Менингит у новорожденного: Менингит у новорожденных — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Нейросонография (УЗИ) головного мозга у новорожденных в Калининграде

Сейчас детям с рождения назначается множество различных исследований и анализов, не исключением является и УЗИ-диагностика, куда входят такие исследования как – УЗИ тазобедренных суставов, внутренних органов и пр., все это нужно для ранней профилактики заболеваний у малыша.
УЗИ головного мозга – НЕЙРОСОНОГРАФИЯ – отлично выявляет врожденные пороки развития центральной нервной системы (ЦНС), изменения размеров и расположения желудочковой системы, других анатомических структур головного мозга. Врачи рекомендуют проходить данное обследование всем малышам, поскольку процедура абсолютно безболезненна и безвредна, и при этом позволяет выявить множество серьезных патологий и опасных нарушений на ранней стадии развития.

Когда нужно делать нейросонографию новорожденным?

Обычно УЗИ грудничкам назначают в возрасте 1,5 – 2 месяца, но также бывают случаи когда исследование могут назначить и сразу после рождения, буквально в первую неделю жизни. Ранняя диагностика дает возможность выявить большинство патологий на начальных стадиях когда они легче поддаются лечению.
Ультразвуковые волны не могут пройти сквозь твердые кости черепа взрослого человека, поэтому нейросонографию проводят только малышам не старше 1 года в период, пока не закрылись роднички – участки на голове малыша, которые не покрыты костной тканью. Роднички отлично пропускают ультразвук.

УЗИ головного мозга – как проходит процедура в медцентре «АпрельКа»?

Данный вид обследования пройдет для ребенка абсолютно безболезненно и безопасно. А также не потребует специальной подготовки и восстановительного периода. Нужно будет лишь покормить малыша перед визитом в клинику, чтобы он был более спокойным и умиротворенным. Кстати, нейросонографию можно проводить детям даже во время сна.
Как проходит само исследование? Нейросонографию проводят при частоте ультразвука 5-75 мГц. Исследование чаще проводится через передний большой родничок, который располагается между теменными костями и лобной костью. Реже используется большое затылочное отверстие. Область  исследования смазывается гелем для лучшей проводимости, процедура проводится при помощи ультразвукового датчика и длится обычно не более 7-10 минут.
В норме на нейросонографии у детей в любом возрасте должна наблюдаться полная симметрия, без каких-либо включений, утолщений и признаков кровоизлияний, четкие контуры бороздок и извилин.

Преимущества нейросонографии?

Преимущества нейросонографии: неинвазивность, достоверность метода, высокая точность исследования, возможность многократных исследований.

Какие заболевания можно выявить в результате исследования головного мозга грудного ребенка?

УЗИ показывает текущее состояние структур головного мозга – его размеры, форму (контуры и очертания) – что дает основание для предположения (или наоборот отрицания) наличия каких-либо отклонений или нарушений в развитии центральной нервной системы малыша.
Нейросонография позволяет диагностировать на ранних этапах жизни ребенка такие состояния как:

• повышенное внутричерепное давление (ВЧД)
• Энцефалит
• Менингит
• Опухоли

• Кисты головного мозга
• Ишемическую болезнь
• ДЦП
• Внутричерепные травмы

Однако, для постановки точного диагноза специалистам потребуются дополнительные обследования, которые Вы также сможете произвести в детском медицинском центре «АпрельКа».

5.2. Выявление и учет внутрибольничных инфекций / КонсультантПлюс

5.2. Выявление и учет внутрибольничных инфекций.

5.2.1. Заболевания новорожденных инфекциями, вызванные условно патогенной флорой и выявленные в период пребывания в акушерском стационаре и/или в течение 7 дней после выписки, подлежат учету по данному стационару. Генерализованные формы (сепсис, остеомиелит, менингит) учитываются за стационаром в течение месяца после рождения.

5.2.2. Заболевания родильниц инфекциями, вызванные условно патогенными микроорганизмами и связанные с родами (эндометрит, гнойный мастит, сепсис, перитонит и др.), выявленные в период пребывания в акушерском стационаре и/или в течение 30 дней после родов, подлежат учету за акушерским стационаром.

5.2.3. Независимо от внутрибольничного (ВБИ) или внутриутробного (ВУИ) характера заражения новорожденный с признаками гнойно-воспалительного заболевания представляет собой источник инфекции, требующий незамедлительной изоляции и госпитализации в другой профильный стационар, а также проведения комплекса мероприятий, предусмотренного в данных случаях.

5.2.4. Вопрос о внутриутробном характере заражения решается при участии госпитального эпидемиолога.

5.2.5. Учет и организация сбора информации об инфекционной заболеваемости новорожденных и родильниц осуществляются не только в акушерских стационарах, но и в детских больницах и поликлиниках, хирургических и гинекологических отделениях, женских консультациях, патолого-анатомических отделениях и пр. Все эти учреждения должны оперативно сообщать по телефону в течение 12 часов об установленном или предварительном диагнозе ВБИ (ВУИ) у новорожденного и/или родильницы в органы, осуществляющие государственный санитарно-эпидемиологический надзор.

5.2.6. Органы, осуществляющие государственный санитарно-эпидемиологический надзор, в течение 12 часов передают информацию об инфекционных заболеваниях новорожденных и родильниц в акушерские стационары по месту родов для организации и проведения противоэпидемических мероприятий.

5.2.7. Госпитальный эпидемиолог совместно с заведующими структурными подразделениями проводит активное выявление ВБИ путем проспективного наблюдения, которое заключается в следующем:

контроль за выявлением и оперативной (ежедневной) регистрацией инфекционных заболеваний;

получение ежедневной информации ото всех функциональных подразделений родильного дома (отделения) о случаях инфекционных заболеваний среди новорожденных и родильниц, нарушениях санитарно-эпидемиологического режима, результатах бактериологических исследований;

расследование причин их возникновения и информация руководства для принятия неотложных мер.

5.2.8. Учет и регистрация заболеваний новорожденных и родильниц, вызванных условно патогенными микроорганизмами, осуществляются в соответствии с кодами МКБ-10 (приложение 15). Учет и регистрацию заболеваний новорожденных и родильниц, вызванных «классическими» микроорганизмами, проводят согласно требованиям соответствующих нормативных документов.

Открыть полный текст документа

На Камчатке от менингита умер младенец, которому диагностировали дерматит

https://ria.ru/20160728/1473017098.html

На Камчатке от менингита умер младенец, которому диагностировали дерматит

На Камчатке от менингита умер младенец, которому диагностировали дерматит — РИА Новости, 21.11.2019

На Камчатке от менингита умер младенец, которому диагностировали дерматит

Инцидент произошел в поселке Ключи Усть-Камчатского района. В настоящее время проводится комплексная проверка, назначено судебно-медицинское исследование с целью установления причины смерти ребенка.

2016-07-28T03:22

2016-07-28T03:22

2019-11-21T14:14

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/131725/25/1317252571_0:158:3077:1889_1920x0_80_0_0_c7fec3a93b59b9f4359dcb4d06a9f383.jpg

камчатский край

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2016

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/131725/25/1317252571_174:0:2905:2048_1920x0_80_0_0_bf49df435cf7ee34a0f2104afa363af1.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

камчатский край, происшествия, следственный комитет россии (ск рф)

03:22 28.07.2016 (обновлено: 14:14 21.11.2019)

Инцидент произошел в поселке Ключи Усть-Камчатского района. В настоящее время проводится комплексная проверка, назначено судебно-медицинское исследование с целью установления причины смерти ребенка.

Моя дочь заболела менингитом и потеряла слух

Я начала вести блог, когда родился первый ребенок. Писала про жизнь, работу, материнство — для себя, не для публики. Но постепенно у меня появилось довольно много читателей. Когда Катя заболела, я продолжила писать. Это была моя терапия и моя армия спасения.

Я ни в коем случае не собиралась просить денег у своих подписчиков: мы только начали ремонт, когда все случилось, так что у нас была отложена приличная сумма. В деньгах мы не нуждались, а если бы и нуждались, я бы точно нашла другой выход. Но вот связи — они действительно помогли. Именно мои читатели вывели меня на нужных специалистов, благодаря которым все закончилось хорошо. Люди без сомнений и лишних вопросов отложили свои дела и занялись нашим.

Многие хотели нам помочь, каждый по-своему. Кто-то предлагал деньги, кто-то раздавал советы — уезжайте в Израиль, Германию, Америку. А кто-то предлагал потомственных магов, медитацию и многомерную медицину.

Людям очень важно находиться в иллюзии, что от них что-то зависит. Но в реальности от нас не зависит ничего, кроме нашего внутреннего состояния и реакции на происходящее. Приятно ведь думать, что если твой ребенок заболеет, ты обратишься к потомственному магу и все пройдет. Или впадет он в кому, ты ему — гомеопатии, и он очнется. Нам тоже хотелось во все это верить. Мне слали иконки, тапочки святого Спиридония, какие-то масла, которыми нужно мазать мочки ушей. Я брала, делала все, что говорили, общалась со всеми магами и духами. В больницу на операцию я взяла одежду для Кати, что-то для себя и тапочки Спиридония. Пусть все это ни капли не помогло, но с собой у меня была частичка энергии, поддержки и чужой веры.

Были, впрочем, и те, кто реагировал агрессивно, но куда же без этого? Сначала я переживала, но сейчас понимаю, что это их способ выбрасывать отрицательную энергию, я тоже могу написать едкий ответ, если в плохом настроении. В основном же мои читатели — это армия волшебников. Они способны решить что угодно, разобраться с любой проблемой. Теперь мы помогаем другим. Мне достаточно просто написать, и они мобилизуются, а дальше я оказываюсь в штабе, в котором координирую поступающую информацию и помощь.

Неонатология. Квалификационные тесты с ответами (2019 год)

содержание      ..    
354     
355     
356     
357     ..

Вопрос № 1

Какую патологию следует исключить в первую очередь при развитии судорожного
синдрома у новорожденного ребенка в возрасте 5-6 суток

-:родовую травму ЦНС

-:порок развития головного мозга

-:метаболические нарушения

+:гнойный менингит

Вопрос № 2

Назовите факторы риска развития дисбактериоза

+:заболевания бактериальной этиологии в анамнезе

+:нарушения питания

+:применение химиопрепаратов, антибиотиков

-: наследственная предрасположенность

Вопрос № 3

Курение женщины во время беременности может привести к рождению

+:недоношенного ребенка

+:ребенка с внутриутробной гипотрофией

+:ребенка, маленького к гестационному возрасту

-:здорового ребенка

Вопрос № 4

Какое осложнение характерно для энтеровирусной инфекции, вызванной вирусом
Коксаки B

-:хориоретинит

-:катаракта

+:миокардит

-:геморрагический синдром

Вопрос № 5

Гнойный менингит у недоношенных новорожденных чаще всего развивается на фоне

+:субарахноидального кровоизлияния

-:паренхиматозного кровоизлияния

-:внутриутробной гипотрофии

-:незрелости

Вопрос № 6

Какое течение свойственно остеомиелиту грам-отрицательной этиологии

-:острое, с отчетливо выраженным артритом

-:молниеносное

+:вялотекущее, без отчетливо выраженного артрита и с неяркими
рентгенологическими признаками

Вопрос № 7

Какое из перечисленных гнойно-воспалительных заболеваний чаще встречается у
недоношенных новорожденных

-:флегмона

+:остеомиелит

-:пемфигус

-:рожистое воспаление

Вопрос № 8

Какие мероприятия показаны при атонических запорах у новорожденных детей

+:раннее введение соков

+:назначение кислых смесей

+:массаж живота

-:увеличение объема питания

Вопрос № 9

Иммуноглобулины какого класса не может вырабатывать в достаточном количестве
организм новорожденного ребенка

-:IgA

-:IgM

+:IgG

-:IgE

Вопрос № 10

О чем свидетельствует появление у ребенка мочи цвета малинового сиропа

-:о макрогематурии

+:о гемоглобинурии

-:о билирубинемии

-:о мочекислом инфаркте

Вопрос № 11

Какие причины наиболее часто вызывают судорожный синдром у новорожденных от
матерей с сахарным диабетом

-:асфиксия и родовая травма

-:пороки развития ЦНС

+:гипогликемия и гипокальциемия

-:гипербилирубинемия

Вопрос № 12

Самой частой причиной развития некротизирующего энтероколита у недоношенных
детей является

+:асфиксия в родах

-:нарушение колонизационной резистентности кишечника

-:вирусная инфекция

-:бактериальная инфекция

Вопрос № 13

В каком возрасте удваивают массу тела при рождении дети с 3-й степенью
недоношенности

-:2 месяца

+:2.5-3 месяца

-:4 месяца

-:5 месяцев

Вопрос № 14

Какие факторы способствуют развитию билирубиновой энцефалопатии

+:гипоксия

+:ацидоз

+:гипогликемия

-:алкалоз

Вопрос № 15

Когда можно начинать купать здорового недоношенного ребенка

-:через 2 дня после рождения

-:через 5 дней после рождения

+:через 7 дней после рождения

-:через 10 дней после рождения

Вопрос № 16

Чем обусловлена возможность развития флегмоны новорожденных только в
неонатальном периоде

-:высокой проницаемостью кожных покровов новорожденного

+:особенностями строения сосудистой сети кожи и подкожной клетчатки

-:особенностями иммунитета новорожденного

-:особенностями центральной нервной системы новорожденного

Вопрос № 17

Какая из перечисленных причин чаще других вызывает судорожный синдром у
недоношенных детей

-:внутричерепная родовая травма

-:асфиксия

-:пренатальное поражение ЦНС

+:обменные нарушения (гипогликемия, гипокальциемия)

Вопрос № 18

Какие анатомо-физиологические особенности желудочно-кишечного тракта
новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, способствуют
возникновению срыгиваний

+:короткий пищевод

+:недостаточное развитие кардиального отдела желудка

+:относительный гипертонус пилорического отдела желудка

-:короткая уздечка языка

Вопрос № 19

Действие на новорожденного переданных ему трансплацентарно от матери с
тиреотоксикозом тиреостимулирующих иммуноглобулинов может сохраняться в течение

-:1 месяца

-:6 месяцев

+:1 года

-:2 лет

Вопрос № 20

Какие признаки являются прогностически неблагоприятными для нормального
психомоторного развития недоношенного ребенка

+:судорожный синдром

+:стойкая мышечная гипертония или гипотония

+:выраженный синдром угнетения ЦНС

-:синдром возбуждения

Вопрос № 21

С какого месяца внутриутробного развития плод способен вырабатывать антитела при
встрече с антигеном

-:с 3-4 месяцев

+:с 5-6 месяцев

-:с 7-8 месяцев

-:с 9 месяца

Вопрос № 22

Возникновению асфиксии в родах наиболее подвержены

+:переношенные новорожденные

+:недоношенные новорожденные

+:новорожденные с задержкой внутриутробного развития

-:дети, родившиеся путем операции Кесарева сечения

Вопрос № 23

Укажите наиболее частую локализацию гнойного очага при пупочном сепсисе

-:пупочная ранка

-:околопупочная область

+:пупочные сосуды

-:передняя брюшная стенка

Вопрос № 24

Какой промежуток между кормлениями является оптимальным для недоношенных детей

-:2 часа

-:2.5 часа

+:3 часа

-:3.5 часа

Вопрос № 25

С чем связано падение гемоглобина на 1-м месяце жизни у здорового доношенного
новорожденного ребенка

+:с естественным гемолизом эритроцитов

-:с торможением функции костного мозга

-:с активацией ретикуло-гистиоцитарной системы

Вопрос № 26

Какие изменения кислотно-основного состояния могут наблюдаться у новорожденного
ребенка при охлаждении до 320С

-:дыхательный ацидоз

-:дыхательный алкалоз

+:метаболический ацидоз

-:метаболический алкалоз

Вопрос № 27

Неощутимые потери жидкости у новорожденного ребенка существенно возрастают

+:при повышении температуры окружающей среды

+:при использовании источников лучистого тепла

+:при проведении фототерапии

-:при понижении температуры окружающей среды

Вопрос № 28

Для диагностики внутриутробного листериоза у новорожденного ребенка имеют
значение

+:контакт матери с животными

+:повышение температуры с ознобом и явления пиелита у матери во время
беременности

+:наличие в анамнезе самопроизвольных абортов после 5-го месяца беременности

-:курение матери во время беременности

Вопрос № 29

Какой симптом является патогномоничным для адреногенитального синдрома у
новорожденной девочки

-:рвота с рождения

-:гинекомастия

+:вирильные наружные гениталии с пигментацией

-:мраморный рисунок кожи

Вопрос № 30

Какова потребность в углеводах доношенного новорожденного, находящегося на
естественном вскармливании

-:4-6 г/кг в сутки

-:7-9 г/кг в сутки

-:10-12 г/кг в сутки

+:13-15 г/кг в сутки

Вопрос № 31

Какой из перечисленных препаратов, вводимых роженице, может снизить
вариабельность сердечного ритма плода

+:атропин

+:седуксен

+:лидокаин

-:5% раствор глюкозы

Вопрос № 32

Укажите наиболее опасный источник вирусной инфекции в родильном доме

-:больные ОРВИ беременные или родильницы

+:больной ОРВИ персонал

-:больные дети в инкубационном периоде

-:больные дети со стертыми формами заболевания

Вопрос № 33

Показанием к переводу новорожденного ребенка из родильного дома в больницу
является

+:инфекционное заболевание

+:тяжелая гипотрофия

+:подозрение на наследственную патологию

-:частые срыгивания

Вопрос № 34

Какова нормальная частота дыхания у здорового новорожденного

-:10-15 в минуту

-:20-30 в минуту

+:40-60 в минуту

-:70-80 в минуту

Вопрос № 35

На какой срок дается медотвод от профилактических прививок после перенесенного
сепсиса

-:на 1 месяц

-:на 3 месяца

-:на 6 месяцев

+:на 1 год

Вопрос № 36

Через какое время после введения новорожденному ребенку вакцины БЦЖ в месте
инъекции может появиться папула, везикула или пустула

-:через 1 неделю

-:через 2-3 недели

+:через 4-6 недель

-:через 2-3 месяца

Вопрос № 37

Показана ли антибактериальная терапия новорожденному с ограниченной формой
везикулопустулеза

+:не показана

-:показана при сочетании везикулопустулеза с гипотрофией

-:показана при сочетании везикулопустулеза с желтухой

-:показана во всех случаях

Вопрос № 38

Назовите показания к назначению гидрокортизона у новорожденных с сепсисом

-:наличие инфекционного токсикоза

+:развитие септического шока

-:развитие ДВС-синдрома

Вопрос № 39

Когда следует начинать профилактику билирубиновой энцефалопатии при
конъюгационной желтухе у недоношенных детей из группы высокого риска

