Мэн 1 и мэн 2 синдром: Генодиагностика синдрома MEN 1, 2А, 2B и семейного рака щитовидной железы (MEN

Содержание

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2а типа в трех поколениях одной семьи (продолжение 50­летнего наблюдения) | Сергийко

Аннотация

Синдром Сиппла – это второе название синдрома множественной эндокринной неоплазии 2­го типа (МЭН­2а). В 1961 г. J.H. Sipple описал нескольких родственников с медуллярным раком щитовидной железы, феохромоцитомой и гиперпаратиреозом. Приводим собственное наблюдение.

Сочетание медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) и феохромоцитомы, описываемое под названием синдрома Сиппла и являющееся разновидностью синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа (МЭН-2а), привлекает к себе все большее внимание клиницистов [1]. В 1961 г. J.N. Sipple описал несколько родственников с МРЩЖ, феохромоцитомой и гиперпаратиреозом, высказав предположение о наследственном характере этих патологических изменений. Накопленный за прошедшие десятилетия клинический опыт подтвердил, что этот синдром является следствием врожденного аутосомно-доминантного дефекта, проявляется с высокой степенью вариабельности и пенетрантностью, встречается чаще у молодых людей и даже у детей. Первичной манифестацией синдрома МЭН-2а в 97–100% случаев является МРЩЖ, при этом у большинства больных он является мультицентричным [2]. Второй по частоте опухолью при МЭН-2а является феохромоцитома, которая выявляется у 60–75% больных, причем в 50–80% случаев она является двусторонней. Современная диагностика синдрома МЭН основана на обнаружении генетических маркеров, ответственных за дефект в RET-протоонкогене [3]. Однако возможность проведения таких генетических исследований в большинстве клинических учреждений России ограничена или отсутствует вообще. Диагноз МЭН-синдрома чаще всего основывается на сочетании клинических и анамнестических данных. Немногочисленный опыт лечения этой категории больных в различных хирургических центрах носит описательный характер [4]. В этой связи описание новых клинических наблюдений МЭН-синдрома с анализом тактических и диагностических ошибок и трудностей представляется важным и необходимым.

В Челябинском центре эндокринной хирургии в течение 50 лет ведется наблюдение за родственными членами одной семьи в трех поколениях. Приводим собственное наблюдение.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Больная У., 59 лет. В 1963 г. в Челябинской областной больнице №1 выполнена левосторонняя гемитиреоидэктомия по поводу МРЩЖ. В последующие годы находилась под наблюдением онколога. В 1971 г. обнаружены метастазы в лимфатические узлы шеи слева. Повторно оперирована (02.04.1971) – произведена экстирпация правой доли щитовидной железы (ЩЖ) и шейная лимфаденэктомия типа Крайля слева. Дополнительно получила курс послеоперационной R-терапии на область шеи. В дальнейшем на протяжении двух лет за медицинской помощью не обращалась, принимала тиреоидин в ТТГ-супрессивных дозах.

С 1973 г. стала отмечать кризовое повышение артериального давления (АД), сопровождавшееся болями в позвоночнике с иррадиацией в нижние конечности и грудную клетку, побледнением кожных покровов, дрожью в теле и повышенным потоотделением. Проводимое лечение было малоэффективным, симпатоадреналовые кризы периодически повторялись. После дообследования в центре эндокринной хирургии в августе 1992 г. выявлена феохромоцитома левого надпочечника и высказано предположение о синдроме Сиппла. 02.08.1992 во время левосторонней адреналэктомии по поводу феохромоцитомы были выявлены два очага в печени 3–4 см в диаметре, подозрительные на метастазы. Пальпаторная ревизия правого надпочечника очаговых образований не выявила. Данные гистологического исследования – феохромобластома. Послеоперационный период протекал тяжело, сохранялись симптомы гиперадренализма, что расценивалось как следствие метастазов в печени. Через 6 мес состояние ухудшилось, наступила декомпенсация диабета, участились симпатоадреналовые кризы при низком АД.

В 1998 г. при стационарном обследовании выявлена опухоль правого надпочечника, метастазы в печени и теле ThIX позвонка. Из-за распространенности процесса и тяжелого общего состояния оперативное лечение не предпринималось. На фоне консервативной терапии состояние больной постепенно стабилизировалось, и в течение 5 лет она в клинике не обследовалась. В 2003 г. после дообследования и компьютерной томографии брюшной полости предпринята попытка оперативного лечения с целью уменьшения массы опухоли для “смягчения” симпатоадреналовых кризов. Однако выполнена только эксплоративная лапаротомия – опухоль правого надпочечника нерезектабельна, имеются множественные метастазы в печени. В дальнейшем проводилось симптоматическое лечение до 2004 г.

Больная Т., 33 лет (дочь больной У. – 2-е поколение). В 1993 г. обнаружила узловое образование на шее, после консультации хирурга 29.08.1993 ей выполнена гемитиреоидэктомия слева. Гистологически верифицирован МРЩЖ. В послеоперационном периоде чувствовала себя удовлетворительно, принимала тироксин в ТТГ-супрессивной дозе. В 1997 г. через несколько дней после вторых родов развился гипертонический криз с тахикардией, потливостью и обильным мочеиспусканием после приступа. Приступ купировался самостоятельно, за медицинской помощью не обращалась и до 2003 г. чувствовала себя удовлетворительно. В январе 2003 г. на фоне острой респираторной инфекции повторился тяжелый гипертонический криз. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) были выявлены опухоли обоих надпочечников (справа 58 × 43 мм, слева 75 × 59 мм в диаметре). После дообследования в областном эндокринологическом центре диагностирована двусторонняя феохромоцитома и высказано предположение о семейном варианте МЭН-синдрома. После предоперационной подготовки и стабилизации гемодинамики 08.04.2003 выполнена одномоментная двусторонняя адреналэктомия.

Гистологическое заключение: злокачественные феохромоцитомы обоих надпочечников с расстройствами кровообращения в них, ангиоинвазией и прорастанием в капсулу. В послеоперационном периоде проводилась заместительная гормональная терапия. Через год после операции появилась клиника карциноидного синдрома (диарея, вегетативные кризы, потливость). С 2003 до 2010 г. неоднократно безуспешно обследовалась с целью обнаружения нейроэндокринной опухоли (брюшной полости, забрюшинного пространства, грудной полости, шеи, головного мозга). В 2007 г. цитологически выявлен рецидив МРЩЖ в оставшейся правой доле ЩЖ (узел 5 × 7 мм). Повторно оперирована – выполнена правосторонняя гемитиреоидэктомия (единственной правой доли ЩЖ). Гистологически подтвержден МРЩЖ. В течение двух лет получала комплексную заместительную гормональную терапию (кортинефф, преднизолон, тироксин), чувствовала себя удовлетворительно, сохраняла работоспособность. В 2009 г. развился эпизод маточного кровотечения, при обследовании обнаружен рак шейки матки, проведен курс лучевой терапии в условиях онкологического центра. В 2010 г. по поводу перитонита оперирована в городской больнице по месту жительства. Во время операции установлена перфорация подвздошной кишки на фоне болезни Крона – произведена клиновидная резекция кишки. После морфологического исследования резецированного участка кишки высказано предположение о перфорации карциноидной опухоли. Однако реэкспертиза с иммуногистохимическим исследованием не выявила наличия нейроэндокринных клеток в исследуемом препарате и диагноз болезни Крона. Клиника карциноидного синдрома периодически возобновлялась. Выполнена капсульная эндоскопия желудочно-кишечного тракта, при которой выявлены грубые изменения слизистой оболочки подвздошной кишки на протяжении 1 м в виде “булыжной мостовой”, расцененные как проявления болезни Крона. Однако, учитывая ранее проведенную лучевую терапию, нельзя было исключить и проявления лучевого патоморфоза.

В 2011 г. самостоятельно обнаружила быстропрогрессирующее плотное опухолевидное образование на боковой поверхности шеи слева. Уровни кальцитонина и раково-эмбрионального антигена (РЭА) крови не превышали референсных значений. Произведено удаление опухоли боковой поверхности шеи с фасциально-футлярной лимфаденэктомией типа Крайля слева. Гистологическое заключение – метастазы МРЩЖ в лимфоузлы шеи. Через 6 мес после операции развился прогрессирующий лимфостаз нижних конечностей, двусторонний гидронефроз на фоне постлучевого склероза забрюшинной клетчатки (по данным МРТ). Выполнено стентирование обоих мочеточников. Рецидива и метастазов ранее удаленных опухолей не обнаружено. До сентября 2009 г. находилась на симптоматическом лечении.

СЕМЕЙНЫЙ АНАМНЕЗ

В 2003 г. впервые обследованы двое детей этой пациентки – внуки первой больной (3-е поколение). У младшего сына (6,5 лет) при пальпаторном и ультразвуковом обследовании патологии ЩЖ не обнаружено. Уровни Т3, Т4, ТТГ, тиреокальцитонина были в пределах нормы. Клиники гиперадренализма нет, при ультразвуковом исследовании (УЗИ) надпочечников объемных образований не обнаружено. С профилактической целью получал йодомарин 100 мг/сут, находится под наблюдением хирурга-эндокринолога. У старшего сына (18 лет) ЩЖ уплотнена, диффузно увеличена до 2-й степени. По данным УЗИ ЩЖ дольчатого строения, неоднородной плотности, без узлов. Надпочечники не изменены. Уровни ТТГ, тиреокальцитонина не увеличены. Метанефрины в моче в пределах нормы. От предложенного генетического исследования для подтверждения МЭН-синдрома пациенты отказались. Оба сына взяты под динамическое наблюдение и обследовались в рамках МЭН-синдрома.

Больной Д.Т., 1985 г.р. (3-е поколение – старший сын больной Т.). В 2007 г. при УЗИ ЩЖ обнаружен узел правой доли. Уровни кальцитонина, РЭА, паратгормона крови не повышены. Цитологически – подозрение на папиллярный рак ЩЖ. Выполнена правосторонняя гемитиреоидэктомия (T1N0M0), гистологическое заключение – папиллярный рак ЩЖ. Получает ТТГ-супрессивную терапию, находится под динамическим наблюдением до настоящего времени без проявлений МЭН-синдрома.

Больной Е.Т., 1997 г.р. (3-е поколение – младший сын больной Т.). С 2003 по 2011 г. при наблюдении в рамках МЭН-синдрома патологии эндокринных желез не выявлялось. В 2011 г. впервые отмечено умеренное повышение уровня кальцитонина крови – 14,3 пг/мл. При УЗИ ЩЖ в левой доле не четко определялась гипоэхогенная зона 3 × 4 мм без четких границ. В мае 2013 г. уровень кальцитонина крови резко увеличился до 21,6 пг/мл, при УЗИ ЩЖ в левой доле хорошо визуализировался узел до 7 мм с неровными контурами без четких границ. Выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия под ультразвуковым контролем. Цитологическое заключение – МРЩЖ. Произведена тиреоидэктомия (T1N0M0). Гистологическое заключение – МРЩЖ. В послеоперационном периоде получает заместительную терапию тиреоидными гормонами.

В апреле 2015 г. при УЗИ выявлена шейная (югулярная) лимфаденопатия слева, кальцитонин крови – 2,0 пг/мл, паратгормон – 67 пг/мл. Проводится дообследование для решения вопроса о целесообразности селективной шейной лимфаденэктомии.

ОБСУЖДЕНИЕ

Литературные данные и приведенное наблюдение свидетельствуют о трудностях диагностики МЭН-синдрома. Поздняя его диагностика у наших первых пациенток объясняется редкостью патологии, отсутствием современных методов диагностики в прежние годы и настороженности эндокринологов в отношении МЭН-синдрома. В первом клиническом наблюдении феохромоцитомы надпочечников диагностированы с большим запозданием – через 19 лет после появления первых симпатоадреналовых кризов и спустя 29 лет после установления диагноза МРЩЖ. Родственные связи пациенток были установлены поздно (через 40 лет). Необходимо отметить, что МРЩЖ в рамках МЭН-синдрома обладает менее агрессивным течением, чем спорадические формы. Тщательное динамическое наблюдение и обследование детей в рамках МЭН-синдрома позволило своевременно обнаружить папиллярный (данные световой микроскопии) рак ЩЖ у старшего сына (в возрасте 22 года) и МРЩЖ у младшего (в возрасте 16 лет), т.е. через 4 и 10 лет целенаправленного динамического наблюдения соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При раннем выявлении МЭН-синдрома и своевременном хирургическом лечении прогноз относительно благоприятный.

ИНФОРМАЦИЯ О ФИНАНСИРОВАНИИ И КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

От пациентов получено информированное согласие на публикацию деперсонифицированных данных в настоящей статье.

1. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г., и др. Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты. // Проблемы эндокринологии. – 2013. – Т.59. – №3 – C. 19–26. [Iukina MI, Troshina EA, Bel’tsevich DG, et al. Pheochromocytoma/paraganglioma: clinical and genetic aspects. Probl Endokrinol (Mosk). 2013;59(3):19-26. (In Russ).] doi: 10.14341/probl201359319-26.

2. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(12):5658-5671. PMID: 11739416.

3. Kloos RT. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid. 2009;19(6): 565-612. doi: 10.1089/thy.2008.0403. PMID: 19469690.

4. Raue F, Frank-Raue K. Multiple Endocrine Neoplasia Type 2. Update. Horm Res. 2007;68:101-104. doi: 10.1159/000110589. PMID: 18174721.

Синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2): секвенирование гена RET

Развитие синдрома множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2) связано с мутациями RET-протоонкогена, который локализован на хромосоме 10 (регион 10q11.2) и кодирует поверхностный мембранный гликопротеид, относящийся к семейству рецептора тирозинкиназы. Мутации RET-протоонкогена выявлены у 90% пациентов с синдромом МЭН-2. Тип мутации в значительной степени взаимосвязан с различными вариантами фенотипа синдрома МЭН-2. При МЭН-2А и семейной форме медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) выявляются миссенс-мутации, приводящие к замене аминокислот в экзонах экстрацеллюлярного домена кодируемого белка. При МЭН-2В практически всегда выявляется мутация в 918-м кодоне 16-го экзона. Мутации RET-протоонкогена приводят к его активации, что в свою очередь обусловливает активацию клеточного роста, которая может закончиться опухолевой трансформацией.

Клинические проявления:

  • Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) — опухоль парафолликулярных клеток щитовидной железы, основным продуктом секреции которой является кальцитонин. Клиническая картина МРЩЖ бедна, и симптоматика либо вообще отсутствует, либо (в 1/3 случаев) в поздних стадиях проявляется диареей и/или карциноидным синдромом, поскольку МРЩЖ обладает способностью к продукции вазоактивных пептидов (простагландины, серотонин, гистамин). Очень редко МРЩЖ продуцирует АКТГ с развитием синдрома Кушинга. Чаще всего диагноз МРЩЖ устанавливается при обследовании по поводу узлового зоба.
  • Феохромоцитома выявляется у половины больных, чаще уже после манифестации МРЩЖ. В типичном случае опухоль двусторонняя (70 %). Частота экстраадреналовых и злокачественных вариантов ниже, чем при спорадических феохромоцитомах.
  • Первичный гиперпаратиреоз.
  • При синдроме МЭН-2В, кроме того, развивается патология опорно-двигательного аппарата (марфаноидная внешность, искривления позвоночника и грудной клетки, конская стопа, вывихи головок бедер, арахнодактилия), невриномы слизистых оболочек (видны на губах, щеках, языке, но могут поражать весь ЖКТ; представляют собой бело-розовые безболезненные узелки размером 1—3 мм), удлиненное лицо с чертами прогнатизма, значительное утолщение губ.

Ген RET входит в Панель «Факоматозы и наследственный рак»

Исследуемый материал: Венозная кровь 2 мл в пробирке с ЭДТА.

СИНДРОМ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЭНДОКРИННОЙ НЕОПЛАЗИИ 2B: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ | Трошина

1. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, ред. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 752 с.

2. Cohen MS, Moley JF. Surgical treatment of medullary thyroid carcinoma. J Intern Med. 2003;253(6):616–26. doi: 10.1046/j.1365-2796.2003.01166.x.

3. Любченко ЛН, Амосенко ФА, Филиппова МГ, Доброхотова ВЗ, Матякин ЕГ. Медуллярный рак щитовидной железы в составе синдрома МЭН 2Б. Клинический случай. Опухоли головы и шеи. 2013;(4):23–8.

4. Бельцевич ДГ, Герасименко ОА, Фадеев ВВ, Ванушко ВЭ, Кузнецов НС, Мельниченко ГА. По материалам клинических рекомендаций Американской тиреоидологической ассоциации по медуллярному раку щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009;5(3):3–36.

5. Castellone MD, Verrienti A, Magendra Rao D, Sponziello M, Fabbro D, Muthu M, Durante C, Maranghi M, Damante G, Pizzolitto S, Costante G, Russo D, Santoro M, Filetti S. A novel de novo germ-line V292M mutation in the extracellular region of RET in a patient with phaeochromocytoma and medullary thyroid carcinoma: functional characterization. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;73(4):529–34. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03757.x.

6. Chang TJ, Wu SL, Chang TC, Huang SH, Chang TJ. De novo RET proto-oncogene mutation in a patient with multiple endocrine neoplasia type 2B. J Formos Med Assoc. 1999;98(10):692–7.

7. Юкина МЮ, Гончаров НП, Бельцевич ДГ, Трошина ЕА. Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа. Проблемы эндокринологии. 2011;57(6):21–6.

8. Газизова ДО. Прогностические критерии клинического течения и лечебная тактика при медуллярном раке щитовидной железы: автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2013. 24 с.

9. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению медуллярного рака щитовидной железы. Утверждены на VII Всероссийском диабетологическом конгрессе «Сахарный диабет в XXI веке – время объединения усилий». Москва, 24–28 февраля 2015 г. М.; 2015. Доступно на: http://www.endocrincentr.ru/images/materialimages/20121.pdf.

Синдром множественных эндокринных неоплазий типа 2 | Бельцевич

Под термином «синдром множественных эндок  ринных опухолей (или неоплазий)» объединяются заболевания, при которых выявляются опухоли нейроэктодермального происхождения и (или) ги  перплазии (диффузные, узелковые) в 2 эндокрин  ных органах и более [1, 13, 19, 26, 30, 34, 45]. Со  четание медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ), феохромоцитомы и поражения около  щитовидных желез относят к типу 2а множествен  ной эндокринной неоплазии (МЭН-2а), или к так называемому синдрому Сиппла. По клиническим симптомам с ним сходен, но отличается генетиче  ски МЭН-26 (синдром Горлина). Основным разли  чием МЭН-2а и МЭН-26 является выявление при последнем множественных ганглионейром слизи  стых оболочек губ, полости рта. Патогномоничным признаком является выявление ганглионейром на боковых поверхностях и кончике языка, где их диа  метр доходит до 1 см. Ганглионейромы могут вы  являться на всем протяжении желудочно-кишеч  ного тракта вплоть до ануса. У больных с МЭН-26 отмечается марфаноподобная внешность [14, 36, 56, 62].

Симптоматика любой из опухолей, которой ма  нифестирует МЭН-2а, может заставить пациента обратиться за врачебной помощью. Как правило, МРЩЖ является постоянным признаком при МЭН-2 и, по данным большинства авторов, встре  чается в 97-100% наблюдений [10, 23, 73]. МРЩЖ составляет от 5 до 10% всех онкологических пора  жений щитовидной железы [1,23]. Статистический анализ достаточно больших групп пациентов с МРЩЖ свидетельствует о принадлежности 25% наблюдений к МЭН-2 [73]. Наличие феохромоци  томы и гиперплазии околощитовидных желез при МЭН-2а менее стабильно и составляет 60-80% для феохромоцитомы [2, 49, 53, 66, 77] и 20-25% для гиперпаратиреоза [7, 20, 32, 38, 49]. В отличие от синдрома МЭН-2а при МЭН-26 не описано опу  холевых и гиперпластических проявлений со сто  роны околощитовидных желез.

МРЩЖ впервые описан J. Hazard и соавт. в 1959 г. [31]. В 1961 г. J. Sipple [72] описал высокую частоту выявления феохромоцитом, часто двусто  ронних, у больных со злокачественным поражени  ем щитовидной железы. Впоследствии была выяв  лена значительная частота поражения околощито  видных желез, также выяснилась С-клеточная при  рода опухолей щитовидной железы.

Патогенез

В последние годы появились многочисленные сообщения об успехах в исследованиях генетиче  ской причины возникновения МЭН-2а. Семейная природа заболевания обусловлена аутосомно-до  минантным типом наследования с необычайно вы  сокой пенетрантностью. Большинство авторов от  мечают при МЭН-2а изменения по типу рекомби  нации в хромосоме 10, в ее участке, расположен  ном около центромеры, в области 10qll.2. Этот участок содержит RET-протоонкоген [15, 24, 40, 41,43, 44, 52, 54, 55, 71, 75]. RET (Rearranged during transfection) был идентифицирован и клонирован в 1985 г. как химерный онкоген, который состоит из 20 экзонов, его длина 55 кБ. Он кодирует клеточно  поверхностный гликопротеин, относящийся к классу рецепторов тирозинкиназы и играющий роль в развитии ганглионарной пластинки и ее производных (Takahashi и соавт., 1987, 1988). Мо  лекулярный анализ гена показал, что МЭН-2а, МЭН-26 и семейные формы МРЩЖ являются ре  зультатами герминальных мутаций RET. Ген вос  производится в тканях человека, являющихся про  изводным нервного гребешка. A. Pears и соавт. [64] показали, что парафолликулярные клетки (С-клет- ки) эмбриологически происходят из первичной невральной ткани. Медуллярная часть надпочеч  ников, симпатические ганглии, из которых разви  ваются феохромоцитомы у больных с МЭН-2, так  же происходят из первичной невральной ткани и имеют APUD-клеточную характеристику.

В то же время ген не экспрессируется в корко  вом слое надпочечников и фолликулярных клетках щитовидной железы. Точковые мутации установле  ны внутри специфических цистеиновых кодонов во внеклеточном домене белкового продукта гена RET. Мутации затрагивают 5 цистеиновых кодонов в экзоне 10 (609, 611,618, 620 и 634), а также 2 в эк  зоне 11 (768 и 804). Мутации в этих кодонах уста  новлены в 97% наблюдений при МЭН-2а. Mulligan и соавт., проанализировав корреляции между раз  личными типами мутаций гена RET у разных па  циентов с МЭН-2а, показали, что при мутации в кодоне 634 (TGC -> CGC) имеется наиболее высо  кий риск поражения околощитовидных желез. До  казано, что при МЭН-26 мутация происходит в ко  доне 918 экзона 11 внутриклеточного домена RET [36, 56].

Одновременное развитие феохромоцитомы и МРЩЖ является результатом одиночного дефекта или комбинации дефектов в первичной невраль  ной ткани, причина которых, как сказано выше, имеет генетическую природу. Патологические из  менения в околощитовидных железах менее понят  ны, первичность или вторичность этих изменений при МЭН-2 до настоящего времени дискутируется в литературе. Одни авторы [48] заявляют о том, что клетки околощитовидных желез не имеют отноше  ния к первичной невральной ткани, а гиперплазия околощитовидных желез возникает в результате их хронической стимуляции гипокальциемическим эффектом кальцитонина, продуцируемого МРЩЖ. Другие авторы [7, 38] отмечают, что ги  перпаратиреоз возникает у больных с МЭН-2 не только при гиперкальцитонинемии, но и при нор- мокальцитонинемии. При спорадическом же МРЩЖ гиперпаратиреоз практически не встреча  ется. Дополнительным аргументом против непо  средственного генетического влияния является крайняя редкость изолированных аденом без ги  перплазии околощитовидных желез у этой катего  рии больных [7].

Морфология МЭН-2а

Гистологически МРЩЖ при МЭН-2 не отлича  ется от таковых при спорадических наблюдениях. У подавляющего большинства больных с МЭН-2 опухоли обычно мультицентрические и билате  ральные. Гистологически опухоль состоит из ско  плений круглых или веретенообразных клеток, раз  деленных различным количеством аморфного стромального вещества [73]. При окраске конго красным или тиофлавином Т под поляризованным светом отмечается характерное для амилоида окра  шивание. Наличие этого вещества не обязательно для установления гистологического диагноза. Воз  можно, амилоидоподобное вещество соединяет аг  регаты прогормона кальцитонина, которые синте  зируются опухолевыми клетками.

Феохромоцитомы при синдромах МЭН-2 обыч  но развиваются ко 2-й или 3-й декаде жизни и име  ют очень высокую частоту билатеральных пораже  ний — от 51 до 80% [8, 66, 68]. В литературе выска  зываются мнения о том, что частота билатерально  го поражения достигала бы у этой категории боль  ных 100%, если бы эти пациенты не умирали от фа  тального развития МРЩЖ, который в танатогенезе этого заболевания имеет больший удельный вес чем феохромоцитомы [12, 47].

38

Феохромоцитомы при МЭН располагаются в медуллярном слое надпочечника с большей часто  той, чем при спорадических формах. Отмечается мультицентрическое поражение в пределах одного надпочечника [11, 25, 53, 57, 68]. Частота вненад- почечникового поражения крайне мала. Злокачест  венность феохромоцитом при синдромах МЭН-2 оценивается авторами крайне противоречиво: если в основу положены критерии метастазирования (выявленного в момент операции или в отдаленные сроки наблюдения), то злокачественное поражение составляет 3-5% наблюдений [2, 57, 68]. При ис  пользовании общих патоморфологических крите  риев (клеточная и тканевая атипия, капсулярная и сосудистая инвазия и др.) частота феохромобла- стом составляет 55-60% [65]. Однако, несмотря на различные морфологические подходы к данному заболеванию, авторы сходятся в том, что частота злокачественного поражения мозгового слоя над  почечников при семейных формах реже, чем при спорадических [2, 11, 25, 68]. Гистологическое строение феохромоцитом одинаково при споради  ческом заболевании.и при МЭН-2.

Изменения околощитовидных желез при МЭН-2а проявляются в первую очередь генерализованной гиперплазией, как правило, с вовлечением всех же  лез. С меньшей частотой выявляются диффузно  узелковая гиперплазия, первично-множественные аденомы на фоне диффузной гиперплазии, третич  ные аденомы [7, 19, 38, 61].

Клиническая картина МЭН-2а

Как отмечалось, патологические изменения лю  бого органа, вовлеченного в процесс при МЭН-2а, могут давать первичную симптоматику, но наибо  лее часто клиническая картина у больных, не по  падавших в зону генетического или биохимическо  го скрининга, начинается с проявлений МРЩЖ. Обычно в этих наблюдениях у больных выявляется многоузловой эутиреоидный зоб, хотя встречаются и солитарные узлы. Плотные увеличенные лимфа  тические узлы свидетельствуют о метастазах. Клет  ки МРЩЖ обладают очень высокой биосинтети  ческой активностью. Описано, что они могут сек  ретировать, кроме кальцитонина, кортикотропин, меланоцитстимулирующий гормон, соматостатин, p-эндорфин, вазоактивный интестинальный пеп  тид, фактор роста нервов, субстанцию Р, катехола  мины, серотонин, простагландины, амилоид, ме  ланин, хромогранин А [3, 59]. Естественно, что до  полнительные симптомы, связанные с продукцией этих гормонов, могут выявляться, однако подобная симптоматика наблюдается достаточно редко и возникает при запущенных формах МРЩЖ. В свя  зи с этим их роль в ранней диагностике несущест  венна. Примерно у 25-30% больных с МРЩЖ от  мечается выраженная диарея [73]. Гипермоторика желудочно-кишечного тракта может проявляться спастическими болями в животе и карциноидопо  добными симптомами. При подозрении на эндок  ринно-зависимую диарею обязательно обследова  ние на МРЩЖ.

Основным методом выявления опухоли в щито  видной железе и увеличенных шейных лимфатиче  ских узлов является ультразвуковое исследование (УЗИ). МРЩЖ при УЗИ выявляется как гипоэхо- генный участок неоднородной структуры с нечет  кими контурами, с мелкими точечными гиперэхо  генными зонами. Узел размером более 0,5 см, как правило, имеет повышенную васкуляризацию при цветном допплеровском картировании кровотока. Высказать подозрение о метастатическом пораже  нии лимфатических узлов можно на основании увеличения их размеров, количества, закругленной формы, неоднородности внутренней структуры [5, 27, 29, 46, 80]. Однако ультразвуковые критерии поражения лимфатических узлов не являются окончательными. Основным методом, позволяю  щим верифицировать диагноз, является тонкои  гольная биопсия узла щитовидной железы и увели  ченных лимфатических узлов под контролем УЗИ [5, 27, 39, 51].

Данные обзорной рентгенографии шеи и ком  пьютерной томографии могут помочь заподозрить МРЩЖ. Как первичная, так и метастатическая опухоль имеет тенденцию к развитию кальцинатов [5]. К сожалению, выявление опухоли, в которой развиваются кальцинаты, не является прогности  чески благоприятным. При метастазировании в средостение на рентгенограммах и компьютерной томограмме грудной клетки можно определить до  полнительные объемные образования в переднем средостении и расширение его.

Феохромоцитома при МЭН-2, как правило, имеет выраженную симптоматику в виде постоян  ной или пароксизмальной формы гипертензии. Из секретируемых катехоламиновых фракций, как правило, преобладает адреналин. В работах Т. Na  kayama и соавт. [56] отмечается, что соотношение пароксизмальной и постоянной гипертензии при МЭН-2а составляет 6:1, хотя при спорадических формах оно равно 3 : 2, что свидетельствует о пре  обладании пароксизмальной гипертензии при син  дромах МЭН-2. Физикальные данные, жалобы и анамнез, как правило, ничем не отличаются от та  ковых при спорадических формах феохромоцитом. Очень важно определить скрытые опухоли мозго  вого слоя надпочечников по гормональным изме  нениям и удалить их в первую очередь во избежа  ние осложнений, связанных с нестабильностью ге  модинамики, во время операции на щитовидной железе [53].

Клиническое проявление гиперфункции около  щитовидных желез зависит от выраженности ги  перпаратиреоза. Часто выявляется асимптоматиче- ская гиперкальциемия [7, 32]. Тотальная гиперпла  зия встречается значительно чаще, чем аденома. Наиболее частый признак при гиперпаратиреозе в рамках МЭН-2 — наличие бессимптомных или клинически проявляющихся камней мочевых пу  тей [38]. Более тяжелые проявления гиперпарати  реоза, такие как фиброзно-кистозный остеит, дру  гие остеопатии, нефрокальциноз, кожный зуд, кальцифилаксия, довольно редки [7, 32, 38, 50]. Большинство авторов отмечают, что тяжесть ги  перпаратиреоза при синдроме МЭН-2а значитель  но уступает проявлениям этого заболевания при спорадических формах и даже при синдроме МЭН-1 [7, 19, 32].

Ряд авторов [4, 9] при обследовании семей с МЭН-2 обнаружили на коже верхней части спины амилоидный лихен, проявляющийся зудом, гипер  пигментацией, ассоциацией неврологических сим  птомов, известных под названием «notalgia pareste- tika» (пароксизмальные боли, тактильная гипесте- зия и болевая гиперестезия) той же локализации. Присутствие амилоида не является постоянным и необходимым признаком (как и присутствие ами  лоида в медуллярной карциноме), и данные изме  нения рассматривают как форму нейропатии дор  сальных спинно-мозговых корешков (происходя  щих из того же нервного гребешка).

Диагностика синдрома МЭН-2

Установление диагноза МЭН-2 зависит от пра  вильного понимания генетической природы забо  левания и биохимической активности потенциаль  ной области поражения. До последнего десятиле  тия считалось, что при МРЩЖ определение уров  ня кальцитонина является ключом к правильному диагнозу. С развитием радиоиммунного метода оп  ределения уровня кальцитонина сыворотки было показано, что практически у всех больных с кли  ническими проявлениями МРЩЖ он повышен [10, 22]. Повышенное содержание кальцитонина встречается и при других заболеваниях, таких как мелкоклеточный рак легких, карциноидные опухо  ли, рак молочной железы, но с практической точки зрения при определенных клинических проявле  ниях, наличии в семейном анамнезе больного с МЭН-2 этот признак патогномоничен для МРЩЖ. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что минимальное повышение уровня кальци  тонина может указывать на МРЩЖ, не выявляе  мый при пальпации и УЗИ. При гистологическом исследовании у таких больных обнаруживались микрофокусы МРЩЖ или С-клеточная гиперпла  зия, которая является облигатным предраком [10, 70, 73, 80]. Обязательной процедурой является оп  ределение стимулированной секреции кальцито  нина у лиц с подозрением на МРЩЖ. Так, у неко  торых больных с нормальным уровнем базальной секреции отмечается патологическое повышение кальцитонина в ответ на стимуляцию путем внут- ‘ ривенного введения глюконата кальция (15 мг/кг в I течение 20 мин)'[Ю]. Пептид пентагастрин являет- ся~более мощным стимулятором секреции кальци  тонина клетками МРЩЖ. После однократного введения пентагастрина (0,8 мкг/кг) пик уровня кальцитонина отмечается уже через 1-3 мин. Бо  лее того, стимулированный уровень кальцитонина повышается в 2-3 раза. Более эффективным счи  тается стимуляция выброса кальцитонина одновре  менной инфузией пентагастрина и кальция (0,5 мкг/кг и 2 мг/кг соответственно). Радикальность выполнения оперативного вмешательства контро  лируется повторным выполнением провокацион  ного теста в раннем послеоперационном периоде. Положительный результат теста с высокой точно  стью указывает на наличие резидуальной опухоле  вой ткани или неудаленных метастазов МРЩЖ [10, 22, 73, 80].

За последнее десятилетие большое развитие по  лучили методы исследования, позволяющие вы  явить принадлежность к синдромам МЭН-2 на ге  нетическом уровне. Применяется определение ге  нетических маркеров, ответственных за дефект раз  вития первичной невральной ткани. Выявляются мутации в RET-протоонкогене, в экзоне 10 в кодо  нах 609, 611, 618, 620 и 768, в экзоне 11 в кодонах 634 и 804 при МЭН-2а и в экзоне И в кодоне 918 при МЭН-26 [28, 42]. Это исследование показано всем лицам с семейной предрасположенностью к МЭН-2а, всем больным МРЩЖ и феохромоцито  мой даже при отсутствии данных о семейной фор  ме заболевания, при отсутствии клинических и биохимических проявлений заболевания. Эконо  мическая эффективность такого скрининга доказа  на L. Delbridge и соавт. [18].

  1. R. Decker и М. Peacock [17] сообщили об ассо циации синдрома МЭН-2а с болезнью Гиршпрунга (оба связаны с мутациями в RET-протоонкогене). Генетически обследованы 36 семейств с МЭН-2а. Болезнь Гиршпрунга сосуществовала среди родст венников у 15 пациентов из 6 семейств (17% из об  следованных 36 семейств). Распространенность аганглиоза, свойственного болезни Гиршпрунга, от прямой кишки до двенадцатиперстной. У 10 из этих 15 пациентов выполнена тиреоидэктомия в возрасте от 2 до 47 лет (средний возраст 15,6 года), 5 пациентов умерли в детстве от осложнений, свя  занных с аганглиозом. Ретроспективно болезнь Гиршпрунга была выявлена при МЭН-2а в 5 из этих 6 семейств раньше, чем МРШЖ или феохро  моцитома. Во всех 6 семьях с МЭН-2а с болезнью Гиршпрунга мутации произошли в экзоге 10 в ко  донах 609 (п = 2), 618 (п = 3) или 620 (л = 1). Ав  торы делают заключение в том, что болезнь Гирш  прунга — фенотипический маркер для МЭН-2а, и рекомендуют, чтобы пациенты с МЭН-2а были об  следованы на предмет потенциального риска бо  лезни Гиршпрунга, дети с болезнью Гиршпрунга должны быть подвержены генетическому скринин  гу на предмет МЭН-2а.

До широкого развития генетических методов диагностики считалось, что при выявлении указан  ных маркеров необходим постоянный контроль уровня кальцитонина для раннего выявления опу  холевых изменений [63]. Только после этого пред  лагалось производить оперативное лечение. Одна  ко в последние годы появилось значительное ко  личество исследований, в которых на достаточных для полноценного статистического анализа груп  пах обследованных больных убедительно доказы  вается, что уровень как базального, так и стимули  рованного кальцитонина не является достоверным показателем для установления своевременных по  казаний к тиреоидэктомии [16, 23, 28, 33, 42]. В ка  честве примера для иллюстрации высказанного те  зиса можно сослаться на исследование М. Пег и со  авт. [35]. В этом сообщении представлен опыт ле  чения 22 детей с синдромами МЭН-2. Несмотря на тот факт, что результаты генетического скрининга дали положительные результаты, у всех пациентов оперативное лечение выполнено при повышении в сыворотке уровня кальцитонина МРЩЖ выявлен у 17 (77%) детей, и только 5 имели С-клеточную ги  перплазию; у 13 из 19 детей была макроскопиче  ская опухоль, метастазы выявлены у 4 (24%) детей. На основании проведенного исследования авторы делают заключение о том, что базальный и стиму  лированный уровень кальцитонина надежно не дифференцирует стадию МРЩЖ и не должен ис  пользоваться как критерий выбора времени опера  тивного вмешательства у детей с МЭН-2а. Хирур  гическое лечение должно быть предпринято в ран  нем детстве на основе молекулярного генетическо  го исследования.

Итак, несмотря на повышенный уровень как ба  зального, так и стимулированного кальцитонина, он был выявлен лишь при развернутой стадии за  болевания, что не может удовлетворять современ  ной концепции профилактической направленно  сти лечения.

Диагностика феохромоцитомы подразумевает исследование уровня свободных метанефринов и (или) катехоламинов и их производных в крови и моче. Особенно важно выявление асимптоматиче- ских феохромоцитом, так как возможны осложне  ния при операциях по поводу МРЩЖ. Обычно проводят исследование уровня адреналина, норад  реналина, ванилилминдальной кислоты в суточной моче или в 3-часовой пробе мочи после приступа [66]. При установлении показаний к оперативному лечению очень важна точная топическая диагно  стика феохромоцитомы. С этой целью используют комплекс методов лучевой диагностики, куда вхо  дят УЗИ, компьютерная томография, магнитно-ре  зонансная томография, сцинтиграфия хромаффин  ной ткани. Правильно поставленный топический диагноз дает возможность избежать широкого опе  рационного доступа с целью ревизии обоих надпо  чечников и парааортальной области. Сцинтигра  фия считается необходимой при подозрении на ис  тинный рецидив феохромоцитомы, при опухолях небольших размеров. Чувствительность метода достигает 90%, авторы отмечают менее 5% ложно  положительных результатов [2, 46].

Диагноз гиперпаратиреоза у больных с МЭН-2 ставят на основании результатов исследования уровня кальция крови (общего и ионизированного) и паратиреоидного гормона. Для проведения опе  ративного лечения крайне важны данные топиче  ской диагностики — УЗИ, сцинтиграфии (приме  няются изотопы технеций-99, таллий-201, йод- 123). Дооперационная диагностика достаточно точна и составляет при применении комплекса ме  тодов около 90% [7, 19, 50]. Менее оптимистичные результаты получены при топической диагностике рецидивирующей послеоперационной гиперкаль  циемии — 32% [19]. Однако при проведении ин  траоперационной ревизии с применением интрао  перационного УЗИ положительные результаты достигаются в 95% наблюдений.

Лечение МЭН-2

Проблема лечения синдромов МЭН-2 является чисто хирургической. В первую очередь необходи  мо решить вопрос о своевременной диагностике и оперативном лечении МРЩЖ, так как при прогно  зе МЭН-2 этот фактор является основным. В лите  ратуре мы не встретили сообщений об эффектив  ном химиотерапевтическом лечении МРЩЖ. Кро  ме того, опухоль относительно радиорезистентна [59]. Методом выбора лечения МРЩЖ является тиреоидэктомия [6, 10, 16, 23, 24, 26-32, 35, 37, 46, 51, 63, 69, 70, 73, 74, 76, 78-80]. У больных с кли  нически выявленным МРЩЖ или при проведении профилактической тиреоидэктомии должны быть удалены лимфатические узлы в центральной зоне шеи (между яремными венами от яремной вырезки до щитовидного хряща). При подозрении на мета  стазы в области боковых треугольников шеи опе  рация должна быть дополнена футлярно-фасци  альным иссечением клетчаточных пространств этой зоны. Также боковая лимфаденэктомия долж  на быть выполнена при повышенном уровне ба  зального или стимулированного кальцитонина по  сле первичной операции [6, 22, 39, 51, 69, 74, 79]. Учитывая отсутствие четких лабораторно-морфо  логических корреляций между стадией МРЩЖ и уровнем кальцитонина, подавляющее большинст  во исследователей являются сторонниками прове  дения профилактической тиреоидэктомии несмот  ря на возраст, опираясь лишь на данные генетиче  ского анализа [24, 28, 33, 39, 41, 48, 69, 74, 76, 78, 79]. Уровень базального и стимулированного каль  цитонина является качественным маркером реци  дива или метастатического роста опухоли.

При сочетании МРЩЖ и феохромоцитомы предпочтительнее начинать с удаления последней. Обсуждается возможность выполнения одновре  менных оперативных вмешательств на щитовидной железе и надпочечниках (если позволяет соматиче  ское состояние больного) [53, 58, 65].

Объем оперативного вмешательства при фео  хромоцитоме, включающий в себя адреналэкто  мию с опухолью при одностороннем поражении и тотальную адреналэктомию при двустороннем по  ражении, считали длительное время «золотым стандартом». Тем не менее все чаще в последние 5 лет появляются работы, подвергающие этот тезис сомнению. Н. Neumann и соавт. [57] применили минимально агрессивную эндоскопическую субто  тальную адреналэктомию у 4 больных с двусторон  ними феохромоцитомами при МЭН-2. От 2 до 24 мес наблюдения АД было стабильным. После операции у всех пациентов наблюдались нормальный уро  вень натрия, калия, глюкозы, альдостерона, рени  на, кортизола сыворотки, суточная экскреция но  радреналина и ВМК. Метод позволяет сохранить корковую функцию, и авторы делают вывод о том, что субтотальная адреналэктомия может быть ус  пешна в случае двусторонней феохромоцитомы и может считаться методом выбора при лечении это  го заболевания. Необходимо отметить, что насто  раживает недостаточный срок послеоперационного наблюдения, тем не менее количество подобных ис  следований все увеличивается [11, 12, 21, 25, 34, 60].

Наиболее полным исследованием применения эндоскопической техники при феохромоцитомах является работа М. Gagner и соавт. [25], выполнив  ших 82 лапароскопические адреналэктомии, из них 23 у больных с феохромоцитомами, 6 — с двусто  ронними опухолями хромаффинной ткани. Фео  хромоцитомы были значительно больше других опухолей, требовали большего операционного вре  мени и длительности пребывания в стационаре. В группе больных с феохромоцитомами произошло 87% всех интраоперационных осложнений и 67% — послеоперационных. Данных, указывающих на местный рецидив феохромоцитомы, не отмечено. Авторы делают заключение о необходимости жест  кого отбора больных для эндоскопической адрена  лэктомии, основанного на размере опухоли и со  матическом состоянии больного. Большинство ос  ложнений связано с гормональной активностью опухолей, несмотря на адекватную фармакологиче  скую блокаду. Метастатического рецидива после операции не выявлено, и поэтому злокачественное поражение, по мнению авторов, не может быть противопоказанием к применению метода.

Вопрос о пересадке корковой ткани после то  тальной адреналэктомии решается на современном уровне отрицательно, так как эти больные все рав  но нуждаются в заместительной терапии кортико  стероидами [11, 60]. Превентивное удаление обоих надпочечников при синдромах МЭН-2 недопусти  мо из-за возникновения хронической надпочечни  ковой недостаточности, требующей постоянной за  местительной терапии кортикостероидами [16 12, 25].               .

В настоящее время хирургическая тактика в от  ношении гиперпаратиреоза при МЭН-2 крайне противоречива. Одни авторы являются сторонни  ками тотальной паратиреоидэктомии с аутотранс  плантацией фрагмента ткани наименьшей железы в мышцу предплечья. К. Herfarth и соавт. [32] со  общают о 35 операциях по поводу гиперпаратире  оза у членов 14 семей с МЭН-2. При первичном вмешательстве у 21 (62%) пациента выполнена вы  борочная резекция, у 8 (24%) — субтотальная па  ратиреоидэктомия, у 5 (14%) — тотальная парати  реоидэктомия с аутотрансплантацией и у 1 — па  ратиреоидэктомия. 27 (77%) пациентов выздорове  ли после первой операции. Персистирующий ги  перпаратиреоз отмечен у 3 (8,6%) больных, кото  рым была выполнена выборочная или субтотальная резекция. Постоянный послеоперационный гипо  паратиреоз развился у 6 (21%) из 29 пациентов по  сле субтотальной или выборочной резекции и у 1 с тотальной паратиреоидэктомией, у 1 из 5 (20%) с тотальной паратиреоидэктомией и аутотрансплан  тацией. На основании этого исследования авторы указывают на необходимость тотальной паратирео  идэктомии с гетеротопной аутотрансплантацией при МЭН-2а. В противоположность этому D. O’Ri- ordain и соавт. [61] считают, что у пациентов с МЭН-2 возможна выборочная резекция увеличен  ных желез, а субтотальную паратиреоидэктомию можно не выполнять, так как лечебные результаты удовлетворительны и при меньших объемах, реци  дивы же при этом редки. Этой же точки зрения придерживаются большинство авторов [19, 20, 38]. Вопрос о превентивной паратиреоидэктомии при выполнении тиреоидэктомии решается отрица  тельно на основании редкой встречаемости гипер  паратиреоза при МЭН-2.

Прогноз

Фактически прогноз при МЭН-2 зависит в ос  новном от стадии МРЩЖ. По данным литературы, основным прогностическим фактором является ста  дия МРЩЖ [45, 59]. Исходя из вышесказанного, от  правным моментом в улучшении результатов лече  ния заболевания является разъяснение больным с МЭН-2 и членам их семей необходимости профи  лактической тиреоидэктомии на основании данных генетического скрининга. Большинство авторов от  мечают большую агрессивность опухолей щитовид  ной железы у больных с МЭН-26 [18, 62, 67].

1. Anderson R. J., Lynch Н. Т. // Curr. Opin. Oncol. — 1993. — Vol. 5, N 1. — P. 75-84.

2. Beatty O. L., Russell C. F., Kennedy L. et al. // Eur. J. Surg. -1996- Vol. 162, N 9. — P. 695-702.

3. Blind E., Schmidt-Gayk J. J., Sitin H. P. et al. // Thyroid. — 1990- Vol. 2. N 1. — P. 5-10.

4. Bllgalho M. J., Limbert E., Sobrinho L. C. et al. // Cancer. -1996- Vol. 70, N 11. — P 2664-2667.

5. Botlger T, Potratz D., Gabbert H. et al. // Chirurg. — 1993. — Bd 64, N 2. — S. 122-129.

6. Buhr H. J., Kallinowski F., Raue F, Herfartll C. // Henry Ford Hosp. Med. J. — 1992. — Vol. 40, N 3-4. — P. 268-270.

7. Burgess J. R., David R., Parameswaran V. et al. // Arch. Surg. 1998. — Vol. 133, N 2. — P. 126-129.

8. Calmettes C., Rosenberg-Gourgin M., Caron J., Feingold N. // Henry Ford Hosp. Med. J. — 1992. — Vol. 40, N 3-4. — P. 276-277.

9. Chabre O., Labat F., Pinel N. et al. // Ibid. — P. 245-248.

10. Chi D. D., Moley J. F. // Surg. Oncol. Clin. N. Am. — 1998. Vol. 7, N 4. — P. 681-706.

11. de Graaf J. S., Dullaart R. P., Zwierstra R. P. // Eur. J. Surg.-1999. — Vol. 165, N 9. — P. 843-846.

12. de Graaf J. S., Lips C. J., Rutter J. E., van Vroonhoven T. J. // Ibid. — N 6. — P. 535-538.

13. De Toma G., Lucandri G., Gabriele R. et al. // G. Chir. -1995 — Vol. 16, N 6-7. — P. 297-301.

14. Decker R. A., Toyama W. M., O’Neal L. W. et al. // J. Pediatr. Surg. — 1990. — Vol. 25, N 9. — P. 939-943.

15. Decker R. A., Peacock M. L., Borst M. J. et al. // Surgery. -1995- Vol. 118, N 2. — P. 257-263.

16. Decker R. A., Geiger J. D., Сох С. E. et al. // Wld J. Surg. -1995- Vol. 20, N 7. — P. 814-820.

17. Decker R. A., Peacock M. L. // J. Pediatr. Surg. — 1998. — Vol. 33, N 2. — P. 207-214.

18. Delbridge L., Robinson B. // Wld J. Surg. — 1998. — Vol. 22, N 12. — P. 1212-1217.

19. Dotzenrath C., Goretzki P. E., Roher H. D. // Langenbecks Arch. Chir. — 1994. — Bd 379, N 4. — S. 218-223.

20. Dotzenrath C., Goretzki P. E., Farnebo F. A. et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. — 1996. — Vol. 104. — P. 105-107.

21. Edstrom E., Grondal S., Norstrom F. et al. // Eur. J. Surg. -1999- Vol. 165, N 5. — P. 431-435.

22. Ezabella M. C., Hayashida C. Y., Bisi H. et al. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. — 1990. — Vol. 45, N 3. — P. 105-109.

23. Frilling A., Roher H. D., Ponder B. A. // Wld J. Surg. — 1994. Vol. 18, N 4. — P. 577-581.

24. Gagel R. F. // Cancer Treat. Res. — 1997. — Vol. 89. — P. 421-441.

25. Gagner M., Breton G., Pharand D., Pomp A. // Surgery. -1995- Vol. 120, N 6. — P. 1076-1079.

26. Gallegos-Martinez J., Herrera M. F., del Rincon J. P. et al. // Ibid. — 1998. — Vol. 123, N 5. — P. 587-588.

27. Gavilan I., Astorga R., Sasian S. et al. // Rev. Clin. Esp. — 1996. — Vol. 196, N 2. — P. 92-98.

28. Gimm O., Dralle H. // Langenbecks Arch. Surg. — 1999. — Bd 384, N 1. — S. 16-23.

29. Girelli M. E., Nacamulli D., Pelizzo M. R. et al. // Thyroid. -1996- Vol. 8, N 6. — P. 517-523.

30. Giuffrida D., Ferrau F., Bordonaro R. et al. // Clin. Ter. -1999- Vol. 151, N 1. — P. 29-35.

31. Hazard J. // Am. J. Pathol. — 1977. — Vol. 88. — P. 213.

32. Herfarth К. К., Bartsch D., Doherty G. М. et al. // Surgery. — 1996. — Vol. 120, N 6. — P. 966-973.

33. Hotz H. G., Bunkel N. S., Frank-Raue K. et al. // Langenbecks Arch. Surg. — 1998. — Bd 383, N 2. — S. 170-173.

34. Howe J. R., Norton J. A.,Wells S. A. Jr. // Surgery. — 1993. — Vol. 114, N 6. — P. 1070-1077.

35. Iler M. A., King D. R., Ginn-Pease M. E. et al. // J. Pediatr. Surg. — 1999. — Vol. 34, N 1. — P. 92-96.

36. Jackson С. E., Norum R. A. // Henry Ford Hosp. Med. J. — 1992. — Vol. 40, N 3-4. — P. 232-235.

37. Kaplan M. M., Stall G. M., Cummings T. et al. // Ibid. — P. 227-231.

38. Kraimps J. L., Denizot A., Carnaille B. et al. // Wld J. Surg. — 1996. — Vol. 20, N 7. — P. 808-812.

39. Lallier M., St-Vil D., Giroux M. et al. // J. Pediatr. Surg. -1998- Vol. 33, N 6. — P. 846-848.

40. Lamothe E. M., Narod S. A., Miller S. et al. // Henry Ford Hosp. Med. J. — 1992. — Vol. 40, N 3-4. — P. 224-226.

41. Ledger G. A., Khosla S., Lindor N. M. et al. // Ann. Intern. Med. — 1995. — Vol. 122, N 2. — P. 118-124.

42. Libroia A., Muratori F, Verga U. et al. // Henry Ford Hosp. Med. J. — 1992. — Vol. 40, N 3-4. — P. 281-283.

43. Lichter J. B., Hackleman S. M., Ponder B. A. et al. // Ibid. — P. 205-209.

44. Lichter J. B., Wu J. S., Genel M. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1992. — Vol. 74, N 2. — P. 368-373.

45. Lips C. J., Landsvater R. M., Hoppener J. W. et al. // J. Intern. Med. — 1995. — Vol. 238, N 4. — P. 347-356.

46. Lisa Caton V, Pena Somovilla J. L., Ochoa Gomez F. J. et al. // An. Med. Interna. — Vol. 11, N 9. — P. 452-454.

47. Lumachi F., Polistina F, Favia G., D’Amico D. F. // Exp. Clin. Cancer Res. — 1998. — Vol. 17, N 3. — P. 303-305.

48. McNally D., Campbell W. J., Sloan J. M. et al. // Ulster Med. J. — 1997. — Vol. 66, N 2. — P. 134-135.

49. Maier W., Marangos N., Laszig R. // J- Laryngol. Otol. -1998- Vol. 113, N 11. — P. 978-982.

50. Mariette C., Pellissier L., Combemale F. et al. // Langenbecks Arch. Surg. — 1998. — Bd 383, N 2. — S. 174-179.

51. Marzano L. A., Porcelli A., Biondi B. et al. // J. Surg. Oncol -1995. — Vol. 59, N 3. — P. 162-168.

52. Matias-Guin X. // Adv. Anat. Pathol. — 1998. — Vol. 5, N 3.-P. 196-201.

53. Modigliani E., Vasen H. M., Raue K. et al. // J. Intern. Med.-1995. — Vol. 238, N 4. — P. 363-367.

54. Mole S. E., Mulligan L. M., Healey C. S. et al. // Hum. Mol. Genet. — 1993. — Vol. 2, N 3. — P. 247-252.

55. Moley J. F. // Annu. Rev. Med. — 1997. — Vol. 48. — P. 409-420.

56. Nakayama T., Soma M., Kageura H. et al. // Nippon Naibum- pi Gakkai Zasshi. — 1992. — Vol. 68, N I. — P. 39-50.

57. Neumann H. P., Reincke M., Bender B. U. et al. // J. Clin. En docrinol. Metab. — 1999. — Vol. 84, N 8. — P. 2608-2610.

58. Obara T., Kanbe M., Okamoto T. et al. // Surgery. — 1995. — Vol. 118, N 6. — P. 1083-1089.

59. Oberg К. I/ Curr. Opin. Oncol. — 1998. — Vol. 10, N 1. — P. 58-65.

60. Okamoto 71, Obara T, Ito Y. et al. // Endocr. J. — 1996. — Vol. 43, N 2. — P. 169-175.

61. O’Riordain D. S., O’Brien T., Grant C. S. et al. // Surgery. -1990- Vol. 114, N 6. — P. 1031-1037.

62. O’Riordain D. S., O’Brien T., Crotty T. B. et al. // Ibid. -1995- Vol. 118, N 6. — P. 936-942.

63. Padberg В. C., Holl K., Schroder S. // Horm. Res. — 1992. — Vol. 38, N 2. — P. 24-30.

64. Pears A. G. E. // Proc. Roy. Soc. — 1968. — Vol. 170. — P. 171.

65. Petrolo A., Borrelli A., Presenti L. et al. // G. Chir. — 1999. — Vol. 20, N 1-2. — P. 57-62.

66. Proye C. A., Vix M., Jansson S. et al. // Wld J. Surg. — 1994.-Vol. 18, N 4. — P. 467-472.

67. Raue F. // Langenbecks Arch. Slug. — 1998. — Bd 383, N 5. S. 334-336.

68. Ritter M. M., Frilling A., Crossey P. A. et al. // J. Clin. Endo crinol. Metab. — 1996. — Vol. 81, N 3. — P. 1035-1037.

69. Schafer K., Senninger N., Roth H., Buhr H. J. // Langenbecks Arch. Chir. — 1996. — Bd 113. — Suppl. — S. 202-204.

70. Schifter S. // Eur. J. Cancer. — 1992. — Vol. 28, N 2-3. — P. 341-345.

71. Shimotake T., Iwai N., Yanagihara J. et al. // J. Pediatr. Surg.-1992. — Vol. 27, N 4. — P. 444-446.

72. Sipple J. H. //Am. J. Med. — 1961. — Vol. 31. — P. 163.

73. Skinner M. A.,Wells S. A. // Semin. Pediatr. Surg. — 1994. — Vol. 6, N 3. — P. 134-140.

74. Telander R. L., Moir C. R. // Semin. Pediatr. Surg. — 1994. — Vol. 3, N 3. — P. 88-93.

75. Tominaga Y., Takagi H. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -1995- Vol. 5, N 4. — P. 336-341.

76. Uchino S., Noguchi S., Sato M. et al. // Surg. Today. — 1999.-Vol. 29, N 9. — P. 862-827.

77. Van de Louw A., Plaud B., Debaene B. // Ann. Fr. Anesth. Re- anim. — 1998. — Vol. 17, N 4. — P. 301-305.

78. Van Heurn L. W., Schaap C., Sie G. et al. // J. Pediatr. Surg.-1999. — Vol. 34, N 4. — P. 568-571.

79. WellsS. A. Jr., Skinner M. A. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. — 1998. — Vol. 106, N 1. — P. 29-34.

80. Wion-Barbot N., Schuffenecker I., Niccoli P. et al. // Ann. En docrinol. — 1997. — Vol. 58, N 4. — P. 302-308.

Синдром множественных эндокринных неоплазий (смэн) — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Причины

Основная причина СМЭН – это генетические изменения в половых или соматических клетках в период развития плода. Чаще всего происходит это на ранних сроках, когда экзодерма (наружных зародышевой листок) восприимчива к патологии.

Симптомы

При первом и втором типе наблюдается симптоматика, характерна для злокачественных образований, дисплазии внутренних органов, нарушений выработки гормонов.

Второй сопровождается первичным амилоидозом кожных покровов – узелкообразные болезненные образования красного или коричневого цвета, сопровождающиеся сильным зудом.

Третий имеет ярко выраженную видимую симптоматику. Губы, щеки и язык поражаются невриномами, что придает им утолщения. В результате изменений в структуре опорно-двигательного аппарата отмечается искривление позвоночника, вдавливание грудной клетки, изменение походки. При локализации неврином в ЖКТ пациенты жалуются на нарушения стула.

Диагностика

При проявлении каких-либо вышеописанных проявлений необходимо записаться на прием к врачу-эндокринологу. Довольно часто первый и второй тип выявляют случайно, так как симптоматика у них слабо выраженная. Основными диагностическими мероприятиям являются:

  • определение уровня АКТГ;
  • компьютерная и магнитно-резонансная томография головы;
  • анализ крови на уровень кальция, пролактина, гастрина, полипептида;
  • гормонально-метаболические исследования;
  • ультразвуковое исследование щитовидки;
  • стимуляционные пробы для обнаружения гиперплазии или карциномы.

Лечение

После консультации врача-эндокринолога определяется метод лечения. Проводят удаление опухоли, а затем иссекают щитовидную железу или ее часть, шейные лимфатические узлы. После этого пациент принимает тироксин, а в завершении лечат патологии и отклонения, спровоцированные заболеванием. Довольно часто проводят химиотерапию.

Профилактика

Людям, в чьей семье зафиксированы случаи МЭН, рекомендовано делать генетический скрининг, посещать эндокринолога для динамического наблюдения.

Литература и источники

  • Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. 
  • Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999.
  • Адорно Т. Типы и синдромы. Методологический подход (фрагменты из «Авторитарной личности») // Социологические исследования. — 1993.

    • Видео по теме:

    Хантавирусный легочный синдром — Мэн, апрель 2011 г.

    Пользователи вспомогательных технологий могут не иметь полного доступа к информации в этом файле. Для получения помощи отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]. Введите 508 Размещение и заголовок отчета в строке темы электронного письма.

    25 апреля 2011 г. Центр по контролю и профилактике заболеваний штата Мэн был уведомлен о подозрении на хантавирусный легочный синдром (HPS) у мужчины в возрасте 70 лет, который недавно не выезжал за пределы штата.Житель Мэна обратился в общественную больницу в начале апреля с пятидневной историей утомления, снижения аппетита, слабости, озноба, миалгии и прогрессирующей одышки. При осмотре у него была гипоксия, учащенное сердцебиение. Пациент поступил с лабораторными признаками острой почечной недостаточности, лейкоцитоза и тромбоцитопении, а также с появлением диффузных двусторонних инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки. Двумя днями позже его перевели в лечебное учреждение третичного уровня для лечения дыхательной недостаточности с гипоксемией и ухудшающейся почечной недостаточностью.На следующий день ему была проведена интубация и искусственная вентиляция легких. Образцы сыворотки продемонстрировали высокие титры антител к хантавирусному иммуноглобулину M (1: 6400) и иммуноглобулину G (1: 1600). В крови пациента обнаружена РНК хантавируса. Пациент был выписан в учреждение квалифицированного сестринского ухода через 1 месяц после госпитализации и выздоравливает после обширной реабилитации.

    HPS вызвано хантавирусной инфекцией. Вирус передается человеку при контакте с экскрементами или при прямом контакте с инфицированными грызунами.Расследование показало, что пациент потенциально подвергался воздействию экскрементов грызунов на своей ферме. Сарай для хранения зерна не был защищен от грызунов, и на полу лежало зерно. Сообщается, что пациент поднялся по лестнице, чтобы разместить средство от родентицида на верхнем уровне сарая, где изоляция была загрязнена пометом грызунов.

    HPS — опасное для жизни заболевание, впервые выявленное в 1993 году после вспышки необъяснимой тяжелой болезни легких на юго-западе США (1).По состоянию на 15 декабря 2010 г. в CDC поступило в общей сложности 560 случаев HPS из 32 штатов, в том числе 529 с 1993 г ​​.; до этого случая ни один из заболевших не был диагностирован или заразился в штате Мэн ( 2 ). Однако потенциальные резервуары для патогенных хантавирусов существуют на всей территории континентальной части США ( 3 ). Этот случай подчеркивает важность осведомленности клиницистов и общественности о HPS и недопущения факторов риска хантавирусной инфекции (т. Е. Контакта с пометом грызунов дома, в загородном доме, на рабочем месте или в кемпинге), даже в тех регионах Соединенных Штатов, где это не произошло. задокументированные случаи ранее.Раннее распознавание HPS может снизить смертность.

    Сообщил

    Мохамад Мути, доктор медицины, Имад Дурра, доктор медицины, отделение инфекционных болезней, Восточный медицинский центр штата Мэн, Бангор; Вики Ри, магистр здравоохранения, Патрисия Снайдер, магистр здравоохранения, Стивен Д. Сирс, доктор медицины, Лорен Б. Болл, доктор медицинских наук, Центр по контролю и профилактике заболеваний штата Мэн. Адам МакНил, доктор философии, Шелли Кэмпбелл, Грегори Кохер, Уте Стрёер, доктор философии, Пьер Э. Роллен, доктор медицины, Стюарт Т. Никол, доктор философии, отдел патогенов и патологии с серьезными последствиями, Национальный центр новых и зоонозных инфекционных заболеваний; Сьюзан Э.Мэннинг, доктор медицинских наук, Программа профессионального сотрудника по эпидемиологии, CDC. Корреспондент: Сьюзан Э. Мэннинг, [email protected], 207-287-3361.

    Список литературы

    1. CDC. Вспышка острого заболевания — юго-запад США, 1993 г. MMWR 1993; 42: 421-4.
    2. CDC. Случаи HPS в США, по штатам. Атланта, Джорджия: Департамент здравоохранения и социальных служб США, CDC. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/hantavirus/surveillance/state-of-exposure.html. По состоянию на 10 июня 2011 г.
    3. Mills JN, Амман BR, Glass GE. Экология хантавирусов и их хозяев в Северной Америке. Vector Borne Zoonotic Dis 2010; 10: 563-74.

    Департамент рыболовства и дикой природы штата Мэн

    Исследователи исследуют летучих мышей на предмет WNS в графстве Оксфорд,
    Мэн. Фото Джонатана Мэйса MDIFW

    Что такое синдром белого носа?

    Синдром белого носа (WNS) — это заболевание, поражающее летучих мышей, впадающих в зимнюю спячку, и связанное с недавно обнаруженным грибком Geomyces destructans. Заболевание было названо синдромом белого носа, потому что при первом обнаружении у инфицированных летучих мышей на мордах был белый грибок. WNS впервые был задокументирован в Нью-Йорке в 2006 году и с тех пор распространился по Северо-Востоку и Канаде. WNS убил более 1 миллиона летучих мышей на северо-востоке, а в нескольких гибернакулах (структура, где летучие мыши впадают в спячку зимой) погибло от 90 до 100 процентов летучих мышей в спячке. Мы все еще изучаем грибок WNS, но предполагается, что гриб передается при контакте от летучей мыши к летучей мыши или при контакте со спорами грибка на зараженном участке.Грибок прикрепляется к одежде и снаряжению, и люди подозреваются в переносе грибка WNS в некоторые неинфицированные места. В 2009 году Служба рыболовства и дикой природы США посоветовала спелеологам и исследователям сократить спелеологические работы и внедрить процедуры дезактивации, чтобы уменьшить распространение синдрома белого носа.

    WNS в штате Мэн

    Обследования WNS, проведенные в Hibernacula в штате Мэн в 2009 и 2010 годах, не обнаружили никаких доказательств WNS. К сожалению, во время исследований 2011 года биологи MDIFW обнаружили летучих мышей на двух участках в округе Оксфорд с видимыми признаками грибка WNS на крыльях и мордах.Туши, собранные на одном из участков, были отправлены в Национальный центр здоровья диких животных USGS в Мэдисоне, штат Висконсин, для диагностической оценки на WNS.

    Маленькая коричневая летучая мышь с грибком WNS на носу.
    Фото Джонатана Мэйса MDIFW

    20 мая 2011 г. MDIFW получил результаты, показывающие, что несколько туш летучих мышей дали положительный результат на WNS. Виды летучих мышей, которые проводят зиму в шахтах или пещерах, восприимчивы к WNS, в штате Мэн к этим видам относятся:

    • Большая коричневая летучая мышь ( Eptesicus fuscus )
    • Маленькая коричневая летучая мышь ( Myotis lucifugus )
    • Северная ушастая летучая мышь ( Myotis septentrionalis )
    • Восточная малоногая летучая мышь ( Myotis leibii )
    • Трехцветная летучая мышь ( Pipistrellus subflavus )

    Как летучие мыши в штате Мэн получили WNS?

    До 2011 года Мэн казался достаточно изолированным от WNS, поскольку случаи заболевания появлялись в штатах и ​​провинциях по всему Мэну.Мы подозреваем, что из-за того, что зимой в штате Мэн только несколько летучих мышей, а зимой у нас только несколько летучих мышей, гибернакуле в штате Мэн требуется больше времени, чтобы заразиться. Споры грибка, связанного с WNS, могут передаваться от одной летучей мыши к другой даже летом, особенно когда летучие мыши собираются на родильных домах. В некоторых родильных домах для маленьких коричневых летучих мышей в штате Мэн летом в одном месте обитает больше летучих мышей, чем в любом из наших зимних мышей зимой. Возможно, что летучие мыши, зимующие в штате Мэн, проводят лето в контакте с летучими мышами из зараженных WNS участков в других штатах, а затем уносят гриб с собой в зимнюю спячку в штате Мэн.

    WNS и люди

    До настоящего времени не было известных заболеваний людей, приписываемых WNS. Ученые все еще изучают WNS, но грибок живет в холодной и влажной среде, и мы не знаем об опасности для людей от контакта с инфицированными летучими мышами.

    Почему летучие мыши имеют значение?

    Летучие мыши играют решающую роль в поддержании здоровья экосистем. Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Science, летучие мыши-насекомоядные оказывают существенное влияние на борьбу с вредителями, спасая U.С. АПК не менее 3 миллиардов долларов в год. Например, 1 миллион маленьких коричневых летучих мышей, которые уже умерли, равняются от 660 до 1320 метрических тонн насекомых, которых не едят каждый год.

    К сожалению, мы не знаем, какое воздействие на экосистему окажет сокращение популяции и гибель нескольких видов летучих мышей.

    Что мы делаем в штате Мэн для летучих мышей и WNS?

    MDIFW сотрудничает с другими государственными и федеральными агентствами, а также с НПО для мониторинга популяций летучих мышей посредством наблюдения до и после выращивания щенков и подсчета родов.

    Маленькая коричневая летучая мышь с грибком WNS на носу.
    Фото Джонатана Мэйса MDIFW

    Что ты умеешь?

    • НЕ трогайте живых или мертвых летучих мышей.
    • Если у вас есть летучие мыши, населяющие домашние строения, позвольте им вырастить своих детенышей и покинуть строение в конце лета, прежде чем закрывать все входные отверстия. Обеспечьте летучих мышей домиком для летучих мышей, когда они вернутся в следующем году.
    • Не входите в пещеры или шахты в штате Мэн или в любом восточном штате или провинции во время зимней спячки.Беспокойство летучих мышей во время спячки заставляет их использовать ограниченные запасы жира и может привести к гибели летучих мышей с уже подорванным здоровьем. Кроме того, люди могут переносить грибок WNS с зараженного места и заражать неинфицированные участки. Для получения дополнительной информации о рекомендациях по закрытию пещер и протоколах дезактивации посетите веб-сайт USFWS Cavers

      • .

    • Сообщить о колонии летучих мышей
    • Подробнее о летучих мышах в штате Мэн

    Месяц осведомленности о раздражающем синдроме | Здоровье Мэн

    Синдром раздраженного кишечника (СРК) — частая причина боли в животе и желудочно-кишечных (ЖКТ) симптомов.Это хроническое заболевание, а это означает, что если у вас СРК, вам важно понимать, что это за состояние и что вы можете сделать, чтобы с ним справиться.

    Что такое синдром раздраженного кишечника? Какие симптомы у меня могут быть?

    Синдром раздраженного кишечника (СРК) — распространенная проблема, от которой страдает примерно 1 из 10 человек в США и во всем мире. Симптомы могут включать одно или несколько из следующих: боль в животе, вздутие живота, запор или диарея. СРК считается «функциональной» проблемой кишечника.Это означает, что если вы посмотрите на кишечник, он выглядит нормально. Но нервы и мышцы, контролирующие кишечник, не работают нормально, и это вызывает симптомы. Симптомы СРК со временем ухудшаются и улучшаются.

    Что вызывает симптомы СРК?

    Никакая конкретная пища не вызывает СРК, но люди могут обнаружить, что некоторые продукты действительно влияют на тяжесть их симптомов. Поскольку СРК является сложным заболеванием, еда, которая сегодня вызывает симптомы, завтра может не вызвать симптомов. Стресс также не вызывает СРК, но стресс может влиять на симптомы.Людям с СРК рекомендуется вести дневник симптомов. Это может помочь людям отслеживать, какие симптомы вызывают улучшение или ухудшение.

    Где я могу найти дополнительную информацию и помочь справиться с симптомами СРК?

    Международный фонд функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (IFFGD) — это группа, которая занимается обучением и поддержкой людей, страдающих СРК и другими подобными проблемами желудочно-кишечного тракта. Основанная в 1991 году Нэнси Нортон и Уильямом Нортоном, IFFGD работает с пациентами (как взрослыми, так и детьми), семьями, врачами, практикующими врачами, исследователями, работодателями, регулирующими органами и другими, чтобы расширить понимание желудочно-кишечных расстройств и поддержать или поощрять исследования.Они разработали мобильное приложение под названием IBS Info, которое предоставляет достоверную информацию о IBS на кончиках ваших пальцев. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.

    Если вы считаете, что у вас может быть СРК, поговорите со своим врачом, который может убедиться, что диагноз правильный. Если вы знаете, что у вас СРК, узнайте все, что можно об этом заболевании и о ваших собственных триггерах, чтобы вы могли быть активным и заинтересованным партнером в своем лечении.

    Если вам нужна дополнительная информация по этой или любой другой теме, связанной со здоровьем, преподаватели в Центре учебных ресурсов будут рады вам помочь.Они предоставляют достоверную и надежную информацию о здоровье и позволяют людям найти местные ресурсы в сообществе. Свяжитесь с педагогом по здоровью сегодня! Будьте здоровы, будьте в курсе.

    Мальчиков из штата Мэн ежедневно переносили около 200 приступов. Теперь он 27 дней без него.

    ДЕДЕМ, Мэн — 10-летний Уятт Бошам вскарабкался на вершину стога сена в семейной теплице с высокими туннелями во вторник утром, с выгодной точки, с которой ему было хорошо видно стайку возбудимых цыплят, живущих в его семейном одиночестве. Еловая ферма.

    Он был одет в красный клетчатый пиджак и бейсболку, и был уверен и полон озорства, когда он раскачивался на стогах, рисовал на морозе на крыше теплицы и бросал горсть сена в свою мать. Все это время Вятт много говорил о машинах с дистанционным управлением, своей любимой рыбе и своей любви к тяжелой технике.

    Это было очень нормальное утро для 10-летнего ребенка. Но для Вятта, который страдает эпилепсией и борется с изнурительными припадками сразу после своего четвертого дня рождения, нормальное состояние было замечательно.Не так давно он переносил до 200 приступов в день.

    Теперь все изменилось к лучшему.

    Прошло 27 дней с момента последнего припадка Уятта — почти месяц из того, что его мама, Кристин Бошан, начинает считать ремиссией, и что для него предоставило больше возможностей просто быть энергичным растущим мальчиком.

    «Это легче, потому что я умею. Меня не нужно так сильно контролировать », — сказал он.

    И это здорово, сказала его мама.Раньше такие обычные вещи, как просто ходьба вверх и вниз по лестнице, никогда не оставались без присмотра, из-за страха, что у него может случиться припадок и он поранится.

    «Есть так много мелочей, свободы, которые мы все принимаем как должное», — сказала Кристин Бошан. «У Вятта каждую секунду появлялась тень. Для ребенка это было много «.

    Новая диагностика и надежда

    Для Вятта его путь от 100 до 200 припадков в день туда, где он сейчас находится, был долгим, полным сложных вопросов и неопределенных ответов.Попутно он и его семья получили пользу от заботы своего сообщества и поддержки первоклассной медицинской бригады Массачусетской больницы общего профиля.

    Еще кое-что, что, по мнению Бошам, помогло, — это интервью в марте 2017 года для Bangor Daily News. В то время 6-летний Вятт почти все время носил хоккейный шлем, чтобы защитить свою голову от пугающих припадков, из-за которых он обмяк, упал и впал в конвульсии.

    В статье было записано видео одного из приступов Уайта, которое случайно увидел невролог со всей страны и кое-что заметил.Он связался с семьей, сообщив им, что, возможно, Уятт болен чем-то, что называется «миоклонической атонической эпилепсией», также известной как синдром Дуза.

    Этот диагноз стал ключом к выздоровлению Вятта, сказала его мама.

    Слева направо (по часовой стрелке): Кристин Бошамп, 39 лет, и ее сын Вятт, 10 лет, рассказывают об эпилепсии Уятта в своей теплице в Дедхэме 2 марта; Вятт Бошам (справа) играет на тюках сена, пока его мама Кристен наблюдает за происходящим в Дедхэме 2 марта; Вятт Бошам сидит на оборудовании во время игры на семейной ферме в Дедхэме 2 марта.Кредит: Натали Уильямс | БДН

    «Я боец ​​и очень сильный человек, но в то время я был на очень низком уровне», — сказала Кристин Бошамп. «Мы прошли через все, и ему стало только хуже».

    Они пошли к новому неврологу и сказали, что им сказали искать определенные ключевые признаки синдрома Дуза. В мае 2017 года его нашел врач. К июлю Уятт начал курс лечения под руководством своей команды в Программе детской эпилепсии Массачусетской больницы общего профиля.Он включал в себя лекарства и кетогенную диету медицинского уровня, в которой все компоненты должны быть взвешены с точностью до десятых долей грамма.

    К ноябрю того же года его припадки уменьшились с 200 до примерно 50 в день. К концу 2018 года, год спустя, у него прекратились приступы падения с их страшными падениями на землю. Вятту больше не приходилось носить шлем.

    «Мне показалось, что мир стал лучше», — сказала Кристин Бошан.

    Тем не менее, в некоторых отношениях диагноз было трудно услышать.Синдром Дуза — это необычный детский эпилептический синдром, на который приходится всего 1-2 процента всех детских эпилепсий. Одна из его отличительных черт заключается в том, что ее трудно лечить, и дети, у которых она есть, могут плохо реагировать на лекарства. И хотя двое из трех детей в конечном итоге перерастают эпилепсию, примерно у трети судороги сохраняются. Некоторые судорожные расстройства сокращают продолжительность жизни.

    «Это может быть ужасный диагноз», — сказала Кристин Бошан.

    Но для них это ознаменовало начало перелома, и она рада, что позволила миру увидеть судороги Уятта и тяжелую борьбу семьи. Они также связались с другими людьми из сообщества эпилепсистов в Мэне и Новой Англии, что было большим благословением.

    «Есть так много волнений, вызванных тем, что мы становимся уязвимыми», — сказала Кристин Бошан. «Так много поддержки и связи. С этого момента возникла своего рода семья. Когда вы позволяете себе быть уязвимыми, тогда и начинается исцеление.”

    Любовь, обернутая вокруг

    Слева направо (по часовой стрелке): 10-летний Вятт Бошам убегает от ветра в холодный и ветреный день в Дедхэме; Кристин Бошан рассказывает об эпилепсии своего сына 2 марта в Дедхэме; Вятт Бошам сидит на куче тюков сена и рассказывает о своем переживании эпилепсии в Дедхэме 2 марта. Фото: Натали Уильямс | БДН

    Она все еще эмоциональна, когда рассказывает о доброте, которую ее семья испытала от незнакомцев, которые заметили у Вятта судороги и помогли.Было время, когда у него случился припадок в продуктовом отделе Walmart, и женщина рядом с ними помчалась через магазин к зоне постельного белья, схватила подушки и принесла их, чтобы утолить его.

    Время, когда мужчина в Ханнафорде бросил свои пакеты с продуктами, когда увидел, что у Уятта начался припадок, и нырнул, чтобы помочь Кристин Бошан поймать ее сына.

    А потом на ярмарке была женщина, которая просто села рядом с ней и потерла ей спину, пока встревоженная мама пыталась помочь своему сыну.

    «Я чувствовал ее вокруг себя. Она сказала мне, что я хорошо справляюсь. Я подняла глаза только для того, чтобы увидеть, как она уходит, — сказала Кристин Бошан. «Она не спросила — просто спросила. Она просто утешала. Я мог чувствовать от нее, что она мать или бабушка, и она просто окутывала меня всей этой любовью. Я никогда не забуду ее, хотя понятия не имею, как она выглядит ».

    «Есть разные моменты доброты и заботы, которые осветили мрак эпилепсии Вятта», — сказала она.Но были времена, когда было трудно быть оптимистичным.

    «Надежда наполнена энергией. Вы должны позволить себе иногда чувствовать себя безнадежным », — сказала она. «Тяжело, когда ждешь своего чуда. Для родителей со сложными с медицинской точки зрения детей и детей с ограниченными возможностями это большой пакет услуг в области психического здоровья ».

    Поскольку дни без припадков продолжаются, возможно, их чудо наконец-то наступило. Но она пока не хочет на это рассчитывать.Приступы прекратились так же загадочно и внезапно, как и начались, и семья не хочет предполагать, что Вятт перерос их и что перерыв будет продолжаться. На данный момент они стараются ничего не менять в его диете или лекарствах, потому что что-то работает, хотя они точно не знают, что это такое.

    «Это один день, — сказала Кристин Бошан. «Это немного похоже на хождение по тонкому льду. Но этот отрезок времени стал величайшим подарком. Замечательный перерыв.Замечательная свобода ».

    Для Вятта дни без припадков дали ему возможность сосредоточиться на других вещах. Он выпекал огромные партии собачьего печенья, ухаживал за рыбками, которые живут в аквариумах, выстилающих стены его спальни, и мечтал однажды попробовать себя в отбойном молотке.

    «Теперь я могу делать что-то свободно», — сказал он.

    Общество аутизма штата Мэн — Расстройства аутистического спектра, расстройство аутистического спектра, расстройство Аспергера, распространенное расстройство развития

    Обратите внимание, что перечисленные группы либо собираются онлайн, либо откладываются из-за COVID-19.Вы можете протянуть руку
    контактному лицу группы для получения информации об их статусе.

    Группы поддержки перечислены, когда они попадают в наше внимание, и такие изменения, как местоположение, дата или время,
    сделано аналогично. Если у вас есть группа, которую вы хотели бы внести в список, заполните
    информационная форма и
    отправьте на: [email protected]. Если вы не нашли группу в своем
    области, пожалуйста, позвоните в ASM для получения дополнительной помощи: 1-800-273-5200.

    Вы можете позвонить контактному лицу группы поддержки, которую хотите посетить, чтобы убедиться, что группа
    встреча, как указано.

    Заявление об ограничении ответственности — Ссылки на этом веб-сайте на любые конкретные продукты, услуги или методы лечения
    не являются одобрением или рекомендацией Общества аутизма штата Мэн.ASM не несет ответственности за
    содержимое любой «сторонней» веб-страницы, на которую ссылается этот сервер.

    Группы родителей / опекунов

    Aroostook Группа поддержки аутизма

    Расположение: Медицинский центр Аростук, Преск-Айл
    День: В настоящее время не обновляется
    Время:
    Контактное лицо: Меган Шихан Суонсон (207) 554-0482 или Лиза Брюэр (207) 227-0601
    Веб-сайт: https: // www.facebook.com/aroostookautismsupport/

    Материнская сеть GEAR

    Воспитание ребенка с эмоциональными / поведенческими проблемами

    Расположение: Вебинар / онлайн
    День: Еженедельно — среда, 13:00 — 14:00
    Вечер: Еженедельно — понедельник, 19:00 — 20:00
    Контакт: 1-800-264 -9224
    для регистрации в этой группе
    Веб-сайт: https: // gearparentnetwork.org / events /

    От одного лица к другому из штата Мэн

    Подключение семей к сети поддержки и информации
    Контактное лицо: 1-800-870-7746
    Веб-сайт: http://www.mpf.org

    Темы о расстройствах аутистического спектра: группа поддержки опекунов

    Расположение: ОНЛАЙН во время COVID-19
    Когда лично:
    Первая конгрегационалистская церковь Бриджтона, 33 S.High St., Bridgton
    День: Третий вторник месяца — ОНЛАЙН
    Время: 18:00 — 20:00
    Контакт: Кендра (207) 256-7393
    [email protected]

    Группы для взрослых

    Южный штат Мэн Группа поддержки взрослых с синдромом Аспергера / аутизмом

    Расположение: ОНЛАЙН во время COVID-19
    День: 1-я суббота месяца
    Время: 13:00 — 14:30
    Контакт:     Роберт Лагос — robertslagos @ maine.rr.com или (207) 846-3063
    Нейт Сковилл — [email protected] или (207) 604-0436

    Социальная функция взрослого: для людей с аутизмом

    День: 2-й четверг месяца
    Время: 18:00 — 20:00
    Расположение: ОНЛАЙН
    Контакт: Если вы хотите присоединиться к группе, позвоните в Общество аутизма штата Мэн: 1- 800-273-5200

    Социальная группа Friendly Connections

    Онлайн-чат для тех, кто хочет познакомиться с новыми людьми и завести друзей.
    Расположение: ОНЛАЙН
    День: 3-я пятница каждого месяца
    Время: с 19:00 до 20:00
    Контакт: Дебби Пеннеси для получения дополнительной информации и онлайн-ссылки: [email protected] или по телефону: 774-258-2480

    Группа поддержки аутичных взрослых округа Йорк

    Расположение: Публичная библиотека Кеннебанка, 112 Мэйн Стрит, Кеннебанк
    День: В настоящее время не обновляется
    Время:
    Контактное лицо: Wilma Wake 207-329-9730 [email protected]

    Подростковые / Молодежные группы

    Веб-страница подростковой группы ASM

    Социальная группа подростков (11-18 лет)

    Расположение: ОНЛАЙН
    День: Последняя пятница каждого месяца
    Время: 18:00 — 19:00
    Контакт: [email protected] или 1-800-273-5200
    НОВИНКА Группа: Контактная информация ASM об участии.
    Групповые критерии

    Группа родителей / опекунов «Надо знать» Информация

    Пока молодые люди будут посещать свою группу, Кэти Дионн проведет группу родителей / опекунов с информацией «Необходимо знать» по различным темам (здравоохранение, образование, законы и законодательство и т. Д.).
    Если вы заинтересованы в участии в этой группе по телефону или видео, напишите Кэти по адресу [email protected], чтобы получить информацию и ссылку.

    Социальная группа подростков (16-26 лет)

    Расположение: ОНЛАЙН
    День: Второй понедельник каждого месяца
    Время: 18:00 — 19:00
    Контакт: [email protected]
    НОВИНКА для группы : Контактная информация для получения информации по электронной почте участие.
    Групповые критерии

    Социальные сети в Интернете

    Социальные сети становятся все более популярными среди тех, кто не может обратиться в группу поддержки или хочет подключиться к Интернету.

    Моя команда по аутизму — уважаемое и дружелюбное место, где можно пообщаться с другими родителями. Установите связь с другими родителями по их городу и
    возраст и пол ребенка.

    Кристен Глисон Ph.D. | Департамент психологии

    Глисон, К. , Штутхофф, Дж., Макклеллан, Д., МакМанимен, С., Торп, Т., Кац, Б.З., и Джейсон, Л.А. (в печати). Введение в действие существенного снижения функциональной активности молодых людей с синдромом хронической усталости. Международный журнал поведенческой медицины .

    Глисон К. , Бейкер К. и Мейнард А. (2017). Использование критического анализа дискурса для изучения дискурсивного контекста торговли людьми на Гавайях. Журнал общественной психологии , 46 (3), 293-310.

    Глисон, К., Барил, Дж.П., и Бейкер, К. (2017). Описание траекторий использования бездомных услуг на Гавайях с использованием анализа скрытого роста класса. Американский журнал общественной психологии , 59, 158-171 .

    Stoothoff, J., Gleason, K. , McManimen, S., Thorpe, T., & Jason, L.A. (2017). Подтипы пациентов с миалагическим энцефаломиелитом (ME) и синдромом хронической усталости (CFS) по течению болезни. Журнал биосенсоров, биологических маркеров и диагностики , 2 (1), 1-9.

    Джейсон, Л.А., Кац, Б., , Глисон, К. , МакМанимен, С., Саннквист, М., и Торп, Т. (2017). Проспективное исследование инфекционного мононуклеоза у студентов колледжа. Международный журнал психиатрии, 2, 1-8.

    Глисон, К. , Бейкер, К., Каранган, А., Эспинуева, Дж., Эррера-Мендоса, А., и Ремис, А. (2016). Проблемы в борьбе с торговлей людьми на Гавайских островах: качественное исследование с точки зрения местных поставщиков услуг. Глобальный журнал практики общественной психологии , 7 (3), 1-14 .

    Джейсон, Л.А., Стивенс, Э., Рам, Д., Миллер, С.А., Бисли, К.Р., & Глисон, К. (2016). Теории в области психологии сообщества. Глобальный журнал практики общественной психологии , 7 (2), 1-27.

    Stoothoff, J., Gleason, K. , McManimen, S., Thorpe, T., & Jason, L.A. (2017). Подтипы пациентов с миалагическим энцефаломиелитом (ME) и синдромом хронической усталости (CFS) по течению болезни. Журнал биосенсоров, биологических маркеров и диагностики , 2 (1), 1-9.

    Джейсон, Л.А., Кац, Б., , Глисон, К. , МакМанимен, С., Саннквист, М., и Торп, Т. (2017). Проспективное исследование инфекционного мононуклеоза у студентов колледжа. Международный журнал психиатрии, 2, 1-8.

    Глисон, К. , Бейкер, К., Каранган, А., Эспинуева, Дж., Эррера-Мендоса, А., и Ремис, А. (2016). Проблемы в борьбе с торговлей людьми на Гавайских островах: качественное исследование с точки зрения местных поставщиков услуг. Глобальный журнал практики общественной психологии , 7 (3), 1-14 .

    Джейсон, Л.А., Стивенс, Э., Рам, Д., Миллер, С.А., Бисли, К.Р., & Глисон, К. (2016). Теории в области психологии сообщества. Глобальный журнал практики общественной психологии , 7 (2), 1-27.

    Джейсон, Л.А., Стивенс, Э., Рам, Д., Миллер, С.А., Бисли, К.Р., & Глисон, К. (2016). Наши размышления о реакциях на «Теории в области общественной психологии.» Глобальный журнал практики общественной психологии. 7 (2), 1-9.

    Торп, Т., МакМанимен, С., Глисон, К. , Стоутхофф, Дж., Ньютон, Дж. Л., Стрэнд, Э. Б., и Джейсон, Л. А. (2016). Оценка текущего функционирования как меры существенного снижения уровня активности. Усталость: биомедицина, здоровье и поведение, 4 (3), 175-188.

    Хелм С., Ли В., Ханакахи В., Глисон К. , Маккарти К. и Хаумана. (2014). Использование фото-голоса с молодежью для разработки программы профилактики наркомании в сельской гавайской общине. Исследования психического здоровья американских индейцев и коренных жителей Аляски , 22 (1), 1-26.

    Бейкер, К.К., Глисон, К. , Наай, Р., Митчелл, Дж. И Трекер, К. (2013). Повышение осведомленности о сексуальном насилии: исследование с участием детей начальной школы на Гавайях. Исследование практики социальной работы, 23 (2), 167-178.

    Связь между депрессивными симптомами, приемом антидепрессантов и метаболическим синдромом: исследование штата Мэн-Сиракузы | BMC Public Health

  • 1.

    Альберти К.Г., Экель Р.Х., Гранди С.М., Зиммет П.З., Климан Дж. И., Донато К.А. и др. Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной федерации диабета по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация изучения ожирения. Тираж. 2009; 120: 1640–5.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Альберти К.Г., Зиммет П., Шоу Дж. Метаболический синдром — новое всемирное определение. Заявление о консенсусе Международной диабетической федерации. Diabet Med. 2006; 23: 469–80.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 3.

    Галасси А., Рейнольдс К., Хе Дж. Метаболический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ. Am J Med. 2006; 119: 812–9.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 4.

    Уилсон П. У., Д’Агостино РБ, Париз Х, Салливан Л, Мейгс Дж. Б. Метаболический синдром как предвестник сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Тираж. 2005; 112: 3066–72.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Арнолов Дж., Ингельссон Э., Сандстрем Дж., Линд Л. Влияние индекса массы тела и метаболического синдрома на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти у мужчин среднего возраста. Тираж. 2010; 121: 230 – U88.

    Артикул

    Google Scholar

  • 6.

    Хо Дж. С., Каннадей Дж. Дж., Барлоу К. Э., Митчелл Т. Л., Купер К. Х., Фицджеральд С. Дж. Связь количества факторов риска метаболического синдрома с общей и сердечно-сосудистой смертностью. Am J Cardiol. 2008. 102: 689–92.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 7.

    Mezuk B, Eaton WW, Albrecht S, Golden SH. Депрессия и диабет 2 типа на протяжении жизни: метаанализ.Уход за диабетом. 2008; 31: 2383–90.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8.

    Коэн Б.Е., Эдмондсон Д., Крониш И.М. Обзор современного состояния: депрессия, стресс, тревога и сердечно-сосудистые заболевания. Am J Hypertens. 2015; 28: 1295–302.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 9.

    Национальный институт психического здоровья.Большая депрессия у взрослых. http://www.nimh.nih.gov/health/statistics/prevalence/major-depression-among-adults.shtml. По состоянию на 30 ноября 2015 г.

  • 10.

    Pan A, Keum N, Okereke OI, Sun Q, Kivimaki M, Rubin RR, et al. Двунаправленная связь между депрессией и метаболическим синдромом: систематический обзор и метаанализ эпидемиологических исследований. Уход за диабетом. 2012; 35: 1171–80.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Бутнориене Дж., Бунявичюс А., Норкус А., Бунявичюс Р. Депрессия, но не тревога, связана с метаболическим синдромом в выборке населения первичной медико-санитарной помощи. Психонейроэндокринология. 2014; 40: 269–76.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Гольдбахер Э.М., Мэтьюз К.А. Связаны ли психологические характеристики с риском метаболического синдрома? Обзор литературы. Ann Behav Med. 2007. 34: 240–52.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Kinder LS, Carnethon MR, Palaniappan LP, King AC, Fortmann SP. Депрессия и метаболический синдром у молодых людей: результаты Третьего национального исследования здоровья и питания. Psychosom Med. 2004; 66: 316–22.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Линь КП, Лян Т.Л., Ляо ИК, Цай С.Л. Связи депрессии, ожирения и метаболического синдрома у молодых взрослых женщин. Biol Res Nurs. 2014; 16: 327–34.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Ribeiro RP, Marziale MH, Martins JT, Ribeiro PH, Robazzi ML, Dalmas JC. Распространенность метаболического синдрома среди медперсонала и его связь с профессиональным стрессом, тревогой и депрессией. Преподобный Лат Ам Энфермагем. 2015; 23: 435–40.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 16.

    Рубин Р.Р., Ма Й., Марреро Д.Г., Пейрот М., Барретт-Коннор Е.Л., Кан С.Е. и др. Повышенные симптомы депрессии, использование антидепрессантов и риск развития диабета во время программы профилактики диабета. Уход за диабетом. 2008. 31: 420–6.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Блюменталь С.Р., Кастро В.М., Клементс К.С., Розенфилд Х.Р., Мерфи С.Н., Фава М. и др. Электронные медицинские карты исследования длительного набора веса после приема антидепрессантов.JAMA Psychiatry. 2014; 71: 889–96.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Фава М. Набор веса и антидепрессанты. J Clin Psychiatry. 2000; 61 Дополнение 11: 37–41.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 19.

    McIntyre RS, Park KY, Law CW, Sultan F, Adams A, Lourenco MT, et al. Связь между обычными антидепрессантами и метаболическим синдромом: обзор доказательств и клинических последствий.Препараты ЦНС. 2010; 24: 741–53.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 20.

    Pyykkonen AJ, Raikkonen K, Tuomi T., Eriksson JG, Groop L, Isomaa B. Связь между депрессивными симптомами и метаболическим синдромом не объясняется приемом антидепрессантов: результаты исследования PPP-Botnia. Ann Med. 2012; 44: 279–88.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Элиас М.Ф., Роббинс М.А., Бадж М.М., Элиас П.К., Бреннан С.Л., Джонстон С. и др. Уровни гомоцистеина, фолиевой кислоты и витаминов B6 и B12 в крови в зависимости от когнитивных функций: исследование штата Мэн-Сиракузы. Psychosom Med. 2006. 68: 547–54.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 22.

    Роббинс М.А., Элиас М.Ф., Элиас П.К., Бадж М.М. Артериальное давление и когнитивные функции в выборке афроамериканцев и американцев европеоидной расы: исследование штата Мэн-Сиракузы.Psychosom Med. 2005; 67: 707–14.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 23.

    Дор Г.А., Элиас М.Ф., Роббинс М.А., Бадж М.М., Элиас П.К. Связь между центральным ожирением и когнитивной функцией в исследовании штата Мэн-Сиракузы: ослабление физической активности. Ann Behav Med. 2008; 35: 341–50.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 24.

    Элиас М.Ф., Роббинс М.А., Бадж М.М., Абхайаратна В.П., Дор Г.А., Элиас П.К.Скорость артериальной пульсовой волны и когнитивные способности с возрастом. Гипертония. 2009; 53: 668–73.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 25.

    Маккханн Г., Драхман Д., Фолштейн М., Кацман Р., Прайс Д., Стадлан Е.М. Клинический диагноз болезни Альцгеймера: отчет Рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы Департамента здравоохранения и социальных служб по болезни Альцгеймера. Неврология. 1984; 34: 939–44.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Всемирная организация здравоохранения. Классификация психических и поведенческих расстройств по МКБ 10: клинические описания и диагностические рекомендации. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1992.

    Google Scholar

  • 27.

    Радлов Л.С. Шкала CES-D: шкала самооценки депрессии для исследования среди населения в целом.Appl Psychol Meas. 1977; 1: 385–401.

    Артикул

    Google Scholar

  • 28.

    Zung WW. Шкала самооценки депрессии. Arch Gen Psychiatry. 1965; 12: 63–70.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 29.

    Габрис Дж. Б., Петерс К. Надежность, дискриминантность и прогностическая валидность шкалы самооценки депрессии Зунга. Psychol Rep., 1985; 57: 1091–6.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Knight RG, Ваал-Мэннинг HJ, Спирс GF. Некоторые данные о нормах и надежности для Государственного инвентаризационного перечня тревожных свойств и шкалы самооценки депрессии Зунга. Br J Clin Psychol. 1983; 22 (Pt 4): 245–9.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Knight RG, Williams S, McGee R, Olaman S. Психометрические свойства шкалы депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) в выборке женщин среднего возраста. Behav Res Ther.1997; 35: 373–80.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 32.

    Робертс RE. Надежность шкалы CES-D в различных этнических контекстах. Psychiatry Res. 1980; 2: 125–34.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Каакс Р., Риболи Э. Валидация и калибровка измерений потребления пищи в проекте EPIC: методологические соображения.Европейское проспективное исследование рака и питания. Int J Epidemiol. 1997; 26 приложение 1: S15–25.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 34.

    Риболи Э, КР, EPIC. Проект: обоснование и дизайн исследования. Европейское проспективное исследование рака и питания. Int J Epidemiol. 1997; 26 приложение 1: S6–14.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Вольф AM, Хантер Д. Д., Колдиц Г. А., Мэнсон Дж. Э., Штампфер М. Дж., Корсано К. А. и др. Воспроизводимость и достоверность анкеты по физической активности, составленной самостоятельно. Int J Epidemiol. 1994; 23: 991–9.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Ainsworth BE, Haskell WL, Leon AS, Jacobs Jr DR, Montoye HJ, Sallis JF и др. Компендиум физических нагрузок: классификация энергетических затрат при физических нагрузках человека.Медико-спортивные упражнения. 1993; 25: 71–80.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Кроке А., Клипштейн-Гробуш К., Восс С., Мозенедер Дж., Тилеке Ф., Ноак Р. и др. Валидация самостоятельно заполняемого опросника по частоте приема пищи, проведенного в рамках Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC): сравнение потребления энергии, белка и макроэлементов, оцененных с помощью воды, азота в моче с двойной меткой и повторного суточного питания. методы отзыва.Am J Clin Nutr. 1999; 70: 439–47.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Corsentino EA, Sawyer K, Sachs-Ericsson N, Blazer DG. Депрессивные симптомы смягчают влияние аллеля аполипопротеина эпсилон4 на снижение когнитивных функций в выборке пожилых людей, проживающих в сообществе. Am J Гериатр Психиатрия. 2009. 17: 155–65.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39.

    Алмас А., Форселл Й., Икбал Р., Янски И., Моллер Дж. Тяжесть депрессии. Тревожный дистресс и риск сердечно-сосудистых заболеваний в шведской популяционной когорте. PLoS One. 2015; 10: e0140742.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 40.

    Гольдбахер Е.М., Бромбергер Дж., Мэтьюз К.А. Пожизненный анамнез большой депрессии предсказывает развитие метаболического синдрома у женщин среднего возраста. Psychosom Med.2009. 71: 266–72.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 41.

    Данбар Дж. А., Редди П., Дэвис-Ламелуаз Н., Филпот Б., Лаатикайнен Т., Килккинен А. и др. Депрессия: важная сопутствующая патология метаболического синдрома в общей популяции. Уход за диабетом. 2008; 31: 2368–73.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42.

    Newcomer JW, Haupt DW.Метаболические эффекты антипсихотических препаратов. Может J Психиатрия. 2006; 51: 480–91.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 43.

    Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, Stijnen T, Cuijpers P, Penninx BW и др. Избыточный вес, ожирение и депрессия: систематический обзор и метаанализ продольных исследований. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67: 220–9.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 44.

    Ховрен М.Б., Ламкин Д.М., Сулс Дж. Связи депрессии с С-реактивным белком, ИЛ-1 и ИЛ-6: метаанализ. Psychosom Med. 2009. 71: 171–86.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 45.

    Austin AW, Gordon JL, Lavoie KL, Arsenault A, Dasgupta K, Bacon SL. Дифференциальная связь инсулинорезистентности с когнитивными и соматическими симптомами депрессии. Diabet Med. 2014; 31: 994–1000.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 46.

    Rethorst CD, Бернштейн I, Триведи MH. Воспаление, ожирение и метаболический синдром при депрессии: анализ Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 2009-2010 гг. J Clin Psychiatry. 2014; 75: e1428–32.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 47.

    Бьорнторп П., Росмонд Р. Метаболический синдром — нейроэндокринное заболевание? Br J Nutr. 2000; 83 Приложение 1: S49–57.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 48.

    Skalicky J, Muzakova V, Kandar R, Meloun M, Rousar T., Palicka V. Оценка окислительного стресса и воспаления у взрослых с ожирением и метаболическим синдромом. Clin Chem Lab Med. 2008; 46: 499–505.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 49.

    Strine TW, Mokdad AH, Dube SR, Balluz LS, Gonzalez O, Berry JT, et al. Связь депрессии и тревоги с ожирением и нездоровым поведением среди взрослых жителей США, проживающих в общинах.Gen Hosp Psychiatry. 2008. 30: 127–37.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 50.

    • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *