Нейрофиброматоз i типа: НЕЙРОФИБРОМАТОЗ I ТИПА. Проблемы диагностики и лечения | #10/01

Содержание

Перспективы исследования нейрофиброматоза I типа в Республике Башкортостан | Мустафин

1. Ponti G., Losi L., Martotana D., Priola M., Boni E., Pollio A., et al. Clinico-pathological and biomolecular findings in Italian patients with multiple cutaneous neurofi bromas. Hered Cancer Clin Pract. 2011;9(1):6. DOI: 10.1186/1897-4287-9-6

2. Voelker R. A new treatment for children with neurofi bromatosis type 1. JAMA. 2020;323(19):1887. DOI: 10.1001/jama.2020.7157

3. Chai G., Liu N., Ma J., Li H., Oblinger J.L., Prahalad A.K., et al. MicroRNA-10b regulates tumorigenesis in neurofi bromatosis type 1. Cancer Sci. 2010;101(9):1997–2004. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01616.x

4. Yap Y., McPherson J.R., Ong C., Rozen S.G., Th e B., Lee A.S., et al. Th e NF1 gene revisited — from bench to bedside. Oncotarget. 2014;5(15):5873–92. DOI: 10.18632/oncotarget.2194

5. Ratner N., Miller S.J. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofi bromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015;15(5):290–301. DOI: 10.1038/nrc3911

6. Sabbagh A., Pasmant E., Laurendeau I., Parfait B., Barbarot S., Guillot B., et al. Unravelling the genetic basis of variable clinical expression in neurofi bromatosis 1. Hum Mol Genet. 2009;18(18):2768–78. DOI: 10.1093/hmg/ddp212

7. Melean G., Hernandez A.M., Valero M.C., Hernandez-Imaz E., Martin Y., Hernandez-Chico C. Monozygotic twins with Neurofi bromatosis type 1, concordant phenotype and synchronous development of MPNST and metastasis. BMC Cancer. 2010;10:407. DOI: 10.1186/1471-2407-10-407

8. Patil S., Chamberlain R.S. Neoplasms associated with germline and somatic NF1 gene mutations. Oncologist. 2012;17(1):101–16. DOI: 10.1634/theoncologist.2010-0181

9. Stevenson D., Moyer-Mileur L., Murray M., Slater H., Sheng X., Carey J.C., et al. Bone mineral density in children and adolescents with neurofi bromatosis type 1. J Pediatr. 2007;150(1):83–8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2006.10.048

10. Biotteau M., Déjean S., Lelong S., Iannuzzi S., Faure-Marie N., Castelnau P., et al. Sporadic and familial variants in NF1: an explanation of the wide variability in neurocognitive phenotype? Front Neurol. 2020;11:368. DOI: 10.3389/fneur.2020.00368

11. Неустроева Л.М., Павлова Н.И., Соловьева Н.А., Дьяконова А.Т., Варламова М.А., Филиппова Н.П. и др. Нейрофиброматоз I типа: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. Якутский медицинский журнал. 2018;1(61):69–72. DOI: 10.25789/YMJ.2018.61.21

12. Неробеев А.И., Голубева С.Н., Добродеев А.С., Зорин В.Л., Еремин И.И., Зорина А.И. и др. Нейрофиброматоз — возможности хирургической реабилитации. Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2014;4:10–20.

13. Laycock-van Spyk S., Th omas N., Cooper D.N., Upadhyaya M. Neurofi bromatosis type 1-associated tumours: Their somatic mutational spectrum and pathogenesis. Hum Genomics. 2011;5(6):623–90. DOI: 10.1186/1479-7364-5-6-623

14. Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э. К. Роль эпигенетических факторов в патогенезе нейрофиброматоза 1-го типа. Успехи молекулярной онкологии. 2017;4(3):37–49. DOI: 10.17650/2313-805X-2017-4-3-35-49

15. Nicita F., Torrente I., Spalice A., Bottillo I., Papetti L., Pinna V., et al. Spinal neurofi bromatosis in a family with classical neurofi bromatosis type 1 and a novel NF1 gene mutation. J Clin Neurosci. 2014;21(2):328–30. DOI: 10.1016/j.jocn.2013.01.026

16. Garcia-Linares C., Fernandez-Rodriguez J., Terribas E., Mercade J., Pros E., Benito L., et al. Dissecting Loss of Heterozygosity (LOH) in neurofi bromatosis type 1-associated neurofibromas: importance of copy neutral LOH. Human Mutation. 2011;32(1):78–90. DOI: 10.1002/humu.21387

17. De Raedt T.D., Maertens O. , Chmara M., Brems H., Heyns I., Sciot R., et al. Somatic loss of wild type NF1 allele in neurofi bromas: comparison of NF1 microdeletion and non-microdeletion patients. Genes, Chromosomes and Cancer. 2006;45(10):893–904. DOI: 10.1002 /gcc.20353

18. Allaway R.J., Gosline S.J.C., La Rosa S., Knight P., Bakker A., Guinney J., et al. Cutaneous neurofi bromas in the genomics era: current understanding and open questions. Br J Cancer. 2018;118(12):1539–48. DOI: 10.1038/s41416-018-0073-2

