Нейробластомы что это: Нейробластома – что это за болезнь. Классификация, симптомы и лечение, профилактика – Zoon.ru

Нейробластома

Нейробластома – эмбриональная опухоль, возникающая в процессе внутриутробного или раннего постнатального периода жизни из стволовых нервных клеток – нейробластов.

Впервые описание этой опухоли, названной впоследствии «детской глиомой», дал Рудольф Людвиг Карл Вирхов в 1864 году. Позднее в 1891 году немецким ученым патоморфологом Феликсом Маршандом был определен источник опухоли – клетки симпатической нервной системы и надпочечники. Симпатическая нервная система – это часть автономной (вегетативной) нервной системы. Она контролирует непроизвольную работу внутренних органов человека, например, работу сердца, кишечника, мочевого пузыря, процесс кровообращения.

Эпидемиология

Нейробластома составляет около 7-8% от всех злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте. Это наиболее часто возникающий вид детских новообразований после опухолей кроветворной и центральной нервной системы. Примерно 40% случаев заболевания встречается на первом году жизни, с возрастом количество случаев уменьшается. Средний возраст на момент диагностирования составляет 19 месяцев.

Причины и риски

Причины появления опухоли до конца не изучены. Нейробластома возникает в том случае, когда нормальные нейробласты не созревают в нервные клетки. Вместо этого они продолжают бесконтрольно расти и делиться. Предполагают, что эти несозревшие (эмбриональные) нервные клетки начинают мутировать еще до рождения ребенка, когда начинают меняться хромосомы и/или происходит сбой в регулировании работы генов. Как подтверждают актуальные исследования, у большинства детей болезнь не является наследственной̆. Только около 1% случаев нейробластомы имеют наследственную основу, чаще всего, вследствие мутаций в гене, который̆ называется ALK (или ген киназы анапластической лимфомы), либо в гене PHOX2B. На сегодняшний̆ день нет клинических исследований,  доказывающих, что внешние факторы (окружающая среда, вредные условия работы родителей ребенка, прием каких-либо медикаментов, курение и употребление алкоголя во время беременности) могут стать причиной болезни.

Клиническая картина при нейробластоме

Нейробластома может возникать в любой анатомической области, где располагается симпатическая нервная система: надпочечники, шейный, грудной и брюшной симпатический отделы, параганглии.

Самой частой локализацией нейробластомы является забрюшинное пространство (одинаково часто опухоль диагностируется в надпочечниках и паравертебральных забрюшинных ганглиях). У 15% детей нейробластома локализуется в заднем средостении. Реже опухоль возникает в области таза (6%) и шеи (2%) (рис. 1).

Рис. 1. Локализация нейробластомы

При ранних стадиях заболевания у многих детей может не быть никаких симптомов. Опухоль у них находят случайно, например, при плановом УЗИ обследовании младенцев при диспансеризации. Как правило, жалобы у детей появляются тогда, когда опухоль уже успела сильно вырасти и давит на соседние органы, нарушая их работу, или когда опухоль дала метастазы.

Среди общих симптомов заболевания можно выделить следующие: потеря веса, слабость, костные и суставные боли, некупируемая диарея.

Большинство проявлений болезни и их выраженность зависят от расположения опухоли и ее взаимосвязи с соседними органами и тканями. Так, для пациентов в возрасте до 2-х лет при забрюшинной локализации характерно увеличение размеров живота, лихорадка и потеря веса. Нейробластома забрюшинного пространства пальпируется через переднюю брюшную стенку в виде бугристого, несмещаемого опухолевого узла (рис. 2). У детей старшего возраста заболевание может манифестировать болевым синдромом, обусловленным метастатическим поражением костей, респираторными нарушениями, увеличением размеров живота, появлением запоров. У пациентов с большими забрюшинными опухолями можно обнаружить развитую сеть подкожных вен, развернутые края грудной клетки.

Рис. 2. Нейробластома забрюшинного пространства

Локализация опухоли в шейно-грудном отделе симпатического отдела позвоночника вызывает синдром Горнера (сужение зрачка, разные размеры зрачков, покраснение и/или опущение верхнего века и небольшое поднятие нижнего). Другими изменениями в области глаз могут быть кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку, «синяки» на веках и под глазами. На поздней стадии болезни иногда появляются черные круги вокруг глаз (гематома в виде очков) (рис. 3).

Рис. 3.1. Симптом «очков»

Рис. 3.2. Симптом «очков» при метастазах в орбиту

Поражение заднего средостения может стать причиной сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания. При локализации опухоли в полости таза отмечают нарушение функции тазовых органов (периодическое недержание мочи, нарушение акта дефекации), отёки нижних конечностей.

При распространении опухоли в позвоночный канал и сдавлении ею спинного мозга могут развиваться слабость в ногах, неустойивость походки, параличи нижних конечностей, а также дисфункции органов малого таза (задержка мочеиспускания или непроизвольное мочеиспускание, запоры).

Редко, примерно в 2-4% всех случаев, у детей встречается ассоциированный с нейробластомой церебеллярный синдром («опсоклонус-миоклонус» или энцефалопатия Кинсбурна), характеризующийся  некоординированными, нерегулярными движениями туловища и конечностей, миоклонусом и хаотичными движениями глазных яблок.

Нейробластома ‒ гормонопродуцирующая опухоль, способная к секреции физиологически активных веществ – катехоламинов ‒ адреналина, норадреналина и дофамина. В моче, как правило, повышено выведение их метаболитов ‒ ванилилминдальной и гомованилиновой кислот. В 95% случаев гормональная активность нейробластомы тем больше, чем выше степень её злокачественности. Эффекты секретируемых гормонов вызывают специфические клинические симптомы нейробластомы ‒ резкое повышение артериального давления, диарею (вызывается секрецией вазоактивного интестинального полипептида), потливость, эмоциональную лабильность, периодическое повышение температуры.

Нейробластома метастазирует чаще всего в костный мозг, кости, в отдаленные лимфатические узлы, печень или кожу, редко — в головной мозг или легкие. Признаки отдалённых метастазов можно обнаружить в виде экзофтальма, кровоизлияний в орбиты, опухолевых узлов на голове.

Среди особенностей течения нейробластомы можно выделить следующие:

• Регрессия – способность опухоли к спонтанному или индуцированному минимальной полихимиотерапией или лучевой терапией уменьшению (инволюции). Как правило, это происходит у детей до 1 года с IVS стадией заболевания.
• Реверсия – способность опухоли трансформироваться из более злокачественных форм в доброкачественные ганглионевромы (спонтанно или индуцированно).
• В некоторых случаях опухолевый процесс имеет обратную направленность: склонность к агрессивному течению и быстрому метастазированию.

Гистологическая классификация

Существующая гистологическая классификация нейробластомы INPC-Shimada основана на степени зрелости (дифференцировки) опухолевой ткани и выделяет 4 категории (от недифференцированных до зрелых форм):

1) нейробластома, бедная шванновской стромой: недифференцированная, низкодифференцированная, дифференцированная;

2) нодулярная ганглионейробластома;

3) ганглионейробластома;

4) ганглионеврома.

Стадии заболевания

Существует несколько систем стадирования нейробластомы. Наиболее точной является модифицированная система, разра

стадии, симптомы, выживаемость и причины возникновения

Нейробластома у детей — злокачественное новообразование, поражающее структуры нервной ткани. Заболевание характеризуется болевыми ощущениями, снижением массы тела и отставанием ребенка в развитии. В отсутствие терапии во внутренних органах и костной системе появляются метастазы. В лечении опухоли используют лекарственные препараты, лучевую терапию и хирургические вмешательства.

Причины возникновения

Нейробластома у детей: симптомы и методы терапии»>

Нейробластома у детей: симптомы и лечение

Однозначная причина развития нейробластомы не установлена. Известно, что у 25–30% детей имеют место наследственные факторы, связанные с мутациями в генах, которые контролируют размножение клеток нервной ткани.

Нейробластома может возникать во время внутриутробного развития, когда в организме ребенка имеются нейробласты. Это клетки, дающие начало нервным структурам. При возникновении в них мутаций на фоне неблагоприятного воздействия внешних факторов нейробласты начинают бесконтрольно делиться, приводя к формированию опухоли.

Виды опухоли

Нейробластомы у детей делят на несколько видов в зависимости от локализации и выраженности изменений в клетках. Основная классификация следующая:

• ретинобластома — поражает сетчатку глаза. Заболевание проявляется нарушениями зрения различной степени выраженности. У ребенка в отсутствие терапии развивается полная слепота. Метастатическое поражение затрагивает структуры головного мозга;
• медуллобластома — наиболее агрессивный тип опухоли, расположенный в структурах центральной нервной системы. Чаще всего локализуется в мозжечке, что делает невозможным проведение хирургического удаления опухолевого узла. Заболевание встречается преимущественно у детей раннего возраста;
• нейрофибросаркома — опухоль забрюшинного пространства. Рано метастазирует в костные структуры и лимфатические узлы брюшной полости;
• симпатобластома характеризуется поражением надпочечников, но может выявляться в брюшной и грудной полости. Приводит к надпочечниковой недостаточности.

