Острая порфирия: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

Семейный случай острой перемежающейся порфирии | Кривошеев

1. Murphy G. M. The cutaneous porphyrias: a review. The British Photodermatology Group. // Brit. J. Derm.- 1999.-vol. 140.- P. 573-581.

2. Moore F. W., Coke J. M. Acute porphyrie disorders. Endodontics. 2000; 90: 257-262.

3. Кривошеев Б.Н., Куимов А. Д., Кривошеев А. Б. Заболевания внутренних органов при манифестных и латентных нарушениях порфиринового обмена. М.: Инфра-М; 2014.

4. Hift R. J. The Acute Porphyrias. // European Gastroenterology Hepatology Review.- 2012 — vol. 8.- N 1. P. 17-21.

5. Кривошеев А. Б., Бойко К. Ю. , Хван Л. А., Добрачева О. А., Куприянова Л. Я., Кривошеева И. А. Острая перемежающая порфирия. Обзор литературы и анализ собственного наблюдения. // Медицинский алфавит.- 2017.- Том 1 (Практическая гастроэнтерология).- № 9.- С. 30-33.

6. Hift R. J., Meissner P. N. An analysis of 112 acute porphyric attacks in Cape Town, South Africa: Evidence that acute intermittent porphyria and variegate porphyria differ in susceptibility and severity. // Medicine (Baltimore). 2005 — vol. 84. — N 1. — P. 48-60.

7. Bylesjo I., Wikberg A., Andersson C. Clinical aspects of acute intermittent porphyria in northen Sweden: a population-based study. // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 2009.- vol. 69.- P. 612-618.

8. Puy H., Gouya L., Deybach J. C. Porphyrias. // Lancet.- 2000. — vol. 375.- P. 924-937.

9. Martasek P., Kordac V., Tirsa M., Kotal P. The induction of acute attack in acute hepatic porphyries — our thirty-year experiences with diagnosis and therapy. // Mechanisms of chemical-induced porphyrinopaties: Abstract (October 27-29).- New-York.- 1986.- P. 8.

10. Рэфтэри Э. Т., Лим Э. Дифференциальный диагноз. М.: Медпресс-информ; 2008.

11. Мур М. Р. Диагностика и лечение острых порфирий. Гематол. трансфузиол.- 1992.- N 11-12.- C. 33-40.

12. Wu Y., Whitman I., Molmenti E. et al. A lag in intracellular degradation of mutant alpha-1-antitrypsin correlates with the liver disease phenotype in homozygous PIZZ alpha-1-antitrypsin deficiency. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- vol. 91.- P. 9014-9018.

13. Janus E. D., Philips N. T., Carrell R. W. Smoking, lung function and alpha-1-antitrypsin deficiency. // Lancet.- 1985.- vol. 1.- P. 152-154.

14. Tannapfel A., Stolzel U., Kostler E. et al. C282Y and H63D mutation oft he hemochromatosis gene in German porphyria cutanea tarda patients. // Virchows Arch.- 2001.- vol. 439.- N 1. P. 1-5.

ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОЙ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ПОРФИРИИ

Козырева В.А., Шамрай В.С.

ГУЗ Ростовская областная клиническая больница, г. Ростов-на-Дону

Порфирии представляют собой большую группу заболеваний, состоящую из семи нозологических форм. Причинами их возникновения являются генетически обусловленные нарушения функции различных ферментов в цепи биосинтеза гема с повышением содержания промежуточных продуктов обмена порфиринов в крови и тканях. С симптомами порфирий могут столкнуться врачи любой специальности. Часто такие больные попадают в хирургические стационары с диагнозом «острый живот», однако при выполнении лапаротомии хирургической патологии не выявляется. Прогноз заболевания и вероятность развития тяжелых осложнений в большинстве случаев определяется временем постановки правильного диагноза и началом патогенетического лечения. Порфирии могут подразделяться на формы с поражением кожных покровов и острые провоцируемые формы. Факторы, определяющие развитие заболевания, наследуемы, но не до конца изучены: один дефектный аллель не всегда приводит к клиническим проявлениям заболевания, поскольку активности фермента, сниженной до ~50%, достаточно для поддержания нормальной скорости биосинтеза гема. К провоцирующим факторам, переводящим латентную порфирию в острую форму, относятся: голодание, бактериальные и вирусные инфекции, алкоголь, прием определенных лекарственных препаратов (аналгетики, барбитураты, сульфаниламидные препараты), изменение гормонального профиля у женщин, инсоляция.

К клиническим проявлениям порфирий относятся:

Боль в животе с рвотой и запорами (~90%). При физикальном обследовании выявляется застой кишечного содержимого.

Тахикардия до 160 ударов в минуту (30-80%).

Артериальная гипертензия (40-80%).

Периферическая полинейропатия (40-90%): боли в спине и конечностях, прогрессирующая мышечная слабость. Часто эти симптомы сопровождаются нарушениями кожной чувствительности. Возникающие парезы всегда симметричны и вовлекают как проксимальные, так и дистальные мышечные группы конечностей.

Нарушение функций центральной нервной системы: энцефалопатия, эпилептиформные припадки, гемиплегия, интеллектуальные нарушения, психозы.

Окрашивание мочи (90%) в характерный розово-красный или красно-бурый цвет, обусловленный высоким содержанием порфиринов, а не присутствием молекул гемоглобина. Окрашивание усиливается при стоянии мочи на свету.

Изменения кожи: пигментирование кожи и гипертрихоз.

Немотивированная лихорадка на субфебрильном уровне без признаков локальной или системной инфекции.

Острую порфирию можно подозревать у любого больного, поступающего в клинику с неожиданной абдоминальной болью, периферической нейропатией или с нарушением психики. Причем в каждом индивидуальном случае может наблюдаться либо целый набор перечисленных симптомов, либо только отдельные из них. Нередко поставить правильный диагноз возможно лишь на основании исследования мочи на присутствие в ней избытка порфобилиногена с помощью качественного скрининг-теста свежесобранного образца мочи (проба Эрлиха) или количественного определения содержания порфобилиногена в моче, а также измерении содержания общих порфиринов в кале, определении активности ферментов, участвующих в биосинтезе гема, проведении ДНК-анализа.

Предлагаем вашему вниманию данные клинического наблюдения за больной К., 43 лет.

Пациентка поступила в гематологическое отделение с предполагаемым диагнозом острой порфирии. При поступлении предъявляла жалобы на боли в животе без четкой локализации, боли в пояснице, тошноту, рвоту, частые позывы на мочеиспускание. Из анамнеза выяснено, что в течение 2 месяцев ежедневно принимала по 3-4 таблетки кетонала по поводу болей в прямой кишке, за медицинской помощью не обращалась. Заболевание началось с появления тошноты, рвоты съеденной пищей, болей в эпигастрии, при обследовании выявлена язва кардиального отдела желудка. После госпитализации в терапевтическое отделение, где проводилась противоязвенная терапия, на пятые сутки возникло нарушение сознания, тетрапарез. Пациентка была переведена в гематологическое отделение, а затем в АИР, где находилась в тяжелом состоянии с признаками нарастания мозговой комы 12 дней до развития летального исхода. При инструментальном обследовании: тахикардия (ЧСС от 92 до 176 ударов в минуту), свободная жидкость в правой плевральной полости. В лабораторных данных: гипонатриемия, гиперкалиемия. Трехкратное выполнение пробы Эрлиха – качественной реакции на порфобилиноген в моче – отрицательно. За четыре дня до летального исхода у пациентки появился жидкий стул 3-4 раза в сутки. На вскрытии обнаружено преимущественное поражение толстого кишечника с наибольшей выраженностью патологических изменений в прямой кишке и сигмовидном отделе толстой кишки. После гистологического исследования была выявлена септицемия с поражением большинства внутренних органов с наличием ДВС-синдрома. Паталогоанатомический диагноз: неспецифический язвенный колит, острое прогрессирующее течение. Осложнения: септицемия, ДВС-синдром, множественное диффузно-аноксическое повреждение головного мозга.

Следует отметить, что у пациентки имели место длительный прием НПВС с последующим развитием тетрапареза, нарастанием мозговой недостаточности, однократным появлением розоватого окрашивания мочи с образованием при стоянии бело-розового осадка с неприятным запахом, положительный эффект при проведении процедуры плазмафереза и инфузии 20% глюкозы до 1000 мл/сут (патогенетическая терапия), что не противоречит диагнозу острой перемежающейся порфирии. Отрицательный результат пробы Эрлиха на порфобилиноген снижает вероятность, но окончательно не исключает диагноз острой порфирии. Объяснением этому может служить или наличие в моче некоторых веществ-ингибиторов, которые приводят к ложно-отрицательному результату, или незначительно повышенная концентрация порфобилиногена в моче, что может быть ниже порога чувствительности скринингового теста. Одновременно отсутствие изменений по результатам ректороманоскопии, проведенной в начале заболевания, и появление признаков гранулематозного поражения толстой кишки при исследовании, проведенном после появления частого жидкого стула, быстрое прогрессивное нарастание явлений токсической энцефалопатии, полинейропатии не являются классическим вариантом течения неспецифического язвенного колита, что существенно затруднило постановку диагноза.

Заключение

Представленное клиническое наблюдение иллюстрирует сложность постановки диагноза и проведения дифференциальной диагностики острой перемежающейся порфирии и молниеносной формы неспецифического язвенного колита при отсутствии возможностей для проведения генетического анализа и качественных и количественных тестов содержания порфобилиногена. До настоящего времени проблема диагностики и лечения заболеваний порфиринового обмена плохо освещается в отечественной литературе, что приводит к низкой выявляемости больных порфириями в сравнении с другими хорошо изученными патологиями. В результате этого в стране сохраняется высокий процент летальных случаев (более 60%) или глубокой инвалидизации в исходе этих заболеваний.

Литература

Паровичникова Е.Н. Острая перемежающаяся порфирия. Москва, 2004 г. 30 С.

Материалы сайта Гематологического Научного Центра РАМН.

Материалы сайта Московской медицинской академии.

Материалы сайта lekmed.ru.

Авторы

Шамрай Владимир Степанович – заведующий отделением гематологии ГУЗ Ростовская областная клиническая больница

Адрес ЛПУ: 344000, г. Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170.

Тел. +7 (863) 2-24-23-57, 2-22-04-47.

Козырева Валентина Алексеевна – к. м.н., врач отделения гематологии ГУЗ Ростовская областная клиническая больница

Адрес ЛПУ: 344000, г. Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170.

Тел. +7 (903) 403-63-98, e-mail:

Порфирия:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

Также большое количество гема вырабатывает печень, при этом основная его часть применяется в качестве компонента цитохромов. Некоторые цитохромы, находящиеся в печени, окисляют инородные химические вещества, например лекарства, и тогда они легче удаляются из организма. В процессе синтеза гема принимают участие 8 ферментов. Если один из них в цепи выработки гема в достаточном количестве не содержится, то химические его предшественники могут накапливаться в тканях, в особенности в печени и костном мозге. К таким предшественникам относится дельта-аминолевулиновая кислота, порфирины и порфобилиногены, которые после появляются в крови либо выводятся вместе с калом и мочой.

Причины

Все типы порфирий помимо поздней кожной порфирии являются наследственными. Люди, которые имеют специфическую наследственную порфирию, страдают дефицитом одного и того же фермента. Но если они не относятся к одной семье, то могут наблюдаться разнообразные мутации в гене данного фермента.

Среди наиболее распространенных порфирий выделяется поздняя кожная, эритропическая и острая интермиттирующая. Такие заболевания существенно отличаются друг от друга, но имеют различные симптомы. Для того, чтобы диагностировать каждое, нужны разные анализы, а для лечения применяются различные средства и методы. Некоторые их симптомы могут быть характерны и для других видов порфирий, менее распространенных. К ним относятся дефицит дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты, врожденная эритропоэтическая порфирия, гепатоэритропоэтическая порфирия, наследственная копропорфирия, вариационная порфирия и так далее.

Есть несколько принципов, по которым классифицируются порфирии. Основной является классификация по виду дефицитного фермента. Другая классификация различает острые порфирии, которые провоцируют симптомы неврологического характера, и кожные порфирии, провоцирующие фоточувствительность кожного покрова. Что касается третьей классификации, то она базируется на том, где образуется избыток гема: в печени (речь идет о печеночной порфирии), или в костном мозге (эритропоэтическая порфирия).

Симптомы

Избыточное количество порфиринов становится причиной высокой фоточувствительности, которая характеризуется чувствительностью человека к солнечному свету. Проявляется она по той причине, что под влиянием кислорода и света порфирины производят непостоянную заряженную форму кислорода. Последняя может повредить кожный покров. При некоторых видах порфирий наблюдается повреждение нервов, которое провоцирует боль и даже паралич, особенно тогда, когда накапливаются дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген.

Симптомы болезни порфирия имеют такие проявления:

появления пигментации, пузырей, гипертрихоза на участках тела, которые открыты;
кожа становится ранимой;
гиперкератоз, деформация и разрушение ногтевого слоя;
моча приобретает красный цвет;
высокое артериальное давление;
контрактура суставов;
анемия;
плохое зрение, слепота;
боли в животе;
геморрагии;
полиневриты;
парестезии;
психозы;
коматозные состояния.

Диагностика

Необходимо обратить особое внимание на такие признаки порфирии, как отек кожи, ее зуд, возникновение пузырей, пигментацию и язвы, покраснение, сыпь, а также усиление роста волос на открытых участках тела, или тех участках, которые подверглись ультрафиолетовому облучению. Также обращаться к врачу стоит при наличии сильных болей в животе, полиневритов, парестезий, высокого артериального давления, неестественного оттенка мочи.

Если у больного наблюдаются психозы и потеря сознания, то необходимо срочно вызывать скорую.

Если у человека наблюдаются симптомы порфирии, то результаты лабораторных исследований наверняка будут патологическими. Однако для точного подтверждения диагноза или его опровержения, анализы должны быть максимально точно сделаны и расшифрованы. Обычно если есть подозрение на острую порфирию, проводится измерение анализа содержания дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногенов в моче, а если подозревается кожная порфирия, то измеряют содержание порфирина в кровяной плазме. Другие анализы, такие как измерение уровня содержания ферментов в эритроцитах, проводятся тогда, когда результаты одной из указанных выше ориентировочных проб являются положительными.

