Нейроэндокринная мелкоклеточная карцинома: НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ. НОВООБРАЗОВАНИЯ ВНУТРИГРУДНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ)

Содержание

Хирургическое лечение пациентки с нейроэндокринной опухолью легкого, ассоциированной с АКТГ-эктопическим синдромом: клинический случай | Пикунов

Аннотация

Среди первичных новообразований легких доля нейроэндокринных опухолей составляет до 20–25%. Согласно базе данных Surveillance Epidemiology and End Results (SEER), с 1970 г. отмечен значительный рост диагностики первичных карциноидных опухолей разныхорганов с максимальным приростом заболеваемости в группе бронхолегочной локализации. Карциноидные опухоли легкого составляют приблизительно 2% от всех первичных опухолей легких, но только 5% этих образований связаны с продукцией АКТГ.

Несмотря на выраженность клинических проявлений и быстрое прогрессирование симптомов гиперкортицизма, топическая диагностика АКТГ-эктопического синдрома зачастую вызывает определенные затруднения. Сложность диагностики эктопированных опухолейсвязана с тем, что большая часть этих образований имеет столь малые размеры, что они могут быть пропущены при стандартных методиках исследования (рентгенография, УЗИ, МСКТ или МРТ). После постановки диагноза АКТГ-эктопического синдрома единственнымоптимальным методом патогенетической терапии является радикальное удаление опухоли, которое приводит к нормализации функции коры надпочечников и ликвидации гиперкортицизма. Однако достижение этой цели во многих случаях затруднено из-за позднейтопической диагностики, распространенности опухолевого процесса и обширного метастазирования.

В работе представлено клиническое наблюдение пациентки с диагнозом “нейроэндокринная опухоль легкого с АКТГ-эктопическим синдромом”. Описаны значимость мультидисциплинарного подхода, сложности дифференциальной диагностики, особенностипериоперационного периода и отдаленные результаты лечения.

Актуальность

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа гетерогенных новообразований, происходящих из клеток диффузной эндокринной системы (нейроэндокринных клеток Кульчицкого) и обладающих рядом общих биологических свойств [1]. Наиболее часто нейроэндокринные опухоли локализованы в органах желудочно-кишечного тракта (прямая кишка, тонкий кишечник, поджелудочная железа и др.). Согласно базе данных “Скрининг, эпидемиология и заключительные результаты” (SEER) Национального онкологического института, в течение 15 лет произошло значительное увеличение заболеваемости нейроэндокринными опухолями различных органов, причем наибольший рост отмечен для новообразований бронхолегочной локализации, доля которых составляет до 30% [2]. Группа нейроэндокринных опухолей бронхолегочной локализации разнообразна по потенциалу злокачественности и прогнозу. Согласно классификации ВОЗ от 2015 г., выделяют четыре гистологических варианта НЭО легких: типичный карциноид, атипичный карциноид, крупноклеточная нейроэндокринная опухоль и мелкоклеточный рак легких [3, 4].

Гормонально активные новообразования, ассоциированные с различными паранеопластическими синдромами (Кушинга, карциноидным, акромегалией, миастеническим, Ламберта–Итона и др.), диагностируют не более чем в 5% среди всех НЭО [5]. Лидирующее место среди НЭО-активных новообразований бронхолегочной локализации занимает АКТГ-эктопический синдром (2%), для которого характерно развитие эндогенного гиперкортицизма с клинической картиной синдрома Иценко–Кушинга [6].

В настоящей работе представлено клиническое наблюдение пациентки с НЭО бронхолегочной локализации, ассоциированной с АКТГ-эктопическим синдромом.

Описание случая

Пациентка Н. 31 года обратилась к терапевту с жалобами на мышечную слабость, эпизоды повышения артериального давления до 200/100 мм рт.ст., учащенное сердцебиение, нарушение менструального цикла, прибавку в весе в течение последних двух лет. При обследовании в эндокринологическом отделении у пациентки выявлен эндогенный гиперкортицизм (таблица).

Результаты эндокринологических лабораторных испытаний

По данным МРТ головного мозга данных о наличии аденомы гипофиза не получено. В ходе дальнейшего диагностического поиска по результатам большой дексаметазоновой пробы установлен эктопический характер продукции АКТГ. При заборе крови из нижних каменистых синусов была подтверждена эктопическая продукция АКТГ. По данным МСКТ органов грудной клетки и брюшной полости с контрастированием выявлено новообразование в средней доле (S5) правого легкого неправильной округлой формы с нечеткими контурами, расположенное по ходу субсегментарного бронха, размерами 21,8 × 13 × 13 мм, неравномерно накапливающее контрастное вещество до 48 ед.Н. Медиастинальной лимфоаденопатии нет (рис. 1). При ФГДС и колоноскопии опухолевых новообразований не выявлено.

Рис. 1. МСКТ органов грудной клетки пациентки Н. с контрастным усилением.

Пациентка госпитализирована в отделение торакальной хирургии с диагнозом: нейроэндокринная опухоль средней доли правого легкого c T1bN0M0. АКТГ-эктопический синдром.

Выполнена видеоассистированная краевая резекция средней доли правого легкого. При срочном морфологическом исследовании картина нейроэндокринной опухоли солидно-альвеолярного строения. Определяется два митоза в одном поле зрения. Окончательный объем операции – видеоассистированная средняя лобэктомия справа, медиастинальная лимфаденэктомия. По данным планового морфологического и иммуногистохимического исследования – морфологическая картина атипичного карциноида легкого размерами 2,2 × 1,2 × 1 см. Количество митозов – 1 в 10 полях зрения при увеличении 400 (2 мм кВ). ИП Ki67 – 20%; pT1pN0(0/23)cM0;R0;L0,V0 (рис. 2).

Рис. 2. Слева: микропрепарат удаленной нейроэндокринной опухоли солидно-трабекулярного строения, два митоза в одном поле зрения (окраска гематоксилином и эозином, ×400). Справа: иммуногистохимическое исследование удаленной нейроэндокринной опухоли, реакция с антителом к Ki-67 (клон SP6, Cell Marque), индекс Ki67 около 15% (ДАБ, гематоксилин, ×400).

Кортизол периферической крови достиг уровня референсных значений в течение первого часа после операции. Динамика уровня кортизола в периоперационном периоде представлена на диаграмме (рис. 3).

Рис. 3. Периоперационная динамика уровня кортизола периферической крови.

Пациентка активизирована на вторые сутки после операции. С целью предупреждения развития острой надпочечниковой недостаточности в послеоперационном периоде проводилась заместительная гормональная терапия (гидрокортизон).

При контрольном обследовании через 6 мес пациентка отмечает значимое субъективное улучшение общего самочувствия – отсутствие подъемов артериального давления, снижение веса и нормализацию менструального цикла. Уровень утреннего кортизола через 6 мес после операции – 250 нмоль/л. Внешний вид пациентки до и после хирургического лечения представлен на рис. 4.

Рис. 4. Внешний вид пациентки до операции и спустя 6 мес.

Обсуждение

Связь между мелкоклеточным раком легкого и синдромом Кушинга впервые была обнаружена в 1928 г. Определение этой болезни как синдрома описано в работе C.K. Meador и соавт., которые в 1962 г. продемонстрировали биологическую активность АКТГ при карциноидных опухолях легких [7]. Данные новообразования характеризуются отсутствием взаимосвязи с курением в отличие от рака легкого [8, 9].

Карциноидные опухоли легких возникают из нейроэндокринных клеток Кульчицкого, локализованных в слизистой оболочке бронхиального дерева, и составляют от 2 до 5% всех первичных злокачественных заболеваний легких, эктопическая гиперсекреция АКТГ происходит только у 0,5–2% этих новообразований [10, 11]. Эктопический источник АКТГ расположен в легком более чем в 45% опухолей различной локализации [12, 13]. Тимус (11%) и поджелудочная железа (8%) являются следующими наиболее распространенными органами, где могут возникать нейроэндокринные опухоли с АКТГ-эктопическим синдромом. У пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом концентрация кортизола и скорости его секреции могут достигать свыше 2000 нмоль/л. В представленном клиническом наблюдении диагноз был установлен спустя 2 года после манифестации синдрома Иценко–Кушинга.

Диагностика АКТГ-эктопического синдрома часто представляет определенные трудности в проведении дифференциального диагноза у клиницистов. Селективный забор крови из нижних каменистых синусов считается методом выбора при проведении дифференциальной диагностики. Раннее обнаружение и удаление гормонопродуцирующей опухоли позволяет избежать вынужденной двусторонней адреналэктомии и снижает риск прогрессирования заболевания. При подтверждении АКТГ-эктопического синдрома в стандарты топической диагностики входит выполнение МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и грудной клетки с контрастным усилением, ФГДС, колоноскопии. Основным методом лечения локализованных форм карциноидных опухолей бронхолегочной локализации является хирургический [14]. Характер и объем операции несколько отличаются от таковых при раке легкого, предпочтение отдается выполнению органосохраняющих операций типа сегментэктомии, бисегментэктомии, лобэктомии, резекции легких с бронхопластическими этапами. Метастазирование в лимфатические узлы группы N1 при типичных карциноидах встречается примерно в 4–5% случаев, поражение N2 описано в единичных наблюдениях, однако нет сомнений относительно необходимости выполнения медиастинальной лимфаденэктомии[15, 16].

В последнее время дискутабельным остается вопрос целесообразности выполнения сублобарных анатомических резекций при опухоли диаметром менее 2 см. Ввиду относительной редкости карциноидов легких отсутствуют крупные многоцентровые исследования, однозначно подтверждающие или опровергающие такой подход. В данной ситуации нам представляется возможным экстраполировать результаты аналогичных исследований при неметастатическом раке легкого (НМРЛ) [17, 18], свидетельствующие о возможности выполнения сублобарных резекций без ущерба онкологическому радикализму при образованиях менее 2 см в диаметре, а также имеющие функциональные преимущества в раннем и отдаленном послеоперационном периоде по данным ряда исследований [18, 19].

В послеоперационном периоде у пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом необходим динамический контроль уровня кортизола крови для раннего выявления и коррекции симптомов надпочечниковой недостаточности вследствие компенсаторной атрофии и неполноценной работы надпочечников.

Заключение

Карциноидные опухоли бронхолегочной локализации – медленнорастущие новообразования, характеризующиеся относительно благоприятным прогнозом, при условии своевременного радикального хирургического лечения. Нейроэндокринные опухоли легких – наиболее распространенная причина АКТГ-эктопического синдрома. Топический поиск очага при установленном АКТГ-эктопическом синдроме до настоящего времени остается сложной задачей, лежащей в области интересов врачей разных специальностей.

Основным методом лечения карциноидных опухолей легких является хирургический. Анатомическая резекция легкого (лобэктомия, сегментэктомия, бисегментэктомия) с медиастинальной лимфодиссекцией – операция выбора при карциноидных опухолях легкого вне зависимости от степени дифференцировки. Последнее время в различных исследованиях часто обсуждается возможность выполнения сублобарных резекций при ранних формах НМРЛ (размере первичного очага менее 2 см и отсутствии медиастинальной лимфаденопатии). Проведение подобных исследований в отношении новообразований с меньшим потенциалом злокачественности, таких как НЭО, остается перспективным направлением в развитии торакальной хирургии.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Подготовка и публикация статьи осуществлены на личные средства авторского коллектива.

Согласие пациента. Пациентка добровольно подписала информированное согласие на публикацию своих медицинских данных в журнале “Эндокринная хирургия”.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликта интересов, связанных с публикацией настоящей статьи, о которых следовало бы сообщить.

Благодарности. Огромная благодарность сотрудникам патологоанатомического отделения Института хирургии им. А.В. Вишневского за сотрудничество и предоставленный материал.

1. Paladugu RR, Benfield JR, Pak HY, et al. Bronchopulmonary Kulchitzky cell carcinomas. A new classification scheme for typical and atypical carcinoids. Cancer. 1985;55(6):1303-1311. doi: 10.1002/1097-0142(19850315)55:6<1303::aid-cncr2820550625>3.0.co;2-a.

2. Travis W, Brambilla E, Burke A, et al. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. 4th ed. Lyon: IARC Press; 2015.

3. Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015;10(9):1243-1260. doi: 10.1097/JTO.0000000000000630/

4. Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е. Карциноидные опухоли торакальной локализации – современное состояние проблемы. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2005. – Т. 6. – №4. – С. 220-226. [Ter-Ovanesov M.D., Polotskiy B.E. Kartsinoidnye opukholitorakal&apos;noy lokalizatsii – sovremennoe sostoyanie problemy. Probl Tuberk Bolezn Legk. 2005;6(4):220-226. (In Russ.)]

5. Чекини А.С. Нейроэндокринные опухоли легких (карциноиды) и тимуса: Дис. … канд. мед. наук. – М.; 2012. [Chekini AS. Neyroendokrinnye opukholi legkikh (kartsinoidy) i timusa. Moscow; 2012. (In Russ.)]

6. Meador CK, Liddle GW, Island DP, et al. Cause of Cushing&apos;s syndrome in patients with tumors arising from “nonendocrine” tissue. J Clin Endocrinol Metab. 1962;22:693-703. doi: 10.1210/jcem-22-7-693.

7. Fink G, Krelbaum T, Yellin A, et al. Pulmonary carcinoid: presentation, diagnosis, and outcome in 142 cases in Israel and review of 640 cases from the literature. Chest. 2001; 119(6):1647-1651. doi: 10.1378/chest.119.6.1647.

8. Gustafsson BI, Kidd M, Chan A, et al. Bronchopulmonary neuroendocrine tumors. Cancer. 2008;113(1):5-21. doi: 10.1002/cncr.23542.

9. Deb SJ, Nichols FC, Allen MS, et al. Pulmonary carcinoid tumors with Cushing&apos;s syndrome: an aggressive variant or not? Ann Thorac Surg. 2005;79(4):1132-1136; discussion 1132-1136. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.07.021.

10. Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, et al. Cushing&apos;s syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years&apos; experience at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4955-4962. doi: 10.1210/jc.2004-2527.

11. Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, et al. The ectopic adrenocorticotropin syndrome: clinical features, diagnosis, management, and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):371-377. doi: 10.1210/jc.2005-1542.

12. Scanagatta P, Montresor E, Pergher S, et al. Cushing&apos;s syndrome induced by bronchopulmonary carcinoid tumours: a review of 98 cases and our experience of two cases. Chir Ital. 2004;56(1):63-70.

13. Isidori AM, Lenzi A. Ectopic ACTH syndrome. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007;51(8):1217-1225. doi: 10.1590/s0004-27302007000800007.

14. Cardillo G, Sera F, Di Martino M, et al. Bronchial carcinoid tumors: nodal status and long-term survival after resection. Ann Thorac Surg. 2004;77(5):1781-1785. doi: 10.1016/j.athoracsur.2003.10.089.