+:с первого дня жизни

-:со второго дня жизни

-:на высоте желтухи

-:в любом сроке при появлении признаков билирубиновой интоксикации

Вопрос № 40

По раннему развитию железодефицитной анемии наиболее угрожаемы недоношенные дети

+:перенесшие после рождения тяжелые инфекции

-:с внутриутробной гипотрофией

-:незрелые к гестационному возрасту

-:с общим отечным синдромом

Вопрос № 41

При какой внутриутробной инфекции чаще всего наблюдается конъюнктивит

-:при токсоплазмозе

-:при микоплазмозе

+:при хламидиозе

-:при цитомегалии

Вопрос № 42

Какое заболевание чаще всего вызывает рино-синцитиальная инфекция

-:острый ринит

+:бронхиолит

-:пневмонию

-:вирусную диарею

Вопрос № 43

Назовите основной дифференциально-диагностический признак сепсиса

-:множественные, последовательно возникающие очаги инфекции

+:нарушения иммунитета и глубокие изменения гемостаза

-:тяжелое поражение ЦНС

-:выраженный кишечный синдром

Вопрос № 44

Какое осложнение характерно для врожденной краснухи

-:хориоретинит

+:катаракта

-:миокардит

-:геморрагический синдром

Вопрос № 45

Наиболее характерными симптомами врожденного туберкулеза являются

-:внутриутробная гипотрофия, желтуха, спленомегалия

+:гипертермия, папулезная сыпь, гепатомегалия, увеличение лимфатических узлов

-:врожденная катаракта, эритематозная сыпь, жидкий стул

-:лихорадка, везикулезная сыпь, менингит, асцит

Вопрос № 46

В семье, где оба родителя больны хроническим алкоголизмом, родился доношенный
мальчик массой тела 2200 г, ростом 48 см. В клинической картине: микроцефалия,
лицевая дисморфия, синдром угнетения, сменившийся повышением нервно-рефлекторной
возбудимости. Выберите правильный диагноз

-:микроцефалия, множественные стигмы дисэмбриогенеза, внутриутробная гипотрофия

-:эмбриофетопатия, внутриутробная гипотрофия

+:алкогольный синдром плода, микроцефалия

Вопрос № 47

Клиническими формами внутриутробной бактериальной инфекции могут быть

+:аспирационная пневмония

+:язвенно-некротический эзофагит, гастроэнтерит, перитонит

+:гнойный лептоменингит, остеомиелит

-:аллергический дерматит

Вопрос № 48

Назовите наиболее частый вид гнойного поражения кожи у новорожденных детей

-:пемфигус

+:везикулопустулез

-:болезнь Риттера

-:псевдофурункулез

Вопрос № 49

Самым частым метастатическим очагом при септикопиемической форме сепсиса у
недоношенных детей является

-:флегмона

-:деструктивная пневмония

-:перитонит

+:менингит

Вопрос № 50

В условиях внутриутробной гипоксии кровоток через аранциев проток у плода

-:не меняется

-:прекращается

+:увеличивается

-:уменьшается

Вопрос № 51

При какой этиологии сепсиса наиболее выражены изменения в лейкоцитарной формуле
крови

-:грам-отрицательной

+:грам-положительной

-:грибковой

-:зависимость от возбудителя отсутствует

Вопрос № 52

При каком виде вскармливания наиболее рано проявляются признаки врожденного
гипотиреоза

-:грудном

+:раннем искусственном

-:смешанном

Вопрос № 53

Какой фактор в большей степени определяет клиническую картину при внутриутробных
инфекциях

+:сроки внутриутробного поражения

-:токсичность возбудителя

-:путь проникновения инфекции

-:состояния реактивности организма плода

Вопрос № 54

Чем объясняется развитие кожных геморрагических проявлений при сепсисе

-:сенсибилизацией организма ребенка

+:развитием ангиитов и тромбоваскулитов

-:нерациональной антибактериальной терапией

-:повышенной ломкостью сосудов

Вопрос № 55

При врожденном сифилисе у плода поражается в первую очередь

-:кожа и слизистые оболочки

-:кости

+:печень

-:центральная нервная система

Вопрос № 56

Какие особенности характеризуют систему гемостаза у новорожденных детей

+:повышенная проницаемость капилляров

+:сниженная функциональная активность тромбоцитов

+:низкая активность факторов свертывания крови

-:повышенная активность факторов свертывания крови

Вопрос № 57

Каким способом предпочтительнее рассчитывать объем питания недоношенным детям

-:объемным

+:калорийным

-:по формуле Финкельштейна

Вопрос № 58

Назовите основное отличие поражения ЦНС при наследственных нарушениях обмена от
поражений ЦНС гипоксического генеза

-:симптомы поражения с возрастом уменьшаются

+:симптомы поражения с возрастом нарастают

-:симптомы поражения ярко выражены сразу после рождения

-:симптомы поражения носят неспецифический характер

Вопрос № 59

О каком заболевании свидетельствует множественный гемангиоматоз со склонностью к
кровотечениям при нормальном количестве тромбоцитов в крови

-:о синдроме Вискотта — Олдрича

-:о тромбоцитопенической пурпуре

+:о синдроме Рендю — Ослера

-:о синдроме Казабаха — Мерритта

Вопрос № 60

Какой тип анемии наиболее часто встречается у недоношенных детей с массой тела
менее 1500 г в первые три недели жизни

-:железодефицитная

+:витамин E-дефицитная

-:белководефицитная

-:витамин B12-дефицитная

Вопрос № 61

Ведущим физиологическим механизмом очищения дыхательных путей у новорожденных
является

-:кашель

+:чиханье

-:»пассивный» транспорт содержимого верхних дыхательных путей мерцательным
эпителием

Вопрос № 62

Возможно ли развитие сепсиса без первичного гнойного очага

+:невозможно

-:возможно при абортивном течении сепсиса

-:возможно в случае септицемии

Вопрос № 63

Какой показатель определяет метод вскармливания недоношенного ребенка

-:гестационный возраст

-:масса тела при рождении

+:функциональная зрелость и общее состояние ребенка

-:постнатальный возраст

Вопрос № 64

Наличие симптомов гиперфункции щитовидной железы в раннем неонатальном периоде у
детей от матерей с тиреотоксикозом связано

-:с трансплацентарной передачей плоду тироксина

-:с трансплацентарной передачей плоду тиреотропного гормона

+:с трансплацентарной передачей плоду тиреостимулирующих иммуноглобулинов

Вопрос № 65

Какие изменения системы крови возможны у новорожденных, перенесших асфиксию в
родах

+:полицитемия

+:лейкоцитоз

+:тромбоцитопения

-:повышение уровня гемоглобина

Вопрос № 66

Какова потребность в жирах доношенного новорожденного, находящегося на
естественном вскармливании

-:2-3 г/кг в сутки

+:4-6 г/кг в сутки

-:7-8 г/кг в сутки

-:9-10 г/кг в сутки

Вопрос № 67

Какой метод консервативной терапии наиболее эффективен при лечении свободной
гипербилирубинемии у новорожденных детей

+:фитотерапия

+:лечение фенобарбиталом

+:инфузионная терапия

-:гемотрансфузия

Вопрос № 68

Что определяет успех в лечении сепсиса у новорожденных детей

-:комплексная терапия с момента госпитализации ребенка

-:противошоковая терапия

-:своевременное заменное переливание крови

+:ранняя диагностика, идентификация возбудителя и его чувствительности к
антибиотикам

Вопрос № 69

Полная транспозиция магистральных сосудов характеризуется

+:диффузным цианозом

-:одышкой

-:грубым систолическим шумом в сердце

-:тахикардией

Вопрос № 70

Среди локальных гнойных заболеваний у недоношенных детей чаще всего встречается

-:везикулопустулез

-:флегмона

+:омфалит

-:пиелонефрит

Вопрос № 71

К какой патологии чаще всего приводит влияние различных вредностей в первые 2
месяца беременности

-:к развитию дистрофических и некротических процессов

-:к развитию воспалительных процессов

+:к формированию пороков развития

-:к патологии иммунной системы

Вопрос № 72

Прием беременной женщиной тетрациклина может вызвать у плода

+:поражение глаз

+:поражение скелета

+:поражение зачатков зубов

-:нарушение сердечного ритма

Вопрос № 73

Какой вариант нарушений КОС характерен для криза надпочечниковой недостаточности
при адреногенитальном синдроме

+:метаболический ацидоз

-:метаболический алкалоз

-:дыхательный ацидоз

-:дыхательный алкалоз

Вопрос № 74

Какое самое частое осложнение пневмонии у недоношенных детей

-:абсцедирование

-:плеврит

+:сердечная недостаточность

-:менингит

Вопрос № 75

Проведение фототерапии недоношенным детям может осложняться

+:появлением жидкого стула с примесью зелени

-:синдромом сгущения желчи

-:развитием гемолитической анемии

-:присоединением инфекции

Вопрос № 76

Какой тип пневмонии встречается чаще у недоношенных детей

+:мелкоочаговая

-:интерстициальная

-:крупноочаговая

-:сливная

Вопрос № 77

Причиной острой гипоксии плода в родах является

+:артериальная гипотензия у матери

+:сдавление пуповины

+:избыточная сократительная активность матки

-:малый вес плода

Вопрос № 78

Укажите основной путь инфицирования плода при активном туберкулезе у матери

+:трансплацентарный

-:восходящий

-:через половые клетки отца и матери

-:при прохождении плода по родовым путям

Вопрос № 79

Какие из перечисленных антибиотиков можно назначить беременной женщине без риска
для плода

+:цефалоспорины

-:аминогликозиды

-:тетрациклин

Вопрос № 80

Какие антикоагулянты можно применять в любом сроке беременности без риска для
плода

-:неодикумарин

+:гепарин

-:натрия гидроцитрат

Вопрос № 81

Укажите клинические симптомы, позволяющие заподозрить гипотиреоз при рождении

-:сухость кожи, мышечная гипотония, склонность к запорам

-:макроглоссия, низкий голос, брадикардия

-:затянувшаяся желтуха

+:специфических симптомов при рождении нет

Вопрос № 82

Чем отличается клиника дыхательной недостаточности при ядерной желтухе от
пневмонии

-:ничем не отличается

-:наличием влажных хрипов в легких

-:выраженной одышкой

+:резким угнетением дыхательного центра (брадипноэ)

Вопрос № 83

Укажите причину вторичного рецидивирующего омфалита

-:фингус пупочной ранки

+:неполный инфицированный свищ пупка

-:флегмона пупка

-:»кожный пупок»

Вопрос № 84

Прием женщиной во время беременности допегита (метилдофа) вызывает у
новорожденного

-:повышение системного артериального давления

+:снижение системного артериального давления

-:нарушение сердечного ритма

-:ишемию миокарда

Вопрос № 85

Какой период называют перинатальным

-:с момента рождения до 7 дня жизни

-:с момента оплодотворения до родов

+:с 28-й недели внутриутробного развития до 7 дня жизни

-:с 28-й недели внутриутробного развития до 1 месяца жизни

Вопрос № 86

Назовите клинические симптомы сепсиса у новорожденных детей

-:наличие множества гнойных очагов

-:тяжелая сердечная недостаточность

-:гипертермия, угнетение сознания, диспепсические расстройства

+:нарушение терморегуляции, диспепсические расстройства, неврологические
симптомы, нарушение свертываемости крови и ОЦК

Вопрос № 87

Какова суточная потребность в жидкости у недоношенных детей после 10-го дня
жизни, включая питание

-:50 мл/кг

-:80 мл/кг

-:100 мл/кг

+:150-200 мл/кг

Вопрос № 88

Для недоношенных новорожденных с внутриутробной гипотрофией характерна

+:гипогликемия

-:гипокалиемия

-:гипонатриемия

-:гипермагниемия

Вопрос № 89

В каких случаях синдром обезвоживания может сопровождаться шоком

-:при длительном сохранении обезвоживания

+:при быстром развитии обезвоживания

-:при второй и третьей степени обезвоживания

Вопрос № 90

Какова основная эпидемиологическая локализация госпитальных штаммов стафилококка
в организме человека

-:на коже

+:на слизистой носоглотки

-:в области промежности

-:на слизистой носовых ходов

Вопрос № 91

Какой отдел сердца чаще всего поражается при фиброэластозе

+:левый желудочек

-:левое предсердие

-:правый желудочек

-:правое предсердие

Вопрос № 92

Заместительная гемотрансфузия недоношенным детям с железодефицитной анемией
показана при уровне гемоглобина

-:150 г/л

-:100 г/л

-:90 г/л

+:70 г/л

Вопрос № 93

Какие микробные штаммы из перечисленных наиболее значимы для возникновения
кишечных инфекций у доношенных новорожденных

-:эндогенная флора

-:материнская флора

+:госпитальные штаммы

Вопрос № 94

На какой вес следует рассчитывать питание недоношенному ребенку с внутриутробной
гипотрофией, если толерантность его к пище неизвестна

+:на фактический вес

-:на долженствующий вес

-:на вес при рождении

Вопрос № 95

Какой должна быть тактика в отношении больных новорожденных при возникновении в
роддоме группового инфекционного заболевания

-:перевести в обсервационное отделение и назначить лечение

-:оставить на месте, назначив лечение

+:немедленно перевести в соответствующий стационар

Вопрос № 96

Укажите поздние симптомы гипотиреоза

+:отставание в психомоторном развитии

+:сухость кожи, склонность к запорам, затянувшаяся желтуха

+:отеки, грудной голос, низкий рост волос

-:преждевременное закрытие родничка

Вопрос № 97

Какие факторы могут способствовать развитию геморрагического синдрома в раннем
неонатальном периоде

+:гипотермия, ацидоз, гиперкапния

+:специфические внутриутробные инфекции

+:прием матерью незадолго до родов медикаментозных препаратов, повышающих
склонность к кровотечениям

-:прием матерью незадолго до родов антибактериальных препаратов

Вопрос № 98

Гипертермия у недоношенных детей чаще наблюдается

-:при пневмонии

-:при сепсисе

-:при энтероколите

+:при менингите

Вопрос № 99

Вакцинация БЦЖ противопоказана

+:при врожденных ферментопатиях

+:при иммунодефицитных состояниях

+:при наличии активного туберкулеза у других детей в семье

-:при наличии врожденных уродств

содержание      ..    
354     
355     
356     
357     ..

Стрептококковая инфекция группы В у новорожденных и грудных детей | #01/12

Стрептококк группы В (S. agalactiae) является наиболее частой причиной заболеваемости и смертности новорожденных детей от менингита, сепсиса и пневмонии в развитых странах [1]. В США ежегодно заболевают тяжелой стрептококковой инфекцией группы В 8000 новорожденных, около 800 этих детей умирает. В Великобритании частота ранних неонатальных инфекций, вызванных стрептококком группы В (СГБ), составляет 3,6 случая на 1000 новорожденных [2]. Регистрация и профилактика СГБ-инфекции у беременных и новорожденных проводится во многих странах (США, Канада, Австралия, Бельгия, Франция и др.), что позволило радикально снизить частоту заболеваемости и летальность от данной инфекции у новорожденных. С введением в развитых странах антибиотикопрофилактики СГБ-инфекции в родах, частота развития менингита у детей в период с 1993 по 2008 год сократилась на 80 процентов [1]. В России мероприятия по регистрации и профилактике инфекций, вызванных СГБ, не проводятся.

Клинический случай. Ребенок (девочка) от первой беременности, протекавшей на фоне гестоза с 4-кратной угрозой прерывания. У матери во время беременности было обострение хронического пиелонефрита. Роды преждевременные на сроке 35–36 недель путем кесарева сечения. Масса тела при рождении 2650 г. Заболела в возрасте 24 дня: вялость, субфебрилитет, отказ от еды, срыгивания, жидкий стул 3–5 раз в день. На 4-й день болезни состояние резко ухудшилось, и девочка госпитализирована в инфекционный стационар. При поступлении состояние крайне тяжелое: среднемозговая кома, выбухание и пульсация большого родничка, частые приступы тонических судорог, дыхание аритимичное, ослабление дыхания в нижних отделах легких, мраморность кожи, акроцианоз, тахикардия до 190 уд./мин, «кофейная гуща» из желудка, олигурия. В общем анализе крови: Ley 21400, Tr 36000, п — 4%, с — 56%, э — 0%, б — 6%, л — 24%, м — 13%, t сверт. 9 мин, СОЭ 23 мм/ч. Результаты исследования ликвора: ликвор желтый, мутный, pH = 7,0, реакция Панди ++++, реакция Нонне-Апельта ++++, цитоз 34 тыс. клеток в 1 мкл (нейтрофилы 89%, лимфоциты 11%), белок 2,98 г/л, глюкоза 3,8 ммоль/л. В биохимическом анализе крови выявлена умеренная гипербилирубинемия и гиперферментемия, снижение протромбинового индекса (ПТИ) до 40%, декомпенсированный метаболический ацидоз (рН 6,8; ВЕ — 27,3 ммоль/л). Результаты бактериологического исследования крови и ликвора отрицательные. Положительный латекс-тест на антиген S. agalactiaе в ликворе. Исследования фекалий на ротавирус, патогенные и условно-патогенные микроорганизмы отрицательные. Заключительный диагноз: поздний неонатальный сепсис, вызванный S. agalactiae (менингоэнцефалит, кардит, энтероколит, пневмония, гепатит). Осложнения: полиорганная недостаточность. Септический шок II–III стадии. Отек-набухание головного мозга. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) III стадии. Ребенок получил 4 курса антибактериальной терапии (ампициллин, цефтриаксон, меронем, амикацин, ванкомицин), посиндромную терапию. Выписана в удовлетворительном состоянии на 27-й день болезни.

Источник СГБ-инфекции и риск заболевания у ребенка

СГБ являются представителями нормальной микрофлоры урогенитального, кишечного тракта и верхних дыхательных путей человека. СГБ обнаруживаются в составе микрофлоры влагалища у 15–45% женщин [3]. Преобладает бессимптомная колонизация (носительство), но СГБ может стать причиной развития у женщины инфекции мочевых путей, сепсиса, хориоамнионита, эндометрита, тромбофлебита и эндокардита. Наиболее высок уровень колонизации у женщин моложе 20 лет, ведущих активную половую жизнь, использующих ВМС-контрацепцию [4]. Беременность не влияет на частоту носительства СГБ.

