Наследственная патология: Наследственная патология. Медицинская генетика

Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра | Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко Р.А.

В статье представлены результаты исследования, посвященного изучению наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики. Приводятся структура и особенности нозологического спектра наследственной патологии органа зрения.

    Введение

    Данная статья является продолжением ранее опубликованных результатов генетико-эпидемиологического обследования детского населения Карачаево-Черкесской Республики (КЧР) [1]. В предыдущей статье описаны особенности груза несиндромальных наследственных болезней органа зрения и частичные результаты молекулярно-генетической диагностики с приведением клинических примеров. В настоящей публикации представлены особенности нозологического спектра наследственной офтальмопатологии.
    С учетом клинического полиморфизма генетически гетерогенной группы заболеваний генетико-эпидемиологические исследования позволяют определить особенности нозологического спектра, отягощенность и распространенность регион-специфичных наследственных патологий.
    Цель работы: изучить особенности нозологического спектра наследственной несиндромальной офтальмологической патологии среди детского населения КЧР.
    В работе приводятся результаты генетико-эпидемиологического обследования детского населения КЧР, направленного на выявление несиндромальной наследственной офтальмопатологии. Проведенные исследования позволяют не только уточнять дифференциальную диагностику заболевания, но и расширить наши представления о клиническом течении заболевания и корректировать лечение.

    Материал и методы

    Проведено комплексное генетико-эпидемиологическое обследование популяции КЧР (410 367 человек), 90 739 из которых составили дети. Среди обследованных — в основном карачаевцы (41%) и русские (31,6%). Выборку составил 121 ребенок (0–18 лет) из 109 неродственных семей. От всех официальных представителей детей (родителей) получено письменное информированное согласие на обработку персональных данных, проведение обследования, выполнение исследований и публикацию в средствах массовой информации. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБНУ «МГНЦ».
    Для достижения цели использовались генетико-эпидемиологические, клинические, параклинические методы обследования. Метод проведения генетико-эпидемиологического обследования и протокол, разработанный сотрудниками ФГБНУ «МГНЦ», подробно описаны в предыдущей публикации [1].
    Офтальмологическое обследование пациентов включало весь спектр современных методов. Применялись как рутинные методики диагностики глазных болезней (визометрия, скиаскопия, биомикроскопия, офтальмоскопия, определение цветоощущения и др.), так и специальные — в условиях амбулатории центральной районной больницы (ЦРБ) (определение глобальной электроретинограммы (ЭРГ), макулярной ЭРГ, ритмичной ЭРГ, зрительно вызванных потенциалов (ЗВП) на вспышку и паттерн, флуоресцентная ангиография глазного дна, ультразвуковое исследование органа зрения). Все пробанды и члены их семей осмотрены врачами других специальностей, в т. ч. генетиком, педиатром, неврологом. Сравнительный анализ выполнен при помощи t-критерия Стьюдента [2].

    Результаты и обсуждение

   
В результате применения клинических, параклинических и инструментальных методов обследования населения сформирован нозологический спектр наследственной патологии органа зрения (табл. 1). Все выявленные заболевания (45 клинико-генетических форм) разделены на 4 основные группы: врожденные пороки органа зрения (15 нозологических единиц), патология переднего отрезка (8), заболевания заднего отдела глазного яблока (15) и прочие нозологии (7). Все заболевания ранжированы по типам наследования на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные. В терминологии заболевания использована номенклатура базы OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) [3].
    При анализе нозологического спектра выявлено, что большую долю составляют наследственные болезни органа зрения с аутосомно-доминантным наследованием (1:1163). Распространенность аутосомно-рецессивной патологии достигла 1:2268. Наименьшие значения распространенности — у заболеваний глаз с Х-сцепленным наследованием. Общая распространенность несиндромальной наследственной офтальмологической патологии среди детского населения КЧР составила 1:671.
    В результате проведенного исследования детского населения КЧР выявлено преобладание наследственной патологии заднего сегмента глазного яблока — 36 больных из 29 семей (1:2520) и врожденных пороков развития органа зрения — 34 больных из 33 семей (1:2669). У 30 детей из 29 семей диагностированы заболевания переднего отрезка глаз (1:3025). В группе обследованных выявлены офтальмологические наследственные заболевания, затрагивающие несколько сегментов глаз (прочие формы). Данная патология установлена у 21 ребенка из 18 семей (1:4321) (табл. 1).

    При анализе полученных данных по нозологическому спектру выявлено, что большой вклад в группу врожденных пороков развития вносят изменения собственно глазного яблока (клинически и генетически полиморфные формы микрофтальма) — 47% (16 больных). Группу заболеваний переднего отрезка в основном формирует наследственная патология хрусталика (врожденная катаракта, лентиконус) — 87% (26 пациентов). Нозологический спектр заднего сегмента глаз в 67% случаев связан с патологией сетчатки и/или хориоидеи (24 случая).
    При сравнении полученных данных распространенности патологии с базой данных редких и орфанных заболеваний локального накопления в обследуемом регионе РФ не выявлено [4].

    Заключение

    В результате генетико-эпидемиологического обследования детского населения КЧР выявлен 121 ребенок 
из 109 семей с несиндромальной наследственной офтальмологической патологией. Нозологический спектр представлен 45 формами. Большую часть наследственной глазной патологии составляют аутосомно-доминантные формы (t=2,3). Основной вклад в структуру спектра вносят врожденные пороки развития органа зрения и наследственная патология заднего сегмента глазного яблока (58%). Общая распространенность наследственной глазной патологии составила 1:671.

Источник финансирования/Acknowledgement

Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта РФФИ № 18–015–00090 / Supported by Russian Foundation for Basic Research grant № 18–015–00090.

Сведения об авторах:
¹Кадышев Виталий Викторович — к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии;
¹Марахонов Андрей Владимирович — к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии;
^1,2Куцев Сергей Иванович — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор ФГБНУ «МГНЦ», заведующий кафедрой молекулярной и клеточной генетики, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России;
^1,3Зинченко Рена Абульфазовна — д.м.н., профессор, зам. директора по научно-клинической работе; зав. лабораторией генетической эпидемиологии, профессор курса клинической фармакологии кафедры организационно-правового обеспечения медицинской и фармацевтической деятельности.
¹ФГБНУ «МГНЦ». 115522, Россия, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1.
²ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
³ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2.
Контактная информация: Кадышев Виталий Викторович, e-mail: [email protected]. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 06.12.2018.


About the authors: 
¹Vitalii V. Kadyshev — MD, PhD, Senior Researcher of the Laboratory of Genetic Epidemiology; 
¹Andrei V. Marakhonov — PhD, Biology, Senior Researcher of the Laboratory of Genetic Epidemiology; 
^1,2 Sergei I. Kutsev — MD, PhD, Professor, Сorresponding Member of RAS, Head of the Research Centre of Medical Genetics, Head of the Department of Molecular and Cell Genetics; 
^1,3Rena A. Zinchenko — MD, PhD, Professor, Deputy Director of the Scientific and Clinical Study, Head of the Laboratory of Genetic Epidemiology. 
¹Research Center of Medical Genetics. 1, Moskvorechie str., Moscow, 115522, Russian Federation. 
²Pirogov Russian National Research Medical University. 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation. 
³Moscow Regional Research and Clinical Institute. 61/2, Shchepkina str., Moscow, 129110, Russian Federation. 
Contact information: Vitalii V. Kadyshev, e-mail: [email protected]. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 06.12.2018.

.

Отделение клинической генетики

В марте 1970 года по инициативе академика РАМН Ю.Е.Вельтищева был основан Отдел клинической генетики института со специализированной клиникой на 20 коек. Название отдела не раз менялось, и с 2010 г. название — «Отделение психоневрологии и наследственных заболеваний с нарушением психики».

Первым руководителем был проф. Ю.И.Барашнев, который занимал этот пост с 1970 г по 1987 г. Профессор Л.З.Казанцева руководила отделом с 1987 (и.о. руководителя с 1987 по 1989) по 2001 г. С 2001 г по 2015гг. отдел возглавлял профессор П.В.Новиков (с октября 2001 и.о.руководителя, с января 2002 г — руководитель). В настоящее время и.о. руководителя отдела является д.м.н. Е.А. Николаева.

1975 г начались публикации научных работ по материалам исследований отдела клинической генетики. Первый сборник, вышедший в 1975 г. под названием «Клиническая генетика», был посвящен вопросам диагностики и лечения ряда наследственных болезней обмена веществ. В нем также были представлены сведения о состояния здоровья детей, проживающих в северных изолятах. Обсуждались вопросы организации медико-генетической помощи детям. В 1980 г. коллективом сотрудников был подготовлен к печати сборник научных трудов «Врожденная и наследственная церебральная патология у детей», в котором основной акцент был сделан на проблемы диагностики и лечения церебральных расстройств, особенности неврологических изменений при наследственных болезнях обмена веществ, вопросы организации неврологической помощи детям с заболеваниями нервной системы. Оба сборника были награждены Министерством здравоохранения РСФР дипломами второй и первой степени, как лучшие работы.

В этот период интенсивно разрабатывая проблемы клинической генетики, особое внимание уделялось созданию современных диагностических тест-систем (Вельтищев Ю.Е., Гольдфарб Д.М., Барашнев Ю.И. и др.), разработке объективных критериев дифференциальной диагностики фенотипически сходных, но генетически гетерогенных заболеваний (Семячкина А.Н., Шилов А.В., Пахомова В.М., Николаева Е.А., Корнейчук В.В., Чичерин Л.П., Абросимова Н.А., Новиков П.В., Сторожев В.Л., Партош Т.Т., Равинская И.Н. и др.)

Уделялось внимание вопросам наиболее рациональной организации специализированной медицинской помощи детям с наследственной патологией (Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Казанцева Л.З. Ветров В.П.).

Материалы научной деятельности отдела в этот период неоднократно экспонировались на ВДНХ и отмечались золотыми, серебряными и бронзовыми медалями.

• разработка простых и эффективных систем ранней диагностики наследственных болезней у детей на доклинической стадии;
• поиск надежных критериев дифференциальной диагностики наследственных заболеваний и состояний, имитирующих наследственную патологию в детском возрасте;
• исследование патогенетических механизмов формирования патологического фенотипа; создание и внедрение методов комплексной терапии наследственных нарушений роста и развития;
• отработка и внедрение совершенных методов профилактики врожденных и наследственных болезней у детей, а также принципов медико-генетического консультирования в педиатрической практике.

Клиническое отделение

Целью отделения является оказание медицинской помощи детям с наследственной патологией: диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний у детей, в том числе

• наследственных болезней накопления
• генетических болезней аминокислотного обмена
• дефектов обмена органических кислот
• митохондриальных болезней детского возраста
• Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей
• наследственных заболеваний обмена пуринов и пиримидинов
• наследственных болезней соединительной ткани
• наследственных рахитоподобных заболеваний
• хромосомных болезней
• микроделеционных синдромов
• множественных геномных аномалий

За более чем 40-летний период функционирования отдела клинической генетики амбулаторное и стационарное лечение получили более 40 000 больных детей с разнообразной врожденной и наследственной патологией из различных регионов нашей страны и из-за рубежа.  

В структуре подразделения: зав. отделением, 3 врача, медицинский психолог, ординаторы отделения.

Научной целью работы отделения является исследование метаболических и цитогенетических механизмов развития нарушений психического и физического развития детей.

Основными задачами работы отделения являются:

• Разработка систем ранней диагностики наследственных болезней обмена веществ
• Поиск критериев дифференциальной диагностики наследственных заболеваний детского возраста и верификация наследственных болезней из недифференцированных состояний у детей
• Исследование патогенетических механизмов наследственных нарушений нервно-психического и физического развития детей, приводящих к инвалидности
• Разработка и внедрение новых способов комплексного лечения наследственных болезней детского возраста
• Разработка методов профилактики наследственных и врожденных болезней детского возраста

Научная деятельность отдела строится на основе постоянного внедрения новейших достижений современной генетики и педиатрии в практику.

В структуре подразделения: руководитель (проф. Новиков П.В.), 4 научных сотрудника, аспиранты.

Докторские:

1. Казанцева Л.З.
   Состояние здоровья детей северных сел и влияние на него наследственных факторов.(1978) (14.00.09 -педиатрия)
2. Новиков П.В.
   Клинико-генетические основы дифференциальной диагностики, профилактики и лечения рахита и наследственных рахитоподобных заболеваний у детей. М.,1992 (14.00.09 -педиатрия)
3. Ветров В.П.
   Клинико-генетическая ориентация в развитии специализированной помощи детям(1993)( 14.00.09 -педиатрия)
4. Семячкина А.Н.
   Клинический полиморфизм наследственных болезней соединительной ткани у детей М.,1995(14.00.09 -педиатрия)
5. Николаева Е.А.
   Дифференцированная терапия наследственных болезней обмена органических кислот и митохондрий у детей на основе исследования клинического полиморфизма и генетической гетерогенности этих состояний М(2000) (14.00.09 -педиатрия)
6. Белова Н.А.
   Клинические проявления, принципы дифференциальной диагностики и лечения наследственных заболеваний, сопровождающихся задержкой роста у детей (2000)( 14.00.09 — педиатрия)
7. Воинова В.Ю.(2012)
   «Х-сцепленная умственная отсталость у детей: клинико-генетическая и эпигенетическая характеристика» (14.01.08- педиатрия, 03.02.07-генетика)

Кандидатские:

1. Семячкина А.Н. (1975)
   Принципы диагностики синдрома Марфана
2. Чичерин Л.П. (1976)
   Система массового обследования новорожденных и детей раннего возраста для выявления наследственных нарушений аминокислотного обмена
3. Равинская И.Н. (1976)
   Клинико-генеалогический анализ наследственных дерматозов у детей (14.00.09 — педиатрия)
4. Шамхалова В.Г. (1976)
   Значение показателей, характеризующих обмен соединительной ткани, в комплексной оценке физического развития здоровых детей
5. Верхоглядова Л.В. (1987)
   Принципы терапии витамином Д2 и 1-фльфа-оксихолекальциферолом детей с витамин_Д-резистентным рахитом(14.00.09 -педиатрия)
6. Фурс В.А. (1977)
   Клиника и диагностика гиперлипопротеидемий у детей
7. Шилов А.В. (1977)
   Критерии дифференциальной диагностики рахитоподобных заболеваний у детей
8. Антонова М.В. (1977)
   Принципы раннего выявления и диспансерного наблюдения за детьми больными муковисцидозом (14.00.09 -педиатрия)
9. Николаева Е.А. (1981)
   Клиника и диагностика гистидинемии у детей
10. Пахомова В.М. (1979)
    Клиника и критерии дифференциальной диагностики синдрома Лоуренса-Барде-Бидля
11. Партош Т.Т. (1983)
    Клинические критерии дифференциальной диагностики наследственных нарушений обмена аминокислот у детей(14.00.09 -педиатрия)
12. Корнейчук В.В. (1979)
    Роль структурно-функциональных нарушений печени в генезе церебральных расстройств при ФКУ у детей
13. Новиков П.В. (1982)
    Клинико-биохимические варианты фосфат-диабета и витамин Д-зависимого рахита у детей(14.00.09 -педиатрия)
14. Сторожев В.Л. (1982)
    Клинический полиморфизм и принципы патогенетической терапии болезни де Тони-Дебре-Фанкони и почечного тубулярного ацидоза у детей (14.00.09 -педиатрия)
15. Улас В.Ю.(1994)
    Роль цитогенетических и цитологических аномалий в проявлениях клинического полиморфизма синдрома Ретта у детей(14.00.09 -педиатрия)
16. Вехова Н.В. (1994).
    Клинико-цитогенетический полиморфизм синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х, у детей (14.00.09 -педиатрия, 03.00.15-генетика)
17. Курбатов М.Б. (1992)
    Нарушения адренергической и серотонинергической систем в генезе умственной отсталости при фенилкетонурии(14.00.09 -педиатрия)
18. Яблонская М.И. (2003)
    Нарушения клеточной биоэнергетики и их коррекция у детей с наследственными неэндокринными синдромами задержки роста.
19. Харабадзе М.Н.(2002)
    Эффективность коррекции нарушений клеточной биоэнергетики у детей с синдромом Ретта
20. Тозлиян Е.В.(2003)
    Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития (14.00.09 -педиатрия)
21. Троицкая Л.А. (1993)
    Динамика психического развития детей с фенилкетонурией под воздействием психологической коррекции(19.00.04- медицинская психология)
22. Жукова Т.П. (1988)
    Разработка диагностической программы селективного скрининга наследственных нарушений обмена триптофана среди детей с недифференцированной умственной отсталостью (14.00.09 -педиатрия)
23. Усеинов А.А. (1995)
    Система клинико-генетической оценки состояния здоровья детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС (14.00.09 -педиатрия)
24. Гофман О.Н. (1987)
    Дифференциально-диагностическое значение малых аномалий развития в оценке состояния здоровья детей помощи детям(1993) (14.00.09 -педиатрия)
25. Новикова И.М. (1985)
    Критерии дифференциальной диагностики клинико-биохимических вариантов несовершенного костеообразования у детей (14.00.09 -педиатрия)
26. Берешева А.К. (1995)
    Роль молекулярно-цитогенетической диагностики в генетическом консультировании супружеских пар с нарушением репродуктивной функции (03.00.15-генетика)
27. Аббасова С.А. (1986)
    Клинико-биохимическая характеристика и принципы дифференциальной диагностики врожденного множественного артрогрипоза у детей (14.00.09 -педиатрия)
28. Фаткуллина Ф.А.(1987)
    Изменения нервной системы при рахитоподобных заболеваниях у детей (14.00.09 -педиатрия)
29. Недашковский О.В.
    Вторичные остеопатии при наследственных болезнях обмена у детей и обоснование способов их терапевтической коррекции (14.00.09 -педиатрия)
30. Кокиашвили В.С. (2011)
    Нарушение кальциевого обмена и его коррекция у детей с синдромом мальабсорбции (14.01.08-педиатрия)

Контактные телефоны: 8-495-483-20-92, 8-495-484-61-58.

