Оппортунистическая инфекция что это: Оппортунистические заболевания

Содержание

Оппортунистические заболевания


 


Одной из наиболее серьезных проблем для здоровья ВИЧ-позитивных людей являются так называемые оппортунистические инфекции.


Оппортунистические инфекции – это большая группа разнообразных инфекционных болезней. Объединяет их то, что они возникают только при выраженном снижении иммунитета. У здорового человека или человека, инфицированного ВИЧ с хорошим состоянием иммунитета, эти заболевания, как правило, не возникают или протекают в легкой форме.


В связи с возможностью возникновения этих болезней человек, живущий с ВИЧ, должен контролировать состояние своего иммунитета. Основным анализом, показывающим, что происходит с иммунной системой, является иммунограмма. Основным показателем в этом анализе является уровень СD4-клеток. Если этот показатель 800 клеток и выше, то с иммунитетом все в порядке. Уровень СD4-клеток ниже 350 клеток свидетельствует о выраженном снижении иммунитета и высоком риске возникновения оппортунистических инфекций.


Важно помнить!


Избежать возможного заражения другими инфекциями позволят следующие правила:


Не рекомендуется:


• употреблять в пищу непрожаренное или сырое мясо, рыбу


• есть сырые куриные яйца, яичницу-глазунью


• пить сырую воду (особенно за городом)


• парное молоко (козье, коровье)


• есть немытые фрукты, овощи


Если в доме есть кошка. По возможности надо доверить уход, уборку за кошкой другому человеку. Если такой возможности нет, необходимо использовать при уборке за животным резиновые перчатки. После уборки необходимо тщательно вымыть руки.


Если у Вас дома кто-то заболел (грипп, ОРЗ, кишечная инфекция и т.д.) необходимо этого человека изолировать, максимально ограничить общение с ним. При уходе за таким больным необходимо использовать средства индивидуальной защиты (маска, при необходимости перчатки).


 


Основные оппортунистические заболевания:


• Туберкулез


• Пневмоцистная пневмония


• Цитомегаловирусная инфекция


• Токсоплазмоз


• Герпес


Туберкулез.


Считается, что туберкулез это заболевание легких. Это не совсем так. Помимо легких бактерия – возбудитель туберкулеза (бацилла Коха) способна поражать практически любые органы: кишечник, кости, почки, половые органы и т.д.


При ВИЧ-инфекции туберкулез протекает более агрессивно.


Бактерия-возбудитель распространяется по крови и попадает в разные органы и ткани. При этом поражения легких может вообще не быть.


Если отмечается утомляемость, потливость, температура в пределах 37,2 – 37,5°С более 1 недели, кашель, необходимо срочно обратиться к врачу-специалисту (фтизиатру) и пройти обследование.


Основными способами выявления туберкулеза являются флюорограмма (разновидность рентгена легких) и проба Манту или Диаскин-тест. Эти исследования необходимо проходить минимум 2 раза в год.


Вовремя выявленный туберкулез может быть вылечен.


Пневмоцистная пневмония (ПЦП).


Возбудитель ПЦП широко распространен среди людей. При нормальных показателях иммунитета этот микроб находится в легких, но заболевания не вызывает.


Болезнь возникает только на фоне резкого снижения иммунитета. Такое состояние возникает на поздней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа.


Как видно из названия заболевание протекает с поражением легких. Отмечается сухой кашель, одышка, температура. Эти симптомы — достаточно серьезный повод, чтобы заподозрить ПЦП и обратиться к врачу.


ПЦП лечится Бисептолом по специальной схеме.


Люди, живущие с ВИЧ/СПИД, при показателях CD4 ниже 200 клеток, даже при отсутствии признаков ПЦП, должны постоянно принимать этот препарат с профилактической целью.


Конкретные схемы приема препарата назначает врач.


Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ).


Возбудитель этой инфекции широко распространен среди людей. Считается, что до 80% всех людей инфицированы этим вирусом. При этом заболевание развивается в крайне редких случаях.


У ВИЧ-позитивных людей, особенно при снижении показателей иммунограммы, цитомегаловирус может вызывать поражения самых разных органов – от легких до глаз и головного мозга. Из частых признаков болезни можно отметить длительное повышение температуры, выраженное снижение аппетита, боли в мышцах, суставах, потливость (особенно по ночам).


Лечение этого заболевания достаточно сложное, дорогостоящее и продолжительное.


Герпес (герпетическая инфекции).


Это широко распространенное среди людей заболевание. Герпес – хроническая вирусная инфекция. Однажды попав в организм человека, вирус герпеса остается в нем на всю жизнь.


Если состояние иммунитета хорошее, то возбудитель себя никак не проявляет (в этом случае человек может не знать, что он заражен вирусом герпеса). Стрессы, тяжелые инфекции, снижение иммунитета при ВИЧ-инфекции приводят к обострению болезни.


У людей, живущих с ВИЧ/СПИД, герпес протекает тяжело. Высыпания на коже могут занимать большие участки. Кроме пузырьков могут образовываться длительно незаживающие язвы. Возможно поражение глаз, головного мозга.


Существующие препараты полностью герпес не вылечивают. Тем не менее, они активно подавляют вирус и позволяют добиться исчезновения признаков бо-лезни на длительное время.


Токсоплазмоз.


В отличие от предыдущих инфекций токсоплазмоз передается человеку от животных. По современным представлениям до 30% населения инфицировано этим паразитом. Основную опасность в плане заражения для человека представляют кошки. Они могут выделять возбудителя с испражнениями. При этом сами кошки не болеют. Крайне редко можно заразиться при употреблении сырого мяса.


У людей, живущих с ВИЧ, токсоплазмоз наиболее часто протекает с поражением нервной системы, в первую очередь головного мозга. Это менингиты, энцефалиты, абсцессы головного мозга.


Для выявления токсоплазмоза используются специальные лабораторные тесты и компьютерная томография головного мозга.


Основные признаки токсоплазмоза:


• длительное повышение температуры


• головные боли


• тошнота, рвота


• судороги


 


При появлении у ВИЧ-инфицированного человека


этих симптомов настоятельно рекомендуется обратиться к врачу.


Своевременное обращение к врачу


и точное выполнение его предписаний


– залог успеха в лечении оппортунистических заболеваний.

Оппортунистические инфекции

Каждый человек является носителем множества микроорганизмов – бактерий, простейших, грибов и вирусов. Когда наша иммунная система работает должным образом, она контролирует эти микроорганизмы. Но если иммунная система ослаблена ВИЧ-инфекцией или какими-то препаратами, эти микроорганизмы выходят из-под контроля и вызывают серьезные проблемы со здоровьем. Инфекции, которые пользуются слабостью иммунной системы, называются «оппортунистическими» (ОИ).

Для выяснения наличия у пациента ОИ, необходимо проверить кровь на антигены (части микроорганизмов, которые вызывают ОИ) или антитела (протеины, которые вырабатываются иммунной системой для борьбы с микроорганизмами). Если в крови обнаружены антигены, значит, пациент инфицирован. Если обнаружены антитела, значит, пациент был подвергнут инфекции (мог быть вакцинирован против инфекции, или иммунная система пациента могла победить инфекцию, или пациент может быть инфицирован).

Возбудителями могут быть микроорганизмы, характеризующиеся длительной персистенцией в организме и в нормальном его состоянии не вызывающие патологических процессов.

Оппортунистические инфекции в развернутой клинике СПИДа характеризуются злокачественным течением, склонностью к диссеминации, длительностью и высокой летальностью.

Часто оппортунистические инфекции рецидивируют, в других случаях на смену одной оппортунистической инфекции приходит другая, может быть сочетание нескольких оппортунистических инфекций одновременно.

Заболевания дыхательных путей

Заболевания дыхательных путей составляют более двух третей всех заболеваний, возникающих у людей с ВИЧ. Прежде всего, это инфекции, поражающие легкие.

Туберкулёз

Люди, больные СПИДом, в большей степени, чем здоровые люди, подвержены заболеванию туберкулезом (ТБ). Туберкулез также может ускорить прогрессирование ВИЧ-инфекции. Основной путь передачи туберкулеза — по воздуху, при попадании возбудителя туберкулеза в дыхательные пути человека. Поэтому необходимо избегать контактов с людьми, у которых возможно наличие туберкулезной инфекции.

Первые симптомы туберкулеза сходны с признаками, характерными для всех заболеваний легких: боль в груди, затрудненное дыхание, сухой кашель или кашель с отхождением мокроты, лихорадка, потеря веса, обильное потоотделение.

При появлении данных симптомов необходимо срочно обратиться к врачу для проведения обследования и начала лечения в случае подтверждения диагноза.

Другие инфекции дыхательных путей

Вирусные, бактериальные, грибковые инфекции и их сочетание являются частыми причинами заболеваний легких у людей с ВИЧ-инфекцией. Некоторые возбудители, например, Пневмоциста каринии, вызывает воспаление легких (пневмоцистную пневмонию) с серьезными осложнениями только у людей с ВИЧ-инфекцией. Поэтому важно начинать лечение при появлении первых признаков заболеваний легких. Кроме того, необходимо проконсультироваться с врачом о проведении профилактических курсов лечения, особенно в случае сильного ослабления иммунной системы и в период эпидемии легочных инфекций (например, эпидемии гриппа в осенне-зимний период).

Бактериальные инфекции

Ослабленная иммунная система затрудняет способность организма, поражённого ВИЧ, сопротивляться любой инфекции. Царапины, ранки, места уколов и другие кожные повреждения могут стать местами проникновения и распространения инфекции в организме, что приводит к тяжелому состоянию, которое называется сепсисом – заражением крови. Если первичные очаги инфекции на коже краснеют и становятся горячими на ощупь, увеличиваются, происходит распространение зоны покраснения и повышения температуры (особенно по ходу кровеносных сосудов), ухудшается общее состояние — следует немедленно обратиться к врачу. Поэтому важно содержать кожу в чистоте, обрабатывать любые ранки и царапины дезинфицирующими растворами и накладывать стерильные повязки. Для потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) крайне важно ухаживать за теми участками кожи, куда они делают инъекции. Необходимо выбирать разные места для нового укола и дезинфицировать их перед введением раствора. При этом инъекционный инструментарий должен быть стерильным.

Заболевания ротовой полости

Кандидоз ротовой полости (молочница). Является грибковой инфекцией, чаще всего поражающей ротовую полость и горло, а также слизистые оболочки мочеполовой системы, проявляется в виде налетов белого цвета, напоминающих творог, которые при удалении оставляют ранки на слизистой рта. Кандидоз можно лечить с помощью противогрибковых препаратов. Кроме того, необходим тщательный уход за ротовой полостью. Также необходимо проконсультироваться с врачом о проведении курсов профилактики кандидоза.

Другие заболевания ротовой полости

К данной группе заболеваний следует отнести проявления в ротовой полости, связанные с незлокачественными и злокачественными (раковыми) процессами (саркома Капоши, лимфома). Поэтому при появлении любых образований в ротовой полости, не поддающихся обычному лечению, необходимо срочно обратиться к врачу для диагностики возможного ракового процесса.

Следует отметить, что заболевания десен и зубов, рост «зубов мудрости» могут сопровождаться тяжелыми осложнениями. Поэтому чрезвычайно важно следить за состоянием ротовой полости, регулярно обследоваться у врача-стоматолога. Во время высыпаний в ротовой полости общим правилом является применение растворов антибиотиков, или просто раствора соды, для полоскания рта, употребление пищи, состав и температура которой не будет травмировать слизистую рта (пища должна быть мягкой и негорячей).

Вирусные инфекции

Вирус простого герпеса. Он проявляется в виде мелких пузырьков с прозрачным содержимым, высыпающих на губах, в углах рта, деснах и небе. Другая разновидность вируса простого герпеса — генитальный герпес, вызывает подобные высыпания в области половых органов. При разрыве пузырьки образуют очень болезненные ранки, которые долго заживают. В зависимости от вида вируса герпес передается через поцелуи, при использовании общей посудой и через сексуальные контакты.

Цитомегаловирусная инфекция. Данная инфекция является причиной многих осложнений у людей, живущих с ВИЧ-инфекцией. Наиболее серьезным является поражение глаз, поэтому, если у человека с ВИЧ-инфекцией определена цитомегаловирусная инфекция, ему необходим постоянный контроль состояния глаз и консультации у врача-окулиста для своевременного начала лечения и периодической профилактики.

Кожные инфекции

Грибковые поражения кожи. Они проявляются в виде высыпаний красного, розового, коричневого цвета с обильным шелушением на поверхности, сопровождаются зудом. В большинстве случаев их лечение не составляет проблемы в связи с широким применением антигрибковых мазей, растворов и таблеток для системной терапии и профилактики грибковых инфекций.

Саркома Капоши. Это опухолевое заболевание, в большинстве случаев поражает кожу, но может распространиться на видимые слизистые оболочки и даже на внутренние органы. Проявляется высыпанием на коже и в ротовой полости красных или коричневых пятен, а также в виде узелков или язв. Они могут быть выпуклыми блестящими или плоскими, как родимые пятна. В 70% случаев они располагаются в ротовой полости и могут сопровождаться болевыми ощущениями, особенно при травмировании. Они принадлежат к раковым заболеваниям и не заразны.

Саркома Капоши является не единственным заболеванием опухолевой природы, которое может возникнуть у людей с ВИЧ-инфекцией. Наиболее частыми являются Неходжкинская Лимфома, острая лейкемия (опухолевое заболевание крови), рак шейки матки. Поэтому необходимо вовремя консультироваться с врачом, если значительно увеличились лимфатические узлы, они болезненные, появились высыпания на коже, которые быстро растут. Чрезвычайно важно для женщин обращать внимание на боли внизу живота, кровянистые выделения из влагалища.

Инфекции мочеполовых путей

Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции влагалища и уретры могут быстро прогрессировать и тяжело переносятся. Поэтому необходимо вовремя диагностировать и лечить данные заболевания.

Остроконечные кондиломы – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом папилломы человека, проявлениями которого бывают разрастания, похожие на цветную капусту. Могут беспокоить боли, зуд. Кондиломы удаляют разными способами, но делать это должен только специалист, иначе можно «разнести» инфекцию по окружающей коже, вместо одной кондиломы вырастет много.

Заведующая ОДНЛ ГУЗ РЦПБ со СПИДом и ИЗ З.Я. Галиева 

Оппортунистические инфекции : ru

Существуют ряд серьезных заболеваний, относящихся к категории оппортунистических инфекций, которые развиваются только на фоне пораженной, ослабленной иммунной системы.

Заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами (бактерии, грибы, простейшие), обычно не приводят к болезни у здоровых особей (с нормальной иммунной системой). Если иммунная система работает нормально, то эти инфекции и болезни, либо вообще не развиваются, либо проявляются в неопасном для жизни виде.

Оппортунистические заболевания вызываются: Вирусами (Цитомегаловирус, Вирус Эпштейна — Барр), бактериями (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aëruginosa, Acinetobacter baumanni, Clostridium difficile), грибами (Candida albicans, Aspergillus sp., Pneumocystis jirovecii, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum), простейшими (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, внутриклеточными паразитами, к которым относятся возбудители рода Chlamydia.

Больше всего страдает иммунная система при поражении ВИЧ-инфекцией. Люди, с ослабленной иммунной системой проще заражаются оппортунистическими инфекциями! Оппортунистические инфекции часто становятся причиной смерти людей с ВИЧ и больных СПИДом.

Оппортунистическая инфекция может возникнуть не только у ВИЧ-положительных людей, но и у людей с резко ослабленным иммунитетом. К примеру, химиотерапия при различных формах онкологических заболеваний также способна значительно ослабить защитные функции организма.

Оппортунистические инфекции при ВИЧ вызываются разнообразными вирусами, бактериями или простейшими. Однако особо серьезную опасность представляет развитие грибковых инфекций, чаще всего вызванных кандидами (кандидоз) и аспергиллами (аспергиллез). Оппортунистические инфекции включают в себя герпес, кандидоз, вирус папилломы человека, криптококкоз, изопсориаз, малярию, криптоспоридиоз, лимфому, саркому Капоши, пневмоцистную пневмонию, токсоплазмоз, цитомегаловирус, туберкулез.

Наиболее распространенные из них:

Вирус папилломы человека (ВПЧ) –инфекция, развитие которой обусловлено вирусами, объединенными под названием «вирус папилломы человека». Довольно легко осуществляется передача ВПЧ при сексуальных контактах. Вирус обуславливает развитие генитальных бородавок, некоторые виды данного вируса вызывают рак шейки матки. Лекарственных средств от ВПЧ на современном этапе нет, имеются лишь различные методы удаления бородавок, терапии диспластических процессов шейки матки и ануса, которые вызываются ВПЧ.

Кандидоз часто локализуется в ротовой полости, гортани, легких и/или влагалище. Это заболевание зачастую возникает из-за того, что грибки составляют естественную микрофлору человеческого организма, а при снижении иммунитета они активизируются и вызывают развитие кандидоза. Лечится он противогрибковыми препаратами, однако часто возникают рецидивы.

Криптококковый менингит развивается при наличии клеток CD4 ниже 50. Агентом, вызывающим его, является грибок Cryptococcus, который попадает в организм человека при вдыхании пыли. Данному воздействию подвергаются очень многие, но здоровый организм справляется – и болезнь не развивается. Данный вид менингита не передается от человека к человеку.

Пневмоцистная пневмония развивается при попадании микроорганизма Pneumocystis carinii, который обитает в окружающей среде повсеместно. Распространение происходит воздушным путем. Возникновение пневмоцистной пневмонии происходит при наличии иммунного статуса у больного ниже 200 клеток/мл. Профилактика и лечение успешны при данной патологии, однако при отсутствии терапии в должном объеме возможен летальный исход.

Простой герпес вызывает вирус Herpes simplex: образуются язвочки на губах, также возможно их появление на гениталиях или анусе. У ВИЧ-положительных такие высыпания встречаются значительно чаще и выражены сильнее. Существующие препараты против герпеса снимают и предотвращают его проявления, но не вылечивают полностью, так как сохраняется циркуляция вируса в нервной ткани.

Передача токсоплазмоза происходит при употреблении полусырого мяса или от контакта с кошками. Данное заболевание не передается через людей и не развивается при наличии здоровой иммунной системы.

Оппортунистические инфекции необходимо лечить современными антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными препараты, иногда на протяжении весьма длительного периода.

Профилактика заключается в том, чтобы избегать заражения возбудителем болезни (бактерии, грибки, вирусы, паразиты), заблаговременно начать принимать лекарства, чтобы подавить активность возбудителя болезни еще до появления симптомов. Некоторые возбудители оппортунистических инфекций живут в организме большинства людей, ничем себя не проявляя. И только при низком иммунном статусе они выходят из-под контроля и вызывают опасные для жизни болезни.

Только врач может назначить Вам необходимое обследование и лечение.

 

Оппортунистические заболевания при ВИЧ-инфекции

Оппортунистические заболевания при ВИЧ-инфекции

Оппортунистические заболевания — это болезни, вызванные различными бактериями, вирусами и грибками на фоне снижения иммунитета. У здоровых людей, как правило, не возникают, но у ВИЧ-положительных людей такие заболевания являются главной причиной смерти.

Оппортунистические заболевания — это болезни, вызванные различными бактериями, вирусами и грибками на фоне снижения иммунитета. У здоровых людей, как правило, не возникают, но у ВИЧ-положительных людей такие заболевания являются главной причиной смерти.

Некоторые оппортунистические заболевания развиваются только у ВИЧ-положительных людей, а другие переходят в опасную для их жизни форму. При нормальном иммунитете эти заболевания практически безвредны, однако при развитии иммунодефицита могут стать причиной тяжелых проблем со здоровьем. Такие заболевания также называют ВИЧ‐ассоциированными.

Наиболее распространенные оппортунистические заболевания при ВИЧ

Туберкулез. Инфекционное заболевание, которое обычно поражает легкие, реже — другие органы и системы. Передается воздушно-капельным путем при разговоре, кашле и чихании больного. Для людей, живущих с ВИЧ, риск заболеть туберкулезом значительно выше, чем для ВИЧ-отрицательных. Туберкулез — основная причина смертей среди ВИЧ-положительных людей во всем мире, поскольку ускоряет развитие ВИЧ-инфекции.

Пневмоцистная пневмония (пневмоцистоз). Наиболее характерные симптомы пневмоцистоза у ВИЧ-инфицированных: одышка, лихорадка, кашель. Если больной не получает лечения, у него может произойти отек легких. Пневмоцистоз, оставленный без лечения, часто приводит к летальному исходу.

Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай). Данный вирус поражает и ВИЧ‐отрицательных людей, но наиболее широкое распространение он получил среди ВИЧ‐положительных. Проявления заболевания — болезненные высыпания на груди, спине и лице человека.

