Наследственные заболевания — Википедия
- См. также Список наследственных заболеваний.
Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных заболеваний лежат нарушения наследственной информации — мутации: хромосомные, генные и митохондриальные мутации. Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, передаваемыми в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевой линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.
От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.
Причина заболеваний и классификация
При наследственных заболеваниях могут иметь место генетические нарушения различного характера и локализации. Эти болезни могут быть связаны с нарушениями ядерной (хромосомной) или митохондриальной ДНК. Они могут развиться в результате генных (точечных) мутаций (транзиции, трансверсии[1], мутации сдвига рамки считывания[2][* 1]), либо довольно грубых изменений структуры хромосом[3] или мтДНК[4] (делеции, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции[5]), а также вследствие геномных мутаций (изменения числа хромосом[6]). Соответственно, наследственные заболевания классифицируют как генные, хромосомные, митохондриальные.
Наследственные заболевания классифицируют также по типу наследования. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, то есть значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые «ядерные семьи» (то есть родители и дети).
- Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК
- Моногенные заболевания, связанные с мутациями ядерной ДНК;
- Полигенные болезни, связанные с мутациями ядерной ДНК.
- Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.
- Связанные с изменением структуры хромосом[* 2].
- Связанные с изменением числа хромосом[* 3]:
- Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК
- Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.
- Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.
Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК
Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям[5]) или изменению их числа.
Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).
Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК
Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).
Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.
У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.
Полигенные наследственные болезни
Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.
К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.
Хромосомные болезни
Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа[* 4] или структуры[* 5]хромосом[7].
Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)
Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК
Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии[8]. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.
Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей[9], в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий[4].
Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК
Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:
Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями
К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:
Диагностика
Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипических признаков (синдромологический подход).
Статистика
Статистика заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.
Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В большинстве — это заболевания с генетическими предрасположенностями. Это могут быть пороки развития, нарушения в интеллектуальном развитии ребёнка. В эти 5-6 процентов входят наследственные заболевания, возникшие впервые или унаследованные от одного из родителей.
— И. Наумчик[12].
Примечания
- Комментарии
- ↑ Вследствие вставки или выпадения нуклеотидов[1].
- ↑ Именно такие перестройки ядерной ДНК С. Г. Инге-Вечтомов называет хромосомными мутациями, или хромосомными аберрациями[6].
- ↑ Геномными мутациями[6].
- ↑ Геномные мутации.
- ↑ Хромосомные мутации.
- ↑ Другое название болезни — атрофия дисков зрительных нервов Лебера[10].
- ↑ Другое название болезни — синдром миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон[9].
- ↑ Другое название — синдром Кернса—Сайра[9].
- Источники
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 308.
- ↑ Марри и др., 1993, с. 98—100.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 51.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Жимулёв, 2002, с. 454.
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 318—346.
- ↑ 1 2 3 Инге-Вечтомов, 1989, с. 293.
- ↑ Инге-Вечтомов, 1989, с. 516.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 455.
- ↑ 1 2 3 4 5 Гинтер, 2003, с. 130.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 129.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 130—131.
- ↑ Замдиректора РНПЦ «Мать и дитя»: Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с генетически обусловленными заболеваниями. news.tut.by (24 марта 2009). Проверено 16 мая 2013. Архивировано 20 мая 2013 года.
Литература
- Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. — 448 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-04327-5.
- Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. — 459 с. — 2000 экз. — ISBN 5-7615-0509-6.
- Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989. — 591 с. — 21 000 экз. — ISBN 5-06-001146-1.
- Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. — Т. 2. — 415 с. — ISBN 5-03-001775-5.
См. также
Наследственные заболевания — Википедия. Что такое Наследственные заболевания
- См. также Список наследственных заболеваний.
Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных заболеваний лежат нарушения наследственной информации — мутации: хромосомные, генные и митохондриальные мутации. Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, передаваемыми в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевой линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.
От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.
Причина заболеваний и классификация
При наследственных заболеваниях могут иметь место генетические нарушения различного характера и локализации. Эти болезни могут быть связаны с нарушениями ядерной (хромосомной) или митохондриальной ДНК. Они могут развиться в результате генных (точечных) мутаций (транзиции, трансверсии[1], мутации сдвига рамки считывания[2][* 1]), либо довольно грубых изменений структуры хромосом[3] или мтДНК[4] (делеции, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции[5]), а также вследствие геномных мутаций (изменения числа хромосом[6]). Соответственно, наследственные заболевания классифицируют как генные, хромосомные, митохондриальные.
Наследственные заболевания классифицируют также по типу наследования. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, то есть значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые «ядерные семьи» (то есть родители и дети).
- Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК
- Моногенные заболевания, связанные с мутациями ядерной ДНК;
- Полигенные болезни, связанные с мутациями ядерной ДНК.
- Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.
- Связанные с изменением структуры хромосом[* 2].
- Связанные с изменением числа хромосом[* 3]:
- Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК
- Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.
- Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.
Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК
Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям[5]) или изменению их числа.
Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).
Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК
Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).
Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.
У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.
Полигенные наследственные болезни
Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.
К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.
Хромосомные болезни
Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа[* 4] или структуры[* 5]хромосом[7].
Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)
Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК
Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии[8]. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.
Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей[9], в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий[4].
Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК
Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:
Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями
К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:
Диагностика
Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипических признаков (синдромологический подход).
Статистика
Статистика заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.
Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В большинстве — это заболевания с генетическими предрасположенностями. Это могут быть пороки развития, нарушения в интеллектуальном развитии ребёнка. В эти 5-6 процентов входят наследственные заболевания, возникшие впервые или унаследованные от одного из родителей.
— И. Наумчик[12].
Примечания
- Комментарии
- ↑ Вследствие вставки или выпадения нуклеотидов[1].
- ↑ Именно такие перестройки ядерной ДНК С. Г. Инге-Вечтомов называет хромосомными мутациями, или хромосомными аберрациями[6].
- ↑ Геномными мутациями[6].
- ↑ Геномные мутации.
- ↑ Хромосомные мутации.
- ↑ Другое название болезни — атрофия дисков зрительных нервов Лебера[10].
- ↑ Другое название болезни — синдром миоклонус-эпилепсии и рваных красных мышечных волокон[9].
- ↑ Другое название — синдром Кернса—Сайра[9].
- Источники
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 308.
- ↑ Марри и др., 1993, с. 98—100.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 51.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Жимулёв, 2002, с. 454.
- ↑ 1 2 Инге-Вечтомов, 1989, с. 318—346.
- ↑ 1 2 3 Инге-Вечтомов, 1989, с. 293.
- ↑ Инге-Вечтомов, 1989, с. 516.
- ↑ Жимулёв, 2002, с. 455.
- ↑ 1 2 3 4 5 Гинтер, 2003, с. 130.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 129.
- ↑ Гинтер, 2003, с. 130—131.
- ↑ Замдиректора РНПЦ «Мать и дитя»: Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с генетически обусловленными заболеваниями. news.tut.by (24 марта 2009). Проверено 16 мая 2013. Архивировано 20 мая 2013 года.
Литература
- Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. — 448 с. — 5000 экз. — ISBN 5-225-04327-5.
- Жимулёв И. Ф. Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. — 459 с. — 2000 экз. — ISBN 5-7615-0509-6.
- Инге-Вечтомов С. Г. Генетика с основами селекции. — М.: Высш. шк., 1989. — 591 с. — 21 000 экз. — ISBN 5-06-001146-1.
- Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993. — Т. 2. — 415 с. — ISBN 5-03-001775-5.
См. также
Люди с наследственными болезнями могут иметь здоровых детей — Российская газета
Кто может стать пациентом врача-генетика? Могут ли родители с генетическими заболеваниями родить здорового ребенка? Есть ли истории наследственных диагнозов со счастливым концом? Эти и другие вопросы корреспондент «РГ» задала кандидату медицинских наук, врачу-генетику с 37-летним стажем работы Ольге Удаловой.
Ольга Васильевна, есть мнение, что генетик, как и онколог, — очень эмоционально затратная медицинская специальность: у врачей часто случается профессиональное выгорание, а пациенты воспринимают направление к генетику как приговор. Так ли это?
Ольга Удалова: В основном генетические заболевания — это редкие или орфанные. Диагностика таких заболеваний формирует персонифицированное направление медицины. Орфанный диагноз подразумевает разработку индивидуального ведения, лечения и реабилитации «редкого» пациента.
Точный генетический диагноз позволяет определить прогноз потомства в семье. Современные медицинские технологии дают возможность планировать рождение здорового ребенка даже при отягощенном семейном анамнезе.
На приеме у генетика чаще всего бывают очень тяжелые пациенты с задержкой физического и психомоторного развития. При многих наследственных заболеваниях не существует патогенетической терапии (направленной на устранение или подавление механизмов развития болезни. — Прим. ред.). В этих случаях проводятся симптоматическое лечение и реабилитация. Такие меры также могут иметь эффект и обеспечивают качество жизни отдельно взятой семьи.
В плане лечения в последние годы происходят революционные изменения: появляются и разрабатываются новые методы ферментной заместительной терапии, генотерапии, трансплантации клеток и тканей.
Так ли уж редки орфанные заболевания? И кому нужно обследоваться в обязательном порядке?
Ольга Удалова: Насчитывается более восьми тысяч орфанных заболеваний. По отдельности они редкие, но в общей массе встречаются достаточно часто. Для наследственной патологии характерно поражение многих систем и органов, поэтому орфанные пациенты могут наблюдаться у различных специалистов — неврологов, гастроэнтерологов, ортопедов, педиатров, гематологов и других. С расширением диагностических возможностей в практике врача встречается все большее число редких болезней.
Генетические заболевания имеют различный тип наследования. Доминантные проявляются с высокой вероятностью возникновения из поколения в поколение. Некоторые из них дают о себе знать сразу после рождения, другие — на третьем-четвертом и даже пятом десятке жизни.
При заболеваниях с рецессивным типом наследования родители являются здоровыми носителями мутации. В этих семьях существует высокий генетический риск для потомства. Сразу после рождения у ребенка могут отсутствовать признаки наследственного заболевания. Однако с возрастом клинические симптомы нередко нарастают, приводят к критической ситуации, тяжелому заболеванию и даже гибели.
В рамках государственной программы в России проводится неонатальный скрининг. Это массовое обследование новорожденных на пять наследственных заболеваний: адреногенитальный синдром, галактоземию, врожденный гипотиреоз, муковисцидоз, фенилкетонурию. Раннее выявление и своевременное лечение позволяют предотвратить развитие болезни у ребенка.
Вы упомянули скрининг новорожденных, есть еще скрининг беременных. Некоторые пугаются этой процедуры. Для чего проводятся скрининги и как нужно воспринимать их результаты?
Ольга Удалова: Пренатальный скрининг показан каждой беременной для того, чтобы определить состояние плода. В результате скрининга выявляется (или не выявляется) риск по хромосомной патологии у ребенка. Если пациентка попала в группу риска — это не приговор и не повод для стресса, а показание для консультации генетика. На приеме врача определяется необходимость дальнейших диагностических мероприятий, которые могут включать и инвазивные процедуры.
Очень важна консультация грамотного специалиста, который сможет максимально бережно донести до семьи эту информацию. Определяющим является решение самой семьи.
Является ли возраст будущей мамы существенным фактором риска наследственных патологий у ребенка?
Ольга Удалова: У женщин старше 35 лет увеличивается риск рождения детей с синдромом Дауна и другими хромосомными заболеваниями. Поэтому генетики рекомендуют планировать деторождение до 35 лет. Но жизнь диктует свои условия. Современные женщины хотят сделать карьеру, достичь определенного уровня благополучия. Это тоже правильно. Беременной старше 35 лет показано пройти пренатальный скрининг и обоснованно подойти к необходимости инвазивной диагностики. Поэтому возраст женщины является лишь одним из факторов риска хромосомной патологии.
Поделитесь счастливыми историями ваших «редких» пациентов?
Ольга Удалова: Счастливые случаи, безусловно, есть. Эта история началась в 1991 году. Ко мне на консультативный прием пришел пациент с целью уточнения диагноза. В процессе клинического и лабораторного обследования был поставлен диагноз: болезнь Фабри. Это заболевание неуклонно прогрессирует и чревато проявлениями почечной недостаточности, ранними инсультами, инфарктами.
В то время практики лечения болезни Фабри еще не существовало. При анализе родословной мы выявили, что у пациента есть 12 братьев и сестер. Часть братьев, поскольку заболевание связано с полом, имеют сходную клиническую картину. Одна из сестер, которая жила в соседней области, была беременна. Мы связались с ней и сообщили о риске заболевания для ее сыновей. У нее родился мальчик. При генетическом исследовании у ребенка были выявлены патологии — проявления первых признаков болезни Фабри. Парень вырос и переехал жить в Нижний Новгород, с 2013 года получает ферментзаместительную терапию. Работает, неплохо себя чувствует. Он создал прекрасную семью, у него родился здоровый сын. Я считаю, что это счастливая история.
Не секрет, что многие наследственные заболевания не имеют четкой клинической картины и маскируются под другие. Поэтому выявление наследственного заболевания крайне важно. Правильность диагноза — это правильность лечения и ведения пациентов, это вопрос не только качества жизни, но и самой жизни.
А как у соседей?
На территории Кировской областной клинической психиатрической больницы имени академика Бехтерева провели благоустройство и озеленение участка возле детского отделения учреждения. Здесь оказывают психиатрическую, психотерапевтическую, логопедическую и психологическую помощь детям в возрасте от 3 до 15 лет. Отделение рассчитано на 90 коек, из них 60 предназначены для оказания помощи несовершеннолетним с речевой патологией: заиканием, моторной алалией, дислексией и другими заболеваниями.
«Создание комфортной терапевтической среды способствует эффективному лечению, усиливает социореабилитационный потенциал для пациента, его семьи и социально значимого окружения», — говорит Игорь Набатов, главврач учреждения.
общая характеристика, классификация. Врожденные заболевания. Фенокопии.
Наследственные
болезни человека изучает медицинская
генетика – раздел фундаментальной
генетики. Генетика (греч. – genetikos –
относящийся к рождению, происхождению)
– наука, изучающая закономерности
наследственности и изменчивости
организмов вообще.
Медицинская
генетика –
это раздел генетики человека, изучающий
наследственно обусловленные морфологические
и функциональные нарушения в онтогенезе
человека, закономерности их наследования,
фенотипической реализации и распространения,
а также разрабатывающей методы
диагностики, профилактики и лечения
этих нарушений.
Термин «наследственные
болезни» иногда отождествляют с
термином «врожденные болезни». Под
врожденными болезнями понимают такие
состояния, которые существуют уже при
рождении ребенка. Врожденные болезни
могут быть обусловлены наследственными
и ненаследственными факторами. К ним
относятся врожденные пороки развития
ненаследственной природы, которые
являются фенокопиями наследственных
пороков развития. В то же время не все
наследственные болезни являются
врожденными – очень многие заболевания
проявляются в значительно более позднем
возрасте.
Фенокопия –
ненаследственное изменение каких–либо
признаков организма под влиянием
окружающей среды, копирующее фенотипическое
проявление мутаций, отсутствующих в
генотипе данной особи. Например:
Врожденные инфекции
(токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.)
могут индуцировать фенокопии
патологических мутаций у нескольких
сибсов (сибсы – это дети одной родительской
пары: братья и сестры) и вызывать тем
самым подозрение на наследственное
заболевание.
Фенокопии, вызываемые
внешними факторами химической и
физической природы, могут с определенной
частотой встречаться не только у
пробанда, но и его сибсов, если факторы
продолжают действовать и после рождения
больного ребенка.
Термин «семейные
болезни» не является синонимом
«наследственных». Семейные болезни
могут быть наследственными и
ненаследственными. Этот термин
свидетельствует лишь о том, что заболевания
встречаются среди членов одной семьи.
Семейное заболевание может быть
обусловлено одинаковым вредным фактором,
который действует в семье: плохая
освещенность, сырая квартира,
профессиональная вредность и т.д.
Наследственные
болезни –
это болезни, этиологическим фактором
которых являются мутации (генные,
хромосомные или геномные). С одной
стороны, большинство мутаций увеличивает
полиморфизм человеческих популяций
(групп крови, цвет волос, форма носа и
т.д.), а с другой – мутации затрагивают
жизненно важные функции и тогда
развивается болезнь.
Несмотря на то, что
нет резких переходов от болезней,
обусловленных внешними факторами, к
наследственным болезням, с генетической
точки зрения все болезни в зависимости
от относительной значимости наследственных
и средовых факторов в их развитии
академик РАМН Н.П.Бочков (1978) делит на 4
группы:
Наследственные
болезни. Проявление патогенного действия
мутации как этиологического фактора
практически не зависит от внешней
среды. Она может менять лишь выраженность
симптомов болезни. Определяющую роль
здесь играет наследственность. К
заболеваниям этой группы относятся
все хромосомные и генные наследственные
болезни с полным проявлением: болезнь
Дауна, гемофилия, фенилкетонурия,
ахондроплазия и др. Болезнь может
проявляться в любом возрасте и совсем
не обязательно в детском (например,
хорея Гентингтона развивается после
40 лет).
Болезни с
наследственным предрасположением. Для
этих болезней наследственность является
этиологическим фактором, но для
пенетрантности мутированных генов
необходимо соответствующее состояние
организма, обусловленное вредным
влиянием среды (подагра, некоторые
формы сахарного диабета – их проявление
зависит от неумеренного питания). Такие
заболевания обычно проявляются с
возрастом при действии внешних факторов:
переутомление, переедание, охлаждение
и т.д.
В этой группе
заболеваний этиологическими факторами
являются влияния среды, однако частота
возникновения и тяжесть течения болезней
существенно зависит от наследственного
предрасположения. К этой группе можно
отнести атеросклероз, гипертоническую
болезнь, туберкулез, экзему, язвенную
болезнь. Они возникают под действием
внешних факторов (иногда даже не одного,
а сочетания многих факторов – это
мультифакториальные заболевания), но
гораздо чаще у лиц с наследственным
предрасположением. Подобно болезням
2–ой группы, они относятся к болезням
с наследственным предрасположением,
и между ними нет резкой границы.В происхождении
болезней этой группы наследственность
не играет никакой роли. Этиологическими
факторами являются только внешние
(средовые) факторы. Сюда относится
большинство травм, инфекционных
заболеваний, ожоги и т.д. Генетические
факторы могут влиять только на течение
патологических процессов (выздоровление,
восстановительные процессы, компенсация
нарушенных функций).
Такая ранжировка
болезней на группы в некоторой степени
условна, но она помогает оценить
соотносительное значение наследственности
и среды в развитии болезней человека.
Болезни 2-ой и 3-ей группы могут быть
объединены в одну – это болезни с
наследственным предрасположением.
Наследственные
болезни составляют значительную часть
в структуре общей патологии человека.
Их известно уже более 2000 и этот список
постоянно пополняется новыми формами.
Они оказывают значительное влияние на
заболеваемость и смертность. 40% детской
смертности частично или полностью
обусловлено наследственной патологией,
не менее 40% спонтанных абортов связано
с хромосомными нарушениями.
Большинство
наследственных болезней имеет тяжелое
хроническое течение. На обслуживание
больных, страдающих наследственными
заболеваниями, государство расходует
огромные средства, а если учесть еще и
большой моральный ущерб, причиняемый
больными с наследственной патологией
семье и обществу, то становится очевидной
необходимость организованной борьбы
с распространением наследственных
болезней, и, в первую очередь, работы по
их профилактике.
Большинство генных
мутаций, а тем более хромосомные и
геномные, вызывают генерализованное
повреждение тканей или захватывают
несколько органов. Вот почему многие
наследственные болезни проявляются
в виде синдромов и встречаются в
практике врача любой специальности:
педиатра, акушера–гинеколога,
невропатолога, стоматолога, хирурга,
гематолога, эндокринолога и др.
Наследственные
болезни классифицируются с клинической
и генетической точек зрения. В основу
клинической
классификации
положен системный и органный принцип,
так как по этиологии все наследственные
болезни едины (в их основе лежит мутация):
Болезни обмена –
фенилкетонурия, галактоземия, подагра,
гликогенозы,гомоцистинурия, порфирии
и т.д.Болезни соединительной
ткани – синдром Марфана, хондродистрофии,
ахондроплазии и др.Болезни крови –
гемоглобинопатии, мембранопатии,
энзимопатии и др.Психические
заболевания – шизофрения,
маниакально–депрессивный психоз и
др.Болезни
желудочно-кишечного тракта – целиакия,
пептическая язва, наследственные
гипербилирубинемии и др.Болезни почек –
наследственный нефрит, цистинурия,
цистиноз, поликистоз почек, туберозный
склероз и др.
Естественно, что
эта классификация условна. Например,
нейрофиброматоз (доминантная мутация)
встречается в нейрохирургических
клиниках (опухоль мозга у больных) и в
дерматологических (у больных первоначально
появляются желтоватые обширные пятна
и узелки на коже). Больные эпилепсией
являются пациентами и невропатологов,
и психиатров.
С генетической
точки зрения наследственные болезни
классифицируются как и мутации, поскольку
они являются этиологическим фактором
болезней.
В зависимости от
уровня организации (объема повреждения)
наследственных структур различают
генные, хромосомные и геномные мутации,
а в этой связи наследственные болезни
делятся на 2 большие группы:
Генные – заболевания,
вызываемые генными мутациями, которые
передаются из поколения в поколение.
Хромосомные –
заболевания, вызываемые хромосомными
и геномными мутациями.
В зависимости от
генетического подхода наследственные
болезни делятся на много групп:
По количеству
вовлеченных локусов наследственные
болезни могут быть:
а) моногенными
(мутирован один ген) – фенилкетонурия,
муковисцидоз, гемофилия, недостаточность
Г–6–ФДГ и др.;
б) полигенные –
это болезни с наследственным
предрасположением (гипертоническая
болезнь, атеросклероз, сахарный диабет
и др.). Полигенные заболевания выделяются
в отдельную группу из–за сложного
характера наследования болезни и влияния
среды на реализацию предрасположения.
Генные мутации
могут возникать в структурных и
регуляторных генах. Основная масса
наследственных заболеваний
обусловлена, очевидно, мутациями в
структурных генах. Хорошо изученных
примеров наследственных болезней,
обусловленных мутациями в регуляторных
генах, пока нет – даже при гемоглобинопатиях,
болезнях обмена веществ, дефиците Ig А
речь идет только о предположении мутации
регуляторного гена и поисках строгих
доказательств.
По характеру
наследования моногенные болезни
делятся на:
а) аутосомно-доминантные,
в основе которых лежит нарушение синтеза
структурных белков или белков, выполняющих
специфические функции. Действие
мутантного гена проявляется почти в
100%. Вероятность развития болезни в
потомстве составляет 50%. Один из родителей
больного ребенка (мальчика или девочки)
обязательно болен. По этому типу
наследуются синдактилия, полидактилия,
синдром Марфана, талассемия, геморрагическая
телеангиэктазия, нейрофиброматоз,
эллиптоцитоз и др.;
б) аутосомно-рецессивные.
При этом типе наследования мутантный
ген проявляется только в гомозиготном
состоянии. Больные мальчики и девочки
рождаются с одинаковой частотой.
Вероятность рождения больного ребенка
составляет 25%. Родители могут быть
фенотипически здоровыми, но являются
гетерозиготными носителями мутантного
гена. По этому типу наследуются
фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм
и другие энзимопатии, дефект твердого
неба и верхней губы («волчья пасть»
и «заячья губа»), миоклоническая
эпилепсия и др.;
в) рецессивное
наследование, сцепленное с Х–хромосомой.
Действие мутантного гена проявляется
только при XY–наборе половых хромосом,
т.е. у мальчиков. Вероятность рождения
больного мальчика у матери–носительницы
мутантного гена – 50%. Девочки практически
здоровы, но половина из них является
носительницами мутантного гена
(кондукторами). Родители здоровы. Больной
отец не передает болезнь сыновьям (от
деда к внуку через мать–кондуктора).
По этому типу наследуются гемофилия,
миопатия, мышечная дистрофия Дюшенна,
подагра и Др.;
г) доминантное
наследование, сцепленное с Х–хромосомой.
Действие доминантного мутантного гена
проявляется в любом наборе половых
хромосом: XX, XY, ХО и т.д. Проявление
заболевания не зависит от пола, но более
тяжело протекает у мальчиков. Среди
детей больного мужчины в случае такого
типа наследования все сыновья здоровы,
а все дочери больны. Больные женщины
передают измененный ген половине сыновей
и дочерей. Данный тип наследования
прослеживается при фосфат–диабете –
наследственном заболевании, при котором
нарушена реабсорбция фосфора в почечных
канальцах; отмечается остеопороз,
остеомаляция, деформация костей,
гипофосфатемия.
д) неполного
доминирования (полудоминантный тип
наследования). Заболевание проявляется
в гомозиготном состоянии, а в гетерозиготном
– в специфических условиях (например,
серповидно–клеточная анемия отчетливо
проявится гемолитическим кризом при
снижении парциального давления кислорода
во вдыхаемом воздухе, пневмонии и т.д.).
Образование серповидных эритроцитов
также усиливается при повышении
осмолярности плазмы, увеличении
содержания 2,3–дифосфоглицерата в
эритроцитах, снижении рН крови, замедлении
кровотока, при дегидратации организма.
Нет, очевидно,
смысла подразделять генные болезни в
зависимости от характера генной мутации
(делеции, дупликации, замещения), хотя
все эти типы установлены для человека
на основе тонкого анализа мутаций, так
как фенотипическое проявление мутации
обусловлено не механизмом ее возникновения,
а видом аномального пептида – белка,
фермента.
Хромосомные болезни
подразделяют в зависимости от типа
мутаций на:
Синдромы,
обусловленные числовыми аномалиями
(полиплоидия, анэуплоидия).
Синдромы,
обусловленные структурными перестройками
(делеции, инверсии, транслокации,
дупликации).
Такое подразделение
хромосомных болезней помогает врачу в
оценке прогноза для больного и в
медико-генетическом консультировании.
Большинство хромосомных болезней,
обусловленных анэуплоидиями, вообще
не передается, а структурные перестройки
(инверсии, транслокации) передаются с
дополнительными перекомбинациями,
которых не было у родителей.
Если мутация
возникла в зародышевых клетках, то речь
идет о так называемых полных формах, а
если нерасхождение хромосом и структурные
аберрации возникли на ранних стадиях
дробления зиготы, то развиваются
мозаичные формы.
Существует еще
одна группа болезней, связанных с
наследственностью – это болезни,
возникающие при несовместимости матери
и плода по антигенам и развивающиеся
на основе иммунологической реакции у
матерей. Наиболее типичным и хорошо
изученным заболеванием этой группы
является гемолитическая болезнь
новорожденных. Она возникает в том
случае, когда резус–положительный плод
развивается в организме резус–отрицательной
матери.
Что такое наследственные болезни? (с иллюстрациями)
Наследственные болезни — это болезни или нарушения, которые генетически передаются от родителей к потомству. Такие заболевания вызываются мутациями или деформациями генов или структуры хромосом, которые могут передаваться из поколения в поколение. Во многих случаях рецессивная форма генетического заболевания передается по наследству, а фактическое наследственное заболевание вообще не выражается. Однако, когда такой «носитель», обладающий рецессивной формой, производит потомство с другим носителем, у потомства возможно проявление расстройства.Таким образом, наследственные болезни могут передаваться из поколения в поколение, при этом никто не заболевает.
Наследственные заболевания имеют генетическое происхождение и могут передаваться от родителей к детям.
Существует множество различных моделей наследования, по которым наследственные заболевания могут передаваться по наследству.Тип наследования обычно основан на конкретном типе генетической аберрации и ее хромосомном положении. Генетическая основа многих наследственных заболеваний может быть, например, рецессивной или доминантной. Если это рецессивное заболевание, оба родителя должны обладать хотя бы одной копией генетической аберрации, чтобы потомство могло заболеть. С другой стороны, доминирующие генетические нарушения могут вызывать симптомы болезни, если присутствует хотя бы одна копия аберрации, поэтому ребенок может иметь болезнь, даже если только один родитель обладает генетической аберрацией.
Генетическая основа многих наследственных заболеваний может быть доминантной или рецессивной.
На наследование наследственных заболеваний также может влиять хромосома, на которой находится генетическая аберрация.Например, некоторые наследственные заболевания связаны с полом, что означает, что они присутствуют на Х-хромосоме. У мужчин только одна Х-хромосома, поэтому одной копии генетической аберрации достаточно, чтобы вызвать проявление болезни. С другой стороны, у женщин две X-хромосомы, поэтому для проявления болезни необходимы две копии генетической аберрации — по одной на каждую X-хромосому. Некоторые генетические нарушения также могут быть Y-сцепленными; это означает, что все потомство мужского пола, отцы которого имеют Y-сцепленное заболевание, также будут иметь это заболевание, поскольку отцы передают Y-хромосому потомству мужского пола.
Наследственные болезни могут передаваться из поколения в поколение, при этом никто не заболевает.
Выражение некоторых наследственных заболеваний строго не основано на типах наследования.Например, некоторые болезни, как правило, передаются по наследству, но также требуют определенных факторов окружающей среды. Например, болезни сердца, как правило, передаются по наследству, но есть много других факторов, в том числе диета, окружающая среда и образ жизни, которые могут усугубить или смягчить состояние. Также существует множество наследственных заболеваний, которые зависят от множества различных генов и поэтому имеют более сложные модели наследования.
Некоторые наследственные заболевания связаны с полом и присутствуют на Х-хромосоме.Диета, образ жизни и другие факторы могут помочь свести к минимуму вероятность возникновения проблем со здоровьем, присущих семье.
.
Наследственное заболевание — определение наследственного заболевания The Free Dictionary
И давайте, братья мои, имена которых не занесены в Красную книгу, утешаем себя, размышляя о том, какими несчастными могут быть наши лучшие, и что Дамокл, сидящий на атласных подушках и обслуживаемый на золотой тарелке, имеет ужасный меч, свисающий над его голова в форме судебного пристава, или наследственная болезнь, или семейная тайна, которая то и дело выглядывает из вышитых аррас ужасным образом и обязательно однажды упадет в нужное место .Моя детская жизнь была жизнью на свежем воздухе: она помогла мне укрепить телосложение, от природы выносливое, естественно свободное от всех признаков наследственных болезней. Но мое время наконец пришло. Да, как человек, находящийся под угрозой, может со страхом смотреть в собственное лицо в зеркало, придумывая себе утешительные оправдания своей внешности, отмеченной налетом какой-то коварной наследственной болезни. Но наследственные болезни и некоторые другие факты делают Я считаю, что правило имеет более широкое распространение и что, когда нет очевидной причины, почему особенность должна проявляться в каком-либо конкретном возрасте, но она имеет тенденцию появляться у потомства в тот же период, когда она впервые появилась у родителя .Талассемия — это наследственное заболевание, при котором пациент не способен производить достаточное количество клеток крови и требует трансплантации крови. QCI помогает продвигать глобальные усилия по прецизионной медицине, предоставляя единую платформу поддержки клинических решений, основанную на фактических данных, для любых показаний, тестирования редких и наследственных заболеваний, таких как в качестве скрининга носителей, сердечно-сосудистого и наследственного рака, вплоть до соматического тестирования твердых и жидких опухолей, включая анализ и интерпретацию вариантов для анализов мутационной нагрузки опухоли.В 1960-х годах в медицине считалось, что рак не является наследственным заболеванием. Почетный секретарь Красного Полумесяца в Хайдарабаде и попечители Фонда Фатмид доктор Мохаммад Фарук Мемон в разговоре с репортером в четверг сказал, что талассемия — это наследственное заболевание крови, вызванное генетическими дефектами. в организме пациента, что приводит к выработке аномальной формы гемоглобина, вызывая анемию.Способность оценивать емкость мочевого пузыря у детей может быть важным навыком медсестры нефрологии, особенно с учетом высокой распространенности дисфункции мочевого пузыря, связанной с врожденными аномалиями почек и мочевыводящих путей (CAKUT) и наследственными заболеваниями. CAKUT и наследственные заболевания являются основными причинами ТПН у детей от рождения до четырехлетнего возраста (Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек [NIDDK], 2014). Аль-Аджаджи сказал, что ожирение — это не наследственное заболевание, а привычки в еде в основном виноваты в этом.»В моей семье есть наследственное заболевание, из-за которого в моей матке разрастаются опухоли.
.
Наследственные болезни | Статья о наследственных заболеваниях от The Free Dictionary
Тем не менее, д-р Аль Хеджари показал, что многие по-прежнему предпочитают пройти тест на пробу ворсин хориона (CVS) примерно через 11 недель, а затем сделать аборт, если было обнаружено наследственное заболевание, часто выезжая для процедуры за границу, в том числе в Саудовскую Аравию, Иран и Египет. .Протеин альфа-1 защищает от эмфиземы и отсутствует у людей, страдающих от наихудшей формы наследственного заболевания. Ассоциация болезней Хантингтона (HDA) получила престижную награду GlaxoSmithKline IMPACT за выдающийся вклад в улучшение жизни людей с наследственными заболеваниями по всей Великобритании. .Характеристики n (%) Пол Женский 311 (53) Мужской 279 (47) Возрастная группа (лет) [меньше или равно] 20 319 (54)> 20 271 (46) Учебный год 1-3 402 (68) 4- 7 188 (32) Колледж Наука 136 (23) Инженерное дело 85 (14) Искусство 77 (13) Образование 74 (13) Сельское хозяйство 67 (11) Торговля 66 (11) Медицина 57 (10) Законы 15 (3) Сестринское дело 13 (2 ) Отношения между родителями Да 218 (37) Нет 372 (63) Тип отношений между родителями Двоюродные братья 115 (19) двоюродные братья 103 (17) В личном анамнезе наследственные заболевания Положительно 49 (8) Отрицательно 541 (92) Семейный анамнез наследственности болезнь Положительно 210 (36) Отрицательно 380 (64) Таблица 2: Отношение студентов к добрачному скринингу (ПМС).В отчете говорится, что это наследственное заболевание также угрожает остальным членам семьи. Кистозный фиброз, генетическое заболевание, поражающее внутренние органы, является наиболее распространенным наследственным заболеванием и поражает примерно одного из каждых 2500 младенцев ». Примерно один из 3500 человек. во всем мире страдают наследственным заболеванием, пигментным ретинитом, которое вызывает гибель клеток сетчатки и, в конечном итоге, слепоту.Кристина Нарфстром, DVM, и ее коллеги тестируют устройство на абиссинских и персидских кошках, у которых есть наследственное заболевание, подобное пигментному ретиниту в людях.Слепой от наследственного заболевания, 42-летний Висенте Льянес приехал из Филиппин в 1997 году в поисках лечения. Цветовая слепота является наследственным заболеванием. Но мужчины чаще страдают дальтонизмом, чем женщины. Если покупают в коммерческом магазине, это может быть щенки, купленные на щенячьей ферме, которая может иметь лицензию, а может и не иметь лицензии, а также может быть взята у ее матери. в юном возрасте или страдающая наследственным заболеванием. У Пламмер была маленькая дочь Сидни, которая также страдала наследственным заболеванием.Г-жа.
.
Наследственные болезни — определение Наследственных болезней Free Dictionary
Но наследственные заболевания и некоторые другие факты заставляют меня поверить в то, что это правило имеет более широкое распространение и что когда нет очевидной причины, почему особенность должна проявляться в каком-то конкретном возрасте, но она имеет тенденцию появляться у потомства в тот же период и позвольте нам, братья мои, имена которых не занесены в Красную книгу, утешать себя, размышляя о том, какими несчастными могут быть наши лучшие и что Дамокл, сидящий на атласных подушках и обслуживаемый золотая пластина, над головой висит ужасный меч в форме судебного пристава, или наследственная болезнь, или семейная тайна, которая то и дело выглядывает из вышитых аррас ужасным образом и непременно упадет однажды в нужном месте.Моя детская жизнь была жизнью на свежем воздухе: она помогла мне укрепить телосложение, от природы выносливое, естественно свободное от всех признаков наследственных болезней. Но мое время наконец пришло. Да, как человек, находящийся под угрозой, может со страхом смотреть в собственное лицо в зеркало, формулируя себе успокаивающие оправдания своей внешности, отмеченной налетом какой-то коварной наследственной болезни. Проведено около 220 000 тестов на геномную медицину Государственной службой здравоохранения Англии и Шотландии каждый год, что позволяет врачам проверять растущее число пациентов на предмет профилактики наследственных заболеваний.Маскат: Министерство здравоохранения Омана опровергло утверждения о том, что дети, рожденные от брака родственников, более восприимчивы к наследственным заболеваниям. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ тестирование для выявления и лечения наследственных заболеваний скоро начнется в крупнейшей государственной больнице Бахрейна. Группа в составе медицинских экспертов поговорила с участниками. включая молодых врачей и терапевтов, о спортивных травмах, сложных травмах, остеопорозе и наследственных заболеваниях. ОДИН из последних достижений медицины — это способность «редактировать» гены, искореняя тем самым наследственные заболевания.ОДИН из последних достижений медицины — это способность «редактировать» гены, искореняя тем самым наследственные заболевания. Этот метод вызывает в воображении идею создания дизайнерских младенцев. Кроме того, чип позволит сэкономить средства, потраченные поставщиками медицинских услуг на отправку образцов за границу для диагностики многих наследственных заболеваний. Центр также предоставил платформу для проведения медицинских исследований в области наследственности. Он также сказал, что это повысило статус королевства как всемирно признанного центра по борьбе с серповидно-клеточной анемией..