Особенности ректального пути введения: Ректальный путь как альтернативный способ введения лекарственных веществ

Тестовые задания для САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ обучающихся по учебной дисциплине «ОП.07. Фармакология» для специальностей 34.02.01 Сестринское дело 31.02.02 Акушерское дело | Тест на тему:

Тестовые задания для контроля знаний

по дисциплине ОП.07. ФАРМАКОЛОГИЯ

ТЕМА «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ»

Методом выбора найдите один правильный ответ

1.Удобная для хранения и применения форма лекарственного вещества это:

а) лекарственная форма

б) лекарственное средство

в) лекарственный препарат

г) лекарственное вещество

2.Индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного вещества это:

а) лекарственная форма

б) лекарственное средство

в) лекарственный препарат

г) лекарственное вещество

3.Лекарственное  средство в определенной лекарственной форме  это:

а) лекарственная форма

б) лекарственное средство

в) лекарственный препарат

г) лекарственное вещество

4.Методы изготовления различных лекарственных форм описывает:

а) Фармакопея

б) Приказ

в) Закон

г) Инструкция

5.Относятся к твёрдым лекарственным формам:

а) Таблетки, суппозитории, флаконы

б) Драже, пастилки, плёнки

в) Порошки, пасты, линименты

г) Гранулы, мази, настойки

6.Твёрдая лекарственная форма, получаемая прессованием порошков это:

а) Драже

б) Таблетка

в) Порошок

г) Гранула

7.Специальные коммерческие названия, например, «Никоверин» имеют:

а) Таблетки, покрытые оболочкой

б) Таблетки форте

в) Таблетки сложного состава  

г) Таблетки ретард

8.Твёрдая лекарственная форма, получаемая наслаиванием на сахарные гранулы это:

а) Драже

б) Таблетки

в) Порошки

г) Гранул

9. Применяют в виде присыпки:

а) Драже

б) Таблетки

в) Порошки

г) Гранулы

10.Специальные твердые или эластичные оболочки для наполнения лекарственных веществ это:

а) Драже

б) Таблетки

в) Капсулы

г) Гранулы

11.Глютоидные капсулы это капсулы  устойчивые к действию:

а) Желчи

б) Желудочного сока

в) Слёзной жидкости

г) Слюны

12. Твердая лекарственная форма в виде однородных частиц округлой, цилиндрической или неправильной формы это:

а) Драже

б) Таблетки

в) Капсулы

г) Гранулы

13. Твердые лекарственные формы,  используемые для лечения заболеваний слизистой рта и глотки это:

а) Драже и таблетки

б) Капсулы и гранулы

в) Облатки и плёнки

г) Карамели и пастилки

14.Твердая лекарственная форма удобная для широкого употребления:

а) Таблетка

б) Порошок

в) Ампула

г) Мазь

15.Таблетка, принятая внутрь, начинает действовать через:

а) 10 минут

б) 20 минут

в) 30 минут

г) 40 минут

16.Порошок выписывается в капсулах, если он:

а) Сладкий

б) Дисперсный

в) Горький

г) Жидкий

17. Отличие мазей от паст:

а) Мазевой основой

б) Содержанием растворителя

в) Технологией приготовления

г) Большим содержанием порошкообразных веществ

18. Мягкая дозированная лекарственная форма это:

а) Пластырь

б) Суппозиторий

в) Паста

г) Мазь

19.Применяют в качестве мазевой основы:

а) Оксид цинка

б) Вазелин, ланолин

в) Крахмал

г) Тальк

20.Относится к жидким лекарственным формам:

а) Мазь

б) Суспензия

в) Драже

г) Порошок

21. Настой от отвара отличается:

а) Длительностью термической обработки

б) Технологией

в) Сырьем

г) Формой

22.Отвар готовят из:

а) цветов

б) корней, корневищ

в) листьев

г) лепестков

23.Жидкая лекарственная форма хранится  5 лет, дозируется каплями:

а) Раствор

б) Настойка

в) Отвар

г) Экстракт

24.Линимент относят к лекарственным формам:

а) Жидким

б) Мягким

в) Твердым

г) Газообразным

25.Концентрированная вытяжка из лекарственного растительного сырья это:

а) Раствор

б) Настойка

в) Отвар

г) Экстракт

26.Экстракты в зависимости от консистенции бывают:

а) Сухие, густые

б) Твердые

в) Газообразные

г) Летучие

27.Жидкая лекарственная форма для ингаляционного и наружного применения это:

а) Раствор

б) Аэрозоль

в) Отвар

г) Экстракт

28.Основное требование к инъекционным лекарственным формам:

а) Прозрачность

б) Стерильность

в) Изотоничность

г) Апирогенность

29.Стерильность — это:

а) Отсутствие осадка

б) Присутствие простейших

в) Отсутствие микроорганизмов

г) Наличие стафилококка

30. Вводят в вену:

а) Суспензии

б) Масляные растворы

в) Водные растворы раздражающих веществ

г) Эмульсии

Тест№71. Особенность ректального пути введения лекарственных средств в сравнении с пероральным

1. Более физиологичный путь

2. Лекарственное вещество не подвергается действию хлористоводородной кислоты и ферментов

3. Лекарственное вещество меньше обезвреживается в печени

4. Можно назначать лекарственные вещества в любом объеме

5. Можно вводить любые лекарственные формы

Тест№72. Фармакодинамический фактор, не зависящий от пути введения лекарственного средства:

1. Скорость наступления эффекта

2. Сила действия и токсичность препарата

3. Продолжительность действия

4. Механизм действия

5. Степень кумуляции

Тест№73. К понятию фармакодинамика лекарственных средств относят:

1. Изменения, которые вызывают лекарственные вещества в организме

2. Экскрецию

3. Механизмы всасывания

4. Распределение

5. Биотрансформацию

Тест№74. Фармакодинамический тип взаимодействия лекарственных веществ включает:

1. Взаимодействие в процессе транспорта с кровью

2. Взаимодействие в процессе метаболизма

3. Взаимодействие в процессе связывания со специфическими рецепторами

4. Взаимодействие на этапе всасывания из мест введения

5. Взаимодействие при выделении из организма

Тест№75. Качество пищи не влияет на:

1. Всасывание лекарственного вещества

2. Биотрансформацию лекарственного вещества

3. Скорость экскреции лекарственных средств

4. Развитие нежелательных эффектов

5. Механизм действия лекарственных веществ

Тест №76. Снижение эффективности веществ при их повторном применении, называется:

1. Лекарственная зависимость

2. Сенсибилизация

3. Привыкание

4. Материальная кумуляция

5. Функциональная кумуляция

Тест №77. Раздел фармакологии, изучающий пути введения, всасывание, распределение, биотрансформацию, выведение лекарственных средств, называется:

1. Фармакокинетика

2. Фармакодинамика

3. Хронофармакология

4. Фармакогенетика

5. Фармакотерапия

Тест №78. К видам действия лекарственных средств относят все, Кроме:

1. Местное

2. Резорбтивное

3. Побочное

4. Рефлекторное

5. Фармацевтическое

Тест №79. Рефлекторное действие-это:

1. Действие лекарственных веществ на месте введения

2. Действие лекарственных веществ после всасывания в кровь

3. Результат местного или резорбтивного действия, связанный с раздражением рецепторов

4. Основное действие лекарственных средств

5. Побочное действие лекарственных средств

Тест №80. Действие препаратов зависит от всего перечисленного, Кроме:

1. Состояния организма

2. Суточных ритмов

3. Генетических факторов

4. Пола

5. Механизма действия

Тест №81. Лекарственные вещества оказывают побочный эффект в:

1. Токсических дозах

2. Смертельных дозах

3. Терапевтических дозах

4. Любом диапазоне доз

5. Высших токсических дозах

Тест №82. К энтеральному пути введения лекарственных веществ относится:

1. Внутрикожный

2. Подкожный

3. Внутриартериальный

4. Внутрь

5. Внутривенный

Тест №83. Накопление лекарственного вещества при повторном введении:

1. Сенсибилизация

2. Привыкание

3. Лекарственная зависимость

4. Функциональная кумуляция

5. Материальная кумуляция

Тест №84. Все мероприятия, направленны на уменьшение отравляющих веществ в плазме крови, Кроме:

1. Форсированный диурез

2. Перитонеальный диализ

3. Гемодиализ

4. Гемосорбция

5. Промывание желудка

Тест №85. К мягким лекарственным формам относятся все нижеперечисленные, КРОМЕ:

1. Порошков

2. Суппозиториев

3. Мазей

4. Пластырей

5. Паст

Тест №86. Жидкие лекарственные формы все, КРОМЕ:

1. Растворов

2. Гранул

3. Суспензий

4. Настоев

5. Настоек

Тест №87. Вещество наиболее быстро выводятся из организма, если оно в почках

1. Только фильтруется в клубочках

2. Только секретируется в канальцах

3. И фильтруется, и секретируется

4. И фильтруется, и реабсорбируется

5. Только реабсорбируется

Тест №88. Энтерально применяются следующие лекарственные формы

А) аэрозоли

Б) свечи

В) пластыри

Г) мази

Д) таблетки

Тест №89. Дисбактериоз, возникающий при назначении некоторых противомикробных средств, можно характеризовать как:

А) основное действие

Б) побочный эффект

В) мутагенное действие

Г) заместительная терапия

Д) канцерогенное действие

Тест №90. Что означает термин «тахифилаксия»?

А) выраженная лекарственная зависимость

Б) быстрое привыкание к препаратам

В) врожденная непереносимость препарата

Г) быстрый, выраженный эффект препарата

Д) Усиление эффекта при повторном введении препарата

Тест №91. Кумуляции лекарственного вещества способствует

А) ослабление реабсорбции в почках

Б) усиление секреции в почечных канальцах

В) снижение клубочковой фильтрации

Г) усиление биотрансформации в печени

Д) активизация микросомальных ферментов печени

Тест №92. Понятию «активный транспорт» соответствует утверждение

А) инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли

Б) транспорт против градиента концентрации, требующий затраты энергии

В) транспорт по градиенту концентрации, не требующий затраты энергии

Г) транспорт вещества по межклеточным контактам

Д) транспорт по градиенту концентрации, не требующий переносчика

Тест №93. Термин «биодоступность» означает

А) степень связывания вещества с белками плазмы

Б) способ получения лекарственных веществ из биологических жидкостей

В) отношение содержания вещества, попавшего в общий кровоток, к введенной дозе

Г) способность проходить через барьеры

Д) доступность широким слоям населения

Тест №94. Adjuvans-это:

1. Исправляющее вкус или запах

2. Наполнитель

3. Предотвращающее разрушение лекарства

4. Оказывающее лечебное действие

5. Придающее форму лекарству

Тест №95. Через гематоэнцефалический барьер легко проникают соединения

А) липофильные, неионизированные

Б) четвертичные, ионизированные

В) липофобные

Г) гидрофильные

Д) имеющие большой молекулярный вес

Тест №96. Особенность сублингвального пути введения лекарственных средств

А) более медленное всасывание, чем при внутримышечном введении

Б) контакт с ферментами желудка и двенадцатиперстной кишки

В) лекарственное вещество при первичном прохождении минует печеночной барьер

Г) отсутствие местного раздражающего действия

Д) лекарство быстрее выводятся почками, чем при внутривенном введении

Тест №97. При приготовлении настоек используется:

1. Вазелиновое масло

2. Глицерин

3. Очищенная вода

4. Этиловый спирт

5. Персиковое масло

Тест №98. При патологии печени может иметь место

А) повышение выведения лекарственных веществ с желчью

Б) увеличение продолжительности действия лекарственных веществ

В) увеличение активности микросомальных ферментов

Г) индуцирование скорости синтеза микросомальных ферментов

Д) укорочение действия лекарственных средств

Тест №99. Несовместимость лекарственных средств может быть

А) психологической

Б) эмоциональной

В) физиологической

Г) фармакологической

Д) односторонней

Тест №100. Форма прописи драже:

1. Дозированная

2. Недозированная

3. Полусокращенная

4. Развернутая

5. Полная

Тест №101. К жидким лекарственным формам относятся все нижеперечисленные, КРОМЕ:

1. Настоек

2. Растворов

3. Отваров

4. Капсул

5. Настоев

Тест №102. Вещества, похожие по строению и занимающие одни и те же рецепторы, но противоположные по действию, называются

А) метаболитами

Б) конъюгатами

В) синергистами

Г) конкурентными антагонистами

Д) агонистами

Тест №103. Лекарственные средства при ректальном пути введения по сравнению с пероральным путем

А)быстрее обезвреживаются печенью

Б) больше метаболизируются

В)имеют такие же показатели биодоступности

Г) меньше разрушаются ферментами ЖКТ

Д)легче проникают через гематоэнцефалический барьер

Тест №104. К понятию «полипрагмазия» имеет отношение

А) сенсибилизация

Б) толерантность

В) необоснованное незначение большого количества лекарств

Г) развитие абстиненции

Д) идиосинкразия к лекарственному веществу

Тест №105. Твердые лекарственные формы все, КРОМЕ:

1. Присыпок

2. Гранул

3. Суспензий

4. Разделенных порошков

5. Таблеток

Тест №106. Если какое-то вещество ингибирует систему микросомального окисления печени, то можно ожидать все, Кроме

А)снижения скорости метаболизма лекарственного средства

Б)удлинения срока действия

В)возможной кумуляции

Г)укорочения периода элиминации

Д)повышения эффективности действия

Тест №107. Мягкая лекарственная форма:

1. Мазь

2. Настои

3. Настойки

4. Эмульсии

5. Растворы

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Тесты с ответами по фармакологии (2017 год)



ФАРМАКОКИНЕТИКА. Тесты с ответами по фармакологии (2017 год)

В соответствии с основной классификацией ГФ суппозитории могут быть:

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 11Следующая ⇒

а) ректальными

б) в виде палочек

в) прессованными

г) резорбтивными

д) вагинальными

Ректальные суппозитории на липофильной основе должны соответствовать следующим показателям качества по ГФ:

а) однородность

б) пластичность

в) время полной деформации до 15 мин

г) распадаемость в течение 1 ч

По типу образования суспензии в состав суппозиториев на дифильных основах вводят:

а) танин

б) ксероформ

в) новокаин

г) экстракт красавки

д) облепиховое масло

При изготовлении пилюль с окислителями применяют:

а) крахмально-сахарную смесь

б) растительные порошки и экстракты

в) белую глину

г) воду глицериновую

Особенности ректального пути введения лекарственного вещества следующие:

а) только локальное действие в области малого таза

б) поступление веществ в системный кровоток, минуя печень

в) возможность введения больным в бессознательном состоянии

г) возможность обеспечения локального, резорбтивного или рефлекторного действия

В каких случаях лекарственные вещества вводят в мазевую основу по типу суспензии?