Степень дифференцировки, т.е. зрелости клеток влияет на прогноз и выбор терапии. В связи с этим всем пациентам проводят морфологическое исследование опухоли.

Самолечение или использование народных методов при нейробластоме запрещено. Опухоль отличается высокой степенью агрессивности и быстро приводит к метастатическому поражению внутренних органов.

В зависимости от результатов морфологического анализа выделяют следующие типы опухоли:

• ганглионеврому, обладающую максимальной зрелостью клеточных элементов. Заболевание имеет благоприятный прогноз, так как хорошо поддается терапии;
• ганглионейробластома, имеющую среднюю степень зрелости. Эффективность терапии максимальна при раннем начале лечения;
• недифференцированный вариант, характеризующийся плохим прогнозом. Клетки отличаются незрелостью и быстро распространяются по организму.

Вне зависимости от локализации и степени зрелости опухолевого очага нейробластома у детей является показанием для госпитализации ребенка и проведения комплексной терапии.

Развитие опухоли

Нейробластомы характеризуются быстрым прогрессированием. В процессе развития опухоль проходит четыре стадии, которые последовательно сменяют друг друга. На первом этапе роста выявляется один опухолевый узел, который не превышает в диаметре 5 см. Метастатическое поражение внутренних органов и лимфатических структур отсутствует.

Второй этап нейробластомы характеризуется увеличением первичного узла до 10 см. Метастазы отсутствуют. Третья стадия болезни выставляется тогда, когда они выявляются с помощью дополнительных методов исследования или опухоль продолжает расти. Ее принято делить на два подтипа:

• 3А, характеризующуюся поражением только лимфатических узлов при размере первичной опухоли менее 10 см;
• 3В — опухоль больше 10 см, но метастазы отсутствуют.

Стадийность нейробластомы влияет на подбор методов терапии.

Четвертый этап также разделен на две подстадии:

• 4А — появление множественных метастазов во внутренних органах. Размер опухолевого очага при этом не имеет значения;
• 4В — множественные опухолевые узлы любой локализации (головной мозг, структуры средостения и др.).

Эффективность лечебных мероприятий для больного ребенка в каждом случае зависит от этапа развития нейробластомы, а также доступности комплексной онкологической терапии.

Клинические проявления

Нейробластома забрюшинного пространства и другие локализации опухоли»>

Нейробластома забрюшинного пространства и других локализаций имеет различные симптомы

Симптомы нейробластомы различаются в зависимости от локализации опухолевого очага. Как правило, на первом этапе роста опухоли жалобы или внешние признаки патологии отсутствуют. У некоторых детей возможно появление болевых ощущений и покраснения кожи в области поражения. Первым симптомом может выступать потеря массы тела.

При локализации опухоли в забрюшинном пространстве она выявляется в виде узла, пальпируемого под кожей. Если новообразование продолжает расти, происходит сдавление позвоночника и спинного мозга. При этом развиваются сильный болевой синдром, нарушения мочеиспускания и дефекации.

Опасная локализация опухолевого узла — структуры средостения. Новообразование приводит к сдавлению трахеи и крупных кровеносных сосудов, вызывая сердечную и дыхательную недостаточность.

Нейробластома сетчатки характеризуется прогрессирующим односторонним снижением остроты зрения. Ребенок при этом жалуется на болевые ощущения и дискомфорт в области глазницы. Возможно развитие синдрома Горнера с опущением верхнего века, уменьшением зрачка и покраснением кожи на половине лица.

При метастатическом поражении внутренних органов клинические проявления определяются локализацией метастаза. У больного при этом отмечаются анемия, общая слабость, склонность к кровотечениям и инфекционным заболеваниям. Поражение надпочечника приводит к снижению артериального давления, учащению пульса и развитию шока.

Диагностические мероприятия

Выявление стадии новообразования требует комплексного обследования

Эффективное лечение возможно при раннем выявлении патологии. В связи с этим большое значение имеет своевременное обращение родителей с ребенком за медицинской помощью. Для обнаружения опухолевого очага используют такие методы, как УЗИ брюшной и грудной полости, рентгенографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. 

Основной метод окончательной постановки диагноза — биопсия новообразования с последующим морфологическим исследованием. Врач изучает строение опухолевой ткани и определяет степень ее дифференцировки.

Методы лечения

План терапии разрабатывается для каждого ребенка индивидуально, в зависимости от имеющихся симптомов, этапа развития новообразования и его локализации. Могут использоваться химиотерапевтические препараты, лучевое воздействие или проводиться хирургические вмешательства. Кроме этого, назначают симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных клинических проявлений.

Радикальная операция позволяет полностью удалить опухолевый очаг. Их проводят на первой или второй стадии нейробластомы. При наличии метастазов или локализации новообразования в глубоких структурах головного мозга оперативное вмешательство неэффективно. Перед и после операции может использоваться химиотерапия.

Выбор методов терапии влияет на выживаемость. В связи с этим лечебные мероприятия выбирает врач-онколог после обследования ребенка.

Химиотерапевтические средства — это класс лекарственных средств, воздействующих на опухолевые клетки. Здоровые ткани не чувствительны к ним, однако при длительной терапии также повреждаются химиопрепаратами.

Лучевая терапия основывается на способности ионизирующего излучения подавлять деление опухолевых клеток и приводить к их разрушению. Используется локальное воздействие, что позволяет снизить вероятность развития побочных эффектов и защитить здоровые ткани. Лучевая терапия является стандартом лечения нейробластомы, расположенной в мозжечке, так как проведение операции в этом случае невозможно.

Прогнозы для пациентов

Причины нейробластомы неизвестны. Однако раннее лечение позволяет добиться выздоровления ребенка

Показатель пятилетней выживаемости при нейробластоме в детском возрасте равен 70–75%. При этом он зависит от этапа роста новообразования — чем он выше, тем чаще отмечаются летальные исходы. Также на прогноз влияет возраст ребенка. Несмотря на то, что патология отличается высокой агрессивностью, дети ранних лет жизни лучше отвечают на проводимую терапию.

Риск рецидива минимальный. Наиболее часто повторный рост опухоли отмечается у больных с поздней постановкой диагноза. Это связано с размерами опухолевого узла и риском наличия метастазов.

Специфической профилактики, позволяющей устранить причину развития нейробластомы не существует. Родителям рекомендуют обеспечить минимальное воздействие негативных факторов на здоровье ребенка.

Нейробластома в детском возрасте характеризуется разнообразными симптомами, что приводит к трудностям в своевременной постановке диагноза. Клинические проявления могут имитировать лейкоз, новообразования из соединительной ткани и другие патологии.

Родителям необходимо всегда обращаться за профессиональной помощью к педиатру или онкологу при выявлении признаков опухоли: быстрая потеря массы тела ребенком, головные боли, появление пальпируемых образований в коже и др. При ранней диагностике нейробластомы проведение операции с удалением опухолевого узла позволяет добиться полного выздоровления и уменьшить риск рецидива в последующем.

Читайте далее: сифилис у детей

Нейробластома: причины, симптомы и лечение

Это злокачественная опухоль, формирующаяся из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Она занимает 14 % среди всех раковых заболеваний у детей, в 90 % случаев выявляется в возрасте до 5 лет. Опухоль может быть и врожденной, часто встречается на фоне пороков развития. У взрослых нейробластомы за редким исключением не развиваются.

В качестве основной причины возникновения опухоли считаются приобретенные мутации, появляющиеся под влиянием неблагоприятных факторов. Присутствует корреляция между наличием нейробластомы и аномалиями развития, врожденными патологиями иммунитета.

Опухоль имеет наследственную природу в 1-2 % случаев, наследуется по аутосомно-доминантному типу. В случае семейной формы рака типично раннее начало болезни (обычно 8 месяцев).

При нейробластоме присутствует такой патогномоничный генетический дефект, как потеря участка короткого плеча первой хромосомы. У 30 % больных в клетках опухоли обнаруживаются амплификация или экспрессия N-myc онкогена.

Классификация нейробластомы

Выделяют такие стадии развития опухоли:

I: одиночный узел до 5 см величиной, метастазов нет.

II: одиночное образование 5-10 см, отсутствуют признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов.

III: опухоль до 10 см с вовлечением в онкологический процесс региональных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов.

