Оппортунистическая инфекция это: Оппортунистическая инфекция: определение, клиника и лечение

Оппортунистические инфекции. Вич-маркерные заболевания: Грибковые; Бактериальные; Вирусные.

Два основных проявления СПИДа — это опухоли и ряд оппортунистических инфекций. Саркома Капоши — самый распространенный и описанный первым пример; в настоящее время выделяют и другие опухоли: неходжкиновская лимфома (обычно экстранодальная) и плоскоклеточные карциномы ротовой полости и прямой кишки. У большинства больных вначале возникает пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, за которой следуют другие дополнительные инфекции и саркома Капоши.

Разнообразные сопутствующие СПИДу инфекции затрагивают практически любую систему организма. Больше всего распространена и характерна для больных как в США, так и в Великобритании пневмоцистная пневмония. Возбудителями пневмонии у больных СПИДом могут быть и другие организмы.

У больных СПИДом в Африке саркома Капоши может сочетаться с так назывемой болезнью Слима (диарея) и другими оппортунистическими инфекциями. Более типичны для африканского континента — туберкулез, криптококкоз, криптоспоридиоз.

Спектр клинических проявлений все время расширяется. Первоначально описанные проявления саркомы Капоши и певмоцистной пневмонии относились к болезни с коротким инкубационным периодом. Однако у тех больных, у которых СПИД развивается после более длительного периода, клиническая картина может быть иной. Это как будто уже наблюдается: например, появляются новые виды опухолей и неврологических заболеваний. Наконец, накапливаются данные в пользу того, что поздняя стадия болезни сопряжена с лимфоидной интерстициальной пневмонией, гранулематозным гепатитом и энтеропатией.

Средняя продолжительность жизни больных СПИДом после постановки диагноза варьирует в зависимости от имеющихся клинических проявлений. В Америке она составляет около 9 месяцев для больных с пневмоцистной пневмонией и 31 месяц для больных с саркомой Капоши.

Благодаря многообразию проявлений инфекции ВИЧ — от бессимптомного состояния до развернутого СПИДа — Центры контроля над заболеваниями предприняли попытку разделить весь диапазон инфекций на четыре группы.

Полный список ВИЧ-маркерных заболеваний

Протозойные гельминтозные

• Криптоспоридиоз — диарея, продолжающаяся более 1 месяца
• Изоспороз 
• Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii
• Стронгилоидоз — пневмония, расстройства ЦНС, рассеянные патологии
• Токсоплазмоз — пневмония, расстройства ЦНС

Грибковые

• Аспергиллез — расстройства ЦНС, рассеянные патологии
• Кандидоз — Поражения бронхов, легких пищевода
• Криптококкоз — расстройства ЦНС, легочные и рассеянные патологии
• Гистоплазмоз — рассеянные патологии

Бактериальные

Атипичный микобактериоз — рассеянные патологии, вызванные микобактериями, но не возбудителями туберкулеза или лепры.

Вирусные

• Вызванные цитомегаловирусом — поражения легких, кишечника и ЦНС
• Вызванные вирусом простого герпеса — тяжелые поражения кожи и слизистой, длящиеся более месяца; поражения легких, кишечника, рассеянные патологии
• Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

Онкологические

• Саркома Капоши — в любом возрасте
• Церебральная лимфома
• Неходжкинская лимфома — диффузная, недифференцированная, образована В-клетками или клетками неизвестного фенотипа
• Лимфоретикулярные новообразования — по меньшей мере через 3 месяца после оппортунистических инфекций

Прочие

Хронический лимфоидный интерстициальный пульмонит у детей до 13 лет

Теперь опишем последовательность развития клинических симптомов при ВИЧ-инфекции.

Примерно через 2—4 недели после внедрения ВИЧ у половины зараженных появляется лихорадка, длящаяся от 2 до 10 дней, увеличиваются лимфатические узлы, печень и селезенка, снижается количество лимфоцитов в крови. Затем все проходит будто бы бесследно: инфицированный человек ни на что не жалуется. Однако через несколько месяцев (а чаще лет) у него медленно но неуклонно начинают обнаруживаться симптомы заболевания.

Отмечено, что при переливании крови, инфицированной ВИЧ, средняя продолжительность инкубационного периода составляет у детей два года, у пожилых лиц — пять лет, у людей среднего возраста — восемь.

Обычно, прежде чем развернуться полной картине заболевания, у больного наступает пре-СПИД: постепенно повышается температура до 38—39шС, отмечается обильное потоотделение, особенно в ночное время, резкая утомляемость, разбитость, исчезает аппетит. Важный, а то и самый ранний признак — стойкое увеличение лимфатических узлов: шейных, подчелюстных, затылочных, но, как правило, не паховых. Расстраивается деятельность кишечника: частый водянистый стул. Происходит прогрессирующая потеря веса.

Все эти симптомы рассматриваются как пре-СПИД только в том случае, если у больных установлено вирусоносительство и если при обследовании иммунной системы обнаруживается снижение количества Т-хелперовпри относительно увеличенном или неизмененном количестве Т-супрессоров. В присутствии вируса особое значение имеет лимфаденопатия неясной этиологии. И чтобы исключить лимфомы, сифилис, туберкулез, делается биопсия лимфатических узлов.

В дальнейшем болезненные симптомы начинают нарастать. Похудение может достигать 10—15 килограммов и более. Нередко присоединяются оппортунистические инфекции, и прежде всего пневмоцистная пневмония. У значительной части больных развивается саркома Капоши. Наличие ее у лиц моложе 60 лет в сочетании с положительными результатами лабораторных исследований (появление антител к ВИЧ, снижение числа Т-хелперов) служит несомненным доказательством СПИДа. Так же как лимфомы головного мозга.

Злокачественные опухоли характерны для 40% больных СПИДом, причем из этой цифры 85% приходится на саркому Капоши и 10% на злокачественные лимфомы.

Заболевание длится от нескольких месяцев до 4—5 лет. Исход его — смерть.

При СПИДе могут быть периодические обострения и временные улучшения. У разных больных отмечается преобладание тех или иных симптомов: у одних поражаются преимущественно легкие, у других — нервная система, третьих мучает острая диарея и др. Но, как правило, самый ранний признак — лимфаденопатия, тем более если она продолжается больше двух месяцев без видимых причин.

При диагностике принимаются во внимание эпидемиологические данные: особенно подозрительно, если саркома Капоши и лимфомы диагностируются у гомосексуалистов, наркоманов, лиц с беспорядочными половыми связями.

В последние годы вызывают тревогу сопровождающие СПИД, а также пре-СПИД признаки поражения центральной нервной системы. Наиболее опасный и частый симптом — прогрессирующее слабоумие (деменция) как результат атрофии коры головного мозга. Этот симптом регистрируется сейчас примерно у 50% больных. По мнению многих специалистов, мозговые нарушения, преимущественно слабоумие, могут развиться у каждого человека, инфицированного ВИЧ. При вскрытии у 2/3 больных, умерших от СПИДа, наблюдалась атрофия ткани мозга.

Предполагается, что у взрослых нарушения нервной деятельности могут наступить даже через 20—30 лет после заражения и что средняя продолжительность скрытого периода «зреющего» слабоумия составляет 15 лет. Отмечаются также поражения сосудов мозга, менингит. Больные часто жалуются на головную боль, снижение остроты зрения. Возникают абсцессы, вызванные токсоплазмами, микобактериями, грибами Candida.

Размножение ВИЧ в клетках мозга приводит к утрате кратковременной памяти, нарушению координации, мышечной слабости, расстройству речи, психики. При этом поражение мозга не всегда сопровождается иммунодефицитом.

При тщательном неврологическом обследовании те или иные «сбои» в работе мозговой деятельности — ослабленное внимание, затрудненная координация движений, замедленность реакций — удается распознать и у так называемых бессимптомных носителей. Поэтому чрезвычайно важно подвергать такому обследованию всех инфицированных лиц, тем более если от них зависит жизнь и здоровье других людей. В случае, если у них подтверждаются соответствующие изменения в функциях мозга, их отстраняют от работы.

Врачей очень тревожит, что эпидемия слабоумия распространится среди молодежи, инфицированной ВИЧ.

Вместе с тем самые ранние и выраженные мозговые нарушения наблюдаются у детей, особенно — у заразившихся в утробе матери или сразу после рождения.

что это такое и как лечить

Бактериальная пневмония

Возбудителями воспаления легких на фоне ВИЧ-инфекции являются:

• пневмококки;
• пневмоцисты;
• микобактерии;
• аспергиллы;
• грибы.

От поражения легких женщины страдают в несколько раз чаще, чем представители мужского пола. Риск развития увеличивается при наличии вредных привычек (употребление наркотиков, табакокурение). Классическим проявлением является пневмоцистная пневмония. Пациенты жалуются на гипертермию, затрудненное частое дыхание, ощущение недостатка воздуха.

Помощь

Средство выбора – Бисептол, который вводят внутривенно. Параллельно назначают гормональные препараты. После улучшения состояния переходят на сочетание гормон + Триметоприм + Сульфаметоксазол. Альтернативными комбинациями являются Дапсон + Триметоприм, Примахин + Триндамицин.

ВПЧ

Некоторые штаммы вируса папилломы человека являются решающими в развитии рака шейки матки, а на фоне иммунодефицита их действие становится более агрессивным. Первыми проявления являются образования на коже или слизистых оболочках в виде небольших наростов (папиллом, кондилом).

От ВПЧ избавиться при помощи медикаментозных препаратов невозможно, но существует достаточно средств для профилактики онкологических процессов и лечения дисплазии эпителия шейки матки.

Лечение

Противомикозные препараты комбинируют с витаминами группы В и С. Часто используемые препараты, применяемые в таблетированных формах и в виде суспензии:

• Нистатин;
• Кетоконазол;
• Дифлюкан;
• Амфотерицин В.

Микобактериозы

К этой группе относятся несколько оппортунистических инфекций, которые объединены одним видом возбудителей – атипичными микобактериями (нетуберкулезными). Комплекс заражений характерен для тех пациентов, которые не получают терапию антиретровирусными препаратами.

Проявлениями инфицирования становятся шейный лимфаденит, появление абсцессов, образование кожных язв, пневмония. Кроме того, инфекция может приобретать распространенный (диссеминированный) характер. Обычно это является показателей тяжелого состояния пациента и наличия глубокого иммунодефицита.

Оппортунистические инфекции это инфекции вызванные снижением иммунитета

Оппортунистические инфекции у взрослых – это патологические процессы, которые возникают и розвиваются на фоне сниженного имуного ответа. Лечение подобных инфекций усложняется неакдекватной реакцией всего организма, невозможностью подключить естественные защитные механизмы. Оппортунистические инфекции – это причина смерти при ВИЧ/СПИДе человека.

Не все инфекционные возбудители способны вызывать оппортунистическую инфекцию, а только те, которые долго способны персистировать (бессимптомно пребывать) в ослабленном организме. Заболевания могут развиться даже при активации условно-патогенной микрофлоры (той, которая в нормальном состоянии неспособна вызвать инфекционный процесс).

Виды и особенности оппортунистических инфекций

Особенности оппортунистических инфекций заключаются не только в специфических возбудителях, но и в тактике подбора лечения:

• возбудители слабо поддаются классическим схемам лечения и часто рецидивируют,
• у организма отсутствует полноценный иммунный ответ (болезни развиваются на фоне иммунодефицитов, опухолевых процессов),
• возбудитель диссеминирует (распространяется) по всем органам и системам.

Распространенные оппортунистические инфекции, которые развиваются на фоне ВИЧ/СПИДа, поданы в таблице.

Кроме того, развиваются кардио- и нефропатии.

Бактериальные инфекции

Среди респираторных инфекций преобладают пневмонии. Возбудителями может быть типичная или атипичная флора. Чаще остальных находят Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis. Клинические проявления не отличаются от обычной пневмонии.

Лечится подобная пневмония как заболевание у третьей клинической группы с пневмониями (Аминопенициллином или Цефалоспорином четвертого поколения с внутривенным введением макролидов). Важно при пневмониях и приеме антибиотиков продолжать лечение антиретровирусными препаратами, а также назначить антимикотики (Флуконазол, Гризеофульвин, Амфотерицин В).

Но особенную опасность представляет пневмоцистная пневмония. Она вызывается грибком, который активно размножается в организме при снижении CD-4 клеток меньше 200 кл/мкл. Инкубационный период без клинических проявлений продолжается до двух недель, затем переходит в первую стадию. В ней преобладают интоксикационные явления (с незначительным повышением температуры до 37,5 , 38).

Вторая стадия характеризуется отдышкой, коклюшеобразным кашлем, который иногда сопровождается пенистой мокротой. На рентгене можно выявить мелкоочаговые тени, но не во всех случаях. В крови происходит снижение всех элементов (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов) и ускорение СОЭ.

Эта пневмония лечится при помощи симтоматической терапии (средства от кашля), а также антимикотических средств против грибка (Амфотерицин В). Назначают Триметоприм в комбинации с Сульфаметоксазолом (Бисептол в дозе 15/75 или 20/100 мг).

Кишечные инфекции

Оппортунистические инфекции, влияющие на кишечник при СПИДе:

• шигеллез,
• сальмонеллез, а именно сальмонеллезный сепсис,
• криптоспоридиоз,
• изоспороз.

Типичные проявления кишечных инфекций – нарушение стула, постоянные диареи, которые приводят к потере массы тела. На фоне этого нарушается функционирование кишечных ворсинок, не происходит всасывание полезных веществ. Сальмонеллез может осложниться септической формой, а также образовать абсцессы в разных органах, путем заноса бактерии по кровяному руслу.

Лечение кишечных инфекций должно сопровождаться оральной или парентеральной регидратацией с восстановлением солевого баланса. Применяются растворы типа Дисоль, Трисоль, важно контролировать уровень калия и натрия в крови.

Дополнительно назначают нитрофураны (Нифуроксазид), а также антибиотики макролиды (Гентамицин, Кларитромицин).

Грибковые поражения

При СПИДе в организме человека начинают активно размножаться грибки. Это проявляется в виде заболеваний:

• грибковый дерматит, чесоточный дерматит,
• ангулярный хейлит (заиды в уголках рта),
• онихомикоз,
• кандидоз (ротовой полости, трахеи, пищевода, генерализованный).

Кандидозу более подвержены женщины, дети, пациенты с сахарным диабетом, а также те, кто принимает антибиотики. Лечить кандидоз, как оппортунистическую инфекцию, необходимо антимикотиками. Редко используется Нистатин, по причине формирования резистентности, чаще Флуконазол. При распространении кандидоза на два органа или более, используется Амфотерицин В, Гризеофульвин.

Вирусные инфекции

Лечение вирусных оппортунистических инфекций затруднено по причине их протекания под маской других заболеваний. Чаще всего организм поражают герпес-вирусы.

То есть, на фоне ВИЧ/СПИДа, герпес-вирусная инфекция остается незамеченной. Основные проявления можно перепутать с главной болезнью (слабость, усталость, увеличение лимфоузлов). Для ВИЧ наиболее характерно поражение третьим и пятым типом вируса герпеса.

Третий тип или Варицелла протекает не в форме ветряной оспы, а в форме опоясывающего лишая.

На коже появляются везикулы, которые потом превращаются в папулы (мешочки) с прозрачным содержимым, они чешутся. Со временем папулы покрываются корками и отпадают, оставляя незначительные пигментации (изменение цвета кожи, потемнение). Типичная локализация: на грудкой клетке, между ребрами, по ходу межреберных нервов, но высыпания могут развиваться в любом месте, где проходят нервные волокна.

Лечение инфекции заключается в приеме ударных доз Ацикловира или Валацикловира (по 800 мг 5 раз в день).

При герпес-вирусе 5 типа или цитомегаловирусе, типичных проявлений может не быть. Лихорадка не характерна. Появляются нарушения зрения, которые пациенты характеризуют как «мушки перед глазами», затем возможно сопутствующее поражение легких (цитомегаловирусная пневмония) и мозга (энцефалопатия). Лечение такой инфекции после диагностики заключается в приеме Ганцикловира в дозировке 5 мг/кг в течение двух недель с дальнейшей повторной диагностикой.