а) если в состав мази входят лекарственные вещества, растворимые в воде и не растворимые в основе;

б) если в состав мази входят лекарственные вещества, не растворимые в воде и в основе

в) если в состав мази входят лекарственные вещества, растворимые в воде, но прописанные в больших количествах, для растворения которых воды потребуется более 3% от массы мази

г) если прописаны антибиотики

При изготовлении суппозиториев методом выливания в формы на гидрофильной основе при расчетах массы основы используют:

а) коэффициент пересчета (модуль перехода)

б) выписанные количества лекарственных веществ

в) объем гнезда формы

г) значение обратного заместительного коэффициента

При изготовлении пилюль применяют жидкие вспомогательные вещества:

а) глицериновую воду

б) сахарный сироп

в) молочную кислоту

г) экстракты густые

д) масло вазелиновое

На какой основе следует готовить мазь (пропись стандартная), если основа в рецепте не указана?

а) вазелин

б) ланолин

в) основа, указанная в НД

г) ланолин безводный – вазелин (1:9)

д) ланолин безводный – вазелин (4:6)

е) основа избирается, исходя из физико-химической совместимости компонентов мази

При изготовлении пилюль, содержащих алкалоиды и их соли, в качестве вспомогательных веществ применяют:

а) экстракт корня солодки

б) оксид алюминия

в) бентонит

г) крахмально-сахарную смесь

д) ланолин безводный

Какие из перечисленных лекарственных средств, входящих в состав прописи, можно использовать в качестве основ для приготовления линиментов:

а) вазелин

б) димексид

в) ланолин

г) метилсалицилат

д) масло вазелиновое

Е) растительные масла

Отрицательными свойствами пилюль как лекарственной формы являются:

а) длительность и трудоемкость изготовления

б) неустойчивость при хранении

в) значительная микробная контаминация

г) сложность экспресс-анализа

д) все перечисленные

Какие факторы оказывают влияние на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ из суппозиториев:

а) физико-химическое состояние лекарственных веществ

б) природа основы

в) количество основы

г) структурно-механические свойства основ

д) температура плавления основы

Е) температура растворения основы

Какие требования предъявляются к суппозиторным основам:

а) биологическая безвредность

б) не должны раздражать слизистую прямой кишки

в) физико-химическая стабильность

г) не должны быть средой для развития микроорганизмов

д) физическая и химическая совместимость с лекарственными и вспомогательными веществами

Е) должны обладать свойством расплавляться (или растворяться) при температуре тела человека

Масло какао — это основа:

а) липофильная

б) дифильная

в) гидрофильная

Если в состав суппозиториев входят ядовитые и сильнодействующие вещества, то:

а) необходимо проверить дозы

б) дозы не проверяют

По характеру воздействия на организм подразделяют мази:

а) рефлекторного действия

б) для проктологии

в) резорбтивного действия

г) вагинальные

д) кремы

Для уменьшения размера частиц лекарственного вещества в суспензионных мазях расклинивающее действие обеспечивают, измельчая их:

а) с основой

б) со вспомогательной жидкостью (концентрация твердой фазы более 5 %)

в) вспомогательной жидкостью, родственной основе

г) жидкостью, как правило, родственной веществу

д) расклинивающей жидкостью, взятой в соотношении 1:2

Укажите верные утверждения из предложенных:

а) лекарственные вещества, растворимые в воде и не растворимые в жирах, быстрее высвобождаются из суппозиториев на липофильной основе

б) лекарственные вещества, растворимые в липофильной основе, медленнее высвобождаются из жировых суппозиториев, чем из суппозиторных основ, в которых они образуют взвесь

в) лекарственные вещества, растворимые в воде, лучше высвобождаются из суппозиториев на гидрофильной основе

г) наличие ПАВ в суппозиториях увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ, т.к. они солюбилизируют вещества и усиливают проницаемость тканевых оболочек

д) терапевтический эффект мыльно-глицериновых суппозиториев основан на действии стеарата натрия, оказывающего слабительный эффект

По типу образования эмульсии в состав мазей на липофильных и дифильных основах вводят:

а) тимол

б) протаргол

в) экстракт красавки сухой

г) танин

д) ксероформ

Отрицательные свойства ПЭГ (ПЭО) как основ для суппозиториев:

а) несовместимость с рядом лекарственных веществ

б) кислая реакция среды

в) раздражает слизистые оболочки

г) легко окисляется

Мазь, содержащая новокаин, дерматол, вазелин, ланолин, является:

а) гомогенной

б) эмульсионной

в) суспензионной

г) комбинированной

д) мазью-сплавом

Для пластификации суппозиторной массы, изготавливаемой с использованием масла какао, используют:

а) вазелин

б) ланолин безводный

в) глицерин

г) масло вазелиновое

д) ланолин водный

Укажите способы приготовления суппозиториев в условиях аптеки:

а) выкатывание

б) выливание

в) прессование

К углеводородным (алкановым) основам или компонентам основ относят:

а) парафин

б) гель метил целлюлозы

в) вазелин

г) масло касторовое

д) масло вазелиновое

На физико-химическую стабильность суспензионных мазей влияют:

а) дисперсность лекарственного вещества

б) вязкость и другие структурно-механические свойства основы

в) масса изготавливаемой мази

г) стандартность прописи

д) фармакокинетические свойства мази

В каком качестве используют аэросил при приготовлении линиментов?

а) эмульгатора

б) загустителя

в) антиоксиданта

г) консерванта

Какие свойства характерны для гомогенных мазей?

а) наличие межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой

б) отсутствие межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой

в) наличие лекарственных веществ, растворимых в воде (основа липофильная)

г) наличие лекарственных веществ, растворимых в основе

д) наличие лекарственных веществ, не растворимых в воде и основе

Резорбции лекарственных веществ из мазей способствуют основы:

а) силиконовые

б) консистентная эмульсия «вода/вазелин»

в) смеси вазелина с ланолином

г) вазелин, парафин

д) полиэтиленовые

Способ введения лекарственных веществ (I), дисперсность лекарственных веществ (II), концентрация вспомогательных веществ (III) на фармакологическую активность мазей влияют:

а) да, все три фактора

б) только фактор I

в) только фактор II

г) только фактор III

д) не влияют

Крахмально-сахарную смесь применяют для изготовления пилюль:

а) с фенобарбиталом

б) йодом

в) серебра нитратом

г) атропина сульфатом

д) калия перманганатом

При приготовлении мази салициловой 2% на вазелине лекарственное вещество измельчают в присутствии:

а) этанола

б) вазелинового масла

г) части расплавленной основы

д) спирто-водно-глицериновой смеси

Рекомендуемые страницы:

Салофальк суспензия (Salofalk rectal suspension) — BY front page (RUS lang)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
САЛОФАЛЬК®

МНН: Месалазин

Общая характеристика
Однородная ректальная суспензия от светло-коричневого до коричневого цвета, не содержит посторонних частиц.

Состав лекарственного средства
Каждый флакон (= 60 мл ректальной суспензии) содержит
активное вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота) 4 г;
вспомогательные вещества: калия метабисульфит (Е 224), натрия бензоат (Е 211), карбомер 934Р (карбопол 974Р), динатрия эдетат (в виде динатрия эдетата дигидрата), калия ацетат (Е 261), ксантановая камедь (Е 415), вода очищенная.

Лекарственная форма 
Суспензия ректальная

Фармакотерапевтическая группа: кишечные противовоспалительные средства, аминосалициловая кислота и подобные действующие вещества 
Код АТХ: А07ЕС02

Фармакологические свойства 
Фармакодинамика
Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Исследования in vitro продемонстрировали, что, возможно, роль играет ингибирование фермента липоксигеназы. 
Также было продемонстрировано воздействие на концентрации простагландина в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота / 5-АСК) может также выступать в качестве ловушки радикалов активных соединений кислорода.
При попадании в просвет кишечника введенный ректально месалазин оказывает значительное местное действие на кишечную слизистую оболочку и на подслизистые слои. 
Фармакокинетика
Общие свойства месалазина: 
Всасывание
Месалазин всасывается наиболее эффективно в проксимальных отделах и наименее эффективно в дистальных отделах кишечника.
Биотрансформация
Месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК) как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Часть месалазина также ацетилируется бактериями толстого кишечника. Связь с белками плазмы составляет 43 % для месалазина и 78 % для N-Ац-5-АСК.
Выведение / экскреция
Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выделяются с экскрементами (большая часть), почками (количество варьирует от 20 до 50 % в зависимости от пути введения, лекарственной формы и механизма высвобождения действующего вещества) и вместе с желчью (меньшая часть). Почками выделяется, в основном, в виде N-Ац-5-АСК. Приблизительно 1 % принятой перорально дозы месалазина выделяется с грудным молоком, в основном, в виде N-Ац-5-АСК.

Специфические особенности препарата Салофальк®суспензия ректальная 4 г/60 мл: 
Распределение:
В лучевых исследованиях установлено, что при применении у пациентов с язвенным колитом легкой или средней степени тяжести суспензия в начале лечения и при ремиссии после 12 недель лечения распределяется, в основном, по прямой кишке и сигмовидной кишке, в меньшей степени – по нисходящему отделу толстой кишки.
Всасывание и выведение:
Установлено, что при применении у пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии наивысшая концентрация в плазме крови составляла 0,92 мкг/мл 5-АСК и 1,62 мкг/мл N-Ац-5-АСК, она достигалась приблизительно через 11–12 часов в условиях равновесия. Скорость выведения составляла приблизительно 13 % (45-часовое значение), большая часть (около 85 %) принятой дозы выводилась в виде метаболита N-Ац-5-АСК.
Концентрация в плазме крови 5-АСК и N-Ац-5-АСК у детей с хронической воспалительной болезнью кишечника, проходящих лечение препаратом Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл составляла 0,5–2,8 мкг/мл и 0,9–4,1 мкг/мл соответственно в условиях равновесия.
Данные доклинических исследований безопасности:
Доклинические данные из стандартных исследований фармакологической безопасности, генотоксичности, канцерогенности (у крыс) при репродуктивной токсичности не выявили какой-либо особой опасности для человека.
В исследованиях токсичности при многократном введении орально высоких доз месалазина наблюдалась нефротоксичность (медуллярный некроз почки и повреждение эпителия проксимального извитого почечного канальца (pars convoluta) или всего нефрона). Клиническое значение полученных данных неясно.

Показания к применению
Лечение острых приступов воспалительного заболевания толстого кишечника, известного в медицине как язвенный колит.

Способ применения и дозирование
Взрослые и пожилые люди
При использовании для лечения пациентов с острым приступом воспаления содержимое одного флакона (= 60 мл ректальной суспензии) вводят в кишечник в виде клизмы один раз в день перед сном.

Дети и подростки
Имеется незначительный опыт применения препарата у детей и ограниченная литература по эффективности препарата у детей.

.

Общая информация для всех пациентов 
Препарат Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл должен использоваться один раз в день перед сном.
Препарат Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл должен использоваться регулярно и систематически, поскольку только в таком случае можно добиться положительного результата.
Продолжительность лечения определяет лечащий врач. 

Путь введения:
Применяется ректально.
Наилучшие результаты будут достигнуты, если перед использованием препарата Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл  пациент опорожнит кишечник.

Подготовка к введению:
Флакон встряхивают в течение 30 секунд. 
Удаляют защитный колпачок аппликатора. 
Удерживают флакон сверху и снизу.

Правильная поза при введении ректальной суспензии: 
Пациент должен лечь на левый бок, вытянув левую ногу, а правую согнув в колене. Такая поза облегчает введение клизмы и позволяет достичь большего эффекта.
Введение ректальной суспензии:
Введите кончик аппликатора глубоко в прямую кишку.
Направьте кончик аппликатора немного книзу, затем медленно и равномерно сдавите флакон. 
Когда флакон будет пуст, медленно извлеките кончик аппликатора из прямой кишки. 
Пациент должен оставаться в горизонтальном положении в течение, как минимум, 30 минут после введения, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата по прямой кишке.
По возможности, следует оставить клизму на всю ночь.