Предварительная запись на консультацию по тел. 8-495-483-41-83(регистратура)

Генетики СПбГУ и врачи Петербурга помогли семье с редкой наследственной патологией родить здорового ребенка

Уникальный случай исследователи описали в журнале «Медицинская генетика»: в Медико-генетический диагностический центр Петербурга (МГЦ) обратилась молодая семейная пара, которая ждала появления малыша. Будущие родители знали, что у них в роду есть наследственные заболевания почек, поэтому захотели выяснить, не будет ли подобных проблем у их первенца. Хотя риски рождения ребенка с конкретными наследственными патологиями оказались низкими, врачи заметили отставание в развитии плода. После рождения мальчику поставили предварительный диагноз: микроцефалия (недоразвитие черепа и головного мозга) в структуре наследственного синдрома.

Назвать конкретное заболевание врачи затруднялись: слишком нетипичными оказались внешние признаки ребенка. Специалисты МГЦ, городской больницы № 40, СПбГУ и НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Отта впервые в России осуществили сложную многоступенчатую молекулярно-генетическую и клиническую диагностику ДНК семьи и смогли выяснить, что у мамы, папы и ребенка есть мутации в гене PHGDH, которые ассоциированы с двумя заболеваниями: синдромом Ноя — Лаксовой и дефицитом фермента фосфоглицератдегидрогеназы.

В содружестве с 40-й больницей и Институтом Отта мы разработали нестандартный биоинформатический протокол для анализа молекулы ДНК с помощью экзомного секвенирования и накопления баз данных. Алгоритмы, созданные в СПбГУ, уже сегодня сравнимы с работами зарубежных коллег и даже в чем-то превосходят их, а данный случай показал, что мы можем решать такие задачи не только в теории, но и на практике.

Директор Биобанка Университета Андрей Глотов

Как рассказала врач-генетик МГЦ Лидия Лязина, которая консультировала семейную пару, разработка позволила провести генетическое исследование семьи и помочь паре спланировать вторую беременность. «Осенью 2017 года на свет появилась девочка, — рассказала Лидия Лязина. — При рождении она весила 3100 граммов, рост —50 сантиметров, а результат по шкале Апгар — 9/10 баллов. Это очень хорошие показатели. Я смотрела ее в три месяца: девочка замечательно развивается. Мечта семьи наконец-то осуществилась».

Исследователи отмечают, что современные методы позволяют диагностировать наследственные заболевания только в 30–35 % случаев, то есть только у одного человека из трех удастся с помощью генетического анализа подтвердить диагноз. Ученые СПбГУ работают над тем, чтобы увеличить список заболеваний, которые можно диагностировать таким образом, а также над тем, чтобы процент их выявляемости увеличивался: к примеру, для некоторых детских эндокринных заболеваний (MODY-диабет) он уже составляет 50 %.

«Почему сегодня очень важно изучать такие заболевания? — объясняет Олег Глотов, ведущий научный сотрудник Института трансляционной биомедицины СПбГУ, руководитель сектора клинико-генетических исследований городской больницы № 40. — Потому что они не так уж и редки: почти 5000 заболеваний имеют доказательную генетическую основу, а Всемирная организация здравоохранения предполагает, что наследственных заболеваний существует около 10 000. Цифры приблизительные, возможно, их даже больше. Причем суммарная частота моногенных заболеваний — одно на сто рождений. Это достаточно часто, просто раньше технологии не позволяли их выявлять, а современные методы делают диагностику гораздо более эффективной».

Генетическое исследование было поддержано грантом Российского научного фонда (проект № 14-50-00069).

«Санкт-Петербург, имея, с одной стороны, достаточно большое население, в то же время имеет достаточно большую концентрацию специалистов медико-генетической службы в одном центре, чего, к примеру, нет в Москве. Здесь сложился такой удивительный альянс генетиков, возможности которого продемонстрировали Олег и Андрей Глотовы, которые вышли из моей лаборатории», — подвел итоги встречи Владислав Баранов, профессор СПбГУ, главный специалист Комитета здравоохранения Северной столицы по медицинской генетике, заведующий лабораторией пренатальной диагностики наследственных и врожденных заболеваний НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д. О. Отта.

В мероприятии также приняли участие исполняющий обязанности главного врача Медико-генетического диагностического центра Петербурга Константин Карпов, заместитель главного врача городской больницы № 40 Андрей Сарана, представители кафедры медицинской генетики СЗГМУ имени И. И. Мечникова и другие гости.

Наследственные заболевания сердечно-сосудистой системы в вопросах и ответах

Наиболее распространённые наследуемые и врождённые заболевания сердечно-сосудистой системы

Каковы симптомы наследственного заболевания сердца?

У некоторых людей с наследственным заболеванием сердца симптомы отсутствуют, в то время как у других возникают такие симптомы, как:

• головокружения
• чащенное сердцебиение
• обмороки
• сбивчивое дыхание

Для многих семей первый признак того, что что-то не так, — это когда кто-то из членов семьи умирает внезапно без видимой причины.

Каковы различные типы наследственных заболеваний сердца?

Наиболее распространенными наследственными заболеваниями сердца являются кардиомиопатии и каналопатии, а также нарушения обмена холестерина.

Наследственные кардиомиопатии могут вызывать нарушение работы сердечной мышцы:

• гипертрофическая кардиомиопатия — локальное или распространенное утолщение стенки преимущественно левого желудочка сердца;
• дилатационная кардиомиопатия — истончение мышечной стенки сердца и увеличение размеров камер сердца;
• аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка — изменение стенки правого желудочка, которое может приводить к развитию жизнеопасных нарушений ритма сердца.

Каналопатии могут вызвать нарушения сердечного ритма:

• синдром удлиненного интервала QT, синдром укороченного интервала QT и синдром Бругада — изменение работы каналов в клетках сердца, которые приводят к изменениям на ЭКГ и жизнеопасным нарушениям ритма сердца;
• катехоламинэргическая полиморфная желудочковая тахикардия — возникновение желудочковой тахикардии в результате физической нагрузки или сильного эмоционального стресса;
• прогрессирующее нарушение проводимости — замедление или прекращение проведения электрического сигнала в мышце сердца, что может потребовать имплантации электрокардиостимулятора.

К наследственным состояниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относится и семейная гиперхолестеринемия — очень высокий уровень холестерина, который приводит к раннему развитию атеросклероза сосудов сердца и, как следствие, инфаркта миокарда.

Что вызывает наследственное заболевание сердца?

Гены влияют на то, как мы выглядим и как работает наш организм. Гены действуют как рецепты для создания определенных вещей в теле, и каждый рецепт уникален в зависимости от порядка единиц, из которых он состоит. Если есть ошибка в одном из этих генов (путаница в порядке следования этих единиц), это может вызвать заболевание. Эта ошибка известна как «поломка» гена или мутация.

Как правило, если у одного из ваших родителей есть «поломка» в гене, то шанс, что у вас тоже будет такая «поломка» равен 50%, но бывают и другие сценарии, о которых вам расскажет ваш врач. Важно помнить, что мы не можем контролировать, какие гены мы передаем своим детям.

Иногда «поломка» в гене у человека есть, а какие-либо признаки или симптомы самого заболевания могут никогда не проявиться. Важно помнить, что в таком случае человек все равно можете передать «поломку» гена своему ребенку, и невозможно будет узнать, как это может на него повлиять.

Большинство наследственных заболеваний сердца демонстрируют значительные различия в симптомах среди членов семьи. Например, у одного человека в семье может быть тяжелое заболевание, в то время как у другого из той же семьи могут быть только очень легкие симптомы.

Как найти мутацию («поломку») в гене?

«Поломки» ДНК, которые вызывают проблемы со здоровьем, часто называют мутациями.

«Поломки» в структуре генов выявляются с помощью генетического тестирования. Генетическое тестирование позволяет нам исследовать вашу ДНК, чтобы выявить любые отличия, которые могут предрасполагать Вас к развитию определенных проблем со здоровьем.

Генетическое тестирование доступно для большинства наследственных заболеваний сердца. Цель его состоит в том, чтобы найти ту «поломку» в ДНК человека, которая вызвала заболевание сердца.

Иногда даже после того, как было проведено кардиологические обследование, остается неясным, есть ли у человека риски, связанные с сердцем, и в каком состоянии находится сердце (так как могут быть скрытые проблемы, не видимые при обычных методах обследования). В ряде случаев у врача все же остаются сомнения и он направляет пациента на генетическое тестирование. Эти сомнения могут быть продиктованы семейной историей, указаниями в анамнезе пациента (например, ощущения сердцебиений во время физической нагрузки), незначительными отклонениями или пороговыми по отношению к норме значениями ряда показателей. Если таких пороговых показателей несколько и они специфичны для риска развития определенных заболеваний или синдромов, это может насторожить специалиста. Есть и другие причины. В этих случаях генетическое тестирование может помочь получить ответ на вопросы специалиста и сориентировать врача в клиническом поиске правильного диагноза. Обследование пациента с целью поиска генетических причин наследственного заболевания сердца может предоставить врачу несколько видов информации. Во многих случаях результаты генетического теста не меняют диагноз пациента и то, какое лечение назначено, но в некоторых случаях генетическое тестирование может помочь в определении правильного диагноза и лечения. Также генетическое тестирование помогает узнать, кто из членов вашей семьи может быть подвержен риску развития той же проблемы с сердцем, а также дать основание для медико-генетического консультирования семьи при планировании рождения других детей.

Какие генетические тесты могут предложить пациенту с наследственным заболеванием сердца?

В настоящее время наиболее оптимальным генетическим тестом для пациентов с наследственным заболеванием сердца является секвенирование ДНК (от лат. sequentum — последовательность, определение последовательности структурных единиц молекулы ДНК — нуклеотидов): секвенирование набора отдельных генов человека или всех его генов (секвенирование экзома). В некоторых случаях необходим наиболее всеобъемлющий тест — секвенирование генома, который включает не только гены, но и межгенные участки ДНК. С выбором конкретного теста поможет определиться ваш врач. Некоторым семьям могут предложить секвенирование “трио” экзомов или геномов (генетический тест пациента и обоих его родителей) или более редкие генетические тесты: хромосомный микроматричный анализ, MLPA и др. В этом случае врач объяснит, почему возникла необходимость расширенного или нестандартного генетического тестирования.

Возможны три варианта результатов генетического тестирования:

• Причина заболевания подтверждена.
  В таком случае можно рекомендовать родственникам пациента проверку на наличие той же «поломки» гена, что и у пациента. Этот тип генетического тестирования в семьях называется каскадным скринингом (Рис. 21).

  
  Рисунок 21. Каскадный скрининг — после того, как был выявлен пациент с семейной гиперхолестеринемией в родословной, его родственники также были тестированы на предмет наличия той же мутации, что привело к диагностике этой болезни у некоторых из них (показаны красным).

• Обнаружен генетический вариант (изменение в гене) неизвестной клинической значимости.
  Это означает неоднозначную причинно-следственную связь между найденным изменением в гене и развитием заболевания у ребенка. В таком случае могут потребоваться дополнительные исследования или время для уточнения патогенности этого генетического варианта (ваш врач вам расскажет, какие исследования необходимо провести).
• Генетическое исследование не выявило каких-либо отклонений, которые можно было бы считать причиной заболевания.
  В таком случае ваш врач порекомендует пересмотреть «сырые» (исходные) данные, полученные в ходе исследования, через 1-2 года (к этому времени в международных базах данных могут появиться новые генетические сведения, позволяющие «пролить свет» на симптомы пациента) или порекомендует дополнительные генетические тесты. Важно помнить, что генетическое тестирование не может исключить заболевание даже при отрицательном результате тестирования.

Вероятность того или иного результата разная при разных наследственных заболеваниях сердца. Уточните у своего врача, какой результат он ожидает получить в итоге генетического тестирования.

Полученные «сырые» данные такого тестирования (так называемые файлы FASTQ) желательно забрать из лаборатории сразу после получения результатов и хранить их у себя на электронном носителе всю жизнь. Генетическая информация, которая содержится в этом файле, является очень ценной и может еще вам и ребенку потребоваться в течение жизни.

Что делать, когда у члена семьи диагностируется наследственное заболевание сердца?

Если вы являетесь родственником человека, у которого диагностировано наследственное заболевание сердца, рекомендуется обратиться в специализированный центр. Ваш врач, получив эти данные, посоветует вам провести такие исследования, которые требуются для подтверждения или исключения у вас подобных патологических состояний. Например, вам могут предложить пройти электрокардиографическое обследование, эхокардиографию, стресс-тест, а также помогут определить кому из членов вашей семьи рекомендовано пройти обследование, в том числе генетическое.

Какие генетические тесты могут предложить родственникам пациента с наследственным заболеванием сердца?

Как правило, родственникам пациента предлагают провести секвенирование по Сэнгеру выявленной у пациента «поломки» гена (мутации). Это относительно дешевое, простое и быстрое исследование короткого участка ДНК, в котором подтверждается наличие или отсутствие у родственников пациента выявленной у первого в семье пациента (или пробанда) «поломки» гена.

В этом случае возможны два варианта результатов генетического теста:

• «Поломка» найдена. Родственнику необходимо наблюдаться далее у специалиста.
• «Поломка» не найдена.Можно утверждать, что именно этого заболевания у родственника нет, за исключением редких случаев, о которых проинформирует врач.

Андреногенитальный синдром: Симптомы и Лечение

Андреногенитальный синдром (вирилизурующая гиперплазия желез надпочечников) – наследственная патология (аутосомно-рецессивная), характеризующаяся недостаточностью ферментов, вырабатывающихся при синтезе гормонов коры надпочечников. При этом увеличивается уровень мужских кортикостероидных гормонов (андрогенов).

В результате, у женщины появляются мужские черты (вирилизация). У мальчиков происходит естественная вирилизация в период гормонального роста.

Классификация заболевания

Различают следующие формы синдрома:

1. Врожденная, которая делится на такие формы:

• вирильная (простая) – вырабатывается избыточное количество андрогенов уже во внутриутробном периоде;

• сольтеряющая – характеризуется недостаточным уровнем гормона альдостерона. Он способствует возврату очищенной соли через почки в кровь. В результате нарушается водно-солевой баланс. Самая серьезная форма, заканчивающаяся летальным исходом;

• гипертоническая – редкая и также, довольно опасная форма. Характеризуется выраженными симптомами и дальнейшими тяжелыми последствиями.

2. Приобретенная – возникает в результате нарушения нормальной деятельности коры надпочечников, например, при опухолях.

Причины заболевания

Причиной андреногенитального синдрома является наследственное нарушение работы коры надпочечников, при котором наблюдается дефицит одних ферментов надпочечных гормонов, и одновременно вырабатывается излишек других.

Симптоматика заболевания

Простая форма данной болезни проявляется у девочек аномалией развития половых органов, например, гипертрофией клитора, недоразвитостью матки, половых губ, молочных желез. Для таких больных характерно оволосение и телосложение по мужскому типу, развитость мускулатуры, низкий тембр голоса.

Менструации начинаются только в 14-16 лет с задержками и нерегулярностью. Кожа жирная, пигментирована, покрыта угрями.

Приобретенный синдром проявляется такими признаками: месячные редкие или отсутствуют. Молочные железы, матка, яичники атрофированы. Клитор, напротив, сильно развит. Для таких женщин характерно бесплодие либо выкидыши.

Диагностика заболевания

Правильный диагноз ставится на основании следующих диагностических методов:

• тщательный осмотр;

• сбор анамнеза;

• исследование крови и мочи на гормоны;

• ультразвуковое исследование надпочечников;

• рентгенография;

• магнитный резонанс;

• компьютерная томография;

• консультация гинеколога, эндокринолога, кардиолога, генетика, дерматовенеролога.