Опухолевые процессы

Опухолевые процессы относят к оппортунистичным инфекциям при СПИДе. Они развиваются при четвертой клинической стадии болезни. Их лечение – исключительно паллиативное, направленное на облегчение состояния пациента.

Самые распространенные опухолевые поражения: саркома Капоши и лимфомы (ходжкинские или неходжкинские).

Саркома Капоши характеризуется появлением многочисленных сосудистых узелков и бляшек на коже. Их примерные размеры до 3 сантиметров, а цвет: от красного до коричневого. Элементы сыпи не болят, но имеют тенденцию к разрастанию и сливанию, что в дальнейшем приводит к диссеминации опухоли и ее поражению внутренних слизистых оболочек органов. Опухоль ассоциируется с вирусным поражением (предполагаемая причина , герпес-вирус 8 типа). Но специфического лечения не существует. Используется лазерная деструкция или криодеструкция (жидким азотом) элементов сыпи.

Лимфомы (ходжкинские или неходжкинские) не имеют особо опасных или заметных клинических проявлений. Они определяются лабораторно, происходит гиперпродукция незрелых В-лимфоцитов, что делает реакции гуморального иммунитета менее эффективными.

Единственный признак, который можно увидеть на крайних стадиях лимфомы, увеличение регионарных и внутренних лимфоузлов, а также гепатолиенальный синдром. Эти признаки появляются и вследствие самого ВИЧ. Это может вызывать портальную гипертензию, синдром верхней полой или нижней полой вены, что приводит к потерям сознания. Лечение паллиативное, радиотерапия или хирургическое иссечение пакетов лимфоузлов.

Лечение оппортунистических инфекций при СПИДе направлено на улучшение качества жизни пациента. Количество данных заболеваний прямопропорционально зависит от количества Т-хелперов (клеток CD4). Без лечения основной патологии (ВИЧ), полностью избавиться от сопутствующих заболеваний, которые приводят к смерти, невозможно.

Лімфома – пухлина, яка розвивається із лімфоїдної тканини. За типом росту розпізняють нодулярні і дифузні лімфоми, причому вони часто трансформуються в інші. Лімфома – друга за частотою пухлина у хворих на СНІД, приблизно 12-16 % хворих в стадії СНІДу помирають від лімфоми. На відміну від саркоми Капоші, лімфома не пов’язана з будь-якою групою ризику. Вона може бути індукована самим ВІЛ і призводити до поліклональної гіпергамаглобулінемії, яка притаманна для ВІЛ-інфекції. При генералізованій лімфаденопатії формується В-клітинна гіперплазія. Найбільш імовірною першопричиною імунобластної лімфоми є вірус Епштейна-Барр, ДНК якого постійно виявляють в клітинах пухлини. Найчастішими формами лімфом у ВІЛ-інфікованих є неходжкінські лімфоми, лімфома Беркітта, первинна лімфома ЦНС та інші.

Неходжкінська лімфома формується в результаті тривалої стимуляції і проліфереції В-клітин, рідко Т-клітин. Факторами швидкого прогресування лімфоми є число СD4 &lt, 100 кл/мкл, вік старше 35 років, анамнез ін’єкційної наркоманії. Ризик розвитку лімфоми у хворих на СНІД в 100 разів вище, ніж у популяції в цілому.

Первинна лімфома ЦНС зустрічається у 1-3 % хворих на СНІД і розвивається, як правило, при кількості лімфоцитів &lt, 50 кл./мкл.

Клінічно при лімфомі Беркітта у половини хворих спостерігається первинне ураження периферійних, внутрішньогрудних, заочеревинних лімфатичних вузлів. Процес розвивається частіше в мигдаликах, шлунково-кишковому тракті, шкірі, кістках та інших органах. Захворювання перебігає з проявами інтоксикації, яка проявляється лихоманкою, схудненням, надмірним виділенням поту вночі, локальним зудом. Притаманні автоімунна гемолітична анемія, тромбоцитопемія, екзантема.

При локалізації лімфоми на шиї або надключичній області лімфатичні вузли збільшені у розмірах, ущільнені, рухомі, не спаяні з оточуючою клітковиною. При ураженні лімфатичних вузлів міжстіння розвивається синдром верхньої порожнистої вени (розширення вен передньої грудної стінки), при ураженні мигдаликів з&#8217,являється відчуття сторонього тіла в горлі. Мигдалик швидко збільшується у розмірах. При локалізації лімфом в шлунку клініка нагадує рак або виразкову хворобу. Можливі ураження і паренхіматозних органів.

Загрузка…

Оппортунистические инфекции — особенности активации в зависимости от уровня иммуносупрессии – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

УДК 616.98:612.017.1

А.П. ЦИБУЛЬКИН, И.М. ХАЕРТЫНОВА, Ф.К. СИРАЗИЕВА

Казанская государственная медицинская академия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Оппортунистические инфекции — особенности активации в зависимости от уровня иммуносупрессии

Цибулькин Анатолий Павлович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики, тел. (843) 233-34-72, e-mail: [email protected]

Хаертынова Ильсияр Мансуровна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней, тел. (843) 267-81-17, e-mail: [email protected]

Сиразиева Фания Камиловна — ассистент кафедры инфекционных болезней, тел. (843) 267-80-95, e-mail: [email protected]

В статье представлены результаты обследования 876 больных с сочетанным течением ВИЧ/ТБ. Дана характеристика клинических форм туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией, имеющих разные сроки инфицирования ВИЧ. Рассмотрены вопросы активации ТБ в зависимости от уровня иммуносупрессии у больных ВИЧ инфекцией. Получены новые данные о механизмах реактивации латентных форм ТБ на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: туберкулез, ВИЧ-инфекция, оппортунистические инфекции, латентные формы.

A.P. TSIBULKIN, I.M. KHAERTYNOVA, F.K. SIRAZIEVA

Kazan State Medical Academy, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012

Opportunistic infections — features of activation depending on the level of immune suppression

Tsibulkin A.P. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics, tel. (843) 233-34-72, e-mail: [email protected] Khaertynova I.M. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, tel. (843) 267-81-17, e-mail: [email protected] Sirazieva F.K. — Assistant of the Department of Infectious Diseases, tel. (843) 267-80-95, e-mail: [email protected]

The article presents the results of observation of 876 patients with the combined course of HIV/TB. Characteristics of tuberculosis forms in HIV patients is given, depending on the period of HIV infection. The issues of TB activation are discussed, depending on the level of immune suppression in HIV patients. New data are obtained about the mechanisms of reactivation of the latent TB forms at the early stages of HIV infection.

Key words: tuberculosis, HIV infection, opportunistic infections, latent forms.

Оппортунистические инфекции относятся к группе заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами (вирусами, бактериями, грибами, простейшими), поражающими преимущественно слизистые оболочки и лимфатическую систему, имеющие разнообразные пути передачи. Особенностью оппортунистических инфекций является их длительная, иногда в течение всей жизни персистенция в латентном «спящем» состоянии, у лиц с достаточным уровнем защитных факторов как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Установлено, что инфицированность людей оппортунистическими инфекциями к среднему возрасту достигает 90% и выше [1].

Латентная инфекция подразумевает постоянное взаимодействие микроорганизма с иммунной систе-

мой [25]. Активация оппортунистических заболеваний возможна как в случаях подавления функции звеньев противоинфекционного иммунитета, а также в случаях одномоментного инфицирования избыточным количеством микроорганизмов.

Следует отметить, что за последние 30-40 лет количество факторов, влияющих на иммунную систему, значительно возросло. Сюда относят онко-гематологические заболевания, химиотерапию, трансплантацию костного мозга и солидных органов, тяжелые ожоги, терапию иммуносупрессив-ными препаратам, инвазивные медицинские процедуры, продолжительную интенсивную терапию (больше 21 дня), большую хирургию, варианты терапии аутоиммунных заболеваний. Лидирующее место среди факторов иммунодепрессии занимает

вирус ВИЧ. В группу наиболее частых оппортунистических инфекций в средних регионах России входят такие заболевания, как туберкулез, канди-доз пищевода, манифестная ЦМВ-инфекция, токсо-плазмоз, пневмоцистная пневмония. Увеличилась частота ВИЧ-энцефалита, криптококкового менингита, атипичного микобактериоза, мультифокаль-ной лейкоэнцефалопатии, лимфом [3]. Пациенты с различными степенями иммуносупрессии страдают от разных микробных осложнений. Более того, даже подобный микроорганизм, к примеру цитоме-галовирус, способен вызывать различные клинические проявления заболевания у больных с различной выраженностью иммуносупрессии [15].

При попытке выявить закономерности активации оппортунистических заболеваний возникают огромные трудности по стандартизации выраженности иммунодепрессии, различиям ведущих механизмов иммунной защиты от разных видов микроорганизмов. В связи с этим за основу исследований берут выборки по пациентам, инфицированным вирусом ВИЧ. Степень выраженности иммунодепрессии при ВИЧ инфекции можно оценить используя легко доступный иммунологический показатель числа СД4+Т клеток, который принято связывать с хел-перной функцией в становлении клеточного иммунитета [2]. Существует положение, что чем ниже число СД4+Т клеток, тем тяжелее иммуносупрессия, ведущая к активизации оппортунистических инфекций. Общепризнанной границей уровня СД4+Т лимфоцитов, ниже которой подключаются массовые осложнения оппортунистических инфекций является 200 кл/мм3. Однако, даже при нормальных показателях числа циркулирующих СД4+Т клеток возможна активация ряда оппортунистических инфекций, таких как: это varicella zoster, туберкулез легких и кожные формы кандидоза, бактериальные пневмонии. Значимость уровня СД4+Т лимфоцитов важна только при тех инфекциях, защита от которых определяется клеточным адаптивным иммунитетом. В случаях, когда наибольшее противоин-фекционное значение имеет фагоцитоз, активность системы комплемента или неповрежденные кожа и слизистые, то оппортунистические инфекции могут развертываться при достаточных значениях СД4+Т клетках. В качестве примера развитие бактериальной пневмонии при нейтропении с числом нейтрофилов ниже 500/мм3. Более того оппортунистические инфекции могут манифестироваться разными формами при разных уровнях снижения числа СД4+Т лимфоцитов. К таким инфекциям относятся кандидоз и туберкулез — наиболее частые оппортунистические инфекции в нашем регионе.

В связи с вышесказанным мы исследовали особенности форм и возможные механизмы активации туберкулеза на различных сроках развития ВИЧ-инфекции, характеризующиеся различными уровнями циркулирующих СД4+Т лимфоцитов.

Материал и методы

В период с 2004 по 2015 гг. обследовано 876 пациентов с осложнением в виде активного ТБ на разных сроках ВИЧ-инфекции.

Больные были распределены на 2 группы: при выявлении активного туберкулеза на ранних сроках (в течение первого года) ВИЧ-инфекции (1-я группа — 429 человек), при выявлении туберкулеза на поздних сроках (больше 10 лет) ВИЧ-инфекции (II-я группа — 447 человек). Материалом для анализа послужили истории больных и карты персо-

нального учета больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией (учетная форма №263/у-ТБ).

Диагноз ВИЧ-инфекции устанавливали на основании общепринятых клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Для определения вирус-специфических антител в сыворотке периферической крови проводили иммуноферментный анализ на тест-системах «ВИЧ-1, ВИЧ-2, ИФА-Ави-ценна» фирмы «Авиценна», Россия и «Комби Бест анти ВИЧ 1+2» фирмы «Вектор-Бест», Россия, «ДС-ИФА-ВИЧ-АГАТ-скрин», Россия и иммунного блоттинга в соответствии с прилагаемыми к тест-системам инструкциями (New Lav Blot 1, Bio Rad, Франция). Вирусную нагрузку (количество копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы крови) определяли методом ПЦР (Ампли Сенс ВИЧ Монитор, г. Москва).

Все больные туберкулезом и сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ в условиях стационара обследованы с помощью клинико-рентгено-лабораторных методов. Применяли как обязательные (рентгенологическое исследование, анализ мокроты на МБТ, анализ крови и мочи, туберкулиновые пробы), так и дополнительные и факультативные методы (расширенная бактериологическая диагностика, углубленное рентгенологическое исследование). Общеклиническое обследование больных включало в себя сбор анамнеза болезни и жизни больного, а также использование физикальных методов. В анамнезе болезни большое внимание уделяли сведениям о времени начала заболевания, первых симптомах, остро или постепенно манифестирующих симптомах начала болезни. В каждом случае обращали внимание на возможный контакт с больным туберкулезом. Особое значение придавали клиническим проявлениям заболеваний системы органов дыхания, началу и течению болезни, проводимой терапии с учетом ее эффективности. При физикальном исследовании больного отмечали характер перкуторных и аус-культативных изменений с последующей регистрацией их в динамике. Туберкулиновую чувствительность определяли с помощью пробы Манту с 2 ТЕ РРD.

Статистическая обработка данных производилась на персональном компьютере IBM HC «Pentium», с использованием программ «MS Excel-97» и программы «Статис-Мед». При этом использовались параметрические методы оценки результатов — вычисление средней арифметической (М), среднеква-дратического отклонения, средней ошибки средней арифметической (m). Оценка различий между сопоставляемыми группами по избранным критериям осуществлялась по критерию Стьюдента для долей (для сравнения качественных показателей) и критерия Ньюмена — Кейлса (для сравнения количественных показателей). Достоверность изменений признавалась при вероятности ошибки р меньшей или равной 0,05 (Гланц С., 1998).

Результаты исследования

Системный анализ результатов, представленных в таблице 1, позволяет на ранних сроках ВИЧ-инфекции выделить из общего числа в 429 больных две подгруппы: одна — с преимущественно локализованными формами туберкулеза (табл. 1А), а вторая включала пациентов с диссеминированными формами заболевания (табл. 1Б). Рентгенологическая характеристика туберкулеза в первой подгруппе включала или изолированные очаговые формы, или инфильтраты без консолидации, ограниченные чаще всего верхнедолевой локализацией. Наличие,

Таблица 1.

Частота отдельных форм туберкулеза, осложняющих ВИЧ-инфекцию на разных сроках ее развития

А. Локальные формы

Сроки ВИЧ-инфекции СД4+Тл (в мм3) Формы туберкулеза (%/п) Всего (%/п)

ОТЛ ИТЛ КазП Тма ФКТ

1й год >500 4.0/17 60.6/260 3.7/16 1.4/6 2.3/10 72/309

10 и более лет <200 2.9/13 36.2/162 0.5/2 0 0.2/1 39.8/178

Б. Диссеминированные формы

Сроки ВИЧ-инфекции СД4+Тл (в мм3) Формы туберкулеза (%/п) Всего (%/п)

ДТЛ МлТ ТП ГТ ЛАП

1й год >500 8.9/38 1.4/6 9.3/40 5.8/25 2.6/11 28/120

10 и более лет <200 12.5/56 2.2/10 10.1/45 26.8/120 8.5/38 60.2/269

Примечание: ОТЛ — очаговый туберкулез легких; ИТЛ — инфильтративный ТБ легких; КазП — казеозная пневмония; Тма — туберкулома; фКт — фиброзно-кавернозный ТБ легких; ДТЛ — диссеминированный ТБ легких; МлТ — милиарный ТБ; ТП — туберкулезный плеврит; ГТ — генерализованный ТБ; ЛАП — лимфо-аденопатия

Таблица 2.

Источники МБТ в случаях активного туберкулеза, осложняющего течение ранних стадий ВИЧ-инфекции (до 1 года)

Исходное состояние до ВИЧ-инфекции Наличие анти-МБТ КОИ Источники МБТ Ведущие формы

Не инфицирован МБТ нет Первичное инфицирование Диссеминированные

Латентная МБТ инфекция да Реактивация Локализованные

кроме того, случаев туберкулом и фиброзно-кавер-нозного туберкулеза позволяет нам отнести указанные признаки к типичным, характеризующим вторичный туберкулез. Основной особенностью вторичного туберкулеза является развитие его на фоне сохраненного клеточного иммунитета, который способен не только обеспечивать основное звено противотуберкулезной защиты, но и реали-зовывать иммунопатологические механизмы поражения [6, 27].

Лабораторным подтверждением наличия у больных данной группы выраженного специфического клеточного иммунитета служили 78% положительных проб Манту, что, кстати, соответствует 72% локализованных форм активного туберкулеза.

В то же время становится общепризнанным, что в регионах с достаточно развитой службой профилактики и лечения туберкулеза, манифистация вторичного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов связана с его реактивацией у индивидов с латентным течением мБт инфекции [16, 20].

В обычных условиях латентные формы мБт инфекции реактивируются с частотой в 10% за весь период жизни здоровой популяции людей, однако у ВИЧ-инфицированных с ранних сроков значительно возрастает частота реактивации туберкулеза (по разным данным от 2 до 8 и более раз) [5, 23].

Инфильтраты с признаками консолидации имели тенденцию к смещению в средние и нижние доли легких. При этом наличие достаточно высокого процента больных с плевральным выпотом и лимфо-аденопатией составляли комплекс признаков, рассматриваемых как атипичный и являющихся скорее характеристикой первичного туберкулеза [14, 21]. Отсутствие в этой группе сформированного адап-

тивного иммунитета сопровождается диссеминаци-ей и генерализацией процесса, что полностью соответствует показателям второй группы обследуемых пациентов. Механизм развития в этой подгруппе был связан скорее всего с первичным инфицированием МБТ на фоне ВИЧ-инфекции в период, когда еще отсутствует системная иммунодепрессия (число CD4+Т лимфоцитов превышает 500 кл/мм3), но имеется подавление фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов, что и служит причиной изначальной диссеминации процесса, развивающейся до формирования специфического анти-МБТ адаптивного иммунитета.

Если учесть данные о том, что ВИЧ-инфекция значительно увеличивает чувствительность к первичному инфицированию МБТ, то складывается убеждение, что в группе с диссеминированными формами ТБ источником его активных форм является первичное МБТ инфицирование (табл. 2).

В отличие от достаточно понятного механизма тяжелого течения первичного МБТ инфицирования у ВИЧ-инфицированных, механизмы реактивации латентных форм МБТ инфекции на ранних сроках после ВИЧ-сероконверсии на фоне сохраненного специфического клеточного иммунитета остаются недостаточно ясными.

Большинство авторов причиной стимуляции процесса реактивации туберкулеза считают возможный иммунодефицит, который предполагается на основе кратковременного снижения циркулирующей популяции CD4+Т лимфоцитов в острый период ВИЧ инфекции. Однако, данное падение, по понятиям классической иммунологии, является слишком кратковременным, чтобы вызвать иммунодефицит. Кстати оно очень быстро компенсируется, и число

CD4+Т лимфоцитов в крови ВИЧ-инфицированных восстанавливается. Кроме того, сроки реактивации туберкулеза напрямую не связаны с острой фазой ВИЧ-инфекции, а развертываются в течение года и сопровождаются, как мы подтвердили, сохранением достаточного уровня выраженности реакций клеточноопосредованного иммунитета.

Решение указанного вопроса может быть основано на современных представлениях о гетерогенности популяции CD4+Т лимфоцитов. Вся популяция подразделяется как минимум на три отдельные субпопуляции CD4+Т лимфоцитов (рис. 1). Первый уровень формируют ранние предшественники в виде CD4+Т «наивных» лимфоцитов (CD4+ТN), находящихся во вторичных лимфоидных органах, где они дифференцируются в CD4+Т «центральные / памяти» (CD4+ТСМ) лимфоциты. Последние поступают в периферическую кровь и составляют основную часть циркулирующего пула CD4+Т клеток.

В свою очередь, они являются предшественниками зрелой функционально активной популяции CD4+T «эффекторов/памяти» (CD4+T£M), составляющих наибольшую часть органных Cd4+T лимфоцитов (слизистых кишечника, мочеполовой системы и легких). Как было показано наиболее чувствительной к ВИЧ инфицированию является популяция CD4+TEM лимфоцитов (рис. 1) [12, 22].

Чувствительность отдельных клеточных популяций зависит от наличия соответствующего набора рецепторов. Классическим рецептором, взаимодействующим с gp 120 envelop антигенами вируса ВИЧ, является экспрессируемый на мембране маркер CD4. Однако, инфицированность CD4+T клеток вирусом вИч многократно возрастает при наличии хемокинов (CCR5 или CXCR4) в качестве корецеп-тора [19, 26].

Трансмиссируемая линия ВИЧ традиционно является CCR5 чувствительной (М-тропной), инфициру-

Рисунок 1.

Интенсивность инфицирования CD4+Т лимфоцитов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции

Примечание: I_I— CD4-pe^nTop;

в тексте

ш — CD4/CCR5 — рецепторный комплекс (М-тропный). Подробности

Рисунок 2.

Механизмы реактивации латентных форм ТБ на ранних стадиях ВИЧ (М-тропной) инфекции (до 1 года)

Латентная МБТ инфекция Кл етки -миш ени М-тропной линии ВИЧ Реактивация МБТ инфекции

АаМф / ф Т, CD4 Тем* аМф ^’аМф / Щ\СЕИ Тему

РГЗГГ \ CD4 Тем РГЗТ \

Ф ормировани е Гибель и подавление Компенсаторная активация

специфической гранулемы, функции реакций ГЗТ: повреждает

подавляющ ей ткани легкого

пролиф ерацию МБТ

Примечание: аМф — альвеолярный макрофаг; СD4ТЕМ — Т эффекторы/памяти лимфоциты; РГЗТ ция гиперчувствительности замедленного типа. Подробности в тексте

реак-

ет преимущественно макрофаги и CD4+Т клетки, которые экспрессируют ССЯ5 корецепторы [24]. Среди субпопуляций CD4+Т клеток максимальную экспрессию сСя5 корецепторов находят на CD4+ТЕМ субпопуляции слизистых. Наличие ССЯ5 корецеп-тора минимально на CD4+ТСМ, а на клетках CD4+ТN корецепция ССЯ5 отсутствует.

Таким образом, острая фаза ВИЧ-инфекции, заключающаяся в инфицировании вирусом максимального количества чувствительных к нему клеток, реализуется через инфицирование макрофагов и CD4+ТЕМ слизистых. Особенно большие потери последних происходят в кишечнике инфицированных, а также частично и в легких пациентов с латентным МБТ инфицированием. Потеря органных субпопуляций по механизмам гомеостаза компенсируются их предшественниками — CD4+ТСМ из циркуляции [11]. И хотя последние инфицируются вирусом незначительно, но выраженность их кратковременного снижения в периферической крови связана как с максимальной их миграцией в кишечник ВИЧ-инфицированных, а также в связи с тем, что циркулирующие CD4+Т лимфоциты представляют незначительную субпопуляцию, не превышающую 5% от всей популяции CD4+Т лимфоцитов. Поэтому изменения компонентов иммунной защиты в острый период ВИЧ-инфекции определяются не столько числом циркулирующих CD4+Т лимфоцитов, сколько их состоянием на уровне органов мишеней. Представленный материал практически исключил вероятность иммунодепрессии как ведущей причины активации туберкулеза на фоне компенсаторно восстановленного числа циркулирующих CD4+Т лимфоцитов на ранних сроках ВИЧ-инфекции.

Предполагаемые механизмы реактивации латентных форм МБТ инфекции на ранних стадиях ВИЧ-инфекции представлены нами на рисунке 2. Формирование латентной МБТ инфекции связано с подавлением пролиферации бацилл при первичной инфекции за счет активации альвеолярных макрофагов (аМф) с выделением цитокинов, способствующих миграции в очаг CD4+/ТЕМ и последующей активацией клеточного иммунитета, препятствующего диссеминации инфекции. Подобным образом формируются клеточные комплексы (гранулемы), подавляющие до минимума пролиферацию МБТ и поддерживающие защитные реакции клеточного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа — РГЗТ) без клинических признаков заболевания [7, 9].

На ранних сроках инфицирования вирусом ВИЧ происходит вирус специфическая и апоптотическая гибель и подавление функции клеток в органах-мишенях. Подавление локальных форм противотуберкулезной защиты способствует реактивации МБТ инфекции на уровне гранулем, но сохраненный системный клеточный иммунитет подключает компенсаторные реакции гиперчувствительности замедленного типа, которые препятствуют генерализации процесса и одновременно реализуют механизмы локальной иммунопатологии, во многом определяющие развитие локализованных форм активного туберкулеза.

Развитие осложнений на поздних сроках ВИЧ-инфицирования (10 лет и более) было связано с устойчивым системным иммунодефицитом (число CD4+Т лимфоцитов постоянно было ниже 200 кл/ мм3) и сопровождалось значительным увеличением среди больных диссеминированных форм. Наиболее значимым был многократный рост процента

I хирургия_

генерализованных форм. Последнее было связано с тем, что низкий уровень CD4+T лимфоцитов, выполняющих в основном функцию Th2 типа (формирование клеточного иммунитета), не предохранял уже от генерализации процесса.

Заключение

Системный иммунодефицит при длительно сохраняющемся уровне циркулирующих CD4+T лимфоцитов ниже 200 кл/мм3 сопровождается максимальной выраженностью активации оппортунистических инфекций.

Активация отдельных форм оппортунистических инфекций на начальных этапах ВИЧ-инфекции при высоких уровнях число CD4+T лимфоцитов (туберкулез, кожные формы кандидоза) запускаются нарушением функции локальных звеньев иммунной защиты.

Реактивация латентных форм МБТ инфекции многократно стимулируется уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, что связано с иммунопатологическими проявлениями реакций гиперчувствительности замедленного типа, запускаемых начавшейся пролиферацией МБТ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Копанев Ю.А. Оппортунистические инфекции у детей / Ю.А. Копанев // Практика педиатра. — 2011. — №2. — С. 10-15.

2. Рахманова А.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом / А.Г. Рахманова, А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова и др. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез в России год 2007». — М., 2007. — С. 383-384.

3. Шахгильдян В.И. Структура вторичных заболеваний и современные походы к их лабораторной диагностике у больных ВИЧ-инфекцией / В.И. Шахгильдян, М.С. Ядрихинская, А.П. Сафонова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2015. — №1. — С. 24-30.

4. Badiee P., Hashemizadeh Z. Opportunistic invasive fungal infections: diagnosis & clinical management // The Indian journal of medical research. — 2014. — Vol. 139, №2. — Р. 195-204.

5. Barry C.E. et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the goals of prophylaxis // Nature Reviews Microbiology. — 2009. — Vol. 7, №12. — Р. 845-855.

6. Burrill J., Williams C.J., Bain G. et.al. Tuberculosis: A Radiologic Review// Radio Graphics. — 2007. — Vol. 27. — P. 1255-1273.

7. Chan J., Flynn J. The immunological aspects of latency in tuberculosis // Clinical immunology. — 2004. — Vol. 110, №1. — Р. 2-12.

8. diu C., Selwyn P.A. Complications of HIV infection: a systems-based approach // American Family Physician. — 2011. — Vol. 83, №4. — Р. 395-406.

9. Ehlers S. Lazy, dynamic or minimally recrudescent? On the elusive nature and location of the mycobacterium responsible for latent tuberculosis // Infection. — 2009. — Vol. 37, №2. — Р. 87-95.

10. Farman D.P., M.D., Speir W.A. Initial Roentgenographic Manifestations of Bacteriologically Proven Mycobacterium tuberculosis // Chest. — 1986. — Vol. 89, №1. — P. 75-77.

11. Ganesan A., Chattopadhyay P.K., Brodie T.M. et al. Immunologic and virologic events in early HIV infection predict subsequent rate of progression // The Journal of infectious diseases. — 2010. — Vol. 201, №2. — Р. 272-284.

12. Geldmacher C., Ngwenyama N., Schuetz A. et al. Preferential infection and depletion of Mycobacterium tuberculosis — specific CD4 T cell after HIV-1 infection // JEM. — 2010. — Vol. 207, №13. — P. 2869-2881.

13. Geldmacher C., Koup R.A. Pathogen-specific T cell depletion and reactivation of opportunistic pathogens in HIV infection // Trends in immunology. — 2012. — Vol. 33, №5. — Р. 207-214.

14. Geng E., Kreiswirth B., Burzynski J. et.al. Clinical and radiographic Correlates of Primary and Reactivation tuberculosis: A Molecular Epidemiology Study // JAMA. — 2005. — Vol. 293, №22.

— P. 2740-2745.

15. George M.P., Masur H., Norris K.A. et al. Infections in the immunosuppressed host // Annals of the American Thoracic Society.

— 2014. — Vol. 11, Suppl. 4. — Р. 211-220.

16. Gideon H.P., Flynn J.L. Latent tuberculosis: what the host «sees»? // Immunologic research. — 2011. — Vol. 50, №2. — Р. 202-212.

17. Giorgi J.V., Fahey J.L., Smith D.C. et al. Early effects of HIV on CD4 lymphocytes in vivo // Journal of immunology. — 1987. — Vol. 138, №11. — Р. 3725-3730.

18. Hel Z., McGhee J.R., Mestecky J. HIV infection: first battle decides the war // Trends in immunology. — 2006. — Vol. 27, №6. — P. 274-281.

19. Huang Y., Paxton W.A., Wolinsky S.M. et al. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression // Nature medicine. — 1996. — Vol. 2, №11. — P. 1240-1243.

20. Lin P.L., Flynn J.A.L. Understanding latent tuberculosis: a moving target // Journal of Immunology. — 2010. — Vol. 185, №1. — P. 15-22.

21. McAdams H.P., Erasmus J., Winter J.A. Radiologic manifestations of pulmonary tuberculosis // Radiol. Clin. North Am. — 1995. — Vol. 33, №4. — P. 655-678.

22. Okoye A.A., Picker L.J. CD4(+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure // Immunological reviews. — 2013. — Vol. 254, №1. — P. 54-64.

23. Oni T. et al. High prevalence of subclinical tuberculosis in HIV-infected persons without advanced immunodeficiency: implications

for TB screening // Thorax. — 2011. — Vol. 66, №8. — P. 669-673.

24. Shaw G.M., Hunter E. HIV transmission // Cold Spring Harbor perspectives in medicine. — 2012. — Vol. 2, №11. — pii: a006965. doi: 10.1101/cshperspect.a006965.

25. Underhill D.M., Pearlman E. Immune interactions with pathogenic and commensal fungi: a two-way street // Immunity. — 2015. — Vol. 43, №5. — P. 845-858.

26. Vlahakis S.R., Algeciras-Schimnich A., Bou G. et al. Chemokine-receptor activation by env determines the mechanism of death in HIV-infected and uninfected T lymphocytes // The Journal of clinical investigation. — 2001. — Vol. 107, №2. — P. 207-215.

27. Woodring J.H., Mac Vandiviere H., Fried A.M. et.al. Update: The Radiographic Features of Pulmonary Tuberculosis // AJR. — 1986. — Vol. 146. — P. 497-506.

28. Zanoni B.C., Gandhi R.T. Update on opportunistic infections in the era of effective antiretroviral therapy // Infectious disease clinics of North America. — 2014. — Vol. 28, №3. — P. 501-518.

НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ

НОВЫЙ ИСТОЧНИК АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН

Обширные травматические повреждения, например, захватывающие большую площадь ожоги, ограничивают возможности получения аутологичных стволовых клеток для заживления ран. Американские ученые и военные медики из United States Army Institute of Surgical Research в своем исследовании показали, что резидентные стволовые клетки подкожной жировой ткани выживают даже после тяжелых ожогов и остаются пригодными для терапевтического использования. Из оставшихся после очищения раны остатков кожи, содержащих подкожную клетчатку, удается выделить приблизительно 1.54105 — 2.54105 клеток на 1 грамм ткани. Таким образом, удаляемые при очищении ран и ожогов ткани, которые обычно выбрасывают, могут быть ценным источником стволовых клеток. Анализ генной экспрессии на специфические транскрипты стволовых клеток (СК) выявил, что полученные СК при культивировании продолжают экспрессировать эти маркеры (т.е. сохраняют «стволовость») даже после нескольких пассажей. По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, предложенный американскими исследователями метод получения аутологичных стволовых клеток может иметь особенно большие преимущества при лечении крупных повреждений.

Источник: www.stemcells.ru

Оппортунистические инфекции | Методы лечения заболеваний

При лечении антибиотиками подавляется часть обычной микрофлоры кишечника, развивается оппортунистическая инфекция

При лечении любыми антибиотиками у больного подавляется часть обычной (сапрофитной) бактериальной флоры, что варьирует в зависимости от используемого препарата. Часто это не вызывает болезненных явлений, но иногда устойчивый микроорганизм, освободившись от конкуренции, развивается до такой степени, что становится крайне опасным. Это относится главным образом к таким микроорганизмам, как криптококки, Candida albicans, протей, псевдомонады и стафилококки. Присутствие в мокроте дрожжей не означает, что они служат причиной заболевания.

Антибиотики, оппортунистические инфекции и колит

Примером оппортунистических инфекций служат связанные с приемом антибиотиков колиты. Почти любой противобактериальный препарат, который может изменить состав кишечной флоры, может вызвать подобное состояние, но наиболее частой причиной служат линкомицин, клиндамицин, амоксициллин, ампициллин и цефалоспорины. Заболевание может протекать как острый неспецифический или псевдомембранозный колит, опасный для жизни, сопровождаемый диареей, с кровью и слизью в кале, болями в животе, лейкоцитозом и дегидратацией. Упоминание в анамнезе о применении антибиотика в предшествующие 3 нед, даже при условии, что лечение было прекращено, должно навести врача на мысль о диагнозе, который потом следует подтвердить проктосигмоидоскопией и выделением клостридий или их токсина из каловых масс, поскольку колит вызывается именно последним. До сих пор не совсем понятно, каким образом лечение антибиотиками в некоторых случаях сопровождается оппортунистическим развитием клостридий. Однако признание его причинной роли при колитах, связанных с применением антибиотиков, обосновывает необходимость назначения ванкомицина в дозе 125-500 мг внутрь через 6 ч в течение 5 дней (метронидазол также эффективен).

Оппортунистическая инфекция у больных со слабой иммунной системой

Особое значение приобретает проблема оппортунистических инфекций у больных, у которых иммунная система повреждена из-за болезни (к примеру, ВИЧ) или лечения. Бактериальные инфекции ответственны примерно за 2/3 всех случаев смерти этих больных, в остальных случаях летальность связана преимущественно с грибами.

При лечении пациентов со слабой иммунной системой необходимо соблюдать следующие требования:

1) лечение начинают медленно еще до получения результатов бактериологических анализов;

2) препараты вводят парентеральным путем;

3) предпочтительнее использовать сочетание бактерицидных средств, например аминогликозиды с бета-лактамными антибиотиками.

Пример развития оппортунистической инфекции

Интересен пример развития оппортунистической инфекции при введении пенициллина морским свинкам. Препарат, столь известный отсутствием токсичности (за исключением аллергии) у человека и животных, оказался очень опасным для морских свинок. Животные, в организме которых отсутствуют патогенные возбудители, не погибают. Их гибель можно предотвратить, вводя смесь неабсорбируемых антибиотиков, активных в отношении колиформных бактерий. Пенициллин, воздействуя на обычную флору кишечника этих животных, способствует гигантской пролиферации (в 10 млн раз) колиформных бактерий в слепой кишке, что приводит к энтероколиту и бактериемии и гибели животных. Это, возможно, аналогично энтероколиту у человека при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Для оппортунистических инфекций характерны следующие особенности

1. Полинозологичность. Возбудители оппортунистических инфекций не имеют строго выраженного органного тропизма: один и тот же вид может быть причиной развития различных нозологических форм (бронхитов, пневмоний, эмпием, синуситов, отитов, менингитов, остеомиелитов, холециститов, пиелонефритов, конъюнктивитов, инфекции травматических, послеоперационных и ожоговых ран и др.).

2. Полиэтиологичность. Одна и та же нозологическая форма (пневмония, менингит, пиелонефрит и др.) может быть обусловлена любым условно-патогенным микробом.

3. Клиническая картина оппортунистических инфекций в большей мере зависит от пораженного органа, чем от возбудителя заболевания. Например, пиелонефриты, вызванные псевдомонадами, кишечной палочкой, энтеробактером, энтерококком, клебсиеллой пневмонии, стафилококком, не различимы по клинической картине, хотя антибактериальная терапия этих форм должна иметь особенности.

4. Оппортунистические инфекции часто протекают как смешанные, микст-инфекции. Выявляется четкая закономерность: смешанные инфекции более часты при открытых процессах по сравнению с закрытыми, в позднем периоде болезни по сравнению с ранним, при хроническом течении по сравнению с острым, при тяжелых септических формах по сравнению с легкими. Имеются также различия, связанные с характером и локализацией процесса.

5. Частая смена возбудителей в ходе заболевания. В видовом составе возбудителей смешанных инфекций, особенно при стационарном лечении, постоянно происходят количественные и качественные изменения, вызванные вторичной инфекцией, которая облегчается при открытом ведении процесса, связи его с органами, обильно заселенными нормальной микрофлорой, введении в патологический очаг контаминированных микробами инструментов, перевязочного материала, дренажей, аппаратов, лекарств. При постановке диагноза смешанной инфекции надо иметь в виду, что не каждый присутствующий в патологическом очаге микроб является его возбудителем. Для принятия выделенного микроба за возбудителя нужен ряд доказательств, которые будут приведены ниже.

6. Оппортунистическим инфекциям свойственно хроническое течение. У одних больных болезнь с самого начала приобретает медленное, хроническое течение, у других — острая фаза болезни переходит в хроническую.

7. Оппортунистические инфекции имеют выраженную тенденцию к генерализации, к осложнению септикопиемией. Генерализацию оппортунистических инфекций связывают со сниженной способностью организма к отграничению микробного очага от остальной части организма, что является следствием недостаточности механизмов естественного и приобретенного противоинфекционного иммунитета.

8. Медленным развитием и малой напряженностью приобретенного противоинфекционного иммунитета. Это ведет к генерализации и хронизации патологического процесса и его устойчивости к терапевтическим мероприятиям.

9. Оппортунистические инфекции с трудом поддаются терапевтическим мероприятиям. Это обусловлено широким распространением множественно устойчивых к антимикробным препаратам штаммов, гетерогенностью и изменчивостью популяций возбудителей, недостаточной активностью факторов естественного иммунитета и сниженной способностью к развитию эффективного иммунного ответа на антигены возбудителей.

10. Эпидемиологические особенности. Оппортунистические инфекции отличаются от инфекций, вызванных облигатно-патогенными микробами, такими существенными эпидемиологическими особенностями, как

· широкое распространение в больничных стационарах

· частая связь с оказанием медицинской помощи

· частые случаи эндогенной инфекции

· частая и массивная контаминация объектов внешней среды возбудителями

· способность ряда возбудителей размножаться в объектах внешней среды

· избирательность поражения населения (категории риска)

· невысокая контагиозность больных и носителей

· низкая восприимчивость здоровых людей.



Оппортунистическая инфекция — с английского на русский

.

оппортунистическая инфекция — с английского на все языки

.

оппортунистических инфекций — примеры английский

На основании вашего запроса эти примеры могут содержать грубую лексику.

На основании вашего запроса эти примеры могут содержать разговорную лексику.

Имеются лекарства от оппортунистических инфекций, .

Разработаны протоколы рентабельной профилактики множественных оппортунистических инфекций .

Большинство из них лишены не только антиретровирусной терапии, но и простых лекарств для лечения оппортунистических инфекций и облегчения боли.

Большинство из них лишены только доступа к антиретровирусной терапии, но и к простым лекарствам для лечения условно-патогенных инфекций и для снятия боли.

Такая терапия, как и лечение оппортунистических инфекций , предоставляется бесплатно.

Лица, получающие лечение от оппортунистических инфекций и паллиативную помощь

Компоненты медицинской помощи включают: антиретровирусную терапию, диагностику, лечение оппортунистических инфекций, и других сопутствующих патологий, а также психосоциальную поддержку.

Программа оказания медицинской помощи включает: антиретровирусную терапию, диагностику, лечение оппортунистических инфекций, и других сопутствующих патологий, а также оказание психосоциальной поддержки.

Такая помощь, лабораторные анализы и лекарства от оппортунистических инфекций бесплатны.

Уход и лечение, в том числе АРВ, биологические исследования и лекарственные препараты от оппортунистических инфекций бесплатно.

Антиретровирусные препараты и препараты для лечения оппортунистических инфекций сейчас доступны, но они дорогостоящие.

Уже имеются противоретровирусные лекарственные средства и препараты для лечения оппортунистических инфекций , однако они довольно дорого.

Лечение наиболее распространенных оппортунистических инфекций доступно для людей, живущих с ВИЧ / СПИДом.

Факторы окружающей среды влияют на передачу ряда наиболее распространенных оппортунистических инфекций .

Традиционные врачи, роль которых зачастую менее заметна, также принимают участие в профилактических мероприятиях и лечении оппортунистических инфекций, связанных со СПИДом, .

В профилактических мероприятиях и связанных со СПИДом условно-патогенных инфекциях участвуют и традиционные действующие лица, хотя их роль порой в меньшей степени бросается в глаза.

Мы предоставляем лекарства для лечения оппортунистических инфекций и скоро примем решение о наличии и доступности антиретровирусной терапии.

Мы распространяем лекарственные препараты для лечения условно-патогенных инфекций и вскоре подойдем к принятию решения по поводу наличия и доступности антиретровирусной терапии.

Обучение клиническим презентациям по ВИЧ / СПИДу, профилактике и лечению оппортунистических инфекций и симптоматическому лечению имеют непосредственное значение.

Первоочередное значение имеет подготовка в области клинической картины ВИЧ / СПИДа, профилактики и лечения условно-патогенных инфекций и лечения симптомов.

Из средств гранта Глобального фонда для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией финансируется бесплатное лечение оппортунистических инфекций .

Средства от гранта Глобального фонда для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией идут на финансирование бесплатного лечения оппортунистических инфекций .

Также были расширены усилия по предоставлению комплексных услуг по лечению, уходу и поддержке, включая лечение оппортунистических инфекций и антиретровирусную терапию.

Они наращивают усилия по комплексному лечению, уходу и поддержке, включая лечение оппортунистических инфекций и антиретровирусную терапию.

Местная фармацевтическая компания производит антиретровирусные препараты и лекарства для лечения оппортунистических инфекций , таких как котримоксазол и флуконазол.

Местная фармацевтическая компания производит такие антиретровирусные препараты и лекарства для лечения условно-патогенных инфекций , как котримоксазол и флюконазол.

В настоящее время информационные занятия и доступ к лечению и уходу являются бесплатными и включают лечение оппортунистических инфекций .

В настоящее время консультирование, а также доступ к лечению и уходу осуществляются бесплатно и включают в себя лечение оппортунистических инфекций .

Предоставление профилактики котримоксазолом для предотвращения оппортунистических инфекций , которые могут привести к летальному исходу у ВИЧ-инфицированных детей, во многих странах осуществляется медленно.

Во многих странах принимаются меры по применению котримоксазола для профилактики оппортунистических инфекций , которые могут быть смертельными для детей, инфицированных ВИЧ.

Еще 6500 человек проходят лечение от оппортунистических инфекций , и почти половина ВИЧ-инфицированных беременных женщин получали препарат невирапин.

Еще 65000 человек прошли лечение от оппортунистических инфекций, и почти половина ВИЧ-инфицированных беременных женщин получили препарат невирапин.

Более того, существует ряд методов лечения для профилактики и лечения оппортунистических инфекций, и злокачественных новообразований, поражающих людей с ослабленной иммунной системой.

Кроме того, существует целый ряд методов профилактики и лечения условно-патогенных инфекций и злокачественных образований, поражающих людей с ослабленной иммунной системой..

Оппортунистическая инфекция в Русско-англо-русском словаре

^en · Исследования по лечению и профилактике оппортунистических инфекций и сопутствующих инфекций;

UN-2 ^ru Да! Ты один из Его учеников!

^en 140 тысяч наших граждан в настоящее время получают антиретровирусную терапию и лечение от оппортунистических инфекций

MultiUn ^ru Проклятье, моя прическа испортится

^en Стратегии лечения включают обезболивание и симптоматическое лечение, а также профилактику и лечение. лечение оппортунистических инфекций.

UN-2 ^ru Все это заставило меня подумать

^en Антиретровирусное лечение, добровольный скрининг и лечение оппортунистических инфекций стали бесплатными с 2004 года.

UN-2 ^ru Что ж, нас ещё ждут несколько визитов

^ru 140 тысяч наших граждан в настоящее время получают антиретровирусную терапию и лечение от оппортунистических инфекций.

UN-2 ^ru Сейчас не до этого

^en В настоящее время около 200 000 наших граждан получают антиретровирусную терапию и лечение от оппортунистических инфекций.

UN-2 ^ru Секретный агент

^en Лекарства для лечения оппортунистических инфекций и антиретровирусные препараты должны быть доступными и доступными для всех

MultiUn ^ru Хорошо, давай на счет с начала

^en Стратегии лечения включают обезболивание и симптоматическое лечение, а также профилактика и лечение оппортунистических инфекций

MultiUn ^ru Знаешь, знал другого Линча, ЦРУшника …… орудовал в Лаосе, в # — м

^en * оппортунистические инфекции, которые могут повлиять на питание потребление, абсорбция и метаболизм и поэтому вызывают потерю веса.

WHO ^ru И тут какой- то жирный придурок разинул пасть

^en Лекарства от оппортунистических инфекций предоставляются бесплатно

MultiUn ^ru Вам есть, в чем признаться?

^en · Бесплатное лечение оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ;

UN-2 ^ru Жили счастливо и долго и счастливо

^en Во многих странах лечение распространенных оппортунистических инфекций часто недоступно

MultiUn ^ru Ему обязательно нужно поговорить с камердинером моего мужа, Пробертом

^en UNRWA предоставляет лечение оппортунистических инфекций.

UN-2 ^ru Помолчи, бабушка! Это не повод оскорблять людей!

^en Такая терапия, как и лечение оппортунистических инфекций, предоставляется бесплатно.

MultiUn ^ru Вид Новый вид сверху

^en Химиопрофилактика проводится при вторичных оппортунистических инфекциях (пневмоцистная пневмония и токсоплазмоз) у ВИЧ-инфицированных. взрослые и дети.

UN-2 ^ru Я нужен дяде

^en Борьба с оппортунистическими инфекциями в медицинских центрах и больницах;

UN-2 ^ru Вот, что я делаю для мистера Уилдмора

^en Лекарства для лечения оппортунистических инфекций и антиретровирусные препараты должны быть доступными и доступными для всех.

UN-2 ^ru Даже столовые приборы имеются

^en Пациентам с оппортунистическими инфекциями также проводилось бесплатное лечение

MultiUn ^ru Может заткнуть ему рот вот этим

^en Очевидно, что они заболели оппортунистической инфекцией, возможно, туберкулезом или PCP.

OpenSubtitles2018.v3 ^ru совершенно неконтролируемый

^en Компоненты медицинской помощи включают: антиретровирусную терапию, диагностику, лечение оппортунистических инфекций и других сопутствующих патологий, а также психологическую поддержку.

UN-2 ^ru Его обязательно нужно поговорить с камердинером моего мужа, Пробертом

^en Признавая значение ВИЧ / СПИДа в увеличении заболеваемости туберкулезом и другими оппортунистическими инфекциями,

UN-2 ^ru Там выйдем на шоссе

^en Антиретровирусное лечение, добровольный скрининг и лечение оппортунистических инфекций стали бесплатными с

MultiUn ^ru Проведи их к КолодцуБогов, назад в деревню

^ru Какая наиболее распространенная опасная для жизни оппортунистическая инфекция встречается у людей, живущих с ВИЧ?

WHO ^ru Но почему? Скульптура ещё не закончена.