Наследственный гемохроматоз – это генетическое заболевание, при котором в организме человека накапливается железо. Это довольно частое наследственное заболевание среди европейцев. По данным американских экспертов, наследственным гемохроматозом страдает 1 из 240-300 жителей региона.
Больные гемохроматозом могут не иметь никаких жалоб, а продолжительность их жизни может не отличаться от таковой у здоровых людей. У других же больных развиваются тяжелые симптомы перегрузки железом, включая сексуальную дисфункцию, сердечную недостаточность, боли в суставах, цирроз печени, сахарный диабет, общую слабость и потемнение кожи.
Нормальное содержание железа в организме должно составлять от 3 до 4 граммов. Общее количество железа в теле регулируется особыми механизмами всасывания. Наш организм ежедневно теряет около 1 миллиграмма железа с потом и отмершими клетками кожи и кишечника. Женщины теряют в среднем на 1 миллиграмм больше за счет менструаций. Кишечник здорового взрослого человека ежедневно компенсирует эту потерю, усваивая железо из пищи. Когда человек теряет много железа с кровью, усвоение его в кишечнике усиливается. В норме поддерживается баланс, поэтому больших отложений железа в организме не бывает.
У людей с наследственным гемохроматозом ежедневная абсорбция железа из кишечника больше той нормы, которая нужна организму. А так как человеческое тело не может быстро выделять железо, то это приводит к накоплению и отложению железа в органах и тканях. При наследственном гемохроматозе к 40-50 годам в организме больного накапливается до 20 граммов железа – в пять раз больше нормы!
Избыток железа откладывается в суставах, печени, яичках, сердце, что приводит к повреждению этих органов и вызывает симптомы гемохроматоза. У женщин железо может накапливаться медленнее, потому что они испытывают потери железа во время месячных, беременности и лактации. Таким образом, у женщин симптомы поражения органов развиваются в среднем на 10 лет позднее, чем у мужчин.
Наследственная природа гемохроматоза
Наследственный гемохроматоз – аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что у ребенка есть вероятность развития гемохроматоза, только если у обоих его родителей был ген этой болезни. В отличие от этого типа наследования, при аутосомно-доминантых болезнях ребенок может унаследовать болезнь даже от одного из родителей.
Человеческое тело состоит из триллионов клеток. Внутри каждой клетки имеется ядро, содержащее наш генетический материал – хромосомы. У каждого человека есть 23 пары хромосом – всего 46 хромосом. Этот материал мы наследуем от обоих наших родителей. Хромосомы содержат ДНК, которые кодируют все наши обменные процессы, внешний облик, рост, цвет глаз и волос, интеллект и другие особенности. Дефекты в ДНК, называемые мутациями, могут приводить к болезни, причем они «запоминаются» на уровне молекул и передаются новым поколениям – в этом и заключается природа генетических болезней.
Существует два основных типа мутаций, связанных с наследственным гемохроматозом – C282Y и H63D. Числа 282 и 63 обозначают расположение дефектов в HFE-гене, которой находится в 6-й хромосоме.
Люди, которые наследуют две мутации C282Y от каждого из родителей, имеют очень высокий шанс развития гемохроматоза. По сути, такие люди составляют 95% всех больных наследственным гемохроматозом. Пациенты, которые унаследовали одну мутацию C282Y от одного родителя и одну мутацию H63D от другого родителя, составляют еще 3% больных гемохроматозом.
Симптомы наследственного гемохроматоза
На ранней стадии болезни у больных нет никаких симптомов, которые позволяют заподозрить гемохроматоз и пройти анализ ДНК. Позднее можно выявить высокий уровень сывороточного железа крови, который обнаруживается случайно, при анализах по другому поводу.
У мужчин симптомы гемохроматоза могут не проявляться до 40-50 лет. У женщин первые симптомы могут проявляться на 10, а то и на 15-20 лет позднее, чем у мужчин.
Отложения железа в коже вызывают потемнение кожных покровов, на которое иногда просто не обращают внимания. Отложения железа в гипофизе и яичках вызывают «усыхание» яичек и импотенцию. Железо в поджелудочной железе вызывает снижение выработки инсулина и сахарный диабет. Отложения в сердечной мышце приводят к сердечной недостаточности и аритмии. Поражение печени вызывает рубцовые изменения (цирроз) и повышенный риск развития рака печени. Железо в суставах вызывает болезненность при движениях и ограничение подвижности.
Диагностика гемохроматоза
Как уже говорилось, у большинства больных подозрительное повышение уровня железа в крови обнаруживается случайно. У некоторых больных сначала выявляется повышенный уровень ферментов печени, что в дальнейшем приводит к диагнозу гемохроматоз. Гораздо проще, когда больные знают о гемохроматозе у родителей, поэтому приходят на обследование по этому поводу сами.
Анализы крови.
Есть несколько анализов крови, которые отражают содержание железа в организме: уровень ферритина, содержание сывороточного железа, максимальная железосвязывающая способность (TIBC) и насыщение трансферрина.
Ферритин – это протеин крови, уровень которого коррелирует с количеством железа, запасенного в организме. Уровень ферритина обычно низкий у пациентов с железодефицитной анемией (ЖДА), но он повышен у больных гемохроматозом. Уровень ферритина также повышается при некоторых инфекциях (вирусный гепатит) и других воспалительных процессах, поэтому одного этого показателя мало для точного диагноза.
Анализы на содержание сывороточного железа и насыщение трансферрина делают одновременно. Сывороточное железо отражает количество железа в жидкой части (сыворотке) крови. Связывающая способность показывает общее количество железа, которое может связать сывороточный трансферрин – белок, переносящий молекулы железа в разные части тела.
Насыщение трансферрина – это число, получаемое при делении содержания сывороточного железа на максимальную железосвязывающую способность крови. Этот показатель говорит о том, какой процент трансферрина задействован в транспорте железа. У здорового человека насыщение трансферрина находится в пределах 20-50%. У пациентов с ЖДА этот показатель аномально низкий, а при наследственном гемохроматозе – очень высокий (то есть, большая часть трансферрина «занята» транспортировкой запасов железа).
Уровень сывороточного железа может повышаться в течения дня, обычно после еды. Поэтому анализы крови должны проводиться утром, на голодный желудок.
Биопсия печени.
Наиболее точный тест на гемохроматоз – это измерение содержания железа в тканях печени. Для этого теста необходимо провести биопсию – взять небольшой фрагмент печени больного. Обычно эту процедуру делают при помощи специальной длинной иглы. Больному делают анестезию, а затем вводят иглу через кожу в печень, контролируя эту процедуру при помощи аппарата УЗИ. Ткань, полученную при биопсии, изучают в лаборатории на признаки воспаления печени, цирроза (необратимого рубцевания), и проверяют содержание железа.
Биопсия печени при гемохроматозе имеет также прогностическую ценность, поскольку определяет степень необратимого рубцевания печени. Больные с гемохроматозом при сравнительно хороших результатах биопсии имеют нормальную продолжительность жизни (при условии адекватного лечения). Пациенты, у которых гемохроматоз уже вызвал цирроз печени, живут намного меньше.
Более того, у больных с циррозом резко возрастает риск рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома), который способен убить человека гораздо раньше, чем это сделал бы цирроз. Когда печень уже поражена, этот риск остается высоким, даже если гемохроматоз активно лечить.
Генетические анализы.
Ген, отвечающий за наследственный гемохроматоз, был открыт еще в 1996 году. Ген этот получил аббревиатуру HFE. Наследственный гемохроматоз у большинства больных ассоциируется с мутациями C282Y и H63D в этом гене.
Чаще всего (95%) больные гемохроматозом имеют две мутации C282Y, унаследованные от обоих родителей. В то же время, не все люди с такой генетикой страдают накоплением железа в организме. Исследования показали, что только 50% людей с двойной мутацией C282Y болеют гемохроматозом и его осложнениями. То есть, положительный генетический тест – это еще не приговор.
Комбинированная мутация C282Y/H63D возникает у детей, унаследовавших мутацию C282Y от одного, а H63D от другого родителя. В большинстве случаев такие люди имеют нормальный уровень железа, но у некоторых возникает перегрузка железом легкой или средней тяжести.