Лечение

На сегодняшний день этиологического лечения порфирий всех видов пока не разработано. Однако могут быть использованы следующие методы терапии:

прием обезболивающих препаратов;
защита от облучения солнцем;
спленэктомия;
инфузия глюкозного раствора;
терапия рибоксином, аденозинмонофосфатом;
назначение делагита, который образует комплекс вместе с кожными порфиринами, и после выводится с мочой;
плазмаферез.

Лечение порфирии должно быть комплексным. Часто оно включает в себя множество природных компонентов, которые нужны для правильного подавления заболевания. Это витамины группы В, липолиевая кислота и так далее. Также активно используется кальцийинатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, которая вводится внутривенно в виде десятипроцентного раствора по двадцать миллилитров ежедневно на протяжении десяти дней.

Болезнь порфирия, при которой наблюдается отложение железа, может эффективно контролироваться регулярным кровоспусканием. В первый месяц – пол-литра еженедельно, во второй и третий месяцы – пол-литра в каждые две недели. А с четвертого месяца это делается раз в месяц по пол-литра, пока не появится клиническое улучшение и хотя бы частичное выздоровление.

Эффективное средство – делагил, который назначается по 0,125 грамма дважды в неделю, а после ежедневно по 0,25 грамма на протяжении шести месяцев. Достаточно быстрый эффект оказывает действие двух препаратов одновременно – рибоксина и делагила.

Известно, что некоторые больные используют весьма странный и экзотический метод самолечения, такой как покрытие всего тела татуировками. Это дает определенный положительный результат, поскольку изолирует кожу от негативного влияния солнечного света, и ослабляет проявление кожных симптомов. Однако тут важно помнить, что татуировки – также весьма небезопасно, и этот вопрос требует соблюдения всех мер предосторожности.

Если лечение было произведено правильно и своевременно, а больной отказался от алкоголя и ведет здоровый образ жизни, то прогноз благоприятный. Часто больные, которые страдают острыми приступами порфирии, проходят достаточно большое количество этапов диагностики в клинике, после которых ставится правильный диагноз.

Если верный диагноз вовремя поставлен не был, то история болезни может даже стать причиной смерти пациента. Причина в том, что наиболее часто хирургические вмешательства, которые имеют место быть в этом случае, только усугубляют течение заболевания. Может развиться тетраплегия вместе с параличом дыхательной, фонирующей и артикуляционной мускулатуры. В результате больной подключается к аппарату искусственной вентиляции легких. Возможны случаи, когда все это осложняет пневмония, тяжелая дыхательная недостаточность, что приводит к летальному исходу.

Именно правильный и поставленный вовремя диагноз, а также грамотно разработанные меры лечения – единственная возможность излечиться от заболевания. Именно поэтому, при наличии каких-либо симптомов, нужно как можно раньше обратиться к специалисту и придерживаться всех его указаний. Тогда вероятность благоприятного исхода возрастет в разы.

Если врач прописал медикаменты, ослабляющие проявления порфирия или для его лечения, цены на препараты можно сравнить через наш ресурс в специальном каталоге аптек, а также забронировать их.

случаи из реальной практики » Библиотека врача

ГБУЗ Нижегородской области «Городская больница № 33» Ленинского района г. Нижнего Новгорода

Аннотация. В статье представлены два клинических случая острой порфирии – редкой патологии, связанной с наследственными или приобретенными аномалиями биосинтеза гема. К особенностям порфирии относятся преобладание среди лабораторно определяемых метаболитов предшественников порфиринов, быстро прогрессирующее клиническое течение заболевания. При отсутствии правильного диагноза или поздней диагностике развиваются угрожающие жизни неврологические нарушения. Значительные трудности диагностики связаны с неспецифичным характером клинических проявлений острой перемежающейся порфирии, которые имитируют большой спектр соматических, в том числе ургентных, заболеваний. Несмотря на принадлежность порфирии к орфанным заболеваниям, полиморфизм клинической картины, сложность получения патогенетических препаратов в медицинских учреждениях для лечения данного заболевания в России, ознакомление с ее клиническими особенностями представляется полезным для широкого круга специалистов.

Порфирии (от греческого porphyria – пурпурная краска) – группа наследственных болезней, которые обусловлены дефицитом ферментов, участвующих в синтезе гема, и протекают с повышением содержания порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой.

Гем – это соединение порфиринов с железом, обеспечивающее транспорт кислорода и придающее крови красный цвет. Основное количество гема образуется в костном мозге и печени. В синтезе гема участвуют восемь ферментов; если какой-либо из них присутствует в организме в недостаточном количестве, то химические предшественники гема (дельта-аминолевулиновая кислота, порфобилиногены, порфирины) накапливаются в тканях (особенно в костном мозге или печени), затем появляются в крови и выводятся с мочой или калом. В чистом виде порфирины представляют собой кристаллы красного цвета, поэтому они способны придавать моче красноватый или розовый оттенок.

Порфирии принято подразделять по виду дефицитного фермента. Поскольку нарушения синтеза порфиринов возможны как в эритрокариоцитах костного мозга, так и в печени, то порфирии соответственно могут быть эритропоэтическими и печеночными. Кроме того, выделяют острые порфирии, сопровождающиеся неврологическими симптомами, и кожные порфирии, которые вызывают фоточувствительность кожи [1].

Заболевание провоцируется одним или несколькими порфириногенными факторами: приемом алкоголя, некоторых лекарств (нестероидные противовоспалительные препаратов, барбитуратов, сульфаниламидов, тиопентала натрия), инсоляцией, инфекцией. Воздействие этих факторов влечет за собой повышенное потребление гема и, как следствие, стимуляцию одного из ферментов его биосинтеза. Усиленный синтез и накопление всех промежуточных продуктов метаболизма порфиринов (порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты) и приводят к клиническим проявлениям болезни.

Обычно острая перемежающаяся порфирия проявляется после достижения пубертатного возраста, чаще поражая молодых женщин; это связано с патогенетической ролью эстрогенов. В клинике заболевания доминирует поражение нервной системы. Избыток порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты в тканях вызывает сегментарную демиелинизацию нервных волокон с нарушением их проводимости и симптоматику тяжелого полиневрита. Наиболее характерным признаком острой порфирии выступают боли в животе, часто неопределенного характера и без точной локализации. Причиной болей считается нейрогенная дискинезия полых органов желудочно-кишечного тракта с чередованием участков спазма и пареза. Болевой синдром может сопровождаться лихорадкой и лейкоцитозом. Нередко больных подвергают операции, но так и не находят причину боли.

Помимо болей в животе, у пациентов могут наблюдаться явления периферической нейропатии (вялые параличи и парезы, ослабление или отсутствие сухожильных рефлексов, боли в конечностях, гипестезия и парестезия), поражение черепно-мозговых нервов (атрофия зрительного нерва, дисфагия, офтальмоплегия), центральной нервной системы (галлюцинации, делирий, кома, судороги) [1, 2]. Тяжелые неврологические расстройства часто становятся причиной смерти больного из-за паралича дыхательной мускула…

В.В. Черепанова

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией — История болезни — Русфонд

4.12.2018

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией

Русфонд запускает новую рубрику «История болезни», посвященную редким болезням и людям, которые всю жизнь живут с такими диагнозами. В первом выпуске – 33-летняя София Евстигнеева.

София Евстигнеева похожа на куколку. Стройная, с тонкими чертами лица, маленький рот, маленькие, почти детские кисти рук, очень тонкие пальцы. Перед встречей мы говорим по телефону о погоде: для Софии это не светский треп – ей важно, чтобы не было солнца, тогда не придется сильно кутаться. Сегодня тучи. София приходит на встречу в куртке и рубашке с длинным рукавом, замотанная шарфом. Под ним – фарфоровая шея и шрамы. Шрамов у Софии на теле много. Это все от солнца.

«Такого заболевания нет»

«Я для врачей инопланетянин, у меня в организме нет ничего здорового, все органы затронуты. Печень, сердце, селезенка, болят кости, даже форма черепа неправильная»

София родилась недоношенная, очень худая и маленькая. Половину ее крохотного живота занимала увеличенная печень. Еще куда-то уместилось огромное сердце. Осмотрев девочку, врачи сказали: «В Советском Союзе такого заболевания нет». Но лечить-то надо. Решили лечить рахит. И назначили ультрафиолетовое облучение. Никто, конечно, не подозревал, что это все равно что положить ребенка в мясорубку. Когда курс ультрафиолета закончился, стало хуже, появилась сильная анемия, девочке начали колоть железо. А железа в ее организме было больше, чем у Железного дровосека. Когда сделали анализ, ужаснулись: количество железа в крови аппарат определить не смог, такой отметки шкалы на нем просто не было.

Чтобы прийти хоть к какой-то норме, Софии разбавили кровь, а дальше регулярно ставили капельницы, выводящие железо. «Когда я сдаю анализы, врачи всегда удивляются моему низкому гемоглобину: «У вас анемия, вам бы чего-нибудь попить». А для меня это мой рабочий гемоглобин, я с этим живу, – рассказывает София. – Да, я быстро устаю, мне нужно много спать. На первом курсе, помню, все тусят, поспали пять часов – и выспались. А я поспала десять часов – и едва продираю глаза. Я для врачей инопланетянин, у меня в организме нет ничего здорового, все органы затронуты. Печень, сердце, селезенка, болят кости, даже форма черепа неправильная!»

«Расслабьтесь, она все равно помрет»

Через несколько часов после того, как мама Софии впервые вывезла дочь на прогулку, кожа с лица и рук девочки слезла чулком. Софию положили в больницу, начали мазать мазью Вишневского и посадили на противоаллергические препараты. Мазь не помогала, а таблетки сделали из Софии зомби – на второй день маму она уже не узнала. И перепуганная мама понеслась по всем докторам Москвы. Параллельно сидела в библиотеке и читала медицинскую литературу. Билась во все двери, ставила всех на уши. «А врачи говорили: расслабьтесь, мамочка, она у вас все равно помрет».

«В какой-то момент в НИИ гематологии врач по фамилии Румянцев сказал: «Ну, раз шансов выжить все равно нет, давайте попробуем поэкспериментировать», – рассказывает София. – И начали методом тыка пробовать: ферменты, уголь, мази для кожи… Когда мне было пять лет, мама нашла статью, что в Англии при таких симптомах, как у меня, детям делают пересадку костного мозга. Речь уже шла о порфирии, но диагноз ставить боялись. Мой папа был военным, мы были невыездные, и как мы выехали в Лондон, я даже не знаю. Там мне диагноз поставил… студент-практикант. Посветил ультрафиолетом на зубы, посмотрел цвет мочи – она у меня красно-коричневая, как заварка (один из первых признаков порфирии – темный цвет мочи. – Русфонд). И говорит: «Это порфирия». У меня моча всегда была такого цвета, но все наши врачи писали при взятии: «цвет желтый». Ну потому что, в самом деле, а какой еще ей быть».

Если бы не поездка в Лондон, София, возможно, никогда бы не узнала, что у нее порфирия – очень редкое генетическое заболевание крови. И что конкретно ее форма болезни – редкая среди редких: врожденная эритропоэтическая (кожная) порфирия. Если верить американской статистике, такая болезнь встречается у одного человека на 7 млн. Но достоверно узнать количество заболевших невозможно.

Софию не атакует боль – ее атакует солнце, которое поражает кожу и красные клетки крови. И практически все органы. «После беседы с главным врачом в Лондоне выяснилось, что пересадку костного мозга он еще не делал – это в планах, – рассказывает девушка. – И мы поехали назад. Но мне дали советы, как жить с этим диагнозом. А жить так: пить поддерживающие лекарства для всего организма».

Вампиры среди людей

Порфирия – болезнь преимущественно женская. При порфирии появляются нарушения в синтезе гемоглобина, и в организме накапливаются токсические вещества – порфирины, которые поражают нервную систему. Существует несколько типов порфирии. Например, одна из самых распространенных и изученных – острая перемежающаяся. Это когда тело женщины внезапно атакует невыносимая боль, от которой не помогают даже самые сильные обезболивающие. Схватывает живот, поясницу, руки, ноги, легкие. И человек умирает. От острой перемежающейся порфирии сегодня есть относительно доступное лекарство – генетически-модифицированная кровь. После введения ее в вену приступ проходит и человек поправляется. Когда приступ повторится, неизвестно. Если соблюдать некоторые правила: не выходить на солнце (оно провоцирует приступы), не нервничать и не есть чеснок (при острой перемежающейся порфирии), – повторный приступ может вообще не случиться. Некоторые кожные виды болезни делают людей неузнаваемыми: солнце уродует лица. Из-за боязни солнца и еще из-за того, что в основе лекарства для острой порфирии лежит кровь, пациентов с порфирией в шутку называют вампирами. Но им не до смеха.

«Заразная!»

У Софии нет ни одной школьной фотографии с первого сентября, где она не забинтована: то шея, то руки, то ноги. Девочка, как все дети, хотела летом гулять и играть, но несмотря на то, что максимально закрывала кожу одеждой, ультрафиолет все равно ее доставал. К сентябрю кожа становилась тонкой, как паутинка. И чуть что, рвалась. А иногда даже появлялись язвы, которые очень долго не заживали.

«Мне хотелось кричать с крыш о том, как мне плохо, как я устала. «Люди, услышьте меня, узнайте, как мне живется!» – говорит София. А потом добавляет: – Но я не хочу, чтобы меня жалели»

До шестого класса София нормально училась. А потом началась травля. «Заразна-а-я-я!» – кричали ей одноклассники. «Страшила!» Из-за травли, из-за боли София отгородилась от людей и самой болезни. Перестала думать о порфирии, перестала произносить это слово вслух. Выходила летом из дома под зонтиком, садилась в тенек и всем, кто задавал вопросы, отвечала: «У меня аллергия на солнце». «Мне хотелось кричать с крыш о том, как мне плохо, как я устала. «Люди, услышьте меня, узнайте, как мне живется!» – говорит София. А потом добавляет: – Но я не хочу, чтобы меня жалели».

