Нематодозы у человека: НЕМАТОДОЗЫ • Большая российская энциклопедия

Группа компаний ИНФРА-М

1. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Республике Беларусь Государственный доклад. — Минск: Министерство здравоохранения Республики Беларусь, 2013. — 193 с.

2. Чистенко Г.Н. Гельминтозы и их роль в патологии человека // Медицинские новости. — 1996. — №2. — С.20-25.

3. Василькова З.Г. Основные гельминтозы человека // М.: Медгиз. — 1948. — 127 с.

4. Шалапенок Е.С. Прикладная паразитология: учеб. пособие.- Минск : БГУ, 2009. — 184с. 5. Рубина Е.А. Санитария и гигиена питания: учебник для студ. Учреждений высш. проф. образования. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. Издательский центр: «Академия». — 2011. — 272 с.

5. Rubina E.A. Sanitariya i gigiena pitaniya: uchebnik dlya stud. Uchrezhdeniy vyssh. prof. obrazovaniya [Sanitation and nutrition hygiene. Textbook for students of Institutions of Higher Professional Education]. M., Publ. House «Academia», 2011. 272p. (In Russian)

6. МУ 3.2.3163-14 Эпидемиологический надзор за трихинеллезом. Дата введения: 17.03.2014.

7. Санитарные нормы и правила «Санитарно-эпидемиологические требования для торговых объектов общественного питания». Постановление Министерств здравоохранения Республики Беларусь от 15.08.2012 № 128.

8. Успенский А.В., Горохов В.В. Паразитарные зоонозы. Москва. — 2012. — 335 с.

9. Успенский А.В., Скворцова Ф.К. Метод ветеринарно-санитарной экспертизы мяса промысловых животных при паразитарных зоонозах // Российский паразитологический журнал — 2014. — вып.3. — С. 151-156.

О наиболее часто встречающихся гельминтах, которые передаются с пищевыми продуктами

Роспотребнадзор напоминает, что существует огромное количество разнообразных паразитов, которые могут существовать во внутренних органах человека или населять его кожу и волосы. В том числе такими паразитами могут быть и гельминты.

Гельминты — общее название червей-паразитов, обитающих в организме человека, других животных или растений.

Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, в мире более 4,5 млрд. человек заражены различными паразитами, многие из которых являются гельминтами.

В официальной отчетной статистике Российской Федерации отмечается рост заболеваемости основными гельминтозами на некоторых территориях субъектов Российской Федерации, в частности: эхинококкоз, описторхоз. В ряде территорий остаются на высоком уровне показатели заболеваемости энтеробиозом и аскаридозом.

Способов попадания в организм человека гельминтов довольно много, однако, одним из наиболее часто встречающихся путей заражения является заражение через пищевые продукты. Плохо промытые овощи, фрукты или зелень, недостаточно прожаренное или сваренное мясо, рыба, птица, неправильно обработанные продукты питания, могут привести к заражению гельминтами.

Заразиться можно и в случае неправильного хранения готового продукта, например, хранение сладкой выпечки, отварных овощей (картофель, свекла, морковь) без защитной упаковки может привести к заражению гельминтами, яйца которых могут попасть в готовой продукт с помощью мух или других насекомых.

Давайте же попробуем разобраться, какие гельминты, передающиеся с пищей и встречаются наиболее часто в нашей стране, и как свести к минимуму риск заражения ими.

Сосальщики

У человека могут паразитировать более 40 видов сосальщиков, при этом локализация гельминтов в организме может быть самой различной – печень, легкие, кровеносные сосуды.

Фасциолез

Печеночный сосальщик является возбудителем фасциолеза и поражает печень и желчный пузырь.

На территории Российской федерации встречается в Амурской, Иркутской, Новосибирской, Томской областях, г. Москва, ХМАО, ЯНАО. Завоз этого гельминтоза туристами возможен из бассейна стран Карибсого моря ( Куба, Ямайка, Доминиканская республика, Багамы), стран Африки к югу от Сахары, Китая и Южный Кореи.

Человек заражается при употреблении овощных огородных культур, для полива которых использовалась вода из открытых водоемов.

У больных появляются общие симптомы интоксикации – слабость, снижение аппетита, тошнота, головные боли. Могут возникнуть аллергические реакции в виде кожного зуда или крапивницы, астматические приступы.

Увеличение размеров паразита может привести к нарушению поступления желчи в двенадцатиперстную кишку и возникновению признаков механической желтухи. У больных появляются боли в правом подреберье. Далее может наблюдаться желтушность кожных покровов и наблюдается обесцвечивание кала.

Описторхоз

Возбудителем описторхоза является описторх – «кошачья или сибирская» двуустка.

Заболевание характеризуется преимущественным поражением желчных путей, желчного пузыря и поджелудочной железы. В России основные очаги гельминтоза это Обь-Иртышский бассейн, Волго-Вятский и Днепровский бассейны.

Заражение человека происходит при употреблении сырой, недостаточно термически обработанной или плохо просоленной и непровяленной рыбы семейства карповых ( язь, лещ, чебак ( плотва сибирская), елец, пескарь, тарань и другие).

Клинические проявления описторхоза характеризуются значительным разнообразием. Это зависит от индивидуальных особенностей организма, а также от интенсивности и продолжительности заражения. Количество паразитирующих червей может колебаться в большом диапазоне: от единичных паразитов до нескольких десятков, и даже сотен и тысяч. Повторное употребление зараженной рыбы приводит к нарастанию инвазии и утяжелению клинических проявлений. Клинически заболевание может сопровождаться повышением температуры у больных, появлением крапивницы, кожного зуда, болями в мышцах и суставах. У больных могут быть боли в правом подреберье, чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, желтуха, приступы удушья, кашель. В отдельных случаях имеет место симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, легких, опорно-двигательного аппарата.

Парагонимоз

Основным возбудителем парагонимоза у человека является «легочный» сосальщик.

«Легочный сосальщик» на территории РФ обитает в Приморском и Хабаровском краях, Амурской области.

Возбудитель заболевания попадает в кишечник человека при употреблении в пищу ракообразных, обитающих в местностях, где имеется очаг заболевания, и совершает миграцию по организму человека: проникают через стенку кишечника в брюшную полость, а затем через диафрагму попадают в плевральную полость, далее – в ткань легких. Личинки сосальщика могут также проникнуть в другие органы и ткани. Особенно опасна локализация паразита в головном мозге. Внелегочная локализация паразита бывает у трети зараженных людей и часто является причиной летального исхода.

На ранней стадии заболевания, когда легочный сосальщик только мигрирует по организму, болезнь протекает практически бессимптомно. Иногда возможны небольшие аллергические реакции, кожный зуд, реже — боль в животе, желтуха. Как только паразит достигает места конечной локализации, у больных появляются ярко выраженные симптомы поражения легких: постоянный кашель с обильной мокротой, сильные боли в области грудной клетки. Во время болезни могут возникнуть различные осложнения, например, пневмоторакс – попадание воздуха в плевральную полость. Очень часто у больных развиваются пневмония или плеврит (воспаление в плевральной полости).

Ленточные черви

Ленточные черви (цестоды) – группа паразитических червей, имеющих лентовидную форму и состоящих из различного количества анатомически изолированных члеников – проглоттид. Размеры червей варьируют от нескольких миллиметров до 10-15 метров и более. На переднем конце червя располагается головка, которая является органом фиксации паразита к слизистой кишечника человека. Фиксируется гельминт к стенке кишечника с помощью разных приспособлений – округлых или щелевидных присосок, крючьев.

Дифиллоботриоз

Возбудителем дифиллоботриоза является лентец широкий, который обитает в кишечнике человека.

Очаги заболевания географически связаны с пресноводными водоемами и сосредоточены в бассейнах восточных и северных рек – Обь, Иртыш, Лена, Енисей, Амур, Свирь, Печора, Нева, Волжско — Камский бассейн.

Лентец широкий – достигают в длину 5-10 метров и более, а число члеников – нескольких тысяч.

Заражение человека происходит при употреблении недостаточно термически обработанной, свежемороженой, слабопросоленной, плохо провяленной и прокопченной рыбы, сырого рыбного фарша, а также при употреблении свежепосоленной икры рыб семейства лососевых ( семга, форель, кета, горбуша, кижуч, кунжа, голец и другие) и хищных рыб (щука, окунь). Клиническая картина обусловлена механическим воздействием гельминта на слизистую кишечника и поглощением им питательных веществ. Больные дифиллоботриозом жалуются на боли и урчание в животе, тошноту, рвоту. Часто имеет место расстройство стула. При одновременном паразитировании нескольких экземпляров гельминтов может возникнуть кишечная непроходимость.

Лентец адсорбирует на своей поверхности витамин В12, а это приводит к нарушению образования эритроцитов в организме больных и возникновению анемии. У больных отмечается бледность кожных покровов, слабость, недомогание, изменения языка- глоссит.

Тениаринхоз

Возбудителем тениаринхоза является бычий цепень, который локализуется тонком отделе кишечника человека и может достигать в длину 10 метров.

Заболевание регистрируется во многих областях России, особенно часто встречается в Дагестане.

Люди заражаются тениаринхозом при употреблении в пищу зараженного мяса крупного рогатого скота (слабо прожаренного или проваренного, строганины, фарша).

Тениаринхоз часто протекает бессимптомно и обнаруживается случайно, когда больной видит в своих фекалиях членики паразита, либо обнаруживает их в постели или на одежде. При расспросе больной может жаловаться на то, что в последнее время ощущает слабость, повышенную утомляемость, нарушение сна, кожный зуд урчания в животе, боли в правой подвздошной области, позывы к рвоте, нарушение стула.

Как осложнение тениаринхоза у больных может возникнуть приступ острого аппендицита или кишечная непроходимость.

Тениоз

Возбудителем тениоза является свиной цепень, который локализуется в тонком отделе кишечника человека и может достигать в длину 3-5 метров.

На территории РФ случаи тениоза регистрируются в тех местностях, где развито свиноводство. Это южные регионы страны, граничащие с Украиной и Белоруссией. В большинстве случаев протекает бессимптомно, иногда беспокоят боли и «чувство шевеления» в животе, диспепсические симптомы.

Личинки свиного цепня могут локализоваться в различных органах и тканях.

Относительно благоприятно протекает цистицеркоз с локализацией в подкожной клетчатке или скелетных мышцах.

При цистицеркозе глаз пациенты жалуются на искажение формы предметов, слезотечение, постепенное понижение остроты зрения.

Цистицеркоз головного мозга протекает тяжело и часто заканчивается смертельным исходом для заболевшего человека.

Эхинококкоз

Возбудителем эхинококкоза – является эхинококк. Человек не является окончательным хозяином эхинококка. Половозрелая особь паразитирует у животных семейства псовых. У человека личинка может локализоваться в печени и легких, и других органах с образованием кист. Кисты могут достигать огромных размеров до 50 см и более.

На территории России наиболее часто эхинококкоз регистрируется в Якутии, Бурятии, ЯНАО, Новосибирской, Томской и Омской областях, в Закавказье.

Для человека заражение эхинококком возможно при заглатывании яиц с шерстью животных (собаки, овцы), а также при употребление немытых огородных культур, овощей или фруктов, на которых могли оказаться яйца паразита.

Клинические проявления заболевания зависят от размеров, количества и локализации пузырей эхинококка в организме больного. При локализации эхинококка в печени больные жалуются на тяжесть и боль в правом подреберье, а также желтушности кожных покровов в результате нарушения оттока желчи. Большие кисты, сдавливающие воротную вену, приводят к нарушению оттока венозной крови от кишечника и появлению асцита — накоплению жидкости в брюшной полости.

При локализации в легких больных беспокоят сухой кашель и боли при дыхании.

Это заболевание у человека диагностируется как правило на стадии кисты с осложнениями ( асцит, желтуха, перитонит).

Альвеококкоз

Возбудителем альвеококкоза является альвеококк. У человека личинка альвеококка, образует многокамерные кисты в печени с возможными последующими «метастазами» в различные другие органы. Альвеококкоз называют «паразитарным раком».

Очаги заболевания на территории России встречаются на Дальнем Востоке, в Челябинской, Пермской, Самарской и Ростовской областях. Заболевание характеризуется длительным и тяжелым течением и высоким процентом смертности.

Для человека заражение эхинококком возможно при заглатывании яиц с шерстью животных (собаки, овцы), а также при употреблении в пищу немытых дикорастущих трав и лесных ягод, а также при употреблении продуктов, мытье которых осуществляюсь в открытом водоеме.

На ранней стадии заболевания больных беспокоит слабость, недомогание, головная боль, кожный зуд. В дальнейшем могут появиться жалобы на чувство тяжести в правом подреберье; рвота, понос, вздутие живота, особенно после употребления жирной пищи.

Состояние больного значительно ухудшается при попадании возбудителя этого заболевания в другие органы. Наиболее опасны метастазы в головной мозг, почки, легкие. На фоне угнетения иммунной системы больного, очень часто происходит нагноение пузырей, возникают абсцессы с прорывами во внутренних органах, что еще в большей степени отягощает состояние больного и могут быть причиной летального исхода.

Круглые черви (нематоды)

Круглые черви — один из самых многочисленных типов червей. Заболевания, вызываемые круглыми червями, называются нематодозами.

Тело нематод имеет веретеновидную или нитевидную форму, на концах сужается, в поперечном сечении округлое, размеры круглы червей могут быть различные, но чаще не превышает 0,5 метра.

Аскаридоз

Возбудителем аскаридоза является аскарида, паразитирующая в тонком отделе кишечника человека. Размер зрелых червей может достигать 40 см.

Основной и единственно возможный механизм заражения человека возбудителем аскаридозом – фекально-оральный. Немытые овощи или фрукты, вода, предметы обихода, грязные руки – основные факторы передачи. А если вспомнить механических переносчиков яиц – насекомых, то перечень продуктов, на которых могут оказаться яйца аскарид, будет чрезвычайно большим.

Клинические проявления аскаридоза зависят от количества паразитов в тонком кишечнике. Чаще всего в кишечнике человека обитает одна особь – тогда заболевание протекает чаще всего бессимптомно.

При наличии нескольких особей в организме у больных возникают признаки интоксикации организма продуктами жизнедеятельности червей. Больные жалуются на головокружение, головную боль, нарушение сна. Появляется чувство тяжести в животе, неустойчивый стул. При паразитировании большого количества аскарид могут появиться симптомы непроходимости кишечника. У детей возникают эпилептиформные припадки, снижение умственной и физической активности. При локализации аскариды в бронхах может наступит асфиксия. В острую фазу аскаридоза возможно развитие тяжелой аллергической пневмонии.

Энтеробиоз

Возбудителем энтеробиоза является острицы, которые локализуются в кишечнике, и могут достигать размера до 1 см.

Единственный путь заражение острицами – фекально-оральный. Немытые овощи и фрукты, бытовые предметы, грязные руки – основные факторы передачи. Насекомые тоже могут быть разносчиками яиц остриц на продукты питания.

При паразитировании небольшого количества паразитов возможно бессимптомное течение заболевания, в то время как при наличии большого числа паразитов, наблюдается зуд в области ануса, у больных возможны боли в животе, тошнота, расстройство стула. У детей возникают различные невротические расстройства, снижается память и внимание.

При миграции самки остриц могут проникнуть в половые органы с последующим возникновение воспалительного процесса в них.

Трихинеллез

Возбудителем трихинеллеза является трихинелла, которая локализуется в мышечной ткани языка, сердечной мышцы, диафрагмы, мышцы верхних и нижних конечностей и туловища. Трихинелла – одна из самых маленьких нематод. Размеры паразитов едва достигают 4 мм. Человек заражается, употребляя зараженных животных — кабанов, свиней, медведей, тюленей. Для заражения достаточно употребить 30-50 г трихинеллезного мяса. Чаще всего человек заражается при употреблении мяса, сала с прожилками мяса, окорока, бекона, грудинки, а также колбас, изготовленных из туш зараженных животных при нарушении технологии термической обработки.

Клинически трихинеллез проявляется общими симптомами недомогания, головной болью, повышением температуры тела до 38-39 °С.

Несколько позже появляется выраженный отек век или всего лица («одутловатка»), иногда возникают отеки конечностей. К этим симптомам добавляются боли в мышцах – икроножных, жевательных, поясничных. Постепенно боли в мышцах усиливаются, распространяются на новые группы мышц. Движения больного становятся все более ограниченными, иногда до полного обездвиживания.

Интоксикация организма больного продуктами жизнедеятельности паразита приводит к поражению сердца, легких, головного мозга и могут быть причиной смерти больного.

Профилактика гельминтозов

Чтобы не допустить заражения гельминтами, нужно соблюдать несколько правил, а именно:

Соблюдать простейшие правила личной гигиены, в том числе мытье рук после улицы, перед едой, после контакта с деньгами и животными.

Стараться избегать контакта с бродячими животными, а при наличии у вас питомца регулярно посещать ветеринарную клинику. Обязательно проводить курсы дегельминтизации животных с периодичностью, рекомендуемой ветеринаром.

Тщательно мыть фрукты, овощи, ягоды, даже если они с вашего приусадебного участка.

Не пить воду и не мыть посуду и продукты питания водой, в безопасности которой вы не уверены.

Употреблять в пищу только продукты, которые прошли необходимую термическую обработку.

Обеспечить защиту от насекомых на кухне. Например, засетчивать оконные проемы, накрывать готовые блюда.

Соблюдать правила приготовления рыбных и мясных блюд.

При появлении симптомов заболевания – обратиться к врачу.

 

Оценка распространенности нематодозов среди людей в Приморском крае Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

© Коллектив авторов, 2012

УДК 576.895.122 (Приморский край)

Ермоленко А.В., *Воронок В.М., *Румянцева Е.Е., **Барткова А.Д.

ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ НЕМАТОДОЗОВ СРЕДИ ЛюДЕЙ В ПРИМОРСКОМ КРАЕ

Биолого-почвенный институт ДВО РАН, Владивосток;

*Управление Роспотребнадзора по Приморскому краю, Владивосток;

**ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае», Владивосток

Представлены результаты анализа распространения нематодозов на территории Приморского края. В большинстве случаев гельминтов у людей обнаруживают при профосмотрах, которым охватываются лишь отдельные группы населения, либо при обращении в лечебно-профилактические учреждения по поводу иных заболеваний. Очень часто симптомы того или иного инвазионного заболевания, если и проявляются, то не носят специфичного характера, и те или иные гельминтозы путают с болезнями иной этиологии.

Ключевые слова: гельминтозы, нематодозы, распространение

В общей структуре инфекционной и паразитарной заболеваемости (без гриппа и ОРВИ) на группу паразитозов приходится до 12,5% и среди них 70,0%

— это гельминтозы.

В настоящей работе мы рассматриваем ситуацию с нематодозами людей в регионе. В основу работы положены статистические данные по заболеваемости за период 1995-2011 гг., полученные в отделе эпидемиологического надзора Управления Роспотребнадзора по Приморскому краю. За указанный период в структуре заболеваемости гельминтозами 98,6% составили нематодозы. В крае было зарегистрировано 7 гельминтозов, вызываемых круглыми червями — аскаридоз, энтеробиоз, трихоцефалез, анизакидоз, токсокароз, трихинеллез, дирофиляри-

оз, причем наиболее часто — два первых.

Ситуация по аскаридозу вообще одна из самых напряженных в стране. Максимальный средний уровень заболеваемости по РФ, пришедшийся на 1995 г. (68 человек на 100 тыс. населения) сопоставим с минимальным числом заболевших аскаридозом в Приморье (в 2011 г. — 52,66 чел. на 100 тыс.). В целом же за все рассматриваемые годы уровень заболеваемости аскаридозом в Приморье был выше общероссийского примерно в 3 раза (а в одном из районов края -Ольгинском — в 9 раз) [6]. Следует отметить, что мы говорим только об официальных цифрах зараженности людей. Однако используемый для диагностики метод обнаружения аскарид — анализ толстого мазка кала по Като — позволяет зарегистрировать червей только в случае заражения людей самками человеческой аскариды Ascaris lumbricoides L., 1758 (вне зависимости от наличия самцов самки все равно откладывают яйца, хотя и неоплодотворенные, что и обнаруживается на мазках). В случае же заражения людей только самцами или другим возбудителем аскаридоза — свиной аскаридой A. suum Goeze, 1782, не достигающей половозрелости в организме человека, аскаридоз не выявляется. Кроме того, при единичном заражении (что чаще всего и имеет место

при аскаридозе — [8]) ярких симптомов заболевания не проявляется, и аскаридоз может быть выявлен только случайно. Естественно, в официальную статистику эти случаи не попадают.

Среди всех гельминтозов людей в Приморском крае аскаридоз занимает второе место (43,8%), уступая только энтеробиозу (на долю последнего приходится 53,5%) [6]. Максимально высокие показатели заболеваемости аскаридозом (от 180,6 до 198,1 на 100 тыс. нас.) отмечены с 1995 по 2000 гг.

Возбудитель энтеробиоза — острица ЕйегоЫш уегтюи1а118 L., 1758 — является специфичным паразитом человека. Если заражение аскаридами происходит при употреблении в пищу немытых овощей и фруктов или при питье сырой воды из рек (как это в основном и имеет место в Ольгинском районе), то энтеробиоз иначе именуется «болезнью грязных рук». Особых проявлений заражения этим сравнительно небольшим (до 0.5 см) червем не наблюдается, если исключить зуд в около анальной области в моменты откладки самками яиц. Вред от этих, живущих в толстой и прямой кишке червей, сводится к нарушению сна, раздражительности и развитию вторичных инфекций в расчесываемых заболевшим местах. [12]. Выявить энтеробиоз по наличию яиц в кале почти невозможно — они находятся в перианальных складках. Для обнаружения возбудителя требуется исследование перианальных соскобов, что довольно редко применяется для диагностики гельминтозов у взрослого населения. В среднем по краю ситуация с энтеробиозом достаточно напряженная. Максимально число заболевших (602,1 на 100 тыс. населения) было отмечено в 1995 г. В последующие годы число заболевших неуклонно снижалось до 61,1 на 100 тыс. населения в 2011 г. Однако на отдельных территориях края этот паразит выявляется неравномерно. Если в Красноармейском районе в 2003, 2005-2008 гг., а в Шкотовском — в 2006-2008 гг. не отмечено ни одного случая заболевания, то в г. Фокино в 2005 г. было отмечено 1861,3 заболевших на 100 тыс. на-

селения — максимальный для края показатель за все рассматриваемые годы. Приведенные цифры относятся ко всем возрастным группам людей. Однако в группу повышенного риска входят дети, у которых привычка регулярно мыть руки только складывается. Действительно, дети до 14 лет оказываются зараженными несколько выше. Так, в 1995 г. количество детей с энтеробиозом было 2534,1 на 100 тыс. населения. В дальнейшем число больных устойчиво снижалось, но все время оставалось достаточно высоким. Наиболее неблагополучным в этом отношении является г. Спасск-Дальний, где в том же 1995 г. число заболевших детей составило 4712,0 на 100 тыс. Этот показатель в дальнейшем варьировал, но до уровня менее 1000,0 на 100 тыс. среди детей опустился только к 2010 г.

Среди прочих нематодозов серьезную проблему, особенно в крупных населенных пунктах составляют токсокароз. Возбудителями этого заболевания могут быть два вида гельминтов — Toxocara canis (Werner, 1782) и, реже, T. mystax (Zeder, 1800). Окончательными хозяевами этих паразитов являются представители, соответственно, псовых и кошачьих хищных млекопитающих. В организме человека эти черви не достигают половозрелости, а с током крови проникают в различные внутренние органы и ткани, а также в глаза [9]. Болезнь характеризуется длительным (иногда до нескольких лет) рецидивирующим течением, что связано с периодическим возобновлением миграции личинок. При больших интенсивностях инвазии возможны очень острые реакции, чаще всего проявляющиеся у детей. Невозможность диагностики токсокароза по наличию в кале яиц отражается на статистических данных. Так, ежегодно выявляется меньше 100 заболевших токсо-карозом. Пик пришелся на 2006 г., когда было отмечено 86 больных (4,25 на 100 тыс.нас.). Такие низкие показатели зараженности никак не согласуются с данными по обсемененности почвы селитебных зон яйцами токсокар (в среднем по краю на 5,9%) и явно занижены. В 2011 г. на токсокароз методом ИФА в клинико-диагностических лабораториях г. Владивостока было обследовано более 4000 человек; дети до 14 лет составили 30% от числа обследованных. Антитела к токсокарам обнаружены у 423 человек (8,6%). Процент серопозитивных лиц среди детей до 14 лет составил 7,9 [1]. Напряженность ситуации с токсокарозом определяется практическим отсутствием в населенных пунктах края специально отведенных мест для выгула собак и кошек. Можно себе представить, какое количество яиц от зараженных животных попадает в почву на детских площадках, газонах, в песочницы, если только собак во Владивостоке по нашим приблизительным подсчетам содержится не менее 50 тыс. (бездомные животные в это число не входят).

Трихоцефалез, возбудителем которого является нематода Trichocephalus trichiurus (L., 1771), имеет устойчивую тенденцию к снижению (при показателе заболеваемости в 1995 г. — 3,21 на 100 тыс. нас. до

0,10 в 2010 г.) и в целом не носит в Приморье массовый характер.

Приморский край не входит в зону естественного ареала Trichinella spiralis Owen, 1839, хозяевами которой, помимо прочих, являются свиньи. Здесь отмечен другой представитель данного рода — Trichinella nativa Britov et Boev, 1972, не приживающийся у свиней [5]. Эпидемиологически значимыми по трихинеллезу человека в этом случае являются хищные млекопитающие, прежде всего бурые медведи. Зараженность последних на севере края достигает 100%

[5].

Трихинеллез регулярно регистрируется у людей практически на всех территориях Приморья и в более 95,0% случаев связан с употреблением мяса диких животных, при этом число заболевших, в силу специфики циркуляции паразита в природе, не очень большое (ежегодно — от 2 до 73 случаев).

Ежегодно у людей регистрируется от 1 до 8 случаев анизакидоза, возбудителем которого является нематода Anisakis simplex (Rudolphi, 1809) [14]. В Японском море имеется другой возбудитель этого заболевания — A. physeteris Baylis, 1923 [3], но у людей в крае он пока отмечен не был. Окончательными хозяевами указанных нематод являются ластоногие и китообразные [9]. Человек для этих червей является случайным хозяином. В желудочно-кишечном тракте людей у червей возникает «реакция бегства»

— они внедряются в стенку желудка или кишечника, пытаясь избежать воздействия чуждых для них ферментов. В случае кишечного анизакидоза возможно прободение стенки кишечника (при этом создается опасность перитонита) и выход червя в брюшную полость (за последний год отмечено 2 таких случая). Специфичные симптомы при анизакидозе отсутствуют [15]. Диагноз ставится на основе данных ФГДС. Однако косвенным показателем заболевания могут служить резкие острые боли в районе желудка или кишечника, сопровождающиеся признаками отравления, через 4-6 часов после съедения любой морской рыбы. При отсутствии лечения заболевание длится до полугода и даже при единичном заражении может приобрести летальный характер.

Как правило, заболевание наступает при питании самостоятельно пойманной рыбой, приготовленной холодными способами (солением, копчением и т.п.). Однако на рынки края летом поступает в продажу парная рыба прибрежного лова, в которой часто отмечаются живые личинки анизакид [4]. В 90 гг. XX в. и в первые годы XXI в. наибольшее число больных анизакидозом приходилось на людей, употреблявших в пищу сельдь. Однако сокращение запасов

этого вида рыб и введение запрета на его любительский лов вывело в качестве основного источника заражения тихоокеанских лососей, прежде всего кету. Это привело к тому, что анизакидоз в крае начал носить сезонный характер, с пиком в октябре, что совпадает с нерестовым ходом кеты [7]. Естественно, источником заболевания могут быть и другие морские рыбы. В анамнезах анизакидоза, помимо кеты и сельди источником заболевания были терпуги, анчоусы, по одному разу — кальмары и суши.

Как и анизакиды, не достигают половозрелости в организме человека представители рода Dirofilaria. Из трех видов этого рода, отмеченных в Приморье

— D. ursi Yamaguti, 1941, D. immitis Railliet et Henry. 1914 и D. repens Railliet et Henry, 1911 (Ошмарин, 1963) первый вид встречается только у медведей. Окончательными хозяевами двух других являются хищные млекопитающие, факультативно — человек. На территории Приморья у людей отмечалась только D. repens.

Дирофиляриоз относится к заболеваниям с трансмиссионным путем передачи. Промежуточными хозяевами этих червей являются комары нескольких родов. У человека эти черви определенное время мигрируют по подкожной жировой клетчатке, после чего образуют капсулу, в которой и живут около года. До 2007 г. в Приморье у людей в крае был отмечен только один случай дирофиляриоза. Однако, начиная с 2008 г. таких случаев было зарегистрировано более 10. Зона заражения включала приграничные районы от оз. Ханка на юг и прибрежные районы зал. Петра Великого [2]. Причины распространения этого нематодоза у людей на территории Приморья именно в последние годы не установлены.

Необходимо отметить, что на территории Приморского края в 20-е гг. XX в. был однажды отмечен свайник-великан Dioctophyme renale (Goeze, 1782) [11]. Основными окончательными хозяевами этой нематоды являются волки (червь локализуется в правой почке), которых на территории края очень немного (в основном по долине Уссури, в районах отсутствия тигров — [13]), поэтому ожидать широкого распространения этого гельминтоза не следует.

Следует указать, что вышеперечисленными паразитами список возможных возбудителей нематодо-зов людей не исчерпывается. Всего на юге Дальнего

Востока зарегистрировано 28 видов круглых червей, которые по разным литературным источникам были найдены у человека в различных районах планеты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барткова А. Д., Лозинская И. И., Полякова Л. Ф., Ермоленко А. В. // Материалы X съезда ВНПО-ЭМП. — Москва, 12-13 апреля 2012 г. Т. 2. С.354.

2. Барткова А. Д., Полякова Л.Ф., Ермоленко А.В. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2011. № 1. С.47-48.

3. Беспрозванных В. В., Ермоленко А. В. Природноочаговые гельминтозы человека в Приморском крае. — Владивосток: Дальнаука, 2005. 168 с.

4. Беспрозванных В.В., Ермоленко А.В., Камнев В.Д. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2004. № 3. С. 21-24.

5. Бритов В. А. Возбудители трихинеллеза. — М.: Наука, 1982. 214 с.

6. Ермоленко А. В., Барткова А. Д., Румянцева Е. Е., Воронок В. М., Захарова Г. А. // Актуальные аспекты паразитарных заболеваний в современный период. — Всероссийская конференция. Ростов-на-Дону, 28-29 сентября 2011 г. С. 137-140.

7. Ермоленко А. В., Добряков Е. Ю. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2008. № 4. С. 11-14.

8. Мозговой А. А. Аскаридаты животных и человека. Книга первая. — М.: Изд-во АН СССР, 1953 а.

9. Мозговой А. А. Аскаридаты животных и человека. — М.: Изд-во АН СССР, 1953 б.

10. Ошмарин П. Г. Паразитические черви млекопитающих и птиц Приморского края. — М.: изд-во АН СССР, 1963.

11. Скрябин К. И., Подъяпольская В. П., Шульц Р. С. // Русск. ж. тропич. медицины и вет. паразитол. 1929. Т. 7. № 2. С. 113- 130.

12. Скрябин К. И., Шихобалова Н. П., Ладогов-ская Е. А. Оксиураты животных и человека. Ч. 1. -М.: Изд-во АН СССР, 1960. Т. 8.

13. Юдин В. Г. // Паразитология. 1981. Т. 15. Вып. 4. С. 342-346.

14. Ermolenko A.V., Dobrjakov E. Yu. // Russian J. Nemat. 2010. Vol. 17. № 2. P. 151.

15. Oshima T. // Progr. Med. Parasitol. Jap. 1972. Vol.

4.- P. 301-393.

Ermolenko A.V. *Voronok V.M., Rumyantseva *E.E. **Bartkova A.D. Estimates of the prevalence among people

in nematodes Primorsky Krai. Biology and Soil Science FEB RAS, Vladivostok; *Rospotrebnadzor in Primorsky Krai, Vladivostok; **FBUZ «Center for Hygiene and Epidemiology in the Primorsky Territory”, Vladivostok

The results of the analysis of propagation nematosis in Primorsky Krai. In most cases, people find worms in profos-mot-tures that are limited to certain groups of the population, or when applying to medical institutions on the other diseases. Very often the symp-toms of an invasive disease if and manifest, that are not spe-fichnogo character, and certain helminthiases confused with another disease etiology.

Keywords: helminthiasis, nematodothes, distribution

Сведения об авторах:

Ермоленко Алексей Васильевич, старший научный сотрудник лаборатории паразитологии, Биолого-почвенный институт Дальневосточного отделения РАН, тел: 8 423 231-04-76; e-mail:[email protected]

Воронок Валентина Михайловна, начальник отдела эпидемиологического надзора Управления Роспотребнадзора по Приморскому краю, тел: 8 423 243-42-25; е-таИ:ер ‘1д_грп_рк@ркгрп.ш

Румянцева Елена Еремеевна, Ведущий специалист-эксперт Управления Роспотребнадзора по Приморскому краю; тел: 8 423 244-25-83; e-mail:[email protected]

Барткова Альбина Дмитриевна, заведующий отделением паразитологических исследований ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае»; тел: 8 423 243-42-25; e-mail: primepid @ mail.primorye.ru

© В.Ю. Киряков, Е.А. Решетняк, 2012 УДК 6 6.9-036.2 (Приморский край)

Киряков В.Ю., Решетняк Е.А.

некоторые особенности протекания эпидемического ПРОЦЕССА геморрагической лихорадки с почечным синдромом В ПРИМОРСКОМ КРАЕ

Управление Роспотребнадзора по Приморскому краю, Владивосток

Уменьшение числа заболеваний людей ГЛПС в Приморском крае без проведения реальных противоэпизо-отических мероприятий в населенных пунктах, находящихся в природных очагах ГЛПС, маловероятно. Популяция ханта-вирусов в эпизоотических очагах может быть представлена двумя составляющими: первой «организменной» эволюционно ассоциированной с мышевидными грызунами и второй «внеорганизмен-ной», которая от инфицированных грызунов с мочой, фекалиями и слюной попадает во внешнюю среду и является местом сохранения ханта-вирусов. Именно вторая составляющая начинает приобретать значение и для организации проведения не только дератизационных, но и дезинфекционных мероприятий в строениях на территории антрапургических очагов ГЛПС.

Ключевые слова: эпидемиология, очаги ГЛПС, ханта-вирусы, показатель заболеваемости ГЛПС.

В настоящее время на территории Приморского края ведется строительство различных объектов хозяйственного назначения с внедрением их в природные биотопы. Продолжается строительство нефтепровода с севера на юг края и газопровода «Сахалин-Хабаровск-Владивосток» и строительство крупного нефтеперерабатывающего завода на юго-востоке края. Значительному антропогенному воздействию подвергаются лесные массивы, прилежащие к городу Владивосток. Появившаяся возможность прописки людей, в том числе мигрантов, на личных участках в садоводческих обществах стимулирует освоение заброшенных «дачных участков» и домов в сельских поселениях.

Реконструкция и строительство новых автомобильных дорог позволяет большему количеству горожан быстро добираться в ранее недоступные природные биотопы, в том числе природные очаги геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Предприятиями туристического бизнеса разрабатываются «таежные маршруты отдыха». В тоже время превратились в антрапургические очаги ГЛПС некоторые микрорайоны города Владивосток.

Таким образом, прогнозирование снижения числа заболеваний людей ГЛПС в Приморском крае без проведения реальных противоэпизоотических мероприятий в населенных пунктах, находящихся в природных очагах ГЛПС, маловероятно.

Изученный динамичный график ежегодных показателей заболеваемости ГЛПС в РФ, в «азиатской части» РФ и в Приморском крае показывает схожесть тенденции. Распределение заболевших по Федеральным округам показывает невысокую по ГЛПС значимость Приморского края для Российской Федерации. В 2011 г. в Приморском крае зарегистрировано 63 случая заболевания геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), в 2010 г. 47 случаев. Показатель заболеваемости ГЛПС в 2011 г. составил 3,31 на 100 тыс. населения, на 23,0% ниже среднероссийского показателя (4,3 на 100 тыс.) при среднем многолетнем 3,09 на 100 тыс. населения, темп роста +34,5% к 2010 г. При рассмотрении социальной структуры заболевших в Приморском крае, в сравнении с Российской Федерацией, установлен факт большего числа заболевших среди городского населения, меньшей доли детей в возрасте до 14 лет

Нематодозы у человека, животных, растений – виды, симптомы, диагностика, лечение

Нематодозы у людей и животных
Нематодоз	Возбудитель	Страдают от заболевания	Поражаемые органы и системы	Пути заражения
Аббревиатоз (Abbreviatosis)	Abbreviata caucasica	Чаще обезьяны, реже − человек	Пищевод, желудок, тонкая кишка	При проглатывании зараженного жука или таракана
Акантохейлонематоз (acanthocheilonematosis; син. дипеталонематоз, dipetalonematosis)	Dipetalonema perstans и Dipetalonema streptocerca	Человек и другие приматы	D.perstans − брыжейка, забрюшинная клетчатка, плевральная полость, перикарда, взрослые особи D. streptocerca обитают под кожей, личинки – в периферической крови	При укусах мокрецов (очень мелких кровососущих насекомых)
Ангиостронгилез (angiostrongylidosis)	Личинки Angiostrongylus cantonensis и взрослые A. costaricensis – у людей; A. vasorum (французский сердечный червь) – у собак.	Человек,собака	У человека –головной мозг, слепокишечная артерия, стенки ЖКТ. У собак – сердце.	При употреблении полусырых или сырых моллюсков, крабов, креветок, земных слизней и улиток.
Анизакидоз (Anisacidosis)	Личинки семейства Anisakidae	Человек	ЖКТ	При употреблении рыбы (70% сельдь).
Анкилостомоз (Ancylostomiases)	Анкилостомы (Ancylostoma)	Человек, кошки, собаки	Двенадцатиперстная кишка	Через кожу, еду и воду
Аскаридоз (Ascaridosis)	Семейство аскариды (Ascarididae)	Человек, собаки, кошки, лошади, свиньи и другие животные	Кишечник, желчные пути, панкреатические ходы, легкие и другие органы.	Через немытые овощи, фрукты и ягоды, воду, растительность
Байлисаскаридоз (Baylisascariasis)	Аскарида енотов (Baylisascaris procyonis)	Собаки, белки, шиншиллы, морские свинки, мыши, крысы, птицы и человек	Кишечник, печень, лёгкие, глаза и головной мозг	Через загрязненную растительную пищу
Буностомоз (Вunostomosi)	Bunostomum phlebotomum	Человек и сельскохозяйственные животные	Кожа у человека и тонкая кишка у животных	Через кожу и орально
Бругиоз (Brugiosis)	Brugia malayi	Человек	Лимфатическая система	Через укусы комаров
Вухерериоз (Vuhererioz)	Wuchereria bancrofti	Человек	Лимфатическая система	Через укусы комаров
Габронемоз (Habronemoses)	Habronema muscae и Н. microstoma	Лошади и редко человек	Желудок, кожа и легкие	Через укусы мух
Гемонхоз (Haemonchosis)	Haemonchus contortus	Жвачные животные и редко человек	Кишечник, нервная система, кроветворные органы и эндокринные железы	Через пищу
Гетеракидоз (Heterakidosis)	Heterakis gallinarum	Куры, индейки, цесарки	Слепые отростки ЖКТ	Через загрязненную пищу или воду
Гнатостомоз (Gnathostomosis)	Gnathostoma spinigerum и G. hispidum (чаще личинки)	Только человек, но от взрослых особей страдают плотоядные животные	Кожа, ЦНС, легкие, глаза	Через кожу и при употреблении воды, мяса птиц и рыбы
Дирофиляриоз (Dirofilariasis)	Род Дирофилярии (Dirofilaria)	Собаки, кошки, иногда человек и дикие животные	Кровеносная система, у собак сердце	Через укусы кровососущих насекомых
Дракункулез (Dracunculiasis)	Dracunculus medinensis	Человек	Подкожная клетчатка	При поглощении воды с зараженными рачками
Энтеробиоз (Enterobiosis)	Острица (Enterobius vermicularis)	Человек, но иногда индийская макака. Другие виды из этого рода находили у некоторых приматов.	Место перехода тонкой кишки в толстую и ниже	Через загрязненную пищу и воду, при вдыхании яиц
Мансонеллез (mansonellosis)	Mansonella ozzardi	Человек	Брыжейка кишечника и париетальная брюшина.	При укусах мокрецов и мошек
Стрептоцеркоз (Streptocercosis)	Mansonella streptocerca	Человек, шимпанзе	Подкожные ткани	При укусах мокрецов
Лоаоз (Loaosis)	Loa loa	Человек, некоторые приматы	Подкожная жировая ткань	При укусе слепней
Некатороз (Necatorosis)	Necator americanus	Человек	Двенадцатиперстная и тонкую кишка	Через кожу, при употреблении немытых овощей, фруктов, сырой воды
Оксиуроз (Oxyurosis)	Род Оксиурис (Oxyuris)	Лошади, ослы, мулы	Толстый кишечник	При поедании корма
Онхоцеркоз (Onchocerciasis)	Onchocerca volvulus	Человек	Лимфоузлы, подкожный эпидермис, глаза	При укусах мошек
Сингамоз (Syngamidosis)	Syngamus laryngeus, S. trachea, S. skrjabinomorpha	Птицы (куры, индейки и другие), редко – человек	Дыхательные органы	Через пищу и воду
Стронгилоидоз (strongyloidosis)	Strongyloides stercoralis, Strongyloides papillosus	Человек, жвачные животные	Подкожная клетчатка (личинки), кишечник (взрослые особи)	Через кожу
Трихоцефалез (thelaziosis)	Thelazia callipaeda, иногда − T. californiensis	Собаки, кошки, лошади, верблюды, иногда − человек	Глаза	Через слизистую оболочку глаза (мухами)
Токсокароз (toxocariasis)	Личинки рода Токсокары (Тoxocara) –Т. canis, T. mystax, T. vitulorum	Человек, грызуны, домашний скот, птицы. [У кошек, собак и скота взрослые особи локализуются в кишечнике.]	Различные органы и ткани	С загрязненной пищей и водой
Томинксоз (Tominxosis)	Thominx aerophilus	Человек, собаки, кошки, пушные звери	Дыхательные пути	Орально, в основном через грязные руки
Трихинеллез (Trichinellosis)	Трихинелла (Trichinella spiralis) и другие менее известные представители рода	Человек, свиньи и другие млекопитающие	Подслизистый слой тонкой кишки (взрослые) и мышечные ткани (личинки)	При употреблении мяса зараженного животного
Трихоцефаллез (Trichocephalosis)	Род Власоглавы (Trichuris trichiura)	Человек, собаки, кошки и другие животные	ЖКТ	Через загрязненную пищу и воду

Лечение нематодоз — узнайте на DocDoc.ru

Педиатры Москвы — последние отзывы

Все отлично, врач подробно все объясняла, на вопросы отвечала четко, понятно, была доброжелательна и внимательна. На приеме был осмотр и консультация. У меня был конкретный вопрос по снимку, доктор проконсультировала по описанию. Все, что хотел получить, я получил.