Если ребенок унаследовал только один дефект C282Y от одного из родителей, а второй ген HFE нормальный, то у него не возникнут симптомы перегрузки железом. Но такой человек становится носителем болезни. Если оба родителя имеют такой дефект, то у каждого их ребенка 25% будет вероятность развития гемохроматоза.
Рекомендуемый в США алгоритм диагностики наследственного гемохроматоза:
1. Взрослые с подозрением на наследственный гемохроматоз (к примеру, близкие родственники больных) должны сдать анализы крови на сывороточное железо, ферритин, TIBC и насыщение трансферрина.
2. Пациенты с повышенным уровнем сывороточного железа, ферритина и насыщением трансферрина выше 45% должны пройти генетический анализ.
3. Пациенты с двойной мутацией C282Y и насыщением трансферрина выше 45% считаются больными гемохроматозом. Они должны проходить лечение (терапевтическая флеботомия).
Показания для биопсии печени.
Не все пациенты с гемохроматозом нуждаются в проведении биопсии печени. Цель печеночной биопсии – выявить больных с циррозом, а также исключить другие заболевания печени (пациенты с циррозом часто страдают раком печени).
У молодых людей до 40 лет, носителей двух мутаций C282Y, с нормальными показателями ферментов печени и уровнем сывороточного ферритина менее 1000 нг/мл риск цирроза очень мал. Ввиду этого, американские эксперты рекомендуют лечить их терапевтической флеботомией без проведения биопсии печени. У таких больных отличный прогноз при адекватном лечении.
Пациенты старше 40 лет с повышенным уровнем печеночных ферментов и сывороточным ферритином более 1000 нг/мл имеют серьезный риск цирроза печени. Врач может порекомендовать биопсию печени, если эта процедура безопасна для больного. Прогноз зависит от результатов биопсии.
Лечение наследственного гемохроматоза
Наиболее эффективным лечением гемохроматоза является флеботомия (кровопускание) – регулярное удаление части крови из вен на руках. Для лечения обычно достаточно брать одну единицу крови, или 450-500 мл, каждые 7-14 дней (в одной единице крови содержится около 250 мг железа).
При этом каждые 2-3 месяца рекомендуется проверять уровень сывороточного ферритина и насыщение трансферрина. Как только уровень ферритина упадет ниже 50 нг/мл при насыщении трансферрина ниже 50%, частоту кровопусканий уменьшают до 1 процедуры в 2-3 месяца.
Преимущества терапевтической флеботомии при гемохроматозе:
1. Предотвращение цирроза и рака печени, если лечение начато рано.
2. Улучшение функций печени, частично и у больных с циррозом.
3. Преодоление таких симптомов, как слабость, утомляемость, боли в суставах.
4. Улучшение работы сердца у больных с незначительным поражением миокарда.
Если гемохроматоз вовремя диагностировать и интенсивно лечить, то повреждений печени, сердца, поджелудочной, яичек и суставов можно полностью избежать, а пациенты остаются практически здоровыми людьми. У больных с уже возникшим циррозом можно улучшить функции органов, но рубцевание печени необратимо, и риск рака останется высоким.
Диетические рекомендации для больных с наследственным гемохроматозом:
1. Нормальная, сбалансированная диета разрешается всем больным, которым делают терапевтическую флеботомию. Избегать продуктов, содержащих железо, не обязательно.
2. Следует избегать спиртных напитков, потому что регулярное употребление алкоголя негативно сказывается на печени, повышает риск цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
3. Прием больших доз витамина С (аскорбиновой кислоты) у пациентов с перегрузкой железом может привести к фатальной аритмии. Нужно избегать диетических добавок с витамином С, пока болезнь не взята под контроль.
4. Нельзя употреблять сырую морскую пищу, поскольку можно приобрести опасные инфекции, которые процветают в богатой железом среде.
Ранняя диагностика рака печени у больных гемохроматозом.
Рак печени (гепатома или гепатоцеллюлярная карцинома) возникает преимущественно у больных с циррозом печени. Таким образом, пациенты с гемохроматозом и циррозом должны проходить регулярные ультразвуковые исследования (УЗИ) и сдавать анализы крови на альфа-фетопротеин (белок, вырабатываемый опухолью). Эти тесты должны проводиться каждые полгода.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Метаболизм железа и патогенез наследственного гемохроматоза
Необходимое количество железа в суточном рационе составляет в среднем 10-20 мг, из которых усваивается лишь 10% (1-1,5 мг). Общее количество железа в организме равно 4-4,5 г. Практически всё железо входит в состав порфириновых соединений, главным образом гемоглобина, а также миоглобина, необходимых для снабжения тканей кислородом. В небольших количествах железо включено в состав железосодержащих ферментов — цитохромов и каталазы. Железо находится в связанной форме с белками, осуществляющими его хранение и транспорт: ферритином, гемосидерином, трансферрином.
Железо в организме реутилизируется на 97%, в основном за счёт повторного использования гема, высвобождаемого из разрушенных эритроцитов. Оставшиеся 3% поступают с пищей. У человека нет специализированного механизма выведения избытка железа. Те 3%, которые поступают с пищей, компенсируют железо, теряющееся при слущивании эпителия желудочно-кишечного тракта. Основная локализация процессов всасывания железа — тонкая кишка. В желудке начинается процесс подготовки железа к всасыванию: кислота желудочного сока восстанавливает негеминовое железо пищи Fe3+ до Fe2+ и освобождает его от связывающих веществ. Далее железо попадает в двенадцатиперстную кишку, где муцин захватывает и переносит его из просвета кишки к мембранам дуоденоцитов. Всасывание железа происходит двумя путями в зависимости от того, находится ли оно в составе гема или в свободном ионизированном состоянии. Геминовое железо попадает в клетку через мембрану без дополнительных переносчиков. Свободное железо всасывается с помощью переносчика двухвалентных металлов (DМТ1). В цитоплазме эпителия негеминовое железо связывается с внутриклеточным переносчиком — мобилферрином. Далее геминовое и негеминовое железо объединяются в единый пул, часть которого с помощью другого переносчика (ферропортина) выводится из клетки, вновь окисляется и в связанном с трансферрином виде уходит через кровяное русло к органам и тканям, а другая часть связывается с ферритином и остаётся в энтероците.
Транспорт железа
Транспорт железа осуществляет трансферрин, связывающий два трёхвалентных иона железа. Трансферрин — главный плазменный белок, осуществляющий транспорт железа, синтезируется в печени. В норме трансферрин насыщен железом на 33%. Сывороточная концентрация трансферрина, равная 3,0 г/л, эквивалентна 3,75 г/л ОЖСС. При гемохроматозе процент насыщения трансферрина железом нередко достигает 100%.
Поступление железа в ткани
Связанное с трансферрином железо поступает в ткани организма. Здесь трансферрин связывается с рецептором трансферрина что индуцирует рецептор -опосредованный эндоцитоз, при этом в эндосому попадает не только рецептор с трансферрином, но и DМТ1, который обеспечивает перенос железа из эндосомы в цитоплазму. После этого ТfR и DМТ1 снова возвращаются на поверхность клетки, а трансферрин — в кровоток.
Регуляция всасывания железа
Активность всасывания трансферринового железа в криптах двенадцатиперстной кишки пропорциональна степени насыщения трансферрина крови железом. Высокое содержание сывороточного железа приводит к снижению поступления пищевого железа, и таким образом формируется функциональная система регулирования всасывания железа пищи.
Хранение железа
Хранится железо преимущественно в виде комплекса с ферритином. Ферритин образуется в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Нужно помнить, что ферритин — белок острой фазы, и, следовательно, его количество повышается при опухолевых и воспалительных заболеваниях.
Выведение железа из клетки
Уже было упомянуто, что из энтероцитов железо поступает в кровь с помощью ферропортина. Не менее важную роль он играет и в утилизации железа, получаемого в клетках РЭС при разрушении эритроцитов. Ферропортин имеет множество трансмембранных центров связывания, ответственных за выход железа из клеток. Ген ферропортина экспрессируется в клетках нескольких типов, в том числе в плацентарных синцитиотрофобластах, дуоденальных энтероцитах, гепатоцитах и ретикулоэндотелиальных макрофагах.