15. Oberg K, Hellman P, Ferolla P, et al. Neuroendocrine bronchial and thymic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012; 23 Suppl 7:vii120-123. doi: 10.1093/annonc/mds267.

16. Villamizar N, Swanson SJ. Lobectomy vs. segmentectomy for NSCLC (T<2 cm). Ann Cardiothorac Surg. 2014;3(2): 160-166. doi: 10.3978/j.issn.2225-319X.2014.02.11.

17. Okada M, Mimae T, Tsutani Y, et al. Segmentectomy versus lobectomy for clinical stage IA lung adenocarcinoma. Ann Cardiothorac Surg. 2014;3(2):153-159. doi: 10.3978/j.issn.2225-319X.2014.02.10.

18. Okada M, Koike T, Higashiyama M, et al. Radical sublobar resection for small-sized non-small cell lung cancer: a multicenter study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006;132(4): 769-775. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.02.063.

19. Saito H, Nakagawa T, Ito M, et al. Pulmonary function after lobectomy versus segmentectomy in patients with stage I non-small cell lung cancer. World J Surg. 2014;38(8):2025-2031. doi: 10.1007/s00268-014-2521-3.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (син. овсяноклеточный рак) — подтип бронхогенного рака отличный от немелкоклеточного рака за счет характерных особенностей клинической картины, данных визуализации, подходов к лечению и иному прогнозу. Мелкоклеточный рак легкого является нейроэндокринной опухолью легкого и характеризуется быстрым ростом, высокой степенью злокачественности и обширному метастазированию. Несмотря на положительный первоначальный ответ на химиолучевую терапию мелкоклеточный рак имеет плохой прогноз и обычно считается нерезектабельным.

Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Эпидемиология

Мелкоклеточный рак легкого составляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, курение является главным фактором риска для развития данного заболевания.

Гистология

Мелкоклеточный рак легкого возникает из клеток слизистой оболочки бронхов и является нейроэндокринной опухолью. Опухоль представлена клетками с большими ядрами и небольшим количеством цитоплазмы. Клетки могут иметь круглую, овальную формы. [Рис 1] При иммуногистохимии результаты для хромогранина, CK-7, нейроэндокринных маркеров, CD56 и синаптофизина и TTF-1 положительны.

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных опухолей. Все нейроэндокринные опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами:

  1. типичный карциноид
  2. атипичный карциноид
  3. крупноклеточный нейроэндокринный рак
  4. мелкоклеточный рак

Клиническая картина

  • общие проявления
    • жар
    • снижение веса
    • недомогание
  • первичная опухоль
    • кашель
    • кровохарканье
    • диспноэ
  • локальная инвазия
    • дисфагия
    • охриплость голоса
    • стридор
    • синдром верхней полой вены
    • эррозия ребер
  • метастазирование
    • в кости
    • в головной мозг
    • в печень
    • в надпочечники
  • паранеопластический синдром

Диагностика

Мелкоклеточный рак легкого в большинстве случаев локализуется центрально, возникая из главных бронхов, и по этому чаще представлен образованием в области ворот легких.

Рентгенография

Рентгенологическая картина неспецифичная. Может визуализироваться в виде образования в области ворот, увеличения лимфатических узлов средостения.

Компьютерная томография

При компьютерной томография вовлечение лимфатических узлов средостения может напоминать лимфому. Часто встречается инфильтрация опухолью прилежащих структур. Мелкоклеточный рак легкого является наиболее частой причиной обструкции верхней полой вены как за счет сдавления или тромбоза, так и за счет непосредственно инфильтрации. Мелкоклеточный рак часто характеризуюется зонами некроза и кровоизлияния, и редко визуализируется в виде одиночного легочного узла.

Для стадирования смотрите публикацию классификация TNM дла рака легкого IASLC (с 2013, года мелкоклеточный рак стадируется аналогично немелкоклеточному раку). 

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли – это группа редких злокачественных новообразований, которые могут располагаться в разных частях тела. Наиболее распространенная локализация – легкие и желудочно-кишечный тракт.

Развиваются опухоли из нейроэндокринных клеток, присутствующих в разных органах и системах. Они продуцируют гормоны и биологически активные пептиды. Большинство нейроэндокринных карцином растут  медленно, на протяжении десятка лет, и долго не дают симптомов. Но бывают и агрессивные виды, со значительной гормональной активностью. Все новообразования этого типа склонны к инвазии и метастазированию.

Причины развития патологий неизвестны. К факторам риска относят:

  • Наследственные синдромы (множественная эндокринная неоплазия I и II типа (MEN1 и MEN2), синдром Фон Гиппеля-Линдау, нейрофиброматоз 1 типа).
  • Возраст. Заболевание крайне редко диагностируется у детей и подростков..
  • Пол. Патология чаще встречается у женщин.
  • Белая раса.

Данных о негативном влиянии диеты, вредных привычек и факторов внешней среды нет.

Существуют такие виды нейроэндокринных опухолей (в зависимости от локализации):

  • Гастроэнтеропанкреатические (больше половины всех случаев). Они включают новообразования желудка, двенадцатиперстной и тонкой кишки, аппендикса, разных участков толстого кишечника, поджелудочной железы.
  • Бронхолегочные (25-30%) – типичный и атипичный карциноид легких, мелкоклеточный рак, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома.
  • Внелегочные мелкоклеточные карциномы
  • Гипофизарные (располагаются в передней части нейроэндокринной железы)
  • Щитовидной железы (медуллярная карцинома)
  • Печеночные
  • Нейроэндокринные опухоли надпочечников (с адренокортикотропной или альдостероновой активностью)
  • Феохромоцитома
  • Новообразования периферической нервной системы (шванномы, параганглиомы, нейробластомы)
  • Мочеполовой системы – нейроэндокринный рак и карциноид мочевыводящих путей, нейроэндокринные опухоли яичников, шейки матки, простаты и яичек
  • Трабекулярный рак кожи (карцинома Меркель)

По гормональной активности новообразования разделяют на:

  • Инсулиномы
  • Глюкагономы
  • Гастриномы
  • Випомы (продуцируют вазоактивный кишечный пептид)
  • Соматостатиномы

Большинство из перечисленных выше опухолей располагаются в поджелудочной железе.

В зависимости от степени злокачественности нейроэндокринные образования разделяют на 3 гистологических класса. Учитывается количество митозов на 10 полей зрения и уровень протеина Кі-67. Последний появляется в фазе активного деления клеток.

Гистологические классы:

  • G1. Клетки дифференцированные, число митозов до 2 на 10 полей зрения, Кі-67 меньше 3%.
  • G2. Степень дифференциации средняя, число митозов 2-20, Кі-67 3-20%.
  • G3. Низкодифференцированные опухоли, количество митозов больше 20, Кі-67 от 20%.

Чем выше класс, тем агрессивнее ведет себя новообразование, быстрее увеличивается в размерах и дает метастазы.

Узнать точную стоимость лечения

Клинические исследование Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома: Treatment Specific for Non-Small Cell Carcinoma/Adenocarcinoma, Лечение мелкоклеточного рака легких — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Нейроэндокринные опухоли широко различаются как по локализации, так и по степени злокачественности, от низкой до низкой. от относительно доброкачественных карциноидных опухолей до агрессивных и быстро смертельных нейроэндокринных опухолей высокой степени карциномы. Нейроэндокринные карциномы высокой степени злокачественности (HG-NEC) могут возникать в любом месте тела, и очень агрессивны, с удручающими 5-летними показателями общей выживаемости. Легкое и желудочно-кишечный тракт (тонкая кишка, толстая кишка, прямая кишка или поджелудочная железа) составляют большинство из них. Сайты HG-NEC. HG-NEC классифицируются на три подтипа на основе гистопатологии: в частности, как мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC), или низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома. Отсутствует консенсус относительно предварительных системных схем лечения HG-NEC и, как такового, лечения часто выбирается врачом. Чаще всего HG-NEC лечат платиновыми химиотерапевтические режимы с заметной неоднородностью ответа. Хорошо известно, что мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы характеризуются ко-мутацией TP53 и RB1, и исключительно чувствительны к платине. Однако о LCNEC известно меньше. LCNEC был впервые представлен в 1991 году Travis et. al как новый тип рака легких. 2015 год Классификация Всемирной организации здравоохранения отнесла LCNEC к нейроэндокринным опухолям, а также с типичной карциномой, атипичной карциномой и более недифференцированной опухолью, представленной мелкоклеточный рак легкого. До 2015 года LCNEC относился к общей категории крупных клеточная карцинома, однако, когда патологи подробно изучили это образование, стало очевидно, что LCNEC имеет отчетливую клинико-патологическую идентичность. Гистопатологически эти опухоли характеризуется высокой митотической скоростью (более 10 митозов на поле с большим увеличением), обширным некроз и нейроэндокринные особенности, в частности наличие хромогранина А, нейрон специфическая енолаза и синаптофизин. LCNEC — редкое и агрессивное заболевание, при котором недостаточно данных о прогрессировании заболевания. Точная частота и распространенность неизвестны. С 2003 по 2012 год — Голландский онкологический регистр. сообщили о 952 гистологически подтвержденных новых случаях легочных LCNEC. Среди этих дел 383 пациенты с запущенным заболеванием, в основном с метастазами в печень, кости или мозг. В прогноз плохой с общей 5-летней выживаемостью при метастатическом поражении менее 5%, что составляет похож на мелкоклеточный рак легкого (SCLC), хотя некоторые исследования предполагают, что прогноз для ранней стадии LCNEC может быть немного лучше и похож на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Молекулярное профилирование мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы хорошо установлено и подтверждены, что указывает на универсально выраженную ко-мутацию TP53 и RB1. Недавно были были попытки определить геномные профили LCNEC. Разработка панели 241-гена на легочных опухолей, секвенирование следующего поколения позволяет определить LCNEC. Основываясь на конкретных генетических сигнатурах, Рехтман и его коллеги разделили 45 LCNEC на две основные группы: 1) мелкоклеточные (ко-мутировавшие TP53 / RB1; n = 18) и 2) немелкоклеточные (n = 25), а также одна небольшая когорта (карциноидоподобные n = 2). Аналогичным образом, молекулярное профилирование нейроэндокринной карциномы желудочно-кишечного тракта высокой степени злокачественности. (GI-NEC) указывают на то, что их также можно дихотомически классифицировать по наличию или отсутствию ко-мутаций TP53 и RB1. Схемы лечения мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы хорошо разработаны на основе клинические испытания, проведенные в SCLC. Напротив, текущие рекомендации относительно оптимального лечение крупноклеточной и низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы отсутствует, это связано с недостатком данных об этих редких и высокопродуктивных опухолях. Кроме того, мир Организация здравоохранения (ВОЗ) недавно определила новый подтип нейроэндокринной системы высокой степени злокачественности. карцинома, смешанное нейроэндокринное новообразование (MINEN), характеристики которого крупноклеточные карциномы и другие типы опухолей, включая, например, аденокарциномы. На сегодняшний день нет проспективных рандомизированных клинических исследований, посвященных лечению переднего края. для метастатических HG-NEC на основе мутационных профилей. Это исследование будет использовать последние геномные профили крупноклеточной нейроэндокринной карциномы высокой степени злокачественности для руководства и информирования клиницистов о оптимальные методы лечения.

Нейроэндокринная опухоль — не смертный приговор

Основной метод лечения данного заболевания — хирургический.

В случае неоперабельной опухоли мы предлагаем другие варианты лечения, в том числе химиотерапия, облучение, радиоактивная терапия и биологическая терапия (или иммунотерапия) интерфероном. Нейроэндокринные клетки, равно как и клетки нейроэндокринных опухолей, имеют рецепторы к соматостатину — гормону, в норме синтезирующемуся в организме и подавляющему выделение различных других гормонов.

В настоящее время существуют лекарства, являющиеся аналогами соматостатина. Речь идет о препаратах под названием Somatuline и Sandostatin. Данная медикаментозная терапия показана пациентам, которые не могут быть излечены путем операции и у которых показатель KI67 достаточно низкий. Терапия аналогами соматостатина показана приблизительно 70% пациентов с нейроэндокринными опухолями. Этим больным, у которых выявлена экспрессия рецепторов к соматостатину, в качестве первой линии может быть назначена терапия радиоактивным изотопом.

До последних лет основной целью терапии аналогами соматостатина считалось облегчение симптомов заболевания, обусловленных повышенной продукцией гомонов опухолями. Исследование PROMID было первым, которое продемонстрировало преимущество терапии аналогами соматостатина (Sandostatin).

Исследование CLARINET, материалы которого были представлены на конференции Американской ассоциации по изучению нейроэндокринных опухолей (ENET), показало следующее: терапия препаратом Somatuline тормозит дальнейшее развитие опухоли и, тем самым, дает пациентам дополнительный срок жизни без прогрессирования заболевания. Исследование проводилось в 14 медицинских центрах в разных странах в течение двух лет; в нем приняли участие 200 испытуемых с нейроэндокринными опухолями в ЖКТ и поджелудочной железе. По прошествии двух лет, более чем у половины испытуемых, получавших Somatuline, прогрессирования заболевания не было. Что же касается контрольной группы, получавшей плацебо, у половины испытуемых по прошествии 18 месяцев опухолевый процесс прогрессировал. Результаты исследования весьма обнадеживают: они доказывают, что сравнительно легкое лечение позволяет надолго отсрочить прогрессирование заболевания у пациентов с нейроэндокринными опухолями системы пищеварения.

Слабо дифференцированный нейроэндокринный рак толстой кишки

Что такое низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома?

Слабо дифференцированная нейроэндокринная карцинома — это разновидность рака толстой кишки. Это начинается с нейроэндокринные клетки обычно находится в толстой кишке. Слабо дифференцированная нейроэндокринная карцинома может развиваться где угодно по длине толстой кишки от слепой до прямой кишки. Это агрессивный тип рака, который часто проявляется на поздней стадии (опухоль часто бывает большой или раковые клетки уже распространились на удаленный участок тела). Патологоанатомы делят низкодифференцированную нейроэндокринную карциному толстой кишки на два типа: мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома.

Толстая кишка

Ободочная кишка является частью желудочно-кишечного тракта, который также включает рот, пищевод, желудок, тонкий кишечник и задний проход. Ободочная кишка — это длинная полая трубка, которая начинается в тонкой кишке и заканчивается у анального канала. Ободочная кишка разделена на части, которые включают слепую кишку, восходящую ободочную кишку, поперечную ободочную кишку, нисходящую ободочную кишку, сигмовидную кишку и прямую кишку. Функции толстой кишки — поглощать воду из пищи, которую мы едим, и выводить отходы из организма.

Ободочная кишка состоит из шести слоев ткани:

  1. слизистая оболочка — слизистая оболочка ткань, покрывающая внутреннюю поверхность толстой кишки. Слизистая оболочка выстлана специализированными клетками, которые соединяются вместе, образуя структуры, называемые железы. При исследовании под микроскопом нормальные здоровые железы выглядят как длинные прямые пробирки с отверстием на поверхности слизистой оболочки и основанием, обычно расположенным на подслизистой оболочке (см. Ниже). В толстой кишке эти длинные прямые железы называются криптами.
  2. Слизистая оболочка мышц — Muscularis mucosae — это тонкий слой ткани, состоящий из мышечных клеток. Muscularis mucosae отделяет слизистую от подслизистой.
  3. подслизистая основа — Подслизистая основа находится непосредственно под слизистой оболочкой. Он содержит множество толстых кровеносных сосудов, по которым проходят питательные вещества, и лимфатические каналы, удаляющие отходы.
  4. Собственная мышечная мышца Собственная мышечная мышца — это толстый мышечный пучок. Сокращение мышцы, образующей собственную мышечную мышцу, помогает продвигать пищу через толстую кишку.
  5. Подсерозная жировая ткань — Это слой жира, окружающий собственную мышечную мышцу. Подсерозная жировая ткань находится около внешней поверхности толстой кишки.
  6. серозная оболочка — Серозная оболочка — это тонкий слой ткани на внешней стороне толстой кишки. Он покрывает подсерозную жировую ткань.
Нейроэндокринные клетки

Внутри желез, спрятанных между эпителиальными клетками, есть небольшая популяция специализированных нейроэндокринные клетки. Эти клетки могут получать сигналы от нервной системы и, в свою очередь, выделять вещества, называемые белками. Существует много видов белков, каждый из которых выполняет определенную функцию.

Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Диагноз низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы обычно ставится после удаления небольшого образца опухоли с помощью процедуры, называемой биопсия. Диагноз также может быть поставлен после удаления всей опухоли с помощью процедуры, называемой резекция.

Тест называется иммуногистохимия может быть выполнено для подтверждения диагноза. Этот тест позволяет патологам лучше понять клетки на основе конкретных белков, которые они производят. Этот тест позволяет патологам лучше понять как функцию, так и происхождение клетки.

Клетки низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы обычно экспрессируют три белка: CD56, синаптофизин и хромогранин. Выполняя иммуногистохимию, ваш патолог может «увидеть» эти белки внутри клетки. Большинство видов рака производят все три белка, но некоторые могут производить два или даже только один из трех. Клетки, производящие белок, будем называть положительными или реактивными. Те, которые не производят белок, называются отрицательными или нереактивными.

Ваш патолог может также провести иммуногистохимию, чтобы найти белок, называемый Ki-67. Этот белок вырабатывается клетками, которые могут делиться и создавать новые раковые клетки. Процент раковых клеток, продуцирующих Ki-67, называется индексом пролиферации, и это число может быть включено в ваш отчет. Нормальный индекс пролиферации для низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы обычно составляет от 20% до 90%.

Мелкоклеточный и крупноклеточный рак

Слабо дифференцированная нейроэндокринная карцинома делится на две группы в зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом. Эти две группы называются мелкоклеточной карциномой и крупноклеточной карциномой. Как следует из названия, мелкоклеточная карцинома состоит из небольших опухолевых клеток с очень маленькой цитоплазмой. Крупноклеточная карцинома состоит из гораздо более крупных опухолевых клеток с большим количеством цитоплазмы и круглых частей генетического материала, называемых ядрышки. Некоторые опухоли имеют признаки как мелкоклеточной, так и крупноклеточной карциномы. В этой ситуации ваш патолог может просто назвать опухоль низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой.

На что обращать внимание в своем отчете после удаления опухоли

Размер опухоли

Это размер опухоли в сантиметрах. Ваш отчет может описывать только самое большое измерение. Например, если размер опухоли составляет 5.0 см на 3.2 см на 1.1 см, в отчете может быть указан размер опухоли как 5.0 см в наибольшем измерении.

Расширение опухоли

Все низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы начинаются в железы обнаруживается на внутренней поверхности толстой кишки. Распространение опухоли описывает, как далеко опухолевые клетки продвинулись от желез в слои ткани ниже слизистая оболочка.

Движение опухолевых клеток из железы в ткань ниже называется вторжение. Как только раковые клетки пересекают серозную оболочку, они оказываются на внешней поверхности толстой кишки и могут проникать в близлежащие органы и ткани, такие как мочевой пузырь или брюшная стенка.

Опухолевые клетки, которые проникают глубже в стенку, с большей вероятностью вернутся (рецидивируют) в область исходной опухоли или переместятся в отдаленные места, такие как печень. Перемещение опухолевых клеток в другую часть тела называется метастазирование.

Периневральная инвазия

Нервы похожи на длинные провода, состоящие из групп клеток, называемых нейронами. Нервы передают информацию (например, температуру, давление и боль) между мозгом и телом. Периневральная инвазия — это термин, который патологи используют для описания раковых клеток, прикрепленных к нерву.

Периневральная инвазия важна, потому что раковые клетки, прикрепившиеся к нерву, могут использовать нерв для проникновения в ткань за пределами исходной опухоли. Это увеличивает вероятность того, что опухоль вырастет снова после лечения.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфатические сосуды и кровеносные сосуды — это каналы, по которым нормальные клетки перемещаются по телу. Наличие раковых клеток в лимфатическом или кровеносном сосуде называется лимфоваскулярная инвазия и связан с более высоким риском того, что опухолевые клетки переместятся либо в лимфатический узел, либо в отдаленный участок, такой как легкие.

Поля

A маржа любая ткань, разрезанная хирургом для удаления опухоли из вашего тела. Типы полей, описанные в вашем отчете, будут зависеть от задействованного органа и типа проведенной операции. Поля будут описаны в вашем отчете только после того, как вся опухоль будет удалена.

Отрицательный край означает, что опухолевые клетки не наблюдались ни на одном из срезанных краев ткани. Предел называется положительным, если опухолевые клетки находятся на самом краю разрезанной ткани. Положительный запас связан с более высоким риском повторения опухоли на том же участке после лечения.

Опухолевые отложения

Отложение опухоли — это группа опухолевых клеток, которые отделены от основной опухоли, но не входят в состав опухоли. лимфатический узел. Наличие опухолевых отложений связано с более высоким риском распространения опухолевых клеток на отдаленные участки тела, такие как печень. Распространение раковых клеток на другую часть тела называется метастазирование.

Лимфатический узел

Лимфатический узел небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут перемещаться из опухоли в лимфатический узел по лимфатическим каналам, расположенным внутри и вокруг опухоли (см. Лимфоваскулярная инвазия выше). Движение раковых клеток от опухоли к лимфатическому узлу называется метастазирование.

В большинстве отчетов указывается общее количество исследованных лимфатических узлов и количество раковых клеток, если таковые имеются. Ваш патолог внимательно осмотрит все лимфатические узлы на наличие раковых клеток. Лимфатические узлы, содержащие раковые клетки, часто называют положительными, а те, которые не содержат раковых клеток, — отрицательными.

Обнаружение раковых клеток в лимфатический узел важно, потому что это связано с более высоким риском того, что раковые клетки будут обнаружены в других лимфатических узлах или в отдаленном органе, таком как легкие. Исследование лимфатических узлов также используется для определения узловой стадии (см. Патологическая стадия ниже).

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, первоначально созданной Американский объединенный комитет по раку (AJCC). Система AJCC включает информацию о первичной опухоли (Т), лимфатических узлах (N) и отдаленных метастатический болезнь (M), где каждой переменной присваивается номер (обычно от 1 до 4). Как правило, более высокий номер стадии указывает на более запущенную болезнь.

Патологическая стадия не сообщается биопсия образец. Об этом сообщается только тогда, когда вся опухоль была удалена в иссечение or резекция образец.

Стадия опухоли (pT) для низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы

Этому раку назначают стадию опухоли от 1 до 4 в зависимости от того, насколько далеко раковые клетки проникли в стенку толстой кишки или окружающие ткани.

  • T1 — Раковые клетки попали в подслизистую основу.
  • T2 — Раковые клетки попали в собственную мышечную оболочку толстой кишки.
  • T3 — Раковые клетки прошли через всю мышечную стенку и находятся рядом с серозной оболочкой на внешней поверхности толстой кишки.
  • T4 — Раковые клетки прошли серозную оболочку и находятся на внешней поверхности толстой кишки, или они проникли в окружающие органы, такие как мочевой пузырь или брюшная стенка.
Узловая стадия (pN) низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы

Этому раку назначается узловая стадия от 0 до 2 на основании наличия или отсутствия раковых клеток в лимфатический узел, количество лимфатических узлов, содержащих раковые клетки, или наличие опухолевых отложений. Если нет лимфатический узел участвуют узловая стадия N0. Если лимфатические узлы не отправлены на патологическое исследование, узловая стадия не может быть определена, и узловая стадия указывается как NX.

Метастатическая стадия (пМ) низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы

Плохо дифференцированной нейроэндокринной карциноме присваивается метастатическая стадия от 0 до 1 в зависимости от наличия раковых клеток в отдаленном участке тела (например, в печени). Метастатическая стадия может быть указана только в том случае, если ткань из отдаленного участка отправляется на патологическое исследование. Поскольку эта ткань присутствует редко, метастатическая стадия не может быть определена и обозначена как MX.

Автор: Ипшита Как, доктор медицинских наук, FRCPC (обновлено 23 июля 2021 г.)

АКТГ-продуцирующие нейроэндокринные опухоли грудной клетки |

1. Бычков М.Б., Дгебуадзе Э.Н., Большакова С.А. Мелкоклеточный рак легкого. Практ онкол 2005;4:213-217.

2. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей. Практ онкол 2005;4:202-204.

3. Modlin I.M. et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol 2008;9:61-72.

4. Houck F.N., Jakeman K.A. The vascular endothelial growth factor family of polypeptides. Cell Biochem 1991;47:6:211-218.

5. Newell-Price J., Grossman A.B. The differential diagnosis of Cushing’s syndrome. Ann Endocrinol 2001;62:2:173-179.

6. Райхлин Н. Ультраструктура опухолей человека. М 1981;104-105;353.

7. Полоцкий Б.Е., Тер-Ованесов М.Д. Рак легкого — некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения. Рус мед журн 2005;26:1521-1529.

8. Westermann C.J., Schreurs A.J., Bosch J.M. et al. A twenty-five-year follow-up of ninety-three resected typical carcinoid tumors of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg 1992;104:1470-1475.

9. Terzolo M., Reimondo G., Ali A. Ectopic ACTH syndrome: molecular bases and clinical heterogeneity. Ann Oncol 2001;12:83-87.

10. Марова Е.И. Клиническая эндокринология. Под ред. П.Т. Старковой. Ст-Петербург 2002;388-390.

11. Kronenberg H. Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Science 2008;1936:445-494.

12. Penezic Z., Savic S., Vujovic S. The ectopic ACTH syndrome. Srp Arh Celok Lek 2004;132:1-2:28-32.

13. Ferolla P., Faggiano A., Avenia N. Epidemiology of non-gastroenteropancreatic (neuro)endocrine tumours. Clin Endocrinol 2007;66:1:1-6.

14. Gallowitsch H.J., Kresnik E., Gasser J. F-18 Fluorodeoxyglucose Positron-Emission Tomography in the diagnosis of tumor recurrence and metastases in the follow-up of patients with breast carcinoma: a comparison to conventional imaging. Inv Radiol 2003;38:5:250-256.

15. Gregory A.K., Besser G.M., Grossman A.B. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine Tumors. Endocrin Rev 2004;25:3:458-511.

16. Арапова С.Д. Нейроэндокринология. Под ред. Е.И. Маровой. Ярославль 1999;179-200.

17. Kulaksiz H., Eissele R. Identification of somatostatin receptor subtypes 1, 2A, 3, and 5 in neuroendocrine tumours with subtype specific antibodies. Cancer 2002;50:6:52-60.

18. Ray D.W., Littlewood A.C., Clark A.J. Human small cell lung cancer cell lines expressing the proopiomelanocortin gene have aberrant glucocorticoid receptor function. Clin Inv 1994;93:4:1625-1630.

19. Чиссов В.И. Онкология. Национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа 2008;1072.

20. Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е. Карциноидные опухоли торакальной локализации. Практ онкол 2005;6:4:220-225.

21. Wajchenberg B.L., Mendonca В.В., Liberman B. et al. Ectopic Adrenocorticotropic Hormone Syndrome. Endocrin Rev 1994;15:6:754-780.

22. Грачева И.А., Юшков П.В., Марова Е.И. Клинико- морфологические характеристики гормонально активных аденом гипофиза. Пробл эндокринол 2002;48:5:50-55.

23. Malfertheiner M.V., Modlin I.M., Gustafsson B.I. Bronchopulmonary neuroendocrine tumors. Cancer 2008;1:113:5-21.

24. Hernandez I., Espinosa-de-los-Monteros A.L., Mendoza V. Ectopic ACTH-secreting syndrome: a single center experience report with a high prevalence of occult tumor. Arch Med Res 2006;37:8:976-980.

25. Nicholson S.A., McDermott M.В., Swanson P.E. et al. CD31 immunoreactivity in small round cell tumors.Appl Immunohistochem Mol Morphol 2000;8:1:19-24.

26. Giatromanolaki A., Koukourakis M.J. Prognostic value of angiogenesis in operable non-small cell lung cancer. Pathol 1996;179:8:8-80.

27. Гуревич Л.Е. Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта. Практ онкол 2005;4:193-194.

28. Лапшина А.М, Абросимов А.Ю., Марова Е.И. Клиническая и морфофункциональная характеристика опухолей, продуцирующих адренокортикотропный гормон. Пробл эндокринол 2008;4:49-54.

29. Torpy D.J., Mullen N., Ilias I. Association of hypertension and hypokalemia with Cushing’s syndrome caused by ectopic ACTH secretion: a series of 58 cases. Ann N Y Acad Sci 2002;970:134-144.

30. Yasumitsu T., Nakagawa K., Kotake Y. et al. Carcinoid tumors of the thymus. J Jap Ass Thorac Surg 1992;40:10:135-141.

31. Райхлин Н.Т. Ультраструктура опухолей человека. М 1981;104-105;353.

32. Wick M.R., Scott R.E., Li C.Y. et al. Carcinoid tumors of the thymus: a clinicopathologic report of 7 cases with a review of the literature. Mayo Clin Prot 1980;55:246-254.

33. Wistuba I.I., Gazdar A.F., Minna J.D. Molecular genetics of small cell lung carcinoma. Semin Diagn Pathol 2000;17:2:138-148.

