Миелолейкоз хронический прогноз: Хронический миелолейкоз. Причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз при заболевании. :: Polismed.com

Хронический миелолейкоз у детей | Симптомы и лечение хронического миелолейкоза у детей

Диагностика хронического миелолейкоза у детей

В большинстве случаев хронический миелолейкоз у детей можно заподозрить на основании общего анализа крови. Анамнез и клинические проявления, как правило, малоспецифичны. Наибольшее внимание при осмотре следует уделить оценке размеров селезёнки и печени. Изменения в общем анализе крови при ХМЛ отличаются в разные периоды течения заболевания.

В биохимическом анализе крови определяют активность лактатдегидрогеназы, уровни мочевой кислоты, электролитов. Эти показатели необходимы для оценки интенсивности процессов распада клеток — неотъемлемой составляющей любого опухолевого процесса. Проводят оценку показателей остаточного азота — уровней мочевины и креатинина, а также активности печёночных ферментов (АлАТ, АсАТ, гамма-ГТФ, ЩФ), содержания прямого и непрямого билирубина.

Для постановки окончательного диагноза хронического миелолейкоза у детей необходимо проведение исследований костного мозга — пункционной биопсии и трепанобиопсии. Материал, забранный при пункции, подвергают цитологическому и генетическим исследованиям.

В миелограмме (цитологическом анализе костного мозга) в хроническую фазу выявляют гиперплазию гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения. В фазу акселерации отмечают увеличение содержания незрелых форм, появление бластов, число которых не превышает 30%. Картина костного мозга в фазу бластного криза напоминает картину при остром лейкозе.

Генетическое исследование костного мозга должно включать кариотипирование (стандартное цитогенетическое исследование), при котором производят морфологическую оценку хромосом в метафазных ядрах. При этом можно не только подтвердить диагноз, обнаружив Филадельфийскую хромосому 1(9;22), но и дополнительные аберрации, которые считают критерием перехода заболевания из хронической фазы в фазу акселерации.

Кроме того, проводят молекулярно-генетическое исследование с помощью гибридизации in situ (FISH) и мультиплексной полимеразной цепной реакции можно обнаружить не только химерный ген BCR/ABL, что подтверждает диагноз ХМЛ, но и определить различные варианты сплайсинга (молекулярные особенности гена BCR/ABL — конкретные точки, где произошло слияние хромосом 9 и 22).

Наряду с пункционной биопсией для диагностики ХМЛ необходимо проводение трепанобиопсии костного мозга с последующим гистологическим исследованием биоптата. Это позволяет оценить клеточность костного мозга и степень фиброза, выявить возможные признаки дисплазии, которые могут быть ранними признаками трансформации.

Определение антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA-типирование) у больного и членов его семьи (сибсов и родителей) проводят в числе мероприятий первичной диагностики для определения потенциального донора гемопоэтических стволовых клеток.

К числу необходимых исследований при ХМЛ относят также ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрю- шинного пространства, электрокардиографию, рентгенографию грудной клетки.

[32], [33]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику ХМЛ проводят с нейтрофильными лейкемоидными реакциями, которые часто встречаются у больных с тяжёлыми бактериальными инфекциями. В отличие от ХМЛ, в острую фазу воспаления никогда не повышается уровень базофилов, меньше выражен лейкоцитоз. Кроме того, для больных с лейкемоидными реакциями нехарактерно увеличение селезёнки. Для проведения дифференциальной диагностики миелопролиферативного заболевания и нейтрофильной лейкемоидной реакции в наиболее сложных спорных случаях рекомендуется определение щелочной фосфотазы в нейтрофилах (выявляется при лейкемоидной реакции).

Сделать окончательный вывод о наличии или отсутствии у больного ХМЛ можно на основании генетического исследования, определения наличия Филадельфийской хромосомы и гена BCR/ABL.

Дифференциальная диагностика ХМЛ с другими ХМПЗ проводится у взрослых. В связи с казуистической редкостью других ХМПЗ в детской популяции ХМЛ дифференцируют только с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ). Это — довольно редкое заболевание (частота 1,3 на 1 000 000 детского населения в год, или 2-3% детских лейкозов). Встречается у детей от 0 до 14 лет (в 75% случаев — до 3 лет). Как и при ХМЛ, про-исходит бесконтрольная пролиферация гранулоцитарного ростка, развивается гепатоспленомегалия.

В отечественной литературе вплоть до последнего времени ЮММЛ рассматривался как вариант ХМЛ. Однако ЮММЛ отличает принципиально иное, злокачественное течение, неустойчивость к терапии ХМЛ и крайне неблагоприятный прогноз. Классификация ВОЗ в 2001 году выделила ЮММЛ в особую группу миелопролиферативных / миелодиспластических заболеваний, для которых наряду с бесконтрольной пролиферацией клеток миелоидного происхождения характерно наличие признаков дисплазии — дефектов дифференцировки клеток костного мозга. В отличие от ХМЛ при ЮММЛ отсутствует Филадельфийская хромосома (или ген BCR/ABL). Для ЮММЛ характерен моноцитоз в периферической крови (более 1х109/л). Количество бластов в костном мозге при ЮММЛ менее 20%. Для подтверждения диагноза ЮММЛ необходимы также 2 или более следующих критериев: повышение уровня фетального гемоглобина, наличие незрелых гранулоцитов в периферической крови, лейкоцитоз больше 10х10⁹/л, выявление хромосомных аберраций (чаще других — моносомия 7), гиперчувствительность миелоидных предшественников к действию колониестимулирующих факторов (GM-CSF) in vitro.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Хронический лейкоз крови: основные симптомы и лечение

Хронический лейкоз – онкологическое заболевание, которое характеризуется медленным развитием. Главным характерным признаком является локализация лейкоцитов преимущественно в костном мозге и крови.

В статье мы подробно расскажем, что это такое – лимфолейкоз, анализ крови, показатели, а также затронем еще ряд важных моментов.

Что представляет собой заболевание?

Хронический лейкоз представляет собой одну из разновидностей рака крови. Ход болезни может продолжаться в течение пятнадцати-двадцати лет. Обычно хронические лейкозы затрагивают пожилых людей, реже – среднего возраста. Еще реже хронический лейкоз наблюдается у детей.

При болезни поражаются следующие белые клетки крови:

• Лимфоциты,
• Гранулоциты.

Главная задача белых клеток – противодействие вирусам, вызывающим заболевания, грибковым и бактериальным инфекциям.

Сейчас различают два типа хронических лейкозов:

• Хронический лимфоцитарный лейкоз,
• Хронический миелоидный лейкоз.

При лейкозах лимфоцитарного типа происходит поражение лимфоцитов. Если ставится диагноз «миелоидный лейкоз», поражение настигло гранулоциты. Задача последних – очищение организма человека не только от болезнетворных микроорганизмов, но и от любых инородных фрагментов и элементов.

Гранулоциты поглощают микробы и чужеродные элементы. Лимфоциты вырабатывают специальные антитела для подавления деятельности заражающего фактора.

Лимфоцитарный лейкоз хронического типа характеризуется выработкой незрелых лейкоцитов с пониженным уровнем функциональности. Продуцирование белых клеток нарушается, и организм не может полноценно бороться с инфекцией. Лимфолейкоз и миелолейкоз, картина которых касается и других кровяных клеток – эритроцитов и тромбоцитов.

Первые отвечают за передачу кислорода из легких в органы. Тромбоциты – за фактор свертываемости.

Лейкоз

Этиология хронического лейкоза

Существует несколько вариантов картины развития хронических лейкозов. Наибольшее развитие у исследователей получила вирусно-генетическая теория.