Патогенез наследственного гемохроматоза
Несмотря на то что механизмы накопления железа в организме требуют дальнейшего изучения, можно определённо говорить о повреждающем действии
избыточного железа. Известны следующие механизмы токсического воздействия железа:
— усиление перекисного окисления липидов за счёт катализирования железом свободнорадикальных реакций;
— усиление образования коллагена в местах отложения железа;
— взаимодействие железа с ДНК, приводящее к прямому её повреждению (в частности, к увеличению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы).
Гемохроматоз — это состояние, при котором организм впитывает и накапливает слишком много железа. Повышенный уровень железа называют перенасыщением. Перенасыщение железом способно повредить органы и ткани, в особенности печень, сердце и поджелудочную железу.
Что такое гемохроматоз?
Гемохроматоз — это состояние, при котором организм впитывает и накапливает слишком много железа. Повышенный уровень железа называют перенасыщением. Перенасыщение железом способно повредить органы и ткани, в особенности печень, сердце и поджелудочную железу.
Каковы основные симптомы?
Признаки и симптомы наследственного гемохроматоза индивидуальны для каждого человека. Кроме того, мужчины больше подвержены развитию этого нарушения. Хотя наследственный гемохроматоз является врожденным, у большинства людей симптомы проявляются лишь в зрелом возрасте. Также они отличаются в зависимости от содержания железа в рационе, приема препаратов железа или употребления алкоголя.
К ранним симптомам относятся утомляемость, боль в животе, суставная боль или импотенция. У женщин также могут наблюдаться нарушения менструального цикла или раннее наступление менопаузы.
При очень высоком уровне железа в крови кожа может приобрести бронзовый или серый оттенок. Стандартные клинические анализы также могут показать негативные результаты. Печень может увеличиться или повредиться вплоть до развития цирроза — необратимого и обширного рубцевания. К прочим признакам наследственного гемохроматоза относятся диабет и сердечно-сосудистые проблемы.
Каковы причины развития?
Существует 2 типа гемохроматоза:
Первичный гемохроматоз (называемый также наследственным) — это наиболее распространенный тип заболевания. Он передается генетически, поэтому человек рождается уже с гемохроматозом. Происходит это из-за наследования ребенком мутировавшего гена HFE у родителей. Именно этот ген заставляет организм хранить чрезмерное количество железа.
Вторичный гемохроматоз (называемый также приобретенным) может развиться у людей, принимающих препараты железа более 10 лет или в результате слишком большого количества переливаний крови. Также этот тип заболевания иногда встречается у лиц, страдающих определенными формами анемии или болезнями печени.
Кому нужно пройти обследование?
Всем людям, у которых есть страдающие наследственным гемохроматозом родственники, должны сдать анализ крови на предмет перенасыщения железом. Также это касается наличия заболеваний, которые могут быть вызваны в том числе наследственным гемохроматозом. Даже если результаты анализа не покажут патологии, есть смысл сдавать его регулярно каждые несколько лет при наличии хотя бы нескольких признаков наследственного гемохроматоза или же случаев заболевания им в роду.
Более того, все взрослые родственники лица, страдающего этим заболеванием, могут сдать специальный анализ, позволяющий выявить мутировавший ген HFE. Результаты этого анализа облегчат врачу последующее диагностирование.
Диагностика
Диагностировать наследственный гемохроматоз достаточно сложно из-за того, что многие другие заболевания сопровождаются теми же симптомами, что и ранние этапы гемохроматоза. Врач задаст вопросы о симптомах, проведет осмотр и назначит сдачу анализа крови для определения уровня железа в крови и печени. Если результаты покажут отклонение от нормы, может быть назначен дополнительный анализ на выявление мутировавшего гена HFE.
Но даже в том случае, если вы здоровы, обязательно сообщите врачу о наличии гемохроматоза у родителей или родных братьев/сестер. В некоторых случаях он может порекомендовать специальный генетический тест, позволяющий определить наследственный гемохроматоз еще до проявления его симптомов или признаков.
Врач объяснит вам плюсы и минусы генетического тестирования. Так, при официальном выявлении гена HFE у вас могут возникнуть проблемы с работой и медицинской страховкой. Именно поэтому такое тестирование обычно не рекомендуется детям до 18 лет.
Как лечится наследственный гемохроматоз?
Целью лечения является снижение и нормализация уровня содержания железа в крови. Обычно это достигается путем регулярной флеботомии — удаления части крови из организма. Процедура проводится аналогично донорской сдаче крови. Врач решит, насколько часто необходимо проводить флеботомию. Как правило, это делается 1-2 раза в неделю до нормализации уровня железа, после чего частота снижается. В целом при наследственном гемохроматозе необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- Не принимайте препараты железа или содержащие его витамины.
- Не принимайте добавки с витамином С.
- Не употребляйте большое количество красного мяса.
- Максимально сократите потребление алкоголя. В некоторых случаях от него вообще стоит отказаться. Дело в том, что переизбыток железа в сочетании с алкоголем может усугубить заболевания печени. В любом случае, спросите врача о том, можно ли вам употреблять алкоголь. Если да, то в каком количестве.
- Не ешьте сырых моллюсков. Более того, даже не притрагивайтесь к ним из-за повышенного риска бактериального инфицирования.
Каковы последствия заболевания?
При раннем диагностировании и своевременном лечении практически всех долгосрочных последствий наследственного гемохроматоза удается избежать. Если заболевание выявлено до момента развития цирроза или диабета, оно не должно повлиять на продолжительность жизни.
Каковы возможные осложнения?
При наследственном гемохроматозе может понадобиться проведение биопсии печени для определения степени ее повреждения. При этом врач отрезает маленький кусочек печени для последующего его изучения под микроскопом. При наличии цирроза существенно повышается риск развития рака печени. В редких случаях при очень тяжелых формах цирроза необходима трансплантация этого органа.
Вопросы, которые следует задать врачу
- У моей матери наследственный гемохроматоз. Значит ли это, что я вхожу в группу риска?
- Я ежедневно принимаю препараты железа. Рискую ли я столкнуться с наследственным гемохроматозом?
- Что способствует лечению наследственного гемохроматоза?
- Существует ли риск наследования гемохроматоза моими детьми?
- Каковы плюсы и минусы генетического тестирования?
Loading…
Автор Чураева Екатерина Сергеевна На чтение 8 мин.
Гемохроматоз – редкое заболевание. Ген, ответственный за его развитие, встречается в 9% случаев среди всего населения. В США зарегистрировано всего 150 тысяч пациентов с наследственной формой болезни. Поражает заболевание в основном мужчин в возрасте 40-50 лет, но может встречаться и у детей. Больные чаще всего погибают от цирроза или рака печени.
Что это за болезнь?
Впервые заболевание описано в 1865 году как синдром, включающий в себя сахарный диабет, цирроз печени и бронзовый оттенок кожи. С этим связано другое название болезни – бронзовый диабет. Сейчас данное состояние известно как гемохроматоз. Что это такое, проще всего описывается в отечественных клинических рекомендациях, где заболевание называют перегрузкой железом.
В норме в организме содержится 3-4 грамма этого микроэлемента. Он необходим для переноса кислорода, так как входит в состав гемоглобина красных кровяных телец. При заболевании происходит излишнее накопление железа в органах и повреждение их клеток. Печень таких пациентов становится чёрной, а другие ткани окрашиваются в ржаво-бурый цвет.
Известно, что за болезнь ответственны различные факторы. Чаще встречается генетическая предрасположенность к заболеванию, но бывают и вторичные формы, когда в организм извне поступает большое количество железа.
Первичный гемохроматоз
Это наследственный вариант болезни. Развивается первичный гемохроматоз из-за генетической аномалии, которая приводит к тому, что железо начинает более активно накапливаться в организме.
В норме железо после всасывания в кишечнике связывается с белком трансферрином и переносится в печень. Часть микроэлемента откладывается в ней, формируя запасы, но больше всего поступает в красный костный мозг для синтеза кровяных клеток.
Наследственный гемохроматоз вызывает дефект гепсидина. Это белок, который угнетает всасывание железа и снижает его уровень в плазме крови. При нарушении функции гепсидина микроэлемент начинает усиленно поглощаться из съеденной пищи, даже если его содержание в ней не превышает норму.
У новорождённых также может развиться гемохроматоз. Неонатальный вариант заболевания протекает очень тяжело и быстро приводит к смерти. Причины развития данной патологии неизвестны.
Вторичный гемохроматоз
Данный гемохроматоз развивается из-за избыточного потребления железосодержащих препаратов и множественных переливаний крови. Реже встречается при алкогольной болезни печени, вирусных гепатитах и заболеваниях крови.
Описан вторичный гемохроматоз африканского племени Банту, когда его члены долго употребляли алкоголь, хранящийся в железных сосудах.
Нет специфических симптомов, которые помогли бы различить первичный и вторичный гемохроматоз. МКБ 10 относит любой вариант данной болезни к нарушениям обмена железа и шифрует кодом E83.1.
Наследственный характер заболевания
Гемохроматоз развивается из-за мутации генов в шестой хромосоме. Реже встречаются повреждения других хромосом. Тип наследования – аутосомно-рецессивный, то есть у простых носителей гена болезнь не развивается. Ребёнок, у которого в будущем разовьётся наследственный гемохроматоз, должен родиться от двух носителей. Вероятность рождения такого ребёнка всего 25%.
Гемохроматоз печени
Раньше всего развивается гемохроматоз печени. Симптомы данного состояния определяются развитием цирроза. Они включают в себя:
Гемохроматоз печени
Гемохроматоз печени развивается раньше всего, так как сначала железо поступает именно в этот орган, а потом во все другие. При данном состоянии есть повышенная вероятность развития рака печени.
Кардиопатическая форма
У 20-30% больных гемохроматозом обнаруживаются изменения в сердечно-сосудистой системе. Часто развивается дилатационная кардиомиопатия, то есть патологическое расширение полостей сердца. При ней возникают аритмии, приводящие к смерти больного.
Если пациент не страдает аритмиями, качество его жизни всё равно ухудшается из-за развития хронической сердечной недостаточности, которая проявляется следующими симптомами:
- быстрая утомляемость;
- одышка;
- отёки;
- сердцебиение.
Эндокринологическая форма
Данная форма связана с поражением желёз внутренней секреции. В 70% случаев гемохроматоз осложняется повреждением поджелудочной железы, а это ведёт к развитию сахарного диабета, который может вызывать:
- дистрофию сетчатки глаза;
- нарушение функции почек;
- патологию нервов и сосудов.
Часто поражается гипофиз – самый важный орган внутренней секреции, находящийся в головном мозге. Проявляется это в основном снижением продукции половых гормонов.
В тяжёлых случаях развивается опасная для жизни надпочечниковая недостаточность, при которой резко падает артериальное давление.
Симптомы у женщин и мужчин
Существуют специфические проявления гемохроматоза, характерные для женского и мужского пола, но общие симптомы для них следующие:
- слабость и похудание;
- коричневый оттенок кожи;
- выпадение волос;
- боль и затруднение движения в суставах;
- склонность к инфекционным заболеваниям.
У женщин заболевание развивается позже и прогрессирует медленнее. Во-первых, их запас железа гораздо меньше. Во-вторых, частично микроэлемент теряется с менструальной кровью. Симптомы у женщин при гемохроматозе включают в себя:
- прекращение менструаций;
- бесплодие;
- снижение полового влечения.
Женщины легче переносят гемохроматоз. Симптомы у мужчин более выражены и развиваются быстрее. К специфическим проявлениям относятся:
- атрофия яичек;
- импотенция;
- увеличение размера груди;
- рост волос по женскому типу.
Диагностика
Учитывая, что чаще всего это наследственное заболевание, уже при расспросе больного можно заподозрить гемохроматоз. Диагностика начинается со сбора данных о состоянии здоровья родственников пациента. Также следует обратить внимание на цвет кожи больного. Другие симптомы облегчают диагностический поиск, но не позволяют подтвердить диагноз.
При подозрении на наследственный вариант болезни назначают генетический анализ крови. Если найдена мутация, вызывающая гемохроматоз, диагноз считается подтверждённым.
К вспомогательным методам относится магнитно-резонансная томография печени и сердца. Она выявляет гемохроматоз этих органов даже до появления выраженных симптомов.
Магнитно-резонансная томография применяется во многих областях медицины. Суть метода состоит в том, что на ионы водорода, которые содержатся во всех тканях организма, воздействуют электромагнитным излучением. Из-за этого ионы разворачиваются, а затем возвращаются в исходное положение с высвобождением энергии. Она регистрируется томографом, и это позволяет получить изображение внутренних органов.
Для диагностики применяют десфераловый тест. Десферал – это препарат, связывающий избытки железа. Используется он также для лечения гемохроматоза. После его приёма повышается выделение микроэлемента с мочой, которое можно подтвердить лабораторными методами.
В сложных случаях выполняют биопсию печени. При болезни в её тканях определяется избыток гемосидерина. Гемосидерин – это продукт распада белка ферритина. Роль последнего заключается в хранении излишков микроэлемента.
Биохимический анализ крови при этом заболевании
Характерные симптомы и биохимический анализ крови значительно помогают в диагностике гемохроматоза. При биохимическом исследовании выявляют:
- повышенную концентрацию железа;
- увеличение содержания ферритина;
- снижение содержания трансферрина и увеличение его насыщения;
- снижение железосвязывающей способности сыворотки.
При избытке железа снижается синтез транспортного белка трансферрина и его остатки усиленно насыщаются микроэлементом.
Снижение железосвязывающей способности сыворотки также сопровождает гемохроматоз. Анализы данного показателя отражают готовность крови принимать поступающее железо. Если его и так много, связывающая способность снижается.
Лечение
При наследственном варианте болезни лечение гемохроматоза проводится на протяжении всей жизни больного. При вторичной форме терапия прекращается, когда исчезают симптомы.
Как лечить?
В отечественных клинических рекомендациях описано, как лечить гемохроматоз медикаментозно. В России зарегистрировано два железосвязывающих препарата: Десферал и Эксиджад. Оба лекарства образуют устойчивые комплексы с микроэлементом, которые легко выводятся.
Десферал – это раствор для инъекций. Комплексы, которые он образует, покидают организм с мочой. Эксиджад же выпускается в форме таблеток, и при его приёме железо поступает в кишечник, где выводится с калом.
С лечебной целью производят кровопускание. Выполняют его под присмотром врача примерно раз в три месяца. Во время процедуры теряется 500 мл крови, что освобождает организм от 250 мг железа. Это оказывает влияние даже на осложнённый гемохроматоз.
Лечение кровопусканием значительно увеличивает продолжительность жизни пациентов.
Эффективность лечения оценивается с помощью десфералового теста. При успешной терапии выделение микроэлемента с мочой снижается.
Лечение проводится под контролем врача
Необходимость соблюдения диеты
Диета при гемохроматозе предполагает ограничение пищи, богатой железом. Больным следует употреблять меньше мяса, яблок, гранатов. Некоторые специалисты рекомендуют полностью отказаться от цитрусовых, так как они способствуют лучшему всасыванию микроэлемента из кишечника. Гемохроматоз – противопоказание для приёма алкогольных напитков. Они обладают токсическим действием на печень, которая уже повреждена.
Прогноз
При вторичном варианте болезни, если устранена причина заболевания и не развились необратимые изменения в органах, прогноз благоприятный. При своевременно начатом лечении наследственного варианта болезни продолжительность жизни пациентов значительно не снижается.
Если терапия не проводится, больные умирают в течение 4-5 лет. Ухудшают прогноз цирроз печени и другие осложнения.
Заключение
Гемохроматоз – опасная болезнь, проявляющаяся множеством симптомов и требующая раннего начала лечения.
Носителям генов этого заболевания необходимо консультироваться со специалистом перед зачатием ребёнка.
