Мукополисахаридоз 2 типа синдром хантера: Мукополисахаридоз II типа

Мукополисахаридоз II типа

Тип наследования: X-сцепленный рецессивный 
Формы: от лёгкой (синдром Хантера с сохранным интеллектом) до тяжёлой (синдром Хантера с резко прогрессирующим течением) 
Распространённость: примерно 1 на 100000 мальчиков 
Фермент: идуронат-2-сульфатаза 
ГАГ: гепарансульфат, дерматансульфат 
Методы лечения: ферменто-заместительная терапия препаратом “Элапраза” (идурсульфаза)

Сайт, содержащий информацию о синдроме Хантера — https://ru.huntersyndrome.info/public/home/.

Презентация — Синдром Хантера, основная информация

Презентация — Новые методы лечения МПС II

Мукополисахаридоз (МПС) II (синдром Хантера)

Вступление

Мукополисахаридоз II типа (МПС II), также называемый синдром Хантера – это метаболическое заболевание, вызванное нарушениями в процессе обмена веществ (недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов), приводящими к накоплению мукополисахаридов в организме. Заболевание связано с наследственными аномалиями обмена и проявляется в виде «болезни накопления», приводит к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей.

 Синдром Хантера назван в честь профессора медицины Чарльза Хантера (Манитоба, Канада), которым были впервые описаны случаи нарушений подобного типа у двух братьев в 1917 г.

Синдром Хантера возникает из-за дефицита в организме пациента фермента идуронат-2-сульфатазы. Такой дефицит приводит к накоплению и отложению в организме мукополисахаридов (гликозамингликанов – ГАГ). Накопление ГАГ приводит к многочисленным и разнообразным проблемам у людей, страдающих МПС II. Заболевание может протекать с различной степенью тяжести в зависимости от степени активности фермента у каждого конкретного пациента.

В настоящее время страдающие МПС II люди получают лечение посредством фермент-заместительной терапии, которая помогает решить некоторые из проблем, вызванных заболеванием. При таком лечении недостающий в организме фермент еженедельно вводят пациентам внутривенно. Пациенты с МПС II нуждаются в пожизненной фермент-заместительной терапии.

Исследователи, изучающие МПС, продолжают искать более эффективные способы лечения данного заболевания, и, возможно, в будущем пациентам будут доступны иные варианты лечения.

Эта брошюра позволит Вам узнать немного больше о заболевании МПС II, или синдроме Хантера, о том, что происходит с людьми, страдающими этим заболеванием, и как можно помочь им справиться с возникающими проблемами.

Что вызывает заболевание МПС?

Мукополисахариды – это высокомолекулярные сахара, используемые организмом человека при строительстве костей, хрящей, кожи, сухожилий и других тканей. Мукополисахариды содержатся, например, в вязкой синовиальной жидкости, смазывающей наши суставы; в эластичной хрящевой ткани суставов. Эти вещества присутствуют во всех тканях, являясь их неотъемлемой частью.

Для того чтобы лучше понять значение слова «мукополисахарид», разложим его на составные части. «Муко»- говорит о плотной, желеобразной консистенции вещества, «поли» — означает «множество», «сахарид» – общий термин, обозначающий молекулы сахара (например, сахарин).

Более научное название мукополисахаридов – гликозамингликаны (ГАГ), они отвечают за аминогликозидные соединения или длинные сахарозные цепочки, обнаруженные в тканях человека. Эти сахарозные цепочки субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом, изучают их, используя специальное оборудование и различные аналитические методы.

В норме в нашем организме происходит постоянный и непрерывный процесс образования новых мукополисахаридов и расщепления старых, то есть происходит постоянная рециркуляция мукополисахаридов. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать организм в здоровом состоянии. Для расщепления и переработки этих соединений требуется участие группы особых веществ – ферментов. Для того чтобы расщепить ГАГ, разные ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают крупные молекулы ГАГ на части. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно, свойственное только ему специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток – с гвоздями.

У больных с МПС II отсутствует один из ферментов  – идуронат-2-сульфатаза (либо его активность снижена), участвующий в расщеплении двух ГАГов – дерматансульфата и гепарансульфата. В результате низкой активности (или полного отсутствия) фермента дерматансульфат и гепарансульфат не до конца расщепляются и накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения.

Сами по себе ГАГ нетоксичны, но их накопление в организме в большом количестве приводит к разнообразным проблемам со здоровьем. На первых годах жизни у детей может не наблюдаться признаков заболевания, но со временем, с накоплением большего количества ГАГ, симптомы начинают проявляться.

Диета не может скорректировать содержание ГАГ у пациента.

Существуют ли различные формы заболевания?

В настоящее время МПС разделяют по степени тяжести проявления симптомов и нарушений в развитии на две формы — легкую и тяжелую. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера наблюдается прогрессирующая задержка умственного развития и серьезные прогрессирующие физические нарушения. Люди с легкой формой синдрома Хантера имеют нормальный уровень интеллектуального развития, легкие и медленно прогрессирующие физические нарушения, продолжительность их жизни существенно выше, чем у людей с тяжелой формой МПС II.

Большинство диагностированных пациентов с синдромом Хантера имеют нормальный или близкий к нему уровень интеллектуального развития и заметные физические отклонения, что соответствует средней степени тяжести заболевания.

На сегодняшний день нет достоверного способа, позволяющего спрогнозировать степень тяжести заболевания по результатам биохимических анализов, так как при всех формах синдрома Хантера у пациентов отсутствует один и тот же фермент. Форму заболевания определяют на основании имеющихся симптомов и отклонений. Детальные исследования показали, что у людей с легкой формой синдрома Хантера фермент все-таки присутствует в организме, хотя и в малом количестве, что и объясняет легкую форму течения заболевания.

Ген МПС II расположен в Х-хромосоме и хорошо изучен. Есть разные мутации идуронат-2-сульфатазы (точечная мутация, небольшие потери участков хромосомы и вставки), которые обычно вызывают МПС II, однако тяжесть заболевания невозможно определить, опираясь на результаты ДНК-анализов. Многие страдающие синдромом Хантера имеют мутацию, которая никогда не была описана ранее у других пациентов. То есть болезнь очень индивидуальна, но генетические исследования показали, что в 20% случаев у пациентов с синдромом Хантера фермент идуронат-2-сульфатаза вообще не вырабатывается. Ген, отвечающий за производство фермента, либо отсутствует, либо происходят такие его изменения, которые приводят к отсутствию фермента. Если у пациента с МПС II имеются мутации (потери участков хромосомы или перестановки), то, скорее всего, он будет иметь тяжелую форму синдрома Хантера.

Важно помнить, что как бы врачи ни оценивали состояние здоровья Вашего ребенка, болезнь очень разнообразна в своих проявлениях. В данной брошюре мы постараемся перечислить все возможные симптомы заболевания, но далеко не все они обязаны проявиться у Вашего ребенка, так как для каждого пациента характерен свой собственный, сугубо индивидуальный «букет» симптомов.

МПС II является заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, поэтому носителей заболевания среди женщин в семьях с больным синдромом Хантера можно выявить при помощи генетического анализа.

Насколько распространено данное нарушение?

По оценкам специалистов, приблизительно 1 из 100000 родившихся детей мужского пола имеет МПС II. И хотя данное заболевание – очень редкое, каждый пациент нуждается в столь обширном и разноплановом медицинском обслуживании, что влияние МПС II на систему здравоохранения должно быть намного больше, чем можно предположить, глядя на цифры статистики.

Как наследуется данное заболевание?

Наследование синдрома Хантера отличается от всех остальных МПС-заболеваний, так как ген, ответственный за него, – рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой (его называют – сцепленным с полом), как и гемофилия. Девочки могут быть носителями заболевания, но, за исключением редчайших случаев, только мальчики страдают этим типом МПС. Если женщина является носителем МПС II, то существует 50%-ный риск, что рожденный ею сын будет страдать данным заболеванием. Кроме того, существует 50%-ный риск того, что ее дочь будет носителем этого заболевания. Важно отметить, что не все женщины, родившие ребенка с МПС II, являются носителями аномального гена. Если только один человек в семье страдает МПС II, то нельзя определить, является ли мать носителем. Однако если в семье есть и другие дети, больные синдромом Хантера, то предполагается, что именно мать является носителем заболевания. Сестры и тети больного с синдромом Хантера по материнской линии тоже могут быть носителями и с 50%-ной вероятностью передать аномальный ген своим сыновьям. Семьям, один из членов которых страдает синдромом Хантера, рекомендуется проконсультироваться со своим врачом-генетиком, перед тем как планировать очередного ребенка. Существуют тесты ДНК, позволяющие определить статус носителя и поэтому для всех родственников женского пола по материнской линии также важно получить консультацию врача-генетика. Однако анализ уровня ферментов не всегда является достаточно надежным методом определения статуса носителей МПС II для многих пациентов.

Можно ли оценить риск заболевания ребенка еще во время беременности?

Если ваш ребенок болен МПС II, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, чтобы определить наличие заболевания у плода. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать такие тесты. Для диагностики МПС II до рождения ребенка используются амниоцентез и обследование хорионических ворсинок.

Проявления синдрома Хантера.

Рост

Пациенты с синдромом Хантера, как правило, ниже здоровых людей, но отклонения в росте от нормы варьируют в зависимости от тяжести заболевания. Младенцы с тяжелой формой МПС II часто рождаются довольно крупными и в течение первых двух лет растут быстрее нормы. Их рост замедляется к концу 2-го года, и в дальнейшем они растут медленнее и вырастают до 120 — 140 см. Люди с легкой формой синдрома Хантера, как правило, имеют нормальный рост.

Интеллект

У людей с тяжелой формой синдрома Хантера происходит накопление гликозамингликанов (ГАГ) в мозгу, что является причиной замедления их умственного развития в возрасте 2 — 4 лет и последующего регресса различных навыков. Отклонения в интеллектуальном развитии проявляются у разных пациентов в различной степени: некоторые мальчики могут говорить лишь несколько слов, в то время как другие умеют хорошо говорить и немного читать. Они получают удовольствие от детских стихов и простых загадок. Родители подчеркивают, что очень важно помогать в обучении младенцам и детям с МПС II и научить их как можно большему до того, как болезнь затронет интеллектуальное развитие. Даже когда дети начинают терять приобретенные навыки, они все еще могут удивлять близких своими способностями. Дети продолжают понимать и радоваться жизни, даже если теряют способность говорить.

У людей с тяжелой формой синдрома Хантера, как правило, множество медицинских проблем, которые сильно мешают им при обучении и реализации имеющихся навыков — хронические ушные инфекции, слабое периферическое зрение, слабый слух, тугоподвижность суставов, открытая водянка головного мозга и синдром ночного апноэ. Соответствующее симптоматическое лечение этих проблем может помочь таким детям стать более обучаемыми. И именно поэтому детей со значительным ухудшением развития необходимо всесторонне обследовать.

При легкой форме синдрома Хантера интеллект не нарушен. У пациентов с легкой формой МПС II могут быть те же физические особенности, что и при тяжелой форме, но проявляться в меньшей степени. Люди с легкой формой синдрома Хантера могут  получить высшее или специальное образование и достигнуть различных академических высот.

При синдроме Хантера в легкой форме часто наблюдается ухудшение слуха, тугоподвижность суставов, проблемы с дыхательными путями и сердцем, которые могут мешать им в обучении и общении.

Важно понимать и помнить, что при синдроме Хантера отклонения могут проявляться с различной силой, и диапазон этих различий весьма широк. Некоторые пациенты оказываются неспособными к обучению при весьма умеренных физических проявлениях синдрома, в то время как другие  при более серьезных физических проблемах сохраняют нормальный интеллект.

Внешний вид

Люди с синдромом Хантера похожи друг на друга иногда до такой степени, что их можно принять за близнецов. Это происходит из-за специфического огрубления черт лица, вызванного заболеванием: короткий нос, плоское лицо и большая голова. У них круглые лица с полными розовыми щеками и большие головы с выступающими лбами, короткая шея, широкий нос с плоской переносицей. Язык увеличен, губы могут быть утолщены. Волосы и брови обычно густые, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу. При синдроме Хантера характерен выпяченный живот, сутулость из-за контрактур в тазобедренных, коленных, локтевых и плечевых суставах.

Проблемы с носом, горлом, легкими и ушами.

Проблемы, описанные в этом разделе, типичны для детей с тяжелой формой синдрома Хантера. При умеренной форме синдрома Хантера они, как правило, слабо выражены или отсутствуют вообще, за исключением нарушений дыхательных путей.

Насморк

Как правило, у людей с синдромом Хантера уплощенная переносица. В результате изменения костей в средней части лица и утолщения слизистой оболочки носовой проход уже, чем обычно. Такое строения носоглотки в совокупности с накоплением вещества в мягких тканях носа и горла может привести к тому, что носовые проходы легко блокируются. Одной из отличительных черт детей с синдромом Хантера являются слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Шея обычно короткая, что способствует возникновению проблем с дыханием. Трахея часто сужается из-за накопления вещества и становится более гибкой и мягкой, чем в норме, из-за изменений в строении колец хряща в трахее. Узелковые утолщения или неровности ткани также могут препятствовать прохождению воздуха.

Легкие

Форма грудной клетки неправильная, соединение между ребрами и грудиной не такое гибкое, как в норме. Поэтому грудная клетка не может двигаться свободно, что, в свою очередь, не позволяет легким набирать большой объем воздуха. Диафрагма выдвинута вверх из-за того, что внутренние органы (печень и селезенка) увеличены, что тоже уменьшает пространство, доступное легким. Если в легкие попадает жидкость, возникает высокий риск возникновения инфекции (пневмонии).

Проблемы с дыханием

Кашель, простудные заболевания и инфекции горла — наиболее частые проблемы для людей, страдающих синдромом Хантера. При сужении дыхательных путей и повышенной секреции высока опасность возникновения астматических приступов. Многим пациентам во время вирусной болезни уменьшить кашель и облегчить дыхание помогает применение противоастматических препаратов.

У многих пациентов, страдающих синдромом Хантера, дыхание шумное, даже когда нет никакой инфекции. Сон у них беспокойный и часто сопровождающийся храпом. Иногда у больного во сне наблюдаются остановки дыхания на короткие периоды (апноэ). Шумное дыхание, которое останавливается и возобновляется, может порой очень напугать родителей, но такие остановки дыхания на 10-15 секунд рассматриваются медиками как норма. Важно знать, что многие пациенты с МПС II могут дышать подобным образом в течение многих лет.