19. Burks C.A., Rhodes S.D., Bessler W.K., Chen S., Smith A., Gehlhausen J.R., et al. Ketotifen Modulates Mast Cell Chemotaxis to Kit-Ligand, but Does Not Impact Mast Cell Numbers, Degranulation, or Tumor Behavior in Neurofi bromas of Nf1-Defi cient Mice. Mol Cancer Th er. 2019 Dec;18(12):2321–30. DOI: 10.1158/1535-7163. MCT-19-0123

20. Lim U., Song M.A. DNA methylation as a biomarker of aging in epidemiologic studies. Methods Mol Biol. 2018;1856:219–31. DOI: 10.1007/978-1-4939-8751-1_12

21. Geller M., Ribeiro M.G., Araújo A.P., de Oliveira L.J., Nunes F.P. Serum IgE levels in neurofi bromatosis 1. Int J Immunogenet. 2006;33(2):111–5. DOI: 10.1111/j.1744-313X.2006.00579.x

22. Bottillo I., De Luca A., Schirinzi A., Guida V., Torrente I., Calvieri S., et al. Functional analysis of splicing mutations in exon 7 of NF1 gene. BMC Medical Genetics. 2007;8:4–13. DOI: 10.1186/1471-2350-8-4

23. Дубова А.И., Щеголев А.И., Кармазановский Г.Г., Колокольчикова Е.Г., Степанова Ю.А., Мелихова М.В. и др. Нейрофиброматоз брюшной полости. Медицинская визуализация. 2006;(4):62–74.

24. Маратканова Т.В., Сташук Г.А., Денисова Л.Б., Шерман Л.А. К вопросу диагностики нейрофиброматоза (клинико-диагностические наблюдения). Медицинская визуализация. 2008;(6):114–23.

25. Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А. Нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена). Вопросы практической педиатрии. 2011;6(1):83–8.

26. Дядькин В.Ю. Случай локализованной формы нейрофиброматоза 1 типа. Практическая медицина. 2013;1–4(73):130–1.

27. Попова А.А. Клинико-диагностические аспекты нейрофиброматоза. Университетская медицина Урала. 2016;2(2):48–50.

28. Вдовина А. С., Сажин А.А., Волков С.И. Редкий случай нейрофиброматоза с гигантскими множественными нейрофибромами туловища и конечностей (клиническое наблюдение). Тверской медицинский журнал. 2017;3:53–6.

29. Куракина Е.С. Болезнь Реклингаузена. Вестник современных исследований. 2018;(12.4):110–3.

30. Заричанский В.А., Притыко А.Г., Егиазарян А.К. Особенности хирургического лечения нейрофиброматоза I типа и перспективы консервативной терапии. Онкопедиатрия. 2014;3:51–2.

31. Полякова И.В. Клинический случай нейрофиброматоза 1-го типа с развитием рецидивирующей нейрофибромы левого предплечья. Здравоохранение Дальнего Востока. 2015;1:82–4.

32. Васильева И. А., Ступак В.В., Пендюрин И.В., Копылов И.С., Цегельников М.М., Селякова М.С. Двухэтапное хирургическое лечение пациента с нейрофиброматозом I типа (клиническое наблюдение). Современные проблемы науки и образования. 2017;5:60–9.

33. Макурдумян Л.А. Нейрофиброматоз I типа. Проблемы диагностики и лечения. Лечащий врач. 2001;10:59–61.

34. Жуковская Е.В., Бондаренко В.П., Спичак И.И., Сидоренко Л.В. Таргетная терапия у пациентов с нейрофиброматозом. В мире научных открытий. 2017;9(4):205–18.

35. Маламашин Д.Б., Щелкунов М.М., Красников М.А., Мушкин А.Ю. Хирургическая коррекция субаксиального кифоза у ребенка с нейрофиброматозом I типа: редкое клиническое наблюдение и обзор литературы. Хирургия позвоночника. 2018;15(2):12–7. DOI: 10. 14531/ss2018.2.12-17

36. Бакланов А.Н., Шавырин И.А. Оперативное лечение пациента со сверхтяжелым кифосколиозом на фоне нейрофиброматоза. Хирургия позвоночника. 2013;2:28–31. DOI: 10.14531/ss2013.2.28-31

37. Матюшин А.Ф., Гаврилов В.А. Отдаленные результаты переднего спондилодеза васкуляризированным трансплантатом из ребра в лечении тяжелого кифосколиоза при нейрофиброматозе. Хирургия позвоночника. 2012;4:41–8. DOI: 14531/ss2012.4.41-48

38. Матюшин А.Ф., Гаврилов В.А. Передний спондилодез васкуляризованным трансплантатом ребра в лечении тяжелого кифосколиоза при нейрофиброматозе. Медицина и образование в Сибири. 2012;4:23.

39. Любченко Л. Н., Филиппова М.Г. Нейрофиброматоз: генетическая гетерогенность и дифференциальная диагностика. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011;4:29–36.

40. Дрозд О.В., Бабенко О.В., Семячкина А.Н., Харабадзе М.Н., Немцова М.В., Залетаев Д.В. Разработка подходов к ДНК- диагностике нейрофиброматоза 1-го типа в России. Медицинская генетика. 2005;4(7):322–6.

41. Пащенко М.С., Кузнецова Е.Б., Танас А.С., Бессонова Л.А., Матющенко Г.Н., Демина Н.А. и др. Комплексная молекулярно-генетическая диагностика нейрофиброматоза. В сб.: Молекулярная диагностика. М.: Юлис; 2017. С. 89–90.

42. Мустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Клинико-эпидемиологическое исследование нейрофиброматоза I типа в Республике Башкортостан. Якутский медицинский журнал. 2009;2:23–5.

43. Мустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Особенности нейрофиброматоза 1-го типа в Республике Башкортостан. Медицинская генетика. 2015;14(6):29–34.

44. Fahsold R., Hoff meyer S., Mischung C., Gille C., Ehlers C., Kucukceylan N., et al. Minor lesion mutational specrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. Am J Hum Genet. 2000;66(3):790–818. DOI: 10.1086/302809

45. Ars E., Serra E., Garcia J., Kruyer H., Gaona A., Lazaro C., et al. Mutations aff ecting mRNA splicing are the most common molecular defects in patients with neurofi bromatosis type 1. Hum Mol Genet. 2000;9(2):237–47. DOI: 10.1093/hmg/9.2.237

46. Jeong S., Park S., Kim H. Th e spectrum of NF1 mutations in korean patients with neurofi bromatosis type 1. J Korean Med Sci. 2006;21(1):107–11. DOI: 10.3346/jkms.2006.21.1.107

47. Messiaen, L.M., Callens, T., Mortier, G., Beysen, D., Vandenbroucke, I., Roy, N.V., et al. Exhaustive mutation analysis of NF1 gene allows identifi cation of 95% of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects. Human Mutation. 2000;15(6):541–55. DOI: 10.1002/1098-1004(200006)15:6<541::AID-HUMU6>3.0.CO;2-N

48. Мустафин Р.Н., Бермишева М.А., Хуснутдинова Э.К. Болезнь Реклингхаузена в Республике Башкортостан, результаты и перспективы исследований. Медицинский вестник Башкортостана. 2016;11(2):9–12.

Нейрофиброматоз 1 типа | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Общая информация о нейрофиброматозе 1 типа

Существуют три клинически и генетически различающихся формы нейрофиброматоза: нейрофиброматоз 1 типа (NF1), нейрофиброматоз 2 типа (NF2), шванноматоз. Самым распространенным является нейрофиброматоз 1 типа, также известный как болезнь фон Реклингхаузена, или периферический нейрофиброматоз. Среди отличительных признаков нейрофиброматоза 1 типа: множественные гиперпигментные пятна (макулы) на коже цвета «кофе с молоком» (café-au-lait) и связанные с ними кожные нейрофибромы. Состояние называется сегментарным нейрофиброматозом 1 типа, когда клинические признаки ограничены одной областью тела.

Нейрофиброматоз 1 типа, будучи одним из самых распространенных (1 случай на 2,5–3 тыс. человек) аутосомно-доминантных генетических расстройств, вызывается патогенными вариантами гена NF1, кодирующего белок нейрофибромин. Сегментарный нейрофиброматоз 1 типа отмечается в случае соматического мозаицизма ввиду постзиготной мутации гена NF1.

Типичный порядок клинической манифестации нейрофиброматоза 1 типа: макулы café-au-lait, подмышечные и/или паховые веснушки, узелки Лиша (гамартомы радужной оболочки глаза), нейрофибромы. Поражения костной ткани, если они есть, обычно появляются в первый год после рождения, а симптоматическая глиома зрительного пути — к моменту, когда исполняется три года. Другие опухоли и неврологические осложнения возникают, как правило, после первого года жизни. Гипертония и злокачественная трансформация опухолей могут дать о себе знать в подростковом периоде и взрослом возрасте.

Диагностика нейрофиброматоза 1 типа основана на его характерных клинических признаках. Генетическое тестирование не требуется, хотя и полезно для подтверждения диагноза в случае не соответствия всем диагностическим критериям.

Дифференциальный диагноз нейрофиброматоза 1 типа включает: синдром Легиуса, синдром конститутивного дефицита в системе репарации (CMMR-D), нейрофиброматоз 2 типа, синдром Нунан.

 

Этиология и патогенез нейрофиброматоза 1 типа

Причиной развития нейрофиброматоза 1 типа является аутосомно-доминантная мутация в гене NF1. В одной половине случае она наследуется от родителей, при этом полная пенетрантность мутации завершается после окончания периода детства, то есть вероятность носительства является 100-процентной. В другой половине случаев отмечается мутация de novo.

Мутация с потерей функции гена NF1 в хромосомном сегменте 17q11.2 вызывает недостаточный синтез белка-онкосупрессора нейрофибромина. Идентифицировано свыше 1 тыс. различных мутаций NF1. Большинство мутаций приводят к сильному усечению генного продукта.

Нейрофибромин, относящийся к семейству ГТФаза-активирующих белков, отвечает за отрицательную регуляцию активности сигнального пути RAS/MAPK посредством ускорения гидролиза Ras-связанного гуанозинтрифосфата (ГТФ). Генетические поломки нарушают контроль над клеточным ростом и нейрональным развитием.

 

Лечение нейрофиброматоза 1 типа

Долгосрочный уход за пациентами с нейрофиброматозом 1 типа направлен на раннее выявление и симптоматическое лечение осложнений по мере их возникновения. При оказании медицинской помощи детям с нейрофиброматозом 1 типа частота посещений медицинских учреждений должна быть увеличена с целью устранения осложнений по ходу их проявлений. Решение о проведении диагностических исследований зависит от анамнеза и физических признаков. Клиническая оценка представляется более полезной для выявления осложнений, чем скрининговые исследования у бессимптомных пациентов.