34. Wick M.R., Carney J.A., Bernatz P.E., Brown L.R. Primary mediasti nal carcinoid tumors. Am J Surg Pathol 1982;6:195.

Крупноклеточная и мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома желудочно-кишечного тракта

Несколько нейроэндокринных опухолей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте, состоят из быстрорастущих, малодифференцированных раковых клеток и поддаются лечению, отличному от лечения карциноидных опухолей.

Несмотря на то, что они редко встречаются в желудочно-кишечном тракте, врачи Memorial Sloan Kettering обладают значительным опытом диагностики и лечения пациентов со следующими редкими типами нейроэндокринных карцином желудочно-кишечного тракта:

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Этот быстрорастущий тип рака составляет менее 1 процента всех случаев рака желудочно-кишечного тракта.

Мелкоклеточная карцинома

Это еще один агрессивный тип нейроэндокринной опухоли, на долю которого приходится от 0,1 до 1 процента всех опухолей желудочно-кишечного тракта.

Диагностика

Следующие тесты могут быть выполнены для подтверждения диагноза крупноклеточной нейроэндокринной карциномы или мелкоклеточной карциномы. Эти тесты также могут помочь определить точное местоположение и размер опухоли, распространилась ли она на другие органы и можно ли удалить ее хирургическим путем.Мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома желудочно-кишечного тракта обычно диагностируется на поздней стадии после того, как они распространились на лимфатические узлы или другие органы.

  • Биопсия
    Небольшой образец опухоли можно получить для исследования под микроскопом с использованием тонкой иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или более широкой иглы (стержневая биопсия).

  • КТ-сканирование
    Этот тип визуализационного теста обеспечивает трехмерное изображение внутренней части тела и часто используется для определения того, распространилась ли опухоль на печень или близлежащие лимфатические узлы.Иногда в орган вводят краситель, чтобы улучшить детализацию.

  • Сканы ПЭТ
    Небольшое количество радионуклида вводится внутривенно и абсорбируется органами, подлежащими визуализации. Радионуклид производит энергию, которую обнаруживает сканер. Этот тип визуализации помогает диагностировать более агрессивные типы нейроэндокринных опухолей.

Лечение

Поскольку мелкоклеточные и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы желудочно-кишечного тракта обычно обнаруживаются на поздних стадиях, лечение часто начинается с комбинации химиотерапевтических препаратов на основе платины.В редких случаях, когда эти агрессивные опухоли локализованы, в дополнение к химиотерапии может быть рекомендовано облучение и / или хирургическое вмешательство.

Редкий случай метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легкого, проявляющейся в виде изолированной тромбоцитопении

J Community Hosp Intern Med Perspect. 2019; 9 (4): 327–329.

Адреана ДеМаринис

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Фахад Малик

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Томми Матин

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Залми Рахмани

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Тейлор Патнэм

b Внутренняя медицина, ул.Больница Джозефа, Феникс, Аризона, США

Джей Нфонойим

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

b Внутренняя медицина, Госпиталь Св. Джозефа, Феникс, Аризона, США

КОНТАКТЫ Фахад Малик [email protected], Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, США

Получено 13 мая 2019 г .; Принят в печать 11 июля 2019 г.

Copyright © 2019 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group от имени Greater Baltimore Medical Center. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by) -nc / 4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

РЕФЕРАТ

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) — это высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности, которая обычно представляет собой первичное легочное новообразование вблизи бронхиальной области.Из-за агрессивного характера опухоли существует много вариантов ее первоначального проявления, в основном с поражением легких. Мы представляем случай 68-летнего пациента мужского пола, который первоначально поступил с новым началом тяжелой тромбоцитопении с наложенной пневмонией. Гистопатология костного мозга подтвердила SNEC, которая появилась только после того, как метастазировала в костный мозг в виде редкого паранеопластического синдрома, только на поздней стадии прогрессирования заболевания. Кроме того, биопсия костного мозга выявила атипичные маркеры, которые обычно не наблюдаются при SNEC.Поскольку это была такая атипичная картина SNEC, лечение ограничивалось стабилизацией состояния пациента. Через две недели пациент скончался.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, метастатическая, костный мозг, связанная с раком микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения

1. Введение

Классификация ВОЗ 2004 года выделяет четыре основных типа нейроэндокринных опухолей легких: типичный карциноидный карциноид, атипичный карциноид. крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточный рак легкого.Нейроэндокринные опухоли составляют 25% первичных карцином легких, наиболее распространенной из которых является мелкоклеточная карцинома. Первичный участок поражения в легком следует рассматривать при любом метастазе органа, поскольку более 95% мелкоклеточных карцином возникают из легких [1].

Наш пациент обратился в отделение неотложной помощи с основной жалобой на головокружение, слабость и прогрессирующую потерю веса за последние шесть месяцев. Пациенты могут иметь паранеопластический синдром, который является побочным продуктом злокачественного новообразования, но не связан с инвазией первичной опухоли.Примерами мелкоклеточной карциномы легких являются следующие: синдром Кушинга, SIADH, синдром Етона-Ламберта и, в очень редких случаях, как у нашего пациента, микроангиопатическая гемолитическая анемия (MAHA). MAHA — это неиммунный гематологический процесс, характеризующийся разрушением эритроцитов, что проявляется в виде гемолитико-уремического синдрома (HUS), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), а также злокачественных новообразований. Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с раком (CR-MAHA), как считается, имеет распространенность <6% при паранеопластическом синдроме, при котором тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке могут быть единственными клиническими признаками основного негематологического злокачественного новообразования, которое метастазировало в костный мозг, как в данном случае [2–4].

Классические опухоли взрослых, способные метастазировать, — это лимфомы и карциномы простаты, груди и легких [1]. CR-MAHA, хотя и редко, указывает на метастазирование злокачественного новообразования в костный мозг и требует дальнейшего исследования с помощью аспирации костного мозга и биопсии. Классические результаты у пациентов с микроангиопатической гемолитической анемией (MAHA) включают отрицательный тест Кумбса, тромбоцитопению, наличие шистоцитов в периферическом мазке и повышенный уровень ЛДГ. Важность получения дополнительных тестов для дальнейшей оценки системных процессов, вызывающих MAHA, хорошо задокументирована, но часто часто упускается из виду.Мы представляем вам клинический случай пациента, который первоначально поступил с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией, когда биопсия костного мозга выявила мелкоклеточную нейроэндокринную карциному, метастазировавшую из легких.

2. История болезни

Мужчина 68 лет, в анамнезе которого были воспалительные заболевания кишечника, алкоголизм, курение (сигары) более 30 лет и ХОБЛ, поступил в отделение неотложной помощи с одышкой, головокружением, плохой аппетит и прогрессирующая потеря веса на 30 фунтов за шестимесячный период.Он объяснил свой плохой прием внутрь из-за удаления зубов за месяц до этого. Физикальное обследование показало диффузный кожный экхимоз, в остальном ничем не примечательный. Значительные лабораторные данные показали: гемоглобин 12,5 г / дл, тромбоциты 17000 к / мкл, количество лейкоцитов 21000 к / мкл, калий 2,6 ммоль / л, молочная кислота 10,9 ммоль / л, лактатдегидрогеназа 8256 ед / л и отрицательная проточная цитометрия. Периферический мазок показал шистоциты без комкования. Культуры крови были положительными на золотистый стафилококк в двух культуральных флаконах.Исследования железа, b12, фолиевой кислоты были в норме. У него был отрицательный результат на гепатит, цитомегаловирус, болезнь Лайма, бабезию и ВИЧ. Примерно два года назад количество тромбоцитов у пациента составляло 402 к / мкл.

Компьютерная томография (КТ) показала правостороннюю аспирационную пневмонию и некротические лимфатические узлы в средостении. Индуцированный анализ мокроты трижды был отрицательным на кислотостойкое окрашивание, чтобы исключить туберкулез. Эхокардиограмма в норме. Его лечили внутривенным ванкомицином и пиперациллин-тазобактамом, но его состояние начало быстро ухудшаться с новой фибрилляцией предсердий, энцефалопатией, снижением гемоглобина из-за мелены и ухудшением респираторного дистресса, теперь требующим неинвазивной поддержки положительным давлением в дыхательных путях.Из-за его плохого респираторного статуса бронхоскопия с биопсией не могла быть проведена. Пациент начал лечение ТТП. Он был переведен в отделение интенсивной терапии для плазмафереза ​​с переливанием тромбоцитов и введением высоких доз стероидов. Его гемоглобин упал до 4,9 г / дл, что потребовало нескольких переливаний крови для поддержания гемодинамической стабильности. Тромбоциты по-прежнему составляли от 5000 до 26000 ед / л. Была сделана биопсия костного мозга и введен внутривенный иммуноглобулин.CD 25, естественные клетки-киллеры, ADAMS13 и антитромбоцитарные антитела были нормальными.

Результаты биопсии костного мозга были положительными на е-кадгерин, цитокератин CAM 5.2, CD117 и CD56, что соответствовало инфильтрации мелкими клетками костного мозга. Ему начали принимать иматиниб, но к этому моменту он больше не был кандидатом на химиотерапию. На 12-й день госпитализации у него развилась гипотензия, что привело к полиорганной недостаточности, потребовавшей высоких доз норадреналина. Позже, ночью, он начал обескровливать все его отверстия, что потребовало дополнительных переливаний крови.Лабораторные результаты на этом этапе показали: ЛДГ 14000 ед / л, Bun 109 мг / дл, креатинин 3,1 мг / дл, PT 54 H, INR 5,83H, aPTT 42,6 H, AST 1597 ед / л и ALT 341 ед / л. Пациент скончался через 15 дней после обращения.

3. Обсуждение

Мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы легких представляют собой низкодифференцированные злокачественные новообразования высокой степени злокачественности, которые, как известно, очень агрессивны с крайне неблагоприятным прогнозом, поскольку на момент постановки диагноза они уже дали метастазы из первичного очага. Средний возраст обращения составляет 65 лет, в основном у заядлых курильщиков сигарет [1].Однако наш пациент курил только сигары. Это свидетельствует о важности рассмотрения злокачественных новообразований, даже если история болезни и проявления нетипичны.

Чтобы помочь в обнаружении и лечении метастазов SNEC, биопсия костного мозга может иметь важное прогностическое значение и может изменить курс терапии. В этом отчете мы не подозревали о канцерогенном процессе на начальных этапах представления. Наш пациент поступил атипично с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией.Как только мы исключили общие гематологические возможности, именно гистопатология из биопсии костного мозга выявила лежащее в основе злокачественное новообразование. SNEC указывается, когда хромогранин, синаптофизин или CD56 положительны. Биопсия костного мозга показала метастатическую карциному, экспрессирующую CD56 и CD117, что указывает на карциному с нейроэндокринной дифференцировкой. Однако у нашего пациента злокачественные клетки были положительными по е-кадгерину, цитокератину CAM5.2, CD117 и CD56, но отрицательными по TTF-1, хромогранину А и синаптофизину.Таким образом, единственными положительными маркерами, указывающими на SCLC с нейроэндокринной дифференцировкой, были CD56 и CD117, что само по себе делает это редким явлением.

Хорошо задокументировано, что мелкоклеточная карцинома легких (МРЛ) классически распространяется в мозг у 50–80% пациентов после того, как она проявляется в легких. У нашего пациента КТ головы была отрицательной, а КТ грудной клетки показала очаги гиподензии в средостении, указывающие на некротические лимфатические узлы. Следующим клиническим шагом была бы биопсия этих узлов с помощью бронхоскопии, но из-за сложной пневмонии пациента с острым респираторным дистресс-синдромом нашей главной задачей было стабилизировать состояние пациента.

CR-MAHA — редкое явление, которое можно легко не заметить или неправильно диагностировать. Пациенты, поступающие в больницу с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и шистоцитами в периферическом мазке, нуждаются в ускоренных лабораторных исследованиях для подтверждения основной причины гемолиза, что позволяет провести раннее и соответствующее вмешательство. Этот шаг имеет решающее значение для исключения ТТП, изолированной тромбоцитопении, гемолитико-уремического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Это может быть выполнено путем заказа антител к ADAMTS 13, антител к тромбоцитам, общего анализа крови с мазком периферической крови и полного метаболического подсчета.После подтверждения MAHA и оценки системных нарушений может быть полезно получить дополнительные тесты для исключения злокачественных новообразований (рентгенограммы грудной клетки, биопсия костного мозга) [5].

Повышенный уровень ЛДГ можно легко не заметить, но он также известен как прогностический индикатор, хотя и плохой, для общей выживаемости онкологических больных. В ретроспективном исследовании 311 больных раком с метастатическим заболеванием, у которых ЛДГ> 1000 МЕ / л, средняя общая выживаемость составила 1,7 месяца [6]. Уровень ЛДГ этого пациента колебался от 3000 до 14000 МЕ / л на протяжении всего курса лечения в больнице, что, оглядываясь назад, можно было использовать для рассмотрения злокачественности как более ранней дифференциации.

4. Заключение

В заключение, впервые возникшая тяжелая тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке должны вызывать опасения по поводу злокачественности как дифференциального диагноза и должны быть исследованы дополнительно. КТ грудной клетки и биопсия костного мозга сыграли решающую роль в возможном диагнозе SNEC, проникшего в костный мозг. Неизвестно, повлияют ли ранняя химиотерапия и лучевая терапия на общую смертность, но ранняя диагностика CR-MAHA может помочь пациентам начать соответствующее лечение и улучшить медианную выживаемость и клинический результат [2].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Список литературы

[1] Рехтман Н.
Нейроэндокринные опухоли легких: обновленная информация. Arch Pathol Lab Med. 2010 г.
Ноябрь; 134. [PubMed] [Google Scholar] [2] Хан Р., Дин Р., Масуд У. и др.
Редкий случай микроангиопатической гемолитической анемии при метастатическом мелкоклеточном раке легкого. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: A6702. [Google Scholar] [3] Чаухан К., Джайн М., Гровер С. и др.
Метастазы в костный мозг при негематологических злокачественных новообразованиях: данные онкологической больницы.Clin Cancer Invest J. 2016; 5: 103–109. [Google Scholar] [5] Джордж Дж. Н., Нестер К.
Обратитесь к пациенту с подозрением на ТТП, ГУС или другую тромботическую микроангиопатию (ТМА). Своевременно
2017. [Google Scholar] [6] Лю Р., Цао Дж., Гао Х и др.
Общая выживаемость онкологических больных с сывороточной лактатдегидрогеназой более 1000 МЕ / л. Tumor Biol. 2016; 37 (10): 14083–14088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Редкий случай метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легкого, проявляющейся в виде изолированной тромбоцитопении

J Community Hosp Intern Med Perspect.2019; 9 (4): 327–329.