Исмаил,

26 ноября 2021

Аделия Юрьевна добрая, прислушивается ко всему и правильно реагирует. Хороший врач. Все четко рассказала, назначила курс лечения. Достаточно было уделено времени на приеме, даже больше чем необходимо, было сказано. При необходимости запишусь повторно.

Катерина,

24 ноября 2021

Доктор общался вежливо, доброжелательно, корректно. На приёме Кирилл Александрович рассказал всё подробно и доступно, задавал дополнительные вопросы, дал рекомендации, назначил план исследования. По итогу данной консультации специалист помог решить мою проблему. Врача могу рекомендовать.

Алексей,

24 ноября 2021

Павел Владимирович осмотрел меня и выписал необходимые лекарства. Всё было просто. Доктор был внимателен. Я остался доволен. Мне нужно было срочно попасть к доктору, поэтому я его выбрал.

Сергей,

23 октября 2021

Врач хороший. Понимающий, знающий. Прием прошел быстро и по делу. Елена Владимировна выслушала мои жалобы, провела осмотр, поставила предварительный диагноз, выдала направление на необходимые анализы. Я убедилась в своих подозрениях и получила план дальнейших действий. Обращусь к данному специалисту на повторный прием.

София,

07 сентября 2021

Доктор очень профессиональный, доброжелательный и внимательный. Она хорошо умеет обращаться с детьми. Врач разобралась в ситуации и посоветовала методы лечения, которые бы быстро помогли.

Антон,

23 апреля 2021

Хороший и профессиональный доктор. Она все мне подробно объяснила и отправила на анализы.

Лилия,

04 сентября 2020

Елена Анатольевна очень хорошая, доброжелательная, отзывчивая. Приём длился примерно минут 30, за это время врач очень внимательно осмотрел ребёнка, задал и отвечал на вопросы. По итогу консультации специалист помог решить наш вопрос. Доктора рекомендую.

На модерации,

27 ноября 2021

Доктор нашла общий язык с ребёнком и в целом отнеслась к нему отлично. На приёме Юлианна Юрьевна провела осмотр, консультацию, диагностику нашего состояния и дала необходимые рекомендации. Всё что ожидали, то и получили. Встреча нам понравилась!

На модерации,

27 ноября 2021

Очень грамотный врач, с современными методами лечения и системным подходом. Мы будем с малышом наблюдаться в дальнейшем у этого врача.

Алсу Елис,

26 ноября 2021

Показать 10 отзывов из 4360

Публикации в СМИ

Цикл тематического усовершенствования «Паразитарные болезни – клиника, диагностика и лечение» — 144 часа для врачей лечебных специальностей (инфекционистов, терапевтов, гастроэнтерологов, педиатров и др.), врачей-паразитологов ФГУЗ «ЦГиЭ», специалистов-паразитологов органов и учреждений Росподребнадзора, преподавателей средних и высших учебных заведений

I.Основы общей паразитологии и клиники паразитарных болезней. Предмет медицинская паразитология. Взаимоотношения паразита и хозяина. Эпидемиология паразитарных болезней. Паразитарные болезни, их место в инфекционной патологии и влияние на уровень здоровья населения. Патогенез и иммунитет при паразитарных болезнях. Современная ситуация по паразитарным заболеваниям в России. Законодательные основы профилактики паразитозов. Основные принципы лабораторной диагностики паразитозов. Основные принципы лечения паразитарных заболеваний.

II.Протозойные инфекции человека. Общая характеристика возбудителей, особенности биологии.
Кишечные протозойные инфекции человека. СПИД-ассоциированные протозойные инфекции человека. Завозные протозойные кишечные инфекции человека. Особенности диагностики. Современные методы лечения.
Трансмиссивные протозойные инфекции человека. Современное состояние проблемы трансмиссивных протозоозов в России, странах СНГ и дальнем зарубежье. Эпидемиология, распространение и принципы борьбы с трансмиссивными протозоозами. Общая характеристика возбудителей. Клиническая картина малярии. Характеристика основных противомалярийных препаратов. Лечение неосложненной малярии. Лечение лекарственноустойчивой малярии. Личная профилактика малярии. Трипаносомозы. Лейшманиозы. Эпидемиология. Географическое распространение. Патогенез. Лечение.

Токсоплазмоз. Врожденная и приобретенная инфекция. Роль токсоплазмозной инфекции в педиатрии. Методы диагностики и лечения. Особенности диагностики и лечения токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией.

III.Гельминтозы человека. Кишечные нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, энтеробиоз, анкилостомозы, стронгилоидоз, трихостронгилоидозы. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика. Тканевые нематодозы: трихинеллез. Клиника. Диагностика. Лечение.
Кишечные цестодозы: тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриозы, гименолепидозы, дипилидиоз. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика.
Тканевые цестодозы: эхинококкоз гидатидозный, эхинококкоз альвеолярный, ценурозы. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика.
Трематодозы: описторхоз, клонорхоз, фасциолезы, фасциолопсидоз., гетерофиоз, метагонимоз, нанофиетоз, парагонимоз. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика.
Тропические гельминтозы: шистосомозы и филяриозы. Распространение, диагностика, лечение и профилактика.
Патология, вызываемая личинками гельминтов. Синдром Larva migrans. Кожная форма Larva migrans. Токсокароз. Характеристика возбудителя. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика.
Шистосоматидные дерматиты (церкариоз). Дирофиляриозы. Анизакиоз. Ангиостронгилез. Гнатостомоз. Спарганоз. Этиология. Клиника. Патогенез. Диагностика. Лечение.
Редкие и «забытые» гельминтозы человека.
Лечение гельминтозов. Основные современные антигельминтные препараты.

IV. Болезни, вызываемые насекомыми. Демодекоз. Чесотка. Вши. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика. Миазы. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика.

V.Токсические воздействия. Ядовитые животные. Пассивно-ядовитые и активно-ядовитые животные. Оказание первой помощи при укусах ядовитых животных.
 

Глисты у кошек, котов и котят 🐾: симптомы, фото, лечение

Гельминты, или глисты, являются паразитическими червями, которые способны селиться в организмах всех млекопитающих. Яйца паразитов могут быть везде: в траве, песке, земле, продуктах питания (особенно в сырой рыбе и мясе), воде и даже в воздухе. Узнайте, как защитить от глистов вашего питомца.

Гельминтоз — очень распространенное паразитарное заболевание, к которому владельцы котов должны относиться со всей серьезностью, даже если животное не выходит на улицу.

​Виды гельминтов

​Существует множество разновидностей глистов. В зависимости от того, какой червь паразитирует в организме (ленточный, сосальщик, плоский или круглый), различают нематодозы, трематодозы, токсокаридозы, описторхозы и цестодозы. В настоящее время насчитывается более 30 видов паразитов данной группы.

Плоские гельминты:

1. Трематоды (сосальщики). Для кошек и людей актуален Описторхоз.
2. Цестоды (ленточные глисты):

• лентецы
• цепни

Круглые гельминты:

• Нематоды
• Аскарида
• Токсокара
• Анкилостома

Несмотря на то, что животных могут поражать все виды паразитических червей, наиболее распространенные глисты у кошек представлены круглыми или ленточными червями.

Нематоды

Нематоды-мелкие, тонкие черви длиной до 2 см. Относятся к наиболее распространенным видам внутренних паразитов животных. заражение нематодами происходит при контакте с инфицированными животными, при поедании фекалий, которые содержат яйца гельминтов. Глисты у котят могут появиться при питании молоком матери. Питаются паразиты кровью животных, прикрепляясь к стенкам кишечника, и представляют большую опасность для здоровья животных, особенно котят. Яйца и личинки попадают в кал и могут заражать человека или других животных.

Цестоды

Цестоды, или ленточные плоские паразиты, имеют длину от 10 до 80 см. Тело червя состоит из множественных сегментов, или члеников. Кошки могут заразиться, съедая промежуточного хозяина, к примеру блох или грызунов, которые являются переносчиками данного вида паразитов. У инфицированных животных можно увидеть членики гельминтов, которые по внешнему виду напоминают зернышки риса, на шерсти в области анального отверстия или в фекалиях. Цестоды паразитируют в легких животных.

Круглые черви

Круглые черви относятся к одной из самых распространенных разновидностей гельминтов у кошек и по внешнему виду напоминают спагетти. Длина паразитов не превышает 5 см, но иногда встречаются более длинные особи. Максимальное количество аскарид наблюдается в тонком отделе кишечника. При значительных скоплениях происходит закупорка желчевыводящих протоков и просвета кишечника. Данная группа паразитов очень опасна для котов, поскольку продукты их жизнедеятельности крайне токсичны для организма и при несвоевременной дегельминтизации могут вызывать сильную интоксикацию и аллергические реакции.

Токсокары

Черви данного вида представляют собой пятисантиметровых круглых паразитов, которые обитают в пищеводе, желчном пузыре, печени и кишечнике животных. Заражение происходит орально или внутриутробно. Токсокары представляют большую опасность для котят, так как могут привести к разрыву кишечника.

Огуречные цепни

Заражение этими паразитами происходит при наличии у кошек эктопаразитов — блох или власоедов, — которые переносят яйца глистов. В организме кота размер цепней может превышать 30 см, а в человеческом организме при благоприятных условиях — более метра. Очень неприятный и опасный вид внутренних паразитов. Цепни при помощи острых колючек фиксируются на стенках кишечника, поражая слизистые оболочки.

Широкий лентец

Паразитические черви данного вида в организме взрослого животного могут достигать более 2 метров в длину, а в человеческом организме при несвоевременном лечении — более 11 метров. Как правило, заражение происходит при поедании животным сырой речной рыбы. Симптоматика аналогична заражению огуречными цепнями.

​Причины глистов у кошек

​Гельминты могут поражать как уличных, так и домашних питомцев. Личинки паразитов в организм животного попадают с пищей или заносятся в дом на обуви.

Причины появления глистов у кошек, в зависимости от вида паразита, следующие:

• Наличие эктопаразитов (блох, власоедов).
• Употребление сырых мясных продуктов, речной или морской рыбы. Наиболее часто цисты встречаются именно в сырой речной рыбе.
• Контакт с инфицированными животными.
• Внутриутробное заражение от инфицированной кошки.

В сыром мясе, даже после заморозки и тщательного промывания, могут обнаруживаться цисты паразитов. Особенно часто они встречаются практически во всех видах речной рыбы, так как именно в их организме проходит процесс дозревания личинок. Рыба является промежуточным хозяином многих видов гельминтов. К тому же в рыбе содержится большое количество фосфора, и в результате перенасыщения организма данным элементом может нарушиться обмен веществ, поэтому лучше всего исключить речную рыбу из рациона котов.

Симптомы глистной инвазии у кошек

Симптомы глистов у кошек могут иметь различный характер и степень проявления в зависимости от степени поражении и наличия в организме того или иного вида паразитических червей. На начальных стадиях заражения симптомы глистов у кошек могут не проявляться или иметь слабовыраженный характер.

Какие признаки глистов у кошек встречаются наиболее часто:

• Расстройство пищеварения и работы ЖКТ (рвота, запор, которые сменяются диареей, отказ от корма, или наоборот повышенный аппетит).
• Периодически могут отмечаться приступы кашля, особенно в результате поражения аскаридами.
• Желтушность слизистых оболочек, увеличение печени.
• Признаки анемии, которые особенно выражены у котят.
• Взъерошенная, блеклая шерсть. Выпадение шерсти.
• Зуд в области анального отверстия.
• Мелкая сыпь, выпадение шерсти возле анального отверстия.
• Сильные гнойные или серьезные выделения из глаз или носа
• Наличие кровяных масс в фекалиях
• В тяжелых случаях диагностируют признаки интоксикации. Также может развиться паралич задних конечностей.
• Преждевременные роды или аборт.
• Значительное увеличение живота.
• Отставание в развитии у котят.

Нельзя не отметить, что признаки глистной инвазии могут напоминать симптомы вирусных или инфекционных заболеваний. Если при этом провести дегельминтизацию, можно ухудшить общее состояние животного, что в особо тяжелых случаях может привести к летальному исходу. Установить, что это именно симптомы глистов у кошек, можно только после проведения клинических и лабораторных анализов, поэтому при малейшем подозрении на наличие у питомца внутренних паразитов не стоит затягивать с визитом к ветеринару.

​Лечение гельминтозов у кошек

​Зараженным животным назначают антигельминтные препараты широкого спектра действия, которые влияют на все виды гельминтов, или средства, воздействующие на определенных червей. Современные препараты практически не оказывают токсического воздействия на организм, но важно соблюдать дозировку и учитывать противопоказания. Антигельминтные средства выпускаются в виде таблеток, суспензий и капель на холку.

Наиболее эффективные препараты для лечения кошек от гельминтов:

• Дронтал.
• Профендер.
• Мильбемкс.
• Стронгхолд.
• Пирантел.
• Каниквантел.
• Прозит.
• Празицид.
• Прател.

Если вам небезразлично состояние вашего питомца, не стоит пытаться лечить кошку самостоятельно, так как этим вы можете только ухудшить ее состояние. Процесс развития и размножения глистов происходит довольно быстро, счет может идти на дни, особенно если животное ослаблено. Назначать препараты для лечения кошек от гельминтов должен ветеринарный врач.

Давая антигельминтные препараты, нужно строго придерживаться инструкции к средству и указанной в ней дозировки.

Перед приемом препаратов нужно избавить животное от блох и других наружных паразитов. В противном случае лечение будет неэффективно. Можно использовать средства для одновременного избавления от внешних и внутренних паразитов, например капли на холку Стронгхолд.

Важно проследить, чтобы животное проглотило полностью таблетку. Вполне естественной реакцией кота будет отказ от такого невкусного и непривычного «угощения», поэтому для того, чтобы животное не выплюнуло таблетку, а препарат от глистов поступил в организм в нужном объеме, применяют следующие способы:

1. Измельченную таблетку смешивают с небольшим количеством любимого лакомства кота. Лучше всего для этих целей подойдет влажная пища, имеющая однородную консистенцию, например, такие виды промышленных кормов как паштет, желе или мусс, а также говяжий или куриный фарш домашнего приготовления.
2. Можно использовать пиллер (индьюсер или таблеткодаватель) – специальное приспособление, продающееся в аптеках и внешне напоминающее шприц с мягким резиновым наконечником. Таблетку фиксируют в наконечнике, открывают пасть коту, помещают наконечник как можно ближе к корню языка и нажатием на поршень выталкивают таблетку. Закрывают и придерживают кошке пасть, одновременно стимулируя глотание поглаживающими движениями по горлу в направлении сверху вниз. Схожую процедуру можно выполнить и при помощи собственных пальцев, однако применение пиллера более удобно благодаря малому диаметру инструмента и возможности поместить таблетку ближе к гортани.
3. Измельченную таблетку растворяют в небольшом количестве воды, после чего полученный раствор вводят за щеку кошки при помощи шприца без иглы. Придерживают пасть, пока животное не проглотит лекарство.

В случае применения второго или третьего способа возможно обильное слюноотделение — это нормальная физиологическая реакция.

Для большей эффективности лечение глистов у кошки проводят повторно, спустя 10-14 дней, в зависимости от препарата и степени глистной инвазии. В более тяжелых случаях может потребоваться более длительное лечение.

Контроль антигельминтной терапии осуществляют лабораторными методами, исследуя кал на наличие яиц и личинок паразитов.

В каких случаях не рекомендуется проводить дегельминтизацию:

• Если животное очень истощено, ослаблено; при вирусных и инфекционных заболеваниях
• Беременным и кормящим кошкам.
• Котятам моложе того возраста, который указан в инструкции к антигельминтному средству.
• Если нужно провести лечение старого животного, внимательно прочитайте инструкцию антигельминтика и обязательно посоветуйтесь с ветеринарным врачом.

​​Профилактика

​Необходимо следовать простым правилам, которые помогут предотвратить заражение вашего питомца

Глисты у котов не появятся, если вы будете соблюдать следующие меры:

• Не допускать контакта с зараженными животными.
• Регулярно обрабатывать животных специальными средствами от эктопаразитов, даже если ваш питомец не бывает на улице и не общается с собратьями.
• Кормить качественными кормами. Давать животному только свежие продукты и всегда убирать в холодильник или выбрасывать остатки пищи, которая долго пролежала в кошачьей мисочке. Полностью исключить из рациона сырую речную рыбу.
• Хранить свою обувь в закрытых шкафчиках, особенно если дома есть беременная кошка или маленькие котята.
• Лекарства для профилактики глистов у кошек дают за две недели до вязки и вакцинации
• Следить за чистотой кошачьего лотка и кошачьих мисочек. Чтобы избежать заражения, кошачий туалет рекомендуется убирать в одноразовых перчатках и соблюдать элементарные правила гигиены.

К сожалению, не всегда удается полностью придерживаться вышеописанных правил, но снизить вероятность заражения можно. Профилактика глистов у кошек также может заключаться в применении народных средств, однако их эффективность сомнительна. Предотвратить и даже избавить от глистных инвазий на начальных стадиях помогут клизмы из морковного сока, настойка полыни, отвар пижмы обыкновенной. Но эти средства менее эффективны, чем лекарства для профилактики глистов у кошки.

Публикация на нашем канале Яндекс Дзен

нужны ли новые методы контроля?

Int J Exp Pathol. 2006 Oct; 87 (5): 325–341.

Джиллиан Степек

^* Школа биологии Ноттингемского университета, Ноттингем, Великобритания

Дэвид Дж. Баттл

^† Отдел геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

Ян Р Дуче

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

Jerzy M Behnke

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^† Отделение геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

¹ Текущий адрес: Отдел ветеринарной паразитологии, Факультет ветеринарной медицины, Университет Глазго, Глазго, Великобритания

Переписка : Jerzy Behnke School Биологический университет Ноттингемского университета Парк Ноттингем NG7 2RD, Великобритания Тел.: 44 115 951 3208; Факс: 44 115 951 3251; Электронная почта: [email protected]

Получено 9 февраля 2006 г .; Принята к печати 22 июня 2006 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Инфекции желудочно-кишечных нематод (ЖКТ) поражают 50% населения мира и вызывают огромную заболеваемость, а также сотни тысяч смертей. Несмотря на современную медицинскую практику, доля населения, инфицированного нематодами желудочно-кишечного тракта, не снижается. Это связано с рядом факторов, наиболее важным из которых является отсутствие хорошего здравоохранения, санитарии и санитарного просвещения во многих развивающихся странах.Относительно новой проблемой является развитие устойчивости к небольшому количеству лекарств, доступных для лечения нематодных инфекций ЖКТ. Здесь мы рассматриваем наиболее важных паразитических нематод ЖКТ и доступные методы борьбы с ними. Кроме того, мы обсуждаем текущее состояние новых противогельминтных средств, особенно цистеиновых протеиназ растений из различных источников растений и фруктов, содержащих латекс.

Ключевые слова: глистогонное средство, контроль, желудочно-кишечные нематоды, человек, цистеиновые протеиназы растений, устойчивость

Паразитарные инфекции являются серьезной медицинской проблемой во всем мире, особенно в развивающихся странах, где они вызывают большую заболеваемость и смертность, чем другие инфекционные заболевания, и являются основная причина смерти.Существует две основные группы паразитов: (а) простейшие, которые являются одноклеточными организмами и включают паразита малярии, Plasmodium ; и (b) гельминты, которые являются организмами многоклеточных животных и включают цестоды, трематоды и нематоды. Простейшие несут ответственность за большую часть смертности, связанной с паразитарными инфекциями, в то время как гельминты обычно вызывают долгосрочные (или хронические) изнурительные заболевания: одна из причин того, что общественность больше осведомлена о паразитарных простейших инфекциях, чем о заражениях гельминтами. .В этой статье мы рассматриваем основные желудочно-кишечные нематоды человека, проблемы, связанные с контролем над этими паразитами, и потенциальный новый терапевтический подход.

Желудочно-кишечные нематодные инфекции человека

Желудочно-кишечные нематодные (ЖКТ) инфекции (гельминты, передаваемые через почву) являются одними из самых распространенных во всем мире, хотя это в значительной степени признано только теми, кто работает в этой области. По оценкам, во всем мире зарегистрировано 3,5 миллиарда случаев, из которых 450 миллионов человек серьезно заболевают в результате этого заболевания, большинство из которых — дети, а 44 миллиона — беременные женщины, инфицированные анкилостомами.Приблизительно 125 000 случаев смерти происходят в год, в основном из-за инфекций, вызываемых анкилостомами Ancylostoma duodenale и Necator americanus или аскаридой Ascaris lumbricoides . Ежегодно регистрируется 300–500 миллионов случаев малярии, и, хотя это число намного меньше, чем число случаев заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, число смертей, связанных с малярией, намного больше, достигая 3 миллионов в год (http: //www.who .int / wormcontrol / en /; http: //www.library.csi.cuny.edu/~davis/faculty_page/Parasitlinks/parasitology_links.html). Согласно Chan (1997), распространенность нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта оставалась неизменной в течение более чем 50 лет: 39 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), потерянных из-за этих паразитов, по сравнению с 35,7 миллионами, потерянными из-за малярии или 34,1 миллиона лет, потерянными из-за этих паразитов. корь. Как это может быть в современной медицинской практике? Большинство инфекций, вызванных нематодами желудочно-кишечного тракта, остаются бессимптомными, а те случаи, которые действительно вызывают заболеваемость, не являются прямым смертельным исходом, в отличие от малярии.Это может быть одной из причин, почему инфекции нематод ЖКТ не получают должного внимания с точки зрения общественного признания и финансирования исследований.

Из 342 видов гельминтов, инфицирующих людей (Crompton 1999), наибольшее медицинское значение имеют виды: Ascaris lumbricoides (круглые черви), Ancylostoma duodenale и Necator americanus (анкилостомы), Trichuris trichiura (whipworm). , Enterobius vermicularis (острица) и Strongyloides stercoralis (острица) ().За более чем 50 лет количество случаев инфекций желудочно-кишечных нематод увеличивалось вместе с глобальной популяцией, так что более 50% населения мира поражено шестью основными видами нематод желудочно-кишечного тракта (Chan 1997; Horton 2003). Большинство этих людей живут в развивающихся странах, причем наибольшему риску подвержены те, кто живет в сельских и городских трущобах. Вероятно, это связано с плохими жилищными условиями, переполненными жилищными условиями, отсутствием надлежащей санитарии и гигиены, а также плохим образованием и медико-санитарным обслуживанием в этих районах, все из которых связаны с бедностью.В случае S. stercoralis в городских трущобах одним из факторов риска передачи инфекции считается тесный контакт между людьми, связанный с плохой личной гигиеной (Conway et al. 1995). Кроме того, теплые и влажные климатические условия, по-видимому, способствуют выживанию свободноживущих личиночных стадий таких видов, как N. americanus , A. duodenale и S. stercoralis (Kappus et al. 1994), причем последний паразит является эндемичным для тропических и субтропических стран, включая Юго-Восточную Америку, Дальний Восток, Западную Африку, Италию и Австралию.Хотя нематоды GI в основном обитают в тропиках и субтропиках, инфекции могут возникать в северном полушарии при благоприятных условиях окружающей среды. Например, анкилостомы вызвали анемию у добытчиков олова в Корнуолле в начале 20-го века, а также вызвали проблемы среди инженеров в Альпах (Boycott & Haldane 1903; Boycott 1911; Foster 1965). В обоих случаях плохие гигиенические стандарты рабочих в теплых и влажных условиях способствовали передаче инфекции. Однако в целом инфекции, вызванные нематодами ЖКТ, за исключением E.vermicularis , реже встречаются в умеренном климате и в технологически развитых странах, таких как США и Западная Европа; тем не менее, часть этих групп населения все еще инфицируется, несмотря на более высокие стандарты гигиены и санитарии (Kappus et al. 1994). В частности, инфекции E. vermicularis , присутствующие в тропиках, также широко распространены в Северном полушарии, например, в Великобритании, в отличие от инфекций, вызванных другими основными нематодами ЖКТ; Возможно, это связано с низкой температурой и высокой влажностью, которые способствуют развитию яиц.Инфекции этой нематодой наименее опасны и считаются скорее неприятностью, чем серьезным заболеванием. Тем не менее, они наиболее распространены в многолюдных местах проживания, особенно среди школьников 5–10 лет, и легко передаются между всеми членами семьи с частым повторным заражением (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994; Kucik et al. ). 2004 г.).

Таблица 1

Основные паразиты желудочно-кишечных нематод человека

Передача

trich

Нематода GI (название вида)	нематода GI (название группы)	Число инфицированных	Распространение
Ancylostoma duodenale / Necator americanus	Анкилостома	1.3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с загрязненной почвой
Ascaris lumbricoides	Круглый червь	1,3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц 26
Власоглав	1,05 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц
Enterobius vermicularis	Острица	209 миллионов	Яиц в мире	время от времени вдыхал
Strongyloides stercoralis	Threadworm	30 миллионов	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с зараженной почвой; аутоинфекция

Передача и жизненный цикл нематод GI человека

Шесть основных видов нематод GI, A.duodenale , N. americanus , A. lumbricoides , T. trichiura , E. vermicularis и S. stercoralis , имеют прямые жизненные циклы, т.е. вовлечен только один хозяин. Все эти шесть видов нематод очень специфичны для человека и не содержат животных-резервуаров инфекции для каких-либо видов. Хотя некоторые виды животных, например свиньи, могут инфицироваться нематодами из ЖКТ человека, жизненный цикл этих чужеродных хозяев не может достигнуть своего завершения.Яйцам или личинкам всех основных нематод, за исключением E. vermicularis , требуется период развития в почве, чтобы стать заразными, прежде чем они будут переданы человеку-хозяину. Это требование в сочетании со сходным географическим распределением порождает высокую частоту одновременных инфекций нескольких видов (обычно A. lumbricoides и T. trichiura ; Booth & Bundy 1992), особенно в районах, где несколько видов являются симпатрическими. В этих эндемичных регионах множественные глистные инфекции более распространены, чем инфекции, вызванные одним видом, но все еще в значительной степени протекают бессимптомно, когда количество глистов невелико.Однако множественные инфекции могут усугубить патологию (Booth et al. 1998). Заражение, вызванное A. lumbricoides и T. trichiura , с большей вероятностью передается в домашних условиях, где яйца могут сохраняться в домашней пыли, тогда как анкилостомические инфекции чаще передаются в полевых условиях, где обувь носит нечасто. В то время как Ascaris и Trichuris могут инфицировать только через рот, анкилостомы также могут заразить хозяина через кожу (см. Ниже).Вот почему ношение обуви является основным фактором предотвращения передачи анкилостомы (Killewo et al. 1991).

Жизненные циклы основных нематод ЖКТ человека в основном схожи (), но у них есть определенные различия. В целом взрослые черви размножаются половым путем, а зрелые самки черви производят и выделяют яйца в окружающую среду кишечника человека. У большинства видов эти яйца попадают во внешнюю среду с фекалиями хозяина, а затем внутри яиц развивается L1 (первая личиночная стадия).Виды нематод различаются в отношении последующего развития, хотя во всех случаях L1 развивается через четыре следующих стадии (L2, L3, L4 и предварительные взрослые особи), причем каждой стадии предшествует кутикулярная линька, и каждая линька вызывает увеличение размер паразита. Однако между видами существуют важные различия в том, где и когда происходят эти линьки. Наконец, недовзрослые черви становятся зрелыми взрослыми червями, но как место внутри хозяина, так и время созревания довозрастной стадии до полностью плодовитых (откладывающих яйца) самок различаются у разных видов нематод.

Жизненный цикл нематод желудочно-кишечного тракта человека, за исключением Enterobius vermicularis .

Яйцам A. lumbricoides и T. trichiura требуется период внешнего развития, чтобы стать заразными, даже если яйца не вылупляются во внешней среде. L1 из T. trichiura развивается в яйцах, и именно эта стадия является инфекционной для человека. Для дальнейшего развития L1 необходимо проглотить, и это обычно происходит через зараженную пищу или воду.При проглатывании яйца (содержащие инфекционный L1) вылупляются в тонкой кишке, откуда L1 мигрируют в толстую кишку и через четыре линьки развиваются до зрелых взрослых червей. Для A. lumbricoides L1 развивается и претерпевает две линьки в инфекционный L3 внутри яиц, находясь во внешней среде. Что касается T. trichiura , яйца, содержащие инфекционный L3, попадают в организм человека-хозяина путем проглатывания, где они вылупляются и высвобождают L3 в двенадцатиперстную кишку.За этим следует миграция ткани в легкие через печень, где происходит третья линька в L4. L4 попадают в трахею, а затем проглатываются и попадают в кишечник, где происходит окончательное созревание до взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Напротив, яйца анкилостомы ( A. duodenale и N. americanus ) выводятся наружу и высвобождают L1, которые развиваются как свободноживущие стадии через две линьки до инфекционного L3. Заражение людей этими L3 происходит в основном при активном проникновении через кожу.L3 мигрируют в легкие и трахею, откуда они проглатываются, и попадают в тонкий кишечник, чтобы завершить свое развитие через две оставшиеся линьки и окончательное созревание до взрослых червей. В то время как N. americanus может инфицировать людей только через кожу, A. duodenale может инфицировать как через кожу, так и при проглатывании инфекционного L3. После приема внутрь эти L3 мигрируют непосредственно в тонкий кишечник, где через две линьки развиваются до зрелых взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Strongyloides stercoralis является исключением, поскольку паразитические стадии представляют собой партеногенные самки червей, которые выпускают яйца, которые вылупляются внутри кишечника хозяина, высвобождая L1. L1 обычно выводится из организма-хозяина с фекалиями, но в некоторых случаях их развитие может быть ускорено, пока он еще находится в организме-хозяине. В таких случаях L1 дважды линяется в инфекционный L3, который проникает в кишечник или перианальную поверхность кожи и мигрирует в легкие (аутоинфекция). Чаще L1 выделяются с фекалиями хозяина, а затем следуют либо свободноживущему, либо паразитическому циклу развития.В паразитарном цикле L1 развивается через две линьки до инфекционного L3, где дальнейшее развитие не может происходить до тех пор, пока не будет установлен контакт с соответствующим хозяином. Напротив, L1 претерпевает две линьки до L3, а затем продолжает свое развитие до L4 и, наконец, до свободноживущих взрослых червей в течение свободно-живущего цикла, что является единственной ситуацией, когда взрослые особи мужского пола S. stercoralis существуют. На этом последнем пути развития нематода может пройти несколько поколений как свободноживущие организмы, прежде чем вернуться в паразитическую форму.Однако этот полный свободноживущий цикл может иметь место только при благоприятных условиях окружающей среды. В неблагоприятных условиях L1 превращается в инфекционный L3, который может подвергаться дальнейшему развитию только в рамках паразитарного жизненного цикла человека-хозяина. Возникает ли в свободноживущем или паразитарном циклах, инфекционный L3 проникает через кожу и мигрирует в легкие, где они дважды линяют, превращаясь в молодых партеногенных женских червей. Эти молодые взрослые черви мигрируют в тонкий кишечник через трахею и выпускают свои яйца.Следовательно, S. stercoralis не только заражает людей через кожу, но и является единственной нематодой ЖКТ, которая может подвергнуться аутоинфекции человеческого хозяина, вызывая хронические инфекции, длящиеся до 40 лет (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b). .

Жизненный цикл E. vermicularis отличается от жизненного цикла других основных нематод GI человека тем, что L1 развивается в яйцах на перианальной коже или под ногтями. Большинство инфекционных яиц проглатываются или вдыхаются и проглатываются после кашля и выводятся в тонком кишечнике, где они высвобождают L1.Эти L1 претерпевают четыре линьки до взрослой стадии, обычно в толстой кишке и аппендиксе. Затем беременные самки мигрируют в задний проход и откладывают яйца на перианальной коже (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Выживанию нематод в желудочно-кишечном тракте способствует высокая доступность пищи, а легкий выход во внешнюю среду обеспечивает продолжение жизненного цикла. В то время как большинство основных нематод ЖКТ получают питательные вещества, прикрепляясь к слизистой оболочке кишечного тракта и питаясь ею, аскарида Ascaris также питается содержимым просвета кишечника.Анкилостомы прикрепляются к ворсинкам кишечника, истирая поверхность слизистой оболочки и питаясь слизистой оболочкой кишечника, усваивая комочки ткани и всасывая кровь из нижележащих капилляров, что делает анемию ярким симптомом заболевания, вызываемого этими паразитами (Wakelin 1996b).

Зоонозы

Зоонозы имеют всемирное значение и затрагивают широкий круг животных, потребляемых людьми или связанных с ними. Однако невозможно охватить их все в этом обзоре, поэтому мы сосредоточились на нематодах, приобретенных от домашних животных, преимущественно собак.Зоонозы особенно распространены в сельских районах развивающихся стран, таких как Индия. Здесь животные часто живут бок о бок с людьми в условиях перенаселенности, плохой социально-экономической ситуации и плохой санитарии и гигиены, а также часто наблюдается недостаточное медицинское обслуживание и ветеринарные услуги, а также отсутствие осведомленности о зоонозных заболеваниях.

Одной из наиболее серьезных зоонозных инфекций, вызываемых нематодами желудочно-кишечного тракта, является токсокароз, вызываемый паразитом собак Toxocara canis , который тесно связан с A.lumbricoides и имеет аналогичный жизненный цикл. Эта нематода имеет мировое распространение и является одной из наиболее распространенных зоонозных нематодных инфекций ЖКТ у детей. Из-за загрязнения окружающей среды яйцами Toxocara в местах, часто посещаемых детьми, таких как песочницы, частая передача нематод происходит из почвы, загрязненной фекалиями собак, людям (Шанц 1991; Трауб и др. 2005). Большинство людей, инфицированных Toxocara , остаются бессимптомными, в то время как у меньшинства развиваются тяжелые или смертельные заболевания висцеральной мигрирующей личинки, глазной мигрирующей личинки и скрытого токсокароза.При этих заболеваниях яйца выводятся в тонком кишечнике, а личинки мигрируют в печень, легкие, глаза и другие органы тела, где вызывают некроз тканей, хронические заболевания печени, отеки, кровотечения и эозинофилию. Большинство случаев можно предотвратить путем улучшения гигиены, устранения паразита у собак (особенно щенков, из-за трансплацентарной передачи) и предотвращения игр детей в местах, часто посещаемых инфицированными животными (Hartleb & Januszewski 2001; Baboolal & Rawlins 2002; Traub et al. al. 2005).

Заражение человека анкилостомозом собак, Ancylostoma ceylanicum , происходит в регионах с низкими социально-экономическими условиями, таких как Филиппины и Южная Америка, где надлежащая обувь недоступна, а инфицированные собаки живут в той же среде, что и люди (Веласкес И Кабрера 1968). Однако не только в беднейших регионах мира анкилостомы могут инфицировать людей: Ancylostoma caninum часто поражает людей в странах с тропическим и умеренным климатом, включая Австралию и США.В основном это связано с большим количеством собак, которых содержат в качестве домашних животных, а также с поведением как людей, так и собак, например люди, как правило, ходят босиком по влажной траве или на пляже, где они могут подвергаться воздействию инфекционных личинок, проникающих через кожу, поскольку эти места также часто посещаются инфицированными собаками. Инфекция, вызванная A. caninum , может привести к эозинофильному энтериту, поражающему в основном тонкий кишечник. Хотя эозинофильный энтерит поддается лечению, он может быть рецидивирующим, возможно, по сезонной схеме, как у собак, и считается, что это связано с реактивацией спящего L3.Присутствие инфекционного L3 анкилостомы у людей также может приводить к развитию кожных мигрирующих личинок у этих аномальных хозяев (Prociv & Croese 1996; Traub et al. 2005).

Последствия заражения нематодами ЖКТ

В случае тяжелых инфекций нематодами ЖКТ наиболее частыми жалобами являются кишечные, такие как диарея, боль в животе и, в случае A. lumbricoides , непроходимость кишечника ( Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Clinch & Stephens 2000; Kucik et al. 2004). Однако эти паразитарные инфекции имеют более серьезные последствия, как описано ниже.

Анемия

Анемия является основным последствием заражения нематодами ЖКТ, в частности нематодами, но также было обнаружено, что тяжелые инфекции T. trichiura вызывают железодефицитную анемию (Gilgen et al. 2001). Большинство случаев анемии, вызванной анкилостомами, происходит у людей, которые живут в сельской местности в развивающихся странах и полагаются на сельскохозяйственный труд в качестве основного дохода семьи.Анемия снижает физическую способность выполнять работу, связанную с этим образом жизни, что приводит к плохому питанию и увеличению инфицирования анкилостомами, создавая тем самым порочный круг (Crompton 1986). Степень анемии зависит от интенсивности инфекции, вида инфицирующих нематод ( A. duodenale вызывает гораздо большую кровопотерю, чем N. americanus ), а также от уровня потребления железа и статуса питания хозяина (Albonico et al. 1998).