IV A: образование любого размера с отдаленными метастазами.

IV B: множественные опухоли с синхронным ростом. Невозможно установить наличие метастазов.

Симптомы нейробластомы

Клиническая картина зависит от локализации опухоли, наличия метастазов, количества продуцируемых образованием вазоактивных веществ. Чаще всего нейробластомы встречаются в надпочечниках, могут обнаруживаться в забрюшинном пространстве, средостении, в области таза и в районе шеи.

Основными признаками заболевания считаются:

• похудение;
• отечность;
• опухоли в брюшной полости;
• анемия;
• лихорадка;
• боли в костях.

Метастазирование может сопровождаться быстрым увеличением печени в размерах, образованием на коже грубых узлов, болями в костях, увеличением лимфатических узлов, анемией, кровоизлияниями.

Диагностика нейробластомы

Исследование включает в себя гистологический анализ опухоли и метастазов. Диагноз ставят с учетом вовлечения в онкологический процесс костного мозга, на основе данных о повышенном уровне катехоламинов или их производных.

Диагностика нейробластомы также включает в себя:

• УЗИ;
• КТ;
• МРТ;
• рентгенографию;
• остеосцинтиграфию;
• сцинтиграфию;
• аспирационную биопсию костного мозга;
• трепанобиопсию костного мозга с иммуногистохимическим и гистологическим исследованиями;
• биопсию подозрительных очагов.

Терапия нейробластомы

Противоопухолевое лечение предусматривает:

• хирургические методы;
• химиотерапию;
• лучевую терапию;
• трансплантацию костного мозга.

На I-II стадии проводят операцию, которой предшествует химиотерапия. На III стадии опухоль, как правило, неоперабельна, что делает химиотерапию обязательной. На IV стадии показана высокодозовая химиотерапия, операция и пересадка костного мозга.

Обычно нейробластому обнаруживают на IV стадии, при которой 5-летняя выживаемость больных составляет 20 %. Наиболее благоприятен прогноз у детей раннего возраста в отсутствии метастазов в костях. В целом выживаемость составляет около 50 %.

Оценить риск развития нейробластомы и подобрать оптимальную противоопухолевую терапию позволяют молекулярно-генетические тесты. Их можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Нейробластома у детей > Клинические протоколы МЗ РК

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ A [1]

Тактика лечения A [1]: тактика лечения зависит от стадии и группы риска пациента.

Немедикаментозное лечение:
·     изолированные (боксированные) палаты;
·     ламинарный поток воздуха;
·     низкобактериальная пища;
·     усиленное питание – стол №11, 15, 16,высококалорийная диета с полуторным по сравнению с возрастными нормами количеством белков, витаминизированная, богатая минеральными веществами; при назначении глюкокортикоидов рацион обогащают продуктами, содержащими много солей калия и кальция;
·     при агранулоцитозе туалет полости рта поролоновыми щетками, полоскания антисептиками;
·     уход за центральным катетером;
·     правильная обработка рук;
·     достаточное количество перчаток, масок, шприцев;
·     изоляция инфекционных больных в палаты с отрицательным давлением;
·     личная гигиена.

Медикаментозное лечение в зависимости от стадии заболевания и группы риска.

Перечень основных лекарственных средств: винкристин, дакарбазин, ифосфамид, доксорубицин, цисплатин, этопозид, виндезин, циклофосфамид, топотекан, уромитексан.
Стадирование нейробластомы осуществляется в 2 этапа:
На первом этапе определяется топографическая стадия осуществляется согласно критериям INSS (International Neuroblastoma Staging System) (см.пункт 8).
На втором этапе результаты определения топографической стадии анализируются совместно с данными молекулярно-генетических и лабораторных методов исследования и определяется группа риска.

Для лечения нейробластом применяют комбинированный и комплексный методы терапии. Если по данным визуальной диагностики опухоль резектабельная, то проводится оперативное удаление опухоли. При невозможности удаления опухоли из-за большого размера и распространенности процесса, лечение начинается с предоперационной химиотерапии.
Протокол нейробластомы включает применение следующих химиопрепаратов: винкристин, циклофосфамид, цисплатин, дакарбазин, доксорубицин, вепезид, мелфалан,  ифосфамид и карбоплатин.

Ведение больных, находящихся под наблюдением («ObservationGroup»):
Критериями отнесения данного больного в группу наблюдения являются:
·     Стадия 1: все возрастные группы при отсутствии MYCN амплификации.
·     Стадия 2:все возрастные группы при отсутствии MYCN амплификации и делеции 1р.
·     Стадия 3: больные <2 лет с отсутствием MYCN амплификации и делеции 1р.
·     Стадия 4S: больные <1 года,  при отсутствии MYCN амплификации.
    В случае прогрессии заболевания больной может быть переведён в группу среднего или высокого риска. Однако не любое изменение размеров опухоли должно трактоваться как прогрессия. Прогрессия заболевания определяется следующим образом:
·     Стадии 1-3: появление любых отдалённых метастазов.
·     Стадия 4S: увеличение опухолевых клеток в костном мозге более 10%, либо появление метастазов иных локализаций (не в коже и не в печени), т.е.переход в стадию 4.
·     Любой локальный рост первичной опухоли или прогрессирующая органомегалия, ведущие к появлению угрожающих клинических симптомов, а именно:
— Серьёзное ухудшение общего состояния;
— Серьёзные затруднения питания, ведущие к потере веса;
— Дыхательная недостаточность, определяемая по необходимости в дополнительной поддержке кислородом или по задержке СО2 в крови более 60 мм.рт.ст.;
— Сосудистая недостаточность, определяемая по гипотензии или гипертензии в соответствии с возрастными нормами артериального давления;
— Печёночная недостаточность, определяемая по критериям печёночной токсичности 3 степени по уровням билирубина, фибриногена или тромбинового времени в соответствии с NCI-CTC международными критериями токсичности;
— Почечная недостаточность, определяемая по нарастанию уровней мочевины или креатинина, а также по появлению гидроуретера или гидронефроза;
— Новое вовлечение в процесс спинномозгового канала по данным контрольного МРТ, независимо от наличия или отсутствия симптомов;
— Недостаточность других органов или систем.

Терапевтический план для группы больных находящихся под наблюдением:

Ведение пациентов с 1-3 стадией нейробластомы без жизнеугрожающих инициальных симптомов: Данные пациенты не получают послеоперационной химиотерапии независимо от объема выполненной операции и размера остаточной опухоли. Они подвергаются только хирургическому лечению.

Ведение пациентов с нейробластомой 1-3 стадии и инициальными жизнеугрожающими симптомами: Данные пациенты изначально подвергаются хирургическому лечению.
         Объем резекции в той или иной ситуации опухоли определяется хирургом. Полная резекция показана только в том случае, если предполагаемый риск развития послеоперационного осложнения является низким. Нефрэктомия с удалением опухоли или другие калечащие операции не приемлемы. Если предполагаемый риск осложнений является высоким, допустимо проведение частичной резекции или только биопсии опухоли.
Под жизнеугрожающими симптомами, ассоциированными с опухолью, понимают симптомы, которые сохраняются после резекции опухоли (т.е. не разрешившиеся после резекции) и ведущие:
·     к тяжелому  ухудшению общего состояния;
·     к тяжелым нарушениям питания, ведущим к потере веса;
·     к дыхательной недостаточности, определяемой по потребности в кислороде или задержке CO₂ превышающей 60мм рт.ст;
·     к циркуляторной  недостаточности, определяемой как гипотензия или гипертензия в     соответствии с          возрастными норами артериального давления;
·     к печеночной  недостаточности, определяемой  как 3 степень токсичности по билирубину,     фибриногену или тромбиновому времени в соответствии с NCI-CTC критериями токсичности;
·     к почечной  недостаточности в виде нарушения выведения мочевины или креатинина, вновь развившегося гидроуретера или гидронефроза или ухудшение уже имевшегося гидронефроза;
·     интраспинальное распространение опухоли с симптомами компрессии спинного мозга,     документированное МРТ;
·     к недостаточности других органов или систем.
          В данной ситуации пациенты получают послеоперационную химиотерапию по схеме N4 для индукции регрессии опухоли. Как только рост опухоли и симптомы будут контролироваться (т.е. стабилизация болезни или индукция регрессии), проведение химиотерапии прекращается. Пациент подвергается тщательному наблюдению.
Если прогрессирование опухоли или симптомы не  контролируются после четырех курсов по схеме N4, пациент включается в среднюю группу риска.