Современные методы лечения позволяют улучшить качество жизни пациентов и предотвратить осложнения.
Гемохроматоз связан с накоплением железа в организме и, если его не диагностировать и лечить правильно, могут иметь смертельные последствия для печени и увеличивать риск смерти от кардиомиопатии.
Что такое гемохроматоз?
Гемохроматоз является заболеванием, вызванным нарушением метаболизма железа. Железа является существенным элементом для организма, при нормальных физиологических концентрациях , найденных в организме в количестве приблизительно от 4 до 5 г, распределенного в гемоглобине, ретикулоэндотелиальной системе и печени, миоглобин, и различные ферментативные системы. Однако он очень вреден, когда его обнаруживают в больших количествах, так как он образует свободные радикалы, которые вызывают органический ущерб.
При гемохроматозе возникает чрезмерная и недостаточная абсорбция железа в пищеварительном тракте , что приводит к тому, что металл накапливается в органах и системах пациента. Этот осадок вызывает травмы органов, особенно печени.
Заболеваемость гемохроматозом
Это наиболее распространенное генетическое заболевание белого населения Запада. Затрагивает одного из 200 или 300 человек. Обычно страдают мужчины (в соотношении пяти мужчин на каждую женщину), поскольку железо тяжело накапливается у женщин из-за менструальных потерь или беременности.
В случае мужчин это обычно проявляется от 30 до 50 лет, тогда как у женщин симптомы появляются в возрасте старше 50 лет. Злоупотребление алкоголем и наличие члена семьи с гемохроматозом увеличивает шансы на развитие болезни.
Этапы гемохроматоза
В эволюции гемохроматоза можно различать различные стадии:
Этап 1: есть недостаток, но до сих пор нет перегрузки железом.
Этап 2: есть перегрузка железом, но симптомы не специфичны для этой болезни. Пациент устал и вялый, но это могут быть симптомы многих других заболеваний.
Этап 3: есть перегрузка железа, и пациент представляет характерные симптомы заболевания.
Причины и типы гемохроматоза
Гемохроматоз можно классифицировать в соответствии с его этиологией в:
Наследственный или первичный гемохроматоз
Это связано с генетическим изменением, которое вызывает мутацию в гене, что вызывает поглощение железа в пищеварительном тракте больше, чем в обычных условиях.
Приобретенный или вторичный гемохроматоз
В этом случае накопление железа в органах обусловлено различными причинами:
- Повторные переливания крови. Некоторые люди нуждаются в множественных переливаниях крови для лечения заболеваний, которые у них есть, и эти переливания увеличивают запасы железа.
- Гемолитическая анемия: эритроциты пациентов, страдающих этим типом анемии, разрушаются, оставляя свободным от железа, который имеет тенденцию к осаждению в тканях.
- Заболевания печени: такие как гепатит С или алкогольная болезнь печени.
- Хронический алкоголизм: некоторые напитки (например, вино) обеспечивают большое количество железа при потреблении в изобилии.
- Врожденный дефицит трансферрина: трансферрин является белком, ответственным за транспортировку железа, и когда его уровень в организме низок или отсутствует, железо накапливается в тканях, а не путешествует по крови. Этот недостаток улучшается, когда происходит переливание этого белка.
- Aceruloplasminemia: мутация в гене ceruloplasmin заставляет железо накапливаться в печени, центральной нервной системе и глазах.
- Чрезмерное потребление железа: массовое потребление продуктов с сильной железной нагрузкой может увеличить кишечную абсорбцию этого металла.
- Кожная порфирия tarda: люди с этим заболеванием имеют ген гемохроматоза, мутированный.
- Неонатальный гемохроматоз: вызван тяжелой печеночной недостаточностью,которая поражает плод, пока он еще находится в матке.
Симптомы гемохроматоза
Симптомы будут отличаться в зависимости от того, какого орган наращивает железо. Чтобы произвести повреждение ткани, железо должно находиться в концентрации более 20 граммов.
Однако во всех случаях наблюдается наличие генерализованного гемосидероза. Гемосидероз — желтый или коричневый пигмент, который получен из гемоглобина и появляется, когда уровень железа выше физиологических уровней.
Повреждение печени
Наиболее распространенным является то, что перед избытком железа печень является наиболее пораженным органом. Наиболее характерным признаком является гепатомегалия (слишком большая печень), особенно левого лепестка, и твердая консистенция пальпации. Менее частыми признаками являются спленомегалия (воспаление селезенки), асцит (аномальное накопление жидкости в брюшной полости), отек и желтуха (повышенный уровень билирубина в крови).
Ущерб поджелудочной железы
Около 50 или 60% пациентов страдают диабетом.
Сердце
У 30% пациентов железо накапливается в волокнах сердечной мышцы, что может вызвать два сердечно-сосудистых заболевания:
- Они могут иметь застойную сердечную недостаточность, которая проявляется в усталости, астении и отеке в ногах.
- Они могут представлять аритмии (изменения сердечного ритма): брадикардия, предсердная и / или желудочковая тахикардия и экстрасистолы.
Повреждение гипофиза или гипоталамуса.
Вызывает эндокринологические проявления. Наиболее частым является гипогонадизм, симптомы которого — атрофия яичка, половая импотенция, выпадение волос, гинекомастия и снижение либидо. Аменорея (отсутствие менструаций) у женщин редко.
Кроме того, они могут также иметь вторичный гипотиреоз и вторичный гипопаратиреоз.
Кости
30-40% случаев представляют этот тип в суставах. Изменения могут происходить на уровне синовиальной мембраны, хряща и кости.
Повреждение кожи
70% случаев представляют гиперпигментацию (кожа темнее, чем обычно). Кроме того, выпадение волос также характерно.
Другими менее распространенными симптомами являются привязанность базальных ганглиев, которые могут вызывать непроизвольные движения.
Диагностика гемохроматоза
Для диагностики в гемохроматозе должен выполнить ряд тестов:
- История болезни пациента.
- Физическое обследование: выявление изменений цвета кожи, отека селезенки или печени.
- Биохимия. Необходимо изучить три параметра: насыщение трансферрина, ферритин сыворотки и сывороточное железо.
- Испытания для определения органических повреждений: таких как эхокардиография, электрокардиограмма, эхокардиограмма, компьютерная томография или магнитный резонанс.
- Генетический тест: проводится тест ДНК для наблюдения за наличием мутаций в генах, связанных с этим заболеванием.
- Биопсия печени: это самый инвазивный метод и позволяет узнать, какая степень перегрузки железом у пациента, его местоположение и травма печени, которую он представляет. С помощью этого теста вы можете определить прогноз заболевания и исключить другие расстройства.
Лечение гемохроматоза
При лечении гемохроматоза следует воздерживаться от алкоголя и определенных продуктов.
Целью лечения гемохроматоза является устранение избытка концентрированного железа в органах и лечение любого органического повреждения, которое могло произойти.
Лечение чрезмерного удаления железа варьируется в зависимости от причин заболевания:
Первичный гемохроматоз
В случае первичного гемохроматоза лечение — флеботомия, которая состоит из выделений крови, обычно еженедельно, по 500 мл каждый, до тех пор, пока уровень железа не будет подходящим. Лечение должно поддерживаться на всю жизнь, с периодическим мониторингом пациента.
Вторичный гемохроматоз
В случае вторичного гемохроматоза лечение — это хелаторы железа. Это молекулы, которые прилипают к железу, образуя растворимое вещество, которое предотвращает его токсическое воздействие на организм. Наиболее часто используемыми хелаторами являются дефероксамин, деферипрон и деферазирокс. Чай также является чугунным хелатом и может приниматься с пищей.
Диетическое лечение гемохроматоза
Кроме того, вы должны соблюдать диету, которая помогает поддерживать уровень железа в здоровых пределах, поэтому рекомендуется:
- Воздерживаться от употребления алкоголя.
- Ограничьте потребление красного мяса, печени, маслин и шоколада.
- Избегайте сырой рыбы и морепродуктов.
- Не глотать витаминные комплексы, содержащие железо.
- Ограничение витамина С .
- Не принимайте обработанные или обогащенные продукты.
- Следует также избегать использования кухонных принадлежностей из железа.