Адреана ДеМаринис

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Фахад Малик

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Томми Матин

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Залми Рахмани

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Тейлор Патнэм

b Внутренняя медицина, ул.Больница Джозефа, Феникс, Аризона, США

Джей Нфонойим

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

b Внутренняя медицина, Госпиталь Св. Джозефа, Феникс, Аризона, США

КОНТАКТЫ Фахад Малик [email protected], Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, США

Получено 13 мая 2019 г .; Принят в печать 11 июля 2019 г.

Copyright © 2019 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group от имени Greater Baltimore Medical Center. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by) -nc / 4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

РЕФЕРАТ

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) — это высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности, которая обычно представляет собой первичное легочное новообразование вблизи бронхиальной области.Из-за агрессивного характера опухоли существует много вариантов ее первоначального проявления, в основном с поражением легких. Мы представляем случай 68-летнего пациента мужского пола, который первоначально поступил с новым началом тяжелой тромбоцитопении с наложенной пневмонией. Гистопатология костного мозга подтвердила SNEC, которая появилась только после того, как метастазировала в костный мозг в виде редкого паранеопластического синдрома, только на поздней стадии прогрессирования заболевания. Кроме того, биопсия костного мозга выявила атипичные маркеры, которые обычно не наблюдаются при SNEC.Поскольку это была такая атипичная картина SNEC, лечение ограничивалось стабилизацией состояния пациента. Через две недели пациент скончался.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, метастатическая, костный мозг, связанная с раком микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения

1. Введение

Классификация ВОЗ 2004 года выделяет четыре основных типа нейроэндокринных опухолей легких: типичный карциноидный карциноид, атипичный карциноид. крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточный рак легкого.Нейроэндокринные опухоли составляют 25% первичных карцином легких, наиболее распространенной из которых является мелкоклеточная карцинома. Первичный участок поражения в легком следует рассматривать при любом метастазе органа, поскольку более 95% мелкоклеточных карцином возникают из легких [1].

Наш пациент обратился в отделение неотложной помощи с основной жалобой на головокружение, слабость и прогрессирующую потерю веса за последние шесть месяцев. Пациенты могут иметь паранеопластический синдром, который является побочным продуктом злокачественного новообразования, но не связан с инвазией первичной опухоли.Примерами мелкоклеточной карциномы легких являются следующие: синдром Кушинга, SIADH, синдром Етона-Ламберта и, в очень редких случаях, как у нашего пациента, микроангиопатическая гемолитическая анемия (MAHA). MAHA — это неиммунный гематологический процесс, характеризующийся разрушением эритроцитов, что проявляется в виде гемолитико-уремического синдрома (HUS), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), а также злокачественных новообразований. Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с раком (CR-MAHA), как считается, имеет распространенность <6% при паранеопластическом синдроме, при котором тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке могут быть единственными клиническими признаками основного негематологического злокачественного новообразования, которое метастазировало в костный мозг, как в данном случае [2–4].

Классические опухоли взрослых, способные метастазировать, — это лимфомы и карциномы простаты, груди и легких [1]. CR-MAHA, хотя и редко, указывает на метастазирование злокачественного новообразования в костный мозг и требует дальнейшего исследования с помощью аспирации костного мозга и биопсии. Классические результаты у пациентов с микроангиопатической гемолитической анемией (MAHA) включают отрицательный тест Кумбса, тромбоцитопению, наличие шистоцитов в периферическом мазке и повышенный уровень ЛДГ. Важность получения дополнительных тестов для дальнейшей оценки системных процессов, вызывающих MAHA, хорошо задокументирована, но часто часто упускается из виду.Мы представляем вам клинический случай пациента, который первоначально поступил с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией, когда биопсия костного мозга выявила мелкоклеточную нейроэндокринную карциному, метастазировавшую из легких.

2. История болезни

Мужчина 68 лет, в анамнезе которого были воспалительные заболевания кишечника, алкоголизм, курение (сигары) более 30 лет и ХОБЛ, поступил в отделение неотложной помощи с одышкой, головокружением, плохой аппетит и прогрессирующая потеря веса на 30 фунтов за шестимесячный период.Он объяснил свой плохой прием внутрь из-за удаления зубов за месяц до этого. Физикальное обследование показало диффузный кожный экхимоз, в остальном ничем не примечательный. Значительные лабораторные данные показали: гемоглобин 12,5 г / дл, тромбоциты 17000 к / мкл, количество лейкоцитов 21000 к / мкл, калий 2,6 ммоль / л, молочная кислота 10,9 ммоль / л, лактатдегидрогеназа 8256 ед / л и отрицательная проточная цитометрия. Периферический мазок показал шистоциты без комкования. Культуры крови были положительными на золотистый стафилококк в двух культуральных флаконах.Исследования железа, b12, фолиевой кислоты были в норме. У него был отрицательный результат на гепатит, цитомегаловирус, болезнь Лайма, бабезию и ВИЧ. Примерно два года назад количество тромбоцитов у пациента составляло 402 к / мкл.

Компьютерная томография (КТ) показала правостороннюю аспирационную пневмонию и некротические лимфатические узлы в средостении. Индуцированный анализ мокроты трижды был отрицательным на кислотостойкое окрашивание, чтобы исключить туберкулез. Эхокардиограмма в норме. Его лечили внутривенным ванкомицином и пиперациллин-тазобактамом, но его состояние начало быстро ухудшаться с новой фибрилляцией предсердий, энцефалопатией, снижением гемоглобина из-за мелены и ухудшением респираторного дистресса, теперь требующим неинвазивной поддержки положительным давлением в дыхательных путях.Из-за его плохого респираторного статуса бронхоскопия с биопсией не могла быть проведена. Пациент начал лечение ТТП. Он был переведен в отделение интенсивной терапии для плазмафереза ​​с переливанием тромбоцитов и введением высоких доз стероидов. Его гемоглобин упал до 4,9 г / дл, что потребовало нескольких переливаний крови для поддержания гемодинамической стабильности. Тромбоциты по-прежнему составляли от 5000 до 26000 ед / л. Была сделана биопсия костного мозга и введен внутривенный иммуноглобулин.CD 25, естественные клетки-киллеры, ADAMS13 и антитромбоцитарные антитела были нормальными.

Результаты биопсии костного мозга были положительными на е-кадгерин, цитокератин CAM 5.2, CD117 и CD56, что соответствовало инфильтрации мелкими клетками костного мозга. Ему начали принимать иматиниб, но к этому моменту он больше не был кандидатом на химиотерапию. На 12-й день госпитализации у него развилась гипотензия, что привело к полиорганной недостаточности, потребовавшей высоких доз норадреналина. Позже, ночью, он начал обескровливать все его отверстия, что потребовало дополнительных переливаний крови.Лабораторные результаты на этом этапе показали: ЛДГ 14000 ед / л, Bun 109 мг / дл, креатинин 3,1 мг / дл, PT 54 H, INR 5,83H, aPTT 42,6 H, AST 1597 ед / л и ALT 341 ед / л. Пациент скончался через 15 дней после обращения.

3. Обсуждение

Мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы легких представляют собой низкодифференцированные злокачественные новообразования высокой степени злокачественности, которые, как известно, очень агрессивны с крайне неблагоприятным прогнозом, поскольку на момент постановки диагноза они уже дали метастазы из первичного очага. Средний возраст обращения составляет 65 лет, в основном у заядлых курильщиков сигарет [1].Однако наш пациент курил только сигары. Это свидетельствует о важности рассмотрения злокачественных новообразований, даже если история болезни и проявления нетипичны.

Чтобы помочь в обнаружении и лечении метастазов SNEC, биопсия костного мозга может иметь важное прогностическое значение и может изменить курс терапии. В этом отчете мы не подозревали о канцерогенном процессе на начальных этапах представления. Наш пациент поступил атипично с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией.Как только мы исключили общие гематологические возможности, именно гистопатология из биопсии костного мозга выявила лежащее в основе злокачественное новообразование. SNEC указывается, когда хромогранин, синаптофизин или CD56 положительны. Биопсия костного мозга показала метастатическую карциному, экспрессирующую CD56 и CD117, что указывает на карциному с нейроэндокринной дифференцировкой. Однако у нашего пациента злокачественные клетки были положительными по е-кадгерину, цитокератину CAM5.2, CD117 и CD56, но отрицательными по TTF-1, хромогранину А и синаптофизину.Таким образом, единственными положительными маркерами, указывающими на SCLC с нейроэндокринной дифференцировкой, были CD56 и CD117, что само по себе делает это редким явлением.

Хорошо задокументировано, что мелкоклеточная карцинома легких (МРЛ) классически распространяется в мозг у 50–80% пациентов после того, как она проявляется в легких. У нашего пациента КТ головы была отрицательной, а КТ грудной клетки показала очаги гиподензии в средостении, указывающие на некротические лимфатические узлы. Следующим клиническим шагом была бы биопсия этих узлов с помощью бронхоскопии, но из-за сложной пневмонии пациента с острым респираторным дистресс-синдромом нашей главной задачей было стабилизировать состояние пациента.

CR-MAHA — редкое явление, которое можно легко не заметить или неправильно диагностировать. Пациенты, поступающие в больницу с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и шистоцитами в периферическом мазке, нуждаются в ускоренных лабораторных исследованиях для подтверждения основной причины гемолиза, что позволяет провести раннее и соответствующее вмешательство. Этот шаг имеет решающее значение для исключения ТТП, изолированной тромбоцитопении, гемолитико-уремического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Это может быть выполнено путем заказа антител к ADAMTS 13, антител к тромбоцитам, общего анализа крови с мазком периферической крови и полного метаболического подсчета.После подтверждения MAHA и оценки системных нарушений может быть полезно получить дополнительные тесты для исключения злокачественных новообразований (рентгенограммы грудной клетки, биопсия костного мозга) [5].

Повышенный уровень ЛДГ можно легко не заметить, но он также известен как прогностический индикатор, хотя и плохой, для общей выживаемости онкологических больных. В ретроспективном исследовании 311 больных раком с метастатическим заболеванием, у которых ЛДГ> 1000 МЕ / л, средняя общая выживаемость составила 1,7 месяца [6]. Уровень ЛДГ этого пациента колебался от 3000 до 14000 МЕ / л на протяжении всего курса лечения в больнице, что, оглядываясь назад, можно было использовать для рассмотрения злокачественности как более ранней дифференциации.

4. Заключение

В заключение, впервые возникшая тяжелая тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке должны вызывать опасения по поводу злокачественности как дифференциального диагноза и должны быть исследованы дополнительно. КТ грудной клетки и биопсия костного мозга сыграли решающую роль в возможном диагнозе SNEC, проникшего в костный мозг. Неизвестно, повлияют ли ранняя химиотерапия и лучевая терапия на общую смертность, но ранняя диагностика CR-MAHA может помочь пациентам начать соответствующее лечение и улучшить медианную выживаемость и клинический результат [2].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Список литературы

[1] Рехтман Н.
Нейроэндокринные опухоли легких: обновленная информация. Arch Pathol Lab Med. 2010 г.
Ноябрь; 134. [PubMed] [Google Scholar] [2] Хан Р., Дин Р., Масуд У. и др.
Редкий случай микроангиопатической гемолитической анемии при метастатическом мелкоклеточном раке легкого. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: A6702. [Google Scholar] [3] Чаухан К., Джайн М., Гровер С. и др.
Метастазы в костный мозг при негематологических злокачественных новообразованиях: данные онкологической больницы.Clin Cancer Invest J. 2016; 5: 103–109. [Google Scholar] [5] Джордж Дж. Н., Нестер К.
Обратитесь к пациенту с подозрением на ТТП, ГУС или другую тромботическую микроангиопатию (ТМА). Своевременно
2017. [Google Scholar] [6] Лю Р., Цао Дж., Гао Х и др.
Общая выживаемость онкологических больных с сывороточной лактатдегидрогеназой более 1000 МЕ / л. Tumor Biol. 2016; 37 (10): 14083–14088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Редкий случай метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легкого, проявляющейся в виде изолированной тромбоцитопении

J Community Hosp Intern Med Perspect.2019; 9 (4): 327–329.

Адреана ДеМаринис

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Фахад Малик

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Томми Матин

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Залми Рахмани

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Тейлор Патнэм

b Внутренняя медицина, ул.Больница Джозефа, Феникс, Аризона, США

Джей Нфонойим

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

b Внутренняя медицина, Госпиталь Св. Джозефа, Феникс, Аризона, США

КОНТАКТЫ Фахад Малик [email protected], Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, США

Получено 13 мая 2019 г .; Принят в печать 11 июля 2019 г.

Copyright © 2019 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group от имени Greater Baltimore Medical Center. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by) -nc / 4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

РЕФЕРАТ

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) — это высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности, которая обычно представляет собой первичное легочное новообразование вблизи бронхиальной области.Из-за агрессивного характера опухоли существует много вариантов ее первоначального проявления, в основном с поражением легких. Мы представляем случай 68-летнего пациента мужского пола, который первоначально поступил с новым началом тяжелой тромбоцитопении с наложенной пневмонией. Гистопатология костного мозга подтвердила SNEC, которая появилась только после того, как метастазировала в костный мозг в виде редкого паранеопластического синдрома, только на поздней стадии прогрессирования заболевания. Кроме того, биопсия костного мозга выявила атипичные маркеры, которые обычно не наблюдаются при SNEC.Поскольку это была такая атипичная картина SNEC, лечение ограничивалось стабилизацией состояния пациента. Через две недели пациент скончался.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, метастатическая, костный мозг, связанная с раком микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения

1. Введение

Классификация ВОЗ 2004 года выделяет четыре основных типа нейроэндокринных опухолей легких: типичный карциноидный карциноид, атипичный карциноид. крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточный рак легкого.Нейроэндокринные опухоли составляют 25% первичных карцином легких, наиболее распространенной из которых является мелкоклеточная карцинома. Первичный участок поражения в легком следует рассматривать при любом метастазе органа, поскольку более 95% мелкоклеточных карцином возникают из легких [1].

Наш пациент обратился в отделение неотложной помощи с основной жалобой на головокружение, слабость и прогрессирующую потерю веса за последние шесть месяцев. Пациенты могут иметь паранеопластический синдром, который является побочным продуктом злокачественного новообразования, но не связан с инвазией первичной опухоли.Примерами мелкоклеточной карциномы легких являются следующие: синдром Кушинга, SIADH, синдром Етона-Ламберта и, в очень редких случаях, как у нашего пациента, микроангиопатическая гемолитическая анемия (MAHA). MAHA — это неиммунный гематологический процесс, характеризующийся разрушением эритроцитов, что проявляется в виде гемолитико-уремического синдрома (HUS), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), а также злокачественных новообразований. Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с раком (CR-MAHA), как считается, имеет распространенность <6% при паранеопластическом синдроме, при котором тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке могут быть единственными клиническими признаками основного негематологического злокачественного новообразования, которое метастазировало в костный мозг, как в данном случае [2–4].