Ведение пациентов со стадией 4S: Для стадии 4S характерна прогрессия опухоли. Поэтому, рост первичной опухоли, или увеличение поражения печени или кожных метастазов без клинического ухудшения не  требуют проведения операции или химиотерапии. Однако, любые клинически симптомы ухудшения состояния могут требовать проведения химиотерапии по схеме N4 для индукции регрессии. Пациенты должны получать лечение курсами химиотерапии по схеме N4 каждый 21 день от 1 дня предыдущего цикла до момента остановки прогрессии. Поэтому, как только стабилизация будет достигнута, последующая химиотерапия не требуется.  Нет необходимости индуцировать частичный или полный ответ при проведении данной низкодозной химиотерапией. После прекращения химиотерапии проводится тщательное динамическое наблюдение за пациентам в соответствии с группой наблюдения этого протокола.
Если прогрессирование опухоли или симптомы не контролируются после четырех циклов N4 необходимо обсуждения пациента для решения вопроса об объеме последующей терапии. У некоторых пациентов, прогрессия может быть очень быстрой. Гепатомегалия может быть причиной дыхательной недостаточности вследствие увеличения внутрибрюшного давления. Лапаротомия и  поверхностная вставка заплаты могут ослабить интраабдаминальное давление. Брюшная стенка может после уменьшения размеров увеличенной печени быть ушита. Пациенты с инициальными или появившимися метастазами в отдаленных лимфоузлах, костях скелета, орбите или поражении костного мозга, превышающим 10%,  не являются пациентами с 4S стадией заболевания. Данные пациенты получают лечение  в соответствие с группой среднего риска протокола NB-2004 в случае, если возраст на момент диагноза < 1 года и при отсутствии амплификации гена MYCN. Регулярное наблюдение заканчивается к концу 2 года жизни. Если остаточная опухоль не исчезла полностью, операция должна обсуждаться консилиумом после детальной оценки визуализации.

Ведение пациентов из группы наблюдения с рецидивом или прогрессией:
        Если рецидив или прогрессирование диагностируются во время наблюдения, проводится полное рестадирование (опухолевые маркеры, МРТ, сцинциграфия с МЙБГ, оценка состояния костного мозга).
·               Местный  рецидив у пациентов с 1 стадией нейробластомы:
Повторная хирургическая операция и химиотерапия должны обсуждаться коллегиально. Принятие решения возможно только после детального анализа данных визуализации.
·               Местная прогрессия резидуальной опухоли при 2-3 стадии.
Локальное прогрессирование должно быть подтверждено референсом визуализации. Если прогрессия подтверждается после референса визуализации или у пациента развиваются жизнеугрожающие симптомы, ассоциированные с опухолью, пациенту проводится химиотерапия по схеме N4. Как только документируется остановка роста опухоли или купирование жизнеугрожающих симптомов, дальнейшая химиотерапия не проводится. Пациент продолжает тщательно наблюдаться.

Рецидив или прогрессия до 4 стадии.
Метастатический рецидив или прогрессия до 4 стадии требуют интенсивного лечения. Дети >1 года получают лечение для высокой группы риска. Дети <1 года, у которых появились метастазы не характерные для стадии 4S  (т.е. прогрессирование поражения костного мозга более 10% или появление метастазов в других органах, кроме кожи и печени) получают лечение в соответствие со средней группой риска.
Пациентам с бессимптомным интраспинальным поражением, документированным МРТ, рекомендуется проведение удаления интраспинальной части опухоли, если это не ассоциированно с риском развития послеоперационных осложнений. 

Ведение больных среднего риска
         В группу больных  среднего риска включаются пациенты с нейробластомой, если они отвечают следующим критериям:
·     Стадия 2: все возрастные группы с отсутствием MYCN амплификации, но с делецией 1р;
·     Стадия 3: больные <2 лет с отсутствием MYCN амплификации, но с делецией 1р;
·     Стадия 3: больные ≥2 лет с отсутствием MYCN амплификации, независимо от статуса 1р;
·     Стадия 4: больные <1 года с с отсутствием MYCN амплификации;
·     Больные из группы наблюдения с прогрессией заболевания;

План терапии пациентов среднего риска:
·     Инициальная биопсия опухоли или резекция,
·     6 циклов химиотерапии в альтернирующем режиме  N5 и N6, начало каждого цикла на 21 день,
·     Операция second-look после оценки размеров опухоли, операционного риска и резектабельности,
·     Дистанционная лучевая терапия при наличии активной остаточной опухоли, поддерживающая терапия в объеме 4-х циклов N7,
Ретиноевая кислота в течение 12 месяцев (6 месяцев, 3-х месячный перерыв, 3 месяца).

Интенсивная химиотерапия для сре

признаки и причины, лечение и осложнения нейробластомы

Нейробластома — тип рака, который развивается из постганглионарных симпатических нейронов – нервных клеток, расположенных в разных участках тела.

Нейробластома часто возникает в надпочечниках – железах, которые по своему происхождению близки к нервным клеткам.

Нейробластомы также появляются в груди, шее, брюшной полости и области таза – везде, где существуют скопления нервных клеток.

По данным американских экспертов, на долю нейробластомы приходится 8-10% солидных опухолей у детей. Это третий по частоте тип детского рака в США (после лейкемии и опухолей мозга). Частота составляет 1 случай на 10.000 детей младше 15 лет. Девочки болеют нейробластомой на 30% чаще, чем мальчики. В США около 75% случаев нейробластомы приходится на детей в возрасте до 5 лет; около 97% случаев – на детей в возрасте до 10 лет. В редких случаях нейробластому выявляют еще во время УЗИ плода.

Некоторые формы нейробластомы могут исчезать сами по себе, другие требуют сложного и длительного лечения. Выбор лечения нейробластомы в каждом конкретном случае будет зависеть от множества факторов.

Причины нейробластомы

Как и в других случаях рака, нейробластома возникает в результате генетической мутации, которая дает начало новым, злокачественным клеткам. Это может происходить под действием различных канцерогенных факторов – облучения, химических веществ и т.д. Возникшие раковые клетки способны бесконтрольно делиться, образуя злокачественную опухоль. Злокачественная опухоль, в отличие от доброкачественной, может проникать в другие органы и ткани – это называется метастазированием.

Нейробластома берет начало в нейробластах – незрелых нервных клетках, которые образуются у плода как нормальная часть процесса его развития. В дальнейшем нейробласты превращаются в нервные волокна и клетки, которые формируют надпочечники. Большая часть нейробластов созревает уже к моменту рождения ребенка, но некоторые исследования показывают, что у новорожденных имеется небольшое количество незрелых нейробластов. В дальнейшем нейробласты созреют или исчезнут. Но некоторые из них могут образовать опухоль – нейробластому.

Не до конца понятно, что вызывает генетическую мутацию, приводящую к нейробластоме. Исследователи полагают, что эта мутация возникает уже во время внутриутробного развития или вскоре после рождения, потому что подавляющее большинство больных – это дети первых лет жизни.

Факторы риска нейробластомы

Единственным известным фактором риска нейробластомы на сегодня является семейная история рака. Но эта причина связана лишь с небольшим процентом нейробластом. В остальных случаях точную причину установить невозможно.

Признаки нейробластомы

Возможные проявления нейробластомы зависят от того, какая часть тела затронута опухолью. Они могут включать:

1. Нейробластома в брюшной полости (наиболее частая форма):

• Боль и дискомфорт в животе.

• Пальпируемое образование под кожей.

• Изменение перистальтики кишечника.

• Отеки нижних конечностей.

2. Нейробластома в грудной клетке:

• Хрипы.

• Боль в груди.

• Хронический кашель.

• Нарушение глотания.

Другие возможные симптомы нейробластомы включают:

• Подозрительные узелки под кожей.

• Необъяснимая потеря веса.

• Повышение температуры.

• Темные круги вокруг глаз.

• Синдром Горнера (птоз, миоз и ангидроз).

• Задержка стула и (или) мочи.

• Боль в пояснице.

• Параплегия.

• Атаксия.

Если вы заметили любые подозрительные симптомы или перемены в поведении ребенка, покажите его специалисту!

Осложнения нейробластомы

• Распространение рака (метастазы). Нейробластома способна метастазировать в другие части тела, включая лимфатические узлы, костный мозг, печень, кости и кожу.
• Сжатие спинного мозга. Опухоль может разрастаться и сжимать спинной мозг больного, что проявляется болью и параличом.
• Паранеопластический синдром (ПНС). Нейробластомы выделяет особые химические вещества, которые раздражают здоровые ткани и вызывают ряд характерных симптомов. При ПНС возможен синдром опсоклонуса-миоклонуса, который проявляется подергиваниями конечностей и хаотичными движениями глаз. Также может возникать диарея.

Диагностика нейробластомы

Анализы и процедуры для диагностики нейробластомы включают:

• Анализы мочи и крови. Результаты анализов помогут исключить другие причины симптомов, которые возникли у ребенка. В анализе мочи может обнаружиться высокий уровень катехоламинов, которые вырабатываются клетками нейробластомы.

• Визуализация. Рентген, ультразвук, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) дают возможность просканировать тело больного и увидеть опухоль.

• Взятие образца опухоли. Если образование было найдено, врачу потребуется взять кусочек ткани для анализов. Эта процедура называется биопсией. Специальные лабораторные анализы позволяют определить тип клеток, из которых состоит опухоль, а также специфические генетические характеристики раковых клеток. Благодаря этим данным врач разработает оптимальный план лечения.

• Биопсия костного мозга. Эта процедура проводится для выявления метастазов опухоли в костном мозге. Костный мозг представляет собой губчатую ткань, которая содержится внутри крупных костей. Он принимает участие в образовании клеток крови. Нейробластома иногда дает метастазы в кости и костный мозг. Биопсию костного мозга проводят при помощи толстой иглы, которую вводят в кость.

Определение стадии нейробластомы

После подтверждения диагноза нужно уточнить стадию рака и наличие метастазов в отдаленных органах. Стадия рака определяет прогноз и подход к лечению. Это очень важно, поскольку на момент постановки диагноза, по данным американских врачей, около 70% пациентов с нейробластомой уже имеют метастазы. Дети, у которых нейробластому обнаружили на первом году жизни, имеют лучший прогноз. При выявлении нейробластомы на I стадии выживаемость составляет более 95%, а на последней IV стадии – всего 20%.

Для уточнения стадии болезни используется рентген, изотопное сканирование костей, КТ и МРТ, а также ряд других методов.

На основании результатов определяют стадию заболевания:

• Стадия I. На первой стадии нейробластома ограничена определенной областью. В этом случае опухоль может быть легко удалена хирургическим путем.

• Стадия IIA. На этой стадии нейробластома все еще ограничена определенным участком, но ее нельзя полностью удалить хирургическим путем.

• Стадия IIB. Нейробластома ограничена определенным участком, может (или не может) быть удалена хирургически. Соседние лимфоузлы уже содержат раковые клетки.

• Стадия III. На третьей стадии опухоль достигает значительного размера, ее невозможно удалить хирургическим путем. Метастазов нет.

• Стадия IV. Наиболее поздняя стадия рака. На этой стадии нейробластома дает метастазы в отдаленные части тела.

• Стадия IVS. Эта стадия – специальная категория для нейробластомы, которая ведет себя не так, как другие формы опухоли. Нейробластома стадии IVS возникает у детей младше 1 года. Она метастазирует в разные органы – преимущественно в печень, кожу и костный мозг. Несмотря на множество затронутых органов, шанс выздоровления высокий. Нейробластома стадии IVS иногда проходит без лечения, сама по себе.

Методы лечения нейробластомы

План лечения нейробластомы в значительной мере зависит от возраста ребенка, стадии рака, наличия метастазов, расположения первичной опухоли, результатов гистологии, наличия генетических аномалий и др. На основании всей этой информации американские специалисты классифицируют рак по степени риска (высокая, средняя, низкая). Назначаемое лечение будет зависеть от степени риска.

1. Хирургическое лечение нейробластомы.

Хирургическое удаление – это основной способ лечения нейробластомы. При нейробластоме низкой степени риска может быть достаточно одного лишь хирургического лечения. Возможность полного удаления опухоли зависит от ее размера и расположения. Опухоль может быть небольшой, но ее расположение, скажем, возле спинного мозга, делает операцию очень рискованной. При нейробластоме средней и высокой степени риска хирург попытается удалить большую часть опухоли. После этого назначается химиотерапия или облучение, чтобы убить остатки опухоли.

2. Химиотерапия при нейробластоме.

При химиотерапии используются специальные препараты, которые убивают раковые клетки. Для лечения нейробластомы назначают карбоплатин, цисплатин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид. Химиотерапевтические препараты губительно действуют на клетки, которые быстро размножаются – раковые клетки. Но вместе с ними страдают волосяные луковицы и клетки желудочно-кишечного тракта, что и приводит к распространенным побочным эффектам – потере волос, тошноте, диарее и др.

Детям с нейробластомой низкой степени риска, которая не может быть удалена, американские врачи рекомендуют назначать химиотерапию. Иногда химиотерапия может быть применена перед операцией (неоадъювантная), чтобы уменьшить размеры опухоли и облегчить операцию. В других случаях химиотерапия остается единственным вариантом лечения.

При нейробластоме средней степени риска часто рекомендуют хирургическое лечение в сочетании с курсом химиотерапии. При высокой степени риска пациенты обычно получают большие дозы химиопрепаратов, чтобы убить любые раковые клетки, способные дать метастазы.

3. Лучевая терапия при нейробластоме.

При лучевой терапии используются лучи высокой энергии, которые дестабилизируют и разрушают раковые клетки. Лучи могут повреждать любые клетки, на которые они попадают, поэтому во время процедуры ребенку будут защищать окружающие ткани. Но полностью избежать последствий облучения невозможно. Побочные эффекты радиации могут быть достаточно серьезными, включая риск возникновения рака в будущем.

Пациентам с нейробластомой низкой и средней степени риска могут назначать облучение, если хирургическая операция и химиотерапия не помогли. При высокой степени риска облучение может использоваться после химиотерапии и операции, чтобы уменьшить вероятность рецидива рака.

4. Терапия стволовыми клетками.

Западные специалисты рекомендуют детям с высокой степенью риска пересадку стволовых клеток (аутогенная трансплантация стволовых клеток). Костный мозг каждого человека производит стволовые клетки, которые созревают и развиваются в полноценные клетки крови – эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Ребенок подвергается процедуре, во время которой кровь фильтруют, чтобы собрать стволовые клетки. После этого высокими дозами химиотерапии убивают оставшиеся раковые клетки в теле ребенка. Стволовые клетки вводят в кровь, откуда они мигрируют внутрь костей и начинают производить новые, здоровые кровяные тельца.

5. Новейшие методы лечения нейробластомы.

Новейшие методы включают использование моноклональных антител и вакцин, которые запускают иммунную реакцию организма, направленную против опухоли. Современные таргетные препараты способны избирательно действовать на раковые клетки, распознавая их уникальные протеины.

Иммунотерапия с использованием ch24.18, моноклональных антител против ассоциированного с раком дисиалоганглиозида GD2 – это один из новейших методов борьбы с нейробластомой. Недавние исследования показали, что иммунотерапия с использованием ch24.18, GM-CSF и интерлейкина-2 имеет существенные преимущества по сравнению со стандартной терапией.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Нейробластома — это… Что такое Нейробластома?

Нейробластома — злокачественная опухоль симпатической нервной системы. Нейробластома является недифференцированной опухолью, состоит из мелких круглых клеток с тёмно-пятнистыми ядрами.

Заболеваемость

Нейробластома встречается только у детей. Заболеваемость составляет 0,85-1,1 случаев на 100 000 детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст — 2 года. 90 % случаев обнаруживается до 5-летнего возраста. Нейробластома является наиболее частым злокачественным новообразованием в раннем детстве (14 %), в ряде случаев обнаруживается при рождении, может сопровождаться врождёнными дефектами. По мере взросления ребёнка вероятность появления опухоли снижается.

Особенности опухоли

Нейробластома обладает рядом свойств, которые отсутствуют у других злокачественных новообразований:

• Способность к спонтанной регрессии: нейробластома может самопроизвольно регрессировать даже в случае больших размеров опухоли с массированными метастазами.
• Способность к созреванию (дифференцировке), редко — трансформации в доброкачественную опухоль (ганглионеврому).
• Способность к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов.

Клиническая картина

Большая часть опухолей обнаруживается в забрюшинном пространстве, чаще всего — в надпочечниках. Реже встречается в средостении и шее.

Клиническая картина зависит от места образования опухоли, локализации метастазов, количества продуцируемых опухолевой тканью вазоактивных веществ.

К основным клиническим проявлениям нейробластомы относятся:

• опухоль в брюшной полости
• отёк
• похудание,
• боли в костях, обусловленные метастазами
• анемия
• лихорадка.

Основные жалобы предъявляются на боль (30-35 % случаев), лихорадку (25-30 % случаев), потеря веса (20 % случаев). При росте опухоли в заднем средостении дети жалуются на постоянный кашель, дыхательные расстройства, дисфагию и постоянные срыгивания; наблюдается деформация грудной стенки. При поражении костного мозга вызывает анемию и геморрагический синдром. При росте опухоли в ретробульбарном пространстве возникает характерный «синдром очков» с экзофтальмом. Если нейробластома возникает в забрюшинном пространстве, то она быстро врастает в спинномозговой канал, пальпируясь как бугристая, несмещаемая опухоль каменной консистенции. При распространении опухоли из грудной полости в забрюшинное пространство через диафрагменные отверстия она принимает вид песочных часов или гантели. Метастазы нейробластомы в кожу имеют вид синюшно-багровых узлов с плотной консистенцией.

Метастазы нейробластомы чаще всего образуются в костях, костном мозгу и лимфатических узлах. Реже метастазы локализуются в коже и печени; очень редко — в головном мозге. Симптоматика в данном случае определяется тем, какой орган поражён метастазами:

• быстрое увеличение печени
• образование на коже голубоватых узлов
• боли в костях
• увеличение лимфоузлов
• анемия, кровоизлияния и другие проявления, характерные для лейкозов

Диагностика

Диагностика нейробластомы заключается в гистологическом исследовании самой опухоли или её метастазов. Кроме того, она определяется по выявлению вовлечения в процесс костного мозга с повышенным содержанием катехоламинов или их производных: ванилилминдальной, гомованилиновой кислот и дофамина в крови (или в моче). Уровни ванилилминдальной и гомованилиновой кислот повышены у 85 % больных, уровень дофамина — у 90 % больных нейробластомой. Контроль содержания этих веществ позволяет следить за развитием опухоли.

Другие способы определения степени развития болезни.

1. Место первичной опухоли — УЗИ, КТ, МРТ.
2. Грудная клетка — рентгенография, КТ.
3. Брюшная полость — УЗИ, КТ.
4. Остеосцинтиграфия с Те 99 и последующая ренгенография выявленных очагов гиперфиксации изотопа.
5. Сцинтиграфия с 131 J метайодбензилгуанидином (MJBG)*.
6. Аспирационная биопсия костного мозга (из 4-8 мест).
7. Трепанбиопсия костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями.
8. Биопсия очагов, подозрительных на метастазы опухоли.

Клиническая классификация

Стадии развития нейробластомы:

• Стадия I: T₁ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия I: Т2 — единичная опухоль размером более 5 см, но менее 10 см, N₀ — нет признаков поражения лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия III: T_l, T₂ — единичная опухоль размером 5 см и менее в наибольшем измерении; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см, N₁ — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, М₀ —нет признаков отдаленных метастазов. Т₃ — единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, М₀ — нет признаков отдаленных метастазов.
• Стадия IVA: T_l, T₂, Т_З — единичная опухоль менее 5 см в диаметре; единичная опухоль более 5 см, но менее 10 см; единичная опухоль более 10 см, N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов, M_l — есть отдаленные метастазы.
• Стадия IVB: Т₄ — множественные синхронные опухоли. N_x — любое, нельзя определить, есть или нет поражения регионарных лимфатических узлов. М_x — любое, нельзя оценить, есть или нет отдаленных метастазов.

По международной классификации развитие нейробластомы подразделяется на следующие стадии:

• Стадия I: Локализованная опухоль в пределах зоны первичной локализации; опухоль удалена с микроскопическими признаками её остатков или без них; макроскопически подтвержденное отсутствие метастазов в лимфоузлах по обе стороны позвоночника
• Стадия IIA: Односторонняя опухоль с удалением большей её части; отсутствие поражения лимфатических узлов с обеих сторон
• Стадия IIB: Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая её часть; есть метастатическое поражение односторонних лимфатических узлов
• Стадия III: Опухоль распространяется на противоположную сторону с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов или без него; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон
• Стадия IV: Широко распространённая опухоль с отдалёнными метастазами в лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах
• Стадия IVS: Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Лечение

При лечении нейробластомы применяют следующие методы противоопухолевой терапии:

В случае своевременного обнаружения опухоли производится удаление первичного опухолевого узла. Как правило, опухоль не рецидивирует при наличии оставшихся опухолевых клеток, что также отличает нейробластому от других злокачественных опухолей.

Химиотерапия нейробластомы включает применение винкристина, циклофосфамида, цисплатина, доксорубицина, вепезида, тенипозида и мелфалана. Противоопухолевой активностью к нейробластоме обладают также ифосфамид и карбоплатин.

Лучевая терапия используется не во всех случаях ввиду её опасности для организма маленького ребёнка. Однако она показана к применению при нерезектабельных опухолях или метастазах, малоэффективности использованной химиотерапии, а также для устранения возможных рецидивов.

Как разновидность лучевой терапии применяют введение в опухоль радиоактивного изотопа иода ¹³¹I, который избирательно накапливается нейробластомой.

Лечение на стадиях I, II заключается в хирургическом вмешательстве, которому предшествует химиотерапия. Как правило, в III стадии нейробластома уже неоперабельна, что делает обязательной предоперационную химиотерапию, которая позволяет добиться существенной регрессии опухоли до резектабельных размеров. На IV стадии обязательна высокодозная химиотерапия, хирургическая операция и пересадка костного мозга.

Прогноз

Как правило, нейробластома диагностируется уже на IV стадии, когда 5-летняя выживаемость больных не превышает 20 %. Прогноз наиболее благоприятен у детей раннего возраста, особенно когда нет метастазов в костный мозг. В целом, выживаемость больных составляет около 50 % (49-55 %). По стадиям выживаемость: на 1-й стадии до 100 %, на 2-й стадии — 94 %, на 3-й стадии 60 % (67-57 %), на 4-й стадии — 10-20 %. Для 4S-стадии для детей в возрасте до 1 года выживаемость составляет около 75 %.

Ссылки

Литература

• Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2007. — 560 с. — 3 000 экз. — ISBN 978-5-9704-0454-6

Нейробластома у детей — формы, стадии, симптомы, диагностика, лечение

Краткая характеристика заболевания

Нейробластома – это одна из самых распространенных злокачественных опухолей, которые встречаются в детском возрасте. Эта опухоль занимает четвертое место в числе новообразований у детей после лейкозов, опухолей ЦНС, злокачественных лимфом и сарком. Опухоль выявляется в довольно раннем детском возрасте, чаще всего от 1 года до 3 лет. Нейробластома у детей может локализироваться в любой части тела, но практическое значение имеет локализация за брюшиной и в области заднего средостения.

Причины возникновения заболевания до конца не изучены. Единственным достоверным фактором считается наследственность.

Формы нейробластом

Различают 4 формы нейробластомы у детей в зависимости от типа клеток и локализации.

Мелуллобластома – локализируется опухоль довольно глубоко в мозжечке, что делает невозможным ее удаление с помощью операции. Характеризуется быстрым появлением метастазов, что приводит к быстрой смерти ребенка. Самые первые симптомы развития опухоли проявляются в нарушении координации движения и равновесия.

Ретинобластома – это злокачественная опухоль, которая поражает сетчатку глаза у детей. Развитие ретинобластомы приводит к слепоте и метастазам в головной мозг.

Нейрофибросаркома – это опухоль симпатической нервной системы. Локализируется в области брюшной полости, дает метастазы в кости и лимфатические узлы.

Симпатобластома – это злокачественная опухоль, которая локализируется в симпатической нервной системе и надпочечниках. Образуется у плода при формировании нервной системы. Симпатобластома также может локализироваться в грудной полости. Вследствие увеличения опухоли надпочечников может поражаться спинной мозг, что приводит к параличу конечностей.

Стадии нейробластомы

Различают 4 стадии развития нейробластомы у детей:

I стадия — характеризуется локализацией нейробластомы в месте первичного очага;

II стадия – опухоль выходит за пределы первичного очага, но не имеет локализации на другой стороне позвоночника;

III стадия – опухоль распространяется на обе стороны позвоночника с поражением лимфатических узлов;

IV стадия – нейробластома дает отдаленные метастазы в мягкие ткани, кости скелета, лимфатические узлы и т.д.

Симптомы нейробластомы

Первыми признаками развития нейробластомы у детей является бледность кожных покровов, снижение апатита, рвота, беспричинные капризы, запоры. Возможно появление субфебрильной температуры, учащение пульса, повышенная потливость, выпадение волос. По мере развития и увеличения опухоли симптоматика нарастает. Для измерения частоты пульса может понадобиться пульсоксиметр.

При забрюшинной нейробластоме наблюдается увеличение окружности живота, при пальпации прощупывается малоподвижная и бугристая опухоль. Может быть вывернута реберная дуга или видно выбухание в области поясницы со стороны образования опухоли. Нередко можно заметить сосудистую сетку в верхней части живота и грудной клетке. Забрюшинная нейробластома характеризуется очень ранними изменениями в анализе крови, а именно снижением уровня гемоглобина.

Нейробластома в области средостения на начальных порах протекает бессимптомно. С прогрессированием опухоли отмечается ее прорастание в спинномозговой канал, что приводит к параличу верхних и нижних конечностей, а также недержанию мочи и стула.

Часто родители замечают признаки заболевания, которые обусловлены не опухолью, а метастазами. Это связано с тем, что опухоль довольно рано дает метастазы. Симптоматика зависит от места локализации метастазов. При поражении костей черепа можно увидеть на волосистой части головы опухолевые бугорки, а также выпячивание глаз и кровоизлияния. При метастазах в область печени наблюдается ее увеличение и бугристость. Поражение костей характеризуется патологическими переломами.

Диагностика нейробластомы

Для диагностики опухоли проводят осмотр ребенка с пальпацией живота, благодаря которой можно выявить опухоль. Также назначают анализы крови и мочи, проводят УЗИ и рентгенологическое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную терапию. Окончательный диагноз ставят на основании биопсии опухоли и ее гистологическом исследовании.

Лечение нейробластомы

Лечение нейробластомы включает три основных направления: применение химиотерапии, лучевой терапии и операционного метода.

Обычно проводят комплексное лечение нейробластомы с применением нескольких методов. Первая и вторая стадия нейробластомы успешно лечится с помощью операции. Хотя удаление забрюшинной нейробластомы не всегда возможно из-за прорастания опухоли в соседние ткани и связи с магистральными сосудами. Иногда возможно частичное удаление опухоли. Хорошим эффектом обладает лучевая терапия.

При правильном лечении вероятность выздоровления у детей с нейробластомой первой и второй стадии – достаточно высокая. Четвертая стадия имеет плохой прогноз заболевания, пятилетняя выживаемость даже при использовании самых современных программ лечения не превышает 20%.

Видео с YouTube по теме статьи:

Нейробластома: причины, симптомы и лечение

Нейробластома — это редкий тип раковой опухоли, которая чаще всего диагностируется у младенцев и детей в возрасте до 5 лет. Она крайне редко встречается у людей старше 10 лет.

Нейробластома является наиболее распространенным типом солидных раковых опухолей, кроме опухолей головного мозга. у детей, — сказала доктор Элисон Фридманн, детский онколог из больницы Mass General for Children в Бостоне.

По данным Американского онкологического общества, в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 800 новых случаев нейробластомы.На его долю приходится около 6% всех онкологических заболеваний у детей, и это самая распространенная опухоль у младенцев.

Что вызывает нейробластому?

Рак начинается в ранних формах нервных клеток, называемых нейробластами. По данным Американской организации по борьбе с раком детства, по мере развития плода большинство нейробластов растут и в конечном итоге становятся зрелыми нервными клетками либо до рождения, либо в первые несколько месяцев жизни ребенка. Но при нейробластоме нейробласты развиваются неправильно. Вместо того, чтобы стать зрелыми нервными клетками, они продолжают расти и делиться.Иногда эти аномальные нейробласты отмирают в младенчестве; однако в редких случаях аномальные клетки могут накапливаться и развиваться в опухоли.

Есть некоторые свидетельства того, что нейробластома может быть нормальной стадией развития у плода, но в большинстве случаев опухоль регрессирует сама по себе без необходимости лечения, сказал Фридманн. По ее словам, ученые на самом деле не знают, почему ранние нервные клетки превращаются в рак у некоторых детей, а не у большинства. По данным Американского онкологического общества, некоторые эксперты подозревают, что это связано с генетической мутацией внутри нервных клеток.

Нейробластома может образовываться практически в любом месте тела, но наиболее распространенным местом является ткани надпочечников, расположенные над почками, сказал Фридманн. По ее словам, опухоль также может развиваться в нервных клетках, которым суждено стать частью симпатической нервной системы, таких как участки вдоль позвоночника, шеи, груди, живота или таза. Раковые клетки нейробластомы также могут распространяться на другие части тела, такие как лимфатические узлы, печень, кости, костный мозг и кожу.

Возраст является основным фактором риска нейробластомы, поскольку рак обычно диагностируется у детей до 5 лет.Еще одним фактором риска является наследственность, но только от 1 до 2% нейробластом вызваны наследственным изменением гена. По данным клиники Мэйо, в большинстве случаев причина никогда не устанавливается.

Микроскопия клеток нейробластомы в костном мозге. (Изображение предоставлено Shutterstock)

Симптомы

Нейробластома обычно обнаруживается, когда родитель или врач ощущает или замечает необычную шишку где-нибудь на теле ребенка — чаще всего в животе, но, возможно, на шее, груди или в другом месте.Опухоль может стать видимой через кожу или давить на соседние органы, что может вызвать другие симптомы .

По данным Института рака Дана-Фарбер при детской больнице Бостона, симптомы нейробластомы могут включать, среди прочего, заметную массу в брюшной полости, увеличенные лимфатические узлы, слабость, плохой аппетит, диарею или аномальное кровяное давление. Но симптомы могут широко варьироваться в зависимости от размера и местоположения опухоли, а также от того, распространился ли рак.

Диагноз

Аномальные нервные клетки могут присутствовать до рождения, но диагноз нейробластомы можно поставить только в детстве, когда клетки начинают быстро размножаться и образовывать опухоль, которая давит на близлежащие ткани , согласно Дана-Фарбер Институт рака.

В редких случаях нейробластома может быть обнаружена с помощью пренатального УЗИ, которое может показать образование надпочечников или брюшной полости у плода, сказал Фридманн Live Science.

Для постановки диагноза врачи часто используют анализ мочи; визуализационные тесты, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ); и, наконец, биопсия, сказал Фридманн.Анализы мочи могут позволить врачам обнаружить белки, выделяемые опухолями, а визуализация может выявить массу, указывающую на опухоль. Затем биопсия позволяет внимательно изучить ткань под микроскопом, чтобы выявить наличие раковых клеток.

Связано: Будет ли когда-нибудь универсальный тест для обнаружения рака?

Эти тесты, наряду с другими сканированиями, могут точно определить размер и местоположение опухоли и определить, насколько далеко распространился рак — процесс, называемый стадированием.По данным Американского онкологического общества, стадирование также используется для определения серьезности рака и способов его лечения. Примерно в двух третях случаев рак уже распространился на лимфатические узлы или кости к моменту постановки диагноза нейробластомы.

Диагностика нейробластомы также включает определение группы риска ребенка, которая делится на три категории: низкий, средний и высокий риск. Группы риска дают представление о том, насколько хорошо рак может реагировать на лечение, и могут предложить возможные показатели выживаемости.Пациенты из категории низкого риска обычно имеют самый высокий шанс на выживание.

Флуоресцентная микроскопия клеток нейробластомы человека. (Изображение предоставлено Shutterstock)

Лечение

Лечение зависит от возраста ребенка, характеристик опухоли и от того, распространился ли рак.

У некоторых младенцев и маленьких детей с нейробластомой могут отсутствовать симптомы, и эти пациенты считаются группой низкого риска. По словам Фридманна, образование могло быть обнаружено только во время тестов для выявления других детских болезней, и оно может исчезнуть само по себе или превратиться в нормальные клетки без какого-либо лечения.В других случаях операция по удалению опухоли является единственным необходимым лечением, сказала она.

Пациентам средней степени риска обычно требуется хирургическое вмешательство для удаления как можно большей части опухоли с последующим умеренным курсом химиотерапии, который может разрушить любые оставшиеся раковые клетки и предотвратить распространение рака, сказал Фридманн.

Пациентам из группы высокого риска с наиболее агрессивной формой заболевания требуется высокодозная химиотерапия для уничтожения раковых клеток. По словам Фридманна , лечение также включает комбинацию методов лечения, в том числе еще один курс химиотерапии и трансплантацию стволовых клеток с последующей операцией по удалению видимых опухолей, лучевой терапией и иммунотерапией.

Связано: Могут ли ученые «взломать» вирус Зика, чтобы убить рак мозга?

Пересадка стволовых клеток может помочь организму заменить костный мозг, поврежденный во время химиотерапии; иммунотерапия может повысить способность организма самостоятельно находить и уничтожать раковые клетки; По данным Американской организации по борьбе с раком у детей, радиация может предотвратить рецидив рака.

У детей с опухолями высокого риска могут развиваться проблемы со здоровьем через месяцы или годы после окончания лечения рака, которые называются «поздними эффектами».«Эти побочные эффекты от лечения рака могут включать проблемы роста и развития, потерю слуха, репродуктивную дисфункцию, гормональный дефицит, такой как проблемы с щитовидной железой, и вторичный рак», — сказал Фридманн.

Дополнительные ресурсы:

Эта статья носит информационный характер только в целях и не предназначен для предоставления медицинских консультаций.

.

Что такое нейробластома?

Сьюзан Л. Кон, доктор медицины, председатель Научного консультативного комитета Св. Болдрика и всемирно известный эксперт по нейробластоме, объясняет, что такое нейробластома и как исследования Св. Болдрика способствуют улучшению результатов для пациентов.

Что такое нейробластома?

Нейробластома — это тип рака у детей, который развивается в нервной ткани за пределами центральной нервной системы. Обычно она начинается в надпочечнике, который расположен над почкой, но опухоль также может начаться в нервной ткани рядом с позвоночником.Чаще всего встречается у детей в возрасте до пяти лет.

Несмотря на название, нейробластома не является опухолью головного мозга. Это наиболее распространенная экстракраниальная солидная опухоль, поражающая детей.

В Северной Америке ежегодно выявляется около 750 новых случаев заболевания у детей в возрасте до 15 лет. Средний возраст постановки диагноза составляет 2 года, и> 95% детей диагностируются в возрасте до 10 лет. Клиническое поведение опухоли и реакция на терапию широко варьируются. Дети с заболеваниями низкого и среднего риска имеют отличный исход.Однако выживаемость детей с агрессивной нейробластомой высокого риска остается низкой.

Каковы признаки и симптомы нейробластомы?

Признаки и симптомы нейробластомы зависят от того, где расположена опухоль. Поскольку они похожи на симптомы других гораздо более распространенных детских болезней, постановка диагноза нейробластомы может занять много месяцев.

Симптомы включают:

• Масса живота
• Боль в костях
• Синяки вокруг глаз
• Запор
• Слабость
• Раздражительность
• Лихорадка
• Анемия или кровоподтеки из-за низких показателей крови

В нервной ткани видны клетки нейробластомы.

Как исследования помогают бороться с этим типом рака?

Лечение нейробластомы высокого риска стало более интенсивным за последние 3 десятилетия, что привело к увеличению выживаемости. Однако эти методы лечения связаны как с острой токсичностью, так и с долгосрочными побочными эффектами, которые влияют на качество жизни выживших. St. Baldrick’s поддерживает грант консорциума во главе с доктором Тарой Хендерсон, доктором медицины, магистром здравоохранения Чикагского университета, который представляет собой исследование выживших, проводимое Детской онкологической группой, чтобы определить отдаленные эффекты современных методов лечения у выживших из группы высокого риска.

Доктор Хендерсон добавляет: «Финансирование от St. Baldrick’s позволило педиатрическим исследователям начать понимать долгосрочные последствия новых терапевтических средств, используемых при нейробластоме высокого риска, с целью улучшения дизайна наших клинических испытаний и улучшения долгосрочного ухода за больными. эти пациенты и выжившие ».

Недавно были опубликованы результаты двух знаковых исследований, проведенных Группой детской онкологии при поддержке St. Baldrick’s. Первое показало, что можно сократить терапию для подгрупп пациентов с нейробластомой промежуточного риска, используя алгоритм, основанный на биологии и ответах, при сохранении положительного результата.Второе исследование привело к изменению стандартов ухода за детьми с нейробластомой высокого риска. Это исследование продемонстрировало, что пациенты с нейробластомой высокого риска, получавшие тандемную трансплантацию аутологичных стволовых клеток, имели более высокую выживаемость без событий по сравнению с пациентами, получавшими один трансплантат.

Какие новые исследования ведутся?

Другое важное текущее исследование, финансируемое Фондом Св. Болдрика, называется «Поздние эффекты после нейробластомы высокого риска» (LEAHRN).В этом исследовании участвуют 5-летние выжившие после нейробластомы высокого риска, диагностированной после 2000 года, чтобы врачи и исследователи могли понять долгосрочное влияние иммунотерапии и биологических агентов в сочетании с высокодозной химиотерапией, радиацией и трансплантацией стволовых клеток. Это исследование имеет решающее значение для рассмотрения будущего дизайна испытаний нейробластомы, чтобы учесть токсичность и долгосрочное воздействие при лечении пациентов, а также будет информировать о долгосрочном последующем лечении и наблюдении за выжившими нейробластомами.

St. Baldrick’s поддержал создание Data Commons Международной группы риска нейробластомы (INRG), в которой хранится информация о более чем 20 000 пациентов с нейробластомой со всего мира. Данные доступны исследователям для анализа, и было опубликовано более 20 исследований с использованием этих данных. Ряд исследований привел к плодотворным открытиям, которые влияют на наш нынешний подход к классификации и лечению рисков. Совсем недавно St. Baldrick’s профинансировал стратегическую инициативу, возглавляемую доктором Дж.Samuel Volchenboum — Pediatric Cancer Data Commons (PCDC), который объединит клинические, геномные и визуальные данные из учреждений по всему миру, которые работают вместе над преобразованием исследований и результатов исследований рака у детей.

«Финансирование от St. Baldrick’s имело решающее значение для осуществления этих всемирных усилий», — говорит д-р Волченбум. «Предоставляя грантовое финансирование для Pediatric Cancer Data Commons, St. Baldrick’s помогает высвободить и демократизировать данные для исследователей во всем мире. .”

Присоединяйтесь к нам сегодня и #DFYchildhoodCancers!

Пожертвовать

Подробнее об исследованиях нейробластомы при поддержке St. Baldrick’s:

.

Simple English Wikipedia, бесплатная энциклопедия

Нейробластома — это вид рака, который обычно встречается у детей и младенцев. Этот вид рака чаще всего поражает вегетативную нервную систему. Рак создает опухоли, но клетки или части опухолей не заканчивают свой рост. В Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 650 случаев. ^[1] Около половины этих случаев приходится на детей младше двух лет. ^[2] Опухоли могут расти из любого элемента нервного гребня симпатической нервной системы.В большинстве случаев он исходит от одного из надпочечников. Он также может начать расти в нервных тканях шеи, груди, живота или таза.

Нейробластома — одна из немногих злокачественных опухолей, которая иногда проходит сама по себе без очевидной причины. ^[3]

Болезнь может иметь разные формы. Существует три категории (типа) риска: низкий, средний (средний) и высокий риск. Болезнь низкого риска чаще всего встречается у младенцев, которые обычно поправляются, хотя им может потребоваться операция.Врачам очень сложно вылечить заболевание высокого риска. ^[4]

Эстезионейробластома, которую также называют «обонятельной нейробластомой», происходит из обонятельного эпителия, и врачи до сих пор не уверены, к какому типу рака это относится. Это не рак симпатической нервной системы и не то же самое, что нейробластома. ^{[5] [6]}

1. ↑ «eMedicine — Neuroblastoma: Статья Нормана Дж. Лакайо, доктора медицины». Проверено 30 июля 2008.
2. ↑ Джанет Сасси, «Сотовая связь: раскрытие секретов гистоновых белков», Фордхэмский университет, 16 февраля 2007 г.
3. ↑ Бенар Дж., Рагуэнес Дж., Кауфманн А .; и другие. (Октябрь 2008 г.). «MYCN-неамплифицированная метастатическая нейробластома с хорошим прогнозом и спонтанной регрессией: молекулярный портрет стадии 4S». Мол Онкол . 2 (3): 261–71. DOI: 10.1016 / j.molonc.2008.07.002. PMID 19383347. CS1 maint: дополнительная пунктуация (ссылка) CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
4. ↑ «ScienceDirect — The Lancet: Neuroblastoma».
5. ↑ «eMedicine — Esthesioneuroblastoma: Статья Павла Дульгерова, MD». Проверено 30 июля 2008.
6. ↑ Cheung, Nai-Kong (2005). Нейробластома . п. 73. Springer-Verlag. ISBN 3-540-40841-X .

.

Нейробластома — знания для студентов-медиков и врачей

Нейробластома — злокачественная нейроэндокринная опухоль симпатической нервной системы, которая возникает из клеток нервного гребня. Это наиболее частая экстракраниальная солидная злокачественная опухоль у детей и самая распространенная злокачественная опухоль у младенцев. Учитывая свое происхождение, нейробластома может возникать в любом скоплении симпатической нервной ткани, включая надпочечники, симпатическую цепь и параганглию (например, каротидное тело).Клиническая картина в основном определяется локализацией первичной опухоли, выделяет ли она катехоламины и метастазирует ли она. В большинстве случаев нейробластомы возникают из надпочечников в брюшной полости и представляют собой пальпируемое образование в брюшной полости, которое может пересекать среднюю линию. Анализы мочи на содержание гомованиловой кислоты (HVA) и ванилминдальной кислоты (VMA) метаболитов катехоламинов играют важную роль в диагностике. Лечение определяется в основном возрастом пациента на момент постановки диагноза, клинической стадией и возможным усилением онкогена MYCN.Прогноз зависит от прогрессирования заболевания и очень хороший на ранних стадиях. Спонтанная ремиссия может наступить даже при метастатическом поражении.

.