По нашим данным частота носительства S. agalactiaе в урогенитальном тракте у женщин репродуктивного возраста г. Казани составляет 12,7%. Результаты получены при бактериологическом исследовании мазков из цервикального канала, слизистой влагалища, мочи 172 женщин с использованием полихромогенной среды с последующей идентификацией микроорганизмов на анализаторе VITEK. Не исключается, что частота носительства СГБ выше, поскольку не проводилось бактериологическое исследование ректальных мазков.

Основным источником инфицирования новорожденных детей СГБ является мать [4]. Инфицирование ребенка может произойти внутриутробно, а также в родах. Родоразрешение путем кесарева сечения не снижает риск инфицирования ребенка СГБ. Вертикальный путь передачи СГБ в основном приводит к развитию ранней стрептококковой инфекции (срок развития до 7-го дня жизни). Основными факторами риска развития СГБ-инфекции у новорожденных являются: бактериурия S. agalactiae у матери во время беременности, неонатальные СГБ-инфекции у ранее рожденных детей, недоношенность (< 37 недель), лихорадка в родах, безводный период более 18 часов [6, 7]. Однако возможно развитие СГБ-инфекции у детей, рожденных матерями, не имеющими факторов риска. Риск инфицирования новорожденных при колонизации СГБ матери составляет 50%, при отсутствии стрептококков у матери — 8% [3]. Недоношенные дети со сроком гестации менее 35–37 недель имеют более высокий риск развития заболевания в связи с отсутствием у них специфических материнских антител. Риск заболевания у доношенных детей в общей популяции составляет около 0,2%, у недоношенных детей — 0,3% [8]. Частота клинической стрептококковой инфекции у новорожденных первых 7 дней жизни составляет 1,3–3:1000, родившихся живыми, после 7 дней жизни — 1–1,7:1000. На каждые 100 инфицированных новорожденных приходится 1 случай клинически явной инфекции. Возможно постнатальное инфицирование детей СГБ от матери, а также от медицинского персонала родильных отделений (частота носительства 16–47%) или от других новорожденных, что приводит к формированию поздней СГБ-инфекции (сроки развития 8 дней — 12 недель жизни [8]. Нозокомиальный риск инфицирования новорожденных СГБ при отсутствии инфекции у матери составляет 13–43% [8].

Исходя из когорты 16 000 новорожденных детей в год в Казани, установленного нами уровня колонизации беременных в 12,7%, установленного (по данным литературы) риска колонизации детей в 0,2% и частоты развития сепсиса 0,5/1000 можно ожидать развития от 8 до 15 случаев сепсиса в Казани в год. В 2010–2011 гг. в детских стационарах г. Казани диагностировано 4 случая СГБ-сепсиса и менингита у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни, на фоне значительно более высокого числа случаев неонатального сепсиса и гнойных менингитов невыясненной этиологии.

Клинические проявления и исходы стрептококковой инфекции у новорожденных

У большинства новорожденных (99%), колонизированных СГБ, инфекционный процесс не развивается. У заболевших детей СГБ-инфекция в основном протекает в инвазивных формах: бактериемия, пневмония, менингит, сепсис. Инвазивная инфекция развивается только у той части новорожденных, которая постнатально колонизируется СГБ [8]. Имеются особенности течения и исходов ранней и поздней СГБ-инфекции новорожденных. Сепсис с ранним началом в 90% случаев развивается в течение 24 часов после рождения и в основном проявляется сепсисом (69%), пневмонией (26%), респираторным дистресс-синдромом (13%), реже — менингитом (11%) [9]. Ранние симптомы сепсиса неспецифичны и проявляются нарушением дыхания (апноэ, постанывание, тахи- и диспноэ) и нарушением перфузии кожи (сероватая бледность, мраморность), а также тахикардией и др. симптомами. Возможно развитие молниеносной формы инфекции с клиникой септического шока, респираторного дистресса и летальным исходом через несколько часов от начала заболевания. Сепсис с поздним началом (1–12 недель) в большинстве случаев проявляется менингитом (60%). В 20–30% случаев развитию менингита предшествуют симптомы поражения верхних дыхательных путей [9, 10]. Редкими проявлениями поздней СГБ-инфекции являются: отит, конъюнктивит, артрит, поражения кожи и остеомиелит [11]. Летальность от ранней СГБ инвазивной инфекции у доношенных составляет 2–10%, у недоношенных и маловесных при рождении детей — 30% [12]. У детей с поздней манифестацией СГБ-сепсиса летальность составляет 4–6% [9, 10, 13]. До 26% доношенных новорожденных с СГБ-менингитом умирают или имеют неврологические нарушения при выписке из стационара. В 50% случаев у выживших развивается глухота, гидроцефалия, судорожный синдром, моторные и сенсорные нарушения, задержка развития [14]. У недоношенных детей, переживших септический шок, может развиться перивентрикулярная лейкомаляция [15]. Рецидивы стрептококковой инфекции регистрируются даже после завершенного лечения в 1% случаев [8]. Риск неблагоприятного исхода стрептококкового менингита выше у детей, имевших: судороги, нарушение сознания, септический шок, содержание белка в спинномозговой жидкости ≥ 300 мг, содержание глюкозы < 20 мг/дл [15]. Риск неблагоприятного исхода у детей с ранним развитием менингита выше, чем у детей с поздним началом менингита (50% и 17%). Ученые предполагают, что частота неблагоприятных исходов стрептококкового менингита значительно выше, чем по данным литературы, поскольку выжившие дети могут иметь задержку в развитии или трудности в обучении в более старшем возрасте [14]. Фульминантность раннего сепсиса, а также незаметное постепенное начало позднего сепсиса делают жизненно необходимым умение быстрой постановки диагноза и диагноза-подозрения, а также проведения адекватной терапии [8].

Методы диагностики СГБ-инфекции

«Золотым» стандартом диагностики СГБ-инфекции является культуральный метод с использованием селективных сред (Тодда–Хевитта: бульон с кровью овец с добавлением налидиксовой кислоты и гентамицина). Диагностика инвазивных форм СГБ (сепсиса, менингита, пневмонии) основывается на выделении возбудителя из крови или ликвора или из других первично стерильных жидкостей организма. Однако диагностика заболевания, основанная только на культурах крови, не отражает истинную частоту встречаемости СГБ-сепсиса. Низкая (70%) чувствительность бактериологического метода исследования в диагностике инвазивных форм СГБ-инфекции у новорожденных детей связана с забором материала на фоне антибактериальной терапии, непостоянством бактериемии, низкой концентрацией возбудителя, небольшим объемом крови для исследования [8]. Так, чувствительность культурального метода при заборе крови на фоне антибактериальной терапии составляет всего 20–30%. Чувствительность бактериологического метода в диагностике СГБ-инфекции можно повысить на 20–30% при использовании селективных хромогенных сред.

Для диагностики СГБ-инфекции в настоящее время широко применяют экспресс-методы (полимеразная цепная реакция (ПЦР), латекс-агглютинация). Метод латекс-агглютинации имеет невысокую чувствительность (70%), поскольку минимально определяемая данным методом концентрация бактерий в спинномозговой жидкости составляет от 105 до 5 × 106 бактерий/мл [16]. ПЦР является незаменимым методом верификации инфекционных заболеваний в неонатологической практике [17]. Чувствительность, специфичность и прогностическая ценность (положительная и отрицательная) ПЦР по отношению к культуральному методу в диагностике СГБ-инфекции составляют соответственно 71%, 90%, 61%, 94% [8]. Женщинам, необследованным на сроке 35–37 недель и поступающим в клинику непосредственно перед родами, рекомендуется экспресс-диагностика (ПЦР или Strep-B-test). Иммунохроматографические полоски Strep B позволяют выявить возбудитель за 5–10 минут [18].

Лечение. СГБ сохраняют высокую чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам. По результатам наших исследований, все штаммы S. agalactiae, выделенные из мочи и со слизистой влагалища женщин репродуктивного возраста, были чувствительны к пенициллину и другим бета-лактамам, ванкомицину. Устойчивость к тетрациклину выявлена в 20%, к эритромицину — в 18% случаев. Лечение СГБ-инфекции у новорожденных проводится пенициллином (300 000 МЕ/кг в сутки) или ампициллином (200 000 МЕ/кг в сутки), в комбинации с аминогликозидами (гентамицин, нетилмицин, амикацин). При менингите пенициллин следует назначать в дозе 500 000 МЕ/кг в сутки, ампициллин — 300 МЕ/кг в сутки. Цефалоспорины могут применяться, но они не обладают никакими преимуществами в сравнении с пенициллином или ампициллином. Рекомендуемая длительность терапии сепсиса 7–10 дней. При неинвазивных СГБ-инфекциях продолжительность монотерапии составляет не менее 10 суток, при СГБ-неосложненных менингитах — не менее 14 суток, при СГБ-артритах и остеомиелитах — 3–4 недели, при СГБ-эндокартите и СГБ-вентрикулите — не менее 4 недель. Лечение менингита должно продолжаться еще в течение 14 дней после санации ликвора в связи с возможностью рецидивов [19, 20].

Профилактика. Профилактика развития СГБ-инфекции у новорожденных основана на двух подходах — на учете факторов риска и скрининге беременных на инфекцию. При стратегии, «основанной на рисках», матери в родах получают антибиотики, когда присутствует один или несколько факторов: предыдущий ребенок с инвазивной инфекцией, вызванной СГБ, бактериурия при беременности, угроза преждевременных родов до 37 недель, высокая концентрация СГБ в урогенитальном тракте матери ко времени родоразрешения, промежуток времени между разрывом околоплодных оболочек и родоразрешением больше или равен 12 часам, лихорадка в родах более 38 °C [19, 21]. В основе стратегии профилактики, основанной на проведении скрининга, лежит положительная бактериальная культура ректовагинального мазка женщины, обследованной на сроке 35–37 недель беременности. Профилактика СГБ-инфекции, основанная на положительных результатах бактериологического обследования беременных женщин, более эффективна, чем профилактика, базирующаяся на факторах риска [1, 8]. Независимо от результата скрининга антибиотики назначаются, если имеется один из следующих факторов риска: предыдущий ребенок с инвазивной СГБ-инфекцией; бактериурия S. agalactiae; угроза преждевременных родов до 37 недель беременности. Химиопрофилактика женщине во время родов проводится путем в/в введения пенициллина: первая доза — 5 млн МЕ, затем по 2,5 млн МЕ каждые 4 часа до рождения ребенка. Можно применять ампициллин — стартовая доза 2 млн МЕ, затем по 1 млн МЕ каждые 4 часа до рождения ребенка. При аллергии на пенициллин применяют клиндамицин по 900 мг каждые 8 ч в/в до рождения или эритромицин 500 мг в/в каждые 6 ч до рождения.

Детям, рожденным инфицированными матерями, проводят бактериологическое исследование смывов из наружного слухового канала, слизистой зева, пупочной культи, паховых складок, а также мекония. Антибиотикотерапию проводят только детям с положительными результатами бактериологического обследования [22, 23]. Однако, по мнению немецких ученых, антибиотикопрофилактика у колонизированных новорожденных без клинических симптомов с целью предупреждения развития инвазивной инфекции не целесо­образна [8]. Профилактическое назначение антибиотиков асимптоматичным детям (в том числе недоношенным), относящимся к группе риска по развитию СГБ-инфекции, также не показано, поскольку это не снижает риск заболевания и смерти по сравнению с детьми, получающими селективную антибиотикотерапию при выделении возбудителя [24, 25]. Следует отметить, что превентивное назначение антибиотиков матери не влияет на риск развития СГБ-менингита с поздним дебютом [14].

В настоящее время идет разработка иммуногенных поливалентных вакцин против полисахарид-белка СГБ. Конъюгированные вакцины завершили первую и вторую фазу испытаний у здоровых небеременных женщин, и результаты являются весьма перспективными [8].

Таким образом, несмотря на эффективные профилактические мероприятия, СГБ-инфекция у новорожденных и детей первых месяцев жизни остается заболеванием с высокой морбидностью. Имеются проблемы клинической и лабораторной диагностики СГБ-инфекции, в связи с чем этиологическую расшифровку данного заболевания необходимо проводить комплексно с использованием всех существующих на сегодняшний день методов исследования (бактериология, ПЦР, латекс-тест). В связи с высокой частотой колонизации S. agalactiae женщин репродуктивного возраста, продолжающейся регистрацией тяжелых случаев заболевания у новорожденных и детей первых месяцев жизни необходима разработка и внедрение национальной и региональных программ по регистрации и профилактике СГБ-инфекции у беременных и новорожденных.

Литература

1. Apgar B. S., Greenberg G., Yen G. Prevention of group B streptococcal disease in the newborn. B // Am Fam Physician. 2005; 71 (5): 903–910.
2. Luck S., Torny M., d’Agapeyeff K., Pitt A., Heath P., Breathnach A., Russell A. B. Estimated early-onset group B streptococcal neonatal disease // Lancet. 2003; 361: 1953–1954.
3. Nandyal R. R. Update on group B streptococcal infections: perinatal and neonatal periods // J Perinat Neonatal Nurs. 2008; 22 (3): 230–237.
4. Schuchat A., Zywicki S. S., Dinsmoor M. J. et al. Risk factors and opportunities for prevention of early-onset neonatal sepsis: a multicenter case-control study // Pediatrics. 2000; 105: 21–26.
5. Law M. R., Palomaki G., Alfirevic Z. et al. The prevention of neonatal group B streptococcal disease: a report by a working group of the Medical Screening Society // J Med Screen. 2005; 12: 60–68.
6. Zaleznik D. F., Rench M. A., Hillier S. et al. Invasive disease due to group B streptococcus in pregnant women and neonates from diverse population groups // Clin Infect Dis. 2000; 30: 276–281.
7. Benitz W. E., Gould J. B., Druzin M. L. Risk factors for early-onset group B streptococcal sepsis: estimation of odds ratios by critical literature review // Pediatrics. 1999; 103: e77.
8. Berner R. Infektionen durch Gruppe-B-Streptokokken In der Neonata lperiode // Monatsschr Kinderheild. 2003; 151: 373–383.
9. Chung M. Y., Ko D. J., Chen C. C. et al. Neonatal group B streptococcal infection: a 7-year experience // Chang Gung Med J. 2004; 27: 501–508.
10. Ho M. Y., Wu C. T., Huang F. Y. et al. Group B streptococcal infections in neonates: an 11-year review // Acta Paediatr Taiwan. 1999; 40: 83–86.
11. Beal S., Dancer S. Antenatal prevention of neonatal group B streptococcal infection // Rev Gynaecol Perinatal Practice. 2006; 6: 218–225.
12. Carlough M. C., Crowell K. How should we manage infants at risk for group B streptococcal disease? // J Fam Pract. 2003; 52: 406–409.
13. Heath P. T., Balfour G., Weisner A. M. et al. Group B streptococcal disease in UK and Irish infants younger than 90 days // Lancet. 2004; 363: 292–294.
14. Levent F., Baker C. J., Rench M. A., Edwards M. S. Early Outcomes of Group B Streptococcal Meningitis in the 21 st Century // Pediatr Infect Dis J. 2010; 29 (11): 1009–1012.
15. Morven S. Edwards Prevention of Group B Streptococcal Disease: Answers to Questions Often Asked // Clinical Update in pediatric infectious diseases. 2000; Vol. 3, Issue 2.
16. Платонов А. Е., Шипулин Г. А., Тютюнник Е. Н., Платонова О. В. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей: пособие для врачей. М., 2001. 29 с.
17. Садова Н. В., Заплатников А. Л., Шипулина О. Ю. и др. Перинатальная инфекция, вызванная стрептококками группы В // РМЖ. 2010, № 1, с. 25–29.
18. Cezarino B. N., Yamamoto L., Barbaro Del Negro G. M., Rocha D., Okay T. S. Diagnosis of neonatal group B Streptococcus sepsis by nested-PCR of residual urine samples // Brazilian Journal of Microbiology. 2008; 39: 21–24.
19. Centers for Disease Control and prevention (CDC). Prevention of perinatal group В streptococcal disease: Revised Guidelines from CDC // Morb. Mortal. Wkly Rep. 2002; Vol. 51: 10–22.
20. Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 27 h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2006; 992.
21. Schrag S., Gorwitz R., Fultz-Butts K., Schuchat A. Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease. Revised Guidelines from CDC, 2002.
22. Wiswell T. E., Baumgart S., Gannon C. M., Spitzer A. R. No lumbar puncture in the evaluation for early neonatal sepsis: will meningitis be missed? // P ediatrics, 1995, 95, 803–806.
23. Шуляк Б. Ф. Инфекция стрептококка группы В, методы ее лабораторной диагностики и профилактики // Медицинский алфавит. 2010, № 2, с. 47–53.
24. Ungerer R. L. S., Lincetto O., McGuire W. et al. Prophylactic versus selective antibiotics for term newborn infants of mothers with risk factors for neonatal infection. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2010.
25. Gerard P., Vergote-D’Hulst M., Bachy A. et al. Group B streptococcal colonization of pregnant women and their neonates. Epidemiological study and controlled trial of prophylactic treatment of the newborn // Acta Paediatr Scand. 1979; 68: 819–823.

И. В. Николаева, кандидат медицинских наук, доцент

Казанский государственный медицинский университет, Казань

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

Неонатальный менингит (причины, симптомы и прогноз)

Менингит — очень серьезная и часто опасная для жизни инфекция, которая включает воспаление оболочек, окружающих головной и спинной мозг. Это особенно вероятно в неонатальном периоде (т. Е. В первый месяц жизни ребенка). Наиболее частыми причинами менингита в США являются Streptococcus группы B (GBS) и Escheria coli ( E. coli ), но есть много других патогенов, которые могут вызывать это состояние.Менингит представляет собой такую ​​серьезную угрозу для здоровья новорожденных, что медицинские работники начинают лечение в подозреваемых случаях до того, как будет поставлен официальный диагноз (1). При быстром и надлежащем лечении младенцы с менингитом должны полностью выздороветь. Однако, если лечение откладывается или проводится неправильно, неонатальный менингит может привести к серьезным нарушениям, таким как церебральный паралич, судорожные расстройства и проблемы развития, такие как нарушения зрения и слуха (2).

Перейти к:

Стрептококковые инфекции группы B являются наиболее частой причиной неонатального менингита

Причины менингита в основном бактериальные, хотя бывают случаи вирусного и грибкового менингита (1).В США 50% всех случаев бактериального менингита новорожденных вызваны Streptococcus группы B (GBS). Другие бактериальные причины включают E. coli (что составляет около 20% случаев) и Listeria monocytogenes (что составляет 5-10% случаев) (2).