Классические опухоли взрослых, способные метастазировать, — это лимфомы и карциномы простаты, груди и легких [1]. CR-MAHA, хотя и редко, указывает на метастазирование злокачественного новообразования в костный мозг и требует дальнейшего исследования с помощью аспирации костного мозга и биопсии. Классические результаты у пациентов с микроангиопатической гемолитической анемией (MAHA) включают отрицательный тест Кумбса, тромбоцитопению, наличие шистоцитов в периферическом мазке и повышенный уровень ЛДГ. Важность получения дополнительных тестов для дальнейшей оценки системных процессов, вызывающих MAHA, хорошо задокументирована, но часто часто упускается из виду.Мы представляем вам клинический случай пациента, который первоначально поступил с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией, когда биопсия костного мозга выявила мелкоклеточную нейроэндокринную карциному, метастазировавшую из легких.

2. История болезни

Мужчина 68 лет, в анамнезе которого были воспалительные заболевания кишечника, алкоголизм, курение (сигары) более 30 лет и ХОБЛ, поступил в отделение неотложной помощи с одышкой, головокружением, плохой аппетит и прогрессирующая потеря веса на 30 фунтов за шестимесячный период.Он объяснил свой плохой прием внутрь из-за удаления зубов за месяц до этого. Физикальное обследование показало диффузный кожный экхимоз, в остальном ничем не примечательный. Значительные лабораторные данные показали: гемоглобин 12,5 г / дл, тромбоциты 17000 к / мкл, количество лейкоцитов 21000 к / мкл, калий 2,6 ммоль / л, молочная кислота 10,9 ммоль / л, лактатдегидрогеназа 8256 ед / л и отрицательная проточная цитометрия. Периферический мазок показал шистоциты без комкования. Культуры крови были положительными на золотистый стафилококк в двух культуральных флаконах.Исследования железа, b12, фолиевой кислоты были в норме. У него был отрицательный результат на гепатит, цитомегаловирус, болезнь Лайма, бабезию и ВИЧ. Примерно два года назад количество тромбоцитов у пациента составляло 402 к / мкл.

Компьютерная томография (КТ) показала правостороннюю аспирационную пневмонию и некротические лимфатические узлы в средостении. Индуцированный анализ мокроты трижды был отрицательным на кислотостойкое окрашивание, чтобы исключить туберкулез. Эхокардиограмма в норме. Его лечили внутривенным ванкомицином и пиперациллин-тазобактамом, но его состояние начало быстро ухудшаться с новой фибрилляцией предсердий, энцефалопатией, снижением гемоглобина из-за мелены и ухудшением респираторного дистресса, теперь требующим неинвазивной поддержки положительным давлением в дыхательных путях.Из-за его плохого респираторного статуса бронхоскопия с биопсией не могла быть проведена. Пациент начал лечение ТТП. Он был переведен в отделение интенсивной терапии для плазмафереза ​​с переливанием тромбоцитов и введением высоких доз стероидов. Его гемоглобин упал до 4,9 г / дл, что потребовало нескольких переливаний крови для поддержания гемодинамической стабильности. Тромбоциты по-прежнему составляли от 5000 до 26000 ед / л. Была сделана биопсия костного мозга и введен внутривенный иммуноглобулин.CD 25, естественные клетки-киллеры, ADAMS13 и антитромбоцитарные антитела были нормальными.

Результаты биопсии костного мозга были положительными на е-кадгерин, цитокератин CAM 5.2, CD117 и CD56, что соответствовало инфильтрации мелкими клетками костного мозга. Ему начали принимать иматиниб, но к этому моменту он больше не был кандидатом на химиотерапию. На 12-й день госпитализации у него развилась гипотензия, что привело к полиорганной недостаточности, потребовавшей высоких доз норадреналина. Позже, ночью, он начал обескровливать все его отверстия, что потребовало дополнительных переливаний крови.Лабораторные результаты на этом этапе показали: ЛДГ 14000 ед / л, Bun 109 мг / дл, креатинин 3,1 мг / дл, PT 54 H, INR 5,83H, aPTT 42,6 H, AST 1597 ед / л и ALT 341 ед / л. Пациент скончался через 15 дней после обращения.

3. Обсуждение

Мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы легких представляют собой низкодифференцированные злокачественные новообразования высокой степени злокачественности, которые, как известно, очень агрессивны с крайне неблагоприятным прогнозом, поскольку на момент постановки диагноза они уже дали метастазы из первичного очага. Средний возраст обращения составляет 65 лет, в основном у заядлых курильщиков сигарет [1].Однако наш пациент курил только сигары. Это свидетельствует о важности рассмотрения злокачественных новообразований, даже если история болезни и проявления нетипичны.

Чтобы помочь в обнаружении и лечении метастазов SNEC, биопсия костного мозга может иметь важное прогностическое значение и может изменить курс терапии. В этом отчете мы не подозревали о канцерогенном процессе на начальных этапах представления. Наш пациент поступил атипично с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией.Как только мы исключили общие гематологические возможности, именно гистопатология из биопсии костного мозга выявила лежащее в основе злокачественное новообразование. SNEC указывается, когда хромогранин, синаптофизин или CD56 положительны. Биопсия костного мозга показала метастатическую карциному, экспрессирующую CD56 и CD117, что указывает на карциному с нейроэндокринной дифференцировкой. Однако у нашего пациента злокачественные клетки были положительными по е-кадгерину, цитокератину CAM5.2, CD117 и CD56, но отрицательными по TTF-1, хромогранину А и синаптофизину.Таким образом, единственными положительными маркерами, указывающими на SCLC с нейроэндокринной дифференцировкой, были CD56 и CD117, что само по себе делает это редким явлением.

Хорошо задокументировано, что мелкоклеточная карцинома легких (МРЛ) классически распространяется в мозг у 50–80% пациентов после того, как она проявляется в легких. У нашего пациента КТ головы была отрицательной, а КТ грудной клетки показала очаги гиподензии в средостении, указывающие на некротические лимфатические узлы. Следующим клиническим шагом была бы биопсия этих узлов с помощью бронхоскопии, но из-за сложной пневмонии пациента с острым респираторным дистресс-синдромом нашей главной задачей было стабилизировать состояние пациента.

CR-MAHA — редкое явление, которое можно легко не заметить или неправильно диагностировать. Пациенты, поступающие в больницу с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и шистоцитами в периферическом мазке, нуждаются в ускоренных лабораторных исследованиях для подтверждения основной причины гемолиза, что позволяет провести раннее и соответствующее вмешательство. Этот шаг имеет решающее значение для исключения ТТП, изолированной тромбоцитопении, гемолитико-уремического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Это может быть выполнено путем заказа антител к ADAMTS 13, антител к тромбоцитам, общего анализа крови с мазком периферической крови и полного метаболического подсчета.После подтверждения MAHA и оценки системных нарушений может быть полезно получить дополнительные тесты для исключения злокачественных новообразований (рентгенограммы грудной клетки, биопсия костного мозга) [5].

Повышенный уровень ЛДГ можно легко не заметить, но он также известен как прогностический индикатор, хотя и плохой, для общей выживаемости онкологических больных. В ретроспективном исследовании 311 больных раком с метастатическим заболеванием, у которых ЛДГ> 1000 МЕ / л, средняя общая выживаемость составила 1,7 месяца [6]. Уровень ЛДГ этого пациента колебался от 3000 до 14000 МЕ / л на протяжении всего курса лечения в больнице, что, оглядываясь назад, можно было использовать для рассмотрения злокачественности как более ранней дифференциации.

4. Заключение

В заключение, впервые возникшая тяжелая тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке должны вызывать опасения по поводу злокачественности как дифференциального диагноза и должны быть исследованы дополнительно. КТ грудной клетки и биопсия костного мозга сыграли решающую роль в возможном диагнозе SNEC, проникшего в костный мозг. Неизвестно, повлияют ли ранняя химиотерапия и лучевая терапия на общую смертность, но ранняя диагностика CR-MAHA может помочь пациентам начать соответствующее лечение и улучшить медианную выживаемость и клинический результат [2].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Список литературы

[1] Рехтман Н.
Нейроэндокринные опухоли легких: обновленная информация. Arch Pathol Lab Med. 2010 г.
Ноябрь; 134. [PubMed] [Google Scholar] [2] Хан Р., Дин Р., Масуд У. и др.
Редкий случай микроангиопатической гемолитической анемии при метастатическом мелкоклеточном раке легкого. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: A6702. [Google Scholar] [3] Чаухан К., Джайн М., Гровер С. и др.
Метастазы в костный мозг при негематологических злокачественных новообразованиях: данные онкологической больницы.Clin Cancer Invest J. 2016; 5: 103–109. [Google Scholar] [5] Джордж Дж. Н., Нестер К.
Обратитесь к пациенту с подозрением на ТТП, ГУС или другую тромботическую микроангиопатию (ТМА). Своевременно
2017. [Google Scholar] [6] Лю Р., Цао Дж., Гао Х и др.
Общая выживаемость онкологических больных с сывороточной лактатдегидрогеназой более 1000 МЕ / л. Tumor Biol. 2016; 37 (10): 14083–14088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Редкий случай метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легкого, проявляющейся в виде изолированной тромбоцитопении

J Community Hosp Intern Med Perspect.2019; 9 (4): 327–329.

Адреана ДеМаринис

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Фахад Малик

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Томми Матин

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Залми Рахмани

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Ричмондского университета, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

Тейлор Патнэм

b Внутренняя медицина, ул.Больница Джозефа, Феникс, Аризона, США

Джей Нфонойим

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

a Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Статен-Айленд, Нью-Йорк, США

b Внутренняя медицина, Госпиталь Св. Джозефа, Феникс, Аризона, США

КОНТАКТЫ Фахад Малик [email protected], Внутренняя медицина, Медицинский центр Университета Ричмонда, Стейтен-Айленд, Нью-Йорк, США

Получено 13 мая 2019 г .; Принят в печать 11 июля 2019 г.

Copyright © 2019 Автор (ы). Опубликовано Informa UK Limited под торговой маркой Taylor & Francis Group от имени Greater Baltimore Medical Center. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial License (http://creativecommons.org/licenses/by) -nc / 4.0 /), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

РЕФЕРАТ

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (SNEC) — это высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности, которая обычно представляет собой первичное легочное новообразование вблизи бронхиальной области.Из-за агрессивного характера опухоли существует много вариантов ее первоначального проявления, в основном с поражением легких. Мы представляем случай 68-летнего пациента мужского пола, который первоначально поступил с новым началом тяжелой тромбоцитопении с наложенной пневмонией. Гистопатология костного мозга подтвердила SNEC, которая появилась только после того, как метастазировала в костный мозг в виде редкого паранеопластического синдрома, только на поздней стадии прогрессирования заболевания. Кроме того, биопсия костного мозга выявила атипичные маркеры, которые обычно не наблюдаются при SNEC.Поскольку это была такая атипичная картина SNEC, лечение ограничивалось стабилизацией состояния пациента. Через две недели пациент скончался.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома, метастатическая, костный мозг, связанная с раком микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения

1. Введение

Классификация ВОЗ 2004 года выделяет четыре основных типа нейроэндокринных опухолей легких: типичный карциноидный карциноид, атипичный карциноид. крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточный рак легкого.Нейроэндокринные опухоли составляют 25% первичных карцином легких, наиболее распространенной из которых является мелкоклеточная карцинома. Первичный участок поражения в легком следует рассматривать при любом метастазе органа, поскольку более 95% мелкоклеточных карцином возникают из легких [1].

Наш пациент обратился в отделение неотложной помощи с основной жалобой на головокружение, слабость и прогрессирующую потерю веса за последние шесть месяцев. Пациенты могут иметь паранеопластический синдром, который является побочным продуктом злокачественного новообразования, но не связан с инвазией первичной опухоли.Примерами мелкоклеточной карциномы легких являются следующие: синдром Кушинга, SIADH, синдром Етона-Ламберта и, в очень редких случаях, как у нашего пациента, микроангиопатическая гемолитическая анемия (MAHA). MAHA — это неиммунный гематологический процесс, характеризующийся разрушением эритроцитов, что проявляется в виде гемолитико-уремического синдрома (HUS), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) и тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP), а также злокачественных новообразований. Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с раком (CR-MAHA), как считается, имеет распространенность <6% при паранеопластическом синдроме, при котором тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке могут быть единственными клиническими признаками основного негематологического злокачественного новообразования, которое метастазировало в костный мозг, как в данном случае [2–4].

Классические опухоли взрослых, способные метастазировать, — это лимфомы и карциномы простаты, груди и легких [1]. CR-MAHA, хотя и редко, указывает на метастазирование злокачественного новообразования в костный мозг и требует дальнейшего исследования с помощью аспирации костного мозга и биопсии. Классические результаты у пациентов с микроангиопатической гемолитической анемией (MAHA) включают отрицательный тест Кумбса, тромбоцитопению, наличие шистоцитов в периферическом мазке и повышенный уровень ЛДГ. Важность получения дополнительных тестов для дальнейшей оценки системных процессов, вызывающих MAHA, хорошо задокументирована, но часто часто упускается из виду.Мы представляем вам клинический случай пациента, который первоначально поступил с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией, когда биопсия костного мозга выявила мелкоклеточную нейроэндокринную карциному, метастазировавшую из легких.

2. История болезни

Мужчина 68 лет, в анамнезе которого были воспалительные заболевания кишечника, алкоголизм, курение (сигары) более 30 лет и ХОБЛ, поступил в отделение неотложной помощи с одышкой, головокружением, плохой аппетит и прогрессирующая потеря веса на 30 фунтов за шестимесячный период.Он объяснил свой плохой прием внутрь из-за удаления зубов за месяц до этого. Физикальное обследование показало диффузный кожный экхимоз, в остальном ничем не примечательный. Значительные лабораторные данные показали: гемоглобин 12,5 г / дл, тромбоциты 17000 к / мкл, количество лейкоцитов 21000 к / мкл, калий 2,6 ммоль / л, молочная кислота 10,9 ммоль / л, лактатдегидрогеназа 8256 ед / л и отрицательная проточная цитометрия. Периферический мазок показал шистоциты без комкования. Культуры крови были положительными на золотистый стафилококк в двух культуральных флаконах.Исследования железа, b12, фолиевой кислоты были в норме. У него был отрицательный результат на гепатит, цитомегаловирус, болезнь Лайма, бабезию и ВИЧ. Примерно два года назад количество тромбоцитов у пациента составляло 402 к / мкл.