Подход к лечению различных опухолей, связанных с нейрофиброматозом 1 типа, зависит от типа опухоли, ее воздействия на соседние ткани и связанных с ней осложнений. Хирургическое лечение и обезболивание плексиформных нейрофибром может быть непростой задачей. Хирургическая резекция часто ограничивается циторедукцией определенного участка большого поражения.

В апреле 2010 года «АстраЗенека» (AstraZeneca) предложила «Коселуго» (Koselugo, селуметиниб) — первый лекарственный препарат, предназначенный для терапии детей в возрасте от двух лет, страдающих нейрофиброматозом 1 типа. Заболевание пациентов должно быть симптоматическим и характеризоваться наличием неоперабельных плексиформных нейрофибром.

Неврологические расстройства при нейрофиброматозе 1 типа, которые могут потребовать специфического лечения, следующие: когнитивные нарушения, нарушения обучаемости, судороги, периферическая нейропатия.

При длительной костной дисплазии и сколиозе при нейрофиброматозе 1 типа может потребоваться ортопедическое вмешательство. Иные костные отклонения, такие как остеопороз, могут не реагировать на типичные методы лечения.

 

Прогнозы нейрофиброматоза 1 типа

С пациентами и их семьями следует проводить всеобъемлющее консультирование, предоставляя информацию о наследственной природе нейрофиброматоза 1 типа, прогнозах и психосоциальной адаптации. Необходимо учитывать прогрессирующий характер нейрофиброматоза 1 типа и его клинические манифестации и осложнения.

Данные о влиянии нейрофиброматоза 1 типа на смертность носят ограниченный характер, хотя ожидаемая продолжительность жизни пациентов, по-видимому, сокращается. Злокачественные новообразования, особенно злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, являются основной причиной снижения выживаемости. Продолжительность жизни при нейрофиброматозе 1 типа может сократиться на 8–20 лет.

Нет сильной корреляции между генотипом и тяжестью заболевания, за исключением небольшого числа специфических мутаций, например микроделеции гена NF1.

Плексиформные нейрофибромы чаще все начинают расти в детском и подростковом возрасте, в целом оставаясь стабильными у взрослых. Уровень их злокачественности оценивается в 4–5%.

Когнитивные проблемы — наиболее частые неврологические осложнения у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа. Так, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) или без нее возникает у 30–40% пациентов. Признаки аутизма отмечаются у 30% детей. Распространенность неспособности к обучению оценивается в 40–75%, однако что именно подразумевается под определением данного когнитивного расстройства варьирует в различных исследованиях. Проблемы с обучением и поведением могут сохраняться и во взрослой жизни, будучи чаще всего связанными с недостаточностью зрительного и пространственного восприятия, социальной компетентности или внимания.

Лечение нейрофиброматоза за рубежом | MediGlobus


Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Время чтения – 8 минут  

Нейрофиброматоз – это редкое наследственное заболевание, которое встречается у 1 человека на 25,000. Оно проявляется без симптомов и может быть опасно для жизни и здоровья. Из нашей статьи вы сможете узнать на какие признаки стоит обратить внимание, как лечат нейрофиброматозы и в каких клиниках можно провести операцию.

 

 

Слушать статью:

 

ЧТО ТАКОЕ НЕЙРОФИБРОМАТОЗ?

Нейрофиброматоз – это генетическая болезнь, которая передается по наследству и вызывает развитие опухолей тканей нервной системы. Они могут образовываться в головного мозге, спинном мозге или периферических нервах. Большинство опухолей – доброкачественные. Злокачественные нейрофибромы развиваются в 3% случаях.

 

Существует два типа заболевания. Нейрофиброматоз 1 типа называют болезнью фон Реклингхаузена. При этом диагнозе часто образовываются нейрофибромы – это опухоли периферических нервов. Болезнь Реклингхаузена является распространенной формой нейрофибромы и встречается у 1 человека из 3,500.

 

Нейрофбироматоз 2 типа вызывает развитие опухолей в клетках Шванна, которые формируют миелиновую оболочку нервных клеток. Шванноматоз является менее распространенной формой нейрофибромы и диагностируется у 1 человека на 40,000.

Причины нейрофиброматоза связаны с мутациями в генах NF1, NF2 и SMARCB1 / INI1, которые контролируют деление клеток.

СИМПТОМЫ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА

Около трети людей не жалуются на симптомы нейрофиброматоза на начальной стадии. Тем не менее первые признаки нейрофиброматоза 1 типа можно заметить в детстве, чаще всего до 10 лет. Шванномы второго типа развиваются позже, в возрасте от 20 до 24 лет. Симптомы нейрофиброматоза у взрослых редко ярко проявляются. Его можно узнать по следующим признакам:

 

 

Внешне нейрофиброматоз легко перепутать с родимым пятном. Нейрофиброматоз с поражением головного мозга проявляется у людей в признаках нарушения внимания, координации, мышления и ориентации в пространстве. Для того чтобы убедиться в диагнозе нужно проконсультироваться у специалиста.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ НЕЙРОФИБРОМАТОЗЕ

Болезнь Реклингхаузена вызывает осложнения в работе множества органов. Если оставить заболевание нейрофиброматоза без лечения, тогда осложнения будут включать:

 

 

Нейрофиброматоз может оказывать влияние на беременность. У большинства женщин с этим видом нейрофиброматоза беременность протекает нормально. Однако, им важно наблюдаться у врача, который знаком с болезнью, так как нейрофиброматоз при беременности может провоцировать увеличение опухоли нервов.

Осложнения при нейрофиброматозе второго типа включают в себя:

 

 

    Шванномы 2 типа, которые развиваются в спинном мозге могут вызвать паралич, если оставить их без лечения.

    Нейрофиброматоз обычно протекает безболезненно. Если человек страдает от сильных болей, ему необходимо обследоваться на шванноматоз.

ДИАГНОСТИКА НЕЙРОФИБРОМАТОЗА

Обследование при нейрофиброматозе обязательно включает консультацию с неврологом, кардиологом, онкологом, офтальмологом и ортопедом. При диагностике заболевания важна история болезни пациента и его близких родственников. Если в анамнезе семьи есть случаи нейрофиброматоза, тогда с высокой вероятностью он может быть у пациента.

 

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга является основным методом диагностики нейрофиброматоза. При нейрофиброме головного мозга МРТ дает максимально точный результат. В качестве дополнительных методов обследования врач может назначить рентген или компьютерную томографию (КТ).

 

В зарубежных клиниках существуют пренатальные тесты для определения нейрофиброматоза Реклингхаузена. Их точность превышает 90%. Тест на определение нейрофиброматоза 2 типа до рождения ребенка также доступен за рубежом, однако его точность составляет всего лишь 65%.

КАК ЛЕЧАТ НЕЙРОФИБРОМАТОЗ В ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИКАХ?

    Злокачественные нейрофиброматозы 1 типа лечат химиотерапией и лучевой терапией. Лечение направлено на ослабление симптоматики и улучшение состояния пациента. Так, человеку может быть показана лучевая терапия для уменьшения размера глиомы зрительного нерв. В зарубежных клиниках возможно хирургическое лечение нейрофиброматоза, однако оно связано с рисками для здоровья пациента. В большинстве случаев операции при нейрофиброматозе назначают для облегчения симптомов. Так, многим пациентам показана хирургия для исправления сколиоза.

    Нейрофиброматоз второго типа обычно лечат хирургическим путем. Если опухоль размером до 1 сантиметра, врач может полностью ее удалить и сохранить слух. При удалении шванном до 2 сантиметров хирург устанавливает кохлеарный имплант, который усилит слух пациента. Чем больше опухоль, тем труднее врачам сохранить слух. Если шваннома распространилась на значительную часть ствола мозга, операция может облегчить симптомы.

КАК ПРОЯВЛЯЕТСЯ И ЛЕЧИТСЯ НЕЙРОФИБРОМАТОЗ У ДЕТЕЙ?

Поступление в школу ребенка с этим диагнозом можно после обследования у невролога. Он проверит уровень IQ, развитие пространственного мышления и речи. В целом, дети с нейрофиброматозом головного мозга живут так же, как их однолетки. Болезнь развивается медленно и часто не мешает нормальному развитию ребенка. Болезнь Реклингхаузена у детей проявляется в 10-летнем возрасте. Нейрофиброматоз у детей проявляется в виде симптомов:

 

 

Детский нейрофиброматоз лечит консилиум врачей. В него входят педиатр, онколог, кардиолог, дерматолог, отоларинголог, окулист и невролог. Участие междисциплинарной команды врачей важно, так как болезнь нейрофиброматоз влияет на развитие всех органов ребенка.

При нейрофиброматозе 1 типа у детей возможно лечение иммунотерапией. Весной 2020 года FDA одобрило препарат Коселуго. Он помогает замедлить деление клеток опухоли. Лекарство можно назначать детям после 2 лет.

ЖИЗНЬ С НЕЙРОФИБРОМАТОЗОМ

Люди с нейрофиброматозом могут получить образование, работать и жить нормальной жизнью. Заболевание важно лечить, так как его симптомы ухудшаются со временем. Те, кто живет с нейрофиброматозом испытывают трудности в обучении, так как болезнь часто приводит к развитию синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Пациенты с подтвержденным нейрофиброматозом могут оформить инвалидность и получать материальную поддержку от государства.

    ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПРИ НЕЙРОФИБРОМАТОЗЕ

    Нейрофиброматоз – это заболевание при котором прогноз жизни благоприятный. Большинство людей с нейрофибромой первого и второго типа имеют нормальную продолжительность жизни. В среднем люди с нейрофиброматозом живут больше 65 лет.

СКОЛЬКО СТОИТ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА ЗА РУБЕЖОМ?

Турция

ПроцедураСтоимость
КТот $400
МРТ нейрофибромыот $600
Резекция нейрофибромыот $9,000

Испания

ПроцедураСтоимость
УЗИ нейрофибромыот €500
Магнитно-резонансная томографияот €800
Удаление опухолиот €12,000

Германия

ПроцедураСтоимость
Компьютерная томографияот €700
МРТот €800
Операция при нейрофибромеот €13,000

Израиль

ПроцедураСтоимость
Консультация неврологаот $680
КТ мозгаот $600
Удаление нейрофибромыот $15,000

В КАКИХ КЛИНИКАХ ЛЕЧАТ НЕЙРОФИБРОМАТОЗ?

    Лечение нейрофиброматоза в Турции самое недорогое в Европе. Сделать операцию возможно в клиниках Лив Улус, Мемориал Шишли, Аджибадем Атакент, Коч, Американском госпитале.

    Лечение нейрофиброматоза в Израиле популярно среди пациентов из СНГ. Чаще всего они обращаются в медицинский центр им. Сураски (Ихилов), клинику Ассута, госпиталь им. Хаимы Шиба.

    Лечение нейрофиброматоза в Испании успешно проводят в клиниках сети Quironsalud: Текнон, Кирон Мадрид, Кирон Барселона, Кирон Торревьеха. Хорошие показатели успеха лечения нейрофибром в университетской клинике Наварры.

    Лечение нейрофиброматоза в Южной Корее успешно проходит в медицинском центре Асан, госпитале Сунчонхян, клинике Анам. Успешность удаления нейрофибромы в Корее может сравниться с качеством лечения нейрофиброматоза в Америке.

 

    Лечение нейрофиброматоза в Германии проходит в университетской клинике Людвига-Максимилана, клинике Фрайбурга.

 

    Резюме

    Нейрофиброматоз – это опухоль, которая развивается в центральной или периферической нервной системе и имеет сильную наследственность.  

    Есть два вида нейрофиброматоза: болезнь Реклингхаузена и шваннома 2 типа. Первый тип проявляется в 10 лет, а второй тип развивается после 20 лет. 

    Симптомы нейрофиброматоза на начальных стадиях незаметны для человека. С возрастом они ухудшаются и могут включать пятна на коже, головную боль, деформации скелета, проблемы с сердцем. Пациенты с нейрофиброматозом испытывают трудности в обучении.  

    Нейрофиброматоз диагностируют при помощи МРТ, КТ, рентгена и УЗИ.  

    Злокачественные нейрофибромы лечат химиотерапией и лучевой терапией. Для нейрофиброматозов небольших размеров показана хирургия. На поздних стадиях заболевание не лечится, но операция может ослабить неприятные симптомы. 

    Нейрофиброматоз часто развивается у детей. В зарубежных клиниках детскую нейрофиброму лечат хирургией и иммунотерапией. 

    Средняя продолжительность жизни у людей с нейрофиброматозом составляет 65 лет. Она на 7 лет меньше, чем продолжительность жизни здоровых людей (72 года).  

    Вылечить нейрофиброматоз можно в клиниках Израиля, Германии, Турции, Испании и Южной Кореи.  

Оставляйте свою заявку для записи на диагностику и лечение нейрофиброматоза за рубежом. Врачи-координаторы MediGlobus предложат вам удобные и недорогие варианты и помогут с организацией медицинской поездки.

Получить бесплатную консультацию

Источники:

 

  1. 1. Национальный институт неврологических болезней и инсульта (NINDS)
  2. 2. Американская ассоциация нейрохирургов

Доктор Вадим Бережной

Основатель платформы MediGlobus. Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

  

Альбина Головина

Работает в сфере медицинского копирайтинга 2 года. Учится на аспирантуре факультета психологии. Автор нескольких научных публикаций в области клинической психологии. Дополнительно изучает физиологию ЦНС, нейропсихологию и психиатрию. В свободное время изучает практики mindfulness и проводит психологические консультации.

Похожие посты

Как работает вирусная терапия — прорыв в лечении рака кожи

Читать дальше

Краткое содержание

Задний план: Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) — это генетическое заболевание, при котором пациенты находятся в группе повышенного риска. развивающихся опухолей (обычно незлокачественных) центральной и периферической нервной системы. Заболевание поражает практически все системы органов. Естественное течение NFI с течением времени плохо изучено. Для большинства пациентов единственный вариант лечения — хирургическое вмешательство. Лучшее понимание NF1 может быть полезно для разработки будущие исследования лечения. Цели: Оценить людей с NF1 более 10 лет, чтобы лучше понять естественную историю болезни. Чтобы охарактеризовать популяцию пациентов и изучить, как NFI влияет на качество пациентов. жизнь и функции. Право на участие: Дети, подростки и взрослые с NF1. Дизайн: Участники проходят комплексную базовую оценку, включая генетическое тестирование, опухоль. визуализация, оценка боли и качества жизни, нейропсихологические, моторные и эндокринные оценки. Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев — каждые 3 года, в зависимости от их индивидуальных особенностей. результаты базового исследования. При необходимости тесты могут включать следующее: — История болезни, медицинский осмотр и анализы крови. — Фотосъемка всего тела и лица для отслеживания видимых деформаций. — Нейропсихологическое тестирование, оценка качества жизни, тесты двигательных функций, эндокринологические исследования, функциональные тесты сердца и легких, тесты на слух, плотность костей сканирование и другие оценки костей. — МРТ и ПЭТ для обнаружения и оценки плексиформных нейрофибром (опухолей, возникающих из нервы и могут вызвать серьезные проблемы), параспинальные нейрофибромы (опухоли, возникающие из нервы вокруг позвоночника и могут вызывать проблемы, сдавливая спинной мозг), и злокачественные опухоли оболочек периферических нервов (тип рака, возникающий из нерв или вовлекает оболочку, покрывающую нерв). — Осмотр глаз, МРТ и ПЭТ для оценки глиом зрительного пути (возникающих опухолей от зрительных нервов или областей мозга для зрения) и химических веществ в опухоли и мозг. — Осмотр глаз и фотографии для оценки развития узелков Лиша (незлокачественные опухоли на глазу). — Фотографии кожных нейрофибром (опухолей кожи), пятен с молоком (темные или пигментированные участки на коже, которые часто являются первыми признаками NF1) и другой кожи проблемы. — Оценка боли для отслеживания различных типов боли, которую испытывают пациенты, причин боль, как часто возникает боль, влияние боли на качество жизни и что эффективны обезболивающие и альтернативные методы лечения, такие как иглоукалывание.

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН: Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) — аутосомно-доминантное прогрессирующее генетическое заболевание. характеризуется разнообразными клиническими проявлениями. Пациенты с NF1 имеют повышенный риск развивающиеся опухоли центральной и периферической нервной системы, в том числе плексиформные нейрофибромы (PN), нейрофибромы дермы, опухоли зрительного пути, опухоли головного мозга, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов (MPNST), ювенильный миеломоноцитарный лейкоз и феохромоцитомы. Кроме того, NF1 проявляется практически во всех системах органов, с например, скелетные и сосудистые аномалии и когнитивные нарушения. Таким образом, забота о людям с NF1 требуется мультидисциплинарный подход. Естественная история NF1 связанные опухоли и другие проявления плохо изучены, и для большинства опухолей, связанных с NF1 проявлений единственный стандартный вариант лечения — хирургическое вмешательство. Клинический центр NIH обеспечивает идеальную инфраструктуру для оценки естественного течения редких заболеваний. А лучшее понимание естественной истории опухоли, связанной с NF1, и других проявлений будет полезно для разработки исследований лечения. В НКИ, ПОБ действует активная клиническая программа испытаний опухолевых проявлений, связанных с NF1, включая PN, MPNST и в сотрудничестве с доктором Дугласом Стюартом из NHGRI, кожные нейрофибромы. В отличие от людей с рефрактерные солидные злокачественные опухоли, люди с NF1 имеют ожидаемую продолжительность жизни, близкую к нормальной, а их доброкачественные опухоли прогрессируют медленнее, чем солидные опухоли. Таким образом, лица с NF1 могут участвовать в нескольких испытаниях лечения. ЗАДАЧИ: Общая цель этого описательного исследования естественной истории NF1 — служить зонтиком протокол продолжающейся программы клинических испытаний NF1, позволяющий проводить продольную оценку лица с NF1 для опухоли, связанной с NF1, и неопухолевых проявлений, независимо от того, в настоящее время они участвуют в исследовании лечения или нет, и для разработки лучшего понимание биологии проявлений, связанных с NF1. После этих пациентов продольное исследование позволит исследователям лучше понять естественные история этих проявлений, обеспечивают основу для разработки конечных точек для клинические испытания и потенциально разработать более эффективные методы лечения. Проявления NF1, которые будут отслеживаться в долгосрочном плане, включая PN, MPNST, опухоли зрительного пути, кожные нейрофибромы, боль, связанная с NF1, и нейропсихологические, моторные и эндокринные функции. А будет разработан комплексный план лечения и рекомендации, которые будут доведены до сведения пациенты и лица, осуществляющие первичный уход. ПРАВО: Дети, подростки и взрослые с подтвержденным клиническим диагнозом NF1 или подтвержденным Мутация NF1. ДИЗАЙН: Будут предприняты попытки провести комплексную базовую оценку для всех людей. включая клиническое фенотипирование, генотипирование, визуализацию проявлений опухоли и боли, качество жизни, нейропсихологические, моторные и эндокринные оценки. Проявления NF1 будет проводиться долгосрочный мониторинг с периодичностью от одного года до трех лет, с объем и сроки последующих оценок в зависимости от исходных данных.

Приемлемость

Метод отбора проб:

Невероятностная выборка

Критерии:

— КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ПАЦИЕНТА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: 1. возраст: — Возраст менее или равный 35 годам для новых пациентов, обследованных в NIH. — Нет верхнего возрастного ограничения для пациентов, ранее участвовавших в клинических испытаниях в NIH или для пациентов с диагнозом MPNST, или с клиническими проблемами для MPNST, или с нечастые или необычные проявления, связанные с NF1. 2.Диагностика: пациенты, которым был поставлен диагноз NF1 с помощью консенсусной конференции NIH критериев или иметь подтвержденную мутацию NF1 с анализом, проведенным в сертифицированном CLIA Лаборатория.Тест на мутацию NF1 для подтверждения соответствия критериям отбора не будет. протоколом, но в рамках отдельного скринингового исследования. Гистологическое подтверждение NF1. родственных доброкачественных опухолях не требуется при наличии устойчивых клинических и рентгенографические данные, но требуется для людей с MPNST, которые записываются на это исследование. Для клинического диагноза NF1 у всех испытуемых должно быть не менее двух или более диагностические критерии для NF1, перечисленные ниже (Консенсусная конференция NIH): 1. Шесть или более пятен кофе с молоком (больше или равно 0,5 см в препубертатном периоде). субъектов или больше или равно 1,5 см в постпубертатном периоде). 2. Больше или равно 2 нейрофибромам или 1 плексиформной нейрофиброме. 3. Шорох в подмышечной впадине или паху. 4. Оптическая глиома. 5. Два или более узелка Лиша. 6. отчетливое костное поражение (дисплазия клиновидной кости или дисплазия или истончение коры длинных костей). 7. родственник первой степени с NF1. 3. Предварительная и текущая терапия: для проявлений доброкачественных опухолей, связанных с NF1, нет стандартное эффективное лечение, и хирургическое вмешательство является единственным стандартным лечением. Химиотерапия и лучевая терапия — дополнительные варианты лечения злокачественного NF1. связанные опухоли. Для целей данного исследования субъекты, которые ранее не получившие медицинское или хирургическое лечение, пациенты, которые ранее получали медицинское или хирургическое лечение, и пациенты, которые в настоящее время проходят лечение и / или облучение для проявления, связанного с NF1, будет иметь право. лечение проявлений, связанных с NF1, будет записано при входе в исследование и на протяжении всего исследования. 4. Статус выполнения: ECOG меньше или равен 3. Субъекты, привязанные к инвалидной коляске. из-за паралича будут считаться амбулаторными, когда они находятся в своем Инвалидная коляска. Субъекты должны иметь возможность поехать в NIH для оценки. 5. Информированное согласие: все пациенты или их законные опекуны (если пациент младше 18 лет) должен подписать одобренный IRB документ об информированном согласии для демонстрации их понимание исследовательского характера и рисков этого исследования до проводятся любые исследования, связанные с протоколом. При необходимости педиатрические субъекты участвовать во всех обсуждениях. 6. Долговременная доверенность (DPA): все субъекты старше или равные 18 лет. будет предложена возможность назначить DPA, чтобы другой человек мог сделать решения об их медицинском обслуживании, если они станут недееспособными или умственно ослаблен. 7. Кроме того, субъекты, участвующие в оценке вариаций в экспрессии генов должен: — Иметь хотя бы 1 плексиформную нейрофиброму и иметь возможность пройти МРТ-анализ плексиформная нейрофиброма (ы). — Если возможно, но не обязательно, иметь одного или обоих биологических родителей (NF1 затронуты или нет) готовы сдать кровь, мазок из щеки или образец жидкости для полоскания рта для Выделение ДНК. Отдельное информированное согласие будет получено от биологической лаборатории. родители. КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ: 1. По мнению исследователя, пациент не может вернуться для наблюдения. посещений или получения необходимых последующих исследований. 2. По мнению исследователя, пациент не может получить МРТ. 3. Лица, которые беременны, кормят грудью или забеременели во время регистрации на этом испытании не будут исключены из участия, но не пройдут рентгенографические оценки или МРТ, запрошенные для исследовательских целей, или другие исследования, которые могут негативно повлиять на беременность. КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ПАЦИЕНТА НА ОПЦИОНАЛЬНУЮ ОПУХОЛЬ / ТКАНЬЮ БИОПСИЮ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: 1. возраст старше 12 лет и нейрофиброма, макула с молоком, ксантогранулема или другой участок кожи, который легко доступен и достаточно удален от жизненно важных структуры для биопсии. 2. количество планшетов должно быть больше или равно 100000 / мкл, а PT и PTT должны иметь быть в пределах нормы в течение 1 недели после каждой биопсии. 3. Субъект или родитель / опекун должен подписать отдельное согласие на биопсию, и участник, если он несовершеннолетний, должен подписать отдельное согласие с описанием биопсии. 4. Отсутствие медицинского лечения, специально направленного на опухоль, связанную с NF1, в течение шести недель до к сбору образцов. КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ: 1. Биопсия не будет выполняться, если участнику требуется общая анестезия. 2. потребность в лекарствах, нарушающих функцию тромбоцитов, таких как аспирин, которую нельзя прекратить в течение 1 недели до биопсии. КРИТЕРИИ ПРАВОМОЧНОСТИ НЕЗАВИСИМОЕ ОТНОСИТЕЛЬНО БРАКОВ (НЕЙРОКОГНИТИВНАЯ ОЦЕНКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА) КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: 1. доступность родственника или сестры, не затронутого NF1, для продольной оценки нейрокогнитивная функция и оценка качества жизни. будет подготовлена ​​форма согласия незатронутые несовершеннолетние братья и сестры, и письменное информированное согласие будет получено от братьев и сестер 18 лет и старше. КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ: 1. заболевание, которое не позволяет брату или сестре участвовать в оценка нейрокогнитивной функции или качества жизни. КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ РОДИТЕЛЯ (РОДИТЕЛЕЙ) ПАЦИЕНТА (ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МОДИФИКАТОРОВ) КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: 1. биологические родители (один или оба) пациентов с NF1 будут иметь право на участие, если они того пожелают. предоставить образец крови, мазка из щеки, слюны или жидкости для полоскания рта для выделения ДНК для анализа генных модификаторов. Эти люди могут быть любого пола и этнической принадлежности. согласие будет получено от каждого родителя, желающего участвовать в этой части исследования. КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ: 1. Состояние здоровья, которое не позволяет родителям предоставить биологический образец. КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ РОДИТЕЛЯ (РОДИТЕЛЕЙ) ПАЦИЕНТА (АНКЕТЫ) КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Родители (один или оба) пациентов с NF1 будут иметь право на участие, если они хотят заполнить анкеты для оценки NF1, перечисленные в разделе 1.2.8. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

Нет данных

Максимальный возраст:

Нет данных

Здоровые волонтеры:

Нет