Во время остановки дыхания содержание кислорода у ребенка в крови понижается, что может спровоцировать проблемы с сердцем. Если у ребенка наблюдается существенное удушье или прерывание дыхания, необходимо проконсультироваться со специалистом, который может оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.

Иногда апноэ лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления или проведения трахеостомии (операции по рассечению передней стенки трахеи с последующим введением в ее просвет канюли либо созданием постоянного отверстия — трахеостомы).

Решение проблем с дыханием

Врач может госпитализировать ребенка на ночь для проведения исследований во время сна. На теле пациента располагают датчики, подключенные к компьютеру, это дает возможность измерять во время сна уровень кислорода в крови, дыхательные усилия и мозговую активность. Во время такого исследования производится мониторинг и других функций организма. По результатам врач сможет оценить, насколько блокируются дыхательные пути, как трудно для вашего ребенка вдыхать во время сна и как это влияет на состояние его организма.

Удаление миндалин и аденоидов может в некоторых случаях облегчить дыхание, но аденоиды иногда вырастают снова.

Вентиляция дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления – методы раскрытия дыхательных путей с помощью давления воздуха. Данный способ лечения заключается в том, что на время сна пациент надевает специальную дыхательную маску, через которую в дыхательные пути нагнетается воздух, что препятствует спаданию стенок органов дыхания. Применение такой маски  значительно повышает качество сна и помогает уменьшить риск сердечной недостаточности, вызванной низким уровнем кислорода в крови ночью.

В сложных случаях сочетания апноэ с сердечной недостаточностью может понадобиться трахеостомия (отверстие в дыхательных путях в передней части шеи). Многие семьи стараются избегать трахеостомии, так как эта мера является инвазивной и мешает нормальной деятельности ребенка. Но многие специалисты считают, что пациентам с МПС II трахеостомия показана на более ранних этапах развития болезни, чем ее обычно проводят. Пациенты после трахеостомии чувствуют себя намного лучше, так как дыхание во время сна улучшается.

Лечение респираторных инфекций

Лекарства могут действовать на пациентов с МПС иначе, чем на обычных людей, именно поэтому необходимо проконсультироваться с вашим врачом, прежде чем принимать лекарства. Препараты, контролирующие секрецию, не всегда помогают страдающим МПС пациентам. Антигистаминные средства могут пересушить слизистую, утолщая ее и делая менее подвижной. Противоотечные или противозастойные препараты могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что нежелательно для людей с МПС. Прием препаратов для подавления и успокоения кашля могут привести к таким последствиям, как апноэ, так как они подавляют мышечный тонус и дыхание. Вирусные инфекции для пациентов с МПС часто заканчиваются вторичными инфекциями синуса и среднего уха и поэтому часто должны лечиться с помощью антибиотиков, хотя здоровым людям, как правило, нет нужды прибегать к антибиотикам во время подобных заболеваний. Плохой дренаж синуса и среднего уха у пациентов с МПС замедляют их выздоровление при инфекционных заболеваниях. Поэтому случается, что инфекции проходят на фоне антибиотиков, а после окончания курса приема препаратов снова возвращаются. Возможно применение постоянной терапии антибиотиками для пациентов с рецидивирующими инфекциями ушей. Для дренирования применяются вентиляционные трубки, которые позволяют более эффективно справляться с инфекциями. Чтобы определить, какая трубка подходит именно Вам (Вашему ребенку), необходимо проконсультироваться с ЛОР-специалистом, имеющим опыт работы с МПС-пациентами. У многих МПС-пациентов есть аллергические реакции на антибиотики, кроме того, могут появиться стойкие к антибиотикам инфекции, подбор антибиотиков, подходящих в Вашем конкретном случае, является задачей Вашего лечащего врача.

Рот

У людей с синдромом Хантера губы полные, язык увеличен, десны утолщены, а зубы, с широкими промежутками и хрупкой эмалью, плохо сформированы. Важно тщательно ухаживать за зубами. Нужно регулярно чистить зубы, и если вода в вашем регионе не фторирована, необходимо ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Чистка рта с применением жидкости для полоскания рта поможет держать рот и дыхание свежими. Но даже при самой тщательной заботе о зубах из-за неправильного формирования зуба может развиться нарыв вокруг него. Раздражительность, плач и беспокойность иногда являются единственными признаками больного зуба у ребенка с МПС II.

Если у больного синдромом Хантера есть проблемы с сердцем, то до, а в некоторых случаях и после лечения зуба рекомендуется принимать антибиотики. Это связано с тем, что некоторые бактерии во рту могут проникнуть в кровоток и спровоцировать инфекцию в пораженном клапане сердца, усугубляя состояние больного.

Если необходимо удаление зуба под анестезией, то эту процедуру необходимо проводить в условиях стационара, под наблюдением опытного анестезиолога и стоматолога, а не в стоматологической поликлинике.

Сердце

У людей с синдромом Хантера могут быть патологии сердца, которые обычно не беспокоят их до определенного времени.

Клапаны сердца могут быть повреждены накопившимися мукополисахаридами, в таком случае прослушиваются шумы сердца (звуки, вызванные быстрыми непостоянными потоками крови в сердце). В норме клапаны сердца работают таким образом, что при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допускается течение крови в неправильном (обратном) направлении. Если клапан ослаблен, он закрывается неплотно, и небольшое количество крови может двинуться в обратном направлении. Это приводит к возникновению быстрых непостоянных противотоков в общем потоке, что, в свою очередь, порождает шум. У большинства пациентов с синдромом Хантера в какой-то степени есть такое просачивание крови – порок сердца. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с аортальным или митральным клапаном, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. При ухудшении состояния пациента может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.

Поскольку патологии сердца типичны для пациентов с синдромом Хантера, то рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму (или так часто, как это считает необходимым Ваш врач), чтобы предупредить возможные осложнения. Это безболезненное исследование, которое помогает диагностировать нарушения в работе сердечной мышцы, клапанов сердца и в сердечной функции, но, как и большинство исследований, оно не дает абсолютного знания обо всех проблемах, связанных с сердцем.

При тяжелой форме синдрома Хантера из-за скоплений мукополисахаридов может быть повреждена сама сердечная мышца (кардиомиопатия). Сердце может также быть перегружено вследствие того, что приходится прокачивать кровь через измененные легкие (анормальное увеличение правой стороны сердца в результате заболевания легких или правосторонняя сердечная недостаточность).

Из-за необычных специфических проблем, которые могут быть при мукополисахаридозе, крайне желательно получать консультации кардиолога, имеющего опыт работы с МПС-пациентами.

Печень и селезенка

У большинства страдающих синдромом Хантера людей из-за накопления мукополисахаридов увеличены печень и селезенка (гепатоспленомегалия). Увеличение печени обычно не приводит к ее заболеваниям, но может влиять на переносимость той или иной пищи, а также способствовать ухудшению функции дыхания.

Живот и грыжи

У людей с синдромом Хантера живот выпячен вперед из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Часто возникают пупочные и паховые грыжи (часть брюшного содержимого выдавливается сквозь слабое место стенки живота без нарушения целостности тканей). Грыжа может выйти через пупок (пупочная грыжа) или через пах (паховая грыжа). Паховую грыжу можно прооперировать, но иногда она возникает вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят лишь в случаях ущемления кишки или если грыжа очень большая. После хирургического вмешательства пупочная грыжа часто возникает вновь.

Проблемы с кишечником

Многие люди с синдромом Хантера периодически страдают от частого жидкого стула и диареи. Причина этого до конца неясна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором и просачиванием жидкого стула между твердых каловых масс. Возможно, причина в нарушении вегетативной нервной системы, системы, которая отвечает за физиологические функции, находящиеся вне сознательного контроля. При исследовании этого вопроса было установлено, что мукополисахариды накапливаются в нервных клетках кишечника. Возможно, причиной диареи являются отклонения от нормы в перистальтике кишечника. Эта проблема может исчезнуть сама с возрастом, но при приеме антибиотиков она может вновь возникнуть или усилиться.

Нерегулярная диарея у некоторых людей с синдромом Хантера, видимо, устраняется диетой – исключение некоторых пищевых продуктов помогает избавиться от нее. Иногда помогает диета, исключающая грубую, тяжелую для переваривания пищу. Если диарея возникла на фоне антибиотиков, то может помочь обычный йогурт с живыми культурами лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных микроорганизмов, которые могут вызывать диарею.

Другой проблемой, связанной с кишечником, может стать запор, поскольку с возрастом ребенок, страдающий синдромом Хантера, становится менее активным и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, можно принимать слабительные средства или разовую клизму по предписанию доктора.

Кости и суставы

Люди с синдромом Хантера имеют существенные проблемы с формированием и ростом скелета. Это ведет к заболеванию костей, называемому множественным дизостозом, а также к неврологическим проблемам, в случае если нервы оказываются защемленными между костями и другими тканями.

Позвоночник

Позвонки в нормальном состоянии выровнены по линии от шеи до ягодиц. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера позвоночник сформирован неправильно, один или два позвонка в средней части позвоночника иногда бывают меньше, чем остальные, и слегка сдвинуты. Такое смещение позвонков может стать причиной развития искривления позвоночника (кифоз или горб).

Обычно при синдроме Хантера позвоночника искривлен несильно и не требует специального лечения.

Суставы

Тугоподвижность суставов типична для всех типов мукополисахаридоза, и диапазон движений может быть ограничен во всех суставах. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.

Руки

Форма рук при синдроме Хантера очень необычная и характерная, кисти рук короткие с широкими короткими пальцами. Из-за ограниченного движения суставов пальцы становятся жесткими и кривыми. Кончики пальцев могут стать постоянно изогнутыми («птичья лапа»).

Ноги и ступни

Многие люди с синдромом Хантера стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Хантера такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.

Кожа

У людей с синдромом Хантера утолщенная и плотная кожа, что порой затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых пациентов наблюдается сильное оволосение лица и спины.

Обильное потоотделение, холодные руки и ноги – характерное состояние для МПС-пациентов, что, возможно, связано с патологиями сердца, особенностями кровообращения или другими механизмами регулирования температуры тела. При появлении таких признаков, как синие или холодные руки/ноги, необходимо получить консультацию кардиолога, который определит, могут ли болезни сердца быть причиной подобных явлений.

У некоторых мальчиков с синдромом Хантера кожа  на некоторых участках тела имеет характерную холмистую структуру. Такие участки могут быть на спине и плечах, а у некоторых – на руках и в нижней части туловища. Это объясняется накоплением мукополисахаридов в коже и не требует медицинского лечения.

Неврологические нарушения: мозг, органы чувств и нервы

Мозг

Отставание в развитии людей с тяжелой формой синдрома Хантера многие исследователи связывают с накоплением мукополисахаридов в нейронах головного мозга. При легкой форме синдрома Хантера отставания в интеллектуальном развитии не наблюдается. Функции головного мозга затрагивают такие типичные при синдроме Хантера процессы, как: пониженный уровень кислорода (гипоксия), потеря сна из-за апноэ, повышенное давление жидкости внутри и вокруг мозга (внутричерепное давление, гидроцефалия), снижение зрения и слуха.

Головной и спинной мозг защищены от ударов спинномозговой жидкостью, которая циркулирует вокруг них. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера циркуляция спинномозговой жидкости блокирована настолько, что она не может возвращаться в кровоток. Такая блокада (открытая гидроцефалия) вызывает повышение внутричерепного давления, что влечет за собой головные боли и задержку умственного развития. Если у пациента подозревают гидроцефалию, то необходимо сделать ультразвуковое исследование, компьютерную томографию или МРТ.

Существует еще такой способ диагностирования гидроцефалии, как измерение давления в поясничном проколе.

В случае подтверждения диагноза гидроцефалия лечится шунтированием (введением тонкой трубки — шунта, которая откачивает жидкость из головы в брюшную полость). У шунта есть чувствительный к давлению клапан, который позволяет откачивать цереброспинальную жидкость, когда давление вокруг мозга становится слишком высоким. Гидроцефалия чаще возникает у людей с тяжелой формой синдрома Хантера.

Зрение

Для людей с синдромом Хантера не характерно помутнение роговицы, которое часто встречается при других типах мукополисахаридозов. Иногда возникают проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или с глаукомой, то есть увеличенным глазным давлением, которое проверяют во время регулярного осмотра окулиста. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.

Часто трудно определить, какие именно причины повлекли за собой ухудшение зрения. С помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, из-за чего происходит ухудшение зрения – из-за затруднений при прохождении света (роговая оболочка) или из-за изменения реакций глаза на свет (сетчатка или болезнь зрительного нерва).

Слух

Некоторая степень тугоухости характерна при всех типах мукополисахаридозов. Она может быть кондуктивной, связанной с поражением слухового нерва, или являться следствием комбинации обоих типов тугоухости. Порой тугоухость усугубляется частыми ушными инфекциями. Необходимо регулярно проверять слух МПС-пациента, для того чтобы вовремя заметить ухудшения и начать лечение.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если евстахиева труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой падает, и перепонка сокращается. В случае если пониженное давление сохраняется, жидкость из среднего уха создает пробку и со временем становится похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, в таких случаях делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать скопившуюся жидкость. Иногда, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха, в разрез вставляют маленькую вентиляционную трубку, до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Такие трубки довольно легко выпадают, и в случае, если это происходит, хирург может посоветовать Вам вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, скопившаяся жидкость вытекает, и слух улучшается.

Нейросенсорная тугоухость (связанная с поражением слухового нерва)

Нейросенсорная глухота – это потеря слуха, вызванная неспособностью улитки превращать механические колебания в слуховые нервные импульсы или же нарушениями передачи импульса от улитки в мозг. Она может развиться в результате повреждения улитки внутреннего уха, слухового нерва или слуховых центров головного мозга. Этот тип глухоты может сопровождать кондуктивную глухоту, образуя смешанную глухоту. И нейросенсорная, и кондуктивная глухота в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов.

Запястный синдром и другие ущемления или сжатия нервов

Люди с синдромом Хантера иногда испытывают боль и потерю чувствительности кончиков пальцев, вызванные запястным (тоннельным карпальным) синдромом. Запястье состоит из восьми маленьких костей, которые соединены фиброзными связками протеинов, называемых лигаментами. Нервы проходят через запястье между запястными костями и связками. Утолщение лигаментов усиливает давление на нервы, а это ведет к необратимым нарушениям нервов. Такое повреждение нерва вызывает дистрофию мускула в основании большого пальца. При этом пациент испытывает трудности с выставлением большого пальца при схватывании предметов.

Если ваш ребенок жалуется на боль и онемение пальцев, особенно ночью, ему, вероятно, необходимо провести исследование, называемое изучением нервной проводимости (нейромиография), которое позволяет определить, является ли запястный синдром причиной подобных симптомов. Если у вашего ребенка ослаблены руки или уменьшается мышечная масса у основания большого пальца, требуйте проведения нейромиографии у вашего невропатолога. Будьте настойчивы, так как многие врачи полагают, что запястный синдром всегда сопровождается своими классическими признаками, в то время как у большинства страдающих синдромом Хантера даже при серьезных ущемлениях и повреждениях нерва нет этих признаков.

Общий уход

Режим питания, диета

Наука считает, что специальная диета не может помочь людям с синдромом Хантера, и такие симптомы, как диарея, появляются и исчезают естественным образом. Однако некоторые родители отмечают, что изменения в питании ребенка могут уменьшить такие проблемы, как чрезмерное отделение мокроты, диарея или повышенная активность. Некоторым помогает ограничение в употреблении молока и молочных продуктов, сахара, кроме того, следует избегать продуктов с большим количеством добавок и красителей. Рекомендуется проконсультироваться с вашим врачом или диетологом, если вы планируете значительные изменения диеты, чтобы убедиться в том, что новый рацион включает все необходимые вещества. Если в результате изменения питания наступает облегчение, вы можете попробовать снова ввести в рацион исключенные продукты по одному, чтобы выяснить, какие именно продукты вызывают ухудшение.

С возрастом и прогрессированием заболевания человеку иногда становится трудно глотать, и из-за этого пища или жидкость может попадать в легкие и вызывать периодически повторяющуюся пневмонию. В это время вес больного начинает снижаться, а кормление занимает все больше и больше времени. Часто очень трудно решиться на альтернативные способы кормления, такие, как гастротомическая трубка (Г-образная трубка). Консультация генетика или хирурга-педиатра поможет Вам принять верное решение.

Следует отметить, что никакая диета не сможет предотвратить накапливание мукополисахаридов, так как они производятся организмом. И поэтому ограничение употребления сахара или других пищевых компонентов не влияет на накопление ГАГ.

Физиотерапия

При МПС характерна тугоподвижность мелких и крупных суставов. Ограничение подвижности и тугоподвижность суставов значительно ограничивают их функции и снижают качество жизни человека. Упражнения на предельные движения (вытягивания и сгибания конечностей) положительно влияют на сохранение функций суставов, и такие упражнения нужно начать выполнять как можно раньше. Следует избегать упражнений, причиняющих боль. Если подвижность суставов уже сильно ограничена, то прежние способности могут и не вернуться, но уменьшить дальнейшее ограничение движения возможно. Чтобы поддерживать функционирование суставов и улучшить общее состояние здоровья, люди с синдромом Хантера должны быть как можно более подвижны. Ваш педиатр или физиотерапевт посоветует разные комплексы ежедневных упражнений.

Анестезия

Применение анестезии у людей с синдромом Хантера требует определенного опыта, и она должна выполняться только опытным, квалифицированным анестезиологом. Вам обязательно нужно сообщить об этом учителям в школе или лицу, которое присматривает за ребенком, на случай, если вы окажетесь вне доступа. Если в критическом состоянии вы попадете в новую для вас больницу, необходимо сообщить анестезиологу, что возможны осложнения при интубации (введении дыхательной трубки), дыхательные пути могут быть очень узкими, и может понадобиться очень маленькая эндотрахеальная трубка. Сама установка такой трубки – сложный процесс, и, возможно, потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы выполнить ее аккуратно. Кроме того, шея может быть весьма слабой, и изменение положения шеи во время анестезии или интубации может привести к повреждению спинного мозга. В некоторых случаях бывает трудно удалить дыхательную трубку после окончания хирургической операции. Сообщите врачам о том, что при анестезии людей с МПС могут возникнуть разнообразные серьезные осложнения. Для любой плановой операции детей с МПС важно найти педиатра-анестезиолога, который имеет опыт работы с осложнениями на дыхательных путях. Рекомендуется проводить операции в региональных, а не в местных больницах.

Половая зрелость и брак                                                         

Подростки с синдромом Хантера проходят нормальные стадии полового созревания. Известны случаи взрослых со слабой формой синдрома, у которых есть дети. Все дочери мужчины с синдромом Хантера будут носителями, но его сыновья будут подвержены заболеванию только в случае, если мать является носителем.

Продолжительность жизни

Продолжительность жизни людей с синдромом Хантера различна. Люди со слабой формой синдрома доживают до пятидесяти, шестидесяти лет, известен случай жизни до 87 лет. К сожалению, люди с тяжелой формой синдрома доживают лишь до подросткового возраста, а некоторые угасают значительно раньше.

Отдых

Заботиться о ребенке с тяжелой формой синдрома – очень трудная задача, и родители таких детей нуждаются в перерывах, чтобы отдохнуть. Организовать жизнь с особенными детьми так, чтобы в ней нашлось время на себя и других детей, порой бывает очень сложно. Но ведь и другие (здоровые) дети также нуждаются во внимании родителей, с ними нужно ходить на прогулки и экскурсии, а они могут быть недоступны ребенку с МПС. Многие родители пользуются услугами временных нянь или приглашают кого-то, кто может помочь им, когда это необходимо.

Детям (подросткам) с легкой формой заболевания полезно учиться быть более независимыми от своих семей, и в этом им могут помочь каникулы в специализированных домах отдыха или пансионатах.

Информация о здравоохранении

Изучите программы по социальной защите и социальному обеспечению, специализированной медицинской помощи неимущим и другие. Изучите эти и другие программы в вашем регионе или департаменте здравоохранения. В обязанности социальных служб и работников входит помогать вам и предоставлять дополнительную информацию и средства для вашей семьи.

Жизнь с ребенком с тяжелой формой синдрома Хантера

Дети с синдромом Хантера бывают гиперактивными, сильными и жизнерадостными, но заботиться о них сложно. Их интеллектуальный возраст ниже, чем физические возможности. Например, они могут запереть дверь в ванной, но не смогут понять, как оттуда выбраться, даже если им объяснят. Они могут быть неосторожными, упрямыми и неспособны к дисциплине, так как не могут понять, что от них требуется. Они не могут надолго сконцентрироваться на одном действии. Некоторые дети подвержены вспышкам агрессивного поведения. Некоторые сразу понимают, что такое туалет, а со многими приходится использовать подгузники. Родителям зачастую бывает трудно найти время на необходимый им отдых и сон, поэтому нужно без колебаний просить о помощи врача.

Кормление

Мальчики с синдромом Хантера много пьют, и обычно им нравится кушать, но список того, что они едят, может быть очень ограниченным. Многие не справляются с ножом и вилкой или даже с обычной чашкой, и, в конце концов, приходится кормить ребенка так, как кормят младенцев. Иногда, когда ребенок не может жевать и глотать, приходится разминать еду и давать ему пюре.

Удушье

Если ребенок не может жевать и ему трудно глотать, появляется риск удушья. Еда, особенно мясо, должно быть порезано на очень мелкие кусочки, и даже при этом ребенок может подавиться. Если это произошло, действуйте очень быстро. Переверните ребенка вверх ногами или уложите его на коленку вниз головой и резко ударьте три или четыре раза между плечами. Удары по спине, когда ребенок находится в положении вверх головой, могут только навредить, так как он может глубже вдохнуть пищу, вместо того чтобы откашлять ее. В случае необходимости попытайтесь сместить кусочек пищи пальцем.

Жизнь с ребенком с легкой формой синдрома Хантера

Дети с легкой формой синдрома Хантера по поведению ничем не отличаются от обычных детей, это очень ласковые, солнечные дети. Временами они могут быть раздражительны от неудовлетворенности своей физической ограниченностью, которая осложняет им жизнь. Нужно поощрять их в стремлении быть как можно более независимыми, потому что многие взрослые с синдромом Хантера ведут полную и счастливую жизнь. Подростковый период может быть очень сложным для мальчика с синдромом Хантера. Если обычные подростки переживают из-за прыщика на подбородке, только представьте себе, как переживают подростки с МПС II из-за своей внешности и ограничений, наложенных их состоянием. В этом возрасте им могут помочь встречи или переписка с другими подростками или взрослыми с синдромом.

Многие взрослые с синдромом Хантера приобретают профессию и находят работу, которая доставляет им удовольствие. Кто-то был учителем для глухих, другой инженером-кораблестроителем, третий – сержантом в армии. Некоторые заводят семьи и детей. То есть существует масса причин поощрять вашего ребенка с синдромом Хантера и научить его жить полной и независимой жизнью.

Образование

Большинство детей с синдромом Хантера любят общаться со сверстниками и могут только выиграть, если будут учиться в общеобразовательной школе. Родителям важно поддерживать связь со школой, в которой учится их ребенок, и при необходимости помочь школе разработать наилучшую программу индивидуализированного обучения для своего ребенка.

Особое лечение синдрома Хантера

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга используется для лечения детей с мукополисахарозами. В некоторых случаях у детей с синдромом Гурлера (МПС I) наступило улучшение после такого лечения, но эта методика в настоящее время не рекомендуется для детей с синдромом Хантера, так как такое лечения не дает положительных результатов при втором типе МПС.

Ферментзаместительная терапия

На сегодняшний день людей, страдающих МПС II, лечат посредством ферментзаместительной терапии, препаратом Элапраза. При таком лечении недостающий в организме фермент еженедельно вводят пациентам внутривенно. Пациенты с МПС II нуждаются в пожизненной ферментзаместительной терапии.

Такая терапия позволяет решить некоторые физические проблемы пациентов, но, препарат не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и цереброспинальной жидкостью), что мешает ферментной терапии оказывать влияние непосредственно на мозг и нервную систему.

Хотя МПС пока неизлечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и, разумеется, необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое МПС.

Медицинские учреждения в России, которые занимаются вопросами диагностики и лечения МПС:

Научный Центр здоровья детей и подростков РАМН

Российская детская клиническая больница

Медико-генетический научный центр РАМН

Институт педиатрии и детской хирургии

В вашем регионе, возможно, также есть специалисты, которые занимаются мукополисахаридозами. Напишите или позвоните нам, и мы поможем найти врача в вашем городе или районе.

Данная брошюра ни в коем случае не может заменить медицинские консультации и помощь.

Общественная организация  МПС

Семьи объединяются

Общественная организация помощи больным МБОО «Хантер-синдром» объединяет семьи, которые столкнулись с заболеваниями из группы мукополисахаридозов. Общество МБОО «Хантер-синдром» занимается вопросами оказания помощи больным, участвует в проведении научных исследований, образовании семей. Организация всегда готова протянуть руку помощи семьям  с мукополисахаридозами,   отстаивать права больных и содействовать улучшению качества медицинской помощи в нашей стране. Наша организация входит в состав группы по редким заболеваниям Общероссийского союза пациентов, активно сотрудничает с российскими и международными общественными организациями.

В ближайшее время мы планируем издавать ежеквартальный информационный бюллетень о   детях и взрослых с  мукополисахаридозами, сообщать  информацию о разнообразных конференциях и встречах, организованных обществом, где встречаются семьи пациентов и ведущие специалисты в области МПС, издавать    ежегодный справочник  членов организации, что поможет семьям из разных городов найти друг друга.

Для дальнейшей информации или для вступления в общество обращайтесь на наш сайт: www.mps-russia.org

или пишите на наш почтовый адрес: 117628, Москва, ул. Грина, 28-26

телефон: (495) 711-95-81, 8-916-594-82-45

Каждый может задать волнующий его вопрос на нашем форуме, поделиться своей радостью или печалью. 

мультидисциплинарный подход к проблеме uMEDp

1. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К., Кузенкова Л.М., Христочевский А.Д., Высоцкая Л.М., Дадашев А.С. Мукополисахаридоз II типа // Педиатрическая фармакология. 2011. Т. 8. № 3. С. 66–68.

2. Мукополисахаридоз II. Синдром Хантера (Hunter’s Syndrome). М.: МБОО «Хантер-синдром», 2011. 24 c.

3. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. М.: Литера, 2011. 352 с.

4. Muenzer J., Beck M., Eng C.M., Escolar M.L., Giugliani R., Guffon N.H., Harmatz P., Kamin W., Kampmann C., Koseoglu S.T., Link B., Martin R.A., Molter D.W., Muñoz Rojas M.V., Ogilvie J.W., Parini R., Ramaswami U., Scarpa M., Schwartz I.V., Wood R.E., Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome // Pediatrics. 2009. Vol. 124. № 6. P. 1228–1239.

5. Мутовин Г.Р. Клиническая генетика. Геномика и протеомика наследственной патологии: учебное пособие. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 832 с.

6. Врожденные и наследственные заболевания / Под ред. П.В. Новикова // Руководство по педиатрии / Под ред. А.А. Баранова, Б.С. Каганова, Р.Р. Шиляева. М.: Династия, 2007. 544 с.

7. Sohn Y.B., Ki C.S., Kim C.H., Ko A.R., Yook Y.J., Lee S.J., Kim S.J., Park S.W., Yeau S., Kwon E.K., Han S.J., Choi E.W., Lee S.Y., Kim J.W., Jin D.K. Identification of 11 novel mutations in 49 Korean patients with mucopolysaccharidosis type II // Clin. Genet. 2012. Vol. 81. № 2. P. 185–190.

8. Beck M., Wijburg F.A., Gal A. Clinical utility gene card for: mucopolysaccharidosis type II // Eur. J. Hum. Genet. 2012. Vol. 20. № 1. [Epub. ahead of print].

9. Sohn Y.B., Kim S.J., Park S.W., Park H.D., Ki C.S., Kim C.H., Huh S.W., Yeau S., Paik K.H., Jin D.K. A mother and daughter with the p.R44X mutation of mucopolysaccharidosis type II: genotype and phenotype analysis // Am. J. Med. Genet. A. 2010. Vol. 152A. № 12. Р. 3129–3132.

10. Zhang H., Li J., Zhang X., Wang Y., Qiu W., Ye J., Han L., Gao X., Gu X. Analysis of the IDS gene in 38 patients with Hunter syndrome: the c.879G>A (p.Gln29Gln) synonymous variation in a female carrier create exonic splicing // PLoS One. 2011. Vol. 6. № 8. Р. e22951.

11. Burruss D.M., Wood T.C., Espinoza L., Dwivedi A. et al. Severe Hunter syndrome (mucopolysaccharidosis II) phenotype secondary to large deletion in the X chromosome encompassing IDS, FMR1, and AFF2 (FMR2) // J. Child. Neurol. 2011. [Epub ahead of print].

12. Семячкина А.Н., Новиков П.В. Клинические проявления, лечение и социальная адаптация детей с мукополисахаридозами // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3. № 6. С. 20–24.

13. Martin R., Beck M., Eng C., Giugliani R., Harmatz P., Muñoz V., Muenzer J. Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) // Pediatrics. 2008. Vol. 121. № 2. P. е377–386.

14. Beck M. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): clinical picture and treatment // Curr. Pharm. Biotechnol. 2011. Vol. 12. № 6. P. 861–866.

15. Morini S.R., Steiner C.E., Gerson L.B. Mucopolysaccharidosis type II: skeletal-muscle system involvement // J. Pediatr. Orthop. 2010. Vol. 19. № 4. P. 313–317.

16. Link B., de Camargo Pinto L.L., Giugliani R., Wraith J.E., Guffon N., Eich E., Beck M. Orthopedic manifestations in patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) enrolled in the Hunter Outcome Survey // Orthop. Rev. (Pavia). 2010. Vol. 2. № 2. P. e16.

17. Al Sawaf S., Mayatepek E., Hoffmann B. Neurological findings in Hunter disease: pathology and possible therapeutic effects reviewed // J. Inherit. Metab. Dis. 2008. Vol. 31. № 4. P. 473–480.

18. Kwon J.Y., Ko K., Sohn Y.B., Kim S.J., Park S.W., Kim S.H., Cho S.Y., Jin D.K. High prevalence of carpal tunnel syndrome in children with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // Am. J. Med. Genet. A. 2011. Vol. 155A. № 6. Р. 1329–1335.

19. Holt J., Poe M.D., Escolar M.L. Early clinical markers of central nervous system involvement in mucopolysaccharidosis type II // J. Pediatr. 2011. Vol. 159. № 2. P. 320–326.

20. Kuratsubo I., Suzuki Y., Orii K.O., Kato T., Orii T., Kondo N. Psychological status of patients with mucopolysaccharidosis type II and their parents // Pediatr. Int. 2009. Vol. 51. № 1. P. 41–47.

21. Kampman C., Beck M., Morin I., Loehr J.P. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome // J. Pediatr. 2011. Vol. 159. № 2. P. 327–331.

22. Suzuki Y., Aoyama A., Kato T., Shimozawa N., Orii T. Retinitis pigmentosa and mucopolysaccharidosis type II: en extremely attenuated phenotype // J. Inherit. Metab. Dis. 2009. Vol. 32. № 4. P. 582–583.

23. Shah G.S., Mahal T., Sharma S. Atypical clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a case report // J. Med. Case Reports. 2010. Vol. 4. P. 154.

24. Simonetti G.D., Casaulta C., Vuissoz J.M., Bianchetti M.G., Nuoffer J.M. Recurrent unexplained episodes of facial cyanosis and shortness of breath in Hunter disease // J. Pediatr. 2009. Vol. 155. № 1. P. 144.

25. Keilmann A., Nakarat T., Bruce I.A., Molter D., Malm G. Hearing loss in patients with mucopolysaccharidosis II: data from HOS – the Hunter Outcome Survey // J. Inherit. Metab. Dis. 2012. Vol. 35. № 2. P. 343–353.

26. Holt J.B., Poe M.D., Escolar M.L. Natural progression of neurological disease in mucopolysaccharidosis type II // Pediatrics. 2011. Vol. 127. № 5. P. e1258–1265.

27. Jones S.A., Almassy Z., Beck M., Burt K., Clarke J.T., Giugliani R., Hendriksz C., Kroepfl T., Lavery L., Lin S.P., Malm G., Ramaswami U., Tincheva R., Wraith J.E. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a – historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS) // J. Inherit. Metab. Dis. 2009. Vol. 32. № 4. P. 534–543.

28. Диагностика и лечение наследственных заболеваний нервной системы у детей (руководство для врачей) / Под ред. В.П. Зыкова. М.: Триада-Х, 2008. 224 с.

29. Scarpa M., Almassy Z., Beck M., Bodamer O., Bruce I.A., De Meirleir L., Guffon N., Guillén-Navarro E., Hensman P., Jones S., Kamin W., Kampmann C., Lampe C., Lavery C.A., Teles E.L., Link B., Lund A.M., Malm G., Pitz S., Rothera M., Stewart C., Tylki-Szymańska A., van der Ploeg A., Walker R., Zeman J., Wraith J.E. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease // Orphanet J. Rare Dis. 2011. Vol. 6. P. 72.

30. Schwartz I.V., Pinto L.L., Breda G., Lima L., Ribeiro M.G., Mota J.G., Acosta A.X., Correia P., Horovitz D.D., Porciuncula C.G., Lipinski-Figueiredo E., Fett-Conte A.C., Sobrinho R.P., Norato D.Y., Paula A.C., Kim C.A., Duarte A.R., Boy R., Leistner-Segal S., Burin M.G., Giugliani R. Clinical and biochemical studies in mucopolysaccharidosis type II carriers // J. Inherit. Metab. Dis. 2009. Vol. 32. № 6. P. 732–738.

31. Sosa A.C., Espejo A.J., Rodriguez E.A., Lizaraso L.M., Rojas A., Guevara J., Echeverri O.Y., Barrera L.A. Development of a sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for the quantification of iduronate-2-sulfate sulfatase // J. Immunol. Methods. 2011. Vol. 368. № 1–2. P. 64–70.

32. Tolun A.A., Graham C., Shi Q., Sista R.S., Wang T., Eckhardt A.E., Pamula V.K., Millington D.S., Bali D.S. A novel fluorometric enzyme analysis method for Hunter syndrome using dried blood spots // Mol. Genet. Metab. 2012. Vol. 105. № 3. P. 519–521.

33. Finn C.T., Vedolin L., Schwartz I.V., Giugliani R., Haws C.A., Prescot A.P., Renshaw P.F. Magnetic resonance imaging findings in Hunter syndrome // Acta Paediatr. Suppl. 2008. Vol. 97. № 457. Р. 61–68.

34. Iyer R.S., Khanna P.C. Intracranial findings of Hunter syndrome // Pediatr. Radiol. 2010. Vol. 40. Suppl. 1. P. S173.

35. Calleja Gero M.L., Gonzalez Gutierez-Solana L., Lopez Marin L., Lopez Pino M.A., Fournier Del Castillo C., Duat Rodríguez A. Neuro-imaging findings in patient series with mucopolysaccharidosis // Neurologia. 2011. Dec 15. [Epub ahead of print].

36. Davison J.E., Hendriksz C.J., Sun Y., Davies N.P., Gissen P., Peet A.C. Quantitative in vivo brain magnetic resonance spectroscopic monitoring of neurological involvement in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. Oct 1. [Epub ahead of print].

37. Fan Z., Styner M., Muenzer J., Poe M., Escolar M. Correlation of automated volumetric analysis of brain MR imaging with cognitive impairment in a natural history study of mucopolysaccharidosis II // Am. J. Neuroradiol. 2010. Vol. 31. № 7. P. 1319–1323.

38. Manara R., Pirante E., Grimaldi M., Santoro L., Astarita L., Barone R., Concolino D., Di Rocco M., Donati M.A., Fecarotta S., Ficcadenti A., Fiumara A., Furlan F., Giovannini I., Lilliu F., Mardari R., Polonara G., Procopio E., Rampazzo A., Rossi A., Sanna G., Parini R., Scarpa M. Brain and spine MRI features of Hunter disease: frequence, natural evolution and response to therapy // J. Inherit. Metab. Dis. 2011. Vol. 34. № 3. P. 763–780.

39. Дворяковская Г.М., Журкова Н.В., Сильнова И.В., Дворяковский И.В., Иванов А.П. Ультразвуковая диагностика в оценке состояния внутренних органов у детей с мукополисахаридозами // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2010. № 3. С. 34–42.

40. Fung E.B., Johnson J.A., Madden J., Kim T., Harmatz P. Bone density assessment in patients with mucopolysaccharidosis: a preliminary report from patients with MPS II and VI // J. Pediatr. Rehabil. Med. 2010. Vol. 3. № 1. P. 13–23.

41. Бахмани И.В. Пренатальная диагностика мукополисахаридоза // Успехи современного естествознания. 2010. № 3. С. 13–17.

42. Altarescu G., Renbaum P., Eldar-Geva T., Brooks B., Varshaver I., Avitzour M., Margalioth E.J., Levy-Lahad E., Elstein D., Epsztejn-Litman S., Eiges R. et al. Preventing mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): PGD and establishing a Hunter (46,XX) stem cell line // Prenat. Diagn. 2011. Jun 27. doi: 10.1002/pd.2786. [Epub ahead of print].

43. Nakamura K., Hattori K., Endo F. Newborn screening for lysosomal storage diseases // Am. J. Genet. C Semin. Med. Genet. 2011. Vol. 157. № 1. P. 63–71.

44. Wolfe B.J., Blanchard S., Sadilek M., Scott C.R. et al. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) // Anal. Chem. 2011. Vol. 83. № 3. P. 1152–1156.

45. Бахмани И.В. Ранняя диагностика мукополисахаридоза предотвращает детскую смертность и инвалидность // Cовременная педиатрия. 2010. № 5. С. 60–62.

46. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Элапраза (изменение № 6 от 24.01.2012). М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ, 2012. 17 с.

47. Muenzer J., Martins A.M. Hunter syndrome: to treat or not to treat // Acta Paediatr. Suppl. 2008. Vol. 97. № 457. P. 55–56.

48. Zareba G. Idursulfase in Hunter syndrome treatment // Drugs Today (Barc). 2007. Vol. 43. № 11. P. 759–767.

49. Burrow T.A., Leslie N.D. Review of the use of idursulfase in the treatment of mucopolysaccharidosis II // Biologics. 2008. Vol. 2. № 2. P. 311–320.

50. Wraith J.E. Enzyme replacement therapy with idursulfase in patients with mucopolysaccharidosis type II // Acta Paediatr. Suppl. 2008. Vol. 97. № 457. Р. 76–78.

51. Clarke L.A. Idursulfase for the treatment of mucopolysaccharidosis II // Expert Opin. Pharmacother. 2008. Vol. 9. № 2. P. 311–317.

52. Anson D.S., McIntyre C., Byers S. Therapies for neurological disease in the mucopolysaccharidoses // Curr. Gene Ther. 2011. Vol. 11. № 2. P. 132–143.

53. Little C., Gould R., Hendriksz C. The management of children with Hunter syndrome – a case study // Br. J. Nurs. 2009. Vol. 18. № 5. Р. 321–322.

54. Grubb J.H., Vogler C., Sly W.S. New strategies for enzyme replacement therapy for lysosomal storage diseases // Rejuvenation Res. 2010. Vol. 13. № 2–3. P. 229–236.

55. Gugliani R., Federhen A., Rojas M.V., Vieira T., Artigalás O., Pinto L.L., Azevedo A.C., Acosta A., Bonfim C., Lourenço C.M., Kim C.A., Horovitz D., Bonfim D., Norato D., Marinho D., Palhares D., Santos E.S., Ribeiro E., Valadares E., Guarany F., de Lucca G.R., Pimentel H., de Souza I.N., Correa J. Neto, Fraga J.C., Goes J.E., Cabral J.M., Simionato J., Llerena J. Jr., Jardim L., Giuliani L., da Silva L.C., Santos M.L., Moreira M.A., Kerstenetzky M., Ribeiro M., Ruas N., Barrios P., Aranda P., Honjo R., Boy R., Costa R., Souza C., Alcantara F.F., Avilla S.G., Fagondes S., Martins A.M. Mucopolysaccharidosis I, II and VI: brief review and guidelines for treatment // Genet. Mol. Biol. 2010. Vol. 33. № 4. P. 589–604.

56. Valayannopoulos V., Wijburg F.A. Therapy for the mucopolysaccharidoses // Rheumatology (Oxford). 2011. Vol. 50. Suppl. 5. P. 49–59.

57. Wraith J.E., Scarpa M., Beck M., Bodamer O.A., Guffon N., Meldgaard Lund A., Malm G., van der Ploeg A.T., Zeman J. et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy // Eur. J. Pediatr. 2008. Vol. 167. № 3. P. 267–277.

58. Wraith J.E. Enzyme replacement therapy for the management of the mucopolysaccharidoses // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2009. Vol. 47. Suppl. 1. P. 63–65.

59. Da Silva E.M., Strufaldi M.W., Andriolo R.B., Silva L.A. Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Vol. 11. CD008185.

60. Serrano C.D., Gomez J.F. Successful desensitization to idursulfase in a patient with type II mucopolysaccharidosis (Hunter syndrome) // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2011. Vol. 21. № 7. P. 571–572.

61. Manara R., Rampazzo A., Cananzi M., Salviati L., Mardari R., Drigo P., Tomanin R., Gasparotto N., Priante E., Scarpa M. Hunter syndrome in an 11-year old girl on enzyme replacement therapy with idursulfase: brain magnetic resonance imaging features and evolution // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. [Epub ahead of print].

62. Papadia F., Lozupone M.S., Gaeta A., Capodiferro D., Lacalendola G. Long-term enzyme replacement therapy in a severe case of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2011. Vol. 15. № 3. P. 253–258.

63. Gucev Z.S., Tasic V. Idursulfatase therapy in mucoplysaccharidosis type II: after 2,5 years of treatment – no benefit for older patients with multisystem involvement // Pediatr. Neurol. 2012. Vol. 46. № 3. P. 199–200.

64. Hoffmann B., Schulze-Frenking G., Al-Sawaf S., Beck M., Mayatepek E. Hunter disease before and during enzyme replacement therapy // Pediatr. Neurol. 2011. Vol. 45. № 3. P. 181–184.

65. Glamuzina E., Fettes E., Bainbridge K., Crook V., Finnegan N., Abulhoul L., Vellodi A. Treatment of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) with idursulfase: the relevance of clinical trial end points // J. Inherit. Metab. Dis. 2011. Vol. 34. № 3. P. 749–754.

66. Muenzer J., Beck N., Eng C.M., Giugliani R., Harmatz P., Martin R., Ramaswami U., Vellodi A., Wraith J.E., Cleary M., Gucsavas-Calikoglu M., Puga A.C., Shinawi M., Ulbrich B., Vijayaraghavan S., Wendt S., Conway A.M., Rossi A., Whiteman D.A., Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome // Genet. Med. 2011. Vol. 13. № 2. P. 95–101.

67. Alcalde-Martin C., Muro-Tudelilla J.M., Cancho-Candela R., Gutierrez-Solana L.G., Pintos-Morell G., Martí-Herrero M., Munguira-Aguado P., Galán-Gómez E. First experience of enzyme replacement therapy with idursulfase in Spanish patients with Hunter syndrome under 5 years of age: case observations from the Hunter Outcome Survey (HOS) // Eur. J. Med. Genet. 2010. Vol. 53. № 6. P. 371–377.

68. Muenzer J., Beck M., Giugliani R., Suzuki Y., Tylki-Szymanska A., Valayannopoulos V., Vellodi A., Wraith J.E. Idursulfase treatment of Hunter syndrome in children younger than 6 years: results from the Hunter Outcome Survey // Genet. Med. 2011. Vol. 13. № 2. P. 102–109.

69. Tylki-Szymanska A., Jurecka A., Zuber Z., Rozdzynska A., Marucha J., Czartoryska B. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis II from 3 months of age: a 3-year follow-up // Acta Paediatr. 2012. Vol. 101. № 1. P. 42–47.

70. Burton B.K., Guffon N., Roberts J., van der Ploeg A.T., Jones S.A. Home treatment with intravenous enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II – data from the Hunter Outcome Survey // Mol. Genet. Metab. 2010. Vol. 101. № 2–3. Р. 123–129.

71. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Краснов В.М., Кузенкова Л.М., Каркашадзе Г.А., Вашакмадзе Н.Д., Подклетнова Т.В. Опыт внедрения в российскую педиатрическую практику новой технологии лечения детей, страдающих мукополисахаридозами // Педиатрическая фармакология. 2011. Т. 8. № 5. С. 6–12.

72. Guffon N., Bertrand Y., Forest I., Fouilhoux A., Froissart R. Bone marrow transplantation in children with Hunter syndrome: outcome after 7 to 17 years // J. Pediatr. 2009. Vol. 154. № 5. P. 733–737.

73. Araya K., Sakai N., Mohri I., Kagitani-Shimono K., Okinaga T., Hashii Y., Ohta H., Nakamichi I., Aozasa K., Taniike M., Ozono K. Localized donor cells in brain of a Hunter disease patient after cord blood stem cell transplantation // Mol. Genet. Metab. 2009. Vol. 98. № 3. Р. 255–263.

74. Wynn R.F., Wraith J.E., Mercer J., O’Meara A., Tylee K., Thornley M., Church H.J., Bigger B.W. Improved metabolic correction in patients with lysosomal storage disease treated with hematopoietic stem cell transplant compared with enzyme replacement therapy // J. Pediatr. 2009. Vol. 154. № 4. P. 609–611.

75. Nava E., Weber P., Gautschi M., Nuoffer J.M., Grunt S. Botulinum toxin type A for the treatment of equinus deformity in to patients with mucopolysaccharidosis type II // J. Child. Neurol. 2012. Mar 20. [Epub ahead of print].

76. Bonnani P., Gubernale M., Martinez F., Randazzo G., Milantoni L., Martinuzzi A., Boniver C., Vecchi M., Scarpa M. Non-convulsive status epilepticus of frontal origin in mucoplolysaccharidosis type II successfully treated with ethosuximide // Dev. Med. Child. Neurol. 2012. [Epub ahead of print].

77. Tomanin R., Friso A., Alba S., Piller Puicher E., Mennuni C., La Monica N., Hortelano G., Zacchello F., Scarpa M. Non-viral transfer approaches for the gene therapy of mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) // Acta Paediatr. Suppl. 2002. Vol. 91. № 439. Р. 100–104.

78. Friso A., Tomanin R., Zanetti A., Mennuni C., Calvaruso F., La Monica N., Marin O., Zacchello F., Scarpa M. Gene therapy of Hunter syndrome: evaluation of the efficiency of muscle electro gene transfer for the production and release of recombinant iduronate-2-sulfatase (IDS) // Biochim. Biophys. Acta. 2008. Vol. 1782. № 10. Р. 574–580.

79. Marucha J., Tylki-Szymanska A., Jakobkiewicz-Banecka J., Piotrowska E., Kloska A., Czartoryska B., Węgrzyn G. Improvement in the range of joint motion in seven patients with mucopolysaccharodosis type II during experimental gene-expression-targeted isoflavone therapy (GET-IT) // Am. J. Med. Genet. A. 2011. Vol. 155A. № 9. С. 2257–2262.

80. Студеникин В.М., Звонкова Н.Г., Кузенкова Л.М., Подклетнова Т.В., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Шелковский В.И., Турсунхужаева С.Ш., Пак Л.А. Мукополисахаридозы (МПС) и возможности нейродиетологии // Справочник педиатра. 2011. № 12. С. 22–29.

81. Anson D.S., McIntyre C., Byers S. Therapies for neurological disease in the mucopolysaccharidoses // Curr. Gene Ther. 2011. Vol. 11. № 2. P. 132–143.

82. Студеникин В.М., Звонкова Н.Г., Кузенкова Л.М., Подклетнова Т.В., Боровик Т.Э., Бушуева Т.В., Шелковский В.И., Турсунхужаева С.Ш., Пак Л.А. Мукополисахаридозы (МПС) и возможности нейродиетологии // Вопросы здорового и диетического питания. 2012. № 1. С. 12–18.

83. Turra G.S., Schwartz I.V. Evaluation of orofacial motricity in patients with mucopolysaccharidosis: a cross-sectional study // J. Pediatr. (Rio J.). 2009. Vol. 85. № 3. P. 254–260.

84. Koura H.M., El-Katoury A., Abdallah A., El-Bassyouni N.I., Ayoub D.F., Bassiouni R.I. Bone mineral density in Egyptian children with mucopolysaccharidoses // Res. J. Med. Sciences. 2009. Vol. 4. № 1. P. 100–106.

85. Friso A., Tomanin R., Salvalaio M., Scarpa M. Genistein reduces glycosaminoglycan levels in a mouse model of mucopоlysaccharidosis type II // Br. J. Pharmacol. 2010. Vol. 159. № 5. Р. 1082–1091.

86. Malinowska M., Wilkinson F.L., Langford-Smith K.J., Langford-Smith A., Brown J.R., Crawford B.E., Vanier M.T., Grynkiewicz G., Wynn R.F., Wraith J.E., Wegrzyn G., Bigger B.W. Genistein improves neuropathology and corrects behaviour in a mouse model of neurodegenerative metabolic disease // PLoS One. 2010. Vol. 5. № 12. P. е14192.

87. Kloska A., Jakóbinska-Banecka J., Narajczyk M., Banecka- Majkutewicz Z., Węgrzyn G. Effects of flavonoids on glycosaminoglycan synthesis: implications for substrate reduction therapy in Sanfilippo disease and other mucopolysaccharidoses // Metab. Brain Dis. 2011. Vol. 26. № 1. P. 1–8.

88. Matalon R., Matalon K.M., Bhatia G. The mucopolysaccharidoses and the mucolipidoses. Ch. 22 // The Molecular and genetic basis of neurologic and psychiatric disease / Ed. by R.N. Rosenberg, S. DiMauro, H.L. Paulson, L. Ptáćek, E.J. Nestler. 4th ed. Philadelphia – Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins/A Wolters Kluwer Business, 2008. P. 245–260.

Все российские пациенты с синдромом Хантера обеспечены необходимым лечением

Как сообщили в Национальном медицинском исследовательском Центре Здоровья Детей Минздрава РФ (НЦЗД), гарантированное обеспечение пациентов необходимой терапией стало возможным после того, как в 2019 году заболевание мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) было внесено в государственную программу высокозатратных нозологий (ВЗН), а препарат для его лечения — идурсульфаза (торговое название «Элапраза», производитель биофармацевтическая компания «Такеда»), — был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). 

По словам начальника Центра детской психоневрологии НЦЗД профессора Людмилы Кузенковой, на сегодняшний день все российские пациенты с синдромом Хантера, которым показано лечение, своевременно получают терапию (не считая нескольких семей, по субъективным причинам отказавшихся от лечения). 

Синдром Хантера – одна из форм мукополисахаридоза, возникает в результате дефицита одного из важнейших ферментов, что приводит к накоплению патологических веществ в клетках. Болезнь проявляется в раннем возрасте (2-4 года) изменением черт лица — утолщением ноздрей, губ, языка, тугоподвижностью суставов, задержкой роста. До двух лет отмечают такие признаки, как шумное дыхание (обструкция верхних дыхательных путей), риниты, паховые и пупочные грыжи. Болезнь считается крайне редкой, ее частота, по данным разных исследований, составляет 1:100 000–170 000 среди новорожденных мальчиков. Синдром Хантера – генетическое заболевание, при отсутствии лечения проводящее к смерти или инвалидности. Пациентам с синдромом Хантера показана пожизненная ферментозаместительная терапия (ФЗТ). В международном реестре пациентов с этим заболеванием – около 2000 человек. В российском реестре насчитывается более ста пациентов. 

До 2007 года лечение синдрома Хантера в мире ограничивалось паллиативной терапией. С января 2007 года для лечения синдрома Хантера применяется ферментозаместительная терапия путем инфузии рекомбинантного фермента идурсульфаза, которую получают из культуры клеток человека генетически модифицированным путем. С 2008 года препарат идурсульфаза зарегистрирован и применяется для лечения пациентов на территории РФ. 

Однако долгое время лекарственный препарат был доступен далеко не всем нуждающимся в нем пациентам из-за высокой стоимости. Ситуация улучшилась в 2012 году, когда синдром Хантера был включен в государственный перечень 24 редких заболеваний и поставлялся больным за счет региональных бюджетов. 

Но полное и бесперебойное обеспечение препаратом «Элапраза» пациенты с синдромом Хантера получили в 2019 году, после федерализации финансирования заболевания и включения лекарства в список ЖНВЛП. Теперь пациенты обеспечиваются лекарством централизованно из федерального бюджета. «Лекарство доступно во всех регионах одинаково. Если диагностируют новых детей с синдромом Хантера, их ставят на терапию в течение достаточно короткого периода времени, — комментирует глава пациентской организации «Хантер-синдром» Снежана Митина. — Федеральные закупки – это стабильность, поэтому сейчас риск того, что лечение будет проводиться с перерывом, значительно уменьшился. Шанс получить современное лечение эффективным и безопасным препаратом сегодня есть у всех». 

В Центре Здоровья Детей считают, что ситуация с диагностикой и лечением синдрома Хантера в стране будет улучшаться. В этом году Россия подключилась к международной исследовательской программе по синдрому Хантера. В рамках данной программы с 2005 года международным медицинским сообществом проводится масштабное исследование, в котором отслеживается течение этой болезни на фоне применения заместительной терапии с использованием фермента идурсульфаза («Элапраза»). Сведения о российских пациентах также регулярно передаются в общий реестр. Сегодня в него включено свыше 1200 пациентов из почти полутора сотен центров 33 стран мира. 

«Поэтому все наши пациенты находятся под нашим пристальным вниманием, мы имеем с ними оперативную связь не только в режиме личного общения, но и заочно, через интернет, — добавляет Людмила Кузенкова. – Исследование продолжается, но уже сегодня его результаты говорят о том, что пациенты, получающие ферментозаместительную терапию препаратом идурсульфаза, живут намного дольше тех, кто не имел доступа к такой терапии». 

По словам Дмитрия Колоды, медицинского директора компании «Такеда», в рамках реестра пациентов с синдромом Хантера, проведено исследование влияния ферментозаместительной терапии на выживаемость. В исследовании приняли участие 895 пациентов, 800 из которых получали терапию препаратом «Элапраза», а 95 пациентов не получали этого патогенетического лечения. «Продолжительность жизни оценивали по модели Каплана-Майера, а прогнозируемые величины риска смерти основаны на первичной регрессионной модели Кокса, — говорит Дмитрий Колода. — По данным исследования в группе пациентов, получающих ферментозаместительную терапию препаратом «Элапраза», медиана выживаемости оказалась на 11,8 лет дольше, чем в группе пациентов, которые не получали такого лечения. Кроме того, у пациентов, получавших ферментозаместительную терапию, риск смерти был на 54% ниже по сравнению с пациентами, не получавшими специфического лечения». 

Как уточнил Дмитрий Колода, сегодня «Элапраза» — единственный в мире препарат для лечения синдрома Хантера, полученный из клеток человека и поэтому по своим свойствам близок к естественному ферменту человека, которого не хватает в организме пациентов. Проводимое сейчас международное исследование (Hunter Outcome Survey, HOS) позволяет получить более высокий уровень экспертизы применения препарата в клинической практике. Оно будет продолжено во всех странах-участниках вплоть до 2022 года для продолжения детального изучения результатов лечения пациентов с синдромом Хантера препаратом идурсульфаза.

О препарате 

«Элапраза» (международное непатентованное название (МНН) – идурсульфаза) – был создан в США компанией Shire (компания Shire является частью биофармацевтической компании «Такеда») в 2006 году, в 2007 году – зарегистрирован на территории США. В 2008 году получил регистрацию в РФ и стал первым орфанным препаратом, зарегистрированным в России. «Элапраза» — очищенная форма лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы, полученная на линии клеток человека, обеспечивающей профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента. Идурсульфаза секретируется в виде 525-аминокислотного гликопротеина и содержит 8 N-связанных гликозилированных участков, которые занимают цепочки сложных гибридных олигосахаридов, а также олигосахаридов с большим содержанием маннозы. 

Внутривенное введение «Элапраза» больным с синдромом Хантера способствует восстановлению нормального количества недостающего фермента в клеточных лизосомах, что позволяет эффективно бороться с заболеванием легкой и средне-тяжелой формы.

О компании «Такеда» 

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) (NYSE: TAK) (далее Takeda) – глобальная, биофармацевтическая, приверженная ценностям компания с фокусом на научные разработки. Компания с головным офисом в Японии занимает лидирующие позиции на мировом фармацевтическом рынке. Takeda стремится заботиться о здоровье и будущем пациентов, используя последние достижения науки для создания инновационных лекарственных средств. Научно-исследовательская деятельность компании направлена на разработку новых препаратов в ряде терапевтических областей: онкологии, гастроэнтерологии, неврологии и лечении редких заболеваний, также целевые инвестиции осуществляются в разработку вакцин и препаратов плазмы крови. В фокусе внимания компании — разработка инновационных лекарственных средств, способствующих изменению жизни пациентов. 

Мы создаем передовые методы лечения на объединенной научно-исследовательской платформе компании, формируя перспективный портфель продуктов в нескольких терапевтических областях. Наши сотрудники, работающие более чем в 80 странах и регионах мира, преданы идее улучшения качества жизни пациентов. Для получения дополнительной информации посетите наш сайт www.takeda.com.

ООО «Такеда Фармасьютикалс» («Такеда Россия»), центральный офис расположен в Москве, входит в состав Takeda Pharmaceutical Company Limited, Осака, Япония. Более подробную информацию о «Такеда» в России вы можете найти на сайте https://www.takeda.com/ru-ru.

Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии | Вашакмадзе

1. Cudry S, Tigaud I, Froissart R, et al. MPS II in females: molecular basis of two different cases. J Med Genet. 2000;37(10):29. doi: 10.1136/jmg.37.10.e29.

2. Tuschl K, Gal A, Paschke E, et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005;32(4):270-272. doi: 10.1016/j.pediatrneurol. 2004.10.009.

3. Amartino HR, Ceci BF, Masllorens F, et al. Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab Rep. 2014;1:401-406. doi: 10.1016/j.ymgmr.2014.08.006.

4. Froissart R, Maire I, Millat G, et al. Identification of iduronate sulfatase gene alterations in 70 unrelated Hunter patient. Clin Genet. 1998;53(5):362-368. doi: 10.1111/j.1399-0004.1998. tb02746.x.

5. Neufeld EF, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. J Pediatr. 2008;84:3421-3452.

6. Schaap T, Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a ‘Jewish disease’? Hum Genet. 1980;56(2): 221-223. doi: 10.1007/bf00295699.

7. Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267-277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.

8. Young ID, Harper PS. The natural history of the severe form of Hunter’s syndrome: a study based on 52 cases. Dev Med Child Neurol. 1983;25(4):481-489. doi: 10.1111/j.1469-8749.1983.tb13794.x.

9. Yund, B, Rudser K, Ahmed A, et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab. 2015;114(2):170-177. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.

10. Beck M, Muenzer J, Scarpa M. Evaluation of disease severity in Mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehab Med. 2010;3(1):39-46. doi: 10.3233/PRM-2010-0100.

11. Franco JF, El Dib R, Agarwal A, et al. Mucopolysaccharidosis type I, II and VI and response to enzyme replacement therapy: results from a single-center case series study. Intractable Rare Dis Res. 2017;6(3):183-190. doi: 10.5582/irdr.2017.01036.

12. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459.

13. Wraith JE, Beck M, Giugliani R, et al. Initial report from the Hunter outcome survey. Genet Med. 2008;10(7):508-516. doi: 10.1097/gim.0b013e31817701e6.

14. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183-1197. doi: 10.1007/s10545-011-9359-8.

15. Chinawa J, Adimora G, Obu H, et al. Clinical presentation of mucopolysaccharidosis type II (Hunter’s syndrome). Ann Med Health Sci Res. 2012;2(1):87-90. doi: 10.4103/2141-9248.96946.

16. Broomfield A, Davison J, Roberts J, et al. Ten years of enzyme replacement therapy in paediatric onset mucopolysaccharidosis II in England. Mol Genet Metab. 2019. doi: 10.1016/j.ymg-me.2019.07.016.

17. Muenzer J, Wraith JE, Beck M, et al. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006;8(8):465-473. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb.

18. Aguilar F, Nesser HJ, Faletra F, et al. Imaging modalities invalvular heart disease. Curr Cardiol Rep. 2008;10(2):98-103. doi: 10.1007/s11886-008-0018-0.

19. Kampmann C, Beck M, Morin I, et al. Prevalence and characterization of cardiac involvement in Hunter syndrome. J Pediatr. 2011;159(2):327-331. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.01.054.

20. Gabrielli O, Clarke LA, Ficcadenti A, et al. 12 year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: the important role of early treatment. BMC. Med Genet. 2016;17(19). doi: 10.1186/s12881-016-0284-4.

21. Seward J, Casclang-Verzosa G, Chipigina NS. Infiltrative cardiovascular diseases: cardiomyopathies that look alike. Rational Pharmacotherapy Cardiol. 2010;6(5):722-732. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-5-722-732.

«Большинству врачей трудно распознать симптомы синдрома Хантера на ранней стадии» – Картина дня – Коммерсантъ

Нато Вашакмадзе

Синдром Хантера — одно из нескольких тысяч известных на данный момент редких заболеваний. Профессор кафедры факультетской педиатрии РНИМУ им. Н. И. Пирогова, ведущий научный сотрудник отдела кардиоваскулярной патологии и орфанных болезней ЦКБ РАН Нато Вашакмадзе и глава благотворительной организации пациентов «Хантер-синдром» Снежана Митина рассказали о том, как вовремя распознать эту болезнь у ребенка и какое лечение доступно для пациентов с таким диагнозом в России.

Снежана Митина

Сейчас во всем мире известно уже несколько тысяч редких заболеваний. Синдром Хантера — одно из них. Расскажите, пожалуйста, как оно протекает?

Н.В.: Синдром Хантера (мукополисахаридоз II типа) возникает в результате дефицита одного из важнейших ферментов, что приводит к накоплению патологических веществ в клетках. Это наследственное заболевание, при отсутствии лечения приводящее к инвалидности, в ряде случаев — к летальному исходу. Синдром Хантера считается крайне редким заболеванием с частотой встречаемости 1 на 100–170 тыс. новорожденных мальчиков. Всего в мире, по данным международного реестра пациентов, заболевание выявлено более чем у 2 тыс. человек.

Далеко не все генетические заболевания проявляют себя сразу и очевидны уже при рождении ребенка. В чем сложность диагностики синдрома Хантера?

Н.В.: В зависимости от клинических проявлений выделяют тяжелое и легкое течение заболевания. Пациентам с легкой формой синдрома Хантера могут не ставить правильный диагноз до десяти лет, потому что признаки заболевания сглажены. Но в основном уже к двум годам у пациентов с таким диагнозом наблюдается полная клиническая картина симптомов. В их число входит огрубление черт лица: широкая переносица, густые брови, полные губы, большой язык. Помимо этого у пациентов отмечаются ограничение подвижности суставов, паховые и пупочные грыжи, частые респираторные заболевания, отиты, увеличение печени и селезенки.

Может ли в семье, где не было случаев заболевания, появиться ребенок с синдромом Хантера?

Н.В.: Да, полностью исключить возможность рождения такого ребенка нельзя. В большинстве случаев заболевание передается по наследству от матери к сыну. Но иногда возникает спонтанная мутация в гене, отвечающем за развитие синдрома Хантера. Поэтому необходимо проведение медико-генетического консультирования при планировании беременности.

Какова, на ваш взгляд как эксперта, роль настороженности родителей в исключении редкой генетической патологии? На что прежде всего должны обращать внимание родители такого ребенка?

Н.В.: Роль родителей огромна, потому что даже самый лучший педиатр видит ребенка ограниченное время на приеме, а родители наблюдают его постоянно. Поэтому родителям необходимо обсуждать все свои опасения, жалобы с педиатром, обращать его внимание на нарушение поведения, задержку речевого, моторного развития, трудности при ходьбе.

С какими сложностями сталкиваются родители пациентов на пути к постановке диагноза в российской системе здравоохранения?

Н.В.: На мой взгляд, основная сложность состоит в том, что очень ограниченное число медработников сталкиваются с пациентами с редкими заболеваниями постоянно, поэтому большинству врачей трудно распознать симптомы синдрома Хантера на ранней стадии. Нет возможности, да и смысла отправлять абсолютно всех детей на генетическое тестирование, хотя оно в нашей стране существует и при необходимости доступно. Поэтому важно повышать уровень информированности о симптомах этого заболевания как среди врачей, так и среди родителей.

Какую лекарственную терапию могут получить российские пациенты? Какого прогресса в лечении синдрома Хантера можно добиться с ее помощью?

Н.В.: Впервые болезнь Хантера описали еще в 1917 году, а вот препараты для лечения этого заболевания появились только в начале 2000-х годов. Сейчас для лечения синдрома Хантера применяется ферментозаместительная терапия, которая предполагает, что пациенту регулярно пожизненно вводят определенный препарат через капельницу. В среднем, по данным международных исследований, она позволяет увеличить продолжительность жизни таких пациентов более чем на 12 лет. Однако чем раньше у ребенка будет диагностировано это заболевание, тем больше пользы ему сможет принести лечение и для него снизятся риски развития тяжелых осложнений, повысится качество жизни.

Уже почти два года пациенты с синдромом Хантера обеспечиваются необходимым препаратом в рамках государственной федеральной программы высокозатратных нозологий (ВЗН). Как изменилась жизнь таких пациентов, после того как их стали обеспечивать лекарствами на федеральном уровне?

Н.В.: Конечно, сейчас лекарственная терапия для таких пациентов стала гораздо доступнее. Все, кому был поставлен такой диагноз, получили доступ к современным и качественным лекарственным препаратам. Сейчас терапию получают примерно 120 пациентов с синдромом Хантера. Я хочу подчеркнуть, что сейчас даже не все европейские страны могут полностью обеспечивать своих пациентов нужными препаратами, так что решение России предоставлять лечение детям и взрослым с таким диагнозом, несомненно, правильное.

Как вы видите дальнейшее развитие государственной помощи пациентам с синдромом Хантера? Лекарственная терапия стала доступной. Что нужно делать дальше?

Н.В.: Во-первых, необходимо улучшить раннюю диагностику заболевания, для этого важно продолжать активно просвещать врачей разных специальностей и родителей о симптомах синдрома Хантера. Во-вторых, улучшить программу диспансеризации детского населения. В-третьих, необходимо оптимизировать систему медицинской помощи пациентам, упростить маршрутизацию в федеральные центры, усовершенствовать хирургическую помощь, в том числе кардиохирургию и офтальмологию.

С.М.: Сейчас, когда больше не нужно судиться за предоставление лекарств, мы видим своей задачей именно информирование населения. Поэтому мы продолжаем проводить фотовыставки, тематические дни, выступаем на конгрессах и круглых столах. Мы уже выпустили около 4 тыс. брошюр об этом заболевании, и я знаю, что они востребованы и за границей. Я добавлю, что также жизненно важно начать создавать для пациентов с синдромом Хантера систему социального обслуживания, ведь часть из них нуждается в круглосуточном уходе, а его некому осуществлять, кроме их родителей. Государству нужно задуматься о формировании института сиделок, приходящих помощников, ведь с помощью этого можно не только помогать нуждающимся семьям, но и создавать рабочие места. Кроме того, сделать получение медицинской помощи более удобным для пациентов — сейчас им приходится еженедельно ездить на инфузии в медучреждение, в то время как их можно было бы проводить на дому.

Что вы могли бы посоветовать семье, в которой родился ребенок с таким диагнозом?

С.М.: С одной стороны, очевидно, что такой ребенок потребует огромного внимания от всей семьи, с другой — нужно продолжать жить нормальной жизнью. Стоит начать общаться с семьями с такими же детьми, чтобы обмениваться опытом, потому что у нас говорят: «Мы редкие, но сильные вместе». Мы вместе меняем мир для наших детей, и у нас все получится.

12+

Клинический случай мукополисахаридоза II типа (синдрома Хантера) | Савельева

1. Лоскутова C. А., Пекарева Н.А. Случай мукополисахаридоза II типа. Мать и дитя в Кузбассе 2014; 2(57): 162–165.

2. Semyachkina A.N., Voskoboeva E.Y., Zakharova E.Y., Nikolaeva E.A., Kanivets I.V., Kolotii A.D. et al. Case report: a rare case of Hunter syndrome (type II mucopolysaccharidosis) in a girl. BMC Medical Genetics 2019; 20: 66. DOI: 10.1186/s12881-019-0807-x

3. Захарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Семячкина А.Н., Вашакмадзе Н.Д., Гамзатова А.И., Михайлова С.В., Куцев С.И. Современные подходы к лечению синдрома Хантера. Педиатрическая фармакология 2018; 15(4): 324–332.

4. Wraith J.E., Beck M., Giugliani R. et al. Initial report from thу Hunter outcome survey. Genet Med. 2008; 10(7): 508–516. DOI: 10.1097/gim.0b013e31817701e6.

5. Scarpa M., Almássy Z., Beck M., Bodamer O., Bruce I.A., De Meirleir L. et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 72. DOI: 10.1186/1750-1172-6-72.

6. Yund B., Rudser K., Ahmed A., Kovac V., Nestrasil I., Raiman J. et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab 2015; 114(2): 170–177. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.12.299.

7. Безлер Ж.А., Загорский С.Э., Баранаева Е.А., Зыль С.Э. Случай мукополисахаридоза II типа у ребенка 3 лет. Медицинский журнал 2010; 4: 124–127.

8. Ватанская И.Ю., Стрекозова И.П., Котелевская И.Т. Мукополисахаридоз II типа в практике терапевта. Актуальная инфектология 2016; 3(12): 93–99.

9. Whiteman D.A., Kimura A. Development of idursulfase therapy for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): the past, the present and the future. Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 2467–2480. DOI: 10.2147/DDDT.S139601

10. Muenzer, J., Jones, S.A., Tylki-Szymańska, A. et al. Ten years of the Hunter Outcome Survey (HOS): insights, achievements, and lessons learned from a global patient registry. Orphanet J Rare Dis 12, 82 2017. DOI: 10.1186/s13023-017-0635-z

11. Burton B.K., Whiteman D.A. HOS Investigators. Incidence and timing of infusion-related reactions in patients with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) on idursulfase therapy in the real-world setting: a perspective from the Hunter Outcome Survey (HOS) Mol Genet Metab. 2011; 103(2): 113-120. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.02.018

Мукополисахаридоз II типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Редкие болезни

Н.Д. Вашакмадзе, Л.С. Намазова-Баранова, А.К. Геворкян, Л.М. Кузенкова, А.Д. Христочевский, Л.М. Высоцкая, А.С. Дадашев

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Мукополисахаридоз II типа

Контактная информация:

Вашакмадзе Нато Джумберовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением восстановительного лечения детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы НИИ ПП и ВЛ НЦЗД РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-08-14 Статья поступила: 16.01.2011 г., принята к печати: 23.05.2011 г.

Статья посвящена одной из орфанных болезней — мукополисахаридозу (МПС), который развивается в результате дефицита того или иного лизосомального фермента (что определяет тип болезни). Наиболее часто встречается МПС II типа (синдром Хантера), развивающийся в результате недостаточности фермента альфа-L-идуроносульфатсульфатазы. Авторы наблюдают наиболее многочисленную группу детей с данной патологией в российской популяции — 40 человек. На примере собственного клинического наблюдения представлено единственно существующее на сегодняшний день патогенетические лечение — заместительная терапия препаратом идурсульфазы, что значимо улучшает прогноз болезни. Ключевые слова: мукополисахаридоз, типы, синдром Хантера, клиническое течение, диагностика, лечение, прогноз, дети.

Мукополисахаридоз (МПС) — болезнь накопления, в основе которой лежит врожденная недостаточность лизосомальных ферментов, приводящая к нарушению катаболизма гликозаминогликанов; характеризуется прогрессирующим течением, приводит к ранней инва-лидизации и смерти пациента. Изменения возникают вследствие генетически обусловленных дефектов ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов), при этом в тканях (преимущественно в фибробластах и мезенхимальных клетках) накапливаются хондроитинсульфат В и/или гепаранмоносульфат, что ведет к неполноценному строению соединительной ткани. Накопленные в лизосомах гликозаминогликаны в избытке выделяются с мочой [1, 2].

Мукополисахаридозы были впервые описаны C. Hunter в 1917 г. Автор наблюдал двух братьев в возрасте 8 и 10 лет с нарушениями опорно-двигательного аппарата, гепато-, сплено- и кардиомегалией, а также небольшим снижением уровня интеллекта. В 1919 г. G. Gurler описала идентичную, но более тяжелую, клиническую картину заболевания у двух мальчиков, не состоявших в кровном родстве [1, 3].

В 1952 г. G. ВгаМе выделил из печени больных фракцию, содержавшую гексозамин и уроновую кислоту. В дальнейшем было установлено, что эти вещества являлись гликозаминогликанами. Последующий анализ позволил идентифицировать их количественный и фракционный состав и определить показатели почечной экскреции [2-4].

Известно несколько типов мукополисахаридоза, и каждому из них соответствуют нарушения определенного фермента. В зависимости от ферментативных дефектов и тяжести клинической симптоматики различают 14 типов мукополисахаридозов [2]. Все типы болезни (за исключением II — синдрома Хантера, самого распространенного на территории РФ) наследуются аутосомно-рецессивно. Наследование синдрома Хантера (МПС II) — рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой [1, 3, 4]. Все типы МПС относятся к группе орфанных болезней; они имеют настолько низкую встречаемость, что до сих пор не накоплено достаточного опыта в лечении и повышении качества жизни таких больных, а также для предотвращения заболеваемости и ранней смертности. Частота выявления варьирует по данным разных авторов: МПС I (синдром

66

N.D. Vashakmadze, L.S. Namazova-Baranova, A.K. Gevorkyan, L.M. Kuzenkova, A.D. Christochevsky, L.M. Vysotskaya, A.S. Dadashev

Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Mucopolysaccharidosis type II

Article is devoted to one of the orphan diseases — mucopolysaccharidosis (MPS), which is the result of any lysosomal enzyme deficiency (which determines the type of illness). The most common is the MPS type II (Hunter syndrome), developing as a result of deficiency of the enzyme alpha-L-iduronosulphatsulphataze. The authors are observing the largest group of children with this pathology in the Russian population — 40 patients. On the example of their own clinical cases the only existing on the date the pathogenetic treatment is provided — replacement therapy with idursulphase that significantly improves the disease prognosis.-идуроносульфатсуль-фатазы, в результате чего в соединительной ткани накапливается гликозаминогликан дерматансульфат и гепа-рансульфат. Как указано выше, синдром был описан в 1917 г. G. Hunter [7].

Известны 2 клинические формы заболевания: тяжелая (Гурлер-подобная), с началом заболевания в раннем возрасте, и легкая форма, которая манифестирует в возрасте 3-8 лет, иногда позже [1, 5, 6].

Как и другие мукополисахаридозы, МПС II — клинически гетерогенное заболевание. Первые признаки появляются, как правило, в 2-4 года: макроцефалия, огрубление черт лица (широкая переносица, макроглоссия, утолщенные ноздри и губы, короткая шея), увеличение живота из-за гепатоспленомегалии, прогрессирующая тугопод-вижность в суставах, частые респираторные заболевания, хроническая ринорея [1, 7-9]. Типичны шумное дыхание вследствие обструкции верхних дыхательных путей, паховые и пупочные грыжи. Позже появляются узловатые, «шагреневые» поражения кожи на спине и руках, гирсутизм, задержка роста, аномалии зубов, снижение слуха, прогрессирующая скелетная дисплазия, контрактуры, множественный дизостоз. Больные к юношескому возрасту становятся беспомощными, прикованными к постели [1, 3, 4, 10].

Накопление гликозаминогликанов в ротоглотке и на всем протяжении дыхательных путей, сочетаясь с типичными анатомическими нарушениями (в том числе гипоплазией лица и патологией зубов) обусловливает развитие персистирующего ринита, увеличение миндалин и аденоидов, сужение трахеи и бронхов, утолщение надгортанника и голосовых связок, увеличение языка. Небольшая и жесткая грудная клетка в сочетании с кифозом, сколиозом, поясничным лордозом являются основными факторами рестриктивных заболеваний легких [2, 3, 11]. Синдром Хантера, как и большинство мукополисахаридо-зов, часто сопровождается грубыми функциональными нарушениями нервной системы, приводящими к тяжелому слабоумию — деменции. Для трех форм МПС — синдромов Гурлера, Хантера и Санфилиппо — умственная отсталость является постоянным симптомом.

Поражение сердца наблюдается у большинства больных. Могут возникать поражение клапанов эндомиокарда, коронарных артерий. Чаще отмечается патология митрального клапана, при этом наблюдаются как недостаточность, так и стеноз левого атриовентрикулярного отверстия. Однако клиническая представленность клапанного поражения значительно менее выражена у детей и подростков и, как правило, манифестирует у взрослых больных [11]. Лабораторная диагностика включает анализ мочи на гли-козаминогликаны (ГАГ). При этом выявляется повышение экскреции гепарансульфата и дерматансульфата. Но при легких формах болезни тест на ГАГ может быть ложноотрицательным, поэтому более специфичным считается определение активности лизосомной идуронатсульфа-тазы в лейкоцитах или культуре фибробластов. При ДНК диагностике проводится определение мутации в гене идуронатсульфатазы. Следует отметить, что в настоящее время описано более 300 генных мутаций [1, 6, 9, 10]. Единственным специфическим методом лечения болезни Хантера на сегодняшний день является ферментозаместительная терапия препаратом идурсульфазы (Элапраза, Shire Human Genetic Therapies Inc. [США] / Baxter Pharmaceuticals Solutions LLC [США], Chesapeake Biological

Laboratories Inc. [США]). Это стало возможным почти через 90 лет с момента описания первого случая болезни.

20 июня 2005 г. компания Transkaryotic Therapies (в настоящий момент приобретена компанией Shire) объявила о последних положительных результатах важнейшей 3-й фазы клинических исследований, оценивающих экспериментальную заместительную энзимотерапию человека, с использованием препарата идурсульфазы для лечения пациентов с синдромом Хантера. По результатам исследования, пациенты, которые получали 0,5 мг/кг препарата еженедельно, продемонстрировали статистически существенное улучшение порога первичной эффективности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. На основании полученных данных, 24 июля 2006 г. FDA США официально одобрила производство и распространение препарата заместительной терапии Элапраза для лечения мукополисахаридоза II типа, а через 2 года он был зарегистрован в России.

Это очищенная, рекомбинантная форма фермента идуро-нат-2-сульфатазы, производимая на клеточной линии человека, способная обеспечить профиль гликозили-рования, аналогичный природному ферменту. При удовлетворительной переносимости препарата ферментозаместительная терапия проводится пожизненно, в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в нед в виде внутривенной инфузии на протяжении 3 ч с максимальной скоростью введения до 40 мл/ч в условиях стационара.

Клинические исследования продемонстрировали значительное улучшение показателей физического состояния пациентов, уменьшение размеров селезенки и печени, улучшение тестов по физической выносливости, увеличение абсолютного показателя форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), а также снижение уровней ГАГ в моче [6, 11].

В НЦЗД РАМН наблюдаются 40 детей с различными типами мукополисахаридоза, из них 13 — проходят обследование и курс реабилитации в НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Центра.

Самую большую группу составили дети с мукополисахари-дозом типа II (синдромом Хантера). Следует заметить, что только двое из 9 детей поступили в стационар до трехлетнего возраста, что свидетельствует о поздней диагностике данной патологии в России.

Представляем клинический пример.

Пациент А., в течение 1 года получает ферментозаместительную терапию препаратом идурсульфазы в сочетании с реабилитационным курсом (массаж, лечебная гимнастика, физиопроцедуры, занятия с дефектологом, логопедом, семейным психологом).

Анамнез жизни: ребенок от 2-й беременности (1-я завершилась медицинским абортом), протекавшей на фоне субклинического гипотиреоза, легкого токсикоза в 1-й половине, гестоза (с отеками и протеинурией), ОРИ на 5 и 18-й нед, кольпита. Роды первые, на 40-й нед, оперативные (из-за слабости родовой деятельности). Оценка по шкале Апгар — 5/6/7 баллов. Вес — 3452 г, рост — 50 см. В связи с тяжестью состояния мальчик из родильного дома был переведен в отделение патологии новорожденных на 2-й этап лечения, где проводилось обследование и лечение в течение 2 нед (с диагнозом «Перинатальное поражение ЦНС гипоксически-травматического генеза, ранний восстановительный период; церебральная ишемия 2-й степени; постгипоксическая кардиопатия»).

На 1-м году жизни наблюдался у невролога по поводу последствий перинатального поражения ЦНС.

Обращает внимание наследственный анамнез: у дяди ребенка по материнской линии в 1995 г. диагностирован

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ /2011/ ТОМ 8/ № 3

Редкие болезни

мукополисахаридоз 2-го типа; умер в 32 года. Бабушка и мама ребенка — носительницы мутации R233G. Прививки: по календарю.

Перенесенные болезни: ОРИ, частые острые средние отиты. Учитывая отягощенный семейный анамнез, в 2008 г. в возрасте 2 лет 10 мес мальчик обследован в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН для подтверждения/исключения диагноза наследственного мукополисахаридоза. В результате электрофореза гликозаминогликанов мочи выявлена гиперэкскреция дерматансульфата и гепарансульфата, а в ходе последующей биохимической диагностики (измерение активности лизосомных ферментов в лейкоцитах крови) подтвержден диагноз наследственного мукополисахари-доза, тип II.

Активность лизосомальной идуронатсульфатазы составила 1,01 нМмг белка/ч (норма — 10-40 нМмг белка/ч). Был проведен дополнительный ДНК-анализ экзонов 1, 5, 6 гена IDS. В экзоне 5-го гена была обнаружена мутация R233G.

В НЦЗД РАМН наблюдается с апреля 2009 г. При первичном поступлении состояние мальчика расценено как средней тяжести. Отмечались моторная неловкость, расторможенность, дизартрия; изменения лица по типу гаргоилизма, макро-, скафоцефалия, широкая запавшая переносица, пухлые губы, короткие толстые пальцы. Контрактуры в концевых фалангах кистей, более выраженные в локтевых, коленных, голеностопных, лучезапястных суставах. Ограничено разведение в тазобедренных суставах. Периодически ходит на носочках. Кожные покровы чистые. Умеренно затруднено носовое дыхание. В легких — дыхание жесткое, хрипов нет. ЧД — 24 в мин. Тоны сердца немного приглушены, ритмичные, систолический шум вдоль левого края грудины. АД — 95/60 мм рт. ст. ЧСС — 94 в мин. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации, безболезненный. Печень — +1,5 см от края реберной дуги. Селезенка — +0,5 см. Физиологические отправления в норме. Мальчику проведено полное клинико-лабораторное, инструментальное обследование.

Диагноз: Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера). Задержка психоречевого развития. Кардиомиопатия вторичная. Недостаточность митрального, трикуспидаль-ного клапанов и клапана легочной артерии. НК 1 ст. Диспластический правосторонний грудопоясничный сколиоз 1-й степени. Контрактуры крупных и мелких суставов конечностей 2-й степени. Вальгусная деформация нижних конечностей. Дисфункция желчного пузыря. Реактивная панкреатопатия. Гепатоспленомегалия.

С 9 марта 2010 г. начата ферментозаместительная терапия препаратом Элапраза в дозе 0,5 мг/кг еженедельно. По настоящее время получил 60 инфузий (всего 120 флаконов). Преперат мальчик переносит хорошо. В течение года проведены 3 курса массажа спины, конечностей. Для улучшения состояния позвоночника, включая плечевой и тазовый пояс, а также укрепления мышц спины проводилась кинезитерапия. У пациентов с МПС II сухожилия и связки укорочены и уплотнены, поэтому пальцы согнуты, отмечается ригидность движений в плечевых, тазобедренных, коленных, а также мелких суставах кистей рук, стоп. Чтобы препятствовать окостенению пальцев, требуются ежедневная гимнастика, физиопроцедуры. Перед гимнастикой в качестве разогрева в лечебном учреждении использовали парафин, озокерит; в домашних условиях — теплые ванны, грязевые подушки. Курс лечения состоял обычно из 10 процедур, которые проводили через день. Мальчик с инструктором выполнял растяжки, индивидуально подобранную лечебную гимнастику. Существенно положительный эффект оказала экстракорпоральная ударно-волновая терапия на область коленных, локтевых суставов. Повторные процедуры выполнялись с интервалом 5-7 дней. Для снятия напряжения со стоп мальчик носит индивидуально подобранную ортопедическую обувь.

Учитывая частые респираторные заболевания, проводились электрофорез эндоаурально с раствором калия, лазеротерапия № 10.

Регулярно наблюдается у невропатолога, кардиолога, отоларинголога, ортопеда, врача лечебной физкультуры, физиотерапевта. Дважды в году проводится полное лабораторно-инструментальное обследование. Продолжается вакцинация. В течение года состояние и самочувствие мальчика значительно улучшилось, после 5-7-й инфузии размеры печени и селезенки уменьшились, увеличился объем движении в суставах, значительно снизился уровень ГАГ в моче, респираторными заболеваниями болеет редко и менее тяжело.

Таким образом, до недавнего времени лечение синдрома Хантера носило паллиативный характер, и заболевание неизменно заканчивалось гибелью пациентов. Появление патогенетической ферментозамещающей терапии (рекомбинантной человеческой идуронатсуль-фатазой) дает надежду на улучшение прогноза и качества жизни пациентов с этим заболеванием.

Успех лечения, медицинской и социальной реабилитации детей напрямую зависит от своевременного установления диагноза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Краснопольская К. Д. Наследственные болезни обмена веществ: Справочное пособие для врачей. — М.: РОО «Фохат», 2005. — 364 с.

2. Наследственные нарушения нервно-психического развития детей: Руководство для врачей / под ред. П. А. Темина, Л. З. Казанцевой. — М.: Медицина, 2001. — 432 с.

3. Новиков П. В. Основные направления ранней диагностики и терапевтической коррекции наследственных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006; 6: 66-72.

4. Семячкина А. Н., Новиков П. В., Воскобоева Е. Ю. и др. Муко-полисахаридозы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007; 4: 22-29.

5. Andresen B. S., Dobrowolski S. F., O’Reilly L. et al. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) mutations identified by MS/MS-based prospective screening of newborns differ from those observe in patients with clinical symptoms: identification and

characterize of a new, prevalent mutation that results in mild MCAD deficiency // Am. J. Hum. Genet. — 2001; 68: 1408-1418.

6. Beck M. et al. Hunter Outcome Survey: A survey of patients with mucopolysaccharidosis II / Poster presented at 3rd World Symposium of the Lysosomal Desease Netwotk, 2006.

7. Burton B. K. Inborn errors of metabolism in infancy: a guide to diagnosis // Pediatrics. -1998; 102 (6): 269-277.

8. Scriver C. R., Sly W. S. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. — New York: McGraw-Hill. — 2001; 1-4: 6338.

9. Summar M. Current strategies for the management of neonatal urea cycle disorders // J. Pediatrics. — 2001; 138 (1): 30-35.

10. Froissart K., Moreira da Silva I., Guffon N. et al. Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis type 2 (Hunter syndrome): a preliminary report // Acta Paediatr. — 2002; 91 (Suppl. 439): 82-87.

11. Zschocke J., Hoffmann G. F. Vademecum metabolicum. — Stuttgart: Schatttauer, 1999. — 111 p.

Мукополисахаридоз II типа | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Мукополисахаридоз II типа | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Мукополисахаридоз II типа | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Мукополисахаридоз II типа | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Мукополисахаридоз II типа | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Мукополисахаридоз типа II: MedlinePlus Genetics

Мукополисахаридоз типа II (МПС II), также известный как синдром Хантера, — это заболевание, которое поражает множество различных частей тела и встречается почти исключительно у мужчин.Это прогрессирующее изнурительное расстройство; тем не менее, скорость прогрессирования у разных людей разная.

При рождении люди с МПС II не проявляют никаких признаков этого состояния. В возрасте от 2 до 4 лет у них появляются полные губы, большие округлые щеки, широкий нос и увеличенный язык (макроглоссия). Голосовые связки также увеличиваются, что приводит к глубокому хриплому голосу. Сужение дыхательных путей вызывает частые инфекции верхних дыхательных путей и короткие паузы дыхания во время сна (апноэ во сне).По мере прогрессирования заболевания людям требуется медицинская помощь, чтобы дыхательные пути оставались открытыми.

Многие другие органы и ткани поражены МПС II. Люди с этим заболеванием часто имеют большую голову (макроцефалия), скопление жидкости в головном мозге (гидроцефалия), увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) и мягкое выпячивание вокруг пупка (пупочная грыжа) или ниже. живот (паховая грыжа). У людей с МПС II обычно толстая кожа, не очень эластичная.У некоторых пораженных людей также есть отчетливые белые кожные наросты, похожие на гальку. У большинства людей с этим заболеванием развивается потеря слуха и рецидивирующие ушные инфекции. У некоторых людей с МПС II возникают проблемы со светочувствительной тканью задней части глаза (сетчатка) и ухудшается зрение. Синдром запястного канала обычно возникает у детей с этим заболеванием и характеризуется онемением, покалыванием и слабостью в руках и пальцах. Сужение позвоночного канала (стеноз позвоночного канала) в области шеи может вызвать сдавление и повреждение спинного мозга.MPS II оказывает значительное влияние на сердце, и у многих людей возникают проблемы с сердечным клапаном. Аномалии сердечного клапана могут вызвать увеличение сердца (гипертрофию желудочков) и, в конечном итоге, привести к сердечной недостаточности.

Дети с МПС II стабильно растут примерно до 5 лет, затем их рост замедляется, и они становятся низкорослыми. У людей с этим заболеванием есть деформации суставов (контрактуры), которые существенно влияют на подвижность. У большинства людей с МПС II также наблюдается множественный дизостоз, который относится к множественным аномалиям скелета, наблюдаемым на рентгеновских снимках.Множественный дизостоз включает генерализованное утолщение большинства длинных костей, особенно ребер.

Существует два типа МПС II: тяжелая и легкая. Хотя оба типа влияют на множество различных органов и тканей, как описано выше, у людей с тяжелым МПС II также наблюдается снижение интеллектуальной функции и более быстрое прогрессирование заболевания. Люди с тяжелой формой начинают терять базовые функциональные навыки (регресс в развитии) в возрасте от 6 до 8 лет. Ожидаемая продолжительность жизни таких людей составляет от 10 до 20 лет.Люди с легкой формой МПС II также имеют сокращенную продолжительность жизни, но обычно они доживают до зрелого возраста, и их интеллект не страдает. Сердечные заболевания и обструкция дыхательных путей являются основными причинами смерти людей с обоими типами МПС II.

Мукополисахаридоз типа II — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Мукополисахаридоз типа II

NORD благодарит Нираджу Суреш, интерна-редактора NORD из Университета Нотр-Дам, и Маурицио Скарпа, доктора медицинских наук, регионального координационного центра. Disease, Университетская больница Удине, Удине, Италия, за помощь в подготовке этого отчета.

Синонимы мукополисахаридоза II типа

• MPS II
• Синдром Хантера
• Дефицит I2S
• дефицит идуронат-2-сульфатазы

Подразделения невроза мукополисахаридоза 952-299

9

2

952

89 Общий тип II

Резюме

Мукополисахаридоз типа II (MPS II) — это редкая лизосомная врожденная ошибка метаболизма, которая поражает все органы тела.Хотя возраст начала, тяжесть заболевания и скорость прогрессирования заболевания значительно различаются, начальные симптомы и результаты, связанные с МПС II, обычно проявляются у детей в возрасте от двух до четырех лет. Проявления МПС II могут включать невоспалительную жесткость суставов с ограничением движений; и огрубление черт лица, включая утолщение губ, языка (макроглоссия) и ноздрей. У пораженных детей также может быть аномально большая голова (макроцефалия), короткая шея и широкая грудь, замедленное прорезывание зубов, прогрессирующая потеря слуха, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), заболевание сердечного клапана и прогрессирующая задержка роста, приводящая к низкорослости.Выявлены две относительно разные клинические формы MPS II. При ненейронопатической форме (ранее определяемой как медленно прогрессирующая более легкая форма) болезни интеллект может быть нормальным или лишь незначительно нарушенным. При нейронопатической форме заболевания (ранее называвшейся ранней прогрессирующей более тяжелой формой) умственная отсталость может проявляться в раннем возрасте пациента.

MPS II — это Х-сцепленное генетическое заболевание, которое в основном поражает мужчин; хотя были описаны и несколько самок, и это вызвано изменениями (мутациями) гена IDS , который регулирует выработку фермента идуронат-2-сульфатазы.Этот фермент необходим для расщепления сложных сахаров, известных как гликозаминогликаны, вырабатываемых в организме.

Введение

MPS II является одним из семи наследственных метаболических заболеваний, известных как мукополисахаридозы, которые, в свою очередь, являются частью группы, известной как лизосомные нарушения накопления. Лизосомы функционируют как первичные пищеварительные единицы внутри клеток. Ферменты в лизосомах расщепляют или переваривают определенные питательные вещества, такие как определенные углеводы и жиры.У людей с нарушениями МПС, включая МПС II, дефицит или неправильное функционирование лизосомальных ферментов приводит к аномальному накоплению определенных сложных углеводов в клетках (мукополисахариды, также известные как гликозаминогликаны) в различных тканях, таких как скелет, суставы, мозг, позвоночник. пуповина, сердце, селезенка или печень.

Признаки и симптомы

При нейронопатической форме этого расстройства физическое и умственное развитие достигает пика в возрасте 2–4 лет с последующим ухудшением.Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, хронический насморк, нарушение слуха, увеличение печени и селезенки, паховые и брюшные грыжи, жесткость суставов и множественная дисплазия, сжатие сухожилий запястья (синдром запястного канала) и жесткость суставов, которые могут привести к снижению функция руки, нарушение роста и порок клапанов сердца обычно возникают при этой форме MPS II. Огрубление черт лица с утолщением ноздрей, губ и языка обычно происходит в возрасте от 2 до 4 лет.Гидроцефалия (скопление жидкости в полостях глубоко внутри головного мозга) обычно обнаруживается при этой форме МПС II после 4-летнего возраста. Также часто встречаются толстая кожа, короткая шея, широко расставленные зубы и потеря слуха разной степени. Также могут возникать узелковые поражения кожи на руке или задней стенке грудной клетки, стопы с очень высоким сводом стопы (кавычка) и диарея.

Помутнение роговицы и компрессия шейного отдела позвоночника (очень часто встречается в других MPS) реже при MPSII, чем в других MPS.

При ненейронопатической форме МПС II психическая функция обычно нормальна, а системные осложнения аналогичны, хотя иногда и меньшей степени тяжести.

Причины

Ген, ответственный за MPS II, известен как ген идуронат-2-сульфатазы (IDS). У многих людей с MPS II состояние вызвано относительно небольшими изменениями (например, определенными бессмысленными или бессмысленными мутациями) в гене IDS или делецией или вставкой генетического материала (например, делециями или вставками одного основания), которые влияют на функцию гена. .Реже MPS II может быть результатом полного отсутствия или серьезных структурных изменений гена IDS, связанных с нейронопатическим заболеванием. Различные мутации или структурные изменения гена объясняют широкое разнообразие симптомов и результатов, связанных с заболеванием (т.е. нейронопатические и ненейронопатические типы).

Ген IDS отвечает за выработку лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Дефицит фермента приводит к аномальному накоплению некоторых сложных углеводов (гликозаминогликанов, также известных как мукополисахариды) в клетках различных тканей тела.

MPS II является Х-сцепленным рецессивным генетическим заболеванием. Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме, унаследованные от матери и проявляющиеся в основном у мужчин. Самки, у которых есть измененный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Самки-носители обычно не проявляют симптомов, потому что самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет измененный ген. У мужчин одна Х-хромосома унаследована от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую измененный ген, у него разовьется болезнь.

Женщины-носители Х-сцепленного расстройства имеют 25% шанс при каждой беременности иметь дочь-носителя, как они сами, вероятность 25% иметь дочь, не являющуюся носителем, вероятность 25% иметь сына, пораженного этим заболеванием и 25% шанс иметь здорового сына.

Если мужчина с Х-сцепленным заболеванием способен воспроизводить потомство, он передаст измененный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы мужскому потомству.

Затронутые группы населения

MPS II обычно поражает только мужчин, при этом симптомы проявляются примерно в возрасте 2–4 лет. Расстройство встречается примерно у 1 из 100 000 — 1 из 170 000 новорожденных мальчиков. Описано несколько пораженных женщин из-за избирательной инактивации Х-хромосомы, унаследованной отцом.

Диагноз

Признаки и симптомы MPS II сильно различаются, поэтому диагноз не может быть поставлен только на основании физического осмотра. Для постановки диагноза требуется документальное подтверждение снижения активности фермента идуронат-2-сульфатазы или ее отсутствия в клетках крови или кожи.Очень простое определение гликозаминогликанов в моче может помочь в скрининге потенциальных положительных пациентов. У пациентов с заболеванием MPSII в моче накапливаются гепарин и дерматансульфаты. Для подтверждения диагноза доступно молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене IDS . Всегда важно исключить множественный дефицит сульфатазы путем тестирования других ферментов сульфатазы.

Стандартные методы лечения

Заместительная ферментная терапия идурсульфаза (элапраза) была одобрена в 2006 году U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как средство лечения MPS II. Спонсором этого препарата является компания Shire.

Другие методы лечения МПС II являются симптоматическими и поддерживающими. Эти управленческие вмешательства обычно включают развивающую, профессиональную и физиотерапию. Грыжи и контрактуры суставов можно исправить хирургическим путем. Тонзиллэктомия и аденоидэктомия (хирургическое удаление миндалин и аденоидов) могут использоваться для облегчения проблем с дыханием и глотанием. Вентиляция с положительным давлением (CPAP или трахеостомия) может использоваться для создания легкого давления воздуха, чтобы поддерживать дыхательные пути открытыми и облегчить проблемы с дыханием.Освобождение канала запястья может лечить синдром канала запястья. Хирургическая имплантация желудочкового шунта может использоваться для лечения возможной гидроцефалии. Для лечения потери слуха могут быть прописаны слуховые аппараты. Может быть полезна развивающая, физиотерапия и трудотерапия.

Генетическое консультирование рекомендуется семьям, в которых есть ребенок с МПС II.

Исследовательские методы лечения

Ресурсы

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.Clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте. Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [электронная почта защищена] Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых из частных источников, обращайтесь: www.centerwatch.com Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь: https: // www.Clinicaltrialsregister.eu/

Организации-члены NORD

Другие организации

Ссылки

УЧЕБНИКИ
Jones KL. Распознаваемые модели пороков развития человека Смита. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания; W.B. Компания Сондерс; 1997: 462-463.

Горлин Р.Дж. и др., Ред. Синдромы головы и шеи. 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Издательство Оксфордского университета; 1990: 106-108.

Buyse ML. Энциклопедия врожденных пороков. Довер, Массачусетс; Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1990: 1162-1163.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

Coppa GV, Buzzega D, Zampini L, et al. Характеристика плазматических и мочевых гликозаминогликанов у пациента с мукополисахаридозом II, получавшего заместительную ферментную терапию с идурсульфазой. Отчеты JIMD. 2012; 4: 79-90. DOI: 10.1007 / 8904_2011_75.

Wraith JE, Scarpa M, Beck M и др. Мукополисахаридоз типа II (синдром Хантера): клинический обзор и рекомендации по лечению в эпоху заместительной ферментной терапии.Европейский журнал педиатрии. 2008; 167 (3): 267-277. DOI: 10.1007 / s00431-007-0635-4.

ИНТЕРНЕТ

Scarpa M. Мукополисахаридоз II типа. 6 ноября 2007 г. [Обновлено 4 октября 2018 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1274/ По состоянию на 6 августа 2019 г.

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM). Университет Джона Хопкинса.Мукополисахаридоз II типа. Регистрационный номер 309900; Дата последнего редактирования: 12.07.2019. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/309900 Доступ 6 августа 2019 г.

лет публикации

1986, 1987, 1988, 1990, 1999, 2000, 2001, 2002, 2004, 2006, 2007, 2016, 2019

Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и согласия.