Возможно, причиной того, что так много случаев менингита приписывают СГБ, является распространенность этой инфекции. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, примерно каждая четвертая беременная женщина переносит СГБ в прямой кишке или влагалище.Если матери не поставить диагноз пренатально и не лечить должным образом, существует гораздо более высокий риск передачи СГБ — и, в конечном итоге, менингита — ребенку в процессе родов. По этой причине все беременные женщины должны пройти тестирование на СГБ в третьем триместре. Если тесты окажутся положительными, медицинские работники должны назначить антибиотики во время родов, чтобы минимизировать риск передачи (3).

Симптомы и лечение менингита у новорожденных

Следующие признаки указывают на то, что у новорожденного может быть менингит:

• Признаки сепсиса (клинические признаки аналогичны)
• Плохое кормление или отказ от кормления
• Выпуклый родничок (мягкое пятно на макушке ребенка)
• Аномальный мышечный тонус, e.грамм. ригидность затылка (невозможность согнуть шею вперед) (1)
• Проблемы с дыханием / респираторный дистресс
• Диарея или рвота
• Температурная нестабильность (лихорадка или переохлаждение)
• Изъятия
• Раздражительность или вялость
• Апноэ или брадикардия
• Гипотония
• Плохая перфузия
• Желтуха
• Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) или гипергликемия (высокий уровень сахара в крови) (2)

Поскольку менингит может быть фатальным, при подозрении на него врачи должны немедленно начать лечение антибиотиками широкого спектра действия.Если впоследствии менингит приписывают необычному типу бактерий, вируса или другого патогена, может потребоваться другое лечение. Несвоевременное лечение может вызвать серьезное необратимое повреждение головного мозга.

Люмбальная пункция (спинномозговая пункция) и посев спинномозговой жидкости (ЦСЖ) обычно выполняются для подтверждения менингита (1).

Помимо антибиотиков и других лекарств, младенцам с менингитом требуется поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) и тщательное наблюдение со стороны медицинских специалистов.Их также нужно будет лечить от любых сопутствующих осложнений. Например, если у ребенка появляются признаки неонатальных судорог, ему могут потребоваться противосудорожные препараты.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) должна быть выполнена до прекращения приема антибиотиков (4).

Прогноз

Результаты заражения менингитом сильно различаются в зависимости от времени и качества лечения. Примерно 7-18 процентов новорожденных с менингитом не выживают. Примерно у 20 процентов выживших развиваются тяжелые формы инвалидности, а у 35 процентов — легкие и средние инвалидности.

Следует тщательно наблюдать за выжившими после неонатального менингита, чтобы видеть, достигают ли они вех в развитии или проявляют ли признаки осложнений со здоровьем (4). Если лечение своевременное и соответствующее, большинство новорожденных чувствуют себя хорошо.

Юридическая помощь при менингите новорожденных и родовых травмах

Если СГБ — или любая другая инфекция — не диагностируется и должным образом не лечится у беременной женщины, она может передаваться младенцу. Затем он может прогрессировать до неонатального менингита и различных связанных с этим осложнений, таких как церебральный паралич и судорожные расстройства.Если беременным женщинам вовремя поставить диагноз и провести надлежащее лечение, инфекция, скорее всего, не передается новорожденным.

Если у вашего ребенка был диагностирован менингит при рождении, адвокаты юридического центра ABC могут помочь. У нас есть знания и профессиональный опыт, чтобы тщательно изучить сложные медицинские записи о случае вашего ребенка, определить, была ли допущена ошибка или халатность, и помочь вам получить денежную компенсацию, которой заслуживает ваш ребенок. Бесплатно и без обязательств мы ответим на ваши вопросы и проинформируем вас о ваших юридических вариантах.Фактически, вы ничего не платите на протяжении всего судебного процесса, если мы не выиграем или не сделаем расчет в вашу пользу. Наша команда готова поговорить с вами, чтобы назначить встречу любым из следующих способов:

Обзор бесплатного случая | Доступно 24/7 | Никаких комиссий, пока мы не выиграем

Телефон (бесплатный): 866-691-2089
Нажмите кнопку Live Chat в своем браузере
Заполните нашу онлайн-форму для связи

Источники

1. (нет данных). Получено 8 января 2019 г. с сайта https: // www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-the-neonate-clinical-features-and-diagnosis
2. Менингит новорожденных. (2018, 09 августа). Получено 8 января 2019 г. с сайта https://emedicine.medscape.com/article/1176960-overview#a7

.

3. GBS | Быстрые факты и статистика | Стрептококковая инфекция группы B | CDC. (нет данных). Получено 8 января 2019 г. с сайта https://www.cdc.gov/groupbstrep/about/fast-facts.html

.

4. (нет данных). Получено 8 января 2019 г. с https://www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-the-neonate-treatment-and-outcome

.

Менингит у младенцев (от 0 до 12 месяцев)

Что такое менингит?

Менингит — это воспаление мембраны, покрывающей головной и спинной мозг (мозговые оболочки) (NHS 2016a, NICE 2016).Менингит развивается быстро и может быть очень серьезным.

Менингит вызван бактериальной инфекцией или вирусной инфекцией:

• Бактериальный менингит . Это самая серьезная форма менингита. Это может быть опасно для жизни и привести к инвалидности, например к глухоте или повреждению головного мозга (NHS 2016a). Нелеченый бактериальный менингит также может привести к быстро распространяющейся инфекции крови (сепсис), что очень опасно (NHS 2016a). Септицемия вызывает появление красных или пурпурных пятен, которые не исчезают под давлением (NHS 2016a).
• Вирусный менингит . Это наиболее распространенный тип менингита, и по сравнению с бактериальным менингитом он может протекать относительно легко. Хотя симптомы гриппа могут быть неприятными для вашего ребенка, он, вероятно, выздоровеет без какого-либо лечения примерно через семь-десять дней (Wan 2017).

Какие вакцины защищают моего ребенка от менингита?

Программа вакцинации детей младшего возраста защищает от основных бактериальных и вирусных инфекций, которые могут привести к менингиту.

Это инфекции и вакцины, которые защищают вашего ребенка от них:

• Менингококковые бактерии типа B. Вакцина MenB предлагается в возрасте двух месяцев, четырех месяцев и одного года.
• Бактерии Haemophilus influenzae типа B (Hib). Вакцина против Hib предлагается в возрасте двух, трех и четырех месяцев.
• Менингококковые бактерии типа C. Вакцина MenC предлагается через один год в сочетании с бустерной вакциной против Hib.
• Пневмококковые бактерии.Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) предлагается в возрасте двух и четырех месяцев.
• Корь, эпидемический паротит и краснуха. Комбинированная вакцина MMR защищает от всех трех инфекций и предлагается в возрасте 13 месяцев.
  (NHS 2016a, b, PHE 2017)

Как распространяется менингит?

Бактерии и вирусы, вызывающие менингит, обитают в носу, горле и кишечнике людей. Сами по себе они не могут вызывать побочных эффектов. Менингит развивается только тогда, когда эти бактерии или вирусы поражают мембрану вокруг головного и спинного мозга.

Редко бывает, чтобы тот, у кого уже развился менингит, передал его (NHS 2016a). Однако людям, живущим в одном доме с больным бактериальным менингитом, обычно предлагают антибиотики в качестве меры предосторожности, потому что это потенциально очень опасная инфекция (NHS 2016a).

Ваш ребенок может заразиться бактериями и вирусами от:

• от поцелуев или прикосновений
• чихающих и кашляющих людей рядом
• совместного использования посуды для еды и питья и других личных вещей, таких как зубные щетки
  (NHS 2016a)

Вы можете помочь защитить своего ребенка от инфекции, соблюдая правила гигиены.Мойте руки после кашля, чихания или сморкания, а также после посещения туалета или смены подгузников (Meningitis Now 2017). Постарайтесь сделать так, чтобы все, кто вступает в тесный контакт с вашим ребенком, поступали так же.

Каковы признаки и симптомы менингита?

Ранние признаки бактериального менингита, самого опасного типа, трудно обнаружить. Симптомы могут казаться похожими на простуду, желудочный клоп или грипп, например, повышение температуры или отказ от еды (NHS 2016a).

Кроме того, признаки менингита могут варьироваться от человека к человеку и могут проявляться в любом порядке, поэтому часто нет фиксированной закономерности, на которую следует обратить внимание (Meningitis Now 2017, MRF nd).

Если это менингит, ваш ребенок быстро серьезно заболеет. Если это бактериальный менингит, врач вашего ребенка быстро диагностирует и вылечит болезнь (NICE, 2016). Большинство детей попадают в больницу примерно в течение 24 часов с момента появления болезни (NICE, 2016).

Позвоните по номеру 999, чтобы вызвать скорую помощь, или отвезите ребенка в ближайшее отделение неотложной и неотложной помощи (A&E), если вы заметили один или несколько из следующих признаков менингита:

• У нее появилась сыпь, которая не исчезает, когда на нее надавливаешь стаканом.Сыпь начинается с нескольких маленьких красных уколов, которые увеличиваются в количестве и в размере и становятся темно-фиолетовыми. На более темной коже сыпь труднее увидеть, но вы можете заметить пятна на более светлых участках ее тела, например на подошвах ног и ладонях.
• Она взволнована и беспокойна и кажется недовольной, если вы ее поднимете.
• У нее на голове выпуклое мягкое пятно (родничок).
• Она сонная, гибкая или не отвечает.
• Ее плач необычайно высокий.
• Ее рвет, она отказывается кормить.
• У нее холодные руки и ноги.
• Ее шея и тело затекли.
• Похоже, она не любит яркий свет.
• Ее дыхание изменилось, стало быстрее или медленнее, чем обычно, и / или она издает хрюкающий звук.
• Она выгибает спину.
• У нее опухший животик.
• У нее припадок. Существует особый тип судорожного эпилептического статуса, который может быть вызван менингитом.
  (Meningitis Now 2017, MRF nd, NHS 2016a, 2019, NICE 2013)

Это не перечень признаков и симптомов. Например, у некоторых маленьких детей с менингитом нет ригидности шеи, выпуклых родничков или характерного пронзительного крика (NICE, 2013). Сыпь также появляется не всегда (MRF nd, NHS 2016a). Доверяйте своим инстинктам и обращайтесь за медицинской помощью, если симптомы у вашего ребенка вызывают беспокойство или необычны.

Как я узнаю, что у моего ребенка сыпь при менингите?

Сначала она может выглядеть как обычная сыпь, но пятна могут быть крошечными, как булавочные уколы.Пятна могут появиться где угодно на теле вашего ребенка, в том числе на нёбе или под веками (NHS 2016a, NICE 2016). На темной коже сыпь труднее увидеть. Проверьте более бледные участки тела ребенка, такие как:

• на подошвах его ног
• на ладонях
• на животе
  (NHS 2019, NICE 2016)

Используйте стеклянный тест. Прижмите край прозрачного стакана к пятнам. Сыпь при менингите не исчезает. Это называется сыпью без побледнения.Сыпь при менингите возникает из-за того, что сепсис повреждает кровеносные сосуды, вызывая небольшие утечки крови. Эти утечки вызывают появление красных пятен на коже. По мере увеличения утечки крови пятна могут превращаться в более крупные красные или пурпурные пятна, такие как синяки и кровяные пузыри (MRF nd).

Сыпь является признаком серьезного заболевания и того, что вашему ребенку требуется срочная медицинская помощь (MRF nd, NICE 2016). В некоторых случаях у младенцев также развивается сепсис, когда иммунная система чрезмерно реагирует на инфекцию, вызывая воспаление всего тела (NHS 2016c).Если вы подозреваете, что у вашего ребенка менингитная сыпь, позвоните по номеру 999 или обратитесь в скорую помощь, так как она может перейти в сепсис.

Серьезно ли у вашего ребенка сыпь?

Как диагностируется менингит?

В больнице педиатр быстро осмотрит вашего ребенка на предмет признаков менингита (NHS 2016). Врачу необходимо будет взять образец крови вашего ребенка или образец жидкости из его позвоночника, чтобы определить, вирусный это или бактериальный менингит (NHS 2016a). Врач возьмет образец спинномозговой жидкости в ходе процедуры, называемой люмбальной пункцией.

Для выполнения люмбальной пункции врач вводит очень тонкую полую иглу в нижнюю часть позвоночника вашего ребенка, чтобы удалить жидкость из тканей вокруг спинного мозга. Жидкость отправляется в лабораторию для тестирования.

На выполнение люмбальной пункции у врача может уйти до 45 минут. Наблюдать за тем, как ваш ребенок проходит через инвазивные медицинские процедуры, может быть неприятно, как бы они ни были необходимы. Иногда вам может быть легче выйти из комнаты для перерыва. Пока вы на улице, ваш ребенок будет в надежных руках.

Ваш врач может получить результаты люмбальной пункции в течение 48 часов, но он не будет ждать, чтобы получить результаты, если он подозревает бактериальный менингит (NHS 2015a). На всякий случай он как можно скорее назначит вашему ребенку антибиотики (NICE 2010, 2016).

Ваш врач может также попросить вашего ребенка сделать компьютерную томографию головного мозга для проверки отека (NHS 2016a). Это будет связано с тем, что вашего ребенка поместят в машину, которая фиксирует изображение внутренних структур ее мозга. Это называется компьютерной томографией, потому что в нем используется компьютерная томография, разновидность компьютерного рентгеновского снимка (NHS 2015b).

Как лечить менингит?

Лечение вашего ребенка будет зависеть от типа менингита:

Бактериальный менингит

Бактериальный менингит требует немедленного лечения антибиотиками в больнице. Если ваш ребенок очень болен, его могут лечить в отделении интенсивной терапии.

Лечение вашего ребенка будет зависеть от того, насколько серьезно он болен и какие у него симптомы. Лечение бактериального менингита включает:

• Антибиотики, вводимые через капельницу в вену вашего ребенка, чтобы убедиться, что он принимает регулярные дозы лекарств.
• Жидкости для питья для поддержания водного баланса вашего ребенка.
• Кислород через маску для лица.
• Стероидный препарат, помогающий уменьшить отек мозга.
  (NHS 2016a)

Вашему ребенку, возможно, придется оставаться в больнице в течение нескольких дней или даже недель, в зависимости от того, насколько он болен (NHS 2016a).

Вирусный менингит

Вирусный менингит не поддается лечению антибиотиками, поэтому вашему ребенку просто потребуется отдых и уход. У вашего ребенка могут быть головные боли, он может быть гризли и уставшим и не хочет есть (Wan 2017).Она должна выздороветь в течение недели или 10 дней. А пока:

В очень редких случаях вирусный менингит может вызвать воспаление головного мозга (энцефалит). Это серьезное заболевание, которое может начаться с типичных симптомов гриппа, но может привести к гораздо более серьезным признакам болезни. Вызовите скорую помощь по номеру 999 или отвезите ребенка в отделение неотложной помощи, если:

• Она становится очень возбужденной, в отличие от себя.
• У нее судороги (припадки).
• Она странно двигает глазами, например, быстрыми движениями глаз из стороны в сторону.
  (NHS 2016d)

Энцефалит как осложнение вирусного менингита лечится противовирусными препаратами в больнице (Wan 2017).

Могут ли новорожденные заболеть менингитом?

Новорожденные в Великобритании редко заболевают менингитом (Meningitis Now, 2017). Это называется неонатальным менингитом, когда у младенцев он развивается в первые 28 дней жизни (Meningitis Now 2017). Из 775 000 младенцев, рожденных ежегодно в Великобритании, только у 300 разовьется неонатальный менингит (Meningitis Now 2017).

Недоношенные дети, рожденные до 33 недель, и дети, рожденные с низкой массой тела при рождении, с большей вероятностью разовьются неонатальным менингитом (Muller 2017).

Неонатальный менингит обычно вызывается бактериями E coli и стрептококками группы B (Meningitis Now 2017, Muller 2017). Младенцы могут контактировать с этими бактериями во время родов, если у их мамы есть бактерии в организме (Meningitis Now 2017).

Очень редко, если мама заражена бактерией листерией во время беременности, она может проникнуть через плаценту к ее ребенку.Инфекция листерией повышает риск рождения ребенка с неонатальным менингитом или его развитие после рождения. Очень немногие женщины в Великобритании заражаются листерией из-за широкого понимания рисков, которые она несет, и способов ее избежать (Meningitis Now 2017, Muller 2017).

Неонатальный менингит бывает сложно диагностировать. Если вы вообще беспокоитесь о своем новорожденном, и он не выглядит здоровым, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Воспользуйтесь нашим руководством, чтобы узнать, когда следует звонить врачу, и всегда доверяйте своим инстинктам.

Чтобы узнать, какие прививки будут предложены вашему ребенку и когда, перейдите в наш график прививок.

Последний раз отзыв: март 2018 г.

Список литературы

Менингит сейчас. nd. После последствий сепсиса . www.meningitisnow.org [дата обращения: февраль 2018 г.]

Meningitis Now. 2017. Неонатальный менингит, факты . www.meningitisnow.org [по состоянию на февраль 2018 г.]

MRF. nd. Проверка симптомов для младенцев . www.meningitis.org [дата обращения: февраль 2018 г.]

Muller ML. 2017. Бактериальный менингит у детей . MedScape. emedicine.medscape.com [по состоянию на февраль 2018 г.]

NHS. 2015a. Люмбальная пункция . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

NHS. 2015b. Компьютерная томография . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

NHS. 2016a. Менингит . NHS Choices, Здоровье от А до Я.www.nhs.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

NHS. 2016b. Прививки . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

NHS. 2016c. Сепсис . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

NHS. 2016г. Энцефалит . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [Проверено в феврале 2018 г.]

NHS. 2019. Менингит . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [дата обращения: сентябрь 2020 г.]

NICE.2010. Менингит (бактериальный) и менингококковая септицемия у детей младше 16 лет: распознавание, диагностика и лечение . Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания, Клинические рекомендации 102. www.nice.org.uk [Доступно в феврале 2018 г.]

NICE. 2013. Лихорадка в возрасте до 5 лет: оценка и начальное лечение . Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания, Клинические рекомендации 160. www.nice.org.uk [Доступно в феврале 2018 г.]

NICE. 2016. Менингит — бактериальный менингит и менингококковая инфекция .Национальный институт здравоохранения и качества обслуживания, Сводки клинических знаний. cks.nice.org.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

PHE. 2017. Руководство по прививкам до одного года. Public Health England. www.gov.uk [дата обращения: февраль 2018 г.]

Wan C. 2017. Вирусный менингит . MedScape. emedicine.medscape.com [по состоянию на февраль 2018 г.]

границ | Неонатальный менингит: преодоление проблем диагностики, прогноза и лечения с помощью Omics

Введение

Менингит — опасное для жизни заболевание, поражающее 0.1–0,4 новорожденных на 1000 живорождений, с более высокой заболеваемостью недоношенными и хронически госпитализированными младенцами (1, 2). Примерно 10% пораженных младенцев умирают, а у 20–50% выживших развиваются судороги, когнитивные нарушения, двигательные нарушения, нарушения слуха и зрения (3). Несмотря на снижение смертности, заболеваемость не улучшилась с 1970-х годов.

Быстрое начало соответствующей противомикробной терапии широкого спектра действия в ответ на подозрение на неонатальный менингит имеет решающее значение для оптимизации результатов (4).Эмпирическая терапия, часто выбираемая при подозрении на ранний сепсис / менингит, обеспечивает охват Streptococcus группы B (GBS), Listeria monocytogenes и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Escherichia coli (4, 5). При подозрении на поздние инфекции обычно применяют еще более широкую противомикробную терапию, чтобы охватить дополнительные организмы в нозокомиальной среде, включая Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus .Антибиотикотерапия может быть сужена только в том случае, если бактериальные культуры выявляют вызывающий нарушение организм, что зависит от быстрого и успешного выполнения технически сложной, а иногда и рискованной поясничной пункции (LP) перед введением антибиотиков.

Как минимум, рекомендуемая терапия менингита длится несколько недель и может быть более длительной в зависимости от организма или более обширного заболевания, такого как вентрикулит или образование абсцесса (5). Младенцы с отрицательным посевом, несмотря на подозрение на менингит, часто лечатся консервативно и получают полный курс антибактериальной терапии.У новорожденных длительная антибактериальная терапия связана с появлением резистентных бактерий, наложенными грибковыми инфекциями и повышенным риском некротического энтероколита (6). Дополнительные риски, связанные с длительной антибактериальной терапией, включают необходимость центрального сосудистого доступа и сопутствующие ей осложнения (7). Таким образом, младенцы могут пострадать не только от менингита, но и от связанных с ним вмешательств.

Прогноз при неонатальном менингите также сопряжен с трудностями.Хотя на исходы влияет время постановки диагноза и лечения, прогноз также может быть связан с вирулентностью инфекционного патогена. Однако с нашим нынешним пониманием менингита невозможно предсказать, какие младенцы умрут, какие младенцы выживут с ограниченными возможностями, а какие младенцы выживут с нормальным исходом развития нервной системы. Действительно, многие младенцы все еще умирают, а многие выжившие продолжают страдать от болезней на протяжении всей жизни, несмотря на быстрое начало соответствующей противомикробной терапии (8, 9).

Было предложено и протестировано несколько дополнений к терапии антибиотиками для улучшения неблагоприятных исходов, связанных с менингитом. Не было доказано, что введение стероидов в качестве дополнения к антимикробной терапии при бактериальном менингите новорожденных не является эффективным (10). Хотя есть данные об улучшении неврологических и слуховых исходов у детей с менингитом Hemophilus influenzae B после стероидной терапии, этот патоген не является частой причиной менингита у новорожденных (11).Данные о пользе стероидов при детском или неонатальном менингите, вторичном к GBS, E. coli, Streptococcus pneumonia и Neisseria meningitidis , неясны или недостаточны, в то время как долгосрочные риски воздействия стероидов на новорожденных изучены не полностью. Следовательно, стероиды не рекомендуются в качестве дополнительной терапии у новорожденных, обследованных на менингит, если только нет серьезных подозрений на инфекцию H.influenzae на основании окрашивания по Граму или результатов посева.Испытания других дополнительных методов лечения, таких как внутривенный иммуноглобулин и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, также показали неутешительные результаты.

Чтобы улучшить результаты, мы должны получить более глубокое понимание патофизиологии менингита, чтобы определить диагностические и прогностические инструменты и методы лечения, которые облегчают удаление бактерий, но ограничивают вредное иммуноопосредованное повреждение ткани мозга. Здесь мы рассматриваем проблемы, связанные с быстрой и точной диагностикой неонатального менингита.Мы обсуждаем, как различные крупномасштабные наборы данных расширили наше понимание реакции хозяина на менингит. Наконец, мы интегрируем результаты в модель, чтобы выделить новые возможности для фундаментальных и трансляционных исследований ключевых иммунологических путей, действующих в условиях неонатального менингита.

Проблемы диагностики неонатального менингита

Культура спинномозговой жидкости (CSF) — традиционный золотой стандарт диагностики бактериального менингита. Однако решить, когда проводить LP для получения и анализа CSF, сложно.Факторы, затрудняющие это решение, включают неспецифические признаки и симптомы менингита у младенца, кардиореспираторную нестабильность, которая может помешать расположению ребенка для LP, и значительные вариации в практике (12–15). По оценкам, менингит возникает примерно в 1-2% случаев подозрения на сепсис в течение первых 72 часов жизни или сепсис с ранним началом, хотя риск почти полностью ограничивается младенцами с симптомами (16). Заявление о политике Американской академии педиатрии в отношении подозреваемого или доказанного раннего бактериального сепсиса поддерживает проведение LP как часть оценки сепсиса новорожденного с симптомами, относящимися к раннему сепсису, но рекомендует более ограниченное обследование у бессимптомных новорожденных с риском сепсиса. факторы (17).В отличие от сепсиса с ранним началом, оценка сепсиса с поздним началом (после первых 72 часов жизни) почти всегда проводится в ответ на соответствующие признаки и симптомы. В нескольких исследованиях отмечается несоответствие между результатами посева крови и результатов посева ЦСЖ с отрицательными посевами крови примерно у трети младенцев с бактериальным менингитом, подчеркивая, что этот диагноз может быть пропущен, если ЛП отложена или не выполнена (13–15). Эти данные убедительно подтверждают получение CSF через LP до введения антибиотика у новорожденных, у которых диагностирован сепсис с поздним началом.У младенцев с положительным посевом крови LP имеет важное значение для определения продолжительности терапии и получения прогностической информации.

Интерпретация результатов CSF часто бывает проблематичной. Если LP задерживается и младенцы получают эмпирические антибиотики широкого спектра действия, клинический результат бактериальной культуры спинномозговой жидкости может быть снижен (18–20). В таких ситуациях врачи полагаются на интерпретацию параметров спинномозговой жидкости, таких как количество клеток, уровень глюкозы и белка, для предположительной диагностики менингита.Однако лабораторная оценка ЦСЖ между группами инфицированных и неинфицированных младенцев в значительной степени пересекается, что приводит к трудностям в установлении пороговых значений, которые обладают достаточной чувствительностью и специфичностью для диагностики бактериального менингита (14, 15). Многие другие факторы влияют на интерпретацию этих значений у новорожденных, включая гестационный возраст, постнатальный возраст и травму, полученную во время LP, вызывающую заражение CSF кровью (12, 14, 15, 18, 21).

Кроме того, диагностические маркеры могут различаться в зависимости от гестационной зрелости младенца и могут мешать анализу, если не включены надлежащие средства контроля, соответствующие гестационному возрасту.Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как эти маркеры меняются при нормальном развитии, и лучше проинформировать, как они меняются в контексте неонатального менингита. Действительно, многие исследования выявили различия в иммунной системе новорожденных и младенцев по сравнению с иммунной системой детей и взрослых (22, 23). У недоношенного ребенка может быть дополнительно ослаблен иммунитет по сравнению с доношенными, отчасти из-за недостатков врожденной и адаптивной иммунной системы (22). Клинически эти недостатки проявляются как повышенный риск для коагулазонегативных Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus и Candida spp. Однако следует отметить, что в исследовании младенцев с сепсисом Smith et al. не обнаружили существенных различий в ключевых генах, активированных или подавленных в крови младенцев разного гестационного возраста (24). Эти данные предполагают, что некоторые ключевые иммунные пути, активируемые при серьезной бактериальной инфекции, могут быть одинаковыми у недоношенных и доношенных детей.

Оценка CSF на основе патогенов

Были изучены различные подходы для повышения скорости и точности диагностики неонатального бактериального менингита по сравнению с традиционными методами.Эти тесты можно разделить на следующие категории: (1) идентификация микробных сигнатур в спинномозговой жидкости и (2) выявление патогномоничных для сепсиса и менингита сигнатуры ответа хозяина. Большой интерес вызывает разработка методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на основе бактериальных нуклеиновых кислот для выявления распространенных патогенов, вызывающих сепсис и менингит (25). Эти тесты обладают потенциальным преимуществом в виде быстрого времени обработки по сравнению с обычными методами микробиологического культивирования. Кроме того, тестирование на основе ПЦР позволяет идентифицировать небольшое количество сигнатур нуклеиновых кислот от нежизнеспособных бактерий, тем самым повышая эффективность диагностики, особенно в ситуациях с низкой бактериальной нагрузкой, например, после предварительной обработки антибиотиками (26).Исследователи изучали обычные методы ПЦР и ПЦР в реальном времени, а некоторые использовали широкие методы бактериальной ПЦР, направленные против субъединицы рибосомной РНК 16S, которая сохраняется у разных видов бактерий. Однако в последние годы был отмечен больший технический успех множественных ПЦР, нацеленных на несколько распространенных патогенов, вызывающих менингит (27–29). Борискин и др. сообщили об использовании сфокусированного микрочипа для обнаружения и различения известных геномных последовательностей 13 вирусов, вызывающих менингит (30).Бен и его коллеги использовали подобный тип массива для обнаружения последовательностей 20 распространенных бактерий, вызывающих менингит (31). Недавно FDA одобрило метод мультиплексной ПЦР для обнаружения 14 патогенов, включая Escherichia coli K1, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes и Haemophilus influenzae (28, 29). Тем не менее, требуется дополнительное тестирование для определения надежности ПЦР-тестов ЦСЖ по сравнению с результатами посева при лечении бактериального менингита в клинических условиях.На сегодняшний день бактериальные тесты из источников, отличных от спинномозговой жидкости, показали разочаровывающе низкую точность диагностики менингита (32).

Оценка CSF на основе цитокинов

Второй подход к разработке диагностических тестов основан на предпосылке, что серьезные инфекции, такие как менингит, вызывают специфический иммунный и / или метаболический ответ хозяина, который может представлять собой «сигнатуру хозяина», патогномоничную инфекции (33–36). В нескольких исследованиях детского и неонатального менингита оценивали уровни цитокинов и других биомаркеров-кандидатов в спинномозговой жидкости на предмет их диагностической полезности (таблица 1).В проспективной когорте младенцев с подозрением на бактериальный менингит Srinivasan et al. отметили, что интерлейкин-6 и интерлейкин-10 обладают лучшей площадью под кривой (AUC) при анализе рабочих характеристик приемника для нескольких цитокинов [Таблица 1 и ссылка. (33)]. В исследовании 140 пациентов с детским менингитом Ye et al. идентифицировали только интерлейкин-6 и соотношение интерлейкин-6 в спинномозговой жидкости и крови как полезные диагностические маркеры [Таблица 1 и ссылка. (37)]. Однако не все исследования интерлейкина-6 повторили этот успех.Мукаи и его коллеги отметили более низкую диагностическую точность с интерлейкином-6 по сравнению с фактором некроза опухоли-α, и группа Хси продемонстрировала, что интерлейкин-6 имеет хорошую чувствительность, но более низкую специфичность, чем интерлейкин-12 [Таблица 1 и ссылка. (38, 39)]. Prasad et al. также отметили, что фактор некроза опухоли-α и интерлейкин-8 обеспечили отличную способность различать бактериальный менингит и превзошли интерлейкин-6 в их когорте из 87 педиатрических пациентов [Таблица 1 и ссылка. (40)]. Наша и дополнительная группа пришли к выводу, что, хотя фактор некроза опухоли-α имел хорошую специфичность в отношении бактериального менингита у младенцев и детей, чувствительность была менее многообещающей [Таблица 1 и ссылка.(41, 42)]. Проблемы, отмеченные исследователями, включают короткий период полувыведения многих цитокинов с временным повышением уровня спинномозговой жидкости на фоне бактериального менингита. Таким образом, время LP по отношению к началу болезни становится решающим фактором при интерпретации уровней. Однако, как отмечалось ранее, часто бывает сложно получить LP на ранних этапах болезни у нестабильных младенцев.

Таблица 1 . Исследования, посвященные диагностической точности цитокинов спинномозговой жидкости (CSF) при детском и неонатальном менингите.

Биомаркеры или комбинации биомаркеров, которые демонстрируют не только раннее, но и устойчивое повышение в течение инфекции, могут быть лучшими кандидатами для диагностических тестов. Изменения в молекулярных паттернах, связанных с повреждением (DAMP), которые способствуют сохранению воспалительной реакции, могут обеспечить более стабильные цели измерения. Белки семейства S100 представляют собой DAMP, связанные с активацией врожденного иммунитета (43). S100B рано показал себя в качестве биомаркера менингита из-за его концентрации в астроцитах и ​​глии (44, 45).Однако дальнейшие исследования показали, что S100B в сыворотке или спинномозговой жидкости проявляет субоптимальную чувствительность и специфичность в отношении бактериального менингита. Самые высокие, но все еще несовместимые уровни S100B в спинномозговой жидкости и сыворотке были обнаружены при вирусном энцефалите или бактериальном менингите, осложненном вентрикулитом или явными паренхиматозными аномалиями на изображениях головного мозга (44, 46). Хотя многие кандидаты цитокинов и иммунологических маркеров показали себя многообещающими в качестве диагностических инструментов в небольших исследованиях, некоторые из них продемонстрировали противоречивые результаты исследований (таблица 1).Таким образом, такие маркеры не были приняты в клиническую практику в качестве дополнительных тестов для диагностики менингита. Эти данные подчеркивают необходимость новых исследований других классов потенциальных биомаркеров для улучшения диагностики менингита за пределами наших текущих возможностей с клинической оценкой и классическими лабораторными параметрами.

Омики для расширения знаний о бактериальном менингите

Недавно исследователи приступили к исследовательским подходам, используя преимущества передовых «омических» технологий для более глубокого понимания серьезных бактериальных инфекций у младенцев, детей и взрослых (34–36, 47).Omics обозначает всестороннее исследование любого семейства биологических молекул, включая ДНК (геномика), транскрипты РНК (транскриптомика), белки (протеомика) и метаболиты (метаболомика), среди прочего. Другими словами, омики используются для одновременного опроса сотен и тысяч молекул из жидкости или ткани организма, способствуя образованию путей или сетей молекул, связанных с наличием или отсутствием болезненного состояния, такого как инфекция. Подходы Omics могут дать новое понимание диагноза, патофизиологии, стратификации риска и прогнозирования, а также потенциальных терапевтических целей (48).Системные исследования взаимодействий хозяин-патоген с участием многих типов клеток дали информацию о бесчисленных трансляционных исследованиях сложных заболеваний человека. Бактериальный менингит — это сложное инфекционное заболевание, поддающееся анализу с целью выработки новых гипотез о механизмах, лежащих в основе воспаления и травмы головного мозга. Обычное препятствие для тщательных механистических исследований многих заболеваний человека, использование первичных человеческих тканей для изучения менингита, как правило, невозможно. ЦСЖ — привлекательный источник информации, поскольку он прямо или косвенно взаимодействует с резидентными клетками мозга, такими как нейроны, астроциты, глия и гематоэнцефалический барьер.ЦСЖ также находится в прямом контакте с инфильтрирующими клетками иммунной системы, задействованными в мозговом пространстве при менингите. Таким образом, CSF содержит хозяев транскриптов, белков и метаболитов, которые вместе могут нарисовать более четкую картину болезненного процесса, заболеваемость и смертность которого остаются неприемлемо высокими, несмотря на раннее распознавание, окончательное лечение с соответствующей терапией антибиотиками и интенсивную терапию. Здесь мы отмечаем успехи, достигнутые с модельными системами менингита человека, но мы сосредоточимся на транскриптомной, протеомной и метаболомной работе, выполняемой у людей, больных бактериальным менингитом.

Транскриптомика

Транскриптомика выявляет общегеномные изменения экспрессии генов отдельными клетками или популяциями клеток и часто формирует основу для генно-целевых анализов на животных моделях. Транскриптомика превратилась в более доступный и плодотворный анализ, во многом благодаря нескольким большим, хорошо отобранным базам данных, способным систематизировать результаты в сети известных путей. Многочисленные транскриптомные анализы в модельных системах бактериального менингита использовали культивированные эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга человека и культивированные клетки первичной менингиомы (49, 50).При надлежащем культивировании такие клетки могут воспроизводить гематоэнцефалический барьер in vitro . Обе системы использовались для понимания изменений в экспрессии генов хозяина, происходящих при контакте с бактериальными патогенами, такими как N. meningitidis (51–53).

Модели менингита на животных также предоставили отличное понимание патофизиологии неонатального менингита, начиная с первой модели in vivo на поросятах, демонстрирующей нарушение гематоэнцефалического барьера (54).В настоящее время модели неонатального менингита на грызунах часто используются для моделирования бактериального менингита человека (55–58). В одном исследовании Коимбра и его коллеги использовали высокоточную модель пневмококкового менингита у новорожденных крыс, чтобы отдельно профилировать транскриптомы коры и гиппокампа на ранней и поздней фазах заболевания (59). Эта модель точно воспроизводит большую часть патофизиологии, обнаруженной у людей, поскольку новорожденные крысы страдают такой же корковой ишемией с последующим некрозом и апоптозом гиппокампа, как и новорожденные люди, заболевшие бактериальным менингитом (60).Многие гены, связанные с воспалением типа 1 и активацией толл-подобных рецепторов, такие как интерлейкин-6, интерлейкин-18 и STAT1, были увеличены как в коре головного мозга, так и в гиппокампе детенышей крыс после индукции менингита (59). Однако в соответствии с различными механизмами повреждения коры и гиппокампа Coimbra et al. обнаружили дифференциальную регуляцию генов, связанных с передачей сигналов толл-подобных рецепторов и активацией врожденного иммунитета, включая CD14 и фактор некроза опухоли-α, в каждой области мозга.Подтверждая гистологические данные, проапоптотические транскрипты избирательно активируются в гиппокампе, в то время как повышенная экспрессия тропомиозина избирательно в коре головного мозга может отражать избыточную вазоконстрикцию и ишемию.

Другой интригующий набор транскриптов, которые, как было обнаружено, активируются в коре и гиппокампе крыс с менингитом, были связаны с активацией комплемента, включая C1q, C3 и C4 (59). Помимо канонической роли комплемента в бактериальном клиренсе, недавняя работа выделила дополнительную роль комплемента в перекрестном взаимодействии с астроцитами и микроглией, чтобы устранить нейрональные синапсы (61-63).Действительно, транскрипт, указывающий на активацию астроцитов (глиальный фибриллярный кислый белок, или GFAP), был подобным образом активирован как в коре, так и в гиппокампе крыс с менингитом. Хотя очистка синапсов при бактериальном менингите официально не рассматривалась, есть соблазн предположить, что это может представлять собой критический механизм повреждения головного мозга. В целом эти данные подчеркивают критическую важность животных моделей для нашего понимания бактериального менингита у новорожденных.Они также проливают свет на потенциальные терапевтические цели по мере того, как мы получаем больше знаний о соответствующих и неадаптивных иммунных ответах на бактериальный менингит.

В то время как транскриптом ткани мозга или спинномозговой жидкости не исследовался у людей с менингитом, профилирование транскриптома цельной крови у людей с бактериальным менингитом было выполнено Lill и его коллегами (64). Хотя основную часть когорты исследования составили взрослые пациенты, в анализ были включены трое новорожденных: двое с менингитом GBS и один — с E.coli менингит. Следует отметить, что кластерный анализ их данных показал, что у новорожденных с менингитом были отличные транскриптомные профили цельной крови от взрослых с менингитом. В то время как взрослые с менингитом имели отчетливый транскриптом цельной крови по сравнению со взрослыми без инфекции, транскриптом цельной крови двух из трех новорожденных наиболее напоминал транскриптом у взрослых контрольной группы. Это подчеркивает необходимость исследований менингита у младенцев, поскольку реакции новорожденных и взрослых хозяев на инфекцию существенно различаются (23, 65).

При бактериальном менингите наиболее сильно измененные индивидуум и сети транскриптов в крови были связаны с врожденным и адаптивным иммунитетом (64). Интересно, что гены, связанные с иммунитетом 2-го типа, включая рецептор интерлейкина-5, рецепторы Fc-эпсилон и маркеры активации тучных клеток, были среди наиболее активированных в крови пациентов с бактериальным менингитом по сравнению с контрольной группой. Эти данные подтверждают выводы о том, что иммунные ответы типа 2 индуцируются у людей и животных с серьезной бактериальной инфекцией (66).Фактически, иммунный сигнал типа 2 к макрофагам приводит к лучшим результатам в моделях сепсиса на животных и связан со снижением тяжести заболевания у людей с сепсисом (66, 67). Данные также согласуются с работой по профилированию воспалительной цитокиновой среды в спинномозговой жидкости младенцев и детей с бактериальным менингитом, описанной выше, демонстрируя, что цитокины 2 типа интерлейкин-4 и интерлейкин-13 значительно повышены в спинномозговой жидкости младенцев и детей с бактериальным менингитом по сравнению с к элементам управления (33, 68).Потребуются дальнейшие исследования, чтобы понять значение иммунитета 2-го типа в условиях бактериального менингита, особенно у новорожденных, у которых часто проявляются притупленные иммунные ответы 1-го типа (65).

Примечательно, что исследование Lill et al. (64) представляет собой первый шаг к обнаружению признаков бактериального менингита в крови за пределами мозгового пространства. Такие направления исследований могут способствовать открытию и разработке минимально инвазивных инструментов для диагностики бактериального менингита, что в один прекрасный день устранит необходимость в ЛП.

Протеомика

Одно из замечаний транскриптомики состоит в том, что некоторые транскрипты могут не транслироваться в белок из-за посттранскрипционных модификаций или регуляции некодирующими видами РНК. Транскриптомика также имеет ограниченное клиническое применение в отделениях интенсивной терапии, поскольку обнаружение транскриптов мРНК может быть дорогостоящим и трудоемким. Протеомика обещает открытие новых биомаркеров, которые могут легко найти применение в клинической практике. Джесси и его коллеги (69) применили первый крупномасштабный протеомный подход к изучению бактериального и вирусного менингита у взрослых.Анализируя СМЖ взрослых пациентов с помощью флуоресцентного двумерного разностного гель-электрофореза, авторы стремились найти белковые сигнатуры бактериального менингита, которые отличают его от вирусного менингита и от контрольной группы. Шесть белков были идентифицированы как кандидаты в маркеры бактериального менингита в пилотном эксперименте и впоследствии были проверены на более широкой когорте пациентов. Интересно, что GFAP был одним из таких белковых маркеров, специфичных для бактериального менингита, который также был идентифицирован Coimbra et al.в качестве повышенного транскрипта при бактериальном менингите у детенышей крыс (59). Активация астроцитов и экспрессия GFAP могут быть вызваны провоспалительными цитокинами, такими как интерлейкин-6 (70). Другой белковый маркер бактериального менингита, идентифицированный Jesse et al. была простагландин-h3-D-изомераза или простагландин-D-синтаза (69). Недавно простагландин D-синтаза была задействована как маркер мощных Т-хелперных клеток 2, которые сильно вырабатывают цитокины типа 2, включая интерлейкин-4, интерлейкин-5 и интерлейкин-13 (71).Эти данные основаны на транскриптомных находках Lill и его коллег, которые показали повышенные уровни транскриптов, связанных с иммунитетом 2 типа, в сыворотке крови пациентов с бактериальным менингитом (64). Как свидетельствует эта работа, несколько методов омики можно комбинировать и использовать для связывания данных по нескольким исследованиям и дисциплинам.

Используя методологию, аналогичную методике Джесси и др., Гунетиллеке и его коллеги выполнили сравнительный двумерный электрофорез в полиакриламидном геле для характеристики протеома спинномозговой жидкости взрослых людей с пневмококковым менингитом (72).В центре внимания их анализа было выявление маркеров, по-разному регулируемых в отношении выживаемости и смерти. Среди белков, имеющих отношение к иммунному ответу, уровень комплемента C3 был снижен у неживых, что указывает на нарушение опосредованного комплементом бактериального клиренса в пространстве мозга или, возможно, нарушение клиренса поврежденных нейронов астроцитами и микроглией (61–63), как обсуждалось. выше. Еще одним интересным открытием было увеличение хитотриозидазы в спинномозговой жидкости у не выживших. Хитотриозидаза связана с активацией макрофагов, особенно тех, которые подвергаются воздействию воспалительных цитокинов 2 типа (73).Как обсуждалось выше, существует несколько данных, подтверждающих устойчивое воспаление типа 2 при бактериальном менингите, но остается исследовать, является ли чрезмерный иммунный сдвиг типа 2 в условиях бактериального менингита неадаптивным и связанным с плохими результатами. Данные Goonetilleke et al. следует интерпретировать с некоторой осторожностью, так как все пациенты с менингитом были инфицированы ВИЧ в этом исследовании, но интересные результаты начинают указывать на критическую потребность в прогнозировании не только диагноза, но и прогноза бактериального менингита.Это особенно важно для неонатальной популяции, чья потенциальная инвалидность из-за менингита многочисленна и может быть полезна при раннем участии и вмешательстве узкого специалиста.

Cordeiro et al. представили самые последние протеомные данные о менингите с целью дифференциации между контрольными субъектами, пациентами с пневмококковым менингитом, с менингококковым менингитом и с энтеровирусным менингитом (74). Когорта состояла из взрослых и детей, и спинномозговая жидкость была проанализирована с помощью двумерного электрофореза в протеиновом геле.Авторы предлагают алгоритм прогнозирования бактериального менингита, основанный на повышенном уровне аполипопротеина А1, который также был повышен при бактериальном менингите Сонг и его коллег (75), и комплемента С3, который участвует в очищении инкапсулированных микробов и в очищении нейронных синапсов (61). –63). Когда-то классифицированный как бактериальный менингит, кининоген-1 был идентифицирован, чтобы различать пневмококковое и менингококковое заболевание, хотя кининоген-1 является плейотропной эффекторной молекулой с возможными, но плохо определенными эффектами на провоспалительную передачу сигналов цитокинов, нейротрансмиссию и гематоэнцефалический барьер. функция (74).В целом, протеомные подходы к изучению бактериального менингита являются мощными и могут заложить основу для будущих трансляционных исследований и клинических тестов для повышения скорости и точности диагностики. В то время как педиатрические субъекты были больше представлены в исследовании Кордейро и его коллег, остается отсутствие работы, посвященной всестороннему изучению протеома новорожденных с бактериальным менингитом.

Метаболомика

В то время как подходы к одновременной оценке множества метаболитов стали доступны только недавно, метаболическому анализу спинномозговой жидкости уже почти столетие (76).В соответствии с предполагаемым клеточным стрессом и высокой метаболической потребностью, повышенный уровень лактата и пониженный уровень глюкозы были одними из первых маркеров, связанных с менингитом. Со времени первоначальных исследований лактат хорошо зарекомендовал себя как высокоточный маркер бактериального менингита (77). Были проведены дополнительные исследования метаболома спинномозговой жидкости пациентов с менингитом с целью обнаружения новых биомаркеров заболевания и выявления аберрантно регулируемых путей, способствующих дезадаптивному воспалению и травмам головного мозга.Метаболомика предлагает преимущество перед протеомикой и транскриптомикой в ​​том, что метаболиты являются конечными продуктами активных ферментативных реакций в клетке или группе клеток. Другими словами, метаболомика наиболее точно отражает истинный клеточный фенотип без учета посттранскрипционных или посттрансляционных модификаций, которые могут добавлять уровни сложности к транскриптомным или протеомным наборам данных соответственно. Однако проблемы при проведении метаболомической работы включают в себя расходы, нестандартизированные методы сбора данных и все еще развивающиеся базы данных, с которыми можно сравнивать и контекстуализировать результаты.

В нескольких исследованиях спинномозговой жидкости у людей с бактериальным менингитом использовалась спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса (ЯМР) для изучения различного количества метаболитов (78–80). Используя ЯМР-спектроскопию, Subramanian et al. исследовали, могут ли метаболиты отличить ЦСЖ детей с туберкулезным менингитом от ЦСЖ детей с нетуберкулезным бактериальным менингитом, вирусным менингитом или отсутствием менингита (79). Одним из интересных открытий было обнаружение метаболита циклопропана именно в спинномозговой жидкости детей с туберкулезным менингитом (79).Модификации миколиновых кислот с помощью циклопропана в клеточной стенке M. tuberculosis имеют решающее значение для вирулентности (81). Эти данные подчеркивают потенциал метаболомики для выявления ключевых путей, имеющих отношение к диагностике и патофизиологии бактериального менингита.

В исследовании Subramanian et al., Другие метаболиты, значительно повышенные в спинномозговой жидкости пациентов с бактериальным менингитом по сравнению с вирусным менингитом или контрольной группой, включали мочевину, креатин, аланин, цитрат, пируват, ацетоацетат и бета-гидроксибутират (79).Эти данные, особенно повышение уровня ацетоацетата и бета-гидроксибутирата, предполагают усиление кетоза и увеличение циркулирующих свободных жирных кислот, которые впоследствии метаболизируются в кетоновые тела. Интересно, что плохие результаты в когорте взрослых с сепсисом были связаны с повышенным уровнем жирных кислот в сыворотке крови (82). Подчеркивая важность окисления жирных кислот в иммунном ответе на инфекцию, провоспалительные реакции были связаны с активацией гликолитических путей, в то время как окисление жирных кислот и кетоз были связаны с противовоспалительными путями у новорожденных с сепсисом (22, 24).В целом эти данные могут отражать неуместное притупление иммунитета, которое может предрасполагать к плохим исходам после серьезной бактериальной инфекции, включая сепсис и менингит.

В целом, Subramanian et al. количественно оценили двенадцать метаболитов, но отличили нетуберкулезный бактериальный менингит от контроля с чувствительностью и специфичностью только 74 и 67% соответственно. Однако, когда были учтены клинические переменные, чувствительность и специфичность модели выросли почти до 100%. Эти данные говорят о ценности комбинирования нескольких методов в омиксных исследованиях, подходе, недавно использованном для создания высокоточной клинико-метаболомической модели результатов после бактериального сепсиса у взрослых людей (82).

Coen et al. оценили метаболом спинномозговой жидкости в основном взрослых людей с бактериальным, грибковым и вирусным менингитом по сравнению с контрольными взрослыми и пациентами с постоянным нейрохирургическим оборудованием (80). Следует отметить, что в когорту действительно входили двое младенцев с менингитом, вызванным S. agalactiae (стрептококк группы B). Группа обратилась к критически важному вопросу, актуальному для населения в отделении интенсивной терапии, поскольку у небольшой, но значительной части детей, рожденных чрезвычайно преждевременно, разовьется внутрижелудочковое кровоизлияние и, как следствие, постгеморрагическая гидроцефалия.Используя ЯМР-спектроскопию для определения метаболического состава спинномозговой жидкости, Коэн и его коллеги смогли отличить пациентов с бактериальным менингитом от пациентов с вирусным менингитом и пациентов без менингита, но с постоянным оборудованием. Наиболее «влиятельными» метаболитами, использованными для разделения экспериментальных групп, были глюкоза и лактат с дополнительным вкладом от бета-гидроксибутирата, пирувата, ацетата, ацетона, изолейцина, лейцина и валина. Следует отметить, что аминокислоты с разветвленной цепью, особенно валин, способствуют созреванию, способности презентации антигена и выработке цитокинов клетками врожденного иммунитета (83).Исследователи не смогли отличить ЦСЖ, инфицированный грамположительными организмами, от ЦСЖ, инфицированного грамотрицательными организмами (80), в отличие от выводов Лилля и его коллег, которые обнаружили уникальные изменения в транскриптоме плазмы у пациентов с бактериальным менингитом из-за пневмококку по сравнению с менингитом, вызванным другими бактериальными организмами (64). Возможно, это связано с небольшим размером выборки, хотя вполне возможно, что активные метаболические пути и механизмы клеточного повреждения, вносящие вклад в метаболом спинномозговой жидкости, могут существенно не различаться у разных микроорганизмов.

Несмотря на свою дороговизну, подходы к метаболомике, основанные на масс-спектрометрии, являются альтернативой ЯМР-спектроскопии и способны охарактеризовать сотни метаболитов из жидкостей и тканей организма (84). Никаких исследований с использованием метаболомики на основе масс-спектрометрии у пациентов, особенно младенцев, с бактериальным менингитом не проводилось. Чтобы заполнить этот пробел в знаниях и дополнить известные транскриптомные и протеомные данные, необходимо будет более всесторонне исследовать метаболом CSF в модельных организмах и у младенцев с бактериальным менингитом.

Заключение

Несмотря на улучшение неонатальной интенсивной терапии и своевременное введение соответствующих противомикробных препаратов широкого спектра действия, бактериальный менингит остается основной причиной заболеваемости и смертности в неонатальном периоде. Наше понимание механизмов неонатального повреждения головного мозга вследствие менингита остается ограниченным. Хотя использование цитокинов в качестве биомаркеров менингита не достигло достаточной точности, чтобы их можно было использовать в клинической практике, эти данные дополняют множество имеющихся в настоящее время данных о людях и модельных организмах с бактериальным менингитом.Усилия по интеграции этих наборов данных и составлению карт путей генов, белков и метаболитов, измененных в условиях бактериального менингита (рис. 1), будут очень полезны для продвижения в этой области. Последующие подходы, сочетающие омический анализ первичной ткани человека (например, спинномозговой жидкости) с целевыми исследованиями на животных моделях, потребуются для понимания сложного взаимодействия между многочисленными инфильтрирующими и резидентными типами клеток, пораженных бактериальным менингитом. Такая работа может стимулировать разработку новых, экспресс-диагностики и дополнительных методов лечения, которые могут предотвратить разрушительные пожизненные последствия бактериального менингита у младенцев.

Рисунок 1 . Бактериальный менингит новорожденного приводит к глубокому повреждению головного мозга, характеризующемуся корковым некрозом и апоптозом гиппокампа. Выбранные транскрипты (выделены красным), цитокины (выделены синим), другие белки (выделены фиолетовым) и метаболиты (выделены зеленым), идентифицированные в результате омикс-анализов, были интегрированы в предлагаемую модель иммунной активации в условиях бактериального менингита. .

Авторские взносы

SG, LS и MH совместно разработали, написали и критически отредактировали рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Окике И.О., Джонсон А.П., Хендерсон К.Л., Блэкберн Р.М., Мюллер-Пебоди Б., Ладхани С.Н. и др. Заболеваемость, этиология и исход бактериального менингита у младенцев в возрасте <90 дней в Соединенном Королевстве и Ирландии: проспективное усиленное национальное популяционное наблюдение. Clin Infect Dis (2014) 59: e150–7. DOI: 10.1093 / cid / ciu514

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Лаун Дж. Э., Кузенс С., Зупан Дж., Руководящая группа по выживанию новорожденных «Ланцет». 4 миллиона неонатальных смертей: когда? куда? Почему? Ланцет (2005) 365: 891–900. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 71048-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Хит П.Т., Окике И.О. Неонатальный бактериальный менингит: обновленная информация. Детский педиатр (2010) 20: 526–30.DOI: 10.1016 / j.paed.2010.04.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Американская академия педиатрии. Escherichia coli и другие грамотрицательные палочки (сепсис и менингит у новорожденных). В: Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Кимберлин Д.В., Лонг С.С., редакторы. Красная книга: Отчет Комитета по инфекционным болезням за 2012 год . Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии (2012). п. 321–4.

Google Scholar

6. Гриц Е.К., Бхандари В. Микробиом кишечника новорожденного человека: краткий обзор. Передний педиатр (2015) 3:17. DOI: 10.3389 / fped.2015.00017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Coffin SE, Zaoutis TE. Инфекции, связанные со здоровьем в яслях. В: Remington JS, Klein JO, Wilson CB, Maldonado YA, редакторы. Инфекционные болезни плода и новорожденных . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Сондерс (2011). п. 1126–43.

Google Scholar

8. Тан Дж., Кан Дж., Цю Дж., Чжао Д., Рен Ф, Ло З. и др. Клинический прогноз при бактериальном менингите новорожденных: роль белка спинномозговой жидкости. PLoS One (2015) 10: e0141620. DOI: 10.1371 / journal.pone.0141620

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Janowski AB, Newland JG. От микробиома до центральной нервной системы: обновленная информация об эпидемиологии и патогенезе бактериального менингита в детстве. F1000Res (2017) 6:86. DOI: 10.12688 / f1000research.8533.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Heath PT, Okike IO, Oeser C. Неонатальный менингит: можем ли мы сделать лучше? В: Curtis N, Finn A, Pollard AJ, редакторы. Горячие темы в области инфекций и иммунитета у детей VIII . Нью-Йорк: Спрингер (2011). п. 11–24.