Побочное действие
В связи с применением месалазина были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Система органов/ орган/ категория Частота в соответствии с медицинским словарем нормативно-правовой деятельности
 Редко (≥1/10 000, <1/1 000) Очень редко (<1/10 000)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем  Изменения формулы крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения)
Нарушения со стороны нервной системы Головные боли, головокружения Периферические нейропатии
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Миокардит, перикардит 
Нарушения со стороны респираторного тракта и средостения  Аллергические и фиброзные легочные реакции (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, инфильтрацию легких, пневмонит)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боли в области живота, диарея, вздутие, тошнота и рвота Острый панкреатит
Нарушения со стороны почек  Дисфункция почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Фоточувствительность (повышенная чувствительность кожи к свету)

 Алопеция (выпадение волос)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани   Миалгия, артралгия
Нарушения со стороны иммунной системы  Реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром медикаментозной красной волчанки, панколит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей  Изменения функциональных  параметров печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит
Нарушения со стороны репродуктивной системы  Олигоспермия (обратимая)

Фоточувствительность (повышенная чувствительность кожи к свету)
Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с такими фоновыми кожными заболеваниями, как атопический дерматит и атопическая экзема.

Противопоказания
Препарат Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл противопоказан пациентам с:
— известной гиперчувствительностью к салициловой кислоте и ее производным или к какому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
— тяжелой дисфункцией печени или почек.

Передозировка
Существуют очень ограниченные сведения о передозировке месалазина (например, при приеме внутрь высоких доз с суицидальной целью), которые не указывают на нефро- или гепатотоксичность препарата. Специфического антидота не известно. Лечение является симптоматическим и поддерживающим.

Меры предосторожности
По усмотрению врача перед началом лечения и в течение лечения должны проводиться анализ крови (анализ крови с дифференцированным подсчетом лейкоцитов), определение показателей функционального состояния печени (уровни ферментов АЛТ или АСТ, содержание креатинина в плазме крови) и анализ мочи (тестовые полоски). Рекомендуется проводить данные исследования через 14 дней после начала лечения и затем 2–3 раза с интервалом в 4 недели.
Если полученные результаты соответствуют норме, тогда достаточно проводить данные анализы каждые три месяца. Если появляются дополнительные проявления заболевания, следует немедленно провести дополнительные исследования.
Использовать с осторожностью при лечении пациентов со сниженной функцией печени. 
Не следует использовать препарат Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл при лечении пациентов со сниженной функцией почек. Если во время лечения произойдет снижение функции почек, следует предположить наличие нефротоксичности, связанной с месалазином.
Необходимо внимательное наблюдение за пациентами с расстройствами дыхательной системы, в особенности с астмой, при назначении препарата Салофальк®суспензия ректальная 4 г/60 мл. 
Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к препаратам, содержащим сульфасалазин, можно начинать только под тщательным медицинским наблюдением. При появлении симптомов острой непереносимости, таких, как спазмы, острая боль в области живота, лихорадка, сильные головные боли и сыпь на коже, лечение должно быть прекращено немедленно.
В связи с содержанием метабисульфита калия в качестве вспомогательного вещества, могут возникать аллергические реакции с симптомами анафилаксии и бронхоконстрикции (бронхо-спазма) у чувствительных пациентов, особенно у страдающих астмой или другой аллергией.
В связи с содержанием бензоата натрия в качестве вспомогательного вещества, могут возникать реакции гиперчувствительности у предрасположенных к ним пациентов в виде раздражения кожи, глаз и слизистых оболочек.

Период беременности и кормления грудью
Беременность
На данный момент имеется недостаточное количество данных о назначении препарата Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл беременным. Тем не менее, не наблюдалось никаких негативных эффектов на беременность или здоровье плода/новорожденного. На данный момент какая-либо прочая информация отсутствует. Имеется один случай отказа функции почек у новорожденного, родившегося у женщины, долгое время получавшей высокие дозы месалазина в течение беременности (2–4 г в день перорально).
Исследования перорального пути введения месалазина, проводимые на животных, не продемонстрировали никаких прямых или косвенных побочных эффектов на гестацию, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Препарат Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл следует назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Кормление грудью
С грудным молоком секретируется N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и малые количества месалазина. На сегодняшний день имеется ограниченный опыт использования месалазина во время кормления грудью. Нельзя исключить развитие реакций гиперчувствительности у младенцев, одним из проявлений которых может быть диарея. Таким образом, препарат Салофальк®суспензия ректальная 4 г/60 мл следует назначать во время кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Если у ребенка начнется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Влияние на способность вождения автомобиля и управления сложной техникой
Использование препарата Салофальк® суспензия ректальная 4 г/60 мл либо не оказывает влияние, либо оказывает незначительное влияние на способность водить автомобиль и управлять сложной техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальных исследований взаимодействия не проводилось.
Следует учитывать вероятность усиления подавляющего действия азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина на костный мозг при лечении при одновременном применении препарата Салофальк®суспензия ректальная 4 г/60 мл.
Существуют слабые доказательства того, что месалазин может уменьшить эффект антикоагулянта варфарина.

Условия хранения и срок годности
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в запечатанной контурной упаковке в темном месте.
Срок годности – 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 
По рецепту

Упаковка
Суспензия ректальная 4 г/60 мл: по 60 мл в белых, круглых, сжимающихся флаконах из полиэтилена низкой плотности, закрытые смазанным наконечником ректального аппликатора и зеленой защитной крышкой.
Флакон помещен в контурную упаковку из термосвариваемой поливинилхлоридной пленки и бумаги ламинированной с алюминиевым покрытием. По 7 флаконов, помещенных в контурную упаковку, с инструкцией по применению в пачку из картона.

Заявитель/производитель
Др. Фальк Фарма ГмбХ
Ляйненвеберштр. 5
79108 Фрайбург
Германия

Вифор АГ
Брюхльштрассе 50
4107 Эттинген
Швейцария

Представитель в Республике Беларусь
Представительство АО «Alpen Pharma AG» в Республике Беларусь
220053, г. Минск, ул. Пархоменко 3, офис 1-Б
Тел./факс: (+375 17) 3350644 

Фармакокинетика | Рефераты KM.RU

Л.К.ОВЧИННИКОВА, Р.И.ЯГУДИНА, ФГУ НЦЭСМП
Росздравнадзора

Способы введения лекарственных средств

Фармакокинетика
— раздел фармакологии, предметом которого является изучение процессов
всасывания, распределения, связывания, биотрансформации и выведения
лекарственных веществ из организма. Фармакокинетика позволяет оценить динамику
пребывания лекарства и его метаболитов в организме. Иначе говоря,
Фармакокинетика изучает все те процессы, которым подвергается лекарство в
организме человека. Фармакокинетические исследования лекарственных веществ
позволяют разработать правильный метод дозирования, способ и продолжительность
введения препарата.

Что? Как? Куда?

Лечебное
или профилактическое действие лекарственных веществ начинается с их введения в
организм или нанесения на поверхность тела; оно во многом определяет скорость,
силу и продолжительность фармакологического эффекта.

Пути
введения лекарственных веществ подразделяются на энтеральные и парентеральные.

При
энтералъном способе введения лекарство проходит через весь пищеварительный
тракт или его определенный отдел. Поэтому к энтеральным способам относятся
пероральный (через рот), сублингвальный (под язык), трансбуккальный (через
слизистые оболочки ротовой полости), интрадуо-денальный (через зонд) и
ректальный (через анус) пути введения. Парентеральный путь предусматривает
введение веществ, минуя желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). К парентеральным путям
относятся все инъекционные способы введения (внутривенный, внутриартериальный,
внутримышечный, подкожный, интрастернальный, внутрибрюшинный,
субарахноидальный, субокципитальный и др.), ингаляционное и местное
использование лекарственных средств (накожное, субконъюнктивальное,
интраназальное и др.), наконец, имплантация под кожу, осуществляемая с помощью
специальных дозаторов и помп и предназначенная для получения длительного
действия лекарственного препарата.

Per OS и биодоступность

Наиболее
распространенным способом применения лекарственных веществ является введение их
через рот (пероральное введение). При этом всасывание лекарственных веществ
начинается уже в желудке, но максимально оно осуществляется в тонком кишечнике,
чему способствует значительная поверхность кишечника и его активное
кровоснабжение. Лекарственные вещества абсорбируются из просвета кишечника и
попадают в сосуды стенки кишечника, а затем в систему воротной вены. По системе
воротной вены лекарства поступают в печень, где могут сразу подвергаться
биотрансформации. Этот этап инактивации лекарственных веществ определяют
термином пресистемный метаболизм. Чем ярче выражен пресистемный метаболизм
лекарственного средства, тем меньшее его количество поступит в системный
кровоток. В связи с тем, что системное действие лекарства развивается тогда,
когда оно поступает в системный кровоток, предложен термин биодоступность
лекарственных веществ. Биодоступность отражает количество неизмененного
лекарственного средства, которое поступает в плазму крови, относительно
исходной принятой дозы препарата. При пероральном способе введения
лекарственных средств биодоступность определяется потерями при всасывании из
желудочно-кишечного тракта и разрушением при первом прохождении печени. В связи
с этим вещества, имеющие низкую биодоступность, должны назначаться перо-рально
в значительно больших дозах, нежели при внутривенном или внутриартериальном
введении. Заметим также, что при схожести лекарственных форм различия в
качестве, эффективности разных лекарственных препаратов на основе одинаковой
действующей субстанции во многом предопределяются именно этим параметром.

Под язык и за щеку

При
сублингвальном и буккальном введении (защечное введение) из-за обильного
кровоснабжения ротовой полости всасывание лекарственного средства начинается
довольно быстро. При этом препарат поступает в системный кровоток, минуя
печень, а поэтому биодоступность его значительно возрастает. Лекарственное
средство также не подвергается воздействию желудочно-кишечного сока. Этот
способ введения гарантирует быстрое и эффективное действие, поэтому сублингвально
используются средства купирующей терапии, т.е. терапии, направленной на снятие
острых приступов той или иной патологии (пример — подъязычное рассасывание
нитроглицерина для купирования приступа стенокардии). Пресистемный метаболизм
при таких способах назначения лекарств либо совсем отсутствует, либо выражен
незначительно.

Особенности ректального введения ЛС

При
ректальном введении большая часть лекарственного средства абсорбируется и через
нижние геморроидальные вены поступает в системный кровоток, минуя печень, т.е.
лишь незначительная порция вещества подвергается пресистемному метаболизму. Но,
возможно, главным при этом способе назначения препаратов является то, что
лекарственные средства не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного
тракта. Однако следует иметь в виду, что белки, жиры и полисахариды в толстом
кишечнике не всасываются. Достоинство этого способа введения в том, что
ректально можно назначать лекарственные средства с раздражающим действием,
пероральное использование которых у больного не представляется возможным
(особенно на фоне сопутствующей патологии ЖКТ, язве желудка или
двенадцатиперстной кишки и т.д.). Ректально удобно назначать лекарства детям,
людям преклонного возраста, больным после перенесенных операций на органах ЖКТ,
пациентам в бессознательном состоянии, при рвоте, непроходимости кишечника и
др.

Ингаляции

Ингаляционно
вводят газообразные и летучие вещества, жидкостные аэрозоли и порошки
определенного размера частиц. Ингаляционное введение ускоряет время всасывания,
обеспечивает избирательность действия лекарства на дыхательную систему,
позволяет получать как местный, так и резорбтивный эффект.

Разновидности инъекций

Инъекции
относятся к путям введения препаратов с нарушением целостности кожных покровов.
К инъекционным путям введения прибегают в основном тогда, когда хотят получить
быстрый эффект от лекарственного вещества. Но иногда препараты вводят
парентерально из-за их неустойчивости в ЖКТ или неспособности их всасываться из
кишечника. Из парентеральных путей введения наиболее распространенным является
назначение препаратов под кожу, в мышцы или внутривенно. Внутривенное введение
позволяет обеспечить быструю доставку лекарственного средства с кровью к
органам-мишеням и быстрое наступление действия (уже в течение одной минуты), а
также обеспечивает точность дозирования препарата. Внутримышечное введение
лекарственных средств является наиболее распространенным способом
парентерального инъекционного назначения. Этот способ введения обеспечивает
наступление эффекта в течение 10—30 мин. При подкожном введении
фармакологический эффект развивается медленнее, чем при введении в вену или
внутримышечно, но сохраняется более продолжительное время благодаря созданию
депо препарата. Интрастернально (в грудину) инъецируют вещества только тогда,
когда иным способом ввести препарат не представляется возможным, например,
детям или людям преклонного возраста, находящимся в тяжелом состоянии. Редким
является и внутрибрюшинный способ инъецирования, который используется главным
образом при полостных операциях на органах брюшной полости. Например, таким
способом вводят антибиотики и другие противомикробные средства при перитоните.
К интраплевральному пути назначения прибегают, когда хотят создать высокие
концентрации вещества в плевральной полости. Таким образом вводят, например,
цитостатики при раковом поражении плевры. При проведении реанимационных
мероприятий, когда невозможны иные способы введения лекарственного средства,
прибегают к интратрахеальному способу введения. При этом препараты быстро
всасываются в кровь через альвеолы — и эффект наступает почти так же быстро,
как и при внутривенном введении.

Интраназальная новизна

Достаточно
новым способом применения лекарственных средств является интраназальное
введение. Раньше таким способом вводили препараты для лечения ринитов, т.е.
вещества, действие которых развивалось на уровне слизистых носовой полости.
Однако в настоящее время стали применяться интраназально лекарства для
получения системного эффекта. Поскольку со слизистой полости носа препараты
быстро всасываются и поступают в основном в сосуды головного мозга, то такой
способ назначения обеспечивает главным образом действие лекарственных средств
на центральную нервную системы. Интраназально целесообразно назначать
лекарственные вещества, разрушающиеся в ЖКТ или подвергающиеся активному
пресистемному метаболизму (поэтому вынужденно используемые инъекционным
способом), т.к. интраназальное введение гарантирует попадание лекарственного
вещества в системный кровоток, минуя печень.