В ней значительная роль уделяется мутации ряда вирусов, которые, проникая в кровь, способны нарушить функцию кроветворения:

• Герпетические вирусы,
• Вирус Эпштейна-Барра,
• Цитомегаловирус,
• Вирусы гриппа.

Результаты опытов, тестов и исследования показали, что моноцитарный и лимфоцитарный лейкозы в своем развитии имеют зависимость от определенной аномалии, затрагивающей 22-ю пару хромосом.

22-я пара человеческих хромосом получила название «филадельфийская»

Хроническая лейкемия обладает зависимостью от воздействия на организм радиации и ионизирующего излучения (излучение Рентгена). Исследования подтвердили, Что онкологические образования в белых кровяных клетках могут быть вызваны влиянием промышленных отходов и даже от бытовых ядохимикатов.

Настороженность вызывает фактор развития хронических лейкозов из-за приема тех или иных лекарственных препаратов. Некоторые лекарственные средства могут содержать соли золота. К другим группам относятся цитостатики и антибиотики.

Кроме вирусно-генетической существует также иммунная теория.

Она доподлинно подтверждает связь лимфолейкоза со следующими заболеваниями и патологиями иммунитета:

• Гемолитическая анемия аутоиммунного типа,
• Коллагенозы,
• Тромбоцитопения.

При хроническом и при остром лейкозе функциональность утрачивается лейкоцитами. Это грозит организму отсутствием защиты от заражающих факторов, как внешних, так и внутренних.

Как классифицируются хронические лейкозы?

Классификация хронических лейкозов начинается с разделения патологии по принципу преобладающего состава пораженных клеток. Ранее мы выделяли лимфоцитарный и миелоидный хронические лейкозы.

Согласно данным, лимфоцитарный лейкоз возникает в два раза чаще, чем миелоидный. Хронический лимфолейкоз чаще проявляется у мужчин, чем у женщин.

Хронический миелоидный лейкоз – это 15% от общего числа заболевших. В процессе повышается число гранулоцитов.

К этой группе белых кровяных клеток относятся:

• Базофилы,
• Нейтрофилы,
• Эозинофилы.

Разновидность того или иного хронического лейкоза выявляется на основании признаков и выраженной симптоматики. В обязательно порядке исследуется картина крови.

Клиническая картина хронического лимфолейкоза

Поскольку симптомы никак не проявляются на начальной стадии, установить ее практически невозможно. Несколько лет больного может ничего не беспокоить.

Обычно исследования назначаются после жалоб на следующие виды недомогания:

• Слабость без каких-либо причин,
• Высокая степень утомляемости,
• Снижение массы тела,
• Излишнюю потливость.

Каждый из этих признаков характерен для начальной стадии развития при хроническом лимфолейкозе. Вторая стадия заболевания развивается на фоне аденопатии и увеличения лимфатических узлов. Редко оба признака проявляются одновременно. Чаще всего встречается именно увеличение лимфоузлов в размерах до десяти сантиметров.

Когда лимфоузлы увеличиваются, человек не испытывает боли или же специфических неприятных ощущений. Язвы и нагноения также не проявляются. Исследование с применением рентгеновского излучения дает возможность выявить увеличения лимфатических узлов на различных участках тела.

Чаще всего воспаляются лимфоузлы, расположенные в подмышках, в паховой и шейных областях.

Когда лимфатические узлы увеличиваются, они могут сдавливать внутренние органы.

Это вызывает такие проявления, как:

• Одышка,
• Кашель,
• Болевые ощущения в области живота,
• Венозные отеки.

У некоторых больных происходит увеличение селезенки. Но увеличение носит умеренный характер. Может наблюдаться увеличение размеров и плотности печени.

Во время заболевания в ткани легких, на слизистой желудка, в почках и в сердце появляются специфические лейкемические инфильтраты. Их возникновение сопровождается воспалением и язвами.

Этот фактор становится причиной следующих заболеваний и симптомов:

• Воспаление легких,
• Воспаление кишечника, сопровождающееся диареей и кровотечением,
• Кровь в моче,
• Миокардит.

Подобные разрастания нередко принимаются за новообразования в желудке и ряде других органов.

Для лейколиза характерны проявления на покрове кожи.

Они различаются между собой по составу клеток. Выделяют:

• Лейкемоидные образования,
• Неспецифические разновидности.

Первые – это или лимфомы, или проявления эритродермии. Под лимфомами в данном случае понимаются специфические инфильтраты. По виду лимфомные кожные поражения напоминают проказу. Из-за эритродермии кожа краснеет, чешется и шелушится. К неспецифическим разновидностям кожного поражения следует отнести пузырчатку, лишай опоясывающего типа и ряд других.

Хронический лимфолейкоз в значительной степени снижает показатели иммунитета. Больной страдает от частых инфекционных заражений, которые сопровождаются осложнениями. Если инфекция носит острый характер, она легко меняет спецификацию на хроническую.

На терминальной стадии селезенка значительно увеличивается в размерах. Процесс может сопровождаться инфарктами. Анемия нарастает из-за повторяющихся кровотечений. Этому способствует и угнетение процесса кроветворения. Характер анемии – гемолитический аутоиммунный. Организм начинает активно вырабатывать антитела на свои же тромбоциты и эритроциты. Клетки крови саморазрушаются. Основная причина летального исхода – заражение крови.

Хронический лейкоз

Клинические формы

В зависимости от симптоматики различается несколько форм хронического лимфоцитарного лейкоза. Все формы встречаются достаточно часто.

Среди них:

• Доброкачественная форма,
• Костномозговая форма,
• Злокачественная форма,
• Кожная форма,
• Аденопатии локального типа,
• Спленомегалическая форма.

При доброкачественном течении увеличение лимфоузлов и селезенки носит умеренный характер. Число тромбоцитов и эритроцитов не меняется. Инфекционные осложнения проявляются достаточно редко.

У молодых пациентов чаще всего наблюдается злокачественная форма лимфолейкоза. Течение заболевания происходит стремительно и тяжело.

Размер воспалений лимфатических узлов – значительный. Воспаления могут объединяться между собой. Заражение носителями инфекций приводит к сепсису.

Расположение лимфоузлов у человека

Костномозговая форма характеризуется резким нарушением функции кроветворения в костных тканях мозга. Селезенка и лимфатические узлы не воспаляются. Одновременно с нарушением кроветворения появляется анемия, а вслед за ней – тромбоцитопения.

При кожной форме на теле появляются многочисленные лимфомы. Увеличивается объем Т-лимфоцитов. Лейкоцитарная формула – 35%. Для локальных аденопатий характерны увеличения шейных, брюшных и загрудинных лимфоузлов, а симптоматика будет зависеть от того, где именно сосредоточено поражение.

Картина крови

Число лейкоцитов может достичь показателя 100х109/л. Бласты при тяжелом течении могут достигать 60%. Причина этого заключается в процентном соотношении лимфоцитарных клеток и нейтрофилов, когда 10% лимфобластов приходится на зрелые лимфоциты.

Существуют формы лимфолейкоза, когда гемограмма не меняется

При рассмотрении крови через микроскоп возможно обнаружить массу специфических клеток. Это тени, или клетки Боткина-Гумпрехта. Тени отмечаются при протекании аутоиммунных процессов. Для костного мозга характерно полное замещение процесса кроветворения клетками крови лимфоцитарного типа. Гамма-глобулиновая часть белков снижается.

Клиническая картина хронического миелолейкоза

Хронический миелолейкоз, в отличие от лимфолейкоза, возникает в раннем возрасте. Обычно возраст пациентов находится в промежутке от тридцати до пятидесяти лет. Возраст одного из десяти заболевших не достигает двадцати лет.

В отличие от лимфолейкоза, миелолейкоз в начальной стадии обнаруживается с большей вероятностью.

Первые признаки болезни на первых этапах развития патологии более заметны:

• Постоянный рост утомляемости,
• Даже незначительные движения вызывают потливость,
• Болит левое подреберье,
• Возникают боли радикулитного характера,
• Температура тела повышается.

Боли в подреберье возникают из-за растяжения селезеночной капсулы вследствие увеличения органа.

Радикулитные болезненные ощущения в большинстве случаев сопровождаются неврологическими признаками. Реже – нарушениями периферической нервной системы. Высокая температура может наблюдаться в течение продолжительного времени.

Когда хронический миелолейкоз начинает прогрессировать, вместе с ним обостряются симптомы. Боли в подреберье из тупых могут превратиться в острые. Часто больной чувствует отдачу в низ живота, левое плечо.

Повышается АД. Причина этого заключается в том, что вокруг увеличенной селезенки воспаляются ткани разного типа, а также в том, что развивается инфаркт. При такой симптоматике слышен звук трения в месте, где находится селезенка.

Лимфоузлы растут в подмышках, в паху и на шее. Отличие этого процесса при миелолейкозе от аналогичного при лимфолейкозе – в плотности увеличений.

Инфильтраты лейкемического типа могут образовываться:

• В ЖКТ,
• В мочеполовых органах,
• В области гортани и небных миндалин,
• В ткани легких.

При локализации инфильтратов в ЖКТ больной теряет аппетит. Диарея сопровождается кровяными выделениями. Часто возникает отрыжка.

Если инфильтраты поражают мочеполовую систему, то мочеиспускание будет проходить с кровяными выделениями. У женщин образуются кровотечения в матке. Заметна дисфункция гормонального баланса и полового цикла.

Инфильтраты редко проникают в легкие. Если это случается, тогда симптомы будут напоминать по своим характеристикам очаговую пневмонию.

При всех перечисленных признаках температура тела находится в субфебрильном диапазоне. Когда она быстро повышается, это означает, что в процесс включилась инфекция. Инфильтраты в этот момент испытывают некротические и язвенные изменения. Развивается заражение крови.

Объективным для дифференциальной диагностики симптомом следует назвать боль в костях, наблюдаемая у половины из общего числа больных. Причина боли заключается в поражении инфильтратами суставных сумок. Одновременно с этим воспаляются ткани вокруг суставов.

Возникает сильная боль в зубах, и после удаления больного зуба или нескольких образуется обильное и продолжительное кровотечение.

Это называется лейкемический периодонтит, который позволяет диагностировать острый и хронический миелолейкоз. Далее мы немного затронем отличия острого протекания от ремиссии.

Картина крови

Гемограмма при миелолейкозе на первых стадиях может продемонстрировать лейкоцитоз. Обнаружение становится возможным за счет того, что в крови начинают преобладать нейтрофилы.

Пятипроцентная базофилия наблюдается у четверти больных хроническим лейкозом данной формы.

Надежным симптомом для дифференциального диагноза становится возрастание объема эозинофилов и базофилов, что позволяет выявить наличие миелоцитов.

Выраженная стадия заболевания характеризуется достижением лейкоцитозом количества от восьмидесяти до ста пятидесяти тысяч клеток. Миелобласты в периферической крови занимают около 5%, тогда как число миелоцитов может достигнуть 30-40%,

Число бластов будет расти и в течение терминального течения миелолейкоза. Это же касается и тромбоцитов.

Особенности

Хронический миелолейкоз характеризуется особым течением при миеломоноцитарной форме. Здесь увеличивается количество моноцитов в периферической крови и в костном мозге.

Одновременно с этим объем лейкоцитов будет находиться в пределах нормы, но может наблюдаться незначительный лейкоцитоз. Чуть менее трети будут составлять миелоциты.

Главное клиническое проявление болезни – это малокровие. Необходима тщательная дифференциальная диагностика, поскольку моноцитоз может быть симптомом ряда других заболеваний и патологий, в том числе и онкологических.

Наиболее объективная симптоматика для диагностики миеломоноцитарной формы – это болезненная мегалоспления и ощущения слабости, причиной которой является анемия.

При такой форме хронического миелолейкоза не наблюдается увеличения ни печени, ни лимфатических узлов.

Диагностика хронических лейкозов

Диагностика начинается с подробного изучения гемограммы пациента. Если имеются подозрения на хронический лейкоз любого типа, тогда больной направляется на прием к гематологу. В предыдущих разделах мы упоминали о наиболее объективных признаках каждого из них.

Анемия, наличие миелобластов и гранулоцитов, увеличение объема бластов на одну пятую часть – признаки миелоидного хронического лейкоза.

Тени Боткина-Гупрехта, лимфобласты, лимфо- и лейкоцитоз – как гематологические симптомы для лимфоидного хронического лейкоза. Какая именно форма хронического лейкоза имеет место, можно сказать только после окончательной диагностики.

Если анализ крови – это первичная диагностическая процедура, то применяются и более информативные способы диагностики:

• Пункция костного мозга,
• Ультразвуковое исследование,
• Рентгенография,
• Магниторезонансная томография.

Пункция необходима, если требуется изучение состава костного мозга. Обычно такая необходимость возникает, если формула меняется слишком резко.

УЗИ, чтобы понять, увеличены ли печень, лимфатические узлы и селезенка. Лимфоузлы, расположенные за грудиной, наиболее отчетливо видны на рентгеновских снимках. Магниторезонансная томография дает возможность увидеть, насколько велики узлы в районах внутренних органов. Также может быть назначена биохимия для некоторых уточнений.

Лечение

Назначать определенную терапию на стадии до проявления клинических симптомов не имеет смысла, поскольку нельзя точно сказать, болезнь проходит или нет. Но в этом случае назначается общий режим, который подразумевает исключение вредных привычек, чрезмерной физической нагрузки.

Важная терапевтическая мера при хроническом лейкозе – специальное питание с содержанием белков, отсутствием жиров. В рационе в большом количестве присутствуют фрукты и овощи.

Химиотерапия обязательно потребуется, когда клиническая картина становится явной.

Интенсивность бластного формообразования снижается после применения следующих препаратов:

• Гидроксимочевина,
• Миелосан,
• Циклофосфан,
• Хлорбутил.

Терапия включает в себя процедуру облучения лимфатических узлов, селезенки и кожного покрова. Облучение служит ингибитором развития болезни.

В ряде случаев осуществляется пересадка костного мозга, что приводит в норму процессы кроветворения. Если имеет место анемия, потребуется переливание эритроцитарной массы.

Высокие дозы гормональных препаратов и лечение симптомов назначаются только в терминальной стадии.

Прогноз

Определенный прогноз жизни имеет право на существование только после выявления реакции пациента на терапию. Хронические лейкозы могут обостряться и находиться в стадии ремиссии. Если течение болезни благоприятное, то можно рассчитывать на жизнь в течение еще четверти века.

Если выявлены осложнения инфекционного характера, в этом случае продолжительность жизни не будет превышать трехлетний порог. Средние сроки составляют от трех до пяти лет. Реже – до пятнадцати лет.

Прогноз заведомо не будет благоприятным, если значительно увеличивается или снижается число тромбоцитов. Другой вариант – высокие показатели общего лейкоцитоза, а также существенное увеличение объема печени и селезенки.

Несмотря на то, что хронический лейкоз любого типа и любой формы не излечим, современные средства дают возможность продлить жизнь пациентов и сохранить трудоспособность.

Видео: Острый лейкоз. Рак крови.

Загрузка…

Миелолейкоз хронический, острый — симптомы, лечение, причины

Миелолейкоз – это хроническое опухолевое заболевание системы кроветворения, относящееся к группе лейкозов, которые характеризуются достаточно большим количеством образования в системе крови незрелых гранулоцитов. Миелолейкоз в начале своего развития представляет собой увеличенное количество лейкоцитов почти до 20000 в мкл, а в развёрнутой фазе прогрессирования – до 400000 в мкл. В миелограмме, а также гемограмме отмечается преобладание клеток с различной степенью зрелости, такие как миелоциты, палочкоядерные, промиелоциты и метамиелоциты.

При миелолейкозе выявлены изменения в двадцать первой и двадцать второй хромосомах, что отличает эти клетки от других. Очень часто это патологическое заболевание характеризуется значительным увеличением в крови эозинофилов и базофилов, что говорит о более тяжёлом течении миелолейкоза. При таком онкологическом заболевании характерным симптомом является спленомегалия, а для крови и костного мозга – миелобласты в большом количестве. Основными методами лечения считаются полихимиотерапия и лучевое облучение.

Миелолейкоз причины

Этиология развития миелолейкоза до настоящего времени остаётся не выясненной. Но существуют предположения, что в возникновении как острой, так и хронической формы миелолейкоза играют определённую роль нарушения в структуре и составе хромосомного аппарата, которые обусловлены наследственностью или приобретены под некоторым влиянием мутагенных факторов.

К причинам развития миелолейкоза можно отнести действия химических канцерогенов. Имеются доказательства, что учащаются острые миелолейкозы среди людей, которые подвергались воздействиям бензола или получали цитостатические препараты (Имуран, Мустарген, Саркозолин, Лейкеран, Циклофосфан). Частота этого патологического заболевания среди таких больных увеличивается в несколько раз. Известны случаи, что миелолейкоз развивается на фоне длительного лечения других онкологических заболеваний с применением лучевого облучения. Таким образом, ионизирующая радиация считается одним из предрасполагающих факторов в развитии миелолейкоза.

Кроме того, миелолейкоз начинает развиваться вследствие не врождённого повреждения хромосом в единственной стволовой клетке. Что провоцирует её к таким изменениям пока не известно. Возможно, происходят случайные обмены на генетическом уровне между хромосомами, которые расположены очень близко друг другу на определённом жизненном этапе клетки. Применяемый анализ хромосом, позволил обнаружить, что при миелолейкозе по всему организму распространяются клональные опухолевые лейкозные клетки – это потомки одной клетки, которая первоначально подверглась мутациям. Нестабильный генотип патологических клеток при миелолейкозе способствует появлению в первоначальном клоне подобных клонов, а кроме того под воздействием медицинских препаратов происходит отбор самых автономных клонов. Этот феномен говорит о прогредиентности течения миелолейкоза и его ухода из-под контролирования цитостатическими препаратами.

Также не исключают в возникновении заболевания причастность некоторых вирусов.

Миелолейкоз симптомы

Это заболевание относится к хроническим формам лейкоза. При миелолейкозе опухолевый процесс поражает многие ростки костного мозга, такие как эритроциты, тромбоциты и гранулоциты. Родоначальницей опухоли считается миелопоэза, которая является клеткой-предшественницей. Злокачественный процесс распространяется на главные кроветворные органы, а в завершающей стадии опухолью может быть поражена любая ткань.

Для клинической картины заболевания характерны такие стадии миелолейкоза, как развёрнутая и терминальная. На первых этапах заболевания у пациента нет конкретных жалоб на патологию, селезёнка остаётся в норме или может быть незначительно увеличена, а также не отмечаются изменения в составе периферической крови.

Диагностирование миелолейкоза в начальной стадии проводят, основываясь на анализ повышенных лейкоцитов со сдвигом до промиелоцитов и миелоцитов. Кроме того, обнаруживают существенное повышение соотношений между эритроцитами и лейкоцитами в костном мозге, а также филадельфийской хромосомы, которая локализуется в гранулоцитах. Однако для трепаната костного мозга этого периода характерно абсолютное замещение жира миелоидными клетками. Продолжение развёрнутой стадии можно наблюдать на протяжении 4-х лет. При назначении правильного лечения, состояние пациентов с миелолейкозом может оставаться удовлетворительным. Они продолжают работать, вести привычный для них образ жизни, находясь на амбулаторном лечении и наблюдении.

Терминальная стадия миелолейкоза проявляется всеми злокачественными чертами. Появляется лихорадка с высокими скачками температуры, больные начинают быстро терять массу тела, чувствуют постоянную боль в костях, ощущают слабость во всём теле. При пальпации у таких пациентов отмечается спленомегалия и гепатомегалия, иногда увеличиваются лимфоузлы. Для такой стадии миелолейкоза характерны определённые изменения в составе крови. Это характеризуется появлением и быстрым нарастанием признаков, которые подавляют нормальные ростки кроветворения, такие как гранулоцитопения, осложнённая инфекцией и некрозами на слизистых, тромбоцитопения с осложнениями в виде геморрагического синдрома и анемии.

Важнейшим признаком гематологического характера для терминальной стадии миелолейкоза является увеличенное количество опухолевых клеток (бластов). На основе кариологического анализа в завершающей стадии почти у 75% определяются анеуплоидные клоновые клетки – это кроветворные клетки, которые содержат неправильное число хромосом.

Хронический миелолейкоз

Это заболевание считается распространённым видом лейкоза, который составляет почти 20% всех лейкозных патологий. Ежегодно миелолейкозом в хронической форме заболевают в соотношении 1,5:100000, причём равномерно во всех странах и стабильно на протяжении пятидесяти лет. В основном болезнь поражает людей от 30 до 50 лет с большим процентным соотношением среди мужчин. Дети данным видом миелолейкоза болеют довольно редко, примерно около 2%.

Первые сообщения о хроническом миелолейкозе приходятся на 1845 год, когда были выявлены увеличения селезёнки с наличием в крови значительного количества нейтрофилов. А уже Вирхов подробно описал гистологию миелолейкоза, где связал изменения в составе крови и со стороны внутренних органов, дав ему название «селезёночной лейкемии».

На сегодня, когда при постановке диагноза используют не только цитогенетические исследования, но и молекулярные, не существует подтверждений семейных хронических миелолейкозов. А вот ионизирующая радиация и некоторые канцерогены играют своеобразную роль в возникновении заболевания.

Хронический миелолейкоз протекает в такие три стадии, как хроническая, продвинутая (акселерация) и острая (терминальная).

Для хронической стадии миелолейкоза характерно постепенное нарастание лейкоцитоза, увеличение тромбоцитов, гранулоцитов и селезёнки. Вначале миелолейкоз имеет бессимптомный период, который заканчивается в пределах от года до трёх лет. В этот период появляется потливость, тяжесть слева под ребром и постоянная утомляемость. Больные могут обратиться за консультацией к специалисту после появления одышки и тяжести в области эпигастрия после приёма пищи, что вынуждает их ограничить употребления одномоментного количество еды. В данном случае  при рентгенологическом обследовании выявляют высоко приподнятый купол диафрагмы, сдавленное и оттеснённое лёгкое, а также сдавленный желудок огромными размерами селезёнки. При пальпировании, она очень плотная, но безболезненная. А вот при довольно значительном увеличении этого органа развивается инфаркт селезёнки, что и является сигналом для обращения к квалифицированным специалистам.

Клинически инфаркт селезёнки характеризуется в виде острых болей слева под рёбрами, которые иррадиируют в спину, подъёмами температуры до 38˚С с симптомами интоксикации. В этот момент селезёнка очень болезненна, прослушивается шум в виде трения над инфарктной зоной, что обусловлено периспленитом.

У 35% пациентов наблюдается гепатомегалия при выраженной форме спленомегалии. В некоторых случаях гиперлейкоцитоз вызывает мучительный приапизм, а в редких моментах – нарушение зрения и заторможенность с болями в голове.

Повышенная вязкость крови может стать причиной развития венооклюзивного поражения печени. В этой стадии миелолейкоза при использовании цитогенетического исследования выявляются только Ph-хромосома (9 и 22), для которой не характерны добавочные изменения.

Стадия акселерации протекает без определённых симптомов или они могут быть не особо выражены. Как правило, пациент находится в удовлетворительном состоянии, но иногда могут отмечаться беспричинные подъёмы температуры, быстрее появляется усталость после выполнения какой-либо работы, прощупывается селезёнка, которая ранее не поддавалась пальпированию.

Основной картиной перехода миелолейкоза из хронической стадии в акселерацию является изменение состава крови. Наблюдается нарастание лейкоцитов, что удавалось до этого контролировать лечением, увеличиваются миелоциты,  метамиелоциты, а также появляются промиелоциты и бластные клетки в количестве до 2%. Также до 30% возрастают базофилы. Поэтому пациенты при таком большом количестве базофилов предъявляют жалобы на зуд кожи, появление чувства жара с периодическим протеканием и жидкий стул, что обусловлено значительным количеством в крови гистамина, который продуцируется базофилами.

Если после увеличения дозы химиотерапевтического препарата не снижается процентное содержание базофилов, то это свидетельствует о плохом прогнозе и скором наступлении терминальной стадии миелолейкоза. Для более позднего периода акселерации характерны боли в костях ноющего характера или в суставах, склонность к инфекционным заболеваниям и снижение веса.

Стадию акселерации удаётся определить почти у 70% пациентов. А внезапный её переход в терминальную стадию наблюдают у пациентов с длительной первой стадией более восьми лет (хронической).

Терминальная стадия хронического миелолейкоза начинается с появления резкой слабости, длительных ноющих, а иногда очень сильных суставных болей и болей в костях с периодической лихорадкой до 39˚С, часто сопровождающейся ознобом, проливным потом и снижением веса.

Очень часто диагностируют быструю спленомегалию с развивающимся в дальнейшем инфаркте селезёнки. Кроме того, происходит увеличение печени до выступания из-под края ребра на 35 см. Также появляются симптомы геморрагического синдрома. Больные в этой стадии находятся в очень тяжёлом состоянии. У большинства пациентов развивается бластный криз, характерный для клеток крови и костного мозга. Практически у 50% выявляется фиброз костного мозга. У многих в этот момент отмечают нормохромную анемию и тромбоцитопению разной глубины. У 5–10% появляются локальные экстрамедуллярные бластные инфильтраты, которые способствуют развитию миелобластомы. Довольно часто поражаются периферические лимфоузы или медиастинальные. В основном увеличивается и становится болезненным один лимфоузел, но затем к нему присоединяются другие лимфоузлы, а также органы.

Очень редко отмечается поражение ЦНС с нейролейкемией или инфильтрацией нервов в периферической системе с развитием болей и парезов.

Миелолейкоз у детей чаще встречается в ювенильном варианте болезни. В этом случае отмечается низкий гемоглобин, снижение тромбоцитов и эритроцитов, увеличение моноцитов с присутствием бластных клеток и отсутствием базофилов и эозинофилов. Для костного мозга характерно повышенное содержание моноцитов и бластов. Характерны лимфаденопатия со спленомегалией и гепатомегалией. На сегодня этот вариант рассматривается как хронический миеломоноцитарный лейкоз у детей.

Острый миелолейкоз

Это заболевание относится к злокачественной патологии миелоидных клеток, в результате которой они проходят быстрый процесс размножения и замещения, подавляя при этом рост здоровых клеток крови. Симптоматика острого миелолейкоза складывается из процессов замещения клеток костного мозга на лейкемические, а это становится причиной снижения нормальных лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Миелолейкоз острой формы характеризуется появлением признаков утомляемости, одышки, мелких повреждений кожи с повышенной кровоточивостью и инфекционными осложнениями.

На сегодня до конца не известны причины возникновения этого заболевания. Но были выявлены некоторые факторы, которые способствуют развитию острого миелолейкоза. К ним можно отнести ионизирующую радиацию, воздействия вредных веществ и мутации на генетическом уровне.

Многие симптомы при острой форме миелолейкоза вызываются процессами замещения нормальных кроветворных клеток опухолевыми. Недостаточное количество лейкоцитов приводит к снижению иммунной защиты и повышает восприимчивость больных к инфекциям. Уменьшение эритроцитов вызывает анемию, которая выражается в усталости, бледности кожных покровов и затруднённом дыхании. Сниженные показатели тромбоцитов приводят к лёгкому повреждению кожных покровов и к повышению кровоточивости.

В самом начале заболевания острый миелолейкоз может протекать в виде признаков гриппозного состояния с лихорадкой, усталостью, потерей веса или снижением аппетита, одышкой, анемией, появлением гематом, болей в суставах и костях, с присоединением инфекций.

При остром миелолейкозе наблюдается незначительная и бессимптомная спленомегалия. Также отмечается не частое увеличение лимфоузлов. Иногда при этой форме миелолейкоза появляются изменения на коже и синдром Свита.

Кроме того, у больных диагностируют припухлость в области дёсен в результате инфильтрационного процесса лейкозных клеток в ткани. В некоторых случаях выявляют как первый признак заболевания хлорому – плотную опухолевую массу вне костного мозга.

В редких случаях острый мииелолейкоз обнаруживают при профилактическом осмотре благодаря общему анализу крови на фоне бессимптомного протекания болезни.

Как правило, миелолейкоз в острой форме развивается очень стремительно и без соответствующего лечения может обернуться для больного летальным исходом в течение нескольких месяцев и даже недель.

Прогноз при остром миелолейкозе с пятилетней выживаемостью может колебаться от 15 до 70%, а ремиссии – до 78%. И это будет зависеть от подвида злокачественного заболевания.

Миелолейкоз лечение

При выборе основного лечения миелолейкоза в основу ставят стадии заболевания. Для хронической стадии, когда слабо выражены клинические и гематологические проявления, назначается общеукрепляющая терапия, полноценное витаминизированное питание с регулярным диспансерным наблюдением. Применяется Интерферон, который благоприятно влияет на течение злокачественной патологии.

Основным методом терапевтического лечения миелолейкоза считается использование цитостатических препаратов, блокирующих рост всех клеток, особенно опухолевых. Но эти лекарственные средства вызывают развитие побочных явлений, проявляющихся воспалением слизистой желудочно-кишечного тракта, выпадением волос, тошнотой и др. Кроме этого, применяют лучевое облучение, трансфузии кровезаменителей и пересадку стволовых клеток.

Использование самостоятельной терапии для лечения миелолейкоза недопустимо. Как правило, заболевание начинают лечить во время прогрессирования патологического процесса. Эффективным считается химиотерапевтический препарат Миелосан (6–8 мг в сутки) при лейкоцитах более ста тысяч в 1 мкл с одновременным употреблением щелочного питья в значительных количествах. А также назначают Аллопурин по 0,3 два раза в сутки. Как только нормализуются показатели крови, и снижается количество лейкоцитов, Миелосан применяют по 2 мг в день или через сутки, а затем используется  поддерживающая терапия – один раз в неделю по 4 мг. Обязательно проходят контроль состава крови один раз в две недели, а затем переходят на один раз в месяц.

Больные миелолейкозом также могут воспользоваться амбулаторным лечением. Если имеется резистентность к Миелосану, а также отмечается тромбоцитемический синдром, то прибегают к назначению Миелобромола по 250 мг каждый день или Гидроксимочевине до 6 гр тоже ежедневно. В количестве от трёх до девяти миллионов единиц эффективны терапевтические курсы с применением Интерферона подкожно или внутримышечно в течение года или значительно дольше, т.е. по показаниям. Причём остальные препараты могут не применяться.

Абсолютного излечения удаётся достичь после трансплантации стволовых клеток, но для этого необходима HLA-совместимость этих клеток у донора с больным.

Также при сильно выраженном увеличении селезёнки используют лучевую терапию в дозе от трёх до семи Гр.

Для лечения терминальной стадии миелолейкоза назначают Цитозар, Винкристин, Рубомицин, Преднизолон, Интрон А и схему ВРП.

Лечение бластного криза проводят протоколами терапии острой формы миелолейкоза или лимфобластного лейкоза, которые будут зависеть от фенотипа этих злокачественных бластов.

Цитостатическим препаратом при любой стадии миелолейкоза является Гидроксимочевина в начальной дозе от 20 до 30 мг/кг один раз в сутки с еженедельным контролем формулы крови.

Также имеются доказательства, что использование препарата Иматиниба улучшает клинико-гематологические показатели и приводит к цитогенетическим ремиссиям. Кроме того, исчезает филадельфийская хромосома.

Таким образом, раннее диагностирование миелолейкоза и своевременные методы лечения на начальной стадии, повышают благоприятный прогноз заболевания, в отличие от фазы акселерации или бластного криза.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Острый миелобластный лейкоз: прогноз жизни у взрослых и детей, можно ли вылечиться

Лейкоз — одна из самых опасных форм онкологического заболевания, которую иначе можно назвать рак крови. Опухоли при этом зарождаются в кровяных клетках, тем самым нарушая весь процесс кроветворения.

В медицине выделяют миелоидную (миелобластную) и лимфоидную формы лейкоза в зависимости от того, в каких клетках был запущен раковый процесс.

Что такое острый миелоидный лейкоз?

Острый миелобластный (миелоидный, миелоцитарный, нелимфобластный) лейкоз — это онкологический процесс, который возникает из-за нарушений в цепочке ДНК незрелых кровяных клеток и клеток костного мозга.

При заболевании чрезмерно активному делению подвержены клетки лейкоциты, что неизбежно ведет к снижению численности тромбоцитов, эритроцитов и здоровых лейкоцитов.

Из всех видов острого лейкоза, миелобластная форма встречается чаще всего, причем может обнаруживаться в любом возрасте.

Однако у детей это заболевание диагностируется лишь в 15% случаев нарушений кроветворения, тогда как остальные 85% приходятся на острый лимфобластный лейкоз.

Справка! Острый миелоцитарный лейкоз чаще встречается у детей до 14 лет. Пик заболеваемости приходится на возраст 2-5 лет.

Острый миелолейкоз (код по МКБ 10- С92.0) протекает значительно быстрее, чем его хроническая форма, и в этом его опасность.

Иногда миелобластный лейкоз обнаруживается уже на той стадии, когда единственный метод лечения — трансплантация костного мозга.

В медицине до сих пор нет единого мнения относительно причин дефекта размножения бластных клеток.

Часто факторами риска называют:

• воздействие радиации,
• отравление химическими веществами,
• курение,
• неблагоприятную экологическую среду,
• генетическую предрасположенность (если у кого-то из родственников был диагностирован лейкоз).

Нередко предшественником заболевания является другое нарушение кроветворения (миелодиспластический синдром) или определенные генетически обусловленные аномалии (синдром Дауна, анемия).

Что такое острый миелолейкоз рассказывается на видео:

Прогноз жизни у взрослых

Острый миелобластный лейкоз развивается очень стремительно, поэтому диагностировать заболевание часто удается только на поздних стадиях. Если человек и вовсе не обратился к врачу, всего за несколько недель наступает летальный исход.

У данного диагноза есть существенная особенность: чем старше пациент, тем ниже вероятность благоприятного исхода. Так, у людей старше 60 лет длительная ремиссия возможна лишь в 5-15% случаев.

Дальнейшие прогнозы зависят от многих факторов: от своевременности диагностики, возраста и состояния здоровья пациента, эффективности лечения. У людей среднего возраста миелолейкоз, обнаруженный на первых стадиях, приводит к благоприятному исходу в единичных случаях.

Справка! Под благоприятным исходом имеется в виду полное выздоровление, когда рецидивов не случается более 5-6 лет после лечения.

Выживаемость до 6 лет встречается в 40-55% случаев.

Можно ли вылечиться?

Несмотря на сложность и быстротечность данного заболевания, шансы на полное выздоровление все же есть, пусть и не большие.

К примеру, хроническая форма миелобластного лейкоза стала первым видом рака крови, для которого было разработано комплексное целенаправленное лечение. Благодаря новым технологиям удается добиться полного излечения гораздо чаще.

Что же касается острого миелобластного лейкоза, основными способами лечения по-прежнему остаются:

• химиотерапия,
• медикаментозная терапия,
• трансплантация стволовых клеток.

Внимание! Проблема последнего самого эффективного метода в поиске подходящего донора, дороговизне и больших очередях. Поскольку при миелолейкозе счет идет не на месяцы, а на дни, многие пациенты даже не успевают дождаться своей очереди.

Кроме того, поиском донора занимается семья больного, а не медицинское учреждение. При всем этом, если саму трансплантацию оплачивает государство, то оплата транспортировки материала — задача больного и его семьи.

В России банк костного мозга весьма скудный, поэтому часто приходится привозить материал из Европы, США и других стран, что может обойтись в сумму, неподъемную обычным семьям.

Иными словами, трансплантация костного мозга увеличивает шансы на полное выздоровление, но возможность быстро найти донора и средства для трансплантации (транспортировки, реабилитации), особенно без очереди, практически отсутствует.

Справка! Вероятность полного излечения в клинических условиях без трансплантации костного мозга достигает 20-45% при условии, что лейкоз был обнаружен на I или II стадиях.

Рецидивы же чаще всего возникают прямо во время лечения или восстановления (в течение 100 дней после курса терапии). При ремиссии длительностью 5 лет рецидивы случаются очень редко.

На видео рассказывается, почему погибают от лейкоза:

Симптомы

Поскольку при лейкозе аномально делиться начинают только одни кровяные тельца, наблюдается дефицит других. Чаще всего заболевание характеризуется бледностью кожных покровов, иначе — признаками анемии. Бледность кожи может сопровождаться одышкой, слабостью и утомляемостью.

Из-за недостатка тромбоцитов снижается свертываемость крови, поэтому могут наблюдаться чрезмерная кровоточивость даже небольших ран и царапин, носовые кровотечения, появление гематом и синяков без предшествующих ушибов.

Снижение иммунной системы из-за дефицита здоровых лейкоцитов приводит к частым инфекциям, которые с трудом поддаются лечению. Отмечаются поражения слизистых оболочек рта и желудка, небольшое повышение температуры, припухлость десен, боли в костях.

Диагностика

Ключевым методом диагностики острого миелолейкоза является клинический анализ крови, на котором, как правило, отчетливо выражен недостаток одних клеток (чаще тромбоцитов и эритроцитов) и избыток других (незрелых лейкоцитов). Однако на основании одного исследования крови ставить диагноз нельзя.

Обязательно исследуется образец костного мозга, который позволяет с точностью диагностировать лейкоз.

Справка! По данным ВОЗ, основанием для постановки диагноза является выявление не менее 20% миелобластов в костном мозге.

Для назначения лечения одного только подтверждения диагноза недостаточно.

Врачу необходимо как можно скорее определить форму заболевания: лимфобластный лейкоз отделить от миелобластного, лейкоз — от миелобластического синдрома. После этого должна быть выявлена конкретная форма миелобластного лейкоза.

Для этого показательны методы:

1. Морфологическое исследование клеток (окрашивание их специальным красящим раствором и изучение под микроскопом),
2. Цитохимический анализ,
3. Иммунофенотипирование (анализ белков-антигенов на поверхности клеток),
4. Цитогенетическое исследование для обнаружения хромосомных перестроек.

После проведения всех методов диагностики пациента относят к той или иной группе риска, после чего назначается лечение.

На видео рассказывается о методах диагностирования лейкоза:

Заболевание у детей

У детей миелобластный лейкоз встречается в 20% всех клинических случаев лейкоза. На первом месте остается острый лимфобластный лейкоз. Среди других форм рака, лейкозам отводится 4,2%.

Что же касается групп риска, заболевание часто диагностируют у детей, особенно в возрасте до 5 лет. Мальчики болеют чаще.

Лейкоз у детей на клеточном уровне протекает так же, как у взрослых: стволовые клетки подвергаются мутации и начинают беспорядочно делиться. И если причина лейкоза понятна — это генетическая мутация предшественников определенных групп клеток, то причины мутаций до сих пор неизвестны.

Ученые считают, что лейкоз развивается, когда соединяется несколько генетических изменений в одном организме (например, синдром Дауна и мутация кровяных клеток, анемия и мутация кровяных клеток).

Справка! Состояние иммунодефицита увеличивает риск заболевания лейкозом в раннем детстве или подростковом возрасте.

Причиной лейкоза может стать и неправильный образ жизни родителей (алкоголизм, табакокурение), особенно матери при беременности.

Родители редко отделяют симптоматику лейкоза от другого заболевания у детей:

• Ребенок становится вялым, слабым, бледным, отказывается играть.
• Из-за ослабленного иммунитета часто присоединяются вирусы и инфекции, поэтому родители даже не подозревают о серьезной патологии ребенка.
• Когда клетки распространяются по всему организму, у детей начинают сильно болеть руки и ноги, из-за чего они становятся плаксивыми, часто просятся на ручки и предпочитают лежать (в раннем детстве) без движений, а не играть и резвиться.
• Температура почти всегда повышается. Иногда может отсутствовать аппетит.

История болезни и симптомы лейкоза у детей сильно разнятся. Все зависит от того, какой орган будет поражен в результате деятельности аномальных клеток.

Диагностируют лейкоз у детей теми же методами, что и у взрослых.

Методы лечения:

1. химиотерапия,
2. лучевая терапия,
3. трансплантация костного мозга.

Вероятность благоприятного исхода в детском и подростковом возрасте значительно увеличилась за последние годы.

Так, полное выздоровление наступает в 70% случаев. Остальные 30% связаны, в основном, с рецидивами, которые случаются почти сразу же после окончания терапии, а также с неэффективностью терапии.

Острый миелобластный лейкоз — одна из самых опасных форм рака, которая встречается у людей любого возраста и характеризуется быстрым распространением.

Согласно мнению и отзывам врачей самым эффективным методом лечения на сегодняшний день является трансплантация костного мозга, которая, к сожалению, не всегда доступна прямо здесь и сейчас.

Прогнозы при лейкозе неутешительны, особенно если речь идет о пожилых людях. У детей шансы выздороветь выше.

Хронический миелоидный лейкоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Следующее резюме взято из Orphanet, европейского справочного портала с информацией о редких заболеваниях и орфанных лекарствах.

Орфа Номер: 521

Определение

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — наиболее распространенное миелопролиферативное заболевание, на которое приходится 15-20% всех случаев лейкемии.

Эпидемиология

Его ежегодная заболеваемость оценивается от 1 до 1,5 случаев на 100 000, а распространенность — примерно 1 на 17 000.

Клиническое описание

Заболевание обычно трехфазное с хронической фазой (CML-CP), ускоренной фазой (CML-AP) и бластной фазой (CML-BP). У большинства пациентов диагностируется хроническая фаза, и у них может быть либо бессимптомное течение (диагностика с помощью стандартного подсчета лейкоцитов), либо утомляемость, анемия, потеря веса, ночная потливость или спленомегалия.

Этиология

ХМЛ характеризуется наличием филадельфийской хромосомы, аномалии, возникающей в результате сбалансированной транслокации между хромосомами 9 и 22 (t (9; 22) (q34; q11.2)). Эта транслокация приводит к слиянию гена BCR / ABL , кодирующего конститутивно активную тирозинкиназу. ХМЛ не является наследственным заболеванием, и факторы, приводящие к предрасположенности к этому заболеванию, остаются в значительной степени неизвестными.

Ведение и лечение

Хотя аллогенная трансплантация костного мозга рассматривается как единственный лечебный вариант лечения, прогноз для пациентов резко улучшился благодаря целенаправленной разработке мезилата иматиниба.Мезилат иматиниба является конкурентным ингибитором активности тирозинкиназы BCR / ABL и с 2001 года получил регистрацию в ЕС в качестве орфанного препарата для лечения ХМЛ.

Последнее обновление: 01.05.2007

.

Хронический миелоидный лейкоз | Общество лейкемии и лимфомы

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

• Рак костного мозга и крови
• ХМЛ обычно диагностируется в его хронической фазе, когда лечение очень эффективно для большинства пациентов
• CML имеет три фазы

Щелкните здесь, чтобы получить доступ к статистике CML.

Что следует знать

• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) также называют хроническим миелолейкозом, хроническим гранулоцитарным лейкозом и хроническим миелоцитарным лейкозом.ХМЛ — один из четырех основных типов лейкемии.
• Гематологи и онкологи — это специалисты, лечащие людей с ХМЛ или другими видами рака крови.
• Большинство пациентов с ХМЛ получают ежедневную пероральную лекарственную терапию.
• С момента введения терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI) в 2001 году ХМЛ превратился из опасного для жизни заболевания в управляемое хроническое состояние для большинства пациентов. Люди живут дольше с ХМЛ и испытывают меньше побочных эффектов лечения.

Что делать

• Поговорите со своим врачом о ваших диагностических тестах и ​​о том, что означают их результаты.
• Убедитесь, что ваш врач постоянно следит за вашей реакцией на лекарства, что необходимо для контроля над вашим ХМЛ.

Чтобы загрузить списки предлагаемых вопросов, которые можно задать вашим поставщикам медицинских услуг, щелкните здесь.

Как развивается CML?

ДНК (генетический материал) развивающейся стволовой клетки в костном мозге повреждена.Это называется «приобретенная мутация».

• Стволовые клетки образуют клетки крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты).

Эта поврежденная клетка становится лейкемической клеткой и размножается во многие клетки ХМЛ. Клетки ХМЛ растут и выживают лучше, чем нормальные клетки.

• ХМЛ не мешает полностью развитию зрелых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Следовательно, хроническая фаза ХМЛ обычно менее тяжелая, чем острый лейкоз.

В результате количество здоровых кровяных телец (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) обычно ниже нормы.

• Анемия — это состояние, при котором в крови низкое количество эритроцитов, которое может вызвать усталость и одышку.
• Нейтропения — это состояние, при котором количество лейкоцитов невелико, поэтому иммунная система не может эффективно защищать от инфекции из-за недостатка нейтрофилов (разновидность лейкоцитов).
• Тромбоцитопения — это состояние, при котором низкое количество тромбоцитов может вызвать кровотечение и легкие синяки без видимой причины.
• Низкое количество всех трех клеток крови называется панцитопенией.

Филадельфийская хромосома и BCR-ABL1 Fusion Gene

Иногда ошибки возникают в процессе копирования самой ячейки или разделения на новые ячейки. Один из типов ошибок называется «перемещением».«Транслокация происходит, когда часть одной хромосомы отрывается и прикрепляется к другой хромосоме. Это может привести к «гену слияния», ненормальному гену, который образуется, когда два разных гена сливаются вместе.

Все случаи ХМЛ вызваны гибридным геном BCR-ABL1 . Этот ген не встречается в нормальных клетках крови.

Ген BCR-ABL1 образуется в результате транслокации между частями хромосом 9 и 22 в одной клетке костного мозга во время деления клетки.Аномальная хромосома 22 называется филадельфийской хромосомой (Ph-хромосома). Более 95 процентов пациентов с ХМЛ имеют Ph-хромосому.

Гены

предоставляют инструкции для создания белков. Онкоген BCR-ABL1 продуцирует аномальный белок, называемый «тирозинкиназа BCR-ABL1», который приводит к развитию клеток CML.

Для получения дополнительной информации обратитесь к бесплатному информационному буклету «Хронический миелоидный лейкоз».

Факторы риска

Для большинства людей, страдающих хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), нет очевидных причин, по которым у них развивается болезнь.Никто не рождается с ХМЛ. Это происходит при повреждении ДНК одной клетки костного мозга. Факторы риска ХМЛ:

• Пол — ХМЛ немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
• Возраст. Риск развития ХМЛ увеличивается с возрастом.
• Радиационное облучение — У небольшого числа пациентов ХМЛ вызывается воздействием очень высоких доз радиации (например, выживший после взрыва атомной бомбы или аварии на ядерном реакторе). Небольшое увеличение риска также наблюдается у некоторых людей, получающих высокодозную лучевую терапию по поводу других видов рака, таких как лимфома.У большинства людей, леченных от рака с помощью радиации, ХМЛ не развивается, и большинство людей с ХМЛ не подвергались воздействию высоких доз радиации. Воздействие диагностических стоматологических или медицинских рентгеновских лучей не было связано с повышенным риском ХМЛ.

Источник: Хронический миелоидный лейкоз. Рецензировано Нилом Шахом, доктором медицины, и Майклом Э. Риттингом, доктором медицины.

.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — классификация и стадия

Изображение: «Маленький гиполобатный мегакариоцит в аспирате костного мозга, типичный для хронического миелолейкоза». пользователя Difu Wu. Лицензия: CC BY-SA 3.0

.

Определение CML

Что такое хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)?

Хронический миелогенный лейкоз, также называемый хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ), — это приобретенная моноклональная пролиферация белых кровяных телец (WBC) миелоидного происхождения.Клетки окончательно дифференцируются и появляются зрелые, в отличие от незрелых (бластных) клеток острого миелобластного лейкоза. Он классически ассоциирован с филадельфийской хромосомой (ген слияния BCR-ABL).

Предпосылки и классификация миелоидных новообразований

ХМЛ и другие виды лейкемии:

1. Острый миелобластный лейкоз
2. Миелодиспластический синдром
3. Хронические миелопролиферативные заболевания
   1. Истинная полицитемия
   2. Эссенциальный тромбоцитоз
   3. Миелофиброз
   4. Хронический миелолейкоз

Гематопоэтические стволовые клетки присутствуют в костном мозге, происходят из мезодермы , и производят все клетки крови.Стволовые клетки пролиферируют и делятся на 2 линии кровяных клеток: миелоидную и лимфоидную.

• Миелоидный клон состоит из гранулоцитов (нейтрофилов, базофилов и эозинофилов), моноцитов, тучных клеток, красных кровяных телец (эритроцитов) и тромбоцитов.
• Лимфоидная линия включает В-клетки, Т-клетки и естественные киллеры (NK).

Изображение: Гематопоэз простой. Автор A. Rad, лицензия: CC BY-SA 3.0

Миелоидные новообразования происходят от линии миелоидных клеток и делятся на 3 основные категории:

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ): Это острая пролиферация линии миелоидных клеток с преобладанием незрелых (бластных) клеток в костном мозге, которые также попадают в периферическую кровь.

Изображение: показан гипогранулярный нейтрофил с псевдо-ядром Пельгера-Хуэ ». Институт патологии вооруженных сил (AFIP), лицензия: Public Domain.

Миелодиспластический синдром: Это предлейкемический синдром, характеризующийся аномальной морфологией (дисплазией) миелоидных клеток. Например, гранулоциты уменьшили внутрицитоплазматические гранулы. Нейтрофилы имеют только двухлепестковые ядра, называемые клетками Пельгера-Хуэ . мегакариоцитов карликовыми.Эритроциты большие, овальные, с кольцевидной структурой окрашивания сидеробластическим железом. Из-за такой аномальной формы эти клетки разрушаются, прежде чем попадут в периферическое кровообращение, что приводит к цитопении и гиперклеточному развитию костного мозга.

Хронические миелопролиферативные расстройства: Эти расстройства состоят из хронической пролиферации миелоидных клеточных линий и представляют собой терминальные дифференцированные зрелые клетки . Обычно наблюдается увеличение одного или нескольких типов миелоидных клеток, например, преимущественное увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов.Таким образом, они далее подразделяются на 4 группы на основе преимущественно пораженных миелоидных клеток крови.

• Истинная полицитемия: хроническая неопластическая пролиферация эритроцитов с гематокритом, обычно превышающим 60%. Количество лейкоцитов и тромбоцитов может увеличиваться, а может и не увеличиваться одновременно.
• Эссенциальный тромбоцитоз: хроническая неопластическая пролиферация тромбоцитов с увеличением количества тромбоцитов до 2 000 000 / мкл. Количество лейкоцитов и эритроцитов может увеличиваться, а может и не увеличиваться одновременно.

Миелофиброз

• : Это миелопролиферативное заболевание характеризуется чрезмерным фиброзом костного мозга с каплевидными эритроцитами, спленомегалией и лейкоэритробластической картиной периферической крови . Повышенный уровень тромбоцитарного фактора роста (PDGF) , секретируемый пролиферирующими мегакариоцитами, ответственен за чрезмерный фиброз.
• Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ): хроническая неопластическая пролиферация лейкоцитов миелоидного происхождения.

Эти 4 расстройства также сгруппированы, потому что они имеют повышенную связь с аномальными тирозинкиназами в их патогенезе. Мутированная киназа Janus 2 ( JAK-2 киназа) присутствует при первых трех расстройствах, в то время как ХМЛ классически связан с филадельфийской хромосомой, которая также активирует тирозинкиназу и обсуждается позже.

Эпидемиология ХМЛ

Заболеваемость ХМЛ

ХМЛ часто встречается у людей среднего и пожилого возраста, составляя около 20% всех случаев лейкемии у взрослых.Средний возраст обращения — 55 лет.

В Соединенных Штатах заболеваемость составляет около 1,5 случая на 100 000 жителей с прим. В 2012 году было диагностировано 5 500 новых случаев заболевания. Заболеваемость увеличивается с возрастом и несколько чаще встречается у мужчин.

Этиология ХМЛ

Причины CML

В большинстве случаев этиология ХМЛ неизвестна. Ионизирующая радиация в высоких дозах считается важным фактором риска, поскольку у выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки наблюдалась повышенная заболеваемость ХМЛ.

Патофизиология ХМЛ

CML классически ассоциируется с наличием приобретенной генетической аномалии, гена слияния BCR-ABL . ABL — это протоонкоген, названный в честь вируса лейкемии мышей Абельсона, в то время как BCR обозначает область кластера контрольной точки. Ген слияния BCR-ABL обладает тирозинкиназной активностью и отвечает за неконтролируемую пролиферацию клеток.

.