Другие методы лечения гемохроматоза
Каждый пациент имеет разные органические повреждения, в зависимости от того, где железо накопилось в его организме, поэтому он должен получить лечение от различных проблем, которые он представляет.
Гормональная терапия с тестостероном может помочь восстановить либидо и уменьшить изменения, которые произошли во вторичных половых признаках.
В случаях, когда имеются осложнения (например, при печеночной недостаточности ), может потребоваться пересадка печени.
Прогноз и профилактика гемохроматоза
Прогноз гемохроматоз будет более благоприятным чем раньше выявлено заболевание и менее повреждение органов произошло.
Накопление железа может вызвать фиброз печени, если он не лечится, приводит к циррозу (в 60% случаев) или раку печени (в 5% случаев, поскольку этот орган больше восприимчивых к развитию опухолей).
Пациенты с сердечным повреждением имеют повышенный риск смерти от кардиомиопатии.
Качество жизни людей с этим заболеванием уменьшается, так как большинство из них страдает циррозом, диабетом или атропатией, что скажется на их повседневной жизни.
Кроме того, они обычно имеют более низкую продолжительность жизни, чем остальная часть населения. Основной причиной смерти этих пациентов является застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся печеночной недостаточностью, портальной гипертензией и гепатоцеллюлярной карциномой.
Предотвращение гемохроматоза
Удобно, чтобы те люди, в семье которых был случай гемохроматоза, проводили тесты на раннее выявление заболевания, чтобы в случае заболевания его можно было диагностировать на ранней стадии и начать лечение до того, как возникнет какой-либо ущерб.
Наследственный гемохроматоз — HFE hereditary haemochromatosis
Эта статья о гемохроматоз , связанный с HFE гена. Для других причин гемохроматоза см перегрузки железа .
Haemochromatosis (или гемохроматоз ) тип 1 аутосомно — рецессивный наследственный типа гемохроматоза характеризуется чрезмерной кишечной абсорбцией пищевого железа , что приводит к патологическому увеличению общего количества железа в организме. Люди , как и большинство животных , не имеют никаких средств , чтобы выделять избыток железа.
Избыток железа накапливается в тканях и органах нарушая их нормальную функцию. Наиболее чувствительные органы включают печень , надпочечники , сердце , кожу , гонады , суставы , и поджелудочную железу ; пациенты могут представлять с циррозом , polyarthropathy , недостаточности надпочечников, сердечной недостаточности или диабета .
Наследственная форма болезни является наиболее распространенной среди тех , североевропейского происхождения, в частности, из кельтского происхождения. Заболевание наследуется по аутосомно — рецессивному шаблон, который означает обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Чаще всего, родители индивида с аутосомно — рецессивным состоянием каждый из них несут одну копии мутантного гена, но не показывают признаки и симптомы заболевания.
Признаки и симптомы
Haemochromatosis является многообразен в своих проявлениях, то есть , часто представляя с признаками или симптомами других диагнозов , которые влияют на определенные органы и систему. Многие признаки и симптомы ниже необычны , и большинство пациентов с наследственной формой гемохроматоз не показывают каких — либо явных признаков заболевания они не страдают преждевременной заболеваемости.
В настоящее время классическая триада цирроз, бронзовый кожи и диабет реже из-за более ранней диагностики.
Более общие клинические проявления включают в себя:
- Усталость
- Недомогание
- Суставов и костей боль
- Цирроз печени (с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы ) болезни печени всегда предшествуют свидетельствующим о дисфункции печени , включая повышенный уровень ферменты , специфические для печени, клубы пальцев , лейконихия, ‘ порхающего ‘ дрожания, гепатомегалия, ладонная эритемы и паук родимых пятен. Цирроз может также присутствовать с желтуха (пожелтение кожи) и асцит.
- Резистентность к инсулину (часто пациенты уже с диагнозом сахарного диабета 2 -го типа ) вследствие панкреатического повреждения от железа осаждения
- Эректильная дисфункция и гипогонадизм , что приводит к снижению либидо
- Застойная сердечная недостаточность , патологические сердечные ритмы или перикардит
- Артрит рук (особенно второй и третий MCP суставов ), но и коленные и плечевые суставы
- Повреждение надпочечников , что приводит к недостаточности надпочечников
Менее распространенные находки в том числе:
Мужчины, как правило , диагностируется после их сороковых и пятидесятых годов, и женщин , спустя несколько десятилетий, благодаря регулярной потери железа через менструации (которая прекращается в период менопаузы ). Тяжесть клинического заболевания в наследственной форме значительно варьирует. Существуют доказательства того, что наследственные пациенты гемохроматоза пострадавших с другими заболеваниями печени , такими как гепатит или алкогольной болезнь печени страдают хуже болезнью печени , чем те , либо только условием. Есть также малолетние формы наследственного гемохроматоза , которые представляют в детстве с теми же последствиями перегрузок железа.
повреждение конечного органа
Железо накапливается в печени, поджелудочной железе и сердце. Долгосрочные эффекты гемохроматоза на этих органах могут быть очень серьезными, даже со смертельным исходом при отсутствии лечения. Так , например, аналогично алкоголизма , гемохроматоз может вызвать цирроз печени в печени . Печень является основной областью хранения для железа и, естественно , будет накапливать избыток железа. Со временем печень может быть поврежден перегрузки железом. Сам Цирроз может привести к дополнительным и более серьезным осложнениям, в том числе кровотечения из расширенных вен в пищеводе ( пищеводный варикоз ) и желудка ( желудочный варикоз ) и тяжелой задержки жидкости в брюшной полости ( асцит ). Токсины могут накапливаться в крови и в конечном итоге повлиять на психическое функционирование. Это может привести к путанице или даже комы (печеночной энцефалопатии ).
Печень рак : Цирроз и гемохроматоз вместе увеличивают риск развития рака печени. (Почти одна треть людей с гемохроматоз и цирроза печени в конечном итоге развивается рак печени.)
Диабет : поджелудочная железа , которая также хранит железа является очень важным в механизмы организма для сахарного обмена веществ . Диабет влияет на то , как организм использует сахар в крови ( глюкозы ). Диабет в свою очередь , является основной причиной слепоты у взрослых и могут быть вовлечены в почечной недостаточности и сердечно — сосудистых заболеваний .
Застойная сердечная недостаточность : Если избыток железа в сердце мешает его способность циркулировать достаточно крови, целый ряд проблем может возникнуть, в том числе и смерти. Условие может быть обратимым , когда гемохроматоз обрабатывают и избыток запасов железа снижается.
Сердечные аритмии : Аритмии или неправильные сердечные ритмы могут вызвать учащенное сердцебиение, боль в груди и легкомысленность и иногда опасная для жизни. Это условие часто может быть отменено с лечением для гемохроматоза.
Пигмент изменения: Бронзовый или серая окраска кожи в первую очередь обусловлено увеличением отложения меланина, с отложение железа играет меньшую роль.
генетика
Регулирование поглощения диетического железа является сложным и наше понимание является неполным. Одним из наиболее хорошо охарактеризованных генов , ответственных за наследственный гемохроматоз является HFE на хромосоме 6 , который кодирует белок , который участвует в регуляции всасывания железа. HFE ген имеет две общие мутации, C282Y и H63D. Аллель C282Y является переход точечной мутации из гуанина в аденин с нуклеотида 845 в гене HFE, в результате чего миссенс — мутации , которая заменяет цистеина остаток в положении 282 с тирозина аминокислоты. Гетерозигот ни для аллеля не проявляют перегрузки клинического железа , но может появиться повышенное поглощение железа.
Мутации по HFE гена составляют 90% случаев перегрузки без трансфузионной железа. Этот ген тесно связан с HLA-A3 локуса . Гомозиготности для C282Y мутации является наиболее распространенным генотипом отвечает за накопление клинического железа, хотя гетерозиготности для C282Y / мутации H63D, так называемые сложные гетерозиготы , приводит к перегрузке клинически очевидном железа. Существует много споров относительно пенетрантности -The вероятности клинического выражения признака , учитывая genotype- для клинического заболевания в гомозиготах. Большинство, если не все, самцы , гомозиготные по HFE C282Y покажут проявления дисфункции печени , такие как повышенные печень-специфических ферментов , таких как гамма — глутамилтрансферазы сыворотки (GGT) в конце среднего возраста. Гомозиготные самки могут задержать начало накопления железа из железной потери через менструацию.
