Органические ацидурии что это: виды, типы, причины, симптомы и лечение

Органические ацидурии

Причиной являются первичные энзимопатии или вторичные нарушения обмена кофакторов. Метаболиты относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при аминокислотном анализе и для их выявления требуется жидкогазовая хроматография и газово-массовая спектрофотометрия. Вторично возможно нарушение состава аминокислот, ацидоз с нарастающей диссоциацией анионов, а также гипераммонемия и гипогликемия.

Органические ацидурии встречаются у детей разного возраста. У новорожденных течение острое, может быть фульминантным, сопровождается кетоацидозом, гипогликемией, поражением ЦНС, судорогами, комой, рвотой, иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

В старших возрастных группах клинические проявления носят эпизодический характер, часто провоцируются инфекциями, протекая под маской синдрома Рейе Характерна задержка психомоторного и физического развития.

Некоторые OA сопровождаются характерным запахом тела (болезнь «кленового сиропа», при изовалериановой эпидемии — болезни потных ног) нейтропенией, тромбоцитопенией, анемией при метилмалоновой ацидемии.

Основные OA связаны с накоплением изовалериановой, пропионовой, метилмалоновой или глутаровой кислот.

Патологоанатомические изменения неспецифичны и включают стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы. Глутаровая ацидемия может сопровождаться ВПР. Первичные OA необходимо дифференцировать от вторичных, возникающих при некоторых заболеваниях (синдром Рея), интоксикациях, приеме медикаментов.

При болезни «кленового сиропа» нарушен обмен разветвленных аминокислот лейцина, изолейцина и валина вследствие недостаточности дегидрогеназы α-кетокислот с боковыми цепями. Ген картирован на 19q13.1-q13.2, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота встречаемости -1 : 120 000-1 : 400 000 новорожденных.

Классическая и самая частая форма OA — манифестирующаяся — у новорожденных на 1-й неделе жизни проявляется нарушением вскармливания, рвотой, судорогами с переходом в кому и летальным исходом. Более мягко и позднее протекающие формы могут быть спровоцированы инфекциями или диетой, богатой белком. Пот, моча и слюна больных имеют запах кленового сиропа.

При морфологическом исследовании отмечаются гепато- и нефромегалия с накоплением гликогена в гепатоцитах, кортикальными кистами в почках, задержкой миелинизации преимущественно моста и продолговатого мозга. В дальнейшем вследствие кетоацидоза нарастают спонгиоз, глиоз, демиелинизация, стеатоз печени. На замороженных срезах печени и других органов микроскопически выявляются кристаллы, заключенные в вакуоли.

Органические ацидурии — заболевания, вызываемые накоплением органических кислот при метаболическом блоке катаболизма аминокислот, углеводов или липидов. Вызываются первичной энзимопатией или вторичными нарушениями обмена кофакторов. Продукты накопления (метаболиты) относятся к кислотам с короткой цепью и поэтому не могут быть обнаружены при анализе аминокислот. Одновременно нарушается состав аминокислот, отмечаются ацидоз, с нарастанием диссоциации анионов, гипераммонемия, гипогликемия. Встречаются в различных возрастных группах.

У новорожденных течение острое, может быть фульминантным с поражением ЦНС в виде судорог, рвоты, комы. Иногда клиническая картина напоминает стеноз привратника.

Пропионовая ацидемия (кетоновая гиперглицинемия) -недостаточность пропионил-КоА карбоксилазы. Ген картирован на 13q32. Наследуется аутосомно-рецессивно. Возникает в неонатальном периоде остро, как реакция на белковую пищу и проявляется рвотой, РДС, гипотонией, судорогами, комой, дегидратацией, кетоацидозом. Возможен летальный исход.

В крови — кетоацидоз, гипераммониемия, гипогликемия, гиперглицинемия. В моче выявляется избыток 3-гидрокси-пропионата, метилурата и триглицина. Для диагностики определяется активность энзима в лейкоцитах, фибробластах, лейкоцитах крови пуповины, амниоцитах.

Морфологические изменения неспецифичны и включают гепатомегалию и стеатоз печени, спонгиоз мозгового вещества, кровоизлияния в мозжечок, разряжение наружного зернистого слоя, очаговую гибель клеток Пуркинье, при выраженной гипераммонемии появляются клетки Альцгеймера II типа. При электронной микроскопии обнаруживаются крупные митохондрии с деструкцией крист аморфным материалом в матриксе.

Метилмалоновая ацидемия — недостаточность метималонил-КоА-мутазы. Ген картирован на 6р12-р21.2. Наследуется аутосомно-рецессивно. Клинические и патоморфологические изменения те же.

Изовалериановая ацидемия (болезнь потных ног) — недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы. Ген картирован на 15q14-q15. Наследуется аутосомно-рецессивно. При острой форме начало болезни отмечается на 1-14-й день жизни. Характерными признаками болезни являются: отказ от пищи, рвота, дегидратация, запах потных ног, тремор, судороги, ступор, летаргия на фоне прогрессирующего метаболического ацидоза. Клиническая картина соответствует синдрому Рея. Морфологические изменения неспецифичны: стеатоз печени, кровоизлияния во внутренние органы.

Дефицит пируватдегидрогеназы при мутации в α-субъединице Е1 имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Пируватдегидрогеназа — это белковый комплекс с тремя главными каталитическими доменами: E1, Е2 и Е3. Клинические проявления вариабельны и включают задержку психомоторного развития, атаксию, мышечную дистонию, хореоатетоз, лакгоацидоз с высоким содержанием пирувата, комплекс дисморфий. аналогичных фетальному алкогольному синдрому.

Дефицит пируваткарбоксилазы наследуется аутосомно-рецессивно.

Метаболические расстройства сопровождаются нарушением процессов миелинизации, гибелью нейронов, остановкой развития головного мозга, инсультами, гепатомегалией, стеатозом, диффузной вакуолизацией почечных канальцев.

Органические ацидемии (часть вторая) : Публикации : Сайт о генетике, наследственных заболеваниях и методах их диагностики : Все про гены!

       Этиология.

       Наследственные причины.

 

   Большинство классических нарушений в обмене органических кислот результат нарушенного катаболизма аминокислот с разветвленной цепью или лизина. Суммарная характеристика приведена в Таблице 1 (Клинические признаки), Таблица 2 (Метаболические признаки), Таблица 3 (Молекулярная генетика).

Таблица 2. Метаболические признаки органических ацидемий вызванных аномалиями катаболизма аминокислот.

1. Газовая хроматография/масс спектрометрия

Таблица 3. Молекулярная генетика органических ацидемий и возможность проведения генетического тестирования.

        2. Выбор стратегии.

        Анализ аминокислот плазмы. В зависимости от конкретного нарушения, анализ аминокислот может быть полезен, т. к. определенные отклонения концентраций аминокислоты в плазме дают ключ к идентификации нарушенного пути. Анализ аминокислот плазмы требует количественных методов, к примеру, колонковую хроматографию, высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), или ГХ/МС.

 

    Ферментный анализ. Однажды определенный анализат сужает диагностический поиск, как подтверждающее исследование проводят анализ активности дефектных ферментов измеренной в лимфоцитах или культуре фибробластов.

 

      Молекулярно генетическое тестирование. Молекулярно генетическое исследование может быть использовано для подтверждения диагноза у некоторых пораженных лиц. Гены, отвечающие за развитие органических ацидурий, и возможность проведения генетического тестирования внесены в таблицу 3. Соединение гетерозигот с двумя различными мутациями общее для этих аутосомно-рецессивных заболеваний. Проведение молекулярно генетического исследование может быть затрудненно, если известна только одна из мутаций присутствующая у пробанда. 

         Генетическое консультирование.  Это процесс обеспечения пораженных индивидуумов, информацией о природе, типе наследования, и последствиях генетического заболевания и обеспечения их медицинской информацией для принятия решения. На следующим, этапе исследования производится оценка генетического риска, на основании семейного анамнеза и генетического исследования, чтобы разъяснить членам семьи их генетический статус. 
 
        Тип наследования.

       Органические ацидурии рассмотренные в этом обзоре наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Риск для членов семьи.

   Этот раздел написан с перспективной на молекулярное тестирование для этой патологии, которое на данном этапе доступно лишь на исследовательской основе и результаты не могут быть использовано в клинической практике. 

Родители пробанда.

— родители пораженного ребенка являются обязательными гетерозиготами, и соответственно каждый несет одну копию мутантного гена ответственного за заболевание.

Сибсы (братья и сестры) пробанда. 

—  каждый сибс имеет вероятность в 25% быть пораженным, в 50% случаев – бессимптомным носителем, в 25% случаев вероятность быть здоровым и не носителем.

— суммарный риск для сибса, не зависимо от того болен он/она или нет, риск того что он/она носитель составляет 2/3.

— гетерозиготы (носители) не имеют симптомов заболевания.

 

Потомство плода. Все потомство пораженного будет обязательным носителем.


Другие члены семьи пробанда. Каждый сибс родителей пробанда имеет риск быть носителем в 50%.

 

     Определение носителей.

 

     За исключением изовалерьяновой ацидемии, метилмалоновой ацидурии и гомоцистеинурии, кобаламин С и дефицита биотин-резистентный 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы, тестирование носителей при помощи молекулярно генетических технологий доступны для лиц с семейным риском у которых на клинической основе выявлена и определена мутация идентифицированная у пробанда.  Другие методы кроме генетического тестирования для большинства носителей не могут быть надежными потому, что диапазон ферментной активности у носителей и не носителей могут совпадать. Что хорошо известно для проприоновой ацидемии и, скорее всего, верно для метилмалоновой ацидемии.

 

     Исходы генетического консультирования.