Компьютерная томография (КТ) показала правостороннюю аспирационную пневмонию и некротические лимфатические узлы в средостении. Индуцированный анализ мокроты трижды был отрицательным на кислотостойкое окрашивание, чтобы исключить туберкулез. Эхокардиограмма в норме. Его лечили внутривенным ванкомицином и пиперациллин-тазобактамом, но его состояние начало быстро ухудшаться с новой фибрилляцией предсердий, энцефалопатией, снижением гемоглобина из-за мелены и ухудшением респираторного дистресса, теперь требующим неинвазивной поддержки положительным давлением в дыхательных путях.Из-за его плохого респираторного статуса бронхоскопия с биопсией не могла быть проведена. Пациент начал лечение ТТП. Он был переведен в отделение интенсивной терапии для плазмафереза ​​с переливанием тромбоцитов и введением высоких доз стероидов. Его гемоглобин упал до 4,9 г / дл, что потребовало нескольких переливаний крови для поддержания гемодинамической стабильности. Тромбоциты по-прежнему составляли от 5000 до 26000 ед / л. Была сделана биопсия костного мозга и введен внутривенный иммуноглобулин.CD 25, естественные клетки-киллеры, ADAMS13 и антитромбоцитарные антитела были нормальными.

Результаты биопсии костного мозга были положительными на е-кадгерин, цитокератин CAM 5.2, CD117 и CD56, что соответствовало инфильтрации мелкими клетками костного мозга. Ему начали принимать иматиниб, но к этому моменту он больше не был кандидатом на химиотерапию. На 12-й день госпитализации у него развилась гипотензия, что привело к полиорганной недостаточности, потребовавшей высоких доз норадреналина. Позже, ночью, он начал обескровливать все его отверстия, что потребовало дополнительных переливаний крови.Лабораторные результаты на этом этапе показали: ЛДГ 14000 ед / л, Bun 109 мг / дл, креатинин 3,1 мг / дл, PT 54 H, INR 5,83H, aPTT 42,6 H, AST 1597 ед / л и ALT 341 ед / л. Пациент скончался через 15 дней после обращения.

3. Обсуждение

Мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы легких представляют собой низкодифференцированные злокачественные новообразования высокой степени злокачественности, которые, как известно, очень агрессивны с крайне неблагоприятным прогнозом, поскольку на момент постановки диагноза они уже дали метастазы из первичного очага. Средний возраст обращения составляет 65 лет, в основном у заядлых курильщиков сигарет [1].Однако наш пациент курил только сигары. Это свидетельствует о важности рассмотрения злокачественных новообразований, даже если история болезни и проявления нетипичны.

Чтобы помочь в обнаружении и лечении метастазов SNEC, биопсия костного мозга может иметь важное прогностическое значение и может изменить курс терапии. В этом отчете мы не подозревали о канцерогенном процессе на начальных этапах представления. Наш пациент поступил атипично с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и пневмонией.Как только мы исключили общие гематологические возможности, именно гистопатология из биопсии костного мозга выявила лежащее в основе злокачественное новообразование. SNEC указывается, когда хромогранин, синаптофизин или CD56 положительны. Биопсия костного мозга показала метастатическую карциному, экспрессирующую CD56 и CD117, что указывает на карциному с нейроэндокринной дифференцировкой. Однако у нашего пациента злокачественные клетки были положительными по е-кадгерину, цитокератину CAM5.2, CD117 и CD56, но отрицательными по TTF-1, хромогранину А и синаптофизину.Таким образом, единственными положительными маркерами, указывающими на SCLC с нейроэндокринной дифференцировкой, были CD56 и CD117, что само по себе делает это редким явлением.

Хорошо задокументировано, что мелкоклеточная карцинома легких (МРЛ) классически распространяется в мозг у 50–80% пациентов после того, как она проявляется в легких. У нашего пациента КТ головы была отрицательной, а КТ грудной клетки показала очаги гиподензии в средостении, указывающие на некротические лимфатические узлы. Следующим клиническим шагом была бы биопсия этих узлов с помощью бронхоскопии, но из-за сложной пневмонии пациента с острым респираторным дистресс-синдромом нашей главной задачей было стабилизировать состояние пациента.

CR-MAHA — редкое явление, которое можно легко не заметить или неправильно диагностировать. Пациенты, поступающие в больницу с впервые возникшей тяжелой тромбоцитопенией и шистоцитами в периферическом мазке, нуждаются в ускоренных лабораторных исследованиях для подтверждения основной причины гемолиза, что позволяет провести раннее и соответствующее вмешательство. Этот шаг имеет решающее значение для исключения ТТП, изолированной тромбоцитопении, гемолитико-уремического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Это может быть выполнено путем заказа антител к ADAMTS 13, антител к тромбоцитам, общего анализа крови с мазком периферической крови и полного метаболического подсчета.После подтверждения MAHA и оценки системных нарушений может быть полезно получить дополнительные тесты для исключения злокачественных новообразований (рентгенограммы грудной клетки, биопсия костного мозга) [5].

Повышенный уровень ЛДГ можно легко не заметить, но он также известен как прогностический индикатор, хотя и плохой, для общей выживаемости онкологических больных. В ретроспективном исследовании 311 больных раком с метастатическим заболеванием, у которых ЛДГ> 1000 МЕ / л, средняя общая выживаемость составила 1,7 месяца [6]. Уровень ЛДГ этого пациента колебался от 3000 до 14000 МЕ / л на протяжении всего курса лечения в больнице, что, оглядываясь назад, можно было использовать для рассмотрения злокачественности как более ранней дифференциации.

4. Заключение

В заключение, впервые возникшая тяжелая тромбоцитопения и шистоциты в периферическом мазке должны вызывать опасения по поводу злокачественности как дифференциального диагноза и должны быть исследованы дополнительно. КТ грудной клетки и биопсия костного мозга сыграли решающую роль в возможном диагнозе SNEC, проникшего в костный мозг. Неизвестно, повлияют ли ранняя химиотерапия и лучевая терапия на общую смертность, но ранняя диагностика CR-MAHA может помочь пациентам начать соответствующее лечение и улучшить медианную выживаемость и клинический результат [2].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Список литературы

[1] Рехтман Н.
Нейроэндокринные опухоли легких: обновленная информация. Arch Pathol Lab Med. 2010 г.
Ноябрь; 134. [PubMed] [Google Scholar] [2] Хан Р., Дин Р., Масуд У. и др.
Редкий случай микроангиопатической гемолитической анемии при метастатическом мелкоклеточном раке легкого. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 195: A6702. [Google Scholar] [3] Чаухан К., Джайн М., Гровер С. и др.
Метастазы в костный мозг при негематологических злокачественных новообразованиях: данные онкологической больницы.Clin Cancer Invest J. 2016; 5: 103–109. [Google Scholar] [5] Джордж Дж. Н., Нестер К.
Обратитесь к пациенту с подозрением на ТТП, ГУС или другую тромботическую микроангиопатию (ТМА). Своевременно
2017. [Google Scholar] [6] Лю Р., Цао Дж., Гао Х и др.
Общая выживаемость онкологических больных с сывороточной лактатдегидрогеназой более 1000 МЕ / л. Tumor Biol. 2016; 37 (10): 14083–14088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы из легкого

Медицина (Балтимор).2020 Янв; 99 (4): e19018.

История болезни

, MD, PhD, a, , MD, PhD, b , MD, PhD, a , MD, PhD, a и, MD, PhD a

Донг Хун Ли

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Джо Хон Ким

b Отделение патологии, Медицинская школа Чоннамского национального университета и больница Хвасун, Хвасун, Южная Корея.

Tae Mi Yoon

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Joon Kyoo Lee

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Санг Чул Лим

a Отделение онтоларингологии Хирургия головы и шеи

Редактор мониторинга: NA.

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

b Отделение патологии, Медицинская школа Национального университета Чоннам и больница Хвасун, Хвасун, Южная Корея.

Для переписки: Донг Хун Ли, отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи, Медицинская школа Чоннамского национального университета и больница Хвасун, 160 Ильсимри, Хвасун, Чоннам 519-809, Южная Корея (электронная почта: [email protected] ).

Поступило 26 августа 2019 г .; Пересмотрено 17 ноября 2019 г .; Принят в печать 17 декабря 2019 г.

Copyright © 2020 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Abstract

Обоснование:

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Насколько нам известно, в литературе не сообщалось о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легкого в подчелюстную железу.

Обращение пациента:

87-летняя женщина пожаловалась на образование в левой части шеи, которое увеличилось месяц назад.

Диагноз:

Окончательный диагноз был поставлен иммуногистохимическим методом: метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого.

Вмешательства:

Левая поднижнечелюстная резекция выполнена под общим наркозом.

Результаты:

Мы рекомендовали дальнейшее обследование и лечение, но группа поддержки пациента и его семьи отказалась от дальнейшего лечения ее состояния.Было подтверждено, что через 3 месяца после этого окончательного диагноза пациент умер в результате этого состояния и болезни.

Уроки:

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Мы сообщаем о случае метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы подчелюстной железы из легкого.

Ключевые слова: новообразования в легких, метастазы новообразований, нейроэндокринные опухоли, мелкоклеточный рак, подчелюстная железа

1.Введение

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома чаще всего возникает в области легких, однако возникновение этого состояния в слюнных железах считается чрезвычайно редким. [1–8] Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома легких в основном метастазирует в печень, надпочечники, кости или мозг. [9] Насколько нам известно, в литературе не сообщалось о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легкого в подчелюстную железу.Здесь мы сообщаем о случае метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы, отмеченной при раке легкого.

2. История болезни

87-летняя женщина была направлена ​​по поводу увеличения образования левой шеи в течение 1 месяца. При физикальном обследовании было выявлено наличие левой поднижнечелюстной массы размером 3 см. Было отмечено, что функция лицевого нерва не нарушена. Компьютерная томография (КТ), сделанная в местной больнице, выявила неоднородное усиленное центральное некротическое поражение размером 3,7 × 3,1 см с неровным краем в левой поднижнечелюстной железе (рис.). На компьютерной томографии в левой верхней доле также было обнаружено образование размером примерно 3,7 × 3,2 см (рис.). Однако в то время не было отмечено шейной или средостенной лимфаденопатии.

КТ демонстрирует гетерогенное усиленное центральное некротическое поражение размером 3,7 × 3,1 см с неровным краем в левой поднижнечелюстной железе (A) и образование размером примерно 3,7 × 3,2 см в левой верхней доле (B).

Предоперационный диагноз этого пациента предполагал метастаз рака легкого в поднижнечелюстную железу.Фактически, резекция левой поднижнечелюстной кости была выполнена под общей анестезией через 2 дня после первого посещения, чтобы определить диагноз и направление лечения, наиболее подходящее для пациента. Поднижнечелюстная опухоль была относительно хорошо отделена от окружающих тканей и, следовательно, не имела поражения маргинального нижнечелюстного нерва. Гистопатологическое исследование левой поднижнечелюстной массы было диагностировано как метастазы мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы, отмеченные при раке легкого (рис.). Масса была строго положительной для CD56, синаптофизина, CK и TFT-1 при иммуногистохимическом окрашивании.Клиническая стадия этого пациента — T2N0M1. Мы рекомендовали дальнейшее обследование и лечение, но группа поддержки пациента и его семьи отказалась от дальнейшего лечения ее состояния. Было подтверждено, что через 3 месяца после этого окончательного диагноза пациент умер в результате этого состояния и болезни. Пациент предоставил информированное согласие на публикацию случая.

(A) Гиперклеточная опухоль инфильтрирует паренхиму слюны (внизу слева). Модели роста включают диффузный или трабекулярный (окраска гематоксилином и эозином, × 10).(B) Присутствуют мелкие клетки с рассредоточенным ядерным хроматином, незаметными ядрышками, минимальной цитоплазмой, высокой митотической скоростью и очагами коагуляционного некроза (внизу справа) (окраска гематоксилином и эозином, × 400).

3. Обсуждение

Вообще говоря, мелкоклеточная карцинома может возникать в любой части тела, но показано, что в основном она возникает в области легких. В этом смысле мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — крайне редкое заболевание. [1–8] В слюнной железе чаще всего встречается околоушная железа, за которой следует поднижнечелюстная железа. [1,2] Редкость мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы в слюнных железах более чем вероятно связана с отсутствием нейроэндокринных клеток в слюнных железах. [5]

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома легких в основном метастазирует в печень, надпочечники, кости или мозг. [9] Насколько нам известно, не было сообщений о метастазах мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легких в поднижнечелюстную железу.

Характерный симптом мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы подчелюстной железы — бессимптомное, пальпируемое образование. [1–4] Другие симптомы этого состояния у пациента включают боль, парестезию, паранеопластический синдром и паралич лицевого нерва. [1,3] В нашем случае у пациента было обнаружено только пальпируемое образование без боли и болезненности, расположенное в левой поднижнечелюстной области.

Окончательный диагноз мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы возможен только с помощью гистопатологического исследования, особенно с учетом иммуногистохимии. [1–8] Иммуногистохимия мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы показывает диффузное цитоплазматическое окрашивание CD56, хромогранином и синаптофизином. [1–3] Необходимо обследовать все тело, чтобы различить частоту первичной и метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы. [4] КТ грудной клетки или брюшной полости, магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) выполняются для подтверждения метастазов и стадии. [9–11] В нашем случае пациентка и ее семьи отказались от обследования на наличие поражения легкого, поэтому мы не могли исключить возможность наличия отдельных видов рака. Однако присутствующая масса была четко видна, и с помощью иммуногистохимии она была диагностирована как метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого. Дифференциальный диагноз мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы включает злокачественную лимфому, эмбриональную рабдомиосаркому, саркому Юинга, злокачественную меланому и нейробластому. [1–4,6]

Лечение мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы не разработано из-за редкости этого состояния. [1–4,6,8] При локализованной мелкоклеточной нейроэндокринной карциноме поднижнечелюстной железы хирургическое иссечение с послеоперационной химиотерапией или лучевой терапией обычно считается эффективным лечением. [1,4,5] Однако химиотерапия — это первое лечение метастатического рака, как и у большинства наших пациентов. [2,4,8]

Первичная мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы имела лучший прогноз, чем при других первичных локализациях. [1–4,6] Однако эти карциномы имеют агрессивное поведение и, как известно, вызывают рецидивы и региональные и отдаленные метастазы. [1–4,6] Средняя общая выживаемость пациентов с метастатической мелкоклеточной карциномой легкого, получающих стандартную химиотерапию, находится в диапазоне от 9 до 11 месяцев. [9] К опасным прогностическим факторам относятся пожилой возраст, карциномы размером более 3 см, наличие отдаленных метастазов и CK20-отрицательные опухоли. [2] Наш пациент, у которого было несколько прогностических факторов высокого риска, умер в течение 3 месяцев после постановки диагноза.