Лечение заболевания

Основной лечебный метод при андреногенитальном синдроме это гормональная терапия. Подбирают ее особо тщательно, исходя из возраста пациента и уровня гормонов, а также сопутствующих патологий. В некоторых случаях необходимо хирургическое вмешательство для пластики половых органов.

При адекватном и своевременном лечении есть вероятность того, что женщина сможет забеременеть и родить.

Осложнения заболевания

Данное сложное расстройство чревато серьезными последствиями:

• бесплодие;

• выкидыши;

• психические нарушения: депрессии, тревога, суицидальные наклонности.

Профилактика заболевания

Поскольку синдром обусловлен мутацией генов, то каких-либо профилактических мер для него не существует. Совет будущим родителям:

• тщательно планировать беременность;

• постоянно наблюдаться у врача;

• убрать вредные привычки;

• исключить воздействие токсических веществ и излучений;

• сдавать анализы на гормоны и консультироваться у генетика.

Запишитесь на прием в Медицинский центр ilaya в Киеве на консультацию к высококвалифицированным специалистам. Здесь вы сможете также пройти диагностику на современном оборудовании и получить рекомендации по профилактике и лечению.

ВИДЕО НАПРАВЛЕНИЯ

Наследственная патология — Справочник химика 21

    Доминантный ген может обладать разной степенью экспрессивности, что затрудняет установление аутосомно-доминантного типа наследования. Рассмотрим это на примере наследственной патологии соединительной ткани — синдрома Марфана. Встречаются тяжелые формы заболевания с классиче- [c.14]

    Обмен фруктозы и галактозы. Синтез и распад гликогена. Наследственные патологии нарушения углеводного обмена [c.179]

    Близкородственные браки (инбридинг) значительно влияют на генотипический состав популяции. Такие браки чаще всего заключаются между племянницей и дядей, между двоюродными братом и сестрой. Близкородственные браки запрещены во многих странах из-за высокой вероятности рождения детей с наследственной патологией родственники, имея общее происхождение, могут быть носителями одного и того же рецессивного патологического гена, и при браке двух здоровых гетерозигот вероятность рождения больного ребенка становится высокой. [c.25]

    В последние годы выявлено, что спонтанная наследственная изменчивость весьма высока — в течение жизни человека приблизительно у 70% людей реализуются те или иные наследственные болезни. Таким образом, у большинства людей в течение их жизни проявляется хотя бы одно серьезное генетически обусловленное отклонение от нормы, снижающее продолжительность жизни человека по сравнению с нормой либо мешающее его нормальной жизнедеятельности и работоспособности. Изучение молекулярной природы таких генетических изменений, анализ закономерностей их наследования, оценка их распространенности в различных популяциях человека, изучение роли мутагенных факторов окружающей среды в возможном изменении спонтанного уровня мутагенеза у человека относятся к наиболее важным направлениям исследований в области генетики человека. Опираясь на эти фундаментальные знания, медицин-,ская генетика разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии, связанной с широким спектром менделевских, хромосомных и мультифакториальных наследственных болезней. [c.3]

    Примерно 1% всех живых новорожденных составляют дети, у которых выявляют какое-нибудь генетическое нарушение (в Великобритании это около 40 новорожденных ежедневно). Высокий процент детской смертности обусловлен именно такими нарушениями. Примерно каждый из 20 детей, поступающих в больницы в Великобритании, имеет наследственную патологию и у одного из 10 человек раньше или позже разовьется заболевание, которое бьшо унаследовано. Кроме того, определенные гены повышают вероятность некоторых заболеваний во взрослом возрасте, другими словами, обусловливают предрасположенность (например, к ишемической болезни сердца, раку молочной железы или диабету). Поскольку мутация возможна в каждом гене, а у человека примерно 100 ООО генов, теоретически возможны тысячи генетических заболеваний. Зарегистрировано около 4000 заболеваний, которые обусловлены нарущением в одном-единственном гене, однако с появлением новейших генетических методов это число быстро увеличивается. Для 600 из этих болезней известны биохимические нарушения. Не исключено, что каждый из нас является носителем 4—8 различных наследственных заболеваний, от которых мы сами не страдаем, но они могут передаться нашим детям. Некоторые мутации являются летальными, другие обусловливают те или иные отклонения. Есть мутации,которые не влияют на жизнеспособность их носителей, однако есть и такие, в результате которых организм приобретает как преимущества, так и недостатки, например мутация, обусловливающая серповидноклеточную анемию (об этой болезни речь будет идти позже). [c.242]

    До недавних пор генетические болезни считались неизлечимыми, однако в настоящее время ситуация меняется лечение некоторых наследственных патологий становится возможным эту тему мы обсудим в разд. 25.7.11. По мере накопления знаний о наследственных болезнях человека увеличивается потребность в консультировании. Специалисты-генетики дол- [c.242]

    Если супруги решили не прерывать беременность, которая, как они узнали, принесет в мир ребенка с наследственной патологией, должны ли они оплачивать стоимость лечения, или это должно делать общество В 1963 г. Фрэнсис Крик предсказал, что наступит день, когда нам придется получать лицензию на право иметь детей. Согласно закону, принятому в Китае в 1995 г., супруги, для которых существует повышенный риск наследственных дефектов, не имеют права завести ребенка без специального разрешения. В США было предложено лишать медицинской страховки те пары, которые, не взирая на информацию о патологии плода, решили не прерывать беременность. [c.261]

    Пет, развиваемые сегодня методы — это пока попытка вылечить конкретные заболевания у конкретного больного. Если у пациента были исходно вредные гены (многие гены, как я уже отмечал, становятся вредными в результате различных мутаций под действием тех или иных факторов в течение всей жизни, но бывает, что ген поврежден изначально — так называемая наследственная патология), исправить их в большинстве случаев мы пока не можем. Хотя в будуш ем и эта проблема будет решена, так что исправленный ген будет наследоваться в последуюш их поколениях. [c.130]

    Генетическая методология в современной медицине серьезно изменила представления и о самом диагнозе заболевания (во всяком случае, это относится к наследственной патологии). Сегодняшнего студента-медика уже учат понимать его генетическую запись. [c.142]

    Гены, детерминирующие многие наследственные патологии, вызванные недостаточностью специ- [c.46]

    На более ранних этапах развития медицинской генетики существовало представление, что большинство наследственных болезней вызвано точковыми мутациями, которые проявляются в функциональном несовершенстве соответствующего измененного белка. Роль точковых мутаций в возникновении наследственных патологий действительно велика, к этому следует добавить только, что генетические заболевания могут быть вызваны нарушениями на любой стадии процесса, представленного на рис. [c.47]

    Для получения оценок, касающихся редких наследственных патологий, эти авторы провели регистрацию всех сцеплен- [c.167]

    Цель настоящей книги — рассказать читателям об имеющихся на сегодняшний день успехах в методических подходах, которые применяются для построения физической карты генома различных организмов. Такие карты необходимы для анализа структуры и выяснения механизмов функционирования генома. Определенные успехи в выявлении локусов, кодирующих наследственные патологии, обусловлены существенным повышением чувствительности тестов, используемых в анализе человеческих мутаций. Мы старались изложить описываемые нетоды в такой форме, чтобы они были доступны любому сотруднику из исследовательской или диагностической лаборатории. Кроме того, в книгу включены две главы, посвященные описанию новых зондов и методических приемов, используемых для геномной локализации наследственных заболеваний человека, анализ которых до сих пор проводился без участия молекулярных генетиков, [c.6]

    I Наследственная патология системы комплемента обнаруживается при ряде клинических синдромов. Наиболее часто ее дефект состоит в [c.393]

    Некоторые из наследственных аномалий контролируются одной парой генов, другие — несколькими. Нарушения, сходные по своему фенотипическому проявлению, могут быть обусловлены в одном случае доминантным, в другом случае — рецессивным геном. В проявлении наследственной патологии существенное значение могут иметь гены-модификаторы, комплементарные гены и однозначные факторы. Большую роль играет среда с ее климатическими, физическими, биологическими и социальными факторами. Все это следует учитывать при анализе наследственных заболеваний. [c.159]

    Большое значение в профилактике наследственных болезней приобретают медико-генетические консультации. Они дают рекомендации по предупреждению развития наследственной патологии лицам с отягощенной наследственностью. В тех случаях, когда в семье уже есть ребенок с наследственным пороком, консультация должна ответить родителям, возможно ЛИ появление такой же патологии у следующа о ребенка. В ряде случаев, если у лиц, собирающихся вступить в брак, отягощена наследственность, медико-генетическая консультация должна либо разъяснить им, что брак не представляет опасности для потомков, либо рекомендовать воздержаться от-вступления в брак. [c.161]

    У сравнительно небольшого числа людей обнаруживаются наследственные дефекты в метаболизме липопротеинов, приводящие к развитию дислипопротеинемий. Одним из наиболее серьезных видов патологии такого типа является семейная ги-перхолестеринемия, вызванная мутациями в ЛНП-ре-цепторе. Описано более 300 мутаций в структуре этого гена. Особенно тяжелые последствия вызывают крупные делеции в разных участках гена, нарушающие синтез и созревание белка рецептора и сопровождающиеся нарушением катаболизма ЛНП. Степень риска развития раннего атеросклероза у таких индивидуумов возрастает в 10—20 раз по сравнению со здоровыми лицами. Сходное течение болезни наблюдается у пациентов, имеющих мутантный белок апоВ-100 (табл. 8.8). Однако при множестве при-обретенных заболеваний — сахарном диабете, гипотиреоидизме, болезнях почек — наблюдаются аномалии в составе липопротеинов, близкие к тем, что отмечаются при наследственной патологии. [c.222]

    Успехи генетики человека, ее история, тесно связаны с развитием всех разделов генетики. Задолго до открытия Г. Менделя различными авторами были описаны патологические наследственные признаки у человека и основные ТИПЫ наследования. Первые сведения о передаче наследственной патологии у человека содержатся в Талмуде (4 в. до н.э.), в котором указано на опасность обрезания крайней плоти у новорожденных мальчиков, старшие братья которых или дяди по материнской линии страдают кровотечением. [c.4]

    Усилиями ученых была подтверждена гетерогенность наследственных патологий, когда один и тот же фенотип болезни обусловлен изменением разных белков. Трудно переоценить важность этого открытия для диагностики, лечения и медико-генетического консультирования наследственных болезней. [c.7]

    Появление в крови большого количества а-амилазы или липазы свидетельствует о наличии острого панкреатита, а лактатдегидрогеназы — инфаркта миокарда. Увеличение в сыворотке крови активности кислой фосфатазы однозначно указывает на наличие рака предстательной железы, а повышенное содержание церулоплазмина связано с наследственной патологией — гепато-лентикулярной дегенерацией. [c.87]

    При другой наследственной патологии — болезни Вильсона, помимо обшей гипераминоацидурии, отмечается снижение концентрации медьсодержащего белка — церулоплазмина — в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарущением синтеза церулоплазмина. Возможно, свободная медь образует комплексы с аминокислотами, которые не всасываются в почечных канальцах. [c.410]

    Люди, которые профессионально этим занимаются (молекулярные биологи, генетики) уже сегодня немало знают и о многом задумываются. Это они предложили первый мораторий на применение отдельных результатов генной инженерии. Вот лишь одно из соображений, которыми они при этом руководствовались. Зная структуру 1 енома геловека, вскоре можно будет составить его генетический паспорт, т. е. в принципе о нем будет известно абсолютно все. Через 10 -15 лет будет точно известно, какие у кого наследственные патологии. Сейчас на разных уровнях и в разных инстанциях горячо обсуждаются (по инициативе самих ученых) судьба и статус этой конфиденциальной информации. Когда и как можно ее использовать Это одна из сложнейших этических, психологических, юридических проблем, когда-либо стоявших перед человечеством. [c.58]

    Сегодня уже ясно, что мутационный груз человечества накапливался в популяциях в форме сбалансированного полиморфизма или наследственной патологии. Он характеризует наше прошлое, и мы сейчас живем с этим грузом в катастрофически меняюш ихся с генетической точки зрения условиях. В XX в. появилось много новых факторов и условий, меняюш их наследственность человека, с которыми он как биологический вид не сталкивался на протяжении своей длительной эволюции. Это — миграция населения и расширение границ браков, планирование семьи у здоровых людей и репродуктивная компенсация в отяго-ш енных наследственной патологией семьях, насыщение среды обитания человека мутагенами и т. д. Генетические процессы в популяциях человека (изменение частот генов и генотипов, мутационный процесс, отбор) обладают большой инертностью. Вот почему генетические последствия изменения среды обитания человека проявятся не через 1-2 поколения, а, скорее всего, через десятки поколений. Задача современной популяционной генетики человека — научиться предсказывать нежелательные последствия на уровне популяции и снижать неблагоприятные генетические эффекты окружающей среды, изменения демографической структуры, а также уменьшать груз наследственной патологии предыдущих поколений. И генетика человека даже сегодня многое может сделать в этой области. [c.144]

    В случае очень редких наследственных заболеваний единственный способ оценить частоту вызывающих их мутаций-проанализировать имеющиеся в литературе данные о больных и их семьях. Стевенсон и Керр [1651] провели исследование 49 редких наследственных патологий. В их числе-системы полиморфных признаков, частота которых, как очевидно, не зависит от равновесия между мутациями и отбором (цветовая слепота, группа крови Xg, варианты G6PD). Представление о примерном порядке величин частот мутаций, оценка которых основана на данных об этих 49 болезнях, дает рис. 5.14. Авторы не считают свои результаты точными, однако они приводят убедительные доказательства в пользу правдоподобия этих оценок. [c.167]

    Существует лишь одна наследственная патология-мышечная дистрофия Дюшен- [c.167]

    Генетическое консультирование в том виде, в котором оно практикуется в настоящее время в большинстве стран, меньше уделяет внимания эмоциональным аспектам по сравнению с консультированием, осуществляемым в других областях, например в области психологических и брачносемейных отношений. Некоторые исследователи полагают, что необходимо обращать больше внимания именно на психодинамические аспекты наследственной патологии [2325 2270 2287]. Наш собственный опыт, однако, говорит о том, что психологически ориентированное генетическое консультирование, при котором значительное время уделяется психологии и психодинамике, требуется нечасто. Лучшим выходом из ситуации, когда имеются серьезные психологические проблемы, является направление на консультацию к психиатру или психотерапевту. [c.153]

    Снижение уровня синтеза тестостерона называют гипогонадизмом. При гипогонадизме у лиц, не достигших половой зрелости, вторичные половые признаки не развиваются. Если же гипогонадизм развивается у взрослых мужчин, эти признаки претерпевают обратное развитие. Первичный гипогонадизм обусловлен процессами, которьсе непосредственно влияют на семенники и вызывают их недостаточность. В основе вторичного гипогонадизма лежит нарушение секреции гонадотропинов. Изучение наследственных патологий способствует выяснению роли отдельных этапов биосинтеза и функционирования андрогенов. На рис. 50.5 представлен механизм действия этих гормонов, начиная от биосинтеза тестостерона и кончая пострецепторным действием тестостерона и ДГТ. В настоящее время известно не менее пяти разных х енетических дефектов в биосинтезе тестостерона, описана недостаточность 5а-редуктазы во многих случаях либо совсем не обнаруживается рецептор тестостерона/ДГТ, либо этот рецептор так или иначе изменен наконец, выявлены больные (всегда с мужским генотипом), у которых все определяемые компоненты, в том числе и рецептор, в норме и тем не менее характери- [c.234]

    В ряде случаев есть возможность вмешаться в процесс становления и проявления мутации. Если начать с последнего этапа — проявления мутации, то фенокопирование нормы — задача медицины и медицинской генетики, которые способны предотвращать развитие болезни во многих случаях наследственных патологий (гл. 20). [c.541]

    Однако, несмотря на такую тесную связь с наследственной патологией, микросателлитный локус в норме ведет себя как нейтральный маркер и имеет характеристики, делающие его пригодным для популяционных исследований. В различных популяциях количество аллельных вариантов достигает 20. На рис. 117 представлено в качестве примера распределение аллелей данного локуса для трех популяций. [c.343]

    Другой перспективой такого рода исследований можно считать их дальнейшее развитие в направлении медицинской геномики, особенно в области изучения наследственной патологии и генетических факторов предрасположенности к таким распространенным болезням, как болезни сердца, диабет, гипертония, зависящим также от факторов внешней среды. Оценка спектров мутаций и популяционная характеристика маркеров, сцепленных с генами предрасположенности, в сочетании с анализом параметров внешней феды позволит выявить новые важные закономерности, влияющие на здоровье человека. [c.364]

    Успешное избавление от наследственной патологии можно показать также на примере лечения гяла тоярмии- Ятп заболевание обусловлено мутацией гена, программирующего выработку фермента галактозы, без которой усвоение сахара, содержащегося в молоке, становится невозможным. Галактоза появляется в крови, у детей поражаются печень и другие органы, возникают психические нарушения — развивается картина тяжелого наследственного заболевания. Если же сразу после рождения ребенка удается диагностировать это заболевание, можно полностью предупредить тяжелые клинические проявления, исключив из диеты новорожденного молоко. [c.160]

    Какие сведения о наследственных патологиях были и вест 1ы в ХУИ1-Х1Х вв.  [c.8]

    Известно, что заболевания, в основе которых лежит нарушение обмена веществ, составляют значительную часть наследственной патологии (фенилке-тонурия, галактоземия, алкаптонурия, альбинизм и др.). Так, гетерозиготные носители фенилкетонурии реагируют на введение фенилаланина более сильным повышением содержания аминокислоты в плазме, чем нормальные гомозиготы (болезнь обусловлена рецессивным а,1лелем). [c.35]

    Достоверная информация о фуппах сцепления важна для дородового генетического консультирования, поскольку точная дородовая диагностика по любой наследственной патологии осуществима только тогда, когда возможно опредслешюе предсказание на основе анализа генотипа родителей. [c.124]

    В последние годы отмечаются быстрые темпы развития генетики человека и медицинской генетики. Это объясняется многими причинами и прежде всего резким увеличением доли наследственной патологии в структуре заболеваемости и смертности населения. Статистика показывает, что из 1000 новорожденных у 35-40 выявляются различные типы наследственных болезней, а в смертности детей в возрасте до 5 лет хромосомные болезни составляют 2-3%, генные — 8-10%, мультифакториальные — 35-40%. Ежегодно в нашей стране рождается 180 тыс. детей с наследственными заболеваниями. Более половины из них имеют врожденные пороки, около 35тыс. — хромосомные болезни и свыше 35 тыс. — генные болезни. Следует отметить, что число наследственных болезней у человека с каждым годом растет, отмечаются новые формы наследст-ВС1Ш0Й патологии. В 1956 г. было известно 700 форм наследственных заболеваний, а к 1986 году число их увеличилось до 2000. В 1992 количество известных наследственных болезней и признаков возросло до 5710. [c.198]

    Наиболее эффективны.м методом профилактики наследственной патологии является медико-генетическое консультирование, главная цель которого состоит и определении прогноза рождения больных детей в семье, а также -консультирование по вопросам дальнейшего 11ла]шрования семьи. [c.225]

Наследственная тромбофилия

Склонность к патологическому свертыванию крови, или тромбофилия может обнаруживаться у пациентов, столкнувшихся с опасным состоянием — тромбозом ¹. И у многих из них склонность к повышенному тромбообразованию передалась по наследству. Почему развивается наследственная тромбофилия. Какие симптомы появляются при данном состоянии, как ее диагностировать и лечить?

Генетические факторы

Тромбофилия, которая передается по наследству, — генетически обусловленная склонность к формированию тромбов. При сочетании двух и более нарушений в системе свертывания выраженные тромботические расстройства могут развиваться уже в раннем детстве. Однако чаще наследственное повышение свертываемости крови вызвано одним нарушением, которое выявляется случайно при лабораторном исследовании крови ².

Выделяют два основных типа тромбофилий: гематогенные, связанные с изменениями свертывающей системы крови, и негематогенные. На сегодня известны как минимум 20 генетических факторов, связанных с развитием заболевания. Их разделяют на три группы²:

1. Установленные:

   • фактор V Лейден — мутация, при которой из-за замены аминокислот в белковой цепи V фактора свертывания он становится устойчивым к действию одного из основных противосвертывающих агентов, активированного протеина С.
   • Мутация G20210А протромбина II, при которой изменяется уровень фактора свертывания крови II протромбина.
   • Дефицит протеина С, инактивирующего факторы свертывания крови Va и VIIIa. Встречается реже, чем две предыдущие мутации, обычно приводит к развитию семейного венозного тромбоза.
   • Дефицит протеина S — кофактора протеина С, который усиливает его противосвертывающую и фибринолитическую активность.
   • • Дефицит антитромбина, основного белкового фактора, который угнетает свертывание крови. Передается по аутосомно-доминантному типу, то есть проявляется только при наличии хотя бы одного дефектного гена.

2. Неопределённые:

   • Дисфибриногенемия — состояние, при котором содержание фибриногена соответствует норме, однако сама молекула фибриногена изменена. Чаще передается по аутосомному типу наследования, то есть для проявления заболевания дефектный ген должен передаться от обоих родителей. Обычно проявляется умеренными кровотечениями на фоне травмы или хирургического вмешательства.
   • Гипергомоцистеинемия. Может быть одновременно и наследственным, и приобретенным нарушением ². Связана с редкими генетическими поломками, которые приводят к повышению концентрации гомоцистеина в моче, плазме крови. Гомоцистеин проявляет выраженный токсический эффект, повреждая внутреннюю поверхность сосудов, значительно увеличивая риск тромбозов.

3. Редкие.

   К редким факторам тромбофилии относятся повышение концентрации факторов свертывания крови VIII, IX, XI, VII, XII, дефицит плазминогена, активация тканевого плазминогена, повышение липопротеина А, полиморфизм гликопротеина тромбоцитов, дефект гена тромбомодулина, другие факторы.

Как проявляется тромбофилия?

Наличие тромбофилии можно заподозрить при следующих состояниях ²:

• Повторная венозная тромбоэмболия
• Венозный тромбоз в возрасте младше 40 лет
• Венозная тромбоэмболия у родственников
• Тромбоз необычной локализации, например, брыжеечной вены, почечной вены, печени, церебральный тромбоз.

Необходимо отметить, что чаще всего тромбофилия приводит к тромбозу вен, однако недостаточность протеинов С, S и антитромбина могут проявляться также тромбозами в артериях. Последние становятся причиной инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения — инсульта.

Диагностика тромбофилии

Своевременная диагностика генетической (наследственной) тромбофилии играет важную роль в прогнозе заболевания. Раннее выявление заболевания позволяет внести необходимые коррективы в образ жизни и таким образом предупредить патологическое тромбообразование.

Поскольку передающаяся по наследству тромбофилия может быть связана с различными генетическими факторами, диагностика ее носит комплексный характер. Задача врача — подтвердить или опровергнуть наличие мутаций, связанных с нарушением свертывающей активности крови.

К числу анализов, которые придется сдать при подозрениях на наследственную тромбофилию, относятся³:

Развернутая коагулограмма с определением уровня факторов свертывания крови, физиологических антикоагулянтов.

Коагулограмма позволяет выявить отклонения в системе гемостаза и определить тип тромбофилии, недостаточность каких именно факторов свертываемости наблюдается.

• Определение уровня гомоцистеина, позволяющее диагностировать гипергомоцистеинемию.
• Определение содержания тромбомодулина, активности фактора Виллебранда, а также концентрации эндотелина-1, необходимые для получения информации о возможном поражении сосудов вследствие тромбофилии.
• Генетическое исследование полиморфизма генов тех факторов, которые участвуют в гемостазе.

Наследственная тромбофилия и беременность

Связь между передаваемыми по наследству тромбофилиями и осложнениями беременности, например, преэклампсией, эклампсией, самопроизвольным прерыванием беременности, задержкой развития плода, отслойкой плаценты до сих пор остается противоречивой⁴. И тем не менее, некоторые акушерские осложнения все же вызваны тромбофилиями.

Так, ряд исследований свидетельствует о возможной связи между потерей плода во втором и третьем триместрах беременности с наличием наследственной тромбофилии⁶. Это объясняется нарушением кровообращения в сосудах плаценты вследствие формирования в ней тромбов. Однако важно подчеркнуть, что самопроизвольные потери плода на ранних сроках беременности (в первом триместре) чаще не имеют отношения к тромбофилии.

Тем не менее, наличие тромбофилии, которая заложена генетически, у беременных женщин может повышать риск венозных тромбоэмболических осложнений⁵. Даже в норме, у здоровых женщин во время беременности свертывающая система крови активируется: наблюдается физиологическая гиперкоагуляция (повышение свертываемости крови), также имеется венозный застой. Однако, у беременных женщин, страдающих тромбофилией, коагуляция еще более увеличивается, что и может приводить к повышению риска тромбообразования, прежде всего в венозных сосудах⁷.

Формированию венозного застоя у будущих мам может способствовать и снижение физической активности, например, при некоторых осложнениях беременности, а также после кесарева сечения ⁷.

Диагностика тромбофилии при беременности затруднена, поскольку ряд показателей повышается как при патологии, так и у здоровых женщин, причем чем больше срок беременности, тем выше риск тромбоза. Чтобы поставить диагноз, прибегают к генетическому исследованию, которое обычно проводится по рекомендации лечащего врача при наличии определенных показаний, например, при наличии перенесенного венозного тромбоза нижних конечностей или наличии венозных тромбозов у близких родственников.

Профилактика тромбозов

Профилактика тромбозов при тромбофилии в большинстве случаев основана на изменении образа жизни. Пациентам рекомендуют избегать тяжелых физических нагрузок и травм, при этом сохраняя прежний объем физической активности. Важная мера профилактики — ношение компрессионного трикотажа. Врачи всегда принимают решение о профилактических мерах строго индивидуально после оценки тромботического риска.

Список литературы

1. Kyrle P.A., Rosendaal F.R., Eichinger S. Risk assessment for recurrent venous thrombosis //Elsevier.2010;376(9757):2032–2039.
2. Khan S., Dickerman J.D. Hereditary thrombophilia. // Thromb. J. BioMed Central. 2006;4:15.
3. Васильев С.А., Виноградов В.Л., и соавт. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, лечение, профилактика // РМЖ — 2013.- № 17. — С.896.
4. Robertson L. et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // Br. J. Haematol. Blackwell Science Ltd.2006;132(2):171–196.
5. Sibai B.M., How H.Y., Stella C.L. Thrombophilia in pregnancy: Whom to screen, when to treat. 2007;19(1):50–64.
6. Battinelli E.M., Marshall A., Connors J.M. The role of thrombophilia in pregnancy. // Thrombosis. Hindawi.2013; 2013:516420.
7. Андрияшкин А.В. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология — 2015. –Т. 9. – № 2. –С.1–52.

SARU.ENO.19.03.0436

Обзор: молекулярная генетика и патология наследственных заболеваний мелких сосудов головного мозга

Достижения молекулярной генетики позволили идентифицировать несколько моногенных состояний с вовлечением мелких сосудов, предрасполагающих к ишемическим и геморрагическим инсультам и диффузной болезни белого вещества. С акцентом на церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL), мы рассматриваем молекулярный патогенез недавно охарактеризованных заболеваний, включая церебральную аутосомно-рецессивную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CARASIL) и лейкоэнцефалопатией (CARASIL) и лейкоэнцефалопатией (CARASIL) расстройства, связанные с типом IV, альфа-1 (COL4A1).CADASIL остается наиболее распространенным наследственным заболеванием мелких сосудов (SVD), вызываемым> 190 различными мутациями в гене NOTCh4, который кодирует рецептор передачи сигналов клетки. Мутант NOTCh4 вызывает дегенерацию гладкомышечных клеток сосудов в мелких артериях и артериолах, что приводит к рецидивирующим лакунарным инфарктам. Мутации в гене сериновой протеазы HTRA1 связаны с карасилом. Аберрантная активность HTRA1 приводит к усилению передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β, вызывая множественные действия, включая фиброз сосудов и синтез внеклеточного матрикса.Расстройства RVCL, характеризующиеся выраженной ретинопатией, связаны с мутациями в TREX1, который кодирует обильную 3′-5′-специфичную экзонуклеазу ДНК. Мутации TREX1 приводят к нежелательному увеличению функции или недостаточному количеству фермента. Расстройства, связанные с COL4A1, сильно варьируют и включают четыре основных фенотипа с перекрывающимися характеристиками системной и центральной нервной системы, включая СВД с кровоизлияниями в мозг у детей и взрослых. Мутант COL4A1, вероятно, разрушает внеклеточный матрикс, что приводит к хрупкости стенок сосудов.Наследственные SVD, хотя и с различными фенотипами, демонстрируют, как эффекты различных дефектных генов сходятся, вызывая характерную артериопатию и микрососудистую дезинтеграцию, ведущую к сосудистым когнитивным нарушениям.

Наследственные болезни мышц и сердца: взгляд кардиолога | Дополнения Европейского журнала сердца

Введение

Сердечные проявления при наследственных мышечных заболеваниях включают кардиомиопатии, дефекты сердечной проводимости с первичным поражением миокарда или без него и аритмии. ^{1 , 2} Симптомы и признаки этих заболеваний могут проявляться как у детей, так и у взрослых, ³ , и во многих случаях только мультидисциплинарный клинический подход может гарантировать правильный диагноз и лечение. ^{4 , 5} Кардиологи могут быть первыми, кто распознает явно одиночное поражение сердца как важный клинический маркер наследственного мышечного заболевания, или первыми в многопрофильной бригаде, когда поражение сердца представляет собой основное клиническое проявление, влияющее на эволюция и прогноз заболевания. ⁶

Фактическая классификация наследственных мышечных расстройств основана на фенотипе, этиологии и патологии и может быть сложной и потенциально непрактичной для кардиологического клинического подхода. По этой причине мы предлагаем сгруппировать наиболее частые сердечные проявления, наблюдаемые при наследственных мышечных заболеваниях, на основе сердечных фенотипов. Новый способ описания сложности сердечного фенотипа и генотипа вместе с внесердечными клиническими проявлениями, представленный нозологией MOGES для кардиомиопатий, ⁷ , является возможным решением для назначения нозологии и подробного описания фенотипа этих пациентов с целью сбора данные, полезные для ускорения разработки целевого лечения.

Дилатированные и гипокинетические фенотипы (DCM)

Наиболее распространенные наследственные мышечные заболевания, поражающие сердце и ведущие к расширенному и гипокинетическому сердечному фенотипу, включают дистрофинопатии, мышечные дистрофии пояса конечностей (LGMD) и мышечные дистрофии Эмери-Дрейфуса (EDMD).

Дистрофинопатии

Мутации в гене DMD , кодирующем дистрофин, вызывают дистрофинопатии, группу редких Х-сцепленных рецессивных (XLR) заболеваний мышц.Дистрофин — это большой белок сарколеммы, который необходим для структурной и функциональной целостности мембран миоцитов. Пациенты с дефектами дистрофина проявляют ДКМП как уникальный и часто фатальный сердечный фенотип. Мышечные и сердечные фенотипы клинически неоднородны и классифицируются в зависимости от тяжести дистрофии [от тяжелой мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) до более легкой мышечной дистрофии Беккера (МПД)] или исключительного поражения сердца, когда скелетные мышцы клинически сохранены. (я.е. в XLR-DCM).

• DMD (1: 4000–1: 6000 живорожденных мальчиков) ⁸ — тяжелая мышечная дистрофия, клинически и генетически диагностированная в детском возрасте. В большинстве случаев (> 70%) генетические дефекты представляют собой большие перестройки в гене DMD . Патологический признак — полное отсутствие дистрофина в сарколемме скелетных миоцитов. ⁹ Необходим регулярный кардиологический уход, поскольку первоначальный диагноз у всех пациентов с МДД и ежегодные эхокардиограммы представляют собой минимальный период наблюдения. ^{4 , 5 , 8} Распространенность DCM зависит от возраста, и почти у всех молодых взрослых пациентов показано поражение сердца. ^10–13 Изменения ЭКГ, такие как отклонение оси вправо, зубец Q в левых прекардиальных отведениях и дефекты проводимости, могут проявляться раньше. ¹⁰ DCM диагностируется с помощью трансторакальной эхокардиограммы, и, когда это возможно, CMR может добавить информацию о жировом и фиброзном замещении структуры стенки левого желудочка (LV) и трабекулярной анатомии LV. ¹¹ Пациенты должны лечиться от сердечных проявлений в соответствии с руководящими принципами сердечной недостаточности (СН) и рекомендациями по конкретным заболеваниям ^{4 , 5} с применением АПФ-I и БРА в качестве краеугольной терапии. Множественные факторы, вызывающие сердечно-респираторную недостаточность, определяют конечную стадию развития болезни ¹³ , исключающую показание к трансплантации сердца (HTx). В последние годы продолжительность жизни увеличилась с конца 20-х ¹² до начала 40-х ¹⁴ благодаря стероидному лечению, хирургии стабилизации позвоночника, ночной вентиляции и физиотерапии.

• У пациентов с МПК [1:18 000 при рождении мужского пола ¹⁵ ] ДКМП полностью проявляется во втором-четвертом десятилетии жизни, но его можно распознать даже раньше, когда имеется клиническое подозрение на МПК. ¹⁶ Поражение скелетных мышц слабее, чем при МДД, и варьирует в зависимости от тяжести потери экспрессии белка. ¹⁷ Пациенты обычно остаются амбулаторными до пожилого возраста. ^{8 , 9 , 15} DCM может быть первым клинически явным проявлением заболевания ¹⁸ , но гиперКемия является обычным явлением и сама по себе может служить поводом для консультации невролога.Наиболее частой причиной терминальной стадии заболевания является сердечная недостаточность. ^{4 , 5 , 19} Пациенты с BMD-DCM должны лечиться в соответствии с рекомендациями по HF, и может быть показана HTx. Исход после трансплантации аналогичен исходу идиопатической ДКМП (без МПК). ^{4 , 5 , 19}

• XLR-DCM может быть уникальным явным проявлением у пациентов с дефектами дистрофина. Распространенность колеблется от 3% до 7% у последовательных пациентов мужского пола с семейным, не наследуемым от отца DCM. ^{20 , 21} Пациенты не имеют в анамнезе или симптомов мышечной дистрофии, но почти всегда имеют гиперКемию . Клиническое лечение основано на рекомендациях по HF; Трансплантация является плановым лечением пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности и дает тот же результат, что и при BMD-DCM. ²²

Дистрофия мышц пояса конечностей

Фенотип LGMD включает генетически гетерогенную группу из более чем 30 заболеваний, в которые могут быть по-разному вовлечены скелетная, респираторная, желудочно-кишечная и нервная системы.Для них характерны слабость и истощение мышц таза и плечевого пояса. Недавно в новой генной нозологии ²³ были классифицированы LGMD с использованием клинического дескриптора (LGMD), за которым следует число, которое различает аутосомно-доминантные (AD, тип 1, LGMD1) и аутосомно-рецессивные (AR, тип 2, LGMD2) заболевания. Буквы алфавита, обозначающие мутировавший белок / ген, дополняют описание. ²³ В настоящее время известно восемь AD LGMD (LGMD1) и более 25 AR LGMD.

Распространенность LGMD оценивается в диапазоне от 1:14 500 до 2,27: 100 000. ^{24 , 25} Часто встречаются сердечные и респираторные нарушения. Наиболее представленным сердечным фенотипом в LGMD является DCM ²⁶ , распространенность которого варьируется между различными подгруппами пациентов; при саркогликанопатиях (α-, β-, δ-, γ-) более чем у 30% пациентов развивается ДКМП. ²⁷ Риск внезапной смерти (SD) также варьирует, особенно он высок при LGMD1B (ламинопатия), который также связан с DCM и дефектами проводимости. ²⁸ Существуют биомаркеры, специфичные для заболевания, но hyperCKemia является общей находкой для всех LGMD. Функциональные исследования сердца (эхокардиография и CMR) и скелетных мышц (электромиография, ультразвуковое исследование мышц и магнитно-резонансная томография) полезны для характеристики поражения сердца и скелетных мышц. ^{29 , 30} Пациентам обычно требуется плановое наблюдение в мультидисциплинарных условиях, а фактические терапевтические варианты включают стероиды с переменной эффективностью. ³⁰ Поскольку действенных таргетных методов лечения в настоящее время не существует, ДКМП, аритмии и дефекты проводимости следует лечить в соответствии с современными рекомендациями ^{4 , 5 , 19 , 26}

Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса

Контрактуры локтей, лодыжек и шейного отдела позвоночника, связанные с медленно прогрессирующей мышечной слабостью, являются основными признаками EDMD. ³¹ Сердечный фенотип характеризуется дилатацией и дисфункцией ЛЖ, которым часто предшествует заболевание проводимости, которое требует имплантации ПМ.H yperCKemia является обычным явлением. Заболевание генетически неоднородно и вызвано мутациями в генах, кодирующих белок ядерной оболочки. Половина пациентов с диагнозом EDMD являются носителями мутаций в генах, которые кодируют эмерин, ламин A / C, несприн-1 и несприн-2. ³¹ В зависимости от гена болезни тип наследования является либо Х-сцепленным, либо аутосомным, как доминантным (часто), так и рецессивным (редко).

При экстренной патологии XLR пациентов обычно направляют к кардиологам для консультации по поводу аритмии и рассмотрения возможности установки кардиостимулятора (PM); Дефекты AV-проводимости и аритмии, в основном предсердного происхождения, могут появиться до систолической дисфункции ЛЖ. ^{32 , 33} При AD EDMD, вызванном мутациями в гене LMNA , ³³ , высок риск желудочковых аритмий. DCM, аритмии и нарушение проводимости следует лечить в соответствии с рекомендациями по HF. Однако при стратификации аритмогенного риска следует учитывать ген, вызывающий заболевание, и тип мутации. ²

Гипертрофические фенотипы

HCM представляет собой сердечный фенотип в большой группе клинически и генетически гетерогенных наследственных мышечных заболеваний, вызванных нарушением синтеза и использования энергетических субстратов с пролиферацией аномальных органелл (т.е. Атаксия Фридрейха и митохондриальные миопатии) или за счет внутриклеточного накопления энергетических субстратов (то есть болезни накопления гликогена).

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха — редкое (1:50 000) нервно-мышечное заболевание АР, характеризующееся ГКМП как сердечным фенотипом. В большинстве случаев это вызвано гомозиготным расширением триплетов GAA в первом интроне гена FXN ³⁴ , который кодирует фратаксин, митохондриальный белок, участвующий в гомеостазе железа.Экспансия триплетов GAA (60–1500 против <12 у нормальных людей ^{34 , 35} ) приводит к подавлению транскрипционного гена и потере экспрессии фратаксина ³⁶ , нарушая и дисрегулируя митохондриальный транспорт железа. Клиническое начало обычно приходится на первое или второе десятилетие жизни ^{35 , 36} и характеризуется мозжечковой атаксией, дизартрией, HCM, диабетом, нейросенсорной потерей слуха и нарушением зрения.ГКМП обычно симметрична и необструктивна с диастолической дисфункцией и прогрессированием до систолической дисфункции. ^{37 , 38} Поражение сердца демонстрируется более чем у 90% пациентов, около 40% страдают суправентрикулярной тахикардией. ³⁹ Терапия основана на использовании антиоксидантов и хелаторов железа, но их эффективность все еще обсуждается. ⁴⁰ При кардиомиопатии терминальной стадии HTx может быть потенциальным вариантом, но его следует считать выполнимым, когда неврологическая дисфункция легкая или отсутствует. ⁴¹

Митохондриальные миопатии и кардиомиопатии

Недостатки в системе окислительного фосфорилирования митохондрий лежат в основе митохондриальных заболеваний. Предполагаемая распространенность составляет 1: 4000 ⁴² , и поражаются как сердце (митохондриальная кардиомиопатия), так и скелетные мышцы (митохондриальная миопатия). Однако клинические признаки могут включать потерю слуха, глазные расстройства, криптогенный инсульт, желудочно-кишечные заболевания, почечную недостаточность и диабет.Они вызваны дефектами митохондриальной ДНК (мтДНК) или ядерных генов с матрилинейным или менделевским наследованием соответственно. ^{42 , 43 ,} Дефекты мтДНК чаще всего приводят к концентрической необструктивной гипертрофии ЛЖ, характеризующейся потенциальным развитием дилатации и дисфункции ЛЖ. ^{44 , 45} ЭКГ может показывать короткий интервал PR и преждевременное возбуждение, признак, который может служить полезным маркером для клинической гипотезы. ⁴⁶ Выраженность клинических проявлений зависит от степени соматической гетероплазмии. ⁴³ Мутации в генах мтДНК, кодирующих РНК переноса, являются наиболее частой причиной MELAS, одного из наиболее злокачественных митохондриальных нарушений. ⁴⁷ Смерть при заболеваниях, связанных с мтДНК, в основном наступает из-за повторных эпизодов, подобных инсульту, сердечной недостаточности и почечной недостаточности. ⁴⁸

Митохондриальные ядерные гены кодируют более 1500 митохондриальных белков, и число новых заболеваний, вызванных дефектами яДНК, постоянно растет. ⁴⁸ Они наследуются в основном по типу АР с клиническим началом в педиатрическом / юношеском возрасте. Современная классификация ядерных митохондриальных миопатий основана на фенотипе и генетической причине. ^{42 , 43} Наиболее частым сердечным фенотипом является HCM, за которым следуют DCM, RCM и аритмогенная кардиомиопатия. ⁴⁸

Нарушения накопления гликогена

И сердце, и скелетные мышцы участвуют в нарушениях накопления гликогена (GSD).Каждый гликогеноз — редкое заболевание, но, если рассматривать его вместе, они относительно распространены. Скрининговые исследования и широкое применение секвенирования следующего поколения изменили знания о распространенности GSD, способствуя обнаружению фенотипов с поздним началом, которые ранее не были диагностированы. ⁴⁹ Наиболее частыми формами GSD, поражающими сердечную мышцу, являются болезнь Помпе и болезнь Макардла (около 1:40 000 человек). ^{50 , 51}

Болезнь Помпе (GSD типа II) — это заболевание AR, вызванное мутациями в гене GAA , приводящими к дефициту активности альфа-1,4-глюкозидазы. ^{51 , 52} Дефицит фермента приводит к накоплению гликогена в сердце, скелетных мышцах и печени. Миоциты и стенки миокарда утолщаются за счет прогрессирующего накопления гликогена в лизосомах (диастолическая дисфункция) и необратимо повреждаются. Это приводит к систолической дисфункции и СН. ⁵² В младенческих формах, характеризующихся увеличенным языком, тяжелой гипотонией скелетных мышц (гибкие дети) и нормальным размером печени, HCM является основной причиной смерти. ЭКГ показывает большие комплексы QRS и короткие интервалы PR. ⁵² Заболевание быстро приводит к летальному исходу в отсутствие специфической ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Сердце реже поражается при ювенильных формах, для которых характерны отсроченные двигательные этапы и постепенно ухудшающаяся миопатия, особенно в поясе конечностей и мышцах туловища. Смерть наступает от дыхательной недостаточности до достижения зрелого возраста при отсутствии ФЗТ. ^{51 , 52} При болезни Помпе, начинающейся у взрослых или на поздних стадиях, наиболее распространенная форма заболевания, легкие и неспецифические сердечные аномалии выявляются с помощью CMR только у небольшой части пациентов. ⁵³ Диагноз может быть поставлен неинвазивным путем с помощью дозирования активности ферментов и генетического тестирования, даже если биопсия скелетных мышц или эндомиокарда может быть полезной. ⁵³

Мутации в гене LAMP2 , кодирующем ассоциированный с лизосомами мембранный белок 2, вызывают редкое мультисистемное заболевание, XLD Danon Disease (или GSD II типа 2b). Фенотип рано возникает у пациентов мужского пола и характеризуется когнитивными нарушениями, тяжелым бивентрикулярным ГКМП с эволюцией в сторону истончения ЛЖ с систолической дисфункцией и заболеванием скелетных мышц с гиперКемией .ГКМП развивается позже, но тяжелая даже у пациенток. Общие результаты ЭКГ — высокие напряжения QRS, короткое PR и преждевременное возбуждение. В терминальной стадии сердца обширный фиброз демонстрирует CMR. Специфического лечения болезни Данона не существует, и пациенты получают лечение в соответствии с фенотипом ⁵⁴ с HTx в качестве терапевтического варианта при терминальной стадии заболевания. Посттрансплантационные исходы аналогичны другим кардиомиопатиям. ⁵⁴

Болезнь Макардла (GSD типа V) вызывается гомозиготными или двойными гетерозиготными мутациями в PYGM , которые снижают или отменяют активность фермента миофосфорилазы в мышцах.Фермент инициирует распад гликогена в волокнах скелетных мышц. ⁵⁵ Заболевание клинически проявляется в позднем детстве или в раннем подростковом возрасте судорогами, миалгиями и слабостью скелетных мышц, которые усиливаются при физической нагрузке и исчезают в состоянии покоя. Эпизоды рабдомиолиза и продолжительной боли могут быть вызваны интенсивными упражнениями. ⁵⁵ Симптомы, связанные с физической нагрузкой, характеризуются частичным уменьшением боли в мышцах, которая возникает после первых минут активности (феномен «второго дыхания»).Это связано с мобилизацией других форм энергии (жирных кислот). Симптомы, связанные с физическими упражнениями, исходный уровень , гиперКемия , миоглобинурия (> 50%) помогают заподозрить диагноз, который может быть подтвержден дозировкой миофосфорилазы и генетическим тестированием. В меньшинстве случаев кардиомиопатия может проявляться как легкая форма ГКМП с возможным развитием через дилатацию ЛЖ.

Нарушения окисления жирных кислот

Расстройства окисления жирных кислот могут по-разному поражать как сердце, так и скелетные мышцы.Их классифицируют в зависимости от того, связан ли ферментативный дефект с функцией плазматической мембраны или транспортом, либо с β-окислением длинноцепочечных, средне- и короткоцепочечных жирных кислот. При тяжелой форме VLCADD с ранним началом сердечной и полиорганной недостаточности (дефицит очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы) диагноз подтверждается на основании аномального биохимического анализа ацилкарнитина и / или двуаллельных мутаций в гене ACADVL . ⁵⁶ HCM или HCM с DCM-подобной эволюцией характеризуют кардиальный фенотип.Диета с низким содержанием жиров, дополненная триглицеридами со средней длиной цепи и тригептаноином, а также ранняя поддерживающая терапия могут улучшить как кардиомиопатию, так и миопатию.

Рестриктивные фенотипы

Диастолическая дисфункция, наличие нормального или уменьшенного диастолического объема одного или обоих желудочков, нормальный или уменьшенный систолический объем, нормальная толщина стенки желудочка и увеличенные камеры предсердий характеризуют рестриктивную физиологию. ⁵⁷ Последний чаще всего рецидивирует у пациентов с миофибриллярными миопатиями (МФМ).

Миофибриллярные миопатии с RCM

Эта группа миопатий патологически характеризуется аномальным накоплением внутрисаркоплазматических белков с дезорганизацией миофибриллярной сети на уровне Z-дисков. Примерно у одной трети пациентов они обычно проявляются на сердечном уровне рестриктивным паттерном и дефектами проводимости в сочетании с гиперКемией . ⁵⁸ Медленно прогрессирующая слабость проксимальных и дистальных скелетных мышц (80%), сенсорные дефекты, жесткость скелетных мышц, судороги и боли завершают клиническую картину.

AVB и накопление в миоцитах осмиофильного гранулофиламентного и десмин-иммунореактивного материала является клинико-патологическим фенотипом высокозлокачественной рестриктивной кардиодесминопатии. Клинический exordium находится в молодом возрасте и быстро развивается до терминальной стадии при сердечной недостаточности. Этим пациентам обычно требуется ГТ в относительно молодом возрасте. ⁵⁹ Даже при отсутствии клинически явной миопатии скелетная мышца всегда структурно поражена. ^59–61 Когда поражение скелетных мышц минимально, необходимо учитывать HTx, и он дает тот же результат, что и у пациентов, отличных от DES .

BAG3 -опатии с MFM также характеризуются ранним фенотипом RCM с типичными интрасаркоплазматическими тельцами включения. ⁶² При терминальной стадии заболевания миокарда HTx — единственный вариант лечения, хотя его следует рассматривать в контексте тяжести системного поражения.

Неуплотнение левого желудочка

Неуплотнение левого желудочка (LVNC) описывает анатомию стенки левого желудочка с выступающими трабекулами, тонким уплотненным слоем и глубокими межтрабекулярными углублениями. ⁶³ Это определение не подразумевает функциональных эффектов, которые проявляются только тогда, когда LVNC ассоциируется с дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатией. Неуплотнение левого желудочка было описано как часть сердечного фенотипа при многих различных наследственных заболеваниях мышц, а также при врожденных пороках сердца, генетических синдромах и кардиомиопатиях. ^{64 , 65} Даже если его возможная прогностическая роль все еще обсуждается среди населения в целом, ⁶⁶ при МДД / МПК, наличие LVNC было значительно связано с более быстрым ухудшением функции ЛЖ и более высокой смертностью. ⁶⁷

Неуплотнение левого желудочка является частью дилатационной гипокинетической кардиомиопатии, которая встречается более чем у 90% пациентов с XLR синдромом Барта (BTHS) вместе с ранней непрогрессирующей гипотонической скелетной миопатией с вовлечением проксимальных мышц с задержкой моторного развития . ⁶⁸ Оральные афты, дисморфические черты лица и трудности избирательного обучения также могут быть частью фенотипа. Ген заболевания ( TAZ ) кодирует тафаззин, белок, расположенный на внутренней митохондриальной мембране.Тафаззин необходим для тканей, потребляющих много энергии. Выраженность сердечного фенотипа варьируется в зависимости от варианта лечения HTx. ⁶⁹

Нарушения ритма и миопатии

Заболевания проводимости и аритмии часто встречаются при заболеваниях скелетных мышц даже при отсутствии первичного поражения мышц миокарда с кардиомиопатическими фенотипами. Миотонические дистрофии и каннелопатии скелетных мышц могут иметь опасные для жизни желудочковые аритмии и СД в качестве первых клинических проявлений.

Миотонические дистрофии (ДМ)

Миотонические дистрофии БА типа 1 (DM1) и типа 2 (DM2) клинически характеризуются миотонией, прогрессирующей слабостью скелетных мышц, дефектами проводимости и поражением ЦНС. Больных СД1 направляют к кардиологам в основном по поводу АВБ и необходимости имплантации ПМ. Генетическое тестирование обычно доступно, поскольку оно было возможно в течение десятилетий с почти 100% диагностической эффективностью. Риск SD не следует недооценивать, потому что около 30% этих пациентов умирают внезапно. ⁷⁰

Нестабильная экспансия повтора CTG в гене DMPK является причиной DM1; степень распространения связана с тяжестью мышечного фенотипа. ⁷¹ DM1 недавно был разделен на пять групп в соответствии с самыми последними критериями Международного консорциума по миотонической дистрофии. ⁷² Наиболее частыми и хорошо узнаваемыми сердечными признаками заболевания являются дефекты проводимости; ⁷³ Кардиомиопатия встречается редко.И наоборот, риск SD высок, и желудочковые аритмии или полная блокада сердца могут возникать на ранних стадиях заболевания. ⁷⁴ Было продемонстрировано, что риск сердечных событий не коррелирует со степенью расширений КТГ. Пациенты с малым и большим триплетным расширением имеют одинаковое увеличение риска сердечных приступов, и период наблюдения не должен различаться в этих двух группах. ⁷⁵

Экспансия CCTG-повтора в интроне-1 гена CNBP / ZNF9 представляет собой молекулярную основу DM2 (или проксимальной миотонической миопатии, PROMM).Боль и слабость скелетных мышц, миотония (от 60% ⁷⁶ до 85% ⁷⁷ ), гипогонадизм (пациенты мужского пола), нарушения сердечного ритма, диабет и ранняя катаракта характеризуют фенотип. Около 20–36% пациентов обнаруживают нарушения сердечной проводимости. ⁷⁸ В 10–20% случаев выявлены фибрилляция предсердий, систолическая дисфункция ЛЖ и СН. ⁷⁹ У меньшинства пациентов может проявляться ДКМП, но он может характеризоваться тяжелым фенотипом. ⁸⁰ SD были зарегистрированы в редких случаях при СД2. ⁸¹

Наследственные каннелопатии скелетных мышц

Каннелопатии скелетных мышц — очень редкие генетические нервно-мышечные нарушения, распространенность которых в общей популяции составляет 1: 100 000. Они представляют интерес для сердца, поскольку являются возможной причиной злокачественных желудочковых аритмий и SD. К ним относятся недистрофические миотонии ⁸² и первичный периодический паралич. ⁸³

Выводы

Сердце часто поражается наследственными мышечными заболеваниями.Кардиомиопатии (то есть дилатационные, гипертрофические или рестриктивные, с потенциальным перекрытием) вместе с нарушениями ритма могут быть первыми или преобладающими проявлениями ( Рисунок 1 ). Они могут проявляться как явно одиночное поражение сердца или быть частью сложного «сердечно-скелетно-мышечного» заболевания. Cкемия и молочная ацидемия в сыворотке крови представляют собой «красные флажки», дающие предварительные ключи к изучению заболевания скелетных мышц у пациентов с кардиомиопатиями или нарушениями ритма. Сердечно-сосудистая помощь необходима большому количеству пациентов с заболеваниями скелетных мышц и сердечными заболеваниями.Кардиолог может быть ключевой фигурой в сложных диагностических процедурах или в неотложных клинических ситуациях.

Рисунок 1.

Рисунок 1.

Конфликт интересов : не заявлено.

Список литературы

1

Финстерер

J

,

Stöllberger

C

,

Wahbi

K.

Кардиомиопатия при неврологических расстройствах

.

Cardiovasc Pathol

2013

;

22

:

389

—

400

.2

Groh

WJ.

Аритмии при мышечных дистрофиях

.

Ритм сердца

2012

;

9

:

1890

—

1895

.3

McNally

EM

,

Pytel

P.

Заболевания мышц: мышечные дистрофии

.

Annu Rev Pathol Mech Dis

2007

;

2

:

87

—

109

.4

Tawil

R

,

Kissel

JT

,

Heatwole

C

,

Pandya

S

,

S

,

S

Бенатар

М.

Резюме руководства, основанное на фактах: оценка, диагностика и лечение фасциально-плечевой мышечной дистрофии: Отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии и Группы по анализу практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической Медицина

.

Неврология

2015

;

85

:

357

—

364

,5

Feingold

B

,

Mahle

WT

,

Auerbach

S

,

Clemens

000 AA

P Jefferies

JL

,

Judge

DP

,

Lal

AK

,

Markham

LW

,

Parks

WJ

,

Tsuda

T

SJ.

Ведение сердечных заболеваний, связанных с нервно-мышечными заболеваниями: научное заявление Американской кардиологической ассоциации

.

Тираж

2017

;

136

:

e200

—

e231

,6

Соммервилль

RB

,

Vincenti

MG

,

Winborn

K

,

Casey

A

Коннолли

AM

,

Манн

DL.

Диагностика и лечение наследственных сердечно-нервно-мышечных заболеваний у взрослых: модель многопрофильной помощи при сложных генетических заболеваниях

.

Trends Cardiovasc Med

2017

;

27

:

51

—

58

,7

Арбустини

E

,

Нарула

N

,

Tavazzi

L

,

Serio

A

, M

Favalli

V

,

Bellazzi

R

,

Таджикский

JA

,

Bonow

RO

,

Fuster

V

,

Narula

J.

Классификация кардиомиопатии для врачей по классификации MOGE (S)

.

J Am Coll Cardiol

2014

;

64

:

304

—

318

,8

Bushby

K

,

Finkel

R

,

Birnkrant

DJ

,

Case

LE

Cripe

L

,

Kaul

A

,

Kinnett

K

,

McDonald

C

,

Pandya

S

,

Poysky

pi

Дж

,

Константин

С.

Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, Часть 1: диагностика, фармакологическое и психосоциальное лечение

.

Ланцет нейрол

2010

;

9

:

77

—

93

.9

Muntoni

F

,

Torelli

S

,

Ferlini

A.

Дистрофин и мутации: один ген, несколько белков, несколько фенотипов

.

Ланцет нейрол

2003

;

2

:

731

—

740

.10

Thrush

PT

,

Allen

HD

,

Viollet

L

,

Mendell

JR.

Повторное исследование электрокардиограммы у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна и корреляция с ее дилатационной кардиомиопатией

.

Am J Cardiol

2009

;

103

:

262

—

265

.11

Silva

MC

,

Magalhães

TA

,

Meira

ZMA

,

Rassi

000 CHRE

И

000 CHRE Gutierrez

PS

,

Azevedo

CF

,

Gurgel-Giannetti

J

,

Vainzof

M

,

Zatz

M

, CE

000 Kalil-

.

Прогрессирование фиброза миокарда при мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера: рандомизированное клиническое исследование

.

JAMA Cardiol

2017

;

2

:

190

—

199

.12

Nigro

G

,

Comi

L

,

Politano

L

,

Bain

R.

Частота и развитие кардиомиопатии при мышечной дистрофии Дюшенна

.

Int J Cardiol

1990

;

26

:

271

—

277

.13

Connuck

DM

,

Sleeper

LA

,

Colan

SD

,

Cox

GF

,

Towbin

JA

,

Lowe

,

Orav

EJ

,

Cuniberti

L

,

Salbert

BA

,

Lipshultz

SE.

Группа исследования регистра детской кардиомиопатии.Характеристики и исходы кардиомиопатии у детей с мышечной дистрофией Дюшенна или Беккера: сравнительное исследование из Регистра детской кардиомиопатии

.

Am Heart J

2008

;

155

:

998

—

1005

,14

Ryder

S

,

Leadley

RM

,

Armstrong

N

,

Westwood

ock

M

M

,

,

Приклад

T

,

Jain

M

,

Kleijnen

J.

Бремя, эпидемиология, стоимость и лечение мышечной дистрофии Дюшенна: обзор данных

.

Orphanet J Rare Dis

2017

;

12

:

79.

15

Бушби

K

,

Thambyayah

M

,

Gardner-Medwin

D.

Распространенность и заболеваемость мышечной дистрофией Беккера

.

Ланцет

1991

;

337

:

1022

—

1024

.16

Jefferies

JL

,

Eidem

BW

,

Belmont

JW

,

Craigen

WJ

,

Ware

SM

000 SD

Fernbach 9,

Fernbach 9,

,

Smith

EO

,

Towbin

JA.

Генетические предикторы и ремоделирование дилатационной кардиомиопатии при мышечной дистрофии

.

Тираж

2005

;

112

:

2799

—

2804

.17

Сайто

M

,

Kawai

H

,

Akaike

M

,

Adachi

K

,

Nishida

Y

,

Saito S.

Дисфункция сердца с мышечной дистрофией Беккера

.

Am Heart J

1996

;

132

:

642

—

647

,18

Hoogerwaard

EM

,

de Voogt

WG

,

Wilde

AAM

,

van der 9000 PA

van der 9000 PA

van der 9000 PA

van der 9000 PA

,

van Ommen

G-JB

,

de Visser

M.

Развитие сердечных аномалий при мышечной дистрофии Беккера за 13-летний период

.

J Neurol

1997

;

244

:

657

—

663

.19

Yancy

CW

,

Jessup

M

,

Bozkurt

B

,

DEATLER

000

000 J Дразнер

MH

,

Fonarow

GC

,

Geraci

SA

,

Horwich

T

,

Januzzi

JL

,

Johnson

MR Johnson

WC

,

Masoudi

FA

,

McBride

PE

,

McMurray

JJV

,

Mitchell

JE

,

Peterson

F

,

Стивенсон

LW

,

Tang

WHW

,

Tsai

EJ

,

Wilkoff

BL.

Руководство ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям

.

J Am Coll Cardiol

2013

;

62

:

e147

—

e239

.20

Arbustini

E

,

Diegoli

M

,

Morbini

P

,

Dal Bello

0003

Pilotto

A

,

Magani

F

,

Grasso

M

,

Narula

J

,

Gavazzi

A

,

Viganò

M

Распространенность и характеристика дефектов дистрофина у взрослых пациентов мужского пола с дилатационной кардиомиопатией

.

J Am Coll Cardiol

2000

;

35

:

1760

—

1768

,21

Накамура

A.

Х-сцепленная дилатационная кардиомиопатия: кардиоспецифический фенотип дистрофинопатии

.

Фармацевтические препараты

2015

;

8

:

303

—

320

.22

Папа

AA

,

Д’Амброзио

P

,

Petillo

R

,

Palladino

A

,

Politano

L.

Трансплантация сердца пациентам с дистрофинопатической кардиомиопатией: обзор литературы и личные серии

.

Неизлечимые редкие Dis Res

2017

;

6

:

95

—

101

.23

Nigro

V

,

Savarese

M.

Генетическая основа мышечных дистрофий конечностей и поясов: обновление 2014 г.

.

Acta Myol

2014

;

33

:

1

—

12

.24

Норвуд

FL

,

Харлинг

C

,

Чайнери

PF

,

Eagle

M

000

000

000 Kushby,

000 Штрауб

В.

Распространенность генетических заболеваний мышц в Северной Англии: углубленный анализ населения клиники мышц

.

Мозг

2009

;

132

:

3175

—

3186

.25

van der Kooi

AJ

,

Barth

PG

,

Busch

HFM

, 9000ja2 de Haan

de Haan

,

фургон Essen

AJ

,

фургон Hooff

LJMA

,

Höweler

CJ

,

Jennekens

FGI

,

Jongen

P

0003 GWAM

,

Spaans

F

,

Wintzen

AR

,

Wokke

JHJ

,

Bakker

E

,

van Ommen

GJB

,

PA

М.

Клинический спектр мышечной дистрофии пояса конечностей — исследование в Нидерландах

.

Brain

1996

;

119

:

1471

—

1480

.26

Нараянасвами

P

,

Weiss

M

,

Selcen

D

и др.

Резюме рекомендаций, основанных на фактах: диагностика и лечение дистрофий конечностей и дистальных отделов конечностей Отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии и Группы обзора практических вопросов Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины

.

Неврология

2014

;

83

:

1453

—

1463

,27

Киршнер

J

,

Lochmüller

H.

Саркогликанопатии. В

Справочник по клинической неврологии

.

Elsevier

;

2011

. p

41

—

46

.28

van Rijsingen

IAW

,

Arbustini

E

,

Elliott

PM

,

Mogensen

J

ans,

J

ans,

van der Kooi

AJ

,

van Tintelen

JP

,

van den Berg

MP

,

Pilotto

A

,

Pasotti

M

000

000

land

C

,

Aslam

U

,

Wilde

AAM

,

Perrot

A

,

Pankuweit

S

,

Zwinderman

000

000

000

000 Pankuweit YM.

Факторы риска злокачественных желудочковых аритмий у носителей мутации ламина a / c: европейское когортное исследование

.

J Am Coll Cardiol

2012

;

59

:

493

—

500

,29

Wattjes

MP

,

Kley

RA

,

Fischer

D.

Нервно-мышечная визуализация при наследственных мышечных заболеваниях

.

евро Радиол

2010

;

20

:

2447

—

2460

.30

Бушби

К.

Диагностика и лечение мышечных дистрофий пояса конечностей

.

Pract Neurol

2009

;

9

:

314

—

323

.31

Bonne

G

,

Leturcq

F

,

Yaou

RB.

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

.

2015

.32

Стоянов

N

,

Winterfield

J

,

Varma

N

,

Gollob

MH.

Предсердные аритмии у молодых: предсердные аритмии с ранним началом, предшествующие диагнозу первичной мышечной дистрофии

.

Europace

2014

;

16

:

1814

—

1820

.33

Finsterer

J

,

Stöllberger

C

,

Sehnal

E

,

Rehder

Hone

Дилатационная аритмогенная кардиомиопатия при мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, вызванная мутацией сайта сплайсинга Emerin c.449+ 1G> А

.

Кардиология

2015

;

130

:

48

—

51

.34

Schulz

JB

,

Boesch

S

,

Bürk

K

,

Dürr

000

9000

A2 Мариотти

C

,

Pousset

F

,

Schöls

L

,

Vankan

P

,

Pandolfo

M.

Диагностика и лечение атаксии Фридрейха: европейская перспектива

.

Nat Rev Neurol

2009

;

5

:

222

—

234

,35

Payne

RM.

Сердце при атаксии Фридрейха: основные данные и клиническое значение

.

Прог Педиатр Кардиол

2011

;

31

:

103

—

109

,36

Пандольфо

M.

Атаксия Фридрейха

.

Arch Neurol

2008

;

65

:

1296

—

1303

.37

Reetz

K

,

Dogan

I

,

Costa

AS

,

Dafotakis

M

M

Giunti

P

,

Parkinson

MH

,

Sweeney

MG

,

Mariotti

C

,

Panzeri

M

,

Nanetz

Nanetz

Nanetz

-Gallego

I

,

Durr

A

,

Charles

P

,

Boesch

S

,

Nachbauer

W

,

Klopstock

000 9000 Klopstock

000

Depondt

C

,

Vom Hagen

JM

,

Schöls

L

,

Giordano

IA

,

Klock together

T

,

Bürk

K

,

Pandolfo

M

,

Schulz

JB.

Биологические и клинические характеристики когорты Европейского консорциума атаксии Фридрейха для трансляционных исследований (EFACTS): перекрестный анализ исходных данных

.

Ланцет нейрол

2015

;

14

:

174

—

182

,38

Weidemann

F

,

Рамми

C

,

Bijnens

B

,

Störk

000

a

Dhooge

J

,

Балтабаева

A

,

Sutherland

G

,

Schulz

JB

,

Meier

T.

Сердце при атаксии Фридрейха: определение кардиомиопатии, тяжесть заболевания и корреляция с неврологическими симптомами

.

Тираж

2012

;

125

:

1626

—

1634

. ЦИРКУЛЯЦИЯ AHA. 111.059477.39

Weidemann

F

,

Liu

D

,

Hu

K

,

Florescu

C

,

Niemann

Mmer

,

000

000

000 Herr B

,

Klebe

S

,

Doppler

K

,

Üçeyler

N

,

Ritter

CO

,

Ertl

G

,

St

St

Кардиомиопатия при атаксии Фридрейха — новый биомаркер для определения стадии поражения сердца

.