 

    Планирование семьи. Оптимальное время определения генетического риска, выявление статуса носителя и обсуждение возможности пренатального тестирования до наступления беременности.

 

    Выявление новорожденных сибсов пробанда из группы риска. Если пренатальная диагностика не была проведена в группе риска беременности, должен быть проведен безотлагательный диагностический тест новорожденного.

 

   Создание банка ДНК. Создание банка ДНК, это сохранение в банке ДНК (обычно выделенного из белых клеток крови), для возможного использования его в будущем. Потому что, возможно, что исследовательская методология и наше понимание генов, мутаций и заболеваний позволит в будущем анализировать полученный банк ДНК пораженных лиц. Создание банка ДНК очень важно в ситуациях, при которых молекулярно генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе или когда чувствительность современных доступных тестов менее 100 %.
 
     Пренатальное тестирование.  Применение пренатальной диагностики возможно в зависимости от заболевания. Для этого возможно определение анализатов в амниотической жидкости, измерение активности ферментов в клетках полученных при биопсии ворсин хориона или культуре амниоцентеза и молекулярно-генетическом исследовании ДНК выделенного из фетальных клеток полученных путем биопсии ворсин хориона или амниоцентеза и определении значимых мутаций, если две ответственные за заболевание мутации определены до этого у пораженного ребенка (или носителей родителей).
 

  Биохимическое генетическое исследование. Пренатальная диагностика при беременностях с повышенным риском пропионовой ацидемии, метилмалоновой ацидемии, дефиците биотин-резистентной 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы, глутаровой ацидурии тип I, и изовалериановой ацидемии возможно при анализе амниотической жидкости с использованием высокоточных количественных методов с определением соответствующих анализатов. Амниоцентез обычно проводиться примерно на 15-18 недели беременности.

 

Обратите внимание: гестационный возраст определяют либо подсчетом недель с первого дня последней, нормальной менструации либо по ультразвуковому исследованию.

 

  Пренатальная диагностика при беременности с повышенным риском БМЗК, возможна путем измерения активности ферментов в фетальных клетках полученных при биопсии ворсин хориона (БВХ) примерно на 10-12 недели гестации либо амниоцентеза обычно проводимого примерно на 15-18 неделе гестации. (Если используются клетки полученные при биопсии ворсин хориона, то особенно внимательно нужно отнестись к тому чтобы взятая культура была фетальной а не материнской.)

Органические ацидемии (часть первая) : Генетические заболевания : Публикации : Сайт о генетике, наследственных заболеваниях и методах их диагностики : Все про гены!

     Большинство классических нарушений патологии органических кислот связано с аномалиями катаболизма аминокислот с разветвленной цепью или лизина. К этим состояниям относят

     У новорожденных клиника ОА проявляется либо с рождения, или в течение первых нескольких дней жизни. Обычно первым проявлением бывает токсическая энцефалопатия клиническая картина, которой состоит из рвоты, пониженного питания, и неврологических симптомов, таких как судороги, аномальный тонус, и летаргия переходящая в кому. В итоге наиболее часто диагноз ставиться в первые десять дней жизни. У старших детей или подростков, различные форма ОА могут проявляться потерей интеллектуальной функции, атаксией или другой очаговой неврологической симптоматикой, синдромом Рейе, рекуррентным кетоацидозом, или психиатрической симптоматикой. При ОА описаны различные варианты изменения на МРТ, включающие характерное повреждения базальных ганглиев при ГАI, изменения в белом веществе при БМКС, и аномалиями бледного шара при метилмалоновой ацидемии.

 

   Диагностика/тестирование. Клиническая лабораторная диагностика основывается на том, что ацидемия представляет собой комплекс, состоящий из ацидоза, кетоза, гипераммонемии, изменения в тестах на функцию печени, гипогликемии, и нейтропении.

    Пропионовая ацидемия, может манифестировать изолированной гипераммонемией, которая появляется, ранее, чем другие симптомы. Первую линию в диагностике органических ацидемий составляет анализ органических кислот в моче, при помощи газовой хроматографии с масс-спектрометрией (GC/MS). Обнаружение органических кислот в моче свидетельствует о поражение специфического пути метаболизма на его высокой ступени. Аномальный профиль органических кислот мочи, чаще всего встречается, у больных в стадии декомпенсации, однако, при некоторых заболеваниях искомые вещества, могут определяться в только низких количествах, или обнаруживаться только в период обострения заболевания. Поэтому для специфических заболеваний, более полезным, будет анализ аминокислот плазмы.

     Анализ аминокислот плазмы требует количественных методов, таких как колонковая хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография (HPLC), или GC/MS. Однократное обнаружение специфических анализатов дает минимальные диагностические возможности, поэтому необходимы подтверждающие тесты измерения активности дефицитных ферментов измеренный в лимфоцитах или культивируемых фибробластах. Молекулярно- генетические тесты применяются в клинике для определения БМКС, пропионовой ацидемии, ММА, дефицита биотин-резистентный 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы, и ГАI.

 

     Ведение: Цель терапии органических ацидемий восстановить биохимический и физиологический гомеостаз. Новорожденные нуждаются в срочной диагностике и лечении зависящем от специфического биохимического повреждения, положения метаболического блока, и эффектов токсических веществ. Стратегия лечения включает: 

 

     1) диету с ограничением предшественников аминокислот  

     2) использование адъювантных веществ для:

 

а) удаления токсических веществ или

б) повышения активности дефектных ферментов.

    
   Адъювантные вещества удаляющие токсические метаболиты включают тиамин при лечении тиамин-зависимой БМКС, гидроксикобаломин и периодическое применение неадсорбирующихся антибиотиков для уменьшения продукции пропионата кишечной флорой при нарушении метаболизма пропионата. Обязателен постоянный мониторинг роста, развития, и биохимических показателей. Причиной декомпенсации может служить катаболический стресс, к примеру, рвота, диарея, лихорадочные состояния, снижение питания через рот и агрессивные вмешательства; цель стратегии лечения элиминировать предшественники токсических аминокислот, уменьшение их поступления внутрь и применение адъювантных мероприятий, таких как гемодиализ.

      Во время острой декомпенсации, экстренная помощь часто требует коррекции ацидоза, при этом очень важен тщательный и частый мониторинг биохимических показателей. Трансплантация печени успешна лишь у небольшого количества пораженных индивидуумов. Послеродовой мониторинг у женщин с изовалериановой ацидемией, БМКС, пропионовой ацидемией, метилмалоновой ацидемией, и митохондриальной b-кетолазной недостаточностью важен, так как это время особенного метаболического стресса.

 

     Генетическое консультирование. Органические аминоацидурии в большинстве своем наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Родители являются облигатными гетерозиготами, и соответственно каждый из них имеет одну копию мутации являющейся причиной этого заболевания. У гетерозиготных носителей нет симптомов заболевания. При зачатии каждый сибс пробанда имеет риск быть пораженным равный 25%, а в 50% процентах случаев быть бессимптомным носителем, 25% вероятность того, что ребенок не будет болен, и не будет носителем. Непораженные сибсы больных индивидуумов в 2/3 случаем имеют шансы быть гетерозиготами.

     С приходом пренатальной диагностики стало возможным предотвратить заболевание. Достигается это путем анализа амниотической жидкости, измерением ферментативной активности в клетках ворсин хориона, или культивированных амниоцитах, и молекулярно-генетическим тестированием клеток полученных при биопсии ворсин хориона или амниоцентезе и идентификации основных мутаций. При тестировании носителей используют молекулярно-генетические технологии, при этом тестирование членов семьи доступно лишь, если мутация пробанда была определена, за исключением изовалерьяновой ацидемии, дефицита биотин-резистентный 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы.

     Клиническая манифестация.
   Первые проявления. Новорожденные пораженные органической ацидемией (ОА) обычно не вызывают беспокойства при рождении и в первые дни своей жизни. Первые клинические представления состоят из токсической энцефалопатии и включает рвоту, сниженный аппетит, неврологическую симптоматику такую, как судороги, аномальный тонус, и летаргию переходящую в кому. Эта неспецифическая клиническая картина первоначально может быть принята за сепсис, плохое грудное вскармливание, или асфиксию новорожденных. Наличие в семейном анамнезе неонатальной смерти должно наводить на мысль о возможности органической ацидемии, при этом неосложненный семейный анамнез не позволяет её исключить. Особенно ценно поставить диагноз в первые десять дней жизни [Clarke 1996 , Acosta & Ryan 1997 , Baric et al 1998 , Saudubray & Charpentier 2001].

   Некоторые редкие органические ацидемии проявляются неврологической симптоматикой без сопутствующих биохимическим изменений типа гипераммонемии и ацидоза; однако, эти заболевания имеют отличительную структуру органических кислот. К этим заболеваниям относят

• 4-гидроксибутератная ацидурия, 
• D-2-гидроксиглютаровая ацидурия,
• 3-метилглутаровая ацидурия, причиной которой является дефицит дегидратазы 3-метилглутаровой кислоты,
• малоновая ацидурия.

     Метилмалоновая ацидурия, кобаламин С вариант, может проявляться задержкой развития, малой дисморфологией, и гипотонией без ацидоза. Позднее начало 3-метилкротонил карбоксилазного дефицита может проявляться задержкой развития без Рейе-подобного синдрома, в отличие от формы с ранним началом. У старших детей или подростков, различные формы органических ацидурий могут проявляться снижением интеллекта, атаксией или другой центральной неврологической симптоматикой, синдромом Рейе, рецидивным кетоацидозом, или психиатрические симптомами. Разнообразие МРТ аномалий, описанных при органических ацидемиях, включает характерные повреждения базальных ганглиев при глютаровой ацидемии типа I (ГА I), изменение белого вещества при болезни мочи с запахом кленового сиропа (БМКС), и аномалиях бледного шара при метилмалоновой ацидемии. Для ГА I обычна макроцефалия.

 

           Клинический курс. Даже при правильном видении у лиц страдающих органическими ацидуриями высок риск инфекций, и также часто развиваются панкреотиты, что может оказаться фатальным. При метилмалоновой ацидемии повышена частота почечной недостаточности, а кобаламин С вариант метилмалоновой ацидемии ассоциирован с пигментной ретинопатией [Kaplan et al 1991 , Peinemann & Danner 1994 ,Leonard 1995 , Al-Bassam et al 1998 , Al Essa et al 1998 , Nicolaides et al 1998].

           Постановка диагноза.

 

     Клинические лабораторные результаты, на основании которых можно предположить наличие органической ацидурии приведены в таблице 1:

 

Ацидоз. Снижение сывороточного бикарбоната ниже:

 

— 22 ммоль/л для детей до 1 месяца жизни

— 17 ммоль/л для новорожденных

 

Обратите внимание: для большинства органических ацидемий, ацидоз считается тяжелым при повышении анионов выше 20. Не смотря на выше сказанное надо иметь ввиду, что тяжелым может быть ацидоз и с более низкими цифрами анионов.

— существуют позитивные (не следовые) мочевые полоски для определения кетонов или таблетки Acetest (Ames), которые определяют ацитоацитоновую кислоту и ацетон

 

ИЛИ

 

-профиль органических кислот мочи в повышением уровня b-гидроксибутерата и ацетоацетоновой кислоты в соответствии с нормами той лаборатории которая проводила исследование.

 

Обратите внимание: Кетоз определенный у новорожденных при помощи полосок или таблеток Acetest не соответствует обычным показателям и поэтому нужно быстро и внимательно рассматривать возможность более точной диагностики органической ацидемии.Гипераммониемия. Концентрация аммония в плазме превышающая референтные значения лаборатории выполнявшей тест, а также возрастные нормы пораженного индивидуальны, и обычно выше чем:
 

— 150 µg/dL у новорожденных

— 70 µg/dL у детей к первому году жизни

— 35-50 µg/dL у более старших детей и подростков

 

Исследование нарушений функций печени:

 

       Гипогликемия. Снижение сывороточной глюкозы ниже чем:

 

— 40 mg/dL у доношенных и недоношенных младенцев

— 60 mg/dL у детей

— 76 mg/dL у детей к 16 годам

     Нейтропения. Абсолютный нейтрофильный счет (АНС) меньше чем 1500/mm3. Полный счет белых телец зависит от возраста и референтных значений лаборатории, где проводился анализ.

 

Обратите внимание: приведенные референтные значения, приводятся из Robertson & Shilkofski (2005). Однако, клиницист должен обратить внимание на референтные значения именно той лаборатории, в которой проводилось исследование, т.к. в разных лабораториях они могут различаться.

Таблица 1. Клинические признаки органических ацидурий вызванных нарушением катаболизма аминокислот.

Обратите внимание: при БМКС и изовалериановой ацидемии диагностичен характерный запах мочи и пота в комнате, где находится больной. В начале заболевания проприоновая ацидемия может проявляться только изолированно гипераммонемией.

     Скрининг новорожденных. Увеличение применения расширенного скрининга новорожденных с применением тандемной масс-спектрометрии для диагностики органических ацидемий может привести к более ранней постановки диагноза у большинства пораженных лиц. При этом важно помнить, что это исследование является скрининговым тестом, и диагноз необходимо подтверждать независимым исследованием органических кислот мочи при помощи газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС), а также другими доступными дополнительными методами исследования [Goodman & Markey 1981 , Chalmers & Lawson 1982 , Blau et al 1996 , Seashore 1998].

    Газовая хроматография /масс спектрометрия (ГХ/МС). На первый план в диагностике органических ацидемий следует поставить анализ органических кислот мочи при помощи ГХ/МС с использованием капиллярной колонки. Органические кислоты могут определяться в любых физиологических жидкостях. Наиболее эффективным для определения данного заболевания является определение органических кислот в моче, однако при этом следует учитывать, что как полу количественный метод он не может идентифицировать важные компоненты плазмы. При обнаружение органических кислот в моче, можно с большой степенью уверенности говорить о поражении специфического метаболического пути (Таблица 1).

 

    В особых случаях, используются количественные методы, такие как технология разведения стабильных изотопов, что может позволять проводить количественный анализ специфических органических кислот, например метилмалоновой кислоты. При избытке некоторых органических кислот являющихся производными коэнзима А происходит аккумуляция их конъюгатов с карнитином и глицином; таким образом оценка плазматического ацилкарнитинового профиля и количественный анализ ацетилглицина мочи полезны для постановки специфического диагноза.

 

       Мочевой профиль органических кислот практически всегда изменен у лиц с острым заболеванием в стадии декомпенсации. При этом надо учитывать, что при некоторых заболеваниях диагностируемые анализаты могут присутствовать в очень малых едва определяемых количествах, если большой находится вне острой стадии заболевания. Таким образом, важно получить образец мочи в течение острой стадии заболевания, даже если его придется заморозить и сохранить до проведения исследования.

 

     Многие лаборатории имеют трудности в проведении и интерпретации анализа органических кислот мочи при помощи ГХ/МС; это важно учитывать т. к. генетическое тестирование должно быть выполнено в профильной лаборатории и интерпретировано исследователем обученным биохимической генетике.
 

      Дифференциальный диагноз.

 

     Важно помнить об органических ацидемиях проводя дифференциальную диагностику при метаболических и неврологических расстройствах у новорожденных и появлении новой неврологической симптоматики у старших детей.

 

   Органическая ацидурия. Несколько заболеваний, не классифицируемых как первичные нарушения метаболизма органических кислот, имеют характерный профиль органических кислот мочи, который предполагает соответствующий диагноз.

 

—   Мевалоновая ацидурия, нарушение биосинтеза холестерола, определяется мевалоновая кислота в моче.

 

— Глутаровая ацидурия тип II (ГА II, ЭМА-адипиновая кислота), нарушение окисления жирных кислот, с аномальной концентраций сложных органических кислот в моче. Это следующие органические кислоты этилмалоновая кислота, глютаровая кислота, дикарбоксиловые кислоты и конъюгаты глицина с декарбоксиловыми кислотами со средней цепью.

 

— Жирные конъюгаты с ацетилКоА-глицином свидетельствуют о неполном окислении жирных кислот, могут быть выявлены при помощи ГХ/МС анализа мочи и служат сигналом для диагностики среднецепочечной ацил КоА дегидрогеназной МЦАД недостаточности и другой патологией окисления и транспорта жирных кислот.

 

— Биотинидазная недостаточность, нарушение рециркуляции биотина, результатом чего является выделение нескольких необычных органических кислот, включая 3-гидрокси-валерьяновой, 3-метилкротоновой, 3-гидроксипроприоновой, метилималонвой, 3-гидроксибутиратной кислоты, и ацетоацетата. Возможно также выделение проприонил глицина и тиглициновой кислоты.
 

— Митохондриальные заболевания с нарушением окислительного фосфорилирования часто демонстрируют присутствие измененных органических кислот, в моче включая лактат и 3-метилглутаровую кислоту, 2-гидроксибутерат, 3-гидроксибутерат, 2-метил-3-гидроксибутерат и этилмалоновую кислоту.

 

     Ацидоз. Дифференциальный диагноз проводят, между различными вариантами причин ацидоза включая почечный тубулярный ацидоз и наследственные нарушения метаболизма лактата и пирувата и окислительного фосфорилирования. Патология цикла Кребса также может служить причиной неврологической симптоматики, обычно сопровождающейся метаболическим ацидозом с повышением специфических органических кислот в моче. Примерами могут служить фумаразная и 2-кетоглютаразная недостаточности. Негенетические, состояния такие, как шок и сепсис, также могут служить причиной ацидоза [Rustin et al 1997].
    Гипераммонемия. Нарушения мочевого цикла и синдром гипераммонемии-гипогликемии причиной, которых может служить мутации в гене кодирующим глютоматную дегидрогеназу, что нуждается в подтверждении, хотя профиль органических кислот мочи, вероятно, будет диагностичным при нарушениях органических кислот. При нарушениях мочевого цикла связанных с орнитин транскарбамилазной недостаточностью, и других последующих циклов, оротовая кислота может определяться в профиле органических кислот мочи.

   Задержка развития. Дифференциальный диагноз задержки развития с другими неврологическими симптомами, сопровождающимися ацидозом и гипераммонемией чрезвычайно широк. Поэтому при преобладании данных признаков, с высокой степенью вероятности это может быть органическая ацидурия, и это не стоит забывать.

     Распространенность.

 

   В то время как каждая в отдельности органическая ацидурия редка, в совокупности нарушения метаболизма органических кислот, являются не редкой патологией. Более чем 100 врожденных нарушений метаболизма, многие из которых являются ацидемиями, и проявляются в период новорожденности, встречаются с частотой 1/1000 новорожденных [Saudubray & Charpentier 2001].

Оригинальный английский текст опубликован в GeneReview Last Revision 2 May 2006

Источник.

Органические ацидемии — Редкий журнал

Органические ацидемии — это группа редких наследственных болезней обмена, которые в типичных случаях проявляются у новорожденных и грудных детей в форме острого метаболического криза, угрожающего жизни ребенка, после бессимптомного периода продолжительностью несколько дней.

Симптомы болезни

Повышение уровня аммония в плазме до токсичного уровня часто является основным проявлением метаболического криза, может привести к жизнеугрожающим неврологическим осложнениям и поэтому требует интенсивных лечебных мероприятий.

Своевременная постановка диагноза и проведение лечебных мероприятий являются сложной задачей для педиатров без глубоких знаний в области метаболических нарушений. В статье представлены практические рекомендации, которые могут помочь в выборе тактики лечения гипераммониемии в ранний период метаболического криза у новорожденных и детей грудного возраста с ОА.

Описано более 65 различных ОА, c общей частотой 1 на 3 000 новорожденных. Начальные признаки и симптомы метаболической декомпенсации — отказ от еды, рвота, обезвоживание и заторможенность — являются

неспецифичными и могут имитировать другие заболевания, в частности бактериальный сепсис, создавая дополнительные трудности в условиях, когда требуется быстрая диагностика и вмешательство с целью предотвратить

развитие необратимых неврологических осложнений. Повышение уровня аммиака в крови непосредственно влияет на неврологические исходы, а гипераммониемия выше 200 мкмоль/л, как правило, сопровождается сонливостью и летаргией (нарушением сознания).

Три ОА, для которых наиболее характерны метаболические кризы с гипераммониемией: пропионовая ацидемия (ПА), метилмалоновая ацидемия

(ММА) и изовалериановая ацидемия (ИВА) вместе с болезнью «кленового сиропа» часто обозначаются как «классические» ОА. Гипераммониемия — важное клиническое проявление ПА, ММА и ИВА, однако необходимо также принимать во внимание другие метаболические

нарушения, в частности, ацидоз, появление кетоновых тел и лактатацидоз.

Гипераммониемия не всегда сопутствует дебюту ПА, ММА или ИВА, но у большинства детей она возникает в периоде новорожденности и в дальнейшем рецидивирует при метаболических кризах.

Клиническая картина органических ацидемий

Внезапное развитие жизнеугрожающего состояния у ранее здорового новорожденного — основной признак наследственной болезни обмена веществ.

При дебюте в период новорожденности, грудное вскармливание или смесь на фоне процесса катаболизма после родов приводят к возникновению

метаболического криза. У более старших детей провоцирующими факторами метаболических кризов, как правило, являются состояния с повышенным катаболизмом — голодание, рвота или инфекции с фебрильной лихорадкой.

На 2-7 сутки после рождения у новорожденных нарушается аппетит, возникает рвота, обезвоживание, заторможенность, тахикардия и гипотермия, которые при отсутствии лечения могут быстро прогрессировать до дыхательной

недостаточности, коматозного состояния и смерти.

Следует учитывать, что эти симптомы также наблюдаются при более распространенных состояниях, например, инфекциях, о чем врачу также следует помнить. При наличии неврологических расстройств, лабораторная диагностика для исключения ОА (биохимические показатели, уровень аммиака

в крови) и сепсиса должна проводиться одновременно.

После периода новорожденности, у детей с ОА могут наблюдаться: задержка развития, низкая прибавка массы тела, нарушения сознания, мышечная

дистония, судороги и двигательные нарушения. Могут присутствовать другие признаки и симптомы острой или хронической декомпенсации: потеря массы (часто наблюдается у новорожденных), угнетение кроветворения в костном мозге при ПА и ММА, а также характерный запах «потных ног» у пациентов с ИВА.

Диагностика заболевания

Для предотвращения неврологических осложнений, лечение следует начинать незамедлительно, как только возникло подозрение на ОА. Следует

в экстренном порядке проконсультироваться со специалистом в области обменных нарушений, чтобы обеспечить параллельное проведение диагностических и начальных лечебных мероприятий.

При стандартном лабораторном обследовании часто выявляются метаболический ацидоз, увеличение анионной разницы, гипераммониемия, кетоз и лактат-ацидоз. Диагноз ОА ставится по результатам биохимических анализов: уровня органических кислот в моче, ацилкарнитинового профиля и аминокислотного профиля в плазме (это исследование необходимо для исключения нарушений цикла мочевины). Длительность гипераммониемии, нарушение кислотно-щелочного баланса в виде метаболического ацидоза (снижение рН и бикарбоната при увеличенной анионной разнице), а также

длительность пребывания в коме коррелируют с плохим неврологическим

исходом. У детей грудного возраста эти нарушения должны быть скорректированы максимально быстро.

Терапия метаболического криза

Ближайшая задача терапии — остановить процессы эндогенного катаболизма и обеспечить организм достаточным количеством энергии для поддержания анаболических реакций. Поскольку аминокислоты являются основными предшественниками органических кислот, следует временно прервать поступление белка внутрь (максимально на 24–48 часов). С целью ускорения почечной экскреции карнитиновых эфиров органических кислот назначается терапия карнитином (рекомендуемая доза 200 мг/кг/сут).

Согласно рекомендациям действующих руководств, терапия бензоатом

или фенилбутиратом натрия рекомендуется при гипераммониемии неустановленной этиологии (> 150–250 мкмоль/л у новорожденных, 100–250

мкмоль/л у более старших детей), сопровождающейся клинической симптоматикой. Эти препараты следует с осторожностью использовать у пациентов

с органическими ацидемиями, поскольку при ПА и ММА концентрация глутамина может быть снижена вследствие нарушения работы цикла Кребса.

N‑карбамоил-L‑глутамат (карглумовая кислота, Карбаглю®) — стабильный синтетический аналог N‑ацетилглутамата (кофактор первого фермента в цикле синтеза мочевины КФС‑1 ) может стимулировать первую реакцию цикла мочевины и снижает концентрацию аммиака при вторичной гипераммониемии. Результаты двух ретроспективных наблюдательных исследований и сообщения об отдельных случаях свидетельствуют о том, что карглумовая кислота может снижать уровень аммиака в крови у новорожденных и более старших детей с ПА, ММА и ИВА, независимо от применения бензоата

или фенилбутирата натрия. Карглумовая кислота рекомендуется для лечения гипераммониемии неустановленной этиологии, сопровождающейся

клиническими проявлениями, а также включена в европейское руководство

2014 г. по лечению ПА и ММА. У пациентов с гипераммониемией и тяжелой

энцефалопатией при неэффективности медикаментозного лечения возможно применение гемодиализа.

Длительная терапия

Долгосрочные цели лечения пациента с органической ацидемией — предотвращение метаболических кризов, минимизация осложнений, поддержание нормального роста и развития ребенка. Для этого используется

тройной подход: диетотерапия, медикаментозная терапия и постоянное наблюдение с целью выявления и лечения возможных осложнений, в число которых входят панкреатит, почечная недостаточность, кардиомиопатия,

нарушения сердечного ритма и остеопороз.

Диета с низким содержанием белка — основной компонент долгосрочной терапии при всех классических ОА. Пациенты с ПА или ММА также должны дополнительно получать витамины, микроэлементы, жиры и аминокислотные смеси без прекурсоров. В большинстве случаев медикаментозное лечение включает L‑карнитин, витамин В12 (в виде гидроксикобаламина при В12-зависимой форме ММА) и периодические курсы антибактериальной терапии

(например, метронидазолом) для подавления кишечной микрофлоры, продуцирующей пропионовую кислоту. При ПА может быть полезным назначение цитрата ( 7,5 мэкв/кг/сут), который может способствовать достижению

компенсации метаболического ацидоза и пополнению субстратов цикла Кребса. На фоне диеты с низким содержанием белка, пациенты с ИВА также должны постоянно получать дополнительно глицин и карнитин. Диета с достаточным количеством калорий, ограничением белка и перечисленными

выше добавками позволяет достигнуть оптимальной компенсации обменных нарушений при ОА, что выражается в стабильном течении заболевания,

несмотря на сохранение умеренной гипераммониемии у некоторых детей. В ряде случаев для достижения компенсации необходимо наложение гастростомы — это позволяет обеспечить достаточную энергетическую ценность рациона и вводить питательные смеси в ночное время для предотвращения катаболических реакций. Неустойчивое метаболическое равновесие может быть нарушено при упорной рвоте или рецидивирующих инфекциях, когда потребление калорий

снижается, а энергетические потребности возрастают, что в итоге ведет к повышению концентрации аммиака и развитию метаболического ацидоза у некоторых пациентов.

При тяжелых формах ПА и ММА с рецидивами гипераммониемии может быть эффективной длительная терапия карглумовой кислотой. Недавно опубликованы результаты применения карглумовой кислоты 50 мг/кг/сут) продолжительностью 7–16 месяцев у 8 пациентов с ПА или ММА, у которых в течение предшествующего года наблюдалось от 3 до 11 метаболических кризов.

Терапия карглумовой кислотой сопровождалась значительным снижением тяжести и числа метаболических кризов: у трех пациентов кризы прекратились, у остальных пациентов тяжесть кризов не требовала госпитализации.

Опубликован клинический случай пациента, у которого в течение первых 9 лет жизни наблюдалось 78 госпитализаций по поводу кризов — в среднем 7–10 поступлений в стационар в год. В 9-летнем возрасте начата непрерывная

терапия карглумовой кислотой в дозе 100 мг/кг/сут с последующим снижением до 50 мг/кг/сут через 6 месяцев. В интервале от 9 до 15 лет жизни пациент

был всего лишь дважды госпитализирован по поводу метаболического криза, оба раза — на 1 году лечения карглумовой кислотой. Наблюдения доказывают пользу длительной терапии карглумовой кислотой пациентов с тяжелым течением ПА и ММА и рецидивирующими эпизодами гипераммониемии.

При ПА или ММА с рецидивирующими метаболическими кризами или недостаточной эффективности диеты и фармакотерапии, трансплантация

печени может уменьшить количество госпитализаций и улучшить качество жизни. Пересадка печени может снизить риск развития некоторых осложнений, в частности кардиомиопатии; однако это вмешательство не оказывает

никакого влияния на риск неврологических или офтальмологических осложнений и, конечно, связано с риском смертельного исхода. Некоторым взрослым пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, вызванной ММА, может быть показана трансплантация почек.

Органические ацидемии (часть первая) : Публикации : Сайт о генетике, наследственных заболеваниях и методах их диагностики : Все про гены!

     Большинство классических нарушений патологии органических кислот связано с аномалиями катаболизма аминокислот с разветвленной цепью или лизина. К этим состояниям относят

     У новорожденных клиника ОА проявляется либо с рождения, или в течение первых нескольких дней жизни. Обычно первым проявлением бывает токсическая энцефалопатия клиническая картина, которой состоит из рвоты, пониженного питания, и неврологических симптомов, таких как судороги, аномальный тонус, и летаргия переходящая в кому. В итоге наиболее часто диагноз ставиться в первые десять дней жизни. У старших детей или подростков, различные форма ОА могут проявляться потерей интеллектуальной функции, атаксией или другой очаговой неврологической симптоматикой, синдромом Рейе, рекуррентным кетоацидозом, или психиатрической симптоматикой. При ОА описаны различные варианты изменения на МРТ, включающие характерное повреждения базальных ганглиев при ГАI, изменения в белом веществе при БМКС, и аномалиями бледного шара при метилмалоновой ацидемии.

 

   Диагностика/тестирование. Клиническая лабораторная диагностика основывается на том, что ацидемия представляет собой комплекс, состоящий из ацидоза, кетоза, гипераммонемии, изменения в тестах на функцию печени, гипогликемии, и нейтропении.

    Пропионовая ацидемия, может манифестировать изолированной гипераммонемией, которая появляется, ранее, чем другие симптомы. Первую линию в диагностике органических ацидемий составляет анализ органических кислот в моче, при помощи газовой хроматографии с масс-спектрометрией (GC/MS). Обнаружение органических кислот в моче свидетельствует о поражение специфического пути метаболизма на его высокой ступени. Аномальный профиль органических кислот мочи, чаще всего встречается, у больных в стадии декомпенсации, однако, при некоторых заболеваниях искомые вещества, могут определяться в только низких количествах, или обнаруживаться только в период обострения заболевания. Поэтому для специфических заболеваний, более полезным, будет анализ аминокислот плазмы.

     Анализ аминокислот плазмы требует количественных методов, таких как колонковая хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография (HPLC), или GC/MS. Однократное обнаружение специфических анализатов дает минимальные диагностические возможности, поэтому необходимы подтверждающие тесты измерения активности дефицитных ферментов измеренный в лимфоцитах или культивируемых фибробластах. Молекулярно- генетические тесты применяются в клинике для определения БМКС, пропионовой ацидемии, ММА, дефицита биотин-резистентный 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы, и ГАI.

 

     Ведение: Цель терапии органических ацидемий восстановить биохимический и физиологический гомеостаз. Новорожденные нуждаются в срочной диагностике и лечении зависящем от специфического биохимического повреждения, положения метаболического блока, и эффектов токсических веществ. Стратегия лечения включает: 

 

     1) диету с ограничением предшественников аминокислот  

     2) использование адъювантных веществ для:

 

а) удаления токсических веществ или

б) повышения активности дефектных ферментов.

    
   Адъювантные вещества удаляющие токсические метаболиты включают тиамин при лечении тиамин-зависимой БМКС, гидроксикобаломин и периодическое применение неадсорбирующихся антибиотиков для уменьшения продукции пропионата кишечной флорой при нарушении метаболизма пропионата. Обязателен постоянный мониторинг роста, развития, и биохимических показателей. Причиной декомпенсации может служить катаболический стресс, к примеру, рвота, диарея, лихорадочные состояния, снижение питания через рот и агрессивные вмешательства; цель стратегии лечения элиминировать предшественники токсических аминокислот, уменьшение их поступления внутрь и применение адъювантных мероприятий, таких как гемодиализ.

      Во время острой декомпенсации, экстренная помощь часто требует коррекции ацидоза, при этом очень важен тщательный и частый мониторинг биохимических показателей. Трансплантация печени успешна лишь у небольшого количества пораженных индивидуумов. Послеродовой мониторинг у женщин с изовалериановой ацидемией, БМКС, пропионовой ацидемией, метилмалоновой ацидемией, и митохондриальной b-кетолазной недостаточностью важен, так как это время особенного метаболического стресса.

 

     Генетическое консультирование. Органические аминоацидурии в большинстве своем наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Родители являются облигатными гетерозиготами, и соответственно каждый из них имеет одну копию мутации являющейся причиной этого заболевания. У гетерозиготных носителей нет симптомов заболевания. При зачатии каждый сибс пробанда имеет риск быть пораженным равный 25%, а в 50% процентах случаев быть бессимптомным носителем, 25% вероятность того, что ребенок не будет болен, и не будет носителем. Непораженные сибсы больных индивидуумов в 2/3 случаем имеют шансы быть гетерозиготами.

     С приходом пренатальной диагностики стало возможным предотвратить заболевание. Достигается это путем анализа амниотической жидкости, измерением ферментативной активности в клетках ворсин хориона, или культивированных амниоцитах, и молекулярно-генетическим тестированием клеток полученных при биопсии ворсин хориона или амниоцентезе и идентификации основных мутаций. При тестировании носителей используют молекулярно-генетические технологии, при этом тестирование членов семьи доступно лишь, если мутация пробанда была определена, за исключением изовалерьяновой ацидемии, дефицита биотин-резистентный 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы.

     Клиническая манифестация.
   Первые проявления. Новорожденные пораженные органической ацидемией (ОА) обычно не вызывают беспокойства при рождении и в первые дни своей жизни. Первые клинические представления состоят из токсической энцефалопатии и включает рвоту, сниженный аппетит, неврологическую симптоматику такую, как судороги, аномальный тонус, и летаргию переходящую в кому. Эта неспецифическая клиническая картина первоначально может быть принята за сепсис, плохое грудное вскармливание, или асфиксию новорожденных. Наличие в семейном анамнезе неонатальной смерти должно наводить на мысль о возможности органической ацидемии, при этом неосложненный семейный анамнез не позволяет её исключить. Особенно ценно поставить диагноз в первые десять дней жизни [Clarke 1996 , Acosta & Ryan 1997 , Baric et al 1998 , Saudubray & Charpentier 2001].

   Некоторые редкие органические ацидемии проявляются неврологической симптоматикой без сопутствующих биохимическим изменений типа гипераммонемии и ацидоза; однако, эти заболевания имеют отличительную структуру органических кислот. К этим заболеваниям относят

• 4-гидроксибутератная ацидурия, 
• D-2-гидроксиглютаровая ацидурия,
• 3-метилглутаровая ацидурия, причиной которой является дефицит дегидратазы 3-метилглутаровой кислоты,
• малоновая ацидурия.

     Метилмалоновая ацидурия, кобаламин С вариант, может проявляться задержкой развития, малой дисморфологией, и гипотонией без ацидоза. Позднее начало 3-метилкротонил карбоксилазного дефицита может проявляться задержкой развития без Рейе-подобного синдрома, в отличие от формы с ранним началом. У старших детей или подростков, различные формы органических ацидурий могут проявляться снижением интеллекта, атаксией или другой центральной неврологической симптоматикой, синдромом Рейе, рецидивным кетоацидозом, или психиатрические симптомами. Разнообразие МРТ аномалий, описанных при органических ацидемиях, включает характерные повреждения базальных ганглиев при глютаровой ацидемии типа I (ГА I), изменение белого вещества при болезни мочи с запахом кленового сиропа (БМКС), и аномалиях бледного шара при метилмалоновой ацидемии. Для ГА I обычна макроцефалия.

 

           Клинический курс. Даже при правильном видении у лиц страдающих органическими ацидуриями высок риск инфекций, и также часто развиваются панкреотиты, что может оказаться фатальным. При метилмалоновой ацидемии повышена частота почечной недостаточности, а кобаламин С вариант метилмалоновой ацидемии ассоциирован с пигментной ретинопатией [Kaplan et al 1991 , Peinemann & Danner 1994 ,Leonard 1995 , Al-Bassam et al 1998 , Al Essa et al 1998 , Nicolaides et al 1998].

           Постановка диагноза.

 

     Клинические лабораторные результаты, на основании которых можно предположить наличие органической ацидурии приведены в таблице 1:

 

Ацидоз. Снижение сывороточного бикарбоната ниже:

 

— 22 ммоль/л для детей до 1 месяца жизни

— 17 ммоль/л для новорожденных

 

Обратите внимание: для большинства органических ацидемий, ацидоз считается тяжелым при повышении анионов выше 20. Не смотря на выше сказанное надо иметь ввиду, что тяжелым может быть ацидоз и с более низкими цифрами анионов.

— существуют позитивные (не следовые) мочевые полоски для определения кетонов или таблетки Acetest (Ames), которые определяют ацитоацитоновую кислоту и ацетон

 

ИЛИ

 

-профиль органических кислот мочи в повышением уровня b-гидроксибутерата и ацетоацетоновой кислоты в соответствии с нормами той лаборатории которая проводила исследование.

 

Обратите внимание: Кетоз определенный у новорожденных при помощи полосок или таблеток Acetest не соответствует обычным показателям и поэтому нужно быстро и внимательно рассматривать возможность более точной диагностики органической ацидемии.Гипераммониемия. Концентрация аммония в плазме превышающая референтные значения лаборатории выполнявшей тест, а также возрастные нормы пораженного индивидуальны, и обычно выше чем:
 

— 150 µg/dL у новорожденных

— 70 µg/dL у детей к первому году жизни

— 35-50 µg/dL у более старших детей и подростков

 

Исследование нарушений функций печени:

 

       Гипогликемия. Снижение сывороточной глюкозы ниже чем:

 

— 40 mg/dL у доношенных и недоношенных младенцев

— 60 mg/dL у детей

— 76 mg/dL у детей к 16 годам

     Нейтропения. Абсолютный нейтрофильный счет (АНС) меньше чем 1500/mm3. Полный счет белых телец зависит от возраста и референтных значений лаборатории, где проводился анализ.

 

Обратите внимание: приведенные референтные значения, приводятся из Robertson & Shilkofski (2005). Однако, клиницист должен обратить внимание на референтные значения именно той лаборатории, в которой проводилось исследование, т.к. в разных лабораториях они могут различаться.

Таблица 1. Клинические признаки органических ацидурий вызванных нарушением катаболизма аминокислот.

Обратите внимание: при БМКС и изовалериановой ацидемии диагностичен характерный запах мочи и пота в комнате, где находится больной. В начале заболевания проприоновая ацидемия может проявляться только изолированно гипераммонемией.

     Скрининг новорожденных. Увеличение применения расширенного скрининга новорожденных с применением тандемной масс-спектрометрии для диагностики органических ацидемий может привести к более ранней постановки диагноза у большинства пораженных лиц. При этом важно помнить, что это исследование является скрининговым тестом, и диагноз необходимо подтверждать независимым исследованием органических кислот мочи при помощи газовой хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ/МС), а также другими доступными дополнительными методами исследования [Goodman & Markey 1981 , Chalmers & Lawson 1982 , Blau et al 1996 , Seashore 1998].

    Газовая хроматография /масс спектрометрия (ГХ/МС). На первый план в диагностике органических ацидемий следует поставить анализ органических кислот мочи при помощи ГХ/МС с использованием капиллярной колонки. Органические кислоты могут определяться в любых физиологических жидкостях. Наиболее эффективным для определения данного заболевания является определение органических кислот в моче, однако при этом следует учитывать, что как полу количественный метод он не может идентифицировать важные компоненты плазмы. При обнаружение органических кислот в моче, можно с большой степенью уверенности говорить о поражении специфического метаболического пути (Таблица 1).

 

    В особых случаях, используются количественные методы, такие как технология разведения стабильных изотопов, что может позволять проводить количественный анализ специфических органических кислот, например метилмалоновой кислоты. При избытке некоторых органических кислот являющихся производными коэнзима А происходит аккумуляция их конъюгатов с карнитином и глицином; таким образом оценка плазматического ацилкарнитинового профиля и количественный анализ ацетилглицина мочи полезны для постановки специфического диагноза.

 

       Мочевой профиль органических кислот практически всегда изменен у лиц с острым заболеванием в стадии декомпенсации. При этом надо учитывать, что при некоторых заболеваниях диагностируемые анализаты могут присутствовать в очень малых едва определяемых количествах, если большой находится вне острой стадии заболевания. Таким образом, важно получить образец мочи в течение острой стадии заболевания, даже если его придется заморозить и сохранить до проведения исследования.

 

     Многие лаборатории имеют трудности в проведении и интерпретации анализа органических кислот мочи при помощи ГХ/МС; это важно учитывать т. к. генетическое тестирование должно быть выполнено в профильной лаборатории и интерпретировано исследователем обученным биохимической генетике.
 

      Дифференциальный диагноз.

 

     Важно помнить об органических ацидемиях проводя дифференциальную диагностику при метаболических и неврологических расстройствах у новорожденных и появлении новой неврологической симптоматики у старших детей.

 

   Органическая ацидурия. Несколько заболеваний, не классифицируемых как первичные нарушения метаболизма органических кислот, имеют характерный профиль органических кислот мочи, который предполагает соответствующий диагноз.

 

—   Мевалоновая ацидурия, нарушение биосинтеза холестерола, определяется мевалоновая кислота в моче.

 

— Глутаровая ацидурия тип II (ГА II, ЭМА-адипиновая кислота), нарушение окисления жирных кислот, с аномальной концентраций сложных органических кислот в моче. Это следующие органические кислоты этилмалоновая кислота, глютаровая кислота, дикарбоксиловые кислоты и конъюгаты глицина с декарбоксиловыми кислотами со средней цепью.

 

— Жирные конъюгаты с ацетилКоА-глицином свидетельствуют о неполном окислении жирных кислот, могут быть выявлены при помощи ГХ/МС анализа мочи и служат сигналом для диагностики среднецепочечной ацил КоА дегидрогеназной МЦАД недостаточности и другой патологией окисления и транспорта жирных кислот.

 

— Биотинидазная недостаточность, нарушение рециркуляции биотина, результатом чего является выделение нескольких необычных органических кислот, включая 3-гидрокси-валерьяновой, 3-метилкротоновой, 3-гидроксипроприоновой, метилималонвой, 3-гидроксибутиратной кислоты, и ацетоацетата. Возможно также выделение проприонил глицина и тиглициновой кислоты.
 

— Митохондриальные заболевания с нарушением окислительного фосфорилирования часто демонстрируют присутствие измененных органических кислот, в моче включая лактат и 3-метилглутаровую кислоту, 2-гидроксибутерат, 3-гидроксибутерат, 2-метил-3-гидроксибутерат и этилмалоновую кислоту.

 

     Ацидоз. Дифференциальный диагноз проводят, между различными вариантами причин ацидоза включая почечный тубулярный ацидоз и наследственные нарушения метаболизма лактата и пирувата и окислительного фосфорилирования. Патология цикла Кребса также может служить причиной неврологической симптоматики, обычно сопровождающейся метаболическим ацидозом с повышением специфических органических кислот в моче. Примерами могут служить фумаразная и 2-кетоглютаразная недостаточности. Негенетические, состояния такие, как шок и сепсис, также могут служить причиной ацидоза [Rustin et al 1997].
    Гипераммонемия. Нарушения мочевого цикла и синдром гипераммонемии-гипогликемии причиной, которых может служить мутации в гене кодирующим глютоматную дегидрогеназу, что нуждается в подтверждении, хотя профиль органических кислот мочи, вероятно, будет диагностичным при нарушениях органических кислот. При нарушениях мочевого цикла связанных с орнитин транскарбамилазной недостаточностью, и других последующих циклов, оротовая кислота может определяться в профиле органических кислот мочи.

   Задержка развития. Дифференциальный диагноз задержки развития с другими неврологическими симптомами, сопровождающимися ацидозом и гипераммонемией чрезвычайно широк. Поэтому при преобладании данных признаков, с высокой степенью вероятности это может быть органическая ацидурия, и это не стоит забывать.

     Распространенность.

 

   В то время как каждая в отдельности органическая ацидурия редка, в совокупности нарушения метаболизма органических кислот, являются не редкой патологией. Более чем 100 врожденных нарушений метаболизма, многие из которых являются ацидемиями, и проявляются в период новорожденности, встречаются с частотой 1/1000 новорожденных [Saudubray & Charpentier 2001].

Оригинальный английский текст опубликован в GeneReview Last Revision 2 May 2006

Источник.

ацидурия: болезни, диагноз, первые признаки

Анализ мочи на органические кислоты

Определение концентрации органических кислот в моче, используемое для диагностики врождённых органических ацидемий (ацидурий).

Состав комплекса:
• Гликолиевая кислота • Глутаровая кислота • Пировиноградная кислота • Адипиновая кислота • Гиппуровая кислота • 3-гидроксимасляная кислота • 3-гидрокси-3-метилглутаровая кислота • 4-гидроксифенилпировиноградная кислота • 4-гидроксифенилуксусная кислота • Метилмалоновая кислота • Глиоксиловая кислота • Этилмалоновая кислота • 2-гидроксиизокапроновая кислота • Мевалоновая кислота • Фенилпировиноградная кислота • Субериновая кислота • 2-этил-3-гидроксимасляная кислота • 3-метилглутаровая кислота • Себациновая кислота • Сукциновая кислота • Гомогентизиновая кислота • N-ацетиласпартиковая кислота • Глицериновая кислота

Синонимы русские

Диагностика органических ацидемий (ацидурий).

Синонимы английские

Organic acids, Urine.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Ммоль/моль креат. (миллимоль на моль креатинина).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).

Общая информация об исследовании

Органические кислоты – это органические вещества, которые обладают свойствами кислот. Они образуются под действием ферментов в результате метаболизма белков, углеводов и жиров и различаются по структуре и составу. При нарушении функции этих ферментов органические кислоты накапливаются в крови и в тканях. Чаще нарушение функции ферментов носит врождённый характер. В этом случае говорят о врождённых органических ацидемиях (ацидуриях). Существует огромное количество органических кислот и, следовательно, многообразие врождённых ацидемий. Наиболее часто встречаются метилмалоновая, пропионовая и изовалериановая ацидемии, однако существуют и другие, более редкие варианты.

Врождённые ацидемии имеют много общего. Так, большинство врождённых ацидемий – это аутосомно-рециссивные заболевания, которые проявляются в младенчестве или в раннем детстве. Вне зависимости от природы органической кислоты, ее избыток оказывает отрицательное воздействие на головной мозг. Это объясняет, почему наиболее часто врождённые ацидемии проявляются в виде нарушений со стороны нервной системы: задержки умственного развития, судорог, гипо/гипертонуса или дистонии, атаксии, энцефалопатии, задержки речевого развития, нарушений зрения, экстрапирамидных симптомов и других. К другим признакам врождённых ацидемий относятся метаболический ацидоз, гипогликемия, тошнота/рвота, кожные высыпания, гепатомегалия, кетоацидоз или кетонурия и признаки дисморфогенеза. Главная опасность врождённых ацидемий состоит в том, что при их несвоевременной коррекции эти изменения необратимы, поэтому так важна ранняя диагностика и лечение заболеваний этой группы. Основа диагностики врождённых ацидемий – это лабораторные анализы. Так как все органические ацидемии похожи друг на друга, для их диагностики проводят комплексный анализ, в котором определяют концентрацию сразу всех органических кислот.

Лабораторная диагностика ацидемий не очень проста. Это связано с тем, что в крови одновременно содержится огромное количество органических кислот, при этом транзиторное повышение их концентрации может наблюдаться в результате приема лекарственных средств, изменений в диете или даже в составе микрофлоры кишечника. Одним из лучших методов диагностики врождённых ацидемий является газовая хроматография-масс-спектрометрия. Этот метод позволяет быстро разделить кислоты между собой и определить природу органической кислоты.

Анализ на органические кислоты проводят при наличии у ребенка: 1. Специфического, странного запаха мочи. 2. Метаболического ацидоза, транзиторного или постоянного, при повышенном или нормальном анионном интервале. 3. Упорной рвоты, особенно если при этом наблюдается метаболический ацидоз. 4. Острого заболевания в младенческом возрасте, особенно если при этом наблюдается гипераммониемия и метаболический ацидоз. 5. Прогрессирующих экстрапирамидных симптомов. 6. Синдрома Рея, особенно при возникновении в младенчестве, при наличии повторных приступов и отягощенного наследственного анамнеза по этому заболеванию. 7. Любого наследственного заболевания с неустановленной причиной. Учитывая необратимые последствия, к которым могут привести органические ацидемии, в некоторых странах и семьях предпочитают проводить профилактический (скрининговый) анализ на органические кислоты всем новорождённым детям.

Для диагностики врождённых ацидемий можно использовать как кровь, так и мочу. Следует отметить, что органические кислоты практически не реабсорбируются в почечных канальцах, поэтому их концентрация в моче выше, чем в крови, и их проще определить в моче. Анализ обеих биологических жидкостей (крови и мочи) позволяют получить более точный результат.

Метод определения органических кислот с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии – один из наиболее точных методов, однако ложноположительные и ложноотрицательные результаты анализа все же возможны. Поэтому результаты теста следует интерпретировать с учетом всех анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики врождённых органических ацидемий (ацидурий).

Когда назначается исследование?

При наличии:

• специфического, странного запаха мочи;
• метаболического ацидоза, транзиторного или постоянного, при повышенном или нормальном анионном интервале;
• упорной рвоты, особенно если при этом наблюдается метаболический ацидоз;
• острого заболевания в младенческом возрасте, особенно если при этом наблюдается гипераммониемия и метаболический ацидоз;
• прогрессирующих экстрапирамидных симптомов;
• синдрома Рея, особенно при возникновении в младенчестве, при наличии повторных приступов и отягощенного наследственного анамнеза по этому заболеванию;
• любого наследственного заболевания с неустановленной причиной;
• при профилактическом (скрининговом) обследовании новорождённого.

Что означают результаты?

Референсные значения

Что может влиять на результат?

• Особенности диеты;
• прием некоторых лекарственных средств.


Скачать пример результата

Важные замечания

• Результаты теста следует интерпретировать с учетом всех анамнестических, клинических и других лабораторных данных;
• для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

[06-192] Анализ крови на органические кислоты

[06-224] Расширенный анализ мочи на органические кислоты (60 показателей)

Кто назначает исследование?

Педиатр, неонатолог.

Литература

• Narayanan MP, Kannan V, Vinayan KP, Vasudevan DM. Diagnosis of major organic acidurias in children: two years experience at a tertiary care centre. Indian J Clin Biochem. 2011 Oct;26(4):347-53. Epub 2011 Feb 1.
• Goodman SI. An introduction to gas chromatography-mass spectrometry and the inherited organic acidemias. Am J Hum Genet. 1980 Nov;32(6):781-92.

organic_acidemia

.

Органическая ацидемия — Infogalactic: ядро ​​планетарных знаний

Органическая ацидемия , также называемая органическая ацидемия , — это термин, используемый для классификации группы метаболических нарушений, которые нарушают нормальный метаболизм аминокислот, особенно аминокислот с разветвленной цепью, вызывая накопление кислот, которых обычно нет. ^[1]

Аминокислоты с разветвленной цепью включают изолейцин, лейцин и валин. ^[1] Органические кислоты относятся к аминокислотам и некоторым жирным кислотам с нечетной цепью, на которые влияют эти нарушения.

Четыре основных типа органической ацидемии: метилмалоновая ацидемия, пропионовая ацидемия, изовалериановая ацидемия и болезнь мочи кленового сиропа. ^[1]

Диагностика и симптомы

Органические ацидемии обычно диагностируются в младенчестве, они характеризуются выделением с мочой аномальных количеств или типов органических кислот. Диагноз обычно ставится путем обнаружения аномального состава органических кислот в образце мочи с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии. В некоторых случаях моча всегда ненормальна, в других характерные вещества присутствуют только периодически.Многие органические ацидемии обнаруживаются при скрининге новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии. ^[2]

Эти расстройства различаются по своему прогнозу, от управляемого до смертельного, и обычно поражают более одного органа системы, особенно центральную нервную систему.

Неврологическое повреждение и задержка развития являются частыми факторами в диагностике со связанными симптомами, варьирующимися от плохого питания до замедленного роста, вялости, рвоты, обезвоживания, недоедания, гипогликемии, гипотонии, метаболического ацидоза, кетоацидоза, гипераммониемии и смерти, если их не лечить. ^[3]

Причина

Большинство органических ацидемий возникает в результате дефектных аутосомных генов различных ферментов, важных для метаболизма аминокислот. Неврологический и физиологический вред вызван нарушенной способностью синтезировать ключевой фермент, необходимый для расщепления определенной аминокислоты или группы аминокислот, что приводит к ацидемии и токсичности для определенных систем органов. Большинство из них передаются по наследству как аутосомно-рецессивные заболевания. ^{[4] [5]}

Лечение

Лечение и лечение органических ацидемий различаются; например, см. метилмалоновую ацидемию, пропионовую ацидемию, изовалериановую ацидемию и болезнь мочи кленового сиропа.

По состоянию на 1984 год ^{[обновление]} не существует эффективных методов лечения всех состояний, хотя лечение некоторых может включать ограниченную белковую / высокоуглеводную диету, внутривенное введение жидкости, замену аминокислот, витаминные добавки, карнитин, индуцированный анаболизм, ^[6] и, в некоторых случаях, кормление через зонд.

По состоянию на 1993 год ^{[обновление]} Дефицит кетотиолазы и другие OA управляются путем попытки восстановить биохимический и физиологический гомеостаз; Общие методы лечения включают ограничение диеты, чтобы избежать аминокислот-предшественников, и использование соединений для удаления токсичных метаболитов или повышения активности ферментов. ^[7]

См. Также

Внешние ссылки

Список литературы

1. ↑ ^{1,0 1,1 1,2} Ожье де Баульни Х., Саудубрей Дж. М. (2002). «Органические ацидурии с разветвленной цепью». Семин Неонатолий . 7 (1): 65–74. DOI: 10.1053 / siny.2001.0087. PMID 12069539.
2. ↑ Диониси-Вичи С., Деодато Ф., Рашингер В., Рхед В., Вилкен Б. (2006).«Классическая органическая ацидурия, пропионовая ацидурия, метилмалоновая ацидурия и изовалериановая ацидурия: долгосрочные результаты и эффекты расширенного скрининга новорожденных с использованием тандемной масс-спектрометрии». J Наследовать Metab Dis . 29 (2–3): 383–389. DOI: 10.1007 / s10545-006-0278-z. PMID 16763906.
3. ↑ Pellock, John M .; Майер, Эдвин К. (2013-10-22). Неотложные неврологические состояния в младенчестве и детстве .Баттерворт-Хайнеманн. ISBN 9781483193922 . Проверено 17 апреля 2015.
4. ↑ Häberle, Johannes; Боддэрт, Натали; Бурлина, Альберто; Чакрапани, Анупам; Диксон, Марджори; Хьюмер, Мартина; Каралл, Даниэла; Мартинелли, Диего; Креспо, Пабло С. (29 мая 2012 г.). «Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению нарушений цикла мочевины». Журнал редких болезней Орфанета . 7 (1): 32.DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-32. ISSN 1750-1172. PMC 3488504. PMID 22642880. Дата обращения 17 апреля 2015.
5. ↑ Кёлькер, Стефан; Кристенсен, Эрнст; Леонард, Джеймс V .; Гринберг, Шерил Р.; Бонех, Авиу; Бурлина, Альберто Б .; Бурлина, Алессандро П .; Диксон, Марджори; Дюран, Маринус (2011). «Диагностика и лечение глутаровой ацидурии I типа — пересмотренные рекомендации». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 34 (3): 677–694. DOI: 10.1007 / s10545-011-9289-5. ISSN 0141-8955. PMC 3109243. PMID 21431622. Дата обращения 17 апреля 2015.
6. ↑ Saudubray JM, Ожье H, Шарпантье C, Депондт E, Couda FX, Munnich A, Mitchell G, Rey F, Rey J, Frazal J (1984). «Мемориальная лекция Хадсона. Неонатальное ведение органических ацидурий. Клинические обновления». J Наследовать Metab Dis . 7 (Дополнение 1): 2–9.DOI: 10.1007 / 978-94-009-5612-4_2. PMID 6434839.
7. ↑ Seashore, MR; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). «Органические ацидемии: обзор». PMID 20301313.

.

органическая ацидурия Википедия

Группа метаболических нарушений, которые нарушают нормальный метаболизм аминокислот, особенно аминокислот с разветвленной цепью, вызывая накопление кислот

Органическая ацидемия — это термин, используемый для классификации группы нарушений обмена веществ, нарушающих нормальный уровень аминокислот. метаболизм кислот, особенно аминокислот с разветвленной цепью, вызывающий накопление кислот, которых обычно нет. ^[1]

Аминокислоты с разветвленной цепью включают изолейцин, лейцин и валин. ^[1] Органические кислоты относятся к аминокислотам и некоторым жирным кислотам с нечетной цепью, на которые влияют эти нарушения.

Четыре основных типа органической ацидемии: метилмалоновая ацидемия, пропионовая ацидемия, изовалериановая ацидемия и болезнь мочи кленового сиропа. ^[1]

Причина []

Большинство органических ацидемий возникает в результате дефектных аутосомных генов различных ферментов, важных для метаболизма аминокислот.Неврологический и физиологический вред вызван нарушенной способностью синтезировать ключевой фермент, необходимый для расщепления определенной аминокислоты или группы аминокислот, что приводит к ацидемии и токсичности для определенных систем органов. Большинство из них передаются по наследству как аутосомно-рецессивные заболевания. ^{[2] [3]}

Диагноз []

Органические ацидемии обычно диагностируются в младенчестве, они характеризуются выделением с мочой аномальных количеств или типов органических кислот. Диагноз обычно ставится путем обнаружения аномального состава органических кислот в образце мочи с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии.В некоторых случаях моча всегда ненормальна, в других характерные вещества присутствуют только периодически. Многие органические ацидемии обнаруживаются при скрининге новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии. ^[4]

Эти расстройства различаются по прогнозу, от управляемого до летального, и обычно поражают более одного органа системы, особенно центральную нервную систему.

Неврологическое повреждение и задержка развития являются общими факторами диагностики, с сопутствующими симптомами от плохого питания до замедленного роста, вялости, рвоты и т.
обезвоживание, недоедание, гипогликемия, гипотония, метаболический ацидоз, кетоацидоз, гипераммониемия и смерть при отсутствии лечения. ^[5]

Лечение []

Лечение и лечение органических ацидемий различаются; например, см. метилмалоновую ацидемию, пропионовую ацидемию, изовалериановую ацидемию и болезнь мочи кленового сиропа.

По состоянию на 1984 г. не существовало эффективных методов лечения всех состояний, хотя лечение некоторых включало ограниченную белковую / высокоуглеводную диету, внутривенное введение жидкости, замену аминокислот, добавление витаминов, карнитин, индуцированный анаболизм, ^[6] и в некоторых случаях кормление через зонд. Seashore, MR; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (1993). «Органические ацидемии: обзор». Gene Reviews (R) Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2015 гг.

Внешние ссылки []

.Тест на

органических кислот — Лаборатория Великих равнин, Inc.

Что такое органические кислоты?

Органические кислоты — это химические соединения, выделяемые с мочой млекопитающих и являющиеся продуктами метаболизма. Метаболизм — это сумма химических реакций в живых существах, с помощью которых организм строит новые молекулы и расщепляет молекулы для удаления продуктов жизнедеятельности и производства энергии. Органические кислоты — это кислые органические соединения. Органические кислоты — это вещества, в которых всегда присутствуют углерод и водород, но которые также могут содержать элементы кислорода, азота, серы и фосфора.

Названия большинства органических кислот содержат суффикс –ic, за которым следует слово «кислота», например, молочная кислота. Каждая органическая кислота имеет одно или несколько сопряженных оснований, названных суффиксом –ат. Таким образом, конъюгированным основанием молочной кислоты является лактат. Часто при обсуждении физиологии и биохимии название органической кислоты и ее конъюгированного (ых) основания (й) используются взаимозаменяемо, например, лактат или молочная кислота. Наиболее распространенными химическими группами, связанными с органическими кислотами, являются карбоновые кислоты, которые присутствуют в форме конъюгированного основания при нейтральном pH 7.0, pH внутри большинства живых клеток. Органические кислоты с одной карбоновой кислотой имеют одно сопряженное основание, в то время как некоторые органические кислоты могут иметь две или три карбоновых кислоты и два или три сопряженных основания.

Как измеряются органические кислоты по медицинским показаниям?

Практически все органические кислоты, используемые для тестирования на людях, измеряются с помощью комбинации газовой или жидкостной хроматографии, связанной с масс-спектрометрией. Органические кислоты чаще всего анализируются в моче, потому что они не реабсорбируются в почечных канальцах после клубочковой фильтрации.Таким образом, органические кислоты в моче часто присутствуют в концентрации, в 100 раз превышающей их концентрацию в сыворотке крови, и поэтому легче обнаруживаются в моче. Вот почему органические кислоты редко тестируются в крови или сыворотке. Количество органических кислот в моче огромно. С момента начала такого рода исследований в моче было обнаружено более 1000 различных органических кислот.

Как тесты на органические кислоты используются для лечения болезней?

Многие генетические нарушения вызваны выработкой неэффективного фермента, который реагирует медленнее, чем обычно, что приводит к накоплению промежуточного продукта метаболизма.В настоящее время известно более 50 фенотипически различных органических ацидемий, так как в 1966 году была описана самая старая из известных болезней, изовалериановая ацидемия. Органическая кислота — это любое соединение, которое генерирует протоны при преобладающем pH крови человека. Хотя некоторые органические ацидемии приводят к снижению pH крови, другие органические ацидемии связаны с относительно слабыми органическими кислотами и обычно не вызывают ацидоз. Органические ацидемии — это нарушения промежуточного метаболизма, которые приводят к накоплению токсичных соединений, которые нарушают множественные внутриклеточные биохимические пути, включая катаболизм глюкозы (гликолиз), синтез глюкозы (глюконеогенез), метаболизм аминокислот и аммиака, метаболизм пуринов и пиримидинов и метаболизм жиров.Накопление органической кислоты в клетках и жидкостях (плазме, спинномозговой жидкости или моче) приводит к заболеванию, называемому органической ацидемией или органической ацидурией.

Клинические проявления органических ацидемий широко варьируются и могут включать неспособность к развитию, нарушения интеллектуального развития, гипо- или гипергликемию, энцефалопатию, летаргию, гиперактивность, судороги, дерматит, дисморфические черты лица, микроцефалию, макроцефалию, анемию и / или иммунодефицит с частые инфекции, кетоз и / или лактоацидоз, нарушение слуха, речи или зрения, периферическая невропатия, внезапная остановка сердца и дыхания, тошнота и кома.Многие органические ацидемии связаны с незначительным или заметным повышением уровня аммиака в плазме. Некоторые органические ацидемии могут быть хроническими и проявляться в первые несколько дней жизни. В других случаях, таких как дефицит ацилдегидрогеназы со средней длиной цепи, ребенок может казаться совершенно нормальным до потенциально фатального эпизода остановки сердца и дыхания.

Многие другие негенетические факторы также могут влиять на метаболизм человека. Токсичные количества препарата ацетаминофен и другие токсичные химические вещества могут использовать ключевую молекулу, глутатион, которая помогает организму выводить токсины, что приводит к перепроизводству органической кислоты пироглутаминовой кислоты.Опухоли надпочечников, называемые феохромоцитомами, могут вызывать гиперпродукцию нейромедиатора адреналина, что приводит к заметному увеличению его метаболита, ваниллилминдальной кислоты (ВМА). Генетические заболевания митохондрий, источника энергии клетки, а также токсичные химические вещества, нарушающие функцию митохондрий, вызывают повышение уровня янтарной кислоты. Янтарная кислота является ключевым промежуточным звеном как цикла Креба, так и цепи переноса электронов, которая генерирует аденозинтрифосфат (АТФ), валюту для большинства энергетических транзакций организма.

Ряд органических кислот прямо или косвенно указывает на дефицит важнейших витаминов, таких как витамин B12, пантотеновая кислота, биотин и другие. Одно из наиболее важных применений теста с органическими кислотами — это индикатор дисбактериоза, аномального разрастания дрожжей и бактерий в кишечном тракте. Некоторые из этих бактериальных побочных продуктов из кишечника попадают в кровоток и могут изменять метаболизм нейротрансмиттеров, таких как дофамин.

GENERAL

Тест на содержание органических кислот (OAT) предлагает комплексную метаболическую картину общего состояния здоровья пациента с 76 маркерами.Он обеспечивает точную оценку кишечных дрожжей и бактерий. Аномально высокие уровни этих микроорганизмов могут вызывать или усугублять нарушения поведения, гиперактивность, двигательные нарушения, утомляемость и иммунную функцию. Многие люди с хроническими заболеваниями и неврологическими расстройствами часто выделяют с мочой несколько аномальных органических кислот. Причиной таких высоких уровней может быть пероральное употребление антибиотиков, диета с высоким содержанием сахара, иммунодефицит, приобретенные инфекции, а также генетические факторы.

Наш тест на содержание органических кислот также включает маркеры уровней витаминов и минералов, окислительного стресса, уровней нейротрансмиттеров и является единственным ОАТ, который включает маркеры оксалатов, которые сильно коррелируют со многими хроническими заболеваниями.

Если с помощью ОАТ обнаруживаются отклонения, лечение может включать добавки, такие как витамины и антиоксиданты, или изменение диеты. После лечения пациенты и врачи сообщили о значительных улучшениях, таких как снижение утомляемости, нормальная работа кишечника, повышение энергии и внимания, повышение концентрации, улучшение словесных навыков, снижение гиперактивности и уменьшение боли в животе. OAT настоятельно рекомендуется в качестве начального скринингового теста.

Тест на микробные органические кислоты (MOAT) идеально подходит для наблюдения за OAT и часто рекомендуется практикующими врачами, которые ищут конкретное отклонение от нормы, для мониторинга определенного микробного дисбаланса или для оценки эффективности лечения.

ТРЕБОВАНИЯ К ОБРАЗЦАМ

Моча: Рекомендуется 10 мл первой утренней мочи перед едой или питьем. Пациенту следует избегать яблок, винограда (включая изюм), груш, клюквы и их соков за 48 часов до сбора образцов. Избегайте приема арабиногалактана, эхинацеи, грибов рейши и рибозы за 48 часов до сбора.

ОТЗЫВЫ

.