Google Scholar

11. Брауэр М.С., Макинтайр П., Прасад К. Кортикостероиды при остром бактериальном менингите. Кокрановская база данных Syst Rev (2015) CD004405. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004405.pub5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Сринивасан Л., Харрис М.С., Шах С.С. Люмбальная пункция у новорожденного: проблемы в принятии решений и интерпретации. Семин Перинатол (2012) 36: 445–53. DOI: 10.1053 / j.semperi.2012.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанаров А.А., Райт Л.Л., Карло В.А., Эренкранц Р.А. и др. Постучать или не постучать: высокая вероятность менингита без сепсиса среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия (2004) 113: 1181–6. DOI: 10.1542 / педс.113.5.1181

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Гарджес HP, Moody MA, Cotten CM, Smith PB, Tiffany KF, Lenfestey R, et al. Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости? Педиатрия (2006) 117: 1094–100. DOI: 10.1542 / педс.2005-1132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Смит П.Б., Гарджес Х.П., Коттон С.М., Уолш Т.Дж., Кларк Р.Х., Бенджамин Д.К. Менингит у недоношенных новорожденных: значение параметров спинномозговой жидкости. Am J Perinatol (2008) 25: 421–6. DOI: 10.1055 / с-0028-1083839

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ray B, Mangalore J, Harikumar C, Tuladhar A. Необходима ли люмбальная пункция для оценки раннего неонатального сепсиса? Arch Dis Child (2006) 91: 1033–5. DOI: 10.1136 / adc.2006.105106

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Полин РА; Комитет по плодам и новорожденным. Ведение новорожденных с подозреваемым или доказанным ранним бактериальным сепсисом. Педиатрия (2012) 129: 1006–15. DOI: 10.1542 / peds.2012-0541

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Сринивасан Л., Шах С.С., Падула М.А., Аббаси С., Макгоуэн К.Л., Харрис М.К. Нормативные значения цереброспинальной жидкости у доношенных и недоношенных детей в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Pediatr (2012) 161: 729–34. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2012.03.051

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Канегайе Дж. Т., Солиманзаде П., Брэдли Дж. С.. Люмбальная пункция при бактериальном менингите у детей: определение временного интервала для восстановления патогенов спинномозговой жидкости после предварительной парентеральной обработки антибиотиками. Педиатрия (2001) 108: 1169–74. DOI: 10.1542 / педс.110.3.651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Гринберг Р.Г., Бенджамин Д.К., Коэн-Волковиц М., Кларк Р.Х., Коттен С.М., Лафон М. и др. У новорожденных с менингитом в отделении интенсивной терапии новорожденных повторяют люмбальные пункции. J Perinatol (2011) 31: 425–9. DOI: 10.1038 / JP.2010.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Шринивасан Л., Шах С.С., Аббаси С., Падула М.А., Харрис М.С.Травматические люмбальные проколы у новорожденных, госпитализированных в реанимацию новорожденных. Pediatr Infect Dis J (2013) 32: 1150–2. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31829862b7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Смит К.Л., Дикинсон П., Форстер Т., Крейгон М., Росс А., Хондокер М.Р. и др. Идентификация неонатальной иммуно-метаболической сети человека, связанной с бактериальной инфекцией. Нац Коммун (2014) 5: 4649. DOI: 10.1038 / ncomms5649

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Памми М., Флорес А., Версалович Дж. Молекулярные анализы для диагностики сепсиса у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev (2015) 2: CD011926. DOI: 10.1002 / 14651858.CD011926.pub2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Сринивасан Л., Писапия Дж. М., Шах С. С., Халперн С. К., Харрис М. С.. Могут ли полимеразные цепные реакции широкого диапазона гена 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты улучшить диагностику бактериального менингита? Систематический обзор и метаанализ. Ann Emerg Med (2012) 60: 609.e – 20.e. DOI: 10.1016 / j.annemergmed.2012.05.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Чиба Н., Мураяма С.И., Морозуми М., Накаяма Е., Окада Т., Ивата С. и др. Быстрое обнаружение восьми возбудителей болезней для диагностики бактериального менингита с помощью ПЦР в реальном времени. J Infect Chemother (2009) 15: 92–8. DOI: 10.1007 / s10156-009-0670-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Арора Х.С., Асмар Б.И., Салимния Х., Агарвал П., Чавла С., Абдель-Хак Н.Улучшенная идентификация группы B Streptococcus и Escherichia coli у детей раннего возраста с менингитом с использованием панели менингита / энцефалита с использованием пленочного биопламента. Pediatr Infect Dis J (2017): 1–12. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Graf EH, Farquharson MV, Cárdenas AM. Сравнительная оценка молекулярной панели менингита / энцефалита FilmArray в педиатрической популяции. Diagn Microbiol Infect Dis (2017) 87: 92–4. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2016.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Борискин Ю.С., Райс П.С., Стейблер Р.А., Хайндс Дж., Аль-Гусейн Х., Васс К. и др. ДНК-микрочипы для обнаружения вирусов при инфекциях центральной нервной системы. J Clin Microbiol (2004) 42: 5811–8. DOI: 10.1128 / JCM.42.12.5811-5818.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Бен Р.Дж., Кунг С., Чанг Ф.Й., Лу Дж.Дж., Фэн Н.Х., Се Ю.Д. Быстрая диагностика бактериального менингита с помощью микрочипа. J Formos Med Assoc (2008) 107: 448–53. DOI: 10.1016 / S0929-6646 (08) 60152-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Моррисси С.М., Нильсен М., Райан Л., Дханхани А.Х., Михан М., МакДермотт С. и др. Тестирование ПЦР на стрептококки группы B в сравнении с посевом для диагностики поздней бактериемии и менингита у младенцев в возрасте 7–90 дней: многоцентровое исследование диагностической точности. Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2017): 1–8. DOI: 10.1007 / s10096-017-2938-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Сринивасан Л., Килпатрик Л., Шах С.С., Аббаси С., Харрис М.С. Цитокины спинномозговой жидкости в диагностике бактериального менингита у детей раннего возраста. Pediatr Res (2016) 80: 566–72. DOI: 10.1038 / pr.2016.117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Махаджан П., Купперманн Н., Мехиас А., Суарес Н., Чауссабель Д., Каспер Т.С. и др.Связь биосигнатур РНК с бактериальными инфекциями у младенцев с лихорадкой в ​​возрасте 60 дней и младше. JAMA (2016) 316: 846–57. DOI: 10.1001 / jama.2016.9207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Вонг Х.Р., Цвиджанович Н.З., Анас Н., Аллен Г.Л., Томас Н.Дж., Бигхэм М.Т. и др. Разработка клинически осуществимого персонализированного медицинского подхода к педиатрическому септическому шоку. Am J Respir Crit Care Med (2015) 191: 309–15. DOI: 10.1164 / rccm.201410-1864OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Лэнгли Р.Дж., Типпер Дж.Л., Брюз С., Барон Р.М., Цалик Е.Л., Хантли Дж. И др. Интегративный «омический» анализ экспериментальной бактериемии определяет метаболический признак, который отличает человеческий сепсис от синдромов системной воспалительной реакции. Am J Respir Crit Care Med (2014) 190: 445–55. DOI: 10.1164 / rccm.201404-0624OC

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Йе Цюй, Шао В.X., Шан С.К., Шэнь Штаб-квартира, Чен XJ, Тан Ю.М. и др. Клиническая ценность оценки уровней цитокинов для дифференциальной диагностики бактериального менингита в педиатрической популяции. Медицина (2016) 95: e3222. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Мукаи А.О., Кребс В.Л., Бертоли С.Дж., Ладно Т.С. TNF-α и IL-6 в диагностике бактериального и асептического менингита у детей. Pediatr Neurol (2006) 34: 25–9. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2005.06.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Се СС, Лу Дж.Х., Чен С.Дж., Лан СС, Чоу В.К., Тан РБ. Уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-12 в спинномозговой жидкости у детей с менингитом. Childs Nerv Syst (2009) 25: 461–5. DOI: 10.1007 / s00381-008-0715-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Прасад Р., Капур Р., Шривастава Р., Мишра О. П., Сингх ТБ. Спинномозговая жидкость TNF-α, IL-6 и IL-8 у детей с бактериальным менингитом. Pediatr Neurol (2014) 50: 60–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.08.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Далкериан С.Дж., Килпатрик Л., Костарино А.Т. мл., МакКоули Л., Фейн Дж., Коркоран Л. и др.Повышение цитокинов у младенцев с бактериальным и асептическим менингитом. J Pediatr (1995) 126: 872–6. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (95) 70199-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Тан РБ, Ли Б.Х., Чанг Р.Л., Чен С.Дж., Вонг Т.Т. Интерлейкин-1β и фактор некроза опухолей-α в спинномозговой жидкости у детей с бактериальным менингитом. Childs Nerv Syst (2001) 17: 453–6. DOI: 10.1007 / s003810000422

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Foell D, Wittkowski H, Vogl T, Roth J. Белки S100, экспрессируемые в фагоцитах: новая группа молекул молекулярных паттернов, связанных с повреждениями. J Leukoc Biol (2007) 81: 28–37. DOI: 10.1189 / jlb.0306170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Газзоло Д., Груцфельд Д., Мичетти Ф., Тоэска А., Литва М., Брускеттини М. и др. Повышенный уровень S100B в спинномозговой жидкости у младенцев с бактериальным менингитом: связь с повреждением головного мозга и обычными обнаружениями спинномозговой жидкости. Clin Chem (2004) 50: 941–4. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.021048

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Унден Дж., Кристенсон Б., Беллнер Дж., Аллинг С., Ромнер Б. Уровни S100B в сыворотке крови у пациентов с церебральными и экстрацеребральными инфекционными заболеваниями. Scand J Infect Dis (2009) 36: 10–3. DOI: 10.1080 / 00365540310017294

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Peng QL, Tao SH, Yu N, Zhou XZ, Peng YZ, Fu N. Повышенные уровни спинномозговой жидкости S100B связаны с травмой головного мозга и неблагоприятными исходами у детей с инфекциями центральной нервной системы. Int J Neurosci (2016) 127: 1–9. DOI: 10.3109 / 00207454.2015.1135334

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Ко Э.Р., Ян В.Е., Макклейн М.Т., Вудс К.В., Гинзбург Г.С., Цалик Э.Л. То, что было старым, снова стало новым: использование реакции хозяина для диагностики инфекционного заболевания. Expert Rev Mol Diagn (2015) 15: 1143–58. DOI: 10.1586 / 14737159.2015.1059278

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Суини Т.Э., Вонг HR. Стратификация риска и прогноз при сепсисе. Clin Chest Med (2016) 37: 209–18. DOI: 10.1016 / j.ccm.2016.01.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Weksler BB, Subileau EA, Perrière N, Charneau P, Holloway K, Leveque M и др. Специфические свойства гематоэнцефалического барьера линии эндотелиальных клеток головного мозга взрослого человека. FASEB J (2005) 19: 1872–4. DOI: 10.1096 / fj.04-3458fje

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Харди SJ, Christodoulides M, Веллер RO, Heckels JE.Взаимодействие Neisseria meningitidis с клетками мозговых оболочек человека. Mol Microbiol (2000) 36: 817–29. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2000.01923.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Бонна Р.А., Макенталер М.Ю., Карлсон Х., Минана Б., Эннс, Калифорния, Хентце М.В. и др. Экспрессия генов, связанных с железом в эпителиальных клетках, при инфицировании Neisseria meningitidis . Cell Microbiol (2004) 6: 473–84. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2004.00376.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Шуберт-Ункмейр А., Соколова О., Панцнер Ю., Эйгенталер М., Фрош М. Характер экспрессии генов в эндотелиальных клетках головного мозга человека в ответ на Neisseria meningitidis . Infect Immun (2007) 75: 899–914. DOI: 10.1128 / IAI.01508-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Уэллс Д.Б., Тайге П.Дж., Вулдридж К.Г., Робинсон К., Ала Алдин Д.А. Дифференциальная экспрессия генов во время менингеально-менингококкового взаимодействия: доказательства самозащиты и раннего высвобождения цитокинов и хемокинов. Infect Immun (2001) 69: 2718–22. DOI: 10.1128 / IAI.69.4.2718-2722.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Темесвари П., Абрахам К.С., Шпеер С.П., Ковач Дж., Мегери П. Липополисахарид Escherichia coli 0111 B4, введенный внутрицистерно, индуцирует открытие гематоэнцефалического барьера во время экспериментального неонатального менингита у поросят. Pediatr Res (1993) 34: 182–6. DOI: 10.1203 / 00006450-199308000-00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Mook-Kanamori B, Geldhoff M, Troost D, van der Poll T., van de Beek D. Характеристика мышиной модели пневмококкового менингита. BMC Infect Dis (2012) 12:71. DOI: 10.1186 / 1471-2334-12-71

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Гранджирар Д., Штайнер О., Тойбер М.Г., Лейб С.Л. Мышиная модель повреждения мозга при пневмококковом менингите. Acta Neuropathol (2007) 114: 609–17. DOI: 10.1007 / s00401-007-0304-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Чен Ю., Имаи Х., Ито А., Сайто Н. Новый модифицированный метод инъекции в спинномозговую жидкость через церебелломедуллярную цистерну у мышей. Acta Neurobiol Exp (Wars) (2013) 73: 304–11.

PubMed Аннотация | Google Scholar

58. Баричелло Т., Перейра Дж. С., Сави Г. Д., Дженеросо Дж. С., Чиприано А. Л., Сильвестре С. и др. Кинетическое исследование уровней цитокинов / хемокинов и нарушения гематоэнцефалического барьера у новорожденных крыс после пневмококкового менингита. J Neuroimmunol (2011) 233: 12–7.DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2010.10.035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Коимбра Р.С., Вуазен В., де Сезье А.Б., Линдберг Р.Л., Виттвер М., Лепперт Д. и др. Экспрессия генов в коре и гиппокампе при остром пневмококковом менингите. BMC Biol (2006) 4:15. DOI: 10.1186 / 1741-7007-4-15

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Стивенс Б., Аллен Н.Дж., Васкес Л.Э., Хауэлл Г.Р., Кристоферсон К.С., Нури Н. и др. Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС. Cell (2007) 131: 1164–78. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.10.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Шафер Д.П., Лерман Е.К., Каутцман А.Г., Кояма Р., Мардинли А.Р., Ямасаки Р. и др. Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента. Нейрон (2012) 74: 691–705. DOI: 10.1016 / j.neuron.2012.03.026

CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Лилль М., Кыкс С., Сометс Ю., Шалквик Л.С., Фернандес С., Лутсар И. и др.Профилирование экспрессии генов РНК периферической крови у пациентов с бактериальным менингитом. Front Neurosci (2013) 7:33. DOI: 10.3389 / fnins.2013.00033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Адкинс Б., Леклерк С., Маршалл-Кларк С. Неонатальный адаптивный иммунитет достигает зрелости. Nat Rev Immunol (2004) 4: 553–64. DOI: 10.1038 / nri1394

CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Линч С.Н., Дэниэлсон Е.Т., Келли А.М., Тамакава Р.А., Ли Дж.Дж., Голд Дж.Интерлейкин 5 защищает при сепсисе независимо от эозинофилов. Am J Respir Crit Care Med (2012) 186: 246–54. DOI: 10.1164 / rccm.201201-0134OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Gondorf F, Berbudi A, Buerfent BC, Ajendra J, Bloemker D, Specht S, et al. Хроническая филярийная инфекция обеспечивает защиту от бактериального сепсиса за счет функционального перепрограммирования макрофагов. PLoS Pathog (2015) 11: e1004616. DOI: 10,1371 / журнал.ppat.1004616

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Асано Т., Итики К., Коидзуми С., Кайдзу К., Хатори Т., Фуджино О. и др. Уровень IL-17 повышен в спинномозговой жидкости при бактериальном менингите у детей. Цитокин (2010) 51: 101–6. DOI: 10.1016 / j.cyto.2010.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Джесси С., Стейнакер П., Ленерт С., Сдзуй М., Сепек Л., Тумани Н. и др. Протеомный подход к диагностике бактериального менингита. PLoS One (2010) 5: e10079. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Хол Э.М., Пекни М. Глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и система промежуточных филаментов астроцитов при заболеваниях центральной нервной системы. Curr Opin Cell Biol (2015) 32: 121–30. DOI: 10.1016 / j.ceb.2015.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Мицон-Салазар А., Инь Й., Вэнсли Д.Л., Янг М., Болан Х., Арсео С. и др.Гемопоэтическая простагландин D-синтаза определяет субпопуляцию проэозинофильных патогенных эффекторных клеток Th3 человека с усиленной функцией. J Allergy ClinImmunol (2016) 137: 907.e – 18.e. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.08.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Goonetilleke UR, Скарборо М., Уорд С.А., Гордон С.Б. Протеомный анализ спинномозговой жидкости при пневмококковом менингите выявляет потенциальные биомаркеры, связанные с выживаемостью. J Infect Dis (2010) 202: 542–50.DOI: 10.1086 / 654819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Ди Роса М., Малагуарнера Г., Де Грегорио С., Драго Ф., Малагуарнера Л. Оценка экспрессии CHI3L-1 и CHIT-1 в дифференцированных и поляризованных макрофагах. Воспаление (2013) 36: 482–92. DOI: 10.1007 / s10753-012-9569-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Кордейро А.П., Сильва Перейра Р.А., Шапоруж А., Коимбра С.С., Пералес Дж., Оливейра Дж. И др.Сравнительная протеомика спинномозговой жидкости раскрывает прогностическую модель для дифференциальной диагностики пневмококкового, менингококкового и энтеровирусного менингита, а также новые предполагаемые терапевтические цели. BMC Genomics (2015) 16 (Приложение 5): S11. DOI: 10.1186 / 1471-2164-16-S5-S11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Сонг Х., Сейшима М., Сайто К., Маэда С., Такемура М., Нома А. и др. Концентрации апо A-I и апо E в спинномозговой жидкости пациентов с острым менингитом. Ann Clin Biochem (1998) 35 (Pt 3): 408–14. DOI: 10.1177 / 000456329803500310

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Де Санктис А.Г., Киллиан Дж. А., Гарсия Т. Молочная кислота спинномозговой жидкости при менингите: практическое диагностическое и прогностическое значение. Am J Dis Child (1933) 46: 239–49. DOI: 10.1001 / archpedi.1933.01960020002001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Хай Н. Т., Тао Н. Т., Дип Д. Т., Кикучи М., Замора Дж., Хираяма К.Концентрация лактата в спинномозговой жидкости, позволяющая отличить бактериальный менингит от асептического: системный обзор и метаанализ. Crit Care (2010) 14: R240. DOI: 10.1186 / cc9395

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Li Z, Du B, Li J, Zhang J, Zheng X, Jia H, et al. Метаболомный профиль спинномозговой жидкости при туберкулезном и вирусном менингите: скрининг потенциальных маркеров для дифференциальной диагностики. Clin Chim Acta (2017) 466: 38–45.DOI: 10.1016 / j.cca.2017.01.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Субраманиан А., Гупта А., Саксена С., Гупта А., Кумар Р., Нигам А. и др. Протонный MR CSF-анализ и новое программное обеспечение как прогностические факторы для дифференциации менингита у детей. ЯМР Биомед (2005) 18: 213-25. DOI: 10.1002 / NBM.944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Коэн М., О’Салливан М., Бабб В.А., Кучел П.В., Соррелл Т. Метабономика на основе протонного ядерного магнитного резонанса для быстрой диагностики менингита и вентрикулита. Clin Infect Dis (2005) 41: 1582–90. DOI: 10.1086 / 497836

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Glickman MS, Cox JS, Jacobs WR Jr. Новая циклопропансинтетаза миколиновой кислоты необходима для связывания, устойчивости и вирулентности Mycobacterium tuberculosis. Mol Cell (2000) 5: 717–27. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (00) 80250-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Лэнгли Р.Дж., Цалик Э.Л., ван Велкинбург Дж.С., Гликман С.В., Райс Б.Дж., Ван С.и др.Интегрированная клинико-метаболомная модель улучшает прогнозирование смерти при сепсисе. Sci Transl Med (2013) 5: 195ra95. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3005893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Какадзу Э., Канно Н., Уэно Ю., Шимосегава Т. Внеклеточные аминокислоты с разветвленной цепью, особенно валин, регулируют созревание и функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов. J Immunol (2007) 179: 7137–46. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.10.7137

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Признаки и симптомы менингита у младенцев и детей

Знание общих признаков и симптомов менингита и сепсиса спасает жизни, поэтому важно знать, на что обращать внимание.