Int J Cardiol

2015

;

194

:

50

—

57

.40

Elincx-Benizri

S

,

Glik

A

,

Merkel

D

,

Arad

9000

M ,

Козлова

E

,

Cabantchik

I

,

Hassin-Baer

S.

Клинический опыт лечения деферипроном при атаксии Фридрейха

.

J Детский нейрол

2016

;

31

:

1036

—

1040

.41

McCormick

A

,

Shinnick

J

,

Schadt

K

,

000 RODriguez

000

000

000 Rodriguez

Hirano

M

,

Perlman

S

,

Lin

KY

,

Lynch

DR.

Трансплантация сердца при атаксии Фридрейха: расширенное наблюдение

.

J Neurol Sci

2017

;

375

:

471

—

473

.42

Горман

GS

,

Шефер

AM

,

Ng

Y

,

Gomez

00020003

0003 EL

0003 EL

0003 Alston

CL

,

Feeney

C

,

Horvath

R

,

Yu-Wai-Man

P

,

Chinnery

PF

,

RR

Taylor

Taylor

,

МакФарланд

р.

Распространенность мутаций ядерной и митохондриальной ДНК, связанных с митохондриальной болезнью взрослых

.

Ann Neurol

2015

;

77

:

753

—

759

.43

Молнар

MJ

,

Ковач

GG.

Митохондриальные болезни . В

Справочник по клинической неврологии

.

Elsevier

;

2017 г.

. p

147

—

155

.44

Bates

MG

,

Bourke

JP

,

Giordano

C

,

d’Amati

G

,

Turnbull2000

РВ.

Поражение сердца при заболевании митохондриальной ДНК: клинический спектр, диагностика и лечение

.

Eur Heart J

2012

;

33

:

3023

–

3033

.45

Hsu

YH

,

Yogasundaram

H

,

Parajuli

N

,

00030002 Valtuille

Valtuille

Oudit

GY.

Синдром MELAS и кардиомиопатия: связь функции митохондрий с патогенезом сердечной недостаточности

.

Heart Fail Ред.

2016

;

21

:

103

—

116

.46

Rapezzi

C

,

Arbustini

E

,

Caforio

ALP

,

Charron

0002 Pes 9000 Gimeno

Pes 9000 Gimeno

Pes ,

Helio

T

,

Linhart

A

,

Mogensen

J

,

Pinto

Y

,

Ristic

A

,

Seggewiss

000

000

Tavazzi

L

,

Elliott

PM.

Диагностическое обследование при кардиомиопатиях: устранение разрыва между клиническими фенотипами и окончательным диагнозом. Заявление о позиции Рабочей группы ESC по заболеваниям миокарда и перикарда

.

Eur Heart J

2013

;

34

:

1448

—

1458

.47

Adam

M

,

Ardinger

H

,

Pagon

R

и др. MELAS — GeneReviews ^® .

48

Chinnery

PF

, Обзор митохондриальных нарушений.

2014

.49

Hobson ‐ Webb

LD

,

Кишнани

PS.

Насколько распространен ошибочный диагноз при болезни Помпе с поздним началом?

Мышечный нерв

2012

;

45

:

301

—

302

.50

Де Кастро

M

,

Johnston

J

,

Biesecker

L.

Определение распространенности болезни Макардла по частоте генов путем анализа данных секвенирования следующего поколения

.

Genet Med

2015

;

17

:

1002

—

1006

.51

Lukacs

Z

,

Nieves Cobos

P

,

Wenninger

S

,

M0002

000,

Робертс

M

,

Quinlivan

R

,

Hilton-Jones

D

,

Evangelista

T

,

Zierz

S

,

000

000 Walt MC

,

Reilich

P

,

Klopstock

T

,

Deschauer

M

,

Straub

V

,

Müller-Felber

W 9000ho3,

Распространенность болезни Помпе у 3076 пациентов с гиперэкемией и мышечной слабостью конечностей

.

Неврология

2016

;

87

:

295

—

298

.52

Чен

MA

,

Weinstein

DA.

Болезни накопления гликогена: диагностика, лечение и исход

.

Transl Sci Rare Dis

2016

;

1

:

45

—

72

.53

Boentert

M

,

Florian

A

,

Dräger

B

,

Young

P

,

Yilmaz

A.

Характер и прогностическая ценность поражения сердца у пациентов с поздней стадией болезни Помпе: комплексный подход к сердечно-сосудистому магнитному резонансу

.

J Cardiovasc Magn Reson

2017

;

18

.54

D’souza

RS

,

Levandowski

C

,

Slavov

D

, et al.

Болезнь Данона: клинические особенности, оценка и лечение

.

Тираж

2014

;

7

:

843

—

849

.55

Мартин

MA

,

Lucía

A

,

Arenas

J

,

Andreu

AL.

Болезнь накопления гликогена, тип V.

2014

.56

Miller

MJ

,

Burrage

LC

,

Gibson

JB

,

Strenk

ME

,

Bick

DP

,

Elsea

SH

,

Sutton

VR

,

Sun

Q

,

Graham

BH

,

Craigen

WJ 9000hang

, VW

WJ 9000hang

L-JC.

Рецидивирующие молекулярные находки ACADVL у лиц с положительным результатом скрининга новорожденных на дефицит очень длинноцепочечной ацил-коА-дегидрогеназы (VLCAD) в США

.

Мол Генет Метаб

2015

;

116

:

139

—

145

.57

Arbustini

E

,

Serio

A

,

Favalli

V

,

Dec

GW

,

GW

, декабрь

GW

, Нарула

Дж.

Ограничительные пороки сердца. В

Fuster

V

,

Harrington

RA

,

Narula

J

(ред.)

Сердце Херста

, 14-е изд.

Нью-Йорк

:

Mc Graw Hill

;

2017 г.

. p

1482

—

1508

.58

Adam

M

,

Ardinger

H

,

Pagon

R

и др. Миофибриллярная миопатия — GeneReviews ( ^® ).

59

Арбустини

E

,

Морбини

P

,

Грассо

M

,

Fasani

R

,

Verga

L

000

000 Bello

000 Bello

B

,

Campana

C

,

Piccolo

G

,

Febo

O

,

Opasich

C

,

Gavazzi

A

,

Ferrans

.

Рестриктивная кардиомиопатия, атриовентрикулярная блокада и миопатия от легкой до субклинической степени у пациентов с отложениями десмин-иммунореактивного материала

.

J Am Coll Cardiol

1998

;

31

:

645

—

653

.60

Arbustini

E

,

Pasotti

M

,

Pilotto

A

,

Pellegrini

000

Previtali

S

,

Repetto

A

,

Bellini

O

,

Azan

G

,

Scaffino

M

,

Campana

C

M

,

Tavazzi

L.

Ограничительная кардиомиопатия с накоплением десмина и атриовентрикулярная блокада, связанная с дефектами гена десмина

.

евро J Heart Fail

2006

;

8

:

477

—

483

.61

Ojrzyńska

N

,

Bilińska

ZT

,

Franaszczyk

000 M

,

000 Pbow3

,

Pbow3

Рестриктивная кардиомиопатия, вызванная новой мутацией гена десмина

.

Кардиол Пол

2017

;

75

:

723

—

723

.62

Semmler

AL

,

Sacconi

S

,

Bach

JE

,

Liebe

000

000 JE

000

000 C

Клей

RA

,

Ферберт

A

,

Андерхайден

R

,

Van den Bergh

P

,

Martin

JJ

,

De Jonghe

9000-Jaco2

P E

,

Müller

O

,

Deschauer

M

,

Bergmann

M

,

Schröder

JM

,

Vorgerd

M

000 JM

,

Kress

W

,

Claeys

KG.

Необычное мультисистемное вовлечение и новая мутация BAG3, выявленная при скрининге NGS в большой когорте миофибриллярных миопатий

.

Orphanet J Rare Dis

2014

;

9

.63

Jenni

R

,

Oechslin

EN

,

van der Loo

B.

Изолированное желудочковое неуплотнение миокарда у взрослых

.

Сердце

2007

;

93

:

11

—

15

.64

Oechslin

E

,

Jenni

R.

Еще раз о неуплотнении левого желудочка: особый фенотип с генетической гетерогенностью?

Eur Heart J

2011

;

32

:

1446

—

1456

.65

Arbustini

E

,

Favalli

V

,

Narula

N

,

Serio

9000 9000

A

Некомпактирование левого желудочка: особая генетическая кардиомиопатия

?

J Am Coll Cardiol

2016

;

68

:

949

—

966

.66

Zemrak

F

,

Ahlman

MA

,

Captur

G

,

Mohiddin

SA

,

Kawel-Boehm

0002 N

N

Prince JC

,

Hundley

WG

,

Lima

JAC

,

Bluemke

DA

,

Petersen

SE.

Взаимосвязь трабекуляции левого желудочка с функцией и структурой желудочков на протяжении 9.5-летнее наблюдение: исследование MESA

.

J Am Coll Cardiol

2014

;

64

:

1971

—

1980

.67

Kimura

K

,

Takenaka

K

,

Ebihara

A

,

Uno

0002

K

K

Накадзима

T

,

Ozawa

T

,

Aida

I

,

Yonemochi

Y

,

Higuchi

S

,

Motoyoshi

000

000

000 Yoshi

I

,

Ishihara

T

,

Komori

T

,

Kitao

R

,

Nagata

T

,

Takeda

Sai

atomi

Sai

,

R

,

Komuro

I.

Прогностическое влияние некомпактации левого желудочка у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна / Беккера — проспективное многоцентровое когортное исследование

.

Int J Cardiol

2013

;

168

:

1900

—

1904

.68

Адам

M

,

Ardinger

H

,

Pagon

R

и др. Синдром Барта — GeneReviews ( ^® ).

69

Mangat

J

,

Lunnon ‐ Wood

T

,

Rees

P

,

Elliott

M

,

Burch

M.

Успешная трансплантация сердца при синдроме Барта — одноцентровый опыт четырех пациентов

.

Педиатр-трансплантолог

2007

;

11

:

327

—

331

.70

Groh

WJ

,

Groh

MR

,

Saha

C

,

Simmons

Kincaid

9 JC

Ciafaloni

E

,

Pourmand

R

,

Otten

RF

,

Bhakta

D

,

Nair

GV

,

Marashdeh

MM

,

Marashdeh 9,

Marashdeh

РМ.

Электрокардиографические аномалии и внезапная смерть при миотонической дистрофии 1 типа

.

N Engl J Med

2008

;

358

:

2688

—

2697

.71

Хамманс

S

Oxford University Press

;

2002

.72

Де Антонио

M

,

Dogan

C

,

Hamroun

D

,

Mati

M

,

Zerrouki

S

,

S

Катсахян

S

,

Bassez

G.

Раскрытие клинического спектра миотонической дистрофии 1 типа: систематическое исследование на основе регистров с последствиями для классификации болезней

.

Rev Neurol

2016

;

172

:

572

—

580

,73

Совари

AA

,

Бодин

CK

,

Фарохи

F.

Сердечно-сосудистые проявления миотонической дистрофии-1

.

Cardiol Rev

2007

;

15

:

191

—

194

.74

Christensen

AH

,

Bundgaard

H

,

Schwartz

M

,

Hansen

SH

,

Svendsen

JH.

Сердечная миотоническая дистрофия, имитирующая аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка у молодой жертвы внезапной сердечной смерти

.

Тираж

2008

;

1

:

317

—

320

,75

Denicourt

M

,

Pham

MT

,

Mathieu

J

,

Breton

R.

Пациенты с СД1 с небольшими расширениями КТГ также имеют риск серьезных нарушений проводимости

.

J Neuromuscul Dis

2015

;

2

:

99

—

105

.76

Meola

G

,

Sansone

V

,

Rotondo

G

и др.

PROMM в Италии: клинические и биомолекулярные данные

.

Acta Myol

1998

;

2

:

21

—

26

.77

Ricker

K

,

Koch

MC

,

Lehmann-Horn

F

и др.

Проксимальная миотоническая миопатия: клинические признаки мультисистемного расстройства, сходного с миотонической дистрофией

.

Arch Neurol

1995

;

52

:

25

—

31

,78

День

JW

,

Ricker

K

,

Jacobsen

JF

,

Rasmussen

000

LJ2000

9 LJ2000 Kress

W

,

Schneider

C

,

Koch

MC

,

Beilman

GJ

,

Harrison

AR

,

Dalton

JC2

Миотоническая дистрофия 2 типа, молекулярный, диагностический и клинический спектр

.

Неврология

2003

;

60

:

657

—

664

,79

Wahbi

K

,

Meune

C

,

Bécane

HM

,

Laforêt

000 P

000 P Лазарус

A

,

Радвани-Хоффман

H

,

Eymard

B

,

Duboc

D.

Дисфункция левого желудочка и сердечные аритмии часто встречаются при миотонической дистрофии 2 типа: исследование случай-контроль

.

Нервно-мышечное расстройство

2009

;

19

:

468

—

472

.80

Ли

TM

,

Maurer

MS

,

Karbassi

I

,

Braastad

000 SD

C

0003 Чанг

WK.

Тяжелая дилатационная кардиомиопатия у пациента с миотонической дистрофией 2 типа и размножением гомозиготных повторов в ZNF9

.

Застойная сердечная недостаточность

2012

;

18

:

183

—

186

,81

Schoser

BGH

,

Ricker

K

,

Schneider-Gold

C

,

Hengstenberg

,

Bultmann

B

,

Kress

W

,

Day

JW

,

Ranum

LPW.

Внезапная сердечная смерть при миотонической дистрофии 2 типа

.

Неврология

2004

;

63

:

2402

—

2404

.82

Мэтьюз

E

,

Fialho

D

,

Tan

SV

,

SL

, SC

Штернберг

D

,

Fontaine

B

,

Amato

AA

,

Barohn

RJ

,

Griggs

RC

,

Hanna

.

Недистрофические миотонии: молекулярный патогенез, диагностика и лечение

.

Мозг

2010

;

133

:

9

—

22

,83

Venance

SL

,

Cannon

SC

,

Fialho

D

,

Fontaine

0002

MG

MG

,

MG Ptacek

LJ

,

Tristani-Firouzi

M

,

Tawil

R

,

Griggs

RC.

Первичные периодические параличи: диагностика, патогенез и лечение

.

Мозг

2006

;

129

:

8

—

17

.

Опубликовано от имени Европейского общества кардиологов. © Автор (ы) 2020.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает не -коммерческое повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

наследственных болезней: определение, виды и методы лечения — видео и стенограмма урока

Типы генетических заболеваний

Существуют четыре основные причины различных генетических нарушений:

1. Аномалии хромосом
2. Аномалии в одном гене
3. Нарушения, обусловленные множеством факторов
4. Нарушения, вызванные тератогенами

1.Аномалии хромосом

Некоторые нарушения являются результатом слишком большого или слишком малого количества хромосом. Например, Синдром Дауна — это состояние, вызванное слишком большим количеством хромосом. Эти нарушения могут быть унаследованы от ваших родителей или возникать спонтанно во время репликации ДНК по мере роста эмбриона.

2. Аномалии в отдельном гене

В этом случае конкретный ген от одного или обоих родителей приводит к аномалии. Примерами такого состояния могут быть серповидно-клеточная анемия, муковисцидоз или гемофилия.Эти заболевания передаются по наследству, являясь прямым результатом генетической природы родителей, и поэтому их иногда называют наследственными заболеваниями .

3. Аномалии, вызванные множеством факторов

Эти состояния вызваны либо проблемами во множестве генов, либо множеством факторов в дополнение к аномальному гену. Например, пороки сердца и волчья пасть возникают из-за мутаций в нескольких генах. Примерами заболеваний, вызванных генетическим компонентом и факторами окружающей среды, могут быть рак или ишемическая болезнь сердца.

Рассмотрим подробнее на примере рака груди. Люди с мутацией гена BRCA имеют более высокую вероятность развития рака груди. Однако другие факторы, такие как ожирение, радиационное облучение или употребление алкоголя, также повышают риск развития рака груди. Генетика может играть роль в развитии рака, но также и факторы окружающей среды.

4. Нарушения, связанные с тератогенами

Наконец, определенные вещества, известные как тератогены , могут вызывать мутации в генах, если плод подвергается их воздействию во внутриутробном периоде.Алкоголь, некоторые лекарства и радиационное облучение могут привести к этим типам генетических нарушений. Например, у плода, подвергшегося воздействию большого количества алкоголя, может развиться алкогольный синдром плода. Точно так же плод, подвергшийся воздействию фенитоина, противосудорожного препарата, может развить комбинацию врожденных дефектов, известных как фетальный гидантоиновый синдром.