Кандидоз (молочница). Как правило, поражает ротовую полость, гортань, легкие, влагалище. ВИЧ‐положительные люди подвержены кандидозу гораздо больше, чем ВИЧ-отрицательные.

Вирус папилломы человека. Генитальная инфекция, приводит к появлению генитальных бородавок на поверхности пениса, влагалища или ануса. У людей, живущих с ВИЧ, это заболевание протекает значительно тяжелее, чем у ВИЧ-отрицательных.

Простой герпес. Приводит к появлению язвочек на губах и глазах, высыпаниям на гениталиях и анусе. У людей, живущих с ВИЧ, высыпания распространены более широко, чем у ВИЧ‐отрицательных.

Токсоплазмоз. У ВИЧ-положительных людей, уровень CD4-клеток у которых составляет менее 100 в микролитре, может приводить к воспалению головного мозга (энцефалиту). Передается при употреблении полусырого мяса, при контакте с пометом кошек. У людей со здоровой иммунной системой не развивается.

Как не заразиться оппортунистическими инфекциями

Специалисты рекомендуют избегать людей с активной формой туберкулеза, узнать у лечащего врача о возможности вакцинации, не употреблять в пищу сырые продукты и непрожаренное мясо, рассказывать лечащему врачу о всех неприятных ощущениях и симптомах, возникающих в организме. ВИЧ-позитивным женщинам рекомендуется не реже одного раза в шесть месяцев проходить гинекологическое обследование. Берегите себя!

Характеристика оппортунистических инфекций, возникающих при 3-4 стадии у ВИЧ-инфицированных

(2009). VIL-infektsiia v Ukraini. Inf. biuleten №31. [HIV infection in Ukraine. Inf. Bulletin number 31]. Kyiv [in Ukrainian].

(2016). VIL-infektsiia v Ukraini. Inf. biuleten №46 [HIV infection in Ukraine. Inf. Bulletin number 46]. Kyiv [in Ukrainian].

Melenko, S. R., Moskaliuk, V. D., & Lesiuk, Yu. M. (2010). Perebih kriohlobulinemii pry antyretrovirusnii terapii VIL – infektsii [The course cryoglobulinemia with antiretroviral therapy HIV – infection]. Visnyk naukovykh doslidzhen, 3, 31–35 [in Ukrainian].

Melenko, S. R., & Moskaliuk, V. D. (2008). VIL-infektsiia / SNID – problemy i perspektyvy [HIV – infection. AIDS — problems and prospects]. Infektsiini khvoroby, 2, 98–100. [in Ukrainian].

Klimko, N. N. (2007). Mikozy: diagnostika, lechenie: rukovodstvo dlya vrachej [Mycosis: Diagnosis, Treatment: guidance for doctors]. Moscow [in Russian].

Vasil`eva, N. V. (2002). Kriptokokki y kriptokokkoz na sovremennom e´tape [Cryptococcus and cryptococcosis at the present stage]. Problemy medicinskoj mikologii, 4(2), 45–46. [in Russian].

Lesovoy, V. S., & Lipnitsky, A. V. (2008). Mikozy centralʹnoj nervnoj siystemy (obzor) [Mycoses of central nervous system (review)]. Problemy medicinskoj mikologii, 10(1), 3–7. [in Russian].

Dillingham, R., Lima, A., & Guerrant, R. L. (2004) Guerrant Cryptosporidiosis: epidemiology and impact. Microbes and Infection, 4, 1059–1066.

Fayer, R., Xiao, L., & Raton, B. (2007). Cryptosporidium and Cryptosporidiosis. New York: CRC Press.

Chen, X. M. (2002). Cryptosporidiosis. N. Engl. J. Med., 346(22), 1723–1731.

Samie, A., Bessong, P. O., Obi, C. L., Sevilleja, J. E., Stroup, S., Houpt, E., & Guerrant, R. L. (2006) Cryptosporidium species: preliminary descriptions of the prevalence and genotype distribution among school children and hospital patients in the Vendaregion, Limpopo Province, South Africa. Exp. Parasitol, 114, 314–322. doi: 10.1016/j.exppara.2006.04.007.

Houpt, E. R., Bushen, O. Y., Sam, N. E., Kohli, A., Asgharpour, A., Ng, C. T., et al. (2005). Asymptomatic Cryptosporidium hominis infection among human immunodeficiency virus-infected patients in Tanzania. Am. J. Trop. Med. Hyg, 73, 520–522.

Tavazzi, E., Ferrante, P., & Khalili, K. (2011). Progressive multifocal leukoencephalopathy: an unexpected complication of modern therapeutic monoclonal antibody therapies. Clin Microbiol Infect, 17(12), 1776–1780. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03653.x.

Moskaliuk, V. D., & Melenko, S. R. (2012). VIL-infektsiia/SNID [HIV. AIDS]. Chernivtsi: Vydavnytstovo Bukovynskoho derzhavnoho medychnoho universytetu [in Ukrainian].

Orsi, A. T., Nogueira, L., Chrusciak-Talhari, A., Santos, M., Ferreira, L. C., Talhari, S., & Talhari, C. (2011) Histoplasmosis and AIDS co-infection. An Bras Dermatol, 86(5), 1025–1026.

Melenko, S. R. (2010). Virusni Ko-infektsii u khvorykh na VIL-infektsiiu [Viral Co – infections in patients with hiv-infection]. Bukovynskyi medychnyi visnyk, 14, 2(54), 63–65. [in Ukrainian].

Choronvil, A. V., & Hrytsko, R. Yu. (2010). Infektsiini khvoroby [Infection diseases]. Kyiv: Medytsyna [in Ukrainian].

Holubovska, O. A. (Ed.) (2012). Infektsiini khvoroby [Infection diseases]. Kyiv. Kyiv: Medytsyna [in Ukrainian].

Ministerstvo okhorony zdorovia Ukrainy (2004) Klinichnyi protokol likuvannia oportunistychnykh infektsii u khvorykh na VIL-infektsiiu/SNID [Clinical protocol for treatment of opportunistic infections in patients with HIV – infection. AIDS]. Kyiv. [in Ukrainian].

Javed, F. (2004). Pneumocystis carinii Infection. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 128(9), 1023–1027.

Оппортунистические инфекции. Вич-маркерные заболевания: Грибковые; Бактериальные; Вирусные.

Разнообразные сопутствующие СПИДу инфекции затрагивают практически любую систему организма. Больше всего распространена и характерна для больных как в США, так и в Великобритании пневмоцистная пневмония. Возбудителями пневмонии у больных СПИДом могут быть и другие организмы.

У больных СПИДом в Африке саркома Капоши может сочетаться с так назывемой болезнью Слима (диарея) и другими оппортунистическими инфекциями. Более типичны для африканского континента — туберкулез, криптококкоз, криптоспоридиоз.

Спектр клинических проявлений все время расширяется. Первоначально описанные проявления саркомы Капоши и певмоцистной пневмонии относились к болезни с коротким инкубационным периодом. Однако у тех больных, у которых СПИД развивается после более длительного периода, клиническая картина может быть иной. Это как будто уже наблюдается: например, появляются новые виды опухолей и неврологических заболеваний. Наконец, накапливаются данные в пользу того, что поздняя стадия болезни сопряжена с лимфоидной интерстициальной пневмонией, гранулематозным гепатитом и энтеропатией.

Средняя продолжительность жизни больных СПИДом после постановки диагноза варьирует в зависимости от имеющихся клинических проявлений. В Америке она составляет около 9 месяцев для больных с пневмоцистной пневмонией и 31 месяц для больных с саркомой Капоши.

Благодаря многообразию проявлений инфекции ВИЧ — от бессимптомного состояния до развернутого СПИДа — Центры контроля над заболеваниями предприняли попытку разделить весь диапазон инфекций на четыре группы.

Полный список ВИЧ-маркерных заболеваний

Протозойные гельминтозные
  • Криптоспоридиоз — диарея, продолжающаяся более 1 месяца
  • Изоспороз 
  • Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii
  • Стронгилоидоз — пневмония, расстройства ЦНС, рассеянные патологии
  • Токсоплазмоз — пневмония, расстройства ЦНС
Грибковые
  • Аспергиллез — расстройства ЦНС, рассеянные патологии
  • Кандидоз — Поражения бронхов, легких пищевода
  • Криптококкоз — расстройства ЦНС, легочные и рассеянные патологии
  • Гистоплазмоз — рассеянные патологии
Бактериальные

Атипичный микобактериоз — рассеянные патологии, вызванные микобактериями, но не возбудителями туберкулеза или лепры.

Вирусные
  • Вызванные цитомегаловирусом — поражения легких, кишечника и ЦНС
  • Вызванные вирусом простого герпеса — тяжелые поражения кожи и слизистой, длящиеся более месяца; поражения легких, кишечника, рассеянные патологии
  • Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Онкологические
  • Саркома Капоши — в любом возрасте
  • Церебральная лимфома
  • Неходжкинская лимфома — диффузная, недифференцированная, образована В-клетками или клетками неизвестного фенотипа
  • Лимфоретикулярные новообразования — по меньшей мере через 3 месяца после оппортунистических инфекций
Прочие

Хронический лимфоидный интерстициальный пульмонит у детей до 13 лет

Теперь опишем последовательность развития клинических симптомов при ВИЧ-инфекции.

Примерно через 2—4 недели после внедрения ВИЧ у половины зараженных появляется лихорадка, длящаяся от 2 до 10 дней, увеличиваются лимфатические узлы, печень и селезенка, снижается количество лимфоцитов в крови. Затем все проходит будто бы бесследно: инфицированный человек ни на что не жалуется. Однако через несколько месяцев (а чаще лет) у него медленно но неуклонно начинают обнаруживаться симптомы заболевания.

Отмечено, что при переливании крови, инфицированной ВИЧ, средняя продолжительность инкубационного периода составляет у детей два года, у пожилых лиц — пять лет, у людей среднего возраста — восемь.

Обычно, прежде чем развернуться полной картине заболевания, у больного наступает пре-СПИД: постепенно повышается температура до 38—39шС, отмечается обильное потоотделение, особенно в ночное время, резкая утомляемость, разбитость, исчезает аппетит. Важный, а то и самый ранний признак — стойкое увеличение лимфатических узлов: шейных, подчелюстных, затылочных, но, как правило, не паховых. Расстраивается деятельность кишечника: частый водянистый стул. Происходит прогрессирующая потеря веса.

Все эти симптомы рассматриваются как пре-СПИД только в том случае, если у больных установлено вирусоносительство и если при обследовании иммунной системы обнаруживается снижение количества Т-хелперовпри относительно увеличенном или неизмененном количестве Т-супрессоров. В присутствии вируса особое значение имеет лимфаденопатия неясной этиологии. И чтобы исключить лимфомы, сифилис, туберкулез, делается биопсия лимфатических узлов.

В дальнейшем болезненные симптомы начинают нарастать. Похудение может достигать 10—15 килограммов и более. Нередко присоединяются оппортунистические инфекции, и прежде всего пневмоцистная пневмония. У значительной части больных развивается саркома Капоши. Наличие ее у лиц моложе 60 лет в сочетании с положительными результатами лабораторных исследований (появление антител к ВИЧ, снижение числа Т-хелперов) служит несомненным доказательством СПИДа. Так же как лимфомы головного мозга.

Злокачественные опухоли характерны для 40% больных СПИДом, причем из этой цифры 85% приходится на саркому Капоши и 10% на злокачественные лимфомы.

Заболевание длится от нескольких месяцев до 4—5 лет. Исход его — смерть.

При СПИДе могут быть периодические обострения и временные улучшения. У разных больных отмечается преобладание тех или иных симптомов: у одних поражаются преимущественно легкие, у других — нервная система, третьих мучает острая диарея и др. Но, как правило, самый ранний признак — лимфаденопатия, тем более если она продолжается больше двух месяцев без видимых причин.

При диагностике принимаются во внимание эпидемиологические данные: особенно подозрительно, если саркома Капоши и лимфомы диагностируются у гомосексуалистов, наркоманов, лиц с беспорядочными половыми связями.

В последние годы вызывают тревогу сопровождающие СПИД, а также пре-СПИД признаки поражения центральной нервной системы. Наиболее опасный и частый симптом — прогрессирующее слабоумие (деменция) как результат атрофии коры головного мозга. Этот симптом регистрируется сейчас примерно у 50% больных. По мнению многих специалистов, мозговые нарушения, преимущественно слабоумие, могут развиться у каждого человека, инфицированного ВИЧ. При вскрытии у 2/3 больных, умерших от СПИДа, наблюдалась атрофия ткани мозга.

Предполагается, что у взрослых нарушения нервной деятельности могут наступить даже через 20—30 лет после заражения и что средняя продолжительность скрытого периода «зреющего» слабоумия составляет 15 лет. Отмечаются также поражения сосудов мозга, менингит. Больные часто жалуются на головную боль, снижение остроты зрения. Возникают абсцессы, вызванные токсоплазмами, микобактериями, грибами Candida.

Размножение ВИЧ в клетках мозга приводит к утрате кратковременной памяти, нарушению координации, мышечной слабости, расстройству речи, психики. При этом поражение мозга не всегда сопровождается иммунодефицитом.

При тщательном неврологическом обследовании те или иные «сбои» в работе мозговой деятельности — ослабленное внимание, затрудненная координация движений, замедленность реакций — удается распознать и у так называемых бессимптомных носителей. Поэтому чрезвычайно важно подвергать такому обследованию всех инфицированных лиц, тем более если от них зависит жизнь и здоровье других людей. В случае, если у них подтверждаются соответствующие изменения в функциях мозга, их отстраняют от работы.

Врачей очень тревожит, что эпидемия слабоумия распространится среди молодежи, инфицированной ВИЧ.

Вместе с тем самые ранние и выраженные мозговые нарушения наблюдаются у детей, особенно — у заразившихся в утробе матери или сразу после рождения.

Возбудители оппортунистических инфекций и их роль в инфекционной патологии человека

И.С. Тартаковский — профессор,доктор биологических наук, руководитель лаборатории института эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН

Комплексное, грамотное применение современных методов лабораторной диагностики позволяет на общей методической основе выявлять широкий спектр инфекций, вызываемых бактериями, вирусами, грибами, простейшими.

Особенно велико значение современных методов диагностики для наиболее уязвимых групп риска: беременные женщины, новорожденные дети, пожилые люди.

Помимо обычных инфекций, риску заболевания которыми подвержен каждый человек, для указанных групп риска становится весьма опасным гораздо более широкий спектр возбудителей.

Это прежде всего возбудители оппортунистических инфекций среди которых наиболее известны такие возбудители как пневмоцисты, токсоплазмы, листерии; вирус герпеса, цитомегаловирус и многие другие бактерии, вирусы, простейшие.

Роль этой группы возбудителей в инфекционной патологии человека значительно изменилась за последние десятилетия, причем возрос удельный вес этих инфекций и расширился клинический спектр их проявлений.

Этому способствовали, с одной стороны, определенный прогресс в области лабораторной и клинической диагностики, с другой – антропогенная трансформация внешней среды, влияющая на условия и пути передачи инфекции, а также восприимчивость различных групп населения в условиях мегаполиса.

Не секрет, что в условиях мегаполиса на восприимчивость населения к инфекциям влияет широкий спектр стрессовых и экологических факторов, опосредованно влияющих на иммунитет человека.

Под оппортунистической инфекцией в настоящее время понимают инфекционный процесс, развивающийся на фоне снижения иммунитета пациента и вызываемый преимущественно микроорганизмами со слабовыраженной патогенностью.

Сам термин «оппортунизм» можно перевести как «способность действовать только в тот момент, когда для этого созданы необходимые условия.» Термин «возбудители оппортунистических инфекций» объединяет широкий спектр бактерий, вирусов, грибов, простейших способных вызвать инфекцию преимущественно на фоне нарушения механизмов защиты хозяина, на фоне сопутствующих заболеваний неинфекционной природы и др.

Такая ситуация возможна при самых разнообразных ситуациях: перинатальная и неонатальная патология, пневмонии, постоперационные осложнения, инфекции на фоне курса иммуносупрессивной терапии и др.

Оппортунистические инфекции занимают значительное место в современной инфекционной патологии человека. Большинство возбудителей оппортунистических инфекций сами по себе, на первый взгляд, не представляют существенной опасности для человеческой популяции по сравнению с возбудителями ВИЧ-инфекции, гепатитов, диарей бактериальной или вирусной природы.

Однако, объединяющая возбудителей оппортунистических инфекций способность вызывать инфекцию при нарушении механизмов защиты организма человека обуславливает возрастающую зависимость человеческой популяции от контактов с этими микроорганизмами.

Для столь гетерогенной группы, как возбудители оппортунистических инфекций, сложно выработать единые, унифицированные подходы к лабораторной диагностике. Выявление иммуноглобулинов G и даже ДНК возбудителя при отсутствии выраженной динамики далеко не всегда может рассматриваться как абсолютное доказательство активного инфекционного процесса, а может свидетельствовать о ранее перенесенной инфекции или носительстве.

Современная экспресс-диагностика многих оппортунистических инфекций основана на комплексном подходе основанном на количественном определении антигена или ДНК возбудителя с помощью различных модификаций иммуноферментного анализа или ПЦР, выявлении динамики нарастания JgG антител и ранних JgM антител.

В настоящее время эти методы являются основными для диагностики хронических и атипичных форм инфекционного процесса, вызываемого микробами-оппортунистами.

В диагностической лаборатории ФИНИСТ используют самые современные методы диагностики оппортунистических инфекций.

Многие из новых методов и алгоритмов диагностики таких инфекций как токсоплазмоз, листериоз, пневмоцистоз, микоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция были разработаны непосредственно сотрудниками диагностического центра, работающего на базе НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи.

 

Оппортунистические инфекции | Жизнь с ВИЧ | Основы ВИЧ | ВИЧ / СПИД

Кандидоз
  • Кандидоз вызывается грибком Candida .
  • Кандидоз может поражать кожу, ногти и слизистые оболочки по всему телу.
  • Люди с ВИЧ часто имеют проблемы с Candida , особенно во рту и влагалище.
  • Кандидоз считается ОИ только тогда, когда он вызывает тяжелые или стойкие инфекции во рту или влагалище, или когда он развивается в пищеводе (глотательная трубка) или нижних дыхательных путях, таких как трахея и бронхи (дыхательная трубка), или более глубокие легкие. салфетка.
Инвазивный рак шейки матки
  • Рак шейки матки начинается в шейке матки (нижняя часть матки в верхней части влагалища) и распространяется (становится инвазивным) на другие части тела.
  • Рак шейки матки можно предотвратить, если ваш лечащий врач будет регулярно обследовать шейку матки.
Кокцидиоидомикоз
  • Заболевание вызывается грибком Coccidioides .
  • Иногда ее называют лихорадкой долины, лихорадкой пустыни или лихорадкой долины Сан-Хоакин.
  • Люди могут заразиться, вдыхая споры грибов.
  • Заболевание особенно распространено в жарких и засушливых регионах юго-запада США, Центральной и Южной Америки.
Криптококкоз
  • Заболевание вызвано грибком Cryptococcus neoformans .
  • Грибок обычно попадает в организм через легкие и может вызвать пневмонию.
  • Криптококкоз обычно поражает легкие или центральную нервную систему (головной и спинной мозг), но может поражать и другие части тела.
Криптоспоридиоз (крипто)
  • Crypto — диарейное заболевание, вызываемое крошечным паразитом под названием Cryptosporidium .
  • Симптомы включают спазмы в животе и тяжелую хроническую водянистую диарею.
Цистоизоспориаз
  • Ранее известный как изоспориаз.
  • Эту инфекцию вызывает паразит Cystoisospora belli (ранее известный как Isospora belli ).
  • Цистоизоспориаз может попасть в организм через зараженную пищу или воду.
  • Симптомы включают диарею, лихорадку, головную боль, боль в животе, рвоту и потерю веса.
Цитомегаловирус (ЦМВ)
  • ЦМВ может инфицировать несколько частей тела и вызывать пневмонию, гастроэнтерит (особенно боль в животе, вызванную инфекцией толстой кишки), энцефалит (инфекцию) головного мозга и угрожающий зрению ретинит (инфекция сетчатки в задней части глаза). ).
  • Люди с ЦМВ-ретинитом имеют проблемы со зрением, которое со временем ухудшается. ЦМВ-ретинит требует неотложной медицинской помощи, поскольку при незамедлительном лечении он может вызвать слепоту.
Энцефалопатия, связанная с ВИЧ
  • Это заболевание головного мозга может возникать как часть острой ВИЧ-инфекции или быть результатом хронической ВИЧ-инфекции.
  • Его точная причина неизвестна, но считается, что он связан с инфицированием мозга ВИЧ и вызванным этим воспалением.
Вирус простого герпеса (HSV)
  • HSV — распространенный вирус, не вызывающий серьезных проблем у большинства людей.
  • HSV обычно передается половым путем или передается от матери ребенку во время родов.
  • У большинства людей со здоровой иммунной системой ВПГ обычно является латентным (неактивным).
  • Стресс, травма, другие инфекции или подавление иммунной системы (например, ВИЧ) могут реактивировать латентный вирус, и симптомы могут вернуться.
  • HSV может вызывать болезненный герпес (иногда называемый лихорадочными волдырями) во рту или вокруг рта или болезненные язвы на или вокруг гениталий или ануса.
  • У людей с серьезно поврежденной иммунной системой ВПГ может также вызывать инфекцию бронхов (дыхательная трубка), пневмония (инфекция легких) и эзофагит (инфекция пищевода или глотательной трубки).
Гистоплазмоз
  • Гистоплазмоз вызывается грибком Histoplasma .
  • Histoplasma чаще всего развивается в легких и вызывает симптомы, похожие на грипп или пневмонию.
  • Люди с сильно поврежденной иммунной системой могут заболеть очень серьезной формой болезни, называемой прогрессирующим диссеминированным гистоплазмозом. Эта форма гистоплазмоза может длиться долго и распространяться на другие части тела.
Саркома Капоши (KS)
  • KS вызывается вирусом герпеса саркомы Капоши (KSHV) или вирусом герпеса человека 8 (HHV-8).
  • KS вызывает аномальный рост мелких кровеносных сосудов и может возникать в любом месте тела.
  • KS проявляется в виде твердых розовых или пурпурных пятен на коже, которые могут быть приподнятыми или плоскими.
  • KS может быть опасным для жизни, когда поражает внутренние органы, такие как легкие, лимфатические узлы или кишечник.
Лимфома
  • Лимфома относится к раку лимфатических узлов и других лимфоидных тканей в организме.
  • Есть много видов лимфом.Некоторые типы, такие как неходжкинская лимфома и лимфома Ходжкина, связаны с ВИЧ.
Туберкулез (ТБ)
  • ТБ вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis .
  • ТБ может передаваться по воздуху, когда больной ТБ кашляет, чихает или говорит. Вдыхание бактерий может привести к инфекции легких.
  • Симптомы туберкулеза легких включают кашель, усталость, потерю веса, жар и ночную потливость.
Mycobacterium avium комплекс (MAC)
  • МАК вызывается инфицированием различными типами микобактерий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium kansasii .
  • Эти бактерии обитают в окружающей среде, в том числе в почве и частицах пыли.
  • Инфекции, вызванные этими бактериями, распространяются по всему телу и могут быть опасными для жизни людей с ослабленной иммунной системой.
Pneumocystis пневмония (PCP)
  • PCP — это легочная инфекция, вызываемая грибком Pneumocystis jirovecii .
  • PCP встречается у людей с ослабленной иммунной системой.
  • Первые признаки инфекции — затрудненное дыхание, высокая температура и сухой кашель.
Пневмония
  • Пневмония — это инфекция одного или обоих легких.
  • Многие микробы, включая бактерии, вирусы и грибки, могут вызывать пневмонию.
  • Симптомы включают кашель (со слизью), лихорадку, озноб и затрудненное дыхание.
  • У людей с иммунной системой, серьезно поврежденной ВИЧ, одной из наиболее распространенных и опасных для жизни причин пневмонии является инфекция, вызываемая бактериями Streptococcus pneumoniae , также называемыми Pneumococcus . Люди с ВИЧ должны получить вакцину, чтобы предотвратить заражение Streptococcus pneumoniae.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
  • Это редкое заболевание головного и спинного мозга вызывается вирусом JC (John Cunningham).
  • Это наблюдается почти исключительно у людей, чья иммунная система серьезно повреждена ВИЧ.
  • Симптомы могут включать потерю мышечного контроля, паралич, слепоту, проблемы с речью и измененное психическое состояние.
  • Заболевание часто быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу.
Salmonella септицемия
  • Salmonella — это бактерии, которые обычно попадают в организм через употребление или употребление загрязненной пищи или воды.
  • Заражение сальмонеллой (называемое сальмонеллезом) может поразить любого и обычно вызывает тошноту, рвоту и диарею.
  • Salmonella септицемия — это тяжелая форма инфекции, при которой бактерии циркулируют по всему телу и превышают способность иммунной системы контролировать их.
Токсоплазмоз
  • Эта инфекция вызывается паразитом Toxoplasma gondii .
  • Паразит переносится теплокровными животными, включая кошек, грызунов и птиц, и выделяется с их фекалиями (калом).
  • Люди могут заболеть этим паразитом при вдыхании пыли или употреблении пищи, зараженной паразитом.
  • Токсоплазма также может встречаться в товарном мясе, особенно в красном мясе и свинине, но редко в домашней птице .
  • Инфекция может поражать легкие, сетчатку глаза, сердце, поджелудочную железу, печень, толстую кишку, яички и мозг.
  • Хотя кошки могут передавать токсоплазмоз, кошачьи туалеты можно безопасно менять, надев перчатки и после этого тщательно вымыв руки с мылом.
  • Все сырое красное мясо, которое не было заморожено в течение как минимум 24 часов, должно быть приготовлено до внутренней температуры не менее 150 o F.
Синдром истощения, вызванный ВИЧ
  • Истощение определяется как непроизвольная потеря более 10% веса тела при диарее или слабости и лихорадке в течение более 30 дней.
  • Истощение относится к потере мышечной массы, хотя часть потери веса также может быть связана с потерей жира.

Краткое содержание для практических целей

Резюме

Оппортунистические инфекции (ОИ) по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смерти детей со злокачественными и доброкачественными заболеваниями.

ОИ определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или комменсальными организмами, которые обычно населяют человеческий организм и не вызывают заболеваний у здоровых людей, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма.ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами. ОИ может проявиться в начале синдрома первичного иммунодефицита как опасное для жизни событие. Чаще ОИ является осложнением, связанным с терапией, у пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивном лечении, среди пациентов, находящихся в длительной госпитализации, или у детей, перенесших трансплантацию костного мозга или солидных органов.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко суммирует имеющиеся в настоящее время знания об ОИ, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

Ключевые слова: Оппортунистические инфекции, дети, хозяин с ослабленным иммунитетом, этиология, патогенез, иммунодефицит, злокачественные

1. ВВЕДЕНИЕ

Оппортунистические инфекции (ОИ) определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или паразитами. которые обычно не вызывают заболевания, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма [1]. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами [1]. Во всех случаях это инфекции, при которых патогены используют хозяина с ослабленной иммунной системой и / или с измененной микробиотой [1, 2].ОИ могут иметь широкую географическую изменчивость из-за различного воздействия окружающей среды на потенциальные патогены и внутренние факторы вирулентности, особенно для микобактерий, грибов и паразитов [3, 4]. Более того, генетические паттерны хозяев, а также различные типы, степени и сроки ятрогенной иммуносупрессии могут влиять как на вероятность, так и на клинические особенности НО [5, 6].

ОИ часто описываются в контексте эпидемиологических исследований среди конкретных групп пациентов, из которых

врожденные или приобретенные ( e.г . Заболевание ВИЧ, противоопухолевая химиотерапия, трансплантат, и т. Д. .) Нарушение иммунной системы. К сожалению, особенно в случае клинических испытаний с применением иммуносупрессивных или цитотоксических препаратов, заранее определенные классификации ОИ часто не принимаются, но все наблюдаемые инфекции могут регистрироваться как ОИ [7, 8]. И наоборот, классификация CDC ОИ у детей, живущих с ВИЧ, доступна в Интернете (по адресу: https://npin.cdc.gov/publication/guidelines-prevention-and-treatment-opportunistic-infections-among-hiv-infected-children) .Это может вызвать путаницу, особенно у детей, у которых развиваются определенные первичные инфекции. Например, первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV) у пациента (чаще всего ребенка), получающего иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, но без тяжелой клинической картины или связанных с VZV осложнений, не должна рассматриваться как ОИ. , поскольку это инфекция, которая, вероятно, возникла бы независимо от подавления иммунитета. Аналогичные соображения можно сделать для первичного Туберкулез (ТБ).Более того, простуда, конъюнктивит или инфекция верхних дыхательных путей, например, связанная с аденовирусом, может возникать у ранее здорового человека, а также у детей с ослабленным иммунитетом; однако, когда инфекция становится устойчиво локализованной и / или диссеминированной, ее можно рассматривать как НО [9].

Как следствие, определение ОИ у детей, включенных в клинические испытания иммуносупрессивных препаратов, может вводить в заблуждение.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко резюмирует имеющиеся в настоящее время знания, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзоры, метаанализы, крупные клинические испытания или статьи о серии случаев, содержащие клиническое описание и этиологию инфекционных осложнений при врожденных иммунодефицитах или во время любого типа иммуносупрессивной терапии у детей, были отобраны с помощью поиска в MEDLINE / PubMed , используя ключевые слова: « оппортунистических инфекций, детей, подавление иммунитета, инфекции », ограничивая поиск последними 10 годами. Исследование также было распространено на учебники по «Инфекционным болезням» или «Детским инфекционным болезням», изданные за последние 5 лет.Патогены или клинические картины, строго связанные с инфекциями муковисцидоза, наличием врожденных аномалий (, например, . Мочевыводящих путей), устройств сосудистого доступа, протезов, инфекций в области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких) или любых инфекций, связанных с хирургическим вмешательством, были исключены. из отчета. Затем был извлечен полный текст отобранных статей и соответствующих ссылок, которые были совместно обсуждены, при этом решение о включении в настоящий описательный обзор в конечном итоге было принято на основе субъективного впечатления авторов.В конечном итоге текст был разбит на следующие основные параграфы: (i) «Предрасполагающие факторы ОИ со сводной таблицей»; (ii) «бактериальная этиология со сводной таблицей»; (iii) «грибковая этиология со сводной таблицей»; (iv) «вирусная этиология со сводной таблицей»; (v) «протозойная этиология со сводной таблицей» и (vi) «гелиминтическая этиология со сводной таблицей».

2.1. Факторы, предрасполагающие к ОИ

Наиболее важной причиной ОИ у детей являются агрессивные методы лечения злокачественных заболеваний.Новые подходы к химиотерапии, являющиеся результатом достижений медицинской науки последних десятилетий, обеспечивают более длительную выживаемость детей с заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми, но могут привести к иммунологическим нарушениям и, как следствие, к ОИ. Инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Нейтропения представляет собой наиболее важный фактор риска ОИ, тип и частота возникновения которого напрямую коррелируют с его тяжестью и продолжительностью (у европейцев старше 1 года считается легкой, если среднее количество нейтрофилов (АНК) равно 1.От 0 до 1,5 x 109 / л, средней степени, если от 0,5 до 1,0 x 109 / л, и тяжелой, если менее 0,5 x 109 / л). Гранулоцитопения подвергает риску бактериальной инфекции, но также, если она глубокая и продолжительная, риску грибковой инфекции [10].

Относительно короткие периоды нейтропении, вызванные химиотерапией (7-10 дней при химиотерапии солидных опухолей или 20-30 дней при противолейкозной терапии), можно было бы легче контролировать, чем тяжелые хронические нейтропении, из-за более длительного периода воздействия низких уровней нейтрофилов и собственные нейтрофилы качественные дефекты последних.Ящик . показывает состояния, предрасполагающие к ОИ.

Вставка 1. Условия, предрасполагающие к ОИ

Характеристика инфекции:
Микроорганизм, который обычно не вызывает заболевания, или
общий патоген с необычно сложным клиническим течением или
рецидив / сохранение тех же клинических признаков.
Характеристика хоста:
a) Глубокая нейтропения (> 1 недели), клиническая нестабильность или серьезные сопутствующие заболевания.
б) Рак и / или химиотерапия высокой интенсивности (например, индукция острого лейкоза или ТГСК).
c) Диагноз или клиническое подозрение на ВЗОМТ.
г) Диагноз или клиническое подозрение на муковисцидоз.
д) Анатомические аномалии или катетеризм.
е) Длительное стероидное лечение или иммунодепрессанты ( например, . Аутоиммунное заболевание, трансплантация).
ж) ВИЧ-инфекция.
h) ICU
i) Длительная госпитализация.
j) Недоедание.

ВИЧ-инфекция, стероиды, иммунодепрессанты и трансплантации в основном изменяют клеточный иммунитет. В частности, трансплантация является примером ятрогенного нарушения в различных секторах иммунитета с последующим риском конкретной оппортунистической инфекции.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ранняя фаза перед приживлением (дни с 0 по 15-45 дни) несет в себе риск бактериальной и / или грибковой инфекции из-за нейтропении и повреждения слизистой оболочки.В течение раннего периода после приживления трансплантата (приживление к 100-му дню) нарушение клеточного иммунитета может вызывать вирусные (, например, . CMV, HHV6, EBV) и грибковые (Aspergillus, Pneumocystis carinii) инфекции, в то время как в поздней фазе (дни с 100 по 356), помимо этих микроорганизмов, наблюдаются VZV и инкапсулированные бактериальные инфекции, при этом нарушение опсонизации является основным механизмом. Аспления приводит к восприимчивости к инкапсулированным бактериям с частым молниеносным прогрессированием и внутриклеточным паразитам ( Plasmodium spp.и Babesia spp.).

Пациенты с множественными травмами или ожогами в отделении интенсивной терапии подвергаются риску инфекции из-за потери первой линии защиты от микробной инвазии и использования устройств (поддерживающая вентиляция, сосудистые или пузырьковые катетеры). Наконец, анатомические и / или физиологические аномалии, такие как нарушенные эпителиальные барьеры (, например, . Экзема, ВЗК), дисфункциональные дренажные системы (, например, . Кистозный фиброз) и некомпетентные клапаны ( e.г . пузырно-мочеточниковый рефлюкс) также может представлять собой субстрат для НО. Врожденные причины ОИ реже, чем приобретенные, представлены первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ).

В некоторых случаях, особенно при синдромах иммунной дисрегуляции (, например, . IPEX, ALPS), у пораженных детей могут развиться тяжелые инфекции из-за иммуносупрессивного лечения или нарушения слизистых барьеров, а не из-за первичного иммунодефицита [11].

2.2. Бактериальная этиология

Все патогены и клинические признаки относятся к пациентам с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией ( e.г . трансплантат, противоопухолевая химиотерапия, аутоиммунные заболевания). Некоторые из этих инфекций, такие как инвазивная стрептококковая инфекция группы B или инвазивные инфекции, вызванные Enterobacteriaceae , следует рассматривать как ОИ только в том случае, если они возникают через несколько месяцев (обычно через 3-6) после рождения, поскольку инфекции через вертикальную передачу могут вызвать на человека. se тяжелые клинические картины также при отсутствии специфических нарушений иммунной системы.

В таблице приведены ОИ, вызываемые бактериями.ОИ, вызванные бактериями, обычно бывают рецидивирующими, инвазивными, иногда с возрастными ограничениями. Например, диссеминированный бартонеллез с множественным и продолжительным лимфаденитом может встречаться у детей с трансплантацией и / или при стероидном лечении или может проявляться как бациллярный ангиоматоз у детей с ВИЧ-инфекцией [12]. Первичная инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis могут наблюдаться также у здоровых детей, и, следовательно, обычно не следует рассматривать как ОИ при отсутствии распространения или реактивации инфекции, зарегистрированной до начала иммуносупрессии.С другой стороны, распространение Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) после вакцинации может наблюдаться у детей с тяжелыми Т-клеточными дефектами, которые еще не были обнаружены во время вакцинации.

Таблица 1

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие бактериального ОИ.

[9] Burkholderia cepacia [16], Escherichia coli [16], Klebsiella spp [16],
Haemophilus influenzae [16], Serratia spp [16].

Возбудитель Клиническое состояние
Staphylococcus aureus [13], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Listeria monocytogenes [13], Nocardia spp [14], Pseudomonas aeruginosa Множественные и рецидивирующие инфекции (≥ 2 или более эпизодов в течение 12 месяцев) у пациентов <6 лет: средний отит, пневмония, синусит, кожа мягких тканей.
Рецидивирующая пневмония у пациентов в возрасте ≥ 6 лет.
Инвазивные инфекции (бактериемия, остеомиелит / артрит, менингит).
Salmonella spp [13] Рецидивирующая бактериемия.
Bartonella spp [14] Только распространенная болезнь.
Legionella pneumophila [17] Легочная инфекция.
Mycobacterium tuberculosis [13, 14, 16, 19-21] Реактивация скрытой инфекции.
Менингеальный туберкулез.
Диссеминированный или внелегочный туберкулез.
Bacillus Calmette – Guèrin (живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ) [22] Распространенная болезнь.
Нетуберкулезные микобактерии [13, 14, 16, 23, 24] M. avium или M.kansasii , диссеминированное или внелегочное заболевание.
Бактериемия, вызванная другими микобактериями (, например, . M. iranicum ).

2.3. Грибы

В таблице приведены ОИ, вызываемые грибами. Некоторые из этих патогенов могут иметь географические ограничения (так называемые эндемические микозы), но в настоящее время возможность этих инфекций должна приниматься во внимание в любой стране из-за увеличения количества путешествий и миграций. Классически инвазивное грибковое заболевание (IFD) может присутствовать у детей с широким спектром врожденных иммунодефицитов, злокачественных новообразований, у реципиентов гемопоэза (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), недоношенных новорожденных, детей в отделении интенсивной терапии или перенесших серьезную абдоминальную операцию, при аутоиммунных и / или аутовоспалительных состояниях на иммуно-мудолаторных средствах [12].Следует отметить, что кожная локализация грибковых инфекций может быть первым клиническим признаком лежащей в основе IFD [13].

Таблица 2

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие грибкового ОИ.

Грибки Клиническое состояние
Candida spp . [13, 14, 16, 18] Тяжелый кандидоз ротоглотки, эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов.Легочный кандидоз, вторичный по отношению к трахеобронхиальной инфекции, не рассматривается как возможный за пределами некоторых специфических неонатальных состояний.
Инвазивный кандидоз (заболевание органов-мишеней, включая гематогенную пневмонию).
Aspergillus spp. [13, 14, 16, 19, 25] Только инвазивное заболевание.
Pneumocystis jirovecii [13, 14, 16, 19, 25] Пневмония или диссеминированные инфекции.
Cryptococcus spp.[13, 14, 16, 23, 26, 27] Криптококкоз, внелегочный: фунгемия, менингит, костно-суставной, диссеминированный кожный.
Coccidioides immitis [13, 14, 16, 26] Кокцидиоидомикоз, диссеминированный или внелегочный.
Histoplasma capsultum [13, 14, 16, 26] Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз.
Другие грибы: [13, 14, 16]
Мукормикоз (зигомикоз) (Rhizopus, Mucor и Lichtheimia), Scedosporium / Pseudallescheria boydii, Fusarium, Thalaromyces neppum (ранее Penicffect )., Saprochaete spp., Magnusiomyces spp.
Инвазивная болезнь.

2.4. Вирусы

В таблице приведены ОИ, связанные с вирусами. Первичные вирусные инфекции и / или повторная активация латентных вирусных инфекций являются частыми причинами оппортунистических инфекций у хозяев с ослабленным иммунитетом (, например, . CMV), но другие вирусы могут вызывать условно-патогенные заболевания только при наличии специфического иммунодефицита ( например, . EBV у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом ).

Таблица 3

Клинические признаки и патогены, определяющие присутствие вирусного ОИ.

Вирусов Клиническое состояние
Цитомегаловирус (CMV) [13, 14, 16, 23, 28, 29] Цитомегаловирусная болезнь, начавшаяся в возрасте> 1 месяца: пневмония (ДНК CMV в бронхоальвеолярном лаваже), колит, центральная нервная система. системное заболевание (ЦМВ в спинномозговой жидкости), печень, ретинит (подтверждено офтальмологом), нефрит, миокардит, панкреатит др.Во всех случаях должны присутствовать типичные гистологические поражения и гистопатологическое обнаружение вируса. Положительного результата ПЦР на образцах тканей недостаточно для постановки диагноза (исключения указаны в скобках).
EBV [30-32] Фульминантный инфекционный мононуклеоз, индуцированный EBV с наличием диффузной лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и обширного поражения тканей, особенно печени и костного мозга, энцефалита и гемофагоцитарно-лимфо-гисти-клеточного лимфоцитов. лимфома и дисгаммаглобулинемия.
Хроническая активная инфекция ВЭБ: стойкий или рецидивирующий инфекционный мононуклеозоподобный синдром с дополнительными осложнениями, включая гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и / или сердечно-сосудистые заболевания (включая аневризму и порок клапанов сердца), с очень высокой вирусной нагрузкой ( > 10 2,5 копий / мкг ДНК).
Вирус гепатита В [15, 19, 33] Реактивация
Вирус гепатита С [15, 19, 33] Реактивация / прогрессирование
12 Вирус гепатита [E ] 34] Хронический гепатит
HSV [15, 16, 19] Простой герпес: хронические язвы (оролабиальные, кожные или генитальные более 1 месяца) или бронхит, пневмонит или эзофагит, энцефалит или другие поражения внутренних органов. (начало в возрасте> 1 месяца).
VZV [15, 16, 19, 35] Ветряная оспа с системным поражением (начало в возрасте> 1 месяца): неврологические проявления (энцефалит, поперечный миелит атаксии), гепатит, пневмония, полиорганная недостаточность с диссеминированным внутрисосудистым поражением. коагуляция.
Стойкая хроническая инфекция: появление новых поражений в течение периода> 1 месяца после первичной или рецидивирующей инфекции, переходящих в незаживающие язвы или некротические, покрытые коркой и гиперкератотические, бородавчатые поражения.
Опоясывающий лишай: неосложненный опоясывающий лишай: количество пузырьков ограничено не более чем 3 дерматомерами; диссеминированный или инвазивный: кожное поражение более чем в 3 дерматомерах (диссеминированное кожное) и / или признаки поражения глубоких органов.
Аденовирус [15, 16, 19, 36, 37] Распространенная болезнь: гепатит, геморрагический цистит, персистирующий гастроэнтерит.
Грипп [15, 16, 19] Пневмония, энцефалит.
RSV [15, 16, 19] Пневмония (с началом в возрасте> 6 месяцев).
Вирусов Клиническое состояние
hMPV [15, 16, 19] Пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
HHV6, HHV7 [15, 16, 19, 38] Пневмония, энцефалит.
HHV8 [15, 16, 19, 39] Саркома Капоши.
Парвовирус B19 [15, 16, 19] Хроническая / стойкая аплазия чистых эритроцитов.
Ротавирус, норовирус [15, 16, 19, 40] Хроническая (продолжительность> 1 месяца) диарея.
Вирус JC [15, 16, 19] Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.
Вирус контагиозного моллюска (поксвирус) [41] Хронический контагиозный моллюск.
BK вирус [15, 16, 19, 40] Полиомавирусная нефропатия (PVAN), геморрагический цистит.
ВПЧ [15, 16, 19] Диссеминированные бородавки.
Энтеровирус [14] Хронический энцефалит.
Западный Нил, Усуту, Чикунгунья, вирус Оньонг Ньонг [16, 42, 43] Энцефалит.

2.5. Protozoa

Таблица суммирует ОИ, вызванные простейшими. Эти инфекции могут сильно различаться из-за разного географического распространения и подверженности компетентным переносчикам. Например, инфекция Trypanosoma cruzi может как повторно активироваться в организме хозяина с ослабленным иммунитетом, который ранее подвергался воздействию простейших, так и передаваться через трансплантацию органов. Нет четких данных о Plasmodium spp., Однако важно подчеркнуть важность скрининга на малярию у хозяев с ослабленным иммунитетом, возвращающихся из эндемичных районов с симптомами и признаками, совместимыми с инфекциями, даже при отсутствии лихорадки. [44].

Таблица 4

Клинические особенности и патогены, определяющие присутствие простейшего OI.

Простейшие Клиническое состояние
Babesia spp [45, 46] Тяжелое заболевание с анемией, поражением легких и почек; хроническое и рецидивирующее заболевание.
Toxoplasma gondii [15, 16, 19] Токсоплазмоз центральной нервной системы с дебютом в возрасте ≥ 1 мес.
Висцеральный диссеминированный токсоплазмоз ( например, . Легкие).
Cryptosporidium [15, 16, 19] Криптоспоридиоз, хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Лямблии [14, 15] Лямблиоз, хроническая кишечная диарея длительностью> 1 месяца).
Isospora [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Microsporidium [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца) Anncaliia algerae Миозит.
Лейшмания [47, 48] Рецидивирующая атипичная висцеральная лейшмания.
Trypanosoma cruzi [16, 49] Реактивация американского трипаносомоза: менингоэнцефалит, новообразование центральной нервной системы, миокардит.
Acanthamoeba spp. [50] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Balamuthia mandrillaris [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Naegleria fowleri [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.

2.6. Гельминты

Таблица обобщает ОИ, вызванные гельминтами. Они не часто упоминаются как причина ОИ. Однако Strongyloides spp. может вызывать диссеминированное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с нейтропеническим раком, с высокой заболеваемостью и смертностью. Более того, несколько сообщений о случаях подчеркивают сложное взаимодействие между хозяевами с ослабленным иммунитетом и паразитом, которое может привести к более серьезной презентации Taenia spp.инфекции.

Таблица 5

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие гельминтозного ОИ.

Гельминты Клиническое состояние
Strongyloides spp [16, 19, 52] Гиперинфекция, септический шок с поражением полиорганной системы.
Onchocerca jakutensis [53] Множественные кожные узелки.
Onchocerca volvulus [54] Более тяжелое заболевание кожи, чем у иммунокомпетентных хозяев.
Taenia crassiceps [55] Кожная инфекция и / или более тяжелая инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего обзора было дать краткое изложение того, когда конкретное инфекционное заболевание (патоген и / или клиническая картина) может / должно рассматриваться (и сообщаться) как НО, особенно в контекст клинических испытаний, в которых ОИ представляют собой серьезные нежелательные явления, которые необходимо регистрировать. Действительно, клинические испытания обычно не используют те же определения инфекционных осложнений или иногда описывают «обычное» инфекционное заболевание без сложного клинического течения как НО по той единственной причине, что оно произошло у пациента с ослабленным иммунитетом [57] или что этот патоген может вызвать оппортунистическое заболевание.Это может переоценить риск диагностики ОИ в клинических испытаниях, особенно у детей, где многие инфекционные заболевания (по крайней мере, первичные эпизоды) могут рассматриваться как не связанные с иммунодефицитом при отсутствии специфических, диссеминированных или тяжелых клинических признаков.

Учитывая большое количество патогенов (некоторые из них описаны только в отчетах о случаях или небольших сериях случаев), которые могут вызывать инфекцию при нарушенной противоинфекционной защите, этот обзор нельзя считать исчерпывающим.Мы признаем ограниченность описательного обзора по сравнению с систематическим, но основная цель этой статьи состояла в том, чтобы направить врачей в огромный мир ОИ у детей и не забыть исследовать любое предрасполагающее состояние при подозрении на ОИ. Мы полагаем, что его полезность может быть представлена ​​в виде краткого обзора в одной статье наиболее важных патогенов и / или клинических картин, которые могут быть определенно определены как ОИ, и что это краткое изложение может быть полезно при определении ОИ в клинических испытаниях иммунодепрессантов. в педиатрии.

Краткое изложение для практических целей

Резюме

Оппортунистические инфекции (ОИ) по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смерти детей со злокачественными и незлокачественными заболеваниями.

ОИ определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или комменсальными организмами, которые обычно населяют человеческий организм и не вызывают заболеваний у здоровых людей, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами.ОИ может проявиться в начале синдрома первичного иммунодефицита как опасное для жизни событие. Чаще ОИ является осложнением, связанным с терапией, у пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивном лечении, среди пациентов, находящихся в длительной госпитализации, или у детей, перенесших трансплантацию костного мозга или солидных органов.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко суммирует имеющиеся в настоящее время знания об ОИ, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

Ключевые слова: Оппортунистические инфекции, дети, хозяин с ослабленным иммунитетом, этиология, патогенез, иммунодефицит, злокачественные

1. ВВЕДЕНИЕ

Оппортунистические инфекции (ОИ) определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или паразитами. которые обычно не вызывают заболевания, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма [1]. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами [1]. Во всех случаях это инфекции, при которых патогены используют хозяина с ослабленной иммунной системой и / или с измененной микробиотой [1, 2].ОИ могут иметь широкую географическую изменчивость из-за различного воздействия окружающей среды на потенциальные патогены и внутренние факторы вирулентности, особенно для микобактерий, грибов и паразитов [3, 4]. Более того, генетические паттерны хозяев, а также различные типы, степени и сроки ятрогенной иммуносупрессии могут влиять как на вероятность, так и на клинические особенности НО [5, 6].

ОИ часто описываются в контексте эпидемиологических исследований среди конкретных групп пациентов, из которых

врожденные или приобретенные ( e.г . Заболевание ВИЧ, противоопухолевая химиотерапия, трансплантат, и т. Д. .) Нарушение иммунной системы. К сожалению, особенно в случае клинических испытаний с применением иммуносупрессивных или цитотоксических препаратов, заранее определенные классификации ОИ часто не принимаются, но все наблюдаемые инфекции могут регистрироваться как ОИ [7, 8]. И наоборот, классификация CDC ОИ у детей, живущих с ВИЧ, доступна в Интернете (по адресу: https://npin.cdc.gov/publication/guidelines-prevention-and-treatment-opportunistic-infections-among-hiv-infected-children) .Это может вызвать путаницу, особенно у детей, у которых развиваются определенные первичные инфекции. Например, первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV) у пациента (чаще всего ребенка), получающего иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, но без тяжелой клинической картины или связанных с VZV осложнений, не должна рассматриваться как ОИ. , поскольку это инфекция, которая, вероятно, возникла бы независимо от подавления иммунитета. Аналогичные соображения можно сделать для первичного Туберкулез (ТБ).Более того, простуда, конъюнктивит или инфекция верхних дыхательных путей, например, связанная с аденовирусом, может возникать у ранее здорового человека, а также у детей с ослабленным иммунитетом; однако, когда инфекция становится устойчиво локализованной и / или диссеминированной, ее можно рассматривать как НО [9].

Как следствие, определение ОИ у детей, включенных в клинические испытания иммуносупрессивных препаратов, может вводить в заблуждение.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко резюмирует имеющиеся в настоящее время знания, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзоры, метаанализы, крупные клинические испытания или статьи о серии случаев, содержащие клиническое описание и этиологию инфекционных осложнений при врожденных иммунодефицитах или во время любого типа иммуносупрессивной терапии у детей, были отобраны с помощью поиска в MEDLINE / PubMed , используя ключевые слова: « оппортунистических инфекций, детей, подавление иммунитета, инфекции », ограничивая поиск последними 10 годами. Исследование также было распространено на учебники по «Инфекционным болезням» или «Детским инфекционным болезням», изданные за последние 5 лет.Патогены или клинические картины, строго связанные с инфекциями муковисцидоза, наличием врожденных аномалий (, например, . Мочевыводящих путей), устройств сосудистого доступа, протезов, инфекций в области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких) или любых инфекций, связанных с хирургическим вмешательством, были исключены. из отчета. Затем был извлечен полный текст отобранных статей и соответствующих ссылок, которые были совместно обсуждены, при этом решение о включении в настоящий описательный обзор в конечном итоге было принято на основе субъективного впечатления авторов.В конечном итоге текст был разбит на следующие основные параграфы: (i) «Предрасполагающие факторы ОИ со сводной таблицей»; (ii) «бактериальная этиология со сводной таблицей»; (iii) «грибковая этиология со сводной таблицей»; (iv) «вирусная этиология со сводной таблицей»; (v) «протозойная этиология со сводной таблицей» и (vi) «гелиминтическая этиология со сводной таблицей».

2.1. Факторы, предрасполагающие к ОИ

Наиболее важной причиной ОИ у детей являются агрессивные методы лечения злокачественных заболеваний.Новые подходы к химиотерапии, являющиеся результатом достижений медицинской науки последних десятилетий, обеспечивают более длительную выживаемость детей с заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми, но могут привести к иммунологическим нарушениям и, как следствие, к ОИ. Инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Нейтропения представляет собой наиболее важный фактор риска ОИ, тип и частота возникновения которого напрямую коррелируют с его тяжестью и продолжительностью (у европейцев старше 1 года считается легкой, если среднее количество нейтрофилов (АНК) равно 1.От 0 до 1,5 x 109 / л, средней степени, если от 0,5 до 1,0 x 109 / л, и тяжелой, если менее 0,5 x 109 / л). Гранулоцитопения подвергает риску бактериальной инфекции, но также, если она глубокая и продолжительная, риску грибковой инфекции [10].

Относительно короткие периоды нейтропении, вызванные химиотерапией (7-10 дней при химиотерапии солидных опухолей или 20-30 дней при противолейкозной терапии), можно было бы легче контролировать, чем тяжелые хронические нейтропении, из-за более длительного периода воздействия низких уровней нейтрофилов и собственные нейтрофилы качественные дефекты последних.Ящик . показывает состояния, предрасполагающие к ОИ.

Вставка 1. Условия, предрасполагающие к ОИ

Характеристика инфекции:
Микроорганизм, который обычно не вызывает заболевания, или
общий патоген с необычно сложным клиническим течением или
рецидив / сохранение тех же клинических признаков.
Характеристика хоста:
a) Глубокая нейтропения (> 1 недели), клиническая нестабильность или серьезные сопутствующие заболевания.
б) Рак и / или химиотерапия высокой интенсивности (например, индукция острого лейкоза или ТГСК).
c) Диагноз или клиническое подозрение на ВЗОМТ.
г) Диагноз или клиническое подозрение на муковисцидоз.
д) Анатомические аномалии или катетеризм.
е) Длительное стероидное лечение или иммунодепрессанты ( например, . Аутоиммунное заболевание, трансплантация).
ж) ВИЧ-инфекция.
h) ICU
i) Длительная госпитализация.
j) Недоедание.

ВИЧ-инфекция, стероиды, иммунодепрессанты и трансплантации в основном изменяют клеточный иммунитет. В частности, трансплантация является примером ятрогенного нарушения в различных секторах иммунитета с последующим риском конкретной оппортунистической инфекции.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ранняя фаза перед приживлением (дни с 0 по 15-45 дни) несет в себе риск бактериальной и / или грибковой инфекции из-за нейтропении и повреждения слизистой оболочки.В течение раннего периода после приживления трансплантата (приживление к 100-му дню) нарушение клеточного иммунитета может вызывать вирусные (, например, . CMV, HHV6, EBV) и грибковые (Aspergillus, Pneumocystis carinii) инфекции, в то время как в поздней фазе (дни с 100 по 356), помимо этих микроорганизмов, наблюдаются VZV и инкапсулированные бактериальные инфекции, при этом нарушение опсонизации является основным механизмом. Аспления приводит к восприимчивости к инкапсулированным бактериям с частым молниеносным прогрессированием и внутриклеточным паразитам ( Plasmodium spp.и Babesia spp.).

Пациенты с множественными травмами или ожогами в отделении интенсивной терапии подвергаются риску инфекции из-за потери первой линии защиты от микробной инвазии и использования устройств (поддерживающая вентиляция, сосудистые или пузырьковые катетеры). Наконец, анатомические и / или физиологические аномалии, такие как нарушенные эпителиальные барьеры (, например, . Экзема, ВЗК), дисфункциональные дренажные системы (, например, . Кистозный фиброз) и некомпетентные клапаны ( e.г . пузырно-мочеточниковый рефлюкс) также может представлять собой субстрат для НО. Врожденные причины ОИ реже, чем приобретенные, представлены первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ).

В некоторых случаях, особенно при синдромах иммунной дисрегуляции (, например, . IPEX, ALPS), у пораженных детей могут развиться тяжелые инфекции из-за иммуносупрессивного лечения или нарушения слизистых барьеров, а не из-за первичного иммунодефицита [11].

2.2. Бактериальная этиология

Все патогены и клинические признаки относятся к пациентам с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией ( e.г . трансплантат, противоопухолевая химиотерапия, аутоиммунные заболевания). Некоторые из этих инфекций, такие как инвазивная стрептококковая инфекция группы B или инвазивные инфекции, вызванные Enterobacteriaceae , следует рассматривать как ОИ только в том случае, если они возникают через несколько месяцев (обычно через 3-6) после рождения, поскольку инфекции через вертикальную передачу могут вызвать на человека. se тяжелые клинические картины также при отсутствии специфических нарушений иммунной системы.

В таблице приведены ОИ, вызываемые бактериями.ОИ, вызванные бактериями, обычно бывают рецидивирующими, инвазивными, иногда с возрастными ограничениями. Например, диссеминированный бартонеллез с множественным и продолжительным лимфаденитом может встречаться у детей с трансплантацией и / или при стероидном лечении или может проявляться как бациллярный ангиоматоз у детей с ВИЧ-инфекцией [12]. Первичная инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis могут наблюдаться также у здоровых детей, и, следовательно, обычно не следует рассматривать как ОИ при отсутствии распространения или реактивации инфекции, зарегистрированной до начала иммуносупрессии.С другой стороны, распространение Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) после вакцинации может наблюдаться у детей с тяжелыми Т-клеточными дефектами, которые еще не были обнаружены во время вакцинации.

Таблица 1

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие бактериального ОИ.

[9] Burkholderia cepacia [16], Escherichia coli [16], Klebsiella spp [16],
Haemophilus influenzae [16], Serratia spp [16].

Возбудитель Клиническое состояние
Staphylococcus aureus [13], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Listeria monocytogenes [13], Nocardia spp [14], Pseudomonas aeruginosa Множественные и рецидивирующие инфекции (≥ 2 или более эпизодов в течение 12 месяцев) у пациентов <6 лет: средний отит, пневмония, синусит, кожа мягких тканей.
Рецидивирующая пневмония у пациентов в возрасте ≥ 6 лет.
Инвазивные инфекции (бактериемия, остеомиелит / артрит, менингит).
Salmonella spp [13] Рецидивирующая бактериемия.
Bartonella spp [14] Только распространенная болезнь.
Legionella pneumophila [17] Легочная инфекция.
Mycobacterium tuberculosis [13, 14, 16, 19-21] Реактивация скрытой инфекции.
Менингеальный туберкулез.
Диссеминированный или внелегочный туберкулез.
Bacillus Calmette – Guèrin (живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ) [22] Распространенная болезнь.
Нетуберкулезные микобактерии [13, 14, 16, 23, 24] M. avium или M.kansasii , диссеминированное или внелегочное заболевание.
Бактериемия, вызванная другими микобактериями (, например, . M. iranicum ).

2.3. Грибы

В таблице приведены ОИ, вызываемые грибами. Некоторые из этих патогенов могут иметь географические ограничения (так называемые эндемические микозы), но в настоящее время возможность этих инфекций должна приниматься во внимание в любой стране из-за увеличения количества путешествий и миграций. Классически инвазивное грибковое заболевание (IFD) может присутствовать у детей с широким спектром врожденных иммунодефицитов, злокачественных новообразований, у реципиентов гемопоэза (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), недоношенных новорожденных, детей в отделении интенсивной терапии или перенесших серьезную абдоминальную операцию, при аутоиммунных и / или аутовоспалительных состояниях на иммуно-мудолаторных средствах [12].Следует отметить, что кожная локализация грибковых инфекций может быть первым клиническим признаком лежащей в основе IFD [13].

Таблица 2

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие грибкового ОИ.

Грибки Клиническое состояние
Candida spp . [13, 14, 16, 18] Тяжелый кандидоз ротоглотки, эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов.Легочный кандидоз, вторичный по отношению к трахеобронхиальной инфекции, не рассматривается как возможный за пределами некоторых специфических неонатальных состояний.
Инвазивный кандидоз (заболевание органов-мишеней, включая гематогенную пневмонию).
Aspergillus spp. [13, 14, 16, 19, 25] Только инвазивное заболевание.
Pneumocystis jirovecii [13, 14, 16, 19, 25] Пневмония или диссеминированные инфекции.
Cryptococcus spp.[13, 14, 16, 23, 26, 27] Криптококкоз, внелегочный: фунгемия, менингит, костно-суставной, диссеминированный кожный.
Coccidioides immitis [13, 14, 16, 26] Кокцидиоидомикоз, диссеминированный или внелегочный.
Histoplasma capsultum [13, 14, 16, 26] Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз.
Другие грибы: [13, 14, 16]
Мукормикоз (зигомикоз) (Rhizopus, Mucor и Lichtheimia), Scedosporium / Pseudallescheria boydii, Fusarium, Thalaromyces neppum (ранее Penicffect )., Saprochaete spp., Magnusiomyces spp.
Инвазивная болезнь.

2.4. Вирусы

В таблице приведены ОИ, связанные с вирусами. Первичные вирусные инфекции и / или повторная активация латентных вирусных инфекций являются частыми причинами оппортунистических инфекций у хозяев с ослабленным иммунитетом (, например, . CMV), но другие вирусы могут вызывать условно-патогенные заболевания только при наличии специфического иммунодефицита ( например, . EBV у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом ).

Таблица 3

Клинические признаки и патогены, определяющие присутствие вирусного ОИ.

Вирусов Клиническое состояние
Цитомегаловирус (CMV) [13, 14, 16, 23, 28, 29] Цитомегаловирусная болезнь, начавшаяся в возрасте> 1 месяца: пневмония (ДНК CMV в бронхоальвеолярном лаваже), колит, центральная нервная система. системное заболевание (ЦМВ в спинномозговой жидкости), печень, ретинит (подтверждено офтальмологом), нефрит, миокардит, панкреатит др.Во всех случаях должны присутствовать типичные гистологические поражения и гистопатологическое обнаружение вируса. Положительного результата ПЦР на образцах тканей недостаточно для постановки диагноза (исключения указаны в скобках).
EBV [30-32] Фульминантный инфекционный мононуклеоз, индуцированный EBV с наличием диффузной лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и обширного поражения тканей, особенно печени и костного мозга, энцефалита и гемофагоцитарно-лимфо-гисти-клеточного лимфоцитов. лимфома и дисгаммаглобулинемия.
Хроническая активная инфекция ВЭБ: стойкий или рецидивирующий инфекционный мононуклеозоподобный синдром с дополнительными осложнениями, включая гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и / или сердечно-сосудистые заболевания (включая аневризму и порок клапанов сердца), с очень высокой вирусной нагрузкой ( > 10 2,5 копий / мкг ДНК).
Вирус гепатита В [15, 19, 33] Реактивация
Вирус гепатита С [15, 19, 33] Реактивация / прогрессирование
12 Вирус гепатита [E ] 34] Хронический гепатит
HSV [15, 16, 19] Простой герпес: хронические язвы (оролабиальные, кожные или генитальные более 1 месяца) или бронхит, пневмонит или эзофагит, энцефалит или другие поражения внутренних органов. (начало в возрасте> 1 месяца).
VZV [15, 16, 19, 35] Ветряная оспа с системным поражением (начало в возрасте> 1 месяца): неврологические проявления (энцефалит, поперечный миелит атаксии), гепатит, пневмония, полиорганная недостаточность с диссеминированным внутрисосудистым поражением. коагуляция.
Стойкая хроническая инфекция: появление новых поражений в течение периода> 1 месяца после первичной или рецидивирующей инфекции, переходящих в незаживающие язвы или некротические, покрытые коркой и гиперкератотические, бородавчатые поражения.
Опоясывающий лишай: неосложненный опоясывающий лишай: количество пузырьков ограничено не более чем 3 дерматомерами; диссеминированный или инвазивный: кожное поражение более чем в 3 дерматомерах (диссеминированное кожное) и / или признаки поражения глубоких органов.
Аденовирус [15, 16, 19, 36, 37] Распространенная болезнь: гепатит, геморрагический цистит, персистирующий гастроэнтерит.
Грипп [15, 16, 19] Пневмония, энцефалит.
RSV [15, 16, 19] Пневмония (с началом в возрасте> 6 месяцев).
Вирусов Клиническое состояние
hMPV [15, 16, 19] Пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
HHV6, HHV7 [15, 16, 19, 38] Пневмония, энцефалит.
HHV8 [15, 16, 19, 39] Саркома Капоши.
Парвовирус B19 [15, 16, 19] Хроническая / стойкая аплазия чистых эритроцитов.
Ротавирус, норовирус [15, 16, 19, 40] Хроническая (продолжительность> 1 месяца) диарея.
Вирус JC [15, 16, 19] Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.
Вирус контагиозного моллюска (поксвирус) [41] Хронический контагиозный моллюск.
BK вирус [15, 16, 19, 40] Полиомавирусная нефропатия (PVAN), геморрагический цистит.
ВПЧ [15, 16, 19] Диссеминированные бородавки.
Энтеровирус [14] Хронический энцефалит.
Западный Нил, Усуту, Чикунгунья, вирус Оньонг Ньонг [16, 42, 43] Энцефалит.

2.5. Protozoa

Таблица суммирует ОИ, вызванные простейшими. Эти инфекции могут сильно различаться из-за разного географического распространения и подверженности компетентным переносчикам. Например, инфекция Trypanosoma cruzi может как повторно активироваться в организме хозяина с ослабленным иммунитетом, который ранее подвергался воздействию простейших, так и передаваться через трансплантацию органов. Нет четких данных о Plasmodium spp., Однако важно подчеркнуть важность скрининга на малярию у хозяев с ослабленным иммунитетом, возвращающихся из эндемичных районов с симптомами и признаками, совместимыми с инфекциями, даже при отсутствии лихорадки. [44].

Таблица 4

Клинические особенности и патогены, определяющие присутствие простейшего OI.

Простейшие Клиническое состояние
Babesia spp [45, 46] Тяжелое заболевание с анемией, поражением легких и почек; хроническое и рецидивирующее заболевание.
Toxoplasma gondii [15, 16, 19] Токсоплазмоз центральной нервной системы с дебютом в возрасте ≥ 1 мес.
Висцеральный диссеминированный токсоплазмоз ( например, . Легкие).
Cryptosporidium [15, 16, 19] Криптоспоридиоз, хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Лямблии [14, 15] Лямблиоз, хроническая кишечная диарея длительностью> 1 месяца).
Isospora [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Microsporidium [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца) Anncaliia algerae Миозит.
Лейшмания [47, 48] Рецидивирующая атипичная висцеральная лейшмания.
Trypanosoma cruzi [16, 49] Реактивация американского трипаносомоза: менингоэнцефалит, новообразование центральной нервной системы, миокардит.
Acanthamoeba spp. [50] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Balamuthia mandrillaris [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Naegleria fowleri [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.

2.6. Гельминты

Таблица обобщает ОИ, вызванные гельминтами. Они не часто упоминаются как причина ОИ. Однако Strongyloides spp. может вызывать диссеминированное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с нейтропеническим раком, с высокой заболеваемостью и смертностью. Более того, несколько сообщений о случаях подчеркивают сложное взаимодействие между хозяевами с ослабленным иммунитетом и паразитом, которое может привести к более серьезной презентации Taenia spp.инфекции.

Таблица 5

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие гельминтозного ОИ.

Гельминты Клиническое состояние
Strongyloides spp [16, 19, 52] Гиперинфекция, септический шок с поражением полиорганной системы.
Onchocerca jakutensis [53] Множественные кожные узелки.
Onchocerca volvulus [54] Более тяжелое заболевание кожи, чем у иммунокомпетентных хозяев.
Taenia crassiceps [55] Кожная инфекция и / или более тяжелая инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего обзора было дать краткое изложение того, когда конкретное инфекционное заболевание (патоген и / или клиническая картина) может / должно рассматриваться (и сообщаться) как НО, особенно в контекст клинических испытаний, в которых ОИ представляют собой серьезные нежелательные явления, которые необходимо регистрировать. Действительно, клинические испытания обычно не используют те же определения инфекционных осложнений или иногда описывают «обычное» инфекционное заболевание без сложного клинического течения как НО по той единственной причине, что оно произошло у пациента с ослабленным иммунитетом [57] или что этот патоген может вызвать оппортунистическое заболевание.Это может переоценить риск диагностики ОИ в клинических испытаниях, особенно у детей, где многие инфекционные заболевания (по крайней мере, первичные эпизоды) могут рассматриваться как не связанные с иммунодефицитом при отсутствии специфических, диссеминированных или тяжелых клинических признаков.

Учитывая большое количество патогенов (некоторые из них описаны только в отчетах о случаях или небольших сериях случаев), которые могут вызывать инфекцию при нарушенной противоинфекционной защите, этот обзор нельзя считать исчерпывающим.Мы признаем ограниченность описательного обзора по сравнению с систематическим, но основная цель этой статьи состояла в том, чтобы направить врачей в огромный мир ОИ у детей и не забыть исследовать любое предрасполагающее состояние при подозрении на ОИ. Мы полагаем, что его полезность может быть представлена ​​в виде краткого обзора в одной статье наиболее важных патогенов и / или клинических картин, которые могут быть определенно определены как ОИ, и что это краткое изложение может быть полезно при определении ОИ в клинических испытаниях иммунодепрессантов. в педиатрии.

Краткое изложение для практических целей

Резюме

Оппортунистические инфекции (ОИ) по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смерти детей со злокачественными и незлокачественными заболеваниями.

ОИ определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или комменсальными организмами, которые обычно населяют человеческий организм и не вызывают заболеваний у здоровых людей, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами.ОИ может проявиться в начале синдрома первичного иммунодефицита как опасное для жизни событие. Чаще ОИ является осложнением, связанным с терапией, у пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивном лечении, среди пациентов, находящихся в длительной госпитализации, или у детей, перенесших трансплантацию костного мозга или солидных органов.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко суммирует имеющиеся в настоящее время знания об ОИ, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

Ключевые слова: Оппортунистические инфекции, дети, хозяин с ослабленным иммунитетом, этиология, патогенез, иммунодефицит, злокачественные

1. ВВЕДЕНИЕ

Оппортунистические инфекции (ОИ) определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или паразитами. которые обычно не вызывают заболевания, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма [1]. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами [1]. Во всех случаях это инфекции, при которых патогены используют хозяина с ослабленной иммунной системой и / или с измененной микробиотой [1, 2].ОИ могут иметь широкую географическую изменчивость из-за различного воздействия окружающей среды на потенциальные патогены и внутренние факторы вирулентности, особенно для микобактерий, грибов и паразитов [3, 4]. Более того, генетические паттерны хозяев, а также различные типы, степени и сроки ятрогенной иммуносупрессии могут влиять как на вероятность, так и на клинические особенности НО [5, 6].

ОИ часто описываются в контексте эпидемиологических исследований среди конкретных групп пациентов, из которых

врожденные или приобретенные ( e.г . Заболевание ВИЧ, противоопухолевая химиотерапия, трансплантат, и т. Д. .) Нарушение иммунной системы. К сожалению, особенно в случае клинических испытаний с применением иммуносупрессивных или цитотоксических препаратов, заранее определенные классификации ОИ часто не принимаются, но все наблюдаемые инфекции могут регистрироваться как ОИ [7, 8]. И наоборот, классификация CDC ОИ у детей, живущих с ВИЧ, доступна в Интернете (по адресу: https://npin.cdc.gov/publication/guidelines-prevention-and-treatment-opportunistic-infections-among-hiv-infected-children) .Это может вызвать путаницу, особенно у детей, у которых развиваются определенные первичные инфекции. Например, первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV) у пациента (чаще всего ребенка), получающего иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, но без тяжелой клинической картины или связанных с VZV осложнений, не должна рассматриваться как ОИ. , поскольку это инфекция, которая, вероятно, возникла бы независимо от подавления иммунитета. Аналогичные соображения можно сделать для первичного Туберкулез (ТБ).Более того, простуда, конъюнктивит или инфекция верхних дыхательных путей, например, связанная с аденовирусом, может возникать у ранее здорового человека, а также у детей с ослабленным иммунитетом; однако, когда инфекция становится устойчиво локализованной и / или диссеминированной, ее можно рассматривать как НО [9].

Как следствие, определение ОИ у детей, включенных в клинические испытания иммуносупрессивных препаратов, может вводить в заблуждение.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко резюмирует имеющиеся в настоящее время знания, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзоры, метаанализы, крупные клинические испытания или статьи о серии случаев, содержащие клиническое описание и этиологию инфекционных осложнений при врожденных иммунодефицитах или во время любого типа иммуносупрессивной терапии у детей, были отобраны с помощью поиска в MEDLINE / PubMed , используя ключевые слова: « оппортунистических инфекций, детей, подавление иммунитета, инфекции », ограничивая поиск последними 10 годами. Исследование также было распространено на учебники по «Инфекционным болезням» или «Детским инфекционным болезням», изданные за последние 5 лет.Патогены или клинические картины, строго связанные с инфекциями муковисцидоза, наличием врожденных аномалий (, например, . Мочевыводящих путей), устройств сосудистого доступа, протезов, инфекций в области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких) или любых инфекций, связанных с хирургическим вмешательством, были исключены. из отчета. Затем был извлечен полный текст отобранных статей и соответствующих ссылок, которые были совместно обсуждены, при этом решение о включении в настоящий описательный обзор в конечном итоге было принято на основе субъективного впечатления авторов.В конечном итоге текст был разбит на следующие основные параграфы: (i) «Предрасполагающие факторы ОИ со сводной таблицей»; (ii) «бактериальная этиология со сводной таблицей»; (iii) «грибковая этиология со сводной таблицей»; (iv) «вирусная этиология со сводной таблицей»; (v) «протозойная этиология со сводной таблицей» и (vi) «гелиминтическая этиология со сводной таблицей».

2.1. Факторы, предрасполагающие к ОИ

Наиболее важной причиной ОИ у детей являются агрессивные методы лечения злокачественных заболеваний.Новые подходы к химиотерапии, являющиеся результатом достижений медицинской науки последних десятилетий, обеспечивают более длительную выживаемость детей с заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми, но могут привести к иммунологическим нарушениям и, как следствие, к ОИ. Инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Нейтропения представляет собой наиболее важный фактор риска ОИ, тип и частота возникновения которого напрямую коррелируют с его тяжестью и продолжительностью (у европейцев старше 1 года считается легкой, если среднее количество нейтрофилов (АНК) равно 1.От 0 до 1,5 x 109 / л, средней степени, если от 0,5 до 1,0 x 109 / л, и тяжелой, если менее 0,5 x 109 / л). Гранулоцитопения подвергает риску бактериальной инфекции, но также, если она глубокая и продолжительная, риску грибковой инфекции [10].

Относительно короткие периоды нейтропении, вызванные химиотерапией (7-10 дней при химиотерапии солидных опухолей или 20-30 дней при противолейкозной терапии), можно было бы легче контролировать, чем тяжелые хронические нейтропении, из-за более длительного периода воздействия низких уровней нейтрофилов и собственные нейтрофилы качественные дефекты последних.Ящик . показывает состояния, предрасполагающие к ОИ.

Вставка 1. Условия, предрасполагающие к ОИ

Характеристика инфекции:
Микроорганизм, который обычно не вызывает заболевания, или
общий патоген с необычно сложным клиническим течением или
рецидив / сохранение тех же клинических признаков.
Характеристика хоста:
a) Глубокая нейтропения (> 1 недели), клиническая нестабильность или серьезные сопутствующие заболевания.
б) Рак и / или химиотерапия высокой интенсивности (например, индукция острого лейкоза или ТГСК).
c) Диагноз или клиническое подозрение на ВЗОМТ.
г) Диагноз или клиническое подозрение на муковисцидоз.
д) Анатомические аномалии или катетеризм.
е) Длительное стероидное лечение или иммунодепрессанты ( например, . Аутоиммунное заболевание, трансплантация).
ж) ВИЧ-инфекция.
h) ICU
i) Длительная госпитализация.
j) Недоедание.

ВИЧ-инфекция, стероиды, иммунодепрессанты и трансплантации в основном изменяют клеточный иммунитет. В частности, трансплантация является примером ятрогенного нарушения в различных секторах иммунитета с последующим риском конкретной оппортунистической инфекции.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ранняя фаза перед приживлением (дни с 0 по 15-45 дни) несет в себе риск бактериальной и / или грибковой инфекции из-за нейтропении и повреждения слизистой оболочки.В течение раннего периода после приживления трансплантата (приживление к 100-му дню) нарушение клеточного иммунитета может вызывать вирусные (, например, . CMV, HHV6, EBV) и грибковые (Aspergillus, Pneumocystis carinii) инфекции, в то время как в поздней фазе (дни с 100 по 356), помимо этих микроорганизмов, наблюдаются VZV и инкапсулированные бактериальные инфекции, при этом нарушение опсонизации является основным механизмом. Аспления приводит к восприимчивости к инкапсулированным бактериям с частым молниеносным прогрессированием и внутриклеточным паразитам ( Plasmodium spp.и Babesia spp.).

Пациенты с множественными травмами или ожогами в отделении интенсивной терапии подвергаются риску инфекции из-за потери первой линии защиты от микробной инвазии и использования устройств (поддерживающая вентиляция, сосудистые или пузырьковые катетеры). Наконец, анатомические и / или физиологические аномалии, такие как нарушенные эпителиальные барьеры (, например, . Экзема, ВЗК), дисфункциональные дренажные системы (, например, . Кистозный фиброз) и некомпетентные клапаны ( e.г . пузырно-мочеточниковый рефлюкс) также может представлять собой субстрат для НО. Врожденные причины ОИ реже, чем приобретенные, представлены первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ).

В некоторых случаях, особенно при синдромах иммунной дисрегуляции (, например, . IPEX, ALPS), у пораженных детей могут развиться тяжелые инфекции из-за иммуносупрессивного лечения или нарушения слизистых барьеров, а не из-за первичного иммунодефицита [11].

2.2. Бактериальная этиология

Все патогены и клинические признаки относятся к пациентам с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией ( e.г . трансплантат, противоопухолевая химиотерапия, аутоиммунные заболевания). Некоторые из этих инфекций, такие как инвазивная стрептококковая инфекция группы B или инвазивные инфекции, вызванные Enterobacteriaceae , следует рассматривать как ОИ только в том случае, если они возникают через несколько месяцев (обычно через 3-6) после рождения, поскольку инфекции через вертикальную передачу могут вызвать на человека. se тяжелые клинические картины также при отсутствии специфических нарушений иммунной системы.

В таблице приведены ОИ, вызываемые бактериями.ОИ, вызванные бактериями, обычно бывают рецидивирующими, инвазивными, иногда с возрастными ограничениями. Например, диссеминированный бартонеллез с множественным и продолжительным лимфаденитом может встречаться у детей с трансплантацией и / или при стероидном лечении или может проявляться как бациллярный ангиоматоз у детей с ВИЧ-инфекцией [12]. Первичная инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis могут наблюдаться также у здоровых детей, и, следовательно, обычно не следует рассматривать как ОИ при отсутствии распространения или реактивации инфекции, зарегистрированной до начала иммуносупрессии.С другой стороны, распространение Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) после вакцинации может наблюдаться у детей с тяжелыми Т-клеточными дефектами, которые еще не были обнаружены во время вакцинации.

Таблица 1

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие бактериального ОИ.

[9] Burkholderia cepacia [16], Escherichia coli [16], Klebsiella spp [16],
Haemophilus influenzae [16], Serratia spp [16].

Возбудитель Клиническое состояние
Staphylococcus aureus [13], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Listeria monocytogenes [13], Nocardia spp [14], Pseudomonas aeruginosa Множественные и рецидивирующие инфекции (≥ 2 или более эпизодов в течение 12 месяцев) у пациентов <6 лет: средний отит, пневмония, синусит, кожа мягких тканей.
Рецидивирующая пневмония у пациентов в возрасте ≥ 6 лет.
Инвазивные инфекции (бактериемия, остеомиелит / артрит, менингит).
Salmonella spp [13] Рецидивирующая бактериемия.
Bartonella spp [14] Только распространенная болезнь.
Legionella pneumophila [17] Легочная инфекция.
Mycobacterium tuberculosis [13, 14, 16, 19-21] Реактивация скрытой инфекции.
Менингеальный туберкулез.
Диссеминированный или внелегочный туберкулез.
Bacillus Calmette – Guèrin (живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ) [22] Распространенная болезнь.
Нетуберкулезные микобактерии [13, 14, 16, 23, 24] M. avium или M.kansasii , диссеминированное или внелегочное заболевание.
Бактериемия, вызванная другими микобактериями (, например, . M. iranicum ).

2.3. Грибы

В таблице приведены ОИ, вызываемые грибами. Некоторые из этих патогенов могут иметь географические ограничения (так называемые эндемические микозы), но в настоящее время возможность этих инфекций должна приниматься во внимание в любой стране из-за увеличения количества путешествий и миграций. Классически инвазивное грибковое заболевание (IFD) может присутствовать у детей с широким спектром врожденных иммунодефицитов, злокачественных новообразований, у реципиентов гемопоэза (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), недоношенных новорожденных, детей в отделении интенсивной терапии или перенесших серьезную абдоминальную операцию, при аутоиммунных и / или аутовоспалительных состояниях на иммуно-мудолаторных средствах [12].Следует отметить, что кожная локализация грибковых инфекций может быть первым клиническим признаком лежащей в основе IFD [13].

Таблица 2

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие грибкового ОИ.

Грибки Клиническое состояние
Candida spp . [13, 14, 16, 18] Тяжелый кандидоз ротоглотки, эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов.Легочный кандидоз, вторичный по отношению к трахеобронхиальной инфекции, не рассматривается как возможный за пределами некоторых специфических неонатальных состояний.
Инвазивный кандидоз (заболевание органов-мишеней, включая гематогенную пневмонию).
Aspergillus spp. [13, 14, 16, 19, 25] Только инвазивное заболевание.
Pneumocystis jirovecii [13, 14, 16, 19, 25] Пневмония или диссеминированные инфекции.
Cryptococcus spp.[13, 14, 16, 23, 26, 27] Криптококкоз, внелегочный: фунгемия, менингит, костно-суставной, диссеминированный кожный.
Coccidioides immitis [13, 14, 16, 26] Кокцидиоидомикоз, диссеминированный или внелегочный.
Histoplasma capsultum [13, 14, 16, 26] Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз.
Другие грибы: [13, 14, 16]
Мукормикоз (зигомикоз) (Rhizopus, Mucor и Lichtheimia), Scedosporium / Pseudallescheria boydii, Fusarium, Thalaromyces neppum (ранее Penicffect )., Saprochaete spp., Magnusiomyces spp.
Инвазивная болезнь.

2.4. Вирусы

В таблице приведены ОИ, связанные с вирусами. Первичные вирусные инфекции и / или повторная активация латентных вирусных инфекций являются частыми причинами оппортунистических инфекций у хозяев с ослабленным иммунитетом (, например, . CMV), но другие вирусы могут вызывать условно-патогенные заболевания только при наличии специфического иммунодефицита ( например, . EBV у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом ).

Таблица 3

Клинические признаки и патогены, определяющие присутствие вирусного ОИ.

Вирусов Клиническое состояние
Цитомегаловирус (CMV) [13, 14, 16, 23, 28, 29] Цитомегаловирусная болезнь, начавшаяся в возрасте> 1 месяца: пневмония (ДНК CMV в бронхоальвеолярном лаваже), колит, центральная нервная система. системное заболевание (ЦМВ в спинномозговой жидкости), печень, ретинит (подтверждено офтальмологом), нефрит, миокардит, панкреатит др.Во всех случаях должны присутствовать типичные гистологические поражения и гистопатологическое обнаружение вируса. Положительного результата ПЦР на образцах тканей недостаточно для постановки диагноза (исключения указаны в скобках).
EBV [30-32] Фульминантный инфекционный мононуклеоз, индуцированный EBV с наличием диффузной лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и обширного поражения тканей, особенно печени и костного мозга, энцефалита и гемофагоцитарно-лимфо-гисти-клеточного лимфоцитов. лимфома и дисгаммаглобулинемия.
Хроническая активная инфекция ВЭБ: стойкий или рецидивирующий инфекционный мононуклеозоподобный синдром с дополнительными осложнениями, включая гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и / или сердечно-сосудистые заболевания (включая аневризму и порок клапанов сердца), с очень высокой вирусной нагрузкой ( > 10 2,5 копий / мкг ДНК).
Вирус гепатита В [15, 19, 33] Реактивация
Вирус гепатита С [15, 19, 33] Реактивация / прогрессирование
12 Вирус гепатита [E ] 34] Хронический гепатит
HSV [15, 16, 19] Простой герпес: хронические язвы (оролабиальные, кожные или генитальные более 1 месяца) или бронхит, пневмонит или эзофагит, энцефалит или другие поражения внутренних органов. (начало в возрасте> 1 месяца).
VZV [15, 16, 19, 35] Ветряная оспа с системным поражением (начало в возрасте> 1 месяца): неврологические проявления (энцефалит, поперечный миелит атаксии), гепатит, пневмония, полиорганная недостаточность с диссеминированным внутрисосудистым поражением. коагуляция.
Стойкая хроническая инфекция: появление новых поражений в течение периода> 1 месяца после первичной или рецидивирующей инфекции, переходящих в незаживающие язвы или некротические, покрытые коркой и гиперкератотические, бородавчатые поражения.
Опоясывающий лишай: неосложненный опоясывающий лишай: количество пузырьков ограничено не более чем 3 дерматомерами; диссеминированный или инвазивный: кожное поражение более чем в 3 дерматомерах (диссеминированное кожное) и / или признаки поражения глубоких органов.
Аденовирус [15, 16, 19, 36, 37] Распространенная болезнь: гепатит, геморрагический цистит, персистирующий гастроэнтерит.
Грипп [15, 16, 19] Пневмония, энцефалит.
RSV [15, 16, 19] Пневмония (с началом в возрасте> 6 месяцев).
Вирусов Клиническое состояние
hMPV [15, 16, 19] Пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
HHV6, HHV7 [15, 16, 19, 38] Пневмония, энцефалит.
HHV8 [15, 16, 19, 39] Саркома Капоши.
Парвовирус B19 [15, 16, 19] Хроническая / стойкая аплазия чистых эритроцитов.
Ротавирус, норовирус [15, 16, 19, 40] Хроническая (продолжительность> 1 месяца) диарея.
Вирус JC [15, 16, 19] Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.
Вирус контагиозного моллюска (поксвирус) [41] Хронический контагиозный моллюск.
BK вирус [15, 16, 19, 40] Полиомавирусная нефропатия (PVAN), геморрагический цистит.
ВПЧ [15, 16, 19] Диссеминированные бородавки.
Энтеровирус [14] Хронический энцефалит.
Западный Нил, Усуту, Чикунгунья, вирус Оньонг Ньонг [16, 42, 43] Энцефалит.

2.5. Protozoa

Таблица суммирует ОИ, вызванные простейшими. Эти инфекции могут сильно различаться из-за разного географического распространения и подверженности компетентным переносчикам. Например, инфекция Trypanosoma cruzi может как повторно активироваться в организме хозяина с ослабленным иммунитетом, который ранее подвергался воздействию простейших, так и передаваться через трансплантацию органов. Нет четких данных о Plasmodium spp., Однако важно подчеркнуть важность скрининга на малярию у хозяев с ослабленным иммунитетом, возвращающихся из эндемичных районов с симптомами и признаками, совместимыми с инфекциями, даже при отсутствии лихорадки. [44].

Таблица 4

Клинические особенности и патогены, определяющие присутствие простейшего OI.

Простейшие Клиническое состояние
Babesia spp [45, 46] Тяжелое заболевание с анемией, поражением легких и почек; хроническое и рецидивирующее заболевание.
Toxoplasma gondii [15, 16, 19] Токсоплазмоз центральной нервной системы с дебютом в возрасте ≥ 1 мес.
Висцеральный диссеминированный токсоплазмоз ( например, . Легкие).
Cryptosporidium [15, 16, 19] Криптоспоридиоз, хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Лямблии [14, 15] Лямблиоз, хроническая кишечная диарея длительностью> 1 месяца).
Isospora [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Microsporidium [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца) Anncaliia algerae Миозит.
Лейшмания [47, 48] Рецидивирующая атипичная висцеральная лейшмания.
Trypanosoma cruzi [16, 49] Реактивация американского трипаносомоза: менингоэнцефалит, новообразование центральной нервной системы, миокардит.
Acanthamoeba spp. [50] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Balamuthia mandrillaris [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Naegleria fowleri [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.

2.6. Гельминты

Таблица обобщает ОИ, вызванные гельминтами. Они не часто упоминаются как причина ОИ. Однако Strongyloides spp. может вызывать диссеминированное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с нейтропеническим раком, с высокой заболеваемостью и смертностью. Более того, несколько сообщений о случаях подчеркивают сложное взаимодействие между хозяевами с ослабленным иммунитетом и паразитом, которое может привести к более серьезной презентации Taenia spp.инфекции.

Таблица 5

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие гельминтозного ОИ.

Гельминты Клиническое состояние
Strongyloides spp [16, 19, 52] Гиперинфекция, септический шок с поражением полиорганной системы.
Onchocerca jakutensis [53] Множественные кожные узелки.
Onchocerca volvulus [54] Более тяжелое заболевание кожи, чем у иммунокомпетентных хозяев.
Taenia crassiceps [55] Кожная инфекция и / или более тяжелая инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего обзора было дать краткое изложение того, когда конкретное инфекционное заболевание (патоген и / или клиническая картина) может / должно рассматриваться (и сообщаться) как НО, особенно в контекст клинических испытаний, в которых ОИ представляют собой серьезные нежелательные явления, которые необходимо регистрировать. Действительно, клинические испытания обычно не используют те же определения инфекционных осложнений или иногда описывают «обычное» инфекционное заболевание без сложного клинического течения как НО по той единственной причине, что оно произошло у пациента с ослабленным иммунитетом [57] или что этот патоген может вызвать оппортунистическое заболевание.Это может переоценить риск диагностики ОИ в клинических испытаниях, особенно у детей, где многие инфекционные заболевания (по крайней мере, первичные эпизоды) могут рассматриваться как не связанные с иммунодефицитом при отсутствии специфических, диссеминированных или тяжелых клинических признаков.

Учитывая большое количество патогенов (некоторые из них описаны только в отчетах о случаях или небольших сериях случаев), которые могут вызывать инфекцию при нарушенной противоинфекционной защите, этот обзор нельзя считать исчерпывающим.Мы признаем ограниченность описательного обзора по сравнению с систематическим, но основная цель этой статьи состояла в том, чтобы направить врачей в огромный мир ОИ у детей и не забыть исследовать любое предрасполагающее состояние при подозрении на ОИ. Мы полагаем, что его полезность может быть представлена ​​в виде краткого обзора в одной статье наиболее важных патогенов и / или клинических картин, которые могут быть определенно определены как ОИ, и что это краткое изложение может быть полезно при определении ОИ в клинических испытаниях иммунодепрессантов. в педиатрии.

Краткое изложение для практических целей

Резюме

Оппортунистические инфекции (ОИ) по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смерти детей со злокачественными и незлокачественными заболеваниями.

ОИ определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или комменсальными организмами, которые обычно населяют человеческий организм и не вызывают заболеваний у здоровых людей, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами.ОИ может проявиться в начале синдрома первичного иммунодефицита как опасное для жизни событие. Чаще ОИ является осложнением, связанным с терапией, у пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивном лечении, среди пациентов, находящихся в длительной госпитализации, или у детей, перенесших трансплантацию костного мозга или солидных органов.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко суммирует имеющиеся в настоящее время знания об ОИ, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

Ключевые слова: Оппортунистические инфекции, дети, хозяин с ослабленным иммунитетом, этиология, патогенез, иммунодефицит, злокачественные

1. ВВЕДЕНИЕ

Оппортунистические инфекции (ОИ) определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или паразитами. которые обычно не вызывают заболевания, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма [1]. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами [1]. Во всех случаях это инфекции, при которых патогены используют хозяина с ослабленной иммунной системой и / или с измененной микробиотой [1, 2].ОИ могут иметь широкую географическую изменчивость из-за различного воздействия окружающей среды на потенциальные патогены и внутренние факторы вирулентности, особенно для микобактерий, грибов и паразитов [3, 4]. Более того, генетические паттерны хозяев, а также различные типы, степени и сроки ятрогенной иммуносупрессии могут влиять как на вероятность, так и на клинические особенности НО [5, 6].

ОИ часто описываются в контексте эпидемиологических исследований среди конкретных групп пациентов, из которых

врожденные или приобретенные ( e.г . Заболевание ВИЧ, противоопухолевая химиотерапия, трансплантат, и т. Д. .) Нарушение иммунной системы. К сожалению, особенно в случае клинических испытаний с применением иммуносупрессивных или цитотоксических препаратов, заранее определенные классификации ОИ часто не принимаются, но все наблюдаемые инфекции могут регистрироваться как ОИ [7, 8]. И наоборот, классификация CDC ОИ у детей, живущих с ВИЧ, доступна в Интернете (по адресу: https://npin.cdc.gov/publication/guidelines-prevention-and-treatment-opportunistic-infections-among-hiv-infected-children) .Это может вызвать путаницу, особенно у детей, у которых развиваются определенные первичные инфекции. Например, первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV) у пациента (чаще всего ребенка), получающего иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, но без тяжелой клинической картины или связанных с VZV осложнений, не должна рассматриваться как ОИ. , поскольку это инфекция, которая, вероятно, возникла бы независимо от подавления иммунитета. Аналогичные соображения можно сделать для первичного Туберкулез (ТБ).Более того, простуда, конъюнктивит или инфекция верхних дыхательных путей, например, связанная с аденовирусом, может возникать у ранее здорового человека, а также у детей с ослабленным иммунитетом; однако, когда инфекция становится устойчиво локализованной и / или диссеминированной, ее можно рассматривать как НО [9].

Как следствие, определение ОИ у детей, включенных в клинические испытания иммуносупрессивных препаратов, может вводить в заблуждение.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко резюмирует имеющиеся в настоящее время знания, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзоры, метаанализы, крупные клинические испытания или статьи о серии случаев, содержащие клиническое описание и этиологию инфекционных осложнений при врожденных иммунодефицитах или во время любого типа иммуносупрессивной терапии у детей, были отобраны с помощью поиска в MEDLINE / PubMed , используя ключевые слова: « оппортунистических инфекций, детей, подавление иммунитета, инфекции », ограничивая поиск последними 10 годами. Исследование также было распространено на учебники по «Инфекционным болезням» или «Детским инфекционным болезням», изданные за последние 5 лет.Патогены или клинические картины, строго связанные с инфекциями муковисцидоза, наличием врожденных аномалий (, например, . Мочевыводящих путей), устройств сосудистого доступа, протезов, инфекций в области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких) или любых инфекций, связанных с хирургическим вмешательством, были исключены. из отчета. Затем был извлечен полный текст отобранных статей и соответствующих ссылок, которые были совместно обсуждены, при этом решение о включении в настоящий описательный обзор в конечном итоге было принято на основе субъективного впечатления авторов.В конечном итоге текст был разбит на следующие основные параграфы: (i) «Предрасполагающие факторы ОИ со сводной таблицей»; (ii) «бактериальная этиология со сводной таблицей»; (iii) «грибковая этиология со сводной таблицей»; (iv) «вирусная этиология со сводной таблицей»; (v) «протозойная этиология со сводной таблицей» и (vi) «гелиминтическая этиология со сводной таблицей».

2.1. Факторы, предрасполагающие к ОИ

Наиболее важной причиной ОИ у детей являются агрессивные методы лечения злокачественных заболеваний.Новые подходы к химиотерапии, являющиеся результатом достижений медицинской науки последних десятилетий, обеспечивают более длительную выживаемость детей с заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми, но могут привести к иммунологическим нарушениям и, как следствие, к ОИ. Инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Нейтропения представляет собой наиболее важный фактор риска ОИ, тип и частота возникновения которого напрямую коррелируют с его тяжестью и продолжительностью (у европейцев старше 1 года считается легкой, если среднее количество нейтрофилов (АНК) равно 1.От 0 до 1,5 x 109 / л, средней степени, если от 0,5 до 1,0 x 109 / л, и тяжелой, если менее 0,5 x 109 / л). Гранулоцитопения подвергает риску бактериальной инфекции, но также, если она глубокая и продолжительная, риску грибковой инфекции [10].

Относительно короткие периоды нейтропении, вызванные химиотерапией (7-10 дней при химиотерапии солидных опухолей или 20-30 дней при противолейкозной терапии), можно было бы легче контролировать, чем тяжелые хронические нейтропении, из-за более длительного периода воздействия низких уровней нейтрофилов и собственные нейтрофилы качественные дефекты последних.Ящик . показывает состояния, предрасполагающие к ОИ.

Вставка 1. Условия, предрасполагающие к ОИ

Характеристика инфекции:
Микроорганизм, который обычно не вызывает заболевания, или
общий патоген с необычно сложным клиническим течением или
рецидив / сохранение тех же клинических признаков.
Характеристика хоста:
a) Глубокая нейтропения (> 1 недели), клиническая нестабильность или серьезные сопутствующие заболевания.
б) Рак и / или химиотерапия высокой интенсивности (например, индукция острого лейкоза или ТГСК).
c) Диагноз или клиническое подозрение на ВЗОМТ.
г) Диагноз или клиническое подозрение на муковисцидоз.
д) Анатомические аномалии или катетеризм.
е) Длительное стероидное лечение или иммунодепрессанты ( например, . Аутоиммунное заболевание, трансплантация).
ж) ВИЧ-инфекция.
h) ICU
i) Длительная госпитализация.
j) Недоедание.

ВИЧ-инфекция, стероиды, иммунодепрессанты и трансплантации в основном изменяют клеточный иммунитет. В частности, трансплантация является примером ятрогенного нарушения в различных секторах иммунитета с последующим риском конкретной оппортунистической инфекции.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ранняя фаза перед приживлением (дни с 0 по 15-45 дни) несет в себе риск бактериальной и / или грибковой инфекции из-за нейтропении и повреждения слизистой оболочки.В течение раннего периода после приживления трансплантата (приживление к 100-му дню) нарушение клеточного иммунитета может вызывать вирусные (, например, . CMV, HHV6, EBV) и грибковые (Aspergillus, Pneumocystis carinii) инфекции, в то время как в поздней фазе (дни с 100 по 356), помимо этих микроорганизмов, наблюдаются VZV и инкапсулированные бактериальные инфекции, при этом нарушение опсонизации является основным механизмом. Аспления приводит к восприимчивости к инкапсулированным бактериям с частым молниеносным прогрессированием и внутриклеточным паразитам ( Plasmodium spp.и Babesia spp.).

Пациенты с множественными травмами или ожогами в отделении интенсивной терапии подвергаются риску инфекции из-за потери первой линии защиты от микробной инвазии и использования устройств (поддерживающая вентиляция, сосудистые или пузырьковые катетеры). Наконец, анатомические и / или физиологические аномалии, такие как нарушенные эпителиальные барьеры (, например, . Экзема, ВЗК), дисфункциональные дренажные системы (, например, . Кистозный фиброз) и некомпетентные клапаны ( e.г . пузырно-мочеточниковый рефлюкс) также может представлять собой субстрат для НО. Врожденные причины ОИ реже, чем приобретенные, представлены первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ).

В некоторых случаях, особенно при синдромах иммунной дисрегуляции (, например, . IPEX, ALPS), у пораженных детей могут развиться тяжелые инфекции из-за иммуносупрессивного лечения или нарушения слизистых барьеров, а не из-за первичного иммунодефицита [11].

2.2. Бактериальная этиология

Все патогены и клинические признаки относятся к пациентам с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией ( e.г . трансплантат, противоопухолевая химиотерапия, аутоиммунные заболевания). Некоторые из этих инфекций, такие как инвазивная стрептококковая инфекция группы B или инвазивные инфекции, вызванные Enterobacteriaceae , следует рассматривать как ОИ только в том случае, если они возникают через несколько месяцев (обычно через 3-6) после рождения, поскольку инфекции через вертикальную передачу могут вызвать на человека. se тяжелые клинические картины также при отсутствии специфических нарушений иммунной системы.

В таблице приведены ОИ, вызываемые бактериями.ОИ, вызванные бактериями, обычно бывают рецидивирующими, инвазивными, иногда с возрастными ограничениями. Например, диссеминированный бартонеллез с множественным и продолжительным лимфаденитом может встречаться у детей с трансплантацией и / или при стероидном лечении или может проявляться как бациллярный ангиоматоз у детей с ВИЧ-инфекцией [12]. Первичная инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis могут наблюдаться также у здоровых детей, и, следовательно, обычно не следует рассматривать как ОИ при отсутствии распространения или реактивации инфекции, зарегистрированной до начала иммуносупрессии.С другой стороны, распространение Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) после вакцинации может наблюдаться у детей с тяжелыми Т-клеточными дефектами, которые еще не были обнаружены во время вакцинации.

Таблица 1

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие бактериального ОИ.

[9] Burkholderia cepacia [16], Escherichia coli [16], Klebsiella spp [16],
Haemophilus influenzae [16], Serratia spp [16].

Возбудитель Клиническое состояние
Staphylococcus aureus [13], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Listeria monocytogenes [13], Nocardia spp [14], Pseudomonas aeruginosa Множественные и рецидивирующие инфекции (≥ 2 или более эпизодов в течение 12 месяцев) у пациентов <6 лет: средний отит, пневмония, синусит, кожа мягких тканей.
Рецидивирующая пневмония у пациентов в возрасте ≥ 6 лет.
Инвазивные инфекции (бактериемия, остеомиелит / артрит, менингит).
Salmonella spp [13] Рецидивирующая бактериемия.
Bartonella spp [14] Только распространенная болезнь.
Legionella pneumophila [17] Легочная инфекция.
Mycobacterium tuberculosis [13, 14, 16, 19-21] Реактивация скрытой инфекции.
Менингеальный туберкулез.
Диссеминированный или внелегочный туберкулез.
Bacillus Calmette – Guèrin (живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ) [22] Распространенная болезнь.
Нетуберкулезные микобактерии [13, 14, 16, 23, 24] M. avium или M.kansasii , диссеминированное или внелегочное заболевание.
Бактериемия, вызванная другими микобактериями (, например, . M. iranicum ).

2.3. Грибы

В таблице приведены ОИ, вызываемые грибами. Некоторые из этих патогенов могут иметь географические ограничения (так называемые эндемические микозы), но в настоящее время возможность этих инфекций должна приниматься во внимание в любой стране из-за увеличения количества путешествий и миграций. Классически инвазивное грибковое заболевание (IFD) может присутствовать у детей с широким спектром врожденных иммунодефицитов, злокачественных новообразований, у реципиентов гемопоэза (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), недоношенных новорожденных, детей в отделении интенсивной терапии или перенесших серьезную абдоминальную операцию, при аутоиммунных и / или аутовоспалительных состояниях на иммуно-мудолаторных средствах [12].Следует отметить, что кожная локализация грибковых инфекций может быть первым клиническим признаком лежащей в основе IFD [13].

Таблица 2

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие грибкового ОИ.

Грибки Клиническое состояние
Candida spp . [13, 14, 16, 18] Тяжелый кандидоз ротоглотки, эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов.Легочный кандидоз, вторичный по отношению к трахеобронхиальной инфекции, не рассматривается как возможный за пределами некоторых специфических неонатальных состояний.
Инвазивный кандидоз (заболевание органов-мишеней, включая гематогенную пневмонию).
Aspergillus spp. [13, 14, 16, 19, 25] Только инвазивное заболевание.
Pneumocystis jirovecii [13, 14, 16, 19, 25] Пневмония или диссеминированные инфекции.
Cryptococcus spp.[13, 14, 16, 23, 26, 27] Криптококкоз, внелегочный: фунгемия, менингит, костно-суставной, диссеминированный кожный.
Coccidioides immitis [13, 14, 16, 26] Кокцидиоидомикоз, диссеминированный или внелегочный.
Histoplasma capsultum [13, 14, 16, 26] Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз.
Другие грибы: [13, 14, 16]
Мукормикоз (зигомикоз) (Rhizopus, Mucor и Lichtheimia), Scedosporium / Pseudallescheria boydii, Fusarium, Thalaromyces neppum (ранее Penicffect )., Saprochaete spp., Magnusiomyces spp.
Инвазивная болезнь.

2.4. Вирусы

В таблице приведены ОИ, связанные с вирусами. Первичные вирусные инфекции и / или повторная активация латентных вирусных инфекций являются частыми причинами оппортунистических инфекций у хозяев с ослабленным иммунитетом (, например, . CMV), но другие вирусы могут вызывать условно-патогенные заболевания только при наличии специфического иммунодефицита ( например, . EBV у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом ).

Таблица 3

Клинические признаки и патогены, определяющие присутствие вирусного ОИ.

Вирусов Клиническое состояние
Цитомегаловирус (CMV) [13, 14, 16, 23, 28, 29] Цитомегаловирусная болезнь, начавшаяся в возрасте> 1 месяца: пневмония (ДНК CMV в бронхоальвеолярном лаваже), колит, центральная нервная система. системное заболевание (ЦМВ в спинномозговой жидкости), печень, ретинит (подтверждено офтальмологом), нефрит, миокардит, панкреатит др.Во всех случаях должны присутствовать типичные гистологические поражения и гистопатологическое обнаружение вируса. Положительного результата ПЦР на образцах тканей недостаточно для постановки диагноза (исключения указаны в скобках).
EBV [30-32] Фульминантный инфекционный мононуклеоз, индуцированный EBV с наличием диффузной лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и обширного поражения тканей, особенно печени и костного мозга, энцефалита и гемофагоцитарно-лимфо-гисти-клеточного лимфоцитов. лимфома и дисгаммаглобулинемия.
Хроническая активная инфекция ВЭБ: стойкий или рецидивирующий инфекционный мононуклеозоподобный синдром с дополнительными осложнениями, включая гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и / или сердечно-сосудистые заболевания (включая аневризму и порок клапанов сердца), с очень высокой вирусной нагрузкой ( > 10 2,5 копий / мкг ДНК).
Вирус гепатита В [15, 19, 33] Реактивация
Вирус гепатита С [15, 19, 33] Реактивация / прогрессирование
12 Вирус гепатита [E ] 34] Хронический гепатит
HSV [15, 16, 19] Простой герпес: хронические язвы (оролабиальные, кожные или генитальные более 1 месяца) или бронхит, пневмонит или эзофагит, энцефалит или другие поражения внутренних органов. (начало в возрасте> 1 месяца).
VZV [15, 16, 19, 35] Ветряная оспа с системным поражением (начало в возрасте> 1 месяца): неврологические проявления (энцефалит, поперечный миелит атаксии), гепатит, пневмония, полиорганная недостаточность с диссеминированным внутрисосудистым поражением. коагуляция.
Стойкая хроническая инфекция: появление новых поражений в течение периода> 1 месяца после первичной или рецидивирующей инфекции, переходящих в незаживающие язвы или некротические, покрытые коркой и гиперкератотические, бородавчатые поражения.
Опоясывающий лишай: неосложненный опоясывающий лишай: количество пузырьков ограничено не более чем 3 дерматомерами; диссеминированный или инвазивный: кожное поражение более чем в 3 дерматомерах (диссеминированное кожное) и / или признаки поражения глубоких органов.
Аденовирус [15, 16, 19, 36, 37] Распространенная болезнь: гепатит, геморрагический цистит, персистирующий гастроэнтерит.
Грипп [15, 16, 19] Пневмония, энцефалит.
RSV [15, 16, 19] Пневмония (с началом в возрасте> 6 месяцев).
Вирусов Клиническое состояние
hMPV [15, 16, 19] Пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
HHV6, HHV7 [15, 16, 19, 38] Пневмония, энцефалит.
HHV8 [15, 16, 19, 39] Саркома Капоши.
Парвовирус B19 [15, 16, 19] Хроническая / стойкая аплазия чистых эритроцитов.
Ротавирус, норовирус [15, 16, 19, 40] Хроническая (продолжительность> 1 месяца) диарея.
Вирус JC [15, 16, 19] Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.
Вирус контагиозного моллюска (поксвирус) [41] Хронический контагиозный моллюск.
BK вирус [15, 16, 19, 40] Полиомавирусная нефропатия (PVAN), геморрагический цистит.
ВПЧ [15, 16, 19] Диссеминированные бородавки.
Энтеровирус [14] Хронический энцефалит.
Западный Нил, Усуту, Чикунгунья, вирус Оньонг Ньонг [16, 42, 43] Энцефалит.

2.5. Protozoa

Таблица суммирует ОИ, вызванные простейшими. Эти инфекции могут сильно различаться из-за разного географического распространения и подверженности компетентным переносчикам. Например, инфекция Trypanosoma cruzi может как повторно активироваться в организме хозяина с ослабленным иммунитетом, который ранее подвергался воздействию простейших, так и передаваться через трансплантацию органов. Нет четких данных о Plasmodium spp., Однако важно подчеркнуть важность скрининга на малярию у хозяев с ослабленным иммунитетом, возвращающихся из эндемичных районов с симптомами и признаками, совместимыми с инфекциями, даже при отсутствии лихорадки. [44].

Таблица 4

Клинические особенности и патогены, определяющие присутствие простейшего OI.

Простейшие Клиническое состояние
Babesia spp [45, 46] Тяжелое заболевание с анемией, поражением легких и почек; хроническое и рецидивирующее заболевание.
Toxoplasma gondii [15, 16, 19] Токсоплазмоз центральной нервной системы с дебютом в возрасте ≥ 1 мес.
Висцеральный диссеминированный токсоплазмоз ( например, . Легкие).
Cryptosporidium [15, 16, 19] Криптоспоридиоз, хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Лямблии [14, 15] Лямблиоз, хроническая кишечная диарея длительностью> 1 месяца).
Isospora [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Microsporidium [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца) Anncaliia algerae Миозит.
Лейшмания [47, 48] Рецидивирующая атипичная висцеральная лейшмания.
Trypanosoma cruzi [16, 49] Реактивация американского трипаносомоза: менингоэнцефалит, новообразование центральной нервной системы, миокардит.
Acanthamoeba spp. [50] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Balamuthia mandrillaris [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Naegleria fowleri [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.

2.6. Гельминты

Таблица обобщает ОИ, вызванные гельминтами. Они не часто упоминаются как причина ОИ. Однако Strongyloides spp. может вызывать диссеминированное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с нейтропеническим раком, с высокой заболеваемостью и смертностью. Более того, несколько сообщений о случаях подчеркивают сложное взаимодействие между хозяевами с ослабленным иммунитетом и паразитом, которое может привести к более серьезной презентации Taenia spp.инфекции.

Таблица 5

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие гельминтозного ОИ.

Гельминты Клиническое состояние
Strongyloides spp [16, 19, 52] Гиперинфекция, септический шок с поражением полиорганной системы.
Onchocerca jakutensis [53] Множественные кожные узелки.
Onchocerca volvulus [54] Более тяжелое заболевание кожи, чем у иммунокомпетентных хозяев.
Taenia crassiceps [55] Кожная инфекция и / или более тяжелая инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего обзора было дать краткое изложение того, когда конкретное инфекционное заболевание (патоген и / или клиническая картина) может / должно рассматриваться (и сообщаться) как НО, особенно в контекст клинических испытаний, в которых ОИ представляют собой серьезные нежелательные явления, которые необходимо регистрировать. Действительно, клинические испытания обычно не используют те же определения инфекционных осложнений или иногда описывают «обычное» инфекционное заболевание без сложного клинического течения как НО по той единственной причине, что оно произошло у пациента с ослабленным иммунитетом [57] или что этот патоген может вызвать оппортунистическое заболевание.Это может переоценить риск диагностики ОИ в клинических испытаниях, особенно у детей, где многие инфекционные заболевания (по крайней мере, первичные эпизоды) могут рассматриваться как не связанные с иммунодефицитом при отсутствии специфических, диссеминированных или тяжелых клинических признаков.

Учитывая большое количество патогенов (некоторые из них описаны только в отчетах о случаях или небольших сериях случаев), которые могут вызывать инфекцию при нарушенной противоинфекционной защите, этот обзор нельзя считать исчерпывающим.Мы признаем ограниченность описательного обзора по сравнению с систематическим, но основная цель этой статьи состояла в том, чтобы направить врачей в огромный мир ОИ у детей и не забыть исследовать любое предрасполагающее состояние при подозрении на ОИ. Мы полагаем, что его полезность может быть представлена ​​в виде краткого обзора в одной статье наиболее важных патогенов и / или клинических картин, которые могут быть определенно определены как ОИ, и что это краткое изложение может быть полезно при определении ОИ в клинических испытаниях иммунодепрессантов. в педиатрии.

Краткое изложение для практических целей

Резюме

Оппортунистические инфекции (ОИ) по-прежнему остаются основной причиной заболеваемости и смерти детей со злокачественными и незлокачественными заболеваниями.

ОИ определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или комменсальными организмами, которые обычно населяют человеческий организм и не вызывают заболеваний у здоровых людей, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами.ОИ может проявиться в начале синдрома первичного иммунодефицита как опасное для жизни событие. Чаще ОИ является осложнением, связанным с терапией, у пациентов, нуждающихся в иммуносупрессивном лечении, среди пациентов, находящихся в длительной госпитализации, или у детей, перенесших трансплантацию костного мозга или солидных органов.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко суммирует имеющиеся в настоящее время знания об ОИ, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

Ключевые слова: Оппортунистические инфекции, дети, хозяин с ослабленным иммунитетом, этиология, патогенез, иммунодефицит, злокачественные

1. ВВЕДЕНИЕ

Оппортунистические инфекции (ОИ) определяются как инфекции, вызываемые бактериями, грибами, вирусами или паразитами. которые обычно не вызывают заболевания, но становятся патогенными при нарушении защитной системы организма [1]. ОИ также могут быть представлены необычно тяжелыми инфекциями, вызванными обычными патогенами [1]. Во всех случаях это инфекции, при которых патогены используют хозяина с ослабленной иммунной системой и / или с измененной микробиотой [1, 2].ОИ могут иметь широкую географическую изменчивость из-за различного воздействия окружающей среды на потенциальные патогены и внутренние факторы вирулентности, особенно для микобактерий, грибов и паразитов [3, 4]. Более того, генетические паттерны хозяев, а также различные типы, степени и сроки ятрогенной иммуносупрессии могут влиять как на вероятность, так и на клинические особенности НО [5, 6].

ОИ часто описываются в контексте эпидемиологических исследований среди конкретных групп пациентов, из которых

врожденные или приобретенные ( e.г . Заболевание ВИЧ, противоопухолевая химиотерапия, трансплантат, и т. Д. .) Нарушение иммунной системы. К сожалению, особенно в случае клинических испытаний с применением иммуносупрессивных или цитотоксических препаратов, заранее определенные классификации ОИ часто не принимаются, но все наблюдаемые инфекции могут регистрироваться как ОИ [7, 8]. И наоборот, классификация CDC ОИ у детей, живущих с ВИЧ, доступна в Интернете (по адресу: https://npin.cdc.gov/publication/guidelines-prevention-and-treatment-opportunistic-infections-among-hiv-infected-children) .Это может вызвать путаницу, особенно у детей, у которых развиваются определенные первичные инфекции. Например, первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы (VZV) у пациента (чаще всего ребенка), получающего иммунодепрессанты от ревматоидного артрита, но без тяжелой клинической картины или связанных с VZV осложнений, не должна рассматриваться как ОИ. , поскольку это инфекция, которая, вероятно, возникла бы независимо от подавления иммунитета. Аналогичные соображения можно сделать для первичного Туберкулез (ТБ).Более того, простуда, конъюнктивит или инфекция верхних дыхательных путей, например, связанная с аденовирусом, может возникать у ранее здорового человека, а также у детей с ослабленным иммунитетом; однако, когда инфекция становится устойчиво локализованной и / или диссеминированной, ее можно рассматривать как НО [9].

Как следствие, определение ОИ у детей, включенных в клинические испытания иммуносупрессивных препаратов, может вводить в заблуждение.

Цель настоящего обзора — предоставить исчерпывающий и «легкий для чтения» текст, который кратко резюмирует имеющиеся в настоящее время знания, чтобы определить, когда инфекцию следует рассматривать как оппортунистическую в педиатрии в результате лежащей в основе врожденной или приобретенный иммунодефицит.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обзоры, метаанализы, крупные клинические испытания или статьи о серии случаев, содержащие клиническое описание и этиологию инфекционных осложнений при врожденных иммунодефицитах или во время любого типа иммуносупрессивной терапии у детей, были отобраны с помощью поиска в MEDLINE / PubMed , используя ключевые слова: « оппортунистических инфекций, детей, подавление иммунитета, инфекции », ограничивая поиск последними 10 годами. Исследование также было распространено на учебники по «Инфекционным болезням» или «Детским инфекционным болезням», изданные за последние 5 лет.Патогены или клинические картины, строго связанные с инфекциями муковисцидоза, наличием врожденных аномалий (, например, . Мочевыводящих путей), устройств сосудистого доступа, протезов, инфекций в области хирургического вмешательства (поверхностных или глубоких) или любых инфекций, связанных с хирургическим вмешательством, были исключены. из отчета. Затем был извлечен полный текст отобранных статей и соответствующих ссылок, которые были совместно обсуждены, при этом решение о включении в настоящий описательный обзор в конечном итоге было принято на основе субъективного впечатления авторов.В конечном итоге текст был разбит на следующие основные параграфы: (i) «Предрасполагающие факторы ОИ со сводной таблицей»; (ii) «бактериальная этиология со сводной таблицей»; (iii) «грибковая этиология со сводной таблицей»; (iv) «вирусная этиология со сводной таблицей»; (v) «протозойная этиология со сводной таблицей» и (vi) «гелиминтическая этиология со сводной таблицей».

2.1. Факторы, предрасполагающие к ОИ

Наиболее важной причиной ОИ у детей являются агрессивные методы лечения злокачественных заболеваний.Новые подходы к химиотерапии, являющиеся результатом достижений медицинской науки последних десятилетий, обеспечивают более длительную выживаемость детей с заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми, но могут привести к иммунологическим нарушениям и, как следствие, к ОИ. Инфекции остаются основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с лечением. Нейтропения представляет собой наиболее важный фактор риска ОИ, тип и частота возникновения которого напрямую коррелируют с его тяжестью и продолжительностью (у европейцев старше 1 года считается легкой, если среднее количество нейтрофилов (АНК) равно 1.От 0 до 1,5 x 109 / л, средней степени, если от 0,5 до 1,0 x 109 / л, и тяжелой, если менее 0,5 x 109 / л). Гранулоцитопения подвергает риску бактериальной инфекции, но также, если она глубокая и продолжительная, риску грибковой инфекции [10].

Относительно короткие периоды нейтропении, вызванные химиотерапией (7-10 дней при химиотерапии солидных опухолей или 20-30 дней при противолейкозной терапии), можно было бы легче контролировать, чем тяжелые хронические нейтропении, из-за более длительного периода воздействия низких уровней нейтрофилов и собственные нейтрофилы качественные дефекты последних.Ящик . показывает состояния, предрасполагающие к ОИ.

Вставка 1. Условия, предрасполагающие к ОИ

Характеристика инфекции:
Микроорганизм, который обычно не вызывает заболевания, или
общий патоген с необычно сложным клиническим течением или
рецидив / сохранение тех же клинических признаков.
Характеристика хоста:
a) Глубокая нейтропения (> 1 недели), клиническая нестабильность или серьезные сопутствующие заболевания.
б) Рак и / или химиотерапия высокой интенсивности (например, индукция острого лейкоза или ТГСК).
c) Диагноз или клиническое подозрение на ВЗОМТ.
г) Диагноз или клиническое подозрение на муковисцидоз.
д) Анатомические аномалии или катетеризм.
е) Длительное стероидное лечение или иммунодепрессанты ( например, . Аутоиммунное заболевание, трансплантация).
ж) ВИЧ-инфекция.
h) ICU
i) Длительная госпитализация.
j) Недоедание.

ВИЧ-инфекция, стероиды, иммунодепрессанты и трансплантации в основном изменяют клеточный иммунитет. В частности, трансплантация является примером ятрогенного нарушения в различных секторах иммунитета с последующим риском конкретной оппортунистической инфекции.

Среди пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ранняя фаза перед приживлением (дни с 0 по 15-45 дни) несет в себе риск бактериальной и / или грибковой инфекции из-за нейтропении и повреждения слизистой оболочки.В течение раннего периода после приживления трансплантата (приживление к 100-му дню) нарушение клеточного иммунитета может вызывать вирусные (, например, . CMV, HHV6, EBV) и грибковые (Aspergillus, Pneumocystis carinii) инфекции, в то время как в поздней фазе (дни с 100 по 356), помимо этих микроорганизмов, наблюдаются VZV и инкапсулированные бактериальные инфекции, при этом нарушение опсонизации является основным механизмом. Аспления приводит к восприимчивости к инкапсулированным бактериям с частым молниеносным прогрессированием и внутриклеточным паразитам ( Plasmodium spp.и Babesia spp.).

Пациенты с множественными травмами или ожогами в отделении интенсивной терапии подвергаются риску инфекции из-за потери первой линии защиты от микробной инвазии и использования устройств (поддерживающая вентиляция, сосудистые или пузырьковые катетеры). Наконец, анатомические и / или физиологические аномалии, такие как нарушенные эпителиальные барьеры (, например, . Экзема, ВЗК), дисфункциональные дренажные системы (, например, . Кистозный фиброз) и некомпетентные клапаны ( e.г . пузырно-мочеточниковый рефлюкс) также может представлять собой субстрат для НО. Врожденные причины ОИ реже, чем приобретенные, представлены первичными иммунодефицитными заболеваниями (ВЗОМТ).

В некоторых случаях, особенно при синдромах иммунной дисрегуляции (, например, . IPEX, ALPS), у пораженных детей могут развиться тяжелые инфекции из-за иммуносупрессивного лечения или нарушения слизистых барьеров, а не из-за первичного иммунодефицита [11].

2.2. Бактериальная этиология

Все патогены и клинические признаки относятся к пациентам с врожденным иммунодефицитом, ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией ( e.г . трансплантат, противоопухолевая химиотерапия, аутоиммунные заболевания). Некоторые из этих инфекций, такие как инвазивная стрептококковая инфекция группы B или инвазивные инфекции, вызванные Enterobacteriaceae , следует рассматривать как ОИ только в том случае, если они возникают через несколько месяцев (обычно через 3-6) после рождения, поскольку инфекции через вертикальную передачу могут вызвать на человека. se тяжелые клинические картины также при отсутствии специфических нарушений иммунной системы.

В таблице приведены ОИ, вызываемые бактериями.ОИ, вызванные бактериями, обычно бывают рецидивирующими, инвазивными, иногда с возрастными ограничениями. Например, диссеминированный бартонеллез с множественным и продолжительным лимфаденитом может встречаться у детей с трансплантацией и / или при стероидном лечении или может проявляться как бациллярный ангиоматоз у детей с ВИЧ-инфекцией [12]. Первичная инфекция и заболевание Mycobacterium tuberculosis могут наблюдаться также у здоровых детей, и, следовательно, обычно не следует рассматривать как ОИ при отсутствии распространения или реактивации инфекции, зарегистрированной до начала иммуносупрессии.С другой стороны, распространение Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) после вакцинации может наблюдаться у детей с тяжелыми Т-клеточными дефектами, которые еще не были обнаружены во время вакцинации.

Таблица 1

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие бактериального ОИ.

[9] Burkholderia cepacia [16], Escherichia coli [16], Klebsiella spp [16],
Haemophilus influenzae [16], Serratia spp [16].

Возбудитель Клиническое состояние
Staphylococcus aureus [13], Streptococcus pneumoniae [13, 14], Listeria monocytogenes [13], Nocardia spp [14], Pseudomonas aeruginosa Множественные и рецидивирующие инфекции (≥ 2 или более эпизодов в течение 12 месяцев) у пациентов <6 лет: средний отит, пневмония, синусит, кожа мягких тканей.
Рецидивирующая пневмония у пациентов в возрасте ≥ 6 лет.
Инвазивные инфекции (бактериемия, остеомиелит / артрит, менингит).
Salmonella spp [13] Рецидивирующая бактериемия.
Bartonella spp [14] Только распространенная болезнь.
Legionella pneumophila [17] Легочная инфекция.
Mycobacterium tuberculosis [13, 14, 16, 19-21] Реактивация скрытой инфекции.
Менингеальный туберкулез.
Диссеминированный или внелегочный туберкулез.
Bacillus Calmette – Guèrin (живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis ) [22] Распространенная болезнь.
Нетуберкулезные микобактерии [13, 14, 16, 23, 24] M. avium или M.kansasii , диссеминированное или внелегочное заболевание.
Бактериемия, вызванная другими микобактериями (, например, . M. iranicum ).

2.3. Грибы

В таблице приведены ОИ, вызываемые грибами. Некоторые из этих патогенов могут иметь географические ограничения (так называемые эндемические микозы), но в настоящее время возможность этих инфекций должна приниматься во внимание в любой стране из-за увеличения количества путешествий и миграций. Классически инвазивное грибковое заболевание (IFD) может присутствовать у детей с широким спектром врожденных иммунодефицитов, злокачественных новообразований, у реципиентов гемопоэза (HSCT) или трансплантации твердых органов (SOT), недоношенных новорожденных, детей в отделении интенсивной терапии или перенесших серьезную абдоминальную операцию, при аутоиммунных и / или аутовоспалительных состояниях на иммуно-мудолаторных средствах [12].Следует отметить, что кожная локализация грибковых инфекций может быть первым клиническим признаком лежащей в основе IFD [13].

Таблица 2

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие грибкового ОИ.

Грибки Клиническое состояние
Candida spp . [13, 14, 16, 18] Тяжелый кандидоз ротоглотки, эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов.Легочный кандидоз, вторичный по отношению к трахеобронхиальной инфекции, не рассматривается как возможный за пределами некоторых специфических неонатальных состояний.
Инвазивный кандидоз (заболевание органов-мишеней, включая гематогенную пневмонию).
Aspergillus spp. [13, 14, 16, 19, 25] Только инвазивное заболевание.
Pneumocystis jirovecii [13, 14, 16, 19, 25] Пневмония или диссеминированные инфекции.
Cryptococcus spp.[13, 14, 16, 23, 26, 27] Криптококкоз, внелегочный: фунгемия, менингит, костно-суставной, диссеминированный кожный.
Coccidioides immitis [13, 14, 16, 26] Кокцидиоидомикоз, диссеминированный или внелегочный.
Histoplasma capsultum [13, 14, 16, 26] Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз.
Другие грибы: [13, 14, 16]
Мукормикоз (зигомикоз) (Rhizopus, Mucor и Lichtheimia), Scedosporium / Pseudallescheria boydii, Fusarium, Thalaromyces neppum (ранее Penicffect )., Saprochaete spp., Magnusiomyces spp.
Инвазивная болезнь.

2.4. Вирусы

В таблице приведены ОИ, связанные с вирусами. Первичные вирусные инфекции и / или повторная активация латентных вирусных инфекций являются частыми причинами оппортунистических инфекций у хозяев с ослабленным иммунитетом (, например, . CMV), но другие вирусы могут вызывать условно-патогенные заболевания только при наличии специфического иммунодефицита ( например, . EBV у пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом ).

Таблица 3

Клинические признаки и патогены, определяющие присутствие вирусного ОИ.

Вирусов Клиническое состояние
Цитомегаловирус (CMV) [13, 14, 16, 23, 28, 29] Цитомегаловирусная болезнь, начавшаяся в возрасте> 1 месяца: пневмония (ДНК CMV в бронхоальвеолярном лаваже), колит, центральная нервная система. системное заболевание (ЦМВ в спинномозговой жидкости), печень, ретинит (подтверждено офтальмологом), нефрит, миокардит, панкреатит др.Во всех случаях должны присутствовать типичные гистологические поражения и гистопатологическое обнаружение вируса. Положительного результата ПЦР на образцах тканей недостаточно для постановки диагноза (исключения указаны в скобках).
EBV [30-32] Фульминантный инфекционный мононуклеоз, индуцированный EBV с наличием диффузной лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и обширного поражения тканей, особенно печени и костного мозга, энцефалита и гемофагоцитарно-лимфо-гисти-клеточного лимфоцитов. лимфома и дисгаммаглобулинемия.
Хроническая активная инфекция ВЭБ: стойкий или рецидивирующий инфекционный мононуклеозоподобный синдром с дополнительными осложнениями, включая гематологические, желудочно-кишечные, неврологические, легочные, глазные, кожные и / или сердечно-сосудистые заболевания (включая аневризму и порок клапанов сердца), с очень высокой вирусной нагрузкой ( > 10 2,5 копий / мкг ДНК).
Вирус гепатита В [15, 19, 33] Реактивация
Вирус гепатита С [15, 19, 33] Реактивация / прогрессирование
12 Вирус гепатита [E ] 34] Хронический гепатит
HSV [15, 16, 19] Простой герпес: хронические язвы (оролабиальные, кожные или генитальные более 1 месяца) или бронхит, пневмонит или эзофагит, энцефалит или другие поражения внутренних органов. (начало в возрасте> 1 месяца).
VZV [15, 16, 19, 35] Ветряная оспа с системным поражением (начало в возрасте> 1 месяца): неврологические проявления (энцефалит, поперечный миелит атаксии), гепатит, пневмония, полиорганная недостаточность с диссеминированным внутрисосудистым поражением. коагуляция.
Стойкая хроническая инфекция: появление новых поражений в течение периода> 1 месяца после первичной или рецидивирующей инфекции, переходящих в незаживающие язвы или некротические, покрытые коркой и гиперкератотические, бородавчатые поражения.
Опоясывающий лишай: неосложненный опоясывающий лишай: количество пузырьков ограничено не более чем 3 дерматомерами; диссеминированный или инвазивный: кожное поражение более чем в 3 дерматомерах (диссеминированное кожное) и / или признаки поражения глубоких органов.
Аденовирус [15, 16, 19, 36, 37] Распространенная болезнь: гепатит, геморрагический цистит, персистирующий гастроэнтерит.
Грипп [15, 16, 19] Пневмония, энцефалит.
RSV [15, 16, 19] Пневмония (с началом в возрасте> 6 месяцев).
Вирусов Клиническое состояние
hMPV [15, 16, 19] Пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
HHV6, HHV7 [15, 16, 19, 38] Пневмония, энцефалит.
HHV8 [15, 16, 19, 39] Саркома Капоши.
Парвовирус B19 [15, 16, 19] Хроническая / стойкая аплазия чистых эритроцитов.
Ротавирус, норовирус [15, 16, 19, 40] Хроническая (продолжительность> 1 месяца) диарея.
Вирус JC [15, 16, 19] Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия.
Вирус контагиозного моллюска (поксвирус) [41] Хронический контагиозный моллюск.
BK вирус [15, 16, 19, 40] Полиомавирусная нефропатия (PVAN), геморрагический цистит.
ВПЧ [15, 16, 19] Диссеминированные бородавки.
Энтеровирус [14] Хронический энцефалит.
Западный Нил, Усуту, Чикунгунья, вирус Оньонг Ньонг [16, 42, 43] Энцефалит.

2.5. Protozoa

Таблица суммирует ОИ, вызванные простейшими. Эти инфекции могут сильно различаться из-за разного географического распространения и подверженности компетентным переносчикам. Например, инфекция Trypanosoma cruzi может как повторно активироваться в организме хозяина с ослабленным иммунитетом, который ранее подвергался воздействию простейших, так и передаваться через трансплантацию органов. Нет четких данных о Plasmodium spp., Однако важно подчеркнуть важность скрининга на малярию у хозяев с ослабленным иммунитетом, возвращающихся из эндемичных районов с симптомами и признаками, совместимыми с инфекциями, даже при отсутствии лихорадки. [44].

Таблица 4

Клинические особенности и патогены, определяющие присутствие простейшего OI.

Простейшие Клиническое состояние
Babesia spp [45, 46] Тяжелое заболевание с анемией, поражением легких и почек; хроническое и рецидивирующее заболевание.
Toxoplasma gondii [15, 16, 19] Токсоплазмоз центральной нервной системы с дебютом в возрасте ≥ 1 мес.
Висцеральный диссеминированный токсоплазмоз ( например, . Легкие).
Cryptosporidium [15, 16, 19] Криптоспоридиоз, хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Лямблии [14, 15] Лямблиоз, хроническая кишечная диарея длительностью> 1 месяца).
Isospora [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца).
Microsporidium [14, 15] Хроническая диарея (продолжительность> 1 месяца) Anncaliia algerae Миозит.
Лейшмания [47, 48] Рецидивирующая атипичная висцеральная лейшмания.
Trypanosoma cruzi [16, 49] Реактивация американского трипаносомоза: менингоэнцефалит, новообразование центральной нервной системы, миокардит.
Acanthamoeba spp. [50] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Balamuthia mandrillaris [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.
Naegleria fowleri [51] Менингоэнцефалит, гранулематозный амебный энцефалит.

2.6. Гельминты

Таблица обобщает ОИ, вызванные гельминтами. Они не часто упоминаются как причина ОИ. Однако Strongyloides spp. может вызывать диссеминированное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно у пациентов с нейтропеническим раком, с высокой заболеваемостью и смертностью. Более того, несколько сообщений о случаях подчеркивают сложное взаимодействие между хозяевами с ослабленным иммунитетом и паразитом, которое может привести к более серьезной презентации Taenia spp.инфекции.

Таблица 5

Клинические признаки и патогены, определяющие наличие гельминтозного ОИ.

Гельминты Клиническое состояние
Strongyloides spp [16, 19, 52] Гиперинфекция, септический шок с поражением полиорганной системы.
Onchocerca jakutensis [53] Множественные кожные узелки.
Onchocerca volvulus [54] Более тяжелое заболевание кожи, чем у иммунокомпетентных хозяев.
Taenia crassiceps [55] Кожная инфекция и / или более тяжелая инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью настоящего обзора было дать краткое изложение того, когда конкретное инфекционное заболевание (патоген и / или клиническая картина) может / должно рассматриваться (и сообщаться) как НО, особенно в контекст клинических испытаний, в которых ОИ представляют собой серьезные нежелательные явления, которые необходимо регистрировать. Действительно, клинические испытания обычно не используют те же определения инфекционных осложнений или иногда описывают «обычное» инфекционное заболевание без сложного клинического течения как НО по той единственной причине, что оно произошло у пациента с ослабленным иммунитетом [57] или что этот патоген может вызвать оппортунистическое заболевание.Это может переоценить риск диагностики ОИ в клинических испытаниях, особенно у детей, где многие инфекционные заболевания (по крайней мере, первичные эпизоды) могут рассматриваться как не связанные с иммунодефицитом при отсутствии специфических, диссеминированных или тяжелых клинических признаков.

Учитывая большое количество патогенов (некоторые из них описаны только в отчетах о случаях или небольших сериях случаев), которые могут вызывать инфекцию при нарушенной противоинфекционной защите, этот обзор нельзя считать исчерпывающим.Мы признаем ограниченность описательного обзора по сравнению с систематическим, но основная цель этой статьи состояла в том, чтобы направить врачей в огромный мир ОИ у детей и не забыть исследовать любое предрасполагающее состояние при подозрении на ОИ. Мы полагаем, что его полезность может быть представлена ​​в виде краткого обзора в одной статье наиболее важных патогенов и / или клинических картин, которые могут быть определенно определены как ОИ, и что это краткое изложение может быть полезно при определении ОИ в клинических испытаниях иммунодепрессантов. в педиатрии.

Что такое оппортунистические инфекции? | Проект скважины

Содержание

Основные факты

ВИЧ может в конечном итоге вызвать СПИД, атакуя лейкоциты, называемые клетками CD4. Клетки CD4 — это те же клетки иммунной системы, которые должны защищать организм от болезней. Когда ваша иммунная система теряет слишком много клеток CD4, вы теряете способность бороться с инфекцией и можете заболеть серьезными заболеваниями, раком и неврологическими (нервная система) проблемами.Эти проблемы называются оппортунистическими инфекциями (ОИ), потому что они используют ослабленные защитные силы организма.

Многие вирусы можно контролировать с помощью иммунной системы. Но ВИЧ захватывает клетки CD4 и превращает их в вирусные фабрики, производящие тысячи копий ВИЧ. По мере размножения вирус повреждает или убивает клетки CD4, что повреждает иммунную систему и ослабляет защитные силы организма. ОИ используют низкую защиту вашего тела, чтобы заразить вас. Они могут привести к госпитализации и инвалидности и несут ответственность за большинство смертей у людей со СПИДом (синдром приобретенного иммунодефицита).

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) определяют человека, живущего с ВИЧ (ВИЧ +) и имеющего число клеток CD4 200 или меньше, как больного СПИДом. Людям также ставят диагноз СПИД, если у них есть или было заболевание, определяющее СПИД. Более 20 оппортунистических инфекций считаются заболеваниями, определяющими СПИД.

Люди со СПИДом могут восстановить свою иммунную систему с помощью лекарств от ВИЧ, точно так же, как люди с ВИЧ, у которых нет диагноза СПИД. Вам все равно будет поставлен диагноз СПИД, даже если количество ваших CD4-клеток вернется выше 200, ОИ будет успешно вылечено и ваша иммунная система будет сильной.Однако это связано с тем, что система общественного здравоохранения подсчитывает количество людей, у которых заболевание ВИЧ было запущено на поздней стадии. Наличие диагноза СПИД не означает, что вы заболели или заболеете в будущем. Это очень похоже на диагноз рака, который успешно вылечили или вошли в ремиссию.

Профилактика и лечение ОИ

Лучший способ предотвратить ОИ — это поддерживать свою иммунную систему как можно более сильной, принимая препараты против ВИЧ, как только вы узнаете, что живете с ВИЧ.Это позволяет иммунной системе справляться с инфекциями.

Если количество ваших CD4-клеток падает ниже 200, прием соответствующих лекарств может предотвратить развитие многих ОИ. Прием лекарств для предотвращения болезней называется «профилактикой». Например, CDC рекомендует людям, живущим с ВИЧ, у которых число CD4 ниже 200, принимать ежедневный антибиотик (триметоприм-сульфаметоксазол, также известный как Бактрим или Септра) или аналогичный препарат, чтобы избежать пневмонии Pneumocystis (PCP).

Для большинства ОИ доступны эффективные варианты лечения. Чем раньше вы сообщите своему лечащему врачу о каких-либо симптомах, тем раньше вы сможете пройти диагностику и лечение и тем выше ваши шансы на то, что лечение подействует и вы полностью выздоровеете. Возможно, вам удастся прекратить профилактическое или поддерживающее лечение, если количество клеток CD4 увеличивается и остается на высоком уровне. Однако вам не следует прекращать лечение, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Наиболее распространенные ОИ у людей, живущих с ВИЧ

С тех пор, как стало доступно комбинированное антиретровирусное лечение ВИЧ, количество людей, живущих с ВИЧ, у которых были оппортунистические инфекции, резко сократилось.Если вы начнете лечение от ВИЧ рано и продолжите принимать лекарства от ВИЧ в соответствии с их назначением, вы сохраните свою иммунную систему сильной и, вероятно, никогда не получите ни одного из этих ОИ. Это означает, что вам, скорее всего, никогда не поставят диагноз СПИД.

Некоторые из наиболее распространенных оппортунистических инфекций у людей, живущих с ВИЧ, включают:

Оппортунистическая инфекция Причина Расположение Симптомы Когда это обычно происходит? Дополнительная информация
Кандидоз Грибок: чрезмерный рост дрожжей, чаще всего Candida albicans Рот (молочница во рту), горло, пищевод (пищевая трубка), влагалище (родовые пути) Беловатый налет на языке; болезненное глотание или ощущение прилипания пищи к горлу; зуд, жжение в области половых органов С большей вероятностью разовьется глубже в теле (например,g., пищевод) при CD4 <200 См. Наш информационный бюллетень по грибковым инфекциям
Цитомегаловирус (CMV) Вирус Чаще всего глаза; также легкие, мозг и кишечник В глазах ЦМВ вызывает черные точки («плавающие» пятна), слепые пятна и искажение зрения. CD4 <50 Распространенная инфекция у людей как с ВИЧ, так и без него
Криптококкоз (крипто) Грибок Головной и спинной мозг; вызывает менингит, воспаление слизистой оболочки головного и спинного мозга Головная боль, жар, плохое самочувствие в целом CD4 <50 Лечение Crypto у беременных не должно включать — азольные противогрибковые препараты (например,g., флуконазол, кетоконазол), так как они могут нанести вред развивающемуся ребенку
Криптоспоридиоз Паразит Кишечник Сильный водянистый понос, тошнота, рвота, спазмы желудка CD4 <100 Поскольку паразит обитает в зараженной воде и стуле, важно хорошо мыть руки после посещения туалета и пить чистую воду
Комплекс Mycobacterium avium (MAC) Бактерия Много разных органов Лихорадка, озноб, ночная потливость, потеря веса, диарея, боли в животе CD4 <50 Профилактика рекомендуется, если CD4 <50
Mycobacterium tuberculosis (TB) Бактерия легких; также печень, сердце, кишечник и мозг Кашель, потеря веса, лихорадка, ночная потливость, усталость.Симптомы обычно ухудшаются в течение нескольких недель, а не дней. Любое количество CD4, но с большей вероятностью влияет на сердце, кишечник и мозг с CD4 <200 CDC рекомендует беременным женщинам пройти тестирование на туберкулез, если они не прошли тестирование за год до беременности; также особые рекомендации по лечению беременных
Pneumocystis пневмония (PCP) Грибок Легкие Одышка, лихорадка, сухой кашель CD4 <200 Профилактика рекомендуется, если CD4 <200
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) Вирус Мозг Изменения личности, мышления, зрения, речи или баланса CD4 <200 Лечение лекарствами от ВИЧ
Токсоплазмоз (Toxo) Паразит Мозг, вызывающий энцефалит (воспаление головного мозга) Головная боль, лихорадка, спутанность сознания, слабость, судороги Редко с CD4 <200; обычно у пациентов с CD4 <50 Профилактика рекомендуется, если CD4 <100; Чтобы избежать токсо, не ешьте сырое мясо и не прикасайтесь к кошачьим какашкам, т.е.е. не трогайте туалетные лотки

ОИ и женщины

Некоторые оппортунистические инфекции у женщин возникают иначе, чем у мужчин:

  • Мужчины в восемь раз чаще, чем женщины заболевают саркомой Капоши (СК)
  • У женщин вероятность развития бактериальной пневмонии и дрожжевых инфекций выше, чем у мужчин
  • У женщин могут быть более высокие показатели инфицирования простым герпесом, чем у мужчин (хотя женщины также чаще проходят тестирование на герпес, чем мужчины)

Женщинам, живущим с ВИЧ, важно проходить регулярные обследования на рак шейки матки и гинекологические осмотры для выявления инфекции, дисплазии или рака.У женщин могут расти аномальные клетки в различных частях репродуктивной системы (например, шейке матки, матке, яичниках). Этот аномальный рост клеток называется дисплазией и может привести к раку. Дисплазия часто протекает тяжелее и труднее поддается лечению у женщин, живущих с ВИЧ, чем у ВИЧ-отрицательных женщин. Нелеченная дисплазия может привести к раку шейки матки, который является опасным для жизни заболеванием и заболеванием, определяющим СПИД. Для получения дополнительной информации об обследованиях женского здоровья см. Наш информационный бюллетень «Уход за женским телом».

Кроме того, важно, чтобы женщины, живущие с ВИЧ, регулярно посещали своего поставщика медицинских услуг для проверки своего общего состояния здоровья. Если вы регулярно посещаете врача, он или она может помочь вам предотвратить ОИ, а также диагностировать и лечить любые инфекции на ранней стадии. В конечном счете, лучший способ избежать оппортунистических инфекций — регулярно принимать лекарства от ВИЧ и оставаться максимально здоровым. При правильном приеме лекарств вирусная нагрузка останется неопределяемой, а уровень CD4 будет выше, что укрепит вашу иммунную систему и сделает ее более способной бороться с любым типом инфекции.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *