Лекарственное поражение печени: Лекарственные поражения печени: симптомы, причины и лечение

Лекарственные поражения печени

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

— Профессор Широкова Елена Николаевна. «Лекарственные поражения печени».

Елена Николаевна Широкова, доктор медицинских наук, профессор:

— Лекарственные поражения печени представляют собой различные клинико-морфологические варианты поражения печени, которые развиваются в ответ на прием лекарственных препаратов.

Эта тема становится все более и более актуальной в связи с тем, что на рынке появляется огромное количество новых лекарственных препаратов, эффективных, нужных нашим пациентам. В то же время мы все чаще сталкиваемся с реакциями на эти лекарственные препараты.

Трудность диагностики лекарственных поражений печени заключается в том, что они очень часто протекают под маской различных гепатопатий. Они не имеют характерной клинической картины.

Лекарственные поражения печени встречаются с частотой от одного случая на 1000 пациентов до одного случая на 100 000 пациентов, которые принимают лекарства в терапевтических дозах. В настоящее время зарегистрировано более 1000 препаратов, которые обладают способностью вызывать поражение печени.

Характерной клинической картины лекарственные поражения печени не имеют. Это может быть совершенно бессимптомное поражение, либо яркая клиническая манифестация вплоть до развития печеночной недостаточности. Как правило, пациенты могут предъявлять жалобы на кожный зуд, отсутствие аппетита, слезотечение, тошноту, в ряде случаев диарею.

Из лабораторных данных на помощь нам приходят следующие показатели. Это гамма-глутамилтранспептидаза. Ее повышение указывает на то, что система биотрансформации была задействована, активирована, как правило, в течение нескольких недель до повышения этого показателя. Естественно, должны быть исключены другие причины повышения гамма-ГТ.

Следует отметить, что данный показатель остается нормальным на фоне приема «Глотала». В ряде случаев контрацептивов. Аланиновая трансаминаза повышается, как правило, содружественно с аспарагиновой трансаминазой и указывает на воспалительное поражение печени. Коэффициент де Ритиса (отношения уровня аспарагиновой трансаминазы к уровню аланиновой трансаминазы), как правило, менее единицы (воспалительный тип ответа).

Снижение холинэстеразы указывает на то, что у пациента в результате токсического поражения снижается синтетическая функция печени. Повышение уровня щелочной фосфатазы указывает на развитие холестаза.

Считается, что определение трех первых параметров уровня гамма-ГТ, аланиновой трансаминазы, холинэстеразы является достаточно рациональным тестом, обладающим 95% чувствительности в диагностике лекарственных поражений печени. Исследования еще и уровня четвертого параметра (щелочной фосфатазы) повышает чувствительность до 96%.

03:00

В настоящее время принято оперировать классификацией лекарственных поражений печени, которая основана на повышении уровня основных биохимических проб. Выделяют гепатоцеллюлярное, холестатическое и смешанное лекарственное поражение печени.

Если уровень аланиновой трансаминазы повышен более чем в 5 раз от верхней границы нормы, и индекс R, который определяется как отношение уровня аланиновой трансаминазы к уровню щелочной фосфатазы, больше или равен 5, принято говорить о гепатоцеллюлярном поражении печени.

Если уровень щелочной фосфатазы повышен более чем в 2 раза, а индекс R меньше или равен 2, мы говорим о холестатическом поражении печени.

Если же и аланиновая трансаминаза и щелочная фосфатаза повышаются более чем в 2 раза от верхней границы нормы, а индекс R находится в диапазоне от 2 до 5, то мы говорим о смешанном поражении печени.

Следует сказать, что холестатические поражения печени протекают дольше, то есть разрешаются медленнее, чем гепатоцеллюлярные. В то же время тяжесть поражения гепатоцеллюлярных выше, чем у холестатических.

Данные регистра американских и испанских авторов, которые анализировали пациентов с лекарственными поражениями печени. В том и другом случае (в американском регистре были проанализированы истории болезни 300 пациентов, в испанском – более 600 пациентов) доминируют гепатоцеллюлярные поражения.

В американском исследовании их доля составляет 57%, а в испанском – 55%. Холестатические поражения представлены скромнее. Это 23% в американском исследовании, и 25% – в испанском. Смешанные поражения – 20% и 21% соответственно.

05:02

Интересен тот факт, что на фенотип лекарственного поражения печени оказывает влияние возраст пациента. По данным испанских авторов, опубликованным в журнале «Гепатология» в 2005-м году, было показано, что холестатические поражения чаще развиваются у мужчин старше 60-ти лет. В то же время гепатоцеллюлярные поражения чаще развиваются у женщин до 60-ти лет.

Тяжесть течения и исход лекарственного поражения печени во многом определяется типом поражения. Кумулятивная выживаемость при холестатических и смешанных лекарственных поражения печени существенно и достоверно выше, чем выживаемость больных, страдающих гепатоцеллюлярными поражениями печени.

Летальность в исследовании испанских авторов при гепатоцеллюлярном поражении печени составила 7%. В то время как при холестатическом – 5%, при смешанном поражении – 2%.

Аналогичное распределение было получено и по данным шведских авторов: 12,7% при гепатоцеллюлярном поражении, при холестатическом – 7,8%.

В испанском исследовании были определены предикторы развития фульминантной печеночной недостаточности при развитии лекарственного поражения. Ими оказались: высокий уровень билирубина, наличие гепатоцеллюлярного поражения и женский пол.

Другое соотношение. Это данные американского регистра изучения лекарственных поражений печени. Здесь летальность в основном превалировалась среди холестатических поражений – 14,3 против 7,5 при гепатоцеллюлярном поражении.

Но справедливости ради надо сказать, что эта группа пациентов с холестатическим поражением печени имела летальные исходы, которые не были связанны с развитием печеночной недостаточности, а с рядом других причин. Хотя при развитии печеночной недостаточности (естественно, превышение уровня билирубина) возрастает риск развития и почечной недостаточности и присоединение инфекционных осложнений. Это также утяжеляет прогноз пациента.

По данным шведских авторов независимый предиктор плохого прогноза, как при гепатоцеллюлярном, так и при холестатическом лекарственном поражении печени определял уровень билирубина в сыворотке крови.

07:46

До настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос, какое лекарственное поражение печени следует считать хроническим. Показано, что уже через 3 месяца после дебюта лекарственного поражения печени может развиться фиброз. Значит логично считать 3 месяца тем временным интервалом, после которого можно говорить о развитии хронического лекарственного поражения печени.

В то же время было показано, что холестатические поражения текут значительно медленнее и разрешаются медленнее. Здесь сроки более продолжительные – 6 месяцев и более. В настоящий момент считается, что персистирующим поражением печени (в случае гепатоцеллюлярного) следует считать: если повышение уровня печеночных проб превышает интервал в 3 месяца. 6 месяцев – персистенция для холестатического поражения.

О хроническом поражении печени на фоне приема лекарственного препарата следует говорить тогда, когда измененные показатели функциональных проб печени фиксируются на протяжении более 12-ти месяцев.

Данные испанского исследования, когда проводилось длительное наблюдение за пациентами с лекарственными поражениями печени. Всего в исследовании приняло участие 258 пациентов. Излечение наблюдалось у половины пациентов (53%), хроническое течение лекарственное поражение печени приняло у 47%. Из них разрешение в период до года наблюдалось у 35% пациентов. Персистенция больше года – у большего количества (65%). Длительное разрешение из них наблюдалось у 48%, а длительная персистенция – более чем у половины пациентов (52%).

Интересные результаты: из этих 52% (из 38-ми человек) у 10-ти был диагностирован аутоиммунный гепатит. По-видимому, лекарственное поражение, прием лекарственного препарата выступил триггерным фактором для манифестации аутоиммунного гепатита. Среди оставшихся 28-ми у 10-ти диагностировано гепатоцеллюлярное поражение, у 18-ти холестатическое или смешанное поражение.

10:12

Выделяют два типа лекарственных реакций в ответ на прием лекарственного препарата. Тип А – это реакции дозозависимые, предсказуемые, характеризующиеся прямым повреждающим действием. Как пример, воздействие суррогатов алкоголя или парацетамол (фактически единственный препарат, для которого описано токсическое дозозависимое действие).

Второй тип реакции В – это дозонезависимые реакции, непредсказуемые. Как правило, мы сталкиваемся в нашей гистологической практике с реакциями типа В, реакциями гиперчувствительности. Они, в свою очередь, разделяются на аллергические реакции, реакции псевдоаллергические и реакции, которые протекают по типу идиосинкразии. Две последние наиболее часто встречающиеся реакции в практике терапевта.

Что касается морфологического эквивалента лекарственного повреждения печени, то в результате прямой гепатотоксичности мы можем наблюдать развитие некроза, стеатоза и холестаза. В ряде случаев мы сталкиваемся с развитием опухолевого процесса. При идиосинкратических реакциях мы сталкиваемся с развитием холестаза и некроза, либо некроза и стеатоза.

На практике часто бывает трудно выделить какой-то один вид поражения печени. Как правило, мы сталкиваемся с комбинированным поражением.

В качестве иллюстрации я привожу гистологический препарат развития холестатического гепатита. Представлены дегенеративные изменения эпителия желчных протоков. Но если мы будет апеллировать к мнению только морфолога, то, естественно, мы не получим ответ на вопрос: что явилось пусковым триггерным фактором на развитие данных изменений печени.

Что происходит, когда лекарство попадает в гепатоцит ? Путем диффузии синусоидов через мембрану лекарственный препарат проникает в печень. Переносится белками в эндоплазматический ретикулум, где и протекают процессы биотрансформации.

Их принято подразделять на две фазы. Первая фаза – это реакция окисления гидроксилирования. В результате образуются промежуточные метаболиты. Ряд из них может обладать токсическим свойством.

Реакции второй фазы – это реакции, связанные с глюкуроновой кислотой, сульфатом, глутатионом . Реакции сульфатирования, глюкуронирования, то есть перевод лекарственных препаратов в нетоксические вещества, в субстанции, которые уже легко выводятся в кровь или в желчь. Причем активность транспортеров на биллиарном полисе гепатоцита зависит от степени насыщаемости транспортируемым веществом и происходит с участием АТФ.

13:02

(Демонстрация слайда).

Эта схема иллюстрирует ряд переносчиков апикальной мембраны гепатоцита, которые обеспечивают выведение различных веществ из гепатоцита в желчные каналы. Слева вверху представлена экспортная помпа желчных кислот (так называемый BSEP), который кодируется геном ABCB11. Он ответственен за перенос желчных кислот.

Если нарушается функция этого переносчика, то происходит накопление желчных кислот, холестаз, повреждение гепатоцита. Переносчик множественной лекарственной резистентности MRP2 ответственен в основном за перенос конъюгированного связанного билирубина. Он также переносит ряд органических анионов и гепатоцитов в желчном канале.

Переносчик MDR3 – переносчик множественной лекарственной резистентности. Действуют как промежуточная фаза для фосфатидилхолина. Переносит фосфатидилхолин, который образует смешанные мицеллы холестериновой желчи.

Лекарственные препараты, преимущественно катионы, переносятся переносчиком множественной лекарственной резистентности под названием MDR1. Если есть какая-то генетическая предрасположенность, которая представлена нонсенс или миссенс-мутациями, то под действием ксенобиотиков выявляются нарушения работы этих транспортеров. Это, соответственно, ведет к накоплению токсических компонентов в гепатоците и к гибели гепатоцита.

В случае накопления токсических компонентов, лекарственных метаболитов, желчных кислот в гепатоците включаются альтернативные пути выведения. На базолатеральной мембране есть представители белков множественной лекарственной резистентности. В частности, это MRP3, MRP4.

В обычных условиях, когда печень функционирует нормально и ничто ей не угрожает, они фактически не активны. Но если нарушается работа других переносчиков апикальной мембраны, то они берут на себя новые функции. Они начинают работать с утроенной силой.

15:08

Что касается воздействия прямой токсичности различных метаболитов лекарственных веществ, которые происходят в печени, гепатоците. Они реализуют свое действие. Они могут повреждать ДНК. Они могут повреждать липиды и протеины. Они могут активировать процесс перекисного окисления липидов, истощать запасы АТФ, способствовать образованию свободных радикалов, нарушать нормальный цитоскелет и так далее.

За счет чего происходит реализация этих реакций прямой токсичности реактивных метаболитов? Происходит разрушение перекрестных связей между протеином, происходит расщепление микрофиламентов, что нарушает транспорт деления клетки. Фрагментация ДНК запускает каскад «Каспаз», который ведет к апоптозу, к программированной смерти клетки.

Помимо представленных действий токсических метаболитов описаны и другие механизмы лекарственного поражения печени. В частности, за счет нарушения гомеостаза кальция происходит нарушение сборки фибрилактина на поверхности мембраны гепатоцита. Образуются пузырьки воздуха. Пузырьки воздуха в мембране клетки ведут к нарушению ее целостности, что приводит к лизису клетки.

Под буквой В обозначены процессы, которые происходят на апикальном полисе гепатоцита. Транспортные мембраны, белки множественной лекарственной резистентности могут быть повреждены. Это способствует накоплению токсических элементов, желчных кислот в гепатоците и также приводит к повреждению печени.

Образующиеся с участием цитохрома P450 токсические метаболиты переносятся с помощью транспортеров эндоплазматического ретикулума на поверхность гепатоцита. Они могут выступать в роли антигенных мишеней для различных цитокинов.

Взаимодействие с рецепторами фактора некроза опухоли ИФАЗ приводит к запуску каскада «Каспаз» и к программируемой смерти клетки (к апоптозу). Ряд лекарственных препаратов может воздействовать на функцию митохондрии – угнетать бета-окисление. Нарушение метаболизма свободных жирных кислот приводит к накоплению лактата и свободных радикалов. Тем самым нарушается функция митохондрий.

17:37

Механизмы, которые влияют на развитие оксидативного стресса. С одной стороны, это фармакологическое воздействие. Это реактивные формы кислорода, которые продуцируются реактивными метаболитами лекарственных препаратов. С другой стороны, реактивная форма кислорода, которая может продуцироваться желчными кислотами.

Кроме того, имеют значение и генетические особенности. В митохондриях есть такой фермент, который называется супероксиддисмутаза. Это главный мусорщик супероксида, главный защитник клетки от разрушения. Есть также пероксидаза, которая способствует превращению перекиси водорода, восстановлению с образованием воды. Это второй главный защитник митохондрии клетки.

Если есть какие-то генетические особенности, которые приводят к нарушению работы этих ферментов, то в совокупности с фармакологическими воздействиями и воздействием внешних факторов это ведет к повреждению клетки.

Что же сделать в случае развития лекарственного поражения печени? Безусловно, необходима немедленная отмена препарата. При наличии реакции гиперчувствительности показаны глюкокортикостероиды. Если развивается холестаз, то здесь безусловным лидером является «Урсодезоксихолевая кислота».

Исходя из того, что мы с вами сейчас узнали о возможных механизмах развития лекарственного поражения печени, патогенетически обоснованным является применение препаратов, которые оказывают, соответственно, антиоксидантное, метаболическое действие, в том числе эссенциальных фосфолипидов.

На этой части мне хотелось бы остановиться несколько подробнее. Известно, что гепатоциты, другие клетки и различные органеллы имеют мембраны, которые в основном состоят из липидов (на 52 – 54%). 42 – 46% – это белки. Углеводы выступают как антенны для тканевых специфических рецепторов.

Площадь поверхности мембраны гепатоцита и органелл составляет 33 000 квадратных километров. Это в 5 раз превосходит площадь футбольного поля. Причем на долю базалотеральной мембраны приходится 85%. Остальная часть – это апикальная мембрана.

20:16

Основным компонентом мембраны являются фосфолипиды. 65% приходится на их долю. Фосфолипиды имеют различное строение. В основном, это фосфорные эфиры глицерина. В зависимости от состава холинсодержащие фосфолипиды располагаются на наружном слое мембраны. Внутренний слой – это аминосодержащие фосфолипиды.

Такое соотношение обеспечивает гибкость мембраны, ее текучесть, что позволяет мембране осуществлять свои свойства. Фосфолипиды образуют каркас мембраны, который необходим для нормального функционирования. Известно, что в водной среде фосфолипиды формируют двойной слой. Причем гидрофильные части молекулы расположены на наружной и внутренней стороне мембраны. Внутри находятся гидрофобные части.

Это обеспечивает непрерывность и текучесть мембраны. Обеспечивает как латеральное движение фосфолипидов и протеинов, так и движение по механизму «флип-флоп» между наружным и внутренним слоем мембраны.

Как действуют эссенциальные фосфолипиды? Чем привлекательны эти препараты для лечении лекарственных поражений печени?

Известно, что эссенциальные фосфолипиды обладают мембранопротективным свойством. Они нормализуют текучесть клеточных мембран. Они способствуют репарации гепатоцитов, восстанавливая поврежденные структуры для того, чтобы больная печень не затрачивала (это процесс энергоемкий) свои силы на восстановление поврежденных клеточных мембран.

Кроме того, эссенциальные фосфолипиды нормализуют окислительно-восстановительные процессы, то есть обладают антиоксидантным эффектом. Защищают клетку от окислительного стресса. Это фактически краеугольный камень развития лекарственного поражения печени – повреждение гепатоцитов.

Важно, что эссенциальные фосфолипиды обладают антифибротическим эффектом, воздействуя на звездчатые клетки и продукцию проколлагена.

22:31

Ферменты дыхательных путей митохондрии, которые призваны защищать клетку от повреждения. Их деятельность, их активность непосредственно связана с уровнем фосфолипидов. Уровень активности ферментов находится также в прямой зависимости от содержания полиненасыщенных жирных кислот в молекулах фосфолипидов.

Важно, что прием эссенциальных фосфолипидов позволяет быстрее справиться с патологическими изменениями биохимических показателей. Кроме того, эти препараты могут назначаться профилактически вместе с теми препаратами, которые часто приводят к развитию лекарственного поражения печени.

Как хорошо вам известно, в ряде случаев мы не можем отказаться от назначения противотуберкулезной, противоопухолевой терапии. Здесь нам нужны помощники – препараты, которые могли бы нивелировать токсические эффекты этих препаратов. Эссенциальные фосфолипиды хорошо работают и в этой ситуации.

В заключении мне еще раз хотелось бы подчеркнуть, что для определения причин гепатотоксичности необходим системный подход. Необходим тщательный анализ клинико-анамнестических лабораторно-нструментальных данных для того, чтобы судить о том, что явилось причиной поражения печени.

В настоящее время определен ряд универсальных молекулярных механизмов развития лекарственных поражений печени. На практике врачу целесообразно пользоваться биохимической классификацией лекарственных поражений печени.

Лекарственно-индуцированный холестаз протекает легче, но разрешается значительно медленнее, чем гепатоцеллюлярное поражение печени.

В качестве лечебной тактики (безусловно, если есть такая возможность) отменить препарат, который вызвал лекарственное поражение печени. Глюкокортикостероиды при реакции гиперчувствительности. «Урсодезоксихолиевая кислота» при развитии холестатического поражения. Препараты с антиоксидантным эффектом, мембранопротективным эффектом, в том числе и эссенциальные фосфолипиды также показаны в лечении лекарственного поражения печени.

Благодарю вас за внимание.

Лекарственные поражения печени | #03/05

Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Многочисленные сведения о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что медикаментозные поражения печени — одна из важнейших проблем гепатологии.

Патогенез медикаментозных поражений печени, несмотря на многочисленные исследования, изучен недостаточно. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:

• прямое токсическое действие препарата на клетки печени;
• оксическое действие метаболитов лекарственных средств;
• иммуноаллергические поражения печени.

Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается крайне редко, вследствие ужесточения контроля за побочным действием лекарственных препаратов. В качестве примера лекарственного средства, вызывающего подобные негативные эффекты, можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в следующей последовательности: первая фаза — метаболизм лекарственных препаратов; вторая фаза — биотрансформация лекарственных метаболитов; экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.

Первая фаза. Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов — гладкой эндоплазматической сети (рис. 1). К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С — редуктаза, цитохром Р450. Кофактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, что обеспечивает усиление их поляризации.

Система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов, обеспечивает метаболизм лекарств. При этом образуются токсичные метаболиты. Идентифицированы по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, и нет сомнений, что на самом деле их еще больше. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II, P450-III (см. рис. 1).

Увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450 в результате индукции приводит к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол индуцирует синтез Р450-II-Е1 и тем самым увеличивает токсичность парацетамола (рис. 1). Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез Р450-II-Е1. Некроз наиболее выражен в зоне 3, где отмечается самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих лекарства (рис. 2).

Вторая фаза. Механизм действия биотрансформации состоит в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях.

Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или с мочой. Способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение. При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена (гаптена) и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который запускает иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции.

В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител к иммунному повреждению гепатоцита.

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени.

Лекарственные поражения печени могут развиваться в зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает 80%.

Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск проявления токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата. Так, риск развития гепатита увеличивается у больных, принимающих одновременно с изониазидом рифампицин. При этом гепатиты возникают в 5–8% случаев, тогда как при монотерапии изониазидом — в 1,2% случаев, а при монотерапии рифампицином — в 0,3%.

Примеры взаимодействия лекарственных препаратов, обусловленного индукцией ферментов печени, представлены на рисунке 3.

До настоящего времени отсутствуют четкие критерии клинико-лабораторной и морфологической диагностики лекарственных гепатитов, недостаточно выяснены вопросы патогенеза, нет единой классификации и не разработаны адекватные подходы к лечению.

Список лекарств, вызывающих лекарственные гепатиты, довольно значительный, но лекарственно индуцированные гепатиты встречаются сравнительно редко. Гепатотоксические реакции, возникающие при применении салицилатов, тетрациклинов и антиметаболитов, зависят от дозы лекарств. Поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, могут возникать при воздействии любых медикаментов. Так, например, галотан, изониазид и парацетамол могут вызвать массивный некроз печени, метилдопа — острый или хронический гепатит. Повреждения печени, связанные с лекарствами, обычно проявляют себя бессимптомным повышением печеночных ферментов, т. е. протекают субклинически, являясь «биохимической находкой» (безжелтушный вариант течения острого лекарственного гепатита (ОЛГ)). Дальнейший прием препаратов, вызвавших безжелтушный ОЛГ, может привести к развитию тяжелых лекарственных гепатитов, сопровождающихся желтухой.

Гепатотоксический эффект лекарственных препаратов может быть дозозависимым, т. е. проявляющимся при приеме большого количества того или иного препарата, и дозонезависимым, связанным с идиосинкразией; могут быть также поражения печени без нарушения пигментного обмена. На рисунке 4 представлены фармакотерапевтические группы лекарственных препаратов, способных вызывать желтуху. Применение препаратов из представленных фармакотерапевтических групп при определенных условиях может повлечь за собой поражения печени без желтухи.

Острые медикаментозные гепатиты подразделяются на цитолитические, холестатические и смешанные формы, сочетающие признаки холестаза и цитолиза. Фактором, способствующим переходу гепатита в хронический, является длительный прием лекарств.

Современную классификацию лекарственных реакций печени представляет Ш. Шерлок (табл.).

Также известны пять форм медикаментозной патологии печени: изолированное повышение уровня аминотрансфераз; гепатит, протекающий с желтухой; псевдохирургические формы гепатита; тяжелые формы гепатита; хронический гепатит.

В большинстве случаев осложнения со стороны печени реализуются изолированным повышением уровня аминотрансфераз, без отчетливых клинических проявлений, или сопровождаются астеническим синдромом. Бессимптомное повышение уровня аминотрансфераз может наблюдаться при использовании таких лекарственных средств, как изониазид, допегит, амиодарон. При повторном приеме перечисленных препаратов могут развиться тяжелые гепатиты со смертельным исходом. Поэтому на изолированное повышение активности аминотрасфераз необходимо обращать внимание, так как оно может свидетельствовать о развитии лекарственной патологии печени. Диапазон клинических проявлений лекарственных гепатитов разнообразен — от небольшого повышения уровня аминотрансфераз, не сопровождающегося клинической симптоматикой, до молниеносных форм гепатита и развития циррозов. У человека лекарственные поражения могут напоминать почти все существующие заболевания печени.

Лекарственные гепатиты, сопровождающиеся желтухой, способны протекать по цитолитическому, холестатическому или смешанному варианту. В ряде случаев может развиваться псевдохирургическая симптоматика (боли в животе, лихорадка, желтуха, увеличенный желчный пузырь). К лекарствам, вызывающим острую псевдохирургическую симптоматику, относятся цитостатики, антидепрессанты, антиаритмические препараты.

Диагностика медикаментозных гепатитов представляет сложную проблему. Предлагается несколько критериев, позволяющих уточнить диагноз и подтвердить, что возникшие симптомы вызваны именно лекарствами: хронология возникновения осложнений; регресс клинической симптоматики после отмены лечения; рецидив осложнения после повторного введения препарата; отсутствие другой возможной этиологии; результаты лабораторно-инструментальных исследований.

Хронологический критерий очень показателен, хотя время появления осложнений после приема лекарства варьирует — от нескольких дней (иногда часов) до нескольких недель и месяцев. В случае полипрагмазии хронологический фактор очень трудно оценить.

Регресс клинических признаков осложнения после отмены лечения — довольно четкий диагностический признак. Регресс может быть длительным (более месяца), при этом учитывается нормализация уровня аминотрансфераз. При повторном применении лекарства, ранее уже вызвавшего гепатит, рецидив осложнения рассматривается как результат действия данного лекарства.

В ряде работ указывается на необходимость дифференциальной диагностики между медикаментозными гепатитами и вирусными гепатитами, гепатомой, первичным билиарным циррозом печени, алкогольным гепатитом. Кроме того, важно исключить поражение печени вследствие тяжелого инфекционного заболевания, шока, сердечно-сосудистой недостаточности, глистных инвазий, заболеваний желчных путей.

К исследованиям, позволяющим проводить дифференциальную диагностику лекарственного гепатита с другой возможной патологией печени, относятся биохимические исследования сыворотки крови (спектр печеночных ферментов), иммуноферментный анализ (маркеры вирусных гепатитов и опухолевого процесса) и инструментальные методы исследования (УЗИ, КТ, лапароскопия с биопсией печени, ЭРХПГ).

Интенсивная желтушная окраска кожи и слизистых оболочек является симптомом, требующим срочной госпитализации больного для выяснения причины желтухи. Необходимость точного этиологического диагноза объясняется большим диапазоном взаимоисключающих мероприятий при желтухах различного происхождения.

Для коррекции лекарственных поражений средней и тяжелой степени тяжести рекомендовано использовать гепатопротекторы, основной функцией которых является предохранение печеночных клеток от повреждающего воздействия увеличенного количества продуктов распада, образующихся при интенсивных физических нагрузках у профессиональных спортсменов.

Наиболее распространены гепатопротекторы: гептрал, метионин, карсил, эссенциале, урсосан, глутоксим, берлитион 300 ЕД, эссливер форте. Условно к этой группе можно отнести препараты животного и растительного происхождения: сирепар, лив.52, хофитол, гепабене, тыквеол, способствующие синтезу печеночных клеток и восстановлению нарушенных функций печени, а также бетаин (Ц. Б. Б.), коферменты, коэнзимы, витамин Е.

Гептрал (адеметионин) обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным эффектом, действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Прием: 2–4 таблетки в течение 2–4 нед.

Эссенциале форте — комбинированный препарат, основным действующим веществом которого являются эссенциальные фосфолипиды, а также сбалансированный набор витаминов. Прием эссенциале способствует восстановлению поврежденных тканей печени, нормализации активности печеночных ферментов. При значительных мышечных нагрузках предохраняет печень от повреждения. Назначают по 2 капсулы 2–3 раза в день или по 2 ампулы в день (введение внутривенное) в течение 2–3 нед.

Карсил (аналог — легалон) — препарат на растительной основе (действующее начало — силимарин). Стабилизирует клеточную мембрану, восстанавливает поврежденные клетки печени. Назначают по 1 драже 3 раза в день в период интенсивных тренировочных нагрузок и увеличенного потребления белка.

Ц. Б. Б. — цитрат бетаина Бофур — в его состав входит бетаин и цитрат (анион лимонной кислоты). Бетаин — это аминокислота, присутствующая в печени и почках человека, основной липотропный фактор. Цитрат представляет собой важное звено в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Инозин, рибоксин способствуют синтезу нуклеиновых кислот, улучшению метаболизма печеночных клеток.

Препараты растительного и животного происхождения оптимально назначать при наличии патологии желчевыводящих путей — дискинезиях, холециститах.

Наиболее оправданно в коррекции ятрогенных поражений печени использовать медикаменты, содержащие в своем составе адеметионин, который обладает антитоксическими и гепатопротективными свойствами. Лечебный эффект адеметионина (гептрала) заключается во внутриклеточной реакции синтеза глутатиона. Глутатион же, как известно, предупреждает повреждения печени. При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов лекарственных препаратов, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация.

Синтез глутатиона при введении адеметионина в виде медикамента гептрала в суточной дозе 800 мг в течение 7–14 дней внутривенно, с переходом к приему в таблетированной форме по 400–800 мг (1–2 табл.) в течение 14 дней приводит к восстановлению функции печени и нормализации клинико-лабораторных признаков лекарственных повреждений.

Таким образом, диагностика лекарственных гепатитов сопряжена со значительными трудностями, поэтому диагноз лекарственного гепатита устанавливается достаточно редко. Вследствие этого статистика лекарственных гепатитов изучена недостаточно. Отсутствует единая классификация лекарственных гепатитов. Практически выявление медикаментозных поражений печени осуществляется на стадии развернутой клинической картины, сопровождающейся желтухой, гепатомегалией. Отсюда возникает настоятельная необходимость разработки алгоритма дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов для своевременной профилактики тяжелых гепатитов и циррозов печени. Точное знание свойств каждого препарата и условий, при которых проявляются их нежелательные эффекты, является наиболее верным способом оптимального использования медикаментов.

Для коррекции лекарственных гепатитов необходимы: отмена медикамента являющегося причиной гепатита; проведение дезинтоксикационной терапии и выбор гепатопротектора. При холестатическом поражении с нарушением обмена билирубина рекомендовано назначение гептрала в дозе 800 мг/сут внутривенно длительностью 14 дней под контролем биохимического печеночного спектра, что позволяет предотвратить прогрессирование холестатических процессов, снизить токсическое воздействие на гепатоциты, стабилизировать вязкость клеточных мембран.

Необходимо выявлять лекарственные препараты, применяемые в России и обладающие гепатотоксическим эффектом, проводить описание клинических вариантов течения лекарственных поражений печени.

Т. Е. Полунина, доктор медицинских наук

«Гута-Клиник», Москва

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Лекарственные препараты и печень | Компетентно о здоровье на iLive

Гепатоцеллюлярный некроз

По механизму развития гепатоцеллюлярный некроз может быть связан с прямым токсическим действием и идиосинкразией, хотя это различие носит несколько искусственный характер. Основным признаком является повышение уровня аминотрансфераз, нередко до крайне высоких значений. У пациентов с легким или умеренным гепатоцеллюлярным некрозом могут развиваться клинические проявления гепатита (например, желтуха, недомогание). Тяжелый некроз может протекать по типу фульминантного гепатита (например, печеночная недостаточность, портосистемная энцефалопатия).

Прямая токсичность. Большинство препаратов, обладающих прямым гепатотоксическим действием, вызывают дозо-зависимый некроз печени; часто поражаются и другие органы (например, почки).

Прямое гепатотоксическое поражение при приеме назначенных препаратов может быть предотвращено или минимизировано, если строго соблюдать рекомендации относительно максимальных доз препарата и следить за состоянием пациента. Отравление прямыми гепатотоксинами (например, парацетамол, препараты железа, бледная поганка) часто приводит к гастроэнтериту в течение нескольких часов. Однако поражение печени может проявиться только через 1-4 дня. Использование кокаина иногда вызывает острый гепатоцеллюлярный некроз — вероятно, из-за развития гепатоцеллюлярной ишемии.

Идиосинкразия. Лекарственные препараты могут вызывать острый гепатоцеллюлярный некроз, который даже гистологически трудно дифференцировать от вирусного гепатита. Механизмы его развития до конца не ясны и, вероятно, различны для разных препаратов. Наиболее полно изучены изониазид и галотан.

Механизм развития редкого галотан-индуцированного гепатита неясен, но может включать образование активных промежуточных соединений, клеточную гипоксию, перекисное окисление липидов и аутоиммунное поражение. Факторы риска включают ожирение (возможно, из-за депонирования метаболитов галотана в жировой ткани) и повторные наркозы за относительно короткие периоды времени. Гепатит обычно развивается через несколько дней (до 2 недель) после применения лекарственного препарата, проявляется лихорадкой; течение гепатита часто бывает тяжелым. Иногда наблюдается эозинофилия или сыпь на коже. Смертность достигает 20-40 % в случае развития тяжелой желтухи, но выжившие пациенты обычно выздоравливают полностью. Метоксифлуран и энфлуран — сходные с галотаном анестетики — могут вызывать такой же синдром.

Холестаз

Многие лекарственные препараты вызывают главным образом реакцию холестаза. Патогенез до конца не изучен, но, по крайней мере клинически и гистологически, выделяют две формы холестаза — фенотиазиновый и стероидный типы. Диагностическое обследование, как правило, включает неинвазивное инструментальное исследование для исключения билиарной обструкции. Дальнейшее исследование (например, магнитно-резонансная холангиопанкреатография, ЭРХПГ, биопсия печени) необходимо только при сохранении холестаза, несмотря на отмену препарата.

Фенотиазиновый тип холестаза является перипортальной воспалительной реакцией. Иммунологические механизмы подтверждаются такими изменениями, как периодическая эозинофилия или другие проявления гиперчувствительности, но также возможно токсическое поражение печеночных протоков. Этот тип холестаза встречается приблизительно у 1 % пациентов, принимающих хлорпромазин, и более редко при использовании других фенотиазинов. Холестаз протекает, как правило, остро и сопровождается лихорадкой и высокими уровнями аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Дифференциальный диагноз холестаза и внепеченочной обструкции может быть затруднен, даже на основании биопсии печени. Отмена препарата обычно приводит к полному разрешению процесса, хотя в редких случаях возможно прогрессирование хронического холестаза с фиброзом. Сходный по клиническим проявлениям холестаз вызывают трициклические антидепрессанты, хлорпропамид, фенилбутазон, эритромицина эстолат и многие другие; однако возможность хронического поражения печени до конца не установлена.

Стероидный тип холестаза является скорее результатом усиления физиологического эффекта половых гормонов на образование желчи, чем иммунологической чувствительности или цитотоксического действия на клеточные мембраны. Могут иметь значение повреждение выводных протоков, дисфункция микрофиламента, изменение текучести мембран и генетические факторы. Гепатоцеллюлярное воспаление может быть незначительным или вообще отсутствовать. Заболеваемость различна в разных странах, в среднем составляет 1-2 % среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства. Характерно постепенное бессимптомное начало развития холестаза. Повышается уровень щелочной фосфатазы, но уровни аминотрансфераз обычно не очень высокие, а биопсия печени демонстрирует только застой желчи в центральных зонах с небольшим портальным или гепатоцеллюлярным поражением. В большинстве случаев после отмены препарата наступает полное обратное развитие холестаза, но возможно более длительное течение.

Холестаз при беременности тесно связан с холестазом, вызванным стероидными препаратами. У женщин с холестазом беременности впоследствии может развиться холестаз при применении пероральных контрацептивов и наоборот.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Разнообразные острые реакции

Некоторые препараты вызывают смешанные формы дисфункции печени, грануломатозные реакции (например, хинидин, аллопуринол, сульфонамиды) или различные повреждения печени, которые сложно классифицировать. Ингибиторы ГМГКоА редуктазы (статины) вызывают субклинические повышения уровня аминотрансфераз у 1-2 % пациентов, хотя клинически выраженные поражения печени встречаются редко. Многие противоопухолевые препараты также вызывают повреждение печени; механизмы поражения печени различны.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29],

Хронические болезни печени

Определенные препараты могут вызывать хроническое поражение печени. Изониазид, метилдопа и нитрофурантоин могут вызывать хронический гепатит. При отсутствии фиброза обычно происходит обратное развитие. Заболевание может начаться остро или незаметно. Возможно прогрессирование с развитием цирроза печени. В редких случаях встречается гистологическая картина, подобная хроническому гепатиту со склерозом, у пациентов, длительно принимающих парацетамол в низких дозах, например по 3 г в сутки, хотя обычно используются более высокие дозы. Люди, злоупотребляющие алкоголем, более склонны к хроническому поражению печени, возможность которого следует иметь в виду при случайном выявлении необычно высокого уровня аминотрансфераз, особенно ACT (повышение редко превышает 300 ME при наличии только алкогольного гепатита). Амиодарон иногда вызывает хроническое поражение печени с тельцами Мэллори и гистологическими признаками, напоминающими алкогольную болезнь печени; в основе патогенеза лежит фосфолипидоз клеточных мембран.

Синдром, подобный склерозирующему холангиту, может развиваться при внутриартериальной печеночной химиотерапии, особенно при применении флоксуридина. У пациентов, длительно получающих метотрексат (обычно при псориазе или ревматоидном артрите), может незаметно развиваться прогрессирующий фиброз печени, особенно при злоупотреблении алкоголем или при ежедневном приеме препарата; функциональные печеночные тесты часто неинформативны, и необходима биопсия печени. Хотя фиброз, вызванный метотрексатом, клинически проявляется редко, большинство авторов рекомендуют биопсию печени в случае, если общая доза препарата достигает 1,5-2 г, и иногда после завершения лечения первичного заболевания. Фиброз печени без цирроза, который может приводить к развитию портальной гипертензии, может быть следствием использования препаратов, содержащих мышьяк, чрезмерных доз витамина А (например, более 15 000 ЕД/сутки в течение нескольких месяцев) или никотиновой кислоты. Во многих тропических и субтропических странах хронические заболевания печени и гепатоцеллюлярная карцинома, как полагают, возникают из-за употребления пищевых продуктов, содержащих афлатоксины.

Помимо возникновения холестаза, пероральные противозачаточные средства могут также иногда вызывать образование доброкачественных аденом печени; в очень редких случаях возникает гепатоцеллюлярная карцинома. Аденомы протекают обычно субклинически, но могут осложняться внезапным внутрибрюшинным разрывом и кровотечением, требующим экстренной лапаротомии. Большинство аденом протекают бессимптомно и диагностируются случайно при инструментальном обследовании. Поскольку пероральные контрацептивы вызывают гиперкоагуляцию, они увеличивают риск тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари). Использование этих препаратов также увеличивает риск образования желчных камней, так как литогенность желчи повышается.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Лекарственные поражения печени — симптомы болезни, профилактика и лечение Лекарственных поражений печени, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Лекарственные поражения печени —

Лекарственные поражения печени рассматривают как изменение морфологической формы печени, обусловленное негативным эффектом медикаментов.

Распространенность. В структуре болезней печени важное место занимают лекарственные поражения. В настоящее время фармакопея включает несколько тысяч препаратов, способных вызывать лекарственные поражения печени. По данным американских исследователей побочные эффекты лекарственных препаратов выступают в роли причинного фактора желтухи у 2-5 % стационарных больных, 40 % гепатитов у пациентов старше 40 лет и 25 % случаев фульминантной (острой) печеночной недостаточности. Учитывая, что лекарственные поражения печени часто протекают субклинически, истинную их частоту определить практически невозможно. В последние годы частота указанных состояний существенно увеличилась, что связано с либерализацией доступа населения к медикаментам, появлением в продаже большого количества средств, отпускаемых аптечной сетью без рецепта, а также отсутствием достаточной информации о возможном их побочном действии. Доказано, что при одновременном приеме 5 препаратов вероятность развития побочных эффектов составляет 4 %, 5-10 препаратов — 10 %, 10-16 препаратов — 28 %, а 16-20 лекарственных средств — почти 60 %. Около 50 % побочных реакций на лекарственные препараты является следствием ошибок медицинского персонала. В настоящее время смертность, связанная с потреблением лекарств, выходит на 5-е место.

Патогенез (что происходит?) во время Лекарственных поражений печени:

Особенности проявления гепатотоксического действия лекарственных препаратов во многом зависят от наличия следующих сопутствующих факторов;

• возраст;
• пол;
• трофологический статус;
• беременность;
• доза и длительность приема лекарственных средств;
• лекарственные взаимодействия;
• индукция ферментов;
• полиморфизм ферментов;
• наличие исходной патологии печени;
• наличие системного заболевания;
• функция почек.

Как известно, печени принадлежит ведущая роль в процессах биотрансформации лекарств, она является первым органом, реагирующим действие побочных эффектов на препарат.

Молекулярные механизмы лекарственных поражений печени

• псрекисное окисление липидов;
• денатурация белков;
• истощение запасов АТФ;
• нарушение функции митохондрий;
• образование свободных радикалов;
• образование гаптенов;
• связывание с ядерными и цитоплазматическими молекулами;
• блокада транспортной РНК;
• связывание с мембранными рецепторами;
• нарушение гомеосгаза кальция;
• разрушение цитоскелета.

Захват большинства лекарственных препаратов и их метаболитов в печени осуществляется неспецифическим путем: посредством их диффузии из синусоидов через мембрану гепатоцитов. Обратная их диффузия затруднена ввиду связывания со специфическими внутриклеточными белками, осуществляющими перенос лекарственных препаратов в эндоплазматйческии ретикулум, где протекают основные процессы метаболизма.

Выведение печенью принятых внутрь препаратов определяется активностью разрушающих их ферментов, печеночным клиренсом, печеночным кровотоком и степенью связывания с белками плазмы.

Большое значение в механизмах лекарственных поражений печени придается процессам биотрансформации, подразделяющимся на несколько этапов. Метаболизм лекарств в печени осуществляется в три фазы.

В первой фазев гладкой эндоплазматической сети гепатоцитов происходит образование полярных групп вследствие окислительных реакций. Образующиеся при этом метаболиты, гепатотоксические  являются более активными, нежели сами лекарственные средва. В патогенезе лекарственных поражений печени существенная роль длительных процессах принадлежит цитохрому Р-450 средукцимонооксигеназам со смешанной функцией. Семейство цитохрома М50 представляет группу изоферментов, осуществляющих реакцию гидроксилирования, деалкирования и дегидрогенирования. Сертифицировано более 50 изоферментов системы Р-450. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к семейству Р-450 1, Р-450 2, Р-450 3. Молекула цитохрома Р-450 содержит уникальный участок для субстрата. Каждый цитохром способен моболизировать несколько препаратов.

Вторая фаза метаболизма характеризуется связыванием (конъюпией) продуктов печеночной биотрансформации лекарственных оедств или их метаболитов с глутатионом, сульфатом, глюкуронидазы с формированием нетоксических гидрофильных полярных соединений, выводящихся из печени в кровь или желчь.

В третьей фазе происходит активный транспорт и экскреция биотрансформированных продуктов с желчью и мочой.

Активность ферментов, метаболизирующих лекарства, увеличивается при злоупотреблении алкоголем, наличии хронических заболеваний печени. Кроме того, степень ферментной активности зависит от генетических факторов, предшествующей лекарственной терапии, а также характера взаимодействия одновременно применяемых препаратов.

В зависимости от характера структуры и состава лекарственных веществ, а также других предвходящих факторов могут наблюдаться избыточное образование свободных радикалов, активизация перекисного окисления липидов, денатурация белков, истощение запасов АТФ, нарушение функции митохондрий, образование гаптенов, связывание с ядерными и цитоплазматическими молекулами, мембранными рецепторами, блокада транспортной РНК, разрушение клеточного цитоскелета и др.

По характеру печеночной экстракции выделяют две группы лекарственных препаратов.

К первой группе относят вещества с высокой печеночной экстракцией, захватывающиеся печенью в большом количестве. Их клиренс обусловлен печеночным кровотоком и, в меньшей мере, метаболическими превращениями. В норме в печеночной вене перорально принятое лекарственное средство после первого пассажа через печень определяется лишь в незначительном количестве. Снижению экстракции вещества способствует портосистемное и внутрипеченочное шунтирование, при котором значительное количество препарата из желудочно-кишечного тракта попадает в общий кровоток, минуя печень. В связи с указанными особенностями у больных хроническими заболеваниями печени доза препаратов данной группы должна быть уменьшена в разы и более, соответственно степени печеночного кровотока.

Выделяют истинные гепатотоксины, вызывающие облигатные реакции, и гепатотоксины с факультативными реакциями, обусловленные идиосинкразией.

Облигатным гепатотоксическим действием обладают парацетамол, тетрациклин, рифампицин, анаболические и контрацептические стероиды, литохолевая кислота, антиметаболиты, препараты для холецистографии и др. Лекарственные реакции при этом определяются дозой и временем их приема, воспроизводятся в эксперименте и развиваются у значительного числа лиц Гепатотоксины опосредованного действия можно разделить на цитотоксические и холестатические.

Препараты с факультативным действием проявляют повреждающее действие на печень лишь у некоторых лиц вследствие развития идио-инкротических реакций. Лекарственные реакции при их приеме не зависят от дозы, развиваются лишь у немногих лиц, особенно к ним чувствительных, и делятся на две подгруппы. Первая подгруппа вклют вещества, поражающие печень за счет аллергических реакций типу гиперчувствительности, что проявляется развитием гранулеозного воспаления в печени, других аллергических реакций, сопространяющихся лихорадкой, сыпью, эозинофилией.

Поражение печени за счет токсических метаболитов, образующихся в процессе биотрансформации. Важная роль при этом отводит снижению глютатионовых фрагментов гепатоцитов, конъюгируют токсические метаболиты Не исключено также, что реактивные мет болиты могут выступать в роли гаптенов, связывающихся с белковым макромолекулярными клетками и образующих антигены.

Факультативные поражения печени, обусловленные лекарственной идиосинкразией, чаще возникают при приеме самых разнообразных препаратов. При этом характер изменений в печени определяется особенностями метаболических и иммунных реакций. В большинстве случаев каждому лекарственному веществу присущ определенный тип повреждения Однако ряд медикаментов может вызывать различные морфологические изменения в зависимости от индивидуальной чувствительности больного.

Раннее установление этиологического фактора лекарственного поражения печени является актуальным ввиду высокого риска прогрессирования заболевания без отмены препарата.

У детей реакции на лекарства развиваются крайне редко. В то же время у пожилых людей наблюдается снижение скорости выделения лекарств, подвергающихся биотрансформации. Лекарственные реакции чаще развиваются у женщин, особенно во время беременности Кроме того, избыточное питание способствует прогрессированию процесса. Поражение печени обычно проявляется через 5-9 дней после начала приема препарата. Повышению выработки токсических метаболитов способствует увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р-450. В случае активной конкуренции двух активных препаратов за один участок связывания на ферменте замедляется его метаболизм с меньшей аффинностью и увеличивается срок его действия. Метаболит может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызывать их иммунное повреждение.

На метаболизм лекарственного средства оказывает существенное влияние функциональное состояние печени. Период полувыведения лекарств коррелирует с протромбиновым временем, уровнем сывороточного альбумина, степенью печеночной энцефалопатии, асцитом.

Симптомы Лекарственных поражений печени:

Существует множество клинико-морфологических форм лекарственного поражения печени. Наиболее часто встречаются:

• некроз гепатоцитов III, I зон ацинуса;
• митохондриальные цитопении,
• фиброз;
• стеатогепатит,
• поражение сосудов печени;
• острый гепатит;
• хронический гепатит,  канальцевый холестаз,  желчный сладж;
• склерозирующий холангит;
• опухоли печени и др.

Некроз гепатоцитов III зоны ацинуса чаще вызывают парацетамол, салицилаты, толуол, четыреххлористый углерод и др. При этом повреждение гепатоцитов обусловлено активными метаболитами лекарств, имеющих высокую полярность. Следствием этого является развитие некроза гепатоцитов, выраженность которого зависит от дозы принятого лекарственного вещества. Особенностью клинического течения данной формы поражения печени является частое вовлечение в процесс других органов и систем, в частности поражение почек.

Некроз гепатоцитов I (перипортальной) зоны чаще вызывают препараты железа, фосфорорганические соединения. При данной форме отсутствуют другие морфологические проявления поражения печени. В клинической картине чаще наблюдается вовлечение в патологический процесс других органов пищеварительного тракта.

Митохондриальные лекарственные цитопении обычно ассоциированы с приемом антибиотиков тетрациклинового ряда (доксициклин, хлортетрациклин, метациклин), аналогов нуклеозидов, применяемых для лечения вирусных инфекций (диданозин, зидовудин), вальпроата натрия. Морфологически митохондриальные цитопении проявляются некрозом гепатоцитов, в основном в III зоне, жировой мелкокапельной дистрофией. Клиническими признаками данной формы заболевания являются наличие диспепсического синдрома, полинейропатии, ипогликемии, гипераммониемии, лактат-ацидоза. Процесс фиброзирования печеночной ткани наблюдается при большинетве лекарственных поражений. В то же время при некоторых Риантах лекарственного поражения фиброз может иметь доминирующий характер. Фиброзная ткань откладывается преимуществено-пресинусоидальном пространстве Диссе, что приводит к нарушению кровотока в синусоидах и, таким образом, способствует развитию нефротической портальной гипертензии.

Среди поражений сосудов печени лекарственного происхождения выделяют несколько морфологических вариантов: расширение синус идов I зоны ацинуса, пелиоз, веиоокклюзионная болезнь. Прием контрацептивов, анаболических стероидов, азатиоприна может привести к фокальному расширению синусоидов I зоны печеночной доли, что клинически проявляется болевым синдромом в брюшной полости,гепатомегалией, повышением активности ферментов. Пероральные контрацептивы, андрогены, анаболические стероиды, антиэстроген (тамоксифен), антигонадотропные (даназол) препараты могут способствовать развитию пелиоза. При данном процессе происходит образование крупных полостей, нередко выстланных синусоидальными клетками заполненных эритроцитами. Полости распределены неравномерно, имеют диаметр от 1 мм до нескольких сантиметров. В основе развития пелиоза наблюдается проникновение эритроцитов через эндотелиальную выстилку синусоидов с дальнейшим развитием перисинусоидального фиброза.

Повреждение мелких печеночных вен III зоны ацинуса с развитием субэндотелиального отека и коллагенизации характеризует веноокклюзионную болезнь. Клинически данное состояние проявляется умеренной желтухой, увеличением и болезненностью печени, асцитом. Развитию веноокклюзионной болезни может способствовать прием азатиоприна, циклофосфана, бисульфана, цитостатиков — производных мочевины. В литературе описана окклюзия печеночных вен (синдром Бадда-Киари) после приема пероральных контрацептивов, азатиоприна.

Стеатогепатит может возникнуть после приема амиодарона, синтетических эстрогенов, делагила, плаквенила и др. Спектр клинических проявлений стеатогепатита очень широк: от бессимптомного течения на фоне повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита. Описано течение стеатогепатита с проявлениями холестатиче-ского синдрома. Гистологические изменения печени напоминают острый алкогольный гепатит с усиленным фиброзированием, иногда с пролиферацией желчных протоков. На фоне стеатогепатита возможно формирование цирроза печени.

Острый гепатит чаще возникает через 5-8 дней после начала приема лекарственного препарата. Заболевание описано на фоне приема противотуберкулезных препаратов (изониазид), аминогликозидных антибиотиков (стрептомицин, рифампицин), гипотензивных (метил-дофа, атенолол, метопролол, производные гидралазина, эналаприл, ерапамил) и противогрибковых (кетоконазол, флуконазол) средств, акрина, пемолина, клозапина, препаратов никотиновой кислоты пробированного действия (ниацин, эндурацин) и др. Клинически острый  лекарственный гепатит напоминает острый вирусный.

Наблюдается выраженная воспали тельная эозинофильная инфильтрация в паренхиме, синусоидах и поп тальных трактах. Продолжение приема препарата может привести к пере ходу острого гепатита в хронический.

Хронический лекарственный гепатит во многом напоминает аутоиммунный. Заболевание может протекать латентно, без эпизода острых проявлений. У таких лиц отсутствуют маркеры вирусного поражения печени, возможно обнаружение аутоантител к органеллам. Отмена лекарственного препарата приводит к улучшению состояния больного Наиболее частой причиной хронического лекарственного гепатита является прием изониазида, клофибрата, осметилдофы, нитрофурановых производных, сульфаниламидов, парацетамола, хлорпромазина, миноциклина. Гепатит чаще встречается в пожилом возрасте. Заболевание характеризуется скудными клиническими проявлениями: тупыми болями в правом подреберье, адинамией, гепатомегалией без увеличения селезенки, умеренной желтухой, слабыми признаками интоксикации, аллергизации организма. Гистологические изменения в печени проявляются перипортальной и ацинарной локализацией некротических изменений и воспалительной плазмоклеточной и эозинофильной инфильтрацией, выраженным процессом фиброзирования. Возможно развитие канальцевого холестаза.

Диагностика Лекарственных поражений печени:

Диагностика лекарственных поражений печени основывается на тщательном сборе информации о применяемых препаратах с учетом дозы и длительности приема. Целесообразно исключение вирусного, алко гольного, аутоиммунного гепатита, других форм патологии печени Необходимо иметь в виду возможность наложения действия лекарства на предсуществующие заболевания печени.

У таких лиц имеет место повышение активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфат азы, у-глутамилтрансферазы, содержания билирубина Продолжение приема лекарств приводит к прогрессированию гепатита в фиброз или цирроз печени, развитию печеночной недостаточности, наличию аутоантител ANA, LKM-1. Морфологические проявления лекарственных повреждений печени крайне разнообразны: фокальный некроз гепатоцитов, гранулематоз, мононуклеарно-эозинофильная инфильтрация, холестаз. Терапия иммунодепрессантами у больных лекарственным гепатитом способствует усугублению заболевания, чТ подчеркивает необходимость тщательного анализа этиологических ФаК торов у больных хроническими заболеваниями печени.

Лекарственно-индуцированный (медикаментозный) хронический гепатит характеризуется гистологическими изменениями, имеющими место при вирусном или аутоиммунном гепатите. Главами его формами являются хронический активный гепатит, хронический холестаз, фиброз и цирроз.

Специфические гистологические изменения при лекарственных поражениях печени отсутствуют. Имеет значение диспропорция между выраженностью пато. логических изменений в печени по сравнению с удовлетворительньш общим состоянием больного, умеренными изменениями печеночных тестов. Информативным может быть отсутствие маркеров вирусной этиологии в сыворотке крови и ткани печени, исключение других причин холестаза (камни, опухоль), быстрый регресс заболевания после отмены лекарственного препарата.

Лечение Лекарственных поражений печени:

В лечении важным является отмена «причинного» препарата, что способствует обратному развитию патологических изменений. При исходно нарушенной функции печени необходимо четкое соблюдение правил применения лекарственных средств и доз.

Кроме этого используется метаболическая и коферментная терапия. Применяют препараты, обладающие антиоксидантной активностью (витамин Е в комплексе с витамином С), гепатопротекторы, детоксикационную терапию. В случае развития холестаза использование препаратов желчных кислот дает положительный результат При развитии фульминантной печеночной недостаточности (ФПН) нередко возникает экстренное показание для трансплантации печени

Прогноз:

Зависит от особенностей поражения печени. При отсутствии отмены препарата процесс склонен к прогрессированию.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Лекарственные поражения печени:

• Эндокринолог
• Гастроэнтеролог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Лекарственных поражений печени, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни желудочно-кишечного тракта:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Поражения печени: виды, причины, симптомы, диагностика и лечение в Москве

Лекарственные поражения

В основе развития этой группы заболеваний органа – прием лекарственных препаратов с нарушением дозировки, без учета особенностей организма, в процессе самолечения, бесконтрольного употребления детьми и т.д. Существуют гепатоксичные медикаментозные препараты, оказывающие вредное влияние на печень, которые врачи вынуждены приписывать, чтобы излечить опасные болезни (туберкулез).

Степень влияния медикаментов и характер повреждения органа зависит от различных факторов: возраста и организма пациента, особенностей препарата, времени лечения.

Симптомы

Помогают заподозрить лекарственное поражение печени симптомы общего характера, основным из которых является желтуха. Умеренно выраженная или отсутствующая на начальном этапе заболевания, в процессе продолжения приема медикамента она прогрессирует, сопровождаясь зудом кожи и ее расчесами.

В более поздний период клиническая картина характеризуется симптомами заболеваний, которые вызвал прием медикаментозных препаратов: стеатогепатит, острый или хронический гепатит, холестаз с застоем желчи, холестатический гепатит с симптомами застоя желчи и воспаления, поражение сосудов органа, злокачественные образования, некрозы и пр.

Лекарственное поражение печени у детей сопровождается той же симптоматикой и причины ее возникновения практически те же, что и у взрослых.

Причины

По механизму действия на печень лекарства делятся на оказывающие прямое токсическое воздействие на клетки органа и образующие в организме в процессе обращения токсичное соединение – метаболиты. К последним относятся парацетамол, противотуберкулезные препараты. Поражающее воздействие могут оказывать лекарства, вызывающие аллергические реакции с иммунным воспалением.

Поражающий фактор для печени – нарушение дозировки или кратности приема следующих медикаментов:

• антибиотиков;
• антидепрессантов;
• гормональных;
• противотуберкулезных;
• цитостатиков.

Существует ряд препаратов, чья непереносимость не одинакова для разных организмов, медпрепараты смешанного действия и с иными характеристиками, в которых разбирается только профессиональный медик. Принимать любые лекарственные средства, в том числе и растительные необходимо только по указаниям врачей различных специальностей.

Методы лечения

В зависимости от тяжести токсическое поражение печени лечение предусматривает коррекционное, медикаментозное, хирургическое.

Сразу после диагностики исключается поражающий фактор – влияние токсического вещества или употребление лекарственного средства.

Медикаментозное лечение сопровождается диетотерапией и исключением вредных воздействий: стрессов, курения и пр.

В зависимости от причины, формы и тяжести заболевания могут назначаться кровезаменители, препараты крови и ее компонентов, гормональные, противопаразитарные, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные средства. Применяется поддерживающая терапия, для восстановления клеток органа.

В случаях диагностики цирроза, новообразования, закупорки желчных протоков может потребоваться хирургическое вмешательство.

Профилактика поражений токсинами и лекарствами

В основе профилактики – отказ от бесконтрольного приема лекарственных препаратов, исключение попадания в организм токсичных веществ.

Здоровый образ жизни, щадящая диета снижают риск заболеваний: необходимо исключить курение, алкоголь, консервированные и копченые продукты питания.

Немедленно обращайтесь к лечащему врачу, если при длительном лечении каким-либо препаратом вы заметили ухудшение состояния.

Преимущества клиник НИАРМЕДИК

В сети клиник НИАРМЕДИК вам окажут эффективную помощь, поскольку:

• в штате любой клиники присутствуют сертифицированные врачи-гастроэнтерологи высшей категории, которые проведут предварительный осмотр, назначат лабораторные исследования и профессиональное лечение;
• наш Центр диагностики оказывает лабораторные услуги гарантированного качества, что подтверждается соответствующим сертификатом;
• Центр лабораторной диагностики оснащен самым современным оборудованием для проведения любых видов обследования и анализов;
• мы предпочитаем медикаментозное лечение, а в тяжелых случаях стараемся применять щадящие оперативные методы лечения, исключающие осложнения.

Любые данные о пациенте, полученные в процессе обследования и лечения, являются конфиденциальными и не передаются другим лицам.

Врачи-гастроэнтерологи высшей категории имеют большой опыт успешного лечения острых и хронических форм поражений печени. Вовремя обращайтесь за помощью при появлении симптомов в одну из клиник сети по общему номеру телефона +7 (495) 6 171 171 или через форму обратного звонка на сайте.

виды и особенности самых распространенных хронических заболеваний печени

Печень — важнейший орган, который выполняет сразу несколько ключевых функций жизнеобеспечения. Она участвует в переваривании пищи, регулирует обмен жиров, помогает синтезировать ряд гормонов, белков, ферментов, а также создает запасы гликогена (сложного углевода — источника дополнительной энергии), витаминов и микроэлементов. Помимо этого, печень служит своеобразным фильтром для нашего организма, обезвреживая различные токсины и аллергены[1]. Внимательно следить за состоянием печени нужно на протяжении всей жизни, ведь даже небольшие нарушения в ее работе способны серьезно отразиться на здоровье. В этой статье мы расскажем о хронических заболеваниях печени, а также о том, как их распознавать и лечить.

Самые распространенные хронические заболевания печени

Хронические патологии печени бывают двух типов: генетические и приобретенные. К генетическим относятся:

• Болезнь Вильсона — Коновалова. Это врожденное нарушение метаболизма меди, которое обычно проявляется в молодом возрасте. При данной болезни медь «накапливается» в печени, что может привести к ее фиброзу, а затем и циррозу. Медь также выделяется в кровоток и после оседает в головном мозге, почках и глазах. Отличительной особенностью этого заболевания является наличие кольца Кайзера — Флейшера. Это отложения вокруг роговой оболочки глаза зеленовато-бурого пигмента. Отложение меди в головном мозге приводит к характерным неврологическим и психиатрическим нарушениям[2].
• Гемохроматоз. При данном заболевании в организме также накапливается металл, только не медь, а железо. Помимо печени, гемохроматоз негативно влияет на сердце, поджелудочную и эндокринные железы. В основном гемохроматоз передается по наследству. При данной болезни кожа, слизистые оболочки и сетчатка приобретают серый цвет с коричневатым оттенком. Как и болезнь Вильсона — Коновалова, гемохроматоз может привести к циррозу, а также к сердечной недостаточности и сахарному диабету[3].
• Синдром Жильбера. Это нарушение функции печени, которое заключается в обезвреживании ею непрямого билирубина, образующегося при распаде гемоглобина. Периодическое повышение билирубина в крови приводит к желтухе, но у трети больных данная патология себя вообще никак не проявляет. Спровоцировать ее обострение может множество факторов — от травмы и инфекции до стрессов и экстремальных диет. Но во всех случаях болезнь легко купируется[4].

Среди приобретенных заболеваний печени наиболее часто встречаются:

• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Это заболевание, при котором в клетках печени накапливается жир, что приводит к их воспалению и разрушению. Алкогольный гепатоз проявляет себя схожим образом, но, как легко понять из названия болезни, НАЖБП возникает не из-за увлечения спиртным. Однако при отсутствии лечения данное заболевание также может привести к циррозу. По результатам Всероссийского эпидемиологического исследования распространенности НАЖБП, которое проводилось в 2013–2014 годах в 16 городах нашей страны, неалкогольная жировая болезнь печени была выявлена у 37,3% россиян[5]. В группе риска находятся люди с ожирением, сахарным диабетом второго типа, а также инсулинорезистентностью. Неалкогольная жировая болезнь печени лечится специальной диетой и приемом сахароснижающих препаратов. Начальная стадия заболевания протекает бессимптомно, но при усугублении НАЖБП проявляется болью в правом подреберье, повышенной утомляемостью и слабостью. При отсутствии лечения НАЖБП может стать причиной цирроза печени[6].
• Алкогольная болезнь печени. В той или иной стадии встречается у 90% людей, злоупотребляющих алкоголем долгое время[7]. Как мы уже упоминали, при алкогольной болезни печени в ее клетках накапливается жир, что влечет за собой перерождение ткани. Запущенная форма заболевания приводит к циррозу — необратимым замещениям паренхиматозной ткани, которая состоит из клеток эпителия и является основным структурно-функциональным элементом органа, фиброзной соединительной тканью, она же строма. Пораженная циррозом печень меняется в размерах и становится плотной, бугристой и шероховатой. Цирроз печени может привести к раку печени, а также печеночной коме и кровотечению пищевода, которое, в свою очередь, чревато летальным исходом. Алкогольная болезнь печени чаще встречается у мужчин, однако у женщин данное заболевание прогрессирует быстрее. Его симптомы — пониженный аппетит, тошнота и боли в правом подреберье. В некоторых случаях у пациентов наблюдается желтуха. Принцип лечения очевиден: полный отказ от спиртного и прием препаратов для восстановления печени[8].
• Вирусные гепатиты B и C. Наиболее распространенные в своей группе заболевания, которые передаются через кровь и половым путем. Оба вируса довольно коварные, потому что могут никак не проявлять себя в течение полугода после попадания в организм. Да и симптомы заболеваний довольно «смазанные»: тошнота, слабость, повышенная утомляемость, пожелтение кожи и белков вокруг глаз, а также потемнение мочи. При отсутствии терапии болезнь быстро перетекает в хроническую стадию. Наиболее оперативно такие вирусные гепатиты развиваются у детей первого года жизни, поэтому сразу после рождения во многих странах малышам делают соответствующие прививки. Осложнения у вирусных гепатитов серьезные: все тот же цирроз, печеночная недостаточность и рак печени[9].
• Лекарственные поражения печени. Бывает и так, что лечение одного заболевания провоцирует развитие другого. Гепатотоксичных препаратов больше тысячи, и не все из них являются сильнодействующими антибиотиками. Те же ацетилсалициловая кислота и парацетамол при длительном приеме влияют на печень не лучшим образом. Дозировка и противопоказания указываются в инструкции к препаратам не просто так — их важно строго соблюдать даже при приеме самого «невинного» лекарства. И конечно, никогда нельзя заниматься самолечением и принимать препараты без консультации с врачом[10].

Факторы риска, способы лечения и профилактики

С наследственными заболеваниями все понятно — имея родственника с подобным недугом, стоит быть вдвойне внимательным к своему здоровью и регулярно сдавать анализы. При подозрении на генетическое заболевание печени нужно сразу обследоваться, чтобы его исключить или подтвердить. Но бывает и так, что хронические диффузные заболевания печени возникают у людей без какой-либо природной предрасположенности к ним. Причина этому в нескольких факторах.

• Алкоголь. Примитивная и, увы, распространенная проблема. Любители пропустить бокал за обедом могут сколько угодно говорить о пользе небольшой дозы горячительного для сердца и сосудов, но многочисленные исследования доказывают обратное. По сути, алкоголь — тот же самый наркотик, только легализованный. Он токсичен в любом количестве, и никакой «безопасной нормы» на самом деле не существует. Печень создана природой для фильтра пищевых элементов, а спиртное образует для нее дополнительную нагрузку. Поэтому даже после самого скромного застолья этот орган нуждается в поддержке. Выпивающие люди утешают себя, что печень регенерируется, но это происходит до поры до времени. При ряде патологий — том же циррозе — компенсаторные механизмы нарушаются, печень утрачивает способность к регенерации[11].

Важно знать

Каждый год от болезней печени, вызванных употреблением алкоголя, умирает больше двух миллионов жителей развитых стран. В России, с ее «застольной культурой», статистика особенно пугающая. По разным данным, около 40% населения нашей страны подвержены риску возникновения алкогольной болезни печени[12].

• Токсичные лекарства. Мы уже упоминали о лекарственных поражениях печени — в отличие от алкоголя к ним приводят «благие намерения», когда человек хочет вылечить одно заболевание и при этом случайно провоцирует другое. Еще раз подчеркнем, что при покупке любого лекарства стоит внимательно прочитать его побочные действия и при необходимости начать прием препаратов для поддержания печени. Конечно, перед применением того или иного средства необходима консультация с врачом[13].
• Неправильное питание. Прошли времена, когда люди ели жирную пищу, чтобы выжить и найти силы для тяжелой физической работы. Сейчас мы потребляем гораздо больше «природной» калорийной нормы, что для многих не проходит бесследно. Увлечение фастфудом и сидячая работа отражаются не только на фигуре, но и на печени, нарушая ее жировой обмен.

Как защитить печень? В первую очередь — изменить образ жизни. Веселиться и отдыхать можно и без алкоголя, а вкусно питаться — без майонеза и жареной в масле картошки, благо в интернете множество рецептов здоровых блюд. При первых неприятных симптомах стоит сразу обратиться к врачу, который назначит терапию исходя из характера заболевания и его стадии. Но во всех случаях придется скорректировать питание и перейти на так называемый «Стол № 5». Эта диета исключает жирную, острую и жареную пищу, а также кислые овощи и фрукты; мясо варится или готовится на пару. Предпочтение стоит отдавать мясу кролика, птицы и нежирным сортам рыбы. О том, что при хронических заболеваниях печени нельзя пить ни капли спиртного, можно и не говорить[14].

Препаратов для лечения заболеваний печени немало, многие из них сильнодействующие и отпускаются строго по рецепту. Все подобные лекарства нужно пить только по назначению врача, однако в аптеках есть и препараты для предупреждения болезней печени. Они подходят людям из группы риска, а также всем тем, кто хочет «почистить» печень после не самого полезного отдыха. Чаще всего под такими препаратами подразумеваются лекарства с эссенциальными фосфолипидами, однако их действие направлено прежде всего на мембраны клеток печени. Есть и более действенные средства, которые обеспечивают естественное восстановление клеток печени изнутри.

Как и любое другое заболевание, болезнь печени лучше предупредить, чем лечить ее последствия. В интернете много народных рецептов «очистки» организма, но в таком серьезном вопросе лучше отдать предпочтение фармакологии. Благо на рынке есть проверенные препараты, которые доказали свою эффективность.

** Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

20 лучших препаратов для печени. Рейтинг 2020

Обновлено: 23.03.2020

Печень – самая большая железа. Принимает участие в пищеварении и нейтрализации вредных веществ. Отвечает за выработку билирубина, холестерина, ферментов и гормонов. Способна накапливать кровь и глюкозу. Любые нарушения в работе органа проявляются плохим самочувствием.

Характерные признаки сбоя – вздутие живота, боль, плохое пищеварение. Навредить печени может вредная еда, плохая экологическая обстановка, ведение нездорового образа жизни. Если вы нуждаетесь в лечении или хотите провести профилактику, ознакомьтесь с рейтингом лучших препаратов для печени. Вы узнаете мнение покупателей и опытных специалистов. Перед приемом обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Эссенциальные фосфолипиды

Фармацевтические компании предлагают несколько медицинских препаратов, содержащих полиненасыщенные (эссенциальные) жирные кислоты. Компоненты обладают метаболическим и гепатопротекторным свойством. Их используют для лечения заболеваний печени.

Предназначены для восстановления структуры органа при гепатите, жировой дистрофии и циррозе. Также производители утверждают, что фосфолипиды обладают дополнительными свойствами: улучшают обмен веществ, снижают вероятность развития атеросклероза, улучшают состояние кожи, помогают после облучения.

Преимущества

• Препараты для восстановления печени хорошо переносятся больными.
• Снижают вероятность рецидива заболеваний.
• Помогают в качестве комплексного препарата при лечении гепатита С.
• Легко усваиваются.
• Назначают даже во время беременности.
• Снижают затраты печени.
• Улучшают ферментную активность и физико-химические показатели желчи.

Недостатки

• После внутривенной инъекции может появиться боль.
• Не восстанавливают клетки печени, а только стенки клеток.
• Для максимального результата курс лечения должен составлять не менее 6 месяцев.
• Нельзя принимать одновременно с препаратами, содержащими витамин В.
• Могут активизировать воспалительный процесс.
• Высокая стоимость.

Рейтинг лучших эссенциальных фосфолипидов

Ренессанс ГЕПАТОЛ

Распространенные лекарственные средства могут вызвать повреждение печени

Характеристики и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN.

Кто в опасности?

Хотя многие классы лекарств могут повредить печень, антибиотики, применяемые для ежедневного лечения различных бактериальных инфекций, являются наиболее распространенным классом и составляют 45 процентов случаев. Повреждение печени, вызванное такими препаратами, как азитромицин (известный как Z-Pak) и амоксициллин / клавуланат (аугментин), может произойти в течение одной-трех недель.

Пациенты с лекарственным поражением печени могут испытывать тошноту, зуд или пожелтение кожи, боль в животе и темную мочу. Частота причинения вреда низка по сравнению с очень большим количеством рецептов, выписываемых каждый год, но оценки населения показывают, что травмы или повреждения происходят с частотой от 1 до 10 на 100 000 рецептов.

«Эта форма поражения печени часто не наблюдается в процессе разработки лекарств из-за ее низкой распространенности и поэтому не может быть включена во вкладыш продукта в течение нескольких лет, пока не будут зарегистрированы несколько добросовестных случаев», — говорит Фонтана, который сотрудничает с инфекционным агентством. специалистов по болезням и педиатров для повышения осведомленности о необъяснимых повреждениях печени.«Таким образом, многие пациенты и медицинские работники могут не знать о потенциальном риске повреждения печени от обычно назначаемых лекарств».

Исследователи DILIN изучают возраст, пол и причину, по которой пациенты принимали препарат, в первую очередь, чтобы определить, кто подвержен риску лекарственного поражения печени. DILIN также создает банк биологических образцов, состоящий из ДНК, плазмы и иммортализованных лимфоцитов, для поиска общего генетического фактора риска среди более чем 1000 участников исследования.

«Это может привести к принятию решений на втором уровне», — говорит Фонтана. «Хотя лекарство может быть эффективным, мы надеемся разработать« персонализированные »генетические маркеры, которые могут указывать на то, что для некоторых пациентов лучше и безопаснее принимать другое лекарство или терапию».

.

Как повреждающее печень лекарство может дать толчок генной терапии | Наука

Исследователи, которые хотят лечить болезни путем переноса гена в клетки, часто сталкиваются с проблемой безопасного введения ДНК в достаточное количество клеток, чтобы что-то изменить. Теперь ученые придумали новый способ заставить генно-модифицированные клетки печени захватить большую часть этого органа: они наносят вред немодифицированным клеткам. Эта, казалось бы, рискованная стратегия, основанная на исключительных регенеративных способностях печени, прошла первое испытание на мышах.Если он будет столь же успешным у людей, то он может стать благом для лечения многих наследственных заболеваний печени.

«Это убедительное доказательство правильности концепции. Авторы [нового исследования] первыми признают, что еще предстоит проделать путь, но, на мой взгляд, это очень захватывающий шаг », — говорит Ян Александер из Сиднейского университета в Австралии, который занимается генной терапией для детей. заболевания печени.

Генная терапия перспективна при некоторых редких заболеваниях, включая гемофилию B, при которой людям не хватает вырабатываемого печенью белка, называемого фактором IX, который помогает свертыванию крови.Некоторые исследователи и компании в настоящее время используют так называемый вектор, безвредный аденоассоциированный вирус (AAV), для переноса в клетки печени петли ДНК с рабочей копией гена фактора IX.

Но у лечения есть ограничения. Пока что он не дал пациентам с гемофилией B достаточного количества фактора IX, чтобы полностью избежать эпизодов кровотечений — им нужно около 12% нормальных уровней, но они получают половину или меньше с терапией. А тем, кто лечится более высокими дозами, иногда требуется стероидный препарат, чтобы противостоять иммунному ответу на вирус.При многих других заболеваниях печени подобная генная терапия AAV не может модифицировать достаточное количество клеток или поддерживать достаточно высокую активность новых генов для производства необходимого количества белка. А у детей такие методы лечения могут терять свою эффективность, поскольку печень растет, а модифицированные клетки теряют петли чужеродной ДНК.

Но способность человеческой печени к регенерации предлагает другую стратегию. Удалите три четверти, и он быстро обновится. Зная об этой способности к восстановлению, Шон Найгаард и другие в лаборатории исследователя генной терапии печени Маркуса Громпе из Орегонского университета здравоохранения и науки в Портленде и соавторы из Стэнфордского университета в Пало-Альто, Калифорния, стремились увеличить производство чужеродного гена с помощью давая модифицированным клеткам печени два ключевых изменения.Во-первых, вместо использования AAV для переноса петель ДНК в клетку, они разработали AAV для интеграции гена человеческого фактора IX в хромосому клетки рядом с другим геном, который управлял его экспрессией, чтобы чужеродная ДНК не терялась в виде клеток. разделены. AAV также несет ДНК, кодирующую короткую цепь РНК, которая блокирует фермент, который заставляет клетки печени страдать от повреждения ДНК и прекращать деление при воздействии препарата CEHPOBA.

У здоровых новорожденных мышей, получавших инъекцию AAV в печень с последующими ежедневными инъекциями CEHPOBA в течение 4 недель, модифицированные клетки печени размножались, чтобы заменить неработающие.Когда это произошло, уровень человеческого фактора IX в крови мышей поднялся намного выше уровня, необходимого пациенту с гемофилией B — от 10 до 30 раз выше, чем у мышей, которые получали генную терапию, но не получали CEHPOBA, сообщает сегодня группа ученых. Наука, трансляционная медицина . По словам Громпе, в зависимости от заболевания печени, регулируя дозы CEHPOBA, «вы можете набрать необходимое количество фактора IX [или другого белка]».

Но как насчет опасностей использования лекарства для преднамеренного повреждения клеток печени? Громпе говорит, что это не так рискованно, как может показаться, потому что младенцы иногда рождаются с заболеванием, имитирующим повреждающее действие препарата CEHPOBA на печень.Тем не менее, они могут полностью выздороветь, если их лечить. «У нас есть естественная история того, что происходит с этими пациентами, как аргумент в пользу того, что вы можете это сделать», — говорит Громпе. И хотя CEHPOBA не является одобренным лекарством, его команда считает, что он может достичь тех же результатов, используя РНК, которая придает устойчивость к распространенному лекарству, токсичному для печени, например, к болеутоляющему ацетаминофену.

Кэти Хай, президент Spark Therapeutics, компании по генной терапии из Филадельфии, штат Пенсильвания, называет новую стратегию «умной», но она опасается преднамеренного повреждения любых клеток печени.Ее компания работает над улучшенным лечением AAV, которое в низких дозах дало трем пациентам с гемофилией B до 30% активности фактора IX у здоровых людей. «Есть и другие способы сделать это», — предлагает она. Тем не менее, они с Александром считают, что стоит подойти к проблеме с разных сторон, потому что трудно предсказать, что лучше всего подойдет людям. «Мой многолетний опыт показывает, что попытка работать над несколькими разными стратегиями обычно является хорошим делом», — говорит Хай.

.

Список лекарств от алкогольного поражения печени (3 сравненных)

Другие названия:
Алкогольная жирная болезнь печени; Алкогольная болезнь печени

О поражении печени алкоголем: Повреждение печени при употреблении алкоголя. Выделяют 3 типа повреждений: алкогольный ожирение печени, алкогольный гепатит и алкогольный цирроз печени.

Используемые наркотики
для лечения алкогольных повреждений печени

Следующий список лекарств так или иначе связан с
используется при лечении этого состояния.

Узнать больше о повреждении печени алкоголем

IBM Watson Micromedex

Клинические коды МКБ-10 CM (внешние)

Легенда

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

.

FDA предупреждает, что дозы ацетаминофена более 325 мг могут привести к повреждению печени и даже к смерти

FDA предупреждает, что препараты, содержащие ацетаминофен в дозах более 325 мг, могут привести к повреждению печени и даже смерти

• Ацетаминофен широко используется как по рецептам, так и по рецепту. встречные продукты для уменьшения боли и лихорадки
• Медицинским работникам было предложено прекратить назначать комбинированные препараты, содержащие более 325 миллиграммов на таблетку
• Препарат обычно содержится в перкоцет, викодине и тайленоле с кодеином
• не следует принимать больше предписанной дозы любого лекарства, содержащего парацетамол
• И следует избегать одновременного приема более одного продукта парацетамола
  

Дэвид Маккормак и репортер Reuters

Опубликовано: 19:36 BST, 15 января 2014 г. | Обновлено: 19:52 BST, 15 января 2014 г.

U.Регуляторы S. Health рекомендовали медицинским работникам прекратить прописывать комбинированные препараты, содержащие более 325 миллиграммов ацетаминофена на таблетку, капсулу или другую дозу, ссылаясь на риск повреждения печени.

Один из наиболее часто используемых лекарств в стране, ацетаминофен, широко используется как в рецептурных, так и в безрецептурных продуктах для уменьшения боли и лихорадки.

Ограничение количества на единицу дозировки снизит риск непреднамеренной передозировки, которая может привести к печеночной недостаточности, трансплантации печени и смерти, заявило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Регулирующие органы США рекомендовали медицинским работникам прекратить назначать комбинированные препараты, содержащие более 325 миллиграммов ацетаминофена, включая панадол.

Он сослался на тот факт, что нет доступных данных, свидетельствующих о том, что прием доз, превышающих рекомендованную, дает преимущества, которые перевешивают дополнительные риски. .

Непреднамеренная передозировка комбинированными препаратами, содержащими ацетаминофен, известный как парацетамол в других странах, составляет почти половину всех случаев печеночной недостаточности, связанной с парацетамолом, в Соединенных Штатах, сообщило агентство.

«Передозировка ацетаминофена — одно из самых распространенных отравлений во всем мире», согласно данным Национального института здравоохранения.

Комбинированные продукты с ацетаминофеном обычно назначают пациентам для лечения боли от острых травм, послеоперационной боли или боли после стоматологических процедур.

Ацетаминофен широко используется как в рецептурных, так и в безрецептурных продуктах для уменьшения боли и лихорадки.

КАК Я МОГУ УЗНАТЬ, СОДЕРЖАТ ЛИ МОИ MEDS АЦЕТАМИНОФЕН?

• Прочтите этикетку препарата или список ингредиентов в информационном буклете для пациента, который прилагается к рецепту.
• Найдите слово «ацетаминофен» или буквы «APAP», сокращение, которое иногда используется для обозначения лекарства
• Если вы все еще не уверены, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
• Возможно, вы также захотите обсудить использование более низкой дозы.

Он обычно используется в обезболивающих с опиоидами, такими как оксикодон (Percocet), гидрокодон (викодин) и кодеин. (Тайленол с кодеином).

В январе 2011 года FDA попросило производителей комбинированных препаратов, содержащих ацетаминофен, продаваемых во всем мире под торговыми наименованиями, такими как Тайленол и Панадол, ограничить дозы парацетамола до не более 325 мг в каждой таблетке или капсуле к 14 января 2014 года.

Некоторые из этих продуктов все еще доступны, сообщает агентство.

FDA также предложило, чтобы фармацевты, получившие рецепт на комбинированный продукт с дозой, превышающей рекомендованную, связывались с врачом, выписывающим рецепт, для обсуждения возможности использования более низкой дозы.

В ближайшем будущем FDA планирует возбудить дело об отзыве разрешения на комбинированные препараты, которые остаются на рынке, говорится в заявлении.

FDA установило рекомендуемый максимум для взрослых в 4000 миллиграммов в день, но достичь этого предела легче, чем вы думаете, — с помощью одной гелевой таблетки Extra Strength Tylenol, содержащей 500 мг.

Согласно FDA, потребители не должны принимать больше предписанной дозы любого лекарства, содержащего ацетаминофен, и должны избегать приема более одного продукта парацетамола за раз.

Употребление алкоголя во время приема ацетаминофена также подвергает вас риску.

Предупреждение не относится к лекарствам, отпускаемым без рецепта, таким как Тайленол, который содержит ацетаминофен. FDA заявило, что рассмотрит эти продукты в другом нормативном акте.

.