В заключение, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Более того, о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легких в поднижнечелюстную железу не сообщалось, насколько нам известно.

Вклад авторов

Концептуализация: Донг Хун Ли.

Обработка данных: Дон Хун Ли, Чо Хон Ким, Тэ Ми Юн, Джун Киу Ли, Сан Чхоль Лим.

Расследование: Дон Хун Ли.

Написание — первоначальный набросок: Дон Хун Ли.

Написание — просмотр и редактирование: Дон Хун Ли, Чо Хон Ким, Тэ Ми Юн, Джун Гю Ли, Сан Чхоль Лим.

Сноски

Сокращения: КТ = компьютерная томография, МРТ = магнитно-резонансная томография, ПЭТ = позитронно-эмиссионная томография.

Как цитировать эту статью: Lee DH, Kim JH, Yoon TM, Lee JK, Lim SC. Метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого: отчет о клиническом случае. Медицина . 2020; 99: 4 (e19018).

У авторов нет сведений о финансировании и конфликте интересов.

Ссылки

[1] Скадуто М., Матрка Л., Шах М. и др.
Слабо дифференцированная мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы: отчет о клиническом случае. Ухо нос горло J
2012; 91: E10–3. [PubMed] [Google Scholar] [2] Сервато Дж. П., да Силва С. Дж., Де Фариа П. Р. и др.
Мелкоклеточный рак слюнной железы: систематический обзор литературы и два сообщения о случаях. Int J Oral Maxillofac Surg
2013; 42: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] [3] Филип Н.Р., Шринивас Т., Наагар Р. и др.
Чрезвычайно редкий случай мелкоклеточного рака подчелюстной слюнной железы. J Clin Diagn Res
2017; 11: ED24–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [4] Лин Ю.К., Ву Х.П., Цзэн Дж. Э.
Мелкоклеточная недифференцированная карцинома поднижнечелюстной железы: чрезвычайно редкая внелегочная локализация. Ам Дж Отоларингол
2005; 26: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] [5] Петроне Г., Санторо А., Ангрисани Б. и др.
Нейроэндокринные опухоли поднижнечелюстной железы: обзор литературы и сообщение о случае.Int J Surg Pathol
2013; 21: 85–8. [PubMed] [Google Scholar] [6] Уолтерс Д.М., Литтл С.К., Хесслер Р.Б. и др.
Мелкоклеточная карцинома поднижнечелюстной железы: редкая небольшая круглая голубоклеточная опухоль. Ам Дж Отоларингол
2007. 28: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] [7] Сяо В.Л., Чжоу Ф.Т., Фэн Ю.Й. и др.
Метастаз в подчелюстной области из мелкоклеточной карциномы простаты с нейроэндокринной дифференцировкой. J Craniofac Surg
2007; 18: 1155–7. [PubMed] [Google Scholar] [8] Мацуяма Х., Ямадзаки К., Томита М. и др.
Мелкоклеточный рак головы и шеи: сообщение о трех случаях.Дж Ларингол Отол
2013; 127: 942–6. [PubMed] [Google Scholar] [10] Деттербек ФК.
Клиническая картина и оценка нейроэндокринных опухолей легкого. Клиника торакальной хирургии
2014; 24: 267–76. [PubMed] [Google Scholar] [11] Хилал Т.
Текущее понимание и подход к хорошо дифференцированным нейроэндокринным опухолям легких: обновленная информация о классификации и лечении. Ther Adv Med Oncol
2017; 9: 189–99. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы из легкого

Медицина (Балтимор).2020 Янв; 99 (4): e19018.

История болезни

, MD, PhD, a, , MD, PhD, b , MD, PhD, a , MD, PhD, a и, MD, PhD a

Донг Хун Ли

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Джо Хон Ким

b Отделение патологии, Медицинская школа Чоннамского национального университета и больница Хвасун, Хвасун, Южная Корея.

Tae Mi Yoon

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Joon Kyoo Lee

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

Санг Чул Лим

a Отделение онтоларингологии Хирургия головы и шеи

Редактор мониторинга: NA.

a Отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи

b Отделение патологии, Медицинская школа Национального университета Чоннам и больница Хвасун, Хвасун, Южная Корея.

Для переписки: Донг Хун Ли, отделение отоларингологии — хирургия головы и шеи, Медицинская школа Чоннамского национального университета и больница Хвасун, 160 Ильсимри, Хвасун, Чоннам 519-809, Южная Корея (электронная почта: [email protected] ).

Поступило 26 августа 2019 г .; Пересмотрено 17 ноября 2019 г .; Принят в печать 17 декабря 2019 г.

Copyright © 2020 Автор (ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Abstract

Обоснование:

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Насколько нам известно, в литературе не сообщалось о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легкого в подчелюстную железу.

Обращение пациента:

87-летняя женщина пожаловалась на образование в левой части шеи, которое увеличилось месяц назад.

Диагноз:

Окончательный диагноз был поставлен иммуногистохимическим методом: метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого.

Вмешательства:

Левая поднижнечелюстная резекция выполнена под общим наркозом.

Результаты:

Мы рекомендовали дальнейшее обследование и лечение, но группа поддержки пациента и его семьи отказалась от дальнейшего лечения ее состояния.Было подтверждено, что через 3 месяца после этого окончательного диагноза пациент умер в результате этого состояния и болезни.

Уроки:

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Мы сообщаем о случае метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы подчелюстной железы из легкого.

Ключевые слова: новообразования в легких, метастазы новообразований, нейроэндокринные опухоли, мелкоклеточный рак, подчелюстная железа

1.Введение

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома чаще всего возникает в области легких, однако возникновение этого состояния в слюнных железах считается чрезвычайно редким. [1–8] Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома легких в основном метастазирует в печень, надпочечники, кости или мозг. [9] Насколько нам известно, в литературе не сообщалось о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легкого в подчелюстную железу.Здесь мы сообщаем о случае метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы, отмеченной при раке легкого.

2. История болезни

87-летняя женщина была направлена ​​по поводу увеличения образования левой шеи в течение 1 месяца. При физикальном обследовании было выявлено наличие левой поднижнечелюстной массы размером 3 см. Было отмечено, что функция лицевого нерва не нарушена. Компьютерная томография (КТ), сделанная в местной больнице, выявила неоднородное усиленное центральное некротическое поражение размером 3,7 × 3,1 см с неровным краем в левой поднижнечелюстной железе (рис.). На компьютерной томографии в левой верхней доле также было обнаружено образование размером примерно 3,7 × 3,2 см (рис.). Однако в то время не было отмечено шейной или средостенной лимфаденопатии.

КТ демонстрирует гетерогенное усиленное центральное некротическое поражение размером 3,7 × 3,1 см с неровным краем в левой поднижнечелюстной железе (A) и образование размером примерно 3,7 × 3,2 см в левой верхней доле (B).

Предоперационный диагноз этого пациента предполагал метастаз рака легкого в поднижнечелюстную железу.Фактически, резекция левой поднижнечелюстной кости была выполнена под общей анестезией через 2 дня после первого посещения, чтобы определить диагноз и направление лечения, наиболее подходящее для пациента. Поднижнечелюстная опухоль была относительно хорошо отделена от окружающих тканей и, следовательно, не имела поражения маргинального нижнечелюстного нерва. Гистопатологическое исследование левой поднижнечелюстной массы было диагностировано как метастазы мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы, отмеченные при раке легкого (рис.). Масса была строго положительной для CD56, синаптофизина, CK и TFT-1 при иммуногистохимическом окрашивании.Клиническая стадия этого пациента — T2N0M1. Мы рекомендовали дальнейшее обследование и лечение, но группа поддержки пациента и его семьи отказалась от дальнейшего лечения ее состояния. Было подтверждено, что через 3 месяца после этого окончательного диагноза пациент умер в результате этого состояния и болезни. Пациент предоставил информированное согласие на публикацию случая.

(A) Гиперклеточная опухоль инфильтрирует паренхиму слюны (внизу слева). Модели роста включают диффузный или трабекулярный (окраска гематоксилином и эозином, × 10).(B) Присутствуют мелкие клетки с рассредоточенным ядерным хроматином, незаметными ядрышками, минимальной цитоплазмой, высокой митотической скоростью и очагами коагуляционного некроза (внизу справа) (окраска гематоксилином и эозином, × 400).

3. Обсуждение

Вообще говоря, мелкоклеточная карцинома может возникать в любой части тела, но показано, что в основном она возникает в области легких. В этом смысле мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — крайне редкое заболевание. [1–8] В слюнной железе чаще всего встречается околоушная железа, за которой следует поднижнечелюстная железа. [1,2] Редкость мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы в слюнных железах более чем вероятно связана с отсутствием нейроэндокринных клеток в слюнных железах. [5]

Мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома легких в основном метастазирует в печень, надпочечники, кости или мозг. [9] Насколько нам известно, не было сообщений о метастазах мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы легких в поднижнечелюстную железу.

Характерный симптом мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы подчелюстной железы — бессимптомное, пальпируемое образование. [1–4] Другие симптомы этого состояния у пациента включают боль, парестезию, паранеопластический синдром и паралич лицевого нерва. [1,3] В нашем случае у пациента было обнаружено только пальпируемое образование без боли и болезненности, расположенное в левой поднижнечелюстной области.

Окончательный диагноз мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы возможен только с помощью гистопатологического исследования, особенно с учетом иммуногистохимии. [1–8] Иммуногистохимия мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы показывает диффузное цитоплазматическое окрашивание CD56, хромогранином и синаптофизином. [1–3] Необходимо обследовать все тело, чтобы различить частоту первичной и метастатической мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы. [4] КТ грудной клетки или брюшной полости, магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) выполняются для подтверждения метастазов и стадии. [9–11] В нашем случае пациентка и ее семьи отказались от обследования на наличие поражения легкого, поэтому мы не могли исключить возможность наличия отдельных видов рака. Однако присутствующая масса была четко видна, и с помощью иммуногистохимии она была диагностирована как метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого. Дифференциальный диагноз мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы включает злокачественную лимфому, эмбриональную рабдомиосаркому, саркому Юинга, злокачественную меланому и нейробластому. [1–4,6]

Лечение мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы поднижнечелюстной железы не разработано из-за редкости этого состояния. [1–4,6,8] При локализованной мелкоклеточной нейроэндокринной карциноме поднижнечелюстной железы хирургическое иссечение с послеоперационной химиотерапией или лучевой терапией обычно считается эффективным лечением. [1,4,5] Однако химиотерапия — это первое лечение метастатического рака, как и у большинства наших пациентов. [2,4,8]

Первичная мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы имела лучший прогноз, чем при других первичных локализациях. [1–4,6] Однако эти карциномы имеют агрессивное поведение и, как известно, вызывают рецидивы и региональные и отдаленные метастазы. [1–4,6] Средняя общая выживаемость пациентов с метастатической мелкоклеточной карциномой легкого, получающих стандартную химиотерапию, находится в диапазоне от 9 до 11 месяцев. [9] К опасным прогностическим факторам относятся пожилой возраст, карциномы размером более 3 см, наличие отдаленных метастазов и CK20-отрицательные опухоли. [2] Наш пациент, у которого было несколько прогностических факторов высокого риска, умер в течение 3 месяцев после постановки диагноза.

В заключение, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома слюнной железы — чрезвычайно редкое заболевание. Более того, о метастазах мелкоклеточного нейроэндокринного рака легких в поднижнечелюстную железу не сообщалось, насколько нам известно.

Вклад авторов

Концептуализация: Донг Хун Ли.

Обработка данных: Дон Хун Ли, Чо Хон Ким, Тэ Ми Юн, Джун Киу Ли, Сан Чхоль Лим.

Расследование: Дон Хун Ли.

Написание — первоначальный набросок: Дон Хун Ли.

Написание — просмотр и редактирование: Дон Хун Ли, Чо Хон Ким, Тэ Ми Юн, Джун Гю Ли, Сан Чхоль Лим.

Сноски

Сокращения: КТ = компьютерная томография, МРТ = магнитно-резонансная томография, ПЭТ = позитронно-эмиссионная томография.

Как цитировать эту статью: Lee DH, Kim JH, Yoon TM, Lee JK, Lim SC. Метастатическая мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома поднижнечелюстной железы из легкого: отчет о клиническом случае. Медицина . 2020; 99: 4 (e19018).

У авторов нет сведений о финансировании и конфликте интересов.

Ссылки

[1] Скадуто М., Матрка Л., Шах М. и др.
Слабо дифференцированная мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома подчелюстной железы: отчет о клиническом случае. Ухо нос горло J
2012; 91: E10–3. [PubMed] [Google Scholar] [2] Сервато Дж. П., да Силва С. Дж., Де Фариа П. Р. и др.
Мелкоклеточный рак слюнной железы: систематический обзор литературы и два сообщения о случаях. Int J Oral Maxillofac Surg
2013; 42: 89–98.[PubMed] [Google Scholar] [3] Филип Н.Р., Шринивас Т., Наагар Р. и др.
Чрезвычайно редкий случай мелкоклеточного рака подчелюстной слюнной железы. J Clin Diagn Res
2017; 11: ED24–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] [4] Лин Ю.К., Ву Х.П., Цзэн Дж. Э.
Мелкоклеточная недифференцированная карцинома поднижнечелюстной железы: чрезвычайно редкая внелегочная локализация. Ам Дж Отоларингол
2005; 26: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] [5] Петроне Г., Санторо А., Ангрисани Б. и др.
Нейроэндокринные опухоли поднижнечелюстной железы: обзор литературы и сообщение о случае.Int J Surg Pathol
2013; 21: 85–8. [PubMed] [Google Scholar] [6] Уолтерс Д.М., Литтл С.К., Хесслер Р.Б. и др.
Мелкоклеточная карцинома поднижнечелюстной железы: редкая небольшая круглая голубоклеточная опухоль. Ам Дж Отоларингол
2007. 28: 118–21. [PubMed] [Google Scholar] [7] Сяо В.Л., Чжоу Ф.Т., Фэн Ю.Й. и др.
Метастаз в подчелюстной области из мелкоклеточной карциномы простаты с нейроэндокринной дифференцировкой. J Craniofac Surg
2007; 18: 1155–7. [PubMed] [Google Scholar] [8] Мацуяма Х., Ямадзаки К., Томита М. и др.
Мелкоклеточный рак головы и шеи: сообщение о трех случаях.Дж Ларингол Отол
2013; 127: 942–6. [PubMed] [Google Scholar] [10] Деттербек ФК.
Клиническая картина и оценка нейроэндокринных опухолей легкого. Клиника торакальной хирургии
2014; 24: 267–76. [PubMed] [Google Scholar] [11] Хилал Т.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *