PTEN в стромальных клетках от умеренной до слабой служила внутренним положительным контролем.К. Напротив, нормальный эпителий труб показал цитоплазматическую экспрессию PTEN. L: Индекс маркировки Ki-67 был очень низким (менее 1%) в MPT. Иммуноокрашивание M: p53 выявило характер экспрессии дикого типа (неоднородное распределение и слабая интенсивность) в MPT. N: клетки MPT были отрицательными в отношении рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 человека. Первоначальное увеличение: A-C, × 40; D, × 200; E, × 40; F-G, × 200; H-J, × 100; К-Л, × 200; М, × 100; N, × 200.

Таблица II.

Клинические особенности трубной метапластической папиллярной опухоли.

Насколько нам известно, в английской литературе описано 12 случаев трубной МПТ (7–14). В таблице II обобщены клинические особенности 12 пациентов с диагнозом трубная МПТ. Из девяти отчетов о случаях трубной MPT восемь были сообщениями об отдельных случаях, а один — серией из четырех случаев. Десять из 12 случаев трубной МРТ были выявлены при внутриутробной беременности или в послеродовом периоде. Возраст этих пациентов 23-41 год. Из двух других случаев одна была 52-летней пациенткой с гидросальпинксом от предыдущей трубной беременности, а другая — 51-летней пациенткой с диагнозом рака эндометрия.Три пациента в анамнезе использовали оральные контрацептивы до постановки диагноза MPT, и один принимал L-тироксин на момент постановки диагноза. У пяти пациенток с трубной МПТ были акушерские проблемы, такие как преждевременный разрыв плодных оболочек, инфекция дыхательных и мочевыводящих путей во втором и третьем триместрах, предшествующая трубная беременность, субхорионическое кровотечение, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития и предлежание плода. За исключением одного пациента, у которого при ультразвуковом исследовании был выявлен двусторонний гидросальпинкс, в остальных 11 случаях визуализирующие исследования маточных труб не проводились.Хотя в нашем случае проводилось УЗИ, целью было изучить поражение эндометрия. За исключением нашего случая, в остальных 11 случаях не было проведено никаких тестов на сывороточные опухолевые маркеры. Уровни в сыворотке раковых антигенов (CA) 125, CA19-9 и карциноэмбриональных антигенов, измеренные в нашем случае, были в пределах нормы. Среди 10 пациенток с МПТ, связанных с внутриутробной беременностью, 9 пациенткам была выполнена перевязка маточных труб в послеродовом периоде. Другой перенес одностороннюю сальпингэктомию из-за небольшого узелка, обнаруженного на поверхности маточных труб.Из двух случаев, не связанных с внутриутробной беременностью, одной пациентке была выполнена двусторонняя сальпингэктомия для лечения двустороннего гидросальпинкса, а другой — тотальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией и диссекцией тазовых лимфатических узлов для лечения рака эндометрия. Среди 11 случаев, по которым имелась информация о последующем наблюдении, не было случаев рецидива опухоли или смерти из-за MPT. В семи случаях, в которых указывалось время наблюдения, период наблюдения составлял от 6 недель до 6 лет.

Таблица III суммирует патологические особенности трубной MPT. Было три случая явно видимой дилатации просвета и шесть случаев, когда явно идентифицируемое поражение отсутствовало. Два случая представлены внутрипросветным экзофитным поражением и слизистым материалом, соответственно, и один случай представлен небольшим узелком на поверхности маточных труб. Во всех восьми случаях, в которых сообщалось о степени MPT, она была описана как ограниченное поражение слизистой оболочки. В четырех случаях латеральность вообще не упоминалась.По три случая были зарегистрированы в правой и левой фаллопиевых трубах, в то время как оставшиеся два случая были односторонними поражениями, но о латеральности не сообщалось. Ни в одном из отчетов о случаях МПТ не было обнаружено двусторонних маточных труб. Только в трех отчетах о случаях описан размер поражения, поскольку МРТ обычно микроскопическая и обнаруживается случайно. Все зарегистрированные на сегодняшний день случаи MPT были меньше 1,0 см, в диапазоне от 0,2 до 0,9 см. Гистологически во всех случаях стабильно наблюдали однослойный или псевдостратифицированный слой эпителиальной пролиферации с папиллярной / аденоматозной конфигурацией.Отдельные клетки представляли собой столбчатые клетки без ресничек с обильной эозинофильной цитоплазмой, а пролиферация эпителия ограничивалась слизистой оболочкой. В большинстве случаев сообщалось, что клетки MPT содержат интрацитоплазматический муцин. В некоторых случаях сообщалось, что клетки MPT имели увеличенные, гиперхромные или везикулярные ядра с заметными ядрышками, но цитологическая атипия была минимальной или легкой, а тяжелый ядерный плеоморфизм не наблюдался. В двух случаях, включая наш, были обнаружены ядерные бороздки и внутриядерное псевдовключение.В нашем случае внутриядерные псевдовключения наблюдались чаще, чем ядерные бороздки или складки. В нашем случае мы также наблюдали эпизодические псаммоматозные микрокальцификации.

О единственной митотической фигуре сообщалось в двух из 12 случаев, и в одном из этих случаев сообщалось об атипичной (триполярной) митотической фигуре. Из 10 случаев, в которых обсуждалось наличие или отсутствие внеклеточного муцина, внеклеточный муцин наблюдался в семи и не наблюдался в трех случаях. Муцинозный материал в просвете маточных труб и между сосочками был подтвержден окрашиванием муцина, таким как периодическая кислота Шиффа, муцикармин или альциановый синий.В нашем случае не наблюдалось никаких доказательств коагуляционного некроза опухолевых клеток или атипичных митотических фигур. В некоторых случаях МПТ сопровождается минимальным хроническим сальпингитом.

Мы проанализировали иммунофенотип трубной МРТ с иммуногистохимическим окрашиванием по ряду маркеров. Во-первых, потеря экспрессии PTEN наблюдалась в клетках MPT. PTEN представляет собой опухолевый супрессор, который негативно регулирует сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназа-AKT, который участвует в патогенезе эндометриоидной карциномы эндометрия или яичников (15-19).Основываясь на потере экспрессии белка PTEN в клетках MPT по сравнению с нормальным эпителием труб, мы предположили, что потеря PTEN может быть вовлечена в патогенез MPT. Однако делать однозначный вывод на основании результатов иммуноокрашивания в единичном случае неразумно. Необходимо проанализировать генетические или эпигенетические изменения PTEN в трубной MPT и провести дальнейшие исследования статуса экспрессии PTEN в нескольких случаях MPT.

Во-вторых, мы также наблюдали снижение иммунореактивности WT1 в клетках MPT по сравнению с таковой в нормальном эпителии труб.WT1 обычно экспрессируется в ядрах эпителия маточных труб. В то время как экспрессия WT1 была значительно снижена в ядрах клеток MPT, в цитоплазме наблюдалась экспрессия WT1 от сильной до умеренной. Подобно изменениям в экспрессии PTEN, мы отметили, насколько нам известно впервые, что экспрессия WT1 отличается в MPT по сравнению с нормальным эпителием труб. Цитоплазматическая экспрессия WT1 наблюдается во многих типах опухолевых клеток. Nakatsuka et al. наблюдал диффузную или гранулярную цитоплазматическую экспрессию WT1 в карциномах желудка, простаты, желчных путей и мочевыводящих путей (20).Эти авторы также наблюдали чрезвычайно сильное цитоплазматическое окрашивание WT1 в глиобластомах, некоторых саркомах мягких тканей и кожных злокачественных меланомах по сравнению с другими типами опухолей. Аналогичным образом Magro et al. наблюдали цитоплазматическую экспрессию WT1 во всех случаях детской фибросаркомы, которые они анализировали, но не наблюдали экспрессию WT1 при узловом фасциите или фиброматозе десмоидного типа (20). Основываясь на этих результатах, они предположили, что цитоплазматическая экспрессия WT1 была полезным иммуномаркером в дифференциальной диагностике детской фибросаркомы.Niksic et al. наблюдал различия в доле цитоплазматического WT1 между типами клеток и утверждал, что белок WT1 участвует в регуляции трансляции, когда он перемещается между ядром и цитоплазмой (21). Хотя этот результат иммуноокрашивания был получен в единственном случае, мы считаем цитоплазматическую экспрессию WT1 в MPT фаллопиевой трубы новым открытием, которое можно использовать в качестве иммуномаркера для этого опухолевого образования. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить роль измененной экспрессии белка WT1 в развитии трубной MPT.

Таблица III.

Патологические особенности трубной метапластической папиллярной опухоли.

Таким образом, мы описали клинико-патологические характеристики случая трубной MPT. Мы предоставили тщательный обзор ранее опубликованных отчетов о случаях и описали дополнительный случай трубной MPT. MPT маточной трубы имеет отличительные гистопатологические особенности и иммунофенотип. Из-за своей редкости имеется очень мало информации о клинико-патологических характеристиках трубной МПТ.Мы впервые продемонстрировали потерю экспрессии PTEN и цитоплазматической иммунореактивности WT1 в трубной MPT, новые открытия, которые могут быть использованы в качестве иммуномаркеров для этого типа опухоли. Дальнейшее исследование с использованием большой когорты необходимо для установления биологической природы и патогенетического механизма трубной MPT.

Благодарности

Это исследование было поддержано Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи и профинансировано Министерством образования (2016R1D1A1B03935584).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *