Нейролептический сидром – это нарушения движений, вызванные неврологическими причинами. Обычно выступает как осложнение лечения от других болезней.
Это заболевание, известное по большей части специалистам, по международной классификации МКБ-10 проходит под кодом G21.021.0. С ним не сталкивается человек, никогда не принимавший лекарственные препараты из числа антипсихотиков, антикольвунсантов, антидепрессантов и некоторых других. Однако данное состояние представляет опасность для жизни.
Известно несколько форм нейролептического синдрома, или нейролептических экстрапирамидных расстройств: акатизия, нейролептический паркинсонизм, острая дистония, поздняя дискинезия. Но самой тяжелой формой является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Эта патология выявляется у 0,1% (по некоторым данным – до 3%) пациентов больниц после лечения нейролептиками.
Причины
Предполагается, что патология вызывается блокадой дофаминовых рецепторов и последующей реакцией на нее. Современная наука еще не до конца изучила механизм, запускающий в организме человека развитие данного синдрома.
Принцип развития патологии связан с влиянием нейролептика на дофаминергические рецепторы, вследствие которого угнетаются нейротрансмиттеры. Из-за этого передача нервных импульсов к мышцам претерпевает патологические изменения. По медицинской статистике, в 80% случаев ЗНС возникает в первые две недели после начала приема нейролептического препарата либо увеличения его дозы.
Факторами риска являются истощение, обезвоживание организма, дефицит железа, хронический алкоголизм, деменция, посттравматическая энцефалопатия. Вероятность заболеть увеличивается при наличии нейролептического синдрома в анамнезе больного.
Провоцирующими факторами являются внутримышечное введение лекарства, вызвавшего патологию, его высокая начальная доза, сочетание с антидепрессантами и другими несовместимыми препаратами. Вызвать реакцию по типу нейролептического синдрома может назначение больному нейролептиков пролонгированного действия, резкое увеличение дозы, а также отмена препаратов, которыми пациенту лечили паркинсонизм.
Симптомы
Клиническая картина ЗНС чаще всего возникает вскоре (от 2 часов до 2,5 суток) после приема вещества-провокатора. Однако это может произойти и через несколько суток.
Реакция на нейролептическое средство вызывает в организме вегетативные дисфункции:
- Повышенное потоотделение,
- скачки и колебания артериального давления,
- учащение дыхания,
- возможно такое проявление, как недержание мочи,
- слюнотечение.
Часто наблюдается повышение температуры тела до 40-42 градусов. Это связано с нарушением способности организма к терморегуляции.
Кроме того, больной испытывает на себе все «прелести» нарушения сознания. В их числе – повышенная тревожность, возбуждение или, наоборот, сонливость, спутанность мыслей, делирий. Состояние может ухудшаться вплоть до бреда, ступора или комы.
Проявления кататонии (двигательный ступор, двигательное возбуждение в сочетании с эмоциональным подъемом). До второй половины прошлого века кататония рассматривалась как самостоятельная болезнь, затем ее стали описывать в основном как элемент клинической картины шизофрении.
Характерны нарушения движений. Они могут носить различный характер. Одна из разновидностей таких нарушений называется «синдромом зубчатого колеса». Больной совершает не плавные цельные движения, а прерывистые, в несколько этапов. Могут наблюдаться скоординированные, но чрезвычайно замедленные плавные движения.
Возможно дрожание рук и ног, туловища, нервные тики, гиперкинез (непроизвольные движения), паркинсонизм – повышение тонуса мышц, их тремор. Меняется походка: человек сутулится, семенит ногами, с трудом удерживает равновесие. Мышечная ригидность становится следствием ответа организма на нейролептические вещества, меняющие функционирование головного мозга. Меняется также мимика, лицо становится похожим на застывшую маску. Угнетение глотательных мышц вызывают трудности с глотанием слюны, пищи.
Клиническая картина может быть осложненной, если:
- У больного были в прошлом травмы головы,
- он родился недоношенным либо пережил родовую травму,
- имеет врожденные нарушения функции головного мозга,
- пережил гипоксию, в том числе внутриутробно при обвитии шеи пуповиной,
- перенес эмоционально-аффективное расстройство,
- у него диагностировано психическое заболевание (шизофрения, шизоаффективный психоз).
Диагностика
Диагностика и лечение ЗНС находится в ведении неврологии и психиатрии.
При подозрении на ЗНС должна проводиться дифференциальная диагностика. Ее задача – исключить другие заболевания с гипертермией (повышением температуры тела). Их список довольно широк. Чаще всего это инфекционные болезни (энцефалит, столбняк и т.д.). Также требуется разграничить ЗНС с летальной кататонией, тепловым ударом, новообразованиями в головном мозге, инсультом.
Диагноз ставится после осмотра врачом-неврологом, сдачи ряда анализов, прохождения аппаратных исследований.
Список диагностических мер чаще всего может включать:
- Общий анализ крови,
- общий анализ мочи,
- анализ крови на свертываемость,
- анализ на содержание в крови газов,
- анализы, проверяющие состояние печени,
- токсикологическое исследование крови и мочи,
- спинномозговая пункция для исследования ликвора – спинномозговой жидкости,
- рентгеновское исследование,
- электроэнцефалография.
При отсутствии помощи больному максимальные проявления нейролептического синдрома обычно имеют место на третьи сутки.
Купирование приступа
Больному следует дать жаропонижающее, успокоить, снять нервозность. Но в первую очередь чаще всего требуется промывание желудка и кишечника, поскольку произошла нейролептическая интоксикация – фактически, отравление лекарством. Желудок промывают слабым раствором соли. Рекомендуется также использование адсорбирующих веществ, всасывающих и выводящих из организма токсины.
Может угнетаться дыхательный центр. В состоянии приступа ЗНС человек может нуждаться в искусственной вентиляции легких, снятия симптомов развивающейся недостаточности внутренних органов. Разумеется, прием нейролептика, вызвавшего приступ, необходимо срочно прекратить.
Первая помощь должна оказываться квалифицированными медиками в условиях больницы. При появлении тревожных симптомов, сильном повышении температуры немедленно вызывайте скорую помощь.
При нарушении сердечного ритма врачи скорой сделают укол лидокаина, при судорогах – дифазепама. Основное лечение ожидает больного в отделении интенсивной терапии стационара.
Терапия и профилактика
В первую очередь, необходимо отменить препарат, вызвавший злокачественный нейролептический синдром. Методы лечения зависят от течения болезни, степени поражения ЦНС, физического и психического состояния больного.
Лечение проводится в отделении интенсивной терапии, где под круглосуточным наблюдением поддерживаются жизненно важные функции организма. Медики контролируют артериальное давление, температуру тела, водно-солевой баланс в организме. При необходимости пациента могут подключать к аппарату искусственной вентиляции легких. При некоторых формах ЗНС используется ЭСТ (электросудорожную терапию).
Врачом могут назначаться следующие лекарственные средства:
- Реланиум, гексенал – для снятия нервозности,
- альбумин, реополиглюкин – для восполнения объема крови,
- хлорид калия, 5%-й раствор глюкозы – для поддержки водно-электролитного баланса,
- гепарин – для разжижения крови,
- аминазин – для купирования симптомов тревожности, беспокойства, возбуждения ЦНС,
- мидокалм, дантролен – для снятия гипертонуса мышц, улучшения терморегуляции,
- бромокриптин – против паркинсонизма.
Могут применяться седативные препараты, средства для снятия симптомов при дискинезии и другие лекарства.
Выбор каждого лекарственного средства, его дозировку должен осуществлять только доктор. Самолечение нейролептиками очень опасно! Никогда не назначайте себе или другому человеку такие лекарства сами, даже если признаков ЗНС у вас раньше не наблюдалось. Это может привести к необратимым последствиям.
Если больному требуется продолжить лечение нейролептиками, то сначала нужно устранить все признаки злокачественного нейролептического синдрома. Лишь после этого можно подойти к выбору конкретного препарата.
Консервативное лечение и операции
Как правило, применяется медикаментозный метод лечения. Операционное вмешательство может потребоваться только в самых сложных случаях, при прогрессировании отклонений с нарушением жизненно важных функций. В таких ситуациях принимаются экстренные меры по спасению жизни больного.
Прогноз
Прежде около 30% случаев злокачественного нейролептического синдрома заканчивалось летальным исходом. С развитием медицины до современного уровня 88-90% пациентов выживают. Причиной смерти при ЗНС могут быть отек легких, легочная эмболия, острая печеночная или почечная недостаточность, аспирационная пневмония, шоковое легкое, острая патология сердца, а также осложнения, связанные с эпилептическими припадками или инфекциями.
Если лечение ЗНС не начато вовремя, клиническая картина синдрома может сохраниться у человека до конца жизни. Часто это означает утрату работоспособности, способности к обучению, инвалидность. Но при своевременной неотложной помощи удается избежать развития осложнений и избавиться от синдрома.
симптомы, лечение и прогноз, осложнения
Нейролептический сидром – это нарушения движений, вызванные неврологическими причинами. Обычно выступает как осложнение лечения от других болезней.
Это заболевание, известное по большей части специалистам, по международной классификации МКБ-10 проходит под кодом G21.021.0. С ним не сталкивается человек, никогда не принимавший лекарственные препараты из числа антипсихотиков, антикольвунсантов, антидепрессантов и некоторых других. Однако данное состояние представляет опасность для жизни.
Известно несколько форм нейролептического синдрома, или нейролептических экстрапирамидных расстройств: акатизия, нейролептический паркинсонизм, острая дистония, поздняя дискинезия. Но самой тяжелой формой является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Эта патология выявляется у 0,1% (по некоторым данным – до 3%) пациентов больниц после лечения нейролептиками.
Причины
Предполагается, что патология вызывается блокадой дофаминовых рецепторов и последующей реакцией на нее. Современная наука еще не до конца изучила механизм, запускающий в организме человека развитие данного синдрома.
Принцип развития патологии связан с влиянием нейролептика на дофаминергические рецепторы, вследствие которого угнетаются нейротрансмиттеры. Из-за этого передача нервных импульсов к мышцам претерпевает патологические изменения. По медицинской статистике, в 80% случаев ЗНС возникает в первые две недели после начала приема нейролептического препарата либо увеличения его дозы.
Факторами риска являются истощение, обезвоживание организма, дефицит железа, хронический алкоголизм, деменция, посттравматическая энцефалопатия. Вероятность заболеть увеличивается при наличии нейролептического синдрома в анамнезе больного.
Провоцирующими факторами являются внутримышечное введение лекарства, вызвавшего патологию, его высокая начальная доза, сочетание с антидепрессантами и другими несовместимыми препаратами. Вызвать реакцию по типу нейролептического синдрома может назначение больному нейролептиков пролонгированного действия, резкое увеличение дозы, а также отмена препаратов, которыми пациенту лечили паркинсонизм.
Симптомы
Клиническая картина ЗНС чаще всего возникает вскоре (от 2 часов до 2,5 суток) после приема вещества-провокатора. Однако это может произойти и через несколько суток.
Реакция на нейролептическое средство вызывает в организме вегетативные дисфункции:
- Повышенное потоотделение;
- скачки и колебания артериального давления;
- учащение дыхания;
- возможно такое проявление, как недержание мочи;
- слюнотечение.
Часто наблюдается повышение температуры тела до 40-42 градусов. Это связано с нарушением способности организма к терморегуляции.
Кроме того, больной испытывает на себе все «прелести» нарушения сознания. В их числе – повышенная тревожность, возбуждение или, наоборот, сонливость, спутанность мыслей, делирий. Состояние может ухудшаться вплоть до бреда, ступора или комы.
Проявления кататонии (двигательный ступор, двигательное возбуждение в сочетании с эмоциональным подъемом). До второй половины прошлого века кататония рассматривалась как самостоятельная болезнь, затем ее стали описывать в основном как элемент клинической картины шизофрении.
Характерны нарушения движений. Они могут носить различный характер. Одна из разновидностей таких нарушений называется «синдромом зубчатого колеса». Больной совершает не плавные цельные движения, а прерывистые, в несколько этапов. Могут наблюдаться скоординированные, но чрезвычайно замедленные плавные движения.
Возможно дрожание рук и ног, туловища, нервные тики, гиперкинез (непроизвольные движения), паркинсонизм – повышение тонуса мышц, их тремор. Меняется походка: человек сутулится, семенит ногами, с трудом удерживает равновесие. Мышечная ригидность становится следствием ответа организма на нейролептические вещества, меняющие функционирование головного мозга. Меняется также мимика, лицо становится похожим на застывшую маску. Угнетение глотательных мышц вызывают трудности с глотанием слюны, пищи.
Клиническая картина может быть осложненной, если:
- У больного были в прошлом травмы головы;
- он родился недоношенным либо пережил родовую травму;
- имеет врожденные нарушения функции головного мозга;
- пережил гипоксию, в том числе внутриутробно при обвитии шеи пуповиной;
- перенес эмоционально-аффективное расстройство;
- у него диагностировано психическое заболевание (шизофрения, шизоаффективный психоз).
Диагностика
Диагностика и лечение ЗНС находится в ведении неврологии и психиатрии.
При подозрении на ЗНС должна проводиться дифференциальная диагностика. Ее задача – исключить другие заболевания с гипертермией (повышением температуры тела). Их список довольно широк. Чаще всего это инфекционные болезни (энцефалит, столбняк и т.д.). Также требуется разграничить ЗНС с летальной кататонией, тепловым ударом, новообразованиями в головном мозге, инсультом.
Диагноз ставится после осмотра врачом-неврологом, сдачи ряда анализов, прохождения аппаратных исследований.
Список диагностических мер чаще всего может включать:
- Общий анализ крови;
- общий анализ мочи;
- анализ крови на свертываемость;
- анализ на содержание в крови газов;
- анализы, проверяющие состояние печени;
- токсикологическое исследование крови и мочи;
- спинномозговая пункция для исследования ликвора – спинномозговой жидкости;
- рентгеновское исследование;
- электроэнцефалография.
При отсутствии помощи больному максимальные проявления нейролептического синдрома обычно имеют место на третьи сутки.
Купирование приступа
Больному следует дать жаропонижающее, успокоить, снять нервозность. Но в первую очередь чаще всего требуется промывание желудка и кишечника, поскольку произошла нейролептическая интоксикация – фактически, отравление лекарством. Желудок промывают слабым раствором соли. Рекомендуется также использование адсорбирующих веществ, всасывающих и выводящих из организма токсины.
Может угнетаться дыхательный центр. В состоянии приступа ЗНС человек может нуждаться в искусственной вентиляции легких, снятия симптомов развивающейся недостаточности внутренних органов. Разумеется, прием нейролептика, вызвавшего приступ, необходимо срочно прекратить.
Первая помощь должна оказываться квалифицированными медиками в условиях больницы. При появлении тревожных симптомов, сильном повышении температуры немедленно вызывайте скорую помощь.
При нарушении сердечного ритма врачи скорой сделают укол лидокаина, при судорогах – дифазепама. Основное лечение ожидает больного в отделении интенсивной терапии стационара.
Терапия и профилактика
В первую очередь, необходимо отменить препарат, вызвавший злокачественный нейролептический синдром. Методы лечения зависят от течения болезни, степени поражения ЦНС, физического и психического состояния больного.
Лечение проводится в отделении интенсивной терапии, где под круглосуточным наблюдением поддерживаются жизненно важные функции организма. Медики контролируют артериальное давление, температуру тела, водно-солевой баланс в организме. При необходимости пациента могут подключать к аппарату искусственной вентиляции легких. При некоторых формах ЗНС используется ЭСТ (электросудорожную терапию).
Врачом могут назначаться следующие лекарственные средства:
- Реланиум, гексенал – для снятия нервозности;
- альбумин, реополиглюкин – для восполнения объема крови;
- хлорид калия, 5%-й раствор глюкозы – для поддержки водно-электролитного баланса;
- гепарин – для разжижения крови;
- аминазин – для купирования симптомов тревожности, беспокойства, возбуждения ЦНС;
- мидокалм, дантролен – для снятия гипертонуса мышц, улучшения терморегуляции;
- бромокриптин – против паркинсонизма.
Могут применяться седативные препараты, средства для снятия симптомов при дискинезии и другие лекарства.
Выбор каждого лекарственного средства, его дозировку должен осуществлять только доктор. Самолечение нейролептиками очень опасно! Никогда не назначайте себе или другому человеку такие лекарства сами, даже если признаков ЗНС у вас раньше не наблюдалось. Это может привести к необратимым последствиям.
Если больному требуется продолжить лечение нейролептиками, то сначала нужно устранить все признаки злокачественного нейролептического синдрома. Лишь после этого можно подойти к выбору конкретного препарата.
Консервативное лечение и операции
Как правило, применяется медикаментозный метод лечения. Операционное вмешательство может потребоваться только в самых сложных случаях, при прогрессировании отклонений с нарушением жизненно важных функций. В таких ситуациях принимаются экстренные меры по спасению жизни больного.
Прогноз
Прежде около 30% случаев злокачественного нейролептического синдрома заканчивалось летальным исходом. С развитием медицины до современного уровня 88-90% пациентов выживают. Причиной смерти при ЗНС могут быть отек легких, легочная эмболия, острая печеночная или почечная недостаточность, аспирационная пневмония, шоковое легкое, острая патология сердца, а также осложнения, связанные с эпилептическими припадками или инфекциями.
Если лечение ЗНС не начато вовремя, клиническая картина синдрома может сохраниться у человека до конца жизни. Часто это означает утрату работоспособности, способности к обучению, инвалидность. Но при своевременной неотложной помощи удается избежать развития осложнений и избавиться от синдрома.
Нейролептический синдром (более распространённое название — экстрапирамидные расстройства) — комплекс проявляющихся двигательными нарушениями неврологических осложнений, связанных с применением препаратов-нейролептиков (антипсихотиков). В широком смысле термин «экстрапирамидные расстройства» включает в себя также нарушения, вызванные приёмом других средств, изменяющих дофаминергическую активность: например, антидепрессантов, антагонистов кальция, антиаритмических препаратов, холиномиметиков[1], лития[2], антипаркинсонических средств, антиконвульсантов[3].
Впервые термин введен Делеем и Деникером в 1960 году (син. синдром Делеей-Деникера, психический синдром 4560 RP).
Общая характеристика
Патогенез нейролептического синдрома не до конца ясен, но фармакологические свойства антипсихотиков позволяют предположить, что в его основе лежит блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарном пути и связанное с этим высвобождение глутамата, приводящие к дисбалансу нейротрансмиттеров, повреждению базальных ганглиев и подкорково-таламических связей[4], а также компенсаторному усилению синтеза и высвобождения дофамина[5]. Для возникновения экстрапирамидных расстройств необходим уровень связывания D2-рецепторов от 75% и выше[6]. Риск экстрапирамидных расстройств существует, в большей или меньшей степени, при применении всех антипсихотических средств, хотя некоторые из экстрапирамидных нарушений (к примеру, поздняя дискинезия) чаще возникают при терапии типичными нейролептиками. С другой стороны, акатизия и злокачественный нейролептический синдром, по-видимому, одинаково часто возникают при терапии как типичными антипсихотиками, так и атипичными: рисперидоном (рисполептом), оланзапином (Зипрексой), кветиапином (сероквелем), арипипразолом (абилифаем) и др.[7]
По длительности возникновения экстрапирамидные расстройства можно разделить на острые, они же ранние (возникают вскоре после начала приёма нейролептика — в первые дни или недели приёма — и проходят сразу после отмены препарата либо снижения дозы), затяжные (возникают при длительном приёме нейролептиков и исчезают постепенно в течение нескольких месяцев после отмены) и хронические, они же поздние (возникают при многолетнем приёме и могут сохраняться даже после отмены препарата). Они снижают качество жизни пациентов, их трудовую и социальную активность, приводят к когнитивным нарушениям[8][9][10], осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств, и приводят к дополнительной социальной стигматизации пациентов[11]. В некоторых случаях психопатологические проявления (высокая тревожность, негативная симптоматика и когнитивные расстройства), обычно трактующиеся как симптомы шизофрении, могут быть обусловлены экстрапирамидной симптоматикой при приеме нейролептиков (например, акатизией)[12].
Развитие острых экстрапирамидных расстройств является фактором риска возникновения в дальнейшем хронических экстрапирамидных нарушений, таких как, например, поздняя дискинезия[13]. При лечении экстрапирамидной симптоматики часто используются корректоры, но применение их целесообразно лишь при острых расстройствах, а преимущества долгосрочного лечения с использованием таких препаратов сомнительны, поскольку они вызывают другие побочные эффекты со стороны нервной системы[14]: ухудшение когнитивных функций при приёме холинолитических средств, таких как циклодол[15]; депрессия и сердечно-сосудистые побочные эффекты при приёме бета-блокаторов.
Лекарственный паркинсонизм, он же акинетогипертонический синдром
Встречается в 15—60% случаев при приёме антипсихотиков[16], обусловлен снижением дофамина в нигростриарном пути[17] и связанным с этим повышением глутамата и ацетилхолина.
Клинические проявления и факторы риска
Симптоматика включает в себя брадикинезию (замедленный темп движений, трудность начальных движений, трудность поворотов), ригидность (скованность, напряжённость мышц), симптом зубчатого колеса (прерывистость, ступенчатость движений), постуральную неустойчивость (неспособность удерживать равновесие, трудности ходьбы, падения), тремор конечностей, головы, языка, маскообразное лицо, замедление речевой деятельности, сгорбленную позу, семенящую походку и гиперсаливацию (слюнотечение), микрографию, себорею. Если эти симптомы достигают выраженной степени, может развиваться акинезия, неотличимая от кататонии, вплоть до полной обездвиженности. Паркинсонизм часто сочетается с дискинезиями и дистониями[10].
Данный синдром появляется, как правило, в первые дни или недели лечения и наиболее часто встречается у пожилых людей, женщин, людей, имеющих родственников с болезнью Паркинсона, а также в случаях, когда двигательные нарушения наблюдались и ранее[1], и/или у пациентов, принимающих высокопотентные нейролептики. Кроме того, велик риск паркинсонизма у пациентов, страдающих когнитивными нарушениями[18]. Особенно часто лекарственный паркинсонизм развивается в ходе терапии типичными антипсихотиками, в первую очередь теми из них, которые имеют слабую аффинность к серотониновым и холинорецепторам (галоперидол, фторфеназин, трифтазин и др.)[10]. При применении атипичных нейролептиков (клозапин, оланзапин, кветиапин и др.) паркинсонизм почти не встречается, за исключением рисперидона в дозе 8 мг/сут и выше.
Синдром паркинсонизма, как правило, отражается и на психической сфере: характерны явления т. н. психического паркинсонизма, или «зомби-синдрома», включающего в себя эмоциональный (эмоциональная индифферентность, ангедония, отсутствие удовольствия от деятельности), когнитивный (заторможенность мышления, трудности концентрации внимания, чувство «пустоты в голове») и социальный (потеря инициативы, снижение энергии, потеря социальных связей) паркинсонизм. В ряде случаев вторичную негативную симптоматику (абулия, ангедония, уплощение аффекта, эмоциональная отгороженность, бедность речи), представляющую собой побочный эффект психофармакотерапии, трудно отграничить от первичной негативной симптоматики, свойственной расстройствам шизофренического спектра; к тому же психоэмоциональные проявления лекарственного паркинсонизма не всегда сопровождаются заметными неврологическими нарушениями[19][20].
Лекарственный паркинсонизм традиционно считается обратимым, но иногда (по меньшей мере в 10% случаев) его симптомы могут сохраняться длительное время даже после отмены нейролептика.[1]
Лечение
Лучшее лечение паркинсонизма — профилактика, в частности отказ от назначения могущих вызвать его препаратов, если назначение это не является строго необходимым[1]. В случае, если на фоне уже развившихся симптомов антипсихотический препарат нельзя отменить, снизить дозу или заменить его препаратом, связанным с меньшим риском экстрапирамидных расстройств, необходимо назначить фиксированную дозировку корректора (например, антихолинергического средства: циклодола, акинетона, биперидена — или антагониста глутаматных рецепторов амантадина сульфата) и уменьшить дозу нейролептика до минимально эффективной. Кроме того, желательно назначение витамина B6[21]. Дофаминергические препараты при лекарственном паркинсонизме обычно неэффективны[10]. Амантадин реже вызывает побочные действия, чем циклодол[22], и гораздо более эффективен при паркинсонизме[10]. Использование антихолинергических средств увеличивает риск поздней дискинезии; кроме того, ухудшает когнитивные показатели и ослабляет воздействие нейролептиков на позитивные расстройства[23][24][25].
У пожилых больных должны использоваться более низкие дозы антипаркинсонических средств (например, 1 мг бензтропина 2 раза в сутки). В некоторых случаях может помочь переход на низкопотентные нейролептики (особенно тиоридазин), но предпочтителен перевод пациента на атипичные антипсихотики.
Гиперкинетогипертонический синдром
На фоне повышенного тонуса мышц возникают различные гиперкинезы (тики, тремор, состояния неусидчивости).
Гиперкинетический синдром
Состояние, характеризующееся наличием гиперкинезов на фоне нормального тонуса скелетной мускулатуры. Проявляется в виде акатизии (неусидчивости) — непоседливости, чувства «беспокойства» в ногах, обычно с оттенком тревоги, бессонницы — и тасикинезии — стремления постоянно менять положение тела. Кроме того, этот синдром может проявляться в виде хореоформных (сложных движений, похожих на насильственный танец), атетоидных (непроизвольных резких движений конечностей), оральных (непроизвольных движений мышц лица).
Дискинетический синдром
Поздняя дискинезия (ПД) представляет собой синдром длительно сохраняющихся или постоянных аномальных непроизвольных движений. Наиболее часто поздняя дискинезия вызывается длительным приемом типичных нейролептиков (около 5% больных в год). Клинически поздняя дискинезия проявляется в виде непроизвольных движений языка, мышц лица и шеи, верхних и нижних конечностей, мышц тела или, иногда, мышечных групп, способствующих актам дыхания и глотания. Вначале обычно появляются движения щечно-язычных и жевательных мышц в виде «толкания» языка (часто доступное наблюдению как выталкивание языка через щеки или губы), высовывания языка, чмоканья губами, сжатия губ, жевательных движений и надувания щек. На начальных этапах ПД могут отмечаться чрезмерные бесцельные движения лицевых мышц, включая гримасничанье, моргание и быстрые, подобные тику, движения лицевых или периорбитальных мышц. Хотя эти движения иногда бывает тяжело отличить от стереотипных поз, возникающих спонтанно у хронически больных психозами, симптомы ПД в целом кажутся менее произвольными и носят больше хореоатетоидный характер.