Младенцы и маленькие дети подвергаются наибольшему риску, при этом около половины всех случаев приходится на детей младше 5 лет. Несмотря на то, что вакцины от некоторых типов менингита доступны, в Великобритании ежегодно регистрируются тысячи случаев.

Что такое менингит?

Менингит — это воспаление оболочек, которые окружают и защищают головной и спинной мозг. Менингит может вызывать множество различных организмов, но наиболее распространенными являются вирусы и бактерии.

Вирусный менингит может вызывать у людей сильное недомогание, но редко представляет опасность для жизни. Большинство людей хорошо выздоравливает, но у больных могут остаться такие последствия, как головные боли, усталость и потеря памяти.

Бактериальный менингит может убить, поэтому необходима срочная медицинская помощь. Большинство людей выздоравливают хорошо, но у многих остаются изнурительные последствия, такие как глухота, повреждение головного мозга и, в случае сепсиса, потеря конечностей.

Менингококковая септицемия

Менингококковые бактерии — наиболее частая причина бактериального менингита в Великобритании.Они могут вызывать как менингит, так и сепсис (заражение крови), которые у людей часто встречаются вместе. Важно знать все признаки и симптомы.

Каковы признаки и симптомы менингита?

Карточки с

симптомами теперь включены в наборы Bounty Newborn, но вы также можете загрузить бесплатное приложение Meningitis Now.

Менингит и сепсис часто возникают одновременно. Помните обо всех признаках и симптомах.

Симптомы могут появляться в любом порядке, некоторые могут не проявляться вообще.

Признаки и симптомы менингита у младенцев и детей ясельного возраста

Признаки и симптомы менингита у детей и взрослых

Стекло тестовое

У людей с сепсисом может появиться сыпь из крошечных «уколов булавкой», которые могут перерасти в синяки фиолетового цвета.

Эта сыпь не исчезает под давлением, поэтому стоит пройти тест на стекле!

• Лихорадка с пятнами / сыпью, которые не исчезают под давлением — это неотложная медицинская помощь
• Не ждать высыпания, Если кто-то заболел и ему становится хуже, немедленно обратиться за медицинской помощью
• На темной коже пятна / сыпь трудно увидеть.Не ждите высыпания. Помните обо всех признаках и симптомах

Доверяйте своим инстинктам — немедленно обратитесь за медицинской помощью

Если вас беспокоит, что это может быть менингит или сепсис, вы можете:

Позвоните в NHS 111 или своему терапевту.

В экстренных случаях вы можете:

• Наберите 999 в скорую
• Обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи

Опишите симптомы и скажите, что, по вашему мнению, это может быть менингит или сепсис.

Ранняя диагностика может быть трудной. Если у вас был совет, но вы все еще обеспокоены, обратитесь за медицинской помощью снова.

Лечение

При подозрении на менингит незамедлительная госпитализация жизненно необходима. Бактериальный менингит и сепсис требуют срочного лечения антибиотиками. При раннем выявлении и лечении они с меньшей вероятностью станут опасными для жизни или вызовут серьезные последствия.

В больнице другие виды лечения, процедуры и обследования будут проводиться в зависимости от состояния пациента.

Антибиотики не эффективны против вирусов, и для большинства случаев вирусного менингита не существует специального лечения. Пациентам необходимо пить жидкость, обезболивать и давать отдых для выздоровления.

Профилактика

Имеются вакцины для предотвращения некоторых типов менингита, которые значительно снизили количество случаев заболевания. Многие из этих вакцин являются частью Программы иммунизации детей и будут предлагаться всем младенцам в возрасте от 2 месяцев.В
Вакцина MenB является частью программы иммунизации детей.

Meningitis Now — ведущая благотворительная организация Великобритании по борьбе с менингитом. Дополнительную информацию о менингите можно получить по телефону

.

Позвоните на горячую линию по менингиту, бесплатный телефон 0808 80 10 388 (Великобритания)

Неонатальный менингит — обзор

Лечение неонатального менингита

Поскольку патогены, вызывающие неонатальный менингит, в значительной степени те же, что и патогены, вызывающие неонатальный сепсис, начальная терапия и последующая терапия аналогичны.Менингит, вызванный грамотрицательными кишечными палочками, может создавать особые проблемы с лечением. Ликвидация патогена часто откладывается, и могут возникнуть серьезные осложнения [23,119,348,632]. Сохранение грамотрицательных бацилл в спинномозговой жидкости, несмотря на бактерицидные уровни противомикробного агента, привело к оценке поясничного интратекального [646] и внутрижелудочкового [647] гентамицина. Смертность и заболеваемость существенно не различались у младенцев, получавших только парентеральное лекарственное средство или парентерально плюс интратекальную терапию [646].Изучение внутрижелудочкового гентамицина было прекращено досрочно из-за высокой смертности в группе парентеральной и внутрижелудочковой терапии [647].

Feigin и его коллеги [629] рассмотрели лечение менингита у детей, в том числе новорожденных. Ампициллин и пенициллин G, первоначально с аминогликозидами, являются подходящими противомикробными средствами для лечения инфекции, вызванной GBS. Цефотаксим обладает превосходной бактерицидной активностью in vitro и in vivo в отношении многих микроорганизмов, вызывающих неонатальный менингит [621].Лечение кишечного грамотрицательного бациллярного менингита должно включать цефотаксим и аминогликозиды до тех пор, пока не станут известны результаты теста на чувствительность.

Если менингит развивается у ребенка с низкой массой тела при рождении, который находился в яслях в течение длительного периода времени, или у новорожденного, прошедшего предыдущие курсы противомикробной терапии по поводу предполагаемого сепсиса, следует рассмотреть альтернативные эмпирические схемы приема антибиотиков. Энтерококки и устойчивые к антибиотикам грамотрицательные кишечные палочки являются потенциальными патогенами в этих условиях.Может оказаться целесообразным сочетание ванкомицина, аминогликозида и цефотаксима. Цефтазидим или меропенем в дополнение к аминогликозиду следует рассматривать при менингите P. aeruginosa .

Для лечения высокорезистентных организмов могут потребоваться другие антибиотики. Меропенем [648], ципрофлоксацин [649–651] или триметоприм-сульфаметоксазол [652 653] могут быть единственными противомикробными средствами, активными in vitro против бактерий, которые обладают высокой устойчивостью к β-лактамным антибиотикам или аминогликозидам широкого спектра действия.Некоторые из этих препаратов требуют тщательного наблюдения из-за токсичности для новорожденных (см. Главу 37), а ципрофлоксацин не был одобрен для использования в США у младенцев. Окончательное лечение менингита, вызванного грамотрицательными кишечными палочками, должно определяться тестами на чувствительность in vitro; Может быть полезна консультация со специалистом-инфекционистом.

Использование дексаметазона в качестве дополнительного лечения бактериального менингита у детей было рекомендовано на основании уменьшения неврологических последствий у младенцев и детей, в частности потери слуха и особенно в случаях H.influenzae менингит типа B. Существует только одно рандомизированное контролируемое исследование новорожденных; у 52 доношенных новорожденных смертность (22% дексаметазона против 28% контрольной) и заболеваемость через 24 месяца (30% против 39%) существенно не различались между группами [654]. Если посев крови и спинномозговой жидкости на бактериальные патогены обычными лабораторными методами дает отрицательный результат у новорожденного с менингитом, необходимо пересмотреть дифференциальный диагноз асептического менингита, особенно с точки зрения диагностики излечимых инфекций (Таблица 6–18).

Энтеровирусный менингит у детей младше 3 месяцев

У младенцев в возрасте до 3 месяцев лихорадка может быть основным симптомом или единственным проявлением потенциально серьезного заболевания, поэтому дифференциация инвазивной бактериальной инфекции и других процессов по-прежнему является диагностической проблемой. В последние годы молекулярные методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) сделали возможным раннюю и надежную этиологическую диагностику некоторых микробов, особенно вирусов, изменив некоторые аспекты управления больницей.1 Энтеровирусы стали более важными в последние годы, и в период эпидемии на их долю приходится до 65% детских госпитализаций с фебрильным синдромом.2

Мы представляем проспективную серию наблюдений 39 младенцев в возрасте до трех месяцев (16 новорожденных) с энтеровирусный менингоэнцефалит, диагностированный с помощью ПЦР спинномозговой жидкости (ЦСЖ), поступил в специализированную больницу в течение четырех лет (сентябрь 2012 г. — сентябрь 2016 г.). Использовали специфический метод ПЦР в реальном времени (MutaREX® Enterovirus rt-PCR Kit, Immundiagnostik AG, Германия).Были исключены три пациента с сопутствующей бактериальной инфекцией; у всех были инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli.

Основные клинические и аналитические характеристики представлены в таблице 1. Наиболее частой причиной обращения к врачу была изолированная лихорадка (89,7%), 95% в целом здоровы. В ЦСЖ количество лейкоцитов колебалось от 2 до 1263 клеток / мкл (в среднем 36 клеток / мкл), преимущественно мононуклеарных клеток. Плеоцитоз обнаружен у 64% пациентов. Средняя продолжительность госпитализации составила 4,8 ± 4 дня (медиана 4).Эмпирическая антибиотикотерапия была назначена 79,5% при средней продолжительности лечения 4,2 ± 5,7 дня (медиана 3), и она была прекращена у 50% пациентов в тот же день, когда были получены результаты ПЦР. Клинический результат был благоприятным во всех случаях, за исключением одного пациента, которому потребовалась интенсивная терапия по поводу сепсис-подобного синдрома (печеночная недостаточность, коагулопатия, тромбоцитопения), вызванного эховирусом 11. Назофарингеальные аспираты были запрошены у 26 пациентов для вирусного анализа, а энтеровирус был изолирован у 26 пациентов. 73% образцов.

При сравнении новорожденных не было получено статистически значимых результатов (p

= 0,046).

Внедрение молекулярных методов в клиническую практику позволило идентифицировать многие состояния, ранее классифицированные как лихорадка без источника или асептический менингит, как энтеровирусные инфекции. Ранее было показано, что ПЦР-тест на энтеровирус спинномозговой жидкости связан с сокращением количества дней пребывания в больнице и использованием антибиотиков.1 В нашей серии эмпирическая антибиотикотерапия была прекращена в тот же день, когда ПЦР была получена в 50% случаев. , наглядно демонстрируя потенциальные преимущества с точки зрения здравоохранения и финансовых затрат.

В нашей выборке у пациентов не было значительных аналитических отклонений в крови, и мы подтвердили, что плеоцитоз спинномозговой жидкости не является надежным маркером энтеровирусной инфекции у маленьких детей; это может быть связано с более слабым воспалительным ответом на энтеровирусную инфекцию у младенцев.3,4

Положительные посевы носоглоточного аспирата (73% в нашей серии), не являющиеся решающими в терапевтическом лечении во время госпитализации, указывают на то, что исследование энтеровирусов в других органические жидкости могут быть полезны при диагностике детей с асептическим менингитом.Foray et al. сравнивали комбинированное использование глоточного аспирата и спинномозговой жидкости для улучшения выявления энтеровируса у детей с асептическим менингитом, выявляя энтеровирус в 75% случаев по сравнению с 32%, когда они анализировали только CSF.5 Другое исследование во время вспышки энтеровирусного энцефалита 71 в у детей обнаружено, что он не всегда обнаруживается в спинномозговой жидкости, что требует исследования энтеровируса в носоглоточном аспирате и / или фекалиях. Среди возможных объяснений — более низкая вирусная нагрузка в спинномозговой жидкости или временный характер энтеровируса в спинномозговой жидкости.6

В заключение, энтеровирусный менингит обычно протекает доброкачественно даже у маленьких детей. Мы считаем, что определение энтеровируса в спинномозговой жидкости целесообразно при исследовании всех младенцев с лихорадкой в ​​возрасте до 3 месяцев, которым выполняется люмбальная пункция, даже если у них нет плеоцитоза. Использование молекулярных методов потенциально может способствовать сокращению количества дней ненужной антибактериальной терапии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Менингит Mycoplasma hominis у крайне недоношенного новорожденного: клинический случай | BMC Pediatrics

Инфекции ЦНС новорожденных, вызванные Mycoplasma Hominis, хотя и встречаются редко, но могут вызывать тяжелые заболевания и смертность у новорожденных [1]. В серии случаев из 29 новорожденных с инфекцией Mycoplasma Hominis (возраст поступления от 1 до 32 дней жизни), Хата и его коллеги сообщили об осложнениях, таких как абсцесс мозга, гидроцефалия, инфаркт, церебрит и перивентрикулярное / внутрижелудочковое кровоизлияние в 34% случаев, смерть в 28 случаях. % и последствия, в основном гемипарез, еще в 28% случаев [3].Это может быть связано с задержкой постановки диагноза, неэффективным лечением антибиотиками или неоптимальными схемами лечения неонатального заболевания ЦНС [3, 4]. Следовательно, для благоприятного прогноза необходимы своевременная диагностика, раннее начало и оптимальная продолжительность соответствующей антибактериальной терапии.

Клинические проявления могут включать апноэ, нестабильность температуры, вялость, рвоту, раздражительность, плохой тон, подергивания или судороги [7]. Обнаружение Mycoplasma Hominis может быть сложной задачей, поскольку у них отсутствует клеточная стенка пептидогликана, что делает их неидентифицируемыми при окрашивании по Граму [5].Вдобавок к этому они очень медленно растут на обычных питательных средах, и для их обнаружения требуется специальная среда с кровяным агаром [1, 6]. В связи с этим существует вероятность того, что инфекции Mycoplasma Hominis могут остаться недиагностированными или диагностированными на поздних сроках у младенцев с клиническими признаками и симптомами [2]. Следовательно, важно учитывать возможность заражения Mycoplasma Hominis в случаях, когда в спинномозговой жидкости обнаруживается плеоцитоз и отсутствует рост организма на обычных питательных средах. ПЦР-анализ рибосомной РНК 16S оказался полезным для обнаружения Mycoplasma Hominis в крови и спинномозговой жидкости, которые трудно выращивать на стандартных питательных средах [7, 8].Микроб идентифицируется прямым анализом секвенирования после амплификации с помощью ПЦР. Использование патоген-специфичных праймеров в анализе 16S РНК приводит к быстрому обнаружению конкретного организма [4]. Недоношенность, низкая масса тела при рождении и дефекты нервной трубки считаются наиболее частыми факторами риска неонатального менингита, вызванного Mycoplasma Hominis [6]. Однако это также наблюдалось у доношенных новорожденных без неврологических врожденных пороков развития [1, 3].

Варианты лечения менингита Mycoplasma Hominis и его продолжительность остаются неясными [1, 9].В связи с редкостью этой инфекции у новорожденных, текущие рекомендации основаны на клиническом опыте и результатах тестов на чувствительность in vitro [9, 10].

Mycoplasma Hominis показала чувствительность к хлорамфениколу, тетрациклинам, линкозамиду и фторхинолонам в тестах in vitro [11]. В прошлом фторхинолоны успешно применялись для лечения неонатального менингита, вызванного микоплазмой гомининов [1, 3, 5]. Моксифлоксацин, фторхинолон четвертого поколения, является предпочтительным из-за его способности концентрироваться в спинномозговой жидкости и его бактерицидных эффектов при инфекциях ЦНС [1, 12, 13].Хотя есть случаи, когда монотерапия моксифлоксацином была успешно вылечена [1, 6], существует риск развития резистентности к фторхинолонам во время лечения [9, 14, 15]. Наш поиск литературы выявил только два зарегистрированных случая новорожденных, которым давали моксифлоксацин в сочетании с другим антибиотиком от менингита Mycoplasma Hominis [3, 5] (Таблица 1).

Таблица 1 Характеристики новорожденных, получавших комбинированную терапию (моксифлоксацин и другой антибиотик) по поводу инфекции ЦНС Mycoplasma Hominis

Данные из ранее опубликованных случаев показывают, что 28% новорожденных с инфекцией ЦНС Mycoplasma Hominis умерли, тогда как у 34% были некоторые осложнения со стороны ЦНС, а в 28% случаев развились некоторые неврологические последствия, в основном гемипарез [3].В нашем случае лечение комбинированной терапией моксифлоксацином и доксициклином привело к значительному клиническому и лабораторному улучшению с точки зрения отрицательной культуры спинномозговой жидкости через 48 часов после начала этой схемы и снижению количества лейкоцитов и белка в последующем анализе спинномозговой жидкости. Пациент выписан домой с нормальным неврологическим обследованием и стабильной вентрикуломегалией. Его наблюдение за развитием нервной системы в возрасте шести месяцев показало нормальные неврологические данные.

Важно рассматривать Mycoplasma Hominis как потенциальную причину неонатального менингита у младенцев, особенно тех, которые ранее были колонизированы этим редким, но разрушительным видом.Наш случай демонстрирует эффективное искоренение Mycoplasma Hominis с помощью комбинированной терапии моксифлоксацином и доксициклином. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять фармакокинетику этих антибиотиков, чтобы установить оптимальную дозировку и продолжительность эффективного лечения инфекций ЦНС, вызванных Mycoplasma Hominis.