Местное нанесение

Широкое
применение получили препараты, которые используются местно, т.е. наносятся на
кожу или слизистые оболочки с целью получения локального действия. Однако
некоторые лекарственные вещества при нанесении их на слизистые носа, глаз и
даже кожу способны всасываться и оказывать резорбтивное действие. Часто это
является нежелательным явлением, т.к. при этом целесообразным является именно
местное действие лекарства, а его системный эффект расценивается как
нежелательный. Например, при длительном наружном использовании мазей,
содержащих кортикоидные гормоны, могут развиваться явления, схожие с эффектами
при пероральном введении этих веществ.

Вместе
с тем в настоящее время трансдермальное введение препаратов получило достаточно
широкое распространение для получения именно системного, резорбтивного действия
лекарственных средств. С этой целью были разработаны специальные лекарственные
формы с клейким, фиксирующимся на коже веществом (пластыри, диски), способные
обеспечивать медленное и продолжительное поступление лекарственного вещества в
кровь. Особенностью трансдермального введения лекарственного вещества является
то, что лекарство попадает в системный кровоток, практически избегая
пресистемной инактивации. Это позволяет использовать подобный способ введения
для веществ, разрушающихся в ЖКТ, подвергающихся быстрому пресистемному
метаболизму. Более современной лекарственной формой для чрезкожного
(трансдермального) введения лекарств являются трансдермальные терапевтические
системы, которые позволяют достичь равномерного поступления лекарственных
веществ в кровь в течение длительного периода времени.

Список литературы

Журнал
«Российский аптеки» № 8, 2006.

Дата добавления: 19.08.2006

(PDF) Ректальное введение лекарств: клинические фармакокинетические соображения

Ректальное введение лекарств

Ректальное введение

из

введения

—

относительно часто используется

в лекарственной терапии для местного

или системного эффекта. В этом обзоре рассматриваются только те

аспектов ректального введения лекарств, которые имеют значение

для достижения

из

системных эффектов лекарств.

Существуют различные причины

из

терапевтической важности

почему

иногда предпочтительнее вводить лекарства

ректально. К ним относятся:

а)

Наличие

тошнота и рвота,

или

, когда

пациент

без сознания

б)

из

верхних отделов желудочно-кишечного тракта —

тинального тракта, которые влияют на всасывание пероральных лекарств

c)

Неприятный вкус

(фактор

, который может быть

особенно важен для детей)

d)

Достижение

из

Быстрый системный эффект

по

giv-

ing

препарат в подходящем растворе

(как

альтернативный

для инъекций)

д)

Абсорбция лекарства может быть легко прервана

в

случаях

из

случайная передозировка или попытки самоубийства

o Скорость

из

абсорбция лекарства

составляет

не зависит от

еда

или скорость опорожнения желудка

г)

-проходное устранение

из

препаратов с высоким клиренсом

может

быть

частично исключено

ч)

Контакт с пищеварительной жидкостью

из

верхний отдел желудочно-кишечного тракта-

яичка

избегать, тем самым предотвращая разложение некоторых

лекарств.

Однако

имеет определенные недостатки, связанные с ректальным введением лекарств, в том числе:

a)

Прерывание

из

абсорбция при дефекации, которая

может возникать, особенно когда препарат вызывает раздражение

b)

Площадь впитывающей поверхности

из

прямая кишка намного на

меньше, чем

из

двенадцатиперстная кишка

c)

Жидкость

содержимое

намного меньше

, чем

из

двенадцатиперстной кишки, что может привести к

повышение до

проблемы растворения с некоторыми лекарствами

d)

Возможность разложения

некоторых

на

микроорганизмов в прямая кишка

e)

Приемлемость пациента может быть проблемой, по крайней мере, в

некоторых странах.

Препараты ректальные

из

следующие препараты

или

препарат

группы довольно часто используются в терапии:

I. Противосудорожные препараты

2.

Ненаркотические анальгетики и нестероидные антибиотики —

огнестойкие препараты

286

3.

Снотворные и анестетики

4.

Сильные анальгетики

S.

Производные теофиллина (и другие противоастматические препараты

9.

Кортикостероиды

7.

Антибактериальные средства.

Все они будут подробно обсуждаться в разделе

, раздел

3.

1.

Общие соображения, касающиеся

–

Ректальное введение лекарств

1.1

Физиология

из

Прямая кишка имеет длину

из

примерно

10

от

до 1

Scm

и

диаметр

из

от 1 S до 3

Scm;

может иметь форму груши или шара —

или трубчатый, а

на

меньше у женщин, чем у

мужчин.В нормальных условиях прямая кишка

— это

— это пустой плоский орган

. Обычно он имеет 3 ярко выраженных

складок, известных как ректальные клапаны.

Эпителий прямой кишки преимущественно столбчатый

или

кубовидной формы с многочисленными бокаловидными клетками. Поскольку эпителий

не содержит ворсинок, площадь поверхности

из

прямой кишки

составляет

только примерно от 200 до 400 см2.Если это

по сравнению с площадью поглощения

из

, малый зубец intes-

, который

равен

2, ООО, ООО см

2 (Wilson, 1962), будет оценено

, что там

это

почти аи

О, ООО-кратно

разность

ференц. Следовательно,

это

— это

. Очевидно, что поглощающая

область

из

прямой кишки может быть фактором, ограничивающим скорость всасывания

лекарства.Это

не означает, что ректальная абсорбция абсорбции

не может быть быстрой, но лекарственная форма

является очень важным фактором в этом отношении.

Основное кровоснабжение

из

прямая кишка

нижние

нижние ректальные артерии, берущие начало от полуденовых

дальных артерий и средних ректальных артерий. Нижние

ректальных артерий снабжают мышцы сфинктера и перианальную кожу

, а также проникают в мышцы и проходят через

в пространство субанального канала.Подающие области

из

, внутренняя

нижняя и средняя ректальные артерии заблокированы.

— это артериальные сети около хирургической аноректальной линии, и

ветвей

из

верхней ректальной артерии также помогают перекрыть пространство субанального канала (

)

rec-

tum

—

дренирован

3 вены: верхняя, средняя

и нижняя ректальные вены

(рис.

1).

Нижний ректальный

Фармакокинетика ректального введения лекарственных средств, часть I

Обычно пероральный прием является предпочтительным путем в повседневной практике фармакотерапии. Однако в некоторых случаях это непрактично или даже невозможно (при тошноте, рвоте или судорогах, у несговорчивых пациентов и перед операцией). В этих случаях ректальный путь может представлять собой практическую альтернативу, и в настоящее время ректальное введение хорошо принято для доставки, например, противосудорожных, ненаркотических и наркотических анальгетиков, теофиллина, противорвотных и антибактериальных средств, а также для индукции анестезии у детей.Он также может представлять интересную альтернативу внутривенным или другим инъекционным способам введения лекарств.

Скорость и степень ректального всасывания лекарств часто ниже, чем при пероральном всасывании, что, возможно, является неотъемлемым фактором из-за относительно небольшой площади поверхности, доступной для поглощения лекарства. Кроме того, состав ректального препарата (твердый против жидкости , природа основы суппозитория), по-видимому, является важным фактором в процессе абсорбции, определяя характер высвобождения лекарственного средства.Эта связь между составом и поглощением лекарственного средства была четко продемонстрирована для таких лекарств, как диазепам, парацетамол (ацетаминофен), индометацин, метадон и дифлунисал. Совместное введение агентов, способствующих всасыванию (поверхностно-активных веществ, салицилата натрия, енаминов), представляет собой другой подход к управлению ректальным всасыванием лекарств, хотя эта концепция требует дальнейших исследований, касающихся как эффективности, так и безопасности.

Сообщалось, что для ряда лекарственных препаратов степень ректальной абсорбции превышает пероральные значения, что может отражать частичное предотвращение метаболизма первого прохождения через печень после ректальной доставки.Об этом явлении сообщалось для морфина, метоклопрамида, эрготамина, лидокаина (лигнокаина) и пропранолола. Ректальная доставка лекарственного средства с контролем места и скорости с использованием осмотических насосов или составов гидрогеля может предоставить возможности для управления системными концентрациями лекарственного средства и эффектами лекарственного средства. На степень метаболизма первого прохождения можно повлиять (лидокаин) в зависимости от места введения лекарства в прямую кишку. Скорость доставки может определять системное действие лекарственного средства и побочные эффекты (нифедипин), а также может влиять на местное действие одновременно вводимых промоторов абсорбции на поглощение лекарственного средства (цефокситин).

Местное раздражение все чаще рассматривается как возможное осложнение ректальной лекарственной терапии. Например, длительное лечение ректальным эрготамином и ацетилсалициловой кислотой может привести к язве прямой кишки и раздражению после однократного приема нескольких лекарств и составов. Оценка переносимости и безопасности является обязательной при разработке рецептур для ректального введения.

Недавние исследования подтверждают клиническую значимость ректальной лекарственной терапии, и ценность ректального пути введения как альтернативы парентеральному введению была оценена для нескольких лекарств, например.грамм. диазепам, мидазолам, морфин и диклофенак. В ближайшем будущем можно ожидать дальнейшей разработки и оптимизации ректальных лекарственных форм для клинического применения. Кроме того, данные демонстрируют применимость ректальных терапевтических систем, например осмотических устройств, в исследовательских фармакокинетических и фармакодинамических исследованиях, а также в оценке технических требований к дизайну составов с контролируемым высвобождением.

Салицилат (пероральный, ректальный) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство после еды или во время еды (за исключением капсул или таблеток с энтеросолюбильным покрытием и суппозиториев аспирина) для уменьшения раздражения желудка.

Принимайте таблетки или капсулы этого лекарства, запивая полным стаканом (8 унций) воды. Также не ложитесь в течение 15-30 минут после проглатывания лекарства. Это помогает предотвратить раздражение, которое может вызвать проблемы с глотанием.

Для пациентов, принимающих аспирин (включая буферный аспирин и / или продукты, содержащие кофеин):

• Не используйте продукты, содержащие аспирин, если они имеют сильный запах уксуса. Этот запах означает, что лекарство разрушается.Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь со своим врачом.
• Если вы собираетесь принять какое-либо лекарство, содержащее аспирин, в течение 7 дней после удаления миндалин, удаления зуба или другой стоматологической или ротовой хирургии, обязательно проглотите аспирин целиком. В это время не жуйте аспирин.
• Не кладите лекарства, содержащие аспирин, непосредственно на поверхность зубов или десен. Это может вызвать ожог.
• Существует несколько различных форм аспирина или таблеток с забуференным аспирином.Если вы используете:
  • жевательные таблетки аспирина, их можно разжевывать, растворять в жидкости, измельчать или глотать целиком.
  • таблетки аспирина с замедленным высвобождением (покрытые кишечнорастворимой оболочкой), их необходимо глотать целиком. Не раздавливайте их и не разбивайте перед приемом.
  • Таблетки аспирина с пролонгированным высвобождением (длительного действия), посоветуйтесь с фармацевтом, как их следует принимать. Некоторые из них можно разбить (но нельзя раздавливать) перед проглатыванием, если вы не можете проглотить их целиком.Другие нельзя разламывать, их нужно проглатывать целиком.

Для использования аспириновых суппозиториев:

• Если суппозиторий слишком мягкий для вставки, охладите его в холодильнике в течение 30 минут или облейте его холодной водой, прежде чем снимать обертку из фольги.
• Чтобы вставить суппозиторий: Сначала снимите фольгу и смочите суппозиторий холодной водой. Лягте на бок и пальцем протолкните суппозиторий вверх в прямую кишку.

Для приема перорального раствора холина и салицилатов магния (например, трилизата):

• Непосредственно перед приемом жидкость можно смешать с фруктовым соком.
• После приема лекарства выпейте полный стакан (8 унций) воды.

Для приема таблеток салицилата натрия с энтеросолюбильным покрытием:

• Таблетки необходимо глотать целиком. Не раздавливайте их и не разбивайте перед приемом.

Если иное не указано вашим врачом или стоматологом:

• Не принимайте больше этого лекарства, чем рекомендовано на этикетке, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов.
• Детям до 12 лет нельзя принимать это лекарство более 5 раз в сутки.

При артрите (ревматизме) это лекарство необходимо принимать регулярно в соответствии с предписаниями врача, чтобы оно помогло вам. Может пройти от 2 до 3 недель или дольше, прежде чем вы почувствуете полный эффект этого лекарства.

Дозирование

Дозы лекарств этого класса будут разными для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке.Следующая информация включает только средние дозы этих лекарств. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между дозами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

Для аспирина

• Для пероральных лекарственных форм (таблетки короткого действия, жевательные таблетки и таблетки с замедленным высвобождением [с энтеросолюбильным покрытием]):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325-500 миллиграммов (мг) каждые три или четыре часа, 650 мг каждые четыре-шесть часов или 1000 мг каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 11 до 12 лет? 320-480 мг каждые четыре часа при необходимости.
    • Дети от 9 до 11 лет? 320-400 мг каждые четыре часа при необходимости.
    • Дети от 6 до 9 лет? 320 до 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 4 до 6 лет? 240 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 2 до 4 лет? 160 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на килограмм (кг) (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.
  • Для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других проблем, вызванных сгустками крови:
    • Взрослые. Большинство людей возьмут 81, 162.5 или 325 мг в день или 325 мг через день. Некоторым людям, принимающим аспирин для предотвращения инсульта, может потребоваться до 1000 мг в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для пероральной лекарственной формы (жевательной резинки):
  • От боли:
    • Взрослые и подростки? 2 таблетки каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 до 12 лет? 1-2 таблетки (227 мг каждая) до четырех раз в день.
    • Дети от 3 до 6 лет? 1 таблетка (227 мг) до трех раз в день.
    • Дети до 3 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
• Для пероральной лекарственной формы пролонгированного действия (таблетки с пролонгированным высвобождением):
  • От боли:
    • Взрослые и подростки? 1-2 таблетки два раза в день.
    • Дети? Таблетки аспирина длительного действия слишком сильны для использования у детей.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Сначала 1-2 таблетки два раза в день. Затем ваш врач скорректирует дозу по мере необходимости.
    • Дети? Таблетки аспирина длительного действия слишком сильны для использования у детей.
• Для ректальной лекарственной формы (суппозитории):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? От 325 до 650 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 11 до 12 лет? 325 до 480 мг каждые четыре часа при необходимости.
    • Дети от 9 до 11 лет? 325 до 400 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 до 9 лет? 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 4 до 6 лет? 240 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 2 до 4 лет? 160 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на килограмм (кг) (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.

Для аспирина и кофеина

• Для пероральных лекарственных форм (капсула):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325-500 миллиграммов (мг) аспирина каждые три или четыре часа, 650 мг аспирина каждые четыре-шесть часов или 1000 мг аспирина каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 9 до 12 лет? 325 до 400 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 до 9 лет? 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 6 лет — капсулы аспирина и кофеина слишком сильны для детей до 6 лет.
  • Для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других проблем, вызванных сгустками крови:
    • Взрослые? 325 мг в день или через день.Людям, которые принимают меньшие дозы аспирина, придется использовать другой продукт. Некоторым людям, принимающим аспирин для предотвращения инсульта, может потребоваться до 1000 мг в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325-500 мг аспирина каждые три или четыре часа, 650 мг аспирина каждые четыре-шесть часов или 1000 мг аспирина каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 9 до 12 лет? 325 до 400 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 9 лет. Таблетки аспирина и кофеина слишком сильны для детей до 9 лет.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг аспирина в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на кг (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.
  • Для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других проблем, вызванных сгустками крови:
    • Взрослые? 325 мг в день или через день. Людям, которые принимают меньшие дозы аспирина, придется использовать другой продукт. Некоторым людям, принимающим аспирин для предотвращения инсульта, может потребоваться до 1000 мг в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Для забуференного аспирина

• Для пероральных лекарственных форм (таблеток):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325-500 миллиграммов (мг) аспирина каждые три или четыре часа, 650 мг аспирина каждые четыре-шесть часов или 1000 мг аспирина каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 11 до 12 лет? Одна или полторы таблетки по 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 9 до 11 лет? Одна или одна и одна четвертая таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 до 9 лет? Одна таблетка 325 мг каждые четыре часа при необходимости.
    • Дети от 4 до 6 лет? Три четверти таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 2 до 4 лет? Половина таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг аспирина в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на килограмм (кг) (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.
  • Для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других проблем, вызванных сгустками крови:
    • Взрослые? 325 мг в день или через день.Людям, которые принимают меньшие дозы аспирина, придется использовать другой продукт. Некоторым людям, принимающим аспирин для предотвращения инсульта, может потребоваться до 1000 мг в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Для забуференного аспирина и кофеина

• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325 или 421 мг аспирина каждые три или четыре часа, 650 мг аспирина каждые четыре-шесть часов или 842 мг аспирина каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 11 до 12 лет? Одна или полторы таблетки 325 мг или одна таблетка 421 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 9 до 11 лет? Одна или одна и одна четвертая таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 до 9 лет? Одна таблетка 325 мг или 421 мг каждые четыре часа при необходимости.
    • Дети от 4 до 6 лет? Три четверти таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 2 до 4 лет? Половина таблетки 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг аспирина в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на килограмм (кг) (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.
  • Для предотвращения сердечного приступа, инсульта или других проблем, вызванных сгустками крови:
    • Взрослые? 162,5 или 325 мг (половина или одна таблетка 325 мг) в день или 325 мг через день. Людям, которым нужны меньшие дозы аспирина, придется использовать другой продукт. Некоторым людям, принимающим аспирин для предотвращения инсульта, может потребоваться до 1000 мг в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Для салицилата холина

• Для пероральной лекарственной формы (пероральный раствор):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? Половина или три четверти чайной ложки каждые три часа, половина или одна чайная ложка каждые четыре часа или одна или полторы чайной ложки каждые шесть часов по мере необходимости.
    • Дети от 11 до 12 лет? От 2,5 до 3,75 мл (от половины до трех четвертей чайной ложки) каждые четыре часа по мере необходимости. Это количество следует отмерить специальной мерной ложкой.
    • Дети от 6 до 11 лет? 2,5 мл (половина чайной ложки) каждые четыре часа по мере необходимости. Это количество следует отмерить специальной мерной ложкой.
    • Дети от 4 до 6 лет? 1,66 мл каждые четыре часа по мере необходимости. Это количество следует отмерить специальной пипеткой или мерной ложкой.
    • Дети от 2 до 4 лет? 1,25 миллилитра (мл) (четверть чайной ложки) каждые четыре часа по мере необходимости. Это количество следует отмерить специальной пипеткой или мерной ложкой.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
  • При артрите:
    • Взрослые? Всего от пяти с половиной до восьми чайных ложек в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 0,6 до 0,7 мл на килограмм (кг) (от 0,25 до 0,28 мл на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.

Для салицилатов холина и магния

• Для пероральных лекарственных форм (пероральный раствор или таблетки):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? Всего от 2000 до 3000 миллиграммов (мг) в день, разделенных на две или три дозы.
    • Дети с массой тела более 37 кг (90 фунтов и более) — 2200 мг в день, разделенные на две дозы.
    • Дети весом до 37 килограммов (кг) (около 89 фунтов) — всего 50 мг на кг (20 мг на фунт) веса тела в день, разделенные на две дозы.

Для салицилата магния

• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • От боли:
    • Взрослые и подростки? 2 таблетки обычной силы каждые четыре часа, максимум до 12 таблеток в день или 2 таблетки дополнительной силы каждые восемь часов, максимум до 8 таблеток в день.
    • Дети? Доза должна быть определена вашим доктором.

Для салсалата

• Для пероральных лекарственных форм (капсулы или таблетки):
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? От 500 до 1000 миллиграммов (мг) два или три раза в день для начала. Затем ваш врач скорректирует дозу по мере необходимости.
    • Дети? Доза должна быть определена вашим доктором.

Для салицилата натрия

• Для пероральных лекарственных форм (таблетки или таблетки с замедленным высвобождением [с энтеросолюбильным покрытием]):
  • При боли или лихорадке:
    • Взрослые и подростки? 325 или 650 миллиграммов (мг) каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети от 6 лет и старше? 325 мг каждые четыре часа по мере необходимости.
    • Дети до 6 лет? Это лекарство слишком сильное для детей младше 6 лет.
  • При артрите:
    • Взрослые и подростки? Всего от 3600 до 5400 мг в день, разделенных на несколько меньших доз.
    • Дети? Всего от 80 до 100 мг на килограмм (кг) (от 32 до 40 мг на фунт) веса тела в день, разделенных на несколько меньших доз.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее.Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие
информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с
другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может
включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными
информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную
информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о
политика конфиденциальности. Вы можете в любой момент отказаться от рассылки по электронной почте, нажав на
ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Последнее обновление частей этого документа: ноябрь.01, 2021

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Советы из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 15 января 2004 г .; 69 (2): 400.

Тяжелое послеродовое кровотечение, наиболее частое серьезное осложнение родов, традиционно лечится с помощью переливания крови или хирургического вмешательства.Пероральный мизопростол считается эффективным и приемлемым средством лечения. Мизопростол обладает значительными утеротоническими свойствами. Наиболее частыми побочными эффектами являются дрожь и гипертермия. При определенных обстоятельствах ректальное введение мизопростола может спасти жизнь. Использование этого способа введения расширяется во всем мире, но фармакологические характеристики ректального мизопростола могут не быть эквивалентными таковым у перорального мизопростола. Хан и Эль-Рефей изучили фармакокинетику и побочные эффекты мизопростола, вводимого ректально во время третьего периода родов.

Чтобы оценить абсорбцию мизопростола, они обследовали 20 женщин со спонтанными родами одноплодным доношенным плодом в клинической больнице в Лондоне. Матери были старше 18 лет и не имели противопоказаний к терапии простагландинами. Пациенты были рандомизированы для приема 600 мкг мизопростола перорально или ректально сразу после пережатия пуповины. Исследование не могло быть слепым в отношении распределения лечения. Третий период родов прошел в обычном для учреждения порядке, за исключением того, что образцы крови были взяты из внутривенной канюли в начале и в 7.Через 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120 и 240 минут после приема препарата.

Для оценки побочных эффектов 275 матерей были аналогичным образом рандомизированы для ректального приема мизопростола в одной из двух доз (400 мкг [n = 91] или 600 мкг [n = 92]) или мизопростола перорально в дозе 600 мкг [n = 92]. Матери наблюдались на предмет гипертермии, рвоты и дрожи. Температуру полости рта регистрировали перед родами и через 20, 40 и 60 минут. Рвота и дрожь оценивались акушеркой и пациентом с помощью анкеты самооценки.

Две группы пациентов были хорошо сопоставимы в обоих исследованиях. Средняя максимальная концентрация мизопростола в плазме была значительно ниже (статистически значима) при ректальном введении (184 пг / мл по сравнению с 327,9 пг / мл), и достижение этой максимальной концентрации занимало в среднем на 23 минуты больше времени при ректальном введении. Профили концентраций в сыворотке, достигнутые двумя путями введения, были совершенно разными. Пероральное введение привело к быстрому пику в среднем через 18 минут, за которым следовало резкое снижение через 60 минут.При ректальном введении средняя максимальная концентрация была достигнута через 40,5 минут и медленно снижалась у половины пациентов. После родов температура повысилась у всех женщин, но среднее повышение было значительно больше (статистически значимо) у женщин, получавших мизопростол перорально.

Лихорадка более 38 ° C (100,4 ° F) была зарегистрирована у восьми из 92 матерей, получавших пероральное лечение, и у трех из 183 матерей, получавших ректальное лечение. Дрожь после родов была зарегистрирована у 76 процентов пациентов, получавших перорально, 54 процентов пациентов, получавших 600 мкг ректально, и 56 процентов тех, кто получал 400 мкг ректально.Группы не различались по рвоте или применению анальгезии после родов.

Авторы приходят к выводу, что ректальное введение мизопростола связано с меньшим количеством побочных эффектов, но приводит к более низким пиковым уровням и другому профилю концентрации в плазме, чем пероральное введение. По мере того как ректальный мизопростол становится все более широко используемым для ведения третьего периода родов, авторы предполагают, что для достижения эффективности могут потребоваться более высокие дозы, вводимые ректально, без недостатков перорального или вагинального введения.

Эффективность перорального и ректального ацетаминофена: метаанализ | Медицина боли | JAMA Педиатрия

Цель
Определить на основе опубликованных исследований эффективность ректального по сравнению с пероральным парацетамолом в лечении лихорадки и боли.

Источники данных
В MEDLINE, PubMed и Кокрановской базе данных, а также в основных фармакологических учебниках и ссылках на все включенные исследования проводился поиск исследований, сравнивающих пероральное и ректальное введение парацетамола.

Выбор исследования
Были включены рандомизированные и квази-рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие ректальное и пероральное введение парацетамола. Обзоры, письма и исследования, в которых сравнивали комбинированные методы лечения или дополнительные препараты, были исключены.

Основное воздействие
Пероральный или ректальный парацетамол.

Основные показатели результатов
Стандартизированные меры по снижению температуры и боли.

Результаты
Критериям включения соответствовали 4 исследования по снижению температуры.Снижение температуры через 1 час после приема ацетаминофена при ректальном и пероральном введении не отличалось (средневзвешенная разница [WMD], −0,14 ° C; 95% доверительный интервал [CI], от −0,36 ° C до 0,08 ° C; P для неоднородности = 0,49). Не было разницы в снижении температуры через 3 часа после введения (WMD, −0,10 ° C; 95% CI, от −0,41 ° C до 0,21 ° C; P = 0,84), максимальное снижение температуры (WMD, -0,10 ° C; 95% CI, от -0,24 ° C до 0,04 ° C; P >.99) или среднее время до понижения температуры на 1 ° C (WMD, -0,06 ° C; 95% CI, от -1,34 ° C до 1,23 ° C; P <0,001). Мы не проводили метаанализ, сравнивающий ректальный и пероральный парацетамол для уменьшения боли, потому что только 1 исследование соответствовало критериям включения.

Выводы
Ректальный и пероральный парацетамол сравнимы по снижению температуры. Рекомендация Американской академии педиатрии воздерживаться от ректального приема парацетамола детям, возможно, должна быть пересмотрена.

Ацетаминофен — один из наиболее распространенных лекарств, назначаемых детям, в основном в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства, и в настоящее время доступен для перорального и ректального введения в виде различных препаратов. Ректальные свечи часто необходимы для лечения детей с лихорадкой, рвотой или другими обстоятельствами, при которых пероральное лечение противопоказано. Предыдущие исследования жаропонижающего действия ректального парацетамола показали противоречивые результаты. ^{1 -3} Фармакокинетические исследования ректального введения ацетаминофена показали 9-кратное изменение пикового уровня препарата, часто не достигающее терапевтических уровней. ^{2 , 4 , 5} Кроме того, время достижения пиковых уровней было значительно дольше, чем при пероральном введении, ⁴ , и соответствующий интервал между лекарствами был больше, от 6 до 8 часов по сравнению с 4-6 часами для перорального приема . ⁵ Различия в фармакокинетических показателях могут быть результатом вариабельности венозного оттока из прямой кишки.Препараты, вводимые дистально, обходят печень, тогда как препараты, вводимые в проксимальной части прямой кишки, дренируются в портальную систему и вызывают эффект первого прохождения через печень. ⁶ Американская академия педиатрии (AAP) не рекомендует использовать ректальные суппозитории с ацетаминофеном из-за опасений по поводу токсических эффектов и непредсказуемой фармакокинетики и фармакодинамики из-за плохой и неустойчивой абсорбции. ⁷

Два недавних исследования показали, что однократные дозы парацетамола для перорального и ректального применения имеют сходный эффект на снижение температуры у детей. ^{8 , 9} В свете этого мы намеревались найти клинические доказательства в поддержку или противодействие рекомендации AAP. Мы систематически изучили литературу и провели метаанализ всех исследований, в которых сравнивали эффективность перорального и ректального парацетамола для лечения боли или лихорадки.

Источники данных и выбор исследований

В октябре 2007 г. в литературе был проведен поиск исследований, сравнивающих пероральное и ректальное введение парацетамола.Фармацевт (М. Берлин) провел электронный поиск в следующих базах данных: MEDLINE (с 1966 г. по октябрь 2007 г.), PubMed (с 1950 г. по октябрь 2007 г.), Кокрановская база данных систематических обзоров (2007 г.) и основные учебники по фармакологии. ^{10 , 11} Ключевые слова: ацетаминофен, пути введения лекарств, лекарственные формы, изменения температуры тела, анальгетики, боль, и измерение боли . Поиск по учебникам, а также по библиографическим ссылкам на все включенные исследования и обзоры, которые были идентифицированы с помощью этой стратегии поиска, проводился вручную.

Критериями включения в это исследование были рандомизированные и квази-рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие ректальное и пероральное введение парацетамола, опубликованные на любом языке, с аннотацией на английском языке. Исследования включались только в том случае, если основной целью было лечение ацетаминофеном, и только если они указывали снижение температуры или имели шкалу мониторинга уменьшения боли и указывали время измерения температуры и боли.Были включены исследования с участием людей всех возрастов.

Мы исключили обзоры, письма, а также неконтролируемые или нерандомизированные исследования. Исследования, в которых сравнивались комбинированные методы лечения или использовались дополнительные препараты, были исключены.

Литературный поиск проводил один из рецензентов (М. Берлин). Рецензент рассмотрел названия, аннотации и, при необходимости, полные тексты и библиографии результатов поиска. На основании этого предварительного обзора 2 рецензента (клинический фармаколог [L.Х.Г.] и фармацевт [М. Берлин]) для подробного рассмотрения выбрал исследования. Эти 2 рецензента применили критерии отбора и независимо приняли решение об исследованиях, которые следует включить в окончательный анализ. Третий рецензент (Е.К., педиатр-токсиколог) разрешил любые разногласия относительно включения или исключения исследования. Рецензенты не были скрыты от источника публикаций или авторов.

Извлечение и синтез данных

Два рецензента извлекали данные с помощью таблиц сбора структурированных данных.Все введенные данные были перепроверены вручную, и все расхождения были устранены путем обсуждения. В каждом исследовании сообщалось о разных конечных точках, поэтому мы проанализировали конечные точки, о которых сообщалось как минимум в 2 исследованиях.

Мы использовали программное обеспечение Cochrane Review Manager (RevMan 4.2) для расчета средневзвешенной разницы (WMD) и 95% доверительного интервала (CI), предполагая модель со случайными эффектами. ¹²

Было проведено четыре анализа. Первые 2 анализа сравнивали снижение температуры через 1 и 3 часа соответственно.Третий анализ сравнивал максимальное снижение температуры, а четвертый сравнивал время со снижением температуры на 1 ° C.

Ректальный и пероральный парацетамол для снижения температуры

В результате поиска было получено 35 заголовков, 14 из которых были выбраны для полного просмотра.Четыре из этих исследований ^{8 , 9,13 , 14} соответствовали критериям включения (таблица), а 10 были исключены. Причины исключения были следующие: отсутствие детального метода рандомизации, ^{15 -18} отсутствие указанного снижения температуры, ^{15 , 19 -23} не рандомизировано, ^{19 -24} неконтролируемое, ^{19 -23} не ректально против орального, ^{17 , 18,21 , 22} и письмо в редакцию. ¹⁶ В 3 из включенных исследований участниками были дети, а в 1 исследовании — взрослые. Между двумя рецензентами была хорошая степень согласия, и третьему рецензенту пришлось разрешить только одно разногласие, касающееся включения исследования, опубликованного в виде письма редактору. Исследование не было включено. ¹⁶

Мы проанализировали 4 различных аспекта эффективности ацетаминофена в снижении температуры. Снижение температуры через 1 час после приема ацетаминофена не отличалось при ректальном и пероральном приеме (WMD, -0.14 ° С; 95% ДИ, от -0,36 ° C до 0,08 ° C) (Рисунок 1). Точно так же не было разницы в снижении температуры через 3 часа после введения (WMD, -0,10 ° C; 95% CI, от -0,41 ° C до 0,21 ° C) (рис. 2). О максимальном снижении температуры сообщалось в 2 из 4 включенных исследований, и они снова показали отсутствие разницы между пероральным и ректальным введением ацетаминофена (WMD, −0,10 ° C; 95% CI, от −0,24 ° C до 0,04 ° C) (рис. ). Последним аспектом, который мы проанализировали, было среднее время до снижения температуры на 1 ° C при приеме ректального парацетамола по сравнению с пероральным.Результаты были неоднородными ( P <0,001), но не было никакой разницы между пероральным и ректальным ацетаминофеном (WMD, -0,06 ° C; 95% ДИ, от -1,34 ° C до 1,23 ° C) (рис. 4).

Ректальный и пероральный парацетамол для обезболивания

В результате поиска было получено 53 заголовка, из которых 10 были выбраны для полного просмотра.Только 1 исследование ²⁵ соответствовало критериям включения без разногласий между рецензентами. В исследование были включены 100 детей, перенесших тонзиллэктомию с аденоидэктомией или без нее. Пятьдесят детей получили пероральный эликсир ацетаминофена в дозе 40 мг / кг за 40 минут до операции, а другим 50 — суппозиторий с ацетаминофеном 40 мг / кг после индукции анестезии. У детей в группе перорального приема была более высокая средняя концентрация ацетаминофена и более низкий средний балл боли, чем у детей, которым давали суппозитории.Обезболивание было удовлетворительным, когда уровень парацетамола был выше 0,07 ммоль / л. Авторы пришли к выводу, что эти концентрации могли быть достигнуты ректальным путем, но следует принимать во внимание продолжительность операции и прогнозируемые концентрации в плазме при выходе из наркоза.

Несмотря на обширный поиск литературы, мы нашли несколько исследований, в которых сравнивали пероральное и ректальное введение парацетамола.Во всех проанализированных нами аспектах, включая снижение температуры через 1 и 3 часа после приема, максимальное снижение температуры и время до снижения температуры на 1 ° C, мы не обнаружили разницы между пероральным и ректальным введением. Неоднородность исследований, включенных в анализ времени до снижения температуры на 1 ° C, возможно, объясняется тем, что исследования были небольшими, включали разные возрастные группы и различались по дизайну. Результаты метаанализа снижения лихорадки указывают на отсутствие фармакодинамических последствий возможных различий в фармакокинетических показателях, таких как пиковые уровни в крови, которые были показаны в предыдущих исследованиях. ^{2 , 4 , 5} Мы не можем сказать то же самое об анальгетическом эффекте парацетамола; мы не смогли провести метаанализ, потому что только 1 исследование соответствовало критериям включения.

Интерпретация анальгетического и жаропонижающего ответа на ацетаминофен сбивает с толку, потому что реакция напрямую связана не с концентрацией в крови, а с концентрацией в отсеке воздействия, где концентрации примерно равны тем, которые наблюдаются в спинномозговой жидкости, а не в крови. ²⁶ Это могло быть возможным объяснением того факта, что не было различий в фармакодинамических показателях, как видно из этого метаанализа, между пероральным и ректальным введением, несмотря на тот факт, что многие фармакокинетические исследования действительно обнаружили различия. Вариации фармакокинетических показателей могут быть результатом вариабельности венозного оттока из прямой кишки. Препараты, вводимые дистально, обходят печень, тогда как препараты, вводимые в проксимальной части прямой кишки, дренируются в портальную систему и вызывают эффект первого прохождения через печень. ⁶ Еще одно возможное объяснение различий в фармакокинетических исследованиях ректального парацетамола — это различия в биодоступности различных ректальных форм парацетамола. ^{2 , 21}

Эти различия в фармакокинетических показателях побудили AAP не рекомендовать рутинное использование ректального парацетамола, поставив педиатров в затруднительное положение, поскольку они не могут эффективно лечить всех своих пациентов с лихорадкой. Некоторые дети с лихорадкой не могут принимать оральную форму из-за рвоты, затупления из-за фебрильных судорог и т. Д., И ректальная форма является единственным средством их лечения.Наш метаанализ показывает, что для лечения лихорадки нет клинических различий между пероральной и ректальной формами ацетаминофена; более того, предыдущее исследование продемонстрировало отсутствие разницы в удовлетворенности родителей между ректальным и пероральным введением парацетамола, ⁸ , что снова указывает на то, что ректальное введение парацетамола является разумной альтернативой пероральному введению.

Это исследование имеет несколько ограничений. Стратегия поиска не включала другие базы данных, такие как EMBASE; однако маловероятно, что это повлияло на результаты нашего метаанализа. ²⁷ Была разница в лекарственных формах парацетамола. Пероральные формы представляли собой таблетки или эликсир для детей младшего возраста, а ректальные формы представляли собой суппозитории или клизмы, и поэтому они могут незначительно отличаться в отношении абсорбции. Еще одним ограничением является тот факт, что 3 исследования были педиатрическими и только 1 проводился на взрослых пациентах. Все включенные исследования касались однократных доз парацетамола и, как такового, токсических эффектов из-за накопления парацетамола, что было одной из проблем AAP, после того, как несколько ректальных доз не могли быть оценены.

В заключение, согласно результатам этого метаанализа, похоже, нет фармакодинамических различий между пероральным и ректальным парацетамолом для снижения температуры. Требуются дальнейшие исследования для оценки возможных фармакодинамических различий в токсических эффектах ацетаминофена для перорального и ректального применения.

Для корреспонденции: Ли Хилари Гольдштейн, доктор медицины, специалист по медицине, Медицинский центр Хаемек, Афула, Израиль 18101 (Goldstein_le @ clalit.org.il).

Принята к публикации: 7 мая 2008 г.

Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Гольдштейн, Берлин, Беркович и Козер. Сбор данных : Гольдштейн и Берлин. Анализ и интерпретация данных : Гольдштейн, Берлин и Козер. Составление рукописи : Гольдштейн, Берлин и Беркович. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Берлин, Беркович и Козер. Статистический анализ : Kozer. Учебное руководство : Беркович.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

1.Кейнянен
Шиетула
MSimilä
SKouvalainen
K Жаропонижающая терапия: сравнение ректального и перорального парацетамола. Eur J Clin Pharmacol 1977; 12
(1)
77-80PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Каллен
SKenny
DWard
OPCSabra
К Суппозитории Парацетамол: сравнительное исследование. Arch Dis Child 1989; 64
(10)
1504–1505PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Götte
RLieddtke
R Zum antipyretischen Affekt von Paracetamol. Мед Клин 1978; 73
(1)
28-33PubMedGoogle Scholar4, Бирмингем
П.К.Тобин
MJHenthorn
ТЗ
и другие. Круглосуточная фармакокинетика ректального парацетамола у детей: старый препарат с новыми рекомендациями. Анестезиология 1997; 87
(2)
244–252PubMedGoogle ScholarCrossref 5.ван Линген
RADeinum
HTQuak
CMOkken
ATibboel
D Фармакокинетика многократных доз парацетамола, вводимого ректально доношенным детям. Clin Pharmacol Ther 1999; 66
(5)
509-515PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Морселли
П.Л.Франко-Морселли
RBossi
L Клиническая фармакокинетика у новорожденных и младенцев: возрастные различия и терапевтическое значение. Clin Pharmacokinet 1980; 5
(6)
485-527PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Американская академия педиатрии, Комитет по лекарствам, токсичность ацетаминофена у детей. Педиатрия 2001; 108
(4)
1020-1024PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Скольник
DKozer
Э. Якобсон
SDiamond
SYoung
Н.Л. Сравнение перорального парацетамола с нормальной и высокой дозой ректального парацетамола при лечении детей с лихорадкой. Педиатрия 2002; 110
(3)
553-556PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Набулси
Мтамим
HSabra
р
и другие.Равная жаропонижающая эффективность парацетамола для перорального и ректального применения: рандомизированное контролируемое исследование [ISRCTN11886401]. BMC Pediatr 2005; 535PubMedGoogle ScholarCrossref 10.

Sweetman
SC Мартиндейл: Полный справочник лекарств. 34-е изд. Лондон, England Pharmaceutical Press, 2004;

11.

Брантон
LLazo
JParker
K Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии. 10-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк Макгроу-Хилл 2001;

13.Марон
JJIckes
AC Антипиретическая эффективность суппозиториев с ацетаминофеном по сравнению с таблетками: двойное слепое исследование. Curr Ther Res Clin Exp 1976; 20
(1)
45-52PubMedGoogle Scholar15.Anderson
BJWoolard
Г.А.Холфорд
NH Модель изменения фармакокинетики парацетамола у новорожденных, младенцев и детей по размеру и возрасту. Br J Clin Pharmacol 2000; 50
(2)
125–134PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Лири
PMWalker
KGvan der Meulen
W Жаропонижающий эффект перорального парацетамола по сравнению с ректальным. S Afr Med J 1997; 87
(12)
1708PubMedGoogle Scholar17.Tréluyer
JMTonnelier
Sd’Athis
PLeclerc
Б.Жоливе-Ландро
IPons
G Антипиретическая эффективность начальной ударной дозы ацетаминофена 30 мг / кг по сравнению с поддерживающей дозой 15 мг / кг. Педиатрия 2001; 108
(4)
E73PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Уолсон
PDGalleta
GBraden
NJАлександр
L Ибупрофен, парацетамол и плацебо для лечения детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther 1989; 46
(1)
9-17PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Андерсон
Б. Джван Линген
RAHansen
TGLin
YCHolford
Фармакокинетика развития NH Acetaminophen у недоношенных новорожденных и младенцев: объединенный популяционный анализ. Анестезиология 2002; 96
(6)
1336–1345PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Eandi
MViano
Ириччи Гамалеро
S Абсолютная биодоступность парацетамола после перорального или ректального введения у здоровых добровольцев. Arzneimittelforschung 1984; 34
(8)
903-907PubMedGoogle Scholar21.Feldman
S Биодоступность суппозиториев парацетамола. Am J Hosp Pharm 1975; 32
(11)
1173–1175PubMedGoogle Scholar 23.Walter-Sack
Илуков
VGuserle
RWeber
E Относительная биодоступность парацетамола после приема твердых и жидких пероральных препаратов и ректальных лекарственных форм [на немецком языке]. Arzneimittelforschung 1989; 39
(6)
719-724PubMedGoogle Scholar24.Кейнянен
Шиетула
MSimilä
SKouvalainen
K Жаропонижающая терапия: сравнение ректального и перорального парацетамола. Eur J Clin Pharmacol 1977; 12
(1)
77-80PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Андерсон
BKanagasundarum
SWoollard
G Обезболивающая эффективность парацетамола у детей, использующих тонзиллэктомию в качестве модели боли. Anaesth Intensive Care 1996; 24
(6)
669-673PubMedGoogle Scholar26.Gibb
И.А.Андерсон
Би Джей Фармакодинамика парацетамола (ацетаминофена): интерпретация концентрации в плазме. Arch Dis Child 2008; 93
(3)
241-247PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Sampon
MНиколай
JBMoher
D
и другие. Следует ли метааналитикам искать в Embase помимо Medline? J Clin Epidemiol 2003; 56
(10)
943-955PubMedGoogle ScholarCrossref

% PDF-1.4
%
264 0 объект
>
эндобдж

xref
264 837
0000000016 00000 н.
0000018709 00000 п.
0000018895 00000 п.
0000018931 00000 п.
0000028464 00000 п.
0000028531 00000 п.
0000028724 00000 п.
0000028871 00000 п.
0000029064 00000 н.
0000029211 00000 п.
0000029403 00000 п.
0000029552 00000 п.
0000029743 00000 п.
0000029890 00000 н.
0000030081 00000 п.
0000030228 00000 п.
0000030388 00000 п.
0000030537 00000 п.
0000031733 00000 п.
0000032931 00000 п.
0000034135 00000 п.
0000035329 00000 п.
0000036018 00000 п.
0000036126 00000 п.
0000036236 00000 п.
0000036325 00000 п.
0000036601 00000 п.
0000037192 00000 п.
0000037324 00000 п.
0000038035 00000 п.
0000038769 00000 п.
0000039028 00000 н.
0000039560 00000 п.
0000039851 00000 п.
0000040456 00000 п.
0000053211 00000 п.
0000064457 00000 п.
0000074764 00000 п.
0000083078 00000 п.
00000

00000 п.
0000097908 00000 н.
0000098057 00000 п.
0000105003 00000 п.
0000112917 00000 н.
0000160210 00000 н.
0000169294 00000 н.
0000224853 00000 п.
0000272816 00000 н.
0000272886 00000 н.
0000272971 00000 н.
0000276455 00000 н.
0000276719 00000 н.
0000276897 00000 н.
0000277309 00000 н.
0000332790 00000 н.
0000333059 00000 н.
0000333642 00000 п.
0000334599 00000 н.
0000334638 00000 п.
0000335324 00000 н.
0000335507 00000 н.
0000335802 00000 н.
0000335980 00000 н.
0000336599 00000 н.
0000336782 00000 н.
0000336964 00000 н.
0000337570 00000 п.
0000337753 00000 н.
0000338364 00000 н.
0000338546 00000 н.
0000338729 00000 н.
0000338912 00000 н.
0000339095 00000 н.
0000339277 00000 н.
0000339460 00000 н.
0000339641 00000 п.
0000339824 00000 н.
0000340007 00000 н.
0000340189 00000 н.
0000340372 00000 н.
0000340554 00000 н.
0000340737 00000 н.
0000340920 00000 н.
0000341103 00000 п.
0000341286 00000 н.
0000341469 00000 н.
0000341651 00000 н.
0000341833 00000 п.
0000342015 00000 н.
0000342196 00000 н.
0000342377 00000 н.
0000342560 00000 н.
0000342743 00000 н.
0000342926 00000 н.
0000343108 00000 п.
0000343291 00000 н.
0000343474 00000 н.
0000343656 00000 н.
0000343838 00000 п.
0000344019 00000 п.
0000344201 00000 н.
0000344384 00000 н.
0000344566 00000 н.
0000344749 00000 н.
0000344931 00000 н.
0000345114 00000 п.
0000345297 00000 н.
0000345479 00000 н.
0000345661 00000 п.
0000345844 00000 н.
0000346027 00000 н.
0000346208 00000 н.
0000346390 00000 н.
0000346574 00000 н.
0000346757 00000 н.
0000346942 00000 н.
0000347127 00000 н.
0000347311 00000 п.
0000347497 00000 н.
0000347682 00000 н.
0000348287 00000 н.
0000348471 00000 н.
0000348654 00000 н.
0000349239 00000 п.
0000349422 00000 н.
0000350016 00000 н.
0000350200 00000 н.
0000350774 00000 н.
0000350957 00000 н.
0000351142 00000 н.
0000351326 00000 н.
0000351508 00000 н.
0000351692 00000 н.
0000351874 00000 н.
0000352058 00000 н.
0000352242 00000 н.
0000352425 00000 н.
0000352609 00000 н.
0000352793 00000 н.
0000352976 00000 н.
0000353160 00000 н.
0000353342 00000 п.
0000353525 00000 н.
0000353709 00000 н.
0000353893 00000 н.
0000354077 00000 н.
0000354261 00000 н.
0000354444 00000 н.
0000354627 00000 н.
0000354809 00000 н.
0000354991 00000 н.
0000355174 00000 н.
0000355358 00000 н.
0000355542 00000 н.
0000355726 00000 н.
0000355908 00000 н.
0000356092 00000 н.
0000356276 00000 н.
0000356459 00000 н.
0000356642 00000 н.
0000356824 00000 н.
0000357007 00000 н.
0000357190 00000 н.
0000357373 00000 н.
0000357557 00000 н.
0000357740 00000 н.
0000357924 00000 н.
0000358108 00000 н.
0000358292 00000 н.
0000358475 00000 н.
0000358659 00000 н.
0000358843 00000 н.
0000359027 00000 н.
0000359211 00000 п.
0000359395 00000 н.
0000359579 00000 п.
0000359763 00000 н.
0000359946 00000 н.
0000360128 00000 н.
0000360311 00000 н.
0000360938 00000 п.
0000361122 00000 н.
0000361304 00000 н.
0000361485 00000 н.
0000361669 00000 н.
0000361851 00000 н.
0000362034 00000 н.
0000362217 00000 н.
0000362401 00000 п.
0000362583 00000 н.
0000362767 00000 н.
0000362950 00000 н.
0000363133 00000 п.
0000363316 00000 н.
0000363500 00000 н.
0000363683 00000 н.
0000363867 00000 н.
0000364048 00000 н.
0000364232 00000 н.
0000364416 00000 н.
0000364599 00000 н.
0000364782 00000 н.
0000364966 00000 н.
0000365149 00000 п
0000365331 00000 п.
0000365514 00000 н.
0000365697 00000 н.
0000365879 00000 н.
0000366061 00000 н.
0000366245 00000 н.
0000366427 00000 н.
0000366611 00000 н.
0000366795 00000 н.
0000366979 00000 н.
0000367162 00000 н.
0000367345 00000 н.
0000367529 00000 н.
0000367713 00000 н.
0000368305 00000 н.
0000368487 00000 н.
0000369064 00000 н.
0000369246 00000 н.
0000369824 00000 н.
0000370006 00000 н.
0000370188 00000 н.
0000370758 00000 н.
0000370940 00000 п.
0000371122 00000 н.
0000371304 00000 н.
0000371486 00000 н.
0000371669 00000 н.
0000371850 00000 н.
0000372032 00000 н.
0000372212 00000 н.
0000372393 00000 н.
0000372574 00000 н.
0000372755 00000 н.
0000372937 00000 н.
0000373119 00000 н.
0000373300 00000 н.
0000373481 00000 н.
0000373664 00000 н.
0000373846 00000 н.
0000374027 00000 н.
0000374209 00000 н.
0000374389 00000 н.
0000374571 00000 н.
0000374752 00000 н.
0000374933 00000 н.
0000375115 00000 н.
0000375295 00000 н.
0000375475 00000 н.
0000375657 00000 н.
0000375838 00000 н.
0000376020 00000 н.
0000376202 00000 н.
0000376384 00000 н.
0000376566 00000 н.
0000376748 00000 н.
0000376930 00000 н.
0000377112 00000 н.
0000377294 00000 н.
0000377476 00000 н.
0000377659 00000 н.
0000377841 00000 н.
0000378023 00000 н.
0000378203 00000 н.
0000378383 00000 п.
0000378565 00000 н.
0000378747 00000 н.
0000378928 00000 н.
0000379110 00000 н.
0000379291 00000 н.
0000379472 00000 н.
0000379655 00000 н.
0000379835 00000 н.
0000380017 00000 н.
0000380199 00000 н.
0000380381 00000 п.
0000380563 00000 н.
0000380745 00000 н.
0000380926 00000 н.
0000381106 00000 п.
0000381288 00000 н.
0000381469 00000 н.
0000381652 00000 н.
0000381834 00000 н.
0000382015 00000 н.
0000382196 00000 н.
0000382378 00000 н.
0000382559 00000 н.
0000382741 00000 н.
0000382923 00000 н.
0000383105 00000 н.
0000383286 00000 н.
0000383468 00000 н.
0000383651 00000 п.
0000383834 00000 н.
0000384016 00000 н.
0000384197 00000 н.
0000384379 00000 п.
0000384560 00000 н.
0000384742 00000 н.
0000384924 00000 н.
0000385106 00000 н.
0000385287 00000 н.
0000385466 00000 н.
0000385647 00000 н.
0000385830 00000 н.
0000386011 00000 н.
0000386193 00000 п.
0000386374 00000 н.
0000386556 00000 н.
0000387109 00000 п.
0000387293 00000 н.
0000387835 00000 н.
0000388018 00000 н.
0000388568 00000 н.
0000388752 00000 н.
0000389288 00000 п.
0000389471 00000 п.
0000389656 00000 н.
00003

00000 н.
00003

00000 н.
00003

00000 н.
00003 ^{00000 н.
0000391274 00000 н.
0000391800 00000 н.
0000391984 00000 н.
0000392512 00000 н.
0000392695 00000 н.
0000392880 00000 н.
0000393064 00000 н.
0000393248 00000 н.
0000393430 00000 н.
0000393613 00000 н.
0000393797 00000 н.
0000393981 00000 н.
0000394163 00000 н.
0000394346 00000 п.
0000394530 00000 н.
0000394712 00000 н.
0000394896 00000 н.
0000395079 00000 н.
0000395261 00000 н.
0000395444 00000 н.
0000395627 00000 н.
0000395810 00000 н.
0000395994 00000 н.
0000396177 00000 н.
0000396360 00000 н.
0000396543 00000 н.
0000396725 00000 н.
0000396908 00000 н.
0000397092 00000 н.
0000397276 00000 н.
0000397460 00000 н.
0000397644 00000 н.
0000397828 00000 н.
0000398012 00000 н.
0000398195 00000 н.
0000398377 00000 н.
0000398561 00000 н.
0000398745 00000 н.
0000398929 00000 н.
0000399112 00000 н.
0000399296 00000 н.
0000399479 00000 н.
0000399662 00000 н.
0000399843 00000 н.
0000400027 00000 н.
0000400210 00000 п.
0000400394 00000 п.
0000400577 00000 н.
0000400760 00000 п.
0000400942 00000 н.
0000401125 00000 н.
0000401309 00000 н.
0000401491 00000 н.
0000401675 00000 н.
0000401858 00000 н.
0000402041 00000 н.
0000402223 00000 н.
0000402407 00000 н.
0000402590 00000 н.
0000402773 00000 н.
0000402957 00000 н.
0000403141 00000 п.
0000403323 00000 н.
0000403506 00000 н.
0000403690 00000 н.
0000403874 00000 н.
0000404057 00000 н.
0000404238 00000 п.
0000404420 00000 н.
0000404603 00000 н.
0000404786 00000 н.
0000404969 00000 н.
0000405152 00000 н.
0000405335 00000 п.
0000405517 00000 н.
0000405700 00000 н.
0000405884 00000 н.
0000406066 00000 н.
0000406249 00000 н.
0000406432 00000 н.
0000406614 00000 н.
0000406798 00000 н.
0000406982 00000 н.
0000407166 00000 н.
0000407350 00000 н.
0000407534 00000 н.
0000407718 00000 п.
0000407902 00000 н.
0000408086 00000 н.
0000408269 00000 н.
0000408452 00000 н.
0000408636 00000 н.
0000408820 00000 н.
0000409004 00000 н.
0000409188 00000 п.
0000409371 00000 п.
0000409554 00000 п.
0000409737 00000 н.
0000409920 00000 н.
0000410103 00000 п.
0000410286 00000 п.
0000410468 00000 н.
0000410652 00000 п.
0000410834 00000 п.
0000411016 00000 н.
0000411198 00000 н.
0000411382 00000 п.
0000411565 00000 н.
0000411747 00000 н.
0000411929 00000 н.
0000412113 00000 н.
0000412296 00000 н.
0000412478 00000 н.
0000412661 00000 н.
0000412843 00000 н.
0000413027 00000 н.
0000413211 00000 н.
0000413395 00000 н.
0000413579 00000 н.
0000413762 00000 н.
0000413946 00000 н.
0000414130 00000 н.
0000414314 00000 н.
0000414494 00000 п.
0000414677 00000 н.
0000414860 00000 н.
0000415044 00000 н.
0000415226 00000 н.
0000415410 00000 н.
0000415593 00000 н.
0000415777 00000 н.
0000415960 00000 н.
0000416142 00000 п.
0000416324 00000 н.
0000416507 00000 н.
0000416690 00000 н.
0000416873 00000 н.
0000417057 00000 н.
0000417240 00000 н.
0000417424 00000 н.
0000417607 00000 н.
0000417790 00000 н.
0000417974 00000 н.
0000418157 00000 н.
0000418341 00000 п.
0000418523 00000 п.
0000418707 00000 н.
0000418891 00000 н.
0000419074 00000 н.
0000419257 00000 н.
0000419440 00000 н.
0000419624 00000 н.
0000419808 00000 н.
0000419990 00000 н.
0000420172 00000 н.
0000420356 00000 н.
0000420539 00000 н.
0000420722 00000 н.
0000420906 00000 н.
0000421090 00000 н.
0000421274 00000 н.
0000421458 00000 н.
0000421642 00000 н.
0000421825 00000 н.
0000422008 00000 н.
0000422191 00000 п.
0000422375 00000 н.
0000422557 00000 н.
0000422741 00000 н.
0000422924 00000 н.
0000423108 00000 п.
0000423290 00000 н.
0000423471 00000 н.
0000423653 00000 п.
0000423834 00000 п.
0000424017 00000 н.
0000424554 00000 н.
0000424736 00000 н.
0000425264 00000 н.
0000425444 00000 н.
0000425627 00000 н.
0000426160 00000 н.
0000426342 00000 п.
0000426867 00000 н.
0000427047 00000 н.
0000427230 00000 н.
0000427412 00000 н.
0000427594 00000 н.
0000427775 00000 н.
0000427956 00000 н.
0000428137 00000 н.
0000428319 00000 н.
0000428501 00000 п.
0000428684 00000 п.
0000428865 00000 н.
0000429047 00000 н.
0000429228 00000 н.
0000429410 00000 п.
0000429591 00000 н.
0000429773 00000 н.
0000429953 00000 н.
0000430134 00000 п.
0000430316 00000 н.
0000430498 00000 п.
0000430681 00000 п.
0000430863 00000 н.
0000431045 00000 н.
0000431226 00000 н.
0000431407 00000 н.
0000431589 00000 н.
0000431771 00000 н.
0000431953 00000 н.
0000432135 00000 н.
0000432317 00000 н.
0000432499 00000 н.
0000432680 00000 н.
0000432863 00000 н.
0000433045 00000 н.
0000433226 00000 н.
0000433408 00000 п.
0000433589 00000 н.
0000433771 00000 п.
0000433951 00000 п.
0000434133 00000 п.
0000434313 00000 п.
0000434495 00000 п.
0000434677 00000 н.
0000434860 ​​00000 н.
0000435041 00000 н.
0000435223 00000 п.
0000435403 00000 п.
0000435585 00000 п.
0000435767 00000 н.
0000435949 00000 н.
0000436131 00000 п.
0000436313 00000 п.
0000436495 00000 н.
0000436677 00000 н.
0000436860 00000 н.
0000437042 00000 н.
0000437224 00000 н.
0000437406 00000 п.
0000437588 00000 н.
0000437769 00000 н.
0000437950 00000 н.
0000438132 00000 н.
0000438314 00000 п.
0000438495 00000 п.
0000438676 00000 н.
0000438858 00000 п.
0000439039 00000 н.
0000439221 00000 н.
0000439403 00000 н.
0000439585 00000 н.
0000439767 00000 н.
0000439949 00000 н.
0000440131 00000 п.
0000440313 00000 п.
0000440495 00000 н.
0000440677 00000 н.
0000440860 00000 н.
0000441042 00000 н.
0000441224 00000 н.
0000441406 00000 н.
0000441588 00000 н.
0000441770 00000 н.
0000441951 00000 н.
0000442133 00000 н.
0000442315 00000 н.
0000442497 00000 н.
0000442679 00000 н.
0000442862 00000 н.
0000443044 00000 н.
0000443226 00000 н.
0000443408 00000 н.
0000443590 00000 н.
0000443772 00000 н.
0000443954 00000 н.
0000444136 00000 п.
0000444318 00000 н.
0000444498 00000 н.
0000444680 00000 н.
0000444863 00000 н.
0000445043 00000 н.
0000445225 00000 н.
0000445406 00000 п.
0000445588 00000 н.
0000445769 00000 н.
0000445950 00000 н.
0000446130 00000 н.
0000446312 00000 н.
0000446493 00000 н.
0000446674 00000 н.
0000446856 00000 н.
0000447036 00000 н.
0000447218 00000 н.
0000447400 00000 н.
0000447582 00000 н.
0000447763 00000 н.
0000447943 00000 н.
0000448125 00000 н.
0000448307 00000 н.
0000448489 00000 н.
0000448671 00000 н.
0000448854 00000 н.
0000449035 00000 н.
0000449216 00000 н.
0000449397 00000 н.
0000449577 00000 н.
0000449757 00000 н.
0000449938 00000 н.
0000450119 00000 п.
0000450300 00000 н.
0000450482 00000 н.
0000450663 00000 н.
0000450846 00000 н.
0000451028 00000 н.
0000451210 00000 н.
0000451392 00000 н.
0000451574 00000 н.
0000451755 00000 н.
0000451936 00000 н.
0000452116 00000 н.
0000452297 00000 н.
0000452478 00000 н.
0000452659 00000 н.
0000452840 00000 н.
0000453023 00000 н.
0000453205 00000 н.
0000453387 00000 н.
0000453568 00000 н.
0000453750 00000 н.
0000453932 00000 н.
0000454114 00000 п.
0000454296 00000 н.
0000454476 00000 н.
0000454658 00000 н.
0000454839 00000 н.
0000455022 00000 н.
0000455204 00000 н.
0000455385 00000 п.
0000455567 00000 н.
0000455749 00000 н.
0000455931 00000 н.
0000456112 00000 п.
0000456294 00000 н.
0000456476 00000 н.
0000456658 00000 н.
0000456839 00000 н.
0000457022 00000 н.
0000457203 00000 н.
0000457386 00000 п.
0000457569 00000 н.
0000457752 00000 н.
0000457935 00000 п.
0000458117 00000 н.
0000458300 00000 н.
0000458483 00000 н.
0000458666 00000 н.
0000458849 00000 н.
0000459032 00000 н.
0000459215 00000 н.
0000459398 00000 н.
0000459581 00000 н.
0000459764 00000 н.
0000459947 00000 н.
0000460130 00000 н.
0000460312 00000 н.
0000460495 00000 н.
0000460678 00000 н.
0000460861 00000 н.
0000461044 00000 н.
0000461227 00000 н.
0000461409 00000 н.
0000461591 00000 н.
0000461774 00000 н.
0000461957 00000 н.
0000462140 00000 н.
0000462323 00000 п.
0000462506 00000 н.
0000462689 00000 н.
0000462871 00000 н.
0000463054 00000 н.
0000463236 00000 н.
0000463419 00000 п.
0000463602 00000 н.
0000463785 00000 н.
0000463968 00000 н.
0000464150 00000 н.
0000464333 00000 п.
0000465149 00000 н.
0000465188 00000 п.
0000482818 00000 н.
0000483194 00000 н.
0000484997 00000 н.
0000485256 00000 н.
0000485753 00000 н.
0000486112 00000 н.
0000489539 00000 н.
0000489800 00000 н.
00004}

00000 н.
0000491664 00000 н.
0000492069 00000 н.
0000492348 00000 п.
0000492791 00000 н.
0000492841 00000 н.
0000496216 00000 н.
0000496628 00000 н.
0000496678 00000 н.
0000497200 00000 н.
0000497418 00000 п.
0000497646 00000 н.
0000497874 00000 н.
0000498087 00000 н.
0000498324 00000 н.
0000498561 00000 н.
0000498780 00000 н.
0000499008 00000 н.
0000499236 00000 н.
0000499455 00000 н.
0000499716 00000 н.
0000499767 00000 н.
0000500190 00000 н.
0000500409 00000 н.
0000500628 00000 н.
0000500847 00000 н.
0000501969 00000 н.
0000502528 00000 н.
0000502580 00000 н.
0000503270 00000 н.
0000504695 00000 н.
0000505449 00000 н.
0000505501 00000 н.
0000506243 00000 н.
0000506463 00000 н.
0000506514 00000 н.
0000506815 00000 н.
0000507766 00000 н.
0000507994 00000 н.
0000508119 00000 н.
0000508194 00000 н.
0000508518 00000 н.
0000508590 00000 н.
0000508692 00000 н.
0000508798 00000 н.
0000508872 00000 н.
0000508992 00000 н.
0000509066 00000 н.
0000509240 00000 н.
0000509314 00000 н.
0000509524 00000 н.
0000509722 00000 н.
0000509794 00000 н.
0000509922 00000 н.
0000510064 00000 н.
0000510235 00000 н.
0000510307 00000 н.
0000510411 00000 п.
0000510585 00000 н.
0000510709 00000 н.
0000510781 00000 н.
0000510853 00000 п.
0000511047 00000 н.
0000511119 00000 н.
0000511299 00000 н.
0000511371 00000 н.
0000511443 00000 н.
0000511517 00000 н.
0000511659 00000 н.
0000511733 00000 н.
0000511879 00000 н.
0000511953 00000 н.
0000512103 00000 н.
0000512177 00000 н.
0000512315 00000 н.
0000512389 00000 н.
0000512563 00000 н.
0000512637 00000 н.
0000512785 00000 н.
0000512859 00000 н.
0000513033 00000 н.
0000513107 00000 н.
0000513261 00000 н.
0000513335 00000 н.
0000513493 00000 н.
0000513567 00000 н.
0000513749 00000 н.
0000513823 00000 н.
0000513897 00000 н.
0000513971 00000 п.
0000514061 00000 н.
0000514203 00000 н.
0000514277 00000 н.
0000514419 00000 н.
0000514493 00000 н.
0000514639 00000 н.
0000514713 00000 н.
0000514915 00000 н.
0000514989 00000 н.
0000515217 00000 н.
0000515291 00000 н.
0000515481 00000 н.
0000515555 00000 н.
0000515693 00000 н.
0000515767 00000 н.
0000515891 00000 н.
0000515965 00000 н.
0000516089 00000 н.
0000516163 00000 н.
0000516237 00000 н.
0000017036 00000 п.
трейлер
] / Назад 2264025 >>
startxref
0
%% EOF

1100 0 объект
> поток
h ޼ VmlSe> ڲ + d ݕ nu2: ֍Հ l &
BFr’N63CI.3c: «: CC ‘K &} H |} sss?

Физиологические и фармацевтические соображения для ректальных лекарственных форм

ПОКАЗЫВАЮТСЯ 1-10 ИЗ 180 ССЫЛОК

СОРТИРОВАТЬ ПО Релевантности Статьи, на которые наибольшее влияние оказали Недавность

Фармакокинетика ректального введения лекарств

Доставка лекарственного средства с контролируемым местом и скоростью с использованием осмотических насосов или составов гидрогеля может предоставить возможности для управления системными концентрациями лекарственного средства и эффектами лекарственного средства, а местное раздражение все чаще признается возможным осложнением ректальной лекарственной терапии.Развернуть

• Просмотреть 8 выдержек, справочная информация

Достижения в системах ректальной доставки лекарств

Предложены новые системы ректальной доставки лекарств, включая полые суппозитории, термочувствительные и мукоадгезивные жидкие суппозитории, а также системы наночастиц, встроенные в соответствующий носитель. больший контроль над доставкой молекул лекарств для местного или системного действия. Развернуть

Ректальное введение лекарств

Только в ограниченном числе случаев было адекватно показано, что ректальный путь введения дает концентрации в плазме, сравнимые с пероральным путем, но влияние состава кажется очень критическим.Развернуть

Абсорбция лекарств сублингвальным и ректальным путями.

Недостатки, связанные с ректальным введением лекарств, включают: прерывание абсорбции из-за дефаккации, что может происходить, в частности, с лекарствами, вызывающими раздражение; площадь поверхности прямой кишки для всасывания намного меньше, чем поверхность двенадцатиперстной кишки, и это может вызвать проблемы с растворением некоторых лекарств.