ПД редко появляется у пациентов, принимающих нейролептики меньше 3-6 месяцев. Существует лишь один твёрдо установленный фактор риска развития ПД — это применение типичных нейролептиков у лиц старше 50 лет. Некоторые данные указывают на то, что у женщин, по сравнению с мужчинами, риск ПД выше. Имеются противоречивые данные о том, что у пациентов с аффективными расстройствами риск развития ПД выше. Прерывистый режим приема нейролептиков (особенно у больных с аффективными расстройствами) также повышает риск развития ПД. Нет достоверных сведений, что тот или иной из типичных нейролептиков чаще или реже других вызывает ПД. Нет также четкой корреляции между развитием паркинсонизма в ходе лечения нейролептиками и риском ПД. Имеются данные, что хроническое использование антихолинергических средств может увеличивать риск ПД. Поэтому их использование по возможности нужно сводить к минимуму.
С появлением атипичных нейролептиков, принимая решение о продолжении лечения пациентов, получающих типичные нейролептики и имеющих риск развития ПД, врач должен учитывать множество факторов. Выбор может зависеть от клинической ситуации. Встречаются пациенты, у которых отмечается очень хороший эффект нейролептиков без развития поздней дискинезии; пациенты с хорошим эффектом и минимально выраженной ПД; пациенты с хорошим эффектом и умеренной или тяжелой ПД; пациенты с недостаточным эффектом и минимально выраженной ПД и, наконец, пациенты с плохим эффектом и тяжелой ПД. Исключая группу пациентов с хорошим антипсихотическим эффектом и отсутствием ПД, все остальные варианты требуют рассмотрения вопроса о переводе больного на терапию атипичными антипсихотиками. Первый курс терапии всем пациентам, особенно имеющим высокий риск развития ПД (пожилые больные и другие группы риска) или с наличием ПД в анамнезе, следует проводить атипичными антипсихотиками. Мы считаем, что необходимо переводить с типичных на атипичные антипсихотики даже тех больных, у которых отмечается хороший антипсихотический эффект при отсутствии ПД. Конечно, перед изменением терапии у пациентов, имеющих риск причинения вреда себе или окружающим, всегда следует проводить тщательную клиническую оценку состояния.
ПД часто возникает в то время, когда пациент ещё принимает антипсихотик. Однако антипсихотические препараты могут маскировать симптомы ПД, и аномальные непроизвольные движения становятся очевидными лишь после отмены или снижения дозы препарата. Когда спустя несколько дней или недель подобные симптомы исчезают, они расцениваются как дискинезия отмены. Если они приобретают стойкий характер, то определяются как ПД. Хотя не существует надёжных данных, подтверждающих, что дискинезия отмены предвещает появление ПД при продолжении терапии нейролептиками, при её появлении целесообразно прекратить лечение традиционными нейролептиками и назначить атипичные антипсихотики.
В литературе существуют противоречивые данные относительно прогноза течения ПД у больных, продолжающих принимать типичные нейролептики. В некоторых исследованиях было обнаружено прогрессирование ПД; другие наблюдали, что, развившись, симптомы ПД могут достигать фазы плато или в некоторых случаях уменьшаться.
Поздняя дистония, синдром отставленной рефрактерной дистонии, редко отмечается у больных шизофренией, длительно получающих типичные нейролептики. Её клинические проявления могут перекрывать картину ПД. Истинная природа и факторы риска этого синдрома изучены плохо.
Профилактика
Лечения ПД не существует. Поэтому наиболее оптимальным подходом является предотвращение её развития путём ограничения использования типичных нейролептиков лишь теми ситуациями, когда они действительно показаны. В частности, пациенты с аффективными нарушениями, тревожными или личностными расстройствами не должны принимать типичные нейролептики в течение длительного периода времени, если не имеется абсолютных доказательств того, что клиническая польза перевешивает потенциальный риск развития ПД. В связи с высоким риском развития ПД целесообразно также избегать длительного применения типичных нейролептиков при лечении больных с задержкой умственного развития, органическими синдромами, а также у пожилых лиц.
Перед началом антипсихотической терапии врач всегда должен тщательно обследовать больного. Лучше всего использовать стандартизированную шкалу аномальных движений, такую как Шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS), изданную Национальным институтом психического здоровья. Данное обследование необходимо повторять не реже чем раз в 6 месяцев, по ходу антипсихотической терапии. Если лечение нейролептиками должно продолжаться год, то врачу следует попытаться снизить дозу или отменить препарат и проводить оценку после снижения дозы или во время паузы в приеме препарата. Если обнаружены данные в пользу развития ПД, врач должен обсудить осложнения с пациентом и его семьёй, чтобы получить информированное согласие в отношении продолжения антипсихотической терапии или перехода на атипичный антипсихотик.
Дифференциальный диагноз
Существует множество первичных неврологических расстройств, сходных с ПД.
Болезнь Вильсона
Болезнь Хантингтона
Новообразования мозга
Идиопатические дистонии (включая блефароспазм, оромандибулярную дистонию, Синдром Мейжа (Meige), торсионную дистонию и др.)
Постгипоксические или постэнцефалитические экстрапирамидные симптомы
Лекарственные средства и токсины, применением которых могут вызываться сходные расстройства
Антидепрессанты
Литий
Антихолинергические средства
Фенитоин
L-допа и агонисты дофамина
Амфетамины и родственные им стимуляторы
Магний и другие тяжёлые металлы
Лечение
Хотя существует множество терапевтических стратегий, включающих применение лития, лецитина, физостигмина или бензодиазепинов, эффективного лечения ПД не существует. Ранее указывалось на то, что профилактика витамином E может предотвратить развитие или ухудшение поздней дискинезии, но последующие исследования были менее обнадёживающими.
Синдром Куленкампфа-Тарнова
Напряжение мышц языка, глотательных и жевательных мышц, при котором возникает непреодолимое желание высунуть язык.
Окулогирный криз
Насильственное закатывание глаз и запрокидывание головы.
Злокачественный нейролептический синдром
Наиболее тяжёлое осложнение при приёме нейролептиков, наблюдается примерно у 0,1% стационарных пациентов. Наблюдается характерная тетрада клинических признаков: гипертермия (повышение температуры часто более 40°С), повышение мышечного тонуса, вегетативные расстройства (колебание артериального давления, учащённое дыхание, повышенное потоотделение) и расстройство сознания с нарушением контакта с окружающей средой, иногда прогрессирующее вплоть до коматозного состояния[6]. Нередко также отмечается симптоматика, сходная с кататонической[26].
В основном диагноз ЗНС ставится методом исключения, так как прежде всего необходимо исключить другие возможные расстройства (злокачественная гипертермия, летальная кататония, тепловой удар, вирусный энцефалит, столбняк и другие инфекционные заболевания[6]) у пациентов, способные привести к аналогичной клинической картине.
Этиология ЗНС остаётся неясной. Наиболее распространены представления о вмешательстве нейролептиков в обмен дофамина в терморегулирующих центрах таламуса. В последнем обзоре литературы по ЗНС выделены следующие факторы риска в порядке убывания их значимости: наличие эпизодов ЗНС в анамнезе, мужской пол и молодой возраст (от 20 до 40 лет). Предшествовавшие заболевания мозга тоже выделяются как факторы риска, но по разрозненным сообщениям их значимость определить очень трудно; острый энцефалит среди них — наиболее серьёзный предиктор. Факторами риска возникновения ЗНС являются также ажитация; дегидратация; дозировки, способ и скорость введения применяемых антипсихотических препаратов; сочетанное использование их с другими психотропными средствами (например, с литием)[6].
ЗНС может возникать на любом этапе лечения, но чаще всего (в 80% случаев) — на протяжении первых двух недель или после резкого повышения дозировки препарата. Обычно симптоматика развивается в течение 24–48 часов и продолжается в среднем до 7–14 дней, в редких случаях растягивается на период до 30 дней. При использовании депо-препаратов продолжительность ЗНС увеличивается в два раза[6].
Кроме нейролептиков, ЗНС могут вызывать средства, истощающие дофаминовую систему (резерпин), а также антидепрессанты амоксапин и флуоксетин. Возникновение ЗНС может провоцировать и резкое снижение дозы или отмена при терапии антипаркинсоническими препаратами[6]. При сочетанном приёме атипичных нейролептиков и антидепрессантов группы СИОЗС риск злокачественного нейролептического синдрома повышается[27].
Лечение
- Отмена нейролептиков.
- Нормализация температуры, слежение за жизненно важными функциями, коррекция баланса жидкости и кислотно-основного равновесия.
- Лоразепам 1–2 mg q8h IM/IV (1–8 mg/day), реланиум — 5-10 мг 2-3 раза в сутки.
- Амантадин 100 mg q8h PO/NG (200-400/day) (ПК-Мерц, Мидантан).
- Бромкриптин 2.5–5 mg q8h PO/NG (<30 mg/day).
- Дантролен 1-2.5 mg/kg IV (1 mg/kg q6h).
- ЭСТ: 6-10 билатеральных сеансов.
См. также
Литература
- Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1998. — С. 292. — 528 с. — ISBN 5-225-00052-5.
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 Mena MA, de Yébenes JG (November 2006). «Drug-induced parkinsonism». Expert Opin Drug Saf 5 (6): 759–71. DOI:10.1517/14740338.5.6.759. PMID 17044803.
- ↑ Nguyen N, Pradel V, Micallef J, Montastruc JL, Blin O (2004). «Drug-induced parkinson syndromes» (French). Therapie 59 (1): 105–12. PMID 15199676.
- ↑ Blanchet PJ (March 2003). «Antipsychotic drug-induced movement disorders». Can J Neurol Sci 30 Suppl 1: S101–7. PMID 12691483.
- ↑ Victor M, Ropper AH. Adams and Victor’s principles of neurology. New York: McGraw-Hill. 2001.
- ↑ Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: Учебно-методическое пособие. — Российская Медицинская Академия Последипломного Образования
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
- ↑ Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. (2006). «Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности». Психиатрия и психофармакотерапия 8 (6).
- ↑ Kim JH, Byun HJ (March 2009). «Non-motor cognitive-perceptual dysfunction associated with drug-induced parkinsonism». Hum Psychopharmacol 24 (2): 129–33. DOI:10.1002/hup.1009. PMID 19204914.
- ↑ Kim JH, Kim SY, Byun HJ (2008). «Subjective cognitive dysfunction associated with drug-induced parkinsonism in schizophrenia». Parkinsonism Relat. Disord. 14 (3): 239–42. DOI:10.1016/j.parkreldis.2007.07.009. PMID 17851106.
- ↑ 1 2 3 4 5 Ветохина Т.Н., Федорова Н.В., Воронина Е.Ф. (2006) Особенности клинических проявлений и течения нейролептического паркинсонизма и подходы к его коррекции: Психиатрия и психофармакотерапия. Том 08/N 1.
- ↑ Мосолов С. Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении.
- ↑ Gebhardt S, Härtling F, Hanke M, Theisen FM, von Georgi R, Grant P, Mittendorf M, Martin M, Fleischhaker C, Schulz E, Remschmidt H (February 2008). «Relations between movement disorders and psychopathology under predominantly atypical antipsychotic treatment in adolescent patients with schizophrenia». Eur Child Adolesc Psychiatry 17 (1): 44–53. DOI:10.1007/s00787-007-0633-0. PMID 17876506.
- ↑ Sachdev P (June 2004). «Early extrapyramidal side-effects as risk factors for later tardive dyskinesia: a prospective study». Aust N Z J Psychiatry 38 (6): 445–9. DOI:10.1111/j.1440-1614.2004.01382.x. PMID 15209837.
- ↑ Gray R, Gournay K (June 2000). «What can we do about acute extrapyramidal symptoms?». J Psychiatr Ment Health Nurs 7 (3): 205–11. PMID 11249313.
- ↑ Снедков Е.В. [Доклад на XIII съезде НПА России] // Независимый Психиатрический Журнал. — 2008. — № 2.
- ↑ Hardie RJ, Lees AJ (June 1988). «Neuroleptic-induced Parkinson’s syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 51 (6): 850–4. PMID 2900293.
- ↑ Tysnes OB, Vilming ST (September 2008). «Atypical parkinsonism» (Norwegian). Tidsskr. Nor. Laegeforen. 128 (18): 2077–80. PMID 18846125.
- ↑ Montastruc JL, Llau ME, Rascol O et al. Drug-induced parkinsonism: a review Fundamental Clinical Pharmacol 1994; 8: 293–306.
- ↑ Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83-112.
- ↑ Аведисова А.С. Новые возможности улучшения когнитивных функций и социальной адаптации при терапии шизофрении // Фарматека. — 2004. — № 9/10 (87).
- ↑ Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов: Учебно-методическое пособие. — Российская Медицинская Академия Последипломного Образования
- ↑ Fann WE, Lake CR (August 1976). «Amantadine versus trihexyphenidyl in the treatment of neuroleptic-induced parkinsonism». Am J Psychiatry 133 (8): 940–3. PMID 782262.
- ↑ Calev A. Anticholinergic drugs and memory. Br J Psychiatry 1983; 143: 422–3.
- ↑ Patamianos G, Kellett JM. Anticholinergic drugs and memory: the effects of benzhexol on memory in a group of geriatric patients Br J Psychiatry 1982; 140: 470–2.
- ↑ Pullen GP, Best NR, Maguire J (September 1984). «Anticholinergic drug abuse: a common problem?». Br Med J (Clin Res Ed) 289 (6445): 612–3. PMID 6432211.
- ↑ Lee JW (2007). «Catatonic variants, hyperthermic extrapyramidal reactions, and subtypes of neuroleptic malignant syndrome». Ann Clin Psychiatry 19 (1): 9–16. DOI:10.1080/10401230601163477. PMID 17453656.
- ↑ Stevens DL (2008). «Catatonic variants, hyperthermic extrapyramidal reactions, and subtypes of neuroleptic malignant syndrome». Ann Pharmacother (42(9)). PMID 18628446.
Категории:
Wikimedia Foundation.
Смотреть что такое «Нейролептический синдром» в других словарях:
|
|---|
Психопатологические синдромы
Нейролептический синдром — неврологические нарушения, которые возникают у людей при приеме антипсихотических лекарств (как правило, у психически больных людей и алкоголиков). В зависимости от вида заболевания выделяют большое количество форм. Независимо от их разнообразия лечение осуществляется одинаковым способом: самое важное — отмена нейролептиков, последующее наблюдение и при необходимости назначение симптоматического лечения.
1
Описание заболевания
Нейролептический синдром (нейролепсия ) — группа неврологических нарушений, возникающих при лечении нейролептическими и антипсихотическими препаратами. В настоящее время этот синдром является достаточно распространенным. Точная причина возникновения этого недуга на сегодняшний день не выяснена.
Согласно проведенным исследованиям, неврологические расстройства возникают из-за блокады дофаминовых рецепторов. Они обуславливают нарушение баланса нейромедиаторов. Из-за этого происходит разрушение связей таламуса и подкорковых структур, что и приводит к развитию синдрома.
Выраженность этого синдрома у пациента зависит от дозировки и частоты принимаемого препарата. Нейролептический синдром часто развивается у людей, которые страдают алкогольной зависимостью. Как правило, у них возникает злокачественная форма этой патологии.
Синдром отмены: описание заболевания, симптомы недуга и способы лечения
2
Основные клинические проявления и формы
Существует большое количество форм нейролептического синдрома, которые отличаются друг от друга симптомами и их выраженностью. В зависимости от времени появления выделяют три вида заболевания:
- ранний;
- затяжной;
- хронический.
Ранние экстрапирамидные нарушения развиваются в первые дни приема лекарств и исчезают после завершения курса лечения. Затяжная форма характеризуется тем, что возникает при длительном лечении, и пациент избавляется от этого недуга через несколько месяцев после окончания терапии. Хроническая форма возникает при лечении, которое осуществляется в течение нескольких лет. В этом случае недуг имеет проявления на протяжении всей жизни пациента.
В зависимости от признаков, которые проявляются у пациентов, выделяют 5 видов экстрапирамидных расстройств:
- нейролептический паркинсонизм;
- острая дистония;
- акатизия;
- дискинезия;
- злокачественный нейролептический синдром.
Что такое парафренный синдром: симптомы и лечение
2.1
Нейролептический паркинсонизм
Эта форма недуга развивается у большинства пациентов (от 15 до 60%). Отмечается преимущественно у пожилых женщин, которые принимают антипсихотические медикаменты. Это заболевание возникает в начале лечения. Если пациент курит или обнаружены какие-либо нарушения познавательной деятельности, а в анамнезе отмечены черепно-мозговые травмы, сахарный диабет, органические поражения головного мозга и центральной нервной системы, случаи болезни Паркинсона, то у таких пациентов увеличивается риск появления и развития этой патологии.
Пациенты предъявляют жалобы на медленные движения и скованность мышц. Движения у таких больных прерывистые. Наблюдается тремор конечностей, снижение выраженности мимики и повышенное слюноотделение (гиперсаливация).
Отмечаются эмоциональные расстройства, такие как ангедония (неспособность получать удовольствие), безразличие. Когнитивные расстройства характеризуются замедлением мышления и снижением концентрации внимания. Такие пациенты становятся замкнутыми, и из-за этого происходит снижение количества социальных связей.
Что такое синдром Диогена: симптомы и лечение
2.2
Острая дистония
Эта форма нейролептического синдрома развивается после начала лечения или увеличения дозировки препаратов. Этим видом патологии преимущественно страдают представители мужского пола. Вероятность возникновения болезни возрастает, если пациент страдает органическими поражениями мозга, заболеваниями эндокринной системы и алкоголизмом.
У больных наблюдаются медленные или быстрые непроизвольные движения. Отмечаются спазмы мышц головы и шеи. В некоторых случаях развивается ларингоспазм (непроизвольное внезапное сокращение мышц гортани), фарингоспазм (судороги мышц глотки) и заболевания дыхательной системы. Некоторые больные высовывают язык и запрокидывают голову.
Насильственные движения затрагивают мышцы туловища. Пациент изгибается вправо или влево, иногда его тело скручивается. Верхние и нижние конечности не задействованы. Спазмы причиняют боль, которая способствует развитию вывихов суставов.
2.3
Акатизия
Акатизия бывает двух видов: ранняя и поздняя (отложенная). Ранняя развивается непосредственно сразу после начала терапии, а поздняя — на фоне длительной терапии. Иногда это заболевание возникает после отмены лекарства или снижения его дозировки, а исчезает после возобновления лечения и увеличения дозы.
Основным признаком акатизии является то, что у пациентов возникает потребность в движении с целью избавления от дискомфорта и тревоги. Пациенты переминаются с ноги на ногу, раскачиваются, качают или стучат ногой. Такое состояние может спровоцировать возникновение депрессии или суицид.
2.4
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия развивается через несколько месяцев или лет после начала курса лечения. У пациентов появляются непроизвольные движения мышц лица. Они могут высовывать язык, чмокать, облизывать губы, совершать сосательные и жевательные движения.
Отмечаются ларингоспазм, фарингоспазм, возникают нарушения дыхания. По мере прогрессирования заболевания пациент скручивает тело, сгибает и разгибает кисти и стопы. Из-за этого происходит нарушение ходьбы, но неврологические нарушения слабо выражены.
2.5
Злокачественная форма
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС ) возникает лишь у небольшого количества больных. В большинстве случаев нейролептический синдром злокачественного характера появляется через неделю после начала курса терапии. У таких пациентов наблюдаются психические, двигательные и эмоциональные нарушения.
Отмечаются спутанность сознания и кататония. Могут возникнуть ступор и кома. Пациенты предъявляют жалобы на тревогу, страх и повышенное возбуждение.
3
Лечение и прогноз
Лечение нейролептического синдрома проводится в палате интенсивной терапии. Врачи (психиатры и неврологи) отменяют прием нейролептиков. Иногда пациента переводят на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).
При дискинезии назначают Аминазин или Акинетон. Аминазин противопоказано прописывать при циррозах, гепатитах и печеночной недостаточности. При острой форме этого недуга назначается Циклодол.
Прогноз неблагоприятный, т. к.это заболевание влияет на социализацию пациентов и утрату трудоспособности, вплоть до инвалидности. Летальный исход наступает в 10% случаев. Это связано с выраженностью симптомов и вида заболевания. Смерть также может наступить из-за отека легких, пневмонии, острой печеночной и почечной недостаточности.
4
Первая неотложная помощь
Первая неотложная помощь при нейролептическом синдроме заключается в выполнении следующих действий:
- 1. Отмена нейролептических лекарств и перевод пациента в палату интенсивной терапии.
- 2. Введение жаропонижающих препаратов (если присутствует высокая температура тела).
- 3. Устранение обезвоживания и нарушения водно-электролитного баланса.
- 4. Назначение амантадинов внутривенно (Мидантан, Симметрел), а после стабилизации состояния пациента – перорально (через рот).
- 5. Назначение бензодиазепинов внутривенно (Лоразепам, Феназепам, Мидазолам, Темазепам).
- 6. Улучшение микроциркуляции крови (препаратами Курантил, Вазонит, Докси-Хем).
- 7. Искусственная вентиляция легких, если у пациента отмечаются проблемы с дыхательной системой.
- 8. Зондирование желудка через полость носа для питания пациента.
- 9. Введение гепарина для улучшения текучести крови.
- 10. При необходимости проведение электросудорожной терапии.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — сравнительно редкое, но опасное для жизни расстройство, связанное с приёмом психотропных препаратов, преимущественно антипсихотиков (нейролептиков)[3]. ЗНС наблюдается не только в психиатрической практике, он может встречаться также у пациентов с любой патологией и у здоровых лиц в случаях назначения им нейролептиков[4].
Кроме того, ЗНС может наблюдаться и при назначении других дофаминугнетающих препаратов (в общем смысле дофаминолитиков) или при прерывании приёма агонистов дофамина[3] (дофаминомиметиков), причём в последнем случае, по мнению некоторых авторов, следует говорить не об истинном злокачественном нейролептическом синдроме, а о ЗНС-подобном синдроме[5]:10. Помимо нейролептиков, ЗНС может возникать вследствие приёма таких средств, как метоклопрамид, дезипрамин, дотиепин (англ.)русск., литий, фенелзин (англ.)русск., тетрабеназин, резерпин[6], амоксапин (англ.)русск., флуоксетин, кокаин, амфетамин[7].
Расстройство было впервые описано J. Delay и соавторами в 1960 году у пациентов, получавших галоперидол, хотя сходные наблюдения встречались и ранее — примерно с 1956 г., почти сразу после введения антипсихотиков в клиническую практику[3].
Факторы риска
Практически все нейролептики, включая и атипичные, могут быть причиной ЗНС[3][8], но наиболее часто в качестве причин ЗНС упоминаются галоперидол, флуфеназин (модитен) и хлорпромазин (аминазин)[3].
Галоперидол — препарат, вызывающий ЗНС чаще, чем подавляющее большинство других антипсихотиков
- К внешним факторам риска, в том числе связанным с параметрами антипсихотической терапии, относятся
- Факторы, связанные с физиологическим состоянием пациентов
- обезвоживание организма[3] (важнейшее условие развития ЗНС, подчёркиваемое практически всеми авторами[5]:14)
- физическое истощение, в том числе алиментарное[3]
- алкоголизм[3]
- дефицит железа[3]
- органические заболевания головного мозга с мозговой недостаточностью, такие как умственная отсталость, посттравматическая энцефалопатия, стойкие экстрапирамидные расстройства, деменция (в том числе в исходе ВИЧ-инфекции), особенно деменция с тельцами Леви[3]
- органические поражения в прошлом — родовая травма, асфиксия, черепно-мозговая травма, инфекционные заболевания ЦНС, токсикозы беременности у матери и др.[10]
- эпизоды ЗНС в анамнезе[3], а также наличие в анамнезе других побочных эффектов нейролептической терапии[4]
- кататония в анамнезе[3]
- аллергические реакции в анамнезе[10]
- психомоторное возбуждение[3]
- послеродовой период[3]
- интеркуррентная инфекция[11]
- нарушения водно-электролитного баланса[11]
- дисфункция щитовидной железы[11]
- фон с и аллергическими реакциями[4]
Кроме того, к факторам риска некоторые исследователи относят состояние спутанности и делирий, диагноз «аффективный психоз», мужской пол, пожилой возраст. Другие исследователи отмечают, что данное осложнение чаще всего поражает людей молодого и среднего возраста — от 20 до 40 (или до 50) лет. Некоторые авторы говорят об асимметричном двухполюсном распределении случаев ЗНС по возрасту пациентов: первый пик приходится на период 20—40 лет, второй — на лиц старше 70 лет.[3]
Злокачественный нейролептический синдром может развиться в любые сроки после начала лечения или увеличения дозы антипсихотика (от нескольких часов до дней, месяцев и лет), однако более характерно появление синдрома в течение первых 24—72 часов. В 2/3 случаев ЗНС развивается в первую неделю лечения, и в подавляющем большинстве случаев его возникновение относится к первым 14 или, по данным других авторов, к первым 30 дням от начала терапии.[3] ЗНС может также возникать после резкого прекращения приёма нейролептика на фоне синдрома отмены[12].
Распространённость
Данные о частоте ЗНС среди пациентов, получавших антипсихотики, противоречивы. Большинство авторов определяют её в пределах 0,02—3,23%[3].
Имеются указания, что применение высокопотентных нейролептиков вызывает ЗНС у 0,5—3,2% пациентов, а низкопотентные препараты вызывают это осложнение гораздо реже — более чем в 2 раза, в 0,02—1,4% случаев[3].
В течение 1990-х — 2000-х годов отмечалось значительное снижение частоты злокачественного нейролептического синдрома — до 0,07—0,2% и даже до 0,01—0,02%, что связывают с сокращением применения в ряде стран типичных антипсихотиков и с лучшей осведомленностью врачей об этой патологии[3].
У мужчин ЗНС встречается в 2 раза чаще, чем у женщин. Причина этого факта не вполне ясна; возможно, он обусловлен тем, что мужчины чаще принимают нейролептики[5]:11.
Патогенез
Патогенез не вполне ясен, однако рассматриваются главным образом две гипотезы: 1) нарушения обмена дофамина в ЦНС; 2) периферический эффект нейролептиков — воздействие их на скелетные мышцы.[3]
Согласно первой, наиболее распространённой гипотезе, блокада нейролептиками центральных дофаминергических рецепторов (главным образом D2-рецепторов) в стриатуме и гипоталамусе обусловливает , являющуюся основой повышения температуры и . Снижение дофамина также регулирует серотонинергические структуры в стриатуме и гипоталамусе, отвечающие за процессы терморегуляции.[3] Кроме того, предполагается, что нейролептики вызывают блокаду и что это приводит к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии, тахипноэ, артериальной гипертензии.[11]
Согласно другой гипотезе, причиной мышечной ригидности и последующего повышения температуры является периферическая дофаминовая блокада, вызывающая усиленное сокращение скелетных мышц вследствие генетической предрасположенности, обусловленное комплексом изменений, таких как усиление обмена кальция в мышечной ткани из-за повышенного его поступления через активированные кальциевые каналы и/или высвобождения из саркоплазматического ретикулума; расстройство митохондриальной оксидации; активация кальмодулина; сдвиги в обмене глюкозы и холестерина. Этот процесс также похож на патофизиологические механизмы развития злокачественной гипертермии и раскрывает генез рабдомиолиза при злокачественном нейролептическом синдроме. Установлено и прямое токсическое воздействие нейролептиков на ткань скелетной мускулатуры, вызывающее её ригидность.[3]
Некоторыми авторами также отмечается, что в патогенезе ЗНС играют значительную роль иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, которые приводят к нейросенсибилизации организма, последующему аутоиммунному поражению ЦНС и висцеральных органов. Возникающие на определённом этапе течения злокачественного нейролептического синдрома нарушения гомеостаза, особенно водно-электролитного баланса, представляют собой одну из причин возникновения тяжёлых нарушений гемодинамики, глубоких расстройств сознания и смертельного исхода.[13]
Клиническая картина
Характеризуется нарушениями со стороны неврологической, психической и соматической сферы. Основные клинические проявления ЗНС: мышечная ригидность, лихорадка (гипертермия), вегетативные сдвиги, психические нарушения[3]. Обычно первыми возникают экстрапирамидные неврологические расстройства и кататонические проявления[14].
Как правило, симптоматика злокачественного нейролептического синдрома продолжается в среднем до 7—14 дней, но может растягиваться и на период до 30 дней. При использовании препаратов-пролонгов продолжительность данного состояния увеличивается в два раза[7].
Мышечная ригидность и другие неврологические проявления
Основной источник: [3]
Прогрессирующая — один из наиболее существенных признаков ЗНС. Она, а также другие экстрапирамидные нарушения наблюдаются при злокачественном нейролептическом синдроме у 97% больных. Это первый и ранний симптом заболевания, у большинства пациентов предшествующий повышению температуры, хотя иногда выраженность обоих симптомов нарастает одновременно.
Степень выраженности мышечной ригидности разная — от мышц до симптома «свинцовой трубы», когда наблюдается крайняя к . Если злокачественный нейролептический синдром обусловлен применением атипичных нейролептиков, экстрапирамидная симптоматика, в том числе мышечная ригидность, выражена слабее, может отсутствовать в начале приступа или не развиваться вообще.
Кроме того, при ЗНС могут наблюдаться следующие экстрапирамидные расстройства: и акинезия, , , тремор, хорея, опистотонус, дизартрия, афония, дисфагия, акатизия, дистония (тризм, блефароспазм, окулогирный криз), , гиперрефлексия, клонус стоп, нистагм и , дискоординация. Из-за шаркающей семенящей походки в некоторых случаях возникают трудности при ходьбе. Неврологические последствия иногда остаются на месяцы и годы после выздоровления от злокачественного нейролептического синдрома.
Прямым следствием мышечной ригидности является повышение температуры тела.
Гипертермия
Второй из основных признаков ЗНС, наблюдается у 95—98% пациентов (по другим данным – 34%)[3]. Характерен неправильный тип лихорадки, часто с инверсией температурной кривой, когда утренняя температура выше вечерней[5]:19.
Температура чаще всего фебрильная: 38,5—42°С. Описаны редкие случаи атипичного злокачественного нейролептического синдрома с незначительным подъёмом температуры или даже без него[3].
Вегетативные сдвиги
Соматические нарушения при злокачественном нейролептическом синдроме, обусловленные дисфункцией вегетативной нервной системы, многообразны: тахикардия и другие сердечные , артериального давления[3] (повышение систолического давления на начальных этапах заболевания и его снижение вплоть до коллапса при утяжелении состояния[12]), тахипноэ, бледность кожи, потливость, слюнотечение, недержание мочи[3], задержка мочи[12]. При тахикардии нередко наблюдается пульс-температурная диссоциация, когда выраженность тахикардии не соответствует уровню лихорадки. Важный признак ЗНС — симптомы обезвоживания: сухость слизистых оболочек, впалые глаза, пониженный , обложенный язык[5]:20.
Психические нарушения
Психические сдвиги при ЗНС встречаются в 97% случаев и весьма разнообразны: от тревоги, спутанности, возбуждения или делирия до онейроидного помрачения сознания[3] (сменяющегося по мере утяжеления состояния пациента аменцией, оглушением, сопором и комой[12]), тяжёлой кататонии[3] (кататонический ступор с мутизмом, активным негативизмом, явлениями каталепсии, который может сменяться кататоническим возбуждением с импульсивностью, двигательными и речевыми стереотипиями[12]). Часто наблюдаются колебания уровня нарушения сознания. Помрачение сознания с мутизмом, развивающееся при ЗНС, нередко напоминает фебрильную шизофрению[3].
Кататоническая симптоматика — одно из первых проявлений злокачественного нейролептического синдрома, возникающее наряду с неврологической. Её выраженность в процессе развития ЗНС нарастает и вскоре перекрывает экстрапирамидные нарушения, доминируя в психическом статусе больных.[14]
Сложность нередко представляет проведение дифференциального диагноза между психическими проявлениями основного заболевания, по поводу которого проводилась нейролептическая терапия, и нарушениями, обусловленными развитием ЗНС.[3]
Буллёзный дерматит
Некоторые из российских авторов рассматривают в качестве прогностически неблагоприятного фактора при ЗНС присоединение , для которого характерно возникновение пузырей различной величины, наполненных серозно-геморрагическим содержимым, в местах, подвергающихся сдавлению[10]: пятки, ягодицы, коленно-локтевые суставы. Пузыри обычно возникают через несколько дней от момента повышения температуры[5]:27 и быстро лопаются[10], под их поверхностью определяются глубокие трофические язвы. Развиваются обширные глубокие некрозы кожи, подкожной клетчатки, мышц; могут также развиться инфекционно-септические осложнения, острая почечная недостаточность, вызванная интоксикацией, поражения других внутренних органов[5]:27—28.
Возможность развития буллёзного дерматита при ЗНС составляет 10—15%[10] (по другим данным — 30—50%[13]). Он чаще всего возникает у женщин в возрасте от 35 до 50 лет, при применении главным образом аминазина, реже — других антипсихотиков. Предрасполагающие факторы к развитию буллёзного дерматита — наличие в анамнезе аутоиммунных и аллергических заболеваний, признаков органической недостаточности ЦНС[5]:27.
Другими авторами буллёзный дерматит рассматривается как самостоятельное тяжёлое осложнение терапии антипсихотиками не в рамках злокачественного нейролептического синдрома[10]. В цитируемых зарубежных источниках практически отсутствуют упоминания о кожных токсико-аллергических реакциях, осложняющих течение ЗНС, большое внимание которым уделено в российских источниках[5]:29.
Лабораторные данные
Лабораторные данные имеют большое значение для правильной диагностики данного синдрома. У больных ЗНС отмечаются:
- лейкоцитоз в анализах крови у 98% пациентов[3] — общее количество лейкоцитов повышается до 15 000—30 000 со значительным сдвигом лейкоцитарной формулы влево примерно в 40% случаев[7]
- [10]
- повышение СОЭ[10]
- повышение в сыворотке крови уровня креатинфосфокиназы (КФК) у 98% пациентов (однако данное нарушение само по себе ещё не является абсолютным признаком заболевания: оно встречается у 70% лиц, принимавших антипсихотики, при наличии у них гипертермии вследствие инфекционных процессов, и у 30% больных лекарственной болезнью, не принимавших антипсихотики; может наблюдаться также при массивных внутримышечных инъекциях и длительной обездвиженности пациентов при их принудительной фиксации)
| Нейролептический злокачественный синдром | |
|---|---|
| Галоперидол , известная причина NMS | |
| Специальность | Реаниматология , неврология , психиатрия |
| симптомы | Высокая лихорадка , спутанность сознания, жесткие мышцы, переменная артериального давления, потливость |
| осложнения | Рабдомиолиз , калия высокое кровяное , почечная недостаточность , судороги |
| Обычная наступление | В течение нескольких недель |
| причины | Нейролептики или антипсихотические лекарства |
| Факторы риска | Обезвоживание, возбуждение , ступор |
| диагностический метод | На основании симптомов у кого-то, кто начал нейролептики в течение последнего месяца |
| Дифференциальная диагностика | Тепловой удар , злокачественная гипертермия , синдром серотонина , летальная кататония |
| лечение | Остановка обижая лекарства, быстрое охлаждение, начиная другие лекарства |
| медикаментозное лечение | Дантролен , бромокриптин , диазепам |
| Прогноз | 10% риск смерти |
| частота | 15 на 100 000 в год (на нейролептики) |
Нейролептический злокачественный синдром ( НМС ) является опасной для жизни реакцией , которая может происходить в ответ на нейролептические или антипсихотические лекарства . Симптомы включают в себя высокую температуру , спутанность сознания, жесткие мышцы, переменное кровяное давление, потливость и быстрый ритм сердца. Осложнения могут включать рабдомиолиз , высокий калий крови , почечную недостаточность , или судорогу .
Любые лекарства в семье нейролептиков могут вызвать состояние, хотя типичные нейролептики , по всей видимости , имеют более высокий риск , чем атипичный . Наступление часто в течение нескольких недель после начала лечения , но может произойти в любое время. Факторы риска включают обезвоживание, перемешивание и кататонию . Быстроубывающие применение леводопы может также вызвать состояние. Основной механизм включает в себя блокировку дофаминовых рецепторов . Диагноз основывается на симптомах.
Управление включает в себя прекращение обижая лекарства, быстрое охлаждение, и запуск других препаратов. Лекарства , используемые включают Дантролен , бромокриптин и диазепам . Риск смерти среди людей , пострадавших составляет около 10%. Многие люди могут в конечном счете быть перезапущена на более низкой дозы антипсихотических препаратов.
Среди тех , кто в психиатрических больницах на нейролептиков около 15 на 100000 страдают в год. Мужчины , кажется, чаще , чем женщины пострадали. Во второй половине 20 — го века ставки были выше , чем сейчас, около 2% людей в больнице в год. Состояние было впервые описано в 1956 году.
Признаки и симптомы
Первые симптомы злокачественного нейролептического синдрома, как правило , мышечные судороги и тремор , лихорадка , симптомы вегетативной нервной системы неустойчивости , такие как нестабильное артериальное давление , и внезапные изменения психического статуса (возбуждение, бред , или кома ). После того, как появляются симптомы, они могут быстро прогрессировать и достичь пика интенсивности всего за три дня. Эти симптомы могут длиться от восьми часов до сорока дней.
Симптомы иногда неправильно врачами как симптомы психического заболевания , которое может привести к задержке лечения. NMS, менее вероятно , если человек ранее был стабильным в течение определенного периода времени на антипсихотические препараты, особенно в тех случаях , когда доза не была изменена , и нет никаких проблем несоблюдения или потребления психоактивных веществ , известных ухудшаться психоза .
- Повышение температуры тела> 38 ° С (> 100,4 ° F), или
- Путать или измененное сознание
- потение
- Жесткие мышцы
- Вегетативный дисбаланс
причины
НМС, как правило , вызванные использованием антипсихотических лекарственных средств, а также широкий спектр лекарственных средств может привести к НМС. Лица , использующие бутирофеноны (например, галоперидол и дроперидол ) или фенотиазины (например, прометазин и хлорпромазин ) , как сообщается, подвергаются наибольшему риску. Тем не менее, различные атипичные антипсихотические средства , такие как клозапин , оланзапин , рисперидон , кветиапин и зипрасидон также были вовлечены в случаях.
NMS может также возникать у людей , принимающих дофаминергические препараты (например, леводопа ) для лечения болезни Паркинсона, чаще всего , когда доза препарата резко снижаются. Кроме того, другие препараты с анти-дофаминергической активностью, такие как противорвотные метоклопрамиды , может вызвать НМС. Даже наркотики без известного анти-дофаминергической активности были связаны с НМС; примеры включают amoxapines и литий . Кроме того , дезипрамин , dothiepin , фенелзин , тетрабеназин и резерпин , как известно , чтобы вызвать NMS. На молекулярном уровне, НМС вызвано внезапным, выраженное снижение активности допамина, либо из вывода дофаминергические агентов или из блокады дофаминовых рецепторов.
Факторы риска
Одним из наиболее очевидных факторов риска в развитии НМС является курс лекарственной терапии, выбранного для лечения заболевания. Использование высокой потенции нейролептики, быстрое увеличение дозы нейролептиков, а также использование пролонгированных форм нейролептиков все известно, повышает риск развития NMS.
Было якобы, что существует генетический фактор риска для НМС, так как однояйцевые близнецы оба представлены NMS в одном случае, и мать и две ее дочери были представлены NMS в другом случае.
Демографически, оказывается, что мужчины, особенно в возрасте до сорока лет, подвергаются наибольшему риску развития NMS, хотя остается неясным, если увеличение числа случаев является результатом более нейролептиков у мужчин под сорок. Кроме того, было предложено, что после родов у женщин могут быть подвержены большему риску для NMS.
Важный фактор риска для этого условия является деменция с тельцами Леви . Эти пациенты чрезвычайно чувствительны к нейролептикам. В результате, нейролептики следует использовать с осторожностью во всех случаях деменции.
патофизиология
Механизм , как полагают , зависит от пониженных уровней дофамина деятельности за счет:
Было высказано предположение, что блокада D2-типа (D2, D3 и D4) рецепторы вызывают массовое высвобождение глутамата, генерируя кататонии, нейротоксичность и myotoxicity. Кроме того, блокада рецепторов различных серотонина путем атипичных антипсихотиков и активации рецепторов 5HT1 некоторыми из них уменьшает высвобождение ГАМК и опосредованно индуцирует высвобождение глутамата, ухудшение этого синдрома.
Мышечные симптомы , скорее всего , вызваны блокады рецепторов допамина D 2 , что приводит к аномальной функции базальных ганглиев подобного тому , которое наблюдалось в болезни Паркинсона .
Тем не менее, выход из строя D 2 антагонизм рецепторов допамина или дисфункции дофаминовых рецепторов полностью не объясняет имеющиеся симптомы и признаки NMS, а также возникновение NMS с атипичными антипсихотическими препаратами с более низким D 2 активности допамина. Это привело к гипотезе симпатоадреналовой гиперактивности (результаты удаления тонического торможения из симпатической нервной системы ) в качестве механизма для НМСА. Высвобождение кальция увеличивается из саркоплазматического ретикулума с антипсихотических использования. Это может привести к увеличению мышечной сократимости, которые могут играть определенную роль в разрушении мышц, мышечная ригидность, и гипертермии. Некоторые антипсихотические препараты, такие как типичные нейролептики , как известно, блокируют рецепторы допамина; другие исследования показали , что , когда лекарственные средства , снабжающие допамины снимаются, симптомы , сходные с НМС представляют себя.
Там также считается значительное совпадение между злокачественной кататонии и НМС в их патофизиологии, причем первый идиопатического и последний является медикаментозного формы одного и того же синдрома.
Рассчитывать подняли белые клетки крови и креатинфосфокиназа концентрация (ККА) в плазме видно у больных с НМСОМ происходит из — за повышенную мышечную активность и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани). Пациент может страдать гипертонический криз и метаболический ацидоз . Не-обобщенное замедление на ЭЭГ сообщили в около 50% случаев.
Лихорадки видели с NMS , как полагают, вызвана гипоталамической блокады рецепторов допамина. Периферийные проблемы (высокие белые клетки крови и подсчет ККА) вызваны антипсихотическими лекарственными средствами. Они вызывают повышенное высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток , которые могут привести к жесткости и разрушению клеток в конечном итоге. Никакие серьезные исследования не сообщались объяснение аномального ЭЭГА , но это, вероятно , также относится к допамину закупорке , ведущие к изменениям в нервных путях.
диагностика
Дифференциальная диагностика
Дифференцируя NMS из других неврологических расстройств может быть очень трудно. Это требует экспертной оценки для отдельных симптомов NMS от других заболеваний. Некоторые из наиболее распространенных заболеваний являются ошибочными энцефалита , токсическая энцефалопатия , эпилептический статус , тепловой удар , и злокачественной гипертермии . Из — за сравнительной редкости NMS, часто забывают и немедленное лечение синдрома задерживается. Наркотики , такие как кокаин и амфетамин может также произвести подобные симптомы.
Дифференциальный диагноз подобен тому из гипертермии , и включает в себя синдром серотонина . Особенности , которые отличают NMS от синдрома серотонина включают брадикинезия , ригидность мышц, а также высокий уровень лейкоцитов в крови.
лечение
NMS является неотложной медицинской помощи и может привести к смерти , если не лечить. Первый шаг, чтобы остановить антипсихотические лекарства и лечения гипертермии агрессивно, например, с охлаждением одеяла или пакеты со льдом в подмышечных и паховой области. Поддерживающий уход в отделении интенсивной терапии , способной кровеносной и респираторной поддержки имеет решающее значение. Лучшее медикаментозное лечение до сих пор неясно. Дантролен используется , когда необходимо уменьшить мышечную ригидность, а в последнее время допамин тропинка лекарства , такие как бромокриптин показали выгоду.
Амантадин другого вариант лечения из — за его дофаминергические и антихолинергические эффекты.
Апоморфина может быть использован , однако его использование поддерживается мало доказательств. Бензодиазепины могут быть использованы для контроля перемешивания . Высоко повышенные кровяной миоглобин уровни могут привести к почечному повреждению, поэтому агрессивная внутривенная гидратация с диурезом может потребоваться. В случае признания ранней NMS можно успешно управлять; Однако, до 10% случаев может привести к летальному исходу.
Если пациент впоследствии требуют антипсихотики, испытания той низкой дозы низкой потенции атипичным антипсихотическим рекомендуется.
Прогноз
Прогноз лучше , если выявлены на ранней стадии и лечение агрессивно. В этих случаях NMS обычно не является фатальным. В предыдущих исследованиях уровень смертности от NMS варьировались от 20% -38%; Однако, в последние два десятилетия уровень смертности упал ниже 10% из — за раннего выявления и повышения эффективности управления. Повторное введение в препарат , который первоначально вызванного NMS для развития может также вызвать рецидив, хотя в большинстве случаев это не так.
Ухудшение памяти является последовательной функцией восстановления от NMS, и , как правило , временный характер , хотя в некоторых случаях, может стать постоянным.
эпидемиология
Объединенные данные свидетельствуют о заболеваемости NMS составляет от 0,2% -3,23%. Однако, более врач информированности в сочетании с расширением использования атипичных антипсихотических вероятн уменьшил распространенность NMS. Кроме того, молодые мужчины, особенно подвержены и мужчины: доля женщин, как сообщается, будет выше, чем 2: 1.
история
НМС было известно о том, как еще в 1956 году, вскоре после введения первых фенотиазинов . NMS первым был описан в 1960 году французскими врачами , которые работали на исследовании с участием галоперидол. Они характеризуются условием , что было связанно с побочными эффектами галоперидола « синдром Малин де neuroleptiques », который был переведен на злокачественный нейролептический синдром.
Исследование
Хотя патофизиологии NMS остается неясным, два наиболее распространенных теорий:
- Снижение активности допамина за счет блокады рецепторов
- Sympathodrenal гиперактивность и вегетативная дисфункция
В прошлом, и клинические исследования , казалось, подтверждают D 2 теории рецепторов блокады , в которой антипсихотические препараты думали значительно снизить активность дофамина, блокируя D 2 рецепторы , связанные с этим нейромедиатором. Однако недавние исследования показывают , генетический компонент к условию. В поддержке симпатоадреналовой модели гиперактивности предложенной было высказано предположение , что дефект в регуляторных белках кальция в симпатических нейронах может привести к началу НМСА. Эта модель NMS укрепляет подозреваемую ассоциацию с злокачественной гипертермией , в которой НМС может рассматриваться как нейрогенная форма этого состояния , которое сам по себе связанно с дефектными белками кальция , связанными с .
Введение атипичных антипсихотических лекарственных средств, с более низким сродством к D 2 дофаминовых рецепторов, были , как полагают, снижает частоту NMS. Однако недавние исследования показывают , что снижение смертности может быть результатом повышения осведомленности врачей и более раннего начала лечения , а не действия самих препаратов. НМС , индуцированный атипичный препараты также напоминает «классический» NMS (индуцированный «типичными» антипсихотических препараты), дополнительно ставит под сомнение общего превосходства этих препаратов.
Рекомендации
внешняя ссылка
Двигательные нарушения — общее наименование расстройств движения различной этиологии. Их возникновение могут провоцировать как периферические, так и центральные повреждения нервной системы. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) впервые описали в 1960 году. Он характеризуется клинической триадой мышечной ригидности, дисавтономией и изменениями психического статуса и по определению вызывается антипсихотическими агентами.
Ригидность обычно генерализованная, часто сопровождается тяжелой акинезией, буквально приковывает человека к кровати. Иногда возникают рабдомиолиз и почечная недостаточность. Расстройства глотания настолько выражены, что нередко приводят к аспирационной пневмонии. Больной не говорит, уровни сознания могут колебаться. Дисавтономия проявляется в виде лихорадки, потливости, удушья, тахикардии и лабильного артериального давления. С массовым распространением атипичных нейролептиков развернутые формы злокачественного нейролептического синдрома стали редкостью и случаются только у 0,2% пациентов, вместе с тем легкие варианты этого состояния являются частыми.
Поражаются все возрастные группы, но чаще — люди молодого и среднего возраста, преимущественно мужчины. Симптоматика в основном развивается в интервале начальной недели после старта приема антипсихотиков при острых психотических расстройствах, хотя иногда сопровождает процесс титрования или переход с препарата на препарат. Иногда злокачественный нейролептический синдром развивается после приема однократной дозы специфического лекарственного агента. Синдром достигает развернутой стадии за несколько дней.
Галоперидол остается причинным средником почти половины всех опубликованных случаев злокачественного нейролептического синдрома. После него идут флуфеназин депо и хлорпромазин. Названное состояние могут вызвать практически все антагонисты D2-рецепторов, включая прохлорперазин, метоклопрамид, дроперидол и прометазин, причем преимущественно в пределах обычных терапевтических доз. Другими способствующими факторами в развитии злокачественного нейролептического синдрома являются быстрое наращивание дозы, внутримышечное введение препарата и одновременное применение лития.
Диагностика злокачественного нейролептического синдрома
Диагноз устанавливают на основании клинических данных, отталкиваясь от симптомов, возникших на фоне приема нейролептиков. Его подтверждают некоторые лабораторные данные, хотя они условно специфичны. Уровень КФК преимущественно повышен, если он достаточно высокий, возникает необходимость в мониторинге миоглобина мочи и почечных функций с целью контроля рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности. В крови иногда обнаруживают лейкоцитоз.
Злокачественный нейролептический синдром на начальных стадиях иногда путают с сепсисом, который обычно сразу исключают в сомнительных случаях. Дифференциальная диагностика включает также летальную кататонию, серотониновый синдром, злокачественную гипертермию, острое отравление угарным газом и интоксикацию салицилатами, кокаином и его синтетическими аналогами (амфетаминами) или фенциклидином.
Лечение злокачественного нейролептического синдрома
Лечение включает скорую отмену всех нейролептиков. В легких случаях этого часто достаточно. В умеренно тяжелых ситуациях терапия охватывает разблокирование дофаминовых рецепторов с помощью бромокриптина и снижение мышечной ригидности с помощью подавления высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума миоцитов благодаря применению дантролена. Названные подходы не изучали в контролируемых исследованиях, хотя их и применяют, учитывая, что уровень смертности при ЗНС достигает 20%.
Распространенной практикой является назначать тяжелым пациентам бромокриптин и дантролен. Больным обычно дают единичную дозу бромокриптина 2,5 мг перорально, и если она не вызывает гипотензии, то ее за 1-2 дня поднимают до 5 мг три раза в день и выше. Дантролен назначают в установленной дневной дозе и наращивают в зависимости от терапевтической реакции. Этот препарат также доступен в порошке, который разводят для внутривенного применения и начинают вводить из расчета 1 мг / кг с возможностью повышения даже до 10 мг / кг. Такая комбинация медикаментов рассчитана на несколько недель. Многие пациенты получают преимущества от госпитализации в отделение интенсивной терапии для контроля таких осложнений, как миоглобинурия, дегидратация, аспирационная пневмония и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).
Электросудорожная терапия также иногда применяется и остается методом выбора у лиц с плохо контролируемым сильным психозом. Ее применяют, когда фармакологическое лечение неэффективно или когда при альтернативном диагнозе подозревают летальную кататонию. Ценность бензодиазепинов (диазепам, лоразепам) дебатируется. Иногда полезен амантадин. Апоморфин эффективен при затрудненном пероральном приеме лекарств, хотя к его применению присоединяют домперидон (обычно ректально).
У трети пациентов злокачественный нейролептический синдром возникает при повторном применении антипсихотиков. Необходимый временной период как минимум 2 недели между исчезновением симптомов и новой инициацией нейролептиков. Распространенной практикой является перевод больного на атипичный препарат (клозапин, оланзапин или кветиапин), хотя названное состояние описано и при их использовании. Любой ценой избегают одновременного использования лития.
medlibera.ru
Нейролептический злокачественный синдром (НМС) — это реакция на некоторые специфические виды лекарств. Он характеризуется такими симптомами, как очень высокая температура, жесткие мышцы и учащенное сердцебиение.
Несмотря на редкость, НМС потенциально опасна для жизни и требует немедленного медицинского лечения. Читайте дальше, чтобы узнать больше о NMS, ее причинах и способах лечения.
NMS является серьезной побочной реакцией на конкретные лекарства.Это часто происходит при первом запуске препарата или при увеличении дозы действующего препарата.
Препараты, чаще всего ассоциированные с NMS, — это антипсихотики (нейролептики). Эти препараты используются для лечения психических расстройств, таких как шизофрения и биполярное расстройство.
NMS происходит из-за блокировки дофаминовых рецепторов. Дофамин — химический мессенджер, который помогает передавать сообщения между клетками. Считается, что лекарства, связанные с NMS, блокируют дофаминовые рецепторы в головном мозге, что приводит к появлению симптомов NMS.
Несмотря на серьезность, NMS встречается редко. По оценкам, это происходит только от 0,01 до 3,2 процента людей, принимающих антипсихотические препараты. Кроме того, общая заболеваемость НМС снижается из-за введения новых лекарств.
NMS также может быть вызвано быстрой отменой дофаминергических препаратов. Эти препараты часто используются для лечения болезни Паркинсона. Они увеличивают связанную с дофамином активность в головном мозге, и в редких случаях резкая абстиненция может вызвать NMS.
Симптомы НМС могут развиться в течение нескольких часов или дней после воздействия препарата.NMS может представлять различные симптомы.
Они могут включать в себя:
Есть много различных лекарств, которые могут вызвать NMS. Ниже мы продолжим изучение конкретных лекарств, которые могут вызвать заболевание.
Антипсихотические препараты
Большинство препаратов, вызывающих НМС, являются антипсихотическими препаратами. Существует два различных типа антипсихотических средств:
- первого поколения (типично)
- второго поколения (нетипично)
Оба типа могут вызывать NMS.
Антипсихотики первого поколения
Антипсихотики второго поколения
Препараты дофаминергические
НМС также могут развиваться при внезапном снятии допаминергических препаратов. Примеры этих типов лекарств включают в себя:
Разные лекарства
Существуют также лекарства, которые не входят ни в одну из вышеперечисленных категорий, которые могут вызвать появление NMS при приеме.
Они могут включать в себя:
NMS является неотложной медицинской помощью, и необходимо незамедлительное вмешательство.Если НМС вызвана реакцией на лекарство, то оно прекращается. Если это происходит из-за отмены препарата, перезапуск препарата может помочь уменьшить симптомы.
Агрессивный поддерживающий уход используется для управления симптомами NMS. Это может включать в себя такие вещи, как:
В случаях NMS, вызванных реакцией на лекарство, может быть дан бромокриптин и дантролен.
Бромокриптин является агонистом дофамина, который может устранять блокировку дофаминовых рецепторов. Дантролен — это миорелаксант, который может помочь при ригидности мышц, связанной с NMS.
NMS потенциально опасна для жизни, но с быстрым распознаванием и лечением многие люди выздоровеют. Восстановление NMS может занять от 2 до 14 дней.
Многие люди, у которых была NMS, могут быть перезапущены на антипсихотических препаратах, хотя иногда могут возникать рецидивы. Период ожидания не менее 2 недель требуется до повторного запуска этих препаратов.
При возобновлении приема антипсихотических препаратов обычно используются менее сильнодействующие препараты. Сначала дается низкая доза, а затем постепенно увеличивается.
Серотониновый синдром (СС) — это состояние, подобное НМС. Это происходит, когда в организме накапливается слишком много серотонина.
Как и дофамин, серотонин является химическим посредником, который облегчает связь между клетками.
Подобно NMS, SS часто возникает при запуске нового лекарства или увеличении дозировки текущего лекарства.
Многие лекарства могут вызывать состояние, но чаще всего оно связано с антидепрессантами, особенно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).
SS можно отличить от NMS следующими способами:
- возбудитель, который чаще всего является антидепрессантом, таким как SSRI
- , при наличии других симптомов, не распространенных в NMS, таких как диарея, мышечные спазмы (миоклонус) и потеря координации (атаксия)
- высокая температура и ригидность мышц, которая менее серьезна, чем NMS
Злокачественная гипертермия — это еще одно состояние, подобное NMS. Это наследственное состояние, означающее, что оно присутствует с рождения.
Люди со злокачественной гипертермией могут иметь серьезную реакцию на определенные лекарства, которые используются во время операции. Они могут включать ингаляционные анестетики и специфические миорелаксанты.
Симптомы злокачественной гипертермии очень похожи на симптомы NMS. Они могут появиться быстро, обычно после того, как человек уже был помещен под общим наркозом.
Недавняя история приема лекарств, которые вызывают симптомы злокачественной гипертермии, часто бывает достаточно, чтобы исключить NMS.
NMS — редкое, но потенциально опасное для жизни состояние.
Это серьезная реакция на прием или отказ от определенных лекарств. Это состояние чаще всего ассоциируется с антипсихотическими препаратами, хотя другие лекарства также могут вызывать его возникновение.
Наиболее распространенные симптомы NMS включают очень высокую температуру, жесткие мышцы и изменения в психическом состоянии. Другие симптомы, такие как повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение и тремор, также могут присутствовать.
Поскольку это очень серьезно, NMS требует быстрого распознавания и лечения.При немедленной диагностике и лечении многие люди с НМС выздоравливают.
Некоторые из них также смогут возобновить прием лекарств через несколько недель после выздоровления.
Психиатрия
ПРОДОЛЖАЙТЕ УЧИТЬСЯ
НАЧИНАЙ СЕЙЧАС
ПРОДОЛЖАЙТЕ УЧИТЬСЯ
НАЧИНАЙ СЕЙЧАС
КАТЕГОРИИ
- Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
- Pre-Med Curriculum
- Биология
- Химия
- Физика
- Статистика
- Доклиническая учебная программа
- Анатомия
- Поведенческая наука
- Биохимия
- Биомедицинские науки
- Эмбриология
- Эпидемиология и биостатистика
- Гистология
- Иммунология
- Микробиология
- Патология
- Фармакология
- Физиология
- Клинический учебный план
- Анестезиология
- Кардиология
- Дерматология
- Экстренная медицина
- Эндокринология
.
| Галоперидол, известная причина NMS | |
| Специальность | Реанимация, неврология, психиатрия |
|---|---|
| Симптомы | Сильная лихорадка, непроходимость, спутанность сознания, ригидность мышц [1] |
| Осложнения | Рабдомиолиз, повышенное содержание калия в крови, почечная недостаточность, судороги [1] [2] |
| Обычно начало | В течение нескольких недель [3] |
| Причины | Нейролептические или антипсихотические препараты [1] |
| Факторы риска | Обезвоживание, возбуждение, кататония [4] |
| Диагностический метод | Основанный на симптомах у кого-то, у кого начался в течение последнего месяца [2] |
| Дифференциальный диагноз | Тепло инсульт, злокачественная гипертермия, серотониновый синдром, летальная кататония [2] |
| Лечение | Прекращение приема лекарства, быстрое охлаждение, запуск других лекарств [2] |
| Медикаменты | Дантролен, бромокриптин, диазеп [2] |
| Прогноз | 10% риск смерти [4] |
| Частота | 15 на 100 000 в год (по нейролептикам) [1] |
Нейролептический злокачественный синдром ( NMS ) представляет собой опасную для жизни реакцию, которая может возникнуть в ответ на нейролептические или антипсихотические препараты. [1] Симптомы включают высокую температуру, спутанность сознания, твердые мышцы, переменное кровяное давление, потоотделение и учащенное сердцебиение. [1] Осложнения могут включать рабдомиолиз, повышенное содержание калия в крови, почечную недостаточность или судороги. [1] [2]
Любые лекарства в семействе нейролептиков могут вызвать состояние, хотя типичные антипсихотические средства, по-видимому, имеют более высокий риск, чем атипичные. [1] Начало часто наступает через несколько недель после начала приема лекарства, но может произойти в любое время. [1] [3] Факторы риска включают обезвоживание, возбуждение и кататонию. [4] Быстрое сокращение использования леводопы также может вызвать состояние. [1] Основной механизм включает блокирование дофаминовых рецепторов. [1] Диагноз основывается на симптомах. [2]
Управление включает в себя прекращение приема лекарств, вызывающих раздражение, быстрое охлаждение и запуск других лекарств. [2] Используемые медикаменты включают дантролен, бромокриптин и диазепам. [2] Риск смерти среди пострадавших составляет около 10%. [4] Для улучшения результатов требуется быстрая диагностика и лечение. [1] Многие люди в конечном итоге могут быть перезапущены на более низких дозах антипсихотиков. [2] [3]
По состоянию на 2011 год, среди тех, кто находится в психиатрических больницах на нейролептиках, поражается около 15 на 100 000 в год (0,015%). [1] Во второй половине 20-го века показатели были более чем в 100 раз выше, примерно на 2% (2000 на 100 000). [1] Мужчины чаще поражаются, чем женщины. [1] Условие впервые было описано в 1956 году. [1]
Энциклопедия YouTube
1/5
Просмотров:
5 024
629
10 720
7 718
4 113
✪ Изучение нейролептического злокачественного синдрома быстрее с пикмоником (NCLEX® и USMLE, шаг 1, шаг 2 CK)
✪ Быстрый урок USMLE: Нейролептический злокачественный синдром (NMS) против синдрома серотонина
✪ докторАхмед Миан — серотониновый синдром и нейролептический злокачественный синдром
✪ Нейролептический злокачественный синдром
✪ Нейролептический злокачественный синдром (НМС) и поздняя дискинезия
Содержание
Признаки и симптомы
Первыми симптомами злокачественного нейролептического синдрома обычно являются мышечные судороги и тремор, лихорадка, симптомы нестабильности вегетативной нервной системы, такие как нестабильное артериальное давление, и внезапные изменения психического статуса (возбуждение, бред или кома).После появления симптомов они могут быстро прогрессировать и достичь максимальной интенсивности всего за три дня. Эти симптомы могут длиться от восьми часов до сорока дней. [4]
Симптомы иногда неверно истолковываются врачами как симптомы психического заболевания, которое может привести к задержке лечения. [5] NMS менее вероятно, если человек ранее был устойчив в течение некоторого времени на антипсихотических препаратах, особенно в ситуациях, когда доза не была изменена, и нет проблем несоблюдения или потребления психоактивных веществ, которые, как известно, ухудшают психоз ,
- Повышенная температура тела> 38 ° C (> 100,4 ° F) или
- Смущенное или измененное сознание
- потливость
- Жесткие мышцы
- Автономный дисбаланс
Причины
NMS обычно вызывается употреблением антипсихотических препаратов, а широкий спектр препаратов может привести к NMS. [6] Люди, использующие бутирофеноны (такие как галоперидол и дроперидол) или фенотиазины (такие как прометазин и хлорпромазин), как сообщается, подвергаются наибольшему риску.Тем не менее, различные атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин и зипразидон, также были вовлечены в эти случаи. [7]
NMS может также встречаться у людей, принимающих дофаминергические препараты (такие как леводопа) для лечения болезни Паркинсона, чаще всего, когда дозировка препарата резко снижается. [8] Кроме того, другие лекарства, обладающие антидопаминергической активностью, такие как противорвотное средство метоклопрамид, могут вызывать НМС. [9] Тетрациклики с анти-допаминергической активностью были связаны с NMS в сообщениях о случаях, таких как амоксапины.Кроме того, известно, что дезипрамин, дотиепин, фенелзин, тетрабеназин и резерпин вызывают НМС. [10] Неясно, может ли литий вызывать NMS. [11]
На молекулярном уровне NMS вызывается внезапным, заметным снижением активности дофамина, либо из-за отмены дофаминергических агентов, либо из-за блокады дофаминовых рецепторов.
Факторы риска
Одним из наиболее явных факторов риска развития НМС является курс лекарственной терапии, выбранный для лечения заболевания.Известно, что использование высокоэффективных нейролептиков, быстрое увеличение дозировки нейролептиков и применение нейролептиков пролонгированного действия увеличивают риск развития NMS. [12]
Предполагается, что существует генетический фактор риска для НМС, поскольку идентичные близнецы оба имели НМС в одном случае, а мать и две ее дочери — НМС в другом случае. [13]
С демографической точки зрения кажется, что мужчины, особенно те, кому не исполнилось 40 лет, подвергаются наибольшему риску развития НМС, хотя неясно, является ли увеличение частоты результатом более широкого применения нейролептиков у мужчин в возрасте до сорока. [6] Также было высказано предположение, что женщины в послеродовом периоде могут подвергаться большему риску развития НМС. [14]
Важным фактором риска для этого условия является деменция тела Леви. Эти пациенты чрезвычайно чувствительны к нейролептикам. В результате нейролептики следует использовать с осторожностью во всех случаях деменции. [15]
Патофизиология
Считается, что механизм зависит от снижения уровня активности дофамина из-за:
Было высказано предположение, что блокада D2-подобных (D2, D3 и D4) рецепторов вызывает массивное высвобождение глутамата, вызывая кататонию, нейротоксичность и миотоксичность. [17] [18] Кроме того, блокада разнообразных серотониновых рецепторов атипичными антипсихотиками и активация рецепторов 5HT1 некоторыми из них уменьшает высвобождение ГАМК и косвенно индуцирует высвобождение глутамата, усиливая этот синдром. [19]
Мышечные симптомы, скорее всего, вызваны блокадой дофаминового рецептора D 2 , что приводит к аномальной функции базальных ганглиев, подобной той, которая наблюдается при болезни Паркинсона. [20]
Однако отказ D 2 антагонизма дофаминовых рецепторов или дисфункция дофаминовых рецепторов не полностью объясняют наличие симптомов и признаков NMS, а также возникновение NMS с атипичными антипсихотическими препаратами с более низким D 2 дофамином деятельность. [21] Это привело к гипотезе о симпатоадреналовой гиперактивности (в результате устранения тонического торможения симпатической нервной системы) в качестве механизма для NMS. [22] Высвобождение кальция увеличивается из саркоплазматического ретикулума при применении антипсихотиков. Это может привести к увеличению мышечной сократимости, которая может играть роль в разрушении мышц, ригидности мышц и гипертермии. Известно, что некоторые антипсихотические препараты, такие как типичные нейролептики, блокируют дофаминовые рецепторы; другие исследования показали, что при отмене препаратов, поставляющих дофамин, появляются симптомы, сходные с NMS. [4]
Также считается, что между их злокачественной кататонией и НМС существует значительное совпадение в их патофизиологии, причем первая является идиопатической, а вторая — лекарственной формой того же синдрома. [23]
Повышенное количество лейкоцитов и концентрация креатинфосфокиназы (CPK) в плазме, наблюдаемые у пациентов с NMS, обусловлены повышенной мышечной активностью и рабдомиолизом (разрушением мышечной ткани). [24] Пациент может страдать гипертоническим кризом и метаболическим ацидозом.Необобщенное замедление ЭЭГ регистрируется примерно в 50% случаев.