Каждый пациент с чувствительным генотипом накапливается железо с различной скоростью в зависимости от потребления железа, точного характера мутации, а также наличие других оскорблений в печень, такие как алкоголь и вирусные заболевания. В такой степени, в которой печень и другие органы пораженной сильно варьирует и зависит от этих факторов и сопутствующих заболеваний, а также возраст, в котором они изучаются для проявления болезни. Пенетрантность отличается между популяциями.
патофизиология
Нормальное распределение запасов железа тела
Поскольку регулирование железа обмена веществ до сих пор плохо изучено, четкая модель того , как гемохроматоз работает до сих пор не доступна. Рабочая модель описывает дефект в HFE гена , где мутация ставит кишечную абсорбцию железа в перегрузку. Обычно HFE облегчает связывание трансферрина , который является белок — носитель утюга в крови. Уровни трансферрина , как правило , повышены в периоды истощения запасов железа (низкая ферритина стимулирует высвобождение трансферрина из печени). Когда трансферрин высока, HFE работает , чтобы увеличить кишечное высвобождение железа в кровь. Когда HFE мутируют, кишечник постоянно интерпретирует сильный сигнал трансферрина , как если бы тело было дефицитом железа. Это приводит к поглощению максимального железа из поглощенных пищевых продуктов и перегрузок железа в тканях. Однако, HFE это только часть истории, так как многие пациенты с мутантным HFE не проявляют перегрузки клинического железа, а у некоторых пациентов с перегрузкой железом имеют нормальный HFE генотип . Возможное объяснение является тем фактом , что HFE обычно играет роль в производстве гепсидина в печени, функцию, которая нарушенная в HFE мутаций.
Люди с ненормальной железой регуляторных генами не снижают их всасывание железа в ответ на повышение уровня железа в организме. Таким образом, запасы железа по увеличению тела. Как они увеличивают, железо , которое первоначально хранится в виде ферритина откладывается в органах , как гемосидерин и это является токсичным для ткани , вероятно , по крайней мере , частично за счет индукции окислительного стресса . Железо является про-окислитель . Таким образом, гемохроматоз акций общей симптоматики (например, цирроз печени , и симптомы дискинезии) с другими «про-окислитель» заболеваний , таких как болезнь Вильсона , хроническое отравление марганца , и hyperuricaemic синдрома в далматинских собак . Последний также опыт «бронзировать».
диагностика
Диагноз гемохроматоз часто делается после случайного нахождения на рутинный скрининг крови повышенных ферментов сыворотки печени или повышением насыщения трансферрина. Артропатия с жесткими суставами, сахарным диабетом, или усталостью, может быть представлением жалобы.
анализы крови
Сыворотка трансферрина и насыщение трансферрина обычно используются в качестве скрининга на гемохроматоз. Трансферрина связывает железо и отвечает за транспорт железа в крови. Измерение трансферрина обеспечивает грубую меру запасов железа в организме. Голодание значения насыщения трансферрина свыше 45% у мужчин или 35% женщины в пременопаузе (то есть 300 нг / л у мужчин и 200 нг / л у женщин), признаются в качестве порогового значения для дальнейшей оценки гемохроматоза. Насыщения трансферрина больше 62% наводит на мысль о гомозиготности для мутаций в HFE гена .
Ферритина в сыворотке : ферритин , белок , синтезированный в печени является основной формой хранения железа в клетках и тканях. Измерение ферритина обеспечивает другую грубую оценку целых запасов железа в организме , хотя многие условия, в частности , воспаление (но также и хроническое употребление алкоголя, безалкогольная жирная болезнь печени и другие), могут поднимать ферритина в сыворотке — которые могут составлять до 90% случаев , когда повышенные уровни наблюдаются. Нормальные значения для самцов 12-300 нг / мл (нанограмм на миллилитр) и женщина, 12-150 нг / мл. Ферритин сыворотки более 1000 нанограмм на миллилитр крови почти всегда связан с гемохроматозом.
Другие анализы крови обычно выполнено: анализ крови , функции почек , ферменты печени , электролиты , глюкоза (и / или пероральная тест на толерантность к глюкозе (OGTT)).
биопсия печени
Железное накопление продемонстрирована прусскими синие окраски у пациента с гомозиготным генетическим гемохроматозом (микроскопия, 10x увеличено). Части нормальной розовой ткани едва ли присутствуют.
Биопсии печени вовлекают взятие образца ткани из печени, с помощью тонкой иглы. Количество железа в образце затем количественно и по сравнению с нормальным, и доказательством повреждения печени, особенно цирроз печени , измеренной микроскопически. Раньше это был единственный способ подтвердить диагноз гемохроматоз , но меры трансферрина и ферритина вместе с историей считается достаточным для определения наличия недуга. Риски биопсии включают гематомы, кровотечение и инфекция. Теперь, когда история и меры трансферрина или ферритина указывают на гемохроматоз, это спорно ли биопсия печени еще необходимо определить количество накопленных железа.
МРТ
МРТ на основе тестирования является неинвазивным и точной альтернативой для измерения концентраций железа в печени.
Другие изображения
Клинически болезнь может молчать, но характерные особенности радиологические может указывать на диагноз. Увеличение запасов железа в органах , участвующих, особенно в печени и поджелудочной железы, приводит к характерным выводы о невооруженного CT и снижение интенсивности сигнала в МРТ . Haemochromatosis артропатия включает в себя дегенеративный остеоартрит и хондрокальциноз . Распределение артропатии является отличительным, но не единственным, часто затрагивая вторые и третий пястно суставов руки. Артропатии , следовательно , могут быть ранней подсказкой относительно диагноза гемохроматоза.
Функциональное тестирование
На основании истории, врач может рассмотреть конкретные тесты для контроля органа дисфункции, такие как эхокардиография для сердечной недостаточности , или мониторинга глюкозы в крови у пациентов с гемохроматозом диабетом .
Дифференциальная диагностика
Там существуют и другие причины накопления избыточного железа, которые должны быть рассмотрены до гемохроматоза диагностируется.
- African перегрузка железа , ранее известная как банту сидероз, впервые была обнаружена среди людей африканского происхождения в Южной Африке . Первоначально это было возложено на ungalvanised баррелей , используемых для хранения браги, что привело к усилению окисления и увеличение уровня железа в пиве . Дальнейшее исследование показало , что только некоторые люди пьет этот сорт пива получить синдром перегрузки железа, и что подобный синдром произошел у людей африканского происхождения , которые не имели никакого контакта с этим видом пива ( например, афро — американцы ). Это привело исследователей к открытию гена полиморфизма в гене ферропортина которая предрасполагает некоторые люди африканского происхождения перегрузки железом.
- Переливание гемосидероз является накопление железа, главным образом , в печени , у пациентов, получающих частые переливания крови (такие , как те , с талассемии ).
- Dyserythropoeisis, также известный как миелодиспластический синдром , это расстройство , в производстве красных кровяных клеток. Это приводит к увеличению утилизации железа из костного мозга и накоплению в печени.
просеивание
Стандартные диагностические мероприятия для гемохроматоз, насыщения трансферрина и ферритина тестов, не являются частью обычного медицинского тестирования. Скрининг для гемохроматоз рекомендуется , если у пациента есть родитель, ребенок или брат с болезнью.
Рутинное скрининг общей популяции наследственного гемохроматоза , как правило , не делается. Масс — генетический скрининг оценивали с помощью профилактических услуг Целевой группы США (USPSTF), среди других групп. USPSTF рекомендовал генетический скрининг общей популяции для наследственного гемохроматоза , поскольку вероятность обнаружения невыявленную пациента с клинический значимой перегрузкой железа составляет менее 1 в 1000. Хотя имеются убедительные доказательства того, что лечение перегрузки железа может спасти жизни у пациентов с перегрузкой трансфузионный железа, не клиническое исследование не показало , что у бессимптомных носителей наследственного лечения гемохроматоза с кровопусканием ( кровопусканием ) обеспечивает любой клинический эффект. Недавно было высказано предположение , что пациенты быть подвергнуты скрининг на перегрузки железа с использованием сыворотки ферритина в качестве маркеров: Если ферритина в сыворотке превышает 1000 нг / мл, перегрузка железа очень вероятно , является причина.
лечение
кровопускание
Ранняя диагностика имеет жизненно важное значение , как поздние эффекты накопления железа может быть полностью предотвращены периодическим phlebotomies (по кровопусканию) сопоставимого по объему к донорской крови . Начало лечения рекомендуется , когда ферритина уровни достигают 500 микрограмм на литр.
Кровопускание (или кровопускание ), как правило , делается на еженедельном интервал до ферритина уровня не менее чем 50 микрограмм на литр. Для того , чтобы предотвратить железную reaccumulation, последующие phlebotomies обычно проводятся примерно раз в три-четыре месяца для мужчин, и два раза в год для женщин.
десферриоксамина мезилат
Где кровопускание не представляется возможным, длительное введение десферриоксамина мезилата полезно. Десферриоксамина представляет собой соединение железа хелатирующего и экскрецию , индуцированный десферриоксамина усиливается введением витамина C. Она не может быть использована во время беременности или грудного вскармливания из — за риск дефектов у ребенка.
повреждение органа
Рацион питания
- Ограничение потребления алкогольных напитков , витамин С (повышает всасывание железа в кишечнике), красное мясо ( с высоким содержанием железа ) и возможные причины пищевого отравления ( моллюски , морепродукты ).
- Увеличение потребления веществ , которые ингибируют всасывание железа, такие , как режим высокого танина чай , кальций , а также продукты , содержащие щавелевую и фитиновую кислоту (такие как зелень , которая должна потребляться в то же самое время, что и железосодержащие продукты питания для того , чтобы быть эффективными ).
Прогноз
Исследования показывают, что люди с симптомами гемохроматоза имеют несколько уменьшить продолжительность жизни по сравнению с населением в целом. Это происходит главным образом из-за избыточную смертность от цирроза и рака печени. Пациенты, которые лечились с кровопусканием жили дольше, чем те, кто не были. Пациенты без заболеваний печени или диабет был подобный уровень выживаемости для населения в целом.
эпидемиология
Haemochromatosis является одним из наиболее распространенных наследственных генетических заболеваний у людей северного европейского происхождения с преобладанием 1 в 200. Болезнь переменного проникновение и около 1 в 10 людей из этих демографических несут мутацию в одном из генов , регулирующих железо метаболизма , наиболее распространенный аллель является аллелем C282Y в HFE гена . Распространенность мутаций в генах железа метаболизма варьирует в разных популяциях. Изучение 3011 неродственных белых австралийцев обнаружили , что 14% были гетерозиготными носителями мутации в HFE, 0,5% были гомозиготными для HFE мутации, и лишь 0,25% от исследуемой популяции было клинически значимых перегрузки железом. Большинство пациентов , которые являются гомозиготными для HFE мутации не проявляются клинически значимых гемохроматоз (см Генетика выше). Другие группы населения имеют более низкую распространенность как генетической мутации и клинической картины заболевания.
Генетические исследования показывают , оригинальная гемохроматоз мутация возникла в одном лице, возможно , из кельтских этнического происхождения, живших 60-70 поколений назад. В то время , когда диетическое железо , возможно, было редким , чем сегодня, присутствие мутантного аллель может обеспечило эволюционное или естественный отбор репродуктивное преимущество, поддерживая более высокие железные уровни в крови.
терминология
Термин «гемохроматоз» используется разными источниками по-разному.
Он часто используется для обозначения ассоциации с геном HFE . В течение многих лет HFE был единственный известный ген , связанный с гемохроматоз, а термин «наследственный гемохроматоз» используется для описания типа гемохроматоз 1. Тем не менее, в настоящее время известно , что существует много различных генетических ассоциаций с этим условием. Чем старше текст, или более общая аудитория, тем больше вероятность того, что HFE подразумеваются.
«Haemochromatosis» также используется в контекстах , где бы не было известно , генетическая причина для накопления железа. В некоторых случаях, однако, условием , что считалось, что из — за диеты или окружающей среды позже был связан с генетическим полиморфизмом, как в перегрузке африканского железа .
история
Болезнь была впервые описана в 1865 году Труссо в докладе о диабета у больных с бронзовой пигментации кожи. Труссо не связывали диабетом с железом накопления; признание того, что инфильтрация поджелудочной железы с железом может нарушить функцию эндокринной , что приводит к диабету было сделано Friedrich Daniel фона Реклингхаузен в 1890 году.
Рекомендации
внешняя ссылка
ДЭВИД Д. БРАНДХАГЕН, М.Д., ВИРДЖИЛ Ф. ФЕЙРБАНКС, М.Д. и УИЛЬЯМ БАЛДУС, М.Д., Медицинская школа Мейо, Рочестер, Миннесота
Am Fam Physician. 2002, март 1; 65 (5): 853-861.
Раздаточный материал для пациентов
Наследственный гемохроматоз является наиболее распространенным наследственным заболеванием одного гена у людей североевропейского происхождения.Характеризуется повышенным всасыванием железа в кишечнике с отложением железа во многих органах. Ранее классическое описание сочетало сахарный диабет, гиперпигментацию кожи и цирроз печени. Однако все чаще наследственный гемохроматоз диагностируется на более ранней, менее симптоматической стадии. Диагноз основывается на сочетании клинических, лабораторных и патологических результатов, в том числе повышенной насыщенности трансферрина сывороткой. Ожидаемая продолжительность жизни обычно нормальная, если флеботомия начинается до развития цирроза или сахарного диабета.Наследственный гемохроматоз связан с мутациями в гене HFE. От 60 до 93 процентов пациентов с этим расстройством являются гомозиготными по мутации, обозначенной C282Y. Генный тест HFE полезен для подтверждения диагноза наследственного гемохроматоза, скрининга взрослых членов семьи пациентов с мутациями HFE и устранения неясностей относительно перегрузки железом.
Наследственный гемохроматоз — это аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с повышенным всасыванием железа в кишечнике и отложением избыточного количества железа в печени, поджелудочной железе и других органах.Это наиболее распространенное заболевание, связанное с одним геном, в популяции белых американцев. Приблизительно один из 250-300 белых людей является гомозиготным по мутации гена гемохроматоза, и по крайней мере один из 10 человек является носителем мутации.1,2
Большинство врачей диагностируют лишь несколько случаев наследственного гемохроматоза в своей практике, потому что они обычно не проверяйте на перегрузку железом и потому что у многих пациентов с беспорядком нет никаких проявлений. По оценкам, типичный врач первичной медицинской помощи встречает одного пациента с наследственным гемохроматозом каждые две недели.
Перегрузку железом, вызванную наследственным гемохроматозом, следует отличать от перегрузки, вторичной по отношению к другим субъектам. Вторичная перегрузка железом должна подозреваться у пациентов с хронической анемией, многократными переливаниями, длительным добавлением железа или хроническим заболеванием печени. При вторичной перегрузке железом железо часто накапливается в клетках Купфера, а не в гепатоцитах, как это обычно происходит при наследственном гемохроматозе. Однако серьезная перегрузка железом от наследственного гемохроматоза или вторичных причин может быть неразличимой.Нарушения, связанные с перегрузкой железом, перечислены в таблице 1.
Таблица просмотра / печати
ТАБЛИЦА 1
Нарушения, связанные с перегрузкой железом
Наследственный гемохроматоз, связанный с геном HFE Не относится к гену HFE
Хронические анемии Талассемия крупная Сидеробластная анемия Вагонетическая анемия икроножная железо врожденный врожденный врожденный врожденный врожденный врожденный аденомицидальный синдром Врожденная дизенергенная аденомиелитозная врожденная аденомиелитозная врожденная аденомиелитозная врожденная аденомиелитозная врожденная врожденная аденомиелитная дистрофия желудка
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||