Сейчас Софии 33 года. Лет семь назад она пошла к психотерапевту и посещает его до сих пор. Врач помог ей принять себя и свою болезнь. Научиться о ней говорить и изучать ее. София начала читать все о своем типе порфирии, общаться на тематических форумах. Она смогла наконец надеть шорты и обнажить шрамы от язв на ногах. Сначала дома, а потом на улице в сумрачную погоду.

Большую роль в этом сыграл муж Софии Константин. Они познакомились в интернете, стали встречаться. Он ни разу не задал ей вопроса про внешность, София не выдержала и спросила сама: «Кость, ты ничего не хочешь у меня спросить?» – «Нет, а что такое?» – ответил Костя. «Он как будто не замечал ничего: моих детских рук, моих шрамов, моего вечно меняющегося капризного настроения, – рассказывает София. – Мы женаты десять лет, и Костя – дар с небес для меня. Очень заботливый, поддерживающий, он помог мне стать уверенней в себе, поднял мою самооценку. Ни разу не сказал ничего, что могло бы меня задеть. Я очень это ценю».

Защита Софии

Дома у Софии – жалюзи, плотные шторы и вентиляторы. Ей плохо и от жары тоже. А кожу ранит солнце, отражающееся от соседнего белого дома. В жаркие солнечные дни София занавешивает все, включает вентиляторы и, по ее словам, «сидит в бункере, ждет вечера». Когда темнеет, можно выйти из дома, подышать воздухом.

Защита Софии – зонты, заживляющие мази, солнцезащитные кремы (специальные, с физическим фильтром, белесого цвета – другие не помогают), шляпы, кепки, одежда с длинным рукавом. Недавно она узнала, что есть одежда с солнцезащитным фильтром, – заказала себе такую рубашку. «Я готова хоть побелкой намазаться, хоть что на себя надеть, лишь бы у меня ничего не болело, – говорит София. – В сентябре у меня на ноге опять появилась язва. Откуда – непонятно. Сильно болит и долго заживает. Поэтому в последнее время я просто лежу дома с ногами на подушечке».

Есть София может все что угодно, алкоголь – нельзя. От него появляется сильная слабость. Бокал шампанского на Новый год и бокал на день рождения – максимум. По профессии София – дизайнер интерьеров, работала и иллюстратором. Но из-за постоянно обостряющейся болезни уже много лет не работает, занимается волонтерством: оказывает посильную помощь фонду «Подари жизнь», волонтерит вожатой на Играх победителей (спортивные соревнования детей, победивших рак). Родить она, скорее всего, никогда не сможет. Врачи говорят, может не пережить беременность. «Да и какого ребенка я выношу, если у меня нет ни одного здорового органа?» – говорит София.

«Я понимаю, что атака
боли – это ужасно.
Но я завидую этой чужой боли. Потому что от нее есть лекарство»

Иногда очень хочется плакать и злиться. Потому что ну за что? Бывает, София злится даже на тех, кто болеет острой перемежающейся формой порфирии. «Я понимаю, что атака боли – это ужасно. Но я завидую этой чужой боли. Потому что от нее есть лекарство и потом ты долго живешь почти как нормальный человек. А я живу с болезнью 24 часа в сутки. Вечно все болит, вечно обдираюсь, вечно мажусь… Летом жжет солнце, зимой кожа чешется от сухого воздуха. Даже помыться не могу нормально. Для обычных людей принять душ – это релакс. А мне надо сразу намазаться кремом для суперсухой кожи, я после мытья совсем без сил, долго лежу и прихожу в себя».

«Я знаю, что я молодец!»

София давно перестала обследоваться. Последний раз почти месяц пролежала в отделении редких заболеваний, где услышала только, что она молодец. «Я очень зла на врачей. Я знаю, что я молодец! Вы побудьте молодцами!» – говорит София.
Анализы Софии никогда не бывают в норме. Она постоянно пьет разные таблетки – для печени, костей, сердца. Ставит капельницы, чтобы выводить из организма железо. «Я пью лекарства на всякий случай и просто живу с мыслью, что моя болезнь никуда не денется. Иногда хочется упасть на пол, кататься и плакать, но я не могу. Я просто живу».

Ольга Павлова, руководитель «Российской Ассоциации Порфирии», член Экспертного совета Госдумы по редким заболеваниям:

– Порфирией в России лучше не болеть. Это редкое заболевание имеет такие особенности проявления, что ни отдельные врачи, ни вся система здравоохранения в целом к нему не готовы.

При острой форме заболевания помощь нужно оказывать экстренно, в течение одного-двух дней. А законодательство по редким заболеваниям построено таким образом, что бесплатное лекарство можно получить в лучшем случае через два месяца. При приступе порфирии человек без лечения погибает за три недели. Получается, что, действуя в рамках закона, мы гарантированно обрекаем человека на смерть. Для сравнения, только в маленькой Финляндии живут 3000 пациентов с острой порфирией, а в России выжило 150.

Кожная форма порфирии, в отличие от острой, не смертельна. Но она очень сильно осложняет человеку жизнь. Только представьте, каково это все время жить во мраке, когда солнце – твой злейший враг. При этом кожную форму порфирии в России нигде не лечат. Нет такого врача или учреждения, где бы оказали помощь пациенту с таким диагнозом. Люди с кожным проявлением порфирии для нашего здравоохранения невидимки. Их как бы нет.

В Европе еще несколько лет назад разработали формулу специального аэрозоля, который защищает кожу от воздействия солнечных лучей, но это лекарство российскому пациенту недоступно. Западные фармкомпании не торопятся везти сюда препарат, потому что у нас нет системы учета пациентов с кожной порфирией. Сколько их в России прячется по собственным квартирам, не знает никто.

В группе в «ВКонтакте», специально созданной для помощи пациентам с порфирией, людей с кожными проявлениями не больше десятка. Любая инициатива по редким заболеваниям всегда идет от самих пациентов. Поэтому для начала их просто нужно собрать вместе.

Фото Евгении Жулановой

Терапия » Острая порфирия: случаи из реальной практики

Острая порфирия: случаи из реальной практики

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.3.92-95

В.В. Черепанова
ГБУЗ Нижегородской области «Городская больница № 33» Ленинского района г. Нижнего Новгорода

Ключевые слова: острая порфирия, трудности диагностики, аргинат гема

Литература

Диагностика и лечение острых порфирий. Национальные клинические рекомендации. Национальное гематологическое общество. М., 2018. Доступ: https://npngo.ru/uploads/media_document/279/044fc924-3591-4898-b1df-0e11110bdb93.pdf (дата обращения – 10.03.2021).

Пустовойт Я.С., Галстян Г.М., Савченко В.Г. Диагностическая роль отдельных синдромов и симптомов в семиотике острых порфирий. Гематология и трансфузиология. 2014; 3: 35–38.

Загидуллина К.Л., Попова Н.А., Асташина Е.Е. Сложности диагностики острой перемежающейся порфирии в клинической практике. Казанский медицинский журнал. 2016; 6: 975–977.

Абдрашитова Г.Т., Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного средства гемин в лечении пациентов с острой перемежающейся порфирией на территории Российской Федерации. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016; 1: 165–168.

Об авторах / Для корреспонденции

Валентина Васильевна Черепанова, д.м.н., консультант-гематолог ГБУЗ Нижегородской области «Городская больница № 33» Ленинского района г. Нижнего Новгорода. Адрес: 603076, г. Нижний Новгород, пр. Ленина, д. 54. Тел.: 8 (831) 258-12-87. E-mail: [email protected]

Порфирии

Порфирии — это группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение биосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников, а именно, порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК).

Избыток этих веществ оказывает токсическое воздействие на организм и обуславливает характерную клиническую симптоматику. Причиной подобного нарушения является мутация гена, ответственного за активность одного из ферментов, участвующих в многостадийном синтезе гема.

Биосинтез гема или метаболизм порфиринов
Изначально термином «порфирос» обозначалось не заболевание, а блестящие пурпурно-красные кристаллические порфирины, получившие свое название от греческого «porphyros» (пурпурный).

Порфирины — это циклические тетрапирролы с разными концевыми группами. Основной особенностью этой сложной кольцевой группы является способность связывать металлы, важными из которых являются железо и магний (самыми известными металлопорфиринами являются гем и хлорофилл). В основном биосинтез гема представляет собой этапы метаболизма порфиринов, начиная с реакции глицина с сукцинил-коэнзимом А и кончая образованием протопорфирина.

Отметим, что в этой цепочке синтеза участвуют не сами порфирины , а их восстановленная форма — порфириногены. На воздухе бесцветные порфириногены быстро окисляются до порфиринов, дающих красную флюоресценцию. Для тех, кто хотел бы более подробно ознакомиться с этапами биосинтеза гема и связанными с его нарушениями заболеваниями, т.е. порфириями, приводим упрощенную его схему Рис.1

Как можно видеть из рисунка биохимически различимы 7 типов порфирий, каждая из которых связана с нарушением активности какого-либо одного фермента, за исключением АЛК-синтетазы, синтез и активность которой повышена при всех формах порфирии.

Классификация порфирий
Порфирии подразделяются на эритропоэтические и печёночные формы в зависимости от ткани, где происходит преимущественное нарушение метаболизма порфиринов.

По клиническому течению заболевания часто порфирии делят на острые формы порфирии и формы, протекающие с клиникой преимущественного поражения кожных покровов.

В клинике острых порфирий доминируют тяжёлые неврологические нарушения, затрагивающие все отделы нервной системы. Как следует из названия, для них характерно острое, реже подострое начало болезни.

Эту группу составляют:
— порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты;
— острая перемежающаяся порфирия;
— наследственная копропорфирия;
— вариегатная порфририя.

К группе порфирий, протекающих с явлениями поражения кожи относятся:
— врождённая эритропоэтическая порфирия;
— эритропоэтическая протопорфрия;
— поздняя кожная порфирия.

Кроме того, наследственная копропорфирия и вариегатная порфирия в своей клинике могут также иметь кожную симптоматику. Преимущественно страдают участки кожных покровов, попадающие под прямые солнечные лучи.

Острая порфирия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Острые порфирии — это группа редких заболеваний, характеризующихся ферментативным дефектом пути биосинтеза гема. У пациентов наблюдаются острые, изнурительные, а иногда и опасные для жизни симптомы, которые могут быть спровоцированы приемом лекарств, гормональными изменениями, голоданием или другими факторами. Это мероприятие охватывает клиническую картину, диагностику и лечение острой порфирии, а также подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентом с этим заболеванием.

Объективы:

Опишите, как может поступить пациент с острой порфирией.
Объясните, как обследовать пациента с подозрением на острую порфирию.
Определите простой качественный прикроватный тест, который можно использовать для определения порфобилиногена.
Объясните, почему межпрофессиональная команда, обеспечивающая комплексный подход к уходу за пациентом с острой порфирией, может помочь достичь наилучших возможных результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Острая порфирия относится к группе редких заболеваний, характеризующихся ферментативным дефектом пути биосинтеза гема. [1] [2] У пациентов возникают острые изнурительные, опасные для жизни приступы, которые могут быть спровоцированы лекарствами, гормональными изменениями, голоданием и другими факторами. В этом обзоре мы рассматриваем клинические проявления, диагностику и лечение острой порфирии.

Этиология

Острые порфирии — это генетические заболевания; однако, экологические, например.g., лекарственные препараты и физиологические факторы имеют решающее значение для клинических проявлений. Порфирия — это генетическое заболевание. Фенотипические проявления генетического дефекта вариабельны и чаще встречаются в семейных случаях. [3] Снижение активности дегидратазы аминолевулиновой кислоты на 50% происходит у 2% населения в целом. Однако при дефиците требуется более 90% ингибирования дегидратазы аминолевулиновой кислоты.

Выявлено более 100 мутаций. Клинические проявления связаны со снижением функции ферментов на 50% и более.Порфобилиноген дезаминаза имеет три типа мутации:

Тип 1: Одноосновная ошибка, вызывающая замену аминокислоты
Тип 2: Привязана к тканевой изоформе фермента
Тип 3: Делеция в экзонах

Наследственная копропорфирия возникает из-за значительной гетерогенности и аномального функционирования копропорфириногеноксидазы. Это то, что делает рутинный генетический скрининг практически невозможным. У гетерозиготных и гомозиготных индивидуумов снижение уровня фермента составляет 50% и 90-98% соответственно.

50% -ное снижение протопорфириногеноксидазы присутствует во всех протестированных образцах. Умственная отсталость преобладает при неонатальной форме пестрой порфирии.

Эпидемиология

Аутосомно-доминантные острые порфирии одинаково поражают мужчин и женщин. Острая порфирия присутствует во всех этнических и расовых группах мира. [1] [4] Из-за эффекта основателя в некоторых популяциях наблюдается необычно высокая распространенность порфирий. Примерами этого являются африканеры (коренные поселенцы из Нидерландов) в Южной Африке, у которых высока заболеваемость пестрой порфирией (VP), и северные скандинавские популяции с увеличенным количеством острой перемежающейся порфирии (AIP).Распространенность AIP оценивается в 5-10 случаев на 100 000 [4]. Распространенность острых порфирий выше у женщин, что отражает значительное обострение их половых гормонов. Большинство пациентов обращаются после полового созревания, но проявление болезни может возникнуть в детстве.

Патофизиология

Гем представляет собой тетрамерный белок 64 кДа, присутствующий в гемоглобине, миоглобине, респираторных цитохромах и ферментах цитохрома P450. [1] Путь биосинтеза гема включает превращение субстратов глицина и сукцинилкофермента А в гем.Путь состоит из 8 ферментативных стадий, четыре фермента присутствуют в цитозоле и четыре фермента присутствуют в митохондриях.

Фермент, ограничивающий скорость образования гема, — это печеночный фермент ALA-синтаза1, который гем ингибирует. Затем фермент ALA-дегидратаза катализирует превращение ALA в порфобилиноген (PBG). Порфобилиноген дезаминаза превращает PBG в гидроксиметилбилан. Уропорфириноген превращает его в уропорфириноген III, на который затем воздействует уропорфириноген декарбоксилаза с образованием копропорфириноген-III; он подвергается окислению до протопорфириногена IX.Последним этапом является превращение этого вещества в гем в присутствии железа феррохелатазой. [5]

Порфирии делятся на два класса: эритропоэтические или печеночные формы, в зависимости от места основного дефицита фермента. Дефицит фермента наследуется как аутосомно-доминантный (AD), аутосомно-рецессивный (AR) или, реже, как Х-сцепленный. [2]

Печень является источником четырех острых порфирий, а также одной из кожных порфирий (ПКТ). Наиболее частая острая порфирия — это острая перемежающаяся порфирия (ОИП).AIP — это острая печеночная порфирия с аутосомно-доминантным характером. Затрагиваемый фермент — порфобилиноген (PBG) дезаминаза, также называемая гидроксиметилбилансинтаза (HMBS.) [1] [2] Наследственный копропорфирин (копропорфириноген оксидаза с дефектом фермента) и разнообразная порфирия (протопорфириноген оксидаза с дефектом фермента) также являются наследственными и аутосомно-доминантными. присутствует с кожными проявлениями. AIP, VP и HCP имеют 50% дефицит соответствующих ферментов и обладают низкой пенетрантностью; таким образом, около 90% гетерозигот остаются бессимптомными на всю жизнь.Самая редкая острая порфирия, вызываемая дефектом фермента ALA-дегидратазы, известна как дельта-аминолевулиновая ацидурия или дефицит ALA-дегидратазы (ALAD) и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. [1] [4]] [5]

Патофизиология симптомов:

Патогенез нейровисцеральных симптомов при острой порфирии до конца не выяснен. Одна из гипотез состоит в том, что дефицит гема влияет на функцию нейронов; Другая гипотеза состоит в том, что предшественники аминолевулиновой кислоты (ALA) и порфобилиногена PBG могут иметь прямые нейротоксические эффекты.[1] [5]

Анамнез и физика

Пациенты поступают первоначально в подростковом или юношеском возрасте. Приступы у женщин часто связаны с началом менструации. Острые приступы обычно включают сильную боль в животе, тошноту, запор, учащенное сердцебиение, потоотделение, спутанность сознания и другие неврологические проявления, такие как периферическая невропатия, судороги и парез, тахикардия и гипертония [1] [2] [6]. Психиатрические проявления, которые присутствуют до 80% острых приступов, включают изменение поведения, возбуждение, депрессию, галлюцинации, изменение психического статуса и острый психоз [2].Наиболее частой причиной госпитализации при острой порфирии является острая боль в животе [2]. Пациент также может сообщать о потемнении мочи (красный цвет), особенно при воздействии света.

Подробная история лекарств необходима, чтобы исключить прием осаждающих агентов. Семейный анамнез порфирий, использование гормональной терапии и менструальный анамнез у женщин также важны для выяснения при сборе анамнеза. Доступны онлайн-базы данных лекарств, которые предоставляют информацию о безопасности различных лекарств при порфирии.Для получения подробной информации лучше всего обратиться к веб-сайту: www.porphyria foundation.com/drugs. Также важно отметить историю недавнего употребления алкоголя, поскольку существуют сообщения о том, что это фактор, провоцирующий острые приступы.

При обследовании у пациента может быть гипертоническая болезнь с тахикардией или признаки аритмии. Может присутствовать парез моторики или недостаточное дыхательное усилие. Признаки периферической невропатии часто встречаются при острой печеночной порфирии [2].

Кожные проявления могут быть обнаружены при некоторых типах острых порфирий, таких как пестрая порфирия и HCP.[2] Поражения кожи включают поражения буллезного типа и эрозии, возникающие на участках, подверженных воздействию солнца. [1] [7]

Оценка

Из-за значительной степени совпадения с другими состояниями и различного диапазона представлений, очень важно иметь высокий индекс подозрения при постановке диагноза. Триада следующих симптомов: висцеральная абдоминальная боль, неврологическая дисфункция и психические расстройства указывают на острую порфирию. [2]

Краеугольным камнем диагностики острой порфирии остаются биохимические исследования.Профиль предшественников гема и порфиринов в моче, кале или крови показывает отчетливую картину для различных порфирий. Концентрации прекурсоров повышаются при острых приступах, но могут быть нормальными в периоды ремиссии или бессимптомных лиц [7]. Различные порфирины имеют разную растворимость, поэтому некоторые из них могут обнаруживаться преимущественно в моче, а другие — в фекалиях.

При острых приступах обычный биохимический анализ может показать наличие гипонатриемии. Кроме того, уровень мочевины и креатинина может быть повышен либо из-за обезвоживания, либо из-за почечной недостаточности.Небольшое повышение уровня трансаминаз является обычным явлением. Количество лейкоцитов обычно в норме при отсутствии сопутствующей инфекции. [5]

Острые порфирии характеризуются повышенным содержанием промежуточного предшественника порфобилиногена (ПБГ). Повышенные уровни PBG могут быть примерно в десять раз или больше.

Свежие случайные пробы мочи полезны для скрининга. Использование реактива Эрлиха в тесте Уотсона-Шварца обеспечивает качественную оценку присутствия PBG у постели больного. Количественный анализ PBG в моче проводится с помощью спектрофотометрического или хроматографического анализа.При AIP уровень PBG обычно в десять раз превышает верхний предел нормы [5]. Иногда уровни ПБГ могут быть повышены у бессимптомных генетических носителей. ПБГ в моче может вернуться в норму через несколько дней или недель после первоначального острого приступа; следовательно, крайне важно, чтобы образцы были собраны и отправлены на анализ, как только подозревается острая порфирия. Если есть подозрение на дефицит ALAD, то измерение ALA необходимо, так как это состояние покажет повышенный уровень ALA по сравнению с другими острыми порфириями, но в остальном в этом нет необходимости.

Следующим шагом после постановки диагноза острой порфирии является определение того, какой тип острой порфирии присутствует. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) может идентифицировать различные порфирины мочи. Кроме того, общий анализ порфирина в кале с помощью спектрофотометрии, фракционирования с помощью ВЭЖХ / бумажной хроматографии, используется, чтобы отличить AIP от HCP. Фекальные порфирины обычно находятся в пределах нормы при AIP. При HCP содержание копропорфиринов увеличивается как в моче, так и в кале, и это повышение больше, чем у протопорфиринов в кале.При ВП протопорфирин и копропорфирин показывают увеличение в анализе кала с большим увеличением протопорфиринов. Сканирование плазменной флуоресценции с помощью флуоресцентного спектрофотометра также используется для определения типа порфирии, при этом VP показывает характерный пик эмиссии при 624-627 нм. Ферментативный анализ также может быть проведен для определения затронутого фермента. [1] [7]

Все образцы мочи, плазмы и кала должны быть защищены от света при сборе и транспортировке перед анализом.

Генетическое тестирование для анализа мутаций может использоваться для помощи в постановке диагноза у человека или для скрининга членов семьи. Однако невозможность найти мутацию у человека с историей диагностики активной острой порфирии не исключает диагноз. [8] Любое такое тестирование должно сопровождаться генетическим консультированием. [1]

Лечение / управление

Первоначальное лечение направлено в первую очередь на управление или устранение таких факторов, как лекарства, калорийная депривация и обезвоживание, которые могли спровоцировать приступ.Таким образом, обеспечение регидратации с использованием физиологического раствора внутривенно, инфузий глюкозы и прекращение приема любых подозреваемых лекарств-индукторов является жизненно важной частью лечения острого приступа. Обезболивание также является частью начального лечения, и опиоиды считаются безопасными. Окончательное лечение включает в себя внутривенное введение гемина в течение 3–14 дней, что обращает вспять повышение ALAS1. Исследования проводятся с малыми интерферирующими РНК (миРНК) для ALAS1 и кажутся многообещающими. Гивосиран был одобрен FDA для лечения острой порфирии печени у взрослых.[1] [5] [4]

Гематин — единственное связанное с гемом соединение, которое в настоящее время одобрено для использования в США. Гем аргинат более подходит, поскольку он имеет низкую частоту побочных эффектов. Он успешно применяется в Европе и Южной Африке. [9]

Текущее управление: у некоторых людей могут быть повторяющиеся атаки. Этот сценарий чаще всего встречается у женщин и связан с менструацией. Эти пациенты должны получить направление к специалисту по лечению порфирии. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона использовались для предотвращения овуляции у женщин с рецидивирующей предменструальной острой порфирией.Небольшому количеству пациентов с рецидивирующими приступами также была проведена трансплантация печени. [4] [5]

Контроль острых приступов может быть сложной задачей при острой порфирии, поскольку большинство противосудорожных средств индуцируют ферментную систему цитохрома P450. Лечение острых приступов включает в себя следующее:

Препараты первого ряда: сульфат магния и диазепам
При эпилептическом статусе: лоразепам
Коррекция электролитов: например, коррекция гипонатриемии физиологическим раствором с учетом объемного статуса терпение.
Долгосрочный контроль судорог: Габапентин
Длительные судороги: перректальный диазепам

Пациенты с острыми порфириями, как правило, имеют вегетативную дисфункцию, которую можно лечить бета-блокаторами. При резком повышении артериального давления необходимо принимать соответствующие лекарства неотложной помощи, такие как лабеталол.

Психиатрические симптомы купируются фенотиазинами, такими как хлорпромазин. Эти препараты также назначают таким пациентам от тошноты.

Дифференциальный диагноз

Поскольку порфирии проявляются непостоянно, список дифференциальных диагнозов также разнообразен. Отравление свинцом может проявляться симптомами, аналогичными приступу острой порфирии. Также могут быть повышенные уровни протопорфирина цинка, однако уровни свинца в крови более специфичны. Острый живот из-за хирургических или гинекологических причин, а также острый вирусный гастроэнтерит — другие общие отличия, но при острой порфирии не возникает болезненности отскока.Другие дифференциальные диагнозы включают:

Острая анемия
Гепатит B и C
Лимфома Ходжкина
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
0
Острый тревожный лейкоз у детей расстройство

Прогноз

Несколько десятилетий назад прогноз острой порфирии с неврологическими осложнениями был плохим, смертность составляла 35%.Прогноз остается осторожным для пациентов с острой порфирией. Однако количество случаев прогрессирования заболевания до поздней стадии снизилось [5].

Осложнения

Имеются сообщения об ассоциации острой порфирии с гепатоцеллюлярной карциномой, особенно AIP. AIP также ассоциируется с повышенным риском гипертонии и хронического заболевания почек. [10] Хроническая боль также является осложнением повторяющихся приступов.

Консультации

Специалист по порфирии должен быть включен в диагностику и ведение пациентов с острыми и хроническими случаями порфирии.Такие специалисты могут принадлежать к разным дисциплинам, таким как гастроэнтерология, гематология и заболевания обмена веществ. При появлении судорог рекомендуется консультация невролога. В случае развития мышечной слабости может потребоваться физиотерапевт. Другие дисциплины, которые будут вовлечены, — это психиатрия, репродуктивная медицина, кардиология и анестезиолог.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты должны быть осведомлены о пусковых механизмах и тревожных признаках. Диета, богатая углеводами, может облегчить болезнь.Пациентов следует проконсультировать относительно необходимости приема жидкости для обеспечения адекватного выведения порфиринов. В случаях, когда развивается гипертония, лучшей стратегией является диета с низким содержанием соли, жира и холестерина.

Пациентам также следует рекомендовать ограничить деятельность, которая может подвергнуть их риску обезвоживания, истощения углеводов и истощения.

Жемчуг и другие проблемы

Порфирии в значительной степени еще недостаточно диагностированы, и индекс подозрения должен быть высоким для постановки диагноза.Диагностика важна для того, чтобы как можно скорее начать соответствующее лечение.

Улучшение результатов группы здравоохранения

Из-за разнообразия форм заболевания лучше всего диагностировать и лечить это заболевание с помощью межпрофессиональной группы. Биохимическая диагностика остается ключевым заболеванием, унаследованным от острой порфирии. Учитывая безотлагательность выявления острого приступа, важно, чтобы лабораторные службы предлагали скрининговые тесты в короткие сроки. Важное значение имеет просвещение пациентов относительно триггерных факторов острых приступов и их недопущение.Информация о наследственном характере заболевания важна для пациента и членов его семьи.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Рисунок

Porphyria Cutanea Tarda. Предоставлено DermNetNZ

Рисунок

Острая реакция на солнечный ожог у маленького ребенка с эритропоэтической протопорфирией. Предоставлено DermNetNZ

Ссылки

1.: Балвани М., Ван Б., Андерсон К. Э., Блумер Дж. Р., Бисселл Д. М., Бонковски Г. Л., Филлипс Дж. Д., Десник Р. Дж.., Консорциум Porphyrias Сети клинических исследований редких заболеваний. Острые порфирии печени: рекомендации по оценке и долгосрочному лечению. Гепатология. 2017 Октябрь; 66 (4): 1314-1322. [Бесплатная статья PMC: PMC5605422] [PubMed: 28605040]
2.: Trier H, Krishnasamy VP, Kasi PM. Клинические проявления и диагностические проблемы при острых порфириях. Case Rep Hematol. 2013; 2013: 628602. [Бесплатная статья PMC: PMC3583083] [PubMed: 23476835]
3.: Anyaegbu E, Goodman M, Ahn SY, Thangarajh M, Wong M, Shinawi M.Острая перемежающаяся порфирия: диагностическая проблема. J Child Neurol. 2012 июл; 27 (7): 917-21. [PubMed: 221
]
4.: Бисселл Д.М., Ван Б. Острая печеночная порфирия. J Clin Transl Hepatol. 2015 Март; 3 (1): 17-26. [Бесплатная статья PMC: PMC4542079] [PubMed: 26357631]
5.: Bissell DM, Anderson KE, Bonkovsky HL. Порфирия. N Engl J Med. 2017 31 августа; 377 (9): 862-872. [PubMed: 28854095]
6.: Puy H, Gouya L., Deybach JC. Порфирии. Ланцет. 13 марта 2010 г .; 375 (9718): 924-37.[PubMed: 20226990]
7.: Сандберг С., старейшина Г.Х. Диагностика острых порфирий. Clin Chem. 2004 Май; 50 (5): 803-5. [PubMed: 15105348]
8.: Stein PE, Badminton MN, Rees DC. Обновленный обзор острых порфирий. Br J Haematol. 2017 Февраль; 176 (4): 527-538. [PubMed: 27982422]
9.: Bonkovsky HL, Maddukuri VC, Yazici C, Anderson KE, Bissell DM, Bloomer JR, Phillips JD, Naik H, Peter I, Baillargeon G, Bossi K, Gandolfo L, Light C, Епископ Д., Десник Р.Дж.Острые порфирии в США: особенности 108 субъектов из консорциума порфирий. Am J Med. 2014 декабрь; 127 (12): 1233-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4563803] [PubMed: 25016127]
10.: Moritz B, Stracke JO. Оценка дисульфидных и шарнирных модификаций моноклональных антител. Электрофорез. 2017 Март; 38 (6): 769-785. [Бесплатная статья PMC: PMC5413849] [PubMed: 27982442]

Острая интермиттирующая порфирия (AIP) — Американский фонд порфирии

Острая интермиттирующая порфирия (AIP) — редкое нарушение обмена веществ, которое характеризуется дефицитом фермента гидроксиметилбилансинтазы (HMBS), также известного как порфобилиноген дезаминаза (PBGD).Этот дефицит фермента может привести к накоплению в организме токсичных предшественников порфирина. Однако сам по себе дефицит недостаточен для появления симптомов заболевания, и у большинства людей с мутацией гена HMBS симптомы AIP не развиваются. Для появления симптомов необходимы дополнительные факторы, такие как эндокринные влияния (например, гормональные изменения), употребление определенных лекарств, чрезмерное употребление алкоголя, инфекции, голодание или диетические изменения.

Синонимы острой перемежающейся порфирии

Причина

Дефицит фермента PBGD вызван мутацией в гене HMBS, который наследуется как аутосомно-доминантный признак (затрагивается только одна копия гена HMBS).Однако у большинства людей с мутацией в этом гене симптомы AIP не развиваются; Дополнительные факторы, часто называемые «триггерами», также необходимы, чтобы вызвать острую симптоматическую порфирию. Эти факторы не обязательно одинаковы для каждого человека, и восприимчивость к определенным триггерам может варьироваться в течение жизни пациента. Считается, что большинство из этих триггеров стимулируют повышенное производство (синтез) гема в печени и включают определенные лекарства, чрезмерное употребление алкоголя, голодание или диету (например,грамм. ограничение калорийности), стресс, инфекции или определенные гормональные (эндокринные) факторы.

AIP является многофакторным заболеванием, что означает, что для развития симптомов расстройства необходимы несколько различных факторов, таких как генетические факторы и факторы окружающей среды, возникающие в сочетании. Точные, лежащие в основе причины, по которым симптомы развиваются только у некоторых людей с генетической мутацией AIP, до конца не изучены. Существует несколько теорий относительно основного патогенеза AIP.Одна теория утверждает, что конкретный предшественник порфирина (скорее всего, ALA) представляет собой нейротоксин печени (печени), который повреждает нервную ткань. Эта теория подтверждается информацией, полученной от пациентов, перенесших трансплантацию печени, которая корректирует как клинические, так и биохимические особенности состояния. Вторая теория предполагает, что дефицит гема в нервных клетках (нейронах) способствует развитию симптомов.

Признаки и симптомы

AIP проявляется после полового созревания, особенно у женщин (из-за гормональных влияний).Симптомы обычно проявляются в виде отдельных приступов, которые развиваются в течение двух или более дней. Боль в животе, связанная с тошнотой, может быть сильной и возникает в большинстве случаев.

Другие симптомы могут включать:

рвота
запор
Боль в спине, руках и ногах
мышечная слабость (из-за воздействия на нервы, питающие мышцы)
Задержка мочи
сердцебиение (из-за учащенного сердцебиения и часто сопровождается повышением артериального давления)
спутанность сознания, галлюцинации и судороги
бессонница

Иногда уровень соли (натрия и хлорида) в крови заметно снижается, что способствует возникновению некоторых из этих симптомов.Кожа при AIP не поражается.

AIP может быть связан с рядом симптомов и физических признаков, которые потенциально могут затрагивать несколько систем органов тела. Курс и тяжесть приступов сильно различаются от человека к человеку. В некоторых случаях, особенно при отсутствии надлежащего диагноза и лечения, заболевание потенциально может вызвать опасные для жизни осложнения. Важно отметить очень вариабельный характер AIP и то, что у пораженных людей могут быть не все симптомы, описанные выше.Пострадавшие люди и родители пострадавших детей должны поговорить со своим врачом и медицинской командой о своем конкретном случае, связанных с ним симптомах и общем прогнозе.

Симптомы AIP обычно проявляются в виде эпизодов или «приступов», которые развиваются в течение нескольких часов или нескольких дней. Пострадавшие обычно восстанавливаются после приступа в течение нескольких дней. Однако, если острый приступ не диагностируется и не лечится вовремя, выздоровление может занять гораздо больше времени, даже недель или месяцев. Большинство пораженных людей не проявляют никаких симптомов в перерывах между эпизодами.Начало приступов обычно происходит в возрасте 20-30 лет, но может произойти в период полового созревания или сразу после него. Начало до полового созревания встречается крайне редко. Приступы гораздо чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, вероятно, из-за гормонов менструального цикла. Приблизительно 3–5% больных, преимущественно женщины, испытывают повторяющиеся приступы, которые определяются как более 4 приступов в год, в течение многих лет.

У большинства людей, унаследовавших ген AIP, симптомы никогда не развиваются. Тем не менее, эксперты рекомендуют, чтобы все родственники человека с AIP прошли тестирование, чтобы определить, у кого есть генетический признак, а у кого нет.Те, у кого есть положительный результат теста на эту черту, должны быть обучены мерам, которые помогут избежать нападений. Профилактика и отказ от приема небезопасных лекарств важны для хорошего лечения.

Диагноз

Диагноз AIP может быть трудным, поскольку большинство симптомов неспецифичны и возникают эпизодически. Диагноз обычно основывается на выявлении характерных симптомов, подробном анамнезе пациента, тщательной клинической оценке и определенных специализированных тестах.AIP следует подозревать у людей с необъяснимой болью в животе, особенно если она возникает вместе со слабостью мышц, психологическими симптомами, неврологическими симптомами или необъяснимой гипонатриемией. Темная или красноватая моча у таких людей также указывает на АИП. Однако отсутствие этой функции не исключает AIP.

Поскольку острые порфирии встречаются редко и могут имитировать множество других более распространенных состояний, их наличие часто не подозревается. С другой стороны, диагноз AIP и других типов порфирии иногда ставится неправильно у пациентов, у которых вообще нет порфирии, особенно если лабораторные тесты выполняются неправильно или неправильно интерпретируются.Обнаружение повышенных уровней дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA) и порфобилиногена (PBG) в моче свидетельствует о наличии одного из острых порфирий. .

ДНК — это материал в клетках, который кодирует всю генетическую информацию человека. Многие различные мутации были идентифицированы в той части ДНК, которая включает ген PBGD. Однако в одной семье у всех одна и та же мутация. Когда эта мутация известна для одного члена, обследование родственников несложно и может быть выполнено на основе ДНК из слюны (слюны) или мазка с внутренней стороны щеки.Теперь это золотой стандарт диагностики, доступный в специализированных лабораториях. Подробности доступны в APF или у исследователей национального Консорциума по порфирии https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/porphyrias

Клинические испытания и обследование: скрининговые тесты для измерения уровней порфилиногена-предшественника порфобилиногена (ПБГ) в моче необходимы для подтверждения диагноза острой порфирии. Острые приступы всегда сопровождаются повышенной экскрецией PBG при AIP.Если экскреция ПБГ с мочой увеличивается, то необходимо дальнейшее тестирование (определение порфирина в кале и крови), чтобы отличить AIP от вариегатной порфирии или наследственной копропорфирии. Экскреция дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA) также будет повышена в образцах мочи от людей с AIP, но измерения менее доступны и не являются существенными. Эти тесты могут быть выполнены на случайном (точечном) образце мочи, который следует защищать от света после сбора и во время транспортировки в лабораторию.В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что после того, как экскреция ПБГ с мочой увеличивается при AIP, требуется много лет, чтобы вернуться к норме. Поэтому повышенная экскреция ПБГ с мочой у известного пациента с АИП не обязательно является признаком острого приступа.

Затронутые группы населения: Точная частота и распространенность симптоматического АИП неизвестны. В Европе показатель распространенности оценивается примерно в 5,9 на миллион человек среди населения в целом. Распространенность наиболее высока в Швеции из-за эффекта основателя.AIP может возникать у людей любого расового и этнического происхождения, хотя редко встречается у афроамериканцев. Женщины страдают от симптоматического АИП чаще, чем мужчины. Заболевание чаще всего встречается у женщин молодого и среднего возраста.

Семейное тестирование: Молекулярно-генетическое тестирование не является важным для подтверждения диагноза, поскольку биохимические результаты порфирина являются характерными. Однако обычно требуется молекулярно-генетическое тестирование для обнаружения мутации в гене HMBS, чтобы членам семьи можно было предложить тестирование на эту мутацию.Генетические тесты доступны в основном в лабораториях, специализирующихся на диагностике порфирии.

Рождение детей: беременность переносится намного лучше, чем считалось ранее. У потомства есть 50% -ный шанс унаследовать ген AIP, но подавляющее большинство из них остаются «латентными» на протяжении всей или большей части своей жизни. Меньшинство, у которого в конечном итоге появляются симптомы, обычно получают пользу от лечения. Принимая во внимание эти соображения, большинство пациентов или людей с «латентной» порфирией решают завести детей по тем же причинам, что и все остальные.

Пациентам и членам их семей, унаследовавшим AIP, следует посоветовать, как снизить риск любых острых приступов в будущем. Это должно включать информацию о AIP и причинах атак, о том, как проверить, является ли прописанное лекарство безопасным или небезопасным, а также сведения о соответствующих группах поддержки пациентов.

Лечение

Госпитализация часто необходима при острых приступах, особенно если тошнота и рвота препятствуют адекватному пероральному потреблению калорий и питания, особенно углеводов.Обычно требуются лекарства от боли, тошноты и рвоты, внутривенное введение жидкости и тщательное наблюдение. Глюкоза и другие углеводы могут помочь подавить активность заболевания, вводятся в вену или перорально и являются частью начального лечения. Однако внутривенный гем более специфичен и эффективен, чем глюкоза, и его следует начинать, если симптомы пациента не улучшаются в течение 36 часов. В Соединенных Штатах гем продается как панхематин ^® от Recordati Rare Diseases. В большинстве больниц его нет.Таким образом, при поступлении пациента в аптеку необходимо уведомить аптеку о том, чтобы он инициировал запрос на авиаперевозку лекарств в количестве, достаточном для 5 дней лечения. Обычно доставка занимает не менее 24 часов. Панхематин ^® — единственная коммерчески доступная форма гема для лечения и профилактики острых приступов порфира в Соединенных Штатах. Гема аргинат, который продается в других странах как Normosang ^® (Orphan Europe), является еще одним препаратом для внутривенного введения гема.Основным побочным действием Панхематина ^® является раздражение вены, используемой для инфузии (флебит). Этого можно избежать путем медленной инфузии через вену большого калибра или центральную линию. Специалисты по порфирии иногда предлагают добавлять человеческий альбумин в раствор гема, чтобы снизить риск флебита. (Инструкции по приготовлению панхематина ^® таким способом можно получить у специалистов по порфирии и включены в набор для оказания неотложной помощи / набор для врача первичной медико-санитарной помощи от APF. Указания по восстановлению панхематина ^® и калькулятор дозировки включены в инструкцию видео с пошаговым руководством по применению пангематина ^® пациенту с острой порфирией на фоне приема панхематина.com). Гемотерапия показана только в том случае, если острый приступ порфирии доказан значительным увеличением ПБГ в моче. Он также может быть полезен в качестве профилактической терапии для людей с частыми рецидивирующими приступами.

При лечении приступа следует обращать внимание на солевой и водный баланс. Следует прекратить прием вредных препаратов. К ним относятся барбитураты, сульфаниламиды и многие другие (список безопасных / небезопасных лекарств). Приступы часто провоцируются низким потреблением углеводов и калорий в попытке похудеть.Таким образом, диетическое консультирование очень важно (диета и питание). Предменструальные приступы часто быстро проходят с началом менструации; Гормональные манипуляции могут предотвратить такие приступы.

AIP особенно опасен, если диагноз не был поставлен и если вводятся вредные лекарства. Прогноз обычно благоприятный, если болезнь распознана и если лечение и профилактические меры будут начаты до того, как произойдет серьезное повреждение нервов. Хотя симптомы обычно проходят после приступа, у некоторых пациентов развивается хроническая боль.Повреждение нервов и связанная с ними мышечная слабость могут улучшиться в течение месяцев или дольше после тяжелого приступа. Психические симптомы могут возникать во время приступов, но обычно не являются хроническими.

Лечение AIP направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, гематологам, гепатологам, психиатрам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего пациента.Генетическое консультирование может принести пользу пострадавшим и их семьям.

Целью лечения является купирование симптомов, предотвращение осложнений и подавление образования (синтеза) гема в печени с помощью панхематина ^®, который снижает выработку предшественников порфирина. Первоначальные этапы лечения также включают прекращение приема любых лекарств, которые потенциально могут ухудшить AIP или вызвать приступ, и обеспечение надлежащего потребления калорий, которое может включать внутривенное вливание достаточного количества питательных веществ (глюкозы и соли).Углеводной нагрузки в сочетании с хорошим обезболиванием может быть достаточно для легких приступов.

Острый нейровисцеральный приступ часто требует госпитализации и лечения гематином. В Соединенных Штатах пораженных людей можно лечить панхематином® (гемин для инъекций), ингибитором ферментов, полученным из красных кровяных телец, который эффективно подавляет острые приступы порфирии. Панхематин почти всегда возвращает уровни порфирина и предшественников порфирина к нормальным значениям.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) первоначально одобрило пангематин для лечения повторяющихся приступов AIP, связанных с менструальным циклом, у восприимчивых женщин. Из-за его эффективности его обычно назначают после пробной терапии глюкозой и должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения порфирий в условиях больницы. Панхематин ^® производится Recordati.

«Лечение AIP» также включает препараты для лечения определенных симптомов, таких как определенные обезболивающие (анальгетики), успокаивающие, гипотензивные препараты и препараты для лечения тошноты и рвоты, тахикардии или беспокойства.Также могут потребоваться лекарства для лечения любых инфекций, которые могут возникнуть одновременно с приступом (интеркуррентная инфекция). Хотя многие типы лекарств считаются безопасными для людей с AIP, рекомендации по лекарствам для лечения AIP основаны на опыте и клинических исследованиях. Поскольку многие часто используемые препараты не тестировались на предмет их воздействия на порфирию, их следует избегать, если это вообще возможно. Если возникает вопрос о безопасности лекарств, следует обратиться к врачу или в медицинский центр, специализирующийся на порфирии.Список этих учреждений можно получить в Американском фонде порфирии (см. Раздел «Ресурсы» в этом отчете). Фонд также ведет базу данных по безопасности лекарств для острой порфирии.

Дополнительное лечение лиц, перенесших приступ, включая мониторинг баланса жидкости и электролитов. Например, если у человека развивается гипонатриемия, которая может вызвать судороги, их следует лечить инфузией физиологического раствора.

В некоторых случаях приступ вызывается низким потреблением углеводов в попытке похудеть.Следовательно, диетическое консультирование очень важно. Больные, склонные к приступам, должны придерживаться нормальной сбалансированной диеты и не должны сильно ограничивать потребление углеводов или калорий даже на короткие периоды времени. Если желательно похудание, желательно обратиться к терапевту и диетологу.

Предменструальные приступы часто быстро проходят с началом менструации. Гормональные манипуляции могут быть эффективными для предотвращения таких приступов, и некоторые пострадавшие женщины получали аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (препараты GnRH или LHRH, такие как Lupron) для подавления овуляции и предотвращения частых циклических приступов.Некоторым людям, которые испытывают повторяющиеся приступы, может помочь регулярная профилактическая инфузия гематина. Иногда это рекомендуется женщинам с тяжелыми симптомами до или во время менструации.

Если правильный диагноз не был поставлен, AIP может быть особенно опасным, особенно при приеме небезопасных лекарств, усугубляющих заболевание. Прогноз AIP обычно благоприятен, если заболевание распознается до того, как произошло серьезное повреждение нервов, и если начато лечение и профилактические меры.Хотя симптомы обычно проходят после приступа, у некоторых людей может развиться хроническая боль. Повреждение нервов и связанная с этим мышечная слабость в результате тяжелого приступа со временем улучшаются, но для полного исчезновения такого улучшения может потребоваться много месяцев.

Трансплантация печени использовалась для лечения некоторых людей с AIP, в частности, людей с тяжелым заболеванием, часто госпитализированных, которые не ответили на другие варианты лечения. Трансплантация печени пациентам с АИП — это крайний вариант.Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться пересадка почки. Некоторым людям потребовалась комбинированная трансплантация почки / печени.

Исследовательские методы лечения

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Дополнительные ресурсы

БРАСЛЕТ МЕДИЦИНСКОЙ СИГНАЛИЗАЦИИ Пациентам, у которых были приступы, рекомендуется ношение браслета медицинской тревоги.

ДИЕТА Пациенты с AIP, склонные к приступам, должны придерживаться нормальной или высокоуглеводной диеты и не должны сильно ограничивать потребление углеводов и калорий даже на короткие периоды времени. Если желательна потеря веса, рекомендуется проконсультироваться с врачом, который может попросить диетолога оценить нормальное потребление калорий, которое сильно варьируется от одного человека к другому. Может оказаться целесообразным назначить диету, которая примерно на 10% ниже нормального уровня калорийности пациента.Это должно привести к постепенной потере веса и обычно не вызывает приступ порфирии. (Диета и питание)

КАРТА КОШЕЛЬКА Использование бумажной карты рекомендуется лицам с AIP. Пожалуйста, свяжитесь с офисом APF для получения дополнительной информации.

См. Истории участников об острой перемежающейся порфирии (AIP)

Голос пациента Отчет о встрече по разработке лекарств под внешним руководством, ориентированной на пациентов, Острые порфирии

Острая перемежающаяся порфирия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Лечение

Лечение AIP направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека.Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, гематологам, гепатологам, психиатрам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего пациента. Генетическое консультирование может принести пользу пострадавшим и их семьям.

Целью лечения является купирование симптомов, предотвращение осложнений и подавление образования (синтеза) гема в печени с помощью гематина, который снижает выработку предшественников порфирина.Первоначальные этапы лечения также включают прекращение приема любых лекарств, которые потенциально могут ухудшить AIP или вызвать приступ, и обеспечение надлежащего потребления калорий, которое может включать внутривенное вливание достаточного количества питательных веществ (глюкозы и соли). Углеводной нагрузки в сочетании с хорошими обезболивающими может быть достаточно для легких приступов.

Острый нейровисцеральный приступ часто требует госпитализации и лечения гемином человека. В Соединенных Штатах пораженных людей можно лечить панхематином (гемином для инъекций), ингибитором ферментов, полученным из красных кровяных телец, который эффективно подавляет острые приступы порфирии.Панхематин почти всегда возвращает уровни порфирина и предшественников порфирина к нормальным значениям. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило панхематин для лечения повторяющихся приступов AIP, связанных с менструальным циклом, у восприимчивых женщин после пробной терапии глюкозой, и его следует назначать только врачам, имеющим опыт лечения порфирий в больнице. параметр. Основываясь на большом опыте, он используется для лечения и даже предотвращения острых приступов, часто без первоначального исследования глюкозы, и был признан безопасным во время беременности.

В 2019 году FDA одобрило Гивлаари (гивосиран) для лечения взрослых пациентов с острой печеночной порфирией, включая AIP. Givlaari стремится уменьшить количество приступов, с которыми сталкиваются пациенты.

Normosang (гем аргинат) — еще один препарат гема, который можно использовать для лечения людей с AIP. Нормозанг недоступен в США, но используется во многих других странах, где недоступен панхематин.

Лечение AIP также включает препараты для лечения определенных симптомов, такие как определенные обезболивающие (анальгетики), успокаивающие, гипотензивные препараты и препараты для лечения тошноты и рвоты, тахикардии или беспокойства.Боль обычно очень сильная и для адекватного облегчения обычно требуются опиаты (например, морфин). Также могут потребоваться лекарства для лечения любых инфекций, которые могут возникнуть одновременно с приступом (интеркуррентная инфекция). Хотя многие типы лекарств считаются безопасными для людей с AIP, рекомендации по лекарствам для лечения AIP основаны на опыте и клинических исследованиях. Поскольку многие широко используемые лекарства не были протестированы на предмет их воздействия на порфирию, их следует избегать, если это вообще возможно.Если возникает вопрос о безопасности лекарств, следует обратиться к врачу или в медицинский центр, специализирующийся на порфирии. Список этих учреждений можно получить в Американском фонде порфирии (см. Раздел «Ресурсы» в этом отчете). Фонд также ведет базу данных о лекарствах от острой порфирии. Также следует обратиться к базе данных EPNET / NAPOS.

У некоторых пациентов приступ вызывается низким потреблением углеводов в попытке похудеть. Следовательно, диетическое консультирование очень важно. Больные, склонные к приступам, должны придерживаться нормальной сбалансированной диеты и не должны сильно ограничивать потребление углеводов или калорий даже на короткие периоды времени. Если желательно похудание, желательно обратиться к терапевту и диетологу.

Предменструальные приступы часто быстро проходят с началом менструации.Гормональные манипуляции могут быть эффективными для предотвращения таких приступов, и некоторых пострадавших женщин лечили аналогами гонадотропин-рилизинг гормона для подавления овуляции и предотвращения частых циклических приступов. Некоторым людям, которые испытывают повторяющиеся приступы, может помочь регулярная инфузия гематина. Иногда это рекомендуется женщинам с тяжелыми симптомами во время менструации.

Если правильный диагноз не был поставлен, AIP может быть особенно опасным, особенно если вводятся препараты, усугубляющие заболевание.Прогноз AIP обычно благоприятен, если заболевание распознается до того, как произошло серьезное повреждение нервов, и если начато лечение и профилактические меры. Хотя симптомы обычно проходят после приступа, у некоторых людей может развиться хроническая боль. Повреждение нервов и связанная с этим мышечная слабость в результате тяжелого приступа со временем улучшаются, но для полного исчезновения такого улучшения может потребоваться много месяцев.

Трансплантация печени использовалась для лечения некоторых людей с AIP, особенно людей с тяжелым заболеванием, которые не ответили на другие варианты лечения.Трансплантация печени пациентам с АИП — это крайний вариант. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться пересадка почки. Некоторым людям потребовалась комбинированная пересадка почек и печени.

Острая перемежающаяся порфирия: основы практики, патофизиология, эпидемиология

Bissell DM, Anderson KE, Bonkovsky HL. Порфирия. N Engl J Med . 2017 31 августа. 377 (9): 862-872. [Медлайн].

Kuo HC, Huang CC, Chu CC, Lee MJ, Chuang WL, Wu CL, et al.Неврологические осложнения острой перемежающейся порфирии. евро Neurol . 2011. 66 (5): 247-52. [Медлайн].

Storjord E, Dahl JA, Landsem A, Fure H, Ludviksen JK, Goldbeck-Wood S, et al. Системное воспаление при острой перемежающейся порфирии: исследование случай-контроль. Клин Экспер Иммунол . 2017 Март 187 (3): 466-479. [Медлайн].

Рамануджам В.М., Андерсон К.Э. Диагностика порфирии — Часть 1: Краткий обзор порфирии. Curr Protoc Hum Genet . 2015 1. 86: 17.20.1-17.20.26. [Медлайн].

Cederlöf M, Bergen SE, Larsson H, Landén M, Lichtenstein P. Острая перемежающаяся порфирия: коморбидность и общие семейные риски с шизофренией и биполярным расстройством в Швеции. Бр. Дж. Психиатрия . 2015 Декабрь 207 (6): 556-7. [Медлайн].

Simon A, Pompilus F, Querbes W, Wei A, Strzok S, Penz C, et al. Перспективы пациентов при острой перемежающейся порфирии с частыми приступами: заболевание с перемежающимися и хроническими проявлениями. Пациент . 2018 октября 11 (5): 527-537. [Медлайн]. [Полный текст].

Миками Ю., Нагаи Т., Гоми Ю., Такаи Ю., Сайто М., Баба К. и др. Химиотерапия метотрексатом и актиномицином D у пациента с порфирией: описание случая. J Med Case Rep . 2016 18 января, 10: 9. [Медлайн].

Bonkovsky HL, Maddukuri VC, Yazici C, Anderson KE, Bissell DM, Bloomer JR, et al. Острые порфирии в США: характеристики 108 субъектов из Консорциума порфирии. Ам Дж. Мед. . 2014 г. 9 июля. [Medline].

Anyaegbu E, Goodman M, Ahn SY, Thangarajh M, Wong M, Shinawi M. Острая перемежающаяся порфирия: диагностическая проблема. J Детский нейрол . 2011 г. 21 декабря [Medline].

Menegueti MG, Gil Cezar AT, Casarini KA, Muniz Cordeiro KS, Basile-Filho A, Martins-Filho OA, et al. Острая перемежающаяся порфирия, связанная с дыхательной недостаточностью: междисциплинарный подход. Crit Care Res Pract .2011. 2011: 283690. [Медлайн]. [Полный текст].

Zheng X, Liu X, Wang Y, Zhao R, Qu L, Pei H, et al. Острая перемежающаяся порфирия, проявляющаяся судорожными припадками и синдромом задней обратимой энцефалопатии: два сообщения о клинических случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 2018 сентябрь 97 (36): e11665. [Медлайн]. [Полный текст].

Ватли С.Д., Мейсон Н.Г., Вульф Дж. Р. и др. Стратегии диагностики аутосомно-доминантных острых порфирий: ретроспективный анализ 467 неродственных пациентов, направленных на мутационный анализ гена HMBS, CPOX или PPOX. Clin Chem . 2009 Июль 55 (7): 1406-14. [Медлайн].

[Рекомендации] Стейн П., Бадминтон М., Барт Дж., Рис Д., Стюарт М.Ф., Британская и ирландская сеть порфирии. Рекомендации по передовой практике по клиническому ведению острых приступов порфирии и их осложнений. Энн Клин Биохим . 2013 май. 50 (Пт 3): 217-23. [Медлайн]. [Полный текст].

Пищик Э., Кауппинен Р. Обновленная информация о клиническом ведении острой перемежающейся порфирии. Приложение Clin Genet . 2015. 8: 201-14. [Медлайн]. [Полный текст].

Givosiran. 2012. [Medline]. [Полный текст].

Боннефой Мирралес AM, Торрес-Кастро Р., Овалле Гусман К. Комплексная программа реабилитации и последующая оценка острой перемежающейся порфирии. Am J Phys Med Rehabil . 2017 май. 96 (5): e85-e88. [Медлайн].

D’Avola D, López-Franco E, Sangro B, Pañeda A, Grossios N, Gil-Farina I, et al.Фаза I открытое клиническое испытание направленной на печень генной терапии острой перемежающейся порфирии. Дж. Гепатол . 2016 Октябрь 65 (4): 776-83. [Медлайн]. [Полный текст].

Серрано I, Сампедро А., Алегре М., Энрикес де Саламанка Р., Берраондо П., Фонтанеллас А. Индуцибельный промотор, реагирующий на различные порфириногенные стимулы, улучшает векторы генной терапии для острой перемежающейся порфирии. Хум Джин Тер . 7 октября 2017 г. [Medline].

Willandt B, Langendonk JG, Biermann K, Meersseman W, D’Heygere F, George C, et al.Фиброз печени, связанный с накоплением железа из-за длительного лечения гемом-аргинатом при острой перемежающейся порфирии: серия случаев. Представитель JIMD . 2015 21 июня. 50 (часть 3): 217-23. [Медлайн].

Delaby C, To-Figueras J, Deybach JC, et al. Роль двух пищевых маркеров печени (инсулиноподобный фактор роста 1 и транстиретин) в клинической оценке и последующем наблюдении за пациентами с острой перемежающейся порфирией. Дж. Медицинский работник . 2009 23 апреля. EPUB перед печатью.[Медлайн].

Сиал К., Бхатт Р., Сингх С., Охри А. Острая перемежающаяся порфирия. J Анестезиол Clin Pharmacol . 2015 апр-июн. 31 (2): 261-3. [Медлайн]. [Полный текст].

Zaider E, Bickers DR. Клинико-лабораторные методы диагностики порфирий. Клин Дерматол . 1998 март-апрель. 16 (2): 277-93. [Медлайн].

Bylesjo I, Wikberg A, Andersson C. Клинические аспекты острой перемежающейся порфирии в северной Швеции: популяционное исследование. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест . 2009 28 апреля. 1-7. [Медлайн].

Даниэль В.Е., Стокбридж Х.Л., Лаббе РФ и др. Химическое воздействие окружающей среды и нарушения синтеза гема. Специалист по охране здоровья окружающей среды . 1997 г., февраль 105, Приложение 1: 37-53. [Медлайн].

Гилл Р., Колстое С.Е., Мохаммед Ф. и др. Структура порфобилиногендеаминазы человека при 2,8 A: молекулярная основа острой перемежающейся порфирии. Биохимия J .2009 28 апреля. 420 (1): 17-25. [Медлайн].

Кауппинен Р., Мустайоки П. Прогноз острой порфирии: возникновение острых приступов, провоцирующие факторы и сопутствующие заболевания. Медицина (Балтимор) . 1992, январь 71 (1): 1-13. [Медлайн].

Острые приступы порфирии

Порфирии — это группа генетических заболеваний, характеризующихся высоким уровнем порфиринов в крови и тканях. Существует несколько типов порфирии, каждый с разными симптомами и прогрессированием заболевания.

Пациенты с острой перемежающейся порфирией, разнообразной порфирией и наследственной копропорфирией предрасположены к приступам острой порфирии.

Что такое приступы острой порфирии?

Приступы острой порфирии — это периоды тяжелых симптомов, которые могут потребовать госпитализации; они могут быть опасными для жизни, если их не лечить.

Острый приступ порфирии часто начинается с сильной боли в животе, спине или бедрах. Многие пациенты испытывают тошноту, рвоту и запор.Некоторые люди очень сбиты с толку и дезориентируются. Хотя это случается редко, у некоторых людей возникают судороги и мышечная слабость.

Острый приступ порфирии обычно длится одну или две недели, но оставить его без лечения может быть опасно из-за неврологических проблем, которые они могут вызвать, например, паралича.

У большинства пациентов в течение жизни случается один, а иногда и несколько приступов. Из-за гормональных изменений у женщин чаще случаются множественные приступы в течение жизни.

Что их вызывает?

Все, что стимулирует ферменты пути порфирина, что приводит к быстрому увеличению порфиринов, может вызвать приступы острой порфирии.

Некоторыми распространенными триггерами являются алкоголь, некоторые лекарства, заболевания печени, курение, каннабис и гормональные изменения (например, те, которые испытывают женщины во время менструального цикла). Некоторым женщинам могут даже потребоваться лекарства, останавливающие менструальный цикл, чтобы предотвратить эти приступы. Важно отметить, что некоторые гормональные противозачаточные таблетки могут быть небезопасными для некоторых женщин с порфирией.

Как врачи лечат приступы?

Первым шагом к лечению приступов острой порфирии является удаление триггера.В тяжелых случаях важно обратиться в больницу, чтобы получить аргинат гема — лекарство, замедляющее выработку порфиринов.

Если у вас повторяющиеся приступы острой порфирии, вам следует обратиться в больницу при первых симптомах, чтобы лечение можно было начать немедленно. Это особенно важно для пациентов, страдающих параличом или другими неврологическими проблемами в результате приступов острой порфирии.

После лечения пациенты обычно могут отправиться домой после трех или четырех дней пребывания в больнице.

Последнее обновление: 18 августа , 2020

***

Porphyria News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Порфирия: MedlinePlus Genetics

Порфирия — это группа заболеваний, вызванных отклонениями на химических стадиях, ведущих к образованию гема. Гем — жизненно важная молекула для всех органов тела, хотя его больше всего в крови, костном мозге и печени. Гем является компонентом нескольких железосодержащих белков, называемых гемопротеинами, включая гемоглобин (белок, переносящий кислород в кровь).

Исследователи идентифицировали несколько типов порфирии, которые различаются по своей генетической причине, а также по признакам и симптомам. Некоторые виды порфирии, называемые кожными порфириями, в первую очередь поражают кожу. Участки кожи, подверженные воздействию солнца, становятся хрупкими и покрываются волдырями, что может привести к инфекции, рубцеванию, изменению цвета кожи (пигментации) и усиленному росту волос. Кожные порфирии включают врожденную эритропоэтическую порфирию, эритропоэтическую протопорфирию, гепатоэритропоэтическую порфирию и позднюю кожную порфирию.

Другие виды порфирии, называемые острыми порфириями, в первую очередь поражают нервную систему. Эти расстройства описываются как «острые», поскольку их признаки и симптомы появляются быстро и обычно длятся непродолжительное время. Эпизоды острой порфирии могут вызвать боль в животе, рвоту, запор и диарею. Во время приступа человек также может испытывать мышечную слабость, судороги, лихорадку и психические изменения, такие как беспокойство и галлюцинации. Эти признаки и симптомы могут быть опасными для жизни, особенно если мышцы, контролирующие дыхание, парализованы.Острые порфирии включают острую перемежающуюся порфирию и порфирию с дефицитом ALAD. Две другие формы порфирии, наследственная копропорфирия и разнообразная порфирия, могут иметь как острые, так и кожные симптомы.

Порфирии также можно разделить на эритропоэтические и печеночные типы, в зависимости от того, где в организме сначала накапливаются повреждающие соединения, называемые порфиринами и предшественниками порфиринов. При эритропоэтических порфириях эти соединения образуются в костном мозге. Эритропоэтические порфирии включают эритропоэтическую протопорфирию и врожденную эритропоэтическую порфирию.Проблемы со здоровьем, связанные с эритропоэтическими порфириями, включают низкое количество эритроцитов (анемия) и увеличение селезенки (спленомегалия). Другие типы порфирий считаются порфириями печени. При этих заболеваниях порфирины и предшественники порфиринов образуются в основном в печени, что приводит к нарушению функции печени и повышенному риску развития рака печени.

Факторы окружающей среды могут сильно повлиять на возникновение и тяжесть признаков и симптомов порфирии.Алкоголь, курение, некоторые лекарства, гормоны, другие заболевания, стресс и диета или периоды без еды (голодание) могут вызывать признаки и симптомы некоторых форм расстройства. Кроме того, воздействие солнечного света усугубляет повреждение кожи у людей с кожными порфириями.

Острая порфирия | Европейская сеть порфирии

Острая порфирия

Информация для людей с острой перемежающейся порфирией, разнообразной порфирией или наследственной копропорфирией и их семей.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ЧТО ТАКОЕ ОСТРАЯ ПОРФИРИЯ?
2. ЧТО ТАКОЕ ОСТРАЯ АТАКА ПОРФИРИИ?
3. КАК НАСЛЕДУЕТ ОСТРАЯ ПОРФИРИЯ?
4. КАКОВ РИСК СИМПТОМОВ СРЕДИ ТЕХ, КОТОРЫЕ Унаследовали ГЕН ОСТРОЙ ПОРФИРИИ?
5. КАК ДИАГНОСТИРУЕТСЯ АТАКА ОСТРОЙ ПОРФИРИИ?
6. КОГДА НАИЛУЧШЕЕ ВРЕМЯ ДЛЯ ОБСЛУЖИВАНИЯ ОСТРОЙ ПОРФИРИИ?
7. КАК РОДСТВЕННИКИ ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ НА ОСТРОЙ ПОРФИРИИ?
8. ЧТО Я МОГУ СНИЗИТЬ РИСК ОСТРОЙ АТАКИ?
9. ХИРУРГИЯ, СТОМАТОЛОГ, ПРИВИВКИ
10.ОСОБЫЕ ВОПРОСЫ ДЛЯ ЖЕНЩИН
11. ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ АТАК
12. ПОВТОРЯЮЩИЕСЯ АТАКИ ПОРФИРИИ
13. ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ
14. ПРОБЛЕМЫ КОЖИ
15. ДОЛГОСРОЧНОЕ ПОСЛЕДОВАНИЕ
16. ВЫВОД

1. Что такое острая порфирия?

Острая порфирия — это термин, который включает три схожих, редких наследственных состояния: острую перемежающуюся порфирию (AIP), пеструю порфирию (VP) и наследственную копропорфирию (HCP), а также четвертую чрезвычайно редкую порфирию, называемую порфирией с дефицитом дегидратазы ALA.Они сгруппированы вместе, потому что в каждом из них могут возникнуть острые приступы порфирии.
Острая перемежающаяся порфирия — наиболее распространенный тип острой порфирии. В этом состоянии могут возникать острые приступы, но кожные покровы не поражаются. Люди с разнообразной порфирией и наследственной копропорфирией могут испытывать острые приступы и / или проблемы с кожей, но не обязательно одновременно. Приступы и кожные проблемы возникают только у некоторых людей с острой порфирией и у большинства никогда не проявляются никаких симптомов.

2.Что такое острый приступ порфирии?

Острые приступы почти всегда начинаются с сильной боли, которая обычно ощущается в животе, но также может ощущаться в спине или бедрах. Часто наблюдаются тошнота, рвота и запор. У некоторых людей возникают проблемы со сном, они становятся возбужденными или сбитыми с толку. Частота пульса и артериальное давление часто повышаются. При тяжелых приступах могут возникнуть такие осложнения, как судороги или мышечная слабость, которые иногда могут приводить к параличу. Острый приступ обычно длится не дольше одной-двух недель.Тяжелые приступы иногда могут быть опасными для жизни, если возникают серьезные осложнения, такие как паралич. Однако в настоящее время большинство пациентов выздоравливают от паралича при условии соответствующего лечения, хотя на это уходит много месяцев.

Острые приступы часто провоцируются наркотиками, алкоголем и гормональными изменениями, например, связанными с менструальным циклом. Инфекции и стрессовые ситуации (эмоциональные или физические) также могут спровоцировать острый приступ. Самый распространенный возраст для острого приступа — от подростка до сорока лет.Они крайне редко встречаются у детей до полового созревания. У женщин вероятность возникновения острого приступа примерно в пять раз выше, чем у мужчин, в основном из-за женских гормонов. У большинства людей за всю жизнь бывает только один или несколько острых приступов; только меньшинство страдает повторяющимися, часто называемыми рецидивирующими, приступами, иногда в течение нескольких лет. Большинство людей, перенесших один или несколько приступов острой порфирии, полностью выздоравливают. После этого они могут вести нормальный образ жизни, за исключением того, что им нужно принять несколько простых мер предосторожности, чтобы снизить риск повторного приступа.

3. Как передается острая порфирия?

Острая порфирия вызывается изменением частицы ДНК, известной как ген; разные гены поражаются при каждом из различных типов острой порфирии. Гены, содержащие план всех компонентов, необходимых организму, обычно встречаются парами. По одному от каждой пары наследуется от каждого родителя. Иногда небольшая ошибка может произойти при копировании одного из этих генов, что приводит к необратимому изменению гена (также называемому изменением, мутацией или вариацией).Когда вариант только в одном из пар генов вызывает заболевание, как в случае острых порфирий (AIP, HCP, VP), это называется аутосомно-доминантным типом наследования.

Папа и двое детей не болеют порфирией

Мама и двое детей страдают острой порфирией и имеют риск развития острого приступа

© Иллюстрации защищены авторским правом Clare Hollest
Это пример наследования острой порфирии. На этой диаграмме мама страдает порфирией.Она несет один нормальный ген и один измененный (мутировавший) ген.

Риск того, что больной человек передаст этот вариантный ген любому из своих детей, составляет один шанс из двух (50%) (см. Диаграмму). Этот риск одинаков, даже если у больного никогда не было симптомов порфирии, поэтому болезнь часто, кажется, «пропустила поколение». У каждого человека с порфирией может быть несколько родственников, которые также унаследовали измененный ген. Некоторые могут не знать, что они унаследовали ген острой порфирии, и поэтому у них есть риск развития симптомов порфирии.Если вы не унаследовали измененный ген, вы не можете передать его своим детям.
Чрезвычайно редкое заболевание, порфирия с недостаточностью дегидратазы АЛК, передается по другому наследству. Состояние возникает, если у кого-то есть две копии варианта гена, по одной унаследованной от каждого родителя и известное как аутосомно-рецессивное состояние.

4. Каков риск появления симптомов у тех, кто унаследовал ген острой порфирии?

Большинство людей, унаследовавших острую порфирию, никогда не испытают острого приступа.У тех, кто действительно заболел, для возникновения приступа обычно требуются дополнительные факторы. Наши знания об этих факторах / триггерах неполны, но среди наиболее важных — ряд лекарств, алкоголь, стресс, голодание или ограничение потребления калорий, инфекции и курение. Приступы чаще встречаются у женщин детородного возраста из-за нормальных гормональных изменений менструального цикла или связанных с беременностью. Иногда острые приступы возникают при отсутствии какого-либо провоцирующего фактора.Однако опыт показал, что если люди, унаследовавшие одну из острых порфирий, будут осторожны, чтобы избежать известных триггеров, их шанс заболеть значительно снижается.

5. Как диагностируется приступ острой порфирии?

Для диагностики приступа острой порфирии и определения типа порфирии образцы мочи, крови и кала (фекалий) должны быть тщательно исследованы в лаборатории, имеющей опыт в области порфирии (обычно это специализированные центры по порфирии).Тесты измеряют концентрацию порфиринов и их предшественников ALA и PBG, которая будет очень высокой у пациента с приступом острой порфирии. Важно, чтобы эти тесты проводились как можно скорее после начала болезни, поскольку точный диагноз может быть трудно установить после выздоровления после острого приступа, особенно через несколько месяцев или лет.

У пациента, который, как известно, унаследовал острую порфирию, может быть трудно решить, вызваны ли симптомы приступом порфирии или не связанной причиной.В этой ситуации анализ мочи может помочь вашему врачу решить, страдаете ли вы от острого приступа или нет. Важно, чтобы люди с порфирией не связывали все свои заболевания с порфирией, в противном случае можно упустить из виду такие потенциально серьезные заболевания, как аппендицит.

6. Когда лучше всего сдавать анализ на острую профирию?

Лучшее время для тестирования на порфирию — как можно раньше. На практике это означает, что семьям следует предлагать скрининг на острую порфирию как можно скорее после того, как у родственника будет обнаружено заболевание.Если уже известно, что у одного или другого родителя острая порфирия, их детей следует обследовать как можно скорее, а в некоторых странах младенцев можно обследовать при рождении или вскоре после него. Возможно, придется подождать, пока ваш ребенок не подрастет, но рекомендуется провести тестирование до наступления половой зрелости. Приступ порфирии у детей случается крайне редко, но ранняя диагностика дает два основных преимущества. Во-первых, тем, кто унаследовал одну из острых порфирий, можно посоветовать, как снизить риск острого приступа.Во-вторых, если острый приступ действительно разовьется, ваш врач сможет подтвердить диагноз и начать лечение на ранней стадии.

7. Как проверяются родственники на острую порфирию?

Для родственников, у которых не было острого приступа, и особенно для детей, анализ мочи на порфирию обычно бесполезен. Многие семьи теперь могут использовать генетические тесты для выявления варианта гена, вызывающего порфирию. Генетические (ДНК) тесты — самый надежный способ тестирования на порфирию у родственников пострадавшего.Ваш врач сможет помочь вам пройти обследование на порфирию, и для этого может потребоваться направление в специализированную клинику по порфирии.

8. Что я могу сделать, чтобы снизить риск острого приступа?

Некоторые острые приступы вызваны факторами, которых можно избежать, такими как наркотики, алкоголь, голодание или диета.

Лекарства
Люди с острой перемежающейся порфирией должны проявлять большую осторожность при приеме лекарств, так как некоторые лекарства могут вызвать острый приступ. Важно ВСЕГДА проконсультироваться с врачом о безопасности любого лекарства или средства правовой защиты. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту, а также лекарства, отпускаемые без рецепта, добавки, приобретаемые через Интернет, тоники и лечебные травы, некоторые из которых, как известно, вызывают приступы. Хотя многие лекарства считаются подозрительными, почти всегда можно найти хорошие альтернативы. Несмотря на то, что острые приступы до полового созревания очень редки, для детей безопаснее, если они также будут принимать лекарства, которые, как известно, безопасны при порфирии.

Иногда людям с порфирией требуется лекарство, возможно, от серьезного заболевания, такого как рак, которое несет некоторый риск спровоцировать острый приступ или которое было введено так недавно, что имеется мало информации о его безопасности при порфирии. В этой ситуации ваш врач, после всестороннего обсуждения и оценки рисков и консультации со специалистом по порфирии, может решить назначить вам препарат с особым наблюдением.

Реакция людей с порфирией на лекарства, которые, как сообщалось, вызывают острые приступы у других, непредсказуема, и реакция не всегда следует во всех случаях.Когда возникает реакция, она обычно принимает форму острого приступа, который развивается в течение нескольких дней после приема провоцирующего препарата. Такие реакции, как головокружение, обморок, аллергия или кратковременная кожная сыпь, которые могут возникнуть сразу или очень скоро после приема препарата, являются обычными и редко имеют какое-либо отношение к порфирии.

Алкоголь
Существуют доказательства того, что алкоголь может вызывать острые приступы, поэтому вам не следует пить, если у вас есть симптомы порфирии.Даже если у вас никогда не было приступа порфирии, разумно снизить потребление алкоголя.

Диета
Низкокалорийные диеты, такие как диеты, используемые для снижения веса, длительные периоды с малым количеством еды и операции по снижению веса (например, обходной желудочный анастомоз) могут иногда спровоцировать острый приступ. Поэтому важно придерживаться нормальной диеты с регулярным приемом пищи, достаточным для поддержания желаемой массы тела. Пациентам, страдающим тошнотой или тошнотой, могут быть полезны более частые приемы пищи или перекусы в меньшем количестве.
Пациентам с тяжелой порфирией, особенно с рецидивирующими приступами, может потребоваться специальный диетический совет своего врача и диетолога. Если у вас избыточный вес и вы хотите похудеть, вам следует проконсультироваться с врачом о том, какая диета позволит вам похудеть постепенно и безопасно.
Медицинская карточка с предупреждением / Предупреждающее украшение

Вы можете носить браслет на запястье, шейный браслет и / или носить карточку, которая предупреждает о том, что у вас порфирия. Такое предупреждение особенно полезно в ситуации, когда у вас может не быть возможности объяснить, что у вас порфирия.Ваш специализированный центр по порфирии может предоставить вам карточку с предупреждением о порфирии (подробнее о специализированных центрах по порфирии).
Подробную информацию о предупреждающих украшениях можно получить в Фонде MedicAlert по адресу www.medicalert.co.uk.

9. Хирург, стоматолог, прививки

Анестетики и хирургические операции
Вам следует заранее сообщить своему хирургу и анестезиологу, что у вас порфирия. Особенно важно, чтобы они знали об ограничениях в отношении лекарств при порфирии и защитных мерах, чтобы избежать длительного голодания перед операцией.

Дантист
Вы должны сообщить своему стоматологу, что у вас порфирия, и убедиться, что он знает об ограничениях в отношении лекарств.

Прививки
Нет никаких доказательств того, что какие-либо вакцины вызывают особые проблемы у людей с острой порфирией. Поэтому рекомендуется вакцинировать людей с острой порфирией в соответствии с национальными руководящими принципами и практикой.

10. Особые проблемы для женщин

Женщины примерно в пять раз чаще, чем мужчины, испытывают острый приступ, в основном из-за женских гормонов, особенно прогестерона.Этот гормон содержится в комбинированном пероральном контрацептиве (таблетке), а также в заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которую часто назначают женщинам в постменопаузе. Женщинам с острой порфирией следует по возможности избегать приема оральных контрацептивов и препаратов ЗГТ, содержащих прогестерон или родственные соединения (гестагены). Инъекционные и имплантируемые гормональные препараты длительного действия очень опасны, и их всегда следует избегать. Барьерные контрацептивы (презервативы, колпачки, диафрагмы, ВМС) безопасны при порфирии.Гормональные ВМС, которые выделяют небольшое количество прогестерона непосредственно в матку, обычно хорошо переносятся пациентами с острой порфирией.

В особых случаях, когда риск невелик, а польза высока, ваш врач может принять во внимание после обсуждения с вами и, если возможно, со специалистом по порфирии, что использование прогестагенсодержащих препаратов оправдано, особенно в замещающих дозах, вводимых через кожу. от патчей.

Беременность
Хотя почти все беременности протекают без осложнений, существует небольшой повышенный риск острого приступа во время или после беременности.Однако шансы и опасность такого острого приступа значительно снижаются, если ранее была диагностирована порфирия. Поэтому очень важно, чтобы врачи, оказывающие помощь во время беременности, знали, что у вас острая порфирия.

11. Лечение острых приступов

Важность раннего распознавания и точного диагноза:
Раннее распознавание острого приступа позволяет начать лечение как можно скорее. Первые симптомы часто легко распознаются теми, кто ранее уже переживал приступ.Если вы считаете, что у вас есть ранние симптомы приступа, вам следует по возможности продолжать есть и пить, и может быть полезно увеличить потребление сладких и крахмалистых продуктов. Вы не должны употреблять алкоголь. Если вы недавно начали принимать новое лекарство, вам следует проверить, есть ли оно в списке безопасных для порфирии лекарств, и обсудить с врачом возможность альтернативного лечения.
Распознать симптомы порфирии труднее людям, которые унаследовали острую порфирию, но никогда не испытывали острого приступа.Понятно, что многие люди беспокоятся о болях и болях, которые обычно возникают не только из-за порфирии, но и по другим причинам. Люди с порфирией обычно испытывают дискомфорт в животе, как и те, кто не страдает этим заболеванием, и врачу необходимо будет рассмотреть другие медицинские условия, которые могут вызывать ваши симптомы. Эти состояния включают ряд расстройств кишечника, инфекции мочевыводящих путей, а иногда и другие неотложные медицинские проблемы, такие как аппендицит. В этой ситуации диагноз острой порфирии обычно можно подтвердить или исключить путем анализа мочи на ПБГ.

Лечение острого приступа:
Если вы считаете, что у вас могут быть первые симптомы острого приступа, вам следует обратиться к врачу, чтобы он помог вам решить, нужно ли вам лечь в больницу. Если у вас серьезные симптомы, вам следует немедленно обратиться в больницу.

Это позволит:
• Прием лекарств для лечения различных симптомов, сопровождающих приступ. Эти методы лечения могут включать использование лекарств для облегчения боли и недомогания. Также важно поддерживать адекватное потребление калорий и жидкости, что может потребовать внутривенного капельного введения.
• Биохимическая диагностика острого приступа путем измерения PBG (и, если возможно, ALA и порфиринов) в пробе мочи, защищенной от света.
• Раннее начало специфического лечения острого приступа: например, с помощью внутривенного введения человеческого гемина.
Человеческий гемин — препарат первого выбора. Если ее невозможно получить достаточно быстро, тем временем можно вводить большое количество глюкозы, которая может облегчить легкий приступ.

12. Рецидивирующие приступы порфирии

У некоторых пациентов, в основном с AIP, развиваются повторяющиеся приступы, обычно определяемые как четыре или более приступов, требующих госпитализации для лечения в течение одного или нескольких лет.У женщин эти приступы могут быть связаны с нормальными гормональными изменениями менструального цикла с симптомами, обычно начинающимися за неделю или около того до менструации, но у многих пациентов нет четкого триггера для их приступов. Пациентов с рецидивирующими приступами порфирии по возможности следует направлять в специализированный центр порфирии, чтобы они могли получить наилучшее лечение. Основное лечение — регулярные инфузии гемина, чтобы предотвратить приступы. В очень тяжелых случаях может быть рассмотрена возможность трансплантации печени.Новый метод лечения повторяющихся приступов порфирии (терапия с использованием РНК-интерференции) дал очень многообещающие результаты в клинических испытаниях, но еще не доступен для пациентов во всех странах.

13. Хроническая боль

Некоторые пациенты с порфирией, особенно пациенты с рецидивирующими острыми приступами и пациенты с тяжелой порфирией в прошлом, испытывают почти постоянную боль, которая, как полагают, является результатом повреждения нервов во время прошлых приступов. Эта хроническая боль меняется изо дня в день, но может быть сильной, и вспышки хронической боли трудно отличить от острых приступов.Хроническая боль плохо поддается лечению гемином и опиатами, но лекарства от нервной боли могут быть полезны, и некоторым пациентам полезно направление к специалистам по обезболиванию.

14. Проблемы с кожей

Кожа не поражается при острой перемежающейся порфирии. Проблемы с кожей возникают у 10-20% взрослых, унаследовавших ген разнообразной порфирии, и часто являются их единственным симптомом порфирии. Участки кожи, подверженные воздействию солнечного света, особенно тыльная сторона рук, лицо и ноги, становятся хрупкими, легко ломаются и образуют волдыри.(Ссылка на раздел кожной порфирии) Идентичные кожные проблемы могут возникать при наследственной копропорфирии, но они обычно возникают только во время острого приступа порфирии и редко бывают стойкими.

15. Долгосрочное наблюдение

Люди с острой порфирией, особенно наиболее сильно пораженные, подвержены риску некоторых долгосрочных осложнений, включая высокое кровяное давление и снижение функции почек. Также существует повышенный риск рака печени, в основном у пожилых людей.Специалисты по порфирии находятся в процессе согласования рекомендаций по последующему лечению, и они будут опубликованы на этом веб-сайте, когда они появятся. Скорее всего, это будет включать регулярные проверки артериального давления, анализы крови для проверки функции почек, а у пациентов старше 50 лет — визуализацию печени.

16. Заключение

Большинство людей, у которых обнаружена острая порфирия, могут вести нормальный здоровый образ жизни при условии, что они принимают простые меры для снижения риска приступов, описанных выше.Даже те немногие, кто действительно заболевает, обычно полностью выздоравливают, и в раннем взрослом возрасте у них бывает не более одного или двух острых приступов. По мере взросления риск острого приступа уменьшается, особенно после сорока лет, но он никогда не исчезает полностью.

Дата последнего обновления: 7 декабря 2020 г.

Семейный случай острой перемежающейся порфирии | Кривошеев

ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОЙ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ПОРФИРИИ

Порфирия:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

случаи из реальной практики » Библиотека врача

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией — История болезни — Русфонд

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией

«Такого заболевания нет»

«Расслабьтесь, она все равно помрет»

Вампиры среди людей

«Заразная!»

Защита Софии

«Я знаю, что я молодец!»

Терапия » Острая порфирия: случаи из реальной практики

Острая порфирия: случаи из реальной практики

Литература

Об авторах / Для корреспонденции

Порфирии

Острая порфирия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Введение

Этиология

Эпидемиология

Патофизиология

Анамнез и физика

Оценка

Лечение / управление

Дифференциальный диагноз

0

Прогноз

Осложнения

Консультации

Сдерживание и обучение пациентов

Жемчуг и другие проблемы

Улучшение результатов группы здравоохранения

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Рисунок

Рисунок

Ссылки

Острая интермиттирующая порфирия (AIP) — Американский фонд порфирии

Синонимы острой перемежающейся порфирии

Причина

Признаки и симптомы

Диагноз

Лечение

Исследовательские методы лечения

Дополнительные ресурсы

Острая перемежающаяся порфирия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Острая перемежающаяся порфирия: основы практики, патофизиология, эпидемиология

Острые приступы порфирии

Что такое приступы острой порфирии?

Что их вызывает?

Как врачи лечат приступы?

Порфирия: MedlinePlus Genetics

Острая порфирия | Европейская сеть порфирии

1. Что такое острая порфирия?

2.Что такое острый приступ порфирии?

3. Как передается острая порфирия?

4. Каков риск появления симптомов у тех, кто унаследовал ген острой порфирии?

5. Как диагностируется приступ острой порфирии?

6. Когда лучше всего сдавать анализ на острую профирию?

7. Как проверяются родственники на острую порфирию?

8. Что я могу сделать, чтобы снизить риск острого приступа?

9. Хирург, стоматолог, прививки

10. Особые проблемы для женщин

11. Лечение острых приступов

12. Рецидивирующие приступы порфирии

13. Хроническая боль

14. Проблемы с кожей

15. Долгосрочное наблюдение

16. Заключение

Добавить комментарий Отменить ответ