Считается, что лихорадка, наблюдаемая при NMS, вызвана блокадой гипоталамического допаминового рецептора. Периферические проблемы (высокий уровень лейкоцитов и количество КФК) вызваны антипсихотическими препаратами. Они вызывают повышенное высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток, что может привести к ригидности и возможному разрушению клеток. Ни в одном крупном исследовании не было объяснения аномальной ЭЭГ, но, вероятно, это также связано с блокировкой допамина, приводящей к изменениям в нейрональных путях. [6]
Диагноз
Дифференциальный диагноз
Отличить NMS от других неврологических расстройств может быть очень сложно. Требуется экспертное заключение, чтобы отделить симптомы NMS от других заболеваний. Некоторые из наиболее часто ошибочных заболеваний — энцефалит, токсическая энцефалопатия, эпилептический статус, тепловой удар и злокачественная гипертермия. Из-за сравнительной редкости NMS, это часто упускается из виду, и немедленное лечение синдрома откладывается.Наркотики, такие как кокаин и амфетамин, также могут вызывать сходные симптомы. [4] [25]
Дифференциальный диагноз аналогичен диагнозу гипертермии и включает синдром серотонина. [26] Особенности, которые отличают NMS от серотонинового синдрома, включают брадикинезию, ригидность мышц и высокий уровень лейкоцитов в крови. [27]
Лечение
NMS является неотложной медицинской помощью и может привести к смерти при отсутствии лечения. Первым шагом является прекращение приема антипсихотических препаратов и агрессивное лечение гипертермии, например, с помощью охлаждающих одеял или пакетов со льдом для подмышечных впадин и паха.Поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, способное обеспечить кровообращение и вентиляцию, имеет решающее значение. Лучшее фармакологическое лечение до сих пор неясно. Дантролен использовался при необходимости для уменьшения мышечной ригидности, и в последнее время такие препараты дофаминового пути, как бромокриптин, показали свою пользу. [28]
Амантадин является еще одним вариантом лечения из-за его дофаминергических и антихолинергических эффектов.
Апоморфин может быть использован, однако его использование подтверждается небольшим количеством доказательств. [20] Бензодиазепины могут быть использованы для контроля перемешивания.Высокий уровень миоглобина в крови может привести к повреждению почек, поэтому может потребоваться агрессивная внутривенная гидратация с диурезом. При раннем распознавании NMS может успешно управляться; однако до 10% случаев могут быть смертельными. [4]
Если пострадавшему человеку впоследствии требуется антипсихотическое средство, рекомендуется испытать низкую дозу низкопотенциального атипичного антипсихотического средства. [4]
Прогноз
Прогноз лучший, если выявлен на ранней стадии и подвергается агрессивному лечению.В этих случаях NMS обычно не смертелен. В более ранних исследованиях уровень смертности от НМС варьировался от 20% до 38%, но к 2009 году уровень смертности, как сообщалось, упал ниже 10% за предыдущие два десятилетия из-за раннего признания и улучшения управления. [29] Повторное введение в лекарство, которое изначально вызывало развитие НМС, также может спровоцировать рецидив, хотя в большинстве случаев это не так.
Нарушение памяти является постоянной характеристикой восстановления после NMS и обычно носит временный характер, хотя в некоторых случаях может стать постоянным. [30]
Эпидемиология
Объединенные данные предполагают, что частота НМС составляет от 0,2% до 3,23%. [31] Однако более высокая осведомленность врачей в сочетании с более широким использованием атипичных антипсихотических средств, вероятно, снизили распространенность НМС. [6] Кроме того, молодые мужчины особенно восприимчивы, и, как сообщается, соотношение мужчин и женщин достигает 2: 1. [6] [31] [32]
История
NMS
была известна примерно в 1956 году, вскоре после введения первых фенотиазинов. [33] [ самостоятельно опубликованный источник? ] NMS был впервые описан в 1960 году французскими клиницистами, которые работали над исследованием галоперидола. Они охарактеризовали состояние, которое было связано с побочными эффектами галоперидола «синдром malin des neuroleptiques », который был переведен на нейролептический злокачественный синдром. [10]
Исследования
Хотя патофизиология НМС остается неясной, две наиболее распространенные теории:
- Снижение активности дофамина из-за блокады рецепторов
- Симпатоадреналовая гиперактивность и вегетативная дисфункция
В прошлом научные и клинические исследования подтверждали теорию блокады рецепторов D 2 , согласно которой антипсихотические препараты, как считается, значительно снижают активность дофамина, блокируя рецепторы D 2 , связанные с этим нейротрансмиттером.Тем не менее, последние исследования указывают на генетический компонент этого состояния. [34] В поддержку предложенной модели симпатоадреналовой гиперактивности было выдвинуто предположение, что дефект в кальциевых регуляторных белках в симпатических нейронах может вызывать возникновение NMS. [35] Эта модель NMS усиливает свою предполагаемую связь со злокачественной гипертермией, при которой NMS можно рассматривать как нейрогенную форму этого состояния, которое само по себе связано с дефектными связанными с кальцием белками.
Введение атипичных антипсихотических препаратов с более низким сродством к рецепторам допамина D 2 , как полагают, снизило частоту возникновения NMS. Тем не менее, недавние исследования показывают, что снижение смертности может быть результатом повышения осведомленности врачей и более раннего начала лечения, а не действия самих лекарств. [21] NMS, индуцированная атипичными препаратами, также напоминает «классическую» NMS (индуцированную «типичными» антипсихотическими препаратами), еще больше ставя под сомнение общее превосходство этих препаратов. б с д е F г h i j k l 9037
Внешние ссылки
,
Определение
Лечение
Прогноз
Клинические испытания
Организации
Публикации
Определение
Нейролептический злокачественный синдром представляет собой опасное для жизни неврологическое заболевание, чаще всего вызванное неблагоприятной реакцией на нейролептические или антипсихотические препараты.Симптомы включают высокую температуру, потливость, нестабильное кровяное давление, ступор, мышечную ригидность и вегетативную дисфункцию. В большинстве случаев расстройство развивается в течение первых 2 недель лечения препаратом; однако расстройство может развиться в любое время в течение периода терапии. Синдром также может возникать у людей, принимающих препараты против паркинсонизма, известные как дофаминергические препараты, если эти препараты внезапно прекращаются.
×
Определение
Нейролептический злокачественный синдром представляет собой опасное для жизни неврологическое заболевание, чаще всего вызванное неблагоприятной реакцией на нейролептические или антипсихотические препараты.Симптомы включают высокую температуру, потливость, нестабильное кровяное давление, ступор, мышечную ригидность и вегетативную дисфункцию. В большинстве случаев расстройство развивается в течение первых 2 недель лечения препаратом; однако расстройство может развиться в любое время в течение периода терапии. Синдром также может возникать у людей, принимающих препараты против паркинсонизма, известные как дофаминергические препараты, если эти препараты внезапно прекращаются.
Лечение
Как правило, требуется интенсивная терапия.Нейролептик или антипсихотическое лекарство прекращено, и лихорадка лечится агрессивно. Может быть назначен миорелаксант. Дофаминергические препараты, такие как агонист дофамина, как сообщается, являются полезными.
×
Лечение
Как правило, требуется интенсивная терапия.Нейролептик или антипсихотическое лекарство прекращено, и лихорадка лечится агрессивно. Может быть назначен миорелаксант. Дофаминергические препараты, такие как агонист дофамина, как сообщается, являются полезными.
Определение
Нейролептический злокачественный синдром представляет собой опасное для жизни неврологическое заболевание, чаще всего вызванное неблагоприятной реакцией на нейролептические или антипсихотические препараты.Симптомы включают высокую температуру, потливость, нестабильное кровяное давление, ступор, мышечную ригидность и вегетативную дисфункцию. В большинстве случаев расстройство развивается в течение первых 2 недель лечения препаратом; однако расстройство может развиться в любое время в течение периода терапии. Синдром также может возникать у людей, принимающих препараты против паркинсонизма, известные как дофаминергические препараты, если эти препараты внезапно прекращаются.
Лечение
Как правило, требуется интенсивная терапия.Нейролептик или антипсихотическое лекарство прекращено, и лихорадка лечится агрессивно. Может быть назначен миорелаксант. Дофаминергические препараты, такие как агонист дофамина, как сообщается, являются полезными.
Прогноз
Раннее выявление и лечение людей с нейролептическим злокачественным синдромом улучшает результат.Если клинически показано, нейролептик низкой потенции может быть введен очень медленно, когда человек выздоравливает, хотя существует риск повторения синдрома. Другой альтернативой является замена другого класса лекарств на нейролептик. Анестезия может быть опасна для людей, которые испытали нейролептический злокачественный синдром.
х
Прогноз
Раннее выявление и лечение людей с нейролептическим злокачественным синдромом улучшает результат.Если клинически показано, нейролептик низкой потенции может быть введен очень медленно, когда человек выздоравливает, хотя существует риск повторения синдрома. Другой альтернативой является замена другого класса лекарств на нейролептик. Анестезия может быть опасна для людей, которые испытали нейролептический злокачественный синдром.
Прогноз
Раннее выявление и лечение людей с нейролептическим злокачественным синдромом улучшает результат.Если клинически показано, нейролептик низкой потенции может быть введен очень медленно, когда человек выздоравливает, хотя существует риск повторения синдрома. Другой альтернативой является замена другого класса лекарств на нейролептик. Анестезия может быть опасна для людей, которые испытали нейролептический злокачественный синдром.
Определение
Нейролептический злокачественный синдром представляет собой опасное для жизни неврологическое заболевание, чаще всего вызванное неблагоприятной реакцией на нейролептические или антипсихотические препараты.Симптомы включают высокую температуру, потливость, нестабильное кровяное давление, ступор, мышечную ригидность и вегетативную дисфункцию. В большинстве случаев расстройство развивается в течение первых 2 недель лечения препаратом; однако расстройство может развиться в любое время в течение периода терапии. Синдром также может возникать у людей, принимающих препараты против паркинсонизма, известные как дофаминергические препараты, если эти препараты внезапно прекращаются.
Лечение
Как правило, требуется интенсивная терапия.Нейролептик или антипсихотическое лекарство прекращено, и лихорадка лечится агрессивно. Может быть назначен миорелаксант. Дофаминергические препараты, такие как агонист дофамина, как сообщается, являются полезными.
Прогноз
Раннее выявление и лечение людей с нейролептическим злокачественным синдромом улучшает результат. Если клинически показано, нейролептик низкой потенции может быть введен очень медленно, когда человек выздоравливает, хотя существует риск повторения синдрома.Другой альтернативой является замена другого класса лекарств на нейролептик. Анестезия может быть опасна для людей, которые испытали нейролептический злокачественный синдром.
Какие исследования проводятся?
NINDS поддерживает исследования неврологических расстройств, таких как нейролептический злокачественный синдром. Большая часть этого исследования сосредоточена на поиске способов предотвращения и лечения расстройства.
Пациент организации
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)
U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб
5600 Fishers Lane, CDER-HFD-240
Rockville
MD
Rockville, MD 20857
Тел: 301-827-4573; 888-INFO-FDA (463-6332)
Национальный институт психического здоровья (NIMH)
Национальный институт здоровья, DHHS
6001 Executive Blvd. Rm. 8184, MSC 9663
Bethesda
MD
Bethesda, MD 20892-9663
Тел: 301-443-4513; 866-615-6464; 866-415-8051 (TTY)
Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Kenosia Avenue
Данбери
CT
Danbury, CT 06810
Тел: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)
Организации пациентов
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)
U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб
5600 Fishers Lane, CDER-HFD-240
Rockville
MD
Rockville, MD 20857
Тел: 301-827-4573; 888-INFO-FDA (463-6332)
Национальный институт психического здоровья (NIMH)
Национальный институт здоровья, DHHS
6001 Executive Blvd. Rm. 8184, MSC 9663
Bethesda
MD
Bethesda, MD 20892-9663
Тел: 301-443-4513; 866-615-6464; 866-415-8051 (TTY)
Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Kenosia Avenue
Данбери
CT
Danbury, CT 06810
Тел: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)
Дата последнего изменения: ср. 2019-03-27 16:20
,