Будущие методы лечения генетических заболеваний

Как уже говорилось, генетические нарушения возникают в результате отдельных проблем или частично из-за генной или хромосомной аномалии.В настоящее время лечение этих состояний направлено на облегчение симптомов, но что, если эти генетические аномалии можно исправить? В настоящее время пациенту с серповидноклеточной анемией может быть сделана трансплантация кости для увеличения производства крови и устранения затруднений с дыханием. При генной терапии мутировавший ген будет удален и заменен здоровым геном, что фактически излечит пациента от серповидно-клеточной анемии. Такие предлагаемые методы лечения называются соматической генной терапией или генетическими манипуляциями для лечения заболеваний.

Хотя этот вид лечения кажется чрезвычайно полезным, он связан с множеством этических дилемм. Например, согласятся ли люди с синдромом Дауна, что у них есть болезнь, которую нужно лечить? Этот и другие подобные вопросы продолжают бросать вызов прогрессу генной терапии, возможно, это справедливо.

Краткое содержание урока

Таким образом, термин генетическое заболевание является чрезвычайно широким и используется для описания состояния, вызванного полностью или частично генетической аномалией.Это может повлиять на хромосом , которые состоят из дезоксирибонуклеиновой кислоты или плотно связанной ДНК, или на сами гены , которые являются определенными сегментами ДНК, ответственными за различные черты индивидуума. Более конкретно, существует четыре основных типа генетических нарушений:

1. Хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна , который является состоянием, вызванным наличием слишком большого количества хромосом.
2. Патологические состояния одного гена, такие как серповидноклеточная анемия или дальтонизм.Это наследственных болезней, , которые передаются по наследству и являются прямым результатом генетической природы родителей.
3. Многофакторные состояния, такие как пороки сердца или рак.
4. Тератогенные состояния, например алкогольный синдром плода. Тератогены — это мутации в генах, если плод подвергается их воздействию в утробе матери.

Будущие методы лечения этих состояний включают соматическую генную терапию , при которой пораженные гены человека будут заменены здоровыми генами.Итак, хотя теперь мы можем знать, почему у младенца цвет волос отца, следует ли нам изменять этот цвет с помощью инвазивных процедур, пока неизвестно.

Молекулярная диагностика наследственных заболеваний

Профилактика наследственных заболеваний с помощью молекулярной диагностики

Tech Area / Field

• MED-DID / Diagnostics & Devices / Medicine
• BIO-CGM / Cytology, Genetics and Molecular Biology /

Статус
3 Утверждено без финансирования

Дата регистрации
06.07.2000

Ведущий институт
Центр медицинской генетики НАН РА, Ереван

Соавторы

• CNRS / Unite de Physiopathlogie Cellulaire et Moleculaire, Франция, Тулуза \ n Министерство здравоохранения и социальных служб США / Институт здоровья, США, доктор медицины, Bethesda \ nUniversity of Oxford / Wellcome Trust Center for Human Genetics, UK, Oxford

Краткое описание проекта

Целью предлагаемого проекта является изучение распределения и регистрации частоты и структуры генетической патологии в Армении.По завершении исследования будут даны рекомендации по предотвращению развития генетических заболеваний и врожденных дефектов.

Очень актуальны проблемы, связанные с идентификацией генов человека для диагностики генетических нарушений. В настоящее время нам неизвестна частота генных и хромосомных мутаций в Армении, поэтому необходимо молекулярное исследование для определения его диагностической и прогностической ценности. Это предложение представляет собой программу по развитию современных молекулярных и цитогенетических подходов, включая ДНК-диагностику, оценку рисков и методы устранения экологических и других негативных последствий для здоровья.В рамках этого проекта будет разработан регистр генетических нарушений, оценена частота мутаций и типы наследования, а также будет оказана помощь в профилактике врожденных заболеваний до рождения.

В настоящее время на генетических картах человека идентифицировано более 5000 структурных генов и 60000 функциональных и анонимных последовательностей ДНК. На хромосомы человека нанесено более 800 генов; мутации этих генов вызывают различные наследственные заболевания. Локализация контролирующих генов известна для моногенных заболеваний, которая состоит из 950 различных аллелей.Мутации одного и того же гена могут вызывать заболевания с разными клиническими симптомами. Молекулярное генотипирование мутаций используется для пренатальной диагностики наследственных заболеваний в семьях высокого риска. Различные ДНК-содержащие клетки организмов используются для генетической диагностики и анализа на всех этапах онтогенеза, начиная со стадии зиготы. В настоящее время каждое наследственное заболевание, в котором идентифицирован ген, доступно для ДНК-диагностики прямыми или косвенными методами.Решены задачи молекулярной диагностики моногенных заболеваний, но сейчас большое внимание уделяется многофакторным заболеваниям. Молекулярные анализы очень актуальны при предрасположенности к таким широко распространенным заболеваниям, как атеросклероз, ишемия сердца, онкологические, психические расстройства, диабет и др.

В некоторых популяциях выявляются высокие частоты определенных мутаций. В частности, среди населения Армении широко распространена семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь).В таких случаях необходима ранняя пресимптоматическая молекулярная диагностика.

Видение и сфера деятельности Центра медицинской генетики Национальной академии наук Армении — это основное направление по предоставлению комплексной программы клинических и лабораторных генетических услуг для оказания помощи в диагностике и лечении заболеваний, обусловленных генетическими факторами. Зарубежные сотрудники содействуют развитию современных направлений молекулярной медицинской генетики. В сотрудничестве с отделом молекулярной генетики больницы Анри Мондора (Париж) и отделом генетики Национального института артрита, опорно-двигательного аппарата и кожных заболеваний Национального института здоровья (Бетезда, США) проведен молекулярный анализ мутаций гена MEFV на армянском языке. пациентам, страдающим Периодической болезнью.

Полный анализ патогенеза в ходе текущего генетического исследования продвинет понимание процессов воспаления и их регуляции. Генотипирование MEFV может идентифицировать людей в их пресимптоматической фазе, увеличивая возможность начала терапии до появления клинических симптомов. FMF является прототипом нескольких синдромов наследственной периодической лихорадки, и цель этого исследовательского проекта поможет оценить мутационные частоты синдромов наследственной периодической лихорадки.

Одним из основных направлений работы Центра являются молекулярно-цитогенетические исследования, так как в структуре наследственной и врожденной патологии ведущая роль принадлежит хромосомным синдромам. Пренатальная диагностика дефектов развития и хромосомных синдромов очень актуальна, так как для большинства этих состояний послеродовая коррекция невозможна. Одна из основных целей предлагаемого проекта — исследование мутаций в клетках детей и взрослых, проведение пренатальной диагностики в семьях, а также выявление гетерозиготных носителей рецессивных мутаций в популяции.

Этот проект будет развивать исследования в области биохимической генетики. Основным направлением деятельности является определение уровней кардиотропонина для диагностики различных стадий ишемической болезни сердца. Этот метод хорошо известен как наиболее эффективный тест на сопоставление с MB-креатинкиназой и лактатдегидрогеназой. Свойство вызывать микронекроз сердечной мышцы имеет важнейшее значение при нестабильной стенокардии.

Наследственные заболевания сетчатки — предотвращение слепоты

Какие причины унаследованных заболеваний сетчатки?

IRD — это генетическое заболевание — изменение или вариант одного или нескольких генов, которые способствуют правильной функции сетчатки.Генетическое заболевание влияет на способность гена правильно выполнять свою работу. Если в гене есть ошибка, белок может быть сделан неправильно или вообще, а клетки сетчатки могут дегенерировать и вызывать потерю зрения. Известно более 260 различных генов, вызывающих IRD.

Некоторые генные мутации, вызывающие IRD, более серьезны, чем другие. Ваш доктор не только интересуется, какой ген не работает должным образом у пациента, но и как это влияет на зрение. Выявление конкретного типа варианта гена помогает врачу поставить правильный диагноз пациенту и может позволить ему или ей направить пациентов на клинические испытания методов лечения, которые могут спасти их зрение.Сейчас доступно генетическое тестирование для выявления большинства, но не всех вариантов генов, вызывающих IRD.

Что увеличивает риск наследственных заболеваний сетчатки?

IRD — это болезни, которые возникают в результате вариантов в нашей ДНК. ДНК — это наследственная информация, передаваемая ребенку от матери и отца. Варианты ДНК могут быть унаследованы от обоих родителей, от одного родителя или могут возникать спонтанно. Существует три типа паттернов наследования, которые могут привести к IRD, включая аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный.Важно понимать характер наследования, чтобы помочь врачам определить тип IRD, который может быть у человека, и способы его лечения.

Аутосомно-доминантный: Тип наследования, при котором пострадавший получает одну копию вариантного доминантного гена от одного родителя и один нормальный ген от другого родителя. Вариант доминантного гена вызывает IRD.

Аутосомно-рецессивный: Тип наследования, при котором больной получает два рецессивных вариантных гена по одному от каждого родителя.Родители являются носителями, у которых есть только одна нормальная копия гена и одна вариантная копия гена. Родители не проявляют признака, потому что вариантный ген рецессивен своему нормальному аналогу. Если оба родителя являются носителями, существует 25% -ная вероятность того, что ребенок унаследует оба вариантных гена и у него разовьется IRD. Вероятность того, что ребенок унаследует только один вариантный ген и станет носителем, как и их родители, составляет 50%. Наконец, существует 25% вероятность того, что ребенок унаследует оба нормальных гена и не будет иметь IRD или быть носителем.

Х-сцепленные расстройства: Х-сцепленное наследование означает, что генетический вариант расположен на Х-хромосоме. Эти варианты могут вызывать Х-сцепленные расстройства. Х-сцепленные варианты не вызывают одинаковых проблем у мужчин и женщин. Паттерны наследования, сцепленного с Х-хромосомой, различаются в зависимости от типа наследования и вариантных генов на Х-хромосоме, которые могут быть рецессивными или доминантными. Х-сцепленные рецессивные состояния всегда передаются от матери к ребенку, при этом дети мужского пола страдают этим заболеванием, а дети женского пола становятся носителями.

Митохондриальное наследование: Паттерн наследования, при котором митохондрии (структуры в каждой клетке тела, отвечающие за выработку энергии) не работают должным образом и не производят достаточно энергии для правильного функционирования клеток. Образцы митохондриального наследования всегда передаются от матери к ребенку и могут проявиться практически в любом возрасте. Некоторые митохондриальные генетические нарушения могут поражать один орган, но многие из этих нарушений могут поражать несколько органов, включая глаза.

Генетические заболевания глаз и причины слепоты

Какие типы глазных болезней передаются по наследству?

Генетические факторы играют роль во многих видах глазных болезней, включая те болезни, которые являются основной причиной слепоты у младенцев, детей и взрослых.

Более 60 процентов случаев слепоты среди младенцев вызваны наследственными заболеваниями глаз, такими как врожденная (присутствующая при рождении) катаракта, врожденная глаукома, дегенерация сетчатки, атрофия зрительного нерва и пороки развития глаз.До 40% пациентов с определенными типами косоглазия (смещение глаз) имеют семейный анамнез заболевания, и в настоящее время предпринимаются усилия по выявлению ответственных генов.

У взрослых глаукома и возрастная дегенерация желтого пятна являются двумя основными причинами слепоты, и в значительной части случаев обе, по-видимому, передаются по наследству. Исследователи нанесли на карту несколько генов глаукомы и начинают идентифицировать гены, участвующие в дегенерации желтого пятна. Они также добились очень значительного прогресса в идентификации генов, вызывающих пигментный ретинит, дегенеративное заболевание сетчатки, которое вызывает куриную слепоту и постепенную потерю зрения.

Могут ли передаваться по наследству общие проблемы со зрением?

Генетика также играет роль в проблемах со зрением, которые возникают у здоровых глаз. Генетические офтальмологи теперь имеют доказательства того, что наиболее распространенные проблемы со зрением у детей и взрослых обусловлены генетически. Список включает косоглазие (косоглазие), амблиопию (ленивый глаз) и аномалии рефракции, такие как миопия (близорукость), дальнозоркость (дальнозоркость) и астигматизм.

Могут ли аномалии глаз быть вызваны другими заболеваниями?

Глазные аномалии присутствуют в одной трети наследственных системных заболеваний.Наличие определенного окулярного признака, связанного с системным заболеванием, часто является решающим фактором в подтверждении диагноза этого заболевания. Например, вывих хрусталика в глазу может подтвердить диагноз синдрома Марфана, заболевания соединительной ткани, связанного с проблемами сердца; характерное вишнево-красное пятно в глазу обычно указывает на болезнь Тея-Сакса.

Можно ли исправить наследственные заболевания глаз, если поставлен ранний диагноз?

Врачи Центра генетических заболеваний глаз Глазного института Коула тесно сотрудничают со специалистами Программы медицинской генетики и других служб клиники Кливленда, чтобы обеспечить раннюю диагностику и эффективное лечение осложнений наследственных заболеваний глаз.Они также проводят обследование и лечение пациентов, направленных в Центр общественными врачами.

Ваш офтальмолог, педиатр, генетик или семейный врач может направить вас или вашего ребенка в Центр для специализированной оценки, тестирования и диагностики, если есть подозрение на генетическое заболевание глаз. Глазной институт Коула и Центр генетических заболеваний глаз являются частью клиники Кливленда мирового класса, в которую входят более 750 врачей, практикующих более 100 специальностей.Что касается пациентов с системными генетическими заболеваниями, специалисты Cole Eye Institute работают в тесном сотрудничестве с экспертами в других областях, чтобы интегрировать офтальмологическое лечение в общий план ухода за пациентом.

Чего я могу ожидать во время оценки?

Когда вас или вашего ребенка направят в Центр, специалист по генетическим заболеваниям глаз будет работать с вами, чтобы диагностировать проблему и спланировать последующее наблюдение и возможное лечение.

Первым шагом является полный анализ всех имеющихся медицинских записей или результатов анализов, проведенных в клинике Кливленда или в другом учреждении.Затем вас спросят о вашей личной и семейной истории болезни, с особым вниманием к признакам и симптомам генетических нарушений. После этого вас попросят помочь составить семейное древо и определить других членов семьи, у которых могут возникнуть аналогичные проблемы. Пациенты проходят комплексную оценку зрения и движения глаз, обследование с помощью щелевой лампы для микроскопического исследования глаза и проверку глазного давления. Используя глазные капли для расширения зрачков, офтальмолог может исследовать хрусталик, зрительный нерв и сетчатку на предмет аномалий.

Используя данные осмотра глаз, общий анамнез и обследование, офтальмолог и лечащий врач вместе определяют диагноз и план лечения.

Офтальмологи центра имеют опыт диагностики и консультирования по лечению генетических заболеваний глаз. Когда требуется дополнительный опыт в конкретных проблемах с глазами, они обращаются к другим специалистам Кливлендской клиники Коула для получения второго мнения или консультации.

Наследственный эллиптоцитоз: основы практики, патофизиология, этиология

Автор

Дэниел Дж. Ким, MD, MS Штатный врач, Департамент медицины, Медицинский центр Olive View-UCLA

Дэниел Дж. Ким, MD, MS является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей — Американское общество внутренних болезней Медицина, Американская медицинская ассоциация, Американское гематологическое общество, Калифорнийская медицинская ассоциация, Христианские медицинские и стоматологические ассоциации, Американское общество клинической онкологии

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Марсель Конрад, доктор медицины Заслуженный профессор медицины (на пенсии), Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Марсель Конрад, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская ассоциация содействия развитию науки , Американская ассоциация банков крови, Американское химическое общество, Американский колледж врачей, Американское физиологическое общество, Американское общество клинических исследований, Американское общество гематологии, Ассоциация американских врачей, Ассоциация военных хирургов США, Международное общество гематологов, Общество по экспериментальной биологии и медицине, SWOG

. Раскрытие информации: Партнер не получал никаких финансовых интересов ни для кого.

Главный редактор

Эммануэль Беса, доктор медицины Почетный профессор кафедры медицины, отделение гематологических злокачественных новообразований и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Онкологический центр Киммела, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона

Эммануэль Беса, доктор медицины, является членом следующих медицинских организаций: общества: Американская ассоциация по образованию в области рака, Американское общество клинической онкологии, Американский колледж клинической фармакологии, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество гематологии, Нью-Йоркская академия наук

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Карен Зайтер, доктор медицины Профессор, кафедра внутренней медицины, отделение онкологии / гематологии, Нью-Йоркский медицинский колледж

Карен Зайтер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Американского колледжа врачей, Американское общество гематологов

Раскрытие информации: получено гонорар от Novartis за выступления и обучение; Получил гонорар от Novartis за выступление и преподавание; Получал гонорары от Celgene за выступления и преподавание.

Благодарности

Лиланд Д. Пауэлл, доктор медицины, доктор философии Адъюнкт-профессор медицины, Школа медицины Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе; Персонал-консультант, Департамент медицины, Медицинский центр Olive View-UCLA

Автор alexxlabОпубликовано 19.06.197311.08.2021Рубрики Разное