Тяжесть железодефицитной анемии выше у беременных женщин, инфицированных анкилостомами, по сравнению с небеременными инфицированными женщинами из-за естественного увеличения потребности в железе во время беременности.Усиление анемии может привести к смерти женщины и увеличению риска для будущего плода, например, к преждевременным родам. Таким образом, анкилостомы являются основным фактором, способствующим распространению анемии во всем мире, особенно среди недоедающих беременных женщин в развивающихся странах (Bundy et al. 1995; Dreyfuss et al. 2000).

Недоедание

Домашний скот, инфицированный нематодами GI, различается по своей способности справляться с этими инфекциями, и эта способность, вместе с серьезностью инфекции, зависит от статуса питания хозяина (Coop & Kyriazakis 2001).Считается, что то же самое можно сказать и о нематодных инфекциях желудочно-кишечного тракта человека. Недоедание встречается у людей, живущих в условиях эндемических инфекций желудочно-кишечных нематод, т. Е. Высокого уровня бедности, плохой санитарии и отсутствия надлежащих гигиенических стандартов, и приводит к дефициту железа, что приводит к анемии (см. Выше). Инфекции нематодами ЖКТ более проблематичны у детей, страдающих от недоедания (Stephenson et al. 2000). У молодых кишечных нематод не только пагубно влияют на пищевой статус хозяина, но они также вызывают потерю аппетита и влияют на его физическое, когнитивное и социальное развитие (Crompton 1986; Dossa et al. 2001). Эти последние эффекты в значительной степени обусловлены недоеданием у детей, инфицированных гельминтами (Levav et al. 1995). Недоедание усугубляется после заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, поскольку нематоды повреждают эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника во время кормления, что препятствует усвоению питательных веществ хозяином и приводит к задержке роста (Stephensen 1999). Это, в свою очередь, сказывается на производительности труда взрослых в развивающихся странах (Guyatt 2000).Однократная доза альбендазола для зараженных гельминтами детей в Кении значительно улучшила их скорость роста, вес, физическую форму, активность и аппетит (Stephenson et al. 1993). Таким образом, лечение инфекций желудочно-кишечных нематод восстанавливает нормальную скорость роста и аппетит, а также повышает производительность, особенно в развивающихся странах, где работа требует больших физических усилий.

Посещаемость школы и когнитивные функции

От умеренного до тяжелого бремени T. trichiura или нематоды у школьников приводят к плохой посещаемости школы и снижению когнитивной функции по сравнению с успеваемостью неинфицированных детей.Влияние на когнитивные функции происходит из-за недоедания (см. Выше), с анемией или без нее, а у детей с недостаточным питанием связано с интенсивностью нематодной инфекции ЖКТ. Однако плохая когнитивная деятельность обратима после лечения глистогонными препаратами. Следовательно, улучшение питания и снижение заболеваемости, вероятно, приведет к улучшению успеваемости в школе (Nokes et al. 1992a, b; Simeon et al. 1995).

Вторичные инфекции

Существует две формы тяжелой инфекции S.stercoralis : гиперинфекционный стронгилоидоз и диссеминированный стронгилоидоз, оба из которых могут быть опасными для жизни у более восприимчивых пациентов с ослабленным иммунитетом. Обе тяжелые формы предполагают наличие большого количества глистов. Эти черви концентрируются в кишечнике и дыхательных путях в гиперинфекционной форме, но при диссеминированном стронгилоидозе распространяются по многим органам, включая центральную нервную систему. Обе тяжелые формы вызывают желудочно-кишечные, кожные и респираторные проблемы, а в случае диссеминированного заболевания они часто приводят к летальному исходу из-за повышенного риска менингита и других вторичных бактериальных инфекций, возникающих в результате заражения этой нематодой (Gilles 1968; Bwibo 1971; Milder et al. 1981; Гонсалес и Хавьер де ла Кабада 1987; Stürchler 1987; Fisher et al. 1993; Jain et al. 1994; Шнайдер и Роджерс 1997; Tsai et al. 2002; Кейзер и Натман 2004).

Инфекции, вызванные основными нематодами желудочно-кишечного тракта человека, нарушают иммунный ответ на другие серьезные инфекции, такие как туберкулез (ТБ) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), каждая из которых контролируется иммунным ответом Th2. Этот тип иммунного ответа подавляется гельминтозами; следовательно, это потенциальный вклад в рост числа случаев туберкулеза и ВИЧ-инфекции в развивающихся странах.Гельминтные инфекции также вызывают выработку Т-регуляторных цитокинов, интерлейкина (IL) -10 и трансформирующего фактора роста (TGF) — β , которые являются иммунодепрессивными и, как полагают, подавляют иммунные ответы, защищающие от туберкулеза. Считается, что это подавление иммунного ответа хозяина отвечает за более быстрое прогрессирование ВИЧ-инфекции в СПИД в развивающихся странах (Bentwich et al. 1999; Othieno et al. 1999; Elliott et al. 2003). Люди с гельминтозными инфекциями демонстрируют выраженный иммунный ответ Th3 и имеют хроническую иммуноактивацию, что увеличивает их восприимчивость к ВИЧ и туберкулезу. Вакцины против ВИЧ и ТБ, которые разрабатываются в настоящее время, могут не иметь эффекта в регионах, где гельминтные инфекции являются эндемичными, то есть в районах с наиболее высокой заболеваемостью ВИЧ и ТБ. Это связано с ранее существовавшими иммунными ответами Th3 инфицированных людей, которые могут быть не в состоянии развить защитный ответ Th2 после вакцинации (Bentwich et al. 1995; Borkow & Bentwich 2000). Однако одна потенциальная вакцина-кандидат против ВИЧ включает использование адъюванта, который изменяет иммунный ответ пораженных людей с Th3 на Th2. Адъюванты, которые не вызывают изменения ответа Th2, не влияют на защиту от этих инфекций (Ayash-Rashkovsky et al. 2002). Таким образом, наличие гельминтозов увеличивает восприимчивость людей к вторичным инфекциям, требующим иммунного ответа Th2 для защиты.

Борьба с нематодами желудочно-кишечного тракта человека

Антигельминтные средства

В настоящее время основным средством борьбы с инфекциями желудочно-кишечных нематод человека является введение одного из четырех химиотерапевтических антигельминтных препаратов, рекомендованных ВОЗ для лечения этих инфекций. Эти препараты представляют собой альбендазол, мебендазол, левамизол и пирантел, и существует по крайней мере одно антигельминтное средство, которое можно использовать для лечения каждой из основных нематод желудочно-кишечного тракта человека (). Эти препараты принадлежат к двум различным классам: группа 1, бензимидазолы (альбендазол и мебендазол), и группа 2, имидазотиазолы / тетрагидропиримидины (левамизол и пирантел).Существует третий класс глистогонных средств, макроциклические лактоны (группа 3; например, ивермектин), которые используются для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта домашнего скота, но только недавно были зарегистрированы для применения у людей против стронгилоидоза во Франции, Австралии и США. США, хотя ивермектин был доступен для применения против филяриатных нематод в течение нескольких лет (Albonico et al. 1999).

Таблица 2

Процент излечиваемости противогельминтных средств, используемых в настоящее время для борьбы с инфекциями, вызванными нематодами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека

901 Анкилостомы

44

*

18

	нематоды ЖКТ (%)
A.lumbricoides	T. trichiura	E. vermicularis	S. stercoralis
Мебендазол	95–100	2 95–100		2 95–100
Альбендазол	33–95	67–100	10–77	40–100	17–95
Тиабендазол
Пирантел	37–88 †	81–100	0–56	> 90
Левамизол	66–100	66–100
Ивермектин ‡	0–20	50–75	11–80	61–94	83–100
Pip эразин		74–94		c .90

Бензимидазолы представляют собой препараты широкого спектра действия, которые связываются со свободным β -тубулином, ингибируя его полимеризацию и, таким образом, препятствуя зависимому от микротрубочек захвату глюкозы паразитом. Имидазотиазолы / тетрагидропиримидины стимулируют никотиновые рецепторы ацетилхолина, что приводит к чрезмерной стимуляции, блокаде нервно-мышечных соединений и ригидному параличу червей. В этом случае паразиты не могут перемещаться в кишечном тракте и уносятся перистальтическим действием в кишечнике.Макроциклические лактоны действуют, открывая глутаматные хлоридные каналы, увеличивая проводимость хлорид-ионов, что приводит к дефектам нейротрансмиссии и вялому параличу. Существует четвертый класс глистогонных средств, гетероциклические этиленамины, самый известный из которых, пиперазин, используется только против A. lumbricoides и E. vermicularis . Этот препарат действует путем обратимого ингибирования нервно-мышечной передачи путем стимуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мышцах нематод, вызывая вялый паралич червей, которые затем удаляются с помощью нормальной перистальтики кишечника (Rang et al. 2003).

Эти глистогонные средства относительно безопасны и имеют очень мало незначительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако ни один из них не рекомендуется беременным женщинам, особенно в первом триместре. Хотя их можно вводить в виде однократных доз, эти препараты более эффективны при лечении несколькими дозами и, как правило, демонстрируют различную эффективность против различных видов нематод GI человека, при этом ни одно лекарство не является эффективным на 100% против всех видов нематод (). Например, альбендазол может уменьшить количество инфекций, вызываемых Ascaris , анкилостомидом и Trichuris у школьников, так что улучшение роста, веса, физической подготовки, познавательных способностей и питания этих детей становится очевидным (Stephenson et al. 1993). Тем не менее, его эффективность варьируется в зависимости от вида, так как показатели излечения для Ascaris , анкилостомы и Trichuris , по сообщениям, составили 95%, 78% и 48% соответственно (Horton 2000). Strongyloides stercoralis — наименее подходящая для лечения нематода ЖКТ человека, поскольку эффективность наиболее часто используемых антигельминтных средств, таких как мебендазол и пирантел, невысока, и наиболее эффективным антигельминтным средством в данном случае является тиабендазол. Однако побочные эффекты этого препарата являются обычными, наблюдаются в 50% случаев и включают тошноту, головокружение, слабость, анорексию, рвоту и / или головную боль.Хотя альбендазол и ивермектин более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов, а ивермектин недавно был зарегистрирован для использования во Франции, Австралии и США, тиабендазол по-прежнему остается стандартным лекарством для лечения (Cook 1986; Stürchler 1987; Schneider & Rogers 1997). .

Санитария, гигиена и образование

Передача всех нематод ЖКТ человека, за исключением E. vermicularis , прекращается, когда все человеческие фекалии надлежащим образом и тщательно удаляются в уборных, поскольку люди являются единственным хозяином для этих видов и, как объяснялось ранее, единственный путь выхода на стадиях передачи — через человеческие фекалии.Для всех видов, но особенно для E. vermicularis , хорошая личная гигиена и высокий уровень чистоты очень важны для предотвращения инфекции. Одновременное лечение всех членов семьи также очень важно для предотвращения заражения E. vermicularis , потому что самки этого вида заражают постельное белье инфекционными яйцами, пока инфицированные люди спят (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994 ; Kucik и др. 2004).Поскольку люди — стадные животные и в основном спят семейными группами, эта стратегия передачи чрезвычайно эффективна, отсюда и космополитическое распространение остриц независимо от климата или географического положения.

Как упоминалось ранее, собаки могут действовать как резервуары важных зоонозных паразитов во всем мире, и эта роль имеет еще большее значение в областях беспорядочной дефекации. В одном районе на северо-востоке Индии яйца T. trichiura и A. lumbricoides , которые считаются специфическими для человека, были обнаружены в фекалиях собак, особенно тех, которые содержатся в качестве домашних животных.Было обнаружено, что эти яйца являются жизнеспособными, что позволяет предположить, что собаки могут действовать как переносчики инфекции Ascaris или Trichuris между людьми в этих условиях, вероятно, путем проглатывания инфицированных человеческих фекалий, из которых яйца проходят через кишечник без вылупления и затем выводятся из организма. потерял сознание с фекалиями собак. Повышение осведомленности и осведомленности населения о паразитарных зоонозах, особенно от собак, и просвещение сообществ о важности уборных значительно снизило бы распространенность нематод GI (Traub et al. 2002, 2005). Однако прямой контакт с собаками, инфицированными T. canis , также важен для передачи паразита человеку, поскольку яйца также могут быть обнаружены на шерсти инфицированных собак (Wolfe & Wright 2003). Таким образом, улучшение общей гигиены имеет решающее значение для снижения передачи этих паразитов.

Наряду с улучшением санитарного просвещения и общей гигиены и санитарии, для устойчивой борьбы с гельминтами необходимы более качественные жилищные условия, отвод сточных вод, водоснабжение и здравоохранение.В этих обстоятельствах стратегическое применение химиотерапевтических препаратов будет способствовать снижению числа гельминтов, заболеваемости и передачи, особенно в эндемичных районах (Roos 1997). Улучшения санитарии и гигиены важны для снижения риска повторного заражения и, в сочетании с глистогонными препаратами, могут улучшить рост и развитие миллионов детей (Albonico et al. 1999; Stephensen 1999). Эффективное удаление сточных вод также предотвратит повторные инфекции желудочно-кишечных нематод, а использование обуви является важным профилактическим методом против анкилостомозов (Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Kucik et al. 2004). Медико-санитарное просвещение также играет важную роль в этих комплексных программах контроля, чтобы препятствовать геофагии, которая связана с интенсивностью и распространенностью инфекции A. lumbricoides , T. trichiura и T. canis (Geissler et al. 1998 ; Glickman et al. 1999). Поскольку школьники подвергаются наибольшему риску заражения этими паразитами и имеют наивысшую степень инфицирования, программы контроля с участием школьников должны иметь наибольшее влияние на передачу паразитов (Bundy et al. 1987, 1988). Однако наибольшая интенсивность заражения анкилостомами происходит у пожилых членов сообщества, поэтому программы борьбы с анкилостомами должны вовлекать этот сектор сообщества для достижения оптимального эффекта.

Хотя лечение текущими глистогонными средствами может значительно снизить количество паразитов, одна химиотерапия вряд ли предотвратит повторные инфекции, вызванные нематодами желудочно-кишечного тракта. С инфекциями лучше всего бороться с помощью комплексных стратегий, включающих обеспечение чистой водой, улучшение жилищных условий, улучшение санитарии и гигиены, санитарное просвещение и общий статус питания, а также стратегическое использование комбинаций химиотерапевтических глистогонных средств.Используя такие комплексные программы контроля, стратегическое использование текущих противогельминтных препаратов продлит их эффективность и отсрочит возникновение резистентности (Schantz 1991; Coles 1995; Reynoldson et al. 1998; Albonico et al. 1999; Dossa et al. 2001).

Проблемы с существующими стратегиями борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека

Борьба с паразитарными нематодными инфекциями затрудняется экологическими, социальными и экономическими факторами.Полное искоренение гельминтов невозможно без серьезных изменений социально-экономических условий во всем мире и без соответствующих финансовых вложений, необходимых для их обеспечения (Albonico et al. 1999). Следовательно, альтернативная стратегия состоит в том, чтобы признать, что глистные инфекции невозможно искоренить, а затем попытаться снизить количество инфекций за счет снижения передачи паразита, тем самым ограничивая как количество людей, подверженных риску заражения, так и связанную с этим заболеваемость (Crompton 1999).

Основной проблемой в борьбе с нематодными инфекциями ЖКТ является развитие устойчивости к доступным в настоящее время глистогонным средствам. Устойчивость к препаратам всех трех основных классов глистогонных средств, используемых в животноводстве, широко распространена, особенно в Африке, Австралии, Новой Зеландии, Азии и Южной Америке (Waller 1997), и в настоящее время существует потенциальная опасность возникновения устойчивости у гельминтов. людей. Однако лечение людей глистогонными средствами реже, чем лечение домашнего скота, и происходит в рамках более эффективных программ контроля, которые должны замедлить появление резистентности у гельминтов человека (Geerts et al. 1997; Roos 1997; Geerts & Gryseels 2001; Хортон 2003). К сожалению, это тот случай, когда сопротивление возникает, а не тогда. В настоящее время бензимидазолы являются препаратами, которые наиболее часто используются для лечения инфекций желудочно-кишечных нематод человека, но именно к этим препаратам нематоды домашнего скота выработали наибольшую устойчивость (Coles 1995). Таким образом, распространение устойчивости среди желудочно-кишечных нематод домашнего скота к доступным глистогонным средствам является важным предупреждением о широком использовании глистогонных средств для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта человека (Coles 1995; Geerts & Gryseels 2000).Действительно, в последнее время появились сообщения, указывающие на снижение эффективности и возможное развитие устойчивости к глистогонным средствам в человеческой популяции. Например, на юго-востоке Мали мебендазол и пирантел недавно продемонстрировали вызывающую тревогу низкую эффективность против инфицирования человека N. americanus (de Clercq et al. 1997; Sacko et al. 1999). Аналогичным образом, в регионе Кимберли на северо-западе Австралии пирантел неэффективен против A. duodenale , возможно, из-за развития резистентности в результате частого использования этого препарата (Reynoldson et al. 1997). На острове Пемба, Занзибар, эффективность мебендазола против анкилостомы у школьников, по-видимому, снизилась в течение 5 лет, в течение которых детей регулярно лечили мебендазолом (уровень снижения яиц снизился с 82,4% до 52,1%). Это указывает на возможность появления устойчивых к мебендазолу нематод на острове Пемба и является важным предупреждением о постоянном использовании глистогонных средств в качестве единственного средства борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека (Albonico et al. 1994, 2003).

Проблема развития резистентности вызывает особую тревогу, поскольку на стадии клинических испытаний находится немного новых лекарств. Однако недавние исследования выявили некоторых потенциальных кандидатов. В Перу и Мексике нитазоксанид, который в настоящее время доступен только для лечения простейших инфекций, успешно применялся против аскаридоза, трихоцефалеза и стронгилоидоза с небольшими побочными эффектами (Davila-Gutierrez et al. 2002; Ortiz et al. 2002). К сожалению, также нет вакцин для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта человека, и вряд ли они появятся в обозримом будущем.

Стратегии отсрочки появления резистентности и максимального использования имеющихся глистогонных средств включают выборочную обработку популяций. Лечением только части затронутого сообщества, обычно тех, кто наиболее склонен к тяжелым инфекциям, или лечением в то время года, когда значительная часть червей находится во внешней среде хозяина, давление отбора на червей с устойчивыми аллелями не так интенсивно, как могло бы быть в противном случае.Черви, которые избегают лечения (либо у лиц, не подвергавшихся лечению, либо в окружающей среде в виде яиц или личинок), представляют собой «червей в рефугиумах» с неустойчивыми генотипами. Таким образом, на уровне популяции паразитов неустойчивые черви выживают после эпизодов лечения и, таким образом, помогают ослабить резистентные аллели в популяции и замедлить рост устойчивости, который в противном случае произошел бы, если бы все черви подверглись действию глистогонного средства. рассматриваемый (Smith 1990; Smith et al. 1999; Coles 2002, 2005).

Другие стратегии замедления появления резистентности включают применение комбинаций различных антигельминтных препаратов. Например, пирантел сам по себе имеет очень низкую эффективность против T. trichiura , но в комбинации пирантел-оксантел (оксантел является другим препаратом группы 2) скорость снижения яиц была более 80% (Albonico et al. ). 2002). Было обнаружено, что совместное введение левамизола и мебендазола значительно увеличивает эффективность против A.lumbricoides , T. trichiura и анкилостомы по сравнению с одним из этих препаратов (Albonico et al. 2003). Вероятно, что усиление комбинированной терапии замедлит развитие резистентности, особенно когда используются комбинации, включающие разные препараты с разными способами действия (Smith 1990; Coles 2006). Комбинированная терапия, таким образом, является предпочтительной и должна использоваться в качестве лечения выбора против гельминтов, передаваемых через почву.

Другой формой комбинированной терапии, которая может использоваться для борьбы с кишечными нематодными инфекциями, является сочетание программ лечения различных заболеваний, таких как малярия, шистосомоз, кишечные гельминтозы и филяриатоз (Molyneux & Nantulya 2004), где комбинации лекарственных препаратов, такие как ивермектин и альбендазол , или празиквантел и альбендазол, используются для увеличения спектра эффективности.В двух ранних исследованиях изучали эффект комбинации ивермектина и альбендазола против филяриальной нематоды, Wuchereria bancrofti , и кишечных гельминтов, A. lumbricoides , T. trichiura и нематод. Оба исследования продемонстрировали, что комбинированное лечение привело к значительно большему снижению распространенности и интенсивности инфекции всех трех кишечных гельминтов и W. bancrofti . Следовательно, комплексные программы борьбы с различными заболеваниями, вероятно, существенно улучшат здоровье инфицированных групп населения, особенно детей (Addiss et al. 1997; Beach et al. 1999). Однако эти комплексные программы контроля находятся только на начальной стадии.

В развивающихся странах одной из основных проблем в борьбе с инфекциями желудочно-кишечных нематод является стоимость глистогонных средств по сравнению с семейным бюджетом, хотя в некоторых частях мира в последние годы цены упали, а глистогонные препараты могут стоить дорого. только часть цены, взимаемой в развитых странах. Даже в этом случае могут использоваться более дешевые и менее эффективные лекарства, такие как тетрахлорэтилен, или лечение может проводиться совместно между членами семьи, так что каждый член получает меньше рекомендованной дозы (Cook 1986).Использование субоптимальных доз способствует распространению генотипов паразитов, имеющих аллели устойчивости к глистогонным средствам (Smith 1990). Гораздо большие затраты на борьбу с нематодами желудочно-кишечного тракта человека, особенно в развивающихся странах, связаны с обеспечением чистой водой, улучшенной санитарией и хорошей первичной медико-санитарной помощью (Guyatt & Evans 1992).

Таким образом, очевидно, что существует множество проблем, связанных с борьбой с нематодными инфекциями ЖКТ, и что необходимы новые методы.

Поиск новых глистогонных средств

Альтернативной стратегией может быть использование натуральных продуктов, обладающих глистогонными свойствами. В последнее время наблюдается возрождение исследований природных веществ на предмет их антигельминтных свойств (см. Примеры: Guarrera 1999; Waller et al. 2001; Githiori et al. 2003; Hördegen et al. 2003; Hounzangbe- Adote et al., 2005a, b), и это во многом связано с наличием устойчивости к современным химиотерапевтическим глистогонным средствам.Исследуемый материал часто имеет растительное происхождение, и это направление исследований поощряется тем фактом, что такие растительные экстракты традиционно использовались коренными народами, в основном в тропиках, против нематод GI как человека, так и домашнего скота. На сегодняшний день очень немногие из этих предполагаемых природных глистогонных средств прошли всестороннюю научную оценку (например, Raj 1974; Desta 1995; Tandon et al. 1997; McGaw et al. 2000; Giday et al. 2003; Beloin et al. al. 2005). Возможно, наиболее обнадеживающие данные были получены от группы экстрактов растений, богатых активностью цистеиновых протеиназ (Stepek et al. 2004). К ним относятся латексы, вызванные ранами, из видов инжира, папайи и молочая, а также экстракты фруктов, стеблей и листьев ананаса. Например, латекс Ficus glabrata является хорошо известным глистогонным средством в Центральной и Южной Америке. С начала прошлого века несколько других видов инжира, такие как Ficus laurifolia , также использовались против Trichuris , Taenia , Ascaris и Enterobius .Кроме того, папайя ( Carica papaya ) и ананас ( Ananas comosus ) использовались для лечения цыплят, собак, свиней и людей, инфицированных кишечными паразитами. Однако использование этих традиционных методов лечения имело место только в тех районах, где были обнаружены растения, и их использование быстро сократилось, когда были введены современные синтетические лекарства (Gaughran, 1976).

Таблица 3

Известные растительные источники цистеиновых протеиназ

С появлением резистентности к синтетическим глистогонным средствам интерес к этой области исследований в настоящее время возродился, хотя удовлетворительные испытания на людях, которые соответствуют современным стандартам, по-прежнему отсутствуют.В одном редком примере в бассейне Амазонки неочищенный латекс F. glabrata вводили перорально в течение трех дней подряд в дозе 1 мл / кг. После лечения наблюдалось снижение яйценоскости Ascaris (85%), Strongyloides (72%), Ancylostoma / Necator (55%) и Trichuris (67%), что почти соответствовало эффективности современных синтетических глистогонных средств, используемых в качестве положительного контроля. Не было отмечено никаких побочных эффектов, связанных с использованием латекса из инжира (Hansson et al. 1986). Исследования в области животноводства почти столь же редки, хотя отдельные рассказы предполагают успешное использование неочищенного латекса C. papaya еще в 19 веке против аскарид, ленточных червей, власоглавов и нематод (Berger & Asenjo 1940). В двух хорошо задокументированных испытаниях однократная доза неочищенного латекса C. papaya обеспечивала сравнимую антигельминтную эффективность с доступными в настоящее время синтетическими антигельминтными средствами в отношении снижения яйценоскости и количества глистов у свиней, инфицированных круглыми червями, Ascaris suum (Satrija et al. 1994) и мышей, инфицированных Heligmosomoides polygyrus , одной из наиболее распространенных лабораторных моделей для рутинного скрининга потенциальных кандидатов в лекарства (Satrija et al. 1995).

Хотя вышеупомянутые исследования описывают антигельминтную эффективность экстрактов папайи и инжира, механизм действия, посредством которого эти экстракты оказывали свое действие, не оценивался. Это важно, потому что действующее законодательство о лекарственных средствах требует понимания механизма действия лекарственных препаратов-кандидатов до регистрации для использования в качестве альтернативных методов лечения нематодных инфекций ЖКТ у людей. In vitro. прежде, чем образовались маленькие волдыри, которые позже перфорировались, высвобождая внутренние структуры и вызывая гибель нематоды (Роббинс, 1930). Очищенный папаин из латекса папайи (Berger & Asenjo 1940) и бромелайн из свежего ананасового сока (Berger & Asenjo 1939) также вызвали быстрое изъязвление A.suum с последующим перевариванием червя in vitro . Эти исследования, вместе взятые, показали, что антигельминтные свойства ананасового сока и латекса видов Ficus и C. papaya имели аналогичный механизм действия, который отличался от имеющихся в настоящее время антигельминтных средств. Большинство этих растений широко доступны и недороги в тропических и субтропических странах, регионах с наибольшей интенсивностью заражения.

Доказательство того, что действующими веществами в этих растительных экстрактах являются цистеиновые протеиназы, было предоставлено Stepek et al. (2005), используя H. polygyrus in vitro . Растительные экстракты или очищенные из них цистеиновые протеиназы обладали глистогонной активностью только в том случае, если присутствовал восстанавливающий агент (цистеин). Эти ферменты, как хорошо известно, активны только в восстановительной среде. Кроме того, специфический инактиватор цистеиновых протеиназ семейства папаина, l- транс, -эпоксисукцинил-лейциламидо-4-гуанидинобутан (E-64), полностью подавлял антигельминтную активность. Было также продемонстрировано, что этот механизм специфичен для цистеиновых протеиназ в том смысле, что он не встречается с аспарагиновой или сериновой протеиназами, обнаруженными в пищеварительном канале млекопитающих.Переваривание кутикулы также происходило при инкубации тех же ферментов in vitro с нематодами GI грызунов, Trichuris muris (Stepek et al. 2006), Protospirura muricola (G. Stepek et al. , личное сообщение) и A. ceylanicum (Г. Степек и др. , личное сообщение). Такой же механизм действия наблюдался также у in vivo против H. polygyrus , что привело к изгнанию только пораженных червей из желудочно-кишечного тракта мыши (G.Степек и др. , личное сообщение). Кроме того, свежий латекс из растений инжира Ficus carica и Ficus insipida также частично переваривал цестоду Rodentolepis ( Vampirolepis ) nana и оксиурид, Syphacia obvelata и Aspiculuris tetraptera. (де Аморин и др. 1999). Таким образом, механизм действия не ограничен одним видом нематод, но оказывает такое же пагубное воздействие на ряд нематод и цестод ЖКТ.

Возможные проблемы цистеиновых протеиназ растений как глистогонных средств

Цистеиновые протеиназы растений могут показаться жизнеспособной альтернативой существующим антигельминтным средствам, но с этими ферментами связаны некоторые потенциальные проблемы. Хорошо известно, что папаин и его гомологи неактивны при низком pH. Это происходит по двум причинам, первая из которых связана с p Ka существенного тиолат-аниона, pH которого обычно составляет около 4. Это означает, что при значениях pH ниже 4 (например, в желудке) ферменты будут в значительной степени неактивными. .Вторая причина заключается в том, что эти ферменты претерпевают необратимую денатурацию при низком pH, так что после прохождения через желудок ферменты могут быть необратимо инактивированы, даже если pH затем повышается до значения, близкого к их оптимуму pH 7-8. Недавно было высказано предположение, что эти свойства, а также переваривание желудочной протеиназой пепсином могут означать, что антигельминтные протеиназы должны быть защищены от низкого pH, чтобы быть эффективными в качестве антигельминтных средств (Huet et al. 2006). Все успешные исследования in vivo , опубликованные на сегодняшний день, использовали неочищенные ферментные препараты, такие как неочищенный латекс папайи.Наши недавние данные продемонстрировали, что при пероральном введении в виде неочищенного латекса достаточная активность фермента выживает при прохождении через весь желудочно-кишечный тракт мышей, чтобы опосредовать мощный антигельминтный эффект против видов нематод, обитающих в нижних отделах пищеварительного тракта (Stepek et al. 2006 г.). Возможно, присутствие белкового латексного материала является достаточным для локальной защиты содержимого желудка от кислотности (которая также инактивирует пепсин), таким образом позволяя ферментам проходить через эту враждебную среду.Мы обнаружили, что введение чистого папаина мышам, инфицированным H. polygyrus , привело к гораздо более низкой эффективности, чем введение того же количества цистеиновой протеиназы в форме неочищенного латекса (G. Stepek et al. , неопубликованные данные). . Следует ожидать, что улучшенные составы и способы доставки повысят эффективность чистых ферментов в будущем, особенно как Hale (2004) недавно показал, что когда бромелайн (из ананаса, Ananas comosus ) вводился с антацидом, он сохранял свою активность во всем кишечном тракте мышей.

Хотя токсичность очищенных ферментов, по-видимому, довольно низкая (химопапаин уже является лицензированным препаратом для лечения заболеваний межпозвонковых дисков, и многие цистеиновые протеиназы растений используются в качестве смягчителей мяса и в других аспектах приготовления пищи) , могут возникнуть проблемы, связанные с аллергией. Однако они обычно возникают после попадания в дыхательные пути, как это обычно бывает при аллергии, опосредованной иммуноглобулином E (IgE) (Soto-Mera et al. 2000; Nelde et al. 2001), и ожидается, что серьезные аллергические реакции после перорального приема будут крайне редкими. Однако Hale (2004) обнаружил антитела против бромелаина в сыворотке мышей после продолжительного (18 недель) ежедневного перорального введения фермента. Известно, что бромелайн разрушает некоторые маркеры клеточной поверхности, необходимые для воспалительных реакций, влияет на выработку секреции цитокинов и обычно проявляет противовоспалительную активность при введении in vivo (Hale & Haynes 1992; Hale et al. 2002). Однако у грызунов слизистая оболочка кишечника обновляется быстро (2–3 дня), и нормальная функция быстро восстанавливается либо после однократного перорального лечения, либо после недели ежедневного лечения. Другие причины токсичности могут быть связаны с пероральным приемом некоторых неочищенных препаратов латекса. Например, дозы 10 мл / кг / день в течение 3 дней для латекса F. carica или F. insipida вызывали смертельно высокие уровни токсичности у мышей (de Amorin et al. 1999).

Как и в случае с другими стратегиями борьбы, повторное заражение обязательно произойдет, если не будут улучшены стандарты гигиены и санитарии, и поэтому требуется сочетание противогельминтного лечения и лучшей гигиены.Таким образом, если улучшения в области санитарии и гигиены не будут приняты и поддержаны, использование цистеиновых протеиназ растений в качестве противоглистных средств может не принести особой пользы. С другой стороны, цистеиновые протеиназы растений в качестве новых антигельминтных средств будут только дополнять ряд инструментов и связанных с ними стратегий, направленных на поддержание низкой распространенности инфекции и низкой заболеваемости, а не на искоренение. В этом контексте, поскольку эти ферменты естественным образом встречаются в тропических растениях, они открывают возможности для местного производства и могут породить новые сельскохозяйственные предприятия для развивающихся стран.Этому, в свою очередь, может способствовать создание новых сортов исходных растений, которые содержат более активные ферменты в более высоких концентрациях, с помощью классических программ селекции или трансгенеза после того, как были идентифицированы ответственные гены. На индивидуальном уровне они предлагают дешевые и регулярные поставки лекарств для лечения нематодных инфекций бедных людей в развивающихся странах.

Выводы

В настоящее время борьба с нематодными инфекциями желудочно-кишечного тракта человека не является полностью адекватной, несмотря на существование химических глистогонных средств различной эффективности.Неизбежность развития устойчивости к существующим глистогонным средствам усложнит будущий контроль инфекций желудочно-кишечных нематод у людей, если не будут открыты новые лекарства или если существующие антигельминтики не будут использоваться стратегически, чтобы избежать возникновения устойчивости. Для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта отчаянно необходимы новые антигельминтные препараты, механизмы действия которых отличаются от тех, которые доступны в настоящее время. В отсутствие каких-либо новых кандидатов в разработке химических препаратов цистеиновые протеиназы, встречающиеся в природе в растениях, таких как папайя, ананас и инжир, представляют собой жизнеспособный вариант.Эти методы лечения будут относительно недорогими, не будут вызывать серьезных побочных реакций и веками используются коренными народами тропических стран. Ожидается, что улучшенные методы доставки принесут дальнейший прогресс с точки зрения эффективности и безопасности, и совершенно необходимо, чтобы цистеиновые протеиназы растений были протестированы на соответствие современным фармацевтическим стандартам и чтобы их потенциальные преимущества оценивались в контролируемых исследованиях. Такую работу следует проводить со всей возможной поспешностью, поскольку защита, обеспечиваемая нынешними химическими глистогонными средствами, может скоро быть ограничена.

Благодарности

Наша работа по антигельминтному действию цистеиновых протеиназ растений была профинансирована Leverhulme Trust при гранте DJB, IRD и JMB.

Ссылки

• Абрахам К.И., Джоши П.Н. Исследования протеиназ из латекса Calotropis gigantea . I: Очистка и некоторые свойства двух протеиназ, содержащих углевод. Биохим. Биофиз. Acta. 1979; 568: 111–119. [PubMed] [Google Scholar]
• Аддисс Д.Г., Бич М.Дж., Страйт Т.Г. и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение ивермектина и альбендазола отдельно и в комбинации с микрофиларемией Wuchereria bancrofti у гаитянских детей. Ланцет. 1997; 350: 480–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Smith PG, Hall A, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее мебендазол и альбендазол против Ascaris , Trichuris и анкилостомозов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1994; 88: 585–589. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Штольцфус Р.Дж., Савиоли Л. и др.Эпидемиологические данные о различном влиянии анкилостомы Ancylostoma duodenale или Necator americanus на уровень железа у детей. Int. J. Epidem. 1998. 27: 530–537. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Кромптон DWT, Савиоли Л. Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Adv. Паразитол. 1999; 42: 277–341. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Бикл К., Хаджи Х. Дж. И др. Оценка эффективности пирантела-оксантела для лечения нематодных инфекций, передающихся через почву.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 685–690. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Bickle Q, Ramsan M, Montresor A, Savioli L, Taylor M. Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодных инфекций после многократного целенаправленного лечения мебендазолом на Занзибаре. Бык. КТО. 2003. 81: 343–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Amorin A, Borba HR, Carauta JPP, Lopes D, Kaplan MAC. Антигельминтная активность латекса видов фикусов .J. Этнофарм. 1999. 64: 255–258. [PubMed] [Google Scholar]
• Ayash-Rashkovsky M, Weisman Z, Diveley J, Moss RB, Bentwich Z, Borkow G. Генерация иммунных ответов Th2 на инактивированный, обедненный gp120 ВИЧ-1 у мышей с доминантным смещением Th3 иммунный профиль с помощью иммуностимулирующих олигонуклеотидов — актуальность для вакцин против СПИДа в развивающихся странах. Вакцина. 2002; 20: 2684–2692. [PubMed] [Google Scholar]
• Baboolal S, Rawlins SC. Распространенность токсокароза среди школьников в Тринидаде.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 139–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Balls AK. Кристаллический папаин. Наука. 1937; 86: 379. [PubMed] [Google Scholar]
• Beach MJ, Streit TG, Addiss DG, Prospere R, Roberts JM, Lammie PJ. Оценка сочетания ивермектина и альбендазола для лечения кишечных гельминтов и инфекций Wuchereria bancrofti у гаитянских школьников. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1999. 60: 479–486. [PubMed] [Google Scholar]
• Белойн Н., Гбеассор М., Акпагана К. и др.Этномедицинское использование Momordica charantia (Cucurbitaceae) в Того и связь с его фитохимией и биологической активностью. J. Этнофарм. 2005; 96: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З. Активация иммунной системы является доминирующим фактором в патогенезе африканского СПИДа. Иммунол. Сегодня. 1995; 16: 187–191. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З., Боркоу Г., Бейерс Н., Бейерс А.Д. Может ли ликвидация глистных инфекций изменить лицо больных СПИДом и туберкулезом.Иммунол. Сегодня. 1999. 20: 485–487. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтное действие свежего ананасового сока. Наука. 1939; 90: 299–300. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтная активность кристаллического папаина. Наука. 1940; 91: 387–388. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP. Сравнительная распространенность инфекций Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостомы и перспективы комбинированной борьбы.Паразитология. 1992; 105: 151–157. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP, Albonico M, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Связи между инфекциями нескольких видов геогельминтов у школьников с острова Пемба. Паразитология. 1998. 116: 85–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Borkow G, Bentwich Z. Искоренение глистных инфекций может иметь важное значение для успешной вакцинации против ВИЧ и туберкулеза. Бык. КТО. 2000; 78: 1368–1369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бойкот AE.Инфекция анкилостомы. Ланцет. 1911; 1: 717–721. [Google Scholar]
• Boycott AE, Haldane JS. Вспышка анкилостомоза в Англии. J. Hyg. 1903; 3: 95–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brockbank WJ, Lynn KR. Очистка и предварительная характеристика двух асклепаинов из латекса Asclepias syriaca L. (молочая) Biochim. Biophys Acta. 1979; 578: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Броклхерст К., Бейнс Б.С., Malthouse JPG. Различия во взаимодействии каталитических групп активных центров актинидина и папаина.Быстрая очистка полностью активного актинидина ковалентной хроматографией и определение характеристик его активного центра с помощью зондов реактивности в двухпротонном состоянии. Biochem. J. 1981; 197: 739–746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Банди DAP, Купер ES, Томпсон Д.М., Дидье Дж. М., Симмонс И. Эпидемиология и динамика популяций Ascaris lumbricoides и Trichuris trichiura в одном сообществе. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1987. 81: 987–993.[PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Кан С.П., Роуз Р. Распространенность, интенсивность и частотное распределение желудочно-кишечных гельминтов среди детей городских трущоб из Куала-Лумпура, Малайзия. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1988. 82: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Чан М.С., Савиоли Л. Инфекция анкилостомоза во время беременности. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 521–522. [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhart CN, Burkhart CG. Оценка частоты, передачи и мочеполовых осложнений энтеробиоза (острицы) Int.J. Dermatol. 2005; 44: 837–840. [PubMed] [Google Scholar]
• Баттл Д.Д., Кембхави А.А., Sharp SL, Shute RE, Rich DH, Barrett AJ. Аффинная очистка новой цистеиновой протеиназы папайи, протеиназы IV и папаина из латекса папайи. Biochem. J. 1989; 261: 469–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bwibo NO. Клиническое значение стронгилоидов у детей Африки. J. Trop. Med. Hyg. 1971; 74: 79–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Chan M-S. Глобальное бремя кишечных нематодных инфекций — пятьдесят лет спустя.Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]
• Chittenden RH. О протеолитическом действии бромелина, закваски ананасового сока. J. Physiol. 1894; 15: 249–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Clercq D, Sacko M, Behnke J, Gilbert F, Dorny P, Vercruysse J. Неудача мебендазола в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1997; 57: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Clinch CR, Стивенс МБ.Описание случая аскаридоза. Arch. Fam. Med. 2000; 9: 1193–1194. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Химиотерапия нематод человека: извлечение уроков из проблем овец. Дж. Рой. Soc. Med. 1995; 88: 649P – 651P. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Нематоды крупного рогатого скота, устойчивые к глистогонным средствам: почему так мало случаев. Вет. Res. 2002. 33: 481–489. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Устойчивость к глистогонам — взгляд в будущее: взгляд Великобритании. Res.Вет. Sci. 2005. 78: 99–108. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Противогельминтная устойчивость и противогельминтные комбинации. Вет. Рек. 2006 в печати. [Google Scholar]
• Conway DJ, Hall A, Anwar KS, Rahman ML, Bundy DAP. Семейная агрегация Strongyloides stercoralis инфекции в Бангладеш. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 258–261. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Клиническое значение гельминтов желудочно-кишечного тракта — обзор. Пер. R. Soc.Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 675–685. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Enterobius vermicularis инфекции. Кишечник. 1994; 35: 1159–1162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coop RL, Kyriazakis I. Влияние питания хозяина на развитие и последствия нематодного паразитизма у жвачных животных. Тенденции. Паразитол. 2001. 17: 325–330. [PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Пищевые аспекты инфекции. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 697–705.[PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Сколько в мире людей гельминтозов. J. Parasitol. 1999; 85: 397–403. [PubMed] [Google Scholar]
• Davila-Gutierrez CE, Vasquez C, Trujillo-Hernandez B, Huerta M. Сравнение нитазоксанида с хинфамидом и мебендазолом при лечении глистных инфекций и кишечных простейших у детей. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002; 66: 251–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Деста Б. Традиционные эфиопские травяные препараты. Часть I: исследования токсичности и терапевтической активности местных теницидных препаратов.J. Этнофарм. 1995. 45: 27–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Dossa RAM, Ategbo EAD, de Koning FLHA, Van Raaij JMA, Hautvast JGAJ. Влияние добавок железа и дегельминтизации на показатели роста у детей дошкольного возраста Бенина. Евро. J. Clin. Nutr. 2001; 55: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Дрейфус М.Л., Штольцфус Р.Дж., Шреста Дж. Б. и др. Анкилостомы, малярия и дефицит витамина А способствуют развитию анемии и дефицита железа у беременных женщин на равнинах Непала. J. Nutr.2000; 130: 2527–2536. [PubMed] [Google Scholar]
• Дубей В.К., Джаганнадхам М.В. Procerain, стабильная цистеиновая протеаза из латекса Calotropis procra . Фитохимия. 2003. 62: 1057–1071. [PubMed] [Google Scholar]
• Elliott AM, Kyosiimire J, Quigley MA, et al. Эозинофилия и развитие активного туберкулеза у ВИЧ-1-инфицированных угандийцев. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2003. 97: 477–480. [PubMed] [Google Scholar]
• Englund PT, King TP, Craig LC, Walti A.Исследования фицина I: его выделение и характеристика. Биохимия. 1968; 7: 163–175. [PubMed] [Google Scholar]
• Фишер Д., Маккарри Ф., Карри Б. Стронгилоидоз на северной территории: недооценка и недостаточное лечение? Med. J. Aust. 1993; 159: 88–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Фостер В.Д. История паразитологии. Лондон: E. & S. Livingstone Ltd; 1965. [Google Scholar]
• Freedman DO, Zierdt WS, Lujan A, Nutman TB. Эффективность ивермектина в химиотерапии гельминтозов желудочно-кишечного тракта у человека.J. Infect. Дис. 1989; 159: 1151–1153. [PubMed] [Google Scholar]
• Gaughran ERL. Фицин: история и современное состояние. Кварта. J. Crude Drug Res. 1976; 14: 1–21. [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Лекарственная устойчивость гельминтов человека: текущая ситуация и уроки животноводства. Clin. Microbiol. Ред. 2000; 13: 207–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: обзор. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001; 6: 915–921.[PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Коулс Г.К., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: извлечение уроков из проблем борьбы с гельминтами у домашнего скота. Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 149–151. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейсслер П.В., Мваники Д., Тионго Ф., Фриис Х. Геофагия как фактор риска геогельминтных инфекций: долгосрочное исследование кенийских школьников начальных классов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1998. 92: 7–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Гидай М., Асфау З., Элмквист Т., Вольду З.Этноботаническое исследование лекарственных растений, используемых народом зай в Эфиопии. J. Этнофарм. 2003. 85: 43–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Гилген Д., Mascie-Taylor CGN, Розетта Л. Кишечные гельминтозы, анемия и производительность труда сборщиц чая в Бангладеш. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001. 6: 449–457. [PubMed] [Google Scholar]
• Gilles HM. Желудочно-кишечные гельминтозы. BMJ. 1968; 2: 475–477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Githiori JB, Höglund J, Waller PJ, Baker RL.Оценка антигельминтных свойств экстрактов некоторых растений, используемых скотоводами и мелкими фермерами в качестве средств для удаления глистов домашнего скота в Кении, против инфекций Heligmosomoides polygyrus у мышей. Вет. Паразитол. 2003. 118: 215–226. [PubMed] [Google Scholar]
• Гликман Л.Т., Камара А.О., Гликман Н.В., Маккейб Г.П. Кишечные паразиты нематод у детей в сельских районах Гвинеи, Африка: распространенность и связь с геофагией. Int. J. Epidem. 1999. 28: 169–174. [PubMed] [Google Scholar]
• Гонсалес С., Хавьер де ла Кабада Ф.Паразитарные инфекции толстой и прямой кишки. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 447–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Гуаррера П.М. Традиционное противоглистное, противопаразитарное и репеллентное использование растений в Центральной Италии. J. Ethnopharmacol. 1999. 68: 183–192. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайятт Х. Могут ли кишечные нематоды влиять на продуктивность во взрослом возрасте? Паразитол. Сегодня. 2000. 16: 153–158. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайатт Х.Л., Эванс Д. Экономические соображения по борьбе с гельминтами.Паразитол. Сегодня. 1992; 8: 397–402. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP. Протеолитическая активность и иммуногенность перорального бромелаина в желудочно-кишечном тракте мышей. Int. Иммунофармакол. 2004. 4: 255–264. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP, Haynes BF. Обработка человеческих Т-клеток бромелайном удаляет CD44, CD45RA, E2 / MIC2, CD6, CD7, CD8 и поверхностные молекулы Lue 8 / LAM1 и заметно усиливает опосредованную CD2 активацию Т-клеток. J. Immunol. 1992; 149: 3809–3816. [PubMed] [Google Scholar]
• Хейл Л.П., Грир П.К., Семповски Г.Д.Лечение бромелайном изменяет лейкоцитарную экспрессию молекул клеточной поверхности, участвующих в клеточной адгезии и активации. Clin. Иммунол. 2002; 104: 183–190. [PubMed] [Google Scholar]
• Ханссон А., Велиз Дж., Накира С., Амрен М., Арройо М., Аревало Г. Доклинические и клинические исследования с латексом из Ficus glabrata HBK, традиционного кишечного глистогонного средства в регионе Амазонки. J. Этнофарм. 1986; 17: 105–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Хартлеб М., Янушевски К. Тяжелое поражение печени при мигрирующих висцеральных личинках.Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2001; 13: 1245–1249. [PubMed] [Google Scholar]
• Heinicke RM, Gortner WA. Стеблевой бромелайн — новый препарат протеазы из растений ананаса. Экон. Бот. 1957; 11: 225–234. [Google Scholar]
• Hördegen P, Hertzberg H, Heilmann J, Langhans W., Maurer V. Глистогонная эффективность пяти растительных продуктов против желудочно-кишечных трихостронгилидов у искусственно инфицированных ягнят. Вет. Паразитол. 2003. 117: 51–60. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж.Альбендазол: обзор антигельминтной эффективности и безопасности у людей. Паразитология. 2000; 121: S113 – S132. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж. Желудочно-кишечные гельминтозы человека: забыли ли они болезни. Trends Parasitol. 2003. 19: 527–531. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote S, Fouraste I., Moutairou K, Hoste H. Влияние четырех тропических растений in vitro на активность и развитие паразитической нематоды, Trichostrongylus colubriformis , in vitro.J. Helminthol. 2005a; 79: 29–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote MS, Paolini V, Fouraste I, Moutairou K, Hoste H. Влияние in vitro четырех тропических растений на три стадии жизненного цикла паразитической нематоды, Haemonchus contortus . Res. Вет. Sci. 2005b; 78: 155–160. [PubMed] [Google Scholar]
• Huet J, Looze Y, Bartik K, Raussens V, Wintjens R, Boussard P. Структурная характеристика цистеиновых протеиназ папайи при низком pH. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2006; 341: 620–626. [PubMed] [Google Scholar]
• Джайн А.К., Агарвал С.К., Эль-Садр В. Streptococcus bovis бактериемия и менингит, связанные с колитом Strongyloides stercoralis у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin. Заразить. Дис. 1994; 18: 253–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Янсен Э. Ф., Боллз А. К.. Химопапаин: новая кристаллическая протеиназа из латекса папайи. J. Biol. Chem. 1941; 137: 459–460. [Google Scholar]
• Каппус К.Д., Лундгрен Р.Г., Джуранек Д.Д., Робертс Дж. М., Спенсер Х.С.Кишечный паразитизм в Соединенных Штатах: обновленная информация о продолжающейся проблеме. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1994; 50: 705–713. [PubMed] [Google Scholar]
• Кейзер ПБ, Натман ТБ. Strongyloides stercoralis в популяции с ослабленным иммунитетом. Clin. Microbiol. Ред. 2004; 17: 208–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Killewo JZJ, Cairncross S, Smet JEM, Maikwano LF, Van Asten H. Образцы анкилостомы и инфекции Ascaris в Дар-эс-Саламе. Acta Trop. 1991; 48: 247–249.[PubMed] [Google Scholar]
• Kramer DE, Whitaker JR. Фикус Ферменты II: свойства протеолитических ферментов из латекса Фикус карика сорта Кадота. J. Biol. Chem. 1964; 239: 2178–2183. [PubMed] [Google Scholar]
• Кучик С.Дж., Мартин Г.Л., Sortor BV. Общие кишечные паразиты. Являюсь. Fam. Phys. 2004. 69: 1161–1168. [PubMed] [Google Scholar]
• Левав М., Мирский А.Ф., Шанц П.М., Кастро С., Круз М.Э. Паразитарная инфекция у детей школьного возраста с недостаточным питанием: влияние на поведение и ЭЭГ.Паразитология. 1995; 110: 103–111. [PubMed] [Google Scholar]
• McGaw LJ, Jäger AK, Van Staden J. Антибактериальная, глистогонная и антиамебная активность лекарственных растений Южной Африки. J. Этнофарм. 2000. 72: 247–263. [PubMed] [Google Scholar]
• Милдер Дж. Э., Уолцер П. Д., Килгор Дж., Резерфорд И., Кляйн М. Клинические особенности инфекции Strongyloides stercoralis в эндемичной зоне США. Гастроэнтерология. 1981; 80: 1481–1488. [PubMed] [Google Scholar]
• Молинье Д.Х., Нантуля В.М.Увязка программ борьбы с болезнями в сельских районах Африки: стратегия в интересах бедноты для достижения целей Абуджи и целей развития тысячелетия. BMJ. 2004. 328: 1129–1132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Нэппер А.Д., Беннетт С.П., Боровски М. и др. Очистка и характеристика множества форм цистеиновых протеиназ ананаина и комозаина, полученных из стеблей ананаса. Biochem. J. 1994; 301: 727–735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Naquira C, Jimenez G, Guerra JG, et al.Ивермектин от стронгилоидоза человека и других кишечных гельминтов. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1989; 40: 304–309. [PubMed] [Google Scholar]
• Nelde A, Teufel M, Hahn C, et al. Влияние пути и частоты воздействия антигена на реакцию IgE при аллергии. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 124: 461–469. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грэнтхэм-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Робинсон Б.А., Банди Д.А.П. Умеренные и тяжелые инфекции Trichuris trichiura влияют на когнитивные функции у ямайских школьников.Паразитология. 1992a; 104: 539–547. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грантам-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Банди Д.А. Паразитарные гельминтозы и когнитивные функции школьников. Proc. R. Soc. Лондон. B. 1992b; 247: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Ортис Дж. Дж., Чегне Н. Л., Гаргала Дж., Фавеннек Л. Сравнительные клинические исследования нитазоксанида, альбендазола и празиквантела в лечении аскаридоза, трихуриоза и гименолепидоза у детей из Перу. Пер. Р.Soc. Троп. Med. Hyg. 2002; 96: 193–196. [PubMed] [Google Scholar]
• Othieno C, Hirsch CS, Hamilton BD, Wilkinson K, Ellner JJ, Toossi Z. Взаимодействие Mycobacterium tuberculosis, индуцированного -индуцированным трансформирующим фактором роста β 1 и интерлейкином-10. Заразить. Иммун. 1999. 67: 5730–5735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Prociv P, Croese J. Кишечная инфекция человека, вызванная Ancylostoma caninum : анкилостома, переоцененная в свете «нового» зооноза.Acta Trop. 1996; 62: 23–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Радж Р.К. Скрининг некоторых местных растений на антигельминтное действие против человека Ascaris lumbricoides . Indian J. Phys. Pharmacol. 1974. 18: 129–131. [PubMed] [Google Scholar]
• Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П. К.. Глава 49: Противогельминтные препараты. В: Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К., редакторы. Фармакология. 5. Лондон: Черчилль Ливингстон; 2003. С. 687–692. [Google Scholar]
• Reynoldson JA, Behnke JM, Pallant LJ, et al.Неэффективность пирантела в лечении анкилостомозов человека ( Ancylostoma duodenale ) в регионе Кимберли на северо-западе Австралии. Acta Trop. 1997. 68: 301–312. [PubMed] [Google Scholar]
• Рейнольдсон Дж. А., Бенке Дж. М., Грейси М. и др. Эффективность альбендазола против Giardia и анкилостомы в отдаленной общине аборигенов на севере Западной Австралии. Acta Trop. 1998. 71: 27–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Роббинс Б.Х. Протеолитический фермент фицина, антигельминтного свойства leche deigsigueron.J. Biol. Chem. 1930; 87: 251–257. [Google Scholar]
• Робинсон GW. Выделение и характеристика пептидазы папайи А из коммерческого химопапаина. Биохимия. 1975. 14: 3695–3700. [PubMed] [Google Scholar]
• Роос MH. Роль лекарств в борьбе с паразитарными нематодными инфекциями: нужно ли обходиться без них? Паразитология. 1997; 114: S137 – S144. [PubMed] [Google Scholar]
• Роуэн А.Д., Баттл Д.Дж., Барретт А.Дж. Ананаин: новая цистеиновая протеиназа, обнаруженная в стебле ананаса. Arch. Biochem.Биофиз. 1988. 267: 262–270. [PubMed] [Google Scholar]
• Sacko M, de Clercq D, Behnke JM, Gilbert FS, Dorny P, Vercruysse J. Сравнение эффективности мебендазола, альбендазола и пирантела в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали , Западная Африка. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1999; 93: 195–203. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Бьёрн Х., Муртини С., Хе С. Эффект латекса папайи против Ascaris suum у естественно инфицированных свиней.J. Helminthol. 1994; 68: 343–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Муртини С., Хе С. Антигельминтная активность латекса папайи против патентованных Heligmosomoides polygyrus инфекций у мышей. J. Этнофарм. 1995; 48: 161–164. [PubMed] [Google Scholar]
• Шанц П.М. Паразитарные зоонозы в перспективе. Int. J. Parasitol. 1991; 21: 161–170. [PubMed] [Google Scholar]
• Шнайдер Дж. Х., Роджерс А. И.. Стронгилоидоз: многобомная паразитарная инфекция. Аспирантура.Med. 1997. 102: 177–184. [PubMed] [Google Scholar]
• Симеон Д.Т., Грантам-МакГрегор С.М., Каллендер Дж. Э., Вонг М.С. Лечение инфекции Trichuris trichiura улучшает рост, оценку орфографии и посещаемость школы у некоторых детей. J. Nutr. 1995; 125: 1875–1883. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Г. Математическая модель эволюции устойчивости к глистогонам у нематодных паразитов прямого жизненного цикла. Int. J. Parasitol. 1990; 20: 913–921. [PubMed] [Google Scholar]
• Smith G, Grenfell BT, Isham V, Cornell S.Еще раз о резистентности к глистам: недостаточная дозировка, химиопрофилактические стратегии и вероятность спаривания. Int. J. Parasitol. 1999; 29: 77–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Soto-Mera MT, López-Rico MR, Filgueira JF, Villamil E, Cidrás R. Профессиональная аллергия на папаин. Аллергия. 2000; 55: 983–984. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Бенке Дж. М., Баттл Д. Д., Дуче И. Р.. Природные цистеиновые протеиназы растений как противоглистные средства. Trends Parasitol. 2004. 20: 322–327. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Дж., Баттл Д. Д., Дуче И. Р., Лоу А., Бенке Дж. М..Оценка антигельминтного действия природных цистеиновых протеиназ растений против желудочно-кишечной нематоды, Heligmosomoides polygyrus , in vitro . Паразитология. 2005; 130: 203–211. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Лоу А.Э., Баттл Д.И., Дуче И.Р., Бенке Дж. М.. In vitro и in vivo Антигельминтная эффективность цистеиновых протеиназ растений против нематод желудочно-кишечного тракта грызунов, Trichuris muris . Паразитология. 2006. 132: 681–689.[PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсен CB. Бремя инфекции из-за нарушения роста. J. Nutr. 1999; 129: 534S – 538S. [PubMed] [Google Scholar]
• Stephenson LS, Latham MC, Adams EJ, Kinoti SN, Pertet A. Физическая подготовка, рост и аппетит кенийских школьников с анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides улучшились четыре месяцев после однократного приема альбендазола. J. Nutr. 1993; 123: 1036–1046. [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсон Л.С., Латам М.С., Оттесен Э.А.Недоедание и паразитарные гельминтозы. Паразитология. 2000; 121: S23 – S38. [PubMed] [Google Scholar]
• Штюрхлер Д. Паразитарные заболевания тонкого кишечника. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 397–424. [PubMed] [Google Scholar]
• Тандон В., Пал П., Рой Б., Рао Х.С.П., Редди К.С. In vitro Антигельминтная активность экстракта корневых клубней Flemingia vestita , местного растения в Шиллонге, Индия. Паразитол. Res. 1997. 83: 492–498. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П., Менке Н., Томпсон RCA.Роль собак в передаче желудочно-кишечных паразитов в отдаленном сообществе производителей чая на северо-востоке Индии. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002. 67: 539–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П.Дж., Менке Н., Томпсон RCAA. Паразитарные зоонозы желудочно-кишечного тракта собак в Индии. Trends Parasitol. 2005; 21: 42–48. [PubMed] [Google Scholar]
• Tsai H-C, Lee SS-J, Liu Y-C и др. Клинические проявления стронгилоидоза на юге Тайваня. J. Microbiol. Иммунол.Заразить. 2002; 35: 29–36. [PubMed] [Google Scholar]
• Веласкес СС, Кабрера, Британская Колумбия. Ancylostoma ceylanicum (Looss, 1911) у филиппинской женщины. J. Parasitol. 1968; 54: 430–431. [PubMed] [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 1: Паразиты и паразитизм. В: Вакелин Д., редактор. Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями. 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996a. С. 4–8. [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 7: Желудочно-кишечные нематоды.В: Вакелин Д., редактор. В «Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями». 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996b. С. 122–126. [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж. Противогельминтная устойчивость. Вет. Паразитол. 1997. 72: 391–412. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж., Бернес Дж., Тамсборг С.М. и др. Растения как средства дегельминтизации домашнего скота в странах Северной Европы: историческая перспектива, распространенные убеждения и перспективы на будущее. Acta Vet. Сканд. 2001; 42: 31–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Whitfield PJ. Глава 2: Паразитарные гельминты. В: Cox FEG, редактор. Современная паразитология. 2. Оксфорд: Научные публикации Блэквелла; 1993. С. 24–52. [Google Scholar]
• Вулф А., Райт И.П. Токсокароз человека и прямой контакт с собаками. Вет. Рек. 2003. 152: 419–422. [PubMed] [Google Scholar]

требуются ли новые методы контроля?

Int J Exp Pathol. 2006 Oct; 87 (5): 325–341.

Джиллиан Степек

^* Школа биологии Ноттингемского университета, Ноттингем, Великобритания

Дэвид Дж. Баттл

^† Отдел геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

Ян Р Дуче

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

Jerzy M Behnke

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^† Отделение геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

¹ Текущий адрес: Отдел ветеринарной паразитологии, Факультет ветеринарной медицины, Университет Глазго, Глазго, Великобритания

Переписка : Jerzy Behnke School Биологический университет Ноттингемского университета Парк Ноттингем NG7 2RD, Великобритания Тел.: 44 115 951 3208; Факс: 44 115 951 3251; Электронная почта: [email protected]

Получено 9 февраля 2006 г .; Принята к печати 22 июня 2006 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Инфекции желудочно-кишечных нематод (ЖКТ) поражают 50% населения мира и вызывают огромную заболеваемость, а также сотни тысяч смертей. Несмотря на современную медицинскую практику, доля населения, инфицированного нематодами желудочно-кишечного тракта, не снижается. Это связано с рядом факторов, наиболее важным из которых является отсутствие хорошего здравоохранения, санитарии и санитарного просвещения во многих развивающихся странах.Относительно новой проблемой является развитие устойчивости к небольшому количеству лекарств, доступных для лечения нематодных инфекций ЖКТ. Здесь мы рассматриваем наиболее важных паразитических нематод ЖКТ и доступные методы борьбы с ними. Кроме того, мы обсуждаем текущее состояние новых противогельминтных средств, особенно цистеиновых протеиназ растений из различных источников растений и фруктов, содержащих латекс.

Ключевые слова: глистогонное средство, контроль, желудочно-кишечные нематоды, человек, цистеиновые протеиназы растений, устойчивость

Паразитарные инфекции являются серьезной медицинской проблемой во всем мире, особенно в развивающихся странах, где они вызывают большую заболеваемость и смертность, чем другие инфекционные заболевания, и являются основная причина смерти.Существует две основные группы паразитов: (а) простейшие, которые являются одноклеточными организмами и включают паразита малярии, Plasmodium ; и (b) гельминты, которые являются организмами многоклеточных животных и включают цестоды, трематоды и нематоды. Простейшие несут ответственность за большую часть смертности, связанной с паразитарными инфекциями, в то время как гельминты обычно вызывают долгосрочные (или хронические) изнурительные заболевания: одна из причин того, что общественность больше осведомлена о паразитарных простейших инфекциях, чем о заражениях гельминтами. .В этой статье мы рассматриваем основные желудочно-кишечные нематоды человека, проблемы, связанные с контролем над этими паразитами, и потенциальный новый терапевтический подход.

Желудочно-кишечные нематодные инфекции человека

Желудочно-кишечные нематодные (ЖКТ) инфекции (гельминты, передаваемые через почву) являются одними из самых распространенных во всем мире, хотя это в значительной степени признано только теми, кто работает в этой области. По оценкам, во всем мире зарегистрировано 3,5 миллиарда случаев, из которых 450 миллионов человек серьезно заболевают в результате этого заболевания, большинство из которых — дети, а 44 миллиона — беременные женщины, инфицированные анкилостомами.Приблизительно 125 000 случаев смерти происходят в год, в основном из-за инфекций, вызываемых анкилостомами Ancylostoma duodenale и Necator americanus или аскаридой Ascaris lumbricoides . Ежегодно регистрируется 300–500 миллионов случаев малярии, и, хотя это число намного меньше, чем число случаев заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, число смертей, связанных с малярией, намного больше, достигая 3 миллионов в год (http: //www.who .int / wormcontrol / en /; http: //www.library.csi.cuny.edu/~davis/faculty_page/Parasitlinks/parasitology_links.html). Согласно Chan (1997), распространенность нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта оставалась неизменной в течение более чем 50 лет: 39 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), потерянных из-за этих паразитов, по сравнению с 35,7 миллионами, потерянными из-за малярии или 34,1 миллиона лет, потерянными из-за этих паразитов. корь. Как это может быть в современной медицинской практике? Большинство инфекций, вызванных нематодами желудочно-кишечного тракта, остаются бессимптомными, а те случаи, которые действительно вызывают заболеваемость, не являются прямым смертельным исходом, в отличие от малярии.Это может быть одной из причин, почему инфекции нематод ЖКТ не получают должного внимания с точки зрения общественного признания и финансирования исследований.

Из 342 видов гельминтов, инфицирующих людей (Crompton 1999), наибольшее медицинское значение имеют виды: Ascaris lumbricoides (круглые черви), Ancylostoma duodenale и Necator americanus (анкилостомы), Trichuris trichiura (whipworm). , Enterobius vermicularis (острица) и Strongyloides stercoralis (острица) ().За более чем 50 лет количество случаев инфекций желудочно-кишечных нематод увеличивалось вместе с глобальной популяцией, так что более 50% населения мира поражено шестью основными видами нематод желудочно-кишечного тракта (Chan 1997; Horton 2003). Большинство этих людей живут в развивающихся странах, причем наибольшему риску подвержены те, кто живет в сельских и городских трущобах. Вероятно, это связано с плохими жилищными условиями, переполненными жилищными условиями, отсутствием надлежащей санитарии и гигиены, а также плохим образованием и медико-санитарным обслуживанием в этих районах, все из которых связаны с бедностью.В случае S. stercoralis в городских трущобах одним из факторов риска передачи инфекции считается тесный контакт между людьми, связанный с плохой личной гигиеной (Conway et al. 1995). Кроме того, теплые и влажные климатические условия, по-видимому, способствуют выживанию свободноживущих личиночных стадий таких видов, как N. americanus , A. duodenale и S. stercoralis (Kappus et al. 1994), причем последний паразит является эндемичным для тропических и субтропических стран, включая Юго-Восточную Америку, Дальний Восток, Западную Африку, Италию и Австралию.Хотя нематоды GI в основном обитают в тропиках и субтропиках, инфекции могут возникать в северном полушарии при благоприятных условиях окружающей среды. Например, анкилостомы вызвали анемию у добытчиков олова в Корнуолле в начале 20-го века, а также вызвали проблемы среди инженеров в Альпах (Boycott & Haldane 1903; Boycott 1911; Foster 1965). В обоих случаях плохие гигиенические стандарты рабочих в теплых и влажных условиях способствовали передаче инфекции. Однако в целом инфекции, вызванные нематодами ЖКТ, за исключением E.vermicularis , реже встречаются в умеренном климате и в технологически развитых странах, таких как США и Западная Европа; тем не менее, часть этих групп населения все еще инфицируется, несмотря на более высокие стандарты гигиены и санитарии (Kappus et al. 1994). В частности, инфекции E. vermicularis , присутствующие в тропиках, также широко распространены в Северном полушарии, например, в Великобритании, в отличие от инфекций, вызванных другими основными нематодами ЖКТ; Возможно, это связано с низкой температурой и высокой влажностью, которые способствуют развитию яиц.Инфекции этой нематодой наименее опасны и считаются скорее неприятностью, чем серьезным заболеванием. Тем не менее, они наиболее распространены в многолюдных местах проживания, особенно среди школьников 5–10 лет, и легко передаются между всеми членами семьи с частым повторным заражением (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994; Kucik et al. ). 2004 г.).

Таблица 1

Основные паразиты желудочно-кишечных нематод человека

Передача

trich

Нематода GI (название вида)	нематода GI (название группы)	Число инфицированных	Распространение
Ancylostoma duodenale / Necator americanus	Анкилостома	1.3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с загрязненной почвой
Ascaris lumbricoides	Круглый червь	1,3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц 26
Власоглав	1,05 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц
Enterobius vermicularis	Острица	209 миллионов	Яиц в мире	время от времени вдыхал
Strongyloides stercoralis	Threadworm	30 миллионов	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с зараженной почвой; аутоинфекция

Передача и жизненный цикл нематод GI человека

Шесть основных видов нематод GI, A.duodenale , N. americanus , A. lumbricoides , T. trichiura , E. vermicularis и S. stercoralis , имеют прямые жизненные циклы, т.е. вовлечен только один хозяин. Все эти шесть видов нематод очень специфичны для человека и не содержат животных-резервуаров инфекции для каких-либо видов. Хотя некоторые виды животных, например свиньи, могут инфицироваться нематодами из ЖКТ человека, жизненный цикл этих чужеродных хозяев не может достигнуть своего завершения.Яйцам или личинкам всех основных нематод, за исключением E. vermicularis , требуется период развития в почве, чтобы стать заразными, прежде чем они будут переданы человеку-хозяину. Это требование в сочетании со сходным географическим распределением порождает высокую частоту одновременных инфекций нескольких видов (обычно A. lumbricoides и T. trichiura ; Booth & Bundy 1992), особенно в районах, где несколько видов являются симпатрическими. В этих эндемичных регионах множественные глистные инфекции более распространены, чем инфекции, вызванные одним видом, но все еще в значительной степени протекают бессимптомно, когда количество глистов невелико.Однако множественные инфекции могут усугубить патологию (Booth et al. 1998). Заражение, вызванное A. lumbricoides и T. trichiura , с большей вероятностью передается в домашних условиях, где яйца могут сохраняться в домашней пыли, тогда как анкилостомические инфекции чаще передаются в полевых условиях, где обувь носит нечасто. В то время как Ascaris и Trichuris могут инфицировать только через рот, анкилостомы также могут заразить хозяина через кожу (см. Ниже).Вот почему ношение обуви является основным фактором предотвращения передачи анкилостомы (Killewo et al. 1991).

Жизненные циклы основных нематод ЖКТ человека в основном схожи (), но у них есть определенные различия. В целом взрослые черви размножаются половым путем, а зрелые самки черви производят и выделяют яйца в окружающую среду кишечника человека. У большинства видов эти яйца попадают во внешнюю среду с фекалиями хозяина, а затем внутри яиц развивается L1 (первая личиночная стадия).Виды нематод различаются в отношении последующего развития, хотя во всех случаях L1 развивается через четыре следующих стадии (L2, L3, L4 и предварительные взрослые особи), причем каждой стадии предшествует кутикулярная линька, и каждая линька вызывает увеличение размер паразита. Однако между видами существуют важные различия в том, где и когда происходят эти линьки. Наконец, недовзрослые черви становятся зрелыми взрослыми червями, но как место внутри хозяина, так и время созревания довозрастной стадии до полностью плодовитых (откладывающих яйца) самок различаются у разных видов нематод.

Жизненный цикл нематод желудочно-кишечного тракта человека, за исключением Enterobius vermicularis .

Яйцам A. lumbricoides и T. trichiura требуется период внешнего развития, чтобы стать заразными, даже если яйца не вылупляются во внешней среде. L1 из T. trichiura развивается в яйцах, и именно эта стадия является инфекционной для человека. Для дальнейшего развития L1 необходимо проглотить, и это обычно происходит через зараженную пищу или воду.При проглатывании яйца (содержащие инфекционный L1) вылупляются в тонкой кишке, откуда L1 мигрируют в толстую кишку и через четыре линьки развиваются до зрелых взрослых червей. Для A. lumbricoides L1 развивается и претерпевает две линьки в инфекционный L3 внутри яиц, находясь во внешней среде. Что касается T. trichiura , яйца, содержащие инфекционный L3, попадают в организм человека-хозяина путем проглатывания, где они вылупляются и высвобождают L3 в двенадцатиперстную кишку.За этим следует миграция ткани в легкие через печень, где происходит третья линька в L4. L4 попадают в трахею, а затем проглатываются и попадают в кишечник, где происходит окончательное созревание до взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Напротив, яйца анкилостомы ( A. duodenale и N. americanus ) выводятся наружу и высвобождают L1, которые развиваются как свободноживущие стадии через две линьки до инфекционного L3. Заражение людей этими L3 происходит в основном при активном проникновении через кожу.L3 мигрируют в легкие и трахею, откуда они проглатываются, и попадают в тонкий кишечник, чтобы завершить свое развитие через две оставшиеся линьки и окончательное созревание до взрослых червей. В то время как N. americanus может инфицировать людей только через кожу, A. duodenale может инфицировать как через кожу, так и при проглатывании инфекционного L3. После приема внутрь эти L3 мигрируют непосредственно в тонкий кишечник, где через две линьки развиваются до зрелых взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Strongyloides stercoralis является исключением, поскольку паразитические стадии представляют собой партеногенные самки червей, которые выпускают яйца, которые вылупляются внутри кишечника хозяина, высвобождая L1. L1 обычно выводится из организма-хозяина с фекалиями, но в некоторых случаях их развитие может быть ускорено, пока он еще находится в организме-хозяине. В таких случаях L1 дважды линяется в инфекционный L3, который проникает в кишечник или перианальную поверхность кожи и мигрирует в легкие (аутоинфекция). Чаще L1 выделяются с фекалиями хозяина, а затем следуют либо свободноживущему, либо паразитическому циклу развития.В паразитарном цикле L1 развивается через две линьки до инфекционного L3, где дальнейшее развитие не может происходить до тех пор, пока не будет установлен контакт с соответствующим хозяином. Напротив, L1 претерпевает две линьки до L3, а затем продолжает свое развитие до L4 и, наконец, до свободноживущих взрослых червей в течение свободно-живущего цикла, что является единственной ситуацией, когда взрослые особи мужского пола S. stercoralis существуют. На этом последнем пути развития нематода может пройти несколько поколений как свободноживущие организмы, прежде чем вернуться в паразитическую форму.Однако этот полный свободноживущий цикл может иметь место только при благоприятных условиях окружающей среды. В неблагоприятных условиях L1 превращается в инфекционный L3, который может подвергаться дальнейшему развитию только в рамках паразитарного жизненного цикла человека-хозяина. Возникает ли в свободноживущем или паразитарном циклах, инфекционный L3 проникает через кожу и мигрирует в легкие, где они дважды линяют, превращаясь в молодых партеногенных женских червей. Эти молодые взрослые черви мигрируют в тонкий кишечник через трахею и выпускают свои яйца.Следовательно, S. stercoralis не только заражает людей через кожу, но и является единственной нематодой ЖКТ, которая может подвергнуться аутоинфекции человеческого хозяина, вызывая хронические инфекции, длящиеся до 40 лет (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b). .

Жизненный цикл E. vermicularis отличается от жизненного цикла других основных нематод GI человека тем, что L1 развивается в яйцах на перианальной коже или под ногтями. Большинство инфекционных яиц проглатываются или вдыхаются и проглатываются после кашля и выводятся в тонком кишечнике, где они высвобождают L1.Эти L1 претерпевают четыре линьки до взрослой стадии, обычно в толстой кишке и аппендиксе. Затем беременные самки мигрируют в задний проход и откладывают яйца на перианальной коже (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Выживанию нематод в желудочно-кишечном тракте способствует высокая доступность пищи, а легкий выход во внешнюю среду обеспечивает продолжение жизненного цикла. В то время как большинство основных нематод ЖКТ получают питательные вещества, прикрепляясь к слизистой оболочке кишечного тракта и питаясь ею, аскарида Ascaris также питается содержимым просвета кишечника.Анкилостомы прикрепляются к ворсинкам кишечника, истирая поверхность слизистой оболочки и питаясь слизистой оболочкой кишечника, усваивая комочки ткани и всасывая кровь из нижележащих капилляров, что делает анемию ярким симптомом заболевания, вызываемого этими паразитами (Wakelin 1996b).

Зоонозы

Зоонозы имеют всемирное значение и затрагивают широкий круг животных, потребляемых людьми или связанных с ними. Однако невозможно охватить их все в этом обзоре, поэтому мы сосредоточились на нематодах, приобретенных от домашних животных, преимущественно собак.Зоонозы особенно распространены в сельских районах развивающихся стран, таких как Индия. Здесь животные часто живут бок о бок с людьми в условиях перенаселенности, плохой социально-экономической ситуации и плохой санитарии и гигиены, а также часто наблюдается недостаточное медицинское обслуживание и ветеринарные услуги, а также отсутствие осведомленности о зоонозных заболеваниях.

Одной из наиболее серьезных зоонозных инфекций, вызываемых нематодами желудочно-кишечного тракта, является токсокароз, вызываемый паразитом собак Toxocara canis , который тесно связан с A.lumbricoides и имеет аналогичный жизненный цикл. Эта нематода имеет мировое распространение и является одной из наиболее распространенных зоонозных нематодных инфекций ЖКТ у детей. Из-за загрязнения окружающей среды яйцами Toxocara в местах, часто посещаемых детьми, таких как песочницы, частая передача нематод происходит из почвы, загрязненной фекалиями собак, людям (Шанц 1991; Трауб и др. 2005). Большинство людей, инфицированных Toxocara , остаются бессимптомными, в то время как у меньшинства развиваются тяжелые или смертельные заболевания висцеральной мигрирующей личинки, глазной мигрирующей личинки и скрытого токсокароза.При этих заболеваниях яйца выводятся в тонком кишечнике, а личинки мигрируют в печень, легкие, глаза и другие органы тела, где вызывают некроз тканей, хронические заболевания печени, отеки, кровотечения и эозинофилию. Большинство случаев можно предотвратить путем улучшения гигиены, устранения паразита у собак (особенно щенков, из-за трансплацентарной передачи) и предотвращения игр детей в местах, часто посещаемых инфицированными животными (Hartleb & Januszewski 2001; Baboolal & Rawlins 2002; Traub et al. al. 2005).

Заражение человека анкилостомозом собак, Ancylostoma ceylanicum , происходит в регионах с низкими социально-экономическими условиями, таких как Филиппины и Южная Америка, где надлежащая обувь недоступна, а инфицированные собаки живут в той же среде, что и люди (Веласкес И Кабрера 1968). Однако не только в беднейших регионах мира анкилостомы могут инфицировать людей: Ancylostoma caninum часто поражает людей в странах с тропическим и умеренным климатом, включая Австралию и США.В основном это связано с большим количеством собак, которых содержат в качестве домашних животных, а также с поведением как людей, так и собак, например люди, как правило, ходят босиком по влажной траве или на пляже, где они могут подвергаться воздействию инфекционных личинок, проникающих через кожу, поскольку эти места также часто посещаются инфицированными собаками. Инфекция, вызванная A. caninum , может привести к эозинофильному энтериту, поражающему в основном тонкий кишечник. Хотя эозинофильный энтерит поддается лечению, он может быть рецидивирующим, возможно, по сезонной схеме, как у собак, и считается, что это связано с реактивацией спящего L3.Присутствие инфекционного L3 анкилостомы у людей также может приводить к развитию кожных мигрирующих личинок у этих аномальных хозяев (Prociv & Croese 1996; Traub et al. 2005).

Последствия заражения нематодами ЖКТ

В случае тяжелых инфекций нематодами ЖКТ наиболее частыми жалобами являются кишечные, такие как диарея, боль в животе и, в случае A. lumbricoides , непроходимость кишечника ( Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Clinch & Stephens 2000; Kucik et al. 2004). Однако эти паразитарные инфекции имеют более серьезные последствия, как описано ниже.

Анемия

Анемия является основным последствием заражения нематодами ЖКТ, в частности нематодами, но также было обнаружено, что тяжелые инфекции T. trichiura вызывают железодефицитную анемию (Gilgen et al. 2001). Большинство случаев анемии, вызванной анкилостомами, происходит у людей, которые живут в сельской местности в развивающихся странах и полагаются на сельскохозяйственный труд в качестве основного дохода семьи.Анемия снижает физическую способность выполнять работу, связанную с этим образом жизни, что приводит к плохому питанию и увеличению инфицирования анкилостомами, создавая тем самым порочный круг (Crompton 1986). Степень анемии зависит от интенсивности инфекции, вида инфицирующих нематод ( A. duodenale вызывает гораздо большую кровопотерю, чем N. americanus ), а также от уровня потребления железа и статуса питания хозяина (Albonico et al. 1998).

Тяжесть железодефицитной анемии выше у беременных женщин, инфицированных анкилостомами, по сравнению с небеременными инфицированными женщинами из-за естественного увеличения потребности в железе во время беременности.Усиление анемии может привести к смерти женщины и увеличению риска для будущего плода, например, к преждевременным родам. Таким образом, анкилостомы являются основным фактором, способствующим распространению анемии во всем мире, особенно среди недоедающих беременных женщин в развивающихся странах (Bundy et al. 1995; Dreyfuss et al. 2000).

Недоедание

Домашний скот, инфицированный нематодами GI, различается по своей способности справляться с этими инфекциями, и эта способность, вместе с серьезностью инфекции, зависит от статуса питания хозяина (Coop & Kyriazakis 2001).Считается, что то же самое можно сказать и о нематодных инфекциях желудочно-кишечного тракта человека. Недоедание встречается у людей, живущих в условиях эндемических инфекций желудочно-кишечных нематод, т. Е. Высокого уровня бедности, плохой санитарии и отсутствия надлежащих гигиенических стандартов, и приводит к дефициту железа, что приводит к анемии (см. Выше). Инфекции нематодами ЖКТ более проблематичны у детей, страдающих от недоедания (Stephenson et al. 2000). У молодых кишечных нематод не только пагубно влияют на пищевой статус хозяина, но они также вызывают потерю аппетита и влияют на его физическое, когнитивное и социальное развитие (Crompton 1986; Dossa et al. 2001). Эти последние эффекты в значительной степени обусловлены недоеданием у детей, инфицированных гельминтами (Levav et al. 1995). Недоедание усугубляется после заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, поскольку нематоды повреждают эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника во время кормления, что препятствует усвоению питательных веществ хозяином и приводит к задержке роста (Stephensen 1999). Это, в свою очередь, сказывается на производительности труда взрослых в развивающихся странах (Guyatt 2000).Однократная доза альбендазола для зараженных гельминтами детей в Кении значительно улучшила их скорость роста, вес, физическую форму, активность и аппетит (Stephenson et al. 1993). Таким образом, лечение инфекций желудочно-кишечных нематод восстанавливает нормальную скорость роста и аппетит, а также повышает производительность, особенно в развивающихся странах, где работа требует больших физических усилий.

Посещаемость школы и когнитивные функции

От умеренного до тяжелого бремени T. trichiura или нематоды у школьников приводят к плохой посещаемости школы и снижению когнитивной функции по сравнению с успеваемостью неинфицированных детей.Влияние на когнитивные функции происходит из-за недоедания (см. Выше), с анемией или без нее, а у детей с недостаточным питанием связано с интенсивностью нематодной инфекции ЖКТ. Однако плохая когнитивная деятельность обратима после лечения глистогонными препаратами. Следовательно, улучшение питания и снижение заболеваемости, вероятно, приведет к улучшению успеваемости в школе (Nokes et al. 1992a, b; Simeon et al. 1995).

Вторичные инфекции

Существует две формы тяжелой инфекции S.stercoralis : гиперинфекционный стронгилоидоз и диссеминированный стронгилоидоз, оба из которых могут быть опасными для жизни у более восприимчивых пациентов с ослабленным иммунитетом. Обе тяжелые формы предполагают наличие большого количества глистов. Эти черви концентрируются в кишечнике и дыхательных путях в гиперинфекционной форме, но при диссеминированном стронгилоидозе распространяются по многим органам, включая центральную нервную систему. Обе тяжелые формы вызывают желудочно-кишечные, кожные и респираторные проблемы, а в случае диссеминированного заболевания они часто приводят к летальному исходу из-за повышенного риска менингита и других вторичных бактериальных инфекций, возникающих в результате заражения этой нематодой (Gilles 1968; Bwibo 1971; Milder et al. 1981; Гонсалес и Хавьер де ла Кабада 1987; Stürchler 1987; Fisher et al. 1993; Jain et al. 1994; Шнайдер и Роджерс 1997; Tsai et al. 2002; Кейзер и Натман 2004).

Инфекции, вызванные основными нематодами желудочно-кишечного тракта человека, нарушают иммунный ответ на другие серьезные инфекции, такие как туберкулез (ТБ) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), каждая из которых контролируется иммунным ответом Th2. Этот тип иммунного ответа подавляется гельминтозами; следовательно, это потенциальный вклад в рост числа случаев туберкулеза и ВИЧ-инфекции в развивающихся странах.Гельминтные инфекции также вызывают выработку Т-регуляторных цитокинов, интерлейкина (IL) -10 и трансформирующего фактора роста (TGF) — β , которые являются иммунодепрессивными и, как полагают, подавляют иммунные ответы, защищающие от туберкулеза. Считается, что это подавление иммунного ответа хозяина отвечает за более быстрое прогрессирование ВИЧ-инфекции в СПИД в развивающихся странах (Bentwich et al. 1999; Othieno et al. 1999; Elliott et al. 2003). Люди с гельминтозными инфекциями демонстрируют выраженный иммунный ответ Th3 и имеют хроническую иммуноактивацию, что увеличивает их восприимчивость к ВИЧ и туберкулезу. Вакцины против ВИЧ и ТБ, которые разрабатываются в настоящее время, могут не иметь эффекта в регионах, где гельминтные инфекции являются эндемичными, то есть в районах с наиболее высокой заболеваемостью ВИЧ и ТБ. Это связано с ранее существовавшими иммунными ответами Th3 инфицированных людей, которые могут быть не в состоянии развить защитный ответ Th2 после вакцинации (Bentwich et al. 1995; Borkow & Bentwich 2000). Однако одна потенциальная вакцина-кандидат против ВИЧ включает использование адъюванта, который изменяет иммунный ответ пораженных людей с Th3 на Th2. Адъюванты, которые не вызывают изменения ответа Th2, не влияют на защиту от этих инфекций (Ayash-Rashkovsky et al. 2002). Таким образом, наличие гельминтозов увеличивает восприимчивость людей к вторичным инфекциям, требующим иммунного ответа Th2 для защиты.

Борьба с нематодами желудочно-кишечного тракта человека

Антигельминтные средства

В настоящее время основным средством борьбы с инфекциями желудочно-кишечных нематод человека является введение одного из четырех химиотерапевтических антигельминтных препаратов, рекомендованных ВОЗ для лечения этих инфекций. Эти препараты представляют собой альбендазол, мебендазол, левамизол и пирантел, и существует по крайней мере одно антигельминтное средство, которое можно использовать для лечения каждой из основных нематод желудочно-кишечного тракта человека (). Эти препараты принадлежат к двум различным классам: группа 1, бензимидазолы (альбендазол и мебендазол), и группа 2, имидазотиазолы / тетрагидропиримидины (левамизол и пирантел).Существует третий класс глистогонных средств, макроциклические лактоны (группа 3; например, ивермектин), которые используются для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта домашнего скота, но только недавно были зарегистрированы для применения у людей против стронгилоидоза во Франции, Австралии и США. США, хотя ивермектин был доступен для применения против филяриатных нематод в течение нескольких лет (Albonico et al. 1999).

Таблица 2

Процент излечиваемости противогельминтных средств, используемых в настоящее время для борьбы с инфекциями, вызванными нематодами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека

901 Анкилостомы

44

*

18

	нематоды ЖКТ (%)
A.lumbricoides	T. trichiura	E. vermicularis	S. stercoralis
Мебендазол	95–100	2 95–100		2 95–100
Альбендазол	33–95	67–100	10–77	40–100	17–95
Тиабендазол
Пирантел	37–88 †	81–100	0–56	> 90
Левамизол	66–100	66–100
Ивермектин ‡	0–20	50–75	11–80	61–94	83–100
Pip эразин		74–94		c .90

Бензимидазолы представляют собой препараты широкого спектра действия, которые связываются со свободным β -тубулином, ингибируя его полимеризацию и, таким образом, препятствуя зависимому от микротрубочек захвату глюкозы паразитом. Имидазотиазолы / тетрагидропиримидины стимулируют никотиновые рецепторы ацетилхолина, что приводит к чрезмерной стимуляции, блокаде нервно-мышечных соединений и ригидному параличу червей. В этом случае паразиты не могут перемещаться в кишечном тракте и уносятся перистальтическим действием в кишечнике.Макроциклические лактоны действуют, открывая глутаматные хлоридные каналы, увеличивая проводимость хлорид-ионов, что приводит к дефектам нейротрансмиссии и вялому параличу. Существует четвертый класс глистогонных средств, гетероциклические этиленамины, самый известный из которых, пиперазин, используется только против A. lumbricoides и E. vermicularis . Этот препарат действует путем обратимого ингибирования нервно-мышечной передачи путем стимуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мышцах нематод, вызывая вялый паралич червей, которые затем удаляются с помощью нормальной перистальтики кишечника (Rang et al. 2003).

Эти глистогонные средства относительно безопасны и имеют очень мало незначительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако ни один из них не рекомендуется беременным женщинам, особенно в первом триместре. Хотя их можно вводить в виде однократных доз, эти препараты более эффективны при лечении несколькими дозами и, как правило, демонстрируют различную эффективность против различных видов нематод GI человека, при этом ни одно лекарство не является эффективным на 100% против всех видов нематод (). Например, альбендазол может уменьшить количество инфекций, вызываемых Ascaris , анкилостомидом и Trichuris у школьников, так что улучшение роста, веса, физической подготовки, познавательных способностей и питания этих детей становится очевидным (Stephenson et al. 1993). Тем не менее, его эффективность варьируется в зависимости от вида, так как показатели излечения для Ascaris , анкилостомы и Trichuris , по сообщениям, составили 95%, 78% и 48% соответственно (Horton 2000). Strongyloides stercoralis — наименее подходящая для лечения нематода ЖКТ человека, поскольку эффективность наиболее часто используемых антигельминтных средств, таких как мебендазол и пирантел, невысока, и наиболее эффективным антигельминтным средством в данном случае является тиабендазол. Однако побочные эффекты этого препарата являются обычными, наблюдаются в 50% случаев и включают тошноту, головокружение, слабость, анорексию, рвоту и / или головную боль.Хотя альбендазол и ивермектин более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов, а ивермектин недавно был зарегистрирован для использования во Франции, Австралии и США, тиабендазол по-прежнему остается стандартным лекарством для лечения (Cook 1986; Stürchler 1987; Schneider & Rogers 1997). .

Санитария, гигиена и образование

Передача всех нематод ЖКТ человека, за исключением E. vermicularis , прекращается, когда все человеческие фекалии надлежащим образом и тщательно удаляются в уборных, поскольку люди являются единственным хозяином для этих видов и, как объяснялось ранее, единственный путь выхода на стадиях передачи — через человеческие фекалии.Для всех видов, но особенно для E. vermicularis , хорошая личная гигиена и высокий уровень чистоты очень важны для предотвращения инфекции. Одновременное лечение всех членов семьи также очень важно для предотвращения заражения E. vermicularis , потому что самки этого вида заражают постельное белье инфекционными яйцами, пока инфицированные люди спят (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994 ; Kucik и др. 2004).Поскольку люди — стадные животные и в основном спят семейными группами, эта стратегия передачи чрезвычайно эффективна, отсюда и космополитическое распространение остриц независимо от климата или географического положения.

Как упоминалось ранее, собаки могут действовать как резервуары важных зоонозных паразитов во всем мире, и эта роль имеет еще большее значение в областях беспорядочной дефекации. В одном районе на северо-востоке Индии яйца T. trichiura и A. lumbricoides , которые считаются специфическими для человека, были обнаружены в фекалиях собак, особенно тех, которые содержатся в качестве домашних животных.Было обнаружено, что эти яйца являются жизнеспособными, что позволяет предположить, что собаки могут действовать как переносчики инфекции Ascaris или Trichuris между людьми в этих условиях, вероятно, путем проглатывания инфицированных человеческих фекалий, из которых яйца проходят через кишечник без вылупления и затем выводятся из организма. потерял сознание с фекалиями собак. Повышение осведомленности и осведомленности населения о паразитарных зоонозах, особенно от собак, и просвещение сообществ о важности уборных значительно снизило бы распространенность нематод GI (Traub et al. 2002, 2005). Однако прямой контакт с собаками, инфицированными T. canis , также важен для передачи паразита человеку, поскольку яйца также могут быть обнаружены на шерсти инфицированных собак (Wolfe & Wright 2003). Таким образом, улучшение общей гигиены имеет решающее значение для снижения передачи этих паразитов.

Наряду с улучшением санитарного просвещения и общей гигиены и санитарии, для устойчивой борьбы с гельминтами необходимы более качественные жилищные условия, отвод сточных вод, водоснабжение и здравоохранение.В этих обстоятельствах стратегическое применение химиотерапевтических препаратов будет способствовать снижению числа гельминтов, заболеваемости и передачи, особенно в эндемичных районах (Roos 1997). Улучшения санитарии и гигиены важны для снижения риска повторного заражения и, в сочетании с глистогонными препаратами, могут улучшить рост и развитие миллионов детей (Albonico et al. 1999; Stephensen 1999). Эффективное удаление сточных вод также предотвратит повторные инфекции желудочно-кишечных нематод, а использование обуви является важным профилактическим методом против анкилостомозов (Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Kucik et al. 2004). Медико-санитарное просвещение также играет важную роль в этих комплексных программах контроля, чтобы препятствовать геофагии, которая связана с интенсивностью и распространенностью инфекции A. lumbricoides , T. trichiura и T. canis (Geissler et al. 1998 ; Glickman et al. 1999). Поскольку школьники подвергаются наибольшему риску заражения этими паразитами и имеют наивысшую степень инфицирования, программы контроля с участием школьников должны иметь наибольшее влияние на передачу паразитов (Bundy et al. 1987, 1988). Однако наибольшая интенсивность заражения анкилостомами происходит у пожилых членов сообщества, поэтому программы борьбы с анкилостомами должны вовлекать этот сектор сообщества для достижения оптимального эффекта.

Хотя лечение текущими глистогонными средствами может значительно снизить количество паразитов, одна химиотерапия вряд ли предотвратит повторные инфекции, вызванные нематодами желудочно-кишечного тракта. С инфекциями лучше всего бороться с помощью комплексных стратегий, включающих обеспечение чистой водой, улучшение жилищных условий, улучшение санитарии и гигиены, санитарное просвещение и общий статус питания, а также стратегическое использование комбинаций химиотерапевтических глистогонных средств.Используя такие комплексные программы контроля, стратегическое использование текущих противогельминтных препаратов продлит их эффективность и отсрочит возникновение резистентности (Schantz 1991; Coles 1995; Reynoldson et al. 1998; Albonico et al. 1999; Dossa et al. 2001).

Проблемы с существующими стратегиями борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека

Борьба с паразитарными нематодными инфекциями затрудняется экологическими, социальными и экономическими факторами.Полное искоренение гельминтов невозможно без серьезных изменений социально-экономических условий во всем мире и без соответствующих финансовых вложений, необходимых для их обеспечения (Albonico et al. 1999). Следовательно, альтернативная стратегия состоит в том, чтобы признать, что глистные инфекции невозможно искоренить, а затем попытаться снизить количество инфекций за счет снижения передачи паразита, тем самым ограничивая как количество людей, подверженных риску заражения, так и связанную с этим заболеваемость (Crompton 1999).

Основной проблемой в борьбе с нематодными инфекциями ЖКТ является развитие устойчивости к доступным в настоящее время глистогонным средствам. Устойчивость к препаратам всех трех основных классов глистогонных средств, используемых в животноводстве, широко распространена, особенно в Африке, Австралии, Новой Зеландии, Азии и Южной Америке (Waller 1997), и в настоящее время существует потенциальная опасность возникновения устойчивости у гельминтов. людей. Однако лечение людей глистогонными средствами реже, чем лечение домашнего скота, и происходит в рамках более эффективных программ контроля, которые должны замедлить появление резистентности у гельминтов человека (Geerts et al. 1997; Roos 1997; Geerts & Gryseels 2001; Хортон 2003). К сожалению, это тот случай, когда сопротивление возникает, а не тогда. В настоящее время бензимидазолы являются препаратами, которые наиболее часто используются для лечения инфекций желудочно-кишечных нематод человека, но именно к этим препаратам нематоды домашнего скота выработали наибольшую устойчивость (Coles 1995). Таким образом, распространение устойчивости среди желудочно-кишечных нематод домашнего скота к доступным глистогонным средствам является важным предупреждением о широком использовании глистогонных средств для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта человека (Coles 1995; Geerts & Gryseels 2000).Действительно, в последнее время появились сообщения, указывающие на снижение эффективности и возможное развитие устойчивости к глистогонным средствам в человеческой популяции. Например, на юго-востоке Мали мебендазол и пирантел недавно продемонстрировали вызывающую тревогу низкую эффективность против инфицирования человека N. americanus (de Clercq et al. 1997; Sacko et al. 1999). Аналогичным образом, в регионе Кимберли на северо-западе Австралии пирантел неэффективен против A. duodenale , возможно, из-за развития резистентности в результате частого использования этого препарата (Reynoldson et al. 1997). На острове Пемба, Занзибар, эффективность мебендазола против анкилостомы у школьников, по-видимому, снизилась в течение 5 лет, в течение которых детей регулярно лечили мебендазолом (уровень снижения яиц снизился с 82,4% до 52,1%). Это указывает на возможность появления устойчивых к мебендазолу нематод на острове Пемба и является важным предупреждением о постоянном использовании глистогонных средств в качестве единственного средства борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека (Albonico et al. 1994, 2003).

Проблема развития резистентности вызывает особую тревогу, поскольку на стадии клинических испытаний находится немного новых лекарств. Однако недавние исследования выявили некоторых потенциальных кандидатов. В Перу и Мексике нитазоксанид, который в настоящее время доступен только для лечения простейших инфекций, успешно применялся против аскаридоза, трихоцефалеза и стронгилоидоза с небольшими побочными эффектами (Davila-Gutierrez et al. 2002; Ortiz et al. 2002). К сожалению, также нет вакцин для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта человека, и вряд ли они появятся в обозримом будущем.

Стратегии отсрочки появления резистентности и максимального использования имеющихся глистогонных средств включают выборочную обработку популяций. Лечением только части затронутого сообщества, обычно тех, кто наиболее склонен к тяжелым инфекциям, или лечением в то время года, когда значительная часть червей находится во внешней среде хозяина, давление отбора на червей с устойчивыми аллелями не так интенсивно, как могло бы быть в противном случае.Черви, которые избегают лечения (либо у лиц, не подвергавшихся лечению, либо в окружающей среде в виде яиц или личинок), представляют собой «червей в рефугиумах» с неустойчивыми генотипами. Таким образом, на уровне популяции паразитов неустойчивые черви выживают после эпизодов лечения и, таким образом, помогают ослабить резистентные аллели в популяции и замедлить рост устойчивости, который в противном случае произошел бы, если бы все черви подверглись действию глистогонного средства. рассматриваемый (Smith 1990; Smith et al. 1999; Coles 2002, 2005).

Другие стратегии замедления появления резистентности включают применение комбинаций различных антигельминтных препаратов. Например, пирантел сам по себе имеет очень низкую эффективность против T. trichiura , но в комбинации пирантел-оксантел (оксантел является другим препаратом группы 2) скорость снижения яиц была более 80% (Albonico et al. ). 2002). Было обнаружено, что совместное введение левамизола и мебендазола значительно увеличивает эффективность против A.lumbricoides , T. trichiura и анкилостомы по сравнению с одним из этих препаратов (Albonico et al. 2003). Вероятно, что усиление комбинированной терапии замедлит развитие резистентности, особенно когда используются комбинации, включающие разные препараты с разными способами действия (Smith 1990; Coles 2006). Комбинированная терапия, таким образом, является предпочтительной и должна использоваться в качестве лечения выбора против гельминтов, передаваемых через почву.

Другой формой комбинированной терапии, которая может использоваться для борьбы с кишечными нематодными инфекциями, является сочетание программ лечения различных заболеваний, таких как малярия, шистосомоз, кишечные гельминтозы и филяриатоз (Molyneux & Nantulya 2004), где комбинации лекарственных препаратов, такие как ивермектин и альбендазол , или празиквантел и альбендазол, используются для увеличения спектра эффективности.В двух ранних исследованиях изучали эффект комбинации ивермектина и альбендазола против филяриальной нематоды, Wuchereria bancrofti , и кишечных гельминтов, A. lumbricoides , T. trichiura и нематод. Оба исследования продемонстрировали, что комбинированное лечение привело к значительно большему снижению распространенности и интенсивности инфекции всех трех кишечных гельминтов и W. bancrofti . Следовательно, комплексные программы борьбы с различными заболеваниями, вероятно, существенно улучшат здоровье инфицированных групп населения, особенно детей (Addiss et al. 1997; Beach et al. 1999). Однако эти комплексные программы контроля находятся только на начальной стадии.

В развивающихся странах одной из основных проблем в борьбе с инфекциями желудочно-кишечных нематод является стоимость глистогонных средств по сравнению с семейным бюджетом, хотя в некоторых частях мира в последние годы цены упали, а глистогонные препараты могут стоить дорого. только часть цены, взимаемой в развитых странах. Даже в этом случае могут использоваться более дешевые и менее эффективные лекарства, такие как тетрахлорэтилен, или лечение может проводиться совместно между членами семьи, так что каждый член получает меньше рекомендованной дозы (Cook 1986).Использование субоптимальных доз способствует распространению генотипов паразитов, имеющих аллели устойчивости к глистогонным средствам (Smith 1990). Гораздо большие затраты на борьбу с нематодами желудочно-кишечного тракта человека, особенно в развивающихся странах, связаны с обеспечением чистой водой, улучшенной санитарией и хорошей первичной медико-санитарной помощью (Guyatt & Evans 1992).

Таким образом, очевидно, что существует множество проблем, связанных с борьбой с нематодными инфекциями ЖКТ, и что необходимы новые методы.

Поиск новых глистогонных средств

Альтернативной стратегией может быть использование натуральных продуктов, обладающих глистогонными свойствами. В последнее время наблюдается возрождение исследований природных веществ на предмет их антигельминтных свойств (см. Примеры: Guarrera 1999; Waller et al. 2001; Githiori et al. 2003; Hördegen et al. 2003; Hounzangbe- Adote et al., 2005a, b), и это во многом связано с наличием устойчивости к современным химиотерапевтическим глистогонным средствам.Исследуемый материал часто имеет растительное происхождение, и это направление исследований поощряется тем фактом, что такие растительные экстракты традиционно использовались коренными народами, в основном в тропиках, против нематод GI как человека, так и домашнего скота. На сегодняшний день очень немногие из этих предполагаемых природных глистогонных средств прошли всестороннюю научную оценку (например, Raj 1974; Desta 1995; Tandon et al. 1997; McGaw et al. 2000; Giday et al. 2003; Beloin et al. al. 2005). Возможно, наиболее обнадеживающие данные были получены от группы экстрактов растений, богатых активностью цистеиновых протеиназ (Stepek et al. 2004). К ним относятся латексы, вызванные ранами, из видов инжира, папайи и молочая, а также экстракты фруктов, стеблей и листьев ананаса. Например, латекс Ficus glabrata является хорошо известным глистогонным средством в Центральной и Южной Америке. С начала прошлого века несколько других видов инжира, такие как Ficus laurifolia , также использовались против Trichuris , Taenia , Ascaris и Enterobius .Кроме того, папайя ( Carica papaya ) и ананас ( Ananas comosus ) использовались для лечения цыплят, собак, свиней и людей, инфицированных кишечными паразитами. Однако использование этих традиционных методов лечения имело место только в тех районах, где были обнаружены растения, и их использование быстро сократилось, когда были введены современные синтетические лекарства (Gaughran, 1976).

Таблица 3

Известные растительные источники цистеиновых протеиназ

С появлением резистентности к синтетическим глистогонным средствам интерес к этой области исследований в настоящее время возродился, хотя удовлетворительные испытания на людях, которые соответствуют современным стандартам, по-прежнему отсутствуют.В одном редком примере в бассейне Амазонки неочищенный латекс F. glabrata вводили перорально в течение трех дней подряд в дозе 1 мл / кг. После лечения наблюдалось снижение яйценоскости Ascaris (85%), Strongyloides (72%), Ancylostoma / Necator (55%) и Trichuris (67%), что почти соответствовало эффективности современных синтетических глистогонных средств, используемых в качестве положительного контроля. Не было отмечено никаких побочных эффектов, связанных с использованием латекса из инжира (Hansson et al. 1986). Исследования в области животноводства почти столь же редки, хотя отдельные рассказы предполагают успешное использование неочищенного латекса C. papaya еще в 19 веке против аскарид, ленточных червей, власоглавов и нематод (Berger & Asenjo 1940). В двух хорошо задокументированных испытаниях однократная доза неочищенного латекса C. papaya обеспечивала сравнимую антигельминтную эффективность с доступными в настоящее время синтетическими антигельминтными средствами в отношении снижения яйценоскости и количества глистов у свиней, инфицированных круглыми червями, Ascaris suum (Satrija et al. 1994) и мышей, инфицированных Heligmosomoides polygyrus , одной из наиболее распространенных лабораторных моделей для рутинного скрининга потенциальных кандидатов в лекарства (Satrija et al. 1995).

Хотя вышеупомянутые исследования описывают антигельминтную эффективность экстрактов папайи и инжира, механизм действия, посредством которого эти экстракты оказывали свое действие, не оценивался. Это важно, потому что действующее законодательство о лекарственных средствах требует понимания механизма действия лекарственных препаратов-кандидатов до регистрации для использования в качестве альтернативных методов лечения нематодных инфекций ЖКТ у людей. In vitro. прежде, чем образовались маленькие волдыри, которые позже перфорировались, высвобождая внутренние структуры и вызывая гибель нематоды (Роббинс, 1930). Очищенный папаин из латекса папайи (Berger & Asenjo 1940) и бромелайн из свежего ананасового сока (Berger & Asenjo 1939) также вызвали быстрое изъязвление A.suum с последующим перевариванием червя in vitro . Эти исследования, вместе взятые, показали, что антигельминтные свойства ананасового сока и латекса видов Ficus и C. papaya имели аналогичный механизм действия, который отличался от имеющихся в настоящее время антигельминтных средств. Большинство этих растений широко доступны и недороги в тропических и субтропических странах, регионах с наибольшей интенсивностью заражения.

Доказательство того, что действующими веществами в этих растительных экстрактах являются цистеиновые протеиназы, было предоставлено Stepek et al. (2005), используя H. polygyrus in vitro . Растительные экстракты или очищенные из них цистеиновые протеиназы обладали глистогонной активностью только в том случае, если присутствовал восстанавливающий агент (цистеин). Эти ферменты, как хорошо известно, активны только в восстановительной среде. Кроме того, специфический инактиватор цистеиновых протеиназ семейства папаина, l- транс, -эпоксисукцинил-лейциламидо-4-гуанидинобутан (E-64), полностью подавлял антигельминтную активность. Было также продемонстрировано, что этот механизм специфичен для цистеиновых протеиназ в том смысле, что он не встречается с аспарагиновой или сериновой протеиназами, обнаруженными в пищеварительном канале млекопитающих.Переваривание кутикулы также происходило при инкубации тех же ферментов in vitro с нематодами GI грызунов, Trichuris muris (Stepek et al. 2006), Protospirura muricola (G. Stepek et al. , личное сообщение) и A. ceylanicum (Г. Степек и др. , личное сообщение). Такой же механизм действия наблюдался также у in vivo против H. polygyrus , что привело к изгнанию только пораженных червей из желудочно-кишечного тракта мыши (G.Степек и др. , личное сообщение). Кроме того, свежий латекс из растений инжира Ficus carica и Ficus insipida также частично переваривал цестоду Rodentolepis ( Vampirolepis ) nana и оксиурид, Syphacia obvelata и Aspiculuris tetraptera. (де Аморин и др. 1999). Таким образом, механизм действия не ограничен одним видом нематод, но оказывает такое же пагубное воздействие на ряд нематод и цестод ЖКТ.

Возможные проблемы цистеиновых протеиназ растений как глистогонных средств

Цистеиновые протеиназы растений могут показаться жизнеспособной альтернативой существующим антигельминтным средствам, но с этими ферментами связаны некоторые потенциальные проблемы. Хорошо известно, что папаин и его гомологи неактивны при низком pH. Это происходит по двум причинам, первая из которых связана с p Ka существенного тиолат-аниона, pH которого обычно составляет около 4. Это означает, что при значениях pH ниже 4 (например, в желудке) ферменты будут в значительной степени неактивными. .Вторая причина заключается в том, что эти ферменты претерпевают необратимую денатурацию при низком pH, так что после прохождения через желудок ферменты могут быть необратимо инактивированы, даже если pH затем повышается до значения, близкого к их оптимуму pH 7-8. Недавно было высказано предположение, что эти свойства, а также переваривание желудочной протеиназой пепсином могут означать, что антигельминтные протеиназы должны быть защищены от низкого pH, чтобы быть эффективными в качестве антигельминтных средств (Huet et al. 2006). Все успешные исследования in vivo , опубликованные на сегодняшний день, использовали неочищенные ферментные препараты, такие как неочищенный латекс папайи.Наши недавние данные продемонстрировали, что при пероральном введении в виде неочищенного латекса достаточная активность фермента выживает при прохождении через весь желудочно-кишечный тракт мышей, чтобы опосредовать мощный антигельминтный эффект против видов нематод, обитающих в нижних отделах пищеварительного тракта (Stepek et al. 2006 г.). Возможно, присутствие белкового латексного материала является достаточным для локальной защиты содержимого желудка от кислотности (которая также инактивирует пепсин), таким образом позволяя ферментам проходить через эту враждебную среду.Мы обнаружили, что введение чистого папаина мышам, инфицированным H. polygyrus , привело к гораздо более низкой эффективности, чем введение того же количества цистеиновой протеиназы в форме неочищенного латекса (G. Stepek et al. , неопубликованные данные). . Следует ожидать, что улучшенные составы и способы доставки повысят эффективность чистых ферментов в будущем, особенно как Hale (2004) недавно показал, что когда бромелайн (из ананаса, Ananas comosus ) вводился с антацидом, он сохранял свою активность во всем кишечном тракте мышей.

Хотя токсичность очищенных ферментов, по-видимому, довольно низкая (химопапаин уже является лицензированным препаратом для лечения заболеваний межпозвонковых дисков, и многие цистеиновые протеиназы растений используются в качестве смягчителей мяса и в других аспектах приготовления пищи) , могут возникнуть проблемы, связанные с аллергией. Однако они обычно возникают после попадания в дыхательные пути, как это обычно бывает при аллергии, опосредованной иммуноглобулином E (IgE) (Soto-Mera et al. 2000; Nelde et al. 2001), и ожидается, что серьезные аллергические реакции после перорального приема будут крайне редкими. Однако Hale (2004) обнаружил антитела против бромелаина в сыворотке мышей после продолжительного (18 недель) ежедневного перорального введения фермента. Известно, что бромелайн разрушает некоторые маркеры клеточной поверхности, необходимые для воспалительных реакций, влияет на выработку секреции цитокинов и обычно проявляет противовоспалительную активность при введении in vivo (Hale & Haynes 1992; Hale et al. 2002). Однако у грызунов слизистая оболочка кишечника обновляется быстро (2–3 дня), и нормальная функция быстро восстанавливается либо после однократного перорального лечения, либо после недели ежедневного лечения. Другие причины токсичности могут быть связаны с пероральным приемом некоторых неочищенных препаратов латекса. Например, дозы 10 мл / кг / день в течение 3 дней для латекса F. carica или F. insipida вызывали смертельно высокие уровни токсичности у мышей (de Amorin et al. 1999).

Как и в случае с другими стратегиями борьбы, повторное заражение обязательно произойдет, если не будут улучшены стандарты гигиены и санитарии, и поэтому требуется сочетание противогельминтного лечения и лучшей гигиены.Таким образом, если улучшения в области санитарии и гигиены не будут приняты и поддержаны, использование цистеиновых протеиназ растений в качестве противоглистных средств может не принести особой пользы. С другой стороны, цистеиновые протеиназы растений в качестве новых антигельминтных средств будут только дополнять ряд инструментов и связанных с ними стратегий, направленных на поддержание низкой распространенности инфекции и низкой заболеваемости, а не на искоренение. В этом контексте, поскольку эти ферменты естественным образом встречаются в тропических растениях, они открывают возможности для местного производства и могут породить новые сельскохозяйственные предприятия для развивающихся стран.Этому, в свою очередь, может способствовать создание новых сортов исходных растений, которые содержат более активные ферменты в более высоких концентрациях, с помощью классических программ селекции или трансгенеза после того, как были идентифицированы ответственные гены. На индивидуальном уровне они предлагают дешевые и регулярные поставки лекарств для лечения нематодных инфекций бедных людей в развивающихся странах.

Выводы

В настоящее время борьба с нематодными инфекциями желудочно-кишечного тракта человека не является полностью адекватной, несмотря на существование химических глистогонных средств различной эффективности.Неизбежность развития устойчивости к существующим глистогонным средствам усложнит будущий контроль инфекций желудочно-кишечных нематод у людей, если не будут открыты новые лекарства или если существующие антигельминтики не будут использоваться стратегически, чтобы избежать возникновения устойчивости. Для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта отчаянно необходимы новые антигельминтные препараты, механизмы действия которых отличаются от тех, которые доступны в настоящее время. В отсутствие каких-либо новых кандидатов в разработке химических препаратов цистеиновые протеиназы, встречающиеся в природе в растениях, таких как папайя, ананас и инжир, представляют собой жизнеспособный вариант.Эти методы лечения будут относительно недорогими, не будут вызывать серьезных побочных реакций и веками используются коренными народами тропических стран. Ожидается, что улучшенные методы доставки принесут дальнейший прогресс с точки зрения эффективности и безопасности, и совершенно необходимо, чтобы цистеиновые протеиназы растений были протестированы на соответствие современным фармацевтическим стандартам и чтобы их потенциальные преимущества оценивались в контролируемых исследованиях. Такую работу следует проводить со всей возможной поспешностью, поскольку защита, обеспечиваемая нынешними химическими глистогонными средствами, может скоро быть ограничена.

Благодарности

Наша работа по антигельминтному действию цистеиновых протеиназ растений была профинансирована Leverhulme Trust при гранте DJB, IRD и JMB.

Ссылки

• Абрахам К.И., Джоши П.Н. Исследования протеиназ из латекса Calotropis gigantea . I: Очистка и некоторые свойства двух протеиназ, содержащих углевод. Биохим. Биофиз. Acta. 1979; 568: 111–119. [PubMed] [Google Scholar]
• Аддисс Д.Г., Бич М.Дж., Страйт Т.Г. и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение ивермектина и альбендазола отдельно и в комбинации с микрофиларемией Wuchereria bancrofti у гаитянских детей. Ланцет. 1997; 350: 480–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Smith PG, Hall A, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее мебендазол и альбендазол против Ascaris , Trichuris и анкилостомозов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1994; 88: 585–589. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Штольцфус Р.Дж., Савиоли Л. и др.Эпидемиологические данные о различном влиянии анкилостомы Ancylostoma duodenale или Necator americanus на уровень железа у детей. Int. J. Epidem. 1998. 27: 530–537. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Кромптон DWT, Савиоли Л. Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Adv. Паразитол. 1999; 42: 277–341. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Бикл К., Хаджи Х. Дж. И др. Оценка эффективности пирантела-оксантела для лечения нематодных инфекций, передающихся через почву.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 685–690. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Bickle Q, Ramsan M, Montresor A, Savioli L, Taylor M. Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодных инфекций после многократного целенаправленного лечения мебендазолом на Занзибаре. Бык. КТО. 2003. 81: 343–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Amorin A, Borba HR, Carauta JPP, Lopes D, Kaplan MAC. Антигельминтная активность латекса видов фикусов .J. Этнофарм. 1999. 64: 255–258. [PubMed] [Google Scholar]
• Ayash-Rashkovsky M, Weisman Z, Diveley J, Moss RB, Bentwich Z, Borkow G. Генерация иммунных ответов Th2 на инактивированный, обедненный gp120 ВИЧ-1 у мышей с доминантным смещением Th3 иммунный профиль с помощью иммуностимулирующих олигонуклеотидов — актуальность для вакцин против СПИДа в развивающихся странах. Вакцина. 2002; 20: 2684–2692. [PubMed] [Google Scholar]
• Baboolal S, Rawlins SC. Распространенность токсокароза среди школьников в Тринидаде.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 139–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Balls AK. Кристаллический папаин. Наука. 1937; 86: 379. [PubMed] [Google Scholar]
• Beach MJ, Streit TG, Addiss DG, Prospere R, Roberts JM, Lammie PJ. Оценка сочетания ивермектина и альбендазола для лечения кишечных гельминтов и инфекций Wuchereria bancrofti у гаитянских школьников. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1999. 60: 479–486. [PubMed] [Google Scholar]
• Белойн Н., Гбеассор М., Акпагана К. и др.Этномедицинское использование Momordica charantia (Cucurbitaceae) в Того и связь с его фитохимией и биологической активностью. J. Этнофарм. 2005; 96: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З. Активация иммунной системы является доминирующим фактором в патогенезе африканского СПИДа. Иммунол. Сегодня. 1995; 16: 187–191. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З., Боркоу Г., Бейерс Н., Бейерс А.Д. Может ли ликвидация глистных инфекций изменить лицо больных СПИДом и туберкулезом.Иммунол. Сегодня. 1999. 20: 485–487. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтное действие свежего ананасового сока. Наука. 1939; 90: 299–300. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтная активность кристаллического папаина. Наука. 1940; 91: 387–388. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP. Сравнительная распространенность инфекций Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостомы и перспективы комбинированной борьбы.Паразитология. 1992; 105: 151–157. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP, Albonico M, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Связи между инфекциями нескольких видов геогельминтов у школьников с острова Пемба. Паразитология. 1998. 116: 85–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Borkow G, Bentwich Z. Искоренение глистных инфекций может иметь важное значение для успешной вакцинации против ВИЧ и туберкулеза. Бык. КТО. 2000; 78: 1368–1369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бойкот AE.Инфекция анкилостомы. Ланцет. 1911; 1: 717–721. [Google Scholar]
• Boycott AE, Haldane JS. Вспышка анкилостомоза в Англии. J. Hyg. 1903; 3: 95–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brockbank WJ, Lynn KR. Очистка и предварительная характеристика двух асклепаинов из латекса Asclepias syriaca L. (молочая) Biochim. Biophys Acta. 1979; 578: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Броклхерст К., Бейнс Б.С., Malthouse JPG. Различия во взаимодействии каталитических групп активных центров актинидина и папаина.Быстрая очистка полностью активного актинидина ковалентной хроматографией и определение характеристик его активного центра с помощью зондов реактивности в двухпротонном состоянии. Biochem. J. 1981; 197: 739–746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Банди DAP, Купер ES, Томпсон Д.М., Дидье Дж. М., Симмонс И. Эпидемиология и динамика популяций Ascaris lumbricoides и Trichuris trichiura в одном сообществе. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1987. 81: 987–993.[PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Кан С.П., Роуз Р. Распространенность, интенсивность и частотное распределение желудочно-кишечных гельминтов среди детей городских трущоб из Куала-Лумпура, Малайзия. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1988. 82: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Чан М.С., Савиоли Л. Инфекция анкилостомоза во время беременности. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 521–522. [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhart CN, Burkhart CG. Оценка частоты, передачи и мочеполовых осложнений энтеробиоза (острицы) Int.J. Dermatol. 2005; 44: 837–840. [PubMed] [Google Scholar]
• Баттл Д.Д., Кембхави А.А., Sharp SL, Shute RE, Rich DH, Barrett AJ. Аффинная очистка новой цистеиновой протеиназы папайи, протеиназы IV и папаина из латекса папайи. Biochem. J. 1989; 261: 469–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bwibo NO. Клиническое значение стронгилоидов у детей Африки. J. Trop. Med. Hyg. 1971; 74: 79–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Chan M-S. Глобальное бремя кишечных нематодных инфекций — пятьдесят лет спустя.Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]
• Chittenden RH. О протеолитическом действии бромелина, закваски ананасового сока. J. Physiol. 1894; 15: 249–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Clercq D, Sacko M, Behnke J, Gilbert F, Dorny P, Vercruysse J. Неудача мебендазола в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1997; 57: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Clinch CR, Стивенс МБ.Описание случая аскаридоза. Arch. Fam. Med. 2000; 9: 1193–1194. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Химиотерапия нематод человека: извлечение уроков из проблем овец. Дж. Рой. Soc. Med. 1995; 88: 649P – 651P. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Нематоды крупного рогатого скота, устойчивые к глистогонным средствам: почему так мало случаев. Вет. Res. 2002. 33: 481–489. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Устойчивость к глистогонам — взгляд в будущее: взгляд Великобритании. Res.Вет. Sci. 2005. 78: 99–108. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Противогельминтная устойчивость и противогельминтные комбинации. Вет. Рек. 2006 в печати. [Google Scholar]
• Conway DJ, Hall A, Anwar KS, Rahman ML, Bundy DAP. Семейная агрегация Strongyloides stercoralis инфекции в Бангладеш. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 258–261. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Клиническое значение гельминтов желудочно-кишечного тракта — обзор. Пер. R. Soc.Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 675–685. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Enterobius vermicularis инфекции. Кишечник. 1994; 35: 1159–1162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coop RL, Kyriazakis I. Влияние питания хозяина на развитие и последствия нематодного паразитизма у жвачных животных. Тенденции. Паразитол. 2001. 17: 325–330. [PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Пищевые аспекты инфекции. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 697–705.[PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Сколько в мире людей гельминтозов. J. Parasitol. 1999; 85: 397–403. [PubMed] [Google Scholar]
• Davila-Gutierrez CE, Vasquez C, Trujillo-Hernandez B, Huerta M. Сравнение нитазоксанида с хинфамидом и мебендазолом при лечении глистных инфекций и кишечных простейших у детей. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002; 66: 251–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Деста Б. Традиционные эфиопские травяные препараты. Часть I: исследования токсичности и терапевтической активности местных теницидных препаратов.J. Этнофарм. 1995. 45: 27–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Dossa RAM, Ategbo EAD, de Koning FLHA, Van Raaij JMA, Hautvast JGAJ. Влияние добавок железа и дегельминтизации на показатели роста у детей дошкольного возраста Бенина. Евро. J. Clin. Nutr. 2001; 55: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Дрейфус М.Л., Штольцфус Р.Дж., Шреста Дж. Б. и др. Анкилостомы, малярия и дефицит витамина А способствуют развитию анемии и дефицита железа у беременных женщин на равнинах Непала. J. Nutr.2000; 130: 2527–2536. [PubMed] [Google Scholar]
• Дубей В.К., Джаганнадхам М.В. Procerain, стабильная цистеиновая протеаза из латекса Calotropis procra . Фитохимия. 2003. 62: 1057–1071. [PubMed] [Google Scholar]
• Elliott AM, Kyosiimire J, Quigley MA, et al. Эозинофилия и развитие активного туберкулеза у ВИЧ-1-инфицированных угандийцев. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2003. 97: 477–480. [PubMed] [Google Scholar]
• Englund PT, King TP, Craig LC, Walti A.Исследования фицина I: его выделение и характеристика. Биохимия. 1968; 7: 163–175. [PubMed] [Google Scholar]
• Фишер Д., Маккарри Ф., Карри Б. Стронгилоидоз на северной территории: недооценка и недостаточное лечение? Med. J. Aust. 1993; 159: 88–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Фостер В.Д. История паразитологии. Лондон: E. & S. Livingstone Ltd; 1965. [Google Scholar]
• Freedman DO, Zierdt WS, Lujan A, Nutman TB. Эффективность ивермектина в химиотерапии гельминтозов желудочно-кишечного тракта у человека.J. Infect. Дис. 1989; 159: 1151–1153. [PubMed] [Google Scholar]
• Gaughran ERL. Фицин: история и современное состояние. Кварта. J. Crude Drug Res. 1976; 14: 1–21. [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Лекарственная устойчивость гельминтов человека: текущая ситуация и уроки животноводства. Clin. Microbiol. Ред. 2000; 13: 207–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: обзор. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001; 6: 915–921.[PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Коулс Г.К., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: извлечение уроков из проблем борьбы с гельминтами у домашнего скота. Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 149–151. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейсслер П.В., Мваники Д., Тионго Ф., Фриис Х. Геофагия как фактор риска геогельминтных инфекций: долгосрочное исследование кенийских школьников начальных классов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1998. 92: 7–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Гидай М., Асфау З., Элмквист Т., Вольду З.Этноботаническое исследование лекарственных растений, используемых народом зай в Эфиопии. J. Этнофарм. 2003. 85: 43–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Гилген Д., Mascie-Taylor CGN, Розетта Л. Кишечные гельминтозы, анемия и производительность труда сборщиц чая в Бангладеш. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001. 6: 449–457. [PubMed] [Google Scholar]
• Gilles HM. Желудочно-кишечные гельминтозы. BMJ. 1968; 2: 475–477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Githiori JB, Höglund J, Waller PJ, Baker RL.Оценка антигельминтных свойств экстрактов некоторых растений, используемых скотоводами и мелкими фермерами в качестве средств для удаления глистов домашнего скота в Кении, против инфекций Heligmosomoides polygyrus у мышей. Вет. Паразитол. 2003. 118: 215–226. [PubMed] [Google Scholar]
• Гликман Л.Т., Камара А.О., Гликман Н.В., Маккейб Г.П. Кишечные паразиты нематод у детей в сельских районах Гвинеи, Африка: распространенность и связь с геофагией. Int. J. Epidem. 1999. 28: 169–174. [PubMed] [Google Scholar]
• Гонсалес С., Хавьер де ла Кабада Ф.Паразитарные инфекции толстой и прямой кишки. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 447–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Гуаррера П.М. Традиционное противоглистное, противопаразитарное и репеллентное использование растений в Центральной Италии. J. Ethnopharmacol. 1999. 68: 183–192. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайятт Х. Могут ли кишечные нематоды влиять на продуктивность во взрослом возрасте? Паразитол. Сегодня. 2000. 16: 153–158. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайатт Х.Л., Эванс Д. Экономические соображения по борьбе с гельминтами.Паразитол. Сегодня. 1992; 8: 397–402. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP. Протеолитическая активность и иммуногенность перорального бромелаина в желудочно-кишечном тракте мышей. Int. Иммунофармакол. 2004. 4: 255–264. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP, Haynes BF. Обработка человеческих Т-клеток бромелайном удаляет CD44, CD45RA, E2 / MIC2, CD6, CD7, CD8 и поверхностные молекулы Lue 8 / LAM1 и заметно усиливает опосредованную CD2 активацию Т-клеток. J. Immunol. 1992; 149: 3809–3816. [PubMed] [Google Scholar]
• Хейл Л.П., Грир П.К., Семповски Г.Д.Лечение бромелайном изменяет лейкоцитарную экспрессию молекул клеточной поверхности, участвующих в клеточной адгезии и активации. Clin. Иммунол. 2002; 104: 183–190. [PubMed] [Google Scholar]
• Ханссон А., Велиз Дж., Накира С., Амрен М., Арройо М., Аревало Г. Доклинические и клинические исследования с латексом из Ficus glabrata HBK, традиционного кишечного глистогонного средства в регионе Амазонки. J. Этнофарм. 1986; 17: 105–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Хартлеб М., Янушевски К. Тяжелое поражение печени при мигрирующих висцеральных личинках.Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2001; 13: 1245–1249. [PubMed] [Google Scholar]
• Heinicke RM, Gortner WA. Стеблевой бромелайн — новый препарат протеазы из растений ананаса. Экон. Бот. 1957; 11: 225–234. [Google Scholar]
• Hördegen P, Hertzberg H, Heilmann J, Langhans W., Maurer V. Глистогонная эффективность пяти растительных продуктов против желудочно-кишечных трихостронгилидов у искусственно инфицированных ягнят. Вет. Паразитол. 2003. 117: 51–60. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж.Альбендазол: обзор антигельминтной эффективности и безопасности у людей. Паразитология. 2000; 121: S113 – S132. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж. Желудочно-кишечные гельминтозы человека: забыли ли они болезни. Trends Parasitol. 2003. 19: 527–531. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote S, Fouraste I., Moutairou K, Hoste H. Влияние четырех тропических растений in vitro на активность и развитие паразитической нематоды, Trichostrongylus colubriformis , in vitro.J. Helminthol. 2005a; 79: 29–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote MS, Paolini V, Fouraste I, Moutairou K, Hoste H. Влияние in vitro четырех тропических растений на три стадии жизненного цикла паразитической нематоды, Haemonchus contortus . Res. Вет. Sci. 2005b; 78: 155–160. [PubMed] [Google Scholar]
• Huet J, Looze Y, Bartik K, Raussens V, Wintjens R, Boussard P. Структурная характеристика цистеиновых протеиназ папайи при низком pH. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2006; 341: 620–626. [PubMed] [Google Scholar]
• Джайн А.К., Агарвал С.К., Эль-Садр В. Streptococcus bovis бактериемия и менингит, связанные с колитом Strongyloides stercoralis у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin. Заразить. Дис. 1994; 18: 253–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Янсен Э. Ф., Боллз А. К.. Химопапаин: новая кристаллическая протеиназа из латекса папайи. J. Biol. Chem. 1941; 137: 459–460. [Google Scholar]
• Каппус К.Д., Лундгрен Р.Г., Джуранек Д.Д., Робертс Дж. М., Спенсер Х.С.Кишечный паразитизм в Соединенных Штатах: обновленная информация о продолжающейся проблеме. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1994; 50: 705–713. [PubMed] [Google Scholar]
• Кейзер ПБ, Натман ТБ. Strongyloides stercoralis в популяции с ослабленным иммунитетом. Clin. Microbiol. Ред. 2004; 17: 208–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Killewo JZJ, Cairncross S, Smet JEM, Maikwano LF, Van Asten H. Образцы анкилостомы и инфекции Ascaris в Дар-эс-Саламе. Acta Trop. 1991; 48: 247–249.[PubMed] [Google Scholar]
• Kramer DE, Whitaker JR. Фикус Ферменты II: свойства протеолитических ферментов из латекса Фикус карика сорта Кадота. J. Biol. Chem. 1964; 239: 2178–2183. [PubMed] [Google Scholar]
• Кучик С.Дж., Мартин Г.Л., Sortor BV. Общие кишечные паразиты. Являюсь. Fam. Phys. 2004. 69: 1161–1168. [PubMed] [Google Scholar]
• Левав М., Мирский А.Ф., Шанц П.М., Кастро С., Круз М.Э. Паразитарная инфекция у детей школьного возраста с недостаточным питанием: влияние на поведение и ЭЭГ.Паразитология. 1995; 110: 103–111. [PubMed] [Google Scholar]
• McGaw LJ, Jäger AK, Van Staden J. Антибактериальная, глистогонная и антиамебная активность лекарственных растений Южной Африки. J. Этнофарм. 2000. 72: 247–263. [PubMed] [Google Scholar]
• Милдер Дж. Э., Уолцер П. Д., Килгор Дж., Резерфорд И., Кляйн М. Клинические особенности инфекции Strongyloides stercoralis в эндемичной зоне США. Гастроэнтерология. 1981; 80: 1481–1488. [PubMed] [Google Scholar]
• Молинье Д.Х., Нантуля В.М.Увязка программ борьбы с болезнями в сельских районах Африки: стратегия в интересах бедноты для достижения целей Абуджи и целей развития тысячелетия. BMJ. 2004. 328: 1129–1132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Нэппер А.Д., Беннетт С.П., Боровски М. и др. Очистка и характеристика множества форм цистеиновых протеиназ ананаина и комозаина, полученных из стеблей ананаса. Biochem. J. 1994; 301: 727–735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Naquira C, Jimenez G, Guerra JG, et al.Ивермектин от стронгилоидоза человека и других кишечных гельминтов. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1989; 40: 304–309. [PubMed] [Google Scholar]
• Nelde A, Teufel M, Hahn C, et al. Влияние пути и частоты воздействия антигена на реакцию IgE при аллергии. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 124: 461–469. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грэнтхэм-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Робинсон Б.А., Банди Д.А.П. Умеренные и тяжелые инфекции Trichuris trichiura влияют на когнитивные функции у ямайских школьников.Паразитология. 1992a; 104: 539–547. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грантам-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Банди Д.А. Паразитарные гельминтозы и когнитивные функции школьников. Proc. R. Soc. Лондон. B. 1992b; 247: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Ортис Дж. Дж., Чегне Н. Л., Гаргала Дж., Фавеннек Л. Сравнительные клинические исследования нитазоксанида, альбендазола и празиквантела в лечении аскаридоза, трихуриоза и гименолепидоза у детей из Перу. Пер. Р.Soc. Троп. Med. Hyg. 2002; 96: 193–196. [PubMed] [Google Scholar]
• Othieno C, Hirsch CS, Hamilton BD, Wilkinson K, Ellner JJ, Toossi Z. Взаимодействие Mycobacterium tuberculosis, индуцированного -индуцированным трансформирующим фактором роста β 1 и интерлейкином-10. Заразить. Иммун. 1999. 67: 5730–5735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Prociv P, Croese J. Кишечная инфекция человека, вызванная Ancylostoma caninum : анкилостома, переоцененная в свете «нового» зооноза.Acta Trop. 1996; 62: 23–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Радж Р.К. Скрининг некоторых местных растений на антигельминтное действие против человека Ascaris lumbricoides . Indian J. Phys. Pharmacol. 1974. 18: 129–131. [PubMed] [Google Scholar]
• Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П. К.. Глава 49: Противогельминтные препараты. В: Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К., редакторы. Фармакология. 5. Лондон: Черчилль Ливингстон; 2003. С. 687–692. [Google Scholar]
• Reynoldson JA, Behnke JM, Pallant LJ, et al.Неэффективность пирантела в лечении анкилостомозов человека ( Ancylostoma duodenale ) в регионе Кимберли на северо-западе Австралии. Acta Trop. 1997. 68: 301–312. [PubMed] [Google Scholar]
• Рейнольдсон Дж. А., Бенке Дж. М., Грейси М. и др. Эффективность альбендазола против Giardia и анкилостомы в отдаленной общине аборигенов на севере Западной Австралии. Acta Trop. 1998. 71: 27–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Роббинс Б.Х. Протеолитический фермент фицина, антигельминтного свойства leche deigsigueron.J. Biol. Chem. 1930; 87: 251–257. [Google Scholar]
• Робинсон GW. Выделение и характеристика пептидазы папайи А из коммерческого химопапаина. Биохимия. 1975. 14: 3695–3700. [PubMed] [Google Scholar]
• Роос MH. Роль лекарств в борьбе с паразитарными нематодными инфекциями: нужно ли обходиться без них? Паразитология. 1997; 114: S137 – S144. [PubMed] [Google Scholar]
• Роуэн А.Д., Баттл Д.Дж., Барретт А.Дж. Ананаин: новая цистеиновая протеиназа, обнаруженная в стебле ананаса. Arch. Biochem.Биофиз. 1988. 267: 262–270. [PubMed] [Google Scholar]
• Sacko M, de Clercq D, Behnke JM, Gilbert FS, Dorny P, Vercruysse J. Сравнение эффективности мебендазола, альбендазола и пирантела в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали , Западная Африка. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1999; 93: 195–203. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Бьёрн Х., Муртини С., Хе С. Эффект латекса папайи против Ascaris suum у естественно инфицированных свиней.J. Helminthol. 1994; 68: 343–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Муртини С., Хе С. Антигельминтная активность латекса папайи против патентованных Heligmosomoides polygyrus инфекций у мышей. J. Этнофарм. 1995; 48: 161–164. [PubMed] [Google Scholar]
• Шанц П.М. Паразитарные зоонозы в перспективе. Int. J. Parasitol. 1991; 21: 161–170. [PubMed] [Google Scholar]
• Шнайдер Дж. Х., Роджерс А. И.. Стронгилоидоз: многобомная паразитарная инфекция. Аспирантура.Med. 1997. 102: 177–184. [PubMed] [Google Scholar]
• Симеон Д.Т., Грантам-МакГрегор С.М., Каллендер Дж. Э., Вонг М.С. Лечение инфекции Trichuris trichiura улучшает рост, оценку орфографии и посещаемость школы у некоторых детей. J. Nutr. 1995; 125: 1875–1883. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Г. Математическая модель эволюции устойчивости к глистогонам у нематодных паразитов прямого жизненного цикла. Int. J. Parasitol. 1990; 20: 913–921. [PubMed] [Google Scholar]
• Smith G, Grenfell BT, Isham V, Cornell S.Еще раз о резистентности к глистам: недостаточная дозировка, химиопрофилактические стратегии и вероятность спаривания. Int. J. Parasitol. 1999; 29: 77–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Soto-Mera MT, López-Rico MR, Filgueira JF, Villamil E, Cidrás R. Профессиональная аллергия на папаин. Аллергия. 2000; 55: 983–984. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Бенке Дж. М., Баттл Д. Д., Дуче И. Р.. Природные цистеиновые протеиназы растений как противоглистные средства. Trends Parasitol. 2004. 20: 322–327. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Дж., Баттл Д. Д., Дуче И. Р., Лоу А., Бенке Дж. М..Оценка антигельминтного действия природных цистеиновых протеиназ растений против желудочно-кишечной нематоды, Heligmosomoides polygyrus , in vitro . Паразитология. 2005; 130: 203–211. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Лоу А.Э., Баттл Д.И., Дуче И.Р., Бенке Дж. М.. In vitro и in vivo Антигельминтная эффективность цистеиновых протеиназ растений против нематод желудочно-кишечного тракта грызунов, Trichuris muris . Паразитология. 2006. 132: 681–689.[PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсен CB. Бремя инфекции из-за нарушения роста. J. Nutr. 1999; 129: 534S – 538S. [PubMed] [Google Scholar]
• Stephenson LS, Latham MC, Adams EJ, Kinoti SN, Pertet A. Физическая подготовка, рост и аппетит кенийских школьников с анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides улучшились четыре месяцев после однократного приема альбендазола. J. Nutr. 1993; 123: 1036–1046. [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсон Л.С., Латам М.С., Оттесен Э.А.Недоедание и паразитарные гельминтозы. Паразитология. 2000; 121: S23 – S38. [PubMed] [Google Scholar]
• Штюрхлер Д. Паразитарные заболевания тонкого кишечника. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 397–424. [PubMed] [Google Scholar]
• Тандон В., Пал П., Рой Б., Рао Х.С.П., Редди К.С. In vitro Антигельминтная активность экстракта корневых клубней Flemingia vestita , местного растения в Шиллонге, Индия. Паразитол. Res. 1997. 83: 492–498. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П., Менке Н., Томпсон RCA.Роль собак в передаче желудочно-кишечных паразитов в отдаленном сообществе производителей чая на северо-востоке Индии. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002. 67: 539–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П.Дж., Менке Н., Томпсон RCAA. Паразитарные зоонозы желудочно-кишечного тракта собак в Индии. Trends Parasitol. 2005; 21: 42–48. [PubMed] [Google Scholar]
• Tsai H-C, Lee SS-J, Liu Y-C и др. Клинические проявления стронгилоидоза на юге Тайваня. J. Microbiol. Иммунол.Заразить. 2002; 35: 29–36. [PubMed] [Google Scholar]
• Веласкес СС, Кабрера, Британская Колумбия. Ancylostoma ceylanicum (Looss, 1911) у филиппинской женщины. J. Parasitol. 1968; 54: 430–431. [PubMed] [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 1: Паразиты и паразитизм. В: Вакелин Д., редактор. Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями. 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996a. С. 4–8. [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 7: Желудочно-кишечные нематоды.В: Вакелин Д., редактор. В «Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями». 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996b. С. 122–126. [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж. Противогельминтная устойчивость. Вет. Паразитол. 1997. 72: 391–412. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж., Бернес Дж., Тамсборг С.М. и др. Растения как средства дегельминтизации домашнего скота в странах Северной Европы: историческая перспектива, распространенные убеждения и перспективы на будущее. Acta Vet. Сканд. 2001; 42: 31–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Whitfield PJ. Глава 2: Паразитарные гельминты. В: Cox FEG, редактор. Современная паразитология. 2. Оксфорд: Научные публикации Блэквелла; 1993. С. 24–52. [Google Scholar]
• Вулф А., Райт И.П. Токсокароз человека и прямой контакт с собаками. Вет. Рек. 2003. 152: 419–422. [PubMed] [Google Scholar]

требуются ли новые методы контроля?

Int J Exp Pathol. 2006 Oct; 87 (5): 325–341.

Джиллиан Степек

^* Школа биологии Ноттингемского университета, Ноттингем, Великобритания

Дэвид Дж. Баттл

^† Отдел геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

Ян Р Дуче

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

Jerzy M Behnke

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^* Школа биологии, Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания

^† Отделение геномной медицины, Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

¹ Текущий адрес: Отдел ветеринарной паразитологии, Факультет ветеринарной медицины, Университет Глазго, Глазго, Великобритания

Переписка : Jerzy Behnke School Биологический университет Ноттингемского университета Парк Ноттингем NG7 2RD, Великобритания Тел.: 44 115 951 3208; Факс: 44 115 951 3251; Электронная почта: [email protected]

Получено 9 февраля 2006 г .; Принята к печати 22 июня 2006 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Инфекции желудочно-кишечных нематод (ЖКТ) поражают 50% населения мира и вызывают огромную заболеваемость, а также сотни тысяч смертей. Несмотря на современную медицинскую практику, доля населения, инфицированного нематодами желудочно-кишечного тракта, не снижается. Это связано с рядом факторов, наиболее важным из которых является отсутствие хорошего здравоохранения, санитарии и санитарного просвещения во многих развивающихся странах.Относительно новой проблемой является развитие устойчивости к небольшому количеству лекарств, доступных для лечения нематодных инфекций ЖКТ. Здесь мы рассматриваем наиболее важных паразитических нематод ЖКТ и доступные методы борьбы с ними. Кроме того, мы обсуждаем текущее состояние новых противогельминтных средств, особенно цистеиновых протеиназ растений из различных источников растений и фруктов, содержащих латекс.

Ключевые слова: глистогонное средство, контроль, желудочно-кишечные нематоды, человек, цистеиновые протеиназы растений, устойчивость

Паразитарные инфекции являются серьезной медицинской проблемой во всем мире, особенно в развивающихся странах, где они вызывают большую заболеваемость и смертность, чем другие инфекционные заболевания, и являются основная причина смерти.Существует две основные группы паразитов: (а) простейшие, которые являются одноклеточными организмами и включают паразита малярии, Plasmodium ; и (b) гельминты, которые являются организмами многоклеточных животных и включают цестоды, трематоды и нематоды. Простейшие несут ответственность за большую часть смертности, связанной с паразитарными инфекциями, в то время как гельминты обычно вызывают долгосрочные (или хронические) изнурительные заболевания: одна из причин того, что общественность больше осведомлена о паразитарных простейших инфекциях, чем о заражениях гельминтами. .В этой статье мы рассматриваем основные желудочно-кишечные нематоды человека, проблемы, связанные с контролем над этими паразитами, и потенциальный новый терапевтический подход.

Желудочно-кишечные нематодные инфекции человека

Желудочно-кишечные нематодные (ЖКТ) инфекции (гельминты, передаваемые через почву) являются одними из самых распространенных во всем мире, хотя это в значительной степени признано только теми, кто работает в этой области. По оценкам, во всем мире зарегистрировано 3,5 миллиарда случаев, из которых 450 миллионов человек серьезно заболевают в результате этого заболевания, большинство из которых — дети, а 44 миллиона — беременные женщины, инфицированные анкилостомами.Приблизительно 125 000 случаев смерти происходят в год, в основном из-за инфекций, вызываемых анкилостомами Ancylostoma duodenale и Necator americanus или аскаридой Ascaris lumbricoides . Ежегодно регистрируется 300–500 миллионов случаев малярии, и, хотя это число намного меньше, чем число случаев заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, число смертей, связанных с малярией, намного больше, достигая 3 миллионов в год (http: //www.who .int / wormcontrol / en /; http: //www.library.csi.cuny.edu/~davis/faculty_page/Parasitlinks/parasitology_links.html). Согласно Chan (1997), распространенность нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта оставалась неизменной в течение более чем 50 лет: 39 миллионов лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY), потерянных из-за этих паразитов, по сравнению с 35,7 миллионами, потерянными из-за малярии или 34,1 миллиона лет, потерянными из-за этих паразитов. корь. Как это может быть в современной медицинской практике? Большинство инфекций, вызванных нематодами желудочно-кишечного тракта, остаются бессимптомными, а те случаи, которые действительно вызывают заболеваемость, не являются прямым смертельным исходом, в отличие от малярии.Это может быть одной из причин, почему инфекции нематод ЖКТ не получают должного внимания с точки зрения общественного признания и финансирования исследований.

Из 342 видов гельминтов, инфицирующих людей (Crompton 1999), наибольшее медицинское значение имеют виды: Ascaris lumbricoides (круглые черви), Ancylostoma duodenale и Necator americanus (анкилостомы), Trichuris trichiura (whipworm). , Enterobius vermicularis (острица) и Strongyloides stercoralis (острица) ().За более чем 50 лет количество случаев инфекций желудочно-кишечных нематод увеличивалось вместе с глобальной популяцией, так что более 50% населения мира поражено шестью основными видами нематод желудочно-кишечного тракта (Chan 1997; Horton 2003). Большинство этих людей живут в развивающихся странах, причем наибольшему риску подвержены те, кто живет в сельских и городских трущобах. Вероятно, это связано с плохими жилищными условиями, переполненными жилищными условиями, отсутствием надлежащей санитарии и гигиены, а также плохим образованием и медико-санитарным обслуживанием в этих районах, все из которых связаны с бедностью.В случае S. stercoralis в городских трущобах одним из факторов риска передачи инфекции считается тесный контакт между людьми, связанный с плохой личной гигиеной (Conway et al. 1995). Кроме того, теплые и влажные климатические условия, по-видимому, способствуют выживанию свободноживущих личиночных стадий таких видов, как N. americanus , A. duodenale и S. stercoralis (Kappus et al. 1994), причем последний паразит является эндемичным для тропических и субтропических стран, включая Юго-Восточную Америку, Дальний Восток, Западную Африку, Италию и Австралию.Хотя нематоды GI в основном обитают в тропиках и субтропиках, инфекции могут возникать в северном полушарии при благоприятных условиях окружающей среды. Например, анкилостомы вызвали анемию у добытчиков олова в Корнуолле в начале 20-го века, а также вызвали проблемы среди инженеров в Альпах (Boycott & Haldane 1903; Boycott 1911; Foster 1965). В обоих случаях плохие гигиенические стандарты рабочих в теплых и влажных условиях способствовали передаче инфекции. Однако в целом инфекции, вызванные нематодами ЖКТ, за исключением E.vermicularis , реже встречаются в умеренном климате и в технологически развитых странах, таких как США и Западная Европа; тем не менее, часть этих групп населения все еще инфицируется, несмотря на более высокие стандарты гигиены и санитарии (Kappus et al. 1994). В частности, инфекции E. vermicularis , присутствующие в тропиках, также широко распространены в Северном полушарии, например, в Великобритании, в отличие от инфекций, вызванных другими основными нематодами ЖКТ; Возможно, это связано с низкой температурой и высокой влажностью, которые способствуют развитию яиц.Инфекции этой нематодой наименее опасны и считаются скорее неприятностью, чем серьезным заболеванием. Тем не менее, они наиболее распространены в многолюдных местах проживания, особенно среди школьников 5–10 лет, и легко передаются между всеми членами семьи с частым повторным заражением (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994; Kucik et al. ). 2004 г.).

Таблица 1

Основные паразиты желудочно-кишечных нематод человека

Передача

trich

Нематода GI (название вида)	нематода GI (название группы)	Число инфицированных	Распространение
Ancylostoma duodenale / Necator americanus	Анкилостома	1.3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с загрязненной почвой
Ascaris lumbricoides	Круглый червь	1,3 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц 26
Власоглав	1,05 миллиарда	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Проглатывание яиц
Enterobius vermicularis	Острица	209 миллионов	Яиц в мире	время от времени вдыхал
Strongyloides stercoralis	Threadworm	30 миллионов	Во всем мире, особенно в тропических регионах	Контакт кожи с зараженной почвой; аутоинфекция

Передача и жизненный цикл нематод GI человека

Шесть основных видов нематод GI, A.duodenale , N. americanus , A. lumbricoides , T. trichiura , E. vermicularis и S. stercoralis , имеют прямые жизненные циклы, т.е. вовлечен только один хозяин. Все эти шесть видов нематод очень специфичны для человека и не содержат животных-резервуаров инфекции для каких-либо видов. Хотя некоторые виды животных, например свиньи, могут инфицироваться нематодами из ЖКТ человека, жизненный цикл этих чужеродных хозяев не может достигнуть своего завершения.Яйцам или личинкам всех основных нематод, за исключением E. vermicularis , требуется период развития в почве, чтобы стать заразными, прежде чем они будут переданы человеку-хозяину. Это требование в сочетании со сходным географическим распределением порождает высокую частоту одновременных инфекций нескольких видов (обычно A. lumbricoides и T. trichiura ; Booth & Bundy 1992), особенно в районах, где несколько видов являются симпатрическими. В этих эндемичных регионах множественные глистные инфекции более распространены, чем инфекции, вызванные одним видом, но все еще в значительной степени протекают бессимптомно, когда количество глистов невелико.Однако множественные инфекции могут усугубить патологию (Booth et al. 1998). Заражение, вызванное A. lumbricoides и T. trichiura , с большей вероятностью передается в домашних условиях, где яйца могут сохраняться в домашней пыли, тогда как анкилостомические инфекции чаще передаются в полевых условиях, где обувь носит нечасто. В то время как Ascaris и Trichuris могут инфицировать только через рот, анкилостомы также могут заразить хозяина через кожу (см. Ниже).Вот почему ношение обуви является основным фактором предотвращения передачи анкилостомы (Killewo et al. 1991).

Жизненные циклы основных нематод ЖКТ человека в основном схожи (), но у них есть определенные различия. В целом взрослые черви размножаются половым путем, а зрелые самки черви производят и выделяют яйца в окружающую среду кишечника человека. У большинства видов эти яйца попадают во внешнюю среду с фекалиями хозяина, а затем внутри яиц развивается L1 (первая личиночная стадия).Виды нематод различаются в отношении последующего развития, хотя во всех случаях L1 развивается через четыре следующих стадии (L2, L3, L4 и предварительные взрослые особи), причем каждой стадии предшествует кутикулярная линька, и каждая линька вызывает увеличение размер паразита. Однако между видами существуют важные различия в том, где и когда происходят эти линьки. Наконец, недовзрослые черви становятся зрелыми взрослыми червями, но как место внутри хозяина, так и время созревания довозрастной стадии до полностью плодовитых (откладывающих яйца) самок различаются у разных видов нематод.

Жизненный цикл нематод желудочно-кишечного тракта человека, за исключением Enterobius vermicularis .

Яйцам A. lumbricoides и T. trichiura требуется период внешнего развития, чтобы стать заразными, даже если яйца не вылупляются во внешней среде. L1 из T. trichiura развивается в яйцах, и именно эта стадия является инфекционной для человека. Для дальнейшего развития L1 необходимо проглотить, и это обычно происходит через зараженную пищу или воду.При проглатывании яйца (содержащие инфекционный L1) вылупляются в тонкой кишке, откуда L1 мигрируют в толстую кишку и через четыре линьки развиваются до зрелых взрослых червей. Для A. lumbricoides L1 развивается и претерпевает две линьки в инфекционный L3 внутри яиц, находясь во внешней среде. Что касается T. trichiura , яйца, содержащие инфекционный L3, попадают в организм человека-хозяина путем проглатывания, где они вылупляются и высвобождают L3 в двенадцатиперстную кишку.За этим следует миграция ткани в легкие через печень, где происходит третья линька в L4. L4 попадают в трахею, а затем проглатываются и попадают в кишечник, где происходит окончательное созревание до взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Напротив, яйца анкилостомы ( A. duodenale и N. americanus ) выводятся наружу и высвобождают L1, которые развиваются как свободноживущие стадии через две линьки до инфекционного L3. Заражение людей этими L3 происходит в основном при активном проникновении через кожу.L3 мигрируют в легкие и трахею, откуда они проглатываются, и попадают в тонкий кишечник, чтобы завершить свое развитие через две оставшиеся линьки и окончательное созревание до взрослых червей. В то время как N. americanus может инфицировать людей только через кожу, A. duodenale может инфицировать как через кожу, так и при проглатывании инфекционного L3. После приема внутрь эти L3 мигрируют непосредственно в тонкий кишечник, где через две линьки развиваются до зрелых взрослых червей (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Strongyloides stercoralis является исключением, поскольку паразитические стадии представляют собой партеногенные самки червей, которые выпускают яйца, которые вылупляются внутри кишечника хозяина, высвобождая L1. L1 обычно выводится из организма-хозяина с фекалиями, но в некоторых случаях их развитие может быть ускорено, пока он еще находится в организме-хозяине. В таких случаях L1 дважды линяется в инфекционный L3, который проникает в кишечник или перианальную поверхность кожи и мигрирует в легкие (аутоинфекция). Чаще L1 выделяются с фекалиями хозяина, а затем следуют либо свободноживущему, либо паразитическому циклу развития.В паразитарном цикле L1 развивается через две линьки до инфекционного L3, где дальнейшее развитие не может происходить до тех пор, пока не будет установлен контакт с соответствующим хозяином. Напротив, L1 претерпевает две линьки до L3, а затем продолжает свое развитие до L4 и, наконец, до свободноживущих взрослых червей в течение свободно-живущего цикла, что является единственной ситуацией, когда взрослые особи мужского пола S. stercoralis существуют. На этом последнем пути развития нематода может пройти несколько поколений как свободноживущие организмы, прежде чем вернуться в паразитическую форму.Однако этот полный свободноживущий цикл может иметь место только при благоприятных условиях окружающей среды. В неблагоприятных условиях L1 превращается в инфекционный L3, который может подвергаться дальнейшему развитию только в рамках паразитарного жизненного цикла человека-хозяина. Возникает ли в свободноживущем или паразитарном циклах, инфекционный L3 проникает через кожу и мигрирует в легкие, где они дважды линяют, превращаясь в молодых партеногенных женских червей. Эти молодые взрослые черви мигрируют в тонкий кишечник через трахею и выпускают свои яйца.Следовательно, S. stercoralis не только заражает людей через кожу, но и является единственной нематодой ЖКТ, которая может подвергнуться аутоинфекции человеческого хозяина, вызывая хронические инфекции, длящиеся до 40 лет (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b). .

Жизненный цикл E. vermicularis отличается от жизненного цикла других основных нематод GI человека тем, что L1 развивается в яйцах на перианальной коже или под ногтями. Большинство инфекционных яиц проглатываются или вдыхаются и проглатываются после кашля и выводятся в тонком кишечнике, где они высвобождают L1.Эти L1 претерпевают четыре линьки до взрослой стадии, обычно в толстой кишке и аппендиксе. Затем беременные самки мигрируют в задний проход и откладывают яйца на перианальной коже (Whitfield 1993; Wakelin 1996a, b).

Выживанию нематод в желудочно-кишечном тракте способствует высокая доступность пищи, а легкий выход во внешнюю среду обеспечивает продолжение жизненного цикла. В то время как большинство основных нематод ЖКТ получают питательные вещества, прикрепляясь к слизистой оболочке кишечного тракта и питаясь ею, аскарида Ascaris также питается содержимым просвета кишечника.Анкилостомы прикрепляются к ворсинкам кишечника, истирая поверхность слизистой оболочки и питаясь слизистой оболочкой кишечника, усваивая комочки ткани и всасывая кровь из нижележащих капилляров, что делает анемию ярким симптомом заболевания, вызываемого этими паразитами (Wakelin 1996b).

Зоонозы

Зоонозы имеют всемирное значение и затрагивают широкий круг животных, потребляемых людьми или связанных с ними. Однако невозможно охватить их все в этом обзоре, поэтому мы сосредоточились на нематодах, приобретенных от домашних животных, преимущественно собак.Зоонозы особенно распространены в сельских районах развивающихся стран, таких как Индия. Здесь животные часто живут бок о бок с людьми в условиях перенаселенности, плохой социально-экономической ситуации и плохой санитарии и гигиены, а также часто наблюдается недостаточное медицинское обслуживание и ветеринарные услуги, а также отсутствие осведомленности о зоонозных заболеваниях.

Одной из наиболее серьезных зоонозных инфекций, вызываемых нематодами желудочно-кишечного тракта, является токсокароз, вызываемый паразитом собак Toxocara canis , который тесно связан с A.lumbricoides и имеет аналогичный жизненный цикл. Эта нематода имеет мировое распространение и является одной из наиболее распространенных зоонозных нематодных инфекций ЖКТ у детей. Из-за загрязнения окружающей среды яйцами Toxocara в местах, часто посещаемых детьми, таких как песочницы, частая передача нематод происходит из почвы, загрязненной фекалиями собак, людям (Шанц 1991; Трауб и др. 2005). Большинство людей, инфицированных Toxocara , остаются бессимптомными, в то время как у меньшинства развиваются тяжелые или смертельные заболевания висцеральной мигрирующей личинки, глазной мигрирующей личинки и скрытого токсокароза.При этих заболеваниях яйца выводятся в тонком кишечнике, а личинки мигрируют в печень, легкие, глаза и другие органы тела, где вызывают некроз тканей, хронические заболевания печени, отеки, кровотечения и эозинофилию. Большинство случаев можно предотвратить путем улучшения гигиены, устранения паразита у собак (особенно щенков, из-за трансплацентарной передачи) и предотвращения игр детей в местах, часто посещаемых инфицированными животными (Hartleb & Januszewski 2001; Baboolal & Rawlins 2002; Traub et al. al. 2005).

Заражение человека анкилостомозом собак, Ancylostoma ceylanicum , происходит в регионах с низкими социально-экономическими условиями, таких как Филиппины и Южная Америка, где надлежащая обувь недоступна, а инфицированные собаки живут в той же среде, что и люди (Веласкес И Кабрера 1968). Однако не только в беднейших регионах мира анкилостомы могут инфицировать людей: Ancylostoma caninum часто поражает людей в странах с тропическим и умеренным климатом, включая Австралию и США.В основном это связано с большим количеством собак, которых содержат в качестве домашних животных, а также с поведением как людей, так и собак, например люди, как правило, ходят босиком по влажной траве или на пляже, где они могут подвергаться воздействию инфекционных личинок, проникающих через кожу, поскольку эти места также часто посещаются инфицированными собаками. Инфекция, вызванная A. caninum , может привести к эозинофильному энтериту, поражающему в основном тонкий кишечник. Хотя эозинофильный энтерит поддается лечению, он может быть рецидивирующим, возможно, по сезонной схеме, как у собак, и считается, что это связано с реактивацией спящего L3.Присутствие инфекционного L3 анкилостомы у людей также может приводить к развитию кожных мигрирующих личинок у этих аномальных хозяев (Prociv & Croese 1996; Traub et al. 2005).

Последствия заражения нематодами ЖКТ

В случае тяжелых инфекций нематодами ЖКТ наиболее частыми жалобами являются кишечные, такие как диарея, боль в животе и, в случае A. lumbricoides , непроходимость кишечника ( Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Clinch & Stephens 2000; Kucik et al. 2004). Однако эти паразитарные инфекции имеют более серьезные последствия, как описано ниже.

Анемия

Анемия является основным последствием заражения нематодами ЖКТ, в частности нематодами, но также было обнаружено, что тяжелые инфекции T. trichiura вызывают железодефицитную анемию (Gilgen et al. 2001). Большинство случаев анемии, вызванной анкилостомами, происходит у людей, которые живут в сельской местности в развивающихся странах и полагаются на сельскохозяйственный труд в качестве основного дохода семьи.Анемия снижает физическую способность выполнять работу, связанную с этим образом жизни, что приводит к плохому питанию и увеличению инфицирования анкилостомами, создавая тем самым порочный круг (Crompton 1986). Степень анемии зависит от интенсивности инфекции, вида инфицирующих нематод ( A. duodenale вызывает гораздо большую кровопотерю, чем N. americanus ), а также от уровня потребления железа и статуса питания хозяина (Albonico et al. 1998).

Тяжесть железодефицитной анемии выше у беременных женщин, инфицированных анкилостомами, по сравнению с небеременными инфицированными женщинами из-за естественного увеличения потребности в железе во время беременности.Усиление анемии может привести к смерти женщины и увеличению риска для будущего плода, например, к преждевременным родам. Таким образом, анкилостомы являются основным фактором, способствующим распространению анемии во всем мире, особенно среди недоедающих беременных женщин в развивающихся странах (Bundy et al. 1995; Dreyfuss et al. 2000).

Недоедание

Домашний скот, инфицированный нематодами GI, различается по своей способности справляться с этими инфекциями, и эта способность, вместе с серьезностью инфекции, зависит от статуса питания хозяина (Coop & Kyriazakis 2001).Считается, что то же самое можно сказать и о нематодных инфекциях желудочно-кишечного тракта человека. Недоедание встречается у людей, живущих в условиях эндемических инфекций желудочно-кишечных нематод, т. Е. Высокого уровня бедности, плохой санитарии и отсутствия надлежащих гигиенических стандартов, и приводит к дефициту железа, что приводит к анемии (см. Выше). Инфекции нематодами ЖКТ более проблематичны у детей, страдающих от недоедания (Stephenson et al. 2000). У молодых кишечных нематод не только пагубно влияют на пищевой статус хозяина, но они также вызывают потерю аппетита и влияют на его физическое, когнитивное и социальное развитие (Crompton 1986; Dossa et al. 2001). Эти последние эффекты в значительной степени обусловлены недоеданием у детей, инфицированных гельминтами (Levav et al. 1995). Недоедание усугубляется после заражения нематодами желудочно-кишечного тракта, поскольку нематоды повреждают эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника во время кормления, что препятствует усвоению питательных веществ хозяином и приводит к задержке роста (Stephensen 1999). Это, в свою очередь, сказывается на производительности труда взрослых в развивающихся странах (Guyatt 2000).Однократная доза альбендазола для зараженных гельминтами детей в Кении значительно улучшила их скорость роста, вес, физическую форму, активность и аппетит (Stephenson et al. 1993). Таким образом, лечение инфекций желудочно-кишечных нематод восстанавливает нормальную скорость роста и аппетит, а также повышает производительность, особенно в развивающихся странах, где работа требует больших физических усилий.

Посещаемость школы и когнитивные функции

От умеренного до тяжелого бремени T. trichiura или нематоды у школьников приводят к плохой посещаемости школы и снижению когнитивной функции по сравнению с успеваемостью неинфицированных детей.Влияние на когнитивные функции происходит из-за недоедания (см. Выше), с анемией или без нее, а у детей с недостаточным питанием связано с интенсивностью нематодной инфекции ЖКТ. Однако плохая когнитивная деятельность обратима после лечения глистогонными препаратами. Следовательно, улучшение питания и снижение заболеваемости, вероятно, приведет к улучшению успеваемости в школе (Nokes et al. 1992a, b; Simeon et al. 1995).

Вторичные инфекции

Существует две формы тяжелой инфекции S.stercoralis : гиперинфекционный стронгилоидоз и диссеминированный стронгилоидоз, оба из которых могут быть опасными для жизни у более восприимчивых пациентов с ослабленным иммунитетом. Обе тяжелые формы предполагают наличие большого количества глистов. Эти черви концентрируются в кишечнике и дыхательных путях в гиперинфекционной форме, но при диссеминированном стронгилоидозе распространяются по многим органам, включая центральную нервную систему. Обе тяжелые формы вызывают желудочно-кишечные, кожные и респираторные проблемы, а в случае диссеминированного заболевания они часто приводят к летальному исходу из-за повышенного риска менингита и других вторичных бактериальных инфекций, возникающих в результате заражения этой нематодой (Gilles 1968; Bwibo 1971; Milder et al. 1981; Гонсалес и Хавьер де ла Кабада 1987; Stürchler 1987; Fisher et al. 1993; Jain et al. 1994; Шнайдер и Роджерс 1997; Tsai et al. 2002; Кейзер и Натман 2004).

Инфекции, вызванные основными нематодами желудочно-кишечного тракта человека, нарушают иммунный ответ на другие серьезные инфекции, такие как туберкулез (ТБ) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), каждая из которых контролируется иммунным ответом Th2. Этот тип иммунного ответа подавляется гельминтозами; следовательно, это потенциальный вклад в рост числа случаев туберкулеза и ВИЧ-инфекции в развивающихся странах.Гельминтные инфекции также вызывают выработку Т-регуляторных цитокинов, интерлейкина (IL) -10 и трансформирующего фактора роста (TGF) — β , которые являются иммунодепрессивными и, как полагают, подавляют иммунные ответы, защищающие от туберкулеза. Считается, что это подавление иммунного ответа хозяина отвечает за более быстрое прогрессирование ВИЧ-инфекции в СПИД в развивающихся странах (Bentwich et al. 1999; Othieno et al. 1999; Elliott et al. 2003). Люди с гельминтозными инфекциями демонстрируют выраженный иммунный ответ Th3 и имеют хроническую иммуноактивацию, что увеличивает их восприимчивость к ВИЧ и туберкулезу. Вакцины против ВИЧ и ТБ, которые разрабатываются в настоящее время, могут не иметь эффекта в регионах, где гельминтные инфекции являются эндемичными, то есть в районах с наиболее высокой заболеваемостью ВИЧ и ТБ. Это связано с ранее существовавшими иммунными ответами Th3 инфицированных людей, которые могут быть не в состоянии развить защитный ответ Th2 после вакцинации (Bentwich et al. 1995; Borkow & Bentwich 2000). Однако одна потенциальная вакцина-кандидат против ВИЧ включает использование адъюванта, который изменяет иммунный ответ пораженных людей с Th3 на Th2. Адъюванты, которые не вызывают изменения ответа Th2, не влияют на защиту от этих инфекций (Ayash-Rashkovsky et al. 2002). Таким образом, наличие гельминтозов увеличивает восприимчивость людей к вторичным инфекциям, требующим иммунного ответа Th2 для защиты.

Борьба с нематодами желудочно-кишечного тракта человека

Антигельминтные средства

В настоящее время основным средством борьбы с инфекциями желудочно-кишечных нематод человека является введение одного из четырех химиотерапевтических антигельминтных препаратов, рекомендованных ВОЗ для лечения этих инфекций. Эти препараты представляют собой альбендазол, мебендазол, левамизол и пирантел, и существует по крайней мере одно антигельминтное средство, которое можно использовать для лечения каждой из основных нематод желудочно-кишечного тракта человека (). Эти препараты принадлежат к двум различным классам: группа 1, бензимидазолы (альбендазол и мебендазол), и группа 2, имидазотиазолы / тетрагидропиримидины (левамизол и пирантел).Существует третий класс глистогонных средств, макроциклические лактоны (группа 3; например, ивермектин), которые используются для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта домашнего скота, но только недавно были зарегистрированы для применения у людей против стронгилоидоза во Франции, Австралии и США. США, хотя ивермектин был доступен для применения против филяриатных нематод в течение нескольких лет (Albonico et al. 1999).

Таблица 2

Процент излечиваемости противогельминтных средств, используемых в настоящее время для борьбы с инфекциями, вызванными нематодами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека

901 Анкилостомы

44

*

18

	нематоды ЖКТ (%)
A.lumbricoides	T. trichiura	E. vermicularis	S. stercoralis
Мебендазол	95–100	2 95–100		2 95–100
Альбендазол	33–95	67–100	10–77	40–100	17–95
Тиабендазол
Пирантел	37–88 †	81–100	0–56	> 90
Левамизол	66–100	66–100
Ивермектин ‡	0–20	50–75	11–80	61–94	83–100
Pip эразин		74–94		c .90

Бензимидазолы представляют собой препараты широкого спектра действия, которые связываются со свободным β -тубулином, ингибируя его полимеризацию и, таким образом, препятствуя зависимому от микротрубочек захвату глюкозы паразитом. Имидазотиазолы / тетрагидропиримидины стимулируют никотиновые рецепторы ацетилхолина, что приводит к чрезмерной стимуляции, блокаде нервно-мышечных соединений и ригидному параличу червей. В этом случае паразиты не могут перемещаться в кишечном тракте и уносятся перистальтическим действием в кишечнике.Макроциклические лактоны действуют, открывая глутаматные хлоридные каналы, увеличивая проводимость хлорид-ионов, что приводит к дефектам нейротрансмиссии и вялому параличу. Существует четвертый класс глистогонных средств, гетероциклические этиленамины, самый известный из которых, пиперазин, используется только против A. lumbricoides и E. vermicularis . Этот препарат действует путем обратимого ингибирования нервно-мышечной передачи путем стимуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мышцах нематод, вызывая вялый паралич червей, которые затем удаляются с помощью нормальной перистальтики кишечника (Rang et al. 2003).

Эти глистогонные средства относительно безопасны и имеют очень мало незначительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако ни один из них не рекомендуется беременным женщинам, особенно в первом триместре. Хотя их можно вводить в виде однократных доз, эти препараты более эффективны при лечении несколькими дозами и, как правило, демонстрируют различную эффективность против различных видов нематод GI человека, при этом ни одно лекарство не является эффективным на 100% против всех видов нематод (). Например, альбендазол может уменьшить количество инфекций, вызываемых Ascaris , анкилостомидом и Trichuris у школьников, так что улучшение роста, веса, физической подготовки, познавательных способностей и питания этих детей становится очевидным (Stephenson et al. 1993). Тем не менее, его эффективность варьируется в зависимости от вида, так как показатели излечения для Ascaris , анкилостомы и Trichuris , по сообщениям, составили 95%, 78% и 48% соответственно (Horton 2000). Strongyloides stercoralis — наименее подходящая для лечения нематода ЖКТ человека, поскольку эффективность наиболее часто используемых антигельминтных средств, таких как мебендазол и пирантел, невысока, и наиболее эффективным антигельминтным средством в данном случае является тиабендазол. Однако побочные эффекты этого препарата являются обычными, наблюдаются в 50% случаев и включают тошноту, головокружение, слабость, анорексию, рвоту и / или головную боль.Хотя альбендазол и ивермектин более эффективны с меньшим количеством побочных эффектов, а ивермектин недавно был зарегистрирован для использования во Франции, Австралии и США, тиабендазол по-прежнему остается стандартным лекарством для лечения (Cook 1986; Stürchler 1987; Schneider & Rogers 1997). .

Санитария, гигиена и образование

Передача всех нематод ЖКТ человека, за исключением E. vermicularis , прекращается, когда все человеческие фекалии надлежащим образом и тщательно удаляются в уборных, поскольку люди являются единственным хозяином для этих видов и, как объяснялось ранее, единственный путь выхода на стадиях передачи — через человеческие фекалии.Для всех видов, но особенно для E. vermicularis , хорошая личная гигиена и высокий уровень чистоты очень важны для предотвращения инфекции. Одновременное лечение всех членов семьи также очень важно для предотвращения заражения E. vermicularis , потому что самки этого вида заражают постельное белье инфекционными яйцами, пока инфицированные люди спят (Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Cook 1994 ; Kucik и др. 2004).Поскольку люди — стадные животные и в основном спят семейными группами, эта стратегия передачи чрезвычайно эффективна, отсюда и космополитическое распространение остриц независимо от климата или географического положения.

Как упоминалось ранее, собаки могут действовать как резервуары важных зоонозных паразитов во всем мире, и эта роль имеет еще большее значение в областях беспорядочной дефекации. В одном районе на северо-востоке Индии яйца T. trichiura и A. lumbricoides , которые считаются специфическими для человека, были обнаружены в фекалиях собак, особенно тех, которые содержатся в качестве домашних животных.Было обнаружено, что эти яйца являются жизнеспособными, что позволяет предположить, что собаки могут действовать как переносчики инфекции Ascaris или Trichuris между людьми в этих условиях, вероятно, путем проглатывания инфицированных человеческих фекалий, из которых яйца проходят через кишечник без вылупления и затем выводятся из организма. потерял сознание с фекалиями собак. Повышение осведомленности и осведомленности населения о паразитарных зоонозах, особенно от собак, и просвещение сообществ о важности уборных значительно снизило бы распространенность нематод GI (Traub et al. 2002, 2005). Однако прямой контакт с собаками, инфицированными T. canis , также важен для передачи паразита человеку, поскольку яйца также могут быть обнаружены на шерсти инфицированных собак (Wolfe & Wright 2003). Таким образом, улучшение общей гигиены имеет решающее значение для снижения передачи этих паразитов.

Наряду с улучшением санитарного просвещения и общей гигиены и санитарии, для устойчивой борьбы с гельминтами необходимы более качественные жилищные условия, отвод сточных вод, водоснабжение и здравоохранение.В этих обстоятельствах стратегическое применение химиотерапевтических препаратов будет способствовать снижению числа гельминтов, заболеваемости и передачи, особенно в эндемичных районах (Roos 1997). Улучшения санитарии и гигиены важны для снижения риска повторного заражения и, в сочетании с глистогонными препаратами, могут улучшить рост и развитие миллионов детей (Albonico et al. 1999; Stephensen 1999). Эффективное удаление сточных вод также предотвратит повторные инфекции желудочно-кишечных нематод, а использование обуви является важным профилактическим методом против анкилостомозов (Gilles 1968; Gonzalez & Javier de la Cabada 1987; Kucik et al. 2004). Медико-санитарное просвещение также играет важную роль в этих комплексных программах контроля, чтобы препятствовать геофагии, которая связана с интенсивностью и распространенностью инфекции A. lumbricoides , T. trichiura и T. canis (Geissler et al. 1998 ; Glickman et al. 1999). Поскольку школьники подвергаются наибольшему риску заражения этими паразитами и имеют наивысшую степень инфицирования, программы контроля с участием школьников должны иметь наибольшее влияние на передачу паразитов (Bundy et al. 1987, 1988). Однако наибольшая интенсивность заражения анкилостомами происходит у пожилых членов сообщества, поэтому программы борьбы с анкилостомами должны вовлекать этот сектор сообщества для достижения оптимального эффекта.

Хотя лечение текущими глистогонными средствами может значительно снизить количество паразитов, одна химиотерапия вряд ли предотвратит повторные инфекции, вызванные нематодами желудочно-кишечного тракта. С инфекциями лучше всего бороться с помощью комплексных стратегий, включающих обеспечение чистой водой, улучшение жилищных условий, улучшение санитарии и гигиены, санитарное просвещение и общий статус питания, а также стратегическое использование комбинаций химиотерапевтических глистогонных средств.Используя такие комплексные программы контроля, стратегическое использование текущих противогельминтных препаратов продлит их эффективность и отсрочит возникновение резистентности (Schantz 1991; Coles 1995; Reynoldson et al. 1998; Albonico et al. 1999; Dossa et al. 2001).

Проблемы с существующими стратегиями борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека

Борьба с паразитарными нематодными инфекциями затрудняется экологическими, социальными и экономическими факторами.Полное искоренение гельминтов невозможно без серьезных изменений социально-экономических условий во всем мире и без соответствующих финансовых вложений, необходимых для их обеспечения (Albonico et al. 1999). Следовательно, альтернативная стратегия состоит в том, чтобы признать, что глистные инфекции невозможно искоренить, а затем попытаться снизить количество инфекций за счет снижения передачи паразита, тем самым ограничивая как количество людей, подверженных риску заражения, так и связанную с этим заболеваемость (Crompton 1999).

Основной проблемой в борьбе с нематодными инфекциями ЖКТ является развитие устойчивости к доступным в настоящее время глистогонным средствам. Устойчивость к препаратам всех трех основных классов глистогонных средств, используемых в животноводстве, широко распространена, особенно в Африке, Австралии, Новой Зеландии, Азии и Южной Америке (Waller 1997), и в настоящее время существует потенциальная опасность возникновения устойчивости у гельминтов. людей. Однако лечение людей глистогонными средствами реже, чем лечение домашнего скота, и происходит в рамках более эффективных программ контроля, которые должны замедлить появление резистентности у гельминтов человека (Geerts et al. 1997; Roos 1997; Geerts & Gryseels 2001; Хортон 2003). К сожалению, это тот случай, когда сопротивление возникает, а не тогда. В настоящее время бензимидазолы являются препаратами, которые наиболее часто используются для лечения инфекций желудочно-кишечных нематод человека, но именно к этим препаратам нематоды домашнего скота выработали наибольшую устойчивость (Coles 1995). Таким образом, распространение устойчивости среди желудочно-кишечных нематод домашнего скота к доступным глистогонным средствам является важным предупреждением о широком использовании глистогонных средств для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта человека (Coles 1995; Geerts & Gryseels 2000).Действительно, в последнее время появились сообщения, указывающие на снижение эффективности и возможное развитие устойчивости к глистогонным средствам в человеческой популяции. Например, на юго-востоке Мали мебендазол и пирантел недавно продемонстрировали вызывающую тревогу низкую эффективность против инфицирования человека N. americanus (de Clercq et al. 1997; Sacko et al. 1999). Аналогичным образом, в регионе Кимберли на северо-западе Австралии пирантел неэффективен против A. duodenale , возможно, из-за развития резистентности в результате частого использования этого препарата (Reynoldson et al. 1997). На острове Пемба, Занзибар, эффективность мебендазола против анкилостомы у школьников, по-видимому, снизилась в течение 5 лет, в течение которых детей регулярно лечили мебендазолом (уровень снижения яиц снизился с 82,4% до 52,1%). Это указывает на возможность появления устойчивых к мебендазолу нематод на острове Пемба и является важным предупреждением о постоянном использовании глистогонных средств в качестве единственного средства борьбы с нематодными инфекциями ЖКТ человека (Albonico et al. 1994, 2003).

Проблема развития резистентности вызывает особую тревогу, поскольку на стадии клинических испытаний находится немного новых лекарств. Однако недавние исследования выявили некоторых потенциальных кандидатов. В Перу и Мексике нитазоксанид, который в настоящее время доступен только для лечения простейших инфекций, успешно применялся против аскаридоза, трихоцефалеза и стронгилоидоза с небольшими побочными эффектами (Davila-Gutierrez et al. 2002; Ortiz et al. 2002). К сожалению, также нет вакцин для лечения нематодных инфекций желудочно-кишечного тракта человека, и вряд ли они появятся в обозримом будущем.

Стратегии отсрочки появления резистентности и максимального использования имеющихся глистогонных средств включают выборочную обработку популяций. Лечением только части затронутого сообщества, обычно тех, кто наиболее склонен к тяжелым инфекциям, или лечением в то время года, когда значительная часть червей находится во внешней среде хозяина, давление отбора на червей с устойчивыми аллелями не так интенсивно, как могло бы быть в противном случае.Черви, которые избегают лечения (либо у лиц, не подвергавшихся лечению, либо в окружающей среде в виде яиц или личинок), представляют собой «червей в рефугиумах» с неустойчивыми генотипами. Таким образом, на уровне популяции паразитов неустойчивые черви выживают после эпизодов лечения и, таким образом, помогают ослабить резистентные аллели в популяции и замедлить рост устойчивости, который в противном случае произошел бы, если бы все черви подверглись действию глистогонного средства. рассматриваемый (Smith 1990; Smith et al. 1999; Coles 2002, 2005).

Другие стратегии замедления появления резистентности включают применение комбинаций различных антигельминтных препаратов. Например, пирантел сам по себе имеет очень низкую эффективность против T. trichiura , но в комбинации пирантел-оксантел (оксантел является другим препаратом группы 2) скорость снижения яиц была более 80% (Albonico et al. ). 2002). Было обнаружено, что совместное введение левамизола и мебендазола значительно увеличивает эффективность против A.lumbricoides , T. trichiura и анкилостомы по сравнению с одним из этих препаратов (Albonico et al. 2003). Вероятно, что усиление комбинированной терапии замедлит развитие резистентности, особенно когда используются комбинации, включающие разные препараты с разными способами действия (Smith 1990; Coles 2006). Комбинированная терапия, таким образом, является предпочтительной и должна использоваться в качестве лечения выбора против гельминтов, передаваемых через почву.

Другой формой комбинированной терапии, которая может использоваться для борьбы с кишечными нематодными инфекциями, является сочетание программ лечения различных заболеваний, таких как малярия, шистосомоз, кишечные гельминтозы и филяриатоз (Molyneux & Nantulya 2004), где комбинации лекарственных препаратов, такие как ивермектин и альбендазол , или празиквантел и альбендазол, используются для увеличения спектра эффективности.В двух ранних исследованиях изучали эффект комбинации ивермектина и альбендазола против филяриальной нематоды, Wuchereria bancrofti , и кишечных гельминтов, A. lumbricoides , T. trichiura и нематод. Оба исследования продемонстрировали, что комбинированное лечение привело к значительно большему снижению распространенности и интенсивности инфекции всех трех кишечных гельминтов и W. bancrofti . Следовательно, комплексные программы борьбы с различными заболеваниями, вероятно, существенно улучшат здоровье инфицированных групп населения, особенно детей (Addiss et al. 1997; Beach et al. 1999). Однако эти комплексные программы контроля находятся только на начальной стадии.

В развивающихся странах одной из основных проблем в борьбе с инфекциями желудочно-кишечных нематод является стоимость глистогонных средств по сравнению с семейным бюджетом, хотя в некоторых частях мира в последние годы цены упали, а глистогонные препараты могут стоить дорого. только часть цены, взимаемой в развитых странах. Даже в этом случае могут использоваться более дешевые и менее эффективные лекарства, такие как тетрахлорэтилен, или лечение может проводиться совместно между членами семьи, так что каждый член получает меньше рекомендованной дозы (Cook 1986).Использование субоптимальных доз способствует распространению генотипов паразитов, имеющих аллели устойчивости к глистогонным средствам (Smith 1990). Гораздо большие затраты на борьбу с нематодами желудочно-кишечного тракта человека, особенно в развивающихся странах, связаны с обеспечением чистой водой, улучшенной санитарией и хорошей первичной медико-санитарной помощью (Guyatt & Evans 1992).

Таким образом, очевидно, что существует множество проблем, связанных с борьбой с нематодными инфекциями ЖКТ, и что необходимы новые методы.

Поиск новых глистогонных средств

Альтернативной стратегией может быть использование натуральных продуктов, обладающих глистогонными свойствами. В последнее время наблюдается возрождение исследований природных веществ на предмет их антигельминтных свойств (см. Примеры: Guarrera 1999; Waller et al. 2001; Githiori et al. 2003; Hördegen et al. 2003; Hounzangbe- Adote et al., 2005a, b), и это во многом связано с наличием устойчивости к современным химиотерапевтическим глистогонным средствам.Исследуемый материал часто имеет растительное происхождение, и это направление исследований поощряется тем фактом, что такие растительные экстракты традиционно использовались коренными народами, в основном в тропиках, против нематод GI как человека, так и домашнего скота. На сегодняшний день очень немногие из этих предполагаемых природных глистогонных средств прошли всестороннюю научную оценку (например, Raj 1974; Desta 1995; Tandon et al. 1997; McGaw et al. 2000; Giday et al. 2003; Beloin et al. al. 2005). Возможно, наиболее обнадеживающие данные были получены от группы экстрактов растений, богатых активностью цистеиновых протеиназ (Stepek et al. 2004). К ним относятся латексы, вызванные ранами, из видов инжира, папайи и молочая, а также экстракты фруктов, стеблей и листьев ананаса. Например, латекс Ficus glabrata является хорошо известным глистогонным средством в Центральной и Южной Америке. С начала прошлого века несколько других видов инжира, такие как Ficus laurifolia , также использовались против Trichuris , Taenia , Ascaris и Enterobius .Кроме того, папайя ( Carica papaya ) и ананас ( Ananas comosus ) использовались для лечения цыплят, собак, свиней и людей, инфицированных кишечными паразитами. Однако использование этих традиционных методов лечения имело место только в тех районах, где были обнаружены растения, и их использование быстро сократилось, когда были введены современные синтетические лекарства (Gaughran, 1976).

Таблица 3

Известные растительные источники цистеиновых протеиназ

С появлением резистентности к синтетическим глистогонным средствам интерес к этой области исследований в настоящее время возродился, хотя удовлетворительные испытания на людях, которые соответствуют современным стандартам, по-прежнему отсутствуют.В одном редком примере в бассейне Амазонки неочищенный латекс F. glabrata вводили перорально в течение трех дней подряд в дозе 1 мл / кг. После лечения наблюдалось снижение яйценоскости Ascaris (85%), Strongyloides (72%), Ancylostoma / Necator (55%) и Trichuris (67%), что почти соответствовало эффективности современных синтетических глистогонных средств, используемых в качестве положительного контроля. Не было отмечено никаких побочных эффектов, связанных с использованием латекса из инжира (Hansson et al. 1986). Исследования в области животноводства почти столь же редки, хотя отдельные рассказы предполагают успешное использование неочищенного латекса C. papaya еще в 19 веке против аскарид, ленточных червей, власоглавов и нематод (Berger & Asenjo 1940). В двух хорошо задокументированных испытаниях однократная доза неочищенного латекса C. papaya обеспечивала сравнимую антигельминтную эффективность с доступными в настоящее время синтетическими антигельминтными средствами в отношении снижения яйценоскости и количества глистов у свиней, инфицированных круглыми червями, Ascaris suum (Satrija et al. 1994) и мышей, инфицированных Heligmosomoides polygyrus , одной из наиболее распространенных лабораторных моделей для рутинного скрининга потенциальных кандидатов в лекарства (Satrija et al. 1995).

Хотя вышеупомянутые исследования описывают антигельминтную эффективность экстрактов папайи и инжира, механизм действия, посредством которого эти экстракты оказывали свое действие, не оценивался. Это важно, потому что действующее законодательство о лекарственных средствах требует понимания механизма действия лекарственных препаратов-кандидатов до регистрации для использования в качестве альтернативных методов лечения нематодных инфекций ЖКТ у людей. In vitro. прежде, чем образовались маленькие волдыри, которые позже перфорировались, высвобождая внутренние структуры и вызывая гибель нематоды (Роббинс, 1930). Очищенный папаин из латекса папайи (Berger & Asenjo 1940) и бромелайн из свежего ананасового сока (Berger & Asenjo 1939) также вызвали быстрое изъязвление A.suum с последующим перевариванием червя in vitro . Эти исследования, вместе взятые, показали, что антигельминтные свойства ананасового сока и латекса видов Ficus и C. papaya имели аналогичный механизм действия, который отличался от имеющихся в настоящее время антигельминтных средств. Большинство этих растений широко доступны и недороги в тропических и субтропических странах, регионах с наибольшей интенсивностью заражения.

Доказательство того, что действующими веществами в этих растительных экстрактах являются цистеиновые протеиназы, было предоставлено Stepek et al. (2005), используя H. polygyrus in vitro . Растительные экстракты или очищенные из них цистеиновые протеиназы обладали глистогонной активностью только в том случае, если присутствовал восстанавливающий агент (цистеин). Эти ферменты, как хорошо известно, активны только в восстановительной среде. Кроме того, специфический инактиватор цистеиновых протеиназ семейства папаина, l- транс, -эпоксисукцинил-лейциламидо-4-гуанидинобутан (E-64), полностью подавлял антигельминтную активность. Было также продемонстрировано, что этот механизм специфичен для цистеиновых протеиназ в том смысле, что он не встречается с аспарагиновой или сериновой протеиназами, обнаруженными в пищеварительном канале млекопитающих.Переваривание кутикулы также происходило при инкубации тех же ферментов in vitro с нематодами GI грызунов, Trichuris muris (Stepek et al. 2006), Protospirura muricola (G. Stepek et al. , личное сообщение) и A. ceylanicum (Г. Степек и др. , личное сообщение). Такой же механизм действия наблюдался также у in vivo против H. polygyrus , что привело к изгнанию только пораженных червей из желудочно-кишечного тракта мыши (G.Степек и др. , личное сообщение). Кроме того, свежий латекс из растений инжира Ficus carica и Ficus insipida также частично переваривал цестоду Rodentolepis ( Vampirolepis ) nana и оксиурид, Syphacia obvelata и Aspiculuris tetraptera. (де Аморин и др. 1999). Таким образом, механизм действия не ограничен одним видом нематод, но оказывает такое же пагубное воздействие на ряд нематод и цестод ЖКТ.

Возможные проблемы цистеиновых протеиназ растений как глистогонных средств

Цистеиновые протеиназы растений могут показаться жизнеспособной альтернативой существующим антигельминтным средствам, но с этими ферментами связаны некоторые потенциальные проблемы. Хорошо известно, что папаин и его гомологи неактивны при низком pH. Это происходит по двум причинам, первая из которых связана с p Ka существенного тиолат-аниона, pH которого обычно составляет около 4. Это означает, что при значениях pH ниже 4 (например, в желудке) ферменты будут в значительной степени неактивными. .Вторая причина заключается в том, что эти ферменты претерпевают необратимую денатурацию при низком pH, так что после прохождения через желудок ферменты могут быть необратимо инактивированы, даже если pH затем повышается до значения, близкого к их оптимуму pH 7-8. Недавно было высказано предположение, что эти свойства, а также переваривание желудочной протеиназой пепсином могут означать, что антигельминтные протеиназы должны быть защищены от низкого pH, чтобы быть эффективными в качестве антигельминтных средств (Huet et al. 2006). Все успешные исследования in vivo , опубликованные на сегодняшний день, использовали неочищенные ферментные препараты, такие как неочищенный латекс папайи.Наши недавние данные продемонстрировали, что при пероральном введении в виде неочищенного латекса достаточная активность фермента выживает при прохождении через весь желудочно-кишечный тракт мышей, чтобы опосредовать мощный антигельминтный эффект против видов нематод, обитающих в нижних отделах пищеварительного тракта (Stepek et al. 2006 г.). Возможно, присутствие белкового латексного материала является достаточным для локальной защиты содержимого желудка от кислотности (которая также инактивирует пепсин), таким образом позволяя ферментам проходить через эту враждебную среду.Мы обнаружили, что введение чистого папаина мышам, инфицированным H. polygyrus , привело к гораздо более низкой эффективности, чем введение того же количества цистеиновой протеиназы в форме неочищенного латекса (G. Stepek et al. , неопубликованные данные). . Следует ожидать, что улучшенные составы и способы доставки повысят эффективность чистых ферментов в будущем, особенно как Hale (2004) недавно показал, что когда бромелайн (из ананаса, Ananas comosus ) вводился с антацидом, он сохранял свою активность во всем кишечном тракте мышей.

Хотя токсичность очищенных ферментов, по-видимому, довольно низкая (химопапаин уже является лицензированным препаратом для лечения заболеваний межпозвонковых дисков, и многие цистеиновые протеиназы растений используются в качестве смягчителей мяса и в других аспектах приготовления пищи) , могут возникнуть проблемы, связанные с аллергией. Однако они обычно возникают после попадания в дыхательные пути, как это обычно бывает при аллергии, опосредованной иммуноглобулином E (IgE) (Soto-Mera et al. 2000; Nelde et al. 2001), и ожидается, что серьезные аллергические реакции после перорального приема будут крайне редкими. Однако Hale (2004) обнаружил антитела против бромелаина в сыворотке мышей после продолжительного (18 недель) ежедневного перорального введения фермента. Известно, что бромелайн разрушает некоторые маркеры клеточной поверхности, необходимые для воспалительных реакций, влияет на выработку секреции цитокинов и обычно проявляет противовоспалительную активность при введении in vivo (Hale & Haynes 1992; Hale et al. 2002). Однако у грызунов слизистая оболочка кишечника обновляется быстро (2–3 дня), и нормальная функция быстро восстанавливается либо после однократного перорального лечения, либо после недели ежедневного лечения. Другие причины токсичности могут быть связаны с пероральным приемом некоторых неочищенных препаратов латекса. Например, дозы 10 мл / кг / день в течение 3 дней для латекса F. carica или F. insipida вызывали смертельно высокие уровни токсичности у мышей (de Amorin et al. 1999).

Как и в случае с другими стратегиями борьбы, повторное заражение обязательно произойдет, если не будут улучшены стандарты гигиены и санитарии, и поэтому требуется сочетание противогельминтного лечения и лучшей гигиены.Таким образом, если улучшения в области санитарии и гигиены не будут приняты и поддержаны, использование цистеиновых протеиназ растений в качестве противоглистных средств может не принести особой пользы. С другой стороны, цистеиновые протеиназы растений в качестве новых антигельминтных средств будут только дополнять ряд инструментов и связанных с ними стратегий, направленных на поддержание низкой распространенности инфекции и низкой заболеваемости, а не на искоренение. В этом контексте, поскольку эти ферменты естественным образом встречаются в тропических растениях, они открывают возможности для местного производства и могут породить новые сельскохозяйственные предприятия для развивающихся стран.Этому, в свою очередь, может способствовать создание новых сортов исходных растений, которые содержат более активные ферменты в более высоких концентрациях, с помощью классических программ селекции или трансгенеза после того, как были идентифицированы ответственные гены. На индивидуальном уровне они предлагают дешевые и регулярные поставки лекарств для лечения нематодных инфекций бедных людей в развивающихся странах.

Выводы

В настоящее время борьба с нематодными инфекциями желудочно-кишечного тракта человека не является полностью адекватной, несмотря на существование химических глистогонных средств различной эффективности.Неизбежность развития устойчивости к существующим глистогонным средствам усложнит будущий контроль инфекций желудочно-кишечных нематод у людей, если не будут открыты новые лекарства или если существующие антигельминтики не будут использоваться стратегически, чтобы избежать возникновения устойчивости. Для борьбы с нематодами желудочно-кишечного тракта отчаянно необходимы новые антигельминтные препараты, механизмы действия которых отличаются от тех, которые доступны в настоящее время. В отсутствие каких-либо новых кандидатов в разработке химических препаратов цистеиновые протеиназы, встречающиеся в природе в растениях, таких как папайя, ананас и инжир, представляют собой жизнеспособный вариант.Эти методы лечения будут относительно недорогими, не будут вызывать серьезных побочных реакций и веками используются коренными народами тропических стран. Ожидается, что улучшенные методы доставки принесут дальнейший прогресс с точки зрения эффективности и безопасности, и совершенно необходимо, чтобы цистеиновые протеиназы растений были протестированы на соответствие современным фармацевтическим стандартам и чтобы их потенциальные преимущества оценивались в контролируемых исследованиях. Такую работу следует проводить со всей возможной поспешностью, поскольку защита, обеспечиваемая нынешними химическими глистогонными средствами, может скоро быть ограничена.

Благодарности

Наша работа по антигельминтному действию цистеиновых протеиназ растений была профинансирована Leverhulme Trust при гранте DJB, IRD и JMB.

Ссылки

• Абрахам К.И., Джоши П.Н. Исследования протеиназ из латекса Calotropis gigantea . I: Очистка и некоторые свойства двух протеиназ, содержащих углевод. Биохим. Биофиз. Acta. 1979; 568: 111–119. [PubMed] [Google Scholar]
• Аддисс Д.Г., Бич М.Дж., Страйт Т.Г. и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение ивермектина и альбендазола отдельно и в комбинации с микрофиларемией Wuchereria bancrofti у гаитянских детей. Ланцет. 1997; 350: 480–484. [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Smith PG, Hall A, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее мебендазол и альбендазол против Ascaris , Trichuris и анкилостомозов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1994; 88: 585–589. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Штольцфус Р.Дж., Савиоли Л. и др.Эпидемиологические данные о различном влиянии анкилостомы Ancylostoma duodenale или Necator americanus на уровень железа у детей. Int. J. Epidem. 1998. 27: 530–537. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Кромптон DWT, Савиоли Л. Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Adv. Паразитол. 1999; 42: 277–341. [PubMed] [Google Scholar]
• Альбонико М., Бикл К., Хаджи Х. Дж. И др. Оценка эффективности пирантела-оксантела для лечения нематодных инфекций, передающихся через почву.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 685–690. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Albonico M, Bickle Q, Ramsan M, Montresor A, Savioli L, Taylor M. Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодных инфекций после многократного целенаправленного лечения мебендазолом на Занзибаре. Бык. КТО. 2003. 81: 343–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Amorin A, Borba HR, Carauta JPP, Lopes D, Kaplan MAC. Антигельминтная активность латекса видов фикусов .J. Этнофарм. 1999. 64: 255–258. [PubMed] [Google Scholar]
• Ayash-Rashkovsky M, Weisman Z, Diveley J, Moss RB, Bentwich Z, Borkow G. Генерация иммунных ответов Th2 на инактивированный, обедненный gp120 ВИЧ-1 у мышей с доминантным смещением Th3 иммунный профиль с помощью иммуностимулирующих олигонуклеотидов — актуальность для вакцин против СПИДа в развивающихся странах. Вакцина. 2002; 20: 2684–2692. [PubMed] [Google Scholar]
• Baboolal S, Rawlins SC. Распространенность токсокароза среди школьников в Тринидаде.Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2002. 96: 139–143. [PubMed] [Google Scholar]
• Balls AK. Кристаллический папаин. Наука. 1937; 86: 379. [PubMed] [Google Scholar]
• Beach MJ, Streit TG, Addiss DG, Prospere R, Roberts JM, Lammie PJ. Оценка сочетания ивермектина и альбендазола для лечения кишечных гельминтов и инфекций Wuchereria bancrofti у гаитянских школьников. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1999. 60: 479–486. [PubMed] [Google Scholar]
• Белойн Н., Гбеассор М., Акпагана К. и др.Этномедицинское использование Momordica charantia (Cucurbitaceae) в Того и связь с его фитохимией и биологической активностью. J. Этнофарм. 2005; 96: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З. Активация иммунной системы является доминирующим фактором в патогенезе африканского СПИДа. Иммунол. Сегодня. 1995; 16: 187–191. [PubMed] [Google Scholar]
• Бентвич З., Калинкович А., Вейсман З., Боркоу Г., Бейерс Н., Бейерс А.Д. Может ли ликвидация глистных инфекций изменить лицо больных СПИДом и туберкулезом.Иммунол. Сегодня. 1999. 20: 485–487. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтное действие свежего ананасового сока. Наука. 1939; 90: 299–300. [PubMed] [Google Scholar]
• Berger J, Asenjo CF. Антигельминтная активность кристаллического папаина. Наука. 1940; 91: 387–388. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP. Сравнительная распространенность инфекций Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостомы и перспективы комбинированной борьбы.Паразитология. 1992; 105: 151–157. [PubMed] [Google Scholar]
• Booth M, Bundy DAP, Albonico M, Chwaya HM, Alawi KS, Savioli L. Связи между инфекциями нескольких видов геогельминтов у школьников с острова Пемба. Паразитология. 1998. 116: 85–93. [PubMed] [Google Scholar]
• Borkow G, Bentwich Z. Искоренение глистных инфекций может иметь важное значение для успешной вакцинации против ВИЧ и туберкулеза. Бык. КТО. 2000; 78: 1368–1369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бойкот AE.Инфекция анкилостомы. Ланцет. 1911; 1: 717–721. [Google Scholar]
• Boycott AE, Haldane JS. Вспышка анкилостомоза в Англии. J. Hyg. 1903; 3: 95–136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Brockbank WJ, Lynn KR. Очистка и предварительная характеристика двух асклепаинов из латекса Asclepias syriaca L. (молочая) Biochim. Biophys Acta. 1979; 578: 13–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Броклхерст К., Бейнс Б.С., Malthouse JPG. Различия во взаимодействии каталитических групп активных центров актинидина и папаина.Быстрая очистка полностью активного актинидина ковалентной хроматографией и определение характеристик его активного центра с помощью зондов реактивности в двухпротонном состоянии. Biochem. J. 1981; 197: 739–746. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Банди DAP, Купер ES, Томпсон Д.М., Дидье Дж. М., Симмонс И. Эпидемиология и динамика популяций Ascaris lumbricoides и Trichuris trichiura в одном сообществе. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1987. 81: 987–993.[PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Кан С.П., Роуз Р. Распространенность, интенсивность и частотное распределение желудочно-кишечных гельминтов среди детей городских трущоб из Куала-Лумпура, Малайзия. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1988. 82: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]
• Банди Д.А.П., Чан М.С., Савиоли Л. Инфекция анкилостомоза во время беременности. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 521–522. [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhart CN, Burkhart CG. Оценка частоты, передачи и мочеполовых осложнений энтеробиоза (острицы) Int.J. Dermatol. 2005; 44: 837–840. [PubMed] [Google Scholar]
• Баттл Д.Д., Кембхави А.А., Sharp SL, Shute RE, Rich DH, Barrett AJ. Аффинная очистка новой цистеиновой протеиназы папайи, протеиназы IV и папаина из латекса папайи. Biochem. J. 1989; 261: 469–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Bwibo NO. Клиническое значение стронгилоидов у детей Африки. J. Trop. Med. Hyg. 1971; 74: 79–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Chan M-S. Глобальное бремя кишечных нематодных инфекций — пятьдесят лет спустя.Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 438–443. [PubMed] [Google Scholar]
• Chittenden RH. О протеолитическом действии бромелина, закваски ананасового сока. J. Physiol. 1894; 15: 249–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• de Clercq D, Sacko M, Behnke J, Gilbert F, Dorny P, Vercruysse J. Неудача мебендазола в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1997; 57: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]
• Clinch CR, Стивенс МБ.Описание случая аскаридоза. Arch. Fam. Med. 2000; 9: 1193–1194. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Химиотерапия нематод человека: извлечение уроков из проблем овец. Дж. Рой. Soc. Med. 1995; 88: 649P – 651P. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Нематоды крупного рогатого скота, устойчивые к глистогонным средствам: почему так мало случаев. Вет. Res. 2002. 33: 481–489. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Устойчивость к глистогонам — взгляд в будущее: взгляд Великобритании. Res.Вет. Sci. 2005. 78: 99–108. [PubMed] [Google Scholar]
• Coles GC. Противогельминтная устойчивость и противогельминтные комбинации. Вет. Рек. 2006 в печати. [Google Scholar]
• Conway DJ, Hall A, Anwar KS, Rahman ML, Bundy DAP. Семейная агрегация Strongyloides stercoralis инфекции в Бангладеш. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1995; 89: 258–261. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Клиническое значение гельминтов желудочно-кишечного тракта — обзор. Пер. R. Soc.Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 675–685. [PubMed] [Google Scholar]
• Cook GC. Enterobius vermicularis инфекции. Кишечник. 1994; 35: 1159–1162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Coop RL, Kyriazakis I. Влияние питания хозяина на развитие и последствия нематодного паразитизма у жвачных животных. Тенденции. Паразитол. 2001. 17: 325–330. [PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Пищевые аспекты инфекции. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1986; 80: 697–705.[PubMed] [Google Scholar]
• Crompton DWT. Сколько в мире людей гельминтозов. J. Parasitol. 1999; 85: 397–403. [PubMed] [Google Scholar]
• Davila-Gutierrez CE, Vasquez C, Trujillo-Hernandez B, Huerta M. Сравнение нитазоксанида с хинфамидом и мебендазолом при лечении глистных инфекций и кишечных простейших у детей. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002; 66: 251–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Деста Б. Традиционные эфиопские травяные препараты. Часть I: исследования токсичности и терапевтической активности местных теницидных препаратов.J. Этнофарм. 1995. 45: 27–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Dossa RAM, Ategbo EAD, de Koning FLHA, Van Raaij JMA, Hautvast JGAJ. Влияние добавок железа и дегельминтизации на показатели роста у детей дошкольного возраста Бенина. Евро. J. Clin. Nutr. 2001; 55: 223–228. [PubMed] [Google Scholar]
• Дрейфус М.Л., Штольцфус Р.Дж., Шреста Дж. Б. и др. Анкилостомы, малярия и дефицит витамина А способствуют развитию анемии и дефицита железа у беременных женщин на равнинах Непала. J. Nutr.2000; 130: 2527–2536. [PubMed] [Google Scholar]
• Дубей В.К., Джаганнадхам М.В. Procerain, стабильная цистеиновая протеаза из латекса Calotropis procra . Фитохимия. 2003. 62: 1057–1071. [PubMed] [Google Scholar]
• Elliott AM, Kyosiimire J, Quigley MA, et al. Эозинофилия и развитие активного туберкулеза у ВИЧ-1-инфицированных угандийцев. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 2003. 97: 477–480. [PubMed] [Google Scholar]
• Englund PT, King TP, Craig LC, Walti A.Исследования фицина I: его выделение и характеристика. Биохимия. 1968; 7: 163–175. [PubMed] [Google Scholar]
• Фишер Д., Маккарри Ф., Карри Б. Стронгилоидоз на северной территории: недооценка и недостаточное лечение? Med. J. Aust. 1993; 159: 88–90. [PubMed] [Google Scholar]
• Фостер В.Д. История паразитологии. Лондон: E. & S. Livingstone Ltd; 1965. [Google Scholar]
• Freedman DO, Zierdt WS, Lujan A, Nutman TB. Эффективность ивермектина в химиотерапии гельминтозов желудочно-кишечного тракта у человека.J. Infect. Дис. 1989; 159: 1151–1153. [PubMed] [Google Scholar]
• Gaughran ERL. Фицин: история и современное состояние. Кварта. J. Crude Drug Res. 1976; 14: 1–21. [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Лекарственная устойчивость гельминтов человека: текущая ситуация и уроки животноводства. Clin. Microbiol. Ред. 2000; 13: 207–222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: обзор. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001; 6: 915–921.[PubMed] [Google Scholar]
• Гертс С., Коулс Г.К., Грайсилс Б. Устойчивость к глистогонам у гельминтов человека: извлечение уроков из проблем борьбы с гельминтами у домашнего скота. Паразитол. Сегодня. 1997; 13: 149–151. [PubMed] [Google Scholar]
• Гейсслер П.В., Мваники Д., Тионго Ф., Фриис Х. Геофагия как фактор риска геогельминтных инфекций: долгосрочное исследование кенийских школьников начальных классов. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1998. 92: 7–11. [PubMed] [Google Scholar]
• Гидай М., Асфау З., Элмквист Т., Вольду З.Этноботаническое исследование лекарственных растений, используемых народом зай в Эфиопии. J. Этнофарм. 2003. 85: 43–52. [PubMed] [Google Scholar]
• Гилген Д., Mascie-Taylor CGN, Розетта Л. Кишечные гельминтозы, анемия и производительность труда сборщиц чая в Бангладеш. Троп. Med. Int. Здоровье. 2001. 6: 449–457. [PubMed] [Google Scholar]
• Gilles HM. Желудочно-кишечные гельминтозы. BMJ. 1968; 2: 475–477. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Githiori JB, Höglund J, Waller PJ, Baker RL.Оценка антигельминтных свойств экстрактов некоторых растений, используемых скотоводами и мелкими фермерами в качестве средств для удаления глистов домашнего скота в Кении, против инфекций Heligmosomoides polygyrus у мышей. Вет. Паразитол. 2003. 118: 215–226. [PubMed] [Google Scholar]
• Гликман Л.Т., Камара А.О., Гликман Н.В., Маккейб Г.П. Кишечные паразиты нематод у детей в сельских районах Гвинеи, Африка: распространенность и связь с геофагией. Int. J. Epidem. 1999. 28: 169–174. [PubMed] [Google Scholar]
• Гонсалес С., Хавьер де ла Кабада Ф.Паразитарные инфекции толстой и прямой кишки. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 447–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Гуаррера П.М. Традиционное противоглистное, противопаразитарное и репеллентное использование растений в Центральной Италии. J. Ethnopharmacol. 1999. 68: 183–192. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайятт Х. Могут ли кишечные нематоды влиять на продуктивность во взрослом возрасте? Паразитол. Сегодня. 2000. 16: 153–158. [PubMed] [Google Scholar]
• Гайатт Х.Л., Эванс Д. Экономические соображения по борьбе с гельминтами.Паразитол. Сегодня. 1992; 8: 397–402. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP. Протеолитическая активность и иммуногенность перорального бромелаина в желудочно-кишечном тракте мышей. Int. Иммунофармакол. 2004. 4: 255–264. [PubMed] [Google Scholar]
• Hale LP, Haynes BF. Обработка человеческих Т-клеток бромелайном удаляет CD44, CD45RA, E2 / MIC2, CD6, CD7, CD8 и поверхностные молекулы Lue 8 / LAM1 и заметно усиливает опосредованную CD2 активацию Т-клеток. J. Immunol. 1992; 149: 3809–3816. [PubMed] [Google Scholar]
• Хейл Л.П., Грир П.К., Семповски Г.Д.Лечение бромелайном изменяет лейкоцитарную экспрессию молекул клеточной поверхности, участвующих в клеточной адгезии и активации. Clin. Иммунол. 2002; 104: 183–190. [PubMed] [Google Scholar]
• Ханссон А., Велиз Дж., Накира С., Амрен М., Арройо М., Аревало Г. Доклинические и клинические исследования с латексом из Ficus glabrata HBK, традиционного кишечного глистогонного средства в регионе Амазонки. J. Этнофарм. 1986; 17: 105–138. [PubMed] [Google Scholar]
• Хартлеб М., Янушевски К. Тяжелое поражение печени при мигрирующих висцеральных личинках.Евро. J. Gastroenterol. Гепатол. 2001; 13: 1245–1249. [PubMed] [Google Scholar]
• Heinicke RM, Gortner WA. Стеблевой бромелайн — новый препарат протеазы из растений ананаса. Экон. Бот. 1957; 11: 225–234. [Google Scholar]
• Hördegen P, Hertzberg H, Heilmann J, Langhans W., Maurer V. Глистогонная эффективность пяти растительных продуктов против желудочно-кишечных трихостронгилидов у искусственно инфицированных ягнят. Вет. Паразитол. 2003. 117: 51–60. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж.Альбендазол: обзор антигельминтной эффективности и безопасности у людей. Паразитология. 2000; 121: S113 – S132. [PubMed] [Google Scholar]
• Хортон Дж. Желудочно-кишечные гельминтозы человека: забыли ли они болезни. Trends Parasitol. 2003. 19: 527–531. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote S, Fouraste I., Moutairou K, Hoste H. Влияние четырех тропических растений in vitro на активность и развитие паразитической нематоды, Trichostrongylus colubriformis , in vitro.J. Helminthol. 2005a; 79: 29–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Hounzangbe-Adote MS, Paolini V, Fouraste I, Moutairou K, Hoste H. Влияние in vitro четырех тропических растений на три стадии жизненного цикла паразитической нематоды, Haemonchus contortus . Res. Вет. Sci. 2005b; 78: 155–160. [PubMed] [Google Scholar]
• Huet J, Looze Y, Bartik K, Raussens V, Wintjens R, Boussard P. Структурная характеристика цистеиновых протеиназ папайи при низком pH. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 2006; 341: 620–626. [PubMed] [Google Scholar]
• Джайн А.К., Агарвал С.К., Эль-Садр В. Streptococcus bovis бактериемия и менингит, связанные с колитом Strongyloides stercoralis у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin. Заразить. Дис. 1994; 18: 253–254. [PubMed] [Google Scholar]
• Янсен Э. Ф., Боллз А. К.. Химопапаин: новая кристаллическая протеиназа из латекса папайи. J. Biol. Chem. 1941; 137: 459–460. [Google Scholar]
• Каппус К.Д., Лундгрен Р.Г., Джуранек Д.Д., Робертс Дж. М., Спенсер Х.С.Кишечный паразитизм в Соединенных Штатах: обновленная информация о продолжающейся проблеме. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1994; 50: 705–713. [PubMed] [Google Scholar]
• Кейзер ПБ, Натман ТБ. Strongyloides stercoralis в популяции с ослабленным иммунитетом. Clin. Microbiol. Ред. 2004; 17: 208–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Killewo JZJ, Cairncross S, Smet JEM, Maikwano LF, Van Asten H. Образцы анкилостомы и инфекции Ascaris в Дар-эс-Саламе. Acta Trop. 1991; 48: 247–249.[PubMed] [Google Scholar]
• Kramer DE, Whitaker JR. Фикус Ферменты II: свойства протеолитических ферментов из латекса Фикус карика сорта Кадота. J. Biol. Chem. 1964; 239: 2178–2183. [PubMed] [Google Scholar]
• Кучик С.Дж., Мартин Г.Л., Sortor BV. Общие кишечные паразиты. Являюсь. Fam. Phys. 2004. 69: 1161–1168. [PubMed] [Google Scholar]
• Левав М., Мирский А.Ф., Шанц П.М., Кастро С., Круз М.Э. Паразитарная инфекция у детей школьного возраста с недостаточным питанием: влияние на поведение и ЭЭГ.Паразитология. 1995; 110: 103–111. [PubMed] [Google Scholar]
• McGaw LJ, Jäger AK, Van Staden J. Антибактериальная, глистогонная и антиамебная активность лекарственных растений Южной Африки. J. Этнофарм. 2000. 72: 247–263. [PubMed] [Google Scholar]
• Милдер Дж. Э., Уолцер П. Д., Килгор Дж., Резерфорд И., Кляйн М. Клинические особенности инфекции Strongyloides stercoralis в эндемичной зоне США. Гастроэнтерология. 1981; 80: 1481–1488. [PubMed] [Google Scholar]
• Молинье Д.Х., Нантуля В.М.Увязка программ борьбы с болезнями в сельских районах Африки: стратегия в интересах бедноты для достижения целей Абуджи и целей развития тысячелетия. BMJ. 2004. 328: 1129–1132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Нэппер А.Д., Беннетт С.П., Боровски М. и др. Очистка и характеристика множества форм цистеиновых протеиназ ананаина и комозаина, полученных из стеблей ананаса. Biochem. J. 1994; 301: 727–735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Naquira C, Jimenez G, Guerra JG, et al.Ивермектин от стронгилоидоза человека и других кишечных гельминтов. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 1989; 40: 304–309. [PubMed] [Google Scholar]
• Nelde A, Teufel M, Hahn C, et al. Влияние пути и частоты воздействия антигена на реакцию IgE при аллергии. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 124: 461–469. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грэнтхэм-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Робинсон Б.А., Банди Д.А.П. Умеренные и тяжелые инфекции Trichuris trichiura влияют на когнитивные функции у ямайских школьников.Паразитология. 1992a; 104: 539–547. [PubMed] [Google Scholar]
• Нокс С., Грантам-МакГрегор С.М., Сойер А.В., Купер Е.С., Банди Д.А. Паразитарные гельминтозы и когнитивные функции школьников. Proc. R. Soc. Лондон. B. 1992b; 247: 77–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Ортис Дж. Дж., Чегне Н. Л., Гаргала Дж., Фавеннек Л. Сравнительные клинические исследования нитазоксанида, альбендазола и празиквантела в лечении аскаридоза, трихуриоза и гименолепидоза у детей из Перу. Пер. Р.Soc. Троп. Med. Hyg. 2002; 96: 193–196. [PubMed] [Google Scholar]
• Othieno C, Hirsch CS, Hamilton BD, Wilkinson K, Ellner JJ, Toossi Z. Взаимодействие Mycobacterium tuberculosis, индуцированного -индуцированным трансформирующим фактором роста β 1 и интерлейкином-10. Заразить. Иммун. 1999. 67: 5730–5735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Prociv P, Croese J. Кишечная инфекция человека, вызванная Ancylostoma caninum : анкилостома, переоцененная в свете «нового» зооноза.Acta Trop. 1996; 62: 23–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Радж Р.К. Скрининг некоторых местных растений на антигельминтное действие против человека Ascaris lumbricoides . Indian J. Phys. Pharmacol. 1974. 18: 129–131. [PubMed] [Google Scholar]
• Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П. К.. Глава 49: Противогельминтные препараты. В: Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Мур П.К., редакторы. Фармакология. 5. Лондон: Черчилль Ливингстон; 2003. С. 687–692. [Google Scholar]
• Reynoldson JA, Behnke JM, Pallant LJ, et al.Неэффективность пирантела в лечении анкилостомозов человека ( Ancylostoma duodenale ) в регионе Кимберли на северо-западе Австралии. Acta Trop. 1997. 68: 301–312. [PubMed] [Google Scholar]
• Рейнольдсон Дж. А., Бенке Дж. М., Грейси М. и др. Эффективность альбендазола против Giardia и анкилостомы в отдаленной общине аборигенов на севере Западной Австралии. Acta Trop. 1998. 71: 27–44. [PubMed] [Google Scholar]
• Роббинс Б.Х. Протеолитический фермент фицина, антигельминтного свойства leche deigsigueron.J. Biol. Chem. 1930; 87: 251–257. [Google Scholar]
• Робинсон GW. Выделение и характеристика пептидазы папайи А из коммерческого химопапаина. Биохимия. 1975. 14: 3695–3700. [PubMed] [Google Scholar]
• Роос MH. Роль лекарств в борьбе с паразитарными нематодными инфекциями: нужно ли обходиться без них? Паразитология. 1997; 114: S137 – S144. [PubMed] [Google Scholar]
• Роуэн А.Д., Баттл Д.Дж., Барретт А.Дж. Ананаин: новая цистеиновая протеиназа, обнаруженная в стебле ананаса. Arch. Biochem.Биофиз. 1988. 267: 262–270. [PubMed] [Google Scholar]
• Sacko M, de Clercq D, Behnke JM, Gilbert FS, Dorny P, Vercruysse J. Сравнение эффективности мебендазола, альбендазола и пирантела в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали , Западная Африка. Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 1999; 93: 195–203. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Бьёрн Х., Муртини С., Хе С. Эффект латекса папайи против Ascaris suum у естественно инфицированных свиней.J. Helminthol. 1994; 68: 343–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Сатрия Ф., Нансен П., Муртини С., Хе С. Антигельминтная активность латекса папайи против патентованных Heligmosomoides polygyrus инфекций у мышей. J. Этнофарм. 1995; 48: 161–164. [PubMed] [Google Scholar]
• Шанц П.М. Паразитарные зоонозы в перспективе. Int. J. Parasitol. 1991; 21: 161–170. [PubMed] [Google Scholar]
• Шнайдер Дж. Х., Роджерс А. И.. Стронгилоидоз: многобомная паразитарная инфекция. Аспирантура.Med. 1997. 102: 177–184. [PubMed] [Google Scholar]
• Симеон Д.Т., Грантам-МакГрегор С.М., Каллендер Дж. Э., Вонг М.С. Лечение инфекции Trichuris trichiura улучшает рост, оценку орфографии и посещаемость школы у некоторых детей. J. Nutr. 1995; 125: 1875–1883. [PubMed] [Google Scholar]
• Смит Г. Математическая модель эволюции устойчивости к глистогонам у нематодных паразитов прямого жизненного цикла. Int. J. Parasitol. 1990; 20: 913–921. [PubMed] [Google Scholar]
• Smith G, Grenfell BT, Isham V, Cornell S.Еще раз о резистентности к глистам: недостаточная дозировка, химиопрофилактические стратегии и вероятность спаривания. Int. J. Parasitol. 1999; 29: 77–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Soto-Mera MT, López-Rico MR, Filgueira JF, Villamil E, Cidrás R. Профессиональная аллергия на папаин. Аллергия. 2000; 55: 983–984. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Бенке Дж. М., Баттл Д. Д., Дуче И. Р.. Природные цистеиновые протеиназы растений как противоглистные средства. Trends Parasitol. 2004. 20: 322–327. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Дж., Баттл Д. Д., Дуче И. Р., Лоу А., Бенке Дж. М..Оценка антигельминтного действия природных цистеиновых протеиназ растений против желудочно-кишечной нематоды, Heligmosomoides polygyrus , in vitro . Паразитология. 2005; 130: 203–211. [PubMed] [Google Scholar]
• Степек Г., Лоу А.Э., Баттл Д.И., Дуче И.Р., Бенке Дж. М.. In vitro и in vivo Антигельминтная эффективность цистеиновых протеиназ растений против нематод желудочно-кишечного тракта грызунов, Trichuris muris . Паразитология. 2006. 132: 681–689.[PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсен CB. Бремя инфекции из-за нарушения роста. J. Nutr. 1999; 129: 534S – 538S. [PubMed] [Google Scholar]
• Stephenson LS, Latham MC, Adams EJ, Kinoti SN, Pertet A. Физическая подготовка, рост и аппетит кенийских школьников с анкилостомозом, Trichuris trichiura и Ascaris lumbricoides улучшились четыре месяцев после однократного приема альбендазола. J. Nutr. 1993; 123: 1036–1046. [PubMed] [Google Scholar]
• Стивенсон Л.С., Латам М.С., Оттесен Э.А.Недоедание и паразитарные гельминтозы. Паразитология. 2000; 121: S23 – S38. [PubMed] [Google Scholar]
• Штюрхлер Д. Паразитарные заболевания тонкого кишечника. Клиника Байера. Гастроэнтерол. 1987; 1: 397–424. [PubMed] [Google Scholar]
• Тандон В., Пал П., Рой Б., Рао Х.С.П., Редди К.С. In vitro Антигельминтная активность экстракта корневых клубней Flemingia vestita , местного растения в Шиллонге, Индия. Паразитол. Res. 1997. 83: 492–498. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П., Менке Н., Томпсон RCA.Роль собак в передаче желудочно-кишечных паразитов в отдаленном сообществе производителей чая на северо-востоке Индии. Являюсь. J. Trop. Med. Hyg. 2002. 67: 539–545. [PubMed] [Google Scholar]
• Трауб Р.Дж., Робертсон И.Д., Ирвин П.Дж., Менке Н., Томпсон RCAA. Паразитарные зоонозы желудочно-кишечного тракта собак в Индии. Trends Parasitol. 2005; 21: 42–48. [PubMed] [Google Scholar]
• Tsai H-C, Lee SS-J, Liu Y-C и др. Клинические проявления стронгилоидоза на юге Тайваня. J. Microbiol. Иммунол.Заразить. 2002; 35: 29–36. [PubMed] [Google Scholar]
• Веласкес СС, Кабрера, Британская Колумбия. Ancylostoma ceylanicum (Looss, 1911) у филиппинской женщины. J. Parasitol. 1968; 54: 430–431. [PubMed] [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 1: Паразиты и паразитизм. В: Вакелин Д., редактор. Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями. 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996a. С. 4–8. [Google Scholar]
• Вакелин Д. Глава 7: Желудочно-кишечные нематоды.В: Вакелин Д., редактор. В «Иммунитет к паразитам: как бороться с паразитарными инфекциями». 2. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1996b. С. 122–126. [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж. Противогельминтная устойчивость. Вет. Паразитол. 1997. 72: 391–412. [PubMed] [Google Scholar]
• Уоллер П.Дж., Бернес Дж., Тамсборг С.М. и др. Растения как средства дегельминтизации домашнего скота в странах Северной Европы: историческая перспектива, распространенные убеждения и перспективы на будущее. Acta Vet. Сканд. 2001; 42: 31–44.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Whitfield PJ. Глава 2: Паразитарные гельминты. В: Cox FEG, редактор. Современная паразитология. 2. Оксфорд: Научные публикации Блэквелла; 1993. С. 24–52. [Google Scholar]
• Вулф А., Райт И.П. Токсокароз человека и прямой контакт с собаками. Вет. Рек. 2003. 152: 419–422. [PubMed] [Google Scholar]

Вас ищет проникающая через кожу нематода?

Черви, прячущиеся в вашей коже, — это то, из чего состоят кошмары, однако примерно один миллиард человек по всему миру инфицирован паразитическими круглыми червями, которые попадают в организм таким образом.Они принадлежат к группе паразитов, известных как гельминты, передающиеся через почву, и их крошечные инфекционные личинки разработали изощренные стратегии поиска пищи, подходящие для их конкретных хозяев; либо путешествуют в поисках хозяев, либо ждут, чтобы устроить им засаду, и используют обонятельные сигналы, производимые их хозяевами.

Strongyloides stercoralis — нематода, проникающая через кожу, которая поражает людей и вызывает стронгилоидоз.

Личинка Strogyloides stercoralis из образца фекалий.Изображение сделано блоггером Юрием

Он имеет глобальное распространение, но наиболее распространен в сельских районах тропиков и субтропиков, в сообществах, где санитарные условия плохие, а фекалии могут загрязнять землю или водоснабжение. В США вспышки стронгилоидоза были связаны с институционализированным населением и ветеранами, возвращающимися из тропических регионов. Поведение, которое подвергает риску людей в эндемичных районах, включает ходьбу босиком, контакт с фекалиями человека и такие занятия, как сельское хозяйство и горнодобывающая промышленность.Личинки также могут передаваться через текстиль, например, постельное белье, или даже в душевых кабинах.

Проникая через кожу, инфекционные личинки переносятся с током крови в легкие. Затем их закашляют в горло и проглатывают. Они зарываются в слизистую оболочку тонкой кишки и дважды линяют, чтобы стать взрослыми самками. Женские черви в кишечнике производят яйца без необходимости спариваться, это явление известно как партеногенез. Эти яйца вылупляются в тонком кишечнике, а личинки выводятся с фекалиями.Затем они могут пройти через 2 линьки, чтобы произвести инфекционных молодых особей, стадию проникновения через кожу, или развиться в свободноживущих взрослых особей, спариваться и производить яйца, которые в конечном итоге приводят к появлению инфекционных молодых особей.

Циклы развития ул. stercoralis. По материалам Castelleto et al. 2014

S. stercoralis имеет особенно сложный жизненный цикл, так как он также может вызывать много лет аутоинфекции. Это происходит, если личинки, вылупившиеся из яиц в тонком кишечнике, проникают через слизистую кишечника, попадают в кровоток и проходят через легкие то же путешествие, что и их матери.

Мишель Кастеллетто, Элисса Халлем и ее коллеги недавно опубликовали результаты комплексного исследования, в котором сравниваются различные стратегии, которые используют некоторые из этих гельминтов, передающихся через почву, для поиска своих хозяев. Их экспериментальная работа была сосредоточена на Str. stercoralis и двух паразитов крыс, Strongyloides ratti и Nippostrongylus brasiliensis , и сравнили их поведение в поисках хозяина с двумя нематодами, которые активно вторгаются в насекомых (энтомопатогенные), одной из которых пассивно поедают овцы или козы ( Haemonchus contortus) и свободно живущие Caenorhabditis elegans .

Наблюдая за инфицированными личинками, помещенными на чашки с агаром, они смогли идентифицировать хорошо охарактеризованную стратегию поиска хозяина, известную как крейсерская; человеческий паразит является наиболее активным и имеет более высокую базальную скорость, чем другие. Скорость ползания этой проникающей через кожу нематоды значительно увеличилась при 37 ° C, а следы движения изменились с прямых на сильно изогнутые. Напротив, пассивно проглоченная нематода использовала стратегию засады, была гораздо менее активна, чем проникающие через кожу нематоды, и не отвечала на тепловую стимуляцию.

Эти исследователи предполагают, что ползание адаптировано к поведению конкретных хостов; заражение грызунов может происходить вблизи гнезд хозяина, что требует меньшей мобильности, в то время как быстрая мобильность может потребоваться для заражения высокомобильных людей, и при пассивном проглатывании активность поиска хозяина не требуется для H. contortus.

Известно, что некоторые личинки нематод стоят на хвосте и машут головами в воздухе, чтобы облегчить попытки прикрепиться к проходящим хозяевам, поведение, известное как мышление (видно на видео C.elegans по этой ссылке). Активно вторгающаяся, Steinemema carpocapsae , энтомопатическая нематода с поведением в засаде, имела более высокую частоту диктовки, чем виды Strongyloides , а H. contortus вообще не проявляли такого поведения.

Анализ хемотаксиса 36 различных ароматизаторов показал, что Str. stercoralis привлекали запахи человеческой кожи и пота, которые также привлекали кусающих людей комаров, в то время как CO ₂ не был аттрактантом.Ответы шести других видов, по-видимому, предполагали, что они ответили на определенные сигналы хозяина.

Взрослый Haemonchus cortortus Нематода Цирюльника

Интересно, что H. contortus был привлечен запахом травы и CO ₂ , который присутствовал в дыхании хозяина и отталкивался от многих запахов кожи и пота. Личинки первой и второй стадии этой нематоды питаются бактериями в навозе, и по мере продолжения жизненного цикла они мигрируют от фекалий в места, где их могут случайно проглотить овцы или козы, пасущиеся на пастбищах.Таким образом, ответ на другой набор одорантов на Str. stercoralis , скорее всего, будет способствовать успешному проглатыванию, а не проникновению через кожу.

Наконец, личинки и взрослые черви в свободноживущей альтернативной фазе жизненного цикла Str. stercoralis сильно привлекал запах фекалий хозяев, в которых они обитают, в отличие от инфекционных, проникающих через кожу молодых особей.

Авторы признают, что записанное ими поведение может зависеть от субстрата и может меняться, если за инфекционными личинками наблюдают на разных субстратах.Однако они пришли к выводу, что сходство кормодобывающего поведения и реакции на одоранты, по-видимому, отражает специфичность хозяина, а не то, насколько тесно связаны разные виды нематод.

Если вы не хотите, чтобы крейсерские черви столкнулись с вашими босыми ногами во время путешествий по эндемичным районам, лучше всего помешать их поисковому поведению хозяина, надев прочные сандалии или обувь.

CDC — Аскаридоз — Биология

Возбудители

Аскариды — очень крупные (взрослые самки: от 20 до 35 см; взрослые самцы: от 15 до 30 см) нематоды (круглые черви), паразитирующие в кишечнике человека. A. lumbricoides является основным видом, вызывающим человеческие инфекции во всем мире, но Ascaris , полученные от свиней (часто обозначаемые как A. suum ), также могут инфицировать людей. Эти два паразита очень тесно связаны между собой, и были идентифицированы гибриды; таким образом, их статус как отдельных, репродуктивно изолированных видов является спорной темой.

Жизненный цикл:

Взрослые черви живут в просвете тонкой кишки. Самка может производить около 200 000 яиц в день, которые выводятся с фекалиями.Неоплодотворенные яйца можно проглотить, но они не заразны. Инфекция личинок в оплодотворенных яйцах развивается от 18 дней до нескольких недель, в зависимости от условий окружающей среды (оптимально: влажная, теплая, затененная почва). После проглатывания инфекционных яиц личинки вылупляются, проникают в слизистую кишечника и переносятся через портал, а затем через системный кровоток в легкие. Личинки созревают в легких (от 10 до 14 дней), проникают через альвеолярные стенки, поднимаются по бронхиальному дереву к глотке и проглатываются.Достигнув тонкой кишки, они превращаются во взрослых червей. От приема инфекционных яиц до их откладки взрослой самкой требуется от 2 до 3 месяцев. Взрослые черви могут жить от 1 до 2 лет.

Хосты

Люди и свиньи являются основными хозяевами для Ascaris ; см. «Возбудители» для обсуждения видового статуса Ascaris от обоих хозяев. Естественные инфекции A. lumbricoides иногда встречаются у обезьян и приматов.

Иногда Ascaris sp.яйца могут быть обнаружены в фекалиях собак. Это указывает не на истинную инфекцию, а на ложное отхождение яиц после копрофагии.

Географическое распространение

Аскаридоз — самая распространенная во всем мире гельминтозная инфекция. Бремя является самым высоким в тропических и субтропических регионах, особенно в районах с неадекватной санитарией. Эта инфекция, как правило, встречается редко или отсутствует в развитых странах, но спорадические случаи могут возникать в сельских бедных регионах этих стран.Некоторые случаи в этих районах, где передача от человека незначительна, имеют прямую эпидемиологическую связь со свинофермами.

Клиническая презентация

Хотя тяжелые инфекции у детей могут вызывать задержку роста из-за недоедания, взрослые черви обычно не вызывают острых симптомов. Большое количество гельминтов может вызвать боль в животе, непроходимость кишечника и потенциально перфорацию при инфекциях очень высокой интенсивности. Мигрирующие взрослые черви могут вызывать симптоматическую окклюзию желчных путей, аппендицит или изгнание носоглотки, особенно при инфекциях с участием одного женского гельминта.

ADW: Nematoda: INFORMATION

Круглые черви (нематоды) — это двусторонне-симметричные червеобразные организмы, окруженные прочным гибким неклеточным слоем, называемым кутикулой. План их тела прост. Кутикула секретируется слоем эпидермальных клеток и покрывает их. Рядом со стенкой тела, но под клетками эпидермиса находятся мышечные клетки; они идут только в продольном направлении. Настоящего целома нет, вместо этого у нематод есть «псевдоцель», образованная непосредственно из полости бластулы (а не в результате деления или складывания мезодермы).Полость псевдоцикла небольшая, в основном заполнена кишечником и яйцеводами или семенниками. Простая нервная система состоит из кольца нервной ткани вокруг глотки, которое дает начало спинным и брюшным нервным связкам, проходящим по всей длине тела.

Нематоды передвигаются за счет сокращения продольных мышц. Поскольку их внутреннее давление велико, это заставляет тело сгибаться, а не сплющиваться, и животное движется, метаясь взад и вперед. Реснички и жгутики отсутствуют.

У некоторых нематод есть специализированные клетки, выделяющие азотистые отходы; в других — каналы или каналы плюс эти специализированные клетки. У нематод нет клеток пламени.

Большинство нематод раздельнополы. Оплодотворение происходит, когда самцы используют специальные копулятивные шипы, чтобы открыть репродуктивные тракты самок и ввести в них сперму. Сперма уникальна тем, что у нее нет жгутиков и она движется псевдоподиями, как амебы. Развитие оплодотворенных яиц обычно прямое.

Нематоды невероятно многочисленны. В одном исследовании сообщалось о

отдельных нематод в одном гниющем яблоке. Другой сообщил о 236 видах, обитающих в нескольких кубических сантиметрах грязи. Число описанных видов составляет около 12 000, но этим животным уделяется слишком мало внимания, и истинное число может быть ближе к 500 000. Некоторые виды являются универсальными, встречаются на обширных территориях и во многих местообитаниях; другие гораздо более специализированы. Нематоды заселили почти все мыслимые места обитания на земле, включая такие маловероятные места, как под пивными подставками в Германии (Panagrellus redivivus).Некоторые нематоды также являются экстремальными специалистами по средам обитания, живя, например, только в плаценте кашалотов (Placentonema gigantissima) или в правой почке норок (Dioctophyme renale)

Многие нематоды живут свободно и играют важную экологическую роль в качестве разложителей и хищников микроорганизмов. Но нематоды также включают паразитические виды, некоторые из которых прямо или косвенно поражают людей через своих домашних животных. К ним относятся обычные круглые черви, которыми, вероятно, заражено более половины людей в мире; анкилостомы; трихинеллез — глисты, вызывающие трихинеллез; острицы, еще один чрезвычайно распространенный паразит, даже в Соединенных Штатах, который может передаваться от человека к человеку через яйца, плавающие в домашней пыли; и нитчатые черви, в первую очередь тропические паразиты, вызывающие такие заболевания, как филяриатоз (слоновость) и онхоцеркоз (речная слепота).

---

Источник :

Hickman, C.P. и Л. С. Робертс. 1994. Разнообразие животных . Wm. К. Браун, Dubuque, IA.

Бруска, Р. К., и Г. Дж. Бруска. Беспозвоночные. 1990. Sinauer Associates, Сандерленд, Массачусетс.

Chandler, A.C. 1961. Введение в паразитологию. Джон Вили и сыновья, Нью-Йорк.

Ли, Д.Л. и Х. Дж. Аткинсон.1976. Физиология нематод (2-е изд.). Издательство Колумбийского университета, Нью-Йорк.

Авторы

Фил Майерс (автор), Музей зоологии, Мичиганский университет в Анн-Арборе.

Нематоды-паразиты животных

Нематоды-паразиты животных

 Из восемнадцати отрядов типа Nematoda семь содержат нематод, которые
являются паразитами или партнерами беспозвоночных, а шесть включают виды, которые
паразиты позвоночных животных.

 Нематоды считаются паразитами и ассоциированными организмами многих беспозвоночных.
животные, особенно Annelida, Mollusca и Arthropoda. В некоторых случаях
беспозвоночные функционируют как промежуточные хозяева в жизненном цикле, который включает
паразитизм позвоночного. В других случаях беспозвоночное, обычно насекомое,
функционирует как переносчик между позвоночными-хозяевами, или нематода пассивно
переносится насекомым. Несколько интересных паразитарных растений нематод попадают в
эта последняя группа и, что важно, они тесно связаны с видами нематод, которые
паразиты насекомых.Значительные исследовательские усилия были приложены к
использование нематод-паразитов насекомых в качестве агентов биологической борьбы, например, для
комары и мошки (Maggenti, 1981). 

 Некоторые из нематод, ассоциированных с насекомыми, важны, потому что они
векторные бактерии, которые убивают насекомых. Нематода вторгается (или поглощается)
насекомое, и бактерии попадают в гемолимфу насекомого. Когда насекомое
мертвые или близкие к смерти, рост и последующее развитие нематод происходит как
они используют основные стероиды, поставляемые насекомыми (Maggenti, 1981).Эти
нематоды также широко используются для биологической борьбы с насекомыми и являются
особенно эффективен против тех насекомых, которые проходят хотя бы одну стадию жизни
в почве. 

 По оценкам, около 5000 видов нематод являются паразитами позвоночных
животные и люди. Эти виды часто характеризуются большей группой
глисты-паразиты как гельминты. Нематоды-паразиты домашних позвоночных животных
управляются стратегиями, которые включают контроль вторичных хозяев или векторов и
использование химических глистогонных средств.Гельминтозы диких животных:
Конечно, не удалось, кроме как за счет убыли инфицированных. Как человек
демографические модели меняются в Калифорнии и во всем мире
ареалы и места обитания диких и домашних животных изменяются и перекрываются.
Следовательно, картина заражения домашних животных гельминтозной инфекцией
также меняется, и продолжают поступать сообщения о новых ассоциациях; например,
Заболеваемость сердечным червем ( Dirofilaria immitis ) у собак в настоящее время увеличивается в Калифорнии.

 В целом паразиты нематоды дикой природы Калифорнии были
изучил описательно. Предстоит изучить много интересного биологии. Исследования по
паразиты диплотриенидных нематод воздушных мешочков калифорнийских ласточек указывают на
что птицы несут значительную биомассу нематод-паразитов на своем ежегодном
миграции. Исследования поднимают интересные экологические вопросы, касающиеся полета.
эффективность и энергетика, а также предоставить модели для рассмотрения распределения
паразитов.

 Пресноводные и морские рыбы подвержены нематодным инфекциям. В
влияние инфекций на здоровье и долголетие рыб в природе обычно
неизвестный. Часто нематоды обнаруживаются в тканях рыб, купленных
потребители. Нематоды обычно погибают во время приготовления, но, конечно,
передача живых паразитов рыб человеку может произойти во время употребления сашими
и другие сырые рыбные продукты. Как правило, эти нематоды не создают
постоянная инфекция у людей, но они могут вызывать кишечные расстройства у
пытаюсь это сделать.

 Люди 

 Существуют и другие известные примеры переноса нематод в
люди. В большинстве случаев частота инфицирования относительно низкая из-за
регулирующий контроль пищевых продуктов, просвещение населения и приготовление пищи. An
Примером является трихинеллез, вызванный нематодой  Trichinella spiralis . Люди
заражаются  Trichinella  при употреблении в пищу сырой или недоваренной свинины. 

 Нематодные паразиты человека вызывают различные заболевания и
симптомы, варьирующиеся от недостатка энергии и бодрости до слепоты и пороков развития.Острицы, анкилостомы и круглые черви чрезвычайно распространены в кишечнике.
гельминтозы человека; во всем мире круглые черви, вероятно, самые
распространены, но в США преобладают острицы. Передача острицы в целом
происходит при проглатывании материала, загрязненного фекалиями, и происходит инфицирование
обычно у детей. 

 Другие гельминтозы переносятся как нитчатые черви такими насекомыми, как
 комары или филярии могут проникать прямо через кожу из воды или почвы.Филяриальные черви вызывают такие заболевания, как речная слепота ( Onchocerca volvulus),  и слоновость, которые являются
 серьезные проблемы со здоровьем в некоторых странах третьего мира. В США большинство
 гельминтозные инфекции человека контролируются программами общественного здравоохранения, общественными
 образование, борьба с переносчиками болезней, промежуточная борьба с хозяевами и противогельминтные препараты.